WO2010142810A1 - Synthese d'hydrazines à partir de l'acide hydroxylamine-o-sulfonique - Google Patents

Synthese d'hydrazines à partir de l'acide hydroxylamine-o-sulfonique Download PDF

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WO2010142810A1
WO2010142810A1 PCT/EP2010/058299 EP2010058299W WO2010142810A1 WO 2010142810 A1 WO2010142810 A1 WO 2010142810A1 EP 2010058299 W EP2010058299 W EP 2010058299W WO 2010142810 A1 WO2010142810 A1 WO 2010142810A1
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hydrazine
amine
hydroxylamine
organic phase
process according
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Application number
PCT/EP2010/058299
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Inventor
Henri Delalu
Anne Dhenain
Anne-Julie Bougrine
Emilie Labarthe
Original Assignee
Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs)
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines

Definitions

  • the present invention relates to an improved process for synthesizing a hydrazine, continuously or batchwise, by reacting the corresponding amine with said hydrazine with hydroxylamine-O-sulfonic acid (HOSA).
  • HOSA hydroxylamine-O-sulfonic acid
  • N-aminopiperidine is used in the manufacture of many drugs, such as anticancer drugs or selective modulators of cannabinoid and estrogen receptors.
  • Patent FR 2 864 081 describes a process for the synthesis of exocyclic cycloalkyl hydrazine derivatives and exocyclic heterocycloalkyl hydrazine derivatives. This process is in part based on a transposition of the Raschig process, which consists of preparing the monochloramine by the action of sodium hypochlorite on the ammonia at low temperature, and then to make it act on a heterocyclic amine in a homogeneous medium or, according to the temperature, in a heterogeneous medium, then to extract the hydrazine formed. This process is distinguished by its low pollutant nature, its low economic cost, the speed of reaction rates, its selectivity and the feasibility of a continuous synthesis.
  • EP 0 249 452 describes the synthesis of N-aminohexamethylenimine. This is the synthesis of a 7-membered hydrazine comprising 6 ring carbon atoms. The authors of this patent, however, did not describe the final isolation of the product. However, it is precisely this last stage of isolation of the final hydrazine which poses a problem since in no case does Na 2 SO 4 must precipitate during distillation because of the risk of clogging and degradation of organic compounds. On the other hand, the synthesis of the authors of this patent is carried out in a basic medium, which presents the risk of premature hydrolysis of HOSA with formation of hydroxylamine.
  • Patent application WO 2006/115 456 describes the synthesis of NAPP by the action of HOSA on a concentrated aqueous mixture of piperidine and sodium hydroxide. This method has the disadvantage of working in a heterogeneous phase since salts have been precipitated, and requires a large number of tedious unit operations (additions, filtration, demixing) difficult to adapt to a continuous regime.
  • the inventors have thus developed an alternative to the processes for synthesizing hydrazines described in the prior art, with the aim of developing a versatile, flexible and versatile method, more adapted to traditional industrial sites of fine chemistry and capable of being implemented. work in batch or continuously, according to the desired tonnages.
  • This process involves hydroxylamine-O-sulfonic acid (HOSA) as amine agent.
  • HOSA hydroxylamine-O-sulfonic acid
  • This compound has a low polluting character since the various operations are carried out in water, without the intervention of organic solvent. It also offers the possibility of obtaining more concentrated synthetic solutions than the Raschig process because of a better stability of the aminating agent. This new alternative makes it possible to overcome the limits in initial concentration imposed by the use of commercial hypochlorite solutions at 48 ° chlorometric.
  • the method of the invention also makes it possible to eliminate most of the salts formed during synthesis, and more particularly Na 2 SO 4 , which avoids any risk of precipitation of the latter and thus allows easier purification of the salt. final hydrazine, especially by distillation.
  • the process of the invention therefore represents a general process for the preparation of hydrazines, which is transferable on an industrial scale, both at the level of the synthesis and at the level of the extraction and purification of hydrazines.
  • the subject of the present invention is therefore a process for the synthesis of a hydrazine by reaction of the amine corresponding to said hydrazine with hydroxylamine-O-sulfonic acid, characterized in that it comprises the following successive stages:
  • step (b) neutralizing the amine sulphate formed in step (a) by adding at least 2 molar equivalents of sodium hydroxide relative to the amount of hydroxylamine-O-sulphonic acid used in the step ( a), leading to the formation of sodium sulphate,
  • step (c) solubilizing the sodium sulphate formed in step (b),
  • step (d) demixing the reaction medium obtained following step (c) into an aqueous phase and an organic phase and recovering the organic phase, and
  • hydrazine is meant, in the sense of the present invention, a molecule comprising an N-NH 2 function .
  • corresponding amine means a hydrazine as defined above in which the N-NH 2 function is replaced by an NH or NH 2 function , depending on the number of substituents carried by the nitrogen atom of the N-NH 2 function .
  • the term “excess of said amine” means that more than 1 mole of amine per 1 mole of HOSA is used in the process of the invention.
  • the term “neutralization of amine sulphate” is intended to mean that the amine sulphate is converted into the amine as defined above and into sodium sulphate by reaction with sodium hydroxide.
  • the term "solubilization of sodium sulphate” means that the sodium sulphate formed in step (b), which could have precipitated during this stage, is dissolved in the reaction medium, in particular by adding water and / or increasing the temperature of the medium.
  • demixing of the reaction medium is meant, in the sense of the present invention, the formation of two liquid phases which are formed spontaneously by stopping the stirring of the reaction medium. Consequently, no solvent, and in particular no organic solvent, is added during such demixing step.
  • isolation of hydrazine is meant, in the sense of the present invention, the separation of hydrazine from the rest of the reaction medium, especially by distillation.
  • This isolation step may be optionally followed by an additional purification step according to techniques well known to those skilled in the art, such as by another distillation.
  • the method of the present invention is therefore based on the in-situ generation of sodium sulfate by a simple and quantitative neutralization operation without massive addition of releasing material.
  • demixing without precipitation of salts and a concentration of all the organic compounds in the light phase excess of amine and hydrazine.
  • This phenomenon is caused by the neutralization of the amine sulphate from step (a) which proves necessary to release the organic compounds in the molecular state in order to isolate them by distillation.
