WO2008052417A1

WO2008052417A1 - Comprimé à pompe osmotique à porosité contrôlée de médicaments hautement perméables et procédé de préparation de celui-ci

Info

Publication number: WO2008052417A1
Application number: PCT/CN2007/002967
Authority: WO
Inventors: Jingang Wang; Haisong Jiang
Original assignee: Cosci Med-Tech Co. Ltd.
Priority date: 2006-10-16
Filing date: 2007-10-16
Publication date: 2008-05-08
Also published as: EP2679220B1; EP2085078A4; DK2679220T3; CN100584319C; DK2085078T3; PL2085078T3; ES2446267T3; US8703193B2; HK1136962A1; EP2085078B1; US20100291208A1; CN1923184A; EP2679220A1; PL2679220T3; ES2755716T3; EP2085078A1

Description

高渗透性药物的群孔释放渗透泵控释片及其制备方法技术领域

本发明涉及高渗透性药物的群孔释放渗透泵控释片及其制备方法。该群孔释放渗透泵控释片无需进行激光打孔，而是通过加入适量的致孔剂形成连续的孔道的方式为药物的释放提供通道，不仅简化了制剂工艺，大大降低了生产成本，而且提高了制剂的安全性。在具体的实施方案中，本发明涉及新型的含有文拉法辛或美托洛尔或其可药用盐的群孔幹放渗透泵控释片。背景技术

1955年 Rose与 Nel son两位澳大利亚学者发明了用于牲畜给药的渗透泵， 20 世纪 70 年代， Alza 公司对渗透泵进行了简化改进， 1974年 Theeuwes发明了单室渗透泵，使渗透泵简化为普通包衣片，并在片剂的一侧打孔的简单形式，至此渗透泵成为临床上可以应用的一种剂型，由此产生了一系列的单室渗透泵控释片剂型。 80 年代至今对渗透泵的改进研究工作一直没有停止，为了满足将难溶性药物制成渗透泵或将水溶性较好但自身不能产生渗透压的药物制成渗透泵，开发出了单室双层渗透泵；为了使药物释放平稳开发出了双室渗透泵；为了适应人体的生理节律开发出了择时释放渗透泵等。

激光打孔工艺制备渗透泵控释制剂所存在的一系列缺陷，例如：（1)成本较高：一台激光打孔的生产设备价值在 100万元以上；此外，通常的二氧化碳激光器的寿命仅能激发 50 万次，如果每片打孔一个，一只激光管仅能生产 2至 3批的药品，设备的费用及其维护费用十分昂贵； (2)成品率低、劳动强度大：激光打孔不可避免会出现漏打（拾片器没有将药片抓牢而脱落）、多打（扫片器没有及时将药片从打孔位置扫落）、打孔深度不足（激光能量下降）而未穿透半透膜、打孔位置不正等问题，因此成品率较低。由于目前还没有机器筛选不合格渗透泵的方法，生产过程中必须对漏打、多打、打孔不正以及打孔深度不足的片剂进行人工筛选。这是一项十分费时费力的工作。通常一个批次的样品为 20万片，人工选片的工作需要 7天才能完成，劳动强度非常大。

尽管渗透泵的设计构思十分精巧，但工业化生产的工序过多，各工序控制指标要求十分严格，生产难度大，生产周期长，成本高、废品率高等不足严重限制了渗透泵产品的推广。从渗透泵的发展历程看，每一次渗透泵结构和工艺的简化都加速了渗透泵工业化的发展，因此，研究结构简单、工业化生产难度低、生产成本低廉的渗透泵是本领域的重要方向。发明内容

本发明的目的旨在提供了一种无需进行激光打孔的群孔释放渗透泵控释片药物制剂及其制备方法。本发明不仅简化了制剂工艺，大大降低了生产成本，而且提高了制剂的安全性。

为实现上述发明主旨，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种群孔释放渗透泵控释片，其包括片芯和半透膜，其中片芯含有主药、促渗剂和助渗剂，半透膜含有成膜材料和致孔剂，如有必要还可以在半透膜外包一层薄膜衣，薄膜衣为片剂领域常用的普通薄膜包衣材料。半透膜中所述致孔剂为半透膜重量的 20% ~ 45%，优选 25% ~ 35%，半透膜为片芯重量的 10% ~ 35%，优选 20% - 30%,薄膜衣优选为片重的 3% ~ 6%。

