WO2006029829A1 - Heteroaroylsubstituierte serin-amide als herbizide - Google Patents

Heteroaroylsubstituierte serin-amide als herbizide Download PDF

Info

Publication number
WO2006029829A1
WO2006029829A1 PCT/EP2005/009856 EP2005009856W WO2006029829A1 WO 2006029829 A1 WO2006029829 A1 WO 2006029829A1 EP 2005009856 W EP2005009856 W EP 2005009856W WO 2006029829 A1 WO2006029829 A1 WO 2006029829A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
formula
alkoxy
compounds
aminocarbonyl
Prior art date
Application number
PCT/EP2005/009856
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Matthias Witschel
Frank Stelzer
Toralf KÜHN
Liliana Parra Rapado
Michael Rack
Eike Hupe
Cyrill Zagar
Robert Reinhard
Bernd Sievernich
Thomas Ehrhardt
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Priority to EP05790101A priority Critical patent/EP1791829A1/de
Priority to EA200700557A priority patent/EA200700557A1/ru
Priority to JP2007531663A priority patent/JP2008513393A/ja
Priority to BRPI0515184-8A priority patent/BRPI0515184A/pt
Priority to CA002577181A priority patent/CA2577181A1/en
Priority to UAA200703759A priority patent/UA82453C2/uk
Priority to MX2007001836A priority patent/MX2007001836A/es
Priority to AU2005284348A priority patent/AU2005284348A1/en
Priority to US11/662,586 priority patent/US20070270312A1/en
Publication of WO2006029829A1 publication Critical patent/WO2006029829A1/de
Priority to IL181314A priority patent/IL181314A0/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I.
  • Het mono- or bicyclic heteroaryl having 5 to 10 ring members containing 1 to 4 heteroatoms from the group nitrogen, oxygen and sulfur, which may be partially or fully halogenated and / or 1 to 3 radicals from the group cyano, nitro, C r C 6 Alkyl, d-Ce-haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 6 -alkoxy,
  • C 1 -C 6 -haloalkoxy hydroxycarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, hydroxycarbonyl-C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -acoxycarbonyl-C 1 -C 6 -alkoxy, amino, C 1 -C 6 -alkylamino, di (C 1 -C 6 -alkyl) amino, C ⁇ C 6 - Alkylsulfonylamino, dC 6 -haloalkylsulfonylamino, aminocarbonylamino, (d-Ce-alkylamino-carbonylamino, di (C 1 -C 6 -alkyl) -aminocarbonylamino, aryl and aryl (dC 6 -alkyl);
  • R 1 , R 2 is hydrogen, hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy
  • R 3 is C 1 -C 6 -Alk ⁇ 1 C 1 -C 4 cyanoalkyl or dC 6 -haloalkyl;
  • R 4 is hydrogen, 6 -alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 alkenyl, C 3 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 - haloalkenyl, C 3 -C 6 haloalkynyl, formyl , d-Ce-alkylcarbonyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl alkylcarbonyl, C 2 -C 6 alkenylcarbonyl, C 2 -C 6 alkynylcarbonyl, CrC nyl -Alkoxycarbo- 6, C 3 -C 6 alkenyloxycarbonyl, Cs Ce alkynyloxycarbonyl, C r C 6 -Alkylaminocar- carbonyl, CRCE-alkenylaminocarbonyl, Cs-Ce alkynylaminocarbonyl, CRCE-alkyl sulfonyla
  • R 5 is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl
  • R 6 is d-Ce-alkyl, C ⁇ C ⁇ -1-lalogenalkyl or phenyl, where the phenyl radical may be partially or completely halogenated and / or may carry one to three of the following groups: C 1 -C 6 -A ⁇ yI, d-Ce -Haloalkyl or C 1 -C 6 -alkoxy;
  • the invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formula I, compositions containing them and the use of these derivatives or agents containing them for controlling harmful plants.
  • Benzoyl-substituted serinamides having pharmaceutical activity which carry a tetrazolyl radical in the ⁇ -position are described inter alia in JP 03/294253. Furthermore, from the literature, for example from WO 03/066576, herbicidally active phenylalanine derivatives which are unsubstituted in the ⁇ -position or optionally carry halogen-substituted alkyl, alkenyl or alkynyl radicals are known.
  • heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I and de ⁇ ren herbicidal activity were found.
  • herbicidal agents were found which contain the compounds I and have a very good herbicidal activity.
  • processes for the preparation of these agents and methods for controlling undesired plant growth with the compounds I have been found.
  • the compounds of the formula I contain two or more chiral centers and are then present as enantiomer or diastereomer mixtures.
  • the invention provides both the pure enantiomers or diastereomers and mixtures thereof.
  • the compounds of the formula I can also be in the form of their agriculturally useful salts, whereby the type of salt generally does not matter.
  • the salts of those cations or the acid addition salts der ⁇ those acids into consideration, whose cations, or anions, do not adversely affect the herbicidal activity of the compounds I.
  • the cations used are, in particular, ions of the alkali metals, preferably lithium, sodium and potassium, the alkaline earth metals, preferably calcium and magnesium, and the transition metals, preferably manganese, copper, zinc and iron, and also ammonium, in which case, if desired, one to four hydrogen atoms C 1 -C 4 -alkyl, hydroxy-Ci-C4-alkyl, -C 4 alkoxy-Ci-C4-alkyl, hydroxy-C 1 -C 4 -alkoxy-Ci-C 4 alkyl, or Phe nyl Benzyl, preferably ammonium, dimethylammonium, diisopropylammonium, tetramethylammonium, tetrabutylammonium, 2- (2-hydroxyeth-1-oxy) eth-1-ylammonium, di- (2-hydroxyeth-1-yl) ammonium, trimethylbenzylammonium , furthermore phosphon
  • Anions of useful acid addition salts are primarily chloride, bromide, fluoride, hydrogen sulfate, sulfate, dihydrogen phosphate, hydrogen phosphate, nitrate, bicarbonate, carbonate, hexafluorosilicate, hexafluorophosphate, benzoate and the anions of dC 4 alkanoic acids, preferably formate, acetate, propionate and butyrate ,
  • the organic moieties mentioned for the substituents R 1 -R e or as radicals on phenyl, aryl, heteroaryl or heterocyclic rings represent collective terms for individual listings of the individual group members.
  • All hydrocarbon chains ie all alkyl, alkylsilyl Alkenyl, alkynyl, cyanoalkyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxyalkyl, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl , Alkylamino, alkylsulfonylamino, haloalkylsulfonylamino, alkylalkoxycarbonylamino, alkylaminocarbonyl, alkenylaminocarbon
  • halogenated substituents preferably carry one to five identical or different halogen atoms.
  • the meaning halogen is in each case fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • C 1 -C 4 -A ⁇ yI as well as the alkyl moieties of tri-Ci-C4 alkylsilyl, C 1 -C 4 alkylcarbonyloxy, Ci-C4 alkyl -C 4 alkoxycarbonylamino, C 1 -C 6 -Alkyliminooxy C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl and aryl (C r C 4 -alkyl): for example methyl, ethyl, n- Propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl and 1, 1-dimethylethyl;
  • alkylcarbonyl for example methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, 1-methyl-ethylcarbonyl, butylcarbonyl, 1-Methylpropylcarbonyl, 2-Methylpropylcarbonyl or
  • C 3 -C 6 -cycloalkyl and also the cycloalkyl parts of C 3 -C 6 -cycloalkylcarbonyl monocyclic, saturated hydrocarbon having 3 to 6 ring members, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl;
  • 4-methyl-1-pentynyl 4-methyl-2-pentynyl, 1, 1-dimethyl-2-butynyl, 1, 1-dimethyl-3-butynyl, 1, 2-dimethyl-3-butynyl, 2.2- Dimethyl-3-butynyl, 3,3-dimethyl-1-butynyl, i-ethyl-2-butynyl, 1-ethyl-3-butynyl, 2-ethyl-3-butynyl and 1-ethyl-1-methyl-2- propynyl;
  • - d-Cr-cyanoalkyl e.g. Cyanomethyl, 1-cyanoeth-1-yl, 2-cyanoeth-1-yl, 1-cyano-prop-1-yl, 2-cyanoprop-1-yl, 3-cyanoprop-i-yl, 1-cyanoprop-2-yl yl, 2-cyanoprop-2-yl, 1-cyanobut-1-yl, 2-cyanobut-1-yl, 3-cyanobut-1-yl, 4-cyanobut-1-yl, 1-cyano-but-2 yl, 2-cyanobut-2-yl, 1-cyanobut-3-yl, 2-cyanobut-3-yl, 1-cyano-2-methyl-prop-3-yl, 2-cyano-2-methyl-propyl 3-yl, 3-cyano-2-methyl-prop-3-yl and 2-cyano-methyl-prop-2-yl;
  • - C t -C -haloalkyl a C ⁇ C ⁇ alkyl radical as mentioned above, which is partially or completely substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine, eg Chlorme ⁇ methyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl , Chloromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, bromomethyl, iodomethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-iodoethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-
  • C 3 -C 6 -haloalkenyl a C 3 -C 6 -alkenyl radical as mentioned above which is partially or completely substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine, for example 2-chloroprop-2-ene 1-yl, 3-chloroprop-2-en-1-yl, 2,3-dichloroprop-2-en-1-yl, 3,3-dichloroprop-2-en-1-yl, 2,3,3- Trichloro-2-en-1-yl, 2,3-dichlorobut-2-en-1-yl, 2-bromoprop-2-en-1-yl, 3
  • C 3 -C 6 -haloalkynyl a C 3 -C 6 -alkynyl radical as mentioned above which is partially or completely substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine, eg 1,1-
  • Ci-C 6 haloalkoxy C 1 -C 4 -HaIOgCnBIkOXy as mentioned above, for example, 5-fluoropentoxy, 5-chloropentoxy, 5-Brompentoxy, 5-lodpentoxy, pentoxy Undecafluor-, 6-Fluorhexoxy, 6-Chlorhexoxy, 6 Bromohexoxy, 6-iodohexoxy and tridecafluorohexoxy;
  • C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl C 1 -C 6 -alkoxy as mentioned above substitutability tes C 1 -C 4 -A ⁇ yI 1 eg methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, ( 1-
  • N (Ci-C 6 alkylamino) imino-C 1 - C ⁇ -alkyl for example, methylamino, ethylamino, propylamino, 1-methylethylamino, butylamino, 1-methylpropylamino, 2-methylpropylamino , 1, 1-dimethylethylamino, pentylamino, 1-methylbutylamino, 2-methylbutylamino, 3-methylbutylamino, 2,2-dimethylpropylamino, 1-ethylpropylamino, hexylamino, 1,1-dimethylpropylamino,
  • N, N-dipentylamino N, N-dihexylamino, N-methyl-N-pentylamino, N-ethyl-N-pentylamino, N-methyl-N-hexylamino and N-ethyl-N-hexylamino;
  • Di (C 1 -C 4 alkyl) aminocarbonylamino for example N, N-dimethylaminocarbonyl, N, N-diethyl-aminocarbonyl, N 1 N-di- (I-methylethyl) aminocarbonyl, N, N-dipropylaminocarbonyl, N, N-Dibutylaminocarbonyl, N 1 N- Di- (1-methylpropyl) aminocarbonyl, N, N-di- (2-methylpropyl) aminocarbonyl, N 1 N -di (1,1-dimethylethylaminocarbonyl, N -ethyl-N-methylaminocarbonyl, N -methyl-N-propylaminocarbonyl , N-methyl-N- (1-methylethyl) aminocarbonyl, N-butyl-N-methylaminocarbonyl, N-methyl-N- (1-methylethyl) aminocarbonyl, N-but
  • Di (C 1 -C 6 -alkyl) aminothiocarbonyl eg N, N-dimethylaminothiocarbonyl, N 1 N -diethylaminothiocarbonyl, N, N-di- (1-methylethyl) aminothiocarbonyl, N, N-dipropylaminothiocarbonyl, N, N-dibutylaminothiocarbonyl, N 1 N Di- (1-methylpropyl) -amino-thiocarbonyl, N, N -di-1-methylpropyl- 1 -aminothiocarbonyl, N, N -di (1, 1-dimethyl-ethyl) -aminothiocarbonyl, N-ethyl-N-methylaminothiocarbonyl, N Methyl N-propylaminothiocarbonyl, N-methyl-N- (1-methylethyl) aminothiocarbonyl, N-buty
  • N-linked, 5-membered, partially unsaturated rings such as: 2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl, 4,5-dihydro-1 H-pyrazol-1-yl, 2,5-dihydro-
  • C-linked 5-membered aromatic rings such as: 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, pyrrol-2-yl, pyrrol-3-yl, pyrazol-3-yl, pyrazole-4 yl, isoxazol-3-yl, isoxazol-4-yl, isoxazol-5-yl, isothiazol-3-yl, isothiazol-4-yl, isothiazol-5-yl, imidazol-2-yl, imidazole-4 yl, oxazol-2-yl, oxazol-4-yl, oxazol-5-yl, thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl, 1, 2,3-oxadiazol-4-yl, 1, 2,3-oxadiazol-5-yl, 1, 2,4-oxadiazole
  • N-linked, 5-membered aromatic rings such as: pyrrol-1-yl, pyrazol-1-yl, imidazol-1-yl, 1,2,3-triazol-1-yl, 1,2,4- Triazol-i-yl, tetrazol-1-yl;
  • C-linked, 6-membered, partially unsaturated rings such as: 2H-3,4-dihydropyran-6-yl, 2H-3,4-dihydropyran-5-yl, 2H-3,4-dihydropyran-4-yl, 2H -3,4-dihydropyran-3-yl, 2H-3,4-dihydropyran-2-yl, 2H-3,4-dihydro-pyran-6-yl, 2H-3,4-dihydrothiopyran-5-yl, 2H-3 , 4-dihydrothiopyran-4-yl, 2H-3,4-dihydropyran
  • C-linked, 6-membered, aromatic rings such as: pyridinium-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl, pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, pyrimidin-5-yl, pyrazine-2-yl, 1,3,5-triazin-2-yl, 1, 2,4-triazin-3-yl, 1,2,4-triazine 5-yl, 1, 2,4-triazin-6-yl, 1, 2,4,5-tetrazine-3-yl;
  • aryl C r C 4 alkyl: mono- to trinuclear aromatic carbocyclic having 6 to 14 ring members, such as phenyl, naphthyl and anthracenyl;
  • 5- or 6-membered heteroaryl having one to four nitrogen atoms, or one to three nitrogen atoms and one oxygen or sulfur atom, or with one oxygen or sulfur atom: e.g. aromatic 5-membered ring heterocycles linked via a carbon atom, which are adjacent
  • Carbon atoms may contain one to four nitrogen atoms, or one to three nitrogen atoms and one sulfur or oxygen atom, or a sulfur or oxygen atom as ring members, e.g. 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl, 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 5-isothiazolyl, 3 Pyrazolyl, 4-pyrazolyl, 5-pyrazolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-
  • Carbon atoms may contain one to four, preferably one to three, nitrogen atoms as ring members, for example 2-pyridinyl, 3-pyridinyl, 4-pyridinyl, 3-pyridazinyl, Pyridazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 1, 3,5-triazin-2-yl and 1, 2,4-triazin-3-yl;
  • mono- or bicyclic heteroaryl having 5 to 10 ring members containing 1 to 4 heteroatoms from the group of nitrogen, oxygen and sulfur: mono- or bicyclic aromatic heteroaryl having 5 to 10 ring members, wel ⁇ ches next to carbon atoms 1 to 4 nitrogen atoms, or Contains 1 to 3 nitrogen atoms and one oxygen or one sulfur atom, or an oxygen or sulfur atom, eg Monocycles such as furyl (e.g., 2-furyl, 3-furyl), thienyl (e.g., 2-thienyl, 3-thienyl),
  • Pyrrolyl eg pyrrol-2-yl, pyrrol-3-yl
  • pyrazolyl eg pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl
  • isoxazolyl eg isoxazol-3-yl, isoxazol-4-yl, isoxazole-5 -yl
  • isothiazolyl eg isothiazol-3-yl, isothiazol-yl, isothiazol-5-yl
  • imidazolyl eg imidazol-2-yl, imidazol-4-yl
  • oxazolyl eg oxazol-2-yl, oxazole 4-yl, oxazol-5-yl
  • thiazolyl eg thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, thiazol-5-yl
  • oxadiazolyl eg 1,2,3-oxadiazole
  • heteroaroyl-substituted serineamides of the formula I in which A is 5-membered heteroaryl having one to four nitrogen atoms or one to three nitrogen atoms and one oxygen or sulfur atom, or having one oxygen or sulfur atom; particularly preferably 5-membered heteroaryl selected from the group of thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl and oxazolyl; especially preferred 5-membered heteroaryl selected from the group thienyl, furyl, pyrazolyl and imidazolyl;
  • heteroaryl may be partially or fully halogenated and / or 1 to 3 radicals selected from cyano, Ci-C 6 alkyl, C 3 -C 6 - cycloalkyl, d-Ce-haloalkyl, C 1 -C 6 -alkoxy , d-Ce-haloalkoxy and C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl; means.
  • heteroaryl radicals mentioned may be partially or fully halogenated and / or 1 to 3 radicals from the group cyano, Ci-C ⁇ alkyl, C 3 -C 6 - cycloalkyl, -C 6 haloalkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C r can carry C 6 -haloalkoxy and C 1 -C 6 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl; means.
  • heteroaroyl-substituted serineamides of the formula I in which A is 5- or 6-membered heteroaryl selected from the group consisting of pyrrolyl, thienyl,
  • heteroaryl radicals mentioned may be partially or completely halogenated and / or 1 to 3 radicals from the group C 1 -C 6 -AlkVl, C 3 -C 6 -cycloalkyl and d-Ce-haloalkyl may carry;
  • heteroaryl selected from the group of thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl and oxazolyl; wherein said heteroaryl may be partially halogenated and / or may carry from 1 to 2 of d-Ce-alkyl and C 1 -C -haloalkyl;
  • heteroaryl radicals can be partially halogenated and / or can carry 1 to 2 radicals from the group consisting of C 1 -C 6 -alkyl and dC-r-haloalkyl.
  • heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I in which A is C-linked 5- or 6-membered heteroaryl selected from the group A1 to A14 with
  • R 7 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl or C 6 haloalkyl; particularly preferably hydrogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 4 haloalkyl; particularly preferably hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl; most preferably hydrogen;
  • R 8 is halogen, C 1 -C 6 -alkyl, d-Ce-haloalkyl or -C ß haloalkoxy; particularly preferably halogen, C 1 -C 4 -alkyl or -C 4 haloalkyl; especially preferably halogen or C 1 -C 4 -haloalkyl; most preferably CF 3 ;
  • R 9 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkyl or d-Ce-haloalkyl; particularly preferably hydrogen, halogen or C 1 -C 4 -haloalkyl; especially preferably hydrogen or halogen; most preferably hydrogen; and
  • R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C r C 6 haloalkyl or C 1 - C 6 alkoxy C r C 4 alkyl; more preferably CrC 4 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, dC 4 haloalkyl or d-OrAlkoxy-dd-alkyl; particularly preferably C 1 -C 4 -alkyl or C 4 haloalkyl; most preferably C 1 -C 4 alkyl; most preferably CH 3 ;
  • R 7 to R 9 are defined as mentioned above;
  • heteroaroyl-substituted serineamides of the formula I in which Het is mono- or bicyclic heteroaryl having 5 to 10 ring members containing 1 to 4 heteroatoms from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, which may be partially or fully halogenated and / or 1 to 3 radicals from the group nitro, C 1 -C 4 alkyl, C r C 4 haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 alkoxy, ⁇ - haloalkoxy, hydroxycarbonyl , C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, hydroxycarbonyl-C r C 4 -alkoxy, Ci-OrAlkoxycarbonyl-d-cralkoxy, amino, C 1 -C 4 -alkylamino, di (C 1 -C 4 -alkyl) amino, dd-alkylsulfonylamino , C 1 -C 4 -
  • heteroaryl selected from the group furyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, quinolinyl and indolyl, where the heteroaryls mentioned may be partially or fully halogenated and / or 1 to 3 radicals from the group comprising nitro, Ci-C 4 alkyl, C 1 -C 4 - haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, dC 4 -haloalkoxy, hydroxycarbonyl, dC 4 -alkoxycarbonyl, hydroxycarbonyl-C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 -
  • heteroaryls selected from the group of thienyl, thiazolyl, tetrazolyl, pyridyl and indolyl, where said heteroaryls may be partially or completely halogenated and / or 1 to 2 radicals from the group nitro, C 1 -C 4 -AlkVl , C 1 -C 4 -haloalkyl, hydroxy, C 1 -C 4 -alkoxy, C r C 4 -haloalkoxy, hydroxycarbonyl, d-Cr-alkoxycarbonyl, hydroxycarbonyl-C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl-C r C 4 alkoxy, amino, C r C 4 alkylamino, di (C 1 -C 4 alkyl) - amino, Ci-C4 alkylsulfonylamino, C ⁇ CrHalogenalkylsul
  • heteroaroyl-substituted serineamides of the formula I 1 in which Het is Het-1 to Het-6,
  • R 11 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl or C 1 -C 6 -haloalkyl; preferably hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C r C 4 haloalkyl; especially preferably hydrogen, halogen or C 1 -C 4 -alkyl; particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine or methyl;
  • R 12 is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl or C r C 6 -haloalkyl; preferably hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1-6 -haloalkyl; especially preferably hydrogen, halogen or C 1 -C 4 -alkyl; particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine or methyl;
  • R 13 is hydrogen, halogen or C 1 -C 4 -alkyl; preferably hydrogen, or halogen; especially preferably hydrogen or fluorine;
  • heteroaroyl-substituted serine amides are of the formula I 1 wherein R 3 is C 1 -C 6 -alkyl or C r C 6 haloalkyl; particularly preferably C 1 -C 6 -alkyl; especially preferably C 1 -C 4 -alkyl; most preferably CH 3 ; means.
  • C ⁇ alkyl where the abovementioned alkyl, cycloalkyl or alkoxy radicals can be partially or completely halogenated and / or can carry one to three of the following groups: cyano, hydroxy, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 1 -C 4 - AIkOXy, C 1 -C 4 -alkylthio, di- (C 1 -C 4 -alkyl) -amino, dC t -alkylcarbonyl, hydroxycarbonyl, C 1 - C 4 -alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1 -C 4 -alkylaminocarbonyl, di- (C C 1 -C 4 -alkyl) aminocarbonyl or or SO 2 R 6 ; means. r
  • heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I 1 in which R 4 is hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl, d-carbonyl Alkylcarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1 -C 6 -alkyl) aminocarbonyl,
  • N- (C 1 -C 6 -alkoxy) -N- (C 1 -C 6 -alkyl) -amino-carbonyl where the abovementioned alkyl and alkoxy radicals can be partially or completely halogenated and / or can carry one to three of the following groups: cyano, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylaminocarbonyl or di (C 1 -C 4 alkyl) -aminocarbonyl; Phenyl-CrCe-alkyl, phenylcarbonyl, phenylcarbonyl-C 1 -C 6 -alkyl, phenylaminocarbonyl, N- (C 1 -C 6 -alkyl) -N- (phenyl) -aminocarbonyl or heterocyclylcarbonyl, where the phenyl and the heterocyclyl radicals of the last mentioned substituents are may be partially or completely
  • a 5- or 6-membered heteroaryl selected from the group of thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl and pyridyl; wherein said heteroaryl may be partially or fully halogenated NEN and / or 1 to 3 radicals from the group CrC 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl and CrC ⁇ -haloalkyl may carry;
  • R 4 is hydrogen, d-GrAlkylcarbonyl, dd-alkylaminocarbonyl, di- (dC 4 alkyl) - aminocarbonyl, phenylaminocarbonyl, N- (CI-C4 alkyl) -N- (phenyl) - aminocarbonyl, SO 2 CH 3 or SO 2 (C 6 H 5 ); and R 5 is hydrogen.
  • the compounds of the formula I.c. in particular the compounds of the formula I.c.1.1 to I.c.1.192, which differ from the corresponding compounds of the formula I.a.1.1 to I.a.1.192 in that Het is Het-3.
  • the compounds of the formula ld1 in particular the compounds of the formula ld1.1 to d.1.192, which differ from the corresponding compounds of the formula Ia1.1 to Ia1.192 in that Het for Het-4 stands.
  • the compounds of the formula I.e.1 in particular the compounds of the formulas I.e.1.1 to I.e.1.192, which differ from the corresponding compounds of the formulas Ia.1.1 to Ia.1.192 in that Het is Het-5.
  • the compounds of the formula I.f.1 in particular the compounds of the formulas I.f.1.1 to I.f.1.192, which differ from the corresponding compounds of the formulas I.a.1.1 to I.a.1.192 in that Het is Het-6.
  • benzoyl-substituted serine amides of the formula I can be obtained in various ways and in the manner of the art, for example by the following processes:
  • Serine derivatives of the formula V are first reacted with heteroaryl acid (derivatives) of the formula IV to form corresponding heteroaroyl derivatives of the formula III, which subsequently react with amines of the formula II to give the desired heteroaoyl-substituted serineamides of the formula I:
  • L 1 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 - alkoxy.
  • L 2 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy, halogen, C 1 -C 6 -alkylcarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, Phosphoryl or iso-ureyl.
  • the reaction of the serine derivatives of the formula V with heteroaryl acid (derivatives) n of the formula IV, where L 2 is hydroxyl, to heteroaroyl derivatives of the formula III is carried out in the presence of an activating reagent and a base usually at temperatures of 0 0 C to the boiling point of the reaction mixture, preferably O 0 C to 11O 0 C, particularly preferably at room temperature, in an inert organic solvent [cf. Bergmann, ED; et al., J Chem Soc 1951, 2673; Zhdankin, VV; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martin, SF et al., Tetrahedron Lett.
  • Suitable activating reagents are condensing agents, e.g. polystyrene-bound dicyclohexylcarbodiimide, diisopropylcarbodiimide, carbonyldiimidazole, chlorocarboxylic acid esters such as methyl chloroformate, ethyl chloroformate, isophoric chloroformate, isobutyl chloroformate, sec-butyl chloroformate or allyl chloroformate, pivaloyl chloride, polyphosphoric acid, propanephosphonic anhydride, bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) phosphoryl chloride ( BOPCI) or sulfonyl chlorides such as methanesulfonyl chloride, toluenesulfonyl chloride or benzenesulfonyl chloride.
  • condensing agents e.g. polystyrene-bound dicyclohexylcarbod
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of Cs-C ⁇ alkanes, aromatic hydrocarbons such as Benzene, toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran (THF), nitriles such as acetonitrile and propionitrile , Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone, and dimethyl sulfoxide, dimethylformamide (DMF) 1 dimethylacetamide (DMA) and N-methylpyrrolidone
