WO2011039472A2 - Elaboration d'un produit biopharmaceutique - Google Patents

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WO2011039472A2
WO2011039472A2 PCT/FR2010/052048 FR2010052048W WO2011039472A2 WO 2011039472 A2 WO2011039472 A2 WO 2011039472A2 FR 2010052048 W FR2010052048 W FR 2010052048W WO 2011039472 A2 WO2011039472 A2 WO 2011039472A2
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pocket
exchange
support
biopharmaceutical product
assembly
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PCT/FR2010/052048
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Magali Barbaroux
Samuel Dorey
Maréva GUENERON
Oscar Reif
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Sartorius Stedim Biotech S.A.
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Publication date
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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02—Form or structure of the vessel
    • C12M23/14—Bags
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/04—Filters; Permeable or porous membranes or plates, e.g. dialysis

Definitions

  • the invention relates to the development of a biopharmaceutical product and more particularly relates to a process for producing a biopharmaceutical product in and with a pocket assembly chosen for this purpose, such a pocket assembly specially designed for of this method, such a pocket assembly before filling the contents and such a pocket assembly filled with elaborated biopharmaceutical product, and finally an assembly comprising, firstly, a pocket assembly and, secondly, means for activating the own medium for supporting and exchanging the pocket assembly.
  • Biopharmaceutical product means a product derived from biotechnology - culture media, cell cultures, buffer solutions, artificial nutrition liquids, blood products and derivatives of blood products - or a pharmaceutical product or, more generally, a product intended to be used in the medical field. In the context of the invention, this biopharmaceutical product has the characteristic of being in substantially liquid or pasty form.
  • Such a device comprises firstly a pocket assembly including in the first place the actual pouch in question defining an interior space capable of containing the biopharmaceutical product, limited by a wall, as a whole, in a flexible plastic film, sealed, non-degradable, adapted to be in direct contact with its inner face with the biopharmaceutical product and contain it and, secondly, associated with the pocket, at least one port, and, where appropriate, at least one functional device such a device may then comprise, if necessary, a rigid outer receiving container in its own interior space of the pocket assembly.
  • “Development process” means one or more phases of a physico-chemical-biological process during which the biopharmaceutical product is wholly or partly manufactured until it reaches the finished state allowing its direct use or a state semi-finished for later use.
  • Such a phase consists, for example, in the addition of one or more components by virtue of the at least one port of the bag assembly, or in a mixture, aeration, filtration, reaction, heating or This list is not exhaustive, thanks to the at least one adapted functional device of which the pocket assembly is provided.
  • biopharmaceutical product is intended to mean both the finished biopharmaceutical product and a biopharmaceutical product. intermediate product of the process of developing it.
  • pocket assembly having a pocket whose two large walls are directly joined to one another. Once expanded, such a pocket has a limited volume and remains relatively thin, which justifies it is often called “pillow pocket", or pocket “2D” (D meaning dimensions).
  • a gusseted 3D pocket is also known which has two end walls and one side wall can be folded flat or unfolded unfolded, welded together, the volume can be then at least 50 liters, up to 3000 liters or more.
  • Such a 3D pocket is described in the document WO00 / 04131 or sold by the company Sartorius Stedim Biotech under the trade mark FLEXEL ® 3D.
  • the pocket wall fulfills a unique mechanical function consisting, on the one hand, in containing the substantially liquid or pasty biopharmaceutical product by accommodating the forces resulting from its presence in the interior space of the pocket and its direct contact with its inner face, on the other hand, to support the at least one port and if necessary the at least one functional device.
  • the development of the biopharmaceutical product in the pouch assembly utilizes or generates one or more functionally intrinsic bodies to the biopharmaceutical product as part of its development, i.e., part of the biopharmaceutical product or a component thereof. or used for the development of the biopharmaceutical product or generated on this occasion.
  • a body is here described as an incidental body.
  • Such an incidental body is such that:
  • Such a body is solid and of small size or liquid (including pasty), in any case is not gaseous, is meant by “solid”, to present a certain cohesion or a certain consistency and to be neither neither liquid nor gaseous.
  • a toxin or a microorganism falls within the definition of solid.
  • small size is meant a dimension of the order of or less than or substantially less than one millimeter, up to molecular size.
  • Such a body, if solid, is unitary or fractionated into a plurality, more especially a large multiplicity, of units or pieces. Therefore, although such a body is solid, one can qualify a biopharmaceutical product that contains it as being in substantially liquid or pasty form. Therefore, the term "biopharmaceutical” product in “substantially” liquid or pasty form, the fact that the biopharmaceutical product is very dominant and predominant quantitatively, in liquid or pasty form, even when it comprises within it such a solid body .
  • Such an incidental body can be varied in terms of its substance, its nature, its structure, its composition, its function, its origin, its properties, its utility or its harmfulness ... It may be for example a body forming part of the final composition of the biopharmaceutical product or entering into its original composition or active ingredients or waste or by-products of reaction or impurities or a catalyst, activator, regulator or toxin or an antibiotic or a body acting on one or more physico-biologico-chemical conditions of the biopharmaceutical product or one or more physico-biologico-chemical conditions prevailing in the pocket or antibodies, cells or bacteria.
  • a pocket assembly for the development of biopharmaceutical products as known today, it is necessary to disregard such an incidental body, which is not always desirable or possible, or to implement an exogenous means to the pocket assembly - structural or functional - which is adapted to this body.
  • a step and the device for introducing into the filled pocket of the biopharmaceutical product - or components of such a product or intermediate products of such a final product - such a body such as nutrient, antibiotic, active substance, catalyst, and / or a step and the evacuation device of the filled pocket of the biopharmaceutical product - or of components of such a product or intermediate products of such a final product - of such a body as undesirable or toxic substance.
  • Such an introduction or evacuation device is for example a port that can be closed or opened as needed.
  • Patches are known to be applied to the skin of a person, comprising one or more active substances released once the patch is applied to the skin for dermal or transdermal use.
  • references can be made to EP-A-0278473, US 4557723, US 4638043, US 4752478 and US-A-2009/0142388.
  • Oxygen scavengers are specifically intended for the packaging of food products in order to limit or prevent their oxidation and thus allow a longer shelf life.
  • Such an oxygen absorber may be in the form of a bag or a pellet or a label introduced into the package next to the food product, or be included or associated with the packaging wall itself.
  • WO 2008/084231 WO 2005/033676.
  • moisture absorbers corrosion inhibitors, odor absorbers, gas emitters, antibacterial agents
  • Such devices are well adapted to their own purpose but can not be applied to the case of the development of a biopharmaceutical product, as previously defined, in particular because the product concerned is in solid form and not not liquid or pasty, and / or that the device is for the preservation and not the elaboration of the product, and / or that the body concerned is in gaseous form and not solid or liquid (including pasty), and / or that the device acts not directly on the product concerned, but on its environment.
  • the invention therefore aims to meet this need.
  • the subject of the invention is a process for producing a biopharmaceutical product in substantially liquid or pasty form by a physicochemical-biological elaboration process, in which:
  • a pocket assembly including a pocket defining an interior space capable of containing the biopharmaceutical product during its production process, limited by a continuous wall, flexible, waterproof, non-degradable, adapted to be in direct contact with its inside face with the biopharmaceutical product and containing it, and, associated with the pocket, at least one port, where appropriate at least one functional device,
  • the non-fully developed biopharmaceutical product or components thereof are available and the pouch is filled, thereby constituting the contents of the pouch,
  • the development process is carried out in and with the bag assembly, and during this process at least one incidental, solid and small or liquid body which is within the biopharmaceutical product is used or generated to at least a moment or step in the development process.
  • ⁇ we have a pocket set chosen to incorporate a means of support and exchange: o formed by or integrated into the wall of the pocket or the at least one port or functional device, so as to be able to be accessible from the inside of the pocket and in direct physical contact with the contents of the pocket ,
  • the solid incident body is unitary or is split into a plurality, more especially a large multiplicity, of units or pieces.
  • the solid incident body is of a size of the order of or less than or substantially smaller than one millimeter, up to the molecular size.
  • the pocket assembly is implemented so that the incident body is substantially displaced between the biopharmaceutical product and the carrier and exchange medium, in the direction from the first to the second or in the direction from second to first.
  • the own means of support and exchange is functionally active in response to the value taken by at least one physico-biologico-chemical condition of the contents of the pocket or in response to the value taken by the variation of such a physico-biologico-chemical condition or in response to a dedicated activation operation of a physical, biological or chemical nature.
  • the own means of support and exchange before filling with a content, is not loaded with the incident body or, conversely, is substantially loaded with the incident body.
  • the own means of support and exchange is not loaded with an incident body or, conversely, is substantially charged with the incident body .
  • the subject of the invention is a pocket assembly specially intended for implementing the process for producing a biopharmaceutical product in substantially liquid or pasty form which has just been described, including a pocket defining a space interior capable of containing the biopharmaceutical product during its production process, limited by a continuous wall, flexible, waterproof, non-degradable, adapted to be in direct contact with its inner face with the biopharmaceutical product and to contain it, and associated at the pocket, at least one port, if necessary at least one functional device.
  • the pocket assembly incorporates a means of support and exchange:
  • the pocket assembly implemented is such that the means of support and exchange are in direct physical contact with the contents of the pocket, and that the own means of support and exchange being functionally active, the body incident substantially passes between the one and the other means of support and exchange and the very heart of the contents of the pocket and is substantially loaded on the means of support and exchange when it is not located or should not be substantially within the biopharmaceutical product.
  • the own means of support and exchange is constituted by or comprises a membrane or a coating or a surface treatment of the wall of the pocket or the at least one port or functional device, or a body of support and exchange, or a support and exchange compartment.
  • the own means of support and exchange is located towards the inner face of the wall of the pocket or the at least one port or functional device that forms or integrates. According to the embodiments, the own means of support and exchange is located on the entire surface or only on a part of the surface of a face of the pocket or the at least one port or functional device that forms or integrates while being either localized or distributed on this surface.
