WO2006058816A1 - Probenaufnahme für eine kryoprobe und zugehöriges untersuchungsverfahren - Google Patents

Probenaufnahme für eine kryoprobe und zugehöriges untersuchungsverfahren Download PDF

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WO2006058816A1
WO2006058816A1 PCT/EP2005/055767 EP2005055767W WO2006058816A1 WO 2006058816 A1 WO2006058816 A1 WO 2006058816A1 EP 2005055767 W EP2005055767 W EP 2005055767W WO 2006058816 A1 WO2006058816 A1 WO 2006058816A1
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optical waveguide
sample chamber
coupling
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Heiko Zimmermann
Günter Rolf FUHR
Rolf Hagedorn
Sebastian Schelenz
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    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/0303—Optical path conditioning in cuvettes, e.g. windows; adapted optical elements or systems; path modifying or adjustment

Definitions

  • the invention relates to a sample receptacle, in particular for cryoprobes, as well as an investigation method using such a sample receptacle according to the preamble of the independent claims.
  • DE 100 60 889 A1 discloses a sample receptacle which can be used in cryopreservation in order to receive a large number of cryoprobes separately from one another.
  • the individual cryoprobes can be optically examined by switching on or off light signals by covering the individual sample chambers.
  • a disadvantage of this known sample holder is the unsatisfactory suitability for optical examinations of the cryoprobes located in the individual sample chambers or in multi-sample systems.
  • the invention is therefore based on the object to improve the above-described known sample recording to the effect that the cryoprocess therein can be better optically examined or that a more efficient investigation in multi-sample systems is possible.
  • the invention comprises the general technical teaching to use optical waveguides for the optical examination of the cryoprobe, which are directed into the sample chamber or open directly into the sample chamber.
  • a light signal can be coupled into the sample chamber, which is influenced by the sample contained therein.
  • the light signal which is influenced by the cryoprobe is then decoupled from the sample chamber by an optical waveguide and, in the context of a subsequent evaluation, makes it possible to draw conclusions about the condition and the condition of the examined sample.
  • the sample receptacle on a plurality of sample chambers for each sample wherein in each of the sample chambers each at least one optical waveguide is directed or opens directly to allow an optical examination of the sample located in the sample chamber.
  • the individual sample chambers are preferably arranged in the form of a grid in the sample holder, as is the case, for example, with a conventional microtiter plate.
  • the number of sample chambers in the sample holder is arbitrary and can be varied according to the required sample volume.
  • the invention opens into the sample chamber in each case an optical waveguide for coupling a light signal and another optical waveguide for coupling out the light signal influenced by the sample, so that the Ein standing. Coupling of the light signals by different optical fibers takes place.
  • either a transmission measurement or a reflection measurement of the sample located in the sample chamber is possible.
  • the light waveguide serving for coupling the light signal, on the one hand, and the light waveguide serving for coupling out the light signal, on the other hand lead into the sample chamber on opposite sides.
  • the angle between the two optical waveguides can in this case be in a range between 150 degrees and 180 degrees, in order to enable a meaningful transmission measurement.
  • the two optical waveguides for coupling or decoupling the light signal include an angle which is in the range between 0 degrees and 50 degrees to allow a meaningful reflection measurement.
  • the light waveguides serving for coupling the light signal can merge on the input side from a plurality of sample chambers and to be actuated jointly. This advantageously makes it possible to simplify the optical activation, since only a single measurement signal has to be generated, which is distributed among the individual sample chambers.
  • the selectivity of the optical examination can be achieved by separately extracting one light signal from each sample chamber. pelt, for which purpose an optical waveguide is preferably provided in each case.
  • the light waveguides serving for coupling out the light signal from several sample chambers are brought together on the output side and can be read out jointly.
  • Such a combination of the optical waveguides used for decoupling advantageously simplifies the metrological evaluation, since only a single optical detector is required.
  • the selectivity of the optical examination can be achieved by opening an optical waveguide into the individual sample chambers, a light signal being sequentially coupled into the individual sample chambers so that only a single sample influences the output-side measurement.
  • both the light waveguide serving for coupling the light signals and the light waveguides serving for coupling out the light signals from the sample chambers are brought together on the input side or output side, which is the simplest in terms of metrology, but no selective examination of the in the individual sample chambers located cryoprobes allowed.
  • the coupling in of the light signal and the coupling out of the light signal influenced by the sample are each effected by a single optical waveguide.
  • This has the advantage that only a single optical waveguide is required for each sample chamber, whereby the cost of the optical waveguide is significantly reduced.
  • the sample chamber can have an opaque sample chamber wall, without impairing the optical examination of the sample located in the sample chamber.
  • the optical waveguide serving to examine the sample preferably projects into the sample chamber through the sample chamber.
  • the individual sample chambers are arranged in a substrate having an upper part and a lower part, wherein channels for receiving the optical waveguides are arranged in the upper part and / or in the lower part.
  • the optical waveguides can thus be inserted through a corresponding positioning tool into the channels in the lower part, whereupon the upper part can be glued to the lower part.
  • the light signal coupled into the sample chamber has a wavelength of approximately
  • the invention is not limited to a wavelength of exactly 650 nm, but can also be implemented with other wavelengths, wherein the wavelength of the coupled-in optical signal can be, for example, in the range from 550 nm to 750 nm.
  • the wavelength of the coupled-in optical signal can be, for example, in the range from 550 nm to 750 nm.
  • sample chamber and / or the substrate with the sample chambers therein may preferably be cooled and may be made of a thermally conductive material (e.g., aluminum, gold) or a thermally insulating material (e.g., plastic).
  • a thermally conductive material e.g., aluminum, gold
  • a thermally insulating material e.g., plastic
  • the optical waveguide for Ein standing waveguide does not necessarily have to open directly into the sample chamber. Rather, it is also possible for the sample chamber to have an orifice opening, the waveguide serving for coupling the light signal and the optical waveguide serving for coupling out the light signal being directed from the outside into the orifice of the sample chamber.
