WO2012047130A1 - Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) - Google Patents

Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) Download PDF

Info

Publication number
WO2012047130A1
WO2012047130A1 PCT/RU2011/000772 RU2011000772W WO2012047130A1 WO 2012047130 A1 WO2012047130 A1 WO 2012047130A1 RU 2011000772 W RU2011000772 W RU 2011000772W WO 2012047130 A1 WO2012047130 A1 WO 2012047130A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
interferon
drug
mice
treatment
serum
Prior art date
Application number
PCT/RU2011/000772
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Владимир Константинович ПОДГОРОДНИЧЕНКО
Анатолий Федорович ЦЫБ
Рахимджан Ахметджанович РОЗИЕВ
Анна Яковлевна ГОНЧАРОВА
Нина Гавриловна ЦЫШКОВА
Кенес Тагаевич ЕРИМБЕТОВ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм"
Priority to EA201370056A priority Critical patent/EA021442B1/ru
Publication of WO2012047130A1 publication Critical patent/WO2012047130A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Definitions

  • Interferon-inducing agent for the treatment of acute respiratory viral infections ARVI
  • the present invention relates to medicine, namely to pharmacology and the creation of drugs with interferonogenic effects, and can be used for the treatment of acute respiratory viral infections (ARVI).
  • ARVI acute respiratory viral infections
  • ARVI is the most common infectious disease in developed countries. An adult suffers from acute respiratory viral infections at least 2–3 times a year; at preschool age, children suffer from acute respiratory viral infections 6–12 times a year (GZ Piskunov, SZ Piskunov, Clinical Rhinology M 2006, p. 181).
  • SARS including influenza, accounts for up to 90% of all reported infectious diseases each year. According to the Ministry of Public Health and Development of the Russian Federation in 2004, economic losses from this group of diseases accounted for 86% of the total damage caused by infectious diseases.
  • SARS is caused by a large number of pathogens, including at least 7 different groups of viruses.
  • the most frequent causative agents of ARVI are influenza virus, parainfluenza, adenoviruses, respiratory syncytial virus, rhinoviruses, reoviruses, picornaviruses.
  • adenoviruses adenoviruses
  • respiratory syncytial virus adenoviruses
  • rhinoviruses adenoviruses
  • reoviruses picornaviruses.
  • a large number of viral agents that cause SARS and a sufficiently high susceptibility to them contributes to the occurrence of mixed infections. Since the differential diagnosis of viral infection, although possible, but difficult, for the treatment of SARS, it is recommended to use interferon preparations that are effective against all viruses that cause ARVI in the first hours of the disease, regardless of the species.
  • intronasal injected drugs of human leukocyte interferon is the high frequency of undesirable reactions: bleeding from the nose, flu-like symptoms, drowsiness, allergic reactions and others.
  • interferon inducers A promising direction in the treatment of patients with influenza is the use of drugs that stimulate the production of their own endogenous interferons, i.e. interferon inducers.
  • Application interferon inducers do not require repeated administration, they do not possess antigenicity, they have no side effects characteristic of interferon preparations (V.P.
