WO2009147145A1

WO2009147145A1 - MONOETHER-DERIVATE VON DIOLEN, DEREN OH-GRUPPEN SICH IN 2-STELLUNG ZU KOHLENSTOFFATOMEN MIT π-ELEKTRONENPAAREN BEFINDEN

Info

Publication number: WO2009147145A1
Application number: PCT/EP2009/056752
Authority: WO
Inventors: Peter R. Schreiner; Hartmut Schwertfeger
Original assignee: Justus-Liebig-Universität Giessen
Priority date: 2008-06-07
Filing date: 2009-06-02
Publication date: 2009-12-10
Also published as: DE102008027334A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung beschreibt Monoether-Derivate von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit p-Elektronenpaaren befinden. Bei diesen erfindungsgemäßen Monoether-Derivaten handelt es sich um benzylische, allylische oder propargylische Diole, bei denen eine der beiden Hydroxygruppen durch eine Schutzgruppe maskiert ist. Bei der Schutzgruppe handelt es sich um eine Gruppe -CHR1R2, wobei R1 und R2 für Alkylgruppen stehen und die Schutzgruppe mindestens ein Halogenatom enthält. Außerdem werden Verfahren zur Herstellung dieser Monoether-Derivate bereitgestellt: Die erfindungsgemäßen Monoether werden hergestellt, indem das Diol, dessen OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit p-Elektronenpaaren befinden, mit einem halogenierten Alkohol CHOHR1R2 in Gegenwart einer Katalysatorsäure umgesetzt. Dabei sind fluorierte Alkohole bevorzugt. Die monoveretherten Diole ermöglichen die gezielte Herstellung von Derivaten dieser Diole, beispielsweise der korrespondierenden Aminoalkohole und Aminocarbonsäuren.

Description

Patentanmeldung

Monoether-Derivate von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stel I ung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren befinden

Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige Monoether-Derivate von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren befinden, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemäßen Monoether- Derivate sind Diole, bei denen eine der beiden OH-Gruppen mit einer Schutzgruppe -CHR¹R² verethert ist. R¹ ist eine Alkylgruppe, R² steht für Wasserstoff oder eine Alkylgruppe. Die Schutzgruppe enthält mindestens ein Halogenatom, bevorzugt Fluor. Die monoveretherten Diole ermöglichen die gezielte Herstellung von Derivaten solcher Diole, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoff- atomen mit π-Elektronenpaaren befinden. So lassen sich beispielsweise gezielt die korrespondierenden Aminoalkohole und Aminocarbonsäuren von benzyli- schen, allylischen und propargylischen Diolen herstellen.

Beschreibung und Einleitung des allgemeinen Gebietes der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft die Gebiete organische Chemie und Schutzgruppenchemie.

Stand der Technik

Benzylische, allylische und propargylische Diole sind wichtige Ausgangsstoffe für die Herstellung weiterer Benzyl-, AIIyI- und Propargylverbindungen, da Hydro- xygruppen sich bekanntermaßen in eine Vielzahl anderer funktioneller Gruppen überführen lassen. Die genannten Diole werden daher beispielsweise für die Herstellung von Spacern oder Bausteinen in Pharmazeutika oder als Monomere für die Kunststoff Synthese verwendet.

Es ist wünschenswert, vor Einführung weiterer funktioneller Gruppen eine der beiden Hydroxygruppen des Diols zu schützen, um die Bildung von Produktgemischen zu verhindern. Die Schutzgruppe sollte selektiv nur an eine der beiden OH- Gruppen des Diols binden und sich nach der Reaktion der freien OH-Gruppe leicht wieder abspalten lassen. Eine häufig verwendete Methode zum Schutz bzw. zur Maskierung von OH-Gruppen ist deren Veretherung.

In X Wu, RR Schmidt: „Solid-Phase Synthesis of Complex Oligosaccharides Using a Novel Capping Reagent". J Org Chem 2004, 69, 1853-1857 wird die Monove- retherung von (4-Hydroxymethylphenyl)-methanol mit Tritylchlorid beschrieben. Die Tritylgruppe ist eine bekannte Schutzgruppe für primäre Alkohole und lässt sich im schwach Sauren leicht wieder abspalten. Für sekundäre und tertiäre Alkohole ist sie jedoch weniger geeignet, da der Umsetzungsgrad dieser Alkohole mit der Tritylgruppe deutlich geringer ist. Zudem wird grundsätzlich die Tritylgruppe abgespalten, da sie ein sehr stabiles Carbeniumion bildet. Eine direkte Substituti- on von Trityloxygruppen durch andere funktionelle Gruppen ist daher nicht möglich.

Die selektive Monomethylierung von Diolen und Dicarbonsäuren mit Dimethylsul- fat in Gegenwart von Alkali ist in H Ogawa, Y Ichimura, T Chihara, S Teratani, K Taya: „Methylation of Alcohols, Phenols, and Carboxylic Acids, and Selective Mo- nomethylation of Diols and Dicarboxylic Acids with Dimethyl Sulfate by Use of AIu- mina. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986, 59, 2481 -2483 beschrieben. Die Edukte werden vor der Reaktion an Aluminiumoxid adsorbiert. Diese Reaktion liefert hohe Ausbeuten an Monomethylether. Nachteilig ist jedoch, dass das verwendete Di- methylsulfat hoch giftig ist. Außerdem lässt sich die noch freie OH-Gruppe zwar in viele weitere funktionelle Gruppen überführen, doch Methylether sind nur schwer zu spalten, so dass eine Überführung der Methylethergruppe in andere funktionelle Gruppen sehr schwierig ist. Daher eigenen sich die monomethylierten Reakti- onsprodukte nur bedingt für weitere Synthesen.