  • the pouch assembly having, during the process of developing the biopharmaceutical product, a lower part, an upper part and a middle part, according to embodiments, the own means of support and exchange is located at least in the lower part or at least in the lower part and in the middle part of the whole.
  • a means of support and exchange has an exchange surface with the contents of the pocket during the process of developing the biopharmaceutical product which is more greater than, more especially significantly larger than, more especially of the order of a multiple of, the surface of the inner face of the wall of the pocket or the at least one port or functional device which forms or integrates, and which is in direct contact with the contents of the pocket, especially as a result of the constitution of the own means of support and exchange, or the wall of the pocket or the at least one port or functional device which forms it or to which it is integrated or the configuration of the own means of support and exchange on the wall of the pocket or the at least one port or functional device which forms or integrates it.
  • the pocket is a 2D pocket or a 3D pocket.
  • the invention also relates to a pocket assembly before filling with a content in which, according to the embodiments, the own support and exchange means is not loaded with the incident body or, conversely, is substantially charged with the incident body.
  • the invention also relates to a pocket assembly filled with an elaborated biopharmaceutical product, in which, according to the embodiments, the own support and exchange means are not loaded with the incident body or, conversely , is substantially charged with the incident body.
  • the invention also relates to an assembly comprising in the first place a pocket assembly as described in which the own support and exchange means is functionally active following an activation operation. dedicated and, secondly, means of activation of the means of support and exchange of physical, biological or chemical nature.
  • the activation means are constituted by the biopharmaceutical product located in the interior space of the pocket assembly and having properties capable of activating the own means of support and exchange. In one embodiment, the activation means are located outside the pocket assembly.
  • FIG. 1 is a schematic perspective view of a gusseted 3D pocket forming part of a pocket assembly specially designed for implementation of a process for producing a biopharmaceutical product in substantially liquid or pasty form according to the invention, the pocket assembly incorporating a means of support and exchange, while in the process of development biopharmaceutical product is used or generates at least one incident body and that we implement the pocket assembly so that the means of support and of exchange in direct physical contact with the contents of the pocket, and so that, the own means of support and exchange being functionally active, the incident body substantially passes between the one and the other of the own means of support and exchange and breast contents of the pocket, so that the incident body is substantially loaded on the means of support and exchange when it is not at or must not be substantially within of the biopharmaceutical product.
  • FIG. 2 illustrates, on the one hand, the relative disposition of the means of support and exchange with respect to the pocket assembly and the contents of the pocket and, on the other hand, the two functions of the own means. support and exchange.
  • FIG. 3 Figures 3 to 13 are eleven views, in cross section, on a larger scale illustrating different possible embodiments of the own means of support and exchange that the pocket assembly incorporates.
  • the description refers to the definitions previously given with regard to the biopharmaceutical product P, its substantially liquid or pasty form, the process for producing such a biopharmaceutical product P, a 2D pocket or a 3D pocket, the incidental body C and for this product, qualification of solid and small, etc.
  • a biopharmaceutical product P that is to say a product resulting from biotechnology - culture media, cell cultures , buffer solutions, artificial nutrition liquids, blood products and derivatives of blood products - or a pharmaceutical product or more generally a product for use in the medical field.
  • a biopharmaceutical product P has the characteristic of being in substantially liquid or pasty form, being totally or at least very dominant and predominant quantitatively, in liquid or pasty form, even when, where appropriate, it comprises within it a solid body in very small quantity.
  • the development of the biopharmaceutical product P consists of one or more phases of a physico-chemical-biological process during which the biopharmaceutical product P is wholly or partly manufactured until reaching the finished state allowing its direct use or a state semifinished for subsequent use, such as, for example, addition of one or more components, mixing, aeration, filtration, reaction, heating or cooling ...
  • one or more incident bodies C is used or generated (which includes the case where it is used and generated).
  • Such an incident body C is solid and of small size or liquid.
  • an incident body C is of a mass and a volume of low to very low , and even minute in view of the mass and volume of the biopharmaceutical product P.
  • Such an incident body C is solid and of small size, having a certain cohesion or a certain consistency or is liquid (including pasty), in any case not being gaseous, and having, if it is solid, a dimension of the order of, or less than, or substantially less than one millimeter, up to the molecular size, which means each unit or piece.
  • such an incident body C if it is solid is unitary or fractionated into a plurality, more especially a large multiplicity, of units or pieces.
  • Such an incidental body C is varied as regards its substance, its nature, its structure, its composition, its function, its origin, its properties, its utility or its harmfulness ... It is for example a body in the final composition of the biopharmaceutical product P or in its initial composition or active ingredients or waste or by-products of reaction or impurities or a catalyst, activator, regulator or a toxin or an antibiotic or a body acting on one or more physico-biologico-chemical conditions of the biopharmaceutical product P or one or more physico-biologico-chemical conditions prevailing in the pocket or antibodies, cells or bacteria.
  • the pocket assembly 1 includes a pocket 2 which, according to the embodiments, is a so-called 3D gusseted pocket as shown in Figure 1, or a so-called 2D pocket, not shown.
  • the pocket 2 defines an interior space 2a, able to contain the content of the pocket during the development of the biopharmaceutical product P, including the biopharmaceutical product P itself, during its development.
  • the pocket 2 is limited by a wall 3, as a whole continuous, a plastic film. It is flexible, waterproof and non-degradable.
  • the film forming the wall 3 is mono material or not, single layer or not. The, or each of the constituent materials of the film, is chosen from materials satisfying the requirements mentioned above, as well as the mechanical strength requirements.
  • the wall 3 has an outer face 3a and an inner face 3b. By “outside” is meant, which is not located in the pocket 2 and “inside”, which is located in the pocket 2 and limits the interior space 2a.
  • the bag 2 is adapted to be in direct contact by its inner face 3b with the contents of the bag 2, in particular the biopharmaceutical product P, and to contain it.
  • the bag 2 is arranged to support at least one port 4, for example a filling port and a dump port.
  • the term "port" means any means of communication between the outside and the inside of the pocket 2, which is open at one or more moments or in one or more stages when the communication is desired, or else is closed off.
  • At least one functional device 5 such as mixing device, aeration, filtration, measurement (this list is not limiting), comprising a suitable organ such as that mixing propeller, aerator, filter, probe (this list is not limited either).
  • a suitable organ such as that mixing propeller, aerator, filter, probe (this list is not limited either).
  • Such an organ is, at least partly, placed in the interior space 2a of the pocket 2.
  • the at least one port 4 or functional device 5 has, like the wall 3 of the bag 2, an inner face located in the pocket 2.
  • the pocket assembly 1, at least during the development process of the biopharmaceutical product P, is arranged to have a lower part 2b, an upper part 2c and a middle part 2d.
  • the bag 2 comprises one or a plurality of filling ports 4 in the upper part 2c (such as the port 4 shown in FIG. 12) and a emptying port 4 in the lower part 2b, and a functional device 5 mixing bottom 2b ( Figure 13).
  • a plurality of filling ports 4 in the upper part 2c such as the port 4 shown in FIG. 12
  • a emptying port 4 in the lower part 2b such as the port 4 shown in FIG. 12
  • a functional device 5 mixing bottom 2b Figure 13
  • the device for the development of the biopharmaceutical product P may comprise, if necessary, a rigid external receiving container in its own interior space of the pocket assembly 1.
  • the pocket assembly 1 incorporates a means of support and exchange 6.
  • incorporating means that the means 6 forms with the pocket assembly 1 a coherent assembly, in particular indissociable.
  • Cylean means that the support and exchange functions which qualify the means 6 belong to it and characterize it.
  • the own medium of support and exchange 6 is formed by or integrated in the wall 3 of the pocket 2 or the at least one port 4 or functional device 5. In doing so, the own means of support and exchange 6 is capable of being accessible from the interior space 2a of the bag 2 and in direct physical contact with the contents of the bag 2, in particular the biopharmaceutical product P.
  • the own medium of support and exchange 6 is arranged so as to be functionally capable of being able to be loaded with an incident body C and to allow the passage of this incident body C between the one and the other of the own means of support and exchange 6 and the breast of the contents of the pocket 2.
  • the means 6 is therefore able to provide a first function of being able to be loaded with the incident body C and, also, a second function of allowing the passage of the incident body C between the one and the other of the own means of support and exchange 6 and the breast of the contents of the bag 2, in particular the biopharmaceutical product P.
  • charged means that the incident body C is carried or captured by or maintained or located on or assimilated or adsorbed or absorbed by the own support and exchange means 6, so that under normal conditions and without further intervention, it can not be disseminated or disseminated, at least substantially, out of the proper means of support and exchange 6 or its immediate proximity.
  • passage is meant that the incident body C migrates and is displaced from the carrier and exchange means 6 or from its immediate proximity to the biopharmaceutical product P or to one or more of the components thereof, in the direction going from the first to the second (arrows F1 figure 2), or from the second to the first (arrows F2 figure 2). In the case where there are two (or more) incident bodies C1 and C2, they can “pass” in both directions (arrows F3 and F4 Figure 2).
  • the own medium of support and exchange 6 is functionally active in itself, especially permanently, or consecutively to a dedicated activation operation, especially from a given moment.
  • the process for producing the biopharmaceutical product P is such that a pocket assembly 1 as previously described and the non-fully developed biopharmaceutical product P or components thereof are available and filled in. the bag 2, then in particular empty, thereby constituting the contents of the bag 2.
  • the development process is carried out in and with the pocket assembly 1, and during this process the incident body C is used or generated, or it is used or generated.
  • the development process may consist in adding a component for example in finely divided solid form - from the outside of the bag 2 and via a port 4 - the contents in liquid or pasty form already in the bag 2 to have been placed previously and to mix the assembly by means of a functional device 5, here a mixer.
  • the process generating for example waste here constituting the incident body C, it is necessary to remove them from the biopharmaceutical product P being developed. It is the dual function played by the own medium of support and exchange 6 that will capture the waste / incident body C, so that the biopharmaceutical product P finally developed is free.
