WO2009157348A1 - アンモニウムジチオカルバメートの保存方法 - Google Patents
アンモニウムジチオカルバメートの保存方法 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2009157348A1 WO2009157348A1 PCT/JP2009/060983 JP2009060983W WO2009157348A1 WO 2009157348 A1 WO2009157348 A1 WO 2009157348A1 JP 2009060983 W JP2009060983 W JP 2009060983W WO 2009157348 A1 WO2009157348 A1 WO 2009157348A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- ammonium dithiocarbamate
- storage
- packaging material
- bag
- nitrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B21/00—Nitrogen; Compounds thereof
- C01B21/082—Compounds containing nitrogen and non-metals and optionally metals
- C01B21/12—Carbamic acid or thiocarbamic acid; Salts thereof
Definitions
- the present invention relates to a method for storing ammonium dithiocarbamate.
- Patent Document 1 The compound represented by the formula (1) is used as an intermediate for producing a compound useful as a drug substance (Patent Document 1).
- Non-patent Documents 2 and 3 “Ammonium dithiocarbamate is an unstable, light yellow, crystalline solid.”
- Non-patent Document 1 “The dry product can be preserved for several days at 0 ° with little decomposition. Under the same conditions , a water solution is stable for several weeks.)
- '' Non-Patent Document 1 “The crystals were colorless, had the habit of orthorhombic tablets, and decompd. In air and under x-irradn.
- Non-Patent Document 3 CA abstract) “(NH4- [SC (S) (NH2)] (ammonium dithiocarbamate (I)) exhibits an endothermic reversible ⁇ ⁇ ⁇ transition at 63 ° C. and decomposes and melts at 99 ° C. (NH 4-[ SC (S) (NH2)] (I) optionally an endothermic reversible ⁇ ⁇ ⁇ transformation at 63 ° and decomd. On melting at 99 °.) ”(Non-Patent Document 4, CA abstract) International Publication No. 02/38564 pamphlet U.S. Pat. No. 2,176,619 U.S. Pat. No. 2,213,370 U.S. Pat.
- Non-Patent Document 1 (Inorganic syntheses III (1950), 48-50.) Describes a method for preserving the compound represented by the formula (1) as follows. It can be stored without degradation. Under the same conditions, the aqueous solution is stable for several weeks. "
- the compound represented by these is put in a packaging material under an inert gas atmosphere and sealed.
- the inert gas is nitrogen
- the packaging material is a double bag of a polyethylene bag and an aluminum laminate bag
- the sealing method is a method of heat sealing the aluminum laminate
- the storage temperature is 40 ° C. or less.
- a precursor of a compound useful as a drug substance or a synthetic raw material for the intermediate can be stably stored for a long period of time.
- the inert gas used is not particularly limited as long as it does not react with the compound represented by the formula (1), and examples thereof include nitrogen, helium, and argon, and preferably nitrogen.
- the packaging material to be used is not particularly limited as long as the inside can be sealed, but preferably a polyethylene bag and an aluminum laminated bag, and more preferably a polyethylene bag (interior) and an aluminum laminated bag (exterior). Heavy.
- the sealing method is not particularly limited as long as the inside can be sealed, and a method of heat sealing the packaging material is preferable.
- the storage temperature is usually ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 40 ° C., more preferably 0 to 25 ° C.
- Example 1 10 g of ammonium dithiocarbamate (dried product) (1) was filled into a nitrogen-substituted polyethylene bag and bound with a rubber band. This was further placed in an aluminum laminate bag substituted with nitrogen, heat sealed, and stored at 40 ° C. (RUN 2 in the table below) and 25 ° C. (RUN 3 in the table below). After 24 to 25 days, ammonium dithiocarbamate content analysis was performed.
- Ammonium dithiocarbamate analysis condition column SUMIPAX ODS A-212, 5 ⁇ m, 6mm ⁇ ⁇ 15cm Column temperature: Constant temperature around 25 ° C Wavelength: 254nm Flow rate: 1ml / min
- Mobile phase A solution 0.1% trifluoroacetic acid aqueous solution, B solution 0.1% trifluoroacetic acid-containing acetonitrile solution
- Injection volume 10 ⁇ l
- RUN 2 and 3 were filled in a nitrogen-substituted polyethylene bag with ammonium dithiocarbamate (1), bound with a rubber band, and then put into a nitrogen-laminated aluminum laminate bag for heat sealing.
