WO2007138232A2 - Utilisation du granisetron pour le traitement de sous-types de la rosacée, et compositions pharmaceutiques le contenant - Google Patents

Utilisation du granisetron pour le traitement de sous-types de la rosacée, et compositions pharmaceutiques le contenant Download PDF

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WO2007138232A2
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treatment
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Jean-Dominique Pierret
Fabrizio Dolfi
Christian Loesche
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the invention relates to the use of granisetron or its salts as an active principle in a pharmaceutical, more particularly dermatological, composition intended for the treatment and / or prevention of papulopapustous rosacea, phymatous rosacea and ocular rosacea. .
  • Granisetron or endo-1-methyl-N- (9-methyl-9-azabicyclo [3,3,1] non-3-yl) -1H-indazole-3-carboxamide, is a compound already known and in particular described and claimed in European Patent EP0200444.
  • Granisetron is a 5HT3 neuronal receptor antagonist associated with peripheral neurons, such as sensory nerves of the skin, and central neurons.
  • granisetron is approved as a palliative therapy to treat or prevent postoperative or chemotherapy-induced nausea and vomiting.
  • this compound has been described as an analgesic and anti-inflammatory agent.
  • analgesic and anti-inflammatory agent for example, in vivo data from Voog et al. show that granisetron exhibits analgesic action in polyarthritis patients in "Influence of serotonin on the analgesic effect of granisetron on temporomandibular joint arthritis" Voog U et al. - Mediators Inflamm. 2004 Dec; 13 (5-6): 373-6 ..
  • the present invention relates to the use of an effective amount of at least one compound selected from granisetron and its salts for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of papulopustular rosacea , phymatic rosacea or ocular rosacea, preferably orally or topically.
  • the invention also relates to a product selected from granisetron and its salts for use in the treatment and / or prevention of papulopustular rosacea, phymatous rosacea or ocular rosacea, preferably orally or topically.
  • the second subject of the present invention is a pharmaceutical composition, preferably for topical application, comprising, in a pharmaceutically acceptable vehicle, an effective amount of at least one compound chosen from granisetron and its salts.
  • effective amount is meant an amount sufficient to prevent and / or treat papulopustular rosacea, phymatic rosacea or ocular rosacea, particularly the symptoms associated with them, preferably orally or topically.
  • the present invention also relates to a new method for the treatment and / or prevention of papulopustular rosacea, phymatic rosacea or ocular rosacea, and the symptoms associated with them, preferably orally or topically. , by administering orally or applying topically a pharmaceutical composition comprising granisetron or its salts.
  • granisetron salts is meant its pharmaceutically acceptable ionic salts, and especially its addition salts with conventional acids such as hydrochloric, hydrobromic, boric, phosphoric, sulfuric acid; or its salts with pharmaceutically acceptable organic acids, such as acetic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, benzoic acid, ascorbic acid, methanesulfonic acid, alpha-keto-glutaric acid, alpha-glycerophosphoric acid and glucose-1-phosphoric acid.
  • the granisetron salt is the hydrochloride form
  • Rosacea is a common, but highly visible, chronic and progressive inflammatory dermatosis. Its causes are little known. It can lead to significant deformities of the face, eye complications and serious emotional disorders especially distress.
  • Subtype 1 Erythematotelangiectatic rosacea
  • Subtype 1 is characterized by reddening and persistent erythema on the middle parts of the face. Telangiectasia is a common but not essential feature of diagnosis.
  • Subtype 2 papulopustular rosacea
  • Subtype 2 includes persistent erythema in the center of the face with transient papules and / or pustules distributed over the medial parts of the face. Burning and tingling sensations may also appear.
  • Subtype 3 phymatous rosacea
  • This subtype may include thickening of the skin, appearance of irregular surface nodularities, and increased volume of part of the face.
  • Phymatous rosacea usually occurs as rhinophyma (in the nose) but may appear elsewhere, for example in the chin, forehead, cheeks or ears. Open follicles may appear in the phymatous zone. Signs of telangiectasia may be present.
  • Ocular rosacea may include, in the eye, a wet (excessive tearing) or injected (hyperemia of the interpalbral conjunctiva) appearance, foreign body sensation, burning or burning sensation. tingling, dryness, pruritus, photophobia, blurred vision, conjunctival telangiectasia and margins of the eyelids, or periocular and eyelid erythema. Blepharitis, conjunctivitis and irregularities in the eyelid may also occur. Meibomian gland dysfunction in the form of a chalazion, or chronic infection manifested by a stye is common. Some patients may lose vision due to corneal complications (punctate keratitis, corneal infiltrates, ulcers, or marginal keratitis).
