WO2005049834A1 - 細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a cell activator, a hair restorer, and a hair growth promoter.
- capillaries are laid, and the supply of oxygen and nutrients from these vessels supports the growth of hair matrix cells. Therefore, if sufficient oxygen and nutrients are not supplied to hair matrix cells by capillary blood vessels due to poor circulation or malnutrition, the growth of hair becomes unhealthy, leading to hair loss and thinning hair.
- a hair restorer that prevents hair loss and protects hair
- a hair restorer that promotes hair growth
- a hair growth that promotes new hair growth after the hair has fallen out.
- Hair promoters and the like have been developed.
- drugs whose effects are widely recognized include minoxidil, which activates hair matrix cells (JP-A-2002-308740), and finasteride, which inhibits dihydrotestosterone (DHT) (JP-A-8-308). 157370), very few.
- the above drugs may also have side effects such as itching (minoxidil) and sexual disorders (finasteride), which are not necessarily effective for all.
- an object of the present invention is to provide a novel cell activator, a hair restorer, and a hair growth promoter.
- a peptide consisting of 10 amino acids with a high glycine / cystine / serine content was designed and administered to hair matrix cells. Cell activation activity was observed. This function matches that expected from the specific expression observed in hair root cells.
- the peptide according to the present invention has an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1.
- This peptide may be human KAP (keratin-associated protein) having the amino acid sequence shown in SEQ ID NOs: 2-8 and 10-12.
- a peptide comprising an amino acid sequence in which one or several amino acids are deleted, substituted, or added in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18 or 10-12, and having a cell activating activity. It may be.
- the conserved sequence of mouse KAP and the conserved sequence of human KAP almost completely match, it is expected that the conserved sequence is also conserved in closely related species. Therefore, KAP derived not only from humans and mice but also from closely related species has cell-activating activity and is considered to be included in this peptide.
- the polynucleotide according to the present invention has a base sequence encoding any of the above peptides or a base sequence complementary to the base sequence. It should be noted that a polynucleotide encoding a peptide having a cell activating activity that hybridizes under stringent conditions with a nucleic acid having a nucleotide sequence complementary to the nucleotide sequence of this polynucleotide may be used.
- the cell activator of the present invention contains a peptide having a glycine / cystine / serine content of 80% or more or any of the above peptides as an active ingredient.
- the hair restorer according to the present invention contains the above-mentioned or any of the above peptides as an active ingredient. Further, the hair restorer according to the present invention contains any of the above peptides as an active ingredient.
- the DNA of the present invention has the nucleotide sequence of Formula 1 or Formula 2.
- the expression vector according to the present invention has the nucleotide sequence of Formula 1 or 2.
- FIG. 1 is a diagram showing the results of RT-PCR of expression of the novel KAP gene KRTAP5.1-5.11 in hair root and skin. + Indicates a sample to which reverse transcriptase was added,-indicates a sample to which a reverse transcriptase was added, a sample (a negative control for confirming that no genomic DNA was contaminated), and G indicates a genomic DNA (positive control). Control), and primers capable of detecting the indicated genes were added.
- FIG. 2 is a diagram in which the amino acid sequences encoded by the novel KAP gene KRTAP5.1-5.11 are arranged. Highly conserved amino acid sequences are boxed.
- Fig. 3 is a table in which common sequences found upstream of the coding region of all genes are aligned with respect to the novel 1 gene 1 ⁇ 1 ⁇ 5.1-5.11.
- the hair restorer and the hair growth promoter according to the present invention contain, as an active ingredient, a peptide having a glycine Z cysteine Z serine content of 80% or more, and particularly a peptide having the amino acid sequence MTCCGCSGGC shown in SEQ ID NO: 1. It is preferable to contain as an active ingredient. As long as the peptide does not inhibit the cell activation activity, hair growth activity and hair growth promoting activity, the peptide may have an extra amino acid.
- the peptide according to the present invention can be synthesized by chemical synthesis.