  • the compound hydrochloride 5-hydroxy-4-aminomethyl-1-cyclohexyl-3-methyloxycarbonylindol (hereinafter referred to as the preparation) has antiviral activity against influenza A viruses.
  • the said preparation has the following structure:
  • the aim of the present invention is to expand the applicability of the drug by extending its antiviral effect on other viruses, the causative agents of SARS. This goal is achieved by the fact that the ability to induce interferons ⁇ and ⁇ , detected in the drug, allows its use for the treatment of SARS, regardless of 2011/000772
  • influenza virus caused the disease.
  • influenza virus is the most frequent cause of acute respiratory viral infections
  • the drug will have a double therapeutic effect: as a chemotherapeutic drug and as an interferon inducer.
  • the therapeutic effect will be achieved through endogenously forming interferon.
  • Example 1 The definition of ⁇ -interferon.
  • the animals were divided into 13 groups (12 experimental and 1 control). Intact mice were used as controls.
  • the reference drug was arbidol.
  • the drug was studied in two doses (90 and 180 mg / kg). 10 mice were used for each observation point.
  • Preparations prepared on a 1% starch gel were injected in a single dose of 0.2 ml, inside the vessel internally.
  • the level of ⁇ - interferon in the serum was studied in terms of 16, 24 and 48 hours after administration of the drugs.
  • Blood was collected under Nembutal anesthesia (60 mg / kg) from the heart, and the obtained blood samples were left for 2 hours at room temperature for clotting.
  • the serum was separated by centrifugation, frozen and stored at -20 ° C until the enzyme immunoassay.
  • a commercial reagent kit manufactured by R & D was used to determine the concentration of interferon.
  • the immunoassay was performed in pooled serum (two mice / pool).
  • the diluted standard and test samples were applied to the plates in duplicate. Evaluation of the content of ⁇ -interferon was carried out in accordance with the instructions of the manufacturer of the kit.
  • the ELISA kit used had a sensitivity limit of 2 pg / ml.
  • the serum interferon concentrations were analyzed statistically: M ⁇ m was calculated. Differences between the compared groups were evaluated using Student's t-test.
  • Example 2 Determination of ⁇ -interferon. The experimental conditions described in example 1.
  • the presented results indicate that the drug administered per os induces the formation of ⁇ -interferon in mice.
  • the effect is characterized by some dose dependence.
  • Example 3 The definition of ⁇ -interferon. The experimental conditions described in example 1.
  • the drug is an effective inducer of ⁇ -interferon, which in its interferon-inducing activity is comparable to the activity of the reference drug Arbidol.
  • the results of the presented experiments indicate that the drug does not induce the formation of ⁇ -interferon, but are effective inducers of ⁇ - and ⁇ -interferons. Interferon-inducing ability of the drug is not inferior to the comparator drug Arbidol.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, обладающих интерферо- ногенным действием и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Предложено интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющее собой гидрохлорид 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил-3- метил-оксикарбонилиндол.