对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的致孔剂: 可以为聚乙二醇（分子量优选 2000 ~ 6000)、羟丙基纤维素、微粉化的糖、氯化钠、甘露醇、山梨醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为聚乙二醇。

适用于本发明的主药为具有良好的水溶性和极强的渗透性的药物。本发明人在实践过程发现，当主药自身具有良好的水溶性和极强的渗透性时，完全可以在不进行激光打孔的情况下使药物通过半透膜释放出来。本发明充分利用了药物自身的溶解性和渗透性，将药物自身良好的水溶性和渗透性的完美结合，制成了不需要激光打孔的群孔释放渗透泵控释片制剂，从而节省了大量的投资，大大降低了劳动强度，提高了药物的安全性。在本发明具体的实施方式中优选文拉发辛和美托洛尔或其可药用盐，特别优选盐酸文拉法辛和酒石酸美托洛尔。

对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的半透膜成膜材料可以为醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或其两种以上的混合物，优选为醋酸纤维素。

对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的促渗剂可以为氯化钠、氯化钟、甘露醇、乳糖、山梨醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为氯化钠或甘露醇。

对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的半透膜中还可以包含增塑剂。所述的增塑剂可以为柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇 4000中的一种或其两种以上的混合物，优选为癸二酸二丁酯。

对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的片芯中还可以包含助渗剂。其中所述的助渗剂可以为微晶纤维素、乳糖、海藻酸、海藻酸盐、丙二醇海藻酸酯、聚乙二醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为微晶纤维素、海藻酸或丙二醇海藻酸酯。对于上文所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的片芯中还可以包含润滑剂。所述的润滑剂可以为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或其两种以上的混合物，优选为硬脂酸镁在片芯的制备过程中，可以将混合好的物料采用湿法制粒或干法制粒。湿法制粒时可以采用水或者无水乙醇、异丙醇、乙醇、乙醇或异丙醇与水的混合物为粘合剂。

对于上文所述的促渗剂、助渗剂、成膜材料、增塑剂以及润滑剂等辅料，可以根据释放效果以及药物性质和具体应用等进行适当选择。对于本领域技术人来说，根据本发明的描述，可以通过常规试猃确定其适宜用量。

作为本发明的一个具体实施方案，所述的群孔释放渗透泵控释片，如果需要，还可以在半透膜外面包覆薄膜衣层，选择性的，所述薄膜衣层中可以进一步含有主药。可以选用药学上常规的薄膜包衣材料，例如低粘度羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸树脂等成膜材料，柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇 4000 等增塑剂，通过常规的薄膜包衣技术，在半透膜外包覆含主药的薄膜衣层，用于提供速释部分的药物，从而达到快速起效的作用。

在本发明的另一方面，提供了一种制备上文所述的群孔释放渗透泵控释片的方法，其中包括如下步骤：（1)将制备片芯的主药、辅料混合、制粒，进行压片，制得片芯；（2)将制备半透膜的材料用丙酮，乙醇或异丙醇（优选 90%的异丙醇）配成包衣液，将步驟（1) 制得的片芯置于包衣机中，用包衣液进行包衣，至半透膜重量占片芯重量的 10% ~ 35%，取出后挥干溶剂，制得包衣片。在优选的实施方式中，包半透膜的出风温度控制在 25 °C以下，进风温度控制在 35 °C以下。物料温度控制在 25- 30°C之间。

如果需要的话，对于上文所述的方法，其中还可以包括将步骤（2)所制得的包有半透膜的药片置于包衣机中，用薄膜包衣液进行薄膜包衣的步骤，制得在半透膜外进一步包覆含主药的薄膜包衣层的群孔释放渗透泵控释片。在所述的含主药的薄膜衣中，按重量百分比计算，优选含主药 20% ~ 40%,成膜材料 50% ~ 80。/«，增塑剂 5% ~ 10%，且所述的含主药的薄膜衣中的主药含量为所述的片芯中主药含量的 10% ~ 20%。

