WO2011037495A1 - Ветеринарная фармацевтическая композиция и способ (варианты) профилактики и лечения заболеваний жкт и интоксикаций различной этиологии у животных - Google Patents

Abstract

Ветеринарная фармацевтическая композиция для лечения заболеваний ЖКТ и интоксикаций различной этиологии у животных содержит в качестве активных компонентов гидролизный лигнин и пребиотик из группы: лактулоза, фруктоолигосахариды, галактосахариды, инулин, выполненная в форме, пригодной для применения в составе смеси с комбикормом, при содержании лигнина в количестве от 30 до 95 масс %, а пребиотика - от 5 до 50 мacc%., в форме порошка или гранул. Способ профилактики и лечения интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, у животных, в том числе птиц, предусматривает прием животным вышеуказанной ветеринарной фармацевтической композиции в смеси с кормом в дозе от 2 до 4,5 кг препарата на 1 тонну комбикорма, пропорционально содержанию микотоксинов в комбикорме. Способ профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая крупный рогатый скот и свиней, предусматривает прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 за 30±10 минут до кормления, перорально индивидуально или групповым способом с водой для поения или с кормом, один-два раза в сутки в дозе от 0,2 до 0,3 г/кг массы животного. При этом обеспечивается повышение эффективности лечения, устранение вышеуказанных недостатков применения гидролизного лигнина, активированного угля и иных общеизвестных сорбентов. Одновременно совместное использование лигнина с пребиотиком в качестве средства для профилактики и лечения животных позволяет получить результат в виде комплекса положительных эффектов: минимизация побочного влияния от применения сорбента, восстановление гомеостаза желудочно-кишечного тракта, нормализация показателей метаболизма, что в конечном итоге, ведет к качественному повышению зоотехнических и экономических показателей животноводства.

Description

Ветеринарная фармацевтическая композиция и способ (варианты) профилактики и лечения заболеваний ЖКТ и интоксикаций различной этиологии у животных

Заявляемая группа изобретений относится к медицине, а именно ветеринарии и может быть использована для профилактики и лечения заболеваний желудочно- кишечного тракта и интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая птицу, крупный рогатый скот и свиней.

В условиях интенсификации животноводства и развития фермерских хозяйств, наряду с улучшением породности и продуктивности животных, особое внимание должно быть уделено увеличению выхода и сохранности молодняка сельскохозяйственных животных и повышению продуктивности животных. Высокой сохранности молодняка, и, в частности, телят и поросят, препятствуют различные заболевания, прежде всего, желудочно-кишечные, одно из ведущих мест среди которых занимают острые и хронические расстройства пищеварения. Они приобрели массовый характер и наносят огромный экономический ущерб, который складыва- ется из падежа молодняка и выраженного снижения продуктивности, как во время роста животных, так и при достижении переболевшими животными зрелого возраста.

Решение проблемы чрезвычайно затрудняется полиэтиологичностью данной патологии, широким ее распространением и других факторов. В этих условиях необходим поиск доступных и действенных препаратов, способных профилак- тировать данные заболевания.

Исследованиями, проведенными в Белоруссии и за ее пределами установлено, что в результате сложной экологической обстановки, несоблюдения технологии кормления, содержания и эксплуатации животных, а также бесконтрольного использования лекарственных препаратов нарушается гомеостаз, возникают деструктивные изменения в организме.

Среди всей разнообразной патологии животных существенная доля принадлежит заболеваниям незаразной этиологии. Болезни молодняка сельскохозяйственных животных занимают особое положение в патологии животных. Переболевание молодняка в ранний постнатальный период развития свидетельствует о том, что у маточного поголовья отмечаются заболевания, связанные с нарушениями обмена веществ. Кроме того, нужно учитывать, что у растущих животных обмен веществ характеризуется значительной интенсивностью, поэтому они очень чувствительны к нарушениям условий содержания и кормления. Нормальное функционирование живых организмов происходит только при оптимальных состояниях внутренней среды (Митюшин В. В. Диспепсия новорожденных телят.- М.: Росагропромиздат, 1989.- 123с; Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г., Щеглов В.М. Патоморфология и диагностика аутоиммунных нарушений органов пищеварения у животных// Проблемы патоморфологической диагностики болезней в промышленном животноводстве: Матер. Всес. науч. конф. - Вильнюс, 1986. - С. 172-173.). В ветеринарной литературе сейчас формируется понятие эндогенной интоксикации.

Эндотоксикоз - это сложный патогенетический комплекс, включающий метаболические и функциональные расстройства обмена веществ практически во всех органах и системах организма, отмечающийся при многих заболеваниях. В основе механизма развития эндотоксикоза лежит преобладание катаболических процессов над анаболическими, что ведет к декомпенсации регуляторных систем организма и накоплению в токсических концентрациях их эффекторных компонентов - протеолитических ферментов, кининов и других вазоактивных пептидов, биологически активных продуктов дегидратации белков, медиаторов воспаления и т. д.

Из литературы (Абрамов С. С. и др. Общая терапия животных- Витебск: УО ВГАВМ, 2006 - 217с; Карпуть И.М., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г., Щеглов В.М. Патоморфология и диагностика аутоиммунных нарушений органов пищеварения у животных// Проблемы патоморфологической диагностики болезней в промышленном животноводстве: Матер. Всес. науч. конф. - Вильнюс, 1986. - С. 172- 173.) известно, что наиболее чувствительными к развивающейся интоксикации являются новорожденные и растущие животные. В частности, одной из причин такой высокой чувствительности новорожденных животных является то, что, в отличие от людей, в первые дни их жизни часть крови от кишечника минуя капиллярную сеть печени через открытый венозный проток поступает непосредственно в заднюю полую вену, а из последней в общее кровяное русло. Избыточное накопление токсинов в организме молодняка сельскохозяйственных животных, а также неспособность физиологических систем детоксикации обеспечить их эффективное выведение предопределяют необходимость проведения интенсивной детоксикационной терапии с использованием специфических средств и методов детоксикации.

Другой существенной проблемой промышленного животноводства во всём мире продолжают оставаться интоксикации различной этиологии, в числе которых широко распространены микотоксикозы. Согласно литературным данным ежегодно не менее 25-30 % комбикормов оказываются загрязнены микотоксинами. Ситуация серьёзно усугубляется вследствие высокой чувствительности современных пород животных и кроссов птицы к негативным факторам окружающей среды, что в комплексе приводит к значительным экономическим потерям при возникновении и хроническом течении данного заболевания. Кроме того, многие токсины, включая микотоксины, переходят в продукты животноводства, обладают мутагенными и канцерогенными свойствами, нарушают психическую деятельность и поведение человека.

Методы дезинтоксикации организма были известны еще нашим предкам, которые для ликвидации различных токсических состояний использовали золу, древесный уголь, ряд глинистых алюмосиликатов. Из них к 70-80 годам прошлого столетия в качестве официально зарегистрированного, аттестованного препарата пришел широко известный и используемый в медицинской практике активированный уголь. Толчком для дальнейшего внедрения энтеросорбции послужили работы по синтезу и изучению микросферных энтеросорбентов на основе синтетических активных углей, что помогло значительно снизить повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта порошкообразных углеродных сорбентов. К концу 80-х - середине 90-х годов получили разрешение и введены в медицинскую практику, кроме препаратов на основе модифицированных форм углей, энтеросорбенты на основе высокодисперсной окиси кремния (Полисорб), волокнистых форм пиролизованной целлюлозы (Полифепан) и ряда других природных и синтетических полимеров. В ветеринарной медицине имеются сообщения об использовании для энтеросорбции лигнина, фермасорба, зоосорба, плантосила, СВ-1.

Известны фармацевтические композиции для лечения животных, содержащие лигнин (SU W° 803157, RU N° 2096033, 2141329, 2302866).

Однако, известные композиции не обладают необходимыми лечебными свойствами, а лечение основанное на их применении недостаточно эффективно. Известны фармацевтическая композиция и способ профилактики и лечения желудочно-кишечного тракта у животных путем перорального введения энтеросорбента - гидролизного лигнина в виде водной суспензии (RU N° 2297214 - прототип).

Однако, при наличии выраженных положительных свойств в отношении сорбции токсинов, препараты данной группы имеют важный для животноводства побочный эффект: их включение в рацион на уровне, достаточном для эффективной сорбции токсинов, сопровождается одновременным "поглощением" части биологически активных веществ корма (витаминов, незаменимых аминокислот, минеральных элементов и др.), что оказывает неблагоприятное влияние на производственные показатели выращивания животных и птицы. Способ назначения энтеросорбента - в виде водной суспензии является малоудобным для широкого применения в животноводстве.

Технической задачей группы изобретений, связанных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и интоксикаций различной этиологии у животных и способов лечения с применением вышеуказанной фармацевтической композиции.

Техническим результатом, обеспечивающим решение поставленной задачи группы изобретений, является повышение эффективности лечения, устранение вышеуказанных недостатков применения гидролизного лигнина, активированного угля и иных общеизвестных сорбентов. Одновременно совместное использование лигнина с пребиотиком в качестве средства для профилактики и лечения животных позволяет получить результат в виде комплекса положительных эффектов: минимизация побочного влияния от применения сорбента, восстановление гомеостаза желудочно-кишечного тракта, нормализация показателей метаболизма, что в конечном итоге, ведет к качественному повышению зоотехнических и экономических показателей животноводства.

Сущность изобретения в части ветеринарной фармацевтической композиции для лечения заболеваний ЖКТ и интоксикаций различной этиологии у животных состоит в том, что он содержит в качестве активных компонентов гидролизный лигнин и пребиотик из группы: лактулоза, фруктоолигосахариды, галактосахариды, инулин, выполненная в форме, пригодной для применения в составе смеси с комбикормом, при содержании лигнина в количестве от 30 до 95 масс %, а пребиотика - от 5 до 50 масс%. Предпочтительно она выполнена в форме порошка или гранул.

Сущность изобретения в части способа профилактики и лечения интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, у животных, в том числе птиц, состоит в том, что осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 в смеси с кормом в дозе от 2 до 4,5 кг препарата на 1 тонну комбикорма, пропорционально содержанию микотоксинов в комбикорме.

Сущность изобретения в части способа профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая крупный рогатый скот и свиней, состоит в том, что осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 за 30±10 минут до кормления, перорально индивидуально или групповым способом с водой для поения или с кормом, один-два раза в сутки в дозе от 0,2 до 0,3 г/кг массы животного.

Заявленная фармацевтическая композиция предназначена для реализации с торговым наименованием «Экофильтрум» и может выполняться, как в виде водной суспензии, так и при смешивании комбинации лигнина с пребиотиком с кормом, что более удобно в применении.

Ниже приведены примеры реализации изобретения из группы.

Состав 1 "Экофильтрум 800+200":

- Лигнин гидролизный 80%

- Лактулоза 20 %

Состав 2 "Экофильтрум 900+100":

- Лигнин гидролизный 90%

- Лактулоза 10%

Результатами экспериментального использования композиции и способа(ов), приведенными ниже, подтверждается возможность получения указанного технического результата.