- ⁇ RUN4 left the ammonium dithiocarbamate (1) in an open atmosphere.
- the present invention is an excellent storage method capable of stably storing easily decomposed ammonium dithiocarbamate.
- a precursor of a compound useful as a drug substance or a synthetic raw material for the intermediate can be stably stored for a long period of time.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
医薬品原体として有用な化合物の前駆体またはその中間体の合成原料であるアンモニウムジチオカルバメートを、不活性ガス雰囲気下、包装材料中に入れ密封することを特徴とする保存方法。
Description
本発明は、アンモニウムジチオカルバメートの保存方法に関する。
式（１）で表される化合物は、医薬品原体として有用な化合物の製造中間体として用いられている(特許文献１)。その合成方法としていくつかの方法が知られている(例えば特許文献２、３、４、非特許文献１、２参照)。
式（１）で表される化合物の安定性に関する情報として、下記のような記載が挙げられている。
「この代替方法の利点は、アンモニウムジチオカルバメートの水溶液は乾燥粉末よりも安定であることである。(An advantage of this alternative method is the fact that a water solution of ammonium dithiocarbamate is more stable than the dry powder.)」(特許文献2、3、4)
「この改良において生成物は水溶液として得られ、これは固体のアンモニウムジチオカルバメートが不安定であることから望ましい。(In this modification the product is secured as an aqueous solution, which is desirable, since solid ammonium dithiocarbamate is unstable.)」(特許文献4)
「アンモニウムジチオカルバメートの品質は大幅に改善され、合成に使用する前の精製が不要になった。この品質の改善により、はっきりとより安定な化合物が得られた。(The quality of ammonium dithiocarbamate has been greatly improved making purification unnecessary before use of the compound for synthetic work. By this improvement in quality a distinctly more stable compound is obtained.)」(特許文献2、3)
「アンモニウムジチオカルバメートは不安定で淡黄色の結晶性の固体である。(Ammonium dithiocarbamate is an unstable, light yellow, crystalline solid.)」(非特許文献1)
「乾燥した生成物は0℃で数日間ほとんど分解なく保存できる。同じ条件下、水溶液は数週間安定である。(The dry product can be preserved for several days at 0°with little decomposition. Under the same conditions, a water solution is stable for several weeks.)」(非特許文献1)
「結晶は無色で、斜方晶系の板状になりやすく、空気中やX線照射で分解する。(The crystals were colorless, had the habit of orthorhombic tablets, and decompd. in air and under x-irradn.)」(非特許文献３, CA abstract)
「(NH4-[SC(S)(NH2)] (アンモニウムジチオカルバメート(I))は、63℃で吸熱性の可逆的なα→β転移を示し、99℃で分解溶融する。(NH4-[SC(S)(NH2)](I) exhibited an endothermic reversible α → β transformation at 63°and decomd. on melting at 99°.)」(非特許文献４, CA abstract)
国際公開第０２／３８５６４号パンフレット
米国特許第２１１７６１９号明細書
米国特許第２１２３３７０号明細書
米国特許第２２０７６２７号明細書
Inorganic syntheses III (1950), 48-50.
Synthesis 1985, 948-949.
Ricerca Scientifica (1967), 37, 993-994.
Zeitschrift fuer Anorganische und Allgemeine Chemie (1969), 364, 161-176.