  • the bag assembly 1 is completely filled or it is only partially filled, towards its lower part 2b and or at least in the lower part 2b and in all or part of the middle part 2d.
  • FIG. 2 which illustrates, on the one hand, the relative disposition of the own medium of support and exchange 6 with respect to the pocket assembly 1 and the contents of the pocket 2 and, on the other hand, on the one hand, the two functions of the own medium of support and exchange 6, the set of pocket 1 is implemented so that the own means of support and exchange 6 submerged at least partially by the contents of the pocket 2 or in direct physical contact with this content, in particular the biopharmaceutical product P, and so that the own medium of support and exchange 6 then being functionally active, the incident body C passes directly substantially between the two the own medium of support and exchange 6 and the breast of the contents of the bag 2, in particular the biopharmaceutical product P.
  • the incident body C is substantially loaded on the own medium of support and exchange 6 when it is not at or must not be substantially within the biopharmaceutical product P, whereas at least one moment or stage of the development process, it is necessarily substantially within the biopharmaceutical product P.
  • the incident body C is a waste produced within the biopharmaceutical product P during the production process and this waste is then captured by the own support and exchange means 6 while being isolated and separated from the biopharmaceutical product P.
  • the incident body C is an activator of the development process of the biopharmaceutical product which is not present in it at the beginning of the process, but is there subsequently, released by the proper means. of support and exchange 6 on which it is originally loaded.
  • the own medium of support and exchange 6 is constituted by, or comprises, a membrane (FIGS. 3, 5, 6, 7, 8) or a coating (FIG. 4) or a surface treatment (FIG. ) of the wall 3 of the pocket 2 (FIGS. 3 to 11) or of the at least one port 4 (FIG. 12) or functional device 5 (FIG. 13), or a support and exchange body (FIG. 10) , or a support and exchange compartment ( Figure 1 1).
  • the own medium of support and exchange 6 is located towards the inner face 3b of the wall 3 of the pocket 2 (FIGS. 2 to 5 and 7 to 1 1) or of the at least one port 4 ( 12) or functional device 5 (FIG. 13) which forms or integrates it.
  • the own means of support and exchange 6 can be located towards the outer face 3a of the wall 3 of the pocket 2 since it is able to be accessible from the internal space 2a of the bag 2 and in direct physical contact with the contents of the bag 2 ( Figure 6).
  • the own medium of support and exchange 6 is located on the entire surface of the face of the wall 3 of the pocket 2 ( Figures 3 to 6, 8 and 9) or the at least one port 4 ( Figure 12) or functional device 5 ( Figure 13) which forms or integrates.
  • the own medium of support and exchange 6 is located on a part of the surface of the face of the wall 3 of the pocket 2 or the at least one port 4 or functional device 5 which forms or integrates it being then located ( Figure 7) or distributed on this surface.
  • the own means of support and exchange 6 is located in the lower part 2b of the pocket assembly 1 or in this lower part 2b and in all or part of the middle portion 2d.
  • the own medium of support and exchange 6 is located in the lower part 2b of the pocket assembly 1 or in this lower part 2b and all or part of the middle part 2d.
  • the own medium of support and exchange 6 can be located in the upper part 2c of the pocket assembly, as is the case s' it is located on a port 4 such as the port 4 shown in FIG. 12.
  • the own medium of support and exchange 6 has an exchange surface with the content of the pocket 2 during the process of development of the biopharmaceutical product P which is greater than, more especially significantly greater than, more especially of the order of a multiple of, the surface of the inner face 3b of the wall 3 of the pocket 2 or the at least one port 4 or functional device 5 which forms or integrates it, and which is in direct contact with the contents of the pocket 2.
  • the own medium of support and exchange 6 is active in itself, for example, because its nature allows it to capture or release the incident body C at any time and permanently, without requiring action for this purpose.
  • the own medium of support and exchange 6 is not active in itself at any moment and permanently, but requires to be made active consecutively to a dedicated activation operation.
  • the own carrier and exchange means 6 is made active in response to the value taken by at least one physico-biologico-chemical condition of the biopharmaceutical product P or at least one physico-biologico-chemical condition or existing in pocket 2.
  • a physico-biologico-chemical condition is for example the temperature, the pH, the composition, the content of this or that body, the presence of this or that microorganism ...
  • the own medium of support and exchange 6 is made active in response to the value of the physico-biologico-chemical condition as such, but in response to the variation of such a physical condition. biological-chemical.
  • the own medium of support and exchange 6 is made active in response to a dedicated activation operation of a physical, biological or chemical nature, such as heat, agitation ...
  • a dedicated activation operation of a physical, biological or chemical nature such as heat, agitation ...
  • means for activating the own means of support and exchange 6 of physical, biological or chemical nature which are structurally distinct from the pocket assembly 1 but intended to be functionally associated with it at the time of the invention.
  • activation of the own medium of support and exchange 6 are constituted by the biopharmaceutical product P having properties of a physical, biological or chemical nature capable of activating the own means of support and exchange .
  • these activation means are located outside the pocket assembly 1 or in the interior space 2a, when, for example, they consist of the biopharmaceutical product P.
  • the own means of support and exchange 6 is formed by a layer 7 completely and continuously coating the inner face 3b of the film of the wall 3 or the wall 3 itself.
  • the own medium of support and exchange 6 has an exchange surface with the biopharmaceutical product P during its preparation and / or its conservation which is substantially equal to the surface of the inner face 3b of the bag 2 of the pocket assembly 1.
  • the own support and exchange means 6 is formed by a continuous coating 8 on the whole of the inner face 3b of the film of the wall 3 or of the wall 3 itself.
  • the own support and exchange means 6 is formed by a continuous layer 9 sandwiched between the outer face 3a and the inner face 3b of the film of the wall 3 or of the wall 3. even on the whole surface of it, respectively this one.
  • the own means of support and exchange 6 is formed by a layer 10 completely and continuously coating the outer face 3a of the film of the wall 3 or of the wall 3 itself, the film of the wall 3 or the wall 3 itself then being able to allow the exchange of the incident body C, in all its thickness, from the interior space 2a of the pocket 2 to the outside, or vice versa.
  • the own medium of support and exchange 6 is formed by a layer 11 forming a kind of patch (or "patch") 11 locally covering the inner face 3b of the film of the wall 3 or of the wall 3 itself.
  • patch or "patch”
  • the own means of support and exchange 6 is or comprises a membrane 12 more or less body with the film of the wall 3 or the wall 3 itself, on the inner face 3b.
  • the membrane can be folded more or less significantly on itself.
  • the own means of support and exchange 6 is formed by anfractuosities 13 or an irregular surface state with cavities or cavities of the film of the wall 3, obtained by particle bombardment, etching.
  • the own medium of support and exchange 6 has, by the very fact of the configuration which is given to it, an exchange surface with the biopharmaceutical product P during its elaboration greater than the surface. of the inner face 3b of the pocket 2.
  • the own medium of support and exchange 6 may have an exchange surface of the order of several or even a large number of times, the surface of the inner face 3b of the pocket 2.
  • the own support and exchange means 6 is a solid body 14, for example carried by the film of the wall 3 or by the wall 3 itself, on or towards the inside face 3b.
  • the own medium of support and exchange 6 has, in itself, an exchange surface with the biopharmaceutical product P during its elaboration greater than the surface of the inner face 3b of the bag 2
  • the means 6 may have an exchange surface of the order of several or even a large number of times the surface of the inner face 3b of the pocket 2.
  • the own means of support and exchange 6 is constituted by a compartment 15 limited by a wall 16 allowing the exchange between the inside and the outside of the compartment 16.
  • the means of support and exchange 6 occupies the entire surface or only a portion of the surface of the film of the wall 3 or the wall 3 itself being either located or distributed with respect to this surface.
  • the own medium of support and exchange 6 is formed by or integrated with a port 4, while being as previously able to be accessible from the inside space 2a of the pocket 2 and in contact direct physicality with the contents of the pocket 2,
  • This realization includes the case where the own medium of support and exchange 6 is formed by or integrated not directly to the port 4 itself, but indirectly, namely to an organ to support the port 4.
  • the own medium of support and exchange 6 is formed by or integrated with a functional device 5, while being as previously able to be accessible from the inside space 2a of the pocket 2 and in direct physical contact with the contents of the bag 2,
  • This embodiment includes the case where the own means of support and exchange 6 is formed by or integrated not directly to the functional device 5 itself, but indirectly, namely to an organ to support the functional device 5.
  • the production method and the pocket assembly 1 may be the subject of several different embodiments with respect to the moment when the own medium of support and exchange 6 is loaded with the incident body C and the moment when it It is not loaded with the incident body C and this with regard to the moment before filling of the pocket 2 and once the biopharmaceutical product P elaborated.
  • the own medium of support and exchange 6 is not loaded with the incident body C.
  • the own medium of support and exchange 6 prior to filling with a content, is substantially loaded with the incident body C. In one embodiment, after the biopharmaceutical product P has been developed, the own means of support and exchange 6 is not loaded with the incident body C.
  • the own carrier and exchange means 6 is substantially charged with the incident body C.
  • the own medium of support and exchange 6 is not loaded with the incident body C and after the biopharmaceutical product P has been developed, on the contrary, it is loaded with the incident body C.
  • This embodiment applies, for example, with an incident body C which is an undesirable body that does not exist at the beginning of the process for producing the biopharmaceutical product P, but produces during this process the elaboration and which it is desired to eliminate from the very bosom of the product. biopharmaceutical product P.
  • the own medium of support and exchange 6 before filling the bag 2, is substantially loaded with the incident body C and after the biopharmaceutical product P has been developed, on the contrary, it is not responsible for the incident body C.
  • This embodiment applies for example with a body C can then be an incident body necessary to the process of development of the biopharmaceutical product P, existing at the beginning of the development process, consumed during this process and non-existent at the end.

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Abstract

Dans le procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique, on dispose d'un ensemble à poche (1 ) incluant une poche (2) et au moins un port (4), le cas échéant un dispositif fonctionnel (5), on dispose du produit biopharmaceutique ou des composants de celui-ci et on en emplit la poche (2), on réalise le processus d'élaboration et on utilise ou on génère un corps incident, solide et de petite taille ou liquide qui se trouve au sein du produit biopharmaceutique à au moins un moment ou étape du processus d'élaboration, on dispose d'un ensemble à poche (1 ) incorporant un moyen propre de support et d'échange (6) formé par ou intégré à la paroi (3) de la poche (2) ou à l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5), de sorte à être apte à être accessible depuis l'espace intérieur (2a) et en contact physique direct avec le contenu de la poche (2), agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé du corps incident et à permettre son passage entre le moyen propre de support et d'échange (6) et le contenu, étant fonctionnellement actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée, et on met en œuvre l'ensemble à poche (1 ) en sorte que le moyen propre de support et d'échange soit en contact physique direct avec le contenu, et que, étant actif, le corps incident passe entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange (6) et du sein du contenu, de manière que le corps incident soit chargé sur le moyen propre de support et d'échange (6) lorsqu'il ne se trouve pas au ou doit ne pas se trouver au sein du produit biopharmaceutique.

Description

Elaboration d'un produit biopharmaceutique
L'invention est relative à l'élaboration d'un produit biopharmaceutique et vise plus particulièrement un procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique dans et avec un ensemble à poche choisi à cet effet, un tel ensemble à poche spécialement destiné à la mise en œuvre de ce procédé, un tel ensemble à poche avant emplissage du contenu et un tel ensemble à poche empli de produit biopharmaceutique élaboré, et, enfin, un ensemble comprenant, en premier lieu, un ensemble à poche et, en second lieu, des moyens d'activation du moyen propre de support et d'échange de l'ensemble à poche.
On entend par « produit biopharmaceutique », un produit issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, produits sanguins et dérivés de produits sanguins - ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical. Dans le contexte de l'invention, ce produit biopharmaceutique a pour caractéristique d'être sous forme substantiellement liquide ou pâteuse.
Aux fins d'élaboration d'un tel produit biopharmaceutique, il est usuel de le placer directement dans une poche faisant partie d'un dispositif destiné à son élaboration. Un tel dispositif comprend d'abord un ensemble à poche incluant en premier lieu la poche proprement dite en question définissant un espace intérieur apte à contenir le produit biopharmaceutique, limitée par une paroi, continue dans son ensemble, en un film en matière plastique flexible, étanche, non dégradable, apte à être en contact direct par sa face intérieure avec le produit biopharmaceutique et à le contenir et, en second lieu, associés à la poche, au moins un port, et, le cas échéant, au moins un dispositif fonctionnel tel qu'un dispositif de mélange, d'aération... Un tel dispositif peut comprendre ensuite, si nécessaire, un conteneur rigide extérieur de réception dans son propre espace intérieur de l'ensemble à poche.
On entend par « processus d'élaboration », une ou plusieurs phases d'un processus physico-chimico- biologique pendant lequel le produit biopharmaceutique est en tout ou en partie fabriqué jusqu'à atteindre l'état fini permettant son utilisation directe ou un état semi-fini permettant une utilisation ultérieure. Une telle phase consiste par exemple en l'adjonction d'un ou de plusieurs composants grâce à l'au moins un port de l'ensemble à poche, ou en un mélange, une aération, une filtration, une réaction, un chauffage ou un refroidissement (cette liste n'étant pas limitative), grâce à l'au moins un dispositif fonctionnel adapté dont est pourvu l'ensemble à poche On entend par « produit biopharmaceutique », à la fois le produit biopharmaceutique à l'état fini et un produit intermédiaire du processus d'élaboration de celui-ci.
On connaît un ensemble à poche ayant une poche dont les deux grandes parois sont directement réunies l'une à l'autre. Une fois expansées, une telle poche a un volume limité et reste relativement peu épaisse, ce qui justifie qu'on l'appelle souvent poche « pillow », ou poche « 2D » (D signifiant dimensions). On connaît aussi une poche 3D à soufflets qui comporte deux parois d'extrémité et une paroi latérale pouvant être pliée à plat ou dépliée déployée, soudées entre elles, le volume pouvant être alors de 50 litres au moins, jusqu'à 3.000 litres, voire plus. Une telle poche 3D est décrite dans le document WOOO/04131 ou commercialisée par la société Sartorius Stedim Biotech sous la marque FLEXEL® 3D.
Avec un tel ensemble à poche, la paroi de la poche remplit une unique fonction mécanique consistant, d'une part, à contenir le produit biopharmaceutique substantiellement liquide ou pâteux en encaissant les forces résultant de sa présence dans l'espace intérieur de la poche et de son contact direct avec sa face intérieure, d'autre part, à supporter le au moins un port et le cas échéant le au moins un dispositif fonctionnel.
L'élaboration du produit biopharmaceutique dans l'ensemble à poche utilise ou génère un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans le cadre de son élaboration, c'est-à-dire faisant partie du produit biopharmaceutique ou d'un composant de celui-ci ou utilisé pour l'élaboration du produit biopharmaceutique ou généré à cette occasion. Un tel corps est ici qualifié de corps incident.
Un tel corps incident est tel que :
■ à un ou plusieurs moments ou dans une ou plusieurs étapes du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique, il se trouve nécessairement substantiellement au sein du produit biopharmaceutique substantiellement liquide ou pâteux,
■ et à un ou plusieurs autres moments ou dans une ou plusieurs autres étapes du processus d'élaboration, il ne se trouve pas ou doit ne pas se trouver substantiellement au sein du produit biopharmaceutiq ue.
On entend respectivement par se trouver et ne pas se trouver « substantiellement » au sein du produit biopharmaceutique, le fait que de façon très dominante et prépondérante quantitativement, le corps incident est situé et n'est pas situé au sein du produit biopharmaceutique. Un tel corps est qualifié d'incident au regard du produit biopharmaceutique, ce par quoi il faut entendre que la masse et le volume du corps sont de faibles à très faibles et mêmes infimes au regard de la masse et du volume du produit biopharmaceutique.
Un tel corps est solide et de petite taille ou liquide (y compris pâteux), en tout cas n'est pas gazeux, On entend par « solide », le fait de présenter une certaine cohésion ou une certaine consistance et de n'être ni liquide ni gazeux. Une toxine ou un micro-organisme entre dans la définition de solide. On entend par « petite taille », une dimension de l'ordre du ou inférieure ou nettement inférieure au millimètre, jusqu'à la taille moléculaire. Un tel corps s'il est solide est unitaire ou fractionné en une pluralité, plus spécialement une grande multiplicité, d'unités ou de morceaux. C'est pourquoi, bien qu'un tel corps soit solide, l'on peut qualifier un produit biopharmaceutique qui le contient en son sein comme étant sous forme substantiellement liquide ou pâteuse. Par conséquent, on entend par produit biopharmaceutique sous forme « substantiellement » liquide ou pâteuse, le fait que le produit biopharmaceutique est de façon très dominante et prépondérante quantitativement, sous forme liquide ou pâteuse, même lorsqu'il comporte en son sein un tel corps solide.
Un tel corps incident peut être varié s'agissant de sa substance, sa nature, sa structure, sa composition, sa fonction, son origine, ses propriétés, son utilité ou sa nocivité... Il peut s'agir par exemple d'un corps entrant dans la composition finale du produit biopharmaceutique ou entrant dans sa composition initiale ou de principes actifs ou de déchets ou de sous-produits de réaction ou d'impuretés ou d'un catalyseur, activateur, régulateur ou d'une toxine ou d'un antibiotique ou d'un corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques du produit biopharmaceutique ou une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques régnant dans la poche ou d'anticorps, cellules ou bactéries.
Avec un ensemble à poche d'élaboration de produits biopharmaceutiques tel qu'aujourd'hui connu, l'on est obligé de faire abstraction d'un tel corps incident, ce qui n'est pas toujours souhaitable ou possible, ou de mettre en œuvre un moyen exogène à l'ensemble à poche - structurel ou fonctionnel - qui est adapté à ce corps. Par exemple, l'on prévoit une étape et le dispositif d'introduction dans la poche emplie du produit biopharmaceutique - ou de composants d'un tel produit ou encore de produits intermédiaires d'un tel produit final - d'un tel corps tel que nutriment, antibiotique, substances active, catalyseur, et/ou une étape et le dispositif d'évacuation de la poche emplie du produit biopharmaceutique - ou de composants d'un tel produit ou encore de produits intermédiaire d'un tel produit final - d'un tel corps tel que substance indésirable ou toxique. Un tel dispositif d'introduction ou d'évacuation est par exemple un port pouvant être fermé ou ouvert en fonction des besoins.
On connaît des « patchs » destinés à être appliqués sur la peau d'une personne, comportant une ou plusieurs substances actives libérées une fois le patch appliqué sur la peau pour un usage dermique ou transdermique. On peut se référer par exemple aux documents EP-A-0278473, US 4557723, US 4638043, US 4752478 et US-A-2009/0142388.
On connaît des absorbeurs d'oxygène (oxygen scavengers) destinés tout spécialement au conditionnement de produits alimentaires en vue de limiter ou empêcher leur oxydation et de permettre ainsi une durée de conservation plus importante. Un tel absorbeur d'oxygène peut se présenter sous la forme d'un sachet ou d'une pastille ou d'une étiquette introduit dans l'emballage à coté du produit alimentaire, ou être inclus ou associé à la paroi d'emballage elle-même. On peut se référer par exemple aux documents WO 2008/084231 , WO 2005/033676. De la même manière, on connaît des absorbeurs d'humidité, des inhibiteurs de corrosion, des absorbeurs de mauvaises odeurs, des émetteurs de gaz, des agents antibactériens,
De tels dispositifs sont bien adaptés à leur finalité propre mais ne peuvent s'appliquer au cas de l'élaboration d'un produit biopharmaceutique, comme il a été précédemment défini, notamment à raison de ce que le produit concerné est sous forme solide et non pas liquide ou pâteuse, et/ou que le dispositif vise la conservation et non l'élaboration du produit, et/ou que le corps concerné est sous forme gazeuse et non pas solide ou liquide (y compris pâteuse), et/ou que le dispositif agit non pas directement sur le produit concerné, mais sur son ambiance.
Il existe par conséquent le besoin dans le cas particulier de l'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme liquide ou pâteuse - et non pas sous forme solide, utilisant un ensemble à poche comme indiqué précédemment, impliquant ou mettant en œuvre un corps incident tel que précédemment défini, à savoir sous forme solide et de petite taille et notamment fractionné -, ou liquide (y compris pâteuse) et non pas sous forme gazeuse, d'agir directement sur le produit biopharmaceutique - et non pas sur sa seule ambiance, de sorte que, à un ou des moments ou étapes le corps incident se trouve nécessairement au sein même du produit biopharmaceutique et à un ou d'autres moments ou étapes il ne se trouve pas ou doit ne pas se trouver au sein du produit biopharmaceutique.
L'invention vise donc à répondre à ce besoin.
À cet effet, selon un premier aspect, l'invention a pour objet un procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme substantiellement liquide ou pâteuse par un processus d'élaboration physico-chimico-biologique, dans lequel :
■ on dispose d'un ensemble à poche incluant une poche définissant un espace intérieur apte à contenir le produit biopharmaceutique lors de son processus d'élaboration, limitée par une paroi continue, flexible, étanche, non dégradable, apte à être en contact direct par sa face intérieure avec le produit biopharmaceutique et à le contenir, et, associé à la poche, au moins un port, le cas échéant au moins un dispositif fonctionnel,
■ on dispose du produit biopharmaceutique non totalement élaboré ou des composants de celui-ci et on en emplit la poche, constituant ainsi le contenu de la poche,
■ on réalise le processus d'élaboration dans et avec l'ensemble à poche, et pendant ce processus on utilise ou on génère au moins un corps incident, solide et de petite taille ou liquide qui se trouve au sein du produit biopharmaceutique à au moins un moment ou étape du processus d'élaboration.
Ce procédé est tel que :
■ on dispose d'un ensemble à poche choisi pour incorporer un moyen propre de support et d'échange : o formé par ou intégré à la paroi de la poche ou à l'au moins un port ou dispositif fonctionnel, de sorte à être apte à être accessible depuis l'espace intérieur de la poche et en contact physique direct avec le contenu de la poche,
o agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé du corps incident et à permettre le passage du corps incident entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange et du sein du contenu de la poche,
o étant fonctionnellement actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée, ■ et on met en œuvre l'ensemble à poche en sorte que le moyen propre de support et d'échange soit en contact physique direct avec le contenu de la poche, et de sorte que, le moyen propre de support et d'échange étant fonctionnellement actif, le corps incident passe substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange et du sein du contenu de la poche, de manière que le corps incident soit substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange lorsqu'il ne se trouve pas ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique. Selon les réalisations, le corps incident solide est unitaire ou est fractionné en une pluralité, plus spécialement en une grande multiplicité, d'unités ou de morceaux.
Selon les réalisations, le corps incident solide est d'une dimension de l'ordre du ou inférieure ou nettement inférieure au millimètre, jusqu'à la taille moléculaire.
Selon les réalisations, l'on met en œuvre l'ensemble à poche de sorte que le corps incident est déplacé, de façon substantielle, entre le produit biopharmaceutique et le moyen propre de support et d'échange, dans le sens allant du premier au second ou dans le sens allant du second au premier. Selon une réalisation et différentes variantes possibles, le moyen propre de support et d'échange est fonctionnellement actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico- chimique du contenu de la poche ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.
Selon les réalisations, avant emplissage avec un contenu, le moyen propre de support et d'échange n'est pas chargé du corps incident ou, au contraire, est substantiellement chargé du corps incident.
Selon les réalisations, une fois que le produit biopharmaceutique a été élaboré et se trouve dans la poche, le moyen propre de support et d'échange n'est pas chargé d'un corps incident ou, au contraire, est substantiellement chargé du corps incident.
Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet un ensemble à poche spécialement destiné à la mise en œuvre du procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme substantiellement liquide ou pâteuse qui vient d'être décrit, incluant une poche définissant un espace intérieur apte à contenir le produit biopharmaceutique lors de son processus d'élaboration, limitée par une paroi continue, flexible, étanche, non dégradable, apte à être en contact direct par sa face intérieure avec le produit biopharmaceutique et à le contenir, et, associé à la poche, au moins un port, le cas échéant au moins un dispositif fonctionnel.
L'ensemble à poche incorpore un moyen propre de support et d'échange :
■ formé par ou intégré à la paroi de la poche ou à l'au moins un port ou dispositif fonctionnel, de sorte à être apte à être accessible depuis l'espace intérieur de la poche et en contact physique direct avec le contenu de la poche,
■ agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé du corps incident et à permettre le passage du corps incident entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange et du sein même du contenu de la poche,
■ fonctionnellement actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée. L'ensemble à poche mis en œuvre est tel que le moyen propre de support et d'échange soit en contact physique direct avec le contenu de la poche, et que, le moyen propre de support et d'échange étant fonctionnellement actif, le corps incident passe substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange et du sein même du contenu de la poche et soit substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange lorsqu'il ne se trouve pas au ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique.
Selon des réalisations, le moyen propre de support et d'échange est constitué par ou comprend une membrane ou un revêtement ou un traitement de surface de la paroi de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel, ou un corps de support et d'échange, ou un compartiment de support et d'échange.
Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange est situé vers la face intérieure de la paroi de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel qui le forme ou l'intègre. Selon les réalisations, le moyen propre de support et d'échange est situé sur toute la surface ou sur seulement une partie de la surface d'une face de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel qui le forme ou l'intègre en étant alors soit localisé soit réparti sur cette surface.
L'ensemble à poche ayant, lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique, une partie inférieure, une partie supérieure et une partie médiane, selon des réalisations, le moyen propre de support et d'échange est situé au moins dans la partie inférieure ou au moins dans la partie inférieure et dans la partie médiane de l'ensemble.
Selon des réalisations, un moyen propre de support et d'échange a une surface d'échange avec le contenu de la poche lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique qui est plus grande que, plus spécialement nettement plus grande que, plus spécialement de l'ordre d'un multiple de, la surface de la face intérieure de la paroi de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel qui le forme ou l'intègre, et qui est en contact direct avec le contenu de la poche, notamment par suite de la constitution du moyen propre de support et d'échange, ou de la paroi de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel qui le forme ou auquel il est intégré ou de la configuration du moyen propre de support et d'échange sur la paroi de la poche ou de l'au moins un port ou dispositif fonctionnel qui le forme ou auquel il est intégré.
Selon les réalisations, la poche est une poche 2D ou une poche 3D.
Selon un troisième aspect, l'invention a également pour objet un ensemble à poche avant emplissage avec un contenu dans lequel, selon les réalisations, le moyen propre de support et d'échange n'est pas chargé du corps incident ou, au contraire, est substantiellement chargé du corps incident. Selon un quatrième aspect, l'invention a également pour objet un ensemble à poche empli de produit biopharmaceutique élaboré, dans lequel, selon les réalisations, le moyen propre de support et d'échange n'est pas chargé du corps incident ou, au contraire, est substantiellement chargé du corps incident. Selon un cinquième aspect, l'invention a également pour objet un ensemble comprenant en premier lieu un ensemble à poche tel qu'il a été décrit dans lequel le moyen propre de support et d'échange est fonctionnellement actif consécutivement à une opération d'activation dédiée et, en second lieu, des moyens d'activation du moyen propre de support et d'échange de nature physique, biologique ou chimique.
Selon une réalisation, les moyens d'activation sont constitués par le produit biopharmaceutique se trouvant dans l'espace intérieur de l'ensemble à poche et présentant des propriétés aptes à activer le moyen propre de support et d'échange. Selon une réalisation, les moyens d'activation sont situés à l'extérieur de l'ensemble à poche.
On décrit maintenant plusieurs modes de réalisation de l'invention à l'aide des dessins, dans lesquels : - La figure 1 est une vue schématique en perspective d'une poche 3D à soufflets faisant partie d'un ensemble à poche spécialement destiné à la mise en œuvre d'un procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme substantiellement liquide ou pâteuse conforme à l'invention, l'ensemble à poche incorporant un moyen propre de support et d'échange, alors que lors du processus d'élaboration produit biopharmaceutique on utilise ou on génère au moins un corps incident et que l'on met en œuvre l'ensemble à poche en sorte que le moyen propre de support et d'échange soit en contact physique direct avec le contenu de la poche, et de sorte que, le moyen propre de support et d'échange étant fonctionnellement actif, le corps incident passe substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange et du sein du contenu de la poche, de manière que le corps incident soit substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange lorsqu'il ne se trouve pas au ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique.
- La figure 2 illustre, d'une part, la disposition relative du moyen propre de support et d'échange par rapport à l'ensemble à poche et au contenu de la poche et, d'autre part, les deux fonctions du moyen propre de support et d'échange.
- Les figures 3 à 13 sont onze vues, en coupe transversale, à plus grande échelle illustrant différentes réalisations possibles du moyen propre de support et d'échange que l'ensemble à poche incorpore. La description se réfère aux définitions précédemment données s'agissant du produit biopharmaceutique P, de sa forme substantiellement liquide ou pâteuse, du processus d'élaboration d'un tel produit biopharmaceutique P, d'une poche 2D ou d'une poche 3D, du corps incident C et pour ce produit, de la qualification de solide et de petite taille, etc. Un ensemble à poche 1 tel que représenté sur la figure 1 fait partie d'un dispositif destiné à l'élaboration d'un produit biopharmaceutique P, c'est-à-dire un produit issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, produits sanguins et dérivés de produits sanguins - ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical. Un tel produit biopharmaceutique P a pour caractéristique d'être sous forme substantiellement liquide ou pâteuse, étant de façon totale ou au moins très dominante et prépondérante quantitativement, sous forme liquide ou pâteuse, même lorsque, le cas échéant, il comporte en son sein un corps solide en très petite quantité.