- a nucleic acid (either DNA or RNA) encoding this peptide is prepared by a conventional method.
- the nucleic acid is incorporated into an expression vector and introduced into cultured cells. And the expressed peptides may be recovered.
- Solvents for dissolving these hair restorer and hair growth promoter include water, lower alcohols, polyhydric alcohols, ethers, esters, ketones, polar organic solvents such as DMSO and DMF, and physiological saline.
- Water, an aqueous solution such as a phosphate buffer, and the like can be used.
- a 50% propylene glycol-2% DMSO solution is preferably used, but the solvent is not limited to these.
- the concentration of the peptide in this solvent is preferably 0.001-5% (w / v), but is not particularly limited to this concentration.
- the form of the hair restorer and the hair growth promoter according to the present invention may be a lotion, an aerosol, a gel, a jelly, a cream, and the like, but is not particularly limited to these forms. Its production method follows the usual methods for formulating pharmaceuticals and cosmetics.
- the hair restorer and the hair growth promoter according to the present invention may optionally contain a solubilizing agent, a surfactant, an emulsion stabilizer, an absorption promoter and the like.
- a solubilizing agent such as sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium bi
- the peptide can be administered by introducing a gene encoding a peptide having an effective activity into hair matrix cells and forcibly expressing the gene.
- a gene encoding a peptide having an effective activity into hair matrix cells and forcibly expressing the gene.
- promoters / enhancers that function specifically in hair cells for use in forced expression.
- FIG. 1 shows that all 11 newly identified KAP genes are expressed in hair matrix cells.
- SEQ ID NOS: 24 to 34 were examined, a consensus sequence was found (FIG. 3), and these sequences corresponded to the hairs of 11 KAP genes. It was considered to be the core sequence of Enhansa involved in maternal cell-specific expression.
- One copy or a plurality of copies obtained by linking the core sequences belonging to these common sequences in tandem are connected upstream of a basic promoter such as SV40 or tk, and incorporated into a vector.
- the kind of the vector is not limited and may be a plasmid-derived expression vector or a virus-derived expression vector, but a retrovirus or an adenovirus is particularly preferable.
- a DNA encoding a peptide having an effective activity according to the present invention is incorporated downstream of a promoter having a core sequence. At this time, attach the ATG at the 5 'end or provide a stop codon or polyadenylation signal at the 3' end so that the peptide can be expressed in cells.
- a peptide having an effective activity can be specifically expressed in hair cells.
- the peptide can be released outside the cell.
- the hair cell activation activity was evaluated using the energy metabolic activity in mitochondria of the cells as an index. The details are described below.
- the skin was excised from a 3-day-old newborn baby of an ICR mouse (Clear Japan), and the skin was excised with dispase4. C-I processed.
- the dermis side was peeled off with forceps, immersed in 0.35% collagenase, and lightly pipetted twice every 30 minutes to obtain a cell mass.
- the obtained cell mass was washed several times with PBS (-) previously cooled, the cells were dissociated by 0.25% trypsin treatment, and the remaining cell mass was removed by filtration through a mesh funnel.
- the hair mother cells thus isolated were seeded on a 96-well microplate using KG2 medium (Kurabo) under conditions of 70% confluence. Twenty-four hours after seeding, the medium was replaced again with a KG2 medium containing a predetermined concentration of a synthetic peptide. After further culturing for 48 hours, 0.4 mg / mL MTT (Kurabo) (Kurabo) (Kurabo) (Kurabo) under conditions of 70% confluence. Twenty-four hours after seeding, the medium was replaced again with a KG2 medium containing a predetermined concentration of a synthetic peptide. After further culturing for 48 hours, 0.4 mg / mL MTT (Kurabo) (Kurabo) under conditions of 70% confluence. Twenty-four hours after seeding, the medium was replaced again with a KG2 medium containing a predetermined concentration of a synthetic peptide. After further culturing for 48 hours, 0.4 mg / mL MTT (Kurabo) (
- the medium was replaced with DMEM medium and cultured for 2 hours. After removing the medium, the amount of MTT reduction was determined by measuring the absorbance at 550 nm of the cell lysate dissolved with 2-propanol.