  • miniature mirrors and / or lenses can be used in order to achieve a corresponding beam deflection.
  • sample receptacle having a multiplicity of sample chambers arranged in the form of a grid
  • a glass fiber bundle above the sample receptacle which optically examines the samples located in the sample chambers.
  • the individual sample chambers preferably have a volume of between 10 ⁇ l and 2 ml, wherein the sample intake may for example have 96 or 384 sample chambers, which corresponds to the number of sample chambers in conventional microtiter plates.
  • the volume of the individual sample chambers in the range of 20 ul to 30 ul, with a value of 25 ul is particularly advantageous.
  • the invention comprises a corresponding investigation method, which already emerges from the above description.
  • optical waveguide used in the context of the invention is to be understood generally and is not restricted to glass fibers (for example step fibers or gradient fibers) in the narrower sense. Rather, there is also the possibility that the substrate of the sample holder itself forms the optical waveguide. This is possible, for example, if the substrate of the sample holder consists of a transparent plastic.
  • FIG. 1 shows a perspective view of a sample receptacle according to the invention with nine sample chambers for receiving cryoprobes,
  • Figure 2 is a simplified perspective view of a
  • FIGS. 3A and 3B show perspective views of a top part and a bottom part of an alternative embodiment of a sample receptacle according to the invention
  • Figure 4 is a perspective view of an alternative
  • FIG. 5 shows a further alternative exemplary embodiment of a sample receptacle according to the invention, in which the optical examination of the cryoprobes takes place through a glass fiber bundle,
  • FIGS. 6A to 6C show various simplified plan views of a sample chamber with two optical waveguides for coupling or decoupling a light signal from the sample chamber
  • FIGS. 7 to 10 show various views of a sample receptacle according to the invention with six sample chambers and different configurations of the optical waveguides for coupling or decoupling the light signals.
  • FIG. 1 shows, in a simplified form, a sample receptacle 1 according to the invention with nine sample chambers 2 for accommodating in each case one cryoprobe.
  • the sample holder 1 consists of a thermally conductive material, such as aluminum, and is coolable in order to obtain a vitality-preserving cryopreservation of cryoprobes. possible, which is known per se and therefore will not be described further here.
  • the feeding of the individual sample chambers is carried out by a respective mouth opening 3, which is accessible at the top of the sample holder 1.
  • each of the individual sample chambers 2 opens an optical waveguide 4 for coupling a light signal, which serves for opti- see examination of the cryoprobes located in the sample chambers 2.
  • each a further optical waveguide 5 leads to the decoupling of a Lichtsig-, wherein the decoupled via the optical waveguide 5
  • Light signal is influenced by the individual cryoprobes, thereby allowing a conclusion on the state and nature of each cryoprobe.
  • Figures 3A and 3B show an alternative embodiment of a sample holder according to the invention, which consists of an upper part 6 and a lower part 7.
  • cup-shaped sample chambers 8 are arranged, wherein the lower part 7 consists of a thermally conductive material, such as alumi minium. This advantageously allows a defined cooling of the cryoprobes located in the sample chambers 8.
  • channels 9, 10 At the top of the lower part 7 run from the peripheral edge of the mouth of the sample chambers 8 channels 9, 10 with a semicircular cross-section, the channels 9, 10 in the assembled state each receive an optical fiber, which is not shown here for simplicity.
  • cylindrical bores 13 which lie in the installed state in alignment over the sample chambers 8 and thereby allow a loading of the sample chambers 8.
  • the upper part 6 is glued to the lower part 7 and forms a compact unit.
  • FIG. 4 The exemplary embodiment according to FIG. 4 will now be described below, which partially corresponds to the exemplary embodiment described above and illustrated in FIG. 1, so that reference is made to FIG. 1 in order to avoid repetition, with the same reference numerals as in FIG 1 can be used.
  • a special feature of this exemplary embodiment is the coupling or decoupling of the light signals for optical examination of the cryoprobes located in the sample chambers 2.
  • optical waveguides 14, 15 are provided, which are arranged above the mouth opening 3 of the individual sample chambers 2 and are directed towards the mouth opening 3.
  • angled optical waveguides 14, 15 and corresponding micromirrors can be used to connect or disconnect the light signals from the outside through the mouth opening 3 in the sample chambers 2.
  • FIG. 5 likewise corresponds in part to the exemplary embodiment described above and illustrated in FIG. 1, so that reference is made to the above description to avoid repetition, with the same reference numerals being used for corresponding components as in FIG. 1.
  • a special feature of this exemplary embodiment is that the optical examination of the cryoprobes located in the sample chambers 2 takes place through a glass fiber bundle 16, which is arranged displaceably above the sample receptacle 1 and covers the entire width of the sample receptacle 1, whereby light beams enter the individual via the glass fiber bundle 16
  • Sample chambers 2 can be coupled or decoupled from it.
  • FIGS. 6A to 6C show simplified views of a cylindrical sample chamber 17 with an optical waveguide 18 for coupling in a light signal and an optical waveguide 19 for decoupling a light signal representing the state and nature of the cryoprobe in the sample chamber 17.
  • a pure transmission measurement of the cryoprobe located in the sample chamber 17 takes place.
  • the two optical waveguides 18, 19 for the coupling or decoupling of the light signal from the sample chamber 17 therefore open on opposite sides into the sample chamber 17, in order to achieve a fluoroscopy of the sample chamber 17 located in the cryoprobe.
  • the two optical waveguides 18, 19 for the coupling or decoupling of the light signal open at a predetermined angle ⁇ to each other in the sample chamber 17, wherein the angle ⁇ see between the two optical waveguides 18, 19 preferably in the range between 20 degrees and 70 degrees lies.
  • FIG. 6C largely corresponds to the exemplary embodiment according to FIG. 6A, but in this case the two optical waveguides 18, 19 project through the wall of the sample chamber 17 into the sample chamber 17, so that the wall of the sample chamber can be opaque.
