WO2011122571A1 - 造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス - Google Patents

造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス Download PDF

Info

Publication number
WO2011122571A1
WO2011122571A1 PCT/JP2011/057669 JP2011057669W WO2011122571A1 WO 2011122571 A1 WO2011122571 A1 WO 2011122571A1 JP 2011057669 W JP2011057669 W JP 2011057669W WO 2011122571 A1 WO2011122571 A1 WO 2011122571A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
contrast agent
stent
bioabsorbable
layer
particularly limited
Prior art date
Application number
PCT/JP2011/057669
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
純一 井手
Original Assignee
株式会社ジェイ・エム・エス
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社ジェイ・エム・エス filed Critical 株式会社ジェイ・エム・エス
Publication of WO2011122571A1 publication Critical patent/WO2011122571A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/18—Materials at least partially X-ray or laser opaque

Definitions

  • the present invention relates to a bioabsorbable stent including a contrast agent and a medical device including the same.
  • liver transplantation has been performed as a treatment for end-stage liver failure and liver cancer.
  • the bile duct derived from the liver of the donor and the recipient's bile duct are anastomosed, but bile duct stenosis at the anastomosis is a problem.
  • Such a problem occurs not only in the bile duct but also in the anastomosis between the pancreatic duct and the digestive tract such as the duodenum.
  • stenosis in a luminal organ is not limited to the above-mentioned anastomosis portion, and also occurs in a lesion portion such as a vascular vessel or a digestive tract, for example.
  • a stent for maintaining the internal space in the stenosis of the luminal organ has been proposed.
  • one end of the stent is inserted into one lumen organ, and the other end is inserted into the other lumen organ. If the ends of both the hollow organs are anastomosed, the stent can maintain the anastomosis and the internal space around it.
  • a metal stent has been developed (Patent Document 1, Non-Patent Document 1, etc.). Since the metal stent is generally a mesh-like cylindrical body and is formed of metal, it can secure a physical strength semipermanently after being inserted into the body.
  • the stent may cause restenosis by remaining in the body.
  • the burden on the patient is great.
  • a method of using a drainage tube, which is generally placed in the body for the purpose of removing blood, digestive fluid, air, etc., as the stent has also been proposed.
  • the tube is usually made of a resin such as polyvinyl chloride, the effect of preventing stenosis is high as in the case of the metal stent, but there is a possibility of restenosis after the tube is removed.
  • the stent is formed from a bioabsorbable material that is decomposed and absorbed in a living body after a certain period of time (Non-Patent Document 2, etc.).
  • an object of this invention is to provide the bioabsorbable stent which can confirm the form, the decomposition
  • the bioabsorbable stent of the present invention is a bioabsorbable stent formed from a bioabsorbable material, wherein the bioabsorbable material contains a contrast agent.
  • the medical device of the present invention includes the bioabsorbable stent of the present invention.
  • the bioabsorbable stent of the present invention contains a contrast agent, it can be detected from outside the body, for example. Therefore, according to the bioabsorbable stent of the present invention, for example, the form, the degree of decomposition, or the arrangement site can be confirmed without incising the patient. Thus, the present invention is extremely useful in the medical field.
  • FIG. 1 is a photograph of the stent of Example 1.
  • FIG. 1A is an appearance photograph
  • FIG. 1B is a micrograph showing a cross section of the stent sidewall.
  • the bioabsorbable stent of the present invention is a stent formed of a bioabsorbable material, wherein the bioabsorbable material contains a contrast agent.
  • the bioabsorbable material only needs to contain the contrast agent, and other configurations and shapes are not particularly limited.
  • the contrast agent may be included in a part thereof, or the contrast agent may be included in the entirety.
  • the contrast agent is not particularly limited, and can be appropriately selected according to, for example, the type of diagnostic imaging method.
  • the diagnostic imaging method is not particularly limited, and examples thereof include an X-ray diagnostic imaging method, a nuclear magnetic resonance imaging (MRI) diagnostic method, and the like.
  • one type of contrast agent may be used, or two or more types may be used in combination.
  • two or more contrast agents for X-ray image diagnosis may be used in combination
  • two or more contrast agents for MRI diagnosis may be used in combination
  • a contrast agent for X-ray image diagnosis may be used in combination
  • a contrast agent for X-ray image diagnosis may be used in combination
  • a contrast medium for MRI diagnosis may be used in combination.
  • the contrast agent is not particularly limited. Examples include iodo contrast agents such as iodoxamic acid and iodinated poppy oil fatty acid ethyl ester, and barium sulfate. Barium sulfate is preferred. These contrast agents are suitable for detection by the X-ray diagnostic imaging method, for example.
  • the contrast agent may be, for example, any one type or two or more types, and the combination and ratio thereof are not particularly limited and can be set as appropriate.
  • examples of the contrast agent include paramagnetic metals and compounds containing paramagnetic metals.
  • the metal is suitable for detection by MRI image diagnosis, for example.
  • examples of the metal include those that exhibit contrast by interaction with nearby nuclei.
  • Examples of the nearby nuclei include hydrogen nuclei.
  • Specific examples of the metal include gadolinium and iron.
  • examples of the iron include superparamagnetic iron oxide.
  • Examples of the compound containing metal include ammonium iron citrate.
  • the contrast agent may be any one kind or two or more kinds, and the combination and ratio thereof are not particularly limited and can be set as appropriate.
  • the concentration of the contrast agent in the bioabsorbable material is not particularly limited, and can be appropriately set according to the type of the contrast agent, for example.
  • the concentration of the contrast agent is, for example, 10 to 50% by weight, and preferably 30 to 40% by weight.
  • the bioabsorbable material preferably contains a bioabsorbable polymer, for example.
  • the molecular weight of the bioabsorbable polymer is not particularly limited, and is, for example, 5,000 to 2,000,000, preferably 10,000 to 1,500,000, and more preferably 100,000. ⁇ 1,000,000.
  • the bioabsorbable polymer may be, for example, a homopolymer or a copolymer such as a random polymer, a block polymer, or a graft polymer.
  • the bioabsorbable polymer is not particularly limited, and examples thereof include aliphatic polyester, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polycarbonate, polyamide, and the like, and preferably aliphatic polyester.
  • the monomer constituting the bioabsorbable polymer is not particularly limited, and examples thereof include lactic acid, lactide, lactone, glycolide, glycolic acid, trimethylene carbonate, ethylene oxide, paradioxanone, or a copolymer of these combinations. .
  • the combination and ratio of the monomers are not particularly limited. Examples of the combination of the monomers include lactide and lactone, glycolide and lactone, and preferably lactide and lactone.
  • the lactide is not particularly limited, and for example, L-lactide, D-lactide and a mixture thereof (D, L-lactide) can be used.
  • the lactide may be synthesized from lactic acid, for example.
  • the lactic acid is not particularly limited, and for example, L-lactic acid, D-lactic acid and a mixture thereof can be used.
  • Examples of the lactone include butyrolactone, valerolactone, caprolactone, and the like, and caprolactone is preferable. Specific examples of the lactone include ⁇ -butyrolactone, ⁇ -valerolactone, and ⁇ -caprolactone.
  • the bioabsorbable polymer may be a natural polymer such as collagen, hyaluronic acid, elastin, chitosan, chitin, chondroitin sulfate, or cellulose.
  • the natural polymer may be, for example, an extract from a living tissue or cell, a product of a transformant, or a synthetic product, and is not particularly limited.
  • the natural polymer may be, for example, a product obtained by further modifying or derivatizing the extract, the product, or the synthetic product.