  • the bases used are generally inorganic compounds such as alkali metal and alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, Potassium hydride and calcium hydride, alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as lithium carbonate, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate, also organic bases, eg tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration. Particularly preferred are sodium hydroxide, trieth
  • the bases are generally used in equimolar amounts. But they can also be used in excess or optionally as a solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use IV in an excess relative to V.
  • reaction mixtures are worked up in the usual way, e.g. by mixing with water, separation of the phases and optionally chromatographic purification of the crude products.
  • the intermediate and end products fall z. T. in the form of viscous oils, which are freed or purified under reduced pressure and at moderately elevated temperature of volatile Antei ⁇ len. If the intermediate and end products are obtained as solids, the purification can also be carried out by recrystallization or digestion.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 -alkanes, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert.
  • aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 -alkanes
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene
  • halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene
  • Ethers such as diethyl ether, diisoprop
  • nitriles such as acetonitrile and propionitrile
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone
  • dimethyl sulfoxide dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA) and N-methylpyrrolidone (NMP) or also in water, particularly preferred are
  • Suitable bases are generally inorganic compounds such as alkali metal hydroxides and alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, Potassium hydride and calcium hydride, alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as lithium carbonate, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate, also organic bases, eg tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration. Particularly preferred are sodium hydroxide,
  • the bases are generally used in equimolar amounts. But they can also be used in excess or optionally as a solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use IV in an excess relative to V.
  • serine derivatives of the formula V can be reacted with amines of the formula II first to the corresponding amides in an analogous manner, which then react with heteroaryl acid (derivatives) n of the formula IV to give the desired heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I.
  • heteroaryl acid (derivatives) of the formula IV required for the preparation of the heteroaroyl derivatives of the formula III can be purchased or can be prepared from the corresponding halide analogously to the literature procedure using a Grignard reaction [eg A. Mannschuk et al., Angew , Chem. 100, 299 (1988)].
  • Suitable activating reagents are condensing agents, e.g. polystyrene-bonded dicyclohexylcarbodiimide, diisopropylcarbodiimide, carbonyldiimidazole, chlorocarbonic acid esters such as methyl chloroformate, ethyl chloroformate, isoropyl chloroformate, isobutyl chloroformate, sec-butyl chloroformate or allyl chloroformate, pivaloyl chloride, polyphosphoric acid, propanephosphonic anhydride, bis (2-oxo-3-oxazolidinyl) -phosphoryl chloride ( BOPCI) or sulfonyl chlorides such as methanesulfonyl chloride, toluenesulfonyl chloride or benzenesulfonyl chloride.
  • condensing agents e.g. polystyrene-bonded dicyclohexylcarbod
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 -alkanes, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran (THF), nitriles such as acetonitrile and propionitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol and
  • Suitable bases are generally inorganic compounds such as alkali metal hydroxides and alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydroxides.
  • alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as lithium carbonate, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate
  • organic bases for example tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and N-methylpiperidine, Pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration.
  • Particularly preferred are sodium hydroxide, triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine and pyridine.
  • the bases are generally used in catalytic amounts, but they can also be used equimolar, in excess or optionally as solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use II in an excess relative to IM.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 -alkanes, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran (THF), nitriles such as acetonitrile and propionitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene
  • halogenated hydrocarbons such as
  • Butyl methyl ketone alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol and tert-butanol, and dimethyl sulfoxide, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DM-A) and N-methylpyrrolidone (NMP) or in water, especially preferred are methylene chloride, THF, methanol, ethanol and water.
  • the reaction may optionally be carried out in the presence of a base.
  • the bases used are generally inorganic compounds such as alkali metal and alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride and calcium hydride.
  • Alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as lithium carbonate, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal hydrogencarbonates such as sodium bicarbonate, also organic bases, such as tertiary Ami ⁇ ne such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-
  • Dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration. Particular preference is given to sodium hydroxide, triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine and pyridine.
  • the bases are generally used in catalytic amounts, but they can also be used equimolar, in excess or optionally as solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use Il in an excess relative to IM.
  • the amines of the formula II required for the preparation of the heteroaroyl-substituted serineamides of the formula I can be purchased.
  • Villa VI V with R 4 H
  • L 1 represents a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy.
  • L 2 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example hydroxy, halogen, C 1 -C 6 -alkylcarbonyl, Phosphoryl or iso-ureyl.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 alkanes, aromatic hydrocarbons such as toluene, o-, m- and p-xylene, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran, and also dimethyl sulfoxide, dimethylformamide and dimethylacetamide, particularly preferably diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran.
  • aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 alkanes
  • aromatic hydrocarbons such as toluene, o-, m- and p-xylene
  • ethers such as diethyl
  • Suitable bases are generally inorganic compounds such as alkali metal and Erdal ⁇ kalimetallhydride such as lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride and calcium hydride, alkali metal azides such as lithium hexamethyldisilazide, organometallic compounds, in particular particular alkali metal alkyls such as methyllithium, butyllithium and phenyllithium, and alkali metal and alkaline earth metal alkoxides such as sodium, sodium, potassium, potassium tert-butoxide, potassium tert-pentoxide and dimethoxy magnesium, also organic bases, such as tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine , Diisopropylethylamine and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyciische amines in Be ⁇ costume. Particularly preferred are sodium hydride, lithium
  • the bases are generally employed in equimolar amounts, but they can also be used catalytically, in excess or, if appropriate, as solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use the base and / or the heterocyclylcarbonyl compounds VII in an excess based on the glycine derivatives VIII.
  • the glycine derivatives of the formula VIII required for the preparation of the compounds I can be purchased, are known in the literature [z. H. Pessoa-Mahana et al., Synth. Comm. 32, 1437 (2002) or can be prepared according to the cited literature.
  • L 1 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy.
  • L 3 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example halogen, hydroxy, or C 1 -C 6 -alkoxy.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 alkanes, aromatic hydrocarbons such as toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, ethers such as Diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butyl Butanol and tert-butanol
  • the bases used are generally inorganic compounds such as alkali metal hydroxides and alkali earth hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, Potassium hydride and calcium hydride, alkali metal amides such as lithium amide, sodium amide and potassium amide, alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as Li ⁇ thiumcarbonat, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal hydrogencarbonates such as sodium bicarbonate, organometallic compounds, in particular alkali metal alkyls such as methyllithium, butyl lithium and phenyllithium, alkylmylmesium halides such as methyl magnesium chloride and also alkali metal and alkaline earth metal alcoholates, such as sodium methoxide, sodium ethanol
  • tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, Diisopropylethy- lamin and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration.
  • Particular preference is given to sodium hydroxide, sodium hydride and triethylamine.
  • the bases are generally employed in equimolar amounts, but they can also be used catalytically, in excess or, if appropriate, as solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use the base and / or IX in an excess based on III or I.
  • the workup and isolation of the products can be carried out in a manner known per se.
  • the required compounds of formula VIII can be purchased.
  • L is a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 - alkoxy.
  • L 2 is a nucleophilically displaceable leaving group, for example hydroxy, halogen, C 1 -C 6 -alkylcarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, phosphoryl or isopropyl.
  • L 4 represents a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy.
  • acylation of the aminomalonyl compounds of the formula XI with heteroaryl (derivatives) n of the formula IV to give corresponding N-acylaminomalonyl compounds of the formula X is usually carried out analogously to the reaction of the formula V with heteroaryl acid mentioned under process A. (Derivatives) n of the formula IV to derr corresponding Heteroaroylderivaten of formula III.
  • L 4 in the case of the N-acylaminomalonyl compounds of the formula X is C 1 -C 6 -alkoxy, it is advantageous to first prepare L 4 by ester saponification [eg Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)] into a hydroxy group.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 alkanes, aromatic hydrocarbons such as toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, ethers such as Diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol and tert-butanol, and also
  • the bases used are generally inorganic compounds such as alkali metal and alkaline earth metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide and calcium hydroxide, alkali metal and alkaline earth metal oxides such as lithium oxide, sodium oxide, calcium oxide and magnesium oxide, alkali metal and alkaline earth metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride Potassium hydride and calcium hydride, alkali metal amides such as lithium amide, sodium amide and potassium amide, alkali metal and alkaline earth metal carbonates such as Li ⁇ thiumcarbonat, potassium carbonate and calcium carbonate and alkali metal hydrogencarbonates such as sodium bicarbonate, organometallic compounds, especially alkali metal alkyls such as methyllithium, butyllithium and phenyllithium, Almylmagnesiumhalogenide as Methylmagnesiumchlorid and alkali metal and Erdal- kalimetallalkoholate as sodium methoxide,
  • tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, Diisopropylethy- lamin and N-methylpiperidine, pyridine, substituted pyridines such as collidine, lutidine and 4-dimethylaminopyridine and bicyclic amines into consideration. Particular preference is given to triethylamine and diisopropylethylamine.
  • the bases are generally used in catalytic amounts, but they can also be used equimolar, in excess or optionally as solvent.
  • the starting materials are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use the base in an excess based on X.
  • the workup and isolation of the products can be carried out in a manner known per se.
  • the required aminomalonyl compounds of the formula XI can be purchased or are known in the literature [z. US 4904674; Hellmann, H. et al., Uebi's Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)] or can be prepared according to the cited literature.
  • the required heterocyclic compounds of formula VII can be purchased.
  • XIII are first acylated with heteroaryl (derivatives) n of the formula IV to give corresponding N-acyl keto compounds of the formula XII and subsequently the keto group is reduced [Girard A, Tetrahedron Lett. 37 (44), 7967-7970 (1996); Nojori R., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Schmidt U., Synthesis (12), 1248-1254 (1992); Bolhofer, A .; J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)]:
  • L 1 represents a nucleophilically displaceable leaving group, for example for hydroxy or C 1 -C 6 -alkoxy.
  • L 2 represents a nucleophilically displaceable leaving group, for example hydroxy, halogen, C 1 -C 6 -alkylcarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, phosphoryl or isopropyl.
  • the acylation of the keto compounds of the formula XIII with heteroaryl acid (derivatives) n of the formula IV to give N-acyl keto compounds of the formula XII is usually carried out analogously to the reaction of the serine derivatives of the formula V mentioned in process A with heteroaryl acid (derivatives) n of the formula IV to the corresponding Heteroaroylderivaten of formula III.
  • Chem. 256 (15), 7834-4783 (1981); Vinograd, L et al., Zhurnal Organicheskoi Khimii 16 (12), 2594-2599 (1980); Castro, A. et al., J. Org. Chem. 35 (8), 2815-2816 (1970); JP 02-172956; Suzuki, M. et al., J. Org. Chem. 38 (20), 3571-3575 (1973); Suzuki, M. et al, Synthetic Communications 2 (4), 237-242 (1972)] or can be prepared according to the cited literature.
  • Suitable solvents are aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane and mixtures of C 5 -C 8 alkanes, aromatic hydrocarbons such as toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and chlorobenzene, ethers such as Diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole and tetrahydrofuran, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, diethyl ketone and tert-butyl methyl ketone, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol and tert-butanol, and also
  • Suitable reducing agents are, for example, sodium borohydride, zinc borohydride, sodium cyano-borriydride, lithium triethylborohydride (Superhydrid®), lithium tri-sec-butylborohydride (L-Selectrid®), lithium aluminum hydride or borane [cf. eg WO 00/20424; Marchi, C. et al., Tetrahedron 58 (28), 5699 (2002); Blank, S. et al., Liebigs Ann. Chem. (8), 889-896 (1993); Kuwano, R. et al., J. Org. Chem. 63 (10), 3499-3503 (1998); Clariana, J.
  • the reduction can also be carried out in the presence of hydrogen and a catalyst.
  • Suitable catalysts are, for. B. [Ru (BINAP) CI 2 ] or Pd / C [see. Noyori, R. et al., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Bolhofer, A. et al., J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)].
  • the reduction can also take place the presence of a microorganism.
  • a microorganism e.g. Saccharomyces Rouxii [cf. Soukup, M. et al., HeIv. Chim. Acta 70, 232 (1987)].
  • N-acyl keto compounds of the formula XII and the particular reducing agent are generally reacted with one another in equimolar amounts. It may be advantageous to use the reducing agent in an excess relative to XII.
  • heteroaroyl derivatives of the formula III in which A is 5- or 6-membered heteroaryl selected from the group consisting of thienyl, furyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl and pyridyl; the mentioned heteroaryl be partially or completely halogen nen and / or 1 to 3 radicals from the group C 1 -C 6 -AlkVl, C 3 -C 6 cycloalkyl, and can carry;
  • the heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I and their agriculturally useful salts are suitable - both as mixtures of isomers and in the form of pure isomers - as herbicides.
  • the herbicidal compositions containing the compounds of the formula I control plant growth on nonculture areas very well, especially at high application rates. In crops such as wheat, rice, maize, soybeans and cotton, they act against weeds and grass weeds, without appreciably damaging crops. This effect occurs especially at low application rates.
  • the compounds of the formula I or herbicidal compositions containing them can also be used in a further number of crop plants to eliminate unwanted plants.
  • the following cultures may be considered:
  • the compounds of formula I may also be used in cultures tolerant to the action of herbicides by breeding, including genetic engineering.
  • the forms of application depend on the intended use; she should ensure in each case as possible the finest distribution of the active compounds according to the invention.
  • the herbicidal compositions contain a herbicidally effective amount of at least one compound of the formula I or an agriculturally useful salt of I and auxiliaries customary for the formulation of crop protection agents.
  • Suitable inert auxiliaries are essentially:
  • Medium to high boiling mineral oil fractions such as kerosene and diesel oil, coal tar oils and oils of vegetable or animal origin, aliphatic, cyclic and aromatic hydrocarbons, e.g. Paraffins, tetrahydronaphthalene, alkylated naphthalenes and their derivatives, alkylated benzenes and their derivatives, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol and cyclohexanol, ketones such as cyclohexanone, strong polar solvents, e.g. Amines such as N-methylpyrrolidone and water.
  • mineral oil fractions such as kerosene and diesel oil, coal tar oils and oils of vegetable or animal origin, aliphatic, cyclic and aromatic hydrocarbons, e.g. Paraffins, tetrahydronaphthalene, alkylated naphthalenes and their derivatives, alkylated benzenes and their derivative
  • Aqueous application forms can be prepared from emulsion concentrates, suspensions, pastes, wettable powders or water-dispersible granules by adding water.
  • the substrates as such or dissolved in an oil or solvent, can be homogenized in water by means of wetting agents, tackifiers, dispersants or emulsifiers.
  • concentrates which are active substance, wetting, adhesion, dispersing or emulsifying agent and possibly solvent or oil, which are suitable for dilution with water.
  • surface-active substances are the alkali, alkaline earth, ammonium salts of aromatic sulfonic acids, e.g. Lignin, phenol, naphthalene and dibutylnaphthalenesulfonic acid, as well as fatty acids, alkyl and alkylarylsulfonates, alkyl, lauryl ether and fatty alcohol sulfates, as well as salts of sulfated hexa-, hepta- and octadecanols and fatty alcohol glycol ethers, condensation products of sulfonated naphthalene and its derivatives with formaldehyde, condensation products of naphthalene or of naphthalenesulfonic acids with phenol and formaldehyde, polyoxyethyl tocylphenol ethers, ethoxylated isooctyl, octyl or nonylphenol, alky
  • Powders, dispersants and dusts may be prepared by mixing or co-grinding the active substances with a solid carrier.
  • Granules for example coated, impregnated and homogeneous granules, can be prepared by binding the active compounds to solid carriers.
  • Solid carriers are mineral earths such as silicic acids, silica gels, silicates, talc, kaolin, limestone, lime, chalk, bolus, loess, clay, dolomite, diatomaceous earth, calcium and magnesium sulfate, magnesium oxide, ground plastics, fertilizers, such as ammonium sulfate, ammonium phosphate, Ammonium nitrate, ureas and vegetable products such as cereal flour, bark, wood and nutshell flour, cellulose powder or other solid carriers.
  • mineral earths such as silicic acids, silica gels, silicates, talc, kaolin, limestone, lime, chalk, bolus, loess, clay, dolomite, diatomaceous earth, calcium and magnesium sulfate, magnesium oxide, ground plastics, fertilizers, such as ammonium s
  • the concentrations of the compounds of the formula I in the ready-to-use formulations can be varied within wide limits.
  • the formulations contain from about 0.001 to 98 wt .-%, preferably 0.01 to 95 wt .-%, of at least one active ingredient.
  • the active ingredients are used in a purity of 90% to 100%, preferably 95% to 100% (according to NMR spectrum).
  • the application of the compounds of the formula I or of the herbicidal compositions can take place in a pre-emergence or postemergence process. If the active ingredients are less compatible for certain crop plants, application techniques can be used in which the herbicidal agents are sprayed with the help of the sprayers so that the leaves of the sensitive crops are not affected if possible, while the active ingredients are applied to the leaves including growing unwanted plants or the uncovered bottom surface (post-directed, lay-by).
  • the application rates of compound of the formula I are 0.001 to 3.0, preferably 0.01 to 1.0, kg / ha of active substance (see above).
  • heteroaroyl-substituted serine amides of the formula I can be mixed with numerous representatives of other herbicidal or growth-regulating active ingredient groups and applied together.
  • 1, 2,4-thiadiazoles, 1, 3,4-thiadiazoles, amides, aminophosphoric acid and their derivatives, amides are used as the mixing partners.
  • notriazoles anilides, aryloxy / heteroaryloxyalkanoic acids and their derivatives, benzoic acids and derivatives thereof, benzothiadiazinones, 2- (hetaroyl / aroyl) -1, 3-cyclohexanediones, heteroaryl-aryl ketones, benzylisoxazolidinones, meta-CF 3 -phenyl derivatives, Carbamates, quinolinecarboxylic acid and derivatives thereof, chloroacetanilides, cyclohexenone oxime ether derivatives, diazines, dichloropropionic acid and derivatives thereof, dihydrobenzofurans, dihydrofuran-3-ones, dinitroanilines, dinitrophenols, diphenyl ethers, dipyridyls, halocarboxylic acids and their derivatives, ureas, 3-phenyluracils , Imidazoles, imidazolinones, N-phenyl-3
  • the culture vessels used were plastic flower pots with loamy sand with about 3.0% huity as substrate.
  • the seeds of the test plants were sown separately by species.
  • the active substances suspended or emulsified in water were applied directly after sowing by means of finely distributing nozzles.
  • the jars were lightly rained to promote germination and growth, and then covered with clear plastic hoods until the plants had grown. This cover causes a uniform germination of the test plants, if it was not affected by the active ingredients.
  • test plants were grown depending on the growth form only to a stature height of 3 to 15 cm and only then treated with the suspended or emulsified in water agents.
  • the test plants were either sown directly and reared in the same containers or they were first grown separately as seedlings and transplanted into the test vessels a few days before treatment.
  • the application rate for postemergence treatment was 1.0 and 0.5 kg / ha aS (active substance).
  • the plants were kept species-specific at temperatures of 10 to 25 0 C and 20 to 35 0 C.
  • the trial period lasted for 2 to 4 weeks. During this time the plants were cared for and their reaction to the individual treatments was evaluated.
  • a scale of 0 to 100 was used. 100 means no emergence of the plants or complete destruction of at least the above-ground parts and 0 means no damage or normal growth course.
  • the plants used in the greenhouse experiments were composed of the following species:
  • Compound 3.6 (Table 3) showed a very good action against the undesired plants foxtail, white goosefoot and green bristlecorn in the afterglow.