Auch in QH Zheng, X Liu, X Fei, JQ Wang, DW Ohannesian, LC Erickson, KL Stone, TD Martinez, KD Miller, GD Hutchins: „Synthesis of radiolabeled O⁶- benzylguanine derivatives as new potential PET tumor imaging agents for the DNA repair protein O⁶-alkylguanine-DNA alkyltransferase". J Label Compd Radi- opharm 2002, 45, 1239-1252 wird die selektive Überführung von (4- Hydroxymethylphenyl)-methanol in den korrespondierenden Monomethylether beschrieben. Dabei wird (4-Hydroxymethylphenyl)-methanol mit Methyliodid und Natriumhydrid umgesetzt, wobei wasserfrei gearbeitet werden muss. Nachteilig ist auch hier, dass Methylether schwer spaltbar sind.

P Licence, WK Gray, M Sokolova und M Polioakoff schlagen in „Selective Mono- protection of 1 ,n-Terminal Diols in Superchtical Carbon Dioxide: A Striking Exam- ple of Solvent Tunable Desymmetrization." J Am Chem Soc 2005, 127, 293-298 vor, 1 ,n-terminale Diole mit Alkoholen in superkritischem CO2 mit einem sauren Katalysator zu Verethern. Die selektive Monoveretherung erfordert jedoch Drücke von 200 bar, was einen erheblichen apparativen Aufwand erfordert.

Eine weitere Methode der Monoveretherung von (4-Hydroxylmethylphenyl)- methanol ist in H Miyabe, C Konishi, T Naito: „Diastereoselective Solid-Phase Ra- dical Addition to Oxime Ether Anchored to Polymer Support". Chem Pharm Bull 2003, 51 , 540-544 dargestellt. Hierbei erfolgt die Monoveretherung mit TBSCI (tert.-Butyldimethylsilylchlorid); der Ether kann mit PPTS (Pyridinium-p- toluolsulfonat) wieder gespalten werden. Allerdings müssen sowohl die Verethe- rung als auch die Etherspaltung unter Schutzgasatmosphäre durchgeführt werden.

Die DE 600 20 430 T2 beschreibt perfluorgruppenhaltige Epoxidverbindungen. Diese Verbindungen dienen der Herstellung Wasser und Öl abstoßender Polymere. Die Herstellung der perfluorgruppenhaltigen Epoxidverbindungen erfolgt entweder durch Umsetzung eines perfluorgruppenhaltigen Mono- oder Dialkohols mit einem halogenierten 2-Methyloxiran oder durch Reaktion eines Perfluorgruppen enthaltenden Mono- oder Dialkohols mit einem halogenierten AIIyI und anschlie- ßende Oxidation des Reaktionsproduktes mit einer Persäure. Methoden zur selektiven Monoveretherung von Diolen, deren Hydroxygruppen an Kohlenstoffatome in 2-Stellung zu einem π-Elektronensystem gebunden sind, werden jedoch nicht beschrieben.

Dem Fachmann ist bekannt, dass sich Hydroxygruppen besonders gut eignen, um weitere funktionelle Gruppen in organische Moleküle einzuführen. So lassen sich beispielsweise sekundäre, tertiäre und benzylische Hydroxygruppen mit Hilfe der Ritter-Reaktion in die korrespondierenden Amine überführen. Bei der Ritter- Reaktion werden Nitrile oder Blausäure mit in situ erzeugten Carbokationen zu den entsprechenden N-Alkylamiden umgesetzt. Durch saure oder basische Hydrolyse lässt sich daraus das Amin gewinnen. Alternativ lässt sich die Reaktion auch mit Chloralkylnitrilen anstelle von Nitrilen oder Blausäure durchführen. Dies ist beispielsweise in A Jirgensons, V Kauss, I Kalvinsh, MR Gold: "A Practical Syn- thesis of tert-Alkylamines via the Ritter Reaction with Chloroacetonithle". Synthe- sis 2000, 12, 1709-1712 beschrieben.

Bislang gibt es aber keine Schutzgruppe, mit der man selektiv eine der beiden Hydroxygruppen eines benzylischen, allylischen oder propargylischen Diols ve- rethern kann, und die gleichzeitig leicht wieder abgespalten bzw. in andere funkti- onelle Gruppen überführt werden kann. Zudem erfordern die bisherigen Methoden zur Herstellung von Monomethylethern solcher Diole häufig das Arbeiten unter Schutzgasatmsophäre, einen relativ hohen apparativen Aufwand und / oder die Verwendung giftiger Methylierungsmittel wie Dimethylsulfat. Die vorliegende Erfindung löst dieses Problem, indem sie eine neue Schutzgruppe bereitstellt, mit der solche Diole selektiv monoverethert werden können, bei denen sich die Hydroxygruppen in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π- Elektronenpaaren befinden. Die erfindungsgemäße Schutzgruppe lässt sich leicht einführen und auch leicht wieder abspalten. Zudem ist es je nach den gewählten Reaktionsbedingungen möglich, entweder nur die Schutzgruppe selbst abzuspalten und dabei die OH-Gruppe wieder freizusetzen oder die Schutzgruppe und das daran gebundene Sauerstoffatom gemeinsam abzuspalten. Damit eröffnen sich vielfältige Möglichkeiten, die genannten Diole gezielt und selektiv zu substituieren.

Aufgabe

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, neuartige Monoether-Dehvate von Dio- len, deren Hydroxygruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π- Elektronenpaaren befinden, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung bereitzustellen.