  • R 1 represents a hydrogen atom and R 2 represents a (C 1 -C 6) alkyl, (C 2 -C 6) alkenyl or (C 2 -C 6 ) alkynyl group, or
  • R 1 and R 2 together with the nitrogen atom carrying them form a 5- to 7-membered heterocycle which may contain one or more, preferably 1 or 2, additional heteroatoms chosen from a nitrogen, sulfur or oxygen atom; said heterocycle being optionally substituted by one or more (C 1 -C 6 ) alkyl radicals or fused to a (C 3 -C 8) cycloalkyl.
  • (C 1 -C 6) alkyl is meant, in the sense of the present invention, a saturated hydrocarbon chain, linear or branched, having from 1 to 6 carbon atoms.
  • (C2-Ce) alkenyl is intended to mean a linear or branched unsaturated hydrocarbon-based chain containing at least one double bond and containing from 2 to 6 carbon atoms. It may be in particular ethenyl, propenyl, butenyl, pentenyl or hexenyl.
  • (C2-Ce) alkynyl means a linear or branched unsaturated hydrocarbon-based chain containing at least one triple bond and containing from 2 to 6 carbon atoms. It may be in particular ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl or hexynyl groups.
  • (C3-Cs) cycloalkyl is meant, in the sense of the present invention, a saturated hydrocarbon ring having 3 to 8 members. It may be a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl group.
  • the term "5- to 7-membered heterocycle” is intended to mean a cycloalkyl group as defined above comprising 5 to 7 ring members and one carbon atom of which is replaced by a nitrogen atom (that carrying the radicals R 1 and R 2 ), one or more other carbon atoms, preferably one or two, being optionally replaced by a heteroatom chosen from a nitrogen, sulfur or oxygen atom. It may be a piperidinyl, pyrrolidinyl, piperazinyl or morpholinyl group. Preferably, it will be a piperidinyl group.
  • n represents an integer between 1 and 3
  • R 3 and R 4 represent, independently of one another, a hydrogen atom or a (C 1 -C 6) alkyl radical, or R 3 and R 4 form together with the carbon atoms which carry them (preferably adjacent), hydrocarbon ring, preferably saturated 3 to 8-membered.
  • the hydrazine will be N-aminopiperidine.
  • no organic solvent will be used in the process of the invention.
  • only water can be used as a solvent in the process of the invention.
  • This step can be carried out indifferently in basic medium, more particularly in an aqueous solution of sodium hydroxide, or in water.
  • water is preferable because it makes it possible to work in a homogeneous monophasic medium contrary to the basic medium where the reaction of the sulfuric acid released during the reaction with the sodium hydroxide causes the formation of the sulphate of sodium that creates a demixtion.
  • the reaction between the amine and HOSA generates a buffer consisting of the excess of amine and amine sulfate formed, the latter resulting from the action of sulfuric acid on the mine.
  • the pH of this buffered medium then varies between 11 and 12 according to the initial conditions used.
  • the hydroxylamine-O-sulphonic acid is used in the form of an aqueous solution having a mass content of between 30 and 45%, and preferably of about 32%. Indeed, beyond 45%, the HOSA is no longer soluble in water under the temperature conditions conventionally used. Furthermore, the temperature of the HOSA solution should preferably not exceed 25 ° C because of a possible decomposition of the HOSA with transient formation of hydroxyamine which hydrolyzes to nitrogen and ammonia.
  • the amine is used in the form of an aqueous solution having a mass content of between 60 and 100%, more advantageously between 60 and 80%, and preferably about 66%. It is preferable that the HOSA and amine solutions used are not further diluted as this would result in a decrease in hydrazine yield.
  • HOSA in anhydrous form, especially when an amine solution whose mass content is between 60 and 80% is used.
  • the molar ratio of the amine to the hydroxylamine-O-sulfonic acid is between 3 and 12, advantageously between 6 and 10, and preferably is about 8.
  • This step will preferably be carried out at a temperature of between 0 and 20 ° C. In fact, above 20 ° C., the losses of hydrazine are greater and side reactions occur.
  • step (a) from 2 to 2.5, advantageously about 2.2, molar equivalents of sodium hydroxide relative to the amount of hydroxylamine-O-sulfonic acid used in step (a) will be used.
  • step (a) This addition of sodium hydroxide after step (a) avoids any formation of hydroxylamine.
  • Sodium hydroxide may be added in solid (anhydrous) form or as an aqueous solution. However, it is preferable to use an aqueous solution to avoid excessive exothermic effect when adding sodium hydroxide.
  • the aqueous solution of sodium hydroxide used may especially have a mass content of between 32 and 50%.
  • step (b) will be carried out at a temperature between 0 and 20 0 C, preferably between 0 and 5 ° C. Indeed, such temperatures are preferable to overcome the exothermicity of the neutralization reaction and avoid any degradation reaction in the medium. Under these temperature conditions, sodium sulfate generally precipitates partially.
  • This step makes it possible to solubilize the sodium sulphate formed in step (b) and which has precipitated, as indicated above, so as to remain in the fluid phase.
  • the solubilization can be carried out by dilution (by addition of water) and / or by raising the temperature of the reaction medium.
  • the solubilization will be carried out by heating at a temperature of
  • step (a) 30 to 50 0 C, and preferably at about 40 0 C, optionally accompanied by an addition of water in the smallest amount possible to solubilize said sodium sulfate.
  • This amount of water to be added will depend on the initial conditions of step (a) and may especially be up to 20% by weight of the total weight of the reaction medium.
  • step (a) the sodium sulphate is completely solubilized at 40 0 C and it is not necessary to perform an additional water addition. This addition is nevertheless necessary if one uses the initial reagents (amine and HOSA) more concentrated.
  • the upper organic phase concentrates all the organic compounds, more particularly hydrazine and the excess of amine. This demixing thus makes it possible to deplete the useful phase in water, that is to say to concentrate it in organic compounds
  • step (c) amine and hydrazine
  • step (c) extracts most of the salts, especially sodium sulfate, in the lower aqueous phase.
  • salts such as Na 2 SO 4
  • This step will be carried out in particular at the same temperature as step (c), that is to say at a temperature of between 30 and 50 ° C., and preferably about
  • a first water-amine azeotropic solution containing 66% by weight of amine
  • Such recycling of the amine and water in the form of an azeotropic mixture is particularly economical because the boiling point and the enthalpy of vaporization of the azeotrope are lower than the respective values of the pure substances.
