WO2010090348A1 - 生体の管状器官に使用するステント - Google Patents

生体の管状器官に使用するステント Download PDF

Info

Publication number
WO2010090348A1
WO2010090348A1 PCT/JP2010/052115 JP2010052115W WO2010090348A1 WO 2010090348 A1 WO2010090348 A1 WO 2010090348A1 JP 2010052115 W JP2010052115 W JP 2010052115W WO 2010090348 A1 WO2010090348 A1 WO 2010090348A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
stent
shape
vertices
cell
closed
Prior art date
Application number
PCT/JP2010/052115
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
正林康宏
谷下一夫
立嶋智
Original Assignee
学校法人慶應義塾
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 学校法人慶應義塾 filed Critical 学校法人慶應義塾
Priority to CN2010800157760A priority Critical patent/CN102368977A/zh
Priority to EP10738674A priority patent/EP2394610A1/en
Priority to US13/148,212 priority patent/US8801772B2/en
Priority to JP2010549550A priority patent/JP5487122B2/ja
Publication of WO2010090348A1 publication Critical patent/WO2010090348A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/86—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/90—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure
    • A61F2/91—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes
    • A61F2/915—Stents in a form characterised by the wire-like elements; Stents in the form characterised by a net-like or mesh-like structure characterised by a net-like or mesh-like structure made from perforated sheet material or tubes, e.g. perforated by laser cuts or etched holes with bands having a meander structure, adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/9155—Adjacent bands being connected to each other
    • A61F2002/91575—Adjacent bands being connected to each other connected peak to trough