Lösung der Aufgabe

Die Aufgabe der Bereitstellung von Monoether-Derivaten von Diolen, deren Hydroxygruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren befinden, wird erfindungsgemäß gelöst durch Verbindungen der Formel (I)

worin

- Z ausgewählt ist aus

^■ einer zweiwertigen Gruppe -ArR⁷R⁸R⁹R¹⁰-, worin Ar für eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder für eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen steht, wobei im Falle einer Heteroarylgruppe 1 oder 2

Ringatome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel,

^■ einer Alkenylgruppe -CR¹¹=CR¹²- und

^■ einer Alkinylgruppe -C≡C-,

- R¹ für eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -C_nH_pX_q steht,

^■ worin n eine natürliche Zahl von 1 bis 25 ist,

^■ p eine ganze Zahl zwischen O und 50 und q eine natürliche Zahl zwischen 1 und 51 ist, ■ und die Summe von q und p (2n+1 ) ergibt, - R² für Wasserstoff oder eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -C_mH_rX_s steht,

^■ worin m eine natürliche Zahl von 1 bis 25 ist,

^■ r und s ganze Zahlen zwischen 0 und 51 sind, ■ und die Summe von r und s (2m+1 ) ergibt,

- X für ein Halogen, ausgewählt aus Fluor, Chlor oder Brom steht,

- R³, R⁴, R⁵ R⁶, R¹¹ und R¹² unabhängig voneinander darstellen: Wasserstoff, eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine cyclische Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Atome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel,

- R⁷, R⁸, R⁹ und R¹⁰ unabhängig voneinander darstellen: Wasserstoff, F, Cl, Br, I, -NH₂ eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine cyclische Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Atome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel,

wobei für den Fall, dass Z eine Heteroarylgruppe mit 5 Ringatomen ist, R¹⁰ kein Atom darstellt.

Überraschend wurde gefunden, dass sich Gruppen gemäß Formel (II)

als Schutzgruppen für die Maskierung von Hydroxygruppen eignen. Dabei sind R¹ und R² wie oben beschrieben definiert.

Die erfindungsgemäßen Monoether-Dehvate von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren befinden, sind nachfolgend erläutert, wobei die Erfindung alle nachfolgend aufgeführten bevorzugten Ausführungsformen einzeln und in Kombination miteinander umfasst.

In den erfindungsgemäßen Monoether-Derivaten von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren ist eine der beiden Hydroxygruppen durch eine Schutzgruppe gemäß Formel (II) maskiert, und zwar in Form eines Ethers. Erfindungsgemäße Monoether-Derivate von Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π- Elektronenpaaren werden daher nachfolgend auch als „Monoether" bezeichnet.

Bei den zugrundeliegenden Diolen, deren OH-Gruppen sich in 2-Stellung zu Koh- lenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren befinden, handelt es sich um Verbindungen gemäß Formel (III)

R⁴ R³

HO-C — Z — C-OH (IM)

R⁵ R⁶

Die beiden OH-Gruppen des Diols (III) sitzen an Kohlenstoffatomen, die wiederum direkt an ein Kohlenstoffatom der Gruppe Z gebunden sind. Die beiden Kohlen- Stoffatome, an welche Hydroxygruppen gebunden sind, werden nachfolgend als „Hydroxy-C-Atome" bezeichnet. Definitionsgemäß ist Z eine Aryl- oder Heteroa- rylgruppe, eine Alkenyl- oder eine Alkinylgruppe. Damit befinden sich die Hydroxy- C-Atome in direkter Nachbarschaft zu π-Elektronenpaaren, da sie an Kohlenstoff- atome von Z gebunden sind, die an π-Bindungen beteiligt sind. Im Falle der Abspaltung einer OH-Gruppe entsteht aus dem Hydroxy-C-Atom ein Carbeniumion, dessen positive Ladung durch Resonanz mit der benachbarten π-Bindung stabilisiert wird. Definitionsgemäß handelt es sich bei den Diolen gemäß Formel (III), die den erfindungsgemäßen Monoethern zugrundeliegen, um benzylische, allylische oder propargylische Diole, so dass die Abspaltung einer OH-Gruppe zu resonanzstabilisierten benzylischen, allylischen oder propargylischen Carbeniumionen führt. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht „benzylische Diole" für alle Diole gemäß Formel (III), bei denen Z eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe ist.

Solche Carbeniumionen werden auch als stabile Carbeniumionen bezeichnet. Es ist bekannt, dass nucleophile Substitionsreaktion bevorzugt dann nach S_N1 ablaufen, wenn als Zwischenprodukt ein stabiles Carbeniumion gebildet werden kann. Ist Z eine Alkinylgruppe -C≡C-, so ist jedes der beiden Alkinyl-C-Atome an zwei p- Bindungen beteiligt, die jedoch senkrecht zueinander stehen. Eine dieser beiden p-Bindungen steht daher senkrecht zur Hauptebene des Diols (III) und kann daher nicht in Resonanz zum Carbeniumion treten. Auch im Falle, dass Z eine Alkinylgruppe ist, wird daher ein Carbeniumion durch genau eine π-Bindung von Z stabilisiert, nämlich durch diejenige, die in Resonanz treten kann.

Überraschend wurde gefunden, dass die Fähigkeit der Diole (III), stabile Carbeniumionen zu bilden, genutzt werden kann, um diese Diole selektiv in erfindungsgemäße Monoether (I) zu überführen. Diese Fähigkeit der Bildung stabiler Carbeniumionen wird erfindungsgemäß genutzt, um Monoether (I) bereitzustellen.

Gemäß obiger Definition sind an die erfindungsgemäßen Monoether Substituen- ten R³, R⁴, R⁵ und R⁶ gebunden. Die Substituenten R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und R¹² stehen gemäß obiger Definition unabhängig voneinander für Wasserstoff, eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, eine cyclische Alkylgruppe, eine Aryl- oder eine Heteroarylgruppe. Handelt es sich bei R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und/oder R¹² um eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, so enthält jede dieser Alkylgruppen unabhängig voneinander 1 bis 20 Kohlenstoffatome. Bei diesen Alkylgruppen handelt es sich beispielsweise um Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, 1 -Butyl, 2-Butyl, tert.-Butyl, 1 -Pentyl, 2- Pentyl, 3-Pentyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, sowie alle Isomere von Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl.

