WO2005028439A1 - Cinnamoyl compound and use of the same - Google Patents

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WO2005028439A1
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Yoshitaka Tomigahara
Kiyoshi Higashi
Junya Takahashi
Chizuko Takahashi
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Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4

Definitions

  • Cinnamoyl compound and use thereof are Cinnamoyl compound and use thereof
  • the present invention relates to cinnamoyl compounds and uses thereof. ⁇ Background technology
  • TGF- ⁇ TGF- ⁇ 3
  • TGF- ⁇ 3 has been shown to increase the expression level of type I collagen gene and to be involved in the promotion of collagen production and, consequently, the fibrosis of tissues [for example, Lab. Invest. , 63, 171, (1990), and J. Invest.
  • I. Alpha represents a benzene ring or a pyridine ring, (Upsilon alpha).
  • Upsilon alpha is a substituent on TansoHara child, following X.
  • Group or ⁇ Represents a group of groups, q represents 0, 1, 2, 3 or 4, when q is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent the same or different Upsilon alpha, Zeta.
  • the group may be a condensed ring with an ⁇ ring, and ( ⁇ ⁇ ). In ⁇ ⁇ is the following X. Herd, Y. Herd and Z.
  • M a is an R b — group (R b represents a C 10 C 10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c one B a - R d - radical (R c is to display the substituted C1-C10 may be an alkyl group with a halogen atom, B a represents Okishi group, Chiomoto, the Surufieru group or a sulfonyl Le group , R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), H ⁇ R d — group (R d has the same meaning as described above), and R e —CO—R d _ group ( R e represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be replaced by a halogen atom, and R d
  • R e is, before Symbol represents the same meaning as, R e 'represents the same meaning as R e, R d, the same meaning R e —CO— NR e ′ —R d — group (R e , R e ′ and R d have the same meanings as described above), R b ⁇ I C ⁇ _N ( R e ) —R d —group (R b , R e and R d have the same meanings as described above), R e R e 'N_C ⁇ —R d —group (R e , R e , and R d represents the same meaning as above), R e R e, N- CO- NR e ,, -.
  • R b S ⁇ 2 — NR e — R d — group (R b , R e and R d have the same meanings as described above), R e R e , N—S ⁇ 2 — R d — Represents a group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
  • G. is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent.
  • J may contain a nitrogen atom and form an aromatic 5- to 7-membered ring
  • One unit ⁇ d. Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group.
  • an oxy group, a thio group, an NRi- group ⁇ ⁇ is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 — —R (R 2 represents a C 10 alkyl group, a C 3 -C 10 alkenyl group or a C 3 -C 10 alkynyl group, and represents a oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group).
  • ⁇ Forms a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted by a sulfiel group or a sulfonyl group.
  • M cQ - B a - group (M c0 and B a represents the same meaning as above.)
  • M c () - CO- group, (M c0 represents the same meaning as above.) £;.. () over (0 0_ group (M c0, the representative of the same meaning as), McoO- CO- group (M c0 is representative of the same meaning as above), M c0 R e (the M c0 and R e,. represents the same meaning as) N- group, McD- CO- NRe- group (M C Q and R e represent the same meaning as above.), M cQ 0 - CO- NR e - group (.
  • M cQ and R e which represents the previous SL same meaning as
  • M c0 R e N-CO- group (M c0 and R e represent the same meaning as above )
  • M c0 R e N—C ⁇ NR e — group (M c0 , R e and R e represent the same meaning as described above.)
  • M CQ - S0 2 - NR E - group (M C Q and R e is the representative of the same meaning as) or M cQ R e N- S0 2 - ..
  • Group (M cQ and R e represents a representative) the same meaning as above, R d, the a (3) Z. group: halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, A 5- to 2-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a thio group, a sulfier group or a sulfonyl group, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring It is a group that is condensed with the A ring.
  • Q a represents a hydroxyl group which may be substituted or an amino group which may be substituted.
  • T a denotes a hydrogen atom or a substituent on the nitrogen atom.
  • Kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, and K a and L a, which may have a substituent (H-C10 alkylene group Alternatively, it may form a C 10 alkenylene group which may have a substituent.
  • IA represents a benzene ring or a pyridine ring.
  • X A Is a substituent on a carbon atom; N from group. Represents a group contained in any of the groups up to the group, P represents 1, 2, 3, 4 or 5; and when p is 2 or more, X A. Are the same or different.
  • a X N- (O) k , —group ⁇ R! Is a hydrogen atom, or a C1-C10 alkyl group, or a halogen atom or an R 2 —— group
  • R 2 represents a CI-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group
  • R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom or an R 2 - B - group (R 2 and B represents the same meaning as described above.)
  • R 0 represents a hydrogen atom, C1- C10 alkyl or C2- C10 haloalkyl group
  • m represents 0 or 1
  • B 2 represents a single bond, Okishi group
  • R represents the same or different from and represents the same meaning as 1 ⁇
  • n represents 0 or 1
  • B 3 represents a carbonyl group
  • m ′ represents 0 or 1
  • ⁇ , And k ′ represents 0 or 1.
  • ⁇ , And R 4 represents a CI-C10 alkylene group.
  • E. represents a 5- to 14-membered, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent; ⁇ Represents the same meaning as described above.
  • ⁇ , D 2 -R 4 - ( O) n -N C (R 3) - group (.
  • D 2, R 4, n and R 3 represent the same meanings as the above) or
  • N—O—R 4 —group (I ⁇ , A x and R 4 represent the same meaning as described above.), (A x- (0) n —) N—base A, and n Represents the same meaning as :), D 2 — A C2-C10 alkenyl group substituted by a group (D 2 has the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 has the same meaning as described above)
  • G 0 is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may have a substituent. Form a ring),
  • J. may contain a nitrogen atom, form an aromatic 5- to 7-membered ring, and R 4 has the same meaning as described above.), a halogen atom, R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above), D 5 —Group (D 5 represents the same meaning as described above.), —R 4 —Group and R 4 represent the same meaning as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above).
  • R 5 is not a vinylene group.
  • ⁇ A 3 is a hydrogen atom, or a C1 - C10 alkyl group, or, C2-C10 haloalkyl group, may also be substituted by a halogen atom C2-C10 alkenyl group, or, optionally substituted by a halogen atom A good C3-C10 alkynyl group or R a .
  • a (R 4 ) m — group (R a0 represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl or heteroaryl group; m represents the same meaning as described above.
  • a 4 —S0 2 — R 4 — group ⁇ A 4 is (b.) — Group ((b.) Represents the same meaning as described above.), (C 0 ) — group ((c.) Is the same as above. Or RiR N— group (Rt and 'represent the same meaning as described above.), And R 4 represents the same meaning as described above.
  • ⁇ Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
  • B 4 represents an oxy group, a thio group, or one N (( ⁇ ) m R x ) group (Ri and m have the same meaning as described above). And when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom;
  • R 1 — B 4 — CO— R 4 — B 4 one group, B 4 and R 4 represent the same meaning as described above, and ⁇ 4 ′ is the same as or different from ⁇ 4 ; Represents the same meaning as 4 .
  • ⁇ 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom.
  • D 2 —R 4 —B 4 — group D 2 , R 4 and B 4 represent the same meaning as described above.
  • R 1 A 1 N-NR 1 ′ — group (R and ′ represent the same meaning as described above.)
  • R 5 represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C2-C10 alkynylene group.
  • a 5 —B 5 —R 6 —group [A 5 is a D 4 —group (D 4 represents the same meaning as described above.), —Group (Di represents the same meaning as described above.) ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above.) Or A 4 — S ⁇ 2 — group (A 4 has the same meaning as described above.) Represent. C2-C10 alkyl group substituted with), or, R 2 - - group (1 2 and 81 represent the pre-Symbol same meaning as), D 2 -. Group (D 2, the same as the . meaning represents a), D 5 one group (D 5, the representative of the same meaning as) or a 2 -..
  • [A 6 is (a.) An R 4 — group ((a 0 ) and R 4 represent the same meaning as described above.), Or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, Or a halogen atom, an R 2 — group (R 2 and has the same meaning as described above), a D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group ( D 2 represents the same meaning as described above.) Or a C2-C10 alkenyl group substituted with an A 2 _C ⁇ group (A 2 has the same meaning as described above), or a halogen atom, An Rs—Bi— group (R 2 and have the same meaning as described above), a D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2 Or a C2-C10 alkynyl group substituted with an A 2 _C group (A 2 has the same meaning as described above), or a (b 0
  • R x ', R 2 and R 6 represent the same meanings as the above.
  • R 2 —B 3 —NRi—CO—NR—R 6 —group R 2 , B 3 , R x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.
  • D 2 —CO—NRi—R 6 — group D 2 and R 6 represent the same meaning as described above
  • a 2 _COCO—NRi—Re— group A 2 and R 6 are The table has the same meaning as.
  • a 7 one B 6 - N (( ⁇ ) - R 6 - group [A 7 is but it may also be substituted by a halogen atom C2- C10 alkenyl, C2 - C10 alkynyl, C3- C10 haloalkynyl radical, R 2 — B 1 — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meanings as described above.), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meanings as above.) ), D 5 —R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), —R 4 — group (Di and R 4 represent the same meaning as described above), (B.) _R 4 — group ((b.) And R 4 have the same meanings as described above;;), (c.) —R 4 — group ((c.) And R 4 are as defined above) Represents the same meaning.), A D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same
  • R 4 - group (a 4 and R 4 are the same meaning .
  • B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarubo two Le group , N, and R 6 have the same meanings as described above.
  • a 8 -CS-N ((0) —R 6 — group [A 8 may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom.
  • a 7 '— ⁇ 2 ' - ⁇ 3 - ⁇ ((O) — R 6 — group [ ⁇ 7 , may be substituted with a halogen atom 03_C10 alkenyl group, optionally substituted with a halogen atom C3- A C10 alkynyl group, a R 2 —Bi—R— group (R 2 and have the same meaning as described above, and R 4 and R 4 represent a C 2 -C 10 alkylene group), D-R 4 , one group (D 4 and R 4 ', the same Represents one meaning. ), Di—R— group and R 4 , have the same meaning as described above.
  • a 7 is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a halogen atom
  • a C3-C10 alkynyl group, R 2 — — R 4 which may be substituted with (R 2 and R 4 , have the same meanings as described above)
  • D 4 —R 4 a group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above.)
  • Di—R 4 ′ The group and R 4 have the same meaning as described above.
  • R 2 represents the same meaning as above
  • CO- R 4 - group (a 2 and R 4, wherein represents the same meaning as) or a 2 -.
  • n, 1 and 16 have the same meaning as described above. ]
  • R 2 S N- R 6 - group
  • R have R 2 and R 6, which represents the same meaning as
  • R 2 B (R 2 , B ') C N-R 6 - group
  • R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2 'are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B 'are the same or different, represent a Okishi group or Chio group
  • RiR N one (R 2 S) C N- R 6 -.
  • Y A. Is a substituent on a carbon atom; Group and Y. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2, 3 or 4, the sum of p (p has the same meaning as described above) and q is 5 or less, and Q is 2 In the above, Y A0 is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent same or different Y A. Is the Z. A group may be condensed with the A ring.
  • M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R I B a — R d — group (R c represents a CI-CIO alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group, R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), H ⁇ R d — group (R d has the same meaning as described above), R e —CO—R d — group (R e represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be replaced by a halogen atom, and R d
  • R e, R e, and R d which represents the same meaning as
  • R e R e , N—CO—R d — group (R e , R e , and R d are Represents the same meaning as above.)
  • R e R e , N—CO—NR e “—R d — groups (R e , R e ′ and R e ” are the same or different, and R e and R e 'Has the same meaning as described above, R e "has the same meaning as R e, and R d has the same meaning as described above.)
  • R e R e ' N—C ( NR e ") i NR e ",-R d -groups (R e , R e ', 1 ⁇ "and
  • M b0 — R d — group [M b0 is M c0 — group ⁇ M c0 is M d0 — R d , one group ⁇ M d0 is M a — group (M a has the same meaning as described above.) 5 to 10-membered ring which may be substituted by an aryl group of a 6- to 10-membered ring or a M a -group (M a has the same meaning as described above.) A 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may contain an unsaturated bond which may be substituted with a heteroaryl group or a M a — group (M a has the same meaning as described above). A group, or
  • One unit ⁇ d. May be substituted with a sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further substituted with an oxy group, a thio group, a 1-group (1 ⁇ has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • Good 5-1 A two-membered hydrocarbon ring. ⁇ Or
  • M C 0 O- CO- group M C 0 represents the same meaning as above.
  • M C 0 R E N— group M C0 and R E have the same meaning as described above
  • M C Q—CO—NR E — group M C () and R E have the same meaning as described above.)
  • M C () 0- CO- NR E - group M C Q and RJ or, before Represents the same meaning as described above.
  • M c0 R e N-CO- group (M c0 and R e represent the same meaning as), M c0 R e N- CO- NR e '-.
  • M c0, R e and R e ′ represents the same meaning as described above.
  • M c0 R e N—C represents NR E- NR e “— group (M c0 , R e , R e , and R e ” represents the same meaning)
  • M cQ -. S_ ⁇ 2 NR e - group (M c0 and R e, wherein represents the same meaning as) or M cQ R e N-S_ ⁇ 2 -. group ( ⁇ and ! ⁇ Represents the same meaning as above.)
  • R d represents the same meaning as above.
  • V. T A. Represents a hydrogen atom, Alpha 9 '- group (Alpha 9, represent the same meanings as the above;.), D 5 one R 4 - group (D 5 and R 4 represents the same meaning as above. ) Or M cQ — group (M c0 represents the same meaning as described above).
  • K A Represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L A Is the water Atom, CI- CIO alkyl group or M b () - group (.. M b is representative of the same meaning as above) represents, K A. And L A. And it may be made of (-C10 alkylene group, or one or the same or different multiple M a optionally substituted C1-C10 alkenylene group group.
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring.
  • X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, wherein p is 1, 2 , 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
  • 0 1 _ shaku 4 — group is (R-(0) k one) ⁇ , ⁇ - (0) k , —group ⁇ R! Is a hydrogen atom, or a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 — one group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group; Represents a C2-C1.0 alkyl group, a C3-C1Q alkenyl group or a C3-C1Q alkynyl group, which is substituted with , 0 or 1, R 3 — (CHR 0 ) m- (B 2 -B 3 ) m , one group ⁇ R 3 is a hydrogen atom, or a halogen atom or R 2 — —group 2 and B i represents the same meaning as described above.
  • B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is hydrogen.
  • ⁇ , And k ′ represents 0 or 1.
  • ⁇ , And R 4 represents a CI-C10 alkylene group.
  • R. , R. ,,, N_R 4 — groups (R., and R. ', are the same as or different from R., have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.).
  • E 1 and E 1 ′ represent a methylene group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group or a C1 C10 alkoxy group, or a carbonyl group. However, £ 1 and £ 1 'are not simultaneously carbonyl groups.
  • E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted by an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one NR group (R represents the same meaning as described above);
  • a C3-C10 alkenylene group which may be substituted by a group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —NR— group (R has the same meaning as described above);
  • ⁇ E is the same as above Represents taste.
  • n -N C (R 3 ) one group ⁇ RR 4, n and R 3, and table the same meaning as, B.
  • ⁇ , D 2 -R 4 - ( 0) n -N C (R 3) one group (.
  • D 2, R 4, n and R 3 represent the same meanings as the above) or RiAiN- NC (R 3 ) — represents a group (I ⁇ , A, and R 3 have the same meanings as described above).
  • G 2 , G 4 and G 5 represent a methylene group which is connected to an adjacent atom by a single bond and which may be substituted by a methyl group, or an adjacent atom.
  • G 3 represents a methine group which may be substituted with a methyl group, which is connected by a double bond, and G 3 is a single bond or a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfiel group, a sulfonium group.
  • the group or one group has the same meaning as described above.
  • J 2 and 3 are the same or different and may be substituted with a methyl group, and represent a methine group or a nitrogen atom, and R 4 has the same meaning as described above.
  • Halogen atom R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meaning as described above.), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as described above.) ), D 5 —group (D 5 represents the same meaning as described above.), —: 4 —group, and R 4 represent the same meanings as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above).
  • R 5 is not a vinylene group.
  • a 3 is substituted with a hydrogen atom, a C1-C.10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom.
  • C3-C10 alkynyl group or R a — (R 4 ) m — group (R a may be substituted with a halogen atom, a CI-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group.
  • a phenyl group, a pyridyl group, a furyl group or a chenyl group, and R 4 ′ and m have the same meanings as described above), or (b) —R 4 — group ((b) and R 4 represents the same meaning as described above.), (C) One R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meanings as above.), R 2 — — R 4 — group (R 2 , and R 4 represent the same meaning as described above.), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meanings as described above), D 5 —group (D 5 Represents the same meaning as described above.), —R 4 — group and R 4 represent the same meaning as described above.
  • B 4 represents an oxy group, a thio group or a 1 N (( ⁇ ) m R,) — group ( ⁇ ⁇ and m represent the same meaning as described above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom o ⁇ ,
  • R 1 -B 4 -CO -R 4 - ⁇ 4 ' one group (iota ⁇ , beta 4 and R 4 represents the same meaning, beta 4' is beta 4 identical or different Unlike, and ⁇ represents the same meaning as beta 4, when beta 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -..
  • R 4 - B 4 - group D 2, scale 4 and 8 4 represents the same meaning as described above.
  • R 1 A 1 N-NR 1 ' represents one group (R and 1 ⁇ ' represent the same meaning as described above), and R 5 represents a C2-C10 which may be substituted with a halogen atom. Represents an alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group.
  • a 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 is a D 4 group (D 4 represents the same meaning as described above.), — Group (Di is the same as the above. ), D 3 — group (D 3 has the same meaning as described above) or A 4 —S ⁇ 2 — group (A 4 has the same meaning as described above) A C2-C10 alkyl group or an R 2 — group (R 2 and have the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2 has the same meaning as described above), A D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —C ⁇ group (A 2 represents the same meaning as described above.) And B 5 represents a — group (B represents the same meaning as described above), or —— represents the same meaning as described above. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
  • Group G A 6 —B 5 _R 6 -group
  • [A 6 is an (a) _R 4 — group ((a) and R 4 represent the same meaning as described above.), Or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, or A halogen atom, an R 2 — group (R 2 and have the same meaning as described above), a 'D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2, the representative of the same meaning as) or a 2 -..
  • CO- group (a 2, C2-C10 alkenyl Le group substituted with representing) the same meaning as above, or a halogen atom
  • R 2 — — group R 2 and have the same meaning as described above
  • D 5 — group D 5 has the same meaning as described above
  • D 2 — group D 2 has the same meaning as described above.
  • C_ ⁇ one group (a 2 is that the represent the same meaning as) with substituted C2- C10 alkynyl group, or, (b) - groups ((b ) Is the same as above.
  • R have R and R 6 Represents the same meaning as described above.), D 2 —C ⁇ NI NI ⁇ —R 6 _ group (D 2 and R 6 represent the same meanings as described above), or A 2 —COCO—NRi — R 6 — group (A 2 and R 6 represent the same meaning as described above.) You. )
  • a 7 is a C2-C10 alkenyl group, a C2-C1Q alkynyl group, a C3-C10 halo which may be substituted with a halogen atom.
  • An alkynyl group, an R 2 -B x R 4 — group (R 2 , B and R 4 represent the same meaning as described above), a D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represents the same meaning), D 5 -.
  • R 4 - group (D 5 and R 4 represents the same meaning), -.
  • R 4 - group (0 1 and 4, the same meaning ), (B) one R 4 _ group ((b) and R 4 represent the same meaning as described above:), (c) one R 4 — group ((c) and R 4 are Represents the same meaning as described above), a D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent mean as the same one), a 4 -.
  • S_ ⁇ 2 - R 4 - group (a 4 and R 4 represent the same meanings as the above. Or A 2 - CO- R 4 - group (.
  • a 2 and R 4 represent the same meanings as the above) it represents, B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarupo two Le group, n, and R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N (( ⁇ ) n R x ) one R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and n, 1 ⁇ And 1 ⁇ 6 have the same meaning as described above. ],
  • a 7 is a C3-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, and may be C3-C10 aralkyl Kiniru group, R 2 - - R 4, one group, (2 and 8 1 represents the same meanings, R 4, represents a C 2 -C10 alkylene group.
  • (B) _R 4 , -group ((b) and R 4 have the same meanings as above.),
  • C) —— R 4 ′ -group ((c) and R 4 represents the same meaning as), D 2 -.
  • R 4 one group (D 2 and R 4 represent the same meaning as above), D 3 -. R 4 '- group (D 3 and R 4 ', the representative of the same meaning as) or a 2 -.
  • a 8 ' represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and ⁇ 2 ' And ⁇ , and R 6 have the same meaning as described above.
  • 'A 8 one S- ⁇ 3' - ⁇ (( ⁇ ) n R,) one R 6 - group
  • a 8 ', n and R 6, is to table the same meaning as, B 3 , Represents a sulfonyl group or a sulfonyl group.
  • a 7 '' is a C2-CIO alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted by a halogen atom it may be substituted with c port Gen atoms C3- C10 alkynyl group, R 2 - ⁇ - R 4 , one group (.
  • R 2, 8 1 and 1 may represent the same meaning as described above), D 4 - 4 '- group (D 4 and R 4, represents the same meaning.), D 5 - R 4 - group, (D 5 and R 4 represent the same meanings as above.) — R 4 , one group and R 4 , have the same meaning as described above.
  • Group K A 10 — N (( ⁇ ) n R — C ⁇ -1 R 6 — group [A 10 is a hydrogen atom ( ⁇ is not n. 0); A 7 ′ — S ⁇ 2 — group (A 7 ′ ′ has the same meaning as described above), A 8 — S ⁇ 2 — group (A 8 has the same meaning as described above, provided that A 8 is hydrogen ), A 9 , O— group (A 9 , has the same meaning as described above, and n is not 1.), A 9 ′ — group (A 9 ′ is Wherein, when n is 0, excluding ⁇ 8 ′), an R 2 OCH 2 — group (R 2 has the same meaning as described above), and A 2 —CO—R 4 —group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) —group (A 2 has the same meaning as described above.) And n, and R 6 have the same meaning as described above.
  • Group L ⁇ 10 '— ⁇ ((O) n R x ) — S ⁇ 2 — R 6 — group
  • a 10 is a hydrogen atom (n is not 0)
  • a 9 A ⁇ — group (A 9 ′ has the same meaning as described above; however, n is not 1.); an A 9 ′ — group (A 9 ′ has the same meaning as described above; when n is 0, except ⁇ 8 '), R 2 - .
  • CO- group R 2 represents the same meaning as above), a 2 -.
  • CO- R 4 - group (a 2 and R 4 , the representative of the same meaning as) or a 2 -..
  • Y A is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following group X or group Y, Q represents 0, 1, 2, 3 or 4, and p (p is represents the same meaning as.) and is the sum of 5 or less and Q, when Q is 2 or more, Y a are the same or different, when q is 2 or more, two identical that are adjacent Alternatively, different Y A may form a group Z group and be condensed with the A ring.
  • M a is an R b — group (R b represents a C 10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom.)., A halogen atom, a nitro group, a cyano group group, R c - B a - R d - radical (R c represents an optionally substituted CI- C10 alkyl group by a halogen atom, B a is Okishi group, Chiomoto, sulfinyl group or sulfonyl group R d represents a single bond or a C 10 C 10 alkylene group.), A H0—R d — group (R d has the same meaning as described above), and R e —CO—R d —Group (R e represents a hydrogen atom or a C1-C10T alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—R d —Group
  • R e R e N—C ⁇ —NR e , one R d —
  • R e , R e , and R e ′ have the same meaning as described above
  • R e ′ has the same meaning as R e
  • R d has the same meaning as described above.
  • R b —S 0 2 —NR e —R d —group R b , R e and R d have the same meanings as described above.
  • R e, R e, and R d, which represents the same meaning as above) represents a C2-C10 alkenyl or C2- C10 alkynyl group. ].
  • M a (M a, the same meanings.) Which may be phenyl group substituted with, M a - group (. M a is representative of the same meaning as above) may be substituted with pyridyl Group, M a — group
  • M c and R e which represents the meaning of the same one
  • M c O_C_ ⁇ one NR e - group (. M c and R e, wherein represents the same meaning as)
  • M c R e N-CO- group M c and R e represent the same meaning as above .
  • M c R e N -C0-NR e ' one group M c, R e and R e, represents the same meaning as above.
  • M c — S ⁇ 2 — NR e — groups (M c and R e Is before . Represents the same meaning as) or M c R e N_S_ ⁇ 2 -.
  • Group (M c and R e represent a representative) the same meaning as
  • Group Z: _N C (Y a ) -Y a , — group (Y a is a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, or a C-C10 alkoxy group.
  • Y a represents an oxy group, a thio group, or an imino group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group.
  • Y b ′ represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a CI-C4 alkylene group which may have an oxo group.
  • one Y c — 0_Y C One O— group (Y c and Y c , are the same or different and each represent a CI-C10 alkylene group).
  • V. T A a hydrogen atom, Alpha 9 '- group (Alpha 9' represents the same meaning as.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 are the same meaning Or a M c — group (M c has the same meaning as described above.).
  • VI K A is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L A is a hydrogen atom, CI- C10 alkyl group or M b - group
  • M b represents the same meaning as above.
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X a is a substituent on a carbon atom, substituted with Shiano group CI- C10 alkyl group, or, tetrahydropyran - 4 one Ili A C1-C10 alkyl group substituted with a den group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or A C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a.
  • ⁇ Ri one b— r '—group ⁇ a Is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 ⁇ CO— group (r 2 represents a CI-C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted by a hydroxyl group), a carboxy group, an r r′N—CO— group (r and r and R are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), —NH—CO— group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted by a C1-C10 alkoxy group.) , A ⁇ —
  • R r'N-CH 2 _ groups (]: and]: 'represent the same meaning as described above.)
  • R. — (O) — C ⁇ NH—CH 2 — group (! ⁇ . Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1.)
  • r_OCH 2 — group (r is the same as defined above.)
  • R. A CO— group (r.
  • a cyano group or a sulfomethyl group r represents a C 1 C 10 alkylene group
  • r ′ represents a single bond or C 1 -C 10 Represents an alkylene group
  • b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.
  • a 2 — y — CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group.)
  • a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C11 C10 alkoxy group. Represents a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a CI-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C ⁇ NH— group (r. Represents the same meaning as described above.), CI—C10 alkyl group or C—C10 alkoxy group, Q represents' 0, 1 or 2, and Q represents 2 when the above, Y a are the same or different.
  • q a is r a - ⁇ - group ⁇ r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r Q , N—CH 2 — group (r. and r 0 ′ represent the same meaning as described above), r ⁇ CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r .
  • a C ⁇ group (where r represents the same meaning as described above), a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a CI-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or , rs- i ⁇ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) represents the.
  • r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 -C10 alkenyl group, or C3- C10 alkynyl group, or a substituted C2- C10 alkyl group C1-C10 alkoxy group.
  • t a is , r b - group (r b may be the same or different phases and r a, represents the same meaning as r a.) or r 3 '- group (r 3, is, r 3 and the same or different, r 3 represents the same meaning as.) represent, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl le group, K a and L a Means CI-C10 alkylene group or 1,3-butene genylene group. '
  • a represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X represents a methine group or a nitrogen atom
  • X a is a substituent on a carbon atom, C1-C10 alkyl group substituted with Shiano group, or C1-C10 alkyl group substituted with tetrahydropyran one 4 one-ylidene group, or a halo gen atom or Shiano A C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or -b- ⁇ 1 '-3 ⁇ 4 ⁇ a.
  • A′—CO— group (a represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r ′ represent the same meaning as described above;;);), r.
  • a ( ⁇ ) C ⁇ NH—CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1;)), an r—OCH 2 — group (r is the same as defined above) Represents the meaning.)
  • R. I—CO— group (r. Has the same meaning as described above. Represent.
  • a 2 -y-CO-N H- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with CI- CIO alkoxy group, y represents a Okishi or imino group.) Or r.
  • —COCO—NH— group (r 0 represents the same meaning as described above) or a 3 _z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C1-C10 alkoxy group Represents a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.)
  • a 4 —NHCO— group ⁇ a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r.
  • One S ⁇ 2 — group (r.
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r.
  • a CO—NH— group (r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and q represents 2 or more. when, Y a are the same or different.
  • q a is r a - ⁇ one group ⁇ r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r. r Q , N—CH 2 — group (r. and r. ′ represent the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r.
  • One CO— group (r. Represents the same meaning as described above), CI-C10 al CI-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or! ⁇ -!
  • ⁇ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) Represents the. ⁇ , Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4, N - group (r 4 and r 4, are the same or different, a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3 -C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, CI- C10 represents a substituted C2- C10 alkyl group with an alkoxy group.
  • t a is , r b - group (r b is different r a same or different, r a represents the same meaning as.) or r 3 '- group (r 3, the r and the same or different, and r 3 represents represents.) the same meaning
  • K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl 'Le group
  • K a and L a Means CI-C10 alkylene group or 1,3-butene genylene group.
  • a represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X represents a methine group or a nitrogen atom
  • X a is a substituent on a carbon atom, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or Tetrahydropyran-CI-CIO alkyl group substituted by 4-ylidene group, or C2-C10 alkenyl group substituted by halogen atom or cyano group, or C2- substituted by C1-C10 alkoxycarbonyl group A C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. Ichio ⁇ - b-r!
  • a Q is a methyl group substituted with a C-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group , A C2-C10 alkynyl group, an r 2 ⁇ —C ⁇ group (r 2 represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group.), A carboxy group, rr, N—CO— Groups (r and r 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group), and a—NH—C ⁇ group is a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group Represents.
  • a —C ⁇ — group (a ′ represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r, have the same meaning as described above), r. _ (O), — CONH_CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1.), r_ ⁇ CH 2 — group (r has the same meaning as described above) ), R.
  • One CO- group r.
  • a 2 -y-CO-N H- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with CI- CIO alkoxy group, y represents a Okishi or imino group.) Or r.
  • ⁇ _COC ⁇ ⁇ NH— group (r. Has the same meaning as described above.)
  • a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or CI-C10 Represents an alkoxy group, a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.)
  • a 4 — NHCO - group ⁇ a 4 is C1-C10 alkoxy group, or a C3- C10 Arukeniruokishi group, or, r Q - S0 2 - group (..
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C_ ⁇ one NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl or CI- C10 alkoxy group, q is 0, 1 or represents a 2, when q is 2 or more, Y a are the same or different.
  • d a is, r a - is O- group ⁇ r a, hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r. 'N—CH 2 — groups (r. And r. ”Represent the same meanings as described above), r ⁇ CH 2 — groups (r represents the same meanings as described above), r.
  • a C— group (r. Has the same meaning as described above), a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or !
  • ⁇ -! ⁇ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) Represents the. ⁇ , Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 ⁇ Pi 1 "4, are the same or different, a hydrogen atom, or a C1 - C10 alkyl group, or , A C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, which is not a hydrogen atom at the same time.
  • t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 identical or different represents represents.) the same meaning as r 3, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, 3 1 ⁇ may be a C 10 C alkylene group or a 1,3-butenylene group.
  • X represents a methine group or a nitrogen atom
  • X a is a substituent on a carbon atom, and is a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or tetrahydropyran-1-ylidene.
  • One r one b— r 'one group ⁇ a.
  • r. represents a CI-C10 alkyl group.
  • r- ⁇ CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. I—CO— group (r. Represents the same meaning as described above.)
  • Cyano group or sulfomethyl group r represents CI—C10 alkylene group, and are single bond or C10.
  • b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.
  • a 2 — y—CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 2 C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group. Represents a group. ) Or r. 0—COCO—NH— group (r. Has the same meaning as above.) Or a ′ 3 —CO—NH— group (a and 3 are CI-C10 substituted with alkoxy groups. -.
  • a 4 - NHCO- group ⁇ a 4 is, C WINCH C10 alkoxy group, or, C3- C10 Arukeniruokishi group, or, r Q - S0 2 - group (r Represents the same meaning as described above.) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or an rO—CO— group (r represents the same meaning as described above.) ), A C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an r ⁇ CO— (rO_C ⁇ CH 2 ) CH— group (where r represents the same meaning as described above).
  • Y a ' represents a halogen atom, a CI-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, and Q represents 0 or 1.
  • q a is r a, one 0_ group ⁇ r a, is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or C3-C10 alkynyl group, or, a hydroxymethyl group
  • r 5 r 5 'N one group (r 5 and r 5 ' represent a hydrogen atom or a C2-C10 alkyl group substituted with a C3-C10 alkynyl group or a CI-C10 alkoxy group. .
  • a represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X is Represents a methine group or a nitrogen atom
  • X a is a substituent on a carbon atom
  • a ⁇ CO— group (a ′ represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r ′ represent the same meaning as described above), r.
  • One (O)! — CONH—CH 2 one group (r. Represents a C 1 C 10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), and r— ⁇ CH 2 — group (r represents the same meaning as described above)
  • b is Okishi group, Chiomoto, a sulfinyl group, a sulfonyl group Or an imino group.
  • ⁇ Or a 2 — y —CO—NH— group (a 2 represents a C 2 ⁇ C 10 alkyl group substituted with a CI—C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R. 0—COCO—NH— group (r.
  • a 3 is a C2-C10 alkenyl group or CI-C10 alkoxy Represents a C1-C10 alkyl group substituted by a group, CI-C10 alkoxycarbonyl group, carboxyl group or cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.
  • a 4 —NHCO— The group ⁇ a 4 is a C1-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r.
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C ⁇ NH— group (r. Represents the same meaning as described above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and Q is 2 or more. when, Y a are the same or different.
  • q a is r a — ⁇ group ⁇ r a is a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group 'or a C3-C10 alkynyl group or r Q r 0 ' N_CH 2 — group (r. And r 0 , represent the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r.
  • One CO— group r.
  • r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group
  • t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 and the same or different, r 3 represents the same meaning as.) represent, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl le group, K a and L a may represent a C 10 alkylene group or a 1,3-butene genylene group.
  • X a ''is' Shiano group hydroxymethyl group, C1-C10 alkoxy group substituted by a carboxy group or C1-C10 ⁇ Le Koki deer Lupo group, or, a 6 -CONH- group (a 6 is Represents a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkoxy group substituted with a C1-C10 alkoxy group.)
  • a 7 -NHCO- Wherein a 7 represents a methanesulfonyl group or a cyano group, a CI-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group or a C1-C10 alkoxycarbonyl group, and Q a "represents a hydroxyl group, Represents a C1-C10 alkoxy group or a piperidino group, and t a "represents a hydrogen atom or
  • X is a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group, A! -R l- O— group
  • A is a C2-C4 alkylthio group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group.
  • a J one NHCO- group (A t is methanesulfonyl group, or a hydroxyl group, C1-C4 alkoxy group, CI- C4 ⁇ Le Koki deer Lupo group, substituted with a force Rupokishi group or Shiano group!!!
  • - A and b are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group, and represents a halogen atom, a nitro group, a ⁇ -C4 alkyl group or a C4 alkoxy group. Represents a group, ⁇ represents 0, 1 or 2, and when ⁇ is 2, may be different 2 (1H) -pyridinone compound; 11. Equation (XI)
  • A!'-Rj is an alkyl group (C, C4 alkylthio group, C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkynyl group, C1-C4 alkoxy Cal Poni group, represents a force Rupokishi group or Shiano group, R:., the representative of the CI- C4 alkylene group;), a!! _ (y) m — z— NH— group (A!
  • C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkoxy group, C-C4 alkoxycarbonyl group, carboxy group or cyano group Represents a substituted C4 alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or At ⁇ i —NHCO— group (A tz represents a methanesulfonyl group or a CI-C4 alkyl group substituted by a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, a C1 C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group.
  • a and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a C 4 C 4 alkyl group; represents a halogen atom, a nitro group, a C 4 C 4 alkyl group or a CI-C 4 alkoxy group; Represents 0, 1 or 2, and may be different when ⁇ is 2. ]
  • a and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a C4C4 alkyl group;
  • Y represents a halogen atom, a nitro group, a C1C4 alkyl group or a -C4 alkoxy group; Represents 0, 1 or 2, and when ⁇ is 2, may be different from Y j. ]
  • X x represents a cyanomethoxy group, a methoxyacetylamino group, a 2-methoxyethylaminoaminopropyl group or a methoxycarbonylmethylaminoaminopropyl group, and a ′ and b ′ are the same. Or differently, it represents a hydrogen atom or a methyl group.
  • X b represents a Me S CH 2 CH 20 — group, a HOCH 2 CH 2 OCH 2 — group, or an NC—CH 2 CH 2 — group.”
  • Equation (LIII) A benzaldehyde derivative represented by
  • r a - is O- group ⁇ r a, hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r Q r Q 'N—CH 2 one group.
  • r Q and r. are the same or different and represent a C 10 C 10 alkyl group.
  • rOCH 2 — group r is a hydrogen atom or a C1-C 10 alkyl group. .
  • r CO- group (r 0 represents the same meaning as above), C1-C10 alkoxy Cal Poni group, Karupokishi group substituted with Aminokaruponiru group or Shiano group C1 -.
  • C10 alkyl group or, r 3 eleven groups (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents. a C1-C10 alkylene group).
  • r 4 and r 4 ' are the same or different and are a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group, or Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, and is not a hydrogen atom at the same time.
  • a is r b - group (r b is different r a same or different, r a represents the same meaning as.) or r 3 '- group (r 3, is, r 3 and the same or different, represents the same meaning as r 3.) represent, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl le group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a the L a, C1 - may form a C10 alkylene group or a 3-Butajeniren group.
  • X b represents the MeOCH 2 CO- NH- group or Me_ ⁇ _CH 2 CH 2 NH- C_ ⁇ - group, q, t a, K a and L a are the same meaning as above Represent. ], Formula (LIX-3)
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • Xc is a substituent on a carbon atom, and is a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-141-ylidene group.
  • Substituted with substituted C1-C10 alkyl group or halogen atom or cyano group A C2-C10 alkenyl group substituted with a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a C2-C10 alkynyl group substituted with a hydroxymethyl group, or an ar-br-r group ⁇ a.
  • c is a methyl group substituted with a ⁇ -CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 ⁇ _CO— group (r 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group or a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a hydroxyl group), r r′N—CO— group (1: and] : 'Are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), Ai-NH-CO- group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group.) ), A—CO— group represents a morpholino group.
  • R r'N-CH 2 group (r and r 'have the same meaning as described above.)
  • R (O) —CONH—CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group , 1 represents 0 or 1.), r—OCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. —CO— group (r.
  • a cyano group represents a C1-C10 alkylene group
  • ri represents a single bond or a C1-C10 alkylene group
  • b Represents a oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.
  • ⁇ , Or a 2 — y — CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a ⁇ -C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R. —COCO—NH— group (r.
  • a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C-C10 alkoxy group
  • a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C-C10 alkoxy group
  • a 4 —NHCO— group ⁇ a 4 is , A C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. - S0 2 - group (..
  • R is pre SL represents the same meaning as), or, C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxy or C1-C10 alkoxy group, or, r Q 0- CO- group ( r represents the same meaning as described above.), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or r. ⁇ —C ⁇ (r.0—COCH 2 ) CH— group (r. Represents the same meaning as described above.) ⁇ , Or, a 5 - NHS0 2 -. Group (.
  • X c is the same or different,
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r.
  • a CO_NH— group (r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and when Q is 2 or more, Y a may be the same or different.
  • t c is t c
  • one group U c is a C1-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or].
  • R ⁇ CH 2 — group (r represents the same meaning as described above.)
  • [r c is t c, and varies same or different, represent the same meaning as t c ', V represents a leaving group.