Definitions

  • the present invention relates to a stent used by being inserted into a lumen of a living tubular organ.
  • a cylindrical stent that is inserted into an organ having a tubular structure in order to treat an aneurysm, a thrombus, or the like by expanding or maintaining the tubular structure in a blood vessel, esophagus, trachea, or other organ having a biological tubular structure Is used.
  • Many biological tubular structures have a complicated structure such as a bend, and mechanical flexibility is required when a stent is inserted into a site having such a complicated structure.
  • a cerebral aneurysm is a kind of aneurysmal vascular lesion formed on the arterial wall of a cerebral blood vessel, and when ruptured, intracerebral hemorrhage such as subarachnoid hemorrhage with high mortality occurs.
  • Stents are also used in such intravascular surgery for cerebral aneurysms.
  • the cerebral vasculature has a particularly complex structure among organs having a tubular structure of a living body, and there are many bent portions.
  • the stent requires a great mechanical flexibility.
  • a stent is usually formed of a biocompatible metal wire, and the wire has a specific mesh pattern (network structure).
  • the mesh pattern has an open cell structure where some of the sides or vertices of the cells (openings) that make up the mesh are not shared with the adjacent cells, and all the sides of the cells (openings) that make up the mesh And some have a closed cell structure where vertices are shared with adjacent cells.
  • the open cell structure is highly flexible due to its structure and useful in this respect.
  • Neuroform stent Neuroform Micro delivery Sent System, Boston Scientific /, Fremont, CA
  • Non-Patent Document 1 Neuroform Micro delivery Sent System, Boston Scientific /, Fremont, CA
  • a part of the wire (strut) jumps out of the stent when bent, and there is a risk of damaging a living tubular tissue such as a blood vessel in which the stent is inserted.
  • a stent having a closed cell structure see Patent Documents 1 and 2 and Non-Patent Document 2 has no possibility that a part of the wire (strut) jumps out of the stent, but lacks flexibility in structure.
  • An object of the present invention is to provide a stent for insertion into the lumen of a living tubular organ having a degree of freedom in design and excellent mechanical flexibility.
  • the inventors of the present invention have earnestly studied the structure of a stent having excellent flexibility in a stent having a closed cell structure that can be used safely in an organ having a ring structure of a living body without a part (strut) of a wire jumping out. Study was carried out.
  • the present inventors conducted a structural analysis of a stent having a closed cell structure and various mesh patterns using the finite element method, and at the same time, actually manufactured the stent and verified the validity of the structural analysis.
  • the present invention is as follows. [1] A stent having a cylindrical shape, which is used by being inserted into the lumen of a tubular organ of a living body, wherein the wall of the stent is filled with a plurality of adjacent closed cells having the same shape.
  • the closed cell has a point-symmetric parallel hexagonal shape, and the shapes of the closed cells adjacent in the circumferential direction are all congruent and similar, share different sides and share A stent in which two matching closed cells have a substantially V-shaped shape, and the apex of the bent portion of the substantially V-shaped shape faces the circumferential direction.
  • a cylindrical stent that is used by being inserted into the lumen of a biological tubular organ, wherein the stent wall is planarly filled with a plurality of adjacent congruent closed cells
  • the closed cell has a point-symmetrical substantially concave hexagonal shape and a substantially parallel hexagonal shape, and two of the six vertices with the other two vertices in between
  • the stent according to [1] which has a shape in which an inner angle of two sandwiched apexes exceeds 180 degrees.
  • the closed cell has a point-symmetrical substantially concave hexagonal shape and a substantially parallel hexagonal shape, and two of the six vertices with the other two vertices in between A stent having a shape in which an inner angle of two sandwiching apexes exceeds 180 degrees.
  • the closed cell has a substantially concave hexagonal shape that is point-symmetric and is represented by a substantially concave hexagon P: p1, p2, p3, p4, p5, p6, side p1p2 (side 1) and side p4p5 (side 1) are substantially the same length and are substantially parallel, side p2p3 (side 2) and side p5p6 (side 2) are substantially the same length and are substantially parallel, side p3p4 (side 3) and side p6p1 (side 3) are substantially the same length and are substantially parallel, the internal angles at the apexes p1 and p4 exceed 180 degrees, and in the plan view in which the stent is developed in a plane, a plurality of adjacent ones in the circumferential direction Side p2p3
  • FIG. 1A shows a state in which the stent is expanded in a plane, and the outer diameter of the stent is indicated by D, and is sandwiched between sides 2 and 3 of one unit of closed cell shown in FIG.
  • the stent according to any one of [2] to [5], wherein some of the six sides of the hexagonal shape of the substantially concave hexagonal closed cell are arcuate.
  • the wire is slidably knitted into the stent strut portion forming the stent cell without being fixed to the stent, and the blood flow blocking function is enhanced while maintaining flexibility, [1] to [9] ]
  • a plurality of wires are knitted in a misaligned manner so as to intersect with the stent struts, and the wires are knitted into a portion of the length of the major axis in the vicinity of 1/3 or more near the center of the stent.
  • the stent according to [10].
  • the biological tubular organ is a cerebral blood vessel.
  • FIG. 1 is a view showing the structure of the stent of the present invention.
  • FIG. 1A shows a closed-cell planar fill
  • FIG. 1B shows a projection of a cylindrical stent
  • FIG. 1C shows a photograph of the cylindrical stent.
  • FIG. 2A is a diagram illustrating a mesh pattern of a stent when the shapes of closed cells adjacent in the circumferential direction are all congruent and similar.
  • FIG. 2B shows the mesh pattern of a stent when all the shapes of closed cells adjacent in the longitudinal direction are all congruent and similar, but all the shapes of closed cells adjacent in the circumferential direction are not congruent and similar.
  • FIG. 2C is a diagram illustrating a mesh pattern in which a part of the side of the closed cell is an arc.
  • FIG. 3 is a diagram showing the shape of a closed cell of the mesh pattern of the stent of the present invention.
  • FIG. 4 is a plan view of the stent of the present invention superimposed on xy axis coordinates.
  • FIG. 5 shows that when the closed cell is a convex hexagon (hexagon with all interior angles less than 180 degrees) (FIG. 5A), the closed cell is a concave hexagon and the interior angle greater than 180 degrees is slightly over 180 degrees.
  • FIG. 6 is a diagram illustrating three types of closed-cell mesh patterns that have been studied.
  • FIG. 6A shows a diamond pattern (Pattern 0)
  • FIG. 6B shows a pattern (Pattern A)
  • FIG. 6C shows a pattern (Pattern B) obtained by rotating the mold by 90 degrees.
  • FIG. 7 is a diagram showing the details of Pattern A and pattern B shown in FIG.
  • FIG. 8A is a diagram showing the structure of the three pattern models of Pattern A shown in FIG.
  • FIG. 8B is a diagram showing the structure of the three stent models of Pattern B shown in FIG.
  • FIG. 9 is a diagram showing structural parameters of the stent model.
  • FIG. 10 shows details of the finite element model of the stent.
  • FIG. 11 is a diagram showing an assumed stress-strain curve of a Ni—Ti alloy composed of Ti-55.9 wt% Ni.
  • FIG. 12 is a diagram showing a model diagram showing a state of bending analysis of a stent.
  • FIG. 13 shows the results of bending analysis of a Pattern A stent.
  • FIG. 14 shows the results of bending analysis of a Pattern B stent.
  • FIG. 15 is a diagram showing a Pattern A stent that has buckled near a curvature of 0.06 radmm ⁇ 1 in a bending test.
  • FIG. 16 is a diagram showing a Pattern B model 4 stent that has buckled near a curvature of 0.06 radmm ⁇ 1 in a bending test.
  • FIG. 17 is a diagram showing a Pattern B model 5 stent that has buckled near a curvature of 0.1 radmm ⁇ 1 in a bending test.
  • FIG. 18 is a diagram showing a pattern B model 6 stent having a curvature of around 0.14 radmm ⁇ 1 in a bending test.
  • FIG. 19 is a model diagram illustrating a state of stent compression analysis.
  • FIG. 19 is a model diagram illustrating a state of stent compression analysis.
  • FIG. 20 is a diagram and a photograph showing an actually manufactured stent.
  • FIG. 21 is a diagram showing a bending test machine for measuring the bending stiffness in the major axis direction of the stent.
  • FIG. 21A is a diagram showing a state of a bending test using a bending tester
  • FIG. 21B is a photograph showing a state of a stent under experiment.
  • FIG. 22 is a diagram showing the bending rigidity (flexibility) of each model.
  • FIG. 23 shows a deformed shape when the stent (model 6) of the present invention (FIG. 23A) and a stent actually used in clinical practice (FIG. 23B) (Neuroform stent 3) are bent and deformed to 180 degrees. It is a photograph.
  • FIG. 24 is a diagram showing a compression tester for measuring the radial stiffness of the stent.
  • FIG. 24A shows the whole compression tester, and
  • FIG. 24B shows a photograph of the part.
  • FIG. 25 is a diagram showing the results of a compression test for measuring the radial stiffness of the stent.
  • FIG. 26 is a diagram and a photograph showing projection views of the tubular stent (A) and the hybrid stent (B).
  • FIG. 27 is a perspective view of the tubular stent (A) and the hybrid stent (B).
  • FIG. 28 is a diagram showing a method of braiding wires into stent struts in a hybrid stent.
  • FIG. 28A shows a state in which two wires are knitted, and
  • FIG. 28B shows a state in which eight wires are knitted.
  • FIG. 29 is a diagram showing a method of braiding wires into stent struts in a hybrid stent.
  • FIG. 29A is a view three-dimensionally showing a state where two wires are knitted
  • FIG. 29B is a view showing a state where two wires are knitted in a plan view.
  • FIG. 30 is a diagram showing the bending rigidity (flexibility) of the tubular stent and the hybrid stent.
  • the stent of the present invention has a cylindrical shape.
  • the wall of the stent has a mesh pattern (mesh structure) having a plurality of adjacent closed cells having a certain shape.
  • the mesh pattern is formed of a wire-like material (wire material) constituting the stent.
  • the stent wall refers to a portion separating the inside and the outside of the cylindrical cylindrical structure of the stent.
  • a cell is also referred to as an opening or a compartment, and refers to a portion surrounded by a wire-like material that forms a mesh pattern of a stent.
  • the wire-like portion forming the mesh pattern of the stent is called a strut.
  • closed cells all the sides and vertices of the cells (openings) that make up the mesh are shared with the adjacent cells, and the cells are not integrated with the cells adjacent to the cells, and one cell is in the form of a wire A cell having a structure closed by the material.
  • the open cell That's it.
  • One cell is also referred to as one unit cell.
  • the plurality of closed cells of the stent of the present invention all have a congruent shape, and have a structure in which congruent cells are spread over the entire wall of the stent.
  • a concentric cell is plane-filled on the plane according to the Pythagorean plane-filling principle. It has a structure. In other words, the entire plane on which the stent is deployed has a planar filling shape. It can also be said that cells having a congruent shape are filled with curved surfaces on the walls of the cylindrical stent. However, in the present invention, even in the case of a cylindrical stent whose wall forms a curved surface, cells having a congruent shape on the wall are planarly filled.
  • FIG. 1A shows a planar filling form of the stent of the present invention.
  • FIG. 1A shows the structural relationship between the closed cells.
  • FIG. 1B shows a projection view of a cylindrical stent.
  • FIG. 1C shows a photograph of the actually produced cylindrical stent.
  • FIG. 1A, FIG. 1B, and FIG. 1C are figures which show an example of the structure of the stent of this invention, It is not limited to this.
  • the number of closed cells in one stent in the major axis direction and the number in the circumferential direction can be appropriately changed depending on the type of lumen of the living body into which the stent is inserted. Further, the shape of the closed cell can be modified as long as the following conditions are satisfied.
  • the cylindrical stent of the present invention shown in FIGS. 1B and 1C can be obtained by rounding the plane shown by the plane filling shape of FIG. 1A into a cylindrical shape so that the contours of the right end and the left end of the drawing match.
  • L in FIG. 1A represents the length in the longitudinal direction of the stent, D in FIG.
  • FIG. 1A represents the outer diameter of the cylindrical stent
  • ⁇ D represents the length of the outer circumference in the circumferential direction of the stent.
  • FIG. 2 shows an enlarged view of the shape of one unit of the closed cell.
  • the mesh pattern of the stent wall is roughly divided into two based on the direction of the pattern.
  • One pattern is a pattern in which all the shapes of closed cells adjacent in the circumferential direction are all congruent and similar (in the present invention, this pattern is called Pattern B), and the other is adjacent in the long axis direction.
  • the closed cells adjacent in the circumferential direction refer to a plurality of closed cells arranged so as to form a straight line parallel to the circumferential direction when connecting the midpoints of the sides shared by the adjacent closed cells.
  • FIG. 2A is a mesh pattern in which all the shapes of the closed cells adjacent in the circumferential direction are all congruent and similar, and FIG.
  • 2B is that all the shapes of the closed cells adjacent in the long axis direction are congruent and similar. All of the shapes of closed cells adjacent in the circumferential direction are mesh patterns that are not congruent and similar.
  • the closed cell pattern of FIG. 2A and the pattern of FIG. 2B are in a relationship of being rotated by 90 degrees. 2A and 2B can be expressed as follows. That is, a closed cell of one unit exists adjacent to the other 6 units of closed cells sharing a side, and a shape formed by combining two of the two closed cells adjacent to each other is formed. Can take two shapes.
  • One is a shape in the case where the diagonal lines of two congruent closed cells are parallel to each other, and the other is a shape in which the congruent closed cells are connected to each other sharing different sides, and L It is a letter shape, a V shape, or a twist shape.
  • the two closed cells are joined together in a substantially L shape, a substantially V shape, or a twist.
  • the bent part (vertex) of the shape of the mold faces the circumferential direction.
  • the stent mesh pattern FIG.
  • the circumferential direction is the x-axis direction of the xy coordinates and the long-axis direction is the y-axis direction in the plan view (FIG. 1A) in which the stent is expanded along the contour of the closed cell in the long-axis direction.
  • the plan view is overlaid on the xy coordinates (FIG. 4)
  • the apex p3 (FIG. 3) sandwiched between the side p2p3 (side 2) and the side p3p4 (side 3) of the closed cell existing at the end of the stent is Exists on the y-axis.
  • the mesh pattern in FIG. 2A is Pattern B
  • the mesh pattern in FIG. 2B is Pattern A.
  • One unit of the closed cell constituting the wall of the stent has a hexagonal shape.
  • congruent parallel hexagons three pairs of parallel and equal hexagons
  • the closed cells constituting the walls of the stent of the present invention are also at least plane-filled It is preferable to have a possible parallel hexagonal shape.
  • the closed cell constituting the wall of the stent of the present invention preferably has the following graphical features as shown in FIG.
  • the following graphical features are the features when a cylindrical stent is expanded on a plane, and in the cylindrical stent, the closed cells having the following graphical features are spread on the curved surface of the cylinder. It becomes.
  • the shape of the closed cell may be a deformed one.
  • the smaller the outer diameter of the stent the greater the deformation on the projection.
  • the closed cell of the cylindrical stent is the present invention. It is assumed that it has the graphic feature of a closed cell. (I) It has a substantially concave hexagonal shape.
  • a concave hexagon refers to a hexagon in which one or more of the six inner angles are angles greater than 180 degrees.
  • the inner angle at two vertices out of the six vertices is greater than 180 degrees, and the other two vertices are sandwiched between the two vertices. That is, two vertices having an interior angle greater than 180 degrees are a pair of vertices opposed in a hexagon. In addition, the interior angle at two vertices of the six vertices whose interior angle is greater than 180 degrees is preferably less than 270 degrees.
  • a substantially parallel hexagonal shape composed of a set of substantially parallel sides 1 having substantially the same length, a set of substantially parallel sides 2 having substantially the same length, and a set of substantially parallel sides 3 having substantially the same length.
  • an internal angle at a vertex (two exist) which is a common end point of the side 1 and the side 3 sandwiched between the side 1 and the side 3 is larger than 180 degrees.
  • the lengths of the line segments of the side 1, the side 2 and the side 3 are not limited, but an example where the side 1 is longer than the side 3 or an example where the side 1 is longer than the side 2 and the side 3 can be given. .
  • the point-symmetric figure refers to a figure that matches the original figure when rotated 180 degrees around the center of gravity of the figure.
  • V Divided into two congruent figures or groups of figures by an arbitrary straight line passing through the center point of symmetry.
  • the substantially concave hexagon includes a concave hexagon
  • the substantially parallel hexagon includes a parallel hexagon
  • the substantially parallel includes parallel
  • the substantially identical includes the same.
  • M M units
  • N N units
  • M is 4 to 20
  • N is 4 to 36, preferably 4 to 16.
  • the length (L) of the major axis is 5 to 100 mm, preferably 10 to 50 mm, and more preferably 15 to 30 mm.
  • the outer diameter (D) of the stent is 1.5 to 50 mm, preferably 1.5 to 10 mm, and more preferably 1.5 to 5 mm.
  • the wall thickness t of the stent wall is 45 to 300 ⁇ m, preferably 45 to 150 ⁇ m.
  • the width (w) of the wire (strut) forming the mesh pattern of the outer wall of the stent is 40 to 300 ⁇ m, preferably 40 to 150 ⁇ m.
  • the mesh pattern of the stent represented by Model 5 and Model 6 in FIG. 8B is Pattern B, and the closed cell has a concave hexagonal shape.
  • the closed cell which comprises the wall of the stent of this invention has the following characteristics.
  • D the outer diameter of the stent
  • b / ⁇ D ( ⁇ D represents the outer peripheral length of the stent) is 0.03 to 0.5, preferably 0.10 to 0.5 or 0.11 to 0.5, More preferably, it is 0.15 to 0.4, more preferably 0.2 to 0.3, still more preferably 0.23 to 0.27, and particularly preferably 0.25.
  • b may be referred to as a shift of the apex of the cell in the circumferential direction of the stent.
  • the resulting stent is highly flexible.
  • FIG. 5 when the closed cell is a convex hexagon (hexagon with all inner angles less than 180 degrees) (FIG. 5A), the closed cell is a concave hexagon and the inner angle greater than 180 degrees slightly exceeds 180 degrees.
  • FIG. 5C A plan view of a deployed stent and a unit of a closed cell when the closed cell is a concave hexagon and the interior angle greater than 180 degrees is greater than 180 degrees ( Figure 5C), and The b / ⁇ D value in each case is shown.
  • the stent having the structure of FIG. 5A lacks flexibility
  • the stent of the present invention preferably has a closed cell having a concave hexagonal shape and is flexible as shown in FIGS. 5B and 5C. That is, for example, the above b / ⁇ D in one unit of closed cell is 0.00.
  • the coordinates of vertices p1, p2, p3, p4, p5, and p6 of any one unit of closed cell are respectively (x1, y1), (x2, y2), (x3, y3). ), (X4, y4), (x5, y5), (x6, y6), the absolute value of the distance x1-x4 on the x-axis between the vertices p1 and p4 represents b in FIG. 3, and b / ⁇ D is Take the above value.
  • Side 2 and side 3 (side p2p3 (side 2), side p5p6 (side 2), side p3p4 (side 3) and side p6p1 (side 3)) of the concave hexagonal drawing P) of the closed cell of the stent of the present invention are straight lines. Instead, it may be curved as an arc (FIG. 2C). Also in this case, the shape of the closed cell is a substantially concave hexagon and a substantially parallelogram, and the side p2p3 (side 2) and the side p5p6 (side 2) are substantially parallel and the side p3p4 (side 3) and The side p6p1 (side 3) is also substantially parallel and is included in the closed cell of the present invention.
  • the closed cell that forms the wall of the stent except when the shape of the closed cell itself is axisymmetric (when the side p1p2 (side 1) and the side p6p1 (side 3) of the concave hexagon P are the same length))
  • the closed cells I and II are adjacent to each other in the circumferential direction of the stent, and are closed on the circumferential direction of one closed cell.
  • Cell I and closed cell II are not mixed. Further, every other closed cell I and closed cell II exist on the long axis direction of the stent (FIG. 2A).