Handelt es sich bei R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und/oder R¹² um eine cyclische Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, so wird diese bevorzugt ausgewählt aus Cyclo- pentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl.

Handelt es sich bei R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und/oder R¹² um eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, so wird diese ausgewählt aus Phenyl, Naphthyl, Anthrace- nyl, Phenanthrenyl, Tetracenyl.

Bei R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und/oder R¹² kann es sich des Weiteren um eine Heteroa- rylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen handeln, von denen 1 oder 2 Atome Hetero- atome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Die Heteroa- rylgruppe wird ausgewählt aus Furanyl, Benzofuranyl, Isobenzofuranyl, Pyrrolyl, Indolyl, Isoindolyl, Thiophenyl, Benzothiophenyl, Benzo[c]thiophenyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Pyrazolyl, Indazolyl, Oxazolyl, Benzoxyzolyl, Isoxazolyl, Benziso- xazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, Pyridinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Pyrazinyl, Chinoxalinyl, Acridinyl, Pyrimidinyl, Chinazolinyl, Pyridazinyl, Cinnolinyl.

Bei R¹ handelt es sich um eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -C_nH_pX_q. Darin ist n eine natürliche Zahl von 1 bis 25, p eine ganze Zahl zwischen 0 und 50 und q eine natürliche Zahl zwischen 1 und 51. Die Summe aus p und q beträgt (2n+1 ). Bei R² handelt es sich um Wasserstoff oder um eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -CmH_rX_s. Darin ist m eine natürliche Zahl von 1 bis 25, und r und s sind ganze Zahlen zwischen 0 und 51. Die Summe aus r und s beträgt (2m+1 ). Das Halogenatom X in R¹ und R² ist ausgewählt aus Fluor, Chlor und Brom. Damit handelt es sich bei R¹ formal um eine Alkylgruppe -C_nH_2n+I, bei der mindestens eines und maximal alle Wasserstoffatome durch ein Halogenatom X ausgetauscht sind. Bei R² handelt es sich um eine Alkylgruppe -C_mH_2m+1, bei der kein einziges bis alle Wasserstoffatome durch ein Halogenatom X ausgetauscht sind, sofern R² nicht für ein Wasserstoffatom steht.

Stehen R¹ bzw. R² für mindestens einfach halogenierte und maximal perhaloge- nierte Alkylgruppen -C_nH_2n+I bzw. -C_mH_2m+i, so handelt es sich dabei beispielsweise um die entsprechend obiger Definition halogenierten Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, 1 -Butyl-, 2-Butyl-, tert.-Butyl-, 1 -Pentyl-, 2-Pentyl-, 3-Pentyl-, 3-Methylbutyl-, 2,2-Dimethylpropyl-Gruppen sowie um alle Isomere der entsprechend obiger Definition halogenierten Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Nonyl-, Decyl-, Un- decyl-, und Dodecyl-Gruppen. Analog kann es sich bei R² auch um die entsprechenden nicht halogenierten Alkylgruppen handeln. Die Summe von n und m ist dabei eine natürliche Zahl zwischen 1 und 25. Gemäß der hier angegebenen Definitionen von R¹, R², m, n, p, q, r und s enthält die erfindungsgemäße Schutzgruppe -CHR¹ R² demnach mindestens zwei und maximal 26 Kohlenstoffatome.

Dabei können R¹ bzw. R² natürlich nur dann verzweigt sein, wenn n bzw. m mindestens gleich 3 ist.

In einer bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei dem Halogenatom X um Fluor.

Bei Z handelt es sich um eine zweiwertige Gruppe -ArR⁷R⁸R⁹R¹⁰-, eine Alke- nylgruppe -CR¹¹=CR¹²- oder eine Alkinylgruppe -C≡C-. Dabei sind R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ und R¹² wie oben definiert.

Ar steht dabei für eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder für eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen, wobei im Falle einer Heteroarylgruppe 1 oder 2 Ringatome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel.

„Zweiwertig" bedeutet dabei, dass zwei Ring-Kohlenstoffatome der Aryl- oder Heteroarylgruppe Z wie in Formel (I) beschrieben an Kohlenstoffatome gebunden, die in den Diolen, welche den erfindungsgemäßen Monoethern zugrunde liegen, die OH-Gruppen tragen. Ist Z ein einkerniger Aromat oder Heteroaromat, so können die Kohlenstoffatome, welche die OH-Gruppen tragen, zueinander ortho-, me- ta- oder paraständig sein. Ist Z ein mehrkerniger Aromat oder Heteroaromat, so können die Kohlenstoffatome, welche die OH-Gruppen tragen, am selben oder an verschiedenen aromatischen Ringen gebunden sein.