  • A, X c, Y a , p, q, r c, t c, K a and L a is to table the same meaning as.
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X d is a substituent on a carbon atom
  • d is an r 20 —CO— group (r 2 is C to C10 alkyl Represents a C2-CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group or a hydroxyl group. )
  • b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or an imino group.
  • r. 0—COCO—NH— group (r. Represents a C1-C10 alkyl group.)
  • a 3 d —z—NH— group (a 3 d is CI substituted with a CI—C10 alkoxycarbonyl group.
  • z represents a sulfonyl group or a sulfonyl group.
  • p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X d is the same or different,
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C_ ⁇ - NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, Q is 0, 1 or represents a 2, when Q is 2 or more, Y a may be the same or different.
  • q d is r d - O-group ⁇ r d is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or, C3 - C10 alkynyl group, or, r. r 0 'N—CH 2 — group (r. represents the same meaning as described above, r.' represents the same or different from r. and represents the same meaning as r.), r ⁇ CH 2 —Group (r represents the same meaning as described above.), R. —CO— group (r.
  • r 4 r 4 ′ N-3 ⁇ 4
  • r 4 3 ⁇ 4 ⁇ r 4 is a hydrogen atom or a -C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group, Or a C2-C10 alkynyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, which is not a hydrogen atom at the same time.
  • t d is r d ′ - group (r d 'is different from r d and same or different meanings the same as r d.) or r 3' - group (r 3 'is r 3 and the same or different, identical to r 3 represents.) representing the meaning of, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group,
  • X d ′ represents a substituent on a carbon atom, and a substituent on a carbon atom.
  • X d ′ represents a substituent on a carbon atom, and a substituent on a carbon atom.
  • p represents the same meaning as, when p is 2 or more, X d 'are the same or different, Y a and q represent the same meaning.
  • r d d is a r d "_ ⁇ — group ⁇ r d " is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or r Q r Q′N—CH 2 — group (1 ” 0 and 1”. ”Represents the same meaning as described above.), ROCH 2 — group (r represents the same meaning as described above.), R. A CO— group (r.
  • a C1-C10 alkyl group substituted with a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or rg—ri—S (r 3 Represents a phenyl group or a pyridyl group, and is the same as described above. Represents the meaning of ).
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X c is a substituent on a carbon atom, and is a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group or a tetrahydropyran-141-ylidene group.
  • c is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 20 —CO—3 ⁇ 4 (r 2 represents a C 2 -CIO alkyl group or a C 2 -CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group), r r'N—CO— group (1 "and 1 "'Is the same or different and represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), A NH-CO- group (a is a C1-C10 alkoxy Represents a C2-CIO alkyl group substituted with a group.
  • Ai '—CO— group represents a morpholino group.
  • R. (O) i—CONH—CH 2 — group (r. Represents a C 1 C 10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), r—OCH 2 — group (r is the same as defined above)
  • R. Represents one C ⁇ group (r.
  • a cyano group represents a C1-C10 alkylene group
  • ri ′ represents a single bond or a C1-C10 alkylene group
  • b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.
  • ⁇ , Or a 2 —y—CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a ⁇ -CIO alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R Q COCOC 0—NH— group (r.
  • a 3 —z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or C1 -C10 alkoxy group, C1-C10 alkoxycarbonyl group or a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.)
  • a 4 —NHCO— group ⁇ a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. I S ⁇ 2 — group (r.
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C0- NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl or CI- C10 alkoxy group, q is 0 It represents 1 or 2, when Q is 2 or more, Y a may be the same or different.
  • K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group
  • L a represents a hydrogen atom or represents CI- C10 alkyl group
  • K a and L a CI- C10 alkylene group or 1, 3—Pot May form a jenylene group.
  • [t c is a C 1 CIO alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group or r. r Q , N—CH 2 — group (! ⁇ and ⁇ , have the same meaning as described above.)
  • R ⁇ CH 2 — group (r represents the same meaning as described above.), R. A CO— group (r. Has the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or an r 3 —— group (R 3 is
  • V represents a leaving group
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X e is a substituent on a carbon atom, and represents an H—b
  • — group (b ” represents an oxy group or a thio group.
  • P represents 1, 2 or 3
  • p is 2 or more
  • X e is the same or different
  • Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C ⁇ —NH— group (r represents a C 1 C 10 alkyl group), CI—C 10 alkyl group or CI—C 10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and q represents 2 or more. when, Y a may be the same or different.
  • q e is, r e _0- group ⁇ r e is, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r 0 , N—CH 2 — group (r. represents the same meaning as described above, r., represents the same or different from r., represents the same meaning as r.), r ⁇ CH 2 — group (r represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), R. —CO— group (r.
  • C1-C10 alkoxycarbonyl group C1-C10 alkyl group substituted by aminocarbonyl group or cyano group, or r 3 — one group ( r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and represents a CI-C10 alkylene group.
  • r 4 and r 4 ′ are a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl
  • Represents, t e is, r e, one group (r e, is, r different e the same or different and each represents the same meaning as r e) or r 3.
  • K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L a is a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group the stands
  • K a and L a, CI- C10 alkylene group or a 1 it is possible to form a 3-blanking evening di Eniren group.
  • a. e is a methyl group substituted with a CI-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group (r 2 represents been C2- C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkyl group or a hydroxyl group.), r r'N- CO- group (1 'and 1 : 'Are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), And an ai—NH—CO— group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1C10 alkoxy group.) , A′—CO— group (a, represents a morpholino group;;),
  • ( ⁇ ) i one CONH- CH 2 - group (r represents the meaning of the same one, 1 represents 0 or 1).. r one ⁇ _CH 2 -. group (. r is representative of the same meaning as), r one CO- group (.. r represents the same meaning as above) or an Xia amino group, "the , And are the same or different and have the same meaning as, and V 'represents a leaving group or a hydroxyl group.
  • composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to any one of the above items 1 to 38 and an inert carrier;
  • a tissue characterized by containing the compound according to the above 1 to 38 and an inert carrier.
  • a method for improving tissue fibrosis which comprises administering an effective amount of the compound according to any one of the above items 1 to 38 to a mammalian patient in need of treatment for improving tissue fibrosis;
  • a TGF- ⁇ action-inhibiting composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 38 and an inert carrier;
  • a hair-growing composition comprising the compound according to the above items 1 to 38 and an inert carrier;
  • a hair-growing method comprising administering an effective amount of the compound according to the above-mentioned items 1 to 38 to a mammalian patient in need of hair-growing treatment;
  • a therapeutic agent for chronic renal failure comprising the compound according to the above items 1 to 38 and an inert carrier;
  • a composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to item 2 and an inert carrier;
  • a composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to item 3 and an inert carrier;
  • Type I filter containing the compound according to item 4 and an inert carrier.
  • a composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene which comprises the compound according to item 10 and an inert carrier;
  • composition for inhibiting the transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to item 11 and an inert carrier;
  • a composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to the above item 12 and an inert carrier;
  • a composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to any one of the above items 5 to 9 and an inert carrier;
  • composition for suppressing transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to the above item 13 or 14 and an inert carrier;
  • a composition for suppressing transcription of a type I collagen gene comprising the compound according to the above item 15 to 38 and an inert carrier; And so on.
  • the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, the haloalkyl group, the alkoxy group, the alkoxycarbonyl group, the alkylthio group, the alkylsulfiel group, the alkylsulfonyl group and the alkylene group may be branched. Part or all of the carbon atoms may form a ring.
  • the unsaturated hydrocarbon groups in alkenyl, alkenyloxy, alkynyl, alkynyloxy, alkenylene, and alkynylene may be branched. And some or all of the carbon atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
  • examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, and a cyclopropylmethyl group.
  • examples of the haloalkyl group include 2,2,2-trifluoro.
  • examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, and 2-cyclohexylethoxy.
  • the alkylthio group includes, for example, a methylthio group.
  • Examples of the alkylsulfinyl group include a methylsulfinyl group, and examples of the alkylsulfonyl group include a methylsulfonyl group.
  • Examples of the alkylene group include a methylene group, an ethylethylene group, and 1,4. -Cyclohexylene group, etc., and alkenyl group
  • Examples of the alkynyl group include vinyl, 2-propenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1,3-butenyl, and 3-cyclohexenyl. Ethynyl group, 2-propynyl group, 2-pentene-4-ynyl group and the like.
  • Examples of the arkenylene group include vinylene group, probenylene, and 1,3-butene genylene group.
  • Examples of the alkynylene group include an ethynylene group and a propynylene group.
  • examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • the pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group and a 4-pyridyl group
  • the furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group
  • the cheryl group includes It includes a phenyl group and a 3-phenyl group
  • the naphthyl group includes an 11-naphthyl group and a 2-naphthyl group.
  • an alkylsulfonyloxy group such as a mesyloxy group
  • an arylsulfonyloxy group such as a tosyloxy group
  • an alkoxysulfonyloxy group such as a methoxysulfonyloxy group, for example, And bromine atoms.
  • Cinnamoyl compounds represented by the formulas (I), (II), (III) and (IV) hereinafter may be respectively referred to as compounds (I), (II), (III) and (IV) of the present invention.
  • ring A when ring A is a pyridine ring, a cinnamoyl compound represented by the formula (V), a 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (VI) and a 2 (1H ) -Quinolinone compound (hereinafter, sometimes referred to as compounds (V), (VI) and (VIII) of the present invention), respectively, when the ring a is a pyridine ring, the compound represented by the formula (VII) In the 2 (1 ⁇ ) -pyridinone compound (hereinafter sometimes referred to as the compound (VII) of the present invention), when X is a nitrogen atom, its N-year-old oxide is also included.
  • Acceptable salts include the compounds of the present invention (I) to (XXXVIII) (hereinafter referred to as the compound of the present invention).
  • Salts of the inorganic R acids 3 and 8 include, for example, hydrochloride, hydrobromide and the like.
  • Examples of the salt with a mechanical acid include RA4, acetate, and benzoate.
  • potassium salt for example, potassium salt, nato D, lithium salt and the like.
  • X A , Y A , Q A , K A , 1 ⁇ and 1 in the compound ( ⁇ ) of the present invention are independent of each other.
  • a 7,, AIQ A x o , Ai have B, BB 0, B L ' , B 2, B 2', B 3, B 3, B 4, B 4 ', B 5, B 6, (a) ( b), (c), (d), (e), M a , M ,, M fl '', M ,,, M ,,, ' ,, M b , M c , M d , R a , R b, R c, R d, R d, R d,, R e, R e,, R e,,, R E,,,, B A, B B, B C, Y A, Y A,, Y B, Y B,, Y B, ', Y C and Y C, in Table is the group, and, k, k', 1, m, m is the table by an integer represented by ', n and n'.
  • X a , Y a , q a ′ and! in the compound (VII) of the present invention are independently of each other, a 0 ′, aa 2 , a 3 ⁇ a 4 , a 5 , b, r, r, r 0, r have r 1, r 2, r 5 , r 5 ', r a', represented by a group represented by r b, and y.
  • Y a, r c and t c are independently of each other, a 0 c aa 2, a > 2, & 3, & 4, a 5 , b> ⁇ , ⁇ , r., r. ', r ⁇ , r 2 , r 3 , groups represented by y and z, and an integer represented by 1.
  • X d , X d , Y a , q d t d , q d ′ and t d in (LXI) and (LXI ′) are independently of each other a 0d, 0 d, a 3d , d 3 d, a 4d, d 4d
  • X e , X e , Y a , Q e and t e in (LXIII) and (LXIII ′ ′) are each independently a. e, a "a, b, ,, r, r,, r., r.,, r have r 2, r 3, r 3 ', rr 4', and! represented by the group represented by
  • a 6- to 10-membered aryl group refers to a group that forms a monocyclic or condensed-ring aromatic hydrocarbon ring, and includes, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group.
  • a group forming a 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may contain a saturated bond means a monocyclic or condensed ring, 2-cyclohexenyl group, 2-morpholinyl group, 4-piperidyl group These may be substituted with one or a plurality of the same or different M a — groups.
  • the present invention compound (I) of Upsilon alpha of Possible substituents Z includes a halogen atom, a CI-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, a C3-C10 alkoxy group, a carbonyl group, a thiocarbonyl group, a oxy group, a thio group, It may have one or a plurality of the same or different atoms or groups selected from a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • the “optionally substituted 5- to 7-membered aryl or heteroaryl group” refers to a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring-forming group or a monocyclic or condensed ring. And represents, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 6-indanyl group, a 2-furyl group, a 3-furyl group, a 2-phenyl group, or a 3-phenyl group.
  • the present invention compounds of (I) and ( ⁇ ), Y a and Y A. Substituent Y that can be taken.
  • Group, sulfinyl group, sulfonyl represents a C3-C10 alkenylene group which may be replaced by one or more same or different groups selected from a group or one NR— group (R represents the same meaning as described above).
  • A) a CI-C10 alkylene group which may be substituted with) means that one or more of carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more of carbon atoms may be substituted with , A thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR i— group (: represents the same meaning as described above), and may be replaced by one or a plurality of the same or different groups.
  • C2-C10 alkylene group such as "methyl group
  • a C2-C10 alkenylene group which may be substituted by a di-, thio-, sulfinyl-, sulfonyl- or -NRi- group (1 ⁇ has the same meaning as described above);
  • One or more of the carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more of the carbon atoms is an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a 1-group (1 ⁇ is the same as defined above.
  • Table A, Table B below Table (:, Table D, Table E, Table F, Table G, Table H, Table I, Table J, Tables, Tables L, Tables M and N show examples of possible groups of Y.
  • Table, Y. Group and Z. Groups belonging to the group are shown in Tables X, Y and Z below, respectively.
  • Qo and T. are shown in Tables Q and T below, respectively.
  • Possible Group A X A of the present invention the compound (III), B group, C group, D group, E group, F group, G group, H group, I group, J group, K group, L group, M group And groups belonging to group N are represented by Table A, Table B, Table C, Table D, Table E, Table F, Table G, Table H, Table I, Table J, Table K :, Table L, Examples of the groups belonging to the groups X, Y, and Z of Y A are shown in Tables M and N, and the groups belonging to the groups X, Y, and Z are shown in Tables X, Y, and Z below, respectively. Examples are shown in Tables Q and T below. Said, A. Group ⁇ N. The groups and groups belonging to groups A to N are shown in Tables A to N below.'When a group is capable of geometric isomerism, it means all geometric isomers and tautomerism is possible. A functional group means all its tautomers.
  • Table A illustrates the groups and groups belonging to Group A. Table A
  • Table B illustrates the groups and groups belonging to Group B. Table B
  • Belonging group C 0 group and C group is exemplified in Table C.
  • E-3 -CH CHCOOCH 2 CH 2 C l
  • H- 6 -N CHN (CH 3 ) 2
  • Table J illustrates the groups and groups belonging to Group J.
  • Table M illustrates the groups and groups belonging to group M. Table M No.
  • M- 2 -N C (one OCH 3 ) OCH 3
  • M-3 -N C (one SCH 3 ) OCH3
  • M-4 -N C (one SCH 3 ) S CH 3
  • Table N illustrates the groups and groups belonging to group N.
  • Table X illustrates the groups and groups belonging to Group X.
  • Table Z shows examples of the ⁇ ring fused with the group or ⁇ group.
  • Alpha is ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ , ⁇ , d, Q a and T alpha, represent the same meaning as above, X is represents a methine group or a nitrogen atom.
  • 2 (1 ⁇ ) -pyridinone compounds represented by 2 (1 ⁇ ) -pyridinone compound ( ⁇ )
  • x is a methine group
  • the methine group has no substituent.
  • Q a is an optionally substituted hydroxyl group.
  • Q A0 is hydroxyl
  • ⁇ 9 '_0- group (Alpha 9'. Represents the same meaning as above) or M c - ⁇ - And the group (M c has the same meaning as described above).
  • Q A is a hydroxyl group
  • a ⁇ 9 ⁇ — ⁇ — group ( ⁇ 9 ′ has the same meaning as described above) or M c — ⁇ One group (M c has the same meaning as described above).
  • Q A is a hydroxyl group, A 9 , mono-O-group (A 9 , has the same meaning as described above) or M e —
  • the X A — group is represented by F Represents a substituent belonging to the group, group I or group K.
  • Examples of the compound (V) of the present invention include the case where Q a is r a — ⁇ —3 ⁇ 4 (r a has the same meaning as described above).
  • Q a is, r a - ⁇ - (r a represents. Defined above and the same) When the like.
  • compound (IX) for example, d a '' is, in the case of hydroxyl group or CI- C10 alkoxy group.
  • Formula (XXXVIII) 2 (III) -quinolinone compounds represented by The compound of the present invention is a novel compound.
  • WO00Z20371, JP 2002 371078 and WO 92/18483 disclose compounds having a certain kind of conceptual skeleton, but specific descriptions of compounds having a structure similar to the compounds of the present invention Does not exist at all.
  • this document describes the effect of suppressing the transcription of type I collagen gene in tissues and the effect of suppressing the amount of accumulated collagen. Is not c
  • the ⁇ ⁇ > ⁇ ⁇ ⁇ and Q represent the same meanings as the above) with a compound represented by the formula (alpha ') (wherein , Q A , ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ and
  • L a has the same meaning as described above. ) (See Russia an. J. General Chem. (2001), 71, 1257).
  • the compound (III) of the present invention comprises a compound represented by the formula (A) (wherein A, X A , Y A , p and q have the same meanings as described above), and a compound represented by the formula ( ⁇ ′) (where Q A , T A , K A and
  • L A represents the same meaning as above.
  • the present invention compound (IV) has the formula (a) (wherein, A, X a, Y; p and ci is equal to the Represents the meaning of And a compound represented by the formula (a ′) (wherein Q a , T a , K a and L a have the same meanings as described above). It can be manufactured by the following.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a base.
  • the base used include organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, triptylamine, N-methylmorpholine, sodium hydroxide, and potassium hydroxide.
  • inorganic bases such as potassium carbonate.
  • the amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 2 mol for glycine methyl ester and 1 to 7 mol for the base, per 1 mol of compound (XXXIX-a).
  • Solvents that can be used in the reaction include: aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane; Ethers such as getyl ether, dioxane and tetrahydrofuran , Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate and getyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutyl nitrile, amides such as formamide and N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and the like And mixtures thereof.
  • the reaction solution is extracted with organic solvent.
  • the organic layer After washing with water, the organic layer is subjected to ordinary post-treatments such as concentration under reduced pressure, and if necessary, purified by an operation such as chromatography, recrystallization, etc., to obtain the desired compound of the present invention.
  • benzaldehyde derivative of the present invention has the formula (XXXIX-b) (XXXIX-b)
  • a base such as triethylamine in dichloromethane (SYNTH ES IS (1981), 165).
  • the compound represented by the formula (XXXIX-b) is, for example, a compound represented by the formula (XXXIX-c)
  • the reaction between the compound (XXXIX-c) and methoxyacetyl chloride can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester.
  • benzaldehyde derivative of the present invention has, for example, the formula (XXXIX-d) (XXXIX-d)
  • a compound represented by the formula can be produced by reacting a compound represented by the formula with 2-methoxyethylamine.
  • the reaction between the compound ( ⁇ -d) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester.
  • the compound (XXXIX-d) is described in, for example, J. Medicinal Chem. (2001), 44, 362 and is well known.
  • the pyridine carbaldehyde derivative of the present invention has the formula ( ⁇ -e)
  • the reaction between the compound (XXXIX-e) and 2-methoxethylamine can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester.
  • the compound (XXXIX-e) can be produced by reacting 2-potoxy-6-formylpyridine with a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or phosphorus trichloride.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature
  • the reaction time is usually from instant to about 24 hours.
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 10 mol for the chlorinating agent per 1 mol of 2-carboxy-6-formylpyridine.
  • a solvent is not always necessary, but is usually carried out in the presence of a solvent.
  • Solvents that can be used in the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, and the like. Ethers such as tyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and the like, and mixtures thereof are mentioned.
  • the compound (XXXIX-e) can be obtained by evaporating the volatiles under reduced pressure.
  • 2-Carpoxy-6-formylpyridine which is described in the literature such as Bioorg. Medicinal Chem. Letters (2003) 13, 609, and is well known.
  • the cinnamoyl compounds represented by the above formulas (LIX-1), (LIX-2), (LIX-3), (LIX-4) and (LIX-5) The compound can be produced by reacting a benzaldehyde derivative or the pyridine carbaldehyde derivative of the present invention with the compound (LIX).
  • the cinnamoyl compound represented by the above formula (LX ′ ′) reacts the cinnamoyl compound represented by the above formula (LX) with the compound represented by the above formula (LX ′) It can be manufactured by doing.
  • reaction method examples include a method of reacting compound ax) with compound ⁇ ′ ′) in the presence of a base.
  • reaction between compound ax) and compound ⁇ ′) in the presence of a base is usually performed in a solvent.
  • the solvent used in the reaction include N, N-dimethylformamide
  • Acid amides such as N, N-N-dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; phosphoric acid amide compounds such as hexamethylphosphoramide; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone.
  • Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and silver oxide.
  • Compounds ax ′) include, for example, alkyl sulfonates such as methyl methanesulfonate, methyl sulfonate of p-toluenesulfonic acid, and arylsulfonate such as 2-methoxyethyl ester of p-toluenesulfonic acid Esters, sulfates such as dimethyl sulfate, methyl iodide, 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, bromoacetonitrile, 2-bromoethanol, benzyl bromide And halides such as bromoacetone.
  • alkyl sulfonates such as methyl methanesulfonate, methyl sulfonate of p-toluenesulfonic acid
  • arylsulfonate such as 2-methoxyeth
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 mole to 2 moles of the base and 1 mole to 2 moles of the compound (LX ') for 1 mole of the compound (LX). .
  • the reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
  • the cinnamoyl compound ⁇ ′ ′ can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent and drying and concentrating the organic layer.
  • the isolated compound (LX ′ ′) can be further purified by chromatography, recrystallization, or the like.
  • the cinnamoyl compound represented by the above formula axr can be produced by hydrolyzing the cinnamoyl compound represented by the above formula (LXI).
  • the hydrolysis of the cinnamoyl compound (LXI) is usually performed in a solvent in the presence of an acid or a base.
  • the solvent used in the reaction include water, alcohols such as methanol and ethanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and mixtures thereof.
  • Examples of the acid used for the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid, and organic acids such as ⁇ -toluenesulfonic acid.
  • Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and the like.
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 mol to 10 mol of the base per 1 mol of the compound (LXI).
  • the reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to the reflux temperature of the solvent, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
  • the cinnamoyl compound (LXI ′) can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent and drying and concentrating the organic layer.
  • the isolated compound ax) can be further purified by chromatography, recrystallization and the like.
  • the cinnamoyl compound represented by the formula (LXi r) is represented by the cinnamoyl compound represented by the formula (LXI I) and the formula (LXi r)
  • the compound can be produced by reacting the compound with
  • reaction method examples include a method of reacting compound ⁇ ) with compound (LXII ′) in the presence of a base.
  • Compounds ⁇ ') include alkyl sulfonic acid esters such as methyl methanesulfonate, aryl sulfonic acid esters such as methyl ester of ⁇ -toluenesulfonic acid, 2r methoxyethyl ester of ⁇ -toluenesulfonic acid, and dimethyl Sulfuric acid esters such as sulfuric acid, halides such as methyl iodide, 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, bromoacetonitrile, 2-bromoethanol, benzyl bromide, bromoacetone And the like.
  • alkyl sulfonic acid esters such as methyl methanesulfonate
  • aryl sulfonic acid esters such as methyl ester of ⁇ -toluenesulfonic acid, 2r methoxyeth
  • the cinnamoyl compound represented by the formula (LXIir ′) is a cinnamoyl compound represented by the formula ⁇ ), a compound represented by the formula ⁇ ′), 1,3-propane sultone or It can be produced by reacting with 1,4-butane sultone.
  • the compound (LXIII) is reacted with a compound (LXIII ′) in which V ′ is a leaving group, 1,3-propanesultone or 1,4-butanesultone in the presence of a base
  • V ′ is a leaving group, 1,3-propanesultone or 1,4-butanesultone
  • V ′ is a leaving group
  • alkyl sulfonic acid esters such as 2-methoxyethyl methanesulfonate
  • aryls such as 2-methoxyethyl ester of ⁇ -toluenesulfonic acid.
  • examples include sulfonic acid esters, halides such as 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, promorecetonitrile, 2-bromoethanol, and bromoacetone.
  • reaction method examples include a method of dehydrating the compound (LXIII) and the compound (LXIir) in which V ′ is a hydroxyl group in the presence of triphenylphenyl and azodicarboxylic acid ester. it can.
  • the reaction is usually carried out in a solvent.
  • the solvent used in the reaction include ethers such as tetrahydrofuran, and examples of the azodicarboxylic acid ester include getyl azodicarboxylate. Is raised.
  • the amount of the reagent used in the reaction is generally 1 mol to 2 mol of triphenylphosphine and azodicarboxylic acid ester per 1 mol of compound (LXIII), and 1 mol to 2 mol of compound (LXIII '). It is a molar ratio.
  • the reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to room temperature, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
  • the cinnamoyl compound (LXII ′) can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent, drying and concentrating the organic layer.
  • the isolated compound (LXIII ′ ′) can be further purified by chromatography, recrystallization, and the like.
  • Table 1 shows the benzaldehyde derivatives (XXXIX-1), ( ⁇ -2), (XXXIX-3) and ( ⁇ -4) represented by the compound numbers (a) to (p) and (r) to (x). ), And shows a pyridinecarbaldehyde derivative represented by the compound number (Q).
  • the compounds of the present invention (IVa) represented by the compound numbers (1a) and (116a) are exemplified in Table 2a.
  • A represents a benzene ring in the compound numbers (la) to (98a), (100a :) to (104a) and (106a) to (116a).
  • the compound (IVb) of the present invention represented by the compound number (lb) (14b) is exemplified in Table 2b.
  • the compounds of the present invention (IVc) represented by the compound numbers (1c) and (11c) are exemplified in Table 2c.

Abstract

A cinnamoyl compound represented by the formula (I).

Description

明細書  Specification
シンナモイル化合物およびその用途  Cinnamoyl compound and use thereof
技術分野 Technical field
本発明は、 シンナモイル化合物及びその用途に関する。 · 背景技術  The present invention relates to cinnamoyl compounds and uses thereof. · Background technology
肝硬変、 間質性肺疾患、 慢性腎不全 （又は慢性腎不全に陥る疾患） 、 炎症後の過 形成痕跡、 術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、 強皮症、 動脈硬化、 高血圧等の疾患や異状に おいては、 コラーゲンに代表されるような細胞外マトリックスの過度の集積により 組織が線維化して硬化し、 その結果、 臓器 ·組織の機能低下ゃ瘢痕形成等に至る。 このような細胞外マ卜リックスの過度の集積は、 コラーゲン等の生合成と分解との バランスの破綻に基づくコラーゲンの産生亢進により導かれる。 実際、 線維化した 組織においては、 コラーゲン遺伝子、 特に I型コラーゲン遺伝子の発現量が増加し ていることが観察されている [例えば、 J. I nv e s t. De rma t o l . ， 94， 365, (1990) 、 及び P r oc. Na t l. Ac d. S c i. US A, 88, 6642, (1991) ] 。 また、 線維化した組織においては、 サイト カインの 1種である TG F - βの量が上昇していることも観察されている [例えば 、 J . I nve s t. De rma t o l . , 94， 365, (1990) 、 及び Ρ r o c. Na t l. Ac ad. S c i. USA, 88, 6642, (1991) ] 。 TGF— ) 3は、 I型コラーゲン遺伝子の発現量を増加させ、 コラーゲンの産生宂 進、 ひいては、 組織の線維化に関与していることが示されている [例えば、 L ab . I nve s t. , 63, 171, (1990) 、 及び J. I nve s t. D e r ma t o 1. , 94, 365, (1990) ] 。 さらに、 組織線維化のモデル動物 に対し、 抗 TGF— ]3抗体や可溶性抗 TGF— jS受容体を投与することにより、 組 織の線維化が改善され、 それに伴い組織機能が改善されることが明らかにされてお り [例えば、 D i ab e t e s, 45, 522 - 530, (1996) 、 P r o c . Na t l . Ac ad. S c i. USA , 96, 12719- 12724, (19 99 ) 及び P r o c. Na t l . Ac ad. S c i. USA , 97， 8015— 8 020, (2000) ] 、 また TGF_iSの細胞内シグナル伝達に対して抑制的に 働く化合物を投与することにより、 組織の線維化が改善され、 それに伴い組織機能 が改善されることも知られている [例えば、 Au t o immun i t y, 35, 2 77 - 282, (2002) 、 J . He a t o l. , 37, 331 - 339, ( 2002) 及び L i f e S c i . , 71, 1559- 1606, (2002) ] そこで、 組織における I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させ、 コラーゲン蓄 積量を低下させることにより、 組織の線維化を改善させる薬剤 （即ち、 コラーゲン 蓄積抑制剤や線維症治療剤） の開発 ·提供が切望されている。 発明の開示 Diseases or abnormalities such as cirrhosis, interstitial lung disease, chronic renal failure (or diseases that lead to chronic renal failure), hyperplasia marks after inflammation, postoperative scars-burn scars, scleroderma, arteriosclerosis, high blood pressure, etc. In such cases, excessive accumulation of extracellular matrix typified by collagen causes the tissue to fibrillate and harden, resulting in reduced functions of organs / tissues and scar formation. Such excessive accumulation of extracellular matrix is led by enhanced collagen production based on the breakdown of the balance between biosynthesis and degradation of collagen and the like. In fact, it has been observed that the expression level of collagen genes, especially type I collagen genes, is increased in fibrotic tissues [for example, J. Invest. De Rmatol., 94, 365, Natl. Acd. Sci. US A, 88, 6642, (1991)]. It has also been observed that the amount of TGF-β, one of the cytokines, is increased in fibrotic tissues [see, for example, J. Invest. De Rmatol., 94, 365, (1990), and Ρro c. Natl. Accad. Sci. USA, 88, 6642, (1991)]. TGF-) 3 has been shown to increase the expression level of type I collagen gene and to be involved in the promotion of collagen production and, consequently, the fibrosis of tissues [for example, Lab. Invest. , 63, 171, (1990), and J. Invest. Derma to 1., 94, 365, (1990)]. Furthermore, administration of an anti-TGF-] 3 antibody or a soluble anti-TGF-jS receptor to a model animal of tissue fibrosis improves tissue fibrosis and, consequently, tissue function. USA, 96, 12719-12724, (1999) and Proc. Natl. Acc.Sci. USA, 96, 12719-12724, (1999). Proc. Natl. Ac ad. Sci. USA, 97, 8015-8 020, (2000)], and it is also known that administration of a compound that suppresses TGF_iS intracellular signal transduction improves tissue fibrosis and, consequently, tissue function. [For example, Au to immunity, 35, 277-282, (2002), J. Hetol., 37, 331-339, (2002) and Life Sci., 71, 1559-1606, (2002) Therefore, the development of drugs that improve tissue fibrosis by reducing the expression of type I collagen gene in tissues and reducing the amount of collagen accumulation (ie, collagen accumulation inhibitors and fibrosis treatment agents) has been developed. · Offers are eagerly awaited. Disclosure of the invention
本発明者らは、 かかる状況の下、 鋭意検討した結果、 下記の式 （I) 〜 （XXXVIII ) で示される化合物が I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有することを 見出し、 本発明に至った。  Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies, and as a result, have found that the compounds represented by the following formulas (I) to (XXXVIII) have the ability to suppress the transcription of the type I collagen gene. Reached.
即ち、 本発明は、  That is, the present invention
1. 式 （I)  1. Formula (I)
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000003_0001
[式中、 [Where,
I. Αは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 （Υα) 。において、 Υαは、 炭素原 子上の置換基であって、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3 又は 4を表して、 qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる Υαは、 Ζ。群の基をなして Α環と縮環しても よく、 （Χα) 。において、 Χαは、 下記の X。群、 Y。群及び Z。群に属さない炭素原 子上の置換基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき、 Χα は同一又は相異なり、 pと qとの和は 5以下である。 I. Alpha represents a benzene ring or a pyridine ring, (Upsilon alpha). In, Upsilon alpha is a substituent on TansoHara child, following X. Group or Υ. Represents a group of groups, q represents 0, 1, 2, 3 or 4, when q is 2 or more, Υ α is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent the same or different Upsilon alpha, Zeta. The group may be a condensed ring with an Α ring, and (Χ α ). In Χ α is the following X. Herd, Y. Herd and Z. Represents a substituent on a carbon atom that does not belong to the group, and p represents 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, Χ α Are the same or different, and the sum of p and q is 5 or less.
(1)X。群： Ma—基 [Maは、 Rb—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc 一 Ba— Rd—基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表 し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re— CO— Rd_基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— CO— O— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReO— CO— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH =CH—基、 ReRe'N— Rd—基 （！^及び は、 同一又は相異なり、 Reは、 前 記と同一の意味を表し、 Re'は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re— CO— NRe'— Rd—基 （Re、 Re'及び Rdは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Rb〇一 C〇_N (Re) — Rd—基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe'N_C〇— Rd—基 （Re、 Re，及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe，N— CO— NRe，，— Rd—基 （Re、 Re，及び Re" は、 同一又は相異なり、 Re及び R.e'は、 前記と同一の意味を表し、 Re"は、 Reと 同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe'N— C (=NRe ") — NRe"，一 Rd—基 （Re、 Re，、 Re"及び Re，"は、 同一又は相異なり、 Re、 R e，及び Re"は、 前記と同一の意味を表し、 Re"，は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S〇2— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReR e，N— S〇2— Rd—基 （Re、 Re，及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基 を表す。 ] である。 (1) X. Group: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C 10 C 10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c one B a - R d - radical (R c is to display the substituted C1-C10 may be an alkyl group with a halogen atom, B a represents Okishi group, Chiomoto, the Surufieru group or a sulfonyl Le group , R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), H〇R d — group (R d has the same meaning as described above), and R e —CO—R d _ group ( R e represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be replaced by a halogen atom, and R d has the same meaning as described above.), R e —CO—O—R d — Groups (R e and R d have the same meaning as described above), R e O—CO—R d — groups (R e and R d have the same meanings as described above), HO—CO — CH = CH—group, ReRe'N Rd- group (! ^ Oyobi are the same or different, R e is, before Symbol represents the same meaning as, R e 'represents the same meaning as R e, R d, the same meaning R e —CO— NR e ′ —R d — group (R e , R e ′ and R d have the same meanings as described above), R b 〇I C〇_N ( R e ) —R d —group (R b , R e and R d have the same meanings as described above), R e R e 'N_C〇—R d —group (R e , R e , and R d represents the same meaning as above), R e R e, N- CO- NR e ,, -. R d - group (R e, R e, and R e "are the same or different, R e and R. e 'represents the same meanings, R e "has the meaning the same as R e, R d represents the same meaning as above.), R e R e' N - C (= NR e ") - NR e", one R d - group (R e, R e ,, R e "and R e," are the same or different, R e, R e, and R e "The said Represent the same meanings, R e ", represents the same meaning as described R e, R d represents the same meaning as above. ), R b — S〇 2 — NR e — R d — group (R b , R e and R d have the same meanings as described above), R e R e , N—S〇 2 — R d — Represents a group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2)Y。群： Mb。—； d—基 [MbQは、 Mc。一基 {Mc 0は、 Md。一 Rd'—基 {Md0 は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 1 0員 環のァリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され てもよい 5— 1 0員環のへテロアリール基、 又は、 Ma—基 （MJま、 前記と同一の 4014006 (2) Y. Group: Mb . —; D — group [M b Q is M c . One group {M c 0 is M d . One R d ′ —group {M d0 is a M a — group (M a has the same meaning as described above), and may be substituted with a 6-10 membered aryl group of a 6-membered ring, or M a — group (M a, the same meanings.) heteroaryl group has been to be good 5 1 0-membered ring substituted by or, M a - group (MJ well, the same as the 4014006
4 意味を表す。 ） で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化 水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000005_0001
4 Indicates the meaning. ) A 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group which may contain an unsaturated bond which may be substituted with, or
Figure imgf000005_0001
(b0) —基 （ （b。） において、 G。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の 、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、 (b 0 ) — In the group ((b.), G. is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent. ),
(co) Jn N— (c。） 一基 （ （c Q) において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、 ( c o) Jn N— (c.) One group (in (c Q ), J. may contain a nitrogen atom and form an aromatic 5- to 7-membered ring),
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0002
(d。） 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 NRi -基 {ί^は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— —基 （R2は、 C卜 C10アルキル基、 C3- C10アルケニ ル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基 又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10ァルケ ニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基を表す。 } 、 スルフィエル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は (d.) One unit {d. Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group. Further, an oxy group, a thio group, an NRi- group {ί ^ is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 — —R (R 2 represents a C 10 alkyl group, a C 3 -C 10 alkenyl group or a C 3 -C 10 alkynyl group, and represents a oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group). Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group. } Forms a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted by a sulfiel group or a sulfonyl group. } Or
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0003
(e0) 一基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィエル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 RD'は、 RDと 同一又は相異なり、 Rdと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 McQ— Ba—基 （Mc0 及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc()— CO—基 （Mc0は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 £；()ー（ 0— 0_基 （Mc0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McoO— CO—基 （Mc0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN—基 （Mc0 及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McD— CO— NRe—基 （MCQ及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McQ0— CO— NRe—基 （McQ及び Reは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— CO—基 （Mc0及び Reは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— C〇一 NRe，—基 （Mc0、 Re及び Re，は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— C (=NRe 一 NRe"—基 （Mc0、 Re、 Re， 及び RE"は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC Q— S02— NRE—基 （MCQ及び R eは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は McQReN— S02—基 （McQ及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である (3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3 - C10アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィエル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 1 2員環の炭化水素環又 は複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A環と縮環す る基である。 (e 0 ) one group {e. Is a carbonyl group, a thiocarbyl group, an oxy group, a thio group, a 1 N-group (Ri has the same meaning as described above), a sulfiel group or a sulfonyl group. Form a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a hydrocarbon group. Represents}, R D 'are the same or different and R D, represent the same meaning as R d. }. }, M cQ - B a - group (M c0 and B a represents the same meaning as above.), M c () - CO- group, (M c0 represents the same meaning as above.) £;.. () over (0 0_ group (M c0, the representative of the same meaning as), McoO- CO- group (M c0 is representative of the same meaning as above), M c0 R e (the M c0 and R e,. represents the same meaning as) N- group, McD- CO- NRe- group (M C Q and R e represent the same meaning as above.), M cQ 0 - CO- NR e - group (. M cQ and R e, which represents the previous SL same meaning as), M c0 R e N-CO- group (M c0 and R e represent the same meaning as above ), M c0 R e N—C〇NR e , — group (M c0 , R e and R e represent the same meaning as described above.), M c0 R e N— C (= NR e one NR e "- group (M c0, R e, R e, and R E" represents the same meaning as.), M CQ - S0 2 - NR E - group (M C Q and R e is the representative of the same meaning as) or M cQ R e N- S0 2 - .. Group (M cQ and R e represents a representative) the same meaning as above, R d, the a (3) Z. group: halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, A 5- to 2-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a thio group, a sulfier group or a sulfonyl group, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring It is a group that is condensed with the A ring.
I I. Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。I I. Q a represents a hydroxyl group which may be substituted or an amino group which may be substituted.
I I I. Taは、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置換基を表す。 II I. T a denotes a hydrogen atom or a substituent on the nitrogen atom.
