WO2010071119A1

WO2010071119A1 - 糖鎖分析による膵臓がんの診断方法

Info

Publication number: WO2010071119A1
Application number: PCT/JP2009/070859
Authority: WO
Inventors: 紳一郎西村; 康郎篠原; 拓中原
Original assignee: 塩野義製薬株式会社; 国立大学法人北海道大学
Priority date: 2008-12-15
Filing date: 2009-12-14
Publication date: 2010-06-24
Also published as: JP2012063139A

Abstract

本発明は、膵臓がんの新しい診断方法の提供を目的とする。本発明者らは血清中糖鎖発現量の定量的発現プロファイルをもとに健康な状態と膵臓がんを持った状態とを比較解析して、膵臓がんを持つことに伴って変動する糖鎖を見出し、新たなバイオマーカーとなる血清糖鎖を提供した。すなわち、被験者において、以下の群：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１５、ＰＣ１９、ＰＣ２７、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ３８、ＰＣ４４およびＰＣ４８などの存在量等を測定することによって、上記課題が解決された。

Description

糖鎖分析による膵臓がんの診断方法

　本発明は、糖鎖分析を用いた膵臓がんの診断方法および関連技術に関する。

　膵臓は、胃の裏側にある長さ２０ｃｍ程度の細長い臓器で、頭部、体部、尾部から構成されている。膵臓の働きは外分泌と内分泌の二つに分けられる。そのうち外分泌は、トリプシン（タンパク質を分解）、アミラーゼ（澱粉を分解）、リパーゼ（脂肪を分解）などの消化酵素を含む膵液を分泌する働きを有し、膵液は膵臓の中を網目のように走る膵管に分泌された後、主膵管に集まり、総胆管と合流して十二指腸へと流出する。他方、内分泌は膵臓のランゲルハンス島から血糖値を調整するホルモンとしてインシュリンやグルカゴンを作って、血液の中に分泌するもので、内分泌の働きは糖尿病と密接な関係がある。

　膵臓の疾患には、大きく分けて膵臓がんと膵炎とがあり、膵炎は急性膵炎と慢性膵炎に分類される。膵臓がんは、近年日本人の死亡率が上昇してきているがんの一つである。膵臓がんの原因は明らかではないが、食生活の欧米化による動物性脂肪やタンパク質、アルコールなどの過剰摂取、或いは喫煙などがリスクファクターと言われている。その他に、慢性膵炎、膵石症、糖尿病、急性膵炎の既往のある人も膵臓がんの高危険群と考えられている。

　膵臓がんのうち、約９５％は外分泌に関係した細胞、特に膵液が流れる膵管の細胞から発生し、これを特に膵管がんという。内分泌機能を営むランゲルハンス島等にできる膵内分泌腫瘍は膵全体の約５％を占める。

　膵臓がんの罹患率は60歳ころから増加して、高齢になるほど高くなる。国内で毎年２２０００人以上が膵臓がんで死亡している。死亡率の男女比は、男性が女性の約１.７倍と高い傾向を示し、罹患率の国際比較では日本は欧米諸国と同等であり、国際的に高いレベルにあるが、最も高いのはアメリカ黒人である。国内においては、北日本で死亡率が高い傾向にある。罹患数と死亡数はほぼ等しいことから、膵臓がん罹患者の生存率の低さを示している。膵臓は、胃や十二指腸、脾臓、小腸、大腸、肝臓、胆嚢など多くの臓器に囲まれているため、がんが発生しても発見することが困難である。また膵臓がんは、小さいうちから他の臓器に拡がったり、転移を起こしたりするという性質があるため、膵臓がんとわかった時点で手遅れであることが多い極めて難治性のがんである。早期の段階の膵臓がんには特徴的な症状はほとんどない。がんの進行に伴い、体重の急激な減少や背中の痛み、腹部の腫れ、みぞおちの辺りの痛みが認められる。膵頭部がんの場合には胆管が詰まることによって白目や黄疸が認められることがある。また内分泌の制御ができなくなって糖尿病に罹患する場合もある。

　膵臓がんの検査に使用される血液検査として、血清アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼ１、ＣＥＡ、ＣＡ１９－９、Ｓｐａｎ－１、ＤＵＰＡＮ－２、補体Ｃ３前駆体などがあり、また、腫瘍細胞に特異的に発現している遺伝子に基づいて、膵がんを検出可能な各種膵がん検出用マーカーが開発されている（例えば、特許文献１、２および３）。しかし、血液検査はがんが進行してから上昇することが多く、小さながんの発見にはほとんど役に立っていないのが実情である。

　画像診断では、スクリーニング検査として腹部超音波検査（体外式）が挙げられるが、２ｃｍ以下の早期がんを検出することは困難である。膵臓がんが疑われる場合には、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴胆管膵管造影（MＲＣＰ）、内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ＥＲＣＰ）、超音波内視鏡（ＥＵＳ）、血管造影などが行われる。

特開２００４－２４８５８５号公報特開２００４－２４８５７５号公報特開２００７－５１８８０号公報

　上述の通り、膵臓がんの早期診断は画像診断、血液検査ともに現段階では極めて困難であり、このことが膵臓がんの生存率の低さの要因となっている。膵臓がんでも早期に発見された場合には切除が可能になり、切除できない場合に比べて５年生存率が大幅に改善されることがわかっている。十分な特異性および感度を有した早期に膵臓がんを診断可能な診断技術が渇望されている。

　本発明の目的は、低侵襲性の血液検査によって、特異性および感度高く膵臓がんを検出する膵臓がんの検出方法を提供することである。

　上記課題は、本発明において、被験者（とくに、その血液（たとえば、血清））における特定の糖鎖の存在量または特定の複数の糖鎖の存在比を測定することによって、十分な特異性および感度をもって、膵臓がん患者を検出することができることを見出したことによって解決された。