  • FIGS. 7 to 10 show various simplified top views of a sample receptacle 20 according to the invention with six cup-shaped, cylindrical sample chambers 21-26, wherein the individual sample chambers permit optical examination of the cryo samples in the sample chambers 21-26.
  • 21-26 light wave sources lead into the individual sample chambers.
  • the input-side merging of the individual optical waveguide to a common optical waveguide 27 simplifies the optical control of the sample holder 20, since a single optical transmitter can be used.
  • the selectivity of the optical examination with respect to the individual sample chambers 21-26 is achieved by opening in each of the sample chambers 21-26 for decoupling a light signal influenced by the respective cryoprobe in each case a further optical waveguide 28-33.
  • the light waveguides serving for coupling the light signal on the one hand and the light waveguides 28-33 serving for coupling out the light signal on the other hand open into the individual sample chambers 21-26 on diametrically opposite sides in order to enable a transmission measurement.
  • FIG. 8 The exemplary embodiment illustrated in FIG. 8 is partially identical to the exemplary embodiment described above and illustrated in FIG. 7, so that reference is made to FIG. 7 in order to avoid repetition.
  • a special feature of this exemplary embodiment is that the optical waveguides serving to decouple the light signal from the individual sample chambers 21-26 are combined on the output side to form a common optical waveguide 34, so that the decoupled light signals of the individual sample chambers 21-26 are evaluated jointly.
  • the selectivity of the optical examination with respect to the individual sample chambers 21-26 is achieved in that six separate optical waveguides 35-40 are provided for coupling the light signals into the individual sample chambers 21-26, which are sequentially actuated during the optical examination.
  • FIG. 9 also corresponds in part to the exemplary embodiment described above and illustrated in FIG. 7, so that reference is made to the above description to avoid repetition, the same reference numerals being used for corresponding components.
  • a special feature of this exemplary embodiment is that the cryoprobes located in the individual sample chambers 21-26 are subjected to a reflection measurement. Therefore, only one optical waveguide opens into each of the sample chambers 21-26, with the individual optical waveguides being brought together on the output side to form a common optical waveguide 41.
  • the light signal is coupled in via a further optical waveguide 42, which is controlled by an optical transmitter and couples the light signal generated thereby into the optical waveguide 41, as is shown here only schematically.
  • FIG. 10 also partially corresponds to the exemplary embodiment described above and illustrated in FIG. 7, so that reference is made to FIG. 7 to avoid repetition, with the same reference numerals being used for corresponding components.
  • a be- A special feature of this embodiment is that the optical waveguides 28-33 for coupling out the light signals from the individual sample chambers 21-26 are brought together on the output side to form a common optical waveguide 43. In this embodiment, therefore, both a common optical control of the individual sample chambers 21-26 and a common measurement of the individual sample chambers 21-26, which is particularly easy metrology.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Probenaufnahme (1) mit mindestens einer Probenkammer (2) zur Aufnahme einer Probe, insbesondere einer Kryoprobe, sowie mit mindestens einem Lichtwellenleiter (4, 5), der für eine optische Untersuchung der Probe in die Probenkammer (2) mündet. Weiterhin umfasst die Erfindung ein entsprechendes optisches Untersuchungsverfahren.

Description

BESCHREIBUNG
Probenaufnahme für eine Kryoprobe und zugehöriges Untersuchungsverfahren
Die Erfindung betrifft eine Probenaufnahme, insbesondere für Kryoproben sowie ein Untersuchungsverfahren unter Verwendung einer derartigen Probenaufnahme gemäß dem Oberbegriff der nebengeordneten Ansprüche.
Aus DE 100 60 889 Al ist eine Probenaufnahme bekannt, die bei der Kryokonservierung eingesetzt werden kann, um eine Viel- zahl von Kryoproben getrennt voneinander aufzunehmen. Die einzelnen Kryoproben können hierbei optisch untersucht werden, indem durch eine Abdeckung der einzelnen Probenkammern LichtSignale ein- bzw. ausgekoppelt werden.
Nachteilig an dieser bekannten Probenaufnahme ist jedoch die unbefriedigende Eignung für optische Untersuchungen der in den einzelnen Probenkammern bzw. in Mehrprobensystemen befindlichen Kryoproben.
Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, die vorstehend beschriebene bekannte Probenaufnahme dahingehend zu verbessern, dass die darin befindlichen Kryoproben besser optisch untersucht werden können bzw. dass eine effizientere Untersuchung in Mehrprobensystemen möglich ist.
Diese Aufgabe wird durch einen Probenaufnahme bzw. ein Untersuchungsverfahren gemäß den nebengeordneten Ansprüchen gelöst . Die Erfindung umfasst die allgemeine technische Lehre, zur optischen Untersuchung der Kryoprobe Lichtwellenleiter einzusetzen, die in die Probenkammer gerichtet sind oder direkt in die Probenkammer münden.
Über derartige Lichtwellenleiter kann in die Probenkammer ein Lichtsignal eingekoppelt werden, das von der darin befindlichen Probe beeinflusst wird. Das von der Kryoprobe beein- flusste Lichtsignal wird dann durch einen Lichtwellenleiter wieder aus der Probenkammer ausgekoppelt und ermöglicht im Rahmen einer anschließenden Auswertung Rückschlüsse auf den Zustand und die Beschaffenheit der untersuchten Probe.
In einem bevorzugten Ausführungsbeispiel der Erfindung weist die Probenaufnahme eine Vielzahl von Probenkammern für jeweils eine Probe auf, wobei in jede der Probenkammern jeweils mindestens ein Lichtwellenleiter gerichtet ist oder direkt mündet, um eine optische Untersuchung der in der Probenkammer befindlichen Probe zu ermöglichen. Vorzugsweise sind die ein- zelnen Probenkammern hierbei rasterförmig in der Probenaufnahme angeordnet, wie es beispielsweise auch bei einer herkömmlichen Mikrotiterplatte der Fall ist. Die Anzahl der Probenkammern in der Probenaufnahme ist hierbei beliebig und kann entsprechend dem erforderlichen Probenvolumen variiert werden.