- the amount of MTT reduction was represented by Index (%) with the absorbance of the cultured cells (control) to which no sample was added as 100.
- Index (%) For statistical processing, a significant difference test using the Student t test was performed.
- Table 1 in this experiment, when the peptide of Rooster 1 was used at a concentration of 0.0125-0.05 mg / ml, activation of hair mother cells was recognized with a significant difference.
- the peptide having the amino acid sequence MTCCGCSGGC shown in SEQ ID NO: 1 was found to have an activity of activating hair matrix cells. Activation of hair cells leads to the promotion of their keratin synthesis and cell division and proliferation.Therefore, active agents that activate hair cells, such as minoxidil, promote hair growth or promote hair growth. Can promote the growth of new hair after shedding. Therefore, the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1
- the peptide having CCGCSGGC is effective as a hair restorer or a hair growth promoter.
- a novel cell activator, a hair restorer, and a hair growth promoter can be provided. Further, it is possible to provide a promoter and a vector capable of specifically expressing a protein in hair root cells.
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Abstract
【課題】本発明は、新規な細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤を提供することを目的とする。
【解決手段】アミノ酸配列ＭＴＣＣＧＣＳＧＧＣを有するペプチドを有効成分として含む細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤とする。
Description
明 細 書
細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤
技術分野
[0001] 本発明は、細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤に関する。
背景技術
[0002] 美容上、しばしば毛髪の抜け毛 ·薄毛が問題になる。その原因は様々である力 男 性ホルモンの影響、ストレスや自律神経障害による場合、加齢、血行障害、栄養障害 などによるとされている。
[0003] 髪の毛は、毛根部の根本にある毛球に存在する毛母細胞がケラチンタンパク質を 合成しながら、さかんに分裂増殖し、毛幹を上方に押し出していくことにより成長する 。毛球の底部には、毛細血管が張り巡らされており、この血管からの酸素や栄養の補 給が毛母細胞の増殖を支持している。従って、血行不良や栄養不良などにより、毛 細血管によって十分な酸素や栄養が毛母細胞に供給されないと、毛髪の成長が健 全でなくなり、抜け毛 ·薄毛に繋がる。