  • the closed cells I are adjacent to each other in the long axis direction of the stent, and the closed cell I and the closed cell II are not mixed on the long axis direction of one closed cell. Further, every other closed cell I and closed cell II exist on the circumference of the stent (FIG. 2B).
  • the present invention includes a method for designing a stent that is used by being inserted into the lumen of a living tubular organ.
  • the number of closed cells constituting the stent wall is M (M units) )
  • M, N, length of long axis (L), outer diameter of stent (D) are changed and designed using the wall thickness t of the stent and the width (w) of the wire (strut) forming the network structure of the outer wall of the stent as parameters.
  • the design can be performed by changing parameters on a computer. Functional features of the stent
  • the stent of the present invention has mechanical flexibility.
  • the mechanical flexibility mainly refers to easiness of bending in the major axis direction, and can be expressed, for example, as a bending moment when bending until a specific curvature is obtained.
  • the stent of the present invention can be compressed to reduce the outer diameter.
  • the stent may be compressed when inserted into a tubular organ in vivo.
  • a compressed stent can self-expand after placement in a tubular organ.
  • Stent manufacturing The material of the stent of the present invention is preferably a material having high rigidity and high biocompatibility.
  • Such materials include titanium, nickel, stainless steel, platinum, gold, silver, copper, iron, chromium, cobalt, aluminum, molybdenum, manganese, tantalum, tungsten, niobium, magnesium, calcium, and alloys containing these. It is done.
  • synthetic resin materials such as polyolefin such as PE and PP, polyamide, polyvinyl chloride, polyphenylene sulfide, polycarbonate, polyether, and polymethyl methacrylate can also be used.
  • biodegradable resins biodegradable polymers
  • PLA polylactic acid
  • PHB polyhydroxybutyrate
  • PGA polyglycolic acid
  • poly ⁇ caprolactone can also be used.
  • alloys include Ni-Ti alloy, Cu-Mn alloy, Cu-Cd alloy, Co-Cr alloy, Cu-Al-Mn alloy, Au-Cd-Ag alloy, Ti-Al-V alloy, magnesium and Zr, Y And alloys with Ti, Ta, Nd, Nb, Zn, Ca, Al, Li, Mn, and the like.
  • a Ni—Ti alloy is desirable as the alloy.
  • the stent of the present invention can be manufactured from the metal, alloy, or resin tube. That is, a metal tube may be processed by laser cutting or etching to form the mesh pattern on the stent wall.
  • the stent of the present invention includes a stent in which a wire made of metal or the like is knitted into the above tubular stent. Braiding refers to incorporating the wire in a confusing manner so that the wire crosses the portion of the wire-like strut of the stent forming the cell.
  • a stent in which a wire is knitted into a tubular stent is referred to as a hybrid stent.
  • the wire used can be manufactured using the above-mentioned stent material.
  • nickel titanium (Ni—Ti alloy) is used.
  • Resin polymers can also be used.
  • the material of the wire and the material of the stent that weaves the wire may be the same or different.
  • the cross-sectional view of the wire is not limited, and wires having various cross sections such as a circle, a substantially circle, a polygon, and a substantially polygon can be used.
  • the thickness of the wire used is 4 ⁇ m to 100 ⁇ m, preferably 10 to 50 ⁇ m when the cross section of the wire is circular.
  • the braiding of the wire into the tubular stent is performed by striking the wire so that the wire crosses the portion of the stent strut forming the cell.
  • “combine in a crossed manner” means that the wires cross the stent struts so that the wires extend zigzag above and below the adjacent stent struts. It means that it is built in like.
  • a wire is inserted from the outside of the stent through one cell to the inside of the stent, then from the inside of the stent through the next cell to the outside of the stent, and this operation is repeated so that the wire crosses the wire at the stent strut portion.
  • the braiding may be performed, for example, as shown in FIGS. 26A and 26B so that the wire extends obliquely with respect to the long axis direction of the stent, that is, the wire extends in both the long axis direction and the circumferential direction.
  • the wire when the wire reaches about half of the width of the stent, the wire may be folded back and knitted, and the wire may be knitted so as to extend in a zigzag manner with respect to the long axis direction. Further, the wire may be knitted so as to extend spirally with respect to the longitudinal direction of the stent without being folded back.
  • a plurality of wires are knitted so as to be substantially parallel.
  • the number of wires to be knitted is not limited, but is 1 to 20, preferably 5 to 10, and more preferably 8. In this case, a plurality of wires may be braided evenly, that is, so that the distances between the wires are substantially equal.
  • the number of wires to be knitted and the length of the wires can be appropriately determined depending on the size of the stent to be used.
  • the wire is knitted around the entire circumference of the stent in the vicinity of the center of the stent to 1/3 to 3/4, preferably 1/2 to 2/3 of the entire length of the stent. Just include it.
  • the figure is an example of the hybrid stent of the present invention, and the hybrid stent of the present invention is not limited to the one having the structure shown in the figure.
  • the stent when a stent is inserted into a bent portion of a blood vessel, the stent is bent so as to conform to the shape of the blood vessel.
  • the stent is bent as described above, if the wire knitted to the stent strut is fixed, the stent is prevented from bending and the flexibility of the stent is hindered.
  • the braided wire is not fixed to the stent strut, but is braided movably so that it can slide between the struts.
  • the hybrid stent of the present invention is a stent having an enhanced blood flow blocking function while maintaining the flexibility of the tubular stent. As a result, it is possible to more effectively prevent the rupture of the knob.
  • the wire is thin and flexible, the flexibility of the entire stent is not lowered.
  • the hybrid stent of the present invention can be effectively used for the treatment of aneurysms and thrombi while maintaining excellent flexibility, and can prevent vascular restenosis.
  • a hybrid stent in which a wire is knitted since the wire is knitted so as to cross the strut of the stent, the wire does not jump out of the outer periphery of the stent and shorten.
  • FIG. 26A is a projection view of a tubular stent
  • FIG. 26B is a projection view of a hybrid stent in which wires are knitted into a stent strut.
  • FIG. 27A is a projection view of a tubular stent
  • FIG. 27B is a projection view of a hybrid stent in which wires are knitted into a stent strut.
  • the hybrid stent is designed using a CAD (Computer Aided Design System), and based on the design, a wire may be knitted into the stent using a manual operation or an automatic weaving machine.
  • the photograph of the hybrid stent produced based on the design is shown to the right of FIG. 26B. Since the wires themselves are thin and elastic and flexible, the wires overlap each other due to the rigidity and tension of the wires themselves, and the braided pattern of the actually fabricated hybrid stent does not completely match the design drawing pattern. However, the topological pattern can be similar to the design drawing.
  • the stent of the present invention may contain a drug.
  • that the stent contains the drug means that the stent releasably carries the drug so that the drug can be eluted.
  • medical agent is not limited, For example, a bioactive substance can be used.
  • Physiologically active substances include agents that suppress intimal thickening, anticancer agents, immunosuppressive agents, antibiotics, anti-rheumatic agents, antithrombotic agents, HMG-CoA reductase inhibitors, ACE inhibitors, calcium antagonists, anti-high fats Antihypertensive agent, anti-inflammatory agent, integrin inhibitor, antiallergic agent, antioxidant, GPIIbIIIa antagonist, retinoid, flavonoid and carotenoid, lipid improver, DNA synthesis inhibitor, tyrosine kinase inhibitor, antiplatelet agent, vascular smoothing
  • Examples include muscle growth inhibitors, anti-inflammatory drugs, interferons, and the like, and a plurality of these drugs can be used.
  • a drug that suppresses intimal thickening that prevents restenosis is preferable, and a drug that suppresses intimal thickening includes a drug that has an inhibitory action on the intimal thickening that does not inhibit endothelial cell growth.
  • Argatroban; (2R, 4R) -4-methyl-1- [N2-((RS) -3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl) -L-arginyl]- 2-piperidinecarboxylic acid Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-190687; International Publication No.
  • the stent surface may be coated with the drug.
  • the stent surface may be directly coated with a drug, or the drug may be included in a polymer and the stent may be coated with the polymer.
  • a groove or a hole for storing the drug in the stent may be provided as a reservoir, and the drug or a mixture of the drug and the polymer may be stored therein.
  • the reservoir for storing is described in, for example, Japanese translations of PCT publication No. 2009-524501.
  • the polymers used in this case include silicone rubber, urethane rubber, fluororesin, polybutyl acrylate, polybutyl methacrylate, acrylic rubber, natural rubber, ethylene-vinyl acetate copolymer, styrene-butadiene block copolymer, styrene-isobrene.
  • Flexible polymers such as block copolymers and styrene-isobutylene block copolymers having a glass transition temperature (Tg) of ⁇ 100 to 50 ° C., polylactic acid, poly (lactic acid-glycolic acid), polyglycolic acid, poly (lactic acid) and biodegradable polymers such as [epsilon] -caprolactone), poly (glycolic acid-trimethylene carbonate), and poly- [beta] -hydroxybutyric acid.
  • Tg glass transition temperature
  • the polymer and the drug can be mixed, for example, by dispersing the drug in the polymer, and can be performed according to the description of International Publication No. WO2009 / 031295.
  • the drug contained in the stent is delivered to the affected area through the stent, and is gradually released there.
  • Stent applications The stent of the present invention is used by being inserted and placed (inserted) into the lumen of an organ having a biological lumen structure.
  • the luminal structure of a living body include blood vessels, trachea, esophagus, large intestine, small intestine, duodenum, ureter, urethra, bile duct and the like.
  • blood vessels include coronary arteries, peripheral blood vessels, carotid arteries, cerebral arteries, and veins.
  • the stent of the present invention can be used, for example, by inserting it in a narrowed portion of the coronary artery and dilating the coronary artery. Further, it can be inserted into a portion of an artery where an aneurysm is formed and used to prevent the rupture of the aneurysm.
  • an aneurysm is formed and used to prevent the rupture of the aneurysm.
  • it is inserted into the bent part of the blood vessel in which the aneurysm is present, reducing the blood flow in the aneurysm, forming a thrombus, and rupturing the aneurysm Can be used to prevent.
  • a hybrid stent in which a wire is knitted into a tubular stent increases the area of the strut portion of the stent, and brings various new effects to the tubular stent. For example, the flow of liquid in a living tubular organ can be controlled more effectively than a tubular stent.
  • a stent can be inserted into a tubular organ using a catheter. At this time, the stent is compressed, inserted with the outer diameter reduced, and placed in the tubular organ. It can also be expanded with a balloon and placed in a tubular organ. That is, the stent of the present invention may be self-expanding or balloon expandable. Furthermore, the stent of the present invention contains a drug, can be sustainedly released, and can also be used as a drug delivery system. The present invention will be specifically described by the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
  • a stent model having a closed-cell structure was designed based on the Pythagorean plane filling theorem. This theorem is used because the mesh pattern of a stent having a closed cell structure is composed of a single cell shape.
  • the Pythagorean plane-filling theorem indicates that the only geometric shapes that can be laid down in a plane are quadrilaterals and hexagons (more precisely, triangles are included).
  • a real 3D CAD model of the stent was created using Solid Edge (SIEMENS PLM Software).
  • the dimensionless parameter is expressed by the following formula for both Pattern A and B.
  • L represents the length in the major axis direction of Pattern A
  • ⁇ D represents the distance in the circumferential direction of Pattern B.
  • the thickness and width of the stent wires of all stent models were 0.115 mm and 0.065 mm, and the outer diameter was 5 mm.
  • Finite element analysis (FEM) The material used was assumed as an isotropic hardening plastic model, and large deformation elasto-plastic analysis was performed using general-purpose finite element method software MSC Marc / Mentat (MSC Software, Santa Ana, CA, USA). Stent deformation analysis simulation (Part 1) Bending analysis of stents A cerebral aneurysm stent is required to have high bending flexibility.
  • FIG. 12 is a model diagram showing the state of stent bending analysis.
  • the bending moment M when the stent was rotated to the angle ⁇ was calculated (dashed arrow).
  • the bending angle was set to 0 to 90 degrees with reference to the bending angle of the cerebral blood vessel.
  • FIG. 13 for Pattern A (model 1, 2, and 3) and in FIG. 14 for Pattern B (models 4, 5, and 6).
  • the Pattern A stent model showed similar mechanical behavior at all curvatures in models 1 to 3.
  • all the models of this pattern caused buckling as shown in FIG. 15 when the curvature was around 0.06 radmm ⁇ 1 .
  • the Pattern B stent model showed different behaviors in models 4 to 6, respectively. Model 6 showed the most flexible deformation among them.
  • FIG. 16 shows the results of the stent model of model 4
  • FIG. 17 shows the model 5
  • FIG. 18 shows the model of model 6.
  • FIG. 16 shows a deformation result obtained by numerical simulation, and shows a model 4 stent model in which buckling occurs when the curvature is 0.06 radmm ⁇ 1 .
  • FIG. 16 shows a deformation result obtained by numerical simulation, and shows a model 4 stent model in which buckling occurs when the curvature is 0.06 radmm ⁇ 1 .
  • FIG. 17 shows a deformation result obtained by numerical simulation, and shows a model 5 stent model in which buckling occurs when the curvature is 0.1 radmm ⁇ 1 .
  • FIG. 18 shows a deformation result obtained by numerical simulation, and shows a model 6 stent model in which buckling occurs when the curvature is 0.14 radmm ⁇ 1 .
  • Tent deformation analysis simulation (part 2) Compression analysis of stents Because stents are expanded and placed in blood vessels, the force exerted on the vessel wall by the stent is a very important mechanical element.
  • FIG. 19 is a model diagram showing the state of stent compression analysis. As shown in the left frame of FIG. 19, a partial displacement constraint was applied to the lower side of the stent, and pressure was applied to the outer surface of the stent to compress it radially (broken line arrow).
  • the stent samples were all made of Ni-Ti tubes, and the diameter, length, thickness, and wire width of the tubes were all 5.0, 20, 0.115, and 0.065 mm.
  • the number of cells was 7 in the long axis direction and 8 in the circumferential direction.
  • a highly flexible stent Neuroform stent 3 Neuroform Micro delivery Sent System, Boston used for cerebrovascular treatment. Scientific /, Fremont, CA).
  • the stent samples were all composed of Ni-Ti tubes, and the tube diameter, length, wall thickness, and wire width were 5.0, 20, 0.115, and 0.065 mm.
  • FIG. 21A shows a state of a bending test using a bending tester
  • FIG. 21B shows a state of a stent under experiment.
  • the end of the stent was fully secured to bend the stent.
  • a thin plastic pipe is inserted into the inner cavity of 3.8 mm from the other end, and a hook connected to a rod of a load cell (Kyowa Electronic Instruments Co., Ltd. Japan) is brought into contact with this pipe. .
  • FIG. 22 shows the results obtained by the bending test.
  • FIG. 22 shows a graph of the relationship between the bending moment and the curvature of Models 2, 4, 5, 6 and Neurostent 3. As shown in FIG. 22, it was found that the model 6 model had the lowest bending rigidity and the highest flexibility among the stent samples produced in this example.
  • the mechanical behavior is relatively close to that of the open-cell stent Neuroform stent 3, which is actually used for cerebrovascular treatment.
  • the difference in mechanical behavior between the two is that the thickness of the metal tube used in the Neurostent 3 stent is as thin as 60 ⁇ m, whereas the thickness of the tube used in the stent processing in this example is This is because it is 115 ⁇ m, which is nearly double the Neuroform.
  • the rigidity of the stent is greatly influenced by the thickness of the metal tube used for processing, and the rigidity increases as the tube thickness increases.
  • the stent of model 6 obtained in this example has the same wall thickness (60 ⁇ m) as that of the neuroform stent, the mechanical properties are almost the same as that of the neuroform. Even with this pattern, the use of thin-walled tubes, the use of thinner stent wires, the use of soft materials, etc. are considered, and the closed cell structure model is similar to or higher than the open cell structure model stent. It is considered possible to exert mechanical flexibility. In this example, not only the load value applied when the stent was deformed, but also the deformed shape was compared to examine the effectiveness of the model.
  • Stents used for cerebral blood vessels are placed in large curved and bent blood vessels in the skull, so that they are bent to a larger angle than stents used in coronary arteries and carotid arteries.
  • the stent used in clinical practice and the stent model 6, which was the most flexible among the stents examined in this example were bent to a bending angle of 180 degrees, and the deformed shapes were compared.
  • FIG. 23 a stent sample of model 6 (FIG. 23A) (Pattern B, model 6) and a stent actually used in clinical practice (FIG. 23B) (Neuroform stent 3) prepared in this example are bent to 180 degrees. The deformed shape when deformed is shown. As shown in FIG.
  • the stent sample produced in this example is bent and deformed with a uniform curvature.
  • the deformed shape of Neuroform stent 3 it can be seen that the struts of the stent protrude outward, and that the cross-sectional area is reduced at the portion where the curvature is large. This reduction can be damaging to the vessel wall, and a reduction in stent lumen cross-section can impede blood flow in the vessel and induce thrombosis, which is very dangerous. From the above, it was possible to devise a stent model with low bending rigidity and high flexibility even in a closed cell structure by changing the cell shape constituting the stent.
  • FIG. 24A shows the whole compression tester, and FIG. 24B shows a part. It was measured using a thin flexible polyethylene film (Tetoron (registered trademark) film; Teijin DuPont Films Ltd. Japan). The film was wrapped around the stent and the stent was compressed using a roller and displaced radially. When the load cell on which the micrometer was loaded moved, the connected film was pulled, and the load value at this time was measured. The results are shown in FIG. The horizontal axis of FIG. 25 shows the distance that the film was pulled when the film was wound around the stent and compressed, and the vertical axis shows the force required at that time.
  • Tetoron registered trademark
  • the stent of model 6 was shown to have the highest radial flexibility among the stents examined.
  • a wire was knitted into the Model 6 tube stent of Example 1.
  • the stent is made of Ni-Ti tube, the tube diameter, length, wall thickness, wire width are 5.0, 20, 0.115 and 0.065 mm, the number of cells is 7 in the long axis direction, circle Eight in the circumferential direction.
  • a wire is passed from the outside of the stent to the inside of the cell existing near the center in the longitudinal direction of the stent, and then the adjacent cell so as to cross the strut forming the cell.
  • a wire was passed from the inside to the outside.
  • FIG. 26B perspective view
  • FIG. 27B perspective view
  • a wire is knitted in the vicinity of the center with respect to the longitudinal direction of the stent, and the wire extends in a zigzag manner by a predetermined distance in the longitudinal direction of the stent.
  • the length of the stent where the wire was knitted was about 1 ⁇ 2 of the entire length of the stent.
  • FIG. 30 shows the results of the hybrid stent, the tubular stent (models 2 to 6) and Neuroform 3 manufactured in this example.
  • the hybrid stent had a bending stiffness (flexibility) equivalent to the tubular stent of model 6 and Neuroform 3.
  • the stent having the closed cell structure of the present invention can be used safely without part of the wire jumping out as in the conventional open cell stent.
  • the mesh pattern of the stent of the present invention has a feature that the shapes of the closed cells adjacent in the circumferential direction are all congruent and similar. Because of this feature, the density of the closed cells (mesh density) of the mesh pattern of the stent wall can be freely designed and can be adapted to various biological tubular organs.
  • one unit of the closed cell has a point-symmetrical substantially concave hexagonal shape and a substantially parallel hexagonal shape, and is one of two vertices of the six vertices and the other in between.
  • the present invention has excellent flexibility. Furthermore, in a hybrid stent in which a wire is knitted into a tube-shaped stent, blood flow into the aneurysm aneurysm can be prevented while maintaining excellent flexibility, and the rupture of the aneurysm due to blood inflow can be prevented. it can.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

