WO2008028584A1 - Zubereitungen zur oralen aufnahme (i) - Google Patents

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WO2008028584A1
WO2008028584A1 PCT/EP2007/007528 EP2007007528W WO2008028584A1 WO 2008028584 A1 WO2008028584 A1 WO 2008028584A1 EP 2007007528 W EP2007007528 W EP 2007007528W WO 2008028584 A1 WO2008028584 A1 WO 2008028584A1
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Bernd Fabry
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Cognis Ip Management Gmbh
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Definitions

  • the invention is in the field of nutritional supplements and relates to new preparations for oral intake containing specific unsaturated fatty acids together with Hoodia extracts.
  • the object of the present invention has therefore been to make available new functional food supplements and to concretely increase on the one hand the known lipogenase-inhibiting properties of substances such as the conjugated linoleic acid or its derivatives, as well as the performance profile of a new quality To add, namely to regulate the moisture balance in the skin.
  • the invention relates to preparations for oral administration, containing
  • a common criterion of the physiologically active fatty acids which come into consideration as component (a) is that they have a sufficiently long lipid residue and a sufficient number of double bonds.
  • those fatty acids are therefore suitable which have 18 to 24 carbon atoms and 2 to 5 double bonds.
  • conjugated linoleic acid the esters thereof - especially those with lower aliphatic alcohols having 1 to 4 carbon atoms - or their glycerides, especially the synthetic triglycerides, are used for this purpose.
  • CLA conjugated linoleic acid
  • these are known substances which are usually prepared by base-catalyzed isomerization of safflower oil or corresponding alkyl esters and subsequent enzymatic hydrolysis.
  • the CLA or CLA derivatives meet a specific specification, according to which the acyl radical at least 30% by weight of tlO, cl2 isomers, at least 30 wt .-% c9, tl l isomers and in total has less than 1% by weight of 8,10, 11,13 and t, t isomers.
  • Corresponding products are commercially available, for example, under the name Tonalin® CLA-80 (Cognis).
  • component (a) may also be so-called omega-3 fatty acids, which are typically 18 to 26 and in particular 20 to 22 carbon atoms. contain atoms and thereby have at least 4, up to 6 double bonds. Also, such substances are obtainable by conventional methods of organic chemistry, for example by transesterification of fish oil, urea precipitation of the resulting alkyl esters and subsequent extraction with unpolyren solvents, as described in German Patent DE 3926658 C2 (Norsk Hydro).
  • Such products are for example under the name Omacor® (Pronova) in the trade.
  • Hoodia especially Hoodia gordonü
  • Hoodia gordonü is a cactus plant native to South Africa that has long been known to the indigenous population as a means of combating hunger. It is reported that in earlier times Bushmen on their hunting expeditions were practically out of food for several weeks only by chewing Hoodia roots. In recent years it has been found that the amazing properties of this plant are related to its high content of specific active steroid glycosides. In 2001/2002, it was possible for the first time to isolate and characterize one of these species; it has since been referred to in the literature as substance P57:
  • the oral preparations may contain as optional component (c) further plant extracts which have advantageous physiological properties.
  • these are selected from the group formed by Ginkgo biloba, Camellia sinensis, Oleacea europensis, Glycyrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brasica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana qfficinalis, Castanea sativa, Salix alba and Hapagophytum procumbens.
  • the active ingredients of the extracts obtained from the leaves of the ginkgo tree are flavonoid glycosides which include (iso) quercitin glycosides, kaempferol, kaempferol-3 rhamnoside, isorhamnetin, luteoline glycosides, siterolactyl glycosides, and especially hexacyclic Terpene lactones containing so-called ginkgolides A, B, C, J, M and bilobalides.
  • the leaves of green tea contain a variety of substances, such as polysaccharides, volatile oils, vitamins, minerals, purines and in addition to alkaloids, such as caffeine, especially polyphenols, which are usually catechins and flavonoids and the also known as "tea tannins".
  • substances such as polysaccharides, volatile oils, vitamins, minerals, purines and in addition to alkaloids, such as caffeine, especially polyphenols, which are usually catechins and flavonoids and the also known as "tea tannins”.
  • the main constituent of the leaves of the olive tree ⁇ Oleacea europensis is the antioxidant oleuropein, which is also the main source of hydroxytyrosol.
  • the main constituent of the extract of the sweet root Glyzyrrhiza glabra is glycyrrhetinic acid.
  • Extracts of the common blueberry ⁇ Vaccinium myrtillus contain a mixture of at least 15 different anthocyanosides, such as the following:
  • the extracts have 20 to 25 wt .-% anthocyanosides, 5 to 10 wt .-% tannins and small amounts of various alkaloids, such as myrtin and epimyrtin, phenolic acids and glycosides of quercitrin, isoquercitrin and hyperoside.
  • various alkaloids such as myrtin and epimyrtin, phenolic acids and glycosides of quercitrin, isoquercitrin and hyperoside.
  • the main constituents of the extracts of the red clover ⁇ Trifolium pratense are isoflavones, such as e.g. Daidzein, genestein, formononentin and biochanin A, as well as their glucosides, e.g. Ononine or sissostrine:
  • Extracts derived from the shells of the Litchi fruit have high levels of flavone derivatives, e.g. 2-phenyl-4H-1-benzopyrans, flavanes, flavan-3-ols (catechins, catechol oligomers), flavan-3,4-diols (leucoanthocyanides), flavones, flavonols and flavonones.
  • flavone derivatives e.g. 2-phenyl-4H-1-benzopyrans, flavanes, flavan-3-ols (catechins, catechol oligomers), flavan-3,4-diols (leucoanthocyanides), flavones, flavonols and flavonones.
  • the main constituent is made up of condensed tannins, so-called Procyanodolen (OPC).
  • PPC Procyanodolen
  • Proanthocyanin, procyanidols, oligoprocyanidine, leucoanthocyanidin, leucodelphinin, leucocyanine and anthocyanogen preferably proanthocyanidin A2 (OPC A2) behave like vitamin P, especially with regard to the inhibition of matrix metalloproteinases.
  • Grapes are polyphenols of the OPC type described above.
  • the main constituents of cauliflower extracts are amino acids, in particular methionine and cysteine, and glucosinolates, e.g. Glucoraphaine.
  • pomegranate (Punica granatum) are found in addition to sugars and citric acid in particular delphinidin-l, 2-glycosides and their aglycones.
  • Petroselinium crispum (Punica granatum) are found in addition to sugars and citric acid in particular delphinidin-l, 2-glycosides and their aglycones.
  • the main constituent of the parsley fat ⁇ Petroselinium crispum is the petroselinic acid.
  • the extracts show high levels of apiol (l-allyl-2,5-dimethoxy-3,4- (methylenedioxy) benzene,), as well as apiin, myristicin, pinene and silicene.
  • the main constituents of the extracts of Centella asiatica are highly condensed naphthenic acids, especially asiatic acid, madecassic acid and their glycosides.
  • Extracts of passion fruit ⁇ Passiflora incarnata) are rich in flavones of the
  • Extracts of alfalfa are rich in isoflavones, e.g. Daidzein, genestein, formononetin, biochanin A and tricine:
  • the main constituents of extracts of Valeriana officinalis are valeric acid, valerianone and borneol esters.
  • Horse chestnut extracts (Castanea sativa) contain mainly saponins and escin, which is the mixture of two glycosides whose aglycones are derived from proteoscenin, while the sugars are either glucuronic acid or two molecules of D-glucose.
  • the two glycosides differ in the nature of the acyl groups in the C22 position.
  • R tiglic acid or angelic acid While ⁇ -escin is an amorphous powder which melts at 225 to 227 ° C and is slightly water soluble, ⁇ -escin (also referred to as florfenyl) is in the form of flakes which are practically insoluble in water but readily soluble in alcohol ,
  • the main constituents of the Salix alba extracts are phenol glycosides and, in particular, salicylates, such as, for example, Salicin, salicortin and tremulacin:
  • Harpagophytum yrocumbens The main constituents of the Devil's Claw Extracts (Harpagophytum procumbens) are iridoid glucosides, harpagosides, harpagids and procumbides.
  • the preparation of the stehorid glycoside-containing Hoodia extracts can be carried out in a manner known per se, ie for example by aqueous, alcoholic or aqueous-alcoholic extraction of the plants or plant parts or of the leaves or fruits. Suitable are all conventional extraction methods such as maceration, remaering, digestion, agitation, vortex extraction, ultrasound extraction, countercurrent extraction, percolation, repercolation, evacuation (extraction under reduced pressure), diaclation or solid-liquid extraction under continuous reflux. For the industrial use advantageous is the percolation method. As a starting material, fresh plants or plant parts can be used, but usually is based on dried plants and / or plant parts, which can be mechanically comminuted prior to extraction.
  • Suitable solvents for carrying out the extractions may be organic solvents, water (preferably hot water at a temperature above 80 ° C. and in particular above 95 ° C.) or mixtures of organic solvents and water, in particular low molecular weight alcohols having more or less high water contents , be used.
  • the extraction with methanol, ethanol, pentane, hexane, heptane, acetone, propylene glycols, polyethylene glycols and ethyl acetate and mixtures thereof and their aqueous mixtures is particularly preferred.
  • the extraction is generally carried out at 20 to 100 0 C, preferably at 30 to 90 ° C, in particular at 60 to 80 0 C.
  • the extraction is carried out under an inert gas atmosphere to avoid the oxidation of the active ingredients of the extract. This is particularly important in extractions at temperatures above 40 ° C is important.
  • the extraction times are set by the skilled person depending on the starting material, the extraction method, the extraction temperature, the ratio of solvent to raw material and others.
  • the resulting crude extracts may optionally be subjected to further conventional steps such as purification, concentration and / or decolorization. If desired, the extracts so prepared may be subjected to, for example, selective separation of individual undesirable ingredients.
  • the extraction can be done to any degree of extraction, but is usually done to exhaustion.
  • the present invention encompasses the finding that the extraction conditions and the yields of the final extracts can be selected by the person skilled in the art according to the desired field of use.
  • the extracts can also serve as starting materials for the recovery of the above-mentioned pure active ingredients, as long as they can not be synthesized more easily and inexpensively. Accordingly, the active ingredient content in the extracts may be 5 to 100, preferably 50 to 95 wt .-%.
  • the extracts themselves may be present as aqueous and / or dissolved in organic solvents preparations and as spray- or freeze-dried, anhydrous solids.
  • Suitable organic solvents in this context include, for example, the aliphatic alcohols having 1 to 6 carbon atoms (eg ethanol), ketones (eg acetone), halogenated hydrocarbons (eg chloroform or methylene chloride), lower esters or polyols (eg glycerol or glycols).
  • aliphatic alcohols having 1 to 6 carbon atoms eg ethanol
  • ketones eg acetone
  • halogenated hydrocarbons eg chloroform or methylene chloride
  • lower esters or polyols eg glycerol or glycols
  • Components (a) and (b) are preferably used in a weight ratio of 99: 1 to 1:99, special synergistic effects being observed in the range from 90:10 to 40:60 and in particular 85:15 to 50:50 , Based on the hoodia extracts, the optional plant extracts of component (c) may constitute from 1 to 60, preferably from 10 to 55 and in particular from 30 to 50,% by weight.
  • the oral preparations are used in encapsulated form-for example in the form of conventional gelatin macrocapsules-but preferably in microencapsulated form.
  • a typical gelatin capsule may contain, for daily ingestion, 3 g CLA and 150 mg hoodia extract.
  • microcapsule is understood by those skilled spherical aggregates having a diameter in the range of about 0.0001 to about 5 mm, containing at least one solid or liquid core, which is enclosed by at least one continuous shell. More specifically, it is finely dispersed liquid or solid phases coated with film-forming polymers, in the preparation of which the polymers precipitate on the material to be enveloped after emulsification and coacervation or interfacial polymerization.
  • molten waxes are taken up in a matrix ("microsponge") which, as microparticles, can additionally be enveloped by film-forming polymers.
  • microscopically small capsules also called nanocapsules
  • nanocapsules can be dried like powders.
  • Alongside mononuclear microcapsules are also multinuclear aggregates , also called microspheres, known to have two or more nuclei in the continuous envelope material distributed.
  • Single or multi-core microcapsules can also be enclosed by an additional second, third, etc., sheath.
  • the shell may be made of natural, semi-synthetic or synthetic materials.
  • shell materials are gum arabic, agar agarose, maltodextrins, alginic acid or its salts, for example sodium or calcium alginate, fats and fatty acids, ceryl alcohol, collagen, chitosan, lecithins, gelatin, albumin, shellac, polysaccharides, such as starch or Dextran, polypeptides, protein hydrolysates, sucrose and waxes.
  • Semi-synthetic shell materials include chemically modified celluloses, in particular cellulose esters and ethers, for example cellulose acetate, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and carboxymethylcellulose, and also starch derivatives, in particular starch ethers and esters.
  • Synthetic envelope materials are, for example, polymers such as polyacrylates, polyamides, polyvinyl alcohol or polyvinylpyrrolidone.
  • microcapsules of the prior art are the following commercial products (in each case the shell material is indicated in brackets): Hallcrest microcapsules (gelatine, gum arabic), Coletica thalaspheres (marine collagen), Lipotec millicapsules (alginic acid, agar-agar), induchem Unispheres (Lactose, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methylcellulose); Unicerin C30 (lactose, microcrystalline cellulose, hydroxypropylmethylcellulose), Kobo Glycospheres (modified starch, fatty acid esters, phospholipids), Softspheres (modified agar-agar) and Kuhs Probiol Nanospheres (phospholipids) as well as Primaspheres and Primasponges (chitosan, alginates) and Primasys (phospholipids) ,
  • Chitosan microcapsules and processes for their preparation are the subject of prior patent applications by the Applicant [WO 01/01926, WO 01/01927, WO 01/01928, WO 01/01929].
  • Microcapsules with average diameters in the range of 0.0001 to 5, preferably 0.001 to 0.5 and in particular 0.005 to 0.1 mm, consisting of an enveloping membrane and a matrix containing the active ingredients, for example, can be obtained by
  • a matrix is prepared from gelling agents, anionic polymers and active compounds, (b2) if appropriate the matrix is dispersed in an oil phase, (b3) treating the dispersed matrix with aqueous cationic polymer solutions, optionally removing the oil phase;
  • the active ingredient is alternately coated with layers of differently charged polyelectrolytes (layer-by-layer technology).
  • those substances which have the property of forming gels in aqueous solution at temperatures above 40 ° C. are preferably considered as gelling agents.
  • Typical examples are heteropolysaccharides and proteins.
  • Thermogelierende heteropolysaccharides are preferably agaroses in
  • agar-agar obtainable from red algae together with up to 30 wt .-% non-gel-forming agaropectins.
  • the main constituent of the agaroses are linear polysaccharides of D-galactose and 3,6-anhydro-L-galactose, which are linked alternately to ⁇ -1,3- and ⁇ -1,4-glycosidically.
  • the heteropolysaccharides preferably have a molecular weight in the range of 110,000 to 160,000 and are both colorless and tasteless.
  • Pectins, xanthans (including xanthan gum) as well as their mixtures come into consideration as alternatives.
  • thermogelling proteins are exemplified the different types of gelatin.
  • Chitosans are biopolymers and are counted among the group of hydrocolloids. Chemically, they are partially deacetylated chitins of different molecular weight containing the following - idealized - monomer unit:
  • chitosans are cationic biopolymers under these conditions.
  • the positively charged chitosans can interact with oppositely charged surfaces and are therefore used in cosmetic hair and body care products and pharmaceutical preparations used.
  • For the production of chitosans is based on chitin, preferably the shell remains of crustaceans, which are available as cheap raw materials in large quantities.
  • the chitin is thereby used in a process first described by Hackmann et al. has been described, usually initially deproteinized by the addition of bases, demineralized by the addition of mineral acids and finally deacetylated by the addition of strong bases, wherein the molecular weights may be distributed over a broad spectrum.
  • the chitosans are generally used in the form of their salts, preferably as glycolates. • oil phase
  • the matrix may optionally be dispersed in an oil phase prior to the formation of the membrane.
  • Guerbet alcohols based on fatty alcohols having 6 to 18, preferably 8 to 10 carbon atoms, esters of linear alcohols are used for this purpose, for example
  • C 6 -C 22 -fatty acids with linear C 6 -C 22 -fatty alcohols esters of branched C 6 -C 3 -carboxylic acids with linear C 6 -C 22 -fatty alcohols, such as, for example, myristyl myristate, myristyl palmitate, myristyl stearate, myristyl isostearate, myristyl oleate , Myristyl behenate, myristyl erucate, cetyl myristate, cetyl palmitate, cetyl stearate, cetyl isostearate, cetyl oleate, cetyl behenate, cetyl erucate, stearyl myristate, stearyl palmitate, stearyl stearate, stearyl isostearate, stearyl oleate,
  • esters of linear C 6 - C 22 fatty acids with branched alcohols especially 2-ethylhexanol
  • esters of hydroxycarboxylic acids with linear or branched C 6 -C 22 fatty alcohols more especially Dioctyl Malate
  • esters of linear and / or branched fatty acids with polyhydric alcohols for example propylene glycol, dimer diol or trimer triol
  • polyhydric alcohols for example propylene glycol, dimer diol or trimer triol
  • triglycerides based on C 6 -C 0 fatty liquid mono- / di- / triglyceride mixtures based on C 6 -C 18 - Fatty acids
  • esters of C 6 -C 22 fatty alcohols and / or Guerbet alcohols with aromatic carboxylic acids in particular benzoic acid
  • esters of C 2 -C 12 dicarboxylic acids in particular benzoic acid
  • the anionic polymers have the task of forming membranes with the chitosans. Salts of alginic acid are preferably suitable for this purpose.
  • Alginic acid is a mixture of carboxyl-containing polysaccharides with the following idealized monomer unit:
  • the average molecular weight of the alginic acids or alginates is in the range of 150,000 to 250,000.
  • Salts of alginic acid are to be understood as meaning both their complete and their partial neutralization products, in particular the alkali salts and, preferably, the sodium alginate ("algin") and the aramidium and alkaline earth salts, mixed alginates, such as, for example, sodium / magnesium are particularly preferred.
  • algin sodium alginate
  • alginates such as, for example, sodium / magnesium
  • anionic chitosan derivatives such as, for example, carboxylation and, in particular, succinylation products, are also suitable for this purpose.
  • aqueous solution of the gelling agent preferably the agar agar ago and heated them under reflux.
  • a second aqueous solution is added, which contains the cationic polymer, preferably the chitosan in amounts of 0.1 to 2, preferably 0.25 to 0.5 wt .-% and the active ingredients in amounts of 0.1 to 25 and in particular 0.25 to 10 wt .-%; this mixture is called a matrix.
  • the loading of the microcapsules with active ingredients can therefore also amount to 0.1 to 25% by weight, based on the capsule weight.
  • water-insoluble constituents for example inorganic pigments
  • inorganic pigments can also be added at this point in time to adjust the viscosity, these being added as a rule in the form of aqueous or aqueous / alcoholic dispersions.
  • emulsifiers and / or solubilizers can also be added to the matrix.
  • the matrix can optionally be very finely dispersed in an oil phase under high shear in order to produce as small particles as possible in the subsequent encapsulation.
  • the resulting aqueous preparations generally have a microcapsule content in the range of 1 to 10 wt .-%. In some cases, it may be advantageous if the solution of the polymers contains other ingredients, such as emulsifiers or preservatives.
  • microcapsules are obtained, which on average have a diameter in the range of preferably about 0.01 to 1 mm. It is recommended to sift the capsules to ensure the most even size possible.
  • the microcapsules thus obtained may have any shape in the production-related framework, but they are preferably approximately spherical. Alternatively, one can also use the anionic polymers for the preparation of the matrix and perform the encapsulation with the cationic polymers, especially the chitosans.
  • the encapsulation can also be carried out using cationic polymers exclusively, taking advantage of their property of coagulating at pH values above the pKa value.
  • Microcapsules separated from the aqueous phase for example by decantation, filtration or centrifugation.
  • the formation of the microcapsules is carried out around a preferably solid, for example, crystalline core by coating it in layers with oppositely charged polyelectrolytes.
  • EP 1064088 Bl Max Planck Society
  • the preparations according to the invention exhibit a synergistically improved inhibition of the lipogenase activity and the drainage function in the skin when taken orally.
  • Another object of the invention therefore relates to the use of mixtures containing
  • Typical examples of the first group are baked goods, biscuit or crispener bars.
  • Examples of the last group are milk or yoghurt products in which the preparations according to the invention can be present in amounts of 0.01 to 10, preferably 0.1 to 5 and in particular 1 to 2 wt .-%.
  • agar-agar were dissolved in 200 ml of water in the boiling heat.
  • the mixture was then stirred for about 30 minutes with vigorous stirring, first with a solution of 10 g of glycerol, 90 ml of water and then with a preparation of 2.5 g of sodium alginate in the form of a 10% strength by weight aqueous solution, 1 g of conjugated linoleic acid (Tonalin® CLA-80), 1 g of dried Hoodia Gordonu extract, 0.5 g of Phenonip® and 0.5 g of polysorbate-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g of water.
  • the resulting matrix was filtered, heated to 60 ° C and added dropwise to a 1% by weight solution of chitosan glycolate in water. To obtain microcapsules of the same diameter, the preparations were then sieved.
  • agar agar were dissolved in 200 ml of water at boiling temperature. The mixture was then stirred for about 30 minutes, with vigorous stirring, first with a solution of 10 g of glycerol, 90 ml of water and then with a preparation of 2.5 g of sodium alginate in the form of a 10% strength by weight aqueous solution, 1 g of CLA reagent.
  • Triglyceride (Tonalin® CLA-TG), 1 g dried Hoodia gordonii extract, Add 0.5 g of Ginkgo biloba extract, 0.5 g of Phenonip® and 0.5 g of Polysorbate-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g of water. The resulting matrix was filtered, heated to 60 ° C. and added dropwise to a 1% strength by weight solution of chitosan glycolate in water. To obtain microcapsules of the same diameter, the preparations were then sieved.
  • Lipolysis is the removal of triglycerides from the adipocytes. Significant importance is attached to the triglyceride lipase, which converts the glycerides into free fatty acids and glycerol splits, which are then transported away through the bloodstream. The fatty acids can then be burned, for example, in the muscle cells and thus serve as an energy store.
  • adipocytes were isolated from human subcutaneous tissue [cf. Rodbell, J. Biol. Chem. 239 (2), 375-380 (1964)]. The respective cultures were inoculated with the test substances and incubated for a period of 90 min at 37 ° C.
  • the amount of released glycerol in the supernatant liquid was determined spectroscopically [cf. Carpene et al., J. Pharmacol. (Paris), 12 (2), 219-224 (1981)].
  • the Hoodia extract was used as conjugated linoleic acid ( "CLA") the product Tonalin ® CLA 80 and the corresponding triglyceride Tonalin ® CLA-TG, both available by Cognis Germany GmbH & Co. KG. was in accordance with the provisions of the already cited WO 98/046243 Al
  • Table 1 The results are summarized in Table 1 and are% -rel versus standard, given the mean of two series of measurements with triplicate determination.
  • Hoodia extracts alone have practically no effect, the examples show that even small admixtures to CLA or CLA triglycerides synergistically increase their activity, stimulate lipolysis more intensely and thus contribute to a faster availability of cell fuel.

Abstract

Vorgeschlagen werden Zubereitungen zur oralen Aufnahme, enthaltend (a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und (b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside.

Description

Zubereitungen zur oralen Aufnahme (I)
Gebiet der Erfindung
Die Erfindung befindet sich auf dem Gebiet der Nahrungsmittelzusatz- bzw. -ergänzungs- stoffe und betrifft neue Zubereitungen zur oralen Aufnahme, enthaltend spezielle ungesättigte Fettsäuren zusammen mit Hoodia-Extrakten.
Stand der Technik
In den letzten Jahren hat der Markt für Nahrungsmittelzusatzstoffe einen ungeheuren Aufschwung erfahren. Vom Verbraucher werden sowohl Produkte gewünscht, die in einem eher undifferenzierten Ansatz den körperlichen Wohlbefinden nutzen und die Abwehrkräfte steigern, wie dies beispielsweise typisch für Vitamine ist, als auch solche, die unter den Begriffen „Health Food" oder „Dietary Supplements" bekannt sind und beispielsweise den Fettabbau oder den Muskelaufbau beschleunigen. So wird beispielsweise in der internationalen Patentanmeldung WO 97/46230 (WARF) vorgeschlagen, konjugierte Linolsäure für diesen Zweck einzusetzen. Ein weiteres Beispiel für den wachsenden Markt der Nahrungsmittelergänzungsstoffe kann unter der Überschrift „Cosmetic inside" oder „Beauty inside" zusammengefasst werden. Hier geht es darum, Haut und Haare sowie Fingernägel in Ihrer physiologischen Funktion zu unterstützen und Erscheinungen wie z.B. Hautalterung zu verlangsamen. Lange bekannt für solche Anwendungen sind z.B. Carotinoide für den Sonnenschutz. In diesem Wachstumssegment besteht ein permanenter Bedarf an neuen multi-funktionalen Produkten.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung hat daher darin bestanden, neue funktionale Nahrungsmittelergänzungsstoffe zur Verfügung zu stellen und dabei konkret einerseits die bekannten lipogenase-inhibierenden Eigenschaften von Stoffen, wie z.B. der konjugierten Linol- säure oder deren Derivaten zu steigern, als auch dem Leistungsprofil eine neue Qualität hinzuzufügen, nämlich den Feuchtigkeitshaushalt in der Haut zu regulieren. Beschreibung der Erfindung
Gegenstand der Erfindung sind Zubereitungen zur oralen Aufnahme, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und
(b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside, insbesondere Substanz P57 sowie die zugehörigen Homologen, Analogen und Isomeren.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Kombination aus den langkettigen, ungesättigten Fettsäuren und den steroidglycosid-reichen Extrakten bei oraler Verabreichung zu einer synergistisch verbesserten Lipogenase-Inhibierung fuhrt und die Flüssigkeitsdrainage steigert. Diese Effekte kann man sich zur Nutze machen, um einerseits die den Abbau von Körperfetten, z.B. im Rahmen einer Diät zu unterstützen, als auch den Flüssigkeitshaushalt der Haut zu regulieren und dabei im wesentlichen die Symptome einer trockenen Haut zu bekämpfen.
Physiologisch aktive Fettsäuren
Ein gemeinsames Kriterium der physiologisch aktiven Fettsäuren, die als Komponente (a) in Betracht kommen, besteht darin, dass sie über einen hinreichend langen Lipidrest und eine ausreichende Zahl von Doppelbindungen verfugen. Für diesen Zweck eignen sich daher insbesondere solche Fettsäuren die 18 bis 24 Kohlenstoffatome und 2 bis 5 Doppelbindungen aufweisen.
m einer ersten Ausfuhrungsform der Erfindung werden für diesen Zweck konjugierte Linol- säure (CLA), deren Ester - speziell solche mit niederen aliphatischen Alkoholen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen - oder deren Glyceride, speziell die synthetischen Triglyceride eingesetzt. Dabei handelt es sich um bekannte Stoffe, die üblicherweise durch basenkatalysierte Isomeri- sierung von Distelöl oder entsprechenden Alkylestern und nachfolgende enzymatische Hydrolyse hergestellt werden. Es hat sich dabei als vorteilhaft erwiesen, wenn die CLA bzw. CLA- Derivate eine bestimmte Spezifikation erfüllen, gemäß der der Acylrest wenigstens 30 Gew.- % tlO,cl2-Isomere, wenigstens 30 Gew.-% c9,tl l -Isomere und in Summe weniger als 1 Gew.-% 8,10-, 11,13- und t,t-Isomere aufweist. Entsprechende Produkte sind beispielsweise unter der Bezeichnung Tonalin® CLA-80 (Cognis) im Handel.
In einer zweiten alternativen Ausführungsform kommen als Komponente (a) auch so genannte omega-3 Fettsäuren in Frage, die typisch 18 bis 26 und insbesondere 20 bis 22 Kohlenstoff- atome enthalten und dabei wenigstens 4, bis hin zu 6 Doppelbindungen aufweisen. Auch solche Stoffe sind nach üblichen Methoden der organischen Chemie erhältlich, beispielsweise durch Umesterung von Fischöl, Harnstofffällung der erhaltenen Alkylester und nachfolgende Extraktion mit unpolyren Lösemitteln, wie beschrieben in der deutschen Patentschrift DE 3926658 C2 (Norsk Hydro). Auf diese Weise werden Fettsäuregemische erhalten, die reich an omega-3 (all-Z)-5,8,l l,14,17-eicosapentansäure (EPA) C 20 : 5 und (all-Z)-4,7,10,13,16,19- Docosahexansäure (DHA) C 22 : 6. sind. Solche Produkte sind beispielsweise unter der Bezeichnung Omacor® (Pronova) im Handel.
Hoodia-Extrakte
Hoodia, speziell Hoodia gordonü, ist eine Kaktuspflanze, die in Südafrika beheimatet und der einheimischen Bevölkerung seit langem als Mittel zur Bekämpfung des Hungergefühls be- kannt ist. Es wird berichtet, dass in früheren Zeiten Buschmänner bei ihren Jagdzügen nur durch das Kauen von Hoodiawurzeln mehrere Wochen praktisch ohne Nahrung auskamen. In den vergangenen Jahren wurde gefunden, dass die erstaunlichen Eigenschaften dieser Pflanze mit ihrem hohen Gehalt an speziellen aktiven Steroidglykosiden zusammenhängen. In 2001/2002 gelang es erstmals, eine dieser Spezies zu isolieren und zu charakterisieren; sie wird in der Literatur seitdem als Substanz P57 bezeichnet:
Figure imgf000004_0001
Aus der Patentliteratur ist bislang wenig über Hoodia und Hoodia-Extrakte bekannt. In der internationalen Patentanmeldung WO 98/046243 Al (CSIR) werden jedoch pharmazeutische Zubereitungen auf Basis von Extrakten von Pflanzen des Genus Trichocaulon oder Hoodia beansprucht, die über eine appetitzügelnde Wirkung verfügen sollen. Pflanzenextrakte
In einer bevorzugten Ausfuhrungsform der vorliegenden Erfindung können die oralen Zubereitungen als optionale Komponente (c) weitere Pflanzenextrakte enthalten, die über vorteilhafte physiologische Eigenschaften verfügen. Typischerweise sind diese ausgewählt aus der Gruppe, die gebildet wird von Ginkgo biloba, Camellia sinensis, Oleacea europensis, GIy- zyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium pratense, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Bras- sica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incar- nata, Medicago sativa, Valeriana qfficinalis, Castanea sativa, Salix alba sowie Hapagophy- tum procumbens. Im Folgenden wird kurz auf die Zusammensetzung und die wesentlichen aktiven Wirkstoffe in den Extrakten eingegangen.
• Ginkgo biloba
Die aktiven Wirkstoffe der Extrakte, die aus den Blättern des Ginkgobaumes (Ginkgo biloba) gewonnen werden, sind Flavonoidglycosides, welche unter anderem (Iso)Quercitin- glycoside, Kaempferol, Kaempferol-3-rhamnoside, Isorhamnetin, Luteolinglycoside, Si- tosterolglycoside und insbesondere hexacyclische Terpenlactone, die so genannten Ginkgolide A, B, C, J, M und Bilobalide enthalten.
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Isorhamnetin (R1 = H), Kaempferol (R 11 _ = OH), Ginkgolid A (R1 = OMe)
Camellia sinensis
Die Blätter des Grünen Tees enthalten eine Vielzahl von Stoffen, wie z.B. Polysacchari- de, flüchtige Öle, Vitamine, Mineralien, Purine und neben Alkaloiden, wie dem Koffein, insbesondere Polyphenole, bei denen es sich in der Regel um Catechine und Flavonoide handelt und die auch als „Tee-Tannine" bezeichnet werden.
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Catechin Typ Flavonoid Typ
Figure imgf000006_0003
• Oleacea europensis
Der Hauptbestandteil der Blätter des Olivenbaums {Oleacea europensis) ist das Antioxi- dants Oleuropein, das auch die wichtigste Quelle für Hydroxytyrosol darstellt.
Figure imgf000006_0002
Oleuropein Glyzyrrhiza glabra
Hauptbestandteil des Extraktes der Süßwurzel Glyzyrrhiza glabra ist die Glyzyrrhetinsäu- re.
Figure imgf000007_0001
Glyzzyrhetinsäure
• Vaccinium myrtillus
Extrakte der gemeinen Blaubeere {Vaccinium myrtillus) enthalten eine Mischung von wenigstens 15 verschiedenen Anthocyanosides, wie beispielsweise dem folgenden:
Figure imgf000007_0002
Üblicherweise, weisen die Extrakte 20 bis 25 Gew.-% Anthocyanoside, 5 bis 10 Gew.-% Tannine sowie geringe Mengen verschiedener Alkaloide, wie z.B. Myrtin und Epimyrtin, Phenolsäuren sowie Glycoside von Quercitrin, Isoquercitrin und Hyperosid auf.
• Trifolium pratense
Die Hauptbestandteile der Extrakte des Rotklees {Trifolium pratense) sind Isoflavone, wie z.B. Daidzein, Genestein, Formononentin and Biochanin A sowie deren Glucosides wie z.B. Ononin oder Sissostrin:
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0002
• Litchi sinensis
Extrakte, die aus den Schalen der Litchifrucht {Litchi sinensis) gewonnen werden, weisen hohe Gehalte an Flavonerivaten auf, wie z.B. 2-Phenyl-4H-l-benzopyranen, Flavanen, Flavan-3-olen (Catechinen, Catechinoligomeren), Flavan-3,4-diolen (Leucoanthocyani- den), Flavonen, Flavonolen und Flavononen. Der Hauptbestandteil wird jedoch ausgemacht von kondensierten Tanninen, so genannten Procyanodolen (OPC). Diese Stoffe enthalten 2 bis 8 Monomere des Catechins oder eines Catechintyps, wie z.B. Procyanidin,
Proanthocynidin, Procyanidole, Oligoprocyanidin, Leucoanthocyanidin, Leucodelphinin, Leucocyanin and Anthocyanogen. OPC, vorzugsweise Proanthocyanidin A2 (OPC A2) verhalten sich wie Vitamin P, vor allem mit Hinblick auf die Inhibierung von Matrixme- tallproteinasen.
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Oligomeres Proanthocyanidin
• Vitis vinifera
Die Hauptbestandteile Extrakte aus Blättern, Wurzeln und insbesondere Schalen der
Weintraube (Vitis vinifera) sind Polyphenole vom oben beschriebenen OPC-Typ.
• Brassica oleracea
Die Hauptbestandteile der Extrakte des Blumenkohls (Brassica oleracea) sind Aminosäuren, insbesondere Methionin und Cystein sowie die Glucosinolate, wie z.B. Glucorapha- nin.
• Punica βranatum
In den Extrakten des Granatapfels (Punica granatum) finden sich neben Zuckern und Zitronensäure insbesondere Delphinidin-l,2-glykoside sowie deren Aglykone. • Petroselinium crispum
Hauptbestandteil des fetten Öls der Petersilie {Petroselinium crispum) ist die Petroselin- säure. Die Extrakte hingegen zeigen hohe Gehalte an Apiol (l-Allyl-2,5-dimethoxy-3,4- (methylendioxy)benzol,), sowie Apiin, Myristicin, Pinen und Seiinen.
Figure imgf000010_0001
Apiol
• Centella asiatica
Hauptbestandteile der Extrakte der Centella asiatica sind hochkondensierte Naphthensäu- ren, speziell Asiaticasäure, Madecassicasäure sowie deren Glycoside.
Figure imgf000010_0002
Asiatic seid Madecassic seid
Figure imgf000011_0001
Asiaticoside Madecassoside
• Passiflora incarnata
Extrakte der Passionsfrucht {Passiflora incarnata) sind reich an Flavonen vom Typ des
Apigenins und Luteolins sowie deren C-Glycoside.
Figure imgf000011_0002
Apigenin Luteolin
Des Weiteren enthalten sie 2"-B-D-Glucosides, Schaftoside and Isoschaftoside, Isovite- xin, Isoorientin, Vicenin-2, Incenin-2, Daponanin sowie Spurenelement, nämlich vor allem Kalzium, Phosphor und Eisen. • Medicaso sativa
Extrakte der Alfalfa (Medicago sativa) sind reich an Isoflavonen, wie z.B. Daidzein, Genestein, Formononetin, Biochanin A und Tricin :
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Daidzein Genestein
Figure imgf000012_0002
Formononetin Bioachanin A
Tricin • Valeriana ofßcinalis
Die Hauptbestandteile von Extrakten der Valeriana officinalis sind Valeriansäure, Valeri- anon sowie Borneolester.
• Castanea sativa
Rosskastanienextrakte {Castanea sativa) enthalten hauptsächlich Saponine sowie Escin, welches die Mischung zweier Glycoside darstellt, deren Aglycone sich von Proteoesci- genin ableiten, während es sich bei den Zuckern entweder um Glucoronsäure oder zwei Molekülen D-Glucose handelt. Die beiden Glycoside unterscheiden sich in der Natur der Acylgruppen in der C22-Position.
Figure imgf000013_0001
R = Tiglicsäure oder Angelicasäure Während α-Escin ein amorphes Pulver darstellt, welches bei 225 bis 227 °C schmilzt und leicht wasserlöslich ist, liegt ß-Escin (das auch als Flogencyl bezeichnet wird) in Form von Schuppen vor, die praktisch wasserunlöslich, aber leicht löslich in Alkohol sind.
Salix alba
Hauptbestandteile der Extrakte von Salix alba sind Phenolglykoside und insbesondere Sa- licylate wie z.B. Salicin, Salicortin und Tremulacin:
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Salicin
Harpagophytum yrocumbens ie Hauptbestandteile der Extrakte der Teufelskralle (Harpagophytum procumbens) sind Iridoidglucoside, Harpagoside, Harpagide und Procumbide.
Figure imgf000014_0002
Iridoidglucosid R = H = Harpagid R = PhCH=CHCO- = Harpagosid
Des Weiteren findet man Stachylose und glycosylierte Phytosterole (z.B. ß-Sitosterol), Flavonoide (z.B. Kaempferol, Luteolin), Phenolsäuren und glycosidische Phenylpropan- säureestern (z.B. Verbacoside, Isoacteoside). Extraktion
Die Herstellung der steoridglycosid-haltigen Hoodia-Extrakte kann in an sich bekannter Weise erfolgen, d.h. beispielsweise durch wässrigen, alkoholischen oder wässrig-alkoholischen Auszug der Pflanzen bzw. Pflanzenteile bzw. der Blätter oder Früchte. Geeignet sind alle herkömmlichen Extraktionsverfahren wie z.B. Mazeration, Remazeration, Digestion, Bewegungsmazeration, Wirbelextraktion, Ultraschallextraktion, Gegenstromextraktion, Perkolati- on, Reperkolation, Evakolation (Extraktion unter vermindertem Druck), Diakolation oder Festflüssig-Extraktion unter kontinuierlichem Rückfluss. Für den großtechnischen Einsatz vorteilhaft ist die Perkolationsmethode. Als Ausgangsmaterial können frische Pflanzen oder Pflanzenteile eingesetzt werden, üblicherweise wird jedoch von getrockneten Pflanzen und/oder Pflanzenteilen ausgegangen, die vor der Extraktion mechanisch zerkleinert werden können. Hierbei eignen sich alle dem Fachmann bekannten Zerkleinerungsmethoden, als Beispiel sei die Gefriermahlung genannt. Als Lösungsmittel für die Durchführung der Extraktio- nen können organische Lösungsmittel, Wasser (vorzugsweise heißes Wasser einer Temperatur von über 80 °C und insbesondere von über 95 °C) oder Gemische aus organischen Lösungsmitteln und Wasser, insbesondere niedermolekulare Alkohole mit mehr oder weniger hohen Wassergehalten, verwendet werden. Besonders bevorzugt ist die Extraktion mit Methanol, Ethanol, Pentan, Hexan, Heptan, Aceton, Propylenglykolen, Polyethylenglykolen und Ethyl- acetat sowie Mischungen hieraus und deren wässrige Gemische. Die Extraktion erfolgt in der Regel bei 20 bis 100 0C, bevorzugt bei 30 bis 90 °C, insbesondere bei 60 bis 80 0C. In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Extraktion unter Inertgasatmosphäre zur Vermeidung der Oxidation der Wirkstoffe des Extraktes. Dies ist insbesondere bei Extraktionen bei Temperaturen über 40 °C von Bedeutung. Die Extraktionszeiten werden vom Fachmann in Abhängigkeit vom Ausgangsmaterial, dem Extraktionsverfahren, der Extraktionstemperatur, vom Verhältnis Lösungsmittel zu Rohstoff u.a. eingestellt. Nach der Extraktion können die erhaltenen Rohextrakte gegebenenfalls weiteren üblichen Schritten, wie beispielsweise Aufreinigung, Konzentration und/oder Entfärbung unterzogen werden. Falls wünschenswert, können die so hergestellten Extrakte beispielsweise einer selektiven Abtrennung einzelner uner- wünschter Inhaltsstoffe, unterzogen werden. Die Extraktion kann bis zu jedem beliebigen Extraktionsgrad erfolgen, wird aber gewöhnlich bis zur Erschöpfung durchgeführt. Typische Ausbeuten (= Trockensubstanzmenge des Extraktes bezogen auf eingesetzte Rohstoffmenge) bei der Extraktion getrockneter Blätter liegen im Bereich von 3 bis 15, insbesondere 6 bis 10 Gew.-%. Die vorliegende Erfindung umfasst die Erkenntnis, dass die Extraktionsbedingungen sowie die Ausbeuten der Endextrakte vom Fachmann ja nach gewünschtem Einsatzgebiet gewählt werden können. Diese Extrakte, die in der Regel Aktivsubstanzgehalte (= Feststoffgehalte) im Bereich von 0,5 bis 10 Gew.-% aufweisen, können als solche eingesetzt werden, es ist jedoch ebenfalls möglich, das Lösungsmittel durch Trocknung, insbesondere durch Sprüh- oder Gefriertrocknung vollständig zu entfernen. Die Extrakte können auch als Ausgangsstoffe für die Gewinnung der oben genannten reinen Wirkstoffe dienen, sofern diese nicht auf synthetischem Wege einfacher und kostengünstiger hergestellt werden können. Demzufolge kann der Wirkstoffgehalt in den Extrakten 5 bis 100, vorzugsweise 50 bis 95 Gew.-% betragen. Die Extrakte selbst können als wässrige und/oder in organischen Solventien gelöste Zubereitungen sowie als sprüh- bzw. gefriergetrocknete, wasserfreie Feststoffe vorliegen. Als organische Lösungsmittel kommen in diesem Zusammenhang beispielsweise die aliphatischen Alkohole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (z.B. Ethanol), Ketone (z.B. Aceton), Halogenkohlenwasserstoffe (z.B. Chloroform oder Methylenchlorid), niedere Ester oder PoIy- ole (z.B. Glycerin oder Glycole) in Frage. Speziell verwiesen sei auf das Herstellverfahren, welches in der bereits genannten WO 98/046243 Al offenbart und hiermit durch direkte Bezugnahme von der Lehre der vorliegenden Patentanmeldung eingeschlossen wird.
Vorzugsweise werden die Komponenten (a) und (b) im Gewichtsverhältnis 99:1 bis 1 :99 ein- gesetzt, wobei besondere synergistische Effekte im Bereich von 90:10 bis 40:60 und insbesondere 85:15 bis 50:50 zu beobachten sind. Bezogen auf die Hoodia-Extrakte können die optionalen Pflanzenextrakte der Komponente (c) 1 bis 60, vorzugsweise 10 bis 55 und insbesondere 30 bis 50 Gew.-% ausmachen.
Verkapselung
In einer besonderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden die oralen Zubereitungen in verkapselter Form - beispielsweise in Gestalt üblicher Gelatinemakrokapseln - vor- zugsweise aber in mikroverkapselter Form eingesetzt. Eine typische Gelatinekapsel kann für die tägliche orale Aufnahme beispielsweise 3 g CLA und 150 mg Hoodia-Extrakt enthalten.
Unter dem Begriff "Mikrokapsel" werden vom Fachmann sphärische Aggregate mit einem Durchmesser im Bereich von etwa 0,0001 bis etwa 5 mm verstanden, die mindestens einen festen oder flüssigen Kern enthalten, der von mindestens einer kontinuierlichen Hülle umschlossen ist. Genauer gesagt handelt es sich um mit filmbildenden Polymeren umhüllte feindisperse flüssige oder feste Phasen, bei deren Herstellung sich die Polymere nach Emulgie- rung und Koazervation oder Grenzflächenpolymerisation auf dem einzuhüllenden Material niederschlagen. Nach einem anderen Verfahren werden geschmolzene Wachse in einer Matrix aufgenommen („microsponge"), die als Mikropartikel zusätzlich mit filmbildenden Polymeren umhüllt sein können. Die mikroskopisch kleinen Kapseln, auch Nanokapseln genannt, lassen sich wie Pulver trocknen. Neben einkernigen Mikrokapseln sind auch mehrkernige Aggregate, auch Mikrosphären genannt, bekannt, die zwei oder mehr Kerne im kontinuierlichen Hüllma- terial verteilt enthalten. Ein- oder mehrkemige Mikrokapseln können zudem von einer zusätzlichen zweiten, dritten etc. Hülle umschlossen sein. Die Hülle kann aus natürlichen, halbsynthetischen oder synthetischen Materialien bestehen. Natürlich Hüllmaterialien sind beispielsweise Gummi Arabicum, Agar-Agar, Agarose, Maltodextrine, Alginsäure bzw. ihre Salze, z.B. Natrium- oder Calciumalginat, Fette und Fettsäuren, Cerylalkohol, Collagen, Chitosan, Lecithine, Gelatine, Albumin, Schellack, Polysaccharide, wie Stärke oder Dextran, Polypeptide, Proteinhydrolysate, Sucrose und Wachse. Halbsynthetische Hüllmaterialien sind unter anderem chemisch modifizierte Cellulosen, insbesondere Celluloseester und -ether, z.B. CeI- luloseacetat, Ethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose und Carboxymethylcellulose, sowie Stärkederivate, insbesondere Stärkeether und -ester. Synthetische Hüllmaterialien sind beispielsweise Polymere wie Polyacrylate, Polyamide, Polyvinylal- kohol oder Polyvinylpyrrolidon.
Beispiele für Mikrokapseln des Stands der Technik sind folgende Handelsprodukte (in Klam- mern angegeben ist jeweils das Hüllmaterial) : Hallcrest Microcapsules (Gelatine, Gummi Arabicum), Coletica Thalaspheres (maritimes Collagen), Lipotec Millicapseln (Alginsäure, Agar-Agar), Induchem Unispheres (Lactose, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylmethylcellulose); Unicerin C30 (Lactose, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylmethylcellulose), Kobo Glycospheres (modifizierte Stärke, Fettsäureester, Phospholipide), Softspheres (modifiziertes Agar-Agar) und Kuhs Probiol Nanospheres (Phospholipide) sowie Primaspheres und Primasponges (Chitosan, Alginate) und Primasys (Phospholipide).
Chitosanmikrokapseln und Verfahren zu ihrer Herstellung sind Gegenstand früherer Patenanmeldungen der Patentanmelderin [WO 01/01926, WO 01/01927, WO 01/01928, WO 01/01929]. Mikrokapseln mit mittleren Durchmessern im Bereich von 0,0001 bis 5, vorzugs- weise 0,001 bis 0,5 und insbesondere 0,005 bis 0,1 mm, bestehend aus einer Hüllmembran und einer die Wirkstoffe enthaltenden Matrix, können beispielsweise erhalten werden, indem man
(al) aus Gelbildnern, kationischen Polymeren und Wirkstoffen eine Matrix zubereitet, (a2) gegebenenfalls die Matrix in einer Ölphase dispergiert,
(a3) die dispergierte Matrix mit wässrigen Lösungen anionischer Polymere behandelt und gegebenenfalls dabei die Ölphase entfernt.
oder
(bl) aus Gelbildnern, anionischen Polymeren und Wirkstoffen eine Matrix zubereitet, (b2) gegebenenfalls die Matrix in einer Ölphase dispergiert, (b3) die dispergierte Matrix mit wässrigen Kationpolymerlösungen behandelt und gegebenenfalls dabei die Ölphase entfernt;
oder
(cl) aus Gelbildnern und Wirkstoffen eine Matrix zubereitet, (c2) die Matrix mit einer Kationpolymerlösung versetzt und
(c3) die Mischung auf einen pH- Wert einstellt der oberhalb des pKs-Wertes des Kationpolymers liegt;
oder
(dl) wässrige Wirkstoffzubereitungen mit Ölkörpern in Gegenwart von Emulgatoren zu
O/W-Emulsionen verarbeitet, (dl) die so erhaltenen Emulsionen mit wässrigen Lösungen anionischer Polymere behandelt, (d3) die so erhaltene Matrix mit wässrigen Kationpolymerlösungen in Kontakt bringt und (d4) die so erhaltenen Verkapselungsprodukte von der wässrigen Phase abtrennt;
oder
den Wirkstoff abwechselnd mit Schichten aus unterschiedlich geladenen Polyelektrolyten einhüllt (layer-by-layer-Technologie) .
• Gelbildner
Im Sinne der Erfindung werden als Gelbildner vorzugsweise solche Stoffe in Betracht gezogen, welche die Eigenschaft zeigen in wässriger Lösung bei Temperaturen oberhalb von 40 °C Gele zu bilden. Typische Beispiele hierfür sind Heteropolysaccharide und Pro- teine. Als thermogelierende Heteropolysaccharide kommen vorzugsweise Agarosen in
Frage, welche in Form des aus Rotalgen zu gewinnenden Agar-Agars auch zusammen mit bis zu 30 Gew.-% nicht-gelbildenden Agaropektinen vorliegen können. Hauptbestandteil der Agarosen sind lineare Polysaccharide aus D-Galaktose und 3,6-Anhydro-L-galaktose, die alternierend ß-1,3- und ß-l,4-glykosidisch verknüpft sind. Die Heteropolysaccharide besitzen vorzugsweise ein Molekulargewicht im Bereich von 110.000 bis 160.000 und sind sowohl färb- als auch geschmacklos. Als Alternativen kommen Pektine, Xanthane (auch Xanthan Gum) sowie deren Mischungen in Frage. Es sind weiterhin solche Typen bevorzugt, die noch in l-Gew.-%iger wässriger Lösung Gele bilden, die nicht unterhalb von 80 0C schmelzen und sich bereits oberhalb von 40 0C wieder verfestigen. Aus der Gruppe der thermogelierenden Proteine seien exemplarisch die verschiedenen Gelatine- Typen genannt.
• Chitosane
Chitosane stellen Biopolymere dar und werden zur Gruppe der Hydrokolloide gezählt. Chemisch betrachtet handelt es sich um partiell deacetylierte Chitine unterschiedlichen Molekulargewichtes, die den folgenden - idealisierten - Monomerbaustein enthalten:
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Im Gegensatz zu den meisten Hydrokolloiden, die im Bereich biologischer pH- Werte negativ geladen sind, stellen Chitosane unter diesen Bedingungen kationische Biopolymere dar. Die positiv geladenen Chitosane können mit entgegengesetzt geladenen Oberflächen in Wechselwirkung treten und werden daher in kosmetischen Haar- und Körperpflegemit- teln sowie pharmazeutischen Zubereitungen eingesetzt. Zur Herstellung der Chitosane geht man von Chitin, vorzugsweise den Schalenresten von Krustentieren aus, die als billige Rohstoffe in großen Mengen zur Verfügung stehen. Das Chitin wird dabei in einem Verfahren, das erstmals von Hackmann et al. beschrieben worden ist, üblicherweise zunächst durch Zusatz von Basen deproteiniert, durch Zugabe von Mineralsäuren deminera- lisiert und schließlich durch Zugabe von starken Basen deacetyliert, wobei die Molekulargewichte über ein breites Spektrum verteilt sein können. Vorzugsweise werden solche Typen eingesetzt, wie die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 10.000 bis 500.000 bzw. 800.000 bis 1.200.000 Dalton aufweisen und/oder eine Viskosität nach Brookfield (1 Gew.-%ig in Glycolsäure) unterhalb von 5000 mPas, einen Deacetylie- rungsgrad im Bereich von 80 bis 88 % und einem Aschegehalt von weniger als 0,3 Gew.-
% besitzen. Aus Gründen der besseren Wasserlöslichkeit werden die Chitosane in der Regel in Form ihrer Salze, vorzugsweise als Glycolate eingesetzt. • Ölphase
Die Matrix kann vor der Bildung der Membran optional in einer Ölphase dispergiert werden. Als Öle kommen für diesen Zweck beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalkoholen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linearen
C6-C22-Fettsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, Ester von verzweigten C6-Ci3- Carbonsäuren mit linearen C6-C22-Fettalkoholen, wie z.B. Myristylmyristat, Myristylpal- mitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, Myristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetylisostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cety- lerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmitat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat,
Stearylbehenat, Stearylerucat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat, Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat, Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behe- nylmyristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behenyl- behenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucylisostearat,
Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat. Daneben eignen sich Ester von linearen C6- C22-Fettsäuren mit verzweigten Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hy- droxycarbonsäuren mit linearen oder verzweigten C6-C22-Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate, Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoholen (wie z.B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalko- holen, Triglyceride auf Basis C6-Ci0-Fettsäuren, flüssige Mono-/Di-/Triglycerid- mischungen auf Basis von C6-C18-Fettsäuren, Ester von C6-C22-Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren, insbesondere Benzoesäure, Ester von C2-C12-Dicarbonsäuren mit linearen oder verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlen- Stoffatomen oder Polyolen mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte C6-C22-Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit linearen und/oder verzweigten Q-C22- Alkoholen (z.B. Finsolv® TN), lineare oder verzweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlenstoffato- men pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäureestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. wie Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane in Betracht. • Anionpolymere
Die anionischen Polymere haben die Aufgabe, mit den Chitosanen Membranen zu bilden. Für diesen Zweck eignen sich vorzugsweise Salze der Alginsäure. Bei der Alginsäure handelt es sich um ein Gemisch carboxylgruppenhaltiger Polysaccharide mit folgendem idealisierten Monomerbaustein:
Figure imgf000021_0001
15
Das durchschnittliche Molekulargewicht der Alginsäuren bzw. der Alginate liegt im Bereich von 150.000 bis 250.000. Dabei sind als Salze der Alginsäure sowohl deren vollständige als auch deren partiellen Neutralisationsprodukte zu verstehen, insbesondere die Alkalisalze und hierunter vorzugsweise das Natriumalginat („Algin") sowie die Aramo- nium- und Erdalkalisalze, besonders bevorzugt sind Mischalginate, wie z.B. Natrium/Magnesium- oder Natrium/Calciumalginate. In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung kommen für diesen Zweck jedoch auch anionische Chitosanderivate, wie z.B. Carboxylierungs- und vor allem Succinylierungsprodukte in Frage. Alternativ kommen auch Poly(meth)acrylate mit durchschnittlichen Molekulargewichten im Bereich von 5.000 bis 50.000 Dalton sowie die verschiedenen Carboxymethylcellulosen in Frage. Anstelle der anionischen Polymeren können für die Ausbildung der Hüllmembran auch anionische Tenside oder niedermolekulare anorganische Salze, wie beispielsweise Py- rophosphate eingesetzt werden.
• Herstellverfahren Mikrokapseln
Zur Herstellung der Mikrokapseln stellt man üblicherweise eine 1 bis 10, vorzugsweise 2 bis 5 Gew.-%ige wässrige Lösung des Gelbildners, vorzugsweise des Agar-Agars her und erhitzt diese unter Rückfluss. In der Siedehitze, vorzugsweise bei 80 bis 100°C, wird eine zweite wässrige Lösung zugegeben, welche das Kationpolymer, vorzugsweise das Chito- san in Mengen von 0,1 bis 2, vorzugsweise 0,25 bis 0,5 Gew.-% und den Wirkstoffen in Mengen von 0,1 bis 25 und insbesondere 0,25 bis 10 Gew.-% enthält; diese Mischung wird als Matrix bezeichnet. Die Beladung der Mikrokapseln mit Wirkstoffen kann daher ebenfalls 0,1 bis 25 Gew.-% bezogen auf das Kapselgewicht betragen. Falls gewünscht, können zu diesem Zeitpunkt zur Viskositätseinstellung auch wasserunlösliche Bestandteile, beispielsweise anorganische Pigmente zugegeben werden, wobei man diese in der Re- gel in Form von wässrigen oder wässrig/alkoholischen Dispersionen zusetzt. Zur Emul- gierung bzw. Dispergierung der Wirkstoffe kann es ferner von Nutzen sein, der Matrix Emulgatoren und/oder Lösungsvermittler hinzuzugeben. Nach der Herstellung der Matrix aus Gelbildner, Kationpolymer und Wirkstoffen kann die Matrix optional in einer Ölpha- se unter starker Scherung sehr fein dispergiert werden, um bei der nachfolgenden Verkap- seiung möglichst kleine Teilchen herzustellen. Dabei hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, die Matrix auf Temperaturen im Bereich von 40 bis 60 °C zu erwärmen, während man die Ölphase auf 10 bis 20 °C kühlt. Im letzten, nun wieder obligatorischen Schritt erfolgt dann die eigentliche Verkapselung, d.h. die Ausbildung der Hüllmembran durch Inkontaktbringen des Kationpolymers in der Matrix mit den anionischen Polyme- ren. Hierzu empfiehlt es sich, die gegebenenfalls in der Ölphase dispergierte Matrix bei einer Temperatur im Bereich von 40 bis 100, vorzugsweise 50 bis 60 °C mit einer wässrigen, etwa 1 bis 50 und vorzugsweise 10 bis 15 Gew.-%ige wässrigen Lösung des Anion- polymers zu behandeln und dabei - falls erforderlich - gleichzeitig oder nachträglich die Ölphase zu entfernen. Die dabei resultierenden wässrigen Zubereitungen weisen in der Regel einen Mikrokapselgehalt im Bereich von 1 bis 10 Gew.-% auf. In manchen Fällen kann es dabei von Vorteil sein, wenn die Lösung der Polymeren weitere Inhaltsstoffe, beispielsweise Emulgatoren oder Konservierungsmittel enthält. Nach Filtration werden Mikrokapseln erhalten, welche im Mittel einen Durchmesser im Bereich von vorzugsweise etwa 0,01 bis 1 mm aufweisen. Es empfiehlt sich, die Kapseln zu sieben, um eine mög- liehst gleichmäßige Größenverteilung sicherzustellen. Die so erhaltenen Mikrokapseln können im herstellungsbedingten Rahmen eine beliebige Form aufweisen, sie sind jedoch bevorzugt näherungsweise kugelförmig. Alternativ kann man die Anionpolymere auch zur Herstellung der Matrix einsetzen und die Verkapselung mit den Kationpolymeren, speziell den Chitosanen durchführen.
Alternativ kann die Verkapselung auch unter ausschließlicher Verwendung von Kationpolymeren erfolgen, wobei man sich deren Eigenschaft zu Nutze macht, bei pH- Werten oberhalb des pKs- Wertes zu koagulieren.
In einem zweiten alternativen Verfahren wird zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Mikrokapseln wird zunächst eine O/W-Emulsion zubereitet, welche neben dem Ölkörper, Wasser und den Wirkstoffen eine wirksame Menge Emulgator enthält. Zur Herstellung der Matrix wird diese Zubereitung unter starkem Rühren mit einer entsprechenden Menge einer wässrigen Anionpolymerlösung versetzt. Die Membranbildung erfolgt durch Zugabe der Chitosanlösung. Der gesamte Vorgang findet vorzugsweise im schwach sauren Bereich bei pH = 3 bis 4 statt. Falls erforderlich erfolgt die pH-Einstellung durch Zugabe von Mineralsäure. Nach der Membranbildung wird der pH- Wert auf 5 bis 6 angehoben, beispielsweise durch Zugabe von Triethanolamin oder einer anderen Base. Hierbei kommt es zu einem Anstieg der Viskosität, die durch Zugabe von weiteren Verdickungs- mitteln, wie z.B. Polysacchariden, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar, Alginaten und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, höhermolekularen Polyethylenglycolmono- und -diestern von Fettsäuren, Polyacrylaten, Po- lyacrylamiden und dergleichen noch unterstützt werden kann. Abschließend werden die
Mikrokapseln von der wässrigen Phase beispielsweise durch Dekantieren, Filtrieren oder Zentrifugieren abgetrennt.
In einem dritten alternativen Verfahren erfolgt die Bildung der Mikrokapseln um einen vorzugsweise festen, beispielsweise kristallinen Kern, indem dieser schichtweise mit entgegengesetzt geladenen Polyelektrolyten eingehüllt wird. In diesem Zusammenhang sei auf das Europäische Patent EP 1064088 Bl (Max-Planck Gesellschaft) verwiesen.
Gewerbliche Anwendbarkeit
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen zeigen bei oraler Aufnahme eine synergistisch verbesserte Inhibierung der Lipogenasetätigkeit und der Drainagefunktion in der Haut. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft daher die Verwendung von Mischungen, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und
(b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside, insbesondere Substanz P57 sowie die zugehörigen Homologen, Analogen und Isomeren.
zur Herstellung von Nahrungsmittelzusatzstoffen, speziell zur Verminderung des Körperfettes im menschlichen oder tierischen Organismus sowie zur Regulierung des Feuchtigkeitsgehaltes in der Haut. Bei diesen Nahrungsmitteln kann es sich sowohl um feste, halbfeste oder flüssige Produkte handeln, Typische Beispiele für die erste Gruppe sind Backwaren, Keks- oder Knus- perriegel. Beispiele für die letzte Gruppe sind Milch- oder Joghurterzeugnisse, in denen die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Mengen von 0,01 bis 10, vorzugsweise 0,1 bis 5 und insbesondere 1 bis 2 Gew.-% enthalten sein können. Beispiele
Beispiel 1
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rührer und Rückflusskühler wurden in der Siedehitze 3 g Agar-Agar in 200 ml Wasser gelöst. Anschließend wurde die Mischung innerhalb von etwa 30 min unter starkem Rühren zunächst mit einer Lösung von 10 g Glycerin 90 ml Wasser und dann mit einer Zubereitung von 2,5 g Natriumalginat in Form einer 10 Gew.-%igen wässrigen Lösung, 1 g Konjugierte Linolsäure (Tonalin® CLA-80), 1 g getrockneter Hoodia gordonü Extrakt, 0,5 g Phenonip® und 0,5 g Polysorbat-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g Wasser versetzt. Die erhaltene Matrix wurde filtriert, auf 60 °C erwärmt und in eine 1 Gew.-%ige Lösung von Chitosanglycolat in Wasser getropft. Zum Erhalt von Mikrokapseln gleichen Durchmessers wurden die Zubereitungen anschließend gesiebt.
Beispiel 2
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rührer und Rückflusskühler wurden in der Siedehitze 3 g Agar-Agar in 200 ml Wasser gelöst. Anschließend wurde die Mischung innerhalb von etwa 30 min unter starkem Rühren zunächst mit einer Lösung von 10 g Glycerin 90 ml Wasser und dann mit einer Zubereitung von 2,5 g Natriumalginat in Form einer 10 Gew.-%igen wässrigen Lösung, 1 g einer technischen omega-3 Fischfettsäuremischung (Omacor®), 1 g getrockneter Hoodia gordonü Extrakt, 0,5 g Trifolium pratense Extrakt, 0,5 g Phenonip® und 0,5 g PoIy- sorbat-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g Wasser versetzt. Die erhaltene Matrix wurde filtriert, auf 60 °C erwärmt und in eine 1 Gew.-%ige Lösung von Chitosanglycolat in Wasser getropft. Zum Erhalt von Mikrokapseln gleichen Durchmessers wurden die Zubereitungen anschließend gesiebt.
Beispiel 3
hi einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rührer und Rückflusskühler wurden in der Siedehitze 3 g Agar-Agar in 200 ml Wasser gelöst. Anschließend wurde die Mischung innerhalb von etwa 30 min unter starkem Rühren zunächst mit einer Lösung von 10 g Glycerin 90 ml Wasser und dann mit einer Zubereitung von 2,5 g Natriumalginat in Form einer 10 Gew.-%igen wässrigen Lösung, 1 g CLA-Triglycerid (Tonalin® CLA-TG), 1 g getrockneter Hoodia gordonii Extrakt, 0,5 g Ginkgo biloba Extrakt, 0,5 g Phenonip® und 0,5 g Polysorbat-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g Wasser versetzt. Die erhaltene Matrix wurde filtriert, auf 60 0C erwärmt und in eine 1 Gew.-%ige Lösung von Chitosanglycolat in Wasser getropft. Zum Erhalt von Mikrokapseln gleichen Durchmessers wurden die Zubereitungen anschließend gesiebt.
Beispiel 4
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rührer und Rückflusskühler wurden in der Siedehitze 3 g Agar-Agar in 200 ml Wasser gelöst. Anschließend wurde die Mischung innerhalb von etwa 30 min unter starkem Rühren zunächst mit einer Lösung von 10 g Glycerin 90 ml Wasser und dann mit einer Zubereitung von 2,5 g Natriumalginat in Form einer 10 Gew.-%igen wässrigen Lösung, 1 g konjugierte Linolsäure (Tonalin® CLA-80), 1 g getrockneter Hoodia gordonii Extrakt, 0,5 g getrockneter Vitis vinifera Extrakt, 0,5 g Phenonip® und 0,5 g Polysorbat-20 (Tween® 20, ICI) in 64 g Wasser versetzt. Die erhaltene Matrix wurde filtriert, auf 60 0C erwärmt und in eine 1 Gew.-%ige Lösung von Chitosanglycolat in Wasser getropft. Zum Erhalt von Mikrokapseln gleichen Durchmessers wurden die Zubereitungen anschließend gesiebt.
Beispiel 4
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rührer und Rückflusskühler wurden in der Siedehitze 3 g Agar-Agar in 200 ml Wasser gelöst. Anschließend wurde die Mischung innerhalb von etwa 30 min unter starkem Rühren zunächst mit einer Lösung von 10 g Glycerin 90 ml Wasser und dann mit einer Zubereitung von 2,5 g Natriumalginat in Form einer 10 Gew.-%igen wässrigen Lösung, 1 g konjugierte Linolsäure (Tonalin® CLA-80), 1 g getrockneter Hoodia gordonii Extrakt, 0,5 g getrockneter Camellia sinensis Extrakt, 0,5 g Phenonip® und 0,5 g Polysorbat- 20 (Tween® 20, ICI) in 64 g Wasser versetzt. Die erhaltene Matrix wurde filtriert, auf 60 0C erwärmt und in eine 1 Gew.-%ige Lösung von Chitosanglycolat in Wasser getropft. Zum Er- halt von Mikrokapseln gleichen Durchmessers wurden die Zubereitungen anschließend gesiebt.
Beispiel 5 Aktivierung der Lipolyse
Unter Lipolyse versteht man die Entfernung von Triglyceriden aus den Adipocyten. Wesentliche Bedeutung kommt dabei der Triglycerid Lipase zu, die die Glyceride in freie Fettsäuren und Glycerin spaltet, die dann über den Blutkreislauf abtransportiert werden. Die Fettsäuren können dann beispielsweise in den Muskelzellen verbrannt werden und dienen somit als Energiespeicher. Zur Untersuchung der lipolytischen Aktivität wurden Adipocyten aus menschlichem subcutanem Gewebe isoliert [vgl. Rodbell, J.Biol.Chem. 239(2), 375-380 (1964)]. Die entsprechenden Kulturen wurden mit den Testsubstanzen geimpft und über einen Zeitraum von 90 min bei 37 °C inkubiert. Die Menge an freigesetztem Glycerin in der überstehenden Flüssigkeit wurde spektroskopisch bestimmt [vgl. Carpene et al., J.Pharmacol. (Paris), 12(2), 219-224 (1981)]. Eingesetzt wurde als konjugierte Linolsäure („CLA") das Produkt Tonalin® CLA 80 sowie das entsprechende Triglycerid Tonalin® CLA-TG, beide erhältlich von der Cognis Deutschland GmbH & Co. KG. Der Hoodia-Extrakt wurde entsprechend der Vorschriften der bereits zitierten WO 98/046243 Al hergestellt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst und verstehen sich als %-rel gegenüber dem Standard. Angegeben ist der Mittelwert von zwei Messreihen mit Dreifachbestimmung.
Tabelle 1 Lipolyse (Angaben in %-rel.)
Figure imgf000026_0001
Obschon Hoodia-.Extrakte alleine praktisch keinen Effekt besitzen, zeigen die Beispiele, dass schon geringe Zumischungen zu CLA bzw. CLA-Triglyceriden deren Wirksamkeit synergistisch steigern, die Lipolyse verstärkt anregen und damit zu einer schnelleren Verfügbarkeit von Zellbrennstoff beitragen.

Claims

Patentansprüche
1. Zubereitungen zur oralen Aufnahme, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und (b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside.
2. Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Komponente (a) konjugierte Linolsäuren, deren Ester oder Glyceride enthalten.
3. Zubereitungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Komponente (a) konjugierte Linolsäure (CLA), deren Ester oder Glyceride enthalten, bei denen der Acyl- rest wenigstens 30 Gew.-% tlO,cl2-Isomere, wenigstens 30 Gew.-% c9,tl 1-Isomere und in Summe weniger als 1 Gew.-% 8,10-, 11,13- und t,t-Isomere aufweist.
4. Zubereitungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Komponente (a) omega-3 Fettsäuren enthalten.
5. Zubereitungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Komponente (b) Substanz P57 und/oder die zugehörigen Homologen, Analogen und Isomeren enthalten.
6. Zubereitungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie als optionale Komponente (c) Extrakte von weiteren Pflanzen enthalten, die ausgewählt sind aus der Gruppe, die gebildet wird von Ginkgo biloba, Camellia si- nensis, Oleacea europensis, Glyzyrrhiza glabra, Vaccinium myrtillus, Trifolium praten- se, Litchi sinensis, Vitis vinifera, Brassica oleracea, Punica granatum, Petroselinium crispum, Centella asiatica, Passiflora incarnata, Medicago sativa, Valeriana officinalis, Castanea sativa, Salix alba sowie Hapagophytum procumbens sowie deren Gemischen.
7. Zubereitungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Komponenten (a) und (b) im Gewichtsverhältnis 99:1 bis 1 :99 enthalten.
8. Zubereitungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie in verkapselter Form vorliegen.
9. Verwendung von Mischungen, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und
(b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside
zur Herstellung von Nahrungsmittelzusatzstoffen.
10. Verwendung von Mischungen, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Dop- pelbindungen, deren Ester oder Glyceride und
(b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside
zur Verminderung des Körperfettes im menschlichen oder tierischen Organismus.
11. Verwendung von Mischungen, enthaltend
(a) physiologisch aktive Fettsäuren mit 16 bis 26 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Doppelbindungen, deren Ester oder Glyceride und
(b) Hoodia-Extrakte bzw. die daraus erhältlichen Steroidglycoside
zur Regulierung des Feuchtigkeitsgehaltes in der Haut.
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