  • Erythema and telangiectasia in the middle part of the face are predominant in the early stages of rosacea. This progresses to chronic inflammatory infiltrates with papules and pustules in the middle part of the face. Chronic or persistent facial edema may also occur. Some patients develop rhinophyma, that is, hypertrophy of the connective tissue and sebaceous glands of the nose that is visible due to small dents on the nose.
  • Pruritus The major symptom of rosacea is the intermittent appearance of redness and erythema on the middle part of the face. Pruritus is usually absent.
  • the characteristic symptoms of papulopustular rosacea preferably include the appearance of papules and / or pustules;
  • - phymatous rosacea preferably include the appearance of irregular surface nodularities, increased volume of parts of the face (nose, forehead, chin, cheeks, ears), the appearance of open follicles;
  • ocular rosacea preferably include an injected conjunctiva, excessive tearing, foreign body sensation, burning or tingling sensation, dryness, pruritus, photophobia, blurred vision, blepharitis of conjunctivitis, irregularities at the level of the eyelid, the dysfunction of the Meibomian glands;
  • rosacea-related edema can also be treated by the use of the composition according to the invention.
  • granisetron is administered by any route, that is to say, oral, enteral, parenteral (subcutaneous, cutaneous, intravenous, intramuscular), topical or ocular.
  • routes that is to say, oral, enteral, parenteral (subcutaneous, cutaneous, intravenous, intramuscular), topical or ocular.
  • the oral, topical or ocular routes are used.
  • Topical granisetron for example in the form of cream, gel, lotion or oral form, for example in the form of tablets, capsules, powder, syrup or liquid, is effective for treating and / or preventing papulopustular rosacea, rosacea phymatous and / or ocular rosacea.
  • topical or oral granisetron can be given once or twice daily.
  • oral or topical administration of granisetron is suitable for treating and / or preventing the signs or symptoms related to each of the papulopustular, phymatous and / or ocular subtypes of rosacea, separately or in combination, and thereby significantly reduce or eradicate these signs or symptoms in patients.
  • the invention relates to the use of an effective amount of at least one compound selected from granisetron and its salts for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment and / or prevention of one or more rosacea subtypes selected from the papulopustular rosacea subtype, the rosacea phymatous subtype, and the ocular rosacea subtype.
  • Granisetron or its salts are indeed useful for treating and / or preventing one or more rosacea subtypes selected from the papulopustular rosacea subtype, the rosacea phymatous subtype, and the ocular rosacea subtype.
  • Rosacea is a chronic condition that recurs and usually requires long-term treatment. Symptom control can be effectively maintained by oral or topical use of granisetron.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is intended for topical use. More particularly, the pharmaceutical composition is a dermatological composition.
  • composition according to the invention is a composition comprising, in a pharmaceutically acceptable vehicle, an effective amount of at least one compound chosen from granisetron and its salts.
  • the composition does not comprise sunscreen of the ester family, such as octyl salicylate.
  • the composition also does not include a polyorthoester.
  • pharmaceutically acceptable vehicle is meant a vehicle compatible with the skin, superficial body growths and / or mucous membranes.
  • topical means any technique for administering a product by direct application to a surface or an external part of the body, such as the skin (cutaneous route) and its appendices or the eye (eye canal ).
  • the pharmaceutical compositions comprising granisetron or its salts may be in any of the galenical forms normally used for topical application.
  • they may be in the form of creams, milks, ointments, ointments, gels which may be aqueous, anhydrous or lipophilic gels, lotions, aqueous solutions, hydroalcoholic or oily shampoos, any type of emulsions or suspensions, powders , or in the form of dermal devices such as patches.
  • They may contain particles containing or not containing granisetron or its salts.
  • These particles may be lipid or polymeric microspheres or nanospheres, microcapsules or nanocapsules, mono- or multi-lamellar vesicles, micelles. They may contain excipients such as polymers to control the release of granisetron or its salts.
  • the shapes can be applied using any suitable packaging. The forms can be sprayed, applied as patches, wipes or simply after massage. In these forms, granisetron or its salts can be solubilized, dispersed or in both states.
  • these compositions for topical applications may be in anhydrous form or in aqueous form. Pharmaceutical compositions for topical application which are particularly suitable in the context of the present invention are given as examples.