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel (I) in der die Variablen A, Het sowie R1 bis R5 die in der Beschreibung genannten Bedeutungen haben, sowie deren landwirtschaftlich brauchbaren Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, sowie die Verwendung dieser Verbindungen oder diese Verbindungen enthaltende Mittel zur Bekämpfung unerwünschter Pflanzen.

Description

HETEROAROYLSUBSTITUIERTE SERINAMIDE ALS HERBIZIDE
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel I
Figure imgf000002_0001
in der die Variablen die folgenden Bedeutungen haben:
A 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen, oder mit ein bis drei Stickstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, oder mit einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, welches partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, C1-C6-AIkVl, C3-C6- Cycloalkyl, d-C6-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, d-C6-Halogenalkoxy und C1-C6- Alkoxy-C-ι-C4-alkyl tragen kann;
Het mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 5 bis 10 Ringgliedern enthaltend 1 bis 4 Heteroatome aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, das partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, Nitro, CrC6-Alkyl, d-Ce-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C6-AIkOXy,
CrCe-Halogenalkoxy, Hydroxycarbonyl, d-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl- Ci-Ce-alkoxy, d-Ce-Akoxycarbonyl-d-Ce-alkoxy, Amino, d-C6-Alkylamino, Di(d-C6-aIkyl)amino, CτC6-Alkylsulfonylamino, d-C6-Halogenalkyl- sulfonylamino, Aminocarbonylamino, (d-Ce-AlkylaminoJcarbonylamino, Di-(C1- C6-alkyl)-aminocarbonylamino, Aryl und Aryl(d-C6-alkyl) tragen kann;
R1, R2 Wasserstoff, Hydroxy oder C1-C6-AIkOXy;
R3 C1-C6-AIk^1 C1-C4-Cyanoalkyl oder d-C6-Halogenalkyl;
R4 Wasserstoff, d-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, C3-C6- Halogenalkenyl, C3-C6-Halogenalkinyl, Formyl, d-Ce-Alkylcarbonyl, C3-C6-Cyclo- alkylcarbonyl, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkinylcarbonyl, CrC6-Alkoxycarbo- nyl, C3-C6-Alkenyloxycarbonyl, Cs-Ce-Alkinyloxycarbonyl, CrC6-Alkylaminocar- bonyl, CrCe-Alkenylaminocarbonyl, Cs-Ce-Alkinylaminocarbonyl, CrCe-Alkyl- sulfonylaminocarbonyl, Di-(CrC6-alkyl)-aminocarbonyl, N-(C3-C6-Alkenyl)-N-(C1- C6-alkyl)-aminocarbonyl, N-CCrCe-AlkinylJ-N-tCrCe-alkyO-aminocarbonyl, N-(C1- C6-Alkoxy)-N-(C1-C6-alkyl)-amino-carbonyl, N-(C3-C6-Alkenyl)-N-(C1-C6-alkoxy)- aminocarbonyl, N-(C3-C6-Alkinyl)-N-(C1-C6-alkoxy)-aminocarbonyl, Di-(C1-C6- alkyl)-aminothiocarbonyl, d-Ce-Alkylcarbonyl-C^Ce-alkyl, C1-C6-AIkOXyImJnO-C1- C6-alkyl, N-(C1-C6-Alkylamino)-imino-C1-C6-alkyl, N-CDi-CrCe-alkylamino)- imino-CrC6-alkyl oder Tri-Ci-C4-alkylsilyl, wobei die genannten Alkyl-, Cycloalkyl- und Alkoxyreste partiell oder voll¬ ständig halogeniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Grup¬ pen tragen können: Cyano, Hydroxy, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C6-AIkOXy-C1-C4- alkyl, C1-C4-Alkoxy-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-AIkOXy, Ci-C4-Alkylthio, Di-(C1-C4-alkyl)-amino, C1-C4-Alkyl-C1-C4-alkoxycarbonyl-amino, C1-C4- Alkylcarbonyl, Hydroxycarbonyl, d^-Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, C1-
C4-Alkylamino-carbonyl, Di-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl oder C1-C4- Alkylcarbonyloxy;
Phenyl, Phenyl-C^Ce-alkyl, Phenylcarbonyl, Phenylcarbonyl-d-Ce-alkyl, Pheno- xycarbonyl, Phenylaminocarbonyl, Phenylsulfonylaminocarbonyl, N-(C1-C6- Alkyl)-N-(phenyl)-aminocarbonyl, Phenyl-Ci-Ce-alkylcarbonyl, Heterocyclyl, Hete- rocyclyl-CrCe-alkyl, Heterocyclylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl-CrCβ-alkyl, He- terocyclyloxycarbonyl, Heterocyclylaminocarbonyl, Heterocyclylsulfonyl- aminocarbonyl, N-(C1-C6-Alkyl)-N-(heterocyclyl)-aminocarbonyl, oder Heterocyc- lyl-CrCe-alkylcarbonyl, wobei der Phenyl- und der Heterocyclyl-Rest der 17 letztgenannten Substi- tuenten partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-AIkVl, C1-C4- Halogenalkyl, C1-C4-AIkOXy oder CrC4-Halogenalkoxy; oder SO2R6;
R5 Wasserstoff oder C^Ce-Alkyl;
R6 d-Ce-Alkyl, CτCβ-1-lalogenalkyl oder Phenyl, wobei der Phenylrest partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: C1-C6-A^yI, d-Ce-Halogenalkyl oder C1-C6-AIkOXy;
sowie deren landwirtschaftlich brauchbaren Salze.
Außerdem betrifft die Erfindung Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, Mittel welche diese enthalten sowie die Verwendung dieser Derivate oder diese enthaltende Mittel zur Schadpflanzenbekämpfung.
Benzoylsubstituierte Serinamide mit pharmazeutischer Wirksamkeit, welche in ß- Position einen Tetrazolylrest tragen, werden u.a. in JP 03/294253 beschrieben. Weiterhin sind aus der Literatur, beispielsweise aus WO 03/066576, herbizid wirksame Phenylalaninderivate, welche in ß-Position unsubstituiert sind oder ggf. durch Halogen substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste tragen, bekannt.
Die herbiziden Eigenschaften der bisher bekannten Verbindungen bzw. die Verträg¬ lichkeiten gegenüber Kulturpflanzen können jedoch nur bedingt befriedigen. Es lag daher dieser Erfindung die Aufgabe zugrunde, neue, insbesondere herbizid wirksame, Verbindungen mit verbesserten Eigenschaften zu finden.
Demgemäß wurden die heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I sowie de¬ ren herbizide Wirkung gefunden.
Ferner wurden herbizide Mittel gefunden, welche die Verbindungen I enthalten und eine sehr gute herbizide Wirkung besitzen. Außerdem wurden Verfahren zur Herstel¬ lung dieser Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschtem Pflanzenwuchs mit den Verbindungen I gefunden.
Die Verbindungen der Formel I enthalten je nach Substitutionsmuster zwei oder mehr Chiralitätszentren und liegen dann als Enantiomeren oder Diastereomerengemische vor. Gegenstand der Erfindung sind sowohl die reinen Enantiomeren oder Diastereo- meren als auch deren Gemische.
Die Verbindungen der Formel I können auch in Form ihrer landwirtschaftlich brauchba- ren Salze vorliegen, wobei es auf die Art des Salzes in der Regel nicht ankommt. Im allgemeinen kommen die Salze derjenigen Kationen oder die Säureadditionssalze der¬ jenigen Säuren in Betracht, deren Kationen, beziehungsweise Anionen, die herbizide Wirkung der Verbindungen I nicht negativ beeinträchtigen.
Es kommen als Kationen insbesondere Ionen der Alkalimetalle, vorzugsweise Lithium, Natrium und Kalium, der Erdalkalimetalle, vorzugsweise Calcium und Magnesium, und der Übergangsmetalle, vorzugsweise Mangan, Kupfer, Zink und Eisen, sowie Ammoni¬ um, wobei hier gewünschtenfalls ein bis vier Wasserstoffatome durch C1-C4-AIkYl, Hydroxy-Ci-C4-alkyl, CrC4-Alkoxy-Ci-C4-alkyl, Hydroxy-C1-C4-alkoxy-Ci-C4-alkyl, Phe- nyl oder Benzyl ersetzt sein können, vorzugsweise Ammonium, Dimethylammonium, Diisopropylammonium, Tetramethylammonium, Tetrabutylammonium, 2-(2- Hydroxyeth-1-oxy)eth-1-ylammonium, Di-(2-hydroxyeth-1-yl)-ammonium, Trimethyl- benzylammonium, des weiteren Phosphoniumionen, Sulfoniumionen, vorzugsweise Tri(C1-C4-alkyl)sulfonium und Sulfoxoniumionen, vorzugsweise Tri(Ci-C4alkyl)- sulfoxonium, in Betracht. Anionen von brauchbaren Säureadditionsalzen sind in erster Linie Chlorid, Bromid, Fluorid, Hydrogensulfat, Sulfat, Dihydrogenphosphat, Hydrogenphosphat, Nitrat, Hydrogencarbonat, Carbonat, Hexafluorosilikat, Hexafluorophosphat, Benzoat sowie die Anionen von d-C4-Alkansäuren, vorzugsweise Formiat, Acetat, Propionat und Butyrat.
Die für die Substituenten R1-Re oder als Reste an Phenyl-, Aryl-, Heteroaryl- oder Hetrocyclylringen genannten organischen Molekülteile stellen Sammelbegriffe für indi¬ viduelle Aufzählungen der einzelnen Gruppenmitglieder dar. Sämtliche Kohlenwasser- stoffketten, also alle Alkyl-, Alkylsilyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cyanoalkyl-, Halogenalkyl-, Halogenalkenyl-, Halogenalkinyl-, Alkoxy-, Halogenalkoxy-, Alkoxyalkyl-, Alkoxyalkoxy- alkyl, Alkylcarbonyl-, Alkenylcarbonyl-, Alkinylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Alkenyloxy- carbonyl-, Alkinyloxycarbonyl-, Alkylamino-, Alkylsulfonylamino-, Halogenalkylsulfonyl- amino-, Alkylalkoxycarbonylamino-, Alkylaminocarbonyl-, Alkenylaminocarbonyl-, Alki- nylaminocarbonyl-, Alkylsulfonylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl-, N-Alkenyl-N- alkylaminocarbonyl-, N-Alkinyl-N-alkylamino-carbonyl-, N-Alkoxy-N-alkylamino- carbonyl-, N-Alkenyl-N-alkoxyaminocarbonyl-, N-Alkinyl-N-alkoxyaminocarbonyl-, Dial- kylaminothiocarbonyl-, Alkylcarbonylalkyl-, Alkoximinoalkyl-, N-(Alkylamino)-iminoalkyl, N-(Dialkylamino)-iminoalkyl, Phenylalkyl-, Phenylcarbonylalkyl-, N-Alkyl-N-phenyl- aminocarbonyl-, Phenylalkylcarbonyl-, Arylalkyl-, Heterocyclylalkyl, Heterocyclylcarbo- nylalkyl-, N-Alkyl-N-heterocyclylaminocarbonyl-, Heterocyclylalkylcarbonyl-, Alkylthio- und Alkylcarbonyloxy-Teile können geradkettig oder verzweigt sein.
Sofern nicht anders angegeben tragen halogenierte Substituenten vorzugsweise ein bis fünf gleiche oder verschiedene Halogenatome. Die Bedeutung Halogen steht je¬ weils für Fluor, Chlor, Brom oder lod.
Ferner bedeuten beispielsweise:
- C1-C4-A^yI sowie die Alkylteile von Tri-Ci-C4-alkylsilyl, C1-C4-Alkylcarbonyloxy, Ci-C4-alkyl-CrC4-alkoxycarbonylamino, C1-C6-Alkyliminooxy-C1-C4-alkyl, C1-C4- alkoxy-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl und Aryl(CrC4-alkyl): z.B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl und 1 ,1-Dimethylethyl;
- d-C6-Alkyl sowie die Alkylteile von d-Ce-Alkylsulfonylamino, d-Ce-Alkylsulfonyl- aminocarbonyl, N-ζCa-Ce-AlkenylH^Hd-Ce-alkylJ-aminocarbonyl, N-(C3-C6- AlkinylHMd-Ce-alkylJ-aminocarbonyl, N-(C1-C6-Alkoxy)-N-(C1-C6-alkyl)- aminocarbonyl, d-Ce-Alkylcarbonyl-d-Cβ-alkyl, C1-C6-AIkOXyJmJnO-C1-C6- alkyl,
Figure imgf000005_0001
d-Cβ-alkyl.
Figure imgf000005_0002
Phenylcarbonyl-d-Ce-alkyl, N-fC^Ce-AlkylJ-N^phenyOaminocarbonyl, Heterocyclyl-C^Ce-alkyl, Hetrocyclyl- carbonyl-C^Ce-alkyl und N-(d-C6-Alkyl)-N-(heterocyclyl)arninocarbonyl: C1-C4-AIkYl, wie voranstehend genannt, sowie z.B. n-Pentyl, 1-Methyl-butyl, 2- Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1 ,1- Dimethylpropyl, 1 ,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3- Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1 ,1-Dimethylbutyl, 1 ,2-Dimethylbutyl, 1 ,3— Di- methylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethyl-butyl,
2-Ethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl und 1— Ethyl-3— methylpropyl;
- C^CA-Alkylcarbonyl: z.B. Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, Propylcarbonyl, 1-Methyl- ethylcarbonyl, Butylcarbonyl, 1-Methylpropylcarbonyl, 2-Methylpropylcarbonyl oder
1 ,1-Dimethylethylcarbonyl;
- Ci-Ce-Alkylcarbonyl sowie die Alkylcarbonylreste von
Figure imgf000006_0001
alkyl, Phenyl-Ci-C6-alkylcarbonyl und Heterocyclyl-CrCe-alkylcarbonyl: Ci-d-Alkylcarbonyl, wie voranstehend genannt, sowie z.B. Pentylcarbonyl, 1-
Methylbutylcarbonyl, 2-Methylbutylcarbonyl, 3-Methylbutylcarbonyl, 2,2- Dimethylpropylcarbonyl, 1-Ethylpropylcarbonyl, Hexylcarbonyl, 1,1-Dimethyl- propylcarbonyl, 1 ,2-Dimethylpropylcarbonyl, 1-Methylpentylcarbonyl, 2-Methyl- pentylcarbonyl, 3-Methylpentylcarbonyl, 4-Methylpentylcarbonyl, 1 ,1-Dimethyl- butylcarbonyl, 1 ,2-Dimethylbutylcarbonyl, 1 ,3-Dimethylbutylcarbonyl, 2,2-Di- methylbutylcarbonyl, 2,3-Dimethylbutylcarbonyl, 3,3-Dimethylbutylcarbonyl, 1- Ethylbutylcarbonyl, 2-Ethylbutylcarbonyl, 1,1,2-Trimethylpropylcarbonyl, 1 ,2,2- Trimethylpropylcarbonyl, 1-Ethyl-1-methylpropylcarbonyl oder 1-Ethyl-2-methyl- propylcarbonyl;
- C3-C6-Cycloalkyl sowie die Cycloalkylteile von C3-C6-Cycloalkylcarbonyl: monocyc- lischer, gesättigter Kohlenwasserstoff mit 3 bis 6 Ringgliedern, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl;
- C3-C6-Alkenyl sowie die Alkenylteile von C3-Cβ-Alkenyloxycarbonyl, C3-C6-Alkenyl- aminocarbonyl, N-(C3-C6-Alkenyl)-N-(C1-C6-alkyl)aminocarbonyl und N-(C3-C6- AlkenylJ-N^C^Ce-alkoxyJaminocarbonyl: z.B. 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Methyl- ethenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-1-propenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, 1-Methyl-1-butenyl, 2-Methyl-1-butenyl, 3-Methyl-1-butenyl, 1-Methyl-2- butenyl, 2-Methyl-2-butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, 1-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3- butenyl, 3-Methyl-3-butenyl, 1 ,1-Dimethyl-2-propenyl, 1 ,2-Dimethyl-1-propenyl, 1 ,2- Dimethyl-2-propenyl, 1-Ethyl-1-propenyl, 1-Ethyl-2-propenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl, 1-Methyl-1 -pentenyl, 2-Methyl-1 -pentenyl, 3-Methyl-1 -pentenyl, 4-Methyl-1 -pentenyl, 1-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl-2-pente- nyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4-Methyl-2-pentenyl, 1-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3- pentenyl, 3-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3-pentenyl, 1-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl- 4-pentenyl, 3-Methyl-4-pentenyl, 4-Methyl-4-pentenyl, 1 ,1-Dimethyl-2-butenyl, 1 ,1- Dimethyl-3-butenyl, 1 ,2-Dimethyl-1-butenyl, 1 ,2-Dimethyl-2-butenyl, 1 ,2-Dimethyl-3- butenyl, 1,3-Dimethyl-1-butenyl, 1,3-Dimethyl-2-butenyl, 1,3-Dimethyl-3-butenyl, 2,2-Dimethyl-3-butenyl, 2,3-Dimethyl-1-butenyl, 2,3-Dimethyl-2-butenyl, 2,3- Dimethyl-3-butenyl, 3,3-Dimethyl-1-butenyl, 3,3-Dimethyl-2-butenyl, 1-Ethyl-1- butenyl, 1-Ethyl-2-butenyl, 1-Ethyl-3-butenyl, 2-Ethyl-1-butenyl, 2-Ethyl-2-butenyl, 2- Ethyl-3-butenyl, 1 ,1,2-Trimethyl-2-propenyl, 1-Ethyl-1-methyl-2-propenyl, 1-Ethyl-2- methyl-1-propenyl und 1-Ethyl-2-methyl-2-propenyl;
- C2-C6-Alkenyl sowie die Alkenylteile von C2-C6-Alkenylcarbonyl: C3-C6-Alkenyl wie voranstehend genannt sowie Ethenyl;
- C3-C6-Alkinyl sowie die Alkinylteile von Qr-Ce-Alkinyloxycarbonyl, C3-Ce- Alkinylaminocarbonyl, N^Cs-Cβ-AlkinylJ-N-^-Ce-alkylJ-aminocarbonyl, N-(C3- Cβ-AlkinylJ-N^d-Ce-alkoxyaminocarbonyl: z.B. 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl,
2-Butinyl, 3-Butinyl, i-Methyl-2-propinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl, 1-Methyl-2-butinyl, 1-Methyl-3-butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 3-Methyl-1- butinyl, 1,1-Dimethyl-2-propinyl, 1-Ethyl-2-propinyl, 1-Hexinyl, 2-Hexinyl, 3-Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl, 1-Methyl-2-pentinyl, 1-Methyl-3-pentinyl, 1-Methyl-4-pentinyl, 2-Methyl-3-pentinyl, 2-Methyl-4-pentinyl, 3-Methyl-1-pentinyl, 3-Methyl-4-pentinyl,
4-Methyl-1-pentinyl, 4-Methyl-2-pentinyl, 1 ,1-Dimethyl-2-butinyl, 1 ,1-Dimethyl-3- butinyl, 1 ,2-Dimethyl-3-butinyl, 2,2-Dimethyl-3-butinyl, 3,3-Dimethyl-1-butinyl, i-Ethyl-2-butinyl, 1-Ethyl-3-butinyl, 2-Ethyl-3-butinyl und 1-Ethyl-1-methyl-2- propinyl;
- C2-C6-Alkinyl sowie die Alkinylteile von Ca-Ce-Alkinylcarbonyl: C3-C6-Alkinyl wie vor¬ anstehend genannt sowie Ethinyl;
- d-Cr-Cyanoalkyl: z.B. Cyanomethyl, 1-Cyanoeth-1-yl, 2-Cyanoeth-1-yl, 1-Cyano- prop-1-yl, 2-Cyanoprop-1-yl, 3-Cyanoprop-i-yl, 1-Cyanoprop-2-yl, 2-Cyanoprop-2- yl, 1-Cyanobut-1-yl, 2-Cyanobut-1-yl, 3-Cyanobut-1-yl, 4-Cyanobut-1-yl, 1-Cyano- but-2-yl, 2-Cyanobut-2-yl, 1-Cyanobut-3-yl, 2-Cyanobut-3-yl, 1-Cyano-2-methyl- prop-3-yl, 2-Cyano-2-methyl-prop-3-yl, 3-Cyano-2-methyl-prop-3-yl und 2-Cyano- methyl-prop-2-yl;
- Ct-C-Halogenalkyl: ein C^C^Alkylrest wie vorstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, also z.B. Chlorme¬ thyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlor¬ fluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, Brommethyl, lodmethyl, 2-Fluor- ethyl, 2-Chlorethyl, 2-Bromethyl, 2-lodethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-
Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlor- ethyl, Pentafluorethyl, 2-Fluorpropyl, 3-Fluorpropyl, 2,2-Difluorpropyl, 2,3-Difluor- propyl, 2-Chlorpropyl, 3-Chlorpropyl, 2,3-Dichlorpropyl, 2-Brompropyl, 3-Brom- propyl, 3,3,3-Trifluorpropyl, 3,3,3-Trichlorpropyl, 2,2,3,3,3-Pentafluorpropyl, Hep- tafluorpropyl, 1-(Fluormethyl)-2-fluorethyl, 1-(Chlormethyl)-2-chlorethyl, 1- (Brommethyl)-2-bromethyl, 4-Fluorbutyl, 4-Chlorbutyl, 4-Brombutyl und Nonafluor- butyl;
- d-Ce-Halogenalkyl sowie die Halogenalkylteile von Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl- amino: C1-C4-Halogenalkyl wie voranstehend genannt, sowie z.B. 5-Fluorpentyl, 5-Chlorpentyl, 5-Brompentyl, 5-lodpentyl, Undecafluorpentyl, 6-Fluorhexyl, 6- Chlorhexyl, 6-Bromhexyl, 6-lodhexyl und Tridecafluorhexyl;
- C3-C6-Halogenalkenyl: ein C3-C6-Alkenylrest, wie voranstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, z.B. 2-Chlor- prop-2-en-1-yl, 3-Chlorprop-2-en-1-yl, 2,3-Dichlorprop-2-en-1-yl, 3,3-Dichlorprop-2- en-1-yl, 2,3,3-Trichlor-2-en-1-yl, 2,3-Dichlorbut-2-en-1-yl, 2-Bromprop-2-en-1-yl, 3-
Bromprop-2-en-1-yl, 2,3-Dibromprop-2-en-1-yl, 3,3-Dibromprop-2-en-1-yl, 2,3,3- Tribrom-2-en-1-yl oder 2,3-Dibrombut-2-en-1-yl;
- C3-C6-Halogenalkinyl: ein C3-C6-Alkinylrest, wie voranstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, z.B. 1,1-
Difluor-prop-2-in-1-yl, 3-lod-prop-2-in-1-yl, 4-Fluorbut-2-in-1-yl, 4-Chlorbut-2in-1-yl, 1 ,1-Difluorbut-2-in-1-yl, 4-lodbut-3-in-1-yl, 5-Fluorpent-3-in-1-yl, 5-lodpent-4-in-1-yl, 6-Fluorhex-4-in-1-yl oder 6-lodhex-5-in-1-yl;
C1-C4-AIkOXy sowie die Alkoxyteile von Hydroxycarbonyl-CrC4-alkoxy, C1-C4-
Alkoxycarbonyl-CrC^alkoxy, CrC4-Alkoxy-C1-C4-alkoxy-Ci-C4-alkyl und C1-C4- alkyl-C1-C4-alkoxycarbonylamino: z.B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methyl-ethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy und 1,1-Dimethylethoxy;
- C1-C6-AIkOXy sowie die Alkoxyteile von Hydroxycarbonyl-CrCβ-alkoxy, C1-C6-
Alkoxycarbonyl-d-Ce-alkoxy, N-^-Cβ-AlkoxyJ-NHCi-Cβ-alkylJ-aminocarbonyl, N^Ca-Ce-AlkenylJ-N-CC^Ce-alkoxyJ-aminocarbonyl, N-(C3-C6-Alkinyl)-N-(Ci- C6-alkoxy)-aminocarbonyl und C^Ce-Alkoxyimino-C^Ce-alkyl: C1-C4-AIkOXy WJe voranstehend genannt, sowie z.B. Pentoxy, 1-Methyl-butoxy, 2-Methylbutoxy, 3-Methoxylbutoxy, 1 ,1-Dimethyl-propoxy, 1 ,2-Dimethyl-propoxy,
2,2-Dimethylpropoxy, 1-Ethylpropoxy, Hexoxy, 1-Methylpentoxy, 2-Methylpentoxy, 3-Methylpentoxy, 4-Methylpentoxy, 1 ,1-Di-methylbutoxy,1 ,2-Dimethyl-butoxy, 1 ,3-Dimethylbutoxy, 2,2-Dimethylbutoxy, 2,3-Dimethylbutoxy, 3,3-Dimethyl-butoxy, 1 -Ethylbutoxy, 2-Ethylbutoxy, 1 ,1 ,2-Tri-methylpropoxy, 1 ,2,2-Trimethyl-propoxy, 1-Ethyl-1-methylpropoxy und 1-Ethyl-2-methylpropoxy; - d-C^Halogenalkoxy: ein C1-C4-AIkOXyPeSt wie voranstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, also z.B. FIu- ormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, Bromdifluor- methoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy, 2-Brommethoxy, 2-lodethoxy, 2,2-Difluor- ethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor-2,2-difluorethoxy,
2,2-Dichlor-2-fluorethoxy, 2,2,2-Trichlorethoxy, Pentafluorethoxy, 2-Fluorpropoxy, 3-Fluorpropoxy, 2-Chlorpropoxy, 3-Chlorpropoxy, 2-Brompropoxy, 3-Brom- propoxy, 2,2-Difluorpropoxy, 2,3-Difluorpropoxy, 2,3-Dichlorpropoxy, 3,3,3- Trifluorpropoxy, 3,3,3-Trichlorpropoxy, 2,2,3,3,3-Pentafluorpropoxy, Heptafluorpro- poxy, 1-(Fluormethyl)-2-fluorethoxy, 1-(Chlormethyl)-2-chlorethoxy, 1-
(Brommethyl)-2-bromethoxy, 4-Fluorbutoxy, 4-Chlorbutoxy, 4-Brombutoxy und Nonafluorbutoxy;
- Ci-C6-Halogenalkoxy: C1-C4-HaIOgCnBIkOXy wie voranstehend genannt, sowie z.B. 5-Fluorpentoxy, 5-Chlorpentoxy, 5-Brompentoxy, 5-lodpentoxy, Undecafluor- pentoxy, 6-Fluorhexoxy, 6-Chlorhexoxy, 6-Bromhexoxy, 6-lodhexoxy und Tride- cafluorhexoxy;
C1-C6-Alkoxy-C1-C4-alkyl: durch C1-C6-AIkOXy wie vorstehend genannt substituier- tes C1-C4-A^yI1 also z.B. für Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl, (1-
Methylethoxy)methyl, Butoxymethyl, (I-Methylpropoxy)methyl, (2-Methyl-prop- oxy)methyl, (1,1-Dimethylethoxy)methyl, 2-(Methoxy)ethyl, 2-(Ethoxy)ethyl, 2- (Propoxy)ethyl, 2-(1-Methylethoxy)ethyl, 2-(Butoxy)ethyl, 2-(1-Methylpropoxy)- ethyl, 2-(2-Methylpropoxy)ethyl, 2-(1,1-Dimethylethoxy)ethyl, 2-(Methoxy)-propyl, 2-(Ethoxy)propyl, 2-(Propoxy)propyl, 2-(1-Methylethoxy)propyl, 2-(Butoxy)propyl, 2-
(I-Methylpropoxy)propyl, 2-(2-Methylpropoxy)propyl, 2-(1 ,1-Dimethylethoxy)propyl, 3-(Methoxy)propyl, 3-(Ethoxy)-propyl, 3-(Propoxy)propyl, 3-(1-Methylethoxy)- propyl, 3-(Butoxy)propyl, 3-(1-Methylpropoxy)propyl, 3-(2-Methylpropoxy)propyl, 3- (1 ,1-Dimethylethoxy)propyl, 2-(Methoxy)-butyl, 2-(Ethoxy)butyl, 2-(Propoxy)-butyl, 2-(1-Methylethoxy)butyl, 2-(Butoxy)butyl, 2-(1-Methylpropoxy)butyl, 2-(2-Methyl- propoxy)butyl, 2-(1 ,1-Dimethylethoxy)butyl, 3-(Methoxy)butyl, 3-(Ethoxy)-butyl, 3- (Propoxy)butyl, 3-(1-Methylethoxy)butyl, 3-(Butoxy)-butyl, 3-(1-Methyl-propoxy)- butyl, 3-(2-Methylpropoxy)butyl, 3-(1 ,1-Dimethylethoxy)butyl, 4-(Methoxy)-butyl, 4- (Ethoxy)butyl, 4-(Propoxy)butyl, 4-(1-Methylethoxy)butyl, 4-(Butoxy)butyl, 4-(1- Methylpropoxy)butyl, 4-(2-Methylpropoxy)butyl und 4-(1 ,1-Dimethylethoxy)-butyl;
- C1-C4-Alkoxycarbonyl sowie die Alkoxycarbonylteile von C1 -C4-Al koxycarbonyl-C!- C4-alkoxy: z.B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, 1- Methylethoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, 1-Methylpropoxycarbonyl, 2-Methylprop- oxycarbonyl oder 1 ,1-Dimethylethoxycarbonyl; - CrCe-Alkoxycarbonyl sowie die Alkoxycarbonylteile von CrCe-Alkoxycarbonyl-Cr Ce-alkoxy: Ci-CA-Alkoxycarbonyl, wie voranstehend genannt, sowie z.B. Pentoxy- carbonyl, 1-Methylbutoxycarbonyl, 2-Methylbutoxycarbonyl, 3-Methyl- butoxycarbonyl, 2,2-Dimethylpropoxycarbonyl, 1-Ethylpropoxycarbonyl, Hexoxy- carbonyl, 1 ,1-Dimethylpropoxycarbonyl, 1 ,2-Dimethylpropoxycarbonyl, 1-Methyl- pentoxycarbonyl, 2-Methylpentoxycarbonyl, 3-Methylpentoxycarbonyl, 4-Methyl- pentoxycarbonyl, 1 ,1-Dimethylbutoxycarbonyl, 1 ,2-Dimethylbutoxycarbonyl, 1 ,3-Di- methylbutoxycarbonyl, 2,2-Dimethylbutoxycarbonyl, 2,3-Dimethylbutoxycarbonyl, 3,3-Dimethylbutoxycarbonyl, 1-Ethylbutoxycarbonyl, 2-Ethylbutoxycarbonyl, 1 ,1 ,2- Trimethylpropoxycarbonyl, 1 ,2,2-Trimethylpropoxycarbonyl, 1-Ethyl-1-methyl- propoxycarbonyl oder 1-Ethyl-2-methyl-propoxycarbonyl;
- C1-C4-AIkVlUIiO: z.B. Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropylthio, 2-Methylpropylthio und 1 ,1-Dimethylethylthio;
- d-Ce-Alkylamino sowie die Alkylaminoreste von N(Ci-C6-Alkylamino)imino-C1- Cβ-alkyl: z.B. Methylamino, Ethylamino, Propylamino, 1-Methylethylamino, Butyla- mino, 1-Methylpropylamino, 2-Methylpropylamino, 1 ,1-Dimethylethylamino, Penty- lamino, 1-Methylbutylamino, 2-Methylbutylamino, 3-Methylbutylamino, 2,2- Dimethylpropylamino, 1-Ethylpropylamino, Hexylamino, 1,1-Dimethylpropylamino,
1 ,2-Dimethylpropylamino, 1-Methylpentylamino, 2-Methylpentylamino, 3-Methyl- pentylamino, 4-Methylpentylamino, 1,1-Dimethylbutylamino, 1 ,2-Dimethylbutyl- amino, 1 ,3-Dimethylbutylamino, 2,2-Dimethylbutylamino, 2,3-Dimethylbutylamino, 3,3-Dimethylbutylamino, 1-Ethylbutylamino, 2-Ethylbutylamino, 1 ,1 ,2-Trimethyl- propylamino, 1 ,2,2-Trimethylpropylamino, 1-Ethyl-1-methylpropylamino oder 1-
Ethyl-2-methylpropylamino;
- DKCi-CA-alkyOamino: z.B. N,N-Dimethylamino, N,N-Diethylamino, N1N- Dipropylamino, N1N-Di-(I -methylethyl)-amino, N,N-Dibutylamino, N1N-Di-(I- methylpropyl)amino, N,N-Di-(2-methylpropyl)-amino, N, N-Di-(1, 1-dimethylethyl)- amino, N-Ethyl-N-methylamino, N-Methyl-N-propylamino, N-Methyl-N-(1- methylethyl)amino, N-Butyl-N-methylamino, N-Methyl-N-(1-methylpropyl)amino, N- Methyl-N-(2-methylpropyl)amino, N-(1,1-Dimethyl-ethyl)-N-methylamino, N-Ethyl-N- propylamino, N-Ethyl-N-(1-methylethyl)amino, N-Butyl-N-ethylamino, N-Ethyl-N-(1- methylpropyl)amino, N-Ethyl-N-(2-methylpropyl)-amino, N-Ethyl-N-(1 ,1-dimethyl- ethyl)amino, N-(1-Methylethyl)-N-propylamino, N-Butyl-N-propylamino, N-(1- Methylpropyl)-N-propylamino, N-(2-Methylpropyl)-N-propylamino, N-(1 , 1 -Dimethyl- ethyl)-N-propylamino, N-Butyl-N-(1-methylethyl-)amino, N-(1-Methylethyl)-N-(1- methylpropyl)amino, N-(1-Methylethyl)-N-(2-methyl-propyl)amino, N-(1 ,1-Dimethyl- ethyl)-N-(1-methylethyl)amino, N-Butyl-N-(1-methylpropyl)amino, N-Butyl-N-(2- methylpropyl)amino, N-Butyl-N-(1 ,1-dimethyl-ethyl)amino, N-(1-Methylpropyl)-N-(2- methylpropyl)amino, N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N-(1-methylpropyl)amino und N-(1 ,1-Di- methylethyl)-N-(2-methylpropyl)amino;
- DKCVCe-alkylJamino sowie die Dialkylaminoreste von N-(Di-Ci-C6-alkylamino)-
Figure imgf000011_0001
Di(Ci-C4-alkyl)amino wie voranstehend genannt sowie: z.B.
N,N-Dipentylamino, N,N-Dihexylamino, N-Methyl-N-pentylamino, N-Ethyl-N- pentylamino, N-Methyl-N-hexylamino und N-Ethyl-N-hexylamino;
-
Figure imgf000011_0002
sowie die (C1-C4-Alkylamino)carbonyl-Teile von (C1- C4-Alkylamino)carbonylamino: z.B. Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, Pro- pylaminocarbonyl, 1-Methylethylaminocarbonyl, Butylaminocarbonyl, 1-Methyl- propylaminocarbonyl, 2-Methylpropylaminocarbonyl oder 1 ,1-Dimethylethylamino- carbonyl;
- Di(C1-C4-alkyl)aminocarbonyl sowie die Di(C1-C4-alkyl)aminocarbonyl-Teile von
Di(C1-C4-alkyl)aminocarbonylamino: z.B. N.N-Dimethylaminocarbonyl, N,N-Diethyl- aminocarbonyl, N1N-Di-(I -methylethyl)aminocarbonyl, N.N-Dipropylaminocarbonyl, N.N-Dibutylaminocarbonyl, N1N-Di-(I -methylpropyl)aminocarbonyl, N,N-Di-(2- methylpropyl)aminocarbonyl, N1N-Di-(I .i-dimethylethyOaminocarbonyl, N-Ethyl-N- methylaminocarbonyl, N-Methyl-N-propylaminocarbonyl, N-Methyl-N-(1-methyl- ethyl)aminocarbonyl, N-Butyl-N-methylaminocarbonyl, N-Methyl-N-(1 -methyl- propyl)aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2-methylpropyl)aminocarbonyl, N-(1 ,1-Dimethyl- ethyl)-N-methylaminocarbonyl, N-Ethyl-N-propylaminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 - methylethyl)aminocarbonyl, N-Butyl-N-ethylaminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1-methyl- propyl)aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-methylpropyl)aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,1- dimethylethyl)aminocarbonyl, N-(1 -Methylethyl)-N-propylaminocarbonyl, N-Butyl-N- propylaminocarbonyl, N-(1 -Methylpropyl)-N-propylaminocarbonyl, N-(2-Methyl- propyl)-N-propylaminocarbonyl, N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N-propylaminocarbonyl, N- Butyl-N-(1-methylethyl)aminocarbonyl, N-(1-Methylethyl)-N-(1-methylpropyl)- aminocarbonyl, N-(1-Methylethyl)-N-(2-methylpropyl)aminocarbonyl, N-(1 ,1-
Dimethylethyl)-N-(1-methylethyl)aminocarbonyl, N-Butyl-N-(i-methylpropyl)- aminocarbonyl, N-Butyl-N-(2-methylpropyl)aminocarbonyl, N-Butyl-N-(1 ,1-dimethyl- ethyl)aminocarbonyl, N-(1-Methylpropyl)-N-(2-methylpropyl)aminocarbonyl, N-(1 ,1- Dimethylethyl)-N-(1-methylpropyl)aminocarbonyl oder N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N-(2- methylpropyl)aminocarbonyl;
- (C1-C6-Alkylamino)carbonyl sowie die (C^-Ce-Alkylaminojcarbonyl-Teile von (C1- C6-Alkylamino)carbonylamino: (C1-C4-Alkylamino)carbonyl, wie voranstehend ge¬ nannt, sowie z.B. Pentylaminocarbonyl, 1-Methylbutylaminocarbonyl, 2-Methyl- butylaminocarbonyl, 3-Methylbutylaminocarbonyl, 2,2-Dimethylpropylamino- carbonyl, 1-Ethylpropylaminocarbonyl, Hexylaminocarbonyl, 1 ,1-Dimethylpropyl- aminocarbonyl, 1 ,2-Dimethylpropylaminocarbonyl, 1-Methylpentylaminocarbonyl, 2- Methylpentylaminocarbonyl, 3-Methylpentylaminocarbonyl, 4-Methylpentylamino- carbonyl, 1 ,1-Dimethylbutylaminocarbonyl, 1 ,2-Dimethylbutylaminocarbonyl, 1 ,3- Dimethylbutylaminocarbonyl, 2,2-Dimethylbutylaminocarbonyl, 2,3-Dimethylbutyl- aminocarbonyl, 3,3-Dimethylbutylaminocarbonyl, 1-Ethylbutylaminocarbonyl, 2- Ethylbutylaminocarbonyl, 1 ,1,2-Trimethylpropylaminocarbonyl, 1 ,2,2-Trimethyl- propylaminocarbonyl, 1-Ethyl-i-methylpropylaminocarbonyl oder 1 -Ethyl-2- methylpropylaminocarbonyl;
Di(C1-C6-alkyl)aminocarbonyl sowie die Di(Ci-C6-alkyl)aminocarbonyl-Teile von Di(C1-C6-alkyl)aminocarbonylamino: Di(Ci-C4-alkyl)aminocarbonyl, wie voranste¬ hend genannt, sowie z.B. N-Methyl-N-pentylaminocarbonyl, N-Methyl-N-(1- methylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2-methylbutyl)-aminocarbonyl, N- Methyl-N-(3-methylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2,2-dimethylpropyl)- aminocarbonyl, N-Methyl-N-(1 -ethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N- hexylaminocarbonyl, N-Methyi-N-(1 ,1-dimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-