IV. Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を 表し、 Kaと Laとは、 置換基を有してもよい (H-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C卜 C10アルケニレン基をなすことがある。 IV. Kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, and K a and L a, which may have a substituent (H-C10 alkylene group Alternatively, it may form a C 10 alkenylene group which may have a substituent.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換塞が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above, and Among the groups, the range of choice of the selected substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. Is meant. ]
で示されるシンナモイル化合物 A cinnamoyl compound represented by
2. 式 （Π)  2. Expression (Π)
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000007_0001
[式中、 I . Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。 [Wherein IA represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA0) pにおいて、 XA。は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A。群か ら N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 Pは、 1、 2、 3、 4又は 5を 表し、 pが 2以上のとき、 XA。は、 同一又は相異なる。 In I I. (X A0 ) p , X A. Is a substituent on a carbon atom; N from group. Represents a group contained in any of the groups up to the group, P represents 1, 2, 3, 4 or 5; and when p is 2 or more, X A. Are the same or different.
(1)A0群： Di— R —基 [D は、 （ϊ^一 (0) k一） AXN- (O) k, —基 {R ！ は、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— —基 （R2は、 CI- C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を 表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3— （CHR。） m— (B2-B3) m .一基 {R3は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— B —基 （R2及び B ェは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2 - C10アルキニル基を表し、 R0は、 水素原子、 C1- C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は _N ( (O) ) 一基 （R は、 と同一又 は相異なり、 1^と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は、 カルポニル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表 し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない 。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 CI- C10アルキレン基を 表す。 伹し、 R。， R。 ， ， N— R4—基 （R。， 及び R。， ' は、 R。と同一又は相 異なり、 R。と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2— R4—基 [D2は、 シァノ基、
Figure imgf000008_0001
NC (=N- (O) n— A —基 （ Rx Ri' 、 n、 及び A は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A N = C (—〇R2 ) 一基 及び R2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2— CS—基を表し 、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 03— 1 4—基 {D3は、 ニトロ基又は (1) A 0 group: Di—R—group [D is (ϊ ^ (1) k− 1) A X N- (O) k , —group {R! Is a hydrogen atom, or a C1-C10 alkyl group, or a halogen atom or an R 2 —— group (R 2 represents a CI-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group; Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, which is substituted with or 1 represents, is, R 3 - (. CHR) m -. (B 2 -B 3) m one group {R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or an R 2 - B - group (R 2 and B represents the same meaning as described above.) Represents a CI-C10 alkyl group or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group which may be substituted with, R 0 represents a hydrogen atom, C1- C10 alkyl or C2- C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, Okishi group, A thio group or a _N ((O)) group (R represents the same or different from and represents the same meaning as 1 ^, and n represents 0 or 1), and B 3 represents a carbonyl group Represents a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. R, R. , R. ,, N—R 4 — groups (R., and R., 'are the same as or in phase with R. Unlike, R. And R 4 has the same meaning as described above. ) except for. ], D 2 — R 4 — group [D 2 is a cyano group,
Figure imgf000008_0001
NC (= N- (O) n — A — group (R x Ri ′, n and A have the same meaning as described above), AN = C (—〇R 2 ) group and R 2 Represents the same meaning as described above.) Or represents an NH 2 —CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above. ], 0 3 — 1 4 — group {D 3 is a nitro group or
S〇2—基 （I^は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意 味を表す。 } 又は I^OSC^—基 （尺ェは、 前記と同一の意味を表す。 ） である。 (2)B。群:
Figure imgf000008_0002
S〇 2 — represents a group (I ^ represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. } Or I ^ OSC ^-group (the shaku represents the same meaning as described above). (2) B. group:
Figure imgf000008_0002
( a 0 一基 (a 0
( (a。） において、 E。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 1^は、 前記と同一の 意味を表す。 ） である。  In ((a.), E. represents a 5- to 14-membered, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent; ^ Represents the same meaning as described above.
(3)C。群：ハロゲン原子、 R2— —基 （R2及び B1は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D4— R4—基 [D4は、 水酸基又は Ai— O—基 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5—基 [D5は、. 0 = C (R3) —基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — (O) n-N = C (R 3) —基 （A n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Ι^— B。一 C〇— R4 一 （〇） n-N = C (R3) 一基 {R R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表 し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) mR ) —基 （R 及び mは、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2-R4- (O) n-N=C (R3) —基 （ D2、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiAiN— N=C (R3 ) 一基 （I^、 A,及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、
Figure imgf000008_0003
N— O— R4—基 （I^ 、 Ax及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (Ax - (0) n—） N—基 い A,及び nは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D2— 基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D 3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 (3) C. Group: halogen atom, R 2 — — group (R 2 and B 1 represent the same meaning as described above.), D 4 — R 4 — group [D 4 represents a hydroxyl group or an Ai—O— group, Represents the same meaning as above. And R 4 has the same meaning as described above. ], D 5 —group [D 5 is .0 = C (R 3 ) —group (R 3 has the same meaning as described above.), — (O) n -N = C (R 3 ) — Groups (An and R 3 have the same meanings as described above), Ι ^ -B. One C_〇- R 4 one (〇) n -N = C (R 3 ) one group {RR 4, n and R 3, and table the same meaning, B. Represents an oxy group, a thio group or a 1 N ((O) m R) — group (R and m have the same meanings as described above). }, D 2 -R 4 - ( O) n -N = C (R 3) - group (. D 2, R 4, n and R 3 represent the same meanings as the above) or RiAiN- N = C (R 3 ) represents one group (I ^, A, and R 3 have the same meanings as described above). ],
Figure imgf000008_0003
N—O—R 4 —group (I ^, A x and R 4 represent the same meaning as described above.), (A x- (0) n —) N—base A, and n Represents the same meaning as :), D 2 — A C2-C10 alkenyl group substituted by a group (D 2 has the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 has the same meaning as described above)
である。 It is.
(4)D0群：
Figure imgf000009_0001
(4) D 0 group:
Figure imgf000009_0001
(b0) — R4—基 （ （b0) において、 G0は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不 飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、 (b 0 ) —R 4 — group (in (b 0 ), G 0 is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may have a substituent. Form a ring),
(Co) J0 N- (Co) J 0 N-
(c 0) 一 R4— ¾ (c 0 ) one R 4 — ¾
( (c 0) において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2— — ; R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） で置換された C2-C10アルキニル基 (In (c 0 ), J. may contain a nitrogen atom, form an aromatic 5- to 7-membered ring, and R 4 has the same meaning as described above.), a halogen atom, R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above), D 5 —Group (D 5 represents the same meaning as described above.), —R 4 —Group and R 4 represent the same meaning as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above). -C10 alkynyl group
である。 It is.
(5)E。群： A2 — C0_R5 -基 (5) E. Group: A 2 — C0_R 5 -group
である。 但し、 A2が水酸基のとき、 R 5がビニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A2 は、 [A 2 is
(i)A3 — B4—基 (i) A 3 — B 4 — group
{A3は、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra。一 (R4) m—基 （Ra0は、 置換されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロァリ一ル基を表し、 R 及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （bQ) — R4—基 （ （b。） 及び R4は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c 0) — R4—基 （ （c0) 及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Rs— Bi— R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記と'同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R4—基 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S02 — R4—基 {A4は、 （b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ( c 0) —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiR N—基 （Rt 及び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を 表す。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 {A 3 is a hydrogen atom, or a C1 - C10 alkyl group, or, C2-C10 haloalkyl group, may also be substituted by a halogen atom C2-C10 alkenyl group, or, optionally substituted by a halogen atom A good C3-C10 alkynyl group or R a . A (R 4 ) m — group (R a0 represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl or heteroaryl group; m represents the same meaning as described above. ), Or (b Q ) —R 4 —group ((b.) And R 4 have the same meanings as described above.), (C 0 ) —R 4 —group ((c 0 ) and R 4 Represents the same meaning as described above.), An Rs—Bi—R 4 — group (R 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and a D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represents the same meaning as described above.), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), R 4 — group and R 4 represent the same meaning as described above. . ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above) or A 4 —S0 2 — R 4 — group {A 4 is (b.) — Group ((b.) Represents the same meaning as described above.), (C 0 ) — group ((c.) Is the same as above. Or RiR N— group (Rt and 'represent the same meaning as described above.), And R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (〇） mRx) 一基 （Ri及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 伹し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない 、 B 4 represents an oxy group, a thio group, or one N ((〇) m R x ) group (Ri and m have the same meaning as described above). And when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom;
(ii) R1 — B4— CO— R4 — B4， 一基 、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 Β4' は、 Β4と同一又は相異なり、 Β4と同一の意味を表す。 伹し、 Β4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2— R4— B4—基 （D2、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (ii) R 1 — B 4 — CO— R 4 — B 4 , one group, B 4 and R 4 represent the same meaning as described above, and Β 4 ′ is the same as or different from Β 4 ; Represents the same meaning as 4 . And when Β 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom. Or a D 2 —R 4 —B 4 — group (D 2 , R 4 and B 4 represent the same meaning as described above.),
(iii) R2— S02— NR1_基 （R2 は、 前記 と同一の意味を表す。 但し、 水素原子を除く 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 - S0 2 - NR 1 _ group, (R 2 represents the same meaning, except hydrogen atom, represents the same meaning as above...)
(iv) (b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、  (iv) (b.) — The group ((b.) represents the same meaning as described above.),
(v) (c0) —基 （ （c Q) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (v) a (c 0 ) group (where (c Q ) has the same meaning as described above) or
(vi) R1A1N-NR1' —基 （Rい 及び ' は、 前記と同一の意味を表す(vi) R 1 A 1 N-NR 1 ′ — group (R and ′ represent the same meaning as described above.)
。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又 は、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] . R 5 represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C2-C10 alkynylene group. ]
(6) F。群： A5 — B5— R6—基 [A5 は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 —基 （Diは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D3—基 （D3は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S〇2—基 （A4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2— —基 （1 2及び81は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 B5は、 —基 （ 8ェは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 （Atは、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] (6) F. Group: A 5 —B 5 —R 6 —group [A 5 is a D 4 —group (D 4 represents the same meaning as described above.), —Group (Di represents the same meaning as described above.) ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above.) Or A 4 — S〇 2 — group (A 4 has the same meaning as described above.) Represent. C2-C10 alkyl group substituted with), or, R 2 - - group (1 2 and 81 represent the pre-Symbol same meaning as), D 2 -. Group (D 2, the same as the . meaning represents a), D 5 one group (D 5, the representative of the same meaning as) or a 2 -.. CO- group (a 2 is substituted by representing) the same meaning as the C It represents Bok C10 alkyl group, B 5 is - group (8 E, the representative of the same meaning as.) or single - group (. At the represent the same meanings as the above) represents, R 6 is Represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
である。 It is.
(7) G。群： A6 — B5— R6—基 (7) G. Group: A 6 — B 5 — R 6 — group
[A6は、 （a。） 一 R4—基 （ （a0) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2— —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A2_C〇—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 Rs— Bi—基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ) 若しくは A2_C〇一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2-C10アルキニル基、 又は、 （b0) —基 （ （b0) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （じ。） 一基 （ （c0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 一基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （Diは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3 - C10アルケニル基、 又は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0ェ 一基 （Diは、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一 の意味を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 85及び 6は、 前記と 同一の意味を表す。 ] [A 6 is (a.) An R 4 — group ((a 0 ) and R 4 represent the same meaning as described above.), Or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, Or a halogen atom, an R 2 — group (R 2 and has the same meaning as described above), a D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group ( D 2 represents the same meaning as described above.) Or a C2-C10 alkenyl group substituted with an A 2 _C〇 group (A 2 has the same meaning as described above), or a halogen atom, An Rs—Bi— group (R 2 and have the same meaning as described above), a D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2 Or a C2-C10 alkynyl group substituted with an A 2 _C group (A 2 has the same meaning as described above), or a (b 0 ) — group (( b 0 ) is the same as above .. Which meanings), (. Ji) one group ((c 0) is representative of the same meaning), D 4 one group (D 4 represents the same meaning as above). - A C3-C10 alkenyl group substituted with a group (Di represents the same meaning as described above) or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above), or a D 4 — group ( D 4 represents the same meaning as described above.), A group 0 (Di represents the same meaning as described above), or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above.) in represents a substituted C3-C10 alkynyl group, 8 5 and 6 represent the same meanings as the above. ]
である。 It is.
(8) H0群： ' (8) Group H 0 : '
D2— N (— (〇) n-Ax) — R6—基 （D2、 n、 及び R6は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を除く 。 ；） 、 (R^ (O) n) N-CR^ ' =N— R6—基 （Ri、 ' 、 n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 と同一又は相異なり、 1^ と同 一の意味を表す。 ） 、 — (O) n— — NR2— R6—基 （Ri、 n、D 2 — N (— (〇) n -A x ) — R 6 — group (D 2 , n, and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 is Represents the same meaning as above, except for the cyano group . ;), (R ^ (O) n ) N-CR ^ '= N— R 6 — group (Ri,', n and R 6 represent the same meaning as described above, and 'is the same as or different from , 1 ^), — (O) n — — NR 2 — R 6 — group (Ri, n,
Rx' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2— B3— NRi— CO— N R — R6—基 （R2 、 B3、 Rx' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ）R x ', R 2 and R 6 represent the same meanings as the above. ), R 2 —B 3 —NRi—CO—NR—R 6 —group (R 2 , B 3 , R x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.)
、 D2— CO— NRi— R6—基 （D2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2_COCO— NRi— Re—基 （A2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 である。 , D 2 —CO—NRi—R 6 — group (D 2 and R 6 represent the same meaning as described above) or A 2 _COCO—NRi—Re— group (A 2 and R 6 are The table has the same meaning as.
(9) 1。群： (9) 1. Group:
A7 一 B6— N ( (〇） — R6—基 [A7は、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3- C10ハロアルキニル基、 R2— B1 — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D 4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （Di及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （b。） _R4—基 （ （b。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c。 ) — R4—基 （ （c。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （ D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 A4_S02— R4—基 （A4及び R4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は A2— C〇— R4—基 （八2及び尺4は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 B6は、 力ルポニル基又はチォカルボ二ル基を表し、 n、 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -CS-N ( (0) —R6—基 [A8 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 ！^及び！^^ま、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 one B 6 - N ((〇) - R 6 - group [A 7 is but it may also be substituted by a halogen atom C2- C10 alkenyl, C2 - C10 alkynyl, C3- C10 haloalkynyl radical, R 2 — B 1 — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meanings as described above.), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meanings as above.) ), D 5 —R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), —R 4 — group (Di and R 4 represent the same meaning as described above), (B.) _R 4 — group ((b.) And R 4 have the same meanings as described above;;), (c.) —R 4 — group ((c.) And R 4 are as defined above) Represents the same meaning.), A D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent represents the same meaning), a 4 _S0 2 -. R 4 - group (a 4 and R 4 are the same meaning . Represents the taste) or A 2 - C_〇- R 4 -. Group (eight 2 and scale 4 represent representing) the same meaning as above, B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarubo two Le group , N, and R 6 have the same meanings as described above.], A 8 -CS-N ((0) —R 6 — group [A 8 may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom. Represents a good C1-C10 alkyl group, n,! ^ And! ^^, and has the same meaning as described above.
A7 ' — Β2' -Β3-Ν ( (O) — R6—基 [Α7 ， は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい 03_C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アル キニル基、 R2— Bi— R —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R4， は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D ー R4， 一基 （D4及び R4' は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Di— R —基 及び R4， は、 前記と同一の意味を表 す。 ：） 、 （b。） — R4' —基 （ （b。） 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (c0) — R4' —基 （ （cQ) 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 一 R4—基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4' —基 （D3 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— C〇一 R4—基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β2' は、 ォキシ基、 チォ基文は一 Ν ( (〇） n- x' ) 一基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β3、 η、 尺1及び1^6は、 前記と同 一の意味を表す。 ] 、 Α8 ， -Β2' -CS-N ( (〇） nR,) — R6—基 [A8 ， は、 CI- C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 Β2' は、 前記と同一の 意味を表し、 η、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' -S-B3 ' -N ( (〇） nRx) — R6—基 [A8 ' 、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味 を表し、 Β3' は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α7 ' ， — S〇2 — N ( (〇） nRi) — R6—基 [A7 ， ， は、 C2- C10アルケニル基、 ハロゲン原子 で置換された C3-C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキ ニル基、 R2— — R4， 一基 （R2、 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D4— R4， 一基 （D4及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4— 基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Di— R4' —基 及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b0) — R4' —基 （ （bQ) 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c 0) — R4' —基 （ （c0) 及び R4' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 N〇2— R4—基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— CO— R4 一基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ] A 7 '— Β 2 ' -Β 3 -Ν ((O) — R 6 — group [Α 7 , may be substituted with a halogen atom 03_C10 alkenyl group, optionally substituted with a halogen atom C3- A C10 alkynyl group, a R 2 —Bi—R— group (R 2 and have the same meaning as described above, and R 4 and R 4 represent a C 2 -C 10 alkylene group), D-R 4 , one group (D 4 and R 4 ', the same Represents one meaning. ), Di—R— group and R 4 , have the same meaning as described above. :), (b.) —R 4 ′ —group ((b.) And R 4 , have the same meanings as described above.), (C 0 ) —R 4 ′ —group ((c Q ) and R 4 ′ has the same meaning as described above.), A D 2 -R 4 — group (D 2 and R 4 have the same meanings as described above), and a D 3 —R 4 ′ -group (D 3 and R 4 ′ represent the same meaning as described above.) Or A 2 —C〇R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above.), And Β 2 ′ Is an oxy group and a thio group is a Ν ((〇) n - x ') group (η' is the same or different from η, has the same meaning as η, and has the same meaning as above ), Β 3 , η, scale 1 and 1 ^ 6 have the same meaning as described above. ], Α 8, -Β 2 ' -CS-N (( 〇) n R,) - R 6 - group [A 8, represents CI- C10 alkyl or C2- C10 haloalkyl group, beta 2' is , Represents the same meaning as described above, and η, and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '-SB 3 ' -N ((〇) n R x ) — R 6 —groups [A 8 ', n, and R 6 represent the same meaning as described above, and Β 3 ' represents power Represents a luponyl group or a sulfonyl group. ] Or Α 7 ', — S〇 2 — N ((〇) nRi) — R 6 — group [A 7 ,, is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a halogen atom A C3-C10 alkynyl group, R 2 — — R 4 , which may be substituted with (R 2 and R 4 , have the same meanings as described above), D 4 —R 4 , a group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above.), D 5 —R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meanings as described above), Di—R 4 ′ — The group and R 4 have the same meaning as described above. ), (B 0 ) —R 4 ′ —group ((bQ) and R 4 ′ have the same meaning as described above;;), (c 0 ) —R 4 ′ —group ((c 0 ) and R 4 ′ represents the same meaning as described above.), A D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and an N〇 2 —R 4 — group (R 4 Represents the same meaning as described above.) Or one group of A 2 —CO—R 4 (A 2 and R 4 represent the same meanings as described above.), And n and R 6 represent the same as above. Represents the same meaning as ]
である。 It is.
(10) J。群： A7— C〇一基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CS—基 （A9は、 A7又は A8を表す。 ） 、 又は、 A9， （〇） mN=C (A9) 一基 (A 9' は、 Α7' 又は A 8， を表し、 m及び A 9は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 D2— CO—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2— C〇C O—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CO— — R6—基(10) J. Group: A 7 —C〇 group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 —CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), or A 9 , (〇) m N = C (A 9 ) (A 9 ′ represents Α 7 ′ or A 8 , and m and A 9 represent the same meaning as described above), Or a D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), or an A 2 —C〇CO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 — CO— — R 6 — group
(八9及び.1 6は、 前記と同一の意味を表し、 は、 ォキシ基又はチォ基を表す 。 但し、 がォキシ基のとき、 A9は、 A8ではない。 ；)' 、 又は、 A9— CS— B — R6—基 （A9、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、(Eight 9 and .1 6 represents the same meaning as above, represents a Okishi group or Chio group provided that, but when the Okishi group, A 9 is not a A 8;..) ', Or, A 9 — CS— B — R 6 — group (A 9 and R 6 have the same meanings as described above.)
Α7' ' — S02— _R6—基 （A7， ' 、 及び R6は、 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 A8_S02— —R6—基 （A8、 及び R6は、 はΑ 7 '' — S0 2 — _R 6 — group (A 7 , ', and R 6 represent the same meanings as described above.) Or A 8 _S0 2 — —R 6 — group (A 8 , And R 6 are
、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は 、 Α9' — Β2' -Bg-B — R6—基 （Α9' 、 Β2， 、 Β3、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 若しくは （c。） —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） で 置換された C2- C10アルケニル基 Represents the same meaning as described above. However, A 8 cannot be a hydrogen atom. ) Or Α 9 Α—Β 2 --Bg-B—R 6 —group (Α 9 ′, Β 2 , Β 3 , and R 6 represent the same meaning as described above), or , (B.) — Group ((b.) Represents the same meaning as described above.) Or (c.) — Group ((c.) Represents the same meaning as described above.) C2-C10 alkenyl group
である。 It is.
(11) K。群： A10— N ( (0) nRx) — CO— R6—基 [A10は、 水素原子 ( 但し、 nは 0ではない。 ） 、 A7 ， ， — S〇2—基 （A7 ， ， は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 A8 — S02—基 (A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2OCH2—基 （R2は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又 は A2— CO— CH (CH2C〇一 A2) —基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 1及び1 6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (11) K. Group: A 10 — N ((0) n R x ) — CO— R 6 — group [A 10 is a hydrogen atom (however, n is not 0.), A 7 ,, — S〇 2 — group ( a 7,, represents the same meaning), a 8 -. S0 2 - group (a 8 represents the same meaning, however, a 8 is not a hydrogen atom),.. A 9 ′ O— group (A 9 ′ has the same meaning as described above, and n is not 1.), and A 9 ′ — group (A 9 , has the same meaning as described above.) and伹, when n is 0, except Α 8 '), R 2 OCH 2 -. group (R 2 represents the same meaning as above), a 2 -. CO- R 4 - group (a 2 and R 4, wherein represents the same meaning as) or a 2 -. CO- CH (CH 2 C_〇 one a 2) - group (a 2 represents represents) the same meaning as above. n, 1 and 16 have the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(12) L。群： Α10' — Ν ( (〇） nRx) _S02— R6—基 [Α10' は、 水素原 子 （但し、 ηは 0ではない。 ） 、 Α9 ' Ο—基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 ηは 1ではない。 ） 、 Α9 ' —基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 但し、 ηが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2— CO—基 （R2は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2— CO— CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α9' ' RXN-S 〇2— N ( (O) ) — R6—基 [A9， ， は、 水素原子又は Α9' —基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] 又は （b。） -S02-N ( (O) nR ) 一 R6—基 [ (b。） 、 n Rx' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) L. Group: Α 10 '— Ν ((〇) n R x ) _S0 2 — R 6 — group [Α 10 ' is a hydrogen atom (however, η is not 0.), Α 9 'Ο— group (Α 9 ′ has the same meaning as described above, except that η is not 1.), Α 9 ′ —group (Α 9 ′ has the same meaning as described above. However, when η is 0, Α 8 ′), R 2 —CO— group (R 2 has the same meaning as described above), A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 have the same meanings as above.) Represent meaning. ) Or A 2 -. CO- CH (CH 2 CO-A 2) one group (A 2 represents a representative) the same meaning as above, n, and R 6 represent the same meanings as the above. ], Α 9 '' R X NS 〇 2 — N ((O)) — R 6 — group [A 9 ,, is a hydrogen atom or Α 9 'group (— 9 ' has the same meaning as described above.) And n and R 6 have the same meaning as described above. ] Or -S0 2 -N ((O) n R) one R 6 (b.) - ( . B) group [, n R x 'and R 6 represent the same meanings as the above. ]
である。 It is.
(13) M0群： (R2S) C = N— R6—基 （Rい R2及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 R2B (R2， B' ) C = N— R6—基 （R2及び R6は、 前記と 同一の意味を表し、 R2' は、 R2と同一又は相異なり、 R2と、 同一の意味を表し 、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 RiR N 一 (R2S) C = N— R6—基 （Rい 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 I^N^C (SR2) 一 NR2， 一 R6—基 （R 、 R2、 R2， 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (R 〇） N— R6—基 （Rい 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） (13) M 0 group: (R 2 S) C = N- R 6 - group (. R have R 2 and R 6, which represents the same meaning as), R 2 B (R 2 , B ') C = N-R 6 - group (R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2 'are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B 'are the same or different, represent a Okishi group or Chio group), RiR N one (R 2 S) C = N- R 6 -. There group (R, R 2 and R 6 are the same meaning ), I ^ N ^ C (SR 2 ) one NR 2 , one R 6 — group (R, R 2 , R 2 , and R 6 represent the same meaning as described above.) Or (R I) N—R 6 — group (R and R 6 represent the same meaning as described above.)
である。 It is.
(14) N。群： Au— P (=〇） (OR ) — R4—基 [Auは、 R —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 1^0— R6—基 （Ri及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 又は RiOCO— CHR。一基 （1 1及び1^。は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] (14) N. Group: Au—P (= 〇) (OR) —R 4 —group [Au, R—group has the same meaning as described above. ), 1 ^ 0-R 6 -group (Ri and R 6 represent the same meaning as described above) or RiOCO-CHR. One group (1 1 and 1 ^. Represents. The same meanings as the above) represents and R 4 represents the same meaning as above. ]
である。 It is.
I I I. (YA。） 。において、 YA。は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X。群 及び Y。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、 前記と同 一の意味を表す。 ） と qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YA0は同一又 は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA。は、 Z 。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 II I. (Y A.). In Y A. Is a substituent on a carbon atom; Group and Y. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2, 3 or 4, the sum of p (p has the same meaning as described above) and q is 5 or less, and Q is 2 In the above, Y A0 is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent same or different Y A. Is the Z. A group may be condensed with the A ring.
(1)X。群： Ma—基 [Maは、 Rb—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R 一 Ba— Rd—基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- CIOアルキル基を表 し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re— CO— Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— CO— O— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re〇— CO— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH = CH—基、 ReRe'N— Rd—基 （1 6及び 。'は、 同一又は相異なり、 Reは、 前 記と同一の意味を表し、 Re，は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re— C〇一 NRe'_Rd—基 （Re、 Re，及び Rdは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 RbO— CO— N (Re) — Rd—基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe，N— CO— Rd—基 （Re、 Re，及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ) 、 ReRe，N— CO— NRe"— Rd—基 （Re、 Re'及び Re" は、 同一又は相異なり、 Re及び Re'は、 前記と同一の意味を表し、 Re"は、 Reと 同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe'N— C (=NRe ") 一 NRe"，— Rd—基 （Re、 Re'、 1^"及び1^，"は、 同一又は相異なり、 Re、 R e'及び Re"は、 前記と同一の意味を表し、 Re'"は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S〇2— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReR e'N— S〇2— Rd—基 （Re、 Re，及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基 を表す。 ] である。 (1) X. Group: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R I B a — R d — group (R c represents a CI-CIO alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group, R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), H〇R d — group (R d has the same meaning as described above), R e —CO—R d — group (R e represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be replaced by a halogen atom, and R d has the same meaning as described above.), R e —CO—O—R d — group (R e and R d have the same meaning as described above.), R e CO—CO—R d — group (R e and R d have the same meaning as described above), HO—CO— CH = CH—group, R e R e 'N—R d — group ( 16 and.' Are the same or different, R e has the same meaning as described above, R e , is R e Table a represents the same meaning, R d is the same meaning and the a .), R e - C_〇 one NR e '_R d -. Group (R e, R e, and R d, which represents the same meaning as), R b O- CO- N ( R e) - R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e , N—CO—R d — group (R e , R e , and R d are Represents the same meaning as above.), R e R e , N—CO—NR e “—R d — groups (R e , R e ′ and R e ” are the same or different, and R e and R e 'Has the same meaning as described above, R e "has the same meaning as R e, and R d has the same meaning as described above.), R e R e ' N—C (= NR e ") i NR e ",-R d -groups (R e , R e ', 1 ^ "and 1 ^," are the same or different, and R e , R e ' and R e "are R e ′ ”represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R b —S R 2 —NR e —R d —group ( R b, R e and R d, wherein a It represents one meaning of. ), R e R e 'N—S〇 2 —R d — group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above.), C2-C10 alkenyl group or C2-C10 alkynyl group Represents ].
(2)Y。群： Mb0— Rd—基 [Mb0は、 Mc0—基 {Mc0は、 Md0— Rd，一基 {Md0 は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員 環のァリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され てもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3 _ 10員環の炭化 水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000017_0001
(2) Y. Group: M b0 — R d — group [M b0 is M c0 — group {M c0 is M d0 — R d , one group {M d0 is M a — group (M a has the same meaning as described above.) 5 to 10-membered ring which may be substituted by an aryl group of a 6- to 10-membered ring or a M a -group (M a has the same meaning as described above.) A 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may contain an unsaturated bond which may be substituted with a heteroaryl group or a M a — group (M a has the same meaning as described above). A group, or
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(b。） 一基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） (b.) One group ((b.) represents the same meaning as described above.)
(c。） J0 N- (c.) J 0 N-
(C。） —基 （ （C 0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） (C.) — group ((C 0 ) has the same meaning as described above.)
Figure imgf000017_0002
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(d。） 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 -基 （1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又 は (d.) One unit {d. May be substituted with a sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further substituted with an oxy group, a thio group, a 1-group (1 ^ has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Good 5-1 A two-membered hydrocarbon ring. } Or
Figure imgf000017_0003
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(e。） —基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N 1^-基 （1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 RD'は、 RDと 同一又は相異なり、 RDと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 MC。一 BA—基 （MC 0 及び BAは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC 0— CO—基 （MC ()は、 前記と同一 の意味を表す。 ）.、 MC。一 CO—〇一基 （MC。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC 0O— CO—基 （MC 0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC 0REN—基 （MC 0 及び REは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MCQ— CO— NRE—基 （MC ()及び RE は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC ()0— CO— NRE—基 （MCQ及び RJま、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— CO—基 （Mc0及び Reは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— CO— NRe'—基 （Mc0、 Re及び Re'は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN— C (=NRE 一 NRe"—基 （Mc0、 Re、 Re， 及び Re"は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McQ— S〇2 NRe—基 （Mc0及び R eは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は McQReN— S〇2—基 （ ^及び！^は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である (e.) — group {e. May be substituted with a carboxy group, a thiocarbonyl group, a oxy group, a thio group, a 1N1 ^-group (1 ^ has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Form a two-membered hydrocarbon ring. Represents}, R D 'is different from R D identical or different and represent the same meaning as R D. }. }, M C. One B A - group (M C 0 and B A is the representative of the same meaning as.), M C 0 -. CO- group (. M C () represents the same meaning as above), M C. One CO-〇 one group (M C. Is. Representing the same meaning), M C 0 O- CO- group (M C 0 represents the same meaning as above.), M C 0 R E N— group (M C0 and R E have the same meaning as described above), M C Q—CO—NR E — group (M C () and R E have the same meaning as described above.) .), M C () 0- CO- NR E - group (M C Q and RJ or, before Represents the same meaning as described above. ), M c0 R e N-CO- group (M c0 and R e represent the same meaning as), M c0 R e N- CO- NR e '-. Group (M c0, R e and R e ′ represents the same meaning as described above.), M c0 R e N—C (= NR E- NR e “— group (M c0 , R e , R e , and R e ” represents the same meaning), M cQ -. S_〇 2 NR e - group (M c0 and R e, wherein represents the same meaning as) or M cQ R e N-S_〇 2 -. group (^ and ! ^ Represents the same meaning as above.)), And R d represents the same meaning as above.
(3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3 - C10アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又 は複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A環と縮環す る基である。 (3) Z. Group: having a halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarponyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, which is condensed with the A ring.
IV. QA。は、 水酸基、 （bQ) —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9— B6— Bc—基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bcは、 ォキシ基又 は一 N ( (O) —基 （m及び 1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 A9が水素原子のとき、 Bcは、 スルホニル基ではない。 ] 、 Α7' ， 一 S02 一 Bc—基 （A7， ， 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8— S02— Bc— 基 （A8及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子とはならない 。 ） 、 RiRi' N— S02— Bc—基 （Rい Rx' 及び Bcは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 （t^) 一 S〇2— Bc—基 （ （b0) 及び Bcは、 前記と同一の意味を表 す。 ) 、 A9， 一 Bc—基 （A9， 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4— Bc—基 （D5、 R4及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0— B3— BC—基 （MC ()、 B3及び BCは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は MCQ— BC—基 (Mc()及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 IV. Q A. Is a hydroxyl group, (b Q ) —group ((b.) Has the same meaning as described above.), A 9 —B 6 —B c — group [A 9 and B 6 have the same meanings as above. the stands, B c is Okishi group or one N ((O) -.. group (m and 1 ^ represent representing) the same meaning as above provided that when a 9 is a hydrogen atom, B c Is not a sulfonyl group.], Α 7 ′, one S0 2 −1 B c — group (A 7 ,, and B c have the same meanings as described above.), A 8 —S 0 2 —B c — group (a 8 and B c represents the same meaning as the proviso, a 8 is not a hydrogen atom..), RiRi 'N- S0 2 - B c - group (R have R x' and B c Represents the same meaning as described above.), (T ^) 1 S〇 2 —B c — group ((b 0 ) and B c represent the same meanings as above.), A 9 , 1 B c - group (a 9, and B c represent the same meanings as the above.), D 5 - R 4 - B c - groups D 5, R 4 and B c represents the same meaning), M c0 -. B 3 - B C - group (M C (), B 3 and B C represent the same meaning as .) or M C Q- B C - group (M c () and B c represents represents) the same meaning as above..
V. TA。は、 水素原子、 Α9' —基 （Α9， は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 一 R4—基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は McQ—基 （Mc0は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 V. T A. Represents a hydrogen atom, Alpha 9 '- group (Alpha 9, represent the same meanings as the above;.), D 5 one R 4 - group (D 5 and R 4 represents the same meaning as above. ) Or M cQ — group (M c0 represents the same meaning as described above).
V I. KA。は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LA。は、 水 素原子、 CI- CIOアルキル基又は Mb()—基 （Mb。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 KA。と LA。とは、 （ -C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異なる複 数の Ma基で置換されてもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。 V I. K A. Represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L A. Is the water Atom, CI- CIO alkyl group or M b () - group (.. M b is representative of the same meaning as above) represents, K A. And L A. And it may be made of (-C10 alkylene group, or one or the same or different multiple M a optionally substituted C1-C10 alkenylene group group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同 の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above independently of each other. Among the groups, the range of options of the selected substituents is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物； A cinnamoyl compound represented by the formula:
3. 式 （III) 3. Formula (III)
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Figure imgf000019_0001
[式中、 [Where,
I. Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA ) pにおいて、 XAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し 、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又は相異なる。 In I I. (X A ) p , X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, wherein p is 1, 2 , 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
(1)八群： 01_尺4—基 は、 （R - (0) k一） Α,Ν- (0) k,—基 {R ！ は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— 一基 （R2は、 C1-C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を 表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2- C1.0アルキル基、 又は、 C3 - C1Qアルケニル基、 又は、 C3 - C1Qアルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3— (CHR0) m- (B2-B3) m ，一基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— —基 2及び B iは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2 - CIOアルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R0は、 水素原子、 C卜 C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) ηΙ^， ) 一基 （R は、 と同一又 は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表 し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない 。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 CI- C10アルキレン基を 表す。 但し、 R。， R。 ， ， N_R4—基 （R。， 及び R。' ， は、 R。と同一又は相 異なり、 R。と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2— R4—基 [D2は、 シァノ基、 RiR NC (=N— （〇） n-Ax) —基 （ R 、 n、 及び A は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
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(—〇R2 ) 一基 （At及び R2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2— CS—基を表し 、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3— R4—基 {D3は、 ニトロ基又は 1^〇 S〇2—基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意 味を表す。 }
Figure imgf000020_0002
—基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） である。 (2)B群:
Figure imgf000020_0003
(1) Eight groups: 0 1 _ shaku 4 — group is (R-(0) k one) Α, Ν- (0) k , —group {R! Is a hydrogen atom, or a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 — one group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group; Represents a C2-C1.0 alkyl group, a C3-C1Q alkenyl group or a C3-C1Q alkynyl group, which is substituted with , 0 or 1, R 3 — (CHR 0 ) m- (B 2 -B 3 ) m , one group {R 3 is a hydrogen atom, or a halogen atom or R 2 — —group 2 and B i represents the same meaning as described above. ) May be substituted with a CI-C10 alkyl group, or C2 - CIO alkenyl group, or represents a C2- C10 alkynyl group, R 0 represents a hydrogen atom, C WINCH C10 alkyl or C2- C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 is A single bond, an oxy group, a thio group or a group of —N ((O) η Ι ^,) (R is the same or different and has the same meaning as and n represents 0 or 1) And B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is hydrogen. It cannot be an atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. However, R. , R. ,,, N_R 4 — groups (R., and R. ', are the same as or different from R., have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.). ], D 2 —R 4 —group [D 2 is a cyano group, RiR NC (= N— (〇) n -A x ) —group (R, n, and A represent the same meaning as described above.) ),
Figure imgf000020_0001
(—〇R 2 ) One group (At and R 2 represent the same meaning as described above) or an NH 2 —CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 3 —R 4 — group {D 3 represents a nitro group or 1 ^ 〇S〇 2 — group (Ri has the same meaning as described above), and R 4 has the same meaning as described above. Represents taste. }
Figure imgf000020_0002
— Has the same meaning as described above. ). (2) Group B:
Figure imgf000020_0003
(a) -基 (a)-group
[ (a) において、 E1及びE1' は、 CI- C10アルキル基若しくは C卜 C10アルコキシ 基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 力ルポ二ル基を表す。 伹し、 £1及び£1 ' は、 .同時にカルポニル基となることはない。 E2は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは一 NR 一基 （R は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C2- C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは— NR —基 （R は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 ！^ェは、 前記と同一の意 味を表す。 ] [In (a), E 1 and E 1 ′ represent a methylene group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group or a C1 C10 alkoxy group, or a carbonyl group. However, £ 1 and £ 1 'are not simultaneously carbonyl groups. E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted by an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one NR group (R represents the same meaning as described above); A C3-C10 alkenylene group which may be substituted by a group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —NR— group (R has the same meaning as described above); ^ E is the same as above Represents taste. ]
である。 ' It is. '
(3) C群：ハロゲン原子 、 R2— —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表 す。 ) 、 D4— R4—基 [D4は、 水酸基又は A — O—基 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5—基 [D5は、 0 = C (R3) 一基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — （〇） n-N=C (R 3) —基 （Aい n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 I^— B。― CO— R4 一 （〇） n-N = C (R3) 一基 {R R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表 し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (〇） ) —基 （R 及び mは、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2-R4- (0) n-N=C (R3) 一基 （ D2、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiAiN— N C (R3 ) —基 （I^ 、 A,及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、 ェ八ェ N—〇一 R4—基 （1^、 八ェ及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (A1 一 （〇） n -) N—基 （I^ 、 A,及び nは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— 基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 又は D3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 (3) Group C: halogen atom, R 2 —— group (R 2 and have the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or A—O— group Represents the same meaning as described above. And R 4 has the same meaning as described above. ], D 5 — group [D 5 is 0 = C (R 3 ) one group (R 3 has the same meaning as described above.), — (〇) n -N = C (R 3 ) — group (A n and R 3 represent the same meaning as described above.), I ^ -B. - CO- R 4 one (〇) n -N = C (R 3 ) one group {RR 4, n and R 3, and table the same meaning as, B. Represents an oxy group, a thio group or a 1 N ((〇)) — group (R and m have the same meanings as described above). }, D 2 -R 4 - ( 0) n -N = C (R 3) one group (. D 2, R 4, n and R 3 represent the same meanings as the above) or RiAiN- NC (R 3 ) — represents a group (I ^, A, and R 3 have the same meanings as described above). ], E Hache N-〇 one R 4 - group (1 ^, Hache and R 4 represent the same meanings as the above.), (A 1 i (〇) n -) N-group (I ^ , A, and n represent the same meaning as described above.), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above;) or D 3 — group (D 3 represents the same as defined above.) Represents a C2-C10 alkenyl group substituted by
である。 It is.