In einer Variante der Erfindung mündet in die Probenkammer jeweils ein Lichtwellenleiter zur Einkopplung eines Lichtsignals und ein weiterer Lichtwellenleiter zur Auskopplung des von der Probe beeinflussten Lichtsignals, so dass die Einbzw. Auskopplung der Lichtsignale durch unterschiedliche Lichtwellenleiter erfolgt. In dieser Variante der Erfindung ist wahlweise eine Transmissionsmessung oder eine Reflexionsmessung der in der Probenkammer befindlichen Probe möglich. Bei einer Transmissionsmessung münden der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter einerseits und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter andererseits auf gegenüber liegenden Seiten in die Probenkammer ein. Der Winkel zwischen den beiden Lichtwellenleitern kann hierbei in einem Bereich zwischen 150 Grad und 180 Grad liegen, um eine aussagefähige Transmissionsmessung zu ermöglichen.
Bei einer ebenfalls möglichen Reflexionsmessung münden der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter einerseits und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter andererseits dagegen auf derselben Seite in die Probenkammer. Hierbei können die beiden Lichtwellenleiter zur Ein- bzw. Auskopplung des Lichtsignals einen Winkel einschließen, der im Bereich zwischen 0 Grad und 50 Grad liegt, um eine aussagefähige Reflexionsmessung zu ermöglichen.
In beiden Fällen (Reflexionsmessung und Transmissionsmessung) können Systeme zur Bündelung, Brechung und/oder Umlenkung der Lichtsignale eingesetzt werden.
Bei einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme mit einer Vielzahl von Probenkammern besteht die Möglichkeit, dass die zur Einkopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter von mehreren Probenkammern eingangsseitig zusammenführt und gemeinsam ansteuerbar sind. Dies ermöglicht vorteilhaft eine Vereinfachung der optischen Ansteuerung, da nur ein einziges Messsignal erzeugt werden muss, das auf die einzelnen Probenkammern aufgeteilt wird. Die Selektivität der optischen Untersuchung kann hierbei dadurch erreicht werden, dass aus jeder Probenkammer getrennt jeweils ein Lichtsignal ausgekop- pelt wird, wozu vorzugsweise jeweils ein Lichtwellenleiter vorgesehen ist.
Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, dass die zur Auskopp- lung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter von mehreren Probenkammern ausgangsseitig zusammengeführt und gemeinsam auslesbar sind. Eine derartige Zusammenführung der zur Auskopplung dienenden Lichtwellenleiter vereinfacht vorteilhaft die messtechnische Auswertung, da nur ein einziger opti- scher Detektor erforderlich ist. Die Selektivität der optischen Untersuchung kann hierbei dadurch erreicht werden, dass in die einzelnen Probenkammern jeweils ein Lichtwellenleiter mündet, wobei in die einzelnen Probenkammern sequentiell ein Lichtsignal eingekoppelt wird, so dass nur eine einzige Probe die ausgangsseitige Messung beeinflusst.
Darüber hinaus besteht auch die Möglichkeit, dass sowohl die zur Einkopplung der Lichtsignale dienenden Lichtwellenleiter als auch die zur Auskopplung der Lichtsignale aus den Proben- kammern dienenden Lichtwellenleiter eingangsseitig bzw. ausgangsseitig zusammengeführt werden, was messtechnisch am einfachsten ist, aber keine selektive Untersuchung der in den einzelnen Probenkammern befindlichen Kryoproben erlaubt.
Ferner besteht die Möglichkeit, dass die Einkopplung des Lichtsignals und die Auskopplung des von der Probe beein- flussten Lichtsignals jeweils durch einen einzigen Lichtwellenleiter erfolgt. Dies bietet den Vorteil, dass für jede Probenkammer nur ein einziger Lichtwellenleiter erforderlich ist, wodurch der Aufwand für die Lichtwellenleiter erheblich verringert wird. In dieser Variante der Erfindung erfolgt vorzugsweise eine Reflexionsmessung der in der Probenkammer befindlichen Probe. Weiterhin kann die Probenkammer bei der erfindungsgemäßen Probenaufnahme eine lichtundurchlässige Probenkammerwand aufweisen, ohne die optische Untersuchung der in der Probenkammer befindlichen Probe zu beeinträchtigen. Bei einer solchen Probenkammer mit einer lichtundurchlässigen Probenkammerwand ragt der zur Untersuchung der Probe dienende Lichtwellenleiter vorzugsweise durch die Probenkammer hindurch in die Probenkammer hinein.
In einem bevorzugten Ausführungsbeispiel der Erfindung sind die einzelnen Probenkammern in einem Substrat mit einem Oberteil und einem Unterteil angeordnet, wobei in dem Oberteil und/oder in dem Unterteil Kanäle zur Aufnahme der Lichtwellenleiter angeordnet sind. Die Lichtwellenleiter lassen sich somit durch ein entsprechendes Positionierungswerkzeug in die Kanäle in dem Unterteil einlegen, woraufhin das Oberteil mit dem Unterteil verklebt werden kann.
In einer Variante der Erfindung weist das in die Probenkammer eingekoppelte Lichtsignal eine Wellenlänge von ungefähr
650 nm auf, was die Überwachung und Sichtbarmachung von Phasenübergängen und Rekristallisationsprozessen ermöglicht. Damit lassen sich sowohl Nukleationskinetiken, wie sie beispielsweise zur Erforschung der Wirksamkeit von Gefrier- Schutzzusätzen mit der nötigen statistischen Absicherung benötigt werden, als auch die Abhängigkeiten zwischen Rekristallisationsprozessen und Zellüberleben bestimmen. Die Erfindung ist hierbei jedoch nicht auf eine Wellenlänge von exakt 650 nm beschränkt, sondern auch mit anderen Wellenlängen rea- lisierbar, wobei die Wellenlänge des eingekoppelten Lichtsignals beispielsweise im Bereich von 550 nm bis 750 nm liegen kann. Darüber hinaus besteht im Rahmen der Erfindung die Möglichkeit einer Fluoreszenzfärbung der Proben, was es in Verbindung mit einer entsprechenden Anregung ermöglicht, die Bildung von intrazellulärem Eis in der Kryoprobe zu verfolgen.