[0004] このような抜け毛 ·薄毛に対処する薬剤として、脱毛を防止し、毛髪を保護する養毛 剤、毛髪の成長を促す育毛剤、毛髪が抜落後に新しい毛髪の発毛を促進する発毛 促進剤等が開発されてきた。しかし、広くその効果が認められている薬剤は、毛母細 胞を賦活化するミノキシジル（特開 2002—308740号明細書）、及びジヒドロテストス テロン (DHT)を阻害するフィナステリド (特開平 8— 157370号明細書)等、非常に数 少なレ、。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] し力 ながら、上記薬剤も、必ずしも全員に効果がある訳ではなぐかゆみ（ミノキシ ジル)や性的障害 (フィナステリド)などの副作用も生じることがある。
そこで、本発明は、新規な細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤を提供することを 目的とする。
課題を解決するための手段
[0006] 申請者らは、 KAPファミリーに属する KerB/KRTAP5.8を queryにして、ヒトゲノム D NAをブラスト検索し、染色体 Chrllql3.5および Chrl lpl5.5領域上の 2個の DNA配 列を得た。これら DNA配列を用レ、、 11番染色体の DNA配列に対し、ドット ·マトリツ タス解析することによって、最終的に llql3.5領域の約 56kbに 7個、 11ρ15.5領域の約 11 lkb中に 6個の KAP遺伝子様配列を見出し、このうち 11 ql 3.5領域の 2個は偽遺伝 子と推定した。偽遺伝子以外の 11個の遺伝子（KRTAP5.1— 5.11遺伝子：それぞれ 配列番号 13— 23に対応）については、 RT-PCRにより毛根細胞での特異的な発現 を確認し（図 1)、これらが新規 KAP遺伝子クラスターを構成することを確認した。これ ら 11個の新規 KAP遺伝子がコードするアミノ酸配列を整列させた (align)ところ、高 度に保存されたドメインが明ら力となった（図 2)。これら 11個の KAP (KRTAP5.1— 5.11 :それぞれ配列番号 2— 12に対応）は、何れも UHS (ultra high sulflir)型に分類 される力 グリシン/セリンの含有率の高い特徴的なドメインも有していた。これらのド メインのうち N末端に近いドメイン中の保存配列を基に、グリシン/システィン/セリン の含有率の高い 10アミノ酸からなるペプチドをデザインし、毛母細胞に投与したとこ ろ、このペプチドに細胞の賦活化活性が観察された。この機能は、毛根細胞で観察 された特異的な発現から予測される機能に適合する。
[0007] さらに、これら 11個の遺伝子がいずれも毛根細胞で特異的に発現するため、プロ モーター領域に共通のェンハンサー配列の存在が予想された。そこで、開始コドン 上流のプロモーター領域の塩基配列（KRTAP5.1— 5.11遺伝子プロモーター：それぞ れ配列番号 24— 34に対応）から、全ての遺伝子のプロモーター領域で保存されて いる塩基配列を Gibbs sampler programを用いて検索したところ、 6— 10塩基の類似 した配列（図 3)から共通配列（式 1または式 2)が得られ、本発明が完成した。
(式 1)
Αν- ΐ-2) Α ( 1_3) (ΐ_3)Α (ΐ_3)
CA(i_2) G(i_2) (i_2) G(i_2)A(i_2 ) G
[0008] 本発明にかかるペプチドは、配列番号 1で示されるアミノ酸配列を有する。このぺプ チドは、配列番号 2— 8、 10— 12で示されるアミノ酸配列を有するヒト KAP (ケラチン 付随タンパク質）であってもよい。
[0009] また、配列番号 1一 8、 10— 12のアミノ酸配列において、 1若しくは数個のアミノ酸が 欠失、置換、または付加したアミノ酸配列からなり、細胞賦活活性を有することを特徴 とするペプチドであってもよレ、。一方、マウス KAPの保存配列とヒト KAPの保存配列 はほぼ完全に一致するため、近縁の生物種でも保存されていることが予想される。従 つて、ヒトとマウスだけではなぐそれらに近縁の生物種に由来する KAPも細胞賦活 活性を有し、このペプチドに含まれると考えられる。
[0010] 本発明にかかるポリヌクレオチドは、前記いずれかのペプチドをコードする塩基配列 またはその塩基配列に相補的な塩基配歹 ljを有する。なお、ストリンジェントな条件下 で、このポリヌクレオチドの塩基配列と相補的な塩基配列からなる核酸とハイブリダィ ズし、細胞賦活活性を有するペプチドをコードするポリヌクレオチドでもよレ、。