  • the bioabsorbable polymer may be, for example, any one of the aforementioned polymers, or may include two or more types, and the combination and ratio thereof are not particularly limited and can be set as appropriate.
  • the bioabsorbable material may contain other components in addition to the aforementioned contrast agent and bioabsorbable polymer.
  • the other components are not particularly limited, and examples thereof include hydroxyapatite and titanium.
  • the shape of the bioabsorbable stent is not particularly limited, and is preferably, for example, a tubular shape, more preferably a circular tube having a substantially circular cross section.
  • the bioabsorbable stent may be, for example, a single layer or a laminate, and is preferably a laminate.
  • the laminate may be, for example, a laminate of the layer containing the contrast agent (contrast agent-containing layer), or a layer containing the contrast agent and a layer not containing the contrast agent (contrast agent-free layer).
  • a laminated body may be sufficient.
  • the number of layers is not limited at all, and is, for example, 2 to 10 layers, preferably 3 to 7 layers, more preferably 5 to 7 layers. .
  • the laminate may be, for example, a laminate having the same composition and / or shape, or may be a laminate having a different composition and / or shape.
  • the type and concentration of the contrast agent contained in each layer, the type and concentration of the bioabsorbable polymer, and other compositions are not particularly limited.
  • the number of layers and the order of lamination are not particularly limited.
  • the concentration of the contrast agent in the contrast agent-containing layer is not particularly limited, and is, for example, 10 to 50% by weight, preferably 30 to 40% by weight.
  • the configuration of the laminate is not particularly limited.
  • the innermost layer (inner layer) and the outermost layer (outer layer) are the contrast agent-free layers
  • the middle layer located between the inner layer and the outer layer includes the contrast agent-containing layer.
  • the number of middle layers between the inner layer and the outer layer is not particularly limited, and when it has a plurality of middle layers, at least one layer may be the contrast agent-containing layer.
  • the contrast agent-free layer is, for example, superior in strength to the contrast agent-containing layer.
  • the outer layer in contact with the luminal organ and the inner layer exposed to the secretion fluid are, for example, the contrast agent-free layer, the physical strength of the stent can be improved.
  • Degradation due to contact with an organ and degradation due to erosion of the secretion can be further reduced. Thereby, the shape of the stent can be maintained for a longer period of time, for example.
  • the contrast agent-containing layer is disposed between the inner layer and the outer layer, for example, the decomposition of the contrast agent-containing layer due to erosion of the secretory fluid can be further suppressed. Thereby, for example, the contrast of the stent can be maintained for a longer period.
  • the laminate examples include a configuration in which two contrast agent-free layers are laminated via the contrast agent-containing layer.
  • the laminated body has, for example, a three-layer structure, an inner layer and an outer layer are the contrast agent-free layer, and an intermediate layer is the contrast agent-containing layer.
  • the laminated body has, for example, a structure in which the contrast agent-containing layer and the contrast agent-free layer are alternately laminated one by one, and the outer layer and the inner layer are the contrast agent.
  • a non-containing layer is preferred.
  • the number of stacked layers is not particularly limited, and for example, a five-layer structure or a seven-layer structure is preferable.
  • the concentration of the contrast agent in each contrast agent-containing layer is not particularly limited, for example, all may be the same concentration, Different concentrations are possible.
  • the laminate is, for example, in the order of the outer layer to the inner layer of the stent, first layer (contrast medium-free layer) -second layer (contrast medium-containing layer) -third layer (contrast medium-free) Layer) -fourth layer (contrast agent-containing layer) -fifth layer (contrast agent-free layer) -sixth layer (contrast agent-containing layer) -seventh layer (contrast agent-free layer)
  • the contrast agent concentrations in the second layer, the fourth layer, and the sixth layer may be the same or different, for example.
  • the contrast agent concentration in the second layer and the sixth layer may be lower or higher than the contrast agent concentration in the fourth layer.
  • the contrast agent concentration in the fourth layer is high, for example, higher contrast can be maintained for a relatively long period of time.
  • the contrast agent concentration in the second layer and the sixth layer is high, for example, the difference in contrast is increased before and after the decomposition of the second layer and the sixth layer. For this reason, the progress of the disassembly of the stent can be confirmed more easily.
  • the laminate is preferably laminated concentrically around the axial direction of the stent.
  • the laminate is preferably laminated concentrically.
  • the application site of the bioabsorbable stent in the living body is not limited at all, and, for example, a luminal organ is preferable.
  • the luminal organ is not particularly limited, and examples thereof include bile duct, pancreatic duct, duodenum, blood vessel, lymphatic vessel, trachea and the like.
  • the bile duct and pancreatic duct are preferable.
  • the living body is not particularly limited, and examples thereof include mammals.
  • the mammal is not particularly limited, and examples thereof include humans, monkeys, dogs, cats, horses, cows, sheep, goats, pigs, mice, rats, rabbits, hamsters and the like.
  • the method for producing the bioabsorbable stent of the present invention is not particularly limited, and a known method can be adopted except that a contrast agent is used.
  • a method for producing a laminate including the contrast agent-containing layer and the contrast agent-free layer will be described below. The following method is an example, and the present invention is not limited to this.
  • the bioabsorbable polymer and a solvent are mixed to prepare a polymer solution.
  • the said solvent can be suitably set according to the kind of said bioabsorbable polymer, for example.
  • the solvent is preferably one that can dissolve the bioabsorbable polymer, for example, organic solvents such as chloroform, 1,4-dioxane, acetone, toluene, benzene, methyl ethyl ketone, dimethyl carbonate, dimethylformamide, and hexafluoroisopropanol. Examples thereof include aqueous solvents such as a solvent and water.
  • the solvent may be, for example, any one kind or a mixed solvent of two or more kinds.
  • the solvent may be, for example, a mixed solvent of the organic solvent and the aqueous solvent.
  • the ratio of the solvent to be combined is not particularly limited.
  • the concentration of the bioabsorbable polymer in the polymer liquid is not particularly limited, and is, for example, 1 to 10 w / v%, preferably 3 to 7 w / v%, more preferably 4 to 6 w / v. %.
  • the contrast agent is added to the polymer solution to prepare a contrast agent-containing polymer solution.
  • the ratio of the contrast agent to 100% by weight of the bioabsorbable polymer is not particularly limited, and is, for example, 10 to 50% by weight, preferably 30 to 40% by weight.
  • the columnar substrate is not particularly limited, and examples thereof include a silicon tube.
  • the outer diameter of the base material can be appropriately set according to, for example, the inner diameter, outer diameter, and thickness of the stent to be manufactured.
  • the length of the substrate is not particularly limited, and can be appropriately set according to the length of the stent to be manufactured, for example.
  • the substrate is immersed in a polymer solution that does not contain the contrast agent.
  • the immersion time is not particularly limited, and is, for example, 1 to 10 seconds, preferably 1 to 5 seconds.
  • the immersion temperature is not particularly limited, and is, for example, 4 to 50 ° C., preferably 10 to 40 ° C., and more preferably 20 to 30 ° C.
  • the base material is pulled up from the polymer solution and dried so that the axial direction thereof is the vertical direction.
  • the contrast agent-free layer is formed on the outer periphery of the substrate.
  • the drying time is not particularly limited, and is, for example, 10 to 60 minutes, preferably 20 to 40 minutes.
