WO2011014098A1 - Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, фармацевтическая композиция, способы получения и применения - Google Patents

Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, фармацевтическая композиция, способы получения и применения Download PDF

Info

Publication number
WO2011014098A1
WO2011014098A1 PCT/RU2010/000274 RU2010000274W WO2011014098A1 WO 2011014098 A1 WO2011014098 A1 WO 2011014098A1 RU 2010000274 W RU2010000274 W RU 2010000274W WO 2011014098 A1 WO2011014098 A1 WO 2011014098A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
indole
ethyl
pyrido
tetrahydro
dimethyl
Prior art date
Application number
PCT/RU2010/000274
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Валентин Георгиевич НЕНАЙДЕНКО
Владимир Евгеньевич КАБАКОВ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Инномед"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Инномед" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Инномед"
Publication of WO2011014098A1 publication Critical patent/WO2011014098A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems

Definitions

  • This invention relates to new physiologically active derivatives of hydrogenated pyrido [4,3-b] indoles, which exhibit neuroprotective and cognitively stimulating activities that are associated with the interaction of these substances with 5-HT 6 and 5-HT 7 serotonin receptors, butyrylcholinesterase inhibition and exposure on mitochondria, including with the simultaneous effect of these substances on these biological targets.
  • the invention relates to medicinal substances, pharmaceutical compositions containing new derivatives of hydrogenated pyrido [4,3-b] indoles as a drug principle, to new drugs used to treat diseases and conditions of the central nervous system (CNS) of humans and warm-blooded animals.
  • CNS central nervous system
  • the invention also relates to the use of these substances, compositions and preparations in the field of medicine and can be used for the manufacture of neuropharmacological agents for the treatment of neurodegenerative diseases, memory restoration and other cognitive functions lost as a result of pathology, time or adverse effects.
  • the invention can also be used to create new "molecular pharmacological tools)), allowing research (ip vitro and ip viv ⁇ ) of biochemical signal systems and neurochemical mechanisms of the central nervous system.
  • Dementia is currently the most serious medical problem of the elderly, which occurs in 4% of the population aged 65 and at least 35% of the population aged 85 [Ferri CP., Prince M., Waupe S. Wrodatu H., Ftigliopi L., Ganguli M., HaIl K., Hasegawa K., Hendrie H., Huang Y., Jorm A., Mathers C, Mepeses PR, Rimmeg E., Saufsa M; Alzheimer Disase Ipterpatiopl. Globalrevalepse of demetia: and Delphi sceptsus studu. Lapett. 2005; Zbb: 2 ⁇ 2-2 ⁇ 17] ..
  • NMDA receptor antagonist Memantine is also widely used, which leads to a short-term improvement in cognitive functions, but practically does not prevent the progression of B A [Frapsis PT Glutamategos argotaschetoteptompot ofpot apm béhaviulumblemsem conclusionsm. Neurodegepera. Dis. 2008; 5 (5-4): 241-243].
  • 5-HT 6 receptors are modulators of several neurotransmitter systems, including cholinergic, noradrenergic, glutamatergic and dopaminergic [Dawsop L. A., Nguyep HQ, Li P. The 5-HT (6) receptor drug eksitatoru pegotrapsmissiop ip t Kochrrat froptal sortex apd hirrosamrus. Neurosushorhortasologu. 2001; 25: 662-668].
  • the serotonergic system seems to be especially promising as a set of bi-targets for the treatment of AD, since it is involved not only in cognitive functions, but also in the formation of depression, psychosis and aggression - that is, in the manifestation of additional symptoms of AD [Utop N., Khuapg T., Hunter A ., Virleu D. 5-HT6 Resource Pharmaceuticals as Novell Consumer Health Agents for Alzheimer's Disase. Neurothetherareitis. 2008; 5: 458 ⁇ 469].
  • the serotonin 5-HT 7 receptors the antagonists of which are currently considered as possible antidepressants [5-HT 7 , drug therapy, and drug therapy, are the promising additions to 5-HT 6 receptors as biotarriers. . Slipal apd Exhrapetal Rhartasolog apd Rhusiologu. 2007; 34: 546-551].
  • serotonergic system effectors can exhibit cognitively stimulating, antidepressant, and antipsychotic properties.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) drug targets (as, for example, when considering the etiology of AD), a new concept for the search for drugs was developed. Unlike the classical scheme, which implies selective interaction of the active compound with one biological target, the proposed concept of multifunctional drug design takes into account simultaneous interactions with many biological targets. [Vap der Skhuf CJ. Geldenhuys WJ. , Yudim M.V.
  • the authors of the present invention carried out extensive screening studies of compounds of various classes, while leading compounds belonging to the hydrogenated pyrido [4,3-b] indole family were discovered, and then conducted directed synthetic modifications of the detected structures, and as a result, a series of new derivatives of the specified family were obtained that combine the properties of neuroprotectors and cognitive stimuli horov.
  • the new compounds are original and highly effective antagonists of the 5-HT 6 and 5-HT 7 serotonin receptors, butyrylcholinesterase inhibitors and mitochondrial pore blockers.
  • Antagonist means a ligand that binds to receptors of a certain type and does not cause an active cellular response. Antagonists inhibit the binding of agonists to receptors and thereby block the transmission of a specific receptor signal.
  • Dementia means acquired dementia, a persistent decline in cognitive activity with the loss to one degree or another of previously acquired knowledge and practical skills and the difficulty or impossibility of acquiring new ones. Dementia is caused by the breakdown of mental functions that occurs as a result of brain damage, for example, during aging (senile dementia), or as a result of neurodegenerative diseases, for example, in AD.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Medicinal product (preparation), medicine (d dug, medisi regards) - a substance (or a mixture of substances in the form of a pharmaceutical composition) intended to restore, correct or alter physiological functions in humans and animals, as well as for the treatment and prevention of diseases, diagnosis, anesthesia, contraception, cosmetology and other things.
  • Medicinal substance means a physiologically active substance of synthetic or other (biotechnological, plant, animal, microbial and other) origin, having pharmacological activity and is the active principle of the pharmaceutical composition used for the manufacture and manufacture of a medicinal product (facilities).
  • Mitochondria is an organelle found in many eukaryotic cells and producing ATP, used in the cell as the main source of chemical energy.
  • Neurodegenerative diseases mean specific conditions and diseases characterized by damage and primary death of populations of nerve cells in certain areas of the central nervous system.
  • Neurodegenerative diseases include, but are not limited to, Alzheimer's and Parkinson's; Huntington's disease (chorea); multiple sclerosis; cerebellar degeneration; amyotrophic lateral sclerosis; dementia with Levy bodies; spinal muscular atrophy; peripheral neuropathy; spongiform encephalitis (“bovine rabies”, Creutzfed-Jacob Disase); AIDS-related dementia; multi-infarct dementia; frontotemporal dementia; leukoencephalopathy (a disease of endangered white matter); chronic neurodegenerative diseases; stroke; ischemic, reperfusion, and hypoxic brain damage; epilepsy cerebral ischemia; glaucoma; traumatic brain injury; Down syndrome; encephalomyelitis; meningitis; encephalitis; neuroblastoma; schizophrenia; Depressed
  • neurodegenerative diseases include pathological conditions and disorders that develop with hypoxia,
  • Memory is a property of the central nervous system to absorb information from experience, save it and use it when solving emerging problems.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Receptors are biological macromolecules located on the cytoplasmic membrane of a cell or intracellular, capable of specifically interacting with a limited set of physiologically active substances (ligands) and transforming the signal about this interaction into a specific cellular response.
  • the signal system means a set of interconnected sequential and parallel molecular processes of regulation of cellular metabolism by external sources of matter and energy that serve as its source.
  • the molecular mechanisms of transmission (transduction) of external signals into the cell mean not only the transmission of signals as such, "but also the whole complex of events associated with it, including amplification, attenuation and suppression (or switching off) of signals.
  • Leader compound means a compound with confirmed maximum physiological activity, found in a series of similar physiologically active substances.
  • the leader compound must also have a set of certain properties that allow it to create a potential medicine (drug-supplement). These properties include selectivity, the absence of toxic effects, as well as a number of physicochemical characteristics that ensure its high bioavailability (for example, compliance with Lipinsky’s rules [Liripski CA., Lombardo F., Dominy BW, Feeney PJ. salubilit apd remebabilit ip drug dissoveg apd devolormpt sttipgs. Adv. Drig Deliv. 2001; 46 (1-3): 3-26]).
  • Pharmacologically acceptable salts mean all salts formed by compounds (bases) and pharmacologically acceptable acids, as inorganic (for example, hydrochloric, sulfuric, phosphoric, etc.); and organic (for example, oxalic, citric, tartaric, maleic, succinic, methyl sulfuric, p-toluenesulfonic acid, etc.).
  • pharmacologically acceptable salts can be formed by compounds (acids) and pharmacologically acceptable bases, while metal salts (sodium, potassium, lithium, calcium, magnesium) and salts of organic bases (for example, various amines, hydroxyalkylamines can be obtained) , basic amino acids, etc.).
  • composition means a composition comprising a drug substance (or several thereof) and at least one of the components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers,
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) auxiliary, distributing and perceiving means, means of delivery, such as preservatives, stabilizers, fillers, grinders, moisturizers, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, perfumes, flavors, antibacterial agents, fungicides, lubricants, prolonged delivery regulators, the choice and ratio of which depends on the nature and method of administration and dosage.
  • the Central Nervous System means the main part of the nervous system of animals and humans, consisting of an accumulation of nerve cells (neurons) and their processes, represented in invertebrates by a system of closely connected nerve nodes (ganglia), and in vertebrates and humans, by the spinal and the brain.
  • the main and specific function of the central nervous system is the implementation of simple and complex highly differentiated reflective reactions, called reflexes.
  • the lower and middle sections of the central nervous system - the spinal cord, medulla oblongata, midbrain, diencephalon and cerebellum regulate the activity of individual organs and systems of a highly developed organism, carry out communication and interaction between them, ensure the unity of the body and the integrity of its activity.
  • the highest part of the central nervous system - the cerebral cortex and the nearest subcortical formations - mainly regulates the relationship and relationships of the body as a whole with the environment.
  • An effector is a chemical substance (small molecule, lipid, macromolecule, nucleotide, inorganic ion, peptide, protein, etc.) that can interact with receptors or binding sites of a biological target, which leads to the inhibition or activation or specific modification of the functions of a biomolecule.
  • Alkyl means an aliphatic hydrocarbon linear or branched group with 1-12 carbon atoms in the chain. Branched means that the alkyl chain has one or more "lower alkyl" substituents.
  • the term lower alkyl means a straight or branched chain alkyl group containing from 1 to 7 carbon atoms, examples of which are methyl, ethyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl and the like.
  • alkenyl and alkynyl have similar meanings, but their hydrocarbon chains contain double and triple carbon-carbon bonds, respectively.
  • Alkoxy means an alkyl-O- group in which alkyl is defined in this section.
  • alkyloxy groups are methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy.
  • Annelated cycle means a bi- or poly-cyclic system in which the annelated cycle and the cycle with which it is “anealed” have at least two common atoms.
  • Aralkyl means an alkyl group substituted with one or more aryl groups.
  • aralkyl groups are benzyl, 2,2-diphenylethyl or phenethyl.
  • Aryl means one or more 5- or 6-membered aromatic rings.
  • Apyl may be a condensed polycycle, for example, as naphthalene, or non-condensed, for example, as biphenyl.
  • Substituted aryl has one or more substituents.
  • Aromatic cycle means a planar cyclic system in which all atoms of the cycle participate in the formation of a single conjugation system, which, according to the Hückel rule, includes (4n + 2) ⁇ -electrons (n is a non-negative integer).
  • aromatic cycles are benzene, naphthalene, anthracene, and the like.
  • ⁇ -electrons and p-electrons of heteroatoms participate in the conjugation system; their total number is also equal to (4n + 2).
  • Examples of such cycles are pyridine, thiophene, furan, thiazole and the like.
  • acyl group means a —C (O) R fragment (in which R is H, alkyl, aryl, heterocyclyl, aralkyl and the like).
  • R is H, alkyl, aryl, heterocyclyl, aralkyl and the like.
  • acyl groups include formyl, acetyl, benzoyl, phenylacetyl and similar groups.
  • Halogen means an atom of fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • Heterocycle means one or more optionally fully saturated or aromatic 5-, 6- or 7-membered rings containing at least one heteroatom, for example, sulfur, oxygen or nitrogen.
  • the heterocycle may be a condensed polycycle, for example, as benzimidazole, benzoxazole, benzthiazole, indole, quinoline or non-condensed, for example, as pyrimidine, bipyridine.
  • Azaheterocycle means a heterocycle comprising at least one nitrogen atom, for example, indole, pyridine, pyrimidine, triazine, morpholine, piperidine, thiomorpholine, piperazine, homopiperazine, imidazole, thiazole, imidazoline, indoline, benzimazolezole .
  • Optical isomers are spatial isomers, the molecules of which are related to each other as an object and an incompatible mirror image (like the left and right hands). Two such stereoisomers are called enantiomers, and each of these structures is chiral. The existence of two enantiomers in this case is due to a carbon atom having four different substituents.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) an asymmetric carbon atom is called a stereocenter or chiral center. A mixture of equal amounts of both enantiomers is called racemic.
  • Z is optionally substituted - (CH 2 ) m -, - (CH 2 ) m NH—, - (CH 2 ) m O— or - (CH 2 ) m S—; m can take values 2, 3 and 4;
  • Ar is optionally substituted aryl or hetaryl, for example, such as naphthalene, pyridine, piperidine, indole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, indazole, pyrimidine, triazine, quinoline, isoquinoline, quinazoline, quinoxaline and the like;
  • Rl is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, halogen, OH, CF3, CN, CFZO, optionally substituted amino group, acyl group, optionally substituted aryl or hetaryl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, alkoxycarbonyl, sulfonyl, sulfinyl, optionally substituted amino-sulfonyl and the like; Rl also means the possibility of the presence of an annelated cycle, for example, formed by fragments such as methylenedioxy, ethylenedioxy, etc .;
  • R2 represents H, methyl, optionally substituted alkyl or benzyl
  • Q is optionally substituted —CH 2 CH 2 - or —CH 2 CH 2 O—;
  • Alkl is methyl or ethyl
  • ArI is optionally substituted phenyl or a 6-membered azaheterocycle, for example, such as phenyl, pyridine, piperidine, pyrimidine, triazine, quinoline, isoquinoline, quinazoline, quinoxaline and the like;
  • Rl and R2 are as defined above.
  • stereoisomerically pure (si ⁇ jon isomer) subgroups of the substances represented by general formulas Ll.1, 1.1.2, 1.2.1 are preferred , 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2:
  • ArI, Rl, R2, and Q are as defined above.
  • SUBSTITUTE SHEET 180. 2-ethyl-3,7,9-trimethyl-5- [2- (2-methylphenyl) ethyl] -2,3,4,5-tetrahydro-Sh-pyrido [4,3-b] indole
  • the next object constituting the present invention is the compounds of the general formula I proposed by the authors, having physiological activity, namely, neuroprotective properties and the ability to effectively stimulate cognitive functions, which allows them to be used as medicinal substances, compositions and preparations for humans and warm-blooded animals intended for the treatment of neurodegenerative diseases.
  • the next object that makes up the present invention are physiologically active substances of the General formula I, showing the properties of antagonists of serotonin receptors 5-HT6.
  • the next object constituting the present invention are physiologically active substances of the general formula I, exhibiting the properties of 5-HT7 antagonists of serotonin receptors.
  • the next object constituting the present invention are physiologically active substances of the general formula I, exhibiting the properties of BChE butyrylcholinesterase inhibitors.
  • the next object constituting the present invention are physiologically active substances of the general formula I, exhibiting the properties of MPTP mitochondrial pore effectors.
  • the next preferred object constituting the present invention are physiologically active substances of General formula I, at the same time
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) exhibiting the properties of serotonin receptor antagonists and butyryl cholinesterase BChE inhibitors.
  • the next preferred object constituting the present invention are physiologically active substances of the general formula I, simultaneously exhibiting the properties of antagonists of serotonin receptors and effectors of mitochondrial pores MPTP.
  • the next most preferred object constituting the present invention are physiologically active substances of the general formula I, which simultaneously exhibit the properties of serotonin receptor antagonists, BChE butyrylcholinesterase inhibitors and MPTP mitochondrial pore effectors.
  • the next object constituting this invention are medicinal substances based on compounds of the general formula I for the manufacture of pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions.
  • compositions developed by the authors with neuroprotective properties, as well as the ability to effectively influence cognitive functions containing the above medicinal substances for use in medicine and veterinary medicine.
  • the proposed compositions as an active substance contain a pharmaceutically effective amount of compounds represented by formulas 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, Ll.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2. 2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2.
  • the term ((effective amount used in this application, means the use of such an amount of a compound of formula I, which in combination with its indicators of activity and toxicity should be effective in this dosage form.
  • the object of the present invention are also methods of creating new pharmaceutical compositions containing, as an active substance, one or more compounds represented by formulas 1, 1-1, 1-2, 1-3, I-4, 1-5, 1.1. 1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2.
  • the methods consist in mixing a physiologically effective amount of the active substance with excipients and / or diluents inert with respect to the substance, followed by tableting, granulation, encapsulation, suspension, dissolution or dilution and placed in a suitable package.
  • a distinctive feature of the methods is the use of compounds represented by formulas 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2 as the active substance , 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2.
  • the object of the present invention is also medicines in the form of tablets, gelatine capsules, pills, powders, granules, oral solutions or suspensions, sublingual and buccal forms, aerosols, implants, local, transdermal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intranasal, intraocular or rectal forms, placed in a pharmaceutically acceptable package, and including in its composition a drug substance or pharmaceutical composition containing one or more compounds equations represented by formulas 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, Ll.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2, intended for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases, including AD.
  • the object of the present invention is also a method for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases of animals and humans whose pathogenesis is associated with dysfunction of the serotonergic and / or cholinergic systems, as well as with dysfunction of the mitochondria.
  • the method consists in the use of new drugs containing as an active substance an effective amount of one or more compounds represented by formulas 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1.1.1, 1.1. 2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 and 1.5.2.
  • the next preferred object constituting the present invention is a method for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases in humans or warm-blooded animals, including Alzheimer's and Parkinson's;Huntington's disease (chorea); multiple sclerosis; cerebellar degeneration; amyotrophic lateral sclerosis; dementia with Levy bodies; spinal muscular atrophy; peripheral neuropathy; spongiform encephalitis ' (“bovine rabies”); AIDS-related dementia; multi-infarct dementia; Especially 1 acute dementia; leukoencephalopathy; chronic neurodegenerative diseases; stroke; ischemic, reperfusion, and hypoxic brain damage; epilepsy cerebral ischemia; glaucoma; traumatic brain injury; Down syndrome; encephalomyelitis; meningitis; encephalitis; neuroblastoma; schizophrenia; depression, as well as neuronal damage associated with autoimmune, infectious, oncological and endocrine diseases; and other neurodegenerative processes.
  • neurodegenerative diseases including Alzheimer's and Parkinson
  • the next preferred object constituting the present invention is a method for the treatment and prevention of neurodegenerative processes in humans or warm-blooded animals associated with aging of the body.
  • the next preferred object constituting the present invention is a method of treating and preventing neurodegenerative diseases by administering to a human or warm-blooded animal a drug at a dose of 0.005 to 10.0 mg / kg body weight at least once a day for a period necessary to achieve a therapeutic effect.
  • the next object constituting this invention are compounds of general formula I, which have the property to effectively act on 5-HT6 and / or 5-HT7 serotonin receptors, and / or on BuChE butyrylcholinesterase and / or mitochondria, intended for experimental study of biochemical signal systems and physiological IP vitro and ip vivo processes as ((pharmacological instruments)).
  • the next object that makes up the present invention is a method developed by the authors for the preparation of compounds represented by formula 1.1. According to the present invention, the compounds of formula 1.1 are obtained in accordance with scheme 1.

Abstract

Данное изобретение относится к новым физиологически активным производным гидрированных nиpидo[4,3-b]индoлoв, проявляющим нейропротекторную и когнитивно-стимулирующую активности, которые связаны с взаимодействием этих веществ с серотониновыми рецепторами 5-HT6 и 5-HT7, ингибированием бутирилхолинэстеразы и воздействием на митохондрии. Изобретение относится к лекарственным субстанциям, фармацевтическим композициям, содержащим в качестве лекарственного начала новые производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, к новым лекарственным средствам, применяемым для лечения болезней и состояний центральной нервной системы (ЦНС) людей и теплокровных животных. Изобретение также относится к применению указанных субстанций, композиций и препаратов в области медицины и может быть использовано для изготовления нейрофармакологических средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, восстановления памяти и других когнитивных функций, утраченных в результате патологии, времени или неблагоприятных воздействий. Изобретение может быть использовано также для создания новых «мoлeкyляpныx фармакологических инструментов)), позволяющих проводить исследования (in vitrо и in vivo) биохимических сигнальных систем и нейрохимических механизмов ЦНС. Группа заявляемых соединений включает в себя новые производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, замещенных в пиперидеиновом фрагменте по положениям 1 и/или 3, в виде оснований или их солей с фармакологически приемлимыми кислотами, а также в виде отдельных оптических изомеров или смесей последних, что в совокупности представлено общей формулой I.