N-(1 ,2-dimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(i-methylpentyl)- aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2-methylpentyl)-aminocarbonylI N-Methyl-N-(3- methylpentylj-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(4-methylpentyl)-aminocarbonyl, N- Methyl-N-(1 ,1-dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(1 ,2-dimethylbutyl)- aminocarbonyl, N-Methyl-N-O .S-dirnethylbutylJ-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2,2- dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2,3-dimethylbutyl>- amino-carbonyl, N-Methyl-N-(3,3-dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(i-ethyl-butyl)- aminocarbonyl, N-Methyl-N-(2-ethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(1 ,1 ,2- trimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(1,2,2-trimethylpropyl)-amino- carbonyl, N-Methyl-N-(1-ethyl-1-methylpropyl)-aminocarbonyl, N-Methyl-N-(1- ethyl-2-methylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-pentylaminocarbonyl, N-Ethyl- N-(1-methylbutyI)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-methylbutyl)-aminocarbonyl, N- Ethyl-N-(3-methylbutyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(2,2-dimethylpropyl)- aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1-ethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N- hexylaminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,1-dimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-
(1 ,2-dimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1-methylpentyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-methylpentyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(3-methylpentyl)- aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(4-methylpentyl)-aminocarbonyl, N— Ethyl— N— (1 , 1 — dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,2-dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N- Ethyl-N— (1 ,3-dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(2,2-dimethylbutyl)- ami¬ nocarbonyl, N-Ethyl-N-(2,3-dimethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(3,3- dimethylbutylj-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 -ethylbutyl)-amino-carbonyl, N-Ethyl- N-(2-ethylbutyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,1 ,2-trimethyl-propyl)- aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,2,2-trimethylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N- (1- ethyl-1 -methylpropyl)-aminocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 -ethyl-2-methylpropyl)- aminocarbonyl, N-Propyl-N-pentylaminocarbonyl, N-Butyl-N-pentylamino- carbonyl, N,N-Dipentylaminocarbonyl, N-Propyl-N-hexyl-aminocarbonyl, N-Butyl- N-hexylaminocarbonyl, N-Pentyl-N-hexylaminocarbonyl oder N,N-Dihexylamino- carbonyl;
Di(CrC6-alkyl)aminothiocarbonyl: z.B. N,N-Dimethylaminothiocarbonyl, N1N- Diethylaminothiocarbonyl, N,N-Di-(1-methylethyl)aminothiocarbonyl, N,N-Dipropyl- aminothiocarbonyl, N.N-Dibutylaminothiocarbonyl, N1N-Di-(I -methylpropyl)-amino- thiocarbonyl, N.N-Di-^-methylpropylJ-aminothiocarbonyl, N1N-Di-(1 ,1-dimethyl- ethyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-methylaminothiocarbonyl, N-Methyl-N-propyl- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 -methylethyl)-aminothiocarbonyl, N-Butyl-N- methylaminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-
Methyl-N-(2-methylpropyl)aminothiocarbonyl, N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N- methylaminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-propylaminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1- methylethyl)-aminothiocarbonyl, N-Butyl-N-ethylaminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 - methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1,1-dimethylethyl)-aminothiocarbonyl, N-(1-Methylethyl)-N- propylaminothiocarbonyl, N-Butyl-N-propylaminothiocarbonyl, N-(1 -Methylpropyl)-N- propylaminothiocarbonyl, N-(2-Methylpropyl)-N-propylamino-thiocarbonyl, N-(1 ,1- Dimethylethyl)-N-propylaminothiocarbonyl, N-Butyl-N-(i-methylethyl)- aminothiocarbonyl, N-(1-Methylethyl)-N-(1-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-(1- Methylethyl)-N-(2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N-(1- methylethylj-aminothiocarbonyl, N-Butyl-N-(1-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N- Butyl-N-(2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Butyl-N-(1,1-dimethylethyl)- aminothiocarbonyl, N-(1 -Methylpropyl)-N-(2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N- (1 ,1-Dimethylethyl)-N-(1-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-(1 ,1-Dimethylethyl)-N- (2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-pentylaminothiocarbonyl, N-
Methyl-N-(1-methylbutyl)-aminothio-carbonyl, N-Methyl-N-(2-methylbutyl>- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(3-methylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N- (2,2-dimethylpropyl)-aminothio-carbonyl, N-Methyl-N-(i-ethylpropyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-hexyl-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N- (1 ,1- dimethylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 ,2-dimethylpropyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 -methylpentylj-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N- (2-methylpentyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(3-methylpentyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(4-methylpentyl)-aminothio-carbonyl, N-Methyl- N- (1 ,1-dimethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 ,2-dimethylbutyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 ,3-dimethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl- N-(2,2-dimethylbutyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(2,3-dimethylbutyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(3,3-dimethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl- N-(1-ethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(2-ethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-ethyl-N-(1 ,1 ^-trimethylpropylj-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N- (1 ,2,2-trimethylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1-ethyl-1-methylpropyl)- aminothiocarbonyl, N-Methyl-N-(1 -ethyl-2-methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N- Ethyl-N-pentyl-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1-methylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-methylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(3-methylbutyl)- ami- nothiocarbonyl, N-Ethyl-N-^^-dimethylpropylHiminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 - ethylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-hexylaminothiocarbonyl, N-Ethyl-N- (1.i-dimethyl-propyl^aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,2-dimethylpropyl)- ami- nothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1-methylpentyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(2- methylpentyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(3-methylpentyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(4-methylpentyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,1-dimethylbutyl)- amino-thiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1,2-dimethylbutyl)- aminothiocarbonyl, N-Ethyl- N-O .S-dimethylbutyl^aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(2,2-dimethylbutyl)- aminothio-carbonyl, N-Ethyl-N-(2,3-dimethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-
(3,3-dimethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 -ethylbutyl)- aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(2-ethylbutyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 ,1 ,2- trimethylpropyl)-aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1,2,2-trimethylpropyl)- aminothiocarbonyl, N-Ethyl-N-(1 -ethyl-1 -methylpropyl)-aminothiocarbonyl, N- Ethyl— N— (1 -ethyl^-methylpropylj-aminothiocarbonyl, N-Propyl-N- pentylaminothiocarbonyl, N-Butyl-N-pentylaminothiocarbonyl, N1N- Dipentylaminothiocarbonyl, N-Propyl-N-hexyl-aminothiocarbonyl, N-Butyl-N- hexylaminothiocarbonyl, N-Pentyl-N-hexyl-aminothiocarbonyl oder N1N- Dihexylaminothiocarbonyl;
Heterocyclyl, sowie die Heterocyclylteile von Heterocyclyl-Ci-C6-alkyl, Heterocyc- lylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl-d-Ce-alkyl, Heterocyclyloxycarbonyl, Heterocycly- laminocarbonyl, Heterocyclylsulfonylaminocarbonyl, N-(C1-C6-AIRyI)-N- (heterocyclyl)-aminocarbonyl und Heterocyclyl-CrC6-alkylcarbonyl: ein gesättigter, partiell ungesättigter oder aromatischer 5- oder 6— gliedriger hetero- cyclischer Ring, der ein bis vier gleiche oder verschiedene Heteroatome, ausge¬ wählt aus der Gruppe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthält, und über C oder N gebunden sein kann, z.B.
C-gebundene, 5— gliedrige, gesättigte Ringe wie Tetrahydrofuran-2-yl, Tetrahydro- furan-3-yl, Tetrahydrothien-2-yl, Tetrahydrothien-3-yl, Tetrahydropyrrol-2-yl, Tetrahydropyrrol-3-yl, Tetrahydropyrazol-3-yl, Tetrahydro-pyrazol-4-yl, Tetra- hydroisoxazol-3-yl, Tetrahydroisoxazol-4-yl, Tetrahydroisoxazol-5-yl, 1 ,2— Oxathiolan-3-yl, 1 ,2-Oxathiolan-4-yl, 1 ,2-Oxathiolan-5-yl, Tetrahydroisothiazol- 3-yl, TetrahydroisothiazoM-yl, Tetrahydroisothiazol-5-yl, 1 ,2— Dithiolan— 3— yl, 1 ,2-
Dithiolan— 4-yl, Tetrahydroimidazol-2-yl, Tetrahydroimidazol-4-yl, Tetrahydrooxa- zol-2-yl, Tetrahydrooxazol-4-yl, Tetrahydrooxazol-5-yl, Tetrahydrothiazol-2-yl, TetrahydrothiazoM-yl, Tetrahydrothiazol-5-yl, 1 ,3-Dioxolan-2-yl, 1 ,3-Dioxolan- 4— yl, 1 ,3-Oxathiolan-2-yl, 1 ,3-Oxathiolan^-yl, 1 ,3-Oxathiolan-5-yl, 1 ,3- Dithiolan-2-yl, 1 ,3— Dithiolan-4— yl, 1 ,3,2-Dioxathiolan-4-yl; N-gebundene, 5-gliedrige, gesättigte Ringe wie: Tetrahydropyrrol-1-yl, Tetra- hydropyrazol-1-yi, Tetrahydroisoxazol-2-yl, Tetrahydroisothiazol-2-yl, Tetra- hydroimidazol-1-yl, Tetrahydrooxazol-3-yl, Tetrahydrothiazol-3-yl;
C-gebundene, 5-gliedrige, partiell ungesättigte Ringe wie: 2,3-Dihydrofuran-2-yl,
2,3-Dihydrofuran-3-yl, 2,5-Dihydrofuran-2-yl, 2,5-Di-hydrofuran-3-yl, 4,5- Dihydrofuran-2-yl, 4,5-Dihydrofuran-3-yl, 2,3-Dihydro-thien-2-yl, 2,3- Dihydrothien-3-yl, 2,5-Dihydrothien-2-yl, 2,5-Dihydrothien-3-yl, 4,5- Dihydrothien-2-yl, 4,5-Dihydrothien-3-yl, 2,3-Dihydro-1H-pyrrol-2-yl, 2,3- Dihydro-1 H-pyrrol-3-yl, 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-2-yl, 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-3- yl, 4,5-Dihydro-1 H-pyrrol-2-yl, 4,5-Dihydro-1 H-pyrrol-3-yl, 3,4-Dihydro-2H- pyrrol-2-yl, 3,4-Dihydro-2H-pyrrol-3-yl, 3,4-Dihydro-5H-pyrrol-2-yl, 3,4- Dihydro-5H-pyrrol-3-yl, 4,5-Dihydro-1 H-pyrazol-3-yl, 4,5-Dihydro-1 H-pyrazol- 4-yl, 4,5-Dihydro-1H-pyrazol-5-yl, 2,5-Dihydro-1 H-pyrazol-3-yl, 2,5-Dihydro- 1 H-pyrazol-4-yl, 2,5-Dihydro-1 H-pyrazol-5-yl, 4,5-Dihydroisoxazol-3-yl, 4,5-
Dihydroisoxazol-4-yl, 4,5-Dihydroisoxazol-5-yl, 2,5-Dihydroisoxazol-3-yl, 2,5- Dihydroisoxazol-4-yl, 2,5-Dihydroisoxazol-5-yl, 2,3-Dihydroisoxazol-3-yl, 2,3- Dihydroisoxazol-4-yl, 2,3-Dihydroisoxazol-5-yl, 4,5-Dihydroisothiazol-3-yl, 4,5- Dihydroisothiazol-4-yl, 4,5-Dihydroisothiazol-5-yl, 2,5-Dihydroisothiazol-3-yl, 2,5-Dihydroisothiazol-4-yl, 2,5-Dihydroisothiazol-5-yl, 2,3-Dihydroisothiazol-3-yl,
2,3-Dihydroisothiazol-4-yl, 2,3-Dihydroisothiazol-5-yl, Δ3— 1 ,2— Dithiol— 3— yl, Δ3- 1 ,2-Dithiol— 4— yl, Δ3-1,2-Dithiol-5-yl, 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl, 4,5-Dihydro- 1 H-imidazol-4-yl, 4,5-Dihydro-1 H-imidazol-5-yl, 2,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl, 2,5-Dihydro-1 H-imidazol-4-yl, 2,5-Dihydro-1 H-imidazol-5-yl, 2,3-Dihydro-1 H- imidazol-2-yl, 2,3-Dihydro-1 H-imidazol-4-yl, 4,5-Dihydro-oxazol-2-yl, 4,5-
Dihydrooxazol-4-yl, 4,5-Dihydrooxazol-5-yl, 2,5-Dihydro-oxazol-2-yl, 2,5- Dihydrooxazol-4-yl, 2,5-Dihydrooxazol-5-yl, 2,3-Dihydro-oxazol-2-yl, 2,3- Dihydrooxazol-4-yl, 2,3-Dihydrooxazol-5-yl, 4,5-Dihydro-thiazol-2-yl, 4,5- Dihydrothiazol-4-yl, 4,5-Dihydrothiazol-5-yl, 2,5-Dihydro-thiazol-2-yl, 2,5- Dihydrothiazol-4-yl, 2,5-Dihydrothiazol-5-yl, 2,3-Dihydro-thiazol-2-yl, 2,3-
Dihydrothiazol-4-yl, 2,3-Dihydrothiazol-5-yl, 1,3-Dioxol-2-yl, 1,3-Dioxol-4-yl, 1 ,3-Dithiol-2-yl, 1 ,3-DithioW-γl, 1,3-Oxathiol-2-yl, 1,3-Oxa-thioM-yl, 1 ,3- Oxathiol-5-yl, 1 ,2,3-Δ2-Oxadiazolin-4-yl, 1 ,2,3-Δ2-Oxadiazolin-5-yl, 1 ,2,4-Δ4- Oxadiazolin-3-yl, 1 ,2,4-Δ4-Oxadiazolin-5-yl, 1,2,4-Δ2-Oxadia-zolin-3-yl, 1,2,4- Δ2-Oxadiazolin-5-yl, 1,2,4-Δ3-Oxadiazolin-3-yl, 1,2,4-Δ3-Oxadiazolin-5-yl,
1 ,3,4-Δ2-Oxadiazolin-2-yl, 1 ,3,4-Δ2-Oxadiazolin-5-yl, 1 ,3,4-Δ3-Oxadiazolin-2- yl, 1 ,3,4-Oxadiazolin-2-yl, 1 ,2,4-Δ4-Thiadiazolin-3-yl, 1 ,2,4-Δ4-Thiadiazolin-5-yl, 1 ,2,4-Δ3-Thiadiazolin-3-yl, 1 ,2,4-Δ3-Thiadiazolin-5-yl, 1 ,2,4-Δ2-Thiadiazolin-3- yl, 1 ,2,4-Δ2-Thiadiazolin-5-yl, 1,3,4-Δ2-Thiadiazolin-2-yl, 1 ,3,4-Δ2-Thiadiazolin- 5-yl, 1,3,4-Δ3-Thiadiazolin-2-yl, 1,3,4-Thiadiazolin-2-yl, 1 ,2,3-Δ2-Triazolin^-yl,
1 ,2,3-Δ2-Triazolin-5-yl, 1,2,4-Δ2-Triazolin-3-yl, 1 ,2,4-Δ2-Triazolin-5-yl, 1,2,4- Δ3-Triazolin-3-yl, 1 ,2,4-Δ3-Triazolin-5-yl, 1 ,2,4-Δ1-Triazolin-2-yl, 1 ,2,4- Triazolin-3-yl, 3H-1,2,4-Dithiazol-5-yl, 2H-1 ,3,4-Dithiazol-5-yl, 2H-1.3.4- Oxathiazol-5-yl;
N-gebundene, 5-gliedrige, partiell ungesättigte Ringe wie: 2,3-Dihydro-I H-pyrrol- 1-yl, 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-1-yl, 4,5-Dihydro-1 H-pyrazol-1-yl, 2,5-Dihydro-
1 H-pyrazol-1-yl, 2,3-Dihydro-1 H-pyrazol-1-yl, 2,5-Dihydroisoxazol-2-yl, 2,3- Dihydroisoxazol-2-yl, 2,5-Dihydroisothiazol-2-yl, 2,3-Dihydroisoxazol-2-yl, 4,5- Dihydro-1 H-imidazol-1-yl, 2,5-Dihydro-1 H-imidazol-1-yl, 2,3-Dihydro-1 H- imidazol-1-yl, 2,3-Dihydrooxazol-3-yl, 2,3-Dihydrothiazol-3-yl, 1 ,2,4-Δ4- Oxadiazolin-2-yl, 1 ,2,4-Δ2-Oxadiazolin-4-yl, 1,2,4-Δ3-Oxadiazolin-2-yl, 1,3,4-
Δ2-Oxadiazolin-4-yI, 1 ,2,4-Δ5-Thiadiazolin-2-yl, 1 ,2,4-Δ3-Thiadiazolin-2-yl, 1 ,2,4-Δ2-Thiadiazolin-4-yl, 1 ,3,4-Δ2-Thiadiazolin-4-yl, 1 ,2,3-Δ2-Triazolin-1-yl, 1 ,2,4-Δ2-Triazolin-1-yl, 1 ^^-Δ^Triazolin-^yl, 1 ,2,4-Δ3-Triazolin-1-yl, 1 ,2,4- Δ1-Triazolin-4-yl;
C-gebundene, 5-gliedrige, aromatische Ringe wie: 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3- Thienyl, Pyrrol-2-yl, Pyrrol-3-yl, Pyrazol-3-yl, Pyrazol-4-yl, lsoxazol-3-yl, Isoxa- zol-4-yl, lsoxazol-5-yl, lsothiazol-3-yl, Isothiazol— 4-yl, lsothiazol-5-yl, Imidazol- 2-yl, lmidazol-4-yl, Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl, Thiazol-2-yl, Thiazol- 4-yl, Thiazol-5-yl, 1 ,2,3-Oxadiazol-4-yl, 1 ,2,3-Oxadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Oxadiazol-
3-yl, 1 ,2,4,-Oxadiazol-5-yl, 1 ,3,4-Oxadiazol-2-yl, 1 ,2,3-Thiadiazol-4-yl, 1 ,2,3- Thiadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazolyl- 2-yl, 1 ,2,3-Triazol-4-yl, 1 ,2,4-Triazol-3-yl, Tetrazol-5-yl;
N-gebundene, 5-gliedrige, aromatische Ringe wie: Pyrrol— 1-yl, Pyrazol-1-yl, Imi- dazol-1-yl, 1,2,3-Triazol-1-yl, 1,2,4-Triazol-i-yl, Tetrazol-1-yl;
C-gebundene, 6-gliedrige, gesättigte Ringe wie: Tetrahydropyran-2-yl, Tetra- hydropyran-3-yl, Tetrahydropyran-4-yl, Piperidin— 2— yl, Piperidin— 3— yl, Piperidin— 4-yl, Tetrahydrothiopyran-2-yl, Tetrahydrothiopyran-3-yl, Tetrahydrothiopyran^4- yl, 1 ,3-Dioxan-2-yl, 1 ,3-Dioxan-4-yl, 1 ,3-Dioxan-5-yl, 1 ,4-Dioxan-2-yl, 1 ,3- Dithian— 2— yl, 1 ,3— Dithian— 4— yl, 1 ,3-Dithian— 5-yl, 1 ,4— Dithian— 2— yl, 1 ,3-Oxathian- 2— yl, 1 ,3-Oxathian-4-yl, 1 ,3-Oxathian-5-yl, 1 ,3-Oxathian-6-yl, 1 ,4-Oxathian-2- yl, 1 ,4-Oxathian-3-yl, 1 ,2-Dithian-3-yl, 1 ,2-Dithian-4-yl, Hexahydropyrimidin-2- yl, Hexahydropyrimidin-4-yl, Hexahydropyrimidin-5-yl, Hexahydropyrazin-2-yl, Hexahydropyridazin-3-yl, Hexahydropyridazin-4-yl, Tetrahydro-1 ,3-oxazin-2-yl, Jetrahydro-1 ,3-oxazin-4-yl, Tetrahydro-1 ,3-oxazin-5-yl, Tetrahydro-1 ,3-oxazin- 6— yl, Tetrahydro-1 ,3— thiazin— 2— yl, Tetrahydro-1 ,3-thiazin-4-yl, Tetrahydro-1 ,3- thiazin— 5— yl, Tetrahydro-1 ,3-thiazin-6-yI, Tetrahydro-1 ,4-thiazin-2-yl, Tetra- hydro-1 ,4-thiazin-3-yl, Tetrahydro-1 ,4-oxazin-2-yl, Tetrahydro-1 ,4-oxazin-3-yl,
Tetrahydro-1 ,2-oxazin-3-yl, Tetrahydro-1 ,2-oxazin-4-yl, Tetrahydro-1 ,2-oxazin- 5— yl, Tetrahydro-1 ,2-oxazin-6-yl; N-gebundene, 6-gliedrige, gesättigte Ringe wie: Piperidin-1-yl, Hexahydropyrimi- din-1-yl, Hexahydropyrazin-1-yl, Hexahydro-pyridazin-1-yl, Tetrahydro-1, 3- oxazin-3-yl, Tetrahydro-1,3-thiazin-3-yl, Tetrahydro-1 ,4-thiazin-4-yl, Tetra- hydro-1 ,4-oxazin-4-yl, Tetrahydro-1 ,2-oxazin-2-yl;
C-gebundene, 6-gliedrige, partiell ungesättigte Ringe wie: 2H-3,4-Dihydropyran- 6-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-5-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-4-yl, 2H-3.4- Dihydropyran-3-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-2-yl, 2H-3,4-Dihydro-pyran-6-yl, 2H- 3,4-Dihydrothiopyran-5-yl, 2H-3,4-Dihydrothiopyran-4-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-
3-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-2-yl, 1,2,3,4-Tetrahydropyridin-6-yl, 1,2,3,4- Tetrahydropyridin-5-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyridin-4-yl, 1 ,2,3,4-Tetra- hydropyridin-3-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyridin-2-yl, 2H-5,6-Dihydropyran-2-yl, 2H- 5,6-Dihydropyran-3-yl, 2H-5,6-Dihydropyran-4-yl, 2H-5,6-Dihydropyran-5-yl, 2H-5,6-Dihydropyran-6-yl, 2H-5,6-Dihydrothiopyran-2-yl, 2H-5,6-Dihydro- thiopyran-3-yl, 2H-5,6-Dihydrothiopyran-4-yl, 2H-5,6-Dihydrothiopyran-5-yl, 2H-5,6-Dihydrothiopyran-6-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridin-2-yl, 1 ,2,5,6- Tetrahydropyridin-3-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridin-4-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydro- pyridin-5-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridin-6-yl, 2,3,4,5-Tetrahydropyridin-2-yI, 2,3,4,5-Tetrahydropyridin-3-yl, 2,3,4,5-Tetrahydropyridin-4-yl, 2,3,4,5-
Tetrahydropyridin-5-yl, 2,3,4,5-Tetrahydropyridin-6-yl, 4H-Pyran-2-yl, 4H- Pyran-3-yl-, 4H-Pyran-4-yl, 4H-Thiopyran-2-yl, 4H-Thiopyran-3-yl, 4H- Thiopyran-4-yl, 1 ,4-Dihydropyridin-2-yl, 1 ,4-Dihydropyridin-3-yl, 1 ,4- Dihydropyridin-4-yl, 2H-Pyran-2-yl, 2H-Pyran-3-yl, 2H-Pyran^*-yl, 2H-Pyran- 5-yl, 2H-Pyran-6-yl, 2H-Thiopyran-2-yl, 2H-Thiopyran-3-yl, 2H-Thiopyran-4-yl,
2H-Thiopyran-5-yl, 2H-Thiopyran-6-yl, 1 ,2-Dihydropyridin-2-yl, 1,2-Dihydro- pyridin— 3— yl, 1 ,2-Dihydropyridin-4-yl, 1,2-Dihydropyridin-5-yl, 1 ,2-Dihydro- pyridin— 6— yl, 3,4-Dihydropyridin-2-yl, 3,4-Dihydropyridin-3-yl, 3,4-Dihydro- pyridin-4-yl, 3,4-Dihydropyridin-5-yl, 3,4-Dihydropyridin-6-yl, 2,5-Dihydro- pyridin— 2— yl, 2,5-Dihydropyridin-3-yl, 2,5-Dihydropyridin-4-yl, 2,5-Dihydro- pyridin— 5— yl, 2,5-Dihydropyridin-6-yl, 2,3-Dihydropyridin-2-yl, 2,3-Dihydro- pyridin— 3— yl, 2,3-Dihydropyridin-4-yl, 2,3-Dihydropyridin-5-yl, 2,3-Dihydro- pyridin— 6— yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-3-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-4-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-5-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-6-yl, 2H-5.6- Dihydro-1 ,2-thiazin-3-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-4-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2- thiazin-5-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-6-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-3-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-4-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-5-yl, 4H-5.6- bihydro-1 ,2-oxazin-6-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-3-yi, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2- thiazin-4-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-5-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-6-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-3-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-4-yl, 2H-3.6-
Dihydro-1 ,2-oxazin-5-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-6-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2- thiazin-3-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-thiazin— 4-yl, 2H-3,6-Di-hydro-1 ,2-thiazin-5-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-6-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-oxazin-3-yl, 2H-3.4- Dihydro-1 ,2-oxazin→4-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-oxazin-5-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2- oxazin-6-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-thiazin-3-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-thiazin-4-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-thiazin-5-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-thiazin-6-yl, 2,3,4,5- Tetrahydropyridazin-3-yl, 2,3,4,5-Tetrahydropyridazin-4-yl, 2,3,4,5-
Tetrahydropyridazin-5-yl, 2,3,4,5-Tetrahydropyridazin-6-yl, 3,4,5,6- Tetrahydropyridazin-3-yl, 3,4,5,6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 1 ,2,5,6- Tetrahydropyridazin-3-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 1 ,2,5,6-Tetra- hydropyridazin-5-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridazin-6-yl, 1 ,2,3,6-Tetrahydro- pyridazin-3-yl, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,3-oxazin-2- yl, 4H-5,6-Dihydro-1,3-oxazin-4-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,3-oxazin-5-yl, 4H-5.6- Dihydro-1 ,3-oxazin-6-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,3-thiazin-2-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,3- thiazin— 4-yl, 4H-5,6-Dihydro-1,3-thiazin-5-yl, 4H-5,6-Dihydro-1 ,3-thiazin-6-yl, 3,4,5-6-Tetrahydropyrimidin-2-yl, 3,4,5,6-Tetrahydropyrimidin-4-yl, 3,4,5,6- Tetrahydropyrimidin-5-yl, 3,4,5,6-Tetrahydropyrimidin-6-yl, 1,2,3,4-
Tetrahydropyrazin-2-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyrazin-5-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydro- pyrimidin-2-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-4-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-5- yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-6-yl, 2,3-Dihydro-1,4-thiazin-2-yl, 2,3-Dihydro- 1,4-thiazin-3-yl, 2,3-Dihydro-1 ,4-thiazin-5-yl, 2,3-Dihydro-1 ,4-thiazin-6-yl, 2H- 1 ,2-Oxazin-3-yl, 2H-1 ,2-Oxazin^-yl, 2H-1 ,2-Oxazin-5-yl, 2H-1 ,2-Oxazin-6-yl,
2H-1,2-Thiazin-3-yl, 2H-1,2-ThiazirM-yl, 2H-1,2-Thiazin-5-yl, 2H-1.2- Thiazin-6-yl, 4H-1,2-Oxazin-3-yl, 4H-1,2-Oxazin^4-yl, 4H-1 ,2-Oxazin-5-yl, 4H-1 ,2-Oxazin-6-yl, 4H-1 ,2-Thiazin-3-yl, 4H-1 ,2-Thiazin^-yl, 4H-1 ,2- Thiazin-5-yl, 4H-1,2-Thiazin-6-yl, 6H-1,2-Oxazin-3-yl, 6H-1 ,2-Oxazin-4-yl, 6H-1 ,2-Oxazin-5-yl, 6H-1 ,2-Oxazin-6-yl, 6H-1 ,2-Thiazin-3-yl, 6H-1 ,2-Thiazin-
4-yl, 6H-1,2-Thiazin-5-yl, 6H-1,2-Thiazin-6-yl, 2H-1,3-Oxazin-2-yl, 2H-1.3- Oxazin^-yl, 2H-1 ,3-Oxazin-5-yl, 2H-1 ,3-Oxazin-6-yl, 2H-1,3-Thiazin-2-yl, 2H-1 ,3-Thiazin-4-yl, 2H-1,3-Thiazin-5-yl, 2H-1,3-Thiazin-6-yl, 4H-1.3- Oxazin-2-yl, 4H-1,3-Oxazin-4-yl, 4H-1 ,3-Oxazin-5-yl, 4H-1 ,3-Oxazin-6-yl, 4H-1 ,3-Thiazin-2-yl, 4H-1 ,3-Thiazin-4-yl, 4H-1 ,3-Thiazin-5-yl, 4H-1 ,3-
Thiazin-6-yl, 6H-1 ,3-Oxazin-2-yl, 6H-1 ,3-Oxazin-4-yl, 6H-1 ,3-Oxazin-5-yl, 6H-1,3-Oxazin-6-yl, 6H-1 ,3-Thiazin-2-yl, 6H-1,3-Oxazin^-yl, 6H-1 ,3-Oxazin- 5-yl, 6H-1,3-Thiazin-6-yl, 2H-1,4-Oxazin-2-yl, 2H-1 ,4-Oxazin-3-yl, 2H-1.4- Oxazin-5-yl, 2H-1,4-Oxazin-6-yl, 2H-1,4-Thiazin-2-yl, 2H-1 ,4-Thiazin-3-yl, 2H-1 ,4-Thiazin-5-yl, 2H-1 ,4-Thiazin-6-yl, 4H-1 ,4-Oxazin-2-yl, 4H-1 ,4-Oxazin-
3-yl, 4H-1 ,4-Thiazin-2-yl, 4H-1,4-Thiazin-3-yl, 1 ,4-Dihydropyridazin-3-yl, 1 ,4- Dihydropyridazin-4-yl, 1 ,4-Dihydropyridazin-5-yl, 1,4-Dihydropyridazin-6-yl, 1,4- Dihydropyrazin-2-yl, 1,2-Dihydropyrazin-2-yl, 1 ,2-Dihydropyrazin-3-yl, 1 ,2- Dihydropyrazin-5-yl, 1 ,2-Dihydropyrazin-6-yl, 1 ,4-Dihydropyrimidin-2-yl, 1,4— Dihydropyrimidin-4-yl, 1 ,4-Dihydropyrimidin-5-yl, 1 ,4-Dihydropyrimidin-6-yl, 3,4-
Dihydropyrimidin-2-yl, 3,4-Dihydropyrimidin-4-yl, 3,4-Dihydropyrimidin-5-yl oder 3,4-Dihydropyrimidin-6-yl; N-gebundene, 6-gliedrige, partiell ungesättigte Ringe wie: 1 ,2,3,4-Tetrahydro- pyridin-1-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridin-i-yl, 1 ,4— Dihydro-pyridin— 1— yl, 1 ,2- Dihydropyridin-1-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-2-yl, 2H-5,6-Dihydro-1 ,2- thiazin-2-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-oxazin-2-yl, 2H-3,6-Dihydro-1 ,2-thiazin-2-yl,
2H-3,4-Dihydro-1 ,2-oxazin-2-yl, 2H-3,4-Dihydro-1 ,2-thiazin-2-yl, 2,3,4,5- Tetrahydropyridazin-2-yl, 1 ,2,5,6-Tetrahydropyridazin-1-yl, 1 ,2,5,6- Tetrahydropyridazin-2-yl, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridazin-1-yl, 3,4,5,6- Tetrahydropyrimidin-3-yl, 1 ,2,3,4-Tetrahydropyrazin-1-yl, 1 ,2,3,4- Tetrahydropyrimidin-1-yl, 1,2,3,4-Tetrahydropyrimidin-3-yl, 2,3-Dihdro-1 ,4- thiazin^-yl, 2H-1 ,2-Oxazin-2-yl, 2H-1 ,2-Thiazin-2-yl, 4H-1 ,4-Oxazin^-yl, 4H-1 ,4-Thiazin-4-yl, 1 ,4-Dihydropyridazin-1-yl, 1 ,4-Dihydropyrazin-1-yl, 1 ,2- Dihydropyrazin-1-yl, 1 ,4-Dihydropyrimidin-1-yl oder 3,4-Dihydropyrimidin-3-yl;
C-gebundene, 6-gliedrige, aromatische Ringe wie: Pyridiπ— 2— yl, Pyridin— 3— yl, Pyri- din-4-yl, Pyridazin-3-yl, Pyridazin-4-yl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrimidin- 5— yl, Pyrazin-2-yl, 1,3,5-Triazin-2-yl, 1 ,2,4-Triazin-3-yl, 1,2,4-Triazin-5-yl, 1 ,2,4-Triazin-6-yl, 1 ,2,4,5-Tetrazin-3-yl;
wobei mit einem ankondensierten Phenylring oder mit einem C3-C6-Carboxyclus oder mit einem weiteren 5- bis 6-gliedrigen Heterocyclus ein bicyclisches Ringsys¬ tem ausgebildet werden kann.
- Aryl sowie der Arylteil von Aryl(CrC4-alkyl): ein- bis dreikerniger aromatischer Car- bocyclus mit 6 bis 14 Ringgliedern, wie z.B. Phenyl, Naphthyl und Anthracenyl;
- 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen, oder ein bis drei Stickstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, oder mit einem Sauer¬ stoff- oder Schwefelatom: z.B. über ein C-Atom verknüpfte aromatische 5-Ring-Heterocyclen, welche neben
Kohlenstoffatomen ein bis vier Stickstoffatome, oder ein bis drei Stickstoffatome und ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom als Ringglieder enthalten können, z.B. 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl, 3-lsoxazolyl, 4-lsoxazolyl, 5-lsoxazolyl, 3-lsothiazolyl, 4-lsothiazolyl, 5- Isothiazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl, 5-Pyrazolyl, 2-Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5-
Oxazolyl, 2-Thiazolyl, 4-Thiazolyl, 5-Thiazolyl, 2-lmidazolyl, 4-lmidazolyl, 1 ,2,4- Oxadiazol-3-yl, 1,2,4-Oxadiazol-5-yl, 1,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Triazol-3-yl, 1 ,3,4-Oxadiazol-2-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2-yl und 1 ,3,4-Triazol-2-yl;
z.B. über ein C-Atom verknüpfte aromatische 6-Ring Heterocyclen, welche neben
Kohlenstoffatomen ein bis vier, vorzugsweise ein bis drei Stickstoffatome als Ring¬ glieder enthalten können, z.B. 2-Pyridinyl, 3-Pyridinyl, 4-Pyridinyl, 3-Pyridazinyl, A- Pyridazinyl, 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl, 2-Pyrazinyl, 1 ,3,5-Triazin-2-yl und 1 ,2,4-Triazin-3-yl;
- mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 5 bis 10 Ringgliedern enthaltend 1 bis 4 He- teroatome aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel: mono- oder bicyclisches aromatisches Heteroaryl mit 5 bis 10 Ringgliedern, wel¬ ches neben Kohlenstoffatomen 1 bis 4 Stickstoffatome, oder 1 bis 3 Stickstoffatome und ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom, oder ein Sauerstoff- oder ein Schwefel¬ atom enthält, z.B. Monocyclen wie Furyl (z.B. 2-Furyl, 3-Furyl), Thienyl (z.B. 2-Thienyl, 3-Thienyl),
Pyrrolyl (z.B. Pyrrol-2-yl, Pyrrol-3-yl), Pyrazolyl (z.B. Pyrazol-3-yl, Pyrazol-4-yl), Isoxazolyl (z.B. lsoxazol-3-yl, lsoxazol-4-yl, lsoxazol-5-yl), Isothiazolyl (z.B. lsothiazol-3-yl, IsothiazoM-yl, lsothiazol-5-yl), Imidazolyl (z.B. lmidazol-2-yl, lmidazol-4-yl), Oxazolyl (z.B. Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl), Thiazolyl (z.B. Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl, Thiazol-5-yl), Oxadiazolyl (z.B. 1,2,3-Oxadiazol-
4-yl, 1 ,2,3-Oxadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Oxadiazol-3-yl, 1 ,2,4,-Oxadiazol-5-yl, 1 ,3,4- Oxadiazol-2-yl), Thiadiazolyl (z.B. 1,2,3-Thiadiazol-Φ-yl, 1,2,3-Thiadiazol-5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazolyl-2-yl), Triazolyl (z.B. 1,2,3-Triazol-4-yl, 1 ,2,4-Triazol-3-yl), Tetrazol-5-yl, Pyridyl (z.B. Pyridin-2- yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl), Pyrazinyl (z.B. Pyridazin-3-yl, Pyridazin-4-yl), Py- rimidinyl (z.B. Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrimidin-5-yl), Pyrazin-2-yl, Triazi- nyl (z.B. 1 ,3,5-Triazin-2-yl, 1 ,2,4-Triazin-3-yl, 1 ,2,4-Triazin-5-yl, 1 ,2,4-Triazin- 6-yl), Tetrazinyl (z.B. 1 ,2,4,5-Tetrazin-3-yl); sowie Bicyclen wie die benzanellierten Derivate der vorgenannten Monocyclen, z.B. Chi- nolinyl, Isochinolinyl, Indolyl, Benzthienyl, Benzofuranyl, Benzoxazolyl, Benzthiazo-
IyI, Benzisothiazolyl, Benzimidazolyl, Benzopyrazolyl, Benzthiadiazolyl, Benzotriazo- IyI.
Alle Phenyl- und Arylringe bzw. Heterocyclyl- und Heteroarylreste sowie alle Phenyl- komponenten in Phenyl-Ci-Cβ-alkyl, Phenylcarbonyl,
Figure imgf000020_0001
Phenoxycarbonyl, Phenylaminocarbonyl, Phenylsulfonylaminocarbonyl, N-(C1-C6- Alkyl)-N-phenylaminocarbonyl und Phenyl-CrCe-alkylcarbonyl, alle Arylkomponenten in Aryl(Ci-C4-alkyl), alle Heteroarylkomponenten in mono- oder bicyclischem Heteroaryl und alle Heterocyclylkomponenten in Heterocyclyl-C^Ce-alkyl, Heterocyclylcarbonyl, Heterocyclylcarbonyl-Ci-C6-alkyl, Heterocyclyloxycarbonyl, Heterocyclylaminocarbo- nyl, Heterocyclylsulfonylaminocarbonyl, N-(C1-C6-Alkyl)-N-heterocyclylaminocarbonyl und Heterocyclyl-CrCe-alkylcarbonyl sind, soweit nicht anders angegeben, vorzugs¬ weise unsubstituiert oder tragen ein bis drei Halogenatome und/oder eine Nitrogruppe, einen Cyanorest und/oder einen oder zwei Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy- oder Trifluormethoxysubstituenten. In einer besonderen Ausführungsform haben die Variablen der heteroaroylsubstituier- ten Serin-Amide der Formel I folgende Bedeutungen, wobei diese für sich allein be¬ trachtet als auch in Kombination miteinander besondere Ausgestaltungen der Verbin¬ dungen der Formel I darstellen:
Bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der A 5-gliedriges Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen, oder ein bis drei Stick¬ stoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, oder mit einem Sauer¬ stoff oder Schwefelatom; besonders bevorzugt 5-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thie- nyl, Furyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl und Oxazolyl; insbesonders bevorzugt 5-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Furyl, Pyrazolyl und Imidazolyl;
wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, Ci-C6-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, d-Ce-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, d-Ce-Halogenalkoxy und C1-C6- Alkoxy-C1-C4-alkyl tragen können; bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der A 6-gliedriges Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen; besonders bevorzugt Pyridyl oder Pyrimidyl. insbesondere bevorzugt Pyrimidyl;
wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, Ci-Cβ-Alkyl, C3-C6- Cycloalkyl, CrC6-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, CrC6-Halogenalkoxy und C1-C6- Alkoxy-C1-C4-alkyl tragen können; bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I, in der A 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Pyrrolyl, Thienyl,
Furyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl und Pyrimidi- nyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, d-Cβ-Alkyl, C3- C6-Cycloalkyl, d-Cβ-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, CrCe-Halogenalkoxy und C1-C6-Alkoxy-C1-C4-alkyl tragen können;
besonders bevorzugt 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe
Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl und Pyridyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe C1-C6-AIkVl, C3-C6-Cydoalkyl und d-Ce-Halogenalkyl tragen können;
insbesondere bevorzugt 5-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl und Oxazolyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell halogeniert sein können und/oder 1 bis 2 Reste aus der Gruppe d-Ce-Alkyl und d-C^Halogenalkyl tragen können;
außerordentlich bevorzugt 5-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Furyl, Pyrazolyl und Imidazolyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell halogeniert sein können und/oder 1 bis 2 Reste aus der Gruppe C1-C6- Alkyl und d-C-rHalogenalkyl tragen können, bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der A C-verknüpftes 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe A1 bis A14 mit
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
A12 A13 A14 wobei der Pfeil die Verknüpfungsposition anzeigt und
R7 Wasserstoff, Halogen, C1-C6-AIkYl oder Ci-C6-Halogenalkyl; besonders bevorzugt Wasserstoff, C1-C4-AIkYl oder d-C4-Halogenalkyl; insbesondere bevorzugt Wasserstoff oder C1-C4-AIkYl; außerordentlich bevorzugt Wasserstoff;
R8 Halogen, C1-C6-AIkVl, d-Ce-Halogenalkyl oder CrCß-Halogenalkoxy; besonders bevorzugt Halogen, C1-C4-AIkYl oder CrC4-Halogenalkyl; insbesondere bevorzugt Halogen oder d-C4-Halogenalkyl; außerordentlich bevorzugt CF3;
R9 Wasserstoff, Halogen, C1-C6-AIkYl oder d-Ce-Halogenalkyl; besonders bevorzugt Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-Halogenalkyl; insbesondere bevorzugt Wasserstoff oder Halogen; außerordentlich bevorzugt Wasserstoff; und
R10 Wasserstoff, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Cycloalkyl, CrC6-Halogenalkyl oder C1- C6-Alkoxy-CrC4-alkyl; besonders bevorzugt CrC4-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, d-C4-Halogenalkyl oder d-OrAlkoxy-d-d-alkyl; insbesondere bevorzugt C1-C4-AIkYl oder d-C4-Halogenalkyl; außerordentlich bevorzugt C1-C4-AIkYl; sehr außerordentlich bevorzugt CH3;
bedeuten;
besonders bevorzugt A1 , A2, A3, A4, A5, A6, A8 oder A9; wobei R7 bis R9 wie voranstehend genannt definiert werden;
außerordentlich bevorzugt A1 , A2, A5 oder A6; ' wobei R7 bis R9 wie voranstehend genannt definiert werden; bedeutet.
Bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der Het mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 5 bis 10 Ringgliedern enthaltend 1 bis 4 Heteroatome aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, das partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Nitro, C1-C4-AIkYl, CrC4-Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4- Alkoxy, ^^-Halogenalkoxy, Hydroxycarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-CrC4-alkoxy, Ci-OrAlkoxycarbonyl-d-Cralkoxy, Amino, C1-C4-Alkylamino, Di(C1-C4-alkyl)amino, d-d-Alkylsulfonylamino, C1-C4-
Halogenalkylsulfonylamino, Aminocarbonylamino, (d-C4-Alkylamino)- carbonylamino und DHd-d-alkyOaminocarbonylamino tragen kann;
besonders bevorzugt mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Isoxazolyl, Isothiazolyl, Imidazolyl,
Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl, Pyri- dazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Tertrazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, In- dolyl, Benzthienyl, Benzfuranyl, Benzoxazolyl, Benzthiazolyl, Benzisothiazolyl, Benzimidazolyl, Benzopyrazolyl, Benzthiadiazolyl und Benztriazolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Nitro, C1-C4-AIkYl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, d-C4-Halogenalkoxy, Hydroxy¬ carbonyl, d-C4-Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-d-C4-alkoxy, C1-C4- Alkoxycarbonyl-d-C4-alkoxy, Amino, d-C4-Alkylamino, Di(d-d-alkyl)- amino, d-C4-Alkylsulfonylamino, CrC4-Halogenalkylsulfonylamino, Amino¬ carbonylamino, (d-C4-Alkylamino)carbonylamino und Di-(d-C4-alkyl)- aminocarbonylamino tragen können;
insbesondere bevorzugt mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyri¬ dyl, Pyrimidinyl, Chinolinyl und Indolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Nitro, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, d-C4-Halogenalkoxy, Hydroxy- carbonyl, d-C4-Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-C1-C4-alkoxy, C1-C4-
Alkoxycarbonyl-d-C4-alkoxy, Amino, CrC^Alkylamino, Di(d-C4-alkyl)- amino, d-d-Alkylsulfonylamino, CrC4-Halogenalkylsulfonylamino, Amino¬ carbonylamino, (CrC4-Alkylamino)carbonylamino und Di-(CrC4- alkyl)aminocarbonylamino tragen können;
außerordentlich bevorzugt mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Thiazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl und Indolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 2 Reste aus der Gruppe Nitro, C1-C4-AIkVl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, CrC4-Halogenalkoxy, Hydroxy¬ carbonyl, d-CrAlkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-CrC^alkoxy, C1-C4- Alkoxycarbonyl-CrC4-alkoxy, Amino, CrC4-Alkylamino, Di(C1-C4-alkyl)- amino, Ci-C4-Alkylsulfonylamino, C^CrHalogenalkylsulfonylamino, Amino- carbonylamino, (C1-C4-Alkylamino)carbonylamino und Di-(C1-C4- alkyl)aminocarbonylamino tragen können; bedeutet.
Besonders bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I1 in der Het für Het-1 bis Het-6 steht,
Figure imgf000025_0001
wobei der Pfeil die Verknüpfungsposition anzeigt und
R11 Wasserstoff, Halogen, C1-C6-AIkVl oder CrCe-Halogenalkyl; bevorzugt Wasserstoff, Halogen, C1-C4-AIkYl oder CrC4-Halogenalkyl; insbesondere bevorzugt Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-AIkYl; besonders bevorzugt Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl;
R12 Wasserstoff, Halogen, C1-C6-AIkYl oder CrC6-Halogenalkyl; bevorzugt Wasserstoff, Halogen, C1-C4-AIkYl oder C^d-Halogenalkyl; insbesondere bevorzugt Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-AIkYl; besonders bevorzugt Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl;
R13 Wasserstoff, Halogen oder C1-C4-AIkYl; bevorzugt Wasserstoff, oder Halogen; insbesondere bevorzugt Wasserstoff oder Fluor;
bedeuten. Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der R1 Wasserstoff; und R2 Wasserstoff oder Hydroxy; besonders bevorzugt Wasserstoff; bedeuten.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I1 in der R3 C1-C6-AIkYl oder CrC6-Halogenalkyl; besonders bevorzugt C1-C6-AIkVl; insbesondere bevorzugt C1-C4-AIkYl; außerordentlich bevorzugt CH3; bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der R4 Wasserstoff, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, CrCg-Alkylcarbonyl, C2- C6-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Cycloalkylcarbonyl, C^Ce-Alkoxycarbonyl, C1-C6- Alkylaminocarbonyl, C^Ce-Alkylsulfonylaminocarbonyl, Di-(CrCe-alkyl)-amino- carbonyl, N-(C1-C6-Alkoxy)-N-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonyl, Di-(CrC6-alkyl)- aminothicarbonyl,
Figure imgf000026_0001
wobei die genannten Alkyl, Cycloalkyl- und Alkoxyreste partiell oder voll¬ ständig halogeniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Grup¬ pen tragen können: Cyano, Hydroxy, C3-C6-Cycloalkyl, CrC4-Alkoxy, C1-C4- Alkylthio, DKCrC^alkyO-amino, Crd-Alkylcarbonyl, Hydroxycarbonyl, C1- C4-Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, CrC-rAlkylaminocarbonyl, Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl, oder d-d-Alkylcarbonyloxy;
Phenyl, Phenyl-CrCe-alkyl, Phenylcarbonyl, Phenylcarbonyl-CrCe-alkyl, Phenyl- sulfonylaminocarbonyl oder Phenyl-CTCe-alkylcarbonyl, wobei der Phenylrest der 6 letztgenannten Substituenten partiell oder voll- ständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Nitro, Cyano, CrC4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-AIkOXy oder CrC4-Halogenalkoxy; oder SO2R6;
besonders bevorzugt Wasserstoff, d-Cβ-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl, Ci-
C6-Alkylcarbonyl, C2-Ce-Alkenylcarbonyl, d-Ce-Alkoxycarbonyl, CrC6-AlkyI- sulfonylaminocarbonyl, Di-CC^Ce-alkyO-aminocarbonyl, N-(C1-C6-AIkOXy)-N-(C1- C6-alkyl)-aminocarbonyl oder Di-(C1-C6-alkyl)-aminothiocarbonyl, wobei die genannten Alkyl- oder Alkoxyreste partiell oder vollständig halo- geniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen können: Cyano, C1-C4-AIkOXy, CrC4-Alkoxycarbonyl, C1-C4- Alkylaminocarbonyl, Di-(CrC4-alkyl)-aminocarbonyl oder C1-C4- Alkylcarbonyloxy;
Phenyl-Ci-C6-alkyl, Phenylcarbonyi, Phenylcarbonyl-d-Ce-alkyl, Phenylsulfonyl- aminocarbonyl oder Phenyl-d-Ce-alkylcarbonyl, wobei der Phenylring der 5 letztgenannten Substituenten partiell oder voll¬ ständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, d-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Ci-C4-Halogenalkoxy; oder SO2R6;
insbesondere bevorzugt Wasserstoff, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Al kiny I, CrCe-Alkyl-carbonyl, C2-C6-Alkenylcarbonyl, Ci-Ce-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C6- alkyl)-amino-carbonyl, N-(C1-C6-Alkoxy)-N-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonyl, Di-(C1- C6-alkyl)-aminothiocarbonyl, Phenyl-d-Ce-alkyl, Phenylcarbonyi, Phenylcarbo- nyl-d-Ce-alkyl oder Phenyl-d-Ce-alkylcarbonyl wobei der Phenylring der 4 letztgenannten Substituenten partiell oder voll¬ ständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Nitro, Cyano, C1-C4-AIkYl, d-d-Halogenalkyl, C1-C4-AIkOXy oder C1-C4-Halogen-alkoxy; oder SO2R6; bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der R4 Wasserstoff, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Al kiny I, d-Ce-Alkylcarbonyl, C2- Ce-Alkenylcarbonyl, C3-C6-Cycloalkylcarbonyl, d-Ce-Alkoxycarbonyl, C1-C6-
Alkylaminocarbonyl, Di-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C6-AIkOXy)-N-(C1-C6- alkyl)-aminocarbonyl, Di-(C1-C6-alkyl)-aminothiocarbonyl, C1-C6-AIkOXyJmJnO-C1-
Cβ-alkyl. wobei die genannten Alkyl-, Cycloalkyl- oder Alkoxyreste partiell oder voll- ständig halogeniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Grup¬ pen tragen können: Cyano, Hydroxy, C3-C6-Cycloalkyl, C1-C4-AIkOXy, C1-C4- Alkylthio, Di-(C1-C4-alkyl)-amino, d-Ct-Alkylcarbonyl, Hydroxycarbonyl, C1- C4-Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, CrC4-Alkylaminocarbonyl, Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl oder
Figure imgf000027_0001
oder SO2R6; bedeutet. r
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I1 in der R4 Wasserstoff, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Al kiny I, d-Ce-Alkylcarbonyl, C1- Ce-Alkoxycarbonyl, CrCe-Alkylaminocarbonyl, Di-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonyl,
N-(C1-C6-AIkOXy )-N-(C1-C6-alkyl)-amino-carbonyl, wobei die genannten Alkyl-.und Alkoxyreste partiell oder vollständig halo- geniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen können: Cyano, C1-C4-AIkOXy, Ci-C4-Alkylaminocarbonyl oder Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl; Phenyl-CrCe-alkyl, Phenylcarbonyl, Phenylcarbonyl-CrC6-alkyl, Phenylamino- carbonyl, N-(CrC6-Alkyl)-N-(phenyl)-aminocarbonyl oder Heterocyclylcarbonyl, wobei der Phenyl- und der Heterocyclylrest der 6 letztgenannten Substi- tuenten partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Cyano, C1-C4-AKyI oder C1-C4- Halogenalkyl; oder
SO2R6;
besonders bevorzugt Wasserstoff, Ci-C4-Alkyl, C3-C4-Al kenyl, C3-C4-Al kinyl, C1- C4-Alkylcarbonyl, CrC4-Alkoxycarbonyl, C^Ct-Alkylaminocarbonyl, Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C4-Alkoxy)-N-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, insbesondere bevorzugt Wasserstoff oder C1-C4-AKyI; wobei die genannten Alkyl- und Alkoxyreste partiell oder vollständig halo¬ geniert sein können und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen können: Cyano, C1-C4-AIkOXy, CTC^Alkylaminocarbonyl oder Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl;
Phenyl-Ci-C4-alkyl, Phenylcarbonyl, Phenylcarbonyl-Ci-C4-alkyl, Phenylamino- carbonyl, N-(C1-C4-Alkyl)-N-(phenyl)-aminocarbonyl oder Heterocyclylcarbonyl, wobei der Phenyl- und der Heterocyclylrest der 6 letztgenannten Substi- tuenten partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Cyano, C1-C4-AKyI oder C1-C4-
Halogenalkyl; oder SO2R6;
außerordentlich bevorzugt Wasserstoff, d-C^Alkylcarbonyl, Crd-Alkylamino- carbonyl, Di-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, Phenylaminocarbonyl, N-(CrC4-AKyI)-
N-(phenyl)-aminocarbonyl, SO2CH3 oder SO2(C6H5); bedeuten.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der R5 Wasserstoff oder C1-C4-AKyI; bevorzugt Wasserstoff oder CH3; insbesondere bevorzugt Wasserstoff; bedeutet.
Ebenso bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der R6 C1-C6-AKyI, d-Ce-Halogenalkyl oder Phenyl, wobei der Phenylrest partiell oder teilweise halogeniert sein kann und/oder durch C1-C4-AIkYl substituiert sein kann; besonders bevorzugt Ci-C4-Alkyl, CrC^Halogenalkyl oder Phenyl; insbesondere bevorzugt Methyl, Trifluormethyl oder Phenyl. bedeutet.
Besonders bevorzugt sind die heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I, in der
A 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Furyl, Pyra- zolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl und Pyridyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein kön¬ nen und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe CrC6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl und CrCβ-Halogenalkyl tragen können;
Het mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Thiazo- IyI, Tetrazolyl, Pyridyl und Indolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 2 Reste aus der Gruppe Nitro, d-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, CrC4-Halogenalkoxy, Hydroxy- carbonyl, CrCrAlkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-Crd-alkoxy, C1-C4- Alkoxycarbonyl-CrC^alkoxy, Amino, CrC^Alkylamino, Di(CrC4-alkyl)- amino, CrC^Alkylsulfonylamino, C1-C4-Halogenalkylsulfonylamino, Ami- nocarbonylamino, (CTCrAlkylaminoJcarbonylamino und Di-(C1-C4- alkyl)aminocarbonylamino tragen können; R1 und R2 Wasserstoff; R3 C1-C4-AIkYl, besonders bevorzugt CH3; • •
R4 Wasserstoff, d-GrAlkylcarbonyl, d-d-Alkylaminocarbonyl, Di-(d-C4-Alkyl)- aminocarbonyl, Phenylaminocarbonyl, N-(CI -C4-alkyl)-N-(phenyl)- aminocarbonyl, SO2CH3 oder SO2(C6H5); und R5 Wasserstoff bedeuten.
Außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.1 (entspricht Formel I mit A = A-1 mit R7 = H, R8 = CF3; Het = Het-1 ; R1, R2 und R5 = H; R3 = CH3), insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 der Tabelle 1, wobei die Defini¬ tionen der Variablen A, Het, R1 bis R13 nicht nur in Kombination miteinander, sondern auch jeweils für sich allein betrachtet für die erfindungsgemäßen Verbindungen eine besondere Rolle spielen.
Figure imgf000030_0001
Tabelle 1
Figure imgf000030_0002
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.2, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.2.1 bis l.a.2.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000035_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.3, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.3.1 bis l.a.3.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3steht.
Figure imgf000035_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.4, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.4.1 bis l.a.4.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000036_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.5, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.5.1 bis l.a.5.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000036_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.6, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.6.1 bis l.a.6.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000036_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.7, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.7.1 bis l.a.7.192, die sich von den entsprechen- derf Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H steht.
Figure imgf000037_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel La.8, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.8.1 bis l.a.8.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R9 = H steht.
Figure imgf000037_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.9, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.9.1 bis l.a.9.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000037_0003
Ebe/iso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.a.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.a.10.1 bis l.a.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 steht.
Figure imgf000038_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.1 , insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.1.1 bis I. b.1.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß Het für Het-2 steht.
Figure imgf000038_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.2, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.2.1 bis l.b.2.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000038_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.3, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.3.1 bis l.b.3.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000039_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.4, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.4.1 bis l.b.4.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000039_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.5, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.5.1 bis l.b.5.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000039_0003
Ebenso außeror entlich b 0evorzugtF s,inHd die Verbindungen der Formel l.b.6, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.6.1 bis l.b.6.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000040_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.7, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.7.1 bis l.b.7.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel La.1.1 bis La.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000040_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.8, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.8.1 bis l.b.8.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel La.1.1 bis La.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000040_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.9, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.b.9.1 bis l.b.9.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel La.1.1 bis La.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000041_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.b.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel I. b.10.1 bis l.b.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-2 steht.
Figure imgf000041_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.1, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.1.1 bis l.c.1.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß Het für Het-3 steht.
Figure imgf000041_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.2, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.2.1 bis l.c.2.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000042_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.3, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.3.1 bis l.c.3.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000042_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.4, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.4.1 bis l.c.4.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000042_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.5, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.5.1 bis l.c.5.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000043_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.6, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.6.1 bis l.c.6.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000043_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.7, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.7.1 bis l.c.7.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000043_0003
Ebe/iso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.8, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.8.1 bis l.c.8.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000044_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.9, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.9.1 bis l.c.9.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000044_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.c.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.c.10.1 bis l.c.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-3 steht.
Figure imgf000044_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.1 , insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.1.1 bis I. d.1.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß Het für Het-4 steht.
Figure imgf000045_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.2, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.2.1 bis I. d.2.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis I. a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000045_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.3, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.3.1 bis l.d.3.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000045_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.4, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.4.1 bis l.d.4.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000046_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.5, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.5.1 bis l.d.5.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000046_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.6, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.6.1 bis l.d.6.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000046_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.7, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.7.1 bis l.d.7.192, die sich von den entsprechen¬ den; Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000047_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.8, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.8.1 bis l.d.8.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000047_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.9, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.9.1 bis l.d.9.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000047_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.d.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.d.10.1 bis l.d.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-4 steht.
Figure imgf000048_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.1 , insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.1.1 bis l.e.1.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß Het für Het-5 steht.
Figure imgf000048_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.2, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.2.1 bis l.e.2.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000048_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I.e.3, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel I.e.3.1 bis I.e.3.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000049_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.4, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.4.1 bis l.e.4.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis I. a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000049_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.5, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.5.1 bis l.e.5.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000049_0003
Ebe/iso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.6, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.6.1 bis l.e.6.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000050_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.7, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.7.1 bis l.e.7.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis La.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000050_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.8, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.8.1 bis l.e.8.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis La.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R8 = H sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000050_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.9, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.9.1 bis I.e.9.192, die sich von den entsprechen¬ den Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000051_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.e.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel l.e.10.1 bis l.e.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-5 steht.
Figure imgf000051_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.1, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.1.1 bis l.f.1.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß Het für Het-6 steht.
Figure imgf000051_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.2, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.2.1 bis l.f.2.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A1 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000052_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.3, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.3.1 bis l.f.3.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A2 mit R7 = H und R8 =CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000052_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.4, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.4.1 bis l.f.4.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000052_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.5, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.5.1 bis l.f.5.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A3 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000053_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.6, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.6.1 bis l.f.6.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A4 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000053_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.7, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.7.1 bis l.f.7.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = H, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000053_0003
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.8, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.8.1 bis l.f.8.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A5 mit R7 = CH3, R8 = CF3 und R9 = H sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000054_0001
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.9, insbesonde¬ re die Verbindungen der Formel l.f.9.1 bis l.f.9.192, die sich von den entsprechenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = H und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000054_0002