作为本发明一个具体实施方式，其中的主药优选文拉法辛、美托洛尔或其可药用盐，特别优选盐酸文拉法辛和酒石酸美托洛尔。

盐酸文拉法辛化学名为：（±) -1- [2- (二甲氨基 ) -1- (4-甲氧苯基）乙基] 环己醇盐酸盐。化学结构式如下：

文拉法辛为 5-羟色胺（5- HT) -去甲肾上腺素（NE)再摄取抑制剂，通过显著抑制 ⁵- HT和 NE的再摄取而发挥抗抑郁作用。文拉法辛能增强人的中枢神经系统某些神经递质的活性。文拉法辛及其活性代谢物 0-去甲基文拉法辛（0DV)能有效地抑制 5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对多巴胺的再摄取也有一定抑制作用。本品适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。

文拉法辛临床上起始推荐剂量为 75mg/天，每天 1次，如有必要，可递增剂量至最大为 225mg/天（间隔时间不少于 4天，每次增加 75mg/天）。肝功能损伤病人的起始剂量降低 50%，个别病人需进行剂量个体化。肾功能损伤病人，每天给药总量降低 25-50%。老年病人按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意。

作为本文所述的群孔释放渗透泵控释片的实施方案之一，本发明提供了一种盐酸文拉法辛群孔释放渗透泵控释片，由片芯、半透膜和选择性的位于半透膜外的含主药的薄膜衣组成，其中，所述的片芯中，按重量百分比计算，含盐酸文拉法辛 25% ~ 50%、促渗剂 10% ~ 35%,助渗剂 20% ~ 40%,润滑剂 0. 5% ~ 1%，所述的半透膜中，按重量百分比计算，含成膜材料 50% ~ 70%、致孔剂 20% ~ 45%、增塑剂 3% ~ 10%，且半透膜为片芯重量的 10% ~ 35%;如果所述片剂还具有含主药的薄膜衣，则所述的含主药的薄膜衣中，按重量百分比计算，含盐酸文拉法辛 20% ~ 40%,成膜材料 50% ~ 80%，增塑剂 % ~ 10%,且所述的含主药的薄膜衣中盐酸文拉法辛为所述的片芯中盐酸文拉法辛重量的 10% ~ 20%。

其中，作为上文所述的文拉法辛群孔释放渗透泵控释片的一个具体实施方式，所述的片芯中含有盐酸文拉法辛、微晶纤维素、氯化钠和硬脂酸镁，所述的半透膜中含有醋酸纤维素、聚乙二醇 (6000) 、癸二酸二丁酯，所述的选择性的含主药的薄膜衣中含有盐酸文拉法辛、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇（4000) ，且通过如下方法制片：（1)片芯制备——盐酸文拉法辛、氯化钠和部分微晶纤维素混匀、制颗粒，所得颗粒与其余的微晶纤维素和硬脂酸镁混勾，进行压片；（²)片芯包衣一一用适宜溶剂溶解醋酸纤维素、聚乙二醇 6000和癸二酸二丁酯，配成包衣液备用，取步骤（1)制得的片芯置包衣机中，用包衣液进行包衣，挥干溶剂，制得包衣片；（3)选择性的，将包衣片包覆含主药的薄膜衣层一一用适宜溶剂溶解盐酸文拉法辛、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇 4000，配成含主药的薄膜包衣液备用，取步骤（2)制得的包衣片置包衣机中，用上述含主药的薄膜包衣液进行包衣，挥干溶剂，即得。

作为上文所述的群孔释放渗透泵控释片的另一个具体实施方式为美托洛尔的群孔释放渗透泵控释片，特别是酒石酸美托洛尔的群孔幹放渗透泵控幹片，酒石酸美托洛尔英文名为： Metoprolol Tar trate，化学名为： 1-异丙氨基- 3- [对-（2-曱氧乙基）苯氧基 ] -2-丙醇 L (+) -酒石酸盐，化学结构式如下：

分子式： (C_1SH₂₅N0₃) ₂ · C₄H₆0₆ 分子量： 684. 82。酒石酸美托洛尔属于 2A类即无部分激动活性的 β 1-受体阻断药（心脏选择性 β -受体阻断药）。它对 β 1-受体有选择性阻断作用，无 ΡΑΑ (部分激动活性），无膜稳定作用。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延緩房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT) 相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与 PP、 AT相似。适用于高血压、心绞痛等疾病的治疗。酒石酸美托洛尔是一种安全有效的新型肾上腺素受体阻断剂，具有明确的降压疗效。对心率具有减慢作用，可以有效地降低剧烈运动时血压及心率，对头痛、胸闷、心悸等症状也有相应改善。对心率的影响，在服药 2周与 4周后并无明显差别。可使肾血管阻力明显下降，长期服用对心肾有保护作用，是可以作为一种理想的降压药物。

作为本文所述的群孔释放渗透泵控释片的另一个实施方案，本发明提供了一种酒石酸美托洛尔群孔释放渗透泵控释片，由片芯、半透膜组成，其中，所述的片芯中，按重量百分比计算，含酒石酸美托洛尔 12% ~ 25%, 促渗剂 10% ~ 65 > 助渗剂 15% ~ 40%、润滑剂 0. 5% ~ 1%, 所述的半透膜中，按重量百分比计算，含成膜材料 50% ~ 70%、致孔剂 20% - 45%, 增塑剂 3% ~ 10%，且半透膜为片芯重量的 10% ~ 35%₀

本发明意外地发现，本发明所述的群孔释放渗透泵控释片，不需要进行打孔，而是通过使用较大量的致孔剂形成了连续孔道，从而避免了通过激光打孔工艺制备渗透泵控释制剂所存在的一系列缺陷。

本发明所述的群孔释放渗透泵控释片，与已有的渗透泵制剂相比，具有突出优点，例如：

(1)无需激光打孔，成本降低。由于生产企业不需购进价格昂贵的激光打孔设备，无需经常更换易损的激光管，使用通常的压片设备和包衣设备即可生产出释放效果良好的控释片，使设备成本大大降低。

(2)工艺简化，劳动强度降低，工艺的可靠性增加。由于减少了激光打孔、人工选片这两道工序，工艺变得相对较简单，因而提高了工艺的可靠性和稳定性。生产中由于加工工艺过程控制不当、出现不合格批次的机率大大降低。

(3)制剂的安全性提高。由于采用群孔方式释放药物，比采用单一的激光孔道要安全得多，群孔方式在药物进入体内后遇到消化液，制孔剂会自行产生孔道，不会出现激光器漏打、多打、打孔深度不足和打孔不正的问题；也不会出现单一孔道被食物堵塞出现的无效或突然释放等问题，因而安全性大大提高。附图说明

图 1:实施例 1的累积释放曲线；

图 2:实施例 2的累积释放曲线；

图 3:实施例 3的累积幹放曲线。

图 4:实施例 4的累积释放曲线。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。

本发明的释放度测定方法参见中国药典 2005 年版二部附录 XD笫一法，以水为释放介质。实施例 1

片芯组成：

盐酸文拉法辛 75g

微晶纤维素 45g

氯化钠（NaC l) 35g

硬脂酸镁 lg

半透膜组成：

醋酸纤维素 21g

聚乙二醇 6000 9g

癸二酸二丁酯 2g

通过如下制备方法制成 1000片：

(1)片芯制备取氯化钠，过 100 目筛，与盐酸文拉法辛，微晶纤维素混合均匀，以乙醇为润湿剂，制软材，过 30 目筛制粒， 45 °C 烘干 2 小时，整粒，加入硬脂酸镁，混勾，压片，釆用常规压片技术压制 1000片。

(2)片芯包衣：取醋酸纤维素，加丙酮 600ml，搅拌使溶解；另取聚乙二醇置 50ml 的量瓶中，加水使其溶解后，加入到上述 1500ml 醋酸纤维素丙酮溶液中，边加边搅拌，使聚乙二醇全部溶解，加入癸二酸二丁酯摇勾，制得包衣液。将上述制得的片芯置于包衣机中，通热风，保持温度在 30- 40 °C之间，喷入包衣液。放置于 4 (TC的环境中挥干溶剂，即得。

采用中国药典 2000年版二部附录 XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果： 2小时开始释放药物 4%, 4小时幹放 31%; 8小时释放 70%; 12小时释放 81%， 24小时释放药物 93%。累积释放曲线见附图 1。实施例 2

片芯组成：

盐酸文拉法辛 75g

海藻酸 30g

丙二醇海藻酸酯 20g

甘露醇 30g

硬脂酸镁 2g

半透膜组成：

聚丙烯酸树脂 5g

乙基纤维素 14g

羟丙基纤维素 6g

柠檬酸三乙酯 2g 通过如下的制备方法制成 1000片：

(1)片芯制备:取甘露醇，过 10G 目筛，与盐酸文拉法辛、海藻酸、丙二醇海藻酸酯混合均匀，以乙醇为润湿剂，制软材，过 30 目筛制粒， 4⁵ °C烘干 2小时，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，釆用常规压片技术压制 1000片。

(2)片芯包衣:取聚丙烯酸树脂、乙基纤维素、羟丙基纤维素，加乙醇 1500ml，搅拌使溶解。加入柠檬酸三乙酯，摇勾，制得包衣液。将上述制得的片芯置于包衣机中，通热风，保持温度在 30 ~ 40°C之间，喷入包衣液。放置于 40°C的环境中挥干溶剂，即得。

采用中国药典 2000年版二部附录 XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果： 2小时开始幹放药物 11%， 4小时释放 27%; 8小时释放 72%; 12小时释放 86%; 24小时释放药物 93%。累积释放曲线见附图 2。实施例 3

片芯组成：

盐酸文拉法辛 75g

微晶纤维素 60g

氯化钠 40g

硬脂酸镁 0. 9g

半透膜组成：

醋酸纤维素 25g

聚乙二醇（6000) Hg

癸二酸二丁酯 2. 5g

含主药的薄膜衣层组成:

文拉法辛 l Og 羟丙曱基纤维素 20g

聚乙二醇（4000) 2 g

通过如下的制备方法制成 1000片：

(1)片芯制备：将氯化钠，备用。将盐酸文拉法辛 75g、微晶纤维素 30g、氯化钠 40g,过 60 目筛，混合均勾。加入 10%聚乙烯吡咯烷酮 k-30乙醇溶液适量制成软材，过 30目，制粒，置于烘箱中 40°C加热干燥。所制得的颗粒加其余的微晶纤维素和硬脂酸镁混匀，加入压片机进行压片。

(2)片芯包半透膜：取丙酮适量，加入醋酸纤维素使溶解；另取聚乙二醇（6000)加水适量使溶解，緩慢加入到上述醋酸纤维素丙酮溶液中，再加入癸二酸二丁酯使溶解，即得包衣液。

取片芯，置包衣锅中，通热风，保持温度在 30 ~ 40 °C之间，喷入包衣液进行包衣。放置于 40°C的环境中挥千溶剂，即得包衣片 (3)包覆含主药的薄膜衣层：取 70%乙醇适量，加羟丙甲基纤维素使溶解，再加入盐酸文拉法辛和聚乙二醇（4000)使溶解，即得含主药的薄膜包衣液。

取上述的包衣片，置包衣锅中，通热风，保持温度在 30 ~ 35 °C 之间，喷入上述的含主药的薄膜包衣液进行包衣。放置于 40°C的环境中挥干溶剂，即得。

按照上述方法，制备三批产品。采用中国药典 2000年版二部附录 XD第一法测定该制剂的译放度，测定结果： 2小时开始幹放药物 10 ~ 15%， 4小时释放 25% ~ 30%; 6小时释放 50 ~ 55%， 8小时释放 60% ~ 70%; 12小时释放 75% ~ 85%; 24小时释放药物 90% ~ 95 ₀ 累积释放曲线见附图 3。

上述的试验还说明，本发明所述的群孔释放渗透泵控释片工艺的可操作性良好，具有良好的可重复性。实施例 4

片芯处方组成：

酒石酸美托洛尔 50. Og

微晶纤维素 50. Og

乳糖 147. 5g

硬脂酸镁 2. 5g

半透膜组成：

醋酸纤维素 35g

聚乙二醇（PEG) 6000 12g

癸二酸二丁酯 3. 5g

丙酮 837 g

水 30 g

通过如下的制备方法制成 1000片：

粘合剂配制： 95%乙醇 10g,水 10g混合均匀，配成 50%的乙醇溶液。半透膜包衣液配制：取处方量的醋酸纤维素，加入适量的丙酮配制成 4%的醋酸纤维素丙酮溶液（g/g)备用；取处方量的 PEG6000 在不断搅拌的情况下，緩慢加入到水中，配成 27. 8%的 PEG6000水溶液（g/g)备用；将 PEG600G水溶液在不断搅拌的情况下，緩慢加入到醋酸纤维素丙酮溶液中，搅拌至混合均勾；取处方量的癸二酸二丁酯，緩慢加入到溶液中，搅拌均匀，作为包衣液备用。

取处方量的酒石酸美托洛尔、乳糖过 80目混合均勾，加入微晶纤维素混合均勾，加入适量（约 20g)黏合剂制粒； 20 目整粒，50°C干燥，水份控制在 1%以下。 20 目整粒，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀， 9号浅凹冲压片，硬度 8kg。包衣增重 20%。采用中国药典 ²000年版二部附录 XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果： 2小时开始释放药物 22%; 6小时释放 62%, 8小时释放 76%; 12小时释放 89%; 24小时释放药物 92%。累积幹放曲线见附图 4。

根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims

权利要求

1. 一种高渗透性药物的群孔释放渗透泵控释片，其主要结构包括片芯和半透膜，其中片芯含有主药、促渗剂和助渗剂，半透膜含有成膜材料和致孔剂，半透膜的外面还可以选择性的包覆普通的薄膜衣，其中所述致孔剂为半透膜重量的 20°/。 ~ 45%，优选 25% ~ 35%,半透膜为片芯重量的 10% ~ 35%，优选 20% ~ 30°/o₀

2. 根据权利要求 1所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述主药自身具有良好的水溶性和极强的渗透性，优选主药为文拉发辛和美托洛尔或其可药用盐，特别优选盐酸文拉法辛和酒石酸美托洛尔。

3. 根据权利要求 1-2任意一项所述的群孔释放渗透泵控释片其中所述的致孔剂选自聚乙二醇（分子量优选 2000 ~ 6000)、羟丙基纤维素、微粉化的糖、微粉化氯化钠、微粉化甘露醇、微粉化山梨醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为聚乙二醇或羟丙基纤维素。

4. 根据权利要求 1-3任意一项所述的群孔幹放渗透泵控释片其中所述的半透膜成膜材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或其两种以上的混合物，优选为醋酸纤维素。

5. 根据权利要求 1-4任意一项所述的群孔释放渗透泵控释片其中所述的促渗剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、乳糖、山梨醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为氯化钠或甘露醇。

6. 根据权利要求 1-5任意一项所述的群孔释放渗透泵控释片其中所述的半透膜中还包含增塑剂。

7. 根据权利要求 6 所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇 4000中的一种或其两种以上的混合物，优选为癸二酸二丁酯。

8. 根据权利要求 1-7任意一项所述的群孔释放渗透泵控释片，其中所述的助渗剂选自微晶纤维素、乳糖、海藻酸、海藻酸盐、丙二醇海藻酸酯、聚乙二醇中的一种或其两种以上的混合物，优选为微晶纤维素、海藻酸或丙二醇海藻酸酯。

9. 根据权利要求 1-8任意一项所述的群孔幹放渗透泵控释片，其中所述的片芯中还包含润滑剂。

1 0. 根据权利要求 9所述的群孔群孔释放渗透泵控幹片，其中所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸辞、单硬脂酸甘油脂、硬脂富马酸钠、聚氧乙浠单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁、滑石粉中的一种或其两种以上的混合物，优选为硬脂酸镁。

11. 根据权利要求 1-10 所述的群孔释放渗透泵控释片，其还包括位于半透膜外的含主药的薄膜衣层。

12. 根据权利要求 11所述的群孔幹放渗透泵控释片，含主药的薄膜衣层优选其中含主药 20% ~ 40%，成膜材料 50% ~ 80%,增塑剂 5 % ~ 1 0 %，且所述的含主药的薄膜衣中的主药含量为所述的片芯中主药含量的 10% ~ 20%。

13. 一种制备权利要求 1-12所述的群孔释放渗透泵控释片的方法，其中包括如下步骤：（1)将制备片芯的主药、辅料混合、用通常的粘合剂制粒，进行压片，制得片芯；（2)将制备半透膜的材料用适宜溶剂配成包衣液，将步骤（1)制得的片芯置包衣机中进行包衣，至半透膜重量占片芯重量的 10% ~ 35%，取出后挥干溶剂既得包有半透膜的片剂。

14. 根据权利要求 13所述的方法，其中还包括将步骤（2)所制得的包有半透膜的片剂置包衣机中，用薄膜包衣液进行薄膜包衣的步骤，优选薄膜包衣液中进一步含有主药。

15. 根据权利要求 1 所述的群孔释放渗透泵控释片，由片芯、半透膜和选择性的位于半透膜外的含主药的薄膜衣组成，其中，按重量百分比计算，所述的片芯中，含盐酸文拉法辛 25% ~ 50%、促渗剂 10% ~ 35%, 助渗剂 20% - 40%, 润滑剂 0. 5% ~ 1%；所述的半透膜中，含成膜材料 50% ~ 70%、致孔剂 20 ~ 45%, 增塑剂 3% ~ 10°/o, JL 半透膜为片芯重量的 10% ~ 35%，所述选择性的含主药的薄膜衣中按重量百分比计算，含盐酸文拉法辛 20% ~ 40%，成膜材料 50% ~ 80%,增塑剂 5% ~ 10%,且所述的含主药的薄膜衣中盐酸文拉法辛为所述的片芯中盐酸文拉法辛重量的 10% ~ 20%。

16. 权利要求 15所述的群孔释放渗透泵控释片的制备方法，包括下列步骤：（1)片芯制备一一将盐酸文拉法辛、氯化钠和部分微晶纤维素混匀、制颗粒，所得颗粒与其余的微晶纤维素和硬脂酸镁混匀，进行压片；（2)片芯包半透膜——用适宜溶剂溶解醋酸纤维素、聚乙二醇 6000和癸二酸二丁酯，配成包衣液备用，取步骤（1) 制得的片芯置于包衣机中包衣，挥干溶剂，制得包有半透膜的片剂；（3)选择性的，将包有半透膜的片剂包覆含主药的薄膜衣层一 —用适宜溶剂溶解盐酸文拉法辛、羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇 4000,配成含主药的薄膜包衣液备用，取步骤（2)制得的包有半透膜的片剂置于包衣机中，用上述含主药的薄膜包衣液进行薄膜包衣，挥干溶剂，即得。

17. 根据权利要求 1所述的群孔释放渗透泵控释片，其中，按重量百分比计算，所述的片芯中，含酒石酸美托洛尔 12% ~ 25%、促渗剂

10% ~ 65%, 助渗剂 15% ~ 40%、润滑剂 0. 5% ~ 1%，所述的半透膜中，按重量百分比计算，含成膜材料 50% ~ 70%、致孔剂 20% ~ 45%、增塑剂 3%~ 10%，且半透膜为片芯重量的 10%~35%。