(4) D群：  (4) Group D:
G2- G1 G 2 -G 1
） G3 —— ) G 3 ——
G4-G5 G 4 -G 5
(b) 一 R4—基 [ (b) において、 G2、 G4及び G5は、 隣接原子と単結合で 結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 隣接原子と二重結合で 結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基、 スルホ二ル基若 しくは一 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C1- C10アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホ二 ル基若しくは一 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ い C2-C10アルケニレン基を表し、 RJま、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Figure imgf000022_0001
(b) One R 4 — group [In (b), G 2 , G 4 and G 5 represent a methylene group which is connected to an adjacent atom by a single bond and which may be substituted by a methyl group, or an adjacent atom. G 3 represents a methine group which may be substituted with a methyl group, which is connected by a double bond, and G 3 is a single bond or a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfiel group, a sulfonium group. The group or one group has the same meaning as described above. ) May be substituted with a C1-C10 alkylene group, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a 1- group has the same meaning as described above. ) Represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted, and RJ has the same meaning as described above. ],
Figure imgf000022_0001
(c) 一 R4 -基 ■ (c) One R 4 -group ■
( (c) において、 Jい 2及び 3は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2— — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 ( D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — : 4—基 及び R4は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3— R4— 基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基 である。 (In (c), J 2 and 3 are the same or different and may be substituted with a methyl group, and represent a methine group or a nitrogen atom, and R 4 has the same meaning as described above.) , Halogen atom, R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meaning as described above.), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as described above.) ), D 5 —group (D 5 represents the same meaning as described above.), —: 4 —group, and R 4 represent the same meanings as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above). -C10 alkynyl group.
(5)E群： A2 — CO— R5—基 (5) Group E: A 2 — CO— R 5 — group
である。 但し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A2 は、 [A 2 is
(i)A3 一 B4—基 (i) A 3 one B 4 - group
{A3は、 水素原子、 又は、 C1-C.10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 又は、 Ra— (R4) m—基 （Raは、 ハ ロゲン原子、 CI- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換さ れてもよい、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4 ' 及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) — R4—基 （ （b) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4—基 （ （c) 及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 R2— — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D'2は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D。一！^一基 （D。及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A — S〇2 一 R4—基 {A4は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c ) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiR N—基 （Ri及び R, ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す 。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 (A 3 is substituted with a hydrogen atom, a C1-C.10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. C3-C10 alkynyl group or R a — (R 4 ) m — group (R a may be substituted with a halogen atom, a CI-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group. A phenyl group, a pyridyl group, a furyl group or a chenyl group, and R 4 ′ and m have the same meanings as described above), or (b) —R 4 — group ((b) and R 4 represents the same meaning as described above.), (C) One R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meanings as above.), R 2 — — R 4 — group (R 2 , and R 4 represent the same meaning as described above.), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meanings as described above), D 5 —group (D 5 Represents the same meaning as described above.), —R 4 — group and R 4 represent the same meaning as described above. ), D 2 — group (D ′ 2 represents the same meaning as described above.), D. one! ^ One group (D and R 4 have the same meanings as described above) or A — S〇 2 One R 4 —group {A 4 is (b) —group ((b) has the same meaning as described above), and (c) one group ((c) has the same meaning as described above). ) Or RiR N- group (Ri and R, 'represent the same meaning as described above.), And R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (〇） mR,) —基 （ϊ^及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない o } 、 B 4 represents an oxy group, a thio group or a 1 N ((〇) m R,) — group (ϊ ^ and m represent the same meaning as described above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom o},
(ii) R1 -B4-CO-R4 -Β4' 一基 （Ι^ 、 Β4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 Β4' は、 Β4と同一又は相異なり、 Β4と同一の意味を表す。 伹し、 Β4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2— R4— B4—基 （D2、 尺4及び84は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (ii) R 1 -B 4 -CO -R 4 -Β 4 ' one group (iota ^, beta 4 and R 4 represents the same meaning, beta 4' is beta 4 identical or different Unlike, and伹represents the same meaning as beta 4, when beta 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -.. R 4 - B 4 - group (D 2, scale 4 and 8 4 represents the same meaning as described above.
(iii) R2-S02-NR1-¾ (R2は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原子を除く 。 1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、(iii) R 2 -S 0 2 -NR 1 -¾ (R 2 has the same meaning as described above, except for a hydrogen atom; 1 ^ has the same meaning as described above),
(iv) (b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iv) (b) one group ((b) represents the same meaning as described above),
(V) (c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は  (V) (c) — a group (where (c) represents the same meaning as described above) or
(vi)R1A1N-NR1' 一基 （Rい 及び 1^ ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又 は、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] (vi) R 1 A 1 N-NR 1 'represents one group (R and 1 ^' represent the same meaning as described above), and R 5 represents a C2-C10 which may be substituted with a halogen atom. Represents an alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group. ]
(6) F群： A5 — B5— R6—基 [A5は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 —基 （Diは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3—基 （D3は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S〇2—基 （A4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2— —基 （R2及び は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— 基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— C〇一基 （A2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B5は、 —基 （B 丄は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] (6) Group F: A 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 is a D 4 group (D 4 represents the same meaning as described above.), — Group (Di is the same as the above. ), D 3 — group (D 3 has the same meaning as described above) or A 4 —S〇 2 — group (A 4 has the same meaning as described above) A C2-C10 alkyl group or an R 2 — group (R 2 and have the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2 has the same meaning as described above), A D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —C〇 group (A 2 represents the same meaning as described above.) And B 5 represents a — group (B represents the same meaning as described above), or —— represents the same meaning as described above. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
である。 (7) G群： A6 —B5_R6 -基 It is. (7) Group G: A 6 —B 5 _R 6 -group
[A6は、 （a) _R4—基 （ （a) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 一 —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 'D5—基 （D5は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2— —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— C〇一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4—基 (D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 基 （Dtは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3- C10 アルケニル基、 又は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 ：65及び1 6は、 前記と同一の 意味を表す。 ] [A 6 is an (a) _R 4 — group ((a) and R 4 represent the same meaning as described above.), Or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, or A halogen atom, an R 2 — group (R 2 and have the same meaning as described above), a 'D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2, the representative of the same meaning as) or a 2 -.. CO- group (a 2, C2-C10 alkenyl Le group substituted with representing) the same meaning as above, or a halogen atom, R 2 — — group (R 2 and have the same meaning as described above), D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 has the same meaning as described above.) . represents the same meaning as) or a 2 -. C_〇 one group (a 2 is that the represent the same meaning as) with substituted C2- C10 alkynyl group, or, (b) - groups ((b ) Is the same as above. (C represents the same meaning as described above.), D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above.), Group (D t Represents the same meaning as described above.) Or a C3-C10 alkenyl group substituted with a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above), or a D 4 — group (D 4 represents the same meaning), -. C3 to group (D 3 is substituted with representing) the same meaning as above - group (wherein represents the same meaning as) or D 3.. - represents a C10 alkynyl group,: 6 5 and 1 6 represent the same meanings as the above. ]
である。 It is.
(8) H群：  (8) Group H:
D2-N (一 （〇） n-Ax) 一 R6—基 （D2、 n、 A 及び R6は、 前記と同一の意 味を表す。 ) 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 シァノ基を除く 。 ） 、 (Rx' (O) n) N-CR ' 二 N_R6—基 （R , Rx ' , n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 と同一又は相異なり、 と同 一の意味を表す。 ） 、 Ri_ (O) n-N=CRx' — NR2— R6—基 （I^ 、 n、 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2— B3— NR — CO— N 一 R6—基 （R2 、 B3、 ； Rい R 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— C〇一 NI^— R6_基 （D2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— COCO— NRi— R6—基 （A2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 す。 ) D 2 -N (one (〇) n -A x ) one R 6 — group (D 2 , n, A and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 is , Represents the same meaning as described above, excluding the cyano group.), (R x '(O) n ) N-CR' 2 N_R 6 —group (R, R x ', n and R 6 are Represents the same meaning as described above, and 'is the same as or different from, and has the same meaning as), Ri_ (O) n -N = CR x ' — NR 2 — R 6 — group (I ^, n,, R 2 and R 6 have the same meaning as above), R 2 - B 3 - NR - CO- n one R 6 - group (R 2, B 3,; . R have R and R 6 Represents the same meaning as described above.), D 2 —C〇NI NI ^ —R 6 _ group (D 2 and R 6 represent the same meanings as described above), or A 2 —COCO—NRi — R 6 — group (A 2 and R 6 represent the same meaning as described above.) You. )
である。 It is.
(9) I群： (9) Group I:
A7 -B6-N ( (〇） nRx) —R6—基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C2- C10アルケニル基、 C2 - C1Qアルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、 R2-B x 一 R4—基 （R2、 B 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D 4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （01及び 4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 (b) 一 R4_基 （ （b) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （c) 一 R4—基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （D2及 び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 A4— S〇2— R4—基 （A4及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 B6は、 力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -CS-N ( (〇） nRx) 一 R6—基 [A8は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 1^及び1^6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 -B 6 -N ((〇) n R x ) —R 6 — group [A 7 is a C2-C10 alkenyl group, a C2-C1Q alkynyl group, a C3-C10 halo which may be substituted with a halogen atom. An alkynyl group, an R 2 -B x R 4 — group (R 2 , B and R 4 represent the same meaning as described above), a D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represents the same meaning), D 5 -. R 4 - group (D 5 and R 4 represents the same meaning), -. R 4 - group (0 1 and 4, the same meaning ), (B) one R 4 _ group ((b) and R 4 represent the same meaning as described above:), (c) one R 4 — group ((c) and R 4 are Represents the same meaning as described above), a D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent mean as the same one), a 4 -. S_〇 2 - R 4 - group (a 4 and R 4 represent the same meanings as the above. Or A 2 - CO- R 4 - group (. A 2 and R 4 represent the same meanings as the above) it represents, B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarupo two Le group, n, and R 6 Represents the same meaning as described above. ], A 8 -CS-N ((〇) n R x ) one R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and n, 1 ^ And 1 ^ 6 have the same meaning as described above. ],
A7 ' — B2， -B3-N ( (〇） nRi) 一 R6—基 [A7 ， は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C3- C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アル キニル基、 R2— — R4， 一基 （ 2及び81は、 前記と同一の意味を表し、 R4， は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4— R4' —基 （D4及び R4， は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 — R4， 一基 （0 及び R4， は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （b) _R4， —基 （ （b) 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (c)—— R4' —基 （ （c) 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4 一基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4' —基 （D3及び R 4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— C〇一 R4—基 （八2及び 4は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β2' は、 ォキシ基、 チォ基又は一 Ν ( (〇） η ， R ) 一基 （n， は、 nと同一又は相異なり、 nと同一の意味を表し、 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3、 n、 1^及び1 6は、 前記と同一の意 味を表す。 ] 、 A8 ' — B2， -CS-N ( (O) nRi) — R6—基 [A8 ' は、 CI - CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 Β2' は、 前記と同一の意味 を表し、 η、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、' A8 ， 一 S— Β3' — Ν ( (〇） nR,) 一 R6—基 [A8 ' 、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 し、 B3， は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ' ' 一 S〇2— N ( (O) nRx) — R6—基 [A7 ' ' は、 C2- CIOアルケニル基、 ハロゲン原子で置 換された C3- C10アルケニル基、 ハ口ゲン原子で置換されてもよい C3- C10アルキニル 基、 R2— Β — R4， 一基 （R2、 81及び1 4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4- 4' —基 （D4及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （ D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4， 一基 及び R4， は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b) — R4' —基 （ （b) 及び R4' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 （c) _R4' —基 （ （c) 及び R4， は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N 02— R4—基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— C〇— R4—基 （A2 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 1^及び1^6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] A 7 '— B 2 , -B 3 -N ((〇) n Ri) one R 6 — group [A 7 , is a C3-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, and may be C3-C10 aralkyl Kiniru group, R 2 - - R 4, one group, (2 and 8 1 represents the same meanings, R 4, represents a C 2 -C10 alkylene group.) D 4 — R 4 ′ —group (D 4 and R 4 , have the same meaning as described above), — R 4 , one group (0 and R 4 , have the same meaning as described above.) ), (B) _R 4 , -group ((b) and R 4 , have the same meanings as above.), (C) —— R 4 ′ -group ((c) and R 4 , represents the same meaning as), D 2 -. R 4 one group (D 2 and R 4 represent the same meaning as above), D 3 -. R 4 '- group (D 3 and R 4 ', the representative of the same meaning as) or a 2 -. C_〇 one R 4 - group (eight 2 and 4, the same as before Symbol Represents.) Representing the meaning of, beta 2 'is Okishi group, Chio group or one New ((〇) eta, R) one group (n, differs n identical or different, n the same meaning as Represents Represents the same meaning as described above. ) And B 3 , n, 1 ^ and 16 have the same meaning as described above. ], A 8 '— B 2 , -CS-N ((O) n Ri) — R 6 — group [A 8 ' represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and Β 2 ' And η, and R 6 have the same meaning as described above. ], 'A 8, one S- Β 3' - Ν ((〇) n R,) one R 6 - group [A 8 ', n and R 6, is to table the same meaning as, B 3 , Represents a sulfonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' -one S〇 2 -N ((O) n R x )-R 6 -group [A 7 '' is a C2-CIO alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted by a halogen atom it may be substituted with c port Gen atoms C3- C10 alkynyl group, R 2 - Β - R 4 , one group (. R 2, 8 1 and 1 4, may represent the same meaning as described above), D 4 - 4 '- group (D 4 and R 4, represents the same meaning.), D 5 - R 4 - group, (D 5 and R 4 represent the same meanings as above.) — R 4 , one group and R 4 , have the same meaning as described above. ), (B) —R 4 ′ —group ((b) and R 4 ′ have the same meaning as described above.), (C) _R 4 ′ —group ((c) and R 4 , ), A D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and an N 0 2 —R 4 — group (R 4 represents the same Represents the same meaning.) Or A 2 —C〇—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above.), And n, 1 ^ and 1 ^ 6 represent Represents the same meaning. ]
である。 It is.
(10) J群： A7— C〇_基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CS—基 （A9は、 A7又は A8を表す。 ） 、 又は、 A9， （〇） mN = C (A9) 一基 (A 9， は、 A7， 又は Α8' を表し、 m及び Α9は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 D2— C〇—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2— COC O—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— C〇一 — R6—基 (A9及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 は、 ォキシ基又はチォ基を表す 。 但し、 がォキシ基のとき、 A9は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9— CS— B 一 R6—基 （A9、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、(10) Group J: A 7 —C〇_ group (A 7 represents the same meaning as described above.) Or A 9 —CS— group (A 9 represents A 7 or A 8. ) Or A 9 , (〇) m N = C (A 9 ) (A 9 , represents A 7 , or ' 8 ′, and m and を9 represent the same meaning as described above.) Or a D 2 —C〇— group (D 2 represents the same meaning as described above), or an A 2 —COC O— group (A 2 represents the same meaning as described above), or , A 9 —C〇—R 6 — group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, represents an oxy group or a thio group. However, when is an oxy group, A 9 represents A 8 is not A.) or A 9 —CS—B—R 6 — group (A 9 and R 6 have the same meanings as described above.)
Α7' ' 一 S〇2— —R6—基 （Α7' ' 、 Β 及び R6は、 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 As— S〇2— — R6—基 （Α8、 Βχ' 及び R6は、 は 、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は 、 A9， 一 B2， - B 3-B 一 R6—基 （A9， 、 B2， 、 B3、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 若しくは （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換 された C2- C10アルケニル基 Α 7 ′ 一 S〇 2 — —R 6 — group (Α 7 ′, Β and R 6 represent the same meaning as described above), or As—S〇 2 — — R 6 — Groups (Α 8 , χ χ 'and R 6 are Represents the same meaning as described above. However, A 8 cannot be a hydrogen atom. ) Or an A 9 , one B 2 , -B 3 -B one R 6 — group (A 9 ,, B 2 , B 3 , and R 6 have the same meanings as described above), Or (b) — a group wherein (b) has the same meaning as described above) or (c) one group ((c) has the same meaning as described above). C10 alkenyl group
である。 It is.
(11) K群： A10— N ( (〇） nR — C〇一 R6—基 [A10は、 水素原子 （伹 し、 nは 0ではない。 ；） 、 A7 ' ' —S〇2—基 （A7 ' ' は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A8 — S〇2—基 (A8は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水 素原子とはならない。 ） 、 A9 ， O—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し 、 nが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2OCH2—基 （R2は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2-CO-CH (CH2CO-A2) —基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (11) Group K: A 10 — N ((〇) n R — C〇-1 R 6 — group [A 10 is a hydrogen atom (伹 is not n. 0); A 7 ′ — S 〇 2 — group (A 7 ′ ′ has the same meaning as described above), A 8 — S〇 2 — group (A 8 has the same meaning as described above, provided that A 8 is hydrogen ), A 9 , O— group (A 9 , has the same meaning as described above, and n is not 1.), A 9 ′ — group (A 9 ′ is Wherein, when n is 0, excluding Α 8 ′), an R 2 OCH 2 — group (R 2 has the same meaning as described above), and A 2 —CO—R 4 —group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) —group (A 2 has the same meaning as described above.) And n, and R 6 have the same meaning as described above.
である。 It is.
(12) L群： Α10' — Ν ( (O) nRx) — S〇2— R6—基 [A10， は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' 〇—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 但し、 nが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2— CO—基 （R2は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2— C〇— CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α9' ' RXN-S 〇2— N ( (〇） nR ) 一 R6—基 [A9， ， は、 水素原子又は A9， —基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 ： n、 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] 又は （b) — S〇2— N ( (〇） nRx' ) —R6—基 [ (b) 、 n 、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) Group L: Α 10 '— Ν ((O) n R x ) — S〇 2 — R 6 — group [A 10 , is a hydrogen atom (n is not 0), A 9 A 基 — group (A 9 ′ has the same meaning as described above; however, n is not 1.); an A 9 ′ — group (A 9 ′ has the same meaning as described above; when n is 0, except Α 8 '), R 2 - . CO- group (R 2 represents the same meaning as above), a 2 -. CO- R 4 - group (a 2 and R 4 , the representative of the same meaning as) or a 2 -.. C_〇- CH (CH 2 CO-a 2 ) one group (a 2 represents a representative) the same meaning as above, n, and R 6 has the same meaning as described above. ], Α 9 ′ R X NS 〇 2 — N ((〇) nR) one R 6 — group [A 9 ,, is a hydrogen atom or A 9 , — group (A 9 , has the same meaning as described above.) Wherein n and R 6 have the same meaning as described above. Or (b) — S〇 2 — N ((〇) n R x ') —R 6 — The groups [(b), n, and R 6 have the same meaning as described above. ]
である。 (13) M群： ( 2S) C = N— R6—基 い R2及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 R2B (R2， B' ) C=N— R6—基 （R2及び R6は、 前記と同 一の意味を表し、 R2' は、 R2と同一又は相異なり、 R2と、 同一の意味を表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ) 、 RiRi' N— (R2S) C = N— R6—基 （Rい Rx' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 RiN-C (SR2) 一 NR2， — R6—基 （Rい R2、 R2， 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 又は (R,' O) N— R6—基 （R R 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ） It is. (13) M group: (2 S) C = N- R 6 - is a group have R 2 and R 6, represents the same meaning as above. ), R 2 B (R 2 , B ′) C = N—R 6 — group (R 2 and R 6 have the same meaning as described above, and R 2 ′ is the same as or different from R 2 , R 2 has the same meaning as above, and B and B ′ are the same or different and represent an oxy group or a thio group.), RiRi ′ N— (R 2 S) C = N—R 6 — group (R R x ', R 2 and R 6 have the same meanings as described above.), RiN-C (SR 2 ) 1 NR 2 , —R 6 — group (R R 2 , R 2 , and R 6 Represents the same meaning as described above.) Or (R, 'O) N—R 6 — group (RR and R 6 represent the same meaning as described above.)
である。 It is.
(14) N群： Au— P (=〇） (OR!' ) — R4—基 [A^は、 —基 （I^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 1^〇一 R6—基 （1^及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 又は I^OCO— CHR。一基 （ 1及び1 ()は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] (14) Group N: Au— P (= 〇) (OR! ') — R 4 — group [A ^ is — group (I ^ has the same meaning as above.), 1 ^ 〇R 6 —group (1 ^ and R 6 represent the same meaning as described above) or I ^ OCO—CHR. One group (1 and 1 () represents. The same meanings as the above) represents and R 4 represents the same meaning as above. ]
である。 It is.
I I I . (YA ) 。において、 YAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X群又 は Y群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、 前記と同一の 意味を表す。 ） と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は 相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群 の基をなして、 A環と縮環してもよい。 III. (Y A ). In the formula, Y A is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following group X or group Y, Q represents 0, 1, 2, 3 or 4, and p (p is represents the same meaning as.) and is the sum of 5 or less and Q, when Q is 2 or more, Y a are the same or different, when q is 2 or more, two identical that are adjacent Alternatively, different Y A may form a group Z group and be condensed with the A ring.
(1)X群： Ma—基 [Maは、 Rb—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表す。 ）.、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc— Ba— R d—基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Baは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又 は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 H0— Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Re— CO— Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換され てもよい C1-C10Tルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— C 0— O— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReO— CO— R d—基 （R。及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— C〇— CH=CH— 基、 ReRe， N— Rd—基 （Re及び Re， は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と同 一の意味を表し、 Re' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Re— CO— NRe， _Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 RbO— CO— N (Re) _Rd—基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— C〇— NRe， ， 一 Rd—基 （Re、 Re， 及 び Re， ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ， は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe' N-C (=NRe' ， ) -N e' ' ， 一 Rd—基 （Re、 Re， 、 Re， ， 及び Re ， ' ， は、 同一又は相異なり、 Re、 Re， 及び Re' ， は、 前記と同一の意味を表 し、 Re' ' ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S02— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 ReR e， N— S02_Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 C2-C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ]である。 (1) Group X: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C 10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom.)., A halogen atom, a nitro group, a cyano group group, R c - B a - R d - radical (R c represents an optionally substituted CI- C10 alkyl group by a halogen atom, B a is Okishi group, Chiomoto, sulfinyl group or sulfonyl group R d represents a single bond or a C 10 C 10 alkylene group.), A H0—R d — group (R d has the same meaning as described above), and R e —CO—R d —Group (R e represents a hydrogen atom or a C1-C10T alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e —C 0— O— R d — group (R e and R d have the same meanings as described above), R e O—CO—R d — group (R. and R d have the same meanings as described above), HO— C〇— CH = CH— Group, R e R e, N-R d - group (R e and R e, are the same or different, R e represents the meaning of the same one, R e 'is the same as R e Represents a meaning, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e , _R d — group (R e , R e , and R d represent the same meanings as described above.) ), R b O—CO—N (R e ) _R d — group (R b , R e and R d have the same meanings as described above), R e R e , N—CO—R d —R (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above), R e R e , N—C〇—NR e ,, one R d —group (R e , R e , And R e , 'are the same or different, R e and R e , have the same meaning as described above, R e ', have the same meaning as R e, and R d has the same meaning as described above. , R e R e 'NC (= NR e ',) -N e '', one R d — group (R e , R e , R e,, and R e , ', Is The same or different, R e , R e , and R e ′ have the same meaning as described above, R e ′ ”has the same meaning as R e, and R d has the same meaning as described above. ), R b —S 0 2 —NR e —R d —group (R b , R e and R d have the same meanings as described above.), R e R e , N—S0 2 _R d - group (. R e, R e, and R d, which represents the same meaning as above), represents a C2-C10 alkenyl or C2- C10 alkynyl group. ].
(2)Y群： Mb— Rd—基 [Mbは、 Mc—基 {Mcは、 Md— Rd， 一基 {Mdは、 Ma (2) Group Y: M b — R d — group [M b is M c — group {M c is M d — R d , one group {M d is M a
—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 Ma— 基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいピリジル基、 Ma—基- group (M a, the same meanings.) Which may be phenyl group substituted with, M a - group (. M a is representative of the same meaning as above) may be substituted with pyridyl Group, M a — group
(Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 （b) — 基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 (M a represents the same meaning as above.) A naphthyl group, optionally substituted by (b) -. Group ((b), the representative of the same meaning as :), (c) one group ((C) represents the same meaning as described above.)
\ 0  \ 0
(d) I  (d) I
(CH2) L (CH 2 ) L
(d) —基 （1は、 2、 3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 又は (d) — a group (1 is 2, 3 or 4 and B b represents an oxy group or a thio group) or
(e) ― (CH2), (e) 一基 （1及び Bbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd' は、 Rdと 同一又は相異なり、 Rdと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc— Ba—基 （Mc及 び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me— CO—基 （Mcは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Mc— C〇— O—基 （Mcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McO _C〇—基 （Mcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McReN—基 （Mc及び Reは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc— CO— NRe—基 （Mc及び Reは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 McO_C〇一 NRe—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 McReN— CO—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McReN-C0-NRe' 一基 （Mc、 Re及び Re， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 McReN-C (=NRe' ) 一 NRe， ， —基 （Mc、 Re、 Re， 及び Re， ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc— S〇2— NRe—基 （Mc及び Reは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は McReN_S〇2—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (E) - (CH 2), (e) one group (. 1 and B b are representing the same meaning as above) represents, R d 'is the R d The same or different and each represents the same meaning as R d. }. }, M c - B a - group (M c及beauty B a represents the same meaning.), M e - CO- group, (M c represents the same meaning.) M c —C〇—O— group (M c has the same meaning as described above), M c O _C〇— group (M c has the same meaning as described above), M c R e (the M c and R e, represents the same meaning as.) N-group, M c - CO- NR e - group (. M c and R e, which represents the meaning of the same one), M c O_C_〇 one NR e - group (. M c and R e, wherein represents the same meaning as), M c R e N-CO- group (M c and R e represent the same meaning as above .), M c R e N -C0-NR e ' one group (M c, R e and R e, represents the same meaning as above.), M c R e NC (= NR e') one NR e ,, — groups (M c , R e , R e , and R e , 'have the same meanings as described above), M c — S〇 2 — NR e — groups (M c and R e Is before . Represents the same meaning as) or M c R e N_S_〇 2 -. Group (M c and R e represent a representative) the same meaning as above, R d represents the same meaning as. ].
(3) Z群： _N=C (Ya) 一 Ya， —基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基を表し、 Ya ， は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 CI- C10アルキル基で置換されてもよいイミ ノ基を表す。 ） 、 一 Yb— Yb， — Yb' ， —基 （Yb及び Yb， ， は、 同一又は相異 なり、 メチレン基、 又は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 スルフィエル基、 又は 、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Yb' は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C1-C4アルキレン基、 又は、 ォキソ基を有してもよい CI- C4アル キレン基を表す。 ） 又は一 Yc— 0_YC， 一 O—基 （Yc及ぴ Yc， は、 同一又は相 異なり、 CI- C10アルキレン基を表す。 ） である。 (3) Group Z: _N = C (Y a ) -Y a , — group (Y a is a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, or a C-C10 alkoxy group. Y a , represents an oxy group, a thio group, or an imino group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group.), One Y b —Y b , —Y b ′, — Groups (Y b and Y b ,, are the same or different and may be substituted by a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfier group, or a C1-C10 alkyl group Y b ′ represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a CI-C4 alkylene group which may have an oxo group.) Or one Y c — 0_Y C , One O— group (Y c and Y c , are the same or different and each represent a CI-C10 alkylene group).
IV. QAは、 IV. Q A
水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 A9— B6— Bc— 基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bcは、 ォキシ基又は一 N ( (O) m Rx) 一基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 A9が水素 原子のとき、 Bc'は、 スルホニル基ではない。 ] 、 Α7' ' — S〇2— Bc—基 （A7 ， ， 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8— S02_Bc_基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子とはならない。 ） 、 RiRi' N— S02— Bc—基 （Rい Rx' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b ) 一 S〇2— Bc—基 （ （b) 及ぴ Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Α9' — Β c一基 （Α9' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4_BC—基 （D5 、 R4及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc— B3— Bc—基 （Mc、 B3及 び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc— Bc—基 （Mc及び Bcは、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。 A hydroxyl group, (b) — a group ((b) has the same meaning as described above), A 9 — B 6 — B c — group [A 9 and B 6 have the same meanings as above, c is Okishi group or one N ((O) m R x ) one group (m and represent. the same meanings as the above) represents a. However, when A 9 is a hydrogen atom, B c ′ is not a sulfonyl group. ], Α 7 '' - S_〇 2 - B c - group (A 7,, and B c represent the same meanings as the above.), A 8 - S0 2 _B c _ group (A 8 and B c Has the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.), RiRi ' N- S0 2 - B c - group (R have R x 'and B c represent the same meanings as the above.), (B) one S_〇 2 - B c - groups ((b)及Pi B c Represents the same meaning as described above.), Α 9 ′ — Β c one group (Α 9 ′ and B c represent the same meaning as described above), D 5 — R 4 _B C — group (D 5 , R 4 and B c have the same meanings as described above.), M c —B 3 —B c — group (M c , B 3 and B c have the same meanings as described above.) Or M c —B c — group (M c and B c represent the same meaning as described above).
V. TAは、 水素原子、 Α9' —基 （Α9' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc—基 （Mcは、 前記 と同一の意味を表す。 ） を表す。 The V. T A, a hydrogen atom, Alpha 9 '- group (Alpha 9' represents the same meaning as.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 are the same meaning Or a M c — group (M c has the same meaning as described above.).
VI. KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LAは、 水素 原子、 CI- C10アルキル基又は Mb—基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し 、 KAと LAとは、 C1-C10アルキレン基又は一 C (Ma， ) =C (Ma， ' ） — C (M a， ， ， ） =C (Ma， ， ， ' ） 一基 （Ma， 、 Ma， ， 、 Ma， ， ， 及び Ma， ， ， ' は、 同一又は相異なり、 Maと同一又は相異なり、 水素原子又は Maを表す。 ） をな すことがある。 . VI K A is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L A is a hydrogen atom, CI- C10 alkyl group or M b - group (M b represents the same meaning as above. Wherein K A and L A are a C1-C10 alkylene group or one C (M a ,) = C (M a , ') —C (M a,,, ) = C (M a,,, ') Single group (M a,, M a, ,, M a,,, and M a,,,' are the same or different, the same or different and M a, represents a hydrogen atom or M a.) In some cases.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] で示されるシンナモイル化合物；  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . A cinnamoyl compound represented by the formula:
4. 式 （IV) 4. Equation (IV)
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000031_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xaは、 炭素原子上の置換基で 、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン— 4一イリ デン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置 換された C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、 又は 、 a。 ― r i 一 b— r '—基 { a。は、 CI- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル 基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルホ ニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r2〇 一 CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基 を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r'N— CO—基 （r及び r，は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 — NH— CO—基 （a は、 C1-C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 a^— CO—基 'は 、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 _基 （]：及び]：'は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 r。— （O) — C〇NH— CH2 —基 （！·。は、 CI- C10アルキル基を 表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r_OCH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスル ホメチル基を表し、 rェ は、 C卜 C10アルキレン基を表し、 r 'は、 単結合又は C1- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基 又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 CI- C10アル コキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表 す。 ） 、 又は、 r。0— COCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 — z— NH—基 （a3 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキ シ基、 C1-C10アルコキシカルボ二ル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換され た CI- C10アルキル基を表し、 zは、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又 は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニル ォキシ基、 又は、 r。― S02—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 r〇一 CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはアミノカルポ二 ル基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 rO— CO— (r 0-COCH2) C H—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02— 基 （a5は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） 、 又は 、 rQON = CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCS NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r QNHC (— S r0') = N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r。'は、 rQと同一又は相異なり、 r。と 同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2P (=0) CH2—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xa は、 同一又は相異なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X a is a substituent on a carbon atom, substituted with Shiano group CI- C10 alkyl group, or, tetrahydropyran - 4 one Ili A C1-C10 alkyl group substituted with a den group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or A C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. ― Ri one b— r '—group {a. Is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 〇CO— group (r 2 represents a CI-C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted by a hydroxyl group), a carboxy group, an r r′N—CO— group (r and r and R are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), —NH—CO— group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted by a C1-C10 alkoxy group.) , A ^ —CO— group represents a morpholino group. ), R r'N-CH 2 _ groups (]: and]: 'represent the same meaning as described above.), R. — (O) — C〇NH—CH 2 — group (! ·. Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1.), r_OCH 2 — group (r is the same as defined above.) ), R. A CO— group (r. Represents the same meaning as described above), a cyano group or a sulfomethyl group, r represents a C 1 C 10 alkylene group, r ′ represents a single bond or C 1 -C 10 Represents an alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. } Or a 2 — y — CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group.) , Or r. 0—COCO—NH— group (r. Represents the same meaning as above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C11 C10 alkoxy group. Represents a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a CI-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 — NHCO—The group {a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group or r. - S0 2 - group (. R 0 represents the same meaning as above), or, C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxy or CI- C10 alkoxy group, or, R_〇 one CO- group (r is Represents the same meaning as described above.), A C 10 C 10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarboxy group, or an rO—CO— (r 0-COCH 2 ) CH— group (r is Represents the same meaning. }, Or, a 5 - NHS0 2 - Group (a 5 represents a C2-CIO alkyl group substituted with a CI-CIO alkoxy group.), Or r Q ON = CH— group (r represents the same meaning as described above), or , R. NHCS NH— group (r. Represents the same meaning as described above.) Or r Q NHC (—S r 0 ′) = N— group (r. Represents the same meaning as described above, and r. 'Is the same as or different from r Q, and has the same meaning as r.) Or (r.〇) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Has the same meaning as described above.) And p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は C卜 C10アルコキシ基を表し、 Qは、 '0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇NH— group (r. Represents the same meaning as described above.), CI—C10 alkyl group or C—C10 alkoxy group, Q represents' 0, 1 or 2, and Q represents 2 when the above, Y a are the same or different.
qaは、 ra —〇—基 { raは、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。r Q，N— CH2—基 （r。 及び r0'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 C〇一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アル コキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルポ二ル基若しくはシァノ基で置換 された CI- C10アルキル基、 又は、 r s— i^—基 （r 3は、 フエニル基又はピリジル 基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基 、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 'N —基 （r4及び r4 'は、 同一又は相 異なり、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb —基 （rb は、 ra と同一又は相異なり、 r a と同一の意味を表す。 ） 又は r 3'—基 （r 3，は 、 r 3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子 、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1-C10アルキ ル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基を なすことがある。' q a is r a -〇- group {r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r Q , N—CH 2 — group (r. and r 0 ′ represent the same meaning as described above), r〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r . A C〇 group (where r represents the same meaning as described above), a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a CI-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or , rs- i ^ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) represents the. }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 -C10 alkenyl group, or C3- C10 alkynyl group, or a substituted C2- C10 alkyl group C1-C10 alkoxy group. However, represents at the same time it is not to be hydrogen atom.), t a is , r b - group (r b may be the same or different phases and r a, represents the same meaning as r a.) or r 3 '- group (r 3, is, r 3 and the same or different, r 3 represents the same meaning as.) represent, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl le group, K a and L a Means CI-C10 alkylene group or 1,3-butene genylene group. '
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一,の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In the same symbol among a plurality of substituents, "representing the same meaning as described above" means that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above. Among a plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituent may be the same or different Things. ]
で示されるシンナモイル化合物； A cinnamoyl compound represented by the formula:
5. 式 （V)  5. Equation (V)
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000034_0001
[式中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 [In the formula, a represents a benzene ring or a pyridine ring, X represents a methine group or a nitrogen atom,
Xaは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコ キシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3- C10アルキニル基、 又は、 -b- τ 1 '- ¾ {a。 は、 CI- C10アル キルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメ チル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニル基 、 C2- C10アルキニル基、 r20— CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で 置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r，N— CO—基 （r及 び r'は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 ai— N H— CO—基 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す 。 ） 、 a '— CO—基 （a は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 —基 （ r及び r'は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 r。一 （〇） C〇NH—CH2 —基 (r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ；） 、 r— OCH2 —基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10アルキレン基を表 し、 r i，は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 -y-CO-N H—基 （a2 は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは 、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇一 COCO— NH—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a 3 _z— NH—基 （a3は、 C2- C10アルケニ ル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基 若しくはシァノ基で置換された C1 - C10アルキル基を表し、 zは、 力ルポニル基又は スルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 CI- C10アルコキシ 基、 又は、 C3 - C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。一 S〇2—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 rO— CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァ ノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r〇— C 〇一 (r 0-COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS〇2—基 （a5は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10 アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。〇N=CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は 、 r。NHC (— S r0，） =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r 0'は、 r 0 と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2P (=0) CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2又は 3を表 し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 X a is a substituent on a carbon atom, C1-C10 alkyl group substituted with Shiano group, or C1-C10 alkyl group substituted with tetrahydropyran one 4 one-ylidene group, or a halo gen atom or Shiano A C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or -b- τ 1 '-¾ {a. Is a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group (r 2 represents a substituted C2- C10 alkyl group CI- C10 alkyl group or a hydroxyl group.), Karupokishi group, rr, N-CO- group (r及And r 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.) And an ai-NH-CO- group represent a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group. ), A′—CO— group (a represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r ′ represent the same meaning as described above;;), r. A (〇) C〇NH—CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1;)), an r—OCH 2 — group (r is the same as defined above) Represents the meaning.), R. I—CO— group (r. Has the same meaning as described above. Represent. ) Represents a cyano group or a sulfomethyl group, represents a CI-C10 alkylene group, ri represents a single bond or a CI-C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group. Group or imino group. }, Or, a 2 -y-CO-N H- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with CI- CIO alkoxy group, y represents a Okishi or imino group.) Or r. —COCO—NH— group (r 0 represents the same meaning as described above) or a 3 _z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C1-C10 alkoxy group Represents a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 —NHCO— group {a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. One S〇 2 — group (r. Has the same meaning as described above), or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or an rO—CO— group (r Represents the same meaning as described above.), A C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an r〇—C〇 (r0-COCH 2 ) CH— group (r Represents the same meaning as described above. } Or a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a CI-C 10 alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (—S r 0 ) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r 0 ′ represents the same or different from r 0, and represents the same meaning as r.), Or , (R.〇) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above.), P represents 1, 2 or 3, and p is 2 or more. When X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。CO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. A CO—NH— group (r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and q represents 2 or more. when, Y a are the same or different.