На фиг.1 изображена макроскопическая картина печени поросенка при гепатодистрофии, на фиг.2 - печень поросят: здорового (А) и при гепатодистрофии (В), на фиг.З - макроскопическая картина печени поросенка при гепатите, на фиг.4 - гистосрез печени поросенка, больного гепатодистрофией (зернистая, жировая и гидропическая дистрофия, значительная дискомплексация балочного строения, некробиоз и некроз гепатоцитов, гемотоксилин-эозин (10x20)), на фиг.5 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препаратом Экофильтрум по причине гепатодистрофии (жировая мелкокапельная дистрофия, незначительные очаговые лимфоидо-макрофагальные инфильтраты в интерстиции, дискомплексация балочного строения, гемотоксилин-эозин (10x15)), на фиг.6 - гистосрез печени поросенка, больного гастроэнтеритом и гепатодистрофией (зернистая и жировая (мелкокапельная) дистрофия гапатоцитов, расширение межбалочных синусоидов, гемотокислин-эозин (10x30)), на фиг.7 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препаратом Экофильтрум по причине гастроэнтерита (гемотоксилин-эозин (10x20), между печеночными балками незначительные лимфоцитарно- макрофагальные инфильтраты, незначительное расширение печеночных пространств, зернистая дистрофия гепатоцитов, гемотокислин-эозин (10x30), на фиг.8 - гистосрез печени поросенка, больного гепатитом (крупноочаговые лимфоцитарно-макрофагальные пролифераты, некробиоз и некроз гепатоцитов, зернистая дистрофия гепатоцитов, дискомплексация балочного строения, гемотокислин-эозин (10x25), на фиг.9 - гистосрез печени поросенка, подвергнутого лечению препоратом Экофильтрум» по причине гепатита. Незначительные лимфоцитарно-макрофагальные пролифераты. Местами дискомплексация балочного строения. Зернистая дистрофия гепатоцитов. Гемотокислин-эозин (10x25).

1. Опыт 1.

Было проведено исследование состава "Экофильтрум". Объектом исследования служили поросята 1 месячного возраста. Предмет исследования составили клиническое состояние, показатели клинического триаса, показатели крови, результаты патологоанатомического и гистологического исследований.

Основной целью исследований было изучение терапевтической эффективности препарата Экофильтрум при гастроэнтерите, токсической гепатодистрофии и гепатите у свиней.

При выполнении работы использован комплекс клинических, гематологических, биохимических, патологоанатомических и гистологических методов исследований. Научная новизна исследований заключается в том, что впервые была изучена терапевтическая эффективность препарата Экофильтрум при гастроэнтерите, токсической гепатодистрофии и гепатите у молодняка свиней.

1.1 Материал и методы опыта.

Исследования проводили в декабре 2007, январе-марте 2008 г. в условиях свиноводческого комплекса РСУП «Агрокомбинат «Юбилейный» Оршанского района Витебской области, а также в районной ветеринарной лаборатории, лаборатории кафедры патанатоми и гистологии, и диагностическом отделе НИИ «Прикладной ветеринарной медицины и биотехнологии» У О ВГАВМ.

Было сформировано 4 группы поросят 1 -месячного возраста по 15 животных в каждой, больных токсической гепато дистрофией (группа 1 ), гепатитом (группа 2) и гастроэнтеритом (группа 3). Группы формировали по принципу условных аналогов. Комплектация групп проводилась постепенно, по мере заболеваемости. В четвертой группе находились здоровые поросята такого же возраста.

Клинически гепатодистрофия у поросят проявлялась общим угнетением, периодическим кратковременным разжижением кала, который приобретал светло- коричневую окраску, мышечной слабостью, иногда судорогами, рвотой, анорексией, в некоторых случаях акроцианозом. Больные животные отставали в росте и развитии от здоровых поросят данного возраста.

У поросят, больных гепатитом наблюдались диарея, угнетение (до сопорозного состояния), снижение аппетита (до анарексии), тахикардия и одышка. Масса тела снижалась, однако не так заметно как при гепатодистрофии. Отмечалось изменение окраски кала до светло-глинистого.

Гастроэнтерит у поросят клинически проявлялся угнетением животных, снижением аппетита, жаждой. Больные животные собирались в небольшие группы, щетина была взъерошена, часть животных лежали. Четко прослеживались особенности поведенческих реакций в момент приема корма, когда больные животные активно поедали первые порции, а затем быстро отходили от кормушки и некоторое время стояли с опущенной головой, расставив конечности, т.е. у них отмечалась гастралгия. Акт дефекации учащался. Фекалии были от бледно-желтого до темно-серого цвета, с кисловато-гнилостным запахам, со слизью, иногда с прожилками крови.

Более точно дифференцировать указанные болезни позволяло вскрытие трупов и анатомирование вынужденно убитых поросят с типичными клиническими признаками гепатодистрофии, гепатита и гастроэнтерита, проведение гистологического исследования печени [А.В.Жаров, 1984; А.В.Сенько и др., 2001]. Так, при гепатодистрофии печень у животных была слегка увеличена, дряблой консистенции, ярко или охряно-желтого цвета (фиг.1).

Из наиболее типичных признаков следует отметить пестроту окраски (мозаичный вид) печени. Орган окрашивается в светло-коричневый и желтовато- вишневый цвет. Распределение участков различного цвета неравномерно. Изменения более выражены на диафрагмальной поверхности печени. На темно-красных участках хорошо просматривается дольчатое строения органа, причем центральная часть долек кровенаполнена за счет расширения центральных вен (фиг. 2).

При паренхиматозном гепатите печень достаточно хорошо кровенаполнена. Имеется реакция о стороны портальных лимфоузлов. Дряблость и морщинистость печени выражены менее отчетливо, цвет серо-глинистый или темно-красный (фиг. 3).

При гастроэнтерите в печени отмечаются также дистрофические процессы. Вместе с тем имеют место изменения в сердечной мышце и почках. Слизистая оболочка желудка при этом набухшая, разрыхленная, гиперемирована, иногда с кровоизлияниями, покрыта тягучей слизью. Наблюдаются эрозии и изъязвления.

Перед началом лечения и после выздоровления у поросят всех групп получали кровь для гематологического и биохимического исследования. В крови определяли показатели, которые условно можно разделить на следующие группы (таблица 1):

пробы, направленные на изучение обмена пигментов, белков, углеводов, липидов, витаминов и минералов;

пробы контроля активности гепатоспецифических ферментов;

пробы, изучающие детоксикационную функцию;

пробы анализа экскреторной функции.

Всем больным животным в качестве лечения применяли препарат «Экофильтрум», содержащий лигнин гидролизный и лактулозу, внутрь в дозе 0,3 г на кг живой массы один раз в сутки до выздоровления. О полном выздоровлении животных в группах судили по исчезновению клинических признаков болезни, восстановлению аппетита, динамике лабораторных показателей. После завершения курса лечения поросят и их клинического выздоровления произвели контрольный убой по 1 животному из каждой группы с отбором материала для гистоиссл е дования .

Все лабораторные исследования проведены в диагностическом отделе НИИ «Прикладной ветеринарной медицины и биотехнологии» и кафедре патанатомии и гистологи У О ВГАВМ.

1.2 Результаты исследований

У животных, больных гастроэнтеритом, которым применялось вышеуказанное лечение, происходило восстановление аппетита через 1 -2 дня, через 2-3 дня исчезали симптомы обезвоживания (западение глазных яблок, восстановление эластичности кожи). Диарея прекратилась через 3-4 дня. У поросят больных гепатодистрофией заболевание длилось 5 дней, клинические признаки гепатита у животных 2-й группы под воздействием лечения исчезали через 4-5 дней.

У животных, больных гастроэнтеритом, которым применялось вышеуказанное лечение, происходило восстановление аппетита через 1-2 дня, через 2-3 дня исчезали симптомы обезвоживания (западение глазных яблок, восстановление эластичности кожи). Диарея прекратилась через 3-4 дня.

При общем клиническом анализе крови было установлено, что к завершению лечения у поросят всех подопытных групп происходило снижение концентрации гемаглобина и числа лейкоцитов. Так концентрация гемоглобина к завершению эксперимента снизилась с 94,75±2,076 г/л до 89,1±2,945 г/л; 91,46±3,039 г/л до 83,1±1,45 г/л; 101,5+5,35 г/л до 85,6±2,57 г/л (Р<0,01), число лейкоцитов с 26,16±0,584 10% до 15,15±0,465х10⁹/л; 25,86±0,548><10⁹/л до 16,59+0,281 х10⁹/л; 17,9±1,70х10⁹/л до 16,90±0,229х10⁹/л (Р<0,01) по группам соответственно. Это говорит о восстановлении жидкостной части крови и затуханию процессов воспаления у данных животных.

Более значительные изменения были выявлены при биохимическом исследовании крови. В таблице 2 отражена динамика ведущих тестов, позволяющих судить о состоянии белкового, пигментного, жирового обменов, а также активности гепатоспецифических ферментов у больных поросят, подвергнутых лечению.

Проанализировав таблицу 2 можно сделать вывод о том, что у поросят под влиянием лечения происходило восстановление функциональной способности паренхимы печени, об этом говорит снижение такого показателя липидного обмена как холестерин. В процессе лечения животных энзиматическая активность сыворотки крови также быстро приходила в норму, о чем свидетельствует достоверное снижение активности гепатоспецифических ферментов (АсАТ, АлАТ, ЩФ), что является следствием восстановления в первую очередь гепатоцитов. У подопытных животных происходило достоверное снижение концентрации билирубина, что также говорит о затухании признаков цитолитического синдрома у поросят. Процесс выздоровления животных также сопровождался положительными сдвигами протеинограммы, что проявлялось увеличением альбуминовой фракции и говорит о восстановлении альбуминсинтезирующей функции печени, с одновременной регуляцией уровня β-и γ-глобулинов, что говорит о значительном спаде антигенного раздражения мезенхимы и стромы печени у данных поросят. Эффективность лечебных мероприятий также подтверждается результатами гистологических исследований. Так, если в начале заболевания при гепатодистрофии отмечалась сильная степень жировой, зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов, пикноз и кариорексис, деструкция балочного строения (фиг. 4), что буквально типично для патогистологической картины токсической формы заболевания [А.В.Жаров, 1984; М.С.Жаков и др., 1983; T.B.Goehring et al., 1984], то после применения энтеросорбента СВ-1 дистрофические процессы были менее выражены (преимущественно мелкокапельная жировая дисрофия). Частично восстанавливалось балочное строение, скорее всего за счет меньшей инфильтрации долек лимфоцитами и макрофагами (фиг. 5).

При гастроэнтерите изменения в печени у поросят выражены гораздо слабее, чем наблюдали в начале заболевания токсической гепатодистрофией. Тем не менее при увеличении 10x30 были выражены признаки зернистой и жировой (мелкокапельной) дистрофии гепатоцитов, печеные пространства (межбалочные синусоиды) были расширены за счет инфильтрации лимфоцитами и макрофагами (фиг. 6). Степень этой инфильтрации значительно уменьшалась после применения животным энтеросорбента, о чем свидетельствовало и некоторое сужение межбалочных синусоидов (фиг. 7). При этом практически повсеместно в печени выявлялась более легкая степень дистрофии гепатоцитов (зернистая).

В случае гепатита у молодняка свиней установили, что применение препарата «Экофильтрум» снижает выраженность воспалительного процесса в органе. Если в начале заболевания у свиней отмечалось наличие крупноочаговых лимфоцитарно- макрофагальных пролифератов и отек междольковой соединительной ткани (фиг. 8), то после лечения отмечены процессы репаративной регенерации печеночных структур при этих заболеваниях. Об этом свидетельствуют незначительное количество пролифератов, меньшее количество очагов некробиоза гепатоцитов и дискомплексации печеночных балок (фиг. 9).

1.3 Выводы:

1. При лечении молодняка свиней, больного гепатодистрофией, гепатитом, в т.ч. и в токсической форме, гастроэнтеритом высокой эффективностью обладает препарат «Экофильтрум», примененный перорально в дозе 0,3 г/кг массы животного один раз в сутки курсом до исчезновения симптомов болезни.