設計の自由度を有し力学的柔軟性に優れた、生体の管状構造を有する機関に挿入するためのステントを提供する。生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該クローズドセルは、点対称な平行六辺形状を有し、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状はすべて合同かつ相似であり、異なる辺を共有して隣合う２つのクローズドセルが略V 字型形状を有し、略V 字型形状の折れ曲がり部分の頂点が円周方向を向いている。

Description

生体の管状器官に使用するステント
　本発明は生体の管状器官の内腔部に挿置して使用するステントに関する。
　生体の管状構造を有する、血管、食道、気管等の器官において、管状構造を拡げあるいは維持して、動脈瘤や血栓等を治療するために、管状構造を有する器官に挿置する円筒状のステントが用いられている。
　生体の管状構造は、屈曲等の複雑な構造を有するものが多く、ステントをそのような複雑な構造を有する部位に挿入する場合、力学的柔軟性が必要とされる。
　例えば、脳動脈瘤は脳血管の動脈壁に生成する瘤状の血管病変の一種であり、破裂すると死亡率の高いくも膜下出血などの脳内出血を発症する。ステントはこのような脳動脈瘤の血管内手術でも用いられている。脳血管系は、生体の管状構造を有する器官の中でも特に複雑な構造を有し、大きく屈曲した部位が多数存在する。ステントをこのような部位に挿入する場合、特にステントには大きな力学的柔軟性が必要とされる。
　ステントは、通常生体適合性の金属ワイヤで形成され、ワイヤが特定のメッシュパターン（網目構造）を有する。メッシュパターンとして、メッシュを構成するセル（開口部）の一部の辺又は頂点が隣接するセルと共有されていないオープンセル構造を有するものと、メッシュを構成するセル（開口部）のすべての辺及び頂点が隣接するセルと共有されているクローズドセル構造を有するものがあった。オープンセル構造のものは、その構造から柔軟性が高くこの点で有用であり、例えばＮｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　Ｍｉｃｒｏ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　Ｓｔｅｎｔ　Ｓｙｓｔｅｍ，Ｂｏｓｔｏｎ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ／，Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）があった（非特許文献１を参照）。しかし、オープンセル構造のものは曲げたときにワイヤの一部（ストラット）がステントの外に飛び出てしまい、ステントを挿置した血管等の生体の管状組織を傷つけてしまうおそれがあった。
　一方、クローズドセル構造を有するステント（特許文献１及び２並びに非特許文献２を参照）は、ワイヤの一部（ストラット）がステントの外に飛び出すおそれはなかったが、その構造上柔軟性に欠ける可能性があり、特に柔軟性が要求される脳血管系に用いるステントとしての有用性には疑問があった。しかしながら、クローズドセル構造でのメッシュパターンと柔軟性の関係についての解析はなされていなかった。
特開２００３−９３５１８号公報 特開２００３−９３５１９号公報 Ｓｅｐｅｈｒ　Ｓａｎｉ．Ｅｔ　ａｌ．，Ｎｕｒｏｓｕｒｇ　Ｆｏｃｕｓ　１８（２）：Ｅ４，２００５，ｐ．１−５ Ｒａｎｄａｌｌ　Ｔ．Ｈｉｇａｓｈｉｄａ　ｅｔ　ａｌ．，ＡＪＮＲ　Ａｍ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ　２６：１７５１−１７５６，Ａｕｇｕｓｔ　２００５，ｐ．１７５１−１７５６
　本発明は、設計の自由度を有し力学的柔軟性に優れた生体の管状器官の内腔部に挿置するためのステントの提供を目的とする。
　本発明者等は、ワイヤの一部（ストラット）が飛び出すことなく安全に生体の環状構造を有する器官に用いることができるクローズドセル構造を有するステントにおいて、優れた柔軟性を有するステントの構造について鋭意検討を行った。本発明者等は有限要素法を用いてクローズドセル構造を有し、種々のメッシュパターンを有するステントの構造解析を行うと同時に、実際にステントを製造し、構造解析の妥当性を検証した。
　その結果、ステントの設計に自由度を与え、さらにステントに柔軟性を与えるメッシュパターンを見出し、本発明を完成させるに至った。
　さらに、本発明者等は、上記のメッシュパターンを有するチューブ状のステントにワイヤを編み込むことにより、例えば、ステントの柔軟性を保持したまま、動脈瘤や静脈瘤等の瘤内への血液の流入を妨げ、瘤の破裂を予防できることが期待されることを見出した。
　すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該クローズドセルは、点対称な平行六辺形状を有し、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状はすべて合同かつ相似であり、異なる辺を共有して隣合う２つのクローズドセルが略Ｖ字型形状を有し、略Ｖ字型形状の折れ曲がり部分の頂点が円周方向を向いている、ステント。
［２］　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状かつ略平行六辺形状を有し、６つの頂点のうちの２つの頂点であって間に他の２つの頂点を挟む２つの頂点の内角が１８０度を超える形状を有する、［１］のステント。
［３］　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状かつ略平行六辺形状を有し、６つの頂点のうちの２つの頂点であって間に他の２つの頂点を挟む２つの頂点の内角が１８０度を超える形状を有する、ステント。
［４］　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状を有し、略凹六角形Ｐ：ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６で表した場合、辺ｐ１ｐ２（辺１）と辺ｐ４ｐ５（辺１）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ５ｐ６（辺２）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ３ｐ４（辺３）と辺ｐ６ｐ１（辺３）は略同一の長さで略平行であり、頂点ｐ１及びｐ４における内角は１８０度を超え、ステントを平面に展開した平面図において、円周方向に隣接する複数のクローズドセルの辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ３ｐ４（辺３）に挟まれる頂点ｐ３又は、辺ｐ５ｐ６（辺２）と辺ｐ６ｐ１（辺３）に挟まれる頂点ｐ６を、ｘｙ座標のｙ軸上にあるように前記平面図をｘｙ座標に重ね、頂点ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６の座標をそれぞれ、（ｘ１，ｙ１）、（ｘ２，ｙ２）、（ｘ３，ｙ３）、（ｘ４，ｙ４）、（ｘ５，ｙ５）、（ｘ６，ｙ６）とし、頂点ｐ１とｐ４のｘ軸上の距離ｘ１−ｘ４の絶対値をｂとし、ステントの外径をＤで表した場合、ｂ／πＤが０．１０~０．５である、［２］又は［３］のステント。
［５］　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該ステントを平面に展開した状態が図１Ａで表され、ステントの外径をＤで表し、図３に示す１単位のクローズドセルの辺２と辺３に挟まれる頂点ｐ６とｐ３の間のステントの円周方向上の距離をｂで表した場合に、ｂ／πＤが０．１０~０．５である、［２］又は［３］のステント。
［６］　略凹六角形状のクローズドセルの六角形の６つの辺の一部の辺が円弧状である、［２］~［５］のいずれかのステント。
［７］　辺ｐ２ｐ３（辺２）、辺ｐ３ｐ４（辺３）、辺ｐ５ｐ６（辺２）及び辺ｐ６ｐ１（辺３）が円弧状である、［４］のステント。
［８］　チタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅、鉄、クロム、コバルト、アルミニウム、モリブデン、マンガン、タンタル、タングステン、ニオブ、マグネシウム、カルシウム若しくはこれらを含む合金又は合成樹脂を材料として形成されている、［１］~［７］のいずれかのステント
［９］　生分解性ポリマーを材料として形成されている、［８］のステント。
［１０］　ステントのセルを形成しているステントストラットの部分にワイヤをステントに固定せずにスライド可能に編み込み、柔軟性を保持したまま血流遮断機能を強化させた、［１］~［９］のいずれかのステント
［１１］　複数のワイヤをステントストラットと交差するように打ち違えに組んで編み込み、ステントの中央付近の長軸方向の長さの１／３以上の部分にワイヤが編み込まれている、［１０］のステント。
［１２］　薬剤を溶出可能に担持した、［１］~［１１］のいずれかのステント。
［１３］　薬剤が、内膜肥厚を抑制する薬剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症剤、抗炎症剤、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイドおよびカロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、並びにインターフェロンからなる群から選択される［１２］のステント。
［１４］　生体の管状器官が、血管、気管、食道、大腸、小腸、十二指腸、尿管、尿道及び胆管からなる群から選択される［１］~［１３］のいずれかのステント。
［１５］　生体の管状器官が脳血管である、［１４］のステント。
　本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願２００９−０２６４７５号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
　図１は、本発明のステントの構造を示す図である。図１Ａはクローズドセルの平面充填形を示し、図１Ｂは円筒状のステントの投影図を示し、図１Ｃは円筒状のステントの写真を示す。
　図２Ａは、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似の場合のステントのメッシュパターンを示す図である。
　図２Ｂは、長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似には該当しない場合のステントのメッシュパターンを示す図である。
　図２Ｃは、クローズドセルの辺の一部が弧となっているメッシュパターンを示す図である。
　図３は、本発明のステントのメッシュパターンのクローズドセルの形状を示す図である。
　図４は、ｘｙ軸座標に重ねた本発明のステントの平面図を示す図である。
　図５は、クローズドセルが凸六角形（すべての内角が１８０度未満である六角形）の場合（図５Ａ）、クローズドセルが凹六角形で１８０度より大きい内角が１８０度をわずかに超えている場合（図５Ｂ）及びクローズドセルが凹六角形で１８０度より大きい内角が１８０度を大きく超えている場合（図５Ｃ）のステントを展開した平面図及び１単位のクローズドセルの図、並びにそれぞれの場合のｂ／πＤ値を示す。
　図６は、検討を行った３種類のクローズドセル構造のメッシュパターンを示す図である。図６Ａは、ダイヤモンド型（Ｐａｔｔｅｒｎ　０）、図６Ｂはやじり型（Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａ）、図６Ｃはやじり型を９０度回転させたパターン（Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂ）を示す。
　図７は、図６に示すＰａｔｔｅｒｎ　Ａ及びｐａｔｔｅｒｎ　Ｂの詳細を示す図である。
　図８Ａは、図６に示すＰａｔｔｅｒｎ　Ａの３つのステントモデルの構造を示す図である。
　図８Ｂは、図６に示すＰａｔｔｅｒｎ　Ｂの３つのステントモデルの構造を示す図である。
　図９は、ステントモデルの構造的パラメータを示す図である。
　図１０は、ステントの有限要素モデルの詳細を示す図である。
　図１１は、Ｔｉ−５５．９ｗｔ％　Ｎｉで構成されるＮｉ−Ｔｉ合金の仮定した応力−ひずみ曲線を示す図である。
　図１２は、ステントの曲げ解析の様子を表したモデル図を示す図である。
　図１３は、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａのステントの曲げ解析の結果を示す図である。
　図１４は、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂのステントの曲げ解析の結果を示す図である。
　図１５は、曲げ試験において、曲率が０．０６ｒａｄｍｍ−１付近で座屈を起こしたＰａｔｔｅｒｎ　Ａのステントを示す図である。
　図１６は、曲げ試験において、曲率が０．０６ｒａｄｍｍ−１付近で座屈を起こしたＰａｔｔｅｒｎ　Ｂ　ｍｏｄｅｌ　４のステントを示す図である。
　図１７は、曲げ試験において、曲率が０．１ｒａｄｍｍ−１付近で座屈を起こしたＰａｔｔｅｒｎ　Ｂ　ｍｏｄｅｌ　５のステントを示す図である。
　図１８は、曲げ試験において、曲率が０．１４ｒａｄｍｍ−１付近でのＰａｔｔｅｒｎ　Ｂ　ｍｏｄｅｌ　６のステントを示す図である。
　図１９は、ステントの圧縮解析の様子を表したモデル図である。
　図２０は、実際に製造したステントを示す図及び写真である。
　図２１は、ステントの長軸方向の曲げ剛性を測定するための曲げ試験機を示す図である。図２１Ａは、曲げ試験機を用いた曲げ試験の様子を示す図であり、図２１Ｂは実験中のステントの状態を示す写真である。
　図２２は、各モデルの曲げ剛性（柔軟性）を示す図である。
　図２３は、本発明のステント（ｍｏｄｅｌ　６）（図２３Ａ）と臨床で実際に使用されているステント（図２３Ｂ）（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３）を１８０度まで曲げて変形させた場合の変形形状を示す写真である。
　図２４は、ステントの半径方向の剛性を測定するための圧縮試験機を示す図である。図２４Ａは圧縮試験機の全体を示し、図２４Ｂは部分の写真を示す。
　図２５は、ステントの半径方向の剛性を測定するための圧縮試験の結果を示す図である。
　図２６は、チューブ状ステント（Ａ）及びハイブリッドステント（Ｂ）の投影図を示す図及び写真である。
　図２７は、チューブ状ステント（Ａ）及びハイブリッドステント（Ｂ）の斜視図を示す図である。
　図２８は、ハイブリッドステントにおける、ステントストラットへのワイヤの編み込み方を示す図である。図２８Ａは２本のワイヤを編み込んだ状態を示し、図２８Ｂは８本のワイヤを編み込んだ状態を示す。
　図２９は、ハイブリッドステントにおける、ステントストラットへのワイヤの編み込み方を示す図である。図２９Ａは２本のワイヤを編み込んだ状態を立体的に示した図であり、図２９Ｂは２本のワイヤを編み込んだ状態を平面的に示した図である。
　図３０は、チューブ状ステント及びハイブリッドステントの曲げ剛性（柔軟性）を示す図である。
　以下、本発明を詳細に説明する。
ステントの構造
　本発明のステントは円筒形状を有する。
　ステントの壁は複数の隣接する一定の形状を有するクローズドセルを有するメッシュパターン（網目構造）を有する。メッシュパターンはステントを構成するワイヤ状の材料（線材）により形成される。ここで、ステントの壁とはステントの円筒構造の円筒の内部と外部を隔てる部分をいう。セルとは開口又は隔室ともいい、ステントのメッシュパターンを形成するワイヤ状の材料で囲まれた部分をいう。ここで、ステントのメッシュパターンを形成するワイヤ状の部分をストラットという。クローズドセルとはメッシュを構成するセル（開口部）のすべての辺及び頂点が隣接するセルと共有されており、セルがそのセルに隣接するセルと一体となっておらず一つのセルがワイヤ状の材料により閉じた構造を有するセルをいう。これに対して、メッシュを構成するセル（開口部）の一部の辺又は頂点が隣接するセルと共有されておらず、セルがそのセルに隣接するセルと一体となっている場合、オープンセルという。また、１つのセルを１単位のセルともいう。
　本発明のステントの複数のクローズドセルは、すべて合同な形状を有しており、ステントの壁全体に合同なセルが敷き詰められている構造を有している。すなわち、円筒状のステントを長軸方向にセルの輪郭に沿って切り開き平面に展開した場合（図１Ａ）、その平面上に、合同な形状のセルがピタゴラスの平面充填の原理に従って平面充填された構造を有する。言い換えれば、ステントを展開した平面全体は平面充填形を有する。また、円筒状のステントの壁には合同な形状を有するセルが曲面充填されているとも言うことができる。但し、本発明においては、壁が曲面を形成している円筒状のステントの場合も、壁に合同な形状を有するセルが平面充填されているという。ここで、合同とはユークリッド幾何学における合同をいい、ある図形を線対称移動した図形も合同である。
　図１Ａに本発明のステントの平面充填形を示す。図１Ａによりクローズドセル相互の構造的関係がわかる。また、図１Ｂに円筒状のステントの投影図を示す。また、図１Ｃは実際に作製した円筒状のステントの写真を示す。図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃは本発明のステントの構造の一例を示す図であり、これに限定されない。１つのステントが有するクローズドセルの長軸方向上の数及び円周方向上の数はステントを挿置する生体の管腔の種類等により適宜変更することができる。また、クローズドセルの形状も以下に示す条件を満たす限り変形させることができる。図１Ａの平面充填形で示される平面を、図の右端と左端の輪郭を合わせるように円筒状に丸めることにより、図１Ｂ及び図１Ｃに示す本発明の円筒状のステントができる。図１ＡのＬはステントの長軸方向の長さをあらわし、図１ＡのＤは円筒状のステントの外径を表し、πＤはステントの円周方向上の外周の長さを表す。また、図２にクローズドセルの１単位の形状を拡大した図を示す。
　ステントの壁のメッシュパターンは、パターンの向きを基準に大きく２つに分けられる。１つのパターンは、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるパターンであり（本発明において、このパターンをＰａｔｔｅｒｎ　Ｂと呼ぶ）、もう１つは長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似には該当しないパターンである（本発明において、このパターンをＰａｔｔｅｒｎ　Ａと呼ぶ）。
　本発明においては、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａ及びＰａｔｔｅｒｎ　Ｂのいずれも含まれるが、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂが好ましい。ここで円周方向上に隣接するクローズドセルとは、隣合うクローズドセルが共有する辺の中点を結んだ場合に円周方向に平行な直線となるように並ぶ複数のクローズドセルをいう。例えば、図２Ａが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似のメッシュパターンであり、図２Ｂは、長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似には該当しないメッシュパターンである。図２Ａのクローズドセルのパターンと図２Ｂのパターンは、互いに９０度回転させた関係にある。また、図２Ａと図２Ｂのパターンは以下のように表現することができる。
　すなわち、ある１単位のクローズドセルは、他の６単位のクローズドセルと辺を共有して隣合って存在し、この隣合う２つのクローズドセルの２つを結合させた場合の輪郭が形成する形状として２つの形状を取り得る。１つは互いに合同な２つのクローズドセルの対角線が平行になるように結合する場合の形状であり、もう１つは互いに合同なクローズドセルが異なる辺を共有して結合する場合の形状で、Ｌ字型、Ｖ字型又はやじり型形状である。円周方向上に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似である場合のステントのメッシュパターン（図２Ａ）においては、この２つのクローズドセルが結合した略Ｌ字型、略Ｖ字型又はやじり型の形状の折れ曲がり部分（頂点）が円周方向を向いている。
　一方、長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似ではない場合のステントのメッシュパターン（図２Ｂ）においては、この２つのクローズドセルが結合した略Ｌ字型、略Ｖ字型又はやじり型の形状の折れ曲がり部分（頂点）が長軸方向を向いている。