Steht Ar für eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, so ist diese ausgewählt aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Phenanthrenyl, Tetracenyl. Steht Ar für eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen, bei der 1 bis 2 Ringatome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, so wird diese Heteroarylgruppe ausgewählt aus Furanyl, Benzofuranyl, Isobenzofu- ranyl, Pyrrolyl, Indolyl, Isoindolyl, Thiophenyl, Benzothiophenyl, Ben- zo[c]thiophenyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Pyrazolyl, Indazolyl, Oxazolyl, Benzo- xyzolyl, Isoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Benzothiazolyl, Pyridinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Pyrazinyl, Chinoxalinyl, Acridinyl, Pyrimidinyl, Chinazolinyl, Pyridazi- nyl, Cinnolinyl. Besteht die Heteroarylgruppe aus insgesamt 5 Ringatomen, so ist R¹⁰ kein Atom, da an jedes Ringatom nur ein einziges weiteres Atom bzw. nur eine einzige funktionelle Gruppe gebunden sein kann: An zwei Kohlenstoffatome des Heteroarylsystems sind die beiden Kohlenstoffatome gebunden, die im Diol, welcher dem erfindungsgemäßen Monoether zugrunde liegend, die beiden OH- Gruppen tragen. An die drei verbleibenden Ringatome des Heteroarylsystems sind die Reste R⁷, R⁸ und R⁹ gemäß obiger Definition gebunden. Handelt es sich bei Z um eine Alkenylgruppe, so sind auch an diese Alkenylgrup- pe Substituenten (R¹¹ und R¹²) gemäß obiger Definition gebunden.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist Z ausgewählt aus -ArR⁷R⁸R⁹R¹⁰-, worin Ar für eine Phenylgruppe steht, einer Alkenylgruppe -CR¹¹=CR¹²- und einer Alkinylgruppe -C≡C-.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform stehen die Reste R³ und R⁴ je- weils für ein Wasserstoffatom und die Reste R⁵ und R⁶ jeweils für eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen. Steht Z in dieser Ausführungsform für eine Alkenyl- oder Alkinylgruppe, so handelt es sich bei dem zugrundeliegenden Diol (III) um einen sekundären Alkohol. Des Weiteren sind solche Ausführungsformen bevorzugt, in denen R³ und R⁴ für Wasserstoff stehen und R⁵ und R⁶ identisch sind. Ganz besonders bevorzugt sind solche Monoether-Derivate von Diolen, bei denen R³ und R⁴ für Wasserstoff stehen sowie R⁵ und R⁶ identisch sind und für eine lineare oder verzweigte Al- kylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen stehen.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei Z um eine Al- kenyl- oder Alkinylgruppe, und R³ bis R⁶ stehen nicht für Wasserstoff, so dass es sich bei den zugrundeliegenden Diolen (III) um tertiäre Alkohole handelt. Beson- ders bevorzugt sind in diesem Fall Monoether von Alkenyl- oder Alkinyldiolen, bei denen R³ gleich R⁴ und R⁵ gleich R⁶ ist.

Falls Z eine Alkenylgruppe ist, sind solche Ausführungsformen besonders bevorzugt, bei denen R³ bis R⁶ nicht für Wasserstoff stehen, R³ gleich R⁴ und R⁵ gleich R⁶ und R¹¹ gleich R¹² ist.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Monoether-Dehvaten von Diolen um Verbindungen, bei denen die Schutzgruppe gemäß Formel (II)

)1

/ CH ("I)

R² insgesamt 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthält.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die Schutzgruppe gemäß

Formel (II) insgesamt 2 bis 12 Kohlenstoffatome, und bei dem Halogenatom X handelt es sich um Fluor.

Am meisten bevorzugt sind Schutzgruppen -CHR¹ R², ausgewählt aus

-0-CH₂-CF₃, -0-CH₂-CF₂H, -0-CH₂-CF₂-CF₃,

-0-CH₂-CF₂-CF₂H, -O-CH-(CF₃)₂,

-O-CH₂-(CF₂)₂-CF₃, -O-CH₂-(CF₂)₂-CF₂H, -O-CH₂-(CF₂)₃-CF₃, -O-CH₂-(CF₂)₃-CF₂H. Die erfindungsgemäßen Monoether-Derivate von Diolen werden hergestellt, indem ein Diol (III) mit einem halogenierten Alkohol (IV) in Gegenwart einer Brönsted- oder Lewis-Säure als Katalysator gemäß

(IM) (IV) (I)

reagiert. Dabei sind R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Z wie oben definiert.

Bei der Reaktion von Diol (III) und Alkohol (IV) zum Monoether (I) gemäß obiger Gleichung handelt es sich um eine S_N1 -Reaktion, wobei das Diol (III) wie oben beschrieben im ersten Schritt ein stabiles Carbeniumion bildet.

Überraschend wurde gefunden, dass sich Diole gemäß Formel (III) mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens selektiv in die korrespondierenden Monoether (I) überführen lassen.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen. deren Hydroxygruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π- Elektronenpaaren befinden, umfasst folgende Schritte: a) Mischen eines Diols HO-CR⁴R⁵-Z-CR³R⁶-OH mit einem halogenierten Alkohol CHOHR¹ R², wobei R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Z wie oben definiert sind, b) Zugabe einer Katalysatorsäure, c) Rühren bei -20 °C bis 100 °C, d) Beenden der Reaktion durch Zugabe von einem Amin oder Wasser, e) Isolieren des rohen Endproduktes, f) Reinigen des rohen Endproduktes. Das Mischungsverhältnis von Diol und halogeniertem Alkohol spielt dabei für das Gelingen der Reaktion, d.h. für die erfolgreiche Bildung des erfindungsgemäßen Monoethers, keine Rolle. Bei der Mischung aus Diol und halogeniertem Alkohol kann es sich dementsprechend um konzentrierte oder verdünnte Lösungen oder auch um Suspensionen handeln.

Bevorzugt werden fluorierte Alkohole verwendet, beispielsweise HO-CH₂-CF₃, HO-CH₂-CF₂H, HO-CH₂-CF₂-CF₃, HO-CH₂-CF₂-CF₂H, HO-CH-(CF₃)₂, HO-CH₂-(CF₂)₂-CF₃, HO-CH₂-(CF₂)₂-CF₂H, HO-CH₂-(CF₂)₃-CF₃, HO-CH₂-(CF₂)_S-CF₂H.

Die Verwendung fluorierter Alkohole ist wegen ihrer niedrigen Siedepunkte im Vergleich zu den nicht fluorierten Analoga besonders vorteilhaft.

Als Katalysatorsäure wird eine Brönsted- oder Lewis-Säure ausgewählt. Geeignete Katalysatorsäuren sind beispielsweise CF₃SO₃H und p-Toluolsulfonsäure. Es werden vorteilhaft 10^"5 Vol-% bis 10 Vol-% Katalysatorsäure, bevorzugt etwa 0,1 Vol-%, bezogen auf das Volumen der Lösung des ladungsstabilisierten Diols, zugegeben.