qaは、 ra —〇一基 {raは、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r Q，N— CH2—基 （r。 及び r。'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2—基 （rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アル コキシカルポニル基、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換 された CI- C10アルキル基、 又は、 ！^ー！^—基 （r3は、 フエニル基又はピリジル 基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基 、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4，N —基 （r4及び r4，は、 同一又は相 異なり、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb —基 （rb は、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r3'—基 （ r 3，は 、 r と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子 、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1-C10アルキ 'ル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基を なすことがある。 q a is r a -〇 one group {r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r. r Q , N—CH 2 — group (r. and r. ′ represent the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. One CO— group (r. Represents the same meaning as described above), CI-C10 al CI-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or! ^-! ^ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) Represents the. }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4, N - group (r 4 and r 4, are the same or different, a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3 -C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, CI- C10 represents a substituted C2- C10 alkyl group with an alkoxy group. However, not hydrogen atoms at the same time.) represent, t a is , r b - group (r b is different r a same or different, r a represents the same meaning as.) or r 3 '- group (r 3, the r and the same or different, and r 3 represents represents.) the same meaning, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl 'Le group, K a and L a Means CI-C10 alkylene group or 1,3-butene genylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物；  A cinnamoyl compound represented by the formula:
6. 式 (VI)  6. Equation (VI)
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000036_0001
[式中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 [In the formula, a represents a benzene ring or a pyridine ring, X represents a methine group or a nitrogen atom,
Xaは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン— 4一イリデン基で置換された CI- CIOアルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコ キシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3- C10アルキニル基、 又は、 a。 一 Γ ι -b- r！ {aQ は、 C卜 CIOアル キルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメ チル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基 、 C2- C10アルキニル基、 r2〇— C〇一基 （r2は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で 置換された C2- C10アルキル基を表す。 ) 、 カルポキシ基、 r r，N— CO—基 （r及 び r'は、 同一又は相異なり、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 a — N H_C〇一基 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す 。 ） 、 a — C〇—基 （a 'は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 —基 （ r及び r，は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。_ (O) ,— CONH_CH2 —基 (r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ) 、 r_〇CH2 —基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を 表す。 ) 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 r ,は、 C1-C10アルキレン基を表 し、 Γ ι，は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 -y-CO-N H—基 （a2は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは 、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ) 、 又は、 r。〇_COC〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 — z— NH—基 （a 3は、 C2- C10アルケニ ル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基 若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、 力ルポニル基又は スルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 C1-C10アルコキシ 基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r Q— S02—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2 - C10アルキル基、 又は、 r〇一 CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァ ノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r〇_C 〇— （r〇一 COCH2) CH—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 (a5は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2- CIO アルキル基を表す。 ） 、 又は、 。0^^ = 01^：_基 （r。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は 、 rQNHC (-S r 0') =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r 0，は、 r。 と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。0) 2P (=0) CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2又は 3を表 し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 X a is a substituent on a carbon atom, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or Tetrahydropyran-CI-CIO alkyl group substituted by 4-ylidene group, or C2-C10 alkenyl group substituted by halogen atom or cyano group, or C2- substituted by C1-C10 alkoxycarbonyl group A C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. Ichio ι- b-r! (a Q is a methyl group substituted with a C-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group , A C2-C10 alkynyl group, an r 2 〇—C〇 group (r 2 represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group.), A carboxy group, rr, N—CO— Groups (r and r 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group), and a—NH—C〇 group is a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group Represents. ), A —C〇— group (a ′ represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r, have the same meaning as described above), r. _ (O), — CONH_CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1.), r_〇CH 2 — group (r has the same meaning as described above) ), R. One CO- group (r. Represents the same meaning as above.), Represents the Shiano group or sulfomethyl group, r, is to display the C1-C10 alkylene group, gamma iota, it represents a single bond or a C Bok Represents a C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. }, Or, a 2 -y-CO-N H- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with CI- CIO alkoxy group, y represents a Okishi or imino group.) Or r. 〇_COC〇 一 NH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or CI-C10 Represents an alkoxy group, a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a carbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 — NHCO - group {a 4 is C1-C10 alkoxy group, or a C3- C10 Arukeniruokishi group, or, r Q - S0 2 - group (.. r represents the meaning of the same one), or, A C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, an r〇CO— group (r has the same meaning as described above), a cyano group or an aminocarbonyl group C1-C10 alkyl group, or r〇_C〇— (r〇COCH 2 ) CH— group (r represents the same meaning as described above.) Represents } Or a 5 —NHSO 2 — group (a 5 represents a C 2 -CIO alkyl group substituted with a CI-CIO alkoxy group.) Or, or 0 ^^ = 01 ^: _ group (r represents the same meaning as above.) Or r. NHCSNH— group (r. Represents the same meaning as described above), or r Q NHC (—S r 0 ′) = N— group (r. Represents the same meaning as described above, r 0 , Is the same as or different from r, and has the same meaning as r.) Or (r. 0) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Has the same meaning as described above.) And p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 rQC〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C_〇 one NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl or CI- C10 alkoxy group, q is 0, 1 or represents a 2, when q is 2 or more, Y a are the same or different.
daは、 ra — O—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 rQr。'N— CH2—基 （r。 及び r。'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 C〇—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アル コキシカルポニル基、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換 された CI- C10アルキル基、 又は、 ！^ー！^—基 （r3は、 フエニル基又はピリジル 基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基 、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 'N —基 （r4及ぴ 1" 4，は、 同一又は相 異なり、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 伹し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb —基 （rb は、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r 3'—基 （r3 'は 、 r 3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子 、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキ ル基を表し、 3と1^とは、 C卜 C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基を なすことがある。 d a is, r a - is O- group {r a, hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r. 'N—CH 2 — groups (r. And r. ”Represent the same meanings as described above), r〇CH 2 — groups (r represents the same meanings as described above), r. A C— group (r. Has the same meaning as described above), a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or ! ^-! ^ - group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as above.) Represents the. }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4及Pi 1 "4, are the same or different, a hydrogen atom, or a C1 - C10 alkyl group, or , A C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, which is not a hydrogen atom at the same time. t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 identical or different represents represents.) the same meaning as r 3, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, 3 1 ^ may be a C 10 C alkylene group or a 1,3-butenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above, Among a plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituent may be the same or different Things. ]
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； ' 2 (1H) -pyridinone compound represented by;
7. 式 （VII) 7. Formula (VII)
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000039_0001
[式中、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表し、 Xa，は、 炭素原子上の置換基で、 シ ァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデン 基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 シァノ基で置換された C2- C10アルケニル 基、 又は、 CI- C10アルコキシカルボニル基で置換された C2- C10アルケニル基、 又は 、 ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、 又は、 a。，一 r 一 b— r '一 基 {a。 'は、 CI- C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 r2〇一 CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r'N— CO—基 （r及び r，は、 同一又は相異な り、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 ai— NH—CO—基 （&丄は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 — 基 （r及び r'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 O— CONH— CH2 —基[In the formula, X represents a methine group or a nitrogen atom, and X a , is a substituent on a carbon atom, and is a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or tetrahydropyran-1-ylidene. A C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkyl group or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxy group A C3-C10 alkynyl group, or a. , One r one b— r 'one group {a. 'Is, CI- C10 alkylthio substituted methyl group group, C2- C10 alkenyl group, r 2 〇 one CO- group (r 2 are, CI- C10 alkyl or substituted with a hydroxyl group C2- C10 alkyl Le group ), A carboxy group, a r r'N—CO— group (r and r are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), An ai—NH—CO— group ( & 丄 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group.), R r′N—CH 2 — group (r and r ′ have the same meanings as described above), r . One O— CONH— CH 2 — group
(r。は、 CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 r一〇CH2 —基 （ rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又 はスルホメチル基を表し、 rェ は、 CI- C10アルキレン基を表し、 ，は、 単結合又 は C卜 C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホ ニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ 基を表す。 ） 、 又は、 r。0— COCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 a'3 — CO— NH—基 （a，3 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4 は、 C卜 C10アルコ キシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 rQ— S02—基 （r。は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2 - C10アルキル基、 又は、 rO— CO—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r〇 一 CO— （rO_C〇CH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。 } 、 又は、 a5 —NHS〇2—基 (a5 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 又は、 rQON=CH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHC (-S r 0') =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r 0，は 、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2P (= O) CH2_基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 (r. represents a CI-C10 alkyl group.), r-〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. I—CO— group (r. Represents the same meaning as described above.), Cyano group or sulfomethyl group, r represents CI—C10 alkylene group, and are single bond or C10. Represents an alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. } Or a 2 — y—CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 2 C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group. Represents a group. ) Or r. 0—COCO—NH— group (r. Has the same meaning as above.) Or a ′ 3 —CO—NH— group (a and 3 are CI-C10 substituted with alkoxy groups. -. represents a C10 alkyl group), or, a 4 - NHCO- group {a 4 is, C WINCH C10 alkoxy group, or, C3- C10 Arukeniruokishi group, or, r Q - S0 2 - group (r Represents the same meaning as described above.) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or an rO—CO— group (r represents the same meaning as described above.) ), A C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an r〇CO— (rO_C〇CH 2 ) CH— group (where r represents the same meaning as described above). . } Or an a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group.) Or an r Q ON = CH— group (r is Represents the same meaning as), or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (-S r 0 ') = N- group (r. Represents the same meanings, r 0, is r. The same or different and each represents an r. Same meaning as.), Or , (R.〇) 2 P (= O) CH 2 _ group (r. Represents the same meaning as described above.),
Ya 'は、 ハロゲン原子、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Q，は 0 又は 1を表す。 Y a 'represents a halogen atom, a CI-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, and Q represents 0 or 1.
q a，は、 r a，一 0_基 { r a，は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基、 C卜 C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基 で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 ベンジル基を表す。 } 、 又は、 r5 r5 'N 一基 （r 5及び r 5 'は、 水素原子、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 CI- C10ァ ルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となるこ とはない） を表し、 ta 'は、 rb '—基 {rb 'は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル 基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 メトキシメチ ル基、 C1-C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルボニル基、 シァ ノ基若しくは r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C1 - C10アルキル基、 又は、 ベンジル基、 又は、 フエニル基、 又は、 2 _ピリジル基 を表す。 } を表す。 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] q a, is r a, one 0_ group {r a, is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or C3-C10 alkynyl group, or, a hydroxymethyl group Represents a C10-alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a CI-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or a benzyl group. } Or r 5 r 5 'N one group (r 5 and r 5 ' represent a hydrogen atom or a C2-C10 alkyl group substituted with a C3-C10 alkynyl group or a CI-C10 alkoxy group. . represented by伹represent not the this to be a hydrogen atom) at the same time, t a 'is r b' - group {r b 'is a hydrogen atom, or, C WINCH C10 alkyl group, or, C3-C10 An alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a methoxymethyl group, a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group, a cyano group or r. Represents a C1-C10 alkyl group, a benzyl group, a phenyl group, or a 2-pyridyl group substituted with one CO— group (r. Has the same meaning as described above.). }. In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
8. 式 （VIII)  8. Formula (VIII)
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000041_0001
[式中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 Xaは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又 は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 CI- C10ァ ルコキシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置 換された C3- C10アルキニル基、 又は、 a。 ― ]^ 一 b— ，一基 { a。は、 CI- C10 アルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィエル基で置換され たメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニ ル基、 C2- C10アルキニル基、 r20— CO—基 （r2は、 C1-C10アルキル基又は水酸 基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r'N—CO—基 （ r及び r'は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 &丄 — NH— CO—基 は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 ） 、 a ^CO—基 （a 'は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 — 基 （r及び r'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 （O) ！— CONH— CH2 一基 （r。は、 C卜 C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一〇CH2 — 基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10アルキレン基 を表し、 r t 'は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基 、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO 一 NH—基 （a2は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2^C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。0— COCO— NH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a 3 — z— NH—基 （a3 は、 C2- C10アル ケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 カルポキ シ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、 力ルポニル基 又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 C1-C10アルコ キシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。一 S〇2—基 （r。は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 r〇_CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1 - C10アルキル基、 又は、 rO -CO- (r 0-COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。 } 、 又は、 a5 —NHS〇2—基 （a 5 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。〇N=CH—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHC (― S r0') =N—基 （r0は、 前記と同一の意味を表し、 r 0' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2P ( =0) CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 [In the formula, a represents a benzene ring or a pyridine ring, X is Represents a methine group or a nitrogen atom, X a is a substituent on a carbon atom, C1-C10 alkyl group substituted with Shiano group Or a C1-C10 alkyl group substituted with a tetrahydropyran-41-ylidene group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a CI-C10 alkoxycarbonyl group A substituted C2-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. ―] ^ One b—, one group {a. Is a methyl group substituted with a CI-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfenyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group (r 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkyl group or a hydroxyl group.), Karupokishi group, r R'N-CO- group (R and r 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), & 丄 — NH—CO— group is a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group. Represent. ), A ^ CO— group (a ′ represents a morpholino group), r r′N—CH 2 — group (r and r ′ represent the same meaning as described above), r. One (O)! — CONH—CH 2 one group (r. Represents a C 1 C 10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), and r—〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above) , R. I CO— group (r is the same as defined above) Represents taste. ), Represents a Shiano group or sulfomethyl group, represents CI- C10 alkylene group, r t 'represents a single bond or a CI- C10 alkylene group, b is Okishi group, Chiomoto, a sulfinyl group, a sulfonyl group Or an imino group. } Or a 2 — y —CO—NH— group (a 2 represents a C 2 ^ C 10 alkyl group substituted with a CI—C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R. 0—COCO—NH— group (r. Has the same meaning as above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or CI-C10 alkoxy Represents a C1-C10 alkyl group substituted by a group, CI-C10 alkoxycarbonyl group, carboxyl group or cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 —NHCO— The group {a 4 is a C1-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. One S〇 2 — group (r. Has the same meaning as described above), or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C 1 C 10 alkoxy group, or an r〇_CO— group (r represents the same meaning as above), C1 substituted with Shiano group or Aminokaruponiru group -. C10 alkyl group, or, rO -CO- (r 0-COCH 2) CH- group (r is the same Represents the meaning of). } Or an a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (- S r 0 ') = N- group (r 0 represents the same meaning, r 0'... Is r and the same or different and represent a r same meaning as), or , (R.〇) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above.), P represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more , X a are the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇NH— group (r. Represents the same meaning as described above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and Q is 2 or more. when, Y a are the same or different.
qaは、 ra —〇一基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基'、 又は、 C3 - C10アルキニル基、 又は、 rQr0'N_CH2—基 （r。 及び r0，は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2—基 （ rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 CI- C10アル コキシカルポニル基、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換 された C卜 C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は、 フエニル基又はピリジル 基を表し、 ェは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基 、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 'N —基 （ r 4及び r 4 'は、 同一又は相 異なり、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニル基、'又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ) を表し、 t aは、 rb —基 （rb は、 ra と同一又は相異なり、 r a と同一の意味を表す。 ) 又は r3'—基 （ r 3 'は 、 r 3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ) を表し、 Kaは、 水素原子 、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキ ル基を表し、 Kaと Laとは、 C卜 C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基を なすことがある。 q a is r a —〇 group {r a is a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group 'or a C3-C10 alkynyl group or r Q r 0 ' N_CH 2 — group (r. And r 0 , represent the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. One CO— group (r. Represents the same meaning as described above), CI-C10 A C10-C10 alkyl group substituted with a coxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or an r 3 — — group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group; Represents the meaning of.) Represents. }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or a C3 -.. C10 alkynyl group, 'or represents C2- C10 alkyl group substituted with CI- C10 alkoxy group provided that not hydrogen atoms at the same time) represents, t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 and the same or different, r 3 represents the same meaning as.) represent, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl le group, K a and L a may represent a C 10 alkylene group or a 1,3-butene genylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される 2(1H)-キノリノン化合物；  A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
9. 式 （IX)  9. Formula (IX)
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Figure imgf000043_0001
ぼ中、 Xa' 'は、'シァノ基、 ヒドロキシメチル基、 カルボキシ基若しくは C1-C10ァ ルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルコキシ基、 又は、 a6 -CONH- 基 （a6 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 C1-C10ァ ルコキシ基で置換された C2-C10アルコキシ基を表す。 ） 、 又は、 a7 -NHCO- 基 （a7は、 メタンスルホニル基、 又は、 シァノ基、 CI- C10アルコキシ基若しくは C1 - C10アルコキシカルポニル基で置換された CI- C10アルキル基を表す。 ） を表し、 Qa "は、 水酸基、 C1-C10アルコキシ基又はピペリジノ基を表し、 t a "は、 水素原 子又は C1-C10アルキル基を表す。 ] In pot, X a ''is' Shiano group, hydroxymethyl group, C1-C10 alkoxy group substituted by a carboxy group or C1-C10 § Le Koki deer Lupo group, or, a 6 -CONH- group (a 6 is Represents a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkoxy group substituted with a C1-C10 alkoxy group.) Or a 7 -NHCO- Wherein a 7 represents a methanesulfonyl group or a cyano group, a CI-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group or a C1-C10 alkoxycarbonyl group, and Q a "represents a hydroxyl group, Represents a C1-C10 alkoxy group or a piperidino group, and t a "represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group. ]
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
10. 式 （X)  10. Expression (X)
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Figure imgf000044_0001
[式中、 X は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A! -Rl 一 O—基 （ A, は、 C卜 C4アルキルチオ基、 C2-C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 CI- C4ァ ルコキシカルボ二ル基、 カルボキシ基、 RR'N—CO—基 （R及び R'は、 同一又は 相異なり、 水素原子又は C1-C4アルキル基を表す。 ） 、 RR'N— CH2 —基 （R及 び R'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R— OCH2 —基 （Rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又はシァノ基を表し、 は C卜 C4アルキレン基を表す。 — (y) m—z— NH—基 （A! ！ は、 C2-C4アルケニル基、 又は、 C1-C4アルコキシ 基、 C1-C4アルコキシカルポニル基、 カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された アルキル基を表し、 は、 ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、 力ルポニル基 又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。 ） 又は A! ！ J 一 NHCO—基 (At ！ は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸基、 C1-C4アルコキシ基、 CI- C4ァ ルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された -C4アルキル 基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異なり、 水素原子又は C1-C4アルキル 基を表し、 は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 Π- C4アルキル基又は C卜 C4アルコキ シ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合には は相異なってよい で示される 2 (1H) - ピリジノン化合物； 11. 式 （XI) [Wherein, X is a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group, A! -R l- O— group (A, is a C2-C4 alkylthio group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group. , CI-C4 alkoxycarbonyl group, carboxy group, RR'N-CO- group (R and R 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group), RR'N-CH 2 — group (R and R ′ have the same meaning as described above), R—OCH 2 — group (R has the same meaning as described above) or cyano group, and C represents Represents a C4 alkylene group — (y) m —z—NH— group (A !!! is a C2-C4 alkenyl group or a C1-C4 alkoxy group, a C1-C4 alkoxycarbonyl group, a carboxy group or a cyano group. Represents a substituted alkyl group, represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1. ) Or A J one NHCO- group (A t is methanesulfonyl group, or a hydroxyl group, C1-C4 alkoxy group, CI- C4 § Le Koki deer Lupo group, substituted with a force Rupokishi group or Shiano group!!! - A and b are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl group, and represents a halogen atom, a nitro group, a Π-C4 alkyl group or a C4 alkoxy group. Represents a group, η represents 0, 1 or 2, and when η is 2, may be different 2 (1H) -pyridinone compound; 11. Equation (XI)
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000045_0001
. [式中、 X！ 'は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A! '-Rj 一〇一基 (ΑΪ，は、 C卜 C4アルキルチオ基、 C2 - C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 C1-C4 アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基又はシァノ基を表し、 R: は、 CI- C4アルキ レン基を表す。 ；） 、 A! ！ _ (y) m — z— NH—基 （A! 1 は、 C2-C4アルケニル 基、 又は、 C卜 C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルボ二ル基、 カルボキシ基若し くはシァノ基で置換された C卜 C4アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を 表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。 ） 又 は At τ i —NHCO—基 （A t z は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸基、 C1- C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルボ二ル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で 置換された CI- C4アルキル基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異なり、 水 素原子又は C卜 C4アルキル基を表し、 は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C卜 C4アル キル基又は CI- C4アルコキシ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合に は は相異なってよい。 ] [Where X! 'Is a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group, A!'-Rj is an alkyl group (C, C4 alkylthio group, C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkynyl group, C1-C4 alkoxy Cal Poni group, represents a force Rupokishi group or Shiano group, R:., the representative of the CI- C4 alkylene group;), a!! _ (y) m — z— NH— group (A! 1 is substituted with C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkoxy group, C-C4 alkoxycarbonyl group, carboxy group or cyano group Represents a substituted C4 alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or At τ i —NHCO— group (A tz represents a methanesulfonyl group or a CI-C4 alkyl group substituted by a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, a C1 C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group. A and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a C 4 C 4 alkyl group; represents a halogen atom, a nitro group, a C 4 C 4 alkyl group or a CI-C 4 alkoxy group; Represents 0, 1 or 2, and may be different when η is 2. ]
で示される 2(1Η)- ピリジノン化合物； A 2 (1Η) -pyridinone compound represented by the formula:
12. 式 （XII) 式 （XII)
Figure imgf000045_0002
[式中、 X！ 'は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A! '— — O—基 （ Ά,，は、 C卜 C4アルキルチオ基、 C2- C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 C1 - C4ァ ルコキシカルポニル基、 カルボキシ基又はシァノ基を表し、 は、 CI- C4アルキレ ン基を表す。 ：） 、 A! ！ _ (y) m— z— NH—基 (AT ！ 'は、 C2 - C4アルケニル基 、 又は、 CI- C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しく はシァノ基で置換された アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表 し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。 ） 又は t Ϊ — NHCO—基 は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸基、 C1-C4 アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置 換された CI- C4アルキル基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異なり、 水素 原子又は C卜 C4アルキル基を表し、 Y:は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C卜 C4アルキ ル基又は - C4アルコキシ基を表し、 ηは、 0、 1又は 2を表し、 ηが 2の場合に.は Y jは相異なってよい。 ] 12. Formula (XII) Formula (XII)
Figure imgf000045_0002
[Where X! 'Is a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group, A!' — —O— group (Ά ,, are C 2 C4 alkylthio group, C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkynyl group, C1-C4 Represents an alkoxycarbonyl group, a carboxy group or a cyano group, and represents a CI-C4 alkylene group. _ (y) m — z— NH— group (A T ! 'is substituted by C2-C4 alkenyl group, CI-C4 alkoxy group, C-C4 alkoxycarbonyl group, carbonyl group or cyano group) Represents an alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or t t—NHCO— group is , A methanesulfonyl group, or a CI-C4 alkyl group substituted by a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, a C1-C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group. A and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a C4C4 alkyl group; Y : represents a halogen atom, a nitro group, a C1C4 alkyl group or a -C4 alkoxy group; Represents 0, 1 or 2, and when η is 2, may be different from Y j. ]
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
13. 式 （XIII)  13. Formula (XIII)
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000046_0001
[式中、 X, ！ は、 カルボキシメトキシ基、 ジメチルァミノ力ルポニルメトキシ基、 3 -ジメチルァミノプロポキシ基、 2-ヒドロキシエトキシ基、 シァノメトキシ基、 メ トキシァセチルァミノ基、 2 -メトキシェトキシカルボニルァミノ基、 2-メトキシ ェチルァミノカルボニル基又はメトキシカルポニルメチルァミノカルボ二ル基を表 し、 a'及び b'は、 同一又は相異なり、 水素原子又はメチル基を表す。 ] [Where X,! Are carboxymethoxy, dimethylaminolponylmethoxy, 3-dimethylaminopropoxy, 2-hydroxyethoxy, cyanomethoxy, methoxyacetylamino, 2-methoxyethoxycarbonylamino, 2- Represents a methoxyethylaminocarbonyl group or a methoxycarbonylmethylaminocarbonyl group, and a 'and b' are the same or different and represent a hydrogen atom or a methyl group. ]
で示される 2(1Η)-ピリジノン化合物； A 2 (1Η) -pyridinone compound represented by the formula:
14. 式 (XIV)
Figure imgf000047_0001
14. Equation (XIV)
Figure imgf000047_0001
[式中、 Xx ,，は、 シァノメトキシ基、 メトキシァセチルァミノ基、 2-メトキシ ェチルァミノ力ルポニル基又はメトキシカルポニルメチルァミノ力ルポ二ル基を表 し、 a'及び b'は、 同一又は相異なり、 水素原子又はメチル基を表す。 ] で示される 2 (1H) -キノリノン化合物； [In the formula, X x ,, represents a cyanomethoxy group, a methoxyacetylamino group, a 2-methoxyethylaminoaminopropyl group or a methoxycarbonylmethylaminoaminopropyl group, and a ′ and b ′ are the same. Or differently, it represents a hydrogen atom or a methyl group. A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
15. 式 （XV)  15. Equation (XV)
Figure imgf000047_0002
Figure imgf000047_0002
で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物； A 2 (1 H) -pyridinone compound represented by the formula:
16. 式 （XVI)  16. Expression (XVI)
Figure imgf000047_0003
Figure imgf000047_0003
で示される 2(1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
17. 式 （XVII)
Figure imgf000048_0001
17. Formula (XVII)
Figure imgf000048_0001
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物； A 2 (IH) -pyridinone compound represented by the formula:
18. 式 (XVIII)  18. Formula (XVIII)
(XVIII)
Figure imgf000048_0002
(XVIII)
Figure imgf000048_0002
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
19. 式 （XIX)  19. Expression (XIX)
Figure imgf000048_0003
Figure imgf000048_0003
で示される 2 (m)-ピリジノン化合物； A 2 (m) -pyridinone compound represented by:
20. 式 （XX)  20. Expression (XX)
(XX)
Figure imgf000048_0004
(XX)
Figure imgf000048_0004
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
21. 式 （XXI)
Figure imgf000049_0001
21. Formula (XXI)
Figure imgf000049_0001
で示される 2(1H) -ピリジノン化合物； 22. 式 （XXII)
Figure imgf000049_0002
2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula: 22. Formula (XXII)
Figure imgf000049_0002
で示される 2 (1H)一ピリジノン化合物 23. 式 （XXIII)
Figure imgf000049_0003
2 (1H) -Pyridinone compound represented by the formula 23. Formula (XXIII)
Figure imgf000049_0003
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物 24. 式 （XXIV)
Figure imgf000049_0004
2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula 24. Formula (XXIV)
Figure imgf000049_0004
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物 25. 式 （XXV)
Figure imgf000050_0001
2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula 25. Formula (XXV)
Figure imgf000050_0001
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物； A 2 (IH) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000050_0002
Figure imgf000050_0002
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000050_0003
Figure imgf000050_0003
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
(XXVIII)
Figure imgf000050_0004
(XXVIII)
Figure imgf000050_0004
で示される 2 (IH)-ピリジノン化合物 2 (IH) -pyridinone compound represented by
29. 式 （XXIX)
Figure imgf000051_0001
29. Formula (XXIX)
Figure imgf000051_0001
で示される 2 (m)-ピリジノン化合物； A 2 (m) -pyridinone compound represented by:
30. 式 （XXX)
Figure imgf000051_0002
30. Expression (XXX)
Figure imgf000051_0002
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物； A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
31. 式 （XXXI)  31. Expression (XXXI)
(XXXI)
Figure imgf000051_0003
(XXXI)
Figure imgf000051_0003
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
32. 式
Figure imgf000051_0004
32. Expressions
Figure imgf000051_0004
で示される 2(1Η)-キノリノン化合物； 2 (1Η) -quinolinone compound represented by;
33. 式 （XXXIII) (XXXIII)
Figure imgf000052_0001
33. Formula (XXXIII) (XXXIII)
Figure imgf000052_0001
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
34. 式
Figure imgf000052_0002
34. Expressions
Figure imgf000052_0002
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
35 · 式 （XXXV)
Figure imgf000052_0003
35 · Expression (XXXV)
Figure imgf000052_0003
で示される 2 (m)-キノリノン化合物 2 (m) -quinolinone compound represented by
36. 式 （XXXVI)
Figure imgf000052_0004
36. Expression (XXXVI)
Figure imgf000052_0004
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物 2 (1H) -quinolinone compound represented by
37. 式 （XXXVII) (XXXVII)
Figure imgf000053_0001
37. Formula (XXXVII) (XXXVII)
Figure imgf000053_0001
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物 2 (1H) -quinolinone compound represented by
38. 式 （ΧΠνΐΠ)  38. Equation (ΧΠνΐΠ)
(XXXVIII)
Figure imgf000053_0002
(XXXVIII)
Figure imgf000053_0002
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物； A 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
39. 式 （XXXIX - 1)  39. Expression (XXXIX-1)
(XXXIX - 1)(XXXIX-1)
Figure imgf000053_0003
Figure imgf000053_0003
[式中、 Xb は、 Me〇一C〇CH2NHCO—基、 M e〇 CH2 CH2〇一 CO— NH -基、 MeOCH2CH2NH— CO— NH—基、 Me S 02NH - CO—基、 NCCH2NH— C〇—基、 F2C = CH—基、 MeO— CO— (MeO-COCH 2—） CH—基、 Me OCH2CH2NH— S〇2—基、 M e O— NHC〇一基又は C H2 = CHCH20— NHC〇一基を表す。 ] 、 Wherein, X b is Me_〇 one C_〇_CH 2 NHCO- group, M E_〇 CH 2 CH 2 〇 one CO- NH - group, MeOCH 2 CH 2 NH- CO- NH- group, Me S 0 2 NH-CO— group, NCCH 2 NH—C〇— group, F 2 C = CH— group, MeO— CO— (MeO-COCH 2 —) CH— group, Me OCH 2 CH 2 NH— S〇 2— group , M e O—NHC〇 or CH 2 = CHCH 20 —NHC〇. ],
式 （ΧΠΙΧ- 2)  Equation (ΧΠΙΧ-2)
(XXXIX - 2)(XXXIX-2)
Figure imgf000053_0004
Figure imgf000053_0004
[式中、 Xb，は、 MeOCH2CO— NH—基又は MeOCH2CH2NH— CO— 基を表す。 ]、 式 （XXXIX-3) [Wherein, X b , represents a MeOCH 2 CO—NH— group or a MeOCH 2 CH 2 NH—CO— group. ], Expression (XXXIX-3)
(XXXIX-3)(XXXIX-3)
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000054_0001
[式中、 Xb "は、 Me S CH2CH20—基、 HOCH2CH2OCH2—基又は NC 一 CH2CH2—基を表す。 ]若しくは [Wherein, X b "represents a Me S CH 2 CH 20 — group, a HOCH 2 CH 2 OCH 2 — group, or an NC—CH 2 CH 2 — group.”
式 （XXXIX - 4) (XXXIX-4) Expression (XXXIX-4) (XXXIX-4)
Figure imgf000054_0002
Figure imgf000054_0002
[式中、 Xb "，は、 NCCH=CH—基、 H2NCOCH2〇一基、 MeC〇CH2〇 一基、 CH30— COCH2SCH2—基、 テトラヒドロピラン一 4一イリデンメチ ル基、 CH30_C〇C〇一 NH—基又は （CH3〇） 2P (=0) CH2—基を表す で示されるベンズアルデヒド誘導体又は 6-ホルミル- 2- [(2 -メトキシェチル）ァミノ 力ルポニル]ピリジン； Wherein, X b ", is, NCCH = CH- group, H 2 NCOCH 2 〇 one group, MeC_〇_CH 2 〇 one group, CH 3 0- COCH 2 SCH 2 - group, tetrahydropyran one 4 one Iridenmechi Le Represents a CH 3 0_C〇C〇1 NH— group or a (CH 3 〇) 2 P (= 0) CH 2 — group, a benzaldehyde derivative represented by or a 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) amino acid Ruponyl] pyridine;
40. 式 （XL)
Figure imgf000054_0003
40. Equation (XL)
Figure imgf000054_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
41. 式 (XLI) ,
Figure imgf000055_0001
41. Equation (XLI),
Figure imgf000055_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
42. 式 （XLII)
Figure imgf000055_0002
42. Expression (XLII)
Figure imgf000055_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
43. 式 (LXIII)  43. Formula (LXIII)
(LXIII)
Figure imgf000055_0003
(LXIII)
Figure imgf000055_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
44. 式 （LXIV)
Figure imgf000055_0004
44. Equation (LXIV)
Figure imgf000055_0004
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
45. 式 (XLV)
Figure imgf000055_0005
45. Expression (XLV)
Figure imgf000055_0005
ド誘導体； o Derivatives; o
式 （XLVI)
Figure imgf000056_0001
Expression (XLVI)
Figure imgf000056_0001
47. 式 （XLVI I) 47. Formula (XLVI I)
H H  H H
Μβ0〜ΝγΝ o (XLVI I) o Μβ0 ~ Ν γ Ν o (XLVI I) o
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
48. 式 (XLVI II)
Figure imgf000056_0002
48. Equation (XLVI II)
Figure imgf000056_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
49. 式 (XL IX)
Figure imgf000056_0003
49. Equation (XL IX)
Figure imgf000056_0003
(L)
Figure imgf000056_0004
(L)
Figure imgf000056_0004
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
51. 式 （LI)
Figure imgf000057_0001
51. Equation (LI)
Figure imgf000057_0001
で示されるベ Indicated by
52. 式 （LII)
Figure imgf000057_0002
52. Equation (LII)
Figure imgf000057_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
53. 式 （LIII)
Figure imgf000057_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体 53. Equation (LIII)
Figure imgf000057_0003
A benzaldehyde derivative represented by
54. 式 (LIV)  54. Equation (LIV)
(LIV)
Figure imgf000057_0004
で示されるベ (LIV)
Figure imgf000057_0004
Indicated by
55. 式 (LV)
Figure imgf000057_0005
55. Expression (LV)
Figure imgf000057_0005
で示されるピリジンカルバルデヒド誘導体'； 56. 式 （LVI) (LVI)
Figure imgf000058_0001
A pyridine carbaldehyde derivative represented by the formula: 56. Formula (LVI) (LVI)
Figure imgf000058_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
57. 式 （LVII)
Figure imgf000058_0002
57. Formula (LVII)
Figure imgf000058_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体 A benzaldehyde derivative represented by
58. 式 （LVIII)  58. Formula (LVIII)
(LVIII)
Figure imgf000058_0003
(LVIII)
Figure imgf000058_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体； A benzaldehyde derivative represented by the formula:
59. 前項 39記載の、 式 （XXXIX- 1) 、 式 （XXXIX-2) 、 式 （XXXIX-3) 若しくは式 (XXXIX-4) で示されるベンズアルデヒド誘導体、 又は、 6_ホルミル- 2- [(2-メトキ シェチル）ァミノカルポニル]ピリジンと、 式 (LIX)  59. The benzaldehyde derivative represented by the formula (XXXIX-1), the formula (XXXIX-2), the formula (XXXIX-3) or the formula (XXXIX-4) described in 39 above, or 6_formyl-2-[( 2-Methoxykistil) aminocarponyl] pyridine and the formula (LIX)
(LIX)
Figure imgf000058_0004
[式中、 qaは、 r a — O—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 rQ rQ'N— CH2 一基 .（rQ及び r。'は、 同一又は相異なり、 C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 rOCH 2—基 （rは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 r CO—基 （r0は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1 - C10アルキル基、 又は、 r3 一 一基 （r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 C1-C10アルキレン 基を表す。 ) を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r 4 'N —基 （r 4及び r 4 'は、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 CI- C10ァ ルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 C1-C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となる ことはない。 ） を表し、 t aは、 rb—基 （rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r3'—基 （r3，は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と 同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキ ル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1 - C10アルキレン基又は 1 3—ブタジェニレン基をなすことがある。 (LIX)
Figure imgf000058_0004
Wherein, q a it is, r a - is O- group {r a, hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r Q r Q 'N—CH 2 one group. (r Q and r. are the same or different and represent a C 10 C 10 alkyl group.), rOCH 2 — group (r is a hydrogen atom or a C1-C 10 alkyl group. . a representative), r CO- group (r 0 represents the same meaning as above), C1-C10 alkoxy Cal Poni group, Karupokishi group substituted with Aminokaruponiru group or Shiano group C1 -. C10 alkyl group, or, r 3 eleven groups (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents. a C1-C10 alkylene group). } Or a piperidino group or a morpholino group or an r 4 r 4 'N — group (r 4 and r 4 ' are the same or different and are a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group, or Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, and is not a hydrogen atom at the same time. a is r b - group (r b is different r a same or different, r a represents the same meaning as.) or r 3 '- group (r 3, is, r 3 and the same or different, represents the same meaning as r 3.) represent, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl le group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a the L a, C1 - may form a C10 alkylene group or a 3-Butajeniren group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 '異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above, and Among the groups, the range of options for the selected substituents is the same, but as long as they are selected within the range, the selected substituents may be the same or different. is there. ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 （LIX - 1) Reacting a compound represented by the formula with the formula (LIX-1)
Figure imgf000059_0001
Figure imgf000059_0001
[式中、 Xhは、 Me 0— COCH NHCO—基、 M e 0 CH2 CH O— CO. NH -基、 Me OCH2CH2NH - CO— NH -基、 M e S 02NH— C 0—基、 NCCH2NH— CO -基、 F2C = CH—基、 MeO— CO - (Me O-COCH 2—） CH—基、 Me OCH2CHゥ NH— S02—基、 M e〇— NH C〇一基又は C[Where X h is a Me 0—COCH NHCO—group, Me 0 CH 2 CH O—CO. NH-group, Me OCH 2 CH 2 NH-CO-NH-group, Me S 0 2 NH-C 0-group, NCCH 2 NH-CO-group, F 2 C = CH-group, MeO-CO-( Me O-COCH 2-) CH- group, Me OCH 2 CH © NH- S0 2 - group, M E_〇- NH C_〇 one group or C
H2 = CHCH2〇一 NHCO—基を表し、 Q t a、 Ka及び LJま、 前記と同一 の意味を表す。 ] 、 式 （LIX-2) It represents H 2 = CHCH 2 〇 one NHCO- group, Q t a, K a and LJ or represent the same meaning as above. ], Expression (LIX-2)
(LIX-2)
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(LIX-2)
Figure imgf000060_0001
[式中、 Xb，は、 MeOCH2CO— NH—基又は Me〇CH2CH2NH— C〇— 基を表し、 q 、 ta、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 式 （LIX- 3) Wherein, X b, represents the MeOCH 2 CO- NH- group or Me_〇_CH 2 CH 2 NH- C_〇- group, q, t a, K a and L a are the same meaning as above Represent. ], Formula (LIX-3)
(LIX-3)
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(LIX-3)
Figure imgf000060_0002
[式中、 Xb，，は、 Me S CH2CH2〇一基、 HO CH2 CH2〇 CH2—基又は N C 一 CH2CH2—基を表し、 qa 、 ta、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 式 (LIX-4) 14006 [Wherein, X b , represents a Me S CH 2 CH 2 〇 group, a HO CH 2 CH 2 〇 CH 2 — group or an NC-CH 2 CH 2 — group, and q a , t a , K a and L a represent the same meaning as above. ], Expression (LIX-4) 14006
60  60
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Figure imgf000061_0001
[式中、 Xb "，は、 NCCH=CH—基、 H2NCOCH2〇一基、 MeC〇CH20 一基、 CH3〇一 C〇CH2S CH2_基、 テトラヒドロピラン一 4一イリデンメチ ル基、 CH3〇ーCOC〇ーNH_基又は （CH3〇） 2P (=〇） CH2—基を表し 、 Qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ]又は式 （LIX - 5) Wherein, X b ", is, NCCH = CH- group, H 2 NCOCH 2 〇 one group, MeC_〇_CH 2 0 one group, CH 3 〇 one C_〇_CH 2 S CH 2 _ group, tetrahydropyran one 4 Represents an ylidenemethyl group, a CH 3 —COC〇—NH_ group or a (CH 3 〇) 2 P (= 〇) CH 2 — group, and Q a , t a , K a and L a are the same as those described above. Or the formula (LIX-5)
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[式中、 qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ]で示されるシンナ モイル化合物の製造法； [Wherein, q a , t a , K a and L a have the same meaning as described above. A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
60. 式 (LX) 60. Equation (LX)
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[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xc は、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデ ン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2- CIOアルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2- C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基で置換された C2-C10アルキニル基、 又 は、 a r 一 b— r 基 { a。 c は、 Π- CIOアルキルチオ基で置換された メチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキル スルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r2〇_CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 ） 、 r r'N— CO—基 （1：及び]：'は、 同一又は相異なり、 水素原子又 は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 a i— NH— CO—基 （a は、 CI- C10アルコキシ 基で置換された C2 - C10アルキル基を表す。 ） 、 a 一 CO—基 'は、 モルホリ ノ基を表す。 ) 、 r r'N-CH2 一基 （r及び r'は、 前記と同一の意味を表す。 ） r （O) — CONH— CH2 —基 （r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r— OCH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。 — CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又はシァノ基を表し、 は、 C1-C10アルキレン基を表し、 r i，は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又 は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 Π- C10アルコキシ基で置換された C2- C10 アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇一 COC O— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 — z— NH—基 ( a3は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシカル ポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zはカルポニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 C卜 C10アル コキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。― S02—基 （r。は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換され た C2-C10アルキル基、 又は、 rQ0— CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r。〇— C〇一 （r。0— COCH2) CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 （a5は、 CI- C10アルコキシ基で置換さ れた C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r ON=CH_基 （r。は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 r。NHC (— S r。，） =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r0'は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2 P (=〇） CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 '） を表し、 pは、 1、 2 又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xc .は、 同一又は相異なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, and Xc is a substituent on a carbon atom, and is a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-141-ylidene group. Substituted with substituted C1-C10 alkyl group or halogen atom or cyano group A C2-C10 alkenyl group substituted with a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a C2-C10 alkynyl group substituted with a hydroxymethyl group, or an ar-br-r group {a. c is a methyl group substituted with a Π-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 〇_CO— group (r 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group or a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a hydroxyl group), r r′N—CO— group (1: and] : 'Are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), Ai-NH-CO- group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group.) ), A—CO— group represents a morpholino group. ), R r'N-CH 2 group (r and r 'have the same meaning as described above.) R (O) —CONH—CH 2 — group (r. Represents a CI-C10 alkyl group , 1 represents 0 or 1.), r—OCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. —CO— group (r. Represents the same meaning as described above) or a cyano group, represents a C1-C10 alkylene group, ri, represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, b Represents a oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. }, Or a 2 — y — CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a Π-C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R. —COCO—NH— group (r. Represents the same meaning as described above) or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C-C10 alkoxy group) Represents a C1-C10 alkyl group substituted by a C1-C10 alkoxycarbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.)) Or a 4 —NHCO— group {a 4 is , A C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. - S0 2 - group (.. R is pre SL represents the same meaning as), or, C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxy or C1-C10 alkoxy group, or, r Q 0- CO- group ( r represents the same meaning as described above.), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or r. 〇—C〇 (r.0—COCH 2 ) CH— group (r. Represents the same meaning as described above.) }, Or, a 5 - NHS0 2 -. Group (. A 5 is CI- C10 alkoxy represents a C2-C10 alkyl group substituted with a group), or, r ON = CH_ group (r is the Same as Represents the meaning of ) Or r. NHCSNH— group (r represents the same meaning as described above.) Or r. NHC (—S r.,) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r 0 ′ is the same as or different from r., Represents the same meaning as r.), Or , (R.〇) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as above. '), P represents 1, 2 or 3, and p is 2 or more. When X c is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。CO_NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 C1-C10アルキル基又は C1-C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. A CO_NH— group (r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and when Q is 2 or more, Y a may be the same or different.