　さらに、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似である場合のステントのメッシュパターン（図２Ａ）においては、ステントを長軸方向でクローズドセルの輪郭線に沿って切り開き平面に展開した平面図（図１Ａ）において、円周方向がｘｙ座標のｘ軸方向に、長軸方向がｙ軸方向になるように、平面図をｘｙ座標に重ねた場合（図４）、ステントの末端に存在するクローズドセルの辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ３ｐ４（辺３）に挟まれる頂点ｐ３（図３）がｘ軸上に存在する。一方、長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似には該当しない場合のステントのメッシュパターン（図２Ｂ）においては、ステントを長軸方向でクローズドセルの輪郭線に沿って切り開き平面に展開した平面図（図１Ａ）において、円周方向がｘｙ座標のｘ軸方向に、長軸方向がｙ軸方向になるように、平面図をｘｙ座標に重ねた場合（図４）、ステントの末端に存在するクローズドセルの辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ３ｐ４（辺３）に挟まれる頂点ｐ３（図３）がｙ軸上に存在する。
　図２ＡのメッシュパターンがＰａｔｔｅｒｎ　Ｂであり、図２ＢのメッシュパターンがＰａｔｔｅｒｎ　Ａである。
　ステントの壁を構成するクローズドセルの１単位は、六角形状を有している。ピタゴラスの平面充填の原理によれば、合同な平行六辺形（３組の対辺が平行で等しい六角形）は平面充填可能であり、本発明のステントの壁を構成するクローズドセルも少なくとも平面充填可能な平行六辺形状を有することが好ましい。本発明のステントの壁を構成するクローズドセルは、好ましくは、図３に示すように以下の図形的特徴を有する。なお、以下の図形的特徴は円筒状のステントを平面上に展開した場合の特徴であり、円筒状のステントにおいては、以下の図形的特徴を有するクローズドセルが円筒の曲面上に敷き詰められた状態となる。従って、円筒状のステントを図１Ｂのように、投影図としてみた場合、クローズドセルの形状は変形したものとなり得る。特に、１単位のクローズドセルの大きさが同じ場合、ステントの外径が小さいほど投影図上の変形が大きくなる。ただし、本発明においては、平面に展開した場合のクローズドセルが以下の特徴を有する限り、ステントの投影図上のクローズドセルの形状が変形したとしても、その円筒状のステントのクローズドセルは本発明のクローズドセルの図形的特徴を有しているとする。
（ｉ）　略凹六角形状を有する。凹六角形とは、６個の内角のうちの１つ以上が１８０度より大きい角からなる六角形をいう。
（ｉｉ）　６つの頂点のうちの２つの頂点における内角が１８０度より大きく、該２つの頂点の間に他の２つの頂点が挟まれる。すなわち、１８０度より大きい内角を有する２つの頂点は六角形において相対する１対の頂点である。また、内角が１８０度より大きい、前記の６つの頂点のうちの２つの頂点における内角は、好ましくは２７０度未満である。
（ｉｉｉ）　１組の略同一長の略平行な辺１、１組の略同一長の略平行な辺２及び１組の略同一長の略平行な辺３とからなる略平行六辺形状を有し、前記辺１と前記辺３の間に挟まれた辺１と辺３の共通する端点である頂点（２つ存在する）における内角は１８０度より大きい。ここで、辺１、辺２及び辺３の線分の長さは限定されないが、一例として辺１が辺３より長い例、又は辺１が辺２及び辺３より長い例を挙げることができる。
（ｉｖ）　点対称である。ここで、点対称な図形とは、図形の重心を中心に１８０度回転させたときに元の図形と一致する図形をいう。
（ｖ）　対称中心点を通る任意の直線により２つの合同な図形又は図形群に分割される。
　本発明において、略凹六角形は凹六角形を含み、略平行六辺形は平行六辺形を含み、略平行は平行を含み、略同一は同一を含む。
　ステントの壁を構成するクローズドセルは長軸方向にＭ個（Ｍ単位）隣接して存在し、円周方向にＮ個（Ｎ単位）隣接して存在する。図１Ａに示す場合は、Ｍ＝７、Ｎ＝８である。
　Ｍは４~２０個であり、Ｎは４~３６個、好ましくは４~１６個である。長軸の長さ（Ｌ）は、５~１００ｍｍ、好ましくは１０~５０ｍｍ、さらに好ましくは１５~３０ｍｍである。また、ステントの外径（Ｄ）は、１．５~５０ｍｍ、好ましくは１．５~１０ｍｍ、さらに好ましくは１．５~５ｍｍである。また、ステントの壁の肉厚ｔは４５~３００μｍ、好ましくは４５~１５０μｍである。さらに、ステントの外壁のメッシュパターンを形成するワイヤ（ストラット）の幅（ｗ）は４０~３００μｍ、好ましくは４０~１５０μｍである。
　図８ＢのＭｏｄｅｌ　５及びＭｏｄｅｌ　６で表されるステントのメッシュパターンがＰａｔｔｅｒｎ　Ｂで、クローズドセルの形状が凹六画形状である。
　これらの、Ｌ、Ｄ、ｔ及びｗの値により、ステントの大きさが決まり、これらの値はステントの用途により適宜設定することができる。また、Ｍ及びＮの値により、ステントの壁のクローズドセルの大きさ及びステント全体のクローズドセルの密度が決まる。これらの値は、ステントの用途、ステントに必要とされる柔軟性等により適宜設定することができる。
　なお、ｈ＝Ｌ／Ｍをセル長さ、ｌ＝πＤ／Ｎをセル幅というが、これらの値は上記のＭ、Ｎ、Ｌ、Ｄが決まれば自ずと決定される。
　また、本発明のステントの壁を構成するクローズドセルは、以下の特徴を有する。
　ステントの外径をＤとした場合に、図３に示すように、１単位のクローズドセルの２つの辺、辺２と辺３に挟まれる頂点ｐ６とｐ３の間のステントの円周方向上の距離をｂで表した場合の、ｂ／πＤ（πＤはステントの外周長を表す）が０．０３~０．５、好ましくは、０．１０~０．５若しくは０．１１~０．５、さらに好ましくは０．１５~０．４、さらに好ましくは０．２~０．３、さらに好ましくは０．２３~０．２７、特に好ましくは０．２５である。本発明においては、ｂをステントの円周方向のセルの頂点のずれということがある。ｂ／πＤが上記値の範囲にある場合、得られるステントは、柔軟性に富んだものとなる。なお、図５にクローズドセルが凸六角形（すべての内角が１８０度未満である六角形）の場合（図５Ａ）、クローズドセルが凹六角形で１８０度より大きい内角が１８０度をわずかに超えている場合（図５Ｂ）及びクローズドセルが凹六角形で１８０度より大きい内角が１８０度を大きく超えている場合（図５Ｃ）のステントを展開した平面図及び１単位のクローズドセルの図、並びにそれぞれの場合のｂ／πＤ値を示す。後述するように、図５Ａの構造を有するステントは柔軟性に欠け、図５Ｂの構造を有するステントは良好な柔軟性を有し、図５Ｃの構造を有するステントはさらに良好な柔軟性を有する。本発明のステントは、好ましくはクローズドセルの形状が凹六角形であり、柔軟性に富む図５Ｂ及びＣで示されるステント、すなわち、例えば、１単位のクローズドセルにおける上記のｂ／πＤが０．１以上のステントを含む。例えば、Ｍ＝７個、Ｎ＝８個、Ｌ＝２０ｍｍ、Ｄ＝５ｍｍの場合、ｂ／πＤが０．１以上の場合、クローズドセルは凹六角形の形状をとる。
　また、本発明のステントの壁を構成するクローズドセルを略凹六角形Ｐ：ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６で表した場合（図３）、辺ｐ１ｐ２（辺１）と辺ｐ４ｐ５（辺１）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ５ｐ６（辺２）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ３ｐ４（辺３）と辺ｐ６ｐ１（辺３）は略同一の長さで略平行であり、頂点ｐ１及びｐ４における内角は１８０度より大きい。また、ステントを長軸方向でクローズドセルの輪郭線に沿って切り開き平面に展開した平面図（図１Ａ、図４）において、円周方向に隣接する複数のクローズドセルの辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ３ｐ４（辺３）に挟まれる頂点ｐ３（又は、辺ｐ５ｐ６（辺２）と辺ｐ６ｐ１（辺３）に挟まれる頂点ｐ６）を、ｘｙ座標のｘ軸上にあるように平面図をｘｙ座標に重ねた場合（図４）、任意の１単位のクローズドセルの頂点ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６の座標をそれぞれ、（ｘ１，ｙ１）、（ｘ２，ｙ２）、（ｘ３，ｙ３）、（ｘ４，ｙ４）、（ｘ５，ｙ５）、（ｘ６，ｙ６）とすると、頂点ｐ１とｐ４のｘ軸上の距離ｘ１−ｘ４の絶対値が図３におけるｂを表し、ｂ／πＤは上記値をとる。
　本発明のステントのクローズドセルの辺２及び辺３（凹六画形Ｐにおける辺ｐ２ｐ３（辺２）、辺ｐ５ｐ６（辺２）、辺ｐ３ｐ４（辺３）及び辺ｐ６ｐ１（辺３））は直線ではなく円弧としてカーブしていてもよい（図２Ｃ）。この場合もクローズドセルの形状は略凹六画形かつ略平行六辺形であり、また、辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ５ｐ６（辺２）は略平行でありかつ辺ｐ３ｐ４（辺３）及び辺ｐ６ｐ１（辺３）も略平行であり、本発明のクローズドセルに含まれる。
　１単位のクローズドセル自体の形状が線対称である場合（凹六角形Ｐの辺ｐ１ｐ２（辺１）と辺ｐ６ｐ１（辺３）が同一長の場合）を除き、ステントの壁を構成するクローズドセルには、互いに合同な形状である２種類の形状を有するクローズドセルが存在する。一方のクローズドセルの形状を反転させるともう一方のクローズドセルの形状と重なる。例えば、一方をクローズドセルＩ（図４の符号４で表されるクローズドセル）、もう一方をクローズドセルＩＩ（図４の符号５で表されるクローズドセル）とすると、メッシュパターンが円周方向上に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるメッシュパターンである場合、クローズドセルＩ同士及びクローズドセルＩＩ同士はステントの円周方向に隣接し、１つのクローズドセルの円周方向上にクローズドセルＩとクローズドセルＩＩは混在しない。また、ステントの長軸方向上にはクローズドセルＩとクローズドセルＩＩが１つおきに存在する（図２Ａ）。一方、長軸方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似であるが、円周方向に隣接するクローズドセルの形状がすべて合同かつ相似には該当しないメッシュパターンである場合、クローズドセルＩ同士及びクローズドセルＩＩ同士はステントの長軸方向に隣接し、１つのクローズドセルの長軸方向上にクローズドセルＩとクローズドセルＩＩは混在しない。また、ステントの円周方向上にはクローズドセルＩとクローズドセルＩＩが１つおきに存在する（図２Ｂ）。
　本発明の、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状はすべて合同かつ相似であるメッシュパターンを有するステントは、その構造上ステントの壁のワイヤ（ストラット）が外側又は内側に飛び出すことがなく、かつステントの端のワイヤ（ストラット）がフレアー状に拡がることもない。
　さらに、本発明は生体の管状器官の内腔部に挿置し使用されるステントの設計方法を包含する。
　該設計方法において、ステントの壁全体に合同な六画形形状を有するクローズドセルが平面充填されたメッシュパターンを有するステントにおいて、ステントの壁を構成するクローズドセルが長軸方向にＭ個（Ｍ単位）隣接して存在し、円周方向にＮ個（Ｎ単位）隣接して存在するように設計する場合に、Ｍ、Ｎ、長軸の長さ（Ｌ）、ステントの外径（Ｄ）、ステントの壁の肉厚ｔ及びステントの外壁の網目構造を形成するワイヤ（ストラット）の幅（ｗ）をパラメータとして、これらの値を変え、設計する。
　該設計は、コンピュータ上でパラメータを変えることにより行うことができる。
ステントの機能的特徴
　本発明のステントは、力学的柔軟性を有する。ここで、力学的柔軟性とは主に長軸方向の曲がり易さをいい、例えば特定の曲率が得られるまで曲げたときの曲げモーメントで表すことができる。また、本発明のステントは、圧縮し外径を小さくすることができる。生体内の管状器官に挿入する際、ステントを圧縮してもよい。圧縮したステントは、管状器官に留置した後、自己拡張し得る。
ステントの製造
　本発明のステントの材料は、材料自体は剛性が高く、生体適合性が高い材料が好ましい。このような材料としては、チタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅、鉄、クロム、コバルト、アルミニウム、モリブデン、マンガン、タンタル、タングステン、ニオブ、マグネシウム、カルシウム又はこれらを含む合金が挙げられる。また、ＰＥ、ＰＰ等のポリオレフィン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリフェニレンスルフィド、ポリカーボネイト、ポリエーテル、ポリメチルメタクリレート等の合成樹脂材料を用いることもできる。さらに、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリεカプロラクトン等の生分解性樹脂（生分解性ポリマー）を用いることもできる。これらの中でも、チタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅、マグネシウム又はこれらを含む合金が望ましい。合金としては、Ｎｉ−Ｔｉ合金、Ｃｕ−Ｍｎ合金、Ｃｕ−Ｃｄ合金、Ｃｏ−Ｃｒ合金、Ｃｕ−Ａｌ−Ｍｎ合金、Ａｕ−Ｃｄ−Ａｇ合金、Ｔｉ−Ａｌ−Ｖ合金、マグネシウムとＺｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、Ｍｎなどとの合金等が挙げられる。合金としては、この中でもＮｉ−Ｔｉ合金が望ましい。
　本発明のステントは、上記金属若しくは合金又は樹脂製の管から製造することができる。すなわち、金属の管をレーザカット又はエッチング等により加工し、ステントの壁に上記のメッシュパターンを形成すればよい。特にレーザカットで形成することが好ましい。レーザカットは市販のレーザカットマシンを用いればよく、例えば、ステント加工装置　Ｍｉｃｒｏｗｏｒｘ　Ｓｔｅｎｔ（ＬＴＴ　ＡＰＰＬＩＫＡＴＩＯＮ，独国）を用いることができる。このような金属等の管をレーザカットやエッチング等により加工して作製したステントをチューブ状ステント（ｔｕｂｕｌａｒ　ｓｔｅｎｔ）という。
　さらに、本発明のステントは、上記のチューブ状ステントに、金属等でできたワイヤを編み込んだステントを包含する。編み込むとは、ワイヤをセルを形成しているステントのワイヤ状のストラットの部分にワイヤを交差させるように打ち違えに組み込むことをいう。本発明において、チューブ状ステントにワイヤを編み込んだステントをハイブリッドステントという。用いるワイヤは、上記のステントの材料を用いて製造することができる。好ましくは、ニッケルチタン（Ｎｉ−Ｔｉ合金）が用いられる。また、樹脂製のポリマー等を用いることもできる。ワイヤの材料とワイヤを編み込むステントの材料は同じであっても、異なっていてもよい。ワイヤの断面図は限定されず、円形、略円形、多角形、略多角形等種々の形状の断面を持つワイヤを用いることができる。用いるワイヤの太さは、ワイヤの断面が円形の場合、４μｍ~１００μｍ、好ましくは１０~５０μｍである。
　チューブ状ステントへのワイヤの編み込みは、上記のように、ワイヤをセルを形成しているステントストラットの部分にワイヤを交差させるように打ち違えに組んで行う。ここで、「交差させるように打ち違えに組む」とは、図２９Ａ及びＢに示すように、ワイヤが隣合うステントストラットの上下をジグザクに延びていくようにステントストラットにワイヤを両者が互いに交差するように組み込むことをいう。ワイヤをステントの外側から１つのセルを通してステントの内側に入れ、次いでステントの内側から隣のセルを通してステントの外側に出し、この操作を繰り返すことにより、ワイヤをステントストラットの部分にワイヤと交差するように打ち違えに組んで編み込むことができる。編み込みは、例えば、図２６Ａ及びＢに示すようにワイヤがステントの長軸方向に対して斜めに延びるように、即ちワイヤが長軸方向及び円周方向の両方向に延びるように行えばよい。この場合、ワイヤがステントの幅の半分程度まで達したら、折り返して編み込み、折り返しを繰り返すことにより、ワイヤが長軸方向に対してジグザグに延びるように編み込めばよい。また、折り返さずに、ワイヤがステントの長軸方向に対してらせん状に延びるように編み込んでもよい。好ましくは、複数のワイヤを略平行になるように編み込む。編み込むワイヤの本数は限定されないが、１~２０本、好ましくは５~１０本、さらに好ましくは８本である。この場合、複数のワイヤを均等に、すなわちワイヤ間の距離がほぼ均等になるように編み込めばよい。編み込むワイヤの本数及びワイヤの長さは、用いるステントのサイズにより適宜決定することができる。最終的に、図２６Ｂに示すように、ステントの中央付近にステントの全長の１／３~３／４、好ましくは１／２~２／３に、ワイヤがステントの全周にわたって編み込まれるように組み込めばよい。なお、図は本発明のハイブリッドステントの一例であり、本発明のハイブリッドステントは図に示す構造を有するものには限定されない。また、ステントを血管の屈曲部に挿入する場合、ステントは血管の形状に適合するように屈曲する。このようにステントが屈曲した場合、ステントストラットに編み込んだワイヤが固定されていると、ステントの屈曲を妨げ、ステントの柔軟性が阻害されてしまう。本発明のハイブリッドステントにおいて、編み込んだワイヤは、ステントストラットに固定されておらず、ストラットの間をスライドできるように、可動に編み込まれている。
　チューブ状ステントに、ワイヤを編み込むことにより、ステントストラット及びワイヤの総表面積がストラットのみの場合の表面積よりも大きくなり、ステントのセルの隙間が狭くなる。ステントを動脈瘤の存在する患部に留置した場合、瘤内への血流の流れを妨げ、瘤の破裂を予防することができる。すなわち、本発明のハイブリッドステントは、チューブ状ステントの柔軟性を保持したまま、血流遮断機能が強化されたステントである。この結果、瘤の破裂をより効果的に防止することが可能となる。一方、ワイヤは細く柔軟性に富んだものを用いているので、ステント全体の柔軟性は低下しない。すなわち、本発明のハイブリッドステントは、優れた柔軟性を保持しつつ、効果的に動脈瘤や血栓の治療に用いることができ、血管の再狭窄を予防することができる。
　ワイヤを編み込んだハイブリッドステントにおいて、ワイヤはステントのストラットと交差するように編み込まれているので、ワイヤがステントの外周の外に飛び出してショートニングすることはない。
図２６Ａにチューブ状ステント、図２６Ｂにステントのストラットにワイヤを編み込んだハイブリッドステントの投影図を示す。図２７Ａにチューブ状ステント、図２７Ｂにステントのストラットにワイヤを編み込んだハイブリッドステントの投影図を示す。
　ハイブリッドステントは、図２６Ｂ左に示すように、ＣＡＤ（ｃｏｍｐｕｔｅｒ　ａｉｄｅｄ　ｄｅｓｉｇｎ　ｓｙｓｔｅｍ）を用いて設計し、該設計に基づき、マニュアル操作又は自動編み込み機を用いてステントにワイヤを編み込めばよい。図２６Ｂ右に設計に基づいて作製したハイブリッドステントの写真を示す。ワイヤ自体が細く弾性、柔軟性を有しているため、ワイヤ自体の剛性や張力によりワイヤ同士が重なり、実際に作製したハイブリッドステントのワイヤの編み込みパターンと設計図のパターンとは完全には一致しないが、位相幾何学的には設計図と類似したパターンのものができる。
　また、本発明のステントは、薬剤を含んでいてもよい。ここで、ステントが薬剤を含むとは、薬剤が溶出し得るように、ステントが薬剤を放出可能に担持していることをいう。薬剤は限定されないが、例えば、生理活性物質を用いることができる。生理活性物質としては、内膜肥厚を抑制する薬剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症剤、抗炎症剤、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイドおよびカロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、インターフェロン等が挙げられ、これらの薬剤の複数を用いることもできる。特に再狭窄を予防する内膜肥厚を抑制する薬剤が好ましく、内膜肥厚を抑制する薬剤として、内皮細胞の増殖を阻害しない血管内膜肥厚抑制作用を有する薬剤が挙げられ、このような薬剤として、アルガトロバン（Ａｒｇａｔｒｏｂａｎ；（２Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−１−［Ｎ２−（（ＲＳ）−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリンスルホニル）−Ｌ−アルギニル］−２−ピペリジンカルボン酸（特開２００１−１９０６８７号公報；国際公開第ＷＯ２００７／０５８１９０号パンフレット））、キシメラガトラン（Ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ）、メラガトラン（Ｍｅｌａｇａｔｏｒａｎ）、ダビガトラン（Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ）、ダビガトラン・エテキレート（Ｄａｂｉｇａｔｒａｎ　ｅｔｅｘｉｌａｔｅ）、ラパマイシン、エベロリムス、バイオリムス　Ａ９、ゾタロリムス、タクロリムス、パクリタキセル、スタチン等が挙げられる。