  • the hydrazine obtained at the bottom of the column can be further purified, if necessary, in particular by another distillation advantageously carried out under reduced pressure.
  • the hydrazine thus obtained will preferably be stored under an inert atmosphere, in particular under argon or under nitrogen, to avoid any oxidation reaction of the latter in the presence of oxygen.
  • the hydrazine obtained by the process of the invention will advantageously have a purity greater than 99%, preferably greater than 99.5%, more preferably greater than 99.9%. Moreover, it can be obtained with a yield of at least 90%.
  • the method comprises, following step (d) and before step (e), the following successive steps:
  • step (d1) adding a solution of sodium hydroxide to the organic phase obtained in step (d), and
  • step (d2) demixing the reaction medium obtained following step (d1) into an aqueous phase and into an organic phase and recovering the organic phase.
  • Step (d1) The sodium hydroxide will advantageously be added at this stage in an amount which makes it possible, after demixing step (d2), to obtain an upper organic phase which comprises a mass ratio of amine / (amine + H). 2 O) corresponding to the specific weight of a water-amine azeotropic solution.
  • this will make it possible, during a distillation step (e), to completely recover the water and the amine at the top of the column in the form of an azeotropic solution because this is more economical, as explained above, than to recover an azeotropic solution then the remaining water or amine.
  • the sodium hydroxide will be added in an amount making it possible to reach an overall mass by weight of sodium hydroxide, in the reaction medium obtained following step (d1), of approximately 10%, in particular in the case of piperidine as amine.
  • the sodium hydroxide used may be in solid form or in the form of an aqueous solution.
  • an aqueous solution of sodium hydroxide preferably of 32 to 50% by weight, for problems of exothermicity of the addition of sodium hydroxide.
  • This step is preferably carried out at a temperature of between 15 ° C. and
  • Step (d2) The demixing of the reaction medium into an upper organic phase (which concentrates the organic compounds, namely the excess amine and the synthesized hydrazine) and a lower aqueous phase is spontaneous once the stirring is stopped.
  • an upper organic phase which concentrates the organic compounds, namely the excess amine and the synthesized hydrazine
  • This step is carried out in particular at the same temperature as step (d1), that is to say at a temperature between 15 ° C. and 50 ° C., preferably about 20 ° C.
  • This second demixing stage makes it possible to further deplete the upper organic phase of water and thus to concentrate it in organic compounds (amine and hydrazine) and to extract almost all the salts in the lower aqueous phase.
  • the two successive demixings (d) and (d2) carried out at 40 ° C. and 20 ° C., respectively, make it possible, from a crude synthesis solution assaying 50% by weight of water and 8% by mass of sodium sulphate, to obtain at the end of the two demixings an organic phase containing 32% of water and whose mass content of sodium sulphate and of sodium hydroxide is less than 0, respectively. , 2 and 0.6%.
  • the first demixing operation (generated in-situ) is particularly economical and advantageous since it limits to 10% the amount of sodium hydroxide to be introduced during the second demixing. In the processes currently listed, it is necessary to obtain similar results to be in a sodium hydroxide concentration range of at least 30 to 50%.
  • steps (c), (d), (d1) and (d2) are carried out in the fluid phase, that is to say without precipitation of salts.
  • Example 1 gives a detailed description of the implementation of the process of the invention applied to the synthesis and extraction of N-aminopiperidine from an aqueous hydroxylamine-O-sulfonic acid solution (title mass: 32%) and an aqueous piperidine solution (mass content: 66%), the excess of amine being 8 equivalents.
  • the excess of piperidine compared with the HOSA solution is 8 molar equivalents
  • the HOSA solution is maintained at a temperature of 20 ° C.
  • the next step is to neutralize the piperidine sulfate thus obtained by adding 2.2 molar equivalents of sodium hydroxide relative to the amount of initial HOSA.
  • a solution of sodium hydroxide at 32% by weight (31 g NaOH + 66 g H 2 O) is introduced gradually over 45 minutes into the reaction medium contained in the reactor R1, so as to maintain the temperature between 0 and 20 ° C.
  • the mass content of NAPP of the synthesis medium is 5%, it is 50% in H 2 O, 37% in piperidine and 8% in Na 2 SO 4 .
  • the medium is then brought to a temperature of 40 ° C.
  • a second demixtion is generated by the addition in 15 minutes of 257 g of an aqueous solution of sodium hydroxide at 32% by weight. Simultaneously, a second demixtion, controlled by soda and allowing again to concentrate the organic phase, is observed.
  • the light phase organic, in particular 9% NAPP, 32% H 2 O, 58% PP, and has a content of Na 2 SO 4 and NaOH respectively less than 0.2% and 0.6%.
  • aqueous phase 0.4% of the total amount of synthesized NAPP is found. The losses of NAPP in the two aqueous phases are therefore negligible.
  • the light phase is distilled at atmospheric pressure.
  • excess piperidine is collected at the top of the column in the form of a azeotropic solution of PP-H 2 O containing 66% amine.
  • N-aminopiperidine is obtained at a degree of purity greater than 99.5%.
  • Example 2 makes it possible to demonstrate the influence of the excess of amine on the yield of the synthesis. It relates to the preparation of N-aminopiperidine from an aqueous hydroxylamine-O-sulfonic acid solution (45% by weight) and an anhydrous piperidine solution, the excess of amine being fixed at 4 equivalents. . Only the synthesis part of the process is reported.
  • the excess of piperidine relative to the HOSA is 4 molar equivalents
  • the HOSA solution is maintained at a temperature of 0 to 20 ° C. and added in 30 minutes on the amine solution contained in a stirred reactor R2 equipped with a thermostatic envelope for setting the temperature of the medium between 30 and 40 ° C.
  • the medium is then stirred at a temperature of 30 ° C. for 30 minutes. in NAPP at this stage is 78%.
  • the extraction of the NAPP is then done in a manner similar to that of Example 1.
  • the order of output of the reagents is a function of the composition of the final organic phase and the working pressure. In the present case, a decrease in the yield of the reaction is thus observed with respect to the yield obtained in NAPP in Example 1.