Ebenso außerordentlich bevorzugt sind die Verbindungen der Formel l.f.10, insbeson¬ dere die Verbindungen der Formel I .f.10.1 bis l.f.10.192, die sich von den entspre¬ chenden Verbindungen der Formel l.a.1.1 bis l.a.1.192 dadurch unterscheiden, daß A für A8 mit R7 = CH3 und R8 = CF3 sowie Het für Het-6 steht.
Figure imgf000054_0003
Die benzoylsubstituierten Serin-Amide der Formel I sind auf verschiedene Art und Wei¬ se erhältlich, beispielsweise nach folgenden Verfahren:
Verfahren A
Serinderivate der Formel V werden zunächst mit Heteroarylsäure(derivate)n der For¬ mel IV zu entsprechenden Heteroaroylderivaten der Formel III umgesetzt, welche an¬ schließend mit Aminen der Formel Il zu den gewünschten heteroaoyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I reagieren:
Figure imgf000055_0001
V III I
L1 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder C1-C6- Alkoxy.
L2 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy, Halogen, CrCe-Alkylcarbonyl, d-Cβ-Alkoxycarbonyl,
Figure imgf000055_0002
Phosphoryl oder Iso- ureyl.
Die Umsetzung der Serinderivate der Formel V mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV, wobei L2 für Hydroxy steht, zu Heteroaroylderivaten der Formel III erfolgt in Gegenwart eines Aktivierungsreagenz und einer Base üblicherweise bei Temperaturen von 0 0C bis zum Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise O0C bis 11O0C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur, in einem inerten organischen Lösungsmittel [vgl. Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soc 1951, 2673; Zhdankin, V. V.; et al., Tetra¬ hedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martin, S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et al., Synthesis 2001, (3), 468-472; Yadav, L. D. S. et al., lndian J. Chem B. 41(3),593-595(2002); Clark, J. E. et al., Sythesis (10),891-894 (1991)].
Geeignete Aktivierungsreagenzien sind Kondensationsmittel wie z.B. polystyrolgebun- denes Dicyclohexylcarbodiimid, Diisopropylcarbodiimid, Carbonyldiimidazol, Chlorkoh¬ lensäureester wie Methylchloroformiat, Ethylchloroformiat, Isoropylchioroformiat, Isobu- tylchloroformiat, sec-Butylchloroformiat oder Allylchloroformiat, Pivaloylchlorid, PoIy- phosphorsäure, Propanphosphonsäureanhydrid, Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)- phosphorylchlorid (BOPCI) oder Sulfonylchloride wie Methansulfonylchlorid, Toluolsul- fonylchlorid oder Benzolsulfonylchlorid.
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von Cs-Cβ-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlo¬ rid, Chloroform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.- Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran (THF), Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.- Butylmethylketon, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid (DMF)1 Dimethylacetamid (DMA) und N-Methylpyrrolidon (NMP) oder auch in Wasser, besonders bevorzugt sind Methylenchlorid, THF und Wasser.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal¬ kalimetallhydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calci- umhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calci- umoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhyd- rid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetall- und Erdalkalimetall- carbonate wie Lithiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalime- tallhydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, außerdem organische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin, N- Methylmorpholin, und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4-Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt werden Natriumhydroxid, Triethylamin und Pyridin.
Die Basen werden im allgemeinen in äquimolar Mengen eingesetzt. Sie können aber auch im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet werden.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, IV in einem Überschuß bezogen auf V einzusetzen.
Die Reaktionsgemische werden in üblicher weise aufgearbeitet, z.B. durch Mischen mit Wasser, Trennung der Phasen und gegebenenfalls chromatographische Reinigung der Rohprodukte. Die Zwischen- und Endprodukte fallen z. T. in Form zäher öle an, die unter vermindertem Druck und bei mäßig erhöhter Temperatur von flüchtigen Antei¬ len befreit oder gereinigt werden. Sofern die Zwischen- und Endprodukte als Feststoffe erhalten werden, kann die Reinigung auch durch Umkristallisieren oder Digerieren er- folgen.
Die.Umsetzung der Serinderivate der Formel V mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV, wobei L2 für Halogen, Ci-C6-Alkylcarbonyl, CrCβ-Alkoxycarbonyl, C1-C4- Alkylsulfonyl, Phosphoryl oder Isoureyl steht, zu Heteroaroylderivaten der Formel III erfolgt in Gegenwart einer Base üblicherweise bei Temperaturen von 0 0C bis zum Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise O0C bis 1000C, besonders bevor¬ zugt bei Raumtemperatur in einem inerten organischen Lösungsmittel [vgl. Bergmann, E. D.; et al., J Chem Soc 1951 , 2673; Zhdankin, V. V.; et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Martin, S. F. et al., Tetrahedron Lett.1998, 39 (12), 1517-1520; Jursic, B. S. et al., Synth Commun 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. et al., Synthesis 2001 , (3), 468-472; Yadav, L. D. S. et al., lndian J. Chem B. 41 (3),593-595(2002); Clark, J. E. et al., Synthesis (10),891-894 (1991 )].
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlo- rid, Chloroform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.-
Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran (THF), Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.- Butylmethylketon, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid (DMA) und N-Methylpyrrolidon (NMP) oder auch in Wasser, besonders bevorzugt sind Methylenchlorid, THF und Wasser.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal- kalimetallhydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calci- umhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calci- umoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhyd¬ rid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetall- und Erdalkalimetall- carbonate wie Lithiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalime- tallhydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, außerdem organische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin, N- Methylmorpholin, und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4-Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt werden Natriumhydroxid, Triethylamin und Pyridin.
Die Basen werden im allgemeinen in äquimolar Mengen eingesetzt. Sie können aber auch im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet werden.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, IV in einem Überschuß bezogen auf V einzusetzen.
Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Natürlich können auch in analoger Weise zunächst die Serinderivate der Formel V mit Aminen der Formel Il zu den entsprechenden Amiden umgesetzt werden, welche dann mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV zu den gewünschten heteroaroyl- substituierten Serin-Amiden der Formel I reagieren.
Die für die Herstellung der Heteroaroylderivate der Formel III benötigten Serinderivate der Formel V (z.B. mit L1 = Hydroxy oder C1-C6-AIkOXy) sind, auch in enantiomeren- und diastereomerenreiner Form, in der Literatur bekannt oder können gemäß der zitier¬ ten Literatur hergestellt werden:
- durch Kondensation von Glycinenolat-Equivalenten mit Heterocyclylaldehyden oder Heterocyclyketonen [Blaser, D. et al., Liebigs Ann. Chem. 10, 1067-1078 (1991); Seethaler, T. et al., Liebigs Ann. Chem. 1 , 11-17 (1991); Weltenauer, G. et al.,
Gazz. Chim. Ital. 81 , 162 (1951); DaIIa Croce, P. et al., Heterocycles 52(3), 1337- 1344 (2000); Van der Werf, A. W. et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 100, 682- 683 (1991); Caddick, S. et al., Tetrahedron 57 (30), 6615-6626 (2001); Owa, T. et al., Chem. Lett. 1 , 83-86 (1988); Alker, D. et al., Tetrahedron 54 (22), 6089-6098 (1998); Rousseau, J. F. et al., J. Org. Chem. 63 (8), 2731-2737 (1998); Saeed, A. et al., Tetrahedron 48 (12), 2507-2514 (1992); Dong, L et al., J. Org. Chem. 67 (14), 4759-4770 (2002)].
- durch Aminohydroxylierung von 3-Heterocyclyl-substituierten Acrylsäure-Derivaten [Zhang, H. X. et al., Tetrahedron Asymmetr. 11 (16), 3439-3447 (2000); Fokin, V. V. et al., Angew. Chem. Int. Edit. 40(18), 3455 (2001); Sugiyama, H. et al., Tetrahe¬ dron Lett. 43(19), 3489-3492 (2002); Bushey, M. L. et al., J. Org. Chem. 64(9), 2984-2985 (1999); Raatz, D. et al., Synlett (12), 1907-1910 (1999)].
- durch nukleophile Substitution von Abgangsgruppen in 2-Position von 3-Hetero- cyclyl-3-Hydroxy-Propionsäurederivaten [Owa, T. et al., Chem. Lett. (11), 1873- 1874 (1988); Boger, D. L. et al., J. Org. Chem. 57(16), 4331-4333 (1992); Alcaide, B. et al., Tetrahedron Lett. 36(30), 5417-5420 (1995)].
- durch Kondensation von Heterocyclylaldehyden mit Nukleophilen unter Ausbildung von Oxazolinen sowie anschließender Hydrolyse [Evans, D. A. et al., Angew. Chem. Int. Edit. 40(10), 1884-1888 (2001); Ito, Y. et al., Tetrahedron Lett. 26(47), 5781- 5784 (1985); Togni, A. et al., J. Organomet. Chem. 381(1), C21-5 (1990); Longmire, J. M. et al., Organometallics 17(20), 4374-4379 (1998); Suga, H. et al., J. Org. Chem. 58(26), 7397-7405 (1993)].
- durch oxidative Cyclisierung von 2-Acylamino-3-Heterocyclyl-Propionsäurederivaten zu Oxazolinen sowie anschließende Hydrolyse (JP10101655).
- durch Hetero-Diels-Alder-Reaktion von Vinyliminen mit Heterocyclyl-Aldehyden zu Tetrahydro-Oxazin und anschließende Hydrolyse [Bongini, A. et al., Tetrahedron Asym. 12(3), 439-454 (2001 )]. Die für die Herstellung der Heteroaroylderivate der Formel III benötigten Heteroaryl- säure(derivate) der Formel IV können käuflich erworben werden oder können analog zu literaturbekannten Vorschrift über eine Grignard-Reaktion aus dem entsprechenden Halogenid hergestellt werden [z.B. A. Mannschuk et al., Angew. Chem. 100, 299 (1988)].
Die Umsetzung der Heteroaroylderivate der Formel III mit L1 = Hydroxy bzw. deren Salze mit Aminen der Formel Il zu den gewünschten heteroaroyl-substituierten Serin- Amiden der Formel I erfolgt in Gegenwart eines Aktivierungsreagenz und gegebenen¬ falls in Gegenwart einer Base üblicherweise bei Temperaturen von 0 °C bis zum Sie¬ depunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise O0C bis 1000C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur in einem inerten organischen Lösungsmittel, [vgl. Perich, J. W., Johns, R. B., J. Org. Chem. 53 (17), 4103-4105 (1988); Somlai, C. et al., Synthesis (3), 285-287 (1992) ; Gupta, A. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1911 (1990); Guan et al., J. Comb. Chem. 2, 297 (2000)].
Geeignete Aktivierungsreagenzien sind Kondensationsmittel wie z.B. polystyrolgebun¬ denes Dicyclohexylcarbodiimid, Diisopropylcarbodiimid, Carbonyldiimidazol, Chlorko- hlensäureester wie Methylchloroformiat, Ethylchloroformiat, Isoropylchloroformiat, Iso- butylchloroformiat, sec-Butylchloroformiat oder Allylchloroformiat, Pivaloylchlorid, PoIy- phosphorsäure, Propanphosphonsäureanhydrid, Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)- phosphorylchlorid (BOPCI) oder Sulfonylchloride wie Methansulfonylchlorid, Toluolsul- fonylchlorid oder Benzolsulfonylchlorid.
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlo¬ rid, Chloroform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert- Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran (THF), Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.- Butylmethylketon, Alkohole wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und tert.-Butanol, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid (DMA) und N-Methylpyrrolidon (NMP) oder auch in Wasser, besonders bevorzugt sind Methylenchlorid, THF, Methanol, Ethanol und Wasser.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden. r
Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal- kalimetallhydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calci- umhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calci- umoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhyd- rid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetall- und Erdalkalimetall- carbonate wie Lithiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalime- tallhydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, außerdem organische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin, N- Methylmorpholin, und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4-Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt werden Natriumhydroxid, Triethylamin, Ethyldiisopropylamin, N- methylmorpholin und Pyridin.
Die Basen werden im allgemeinen in katalytischen Mengen eingesetzt, sie können a- ber auch äquimolar, im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet werden.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein Il in einem Überschuß bezogen auf IM einzusetzen.
Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die Umsetzung der Heteroaroylderivate der Formel III mit L1 = C1-C6-AIkOXy mit Ami¬ nen der Formel Il zu den gewünschten heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von 0 0C bis zum Siedepunkt des Re¬ aktionsgemisches, vorzugsweise O0C bis 1000C, besonders bevorzugt bei Raumtempe- ratur in einem inerten organischen Lösungsmittel gegebenenfalls in Gegenwart einer Base [vgl. Kawahata, N. H. et al., Tetrahedron Lett. 43 (40), 7221-7223 (2002); Taka- hashi, K. et al., J. Org. Chem. 50 (18), 3414-3415 (1985); Lee, Y. et al., J. Am. Chem. Soc. 121 (36), 8407-8408 (1999)].
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlo¬ rid, Chloroform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert- Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran (THF), Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.-
Butylmethylketon, Alkohole wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und tert.-Butanol, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid (DM-A) und N-Methylpyrrolidon (NMP) oder auch in Wasser, besonders bevorzugt sind Methylenchlorid, THF, Methanol, Ethanol und Wasser.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden. Die Umsetzung kann gegebenenfalls in Gegenwart einer Base erfolgen. Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdalkalimetall¬ hydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calciumhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calciumoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhydrid, Natrium¬ hydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallcarbonate wie Lithiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalimetallhydrogencar- bonate wie Natriumhydrogencarbonat, außerdem organische Basen, z.B. tertiäre Ami¬ ne wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin, N-Methylmorpholin, und N- Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4-
Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt wer¬ den Natriumhydroxid, Triethylamin, Ethyldiisopropylamin, N-methylmorpholin und Pyri¬ din.
Die Basen werden im allgemeinen in katalytischen Mengen eingesetzt, sie können a- ber auch äquimolar, im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet werden.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, Il in einem Überschuß bezogen auf IM einzusetzen.
Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die für die Herstellung der heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I benötig¬ ten Amine der Formel Il können käuflich erworben werden.
Verfahren B
Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 = Wasserstoff können auch erhalten werden, indem acylierte Glycin-Derivate der Formel VIII, wobei die Acylgruppe eine abspaltbare Schutzgruppe wie Benzyloxycarbonyl (vgl. Villa mit Σ = Benzyl) oder tert.- Butyloxycarbonyl (vgl. Villa mit Σ = tert-Butyl) sein kann, mit Heterocyclylcarbonyl- Verbindungen VII zu entsprechenden Aldolprodukten VI kondensiert werden. Anschlie¬ ßend wird die Schutzgruppe abgespalten und das so entstandene Serinderivat der Formel V mit R4 = Wasserstoff mit Heteroarylsäurederivaten der Formel IV acyliert.
Anlog kann auch ein acyliertes Glycin-Derivat der Formel VIII, wobei die Acylgruppe ein substituierter Heteroaroylrest (vgl. VIIIb) ist, unter Baseneinfluß mit einer Hetero- cyclylcarbonyl-Verbindung VII zum Heteroaroylderivat III mit R4 = Wasserstoff umge¬ setzt werden:
Figure imgf000062_0001
Villa VI V mit R4 = H
IV
+ A^L2
Figure imgf000062_0002
VIIIb mit R4 = H
L1 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder Ci-C6- Alkoxy.
L2 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy, Halogen, d-Cβ-Alkylcarbonyl,
Figure imgf000062_0003
Phosphoryl oder Iso- ureyl.
Die Umsetzung der Glycinderivate VIII mit Heterocyclyl-Verbindungen VII zum entspre- chenden Aldolprodukt VI bzw. Heteroaroylderivat III mit R4 = Wasserstoff erfolgt übli¬ cherweise bei Temperaturen von -1000C bis zum Siedepunkt der Reaktionsmischung, bevorzugt -8O0C bis 2O0C, insbesondere bevorzugt -8O0C bis -2O0C, in einem inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer Base [vgl. J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998)].
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol, o-, m- und p-Xylol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert- Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran, sowie Dimethylsulfoxid, Di- methylformamid und Dimethylacetamid, besonders bevorzugt Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal¬ kalimetallhydride wie Lithiumhydrid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetallazide wie Lithiumhexamethyldisilazid, metallorganische Verbindungen, ins- besondere Alkalimetallalkyle wie Methyllithium, Butyllithium und Phenyllithium, sowie Alkalimetall- und Erdalkalimetallalkoholate wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Kaliumethanolat, Kalium- tert.-Butanolat, Kalium-tert.-Pentanolat und Dimethoxy- magnesium, außerdem organische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethylamin und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridi- ne wie Collidin, Lutidin und 4-Dimethylaminopyridin sowie bicyciische Amine in Be¬ tracht. Besonders bevorzugt werden Natriumhydrid, Lithiumhexamethyldisilazid und Lithiumdiisopropylamid.
Die Basen werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen eingesetzt, sie können aber auch katalytisch, im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet wer¬ den.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, die Base und/oder die Heterocyclylcarbonyl-Verbindungen VII in einem Überschuß bezogen auf die Glycinderivate VIII einzusetzen.
Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die für die Herstellung der Verbindungen I benötigten Glycinderivate der Formel VIII können käuflich erworben werden, sind in der Literatur bekannt [z. B. H. Pessoa- Mahana et al., Synth. Comm. 32, 1437 (2002] oder können gemäß der zitierten Litera¬ tur hergestellt werden.
Die Abspaltung der Schutzgruppe zu Serinderivaten der Formel V mit R4 = Wasserstoff erfolgt nach literaturbekannten Methoden [vgl. J.-F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998) ); J. M. Andres, Tetrahedron 56, 1523 (2000)]; im Fall von Σ = Ben- zyl durch Hydrogenolyse, bevorzugt durch Wasserstoff und Pd/C in Methanol; im Fall von Σ = tert.-Butyl durch Säure, bevorzugt Salzsäure in Dioxan.
Die Umsetzung der Serinderivate V mit R4= Wasserstoff mit Heteroarylsäure(derivate)n IV zu Heteroaroylderivaten III mit R4 = Wasserstoff erfolgt üblicherweise analog der unter Verfahren A genannten Umsetzung der Serinderivate der Formel V mit Heteroa- rylsäure(derivate)n der Formel IV zu Heteroaroylderivaten III.
Die Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 = Wasserstoff lassen sich anschließend mit Aminen der Formel Il analog zu Verfahren A zu den gewünschten heteroaroyl- substituierten Serin-Amiden der Formel I mit R4 = Wasserstoff umsetzen, welche dann mit Verbindungen der Formel IX zu heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I derivatisiert werden können [vgl. z.B. Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. et al., Tetrahedron Lett. 43( 22), 4041-4044 (2002)].
Ebenso können die Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 = Wasserstoff zunächst mit Verbindungen der Formel IX zu weiteren Heteroaroylderivaten der Formel IM deri¬ vatisiert werden [vgl. z.B. Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)] und anschließend analog zu Verfahren A mit Aminen der Formel Il zu den gewünschten heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I umgesetzt werden:
Figure imgf000064_0001
III mit R4 = H mit R4 = H
R4-L3 IX R4-L3 IX
Figure imgf000064_0002
L1 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder Ci-Ce- Alkoxy.
L3 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Halogen, Hydroxy, oder C1-C6-AIkOXy.
Die Umsetzung der Heteroaroylderivate der Formel III (gegebenenfalls mit R4 = Was¬ serstoff) mit Aminen der Formel Il zu heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der For¬ mel I (gegebenenfalls mit R4 = Wasserstoff) erfolgt üblicherweise analog der unter Ver¬ fahren A geschilderten Umsetzung der Heteroaroylderivate der Formel III mit Aminen der*Formel II.
Die Umsetzung der Heteroaroylderivate der Formel IM mit R4 = Wasserstoff bzw. der heteroaroyl-substituierten Serin-Amide der Formel I mit R4 = Wasserstoff mit Verbin¬ dungen der Formel IX zu Heteroaroylderivaten der Formel IM bzw. heteroaroyl- substituierten Serin-Amiden der Formel I erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von O0C bis 1000C, vorzugsweise 1O0C bis 5O0C, in einem inerten organischen Lösungsmit¬ tel in Gegenwart einer Base [vgl. z.B. Troast, D. et al., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. et al., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. et al., Lie- bigs Ann. Chem. 565 (1987)].
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chlo¬ roform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.- Butylmethylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran, Nitrile wie Acetonitril und Propi- onitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.-Butylmethylketon, Alkohole wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und tert.-Butanol, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid und Dimethylacetamid, besonders bevor¬ zugt Dichlormethan, tert.-Butylmethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal¬ kalimetallhydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calci- umhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calci- umoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhyd¬ rid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetallamide wie Lithiuma- mid, Natriumamid und Kaliumamid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallcarbonate wie Li¬ thiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalimetall- hydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, metallorganische Verbindungen, insbesondere Alkalimetallalkyle wie Methyllithium, Butyllithium und Phenyllithium, Al- kylmagnesiumhalogenide wie Methylmagnesiumchlorid sowie Alkalimetall- und Erdal- kalimetallalkoholate wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Kaliumethanolat, Kali¬ um- tert.-Butanolat, Kalium-tert.-Pentanolat und Dimethoxymagnesium, außerdem or- ganische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethy- lamin und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4- Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt wer¬ den Natriumhydroxid, Natriumhydrid und Triethylamin.
Die Basen werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen eingesetzt, sie können aber auchkatalytisch, im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet wer¬ den r.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, die Base und/oder IX in einem Überschuß bezogen auf III bzw. I einzusetzen. Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die benötigten Verbindungen der Formel VIII können käuflich erworben werden.
Verfahren C
Heteroaroylderivate der Formel IM mit R4 = Wasserstoff können auch erhalten werden, indem Aminomalonyl-Verbindungen der Formel Xl zunächst mit Heteroarylsäu- re(derivate)n der Formel IV zu entsprechenden N-Acyl-Aminomalonyl-Verbindungen der Formel X acyliert werden und anschließend mit einer Heterocyclylcarbonylverbin- dung der Formel VII unter Decarboxylierung kondensiert werden:
Figure imgf000066_0001
Xl X III mit R4 = H
L steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder C1-C6- Alkoxy.
L2 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy, Halogen, CrCe-Alkylcarbonyl, d-Ce-Alkoxycarbonyl, d-Cβ-Alkylsulfonyl, Phosphoryl oder Isou- reyl.
L4 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder Ci-C6- Alkoxy.
Die Acylierung der Aminomalonyl-Verbindungen der Formel Xl mit Heteroarylsäu- re(derivate)n der Formel IV zu entsprechenden N-Acyl-Aminomalonyl-Verbindungen der Formel X erfolgt üblicherweise analog der unter Verfahren A genannten Umset- zung der Serinderivate der Formel V mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV zu derr entsprechenden Heteroaroylderivaten der Formel III.
Die Umsetzung der N-Acyl-Aminomalonyl-Verbindungen der Formel X mit Heterocyc- lylcarbonylverbindungen der Formel VII zu Heteroaroylderivaten der Formel III mit R4 = Wasserstoff erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von O0C bis 1000C, vorzugsweise 1O0C bis 5O0C, in einem inerten organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer Base [vgl. z.B. US 4904674; Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)]
Falls L4 bei den N-Acyl-Aminomalonyl-Verbindungen der Formel X für C1-C6-AkOXy steht, ist es von Vorteil, L4 zunächst durch Esterverseifung [z.B. Hellmann, H. et al., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)] in eine Hydroxygruppe zu überführen.
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chlo¬ roform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.-Butylmethyl- ether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran, Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Keto- ne wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.-Butylmethylketon, Alkohole wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und tert.-Butanol, sowie Di- methylsulfoxid, Dimethylformamid und Dimethylacetamid, besonders bevorzugt Diethy¬ lether, Dioxan und Tetrahydrofuran.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
^ Als Basen kommen allgemein anorganische Verbindungen wie Alkalimetall- und Erdal¬ kalimetallhydroxide wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calci- umhydroxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetalloxide wie Lithiumoxid, Natriumoxid, Calci- umoxid und Magnesiumoxid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallhydride wie Lithiumhyd¬ rid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Calciumhydrid, Alkalimetallamide wie Lithiuma- mid, Natriumamid und Kaliumamid, Alkalimetall- und Erdalkalimetallcarbonate wie Li¬ thiumcarbonat, Kaliumcarbonat und Calciumcarbonat sowie Alkalimetall- hydrogencarbonate wie Natriumhydrogencarbonat, metallorganische Verbindungen, insbesondere Alkalimetallalkyle wie Methyllithium, Butyllithium und Phenyllithium, Al- kylmagnesiumhalogenide wie Methylmagnesiumchlorid sowie Alkalimetall- und Erdal- kalimetallalkoholate wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Kaliumethanolat, Kali¬ um- tert.-Butanolat, Kalium-tert.-Pentanolat und Dimethoxymagnesium, außerdem or¬ ganische Basen, z.B. tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylethy- lamin und N-Methylpiperidin, Pyridin, substituierte Pyridine wie Collidin, Lutidin und 4- Dimethylaminopyridin sowie bicyclische Amine in Betracht. Besonders bevorzugt wer- den Triethylamin und Diisopropylethylamin.
Die Basen werden im allgemeinen in katalytischen Mengen eingesetzt, sie können a- ber auch äquimolar, im Überschuß oder gegebenenfalls als Lösungsmittel verwendet werden.
Die Edukte werden im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, die Base in einem Überschuß bezogen auf X einzusetzen. Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die so erhaltenen Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 = Wasserstoff können an¬ schließend gemäß den voranstehend genannten Verfahren A bzw. B zu den ge¬ wünschten heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I umgesetzt werden.
Die benötigten Aminomalonyl-Verbindungen der Formel Xl können käuflich erworben werden bzw. sind in der Literatur bekannt [z. B. US 4904674; Hellmann, H. et al., Ue- bigs Ann. Chem. 631 , 175-179 (1960)] oder können gemäß der zitierten Literatur her¬ gestellt werden.
Die benötigten heteroyclischen Verbindungen der Formel VII können käuflich erworben werden.