  • the drying temperature is not particularly limited, and is, for example, 4 to 50 ° C., preferably 10 to 40 ° C., and more preferably 20 to 30 ° C.
  • the dipping and drying steps may be performed once, or may be repeated several times until a desired thickness is obtained.
  • the base material on which the contrast agent-free layer is formed is immersed in the contrast agent-containing polymer solution.
  • the immersion time is not particularly limited, and is, for example, 1 to 10 seconds, preferably 1 to 5 seconds.
  • the immersion temperature is not particularly limited, and is, for example, 4 to 50 ° C., preferably 10 to 40 ° C., and more preferably 20 to 30 ° C.
  • the base material is pulled up from the polymer solution and dried so that the axial direction thereof is the vertical direction.
  • the contrast agent-containing layer is formed on the outer periphery of the contrast agent-free layer.
  • the drying time is not particularly limited, and is, for example, 10 to 60 minutes, preferably 20 to 40 minutes.
  • the drying temperature is not particularly limited, and is, for example, 4 to 50 ° C., preferably 10 to 40 ° C., and more preferably 20 to 30 ° C.
  • the dipping and drying steps may be performed once, or may be repeated several times until a desired thickness is obtained.
  • the base material is again immersed in a polymer solution not containing the contrast agent, and the contrast agent-free layer is formed in the same manner.
  • a laminate having a three-layer structure of a contrast agent-free layer-a contrast agent-containing layer-a contrast agent-free layer can be formed.
  • the bioabsorbable stent of this invention is obtained by pulling out the said laminated body from the said base material in the said axial direction.
  • the number and order of the steps of forming the contrast agent-free layer and the contrast agent-containing layer are not limited at all, and can be appropriately determined according to the desired configuration of the stent.
  • the bioabsorbable stent may be manufactured by, for example, producing a long laminate and then cutting the bioabsorbable stent to a desired length, or directly manufacturing a stent having a desired length.
  • the bioabsorbable stent of the present invention is not limited to the above-described immersion molding method, and may be molded using a method such as extrusion molding or injection molding.
  • the manufacturing method of the said bioabsorbable stent may further include other processes, such as a sterilization process, for example.
  • the bioabsorbable stent may be subjected to a surface modification treatment on at least one of the outer surface and the inner surface, for example.
  • the surface modification treatment is not particularly limited, and examples thereof include hydrophilic treatment and hydrophobic treatment.
  • the bioabsorbable stent when the bioabsorbable stent is placed in the luminal organ, its outer surface is in contact with the inner wall of the luminal organ, and its inner surface is exposed to the secretory fluid of the luminal organ.
  • the bioabsorbable stent is preferably subjected to a hydrophilic treatment on the outer surface and a hydrophobic treatment on the inner surface.
  • the said bioabsorbable stent improves the affinity with the inner wall of the said luminal organ more, for example, and can suppress the influence of decomposition
  • the hydrophilic treatment and the hydrophobic treatment are not particularly limited, and conventionally known methods can be employed.
  • the bioabsorbable stent can be used by being placed in a living body, for example.
  • the arrangement method is not particularly limited. For example, as described above, one end of the bioabsorbable stent is inserted into one lumen organ, and the other end is inserted into the other lumen organ. Then, the ends of both luminal organs may be anastomosed.
  • the bioabsorbable stent may be sutured together when, for example, the ends of both the luminal organs are sutured together. By the suturing, for example, the bioabsorbable stent can be more reliably fixed to the anastomosis portion.
  • the bioabsorbable stent may be disposed at a stenosis site in the luminal organ using, for example, a catheter. Then, for example, after the bioabsorbable stent is placed in the living body and an arbitrary time has elapsed, the contrast agent in the bioabsorbable stent is detected, and the shape and the like of the bioabsorbable stent are confirmed. it can.
  • the medical device of the present invention includes the bioabsorbable stent of the present invention as described above.
  • the medical device may include, for example, a catheter in addition to the bioabsorbable stent of the present invention.
  • the method for preventing stenosis of the present invention is characterized in that the bioabsorbable stent of the present invention is disposed in a living body, and may further include a step of detecting the contrast agent in the bioabsorbable stent.
  • the method for detecting the contrast agent is not particularly limited, and can be appropriately determined according to the type.
  • the shape of the bioabsorbable stent in the living body can be confirmed by detecting the contrast agent. Therefore, for example, whether or not the bioabsorbable stent retains a shape for functioning as a stent for a desired period can be confirmed without performing surgery.
  • Example 1 a bioabsorbable stent containing barium sulfate as a contrast agent was produced.
  • a copolymer of L-lactide and caprolactone (hereinafter referred to as “P (LA / CL)”) having a lactide content of 85 mol% and a molecular weight of 190,000 was used.
  • the P (LA / CL) was mixed with 1,4-dioxane so as to be 5 w / v% to prepare a polymer solution (contrast agent-free polymer solution). Further, a contrast agent-containing polymer solution was prepared by adding and mixing barium sulfate with the contrast agent-free polymer solution so that the weight ratio with respect to P (LA / CL) was 40% by weight.
  • a silicon tube manufactured by ASONE having an outer diameter of 6 mm, a thickness of 1 mm, and a length of 200 mm was immersed in the contrast agent-free polymer solution for 2 seconds, then pulled up from the polymer solution and dried at room temperature for 30 minutes. Immersion and drying in the contrast agent-free polymer solution were repeated four times to form a contrast agent-free layer on the surface of the silicon tube.
  • the silicon tube was immersed in the contrast agent-containing polymer solution for 2 seconds, then pulled up from the polymer solution, and dried at room temperature for 30 minutes. Immersion and drying in the contrast agent-containing polymer solution were repeated 6 times to form a contrast agent-containing layer.
  • the contrast agent-free layer and the contrast agent-containing layer were repeatedly formed, and the contrast agent-free layer and the contrast agent-containing layer were alternately laminated on the surface of the silicon tube. 7 layers were formed.
  • the silicon tube was pulled out, and the resulting laminate of the seven layers was used as a stent. About this stent, the external appearance and the cross-sectional shape by a microscope were observed.
  • FIG. 1 shows a photograph of the stent.
  • 1A is a photograph showing the appearance of the stent
  • FIG. 1B is a micrograph ( ⁇ 200) showing a cross section of the stent side wall.
  • the stent had a circular tube shape with an outer diameter of 6.2 mm, an inner diameter of 5.8 mm, a length of 100 mm, and a side wall thickness of 0.2 mm.
  • FIG. 1 (B) it was confirmed by microscopic observation that the laminate was a total of 7 layers in which contrast agent-free layers and contrast agent-containing layers were alternately laminated in order from the inside. .
  • FIG. 1 shows a total of 7 layers in which contrast agent-free layers and contrast agent-containing layers were alternately laminated in order from the inside.
  • the black layer is a contrast agent-free layer
  • the white layer is a contrast agent-containing layer
  • black layer-white layer-black layer-white There were 7 layers in total: layer-black layer-white layer-black layer.
  • the contrast agent-free layer had an average thickness of 0.02 mm
  • the contrast agent-containing layer had an average thickness of 0.04 mm.
  • the bioabsorbable stent of the present invention contains a contrast agent, it can be detected from outside the body, for example. Therefore, according to the bioabsorbable stent of the present invention, for example, the form, the degree of decomposition, or the arrangement site can be confirmed without incising the patient. Thus, the present invention is extremely useful in the medical field.