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Abstract

La présente invention concerne un procédé de synthèse d'une hydrazine par réaction de l'amine correspondante à ladite hydrazine avec l'acide hydroxylamine-O-sulfonique, comprenant les étapes successives suivantes : (a) réaction d'un excès de ladite aminé avec ledit acide hydroxylamine-O-sulfonique en milieu aqueux de manière à former ladite hydrazine et du sulfate d'aminé, (b) neutralisation du sulfate d'aminé formé à l'étape (a) par ajout d'au moins 2 équivalents molaires d'hydroxyde de sodium par rapport à la quantité d'acide hydroxylamine-O-sulfonique utilisée dans l'étape (a), conduisant à la formation de sulfate de sodium, (c) solubilisation du sulfate de sodium formé à l'étape (b), (d) démixtion du milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (c) en une phase aqueuse et en une phase organique et récupération de la phase organique, et (e) isolement de l'hydrazine de la phase organique obtenue à l'étape précédente, suivi éventuellement d'une étape de purification de ladite hydrazine.

Description

SYNTHESE D'HYDRAZINES A PARTIR DE L'ACIDE HYDROXYLAMINE-
O-SULFONIQUE
La présente invention concerne un procédé amélioré de synthèse d'une hydrazine, en continu ou en batch, par réaction de l'aminé correspondante à ladite hydrazine avec l'acide hydroxylamine-O-sulfonique (HOSA).
Les dérivés d'hydrazines sont très fréquemment utilisés comme intermédiaires de synthèse dans la fabrication de médicaments, de produits cosmétiques et dans l'industrie spatiale. En particulier, la N-aminopipéridine (NAPP) entre dans la fabrication de nombreux médicaments, comme les anticancéreux ou les modulateurs sélectifs des récepteurs cannabinoïdes et oestrogènes.
Le brevet FR 2 864 081 décrit un procédé de synthèse de dérivés de cycloalkyl- hydrazines exocycliques et de dérivés d'hétérocycloalkyl-hydrazines exocycliques. Ce procédé est en partie basé sur une transposition du procédé Raschig, qui consiste à préparer la monochloramine par action de l'hypochlorite de sodium sur l'ammoniac à basse température, et ensuite à la faire agir sur une aminé héterocyclique en milieu homogène ou, selon la température, en milieu hétérogène, puis à extraire l'hydrazine formée. Ce procédé se différencie par son caractère peu polluant, son faible coût économique, la rapidité des vitesses de réaction, sa sélectivité et la faisabilité d'une synthèse en continu. Il présente cependant quelques inconvénients liés à la faible concentration des liqueurs réactionnelles qui oblige à multiplier les étapes d'enrichissement pour isoler et purifier le composé utile. Cet inconvénient est lié à la faible teneur des solutions commerciales d'hypochlorite de sodium. Par ailleurs, du fait de l'instabilité de la chloramine, celle-ci nécessite une opération en continu et ne peut être utilisé dans des procédés par batch, ce qui n'est applicable que dans le cas de forts tonnages.
Le brevet EP 0 249 452 décrit quant à lui la synthèse de la N-aminohexaméthylènimine. Il s'agit de la synthèse d'une hydrazine à 7 chaînons comprenant 6 atomes de carbone cycliques. Les auteurs de ce brevet n'ont cependant pas décrit l'isolement final du produit. Or, c'est justement cette dernière étape d'isolement de l'hydrazine finale qui pose problème puisqu'en aucun cas Na2SO4 ne doit précipiter au cours de la distillation en raison d'un risque de bouchage et de dégradation des composés organiques. D'autre part, la synthèse des auteurs de ce brevet est effectuée en milieu basique, ce qui présente le risque d'une hydrolyse prématurée de l'HOSA avec formation de l'hydroxylamine. La demande de brevet WO 2006/115 456 décrit la synthèse de la NAPP par action de l'HOSA sur un mélange aqueux concentré de pipéridine et de soude. Ce procédé présente l'inconvénient de travailler en phase hétérogène puisqu'on a précipitation des sels, et nécessite un grand nombre d'opérations unitaires fastidieuses (additions, fïltrations, démixtions) difficilement adaptables à un régime en continu. Les inventeurs ont ainsi développé une alternative aux procédés de synthèse des hydrazines décrits dans l'art antérieur, dans le but de mettre au point une méthode versatile, flexible et polyvalente, plus adaptée aux sites industriels traditionnels de la chimie fine et pouvant être mise en œuvre en batch ou en continu, selon les tonnages souhaités. Ce procédé fait intervenir comme agent aminant, l'acide hydroxylamine-O- sulfonique (HOSA). Ce composé présente un caractère peu polluant puisque les différentes opérations sont effectuées dans l'eau, sans l'intervention de solvant organique. Il offre aussi la possibilité d'obtenir des solutions de synthèse plus concentrées que le procédé Raschig du fait d'une meilleure stabilité de l'agent aminant. Cette nouvelle alternative permet ainsi de s'affranchir des limites en concentration initiale imposées par l'utilisation de solutions d'hypochlorite commerciales à 48° chlorometrique.
Le procédé de l'invention permet par ailleurs d'éliminer la majeure partie des sels formés en cours de synthèse, et plus particulièrement Na2SO4, ce qui évite tout risque de précipitation de ce dernier et permet donc une purification plus aisée de l'hydrazine finale, notamment par distillation.
Le procédé de l'invention représente donc un procédé général de préparation des hydrazines, transposable à l'échelle industrielle, tant au niveau de la synthèse qu'au niveau de l'extraction et de la purification des hydrazines. La présente invention a ainsi pour objet un procédé de synthèse d'une hydrazine par réaction de l'aminé correspondante à ladite hydrazine avec l'acide hydroxylamine- O-sulfonique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes :
(a) réaction d'un excès de ladite aminé avec ledit acide hydroxylamine-O- sulfonique en milieu aqueux de manière à former ladite hydrazine et du sulfate d'aminé,
(b) neutralisation du sulfate d'aminé formé à l'étape (a) par ajout d'au moins 2 équivalents molaires d'hydroxyde de sodium par rapport à la quantité d'acide hydroxylamine-O-sulfonique utilisée dans l'étape (a), conduisant à la formation de sulfate de sodium,
(c) solubilisation du sulfate de sodium formé à l'étape (b),
(d) démixtion du milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (c) en une phase aqueuse et en une phase organique et récupération de la phase organique, et
(e) isolement de l'hydrazine de la phase organique obtenue à l'étape précédente, suivi éventuellement d'une étape de purification de ladite hydrazine.