  • the topical composition is in the form of creams, gels or lotions.
  • compositions according to the present invention are mainly in the form of solutions or gels.
  • oral means any technique for administering a product by digestive absorption.
  • compositions according to the present invention are in the form of tablets, capsules, pills, coated tablets, powders, granules, syrup, emulsions, solutions, suspensions, polymeric, lipidic, microspherical or nanospheric vesicles for controlled or delayed release. .
  • compositions preferably for topical or oral use, according to the invention comprise granisetron or its salts at a concentration of between 0.0001% and 20% by weight of the total weight of the pharmaceutical composition, preferably at a concentration between 0.01% and 6%.
  • compositions according to the invention are administered administered at a dose of between 0.01 mg / kg and 100 mg / kg body weight, in one or more doses per day.
  • said composition also finds application in the cosmetic field to improve the aspects of the skin.
  • said composition can improve the appearance of the skin and / or the shine and / or roughness of the skin.
  • compositions according to the invention may also comprise inert additives, or combinations of such additives, and in particular: wetting agents; emollients such as glycerine; moisturizing agents such as glycerol, PEG 400 or alternatively urea.
  • compositions according to the invention may also comprise flavor enhancers, preservatives such as para-hydroxybenzoic acid esters, stabilizing agents, moisture regulating agents, pH regulating agents, stabilizing agents and the like. modifying the osmotic pressure, emulsifiers, UV-A and / or UV-B screening agents that are distinct from the family of esters, and antioxidants such as alpha-tocopherol, butylhydroxyanisole or butylhydroxytoluene.
  • flavor enhancers such as para-hydroxybenzoic acid esters, stabilizing agents, moisture regulating agents, pH regulating agents, stabilizing agents and the like.
  • modifying the osmotic pressure, emulsifiers, UV-A and / or UV-B screening agents that are distinct from the family of esters, and antioxidants such as alpha-tocopherol, butylhydroxyanisole or butylhydroxytoluene.
  • Carbopol 980 (Goodrich) 0.6 g
  • Methyl glucose sesquistearate polyoxyethylene with 20 moles of EO Methyl glucose sesquistearate polyoxyethylene with 20 moles of EO
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Abstract

L'invention concerne l'utilisation du granisetron ou de ses sels en tant que principe actif dans une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique. De préférence, la composition est appliquée topiquement. Elle est destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée papulopapustuleuse, de la rosacée phymateuse et/ou de la rosacée oculaire.

Description

Utilisation du granisetron pour le traitement de sous-types de la rosacée, et compositions pharmaceutiques
L'invention concerne l'utilisation du granisetron ou de ses sels en tant que principe actif dans une composition pharmaceutique, plus particulièrement dermatologique, destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée papulopapustuleuse, de la rosacée phymateuse et de la rosacée oculaire.
Le granisetron, ou endo-1 -méthyl-N-(9-méthyl-9-azabicyclo[3,3,1]non-3-yl)-1 H- indazole-3-carboxamide, est un composé déjà connu et notamment décrit et revendiqué dans le brevet européen EP0200444. Le granisetron est un antagoniste du récepteur neuronal 5HT3 associé aux neurones périphériques, tels que les nerfs sensoriels de la peau, et aux neurones centraux. En particulier, le granisetron est approuvé comme thérapie palliative pour traiter ou prévenir les nausées et vomissements post-opératoires ou induits par les chimiothérapies.
De plus, ce composé a été décrit en tant qu'agent analgésique et anti-inflammatoire. Par exemple, des données in vivo de Voog et al. montrent que le granisetron présente une action analgésique chez des patients polyarthritiques dans "Influence of serotonin on the analgésie effect of granisetron on temporomandibular joint arthritis" Voog U et al. - Mediators Inflamm. 2004 Dec;13(5-6):373-6..
De manière plus générale dans "Physiology and pathophysiology of the 5-HT3 receptor Farber L et al. - Scand J Rheumatol Suppl. 2004;(1 19):2-8, les effets des antagonistes des récepteurs de 5HT3 ont été décrits dans les pathologies suivantes : les troubles intestinaux (en particulier dans le traitement du syndrome du colon irritable et de la diarrhée) ; les troubles cardiaques ; les troubles liés au système nerveux central tels que l'anxiété, la dépendance à une drogue, les troubles des fonctions cognitives et thermorégulatrices, de la perception de la douleur (nociception) en particulier dans le cas de l'arthrite rhumatoïde, des affections des tendons, des douleurs des muscles faciaux ; le syndrome de fatigue chronique et certaines formes de prurit. Des effets analgésiques de longue durée (par injection locale ou intra articulaire) ont également été décrits.