tcは、 tc，一基 Uc，は、 C1 - C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニル基、 又は、 ]：。 1"0^—( 112_基 （1"。及び！"0，は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO 一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルポニル基、 ァ ミノ力ルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表す。 } 、 又は、 r3—基 （r3は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し 、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子 又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブ 夕ジェニレン基をなすことがある。 t c is t c , one group U c is a C1-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or]. 1 " 0 ^ — (112 2 _ group (1" and! " 0 represents the same meaning as described above.), R〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above.) A single CO group (r. Has the same meaning as described above), a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with an aminopropyl group or a cyano group, or r 3 — — group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and represents the same meaning as described above.)} Or, or an r 3 — group (r 3 has the same meaning as described above.) represents.) represent, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a, C1-C10 May form an alkylene group or a 1,3-butene genylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 (LX And a cinnamoyl compound represented by the formula (LX
r c -V (LX r c -V (LX
[rc は、 t c，と同一又は相異な り 、 tc'と同一の意味を表し、 V は、 脱離基を表す。 [r c is t c, and varies same or different, represent the same meaning as t c ', V represents a leaving group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents, Indicates that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above, and among the plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but is selected within the range This means that the selected substituents may be the same or different. ]
で示される化合物とを反応させることを特徵とする、 式 αχ") Characterized by reacting with a compound represented by the formula: αχ ")
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000064_0001
[式中、 A、 Xc 、 Ya、 p、 q、 rc、 t c、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表 す。 Wherein, A, X c, Y a , p, q, r c, t c, K a and L a is to table the same meaning as.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] '  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ] '
で示されるシンナモイル化合物の製造法； A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
61. 式 （ Ι)  61. Equation (Ι)
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Figure imgf000064_0002
中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xdは、 炭素原子上の置換基で、 a 0 d ~ τ -b- r！ '—基 {a。 dは、 r20— CO—基 （r2は、 C卜 C10アルキ ル基又は水酸基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） を表し、 r！ は、 C卜 C10 アルキレン基を表し、 'は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキ シ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 r 。0— COCO— NH—基 （r。は、 C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 a3 d ― z— NH—基 （a3 dは、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された CI- C10アルキ ル基を表し、 zは力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 d 一 NH (3〇ー基 {&4 (1は、 r。〇一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置 換された C1-C10アルキル基、 又は、 r。〇— CO— (r。〇_C〇CH2) CH—基 (r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } を表し、 pは、 1、 2又は 3を 表し、 pが 2以上のとき、 Xdは、 同一又は相異なり、 In the above, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X d is a substituent on a carbon atom, and a 0 d ~ τ- b-r! '—Group {a. d is an r 20 —CO— group (r 2 is C to C10 alkyl Represents a C2-CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group or a hydroxyl group. ) And r! Represents a C 1 -C 10 alkylene group, 'represents a single bond or a C 1 -C 10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or an imino group. } Or r. 0—COCO—NH— group (r. Represents a C1-C10 alkyl group.) Or a 3 d —z—NH— group (a 3 d is CI substituted with a CI—C10 alkoxycarbonyl group. -Represents a C10 alkyl group, z represents a sulfonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 d- NH (3〇-group {& 4 (1 is r.-〇CO— group ( r represents the same meaning as described above.) or a C1-C10 alkyl group or a r.〇—CO— (r.〇_C〇CH 2 ) CH— group (r. And p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X d is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r QC〇— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は C1-C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C_〇- NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, Q is 0, 1 or represents a 2, when Q is 2 or more, Y a may be the same or different.
qdは、 r d — O—基 { rdは、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニル基、 又は、 r。 r 0'N— CH2—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表し、 r。'は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味 を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。— CO—基 (r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルボ二ル基、 力ルポ キシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又 は、 r 3_ rェ一基 （r 3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 r tは、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 'N - ¾ (r 4 ¾ ^ r 4，は、 水素原子、 又は、 - C10アルキル基、 又は 、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基で 置換された C2- C10アルキル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t dは、 r d '—基 （r d 'は、 r d と同一又は相異なり、 r d と同一の意味 を表す。 ） 又は r 3'—基 （r 3 'は、 r 3 と同一又は相異なり、 r 3 と同一の意味を 表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Kaと L。とは、 CI- C10アルキレン 基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 q d is r d - O-group {r d is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or, C3 - C10 alkynyl group, or, r. r 0 'N—CH 2 — group (r. represents the same meaning as described above, r.' represents the same or different from r. and represents the same meaning as r.), r〇CH 2 —Group (r represents the same meaning as described above.), R. —CO— group (r. Has the same meaning as described above.), C1-C10 alkoxycarbonyl group, carbonyl group, C1-C10 alkyl group substituted by aminocarbonyl group or cyano group, or, r 3 _ r E one group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, r t represents. the same meanings as the above) represents a. } Or a piperidino group or a morpholino group or r 4 r 4 ′ N-¾ (r 4 ¾ ^ r 4 is a hydrogen atom or a -C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group, Or a C2-C10 alkynyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, which is not a hydrogen atom at the same time.) And t d is r d ′ - group (r d 'is different from r d and same or different meanings the same as r d.) or r 3' - group (r 3 'is r 3 and the same or different, identical to r 3 represents.) representing the meaning of, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, K a and L. Means CI-C10 alkylene Or a 1,3-butene genylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物を加水分解することを特徴とする、 式 （LXI') Hydrolyzing a cinnamoyl compound represented by the formula: (LXI ')
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Figure imgf000066_0001
[式中、 Aは、 前記と同一の意味を表し、 Xd 'は、 炭素原子上の置換基で、 炭素原 子上の置換基で、 a。 d，一 r i — b— r i，一基 （a。 d，は、 力ルポキシ基を表し、 r , , ！^，及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 HO— COCO— NH —基、 又は、 a3 d，一 z— NH—基 (a3 d，は、 カルボキシ基で置換された C1-C10 アルキル基を表し、 zは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a4 d '— NHCO 一基 （a4 d，は、 カルポキシ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 H〇— CO 一 （H〇一 C〇CH2) CH—基を表す。 ） を表し、 [Wherein, A represents the same meaning as described above, and X d ′ represents a substituent on a carbon atom, and a substituent on a carbon atom. d , one ri — b— ri, one group (a. d , represents a carboxy group, and r,,! ^, and have the same meaning as described above.) or HO—COCO—NH — Or a 3 d , 1 z — NH— group (a 3 d represents a C1-C10 alkyl group substituted by a carboxy group, and z represents the same meaning as described above), or , a 4 d '- NHCO one group (a 4 d, are substituted with Karupokishi group CI- C10 alkyl group, or an H_〇- CO i (H_〇 one C_〇_CH 2) CH- group. ),
pは、 前記と同一の意味を表し、 pが 2以上のとき、 Xd 'は、 同一又は相異なり、 Ya及び qは、 前記と同一の意味を表す。 p represents the same meaning as, when p is 2 or more, X d 'are the same or different, Y a and q represent the same meaning.
dd，は、 r d "_〇—基 { r d "は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r Q r Q'N— CH2—基 （ 1" 0及び1"。'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2—基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 カルボ キシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又 は、 r g— r i—S ( r 3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 'N —基 （r4及び r4 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 同時に水 素原子となることはない。 ） を表し、 td，は、 rd "'—基 （rd " 'は、 rd "と同一又 は相異なり、 rd "と同一の意味を表す。 ） 又は r3'—基 （r 3 'は、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 d d , is a r d "_〇— group {r d " is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or r Q r Q′N—CH 2 — group (1 ” 0 and 1”. ”Represents the same meaning as described above.), ROCH 2 — group (r represents the same meaning as described above.), R. A CO— group (r. Has the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or rg—ri—S (r 3 Represents a phenyl group or a pyridyl group, and is the same as described above. Represents the meaning of ). }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4. 'N - group (r 4 and r 4' represents the same meaning as where not simultaneously be water atom .) represents, t d, it is r d "'- group (r d' 'is' identical or different phases and, r d" r d represent the same meaning as) or r 3' -. group (r 3 'represents. the same meaning) represents, K a and L a represent the same meaning as above.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法； A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
62. 式 （LXII)  62. Equation (LXII)
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000067_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xc は、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデ ン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2 - C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基で置換された C2-C10アルキニル基、 又 は、 a。 c 一 r i 一 b— r ，一基 { a。 c は、 CI- CIOアルキルチオ基で置換された メチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキル スルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r20— CO— ¾ (r2は、 CI- CIOアルキル基又は水酸基で置換された C2- CIOアルキ ル基を表す。 ） 、 r r'N— CO—基 （1"及び1"'は、 同一又は相異なり、 水素原子又 は C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 £ェ一 NH— CO—基 （a は、 C1-C10アルコキシ 基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） 、 a i '— CO—基 'は、 モルホリ ノ基を表す。 ） 、 r r，N— CH2 —基 （1"及び1"'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 （O) i— CONH— CH2 —基 （r。は、 C卜 C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一 OCH2 —基 （rは、 前記と同 の意味を表す。 ） 、 r。 一 C〇一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又はシァノ基を表し、 は、 C1 - C10アルキレン基を表し、 r i 'は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又 は、 a2 —y— CO— NH—基 （a2 は、 Π-CIOアルコキシ基で置換された C2- C10 アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 rQ〇一 COC 0— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 —z— NH—基 （ a3は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシカル ポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zはカルポニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 CI- C10アル コキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。一 S〇2—基 （r。は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換され た C2- C10アルキル基、 又は、 rQ〇_C〇一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r。〇— CO— (r。0_C〇CH2) CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 （a5は、 C卜 C10アルコキシ基で置換さ れた C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 rQ〇N=CH—基 （r。は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 rQNHC (― S r0，） =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r0，は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （rQ〇） 2 P (=0) CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2 又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 X。 は、 同一又は相異なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, and X c is a substituent on a carbon atom, and is a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group or a tetrahydropyran-141-ylidene group. A substituted C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxymethyl group A substituted C2-C10 alkynyl group, or a. c- ri-ri-b-r, one group {a. c is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 20 —CO—¾ (r 2 represents a C 2 -CIO alkyl group or a C 2 -CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group), r r'N—CO— group (1 "and 1 "'Is the same or different and represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), A NH-CO- group (a is a C1-C10 alkoxy Represents a C2-CIO alkyl group substituted with a group. ), Ai '—CO— group ”represents a morpholino group. ), Rr, N—CH 2 — group (1 ″ and 1 ″ ′ represent the same meaning as described above.), R. (O) i—CONH—CH 2 — group (r. Represents a C 1 C 10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), r—OCH 2 — group (r is the same as defined above) ), R. Represents one C〇 group (r. Represents the same meaning as described above) or a cyano group, represents a C1-C10 alkylene group, ri ′ represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. }, Or a 2 —y—CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a Π-CIO alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R Q COCOC 0—NH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or a 3 —z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or C1 -C10 alkoxy group, C1-C10 alkoxycarbonyl group or a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 —NHCO— group { a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. I S〇 2 — group (r. Has the same meaning as described above), or a C2-C10 alkyl group substituted by a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or r Q 〇_C〇 A group (r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or r. 〇—CO— (r. 0_C〇CH 2 ) represents a CH— group (r. Has the same meaning as described above). } Or an a 5 —NHSO 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 2 C 10 alkoxy group.) Or an r Q 〇N = CH— group (r. Represents the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Represents the same meaning as described above.) Or r Q NHC (—Sr 0 ) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r 0 , Is the same as or different from r, and has the same meaning as r.) Or (r Q 〇) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Has the same meaning as described above.) ) Represents, p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X. Are the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 rQC0— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又 は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1, 3—ブタ ジェニレン基をなすことがある。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q C0- NH- group (r. Is. Representing the same meaning as) represents CI- C10 alkyl or CI- C10 alkoxy group, q is 0 It represents 1 or 2, when Q is 2 or more, Y a may be the same or different. K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or represents CI- C10 alkyl group, and K a and L a, CI- C10 alkylene group or 1, 3—Pot May form a jenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同 の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above independently of each other. Among the groups, the range of options of the selected substituents is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 (LXID And a cinnamoyl compound represented by the formula (LXID
t c '-V (LXII t c '-V (LXII
[tc，は、 C卜 CIOアルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニ ル基、 又は、 r。rQ，N— CH2—基 （！^及び^，は、 前記と同一の意味を表す。 ）[t c is a C 1 CIO alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group or r. r Q , N—CH 2 — group (! ^ and ^, have the same meaning as described above.)
、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アルコキシカルボ二ル基、 ァミノカルポニル 基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は, R〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above.), R. A CO— group (r. Has the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or an r 3 —— group (R 3 is
、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表しRepresents a phenyl group or a pyridyl group, and has the same meaning as described above. )
、 Vは、 脱離基を表す。 , V represents a leaving group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される化合物とを反応させることを特徵とする、 式 (LXII") A compound represented by the formula (LXII "):
(LXII")
Figure imgf000069_0001
[式中、 A、 Xc 、 Ya、 P、 q、 t c，、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] (LXII ")
Figure imgf000069_0001
Wherein, A, X c, Y a , P, q, t c ,, K a and L a represent the same meaning as above. In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法； A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
63. 式 （LXIII) 63. Formula (LXIII)
(LXIII)
Figure imgf000070_0001
(LXIII)
Figure imgf000070_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xeは、 炭素原子上の置換基で、 H—b，，—基 （b"は、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） を表し、 Pは、 1、 2又は 3 を表し、 pが 2以上のとき、 Xeは、 同一又は相異なり、 [Wherein, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X e is a substituent on a carbon atom, and represents an H—b ,, — group (b ”represents an oxy group or a thio group.) , P represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X e is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇— NH—基 （r。は、 C卜 C10アルキル基 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇—NH— group (r represents a C 1 C 10 alkyl group), CI—C 10 alkyl group or CI—C 10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and q represents 2 or more. when, Y a may be the same or different.
qeは、 re _0—基 {reは、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。 r0，N— CH2—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表し、 r。，は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 r〇C H2—基 （rは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 r。— CO—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルポニル基、 アミノカルポ ニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r3— 一基 （r 3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 CI- C10アルキレン基を表す。 ） を 表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4，N —基 （ r 4及び r 4 'は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル 基、 又は、 C3- CIOアルキニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10ァ ルキル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t eは、 r e ，一基 （re，は、 re と同一又は相異なり、 re と同一の意味を表す。 ） 又は r3'— 基 （r3 'は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Ka は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジ ェニレン基をなすことがある。 q e is, r e _0- group {r e is, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r 0 , N—CH 2 — group (r. represents the same meaning as described above, r., represents the same or different from r., represents the same meaning as r.), r〇CH 2 — group (r represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), R. —CO— group (r. Has the same meaning as described above.), C1-C10 alkoxycarbonyl group, C1-C10 alkyl group substituted by aminocarbonyl group or cyano group, or r 3 — one group ( r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and represents a CI-C10 alkylene group. } Or a piperidino group or a morpholino group or an r 4 r 4 , N — group (where r 4 and r 4 ′ are a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl Represents a C2-C10 alkynyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group. However, they cannot be hydrogen atoms at the same time. ) Represents, t e is, r e, one group (r e, is, r different e the same or different and each represents the same meaning as r e) or r 3. '- group (r 3' is, r Unlike 3 identical or different, represent represent.) the same meaning as r 3, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a is a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group the stands, and K a and L a, CI- C10 alkylene group or a 1, it is possible to form a 3-blanking evening di Eniren group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 (LXIIP) And a cinnamoyl compound represented by the formula (LXIIP)
a0e— ，，一 V， (LXIir) a 0e — ,, one V, (LXIir)
[式中、 a。eは、 CI- C10アルキルチオ綦で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルス ルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルホニル基で置換されたメ チル基、 C2-C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r20— CO—基 （r2は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 r r'N— CO—基 （1"及び1：'は、 同一又は相異なり、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す 。 ） 、 ai—NH— CO—基 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アル キル基を表す。 ） 、 a '— CO—基 （a ，は、 モルホリノ基を表す。 ；） 、 r r'N— CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表し、 r'は、 rと同一又は相異なり、 rと 同一の意味を表す。 ） 、 rQ— （〇） i一 CONH— CH2 —基 （r。は、 前記と同 一の意味を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一〇CH2 —基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又はシァ ノ基を表し、 "は、 と同一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 V'は脱 離基又は水酸基を表す。 [Where a. e is a methyl group substituted with a CI-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group (r 2 represents been C2- C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkyl group or a hydroxyl group.), r r'N- CO- group (1 'and 1 : 'Are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), And an ai—NH—CO— group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1C10 alkoxy group.) , A′—CO— group (a, represents a morpholino group;;), r r′N—CH 2 — group (r represents the same meaning as described above, and r ′ represents the same or the same as r Unlike represent the same meaning as r), r Q -. (〇) i one CONH- CH 2 - group (r represents the meaning of the same one, 1 represents 0 or 1).. r one 〇_CH 2 -. group (. r is representative of the same meaning as), r one CO- group (.. r represents the same meaning as above) or an Xia amino group, "the , And are the same or different and have the same meaning as, and V 'represents a leaving group or a hydroxyl group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents, Indicates that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above, and among the plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but is selected within the range This means that the selected substituents may be the same or different. ]
で示される化合物、 1 , 3-プロパンスルトン又は 1， 4-ブ夕ンスルトンとを反応させる ことを特徴とする、 式 (LXI I I") A compound of the formula (LXI I I "), which is reacted with 1,3-propane sultone or 1,4-butane sultone.
(LXI I I")
Figure imgf000072_0001
(LXI II ")
Figure imgf000072_0001
[式中、 X e，は、 a。e，一 r "_ b"—基 { a。e，は、 a。e—基 （a。eは、
Figure imgf000072_0002
と同一 の意味を表す。 ） 、 3 _スルホプロピル基又は 4一スルホブチル基を表し、 "及 び b"は、 前記と同一の意味を表す。 } を表し、 A、 Y a、 p、 q、 Q e、 t e、 K a 及び L aは、 前記と同一の意味を表す。 [Where X e , is a. e , one r "_ b" —group {a. e , is a. e —group (a. e is
Figure imgf000072_0002
Represents the same meaning as. ) Represents a 3_sulfopropyl group or a 4-sulfobutyl group, and “and b” have the same meaning as described above. Represents}, A, Y a, p , q, Q e, t e, K a and L a represent the same meaning as above.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法； A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
6 4. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1〜 3 8記載の化合物の使用；  6 4. Use of the compound of any one of the above items 1 to 38 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
6 5 . 前項 1〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型 コラーゲン遺伝子転写抑制組成物；  65. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to any one of the above items 1 to 38 and an inert carrier;
6 6 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 前項 1〜3 8記載の 化合物の使用；  66. Use of the compound according to any one of the above items 1 to 38 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the expression level of a type I collagen gene and leading to a reduction in collagen accumulation level;
6 7 . 前項 1〜 3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする組織 線維化改善組成物； 67. A tissue characterized by containing the compound according to the above 1 to 38 and an inert carrier. A fibrosis improving composition;
6 8 . 有効量の前項 1〜 3 8記載の化合物を、 組織の線維化を改善させる処置を必 要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維ィヒ改善方法；  68. A method for improving tissue fibrosis, which comprises administering an effective amount of the compound according to any one of the above items 1 to 38 to a mammalian patient in need of treatment for improving tissue fibrosis;
6 9 . T G F— Bの作用を抑制するための有効成分としての、 前項 1〜3 8記載の化 合物の使用；  69. Use of the compound of any one of the above items 1 to 38 as an active ingredient for inhibiting the action of TGF-B;
7 0 . 前項 1〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする T G F— β作用抑制組成物；  70. A TGF-β action-inhibiting composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 38 and an inert carrier;
7 1 . T G F— βによる毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導く ことにより養毛効果を得るための有効成分としての、 前項 1〜3 8記載の化合物の 使用；  71. Use of the compound according to any one of the above items 1 to 38 as an active ingredient for obtaining a hair-growing effect by inhibiting the promotion of transition to the hair regression phase by TGF-β and leading to prolongation of the hair growth phase;
7 2 . 前項 1〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする養毛 組成物；  72. A hair-growing composition comprising the compound according to the above items 1 to 38 and an inert carrier;
7 3 . 有効量の前項 1〜 3 8記載の化合物を、 養毛処置を必要とする哺乳動物患者 に投与することを特徴とする養毛方法；  73. A hair-growing method comprising administering an effective amount of the compound according to the above-mentioned items 1 to 38 to a mammalian patient in need of hair-growing treatment;
7 4. 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、 前項 1〜3 8記載の化合物 の使用；  7 4. Use of the compound of any one of the above items 1 to 38 as an active ingredient for treating chronic renal failure;
7 5 . 前項 1〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする慢性 腎不全治療剤；  75. A therapeutic agent for chronic renal failure, comprising the compound according to the above items 1 to 38 and an inert carrier;
7 6 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 2記 載の化合物の使用；  76. Use of the compound described in 2 above as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
7 7 . 前項 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一 ゲン遺伝子転写抑制組成物；  77. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to item 2 and an inert carrier;
7 8 . 前項 3記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラー ゲン遺伝子転写抑制組成物；  78. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to item 3 and an inert carrier;
7 9 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 前項 3記載の化合物 の使用；  79. Use of the compound according to item 3 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the expression of a type I collagen gene to induce a reduction in collagen accumulation;
8 0 . 前項 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ一 ゲン遺伝子転写抑制組成物； 80. Type I filter containing the compound according to item 4 and an inert carrier. A gene gene transcription repressing composition;
8 1 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 前項 4記載の化合物 の使用；  81. Use of the compound of item 4 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the expression level of type I collagen gene and leading to a reduction in collagen accumulation;
8 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1 0 記載の化合物の使用； 82. Use of the compound according to 10 above as an active ingredient for suppressing transcription of type I collagen gene;
8 3 . 前項 1 0記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ 一ゲン遺伝子転写抑制組成物；  83. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, which comprises the compound according to item 10 and an inert carrier;
8 4. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1 1 記載の化合物の使用；  8 4. Use of the compound according to 11 above as an active ingredient for suppressing transcription of type I collagen gene;
8 5 . 前項 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ 一ゲン遺伝子転写抑制組成物；  85. A composition for inhibiting the transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to item 11 and an inert carrier;
8 6 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1 2 記載の化合物の使用；  86. Use of the compound according to the above item 12 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
8 7 . 前項 1 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ 一ゲン遺伝子転写抑制組成物； 87. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to the above item 12 and an inert carrier;
8 8 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 5〜 9記載の化合物の使用；  88. Use of the compound according to any one of the above items 5 to 9 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
8 9 . 前項 5〜9記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コ ラーゲン遺伝子転写抑制組成物；  89. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to any one of the above items 5 to 9 and an inert carrier;
9 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1 3 又は 1 4記載の化合物の使用；  90. Use of the compound according to the above 13 or 14 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
9 1 . 前項 1 3又は 1 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物；  9 1. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to the above item 13 or 14 and an inert carrier;
9 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1 5 〜 3 8記載の化 物の使用；  92. Use of the compound of any one of the above items 15 to 38 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene;
9 3 . 前項 1 5〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I 型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物； 等を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態 93. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to the above item 15 to 38 and an inert carrier; And so on. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 本発明を詳細に説明する。 '  Hereinafter, the present invention will be described in detail. '
本発明において、 アルキル基、 ハロアルキル基、 アルコキシ基、 アルコキシカル ポニル基、 アルキルチオ基、 アルキルスルフィエル基、 アルキルスルホニル基及ぴ アルキレン基における飽和炭化水素基は、 分枝していてもよく、 またその炭素原子 の一部又は全部で環を形成してもよく、 アルケニル基、 アルケニルォキシ基、 アル キニル基、 アルキニルォキシ基、 アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽 和炭化水素基は、 分枝をもっていてもよく、 またその炭素原子の一部又は全部で環 を形成してもよく、 その不飽和結合数は単数又は複数である。  In the present invention, the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, the haloalkyl group, the alkoxy group, the alkoxycarbonyl group, the alkylthio group, the alkylsulfiel group, the alkylsulfonyl group and the alkylene group may be branched. Part or all of the carbon atoms may form a ring.The unsaturated hydrocarbon groups in alkenyl, alkenyloxy, alkynyl, alkynyloxy, alkenylene, and alkynylene may be branched. And some or all of the carbon atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
本発明において、 アルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 イソプロ ピル基、 シクロへキシル基、 シクロプロピルメチル基等があげられ、 ハロアルキル 基としては、 例えば、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチル基等があげられ、 アルコキ シ基としては、 例えば、 メトキシ基、 エトキシ基、 シクロペンチルォキシ基、 2— シクロへキシルェトキシ等があげられ、 アルキルチオ基としては、 例えば、 メチル チォ基等があげられ、 アルキルスルフィニル基としては、 例えば、 メチルスルフィ ニル基等があげられ、 アルキルスルホニル基としては、 例えば、 メチルスルホニル 基等があげられ、 アルキレン基としては、 例えば、 メチレン基、 ェチルエチレン基 、 1， 4ーシクロへキシレン基等があげられ、 、 アルケニル基としては、 例えば、 ビニル基、 2—プロぺニル基、 3—メチル—2—ブテニル基、 1 , 3—ブタジェニ ル基、 3—シクロへキセニル基等があげられ、 アルキニル基としては、 例えば、 ェ チニル基、 2—プロピニル基、 2—ペンテン— 4一ィニル基等があげられ、 ァルケ 二レン基としては、 例えば、 ビニレン基、 プロべ二レン、 1 , 3—ブ夕ジェニレン 基等があげられ、 アルキニレン基としては、 例えば、 ェチニレン基、 プロピニレン 基等があげられる。  In the present invention, examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, and a cyclopropylmethyl group. Examples of the haloalkyl group include 2,2,2-trifluoro. And the like. Examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, and 2-cyclohexylethoxy. The alkylthio group includes, for example, a methylthio group. Examples of the alkylsulfinyl group include a methylsulfinyl group, and examples of the alkylsulfonyl group include a methylsulfonyl group. Examples of the alkylene group include a methylene group, an ethylethylene group, and 1,4. -Cyclohexylene group, etc., and alkenyl group Examples of the alkynyl group include vinyl, 2-propenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1,3-butenyl, and 3-cyclohexenyl. Ethynyl group, 2-propynyl group, 2-pentene-4-ynyl group and the like. Examples of the arkenylene group include vinylene group, probenylene, and 1,3-butene genylene group. Examples of the alkynylene group include an ethynylene group and a propynylene group.
本発明において、 ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及び ヨウ素原子があげられる。 本発明において、 ピリジル基は、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基及び 4一ピリ ジル基を含み、 フリル基は、 2—フリル基及び 3—フリル基を含み、 チェ二ル基は 、 2—チェニル基及び 3—チェ二ル基を含み、 ナフチル基は、 1一ナフチル基及び 2—ナフチル基を含む。 · In the present invention, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. In the present invention, the pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group and a 4-pyridyl group, the furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group, and the cheryl group includes It includes a phenyl group and a 3-phenyl group, and the naphthyl group includes an 11-naphthyl group and a 2-naphthyl group. ·
本発明において、 脱離基としては、 例えば、 メシルォキシ基等のアルキルスルホ ニルォキシ基、 例えば、 トシルォキシ基等のァリールスルホニルォキシ基、 例えば 、 メトキシスルホニルォキシ基等のアルコキシスルホニルォキシ基、 例えば、 臭素 原子等のハ口ゲン原子等があげられる。 式 （I) 、 (II) 、 (III) 及び （IV) で示されるシンナモイル化合物 （以下、 各 々、 本発明化合物 （I) 、 (II) 、 (III) 及び （IV) と記すこともある） において 、 A環がピリジン環の場合は、 また、 式 （V) で示されるシンナモイル化合物、 式 （ VI) で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物及び式 (VIII) で示される 2(1H)-キノリノ ン化合物 （以下、 各々、 本発明化合物 （V) 、 (VI) 及び （VIII) と記すこともある ) において、 a環がピリジン環の場合は、 また、 式 （VII) で示される 2(1Η)-ピリジ ノン化合物 （以下、 本発明化合物 （VII) と記すこともある） において、 Xが窒素原 子の場合は、 その N—才キシドも含む。  In the present invention, as the leaving group, for example, an alkylsulfonyloxy group such as a mesyloxy group, for example, an arylsulfonyloxy group such as a tosyloxy group, for example, an alkoxysulfonyloxy group such as a methoxysulfonyloxy group, for example, And bromine atoms. Cinnamoyl compounds represented by the formulas (I), (II), (III) and (IV) (hereinafter may be respectively referred to as compounds (I), (II), (III) and (IV) of the present invention. In the above, when ring A is a pyridine ring, a cinnamoyl compound represented by the formula (V), a 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (VI) and a 2 (1H ) -Quinolinone compound (hereinafter, sometimes referred to as compounds (V), (VI) and (VIII) of the present invention), respectively, when the ring a is a pyridine ring, the compound represented by the formula (VII) In the 2 (1Η) -pyridinone compound (hereinafter sometimes referred to as the compound (VII) of the present invention), when X is a nitrogen atom, its N-year-old oxide is also included.
本発明化合物 （V) 、 (VI) 、 (VII) 及び （VIII) において、 Xがメチン基の場 合、 メチン基は置換基を有さない。 本発明化合物 （I) 〜 （VIII) 、 式 （IX) で示される 2 (1H)-キノリノン化合物、 式 (X) で示される 2(1H)-ピリジノン化合物、 式 （XI) で示される 2(1Η)-ピリジノン化 合物、 式 （XII) で示される 2 (1H)-キノリノン化合物、 式 （XIII) で示される 2(1H) - ピリジノン化合物及び式 (XIV) で示される 2(1H)-キノリノン化合物 （以下、 各々、 本発明化合物 （IX) 、 （X) 、 (XI) 、 (XII) 、 (XIII) 及び （XIV) と記すことも ある) 、 式 (XV) 〜 (XXX) で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物 (以下、 各々、 本発 明化合物 （XV) 〜 （XXX) と記すこともある） 及び式 (XXXI) 〜 （XXXVIII) で示さ れる 2 (1H)-キノリノン化合物 （以下、 各々、 本発明化合物 （XXXI) 〜 （XXXVIII) と R D2 In the compounds (V), (VI), (VII) and (VIII) of the present invention, when X is a methine group, the methine group has no substituent. Compounds of the present invention (I) to (VIII), a 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula (IX), a 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (X), 2 (1) represented by the formula (XI) 1Η) -pyridinone compound, 2 (1H) -quinolinone compound represented by formula (XII), 2 (1H) -pyridinone compound represented by formula (XIII) and 2 (1H)-represented by formula (XIV) Quinolinone compounds (hereinafter, also referred to as compounds (IX), (X), (XI), (XII), (XIII) and (XIV) of the present invention, and formulas (XV) to (XXX), respectively. 2 (1H) -pyridinone compounds (hereinafter sometimes also referred to as the present compounds (XV) to (XXX)) and 2 (1H) -quinolinone compounds represented by the formulas (XXXI) to (XXXVIII), respectively. Hereinafter, the compounds of the present invention (XXXI) to (XXXVIII) R D 2
記すこともある） は、 それらの薬理学上許容されうる塩も、 同時に表す。 薬理学上 ) Also indicate their pharmacologically acceptable salts. Pharmacology
、 A、  , A,
許容されう D 7る塩とは、 本発明化合物 （I) 〜 （XXXVIII) (以下、 本発明化合物と記 Acceptable salts include the compounds of the present invention (I) to (XXXVIII) (hereinafter referred to as the compound of the present invention).
R 2  R 2
、 3  , 3
すこともある） の、 D、 無機酸との塩、 有機酸との塩、 無機塩基との塩又は有機塩基と の塩を表す。 無機 R酸 3と 8 、の塩とは、 例えば、 塩酸塩、 臭化水素酸塩等があげられ、 有 D), a salt with an inorganic acid, a salt with an organic acid, a salt with an inorganic base or a salt with an organic base. Salts of the inorganic R acids 3 and 8 include, for example, hydrochloride, hydrobromide and the like.
、 D  , D
機酸との塩とは、 例えば R A 4、 酢酸塩、 安息香酸塩等があげられ、 無機塩基との塩とは Examples of the salt with a mechanical acid include RA4, acetate, and benzoate.
，  ,
、 例えば、 カリウム塩、 ナト D，、リウム塩等があげられ、 有機塩基との塩とは、 例えば , For example, potassium salt, nato D, lithium salt and the like.
、 5  , Five
、 R A  , R A
、 ピリジン塩、 モルホリン塩等が V R ^あ9げられる。 , Pyridine salt, morpholine salt and the like can be obtained.
、 R A  , R A
R ^ L9 R ^ L 9
本発明化合物 （II) における XAQ、 YAQ A ，、、 QA0, KA0, LA。及び TA0は、 互い X A Q in the present invention the compound (II), Y AQ A ,,, Q A0, K A0, L A. And T A0 are mutually
、 1  , 1
に独立に、 D D2、 D3， D4, D5、 R。、 A R、 I。， 、 R。， ， 、 、 Rx' Independently, DD 2, D 3, D 4, D 5, R. , AR, I. ,, R. ,,,, R x '
R 9 i  R 9 i
A! o，  A! O ，
、 R 2^ R 2 、 R3、 R4、 R4， 、 R5、 R6、 A 2 ，い A2、 A3、 A4、 A5、 A6 ゝ A.7ゝ A.7 A 7 ゝ A8ゝ A8 、 A9、 A 9 ヽ A9 、 A ゝ Ai0 、 A u、 B、 B， B0、 B B 1 、 B 2> B 2 、 B3、 B 3 、 B4、 B 4 、 B5、 B6、 (a0) (b。） 、 （c。） 、 （d。） 、 （e。） 、 Ma、 Ma， 、 Ma， ， 、 M a， ， ' 、 Ma M b 0' M, M d 0' Ra0、 Rb、 R c Rd、 R-d 、 Reゝ xve 、 ： e 、 ： e 、 BA、 BB、 B c 丄 8、 ^ a 、 、 ^ b 、 b 、 Yc及び Yc， で表される基、 及び、 k、 k' 1、 m、 m' 、 n及び n' で表され る整数によって表される。 , R 2 ^ R 2, R 3 , R 4 , R 4 ,, R 5 , R 6 , A 2, A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6ゝ A.7 ゝ A.7 A 7 ゝ A 8ゝ A 8 , A 9 , A 9 ヽ A 9 , A ゝ Ai 0 , A u, B, B, B 0 , BB 1 , B 2 > B 2, B 3 , B 3 , B 4 , B 4, B 5, B 6 , (a 0) (b.), (c.), (d.), (e.), M a, M a,, M a,,, M a,, ' , M a M b 0 'M , M d 0' R a0, Rb, R c Rd, Rd, R eゝ xv e,: e,: e , B A, B B, B c丄8, ^ a, , ^ b, b, Y c and Y c, a group represented by, and, k, k '1, m , m', is represented by represented Ru integers n and n '.
本発明化合物 （ΠΙ) における XA、 YA、 QA、 KA、 1^及び1 は、 互いに独立 X A , Y A , Q A , K A , 1 ^ and 1 in the compound (ΠΙ) of the present invention are independent of each other.
R x R i 、 Ri 、 R A3、 A4、 A5、 A6、 A7、R x R i, Ri, RA 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 ,
A7， 、 AIQ A x o 、 Aiい B 、 B B0、 B L ' 、 B2、 B 2 ' 、 B3、 B 3 、 B4、 B4' 、 B 5、 B6、 ( a) (b) 、 (c) 、 (d) 、 (e) 、 Ma、 M, 、 Mfl' ' 、 M ， ， 、 M„ ， ， ' ， 、 Mb、 Mc、 Md、 Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Rd， 、 Re、 Re， 、 Re， ， 、 R E， ， ， 、 BA、 BB、 BC、 YA、 YA， 、 YB、 YB， 、 YB， ' 、 YC及び YC， で表 される基、 及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表 される。 本発明化合物 （IV) 、 (V) 、 (VI) 及び （VIII) における Xa、 Ya、 Qa及び!； aは、 互いに独立に、 0, aい a 、 a 2、 a 3 a 4, a5、 b、 r、 r， 、 r 0 、 r。， 、 r 、 r i ' 、 r 2、 r 3、 r3， 、 r 4、 r4， 、 r a、 r b、 y及び zで表 される基、 及び、 1で表される整数によって表される。 A 7,, AIQ A x o , Ai have B, BB 0, B L ' , B 2, B 2', B 3, B 3, B 4, B 4 ', B 5, B 6, (a) ( b), (c), (d), (e), M a , M ,, M fl '', M ,,, M ，,, ' ,, M b , M c , M d , R a , R b, R c, R d, R d,, R e, R e,, R e,,, R E,,,, B A, B B, B C, Y A, Y A,, Y B, Y B,, Y B, ', Y C and Y C, in Table is the group, and, k, k', 1, m, m is the table by an integer represented by ', n and n'. Present compound (IV), (V), X a, Y a, Q a and in (VI) and (VIII);! A, independently of one another, 0, a have a, a 2, a 3 a 4 , a 5, b, r, r,, r 0, r. ,, R, ri ', r 2, r 3, r 3,, r 4, r 4,, groups tables in r a, r b, y and z, and is represented by an integer represented by 1 You.