Nach Zugabe der Katalysatorsäure wird das Reaktionsgemisch bei etwa -20 °C bis 100 °C gerührt. Bevorzugt ist eine Reaktionstemperatur von etwa 25 °C bis 40 °C. Welche Reaktionszeit bei einer gegebenen Kombination aus Diol und halogeniertem Alkohol gewählt werden sollte, kann der Fachmann durch Routinever- suche und ohne den Schutzbereich der Patentansprüche zu verlassen leicht ermitteln.

Die Veretherungsreaktion zwischen Diol und halogeniertem Alkohol kann durch Zugabe eines Amins oder durch Zugabe von Wasser beendet werden. Durch Zu- gäbe eines Amins wird die Katalysatorsäure neutralisiert. Geeignete Amine sind beispielsweise Thethylamin und Diisopropylethylamin (DIPEA). Wird die Reaktion durch Zugabe eines Amins beendet, so wird das rohe Endprodukt vorteilhaft durch Entfernen des Lösungsmittels isoliert. Alternativ kann die Reaktion durch Zugabe von Wasser gestoppt werden. Im Falle der Beendigung der Reaktion durch Wasserzugabe wird das rohe Endprodukt durch Extraktion aus dem Reaktionsgemisch isoliert, beispielsweise mit Chloroform.

Das Beenden der Reaktion durch Zugabe eines Amins ist bevorzugt, da in diesem Fall höhere Ausbeuten des Monoethers erzielt werden als beim Stoppen der Reaktion durch Wasserzugabe. Bei Beenden der Reaktion durch Wasserzugabe sind außerdem mehr Arbeitsschritte erforlich (Extraktion, Entfernen des Extrakti- onsmittels).

Die Reinigung des rohen Endproduktes erfolgt mit Hilfe von dem Fachmann bekannten Methoden, beispielsweise mittels Säulenchromatographie. Reinigungsmethoden für Derivate von Diolen sind dem Fachmann bekannt und können ver- wendet werden, ohne den Schutzbereich der Patentansprüche zu verlassen.

Die erfindungsgemäßen Monoether (I) der Diole (III) können zur gezielten Herstellung weiterer Derivate von Diolen verwendet werden. Besonders vorteilhaft ist da- bei die Ritter-Reaktion der freien Hydroxygruppe mit einem halogenierten Carbon- säurenitril zu einem Amid gemäß

HO-

(I) (V)

Dabei sind R¹ bis R⁶ wie oben definiert, R⁷ steht für eine lineare, verzweigte oder cyclische Alkylengruppe -CtH₂T, worin t eine natürliche Zahl von 1 bis 1 1 ist, und Y für ein Halogenatom, ausgewählt aus Fluor, Chlor, Brom, lod. Zur Durchführung der Ritter-Reaktion wird der Monoether (I) in Eisessig gelöst und bei Raumtemperatur mit dem halogenierten Nitril versetzt. Anschließend wird konzentrierte Schwefelsäure zugegeben. Die Reaktion wird durch Wasserzugabe beendet. Geeignete Nitrile für die Ritter-Reaktion sowie die erforderlichen Reakti- onsbedingungen sind dem Fachmann bekannt und können verwendet werden, ohne den Schutzbereich der Patentansprüche zu verlassen.

Die Nitrile werden beispielsweise ausgewählt aus halogeniertem Acetonitril, Pro- pionitril, Butyronitril, Valeronitril, Capronitril, Heptansäurenitril, Octansäurenitril, Nonansäurenitril, Decansäurenitril, Undecansäurenitril, Laurinsäurenitril und Cyc- lopropancarbonsäurenitril. Bevorzugt werden chlorierte Nitrile verwendet. Die bei dieser Reaktion entstehenden Amide der Monoether werden nachfolgend als „Monoether-Amide" bezeichnet.

Die auf diese Weise gebildeten Monoether-Amide können verwendet werden, um Aminocarbonsäuren oder Aminoalkohole der funktionalisierten Diole herzustellen.

Um Aminoalkohole herzustellen, wird im ersten Schritt eine Hydroxygruppe eines Diamantan-Diols mit einer Schutzgruppe -CHR¹R² maskiert.

Dieser Monoether wird wie oben beschrieben in einer Ritter-Reaktion zum korrespondierenden Monoether-Amid umgesetzt. Anschließend reagiert die Alkylo- xygruppe -0-CHR¹ R² des Monoether-Amids mit Trifluoressigsäure. Zuletzt werden beide Alkanoylgruppen (-OC-CF₃ und -COR⁷Y) entfernt, indem mit Thioharnstoff, Ethanol und Eisessig erhitzt und die Reaktionslösung anschließend mit einer wässrigen Lauge, beispielsweise NaOH oder KOH, alkalisch gestellt wird. Zuletzt wird der rohe Aminoalkohol aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt.

Aus diesem Aminoalkohol lässt sich die korrespondierende Aminocarbonsäure herstellen. Hierzu wird der Aminoalkohol mit mit einer Mischung aus Oleum und 100%iger Ameisensäure bei Temperaturen zwischen -20 °C und O °C umgesetzt. Anschließend wird eine Lauge zugegeben, beispielsweise NaOH oder KOH, um das rohe Aminocarbonsäuresalz auszufällen. Das Aminocarbonsäuresalz wird dann abgetrennt, gereinigt und getrocknet. Anschließend wird es mit Thionylchlo- rid / Methanol zum korrespondierenden Aminocarbonsäuremethylester umgesetzt. Dieser wird anschließend isoliert und gereinigt. Alternativ können Aminocarbonsäuren der Diamantoide hergestellt werden, indem ein Monoether-Amid mit Thioharnstoff, Ethanol und Eisessig erhitzt wird. Anschließend wird die Reaktionslösung mit Wasser verdünnt und mit einer Lauge, beispielsweise NaOH oder KOH, alkalisch gestellt, dann wird das erhaltene Mo- noether-Amin isoliert und gereinigt.