Abstract

　患者を切開することなく、その形態、分解程度または配置部位を確認可能な生体吸収性ステントを提供する。　本発明の生体吸収性ステントは、生体吸収性材料から形成された生体吸収性ステントであって、前記生体吸収性材料が、造影剤を含む。本発明の生体吸収性ステントは、造影剤を含むことから、例えば、生体外から検出できる。このため、本発明の生体吸収性ステントによれば、例えば、患者を切開することなく、その形態、分解程度または配置部位を確認できる。

Description

造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス
　本発明は、造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイスに関する。
　近年、末期肝不全および肝癌等に対する治療法として、肝移植が行われている。肝移植手術は、ドナーの肝臓から導出する胆管と、レシピエントの胆管とを吻合するが、吻合部における胆管狭窄が問題となっている。このような問題は、胆管に限らず、例えば、膵管と十二指腸等の消化管との吻合においても生じている。また、このような管腔臓器における狭窄は、前述の吻合部に限られず、例えば、脈管、消化管等の病変部においても発生する。
　前記管腔臓器における狭窄を防止するため、例えば、前記管腔臓器の狭窄部における内部空間を維持するためのステントが提案されている。前記ステントは、例えば、その一端を一方の管腔臓器の内部に挿入し、その他端を他方の管腔臓器の内部に挿入する。そして、両方の前記管腔臓器の端部同士を吻合すれば、前記ステントにより、吻合部およびその周囲における内部空間を維持できる。前記ステントは、例えば、メタルステント等が開発されている（特許文献１、非特許文献１等）。前記メタルステントは、一般に、網目の筒状体であり、金属から形成されているため、体内に挿入後、半永久的に物理的強度を確保できる。このため、狭窄防止効果は高いが、体内に残ることにより、前記ステントが、再狭窄の原因となる可能性がある。また、前記メタルステントの除去には、再度、手術が必要となるため、患者の負担が大きい。また、前記メタルステントの他に、一般に、血液、消化液、空気等の除去を目的として体内に留置する排液用チューブを、前記ステントとして利用する方法も提案されている。しかし、前記チューブは、通常、ポリ塩化ビニル等の樹脂製であるため、前記メタルステントと同様、狭窄防止効果は高いが、前記チューブの抜去後、再狭窄の可能性がある。
　このような問題を解決するため、前記ステントを、例えば、一定期間経過後に、生体内で分解、吸収される生体吸収性材料から形成することが考えられている（非特許文献２等）。
特開平８－１９６６４２号公報
「Role ofendoscopic endoprostheses in proximal malignant obstruction.」，J hepatobiliary Pancreat Surg.，2001年；Vol.8：p.118-123. 「Clinicaluse of synthetic absorbable cuff material for peripheral vascular anastomosis.」，Surg. Gynecol. Obstet.，1992年；Vol.175：p.421-427.
　しかし、前記生体吸収性材料から形成されたステントを管腔臓器内部に配置した場合、例えば、狭窄が発生しやすい期間内に、前記ステントが、分解されたり、配置部位から移動してしまうおそれがある。このため、生体内に配置後、前記ステントの形態および配置部位の確認が望まれるが、そのためには、患者を再度切開する必要があり、現実的ではない。そこで、本発明は、患者を切開することなく、その形態、分解程度または配置部位を確認可能な、生体吸収性ステントの提供を目的とする。
　本発明の生体吸収性ステントは、生体吸収性材料から形成された生体吸収性ステントであって、前記生体吸収性材料が、造影剤を含むことを特徴とする。
　本発明の医療用デバイスは、前記本発明の生体吸収性ステントを含むことを特徴とする。
　本発明の生体吸収性ステントは、造影剤を含むことから、例えば、生体外から検出できる。このため、本発明の生体吸収性ステントによれば、例えば、患者を切開することなく、その形態、分解程度または配置部位を確認できる。このように、本発明は、医療分野において極めて有用である。
図１は、実施例１のステントの写真である。図１（Ａ）は、外観写真であり、図１（Ｂ）は、ステント側壁の断面を示す顕微鏡写真である。
　本発明の生体吸収性ステントは、前述のように、生体吸収性材料から形成されたステントであって、前記生体吸収性材料が、造影剤を含むことを特徴とする。
　本発明の生体吸収性ステントは、前記生体吸収性材料が、前記造影剤を含んでいればよく、その他の構成や形状等は、特に制限されない。本発明の生体吸収性ステントは、例えば、その一部に前記造影剤が含まれてもよいし、全体に前記造影剤が含まれてもよい。
　前記造影剤は、特に制限されず、例えば、画像診断法の種類に応じて適宜選択できる。前記画像診断法は、特に制限されず、例えば、Ｘ線画像診断法、核磁気共鳴画像（ＭＲＩ：Ｍａｇｎｅｔｉｃ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　Ｉｍａｇｉｎｇ）診断法等があげられる。前記造影剤は、例えば、１種類でもよいし、２種類以上を併用してもよい。後者の場合、例えば、Ｘ線画像診断用の造影剤を２種類以上併用してもよいし、ＭＲＩ診断用の造影剤を２種類以上併用してもよいし、Ｘ線画像診断用の造影剤とＭＲＩ診断用の造影剤とを併用してもよい。
　前記造影剤は、特に制限されず、例えば、アミドトリゾ酸、イオキサグル酸、イオキシラン、イオタラム酸、イオトロクス酸メグルミン、イオトロラン、イオパノ酸、イオパミドール、イオプロミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオポダートナトリウム、メトリゾ酸、ヨーダミド、ヨードキサム酸、ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル等のヨード造影剤、硫酸バリウム等があげられ、好ましくは、硫酸バリウムである。これらの造影剤は、例えば、前記Ｘ線画像診断法による検出に適している。前記造影剤は、例えば、いずれか１種類でもよいし、２種類以上を含んでもよく、その組み合わせや割合は、特に制限されず、適宜設定できる。