「この代替方法の利点は、アンモニウムジチオカルバメートの水溶液は乾燥粉末よりも安定であることである。(An advantage of this alternative method is the fact that a water solution of ammonium dithiocarbamate is more stable than the dry powder.)」(特許文献2、3、4)
「この改良において生成物は水溶液として得られ、これは固体のアンモニウムジチオカルバメートが不安定であることから望ましい。(In this modification the product is secured as an aqueous solution, which is desirable, since solid ammonium dithiocarbamate is unstable.)」(特許文献4)
「アンモニウムジチオカルバメートの品質は大幅に改善され、合成に使用する前の精製が不要になった。この品質の改善により、はっきりとより安定な化合物が得られた。(The quality of ammonium dithiocarbamate has been greatly improved making purification unnecessary before use of the compound for synthetic work. By this improvement in quality a distinctly more stable compound is obtained.)」(特許文献2、3)
「アンモニウムジチオカルバメートは不安定で淡黄色の結晶性の固体である。(Ammonium dithiocarbamate is an unstable, light yellow, crystalline solid.)」(非特許文献1)
「乾燥した生成物は0℃で数日間ほとんど分解なく保存できる。同じ条件下、水溶液は数週間安定である。(The dry product can be preserved for several days at 0°with little decomposition. Under the same conditions, a water solution is stable for several weeks.)」(非特許文献1)
「結晶は無色で、斜方晶系の板状になりやすく、空気中やX線照射で分解する。(The crystals were colorless, had the habit of orthorhombic tablets, and decompd. in air and under x-irradn.)」(非特許文献３, CA abstract)
「(NH4-[SC(S)(NH2)] (アンモニウムジチオカルバメート(I))は、63℃で吸熱性の可逆的なα→β転移を示し、99℃で分解溶融する。(NH4-[SC(S)(NH2)](I) exhibited an endothermic reversible α → β transformation at 63°and decomd. on melting at 99°.)」(非特許文献４, CA abstract)
式（１）で表される化合物の保存方法として、上記のように、非特許文献1(Inorganic syntheses III (1950), 48-50.)には「乾燥した生成物は0℃で数日間ほとんど分解なく保存できる。同じ条件下、水溶液は数週間安定である。」と挙げられている。
しかしながらこれらの方法は、0℃に冷却する必要がありかつ数日間しか安定性の記載がない、具体的な包装などの記載がない、水溶液中ではより安定ではあるが水を使用できない合成反応には用いることが出来ない、などの実用面での問題点がある。
本発明者らは種々の検討を行った結果、下記式（１）で表される化合物の保存方法を見出し、本発明を完成した。
即ち本発明は以下のものに関する。
〔１〕 式（１）：
即ち本発明は以下のものに関する。
〔１〕 式（１）：
〔２〕 不活性ガスが窒素である〔１〕に記載の保存方法。
〔３〕 包装材料がポリエチレン袋とアルミラミネート袋の二重である、〔１〕に記載の保存方法。
〔４〕 密封方法がヒートシールする方法である、〔１〕に記載の保存方法。
〔５〕 保存温度が４０℃以下である、〔１〕に記載の保存方法。
〔６〕 不活性ガスが窒素であり、包装材料がポリエチレン袋とアルミラミネート袋の二重であり、密封方法がアルミラミネートをヒートシールする方法であり、保存温度が４０℃以下である、〔１〕に記載の保存方法。
本発明によれば、医薬品原体として有用な化合物の前駆体またはその中間体の合成原料を長期間安定に保存することができる。
本発明の保存方法について詳細に説明する。
使用される不活性ガスとしては、式（１）で表される化合物と反応しなければ特に限定されず、例えば窒素、ヘリウム、アルゴンなどが挙げられ、好ましくは窒素が挙げられる。
使用される包装材料としては、内部を密封できるものであれば特に限定されないが、好ましくは、ポリエチレン袋、アルミラミネート袋であり、さらに好ましくはポリエチレン袋(内装)とアルミラミネート袋(外装)の二重が挙げられる。
密封方法としては、内部を密封できる方法であれば特に限定されないが、好ましくは包装材料をヒートシールする方法が挙げられる。
保存温度としては、通常－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～４０℃、さらに好ましくは０～２５℃、が挙げられる。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
実施例１
アンモニウムジチオカルバメート（乾燥品）（１）10gを窒素置換したポリエチレン袋に充填し、ゴムバンドで結束した。これをさらに窒素置換したアルミラミネート袋に入れてヒートシールを行い、40℃（下表RUN２）および25℃（下表RUN３）で保存した。24日～25日後に、アンモニウムジチオカルバメートの含量分析を行った。
アンモニウムジチオカルバメート（乾燥品）（１）10gを窒素置換したポリエチレン袋に充填し、ゴムバンドで結束した。これをさらに窒素置換したアルミラミネート袋に入れてヒートシールを行い、40℃（下表RUN２）および25℃（下表RUN３）で保存した。24日～25日後に、アンモニウムジチオカルバメートの含量分析を行った。
アンモニウムジチオカルバメートの含量分析結果を下表にまとめた。
窒素雰囲気下、アルミラミネート中にヒートシールし、40℃で24日間（下表RUN２）および25℃で25日間（下表RUN３）保存した場合、含量は低下しなかった。
空気雰囲気、開放した状態でアンモニウムジチオカルバメート（1）を25℃で10日間放置した場合、含量は70％まで低下した（下表RUN４）。アンモニウムジチオカルバメートの含量は液体クロマトグラフで分析した。