Des Weiteren lassen sich Aminocarbonsäuren auch herstellen, indem das korrespondierende Monoether-Amin mit Schwefelsäure / Ameisensäure umgesetzt wird.

Die Herstellung von Aminocarbonsäuren durch Überführung des korrespondierenden Aminoalkohols in den Methylester und anschließende Verseifung des Esters mit einer starken Mineralsäure ist dabei bevorzugt.

Aminoalkohole und Aminocarbonsäuren der erfindungsgemäßen Monoether- Derivate von Diolen eignen sich besonders gut, um andere funktionelle Gruppen gezielt einzuführen. So können beispielsweise aus den Aminoalkoholen der Mo- noether-Dehvate der Diole die korrespondierenden Nitroalkohole hergestellt werden, beispielsweise durch Reaktion mit meta-Chlorperbenzoesäure (mCPBA).

Weitere Möglichkeiten, Amino-, Hydroxy- und Carboxylgruppen in andere funktionelle Gruppen zu überführen, sind dem Fachmann bekannt.

Die erfindungsgemäße Schutzgruppe -CHR¹ R² lässt sich durch Behandlung mit einer starken Säure, beispielsweise CF₃COOH oder H₂SO₄, und anschließende Neutralisation mit einer Lauge, z.B. NaOH oder KOH, wieder in eine OH-Gruppe überführen.

Mit Hilfe der in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Monoether-Dehvaten von Diolen lassen sich beispielsweise medizinisch relevante Diole gezielt und in höherer Ausbeute und Reinheit als bisher herstellen.

Aminocarbonsäuren und Aminoalkohole gestatten ferner die Einführung von funktionellen Gruppen für die Polykondensation und auch für die Herstellung von Peptiden. Ausführungsbeispiele

Ausführungsbeispiel 1 : Herstellung von [4-(2,2,2-Trifluorethoxymethyl)-phenyl]-methanol

1 . 2,2,2-Trifluorethanol, CF₃SO₃H

2. Triethylamin

0,3 mmol (41 ,4 mg) (4-Hydroxymethyl-phenyl)-methanol mit einer Reinheit von >97% wurden in 40 ml 2,2,2-Thfluorethanol gelöst und bei Raumtemperatur mit

10 μl_ CF₃SO₃H versetzt. Nach 14,5 h Rührens bei gleicher Temperatur wurde die

Säure mit 20 μl_ Triethylamin neutralisiert und das Lösungsmittel bis zur Trockene abgezogen. Das ölige Rohprodukt wurde auf Kieselgel mit Ethylacetat:Hexan 8:2

(V/V) als Laufmittel getrennt. Dabei wurden 42,4 mg (64%, R_f = 0.34) des reinen Monoethers (langsam auskristallisierendes Öl) erhalten. Weiterhin wurden Spuren des Diethers und 7,8 mg (19%, R_f = 0.29) des Eduktes erhalten.

Spektroskopische Daten für [4-(2,2,2-Trifluorethoxymethyl)-phenyl]-methanol: ¹H-NMR (400 MHz, CDCI₃) δ: 7.39-7.30 (4H, m), 4.71 -4.64 (4H, m), 3.81 (2H, q, J = 8.8 Hz), 1.91 (1 H, OH, br s)

¹³C-NMR (I OO MHz, CDCI₃) O: 141 .0, 135.8, 128.2, 127.2, 124.1 (q, J = 279.7 Hz),

73.8, 67.1 (q, J = 34.2 Hz), 65.0

¹⁹F-NMR (376 MHz, CDCI₃) δ: -73.89

IR-Daten (KBr): 3369.9, 3029.9, 2933.0, 2874.9, 151 6.8, 1423.8, 1278.9, 1 164.2,

11 112211..22,, 11000077..44,, 996655..77, 827.1 , 666.3 cm -1

Schmelzpunkt: 32 °C HRMS: berechnet für Ci₀H₁₁F₃O₂: 220.071 1 ; gefunden: 220.0702

C₁H₁N: berechnet für C₁₀H₁₁F₃O₂ (220,19): C 54.55, H 5.04; gefunden: C 54.52,

H 5.14

Ausführungsbeispiel 2:

Herstellung von 2,5-Dimethyl-5-(2,2,2-trifluorethoxy)-hex-3-in-2-ol

7 mmol (1 g) 2,5-Dimethyl-hex-3-in-2,5-diol mit einer Reinheit von >99% wurden in 50 ml 2,2,2-Trifluorethanol gelöst und bei Raumtemperatur mit 20 μl_ CF₃SO₃H versetzt. Nach 30 min Rührens bei gleicher Temperatur wurde die Säure mit 40 μl_ Triethylamin neutralisiert und das Lösungsmittel bis zur Trockene abgezogen. Das ölige Rohprodukt wurde auf Kieselgel mit Ethylacetat:Hexan 8:2 (V/V) als Laufmittel getrennt. Dabei wurden 904,6 mg (57%, R_f = 0.65) des reinen Mono- ethers als farblose Flüssigkeit erhalten. Weiterhin wurden Spuren des Diethers (R_f = 0.75) sowie 166,1 mg (17%, R_f = 0.38) des Eduktes erhalten.

Spektroskopische Daten für 2,5-Dimethyl-5-(2,2,2-thfluorethoxy)-hex-3-in-2-ol: ¹H-NMR (400 MHz, CDCI3) δ: 3.92 (2H, q, J = 8.8 Hz), 1.92 (1 H, br s, OH), 1.54 (6H, s), 1.49 (6H, s) 1³C-NMR (100 MHz, CDCI₃) δ: 124.1 (q, J = 277.7 Hz), 90.2, 82.3, 71.9, 65.1 , 62.4 (q, J = 34.2 Hz), 31.4, 28.5 1⁹F-NMR (376 MHz, CDCI₃) δ: -74.24

IR-Daten (Film): 3374.0, 2987.7, 2940.6, 1418.7, 1366.1 , 1284.2, 1259.7, 1 160.9, 1 1 1 1 .5, 969.6 cm^"1 Brechungsindex (n_D ²⁰): 1 .4009

C₁H₁N: berechnet für C₁₀H₁₅F₃O₂ (224,22): C 53.57, H 6.74; gefunden: C 53.59, H

6.70

Claims

Ansprüche

Monoether-Derivate von Diolen, deren Hydroxygruppen sich in 2-Stellung zu Kohlenstoffatomen mit π-Elektronenpaaren (pi) befinden, gemäß Formel (I)

worin - Z ausgewählt ist aus

^■ einer zweiwertigen Gruppe -ArR⁷R⁸R⁹R¹⁰-, worin Ar für eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder für Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen steht, wobei im Falle einer Heteroarylgruppe 1 oder 2 Ringatome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel,

^■ einer Alkenylgruppe -CR¹¹=CR¹²- und ■ einer Alkinylgruppe -C≡C-,

- R¹ für eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -C_nHpXq steht,

^■ worin n eine natürliche Zahl von 1 bis 25 ist,

^■ p eine ganze Zahl zwischen O und 50 und q eine natürliche Zahl zwi- sehen 1 und 51 ist,

^■ und die Summe von q und p (2n+1 ) ergibt,

- R² für Wasserstoff oder eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe -C_mH_rX_s steht,

^■ worin m eine natürliche Zahl von 1 bis 25 ist, ■ r und s ganze Zahlen zwischen 0 und 51 sind,

^■ und die Summe von r und s (2m+1 ) ergibt,

- X für ein Halogen, ausgewählt aus Fluor, Chlor oder Brom steht,

- R³, R⁴, R⁵, R⁶, R¹¹ und R¹² unabhängig voneinander darstellen: Wasserstoff, eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine cyclische Alkylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine Arylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen, eine Heteroarylgruppe mit 5 bis 18 Ringatomen, von denen 1 oder 2 Atome Heteroatome sind, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff, Schwefel,

2. Monoether-Derivate von Diolen gemäß Anspruch 1 , dadurch qekennzeich- net, dass das Halogen X in R¹ und R² für Fluor steht.

3. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass Z ausgewählt ist aus -ArR⁷R⁸R⁹R¹⁰-, worin Ar für eine Phenylgruppe steht, einer Alkenylgruppe -CR¹¹=CR¹²- und einer Al- kinylgruppe -C≡C-. (Sonderzeichen Dreifachbindung kontrollieren)

4. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R³ und R⁴ für Wasserstoff und R⁵ und R⁶ für eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen ste- hen.

5. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadduurrcchh ggeekkeennnn.zeichnet, dass R³ und R⁴ für Wasserstoff stehen und R⁵ und R⁶ identisch sind.

6. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass R³ und R⁴ für Wasserstoff stehen sowie R⁵ und R⁶ identisch sind und für eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen stehen.

7. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um Monoether von Alkenyl- oder Alki- nyldiolen handelt, R³ bis R⁶ nicht für Wasserstoff stehen und R³ gleich R⁴ und R⁵ gleich R⁶ ist.

8. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um Monoether von Alkenyldiolen handelt, R³ bis R⁶ nicht für Wasserstoff stehen, R³ gleich R⁴ und R⁵ gleich R⁶ und R¹¹ gleich R¹² ist.

9. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Schutzgruppe der Formel (II)

insgesamt 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthält.

10. Monoether-Derivate von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Schutzgruppe -CHR¹ R² ausgewählt ist aus -0-CH₂-CF₃, -0-CH₂-CF₂H, -0-CH₂-CF₂-CF₃, -0-CH₂-CF₂-CF₂H, -O-CH-(CF₃)₂, -O-CH₂-(CF₂)₂-CF₃, -O-CH₂-(CF₂)₂-CF₂H, -O-CH₂-(CF₂)₃-CF₃, -O-CH₂-(CF₂)₃-CF₂H.

11. Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen umfassend folgende Schritte: a) Mischen eines Diols HO-CR⁴R⁵-Z-CR³R⁶-OH mit einem halogenierten Alkohol CHOHR¹R², wobei R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Z wie oben definiert sind, b) Zugabe einer Katalysatorsäure, c) Rühren bei -20 °C bis 100 °C, d) Beenden der Reaktion durch Zugabe von einem Amin oder Wasser, e) Isolieren des rohen Endproduktes, f) Reinigen des Endproduktes.

12. Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen gemäß Anspruch 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Alkohol CHOHR¹R² ausgewählt wird aus -0-CH₂-CF₃, -0-CH₂-CF₂H, -0-CH₂-CF₂-CF₃, -0-CH₂-CF₂-CF₂H, -0-CH-(CFa)₂, -O-CH₂-(CF₂)₂-CF₃, -O-CH₂-(CF₂)₂-CF₂H.

13. Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 1 und 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Katalysatorsäure in Schritt c) ausgewählt wird aus CF₃SO₃H und p-Toluolsulfonsäure.

14. Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Beenden der Reaktion gemäß Schritt d) durch Zugabe eines Amins erfolgt.

15. Verfahren zur Herstellung von Monoether-Derivaten von Diolen gemäß einem der Ansprüche 1 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Beenden der Reaktion gemäß Schritt d) durch Zugabe von Wasser erfolgt.