Par ailleurs, Jansen, Graue et Grabbe ont décrit, dans un poster présenté lors du 14eme congrès EADV (Académie Européenne de Dermatologie et de Vénéréologie) qui s'est tenu du 12 au 16 octobre 2005 à Londres, intitulé Εffect of the 5-hydroxy- tryptamine type 3 receptor antagonist granisetron on erythema and flushing reactions in rosacea", des effets du granisetron sur les érythèmes et les rougissements que connaissent les patients atteints de rosacée.
Ces symptômes sont caractéristiques du sous-type rosacée érythématotélangiectasique. Il n'existe cependant aucune donnée publiée relative à l'utilisation du granisetron pour le traitement et/ou la prévention des autres sous- types et symptômes de la rosacée, notamment les symptômes caractéristiques de la rosacée papulopustuleuse, de la rosacée phymateuse ou de la rosacée oculaire. Or il n'est pas évident qu'un composé efficace dans le traitement des érythèmes et des rougissements présente également une activité dans le traitement de ces autres symptômes.
Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée papulopustuleuse, de la rosacée phymateuse ou de la rosacée oculaire, de préférence par voie orale ou topique. L'invention a également pour objet un produit choisi parmi le granisetron et ses sels pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention de la rosacée papulopustuleuse, de la rosacée phymateuse ou de la rosacée oculaire, de préférence par voie orale ou topique.
La présente invention a pour second objet une composition pharmaceutique, de préférence pour application topique, comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels.
Par quantité efficace on entend une quantité suffisante pour prévenir et/ou traiter la rosacée papulopustuleuse, la rosacée phymateuse ou la rosacée oculaire, en particulier les symptômes qui leur sont associés, de préférence par voie orale ou topique.
De plus, la présente invention a également pour objet une nouvelle méthode de traitement et/ou de prévention de la rosacée papulopustuleuse, de la rosacée phymateuse ou de la rosacée oculaire, et des symptômes qui leur sont associés, de préférence par voie orale ou topique, en administrant par voie orale ou appliquant de manière topique une composition pharmaceutique comprenant du granisetron ou ses sels.
Par sels de granisetron on entend ses sels ioniques pharmaceutiquement acceptables, et notamment ses sels d'addition avec des acides conventionnels comme l'acide chlorhydrique, bromhydrique, borique, phosphorique, sulfurique ; ou ses sels avec des acides organiques pharmaceutiquement acceptables, comme l'acide acétique, tartarique, maléique, citrique, succinique, benzoïque, ascorbique, méthanesulfonique, alpha-céto-glutarique, alpha-glycérophosphorique et glucose-1 - phosphorique. De préférence, le sel de granisetron est la forme chlorhydrate
(granisetron HCI ou chlorhydrate de endo-1 -méthyl-N-(9-méthyl-9- azabicyclo[3,3,1]non-3-yl)-1 H-indazole-3-carboxamide).
La rosacée est une dermatose inflammatoire commune, mais très visible, chronique et progressive. Ses causes sont peu connues. Elle peut conduire à des déformations significatives du visage, des complications oculaires et des troubles émotionnels graves en particulier de détresse.
Une revue de classification standard de la rosacée a été publiée en juin 2004 dans le « Journal of the American Academy of Dermatology ». Cette classification a été développée par le « National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea » et revue par les experts de la rosacée du monde entier. Elle décrit les caractéristiques, ou signes et symptômes, ou encore manifestations, primaires et secondaires de la rosacée (décrites ci-dessous) et reconnaît 4 modèles de signes et symptômes liés à la rosacée, désignés en sous- types :
Sous-type 1 : la rosacée érythematotélangiectasique
Le sous-type 1 est caractérisé par le rougissement et un érythème persistant sur les parties médianes du visage. La télangiectasie est une caractéristique commune mais non essentielle pour le diagnostic.