L'élaboration du produit biopharmaceutique P consiste en une ou plusieurs phases d'un processus physico-chimico-biologique pendant lequel le produit biopharmaceutique P est en tout ou en partie fabriqué jusqu'à atteindre l'état fini permettant son utilisation directe ou un état semi-fini permettant une utilisation ultérieure, telle que, par exemple, une adjonction d'un ou de plusieurs composants, un mélange, une aération, une filtration, une réaction, un chauffage ou un refroidissement... Selon une caractéristique du processus d'élaboration, pendant le déroulement de celui-ci, on utilise ou on génère (ce qui inclut le cas où il est utilisé et généré), un ou plusieurs corps incident C. Un tel corps incident C est solide et de petite taille ou liquide (y compris pâteux) et, à au moins un moment ou étape du processus d'élaboration, il se trouve nécessairement substantiellement au sein du produit biopharmaceutique P tandis que, à au moins un autre moment ou étape du processus d'élaboration, il ne se trouve pas ou doit ne pas se trouver au sein du produit biopharmaceutique P, en ce sens que, de façon très dominante et prépondérante quantitativement, le corps incident C, respectivement, est situé et n'est pas situé au sein du produit biopharmaceutique P. Un tel corps incident C est d'une masse et d'un volume de faibles à très faibles, et même infimes au regard de la masse et du volume du produit biopharmaceutique P.
Un tel corps incident C est solide et de petite taille, présentant une certaine cohésion ou une certaine consistance ou est liquide (y compris pâteux), en tout état de cause n'étant pas gazeux, et ayant, s'il est solide une dimension de l'ordre du, ou inférieure à, ou nettement inférieure au, millimètre, jusqu'à la taille moléculaire, cela s'entendant de chaque unité ou morceau.
Selon les cas, un tel corps incident C s'il est solide est unitaire ou fractionné en une pluralité, plus spécialement une grande multiplicité, d'unités ou de morceaux.
Un tel corps incident C est varié s'agissant de sa substance, sa nature, sa structure, sa composition, sa fonction, son origine, ses propriétés, son utilité ou sa nocivité... Il s'agit par exemple d'un corps entrant dans la composition finale du produit biopharmaceutique P ou entrant dans sa composition initiale ou de principes actifs ou de déchets ou de sous-produits de réaction ou d'impuretés ou d'un catalyseur, activateur, régulateur ou d'une toxine ou d'un antibiotique ou d'un corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques du produit biopharmaceutique P ou une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques régnant dans la poche ou d'anticorps, cellules ou bactéries.
L'ensemble à poche 1 inclut une poche 2 qui, selon les réalisations, est une poche dite 3D à soufflets comme représenté sur la figure 1 , ou une poche dite 2D, non représentée.
La poche 2 définit un espace intérieur 2a, apte à contenir le contenu de la poche lors de l'élaboration du produit biopharmaceutique P, notamment le produit biopharmaceutique P lui-même, lors de son élaboration. La poche 2 est limitée par une paroi 3, continue dans son ensemble, en un film en matière plastique. Elle est flexible, étanche et non dégradable. Le film formant la paroi 3 est mono matière ou non, mono couche ou non. Le, ou chacun des matériaux constitutifs du film, est choisi parmi les matériaux satisfaisant les exigences précédemment mentionnées, ainsi que les exigences de tenue mécanique. La paroi 3 présente une face extérieure 3a et une face intérieure 3b. On entend par « extérieur », ce qui n'est pas situé dans la poche 2 et par « intérieur », ce qui est situé dans la poche 2 et limite l'espace intérieur 2a.
La poche 2 est apte à être en contact direct par sa face intérieure 3b avec le contenu de la poche 2, notamment le produit biopharmaceutique P, et à le contenir. La poche 2 est agencée pour supporter au moins un port 4, par exemple un port d'emplissage et un port de vidage. On entend par « port », tout moyen de communication entre l'extérieur et l'intérieur de la poche 2, qui est ouvert à un ou plusieurs moments ou dans une ou plusieurs étapes lorsque la communication est souhaitée, ou sinon est obturé.
A la poche 2 est généralement, et le cas échéant, associé au moins un dispositif fonctionnel 5, tel que dispositif de mélange, d'aération, de filtration, de mesure (cette liste n'étant pas limitative), comprenant un organe adapté tel qu'hélice de mélange, aérateur, filtre, sonde (cette liste n'étant pas non plus limitative). Un tel organe est, au moins pour partie, placé dans l'espace intérieur 2a de la poche 2.
L'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5 présente, à l'instar de la paroi 3 de la poche 2, une face intérieure située dans la poche 2.
L'ensemble à poche 1 , au moins lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P, est disposé pour présenter une partie inférieure 2b, une partie supérieure 2c et une partie médiane 2d.
Dans une réalisation typique, la poche 2 comporte un ou une pluralité de ports 4 d'emplissage en partie supérieure 2c (tel que le port 4 représenté sur la figure 12) et un port 4 de vidage en partie inférieure 2b, et un dispositif fonctionnel 5 de mélange en partie inférieure 2b (figure 13). Une telle réalisation n'est pas exclusive d'autres.
Le dispositif destiné à l'élaboration du produit biopharmaceutique P peut comprendre, si nécessaire, un conteneur rigide extérieur de réception dans son propre espace intérieur de l'ensemble à poche 1.
L'ensemble à poche 1 incorpore un moyen propre de support et d'échange 6. On entend par « incorporer », le fait que le moyen 6 forme avec l'ensemble à poche 1 un ensemble cohérent, notamment indissociable. On entend par « propre », le fait que les fonctions de support et d'échange qui qualifient le moyen 6 appartiennent à celui-ci et le caractérisent.
Le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par ou intégré à la paroi 3 de la poche 2 ou à l'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5. Ce faisant, le moyen propre de support et d'échange 6 est apte à être accessible depuis l'espace intérieur 2a de la poche 2 et en contact physique direct avec le contenu de la poche 2, notamment le produit biopharmaceutique P.
Le moyen propre de support et d'échange 6 est agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé d'un corps incident C et à permettre le passage de ce corps incident C entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange 6 et du sein du contenu de la poche 2. Le moyen 6 est donc apte à assurer une première fonction consistant à pouvoir être chargé du corps incident C et, également, une seconde fonction consistant à permettre le passage du corps incident C entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange 6 et du sein du contenu de la poche 2, notamment le produit biopharmaceutique P. On entend par « chargé », le fait que le corps incident C est porté ou capté par ou maintenu ou localisé sur ou assimilé ou adsorbé ou absorbé par le moyen propre de support et d'échange 6, de sorte que dans des conditions normales et sans autre intervention, il ne peut se disséminer ou être disséminé, du moins substantiellement, hors du moyen propre de support et d'échange 6 ou de sa proximité immédiate.
On entend par « passage », le fait que le corps incident C migre et est déplacé du moyen propre de support et d'échange 6 ou de sa proximité immédiate au produit biopharmaceutique P ou à un ou plusieurs des composants de celui-ci, dans le sens allant du premier au second (flèches F1 figure 2), ou du second au premier (flèches F2 figure 2). Dans le cas où il y a deux (ou plus) corps incidents C1 et C2, ils peuvent « passer » dans les deux sens (flèches F3 et F4 figure 2).
Le moyen propre de support et d'échange 6 est fonctionnellement actif en soi, notamment de façon permanente, ou consécutivement à une opération d'activation dédiée, notamment à partir d'un moment donné.
Le procédé d'élaboration du produit biopharmaceutique P est tel que l'on dispose d'un ensemble à poche 1 tel qu'il a été précédemment décrit et du produit biopharmaceutique P non totalement élaboré ou des composants de celui-ci et on en emplit la poche 2, alors notamment vide, en constituant ainsi le contenu de la poche 2.
On réalise le processus d'élaboration dans et avec l'ensemble à poche 1 , et pendant ce processus on utilise ou on génère le corps incident C ou celui-ci est utilisé ou généré. Par exemple, celui-ci ayant pour seul but d'illustrer l'invention, le processus d'élaboration peut consister à ajouter un composant par exemple sous forme solide finement divisée - depuis l'extérieur de la poche 2 et via un port 4 - au contenu sous forme liquide ou pâteux se trouvant déjà dans la poche 2 pour y avoir été placé précédemment et à mélanger l'ensemble au moyen d'un dispositif fonctionnel 5, ici un mélangeur. Le processus générant par exemple des déchets constituant ici le corps incident C, il y a lieu de les enlever du sein du produit biopharmaceutique P en cours d'élaboration. C'est la double fonction jouée par le moyen propre de support et d'échange 6 qui va capter les déchets/corps incident C, de sorte que le produit biopharmaceutique P finalement élaboré en soit exempt.
Selon les cas, l'ensemble à poche 1 est totalement rempli ou il n'est que seulement partiellement empli, vers sa partie inférieure 2b et ou au moins dans la partie inférieure 2b et dans tout ou partie de la partie médiane 2d. Comme il ressort expressément de la figure 2 qui illustre, d'une part, la disposition relative du moyen propre de support et d'échange 6 par rapport à l'ensemble à poche 1 et au contenu de la poche 2 et, d'autre part, les deux fonctions du moyen propre de support et d'échange 6, on met en oeuvre l'ensemble à poche 1 en sorte que le moyen propre de support et d'échange 6 submergé au moins partiellement par le contenu de la poche 2 soit en contact physique direct avec ce contenu, notamment le produit biopharmaceutique P, et de sorte que, le moyen propre de support et d'échange 6 étant alors fonctionnellement actif, le corps incident C passe directement substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange 6 et du sein du contenu de la poche 2, notamment le produit biopharmaceutique P.