Par « hydrazine », on entend, au sens de la présente invention, une molécule comprenant une fonction N-NH2.
Par « aminé correspondante », on entend, au sens de la présente invention, une hydrazine telle que définie ci-dessus où la fonction N-NH2 est remplacée par une fonction NH ou NH2, selon le nombre de substituants portés par l'atome d'azote de la fonction N-NH2.
Par « excès de ladite aminé », on entend, au sens de la présente invention, qu'on utilise dans le procédé de l'invention plus de 1 mole d'aminé pour 1 mole d'HOSA. Par « neutralisation du sulfate d'aminé », on entend, au sens de la présente invention, que le sulfate d'aminé est transformé en aminé telle que définie ci-dessus et en sulfate de sodium par réaction avec l'hydroxyde de sodium.
Par « solubilisation du sulfate de sodium », on entend au sens de la présente invention, que le sulfate de sodium formé à l'étape (b), qui aurait pu précipiter au cours de cette étape, est dissout dans le milieu réactionnel, notamment par ajout d'eau et/ou augmentation de la température du milieu. Par « démixtion du milieu réactionnel », on entend, au sens de la présente invention, la formation de deux phases liquides qui se forment spontanément par arrêt de l'agitation du milieu réactionnel. Par conséquent, aucun solvant, et en particulier aucun solvant organique, n'est ajouté lors d'une telle étape de démixtion. Par « isolement de l'hydrazine », on entend, au sens de la présente invention, la séparation de l'hydrazine du reste du milieu réactionnel, notamment par distillation. Cette étape d'isolement peut être suivie éventuellement par une étape supplémentaire de purification selon des techniques bien connues de l'homme du métier, telle que par une autre distillation. Le procédé de la présente invention est donc basé sur la génération in-situ de sulfate de sodium par une opération de neutralisation simple et quantitative sans ajout massif de matière relarguante. Il en résulte, dans les conditions du procédé de l'invention, une démixtion sans précipitation de sels et une concentration de la totalité des composés organiques dans la phase légère (excès d'aminé et hydrazine). Ce phénomène est engendré par la neutralisation du sulfate d'aminé issu de l'étape (a) qui s'avère nécessaire pour libérer les composés organiques à l'état moléculaire en vue de les isoler par distillation.
Dans le cadre de la présente invention, l'hydrazine répondra avantageusement à la formule (I) suivante :
N-NH2 (I) *2 pour laquelle :
Ri représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe (Ci-Ce)alkyle, (C2-Ce)alcényle ou (C2-Ce)alcynyle, ou
Ri et R2 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle à 5 à 7 chaînons pouvant contenir un ou plusieurs, de préférence 1 ou 2, hétéroatomes supplémentaires choisi parmi un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux (C1- Cô)alkyle ou accolé à un (C3-C8)cycloalkyle. Par « (Ci-C6)alkyle », on entend, au sens de la présente invention, une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbones. Il peut s'agir en particulier des groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isopropyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle, n-hexyle, etc. Par « (C2-Ce)alcényle », on entend, au sens de la présente invention, une chaîne hydrocarbonée insaturée, linéaire ou ramifiée, comportant au moins une double liaison et comportant de 2 à 6 atomes de carbones. Il peut s'agir en particulier des groupes éthényle, propényle, butényle, pentényle ou encore hexényle.
Par « (C2-Ce)alcynyle », on entend, au sens de la présente invention, une chaîne hydrocarbonée insaturée, linéaire ou ramifiée, comportant au moins une triple liaison et comportant de 2 à 6 atomes de carbones. Il peut s'agir en particulier des groupes éthynyle, propynyle, butynyle, pentynyle ou encore hexynyle.
Par « (C3-Cs)cycloalkyle », on entend, au sens de la présente invention, un cycle hydrocarboné saturé comportant 3 à 8 chaînons. Il pourra s'agir d'un groupe cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle ou encore cyclooctyle.
Par « hétérocycle à 5 à 7 chaînons », on entend, au sens de la présente invention, un groupe cycloalkyle tel que défini ci-dessus comportant 5 à 7 chaînons et dont un atome de carbone est remplacé par un atome d'azote (celui portant les radicaux Ri et R2), un ou plusieurs autres atomes de carbone, de préférence un ou deux, étant éventuellement remplacés par un hétéroatome choisi parmi un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène. Il pourra s'agir d'un groupe pipéridinyle, pyrrolidinyle, pipérazinyle ou encore morpholinyle. De préférence, il s'agira d'un groupe pipéridinyle.
De manière avantageuse, l'hydrazine répondra à la formule (Ia) suivante :
Figure imgf000006_0001
pour laquelle : n représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et
R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical (Ci-C6)alkyle, ou R3 et R4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent (de préférence adjacents), un cycle hydrocarboné, de préférence saturé, à 3 à 8 chaînons.
De préférence, l'hydrazine sera la N-aminopipéridine.
De manière avantageuse, aucun solvant organique ne sera utilisé dans le procédé de l'invention. De préférence, seule de l'eau pourra être utilisée comme solvant dans le procédé de l'invention.
Etape (a) :
Cette étape pourra être réalisée indifféremment en milieu basique, plus particulièrement dans une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, ou dans l'eau.
Cependant, l'utilisation de l'eau est préférable car cela permet de travailler en milieu monophasique homogène contrairement au milieu basique où la réaction de l'acide sulfurique libéré au cours de la réaction avec l'hydroxyde de sodium entraîne la formation du sulfate de sodium qui crée une démixtion.
Par ailleurs, dans l'eau, la réaction entre l'aminé et l'HOSA génère un tampon constitué de l'excès d'aminé et du sulfate d'aminé formé, ce dernier résultant de l'action de l'acide sulfurique sur l'aminé. Le pH de ce milieu tamponné varie alors entre 11 et 12 suivant les conditions initiales utilisées.