窒素雰囲気下、アルミラミネート中にヒートシールし、40℃で24日間（下表RUN２）および25℃で25日間（下表RUN３）保存した場合、含量は低下しなかった。
空気雰囲気、開放した状態でアンモニウムジチオカルバメート（1）を25℃で10日間放置した場合、含量は70％まで低下した（下表RUN４）。アンモニウムジチオカルバメートの含量は液体クロマトグラフで分析した。
アンモニウムジチオカルバメート分析条件
カラム：SUMIPAX ODS A-212 、5μm、6mmφ×15cm
カラム温度：25℃付近の一定温度
測定波長：254nm
流量：1ml/min
移動相：A液 0.1％ トリフルオロ酢酸水溶液、 B液 0.1％ トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント条件：A液/B液＝90/10（0分）→10/90（40分）→10/90（50分）
注入量：10μl
カラム：SUMIPAX ODS A-212 、5μm、6mmφ×15cm
カラム温度：25℃付近の一定温度
測定波長：254nm
流量：1ml/min
移動相：A液 0.1％ トリフルオロ酢酸水溶液、 B液 0.1％ トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント条件：A液/B液＝90/10（0分）→10/90（40分）→10/90（50分）
注入量：10μl
また、(2S)-4-(クロロアセチル)-2-メチル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシラート（２）と反応させ、その収率を比較した。
実施例２
窒素雰囲気下撹拌下、アンモニウムジチオカルバメート(保存開始0日, 40℃24日, 25℃25日)5gに2-プロパノール１0gを加え、アリル (2S)-4-(クロロアセチル)-2-メチル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシラート（２）10.0gを含有する2-プロパノール（10g）/テトラヒドロフラン(23.0g)溶液（43.0g）を0℃で滴下した。2時間後、20℃で20%メタンスルホン酸(0.5g)／2-プロパノール(1.0g)溶液を加えた。2時間後、原料の消失を確認し、水105gを滴下し、0℃に冷却した。析出した固体をろ取し、冷却した2-プロパノール15gで2回洗浄した。減圧下で乾燥し、アリル (2S)-4-(2-メルカプト-1,3-チアゾール-4-イル)-2-メチル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキシラート（３）を得た。
収率などを下表にまとめた。
いずれのアンモニウムジチオカルバメートを用いても、反応は進行し、収率88～93%であった。
また、同様の反応を、含量が70%のアンモニウムジチオカルバメートを用いて実施した場合、反応は全く進行しなかった（RUN４）。
収率などを下表にまとめた。
いずれのアンモニウムジチオカルバメートを用いても、反応は進行し、収率88～93%であった。
また、同様の反応を、含量が70%のアンモニウムジチオカルバメートを用いて実施した場合、反応は全く進行しなかった（RUN４）。
・RUN４は空気雰囲気、開放した状態でアンモニウムジチオカルバメート（1）を放置した。
以上より、本発明は、分解しやすいアンモニウムジチオカルバメートを安定に保存することが出来る優れた保存方法であることがわかる。
本発明によれば、医薬品原体として有用な化合物の前駆体またはその中間体の合成原料を長期間安定に保存することができる。
Claims (6)
- 式（１）：
- 不活性ガスが窒素である請求項１記載の保存方法。
- 包装材料がポリエチレン袋とアルミラミネート袋の二重である、請求項１記載の保存方法。
- 密封方法がヒートシールする方法である、請求項１記載の保存方法。
- 保存温度が４０℃以下である、請求項１記載の保存方法。
- 不活性ガスが窒素であり、包装材料がポリエチレン袋とアルミラミネート袋の二重であり、密封方法がアルミラミネートをヒートシールする方法であり、保存温度が４０℃以下である、請求項１記載の保存方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008-166940 | 2008-06-26 | ||
| JP2008166940 | 2008-06-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2009157348A1 true WO2009157348A1 (ja) | 2009-12-30 |
Family
ID=41444416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2009/060983 Ceased WO2009157348A1 (ja) | 2008-06-26 | 2009-06-17 | アンモニウムジチオカルバメートの保存方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2009157348A1 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2207627A (en) * | 1938-12-03 | 1940-07-09 | Goodrich Co B F | Process for the manufacture of ammonium dithiocarbamate |
| JPH08282739A (ja) * | 1995-02-14 | 1996-10-29 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 医薬品類の保存方法 |
| JP2001097987A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Nippon Soda Co Ltd | 脱離基を有するエノール化合物の保存方法 |
| JP2002363192A (ja) * | 2001-06-01 | 2002-12-18 | Nippon Soda Co Ltd | エノール化合物の保存方法 |
| JP2003335380A (ja) * | 2002-05-17 | 2003-11-25 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 酸素インジケーター機能付き包装体 |
-
2009
- 2009-06-17 WO PCT/JP2009/060983 patent/WO2009157348A1/ja not_active Ceased