　前記造影剤は、これらの他に、例えば、常磁性を示す金属または前記常磁性を示す金属を含む化合物があげられる。前記金属は、例えば、ＭＲＩ画像診断による検出に適している。前記金属は、例えば、近傍の原子核との相互作用により造影性を示すものがあげられる。前記近傍の原子核は、例えば、水素原子核があげられる。前記金属の具体例は、ガドリニウム、鉄があげられる。前記鉄は、例えば、超常磁性酸化鉄等があげられる。前記金属を含む化合物は、例えば、クエン酸鉄アンモニウム等があげられる。前記造影剤は、例えば、いずれか１種類でもよいし、２種類以上を含んでもよく、その組み合わせや割合は、特に制限されず、適宜設定できる。
　前記生体吸収性材料における前記造影剤の濃度は、特に制限されず、例えば、造影剤の種類に応じて適宜設定できる。前記生体吸収性ステントの前記造影剤を含む層において、前記造影剤の濃度は、例えば、１０～５０重量％であり、好ましくは、３０～４０重量％である。
　前記生体吸収性材料は、例えば、生体吸収性ポリマーを含むのが好ましい。
　前記生体吸収性ポリマーの分子量は、特に制限されず、例えば、５，０００～２，０００，０００であり、好ましくは、１０，０００～１，５００，０００であり、より好ましくは、１００，０００～１，０００，０００である。前記生体吸収性ポリマーは、例えば、ホモポリマーでもよいし、ランダムポリマー、ブロックポリマー、グラフトポリマー等のコポリマーでもよい。
　前記生体吸収性ポリマーは、特に制限されず、例えば、脂肪族ポリエステル、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリカーボネート、ポリアミド等があげられ、好ましくは、脂肪族ポリエステルである。前記生体吸収性ポリマーを構成するモノマーは、特に制限されず、例えば、乳酸、ラクチド、ラクトン、グリコリド、グリコール酸、トリメチレンカーボネート、エチレンオキサイド、パラジオキサノンまたは、これらの組み合わせによるコポリマー等があげられる。前記生体吸収性ポリマーがコポリマーの場合、前記モノマーの組み合わせおよび割合は、特に制限されない。前記モノマーの組み合わせは、例えば、ラクチドとラクトン、グリコリドとラクトン等があげられ、好ましくは、ラクチドとラクトンである。前記ラクチドは、特に制限されず、例えば、Ｌ－ラクチド、Ｄ－ラクチドおよびそれらの混合物（Ｄ，Ｌ－ラクチド）を使用できる。また、前記ラクチドは、例えば、乳酸から合成してもよい。前記乳酸は、特に制限されず、例えば、Ｌ－乳酸、Ｄ－乳酸およびそれらの混合物を使用できる。前記ラクトンは、例えば、ブチロラクトン、バレロラクトン、カプロラクトン等があげられ、カプロラクトンが好ましい。前記ラクトンは、具体的には、例えば、γ－ブチロラクトン、δ－バレロラクトン、ε－カプロラクトン等があげられる。
　前記生体吸収性ポリマーは、例えば、コラーゲン、ヒアルロン酸、エラスチン、キトサン、キチン、コンドロイチン硫酸、セルロース等の天然高分子でもよい。前記天然高分子は、例えば、生体の組織および細胞等からの抽出物でもよいし、形質転換体による産生物でもよいし、合成物でもよく、特に制限されない。前記天然高分子は、例えば、前記抽出物、産出物または合成物を、さらに、修飾または誘導体化したものでもよい。
　前記生体吸収性ポリマーは、例えば、前述のポリマーのうち、いずれか１種類でもよいし、２種類以上を含んでもよく、その組み合わせや割合は、特に制限されず、適宜設定できる。
　前記生体吸収性材料は、前述の造影剤および生体吸収性ポリマー以外に、他の成分を含んでいてもよい。前記他の成分は、特に制限されず、例えば、ヒドロキシアパタイト、チタン等があげられる。
　前記生体吸収性ステントの形状は、特に制限されず、例えば、管状が好ましく、より好ましくは、断面形状が略円環の円管状である。
　前記生体吸収性ステントは、例えば、単層体でもよいし、積層体でよく、好ましくは、積層体である。前記積層体は、例えば、前記造影剤を含む層（造影剤含有層）の積層体でもよいし、前記造影剤を含む層と、前記造影剤を含まない層（造影剤非含有層）との積層体でもよい。
　前記生体吸収性ステントが前記積層体の場合、その層数は何ら制限されず、例えば、２～１０層であり、好ましくは、３～７層であり、より好ましくは、５～７層である。
　前記積層体は、例えば、組成および／または形状等が同じ層の積層体でもよいし、組成および／または形状等が異なる層の積層体でもよい。後者の場合、例えば、各層に含まれる造影剤の種類および濃度、生体吸収性ポリマーの種類および濃度、その他の組成も、特に制限されない。
　前記積層体が、前記造影剤含有層と前記造影剤非含有層とを含む場合、各層の数および積層順は特に制限されない。前記造影剤含有層における前記造影剤の濃度は、特に制限されず、例えば、１０～５０重量％、好ましくは、３０～４０重量％である。
　前記積層体の構成は、特に制限されず、例えば、管状のステントにおいて、最も内側の層（内側層）と、最も外側の層（外側層）とが、前記造影剤非含有層であり、前記内側層と前記外側層との間に位置する中層が、前記造影剤含有層を含むことが好ましい。前記内側層と外側層との間における中層の層数は、特に制限されず、複数の中層を有する場合、少なくとも一層が、前記造影剤含有層であればよい。前記造影剤非含有層は、例えば、前記造影剤含有層よりも強度に優れる。このように、管腔臓器と接触する外側層と分泌液に曝される内側層とを、例えば、前記造影剤非含有層とすれば、前記ステントの物理的強度を向上できるため、前記肝腔臓器との接触による分解、前記分泌液の浸食による分解の影響を、より低減できる。これによって、前記ステントの形状を、例えば、より長期間維持できる。また、前記内側層と前記外側層との間に前記造影剤含有層を配置した場合、例えば、前記分泌液の浸食による前記造影剤含有層の分解をより抑制できる。これによって、例えば、前記ステントの造影性を、より長期間維持できる。