　したがって、本発明は、以下を提供する。

　（１）被験者において、以下の群：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１５、ＰＣ１９、ＰＣ２７、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ３８、ＰＣ４４およびＰＣ４８より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＰＣ１９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０７との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２１との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２４との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０８との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２４との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１６との存在比、ＰＣ４９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ４１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０６との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０８との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１１との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２６との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２９との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１６との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１６との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１８との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２６との存在比、ＰＣ１２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４８とＰＣ３９との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ０９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ３９との存在比、ＰＣ４５とＰＣ３０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３０との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２４とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２３との存在比、ＰＣ２２とＰＣ２０との存在比、ＰＣ５１とＰＣ４９との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１８との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１８とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３５との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２３とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３８との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２１との存在比、ＰＣ４５とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４５とＰＣ２７との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２０との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１３との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ５１とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３２との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１２との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４５とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１８とＰＣ１４との存在比およびＰＣ２８とＰＣ１２との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、該被験者の膵臓がんの診断方法。
（２）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項１に記載の膵臓がんの診断方法。
（３）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項１～２のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（４）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項１～３のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（５）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項１～４のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（６）前記被験者は、中高年（たとえば、４０代～６０代）男性である、項１～５のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（７）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項１～６のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（８）前記測定は、
　Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、全Ｎ－結合型糖鎖を回収する工程；および
　Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項１～７のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（９）以下の群：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１５、ＰＣ１９、ＰＣ２７、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ３８、ＰＣ４４およびＰＣ４８より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：ＰＣ１９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０７との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２１との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２４との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０８との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２４との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１６との存在比、ＰＣ４９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ４１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０６との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０８との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１１との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２６との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２９との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１６との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１６との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１８との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２６との存在比、ＰＣ１２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４８とＰＣ３９との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ０９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ３９との存在比、ＰＣ４５とＰＣ３０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３０との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２４とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２３との存在比、ＰＣ２２とＰＣ２０との存在比、ＰＣ５１とＰＣ４９との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１８との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１８とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３５との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２３とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３８との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２１との存在比、ＰＣ４５とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４５とＰＣ２７との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２０との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１３との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ５１とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３２との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１２との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４５とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１８とＰＣ１４との存在比およびＰＣ２８とＰＣ１２との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、膵臓がん患者由来のサンプルの選別方法。
（１０）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項９に記載のサンプルの選別方法。
（１１）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項９～１０のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１２）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項９～１１のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１３）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項９～１２のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１４）前記被験者は、中高年（たとえば、４０代～６０代）男性である、項９～１３のいずれかに記載の膵臓がんの診断方法。
（１５）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項９～１４のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１６）前記測定は、
　Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、全Ｎ－結合型糖鎖を回収する工程；および
　Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項９～１５のいずれかに記載のサンプルの選別方法。
（１７）以下の群：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１５、ＰＣ１９、ＰＣ２７、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ３８、ＰＣ４４およびＰＣ４８、ならびに／または、以下の群：ＰＣ１９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０７との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２１との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２４との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０８との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２４との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１６との存在比、ＰＣ４９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ４１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０６との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０８との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１１との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２６との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２９との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１６との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１６との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１８との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２６との存在比、ＰＣ１２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４８とＰＣ３９との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ０９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ３９との存在比、ＰＣ４５とＰＣ３０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３０との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２４とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２３との存在比、ＰＣ２２とＰＣ２０との存在比、ＰＣ５１とＰＣ４９との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１８との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１８とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３５との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２３とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３８との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２１との存在比、ＰＣ４５とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４５とＰＣ２７との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２０との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１３との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ５１とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３２との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１２との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４５とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１８とＰＣ１４との存在比およびＰＣ２８とＰＣ１２との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比の膵臓がんのマーカーとしての使用。
（１８）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項１７に記載の使用。
（１９）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項１７～１８のいずれかに記載の使用。
（２０）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項１７～１９のいずれかに記載の使用。
（２１）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項１７～２０のいずれかに記載の使用。
（２２）前記被験者は、中高年（たとえば、４０代～６０代）男性である、項１７～２１のいずれかに記載の使用。
（２３）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項１７～２２のいずれかに記載の使用。
（２４）前記測定は、
　Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、全Ｎ－結合型糖鎖を回収する工程；および
　Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、項１７～２３のいずれかに記載の使用。
（２５）
以下の群：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１５、ＰＣ１９、ＰＣ２７、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ３８、ＰＣ４４およびＰＣ４８、ならびに／または、以下の群：ＰＣ１９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１０との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１４との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１９との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０７との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２９との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２１との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１１との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２４との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０８との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２４との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１６との存在比、ＰＣ４９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ４１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０６との存在比、ＰＣ１９とＰＣ０８との存在比、ＰＣ３０とＰＣ１１との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２６との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２７との存在比、ＰＣ３０とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２９との存在比、ＰＣ４８とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ１０との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ０９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ１９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１６との存在比、ＰＣ１０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２１とＰＣ１６との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０５との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２１との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１８との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２６との存在比、ＰＣ１２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４４とＰＣ１２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２２とＰＣ１１との存在比、ＰＣ４８とＰＣ３９との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１５との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１８との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０５との存在比、ＰＣ３９とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ０９との存在比、ＰＣ４４とＰＣ３９との存在比、ＰＣ４５とＰＣ３０との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３０との存在比、ＰＣ１９とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２１とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２４とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２７とＰＣ２３との存在比、ＰＣ２２とＰＣ２０との存在比、ＰＣ５１とＰＣ４９との存在比、ＰＣ２６とＰＣ１８との存在比、ＰＣ２２とＰＣ０７との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ３０とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１８とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２７とＰＣ０５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３５との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１０との存在比、ＰＣ２３とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２２との存在比、ＰＣ１３とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２０とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２８とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２０とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３８との存在比、ＰＣ３５とＰＣ２１との存在比、ＰＣ４５とＰＣ４４との存在比、ＰＣ４５とＰＣ２７との存在比、ＰＣ４８とＰＣ４５との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４８とＰＣ２６との存在比、ＰＣ２６とＰＣ２０との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２３との存在比、ＰＣ４９とＰＣ２０との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０１との存在比、ＰＣ１６とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１０との存在比、ＰＣ４２とＰＣ２９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２２との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１４との存在比、ＰＣ２９とＰＣ１４との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１３との存在比、ＰＣ３４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２７とＰＣ１５との存在比、ＰＣ１１とＰＣ０７との存在比、ＰＣ２４とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３６とＰＣ１９との存在比、ＰＣ３２とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３５とＰＣ１２との存在比、ＰＣ５１とＰＣ２２との存在比、ＰＣ４９とＰＣ３２との存在比、ＰＣ４２とＰＣ１２との存在比、ＰＣ０９とＰＣ０５との存在比、ＰＣ１５とＰＣ０９との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１４とＰＣ０１との存在比、ＰＣ２８とＰＣ１３との存在比、ＰＣ２９とＰＣ２１との存在比、ＰＣ３８とＰＣ１５との存在比、ＰＣ４５とＰＣ１５との存在比、ＰＣ３８とＰＣ０１との存在比、ＰＣ３９とＰＣ３４との存在比、ＰＣ４４とＰＣ２８との存在比、ＰＣ１８とＰＣ１４との存在比およびＰＣ２８とＰＣ１２との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比のうちの、少なくとも１つの糖鎖の存在量または複数の糖鎖の存在比を測定する手段を含む、膵臓がんの診断デバイス。
（２６）前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、項２５に記載の膵臓がんの診断デバイス。
（２７）前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、項２５～２６のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（２８）前記測定は、前記被験者の血清を対象として行われることを特徴とする、項２５～２７のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（２９）前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする項２５～２８のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（３０）前記被験者は、中高年（たとえば、４０代～６０代）男性である、項２５～２９のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（３１）前記診断は、通常診断、予後診断および早期診断からなる群より選択される診断を含む、項２５～３０のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（３２）前記手段は、抗体、アプタマー、レクチン、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）測定装置からなる群より選択される、項２５～３１のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（３３）前記手段は、Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、全Ｎ－結合型糖鎖を回収する手段；およびＢ）ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ測定装置を備える、項２５～３２のいずれかに記載の膵臓がんの診断デバイス。
（３４）前記ＰＣ１～ＰＣ５６として表示される糖鎖は、以下の表

　（表中、Manはマンノース、GlcNAcはＮ－アセチルグルコサミン、Hexはヘキソース、HexNAcはＮ－アセチルヘキソサミン、NeuAcはＮ－アセチルノイラミン酸を表す。（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２というのは、Ｎ型糖鎖に共通のコア構造であり、糖鎖の多様性はコア構造以外の部分にあることから、コア構造とそれ以外の部分を分ける意味で、「＋」という表記を用いて、「（それ以外の部分）＋（コア構造）」との表記をした。したがって、＋（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２との表記を用いた。また、本明細書では、以下の表記も用いられ、指標としても用いられる。）に示される対応する、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳにおいて測定されたｍ／ｚで示す質量（たとえば、ＰＣ０１については、１３６２．４８０５）を指標として用いることができることが理解される。なお、表１のｍ／ｚはベンジルオキシアミンを用いた数値である。したがって表１で使用のタグを用いた場合においてはこの数値をそのまま用いることができ、ＰＣ０１として示す（Ｈｅｘ）２＋（Ｍａｎ）３（ＧｌｃＮＡｃ）２という組成を同定することなく、ｍ／ｚ値（この場合、１３６２．４８０５）をそのまま使用することができることが理解される。また、他のタグを用いた場合は、上記の表にＰＣ０１～ＰＣ５６として記載されている糖鎖のｍ／ｚの値は、実際の糖鎖のｍ／ｚの値とは異なっている。この値の差は、糖鎖捕捉ビーズで捕捉した糖鎖のＭＳ測定を容易にするために、糖鎖捕捉ビーズにベンジルオキシアミンを反応させて得られた、糖鎖の末端がベンジルオキシアミンで修飾された糖鎖をＭＳ測定していることによる。したがって、ベンジルオキシアミン以外の試薬で糖鎖捕捉ビーズと交換した場合は、糖鎖の末端がその試薬で修飾された糖鎖の分子量が検出されることから、用いた試薬に応じて上記表のｍ／ｚの値が異なることになる（ＷＯ２００６／０３０５８４を参照のこと。）。なお、式で表すと、
m/z (apparent、見かけの、表１の)= m/z (糖鎖の残基の分子量)＋タグの分子量＋水の分子量(タグが結合して遊離する水分子が存在する場合）
と表すことができる。上記表の場合，m/z (糖鎖の残基の分子量) というのはシアル酸を持つ場合，メチル化された分子量であることに留意すべきである。

　また、本発明では、線形判別を用いて診断することも可能である。その場合、代表的には、ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１９およびＰＣ３８からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在量、および／もしくはＰＣ１２／ＰＣ０９、ＰＣ１２／ＰＣ１１、ＰＣ１６／ＰＣ１４、ＰＣ１８／ＰＣ１４、ＰＣ１９／ＰＣ０１、ＰＣ２１／ＰＣ０１、ＰＣ２８／ＰＣ１２、ＰＣ３５／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ２９、ＰＣ３９／ＰＣ３４およびＰＣ４９／ＰＣ０９からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖群の存在比に基づく線形判別式のパラメータを算出する工程によって実施することができる。

　また、糖鎖の存在量もしくは糖鎖群の存在比については、２つ以上、３つ以上、あるいはそれより多数の組み合わせを用いて診断することができる。

　これらのすべての局面において、本明細書に記載される各々の実施形態は、適用可能である限り、他の局面において適用されうることが理解される。

　本発明によれば、膵臓がん患者と健常人を識別することができ、膵臓がんの早期診断のためのスクリーニング検査を提供することができる。特に本法の優れた点として、一度の測定で得られた解析結果から、診断に用いる項目（糖鎖の種類）を任意に選べることが挙げられ、いくつも検査を行い、組み合わせる必要がないので、被験者の負担も極めて少ない。

膵臓がん患者血清においてＰＣ１９糖鎖の発現量が上昇していることを示す図である。ＰＣ１９の濃度は、濃度既知の内部標準糖鎖のピーク強度との比で算出した。ＰＣ１９糖鎖の発現量によって膵臓がんの有無を判定した際のＲＯＣ曲線である。判別能を示すＡＵＣ（Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　Ｃｕｒｖｅ）は０．７８５と良好な値を示している。膵臓がん患者血清においてＰＣ１９糖鎖とＰＣ１５糖鎖の強度比が低下していることを示す図である。値はＰＣ１９糖鎖のピーク強度をＰＣ１５糖鎖のピーク強度で割った値である。ＰＣ１９糖鎖とＰＣ１５糖鎖の強度比によって膵臓がんの有無を判定した際のＲＯＣ曲線である。判別能を示すＡＵＣ（Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　Ｃｕｒｖｅ）は０．９２９と高い値を示している。

　以下、本発明に関して、発明の実施の形態を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など、他の言語における対応する冠詞、形容詞など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。

　（用語の定義）
　以下に本明細書において特に使用される用語の定義を列挙する。

　本明細書において使用される「PC1」-[PC56」との表記は、以下の表

　（表中、Ｍａｎはマンノース、ＧｌｃＮＡｃはＮ－アセチルグルコサミン、Ｈｅｘはヘキソース、ＨｅｘＮＡｃはＮ－アセチルヘキソサミン、ＮｅｕＡｃはＮ－アセチルノイラミン酸を表す。表中、「＋」との表記は、本明細書においてすでに記載したとおりである。）において、中央に記載される糖または糖鎖の組成をいう。その分子量は、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳにおける数値は、表の右側において、ｍ／ｚとして示されている値が計算値である。実際の測定値は、使用したタグの種類に応じて変動し、測定誤差等があることから、表の値より２．０　ｍ／ｚ程度ずれることがあることが理解され、これは、当業者の技術常識の範囲内である。したがって、実際の測定値と上記計算値との誤差が２．０　ｍ／ｚの範囲内にあれば、その相当する糖鎖であると理解される。ベンジルオキシアミン以外のタグを用いた場合の計算は、実際に使用したタグの分子量を算出してベンジルオキシアミンのものに置き換えればよい（ＷＯ２００６／０３０５８４を参照のこと。）。