Avantageusement, l'acide hydroxylamine-O-sulfonique est utilisé sous forme d'une solution aqueuse ayant un titre massique compris entre 30 et 45%, et de préférence d'environ 32%. En effet, au-delà de 45%, l'HOSA n'est plus soluble dans l'eau dans les conditions de température utilisée classiquement. Par ailleurs, la température de la solution d'HOSA ne doit pas dépasser de préférence 25°C en raison d'une décomposition possible de l'HOSA avec formation transitoire d'hydroxy lamine qui s'hydrolyse en azote et ammoniaque. De manière avantageusement, l'aminé est utilisée sous forme d'une solution aqueuse ayant un titre massique compris entre 60 et 100%, de manière encore plus avantageuse compris entre 60 et 80%, et de préférence d'environ 66%. II est préférable que les solutions d'HOSA et d'aminé utilisées ne soient pas diluées davantage car cela entraînerait une baisse du rendement en hydrazine.
Il est également possible d'utiliser l'HOSA sous forme anhydre, notamment lorsqu'une solution d'aminé, dont le titre massique est compris entre 60 et 80%, est utilisée.
De manière avantageuse, le rapport molaire de l'aminé sur l'acide hydroxylamine-O-sulfonique est compris entre 3 et 12, avantageusement entre 6 et 10, et de préférence est d'environ 8.
Cette étape sera réalisée de préférence à une température comprise entre 0 et 200C. En effet, au-delà de 200C, les pertes en hydrazine sont plus importantes et des réactions secondaires apparaissent.
Etape (b) :
On utilisera à cette étape de 2 à 2,5, avantageusement environ 2,2, équivalents molaires d'hydroxyde de sodium par rapport à la quantité d'acide hydroxylamine-O- sulfonique utilisée dans l'étape (a).
Cette addition d'hydroxyde de sodium après l'étape (a) évite toute formation d ' hydroxy lamine .
L'hydroxyde de sodium peut être ajouté sous forme solide (anhydre) ou sous forme d'une solution aqueuse. Cependant, il est préférable d'utiliser une solution aqueuse pour éviter un effet exothermique trop important lors de l'ajout de l'hydroxyde de sodium. La solution aqueuse d'hydroxyde de sodium utilisée pourra notamment avoir un titre massique compris entre 32 et 50%.
De préférence, l'étape (b) sera réalisée à une température comprise entre 0 et 200C, de préférence entre 0 et 5°C. En effet, de telles températures sont préférables pour pallier l'exothermicité de la réaction de neutralisation et éviter toute réaction de dégradation dans le milieu. Dans ces conditions de température, le sulfate de sodium précipite généralement partiellement.
Etape (c) :
Cette étape permet de solubiliser le sulfate de sodium formé à l'étape (b) et qui a précipité, comme indiqué ci-dessus, de manière à rester en phase fluide. La solubilisation peut être effectuée par dilution (par ajout d'eau) et/ou par élévation de la température du milieu réactionnel.
De préférence, la solubilisation sera réalisée par chauffage à une température de
30 à 500C, et de préférence à environ 400C, éventuellement accompagnée d'un ajout d'eau en quantité la plus faible possible pour solubiliser ledit sulfate de sodium. Cette quantité d'eau à ajouter dépendra des conditions initiales de l'étape (a) et peut aller notamment jusqu'à 20% en poids du poids total du milieu réactionnel.
Par exemple, dans le cas où une solution aqueuse d'aminé, telle que la pipéridine, titrant 66% et une solution aqueuse d'HOSA titrant 32% sont utilisées à l'étape (a), le sulfate de sodium est totalement solubilisé à 400C et il n'est pas utile d'effectuer un ajout d'eau supplémentaire. Cet ajout s'avère néanmoins nécessaire si l'on utilise des réactifs initiaux (aminé et HOSA) plus concentrés.
Etape (d) : La démixtion du milieu réactionnel en une phase organique plus légère et une phase aqueuse plus lourde se fait spontanément une fois l'agitation arrêtée, du fait de la présence de sulfate de sodium.
La phase organique supérieure concentre la totalité des composés organiques, plus particulièrement l'hydrazine et l'excès d'aminé. Cette démixtion permet donc d'appauvrir la phase utile en eau, c'est-à-dire de la concentrer en composés organiques
(aminé et hydrazine), et d'extraire la majeure partie des sels, en particulier le sulfate de sodium, dans la phase aqueuse inférieure. En effet, il est préférable d'éviter la présence de sels tels que Na2SO4 au moment de l'isolement de l'hydrazine, notamment par distillation. Cette étape sera réalisée en particulier à la même température que l'étape (c), c'est-à-dire à une température comprise entre 30 et 500C, et de préférence à environ
400C.
Etape (e) : De préférence, l'étape d'isolement de l'hydrazine sera réalisée par distillation, en continu ou en batch. De cette manière, une première solution azéotropique eau-amine (titrant à 66% en poids en aminé) sera récupérée lors de ladite distillation, en tête de colonne, suivi éventuellement d'eau ou d'aminé. La solution azéotropique eau-amine ainsi obtenue pourra alors être réutilisée à l'étape (a) en tant que solution d'aminé de départ.
Un tel recyclage de l'aminé et de l'eau sous la forme d'un mélange azéotropique est particulièrement économique car la température d'ébullition et l'enthalpie de vaporisation de l'azéotrope sont inférieures aux valeurs respectives des corps purs.
L'hydrazine obtenue en pied de colonne peut être purifiée davantage, si nécessaire, notamment par une autre distillation effectuée avantageusement sous pression réduite. L'hydrazine ainsi obtenue sera conservée de préférence sous atmosphère inerte, notamment sous argon ou sous azote, pour éviter toute réaction d'oxydation de cette dernière en présence d'oxygène.
L'hydrazine obtenue par le procédé de l'invention aura avantageusement une pureté supérieure à 99%, de préférence supérieure à 99,5%, encore de préférence supérieure à 99,9%. Par ailleurs, elle pourra être obtenue avec un rendement d'au moins 90%.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé comprend, suite à l'étape (d) et avant l'étape (e), les étapes successives suivantes :
(dl) addition d'une solution d'hydroxyde de sodium à la phase organique obtenue à l'étape (d), et
(d2) démixtion du milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (dl) en une phase aqueuse et en une phase organique et récupération de la phase organique.