Sous-type 2 : la rosacée papulopustuleuse
Le sous-type 2 comprend un érythème persistant au centre du visage avec des papules et/ou pustules transitoires distribués sur les parties médianes du visage. Des sensations de brûlures et de picotements peuvent également apparaître. Sous-type 3 : la rosacée phymateuse
Ce sous-type peut comprendre un épaississement de la peau, l'apparition de nodularités irrégulières de surface, et une augmentation de volume d'une partie du visage. La rosacée phymateuse survient généralement comme rhinophyma (au niveau du nez) mais elle peut apparaître ailleurs, par exemple au niveau du menton, du front, des joues ou des oreilles. Des follicules ouverts peuvent apparaître dans la zone phymateuse. Des signes de télangiectasie peuvent être présents.
Sous-type 4: la rosacée oculaire La rosacée oculaire peut comprendre, au niveau de l'oeil, une apparence humide (larmoiement excessif) ou injectée (hyperémie de la conjonctive interpalpébrale), une sensation de corps étranger, une sensation de brûlure ou de picotement, de sécheresse, de prurit, une photophobie, une vision floue, de la télangiectasie au niveau des conjonctives et des marges des paupières, ou un érythème périoculaire et de la paupière. Une blépharite, de la conjonctivite et des irrégularités au niveau de la paupière peuvent aussi apparaître. Un dysfonctionnement des glandes de Meibomius sous la forme d'un chalazion, ou une infection chronique se manifestant par un orgelet sont communs. Certains patients peuvent perdre la vision suite à des complications au niveau de la cornée (kératite ponctuée, infiltrats cornéens, ulcères, ou kératite marginale).
L'érythème et la télangiectasie dans la partie médiane du visage sont prédominants dans les stades précoces de la rosacée. Cela progresse en infiltrats inflammatoires chroniques avec des papules et pustules dans la partie médiane du visage. Un œdème facial chronique ou persistant peut également apparaître. Certains patients développent un rhinophyma, c'est-à-dire une hypertrophie du tissu conjonctif et des glandes sébacées du nez qui est visible du fait de petites bosselures sur le nez.
Le symptôme majeur de la rosacée est l'apparition intermittente de rougissements et d'érythème sur la partie médiane du visage. Le prurit est généralement absent.
Cependant, certains patients se plaignent de douleurs urticantes (parfois intenses) associées aux épisodes de rougissements cutanés. Ces épisodes de rougissement peuvent être socialement embarrassants et peuvent se produire à tout moment ou bien être liés à des facteurs environnementaux, chimiques, alimentaires ou émotionnels. Ces facteurs incluent généralement l'exposition au soleil, au froid, une émotion soudaine (rire ou embarras), les boissons chaudes et la consommation d'alcool. Ainsi, dans le cadre de la présente invention, les symptômes caractéristiques : de la rosacée papulopustuleuse comprennent de préférence l'apparition de papules et/ou de pustules,; - de la rosacée phymateuse comprennent de préférence l'apparition de nodularités irrégulières de surface, l'augmentation de volume de parties du visage (nez, front, menton, joues, oreilles), l'apparition de follicules ouverts ; de la rosacée oculaire comprennent de préférence une conjonctive injectée, le larmoiement excessif, la sensation de corps étranger, la sensation de brûlure ou de picotement, de sécheresse, de prurit, la photophobie, la vision floue, la blépharite de la conjonctivite, les irrégularités au niveau de la paupière, le dysfonctionnement des glandes de Meibomius ; - les œdèmes liés à la rosacée peuvent également être traités par l'utilisation de la composition selon l'invention.
Selon la présente invention, le granisetron est administré par toute voie, c'est-à-dire orale, entérale, parentérale (sous-cutanée, cutanée, intraveineuse, intramusculaire), topique ou oculaire. De préférence, les voies orale, topique ou oculaire sont utilisées.
Le granisetron topique, par exemple sous forme de crème, gel, lotion, ou oral, par exemple sous forme de comprimés, de capsules, de poudre, de sirop ou liquide, est efficace pour traiter et/ou prévenir la rosacée papulopustuleuse, la rosacée phymateuse et/ou la rosacée oculaire. Pour cela, le granisetron topique ou oral peut être administré une ou deux fois par jour.
Plus particulièrement, l'administration orale ou topique du granisetron est appropriée pour traiter et/ou prévenir les signes ou symptômes liés à chacun des sous-types papulopustuleux, phymateux et/ou oculaire de la rosacée, séparément ou en combinaison, et ainsi réduire significativement ou éradiquer ces signes ou symptômes chez les patients.