　本明細書において「Ｎ－型糖鎖」とは、タンパク質、ポリペプチド、またはペプチドのアスパラギン残基に結合している糖鎖（すなわち、Ｎ（窒素）含有側鎖に結合した糖鎖）をいう。糖鎖が結合しているアスパラギン残基の２つ隣りのアミノ酸はセリンかスレオニンであることが多く、通常糖鎖は、Ｎ－アセチルグルコサミン２個とマンノース３個の基本構造からなり、それにさらなる特徴的な糖鎖が結合している。

　本明細書において、「被験者」は、任意の動物を指し、好ましくは哺乳動物、より好ましくは霊長類、さらに好ましくはヒトを指す。ヒトの中の特定集団が被験者であることもある。たとえば、そのような特定集団としては、中高年（たとえば、40代～60代）男性などを挙げることができるが、本発明は必ずしもそのような特定集団に限定される趣旨ではない。

　本明細書において「被験者」の「サンプル」とは、被験者から得られる任意の生体試料をいい、好ましくは、たとえば、血液、血清、血漿などを挙げることができるが、これらに限定されない。

　本明細書において「存在量」とは、糖鎖などの物質について、存在する量をいい、本明細書では、特に断らない限り、モルであらわされるが、任意の他の単位（たとえば、グラム等）などを用いることもできることが理解される。グリコブロッティング法（Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ法）により捕捉された量を存在量と解する場合もある。通常は、生体中のタンパク質および翻訳後修飾による糖鎖の存在に関する場合、そのようなタンパク質は遺伝子の発現を経て実現されるものであるから、「発現」と称することがあり、本明細書では、格別に言及しない限り同じ意味で用いることとすることが理解される。

　本明細書において「存在比」とは、糖鎖などの２つの物質について、一方の存在量の他方の存在量に対する比率をいう。本明細書では、特に断らない限り、モル比を意味するが、これに限定されず、任意の他の単位（たとえば、グラム等）の比などを用いることもできることが理解される。存在比の場合は、本明細書において使用される測定方法である質量分析の結果で得られる強度（たとえば、ピーク強度）の比（たとえば、ピーク強度比）を用いることができる。例示的には、たとえば、実施例に記載されるように、直接測定されるピーク強度を用いて計算して算出された「ピーク強度比」を用いることができる。当業者は、当該分野における技術常識を考慮して、このようなピーク強度比から、ＥＬＩＳＡ等によって検出される指標をピーク強度として、本件で存在量（存在比）と記述しているものを算出することもできることが理解される。

　本明細書において「測定」は、存在量、存在比などが対象であり、測定する方法としては、グリコブロッティング（Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ）法等により血中のＮ－型糖鎖を回収し、その後質量分析（たとえば、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などを挙げることができる。測定はまた、抗体、アプタマーなどの特異的分子を用いて実施することができることが理解される。測定時に内部標準として既知量糖鎖を添加しておけば、たとえば、質量分析ではそのスペクトル上の面積などを算出することにより、他の血清由来糖鎖量を容易に算出できる。

　グリコミクス技術関連の特許は以下のものを参照することができる。たとえば、高速網羅的糖鎖エンリッチ技術〔西村等（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，　Ｓ，　Ｋ　Ｎｉｉｋｕｒａ，　Ｍ　Ｋｕｒｏｇｏｃｈｉ，　Ｔ　Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，　Ｍ　Ｆｕｍｏｔｏ，　Ｈ　Ｈｉｎｏｕ，　Ｒ　Ｋａｍｉｔａｎｉ，　Ｈ　Ｎａｋａｇａｗａ，　Ｋ　Ｄｅｇｕｃｈｉ，　Ｎ　Ｍｉｕｒａ，　Ｋ　Ｍｏｎｄｅ，　ａｎｄ　Ｈ　Ｋｏｎｄｏ）「ハイスループット・プロテイングリコミクス：化学選択的グリコブロッティングとマルディトフ／トフ質量分析との併用」　“Ｈｉｇｈ－Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ：　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍａｌｄｉ－Ｔｏｆ／Ｔｏｆ　Ｍａｓｓ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．”　Ａｎｇｅｗ　Ｃｈｅｍ　Ｉｎｔ　Ｅｄ　Ｅｎｇｌ　４４，　ｎｏ．　１　（２００４）：　９１－９６〕に基づいて調製された血清中糖鎖にＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ等の質量分析技術を用いることができる。適宜Ｆｕｒｕｋａｗａ，　Ｊ．　Ｉ．　ｅｔ　ａｌ．　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ　Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　Ｔａｇ　Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ．　Ａｎａｌ　Ｃｈｅｍ．　８０（４），　１０９４－１０１　（２００８）も参考にすることができる。また、このほか、国際公開番号ＷＯ２００８／００１８８８；国際公開番号ＷＯ２００７／０９９８５６；国際公開番号　ＷＯ２００５／０２５１５５；国際公開番号　ＷＯ２００６／０３０５８４；国際公開番号ＷＯ０２００４／０５８６８７などを参酌することができる。たとえば、血清処理は、国際公開番号ＷＯ２００７／０９９８５６に記載された技術を利用することができる。

　このほかの測定方法としては、実施例に記載したもの以外にも以下が例示されるがそれに限定されない。すなわち、このような検出は、本明細書に記載される糖鎖配列に特異的に結合する分子によって行うことができる。好ましい分子は、アプタマー、レクチン、遺伝子工学的に作製したレクチン、抗体、モノクローナル抗体、抗体の断片、特定構造の糖鎖を認識する酵素（例えばグリコシダーゼやグリコシル基転移酵素）　および遺伝子工学的に作製したそれらの改変体である。標識した細菌、ウイルスまたは細胞、あるいは重合体の表面であって、特定の糖鎖配列構造を認識する分子を有するものを検出に用いることができる。糖鎖は、エンドグリコシダーゼ酵素によってがん細胞から遊離することができる。また、糖鎖をプロテアーゼ酵素により糖脂質として遊離することができる。糖鎖またはその誘導体を遊離させるための化学的方法の具体例には、糖脂質の音波分解法、および糖タンパク質から糖鎖を遊離させるためのβ-脱離法またはヒドラジン分解法などを挙げることができる。その他の方法としては、糖脂質画分の単離が挙げられる。がん特異的オリゴ糖配列に特異的に結合する結合性物質は、細胞表面上の該配列の分析に用いることもできる。糖鎖は、例えば糖結合体あるいは遊離のおよび／または単離した糖鎖画分として検出することができる。種々の形態の糖鎖の分析に用いることができる方法としては、ＮＭＲ分光法、質量分析法およびグリコシダーゼ分解法が挙げられる。特に、特異性が制限される方法を用いる場合には、少なくとも二種の分析法を用いることが好ましい。

　本明細書において開示されたがん特異的糖鎖あるいはその類似体または誘導体を用いて、糖鎖構造を認識するポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体の製造は、当該分野において公知の方法を用いておこなうことができる。本明細書で開示する糖鎖配列あるいはその類似体または誘導体を多価の形態で含んでいる結合体を、化学的または生化学的に合成することができる。これらを用いて、免疫応答活性化物質と共に多価結合体で動物またはヒトを免疫することができる。糖鎖は免疫応答活性化物質に多価の形態で結合していることが好ましく、結合体は単独、またはさらなる免疫応答活性化物質と共に免疫に用いる。より好ましい態様においては糖鎖結合体を、少なくとも一種のアジュバンド分子と共に抗体産生生物に注射または粘膜投与する。抗体産生のためには、糖鎖配列あるいはその類似体または誘導体をタンパク質、例えばウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、スカシガイ（keyholelimpet）ヘモシアニン、リポペプチド、ペプチド、細菌の毒素、ペプチドグリカンまたは免疫活性多糖の一部、あるいは他の抗体産生活性化分子に多価の形態で結合させることができる。当該分野で周知のように、抗体産生法での抗体の誘導は、多価結合体をアジュバンド分子と共に動物に注射することによって実施することができる。抗体を用いた測定方法にはＥＬＩＳＡなどがある。ＥＬＩＳＡを利用してタンパク質の発現程度およびＮ－結合型糖鎖変化を測定する方法は、以下の工程：１）プレートに本発明の糖鎖に対する抗体を吸着させる工程、２）このプレートに検体の血清等を添加して反応させ、その後それを洗浄する工程、３）このプレートを洗浄した後、発色酵素または蛍光物質が結合された２次抗体を添加して反応させる工程、および４）発色基質液を添加して発色させた後、ELISAリーダーで吸光度を測定する工程を含む。

　本明細書において測定後に、評価をする場合、正常被験者との対比を行って、診断することもできるし、本明細書において示されるような正常被験者の値と比較することによって、正常または異常を特定することができる。この場合において、以下のデータを参酌することができる。

　（表中、Ｘで始まる数値は、４桁ごとに区切ってあり、２つ４桁の数字が存在する場合は、１つの糖鎖に関連するｍ／ｚを、４つの４桁の数字が存在する場合は、２つの糖鎖に関連するｍ／ｚの比を表わしている。）

　本発明では、上記の指標に基づき、適宜指標を用いた上でがんを診断することができる。

　理論に束縛されることを望まないが、本発明のマーカーを用いる場合、がんとしてよい値については、何らかのがんの基準値を決定しようとする場合、「感度」と「特異度」とについては、表中に記載された、感度と特異度で判定できるのかを総合的に表す指標であるＡＵＣを用いて判断することができる。そして、実際の臨床で使用する場合には、これらの指標から容易に導きだすことのできる基準値を用いるか、あるいはさらなる事項を考慮して何らかの基準を作成し、その上で感度と特異度とをさらに明確にすることが考えられるが、このような応用は当該分野における技術常識の範囲内であり、当業者は適宜実施することができる。