　薬剤をステントを含ませるには、例えば、ステント表面を薬剤で被覆すればよい。この際、ステント表面を直接薬剤で被覆してもよいし、薬剤をポリマー中に含ませ該ポリマーを用いてステントを被覆してもよい。また、ステントに薬剤を貯蔵するための溝や孔部などをリザーバーとして設け、その中に薬剤あるいは薬剤とポリマーを混合したものを貯蔵してもよい。貯蔵するためのリザーバーは、例えば特表２００９−５２４５０１号公報に記載されている。この際用いるポリマーとしては、シリコーンゴム、ウレタンゴム、フッ素樹脂、ポリブチルアクリレート、ポリブチルメタクリレート、アクリルゴム、天然ゴム、エチレン−酢酸ビニル共重合体、スチレン−ブタジエンブロック共重合体、スチレン−イソブレンブロック共重合体、スチレン−イソブチレンブロック共重合体などのガラス転移温度（Ｔｇ）が−１００~５０℃の柔軟性ポリマーやポリ乳酸、ポリ（乳酸−グリコール酸）、ポリグリコール酸、ポリ（乳酸−ε−カプロラクトン）、ポリ（グリコール酸−トリメチレンカーボネート）、ポリ−β−ヒドロキシ酪酸などの生分解性ポリマーが挙げられる。ポリマーと薬剤の混合は、例えば、薬剤をポリマー中に分散させることにより行い、国際公開第ＷＯ２００９／０３１２９５号パンフレットの記載に従って行うことができる。ステントに含ませた薬剤は、ステントを介して患部に送達され、そこで徐放される。
ステントの用途
　本発明のステントは、生体の管腔構造を有する器官の内腔部に挿入、留置（挿置）して用いる。生体の管腔構造としては、血管、気管、食道、大腸、小腸、十二指腸、尿管、尿道、胆管等が挙げられる。血管としては、冠動脈、末梢血管、頸動脈、脳動脈、静脈等が挙げられる。
　本発明のステントは、例えば冠動脈の狭窄している部分に挿置し、冠動脈を拡張させるために用いることができる。また、動脈の動脈瘤が形成された部分に挿置し、動脈瘤の破裂を防ぐために用いることができる。特に、脳血管の屈曲した部分に形成され易い脳動脈瘤の治療において、瘤の存在する血管の屈曲部分に挿置し、瘤内の血流を低下させ、血栓を形成させ、瘤の破裂を防ぐために用いることができる。さらに、癌により狭窄した気管、食道、十二指腸、大腸、胆道等に挿置し、これらの管状器官を拡張させるために用いることができる。さらに、人工血管の基質や補強材として用いることもできる。
　チューブ状ステントにワイヤを編み込んだハイブリッドステントは、ステントのストラット部分の面積が大きくなり、チューブ状ステントに対して種々の新たな効果をもたらす。例えば、チューブ状ステントよりもさらに生体管状器官中の液体の流れを効果的に制御することができる。例えば、動脈瘤や静脈瘤などの瘤の存在する血管の屈曲部分に挿置し、瘤内の血流を低下させ、血栓を形成させ、瘤の破裂を防ぐという効果がより大きくなる。
　ステントは、カテーテルを用いて管状器官に挿入することができる。この際、ステントを圧縮し、外径を小さくした状態で挿入し、管状器官に留置する。また、バルーンで拡張させて管状器官に留置することもできる。すなわち、本発明のステントは、自己拡張型であっても、バルーン拡張型であってもよい。
　さらに、本発明のステントは、薬剤を含んでおり、その薬剤を徐放することができ、薬剤送達システムとしても使用することができる。
　本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
　チューブ状ステントの作製及び特性試験
ステントの３ＤＣＡＤモデル
　本実施例ではピタゴラスの平面充填の定理を基にクローズドセル（ｃｌｏｓｅｄ−ｃｅｌｌ）構造のステントモデルを設計した。この定理を用いたのは、クローズドセル構造のステントのメッシュパターンが単一のセル形状の敷詰めで構成されているためである。ピタゴラスの平面充填の定理は、平面状に敷き詰めることの可能な幾何学形状は、四角形、六角形（正確には三角形も含む）のみであることを示す。
　ステントの実形状３ＤＣＡＤモデルをＳｏｌｉｄ　Ｅｄｇｅ（ＳＩＥＭＥＮＳ　ＰＬＭ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ）を用いて作成した。この後ＩＧＥＳ形式でＰｒｏ／ＥＮＧＩＮＥＥＲ（Ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及びＲｈｉｎｏｃｅｒｏｓ（Ｒｏｂｅｒｔ　ＭｃＮｅｅｌ　＆　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）にインポートし、サーフェスモデルの修正を行った後、有限要素ソフトウェアＭａｒｃ．Ｍｅｎｔａｔ（ＭＳＣ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ）で有限要素モデルを作成した。
　３種類のクローズドセル構造のメッシュパターンを考えた（図６）。第一にステントの基本構造であるダイヤモンド型をパターン（Ｐａｔｔｅｒｎ　０）を作成した。第二に鏃型（やじり型）のパターンを（Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａ）、さらに第三にこの鏃型を９０度回転させたパターン（Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂ）を作成した。これらのモデルを図７に示した。本実施例ではＰａｔｔｅｒｎ　ＡとＢについて検討を行った。これはＰａｔｔｅｒｎ　０のモデルでは、解析結果から、ある程度荷重を加えても曲げ変形が得られなったためである。
　また、Ｐａｔｔｅｒｎ　ＡとＢについて、それぞれ３つのステントモデルを作成し、次のような形状パラメータを考えた。ステントセルの対角頂点同士の間隔：（ｂ）、ステントセルの長軸方向の長さＬ：（ｈ）、そしてステントセルの幅：（ｌ）（図７並びに図８Ａ及びＢ）。
　さらに、ステントのセル数、（ｈ）と（ｌ）等のパラメータの値は、Ｐａｔｔｅｒｎ　ＡとＢにおいて、それぞれ一定にした（図９）。加えて、無次元パラメータＳを用いてステントセルの形状変化を表した。無次元パラメータはＰａｔｔｅｒｎ　Ａ、Ｂとも以下の式で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
　ここでＬはＰａｔｔｅｒｎ　Ａの長軸方向の長さ、πＤはＰａｔｔｅｒｎ　Ｂの円周方向の距離を表す。すべてのステントモデルのステントワイヤーの厚みと幅は０．１１５ｍｍと０．０６５ｍｍとし、外径は５ｍｍとした。
有限要素法解析（ＦＥＭ）
　用いた材料を等方硬化塑性体モデルとして仮定し、汎用有限要素法ソフトウェア　ＭＳＣ　Ｍａｒｃ／Ｍｅｎｔａｔ（ＭＳＣ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎｔａ　Ａｎａ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いて大変形弾塑性解析を行った。
ステントの変形解析シミュレーション（その１）
ステントの曲げ解析
　脳動脈瘤のステントには、高い曲げ柔軟性が求められる。これは複雑な血管系で構成される頭蓋内循環では、大きく湾曲した血管部位にステントが留置されるケースが多いためである。
　本実施例ではステントの曲げ剛性を評価するため、有限要素法による変形シミュレーションと力学実験による曲げ試験の両方を行いステントの曲げ剛性を評価した。はじめにステントの変形シミュレーションについて述べることにする。
　変形解析シミュレーションにおいてステントに曲げを与えて変形させるため、モデルの端部を拘束し、一方の自由端に曲げ角度θを与えてこれに要した曲げモーメントＭを計算した。図１２にステントの曲げ解析の様子を表したモデル図を示す。ステントを角度θまで回転させた時の曲げモーメントＭを計算した（破線矢印）。曲げ角度は脳血管の屈曲角度を参考に０~９０度までとした。
　以上の解析結果をＰａｔｔｅｒｎ　Ａ（ｍｏｄｅｌ　１，２，ａｎｄ３）について図１３に、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂ（ｍｏｄｅｌ　４，５及び６）について図１４に示した。
　図１３に示すように、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａのステントモデルでは、ｍｏｄｅｌ　１~３において、すべての曲率で似たような力学的挙動を示した。また、このパターンのすべてのモデルは曲率が０．０６ｒａｄｍｍ−１付近で図１５に示すような座屈を起こした。
　また、図１４に示すように、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂのステントモデルでは、ｍｏｄｅｌ　４~６において、それぞれ異なる挙動を示した。Ｍｏｄｅｌ　６はこの中で最も柔軟性が高い変形を示した。これはステントパターンを構成するセル形状がステントの円周方向に巻きつくような形状をしているためで（図８Ｂのｍｏｄｅｌ　６の形状を参照）、これにより、部分的に巻きバネに似た力学的挙動を示すためである。また変形形状をｍｏｄｅｌ　４~６で比較するとｍｏｄｅｌ　６以外のモデルでは図１６及び１７に示すように座屈を起こした。図１６がｍｏｄｅｌ　４、図１７がｍｏｄｅｌ　５、図１８がｍｏｄｅｌ　６のステントモデルの結果である。
　図１６は、数値シミュレーションにより得られた変形結果を示し、曲率が０．０６ｒａｄｍｍ−１の時に座屈を起こしたｍｏｄｅｌ　４のステントモデルを示す。
　図１７は、数値シミュレーションにより得られた変形結果を示し、曲率が０．１ｒａｄｍｍ−１の時に座屈を起こしたｍｏｄｅｌ　５のステントモデルを示す。
　図１８は、数値シミュレーションにより得られた変形結果を示し、曲率が０．１４ｒａｄｍｍ−１の時に座屈を起こしたｍｏｄｅｌ　６のステントモデルを示す。
テントの変形解析シミュレーション（その２）
ステントの圧縮解析
　ステントは血管内で拡張されて留置されるため、ステントが血管壁に与える力は大変重要な力学的要素である。本実施例ではステントの拡張力を調べるため、ステントを半径に外圧を与えて圧縮し、半径方向でどれだけ断面径を縮めることが出来るかを調べた。
　解析ではステントを半径方向に圧縮させるため、モデルの一部を拘束し、ステントの外表面に０．０４ＭＰａまで力圧を与えた際の半径方向の変位量を計算した）。図１９にステントの圧縮解析の様子を表したモデル図を示す。図１９の左枠内に示すようにステントの下側に一部変位拘束を与え、ステントの外表面に圧力を与えて半径方向に圧縮させた（破線矢印）。
ステントの力学試験
　数値シミュレーションの結果の妥当性を実験で確認するために実際にステントサンプルを作成した。この時ステントサンプルはＰａｔｔｅｒｎ　Ａから１種類（ｍｏｄｅｌ　２）、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂから３種類（ｍｏｄｅｌ　４，５及び６）作成することにした。ここで、Ｐａｔｔｅｒｎ　Ａについては、数値解析結果から力学特性がどのモデルでもほとんど似ていたため、一種類だけ加工することにした。
　実験条件は前述のＦＥＭ解析でステントに与えた境界条件を参考にした。
　本実験ではレーザカットにより４種類のステントサンプルを作製し、力学試験に使用した（図２０）。レーザカットには、ステント加工装置　Ｍｉｃｒｏｗｏｒｘ　Ｓｔｅｎｔ（ＬＴＴ　ＡＰＰＬＩＫＡＴＩＯＮ，独国）を用いた。ステントサンプルはすべてＮｉ−Ｔｉチューブで構成されチューブの径、長さ、肉厚、ワイヤ幅はすべて５．０、２０、０．１１５及び０．０６５ｍｍとした。セル数は長軸方向に７個、円周方向に８個とした。
　さらに今回作製したクローズドセル構造のステントと力学特性を比較するために、脳血管治療に使用されているオープンセル（ｏｐｅｎ−ｃｅｌｌ）構造の高柔軟性ステントＮｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　Ｍｉｃｒｏ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　Ｓｔｅｎｔ　Ｓｙｓｔｅｍ，Ｂｏｓｔｏｎ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ／，Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）を用いた。ステントサンプルはすべてＮｉ−Ｔｉチューブで構成されチューブの径、長さ、肉厚、ワイヤ幅は５．０、２０、０．１１５及び０．０６５ｍｍ．すべてセル数は長軸方向に７個、円周方向に８個とした。
ステントの曲げ試験
　ステントの長軸方向の曲げ剛性を測定するため曲げ試験機を作成した（図２１）。図２１Ａは、曲げ試験機を用いた曲げ試験の様子を示し、図２１Ｂは実験中のステントの状態を示す。ステントに曲げを与えるためステントの端部を完全固定した。さらに、もう一方の端部から３．８ｍｍまでの内腔にプラスチック製の薄肉パイプを挿入し、このパイプにロードセル（Ｋｙｏｗａ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．Ｊａｐａｎ）のロッドに接続されたフックを接触させる。マイクロメータの積載されたロードセルが動くとパイプに変位が与えられ、ステントが曲げられる。このときの変形挙動をデジタルカメラＥ９９０（ＣｏｏＬＰｉｘ９９０；Ｎｉｋｏｎ　Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）で撮影し、得られた画像から曲率を計算した。曲げモーメントはこの時のステントの長さＬとロードセルの値Ｆから計算した。
　図２２に曲げ試験により得られた結果を示す。図２２は、Ｍｏｄｅｌｓ　２，４，５，６とＮｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３の曲げモーメントと曲率の関係のグラフを示している。図２２に示すように、本実施例で作製したステントサンプルの中でｍｏｄｅｌ　６のモデルが最も曲げ剛性が低く柔軟性が高いことがわかった。また、実際に脳血管治療に使用されているオープンセル構造のステントＮｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３と比較すると比較的近い力学的挙動を示していることがわかる。ここで、両者の力学的挙動に差があるのは、Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３のステントに使用されている金属チューブの肉厚が６０μｍと薄いのに対し、本実施例でステント加工に使用したチューブ肉厚は１１５μｍと、Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍの倍近くあるためである。ステントの剛性は、加工に使用される金属チューブ肉厚に大きく影響され、チューブ肉厚が厚いほど剛性が高くなる。
　本実施例で得られたｍｏｄｅｌ　６のステントがＮｕｅｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔと同じ肉厚（６０μｍ）であった場合、力学的性質がＮｅｕｒｏｆｏｒｍとほとんど同じになることが数値解析結果から得られており、従ってｍｏｄｅｌ　６のパターンでも、薄肉チューブを用いるか、またはステントワイヤーをさらに細くする、柔らかい材料を使用する等を検討することによってクローズドセル構造のモデルでもオープンセル構造のモデルのステントと同様、またはそれ以上の高い力学的柔軟性を発揮することが可能であると考えられる。
　本実施例ではステントの変形時に掛かる荷重値だけでなく、その変形形状についても比較を行い、モデルの有効性を検討した。
　脳血管に使用されるステントは、頭蓋内の大きく湾曲した屈曲した血管に留置されるため、冠動脈や頚動脈で使用されるステントよりも大きい角度まで曲げられる。本実施例では臨床で使用されているステントと、本実施例で検討したステントのうち最も柔軟性の高かったステントｍｏｄｅｌ　６を、１８０度の曲げ角度まで曲げ、その変形形状を比較することにした。図２３に本実施例で作成したｍｏｄｅｌ　６のステントサンプル（図２３Ａ）（Ｐａｔｔｅｒｎ　Ｂ、ｍｏｄｅｌ　６）と臨床で実際に使用されているステント（図２３Ｂ）（Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３）を１８０度まで曲げて変形させた場合の変形形状を示す。図２３に示すように、本実施例で作製したステントサンプルが均一な曲率を描いて曲げ変形していることがわかる。一方、Ｎｅｕｒｏｆｏｒｍ　ｓｔｅｎｔ　３の変形形状ではステントのストラットが外側に突出しており、さらに曲率の大きい部分で断面積の減少が起こっていることがわかる。この減少は、血管壁を損傷する危険性があり、またステントの内腔断面の減少は、血管内の血流を阻害し、血栓化を誘発する可能性があり、とても危険である。
　以上より、ステントを構成するセル形状を変化させることで、クローズドセル構造でも、曲げ剛性が低く柔軟性が高いステントモデルを考案することが出来た。
ステントの圧縮試験
　ステントの半径方向の剛性を測定するため圧縮試験機を作成した（図２４）。図２４Ａは圧縮試験機の全体を示し、図２４Ｂは部分を示す。柔軟性の高い薄肉ポリエチレンフィルム（Ｔｅｔｏｒｏｎ（登録商標）ｆｉｌｍ；Ｔｅｉｊｉｎ　ＤｕＰｏｎｔ　Ｆｉｌｍｓ　Ｌｔｄ．Ｊａｐａｎ）を用いて測定した。このフィルムをステントに巻きつけ、ローラーを用いてステントを圧縮して半径方向に変位させた。マイクロメータの積載されたロードセルが動くと接続されているフィルムが引っ張られ、この時の荷重値を計測した。
　結果を図２５に示す。図２５の横軸は、フィルムをステントに巻いて圧縮させた際のフィルムを引っ張った距離、縦軸がそのときに要した力を示す。図２５に示すグラフで半径剛性が低いもの、すなわち半径方向の柔軟性が高いものほどグラフの下側に位置する。図２５に示すように、ｍｏｄｅｌ　６のステントが検討したステントの中で、最も半径方向の柔軟性が高いことが示された。
　ワイヤを編み込んだハイブリッドステントの作製及び特性試験
　実施例１のＭｏｄｅｌ　６のチューブ状ステントにワイヤを編み込んだ。ステントはＮｉ−Ｔｉチューブで構成され、チューブの径、長さ、肉厚、ワイヤ幅は５．０、２０、０．１１５及び０．０６５ｍｍであり、セル数は長軸方向に７個、円周方向に８個とした。ワイヤは直径３９μｍ、長さ３０ｃｍのニッケルチタン合金製のものを用いた。図２９に示すように、ステントの長軸方向の中央付近に存在するセルに、ステントの外側から内側にワイヤを通し、次いでそのセルを形成するストラットと交差するようにして隣接するセルに、ステントの内側から外側にワイヤを通した。この操作を繰り返し、ワイヤとステントストラットが交差するように、打ち違えて、ワイヤをステントに編み込んだ。この際、ワイヤがステントの円周方向に対して斜めに進むように編み込み、ワイヤがステントの幅の半分程度まで達したときに折り返し、円周方向について最初の方向とは逆の方向に編み込んだ。ワイヤがステントの幅の半分程度まで戻るまで編み込み、再び折り返して、ステントの幅の半分程度まで達するまで編み込んだ。ワイヤの両端は、ステントの外側に飛び出ないように、内側に曲げた。同様の操作を図２８Ｂに示すように８本のワイヤについて行った。最終的に得られたステントを図２６Ｂ（透視図）及び図２７Ｂ（斜視図）に示す。これらの図に示すように、ステントの長軸方向に対して中央付近にワイヤが編み込まれ、ワイヤはステントの長軸方向にジグザグ状に所定距離延びている。ワイヤが編み込まれた部分のステントの長さはステント全体の長さの１／２程度であった。
　ハイブリッドステントを作製する際、図２６Ｂ左に示すようにＣＡＤ（ｃｏｍｐｕｔｅｒ　ａｉｄｅｄ　ｄｅｓｉｇｎ　ｓｙｓｔｅｍ）でチューブ状ステントにワイヤを編み込んだハイブリッドステントのストラット及びワイヤのパターン構造を設計し、該設計図に従って、マニュアル操作で編み込みを行った。
　得られたハイブリッドステントについて、図２１に示す曲げ試験機を用いて曲げ試験を行った。結果を図３０に示す。図３０には、本実施例で作製したハイブリッドステントとチューブ状ステント（ｍｏｄｅｌ２~６）及びＮｅｕｒｏｆｏｒｍ３の結果を示す。
　図に示すように、ハイブリッドステントは、ｍｏｄｅｌ６のチューブ状ステント及びＮｅｕｒｏｆｏｒｍ３と同等の曲げ剛性（柔軟性）を有していた。
１　辺１
２　辺２
３　辺３
４　クローズドセルＩ
５　クローズドセルＩＩ
６　ステント
７　マイクロメータ１
８　マイクロメータ２
９　ローラー
１０　糸
１１　ロードセル
１２　ＰＥＴフィルムループ
　本発明のクローズドセル構造を有するステントは、従来のオープンセル構造のステントのようにワイヤの一部が飛び出すことなく安全に使用することができる。また、本発明のステントのメッシュパターンは、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状はすべて合同かつ相似であるという特徴を有する。この特徴を有するためステントの壁のメッシュパターンのクローズドセルの密度（メッシュの密度）を自由に設計することができ、種々の生体の管状器官に適合させることができる。さらに、本発明のステントのメッシュパターンにおいて、１単位のクローズドセルは、点対称な略凹六角形状かつ略平行六辺形状を有し、６つの頂点のうちの２つの頂点であって間に他の２つの頂点を挟む２つの頂点の内角が１８０度を超える形状を有するという特徴を有する。この特徴を有するため、本発明は優れた柔軟性を有する。
　さらに、チューブ状のステントにワイヤを編み込んだハイブリッドステントにおいては、優れた柔軟性を保持したまま大動脈瘤の瘤内への血流を妨げることができ、血液流入による瘤の破裂を予防することができる。