Description

Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, обладающих интерфероногенным действием, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
ОРВИ является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах. Взрослый болеет ОРВИ не реже 2-3 раз в год, в дошкольном возрасте дети болеют ОРВИ 6- 12 раз в год (Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, Клиническая ринология М 2006, стр.181). В России на ОРВИ включая грипп ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным Минздравсоц- развития РФ в 2004 г. экономические потери от этой группы заболеваний составили 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями. ОРВИ вызывается большим числом возбудителей, среди которых не менее 7 различных групп вирусов. Наиболее частыми возбудителями ОРВИ является вирус гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно- синцитиальный вирус, риновирусы, реовирусы, пикорнавирусы. Против большинства возбудителей ОРВИ в настоящее время не разработаны химиопрепараты. Большое количество вирусных агентов, вызывающих ОРВИ и достаточно высокая к ним восприимчивость способствует возникновению смешанной инфекции. Поскольку дифференциальная диагностика вирусной инфекции, хотя и возможна, но затруднена, для лечения ОРВИ рекомендуют использовать в первые часы заболевания препараты интерферона, которые эффективны в отношении всех вирусов-возбудителей ОРВИ, не зависимо от вида. Профилактическая эффективность интроназального применения интерферона достаточно убедительно доказана и подтверждена результатами мета-анализа (Jefferson Т.О., Tyrrell D., Antivirals for the common cold. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005 Issue 3. Available at: http://www.cochrane.org/reviews/en/pk 167000032810144047.html). Однако применение экзогенного интерферона с лечебной целью имеет низкую эффективность действия, возможно, вследствие низкой его концентрацией в растворе (Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, Клиническая ринология М 2006, стр.218). Поскольку в патогенезе ОРВИ самым важным звеном являются изменения в месте входных ворот инфекции (слизистая оболочка носа), то вполне оправданно местное интронозальное применение препарата. Недостатком интроназально вводимых препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона является высокая частота нежелательных реакции: кровянистые выделения из носа, гриппоподобные симптомы, сонливость, аллергические реакции и другие. Перспективным направлением в терапии больных гриппом является использование препаратов, которые стимулируют продукцию собственных эндогенных интерферонов, т.е. индукторов интерферонов. Применение индукторов интерферонов не требует многократного введения, они не обладают антигенностью, у них отсутствуют побочные эффекты, свойственные препаратам интерферонов (В. П. Малый, М.Г. Романцов, Ю.В. Сологуб, Грипп, Пособие для врачей, с.61, Санкт-Петербург-Харьков, 2007 г.). Кроме того с помощью индукторов интерферонов можно добиться стимулирования образования собственных интерферонов в организме человека в таких концентрациях, которые обладают высокой противовирусной активностью.
Авторами настоящего изобретения установлено, что соединение гидрохлорид 5-гидрокси-4-аминометил-1- циклогексил-3-метилоксикарбо-нилиндол (далее препарат) обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А. Указанный препарат имеет следующую структуру:
Figure imgf000004_0001
Целью настоящего изобретения является расширение применимости препарата путем распространения его противовирусного действия на другие вирусы - возбудители ОРВИ. Поставленная цель достигается тем, что обнаруженная у препарата способность индуцировать интерфероны ά и β, позволяет его использовать для лечения ОРВИ не зависимо от 2011/000772
4
вируса вызвавшего данное заболевание. При этом имея ввиду, что вирус гриппа является наиболее частой причиной ОРВИ, в большинстве случаев заболевания препарат будет оказывать двойное лечебное действие: как химиотерапевтический препарат и как индуктор интерферона. В тех случаях, когда причиной ОРВИ будут другие вирусы лечебный эффект будет достигаться за счет эндогеннообразующегося интерферона.
Для доказательства интерферониндуцирующей активности препарата были проведены эксперименты по определению уровней γ, ά и β интерферонов в крови мышей, которым вводили препарат в двух дозах. В качестве препарата сравнения был использован арбидол, который, как было установлено ранее, обладает противовирусной и интерферониндуцирующей активностью (Патент Ν° 2033157. Опубликовано 20.04. 1995. «Средство, обладающее интерферон-индуцирующей и иммуномоделирующей (иммуностимулирующей) актив- ностью»). Определение различных типов интерферонов проведено с помощью метода ИФА.
Пример 1. Определение γ-интерферона.