Par conséquent, l'invention concerne l'utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour le traitement et/ou la prévention d'un ou plusieurs des sous-types de la rosacée choisis parmi le sous-type rosacée papulopustuleuse, le sous-type rosacée phymateuse, et le sous-type rosacée oculaire. Le granisetron ou ses sels sont en effet utiles pour traiter et/ou prévenir un ou plusieurs des sous-types de la rosacée choisis parmi le sous-type rosacée papulopustuleuse, le sous-type rosacée phymateuse, et le sous-type rosacée oculaire.
La rosacée est une affection chronique, qui récidive et qui nécessite généralement un traitement à long terme. Le contrôle des symptômes peut être efficacement maintenu par l'utilisation orale ou topique de granisetron.
Selon un mode préféré de réalisation, la composition pharmaceutique selon l'invention est destinée à un usage topique. Plus particulièrement, la composition pharmaceutique est une composition dermatologique.
Une telle composition selon l'invention est une composition comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels.
De préférence, la composition ne comprend pas d'écran solaire de la famille des esters, tel que l'octyl salicylate. De préférence, la composition ne comprend également pas de polyorthoester.
Par véhicule pharmaceutiquement acceptable, on entend un véhicule compatible avec la peau, les phanères et/ou les muqueuses.
Dans ce qui suit, on entend par voie topique toute technique d'administration d'un produit par application directe sur une surface ou une partie externe du corps, telle que la peau (voie cutanée) et ses annexes ou l'œil (voie oculaire).
Pour la voie topique, les compositions pharmaceutiques comprenant du granisetron ou ses sels, qui sont ainsi plus particulièrement destinées au traitement de la peau, des phanères et des muqueuses, peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique. En particulier, elles peuvent se présenter sous la forme de crèmes, laits, pommades, onguents, gels pouvant être des gels aqueux, anhydres ou lipophiles, lotions, solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses shampooings, tout type d'émulsions ou suspensions, de poudres, ou sous forme de dispositifs dermiques tels que des patchs. Elles peuvent contenir des particules contenant ou non le granisetron ou ses sels. Ces particules peuvent être des microsphères ou des nanosphères lipidiques ou polymériques, des microcapsules ou des nanocapsules, des vésicules mono ou multi-lamellaires, des micelles. Elles peuvent contenir des excipients comme des polymères permettant de contrôler la libération du granisetron ou de ses sels. Les formes peuvent être appliquées à l'aide de tout conditionnement adapté. Les formes peuvent être pulvérisées, appliquées sous forme de dispositifs transdermiques, de lingettes ou tout simplement après massage. Dans ces formes, le granisetron ou ses sels peuvent être solubilisés, dispersés ou dans les deux états. De plus, ces compositions pour applications topiques peuvent se présenter sous forme anhydre ou sous forme aqueuse. Des compositions pharmaceutiques pour application topique particulièrement adaptées dans le cadre de la présente invention sont données en exemples.
Selon un mode de réalisation préféré, la composition topique est sous la forme de crèmes, gels ou lotions.
Pour la voie oculaire, les compositions selon la présente invention sont principalement sous forme de solutions ou de gels.
Dans le cadre de la présente invention, on entend par voie orale toute technique pour l'administration d'un produit par absorption digestive.
Pour la voie orale, les compositions selon la présente invention sont sous forme de comprimés, capsules, pilules, comprimés enrobés, poudres, granules, sirop, émulsions, solutions, suspensions, vésicules polymériques, lipidiques, microsphériques ou nanosphériques pour une libération contrôlée ou retardée.
Les compositions, de préférence pour utilisation topique ou orale, selon l'invention comprennent du granisetron ou ses sels à une concentration comprise entre 0,0001 % et 20% en poids du poids total de la composition pharmaceutique, de préférence à une concentration comprise entre 0,01% et 6%.
Pour la voie orale, les compositions selon l'invention sont administréesadministrés à une dose comprise entre 0.01 mg/kg et 100mg/kg de masse corporelle, en une ou plusieurs prises par jour. De plus, ladite composition trouve également une application dans le domaine cosmétique pour améliorer les aspects de la peau. En particulier, ladite composition peut améliorer l'apparence de la peau et/ou la brillance et/ou la rugosité de la peau.
Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre des additifs inertes, ou des combinaisons de tels additifs, et en particulier : des agents mouillants ; des émollients tels que la glycérine ; des agents hydratants tels que le glycérol, le PEG 400 ou alternativement l'urée.