　本明細書において「線形判別式」とは、分類処理を行なうときに用いられる関数において使用される式をいい、多数のパラメータから判別に有用なパラメータを選択して、クラス分けを行う方法をいう。線形判別式を使用した判定方法は、具体的には以下のように計算を行う。はじめに、全ての糖鎖の存在量および全ての二つの糖鎖の組み合わせに関する存在量比をパラメータとして準備する。次にこれらのパラメータの相互相関を計算し、特に高いものに関しては任意の指標で代表させ残りのパラメータは使用しない。使用可能な全てのパラメータを初期パラメータセットとして、線形結合式をモデルとして用い、赤池情報量基準を最小化する最適パラメータセットをｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒｗａｒｄ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎを用いて選択する。最適パラメータセットを用いて推定される線形判別式は、Ｌｅａｖｅ－ｏｎｅ－ｏｕｔ交差検定法によってその判別性能を推定することができる。

　本明細書において「膵臓がん」とは、膵臓の悪性新生物、腫瘍またはがんをいう。膵臓がんは、膵管がん、膵内分泌腫瘍などに分類される。膵管がんは外分泌に関係した細胞、特に膵液が流れる膵管の細胞から発生するものであり、約９５％を占める。膵内分泌腫瘍は、内分泌機能を営むランゲルハンス島等にできるものであり膵全体の約５％を占めるといわれる。本発明は、いずれも診断することができる。

　（例示的な実施形態）
　本発明によれば、被験者血清からグリコブロッティング（Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ）法により血中のＮ－型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳにより定量的プロファイルを取得する。このとき、内部標準として既知量の糖鎖を添加しておけば、そのスペクトル上の面積より、他の血清由来糖鎖量を容易に算出できる（内部標準糖鎖を用いた絶対濃度の推定に関しては、Ｍｉｕｒａ，　Ｙ．　ｅｔ　ａｌ．　ＢｌｏｔＧｌｙｃｏＡＢＣＴＭ：　Ａｎ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｌａｒｇｅ－ｓｃａｌｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ．　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ　（２００７）が参照され、これは本明細書において参考として援用される。）。検出される糖鎖は例えば以下の表に示すとおりである。

　（表中、Ｍａｎはマンノース、ＧｌｃＮＡｃはＮ－アセチルグルコサミン、Ｈｅｘはヘキソース、ＨｅｘＮＡｃはＮ－アセチルヘキソサミン、ＮｅｕＡｃはＮ－アセチルノイラミン酸を表す。）

　その後、一つまたは二つ以上の糖鎖発現量または糖鎖発現量の増減から膵臓がんの罹患を推定し、診断に有用な方法を得ることができる。そのような方法は、実施例等において例示されている。

　例えば、ＰＣ１９、ＰＣ１５、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ１４、ＰＣ０９、ＰＣ３８、ＰＣ２７、ＰＣ４４、ＰＣ４８が膵臓がんで血清中の量が低下する傾向にある。特にＰＣ１９は特異性が高く、膵臓がんを効果的に診断できるマーカー候補となる。（後記実施例１参照）。

　本発明は好ましくは血液で診断することになるところ、血液診断においても、従来達成できなかった早期の診断が可能である。なぜなら、これまでの血液の成分測定などでは十分に診断できなかった膵臓がんが、グリコミクス解析によって診断できるようになったからである。

　本明細書において使用されうる具体的な糖鎖は、以下のものが挙げられるが、それらに限定されない。

　Ａ）糖鎖一つで有意差あり：ＰＣ１９、ＰＣ１５、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ１４、ＰＣ０９、ＰＣ３８、ＰＣ２７、ＰＣ４４、およびＰＣ４８
　Ｂ）糖鎖二つの比で有意差あり（なお、”／”は、存在比（強度比）をあらわす）：ＰＣ１９／ＰＣ１５、ＰＣ３０／ＰＣ１０、ＰＣ２１／ＰＣ１５、ＰＣ４４／ＰＣ１０、ＰＣ３８／ＰＣ１９、ＰＣ３８／ＰＣ１０、ＰＣ３５／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ２１、ＰＣ１５／ＰＣ１０、ＰＣ１０／ＰＣ０９、ＰＣ２０／ＰＣ１９、ＰＣ２８／ＰＣ１９、ＰＣ１５／ＰＣ１３、ＰＣ１９／ＰＣ０１、ＰＣ１９／ＰＣ１４、ＰＣ３８／ＰＣ２１、ＰＣ３０／ＰＣ１９、ＰＣ１９／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ１０、ＰＣ３５／ＰＣ１９、ＰＣ４４／ＰＣ１９、ＰＣ２７／ＰＣ２１、ＰＣ１５／ＰＣ１２、ＰＣ２２／ＰＣ１５、ＰＣ１９／ＰＣ０９、ＰＣ２８／ＰＣ１０、ＰＣ２７／ＰＣ０６、ＰＣ２６／ＰＣ１５、ＰＣ４２／ＰＣ１９、ＰＣ１９／ＰＣ０７、ＰＣ２１／ＰＣ１４、ＰＣ３０／ＰＣ２２、ＰＣ１９／ＰＣ１１、ＰＣ３０／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ２２、ＰＣ３０／ＰＣ１２、ＰＣ３０／ＰＣ２９、ＰＣ２９／ＰＣ１５、ＰＣ３５／ＰＣ１０、ＰＣ１４／ＰＣ１３、ＰＣ２１／ＰＣ２０、ＰＣ４８／ＰＣ４３、ＰＣ２９／ＰＣ１９、ＰＣ１０／ＰＣ０７、ＰＣ３８／ＰＣ２９、ＰＣ１９／ＰＣ０５、ＰＣ１１／ＰＣ０９、ＰＣ３２／ＰＣ１０、ＰＣ４４／ＰＣ２１、ＰＣ２１／ＰＣ０９、ＰＣ３８／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ１３、ＰＣ４２／ＰＣ１０、ＰＣ１３／ＰＣ０９、ＰＣ２１／ＰＣ１１、ＰＣ３０／ＰＣ０６、ＰＣ３０／ＰＣ２８、ＰＣ１０／ＰＣ０１、ＰＣ３８／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ１１、ＰＣ４４／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ２４、ＰＣ２７／ＰＣ１９、ＰＣ２２／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ２７、ＰＣ２１／ＰＣ１８、ＰＣ１３／ＰＣ０８、ＰＣ２７／ＰＣ２４、ＰＣ１９／ＰＣ１６、ＰＣ４９／ＰＣ１５、ＰＣ１４／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ２２、ＰＣ４８／ＰＣ１０、ＰＣ２１／ＰＣ０７、ＰＣ４４／ＰＣ４１、ＰＣ１４／ＰＣ０６、ＰＣ１９／ＰＣ０８、ＰＣ３０／ＰＣ１１、ＰＣ２２／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ２６、ＰＣ４２／ＰＣ２１、ＰＣ１４／ＰＣ１０、ＰＣ２４／ＰＣ１５、ＰＣ４４／ＰＣ２２、ＰＣ３４／ＰＣ１０、ＰＣ４８／ＰＣ２２、ＰＣ２７／ＰＣ１２、ＰＣ４９／ＰＣ４４、ＰＣ４９／ＰＣ２７、ＰＣ３０／ＰＣ２３、ＰＣ４４／ＰＣ２９、ＰＣ４８／ＰＣ１９、ＰＣ２８／ＰＣ１５、ＰＣ１１／ＰＣ１０、ＰＣ１６／ＰＣ１０、ＰＣ４９／ＰＣ０９、ＰＣ３２／ＰＣ１９、ＰＣ２７／ＰＣ１３、ＰＣ４４／ＰＣ１３、ＰＣ２７／ＰＣ１６、ＰＣ１０／ＰＣ０５、ＰＣ２１／ＰＣ１６、ＰＣ２０／ＰＣ１３、ＰＣ２８／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ０５、ＰＣ２８／ＰＣ２１、ＰＣ１９／ＰＣ１８、ＰＣ３８／ＰＣ１３、ＰＣ４２／ＰＣ２６、ＰＣ１２／ＰＣ０７、ＰＣ４４／ＰＣ１２、ＰＣ２０／ＰＣ１０、ＰＣ２２／ＰＣ１１、ＰＣ４８／ＰＣ３９、ＰＣ１６／ＰＣ１５、ＰＣ２７／ＰＣ１８、ＰＣ１５／ＰＣ０５、ＰＣ３０／ＰＣ０５、ＰＣ３９／ＰＣ１５、ＰＣ１５／ＰＣ０１、ＰＣ１６／ＰＣ０９、ＰＣ４４／ＰＣ３９、ＰＣ４５／ＰＣ３０、ＰＣ４９／ＰＣ３０、ＰＣ１９／ＰＣ１３、ＰＣ２１／ＰＣ０１、ＰＣ２４／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ０１、ＰＣ２７／ＰＣ２３、ＰＣ２２／ＰＣ２０、ＰＣ５１／ＰＣ４９、ＰＣ２６／ＰＣ１８、ＰＣ２２／ＰＣ０７、ＰＣ４２／ＰＣ２２、ＰＣ３０／ＰＣ０１、ＰＣ１８／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ０５、ＰＣ４９／ＰＣ３５、ＰＣ３６／ＰＣ１０、ＰＣ２３／ＰＣ１５、ＰＣ３５／ＰＣ２２、ＰＣ１３／ＰＣ０７、ＰＣ２０／ＰＣ０９、ＰＣ２８／ＰＣ２２、ＰＣ２０／ＰＣ１４、ＰＣ４９／ＰＣ３８、ＰＣ３５／ＰＣ２１、ＰＣ４５／ＰＣ４４、ＰＣ４５／ＰＣ２７、ＰＣ４８／ＰＣ４５、ＰＣ４９／ＰＣ３４、ＰＣ４８／ＰＣ２６、ＰＣ２６／ＰＣ２０、ＰＣ４４／ＰＣ２３、ＰＣ４９／ＰＣ２０、ＰＣ０９／ＰＣ０１、ＰＣ１６／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ１０、ＰＣ４２／ＰＣ２９、ＰＣ３２／ＰＣ２２、ＰＣ２４／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ１４、ＰＣ４２／ＰＣ１３、ＰＣ３４／ＰＣ１９、ＰＣ３５／ＰＣ１３、ＰＣ２７／ＰＣ１５、ＰＣ１１／ＰＣ０７、ＰＣ２４／ＰＣ１９、ＰＣ３６／ＰＣ１９、ＰＣ３２／ＰＣ２１、ＰＣ３５／ＰＣ１２、ＰＣ５１／ＰＣ２２、ＰＣ４９／ＰＣ３２、ＰＣ４２／ＰＣ１２、ＰＣ０９／ＰＣ０５、ＰＣ１５／ＰＣ０９、ＰＣ２９／ＰＣ２８、ＰＣ１４／ＰＣ０１、ＰＣ２８／ＰＣ１３、ＰＣ２９／ＰＣ２１、ＰＣ３８／ＰＣ１５、ＰＣ４５／ＰＣ１５、ＰＣ３８／ＰＣ０１、ＰＣ３９／ＰＣ３４、およびＰＣ４４／ＰＣ２８。