2. У больных гепатодистрофией поросят, которых лечили Экофильтрумом, клинические признаки болезни исчезают в среднем через 5 дней. За этот период наиболее измененные лабораторные показатели крови больных животных или приходят в норму, или имеют устойчивую тенденцию к нормализации. Также происходит восстановление морфологического состояния печени.

3. Больные гепатитом поросята при применении препарата «Экофильтрум» выздоравливают в среднем через 4-5 дн. У них в печени интенсивно происходят процессы регенерации, обусловленные, в первую очередь, снижением воспалительной реакции. Это проявляется уменьшением количества лейкоцитов, снижается интенсивность цитолиза в гепатоцитах.

4. При гастроэнтерите симптомы диареи и обезвоживания организма у поросят исчезают на 3-4 дн. после применения препарата. Восстанавливаются процессы пищеварения и всасывания в кишечнике, что приводит к нормализации белкового обмена, нормализуется морфо-функциональное состояние печени.

Таким образом, основываясь на результатах терапевтической эффективности, ряда биохимических тестов крови можно придти к заключению, что препарат «Экофильтрум» является эффективным средством патогенетической терапии при лечении поросят, больных токсической гепатодистрофией, гепатитом и гастроэнтеритом .

Опыт 2.

Было проведено новое научное исследование. Целью экспериментальной ра- боты явилось: изучить эффективность применения в рационах цыплят-бройлеров комплексного препарата «Экофильтрум» для профилактики сочетанных форм хро- нических микотоксикозов по сравнению с существующими аналогами; определить оптимальный состав и дозировку данного лечебно-профилактического средства.

2.1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

Для выполнения поставленной задачи в условиях вивария ОНО «Загорское ЭПХ ВНИТИП» был проведен научно-производственный опыт. Работу выполняли на цыплятах-бройлерах кросса «Cobb-Avian-48», из которых по принципу аналогов было сформировано 7 групп (2 контрольные и 5 опытных) по 38 голов в каждой. Кормление птицы осуществляли вволю сухими сбалансированными комбикормами с параметрами питательности, соответствующими рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (2006 г); рецептура комбикорма приведена в приложении 1 (стр. 39). До 5- дневного возраста цыплята всех групп получали «нулевой» рацион, с 6-дневного - опытные кормосмеси. Условия содержания птицы соответствовали принятым зооги- гиеническим параметрам. Продолжительность опыта составила 5 недель (35 дней).

В подавляющем большинстве случаев микотоксины обнаруживаются в кормовом сырье и даже в малых количествах наносят вполне ощутимый урон специализированным животноводческим предприятиям. Анализ литературных данных показал, что одним из наиболее эффективных способов защиты является применение препаратов-сорбентов. Несомненно, использование энтеросорбентов, как элемента эфферентной терапии и самостоятельного метода интракорпоральной детоксикации имеет большие перспективы, поскольку связыванием токсических веществ в пищеварительном тракте животных и птицы и снижением их концентрации крови можно существенно улучшить состояние здоровья всего поголовья, что при выраженном течении хронического процесса является физиологической основой их позитивного действия.

Вместе с тем, в последнее время всё большее значение придается нормофлоре в защите организма от токсических агентов экзогенного происхождения и эндогенных субстратов и метаболитов. Учитывая ту роль, которую выполняет пищеварительный тракт, следует обратить особое внимание на то, что бактерии кишечной флоры явля- ются первичным барьером - «метаболическим органом» на пути проникновения в организм чужеродных субстанций из пищеварительного тракта. Играя роль биосорбента, они (совместно с ферментной и иммунной системами) участвуют в процессах детоксикации ксенобиотиков, т.е. создают совокупность механизмов, не только предотвращающих всасывание токсических веществ, но и участвующих в процессах их микробиологической деструкции. В этой связи, для купирования хронического микотоксикоза и максимальной защиты организма, наряду с использованием сорбентов, не менее целесообразным является включение в за- грязнённые комбикорма пребиотических препаратов - веществ, улучшающих тро- фический статус и способствующих неспецифическому увеличению численности адаптированных форм симбиотической микрофлоры.

В практических условиях особенно важно учитывать и то обстоятельство, что применение одного средства при многочисленных расстройствах зачастую оказыва- ется крайне неэффективным, а его скармливание в максимальных дозах сопряжено с возникновением целого ряда побочных явлений. В то же время, возможность лучшего контроля над токсическим процессом можно обеспечить, применив ве- щества в рациональном комбинированном режиме - такой подход представляется вполне разумным со многих точек зрения. Тем не менее, принципиально важным моментом здесь является не сам факт декларированного использования сразу не- скольких биологически активных веществ в одном препарате, а установление их эффективных доз, что при минимальных затратах позволяет достичь более выра- женного корректирующего действия. Подобная стратегия профилактики, основанная на достижении синергического эффекта благодаря взаимному усилению потенциала средств разной физико-химической природы, отличается априорной универ- сальностью и позволяет существенно снизить негативное влияние ксенобиотиков широкого спектра.

Учитывая это обстоятельство, в ходе эксперимента была изучена возможность применения в комбикормах для цыплят-бройлеров трёх модификаций препарата «Экофильтрум», разработанного специалистами ООО «Лексиръ» и содержащего в своем составе разное количественное соотношение гидролизного лигнина и пребиотика. Для этого цыплятам из 1-й контрольной группы (группа 1) скармливали свободный от микотоксинов основной рацион (ОР с параметрами питательности, соответствующими рекомендуемым нормам кормления ВНИТИП (табл. 3). Вторая контрольная группа (группа 2) получала аналогичный рацион (ОР₂), но с содер- жанием микотоксинов в корме, вызывающим заметное снижение продуктивности птицы: Афлатоксин Bi - 0,087 мг/кг [3,4 ПДК], Охратоксин А - 0,16 мг/кг [3,2 ПДК], Τ-2-микотоксин - 0,39 мг/кг [3,9 ПДК] и Фумонизин Bi - 1 1,5 мг/кг [2,3 ПДК]. Ука- занные виды вторичных метаболитов микромицетов, наиболее часто об- наруживаемые в условиях большинства птицеводческих хозяйств центральной полосы России, вводили в комбикорм в виде фунгальной биомассы на основе зерна кукурузы, содержащего токсигенные штаммы 4 культур грибов-продуцентов (Fusarium graminearum, F. ssporotrichiella, F. moniliforme и Aspergillus flavus) с токсическими продуктами их жизнедеятельности, а также путём включения в кормо- смесь выделенных и очищенных в лабораторных условиях экстрактов соответствую- щих микотоксинов. Кроме указанных продуцентов рацион подопытной птицы не содержал фоновых количеств каких-либо иных ксенобиотиков.

В загрязнённые микотоксинами комбикорма для цыплят из опытных групп 3-5 включали разные уровни лигнина (1 ,0 кг/т, 2,5 кг/т и 4,0 кг/т), комбинированного в сочетании с лактулозой (0,5 кг/т), представляющие собой компонентные разновид- ности коммерческого препарата «Экофильтрум»^®, в которых соотношение искомых ингредиентов составляло 2:1, 5: 1 и 8: 1, соответственно. Следует отметить, что необходимость всестороннего изучения профилактических свойств той или иной модификации, используемой в лечебно-профилактическом назначении, требует объ- ективного её сравнения с существующими аналогами. В связи с этим, в ходе выполнения научно-производственного опыта было дополнительно сформировано две опытные группы, в одной из которых (группа 6) максимальное количество гидролизного лигнина (4,0 кг/т) было использовано совместно с другим пребиотическим препаратом - на основе фруктоолигосахаридов (ФОС) в количестве 1,0 кг/т. Подопытная птица из 7-й группы получала рацион с аликвотным коли- чеством другого аналога гидролизного лигнина - «Полифепана»^® (производства ЗАО «Сайнтек»)¹, отличающегося от предыдущего образца большим содержанием влаги (до 30 %), без каких-либо биологически активных добавок. Все лечебно-про- филактические препараты включали в комбикорма на стадии их приготовления методом ступенчатого смешивания путём дополнительного внесения к основному рациону.

В конце периода выращивания для изучения переваримости и использования питательных веществ рациона, а также установления экскреции микотоксинов и витаминов проводили балансовые опыты в соответствии с «Методическими рекомендациями по проведению научных исследований по кормлению сель- скохозяйственной птицы». Для этого в 5-недельном возрасте отбирали по 3 головы (S) цыплят-бройлеров из каждой группы. Балансовый опыт был разделен на два периода: предварительный длился 5 дней, учётный - 3 дня. В опыте индивидуально по каждой птице учитывали: количество и химический состав потреблённого корма и выделенного помёта.

По окончании научно-производственного опыта проводили физиолого-био- химические исследования. Для выполнения запланированного объёма анализов птицу декапитировали в 36-дневном возрасте по 8 голов (4$+4<3^*) из каждой группы, в соответствии с «Методическими рекомендациями по проведению научных исследований по физиологии и биохимии»; образцы крови, химуса и печени брали во время убоя птицы.

Необходимое количество лечебного средства «Полифепан» для проведения производственного опыта было предоставлено ООО «Лексиръ». Биохимические исследования проводили в сертифицированной Лаборатории микотоксикологии (Аттестат аккредитации Ν° РОСС RU.0001.21IT464) и Испытательном центре при ГНУ ВНИТИП.

Учитываемые показатели

Зоотехнические :

сохранность поголовья (путём ежедневного учёта павшей птицы и выяснения причин падежа);

живая масса в суточном, трёх- и пятинедельном возрасте - путём индивидуаль- ного взвешивания всего поголовья;

среднесуточное потребление корма - путём ежедневного учёта по группам;

среднесуточный прирост в конце периода выращивания и затраты корма на 1 кг прироста живой массы цыплят (в конце периода выращивания) - расчётным методом;

европейский индекс продуктивности (ЕИП) бройлеров - расчётным методом по формуле: {(Живая масса [кг] Сохранность [%]) : (Срок откорма [дней] ^χ Конверсия [кг/кг])} х 100 %.

Физиолого-биохимические :

переваримость и использование питательных веществ и экскреция микотоксинов комбикорма:

общий азот корма и помёта - методом Къельдаля;

сырой протеин в корме - расчётным способом (Ν ^χ 6.25);

сырой протеин в помёте - методом Дьякова (Ν ^χ 6.25);

сырой жир - методом Сокслета;

сырая клетчатка корма и помёта - методом кислотно-щелочного гидролиза по Генненбергу-Штоману;

жирорастворимые витамины А и Е (ретинол и α-токоферол) - методом микроколоночной нормально-фазной высокоэффективной жидкостной хрома- тографии с УФ детекцией (Б.Д. Кальницкий);

водорастворимый витамин В₂ (рибофлавин) - флуоресцентным методом; микотоксины в корме, помёте и печени - методом твердофазного конку- рентного иммуноферментного анализа (ИФА) (Г. П. Кононенко);

общий белок в плазме крови - биуретовым методом;

нуклеиновые кислоты (ДНК + РНК) в печени - методом И. П. Симакова; глюкоза плазмы крови - глюкозооксидазным методом;

общий холестерин плазмы крови - методом Илька;

пировиноградная кислота в печени - методом Б.И. Антонова;

гематологические показатели (гемоглобин крови - цианметгемоглобиновым методом; эритроциты - методом подсчёта в камере Горяева; гематокритное число - центрифугированием крови в капиллярах);

содержание молочнокислых бактерий (Lactobacillus и Bifidobacterium) и условно- патогенной микрофлоры (Enterobacteriaceae) в тонком и толстом отделах кишечника - методом высева на селективные среды;

показатели неспецифической резистентности (лизоцим плазмы крови - турби- диметрическим методом; бактерицидная активность плазмы крови - методом О. В. Смирновой и Т.А. Кузьминой; титр естественных (нормальных) агглютининов (E.coli) - постановкой реакции агглютинации - по методу В.М. Митюшникова); титруемая кислотность и содержание молочной кислоты в содержимом толстого кишечника - методом I. Gutmann & A.W. Wohlefeld;

Биометрическую обработку полученного в экспериментах цифрового ма- териала проводили методом вариационной статистики (t-критерии Стьюдента) с ис- пользованием персонального компьютера и программы Microsoft Excel 9.0.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты выращивания птицы до 5-недельного возраста (табл. 4) показали, что сохранность поголовья в 1-й контрольной группе, получавшей основной рацион, находилась на достаточно высоком уровне (96-97 %) и не обуславливалась влиянием кормового фактора (в отходе доминировал брак инкубации). В целом же, такая сохранность в полной мере соответствует нормативам кросса и является свидетельством «благополучия» фонового уровня ветеринарно-санитарной обстановки в птичнике при проведении эксперимента.

Хронический микотоксикоз, вызванный включением в комбикорм двух фуза- риозных (Т-2 и ФУМ) и двух аспергиллёзных (ОТА, АФЛА) производных на указанном выше уровне ввода (группа 2), характеризовался значительным сни- жением сохранности поголовья (на 18,5 %, Р < 0,02). Основной падеж отмечался преимущественно в первый период выращивания (до 21 дня), в отходе до- минировали физически слабые (дистрофичные) цыплята, у большинства из которых наблюдалась развернутая картина патологоанатомических изменений, характерных для данной формы сочетанного микотоксикоза: обширные казеозные некротические поражения ротовой полости и зоба, гиперемия и увеличение печени, увеличение желчных протоков и желчного пузыря, многочисленные геморрагии на слизистых оболочках пищеварительного тракта, сухость и плотность поверхности слизистой мышечного желудка, отёчные явления в лёгких, серозный перикардит, поражение и атрофия селезёнки и тимуса, белые хлопьеподобные наложения на почках, энтериты, клоациты, мочекислый диатез. Сохранность подопытной птицы, получавшей все три разновидности «Экофильтрум», имела выраженную тенденцию к увеличению в группах 3-5 на 5,3 %; 10,6 % и 13,2 % (Р < 0,02), соответственно, в зависимости от возрастающего уровня ввода препарата в комбикорм: с 1,5 кг/т до 4,5 кг/т. В этом отношении небезынтересно отметить, что рассматриваемый показатель в группах 5 и 6 также достоверно на 5,3 % и 2,7 % (Р < 0,10) превышал аналогичные значения у сверстников, которым в том же самом количестве (4 кг/т) скармливали «Полифепан» (группа 7), что, несомненно, указывало на практическую целесообразность комплексной терапии микотоксикозов по сравнению с простым использованием одного органического сорбента - без включения лактулозы (0,5 кг/т) и фруктоолигосахаридов (1 ,0 кг/т).

Результаты исследования показали также, что на фоне недоброкачественных комбикормов и чрезвычайно высокой летальности, негативное влияние токсических продуктов жизнедеятельности плесневых грибов наиболее выражено проявилось в угнетении интенсивности роста подопытной птицы. Так, живая масса цыплят- бройлеров из 2-й (отрицательной) контрольной группы (К₂) оказалась достоверно ниже как в первом (более чем на 18,7 %, Р < 0,001), так и во втором возрастном периоде - на 17,4 % (Р < 0,001), что, с зоотехнической точки зрения, полностью со- гласуется с природой изменений, характерных для ассоциативно-синергического влияния искомых фузариозных и аспергиллёзных производных плесневых грибов (афлатоксин В_{1 }} Τ-2-микотоксин, охратоксин А и фумонизин Bi) на организм птицы.

Рассчитанная с учётом нормального соотношения полов в группе (50 %$ + 50 %S) средняя живая масса бройлеров (табл. 2), получавших с кормом все три разновидности антитоксического препарата, заметно увеличилась, по сравнению с отрицательным контролем, как в 3-, так и в 5-недельном возрасте на 4,3-10,3 % и 4,7- 12,9 % (Р < 0,10-0,001), соответственно, которая, тем не менее, у всего поголовья объективно оставалась ниже, по сравнению с 1-й контрольной группой (рацион без микотоксинов) на 17,5-13,1 % и 13,7-6,7 % (Р < 0,10-0,001). Однако более выраженная позитивная динамика была отмечена в опытной группе 5, в которой птице на протяжении всего продуктивного периода выращивания скармливали «Экофильтрум» в максимальной дозировке (4,5 кг/т).

Вместе с тем, необходимо учесть, что наличие статистически значимых, по сравнению с отрицательной контрольной группой (К₂), и во многом близких показателей живой массы у цыплят из 4-й и 6-й групп, получавших с загрязнённым комбикормом как [2,5 кг/т лигнина + 0,5 кг/т лактулозы], так и [4 кг/т лигнина + 1,0 кг/т ФОС], указывает на схожую физиологическую активность обоих препаратов, несмотря на их разный структурный и компонентный состав.

Таким образом, если негативное действие микотоксинов, выражающееся в соответствующем (на 17,4 %) снижении живой массы птицы, принять за 100 %, то способность исследуемых препаратов «смягчать» (компенсировать) пагубные по- следствия ксенобиотиков в каждой группе можно условно сопоставить со следующими величинами: группа 3 - 21 %, группа 4 - 40 %, группа 5 - 61 %, группа 6 - 50 % и группа 7 - 47 %. Однако, учитывая тот факт, что живая масса птицы, как основной критерий эффективности произведённого действия тестируемых средств на фоне хронических микотоксикозов, в силу разных этапов становления ферментных систем и защитно-приспособительных механизмов у птицы разного пола и возраста распределилась крайне неравномерно, с целью ис- ключения вольного трактования цифрового материала, мы провели аналогичные рас- чёты в отношении валового прироста, являющегося не только объективным по- казателем, интегрирующим значения живой массы и сохранности поголовья, но и наиболее ценным и востребованным результатом выращивания птицы в условиях промышленного птицеводства.

Данные научно-производственного опыта показали, что в конце продуктивного периода выращивания фармацевтической композиции «Экофильтрум» с максимальным количеством лигнина продолжал прочно занимать лидирующую по- зицию (61 %). Несмотря на разные значения сохранности и живой массы у вы- живших цыплят, второе место по совокупному антитоксическому эффекту уверенно разделили между собой препараты, скармливаемые группе 4 - [2,5 кг/т лигнина + 0,5 кг/т лактулозы] и группе 6 - [4,0 кг/т лигнина + 1 ,0 кг/т фруктоолигосахаридов] - 50- 53 %. Максимальный ввод известного препарата «Полифепана» оказался менее предпочтительным (41 %), а, дублирующая устоявшуюся динамику, самая первая разновидность тестируемого препарата (с минимальным содержанием лигнина) - ЭФ-1 - продолжала находиться в «конце списка» неотложных мер, предпочтитель- ных для широкого использования (23 %).

Примечание: здесь и далее верхними и нижними индексами ... ₅ обозначены пороги достоверности для Р < 0,10 ... Р < 0,001 , верхними - по сравнению с положительным контролем (группа 1), нижними - по сравнению с отрицательным контролем (группа 2), звездочкой (*) - по сравнению с группой, получавшей известный препарат «Полифепан» [4 кг/т] (группа 7). Касаясь пессимистичных результатов, полученных при выращивании птицы на комбикормах, загрязнённых вторичными метаболитами плесневых грибов с включением ЭФ-1, нужно дополнить, что аналогичные факты нашли отражение не только в комплексе зоотехнических показателей, но и подтвердились визуальной оценкой. Бройлеры, потреблявшие комбикорм с минимальным количеством лигнина совместно с 0,5 кг/т лактулозы, далеко не в лучшую сторону отличались от сверстни- ков из остальных групп по внешнему виду. Особенно наглядно эти различия прояви- лись по сравнению с 1-й положительной (К[) контрольной группой. Так, если у пер- вых из них (ОР₂ или ОР₂ + ЭФ-1) отмечалось неестественное положение крыльев, взъерошенность оперения; птица была угнетена, неустойчиво стояла на ногах, неохотно передвигалась по клетке, фиксировались частые случаи диареи, то у вторых (ΟΡι, ОР₂ + ЭФ-3) - подобных симптомов визуально отмечено не было - цыплята отличались подвижностью, хорошим аппетитом и чистотой перьевого по- крова.

В очередной раз объясняя полученные результаты простым недостатком сорбирующего материала в препарате, нужно ещё раз обратить внимание, что биологически активные вещества, содержащиеся в одном препарате, могут по- разному влиять на организм животных, где, в зависимости от проявляемого эффекта их совместного действия, как правило, всегда склоняются в сторону синергизма или антагонизма. Поскольку в ходе нашего опыта были использованы несколько разновидностей препарата «Экофильтрум» (с разным соотношением компонентов), то такая удачная постановка эксперимента позволила выявить действие каждого ингредиента отдельно, исходя из их совокупного действия, произведённого в составе комплексного препарата.

Используя метод двухфакторного математического анализа, можно обна- ружить, что при скармливании всех разновидностей «Экофильтрум» цыплятам 3-не- дельного возраста каждый килограмм введённого в комбикорм гидролизного лиг- нина (X) способствовал восстановлению показателей среднесуточного прироста в среднем на 5 %. В то время как, каждый килограмм кетосахара (У), входящего в его состав препарата, опосредованно увеличивал продуктивность птицы на 25 %. Таким образом, компенсацию живой массы цыплят-бройлеров, выраженную в падении её значений с 803 г до 634 г - между положительной и отрицательной контрольными группами и условно принятую за 100 %, можно легко описать формулой: [К (%) = 5X + 25У]. Однако в конце продуктивного периода, на фоне стабильного влияния лактулозы, позитивное действие энтеросорбента возросло не менее чем в 2 раза - гидролизный лигнин оказался способен более эффективно ограждать птицу 5- недельного возраста от пагубного влияния высоких концентраций ксенобиотиков корма [К (%) = 10Х + 25У]. Исходя из вышеизложенного, можно отметить, что, несмотря на то, что в каждой разновидности «Экофильтрума» лактулоза явилась более активным компонентом, количественное преимущество лигнина (1 ,0 кг/т ... 4,0 кг/т) обуславливало более выраженный положительный эффект. Данные такого содержания не только указывают на целесообразность разумного комбинирования данных компонентов, но и могут служить основанием для дифференцированного подхода в профилактике микотоксикозов, исходя из возраста птицы и соотносясь с соображениями экономического характера.

В целом же, на основании уже рассмотренных показателей стоит отметить, что сравнительно более низкие значения живой массы, сохранности поголовья и, как следствие, валового прироста в группах, получавших на фоне загрязнённых микотоксинами комбикормов разные уровни изучаемых препаратов, свидетельст- вует о том, что их влияние объективно оказалось недостаточным для полного ку- пирования токсического эффекта, вызванного введением в комбикорм высоких уров- ней ксенобиотиков ( _t0 in ⁼ 12,8 ПДК). Однако значительное и достоверное увеличе- ние живой массы птицы (в оба возрастных периода), а также существенное снижение уровня летальности поголовья по сравнению с отрицательной контрольной группой (К₂), несомненно, служили ярким подтверждением способности всех препаратов с вы- соким содержанием лигнина выводить из организма часть токсических агентов и «смягчать» сочетанную форму хронических микотоксикозов, что явилось доказа- тельством целесообразности их использования в лечебно-профилактических целях на протяжении всего продуктивного периода выращивания бройлеров.

В этом отношении, важно подчеркнуть, что, анализируя экспериментальные данные аналогичных работ по микотоксикологии, следует помнить, что в подавляющем большинстве случаев относительные значения живой массы из- меняются в широких пределах, где в зависимости от фонового содержания ми- котоксинов в корме могут иметь схожий интервал (%) отклонений от значений контрольной группы. Однако лишь сопоставление этих данных с исходной ток- сичностью позволяет сформировать правильное представление об эффективности того или иного препарата. В нашем случае, в ходе выполнения работы со скармливанием высокотоксичных кормов, получились выраженные значения компенсации продуктивности. Таким образом, можно с полной уверенностью спрогнозировать, что и на большинстве хозяйственных рационов, отличающихся довольно невысоким содержанием вторичных продуцентов плесневых грибов (1-5 ПДК), использовании указанных препаратов может иметь более выраженное действие, поэтому без изменения рецептуры представится целесообразным снизить уровень их ввода в 1,5-3 раза.

Аналогичная зависимость, подтверждающая справедливость предыдущих выводов, была обнаружена при анализе ежедневного потребления кормов птицей (табл. 5). Собранный в ходе эксперимента материал, показал также, что эффект депрессивного влияния микотоксинов на растущий организм бройлеров особенно ярко проявил себя во 2-й контрольной группе, где в результате угнетённого состояния (в т.ч. потери аппетита) и имевших место поражений слизистой оболочки, у цыплят снизилось не только абсолютное количество комбикорма, потреблённого одной среднестатистической головой за продуктивный период её выращивания, но и эффективность его биотрансформации (2,19 кг, против 1,78 кг/кг). Всё это отражало напряжённую метаболическую ситуацию, пфигущую самостоятельному обез- вреживанию ксенобиотиков в организме, сопровождаемую высокими непродук- тивными затратами эндогенной энергии у цыплят.

На этом фоне весьма показательно, что относительные затраты корма, воз- росшие при потреблении бройлерами высоких уровней микотоксинов, в случае использования всех изучаемых препаратов, существенно снизились (более чем на 7- 14 %), что возможно лишь при общей нормализации обменных процессов у бройле- ров. Данные такого содержания имеют не только ярко выраженную экономическую подоплёку, поскольку конверсия корма - важнейший экономический показатель эффективности производства, но и позволяют непосредственно оценить функцию организма в виде его ответной реакции на то или иное количество поступивших чу- жеродных агентов, а через это - косвенно эффективность самих препаратов, применяемых в лечебно-профилактическом назначении. Таким образом, возросшую эффективность использования питательных веществ из загрязнённых комбикормов под влиянием изучаемых препаратов необходимо также связывать с их положитель- ным действием, обусловленным их способностью ослаблять негативное действие ксенобиотиков на растущий организм птицы. Вместе с тем, небезынтересно отметить, что при включении в рацион пре- паратов с высоким содержанием лигнина (группы 5 и 6) эффективность транс- формации корма оказалась несколько ниже, чем ожидаемые прогнозы, полученные на основе анализа позитивной динамики в смежных группах (группы 2, 3, 4). Объяснения менее выраженному уровню стабилизации биологических и произ- водственньгх показателей, по-видимому, можно найти в балансовых исследованиях, указывающих на способность применяемого сорбента широкого спектра действия, используемого на фоне хронических микотоксикозов, интенсивно выводить из ор- ганизма не только токсические, но и ряд питательных и биологически активных веществ и уменьшать, в конечном счёте, общий положительный эффект препарата.

Результаты балансовых опытов (табл. 5) детализировали природу изменений, обнаруженных на фоне микотоксикозов. Так, наличие в комбикорме вторичных метаболитов плесневых грибов вызвало достоверное снижение практически всех показателей переваримости питательных веществ на 5,8-8,7 % (Р < 0,001). Причём наибольшие изменения (в порядке убывания) коснулись: сырого протеина, углеводистых компонентов рациона, сырого жира, сырой клетчатки. Указанные последствия в совокупности вызвали как снижение переваримости сухого вещества, так и использование валовой энергии комбикорма (на 6,6 %, Р < 0,001). Более чем на 9,0 % (Р < 0,001) снизилась эффективность ретенции азота и его отложение в прирост массы тела бройлеров, где значительная часть поступающих аминокислот подвергалась необратимым катаболическим изменениям и выводилась из организма в виде небелкового азота (мочевой кислоты). Всё это, наряду с фактическим снижением потребления корма, обусловило и неэффективное его использование, и снижение темпов роста цыплят за продуктивный период, о чём недвусмысленно свидетельствуют зоотехнические результаты выращивания птицы в отрицательной контрольной группе, получавшей с комбикормом 12,8 суммы ПД микотоксинов.

Анализируя полученные величины переваримости и использования пита- тельных веществ в опытных группах 3-7, можно уверенно сказать, что в позитивном направлении работали все тестируемые препараты. При их использовании у цыплят в среднем на 3,0-6,2 % (Р < 0,05-0,001) повысилась переваримость сухого вещества корма и использование валовой энергии рациона и, особенно, таких энергоемких компонентов, как сырой жир - на 1,5-3,7 (Р < 0,10-0,001) и углеводная часть рацион (БЭВ) - на 4,4-8,6 % (Р < 0,05-0,001), что, в свою очередь, возможно лишь при общей «нейтрализации» части токсических агентов. Таким образом, комбинированное использование сорбентов с пребиотиками в полной мере отразило их способность смягчать негативные последствия, являясь блестящим примером состоятельности эффекта синергизма, востребованного в профилактике микотоксикозов.

* Примечание: показатель взят с учётом живой массы и сохранности птицы к концу продуктивного периода её выращивания в каждой группе.

Однако при включении в контаминированный рацион всех изучаемых уровней «Экофильтрум» и «Полифепана», относительное повышение переваримости сырого протеина (на 2,0-3,9 % и 3,1 %) и использование азота у бройлеров (на 0,6-2,4 % и 1 ,6 %, ? < 0,05), как показателей, отражающих «вовлечённость» организма в биохи- мическое противостояние с токсинами, не претерпевало существенных изменений. По сравнению с контрольной группой (Ki), данные значения продолжали оставаться одними из наиболее низких в эксперименте (Р < 0,01-0,001). Указанное обстоятель- ство позволило придти к вполне определённому заключению, что ни один из препаратов не оказался достаточно эффективным для полной борьбы с микотоксико- зами. Цыплятам во всех опытных группах продолжало не хватать необходимого количества пластического материала (азотистых веществ), компенсируя дефицит которых, они потребляли большее количество корма, но были вынуждены тратить доступную энергию кормосмесей на самостоятельное обезвреживание чужеродных веществ внутри организма, в результате чего, бройлеры продолжали отставать в росте и имели низкие показатели конверсии корма независимо от введения в рацион изучаемых препаратов.

Оттеняя вопрос использования комплексных препаратов с сорбирующим компонентом на фоне токсичных рационов, стоит отметить, что использование практически всех сорбентов имеет свои биологические особенности. Так, с одной стороны, обладая неспецифическими механизмами молекулярной сорбции, по- следние могут интенсивно выводить из пищеварительного тракта лимитирующие и биологически активные вещества с высокой степенью полярности. На фоне патологического процесса это не может не усиливать форму его проявления из-за нарушений обеспеченности животных совокупностью питательных веществ и ис- тощений внутренних резервов и без того ослабленного организма, вынужденного эндогенно нейтрализовать токсические агенты. Однако, в то же самое время, максимальным выводом самих токсикантов и упреждением развития алиментарной токсемии, сорбенты могут «смягчать» последствия скармливания птице недоброкачественных кормов. Указанные моменты в работе любого активного сорбента представляют собой ярчайший пример антагонизма, направленного в положительную сторону, величина которого (с позиции продуктивности животных) всегда интересует учёных и практиков. Таким образом, образующаяся в результате «пересечения» двух векторов взаимодействия «точка компромисса» характеризует эффективность использования того или иного сорбента в профилактическом назначении. Несмотря на то, что эта результативность определяется дозой ввода препарата, его сорбционной ёмкостью, специфичностью поглощения сорбата и даже физиологическим состоянием животных, ни в одном случае на фоне токсикоза без соответствующей компенсации питательности она не может превышать исходных значений («чистый» комбикорм без микотоксинов).

В этом отношении, нужно признать, что значения переваримости нутриентов в опытных группах не отличались большими различиями в доверительном интервале по сравнению с контрольной группой (К₂). Вполне очевидно, что, наряду с по- грешностями измерений (или т.н. «точностью метода»), изучаемые препараты ха- рактеризовались сравнительно небольшой силой прямого влияния на относительные параметры переваримости корма, что, по-видимому, нивелировалось значительными дозами сорбента. Окидывая взглядом полученные результаты, бросается в глаза несоразмерность между возрастающим уровнями гидролизного лигнина в рационе и физиологическим ответом организма, выражающимся в увеличении переваримости корма. Так, рассматривая значения переваримости сухого вещества (КП), как показа- теля, отражающего суммарное использование нутриентов, стоит отметить, что на каждый килограмм ввода сорбента, значения КП в опытных группах хотя и возрастали, но описывали тенденцию незначительного снижения. Так, если увеличение ввода гидролизного лигнина в комбикорме на 1,5 кг (группы 3 и 4) способствовало повышению переваримости на 2,4 % (или с 73,0 % до 75,4 %, соот- ветственно), то в следующем «1,5-килограммовом» диапазоне (2,5-4,0 кг/т) динамическая кривая теряла крутизну - разница составила лишь 0,7 % (с 75,4 % до 76,1 %).

По-видимому, указанные различия можно объяснить пфигущим свойством данного сорбента: связывать и выносить с фекальными массами часть питательных веществ, открывая, тем самым, простор для компенсаторного потребления и неэкономного расходования кормов птицей. В этом отношении, стоит подчеркнуть, что менее активный сорбент, используемый на фоне недоброкачественных рационов, чисто физически не смог бы оказать столь выраженного позитивного эффекта, однако и его чрезмерное количество активного препарата явно не пойдет на пользу животным. На основании изложенного, считаем целесообразным акцентировать внимание как на имеющиеся предпосылки к снижению дозировок препарата, так и к увеличению фона микробной ферментации, чтобы возрастающим уровнем гидролиза питательных веществ «сгладить» их контрпродуктивное действие.

Другим аспектом проблемы при использовании лечебно-профилактических препаратов на основе сорбентов может оказаться усиленное выведение витаминов из организма, которые (как и все полярные низкомолекулярные вещества), чрезвычайно подвержены сорбции. Важность изучения баланса витаминов сводится к тому, что последние являются биологически активными веществами, обеспечивающими нормальное течение физиолого-биохимических процессов в организме и оказывающими своё действие на обмен веществ в очень низких концентрациях. У сельскохозяйственной птицы витамины практически не синтезируются, поэтому прогнозируемый их дефицит обычно восполняется включением в комбикорма вита- минных и витаминно-минеральных премиксов, являющихся одними из самых дорогих компонентов рациона.

В отрицательной контрольной группе (К₂) эффективность депонирования витаминов снизилась, а количественные параметры их содержания в печени остава- лись самыми низкими в опыте. Не взывает сомнений, что нарушение процессов по- лостного пищеварения и механизмов всасывания биологически активных веществ слизистой оболочкой пищеварительного тракта (первичный дефицит), а также компенсаторно более высокое использование витаминов в организме для инак- тивации ксенобиотиков (вторичный дефицит), в совокупности с эффектом по- давления роста кишечной нормофлоры, синтезирующей витамины группы В, явились основными причинами крайне нерационального использования и низкого депонированииия практически всех биологически активных веществ при высоком уровне токсических агентов в корме.

Вопреки приведенным доводам (о глобальной сорбции) и в соответствии с не раз уже упоминавшейся концепцией об улучшении состояния здоровья птицы под влиянием сорбентов, количество выводимых жиро- (Е) и водорастворимых (В₂) витаминов в опытных группах, получавших с загрязнённым комбикормом изучаемые сорбенты (гидролизный лигнин), существенно уменьшилось: витамины лучше усваивались, большее их количество депонировалось в печени (в среднем на 8-16 % и 7-24 %, Р < 0,10), что явилось неспецифическим, но вполне информативным тестом, дополняющим общую картину об особенностях преодоления птицей негативных изменений в её организме под влиянием тестируемых препаратов. Таким образом, подобной постановкой эксперимента, выявить факт чрезмерной экскреции витаминов не представляется возможным. Однако, как и в случае с переваримостью питательных веществ, в группах с высоким содержанием лигнина (группа 5-7), отмечалась выраженная тенденция снижения эффективности их использования, особенно наглядно проявляющаяся в сравнительно низком депонировании указанных витаминов (в большей мере витамина Е) в печени, по сравнению со смежными группами бройлеров (группа 3 и 4).

В порядке обсуждения полученных результатов, считаем нужным отметить более существенное увеличение переваримости волокнистых веществ во всех опытных группах, получавших пребиотические препараты на 3,3-3,5 %. Известно, что клетчатка, как субстрат, практически не подвергается гидролизу в организме птицы, поскольку железы её пищеварительного аппарата не вырабатывают энзимы, разрушающие остовые углеводы. Переваримость некрахмалистых биополимеров - прерогатива симбиотической микрофлоры кишечника, численность и функциональная активность которой у подопытной птицы, получавшей 0,5 кг/т лактулозы и 1,0 кг/т фруктоолигосахаридов, оказалась выше, но преобладала, судя по всему, у сверстников которым скармливали синтетический дисахарид молочного сахара. Таким образом, активация микробиологических процессов явилась не только важным биологическим критерием увеличения переваримости питательных веществ, но и мощным фактором, корректирующим продуктивность животных, страдающих хронической формой сочетанного микотоксикоза (табл. 5).

Резюмируя данные, полученные в ходе научно-производственного опыта, и подводя своеобразный итог первой части проведенного исследования, констатируем, что применение на фоне микотоксикозов препаратов «Экофильтрум» ха- рактеризовалось положительной динамикой, с точки зрения производственных параметров выращивания птицы. Совокупность полученных в эксперименте зоотехнических показателей (сохранность, живая масса и конверсия корма) позволила вполне определенно утверждать, что включение (с лечебно- профилактической целью) в рацион высоких уровней комплексного препарата эф- фективно снизило негативный эффект. Поэтому бройлеры из опытных групп, не- смотря на выраженную форму токсикоза, существенно превосходили сверстников из отрицательной контрольной группы (К₂): птица не только лучше росла, более эко- номно расходовала корма, но и эффективно трансформировала питательные вещества рациона в прирост массы тела. Однако включение в комбикорм, контаминированный совокупностью микотоксинов, первой комбинации препарата (ЭФ-1) оказалось, хотя и не напрасным мероприятием, но и далеко не самой выигрышной комбинацией даже по сравнению с простым использованием нативного сорбента («Полифепана»). В то время как, при максимальном вводе препарата (ЭФ- 3) также не удалось полностью раскрыть антитоксический потенциал входящих в его состав компонентов из-за чрезмерной сорбционной активности лигнина. Вполне специфические опасения такого рода ни в коем случае не нужно воспринимать как контраргумент. Наиболее конструктивно, на наш взгляд, рассматривать эти доводы с позиции дополнительного (превентивного) обогащения недоброкачественных комбикормов витаминно-минеральными и прочими биологически активными компонентами, что при своевременных корректировках рационов со стороны ветеринарных специалистов позволит лишь усилить выраженный терапевтический эффект.

Таким образом, препараты на основе двух комбинации высоких и средних доз лигнина с лактулозой и фруктоолигосахаридами, разработанные ООО «Лексиръ», т.е. препаратов «Экофильтрум», являясь эффективными сорбентами и стимуляторами роста кишечной микрофлоры, оказывают положительный эффект на зоотехнические показатели выращивания птицы при микотоксикозах и могут составить реальную конкуренцию традиционным кормовым добавкам антитоксического действия. Оправданность использования комплексных препаратов в профилактике мико- токсикозов не вызывает сомнений, результаты проведенного эксперимента наглядно демонстрируют это.

Переходя к рассмотрению других не менее важных показателей, стоит от- метить, что в контексте всей работы нами уже не раз отмечалось, что как по- требление корма, так и иные формы проявления соматического токсикоза в ор- ганизме животных, а также степень выраженности патологического процесса напрямую определяются количеством микотоксинов, доступных для всасывания. В этом отношении, баланс чужеродных низкомолекулярных веществ, подверженных абсорбции в пищеварительном тракте, позволяет дополнительно охарактеризовать качественные показатели самых разны добавок с целью эффективного их использования для профилактики микотоксикозов.

Однако прежде чем приступить к обсуждению эмпирических данных, считаем целесообразным дать вводную информацию о специфике методов определения микотоксинов, а также о метаболических метаморфозах, происходящих с ними в биологических объектах.

Известно, что для определения продуктов жизнедеятельности плесневых гри- бов (микотоксинов) используется множество аналитических приёмов, одним из которых традиционно является метод иммуноферментного анализа (ИФА). Данный метод прочно зарекомендовал себя не только как сертифицированный (ар- битражный), но и как высокоспецифичный аналитический приём. С его помощью представляется возможным определить не всю совокупность существующих в природе разновидностей какого-либо одного микотоксина в исследуемом материале, а лишь определенный (как правило, самый распространенный) его химотип; метабо- литы ксенобиотика указанным методом определяться не могут. Вместе с тем, попадая в живой организм, микотоксины подвергаются кардинальным преобра- зованиям со стороны ферментных систем как организма-хозяина (печень), так и нормальной микрофлоры кишечника. Результаты многочисленных фундаментальных исследований показали, что ксенобиотики не только быстро вса- сываются через слизистую оболочку, но и быстро подвергаются метаболизации (токсификации или инактивации) и в течение 48-72 ч почти полностью выводятся с экскрементами в виде уже преобразованных соединений. Это означает, что в помёте птицы с использованием ИФА-метода можно обнаружить лишь небольшую часть (5- 20 %) неизмененного токсина от изначально введённой перорально дозы. Однако при использовании самых разных профилактических средств эти значения могут существенно отклоняться в большую или меньшую сторону. Таким образом, приве- денные показатели «кажущегося выведения токсинов» позволяют вполне отчётливо «увидеть» и охарактеризовать сорбционные свойства тестируемых препаратов в зави- симости от уровней их включения.

Результаты балансового опыта показали (табл. 6), что при скармливании за- грязнённых микотоксинами комбикормов в отрицательной контрольной группе (группа 2) большая их часть становилась «доступной» для всасывания в желудочно- кишечном тракте птицы (до 82,1 % - Τ-2-микотоксина, до 74,6 % - фумонизина В_\ и до 86,6 % - охратоксина А) и обуславливала выраженный токсический эффект; на достаточно высоком уровне оставалось и их содержание в печени. При включении же в загрязнённые комбикорма «Полифепана» (группа 7), наблюдалась высокая степенью выведения микотоксинов, по сравнению со 2-й (отрицательной) контрольной группой, что предопределило достаточно высокие значения производ- ственных показателей выращивания птицы (табл. 4). Так, при изучаемом уровне ввода сорбента эвакуация микотоксинов существенно усилилась: Τ-2-микотоксина - в 1,30 раза (Р < 0,05), охратоксина - в 1,77 раза (Р < 0,001), фумонизина - в 1 ,83 раза (Р < 0,001). В свою очередь, снижение алиментарной нагрузки микотоксинов на ор- ганизм птицы позволило мобилизовать его защитные силы. В результате этого, на 15-24 % (Р < 0,02) снизилось абсолютное содержание токсических агентов в печени, которые наряду с уменьшением их поступления в организм, более активно под- вергались биохимической деструкции и инактивации, что позволило не только избе- жать появления характерных патологоанатомических изменений, но и в значитель- ной степени восстановить гомеостатическую функцию печени, в т.ч. её детоксици- рующую составляющую.

Вопреки ожиданиям высокой сорбционной активности препаратов гидро- лизного лигнина с пребиотическими компонентами, кажущееся количество экскретированных микотоксинов при их использовании - в зависимости от воз- растающего уровня их ввода в кормосмесь - имело стабильную тенденцию к уменьшению на 18-40 % (Р < 0,02-0,01), несмотря на наличие в препарате того же самого количества лигнина (4,0 кг/т). Однако предположения о возрастающей и беспрепятственной сорбции токсических агентов в пищеварительном тракте под действием изучаемых уровней «Экофильтрума» и, как следствие, максимальном их поступлении в неизменном виде в циркулярное русло опровергли данные по со- держанию ксенобиотиков в печени - основном органе, отвечающим за барьерную функцию и систему детоксикации чужеродных веществ в организме животных. Ре- зультаты исследования показали, что если в отрицательной контрольной группе их количество оставалось максимальным (до 9,5 мкг/кг - Τ-2-микотоксина, 1,1 мкг/кг - охратоксина и 121 ,3 мкг/кг - фумонизина), что и обуславливало выраженный токсический эффект, то при использовании возрастающих уровней «Экофильтрума» абсолютное содержание вторичных продуцентов плесневых грибов в печени птицы закономерно уменьшилось в среднем (по трём микотоксинами) на 15-24 %, в то время как, при использовании Полифепана - всего на 17 %.

Данные такого содержания вызывают лёгкое недоумение, т.к. не укладываются в логику стандартных рассуждений. Ответ на вопрос: куда «пропали» до 10-30 % су- точной дозы съеденных токсинов и почему меньшее их содержание обнаружилась в печени, мы нашли в количественных параметрах микрофлоры пищеварительного тракта.

Результаты исследования показали (табл. 6), что наличие микотоксинов в корме существенно повлияло на микропейзаж толстого кишечника. Их пфигутствие в корме, во-первых, в 4-8 раз уменьшило титр как обширной группы Enterobacteriaceae, ярким представителем которой является кишечная палочка, так и двух основных родов молочнокислых бактерий - Lactobacillus и Bifidobacterium, представленных пфигтеночной и полостной микрофлорой. Во-вторых, конечным результатом использования недоброкачественных кормов в птицеводстве являются признаки хронического дисбактериоза - изменения микробного равновесия в сторону превалирования гнилостных и условно-патогенных форм над молочнокислыми бактериями (с 1 :28200 до 12300), а также возрастающее их количество в тонком отделе кишечника (в 2,6 раза, Р < 0,01), что на фоне общего ослабления чревато фигком возникновения инфекционных заболеваний либо острых кишечных инфекций.

Анализируя данные таблицы, можно отметить, что использование известного препарата «Полифепан», хотя и способствовало увеличению содержания сапрофитных бактерий в 1,8-3,3 раза, но в относительном исчислении в биоценозе по-прежнему доми- нировала гнилостная микрофлора семейства Enterobacteriaceae, основным представителем которого является Escherichia coli, что вызывало на усиленное образова- ние в толстом отделе кишечника аммиака (в 1,4 раза, Р < 0,01). Всё это не способствовало максимальному раскрытию позитивного потенциала моно-терапевтических мероприятий из-за увеличения негативной нагрузки конечными продуктами распада белков на растущий организм цыплят. Эффективность использования «Экофильтрум», в этом отношении, не вызывала сомнений, поскольку продукт, содержащий в своём составе недоступный для организма птицы молочный сахар, в пищеварительном тракте под- опытных животных выступал в качестве мощного стимулятора роста представителей лакта- и бифидобактерий, общая численность которых возросла в 3-9 раз (Р < 0,01), по сравнению с отрицательной контрольной группой. Бесспорно, данное обстоятельство способствовало как формированию нормальных биоценозов путём интенсивного засе- ления кишечника полезными - видоспецифичными представителями микроорганизмов- симбионтов (1 :38000) и предотвращению (по конкурентному механизму) кишечной ко- лонизацию условно-патогенными культурами, так и повышению устойчивости орга- низма к алиментарному инфицированию и к негативному действию кормовых факторов.

Показательно, что в зависимости от возрастающих уровней лигнина (с 1,0 кг/т до 4 кг/т) на фоне неизменного включения лактулозы (0,5 кг/т) в контаминированные комбикорма, происходило более существенное накопление в содержимом слепых отростков молочной кислоты - конечного продукта жизнедеятельности бродильной микрофлоры, равно как и общего количества органических кислот в целом. По- видимому, благодаря использованию сорбента, наряду с созданием более комфортных условий, обусловленных меньшим количеством свободных токсинов, имел место и перенос части лактулозы в низлежащие отделы, где более эффективное её использование молочнокислой флорой кишечника явилось основой для проявления синергического действия между двумя компонентами комплексного препарата. В то же время, несмотря на похожее содержание лактата и титруемой кислотности в аналогичных отделах пищеварительного аппарата бройлеров, получавших фруктоолигосахаридов, оказалась, соотношение молочнокислой и гнилостной микрофлоры оказалось уже (на 1 : 18200), что, с микробиологической точки зрения, не только объясняется эффектом менее избирательного действия ФОС, но и позволяет объективно выявить практические преимущества того или иного пребиотического вещества.

В заключение данного подраздела следует отметить, что специфика примене- ния пребиотиков в борьбе с микотоксикозами во многом определяется улучшением трофического статуса той микрофлоры, которая, находясь в пищеварительном тракте птицы, выжила и приобрела способность деструктировать токсические агенты. Классические исследования показали, что обменные процессы, про- исходящие в органеллах микробной клетки (окисление, конъюгация), во многом идентичны ферментным реакциям соответствующих фаз детоксикации у высших животных. Так, принципиальная схожесть биохимических процессов способствует как гибели микроорганизмов в результате отравления их организма токсифици- рующимися ксенобиотиками (промежуточными продуктами обмена исходных ксенобиотиков), так и выживанию многих видов - при метаболических преобразо- ваниях чужеродных веществ до нетоксичных соединений. Интенсивно развиваясь и взаимодействуя в ЖКТ с чужеродными веществами, симбиотической микроорганизмы снижают их алиментарную нагрузку на организм хозяина и «смягчают» характер течения микотоксикозов, что обуславливает перспективность использования «Экофильтрума» в указанном назначении и наглядно подтверждается нашими исследованиями. Однако в целях более успешного проведения оздорови- тельных мероприятий при вынужденном использовании недоброкачественных кормов и постоянном включении данной группы препаратов комплексного действия можно посоветовать обновлять в периодическом режиме культуральные свойства кишечной микрофлоры путём разового использования полиштаммовых пробиотических препаратов с физиологически модифицированным ассортиментом микроорганизмов.

Достаточно информативным тестом, отражающим эффективность исполь- зования пластического материала в организме птицы, находящейся под влиянием изучаемых факторов, является параметры белкового обмена, открывающие серию показателей общего метаболизма. Результаты исследования (табл. 7) показали, что в отрицательной контрольной группе (рацион с микотоксинами) суммарное содержание свободных аминокислот в крови бройлеров существенно отличались в большую сторону (на 40 %, Р < 0,001) от такового у сверстников из основной кон- трольной группы, но снизилось содержание сывороточного белка (на 13,7 %, Р < 0,001). Анализируя полученные значения, можно констатировать, что хронический микотоксикоз сопровождался снижением интенсивности биосинтетических про- цессов, где большая часть аминокислот в организме подопытной птицы не ис- пользовалась в ассимиляционных процессах, а накапливалась в крови по остаточ- ному принципу.

Несмотря на фигк выведения из пищеварительного тракта части полярных структурных мономеров белка (аминокислот), способных выступать в качестве мощного лимитирующего фактора достижения высокой продуктивности птицы, использование тестируемых добавок на основе гидролизного лигнина явилось оп- равданным шагом, поскольку у подопытных цыплят, несмотря на наличие вы- раженных признаков хронического процесса, отмечалось закономерное и дос- товерное увеличение как содержания белка в плазме крови на 2,5-5,4 %, так и нуклеиновых кислот в метаболически активных тканях на 10-27 % (Р < 0,10-0,02), но снижение пула «невостребованных» аминокислот (на 4-15 %, Р < 0,05-0,01), что недвусмысленно указывало на стимуляцию процессов биосинтеза белка в организме и на общее купирование токсического эффекта, вызванного скармливанием недоб- рокачественных кормов.

Как известно, азотистый обмен является не только одним из главных и наибо- лее общим механизмом токсического действия, но и самой уязвимой «мишенью» при поражении организма токсическими продуцентами большинства плесневых гри- бов. Выполняя колоссальное разнообразие физиологических функций, угнетение синтеза протеинов при микотоксикозах резко изменяет активность и сопряженную деятельность ферментных систем. В результате, снижается интенсивность важных процессов жизнедеятельности, регулируемых веществами белковой природы, а также изменяется способность организма противостоять действию ряда внешних и внутренних факторов. Ввиду того, что значительная часть печеночного белка явля- ется ферментным белком, то способность вырабатывать, или ограниченно вырабаты- вать, ту или иную форму протеина определяет весь ход обменных процессов, характер компенсаторных изменений, структуру и функцию тканей. При этом сам нарушенный белковый обмен является не только наиболее часто воспроизводимым и трудноустранимым компонентом токсической патологии, но и во многих случаях - фактором, усугубляющим форму её течения. Однако при включении в рационы цьшлят изучаемого сорбента представилось возможным существенно (на 13-50 %; 40 и 35 %, соответственно) купировать токсический эффект, вызванный скармливанием высоких уровней ксенобиотиков, и активировать колоссальный адаптивный потен- циал. При этом, позитивное действие энтеросорбентов косвенно проявилось в ус- корении синтеза ферментного белка, выступающего в качестве мощного регулятора ферментных реакций, необходимых для нормализации обмена веществ у с.-х. жи- вотных и птицы, повышения их продуктивности и улучшения качественных показа- телей получаемой продукции.

Содержащиеся в загрязнённом комбикорме микотоксины, оказали выраженное влияние и на другие параметры обмена веществ. Можно констатировать, что у цьшлят из этой группы (К₂) на 18,1 % (Р < 0,02) и 5,6 % (Р < 0,05) , соответственно, снизилось содержание глюкозы в сыворотке крови и количество пировиноградной кислоты в печени, но на 31,2 % (Р < 0,01) и 35,8 % (Р < 0,01) увеличился уровень холестерина и общих липидов в сыворотке. У цыплят констатировались признаки гипохромной ане- мии: резко упала насыщенность одного элемента гемоглобином (на 21 ,5 %, Р < 0,05), но компенсаторно возрос объём эритроцитов (на 17,3 %, Р < 0,05). Всё это позволило заключить, что на фоне таких рационов происходило существенное угнетение межуточного обмена и менее эффективное окисление субстратов для получения метаболической энергии, необходимой для роста птицы.

В клинической практике подобные нарушения особенно часто фиксируются у высокопродуктивных животных при нарушениях углеводного и липидного обмена и сопряжены с дисфункцией печени, которая в условиях стресса не справляется с физиологическими нагрузками. Так, уменьшение содержания глюкозы свидетельствует не только об ухудшении переваривания БЭВ из рациона (что было отмечено в балансовых опытах (табл. 3)), но и о нарушениях использования данного источника энергии периферическими тканями птицы (глюкоза— глюкозо-6-фосфат — » пируват). Связка двух показателей: «глюкоза - пировиноградная кислота», чётко указывает на общее снижение интенсивности окислительно-восстановительных про- цессов в организме птицы при хронических микотоксикозах, в частности, его первой стадии - гликолиза.

Отмечая изменения в липидном метаболизме бройлеров, нужно в первую очередь помнить о тесной связи между жировым и углеводным обменом. Известно, что расщепление в печени жирных кислот приводит к образованию ацетил-КоА. Уксусная кислота этого образования, связываясь с щавелево-уксусной кислотой, усиленно деградирует в цикле Кребса до конечных продуктов (С0₂ и Н₂0). Однако если расщепление углеводов не дает достаточного количества пировшоградной кислоты (предшественника щавелево-уксусной), то окисление жирных кислот идет через образование кетоновых тел, которые окисляются в периферических тканях лучше, чем жир. Поскольку местом образования кетоновых тел является исключительно печень, то мобилизация жира из периферических депо провоцирует жировую инфильтрацию. С другой стороны, источниками эндогенных липидов являются кетогенные вещества (сахара, уксусная кислота, лейцин, валин и др.). Поэтому при подавлении активности дегидрогеназ цикла Кребса создаются благо- приятные условия для их синтеза: эти вещества способны превращаться в ацетил- КоА и через ряд этапов из них образуются липиды и холестерин. В случае угнетения окислительных процессов, «подвозимый» с кровью жир или ресинтезированные триглицериды не подвергаются расщеплению, окислению или выведению, дли- тельно задерживаются в клеточных элементах ткани и циркулируют в крови. Таким образом, метаболический эффект при наличии микотоксинов в комбикормах выра- жался в переходе углеводов и белков в различные классы липидных соединений, что привело к «переключению» энергетического обмена с окисления углеводов на уси- ленную деградацию липидов.

Биохимические исследования подтвердили результаты инвазивной визуа- лизации. При анатомической разделке у бройлеров отрицательной контрольной группы (группа 2) наблюдались патологическое изменение цвета, гистологической структуры и архитектоники печени, характерные для синдрома жировой ин- филыпрации. Печень была желтого или бурого цвета, консистенция рыхлая, на вентральной поверхности наблюдались геморрагии. Гистологически дистрофия характеризовалась дегенеративными изменениями печеночных клеток и сильным разрастанием жировых вакуолей, в результате чего наступило увеличение её объёма, орган приобретал дряблую консистенцию, легко рвался, избыточное жироотложение изменяло цвет печени. Проявление и н фильтрационных изменений, по-видимому, привело к нарушению её функции в общем метаболизме, что негативно отразилось на продуктивности и сохранности птицы в период её выращивания. В то же время, использование изучаемых препаратов позволило не только избежать появления характерных патологоанатомических изменений (жировой гепатоз), почти полно- стью восстановить гомеостатическую функцию печени, в т.ч. её детоксицирующую составляющую.

Определение аналогичных показателей у подопытной птицы, получавшей на фоне загрязнённых микотоксинами комбикормов изучаемые препараты, указало на общую нормализацию физиолого-биохимических процессов, в которых вполне очевидна роль адекватного снабжения периферических тканей кислородом при нормализации механизмов транспорта и синтеза гемоглобина. Количественные значения рассматриваемых величин приходили в физиологическую норму и практически не отличались от таковых у сверстников из 1-й контрольной группы (рацион без микотоксинов). Таким образом, изучаемые препараты способствовали преодолению негативных изменений углеводного, липидного и энергетического об- мена у птицы (на 50-70 %).