Etape (dl) : L'hydroxyde de sodium sera avantageusement ajouté à cette étape en une quantité permettant d'obtenir, après la démixtion de l'étape (d2), une phase organique supérieure qui comporte un rapport massique amine/(amine + H2O) correspondant au titre massique d'une solution azéotropique eau-amine. En effet, cela permettra, lors d'une étape (e) de distillation, de récupérer totalement l'eau et l'aminé en tête de colonne sous forme d'une solution azéotropique car cela est plus économique, comme expliqué ci-dessus, que de récupérer une solution azéotropique puis le restant d'eau ou d'aminé. Notamment, l'hydroxyde de sodium sera ajouté en une quantité permettant d'atteindre un titre massique global en hydroxyde de sodium, dans le milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (dl), d'environ 10%, notamment dans le cas de la pipéridine comme aminé. L'hydroxyde de sodium utilisé pourra être sous forme solide ou sous forme d'une solution aqueuse. Cependant, comme déjà évoqué précédemment, il est préférable d'utiliser une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, de préférence de titre massique compris entre 32 et 50%, pour des problèmes d'exothermicité de l'ajout de l'hydroxyde de sodium. De préférence, cette étape est réalisée à une température comprise entre 15°C et
500C, de préférence d'environ 200C.
Etape (d2) : La démixtion du milieu réactionnel en une phase organique supérieure (qui concentre les composés organiques, à savoir l'aminé en excès et l'hydrazine synthétisée) et une phase aqueuse inférieure se fait spontanément une fois l'agitation arrêtée.
Cette étape est réalisée notamment à la même température que l'étape (dl), c'est-à-dire à une température comprise entre 15°C et 500C, de préférence d'environ 200C
Cette deuxième étape de démixtion permet d'appauvrir encore davantage la phase organique supérieure en eau et donc de la concentrer en composés organiques (aminé et hydrazine) et d'extraire la quasi-totalité des sels dans la phase aqueuse inférieure.
Par exemple, dans le cas de la synthèse de la N-aminopipéridine, les deux démixtions successives (d) et (d2), effectuées respectivement à 400C et à 200C, permettent, à partir d'une solution brute de synthèse titrant 50% massique en eau et 8% massique en sulfate de sodium, d'obtenir au terme des deux démixtions une phase organique titrant 32% en eau et dont la teneur massique en sulfate de sodium et en hydroxyde de sodium est respectivement inférieure à 0,2 et 0,6%. Notamment, la première opération de démixtion (générée in-situ) est particulièrement économique et avantageuse puisqu'elle limite à 10% la quantité d'hydroxyde de sodium à introduire au cours de la seconde démixtion. Dans les procédés actuellement répertoriés, il est nécessaire pour obtenir des résultats similaires de se situer dans une échelle de concentration en hydroxyde de sodium comprise au moins entre 30 et 50%.
Il est à noter que dans le procédé de l'invention, les étapes (c), (d), (dl) et (d2) sont réalisées en phase fluide, c'est-à-dire sans précipitation de sels.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière des exemples non limitatifs qui suivent.
EXEMPLES :
Les abréviations utilisées sont les suivantes : - HOSA : acide hydroxylamine-O-sulfonique,
- PP : pipéridine,
- NAPP : N-aminopipéridine,
- Rl : réacteur 1, et
- R2 : réacteur 2.
Exemple 1 :
L'exemple 1 donne une description détaillée de la mise en œuvre du procédé de l'invention appliqué à la synthèse et à l'extraction de la N-aminopipéridine à partir d'une solution aqueuse d'acide hydroxylamine-O-sulfonique (titre massique : 32%) et d'une solution aqueuse de pipéridine (titre massique : 66%), l'excès d'aminé étant de 8 équivalents.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir une solution aqueuse de pipéridine à 66 % en poids (241g de PP + 130 g d'H2O, [PP] = 6,90 mol.L 1) avec une solution aqueuse d'acide hydroxylamine-O-sulfonique à 32 % en poids (40 g d'HOSA + 86 g d'H2O, [HOSA] = 3,40 mol.L"1). L'excès de pipéridine par rapport à l'HOSA est de 8 équivalents molaires. La solution d'HOSA est maintenue à une température de 200C et ajoutée en 1 heure 30 minutes sur la solution d'aminé contenue dans un réacteur agité Rl équipé d'une enveloppe thermostatique permettant de fixer la température du milieu entre 0 et 200C. La réaction entre l'HOSA et la pipéridine est instantanée et exothermique (313 kJ/mol d'HOSA). Le milieu est ensuite maintenu sous agitation à une température comprise entre 0 et 200C pendant 30 minutes. Le rendement en NAPP à cette étape est de 94%.
L'étape suivante consiste à neutraliser le sulfate de pipéridine ainsi obtenu par ajout de 2,2 équivalents molaires d'hydroxyde de sodium par rapport à la quantité d'HOSA initiale. Une solution de soude à 32% massique (31 g NaOH + 66 g H2O) est introduite progressivement en 45 minutes au milieu réactionnel contenu dans le réacteur Rl, de manière à maintenir la température entre 0 et 200C. Simultanément, on observe la précipitation du sulfate de sodium et un aspect du milieu de plus en plus visqueux. La teneur massique en NAPP du milieu de synthèse est de 5%, elle est de 50% en H2O, 37% en pipéridine et 8% en Na2SO4. Le milieu est ensuite porté à une température de 400C. Dans ces conditions, il devient homogène en raison de la solubilité totale du sulfate de sodium, sans ajout d'eau supplémentaire. Corrélativement une démixtion en deux phases est observée. La phase supérieure, organique, titre en particulier 8% en NAPP, 41% en H2O et environ 0,5-1% en Na2SO4. Dans la phase aqueuse, inférieure, on retrouve la quasi- totalité du sulfate de sodium, ainsi que 0,9% de la quantité totale de NAPP synthétisée. La phase inférieure est extraite et éliminée, tandis que la température de la phase supérieure est ajustée à 200C dans le réacteur Rl .
Ensuite, une seconde démixtion est engendrée par l'addition en 15 minutes de 257 g d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 32% massique. Simultanément, une seconde démixtion, contrôlée par la soude et permettant à nouveau de concentrer la phase organique, est observée.
La phase légère, organique, titre en particulier 9% en NAPP, 32% en H2O, 58% en PP, et présente une teneur en Na2SO4 et NaOH respectivement inférieure à 0,2% et 0,6%. Dans la phase aqueuse, phase inférieure, on retrouve 0,4% de la quantité totale de NAPP synthétisée. Les pertes en NAPP dans les deux phases aqueuses sont donc négligeables. Après extraction et élimination de la phase aqueuse, la phase légère est distillée à la pression atmosphérique. En début de distillation, on recueille en tête de colonne la pipéridine en excès sous forme d'une solution azéotropique PP-H2O titrant à 66% en aminé. Pour finir, on obtient la N-aminopipéridine à un degré de pureté supérieur à 99,5%.