　Ｃ）線形判別で変数として選択された糖鎖：ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１９、ＰＣ３８、ＰＣ１２／ＰＣ０９、ＰＣ１２／ＰＣ１１、ＰＣ１６／ＰＣ１４、ＰＣ１８／ＰＣ１４、ＰＣ１９／ＰＣ０１、ＰＣ２１／ＰＣ０１、ＰＣ２８／ＰＣ１２、ＰＣ３５／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ２９、ＰＣ３９／ＰＣ３４、およびＰＣ４９／ＰＣ０９。

　Ａ）、Ｂ）およびＣ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群は、任意のものを使用することができる。好ましくは、２つ以上、より好ましくは、３つ以上、さらに好ましくは、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０以上、１１以上、…すべての組み合わせを使用することができる。これらは、本発明のグリコブロッティングおよびＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳを用いる場合は、測定された数値を採用するかどうかの問題であり、なんらの格別の労力を追加せずに実施することができる。そして、そのような複数採用した場合の試験は、従来技術では達成できなかったかまたは抗体、レクチンなどを用いた場合には非常に複雑かつ困難な技術を必要とするものであり、本発明ではこれらを問題なく行うことができるという点で優れているということができる。

　なお、Ｃ）に挙げた線形判別のもののみを使用した場合は、選択された糖鎖どれか一つとかいくつかの組み合わせで判断するのではなく、これら全てを使った式で判定するのが最良の方法であるといえることに留意すべきである。

　したがって、別の局面において、本発明は、これらＡ）、Ｂ）およびＣ）からなる群より選択される少なくとも一つの糖鎖またはその存在量、あるいは少なくとも１組の糖鎖またはその存在比を膵臓がんのマーカーとしての使用を提供する。その使用形態については、本発明の診断方法において詳述した任意の形態を使用することができることが理解される。そして、その判定方法については、たとえば、ＰＣ１９／ＰＣ１５についてみると、この指標の値が２０を下回ればがんで上回ればがんではないという基準を下にすると、感度がおよそ８０％、特異度がおよそ８０％で診断ができるということになる。そして、これらの数値は、表３の数値に基づき、当業者が算出することができる。

　別の局面において、本発明は、本発明の上記マーカー（すなわち、Ａ）、Ｂ）およびＣ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群）を測定する工程を包含する、サンプルの選別方法を提供する。本発明の選別方法は、この測定方法に続き、膵臓がんの可能性が高いと判断されたサンプルとそれ以外とを選別する工程を包含しうる。そのような方法は、たとえば、サンプルの標識（番号等をラベルする）をして、その標識を測定結果と照合することによって実施することができる。膵臓がんの可能性が高いと判断する方法は、本明細書の他の部分に記載された事項、実施例に記載された事項等を参酌することができる。

　他の局面において、本発明は、本発明の上記マーカー（すなわち、Ａ）、Ｂ）およびＣ）の群に列挙された糖鎖または糖鎖群）を測定する手段を含む、膵臓がんの診断デバイスを提供する。この手段としては、抗体、アプタマー、レクチン、および高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置、マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）測定装置などを挙げることができるがそれに限定されない。好ましくは、本発明のデバイスは、Ａ）グリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法により、Ｎ－結合型糖鎖を回収する手段；およびＢ）ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ測定装置を備える。網羅的に糖鎖を検出することができ、効果的な診断を行うことができるからである。

　以下に実施例を記載して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。

　（実施例１：有用な糖鎖または糖鎖の組み合わせの選別）
　（分析方法）
　高速網羅的糖鎖エンリッチ技術〔西村等（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ，　Ｓ，　Ｋ　Ｎｉｉｋｕｒａ，　Ｍ　Ｋｕｒｏｇｏｃｈｉ，　Ｔ　Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ，　Ｍ　Ｆｕｍｏｔｏ，　Ｈ　Ｈｉｎｏｕ，　Ｒ　Ｋａｍｉｔａｎｉ，　Ｈ　Ｎａｋａｇａｗａ，　Ｋ　Ｄｅｇｕｃｈｉ，　Ｎ　Ｍｉｕｒａ，　Ｋ　Ｍｏｎｄｅ，　ａｎｄ　Ｈ　Ｋｏｎｄｏ）「ハイスループット・プロテイングリコミクス：化学選択的グリコブロッティングとマルディトフ／トフ質量分析との併用」　“Ｈｉｇｈ－Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ：　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍａｌｄｉ－Ｔｏｆ／Ｔｏｆ　Ｍａｓｓ　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．”　Ａｎｇｅｗ　Ｃｈｅｍ　Ｉｎｔ　Ｅｄ　Ｅｎｇｌ　４４，　ｎｏ．　１　（２００４）：　９１－９６〕に基づいて調製された血清中糖鎖にＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ等の質量分析技術を用いて、解析を行った。適宜Ｆｕｒｕｋａｗａ，　Ｊ．　Ｉ．　ｅｔ　ａｌ．　Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ａｐｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ　Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｃｈｅｍｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ａｎｄ　Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　Ｔａｇ　Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ．　Ａｎａｌ　Ｃｈｅｍ．　８０（４），　１０９４－１０１　（２００８）も参考にした。

　そして各患者の血清中糖鎖の定量的発現プロファイルをもとに各罹患状態を結びつけ、変動する糖鎖を見出し、新たなバイオマーカーとなる血清糖鎖あるいは、変動する糖鎖を有する糖タンパク質あるいは変動する糖鎖の生合成経路に関わる分子群を同定し、感度および特異度の高い診断方法を確立した。

　具体的には、膵臓がん患者計１５名（４０代３名、５０代７名、６０代５名）および健常人計２２名（４０代５名、５０代１０名、６０代７名）の血清の網羅的糖鎖解析を行った。今回用いた血清はすべて性別が男性の血清を使用し、西村らのグリコブロッティング（ＧｌｙｃｏＢｌｏｔｔｉｎｇ）法（上記文献参照）により血中のＮ－結合型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ（上記文献参照）により定量的プロファイルを取得した。

　内部標準として加えた既知量の糖鎖のスペクトル上の面積より、表１で示した各血清由来糖鎖量を算出した。（内部標準糖鎖を用いた絶対濃度の推定に関しては、Ｍｉｕｒａ，　Ｙ．　ｅｔ　ａｌ．　ＢｌｏｔＧｌｙｃｏＡＢＣ^ＴＭ：　Ａｎ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｇｌｙｃｏｂｌｏｔｔｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｆｏｒ　ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ｌａｒｇｅ－ｓｃａｌｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｇｌｙｃｏｍｉｃｓ．　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ　（２００７）が参考として援用される。

　次いで、各検体における各糖鎖の定量値を糖鎖の存在量とし、膵臓がん患者血清において存在量の変化する糖鎖の存在について統計学的手法により検討した結果、ＰＣ１９、ＰＣ１５、ＰＣ３０、ＰＣ３５、ＰＣ１４、ＰＣ０９、ＰＣ３８、ＰＣ２７、ＰＣ４４、ＰＣ４８の糖鎖において膵臓がん患者血清で有意に発現量が変化する傾向を見出した。その中でも特に顕著な有意差が確認されたＰＣ１９糖鎖について箱ひげ図とＲＯＣ曲線を示す（図１、２）。また、他の糖について、有意差が出たものについてのデータを以下に示す。

　（表中、Ｘで始まる数値は、4桁ごとに区切ってあり、２つ4桁の数字が存在する場合は、１つの糖鎖に関連するm/zを、４つの４桁の数字が存在する場合は、２つの糖鎖に関連するm/zの比を表わしている。）