[0011] 本発明に力かる細胞賦活剤は、グリシン/システィン/セリンの含有量が 80%以 上のペプチドまたは上記いずれかのペプチドを有効成分として含有する。
[0012] 本発明にかかる育毛剤は、上記レ、ずれかのペプチドを有効成分として含有する。ま た、本発明にかかる育毛剤は、上記いずれかのペプチドを有効成分として含有する
[0013] 本発明に力かる DNAは、式 1または式 2の塩基配列を有する。また、本発明にかか る発現ベクターは、式 1または式 2の塩基配列を有する。
(式 1)
ΐ-2) Α ( ι_3) θ (ΐ-3)Α(ΐ_3)
(式 2)
CA(i_2) G(i_2) (i_2) G(i_2)A(i_2 ) G
[0014] = =関連文献とのクロスリファレンス = =
なお、本願は、 2003年 11月 21日付けで出願した日本国特願 2003— 393014号に基 づく優先権を主張する。この文献を本明細書に援用する。
図面の簡単な説明
[0015] 図 1は、新規 KAP遺伝子 KRTAP5.1— 5.11の毛根と皮膚における発現を RT— PCR で調べた結果を示す図である。 +は逆転写酵素を添加したサンプル、 -は逆転写酵 素を添加してレヽなレ、サンプル（ゲノム DNA混入のなレ、ことを確認するためのネガティ ブコントロール）、 Gはゲノム DNA (ポジティブコントロール）であり、それぞれ表示した 遺伝子を検出可能なプライマーを添加した。
[0016] 図 2は、新規 KAP遺伝子 KRTAP5.1— 5.11がコードするアミノ酸配列を並べた図で ある。高度に保存されているアミノ酸配列がボックスで囲まれている。
[0017] 図 3は、新規1 ?遺伝子1^1^ ^5.1—5.11にぉぃて、全ての遺伝子のコーディング 領域の上流に見いだされた共通配列を整列させた表である。
発明を実施するための最良の形態
[0018] 以下、上記知見に基づき完成した本発明の実施の形態を、実施例を挙げながら詳 細に説明する。実施の形態及び実施例に特に説明がない場合には、 J. Sambr00k & D.W.Russell (Ed.), Molecular し lomng: a laboratory manual (3rd edition), し old Spring Harbor Laboratory Press, し old Spring Harbor, New York (2001); F. M. Ausubel, R. Brent, R. E. Kingston, D. D. Moore, J.G. Seidman, J. A. Smith, K. Struhl (Ed.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons Ltd.などの 標準的なプロトコール集に記載の方法、あるいはそれを修飾したり、改変した方法を 用いる。また、市販の試薬キットや測定装置を用いている場合には、特に説明が無い 場合、それらに添付のプロトコールを用いる。
[0019] なお、本発明の目的、特徴、利点、及びそのアイデアは、本明細書の記載により、 当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば、容易に本発明を
再現できる。以下に記載された発明の実施の形態及び具体的に実施例などは、本 発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているの であって、本発明をそれらに限定するものではなレ、。本明細書で開示されている本 発明の意図並びに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々な改変並びに修飾が できることは、当業者にとって明らかである。
[0020] 本発明にかかる育毛剤及び発毛促進剤は、グリシン Zシスティン Zセリンの含有量 が 80%以上のペプチドを有効成分として含有し、特に配列番号 1に示されるアミノ酸 配列 MTCCGCSGGCを有するペプチドを有効成分として含むのが好ましレヽ。本ぺ プチドの細胞賦活活性、育毛活性、及び発毛促進活性を阻害しない限り、上記ぺプ チドが余分なアミノ酸を有してレヽても構わなレ、。