　前記積層体は、例えば、前記造影剤含有層を介して、２層の造影剤非含有層が積層された構成があげられる。具体的には、前記積層体が、例えば、３層構造であり、内側層と外側層とが、前記造影剤非含有層であり、中層が、前記造影剤含有層であることが好ましい。
　また、前記積層体は、例えば、前記造影剤含有層と前記造影剤非含有層とが、１層ずつ交互に積層された構造があげられ、その外側層とその内側層とが、前記造影剤非含有層であることが好ましい。前記積層体の積層数は、特に制限されず、例えば、５層構造または７層構造が好ましい。
　前記造影剤含有層と前記造影剤非含有層とが交互に積層された積層体の場合、各造影剤含有層における造影剤の濃度は、特に制限されず、例えば、全て同じ濃度でもよいし、異なる濃度でもよい。具体例として、前記積層体が、例えば、ステントの外側層から内側層の順に、第１層（造影剤非含有層）－第２層（造影剤含有層）－第３層（造影剤非含有層）－第４層（造影剤含有層）－第５層（造影剤非含有層）－第６層（造影剤含有層）－第７層（造影剤非含有層）となっている場合、前記第２層、第４層および第６層における造影剤濃度は、例えば、同じでもよいし、異なってもよい。前記造影剤濃度が異なる場合、例えば、前記第２層および第６層における造影剤濃度は、前記第４層における造影剤濃度よりも、低くてもよいし、高くてもよい。前者の場合、前記第４層における造影剤濃度が高いため、例えば、比較的長期間、より高い造影性を維持できる。また、後者の場合、前記第２層および第６層における造影剤濃度が高いため、例えば、前記第２層および第６層の分解前後で、造影性の差が大きくなる。このため、より容易に、ステントの分解の進行程度を確認できる。
　前記積層体は、例えば、ステントの軸方向を中心に、同心状に積層されているのが好ましく、円環状の場合、同心円状に積層されているのが好ましい。
　前記生体吸収性ステントの生体における適用部位は、何ら制限されず、例えば、管腔臓器が好ましい。前記管腔臓器は、特に制限されず、例えば、胆管、膵管、十二指腸、血管、リンパ管、気管等があげられる。特に、胆管および膵管が好ましい。前記生体は、特に制限されず、例えば、哺乳動物等があげられる。前記哺乳動物は、特に制限されず、例えば、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター等があげられる。
　本発明の生体吸収性ステントの製造方法は、特に制限されず、造影剤を使用する以外は、公知の方法を採用できる。本発明の生体吸収性ステントの一例として、前記造影剤含有層と前記造影剤非含有層とを含む積層体を製造する方法を、以下に示す。なお、以下の方法は、一例であり、本発明はこれに制限されない。
　まず、前記生体吸収性ポリマーと溶媒とを混合して、ポリマー液を調製する。前記溶媒は、例えば、前記生体吸収性ポリマーの種類に応じて適宜設定できる。前記溶媒は、例えば、前記生体吸収性ポリマーを溶解可能であるものが好ましく、例えば、クロロホルム、１，４－ジオキサン、アセトン、トルエン、ベンゼン、メチルエチルケトン、ジメチルカーボネート、ジメチルホルムアミド、ヘキサフルオロイソプロパノール等の有機溶媒、水等の水系溶媒があげられる。前記溶媒は、例えば、いずれか１種類でもよいし、２種類以上の混合溶媒でもよい。また、前記溶媒は、例えば、前記有機溶媒と前記水系溶媒との混合溶媒でもよい。前記混合溶媒において、組み合わせる溶媒の割合は、特に制限されない。前記ポリマー液における前記生体吸収性ポリマーの濃度は、特に制限されず、例えば、１～１０ｗ／ｖ％であり、好ましくは、３～７ｗ／ｖ％であり、より好ましくは、４～６ｗ／ｖ％である。
　そして、前記ポリマー液に前記造影剤を添加して、造影剤含有ポリマー液を調製する。前記造影剤含有ポリマー液において、前記生体吸収性ポリマー１００重量％に対する前記造影剤の割合は、特に制限されず、例えば、１０～５０重量％、好ましくは、３０～４０重量％である。
　つぎに、円柱状の基材を準備する。前記円柱状の基材は、特に制限されず、例えば、シリコンチューブがあげられる。前記基材の外径は、例えば、製造するステントの内径、外径および厚みに応じて適宜設定できる。前記基材の長さは、特に制限されず、例えば、製造するステントの長さに応じて適宜設定できる。
　前記基材を、まず、前記造影剤を含まないポリマー液中に浸漬する。前記浸漬時間は、特に制限されず、例えば、１～１０秒間であり、好ましくは、１～５秒間である。前記浸漬温度は、特に制限されず、例えば、４～５０℃であり、好ましくは、１０～４０℃であり、より好ましくは、２０～３０℃である。前記浸漬後、前記基材を、その軸方向が鉛直方向になるように、前記ポリマー液から引き上げて、乾燥する。これにより、前記基材の外周に、前記造影剤非含有層が形成される。前記乾燥時間は、特に制限されず、例えば、１０～６０分間であり、好ましくは、２０～４０分間である。前記乾燥温度は、特に制限されず、例えば、４～５０℃であり、好ましくは、１０～４０℃であり、より好ましくは、２０～３０℃である。前記浸漬および乾燥の工程は、例えば、１回でもよいし、所望の厚みとなるまで、数回繰り返してもよい。
　続いて、前記造影剤非含有層を形成した基材を、前記造影剤含有ポリマー液中に浸漬する。前記浸漬時間は、特に制限されず、例えば、１～１０秒間であり、好ましくは、１～５秒間である。前記浸漬温度は、特に制限されず、例えば、４～５０℃であり、好ましくは、１０～４０℃であり、より好ましくは、２０～３０℃である。前記浸漬後、前記基材を、その軸方向が鉛直方向になるように、前記ポリマー液から引き上げて、乾燥する。これにより、前記造影剤非含有層の外周に、前記造影剤含有層が形成される。前記乾燥時間は、特に制限されず、例えば、１０～６０分間であり、好ましくは、２０～４０分間である。前記乾燥温度は、特に制限されず、例えば、４～５０℃であり、好ましくは、１０～４０℃であり、より好ましくは、２０～３０℃である。前記浸漬および乾燥の工程は、例えば、１回でもよいし、所望の厚みとなるまで、数回繰り返してもよい。