　（実施例２：強度比を用いた診断）
　次いで、表５に記載されたデータからも明らかなように、各検体における検出された糖鎖の強度比をパラメータとして統計学的手法によって検討した結果、ＰＣ１９／ＰＣ１５、ＰＣ３０／ＰＣ１０、ＰＣ２１／ＰＣ１５、ＰＣ４４／ＰＣ１０、ＰＣ３８／ＰＣ１９、ＰＣ３８／ＰＣ１０、ＰＣ３５／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ２１、ＰＣ１５／ＰＣ１０、ＰＣ１０／ＰＣ０９、ＰＣ２０／ＰＣ１９、ＰＣ２８／ＰＣ１９、ＰＣ１５／ＰＣ１３、ＰＣ１９／ＰＣ０１、ＰＣ１９／ＰＣ１４、ＰＣ３８／ＰＣ２１、ＰＣ３０／ＰＣ１９、ＰＣ１９／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ１０、ＰＣ３５／ＰＣ１９、ＰＣ４４／ＰＣ１９、ＰＣ２７／ＰＣ２１、ＰＣ１５／ＰＣ１２、ＰＣ２２／ＰＣ１５、ＰＣ１９／ＰＣ０９、ＰＣ２８／ＰＣ１０、ＰＣ２７／ＰＣ０６、ＰＣ２６／ＰＣ１５、ＰＣ４２／ＰＣ１９、ＰＣ１９／ＰＣ０７、ＰＣ２１／ＰＣ１４、ＰＣ３０／ＰＣ２２、ＰＣ１９／ＰＣ１１、ＰＣ３０／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ２２、ＰＣ３０／ＰＣ１２、ＰＣ３０／ＰＣ２９、ＰＣ２９／ＰＣ１５、ＰＣ３５／ＰＣ１０、ＰＣ１４／ＰＣ１３、ＰＣ２１／ＰＣ２０、ＰＣ４８／ＰＣ４３、ＰＣ２９／ＰＣ１９、ＰＣ１０／ＰＣ０７、ＰＣ３８／ＰＣ２９、ＰＣ１９／ＰＣ０５、ＰＣ１１／ＰＣ０９、ＰＣ３２／ＰＣ１０、ＰＣ４４／ＰＣ２１、ＰＣ２１／ＰＣ０９、ＰＣ３８／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ１３、ＰＣ４２／ＰＣ１０、ＰＣ１３／ＰＣ０９、ＰＣ２１／ＰＣ１１、ＰＣ３０／ＰＣ０６、ＰＣ３０／ＰＣ２８、ＰＣ１０／ＰＣ０１、ＰＣ３８／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ１１、ＰＣ４４／ＰＣ２６、ＰＣ３０／ＰＣ２４、ＰＣ２７／ＰＣ１９、ＰＣ２２／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ２７、ＰＣ２１／ＰＣ１８、ＰＣ１３／ＰＣ０８、ＰＣ２７／ＰＣ２４、ＰＣ１９／ＰＣ１６、ＰＣ４９／ＰＣ１５、ＰＣ１４／ＰＣ１２、ＰＣ２７／ＰＣ２２、ＰＣ４８／ＰＣ１０、ＰＣ２１／ＰＣ０７、ＰＣ４４／ＰＣ４１、ＰＣ１４／ＰＣ０６、ＰＣ１９／ＰＣ０８、ＰＣ３０／ＰＣ１１、ＰＣ２２／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ２６、ＰＣ４２／ＰＣ２１、ＰＣ１４／ＰＣ１０、ＰＣ２４／ＰＣ１５、ＰＣ４４／ＰＣ２２、ＰＣ３４／ＰＣ１０、ＰＣ４８／ＰＣ２２、ＰＣ２７／ＰＣ１２、ＰＣ４９／ＰＣ４４、ＰＣ４９／ＰＣ２７、ＰＣ３０／ＰＣ２３、ＰＣ４４／ＰＣ２９、ＰＣ４８／ＰＣ１９、ＰＣ２８／ＰＣ１５、ＰＣ１１／ＰＣ１０、ＰＣ１６／ＰＣ１０、ＰＣ４９／ＰＣ０９、ＰＣ３２／ＰＣ１９、ＰＣ２７／ＰＣ１３、ＰＣ４４／ＰＣ１３、ＰＣ２７／ＰＣ１６、ＰＣ１０／ＰＣ０５、ＰＣ２１／ＰＣ１６、ＰＣ２０／ＰＣ１３、ＰＣ２８／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ０５、ＰＣ２８／ＰＣ２１、ＰＣ１９／ＰＣ１８、ＰＣ３８／ＰＣ１３、ＰＣ４２／ＰＣ２６、ＰＣ１２／ＰＣ０７、ＰＣ４４／ＰＣ１２、ＰＣ２０／ＰＣ１０、ＰＣ２２／ＰＣ１１、ＰＣ４８／ＰＣ３９、ＰＣ１６／ＰＣ１５、ＰＣ２７／ＰＣ１８、ＰＣ１５／ＰＣ０５、ＰＣ３０／ＰＣ０５、ＰＣ３９／ＰＣ１５、ＰＣ１５／ＰＣ０１、ＰＣ１６／ＰＣ０９、ＰＣ４４／ＰＣ３９、ＰＣ４５／ＰＣ３０、ＰＣ４９／ＰＣ３０、ＰＣ１９／ＰＣ１３、ＰＣ２１／ＰＣ０１、ＰＣ２４／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ０１、ＰＣ２７／ＰＣ２３、ＰＣ２２／ＰＣ２０、ＰＣ５１／ＰＣ４９、ＰＣ２６／ＰＣ１８、ＰＣ２２／ＰＣ０７、ＰＣ４２／ＰＣ２２、ＰＣ３０／ＰＣ０１、ＰＣ１８／ＰＣ０９、ＰＣ２７／ＰＣ０５、ＰＣ４９／ＰＣ３５、ＰＣ３６／ＰＣ１０、ＰＣ２３／ＰＣ１５、ＰＣ３５／ＰＣ２２、ＰＣ１３／ＰＣ０７、ＰＣ２０／ＰＣ０９、ＰＣ２８／ＰＣ２２、ＰＣ２０／ＰＣ１４、ＰＣ４９／ＰＣ３８、ＰＣ３５／ＰＣ２１、ＰＣ４５／ＰＣ４４、ＰＣ４５／ＰＣ２７、ＰＣ４８／ＰＣ４５、ＰＣ４９／ＰＣ３４、ＰＣ４８／ＰＣ２６、ＰＣ２６／ＰＣ２０、ＰＣ４４／ＰＣ２３、ＰＣ４９／ＰＣ２０、ＰＣ０９／ＰＣ０１、ＰＣ１６／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ１０、ＰＣ４２／ＰＣ２９、ＰＣ３２／ＰＣ２２、ＰＣ２４／ＰＣ１４、ＰＣ２９／ＰＣ１４、ＰＣ４２／ＰＣ１３、ＰＣ３４／ＰＣ１９、ＰＣ３５／ＰＣ１３、ＰＣ２７／ＰＣ１５、ＰＣ１１／ＰＣ０７、ＰＣ２４／ＰＣ１９、ＰＣ３６／ＰＣ１９、ＰＣ３２／ＰＣ２１、ＰＣ３５／ＰＣ１２、ＰＣ５１／ＰＣ２２、ＰＣ４９／ＰＣ３２、ＰＣ４２／ＰＣ１２、ＰＣ０９／ＰＣ０５、ＰＣ１５／ＰＣ０９、ＰＣ２９／ＰＣ２８、ＰＣ１４／ＰＣ０１、ＰＣ２８／ＰＣ１３、ＰＣ２９／ＰＣ２１、ＰＣ３８／ＰＣ１５、ＰＣ４５／ＰＣ１５、ＰＣ３８／ＰＣ０１、ＰＣ３９／ＰＣ３４、ＰＣ４４／ＰＣ２８の強度比（存在比）によって健常人血清と膵臓がん患者血清とを判別できることを見いだした。その中でも特に顕著な有意差が確認されたＰＣ１９／ＰＣ１５の強度比（存在比）について箱ひげ図とＲＯＣ曲線を示す（図３、４）。

　本実施例の結果から、適宜指標を用いた上でがんを診断することができる。

　理論に束縛されることを望まないが、本発明のマーカーを用いる場合、がんとしてよい値については、何らかのがんの基準値を決定しようとする場合、「感度」と「特異度」とについては、表中に記載された、感度と特異度で判定できるのかを総合的に表す指標であるAUCを用いて判断することができる。そして、実際の臨床で使用する場合には、これらの指標から容易に導きだすことのできる基準値を用いるか、あるいはさらなる事項を考慮して何らかの基準を作成し、その上で感度と特異度とをさらに明確にすることが考えられるが、このような応用は当該分野における技術常識の範囲内であり、当業者は適宜実施することができる。

　たとえば、ＰＣ１９／ＰＣ１５についてみると、この指標の値が２０を下回ればがんで上回ればがんではないという基準を下にすると、感度がおよそ８０％、特異度がおよそ８０％で診断ができるということになる。そして、これらの数値は、表５の数値に基づき、当業者が算出することができる。

　（実施例３：線形判別を用いた診断）
　次いで、各検体における各糖鎖の定量値（存在量）と強度比（存在比）をパラメーターとして、線形判別を試みた。Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ　Ｆｌｏａｔｉｎｇ　Ｆｏｒｗａｒｄ　Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎを用いてパラメータ選択を行った結果、ＰＣ０９、ＰＣ１０、ＰＣ１４、ＰＣ１９、ＰＣ３８、ＰＣ１２／ＰＣ０９、ＰＣ１２／ＰＣ１１、ＰＣ１６／ＰＣ１４、ＰＣ１８／ＰＣ１４、ＰＣ１９／ＰＣ０１、ＰＣ２１／ＰＣ０１、ＰＣ２８／ＰＣ１２、ＰＣ３５／ＰＣ２６、ＰＣ３８／ＰＣ２９、ＰＣ３９／ＰＣ３４、ＰＣ４９／ＰＣ０９が線形判別式のパラメータとして選択された。これらのすべてのパラメータからなる線形判別式の判別能をＬｅａｖｅ－ｏｎｅ－ｏｕｔ交差テストで評価したところ、正答率は９５．２％であった。

　なお、これらのパラメータについては、単独の糖鎖をマーカーとして用いることができることが理解されるが、線形判別式を用いる場合は、すべてのパラメータを用いるべきことが理解される。

　（実施例４：診断方法）
　本実施例では、罹患状態が不明の被験者に対して、本発明の方法を適用する。

　すなわち、実施例１において記載されるように、被験者から、血清を採取する。得られた血清を、実施例１に記載されたグリコブロッティングにより血中の全Ｎ-結合型糖鎖を回収し、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ　ＭＳ（上記文献参照）により定量的プロファイルを取得する。