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2207627A (en) * | 1938-12-03 | 1940-07-09 | Goodrich Co B F | Process for the manufacture of ammonium dithiocarbamate |
| JPH08282739A (ja) * | 1995-02-14 | 1996-10-29 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 医薬品類の保存方法 |
| JP2001097987A (ja) * | 1999-10-01 | 2001-04-10 | Nippon Soda Co Ltd | 脱離基を有するエノール化合物の保存方法 |
| JP2002363192A (ja) * | 2001-06-01 | 2002-12-18 | Nippon Soda Co Ltd | エノール化合物の保存方法 |
| JP2003335380A (ja) * | 2002-05-17 | 2003-11-25 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 酸素インジケーター機能付き包装体 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| G. GATTOW ET AL.: "Untersuchungen uber Dithiocarbamidsaure SC(CH) (NH2) 1. Darstellung und Eigenschaften der freien Saure", Z. ANORG. ALLG. CHEM., vol. 364, 1969, pages 161 - 176 * |
| LUCIA C. ET AL.: "La struttura cristallina del ditiocarbammato d'ammonio", RICERCA SCIENTIFICA, vol. 37, 1967, pages 993 - 994 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2499394T3 (es) | Procedimiento de fabricación de P4O6 con rendimiento alto | |
| JP5722843B2 (ja) | １，３−ジヨードヒダントイン化合物およびその製造方法 | |
| WO2009157348A1 (ja) | アンモニウムジチオカルバメートの保存方法 | |
| Jayant et al. | Grinding and milling (mechanochemical) methods: An excellent greener approach to develop sustainable materials | |
| Gorai et al. | Shape selective solvothermal synthesis of copper sulphides: role of ethylenediamine–water solvent system | |
| CN104262227B (zh) | 一种制备(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的方法 | |
| CN101979395A (zh) | 一种托吡酯的制备方法 | |
| CN116987044B (zh) | 一种4－（对氯苯基）－2－三氟甲基－3－恶唑－5－酮的合成工艺 | |
| JPS5940838B2 (ja) | エチルバナデ−トの改良製造方法 | |
| JP5768895B2 (ja) | 固体カルバジン酸誘導体粉末の製造方法 | |
| JP5192730B2 (ja) | メルカプト複素環化合物の製造方法 | |
| ES2416058T3 (es) | Procedimiento para la obtención de N-vinilpirrolidona a partir de pirrolidona exenta de lactona | |
| KR102428847B1 (ko) | 고체 아민을 활용한 페로브스카이트 유기-무기 복합 소재의 제조 방법 | |
| KR101305053B1 (ko) | 카르밤 산 유도체 분말 제조 방법 | |
| WO2008032330A3 (en) | Improved process for rimonabant | |
| EP2956460B1 (en) | Preparation of alkaline earth metal-complexed metal bisamides from metal monoamides | |
| DE602004030780D1 (en) | Salze von (2s,3s)-3- ää(1s)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutylücarbamoylü oxirane-2-carbonsäure | |
| KR20170137532A (ko) | 마그네슘 아마이드의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 마그네슘 아마이드 | |
| KR20110038113A (ko) | 보호된 알파-케토 베타-아미노 에스테르 및 아미드의 제조 | |
| JP6922924B2 (ja) | 含窒素化合物の製造方法 | |
| Lin et al. | Cyclobenzoin Macrocycles: Guest Capture and Applications in Energy Technologies | |
| US5705701A (en) | Process for producing trimethylsulfoxonium bromide | |
| CN104220423A (zh) | 碱土金属络合的金属双酰胺 | |
| JP2010077070A (ja) | イミダゾール誘導体の精製方法 | |
| Nianqiu et al. | Solid-state host–guest chemistry of pillararenes and its supramolecular confinement effects |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 09770058 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: JP |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 09770058 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |