WO2007138233A2 - Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacee - Google Patents

Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacee Download PDF

Info

Publication number
WO2007138233A2
WO2007138233A2 PCT/FR2007/051361 FR2007051361W WO2007138233A2 WO 2007138233 A2 WO2007138233 A2 WO 2007138233A2 FR 2007051361 W FR2007051361 W FR 2007051361W WO 2007138233 A2 WO2007138233 A2 WO 2007138233A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
rosacea
zatosetron
treatment
pharmaceutical composition
prevention
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2007/051361
Other languages
English (en)
Other versions
WO2007138233A3 (fr
Inventor
Jean-Dominique Pierret
Fabrizio Dolfi
Christian Loesche
Nadège Tremel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research and Development SNC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research and Development SNC filed Critical Galderma Research and Development SNC
Publication of WO2007138233A2 publication Critical patent/WO2007138233A2/fr
Publication of WO2007138233A3 publication Critical patent/WO2007138233A3/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Definitions

  • zatosetron for the treatment of rosacea, and pharmaceutical compositions
  • the invention relates to the use of zatosetron or its salts as active principle in a pharmaceutical composition, more particularly dermatological, for the treatment and / or prevention of rosacea.
  • Zatosetron or 5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N- (8-methyl-8-azabicyclo (3,2,1) oct-3-yl) -7-benzofurancarboxamide, is a compound already known and in particular described and claimed in European Patent EP0307172.
  • Zatosetron is a 5HT3 neuronal receptor antagonist associated with peripheral neurons, such as the sensory nerves of the skin, and central neurons.
  • zatosetron is approved as a palliative therapy for treating or preventing post-operative or chemotherapy-induced nausea and vomiting.
  • this compound has been described as an anxiolytic and anti-migraine agent.
  • zatosetron has anxiolytic action, in patients with generalized anxiety, in "Pilot study of zatosetron (LY277359) maleate, 5-hydroxytryptamine-3 antagonist, in the treatment of anxiety" Sayler M.E. et al. - J Clin Psychopharmacol. 1999 Apr; 19 (2): 125-31.
  • intestinal disorders especially in the treatment of irritable bowel syndrome and diarrhea
  • heart disorders central nervous system disorders such as anxiety, drug dependence, cognitive and thermoregulatory function disorders, pain perception
  • the present invention relates to the use of an effective amount of at least one compound selected from zatosetron and its salts for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of rosacea, preferably orally or topically.
  • the invention also relates to a product selected from zatosetron and its salts for use in the treatment and / or prevention of rosacea, preferably orally or topically.
  • the present invention has the second object a pharmaceutical composition, preferably for topical application, comprising, in a pharmaceutically acceptable vehicle, an effective amount of at least one compound selected from zatosetron and its salts.
  • effective amount is meant an amount sufficient to prevent and / or treat rosacea, preferably orally or topically.
  • the present invention also relates to a new method of treatment and / or prevention of rosacea which comprises the oral or topical administration of a pharmaceutical composition comprising zatosetron or its salts.
  • zatosetron salts is meant especially its pharmaceutically acceptable ionic salts, and especially its salts with inorganic acids, such as hydrochloric, hydrobromic, nitric, sulfuric, phosphoric acid; or its salts with organic acids, such as organic carboxylic acids, for example glycolic, maleic, hydroxymaleic, malic, tartaric, citric, lactic acid; or its salts with organic sulphonic acids, for example methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, p-toluenesulphonic acid, or naphthalene-2-sulphonic acid.
  • inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, nitric, sulfuric, phosphoric acid
  • organic acids such as organic carboxylic acids, for example glycolic, maleic, hydroxymaleic, malic, tartaric, citric, lactic acid
  • organic sulphonic acids for example methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, p-
  • the zatosetron salt is that formed with but-2-enedioic acid, called zatosetron maleate (or 5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N- (8-methyl) butenedioate). 8-azabicyclo (3,2,1) oct-3-yl) -7-benzofurancarboxamide).
  • Rosacea is a common, but highly visible, chronic and progressive inflammatory dermatosis. Its causes are little known. It can lead to significant facial deformities, ocular complications and serious emotional disorders, especially distress.
  • Subtype 1 Erythematotelangiectatic rosacea
  • Subtype 1 is characterized by reddening and persistent erythema on the middle parts of the face. Telangiectasia is a common but not essential feature of diagnosis.
  • Subtype 2 papulopustular rosacea
  • Subtype 2 includes persistent erythema in the center of the face with transient papules and / or pustules distributed over the medial parts of the face. Burning and tingling sensations may also appear.
  • Subtype 3 phymatous rosacea
  • This subtype may include thickening of the skin, appearance of irregular surface nodularities, and increased volume of part of the face.
  • Phymatous rosacea usually occurs as rhinophyma (in the nose) but may appear elsewhere, for example in the chin, forehead, cheeks or ears. Open follicles may appear in the phymatous zone. Signs of telangiectasia may be present.
  • Subtype 4 Ocular Rosacea
  • Ocular rosacea may include, at the level of the eye, a wet appearance (excessive tearing) or injected (hyperaemia of the interpalpbral conjunctiva), foreign body sensation, burning or stinging sensation, dryness, pruritus, photophobia, blurred vision, conjunctival telangiectasia and margins of the eyelids, or periocular and eyelid erythema. Blepharitis, conjunctivitis and irregularities of the eyelid may also appear. Meibomian gland dysfunction in the form of a chalazion, or chronic infection manifested by a stye is common. Some patients may lose vision due to corneal complications (punctate keratitis, corneal infiltrates, ulcers, or marginal keratitis).
  • Erythema and telangiectasia in the middle part of the face are predominant in the early stages of rosacea. This progresses to chronic inflammatory infiltrates with papules and pustules in the middle part of the face. Chronic or persistent facial edema may also occur. Some patients develop rhinophyma, that is, hypertrophy of the connective tissue and sebaceous glands of the nose that is visible due to small dents on the nose.
  • Pruritus The major symptom of rosacea is the intermittent appearance of redness and erythema on the middle part of the face. Pruritus is usually absent.
  • - erythematotelangiectatic rosacea preferably include redness on the face, persistent erythema on the medial parts of the face, sometimes telangiectasia; papulopustular rosacea preferably comprises the appearance of papules and / or pustules; - phymatous rosacea preferably include the appearance of irregular surface nodularities, increased volume of parts of the face (nose, forehead, chin, cheeks, ears), the appearance of open follicles; ocular rosacea preferably include an injected conjunctiva, excessive tearing, foreign body sensation, burning or tingling sensation, dryness, pruritus, photophobia, blurred vision, blepharitis of conjunctivitis, irregularities in the eyelid, dysfunction of Meibomian glands; oedemas related to rosacea can also be treated by the use of the composition according to the invention.
  • zatosetron is administered by any route, that is to say, oral, sub-lingual, subcutaneous, intravenous, intramuscular, or even topical.
  • oral or topical routes are used.
  • the zatosetron administered in topical form for example in the form of a cream, gel, lotion, or administered in oral form, for example in the form of tablets, capsules, powder or solution, is effective for treating and / or preventing the pills.
  • - types of rosacea especially the early stages of rosacea, and preferably redness of the face and erythema.
  • topical or oral zatosetron can be administered once or twice daily.
  • the present invention also relates to the oral or topical administration of zatosetron for treating and / or preventing the signs or symptoms related to each of the rosacea subtypes (described above) separately or in combination, and for reducing erythematotelangiectatic rosacea, papulopustular rosacea, phymatous rosacea and ocular rosacea in patients.
  • the invention relates to the use of an effective amount of at least one compound selected from zatosetron and its salts for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of rosacea. It also relates to the use of zatosetron or its salts for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of one or more rosacea subtypes, and preferably to the treatment and / or the prevention of the early stages of rosacea, that is to say in which the reddening of the face and redness of the skin are evident. Zatosetron or its salts are therefore useful for preventing or treating rosacea, preferably for treating and / or preventing one or more of the subtypes of rosacea, and preferably the early stages of rosacea.
  • the invention also relates to the use of zatosetron or its salts for the preparation of a pharmaceutical composition intended for treatment and / or for prevention of erythematotelangiectatic rosacea, papulopustular rosacea, phymatous rosacea and / or ocular rosacea.
  • Rosacea is a chronic condition that recurs and usually requires long-term treatment. Symptom control can be effectively maintained by oral or topical use of zatosetron.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is intended for topical use. More particularly, the pharmaceutical composition is a dermatological composition.
  • composition according to the invention is a composition, in particular intended for the treatment and / or topical prevention of rosacea, comprising, in a pharmaceutically acceptable vehicle, an effective amount of at least one compound chosen from zatosetron and its derivatives. salts.
  • pharmaceutically acceptable vehicle is meant a vehicle compatible with the skin, superficial body growths and / or mucous membranes.
  • topical means any technique for administering a product by direct application to a surface or an external part of the body, such as the skin (cutaneous route) and its appendices or the eye (eye canal ).
  • the pharmaceutical compositions comprising zatosetron or its salts may be in any of the galenical forms normally used for topical application.
  • they may be in the form of creams, milks, ointments, ointments, gels which may be aqueous, anhydrous or lipophilic gels, lotions, aqueous solutions, hydroalcoholic or oily shampoos, any type of emulsions or suspensions, powders , or in the form of dermal devices of the patch type.
  • They may contain particles containing or not containing zatosetron or its salts.
  • These particles may be lipid or polymeric microspheres or nanospheres, microcapsules or nanocapsules, mono- or multi-lamellar vesicles, micelles. They may contain excipients such as polymers to control the release of zatosetron or its salts.
  • the shapes can be applied using any suitable packaging. The forms can be sprayed, applied as patches, wipes or simply after massage. In these forms, zatosetron or its salts can be solubilized, dispersed or in both states.
  • these compositions for topical applications may be in anhydrous form or in aqueous form. Pharmaceutical compositions for topical application which are particularly suitable in the context of the present invention are given as examples.
  • the topical composition is in the form of creams, gels or lotions.
  • compositions according to the present invention are mainly in the form of solutions or gels.
  • oral means any technique for administering a product by digestive absorption.
  • compositions according to the present invention are in the form of tablets, capsules, pills, coated tablets, powders, granules, syrup, emulsions, solutions, suspensions, polymeric, lipidic, microspherical or nanospheric vesicles for controlled or delayed release. .
  • compositions preferably for topical or oral use, according to the invention comprise zatosetron or its salts at a concentration of between 0.0001% and 20% by weight of the total weight of the pharmaceutical composition, preferably at a concentration between 0.01% and 6%.
  • compositions according to the invention are administered at a dose of between 0.01 mg / kg and 100 mg / kg body weight, in one or more doses per day.
  • compositions according to the invention may also comprise inert additives or combinations of such additives, and in particular: wetting agents, emollients such as glycerine; moisturizing agents such as glycerol, PEG 400 or alternatively urea.
  • compositions according to the invention may also comprise flavor enhancers, preservatives such as para-hydroxybenzoic acid esters, stabilizing agents, moisture regulating agents, pH regulating agents, stabilizing agents and the like. modifying the osmotic pressure, emulsifying agents, UV-A and / or UV-B screening agents, and antioxidants such as alpha-tocopherol, butylhydroxyanisole or butylhydroxytoluene.
  • Carbopol 980 (Goodrich) 0.6 g
  • Methyl glucose sesquistearate polyoxyethylene with 20 moles of EO Methyl glucose sesquistearate polyoxyethylene with 20 moles of EO
  • EXAMPLE 4 An example of a formulation according to the invention in the form of capsule powder for oral administration is given below:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

L'invention concerne l'utilisation du zatosetron ou de ses sels en tant que principe actif dans une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique. De préférence, la composition est appliquée par voie topique. Elle est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée.

Description

Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacée, et compositions pharmaceutiques
L'invention concerne l'utilisation du zatosetron ou de ses sels en tant que principe actif dans une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée.
Le zatosetron, ou 5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N-(8-methyl-8- azabicyclo(3,2,1 )oct-3-yl)-7-benzofurancarboxamide, est un composé déjà connu et notamment décrit et revendiqué dans le brevet européen EP0307172. Le zatosetron est un antagoniste du récepteur neuronal 5HT3 associé aux neurones périphériques, tels que les nerfs sensoriels de la peau, et aux neurones centraux. En particulier, le zatosetron est approuvé comme thérapie palliative pour traiter ou prévenir les nausées et vomissements post-opératoires ou induits par les chimiothérapies.
De plus, ce composé a été décrit en tant qu'agent anxiolytique et anti-migraineux. Par exemple, des données in vivo de Sayler et al. montrent que le zatosetron présente une action anxiolytique, chez des patients souffrant d'anxiété généralisée, dans "Pilot study of zatosetron (LY277359) maleate, a 5-hydroxytryptamine-3 antagonist, in the treatment of anxiety" Sayler M. E. et al. - J Clin Psychopharmacol. 1999 Apr;19(2):125-31 .
De manière plus générale dans "Physiology and pathophysiology of the 5-HT3 receptoi" Farber L et al. - Scand J Rheumatol Suppl. 2004;(1 19):2-8, les effets des antagonistes des récepteurs de 5HT3 ont été décrits dans les pathologies suivantes
: les troubles intestinaux (en particulier dans le traitement du syndrome du colon irritable et de la diarrhée) ; les troubles cardiaques ; les troubles liés au système nerveux central tels que l'anxiété, la dépendance à une drogue, les troubles des fonctions cognitives et thermorégulatrices, de la perception de la douleur
(nociception) en particulier dans le cas de l'arthrite rhumatoïde, des affections des tendons, des douleurs des muscles faciaux, le syndrome de fatigue chronique et certaines formes de prurit. Des effets analgésiques de longue durée (par injection locale ou intra articulaire) ont également été décrits.
II n'existe cependant aucune donnée publiée relative à l'utilisation du zatosetron pour le traitement et/ou la prévention de la rosacée. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le zatosetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée, de préférence par voie orale ou topique. L'invention a également pour objet un produit choisi parmi le zatosetron et ses sels pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la rosacée, de préférence par voie orale ou topique.
La présente invention a pour second objet une composition pharmaceutique, de préférence pour application topique, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le zatosetron et ses sels.
Par quantité efficace on entend une quantité suffisante pour prévenir et/ou traiter la rosacée, de préférence par voie orale ou topique.
De plus, la présente invention a également pour objet une nouvelle méthode de traitement et/ou de prévention de la rosacée qui comprend l'administration par voie orale ou topique d'une composition pharmaceutique comprenant du zatosetron ou ses sels.
Par sels de zatosetron, on entend notamment ses sels ioniques pharmaceutiquement acceptables, et notamment ses sels avec des acides inorganiques, comme l'acide chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique ; ou ses sels avec des acides organiques, comme les acides carboxyliques organiques, par exemple l'acide glycolique, maléique, hydroxymaléique, malique, tartarique, citrique, lactique ; ou ses sels avec des acides sulfoniques organiques, par exemple l'acide méthanesulfonique, éthanesulfonique, p-toluènesulfonique, ou naphtalène-2-sulfonique. De préférence, le sel de zatosetron est celui formé avec l'acide but-2-ènedioïque, appelé zatosetron maléate (ou butènedioate de 5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N-(8-methyl-8- azabicyclo(3,2,1 )oct-3-yl)-7-benzofurancarboxamide).
La rosacée est une dermatose inflammatoire commune, mais très visible, chronique et progressive. Ses causes sont peu connues. Elle peut conduire à des déformations significatives du visage, des complications oculaires et des troubles émotionnels graves en particulier de détresse.
Une revue de classification standard de la rosacée a été publiée en juin 2004 dans le « Journal of the American Academy of Dermatology ». Cette classification a été développée par le « National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea » et revue par les experts de la rosacée du monde entier. Elle décrit les caractéristiques, ou signes et symptômes, ou encore manifestations, primaires et secondaires de la rosacée (décrites ci-dessous) et reconnaît 4 modèles de signes et symptômes liés à la rosacée, désignés en sous- types :
Sous-type 1 : la rosacée érythematotélangiectasique
Le sous-type 1 est caractérisé par le rougissement et un érythème persistant sur les parties médianes du visage. La télangiectasie est une caractéristique commune mais non essentielle pour le diagnostic.
Sous-type 2 : la rosacée papulopustuleuse
Le sous-type 2 comprend un érythème persistant au centre du visage avec des papules et/ou pustules transitoires distribuées sur les parties médianes du visage. Des sensations de brûlures et de picotements peuvent également apparaître.
Sous-type 3 : la rosacée phymateuse
Ce sous-type peut comprendre un épaississement de la peau, l'apparition de nodularités irrégulières de surface, et une augmentation de volume d'une partie du visage. La rosacée phymateuse survient généralement comme rhinophyma (au niveau du nez) mais elle peut apparaître ailleurs, par exemple au niveau du menton, du front, des joues ou des oreilles. Des follicules ouverts peuvent apparaître dans la zone phymateuse. Des signes de télangiectasie peuvent être présents.
Sous-type 4: la rosacée oculaire
La rosacée oculaire peut comprendre, au niveau de l'oeil, une apparence humide (larmoiement excessif) ou injectée (hyperémie de la conjonctive interpalpébrale), une sensation de corps étranger, une sensation de brûlure ou de picotement, de sécheresse, de prurit, une photophobie, une vision floue, de la télangiectasie au niveau des conjonctives et des marges des paupières, ou un érythème périoculaire et de la paupière. Une blépharite, de la conjonctivite et des irrégularités au niveau de la paupière peuvent aussi apparaître. Un dysfonctionnement des glandes de Meibomius sous la forme d'un chalazion, ou une infection chronique se manifestant par un orgelet sont communs. Certains patients peuvent perdre la vision suite à des complications au niveau de la cornée (kératite ponctuée, infiltrats cornéens, ulcères, ou kératite marginale).
L'érythème et la télangiectasie dans la partie médiane du visage sont prédominants dans les stades précoces de la rosacée. Cela progresse en infiltrats inflammatoires chroniques avec des papules et pustules dans la partie médiane du visage. Un œdème facial chronique ou persistant peut également apparaître. Certains patients développent un rhinophyma, c'est-à-dire une hypertrophie du tissu conjonctif et des glandes sébacées du nez qui est visible du fait de petites bosselures sur le nez.
Le symptôme majeur de la rosacée est l'apparition intermittente de rougissements et d'érythème sur la partie médiane du visage. Le prurit est généralement absent.
Cependant, certains patients se plaignent de douleurs urticantes (parfois intenses) associées aux épisodes de rougissements cutanés. Ces épisodes de rougissement peuvent être socialement embarrassants et peuvent se produire à tout moment ou bien être liés à des facteurs environnementaux, chimiques, alimentaires ou émotionnels. Ces facteurs incluent généralement l'exposition au soleil, au froid, une émotion soudaine (rire ou embarras), les boissons chaudes et la consommation d'alcool.
Ainsi, dans le cadre de la présente invention, les symptômes caractéristiques : - de la rosacée érythématotélangiectasique comprennent de préférence le rougissement sur le visage, l'érythème persistant sur les parties médianes du visage, parfois la télangiectasie ; de la rosacée papulopustuleuse comprennent de préférence l'apparition de papules et/ou de pustules,; - de la rosacée phymateuse comprennent de préférence l'apparition de nodularités irrégulières de surface, l'augmentation de volume de parties du visage (nez, front, menton, joues, oreilles), l'apparition de follicules ouverts ; de la rosacée oculaire comprennent de préférence une conjonctive injectée, le larmoiement excessif, la sensation de corps étranger, la sensation de brûlure ou de picotement, de sécheresse, de prurit, la photophobie, la vision floue, la blépharite de la conjonctivite, les irrégularités au niveau de la paupière, le dysfonctionnement des glandes de Meibomius ; les œdèmes liés à la rosacée peuvent également être traités par l'utilisation de la composition selon l'invention.
Selon la présente invention, le zatosetron est administré par toute voie, c'est-à-dire orale, sub-linguale, sous-cutanée, intraveineuse, intramusculaire, ou encore topique. De préférence, les voies orale ou topique sont utilisées.
Le zatosetron administré sous forme topique, par exemple sous forme de crème, gel, lotion, ou administré sous forme orale, par exemple sous forme de comprimés, de capsules, de poudre, de solution, est efficace pour traiter et/ou prévenir les sous- types de la rosacée, particulièrement les stades précoces de la rosacée, et de préférence les rougissements du visage et l'érythème. Pour cela, le zatosetron topique ou oral peut être administré une ou deux fois par jour.
La présente invention concerne également l'administration orale ou topique du zatosetron pour traiter et/ou prévenir les signes ou symptômes liés à chacun des sous-types de la rosacée (décrits précédemment) séparément ou en combinaison, et pour réduire la rosacée erythematotélangiectasique, la rosacée papulopustuleuse, la rosacée phymateuse et la rosacée oculaire chez les patients.
Par conséquent, l'invention concerne l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le zatosetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée. Elle concerne également l'utilisation du zatosetron ou ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention d'un ou plusieurs des sous-types de la rosacée, et de préférence au traitement et/ou à la prévention des stades précoces de la rosacée, c'est-à-dire dans lesquels les rougissements du visage et des rougeurs cutanées sont évidents. Le zatosetron ou ses sels sont donc utiles pour prévenir ou traiter la rosacée, de préférence pour traiter et/ou prévenir un ou plusieurs des sous-types de la rosacée, et de préférence les stades précoces de la rosacée.
L'invention concerne également l'utilisation du zatosetron ou ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée érythematotélangiectasique, de la rosacée papulopustulaire, de la rosacée phymateuse et/ou de la rosacée oculaire.
La rosacée est une affection chronique, qui récidive et qui nécessite généralement un traitement à long terme. Le contrôle des symptômes peut être efficacement maintenu par l'utilisation orale ou topique de zatosetron.
Selon un mode préféré de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est destinée à un usage topique. Plus particulièrement, la composition pharmaceutique est une composition dermatologique.
Une telle composition selon l'invention est une composition, en particulier destinée au traitement et/ou à la prévention topique de la rosacée, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le zatosetron et ses sels.
Par véhicule pharmaceutiquement acceptable, on entend un véhicule compatible avec la peau, les phanères et/ou les muqueuses.
Dans ce qui suit, on entend par voie topique toute technique d'administration d'un produit par application directe sur une surface ou une partie externe du corps, telle que la peau (voie cutanée) et ses annexes ou l'œil (voie oculaire).
Pour la voie topique, les compositions pharmaceutiques comprenant du zatosetron ou ses sels, qui sont ainsi plus particulièrement destinées au traitement de la peau, des phanères et des muqueuses, peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique. En particulier, elles peuvent se présenter sous la forme de crèmes, laits, pommades, onguents, gels pouvant être des gels aqueux, anhydres ou lipophiles, lotions, solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses shampooings, tout type d'émulsions ou suspensions, de poudres, ou sous forme de dispositifs dermiques de type patch. Elles peuvent contenir des particules contenant ou non le zatosetron ou ses sels. Ces particules peuvent être des microsphères ou des nanosphères lipidiques ou polymériques, des microcapsules ou des nanocapsules, des vésicules mono ou multi-lamellaires, des micelles. Elles peuvent contenir des excipients comme des polymères permettant de contrôler la libération du zatosetron ou de ses sels. Les formes peuvent être appliquées à l'aide de tout conditionnement adapté. Les formes peuvent être pulvérisées, appliquées sous forme de dispositifs transdermiques, de lingettes ou tout simplement après massage. Dans ces formes, le zatosetron ou ses sels peuvent être solubilisés, dispersés ou dans les deux états. De plus, ces compositions pour applications topiques peuvent se présenter sous forme anhydre ou sous forme aqueuse. Des compositions pharmaceutiques pour application topique particulièrement adaptées dans le cadre de la présente invention sont données en exemples.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition topique est sous la forme de crèmes, gels ou lotions.
Pour la voie oculaire, les compositions selon la présente invention sont principalement sous forme de solutions ou de gels.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par voie orale toute technique pour l'administration d'un produit par absorption digestive.
Pour la voie orale, les compositions selon la présente invention sont sous forme de comprimés, capsules, pilules, comprimés enrobés, poudres, granules, sirop, émulsions, solutions, suspensions, vésicules polymériques, lipidiques, microsphériques ou nanosphériques pour une libération contrôlée ou retardée.
Les compositions, de préférence pour utilisation topique ou orale, selon l'invention comprennent du zatosetron ou ses sels à une concentration comprise entre 0,0001 % et 20% en poids du poids total de la composition pharmaceutique, de préférence à une concentration comprise entre 0,01% et 6%.
Pour la voie orale, les compositions selon l'invention sont administrés à une dose comprise entre 0.01 mg/kg et 100mg/kg de masse corporelle, en une ou plusieurs prises par jour.
De plus, ladite composition trouve également une application dans le domaine cosmétique pour améliorer les aspects de la peau. En particulier, ladite composition peut améliorer l'apparence de la peau et/ou la brillance et/ou la rugosité de la peau. Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre des additifs inertes ou des combinaisons de tels additifs, et en particulier : des agents mouillants, des émollients tels que la glycérine ; des agents hydratants tels que le glycérol, le PEG 400 ou alternativement l'urée.
Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre des agents d'amélioration de la saveur, des conservateurs tels que les esters d'acide para- hydroxybenzoïque, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modifiant la pression osmotique, des agents émulsionnants, des agents filtrant les UV-A et/ou les UV-B, et des agents antioxydants tels que l'alpha-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses des composés de la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée.
Des exemples suivent pour illustrer de manière non limitative diverses formulations selon l'invention.
EXEMPLE 1
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de gel pour application topique est donné ci-dessous:
Zatosetron maléate 0,05 g
Carbopol 980 (Goodrich) 0,6 g
Polyéthylène glycol 400 3 g hydroxyde de Sodium q.s. pH 5
Agents conservateurs q.s.
Eau déminéralisée q.s.p. 100 g
EXEMPLE 2
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de crème pour application topique est donné ci-dessous: Zatosetron maléate 0,75 g
Méthyl glucose sesquistéarate 1 g
Alcool stéaryl 0,5 g Huile de paraffine liquide 6 g
Polyéthylène glycol 400 2 g
Méthyl glucose sesquistéarate polyoxyéthylène avec 20 moles de EO
5 g
Carbopol 981 (Goodrich) 0,4 g Glycérol 7 g
Cyclométhicone 4 g hydroxyde de Sodium q.s. pH 5
Agents conservateurs q.s.
Eau déminéralisée q.s.p. 100 g
EXEMPLE 3
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de lotion pour application topique est donné ci-dessous:
Zatosetron maléate 1 ,50 g
Alcool Benzylique 1 ,30
Glycérol 7,00 g
Alcool Stéaryle 2,00 g Huile minérale légère 6,00 g
Carbomer 941 0,15 g
Glyceryl Stéarate 3,00 g
Sorbate de Potassium 0,20 g
Cyclométhicone 4,00 g PEG-8 2,00 g
Steareth-21 3,00 g
Acide Lactique q.s. pH ajusté
Hydroxyde de Sodium q.s. pH ajusté
Eau purifiée q.s. 100,00 g
EXEMPLE 4 Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de poudre pour capsule pour administration orale est donné ci-dessous:
Zatosetron maléate 5 mg
Mannitol 83,5 mg
Amidon de maïs 10 mg
Silice colloïdale anhydre 0,5 mg
Stéarate de magnésium 1 mg

Claims

REVENDICATIONS
1 . Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le zatosetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée.
2. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention des stades précoces de la rosacée.
3. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée érythematotélangiectasique.
4. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée papulopustuleuse.
5. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée phymateuse.
6. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée oculaire.
7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est adaptée pour une administration orale.
8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que la composition est adaptée pour une administration topique.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la composition est sous forme de gel, de crème ou de lotion.
10. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la quantité de zatosetron ou ses sels présents dans ladite composition est comprise entre 0,0001% et 20% en poids du poids total de la composition pharmaceutique et, de préférence, entre 0,01 % et 6% en poids du poids total de la composition pharmaceutique.
PCT/FR2007/051361 2006-05-31 2007-05-31 Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacee Ceased WO2007138233A2 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0651984A FR2901703B1 (fr) 2006-05-31 2006-05-31 Utilisation de zatosetron pour le traitement de la rosacee, et compositions pharmaceutiques
FR0651984 2006-05-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2007138233A2 true WO2007138233A2 (fr) 2007-12-06
WO2007138233A3 WO2007138233A3 (fr) 2008-01-24

Family

ID=37663114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2007/051361 Ceased WO2007138233A2 (fr) 2006-05-31 2007-05-31 Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacee

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2901703B1 (fr)
WO (1) WO2007138233A2 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011008572A2 (fr) 2009-07-14 2011-01-20 Albany Molecular Research, Inc. Modulateurs du récepteur 5-ht3, procédés de fabrication et d'utilisation de ceux-ci

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2942138A1 (fr) * 2009-02-16 2010-08-20 Galderma Res & Dev Association de composes pour le traitement ou la prevention des affections dermatologiques
FR2960152A1 (fr) * 2010-01-27 2011-11-25 Galderma Res & Dev Utilisation de modulateur de recepteurs a l'histamine de type 2 pour le traitement de la rosacee et composition les contenant

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL87674A (en) * 1987-09-08 1993-08-18 Lilly Co Eli Azabicycloalkyl esters and amides of heterocyclic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1600158A1 (fr) * 2004-05-26 2005-11-30 Galderma Research & Development, S.N.C. Compositions pharmaceutiques contenant de l'ondansetron et son utilisation pour le traitement de l'inflammation

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011008572A2 (fr) 2009-07-14 2011-01-20 Albany Molecular Research, Inc. Modulateurs du récepteur 5-ht3, procédés de fabrication et d'utilisation de ceux-ci
CN102510862A (zh) * 2009-07-14 2012-06-20 阿尔巴尼分子研究公司 5-ht3受体调节剂、其制备方法和用途
US9045501B2 (en) 2009-07-14 2015-06-02 Albany Molecular Research, Inc. 5-HT3 receptor modulators, methods of making, and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FR2901703A1 (fr) 2007-12-07
FR2901703B1 (fr) 2012-12-07
WO2007138233A3 (fr) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2751543C (fr) Association d'avermectines ou mylbemycines avec des recepteurs adrenergiques pour le traitement ou la prevention des affections dermatologiques
US10660961B2 (en) Method of treatment of irritation of skin or mucous cells
US9504661B2 (en) Dapsone to treat rosacea
EP0717997B1 (fr) Utilisation d'un antagoniste de substance P dans une composition pharmaceutique
CA2172779C (fr) Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebraux
WO2007138233A2 (fr) Utilisation du zatosetron pour le traitement de la rosacee
EP0403360A2 (fr) Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments pour les affections oculaires
US20090048289A1 (en) Administration of tropisetron for treating inflammatory skin diseases/disorders
WO2007138232A2 (fr) Utilisation du granisetron pour le traitement de sous-types de la rosacée, et compositions pharmaceutiques le contenant
FR2728169A1 (fr) Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebrales
FR2901704A1 (fr) Utilisation de l'azasetron pour le traitement de la rosacee, et compositions pharmaceutiques
EP3193883B1 (fr) Compositions comprenant un compose de la famille des avermectines et de la doxycycline pour le traitement de la rosacee
FR2946249A1 (fr) Compositions topiques depigmentantes, et leurs utilisations.
US20120322829A1 (en) Use of a dipyridyl compound for treating rosacea
WO2014049300A1 (fr) Utilisation topique du laropiprant pour le traitement de la rosacée
EP0760663A1 (fr) Utilisation des derives de 2- 4-(azolylbutyl)-piperazinyl-methyl]-benzimidazole pour le traitement de la conjonctivite allergique
FR3000398A1 (fr) Combinaison de laropiprant et de brimonidine pour le traitement de la rosacee
FR3000394A1 (fr) Combinaison de laropiprant et de metronidazole pour le traitement de la rosacee
FR3000395A1 (fr) Combinaison de laropiprant et d'oxymetazoline pour le traitement de la rosacee
EP2077831B1 (fr) Utilisation de la 6'-ethyl-lepimectine, la 6'-methyl-lépimectine ou leurs derives pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme
FR2909876A1 (fr) Utilisation du nepafenac ou ses derives pour le traitement de desordres dermatologiques
KR20190018440A (ko) 티몰롤(timolol)과 항염증제를 포함하는 조성물
EP3082813B1 (fr) Utilisation du naratriptan dans le traitement de la rosacee
FR2966365A1 (fr) Composition de gel topique
WO2005034901A1 (fr) Utilisation d’une combinaison d’acide cromoglicique et/ou d’un des sels et/ou esters et d’un agent gelifiant

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 07766128

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 07766128

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2