Description

Производные гидрированных пиpидo[4,3-b] индолов, фармацевтическая композиция, способы получения и применения
Данное изобретение относится к новым физиологически активным производным гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, проявляющим нейропротекторную и когнитивно- стимулирующую активности, которые связаны с взаимодействием этих веществ с серотониновыми рецепторами 5-HT6 и 5-HT7, ингибированием бутирилхолинэстеразы и воздействием на митохондрии, в том числе и с одновременным воздействием этих веществ на указанные биомишени. Изобретение относится к лекарственным субстанциям, фармацевтическим композициям, содержащим в качестве лекарственного начала новые производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, к новым лекарственным средствам, применяемым для лечения болезней и состояний центральной нервной системы (ЦНС) людей и теплокровных животных. Изобретение также относится к применению указанных субстанций, композиций и препаратов в области медицины и может быть использовано для изготовления нейрофармакологических средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, восстановления памяти и других когнитивных функций, утраченных в результате патологии, времени или неблагоприятных воздействий. Изобретение может быть использовано также для создания новых «мoлeкyляpныx фармакологических инструментов)), позволяющих проводить исследования {iп vitrо и iп vivό) биохимических сигнальных систем и нейрохимических механизмов ЦНС.
Предпосылки создания изобретения
Деменция в настоящее время является самой серьезной медицинской проблемой пожилого возраста, которая проявляется у 4% населения в возрасте 65 лет и по крайней мере у 35% населения в возрасте 85 лет [Fеrri СР., Prince M., Вгаупе С. Вrоdаtу H., Fгаtigliопi L., Ganguli M., HaIl К., Наsеgаwа К., Hendrie H., Huang Y., Jоrm А., Маthеrs С, Мепеzеs P. R., Rimmег E., Sсаufса M; Аlzhеimеr's Disеаsе Iпtеrпаtiопаl. Glоbаl рrеvаlепсе оf dеmепtiа: а Dеlрhi сопsепsus studу. Lапсеt. 2005; Збб:2\ \2—2\ 17].. В 2005 году в мире насчитывалось более 24 миллионов больных, страдающих от деменции, в связи с увеличением продолжительности жизни их число стремительно растет и, предполагается, достигнет 80 миллионов в 2040 году [Fеrri СР., Prince M., Вгаупе С. Вrоdаtу H., Fгаtigliопi L., Ganguli M., HaIl К., Наsеgаwа К., Hendrie H., Huang Y., Jоrm А., Маthеrs С, Мепеzеs P. R., Rimmег E., Sсаufса M; Аlzhеimеr's Disеаsе Iпtеrпаtiопаl. Glоbаl рrеvаlепсе оf dеmепtiа: а Dеlрhi сопsепsus studу. Lапсеt. 2005; 566:2112-2117]. Наиболее распространенной формой деменции является болезнь Альцгеймера (БА - около 60% всех случаев), представляющая собой прогрессирующее необратимое нейродегенеративное заболевание
1
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) с недостаточно изученным патогенезом. По мере прогрессирующей гибели нейронов наиболее яркими клиническими проявлениями БА становятся потеря памяти и нарастающие когнтивные затруднения. В качестве дополнительных симптомов наблюдаются неспособность придерживаться привычного образа жизни и поведенческие расстройства, также усиливающиеся по мере развития заболевания [Вгооkmеуеr R., Jоhпsоп E., Zеiglеr-Grаhаm К., Агrighi Н.М. Fоrесаstiпg thе glоbаl burdеп оf Аlzhеimег's disеаsе. Аlzhеiтеr 's Dетепt. 2007; 5:186 -191]. БА в настоящее время практически не имеет эффективных средств лечения. Разработка таких средств интенсивно ведется на протяжении многих лет, однако до сих пор основным направлением поиска остается попытка фармакологической коррекции холинергического дефицита [Мауеuх R., Sano M. Тгеаtmепt оf Аlzhаimеr's disеаsе. N. Епgl. J. Меd. 1999; 341 : 1670-1679], приведшая к созданию ряда препаратов на основе ингибиторов ацетилхолинэстеразы (Такрин, Амиридин, Арисепт и т.п.), имеющих однако весьма ограниченную клиническую применимость. Широко применяется сейчас также антагонист NMDA рецепторов Мемантин, который приводит к кратковременному улучшению когнитивных функций, однако практически не предотвращает прогрессию Б А [Frапсis P. T. Glutаmаtегgiс арргоасhеs tо thе trеаtmепt оf соgпitivе апd bеhаviоurаl sуmрtоms оf Аlzhеimеr's disеаsе. Nеиrоdеgепеr. Dis. 2008; 5(5-4) :241-243].
В этой связи поиск высоко-эффективных средств лечения и ранней диагностики БА с принципиально новым механизмом действия, в особенности препаратов, блокирующих или тормозящих развитие нейродегенеративных процессов (disеаsе-mоdifуiпg thегарiеs [Sаllоwау S., Мiпtzеr J., Wеiпеr M.F., Сummiпgs J.L. Disеаsе-mоdifуiпg thегарiеs iп Аlzhеimег's disеаsе. Аlzhеiтеr's Dетепtiа. 2008; 4:65-79]), становится все более актуальной задачей [Jеlliпgег К. А. Аlzhеimеr 100 - highlights iп thе histоrу оf Аlzhеimеr rеsеаrсh. J Nеиrаl Тrапsт. 2006; 7/5(7/,): 1603-1623]. В настоящее время поиск таких средств ведется весьма интенсивно и в рамках различных подходов.
Один из наиболее перспективных подходов в лечении БА и других нейродегенеративных заболеваний основан на использовании высокоэффективных антагонистов серотониновых 5-HT6 рецепторов [Ноlепz J., Раuwеls P.J., Diаz J.L., Меrсе R., Codony X., Buschmann H. Меdiсiпаl сhеmistrу strаtеgiеs tо 5-HT6 rесерtоr ligапds аs роtепtiаl соgпitivе епhапсеrs апd апtiоbеsitу аgепts. Drиg Disс. Тоdау. 2006; /7:283-299]. Эти рецепторы у млекопитающих находятся исключительно в ЦНС, причем главным образом в участках головного мозга, ответственных за обучение и память [Gе'rаrd С, Маrtгеs M.- P., Lеfе'vrе К., Мiquеl M. -С, Vеrgе' D., Lanfumey L., Dоuсеt E., Hamon M., El Меstikаwу S. Immuпо-lосаlisаtiоп оf serotonin 5-HT6 rесерtоr-likе mаtеriаl iп thе rаt сепtrаl пеrvоus sуstеm.
2
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Вrаiп Rеsеаrсh. 1997; 746:207-219]. Показано также, что 5-HT6 рецепторы являются модуляторами нескольких нейромедиаторных систем, включая холинэргическую, норадренэргическую, глутаматэргическую и допаминэргическую [Dаwsоп L. А., Nguуеп H.Q., Li P. Тhе 5-HT(6) rесерtоr апtаgопist SB-271046 sеlесtivеlу епhапсеs ехсitаtоrу пеuгоtrапsmissiоп iп thе rаt frопtаl соrtех апd hiрросаmрus. Nеиrорsусhорhаrтасоlоgу. 2001; 25:662-668]. Эти системы играют важную роль в нормальных когнитивных процессах, их дисфункция наблюдается при нейродегенерации, что указывает на исключительное значение 5-HT6 рецепторов в процессах формирования и восстановления памяти. В большом числе современных работ показано, что блокирование 5-HT6 рецепторов приводит к значительному усилению консолидации памяти в различным животных моделях обучения-запоминания-воспроизведения [Кiпg M.V., Wооllеу M.L., Торhаm I.A., Slеight A.J., Магsdеп C.A., Fопе К.С. 5-HT6 rесерtоr -апtаgопists rеvеrsе dеlау-dерепdепt dеfiсits iп поvеl оbjесt disсrimiпаtiоп bу епhапсiпg сопsоlidаtiоп ап еffесt sепsitivе tо NMDA rесерtоr апtаgопism. Nеurорhаrmасоlоgу 2004; 47: 195-204].
Серотонинэргическая система представляется особенно перспективной как совокупность биомишеней для лечения БА, поскольку она вовлечена не только в когнитивные функции, но и в процессы формирования депрессии, психозов и агрессии - то есть в проявление дополнительных симптомов БА [Uрtоп N., Сhuапg Т., Hunter A., Virlеу D. 5-HT6 Rесерtоr Апtаgопists аs Nоvеl Соgпitivе Епhапсiпg Аgепts fоr Аlzhеimеr's Disеаsе. Nеиrоthеrареиtiсs. 2008; 5:458^469]. В этом плане многообещающим «дoпoлнeниeм» к 5-HT6 рецепторам в качестве биомишени являются серотониновые 5-HT7 рецепторы, антагонисты которых в настоящее время рассматриваются как возможные антидепрессанты [5-HT7, Nеurоgепеsis апd апtidерrеssапts: а рrоmisiпg thеrареutiс ахis fоr trеаtiпg dерrеssiоп. Сliпiсаl апd Ехреήтепtаl Рhаrтасоlоgу апd Рhуsiоlоgу. 2007; 34: 546-551]. Таким образом, эффекторы серотонинэргической системы могут проявлять когнитивно-стимулирующие, антидепрессантные и нейролептические свойства
Другой перспективный подход в лечении БА основан на использовании высокоэффективных и селективных ингибиторов бутирилхолинэстеразы BChE [Вurtоп А. Inhibition of butyrylcholinesterase could ease AD. Lапсеt Nеиrоl. 2006; 5(1): 27]. В отличие от здорового мозга, где основным ферментом холинэргической системы является ацетилхолинэстераза AChE, в мозгу больных БА прогрессивно возрастает содержание и активность BChE, в то время как активность AChE резко уменьшается. [Grеigd N., Lаhiri E., Аmbаmurti К. Butyrylcholinesterase : An Imроrtапt Nеw Таrgеt iп Аlzhеimеr's Disеаsе Тhеrару. Iпtеrп. Рsусhоgеriаtriсs. 2002; 14(1): 77-91]. Показано, что содержание BChE в амилоидных бляшках у больных БА значительно более высокое, чем содержание этого
3
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) фермента в сенильных бляшках не подверженного деменции мозга. Более того, присутствие BChE вместе с бета-амилоидом в культуре нейронов значительно увеличивает нейротоксичность последнего [Саrгеiгаs M. С, Магсо J. L. Rесепt Арргоасhеs tо Nоvеl Апti-Аlzhеimег Тhеrару. Сиrrепt Рhаrтасеиtiсаl Dеsigп. 2004; 10: 3167-3175]. Кроме того, в процессах нейронального роста существенное значение имеет нехолинэргические функции BChE, ингибирование которых стимулирует нейрогенезис [Масk А., Rоbitzki А. Тhе kеу rоlе оf butугуlсhоliпеstегаsе duriпg пеuгоgепеsis апd пеuгаl disоrdеrs: ап апtisепsе- 5'butyrylcholinesterase-DNA studу. Рrоg. Nеиrоbiоl. 2000; 60(6): 607-628]. Таким образом эффективные ингибиторы BChE могут проявлять свойства как когнитивных стимуляторов, повышая уровень ацетилхолина, так и нейропротекторов, понижая токсичность бета-амилоида и стимулируя нейрогенезис.
Новый перспективный подход в лечении нейродегенеративных заболеваний заключается в использовании протекторов нейрональных митохондрий [Jоhп Xi Сhепа J.X., Yапb S.D. Аmуlоid-β-Iпduсеd Мitосhопdriаl Dуsfuпсtiоп. J Аlzhеiтеr 's Dis. 2007; 12 : 177-184]. Митохондрии не только энергетически обеспечивают клетки, но и определяют их судьбу. В частности, окислительный стресс, являющийся составной частью нейродегенеративного процесса, сопровождается избыточным входом в митохондрии ионов кальция и сольволизом АТФ, что приводит к образованию неспецифических митохондриальных пор (mitосhопdriаl реrmеаbilitу trапsitiоп роге - MPTP). Открытие митохондриальных пор сопровождается неконтролируемыми процессами окислительного фосфорилирования и деструкции вторичных мессенджеров, что приводит к гибели нейронов. Таким образом вещества, блокирующие открытие MPTP пор, представляют большой интерес как нейропротекторы [Jаvаdоs S., Каrmаzуп M., Еsсоbаlеs N. Mitосhопdriаl реrmеаbilitу trапsitiоп роге орепiпg аs а рrоmisiпg thегареutiс tаrgеt iп саrdiас disеаsеs. J. Рhагm. Ехр. Тhеr. 2009; Juп 9. {Ерub аhеаd оf рriпt}].
В целом, процессы, вызывающие гибель - нейронов, крайне сложны и многообразны. В этих процессах участвуют множество потенциальных биомишеней (например, белки, управляющие апоптозом, мишени амилоидного каскада и других протеинопатий, эффекторы окислительного стресса, воспалительных процессов, эксайтотоксичности и др. [Lаhiri D. К., Fаrlоw M.R., Sаmbаmurti К., Grеig N. H., Giасоbiпi E., Schneider L. S. А сritiсаl апаlуsis оf пеw mоlесulаr tаrgеts апd strаtеgiеs fоr dгug dеvеlорmепts iп Аlzhеimеr's disеаsе. Сиrr. Dгug Tаrgеts. 2003; 4: 97-112]). Неудивительно, что разработка терапевтических методов и получение нейропротекторов, позволивших бы предотвратить развитие заболевания, является весьма непростой задачей. Для подобного рода сложных случаев, когда необходим одновременный анализ множества
4
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) лекарственных мишеней (как, например, при рассмотрении этиологии БА) была разработана новая концепция поиска лекарственных препаратов. В отличие от классической схемы, подразумевающей избирательное взаимодействие активного соединения с одной биомишенью, в предложенной концепции многофункционального дизайна препаратов учитываются одновременные взаимодействия со многими биомишенями. [Vап dеr Sсhуf CJ. , Geldenhuys WJ. , Yоudim М.В. Мultifuпсtiопаl пеurорrоtесtivе drugs fог thе trеаtmепt оf соgпitivе апd mоvеmепt imраirеd disоrdеrs, iпсludiпg Аlzhеimег's апd Рагkiпsоп's disеаsеs. Drugs Fиtиrе. 2006; 31: 447-460].
С целью разработки новых высокоэффективных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности БА, авторами данного изобретения выполнены широкие скрининговые исследования соединений различных классов, при этом были обнаружены соединения-лидеры, относящиеся к семейству гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, затем проводились направленные синтетические модификации обнаруженных структур, и в результате получены серии новых производных указанного семейства, которые сочетают свойства нейропротекторов и когнитивных стимуляторов. В частности, новые соединения являются оригинальными и высокоэффективными антагонистами серотониновых рецепторов 5-HT6 и 5-HT7, ингибиторами бутирилхолинэстеразы и блокаторами митохондриальных пор.
Полученные вещества ранее не были описаны в литературе.
Авторы также показали возможность использования этих соединений в качестве лекарственных субстанций для фармацевтических композиций и лекарственных препаратов, показали возможность их применения для лечения и предупреждения различных патологических состояний и заболеваний ЦНС.
Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании изобретения.
Антагонист означает лиганд, который связывается с рецепторами определенного типа и не вызывает активного клеточного ответа. Антагонисты препятствуют связыванию агонистов с рецепторами и тем самым блокируют передачу специфического рецепторного сигнала.
Деменция (dетепtiά) означает приобретённое слабоумие, стойкое снижение познавательной деятельности с утратой в той- или иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых. Деменция обусловлена распадом психических функций, происходящим в результате поражений мозга, например, при старении (сенильная деменция), или в результате нейродегенеративных заболеваний, например, при БА.
5
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Лекарственное средство (препарат), лекарство (dгug, mеdiсiпе) - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции), предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.
Лекарственная субстанция (активная субстанция, лекарственное вещество, drug- substапсе) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
Митохондрия - органелла, имеющаяся во многих эукариотических клетках и производящая АТФ, используемый в клетке в качестве основного источника химической энергии.
Нейродегенеративные заболевания означают специфические состояния и заболевания, характеризующиеся повреждением и первичной гибелью популяций нервных клеток в определенных областях центральной нервной системы. Нейродегенеративные заболевания вкючают, но не ограничиваются, болезни Альцгеймера и Паркинсона; болезнь (хорею) Хантингтона; рассеянный склероз; мозжечковую дегенерацию; амиотрофический латеральный склероз; деменцию с тельцами Леви; спинальную мускульную атрофию; периферическую нейропатию; губчатый энцефалит («кopoвьe бeшeнcтвo», Сrеutzfеld- Jаkоb Disеаsе); СПИД-ассоциированную деменцию; мультиинфарктную деменцию; лобно- височную деменцию; лейкоэнцефалопатию (болезнь исчезающей белого вещества); хронические нейродегенеративные заболевания; инсульт; ишемическое, реперфузионное и гипоксическое повреждение мозга; эпилепсию; церебральную ишемию; глаукому; черепно-мозговую травму; синдром Дауна; энцефаломиелит; менингит; энцефалит; нейробластому; шизофрению; депрессию. Кроме того нейродегенеративные заболевания включают патологические состояния и расстройства, развивающиеся при гипоксии, злоупотреблении веществами, вызывающих зависимость, при воздействии нейротоксинов, инфекционных и онкологических заболеваниях головного мозга, а также нейрональные повреждения, ассоциированные с аутоиммунньми и эндокринными заболеваниями; и прочие нейродегенеративные процессы.
Память является свойством центральной нервной системы усваивать из опыта информацию, сохранять ее и использовать при решении возникающих задач.
6
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Рецепторы представляют собой биологические макромолекулы, расположенные на цитоплазматической мембране клетки или внутриклеточно, способные специфически взаимодействовать с ограниченным набором физиологически активных веществ (лигандов) и трансформировать сигнал об этом взаимодействии в определенный клеточный ответ.
Сигнальная система (сигнальный каскад, каскад передачи сигнала) означает совокупность взаимосвязанных последовательных и параллельных молекулярных процессов регуляции клеточного метаболизма внешними служащих для нее источником материи и энергии. Молекулярные механизмы передачи (транс дукции) внешних сигналов в клетку подразумевают не только передачу сигналов как таковую", но и весь комплекс событий, с ней сопряженных, в том числе усиление, ослабление и подавление (или выключение) сигналов.
Соединение-лидер (lеаd, lеаd-соmроuпd) означает соединение с подтвержденной максимальной физиологической активностью, найденное в ряду подобных физиологически активных веществ. Соединение-лидер должено также обладать набором определенных свойств, позволяющих на его основе создать потенциальное лекарство (drug-сапdidаtе). К этим свойствам отноеятся селективность действия, отсутствие токсических эффектов, а также ряд физико-химических характеристик, обеспечивающих его высокую биодоступность (например, соблюдение jiравил Липинского [Liрiпski CA. , Lоmbаrdо F., Dominy B. W., Feeney PJ. Ехрегimепtаl апd соmрutаtiопаl аррrоасhеs tо еstimаtе sоlubilitу апd реrmеаbilitу iп drug disсоvегу апd dеvеlорmепt sеttiпgs. Аdv. Drиg Dеliv. Rеv. 2001; 46(1-3) :3-26]).
Фармакологически приемлемые соли означают все соли, образованные соединениями (основаниями) и фармакологически приемлемыми кислотами, как неорганическими (например, хлористоводородной, серной, фосфорной и т.д.); так и органическими (например, щавелевой, лимонной, винной, малеиновой, янтарной, метилсерной, п- толуолсульфокислотой и т.д.). Кроме того, фармакологически приемлемые соли могут быть образованы соединениями (кислотами) и фармакологически приемлимыми основаниями, при этом могут быть получены как соли металлов (натрия, калия, лития, кальция, магния), так и соли органических оснований (например, различных аминов, гидроксиалкиламинов, основных аминокислот и т.д.).
Фармацевтическая композиция означает композицию, включающую в себя лекарственную субстанцию (или несколько таковых) и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлимых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей,
7
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки.
Центральная Нервная Система (ЦНС) означает основную часть нервной системы животных и человека, состоящая из скопления нервных клеток (нейронов) и их отростков, представленной у беспозвоночных системой тесно связанных между собой нервных узлов (ганглиев), а у позвоночных животных и человека - спинным и головным мозгом. Главная и специфическая функция ЦНС заключается в осуществлении простых и сложных высокодифференцированных отражательных реакций, получивших название рефлексов. У высших животных и человека низшие и средние отделы ЦНС - спинной мозг, продолговатый мозг, средний мозг, промежуточный мозг и мозжечок - регулируют деятельность отдельных органов и систем высокоразвитого организма, осуществляют связь и взаимодействие между ними, обеспечивают единство организма и целостность его деятельности. Высший отдел ЦНС - кора больших полушарий головного мозга и ближайшие подкорковые образования - в основном регулирует связь и взаимоотношения организма как единого целого с окружающей средой.
Эффектор представляет собой химическое вещество (небольшая молекула, липид, макромолекула, нуклеотид, неорганический ион, пептид, белок и прочее), способное взаимодействовать с рецепторами или местами (sitе) связывания биомишени, что приводит к ингибированию или активации или специфической модификации функций биомолекулы.
Химические термины
Алкил означает алифатическую углеводородную линейную или разветвленную группу с 1-12 атомами углерода в цепи. Разветвленная означает, что алкильная цепь имеет один или несколько «низшиx aлкильныx» заместителей. Термин низший алкил означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, примерами которой являются метил, этил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет- бутил и аналогичные. Аналогичные значения-имеют термины алкенил и алкинил, однако в их углеводородных цепях содержится соответственно двойная и тройная углерод- углеродная связи.
Алкокси означает алкил-О- группу, в которой алкил определен в данном разделе. Примерами алкилокси групп являются метокси, этокси, н-пропокси, изо-пропокси.
8
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Аннелированный цикл (конденсированный цикл) означает би- или поли-циклическую систему, в которой аннелированный цикл и цикл, с которым он «aнeлиpoвaн», имеют как минимум два общих атома.
Аралкил означает алкильную группу замещенную одним или несколькими арильными группами. Примерами аралкильных групп являются бензил, 2,2-дифeнилэтил или фенетил.
Арил означает один или более 5- или 6-члeнныx ароматических циклов. «Apил» может быть конденсированным полициклом, например, как нафталин или неконденсированным, например, как бифенил. Замещенный арил имеет один или несколько заместителей.
Ароматический цикл означает планарную циклическую систему, в которой все атомы цикла участвуют в образовании единой системы сопряжения, включающей, согласно правилу Хюккеля, (4n + 2) π-электронов (п - целое неотрицательное число). Примерами ароматических циклов являются бензол, нафталин, антрацен и т.п. В случае гетероароматических циклов в системе- сопряжения участвуют π-электроны и р- электроны гетероатомов, их суммарное число также равняется (4n + 2). Примерами таких циклов являются пиридин, тиофен, фуран, тиазол и т.п.т
Ацильная группа означает фрагмент -C(O)R (в которой R имеет значения H, алкил, арил, гетероциклил, аралкил и подобные). Примеры ацильных групп включают формильную, ацетильную, бензоильную, фенилацетильную и аналогичные группы.
Галоген означает атом фтора, хлора, брома или иода.
Гетероцикл означает один или несколько необязательно полностью насыщенных или ароматических 5-, 6- или 7-члeнныx циклов, содержащих по крайней мере один гетероатом, напримр, серу, кислород или азот. Гетероцикл может быть конденсированным полициклом, например, как бензимидазол, бензоксазол, бензтиазол, индол, хинолин или неконденсированным, например, как пиримидин, бипиридин. Азагетероцикл означает гетероцикл, включающий, по крайней мере, один атом азота, например, как индол, пиридин, пиримидин, триазин, морфолин, пиперидин, тиоморфолин, пиперазин, гомопиперазин, имидазол, тиазол, имидазолин, индолин, бензимимдазол, бензоксазол и т.п.
Оптические изомеры (стереоизомеры) - пространственные изомеры, молекулы которых относятся между собой как предмет и несовместимое с ним зеркальное изображение (как левая и правая руки). Два таких стереоизомера называются энантиомерами, и каждая из этих структур является хиральной. Существование двух энантиомеров в данном случае обусловлено атомом углерода, имеющим четыре различных заместителя. Такой
9
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) асимметрический атом углерода называют стереоцентром или хиральным центром. Смесь равных количеств обоих энантиомеров называется рацемической.
Подробное описание
Один из основных объектов, составляющих настоящее изобретение, был получен авторами в виде новых производных гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, замещенных в пиперидеиновом фрагменте по положениям 1 и/или 3, в виде оснований или их солей с фармакологически приемлимыми кислотами, а также в виде отдельных оптических изомеров или смесей последних, что в совокупности представлено общей формулой I,
Figure imgf000012_0001
в которой:
Z означает необязательно замещенные -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO- или -(CH2)mS-; т может принимать значения 2, 3 и 4;
знак (#) здесь и далее обозначает возможность наличия хирального центра;
Ar представляет необязательно замещенные арил или гетарил, например, такие, как нафталин, пиридин, пиперидин, индол, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, индазол, пиримидин, триазин, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин и подобные;
Rl представляет H, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, галоген, ОН, СFЗ, CN, СFЗО, необязательно замещенную амино-группу, ацильную группу, необязательно замещенный арил или гетарил, алкенил, алкинил, аралкил, алкоксикарбонил, сульфонил, сульфинил, необязательно замещенный аминосульфонил и прочие; Rl также означает возможность наличия аннелированного цикла, например, сформированного такими фрагментами, как метилендиокси, этилендиокси и т.п.;
R2 представляет H, метил, необязательно замещенные алкил или бензил;
RЗ и R4 представляют H, метил, необязательно замещенный алкил, или мостик соединяющий положения цикла, состоящий из двух или трех атомов углерода; RЗ и R4 не могут одновременно представлять H: RЗ = R4 ф H.
Среди соединений формулы I предпочтительными являются следующие подгруппы соединений, являющиеся производными 2,3,4,5-тeтpaгидpo-7H-пиpидo[4,3- όjиндола, замещенными по положениям 1 и/или 3, и представленные общими формулами 1-1, 1-2, 1-3, 1-4 и 1-5:
10
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Figure imgf000013_0001
1.1 I.2 1.3
Figure imgf000013_0002
в которых:
Q означает необязательно замещенные группы -CH2CH2- или -CH2CH2O-;
Аlkl представляет метил или этил;
ArI представляет необязательно замещенные фенил или 6-члeнный азагетероцикл, например, такие, как фенил, пиридин, пиперидин, пиримидин, триазин, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин и подобные;
Rl и R2 имеют значения, определенные выше.
Среди соединений, представленных формулами 1-1, 1-2, 1-3, 1-4 и 1-5, предпочтительными являются стереоизомерно чистые (siпglе isоmеr) подгруппы веществ, представленных общими формулами Ll.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2:
11
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Figure imgf000014_0001
1.1.1 1.1.2 1.2.1 I.2.2
Figure imgf000014_0002
1.3.1 1.3.2 I.З.З 1.3.4
Figure imgf000014_0003
в которых:
ArI, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
Наиболее предпочтительными являются следующие отдельные соединения, представленные формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2, которые могут быть в виде свободных оснований и/или в виде их фармакологически приемлемых солей:
1. 1 ,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
2. l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
3. l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
4. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
5. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
6. l,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
7. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
8. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
9. 8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
10. 8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
12
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 11. 8-мeтoкcи- 1 ,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpό- 1 H-пиpидo[4,3- b] индол
12. 8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
13. 8-фтop-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
14. 8-фтop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
15. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
16. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
17. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
18. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-χeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
19. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Щ-пиpидo[4,3-b]индoл
20. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
21. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
22. 8-бpoм- 1 ,3 -димeтил-5 -(2-пиpидин-З -илэтил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
23. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
24. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
25. 3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
26. 3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
27. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
28. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
29. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
30. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
31. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
32. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
33. 3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
34. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
35. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
36. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
37. 3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaтидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
38. 3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
39. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
40. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Щ-пиpидo[4,3-b]индoл
41. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
42. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
43. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
13
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 44. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2^3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
45. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
46. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
47. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
48. 2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
49. 2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
50. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
51. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
52. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
53. 8-бpoм-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
54. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
55. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
56. 2-бeнзил-3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
57. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
58. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
59. 6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
60. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
61. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
62. 6-xлop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
63. 8-изoпpoпил-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeτpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
64. 6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
65. 6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4т5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
66. l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
67. 2,3,6-τpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l.H-пиpидo[4,3-b]индoл
68. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
69. 2-бeнзил-3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
70. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
71. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
72. l,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
73. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
74. l,6-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
75. l,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
76. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
77. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
78. 8-мeтoкcи-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
14
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 79. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
80. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
81. 8-мeтoкcи-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
82. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
83. 8-фтop-l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
84. 8-фтop-l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
85. 8-фтop-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
86. 8-xлop-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл 87. 8 -хлор- 1 -метил- 5 -(2-фeнилэтил)-2 ,3 ,4 ,5 -тетраги дро- 1 Н-пири до [4 , 3 -b] индол
88. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
89. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
90. 8-бpoм-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
91. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
92. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
93. 8-бpoм-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
94. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
95. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
96. l-мeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
97. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
98. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
99. l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
100. l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
101. l,2,6-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
102. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
103. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
104. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
105. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-диpидo[4,3-b]индoл
106. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
107. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
108. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
15
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 109. 12-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l U
эпиминoциклooктa[b]индoл
110. 2,12-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-6,7,8,9, 10,11 -гeкcaгидpo-5H-7, 11 - эпиминoциклooктa[b]индoл
111. 1 l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
112. 2,11 -димeтил-5-(2-фeнилэтил)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
113. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
114. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоцикл oгeптa[b] индол
115. 2-xлop-l l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоцикл oгeптa[b] индол
116. l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
117. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
118. 1 ,2,3,6-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
119. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
120. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
121. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
122. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
123. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
124. 2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
125. 2-этил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
126. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
16
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 127. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
128. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
129. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
130. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
131. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
132. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
133. 2-этил-3 ,6,9-тpимeтил-5 - [2-(4-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -bjиндол
134. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
135. 2-этил-3,6-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
136. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-τeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
137. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
138. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
139. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
140. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
141. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
142. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
143. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
17
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 144. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
145. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
146. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
147. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)эχил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
148. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
149. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
150. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
151. 1 ,2-димeтил-5 - [2-(4-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
152. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
153. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
154. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
155. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3-b] индол
156. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
157. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeйил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
158. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
159. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
160. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
161. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
П ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 162. l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
163. 12-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-6,7, 8,9,10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
164. 2,12-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
165. l l-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
166. 2,1 l-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
167. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-'5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
168. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
169. 2-xлop- 11 -мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
170. l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
171. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
172. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
173. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
174. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
175. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индол
176. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] индол
177. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
178. 2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
179. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
19
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 180. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
181. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
182. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
183. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
184. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
185. 2,ЗД9-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
186. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
187. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
188. 2-этил-3,6-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
189. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
190. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
191. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
192. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
193. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
194. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
195. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
196. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
20
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 197. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
198. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
199. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
200. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
201. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
202. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
203. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
204. l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
205. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(2-мeτилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
206. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
207. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
208. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
209. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
210. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
211. 6-фтop-l ,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
212. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
213. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
214. l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пири до [4 , 3 -b] индол
21
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 215. 12-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-6, 7,8,9,10, 1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
216. 2,12-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
217. 11 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
218. 2,11 -димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминоцикл oгeптa[b] индол
219. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил] -5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
220. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6s7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
221. 2-xлop- 11 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминоцикл oгeптa[b] индол
222. l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
223. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
224. 1,2,3, 6-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
225. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
226. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
227. 8-xлop- 1 ,2,3 -тpимeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4 , 3 -b] индол
228. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
229. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] ин дол
230. 2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
231. 2-этил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
232. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
22
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 233. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
234. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индoл
235. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
236. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
237. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
238. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
239. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
240. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4j5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
241. 2-этил-3,6-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
242. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
243. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] ин до л
244. 8 -этoкcи-2 , 3 - димети л- 5 - [2-(3 -мети лфени л)этил] -2,3,4,5 -тетраги дро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
245. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)эfил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
246. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
247. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
248. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
249. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
23
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 250. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
251. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
252. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
253. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
254. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
255. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
256. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
257. l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
258. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
259. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
260. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
261. 8-мeтoкcи- 1 ,2-димeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
262. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
263. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
264. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
265. 6-фτop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
266. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
267. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
24
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 268. 1 ,2-димeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -8-(мeтилcyльфoнил)-2,3 ,4,5 -тетраги дро- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
269. 12-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
270. 2,12-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
271. l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
272. 2, 11 -димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
273. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoreптa[b] индол
274. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
275. 2-xлop-l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
276. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
277. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
278. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
279. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
280. 8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
281. 8-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
282. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)эτил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индол
283. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
284. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
285. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
25
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 286. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
287. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
288. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
289. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,8-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
290. 8-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
291. 2,8-диэтил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
292. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
293. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,6,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
294. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-ДH-пиpидo[4,3- b] индол
295. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,6-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
296. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
297. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
298. 8-этoкcи-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
299. 8-фтop-5 - [2-(4-фтopфeнил)этил] -2,3 -димeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H-пиpидo[4,3 - b] индол
300. 2-этил-8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
301. 8-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
302. 8-xлop-2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
26
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 303. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
304. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
305. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
306. 6-xлop-2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
307. 6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
308. 2-этил-6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
309. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] индол
310. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,9-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
311. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
312. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l ,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
313. 8-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,'3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
314. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
315. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
316. 8-этoкcи-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
317. 8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-яимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
318. 8-xлop-5 - [2-(4-фтopфeнил)этил] - 1 ,2-димeтил-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3 - b] индол
319. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
320. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
27
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 321. 6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
322. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мeтил'cyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
323. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
324. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7Д 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
325. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
326. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,l l-димeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
327. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
328. 2-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
329. 2-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]- 11 -мeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
330. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
331. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
332. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
333. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
334. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
335. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индол
336. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] ин дол
337. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
338. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЦ;Пиpидo[4,3-b]индoл
28
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 339. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
340. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
341. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
342. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,8-τpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
343. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,8-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
344. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-этил-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
345. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,8-диэтил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
346. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
347. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,6,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
348. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
349. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,6-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- bjиндол
350. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
351. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индол
352. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
353. 5 - [2-(4-xлopфeнил)этил] -2-этил-8-фтop-3 -мeтил-2,3 ,4,5 -тетр'агидро- 1 H- пиридо [4,3 -b] индол
354. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
355. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
29
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 356. 5- [2-(4-xлopфeнил)этил] -6-фтop-2,3 -димeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
357. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-6-фтop-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
358. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
359. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
360. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6,8-дифтop-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
361. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-bjиндол
362. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
363. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-2,3,4,5-тетрагидро-1H- пиридо[4,3-b]индол
364. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
365. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
366. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-этил-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
367. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
368. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
369. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
370. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
371. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
372. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
373. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6,8-дифтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индол
30
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 374. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
375. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2, 12-димeтил-6,7, 8,9,10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
376. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
377. 5-[2-(4-xлopфeни'л)этил]-2,l l-димeтил-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
378. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
379. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-фтop-l l-мeтил-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
380. 2-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
381. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
382. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-1,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-IH- пиридо[4,3-b]индoл
383. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
384. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
385. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
386. 8-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
387. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимέтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
388. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
389. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
390. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
31
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 391. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
392. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
393. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
394. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,8-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
395. 8-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индо л
396. 2,8-диэтил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтp'aгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
397. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
398. 2-этил-5 - [2-(4-мeтoкcифeнил)этил] -3 ,6,9-тpимeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4 ,3 -b] индол
399. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
400. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,6-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] ин до л
401. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
402. 2-этил-8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
403. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
404. 2-этил-8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
405. 8-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
406. 8-xлop-2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
407. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
32
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 408. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
409. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
410. 6-xлop-2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
411. 6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b]ин до л
412. 2-этил-6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
413. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
414. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,9-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] ин до л
415. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo:lH-пиpидo[4,3- b] индол
416. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
417. 8-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
418. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
419. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
420. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
421. 8-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
422. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
423. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,354,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
424. 6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
33
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 425. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3-b]индoл
426. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
427. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
428. 5 - [2-(4-мeтoкcифeнил)этил] - 11 -мeтил-5 ,6 ,7,8,9^10-reкcaги дpo-7 ,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
429. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2, 11 -димeтил-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
430. 2-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
431. 2-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
432. 2-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
433. l,2,3-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] индол
434. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
435. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири до [4 ,3 -b] индол
436. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
437. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтparидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
438. 2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
439. 2-этил-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
440. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
441. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
34
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 442. 2,3,8-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
443. 2-этил-3,8-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
444. 8-этил-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил} -2,3,4, 5-тeтpaгидpo- IH- пиридо [4 , 3 -b] индол
445. 2,3 ,6,9-тeтpaмeтил-5- {2- [4-(тpифтopмeтил)фeнил] этил } -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
446. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
447. 2,3,6-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
448. 2-этил-3,6-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
449. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- lH-пиpидo[4,3-b]индoл
450. 8-фтop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил} -2,3,4, 5-тeтpaгидpo- IH- пиpидo[4,3-b]индoл
451. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
452. 8-xлop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
453. 6-фтop-2,3 -димeтил-5- { 2- [4-(тpифтopмeтил)фeнил] этил } -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
454. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
455. 6-xлop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 ,3 -b] индол
456. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
457. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
458. 1 ,2-димeтил-5 - { 2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил] этил } -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
35
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) _
459. l,2,8-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
460. 8-этил-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
461. l,2,6-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
462. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- lH-пиpидo[4,3-b]индoл
463. 8-фтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
464. 8-xлop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
465. 6-фтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
466. 6-xлop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
467. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3-b]индoл
468. 12-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил} -6,7,8,9, 10,1 l-reкcaгидpo-5H-7Д 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
469. 2,12-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-6,7, 8,9,10, l l-гeкcaгидpo-5H- 7,1 l-эпиминoциклooктa[b] индол
470. 11 -мeтил-5- {2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил } -5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
471. l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
472. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-feтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
473. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
474. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
475. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
476. 8-xлop- 1 ,2,3 -тpимeтил-5 -(3 -фeнилпpoпил)-2 ,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
477. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
36
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) (
478. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
479. 2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
480. 2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
481. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
482. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
483. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
484. 2,3,8-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
485. 2-этил-3,8-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
486. 8-этил-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
487. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
488. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
489. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpθпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
490. 2,3,6-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтp^гидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
491. 2-этил-3,6-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
492. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
493. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
494. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
495. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
496. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5^тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
497. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
498. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
37
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 499. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол _
500. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
501. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
502. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
503. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
504. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
505. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(3-фeнилпpoпилЯ2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
506. l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
507. l,2,8-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
508. 8-этил-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
509. l,2,6-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
510. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
511. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
512. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
513. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
514. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
515. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
516. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
517. 12-мeтил-5-(3-фeншшpoпил)-6,7,8,9,10,ll-гeкcaгидpo-5H-7,l1- эпиминoциклooктa[b]индол
38
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 518. 2,12-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
519. 11 -мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
520. 2,11 -димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
521. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7Д0- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
522. 2-фтop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
523. 2-xлop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7Д0- эпиминoциклoгeптa[b] индол
524. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
525. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
526. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
527. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3 -b] индол
528. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
529. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
530. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
531. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)s2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
532. 2,3 -димeтил-5 -(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
533. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
534. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
535. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
39
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 536. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
537. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
538. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
539. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
540. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
541. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,ЗД5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
542. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
543. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
544. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
545. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
546. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
547. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
548. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
549. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
550. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
551. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
552. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
40
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 553. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5~(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
554. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
555. 6-xлop-2-этил-3 -мeтил-5 -(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
556. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
557. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
558. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-пиpидинr2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
559. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
560. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
561. l,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
562. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
563. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
564. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индол
565. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
566. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
567. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
568. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
569. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
570. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
41
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 571. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
572. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири до [4 ,3 -b] индол
573. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
574. 2,12-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
575. l l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
576. 2,l l-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
577. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcarидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
578. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэ,тил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
579. 2-xлop- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
580. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
581. 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2, 3,4,5-тeтpaгидpo-l H-пиpидo[4,3- b] индол
582. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
583. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
584. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
585. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
586. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
587. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
588. 2,3 -димeтил-5 -(2-пиpидин-З -илэтил)-2,3 ,4,5 -τетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
42
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 589. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
590. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
591. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
592. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
593. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
594. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
595. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
596. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
597. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
598. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
599. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
600. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
601. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
602. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
603. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
604. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
605. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
43
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 606. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
607. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
608. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
609. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
610. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
611. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
612. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
613. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
614. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
615. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
616. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
617. l,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
618. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
619. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
620. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
621. 8-этoкcи-l ,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
622. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
623. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
44
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 624. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
625. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
626. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
627. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
628. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
629. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-6,7, 8,9,10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
630. 2Д 2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-6,7, 8,9,1 ОД l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
631. 1 l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
632. 2,l l-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
633. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
634. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9Д0-гeкcaгидpo-7Д0- эпиминoциклoгeптa[b] индол
635. 2-xлop- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
636. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
637. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
638. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
639. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
640. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
45
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 641. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
642. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
643. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
644. 2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
645. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
646. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илзтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
647. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
648. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
649. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
650. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
651. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
652. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
653. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
654. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
655. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
656. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
657. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
658. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
46
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 659. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
660. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
661. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
662. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
663. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
664. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
665. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
666. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
667. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
668. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
669. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
670. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
671. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)*-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
672. l,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
673. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
674. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
675. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
676. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
47
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 677. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
678. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
679. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
680. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
681. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
682. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
683. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
684. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
685. 2,12-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
686. l l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
687. 2,11 -димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
688. 2-мeтoкcи- 1 1 -мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
689. 2-фтop- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5 ,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
690. 2-xлop- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5 ,6,7,8,9, 10-reкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
691. 2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
692. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
693. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
48
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 694. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
695. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
696. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
697. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
698. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
699. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3 -b] индол
700. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
701. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3-,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
702. l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
703. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
704. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
705. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
706. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
707. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
708. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3-b] индол
709. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
710. 6-xлop- 1 ,2-димeтил-5- [2-(6-мeтилпиpидин-3 -ил)этил] -2,3 ,4, 5 -тетрагидро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
49
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 711. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
712. l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2, 3,4,5- тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
713. 2,12-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
714. l l-мeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
715. 2,11 -димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
716. 2-фтop- 11 -мeтил-5 -[2-(6-мeтилпиpидин-3 -ил)этил] -5 ,6,7, 8 ,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
717. l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
718. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
719. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
720. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
721. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,Ф,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
722. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
723. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
724. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
725. 2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
726. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
727. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
728. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
729. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
730. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
731. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
732. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
733. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
5P
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 734. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтшi)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
735. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
736. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,344,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
737. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
738. l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
739. l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
740. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
741. l,2,6-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
742. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
743. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
744. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
745. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
746. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
747. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
748. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] индол
749. 12-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
750. 2,12-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-6,7,8,9, 10,11 -гeкcaгидpo-5H-7, 11 - эпиминoциклooктa[b] индол „
751. l l-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5, 6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
752. 2,11 -димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
753. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
754. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
755. 2-xлop-l l-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
51
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) _
756. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
757. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
758. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
759. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
760. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
761. 8-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]ин дол
762. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
763. 6-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
764. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
765. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,5,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
766. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
767. 8-этил-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
768. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
769. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
770. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтцд-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
771. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
772. 8-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
773. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
52
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 774. 6-xлop-5- [2-(3 -фтopфeнил)этил] -2,3 -димeтил-2~3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пири до [4,3 - b]индoл
775. 6,8-дифтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
776. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
777. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
778. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
779. 8-этил-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
780. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
781. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
782. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
783. 8-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
784. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
785. 6-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2~3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
786. 6,8-дифтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири до [4 , 3 -b] индол
787. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
788. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
789. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
790. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-jeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
791. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,l l-димeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
53
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 792. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
793. 2-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5, 6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
794. 2-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
795. 2-циклoгeкcил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
796. 2-изoпpoпил-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгenтa[ό] индол
797. 2,4-дифтop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл
798. l-xлop-4,1 l-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
799. 4-фтop-l,l l-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
800. 2,4,1 l-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[Ь]индoл
801. 2-этил- 11 -мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[Ь] индол
802. l l-циклoгeкcил-5-(3-фeнилпpoпил)-5 ,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
803. 11 -бeнзил-5-(3-фeнилпpoпил)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[Ь]индoл
804. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[Z?]индoл
805. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-'6,9- эпиминoциклoгeптa[6]индoл
806. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-ό]индoл
807. 2-мeтил- 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[&] индол
808. 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[Z»]индoл
809. 2-изoпpoпил- 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[i»]индoл
54
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 810. 11 -мeтил-2-этил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
811. 1 l-циклoгeкcил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл
812. 11 -бeнзил-5-(2-фeнилэтил)-5, 6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
813. 2,11 -димeтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[Z>] индол
814. 2,1 l-димeтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
815. 2,l l-димeтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
816. 2Д l-димeтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
817. 11 -мeтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
818. l l-мeтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
819. 11 -Meтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[δ] индол
820. 11 -мeтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[6] индол
821. l-этил-2-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
822. 2-мeтил-3-этил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
823. l-этил-2,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
824. 2,8-димeтил-3-этил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
825. l,2-димeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил^-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
826. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
827. 2,3-димeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
828. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
829. l,2,3-тpимeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
830. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
55
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 831. l,2-димeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
832. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
833. 2,3-димeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
834. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
835. l,2,3-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
836. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
837. l ,2-димeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
838. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
839. 2,3-димeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
840. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
841. 1 ,2,3-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
842. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
843. l,2-димeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
844. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3^4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
845. 2,3-димeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
846. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
847. l,2,3-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
848. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
849. (1 R)- 1 ,2-димeтил-5 -(2-фeнилэтил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H-пиpидo[4,3 -b] индол
850. (lS)-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
851. (IR)-1, 2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
852. (lS)-l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
853. (ЗR)-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
854. (ЗS)-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
855. (ЗR)-2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3~,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
856. (ЗS)-2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
857. (lR,ЗR)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
56
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 858. (lR,ЗS)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
859. (lS,ЗR)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтЪл)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
860. (lS,ЗS)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5гтeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
861. (lR,ЗR)-l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
862. (1R,ЗS)- 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4, 3- b] индол
863. (lS,ЗR)-l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
864. (1S,ЗS)- 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2, 3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3- b] индол.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, является предложенные авторами соединения общей формулы I, обладающие физиологической активностью, а именно, нейропротекторными свойствами и свойством эффективно стимулировать когнитивные функции, что позволяет использовать их в качестве лекарственных субстанций, композиций и препаратов для людей и теплокровных животных, предназначенных для лечения нейродегенеративных болезней.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT6.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT7.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, проявляющие свойства ингибиторов бутирилхолинэстеразы BChE.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, проявляющие свойства эффекторов митохондриальных пор MPTP.
Следующим предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, одновременно
57
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов и ингибиторов бутирил холинэстеразы BChE.
Следующим предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, одновременно проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов и эффекторов митохондриальных пор MPTP.
Следующим наиболее предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, являются физиологически активные вещества общей формулы I, одновременно проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов, ингибиторов бутирилхолинэстеразы BChE и эффекторов митохондриальных пор MPTP.
Следующим объектом, составляющим данное изобретение, являются лекарственные субстанции на основе соединений общей формулы I для производства лекарственных препаратов и фармацевтических композиций.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, являются разработанные авторами новые фармацевтические композиции, обладающие нейропротекторными свойствами, а также свойством эффективно воздействовать на когнитивные функции, содержащие указанные выше лекарственные субстанции, для использования в медицине и ветеринарии. Предложенные композиции в качестве активной субстанции содержат фармацевтически эффективное количество соединений, представленных формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, Ll.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2. Понятие ((эффективное количеством используемое в данной заявке, подразумевает использование такого количества соединения формулы I, которое в соединение с его показателями активности и токсичности должно быть эффективным в данной лекарственной форме.
Объектом, составляющим настоящее изобретение, являются также способы создания новых фармацевтических композиций, содержащих в качестве активной субстанции одно или несколько соединений, представленных формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, I- 4, 1-5, 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2. Способы заключаются в смешивании физиологически эффективного количества активной субстанции с инертными по отношению к субстанции наполнителями и/или разбавителями с последующим таблетированием, гранулированием, капсулированием, суспендированием, растворением или разбавлением и помещением в пригодную упаковку. Отличительной особенностью способов является использование в качестве активной субстанции соединений, представленных формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2.
58
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Объектом, составляющим настоящее изобретение, являются также лекарственные препараты в виде таблеток, желатиновых капсул, пилюль, порошков, гранул, пероральных растворов или суспензий, сублингвальных и трансбуккальных форм, аэрозолей, имплантатов, местных, трансдермальных, подкожных, внутримышечных, внутривенных, интраназальных, внутриглазных или ректальные форм, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, и включающие в свой состав лекарственную субстанцию или фармацевтическую композицию, содержащие одно или нескольких соединений, представленных формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, Ll.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2, предназначенные для лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний, в том числе БА.
Объектом, составляющим настоящее изобретение, является также способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний животных и людей патогенез которых связан с дисфункцией серотонинэргической и/или холинэргической систем, а также с нарушением функций митохондрий. Способ заключается в применении новых лекарственных препаратов, содержащих в качестве активной субстанции эффективное количество одного или нескольких соединений, представленных формулами 1, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2.
Следующим предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, является способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний у человека или теплокровного животного, вкючающих болезни Альцгеймера и Паркинсона; болезнь (хорею) Хантингтона; рассеянный склероз; мозжечковую дегенерацию; амиотрофический латеральный склероз; деменцию с тельцами Леви; спинальную мускульную атрофию; периферическую нейропатию; губчатый энцефалит ' («кopoвьe бeшeнcтвo»); СПИД- ассоциированную деменцию; мультиинфарктную деменцию; лoбнo1виcoчнyю деменцию; лейкоэнцефалопатию; хронические нейродегенеративные заболевания; инсульт; ишемическое, реперфузионное и гипоксическое повреждения мозга; эпилепсию; церебральную ишемию; глаукому; черепно-мозговую травму; синдром Дауна; энцефаломиелит; менингит; энцефалит; нейробластому; шизофрению; депрессию, а также нейрональные повреждения, ассоциированные с аутоиммунными, инфекционными, онкологическими и эндокринными заболеваниями; и прочие нейродегенеративные процессы.
Следующим предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, является способ лечения и предупреждения нейродегенеративных процессов у человека или теплокровного животного, связанных со старением организма.
59
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Следующим предпочтительным объектом, составляющим настоящее изобретение, является способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного средства в дозе 0,005 - 10.0 мг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
Следующим объектом, составляющим данное изобретение, являются соединения общей формулы I, обладающие свойством эффективно воздействовать на серотониновые рецепторы 5-HT6 и/или 5-HT7, и/или на бутирилхолинэстеразу BuChE и/или митохондрии, предназначенные для экспериментального исследования биохимических сигнальных систем и физиологических процессов iп vitrо и iп vivо в качестве ((фармакологических инструментов)).
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, является разработанный авторами способ получения соединений, представленных формулой 1.1. Согласно настоящему изобретению соединения формулы 1.1 получают в соответствии со схемой 1.
Схема 1
Figure imgf000062_0001
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
Для этого арилгидразин I. Ia в виде свободного основания или соли (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и "другие) смешивается с пиперидиноном I. Ib или его солью (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и другие) при температуре 0-1000C в воде, спиртах или других протонных или апротонных растворителях (HOAc, HOOCH, HOOC-AIk, ДМСО, ДМФА, метилпирролидон, ацетонитрил и другие, или в смеси этих растворителей) при перемешивании или без перемешивании. После этого к смеси добавляется кислота (HCl, HBr, HI, H2SO4, HOSO2R, HЗPO4, полифосфорная кислота, PC13, ВFЗ и другие) и реакция проводится при перемешивании (или без), при температуре 0-2000C, с микроволновым облучением (или без), с ультразвуковым облучением (или без) до тех пор, пока не завершится образование индола I.lс. Время реакции составляет от 30 мин до 100 часов. После этого вещество I.lс выделяют и очищают, хроматографией или кристаллизуют. Затем производят алкилирование вещества I.lс. Для этого к раствору индола I.lс в ДМФА (или в другом
60
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.) добавляют избыток (2-5 кратный) NaH при температуре реакционной смеси -70- 300C. Смесь выдерживают 30 минут - 1.5 часов при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 2-3 -кратного избытка тозилата или бромида (хлорида, иодида, сульфоната) или алкена (стиролы, винилпиридины) в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.). Смесь перемешивают 1-18 часов при комнатной температуре или нагревают до 30-2500C. Реакционную смесь разлагают водой или кислотой. Целевое вещество экстрагируют этилацетатом или другим растворителем, сушат над поташом или другим осушителем и упаривают в вакууме или при нормальном давлении. Продукт 1.1 в виде основания или фармацевтически приемлимой соли очищают методом колоночной хроматографии и/или кристаллизуют.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, является разработанный авторами способ получения соединений, представленных формулой 1.2. Согласно настоящему изобретению соединения формулы 1.2 получают в соответствии со схемой 2.
Figure imgf000063_0001
Figure imgf000063_0002
CH2CH2-Hal, CH=CH2, еtс.
Figure imgf000063_0003
Для этого к раствору изотриптамина I.2a в инертном растворителе (толуоле, бензоле, ТГФ, диоксане и т.п.) прибавляют при перемешивании эквивалент или избыток свежеперегнанного альдегида I.2b в присутствии уксусной или другой кислоты. Время реакция составляет 5 - 24 часов. Затем растворители упаривают, остаток обрабатывают водой, подщелачивают и экстрагируют этилацетатом или другим растворителем. Экстракт сушат над поташом или другим осушителем и упаривают в вакууме или при нормальном давлении. Вещество I.2c очищают колоночной хроматографией. Затем производят алкилирование вещества I.2c. Для этого к раствору индола I.2c в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан,
61
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) диглим, ацетонитрил и т.п.) добавляют избыток (2-5 кратный) NaH при температуре реакционной смеси -70- 3O0C. Смесь выдерживают 30 минут — 1.5 часов при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 2-3 -кратного избытка тозилата или бромида (хлорида, иодида, сульфоната) или алкена (стиролы, винилпиридины) в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.). Смесь перемешивают 1-18 часов при комнатной температуре или нагревают до 30-2500C. Реакционную смесь разлагают водой или кислотой. Целевое вещество экстрагируют этилацетатом или другим растворителем, сушат над поташом или другим осушителем и упаривают в вакууме или при нормальном давлении. Продукт 1.2 в виде основания или фармацевтически приемлимой соли очищают методом колоночной хроматографии и/или кристаллизуют.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, является разработанный авторами способ получения соединений, представленных формулой 1.3. Согласно настоящему изобретению соединения формулы 1.2 получают в соответствии со схемой 3.
Схема 3
Figure imgf000064_0001
X = CH2CH2-Hal, CH=CH2, еtс
Figure imgf000064_0002
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
Для этого арилгидразин I.За в виде свободного основания или соли (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и другие) смешивается с пиперидиноном I.Зb или его солью (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и другие) при температуре 0-1000C в воде, спиртах или других протонных или апротонных растворителях (HOAc, HOOCH, HOOC-AIk, ДМСО, ДМФА, метилпирролидон, ацетонитрил и другие, или в смеси этих растворителей) при перемешивании или без перемешивании. После этого к смеси добавляется кислота (HCl, HBr, HI, H2SO4,
62
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) HOSO2R, HЗPO4, полифосфорная кислота, PC13, ВFЗ и другие) и реакция проводится при перемешивании (или без), при температуре 0-2000C, с микроволновым облучением (или без), с ультразвуковым облучением (или без) до тех пор, пока не завершится образование индола I.Зс. Время реакции составляет от ЗО'мин до 100 часов. После этого вещество I.3c выделяют и очищают, хроматографией или кристаллизуют. Затем производят алкилирование вещества I.Зс. Для этого к раствору индола I.Зс в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.) добавляют избыток (2-5 кратный) NaH при температуре реакционной смеси -70- 3O0C. Смесь выдерживают 30 минут - 1.5 часов при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 2-3 -кратного избытка тозилата или бромида (хлорида, иодида, сульфоната) или алкена (стиролы, винилпиридины) в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.). Смесь перемешивают 1-18 часов при комнатной температуре или нагревают до 30-2500C. Реакционную смесь разлагают водой или кислотой. Целевое вещество экстрагируют этилацетатом или другим растворителем, сушат над поташом или другим осушителем и упаривают в вакууме или при нормальном давлении. Продукт 1.3 в виде основания или фармацевтически приемлимой соли очищают методом колоночной хроматографии и/или кристаллизуют.
Следующим объектом, составляющим настоящее изобретение, является разработанный авторами способ получения соединений, представленных формулами 1.4 и 1.5. Согласно настоящему изобретению соединения формулы 1.4 и 1.5 получают в соответствии со схемой 4.
Схема 4 ,2
Figure imgf000065_0001
CH2CH2-Hal, CH=CH2, еtс
Figure imgf000065_0002
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
63
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Для этого арилгидразин I.4-5a в виде свободного основания или соли (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и другие) смешивается с пиперидиноном I.4b или I.5b или их солями (гидрохлорид, гидробромид, гидросульфат, гидрофосфат и другие) при температуре 0-1000C в воде, спиртах или других протонных или апротонных растворителях (HOAc, HOOCH, HOOC-AIk, ДМСО, ДМФА, метилпирролидон, ацетонитрил и другие, или в смеси этих растворителей) при перемешивании или без перемешивании. После этого к смеси добавляется кислота (HCl, HBr, HI, H2SO4, HOSO2R, HЗPO4, полифосфорная кислота, PC13, ВFЗ и другие) и реакция проводится при перемешивании (или без), при температуре 0-2000C, с микроволновым облучением (или без), с ультразвуковым облучением (или без) до тех пор, пока не завершится образование индола I.4c или I.5c. Время реакции составляет от 30 мин до 100 часов. После этого вещество I.4c или I.5c выделяют и очищают, хроматографией или кристаллизуют. Затем производят алкилирование вещества L4c или I.5c. Для этого к раствору индола I.4c или I.5c в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.) добавляют избыток (2-5 кратный) NaH при температуре реакционной смеси -70- 3O0C. Смесь выдерживают 30 минут— 1.5 часов при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 2-3 -кратного избытка тозилата или *бpoмидa (хлорида, иодида, сульфоната) или алкена (старо лы, винил пиридины) в ДМФА (или в другом апротонном растворителе: ДМСО, NMP, ТГФ, эфир, толуол, диоксан, диметоксиэтан, диглим, ацетонитрил и т.п.). Смесь перемешивают 1-18 часов при комнатной температуре или нагревают до 30-2500C. Реакционную смесь разлагают водой или кислотой. Целевое вещество экстрагируют этилацетатом или другим растворителем, сушат над поташом или другим осушителем и упаривают в вакууме или при нормальном давлении. Продукт 1.4 или 1.5 в виде основания или фармацевтически приемлимой соли очищают методом колоночной хроматографии и/или кристаллизуют.
Ниже изобретение описывается с помощью примеров, которые иллюстрируют, но не ограничивают данное изобретение.
Исходные реагенты и физико-химические методы доказательства строения синтезированных веществ и их чистоты
Все растворители и реагенты были получены из коммерческих источников, таких как Sigmа-Аldriсh (США), Flukа (Германия), Асrоs (Бельгия) и Lапсаstеr (Англия). Точки плавления (т.пл.) были получены на приборе фирмы Вuсhi модель B-520. 1H и 13C ЯМР спектры были получены на спектрометрах фирмы Vаriап (300 МГц) в CDCl3, D2O и
64
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) DМSО-dб, химические сдвиги приведены в шкале δ (м.д.). Внутренний стандарт тетраметилсилан .
Содержание основного вещества контролировали с помощью LC-MS на приборе Аррliеd Вiоsуstеms (Shimаdzu 10- AV LC, Gilson-215 автоматическая подача образца, масс- спектрометр API 150EX, детекторы UV (215 и 254 нм) и ELS, колонка Luna-C18, Рhепоmепех, 5 см х 2 мм). В соответствии с данными LС/МS все синтезированные соединения в спектрах MS имели молекулярный пик М+l, при этом содержание основного вещества во всех случаях было выше 95%.
Синтез замещенных индолов
Смесь 50 ммоль замещенного фенилгидразина гидрохлорида и 6,95 г (50 ммоль) тропинона или другого 2 и (или) 6 замещенного пиперидона в 150 мл изопропанола кипятят 4 ч, затем охлаждают и пропускают HCl (газ), при этом смесь нагревается до кипения. Смесь кипятят еще 15 минут, растворитель упаривают, смесь обрабатывают водным поташом и экстрагируют МТБЭ (3* 100 мл). Экстракт сушат над поташом, упаривают и очищают методом колоночной хроматографии (CH2Cl2, MeOH, NH3 75:20:5). Получают индол в виде окрашенного твердого вещества.
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
Выход 36%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.50-1.56 (м, IH), 1.85-1.95 (м, IH), 2.22-2.31 (м, 3H), 2.37 (с, 3H), 3.19 (дд, J = 4.3, 11.9 Гц, IH), 3.52-3.59 (м, IH), 3.85 (с, 3H), 4.17 (д, J = 4.8 Гц, IH), 6.75 (дд, J = 2.3, 6.3 Гц, IH), 6.90-6.95 (м, IH), 7.16 (д, J = 8.6 Гц, IH), 7.9 (уш. с, IH).
2-Фтop-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[6]индoл
Выход 41%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.52-1.58 (м, IH), 1.81-1.95 (м, IH), 2.18-2.30 (м, 3H), 2.38 (с, 3H), 3.17-3,25 (м, IH), 3.50-3.59 (м, IH), 4.17 (д, J = 4.8 Гц, IH), 6.75 (дд, J = 2.2, 6.2 Гц, IH), 6.89-6.94 (м, IH), 7.17 (д, J = 8.4 Гц, IH), 7.8 (уш. с, IH).
ll-Meтил-6,7,8,9,10,ll-гeкcaгидpo-5H-7,10-эпиминoциклooктa[6]индoл
Выход 51%, Тпл. 148-150 °C, ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.00-1.14 (м, IH, CH2), 1.21- 1.29 (м, IH, CH2), 1.48-1.58 (м, 2H, CH2), 1.80-1.90 (м, 2H, CH2), 2.21 (с, ЗН, CH3), 2.35 (уш. д, 2J= 16.9 Гц, IH, CH2), 3.07-3.15 (м, 2H, CH2), 3.98 (уш.с, IH, CH), 6.85-6.70 (м, 2H, CH), 7.23-7.33 (м, 2H, CH), 10.74 (с, IH, NH).
2Дl-Димeтил-6,7,8,9Д0Дl-гeкcaгидpo-5//-7,10-эпиминoциклooктa[6]индoл
Выход 67%, Тпл. 158-159 0C, ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.23-1.45 (м, 2H, CH2), 1.66 (уш.д, 2J= 13.4 Гц, IH, CH2), 1.76 (уш.д, 2J= 13.4 Гц, IH, CH2), 2.01-2.14 (м, 2H, CH2), 2.41 (с, ЗН, CH3), 2.43 (д, 2J= 17.1 Гц, IH, CH2), 2.49 (с, ЗН, CH3), 3.23 (дд, 2J= 17.1, 3J= 7.1 Гц,
65
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) IH, CH2), 3.30-3.37 (м, IH, CHN), 4.19 (уш.с, IH, CHN), 7.00 (д, 3J= 8.0 Гц, IH, CH), 7.23-
7.28 (м, 2H, CH), 8.40 (с, IH, NH).
8-Фтop-2,3-Димeтил-2,3»4,5-τeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-6]индoл
Выход 28%. ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): J.07 (д, ЗН, J = 7 Гц), 2.35 (с, ЗН, CH3), 2.49
(м, IH), 2.69 (м, IH), 3.40 (д, IH, J = 14 Гц), 3.70 (д, IH, J = 14 Гц), 6.82 (д, IH, J = 8 Гц),
7.10 (м, 2H), 10.55 (уш. с, IH).
8-Meтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-6]индoл
Выход 19%. ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.14 (д, ЗН, J = 7 Гц), 2.37 (с, ЗН, CH3), 2.42
(м, IH), 2.80 (м, IH), 3.50 (д, IH, J = 14.0 Гц), 3.70 (д, IH, J = 14.0 Гц), 3.75 (с, ЗН, CH3),
6.61 (д, IH, J = 8 Гц), 6.83 (с, IH), 7.21 (д, IH, J= 8 Гц), 10.8 (уш. с, IH).
2,3,8-Tpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-£]индoл
ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.14 (д, ЗН, J = 7 Гц), 2.36 (с, ЗН, CH3), 2.40 (с, ЗН, CH3),
2.51 (м, IH), 2.83 (м, IH), 3.49 (д, IH, J= 14.0 Гц), 3.77 (д, IH, J= 14.0 Гц), 6.75 (д, IH, J =
8 Гц), 7.07 (с, IH), 7.15 (д, IH, J= 8 Гц), 10.55 (уш. с, IH).
2,3-Димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-li/-пиpидo[4,3-Λ]индoл
Выход 30%. ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.12 (д, ЗН, J = 7 Гц), 2.41 (с, ЗН, CH3), 2.49 (м, IH), 2.81 (м, IH), 3.51 (д, IH, J = 14.5 Гц), 3.75 (д, IH, J = 14.5 Гц), 6.93 (т, IH, J = 8
Гц), 7.01 (т, IH, J= 8 Гц), 7.26 (д, IH, J= 8 Гц), 7.32 (д, IH, J= 8 Гц),- 10.7 (уш. с, IH).
8-Xлop-2,3-Димeтил-2,354,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидo[4,3-^]индoл
Выход 57%. ЯМР 1H (D6-ДMCO, 400 МГц): 1.07 (д, ЗН, J = 7 Гц), 2.35 (с, ЗН, CH3), 2.49 (м, IH), 2.79 (м, IH), 3.47 (д, IH, J = 14 Гц), 3.69 (д, IH, J = 14 Гц), 6.97 (д, IH, J = 8 Гц), 7.31 (д, IH5 J= 8 Гц), 7.35 (с, IH), 10.8 (уш. с, IH).
8,8-Димeтил-3-oкco-8-aзoниa-бицикл о [3.2.1 ] октан иодид
Тропинон (5.2 г, 37.4 ммоль, 1 экв) растворяют в 37 мл ацетона при перемешивании. Йодистый метил (2.5 мл, 41.2 ммоль, 1.1 экв) добавляют по каплям при перемешивании в течение 45 мин. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 1 час. Осадок отфильтровывают и промывают ацетоном и гексаном. Сушат в вакууме. Выход 5.61 г (92%), белые кристаллы.
ЯМР 1H (ДМСО, 300 МГц): 4.17 (м, 2H), 3.39 (с, ЗН), 3.19 (с, ЗН), 2.50 (м, 2H), 1.95 (м, IH).
Общая методика синтеза замещенных тропинонов
Циклогексиламин (1.6 мл, 14 ммоль, 1 экв) или другой амин растворяют в 32 мл этанола, добавляют раствор K2CO3 (4.05 г, 29 ммоль, 2.1 экв) в 11 мл дистиллированной воды. Полученный раствор доводят до кипения. Раствор IDABO (4.48 г, 16 ммоль, 1.1 экв) в 25 мл дистиллированной воды добавляют по каплям в течение 45 мин. Реакционную смесь
66
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) кипятят еще 4 часа, охлаждают, раствор концентрируют в вакууме.- Остаток экстрагирую хлористым метиленом (Зχ25 мл), промывают насыщенным раствором NaCl (2x15 мл), сушат Na2SO4 и концентрируют в вакууме. Продукт выделяют методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан/этилацетат 1 :1). Полученный продукт растворяют в 10 мл эфира и добавляют по каплям 10 мл IN HCl в эфире. Раствор концентрируют, остаток сушат в вакууме.
8-Циклoгeкcил-8-aзaбициклo[3.2.1]oктaн-3-oн гидрохлорид, выход 52%, Тпл. 224.5- 225.0 0C
8-Бeнзил-8-aзaбициклo[3.2.1]oктaн-3-oн гидрохлорид, выход 50%, Тпл. 195.0-196.00C Синтез 11- замещенных 5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10гэпиминoциклoгeптa[6]индoлoв Смесь амина гидрохлорида (61.9 ммоль, 1 экв.) и арилгидразина (71.2 ммоль, 1.15 экв) кипятят в 175 мл абсолютного нзо-пропанола в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, насыщают газообразным HCl и кипятят в течение 2-6 часов. Реакционную смесь концентрируют в вакууме, полученный коричневый остаток растворяют в 50 мл воды. К полученному раствору по каплям добавляют насыщенный раствор аммиака до рН 9-10. Раствор экстрагируют хлористым метиленом (Зχ25 ml), сушат Na2SO4 и концентрируют в вакууме. Продукт выделяют методом колоночной хроматографии (SiO2, CH2Cl2 - CH2Cl2/Me0H 3:1).
ll-Циклoгeкcил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[6]индoл, выход 23%, Тпл 200-202 0C, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 0.72-0.90 (м, IH), 0.96-1.10 (м, 3H), 1.40-1.50 (м, IH), 1.55-1.64 (м, IH), 1.66-1.85 (м, 4H), 1.89-2.01 (м, 2H), 2.04 (т, 3J = 10.9 Гц, IH), 2.45- 2.58 (м, IH), 2.64-2.75 (м, IH), 2.75-2.85 (м, IH), 2.90 (д, 2J= 17.7 Гц, IH), 4.26 (уш.с, IH), 5.02 (д, 3J= 4.8 Гц, IH), 6.97-7.10 (м, 2H), 7.31 (д, 3J= 7.3 Гц, IH), 7.41 (д, 3J= 7.8 Гц, IH), 10.90 (с, IH).
ll-Бeнзил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[Z»]индoл, выход 20%, Тпл 184-185 0C, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.55-1.66 (м, IH), 1.92-2.03 (м, IH), 2.32-2.45 (м, 2H), 2.49 (д, 2J- 16.8 Гц, IH), 3.33 (дц, 2J= 16.8, 3J= 4.1 Гц, IH), 3.76 (д, 2J= 12.9 Гц, IH), 3.82- 3.86 (м, IH), 3.83 (д, 2J = 12.9 Гц, IH), 4.37 (д, 2J = 4.1 Гц, IH), 7.07-7.17 (м, 2H), 7.27-7.32 (м, 3H), 7.33-7.40 (м, 4H), 9.26 (с, IH).
Общая методика получения lH-индoл-2-илмeтaнoлoв
К суспензии 2.1 экв, 0.65 моль литийалюмогидрида в смеси абсолютных ТГФ и эфира (250 + 250 мл) при интенсивном перемешивании порциями аккуратно присыпали 0.31 моль 2- индолилкарбоновой кислоты с такой скоростью, чтобы растворители кипели не слишком бурно. По окончании прибавления смесь кипятили 1.5 ч и оставляли на ночь. Полученную реакуионную смесь разлагали аккуратным прибавлением 75 мл 10% водного раствора
67
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) гидроксида натрия, фильтровали, остаток на фильтре промывали горячим ТГФ (2*250 мл), объединенный экстракт упаривали, растворяли в минимальном объеме хлористого метилена, сушили над поташом и снова упаривали.
lЯ-индoл-2-илмeтaнoл, выход 98%, Тпл. 74-75 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 12.41 ( уш. с, IH, ОН), 4.74 (с, 2H, CH2-Ar), 6.39 (с, IH, Ar-H), 7.12-7.21 (м, 2H, Ar-H), 7.27- 7.30 (м, IH, Ar-H), 7.60 (д, J= 7.1 Гц, IH, Ar-H), 8.39 (уш. с, IH, NH).
5-Meтил-l#-индoл-2-илмeтaнoл, выход 97%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.92 (уш. с, IH, ОН), 2.45 (с, ЗН, CH3-Ar), 4.79 (с, 2H, CH2-Ar), 6.33 (с, IH, Ar-H), 7.02 (д, IH, J = 8.2 Гц, Ar-H), 7.23 (д, IH, J = 8.2 Гц, Ar-H), 7.38 (с, IH, Ar-H), 8.25 (уш. с, IH, NH).
5-Meтoкcи-lЯ-индoл-2-илмeтaнoл, выход 98%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 3.71 (с, ЗН, CH3O), 4.56 (с, 2H, J= 6.1 Гц, CH2-Ar), 5.20 (t, IH, J= 6.1 Гц, ОН), 6.18 (с, IH, Ar- H), 6.67 (д, IH, J = 8.5 Гц, Ar-H), 6.95 (с, IH, Ar-H), 7.19 (д, J = 8.5 Гц, IH, Ar-H), 10.81 (уш. с, IH, NH).
5-Фтop-lЯ-индoл-2-илмeтaнoл, выход 99%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 5.21 (с, 2H, CH2-Ar), 6.77 (с, IH, Ar-H), 7.30 (т, J= 9.2 Гц, IH, Ar-H), 7.63 (дд, J = 10.1 и 2.5 Гц, IH, Ar-H), 7.81 (дд, J= 9.2 и 4.5 Гц, IH, Ar-H), 10.71 (уш. с, IH, NH)
5-Xлop-l#-индoл-2-илмeтaнoл, выход 96%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 4.60 (с, 2H, CH2-Ar), 6.25 (с, IH, Ar-H), 7.01 (д, J= 8.5 Гц, IH, Ar-H), 7.30 (д, J= 8.5 Гц, IH, Ar-H), 7.48 (уш. с, IH, Ar-H), 11.20 (уш. с, IH, NH).
Общая методика получения lЯ-индoл-2-илмeтилбeнзoaтoв