[0021] 以下、このようなペプチドの投与方法について、（1)外用（塗布）による投与（2)遺 伝子導入による強制発現、の二通りの方法について詳細に述べる。
[0022] = =ペプチドの頭皮への投与 = =
本発明にかかるペプチドは、化学合成によって合成することができる。また、常法に より、このペプチドをコードする核酸（DNAでも RNAでもよレ、）を作製し、 DNAの場 合は、発現ベクターに組み込み培養細胞に導入し、 RNAの場合は、そのまま培養 細胞に導入し、それぞれ発現したペプチドを回収してもよい。
[0023] これら育毛剤及び発毛促進剤を溶解するための溶媒は、水、低級アルコール、多価 アルコール、エーテル類、エステル類、ケトン類、 DMSO、 DMFなどの極性有機溶 媒ゃ、生理食塩水、リン酸緩衝液などの水溶液などを用いることができ、特に 50%プ ロピレングリコールー 2%DMSO溶液を用いることが好ましいが、これらの溶媒には限 定されない。この溶媒中の上記ペプチドの濃度は、 0. 001— 5% (w/v)が好ましいが 、特にこの濃度に限定されることはない。
[0024] 本発明にかかる育毛剤及び発毛促進剤の形態は、ローション、エアゾール、ゲル、 ゼリー、クリーム、などでよいが、特にこれらの形態に限定されることはなレ、。その製造 方法は、医薬品や化粧品の製剤化における常法に従う。
[0025] 本発明にかかる育毛剤及び発毛促進剤には、必要に応じ、溶解補助剤、界面活性 剤、乳化安定剤、吸収促進剤などを配合してもよい。
[0026] このようにして製造された、配列番号 1に示されるアミノ酸配列 MTCCGCSGGCを 含む配列を有するペプチドを有効成分として含む育毛剤及び発毛促進剤を、頭皮 に投与する際、製剤形態によって適当に選択した、塗布、スプレーなど、適当な投与 形態により投与する。
[0027] = =毛母細胞内への遺伝子導入 = =
有効な活性を有するペプチドをコードする遺伝子を、毛母細胞内に導入し、強制発 現することによって、ペプチドを投与することができる。まず、強制発現に用いるため の、毛母細胞特異的に機能するプロモーター/ェンハンサーを探索した。図 1に示 すように、新規に同定した 11個の KAP遺伝子は、すべて毛母細胞特異的に発現す る。そこで、これらの遺伝子のプロモーター領域の配列（配列番号 24— 34)を調べた ところ、共通配列（consensus sequence)を見いだすことができ（図 3)、これらの配列は 、 11個の KAP遺伝子の毛母細胞特異的発現に関与するェンハンサ一のコア配列 であると考えられた。
[0028] これらの共通配列に属するコア配列を 1コピーあるいはタンデムに繋いだ複数コピ 一を、 SV40や tkなどの基本プロモーターの上流につなぎ、ベクターに組み込む。ベタ ターとしては、プラスミド由来の発現ベクターでも、ウィルス由来の発現ベクターでもよ ぐ種類は限定されないが、特にレトロウイルス又はアデノウイルスが好ましい。
[0029] 毛母細胞特異的に機能する組換えウィルスベクターにおいて、コア配列を有するプ 口モーターの下流に、本発明にかかる有効な活性を有するペプチドをコードする DN Aを組み込む。その際、 5 '端に ATGをつけたり 3 '端にストップコドンやポリアデニレー シヨンシグナルを設けたりすることにより、そのペプチドを細胞内で発現できる形にし ておく。このウィルスベクターを有するウィルスを in vitroで増殖させ、頭皮に感染させ ることにより、有効な活性を有するペプチドを毛母細胞で特異的に発現させることが できる。また、そのペプチドの N端に、シグナルペプチドのついた組換えタンパク質を 発現させることによって、このペプチドを細胞外に放出させることもできる。
実施例
[0030] 単離したマウス毛母細胞において、細胞のミトコンドリアにおけるエネルギー代謝活 性を指標として毛母細胞賦活作用を評価した。以下に、その詳細を述べる。
[0031] まず、 ICRマウス（日本クレア） 3日齢新生仔より皮膚を切除し、デイスパーゼで 4。C一 晚処理した。翌日、真皮側をピンセットで剥離し、 0. 35%コラゲナーゼに浸漬し、 30 分ごとに 2度軽くピペッティングすることにより、細胞塊を得た。予め冷やした PBS (—） で、得られた細胞塊を数回洗い、 0. 25%トリプシン処理によって細胞を解離した後、 メッシュロートで濾過することにより、残存する細胞塊を除いた。このようにして単離し た毛母細胞を、 KG2培地（クラボウ社）を用いて 96穴マイクロプレートに 70%コンフル ェントの条件で播種した。播種 24時間後に所定の濃度の合成ペプチドを含有した KG2培地と再度交換した。さらに 48時間培養したのち、 0.4mg/mLの MTT (