　内部標準として加えた既知量の糖鎖のスペクトル上の面積より、表１の各血清由来糖鎖量を算出する。あるいは、実施例１において有意差がでた糖鎖の存在量または実施例２において有意差が出た強度比または実施例３において有意差が出た線形判別式のパラメータを算出する。

　そして、実施例１の表５において示されたデータを下に、被験者ががんに罹患しているか、正常であるかを判断する。

　たとえば、ＰＣ１９／ＰＣ１５を指標にした場合、１０の値がでた場合は、膵臓がんであると判断することができる。

　このように、本発明における開示に基づけば、膵臓がんのバイオマーカーとして使用されうる基準を満たしていることが理解される。

　また、本発明のバイオマーカーの有用性については、疾患と健常との比較でAUCが高いことも重要であり、本発明はこれも満たしているが、これ以外にも、測定の簡便さおよび精度、結果のロバストネス等が期待でき、また新たな診断の手法の開発が可能となったといえ、その有用性の範囲は広く、かつ、高いものであるといえる。

　判断が困難な場合は、複数のマーカー糖鎖を用いることができ、複数の糖鎖を用いることによって診断の精度が上昇することが理解される。

　本発明では、単独のよいマーカー候補が複数あることが見出されたことが特徴である。また、他の局面では、グリコブロッティング法を用いることによって、複数のマーカー候補を同時に精度よく測定できることができるようになったことも利点であり、その点も必要に応じて診断法において活用することができる。

　以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみ、その範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。