Другим глобальным аспектом проблемы при вынужденном использовании недоброкачественных кормов является вопрос иммунитета. Известно, что птица современных кроссов отличается высокой требовательностью к внешним условиям её выращивания. В настоящее время она растёт гораздо быстрее и требует меньше корма на единицу прироста, даже чем 10 лет назад. Однако за свою высокую про- дуктивность бройлеры и несушки нередко «расплачиваются» снижением рези- стентности, что при увеличении микробного давления и возрастания антигенных на- грузок в замкнутом пространстве птичника приводит к значительным экономи- ческим издержкам. Рассматривая вопрос об иммуносупрес-сии, нужно отметить, что содержащиеся в кормах микотоксины (наряду с циркулирующими на фабриках иммунодепрессирующими вирусами), путём ингибирования биосинтеза белка и угнетения развития лимфоидных органов в организме, выступают в качестве мощного прессинга, подавляющего как клеточное звено иммунитета, так и гумо- ральную фазу, а также факторы неспецифической защиты.

Результаты исследования показали, что цыплята-бройлеры, получавшие рационы высоким количеством пребиотических препаратов (группы 4-6), отличались более высокими показателями неспецифической резистености по сравнению со сверстниками из остальных групп (табл. 7). Так, активность ряда гуморальных факто- ров антимикробной защиты организма (лизоцимная и бактерицидная активности сыворотки крови, а также титр нормальных агглютининов против возбудителей кол- либактериза) на уровне чёткой тенденции повышались в среднем на 30-42 % (Р < 0,10-0,01) в зависимости от ввода препарата в корм, что наряду с высокой про- дуктивностью птицы, обусловило лучшие показатели сохранности бройлеров за период выращивания (табл. 2), что явилось весьма ожидаемым фактом. Объяснение этому, по-видимому, можно найти не столько в самой нормализации белкового обмена (хотя и это важно), сколько в отличительных чертах симбиоти- ческой микрофлоры, высокая численность которой, способна адъювантивным дей- ствием на макрофаги кишечника и бессистемной транслокацией в паренхиматозные органы стимулировать иммунные структуры организма, усиливать защитный механизм слизистой оболочки кишечника и «оберегать» иммунную систему от повреждений в целом. Принимая во внимание напряженную эпизоотическую ситуа- цию на птицеводческих предприятиях, данное обстоятельство может также целиком и полностью оказаться позитивным моментом, в случае промышленного исполь- зования «Экофильтрум» на фоне контаминированных микотоксинами комбикормов.

В целом же, на основании проведённой работы считаем возможным заключить, что данные эксперимента со всей убедительностью показали, что препарат «Экофильтрум», разработанный ООО «Лексиръ», является достаточно эффективным антитоксическим средством. Однако наиболее действенным оказалось использование лишь тех комбинаций гидролизного лигнина с лактулозой, где энтеросорбент вводили на уровне 2,5-4,0 кг/т, что позволило мобилизовать защитные силы организма птицы, страдающей хронической формой сочетанных микотоксикозов без выраженных негативных последствий. В этом отношении, некоторое превосходство зоотехнических показателей в опытных группах, по сравне- нию с аналогичным использованием нативного гидролизного лигнина, представилось вполне закономерным, поскольку, говоря о препарате «Экофильтрум», мы должны помнить, что речь идёт о средстве, оказывающем комплексное физиологическое влияние на метаболизм и функции живого организма. Высокоэффективный энтеросорбент активно экскретирует токсические компоненты, под влиянием лактулозы существенно возрастает роль симбиотической микрофлоры, в деле утилиза- ции ксенобиотиков, что характерно для специализированных средств лечебно-профи- лактического спектра действия и позволяет рассматривать «Экофильтрум» в качестве одного из важнейших факторов гомеостаза. Нужно отметить, что используемые для модельного токсикоза трихотеценовые микотоксины являются неполярными со- единениями и крайне плохо выводятся из организма основной массой предлагаемых препаратов-сорбентов. Однако применяемый для детоксикационных целей ком- плекс-ный препарат, несомненно, обладал выраженными защитными свойствами, позволившими получить дополнительные преимущества при выращивании цыплят- бройлеров на загрязнённых неполярными микотоксинами комбикормах. Расчёт экономических показателей (табл. 8) при использовании трёх раз- новидностей сочетаний лигнина с лактулозой (группа 3-5), одной комбинации лигнина и ФОС (группа 6), а также «Полифепана» (группа 7) в комбикормах бройлеров показал, что при средней рыночной стоимости комбикорма - 1 1 ,80 руб./кг и самих препаратов - от 230-140 до 200 и 90 руб./кг, соответственно, их включение в рацион на уровне 1 ,5-4,5; 5,0 и 4,0 кг/т способствует незначительному удорожанию стоимости кормосмеси (на 320-570; 510 и 310 руб./т).

Рассчитав производственные затраты, выяснили, что использование «Экофильтрума» оказалось экономически целесообразным во всех случаях (1,5-4,5 кг/т). В то время как, наличие микотоксинов в рационах цыплят-бройлеров обу- словило значительные экономические издержки (около 13100 руб. /1000 голов бройлеров), использование указанных препаратов, при сложившейся конъюнктуре цен на основные источники кормовых средств, способствовало снижению понесенных затрат на 15; 48 и 45 %, или на 1920, 6240 и 5830 руб./ЮОО голов, со- ответственно. Причём, такой результат был обусловлен исключительно физиологи- ческим действием данных разновидностей «Экофильтрум», обладающих спо- собностью упреждать развитие эндогенной интоксикации при попадании в организм чужеродных веществ естественного или антропогенного происхождения, нормализовать процессы детоксикации, неспецифически стимулировать резистентность и улучшать, тем самым, производственные показатели выращивания птицы.

Учитывая параболическую зависимость, можно предположить (математи- ческое моделирование), что более высокий (свыше 4,0 кг/т) уровень включения гидролизного лигнина в загрязнённые микотоксинами корма не будут способство- вать снижению производственных затрат при производстве мяса птицы из-за возрастающей стоимости препарата и чрезвычайно активной сорбции. Для большинства хозяйств бройлерного направления специализации наиболее опти- мальным вариантом, с экономической точки зрения (около 7000 руб./ЮОО гол.), окажется уровень, не превышающий 2,8-3,2 кг/т - при постоянном вводе лактулозы (0,5 кг/т).

Экономические расчёты показали, что из-за более высокой стоимости препарата, но менее эффективным его влиянием, комбинация [лигнина с ФОС] также демонст- рировала положительный результат, который по компенсации непредвиденных убытков оказался вполне сопоставим с «Полифепаном». Таким образом, в виду того, что стоимость дополнительного прироста, которую обуславливал ФОС, практически равнялось стоимости самого препарата, результативность его использования в целом оказалась очень низкой (1,7 раз).

При разумном подходе в условиях промышленного птицеводства, положительный эффект (отдача) от использования изучаемых препаратов на загрязнённых микотоксинами рационах может более чем в 2,6-3,6 раза превысить прямые затраты, связанные с их закупкой для введения в рационы цьшлят-бройлеров, в то время как в силу более низкой своей стоимости «Полифепана» - в 4-5 раз.

2.3 ВЫВОДЫ

На основании проведенного исследования можно сделать следующие вы- воды:

1. Включение в загрязнённые комбикорма, сбалансированные по всем питательным веществам, разных уровней комплексного препарата «Экофильтрум» (1,5-4,5 кг/т) оказало положительный эффект на основные показатели продук- тивности (сохранность и живую массу) цыплят-бройлеров. Применение данного пре- парата на максимальном уровне ввода с целью преодоления снижения про- дуктивности под влиянием наиболее часто встречающихся концентраций микоток- синов (12,8 ПДК) существенно превосходило аналогичное применение «Полифепана».

2. Птица, страдающая хроническими формами микотоксикозов, усваивала и использовала питательные вещества из загрязнённых комбикормов, в состав которых был включен «Экофильтрум» на уровне 2,5-4,5 кг/т, гораздо эф- фективнее, чем сверстники, потреблявшие аналогичные комбикорма, но без изучаемого препарата или препарат в низкой дозе (1 ,5 кг/т). Следствием этого можно считать более эффективное использование кормов бройлерами за продуктивный период их выращивания и увеличение показателей оплаты корма продукцией. В целом же, при использовании изучаемых уровней ввода комплексного препарата представилось возможным «смягчить» последствия хронического микотоксикоза в среднем на 40-60 %. На фоне сравнительно высоких концентраций микотоксинов в корме наиболее хорошо «работал» и проявил себя с положительной стороны пребиотический ингредиент - лактулоза.

3. Результатом включения в контаминированный комбикорм всех тестируемых уровней лигнина в совокупности с лактулозой и фруктоолигосахаридами явилось увеличение микробиологической деструкции микотоксинов в пищеварительном тракте. Снижение алиментарной нагрузки токсинов на организм птицы, в совокупности с экскрецией части токсикантов сорбентом, послужило благоприятной предпосылкой для нормализация большинства показателей обмена веществ: в организме интенсифицировались процессы биосинтеза белка, оптимизировались окислительно-восстановительные процессы, бройлеры эффективнее использовали и депонировали жиро- и водорасторимые витамины и отличались более высокой неспецифической резистентностью, что в со- вокупности, явилось физиолого-биохимической основой для повышения продук- тивности птицы, получавшей недоброкачественные корма.

4. Включение двух комбинаций «Экофильтрум» в загрязнённые комбикорма бройлеров обусловило проявление положительного экономического эф- фекта в размере более чем 6000 руб. в условном расчёте на 1000 голов бройлеров. Благодаря уникальной способности компонентов, входящих в состав препарата (активный сорбент и стимулятор роста микрофлоры) представилось возможным на 45-48 % компенсировать ущерб, вызванный высоким содержанием микотоксинов в корме.

Таким образом, создана эффективная фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и интоксикаций различной этиологии у животных и способы профилактики и лечения с применением вышеуказанной фармацевтической композиции.

При этом обеспечивается повышение эффективности лечения, устранение вышеуказанных недостатков применения гидролизного лигнина, активированного угля и иных общеизвестных сорбентов. Одновременно совместное использование лигнина с пребиотиком в качестве средства для профилактики и лечения животных позволяет получить результат в виде комплекса положительных эффектов: минимизация побочного влияния от применения сорбента, восстановление гомеостаза желудочно-кишечного тракта, нормализация показателей метаболизма, что в конечном итоге, ведет к качественному повышению зоотехнических и экономических показателей животноводства.

Claims

Формула изобретения

1. Ветеринарная фармацевтическая композиция для лечения заболеваний ЖКТ и интоксикаций различной этиологии у животных, содержащая в качестве активных компонентов гидролизный лигнин и пребиотик из группы: лактулоза, фруктоолигосахариды, галактосахариды, инулин, выполненная в форме, пригодной для применения в составе смеси с комбикормом, при содержании лигнина в количестве от 30 до 95 масс %, а пребиотика - от 5 до 50 масс%.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в форме порошка или гранул.

3. Способ профилактики и лечения интоксикаций различной этиологии, в том числе микотоксикозов, у животных, в том числе птиц, при котором осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 в смеси с кормом в дозе от 2 до 4,5 кг препарата на 1 тонну комбикорма, пропорционально содержанию микотоксинов в комбикорме.

4. Способ профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе диспепсии, гастроэнтеритов, энтеритов, колитов, гепатитов, гепатодистрофии, в том числе и в токсической форме, у животных, включая крупный рогатый скот и свиней, при котором осуществляют прием животным ветеринарной фармацевтической композиции по пункту 1 за 30±10 минут до кормления, перорально индивидуально или групповым способом с водой для поения или с кормом, один-два раза в сутки в дозе от 0,2 до 0,3 г/кг массы животного.