Ainsi, le corps incident C est substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange 6 lorsqu'il ne se trouve pas au ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique P, alors que, à au moins un moment ou étape du processus d'élaboration, il se trouve nécessairement substantiellement au sein du produit biopharmaceutique P.
Par exemple, le corps incident C est un déchet produit au sein du produit biopharmaceutique P lors du processus d'élaboration et ce déchet est ensuite capté par le moyen propre de support et d'échange 6 en étant isolé et séparé du produit biopharmaceutique P. Ou, inversement, le corps incident C est un activateur du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique qui n'est pas présent au sein de celui-ci au début du processus, mais s'y trouve par la suite, largué par le moyen propre de support et d'échange 6 sur lequel il est originellement chargé.
Selon les réalisations, le moyen propre de support et d'échange 6 est constitué par, ou comprend, une membrane (figures 3, 5, 6, 7, 8) ou un revêtement (figure 4) ou un traitement de surface (figure 9) de la paroi 3 de la poche 2 (figures 3 à 11 ) ou de l'au moins un port 4 (figure 12) ou dispositif fonctionnel 5 (figure 13), ou un corps de support et d'échange (figures 10), ou un compartiment de support et d'échange (figure 1 1 ).
Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est situé vers la face intérieure 3b de la paroi 3 de la poche 2 (figures 2 à 5 et 7 à 1 1 ) ou de l'au moins un port 4 (figure 12) ou dispositif fonctionnel 5 (figure 13) qui le forme ou l'intègre. Cette réalisation n'est pas exclusive d'autres, le moyen propre de support et d'échange 6 pouvant être situé vers la face extérieure 3a de la paroi 3 de la poche 2 dès lors qu'il est apte à être accessible depuis l'espace intérieur 2a de la poche 2 et en contact physique direct avec le contenu de la poche 2 (figure 6).
Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est situé sur toute la surface de la face de la paroi 3 de la poche 2 (figures 3 à 6, 8 et 9) ou de l'au moins un port 4 (figure 12) ou dispositif fonctionnel 5 (figure 13) qui le forme ou l'intègre. Selon une autre réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est situé sur une partie de la surface de la face de la paroi 3 de la poche 2 ou de l'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5 qui le forme ou l'intègre en étant alors soit localisé (figure 7) soit réparti sur cette surface.
Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est situé dans la partie inférieure 2b de l'ensemble à poche 1 ou dans cette partie inférieure 2b et dans tout ou partie de la partie médiane 2d.
Selon une réalisation, tout spécialement dans le cas où l'ensemble à poche 1 est seulement partiellement empli, le moyen propre de support et d'échange 6 est situé dans la partie inférieure 2b de l'ensemble à poche 1 ou dans cette partie inférieure 2b et tout ou partie de la partie médiane 2d. Selon une autre réalisation dans le cas où l'ensemble à poche 1 est totalement rempli, le moyen propre de support et d'échange 6 peut être situé dans la partie supérieure 2c de l'ensemble à poche, comme tel est le cas s'il est situé sur un port 4 tel que le port 4 représenté sur la figure 12. Selon des réalisations possibles, le moyen propre de support et d'échange 6 a une surface d'échange avec le contenu de la poche 2 lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P qui est plus grande que, plus spécialement nettement plus grande que, plus spécialement de l'ordre d'un multiple de, la surface de la face intérieure 3b de la paroi 3 de la poche 2 ou de l'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5 qui le forme ou l'intègre, et qui est en contact direct avec le contenu de la poche 2.
On obtient une telle surface d'échange plus grande par suite de la constitution du moyen propre de support et d'échange 6, respectivement de la paroi 3 de la poche 2 ou de l'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5 qui le forme ou auquel il est intégré ou de la configuration du moyen propre de support et d'échange 6 sur la paroi 3 de la poche 2 ou de l'au moins un port 4 ou dispositif fonctionnel 5 qui le forme ou auquel il est intégré (figures 8 et 9).
Selon une réalisation fonctionnelle, qui peut se combiner avec des réalisations structurelles, le moyen propre de support et d'échange 6 est actif en soi, par exemple, parce que sa nature lui permet de capter ou relâcher le corps incident C à tout instant et en permanence, sans nécessiter une action à cette fin.
Selon une autre réalisation fonctionnelle, le moyen propre de support et d'échange 6 n'est pas actif en soi à tout instant et en permanence, mais nécessite d'être rendu actif consécutivement à une opération d'activation dédiée.
Une telle opération d'activation dédiée du moyen propre de support et d'échange 6, et les moyens de sa mise en oeuvre, peuvent faire l'objet de différentes réalisations. Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est rendu actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du produit biopharmaceutique P ou au moins une condition physico-biologico-chimique ou existant dans la poche 2. Une telle condition physico-biologico-chimique est par exemple la température, le pH, la composition, la teneur en tel ou tel corps, la présence de tel ou tel micro-organisme...
Selon une autre réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est rendu actif en réponse à la valeur non de la condition physico-biologico-chimique en tant que telle, mais en réponse à la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique.
Selon une autre réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 est rendu actif en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique, telle que la chaleur, l'agitation... Ainsi, dans ces réalisations, il est prévu des moyens d'activation du moyen propre de support et d'échange 6 de nature physique, biologique ou chimique qui sont structurellement distincts de l'ensemble à poche 1 mais destinés à être associés fonctionnellement à lui lors de l'activation du moyen propre de support et d'échange 6. Le cas échéant, ces moyens d'activation sont constitués par le produit biopharmaceutique P présentant des propriétés de nature physique, biologique ou chimique aptes à activer le moyen propre de support et d'échange. Selon les réalisations, ces moyens d'activation sont situés à l'extérieur de l'ensemble à poche 1 ou dans l'espace intérieur 2a, lorsque, par exemple, ils sont constitués par le produit biopharmaceutique P.
Dans le cas de la figure 3, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par une couche 7 revêtissant totalement et de façon continue la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même. Dans une telle réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 a une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration et ou sa conservation qui est substantiellement égale à la surface de la face intérieure 3b de la poche 2 de l'ensemble à poche 1. Dans le cas de la figure 4, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par un revêtement 8 continu sur la totalité de la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même.
Dans le cas de la figure 5, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par une couche 9 continue placée en sandwich entre la face extérieure 3a et la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, sur la totalité de la surface de celui-ci, respectivement celle-ci.
Dans le cas de la figure 6, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par une couche 10 revêtissant totalement et de façon continue la face extérieure 3a du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, le film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même étant alors apte à permettre l'échange du corps incident C, dans toute son épaisseur, depuis l'espace intérieur 2a de la poche 2 jusqu'à l'extérieur, ou inversement.
Dans le cas de la figure 7, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par une couche 11 formant une sorte de pièce (ou « patch ») 11 revêtissant localement la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même. Dans ce cas, il peut être prévu soit une seule telle pièce 1 1 , de surface et de forme appropriées, localisée à l'endroit souhaité du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, soit plusieurs pièces 11 agencées et réparties selon une distribution appropriée. Dans le cas de la figure 8, le moyen propre de support et d'échange 6 est ou comprend une membrane 12 faisant plus ou moins corps avec le film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même, sur la face intérieure 3b. Par exemple, la membrane peut être plissée de façon plus ou moins importante sur elle-même. Dans le cas de la figure 9, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par des anfractuosités 13 ou un état de surface irrégulier avec des creux ou cavités du film de la paroi 3, obtenu par bombardement de particules, attaque chimique... Dans une telle réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 a, du fait même de la configuration qui lui est donnée, une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration plus grande que la surface de la face intérieure 3b de la poche 2. Par exemple, le moyen propre de support et d'échange 6 peut avoir une surface d'échange de l'ordre de plusieurs, voire un grand nombre de fois, la surface de la face intérieure 3b de la poche 2.
Dans le cas de la figure 10, le moyen propre de support et d'échange 6 est un corps solide 14, par exemple porté par le film de la paroi 3 ou par la paroi 3 elle-même, sur ou vers la face intérieure 3b. Dans une telle réalisation, le moyen propre de support et d'échange 6 a, en lui-même, une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration plus grande que la surface de la face intérieure 3b de la poche 2. Par exemple, le moyen 6 peut avoir une surface d'échange de l'ordre de plusieurs, voire un grand nombre de fois, la surface de la face intérieure 3b de la poche 2.
Dans le cas de la figure 1 1 , le moyen propre de support et d'échange 6 est constitué par un compartiment 15 limité par une paroi 16 permettant l'échange entre l'intérieur et l'extérieur du compartiment 16. Comme précédemment, le moyen propre de support et d'échange 6 occupe toute la surface ou seulement une partie de la surface du film de la paroi 3 ou par la paroi 3 elle-même en étant soit localisé soit réparti par rapport à cette surface.
Dans le cas de la figure 12, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par ou intégré à un port 4, tout en étant comme précédemment apte à être accessible depuis l'espace intérieur 2a de la poche 2 et en contact physique direct avec le contenu de la poche 2, Cette réalisation inclut le cas où le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par ou intégré non pas directement au port 4 proprement dit, mais indirectement, à savoir à un organe pour supporter le port 4.
Dans le cas de la figure 13, le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par ou intégré à un dispositif fonctionnel 5, tout en étant comme précédemment apte à être accessible depuis l'espace intérieur 2a de la poche 2 et en contact physique direct avec le contenu de la poche 2, Cette réalisation inclut le cas où le moyen propre de support et d'échange 6 est formé par ou intégré non pas directement au dispositif fonctionnel 5 proprement dit, mais indirectement, à savoir à un organe pour supporter le dispositif fonctionnel 5.
Bien entendu, différentes réalisations structurelles de celles précédemment décrites peuvent être combinées entre elles, soit pour un même corps incident C soit pour différents corps incidents C.
Le procédé d'élaboration et l'ensemble à poche 1 peuvent faire l'objet de plusieurs différentes réalisations en ce qui concerne le moment où le moyen propre de support et d'échange 6 est chargé du corps incident C et le moment où il n'est pas chargé du corps incident C et ce au regard du moment avant remplissage de la poche 2 et une fois le produit biopharmaceutique P élaboré.