Weiterhin ist zu erwähnen, dass die Probenkammer und/oder das Substrat mit den darin befindlichen Probenkammern vorzugsweise kühlbar ist und aus einem wärmeleitfähigem Material (z.B. Aluminium, Gold) oder aus einem wärmeisolierenden Material (z.B. Kunststoff) bestehen kann.
Ferner ist zu erwähnen, dass der Lichtwellenleiter zur Einbzw. Auskopplung des Lichtsignals in die Probenkammer nicht notwendigerweise direkt in die Probenkammer münden muss. Es besteht vielmehr auch die Möglichkeit, dass die Probenkammer eine Mündungsöffnung aufweist, wobei der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Wellenleiter und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter von außen in die Mündungsöffnung der Probenkammer gerichtet ist. Hierbei kön- nen beispielsweise Miniaturspiegel und/oder -linsen eingesetzt werden, um eine entsprechende Strahlumlenkung zu erreichen.
Bei einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme mit einer Vielzahl von rasterförmig angeordneten Probenkammern besteht ferner die Möglichkeit, über der Probenaufnahme ein Glasfaserbündel anzuordnen, das die in den Probenkammern befindlichen Proben optisch untersucht.
Darüber hinaus ist zu erwähnen, dass die einzelnen Probenkammern vorzugsweise ein Volumen zwischen 10 pl und 2 ml aufweisen, wobei die Probenaufnahme beispielsweise 96 oder 384 Probenkammern aufweisen kann, was der Anzahl von Probenkammern bei herkömmlichen Mikrotiterplatten entspricht. In einem be- vorzugten Ausführungsbeispiel liegt das Volumen der einzelnen Probenkammern im Bereich von 20 μl bis 30 μl, wobei ein Wert von 25 μl besonders vorteilhaft ist.
Darüber hinaus umfasst die Erfindung ein entsprechendes Untersuchungsverfahren, was bereits aus der vorstehenden Beschreibung hervorgeht .
Schließlich ist noch zu erwähnen, dass der im Rahmen der Er- findung verwendete Begriff eines Lichtwellenleiters allgemein zu verstehen ist und nicht auf Glasfasern (z.B. Stufenfasern oder Gradientenfasern) im engeren Sinne beschränkt ist. Es besteht vielmehr auch die Möglichkeit, dass das Substrat der Probenaufnahme selbst den Lichtwellenleiter bildet. Dies ist beispielsweise dann möglich, wenn das Substrat der Probenaufnahme aus einem durchsichtigen Kunststoff besteht.
Andere vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen gekennzeichnet oder werden nachstehend zusam- men mit der Beschreibung der bevorzugten Ausführungsbeispiele der Erfindung anhand der Figuren näher erläutert. Es zeigen:
Figur 1 eine Perspektivansicht einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme mit neun Probenkam- mern zur Aufnahme von Kryoproben,
Figur 2 eine vereinfachte Perspektivansicht einer
Probenkammer der Probenaufnahme aus Figur 1,
Figuren 3A und 3B Perspektivansichten eines Oberteils und eines Unterteils eines alternativen Ausführungsbeispiels einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme, Figur 4 eine Perspektivansicht eines alternativen
Ausführungsbeispiels einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme, bei dem Lichtwellen- leiter zur optischen Untersuchung durch die Mündungsöffnung in die einzelnen Probenkammern gerichtet sind,
Figur 5 ein weiteres alternatives Ausführungsbei- spiel einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme, bei dem die optische Untersuchung der Kryoproben durch ein Glasfaserbündel erfolgt,
Figuren 6A bis 6C verschiedene vereinfachte Aufsichtsdarstellungen einer Probenkammer mit zwei Lichtwellenleitern zur Ein- bzw. Auskopplung eines Lichtsignals aus der Probenkammer,
Figuren 7 bis 10 verschiedene Aufsichtsdarstellungen einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme mit sechs Probenkammern und unterschiedlichen Konfigurationen der Lichtwellenleiter zur Ein- bzw. Auskopplung der Lichtsignale.
Die Perspektivansicht in Figur 1 zeigt in vereinfachter Form eine erfindungsgemäße Probenaufnahme 1 mit neun Probenkammern 2 zur Aufnahme jeweils einer Kryoprobe.
Die Probenaufnahme 1 besteht aus einem wärmeleitfähigem Material, wie beispielsweise Aluminium, und ist kühlbar, um eine vitalitätserhaltende Kryokonservierung von Kryoproben zu er- möglichen, was an sich bekannt ist und deshalb hier nicht weiter beschrieben wird.
Die Beschickung der einzelnen Probenkammern erfolgt durch je- weils eine Mündungsöffnung 3, die an der Oberseite der Probenaufnahme 1 zugänglich ist.
In die einzelnen Probenkammern 2 mündet jeweils ein Lichtwellenleiter 4 zur Einkopplung eines Lichtsignals, das zur opti- sehen Untersuchung der in den Probenkammern 2 befindlichen Kryoproben dient .
Darüber hinaus mündet in jede der Probenkammern 2 jeweils ein weiterer Lichtwellenleiter 5 zur Auskopplung eines Lichtsig- nals, wobei das über die Lichtwellenleiter 5 ausgekoppelte
Lichtsignal von den einzelnen Kryoproben beeinflusst wird und dadurch einen Rückschluss auf den Zustand und die Beschaffenheit der jeweiligen Kryoprobe ermöglicht.