Verfahren D
Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 und R5 = Wasserstoff können auch erhalten werden, indem Ketoverbindungen der Formel. XIII zunächst mit Heteroarylsäu- re(derivate)n der Formel IV zu entsprechenden N-Acyl-Ketoverbindungen der Formel XII acyliert werden und anschließend die Ketogruppe reduziert wird [Girard A, Tetra- hedron Lett. 37(44),7967-7970(1996); Nojori R., J. Am. Chem. Soc. 111 (25),9134- 9135(1989); Schmidt U., Synthesis (12), 1248-1254 (1992); Bolhofer, A.; J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)]:
Figure imgf000068_0001
L1 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy oder Ci-C6- Alkoxy. i
L2 steht für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe, z.B. für Hydroxy, Halogen, CrCβ-Alkylcarbonyl, d-Ce-Alkoxycarbonyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, Phosphoryl oder Isou- reyl. Die Acylierung der Ketoverbindungen der Formel XIII mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV zu N-Acyl-Ketoverbindungen der Formel XII erfolgt üblicherweise analog der unter Verfahren A genannten Umsetzung der Serinderivate der Formel V mit Hete- roarylsäure(derivate)n der Formel IV zu den entsprechenden Heteroaroylderivaten der Formel III.
Die für die Herstellung der Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 und R5 = Wasser¬ stoff benötigten Ketoverbindungen der Formel XIII sind in der Literatur bekannt [WO 02/083111; Boto, A. et al., Tetrahedron Letters 39 (44), 8167-8170 (1988); von Geldern, T. et al., J. of Med. Chem. 39(4), 957-967 (1996); Singh, J. et al., Tetrahe- dronLetters 34 (2), 211-214 (1993); ES 2021557; Maeda, S: et al., Chem. & Pharm. Bull. 32 (7), 2536-2543 (1984); Ito, S. et al., J. of Biol. Chem. 256 (15), 7834-4783 (1981); Vinograd, L et al., Zhurnal Organicheskoi Khimii 16 (12), 2594-2599 (1980); Castro, A. et al., J. Org. Chem. 35 (8), 2815-2816 (1970); JP 02-172956; Suzuki, M. et al., J. Org. Chem. 38 (20), 3571-3575 (1973) ; Suzuki, M. et al, Synthetic Communica¬ tions 2 (4), 237-242 (1972)] oder können gemäß der zitierten Literatur hergestellt wer¬ den.
Die Reduktion der N-Acyl-Ketoverbindungen der Formel XII zu Heteroaroylderivaten der Formel IM mit R4 und R5 = Wasserstoff erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von O0C bis 1000C, vorzugsweise 2O0C bis 8O0C, in einem inerten organischen Lösungsmit¬ tel in Gegenwart eines Reduktionsmittels.
Geeignete Lösungsmittel sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Cyclohexan und Gemische von C5-C8-Alkanen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chlo¬ roform und Chlorbenzol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.-Butyl- methylether, Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran, Nitrile wie Acetonitril und Propionitril, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diethylketon und tert.-Butylmethylketon, Alkoho¬ le wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und tert.-Butanol, sowie Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid und Dimethylacetamid, besonders bevorzugt To¬ luol, Methylenchlorid oder tert.-Butylmethylether.
Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Als Reduktionsmittel eignen sich z.B. Natriumborhydrid, Zinkborhydrid, Natriumcyano- borriydrid, Litium-triethylborhydrid (Superhydrid®), Litium-tri-sec.butylborhydrid (L- Selectrid®), Litiumaluminiumhydrid oder Boran [vgl. z.B. WO 00/20424; Marchi, C. et al., Tetrahedron 58 (28), 5699 (2002); Blank, S. et al., Liebigs Ann. Chem. (8), 889-896 (1993); Kuwano, R. et al., J. Org .Chem. 63 (10), 3499-3503 (1998); Clariana, J. et al., Tetrahedron 55 (23), 7331-7344 (1999)]. Weiterhin kann die Reduktion auch in Gegenwart von Wasserstoff und eines Katalysa¬ tor erfolgen. Als Katalysatoren eignen sich z. B. [Ru(BINAP)CI2] oder Pd/C [vgl. Noyori, R. et al., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Bolhofer, A. et al., J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953)].
Daneben kann die Reduktion auch Gegenwart eines Mikroorganismus erfolgen. Als Mikroorganismus eignet sich z.B. Saccharomyces Rouxii [vgl. Soukup, M. et al., HeIv. Chim. Acta 70, 232 (1987)].
Die N-Acyl-Ketoverbindungen der Formel XII und das jeweilige Reduktionsmittel wer¬ den im allgemeinen in äquimolaren Mengen miteinander umgesetzt. Es kann vorteilhaft sein, das Reduktionsmittel in einem Überschuß bezogen auf XII einzusetzen.
Die Aufarbeitung und Isolierung der Produkte kann in an sich bekannter Weise erfol¬ gen.
Die so erhaltenen Heteroaroylderivate der Formel III mit R4 und R5 = Wasserstoff kön¬ nen anschließend gemäß den voranstehend genannten Verfahren A und B zu den ge- wünschten heteroaroyl-substituierten Serin-Amiden der Formel I umgesetzt werden.
Heteroaroylderivate der Formel III
Figure imgf000070_0001
wobei A, Het, R1 sowie R4 und R5 die voanstehend genannten Bedeutungen haben und L1 für Hydroxy oder C1-C6-AIkOXy steht, sind ebenfalls ein Gegenstand der vorliegen¬ den Erfindung.
Die besonders bevorzugten Ausführungsformen der Zwischenprodukte in Bezug auf die Variablen entsprechen denen der Reste A1 Het, R1 sowie R4 und R5 der Formel I.
Besonders bevorzugt werden Heteroaroylderivate der Formel III, in der A 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Furyl, Pyra- zolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl und Pyridyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein kön¬ nen und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe C1-C6-AIkVl, C3-C6-Cycloalkyl, und
Figure imgf000071_0001
tragen können;
Het mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Thienyl, Thiazo- IyI1 Tetrazolyl, Pyridyl und Indolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 2 Reste aus der Gruppe Nitro, C1-C4-AIkYl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, C^C^Halogenalkoxy, Hydroxy- carbonyl, C^C^Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-CrC^alkoxy, C1-C4- Alkoxycarbonyl-d-C^alkoxy, Amino, CrC^Alkylamino, Di(d-C4-alkyl)- amino, CrC^Alkylsulfonylamino, CrC^Halogenalkylsulfonylamino, Ami- nocarbonylamino, (CrCrAlkylaminoJcarbonylamino und Di-(C1-C4- alkyl)aminocarbonylamino tragen können; R1 Wasserstoff; R4 Wasserstoff, C^CMlkylcarbonyl, CrC4-Alkylaminocarbonyl, Di-(C!-C4-Alkyl)- aminocarbonyl, Phenylaminocarbonyl, N-(CI -C4-alkyl)-N-(phenyl)- aminocarbonyl, SO2CH3, SO2CF3 oder SO2(C6H5); und R5 Wasserstoff bedeuten.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1 rac-ervthro-i-Methyl-S-trifluormethyl-IH-DyrazoM-carbonsäure-^-hvdroxy-i- methylcarbamoyl-2-pyridin-3-γl-ethvπ-amid (Tab. 3. Nr. 3.3)
1.1) 2-f(1 -Methyl-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-carbonvO-aminoi-malonsäure- diethylester
Figure imgf000071_0002
5.00 g (23.6 mmol) Aminomalonsäurediethylester-Hydrochlorid wurden in Methylen¬ chlorid gelöst und etwas THF, 4.59 g (23.6 mmol) 1-Methyl-3-trifluoromethyl-1 H- pyrazole-4-carbonsäure und 7.17 g (70.9 mmol) Triethylamin zugegeben. Unter Eis- kühlung wurden dann 6.01 g ( 23.6 mmol) Bis-(2-Oxo-3-oxazolidinyl)phosphorsäure- chlorid zugegeben. Man ließ die Reaktionsmischung 2 h unter Eiskühlung und 14 h bei Raumtemperatur (RT) rühren. Anschließend wurden die Lösungsmittel destillativ ent¬ fernt, der Rückstand in Essigester aufgenommen, mit 10% iger HCl, Wasser und ge- sättigter NaHCO3-Lösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 7,30 g (88,1%) der Titelverbindung als gelbes Pulver.
1H-NMR (DMSO): δ = 1 ,20 (t, 6H); 3,95 (s, 3H); 4,20 (m, 4H); 5,25 (d, 1H); 8,55 (s, 1 H); 9,05 (d, 1H).
1.2) rac-2-IYI -Methyl-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-carbonyl)-amino1-malonsäure- monoethylester
Figure imgf000072_0001
7.30 g (20.8 mmol) 2-[(1-Methyl-3-trifluormethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-amino]- malonsäurediethylester wurden in Dioxan gelöst und bei RT 25ml 1 M NaOH zugetropft. Nach 14h Rühren bei RT wurde die Lösung am Rotationsverdampfer eingeengt, mit Diethylether extrahiert und die Phasen getrennt. Zur wässrigen Phase wurde Essiges¬ ter gegeben und unter Eiskühlung 14 ml 1 M H2SO4 zugetropft. Die organische Phase wurde abgetrennt und die wässrige Phase extrahiert. Die vereinigten organischen Pha¬ sen wurden getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Man erhielt 5,60 g (83,5 %) der Titelverbindung als beiges Pulver.
1H-NMR (DMSO) δ =: 1 ,20 (t, 3H); 3,95 (s. 3H); 4,20 (m, 2H); 5,20 (d, 1H); 8,55 (s, 1H); 8,95 (d, 1 H).
1.3) rac-ervthro-3-Hvdroxy-2-f(1-methyl-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-carbonyl)-aminol- 3-pyridin-3-yl-propionsäureethylester (Tab. 2. Nr. 2.3)
Figure imgf000072_0002
0.90 g (2.78 mmol) rac-2-[(1-Methyl-3-trifluormethyl-1H-pyrazol-4-carbonyl)-amino]- malonsäure-monoethylester wurden in THF gelöst und 0.30 g (2.78 mmol) Pyridin-3- aldehyd und 0.28 g (2.78 mmol) Triethylamin zugetropft. Es wurde 14 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt, der Rückstand in Methy- lenchlorid aufgenommen und die Lösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 0,47 g (43,8%) der Titelverbindung als farbloses Pulver.
1H-NMR (DMSO): δ = 1 ,10 (t, 3H); 3,90 (s, 3H); 4,1 (m, 2H); 4,65 (t, 1H); 4,90 (q, 1 H);
6,00 (d, 1H); 7,30 (q, 1H); 7,80 (d, 1H); 8,30 (s, 1H); 8,40 (d, 1 H); 8,50 (d, 1H); 8,55 (s,
1 H).
1.4) rac-ervthro-1 -Methyl-3-trifluormethyl-1 H-pyrazol-4-carbonsäure-(2-hvdroxy-1 - methylcarbamoyl-2-pyridin-3-yl-ethyl)-amid (Tab. 3. Nr. 3.3)
Figure imgf000073_0001
0.47 g (1.22 mmol) rac-erythro-3-Hydroxy-2-[(1-methyl-3-trifluormethyl-1H-pyrazol-4- carbonyl)-amino]-3-pyridin-3-yl-propionsäureethylester wurden in Methanol gelöst und über 4h bei 5-1O0C Methylamin in die Lösung geleitet. Nach 14h Rühren wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt. Man erhielt 0,41g (90,6%) der Titelverbindung als Feststoff (Schmp. 175 0C).
rac-ervthro-4-Trifluormethyl-thiθDhen-3-carbonsäure-(2-hvdroxy-1-methylcarbamoyl-2- chinolin-3-yl-ethvπ-amid (Tab. 3. Nr. 3.15)
2.1) 2-r(4-Trifluormethyl-thiophen-3-carbonyl)-aminol-malonsäure-diethylester
Figure imgf000073_0002
16.2 g (76.5 mmol) Aminomalonsäurediethylester-Hydrochlorid wurden in Methylen¬ chlorid gelöst und etwas THF, 15.0 g (76.5 mmol) 3-Trifluoromethyl-1 H-thiophen-4- carbonsäure und 23.2 g (229 mmol) Triethylamin zugegeben, Unter Eiskühlung wurden dann 19.5 g (76.5 mmol) Bis-(2-Oxo-3-oxazolidinyl)phosphorsäurechlorid zugegeben. Man ließ die Reaktionsmischung 2 h unter Eiskühlung und 14 h bei RT rühren. An¬ schließend wurden die Lösungsmittel destillativ entfernt, der Rückstand in Essigester aufgenommen, mit 10% iger HCl, Wasser und gesättigter NaHCO3-Lösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 23,5 g (87,0 %) der Titelverbindung als gelbes Pulver. 1H-NMR (DMSO): δ = 1 ,20 (t, 6H); 4,20 (m, 4H); 5,30 (d, 1H); 8,25 (s, 1H) 8,30 (s, 1H); 9,40 (d, 1H).
2.2) rac-2-r(4-Trifluormethvl-thiophen-3-carbonvl)-aminol-malonsäure-monoethvlester
Figure imgf000074_0001
23.5 g (66.6 mmol) 2-[(4-TrifIuormethyl-thiophen-3-carbonyl)-amino]-malonsäure- diethylester wurden in Dioxan gelöst und bei RT 66.6 ml 1 M NaOH zugetropft. Nach 62 h Rühren bei RT wurde die Lösung am Rotationsverdampfer eingeengt, mit Diethy- lether extrahiert und die Phasen getrennt. Zur wässrigen Phase wurde Essigester ge¬ geben und unter Eiskühlung 45 ml 1 M H2SO4 zugetropft. Die organische Phase wurde abgetrennt und die wässrige Phase extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Man erhielt 12,3 g (56,8 %) der Titelverbindung als farbloses zähes öl.
1H-NMR (DMSO): δ = 1 ,20 (t, 3H); 4,20 (m, 2H); 5,15 (d, 1 H); 8,30 (s, 1 H); 8,35 (s, 1 H); 9,20 (d, 1H).
2.3) rac-ervthro-3-Hvdroxy-3-chinolin-3-yl-2-r(4-trifluormethyl-thiophen-3-carbonyl)- aminol- propionsäure-ethylester (Tab. 2. Nr. 2.9)
Figure imgf000074_0002
0.80g (1.97 mmol) rac-2-[(4-Trifluormethyl-thiophen-3-carbonyl)-amino]-malonsäure- monoethylester wurden in THF gelöst und 0.32 g (1.97 mmol) Chinolin-3-aldehyd und 0.20 g (1.97 mmol) Triethylamin zugetropft. Es wurde 96 h bei RT gerührt. Anschlie¬ ßend wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen und die Lösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Nach chroma¬ tographischer Reinigung (Kieselgel; Cyclohexan/Essigester) erhielt man 0,39 g (45,1 %) der Titelverbindung als farbloses Pulver.
1H-NMR (DMSO): δ = 1 ,15 (t,3H); 4,1 (m, 2H); 4,75(t, 1H); 5,20 (q, 1H); 6,20 (d, 1 H); 7,60 (t, 1 H); 7,70 (t, 1H); 8,0 (m, 3H); 8,20 (s, 1H); 8,35 (s, 1 H); 8,90 (d, 1H); 8,95 (s, 1 H). 2.4) rac-ervthro^-TrifluoromethvI-thiophen-S-carbonsäure-fΣ-hvdroxy-i-methvIcarba- moyl2-chinolin-3-yl-ethvn-amid (Tab. 3. Nr. 3.15)
Figure imgf000075_0001
0.26 g (0.59 mmol) rac-erythro-3-Hydroxy-3-chinolin-3-yl-2-[(4-trifluormethyl-thiophen- 3-carbonyl)-amino]- propionsäureethylester wurden in Methanol gelöst und über 4h bei 5-100C Methylamin in die Lösung geleitet. Nach 14h Rühren wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt. Man erhielt 0,22 g (88,3%) der Titelverbindung als Feststoff (Schmp. 206 0C).
In den nachfolgenden Tabellen 2 und 3 werden neben den voranstehenden Verbin¬ dungen noch weitere Heteroaroylderivate der Formel III sowie heteroaroyl-substituierte Serin-Amide der Formel I aufgeführt, die in analoger Weise nach den voranstehend beschriebenen Verfahren hergestellt wurden oder herstellbar sind.
Figure imgf000076_0001
Tabelle 2
Ol
Figure imgf000076_0002
Tabelle 2
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000078_0001
Tabelle 3
Figure imgf000078_0002
00
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000080_0001
Figure imgf000081_0001
Biologische Wirksamkeit
Die heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I und deren landwirtschaftlich brauchbaren Salze eignen sich - sowohl als Isomerengemische als auch in Form der reinen Isomeren - als Herbizide. Die Verbindungen der Formel I enthaltenden herbizi- den Mittel bekämpfen Pflanzenwuchs auf Nichtkulturflächen sehr gut, besonders bei hohen Aufwandmengen. In Kulturen wie Weizen, Reis, Mais, Soja und Baumwolle wir¬ ken sie gegen Unkräuter und Schadgräser, ohne die Kulturpflanzen nennenswert zu schädigen. Dieser Effekt tritt vor allem bei niedrigen Aufwandmengen auf.
In Abhängigkeit von der jeweiligen Applikationsmethode können die Verbindungen der Formel I bzw. sie enthaltenden herbiziden Mittel noch in einer weiteren Zahl von Kul¬ turpflanzen zur Beseitigung unerwünschter Pflanzen eingesetzt werden. In Betracht kommen beispielsweise folgende Kulturen:
Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulgaris spec. altissima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tinctori- us, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineen- sis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossy- pium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hor- deum vulgäre, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec, Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec, Nicotiana tabacum (N.rustica), Olea europaea, Oryza sativa , Pha- seolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec, Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccha- rum officinarum, Seeale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (s. vulgäre), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera und Zea mays.
Darüber hinaus können die Verbindungen der Formel I auch in Kulturen, die durch Züchtung einschließlich gentechnischer Methoden gegen die Wirkung von Herbiziden tolerant sind, verwandt werden.
Die Verbindungen der Formel I bzw. die sie enthaltenden herbiziden Mittel können bei¬ spielsweise in Form von direkt versprühbaren wäßrigen Lösungen, Pulvern, Suspensi¬ onen, auch hochprozentigen wäßrigen, öligen oder sonstigen Suspensionen oder Dis¬ persionen, Emulsionen, öldispersionen, Pasten, Stäubemitteln, Streumitteln oder Gra- nulaten durch Versprühen, Vernebeln, Verstäuben, Verstreuen oder Gießen angewen¬ det werden. Die Anwendungsformen richten sich nach den Verwendungszwecken; sie sollten in jedem Fall möglichst die feinste Verteilung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe gewährleisten.
Die herbiziden Mittel enthalten eine herbizid wirksame Menge mindestens einer Ver- bindung der Formel I oder eines landwirtschaftlich brauchbaren Salzes von I und für die Formulierung von Pflanzenschutzmitteln übliche Hilfsmittel.
Als inerte Hilfsstoffe kommen im Wesentlichen in Betracht:
Mineralölfraktionen von mittlerem bis hohem Siedepunkt wie Kerosin und Dieselöl, fer- ner Kohlenteeröle sowie Öle pflanzlichen oder tierischen Ursprungs, aliphatische, cyc- lische und aromatische Kohlenwasserstoffe, z.B. Paraffine, Tetrahydronaphthalin, alky- lierte Naphthaline und deren Derivate, alkylierte Benzole und deren Derivate, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol und Cyclohexanol, Ketone wie Cyclohexa- non, stark polare Lösungsmittel, z.B. Amine wie N-Methylpyrrolidon und Wasser.
Wäßrige Anwendungsformen können aus Emulsionskonzentraten, Suspensionen, Pas¬ ten, netzbaren Pulvern oder wasserdispergierbaren Granulaten durch Zusatz von Wasser bereitet werden. Zur Herstellung von Emulsionen, Pasten oder öldispersionen können die Substrate als solche oder in einem öl oder Lösungsmittel gelöst, mittels Netz-, Haft-, Dispergier- oder Emulgiermittel in Wasser homogenisiert werden. Es kön¬ nen aber auch aus wirksamer Substanz, Netz-, Haft-, Dispergier- oder Emulgiermittel und eventuell Lösungsmittel oder öl bestehende Konzentrate hergestellt werden, die zur Verdünnung mit Wasser geeignet sind.
Als oberflächenaktive Stoffe (Adjuvanten) kommen die Alkali-, Erdalkali-, Ammonium¬ salze von aromatischen Sulfonsäuren, z.B. Lignin-, Phenol-, Naphthalin- und Dibutyl- naphthalinsulfonsäure, sowie von Fettsäuren, Alkyl- und Alkylarylsulfonaten, Alkyl-, Laurylether- und Fettalkoholsulfaten, sowie Salze sulfatierter Hexa-, Hepta- und Octa- decanolen sowie von Fettalkoholglykolether, Kondensationsprodukte von sulfoniertem Naphthalin und seiner Derivate mit Formaldehyd, Kondensationsprodukte des Naph¬ thalins bzw. der Naphthalinsulfonsäuren mit Phenol und Formaldehyd, Polyoxyethyle- noctylphenolether, ethoxyliertes Isooctyl-, Octyl- oder Nonylphenol, Alkylphenyl-, Tribu- tylphenylpolyglykolether, Alkylarylpolyetheralkohole, Isotridecylalkohol, Fettalkoholethy- lenoxid-Kondensate, ethoxyliertes Rizinusöl, Polyoxyethylen- oder Polyoxypropylenal- kylether, Laurylalkoholpolyglykoletheracetat, Sorbitester, Lignin-Sulfitablaugen oder Methylcellulose in Betracht.
Pulver-, Streu- und Stäubemittel können durch Mischen oder gemeinsames Vermählen der wirksamen Substanzen mit einem festen Trägerstoff hergestellt werden.
Granulate, z.B. Umhüllungs-, Imprägnierungs- und Homogengranulate können durch Bindung der Wirkstoffe an feste Trägerstoffe hergestellt werden. Feste Trägerstoffe sind Mineralerden wie Kieselsäuren, Kieselgele, Silikate, Talkum, Kaolin, Kalkstein, Kalk, Kreide, Bolus, Löß, Ton, Dolomit, Diatomeenerde, Calcium- und Magnesiumsul¬ fat, Magnesiumoxid, gemahlene Kunststoffe, Düngemittel, wie Ammoniumsulfat, Am¬ moniumphosphat, Ammoniumnitrat, Harnstoffe und pflanzliche Produkte wie Getreide- mehl, Baumrinden-, Holz- und Nußschalenmehl, Cellulosepulver oder andere feste Trägerstoffe.
Die Konzentrationen der Verbindungen der Formel I in den anwendungsfertigen Zube¬ reitungen können in weiten Bereichen variiert werden. Im allgemeinen enthalten die Formulierungen etwa von 0,001 bis 98 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 bis 95 Gew.-%, mindestens eines Wirkstoffs. Die Wirkstoffe werden dabei in einer Reinheit von 90% bis 100%, vorzugsweise 95% bis 100% (nach NMR-Spektrum) eingesetzt.
Die folgenden Formulierungsbeispiele verdeutlichen die Herstellung solcher Zuberei- tungen:
I. 20 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden in einer Mischung gelöst, die aus 80 Gewichtsteilen alkyliertem Benzol, 10 Gewichtsteilen des Anlage¬ rungsproduktes von 8 bis 10 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Ölsäure-N- monoethanolamid, 5 Gewichtsteilen Calciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure und 5 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 40 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Rizinusöl besteht. Durch Ausgießen und feines Verteilen der Lösung in 100000 Gewichtsteilen Wasser erhält man eine wäßrige Dispersion, die 0,02 Gew.-% des Wirkstoffs der Formel I enthält.
II. 20 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden in einer Mischung gelöst, die aus 40 Gewichtsteilen Cyclohexanon, 30 Gewichtsteilen Isobutanol, 20 Ge¬ wichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 7 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Isooc- tylphenol und 10 Gewichtsteilen des Anlagerungsproduktes von 40 Mol Ethy- lenoxid an 1 Mol Rizinusöl besteht. Durch Eingießen und feines Verteilen der
Lösung in 100000 Gewichtsteilen Wasser erhält man eine wäßrige Dispersion, die 0,02 Gew.-% des Wirkstoffs der Formel I enthält.
III. 20 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden in einer Mischung gelöst, die aus 25 Gewichtsteilen Cyclohexanon, 65 Gewichtsteilen einer Mineralölfrak¬ tion vom Siedepunkt 210 bis 28O0C und 10 Gewichtsteilen des Anlagerungspro¬ duktes von 40 Mol Ethylenoxid an 1 Mol Ricinusöl besteht. Durch Eingießen und feines Verteilen der Lösung in 100000 Gewichtsteilen Wasser erhält man eine wäßrige Dispersion, die 0,02 Gew.-% des Wirkstoffs der Formel I enthält.
IV. 20 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden mit 3 Gewichtsteilen des Natriumsalzes der Diisobutylnaphthalinsulfonsäure, 17 Gewichtsteilen des Natri- Umsatzes einer Ligninsulfonsäure aus einer Sulfit-Ablauge und 60 Gewichtsteilen pulverförmigem Kieselsäuregel gut vermischt und in einer Hammermühle ver¬ mählen. Durch feines Verteilen der Mischung in 20000 Gewichtsteilen Wasser erhält man eine Spritzbrühe, die 0,1 Gew.-% des Wirkstoffs der Formel I enthält.
V. 3 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden mit 97 Gewichtsteilen fein- teiligem Kaolin vermischt. Man erhält auf diese Weise ein Stäubemittel, das 3 Gew.-% des Wirkstoffs der Formel I enthält.
VI. 20 Gewichtsteile eines Wirkstoffs der Formel I werden mit 2 Gewichtsteilen CaI- ciumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure, 8 Gewichtsteilen Fettalkoholpolyglykol- ether, 2 Gewichtsteilen Natriumsalz eines Phenol-Harnstoff-Formaldehyd- Kondensates und 68 Gewichtsteilen eines paraffinischen Mineralöls innig ver¬ mischt. Man erhält eine stabile ölige Dispersion.
VII. 1 Gewichtsteil eines Wirkstoffs der Formel I wird in einer Mischung gelöst, die aus 70 Gewichtsteilen Cyclohexanon, 20 Gewichtsteilen ethoxyliertem Isooc- tylphenol und 10 Gewichtsteilen ethoxyliertem Rizinusöl besteht. Man erhält ein stabiles Emulsionskonzentrat.
VIII. 1 Gewichtsteil eines Wirkstoffs der Formel I wird in einer Mischung gelöst, die aus 80 Gewichtsteilen Cyclohexanon und 20 Gewichtsteilen WettolR EM 31 (= nichtionischer Emulgator auf der Basis von ethoxyliertem Rizinusöl) besteht. Man erhält ein stabiles Emulsionskonzentrat.
Die Applikation der Verbindungen der Formel I bzw. der herbiziden Mittel kann im Vor¬ auflauf- oder im Nachauflaufverfahren erfolgen. Sind die Wirkstoffe für gewisse Kultur¬ pflanzen weniger verträglich, so können Ausbringungstechniken angewandt werden, bei welchen die herbiziden Mittel mit Hilfe der Spritzgeräte so gespritzt werden, daß die Blätter der empfindlichen Kulturpflanzen nach Möglichkeit nicht getroffen werden, wäh¬ rend die Wirkstoffe auf die Blätter darunter wachsender unerwünschter Pflanzen oder die unbedeckte Bodenfläche gelangen (post-directed, lay-by).
Die Aufwandmengen an Verbindung der Formel I betragen je nach Bekämpfungsziel, Jahreszeit, Zielpflanzen und Wachstumsstadium 0,001 bis 3,0, vorzugsweise 0,01 bis 1 ,0 kg/ha aktive Substanz (a. S.).
Zur Verbreiterung des Wirkungsspektrums und zur Erzielung synergistischer Effekte können die heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I mit zahlreichen Vertre- tern anderer herbizider oder wachstumsregulierender Wirkstoffgruppen gemischt und gemeinsam ausgebracht werden. Beispielsweise kommen als Mischungspartner 1 ,2,4- Thiadiazole, 1 ,3,4-Thiadiazole, Amide, Aminophosphorsäure und deren Derivate, Ami- notriazole, Anilide, Aryloxy-/Heteroaryloxyalkansäuren und deren Derivate, Benzoesäu¬ re und deren Derivate, Benzothiadiazinone, 2-(Hetaroyl/Aroyl)-1 ,3- cyclohexandione, Heteroaryl-Aryl-Ketone, Benzylisoxazolidinone, meta-CF3-Phenylderivate, Carbamate, Chinolincarbonsäure und deren Derivate, Chloracetanilide, Cyclohexenonoximetherde- rivate, Diazine, Dichlorpropionsäure und deren Derivate, Dihydrobenzofurane, Dihydro- furan-3-one, Dinitroaniline, Dinitrophenole, Diphenylether, Dipyridyle, Halogencarbon¬ säuren und deren Derivate, Harnstoffe, 3-Phenyluracile, Imidazole, Imidazolinone, N- Phenyl-3,4,5,6-tetrahydrophthalimide, Oxadiazole, Oxirane, Phenole, Aryloxy- und He- teroaryloxyphenoxypropionsäureester, Phenylessigsäure und deren Derivate, 2- Phenylpropionsäure und deren Derivate, Pyrazole, Phenylpyrazole, Pyridazine, Pyri- dincarbonsäure und deren Derivate, Pyrimidylether, Sulfonamide, Sulfonylharnstoffe, Triazine, Triazinone, Triazolinone, Triazolcarboxamide und Uracile in Betracht.
Außerdem kann es von Nutzen sein, die Verbindungen der Formel I allein oder in Kombination mit anderen Herbiziden auch noch mit weiteren Pflanzenschutzmitteln gemischt, gemeinsam auszubringen, beispielsweise mit Mitteln zur Bekämpfung von Schädlingen oder phytopathogenen Pilzen bzw. Bakterien. Von Interesse ist ferner die Mischbarkeit mit Mineralsalzlösungen, welche zur Behebung von Ernährungs- und Spurenelementmängeln eingesetzt werden. Es können auch nichtphytotoxische öle und ölkonzentrate zugesetzt werden.
Anwendungsbeispiele
Die herbizide Wirkung der heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I ließ sich durch die folgenden Gewächshausversuche zeigen:
Als Kulturgefäße dienten Plastikblumentöpfe mit lehmigem Sand mit etwa 3,0 % Hu¬ mus als Substrat. Die Samen der Testpflanzen wurden nach Arten getrennt eingesät.
Bei Vorauflaufbehandlung wurden die in Wasser suspendierten oder emulgierten Wirk¬ stoffe direkt nach Einsaat mittels fein verteilender Düsen aufgebracht. Die Gefäße wur- den leicht beregnet, um Keimung und Wachstum zu fördern, und anschließend mit durchsichtigen Plastikhauben abgedeckt, bis die Pflanzen angewachsen waren. Diese Abdeckung bewirkt ein gleichmäßiges Keimen der Testpflanzen, sofern dies nicht durch die Wirkstoffe beeinträchtigt wurde.
Zum Zweck der Nachauflaufbehandlung wurden die Testpflanzen je nach Wuchsform erst bis zu einer Wuchshöhe von 3 bis 15 cm angezogen und erst dann mit den in Wasser suspendierten oder emulgierten Wirkstoffen behandelt. Die Testpflanzen wur- den dafür entweder direkt gesät und in den gleichen Gefäßen aufgezogen oder sie wurden erst als Keimpflanzen getrennt angezogen und einige Tage vor der Behand¬ lung in die Versuchsgefäße verpflanzt. Die Aufwandmenge für die Nachauflaufbehand- lung betrug 1,0 bzw. 0,5 kg/ha a.S. (aktive Substanz).
Die Pflanzen wurden artenspezifisch bei Temperaturen von 10 bis 250C bzw. 20 bis 350C gehalten. Die Versuchsperiode erstreckte sich über 2 bis 4 Wochen. Während dieser Zeit wurden die Pflanzen gepflegt, und ihre Reaktion auf die einzelnen Behand¬ lungen wurde ausgewertet.
Bewertet wurde nach einer Skala von 0 bis 100. Dabei bedeutet 100 kein Aufgang der Pflanzen bzw. völlige Zerstörung zumindest der oberirdischen Teile und 0 keine Schä¬ digung oder normaler Wachstumsverlauf.
Die in den Gewächshausversuchen verwendeten Pflanzen setzten sich aus folgenden Arten zusammen:
Figure imgf000087_0001
Bei Aufwandmengen von 1,0 kg/ha zeigte die Verbindung 3.1 (Tabelle 3) im Nachauf- lauf eine sehr gute Wirkung gegen die unerwünschten Pflanzen Fuchsschwanz, weißer Gänsefuß und grüne Borstenhirse.
Weiterhin bekämpfte Verbindung 3.2 (Tabelle 3) im Nachauflauf bei Aufwandmengen von 0,5 kg/ha die Schadpflanzen Fuchsschwanz, weißer Gänsefuß und grüne Bors- tenhirse sehr gut.
Die Wirkung von Verbindung 3.5 (Tabelle 3) im Nachauflauf bei Aufwandmengen von 1 ,00 kg/ha auf die unerwünschten Pflanzen Fuchsschwanz, weißer Gänsefuß und grü¬ ne Borstenhirse war sehr gut.
Bei Aufwandmengen von 0,5 kg/ha zeigte die Verbindung 3.6 (Tabelle 3) im Nachauf¬ lauf eine sehr gute Wirkung gegen die unerwünschten Pflanzen Fuchsschwanz, weißer Gänsefuß und grüne Borstenhirse.
Bei Aufwandmengen von 0,5 kg/ha zeigten die Verbindungen 3.19 und 3.54 (Tabelle 3) im Nachauflauf eine sehr gute Wirkung gegen die unerwünschten Pflanzen Fuchs¬ schwanz, weißer Gänsefuß und grüne Borstenhirse. Weiterhin bekämpften Verbindungen 3.17, 3.20, 3.33, 3.36, 3.41, 3.42, 3.51, 3.52, 3.57 und 3.59 (Tabelle 3) im Nachauflauf bei Aufwandsmengen von 1 ,0 kg/ha die Schad¬ pflanzen Fuchsschwanz, weißer Gänsefuß und grüne Borstenhirse sehr gut.