Dans une réalisation, avant emplissage avec un contenu, le moyen propre de support et d'échange 6 n'est pas chargé du corps incident C.
Dans une autre réalisation, avant emplissage avec un contenu, le moyen propre de support et d'échange 6 est substantiellement chargé du corps incident C. Dans une réalisation, après que le produit biopharmaceutique P a été élaboré, le moyen propre de support et d'échange 6 n'est pas chargé du corps incident C.
Dans une autre réalisation, après que le produit biopharmaceutique P a été élaboré, le moyen propre de support et d'échange 6 est substantiellement chargé du corps incident C.
Ces réalisations se combinent entre elles, pour un même moyen propre de support et d'échange 6 et un même corps incident C.
Ainsi, avant emplissage de la poche 2, le moyen propre de support et d'échange 6 n'est pas chargé du corps incident C et après que le produit biopharmaceutique P a été élaboré, au contraire, il est chargé du corps incident C. Cette réalisation s'applique par exemple avec un corps incident C qui est un corps indésirable inexistant au début du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P, mais produit lors de ce processus l'élaboration et que l'on souhaite éliminer du sein même du produit biopharmaceutique P. Dans une autre réalisation, avant emplissage de la poche 2, le moyen propre de support et d'échange 6 est substantiellement chargé du corps incident C et après que le produit biopharmaceutique P a été élaboré, au contraire, il n'est pas chargé du corps incident C. Cette réalisation s'applique par exemple avec un corps C peut être alors un corps incident nécessaire au processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P, existant au début du processus d'élaboration, consommé lors de ce processus et inexistant à la fin.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme substantiellement liquide ou pâteuse par un processus d'élaboration physico-chimico-biologique, dans lequel :
■ on dispose d'un ensemble à poche (1 ) incluant une poche (2) définissant un espace intérieur (2a) apte à contenir le produit biopharmaceutique lors de son processus d'élaboration, limitée par une paroi (3) continue, flexible, étanche, non dégradable, apte à être en contact direct par sa face intérieure (3b) avec le produit biopharmaceutique et à le contenir, et, associé à la poche (2), au moins un port (4), le cas échéant au moins un dispositif fonctionnel (5),
■ on dispose du produit biopharmaceutique non totalement élaboré ou des composants de celui-ci et on en emplit la poche (2), constituant ainsi le contenu de la poche (2),
■ on réalise le processus d'élaboration dans et avec l'ensemble à poche (1 ), et pendant ce processus on utilise ou on génère au moins un corps incident, solide et de petite taille ou liquide qui se trouve au sein du produit biopharmaceutique à au moins un moment ou étape du processus d'élaboration, caractérisé par le fait que :
■ on dispose d'un ensemble à poche (1 ) choisi pour incorporer un moyen propre de support et d'échange (6) :
o formé par ou intégré à la paroi (3) de la poche (2) ou à l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5), de sorte à être apte à être accessible depuis l'espace intérieur (2a) de la poche (2) et en contact physique direct avec le contenu de la poche (2),
o agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé du corps incident et à permettre le passage du corps incident entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange (6) et du sein du contenu de la poche (2),
o étant fonctionnellement actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée, ■ on met en oeuvre l'ensemble à poche (1 ) en sorte que le moyen propre de support et d'échange (6) soit en contact physique direct avec le contenu de la poche (2), et de sorte que, le moyen propre de support et d'échange (6) étant fonctionnellement actif, le corps incident passe substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange (6) et du sein du contenu de la poche (2), de manière que le corps incident soit substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange (6) lorsqu'il ne se trouve pas ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique.
2. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé par le fait que le corps incident solide est unitaire.
3. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé par le fait que le corps incident solide est fractionné en une pluralité, plus spécialement en une grande multiplicité, d'unités ou de morceaux.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que le corps incident est d'une dimension de l'ordre du ou inférieure ou nettement inférieure au millimètre, jusqu'à la taille moléculaire.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'on met en œuvre l'ensemble à poche (1 ) de sorte que le corps incident soit déplacé, de façon substantielle, entre le produit biopharmaceutique et le moyen propre de support et d'échange (6), dans le sens allant du premier au second ou dans le sens allant du second au premier.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est fonctionnellement actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du contenu de la poche (2) ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'avant emplissage avec un contenu, le moyen propre de support et d'échange (6) n'est pas chargé du corps incident.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'avant emplissage avec un contenu, le moyen propre de support et d'échange (6) est substantiellement chargé du corps incident.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'une fois que le produit biopharmaceutique a été élaboré et se trouve dans la poche (2), le moyen propre de support et d'échange (6) n'est pas chargé du corps incident.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'une fois que le produit biopharmaceutique a été élaboré et se trouve dans la poche (2), le moyen propre de support et d'échange (6) est substantiellement chargé du corps incident.
11. Ensemble à poche (1 ) spécialement destiné à la mise en œuvre du procédé d'élaboration d'un produit biopharmaceutique sous forme substantiellement liquide ou pâteuse selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, incluant une poche (2) définissant un espace intérieur (2a) apte à contenir le produit biopharmaceutique lors de son processus d'élaboration, limitée par une paroi (3) continue, flexible, étanche, non dégradable, apte à être en contact direct par sa face intérieure (3b) avec le produit biopharmaceutique et à le contenir, et, associé à la poche (2), au moins un port (4), le cas échéant au moins un dispositif fonctionnel (5), qui :
■ incorpore un moyen propre de support et d'échange (6) :
o formé par ou intégré à la paroi (3) de la poche (2) ou à l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5), de sorte à être apte à être accessible depuis l'espace intérieur (2a) de la poche (2) et en contact physique direct avec le contenu de la poche (2), o agencé de sorte à être fonctionnellement apte à pouvoir être chargé du corps incident et à permettre le passage du corps incident entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange (6) et du sein même du contenu de la poche (2),
o fonctionnellement actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée, ■ mis en œuvre est tel que le moyen propre de support et d'échange (6) soit en contact physique direct avec le contenu de la poche (2), et que, le moyen propre de support et d'échange (6) étant fonctionnellement actif, le corps incident passe substantiellement entre l'un et l'autre du moyen propre de support et d'échange (6) et du sein même du contenu de la poche (2) et soit substantiellement chargé sur le moyen propre de support et d'échange (6) lorsqu'il ne se trouve pas au ou doit ne pas substantiellement se trouver au sein du produit biopharmaceutique.
12. Ensemble à poche (1 ) selon la revendication 1 1 , caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est constitué par ou comprend une membrane ou un revêtement ou un traitement de surface de la paroi (3) de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5), ou un corps de support et d'échange, ou un compartiment de support et d'échange.
13. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 et 12, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est situé vers la face intérieure (3b) de la paroi (3) de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5) qui le forme ou l'intègre.
14. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est situé sur toute la surface ou sur seulement une partie de la surface d'une face de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5) qui le forme ou l'intègre en étant alors soit localisé soit réparti sur cette face.
15. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 14, ayant, lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique, une partie inférieure (2b), une partie supérieure (2c) et une partie médiane (2d), caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est situé au moins dans la partie inférieure (2b) ou au moins dans la partie inférieure (2b) et dans tout ou partie de la partie médiane (2d) de l'ensemble à poche (1 ).
16. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 11 à 15, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange (6) ayant une surface d'échange avec le contenu de la poche (2) lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique qui est plus grande que, plus spécialement nettement plus grande que, plus spécialement de l'ordre d'un multiple de, la surface de la face intérieure (3b) de la paroi (3) de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5) qui le forme ou l'intègre, et qui est en contact direct avec le contenu de la poche (2).
17. Ensemble à poche (1 ) selon la revendication 16, caractérisé par le moyen propre de support et d'échange (6) a une surface d'échange avec le contenu de la poche (2) lors du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique plus grande que la surface de la face intérieure (3b) de la paroi (3) de la poche (2) en contact direct avec le contenu de la poche (2), par suite de la constitution du moyen propre de support et d'échange (6), ou de la paroi (3) de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5) qui le forme ou auquel il est intégré ou de la configuration du moyen propre de support et d'échange (6) sur la paroi (3) de la poche (2) ou de l'au moins un port (4) ou dispositif fonctionnel (5) qui le forme ou auquel il est intégré.
18. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 17, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange (6) est fonctionnellement actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du contenu de la poche (2) ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.
19. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 18, caractérisé par le fait que la poche (2) est une poche 2D.
20. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 11 à 18, caractérisé par le fait que la poche (2) est une poche 3D.
21. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 11 à 20 avant emplissage avec un contenu, dans lequel le moyen propre de support et d'échange (6) n'est pas chargé du corps incident.
22. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 20 avant emplissage avec un contenu, dans lequel le moyen propre de support et d'échange (6) est substantiellement chargé du corps incident.
23. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 20 empli de produit biopharmaceutique élaboré, dans lequel le moyen propre de support et d'échange (6) n'est pas chargé du corps incident.
24. Ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 1 à 20 empli de produit biopharmaceutique élaboré, dans lequel le moyen propre de support et d'échange (6) est substantiellement chargé du corps incident.
25. Ensemble comprenant en premier lieu un ensemble à poche (1 ) selon l'une quelconque des revendications 11 à 24, dans lequel le moyen propre de support et d'échange (6) est fonctionnellement actif consécutivement à une opération d'activation dédiée et, en second lieu, des moyens d'activation du moyen propre de support et d'échange (6) de nature physique, biologique ou chimique.
26. Ensemble selon la revendication 25, caractérisé par le fait que les moyens d'activation sont constitués par le produit biopharmaceutique P se trouvant dans l'espace intérieur (2a) de l'ensemble à poche (1 ) et présentant des propriétés aptes à activer le moyen propre de support et d'échange (6).
27. Ensemble selon la revendication 25, caractérisé par le fait que les moyens d'activation sont situés à l'extérieur de l'ensemble à poche (1 ).
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