Все эксперименты в данном исследовании выполнены на мышах-самцах F1(CBAxC57BL)6 массой 22-24 г. Животные были разделены на 13 групп (12 опытных и 1 контрольную). В качестве контроля использованы интактные мыши. Препаратом сравнения служил арбидол. Препарат изучали в двух дозах (90 и 180 мг/кг). На каждую точку наблюдения использовано по 10 мышей. Препараты, приготовленные на 1%-м крахмальном геле, вводили однократно по 0,2 мл, внутриже луд очно. Уровень γ - интерферона в сыворотке крови изучали в сроки через 16, 24 и 48 ч после введения препаратов. Кровь забирали под нембуталовым наркозом (60 мг/кг) из сердца, полученные образцы крови оставляли на 2 ч при комнатной температуре для свертывания. Сыворотку крови отделяли центрифугированием, замораживали и хранили при -20°С вплоть до проведения иммуноферментной реакции. Для определения концентрации интерферона использован коммерческий набор реагентов производства фирмы «R&D» Иммуноферментную реакцию проводили в пулированной сыворотке (две мыши/пул). Разведенный стандарт и испытуемые образцы вносили на планшеты в дубликатах. Оценка содержания γ -интерферона проводилась в соответствии с инструкцией фирмы- производителя набора. Использованный набор ИФА имел предел чувствительности 2 пг/мл.
Показатели концентрации интерферона в сыворотке крови анализировали статистически: рассчитывали М ± м. Различия между сравниваемыми группами оценивали с помощью t- критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как показало проведенное исследование, препарат не обладает γ-интерферон- индуцирующей активностью. Незначительные концентрации γ- интерферона близкие к уровню минимально выявляемой концентрации в данной тест-системе зафиксированы во все сроки исследования в тестируемых образцах сывороток от животных, получавших препарат в двух дозах. (Табл. 1, 2). Статистически значимых различий по концентрации γ-интерферона в этих группах не выявлено. Во всех остальных обследованных образцах сывороток (с введением препарата сравнения арбидола и группы биоконтроля) уровень γ-интерферона был ниже возможности их выявления. Концентрация γ-интерферона оставалась ниже предала чувствительности используемого набора ИФА. (Табл. 3, 4).
Таблица 1
Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час 24 час 48 час
Кол-во Кол-во Кол-во пг/мл пг/мл пг/мл
М±т М±т М±т
1,46 ± 0,198 1,24 ± 0,211 1,07 ± 0,179 Таблица 2
Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
Figure imgf000008_0001
Таблица 3
Концентрация γ -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час 24 час 48 час
Кол-во Кол-во Кол-во пг/мл пг/мл пг/мл
М±т М±т М±т
0,352 1,346 0 Таблица 4
Концентрация γ -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
Figure imgf000009_0001
В сыворотках интактных мышей γ-интерферон не определяется. Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что препарат обладает крайне низкой γ -интерферон индуцирующей способностью. Препарат сравнения арбидол также не является индуктором γ-интерферона.
Пример 2. Определение ά-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования ά-интерферона в сыворотке мышей, получавших препарат.
Результаты определения ά-интерферона в сыворотках мышей после введения им препарата и Арбидола в различные сроки после введения препарата приведены в таблицах 5-8. Как показало проведенное исследование, препарат индуцирует образование ά-интерферона в количествах сопоставимых с продукцией ά-интерферона препаратом сравнения Арбидолом.
Таблица 5
Концентрация ά -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
Figure imgf000010_0001
Таблица 6
Концентрация ά -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час 24 час 48 час
Кол-во Кол-во Кол-во пг/мл пг/мл пг/мл
М±т М±т М±т
36,39 ± 2,79 41,88 ± 2,74 24,45 ± 2,03 Таблица 7
Концентрация ά -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
Figure imgf000011_0001
Таблица 8
Концентрация ά -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
Figure imgf000011_0002
Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о том, что препарат, введенный per os индуцирует образование ά-интерферона в организме мышей. Эффект характеризуется некоторой дозной зависимостью.
Пример 3. Определение β-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования β-интерферона в сыворотках мышей, получавших препарат.
Как свидетельствуют результаты, представленные в табл. 9-12, препарат является эффективным индукторам β-интерферона, который по своей интерферониндуцирующей активности сопоставим с активностью препарата сравнения Арбидолом.
Таблица 9
Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час 24 час 48 час
Кол-во Кол-во Кол-во пг/мл пг/мл пг/мл
М±т М±т М±т
28,25 ± 2,54 40,60 ± 2,52 16,89 ± 0,98 Таблица 10
Концентрация β -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг
Figure imgf000013_0001
Таблица 1 1
Концентрация β -интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг
ЧЕРЕЗ
16 час 24 час 48 час
Кол-во Кол-во Кол-во пг/мл пг/мл пг/мл
М±т М±т М±т
27,75±2,70 44,82±3,02 18,31±2,12 Таблица 12
Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг
Figure imgf000014_0001
Таким образом, результаты представленных экспериментов свидетельствуют о том, что препарат не индуцирует образование γ-интерферона, но являются эффективным индукторам ά- и β-интерферонов. По интерферониндуцирующей способности препарат не уступает препарату сравнения Арбидолу.