Claims (15)

  1. 　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、
    　該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、
    　該クローズドセルは、点対称な平行六辺形状を有し、円周方向上に隣接するクローズドセルの形状はすべて合同かつ相似であり、異なる辺を共有して隣合う２つのクローズドセルが略Ｖ字型形状を有し、略Ｖ字型形状の折れ曲がり部分の頂点が円周方向を向いている、ステント。
  2. 　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、
    　該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、
    　該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状かつ略平行六辺形状を有し、６つの頂点のうちの２つの頂点であって間に他の２つの頂点を挟む２つの頂点の内角が１８０度を超える形状を有する、請求項１記載のステント。
  3. 　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、
    　該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、
    　該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状かつ略平行六辺形状を有し、６つの頂点のうちの２つの頂点であって間に他の２つの頂点を挟む２つの頂点の内角が１８０度を超える形状を有する、ステント。
  4. 　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、
    　該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、
    　該クローズドセルは、点対称な略凹六角形状を有し、略凹六角形Ｐ：ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６で表した場合、辺ｐ１ｐ２（辺１）と辺ｐ４ｐ５（辺１）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ５ｐ６（辺２）は略同一の長さで略平行であり、辺ｐ３ｐ４（辺３）と辺ｐ６ｐ１（辺３）は略同一の長さで略平行であり、頂点ｐ１及びｐ４における内角は１８０度を超え、
    　ステントを平面に展開した平面図において、円周方向に隣接する複数のクローズドセルの辺ｐ２ｐ３（辺２）と辺ｐ３ｐ４（辺３）に挟まれる頂点ｐ３又は辺ｐ５ｐ６（辺２）と辺ｐ６ｐ１（辺３）に挟まれる頂点ｐ６を、ｘｙ座標のｙ軸上にあるように前記平面図をｘｙ座標に重ね、頂点ｐ１，ｐ２，ｐ３，ｐ４，ｐ５，ｐ６の座標をそれぞれ、（ｘ１，ｙ１）、（ｘ２，ｙ２）、（ｘ３，ｙ３）、（ｘ４，ｙ４）、（ｘ５，ｙ５）、（ｘ６，ｙ６）とし、頂点ｐ１とｐ４のｘ軸上の距離ｘ１−ｘ４の絶対値をｂとし、ステントの外径をＤで表した場合、ｂ／πＤが０．１０~０．５である、請求項２又は３に記載のステント。
  5. 　生体の管状器官の内腔部に挿置して使用される、円筒形状を有するステントであって、
    　該ステントの壁は複数の隣接する合同な形状のクローズドセルが平面充填された構造を有するメッシュパターンを有し、該ステントを平面に展開した状態が図１Ａで表され、
    　ステントの外径をＤで表し、図３に示す１単位のクローズドセルの辺２と辺３に挟まれる頂点ｐ６とｐ３の間のステントの円周方向上の距離をｂで表した場合に、ｂ／πＤが０．１０~０．５である、請求項２又は３に記載のステント。
  6. 　略凹六角形状のクローズドセルの六角形の６つの辺の一部の辺が円弧状である、請求項２~５のいずれか１項に記載のステント。
  7. 　辺ｐ２ｐ３（辺２）、辺ｐ３ｐ４（辺３）、辺ｐ５ｐ６（辺２）及び辺ｐ６ｐ１（辺３）が円弧状である、請求項４記載のステント。
  8. 　チタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅、鉄、クロム、コバルト、アルミニウム、モリブデン、マンガン、タンタル、タングステン、ニオブ、マグネシウム、カルシウム若しくはこれらを含む合金又は合成樹脂を材料として形成されている、請求項１~７のいずれか１項に記載のステント。
  9. 　生分解性ポリマーを材料として形成されている、請求項８記載のステント。
  10. 　ステントのセルを形成しているステントストラットの部分にワイヤをステントに固定せずにスライド可能に編み込み、柔軟性を保持したまま血流遮断機能を強化させた、請求項１~９のいずれか１項に記載のステント。
  11. 　複数のワイヤをステントストラットと交差するように打ち違えに組んで編み込み、ステントの中央付近の長軸方向の長さの１／３以上の部分にワイヤが編み込まれている、請求項１０記載のステント。
  12. 　薬剤を溶出可能に担持した、請求項１~１１のいずれか１項に記載のステント。
  13. 　薬剤が、内膜肥厚を抑制する薬剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症剤、抗炎症剤、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイドおよびカロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、並びにインターフェロンからなる群から選択される請求項１２記載のステント。
  14. 　生体の管状器官が、血管、気管、食道、大腸、小腸、十二指腸、尿管、尿道及び胆管からなる群から選択される請求項１~１３のいずれか１項に記載のステント。
  15. 　生体の管状器官が脳血管である、請求項１４記載のステント。
PCT/JP2010/052115 2009-02-06 2010-02-05 生体の管状器官に使用するステント WO2010090348A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010800157760A CN102368977A (zh) 2009-02-06 2010-02-05 用于体内管状器官的支架
EP10738674A EP2394610A1 (en) 2009-02-06 2010-02-05 Stent to be used in tubular organ in vivo
US13/148,212 US8801772B2 (en) 2009-02-06 2010-02-05 Stent to be used in tubular organ in vivo
JP2010549550A JP5487122B2 (ja) 2009-02-06 2010-02-05 生体の管状器官に使用するステント