К раствору 0.307 моль полученного выше спирта в 400 мл хлористого метилена приливали 60 мл 2.5 экв, 0.8 моль сухого пиридина, охлаждали до 0 0C и при перемешивании прибавляли по каплям 38 мл (46 г, 1.07 экв, 0.33 моль) бензоилхлорида, следя за тем, чтобы температура не превышала 10 0C. По окончаний прибавление реакционную смесь перемешивали дополнительные 12 ч, затем тщательно упаривали, обрабатывали ледяным IN раствором соляной кислоты, кристаллы отфильтровывали, промывали водой, затем холодным эфиром (200 мл), тщательно отжимали и сушили в вакууме 12 ч.
lЯ-Индoл-2-илмeтилбeнзoaтa, выход 79%. Тпл. 123-124 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДMCO-d6): 5.48 (с, 2H, CH2-Ar), 6.56 (с, IH, Ar-H), 6.98-7.13 (м, 2H, Ar-H), 7.39-7.41 (м, IH, Ar-H), 7.50-7.55 (м, ЗН, Ar-H), 7.62-7.64 (м, IH, Ar-H), 8.01-8.03 (м, 2H, Ar-H), 11.36 (уш. с, IH, NH).
(5-Meтил-lЯ-индoл-2-ил)мeтил бензоат Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДMCO-d6): 2.35 (с, ЗН, CH3-Ar), 5.44 (с, 2H, CH2-Ar), 6.44 (с, IH, Ar-H), 6.92 (д, IH, J= 8.1 Гц, Ar-H), 7.27 (д,
68
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) IH, J = 8.1 Гц, Ar-H), 7.29 (с, IH, Ar-H), 7.50-7.65 (м, ЗН, Ar-H), 7.98-8.02 (м, 2H, Ar-H),
11.18 (уш. с, IH, NH).
(5-Meтoкcи-lЯ-индoл-2-ил)мeтил бензоат Спектр 1H ЯМР (400 МГц, JЩCO-d6): 3.73 (с, ЗН, CH3O), 5.43 (с, 2H, CH2-Ar), 6.46 (с, IH, Ar-H), 6.73 (д, IH, J - 8.3 Гц, Ar-H), 7.01 (с, IH, Ar-H), 7.26 (д, J = 8.3 Гц, IH, Ar-H), 7.50-7.55 (м, ЗН, Ar-H), 7.99-8.01 (м, 2H, Ar-H), 11.16 (уш. с, IH, NH).
(5-Xлop-lЯ-Индoл-2-ил)мeтил бензоат, выход 90%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO- d6): 5.47 (с, 2H, CH2-Ar), 6.54 (с, IH, Ar-H), 7.10 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.40 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.52-7.67 (м, 4H, Ar-H), 8.00-8.02 (м, 2H, Ar-H), 11.55 (уш.'с, IH, NH).
(5-Фтop-lЯ-Индoл-2-ил)мeтил бензоат, выход 90%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO- d6): 5.97 (с, 2H, CH2-Ar), 7.07 (с, IH, Ar-H), 7.38 (т, IH, J = 9.0 Гц, Ar-H), 7.72 (дд, IH, J = 9.9 и 2.3 Гц, Ar-H), 7.87 (дд, J = 9.0 и 4.6 Гц, IH, Ar-H), 7.94-8.10 (м, ЗН, Ar-H), 8.47-8.50 (м, 2H, Ar-H), 10.97 (уш. с, IH, NH).
Общая методика получения lЯ-индoл-2-илaцeтoнитpилoв
К раствору 0.23 моль полученного выше бензоата в 400 мл сухого ДМФА присыпали 60 г (5 экв, 1.2 моль) цианида натрия, перемешивали 1 ч и медленно нагревали. При температуре выше 80 0C начинается экзотермичная реакция поэтому реакционную смесь необходимо охлаждать так, что бы температура не превышала 1Q0 °C. По окончании бурной реакции смесь интенсивно перемешивают дополнительные 45 мин при 80 0C и выливают в 1 л холодной воды. Полученные нитрил тщательно экстрагируют толуолом (4*300 мл), объединенный экстракт промывают рассолом, сушат над хлористым кальцием (примесь - спирт!), упаривают и дополнительно очищают методом колоночной хроматографии (элюент - хлористый метилен), нужные фракции упаривают и при необходимости дополнительно промывают небольшим объемом тетрахлорметана с несколькими каплями ацетона.
lЯ-Индoл-2-илaцeтoнитpил, выход 61%. Тпл. 94-95 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 3.86 (с, 2H, CH2-Ar), 6.49 (с, IH, Ar-H), 7.15-7.27 (м, 2H, Ar-H), 7.34 (д, J= 6.9 Гц, IH, Ar-H), 7.61 (д, J= 7.1 Гц, IH, Ar-H), 8.34 (уш. с, IH, NH).
5-Meтил-lЯ-индoл-2-илaцeтoнитpил , выход 50%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.34 (с, ЗН, CH3-Ar), 4.79 (с, 2H, CH2-Ar), 4.16 (с, 2H, CH2-Ar), 6.35 (с, IH, Ar-H), 7.03 (д, IH, J= 8.2 Гц, Ar-H), 7.24 (д, IH, J= 8.2 Гц, Ar-H), 7.38 (с, IH, Ar-H), 8.35 (уш. с, IH, NH). 5-Meтoкcи-lЯ-индoл-2-илaцeтoнитpил, выход 44%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО- d6): 3.73 (с, ЗН, CH3O), 4.14 (с, 2H, CH2-Ar), 6.29 (с, IH, Ar-H), 6.72 (д, IH, J = 8.5 Гц, Ar- H), 6.99 (с, IH, Ar-H), 7.23 (д, J= 8.5 Гц, IH, Ar-H), 11.20 (уш. с, IH, NH).
69
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 5-Xлop-Ш-индoл-2-илaцeтoнитpил, выход 60%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 4.21 (с, 2H, CH2-Ar), 6.39 (с, IH, Ar-H), 7.08 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.36 (д, J- 8.6 Гц, IH, Ar- H), 7.54 (уш. с, IH, Ar-H), 11.51 (уш. с, IH, NH).
5-Фтop-l#-индoл-2-илaцeтoнитpил, выход 60%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 4.19 (с, 2H, CH2-Ar), 6.38 (с, IH, Ar-H), 6.92 (дд, J = 9.0 и 2.2 Гц, IH, Ar-H), 7.26 (дд, J = 9.9 и 2.2 Гц, IH, Ar-H), 7.35 (дд, J= 9.0 и 4.6 Гц, IH, Ar-H), 11.39 (уш. с, IH, NH).
Общая методика получения lH-индoл-2-илэтилaминoв
Полученный выше нитрил (0.07 моль) растворяют в 250 мл метанола, насыщенного аммиаком, прибавляют 1 г никеля Рэнея и гидрируют при давлении водорода 100 атм и комнатной температуре в течение 12 ч. Затем реакционную массу фильтруют через целити тщательно упаривают.
lЯ-Индoл-2-илэтилaмин, выход 98%. Тпл. 92-94 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО- d6): 2.73-2.80 (м, 2H5 CH2-Ar), 2.84-2.90 (м, 2H, CH2-N), 6.12 (с, IH, Ar-H), 6.88-6.99 (м, 2H,
Ar-H), 7.26 (д, J= 7.0 Гц, IH, Ar-H), 7.39 (д, J= 7.2 Гц, IH, Ar-H), 10.92 (уш. с, IH, NH).
5-Meтил-l#-Индoл-2-илэтилaмин, выход 90%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, JЩCO-d6):
2.32 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.71-2.75 (м, 2H, CH2-Ar), 2.83-2.88 (м, 2H, CH2-N), 6.03 (с, IH, Ar-H),
6.79 (д, IH, J= 8.1 Гц, Ar-H), 7.14 (д, IH, J = 8.1 Гц, Ar-H), 7.16 (с, IH, Ar-H), 10.75 (уш. с,
IH5 NH).
5-Meтoкcи-lЯ-Индoл-2-илэтилaмин, выход 60%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, JЩCO-d6):
2.72-2.76 (м, 2H, CH2-Ar), 2.84-2.89 (м, 2H, CH2-N), 3.71 (с, ЗН, CH3O), 6.05 (с, IH, Ar-H)5
6.62 (д, IH, J= 8.0 Гц, Ar-H), 6.91(c, IH, Ar-H), 7.14 (д, J= 8.0 Гц, IH5 Ar-H), 10.72 (уш. с,
IH, NH).
5-Фтop-Ш-индoл-2-илэтилaмин, выход 60%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-^6): 2.76
(уш. с, 2H, CH2-Ar), 2.87 (уш. с, 2H, CH2-N), 6.13 (с, IH5 Ar-H), 6.78-6.81 (м, IH, Ar-H)5
7.13-7.24 (м, 2H, Ar-H), 10.92 (уш. с, IH, NH).
5-Xлop-lЯ-индoл-2-илэтилaмин, выход 14%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-^6): 1.37
(уш. с, 2H, NH2), 2.87 (д, J = 5.8 Гц, 2H, CH2-Ar), 3.08-3.12 (м, 2H, CH2-N), 6.20 (с, IH, Ar-
H), 7.08 (д, J= 8.5 Гц, IH, Ar-H)5 7.22 (д, J= 8.5 Гц, IH5 Ar-H)5 7.50 (уш. с, IH5 Ar-H)5 9.40
(уш. с, IH5 NH).
Общая методика получения l-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЯ-пиpидинo[4,3-Z>]индoлoв
К охлажденному до 0 0C раствору 56.2 ммоль полученного выше амина в 50 мл толуола прибавляли при перемешивании 3.37 мл (1.07 экв, 62 ммоль) свежеперегнанного ацетальдегида, перемешивали 15 мин, добавляли 50 мл уксусной кислоты и оставляли на
70
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) ночь. Затем растворители тщательно упаривали, остаток обрабатывали холодной водой, подщелачивали нас. раствором аммиака и экстрагировали хлористым метиленом (3*50 мл). Экстракт сушили над поташом, упаривали и очищали методом колоночной хроматографии (элюент - CH2C12/MeOH 3/1).
l-Meтил-2,354,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 67%, Тпл. 152-154 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДMCO-d6): 1.39 (д, 7.4 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.57-2.69 (м, 2H), 2.84- 2.88 (м, IH), 3.13-3.16 (м, IH), 4.08 (кв, 7.4 Гц, IH, CH3-CH ), 6.89-6.99 (м, 2H, Ar-H), 7.25 (д, J= 6.9 Гц, IH, Ar-H), 7.40 (д, J= 7.1 Гц, IH, Ar-H), 10.71 (уш. с, IH, NH).
l-Meтил-2,3>4,5-тeтpaгидpo-l/У-пиpидинo[4,3-^]индoл, выход 87%. Спектр H ЯМР (400
МГц, ДMCO-d6): 1.37 (д, 6.4 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.33 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.55-2.65 (м, 2H), 2.81- 2.87 (м, IH), 3.10-3.14 (м, IH), 4.05 (q, 6.4 Гц, IH, CH3-CH ), 6.78 (д, IH, J= 8.0 Гц, Ar-H), 7.12 (д, IH5 J= 8.0 Гц, Ar-H), 7.16 (с, IH, Ar-H), 10.55 (уш. с, IH3 NH).
8-Meтoкcи-l-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидинo[4,3-A]индoл, выход 76%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.37 (д, 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.56-2.60 (м, 2H), 2.82-2.86 (м, IH), 3.08-3.12 (м, IH), 3.72 (с, ЗН, CH3O), 4.0§ (q, 6.6 Гц, IH, CH3-CH ), 6.62 (д, IH, J= 8.4 Гц, Ar-H), 6.86 (с, IH, Ar-H), 7.13 (д, J= 8.4 Гц, IH, Ar-H), 10.52 (уш. с, IH, NH).
8-Xлop-l-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЯ-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 96%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, DMSO-rfβ): 1.54 (д, 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.66-2.76 (м, 2H), 3.07-3.11 (м, IH), 3.34-3.38 (м, IH), 4.26 (q, 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 7.08 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.22 (д, J
= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.48 (уш. с, IH, Ar-H), 7.91 (уш. с, IH, NH).
8-Фтop-l-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l#-пиpидинo[4,3-£]индoл, выход 98%. Спектр 1H
ЯМР (400 МГц, DMSO-^6): 1.37 (д, 6.4 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.59-2.66 (м, 2H), 2.81-2.86 (м, IH), 3.10-3.14 (м, IH), 4.05 (к, 6.4 Гц, IH, CH3-CH ), 6.77-6.81 (м, IH, Ar-H), 7.11-7.25 (м, 2H, Ar-H), 10.84 (уш. с, IH, NH).
Общая методика получения l-мeтил-l,3,4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидинo[4,3-6]индoл-2- карбальдегидов
Полученный выше амин (37 ммоль) растворяют при нагревании в 100 мл этилформиата и кипятят 7 ч, затем добавляют 5 мл триэтиламина и снова кипятят 2 'ч. После тщательного упаривания остаток растворяют в хлористом метилене и пропускают через короткую колонку с силикагелем, снова упаривают.
l-Meтил-l,3,4,5-тeтpaгидpo-li/-пиpидинo[4,3-6]индoл-2-кapбaльдeгид, выход 88% (-1/1 смесь циc-/тpaнc- амидов). Спектр 1H ЯМР (400 МГц, ДMCO-d6): 1.56 (д, 7.4 Гц, ЗН, CH3-CH, цис- или транс- амид), 1.63 (д, 7.2 Гц, ЗН, CH3-CH, цис- или транс- амид), 2.70- 2.82 (м, 2H, цис- и транс- амид), 2.95-3.02 (м, 2H, цис- и транс- амид), 3.19-3.24 (м, IH, м,
71
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) IH, цис- или транс- амид), и 3.64-3.73 (м, IH, цис- или транс- амид), 3.76-3.83 (м, IH, цис- или транс- амид), 4.70-4.75 (м, IH, цис- или транс- амид), 5.01 (кв, 7.4 Гц, IH, CH3-CH1 цис- или транс- амид), 5.71 (кв, 7.2 Гц, IH, CH3-CR1 цис- или транс- амид), 7.10-7.18 (м, 4H, Ar-H, цис- и транс- амид), 7.32-7.31 (м, 2H, Ar-H, цис- и транс- амид), 7.46-7.50 (м, 2H, Ar-H, цис- и транс- амид), 8.03 (уш. с, IH, NH, цис- или транс- амид), 8.07 (уш. с, IH, NH, цис- или транс- амид), 8.19 (с, IH, C(O)H, цис- или транс- амид), 8.39 (с, IH, C(O)H, цис- или транс- амид).
l,8-Димeтил-l,354,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидинo[4,3-6]индoл-2-кapбaльдeгид, выход 98%. Спектр 1H ЯМР (-1/1 смесь циc-/тpaнc- амидов, 400 МГц, CDCl3): 1.55 (д, 6.5 Гц, ЗН, CH3- CH, цис- или транс-) апd 1.62 (д, 6.8 Гц, ЗН, CH3-CH, цис- или транс-), 2.46 (с, ЗН, CH3- Ar, цис- или транс-), 2.47 (с, ЗН, CH3-Ar, цис- или транс-), 2.68-2.78 (м, 2H, сis- апd trапs- ), 2.89-2.99 (м, 2H, цис- и транс-), 3.18-3.24 (м, IH, цис- или транс-), 3.65-3.79 (м, 2H, цис- и транс-), 4.67-4.72 (м, IH, цис- или транс-), 4.96 (q, 6.8 Гц, IH, CH3-CH1 цис- или транс-), 5.68 (q, 6.5 Гц, IH, CH3-CH1 цис- или транс-), 6.98-7.02 (м, 2H, Ar-H, цис- и транс-), 7.19-7.26 (м, 4H, Ar-H, цис- и транс-), 8.05 (уш. с, IH, NH, цис- или транс-), 8.11 (уш. с, IH, NH, цис- или транс-), 8.18 (с, IH, C(O)H, цис- или транс-), 8.37 (с, IH, C(O)H, цис- или транс-).
l,8-Димeтил-l,354,5-тeтpaгидpo-lH-πиpидинo[4,3-^]индoл-2-кapбaльдeгид, выход 97%. Спектр 1H ЯМР (-1/1 смесь циc-/тpaнc- амидов, 400 МГц, CDCl3): 1.36 (д, 6.6 Гц, ЗН, CH3- CH, цис- или транс-) апd 1.48 (д, 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH, цис- или транс-), 2.69-2.85 (м, 2H, цис- и транс-), 3.08-3.13 (м, IH, цис- или транс-), 3.52-3.56 (м, 2H, цис- и транс-), Ъ.IА (с, 6H, CH3-O, цис- и транс-), 3.86-3.89 (м, 2H, CH3-O, цис- и транс-), 4.42-4.46 (м, IH, цис- или транс-), 5.01 (q, 6.6 Гц, IH, CH3-CH1 цис- или транс-), 5.41 (q, 6.6 Гц, IH, CH3- CH, цис- или транс-), 6.65-6.67 (м, 2H, Ar-H, цис- и транс-), 6.89 (с, Ar-H, цис- или транс-), 6.93 (с, Ar-H, цис- или транс-), 7.15-7.18 (м, 2H, Ar-H, цис- и транс-), 8.12 (с, IH, C(O)H, цис- или транс-), 8.32 (с, IH, C(O)H, цис- или транс-), 10.71 (уш. с, IH, NH, цис- или транс-), 10.74 (уш. с, IH, NH, цис- или транс-).
8-Xлop-l-мeтил-l,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-πиpидинo[4,3-6]индoл-2-кapбaльдeгид, выход 89%. Спектр 1H ЯМР (-1/1 смесь сis- и trапs- амидов, 400 МГц, DМSОчfc): 1.53 (д, 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH, сis- или trапs- амиды) и 1.63 (д, 7.0 Гц, ЗН, CH3-CH, сis- или trапs- амиды), 2.71-2.80 (м, 2H, сis- и trапs-), 2.94-3.01 (м, 2H, сis- и trапs- амиды), 3.18-3.22 (м, IH, м, IH, сis- или trапs-), и 3.64-3.70 (м, IH, сis- или trапs-), 3.75-3.82 (м, IH, сis- или trапs-), A.12- А.ll (м, IH, сis- или trапs-), 5.00 (кв, 6.5 Гц, IH, CH3-CH1 сis- или trапs- амиды), 5.70 (кв, 7.0 Гц, IH, CH3-CH1 сis- или trапs- амиды), 7.06-7.22 (м, 4H, Ar-H, сis- и trапs-), 7.50 (уш. s
72
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2H, Ar-H, ей- и trапs-), 8.02 (уш. с, IH, NH, ей- или trапs-), 8.06 (уш. с, IH, NH, ей- или trапs-), 8.20 (с, IH, C(O)H, ей- или trапs-), 8.4p (с, IH, C(O)H, ей- или trапs-).
8-Фтop-l-мeтил-l,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидинo[4,3-6]индoл-2-кapбaльдeгид, выход 86%. Спектр 1H ЯМР (-1/1 miхturе оf ей- апd trапs- аmidеs, 400 МГц, DMSO-J6): 1-53 (d, 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH, сis- ог trапs-) апd 1.60 (d, 6.8 Гц, ЗН, CH3-CH, сis- оr trапs- ), 2.73-2.82 (m, IH, сis- апd trапs-), 2.95-2.97 (m, IH, сis- апd trапs- ), 3.00-3.20 (m, IH, сis- ог trапs-) апd 3.68-3.70 (m, IH, сis- оr tгаrø-), 3.79-3.84 (m, IH, сis- оr trапs-), 4.70-4.75 (m, IH, с/5- оr trапs-), 4.96 (q, 6.8 Гц, IH, CH3-CH2 сis- оr trапs- аmidеs), 5.65 (q, 6.6 Гц, IH, CH3-CH2 сis- оr trапs- аmidеs), 6.90-6.92 (m, 2H, Ar-H, сis- апd trапs-), 7.09-7.11 (m, 2H, Ar-H, сis- апd trапs-), 7.22-7.25 (m, 2H, Ar-H, ей- апd trапs-), 7.97 (br. s, IH, NH, сis- оr trапs-), 8.04 (br. s, IH, NH, ей- оr trапs-), 8.19 (s, IH, C(O)H, ей- оr trапs-), 8.38 (s, IH, C(O)H, ей- оr trапs-).
Общая методика получения l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидинo[4,3- b] индолов
К суспензии 5 г (4 экв, 0.13 моль) литийалюмогидрида в кипящем абсолютном ТГФ (250 мл) при интенсивном перемешивании медленно в течение 1 ч прибавляли по каплям раствор в 50 мл абсолютного ТГФ 0.032 моль полученного выше формамида. По окончании прибавления реакцилнную смесь кипятили дополнительные 3 ч, охлаждали, разлагали прибавлением 15 мл 10% водного раствора гидроксида натрия, фильтровали, остаток промывали горчим ТГФ (2*50 мл), объединенный экстракт упаривали о очищали методом колоночной хроматографии (элюент - CH2C12/MeOH 3/1).
l,2-Димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 67%, Тпл. 127-128 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDC13): 1.54 (д, 7.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.57 (с, ЗН, CH3-N), 2.71- 2.79 (м, ЗН), 3.09-3.13 (м, IH), 3.87 (кв, 7.6 Гц, IH, CH3-CH ), 7.08-7.15 (м, 2H, Ar-H), 7.25 (д, J= 7.0 Гц, IH, Ar-H), 7.52 (д, J= 7.4 Гц, IH, Ar-H), 8.25 (уш. с, IH, NH).
l,2,8-Tpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидинo [4,3-6] индол, выход 85%, Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.53 (д, J= 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.47 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.57 (с, ЗН, CH3-N), 2.74-2.80 (м, ЗН), 3.12-3.16 (м, IH), 3.82 (q, J= 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 6.96 (д, J = 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7.15 (д, J= 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7.30 (с, IH, Ar-H), 8.03 (уш. с, IH, NH). 8-Meтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 58%. Спектр IH ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.50 (д, J = 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.56 (с, ЗН, CH3-N), 2.78-2.80 (м, ЗН), 3.11-3.15 (м, IH), 3.81 (q, J = 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 3.87 (с, ЗН, CH3O), 6.79 (д, J = 8.6 Гц, IH, Ar-H), 6.97 (с, IH, Ar-H), 7.16 (д, J = 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.89 (уш. с, IH, NH).
73
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 8-Xлop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЯ-пиpидинo[4,3-*]индoл, выход 68%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.49 (д, 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.56 (с, ЗН, CH3-N), 2.73-2.80 (м, 3H), 3.08-3.12 (м, IH), 3.86 (кв, 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 7.02 (дд, J = 8.6 и 2.0 Гц, IH, Ar-H), 7.11 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.41 (д, J= 2.0 Гц, IH, Ar-H), 8.75 (уш. с, IH, NH).
8-Фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидинo[4,3-ό]индoл, выход 68%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): IH NMR (400 МГд, DMSO-D6) 1.53 (д, J = 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH ) 2.62 (с, ЗН, CH3-N) 2.85-2.88 (м, 2H) 2.89-2.96 (м, 1 H) 3.22-3.25 (м, IH) 4.02 (к, J= 6.6 Гц, IH) 6.84-6.90 (м, IH, Ar-H) 7.08 (дд, J = 8.7 и 2.2 Гц, IH, Ar-H) 7.16 (дд, J = 8.7 и 4.4 Гц, IH, Ar-H) 8.48 (с, IH, NH).
Общая методика получения l,2-димeтил-2,3>4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидинo[4,3-
Z>] индолов через 7V-[2-(liУ-индoл-2-ил)этил]-7V-мeтилaмины Общая методика получения 2-(l/У-индoл-2-ил)этилфopмaмидoв lH-индoл-2-илэтилaмины (63 ммоль) растворяют при нагревании в 150 мл этилформиата и кипятят 7 ч, затем добавляют 5 мл триэтиламина и снова кипятят 2 ч. После тщательного упаривания остаток растворяют в хлористом метилене и пропускают через короткую колонку с силикагелем, снова упаривают.
2-(lЯ-индoл-2-ил)этилфopмaмид, выход 86%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDC13): 3.03 (t, 2H, J= 7.4 Гц, CH2-Ar), 3.65-3.70 (м, 2H, CH2-N), 6.31 (с, IH, Ar-H), 7.08-7.18 (м, 2H, Ar- H), 7.34 (д, J= 6.9 Гц, IH, Ar-H), 7.55 (д, J= 7.2 Гц, IH, Ar-H), 8.15 (с, IH, C(O)H), 8.30 (уш. с, IH5 NH).
2-(5-Meтил-lД-индoл-2-ил)этилфopмaмид, выход 99%, в виде коричневого вязкого масла, медленно кристаллизующегося при стоянии. Спектр H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.32 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.84 (t, 2H, J= 7.1 Гц, CH2-Ar), 3.42 (t, 2H, J= 7.1 Гц, CH2-N), 6.08 (с, IH, Ar-H), 6.81 (д, IH, J = 8.0 Гц, Ar-H), 7.15 (д, IH, J = 8.0 Гц, Ar-H), 7.18 (с, IH, Ar-H), 8.00 (с, IH, C(O)H), 10.82 (уш. с, IH, NH).
2-(5-Meтoкcи-Ш-индoл-2-ил)этилфopмaмид, выход 99%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.83-2.86 (м, 2H, CH2-Ar), 3.41-3.46 (м, 2H, CH2-N), 3.71 (с, ЗН, CH3O), 6.11 (с, IH, Ar-H), 6.34 (д, IH, J= 8.7 Гц, Ar-H), 6.92(c, IH, Ar-H), 7.14 (д, J= 8.7 Гц, IH, Ar-H), 8.01 (с, IH, C(O)H), 10.80 (уш. с, IH, NH).
2-(5-Фтop-l//-Индoл-2-ил)этилфopмaмид, выход 99%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.88 (т, J= 7.4 Гц, 2H, CH2-Ar), 3.43-3.46 (м, 2H, CH2-N), 6.19 (с, IH, Ar-H), 6.83 (т, J= 8.9 Гц, IH, Ar-H), 7.17 (д, J- 9.8 Гц, IH, Ar-H) 7.26 (дд, J= 8.2 и 4.4 Гц, IH, Ar-H) 8.13 (с, Ш, NH-фopмил), 8.31 (уш. с, IH5 NH), 11.08 (с, IH, C(O)H).
74
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Общая методика получения N-[2-(lH-индoл-2-ил)этил]-N-мeтилaминoв
восстановлением формамидов
К суспензии 9.5 г (2.7 экв, 0.24 моль) литийалюмогидрида в кипящем абсолютном ТГФ (250 мл) при интенсивном перемешивании медленно в течение 1 ч прибавляли по каплям раствор в 50 мл абсолютного ТГФ 12.5 г (0.063 моль) полученного выше формамида. По окончании прибавления реакционную смесь кипятили дополнительные 3 ч, охлаждали, разлагали прибавлением 15 мл 10% водного раствора гидроксида натрия, фильтровали, остаток промывали горчим ТГФ (2*50 мл), объединенный экстракт упаривали о очищали методом колоночной хроматографии (элюент - CH2C12/MeOH 3/1).
iV-[2-(5-мeтил-l//-индoл-2-ил)этил]-./V-мeтщiaмин, выход 67%, слабоокрашенное вязкое масло. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.43 (s, ЗН, CH3-Ar), 2.49 (s, ЗН, CH3-N), 2.89- 2.95 (m, 4H, CH2-CH2), 6.16 (s, IH, Ar-H), 6.95 (d, IH, J= 8.4 Гц, Ar-H), 7.21 (d, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.32 (s, IH, Ar-H), 9.15 (br. s, IH, NH).
УV-[2-(5-мeтил-Ш-индoл-2-ил)этил]-7V-мeтилaмин, выход 76%, Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.43 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.89-2.95 (м, 4H, CH2-CH2), 6.16 (с, IH, Ar-H), 6.95 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.21 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.32 (с, IH, Ar-H), 9.15 (уш. с, IH5 NH).
N-[2-(5-мeтoкcи-ljH-индoл-2-ил)этил]-iV-мeтилaмин, выход 92%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.50 (с, ЗН, CH3-N), 2.89-2.96 (м, 4H, CH2-CH2), 3.85 (с, ЗН, CH3O), 6.18 (с, IH, Ar-H), 6.79 (д, IH, J = 8.8 Гц, Ar-H), 7.02 (с, IH, Ar-H), 7.21 (д, J = 8.8 Гц, IH, Ar-H), 9.22 (уш. с, IH, NH).
N-[2-(5-Фтop-Ш-индoл-2-ил)этил]-iV-мeтилaмин, выход 97%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.95 (м, 4H, CH2-CH2), 6.19 (с, IH, Ar-H), 6.80-6.85 (м, IH, Ar-H), 7.15-7.26 (м, 2H, Ar-H), 8.02 (м, IH, Ar-H), 9.10 (уш. с, 1H,÷NH).
Общая методика получения N-[2-(lH-индoл-2-ил)этил]-N-мeтилaминoв
метилированием TV- [2-(l//-индoл-2-ил)этил]-Λг-мeтил аминов lH-индoл-2-илэтилaмины (1 ммоль) растворяют в 10 мл ТГФ или метанола и добавляют 1 ммоль метилиодида или диметилсульфата при комнатной температуре перемешивают или нагреванют до 60 0C 2 ч. Добавляют раствор соды или NaOH экстрагируют, упаривают и остаток хроматографируют через короткую колонку с силикагелем, снова упаривают. iV-[2-(5-мeтил-Ш-индoл-2-ил)этил]-iV-мeтилaмин, выход 27%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.43 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.89-2.95 (м, 4H, CH2-CH2), 6.16 (с, IH, Ar-H), 6.95 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.21 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-U), 7.32 (с, IH, Ar-H), 9.15 (уш. с, IH, NH).
75
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 7V-[2-(5-мeтил-lH-индoл-2-ил)этил]-iV-мeтилaмин выход 21%, Спектр H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.43 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.89-2.95 (м, 4H, CH2-CH2), 6.16 (с, IH, Ar-H), 6.95 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.21 (д, IH, J = 8.4 Гц, Ar-H), 7.32 (с, IH, Ar-H), 9.15 (уш. с, IH, NH).
iV-[2-(5-мeтoкcи-l//-индoл-2-ил)этил]-iV-мeтилaмин выход 19%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.50 (с, ЗН, CH3-N), 2.89-2.96 (м, 4H, CH2-CH2), 3.85 (с, ЗН, CH3O), 6.18 (с, IH, Ar-H), 6.79 (д, IH, J = 8.8 Гц, Ar-H), 7.02 (с, IH, Ar-H), 7.21 (д,-J = 8.8 Гц, IH, Ar-H), 9.22 (уш. с, IH, NH).
N-[2-(5-фтop-l//-индoл-2-ил)этил]-N-мeтилaмин, выход 27%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.95 (м, 4H, CH2-CH2), 6.19 (с, IH, Ar-H), 6.80-6.85 (м, IH, Ar- H), 7.15-7.26 (м, 2H, Ar-H), 8.02 (м, IH, Ar-H), 9.10 (уш. с, IH, NH).
Общая методика циклизации в l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-li/-пиpидинo[4,3- b) индолы
К охлажденному до 0 0C раствору 5.62 ммоль полученного выше амина в 5 мл толуола прибавляли при перемешивании 0.337 мл (1.07 экв, 6.2 ммоль) свежеперегнанного ацетальдегида, перемешивали 15 мин, добавляли 50 мл уксусной кислоты и оставляли на ночь. Затем растворители тщательно упаривали, остаток обрабатывали холодной водой, подщелачивали нас. раствором аммиака и экстрагировали хлористым метиленом (3*50 мл). Экстракт сушили над поташом, упаривали и очищали методом колоночной хроматографии (элюент - CH2Cl2/Me0H 3/1).
l,2-Димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЯ-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 67%, Тпл. 127-128 С. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDC13): 1.54 (д, 7.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.57 (с, ЗН, CH3-N), 2.71- 2.79 (м, ЗН), 3.09-3.13 (м, IH), 3.87 (кв, 7.6 Гц, IH, CH3-CH ), 7.08-7.15 (м, 2H, Ar-H), 7.25 (д, J= 7.0 Гц, IH, Ar-H), 7.52 (д, J= 7.4 Гц, IH, Ar-H), 8.25 (уш. с, IH, NH).
l,2,8-Tpимeтил-2,354,5-тeтpaгидpo-l#-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 85%, Спектр 1H
ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.53 (д, J= 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.47 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.57 (с, ЗН, CH3-N), 2.74-2.80 (м, ЗН), 3.12-3.16 (м, IH), 3.82 (q, J= 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 6.96 (д, J = 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7.15 (д, J= 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7.30 (с, IH, Ar-H), 8.03 (уш. с, IH, NH). 8-Meтoкcи-l,2-димeтил-2,3»4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 58%. Спектр IH ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.50 (д, J = 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.56 (с, ЗН, CH3-N), 2.78-2.80 (м, ЗН), 3.11-3.15 (м, IH), 3.81 (q, J = 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 3.87 (с, ЗН, CH3O), 6.79 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 6.97 (с, IH, Ar-H), 7.16 (д, J = 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.89 (уш. с, IH, NH).
76
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 8-Xлop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/)Г-пиpидинo[4,3-^]индoл, выход 61%. Спектр 1H ЯМ? (400 МГц, CDCl3): 1.49 (д, 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.56 (с, ЗН, CH3-N), 2.73-2.80 (м, 3H), 3.08-3.12 (м, IH), 3.86 (кв, 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 7.02 (дд, J = 8.6 и 2.0 Гц, IH, Ar-H), 7.11 (д, J= 8.6 Гц, IH, Ar-H), 7.41 (д, J= 2.0 Гц, IH, Ar-H), 8.75 (уш. с, IH, NH).
8-Фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЬГ-пиpидинo[4,3-6]индoл, выход 88%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): IH NMR (400 МГц, DMSO-D6) 1.53 (д, J= 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH ) 2.62 (с, ЗН, CH3-N) 2.85-2.88 (м, 2H) 2.89-2.96 (м, 1 H) 3.22-3.25 (м, IH) 4.02 (к, J= 6.6 Гц, IH) 6.84-6.90 (м, IH, Ar-H) 7.08 (дд, J = 8.7 и 2.2 Гц, IH, Ar-H) 7.16 (дд, J = 8.7 и 4.4 Гц, IH, Ar-H) 8.48 (с, IH5 NH).
Алкилирование 3-фeнилпpoпилбpoмидoм -
К раствору 1 моль замещенного индола (синтезированного по вышеприведенным методикам) в 2 мл ДМФА добавляют 120 мг (3 ммоль) NaH при 00C. Смесь выдерживают 30 мин при этой температуре, а затем медленно прикапывают раствор 597 мг (3 ммоль) 3- фенилпропилбромида в 3 мл ДМФА. Смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разлагают водой, экстрагируют этилацетатом (3*50 мл), сушат над поташом и упаривают в вакууме. Продукт очищают методом колоночной хроматографии (дихлорметан-метанол 4-1). После очистки продукт растворяют в метаноле, пропускают HCl (газ) и упаривают в вакууме. Получают продукт в виде окрашенного твердого вещества.
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 521): Выход 40%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.73-1.80 (м, IH), 2.00-2.21 (м, 4H), 2.55-2.57 (м, 4H), 2.71 (с, ЗН), 3.18-3.32 (м, IH), 3.83 (с, ЗН), 3.92-4.05 (м, 2H), 4.10-4.20 (м, IH), 4.75-4.85 (м, IH), 6.79-6.91 (м, 2H), 7.06-7.16 (м, ЗН), 7.18-7.29 (м, ЗН).
2-Фтop-ll-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 522): Выход 35%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.40-1.47 (м, IH), 1.68-1.74 (м, IH), 1.80-2.14 (м, 4H), 2.44 (с, ЗН), 2.58-2.72 (м, 2H), 2.80-
2.95 (м, 2H), 3.20-3.30 (м, 2H), 3.35-3.45 (м, IH), 3.49 (уш. с, IH), 6.70-6.81 (м, 2H), 6.80-
6.96 (м, 2H), 7.12-7.23 (м, ЗН), 7.23-7.31 (м, 2H).
2-Изoпpoпил-ll-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 796): Выход 15%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.29 (с, ЗН), 1.31 (с, ЗН), 1.35-1.41 (м, IH), 1.68 (м, IH), 2.09 (т, J = 7.6 Гц, 2H), 2.16 (с, ЗН), 2.57-2.77 (м, 7H), 3.00 (септ. J = 6.8 Гц, 2H), 4.00 (кв. J = 6.8 Гц, IH), 4.00-4.10 (м, IH), 4.70-4.80 (м, IH), 7.08-7.33 (м, 8H).
77
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2,4-Дифтop-ll-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,£,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 797): Выход 15%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.36-1.68 (м, 2H), 1.78-2.10 (м, 4H), 2.37 (с, 1.5H), 2.40 (с, 1.5H), 2.61-2.81 (м, 4H), 3.05-3.19 (м, 2H), 3.36-3.42 (м, IH), 4.02-4.21 (м, IH), 6.59-6.96 (м, 3H), 7.13-7.20 (м, 3H), 7.25-7.30 (м, IH).
l-Xлop-4,ll-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoreптa[ά] индол (соединение 798): Выход 18%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.47-1.57 (м, IH), 1.85-1.95 (м, IH), 2.00-2.09 (м, 2H), 2.22-2.33 (м, 2H), 2.37 (с, 3H), 2.44 (с, 3H), 2.59-2.66 (м, 2H), 3.05-3.20 (м, IH), 3.60-3.67 (м, IH), 3.92-4.06 (м, 2H), 4.20-4.30 (м, IH), 6.90-6.98 (м, IH), 7.10-7.15 (м, 3H), 7.17-7.24 (м, IH), 7.26-7.32 (м, 2H).
4-Фтop-l,ll-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол (соединение 199): Выход 15%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.41-1.47 (м, IH), 1.65-1.71 (м, IH), 1.83-2.05 (м, 4H), 2.18 (с, 3H), 2.38 (с, 3H), 2.62-2.86 (м, 4H), 3.14-3.30 (м, 2H), 3.37-3.49 (м, 2H), 6.68-4.80 (м, 2H), 6.82-6.92 (м, IH), 7.13-7.21 (м, 3H), 7.25-7.30 (м, IH).
ll-Meтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ά] индол (соединение 519): Выход 37%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.46-1.55 (м, IH), 1.88-1.92 (м, IH), 2.03-2.10 (м, 2H), 2.22-2.31 (м, 3H), 2.35 (с, 3H), 2.63- 2.67 (м, 2H), 3.05-3.15 (м, IH), 3.55-3.65 (м, IH), 3.94-4.08 (м, 2H), 4.18-4.26 (м, IH), 7.04- 7.18 (м, 4H), 7.19-7.22 (м, 2H), 7.26-7.30 (м, 2H), 7.40-7.50 (м, IH).
2,4,ll-Tpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 8J)O): Выход 20%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.36 (м, IH), 1.51-1.62 (м, 2H), 1.91-2.02 (м, 4H), 2.37 (с, 3H), 2.45 (с, 3H), 2.53 (с, 3H), 2.65-2.69 (м, 2H), 3.00-3.10 (м, IH), 3.8 (уш.с, IH), 4.03-4.21 (м, 2H), 4.4 (уш. с, IH), 6.70 (уш. с, IH), 7.07 (уш. с, IH), 7.10-7.18 (м, 2H), 7.20-7.24 (м, IH), 7.27-7.32 (м, 2H).
2-Этил-ll-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 801):
Выход 21%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1,29 (т, J = 7.6 Гц, 3H), 1.47-1.55 (м, IH), 1.89-1.93 (м, IH), 2.02-2.10 (м, 2H), 2.25-2.30 (м, 3H), 2.36 (с, 3H), 2.60-2.70 (м, 2H), 2.74 (кв, J = 7.6 Гц), 3.05-3.16 (м, IH), 3.6 (уш.с, IH), 3.91-4.06 (м, 2H), 4.18-4.24 (м, IH), 6.95-7.01 (м, IH), 7.11-7.23 (м, 4H), 7.20-7.34 (м, 3H).
ll-Циклoгeкcил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 802):
Выход 20%, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 0.97-1.37 (м, 3H), 1.48-1.76 (м, 4H), 1.80-2.17 (м, 5H), 2.14 (т, 3J- 7.6 Гц, 2H), 2.38 (д, 2J= 16.8 Гц, IH), 2.42-2:53 (м, 2H), 2.69 (т, 3J= 7.6 Гц, 2H),
78
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2.70-2.79 (м, IH), 3.17 (дд, 2J = 16.8, 3J = 3.9 Гц, IH), 4.00-4.13 (м, 2H), 4.13-4.22 (м, IH), 4.80 (д, 3J= 3.9 Гц, IH), 7.11-7.18 (м, IH), 7.18-7.37 (м, 7H), 7.52 (д, 3J= 7.8 Гц, IH).
ll-Бeнзил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол (соединение 803): Выход 10%, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.69-1.78 (м, IH), 2.08-2.17 (м, IH), 2.24-2.36 (м, 2H), 2.41-2.56 (м, 2H), 2.45 (д, 2J= 16.3 Гц, IH), 2.82-2.92 (м, 2H), 3.34 (дд, 2J = 16.3, 3J = 4.0 Гц, IH), 3.84 (д, 2J = 13.1 Гц, IH), 3.89- 3.91 (м, IH), 3.90 (д, 2J = 13.1 Гц, IH), 4.14-4.30 (м, 2H), 4.47 (д, 3J= 4.0 Гц, IH), 7.26-7.33 (м, IH), 7.33-7.56 (м, 12H), 7.65 (д, 3J= 7.6 Гц, IH).
2,1 l-Димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-7,11- эпиминoциклooктa[/>] индол (соединение 520): Выход 57%, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.28-1.40 (м, IH, CH2), 1.47 (уш.д, 2J= 13.2 Гц, IH, CH2), 1.72 (уш.д, 2J= 11.9 Гц, IH, CH2), 1.84 (уш.д, 2J = 11.9 Гц, IH, CH2), 2.12-2.25 (м, 4H, CH2), 2.41 (д, 2J = 17.1 Гц, IH, CH2), 2.47 (с, ЗН, CH3), 2.58 (с, ЗН, CH3), 2.76 (т, 3J= 7.6 Гц, 2H, CH2), 3.16 (дд, 2J= 17.1, 3J= 6.8 Гц, IH, CH2), 3.38-3.46 (м, IH, CHN), 4.15 (т, 3J = 7.6 Гц, 2H, CH2), 4.30 ( уш.с, IH, CH), 7.10 (дд, 2J = 17.1, 4J = 1.3 Гц, Ш, CH), 7.27 (уш.д, 3J = 7.8 Гц, IH, CH), 7.30-7.43 (м, 6H, CH).
2,3»8-Tpимeтил-5-(3-фeни лпpoпил)-2,3i4,5-тeтpaгидpo- liУ-пиридо [4,3-^] индол
(соединение 484): Выход 35%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.24 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.09 (м, IH), 2.48 (с, ЗН), 2.52 (с, ЗН), 2.53 (дд, IH), 2.47 (с, ЗН), 2.68 (т, 2H, J=7.3 Гц), 2.82 (дд, IH, J=4.3, 16.1 Гц), 2.93 (м, IH), 3.70 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.92 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.04 (т, 2H), 7.34 - 6.98 (м, 8H).
Алкилирование 2-фeнoкcиэтилxлopидoм
К раствору 1 ммоль индола, в 10 мл DMF добавляют 3 ммоль NaH при 00C. Смесь выдерживают 30 мин при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 2 ммоль феноксиэтwιхлорида в 10 мл DMF и каталитические количества NaI. Смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разлагают водой. Экстрагируют этилацетатом (3*30 мл), сушат над поташом и упаривают в вакууме. Продукт очищают методом колоночной хроматографии (дихлорметан-метанол-аммиак 100-10-1). После очистки продукт растворяют в метаноле, пропускают HCl (газ) и упаривают в вакууме.
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол (соединение 804): Выход 33%. H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.48-1.55 (м, IH), 1.90 (т, J = 9.6 Гц, IH), 2.26-2.33 (м, 2H), 2.37 (с, ЗН), 2.44 (д, J = 16.4 Гц, IH), 3.24-3.29 (м, IH), 3.62-3.70 (м, IH), 3.85 (с, ЗН), 4.16-4.22 (м, ЗН), 4.30-4.42 (м, 2H), 6.70-6.80 (м, 2H), 7.10 (дд, J = 2.5, 6.3 Гц, IH), 6.85-6.95 (м, 2H), 7.15-7.25 (м, ЗН).
79
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2-Фтop-ll-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкca'гидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол (соединение 805): Выход 71%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.52-1.57 (м, IH), 1.91 (т, J = 9.1 Гц, IH), 2.30-2.38 (м, 2H), 2.41 (с, 3H), 2.52 (д, J - 16.4 Гц, IH), 3.27-3.33 (м, IH), 3.69-3.76 (м, IH), 4.20 (т, J = 5.6 Гц, 2H), 4.22 (д, J = 4.6 Гц, IH), 4.32-4.44 (м, 2H), 6.70-6.78 (м, 2H), 6.87-6.93 (м, 2H), 7.10 (дд, J = 2.5, 7.1 Гц, IH), 7.18-7.24 (м, 3H).
2,3,8-Tpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-6]индoл
(соединение 806): Выход 36%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.27 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.47 (с, 3H), 2.52 (с, ЗН), 2.68 (м, IH), 3.00 (м, 2H), 3 Jl (д, IH, J=HA Гц), 3.91 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.19 (т, 2H, J=5.9 Гц), 4.42 (т, 2H, J=5.9 Гц), 6.82 (д, 2H, J-8.1 Гц), 6.95 (т, IH, J=7.3 Гц), 7.02 (д, IH, J=8.6 Гц), 7.25 (м, 4H).
2-Meтил-ll-мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [Z>] индол (соединение 807): Выход 33%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.61-1.64 (м, IH), 1.97-2.02 (м, IH), 2.38-2.45 (м, 2H), 2.48 (с, 6H, CH3-N, CH3-Ar), 2.59 (д, J = 5.2 Гц, IH), 3.35 (дд, J = 16.5 Гц, J = 4.5 Гц, IH), 3.79-3.82 (м, IH), 4.23 (т, J = 4.5 Гц, 2H, CH2-O), 4.38-4.46 (м, ЗН), 6.76-6.78 (м, 2H), 6.91-6.95 (м, IH), 7.03-7.05 (м, IH), 7.22-7.25 (м, 2H), 7.28-7.31 (м, 2H).
ll-Meтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 808): Выход 75%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.51-1.61 (м, IH), 1.95- 1.99 (м, IH), 2.36-2.42 (м, 2H), 2.46 (с, ЗН, CH3-N), 2.56 (д, J = 5.2 Гц, IH), 3.35 (дд, J = 16.6 Гц, J = 4.5 Гц, IH), 3.74-3.78 (м, IH), 4.24 (т, J = 5.5 Гц, 2H, CH2-O), 4.36 (д, J = 4.8 Гц, IH), 4.41-4.48 (м, 2H), 6.76-6.78 (м, 2H), 6.91-6.94 (м, IH), 7.11-7.14 (м, IH), 7.17-7.26 (м, ЗН) 7.35 (д, J = 7.5 Гц, IH), 7.49 (д, J = 7.5 Гц, IH).
Алкилирование 2-apилэтилтoзилaтaми или бромидами
К раствору 1 ммоль индола в 5 мл ДМФА добавляют 120 мг (4 ммоль) NaH при O0C. Смесь выдерживают 30 мин при этой температуре, а затем быстро прибавляют раствор 3 ммоль тозилата или бромида в 5 мл ДМФА. Смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разлагают водой. Экстрагируют этилацетатом (3*50 мл), сушат над поташом и упаривают в вакууме. Продукт очищают методом колоночной хроматографии (дихлорметан-метанол 4-1). После очистки продукт растворяют в метаноле, пропускают HCl (газ.) и упаривают в вакууме.
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [A] индол (соединение 113): Выход 60%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.26-1.32 (м, IH), 1.80-1.88 (м, 2H), 2.27 (с, ЗН), 2.15-2.31 (м, 2H), 2.58-2.66 (м, IH), 2.96-
80
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 3.08 (м, 2H), 3.47-3.53 (м, IH), 3.86 (с, 3H), 4.17 (т, J = 6.7 Гц, 2H), 4.22 (д, J = 5.4 Гц, IH), 6.83 (дд, J = 2.6, 6.2 Гц, IH), 6.86-6.95 (м, 3H), 7.15-7.24 (м, 3H), 7.23 (д, J = 8.8 Гц, IH). 2-Meтoкcи-5-[2-(4-Meтoкcифeнил)этил]-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 430): Выход 47%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.38 (м, IH), 1.88-1.93 (м, 2H), 2,24-2,31 (м, IH), 2.34 (с, 3H), 2.37-2.45 (м, IH), 2.62- 2.67 (м, IH), 2.91-3.02 (м, 2H), 3.61-3.64 (м, IH), 3.72 (с, 3H), 3.86 (с, 3H), 4.14 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 4.35 (д, J = 5.3 Гц, IH), 6.72 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.78 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 8.85 (дд, J = 2.5, 6.3 Гц, IH), 6.91 (д, J = 2.5 Гц, IH), 7.24 (д, J = 8.9 Гц, IH).
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 167): Выход 57%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.28-1.34 (м, IH), 1.86-1.91 (м, 2H), 2,21-2,31 (м, IH), 2.27 (с, 3H), 2.31 (с, 3H), 2.33-2.43 (м, IH), 2.60-2.69 (м, IH), 2.92-3.03 (м, 2H), 3.56-3.64 (м, IH), 3.86 (с, 3H), 4.15 (т, J = 6.5 Гц, 2H), 4.35 (д, J = 5.3 Гц, IH), 6.78 (д, J = 7.8 Гц, 2H), 8.85 (дд, J = 2.5, 6.3 Гц, IH), 6.91 (д, J = 2.5 Гц, IH), 7.00 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 7.24 (д, J = 8.9 Гц, IH).
5-[2-(4-Xлopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол (соединение 378): Выход 26%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.34 (м, IH), 1.79-1.88 (м, 2H), 2,18-2,33 (м, 2H), 2.27 (с, 3H), 2.60-2.70 (м, IH), 2.92- 3.03 (м, 2H), 3.49-3.56 (м, IH), 3.86 (с, 3H), 4.15 (т, J = 6.8 Гц, 2H), 4.35 (д, J = 5.1 Гц, IH), 6.80 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 8.83 (дд, J = 2.3, 6.5 Гц, IH), 6.91 (д, J - 2.3 Гц, IH), 7.15 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 7.21 (д, J = 8.8 Гц, IH).
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 219): Выход 67%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.33 (м, IH), 1.74-1.84 (м, 2H), 2.10 (с, 3H), 2,14-2,26 (м, 2H), 2.24 (с, 3H), 2.58-2.68 (м, IH), 2.98-3.05 (м, 2H), 3.40-3.57 (м, IH), 3.86 (с, 3H), 4.12-4.20 (м, 3H), 6.81 (дд, J = 2.3, 6.6 Гц, IH), 6.91 (д, J = 2.3 Гц, IH), 7.00-7.15 (м, 3H), 7.22 (д, J = 8.8 Гц, IH).
5-[2-(4-Фтopфeнил)этил]-2-Meтoкcи-ll-мeтил-5,6,7,8,*9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[£] индол (соединение 327): Выход 66%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.34 (м, IH), 1.80-1.91 (м, 2H), 2,18-2,39 (м, 2H), 2.30 (с, 3H), 2.62-2.72 (м, IH), 2.95- 3.05 (м, 2H), 3.50-3.59 (м, IH), 3.86 (с, 3H), 4.15 (т, J = 6.8 Гц, 2H), 4.35 (д, J = 5.3 Гц, IH), 6.80-6.95 (м, 6H), 7.21 (д, J = 8.8 Гц, IH).
2-Фтop-ll-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 114): Выход 75%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.22-1.32 (м, IH), 1.77-1.85 (м, 2H), 2.25 (с, 3H), 2.12-2.31 (м, 2H), 2.61-2.66 (м, IH), 2.96- 3.08 (м, 2H), 3.47-3.50 (м, IH), 4.16 (д, J = 5.3.Гц, IH), 4.19 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 6.86-6.93 (м, 3H), 7.10 (дд, J = 2.5, 7.1 Гц, IH), 7.18-7.24 (м, 4H).
81
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2-Фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[£]индoл (соединение 431): Выход 47%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.34 (м, IH), 1.77-1.80 (м, 2H), 2.12-2.30 (м, 2H), 2.23 (с, 3H), 2.64-2.72 (м, IH), 2.89- 3.01 (м, 2H), 3.42-3.48 (м, IH), 3.74 (с, 3H), 4.10 (д, J = 5.1 Гц, IH), 4.14 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 6.73 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.79 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.86-6.91 (дт, J = 2.5, 6.6 Гц, IH), 7.10 (дд, J - 7.3, 2.5 Гц, IH), 7.16-7.25 (м, IH).
2-Фтop-ll-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [Z)] индол (соединение 168): Выход 46%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.30 (м, IH), 1.79-1.83 (м, 2H), 2.11-2.24 (м, 2H), 2.24 (с, 3H), 2.28 (с, 3H), 2.64-2.70 (м, IH), 2.91-3.03 (м, 2H), 3.45-3.52 (м, IH), 4.10-4.20 (м, 3H), 6.78 (д, J = 8.8 Гц, 2H), 6.86-6.91 (дт, J = 2.5, 6.6 Гц, IH), 7.00 (д, J = 7.8 Гц, 2H), 7.10 (дд, J = 7.1, 2.5 Гц, IH), 7.20-7.25 (м, IH).
2-Фтop-ll-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>]индoл (соединение 220): Выход 56%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.27-1.30 (м, IH), 1.76-1.84 (м, 2H), 2.05 (с, 3H), 2.15-2.34 (м, 2H), 2.25 (с, 3H), 2.57-2.64 (м, IH), 3.03 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 3.45-3.52 (м, IH), 4.16-4.20 (м, 3H), 6.78 (д, J = 7.3 Гц, 2H), 6.90 (дт, J = 2.5, 6.6 Гц, IH), 7.01-7.11 (м, 4H), 7.20г7.23 (м, IH).
5-[2-(4-Xлopфeнил)этил]-2-фтop-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[£] индол (соединение 379): Выход 40%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.23-1.28 (м, IH), 1.77-1.88 (м, 2H), 2.16 (с, 3H), 2.19-2.32 (м, 2H), 2.65-2.70 (м, IH), 2.94- 3.06 (м, 2H), 3.50-3.58 (м, IH), 4.15-4.20 (м, 3H), 6.78 (д, J = 8.3 Гц, 2H), 6.90 (дт, J = 2.3, 6.8 Гц, IH), 7.04-7.12 (м, 4H), 7.15 (д, J = 8.3 Гц, 2H), 7.16-7.23 (м, IH).
2-Фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 328): Выход 70%. 1H NMR (400 МГц, DMSO- D6): 1.02-1.22 (м, 0.5H), 1.46-1.55 (м, IH), 1.89-2.07 (м, IH), 2.14-2.24 (м, 0.5 H), 2.27 (с, 0.5 H), 2.32-2.40 (м, IH), 2.44 (д, J = 5.1 Гц, 1.5H), 2.54 (с, 0.5 H), 2.77 (д, J = 5.1 Гц, 1.5H), 2.84-2.89 (м, 0.5H), 2.91-3.01 (м, 2H), 3.41-3.47 (м, 0.5H), 4.03-4.38 (м, 3H), 4,90-5.05 (м, IH), 6.92-7.10 (м, 5H), 7.28-7.55 (м, 2H), 10.5 (уш. с, 0.5H), 11.3 (уш. с, 0.5H).
2-Изoпpoпил-ll-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [b] индол (соединение 809): Выход 66%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.35 (м, IH), 1.32 (с, 3H), 1.33 (с, 3H), 1.83-1.92 (м, 2H), 2.18-2.26 (м, IH), 2.29 (с, 3H), 2,31-2,38 (м, IH), 2.60-2.67 (м, IH), 2.98-3.06 (м, 2H), 3.50-3.58 (м, IH), 4.14-4.22 (м, 2H), 4.30 (д, J = 5.2 Гц, IH), 6.90-7.00 (м, 2H), 7.02 (дд, J = 1.5, 7.2 Гц, IH), 7.19-7.23 (м, 3H), 7.24-7.34 (м, 2H).
82
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) ll-мeтил-2-этил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[Z>] индол (соединение 810): Выход 59%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.29 (т, J = 7.6 Гц, 3H), 1.87-2.20 (м, 3H), 2.26-2.52 (м, 2H), 2.40 (с, 3H), 2.55-2.65 (м, IH), 2.79 (кв, J = 7.6 Гц, 2H), 3.00-3.15 (м, 2H), 3.69-3.77 (м, IH), 4.15-4.30 (м, 2H), 4.42-4.54 (м, IH), 6.89-6.98 (м, 2H), 7.07-7.38 (м, 6H).
2,ll-Димeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 112): Выход 72%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.28-1.35 (м, IH), 1.83-1.95 (м, 2H), 2,20-2,39 (м, 2H), 2.32 (с, 3H), 2.46 (с, 3H), 2.60-2.70 (м, IH), 2.91-3.02 (м, 2H), 3.50-3.64 (м, IH), 3.74 (с, 3H), 4.15 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 4.35 (д, J = 5.1 Гц, IH), 6.72 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 6.80 (д, J = 8.6 Гц, 2H), 7.02 (д, J = 8.6 Гц, IH), 7.15 (д, J = 7.8 Гц, 0.5H), 7.74 (д, J = 7.8 Гц, 0.5H).
5-[2-(4-Meтoкcифeнил)этил]-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 428): Выход 59%. 1H NMR (400 МГц, CDCl3): 1.28-1.39 (м, IH), 1.83-1.95 (м, 2H), 2,23-2,39 (м, 2H), 2.32 (с, 3H), 2.60-2.70 (м, IH), 2.92- 3.07 (м, 2H), 3.55-3.64 (м, IH), 3.74 (с, 3H), 4.18 (т, J = 6.6 Гц, 2H), 4.33 (д, J = 5.1 Гц, IH), 6.73 (д, J = 7.6 Гц, 2H), 6.81 (д, J = 7.6 Гц, 2H), 7.10-7.21 (м, 2H), 7.36 (д, J = 8.3 Гц, IH), 7.47 (д, J = 7.8 Гц, IH).
2,Зj8~Tpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Щ-пиpидo[4,3-6]индoл
(соединение 54): Выход 29%. 1H ЯМР (400 Гц) δ 1.13 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.22 (дд, IH, J=7.1, 15.9 Гц), 2.45 (с, ЗН), 2.47 (дд, IH), 2.49 (с, ЗН), 2.83 (м, IH), 3.01 (т, 2H, J=7.3 Гц), 3.70 (д, IH, J=HA Гц), 3.90 (д, IH, J=HA Гц), 4.22 (т, 2H, J=7.3 Гц), 7.02 (д, IH, J=8.0 Гц), 7.07 (д, 2H, J=6.8 Гц), 7.30 - 7.22 (м, 5 H),
8-Фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидo[4,3-^]индoл
(соединение 76): Выход 45%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.13 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.23 (дд, IH, J=IA, 15.9 Гц), 2.45 (с, ЗН), 2.47 (дд, IH), 2.81 (м, IH), 3.01 (т, 2H, J=IA Гц), 3.64 (д, IH, J=14.1 Гц), 3.85 (д, IH, J=14.1 Гц), 4.22 (т, 2H, J=IA Гц), 6.90 (ддд, IH, J=2.3, 8.8, 9.1 Гц), 7.04 (д, 2H, J=6.8 Гц), 7.09 (дд, IH, J=I. Ъ, 9.6 Гц), 7.18 (дд, IH, J=4.3, 8.8 Гц), 7.30 -
7.24 (м, 3 H).
2,3-Димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3>4,5-тeтpaгидpo-l//_пиpидo[4,3-/,]индoл (соединение
48): Выход 41%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.14 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.25 (дд, IH, J=IA, 15.9 Гц), 2.46 (с, ЗН), 2.50 (дд, IH, J=4.3, 15.9. Гц), 2.84 (м, IH), 3.03 (т, 2H, J=7.3 Гц), 3.72 (д, IH, JИ4.1 Гц), 3.92 (д, IH, J=14.1 Гц), 4.25 (т, 2H, J=7.3 Гц), 7.07 (д, 2H), 7.11 (т, IH), 7.19 (т, IH), 7.30 - 7.24 (м, 3 H), 7.34 (д, IH), 7.46 (д, IH).
8-Meтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lД-пиpидo[4,3-^]индoл (соединение 70): Выход 25%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.13 (д, ЗН, J-6.6 Гц), 2.23 (дд,
83
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) IH, J=7.1, 15.9 Гц), 2.47 (с, 3H), 2.49 (дд, IH), 2.84 (м, IH), 3.02 (т, 2H, J=7.1 Гц), 3.70 (д,
IH, J=14.1 Гц), 3.90 (с, 3H), 3.90 (д, IH, J=14.1 Гц), 4.21 (т, 2H, J=7.1 Гц), 6.86 (дд, IH, J=1.6, 8.8 Гц), 6.95 (д, IH, J=1.6 Гц), 7.07 (д, 2H, J=7.3 Гц), 7.22 (д, IH, J=8.9 Гц), 7.31 - 7.25 (м, 5 H).
8-Xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3?4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-6]индoл
(соединение 79): Выход 31%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCf3) δ 1.11 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.21 (дд, IH, J=7.1, 15.9 Гц), 2.44 (с, ЗН), 2.46 (дд, IH), 2.79 (м, IH), 3.00 (т, 2H, J=7.3 Гц), 3.63 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.84 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.22 (т, 2H, J=7.3 Гц), 7.01 (д, 2H), 7.10 (дд, IH, J=I.7, 8.6 Гц), 7.18 (д, 1H, J=8.6 Гц), 7.30 - 7.24 (м, 3 H), 7.40 (д, IH, J=I.7 Гц).
2,3,8-Tpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lЯ-пиpидo[4,3-6]индoл (соединение 181): Выход 24%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.14 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.24 (дд, IH), 2.24 (с, ЗН), 2.45 (с, ЗН), 2.47 (дд, IH), 2.48 (с, ЗН), 2.50 (м, IH), 2.84 (м, IH), 3.01 (т, 2H, J=7.3 Гц), 3.70 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.90 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.19 (т, 2H, J=7.3 Гц), 7.24 - 7.01 (м, 7H).
5-[2-(4-Фтopфeнил)этил]-2,358-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/У-пиpидo[4,3-6]индoл
(соединение 284): Выход 13%. 1H ЯМР (400 МГц, CDQ3) δ 1.15 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.20 (дд, IH, J=6.8, 15.9 Гц), 2.47 (с, ЗН), 2.47 (дд, IH), 2.48 (с, ЗН), 2.89 (м, IH), 3.00 (т, 2H, J=6.8 Гц), 3.73 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.91 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.19 (т, 2H, J=7.1 Гц), 6.96 - 6.92 (м, 4H), 7.02 (д, IH, J=8.3 Гц), 7.19 (д, 2H, J=8.3 Гц), 7.24 (с, IH).
5-[2-(4-Meтoкcифeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3)4,5-тeтpaгидpo-l/-r-пиpидo[4,3-6]индoл (соединение 393): Выход 31%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.14 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.23 (дд, IH, J=6.8, 15.9 Гц), 2.46 (с, ЗН), 2.49 (с, ЗН), 2.52 (дд, IH), 2.86 (м, IH), 2.96 (т, 2H, J=7.1 Гц), 3.71 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.80 (с, ЗН), 3.90 (д, IH, J=14.4 Гц), 4.18 (т, 2H, J=7.1 Гц), 6.82 (д, IH, J=8.3 Гц), 6.98 (д, 2H, J=8.3 Гц), 7.02 (д, IH, J=7.8 Гц), 7.25 - 7.22 (м, 2H).
ll-Циклoгeкcил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 811): выход 5%, ЯМР 1H (CDCl3i δ, м.д.): 0.86- 1.03 (м, IH), 1.04-1.39 (м, 5H), 1.52-1.60 (м, IH), 1.68-1.77 (м, IH), 1.77-1.86 (м, 2H), 1.92- 2.11 (м, 2H), 1.98 (д, 2J= 16.6 Гц, IH), 2.44-2.57 (м, 2H), 2.58-2.67 (м,'lH), 2.74-2.86 (м, IH), 3.06-3.19 (м, 2H), 4.12-4.18 (м, IH), 4.20-4.29 (м, IH), 4.30-4.40 (м, IH), 5.01 (д, 3J= 5.6 Гц, IH), 6.84-6.8 (м, 2H), 7.18-7.25 (м, 4H), 7.28-7.34 (м, IH), 7.43-7.50 (м, 2H).
ll-Бeнзил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10-эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 812): выход 50%, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 1.25-1.35 (м, IH), 1.81-1.87 (м, IH), 1.88 (д, 2J = 16.5 Гц, IH), 2.18-2.30 (м, 2H), 2.69 (дд, 2J = 16.5, 3J= 4.3 Гц, IH), 3.11 (т, 3J = 6.7 Гц, 2H), 3.45 (д, 2J= 13.1 Гц, IH), 3.59 (д, 2J= 13.1 Гц, IH), 3.59-3.64 (м, IH), 4.22 (д, 3J
84
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) = 4.3 Гц, IH), 4.22-4.36 (м, 2H), 6.94-6.99 (м, 2H), 7.11-7.17 (м, IH), 7.18-7.34 (м, ЮН), 7.43 (д, 3J= 8.6 Гц, IH).
ll-Meтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-5Я-7,ll- эпиминoциклooктa[6]индoл (соединение 111): выход 51%, ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 0.97- 1.15 (м, IH, CH2), 1.33-1.47 (м, 2H, CH2), 1.79 (уш.д, 2J = 14.1 Гц, IH, CH2), 2.03 (д, 2J = 12.5 Гц, IH, CH2), 2.38-2.69 (м, ЗН, CH2), 2.52 (с, ЗН, CH3), 3.12 (т, 3J = 6.0 Гц, 2H, CH2), 3.60-3.68 (м, IH, CHN), 4.32 (тд, 3J = 6.0, 4J = 2.0 Гц, 2H, CH2), 4.68 (уш.с, IH, CH), 6.86- 6.94 (м, 2H, CH), 7.15-7.21 (м, ЗН, CH), 7.27-7.33 (м, 2H, CH), 7.38 (уш.д, 3J = 8.0 Гц, IH, CH), 7.45 (уш.д, 3J= 8.2 Гц, IH, CH).
2,3,8-Tpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/Г-пиpидo[4,3-6]индoл (соединение 128): Выход 17%. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 1.13 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.22 (дд, IH, J=T Л, 15.7 Гц), 2.35 (с, ЗН), 2.46 (с, ЗН), 2.49 (с, ЗН), 2.49 (дд, IH), 2.84 (м, IH), 2.97 (т, 2H, J=7.1 Гц), 3.67 (д, 1H, J=14.1 Гц), 3.87 (д, 1H, J=14.Г Гц), 4.19 (т, 2H, J=7.1 Гц), 6.98 (д, IH, J=7.6 Гц), 7.02 (д, 2H, J=8.3 Гц), 7.10 (д, IH, J=7.6 Гц), 7.25 - 7.22 (м, 2H).
2,ll-Димeтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[£>] индол (соединение 813): Выход 55%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.35 (м, IH), 1.84-1.91 (м, 2H), 2.29 (с, ЗН, CH3-N), 2.30 (с, ЗН, CH3-Ph), 2.31- 2.36 (м, 2H), 2.49 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.66 (дд, J = 16.6 Гц, J = 3.5 Гц, IH), 2.95-3.01 (м, 2H), 3.51-3.55 (м, IH), 4.18 (т, J = 6.8 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.27 (д, J = 5.3 Гц, IH), 6.62-6.65 (м, 2H), 7.01-7.05 (м, ЗН), 7.26-7.29 (м, 2H).
2,ll-Димeтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 814): Выход 52%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.31-1.40 (м, IH), 1.82-1.88 (м, 2H), 2.129 (с, 3H^ CH3-Ph), 2.20-2.28 (м, IH), 2.30 (с, ЗН, CH3-N), 2.33-2.37 (м, IH), 2.49 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.64 (дд, J = 15.8 Гц, J = 4.2 Гц, IH), 3.02-3.07 (м, 2H), 3.52-3.55 (м, IH), 4.20 (т, J = 6.8 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.28 (д, J = 5.5 Гц, IH), 6.85-6.86 (м, IH), 7.02-7.07 (м, 2H), 7.10-7.14 (м, 2H), 7.26-7.29 (м, 2H).
2,ll-Димeтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>]индoл (соединение 815): Выход 61%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.35 (м, IH), 1.81-1.89 (м, 2H), 2.21-2.24 (м, IH), 2.28 (с, ЗН, CH3-N), 2.30-2.33 (м, IH), 2.49 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.70 (дд, J = 16.3 Гц, J = 4.3 Гц, IH), 2.98-3.07 (м, 2H), 3.49- 3.52 (м, IH), 4.16-4.22 (м, ЗН), 6.86-6.93 (м, 4H), 7.01-7.03 (м, IH), 7.22-7.25 (м, IH), 7.29 (bс, IH)
2,ll-Димeтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 816): Выход 45%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.35-1.38 (м, IH), 1.89-1.95 (м, 2H), 2.29-2.34 (м, IH), 2.36 (c; ЗH, CH3-N), 2.42-2.45
85
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) (м, IH), 2.47 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.71 (дц, J = 16.8 Гц, J = 4.3 Гц, IH), 3.00-3.06 (м, 2H), 3.67- 3.70 (м, IH), 4.19 (т, J = 6.8 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.41 (д, J = 5.5 Гц, IH), 6.79-6.82 (м, 2H), 7.03-
7.06 (м, IH), 7.14-7.17 (м, 2H), 7.24-7.27 (м, 2H).
ll-Meтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол (соединение 817): Выход 61%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.39 (м, IH), 1.86-1.91 (м, 2H), 2.23-2.25 (м, IH), 2.29 (с, ЗН, CH3-Ph), 2.30 (с, ЗН, CH3-N), 2.31-2.35 (м, IH), 2.69 (дц, J = 16.4 Гц, J = 4.0 Гц, IH), 2.99-3.04 (м, 2H), 3.53-
3.56 (м, IH), 4.21 (т, J = 7.2 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.29 (д, J = 5.3 Гц, IH), 6.83 (д, J = 8.1 Гц, 2H), 7.03 (д, J = 8.1 Гц, 2H), 7.12-7.22 (м, 2H), 7.39 (д, J = 7.8 Гц, IH), 7.49 (д, J = 7.8 Гц, IH). ll-Meтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[£>] индол (соединение 818): Выход 54%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.30-1.39 (м, IH), 1.84-1.92 (м, 2H), 2.11 (с, ЗН, CH3-Ph), 2.20-2.26 (м, IH), 2.30 (с, ЗН, CH3-N), 2.35-2.40 (м, IH), 2.65 (дд, J = 16.4 Гц, J = 4.0 Гц, IH), 3.06-3.09 (м, 2H), 3.54-
3.57 (м, IH), 4.23 (т, J = 6.7 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.31 (д, J = 5.6 Гц, IH), 6.84-6.86 (м, IH), 7.05-
7.07 (м, IH), 7.11-7.15 (м, ЗН), 7.19-7.21 (м, IH), 7.38 (д, J = 8.0 Гц, IH), 7.48 (д, J = 8.0 Гц, IH).
ll-Meтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaГидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[A]индoл (соединение 819): Выход 68%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.29-1.34 (м, IH), 1.86-1.92 (м, 2H), 2.28-2.30 (м, IH), 2.30 (с, ЗН, CH3-N), 2.40-2.42 (м, IH), 2.70 (дц, J = 16.4 Гц, J = 4.0 Гц, IH), 3.00-3.07 (м, 2H), 3.58-3.62 (м, IH), 4.20 (т, J = 6.7 Гц, 2H, CH2-Ph), 4.34 (д, J = 5.6 Гц, IH), 6.82-6.91 (м, 4H), 7.12-7.20 (м, 2H), 7.33 (д, J = 8.0 Гц, IH), 7.46 (д, J = 8.0 Гц, IH).
ll-Meтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл (соединение 820): Выход 42%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.32-1.34 (м, IH), 1.81-1.88 (м, 2H), 2.24-2.27 (м, IH), 2.27 (с, ЗН, CH3-N), 2.28-2.31 (м, IH), 2.73 (дд, J = 16.4 Гц, J = 4.0 Гц, IH), 2.99-3.08 (м, 2H), 3.48-3.52 (м, IH), 4.19-4.24 (м, ЗН), 6.85 (д, J = 8.4 Гц, 2H), 7.11-7.22 (м, 4H), 7.34 (д, J = 8.0 Гц, IH), 7.51 (д, J = 8.0 Гц, IH).
l,2-Димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,354,5-тeтpaгидpo-l/У-пиpидo[4,3-6]индoл (соединение 99): Выход 33%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.50 (д, J = 6.5 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.39- 2.42 (м, 2H, CH2-Ph), 2.49 (с, ЗН, CH3-N), 2.67-2.72 (м, IH), 2.99-3.04 (м, ЗН), 3.83 (q, J - 6.5 Гц, IH, CH3-CH ), 4.23-4.27 (м, 2H, CH2-N|Пdoiyi), 7.02 (м, 2H, Ar-H), 7.12-7.26 (м, 5H, Ar- H), 7.36 (д, J = 7.4 Гц, IH, Ar-H), 7.53 (д, J= 7.4 Гц, IH, Ar-H).
l,2,8-Tpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-£>]индoл
(соединение 100): Выход 39%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.49 (д, J = 6.6 Гц, ЗН,
86
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) CH3-CH), 2.36-2.39 (м, 2H, CH2-Ph), 2.48 (с, ЗН, CH3-N), 2.50 (с, 3H5-CH3-Ar), 2.65-2.69 (м, IH), 2.98-3.04 (м, ЗН), 3.80 (q, J- 6.6 Гц, IH, CH3-CH ), 4.22 (t, 2H, J= 7.0 Гц, CH2-N,ndoιyi), 7.02-7.04 (м, ЗН, Ar-H), 7.23-7.28 (м, 4, Ar-H), 7.32(c, IH, Ar-H).
Присоединение 2-винилiiиpидинa
1.0 ммоля замещенного индола (синтезированного по вышеприведенным методикам), 1.5 ммоля (0.16 г) 2-винилпиpидинa, 3 ммоля (0.16 г) метилата натрия в 1,5 мл ДМСО в замкнутом объеме при перемешивании нагревали при 150 0C в течение 12 часов. ДМСО и винилпиридин удаляли в вакууме при 3 мм, рт. ст., продукт экстрагировали из остатка CH2Cl2. Растворитель упаривали, остаток хроматографировали на SiO2 (60 mеsh) элюент CH3OH/CHC13 = 1/20. Основание растворяли в 5 мл этанола, прибавляли 1 мл 5% раствора HCl, упаривали в вакууме (10 м рт. ст.), кристаллизовали из ацетонитрила.
ll-Meтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эnиминoциклoreптa[Z>] индол (соединение 575): Выход 29 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.74-2.15 (м 2H), 2.24-2.60 (м ЗН), 2.94 (м 2H), 3.26-3.84 (м ЗН), 4.27 (м 2H); 4.62 (м 2H); 5.06 (м IH); 6.89-7.13 (м 2H); 7.28-7.62 (м 2H); 7.75-8.09 (м 2H); 8.51-8.74 (м IH); 8.70 (д 0.5H, J=6.0); 8.82 (д 0.5H, J=6.0); 11.07 (уш.с 0.5H), 11.61 (уш.с 0.5H).
2,ll-Димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол дигидрохлорид (соединение 576): Выход 17 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.74-2.15 (м 2H), 224-2.60 (м 5H), 2.94 (м ЗН), 3.26-3.84 (м ЗН), 4.27 (м 2H); 4.56 (м 2H); 5.01 (с IH); 6.76-7.02 (м IH); 7.13-7.49 (м 2H); 7.63-7.97 (м 2H); 8.25 (м IH); 8.69 (д 0.5H, J=5.0); 8.78 (д 0.5H, J=5.0); 10.76 (уш.с 0.5H), 11.30 (уш.с 0.5H). 2-Фтop-ll-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [Λ] индол (соединение 578): Выход 19 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.65-2.20 (м 2H); 2.64 (д 2H, J=4.4); 2.86 (д 2H, J=3.1); 2.97-3.26 (м 2H); 3.34- 3.66 (м 2H); 4.28 (м IH); 4.57 (м 2H); 5.02 (м IH); 6.88-7.05 (мlН); 7.18-7.60 (м 2H); 7.62- 8.00 (м 2H); 8.25 (м IH); 8.68 (д 0.5H, J=5.0); 8.74 (д 0.5H, J=5.0); 10.71 (уш.с 0.5H), 11.23 (уш.с 0.5H).
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[A]индoл дигидрохлорид (соединение 577): Выход 3 %. Спектр H ЯМР (200 МГц, DMSOd6) 1.65-2.20 (м 2H); 2,61 (м 2H); 2.84 (с ЗН); 3,07 (м ЗН); 3.74 (с ЗН); 4.11-4.44 (м 2H); 4.54 (м 2H); 5.02 (м IH); 6.68 (м IH); ); 6.96-7.49 (м 2H); 7.66-7.97 (м 2H); 8.31 (м IH); 8.68 (д 0.5H, J=6.0); 8.78 (д 0.5H, J=6.0); 10.79 (уш.с 0.5H), 11.38 (уш.с 0.5H)
2,3,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3?4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл дигидрохлорид (соединение 537) Выход 25%. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.37
87
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) (д 1.5H, J=6): 1.45 (д 1.5H, J=6); 2.35 (с 3H); 2.50 (с 3H); 2.78 (с IH): 2.92 (м 2H); 3.47 (т 2H, J=7); 3.78 (м 0.5H); 3.97 (м 0.5H); 4.27 (м Ш)f 4.56 (т 2H, J=7); 6.93 (д IH, J=8); 7.20 (с IH); 7.36 (д IH, J=8); 7.77 (м 2H); 8.28 (м IH); 8.56 (д IH, J=5); 11.19 (уш.с 0.5H), 11.37 (уш.с 0.5H).
l,2-Димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-Z>]индoл
(соединение 577), выход 31%, Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.49 (д, J = 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.48-2.53 (м, 5H, iпсl. 2.49 (с, ЗН, CH3-N)), 2.69-2.72 (м, IH), 3.03-3.20 (м, ЗН), 3.82 (q, J = 6.6 Гц, IH, CH3-CH ), 4.41-4.45 (м, 2H, CH2-N,ndoIyι), 6.76 (д, J = 7.6 Гц, IH, Ar- H), 7.07-717 (м, ЗН, Ar-H), 7.32 (д, J= 7.6 Гц, IH, Ar-H), 7.45-7.51 (м, 2H, Ar-H), 8.59 (д, J = 4.0 Гц, IH5 Ar-H).
l,2,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/r-пиpидo[4,3-6]индoл (соединение 561), выход 36%, спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.51 (д, J = 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.45-2.52 (м, 8H, iпсl. 2.46 (с, ЗН, CH3-N) апd 2.50 (с, ЗН, CH3-Ar)), 2.73-2.76 (м, IH), 3.05-3.08 (м, IH), 3.18 (t, J = 6.8 Гц, 2H, CH2-Py), 3.88 (q, J = 6.6 Гц, IH, CH3-CH ), 4.40 (t, J= 6.8 Гц, 2H, CH2-Nlпdoiyi), 6.75 (д, J= 7.8 Гц, IH, Ar-H), 6.99 (д, J= 8.3 Гц, IH, Ar- H), 7.12-7.14 (м, IH, Ar-H), 7.22 (д, J = 8.3 Гц, IH, Ar-H), 7.26 (с, IH, Ar-H), 7.44-7.47 (м, IH, Ar-H), 8.59 (д, J= 4.1 Гц, IH, Ar-H).
Присоединение 3-винилπиpидинa
1.0 ммоля замещенного индола (синтезированного по вышеприведенным методикам), 1.5 ммоля (0.16 г) 3-винилпиpидинa, 3 ммоля (0.16 г) метилата натрия в 1,5 мл ДМСО в замкнутом объеме при перемешивании нагревали при 150 °C в течение 24 часов. ДМСО и винилпиридин удаляли в вакууме при 3 мм рт. ст., продукт экстрагировали из остатка CH2Cl2. Растворитель упаривали, остаток хроматографировали на SiO2 (60 mеsh) элюент CH3OH/CHC13 = 1/20. Основание растворяли в 5 мл этанола, прибавляли 1 мл 5% раствора HCl, упаривали в вакууме (10 м рт. ст.), кристаллизовали из ацетонитрила.
ll-Meтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл днгидрохлорид. (соединение 631), Выход 7 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSOd6) 1.74-2.15 (м 2H), 2.24-2.60 (м ЗН), 2.94 (м 2H), 3.26-3.84 (м ЗН), 4.27 (м 2H); 4.62 (м 2H); 5.06 (м IH); 6.78-7.25 (м ЗН); 7.31-7.65 (м 1.5H); 7.69-8.04 (м IH); 8.16-8.52 (м IH); 8.59-8.99 (м 1.5H); 11.07 (уш.с 0.5H), 11.61 (уш.с 0.5H).
2,ll-Димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол диrидрохлорйд. (соединение 632), Выход 30 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.57-2.18 (м+с 5H), 2.34-2.65 (м ЗН), 2.92 (м 2H), 3,00-3.84 (м ЗН), 4.27 (м 2H); 4.41 (м 2H); 5.01 (м IH); 6.81 (д 0.5H,-J=8.1); 6.96 (д 0.5H, J=8.1); 7.10 (д
88
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 0.5H, J=8.1); 7.24 (с 0.5H); 7.38 (м IH); 7.89 (м IH); 8,34 (д 0.5H, J=8.1); 8,31 (д 0.5H,
J=8.1); 8.76 (м 2H);11.13 (уш.с 0.5H), 1152 (уш.с 0.5H).
2-Фтop-ll-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[Z>] индол дигидрохлорид (соединение 634). Выход 29 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSOd6) 1.65-2.18 (м 2H), 2.34-2.66 (м 3H), 2.94 (м 2H), 3,09-3.39 (м 2.5H), 3,65 (м 0.5H); 4.28 (м IH); 4.44 (м 2H); 5.04 (с IH); 6.83 (т 0.5H, J= 7.7); 6.98 (т 0.5H, J=7.7); 7.17-7.46 (м 1.5H); 7.54 (м 0.5H); 7.86 (м IH); 8.25 (д 0.5H, J=7.7); 8.37 (д 0.5H, J=7.7); 8.74 (м 2H); 11.17 (уш.с 0.5H), 11.58 (уш.с 0.5H)л
2,3,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,354,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл дигидрохлорид (соединение 593) Выход 23 %. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.34 (д 1.5H, J=6); 1.44 (д 1.5H, J=6); 2.08 (с 3H); 2.35 (с 3H); 2.77 (м IH); 2.90 (м 2H); 3.19 (т 2H, J=7); 3.76 (м 0.5H); 3.90 (м 0.5H); 4.28 (м IH); 4.41 (т 2H, J-7); 6.95 (д IH, J=8); 7.22 (с IH); 7.35 (д IH, J=8); 7.61 (м IH); 7.98 (м IH); 8.56 (м 2H); 11.53 (уш.с 0.5H), 11.70 (уш.с 0.5H).
2,3-Димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл (соединение 588). Выход 21%. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.54 (д 1.2 H, Me, J=6); 1.73 (д 1.8 H, Me J=6); 2.83 (с 1.2 H, MeN); 2.91 (с 1.8 H, MeN); 3.07 (м 1.8 H, CH2); 3.23 (м 2.2 H, CH2); 3.52 (м 1.4 H, CH2); 3.63 (м 0.6 H, CH2); 4.44 (м 2 H, CH2); 4.68 (м 0.6 H, CH) 4.81 (м 0.4 H, CH); 7.03 (м 2 H, CHAr); 7.42 (м 2 H, CHA1); 7.90 (м 1 H, СНдr); 8.38 (м 1 H, СНдr); 8.73 (м 2 H, СНдr); 11.41 (уш.с 0.6H), 11.64 (уш.с 0.4H).
l,2,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,354,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b)индoл (соединение 617). Выход 22%. Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSOd6): 1.53 (д 1.1 H, Me, J=6.2); 1.67 (д 1.9 H, Me J=6.2); 2.32 (с 3 H, Me); 2.83 (с 1.1 H, MeN); 2.89(c 1.9 H, MeN); 3.01 (м 2 H, CH2); 3.20 (м 2 H, CH2); 3.5 (м 1.3 H, CH2); 3.64 (м 0.7 H, CH2); 4.40 (м 2 H, CH2); 4.65 (м 0.6 H, CH) 4.80 (м 0.4 H, CH); 6.89 (д 1 H, CUM, J=I.9); 7.24 (м 2 H, CHAr); 7.92 (м 1 H, CHAr); 8.35 (д 1 H, CHAr, J=6.4); 8.71 (м 2 H, CHAr); 11.48 (уш.с 0.6H), 1 1.69 (уш.с 0.4H).
Присоединение 4-винилпиpидинa
1.0 ммоля замещенного индола (синтезированного по вышеприведенным методикам), 1.5 ммоля (0.16 г) 4-винилпиpидинa, 1 ммоля (0.15 г) CsF в 1,5 мл ДМСΘ в замкнутом объеме при перемешивании нагревали при 140°C в течение 6 часов. ДМСО и винилпиридин удаляли в вакууме при 3 мм рт. ст., продукт экстрагировали из остатка CH2Cl2.
Растворитель упаривали, остаток хроматографировали на SiO2 (60 mеsh) элюент
CH3OH/CHCI3 = 1/20. Основание растворяли в 5 мл этанола, прибавляли 1 мл 5% раствора HCl, упаривали в вакууме (10 м рт. ст.), кристаллизовали из ацетонитрила.
89
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) ll-Meтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>]индoл дигидрохлорид (соединение 686). Выход 35 %. Спектр 1H
ЯМР (200 МГц, DMSOd6) 1.73 (м IH); 2.05 (м IH); 2.90 (м 3H); 3.30 (м 5H); 4.25 (м 2H); 4.50 (т 2H, J= 7.0); 5.05 (д IH, J=4.4); 6.96-7.21 (м 2H); 7.25-7.62 (м 2H); 7.74 (д IH, J=6.0); 7.84 (д IH, J=6.0); 8.68 (д IH, J=6.0); 8.74 (д 2H, J=6.0); 10.95 (уш.с 0.5 H); 11.44 (уш.с 0.5H).
2,ll-Димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминоциклогепта [b] индол дигидpoxлopид(coeдинeниe 687). Выход 32 %. Спектр H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.68 (м IH), 2.01 (м IH), 2.35 (д ЗН, J=4), 2.80 (м 3H), 3.30 (м 5H), 4.19 (м 2H); 4.44 (т 2H, J=7.0); 4.98 (д, 'lH, J=4); 6.80-7.01 (м IH); 7.13-7.43 (м 2H); 7.76 (д IH), J=6.0); 7.85 (д IH), J=6.0); 8.76 (д IH, J=6.0); 8.70 (д IH, J=6.0); 11.00 (уш.с 0.5H), 11.46 (уш.с 0.5H).
2-Фтop-ll-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoreптa[Z>] индол дигидрохлорид (соединение 689). Выход 34 %. Спектр H ЯМР (200 МГц, DMSOd6) 1.73 (м IH); 2.02 (м IH); 2.45 (м IH); 2.86 (м ЗН); 3.34 (м ЗН), 3.67 (м IH); 4.25 (м 2H); 4.51 (т 2H, J= 7.0); 5.04 (д IH, J= 4.0); 6.91 (м IH); 7.20-7.60 (м 2H); 7.94 (м 2H); 8.72 (д IH, J=6.0); 8.83 (д IH, J=6.0); 11.30 (уш.с. 0.5H); 11.74 (уш.с. 0.5H).
2-Meтoкcи-ll-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[/>] индол дигидрохлорид (соединение 688). Выход 0.081 г (21 %). Спектр 1H ЯМР (200 МГц, DMSO-d6) 1.70 (м IH), 2.07 (м IH), 2.45 (м IH), 2.83 (м ЗН), 3.24 (м 4H), 3.77 (с+с ЗН); 4.21 (м 2H); 4.44 (т 2H, J=7.0); 5.02 (д IH, J=4.0); 6.72 (м IH); 7.00-7.47 (м 2H); 7.76 (д IH, J=6.0); 7.84 (д IH, J=6.0); 8.75 (м 2H); 1 1.30 (уш.с 0.5H), 11.74 (уш.с 0.5H).
2,3,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l//-пиpидo[4,3-6]индoл, (соединение 649) выход 17%. 1H ЯМР (400 Гц) δ 1.13 (д, ЗН, J=6.6 Гц), 2.21 (дд, IH, J=7.1, 15.9 Гц), 2.45 (с, ЗН), 2.47 (с, ЗН), 2.50 (дд, IH), 2.85 (м, IH), 3.01 (т, 2H, J=Tl Гц), 3.69 (д, IH, J=UA Гц), 3.88 (д, IH, J=UA Гц), 4.24 (т, 2H, J=IA Гц), 6.94 (д, 2H, J=5.8 Гц), 7.01 (д, IH, J=8.3 Гц), 7.17 (д, IH, J=8.3 Гц), 7.24 (с, IH), 8.47 (д, 2H, J=5.8 Гц).
8-Фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-li/-пиpидo[4,3- 6]индoл, (соединение 660), выход 18%. 1H ЯМР (400 Гц) δ 1.12 (д, ЗН, J=6.3 Гц), 2.22 (дд, IH, J=I Л, 15.9 Гц), 2.45 (с, ЗН), 2.50 (дд, IH), 2.81 (м, IH), 3.00 (т, 2H, J=7.1 Гц), 3.61 (д, IH, J=14.4 Гц), 3.82 (д, IH, J=UA Гц), 4.24 (т, 2H, J=TA Гц), 6.90 (ддд, IH, J=2.3, 8.8, 9.1 Гц), 6.91 (д, 2H, J=5.8 Гц), 7.09 (дд, IH, J=I. Ъ, 9.6 Гц), 7.13 (дд, IH, 17=4.3, 8.8 Гц), 8.47 (д, 2H, J=5.8 Гц).
90
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) l,2,8-Tpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/-r-пиpидo[4,3-6]индoл, (соединение 672), выход 36%. Спектр 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): 1.51 (д, J = 6.6 Гц, ЗН, CH3-CH), 2.38-2.42 (м, 2H), 2.47 (с, ЗН, CH3-N), 2.50 (с, ЗН, CH3-Ar), 2.70-2.73 (м, IH), 2.99-3.06 (м, ЗН), 3.87 (q, J = 6.6 Гц, IH, CH3-CH ), 4.23 (t, J= 6.9 Гц, 2H, CH2-Nindoiyi), 6.88 (д, J= 5.2 Гц, 2H, Ar-H), 7.03 (д, J- 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7:17 (д, J= 8.1 Гц, IH, Ar-H), 7.30 (с, IH, Ar-H), 8.46 (д, J= 5.2 Гц, 2H, Ar-H).
Биологические испытания и активность синтезированных соединений
Возможность осуществления изобретения с реализацией заявляемого назначения подтверждается, но не исчерпывается следующими сведениями.
Пример биo-1. Определение активности соединений общей формулы I по связыванию с серотониновым рецептором 5-HT6.
Для оценки веществ на их способность взаимодействовать с серотониновым рецептором 5-HT6 использовали метод радиqлигандного связывания. Для этого готовили мембранные препараты из клеток HeLa, экспрессирующих рекомбинантный человеческий 5-HT6 рецептор, путем гомогенизирования рекомбинантных клеток с последующим отделением плазматических мембран от ядер, митохондрий и клеточных фрагментов путем дифференциального центрифугирования. Определение связывания заявляемых соединений с 5-HT6 рецептором проводили в соответствии с методикой, описанной в [Мопsmа FJ Jr, Shen Y, Wаrd RP, Hamblin MW and Sibley DR, Сlопiпg апd ехрrеssiоп оf а поvеl sеrоtопiп rесерtоr with high аffmitу fоr triсусliс рsусhоtrорiс drugs. MoI Рhаrтасоl. 1993; 43: 320-327,]. Для этого мембранные препараты инкубировали с меченым лигандом (1.5 nM [3H] LSD) без и в присутствии исследуемых соединений в течение 120 минут при 37°C в среде, состоящей из 50 mМ Тris-НСl, рН 7.4, 150 mМ NaCl, 2 mМ Аsсоrbiс Асid, 0.001% BSA. Образцы после инкубации фильтровали под вакуумом на стекло- микроволоконных фильтрах G/F (Мilliроr, USA), фильтры трижды промывали холодным раствором среды и радиоактивность измеряли с помощью сцинтилляционного счетчика МiсrоВеtа 340 (РеrkiпЕlmеr, USA). Неспецифическое связывание, которое составляло 30% от общего связывания, определяли инкубацией мембранных препаратов с радиолигандом в присутствии 5 μМ Sеrоtопiп (5-HT). В качестве положительного контроля использовали Меthiоthерiп. Связывание тестируемых соединений с рецептором определялось по их способности вытеснять радиоактивный лиганд и выражалось в процентах вытеснения. Процент вытеснения определялся по следующей формуле:
%I = TA ~ CA * \00,
TA - NA
91
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) где ТА - это общая радиоактивность в присутствии только радиоактивного лиганда, CA - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и тестируемого соединения и NA - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и серотонина (5 μМ).
Результаты испытаний некоторых соединений общей формулы I, представленные в таблице 1, свидетельствуют об активности этих соединений по отношению к 5-HT6 рецепторам.
Таблица 1. Процент вытеснения меченого лиганда LSD, связанного с 5-HT6 рецепторами, под действием 1 мкМ заявляемого вещества
Figure imgf000094_0001
92
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) .
Пример биo-2. Определение активности соединений общей формулы I по связыванию с серотониновым рецепторам 5-HT7.
Для оценки веществ на их потенциальную способность взаимодействовать с серотониновым 5-HT7 рецептором использовали метод радиолигандного связывания. Для этого, сДНК человеческого 5-HT7 рецептора была экспрессирована в клетках CHO, как описано в [Shеп Y, Monsma FJ Jr, Меtсаlf MA, Jоsе P.A., Наmbliп M.W., Siblеу D.R. Моlесulаг сlопiпg апd ехрrеssiоп оf а 5-hydroxytгyptamine 7 sеrоtопiп rесерtог subtуре. J Вiоl Сhет. 1993; 268: 18200-18204]. Из трансфецированных таким образом клеток готовили мембранные препараты путем гомогенизирования клеточной суспензии с последующим отделением плазматических мембран от ядер, митохондрий и клеточных фрагментов путем дифференциального центрифугирования. Определение связывания изучаемых соединений с 5-HT7 рецептором проводили в соответствии с методикой, описанной в [Rоth B.L., Сrаigо S.C., Сhоudhаrу M.S., Uluег S., Monsma F.J., Shеп Y., Меltzеr H.Y., Siblеу D.R. Вiпdiпg оf tурiсаl апd аtурiсаl апtiрsусhоtiс аgепts tо 5-hydrαxytryptamiпe-6 апd 5- hydгoxytгyptamiпe-7 rесерtоrs. J Рhаrтасоl Ехр Тhеr. 1994; 268: 1403-1410]. В предпочтительном исполнении, клеточные мембраны инкубировали с меченым лигандом (5.5 nM [3H] LSD) без и в присутствии исследуемых соединений в течение 2 часов при 25°C в среде, состоящей из 50 mМ Тris-НСl, рН 7.4, 10 mМ MgCl2, 0.5 mМ EDTA. Образцы после инкубации фильтровали под вакуумом на стекло-микроволоконных фильтрах G/F (Мilliроr, USA), фильтры трижды промывали холодным раствором среды и радиоактивность измеряли с помощью сцинтилляционного счетчика МiсrоВеtа 340 (РеrkiпЕlmеr, USA). Неспецифическое связывание, которое составляло 10% от общего связывания, определяли инкубацией мембранных препаратов с радиолигандом в присутствии 10 μМ серотонина.
Связывание тестируемых соединений с рецептором определялось по их способности вытеснять радиоактивный лиганд и выражалось в процентах вытеснения. Процент вытеснения определялся по следующей формуле:
%/ = ТА - LCЛA *юo,
TA - NA
где ТА - это общая радиоактивность в присутствии только радиоактивного лиганда, CA - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и тестируемого соединения и NA - это радиоактивность в присутствии радиолиганда и серотонина (10 μМ).
Результаты испытаний некоторых представителей соединений общей формулы I, представленные таблице 2, свидетельствуют об активности этих соединений по отношению к серотониновым рецепторам 5-HT7.
93
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Таблица 2. Процент вытеснения меченого лиганда LSD, связанного с 5-HT7 рецепторами, под действием 1 мкМ заявляемого вещества.
Figure imgf000096_0001
Пример биo-3. Ингибирование бутирилхолинэстеразы.
Результаты испытаний некоторых соединений общей формулы I, представленные в таблице 3, свидетельствуют об ингибирующей активности этих соединений по отношению к бутирилхолинэстеразе BChE.
Таблица 3. Процент ингибирования бутирилхолинэстеразы BChE под действием 1 мкМ заявляемого вещества
Figure imgf000096_0002
Пример биo-4. Воздействие заявляемых веществ на митохондрии.
94
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Результаты испытаний некоторых соединений общей формулы I, представленные в таблице 4, свидетельствуют об активности этих соединений по отношению к митохондриальным порам MPTP, причем вещества демонстрируют протекторную активность.
Таблица 4. Влияние гидрированных пиpидo[4,3-b] индолов на «нaбyxaниe» митохондрий, трансмембранный потенциал митохондрий и кальциевую ёмкость
митохонд ий.
Figure imgf000097_0001
Пример биo-5. Получение фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению приготавливается с помощью общепринятых в данной области техники приемов и включает фармакологически эффективное количество лекарственной субстанции, представляющей соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, составляющей обычно от 5 до 30
95
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) вec.%, в сочетании с одной или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными добавками, такими как стабилизаторы, разбавители, связующие, разрыхляющие агенты, адсорбенты, консерванты, ароматизирующие вещества, вкусовые агенты, красители и т.п.
В соответствии с известными методами фармацевтические композиции могут быть представлены различными жидкими или твердыми формами.
Твердые лекарственные формы включают, например, таблетки, пилюли, желатиновые капсулы и др.
Примеры жидких лекарственных форм для инъекций и парентерального введения включают растворы, эмульсии, суспензии и др.
Композиции, как правило, получают с помощью стандартных процедур, предусматривающих смешение активного соединения с жидким или тонко измельченным твердым носителем.
Например, 100 мг композиции, содержащей 15.0 мг соединения 649 включает:
Соединение 649 15.0 мг
Лактоза 40.0 мг
Альгиновая кислота 20.0 мг
Лимонная кислота 5.0 мг
Трагакант 20.0 мг
Таблетка может быть сформирована посредством прессовки или формовки активного ингредиента с одним или более дополнительными ингредиентами.
Согласно изобретению аналогичным образом получают фармацевтические композиции, содержащие в качестве лекарственной субстанции другие соединения общей формулы I.
Пример биo-6. Получение лекарственного препарата в форме таблеток.
Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг соединения 649 и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг.
Пример биo-7. Получение лекарственного препарата в форме капсул.
Тщательно смешивают соединения 649 со следующими ингредиентами:
Соединение 649 50.0 мг
Глицерин 100.0 мг
Лактоза 290.0 мг
Мятное масло 40.0 мг
96
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Натрия бензоат 10.0 мг
Аскорбиновая кислота 5.0 мг
Тетразин 5.0 мr
Полученную порошкообразную смесь упаковывают по 500 мг в желатиновые капсулы подходящего размера. Предлагаемые желатиновые капсулы могут содержать от 1 до 20 % активного ингредиента.
Пример биo-8. Получение лекарственного препарата В' форме инъекционных композиций для внутримышечных, внутрибрюшинных или подкожных инъекций.
Смешивают 500 мг соединения 649 с 300 мг хлорбутанола, 2 мл пропиленгликоля и 100 мл инъекционной воды. Полученный раствор фильтруют и помещают по 1 мл в ампулы, которые стерилизуют и запаивают.
Согласно изобретению аналогичным образом, в соответствии с примерами биo-6, биo-7 и биo-8, получают лекарственные препараты, содержащие в качестве лекарственной субстанции другие соединения общей формулы I.
97
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Claims

Производные гидрированных пиpидo[4,3-b] индолов, фармацевтическая композиция, способы получения и применения Формула изобретения
1. Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, замещенных в пиперидеиновом фрагменте по положениям 1 и/или 3, в виде оснований или их солей с фармакологически приемлимыми кислотами, а также в виде отдельных оптических изомеров или смесей последних, что в совокупности представлено общей формулой I:
Figure imgf000100_0001
в которой:
Z означает необязательно замещенные -(CH2)m-, -(CH2)OiNH-, -(CH2)mO- или - (CH2)mS-;
т может принимать значения 2, 3 и 4;
знак (#) здесь и далее обозначает возможность наличия хирального центра;
Ar представляет необязательно замещенные арил или гетарил, например, такие, как нафталин, пиридин, пиперидин, индол, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, индазол, пиримидин, триазин, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин и подобные;
Rl представляет H, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, галоген, ОН, СFЗ, CN, СFЗО, необязательно замещенную амино-группу, ацильную группу, необязательно замещенный арил или гетарил, алкенил, алкинил, аралкил, алкоксикарбонил, сульфонил, сульфинил, необязательно замещенный аминосульфонил и прочие; Rl также означает возможность наличия аннелированного цикла, например, сформированного такими фрагментами, как метилендиокси, этилен диокси и т.п.;
R2 представляет H, метил, необязательно замещенные алкил или бензил;
RЗ и R4 представляют H, метил, необязательно замещенный алкил, или мостик соединяющий положения цикла, состоящий из двух или трех атомов углерода; RЗ и R4 не могут одновременно представлять H: RЗ = R4≠ H.
98
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
2. Соединения по п.l, представляющие производные 2,3,4,5-тeтpaгидpo-l/z- пиpидo[4,3-£]индoлa, замещенные по положениям 1 и/или 3, представленные общими формулами 1-1, 1-2, 1-3, 1-4 и 1-5,
Figure imgf000101_0001
1.1 I.2 1.3
Figure imgf000101_0002
в которых:
Q означает необязательно замещенные группы -CH2CH2- или -CH2CH2O-;
Аlkl представляет метил или этил;
ArI представляет необязательно замещенные фенил или 6-члeнный азагетероцикл, например, такие, как фенил, пиридин, пиперидин, пиримидин, триазин, хинолин, изохинолин, хиназолин, хиноксалин и подобные;
Rl и R2 имеют значения, определенные выше.
3. Соединения по п.2, включающие следующие стереоизомерно чистые (siпglе isоmеr) подгруппы веществ, представленных общими формулами 1.1.1, 1.1.2, 1.2.1, 1.2.2, 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.4.1, 1.4.2, 1.5.1 и 1.5.2:
99
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Figure imgf000102_0001
1.1.1 1.1.2 1.2.1 I.2.2
Figure imgf000102_0002
в которых ArI, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
4. Соединения по любому из пп. 1-3, представляющие:
1. l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
2. l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индόл
3. l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
4. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
5. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
6. l,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
7. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
8. l,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
9. 8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
10.8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
11.8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
12.8-мeтoкcи-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
13.8-фтop-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
14.8-фтop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
15. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
100
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
16. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
17. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
18. 8-xлop- 1 ,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3-b]индoл
19. 8-xлop-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
20. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
21. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
22. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
23. 8-бpoм-l,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
24. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
25. 3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
26. 3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
27. 8-xлop- 1 ,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3-b]индoл
28. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
29. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
30. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
31. 3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
32. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
33. 3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
34. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
35. 3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
36. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
37. 3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
38. 3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
39. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
40. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3-b]индoл
41. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
42. 8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
43. 8-мeтoкcи-З -мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил*)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
44. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
45. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-4H-пиpидo[4,3-b]индoл
46. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
47. 8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
48. 2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
49. 2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
50. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
101
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
51. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
52. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
53. 8-бpoм-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
54. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
55. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
56. 2-бeнзил-3,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
57. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
58. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
59. 6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
60. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
61. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3*,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
62. 6-xлop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
63. 8-изoпpoпил-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
64. 6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
65. 6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
66. l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
67. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
68. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
69. 2-бeнзил-3,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
70. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
71. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
72. l,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
73. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
74. l,6-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
75. l,6-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
76. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
77. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
78. 8-мeтoкcи-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
79. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
80. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
81. 8-мeтoкcи-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
82. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
83. 8-фтop-l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
84. 8-фтop- 1 -мeтил-5 -(2-пиpидин-З -илэтил)-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
85. 8-фтop-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
102
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
86. 8-xлop-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
87. 8-xлop-l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
88. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
89. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
90. 8-бpoм-l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
91. 6-xлop-2,3 -димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H-пиpидo[4,3 -b] индол
92. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
93. 8-бpoм-l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
94. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
95. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
96. l-мeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
97. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
98. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeτpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
99. 1 ,2-димeтил-5 -(2-фeнилэтил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
100. l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
101. l,2,6-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
102. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
103. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
104. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
105. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
106. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
107. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
108. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
109. 12-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-6,7,8,9, 10,11 -гeкcaгидpo-5H-7, 11 - эпиминоциклооктаfb] индол
110. 2,12-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
111. 1 l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
112. 2,1 l-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
103
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
113. 2-мeтoкcи-l 1 -мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
114. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
115. 2-xлop-l 1 -мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
116. l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
117. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2»3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
118. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
119. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
120. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
121. 8-xлop-l ,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
122. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
123. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
124. 2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
125. 2-этил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
126. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
127. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
128. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4^-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
129. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
130. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
104
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
131. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)эτил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
132. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
133. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
134. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
135. 2-этил-3,6-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
136. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
137. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-bjиндол
138. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
139. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
140. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
141. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
142. 8-xлop-2-этил-3 -мeтил-5 - [2-(4-мeтилфeнил)этия]-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
143. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
144. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири до [4, 3 -b] индол
145. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
146. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b] индол
147. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
105
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
148. 2-этил-6,8-дифтop-3 -мeтил-5 - [2-(4-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
149. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
150. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил}этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
151. l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
152. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
153. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
154. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
155. 8-мeтoкcи- 1 ,2-димeтил-5 - [2-(4-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
156. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил^-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
157. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
158. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
159. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
160. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
161. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)эт,ил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
162. l,2-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
163. 12-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-6,7, 8,9,10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
164. 2,12-димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
165. l l-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
106
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
166. 2,11 -димeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
167. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
168. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
169. 2-xлop-l 1 -мeтил-5-[2-(4-мeтилфeнил)этил]-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
170. l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,475-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
171. 1 ,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3- b] индол
172. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
173. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
174. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
175. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
176. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
177. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
178. 2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
179. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
180. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
181. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,475-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
182. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
183. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
107
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
184. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
185. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
186. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
187. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
188. 2-этил-3 ,6-димeтил-5 - [2-(2-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
189. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
190. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5*гeтparидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
191. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
192. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
193. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
194. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
195. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
196. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
197. 2-этил-6-фтop-3 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -bjиндол
198. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
199. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
200. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)эΗϊл]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл »
108
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
201. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
202. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
203. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнид)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл ^
204. l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
205. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
206. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
207. l,2,6-τpимeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
208. 8-мeтoкcи- 1 ,2-димeтил-5- [2-(2-мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
209. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
210. 8-xлop- 1 ,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3- b] индол
211. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
212. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
213. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(2-мeти"лфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
214. l,2-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
215. 12-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
216. 2,12-димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминоциклооктаfb] индол
217. l l-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
218. 2,11 -димeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
109
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
219. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-reкcarидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
220. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
221. 2-xлop- 11 -мeтил-5-[2-(2-мeтилфeнил)этил]-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
222. 1 ,2,3 -тpимeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
223. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
224. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
225. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
226. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
227. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
228. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
229. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
230. 2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
231. 2-этил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
232. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
233. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
234. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
235. 2-этил-3,8-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
236. 8-этил-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
ПО ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
237. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeцил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
238. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
239. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
240. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
241. 2-этил-3,6-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
242. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
243. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
244. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-1H- пиpидo[4,3-b]индол
245. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
246. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
247. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
248. 8-xлop-2-этил-3 -мeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетраrидро- 1 H- пиридо [4,3 -b] индол
249. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
250. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
251. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
252. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
253. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
111
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
254. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
255. 6-фтop-2,3 ,9-тpимeтил-5- [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пири до [4 , 3 -b] индол
256. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-[2-(3-мέтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
257. l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
258. 1 ,2,8-тpимeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
259. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
260. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
261. 8-мeтoкcи- 1 ,2-димeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил]-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиpидo[4,3-b]индoл
262. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири д о [4 , 3 -b] индол
263. 8-фтop- 1 ,2-димeтил-5 - [2-(3 -мeтилфeнил)этил] -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - bjиндол
264. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
265. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
266. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
267. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
268. l,2-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4 , 3 -b] индол
269. 12-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
270. 2,12-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcarидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
271. 11 -мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
112
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
272. 2,l l-димeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
273. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
274. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
275. 2-xлop-l l-мeтил-5-[2-(3-мeтилфeнил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
276. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
277. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
278. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
279. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
280. 8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
281. 8-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
282. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3 -b] индол
283. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
284. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
285. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
286. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
287. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
288. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-.lH-пиpидo[4,3- b] индол
289. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,8-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
ИЗ
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
290. 8-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
291. 2,8-диэтил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-23,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
292. 5- [2-(4-фтopфeнил)этил] -2,3 ,6,9-тeтpaмeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3- b] индол
293. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,6,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
294. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
295. 2-этил-5 - [2-(4-фтopфeнил)этил] -3 ,6-димeтил-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
296. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
297. 2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
298. 8-этoкcи-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
299. 8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
300. 2-этил-8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
301. 8-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
302. 8-xлop-2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтp.aгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
303. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
304. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
305. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
306. 6-xлop-2-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b]индoл
114
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
307. 6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
308. 2-этил-6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
309. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
310. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-3,9-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
311. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
312. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
313. 8-этил-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
314. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
315. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
316. 8-этoкcи-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-1,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-1H-пиpидo[4,3- b]индол
317. 8-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
318. 8-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
319. 6-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
320. 6-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
321. 6,8-дифтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
322. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-bjиндол
323. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,ll-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
324. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,1l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
115
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
325. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]- 11 -мeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
326. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2, 11 -димeтил-5,6, 7,8,9, 10-reкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
327. 5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
328. 2-фтop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
329. 2-xлop-5-[2-(4-фтopфeнил)этил]- 11 -мeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
330. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
331. 5 -[2-(4-xлopфeнил)этил] - 1 ,2,3 ,8-тeтpaмeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
332. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
333. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
334. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
335. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
336. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
337. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
338. 5- [2-(4-xлopфeнил)этил] -2,3 -димeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
339. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
340. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
341. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
342. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
116
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
343. 5 - [2-(4-xлopфeнил)этил] -2-этил-3 ,8-димeтил-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
344. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-этил-2,3-димeтил-2,"3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
345. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,8-диэтил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
346. 5 - [2-(4-xлopфeнил)этил] -2,3 ,6,9-тeтpaмeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
347. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,6,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
348. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
349. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3,6-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
350. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 , 3 -b] индол
351. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
352. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
353. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-8-фтop-3-мeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиpидo[4,3 -b] индол
354. 8-xлop-5- [2-(4-xлopфeнил)этил] -2,3 -димeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
355. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
356. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
357. 5 - [2-(4-xлopфeнил)этил] -2-этил-6-фтop-3 -мeтил-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиpидo[4,3 -b] индол
358. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
359. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
117
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
360. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6,8-дифтop-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
361. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
362. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
363. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
364. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
365. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
366. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-этил-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
367. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2,6-тpимejил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
368. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
369. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-8-фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
370. 8-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
371. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6-фтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
372. 6-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
373. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-6,8-дифтop-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
374. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,ll-гeкcaгидpo-§H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
375. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
376. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-ll-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индол
377. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2,ll-димeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индол
118
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
378. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
379. 5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-2-фтop-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
380. 2-xлop-5-[2-(4-xлopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциicлoгeптa[b]индoл
381. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
382. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-bjиндол
383. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaтидpo-lH- пиридо[4,3-bjиндол
384. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
385. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
386. 8-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индол
387. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
388. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
389. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
390. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
391. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,7,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
392. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,7,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индол
393. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,J,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
394. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,8-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
119
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
395. 8-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
396. 2,8-диэтил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индо л
397. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
398. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,6,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
399. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
400. 2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3*,6-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-1H- пиридо[4,3-b]индол
401. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
402. 2-этил-8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
403. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индол
404. 2-этил-8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
405. 8-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
406. 8-xлop-2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
407. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
408. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
409. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
410. 6-xлop-2-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
411. 6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
120
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
412. 2-этил-6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3-мeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
413. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
414. 2-этил-6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-3,9-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
415. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo*lH-rшpидo[4,3- b] индол
416. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
417. 8-этил-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4 ,3 -b] индол
418. 5 - [2-(4-мeтoкcифeнил)этил] - 1 ,2,6-тpимeтил-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
419. 8-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
420. 8-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
421. 8 -xлop-5 - [2-(4-мeтoкcифeнил)этил] - 1 ,2- димeтил-2 ,3 ,4, 5 -тетраги дро- IH- пиридо [4, 3 -b] индол
422. 6-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
423. 6-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
424. 6,8-дифтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
425. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мetилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
426. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-12-мeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
427. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
428. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил] - 11 -мeтил-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
121
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
429. 5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-2, 11 -димeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
430. 2-мeтoкcи-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
431. 2-фтop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]- 11 -мeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
432. 2-xлop-5-[2-(4-мeтoкcифeнил)этил]- JД-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
433. 1 ,2,3 -тpимeтил-5 - { 2- [4-(тpифтopмeтил)фeнил] этил } -2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
434. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
435. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
436. 8-фтop- 1 ,2,3 -тpимeтил-5 - { 2- [4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил } -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
437. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
438. 2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
439. 2-этил-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
440. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
441. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
442. 2,3,8-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
443. 2-этил-3,8-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
444. 8-этил-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3-b] индол
445. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3-b] индол
122
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
446. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-{2-[4-(τpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-
1 Н-пири до [4,3 -b] индол
447. 2,3,6-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
448. 2-этил-3,6-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
449. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
450. 8-фтop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
451. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -b]индoл
452. 8-xлop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
453. 6-фтop-2,3 -димeтил-5- { 2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил } -2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 H- пиридо [4,3 -bjиндол
454. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -bjиндол
455. 6-xлop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
456. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнилJэтил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
457. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
458. 1 ,2-димeтил-5- { 2- [4-(тpифтopмeтил)фeнил] этил } -2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиридо [4,3 -bjиндол
459. l,2,8-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнилJэтил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4, 3 -b] индол
460. 8-этил-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнилJэтил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
461. l,2,6-тpимeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнилJэтил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
462. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 Н-пиридо [4,3 -bjиндол
123
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
463. 8-фтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
464. 8-xлop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
465. 6-фтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
466. 6-xлop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3.,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
467. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
468. 12-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
469. 2,12-димeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H- 7,1 l-эпиминoциклooктa[b]индoл
470. l l-мeтил-5-{2-[4-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
471. l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
472. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
473. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
474. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
475. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
476. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
477. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
478. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
479. 2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
480. 2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
481. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
482. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
483. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
124
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
484. 2,3,8-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
485. 2-этил-3,8-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
486. 8-этил-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
487. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
488. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
489. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
490. 2,3,6-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
491. 2-этил-3,6-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
492. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
493. 2-этил-8-мeтoкcи-3 -мeтил-5 -(3 -фeнилпpoпил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
494. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
495. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
496. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
497. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
498. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
499. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
500. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
501. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
502. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
125
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
503. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
504. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидp.o-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
505. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
506. l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
507. l,2,8-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
508. 8-этил-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
509. l,2,6-тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
510. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
511. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
512. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
513. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
514. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
515. 6,8-дифтop- 1 ,2-димeтил-5 -(3 -фeнилпpoпил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
516. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(3-фeнилпpoпил)-2,3,4,5.-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
517. 12-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-6,7, 8,9,10,1 l-reкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
518. 2,12-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
519. 1 l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
520. 2,11 -димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
521. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
126
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
522. 2-фтop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
523. 2-xлop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
524. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
525. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
526. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
527. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
528. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
529. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
530. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
531. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
532. 2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
533. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
534. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
535. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
536. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
537. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
538. 2-этил-3 , 8 - диметил- 5 -(2-пиpи дин-2-ил этил)-2 ,3,4,5 -тетраги дро- 1 Н-пири до [4,3 - b] индол
539. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
127
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
540. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
541. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
542. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
543. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
544. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
545. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
546. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
547. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
548. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
549. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
550. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpa"гидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
551. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
552. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
553. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3 -b] индол
554. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
555. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
556. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
128
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
557. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
558. 6-фтop-2,3 ,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)*-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - bjиндол
559. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
560. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
561. l,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
562. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
563. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
564. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
565. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
566. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
567. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
568. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
569. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
570. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
571. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3 -b] индол
572. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
573. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7Д 1- эпиминoциклooктa[b] индол
574. 2,12-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7Д 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
129
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
575. l l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9,10-reкcarидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
576. 2,1 l-димeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
577. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
578. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
579. 2-xлop- 11 -мeтил-5-(2-пиpидин-2-илэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
580. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
581. 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
582. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
583. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3 -b] индол
584. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
585. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
586. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
587. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
588. 2,3 -димeтил-5 -(2-пиpидин-З -илэтил)-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- 1 H-пиpидo[4,3 -bjиндол
589. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
590. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
591. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
592. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
130
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
593. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
594. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
595. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
596. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
597. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
598. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
599. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
600. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл
601. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
602. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
603. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
604. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
605. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
606. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
607. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
608. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
609. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
131
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
610. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
611. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
612. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
613. 2-этил-6,8-дифтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4, 3 -b] индол
614. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
615. 2-этил-6-фтop-3,9-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
616. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)=2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
617. 1,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-1H-пиpидo[4,3- b]индол
618. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
619. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
620. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
621. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
622. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
623. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
624. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
625. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
626. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
627. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
132
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
628. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
629. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
630. 2,12-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
631. 1 l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-reкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
632. 2Д l-димeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгид£ю-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
633. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5 -(2-пиpидин-З -илэтил)-5 ,6,7, 8 ,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
634. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
635. 2-xлop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-3-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
636. l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
637. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
638. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
639. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
640. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
641. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин«4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
642. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил).-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
643. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
644. 2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
645. 2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
133
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
646. 2-бeнзил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
647. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
648. 2-этил-3,7,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
649. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
650. 2-этил-3,8-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
651. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
652. 2,8-диэтил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
653. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
654. 2-этил-3,6,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
655. .2,3,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
656. 2-этил-3,6-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
657. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
658. 2-этил-8-мeтoкcи-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
659. 8-этoкcи-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
660. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
661. 2-этил-8-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
662. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
134
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
663. 8-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
664. 8-бpoм-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
665. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
666. 2-этил-6-фтop-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
667. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
668. 6-xлop-2-этил-3-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
669. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
670. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
671. l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
672. l,2,8-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
673. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
674. l,2,6-тpимeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
675. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пири до [4 , 3 -b] индол
676. 8-этoкcи-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
677. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-* b] индол
678. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
679. 8-бpoм-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
680. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
135
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
681. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
682. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
683. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -bjиндол
684. 12-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-6,7,8,9, 10,11 -reкcaгидpo-5H-7, 11 - эпиминoциклooктa[b]индoл
685. 2,12-димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
686. l l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
687. 2,11 -димeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
688. 2-мeтoкcи-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
689. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
690. 2-xлop-l l-мeтил-5-(2-пиpидин-4-илэтил)-5, 6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
691. 2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
692. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
693. 2,3,8-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
694. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-[2-(6-мeтилпиpйдин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
695. 2,3,6-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b]индoл
696. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
697. 8-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
136
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
698. 8-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4 , 3 -b] индол
699. 6-фтop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
700. 6-xлop-2,3-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
701. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
702. l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
703. l,2,8-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индол
704. 8-этил-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
705. l,2,6-тpимeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
706. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
707. 8-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиpидo[4,3-b]индoл
708. 8-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пири до [4,3-b]индoл
709. 6-фтop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
710. 6-xлop-l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
711. 6,8-дифтop- 1 ,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тeтpaгидpo- 1 H- пиридо [4,3 -b]индoл
712. l,2-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5- тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
713. 2,12-димeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
714. 11 -мeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
137
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
715. 2,11 -димeтил-5-[2-(6-мeτилпиpидин-3-ил)этил]-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
716. 2-фтop-l l-мeтил-5-[2-(6-мeтилпиpидин-3-ил)этил]-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
717. l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
718. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
719. l,2,3,6-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
720. 8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
721. 8-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
722. 8-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
723. 6-фтop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
724. 6-xлop-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
725. 2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
726. 2,3,7,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
727. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
728. 8-этил-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
729. 2,3,6,9-тeтpaмeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
730. 2,3,6-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
731. 8-мeтoкcи-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
732. 8-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
733. 8-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
734. 6-фтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
735. 6-xлop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
736. 6,8-дифтop-2,3-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
737. 6-фтop-2,3,9-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
738. 1 ,2-димeтил-5 -(2-фeнoкcиэтил)-2,3 ,455 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 -b] индол
739. l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
138
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
740. 8-этил-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
741. 1 ,2,6-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
742. 8-мeтoкcи-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
743. 8-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
744. 8-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
745. 6-фтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
746. 6-xлop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
747. 6,8-дифтop-l,2-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3~4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
748. l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3 -b] индол
749. 12-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-6, 7,8,9,10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
750. 2,12-димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-6,7,8,9,10,l 1 -гeкcaгидpo-5H-7 ,11- эпиминoциклooктa[b] индол
751. 11 -мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
752. 2,11 -димeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9, 10-гejccaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
753. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
754. 2-фтop- 11 -мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
755. 2-xлop-l 1 -мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
756. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
757. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3,8-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
758. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3,6-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
759. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -b] индол
139
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
760. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-b]индoл
761. 8-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индол
762. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
763. 6-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,3-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо[4,3-b]индoл
764. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
765. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,7,9-тeтp*aмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
766. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
767. 8-этил-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
768. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,6,9-тeтpaмeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индол
769. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,6-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
770. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо[4,3-bjиндол
771. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индол
772. 8-xлop-5 - [2-(3-фтopфeнил)этил] -2,3 -димeтил-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - bjиндол
773. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
774. 6-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
775. 6,8-дифтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH- пиридо [4,3 -bjиндол
776. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,3,9-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
777. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
140
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
778. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2,8-тpимeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
779. 8-этил-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
780. 5- [2-(3 -фтopфeнил)этил] - 1 ,2,6-тpимeтил-2,3 ,4 Д-тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
781. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-8-мeтoкcи-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиридо [4,3 -b] индол
782. 8-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
783. 8-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
784. 6-фтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
785. 6-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
786. 6,8-дифтop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш- пиpидo[4,3 -b] индол
787. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l,2-димeтил-8-(мeтилcyльфoнил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш- пиpидo[4,3-b]индoл
788. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-12-мeтил-6,7, 8,9, 10,1 l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b] индол
789. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2,12-димeтил-6,7,8,9,10,l l-гeкcaгидpo-5H-7,l 1- эпиминoциклooктa[b]индoл
790. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-l l-мeтил-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминоциклогептаfb] индол
791. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2, 11 -димeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
792. 5-[2-(3-фтopфeнил)этил]-2-мeтoкcи-l l-мeтил-5,6, 7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b]индoл
793. 2-фтop-5 - [2-(3 -фтopфeнил)этил]- 11 -мeтил-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
794. 2-xлop-5-[2-(3-фтopфeнил)этил]- 11 -мeтил-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[b] индол
141
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
795. 2-циклoгeкcил-3-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
796. 2-изoпpoпил-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7, 8,9,10-reкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[6] индол
797. 2,4-дифтop-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
798. l-xлop-4,l l-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[6] индол
799. 4-фтop-l,l l-димeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,$,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
800. 2,4, 11 -тpимeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
801. 2-этил-l l-мeтил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
802. 11 -циклoreкcил-5-(3 -фeнилпpoпил)-5 ,6,7,8 ,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoreптa[ό] индол
803. 1 l-бeнзил-5-(3-фeнилпpoпил)-5,6,7,8-,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
804. 2-мeтoкcи- 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7,8,9. , 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
805. 2-фтop-l l-мeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-5,6,7,8,9Д0-гeкcaгидpo-6,9- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
806. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнoкcиэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-6]индoл
807. 2-мeтил- 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[&] индол
808. 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтoкcи)-5,6,7, 8,9,10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[&] индол
809. 2-изoпpoпил- 11 -мeтил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[δ]индoл
810. 11 -мeтил-2-этил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό]индoл
811. 1 l-циклoгeкcил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7Д0- эпиминoциклoгeптa[6] индол
812. 1 l-бeнзил-5-(2-фeнилэтил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
142
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
813. 2,11 -димeтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoreптa[ό]индoл
814. 2,11 -димeтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpoь7, 10- эпиминoциклoгeптa[6]индoл
815. 2,11 -димeтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[6] индол
816. 2,11 -димeтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
817. 11 -мeтил-5-(2-(4-мeтилфeнил)этил)-5 ,6,7,8,9, 10-гeкcarидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[&]индoл
818. l l-мeтил-5-(2-(2-мeтилфeнил)этил)-5,6,7,8,9,10-гeкcaгидpo-7,10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
819. 11 -Meтил-5-(2-(4-фтopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ό] индол
820. 11 -мeтил-5-(2-(4-xлopфeнил)этил)-5,6,7,8,9, 10-гeкcaгидpo-7, 10- эпиминoциклoгeптa[ά] индол
821. l-этил-2-мeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
822. 2-мeтил-3-этил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
823. l-этил-2,8-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
824. 2,8-димeтил-3-этил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
825. l,2-димeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
826. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
827. 2,3-димeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тёtpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
828. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-tiиpидo[4,3-b]индoл
829. 1 ,2,3 -тpимeтил-5 -(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3 ,4,5 -тетрагидро- 1 Н-пиридо [4,3 - b] индол
830. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2-фтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
831. 1 ,2-димeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
832. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
833. 2,3-димeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4j5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
143
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
834. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b] индол
835. l,2,3-тpимeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
836. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2,4-дифтopфeнил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
837. l,2-димeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
838. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
839. 2,3-димeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
840. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
841. 1 ,2,3-тpимeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
842. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(2-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
843. l,2-димeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
844. l,2,8-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3;4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
845. 2,3-димeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
846. 2,3,8-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгjiдpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
847. l,2,3-тpимeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
848. l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-(l-нaфтил)этил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
849. (lR)-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
850. (lS)-l,2-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
851. (lR)-l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
852. (lS)-l,2,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
853. (ЗR)-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3-b]индoл
854. (ЗS)-2,3-димeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
855. (ЗR)-2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
856. (ЗS)-2,3,8-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3-b]индoл
857. (lR,ЗR)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индoл
858. (lR,ЗS)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
859. (lS,ЗR)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
860. (lS,ЗS)-l,2,3-тpимeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b]индoл
144
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
861. (lR,ЗR)-l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
862. (lR,ЗS)-l,2,3,8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3,4,5-тeтparидpo-Ш-пиpидo[4,3- b] индол
863. (1S,ЗR)- 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтил)-2,3 ,4,5-тeтpaгидpo- lH-пиpидo[4,3- b] индол
864. (1S,ЗS)- 1,2,3, 8-тeтpaмeтил-5-(2-фeнилэтйл)-2,3,4,5-тeтpaгидpo-lH-пиpидo[4,3- b]индoл.
5. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT6.
6. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT7.
7. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, проявляющие свойства ингибиторов бутирилхолинэстеразы BChE.
8. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, проявляющие свойства эффекторов митохондриальных пор MPTP.
9. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, одновременно проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов по пп. 5,6 и ингибиторов бутирил холинэстеразы BChE по п. 7.
10. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, одновременно проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов по пп. 5,6 и эффекторов митохондриальных пор MPTP по п. 8.
11. Физиологически активные вещества общей формулы I по любому из пп. 1-4, одновременно проявляющие свойства антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT6 по п. 5, антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT7 по п. 6, ингибиторов бутирилхолинэстеразы BChE по п. 7 и блокаторов митохондриальных пор MPTP по п. 8.
12. Лекарственная субстанция, обладающая физиологической активностью по пп. 5-11 общей формулы I - 1.5.2 по любому из пунктов 1-4, для производства фармацевтических композиций и лекарственных препаратов.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая- лекарственную субстанцию по п. 12, и обладающая свойством эффективно воздействовать на серотон-иновые рецепторы по пп. 5, 6, и/или на бутирилхолинэстеразу BuChE по п. 7, и/или на митохондрии по п. 8, и тем самым проявляющая нейропротекторную и когнитивно-стимулирующую активности.
145
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
14. Способ получения фармацевтической композиции по п. 13, заключающийся в в смешении лекарственной субстанции по п. 12 с инертными наполнителями, стабилизаторами и прочими компонентами композиции.
15. Лекарственное средство в виде таблеток, желатиновых капсул, пилюль, порошков, гранул, пероральных растворов или суспензий, сублингвальных и трансбуккальных форм, аэрозолей, имплантатов, местных, трансдермальных, подкожных, внутримышечных, внутривенных, интраназальных, внутриглазных или ректальные форм, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку для лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний, включающее в свой состав лекарственную субстанцию по п. 12 или фармацевтическую композицию по п. 13.
16. Способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний у человека или теплокровного животного, патогенез которых связан с дисфункцией серотонинэргической и/или холинэргической системна также с нарушением функций митохондрий, путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного средства по п. 15.
17. Способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний у человека или теплокровного животного по п. 16, вкючающих болезни Альцгеймера и Паркинсона; болезнь (хорею) Хантингтона; рассеянный склероз; мозжечковую дегенерацию; амиотрофический латеральный склероз; деменцию с тельцами Леви; спинальную мускульную атрофию; периферическую нейропатию; губчатый энцефалит («кopoвьe бeшeнcтвo»); СПИД-ассоцииррванную деменцию; мультиинфарктную деменцию; лобно-височную деменцию; лейкоэнцефалопатию; хронические нейродегенеративные заболевания; инсульт; ишемическое, реперфузионное и гипоксическое повреждения мозга; эпилепсию; церебральную ишемию; глаукому; черепно-мозговую травму; синдром Дауна; энцефаломиелит; менингит; энцефалит; нейробластому; шизофрению; депрессию, а также нейрональные повреждения, ассоциированные с аутоиммунными, инфекционными, онкологическими и эндокринными заболеваниями; и прочие нейродегенеративные процессы.
18. Способ лечения и предупреждения нейродегенеративных процессов у человека или теплокровного животного по п. 16, связанных со старением организма.
19. Способ лечения и предупреждения нейродегенеративных заболеваний по пунктам 16, 17 и 18 путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного средства по п. 12 в дозе 0,005 - 10.0 мг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта.
146
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
20. Соединения общей формулы I по п. 1, обладающие свойством эффективно воздействовать на серотониновые рецепторы 5-HT6 и/или 5-HT7, и/или на бутирилхолинэстеразу BuChE и/или митохондрии, предназначенные для экспериментального исследования биохимических сигнальных систем и физиологических процессов iп vitrо и iп vivо в качестве ((фармакологических инструментов)).
21. Способ получения соединений формулы 1.1 в соответствие со следующей схемой:
Figure imgf000149_0001
X = -CH2CH2-Hal, -CH=CH2, еtс.
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
22. Способ получения соединений формулы 1.2 в соответствие со следующей схемой:
Figure imgf000149_0002
Figure imgf000149_0003
X = CH2CH2-Hal, CH=CH2, еtс.
Figure imgf000149_0004
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
23. Способ получения соединений формулы J.З в соответствие со следующей схемой:
147
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
Figure imgf000150_0001
CH2CH2-Hal, CH=CH2, еtс
Figure imgf000150_0002
в которой ArI, Аlkl, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
24. Способ получения соединений формулы 1.4 и 1.5 в соответствие со следующей схемой:
еtс
Figure imgf000150_0003
в которой ArI, Rl, R2 и Q имеют значения, определенные выше.
148
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/RU2010/000274 2009-07-28 2010-05-27 Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, фармацевтическая композиция, способы получения и применения WO2011014098A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009128817/04A RU2009128817A (ru) 2009-07-28 2009-07-28 Производные гидрированных пиридо[4,3-b]индолов, фармацевтическая композиция, способы получения и применения
RU2009128817 2009-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011014098A1 true WO2011014098A1 (ru) 2011-02-03

Family

ID=43529542

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2010/000274 WO2011014098A1 (ru) 2009-07-28 2010-05-27 Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, фармацевтическая композиция, способы получения и применения

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2009128817A (ru)
WO (1) WO2011014098A1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8815843B2 (en) 2011-02-18 2014-08-26 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating diabetes
US8859561B2 (en) 2009-09-23 2014-10-14 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indoles and methods of use
US9006234B2 (en) 2009-09-23 2015-04-14 Medivation Technologies, Inc. Bridged heterocyclic compounds and methods of use
AU2011274787B2 (en) * 2010-07-07 2016-06-16 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
CN113861193A (zh) * 2021-11-04 2021-12-31 西南大学 一种光引发自由基串联反应制备吲哚并四氢吡啶二酮及其衍生物的方法和产品

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2330852C1 (ru) * 2005-09-12 2008-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Ксерон" ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ (+)- И (-)-ТРАНС-2,3,4,4a,5,9b-ГЕКСАГИДРО-2,8-ДИМЕТИЛ-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА
WO2008123796A2 (ru) * 2007-04-05 2008-10-16 Alla Chem, Llc Замещенные 2,3,4,5-tetpaгидpo-1h-пиpидo[4,3-b]иhдoлы, способ их получения и применения
WO2009055828A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Medivation Technologies, Inc. New tetracyclic compounds

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2330852C1 (ru) * 2005-09-12 2008-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Ксерон" ОПТИЧЕСКИЕ ИЗОМЕРЫ (+)- И (-)-ТРАНС-2,3,4,4a,5,9b-ГЕКСАГИДРО-2,8-ДИМЕТИЛ-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА
WO2008123796A2 (ru) * 2007-04-05 2008-10-16 Alla Chem, Llc Замещенные 2,3,4,5-tetpaгидpo-1h-пиpидo[4,3-b]иhдoлы, способ их получения и применения
WO2009055828A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Medivation Technologies, Inc. New tetracyclic compounds

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8859561B2 (en) 2009-09-23 2014-10-14 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-b]indoles and methods of use
US9006234B2 (en) 2009-09-23 2015-04-14 Medivation Technologies, Inc. Bridged heterocyclic compounds and methods of use
US9045482B2 (en) 2009-09-23 2015-06-02 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-B]indoles and methods of use
US9199996B2 (en) 2009-09-23 2015-12-01 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[4,3-B]indoles and methods of use
US9580425B2 (en) 2009-09-23 2017-02-28 Medivation Technologies, Inc. Pyrido[3,4-b] indoles and methods of use
AU2011274787B2 (en) * 2010-07-07 2016-06-16 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
US8815843B2 (en) 2011-02-18 2014-08-26 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods of treating diabetes
US9527854B2 (en) 2011-02-18 2016-12-27 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods for treatment of hypertension
US9550782B2 (en) 2011-02-18 2017-01-24 Medivation Technologies, Inc. Compounds and methods for treating diabetes
CN113861193A (zh) * 2021-11-04 2021-12-31 西南大学 一种光引发自由基串联反应制备吲哚并四氢吡啶二酮及其衍生物的方法和产品

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009128817A (ru) 2011-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3039012C (en) Pyridylamino substituted heterotricyclic compounds, and preparation method and pharmaceutical use thereof
DE60014083T2 (de) Substituierte heterocyclylkondensierte gamma carboline
CA3004372C (en) Pyrimidine derivative and use thereof
RU2347776C2 (ru) Производное циклического амина или его соль
JPH05505599A (ja) 治療上有用な複素環インドール化合物類
AU2008302751A1 (en) Fluoro-containing derivatives of hydrogenated pyrido[4,3-b]indoles with neuroprotective and cognition enhancing properties, process for preparing, and use
JP2009507801A5 (ru)
TW202003495A (zh) 苯並哌啶或雜芳基並哌啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
JP2020502184A (ja) 疼痛および疼痛に関連する状態を処置するための新規なキノリンおよびイソキノリン誘導体
TW201004953A (en) Substituted alkyl pyrimidin-4-one derivatives
JPS6332072B2 (ru)
WO2011014098A1 (ru) Производные гидрированных пиpидo[4,3-b]индoлoв, фармацевтическая композиция, способы получения и применения
JP2017019768A (ja) ヘキサヒドロジベンゾ［ａ，ｇ］キノリジン系化合物、その製造方法、医薬品組成物およびその応用
CA2339122A1 (en) Novel bi- and tri-cyclic aza compounds and their uses
BG63874B1 (bg) Производни на индол-2,3-дион-3-оксим
US9120801B2 (en) Tricyclic indazole compound, method of preparation and pharmaceutical composition containing it
NZ250682A (en) Heterotricyclyloxoalkyl substituted piperidine, piperazine and 4-benzylpiperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions
JP2010536807A (ja) キネシンスピンドルタンパク質（ｅｇ５）の阻害剤としてのインドロピリジン
CN105636961A (zh) 哌嗪衍生物及其作为药物的用途
JP5575663B2 (ja) 置換された２−アミノ−３−（スルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、その調製のための方法及び使用
ES2956555T3 (es) Proceso para la preparación de derivados de imidazol pentacíclicos condensados y usos de los mismos como moduladores de la actividad de TNF
JP2022509434A (ja) 疼痛に対して活性があるピペラジニル及びピペリジニルキナゾリン－４（３ｈ）－オン誘導体
JP6884973B2 (ja) 疼痛に対して活性を有するオキサジアザスピロ化合物
JP2010502760A (ja) うつ病の治療用の３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン誘導体
JP2015515994A (ja) ジアリロ［ａ，ｇ］キノリジン系化合物、その製造方法、医薬品組成物およびその応用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10804776

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205N DATED 05.04.2012)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 10804776

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1