Les compositions selon l'invention peuvent également comprendre des agents d'amélioration de la saveur, des conservateurs tels que les esters d'acide para- hydroxybenzoïque, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modifiant la pression osmotique, des agents émulsionnants, des agents filtrant les UV-A et/ou les UV-B distincts de la famille des esters, et des agents anti-oxydants tels que l'alpha-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés à ajouter à ces compositions de telle manière que les propriétés avantageuses des composés de la présente invention ne soient pas ou substantiellement pas altérées par l'addition envisagée.
Des exemples suivent pour illustrer de manière non limitative diverses formulations selon l'invention.
EXEMPLE 1
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de gel pour application topique est donné ci-dessous:
Granisetron HCI 0,05 g
Carbopol 980 (Goodrich) 0,6 g
Polyéthylène glycol 400 3 g Hydroxide de Sodium q.s. pH 5
Agents conservateurs q.s.
Eau déminéralisée q.s. p.100 g EXEMPLE 2
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de crème pour application topique est donné ci-dessous:
Granisetron HCI 0,75 g
Méthyl glucose sesquistéarate 1 g
Alcool stéaryl 0,5 g Huile de paraffine liquide 6 g
Polyéthylène glycol 400 2 g
Méthyl glucose sesquistéarate polyoxyéthylène avec 20 moles de EO
5 g
Carbopol 981 (Goodrich) 0,4 g Glycérol 7 g
Cyclométhicone 4 g
Hydroxide de Sodium q.s. pH 5
Agents conservateurs q.s.
Eau déminéralisée q.s. p. 100 g
EXEMPLE 3
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de lotion pour application topique est donné ci-dessous:
Granisetron HCI 1 ,50 g
Alcool Benzylique 1 ,30
Glycérol 7,00 g
Alcool Stéaryle 2,00 g Huile minérale légère 6,00 g
Carbomer 941 0,15 g
Glyceryl Stéarate 3,00 g
Sorbate de Potassium 0,20 g
Cyclométhicone 4,00 g PEG-8 2,00 g
Steareth-21 3,00 g
Acide Lactique q.s. pH ajusté Hydroxyde de Sodium q.s. pH ajusté Eau purifiée q.s. 100,0O g
EXEMPLE 4
Un exemple de formulation selon l'invention, sous la forme de poudre pour capsule pour administration orale est donné ci-dessous:
Granisetron HCI 5 mg
Mannitol 83,5 mg
Amidon de maïs 10 mg
Silice colloïdale anhydre 0,5 mg
Stéarate de magnésium 1 mg

Claims

REVENDICATIONS
1 . Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement et/ou à la prévention de la rosacée papulopustuleuse, de la rosacée phymateuse ou de la rosacée oculaire.
2. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de l'apparition de papules et/ou de pustules associés à la rosacée papulopustuleuse.
3. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de l'apparition de nodularités irrégulières de surface et/ou de l'augmentation de volume de parties du visage et/ou de l'apparition de follicules ouverts, associées à la rosacée phymateuse.
4. Utilisation selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la composition pharmaceutique est destinée au traitement et/ou à la prévention de la conjonctive injectée, du larmoiement excessif, de la sensation de corps étranger, de la sensation de brûlure ou de picotement, de sécheresse, de prurit, de la photophobie, de la vision floue, de la blépharite de la conjonctivite, des irrégularités au niveau de la paupière et/ou du dysfonctionnement des glandes de Meibomius, associés à la rosacée oculaire.
5. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est adaptée pour une administration orale.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la composition est adaptée pour une administration topique.
7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que la composition est sous forme de gel, de crème ou de lotion.
8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la quantité de granisetron ou ses sels présents dans ladite composition est comprise entre 0,0001% et 20% en poids du poids total de la composition pharmaceutique et, de préférence, entre 0,01 et 6% en poids du poids total de la composition pharmaceutique.
9. Composition pharmaceutique comprenant, dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, une quantité efficace d'au moins un composé choisi parmi le granisetron et ses sels, la composition ne comprenant pas d'écran solaire de la famille des esters, et ne comprenant pas de polyorthoester.
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de gel, de crème ou de lotion.
1 1. Composition selon la revendication 9 ou 10, caractérisée en ce que la quantité de granisetron ou ses sels présents dans ladite composition est comprise entre 0,0001 % et 20% en poids du poids total de la composition pharmaceutique et, de préférence, entre 0,01 et 6% en poids du poids total de la composition pharmaceutique.
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