　つぎに、再度、前記基材を、前記造影剤を含まないポリマー液に浸漬し、同様にして、前記造影剤非含有層を形成する。これによって、造影剤非含有層－造影剤含有層－造影剤非含有層という３層構造の積層体が形成できる。そして、前記積層体を、前記基材から前記軸方向に引き抜くことにより、本発明の生体吸収性ステントが得られる。前記造影剤非含有層および前記造影剤含有層の形成工程の回数および順序は、何ら制限されず、所望のステントの構成に応じて適宜決定できる。
　前記生体吸収性ステントは、例えば、長い積層体を作製後、所望の長さに切断して製造してもよいし、所望の長さのステントを直接製造してもよい。本発明の生体吸収性ステントは、前述の浸漬成型法に限られず、例えば、押出成型、射出成型等の方法を用いて成型してもよい。また、前記生体吸収性ステントの製造方法は、例えば、さらに、滅菌工程等の他の工程を含んでもよい。
　前記生体吸収性ステントは、例えば、その外側表面および内側表面の少なくとも一方に、表面改質処理を施してもよい。前記表面改質処理は、特に制限されず、例えば、親水化処理および疎水化処理等があげられる。前記生体吸収性ステントを、例えば、前記管腔臓器内に配置した場合、その外側表面は、前記管腔臓器の内壁に接し、その内側表面は、前記管腔臓器の分泌液に曝される。この場合、前記生体吸収性ステントは、例えば、その外側表面を親水化処理し、その内側表面を疎水化処理することが好ましい。これにより、前記生体吸収性ステントは、例えば、前記管腔臓器の内壁との親和性がより向上し、前記分泌液による分解等の影響をより抑制できる。前記親水化処理および前記疎水化処理は、特に制限されず、従来公知の方法を採用できる。
　前記生体吸収性ステントは、例えば、生体内に配置して使用できる。前記配置方法は、特に制限されず、例えば、前述のように、前記生体吸収性ステントの一端を、一方の管腔臓器の内部に挿入し、その他端を、他方の管腔臓器の内部に挿入し、両管腔臓器の端部同士を吻合してもよい。前記生体吸収性ステントは、例えば、前記両管腔臓器の端部同士を縫合する際、共に縫合してもよい。前記縫合により、例えば、前記生体吸収性ステントを、さらに確実に、吻合部に固定できる。また、前記生体吸収性ステントは、例えば、カテーテル等を用いて前記管腔臓器内の狭窄部位に配置してもよい。そして、例えば、前記生体吸収性ステントを生体内に配置し、任意の時間が経過した後、前記生体吸収性ステントにおける前記造影剤を検出して、前記生体吸収性ステントの形状等の状態を確認できる。
　本発明の医療用デバイスは、前述のように、本発明の生体吸収性ステントを含むことを特徴とする。前記医療用デバイスは、本発明の生体吸収性ステント以外に、例えば、カテーテル等を含んでもよい。
　本発明の狭窄防止方法は、前記本発明の生体吸収性ステントを生体に配置することを特徴とし、さらに、前記生体吸収性ステントにおける前記造影剤を検出する工程を含んでもよい。前記造影剤の検出方法は、特に制限されず、その種類に応じて適宜決定できる。前記造影剤の検出により、前記生体内における前記生体吸収性ステントの形状を確認できる。したがって、例えば、前記生体吸収性ステントが所望の期間、ステントとして機能するための形状を保持しているか否かを、手術を行うことなく確認できる。
　つぎに、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、下記実施例により制限されない。
（実施例１）
　本例では、造影剤として硫酸バリウムを含む生体吸収性ステントを作製した。
　生体吸収性ポリマーとして、ラクチド含有率が８５モル％、分子量が１９０，０００である、Ｌ－ラクチドとカプロラクトンとのコポリマー（以下、「Ｐ（ＬＡ／ＣＬ）」という。）を使用した。前記Ｐ（ＬＡ／ＣＬ）を、５ｗ／ｖ％となるように１，４－ジオキサンに混合し、ポリマー液（造影剤非含有ポリマー液）を調製した。さらに、前記造影剤非含有ポリマー液に、前記Ｐ（ＬＡ／ＣＬ）に対する重量比が４０重量％となるように、硫酸バリウムを添加して混合し、造影剤含有ポリマー液を調製した。
　まず、外径６ｍｍ、厚み１ｍｍ、長さ２００ｍｍのシリコンチューブ（アズワン社製）を、前記造影剤非含有ポリマー液に２秒間浸漬後、前記ポリマー液から引き上げ、室温で３０分間乾燥させた。前記造影剤非含有ポリマー液への浸漬および乾燥を、４回繰り返し、前記シリコンチューブの表面に、造影剤非含有層を形成した。つぎに、前記シリコンチューブを、前記造影剤含有ポリマー液に２秒間浸漬後、前記ポリマー液から引き上げ、室温で３０分間乾燥させた。前記造影剤含有ポリマー液への浸漬および乾燥を、６回繰り返し、造影剤含有層を形成した。このようにして、前記造影剤非含有層と前記造影剤含有層との形成を繰り返し行い、前記シリコンチューブの表面に、前記造影剤非含有層と前記造影剤含有層とが交互に積層された、７層の積層体を形成した。前記シリコンチューブを引き抜き、得られた前記７層の積層体をステントとした。このステントについて、外観ならびに顕微鏡による断面形状の観察を行った。
　図１に、前記ステントの写真を示す。図１において、（Ａ）は、前記ステントの外観を示す写真であり、（Ｂ）は、前記ステント側壁の断面を示す顕微鏡写真（×２００）である。前記ステントは、図１（Ａ）に示すように、円管状であり、外径６．２ｍｍ、内径５．８ｍｍ、長さ１００ｍｍ、側壁の厚み０．２ｍｍであった。また、図１（Ｂ）に示すように、顕微鏡観察により、内側から順に、造影剤非含有層および造影剤含有層が交互に積層された、全７層の積層体であることが確認できた。具体的には、前記図１（Ｂ）において、黒い層が、造影剤非含有層であり、白い層は、造影剤含有層であり、内側から順に、黒層－白層－黒層－白層－黒層－白層－黒層の計７層となっていた。前記造影剤非含有層の厚みは、平均０．０２ｍｍ、前記造影剤含有層の厚みは、平均０．０４ｍｍであった。
　以上のように、本発明の生体吸収性ステントは、造影剤を含むことから、例えば、生体外から検出できる。このため、本発明の生体吸収性ステントによれば、例えば、患者を切開することなく、その形態、分解程度または配置部位を確認できる。このように、本発明は、医療分野において極めて有用である。

Claims (12)

  1. 生体吸収性材料から形成された生体吸収性ステントであって、
    前記生体吸収性材料が、造影剤を含むことを特徴とする生体吸収性ステント。
  2. 前記生体吸収性材料が、生体吸収性ポリマーを含む、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  3. 前記生体吸収性ポリマーが、ラクチドとカプロラクトンとのコポリマーを含む、請求項２記載の生体吸収性ステント。
  4. 前記造影剤が、硫酸バリウムおよびヨード造影剤の少なくとも一方である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  5. 前記造影剤が、ガドリニウム、クエン酸鉄アンモニウム、超常磁性酸化鉄からなる群から選択される少なくとも一つの造影剤である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  6. 前記ステントが、同心の積層体である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  7. 前記ステントが、同心円状の積層体である、請求項６記載の生体吸収性ステント。
  8. 前記ステントが、前記造影剤を含む層と、前記造影剤を含まない層との積層体である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  9. 前記ステントが、３層以上の積層体である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  10. 前記ステントにおいて、前記造影剤を含む層を介して、２層の造影剤を含まない層が積層されている、請求項９記載の生体吸収性ステント。
  11. 前記ステントが、管状である、請求項１記載の生体吸収性ステント。
  12. 請求項１記載の生体吸収性ステントを含むことを特徴とする医療用デバイス。
PCT/JP2011/057669 2010-03-29 2011-03-28 造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス WO2011122571A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010074254 2010-03-29
JP2010-074254 2010-03-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011122571A1 true WO2011122571A1 (ja) 2011-10-06

Family

ID=44712266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2011/057669 WO2011122571A1 (ja) 2010-03-29 2011-03-28 造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP5601528B2 (ja)
WO (1) WO2011122571A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012133295A1 (ja) * 2011-03-30 2012-10-04 株式会社ジェイ・エム・エス 造影剤を含む生体吸収性癒着防止材
CN109125807A (zh) * 2018-08-09 2019-01-04 暨南大学 一种复合支架及其制备方法和应用
WO2019132463A1 (ko) * 2017-12-27 2019-07-04 부산대학교 산학협력단 조영제와 생분해성 고분자를 유효성분으로 포함하는 생분해성 스텐트 및 이의 제조방법

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2938388B1 (en) 2012-12-31 2019-08-07 Clearstream Technologies Limited Balloon catheter with transient radiopaque marking
JP6350868B2 (ja) * 2014-12-24 2018-07-04 ニプロ株式会社 ステント

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534350A (ja) * 2002-02-08 2005-11-17 サイムド ライフ システムズ インク 微生物増殖及びバイオフィルム形成を抑制する移植又は挿入可能な医療器具
WO2008051579A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Biosensers International Group Temporal intraluminal stent, methods of making and using
JP2008518641A (ja) * 2003-06-13 2008-06-05 ネモサイエンス、ゲーエムベーハー 生分解性ステント
JP2008179788A (ja) * 2006-12-27 2008-08-07 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 生理活性物質を含む樹脂組成物とその製造方法
JP2009172285A (ja) * 2008-01-28 2009-08-06 Goodman Co Ltd 放射線不透過性生分解性材料及びこれを用いた医療用器具

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8133501B2 (en) * 2002-02-08 2012-03-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical devices for controlled drug delivery
US7993390B2 (en) * 2002-02-08 2011-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534350A (ja) * 2002-02-08 2005-11-17 サイムド ライフ システムズ インク 微生物増殖及びバイオフィルム形成を抑制する移植又は挿入可能な医療器具
JP2008518641A (ja) * 2003-06-13 2008-06-05 ネモサイエンス、ゲーエムベーハー 生分解性ステント
WO2008051579A2 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Biosensers International Group Temporal intraluminal stent, methods of making and using
JP2008179788A (ja) * 2006-12-27 2008-08-07 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 生理活性物質を含む樹脂組成物とその製造方法
JP2009172285A (ja) * 2008-01-28 2009-08-06 Goodman Co Ltd 放射線不透過性生分解性材料及びこれを用いた医療用器具

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012133295A1 (ja) * 2011-03-30 2012-10-04 株式会社ジェイ・エム・エス 造影剤を含む生体吸収性癒着防止材
WO2019132463A1 (ko) * 2017-12-27 2019-07-04 부산대학교 산학협력단 조영제와 생분해성 고분자를 유효성분으로 포함하는 생분해성 스텐트 및 이의 제조방법
CN109125807A (zh) * 2018-08-09 2019-01-04 暨南大学 一种复合支架及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
JP5601528B2 (ja) 2014-10-08
JP2011224357A (ja) 2011-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zilberman et al. Drug-eluting bioresorbable stents for various applications
JP5601528B2 (ja) 造影剤を含む生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス
US8636787B2 (en) Method for expansion and deployment of polymeric structures including stents
CN102885665B (zh) 临时性管腔内支架及其制备方法
JP5508720B2 (ja) 重合体分解性薬物溶出ステントおよび被膜
BRPI0710137B1 (pt) Método para diminuição das superfícies afiadas e/ou irregularidades de um stent polimérico
EP1979017B1 (en) Medical articles containing biodegradable polymers and acid-neutralizing cationic species
US10695462B2 (en) On-demand degradable medical devices
US20100087731A1 (en) Method for Tracking Degradation of a Biodegradable Stent Having Superparamagnetic Iron Oxide Particles Embedded Therein
JP2011517415A (ja) 分解が制御されたマグネシウムステント
CN104870028B (zh) 完全可吸收的管腔内设备及其制造方法
Wang et al. Prospects for the research and application of biodegradable ureteral stents: from bench to bedside
Zheng et al. Improved biocompatibility of poly (lactic-co-glycolic acid) and poly-L-lactic acid blended with nanoparticulate amorphous calcium phosphate in vascular stent applications
Fathi et al. Computed tomography-guided additive manufacturing of Personalized Absorbable Gastrointestinal Stents for intestinal fistulae and perforations
JP2013236940A (ja) 生体内留置物
WO2014120092A1 (en) A device and method for forming an anastomotic joint between two parts of a body
US10456506B2 (en) Production of resorbable polymer tubes made of threads
US20230057929A1 (en) Stent
WO2012133295A1 (ja) 造影剤を含む生体吸収性癒着防止材
JP2001212246A (ja) 生体内分解性ステント
US20150147379A1 (en) Medical devices and methods of manufacture thereof
JP2011206114A (ja) 生体吸収性ステントおよびそれを含む医療用デバイス
JP2011156027A (ja) コーティング層を有する縫合糸
US7025981B2 (en) Therapeutic tool for vascular diseases
JP2002085549A (ja) 血管内治療用材料および血管内治療用器具

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11762795

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11762795

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1