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009026475 2009-02-06
JP2009-026475 2009-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010090348A1 true WO2010090348A1 (ja) 2010-08-12

Family

ID=42542229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/052115 WO2010090348A1 (ja) 2009-02-06 2010-02-05 生体の管状器官に使用するステント

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8801772B2 (ja)
EP (1) EP2394610A1 (ja)
JP (1) JP5487122B2 (ja)
CN (1) CN102368977A (ja)
WO (1) WO2010090348A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012101163A1 (de) * 2011-01-25 2012-08-02 Acandis Gmbh & Co. Kg Medizinische vorrichtung mit einer gitterstruktur und behandlungssystem mit einer derartigen vorrichtung
US20130231753A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-05 Cook Medical Technologies Llc Endoluminal prosthesis having anti-migration coating
JP5695259B1 (ja) * 2014-02-19 2015-04-01 株式会社Ｗｏｒｌｄ Ｍｅｄｉｓｈ 高柔軟性ステント
US9078776B2 (en) 2013-06-28 2015-07-14 Biomedical Solutions Inc. Highly flexible stent with sinusoidal pattern
JP2017519542A (ja) * 2014-06-27 2017-07-20 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドＢｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ，Ｉｎｃ． ステントを含む医療装置を組織に取り付けるための組成物、装置、キット、及び方法
JP2022529540A (ja) * 2019-04-26 2022-06-22 ウィリアム マーシュ ライス ユニバーシティ 生体適合性ハイドロゲル内の多血管ネットワークおよび機能的血管内トポロジー
WO2022209084A1 (ja) * 2021-03-29 2022-10-06 テルモ株式会社 生体内留置用ステントおよびステントデリバリーシステム

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2419048A4 (en) 2004-05-25 2014-04-09 Covidien Lp VACCINE PLANTATION FOR ANEURYSMA
EP2626038B1 (en) 2004-05-25 2016-09-14 Covidien LP Flexible vascular occluding device
US8623067B2 (en) 2004-05-25 2014-01-07 Covidien Lp Methods and apparatus for luminal stenting
WO2007100556A1 (en) 2006-02-22 2007-09-07 Ev3 Inc. Embolic protection systems having radiopaque filter mesh
US10028747B2 (en) 2008-05-01 2018-07-24 Aneuclose Llc Coils with a series of proximally-and-distally-connected loops for occluding a cerebral aneurysm
US10716573B2 (en) 2008-05-01 2020-07-21 Aneuclose Janjua aneurysm net with a resilient neck-bridging portion for occluding a cerebral aneurysm
US8226705B2 (en) * 2009-09-18 2012-07-24 Medtronic Vascular, Inc. Methods for forming an orthogonal end on a helical stent
US9358140B1 (en) 2009-11-18 2016-06-07 Aneuclose Llc Stent with outer member to embolize an aneurysm
US9072620B2 (en) 2011-11-04 2015-07-07 Covidien Lp Protuberant aneurysm bridging device deployment method
US8771341B2 (en) 2011-11-04 2014-07-08 Reverse Medical Corporation Protuberant aneurysm bridging device and method of use
US9393709B2 (en) * 2012-06-26 2016-07-19 K2M, Inc. Mesh cage scoring and cutting system
US9301831B2 (en) 2012-10-30 2016-04-05 Covidien Lp Methods for attaining a predetermined porosity of a vascular device
US9452070B2 (en) 2012-10-31 2016-09-27 Covidien Lp Methods and systems for increasing a density of a region of a vascular device
US9943427B2 (en) 2012-11-06 2018-04-17 Covidien Lp Shaped occluding devices and methods of using the same
US9157174B2 (en) 2013-02-05 2015-10-13 Covidien Lp Vascular device for aneurysm treatment and providing blood flow into a perforator vessel
US9155637B2 (en) * 2013-03-13 2015-10-13 Medtronic Vascular, Inc. Bioabsorbable stent with hydrothermal conversion film and coating
CN108853574B (zh) * 2017-05-10 2021-08-03 上海交通大学 镁合金与锌合金丝材混编复合补片及其用途
WO2019112484A1 (ru) * 2017-12-07 2019-06-13 Общество с ограниченной ответственностью "Инновационная компания "Современные технологии" Биоразлагаемый эндоваскулярный стент с памятью формы и способ его изготовления

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001190687A (ja) 2000-01-07 2001-07-17 Kawasumi Lab Inc ステント及びステントグラフト
JP2001509412A (ja) * 1997-07-09 2001-07-24 サイムド ライフ システムス インコーポレイテッド 動脈瘤を閉塞させるための血管内システム
JP2003093519A (ja) 2001-06-14 2003-04-02 Cordis Neurovascular Inc 血管内ステント装置
JP2003093518A (ja) 2001-06-14 2003-04-02 Cordis Neurovascular Inc 血管内ステント装置
JP2005534396A (ja) * 2002-08-02 2005-11-17 オーセティカ リミテッド 拡大性管状ライナ
US6976993B2 (en) * 2000-10-10 2005-12-20 Biotronik Mess- Und Therapiegeraete Gmbh & Co. Stent
WO2007058190A1 (ja) 2005-11-16 2007-05-24 Tokai University Educational System 薬剤放出制御組成物および薬剤放出性医療器具
JP2009026475A (ja) 2007-07-17 2009-02-05 Yazaki Corp 電線のコーティング装置及び電線のコーティング方法
WO2009031295A1 (ja) 2007-09-04 2009-03-12 Japan Stent Technology Co., Ltd. 薬剤徐放性ステント
JP2009524501A (ja) 2006-01-24 2009-07-02 イノベーショナル・ホールディングス・エルエルシー 水溶性薬剤の放出遅延用薬剤送達システム
WO2009105176A2 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 William Cook Europe Aps Coated endoluminal implant

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449373A (en) * 1994-03-17 1995-09-12 Medinol Ltd. Articulated stent
AU2002233936A1 (en) * 2000-11-07 2002-05-21 Advanced Bio Prosthetic Surfaces, Ltd. Endoluminal stent, self-fupporting endoluminal graft and methods of making same
US20030105517A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-05 White Geoffrey Hamilton Non-foreshortening stent
US20070203564A1 (en) * 2006-02-28 2007-08-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Biodegradable implants having accelerated biodegradation properties in vivo

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509412A (ja) * 1997-07-09 2001-07-24 サイムド ライフ システムス インコーポレイテッド 動脈瘤を閉塞させるための血管内システム
JP2001190687A (ja) 2000-01-07 2001-07-17 Kawasumi Lab Inc ステント及びステントグラフト
US6976993B2 (en) * 2000-10-10 2005-12-20 Biotronik Mess- Und Therapiegeraete Gmbh & Co. Stent
JP2003093519A (ja) 2001-06-14 2003-04-02 Cordis Neurovascular Inc 血管内ステント装置
JP2003093518A (ja) 2001-06-14 2003-04-02 Cordis Neurovascular Inc 血管内ステント装置
JP2005534396A (ja) * 2002-08-02 2005-11-17 オーセティカ リミテッド 拡大性管状ライナ
WO2007058190A1 (ja) 2005-11-16 2007-05-24 Tokai University Educational System 薬剤放出制御組成物および薬剤放出性医療器具
JP2009524501A (ja) 2006-01-24 2009-07-02 イノベーショナル・ホールディングス・エルエルシー 水溶性薬剤の放出遅延用薬剤送達システム
JP2009026475A (ja) 2007-07-17 2009-02-05 Yazaki Corp 電線のコーティング装置及び電線のコーティング方法
WO2009031295A1 (ja) 2007-09-04 2009-03-12 Japan Stent Technology Co., Ltd. 薬剤徐放性ステント
WO2009105176A2 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 William Cook Europe Aps Coated endoluminal implant

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RANDALL T. HIGASHIDA ET AL., AJNR AM J NEURORADIOL, vol. 26, August 2005 (2005-08-01), pages 1751 - 1756
SEPEHR SANI ET AL., NUROSURG FOCUS, vol. 18, no. 2, 2005, pages 1 - 5

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012101163A1 (de) * 2011-01-25 2012-08-02 Acandis Gmbh & Co. Kg Medizinische vorrichtung mit einer gitterstruktur und behandlungssystem mit einer derartigen vorrichtung
US20130231753A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-05 Cook Medical Technologies Llc Endoluminal prosthesis having anti-migration coating
US9078776B2 (en) 2013-06-28 2015-07-14 Biomedical Solutions Inc. Highly flexible stent with sinusoidal pattern
JP5695259B1 (ja) * 2014-02-19 2015-04-01 株式会社Ｗｏｒｌｄ Ｍｅｄｉｓｈ 高柔軟性ステント
JP2015171516A (ja) * 2014-02-19 2015-10-01 株式会社Biomedical Solutions 高柔軟性ステント
US9603733B2 (en) 2014-02-19 2017-03-28 Biomedical Solutions Inc. Highly flexible stent
US11744721B2 (en) 2014-02-19 2023-09-05 Otsuka Medical Devices Co., Ltd. Highly flexible stent
JP2017519542A (ja) * 2014-06-27 2017-07-20 ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッドＢｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｓｃｉｍｅｄ，Ｉｎｃ． ステントを含む医療装置を組織に取り付けるための組成物、装置、キット、及び方法
US10610386B2 (en) 2014-06-27 2020-04-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Compositions, devices, kits and methods for attaching stent-containing medical devices to tissue
JP2022529540A (ja) * 2019-04-26 2022-06-22 ウィリアム マーシュ ライス ユニバーシティ 生体適合性ハイドロゲル内の多血管ネットワークおよび機能的血管内トポロジー
WO2022209084A1 (ja) * 2021-03-29 2022-10-06 テルモ株式会社 生体内留置用ステントおよびステントデリバリーシステム

Also Published As

Publication number Publication date
US8801772B2 (en) 2014-08-12
EP2394610A1 (en) 2011-12-14
CN102368977A (zh) 2012-03-07
JP5487122B2 (ja) 2014-05-07
JPWO2010090348A1 (ja) 2012-08-09
US20120041540A1 (en) 2012-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5487122B2 (ja) 生体の管状器官に使用するステント
US10952878B2 (en) Methods and systems for increasing a density of a region of a vascular device
JP6741706B2 (ja) 格子
JP6479493B2 (ja) 高柔軟性ステント
JP6174492B2 (ja) ステント
JP4938666B2 (ja) ステント及びステント製造方法
TW539559B (en) Stent with optimal strength and radiopacity characteristics
JP6083533B2 (ja) マーカーと補強およびマーカーリングとを有するステントグラフト
CN110087587B (zh) 径向刚性和纵向柔性的多元件血管内支架
JP2012500673A (ja) 方向性のある拡張をする脈管内器具
JP2008511423A (ja) ステント及びステント製造方法
ES2459244A1 (es) Procedimiento para la determinación de la longitud final de stents antes de su colocación
US11911302B2 (en) Self expanding flow diversion device with enhanced kink resistance and radial strength
JP7029578B1 (ja) ステント
US20180336310A1 (en) Method, system and computer program for determining the porosity of a flexible porous structure subjected to deformation
JP2018007802A (ja) 管腔ステント及びその製造方法
Mühl-Benninghaus et al. Preclinical evaluation of the Accero stent: flow remodelling effect on aneurysm, vessel reaction and side branch patency
JP2022544914A (ja) 放射線不透過性を向上させたステント編組パターン
WO2022085313A1 (ja) ステント
Mao et al. Peripheral Stent
JP2010082012A (ja) 生体内留置用ステントおよび生体器官拡張器具

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080015776.0

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10738674

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010549550

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010738674

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13148212

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE