WO2009147134A1

WO2009147134A1 - Verpackungen für arzneimittel mit asymmetrischer kreuzperforation

Info

Publication number: WO2009147134A1
Application number: PCT/EP2009/056737
Authority: WO
Inventors: Johannes Geser; Burkhard P. Metzger; Sabine Six
Original assignee: Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date: 2008-06-06
Filing date: 2009-06-02
Publication date: 2009-12-10

Abstract

Erfindungsgemäß wird ein pharmazeutisches Produkt beansprucht, enthaltend eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung und eine Verpackung, wobei die Verpackung eine asymmetrische Kreuzperforation aufweist.

Description

VERPACKUNGEN FUR ARZNEIMITTEL MIT ASYMMETRISCHER

KREUZPERFQRATIQN

HINTERGRUND DER ERFINDUNG Erfindungsgemäß wird ein pharmazeutisches Produkt beansprucht, enthaltend eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung und eine Verpackung, wobei die Verpackung eine asymmetrische Kreuzperforation aufweist. Weiterhin wird eine pharmazeutische Verpackung beansprucht, insbesondere eine Blisterverpackung, mit einer asymmetrischen Kreuzperforation.

STAND DER TECHNIK

Arzneimittel werden in eine Verpackung eingeschweißt, die u.a. der Sicherheit dem Patienten dient und das Arzneimittel vor Umwelteinflüssen schützt. Die Verpackung (z.B. eine Blisterverpackung) besteht - wie aus dem Stand der Technik bekannt - beispielsweise aus Aluminiumverbundfolie oder/und Kunststoffen (z.B.Polyethylenfolien) oder anderen, dem Fachmann bekannten Materialien..

Verpackungen, insbesondere Blisterverpackungen weisen üblicherweise eine Perforation, um die Abgabe einer Einzeldosis für den Patienten zu erleichtern. Die bekannten Perforationen laufen bis an den Rand bzw. bis nahe an den Rand des Blisters, um von dort den Blister zu vereinzeln.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Arzneimittelverpackung sowie ein Arzneimittel in seiner Verpackung mit einer verbesserten Arzneimittelsicherheit zur Verfügung zu stellen.

Die Erfindung wird durch ein pharmazeutisches Produkt gemäß Anspruch 1 sowie eine Verpackung gemäß Anspruch 7 gelöst. Das Arzneimittel bzw. die pharmazeutische Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung liegt beispielsweise in loser Form, als Tablette oder als Kapsel vor.

Als Verpackung kann jede, dem Fachmann bekannte Verpackung verwendet werden, insbesondere Verpackungen aus Aluminium, Kunststoff oder eine Mischung aus verschiedenen Materialien, wobei die Materialien in unterschiedlichen Schichtabfolgen verwendet werden können. Die Verpackung wird nach dem Fachmann bekannten Standardverfahren hergestellt.

Die Perforation der Verpackung, insbesondere der Blisterverpackung, wird nach dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt.

In den Figuren 1 und 2 sind beispielhaft mögliche Anordnungen für eine Kreuzperforation einer Verpackung dargestellt.

Als pharmazeutisch wirksame Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen werden alle, dem Fachmann bekannten Verbindungen eingesetzt, insbesondere feuchteempfindliche Substanzen, Substanzmischungen und - formulierungen..

Ganz vorzugsweise werden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, die im inhalativen Bereich Verwendung finden.

Besonders bevorzugt sind in diesem Zusammenhang Arzneimittel, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Anticholinergika, Betamimetika, Steroiden, Phosphodiesterase IV-inhibitoren, LTD4- Antagonisten und EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate von Mutterkomalkaloiden, Triptane, CGRP-Antagonisten, Phosphodiesterase-V- Inhibitoren, sowie Kombinationen aus solchen Wirkstoffen, z.B. Betamimetika plus Anticholinergika oder Betamimetica plus Antiallergika. Im Fall von Kombinationen weist wenigstens einer der Wirkstoffe chemisch gebundenes Wasser auf.

-3- ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG

Erfindungsgemäß wird eine Verpackung mit einer asymmetrischen Kreuzperforation vorgeschlagen. Erfindungsgemäß wird außerdem ein pharmazeutisches Produkt vorgeschlagen, enthaltend eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung und eine Verpackung, welche eine asymmetrische Kreuzperforation aufweist.

Es zeigte sich überraschenderweise, dass die asymmetrische Kreuzperforation der Verpackung die Arzneimittelsicherheit erhöht. Insbesondere die Arzneimittelsicherheit in bezug auf Kinder wird erhöht, weil Kindern durch die asymmetrische Kreuzperforation der Zugriff auf das Arzneimittel erschwert wird.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG Bei der erfindungsgemäßen Verpackung wird die Perforation nur an einer Stelle an den Rand geführt. An den übrigen Stellen endet die Perforation bereits mehrere Millimeter vor dem Rand der Verpackung. An diesen Stellen ist es nicht möglich , vom äußeren Rand die Blisterverpackung zu vereinzeln. Dieses ist nur noch an der einen Stelle möglich, an der die Perforation bis an den Rand geführt ist. Von dort können nach und nach die anderen Einzelblister (Kavitäten) abgetrennt werden.

Die erfindungsgemäße Kreuzperforation erfordert keine Vergrößerung der Verpackung und hat somit keine auswirkung auf die Leistung der Verpackungsmaschinen und der weiteren Umverpackung. Außerdem können bereits vorhandene Stabilitätsergebnisse unverändert übernommen werden, da die asymmetrische Kreuzperforation keinen Einfluß auf die Dichtigkeit der Verpackung betr. Umwelteinflüsse (z.B. Feuchte) hat.

Bei der Verpackung handelt es sich vorzugsweise um eine Blisterverpackung, welche als Blisterkarte, -Scheibe oder als Blisterband ausgebildet sein kann.

-2- Bevorzugt werden Anticholinergika-haltige Wirkstoffe eingesetzt, als Monopräparate oder in Form von Kombinationspräparaten.

Im einzelnen seien als Beispiele für die wirksamen Bestandteile oder deren Salze genannt:

Zur Anwendung gelangende Anticholinergika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumbromid, Oxitropiumbromid, Flutropiumbromid, Ipratropiumbromid, Glycopyrroniumsalze, Trospiumchlorid, Tolterodin, 2,2- Diphenylpropionsäuretropenolester-methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester- methobromid, 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-methobromid, 2-Fluor-2,2- Diphenylessigsäuretropenolester-methobromid, 3,3',4,4'- Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3',4,4'-

Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester- Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid, 3,3'- Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid, 3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-

Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Fluor- fluoren-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9- carbonsäurescopinester -Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester Methobromid, 9-Methyl- fluoren-9-carbonsäurescopinester Methobromid, Benzilsäurecyclopropyltropinester- Methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester -Methobromid, 9- Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,

4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester -Methobromid, 9-Hydroxy- xanthen-9-carbonsäuretropenolester -Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9- carbonsäurescopinester Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester - Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester -Methobromid, 9-Ethyl- xanthen-9-carbonsäuretropenolester Methobromid, 9-Difluormethyl-xanthen-9- carbonsäuretropenolester -Methobromid und 9-Hydroxymethyl-xanthen-9- carbonsäurescopinester -Methobromid, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Solvate und/oder Hydrate. Zur Anwendung gelangende Betamimetika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot,

Sulphonterol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3- (4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)- benzolsulfonamid, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH- quinolin-2-on, 4-hydroxy-7-[2-{ [2-{ [3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl }ethyl]- amino}ethyl]-2(3Η)-benzothiazolon, l-(2-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l- benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol , l-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4- hydroxyphenyl]-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol , l-[2H-5- hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2- propylamino]ethanol , l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4- methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol , l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4- benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol , l-[2H-5- hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-l,2,4-triazol-3-yl]-2- methyl-2-butylamino}ethanol , 5-hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4- benzoxazin-3-(4H)-on, l-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.- butylamino)ethanol und l-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.- butylamino)ethanol, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.

Zur Anwendung gelangende Steroide sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Prednisolon, Prednison, Butixocortpropionat, RPR-106541, Flunisolid, Beclomethason, Triamcinolon, Budesonid, Fluticason, Mometason, Ciclesonid, Rofleponid, ST-126, Dexamethason, 6α,9α-Difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-l lß- hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-l,4-dien-17ß-carbothionsäure (S)-fluoromethylester, 6α,9α-Difluoro-l lß-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-androsta-l,4-dien-

17ß-carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester und Etiprednol-dichloroacetat (BNP-166), gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate. Zur Anwendung gelangende PDE IV-Inhibitoren sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), CP- 325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-Dichloro-l- oxo-pyridin-4-yl)-4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid, NCS-613, Pumafentine, (-)p-[(4αR* , 1 ObS *)-9-Ethoxy- 1,2,3 ,4,4a, 10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo[s][l,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid, (R)-(+)-l-(4- Bromobenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon, 3-(Cyclopentyloxy- 4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl-isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-l -carbonsäure], 2- carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-l- on, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-l-ol], (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, (S)-(-)- Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, CDP840, Bay- 198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofyllin, Atizoram, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl- 3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin und 9-Cyclopentyl-5,6- dihydro-7-ethyl-3-(rert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.

Zur Anwendung gelangende LTD4- Antagonisten sind bevorzugt ausgewählt aus der

Gruppe bestehend aus Montelukast, l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluoro-2- quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy-2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan- essigsaure, l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorothieno[3,2-b]pyridin-5-yI)-(E)-ethenyl)phenyl)-

3-(2-(l-hydroxy-l-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure,

Pranlukast, Zafirlukast, [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5- benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507

(LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 und L-733321, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form ihrer

Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.

Zur Anwendung gelangende EGFR-Kinase-Hemmer sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4-[(3-Chlor-4- fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(I -Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-(morpholin-4-yl)- l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3-ChIor-4-fluor- phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- [(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6- methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2-buten-l- yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N- (tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2-buten-l-yl}amino)-7- cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy- ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2-buten-l-yl}amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- [(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin, 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N- dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin, 4-[(R)-(I -Phenyl- ethy])amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)- 1 -oxo-2-buten- 1 -yl]amino } -7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-{ [4-(5,5-dimethyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-moφholin-4-yl)-piperidin- l-yl]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino- cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4- methansulfonylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-{ l-[(moφholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4- yl)carbonylamino]-cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,

4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(moφholin-4- yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazoIin, 4-[(3-Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piρeridin-4-yloxy)-7- (2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy- acetyl)-piperidin-4-yloxy]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]- 6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- (cis-4-{N-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]- cyclohexan-l-yloxyJ-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[2- (2-oxopyrrolidin-l-yl)ethyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl- phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)- chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ l-[(moφholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4- yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(N-methyl-N-2- methoxyethyl-amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4- fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-l-yloxy]- 7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl- aminoj-cyclohexan-l-yloxyj^-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- (trans-4-methylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-l-yloxy]-7- methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino- cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4- {N-[(moφholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)- ethoxy]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor- phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3- Chlor^-fluor-pheny^aminoJ-ό-Cl-cyano-piperidin^-yloxy)-? -methoxy-chinazolin, und 4- [(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazolin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.

Unter Säureadditionssalzen mit pharmakologisch verträglichen Säuren zu deren Bildung die Verbindungen gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise Salze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrobenzoat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat, bevorzugt Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydrofumarat und Hydromethansulfonat verstanden.

Als Antiallergika: Dinatriumcromoglicat, Nedocromil.

Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.

Für die Inhalation kommen Arzneimittel mit den o.g. Wirkstoffen in Betracht, sowie deren Salze, Ester sowie die Kombination dieser Wirkstoffe, Salze und Ester.

Ganz besonders bevorzugt sind die folgenden Substanzen, Substanzformulierungen oder Stubstanzmischungen: Ipratropium, Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol, Oxitropium, Formoterol, Budesonid, Fluticason, Cyclesonid, Mometason, Flunisolid, Beclomethason, wobei die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen auch als Salze oder Ester vorliegen können.

Die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen liegen vorzugsweise als Suspensions- oder Lösungsaerosole vor.

Claims

PATENTANSPRÜCHE

1. Ein pharmazeutisches Produkt enthaltend: a) eine pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung, b) eine Verpackung, welche die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung umschließt, wobei die Verpackung eine asymmetrische Kreuzperforation aufweist.

2. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verpackung ein Blister ist.

3. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutisch wirksame Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung zur Behandlung von

Atemwegserkrankungen dient.

4. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutisch wirksame Substanz eine Substanz aus der folgenden Gruppe der Anticholinergika, Betamimietika, Steroide,

PDE IV-Inhibitoren, LTD4- Antagonisten, EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate der Mutterkornalkaloide, Triptane, CGRP-Antagonisten, PDE-V- Inhibitoren, sowie Mischungen von Substanzen dieser Substanzgruppen, deren Salze und Ester, sowie Mischungen der Salze und Ester.

5. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosieraerosol eine oder mehrere der folgenden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen enthalten kann: Ipratropium, Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol, Oxitropium, Formoterol, Budesonid, Fluticason, Cyclesonid, Mometason, Flunisolid, Beclomethason, wobei die Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen auch als Salze oder Ester vorliegen können.

6. Ein pharmazeutisches Produkt gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutische Substanz, Substanzformulierung oder Substanzmischung in loser Form, als Tablette oder in einer Kapsel vorliegt.

7. Verpackung mit asymmetrischer Kreuzperforation.

8. Verpackung gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Perforation der

Verpackung nur an einer Stelle an den Rand geführt wird, während die Perforation an den übrigen Stellen vor dem Rand der Verpackung endet, sodass die Blisterverpackung an diesen Stellen nicht vereinzelt werden kann und eine Vereinzelung nur möglich ist, wenn die Perforation bis zum Rand geführt wird.