Aus der vereinfachten Perspektivansicht in Figur 2 ist ersichtlich, dass der Lichtwellenleiter 4 zur Einkopplung eines Lichtsignals einerseits und der Lichtwellenleiter 5 zur Auskopplung eines Lichtsignals auf gegenüberliegenden Seiten in die Probenkammer 2 münden, so dass eine Transmissionsmessung der in der Probenkammer befindlichen Kryoprobe stattfindet.
Die Figuren 3A und 3B zeigen ein alternatives Ausführungsbeispiel einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme, die aus einem Oberteil 6 und einem Unterteil 7 besteht.
In dem Unterteil 7 sind mehrere zylindrische, topfförmige Probenkammern 8 angeordnet, wobei das Unterteil 7 aus einem wärmeleitfähigen Material besteht, wie beispielsweise Alumi- nium. Dies ermöglicht vorteilhaft eine definierte Kühlung der in den Probenkammern 8 befindlichen Kryoproben.
An der Oberseite des Unterteils 7 verlaufen vom Umfangsrand der Mündungsöffnung der Probenkammern 8 Kanäle 9, 10 mit einem halbkreisförmigen Querschnitt, wobei die Kanäle 9, 10 im montierten Zustand jeweils einen Lichtwellenleiter aufnehmen, der hier zur Vereinfachung nicht dargestellt ist.
In dem Oberteil 6 der Probenaufnahme befinden sich an der Unterseite ebenfalls entsprechend angepasste Kanäle 11, 12 mit einem halbkreisförmigen Querschnitt, die im montierten Zustand über den Kanälen 9, 10 in dem Unterteil 7 liegen und dadurch Kanäle mit einem kreisförmigen Querschnitt bilden, in welche die Lichtwellenleiter eingelegt werden können.
Darüber hinaus befinden sich in dem Oberteil 6 zylindrische Bohrungen 13, die im montierten Zustand fluchtend über den Probenkammern 8 liegen und dadurch eine Beschickung der Pro- benkammern 8 ermöglichen.
Im montierten Zustand ist das Oberteil 6 mit dem Unterteil 7 verklebt und bildet eine kompakte Einheit.
Im Folgenden wird nun das Ausführungsbeispiel gemäß Figur 4 beschrieben, das teilweise mit dem vorstehend beschriebenen und in Figur 1 dargestellten Ausführungsbeispiel übereinstimmt, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung zu Figur 1 verwiesen wird, wobei für entsprechende Bauteile dieselben Bezugszeichen wie in Figur 1 verwendet werden. Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht in der Ein- bzw. Auskopplung der LichtSignale zur optischen Untersuchung der in den Probenkammern 2 befindlichen Kryoproben.
Hierzu sind Lichtwellenleiter 14, 15 vorgesehen, die oberhalb der Mündungsöffnung 3 der einzelnen Probenkammern 2 angeordnet sind und auf die Mündungsöffnung 3 gerichtet sind. Anstelle der abgewinkelten Lichtwellenleiter 14, 15 können auch entsprechende Mikrospiegel eingesetzt werden, um die Licht- Signale von außen durch die Mündungsöffnung 3 in die Probenkammern 2 ein- bzw. auszukoppeln.
Das in Figur 5 dargestellte Ausführungsbeispiel stimmt ebenfalls teilweise mit dem vorstehend beschriebenen und in Figur 1 dargestellten Ausführungsbeispiel überein, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung verwiesen wird, wobei für entsprechende Bauteile ebenfalls dieselben Bezugszeichen verwendet werden wie in Figur 1.
Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass die optische Untersuchung der in den Probenkammern 2 befindlichen Kryoproben durch ein Glasfaserbündel 16 erfolgt, das oberhalb der Probenaufnahme 1 verschiebbar angeordnet ist und die gesamte Breite der Probenaufnahme 1 abdeckt, wobei über das Glasfaserbündel 16 Lichtstrahlen in die einzelnen
Probenkammern 2 eingekoppelt bzw. daraus ausgekoppelt werden können.
Die Figuren 6A bis 6C zeigen vereinfachte Aufsiehtsdarstel- lungen einer zylindrischen Probenkammer 17 mit einem Lichtwellenleiter 18 zur Einkopplung eines Lichtsignals und einem Lichtwellenleiter 19 zur Auskopplung eines Lichtsignals, das den Zustand und die Beschaffenheit der in der Probenkammer 17 befindlichen Kryoprobe wiedergibt. Bei dem Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6A erfolgt eine reine Transmissionsmessung der in der Probenkammer 17 befindlichen Kryoprobe. Die beiden Lichtwellenleiter 18, 19 für die Ein- bzw. Auskopplung des Lichtsignals aus der Probenkammer 17 münden deshalb auf gegenüberliegenden Seiten in die Probenkammer 17, um eine Durchleuchtung der in der Probenkammer 17 befindlichen Kryoprobe zu erreichen.
Bei dem Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6B erfolgt dagegen eine kombinierte Transmissions- und Reflexionsmessung. Die beiden Lichtwellenleiter 18, 19 für die Ein- bzw. Auskopplung des Lichtsignals münden deshalb in einem vorgegebenen Winkel α zueinander in die Probenkammer 17, wobei der Winkel α zwi- sehen den beiden Lichtwellenleitern 18, 19 vorzugsweise im Bereich zwischen 20 Grad und 70 Grad liegt.
Das Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6C stimmt weitgehend mit dem Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6A überein, jedoch ragen die beiden Lichtwellenleiter 18, 19 hierbei durch die Wandung der Probenkammer 17 in die Probenkammer 17 hinein, so dass die Wandung der Probenkammer lichtundurchlässig sein kann.
Die Figuren 7 bis 10 zeigen schließlich verschiedene verein- fachte Aufsichtsdarstellungen einer erfindungsgemäßen Probenaufnahme 20 mit sechs topfförmigen, zylindrischen Probenkammern 21-26, wobei die einzelnen Probenkammern eine optische Untersuchung der in den Probenkammern 21-26 befindlichen Kry- oproben ermöglichen.