Claims

Patentansprüche:
1. Heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel I
Figure imgf000089_0001
in der die Variablen die folgenden Bedeutungen haben:
A 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit ein bis vier Stickstoffatomen, oder mit ein bis drei Stickstoffatomen und einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, oder mit einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, welches partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, C1-C6- Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, CrCβ-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, C1-C6- Halogenalkoxy und C1-C6-Alkoxy-C1-C4-alkyl tragen kann;
Het mono- oder bicyclisches Heteroaryl mit 5 bis 10 Ringgliedern enthaltend
1 bis 4 Heteroatome aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, das partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, Nitro, Ci-C6-Alkyl, C^Ce-Halogenalkyl, Hydroxy, C1- C6-AIkOXy, C^Ce-Halogenalkoxy, Hydroxycarbonyl, Ci-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-d-Ce-alkoxy, CrCβ-Alkoxycarbonyl-CrCe-alkoxy, Amino, d-Ce-Alkylamino, DKCrCe-alkyiy-amino, CrCβ-Alkylsulfonylamino, C1-C6- Halogenalkylsulfonylamino, Aminocarbonylamino, (CrCe-Alkylamino)- carbonylamino, Di-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonylamino, Aryl und AIyI-(C1-C6- alkyl) tragen kann;
R1, R2 Wasserstoff, Hydroxy oder C1-C6-AIkOXy;
R3 CrCe-Alkyl, CrCA-Cyanoalkyl oder CrCe-Halogenalkyl;
R4 Wasserstoff, C1-C6-A^yI1 C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl,
C3-Ce-Halogenalkenyl, C3-C6-Halogenalkinyl, Formyl, d-Cβ-Alkylcarbonyl, C3-C6-Cycloalkylcarbonyl, C2-C6-Alkenylcarbonyl, C2-C6-Alkinylcarbonyl, C1- ' C6-Alkoxycarbonyl, C3-C6-Alkenyloxycarbonyl, Cs-Ce-Alkinyloxycarbonyl, C1-
C6-Alkylaminocarbonyl, Qä-Ce-Alkenylaminocarbonyl, C3-C6-Alkinylamino- carbonyl, CrCe-Alkylsulfonylaminocarbonyl, Di-Cd-Ce-alkyO-aminocarbonyl,
N-(C3-C6-Alkenyl)-N-(C1-C6-alkyl)-aminocarbonyl, N-(C3-C6-AIkJn^)-N-(C1- C6-alkyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C6-Alkoxy)-N-(Ci-C6-alkyl)-amino-carbonyl, N-(C3-C6-Alkenyl)-N-(Ci-C6-alkoxy)-aminocarbonyl, N-(C3-C6-Alkinyl)-N-(d- C6-alkoxy)-aminocarbonyl, Di-(C1-C6-alkyl)-aminothiocarbonyl, C1-C6- Alkylcarbonyl-d-Cβ-alkyl, d-Ce-Alkoxyimino-CrCe-alkyl, N-(C1-C6-
Figure imgf000090_0001
N-fDi-d-Ce-alkylaminoJ-imino-d-Ce-alkyl oder Tri-Ci -C4-a I ky Ist Iy I , wobei die genannten Alkyl-, Cycloalkyl- und Alkoxyreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder eine bis drei der folgen¬ den Gruppen tragen können: Cyano, Hydroxy, C3-C6-Cycloalkyl, C-i- Cβ-Alkoxy-C1-C4-alkyl, CrαrAlkoxy-C^-alkoxy-CrC^alkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Di-(C1-C4-alkyl)-amino, C1-C4-AIk^-C1-C6- alkoxycarbonylamino, d-d-Alkylcarbonyl, Hydroxycarbonyl, C1-C4- Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, CrC4-AlkylaminocarbonyI, Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonyl oder C1-C4-Alkylcarbonyloxy; Phenyl, PhOnVl-C1 -C6-alkyl, Phenylcarbonyl, Phenylcarbonyl-d-Ce-alkyl, Phenoxycarbonyl, Phenylaminocarbonyl, Phenylsulfonylaminocarbonyl, N-
(C1-C6-Alkyl)-N-(phenyl)-aminocarbonyl, Phenyl-C-i-Ce-alkylcarbonyl, Hete- rocyclyl, Heterocyclyl-d-Ce-alkyl, Heterocyclylcarbonyl, Heterocyclylcar- bonyl-Ci-C6-alkyl, Heterocyclyloxycarbonyl, Heterocyclylaminocarbonyl, Heterocyclylsulfonylaminocarbonyl, N-(C1-C6-Alkyl)-N-(heterocyclyl)- aminocarbonyl, oder Heterocyclyl-CrCβ-alkylcarbonyl, wobei der Phenyl- und der Heterocyclyl-Rest der 17 letztgenannten Substituenten partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: Nitro, Cyano, C1- C4-Alkyl, d-C-rHalogenalkyl, C1-C4-AIkOXy oder d-d-Halogen- alkoxy; oder
SO2R6;
R5 Wasserstoff oder C1-C6-AIkVl;
R6 C1-C6-AIkVl, d-Ce-Halogenalkyl oder Phenyl, wobei der Phenylrest partiell oder vollständig halogeniert sein kann und/oder eine bis drei der folgenden Gruppen tragen kann: C1-C6- Alkyl, CrCe-Halogenalkyl oder C1-C6-AIkOXy;
sowie deren landwirtschaftlich brauchbaren Salze.
2. Heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel I gemäß Anspruch 1 wobei A ' für 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Pyrrolyl, Thienyl, Furyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl und Pyrimidi- nyl; wobei die genannten Heteroarylreste partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Cyano, C1-C6-AIkYl, C3-C6-Cycloalkyl, C-pCe-Halogenalkyl, C1-C6-AIkOXy, C^Ce-Halogenalkoxy und d-Ce-Alkoxy-CrC^alkyl tragen können, steht.
3. Heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 2, wobei Het für mono- oder bicyclisches Heteroaryl ausgewählt aus der Gruppe Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl, Py- rimidinyl, Chinolinyl und Indolyl, wobei die genannten Heteroaryle partiell oder vollständig halogeniert sein können und/oder 1 bis 3 Reste aus der Gruppe Nitro, CrC4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, C1-C4-AIkOXy, d^-Halogenalkoxy, Hydroxycar- bonyl, CrCe-Altoxycarbonyl, Hydroxycarbonyl-CrCe-alkoxy, C1-C6- Alkoxycarbonyl-CrCe-alkoxy, Amino, CrCβ-Alkylamino, Di(C1-C6- alkyl)amino, C1-C4-Alkylsulfonylamino,C1-C4-Halogenalkylsulfonylamino,
Aminocarbonylamino, (C1-C4-Alkylamino)carbonylamino und Di-(C1-C4- alkyl)-aminocarbonylamino tragen können, steht.
4. Heteroaroylsubstituierte Serin-Amide der Formel I gemäß Ansprüchen 1 bis 3, wobei R1, R2 und R5 für Wasserstoff stehen.
5. Verfahren zur Herstellung von heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet dass Serinderivate der Formel V
Figure imgf000091_0001
wobei Het, sowie R1, R4 und R5 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben und L1 für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe steht,
mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV
Figure imgf000091_0002
» wobei A die unter Anspruch 1 genannten Bedeutung hat und L2 für eine nucle¬ ophil verdrängbare Abgangsgruppe steht,
zu entsprechenden Heteroaroylderivaten der Formel III
Figure imgf000092_0001
wobei A, Het, R1, R4 und R5 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen ha¬ ben und L1 für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe steht, und anschließend die erhaltenen Heteroaroylderivate der Formel III mit einem Amin der Formel Il
HNR2R3 II, wobei R2 und R3 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, umgesetzt werden.
Verfahren zur Herstellung von heteroaroylsubstituierten Serin-Amiden der For¬ mel I gemäß Anspruch 5, wobei R4 und R5 für Wasserstoff stehen, dadurch ge¬ kennzeichnet dass Heteroaroylderivate der Formel III, wobei R4 und R5 für Was¬ serstoff stehen, durch Acylierung von Ketoverbindungen der Formel XIII
Figure imgf000092_0002
wobei R1 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen hat und L1 für eine nuc¬ leophil verdrängbare Abgangsgruppe steht,
mit Heteroarylsäure(derivate)n der Formel IV zu N-Acyl-Ketoverbindungen der Formel XII
Figure imgf000092_0003
wobei A, Het sowie R1 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben und L1 für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe steht,
und^anschließender Reduktion der Ketogruppe hergestellt werden. Heteroaroylderivate der Formel
Figure imgf000093_0001
wobei A, Het, R1, R4 und R5 die unter Anspruch 1 genannten Bedeutungen ha¬ ben und L1 für eine nucleophil verdrängbare Abgangsgruppe steht.
8. Mittel, enthaltend eine herbizid wirksame Menge mindestens eines heteroaroyl- substituierten Serin-Amids der Formel I oder eines landwirtschaftlich brauchba¬ ren Salzes von I gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 und für die Formulierung von Pflanzenschutzmitteln übliche Hilfsmittel.
9. Verfahren zur Herstellung von Mitteln gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeich¬ net, daß man eine herbizid wirksame Menge mindestens eines heteroaroyl- substituierten Serin-Amids der Formel I oder eines landwirtschaftlich brauchba¬ ren Salzes von I gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 und für die Formulierung von Pflanzenschutzmitteln übliche Hilfsmittel mischt.
10. Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschtem Pflanzenwuchs, dadurch ge¬ kennzeichnet, daß man eine herbizid wirksame Menge mindestens eines hetero- aroylsubstituierten Serin-Amids der Formel I oder eines landwirtschaftlich brauchbaren Salzes von I gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 auf Pflanzen, deren Lebensraum und/oder auf Samen einwirken läßt.
11. Verwendung der heteroaroylsubstituierten Serin-Amide der Formel I und deren landwirtschaftlich brauchbaren Salze gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 als Herbi¬ zide.
PCT/EP2005/009856 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroylsubstituierte serin-amide als herbizide WO2006029829A1 (de)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05790101A EP1791829A1 (de) 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroylsubstituierte serinamide als herbizide
EA200700557A EA200700557A1 (ru) 2004-09-16 2005-09-14 Замещенные гетероароилом серин-амиды
JP2007531663A JP2008513393A (ja) 2004-09-16 2005-09-14 ヘテロアロイル置換セリンアミド
BRPI0515184-8A BRPI0515184A (pt) 2004-09-16 2005-09-14 composto, processo para preparar o mesmo, agente, processos para preparar o mesmo, e para combater vegetação indesejada, e, uso de um composto
CA002577181A CA2577181A1 (en) 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroyl-substituted serine amides utilized as herbicides
UAA200703759A UA82453C2 (uk) 2004-09-16 2005-09-14 Заміщені гетероароїлом серин-аміди як гербіциди, спосіб їх одержання (варіанти), проміжні сполуки, засіб та спосіб одержання засобу, спосіб боротьби з небажаною рослинністю
MX2007001836A MX2007001836A (es) 2004-09-16 2005-09-14 Serinamidas sustituidas por heteroaroilo.
AU2005284348A AU2005284348A1 (en) 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroyl-substituted serine amides utilized as herbicides
US11/662,586 US20070270312A1 (en) 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroyl-Substituted Serineamides
IL181314A IL181314A0 (en) 2004-09-16 2007-02-13 Heteroaroyl-substituted serine amides utilized as herbicides

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004045298.9 2004-09-16
DE102004045298 2004-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2006029829A1 true WO2006029829A1 (de) 2006-03-23

Family

ID=35840535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2005/009856 WO2006029829A1 (de) 2004-09-16 2005-09-14 Heteroaroylsubstituierte serin-amide als herbizide

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070270312A1 (de)
EP (1) EP1791829A1 (de)
JP (1) JP2008513393A (de)
KR (1) KR20070058618A (de)
CN (1) CN101023073A (de)
AR (1) AR050940A1 (de)
AU (1) AU2005284348A1 (de)
BR (1) BRPI0515184A (de)
CA (1) CA2577181A1 (de)
CR (1) CR9010A (de)
EA (1) EA200700557A1 (de)
IL (1) IL181314A0 (de)
MX (1) MX2007001836A (de)
PE (1) PE20060721A1 (de)
TW (1) TW200613280A (de)
UA (1) UA82453C2 (de)
UY (1) UY29121A1 (de)
WO (1) WO2006029829A1 (de)
ZA (1) ZA200703042B (de)

Cited By (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006125687A1 (de) * 2005-05-25 2006-11-30 Basf Aktiengesellschaft Heteroaroylsubstituierte serin-amide
WO2007134984A1 (de) * 2006-05-19 2007-11-29 Basf Se Heteroaroyl-substituierte alanine mit herbizider wirkung
WO2008084073A1 (de) * 2007-01-11 2008-07-17 Basf Se Heteroaroylsubstituierte serin-amide
WO2010049405A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Basf Se Method for improving plant health
JP5117485B2 (ja) * 2007-02-20 2013-01-16 三井化学アグロ株式会社 含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体およびその製造方法、並びに該含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体を利用して得られる含フッ素ピラゾールカルボン酸誘導体およびその製造方法。
WO2013039990A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040021A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040049A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040117A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2014151255A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2015108982A2 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using epsps polynucleotides
US9121022B2 (en) 2010-03-08 2015-09-01 Monsanto Technology Llc Method for controlling herbicide-resistant plants
CN105801485A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 浙江省化工研究院有限公司 一类苯基连吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用
US9416363B2 (en) 2011-09-13 2016-08-16 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9422557B2 (en) 2011-09-13 2016-08-23 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9540642B2 (en) 2013-11-04 2017-01-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
US9777288B2 (en) 2013-07-19 2017-10-03 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling leptinotarsa
US9776967B2 (en) 2013-10-14 2017-10-03 Bayer Animal Health Gmbh Carboxamide derivatives as pesticidal compounds
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US10041068B2 (en) 2013-01-01 2018-08-07 A. B. Seeds Ltd. Isolated dsRNA molecules and methods of using same for silencing target molecules of interest
US10240162B2 (en) 2012-05-24 2019-03-26 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
US10378012B2 (en) 2014-07-29 2019-08-13 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US10557138B2 (en) 2013-12-10 2020-02-11 Beeologics, Inc. Compositions and methods for virus control in Varroa mite and bees
US10609930B2 (en) 2013-03-13 2020-04-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10612019B2 (en) 2013-03-13 2020-04-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10655136B2 (en) 2015-06-03 2020-05-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10801028B2 (en) 2009-10-14 2020-10-13 Beeologics Inc. Compositions for controlling Varroa mites in bees
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10808249B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10883103B2 (en) 2015-06-02 2021-01-05 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
US10888579B2 (en) 2007-11-07 2021-01-12 Beeologics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
US10968449B2 (en) 2015-01-22 2021-04-06 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US10988764B2 (en) 2014-06-23 2021-04-27 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
US11091770B2 (en) 2014-04-01 2021-08-17 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US11807857B2 (en) 2014-06-25 2023-11-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104628701B (zh) * 2013-11-13 2018-05-01 浙江省化工研究院有限公司 一类吡唑酰胺衍生物、其制备方法及用途
CN104725316B (zh) * 2013-12-20 2019-08-16 浙江省化工研究院有限公司 一类吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用
WO2018035685A1 (en) * 2016-08-22 2018-03-01 Basf Se Process for preparing substituted biphenyls
CN114181150A (zh) * 2021-12-09 2022-03-15 沈阳万菱生物技术有限公司 吡唑酰胺类衍生物、其制备方法及应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301868A (ja) * 1987-06-01 1988-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2003066576A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylalaninderivate als herbizide
WO2005061443A2 (de) * 2003-12-19 2005-07-07 Basf Aktiengesellschaft Benzoylsubstituierte phenylalanin-amide
WO2005061464A1 (de) * 2003-12-19 2005-07-07 Basf Aktiengesellschaft Herbizide heteroaroyl-substituierte phenylalanin-amide

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006125687A1 (de) * 2005-05-25 2006-11-30 Basf Aktiengesellschaft Heteroaroylsubstituierte serin-amide

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63301868A (ja) * 1987-06-01 1988-12-08 Nippon Kayaku Co Ltd Ｎ−（２−クロロイソニコチノイル）アミノ酸誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2003066576A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Basf Aktiengesellschaft Phenylalaninderivate als herbizide
WO2005061443A2 (de) * 2003-12-19 2005-07-07 Basf Aktiengesellschaft Benzoylsubstituierte phenylalanin-amide
WO2005061464A1 (de) * 2003-12-19 2005-07-07 Basf Aktiengesellschaft Herbizide heteroaroyl-substituierte phenylalanin-amide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 013, no. 137 5 April 1989 (1989-04-05) *

Cited By (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA013636B1 (ru) * 2005-05-25 2010-06-30 Басф Акциенгезельшафт Замещенные гетероароилом серин-амиды
US7879761B2 (en) 2005-05-25 2011-02-01 Basf Aktiengesellschaft Heteroaroyl-substituted serineamides
WO2006125687A1 (de) * 2005-05-25 2006-11-30 Basf Aktiengesellschaft Heteroaroylsubstituierte serin-amide
WO2007134984A1 (de) * 2006-05-19 2007-11-29 Basf Se Heteroaroyl-substituierte alanine mit herbizider wirkung
WO2008084073A1 (de) * 2007-01-11 2008-07-17 Basf Se Heteroaroylsubstituierte serin-amide
JP2010515705A (ja) * 2007-01-11 2010-05-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ヘテロアロイル置換セリンアミド
US8133851B2 (en) 2007-01-11 2012-03-13 Basf Se Heteroaroyl-substituted serine amides
JP5117485B2 (ja) * 2007-02-20 2013-01-16 三井化学アグロ株式会社 含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体およびその製造方法、並びに該含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体を利用して得られる含フッ素ピラゾールカルボン酸誘導体およびその製造方法。
US10888579B2 (en) 2007-11-07 2021-01-12 Beeologics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
WO2010049405A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Basf Se Method for improving plant health
CN102202505A (zh) * 2008-10-31 2011-09-28 巴斯夫欧洲公司 改善植物健康的方法
US10801028B2 (en) 2009-10-14 2020-10-13 Beeologics Inc. Compositions for controlling Varroa mites in bees
US9121022B2 (en) 2010-03-08 2015-09-01 Monsanto Technology Llc Method for controlling herbicide-resistant plants
US9988634B2 (en) 2010-03-08 2018-06-05 Monsanto Technology Llc Polynucleotide molecules for gene regulation in plants
US11812738B2 (en) 2010-03-08 2023-11-14 Monsanto Technology Llc Polynucleotide molecules for gene regulation in plants
US10808249B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP3434780A1 (de) 2011-09-13 2019-01-30 Monsanto Technology LLC Verfahren und zusammensetzungen zur unkrautbekämpfung
WO2013040021A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9416363B2 (en) 2011-09-13 2016-08-16 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9422557B2 (en) 2011-09-13 2016-08-23 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9422558B2 (en) 2011-09-13 2016-08-23 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013040049A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP3434779A1 (de) 2011-09-13 2019-01-30 Monsanto Technology LLC Verfahren und zusammensetzungen zur unkrautbekämpfung
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
EP3296402A2 (de) 2011-09-13 2018-03-21 Monsanto Technology LLC Verfahren und zusammensetzungen zur unkrautbekämpfung
EP3382027A2 (de) 2011-09-13 2018-10-03 Monsanto Technology LLC Verfahren und zusammensetzungen zur unkrautbekämpfung
WO2013040117A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2013039990A1 (en) 2011-09-13 2013-03-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10240161B2 (en) 2012-05-24 2019-03-26 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
US10240162B2 (en) 2012-05-24 2019-03-26 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
US10934555B2 (en) 2012-05-24 2021-03-02 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for silencing gene expression
US10041068B2 (en) 2013-01-01 2018-08-07 A. B. Seeds Ltd. Isolated dsRNA molecules and methods of using same for silencing target molecules of interest
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
US10612019B2 (en) 2013-03-13 2020-04-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10609930B2 (en) 2013-03-13 2020-04-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
WO2014151255A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US11377667B2 (en) 2013-07-19 2022-07-05 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US9856495B2 (en) 2013-07-19 2018-01-02 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US9777288B2 (en) 2013-07-19 2017-10-03 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling leptinotarsa
US10597676B2 (en) 2013-07-19 2020-03-24 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US9776967B2 (en) 2013-10-14 2017-10-03 Bayer Animal Health Gmbh Carboxamide derivatives as pesticidal compounds
US10927374B2 (en) 2013-11-04 2021-02-23 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
US10100306B2 (en) 2013-11-04 2018-10-16 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
US9540642B2 (en) 2013-11-04 2017-01-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Compositions and methods for controlling arthropod parasite and pest infestations
US10557138B2 (en) 2013-12-10 2020-02-11 Beeologics, Inc. Compositions and methods for virus control in Varroa mite and bees
US10334848B2 (en) 2014-01-15 2019-07-02 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using EPSPS polynucleotides
WO2015108982A2 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using epsps polynucleotides
US11091770B2 (en) 2014-04-01 2021-08-17 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US10988764B2 (en) 2014-06-23 2021-04-27 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
US11807857B2 (en) 2014-06-25 2023-11-07 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
US11124792B2 (en) 2014-07-29 2021-09-21 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
US10378012B2 (en) 2014-07-29 2019-08-13 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling insect pests
CN105801485A (zh) * 2014-12-29 2016-07-27 浙江省化工研究院有限公司 一类苯基连吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用
CN105801485B (zh) * 2014-12-29 2018-04-24 浙江省化工研究院有限公司 一类苯基连吡唑酰胺衍生物、其制备方法及应用
US10968449B2 (en) 2015-01-22 2021-04-06 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
US10883103B2 (en) 2015-06-02 2021-01-05 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
US10655136B2 (en) 2015-06-03 2020-05-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for introducing nucleic acids into plants

Also Published As

Publication number Publication date
EP1791829A1 (de) 2007-06-06
EA200700557A1 (ru) 2007-10-26
BRPI0515184A (pt) 2008-07-22
CN101023073A (zh) 2007-08-22
MX2007001836A (es) 2007-04-23
AU2005284348A1 (en) 2006-03-23
TW200613280A (en) 2006-05-01
JP2008513393A (ja) 2008-05-01
PE20060721A1 (es) 2006-08-24
ZA200703042B (en) 2008-09-25
KR20070058618A (ko) 2007-06-08
AR050940A1 (es) 2006-12-06
UA82453C2 (uk) 2008-04-10
CA2577181A1 (en) 2006-03-23
CR9010A (es) 2007-10-04
IL181314A0 (en) 2007-07-04
UY29121A1 (es) 2006-04-28
US20070270312A1 (en) 2007-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1791825B1 (de) Benzoylsubstituierte serin-amide
EP1791829A1 (de) Heteroaroylsubstituierte serinamide als herbizide
US7687435B2 (en) Benzoyl-substituted phenylalanineamides
EP1971580B1 (de) Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung
WO2005061464A1 (de) Herbizide heteroaroyl-substituierte phenylalanin-amide
WO2007077247A1 (de) Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung
WO2009000757A1 (de) Piperazinverbindungen mit herbizider wirkung
WO1998031682A1 (de) 4-(3-heterocyclyl-1-benzoyl)pyrazole und ihre verwendung als herbizide
EP1177194B1 (de) 4-(3',4'-heterocyclylbenzoyl)pyrazole als herbizide
EP1163240B1 (de) Tricyclische benzoylpyrazol-derivate als herbizide
EP1080089B1 (de) Pyrazolyldioxothiochromanoyl-derivate

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 181314

Country of ref document: IL

Ref document number: 2577181

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/a/2007/001836

Country of ref document: MX

Ref document number: 555/KOLNP/2007

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005790101

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11662586

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007531663

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005284348

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580031324.0

Country of ref document: CN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: CR2007-009010

Country of ref document: CR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020077008532

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 07037496

Country of ref document: CO

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200700557

Country of ref document: EA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2005284348

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20050914

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005284348

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005790101

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11662586

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0515184

Country of ref document: BR