　本発明によれば、血清から膵臓がんの有無の診断が可能となる。その結果、適確な医療処置を施すことで、治療効果および予後の改善に貢献することが大いに期待される。

Claims

被験者において、以下の群：PC09、PC10、PC14、PC15、PC19、PC27、PC30、PC35、PC38、PC44およびPC48より選択される少なくとも1つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：PC19とPC15との存在比、PC30とPC10との存在比、PC21とPC15との存在比、PC44とPC10との存在比、PC38とPC19との存在比、PC38とPC10との存在比、PC35とPC26との存在比、PC30とPC21との存在比、PC15とPC10との存在比、PC10とPC09との存在比、PC20とPC19との存在比、PC28とPC19との存在比、PC15とPC13との存在比、PC19とPC01との存在比、PC19とPC14との存在比、PC38とPC21との存在比、PC30とPC19との存在比、PC19とPC12との存在比、PC27とPC10との存在比、PC35とPC19との存在比、PC44とPC19との存在比、PC27とPC21との存在比、PC15とPC12との存在比、PC22とPC15との存在比、PC19とPC09との存在比、PC28とPC10との存在比、PC27とPC06との存在比、PC26とPC15との存在比、PC42とPC19との存在比、PC19とPC07との存在比、PC21とPC14との存在比、PC30とPC22との存在比、PC19とPC11との存在比、PC30とPC26との存在比、PC38とPC22との存在比、PC30とPC12との存在比、PC30とPC29との存在比、PC29とPC15との存在比、PC35とPC10との存在比、PC14とPC13との存在比、PC21とPC20との存在比、PC48とPC43との存在比、PC29とPC19との存在比、PC10とPC07との存在比、PC38とPC29との存在比、PC19とPC05との存在比、PC11とPC09との存在比、PC32とPC10との存在比、PC44とPC21との存在比、PC21とPC09との存在比、PC38とPC26との存在比、PC30とPC13との存在比、PC42とPC10との存在比、PC13とPC09との存在比、PC21とPC11との存在比、PC30とPC06との存在比、PC30とPC28との存在比、PC10とPC01との存在比、PC38とPC12との存在比、PC27とPC11との存在比、PC44とPC26との存在比、PC30とPC24との存在比、PC27とPC19との存在比、PC22とPC14との存在比、PC29とPC27との存在比、PC21とPC18との存在比、PC13とPC08との存在比、PC27とPC24との存在比、PC19とPC16との存在比、PC49とPC15との存在比、PC14とPC12との存在比、PC27とPC22との存在比、PC48とPC10との存在比、PC21とPC07との存在比、PC44とPC41との存在比、PC14とPC06との存在比、PC19とPC08との存在比、PC30とPC11との存在比、PC22とPC09との存在比、PC27とPC26との存在比、PC42とPC21との存在比、PC14とPC10との存在比、PC24とPC15との存在比、PC44とPC22との存在比、PC34とPC10との存在比、PC48とPC22との存在比、PC27とPC12との存在比、PC49とPC44との存在比、PC49とPC27との存在比、PC30とPC23との存在比、PC44とPC29との存在比、PC48とPC19との存在比、PC28とPC15との存在比、PC11とPC10との存在比、PC16とPC10との存在比、PC49とPC09との存在比、PC32とPC19との存在比、PC27とPC13との存在比、PC44とPC13との存在比、PC27とPC16との存在比、PC10とPC05との存在比、PC21とPC16との存在比、PC20とPC13との存在比、PC28とPC26との存在比、PC38とPC05との存在比、PC28とPC21との存在比、PC19とPC18との存在比、PC38とPC13との存在比、PC42とPC26との存在比、PC12とPC07との存在比、PC44とPC12との存在比、PC20とPC10との存在比、PC22とPC11との存在比、PC48とPC39との存在比、PC16とPC15との存在比、PC27とPC18との存在比、PC15とPC05との存在比、PC30とPC05との存在比、PC39とPC15との存在比、PC15とPC01との存在比、PC16とPC09との存在比、PC44とPC39との存在比、PC45とPC30との存在比、PC49とPC30との存在比、PC19とPC13との存在比、PC21とPC01との存在比、PC24とPC09との存在比、PC27とPC01との存在比、PC27とPC23との存在比、PC22とPC20との存在比、PC51とPC49との存在比、PC26とPC18との存在比、PC22とPC07との存在比、PC42とPC22との存在比、PC30とPC01との存在比、PC18とPC09との存在比、PC27とPC05との存在比、PC49とPC35との存在比、PC36とPC10との存在比、PC23とPC15との存在比、PC35とPC22との存在比、PC13とPC07との存在比、PC20とPC09との存在比、PC28とPC22との存在比、PC20とPC14との存在比、PC49とPC38との存在比、PC35とPC21との存在比、PC45とPC44との存在比、PC45とPC27との存在比、PC48とPC45との存在比、PC49とPC34との存在比、PC48とPC26との存在比、PC26とPC20との存在比、PC44とPC23との存在比、PC49とPC20との存在比、PC09とPC01との存在比、PC16とPC14との存在比、PC29とPC10との存在比、PC42とPC29との存在比、PC32とPC22との存在比、PC24とPC14との存在比、PC29とPC14との存在比、PC42とPC13との存在比、PC34とPC19との存在比、PC35とPC13との存在比、PC27とPC15との存在比、PC11とPC07との存在比、PC24とPC19との存在比、PC36とPC19との存在比、PC32とPC21との存在比、PC35とPC12との存在比、PC51とPC22との存在比、PC49とPC32との存在比、PC42とPC12との存在比、PC09とPC05との存在比、PC15とPC09との存在比、PC29とPC28との存在比、PC14とPC01との存在比、PC28とPC13との存在比、PC29とPC21との存在比、PC38とPC15との存在比、PC45とPC15との存在比、PC38とPC01との存在比、PC39とPC34との存在比、PC44とPC28との存在比、PC18とPC14との存在比およびPC28とPC12との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、該被験者の膵臓がんの診断方法。
前記存在比は、前記糖鎖の存在量の強度比を指標とすることを特徴とする、請求項１に記載の膵臓がんの診断方法。
前記測定は、前記被験者の血液を対象として行われることを特徴とする、請求項１に記載の膵臓がんの診断方法。
前記測定は、血清中の糖鎖の存在量を指標とする、請求項１に記載の膵臓がんの診断方法。
前記測定は、
　Ａ）グリコブロッティング(GlycoBlotting)法により、Ｎ-結合型糖鎖を回収する工程；および
　Ｂ）マトリックス支援レーザー脱離イオン化（ＭＡＬＤＩ）－飛行時間型（ＴＯＦ）質量スペクトル（ＭＳ）法により定量的プロファイルを取得する工程
を包含する、請求項１に記載の膵臓がんの診断方法。
以下の群：PC09、PC10、PC14、PC15、PC19、PC27、PC30、PC35、PC38、PC44およびPC48より選択される少なくとも1つの糖鎖の存在量、ならびに／または、以下の群：PC19とPC15との存在比、PC30とPC10との存在比、PC21とPC15との存在比、PC44とPC10との存在比、PC38とPC19との存在比、PC38とPC10との存在比、PC35とPC26との存在比、PC30とPC21との存在比、PC15とPC10との存在比、PC10とPC09との存在比、PC20とPC19との存在比、PC28とPC19との存在比、PC15とPC13との存在比、PC19とPC01との存在比、PC19とPC14との存在比、PC38とPC21との存在比、PC30とPC19との存在比、PC19とPC12との存在比、PC27とPC10との存在比、PC35とPC19との存在比、PC44とPC19との存在比、PC27とPC21との存在比、PC15とPC12との存在比、PC22とPC15との存在比、PC19とPC09との存在比、PC28とPC10との存在比、PC27とPC06との存在比、PC26とPC15との存在比、PC42とPC19との存在比、PC19とPC07との存在比、PC21とPC14との存在比、PC30とPC22との存在比、PC19とPC11との存在比、PC30とPC26との存在比、PC38とPC22との存在比、PC30とPC12との存在比、PC30とPC29との存在比、PC29とPC15との存在比、PC35とPC10との存在比、PC14とPC13との存在比、PC21とPC20との存在比、PC48とPC43との存在比、PC29とPC19との存在比、PC10とPC07との存在比、PC38とPC29との存在比、PC19とPC05との存在比、PC11とPC09との存在比、PC32とPC10との存在比、PC44とPC21との存在比、PC21とPC09との存在比、PC38とPC26との存在比、PC30とPC13との存在比、PC42とPC10との存在比、PC13とPC09との存在比、PC21とPC11との存在比、PC30とPC06との存在比、PC30とPC28との存在比、PC10とPC01との存在比、PC38とPC12との存在比、PC27とPC11との存在比、PC44とPC26との存在比、PC30とPC24との存在比、PC27とPC19との存在比、PC22とPC14との存在比、PC29とPC27との存在比、PC21とPC18との存在比、PC13とPC08との存在比、PC27とPC24との存在比、PC19とPC16との存在比、PC49とPC15との存在比、PC14とPC12との存在比、PC27とPC22との存在比、PC48とPC10との存在比、PC21とPC07との存在比、PC44とPC41との存在比、PC14とPC06との存在比、PC19とPC08との存在比、PC30とPC11との存在比、PC22とPC09との存在比、PC27とPC26との存在比、PC42とPC21との存在比、PC14とPC10との存在比、PC24とPC15との存在比、PC44とPC22との存在比、PC34とPC10との存在比、PC48とPC22との存在比、PC27とPC12との存在比、PC49とPC44との存在比、PC49とPC27との存在比、PC30とPC23との存在比、PC44とPC29との存在比、PC48とPC19との存在比、PC28とPC15との存在比、PC11とPC10との存在比、PC16とPC10との存在比、PC49とPC09との存在比、PC32とPC19との存在比、PC27とPC13との存在比、PC44とPC13との存在比、PC27とPC16との存在比、PC10とPC05との存在比、PC21とPC16との存在比、PC20とPC13との存在比、PC28とPC26との存在比、PC38とPC05との存在比、PC28とPC21との存在比、PC19とPC18との存在比、PC38とPC13との存在比、PC42とPC26との存在比、PC12とPC07との存在比、PC44とPC12との存在比、PC20とPC10との存在比、PC22とPC11との存在比、PC48とPC39との存在比、PC16とPC15との存在比、PC27とPC18との存在比、PC15とPC05との存在比、PC30とPC05との存在比、PC39とPC15との存在比、PC15とPC01との存在比、PC16とPC09との存在比、PC44とPC39との存在比、PC45とPC30との存在比、PC49とPC30との存在比、PC19とPC13との存在比、PC21とPC01との存在比、PC24とPC09との存在比、PC27とPC01との存在比、PC27とPC23との存在比、PC22とPC20との存在比、PC51とPC49との存在比、PC26とPC18との存在比、PC22とPC07との存在比、PC42とPC22との存在比、PC30とPC01との存在比、PC18とPC09との存在比、PC27とPC05との存在比、PC49とPC35との存在比、PC36とPC10との存在比、PC23とPC15との存在比、PC35とPC22との存在比、PC13とPC07との存在比、PC20とPC09との存在比、PC28とPC22との存在比、PC20とPC14との存在比、PC49とPC38との存在比、PC35とPC21との存在比、PC45とPC44との存在比、PC45とPC27との存在比、PC48とPC45との存在比、PC49とPC34との存在比、PC48とPC26との存在比、PC26とPC20との存在比、PC44とPC23との存在比、PC49とPC20との存在比、PC09とPC01との存在比、PC16とPC14との存在比、PC29とPC10との存在比、PC42とPC29との存在比、PC32とPC22との存在比、PC24とPC14との存在比、PC29とPC14との存在比、PC42とPC13との存在比、PC34とPC19との存在比、PC35とPC13との存在比、PC27とPC15との存在比、PC11とPC07との存在比、PC24とPC19との存在比、PC36とPC19との存在比、PC32とPC21との存在比、PC35とPC12との存在比、PC51とPC22との存在比、PC49とPC32との存在比、PC42とPC12との存在比、PC09とPC05との存在比、PC15とPC09との存在比、PC29とPC28との存在比、PC14とPC01との存在比、PC28とPC13との存在比、PC29とPC21との存在比、PC38とPC15との存在比、PC45とPC15との存在比、PC38とPC01との存在比、PC39とPC34との存在比、PC44とPC28との存在比、PC18とPC14との存在比およびPC28とPC12との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比を測定する工程を包含する、膵臓がん患者由来のサンプルの選別方法。
以下の群：PC09、PC10、PC14、PC15、PC19、PC27、PC30、PC35、PC38、PC44およびPC48ならびに／または、以下の群：PC19とPC15との存在比、PC30とPC10との存在比、PC21とPC15との存在比、PC44とPC10との存在比、PC38とPC19との存在比、PC38とPC10との存在比、PC35とPC26との存在比、PC30とPC21との存在比、PC15とPC10との存在比、PC10とPC09との存在比、PC20とPC19との存在比、PC28とPC19との存在比、PC15とPC13との存在比、PC19とPC01との存在比、PC19とPC14との存在比、PC38とPC21との存在比、PC30とPC19との存在比、PC19とPC12との存在比、PC27とPC10との存在比、PC35とPC19との存在比、PC44とPC19との存在比、PC27とPC21との存在比、PC15とPC12との存在比、PC22とPC15との存在比、PC19とPC09との存在比、PC28とPC10との存在比、PC27とPC06との存在比、PC26とPC15との存在比、PC42とPC19との存在比、PC19とPC07との存在比、PC21とPC14との存在比、PC30とPC22との存在比、PC19とPC11との存在比、PC30とPC26との存在比、PC38とPC22との存在比、PC30とPC12との存在比、PC30とPC29との存在比、PC29とPC15との存在比、PC35とPC10との存在比、PC14とPC13との存在比、PC21とPC20との存在比、PC48とPC43との存在比、PC29とPC19との存在比、PC10とPC07との存在比、PC38とPC29との存在比、PC19とPC05との存在比、PC11とPC09との存在比、PC32とPC10との存在比、PC44とPC21との存在比、PC21とPC09との存在比、PC38とPC26との存在比、PC30とPC13との存在比、PC42とPC10との存在比、PC13とPC09との存在比、PC21とPC11との存在比、PC30とPC06との存在比、PC30とPC28との存在比、PC10とPC01との存在比、PC38とPC12との存在比、PC27とPC11との存在比、PC44とPC26との存在比、PC30とPC24との存在比、PC27とPC19との存在比、PC22とPC14との存在比、PC29とPC27との存在比、PC21とPC18との存在比、PC13とPC08との存在比、PC27とPC24との存在比、PC19とPC16との存在比、PC49とPC15との存在比、PC14とPC12との存在比、PC27とPC22との存在比、PC48とPC10との存在比、PC21とPC07との存在比、PC44とPC41との存在比、PC14とPC06との存在比、PC19とPC08との存在比、PC30とPC11との存在比、PC22とPC09との存在比、PC27とPC26との存在比、PC42とPC21との存在比、PC14とPC10との存在比、PC24とPC15との存在比、PC44とPC22との存在比、PC34とPC10との存在比、PC48とPC22との存在比、PC27とPC12との存在比、PC49とPC44との存在比、PC49とPC27との存在比、PC30とPC23との存在比、PC44とPC29との存在比、PC48とPC19との存在比、PC28とPC15との存在比、PC11とPC10との存在比、PC16とPC10との存在比、PC49とPC09との存在比、PC32とPC19との存在比、PC27とPC13との存在比、PC44とPC13との存在比、PC27とPC16との存在比、PC10とPC05との存在比、PC21とPC16との存在比、PC20とPC13との存在比、PC28とPC26との存在比、PC38とPC05との存在比、PC28とPC21との存在比、PC19とPC18との存在比、PC38とPC13との存在比、PC42とPC26との存在比、PC12とPC07との存在比、PC44とPC12との存在比、PC20とPC10との存在比、PC22とPC11との存在比、PC48とPC39との存在比、PC16とPC15との存在比、PC27とPC18との存在比、PC15とPC05との存在比、PC30とPC05との存在比、PC39とPC15との存在比、PC15とPC01との存在比、PC16とPC09との存在比、PC44とPC39との存在比、PC45とPC30との存在比、PC49とPC30との存在比、PC19とPC13との存在比、PC21とPC01との存在比、PC24とPC09との存在比、PC27とPC01との存在比、PC27とPC23との存在比、PC22とPC20との存在比、PC51とPC49との存在比、PC26とPC18との存在比、PC22とPC07との存在比、PC42とPC22との存在比、PC30とPC01との存在比、PC18とPC09との存在比、PC27とPC05との存在比、PC49とPC35との存在比、PC36とPC10との存在比、PC23とPC15との存在比、PC35とPC22との存在比、PC13とPC07との存在比、PC20とPC09との存在比、PC28とPC22との存在比、PC20とPC14との存在比、PC49とPC38との存在比、PC35とPC21との存在比、PC45とPC44との存在比、PC45とPC27との存在比、PC48とPC45との存在比、PC49とPC34との存在比、PC48とPC26との存在比、PC26とPC20との存在比、PC44とPC23との存在比、PC49とPC20との存在比、PC09とPC01との存在比、PC16とPC14との存在比、PC29とPC10との存在比、PC42とPC29との存在比、PC32とPC22との存在比、PC24とPC14との存在比、PC29とPC14との存在比、PC42とPC13との存在比、PC34とPC19との存在比、PC35とPC13との存在比、PC27とPC15との存在比、PC11とPC07との存在比、PC24とPC19との存在比、PC36とPC19との存在比、PC32とPC21との存在比、PC35とPC12との存在比、PC51とPC22との存在比、PC49とPC32との存在比、PC42とPC12との存在比、PC09とPC05との存在比、PC15とPC09との存在比、PC29とPC28との存在比、PC14とPC01との存在比、PC28とPC13との存在比、PC29とPC21との存在比、PC38とPC15との存在比、PC45とPC15との存在比、PC38とPC01との存在比、PC39とPC34との存在比、PC44とPC28との存在比、PC18とPC14との存在比およびPC28とPC12との存在比からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖の存在比の膵臓がんのマーカーとしての使用。