Im Folgenden wird zunächst das Ausführungsbeispiel gemäß Figur 7 beschrieben, das eine Transmissionsmessung der in den Probenkammern 21-26 befindlichen Kryoproben ermöglicht. Hierzu münden in die einzelnen Probenkammern 21-26 Lichtwellen- leiter zur Einkopplung eines Lichtsignals, wobei diese Lichtwellenleiter eingangsseitig zu einem gemeinsamen Lichtwellenleiter 27 zusammen geführt und gemeinsam optisch ansteuerbar sind. Die eingangsseitige Zusammenführung der einzelnen Lichtwellenleiter zu einem gemeinsamen Lichtwellenleiter 27 vereinfacht die optische Ansteuerung der Probenaufnahme 20, da ein einziger optischer Sender eingesetzt werden kann.
Die Selektivität der optischen Untersuchung bezüglich der einzelnen Probenkammern 21-26 wird hierbei dadurch erreicht, dass in jede der Probenkammern 21-26 zur Auskopplung eines von der jeweiligen Kryoprobe beeinflussten Lichtsignals jeweils ein weiterer Lichtwellenleiter 28-33 mündet.
Die zur Einkopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter einerseits und die zur Auskopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter 28-33 andererseits münden hierbei auf diametral gegenüberliegenden Seiten in die einzelnen Probenkammern 21-26, um eine Transmissionsmessung zu ermögli- chen.
Das in Figur 8 dargestellte Ausführungsbeispiel stimmt teilweise mit dem vorstehend beschriebenen und in Figur 7 dargestellten Ausführungsbeispiel überein, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung zu Figur 7 verwiesen wird.
Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass die zur Auskopplung des Lichtsignals aus den einzelnen Probenkammern 21-26 dienenden Lichtwellenleiter ausgangssei- tig zu einem gemeinsamen Lichtwellenleiter 34 zusammengeführt sind, so dass die ausgekoppelten Lichtsignale der einzelnen Probenkammern 21-26 gemeinsam ausgewertet werden. Die Selektivität der optischen Untersuchung bezüglich der einzelnen Probenkammern 21-26 wird hierbei dadurch erreicht, dass zur Einkopplung der Lichtsignale in die einzelnen Probenkammern 21-26 sechs getrennte Lichtwellenleiter 35-40 vor- gesehen sind, die bei der optischen Untersuchung sequentiell angesteuert werden.
Auch das in Figur 9 dargestellte Ausführungsbeispiel stimmt teilweise mit dem vorstehend beschriebenen und in Figur 7 dargestellten Ausführungsbeispiel überein, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung verwiesen wird, wobei für entsprechende Bauteile dieselben Bezugszeichen verwendet werden.
Eine Besonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass die in den einzelnen Probenkammern 21-26 befindlichen Kryoproben hierbei einer Reflexionsmessung unterzogen werden. In jede der Probenkammern 21-26 mündet deshalb jeweils nur ein Lichtwellenleiter, wobei die einzelnen Lichtwellenleiter ausgangsseitig zu einem gemeinsamen Lichtwellenleiter 41 zusammen geführt sind.
Die Einkopplung des Lichtsignals erfolgt hierbei über einen weiteren Lichtwellenleiter 42, der von einem optischen Sender angesteuert wird und das von diesem erzeugte Lichtsignal in den Lichtwellenleiter 41 einkoppelt, wie hier nur schematisch dargestellt ist.
Schließlich stimmt auch das in Figur 10 dargestellte Ausfüh- rungsbeispiel teilweise mit dem vorstehend beschriebenen und in Figur 7 dargestellten Ausführungsbeispiel überein, so dass zur Vermeidung von Wiederholungen auf die vorstehende Beschreibung zu Figur 7 verwiesen wird, wobei für entsprechende Bauteile dieselben Bezugszeichen verwendet werden. Eine Be- Sonderheit dieses Ausführungsbeispiels besteht darin, dass auch die Lichtwellenleiter 28-33 zur Auskopplung der Lichtsignale aus den einzelnen Probenkammern 21-26 ausgangsseitig zu einem gemeinsamen Lichtwellenleiter 43 zusammengeführt sind. Bei diesem Ausführungsbeispiel erfolgt also sowohl eine gemeinsame optische Ansteuerung der einzelnen Probenkammern 21-26 als auch eine gemeinsame Messung der einzelnen Probenkammern 21-26, was messtechnisch besonders einfach ist.
Die Erfindung ist nicht auf die vorstehend beschriebenen bevorzugten Ausführungsbeispiele beschränkt. Vielmehr ist eine Vielzahl von Varianten und Abwandlungen möglich, die ebenfalls von dem Erfindungsgedanken Gebrauch machen und deshalb in den Schutzbereich fallen.
16597/PCT Bezugszeichenliste:
1 Probenaufnahme
2 Probenkammern
3 Mündungsöffnung
4 Lichtwellenleiter zur Einkopplung
5 Lichtwellenleiter zur Auskopplung
6 Oberteil
7 Unterteil
8 Probenkammer
9 Kanal für Lichtwellenleiter
10 Kanal für Lichtwellenleiter
11 Kanal für Lichtwellenleiter
12 Kanal für Lichtwellenleiter
13 Bohrung
14 Lichtwellenleiter
15 Lichtwellenleiter
16 Glasfaserbündel
17 Probenkammer
18 Lichtwellenleiter
19 Lichtwellenleiter 20 Probenaufnahme 21-26 Probenkammern 27 Lichtwellenleiter 28-33 Lichtwellenleiter 34 Lichtwellenleiter 35-40 Lichtwellenleiter

Claims

ANSPRUCHE
1. Probenaufnahme (1, 20) mit mindestens einer Probenkam- mer (2, 8, 17, 21-26) zur Aufnahme einer Probe, insbesondere einer Kryoprobe, gekennzeichnet durch mindestens einen Licht- Wellenleiter (4, 5) , der für eine optische Untersuchung der Probe in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) gerichtet ist.
2. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Lichtwellenleiter (4, 5, 18, 19) direkt in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) mündet.
3. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Vielzahl von Probenkammern (2, 8, 17, 21-26) für jeweils eine Probe, wobei in jede der Probenkammern (2, 8, 17, 21-26) jeweils mindestens ein Lichtwellenleiter (4, 5, 18, 19) gerichtet ist oder direkt mündet .
4. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass in die Probenkammer
(2, 8, 17, 21-26) jeweils ein Lichtwellenleiter (4, 18) zur Einkopplung eines Lichtsignals und ein weiterer Lichtwellen- leiter (5, 19) zur Auskopplung eines von der Probe beein- flussten Lichtsignals gerichtet ist oder direkt mündet.
5. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die zur Einkopplung des Lichtsignals die- nenden Lichtwellenleiter (4, 18) von mehreren Probenkammern
(2, 8, 17, 21-26) eingangsseitig zusammengeführt und gemeinsam ansteuerbar sind.
6. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass die zur Auskopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter (5, 19) von mehreren Probenkammern (2, 8, 17, 21-26) ausgangsseitig zusammengeführt und gemeinsam auslesbar sind.
7. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (4, 18) und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (5, 19) für eine Transmissionsmessung auf gegenüber liegenden Seiten in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) münden.
8. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 7, dadurch ge- kennzeichnet, dass der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (4, 18) mit einem Winkel (α) zu dem zur Auskopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter (5, 19) in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) mündet, der im Bereich zwischen 150° und 180° liegt.
9. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (4, 18) und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (5, 19) für eine Re- flexionsmessung auf derselben Seite in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) münden.
10. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass der zur Einkopplung des Lichtsignals die- nende Lichtwellenleiter (4, 18) mit einem Winkel zu dem zur Auskopplung des Lichtsignals dienenden Lichtwellenleiter (5, 19) in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) mündet, der im Bereich zwischen 0° und 50° liegt.
11. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass in die Probenkammer
(21-26) jeweils nur ein einziger Lichtwellenleiter gerichtet ist oder direkt mündet, der sowohl zur Einkopplung des Licht- Signals als auch zur Auskopplung des von der Probe beein- flussten Lichtsignals dient.
12. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammer (2,
8, 17, 21-26) eine Probenkammerwand aufweist, wobei der Lichtwellenleiter (18, 19) durch die Probenkammerwand hindurch in die Probenkammer (17) hineinragt.
13. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammerwand mindestens teilweise lichtundurchlässig ist.
14. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der Ansprüche 3 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammern (2, 8, 17, 21-26) in einem Substrat mit einem Oberteil (6) und einem Unterteil (7) angeordnet sind, wobei in dem Oberteil (6) und/oder in dem Unterteil (7) Kanäle (9, 10, 11, 12) zur Aufnahme der Lichtwellenleiter angeordnet sind.
15. Probenaufnahme (1, 20) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Oberteil (6) des Substrats mit dem Unterteil (7) des Substrats verklebbar oder verklebt ist.
16. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das in die Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) eingekoppelte Lichtsignal eine Wellenlänge zwischen 550 nm und 750 nm aufweist. 17. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammer (2, 8,
17, 21-26) und/oder das Substrat kühlbar ist.
18. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenaufnahme (1, 20) aus einem wärmeleitfähigen Material besteht.
19. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammer (2) eine Mündungsöffnung (3) aufweist, wobei der zur Einkopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (14) und der zur Auskopplung des Lichtsignals dienende Lichtwellenleiter (15) von außen in die Mündungsöffnung (3) der Probenkammer (2) gerichtet ist.
20. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammer (2, 8, 21-26) eine Mündungsöffnung (3) aufweist, wobei über der Mündungsöffnung ein Glasfaserbündel (16) angeordnet ist.
21. Probenaufnahme (1, 20) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammer (2,
8, 17, 21-26) ein Volumen zwischen 50 μl und 2ml aufweist.
22. Untersuchungsverfahren für eine Probe, insbesondere für eine Kryoprobe, bei dem die Probe in einer Probenkammer (2, 8, 17, 21-26) optisch untersucht wird, dadurch gekennzeichnet, dass ein Lichtsignal mittels eines Lichtwellenlei- ters (4, 19) in die Probenkammer (2, 8, 21-26) mit der darin befindlichen Probe eingekoppelt wird.
23. Untersuchungsverfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass ein von der Probe beeinflusstes Lichtsig- nals mittels eines weiteren Lichtwellenleiters (5, 19) aus der Probe ausgekoppelt wird.
24. Untersuchungsverfahren nach einem der Ansprüche 22 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass eine Transmissionsmessung oder eine Reflexionsmessung der Probe durchgeführt wird.
25. Untersuchungsverfahren nach einem der Ansprüche 22 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass eine Vielzahl von Proben op- tisch untersucht wird, wobei aus jeder Probe jeweils ein
Lichtsignal ausgekoppelt wird, das von der jeweiligen Probe beeinflusst wird.
26. Untersuchungsverfahren nach Anspruch 25, dadurch ge- kennzeichnet, dass die aus den einzelnen Proben ausgekoppelten Lichtsignale entweder getrennt untersucht oder zusammengeführt und gemeinsam untersucht werden.
27. Untersuchungsverfahren nach einem der Ansprüche 22 bis 26, dadurch gekennzeichnet, dass das in die Probenkammer (2,
8, 21-26) mit der Probe eingekoppelte Lichtsignal eine Wellenlänge zwischen 550 nm und 750 nm aufweist.
28. Untersuchungsverfahren nach einem der Ansprüche 22 bis 27, dadurch gekennzeichnet, dass das in die Probenkammer (2,
8, 21-26) mit der Probe eingekoppelte Lichtsignal konstant, gepulst oder wellenförmig ist.
29. Untersuchungsverfahren nach einem der Ansprüche 22 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass das die Probe eine Kryoprobe ist, die
- während des Einfrierens und/oder
- im eingefrorenen Zustand und/oder
- während des Auftauens untersucht wird.
* * * * *
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