Claims

Формула изобретения
Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющее собой гидрохлорид 5 -гидрокси-4-аминометил- 1 -циклогексил-3 -метил- оксикарбонилиндол следующей структурной формулы:
НС 1
Figure imgf000015_0001
PCT/RU2011/000772 2010-10-05 2011-10-04 Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) WO2012047130A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201370056A EA021442B1 (ru) 2010-10-05 2011-10-04 Интерферон-индуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010140484 2010-10-05
RU2010140484/15A RU2470634C2 (ru) 2010-10-05 2010-10-05 Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012047130A1 true WO2012047130A1 (ru) 2012-04-12

Family

ID=45927949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2011/000772 WO2012047130A1 (ru) 2010-10-05 2011-10-04 Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)

Country Status (3)

Country Link
EA (1) EA021442B1 (ru)
RU (1) RU2470634C2 (ru)
WO (1) WO2012047130A1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009131493A2 (ru) * 2008-04-23 2009-10-29 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биhatex" Производные 5-гидpoкcи-4-aминoмeтил-l-циклoгeкcил (или циклoгeптил)--3-aлкoкcикapбoнилиндoлoв, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1560035A (zh) * 2004-03-12 2005-01-05 沈阳药科大学 5－羟基吲哚－3－羧酸脂类衍生物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009131493A2 (ru) * 2008-04-23 2009-10-29 Общество С Ограниченной Ответственностью "Биhatex" Производные 5-гидpoкcи-4-aминoмeтил-l-циклoгeкcил (или циклoгeптил)--3-aлкoкcикapбoнилиндoлoв, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BORISKIN Y. S. ET AL.: "Arbidol: a broad-spectrum antiviral that inhibits acute and chronic HCV infection.", VIROLOGY JOURNAL, vol. 3, 2006, pages 56, XP021019361, Retrieved from the Internet <URL:http://www.virologvj.eom/content/3/I/56> DOI: doi:10.1186/1743-422X-3-56 *
GLUSHKOV R.G. ET AL., VESTN. ROSS. AKAD. MED. NAUK., vol. 3, 1999, pages 36 - 40 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201370056A1 (ru) 2013-07-30
RU2470634C2 (ru) 2012-12-27
RU2010140484A (ru) 2012-04-10
EA021442B1 (ru) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Farooq et al. Natural and synthetic drugs as potential treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-2019)
Hill et al. Evaluation of an interferon inducer in viral respiratory disease
Sharma et al. A pilot study for treatment of COVID-19 patients in moderate stage using intravenous administration of ozonized saline as an adjuvant treatment-registered clinical trial
Bazotte et al. 4-Aminoquinoline compounds from the Spanish flu to COVID-19
US9383348B2 (en) Compositions and methods for treating lung disorders
Guggenheim et al. Clinical Studies of an Interferon Inducer, Polyriboinosinic-Polyribocytidylic Acid [Poly (I)• Poly (C)], in Children
RU2391960C1 (ru) Способ оздоровления часто болеющих детей
EP3017816B1 (en) Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections
WO2012047130A1 (ru) Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)
RU2445094C1 (ru) Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви)
RU2398596C2 (ru) Способы профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа птиц a/h5n1, с использованием индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы
RU2597150C2 (ru) Противовирусное соединение множественного действия, его состав и способ лечения вирусных заболеваний
WO2007126336A1 (fr) Agent manifestant des propriétés immunomodulatrices et son utilisation thérapeutique
CN111150723A (zh) 氨甲环酸注射液作为治疗肺炎药物的应用
RU2234313C1 (ru) Средство инактивации коронавирусов
Nefedova et al. In vitro study of anti-influenza activity of para-aminobenzoic acid and prospects of nasal drug development on its base
CN114469913B (zh) Tilorone用于预防/治疗非洲猪瘟病毒感染的应用
RU2754531C1 (ru) Применение способа введения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата, обладающей противовирусной активностью, для профилактики коронавирусной инфекции COVID-19
US11491197B2 (en) Multiple viral antigen COVID vaccine and therapeutic
EP4134078A1 (en) Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases
RU2721876C1 (ru) Способ этиопатогенетического лечения больных гриппом
RU2196576C1 (ru) Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс)
RU2457844C2 (ru) Противовирусное средство и способ профилактики и лечения вирусных инфекций
Koushki et al. Evaluation of the effectiveness of COVID‐19 treatments performed in Iran in comparison with other countries: a review
Worthington et al. Effect of polyriboinosinic-polyribocytidylic acid and antibody on infection of immunosuppressed mice with vaccinia virus

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11830986

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201370056

Country of ref document: EA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11830986

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1