3— (4,5— Dimethy卜 2— thiazolyl)— 2,5— dipheny卜 2H— tetrazolium bromide)を含 ¾
DMEM培地に交換し、 2時間培養した。培地を除去したのち、 2-プロパノールを添カロ して溶解した細胞溶解液の 550nmでの吸光度を測定することにより MTT還元量を求 めた。
[0032] MTT還元量は試料無添加の培養細胞（コントロール）の吸光度を 100とした Index (% )で表した。統計処理には、 Student t検定をもちいた有意差検定を行った。表 1に示 すように、本実験では、酉己列 1のペプチドを 0. 0125— 0. 05mg/mlの濃度で用いた 時、毛母細胞の賦活化が有意差をもって認められた。
1]
このように、配列番号 1に示されるアミノ酸配列 MTCCGCSGGCを有するペプチド には、毛母細胞を賦活化する活性が認められた。毛母細胞の活性化は、そのケラチ ン合成や細胞分裂 '増殖の促進に繋がるため、ミノキシジルのように、毛母細胞を賦 活化する活性のある薬剤は、毛髪の成長を促進したり、毛髪が抜落後に新しい毛髪 の発毛を促進したりすることができる。従って、配列番号 1に示されるアミノ酸配列 ΜΤ
CCGCSGGCを有するペプチドは、育毛剤や発毛促進剤をして有効である。
[0034] また、マウス KAPの保存配列と本試験で用いたヒト KAPの保存配列はほぼ完全に 一致することから、このペプチドはヒトに対しても同様の作用を有すると考えられる。 産業上の利用可能性
[0035] 本発明によれば、新規な細胞賦活剤、育毛剤、及び発毛促進剤を提供することが できる。また、タンパク質を毛根細胞で特異的に発現させることのできるプロモーター およびベクターを提供することができる。
Claims
請求の範囲
[I] 配列番号 1で示されるアミノ酸配列を有するペプチド。
[2] 配列番号 1のアミノ酸配列において、 1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換、または 付加したアミノ酸配列からなり、細胞賦活活性を有することを特徴とするペプチド。
[3] 配列番号 2— 8、 10— 12で示されるアミノ酸配列を有するヒト KAP (ケラチン付随タ ンパク質）であることを特徴とする請求項 1に記載のペプチド。
[4] 配列番号 2— 8、 10— 12のアミノ酸配列において、 1若しくは数個のアミノ酸が欠失
、置換、または付加したアミノ酸配列からなり、細胞賦活活性を有することを特徴とす るペプチド。
[5] 請求項 1一 4のいずれかに記載のペプチドをコードする塩基配列または前記塩基配 列に相補的な塩基配列を有するポリヌクレオチド。
[6] ストリンジェントな条件下で、請求項 4に記載のポリヌクレオチドの塩基配列と相補的 な塩基配列からなる核酸とハイブリダィズし、
細胞賦活活性を有するペプチドをコードすることを特徴とするポリヌクレオチド。
[7] グリシン Zシスティン Zセリンの含有量が 80%以上のペプチドを有効成分として含 有する細胞賦活剤。
[8] 請求項 1一 4のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有する細胞賦活剤。
[9] 請求項 1一 4のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有することを特徴とす る育毛剤。
[10] 請求項 1一 4のいずれかに記載のペプチドを有効成分として含有することを特徴と する発毛促進剤。
[I I] 式 1または式 2の配列を含む塩基配列を有する DNA。
(式 1)
AC (i-2)A( 1_3) 3(i-3) (i_3)
(式 2)
CA(i_2)G(i_2) (i_2)G(i_2)A(i_2) G 式 1または式 2の配列を含む塩基配列を有する発現ベクター。 (式 1)
AC i_2)A(i_3) G(i_3)A(i_3)
(式 2)
^A(i_2)G(i_2) (i_2) (i_2)A(i_2) 3
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