Exemple 2 :
L'exemple 2 permet de mettre en évidence l'influence de l'excès d'aminé sur le rendement de la synthèse. Il concerne la préparation de N-aminopipéridine à partir d'une solution aqueuse d'acide hydroxylamine-O-sulfonique (titre massique : 45%) et d'une solution de pipéridine anhydre, l'excès d'aminé étant fixé à 4 équivalents. Seule la partie synthèse du procédé est reportée.
Une solution de pipéridine anhydre (30,1 g) est mise à réagir avec une solution aqueuse d'HOSA à 45 % en poids (10,0 g d'HOSA + 12,0 g d'H2O, [HOSA] = 5,4 mol.L"1). L'excès de pipéridine par rapport à l'HOSA est de 4 équivalents molaires. La solution d'HOSA est maintenue à une température de 0 à 200C et ajoutée en 30 minutes sur la solution d'aminé contenue dans un réacteur agité R2 équipé d'une enveloppe thermostatique permettant de fixer la température du milieu entre 30 et 400C. Le milieu est ensuite maintenu sous agitation à une température de 300C pendant 30 minutes. Le rendement en NAPP à cette étape est de 78%.
L'extraction de la NAPP se fait ensuite d'une manière similaire à celle de l'exemple 1. L'ordre de sortie des réactifs est fonction de la composition de la phase organique finale et de la pression de travail. On observe donc dans le cas présent une diminution du rendement de la réaction par rapport au rendement obtenu en NAPP dans l'exemple 1.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé de synthèse d'une hydrazine par réaction de l'aminé correspondante à ladite hydrazine avec l'acide hydroxylamine-O-sulfonique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes successives suivantes :
(a) réaction d'un excès de ladite aminé avec ledit acide hydroxylamine-O- sulfonique en milieu aqueux de manière à former ladite hydrazine et du sulfate d'aminé,
(b) neutralisation du sulfate d'aminé formé à l'étape (a) par ajout d'au moins 2 équivalents molaires d'hydroxyde de sodium par rapport à la quantité d'acide hydroxylamine-O-sulfonique utilisée dans l'étape (a), conduisant à la formation de sulfate de sodium,
(c) solubilisation du sulfate de sodium formé à l'étape (b),
(d) démixtion du milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (c) en une phase aqueuse et en une phase organique et récupération de la phase organique, et
(e) isolement de l' hydrazine de la phase organique obtenue à l'étape précédente, suivi éventuellement d'une étape de purification de ladite hydrazine.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'hydrazine répond à la formule (I) suivante :
Figure imgf000015_0001
pour laquelle :
Ri représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe (Ci-C6)alkyle, (C2-Ce)alcényle ou (C2-Ce)alcynyle, ou - Ri et R2 forment avec l'atome d'azote qui les porte un hétérocycle à 5 à 7 chaînons pouvant contenir un ou plusieurs, de préférence 1 ou 2, hétéroatomes supplémentaires choisi parmi un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène, ledit hétérocycle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux (C1- Ce)alkyle ou accolé à un (C3-C8)cycloalkyle.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'hydrazine répond à la formule (Ia) suivante :
Figure imgf000016_0001
pour laquelle : - n représente un nombre entier compris entre 1 et 3, et
R3 et R4 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical (Ci-C6)alkyle, ou
R3 et R4 forment ensemble, avec les atomes de carbone qui les portent, un cycle hydrocarboné, de préférence saturé, à 3 à 8 chaînons, ladite hydrazine étant de préférence la N-aminopipéridine.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le rapport molaire de l'aminé sur l'acide hydroxylamine-O-sulfonique est compris entre 3 et 12, avantageusement entre 6 et 10, et de préférence est d'environ 8.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'acide hydroxylamine-O-sulfonique est utilisé à l'étape (a) sous forme d'une solution aqueuse ayant avantageusement un titre massique compris entre 30 et 45%, et de préférence d'environ 32%, ou sous forme anhydre.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'aminé est utilisée à l'étape (a) sous forme d'une solution aqueuse ayant avantageusement un titre massique compris entre 60 et 100%, de préférence d'environ 66%.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'étape (a) est réalisée à une température comprise entre 0 et 200C.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'étape (b) est réalisée à une température inférieure comprise entre 0 et 200C, et de préférence entre 0 et 5°C.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la solubilisation de l'étape (c) est réalisée par chauffage à une température de 30 à 500C, et de préférence à environ 400C, éventuellement accompagnée d'un ajout d'eau en quantité la plus faible possible pour solubiliser ledit sulfate de sodium.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'étape (d) est réalisée à une température comprise entre 30 et 500C, et de préférence à environ 400C.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il comprend, suite à l'étape (d) et avant l'étape (e), les étapes successives suivantes :
(dl) addition d'une solution d'hydroxyde de sodium à la phase organique obtenue à l'étape (d), et (d2) démixtion du milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (dl) en une phase aqueuse et en une phase organique et récupération de la phase organique.
12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'hydroxyde de sodium est ajouté à l'étape (dl) en une quantité permettant d'atteindre un titre massique global en hydroxyde de sodium dans le milieu réactionnel obtenu suite à l'étape (dl) d'environ 10%, l'hydroxyde de sodium étant notamment ajouté sous forme solide ou sous forme d'une solution aqueuse de titre massique compris entre 32 et 50%.
13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 et 12, caractérisé en ce que les étapes (dl) et (d2) sont réalisées à une température comprise entre 15°C et 500C, de préférence d'environ 200C.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que les étapes (c), (d), (dl) et (d2), sont réalisées en phase fluide, sans précipitation de sels.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que l'étape (e) est réalisée par distillation.
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'une solution azéotropique eau-amine est également récupérée lors de ladite distillation, cette solution azéotropique eau-amine pouvant être réutilisée à l'étape (a).
17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que l'hydrazine est obtenue avec une pureté supérieure à 99%, de préférence supérieure à 99,5%, et encore de préférence supérieure à 99,9%.
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