本発明化合物 （VII) における Xa， 、 Ya， 、 qa' 及び!： は、 互いに独立に 、 a 0 ' 、 a a2、 a 3 ゝ a4、 a5、 b 、 r、 r 、 r 0、 rい r 1 、 r 2 、 r5、 r5' 、 ra' 、 rb， 及び yで表される基によって表される。 X a , Y a , q a ′ and! In the compound (VII) of the present invention are independently of each other, a 0 ′, aa 2 , a 3ゝ a 4 , a 5 , b, r, r, r 0, r have r 1, r 2, r 5 , r 5 ', r a', represented by a group represented by r b, and y.
本発明において、 （L¾ 、 (LX' ) 及び （IT ， ) における Xc、 Ya、 rc及び t cは、 互いに独立に、 a 0 c a a 2 、 a> 2、 & 3、 & 4、 a 5、 b > Γ、 Γ 、 r。、 r。' 、 r ^ 、 r 2、 r 3、 y及び zで表される基、 及び、 1で表される 整数によって表される。 In the present invention, (L¾, (LX ') and (IT, X c in), Y a, r c and t c are independently of each other, a 0 c aa 2, a > 2, & 3, & 4, a 5 , b> Γ, Γ, r., r. ', r ^, r 2 , r 3 , groups represented by y and z, and an integer represented by 1.
本発明において、 （LXI) 及び （LXI' ) における Xd、 Xd， 、 Ya、 qd t d、 qd' 及び td， は、 互いに独立に、 a 0d、 0 d 、 a 3 d、 d 3 d 、 a 4d、 d 4dIn the present invention, X d , X d , Y a , q d t d , q d ′ and t d in (LXI) and (LXI ′) are independently of each other a 0d, 0 d, a 3d , d 3 d, a 4d, d 4d
、 b、 r0、 r o' ゝ rい r χ' 、 r2、 r3、 r 3' 、 r4、 r 4' 、 rd、 r d' 、 r d' ' 、 rd' ' ' 、 y及び zで表される基によって表される。 , B, r 0 , ro 'ゝ r or r χ ', r 2 , r 3 , r 3 ', r 4 , r 4 ', r d , r d ', r d '', r d '', It is represented by the groups represented by y and z.
本発明において、 αχπ) 及び αχπ' ' ) における Xc、 Ya及び tc' は、 互 いに独立に、 9- 0 c "* い 3. I 、 3^ 2、 a 3· 4、 a 5、 b、 Γ、 Γ 、 Γ 0、 Γ οIn the present invention, Arufakaipai) and αχπ '' X c in), Y a and t c 'is independently in each other physician, 9- 0 c "* There 3. I, 3 ^ 2, a 3 · 4, a 5, b, Γ, Γ, Γ 0 , Γ ο
' 、 rい 、 r2、 r3、 y及び zで表される基、 及び、 1で表される整数によ つて表される。 ', Had r, groups represented by r 2, r 3, y and z, and represented connexion by the integer represented by 1.
本発明において、 （LXIII) 及び （LXIII' ' ) における Xe、 Xe， 、 Ya、 Qe及 び teは、 互いに独立に、 a。e、 a" a 、 b， ， 、 r、 r， 、 r。、 r。， 、 r い r2、 r3、 r3' 、 r r4' 、 及び！" で表される基によって表される In the present invention, X e , X e , Y a , Q e and t e in (LXIII) and (LXIII ′ ′) are each independently a. e, a "a, b, ,, r, r,, r., r.,, r have r 2, r 3, r 3 ', rr 4', and!" represented by the group represented by
本発明化合物 （I) の Υαのとりうる置換基 Y。群において、 「6— 10員環のァ リール基」 とは、'単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基を表し、 例えば、 フ ェニル基、 1—ナフチル基、 2 _ナフチル基、 6—インダニル基等があげられ、 「 5— 10員環のへテロアリール基」 とは、 単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基 を表し、 例えば、 2—フリル基、 3 _フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ 、 「不飽和結合を含んでもよい 3 - 1 0員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基 」 とは、 単環又は縮合環を含み、 2—シクロへキセニル基、 2—モルホリニル基、 4一ピペリジル基等があげられ、 これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記の Ma—基で置換されてもよい。 The present invention compound (I) of Upsilon alpha of Possible substituents Y. In the group, “a 6- to 10-membered aryl group” refers to a group that forms a monocyclic or condensed-ring aromatic hydrocarbon ring, and includes, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group. , 6-indanyl group, etc., and the “5-10 membered heteroaryl group” is a group forming a monocyclic or condensed aromatic heterocyclic ring Represents, for example, 2-furyl, 3-furyl, 2-phenyl, 3-phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-quinolyl, and the like. "A group forming a 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may contain a saturated bond" means a monocyclic or condensed ring, 2-cyclohexenyl group, 2-morpholinyl group, 4-piperidyl group These may be substituted with one or a plurality of the same or different M a — groups.
本発明化合物 （I) の Υ αのとりうる置換基 Z。群において、 「Α環と縮環する基 」 は、 ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3-C10ァ ルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホニル基から選ばれる、 単数又は同一又は相異なる複数の原 子又は基を有してもよい。 The present invention compound (I) of Upsilon alpha of Possible substituents Z. In the group, the “group condensed with a ring” includes a halogen atom, a CI-C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, a C3-C10 alkoxy group, a carbonyl group, a thiocarbonyl group, a oxy group, a thio group, It may have one or a plurality of the same or different atoms or groups selected from a sulfinyl group or a sulfonyl group.
本発明化合物 （Π) の ΧΑ。のとりうる置換基 Ε。群の R a ()において、 「置換され てもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロアリール基」 とは、 単環又は縮合環の 芳香族炭化水素環をなす基又は単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、 例 えば、 フエニル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基、 2—フ リル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—ピリジル基、 3— ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、 これらは単数又は同 一又は相異なる複数の前記の Ma—基で置換されてもよい。 本発明化合物 （I) 及び （Π) の、 Y a及び YA。のとりうる置換基 Y。群の （d 0) において、 「力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキシ基、 チ ォ基、 一 -基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しく はスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす」 は、 炭素原子 の一つ又は複数が、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置き換えられ、 更に、 炭 素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 一 N R厂基 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 スルフィエル基若しくはスルホニル基から選ばれた、 単数又は同 一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなすこ とを表す。 本発明化合物 （I) 及び （I I) の、 Y a及び YA。のとりうる置換基 Y。群の （e。） において、 「カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 -基 （ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホニル基で置 換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 」 とは、 炭素原子の一つ又は複数 が、 カルポニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N R i -基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ばれた 、 単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水 素環をなすことを表す。 本発明化合物 （I I I) の、 XAのとりうる置換基 B群の （a ) において、 「ォキシ 基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 N R —基 （R は、 前 記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2- C10アルキレン基」 とは、 炭素原 子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは - N R X ' 一基 （R は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同 一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、 また 「ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— N R —基 （R i ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C3- C10アルケニレン基」 と は、 炭素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル 基若しくは一 N R —基 （R は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C3-C10アルケニレン基 を表す。 Chi Alpha of the present compound ([pi). Substituents 基. In the group R a () , the “optionally substituted 5- to 7-membered aryl or heteroaryl group” refers to a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring-forming group or a monocyclic or condensed ring. And represents, for example, a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 6-indanyl group, a 2-furyl group, a 3-furyl group, a 2-phenyl group, or a 3-phenyl group. A phenyl group, a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-quinolyl group, etc., which may be substituted with one or a plurality of the above-mentioned M a — groups. . The present invention compounds of (I) and (Π), Y a and Y A. Substituent Y that can be taken. In (d 0 ) of the group, “substituted by a sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, and a 1-group have the same meaning as described above.), A sulfinyl group or a sulfonyl group Form a 5- to 12-membered hydrocarbon ring, "wherein one or more of the carbon atoms is replaced by a carbonyl or thiocarbonyl group, and one or more of the carbon atoms is further substituted by , An oxy group, a thio group, and an NR maker group have the same meaning as described above. ) Represents a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be replaced by one or more of the same or different groups selected from a sulfier group or a sulfonyl group. Ya and Y A of the compounds (I) and (II) of the present invention. Substituent Y that can be taken. In (e.) Of the group, “may be substituted by a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a 1-group (wherein has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. — Forms a 2-membered hydrocarbon ring. ”Means that one or more of the carbon atoms is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, or an NR i-group is the same meaning as described above. Represents ) Represents a 5- to 12-membered hydrocarbon ring selected from a sulfinyl group or a sulfonyl group, which may be replaced by one or a plurality of the same or different groups. In the present invention compound of formula (III), of Possible substituents B group X A (a), "Okishi group, Chiomoto, a sulfinyl group, a sulfonyl group or single NR - group (R is prior Symbol same meaning as Represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted with one or more carbon atoms, wherein one or more of the carbon atoms is an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a -NR X 'group (R is Represents a C2-C10 alkylene group which may be replaced by one or more of the same or different groups selected from the group consisting of the following; and "an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, A C3-C10 alkenylene group which may be substituted with a sulfonyl group or a —NR— group (R i, has the same meaning as described above) ”means that one or more of the carbon atoms is an oxy group or a thio group. Group, sulfinyl group, sulfonyl Represents a C3-C10 alkenylene group which may be replaced by one or more same or different groups selected from a group or one NR— group (R represents the same meaning as described above).
本発明化合物 （I I I) の、 XAのとりうる置換基 D群の （b ) において、 「メチル 基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 —基 （R i は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキレン基」 とは、 炭素原子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又 は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは—N R i— 基 （： は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異な る複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、 「メチル基、 ォキ シ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— N R i—基 （1^は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基」 とは、 炭素原 子の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又は複数 が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 —基 （1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異なる複数の 基で置き換えられてもよい C2-C10アルケニレン基を表す。 本発明化合物 （I) の Υ αのとりうる X。群、 Υ。群及び Z Q群に属する基を、 各々 , 下記の表 X、 表 Y及び表 Zに例示する。 In the compound (III) of the present invention, in (b) of the group D which can be substituted for X A , “a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a mono-group (R i is the same as described above) A) a CI-C10 alkylene group which may be substituted with) means that one or more of carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more of carbon atoms may be substituted with , A thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR i— group (: represents the same meaning as described above), and may be replaced by one or a plurality of the same or different groups. Represents a good C2-C10 alkylene group, such as "methyl group, A C2-C10 alkenylene group which may be substituted by a di-, thio-, sulfinyl-, sulfonyl- or -NRi- group (1 ^ has the same meaning as described above); One or more of the carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more of the carbon atoms is an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a 1-group (1 ^ is the same as defined above. Represents a C2-C10 alkenylene group which may be replaced by a single or a plurality of the same or different groups selected from. The present invention compound (I) of Upsilon alpha Possible X. of Flock, Υ. A group belonging to the group and Z Q groups, respectively, Table X below, are illustrated in Table Y and Table Z.
' 本発明化合物 （I I) の XA。のとりうる A 0群、 B。群、 C。群、 D。群、 E。群、 F 。群、 G。群、 H。群、 I。群、 J。群、 K。群、 L。群、 M0群及び N 0群に属する基を 、 、 各々， 下記の表 A、 表 B、 表 (：、 表 D、 表 E、 表 F、 表 G、 表 H、 表 I、 表 J 、 表 、 表 L、 表 M及び表 Nに例示し、 YA。のとりうる X。群、 Y。群及び Z。群に 属する基を、 各々， 下記の表 X、 表 Y及び表 Zに例示し、 Q o及び T。を、 各々， 下 記の表 Q及び表 Tに例示する。 'X A of the compound (II) of the present invention. Group A 0 , B. Herd, C. Herd, D. Herd, E. Herd, F. Herd, G. Herd, H. Herd, I. Herd, J. Herd, K. Herd, L. Group, a group belonging to M 0 group and N 0 groups, respectively Table A, Table B below Table (:, Table D, Table E, Table F, Table G, Table H, Table I, Table J, Tables, Tables L, Tables M and N show examples of possible groups of Y. A. Group, Y. Group and Z. Groups belonging to the group are shown in Tables X, Y and Z below, respectively. And Qo and T. are shown in Tables Q and T below, respectively.
本発明化合物 （I I I) の XAのとりうる A群、 B群、 C群、 D群、 E群、 F群、 G 群、 H群、 I群、 J群、 K群、 L群、 M群及び N群に属する基を、 、 各々， 下記の 表 A、 表 B、 表 C、 表 D、 表 E、 表 F、 表 G、 表 H、 表 I、 表 J、 表 K：、 表 L、 表 M及び表 Nに例示し、 YAのとりうる X群、 Y群及び Z群に属する基を、 各々， 下 記の表 X、 表 Y及び表 Zに例示し、 Q及び Tを、 各々， 下記の表 Q及び表 Tに例示 する。 前記の、 A。群〜 N。群及び A群〜 N群に属する基を、 以下の表 A〜表 Nに例示す るが、'幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、 互変異性が可 能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。 Possible Group A X A of the present invention the compound (III), B group, C group, D group, E group, F group, G group, H group, I group, J group, K group, L group, M group And groups belonging to group N are represented by Table A, Table B, Table C, Table D, Table E, Table F, Table G, Table H, Table I, Table J, Table K :, Table L, Examples of the groups belonging to the groups X, Y, and Z of Y A are shown in Tables M and N, and the groups belonging to the groups X, Y, and Z are shown in Tables X, Y, and Z below, respectively. Examples are shown in Tables Q and T below. Said, A. Group ~ N. The groups and groups belonging to groups A to N are shown in Tables A to N below.'When a group is capable of geometric isomerism, it means all geometric isomers and tautomerism is possible. A functional group means all its tautomers.
A。群及び A群に属する基を、 表 Aに例示する。 表 A A. Table A illustrates the groups and groups belonging to Group A. Table A
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B。群及び B群に属する基を、 表 Bに例示する。 表 B B. Table B illustrates the groups and groups belonging to Group B. Table B
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〇
Figure imgf000082_0002
Yes
1  1
C0群及び C群に属する基を、 表 Cに例示する。 Belonging group C 0 group and C group is exemplified in Table C.
表 C Table C
No.  No.
C一 1 -CH=CF2 C-1 -CH = CF 2
C- 2 -CH=CHOCH3 C- 2 -CH = CHOCH 3
C一 3 -CH=CHS CH3 C-1 3 -CH = CHS CH 3
C-4 -CH=CHSOCH3 C-4 -CH = CHSOCH 3
C一 5 -CH=CHS02CH3 C-1 5 -CH = CHS0 2 CH 3
C一 6 -CH=CHCH2OH C-1 6 -CH = CHCH 2 OH
C- 7 -CH=CHCH2OCOCH3 C- 7 -CH = CHCH 2 OCOCH 3
C一 8 一 CH=CHCH〇  C-1 8 1 CH = CHCH〇
C一 9 -CH=CHCH = NCH2CH=CH2 C-1 9 -CH = CHCH = NCH 2 CH = CH 2
C一 10 -CH=CHCH=NOH C-1 10 -CH = CHCH = NOH
C一 11 -CH=CHCH = NOCH2COOCH3 C-1 11 -CH = CHCH = NOCH 2 COOCH 3
C- 12 -CH=CHCH=NOCH2CN C- 12 -CH = CHCH = NOCH 2 CN
C一 13 一 CH=CHCH = NN (CH3) 2 C-1 13 1 CH = CHCH = NN (CH 3 ) 2
C- 14 -CH=CHCH=NNHCOCH3 C-14 -CH = CHCH = NNHCOCH 3
C- 15 一 CH=CHC〇CH3 C-15 15 CH = CHC〇CH 3
C一 16 -CH=C (CH3) COCH3 C-1 16 -CH = C (CH 3 ) COCH 3
C一 17 -CH=CHCOCF3 C-1 17 -CH = CHCOCF 3
C- 18 -CH=CHCH2ON (CH3) 2 C-18 -CH = CHCH 2 ON (CH 3 ) 2
C一 19 -CH=CHCH2ON (S〇2CH3) CH3 C-1 19 -CH = CHCH 2 ON (S〇 2 CH 3 ) CH 3
C一 20 -CH=CHCH2N (CH2CH=CH2) 2 C-1 20 -CH = CHCH 2 N (CH 2 CH = CH 2 ) 2
-CH=CHCH2N (OH) CH3 -CH = CHCH 2 N (OH) CH 3
C- 22 -CH=CHNHCOCH3 C-22 -CH = CHNHCOCH 3
C-23 -CH=CHCN  C-23 -CH = CHCN
C- 24 -CH=CHC (=NH) N (CH3) 2 C-24 -CH = CHC (= NH) N (CH 3 ) 2
C一 25 -CH=CHC (=NH) NHOCH3 (表 C続き） C-1 25 -CH = CHC (= NH) NHOCH3 (Table C continued)
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Ε0群及び E群に属する基を、 表 Eに例示する < 表 E 基 Examples of groups belonging to groups 0 and E are shown in Table E <Table E
No. .  No.
E-1 -CH=CHCOOCH3 E-1 -CH = CHCOOCH 3
E-2 一 CH=CHCOOC2H5 E-2 One CH = CHCOOC 2 H 5
E - 3 -CH=CHCOOCH2CH2C lE-3 -CH = CHCOOCH 2 CH 2 C l
E-4 -CH=CHCOOCH2CF3 E-4 -CH = CHCOOCH 2 CF 3
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露)^ E
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Dew) ^ E
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98 0tl0/t00Zdt/lDd 98 0tl0 / t00Zdt / lDd
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ΐ ΟΗΟ=Η02ΗΟΟ- 6 -0
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ΐ ΟΗΟ = Η0 2 ΗΟΟ- 6 -0
Η3≡3ΖΗ00- 8一 "0Η3≡3 Ζ Η00-8 1 "0
2Η0=Η02Η3Ο- ノ 一 2 Η0 = Η0 2 Η3Ο-
■ON ■ ON
9 -0 ε -ο 9 -0 ε -ο
0  0
寸  Dimension
9一 Ό Ζ -Ό  9 Ό Ό Ζ -Ό
。 1 -0. Ten
'ΟΝ •ON 'ΟΝ • ON
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(^驊 d [拏) (^ 驊 d [halla]
06 06
簡 fOOZdf/ェ:) d 6£t簡 SOOZ ΟΛ\ Simple fOOZdf / ェ :) d 6 £ t Simple SOOZ ΟΛ \
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l、¾ G¾ l, ¾ G¾
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β H0群及び H群に属する基を、 表 Hに例示する。 表 H β Belonging group H 0 group and H group, exemplified in Table H. Table H
No.  No.
H— 1 -CH2NHCN H— 1 -CH 2 NHCN
H— 2 一 N (COCH3) CN H— 2 N (COCH 3 ) CN
H— 3 一 NHC (=NH) NHOH  H— 3 NHC (= NH) NHOH
H-4 -NHC (=NH) N (CH2CH=CH2) CH3 H-4 -NHC (= NH) N (CH 2 CH = CH 2 ) CH 3
H— 5 — C (=NH) NHCH2CH=CH2 H— 5 — C (= NH) NHCH 2 CH = CH 2
H- 6 -N=CHN (CH3) 2 H- 6 -N = CHN (CH 3 ) 2
H— 7 -N (CH3) C (CH3) =N〇CH2C≡CHH— 7 -N (CH 3 ) C (CH 3 ) = N〇CH 2 C≡CH
H— 8 -NHCONHCOCHg H— 8 -NHCONHCOCHg
H- 9 -NHCONHS02CH3 H- 9 -NHCONHS0 2 CH 3
H— 10 -NHCOCN  H— 10 -NHCOCN
H— 11 -NHCOCOOCH3  H— 11 -NHCOCOOCH3
10群及び I群に属する基を、 表 Iに例示する。 Belonging group to 1 0 group and group I, illustrated in Table I.
No. No.
I一 1 -NHCOCH=CH2 I-1 1 -NHCOCH = CH 2
I一 2 -NHCS CH=CH2 I-1 2 -NHCS CH = CH 2
I一 3 -NHCOCF=CH2 I-1 3 -NHCOCF = CH 2
I -4 -NHCOC≡CH  I -4 -NHCOC≡CH
I一 5 一 NHC〇CH2〇CH3 I-1 5 1 NHC〇CH 2 〇CH 3
I一 6 -NHCOCH2S CH3 I-1 6 -NHCOCH 2 S CH 3
I一 7 -NHCOCH2COCH3 I-1 7 -NHCOCH 2 COCH 3
I一 8 -NHCOCH2OH . I-1 8 -NHCOCH 2 OH.
I一 9 -NHCOCH2ONH2 I-1 9 -NHCOCH 2 ONH 2
1 - 10 -NHCOCH2N (CH3) CH2C≡CH1-10 -NHCOCH 2 N (CH 3 ) CH 2 C≡CH
1 - 11 -NHCOCH2NHCOCH3 (表 I続き） 1-11 -NHCOCH 2 NHCOCH 3 (Table I continued)
1 - 12 一 NHCOCH2C〇OCH3 1-12 One NHCOCH 2 C〇OCH 3
1 -13 -NHCOCH2CN 1 -13 -NHCOCH 2 CN
1 - 14 一 NHCOCH2N〇2 1 - 14 one NHCOCH 2 N_〇 2
1 -15 一 NHC〇CH2S〇3H 1 -15 one NHC〇CH 2 S〇 3 H
1 - 16 一 NHC〇CH2S〇2N (CH3) 2 1-16 One NHC〇CH 2 S〇 2 N (CH 3 ) 2
1 - 17 -NHCS CH3 1-17 -NHCS CH 3
1 - 18 -NHCS CH2N (CH3) 2 1-18 -NHCS CH 2 N (CH 3 ) 2
1 - 19 -NHCOOCH2CH2OCH3 1-19 -NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3
1 -20 一 NHC〇〇CH2CN 1 -20 One NHC〇〇CH 2 CN
1 -21 一 NHC〇OCH2CH2N〇2 1 -21 One NHC〇OCH 2 CH 2 N〇 2
1 -22 -NHCOOCH2CH2NHCOCH3 1 -22 -NHCOOCH 2 CH 2 NHCOCH 3
1 -23 — NH (CS) OCH3 1 -23 — NH (CS) OCH 3
1 -24 -NH (CO) SCH3 1 -24 -NH (CO) SCH 3
1 -24 -NHCONHCH2CH2OCH3 1 -24 -NHCONHCH 2 CH 2 OCH 3
1 -25 -NHCSNHCH3 1 -25 -NHCSNHCH3
1 -26 一 NHS〇2CH=CH2 1 -26 One NHS〇 2 CH = CH 2
1 -27 一 NHS〇2CH2CH=CH2 1 -27 One NHS〇 2 CH 2 CH = CH 2
1 -28 -NHS02CH2C≡CH 1 -28 -NHS0 2 CH 2 C≡CH
1 -29 一 NHS〇2CH2COCH3 1 -29 One NHS〇 2 CH 2 COCH 3
1 -30 -NHS02CH2CN 1 -30 -NHS0 2 CH 2 CN
1 -31 -NHS02CH2N02 1 -31 -NHS0 2 CH 2 N0 2
1 -32 -NHS02CH2COOH 1 -32 -NHS0 2 CH 2 COOH
1 -33 -NHS02CH2COOCH3 1 -33 -NHS0 2 CH 2 COOCH 3
J。群及び J群に属する基を、 表 Jに例示する。  J. Table J illustrates the groups and groups belonging to Group J.
Figure imgf000096_0001
11
Figure imgf000096_0001
11
(表 J続き）  (Continued from Table J)
O  O
J - 2 一 COC≡CH  J-2 COC≡CH
J一 3 一 COC≡CCF3 J-1 3 COC≡CCF 3
J -4 一 C〇CH2SCH3 'J -4 one C〇CH 2 SCH 3 '
J - 5 -COCH2OH J-5-COCH 2 OH
J - 6 一 C〇CH2N (CH3) 2 J-6 1 C〇CH 2 N (CH 3 ) 2
J - 7 -CSCH3 J-7 -CSCH 3
J一 8 -CSCFg  J-1 8 -CSCFg
J - 9 一 CH;NCH3 J-9 one CH; NCH 3
J一 10 -CH=NOCH3 J-1 10 -CH = NOCH 3
J一 11 -COCN  J-1 11 -COCN
J - 12 -COC (=NH) NH2 J-12 -COC (= NH) NH 2
J一 13 一 C〇C〇〇CH3 J-1 13 1 C〇C〇〇CH 3
J - 14 一 CH2〇C〇N (CH3) 2 J-14 One CH 2 〇C〇N (CH 3 ) 2
K。群及び K群に属する基を、 表 Kに例示する。  K. The groups and groups belonging to the K group are shown in Table K.
表 K Table K
No.  No.
K- 1 一 C〇NHS〇2CH3 K- 1 C〇NHS〇 2 CH 3
K一 2 -CONHOH  K-1 2 -CONHOH
K一 3 -CONHOCHg  K-1 3 -CONHOCHg
K-4 一 C〇NH〇CH2CH=CH2 K-4 one C〇NH〇CH 2 CH = CH 2
K- 5 -CONHCH2CH2OH K-5 -CONHCH 2 CH 2 OH
K- 6 一 C〇NHCH2CH2OCH3 K- 6 1 C〇NHCH 2 CH 2 OCH 3
K- 7 -CONHCH2OCH3 K-7 -CONHCH 2 OCH 3
K— 8 -CONHCH2CH=CH2 K— 8 -CONHCH 2 CH = CH 2
K一 9 -CONHCH2C≡CH K-1 9 -CONHCH 2 C≡CH
-CONHCH2CN -CONHCH 2 CN
K- 11 -CONHCH2COOH (表 K続き） K-11 -CONHCH 2 COOH (Table K continued)
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000098_0001
M。群及び M群に属する基を、 表 Mに例示する。 表 M No. M. Table M illustrates the groups and groups belonging to group M. Table M No.
M - 1 一 N=C (- SCH3) CH3 M-1 one N = C (-SCH 3 ) CH 3
M- 2 -N=C (一 OCH3) OCH3 M- 2 -N = C (one OCH 3 ) OCH 3
M - 3 -N=C (一 SCH3) OCH3 M-3 -N = C (one SCH 3 ) OCH3
M-4 -N = C (一 SCH3) S CH3 M-4 -N = C (one SCH 3 ) S CH 3
M— 5 — N=C (- SCH3) NHCH3 M— 5 — N = C (-SCH 3 ) NHCH 3
M— 6 — N (CH3) C (一 SCH3) =NCH3 M— 6 — N (CH 3 ) C (one SCH 3 ) = NCH 3
M— 7 — N (CH3) OCH2CH=CH2 M— 7 — N (CH 3 ) OCH 2 CH = CH 2
一 N (CH2CH=CH2) 〇CH2CH=CH2 One N (CH 2 CH = CH 2 ) 〇CH 2 CH = CH 2
N。群及び N群に属する基を、 表 Nに例示する。  N. Table N illustrates the groups and groups belonging to group N.
表 N Table N
No.  No.
N- 1 一 CH2P (=0) (OH) 2 N- 1 CH 2 P (= 0) (OH) 2
N- 2 一 CH2P (=0) (OCHg) 2 N- 2 one CH 2 P (= 0) (OCHg) 2
N— 3 — CH2P (=〇） (OCH3) 一 CH3 N— 3 — CH 2 P (= 〇) (OCH3) One CH 3
N— 4 — CH2P (=〇） (OCHg) -CH (OH) CH3 N— 4 — CH 2 P (= 〇) (OCHg) -CH (OH) CH 3
N- 5 -CH2P (=0) (OCH3) -CH2CH2OH N- 5 -CH 2 P (= 0) (OCH3) -CH 2 CH 2 OH
N— 6 — CH2P (=〇） (OCH3) -CH2COOCH3 N— 6 — CH 2 P (= 〇) (OCH3) -CH 2 COOCH 3
前記の、 X。群〜 Z。群及び X群〜 Z群に属する基を、 以下の表 X〜表 Zに例示す るが、 幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、 互変異性が可 能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。  X above. Flock ~ Z. Examples of groups and groups belonging to groups X to Z are shown in Tables X to Z below.If a group is capable of geometric isomerism, it means all its geometric isomers and is capable of tautomerism In the case of a suitable group, it means all its tautomers.
X。群及び X群に属する基を、 表 Xに例示する。  X. Table X illustrates the groups and groups belonging to Group X.
表 X Table X
No. No. 基  No. No. group
X- 1 一 し H3 X- 18 -OCF2CHF2 X-1 1 H 3 X-18 -OCF 2 CHF 2
X- 2 一 し 2 X- 19 -SCF3 X- 2 1 2 X- 19 -SCF 3
X- 3 - CF3 X- 20 ― C Γ 20 C ti 3 X- 3 - CF 3 X- 20 - C Γ 2 0 C ti 3
X-4 -CH=CHCH3 X- 21 -cocHs (表 X続き） X-4 -CH = CHCH 3 X-21 -cocHs (Table X continued)
Figure imgf000100_0002
Figure imgf000100_0002
Y。群及び Y群に属する基を、 表 Yに例示する t 表 Y Y. A group belonging to the group and Y group is exemplified in table Y t Table Y
Figure imgf000100_0001
(表 Y続き）
Figure imgf000100_0001
(Continued from Table Y)
Υ— 5 Y— 1 0  Υ— 5 Y— 1 0
人  Man
Ζ。群又は Ζ群と縮環した Α環を、 表 Zに例示する。 Ζ. Table Z shows examples of the Α ring fused with the group or Ζ group.
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000101_0001
QA。及び QAを、 表 Qに例示する。 Q A. And Q A are shown in Table Q.
表 Q  Table Q
Figure imgf000101_0002
(表 Q続き）
Figure imgf000101_0002
(Continued from Table Q)
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000102_0001
TAQ及び TAを、 表 Tに例示する。 表 T TABLE T illustrates T AQ and T A. Table T
Figure imgf000103_0002
Figure imgf000103_0002
本発明化合物 （I) として、 例えば、 式 （ι' ) As the compound (I) of the present invention, for example, a compound represented by the formula (ι ')
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000103_0001
[式中、 Α、 Χα、 Υα、 ρ、 d、 Qa及び Ταは、 前記と同一の意味を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表す。 ] Wherein, Alpha, is Χ α, Υ α, ρ, d, Q a and T alpha, represent the same meaning as above, X is represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示される 2(1Η)-ピリジノン化合物があげられる。 2(1Η)-ピリジノン化合物 （Γ ) において、 xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 2αΗ)-ピリジノン化合物 （Γ ) において、 Qaが置換されてもよい水酸基の場合が あげられる。 2 (1Η) -pyridinone compounds represented by 2 (1Η) -pyridinone compound (Γ) In the above, when x is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the 2αΗ) -pyridinone compound (Γ), Q a is an optionally substituted hydroxyl group.
本発明化合物 （Π) として、 例えば、 式 （ΙΓ )
Figure imgf000104_0001
As the compound of the present invention (Π), for example, a compound of the formula (ΙΓ)
Figure imgf000104_0001
[式中、 Α、 ΧΑ0、 ΥΑ0、 ρ、 Q、 QAQ及び ΤΑ。は、 前記と同一の意味を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表す。 ] [ Where Α, Χ Α0 , Υ Α0 , ρ, Q, Q A Q and Τ Α . Represents the same meaning as described above, and X represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物があげられる。 2(1Η)-ピリジノン化合物 （ΙΓ ) において、 Xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 2(111)-ピリジノン化合物 （ΙΓ ) において、 QA0が、 水酸基、 Α9' _0—基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc—〇—基 （Mcは、 前記と同一の意味を 表す。 ） の場合があげられる。 2 (1H) -pyridinone compounds represented by In the 2 (1Η) -pyridinone compound (ΙΓ), when X is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, 2 (111) - In the pyridinone compound (ΙΓ), Q A0 is hydroxyl, Α 9 '_0- group (Alpha 9'. Represents the same meaning as above) or M c -〇- And the group (M c has the same meaning as described above).
本発明化合物 （III) として、 例えば、 式 （ΙΠ' )  As the compound (III) of the present invention, for example, a compound of the formula (ΙΠ ′)
Figure imgf000104_0002
Figure imgf000104_0002
[式中、 A、 XA、 YA、 p、 Q、 QA及び TAは、 前記と同一の意味を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表す。 ] [Wherein, A, X A , Y A , p, Q, Q A and T A have the same meaning as described above, and X represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示される 2(1H)-ピリジノン化合物があげられる。 2(1H)-ピリジノン化合物 （ΙΙΓ ) において、 Xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 2 (1H)-ピリジノン化合物 （ΙΙΓ ) において、 QAが、 水酸基、 Α9' —Ο—基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc—〇一基 （Mcは、 前記と同一の意味を 表す。 ) の場合があげられる。 更に具体的には、 2(1H)-ピリジノン化合物 （ΠΓ ) において、 QAが、 水酸基、 A9， 一 O—基 （A9， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は Me— O—基 （Mcは、 前記と同一の意味を表す。 ） の場合、 XA—基は、 F 群、 I群又は K群に属する置換基を表す。 2 (1H) -pyridinone compounds represented by In the 2 (1H) -pyridinone compound (ΙΙΓ), when X is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the 2 (1H) -pyridinone compound (ΙΙΓ), Q A is a hydroxyl group, a Α 9 Ο—Ο— group (Α 9 ′ has the same meaning as described above) or M c —〇 One group (M c has the same meaning as described above). More specifically, in the 2 (1H) -pyridinone compound (ΠΓ), Q A is a hydroxyl group, A 9 , mono-O-group (A 9 , has the same meaning as described above) or M e — In the case of an O— group (M c has the same meaning as described above), the X A — group is represented by F Represents a substituent belonging to the group, group I or group K.
本発明化合物 （IV) として、 例えば、 Qaが、 r a— O—基 （r aは、 前記と同一 の意味を表す。 ） の場合があげられる。 As the present invention compound (IV), for example, Q a is, r a - O-group (. R a is representative of the same meaning as above) When the like.
本発明化合物 （V) として、 例えば、 Qaが、 r a—〇—¾ (r aは、 前記と同一の 意味を表す。 ） の場合があげられる。 Examples of the compound (V) of the present invention include the case where Q a is r a —〇—¾ (r a has the same meaning as described above).
本発明化合物 （VI) として、 例えば、 qaが、 r a—〇一基 （r aは、 前記と同一 の意味を表す。 ） の場合があげられる。 As the present invention compounds (VI), for example, q a is, r a -〇 one group (r a represents. The same meaning as above) When the like.
本発明化合物 （VII) として、 例えば、 Qa' が、 r a' —〇一基 （r a' は、 前記 と同一の意味を表す。 ） の場合があげられる。 As the present invention compound (VII), for example, Q a 'is, r a' -〇 one group (r a 'represents. The same meaning as above) When the like.
本発明化合物 （VIII) として、 例えば、 Qaが、 r a—〇— (r aは、 前記と同 一の意味を表す。 ） の場合があげられる。 As the present invention compound (VIII), for example, Q a is, r a -〇- (r a represents. Defined above and the same) When the like.
本発明化合物 （IX) として、 例えば、 da' ' が、 水酸基又は CI- C10アルコキシ 基の場合があげられる。 As the present invention compound (IX), for example, d a '' is, in the case of hydroxyl group or CI- C10 alkoxy group.
本発明化合物 (Ό として、 例えば、 式 （X' ) Compounds of the present invention (wherein, for example, the formula (X ′))
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000105_0001
[式中、 Yj, n、 a及び bは、 前記と同一の意味を表す。 ]  [Wherein, Yj, n, a, and b represent the same meaning as described above. ]
で示される 2 a -ピリジノン化合物があげられる。 And a 2a-pyridinone compound represented by
本発明化合物 （XI) として、 例えば式 (XI' ) As the compound (XI) of the present invention, for example, a compound of the formula (XI ′)
Figure imgf000105_0002
Figure imgf000105_0002
[式中、 X 、 a及び bは、 前記と同一の意味を表す。 ]  [Wherein, X, a and b represent the same meaning as described above. ]
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物があげられる。 2 (1H) -pyridinone compounds represented by
本発明化合物 （XI I) として、 例えば式 (XI Γ ) O Oa As the compound (XI I) of the present invention, for example, a compound of the formula (XIXI) O Oa
式 （ΧΠ' )  Expression (ΧΠ ')
[式中、 X 、 a及び bは、 前記と同一の意味を表す。 ]' で示される 2 (1H) -キノリノン化合物があげられる。 本発明化合物 （I) のうち、 典 的な化合物の例として、 式 （XV) [Wherein, X, a and b represent the same meaning as described above. ] '2 (1H) -quinolinone compounds. As a typical example of the compound (I) of the present invention, a compound of the formula (XV)
Figure imgf000106_0001
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物、
Figure imgf000106_0001
2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XVI)  Formula (XVI)
Figure imgf000106_0002
で示される 2 (1H)一ピリジノン化合物、
Figure imgf000106_0002
2 (1H) monopyridinone compound represented by
式 (XVII)  Formula (XVII)
(XVII)
Figure imgf000106_0003
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物、 (XVII)
Figure imgf000106_0003
2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XVIII)  Formula (XVIII)
0 OH で示される 2(1H)-ピリジノン化合物、 式 (XIX)
Figure imgf000107_0001
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 0 OH A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (XIX)
Figure imgf000107_0001
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XX)  Expression (XX)
(XX)
Figure imgf000107_0002
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物、 (XX)
Figure imgf000107_0002
2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XXI)
Figure imgf000107_0003
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物、 Formula (XXI)
Figure imgf000107_0003
2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XXII)
Figure imgf000107_0004
で示される 2(1H)-ピリジノン化合物、 Formula (XXII)
Figure imgf000107_0004
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XXIII)
Figure imgf000107_0005
で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物、
Figure imgf000108_0001
で示される 2 (IH)-ピリジノン化合物、 Formula (XXIII)
Figure imgf000107_0005
A 2 (1 H) -pyridinone compound represented by
Figure imgf000108_0001
2 (IH) -pyridinone compound represented by
Figure imgf000108_0002
で示される 2 (m)-ピリジノン化合物、
Figure imgf000108_0002
A 2 (m) -pyridinone compound represented by
式 （XXVI)
Figure imgf000108_0003
で示される 2(1H)-ピリジノン化合物、 Formula (XXVI)
Figure imgf000108_0003
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XXVII)  Formula (XXVII)
(XXVII)
Figure imgf000108_0004
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物、 (XXVII)
Figure imgf000108_0004
2 (IH) -pyridinone compound represented by
式 （XXVIII)  Formula (XXVIII)
(XXVIII)
Figure imgf000108_0005
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物、 (XXVIII)
Figure imgf000108_0005
2 (IH) -pyridinone compound represented by
式 （XXIX)
Figure imgf000109_0001
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物、 Expression (XXIX)
Figure imgf000109_0001
2 (IH) -pyridinone compound represented by
式 （XXX)
Figure imgf000109_0002
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 Expression (XXX)
Figure imgf000109_0002
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 （XXXI)  Expression (XXXI)
(XXXI)
Figure imgf000109_0003
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 (XXXI)
Figure imgf000109_0003
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式
Figure imgf000109_0004
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 formula
Figure imgf000109_0004
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （ΠΧΙΙΙ)
Figure imgf000109_0005
で示される 2(1H)-キノリノン化合物、 Expression (ΠΧΙΙΙ)
Figure imgf000109_0005
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （XXXIV)
Figure imgf000109_0006
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 Expression (XXXIV)
Figure imgf000109_0006
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （XXXV)
Figure imgf000110_0001
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 Expression (XXXV)
Figure imgf000110_0001
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （XXXVI)  Expression (XXXVI)
(XXXVI)
Figure imgf000110_0002
で示される 2(1H)-キノリノン化合物、 (XXXVI)
Figure imgf000110_0002
A 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （XXXVII)
Figure imgf000110_0003
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物、 Formula (XXXVII)
Figure imgf000110_0003
2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 （XXXVIII)
Figure imgf000110_0004
で示される 2 (III) -キノリノン化合物等を挙げることができる。 本発明化合物は新規化合物である。 WO00Z20371号公報、 J P 2002 371078号公報及び WO 92/18483号公報にある種の概念的な骨格を有 する化合物が開示されているが、 本発明化合物と類似の構造を有する化合物の具体 的な記載は何ら存在していない。 また、 当該文献には組織内における I型コラーゲ ン遺伝子の転写抑制の効果、 ひいてはコラーゲン蓄積量抑制の効果についての記載 は無い c Formula (XXXVIII)
Figure imgf000110_0004
2 (III) -quinolinone compounds represented by The compound of the present invention is a novel compound. WO00Z20371, JP 2002 371078 and WO 92/18483 disclose compounds having a certain kind of conceptual skeleton, but specific descriptions of compounds having a structure similar to the compounds of the present invention Does not exist at all. In addition, this document describes the effect of suppressing the transcription of type I collagen gene in tissues and the effect of suppressing the amount of accumulated collagen. Is not c
〔本発明化合物の製造法 A〕 (Production method A of the compound of the present invention)
本発明化合物 （I) は、 式 （ひ） （式中、 Α、 Χα > Υα ρ及び Qは前記と同一 の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （α ' ) (式中、 QA、 ΤΑ、 ΚΑ及びThe present invention compound (I), formula (shed) (wherein, Alpha,. The Χ α> Υ α ρ and Q represent the same meanings as the above) with a compound represented by the formula (alpha ') (wherein , Q A , Τ Α , Κ Α and
Laは前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物とを反応させる （Ru s s i an J. Gene r a l Chem. (2001) ， 71， 1257 参照） こと により製造することができる。 L a has the same meaning as described above. ) (See Russia an. J. General Chem. (2001), 71, 1257).
Figure imgf000111_0001
Figure imgf000111_0001
と同一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （AO' ) (式中、 QA Q 、 TA。 、 KA n及び LA nは前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物とを、 上記と 同様に反応させることにより製造することができる ( Represents the same meaning as A compound represented by), the formula (AO ') (wherein, Q AQ, T A., A compound K A n and L A n represented by the representative.) The same meaning as above, similarly to the above it can be prepared by reacting the (
Figure imgf000111_0002
Figure imgf000111_0002
本発明化合物 （III) は、 式 （A) (式中、 A、 XA、 YA、 p及び qは前記と同 一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （Α' ) (式中、 QA、 TA、 KA及びThe compound (III) of the present invention comprises a compound represented by the formula (A) (wherein A, X A , Y A , p and q have the same meanings as described above), and a compound represented by the formula (Α ′) ( Where Q A , T A , K A and
LAは前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物とを、 上記と同様に反応させ ることにより製造することができる。 L A represents the same meaning as above. ) Can be produced by reacting the compound of the above formula in the same manner as described above.
Figure imgf000111_0003
Figure imgf000111_0003
本発明化合物 （IV) は、 式 （a) (式中、 A、 Xa、 Y; p及び ciは前記と同一 の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （a' ) (式中、 Q a 、 T a 、 K a及び L aは前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物とを、 上記と同様に反応させる ことにより製造することができる。 The present invention compound (IV) has the formula (a) (wherein, A, X a, Y; p and ci is equal to the Represents the meaning of And a compound represented by the formula (a ′) (wherein Q a , T a , K a and L a have the same meanings as described above). It can be manufactured by the following.
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000112_0001
式 （a) で示される化合物の一部は、 例えば文献 （E P 3 3 0 6 4 5 ) に記載され ており公知であるが、 前記の、 式 （XXXIX- 1) 、 （XXXIX- 2) 、 （XXXIX- 3) 及び （ XXXIX-4) で示されるベンズアルデヒド誘導体 （以下、 本発明べンズアルデヒド誘導 体と記すこともある) 、 及び、 6_ホルミル- 2- [ (2 -メトキシェチル）アミノカルポ二 ル]ピリジン （以下、 本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体と記すこともある） は、 これまで報告された例はなく新規物質である。  Some of the compounds represented by the formula (a) are known, for example, described in the literature (EP 336 45), and the compounds represented by the formulas (XXXIX-1), (XXXIX-2), Benzaldehyde derivatives represented by (XXXIX-3) and (XXXIX-4) (hereinafter sometimes referred to as the benzaldehyde derivative of the present invention), and 6_formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarboyl Pyridine (hereinafter sometimes referred to as the pyridine carbaldehyde derivative of the present invention) is a novel substance without any examples reported so far.
本発明化合物べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 （ΠΧΙΧ - a)
Figure imgf000112_0002
The compound of the present invention, for example, a benzaldehyde derivative is represented by the formula (ΠΧΙΧ-a)
Figure imgf000112_0002
で示される化合物を、 グリシン メチルエステルと反応させることで製造すること ができる。 当該反応において、 反応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であ り、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時〜約 2 4時間である。 当該反応は、 通常、 塩基 の存在下で行うが、 用いられる塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン、 N, N—ジメチルァニリン、 トリプチルァミン、 N—メチルモルホリン等の有機塩基、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基等があげられる。 当該反応に供せられる試剤の量は、 化合物 （XXXIX- a) 1モルに対して、 グリシン メチルエステルは通常 1〜2モル、 塩基は通常 1〜7モルである。 上記反応におい て、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通常は溶媒の存在下に行われる。 当該反応に 使用しうる溶媒としては、 へキサン、 石油ェ一テル等の脂肪族炭化水素類、 ベンゼ ン、 トルエン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン 化炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル 類、 アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジェチル等の エステル類、 ァセトニトリル、 イソブチル二トリル等の二トリル類、 ホルムアミド 、 N, N—ジメチルホルムアミド等のアミド類、 ジメチルスルホキシド等の硫黄化 合物類等又はそれらの混合物があげられる。 反応終了後の反応液は、 有機溶媒抽出Can be produced by reacting the compound represented by with glycine methyl ester. In this reaction, the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours. The reaction is usually carried out in the presence of a base. Examples of the base used include organic bases such as pyridine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, triptylamine, N-methylmorpholine, sodium hydroxide, and potassium hydroxide. And inorganic bases such as potassium carbonate. The amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 2 mol for glycine methyl ester and 1 to 7 mol for the base, per 1 mol of compound (XXXIX-a). In the above reaction, a solvent is not always necessary, but is usually carried out in the presence of a solvent. Solvents that can be used in the reaction include: aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane; Ethers such as getyl ether, dioxane and tetrahydrofuran , Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate and getyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutyl nitrile, amides such as formamide and N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and the like And mixtures thereof. After the reaction is completed, the reaction solution is extracted with organic solvent.
、 水洗後、 有機層を減圧濃縮する等の通常の後処理を行い、 必要に応じ、 クロマト グラフィ一、 再結晶等の操作によって精製することにより、 目的の本発明化合物を 得ることができる。 After washing with water, the organic layer is subjected to ordinary post-treatments such as concentration under reduced pressure, and if necessary, purified by an operation such as chromatography, recrystallization, etc., to obtain the desired compound of the present invention.
また、 本発明べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 （XXXIX-b) (XXXIX-b) In addition, the benzaldehyde derivative of the present invention has the formula (XXXIX-b) (XXXIX-b)
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000113_0001
で示される化合物を、 ジクロロメタン中でトリェチルァミン等の塩基の存在下、 塩 化ォキザリルで活性化されたジメチルスルホキシドを用いて酸化する (SYNTH ES I S (1981) , 165) ことで製造することができる。 Can be produced by oxidizing dimethyl sulfoxide activated with oxalyl chloride in the presence of a base such as triethylamine in dichloromethane (SYNTH ES IS (1981), 165).
式 （XXXIX- b) で示される化合物は、 例えば式 （XXXIX - c)  The compound represented by the formula (XXXIX-b) is, for example, a compound represented by the formula (XXXIX-c)
(XXXIX-c)(XXXIX-c)
Figure imgf000113_0002
で示される化合物を、 メトキシァセチルクロリドと反応させることで製造すること ができる。 化合物 （XXXIX- c) とメトキシァセチルクロリドとの反応は、 前記の化合 物 （XXXIX-a) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができ る。
Figure imgf000113_0002
Can be produced by reacting a compound represented by the formula with methoxyacetyl chloride. The reaction between the compound (XXXIX-c) and methoxyacetyl chloride can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester.
また、 本発明べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 （XXXIX- d) (XXXIX-d) In addition, the benzaldehyde derivative of the present invention has, for example, the formula (XXXIX-d) (XXXIX-d)
Figure imgf000113_0003
Figure imgf000113_0003
で示される化合物を、 2 -メトキシェチルァミンと反応させることで製造することが できる。 化合物 （ΠΧΙΧ- d) と 2-メトキシェチルァミンとの反応は、 前記の化合物 （ XXXIX-a) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができる。 化合物 （XXXIX-d) は、 例えば、 J. Me d i c i n a l Ch em. (2001) , 44, 362等の文献に記載されており公知である。 本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体は、 式 （ΠΧΙΧ - e) Can be produced by reacting a compound represented by the formula with 2-methoxyethylamine. The reaction between the compound (ΠΧΙΧ-d) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester. The compound (XXXIX-d) is described in, for example, J. Medicinal Chem. (2001), 44, 362 and is well known. The pyridine carbaldehyde derivative of the present invention has the formula (ΠΧΙΧ-e)
(XXXIX-e)(XXXIX-e)
Figure imgf000114_0001
で示される化合物を、 2-メトキシェチルァミンと反応させることで製造することが できる。 化合物 （XXXIX- e) と 2 -メ卜キシェチルァミンとの反応は、 前記の化合物 （ XXXIX-a) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができる。 化合物 （XXXIX- e) は、 2-力ルポキシ- 6-ホルミルピリジンと塩化ホスホリル、 塩化 チォニル又は 3塩化リン等の塩素化剤とを反応させることで製造することができる 。 当該反応において、 反応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応 時間の範囲は、 通常， 瞬時〜約 24時間である。 当該反応に供せられる試剤の量は 、 2-カルボキシ -6-ホルミルピリジン 1モルに対して、 塩素化剤は通常 1〜10モル である。 上記反応において、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通常は溶媒の存在下 に行われる。 当該反応に使用しうる溶媒としては、 へキサン、 石油エーテル等の脂 肪族炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ホルム、 ジク ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン等のエーテル類又はそれらの混合物があげられる。 反応終了後、 揮発物 を減圧留去することで、 化合物 （XXXIX- e) を得ることができる。 2-カルポキシ -6- ホルミルピリジン例えば、 B i oo r g. Me d i c i na l Ch em. Le t t e r s (2003) 13， 609等の文献に記載されており公知である。
Figure imgf000114_0001
Can be produced by reacting the compound represented by with 2-methoxyethylamine. The reaction between the compound (XXXIX-e) and 2-methoxethylamine can be carried out in the same manner as the reaction between the compound (XXXIX-a) and glycine methyl ester. The compound (XXXIX-e) can be produced by reacting 2-potoxy-6-formylpyridine with a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or phosphorus trichloride. In this reaction, the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instant to about 24 hours. The amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 10 mol for the chlorinating agent per 1 mol of 2-carboxy-6-formylpyridine. In the above reaction, a solvent is not always necessary, but is usually carried out in the presence of a solvent. Solvents that can be used in the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, and the like. Ethers such as tyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and the like, and mixtures thereof are mentioned. After completion of the reaction, the compound (XXXIX-e) can be obtained by evaporating the volatiles under reduced pressure. 2-Carpoxy-6-formylpyridine, which is described in the literature such as Bioorg. Medicinal Chem. Letters (2003) 13, 609, and is well known.
本発明化合物 （IV) のうち、 前記の式 （LIX- 1) 、 (LIX-2) 、 (LIX-3) 、 (LIX- 4) 及び （LIX- 5) で示されるシンナモイル化合物は、 本発明べンズアルデヒド誘導 体又は本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体と、 前記の化合物 (LIX)とを反応させる ことにより、 製造することができる。  Among the compounds (IV) of the present invention, the cinnamoyl compounds represented by the above formulas (LIX-1), (LIX-2), (LIX-3), (LIX-4) and (LIX-5) The compound can be produced by reacting a benzaldehyde derivative or the pyridine carbaldehyde derivative of the present invention with the compound (LIX).
〔本発明化合物の製造法 B〕 (Production method B of the compound of the present invention)
本発明化合物のうち、 前記の式 （LX' ' ) で示されるシンナモイル化合物は、 前 記の式 （LX) で示されるシンナモイル化合物と、 前記の式 （LX' ) で示される化合 物とを反応させることにより製造することができる。
Figure imgf000115_0001
Among the compounds of the present invention, the cinnamoyl compound represented by the above formula (LX ′ ′) reacts the cinnamoyl compound represented by the above formula (LX) with the compound represented by the above formula (LX ′) It can be manufactured by doing.
Figure imgf000115_0001
該反応の方法としては、 例えば、 化合物 ax) と化合物 αχ' ) とを塩基の存在 下で反応させる方法をあげることができる。  Examples of the reaction method include a method of reacting compound ax) with compound α ′ ′) in the presence of a base.
化合物 ax) と化合物 αχ' ) との塩基の存在下での反応は、 通常、 溶媒中で行 われる。 反応に用いられる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド The reaction between compound ax) and compound αχ ′) in the presence of a base is usually performed in a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include N, N-dimethylformamide
、 N, N—ジメチルァセトアミド等の酸アミド類、 ジメチルスルホキシド等のスル ホキシド類、 へキサメチルホスホラミド等のリン酸アミド化合物類、 アセトン、 メ チルェチルケトン等のケトン類等があげられる。 Acid amides such as N, N-N-dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; phosphoric acid amide compounds such as hexamethylphosphoramide; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone.
反応に用いられる塩基としては、 例えば、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等 のアルカリ金属水素化物類、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭 酸塩類、 酸化銀等があげられる。  Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and silver oxide.
化合物 ax' ) としては、 例えば、 メタンスルホン酸メチル等のアルキルスルホ ン酸エステル類、 p—トルエンスルホン酸のメチルエステル、 p—トルエンスルホ ン酸の 2-メトキシェチルエステル等のァリールスルホン酸エステル類、 ジメチル硫 酸等の硫酸エステル類、 ヨウ化メチル、 2 -クロロェチルジメチルァミン、 臭化ァリ ル、 臭化プロパルギル、 ブロモ酢酸メチル、 プロモアセトニトリル、 2-ブロモエタ ノール、 臭化ベンジル、 ブロモアセトン等のハライド類等があげられる。  Compounds ax ′) include, for example, alkyl sulfonates such as methyl methanesulfonate, methyl sulfonate of p-toluenesulfonic acid, and arylsulfonate such as 2-methoxyethyl ester of p-toluenesulfonic acid Esters, sulfates such as dimethyl sulfate, methyl iodide, 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, bromoacetonitrile, 2-bromoethanol, benzyl bromide And halides such as bromoacetone.
反応に用いられる試剤の量は、 化合物 （LX) 1モルに対して、 塩基は、 通常、 1 モル〜 2モルの割合、 化合物 （LX' ) は、 通常、 1モル〜 2モルの割合である。 反応温度は、 通常、 0 °C〜1 0 0 °Cの範囲内、 反応時間は、 通常、 1時間〜 2 0 0時間の範囲内である。  The amount of the reagent used in the reaction is usually 1 mole to 2 moles of the base and 1 mole to 2 moles of the compound (LX ') for 1 mole of the compound (LX). . The reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
反応終了後、 反応混合物を有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃縮する等の後処理 操作を行うことにより、 シンナモイル化合物 αχ' ' ) を単離することができる。 単離された化合物 （LX' ' ) はクロマトグラフィー、 再結晶等によりさらに精製す ることもできる。 〔本発明化合物の製造法 C〕 After completion of the reaction, the cinnamoyl compound αχ ′ ′) can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent and drying and concentrating the organic layer. The isolated compound (LX ′ ′) can be further purified by chromatography, recrystallization, or the like. (Production method C of the compound of the present invention)
本発明化合物のうち、 前記の式 axr ) で示されるシンナモイル化合物は、 前 記の式 （LXI) で示されるシンナモイル化合物を加水分解することにより、 製造する ことができる。  Among the compounds of the present invention, the cinnamoyl compound represented by the above formula axr) can be produced by hydrolyzing the cinnamoyl compound represented by the above formula (LXI).
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000116_0001
シンナモイル化合物 (LXI) の加水分解は、 酸又は塩基の存在下、 通常、 溶媒中で 行われる。 反応に用いられる溶媒としては、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール 等のアルコール類、 アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類もしくはそれらの 混合物等があげられる。  The hydrolysis of the cinnamoyl compound (LXI) is usually performed in a solvent in the presence of an acid or a base. Examples of the solvent used in the reaction include water, alcohols such as methanol and ethanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and mixtures thereof.
反応に用いられる酸としては、 例えば、 塩酸、 硫酸、 臭化水素酸等の無機酸類、 ρ—トルエンスルホン酸等の有機酸類等があげられる。  Examples of the acid used for the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid, and organic acids such as ρ-toluenesulfonic acid.
反応に用いられる塩基としては、 例えば、 水酸化ナトリウム、 水酸化力 ΰゥム等 のアルカリ金属水酸化物類、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭 酸塩類等があげられる。  Examples of the base used in the reaction include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, and the like.
反応に用いられる試剤の量は、 化合物 （LXI) 1モルに対して、 塩基は、 通常、 1 モル〜 1 0モルの割合である。  The amount of the reagent used in the reaction is usually 1 mol to 10 mol of the base per 1 mol of the compound (LXI).
反応温度は、 通常、 0 °C〜溶媒還流温度の範囲内、 反応時間は、 通常、 1時間〜 2 0 0時間の範囲内である。  The reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to the reflux temperature of the solvent, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
反応終了後、 反応混合物を有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃縮する等の後処理 操作を行うことにより、 シンナモイル化合物 （LXI ' ) を単離することができる。 単 離された化合物 ax ) はクロマトグラフィー、 再結晶等によりさらに精製するこ ともできる。  After completion of the reaction, the cinnamoyl compound (LXI ′) can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent and drying and concentrating the organic layer. The isolated compound ax) can be further purified by chromatography, recrystallization and the like.
〔本発明化合物の製造法 D〕 (Production method D of the present compound)
本発明化合物のうち、 前記の式 （LXi r ' ) で示されるシンナモイル化合物は、 前記の式 （LXI I) で示されるシンナモイル化合物と、 前記の式 （LXi r ) で示され る化合物とを反応させることにより製造することができる。 Among the compounds of the present invention, the cinnamoyl compound represented by the formula (LXi r) is represented by the cinnamoyl compound represented by the formula (LXI I) and the formula (LXi r) The compound can be produced by reacting the compound with
Figure imgf000117_0001
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該反応の方法としては、 例えば、 化合物 αχπ) と化合物 （LXII' ) とを塩基の 存在下で反応させる方法をあげることができる。  Examples of the reaction method include a method of reacting compound αχπ) with compound (LXII ′) in the presence of a base.
化合物 （LXII) と化合物 （LXII' ) との塩基の存在下での反応は、 前記の化合物 The reaction between compound (LXII) and compound (LXII ') in the presence of a base is as described above.
(LX) と化合物 αχ' ) との反応と、 、 同様にして行うことができる。 The reaction between (LX) and compound αχ ′) can be carried out in the same manner.
化合物 αχιι' ) としては、 メタンスルホン酸メチル等のアルキルスルホン酸ェ ステル類、 Ρ—トルエンスルホン酸のメチルエステル、 ρ—トルエンスルホン酸の 2rメトキシェチルエステル等のァリールスルホン酸エステル類、 ジメチル硫酸等の 硫酸エステル類、 ヨウ化メチル、 2-クロロェチルジメチルァミン、 臭化ァリル、 臭 化プロパルギル、 ブロモ酢酸メチル、 プロモアセトニトリル、 2 -プロモェタノ一ル 、 臭化ベンジル、 ブロモアセトン等のハライド類等があげられる。  Compounds αχιι ') include alkyl sulfonic acid esters such as methyl methanesulfonate, aryl sulfonic acid esters such as methyl ester of Ρ-toluenesulfonic acid, 2r methoxyethyl ester of ρ-toluenesulfonic acid, and dimethyl Sulfuric acid esters such as sulfuric acid, halides such as methyl iodide, 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, bromoacetonitrile, 2-bromoethanol, benzyl bromide, bromoacetone And the like.
〔本発明化合物の製造法 Ε〕 (Production method of the present compound Ε)
本発明化合物のうち、 前記の式 （LXIir ' ) で示されるシンナモイル化合物は、 前記の式 αχπι)で示されるシンナモイル化合物と、 前記の式 αχπι' )で示さ れる化合物、 1， 3-プロパンスルトン又は 1， 4-ブ夕ンスルトンとを反応させることに より製造することができる。  Among the compounds of the present invention, the cinnamoyl compound represented by the formula (LXIir ′) is a cinnamoyl compound represented by the formula αχπι), a compound represented by the formula αχπι ′), 1,3-propane sultone or It can be produced by reacting with 1,4-butane sultone.
Figure imgf000117_0002
Figure imgf000117_0002
該反応の方法として例えば、 化合物 （LXIII) と、 化合物 （LXIII' )で V' が脱 離基である化合物、 1,3-プロパンスルトン又は 1， 4-ブタンスルトンとを、 塩基の存 在下で反応させる方法をあげることができる。  As a method for the reaction, for example, the compound (LXIII) is reacted with a compound (LXIII ′) in which V ′ is a leaving group, 1,3-propanesultone or 1,4-butanesultone in the presence of a base There are ways to make it work.
化合物 αχιπ) と、 化合物 αχιπ' ) で ν'が脱離基である化合物、 ι,3-プロ パンスルトン又は 1,4 -ブタンスルトンとの、 塩基の存在下での反応は、 前記の化合 物 （LX) と化合物 （LX' ) との反応と、 同様にして行うことができる。 Compound αχιπ) and compound αχιπ ') where ν' is a leaving group. The reaction of pansultone or 1,4-butanesultone in the presence of a base can be carried out in the same manner as in the reaction of compound (LX) with compound (LX ′).
化合物 αχιπ' ) で V' が脱離基である化合物としては、 例えば、 メタンスルホ ン酸 2-メトキシェチル等のアルキルスルホン酸エステル類.、 ρ—トルエンスルホン 酸の 2-メトキシェチルエステル等のァリールスルホン酸エステル類、 2-クロロェチ ルジメチルァミン、 臭化ァリル、 臭化プロパルギル、 ブロモ酢酸メチル、 プロモア セトニトリル、 2 -ブロモエタノール、 ブロモアセトン等のハライド類等があげられ る。  Compounds α′ιπ ′) in which V ′ is a leaving group include, for example, alkyl sulfonic acid esters such as 2-methoxyethyl methanesulfonate, and aryls such as 2-methoxyethyl ester of ρ-toluenesulfonic acid. Examples include sulfonic acid esters, halides such as 2-chloroethyldimethylamine, aryl bromide, propargyl bromide, methyl bromoacetate, promorecetonitrile, 2-bromoethanol, and bromoacetone.
また、 該反応の方法として例えば、 化合物 （LXIII) と、 化合物 （LXIir ) で V ' が水酸基である化合物とを、 トリフエニルホスフィンとァゾジカルボン酸エステ ルの存在下に脱水反応させる方法をあげることができる。  Examples of the reaction method include a method of dehydrating the compound (LXIII) and the compound (LXIir) in which V ′ is a hydroxyl group in the presence of triphenylphenyl and azodicarboxylic acid ester. it can.
該反応は、 通常、 溶媒中で行われ、 反応に用いられる溶媒として、 例えば、 テト ラヒドロフラン等のェ一テル類があげられ、 ァゾジカルボン酸エステルとしては、 例えば、 ジェチルァゾジカルボキシレ一トがあげられる。  The reaction is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as tetrahydrofuran, and examples of the azodicarboxylic acid ester include getyl azodicarboxylate. Is raised.
反応に用いられる試剤の量は、 化合物 （LXIII) 1モルに対して、 トリフエニルホ スフイン及びァゾジカルボン酸エステルは、 通常、 1モル〜 2モルの割合、 化合物 (LXIII' ) は、 通常、 1モル〜 2モルの割合である。  The amount of the reagent used in the reaction is generally 1 mol to 2 mol of triphenylphosphine and azodicarboxylic acid ester per 1 mol of compound (LXIII), and 1 mol to 2 mol of compound (LXIII '). It is a molar ratio.
反応温度は、 通常、 0°C〜室温の範囲内、 反応時間は、 通常、 1時間〜 200時 間の範囲内である。  The reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to room temperature, and the reaction time is usually in the range of 1 hour to 200 hours.
反応終了後、 反応混合物を有機溶媒抽出し、 有機層を乾燥、 濃縮する等の後処理 操作を佇うことにより、 シンナモイル化合物 （LXII ' ) を単離することができる 。 単離された化合物 （LXIII' ' ) はクロマトグラフィー、 再結晶等によりさらに精 製することもできる。 表 1に、 化合物番号 （a) 〜 （p) 、 (r) 〜 （x) で表されるベンズアルデヒ ド誘導体 （XXXIX- 1) 、 (ΧΧΧΙΧ-2) 、 （XXXIX- 3) 及び （ΧΧΧΙΧ-4) を例示し、 化合 物番号 （Q) で表されるピリジンカルバルデヒド誘導体を示す。  After completion of the reaction, the cinnamoyl compound (LXII ′) can be isolated by performing post-treatment operations such as extracting the reaction mixture with an organic solvent, drying and concentrating the organic layer. The isolated compound (LXIII ′ ′) can be further purified by chromatography, recrystallization, and the like. Table 1 shows the benzaldehyde derivatives (XXXIX-1), (ΧΧΧΙΧ-2), (XXXIX-3) and (ΧΧΧΙΧ-4) represented by the compound numbers (a) to (p) and (r) to (x). ), And shows a pyridinecarbaldehyde derivative represented by the compound number (Q).
表 1
Figure imgf000119_0001
table 1
Figure imgf000119_0001
(XXXIX-2)
Figure imgf000119_0002
(表 1続き） (XXXIX-2)
Figure imgf000119_0002
(Table 1 continued)
Figure imgf000120_0002
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 a) (116 a) で表される本発 明化合物 （IVa) を、 表 2 aに例示する。
Figure imgf000120_0002
Among the compounds (IV) of the present invention, the compounds of the present invention (IVa) represented by the compound numbers (1a) and (116a) are exemplified in Table 2a.
表 2 a  Table 2a
本発明化合物 （IVa)  Compound of the present invention (IVa)
(IVa)
Figure imgf000120_0001
(IVa)
Figure imgf000120_0001
表 2 aにおいて、 化合物番号 （l a) 〜 （98 a) 、 （100 a：) 〜 （104 a ) 及び （106 a) 〜 （116 a) においては、 Aはベンゼン環を表す。  In Table 2a, A represents a benzene ring in the compound numbers (la) to (98a), (100a :) to (104a) and (106a) to (116a).
化合物 r a ta 番号 Compound rat a number
(1 a) 3 -CH=CHCN 一 H 一 H (1 a) 3 -CH = CHCN one H one H
(2 a) 3 -OCH2CH2S CH3 -H 一 H(2 a) 3 -OCH 2 CH 2 S CH 3 -H-H
(3 a) 3 -OCH2CH=CH2 -H -H(3 a) 3 -OCH 2 CH = CH 2 -H -H
(4 a) 2— OCH2C≡CH 一 H 一 H(4 a) 2— OCH 2 C≡CH one H one H
(5 a) 3 - OCH2C≡CH 一 H 一 H(5 a) 3-OCH 2 C≡CH one H one H
(6 a) 4一〇CH2C≡CH -H -H(6a) 4〇CH 2 C≡CH -H -H
(7 a) 3—〇CH2C〇OCH3 一 H 一 H(7 a) 3—〇CH 2 C〇OCH 3 H 1 H
(8 a) 3— OCH3， 4一 OCH2CO〇CH3 一 H -H(8 a) 3— OCH 3 , 4 OCH 2 CO〇CH 3 1 H -H
(9 a) 3—〇CH2COOH 一 H -H(9 a) 3—〇CH 2 COOH one H -H
(10 a) 3 -OCH2CN 一 H 一 H (10 a) 3 -OCH 2 CN 1 H 1 H
Figure imgf000121_0001
0 0請 Zdf/ェ:) d 表 2 a続き）
Figure imgf000121_0001
0 0 contract Zdf / e :) d Table 2a continued)
(38 a) 3 -OCH2CON (CH3) 2 — H 一 CH3 (38 a) 3 -OCH 2 CON (CH 3 ) 2 — H-CH 3
(39 a) 3一 OCH2CH2CH2N (CH3) 2 -H -H(39 a) 3 OCH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H -H
(40 a) 3—〇CH2CH2OH 一 H 一 CH3 (40 a) 3—〇CH 2 CH 2 OH 1 H 1 CH 3
(41 a) 3一〇CH2CH2OH 一 CH3 -CH3 (41 a) 3 one 〇_CH 2 CH 2 OH one CH 3 -CH 3
(42 a) 3— NHC〇OCH2CH2〇CH3 -H 一 CH3 (42 a) 3— NHC〇OCH 2 CH 2 〇CH 3 -H-CH 3
(43 a) 3 -CH=CF2 一 H -H(43 a) 3 -CH = CF 2 H -H
(44 a) 3 -CH2CH2CN 一 H 一 H(44a) 3 -CH 2 CH 2 CN 1 H 1 H
(45 a) 3 -OCH2CH2S CH3 -H -CH3 (45a) 3 -OCH 2 CH 2 S CH 3 -H -CH 3
(46 a) 3—〇CH2CH2SOCH3 一 H -CH3 (46 a) 3—〇CH 2 CH 2 SOCH 3 H-CH 3
(47 a) 3—〇CH2CH2S〇2CH3 一 H -CH3 (47a) 3—〇CH 2 CH 2 S〇 2 CH 3 H-CH 3
(48 a) 3—〇CH2CH2〇H -H 一 H(48 a) 3—〇CH 2 CH 2 〇H -H-H
(49 a) 3 -CH2OCH2CH2OH 一 H -CH3 (49 a) 3 -CH 2 OCH 2 CH 2 OH one H -CH 3
(50 a) 3 -OCH2CH2CH2OH -H — CH3 (50 a) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 OH -H — CH 3
(51 a) 3 -OCH2CH2OCH3 一 H -CH3 (51 a) 3 -OCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -CH 3
(52 a) 3 -OCH2CH2NH2 -H -CH3 (52 a) 3 -OCH 2 CH 2 NH 2 -H -CH 3
(53 a) 3—〇CH2CH2NHC〇CH3 一 H -CH3 (53 a) 3—〇CH 2 CH 2 NHC〇CH 3 H-CH 3
(54 a) 3—〇CH2CH2NHC〇〇C (CH3) 3 一 H -CH3 (54 a) 3—〇CH 2 CH 2 NHC〇〇C (CH 3 ) 3 H-CH 3
(55 a) 3 -OCH2CH2N (CH3) 2 -H 一 H(55 a) 3 -OCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H-H
(56 a) 3—〇CH2CH2N (CH3) 2 -H -CH3 (56 a) 3—〇CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H -CH 3
(57 a) 3 -〇CH2CH2CH2N (CH3) 2 一 H -CH3 (57 a) 3 -〇CH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 H -CH 3
(58 a) 3 -OCH2CH2S03H 一 H -CH3 (58a) 3 -OCH 2 CH 2 S0 3 H-H -CH 3
(59 a) 3 - OCH2CH2CH2S〇3Na 一 Na. 一 H(59 a) 3-OCH 2 CH 2 CH 2 S〇 3 Na-Na.-H
(60 a) 3 - OCH2COOCH3 -CH3 -CH3 (60a) 3-OCH 2 COOCH 3 -CH 3 -CH 3
(61 a) 3 - OCH2 COO (CH2) 9一 OH 一 H -CH3 (61a) 3-OCH 2 COO (CH 2 ) 9- OH-H-CH 3
(62 a) 4一〇CH2C〇OCH3 一 H 一 H(62 a) 4 one 〇_CH 2 C_〇_OCH three to H one H
(63 a) 3 -OCH2COOH - p y r i d i ne 一 H 一 H(63a) 3 -OCH 2 COOH-pyridi ne one H one H
(64 a) 3— OCH2COOH -CH3 -CH3 表 2 a続き） (64 a) 3— OCH 2 COOH -CH 3 -CH 3 Table 2a continued)
(65 a) 4-OCH2COOH -H 一 H(65 a) 4-OCH 2 COOH -H-H
(66 a) 3 -OCH2CONH2 一 H -H(66 a) 3 -OCH 2 CONH 2 H -H
(67 a) 3—〇CH2C〇NH2 一 H -CH3 (67a) 3—〇CH 2 C〇NH 2 H-CH 3
(68 a) 3一 OCH2CONH2 -CH3 -CH3 (68a) 3 OCH 2 CONH 2 -CH 3 -CH 3
(69 a) 3 -OCH2CON (CH3) 2 一 H 一 H(69a) 3 -OCH 2 CON (CH 3 ) 2 H
(70 a) 3—〇CH2C〇N (CH3) 2 -CH3 一 CH3 (70 a) 3—〇CH 2 C〇N (CH 3 ) 2 -CH 3 -CH 3
(71 a) 3— B r, 4—〇CH2CO〇CH3 一 H 一 H(71 a) 3— Br, 4—〇CH 2 CO〇CH 3 H 1 H
(72 a) 3 -CH3, 4-OCH2COOCH3 一 H 一 H(72a) 3 -CH 3 , 4-OCH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(73 a) 3 -CH3, 4一〇CH2C〇〇CH3 -H 一 CH3 (73a) 3 -CH 3 , 4 -CH 2 C -CH 3 -H -CH 3
(74 a) 3 -NHCOCHg, 4一〇CH2CN 一 H -H(74 a) 3 -NHCOCHg, 4〇CH 2 CN 1 H -H
(75 a) 3— OCH2C〇CH3 一 H — CH3 (75a) 3— OCH 2 C〇CH 3 H—CH 3
(76 a) 3 -CH2S CH2COOCH3 一 H 一 CH3 (76a) 3 -CH 2 S CH 2 COOCH 3 1 H 1 CH 3
(77 a) 3— CH2S〇CH2CO〇CH3 一 H -CH3 (77 a) 3— CH 2 S〇CH 2 CO〇CH 3 H-CH 3
(78 a) 3 -CH2S02CH2C.OOCH3 -H 一 CH3 (78a) 3 -CH 2 S0 2 CH 2 C.OOCH 3 -H 1 CH 3
(79 a) 3— NHC〇CH2OCH3 一 CH3 -CH3 (79 a) 3— NHC〇CH 2 OCH 3 CH 3 -CH 3
(80 a) 3-NHCOOCH2CH2OCH3 — CH3 -CH3 (80 a) 3-NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 — CH 3 -CH 3
(81 a) 3-NHS02CH2CH = CH2 一 H 一 CH3 (81 a) 3-NHS0 2 CH 2 CH = CH 2 1 H 1 CH 3
(82 a) 3— NHCH2CH2N (CH3) 2 一 H 一 H(82 a) 3— NHCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 H 1 H
(83 a) 3 -CONHCH2COOCH3 -CH3 一 CH3 (83a) 3 -CONHCH 2 COOCH 3 -CH 3 1 CH 3
(84 a) 4一 C〇NHCH2C〇OCH3 -H 一 CH3 (84a) 4-C〇NHCH 2 C〇OCH 3 -H-CH 3
(85 a) 4一 C〇NHCH2COOCH3 一 CH3 — CH3 (85a) 4 C〇NHCH 2 COOCH 3 1 CH 3 — CH 3
(86 a) 3— CONHCH2C〇〇H 一 H 一 CH3 (86 a) 3— CONHCH 2 C〇〇H one H one CH 3
(87 a) 3 - CONHCH2CO〇H 一 CH3 一 CH3 (87a) 3-CONHCH 2 CO〇H 1 CH 3 1 CH 3
(88 a) 4一 CONHCH2CO〇H 一 H -H(88a) 4 CONHCH 2 CO〇H 1 H -H
(89 a) 4 -CONHCH2COOH -H 一 CH3 (89a) 4 -CONHCH 2 COOH -H-CH 3
(90 a) 4-CONHCH2COOH -CH3 一 CH3 (90 a) 4-CONHCH 2 COOH -CH 3 CH 3
O l ) 3— CONHCH2C〇NH2 -H 一 H
Figure imgf000124_0001
O l) 3— CONHCH 2 C〇NH 2 -H-H
Figure imgf000124_0001
B ZW) 0 0請 Zdf/ェ:) d 6£t而 SOOZ O/A (表 2 a続き） B ZW) 0 0 contract Zdf / e :) d 6 £ t 而 SOOZ O / A (Table 2a continued)
Figure imgf000125_0002
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （l b) (14b) で表される本発明 化合物 （IVb) を、 表 2 bに例示する。
Figure imgf000125_0002
Among the compounds (IV) of the present invention, the compound (IVb) of the present invention represented by the compound number (lb) (14b) is exemplified in Table 2b.
表 2b  Table 2b
本発明化合物 （IVb)  Compound of the present invention (IVb)
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000125_0001
化合物 a Compound a
番号  Number
(lb) -OCH2COOCH3 一〇CH2CH=CH2 (lb) -OCH 2 COOCH 3 100 CH 2 CH = CH 2
(2b) 一〇CH2C〇〇CH3 -OCH2C≡CH (2b) One CH 2 C〇〇CH 3 -OCH 2 C≡CH
(3b) 一〇CH2C〇OCH3 一〇CH2C〇OCH3 (3b) One CH 2 C〇OCH 3 One CH 2 C〇OCH 3
(4b) - 一〇CH2COOH 一 OCH2C〇OH (4b)-one CH 2 COOH one OCH 2 C〇OH
(5b) 一〇CH2C〇NH2 一 OCH2C〇NH2 (5b) One CH 2 C〇NH 2 One OCH 2 C〇NH 2
(6b) 一 OCH2CO〇CH3 一〇CH2CN (6b) One OCH 2 CO〇CH 3 One CH 2 CN
(7b) -OCH2COOH 一〇CH2CH2OH (7b) -OCH 2 COOH one 〇_CH 2 CH 2 OH
(8b) -OCH2COOCH3 -OCH2Ph (表 2 b続き) (8b) -OCH 2 COOCH 3 -OCH 2 Ph (Continued from Table 2b)
Figure imgf000126_0002
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 c) (1 1 c) で表される本発明 化合物 （IVc) を、 表 2 cに例示する。
Figure imgf000126_0002
Among the compounds of the present invention (IV), the compounds of the present invention (IVc) represented by the compound numbers (1c) and (11c) are exemplified in Table 2c.
表 2 c  Table 2c
本発明化合物 （IVc)  Compound of the present invention (IVc)
(IVc)
Figure imgf000126_0001
(IVc)
Figure imgf000126_0001
化合物番号 t a Compound number t a
(1 c) ― CJTL2し!" i=し H2 (1 c) ― CJTL 2 ! "I = H 2
(2 c) 一 CH2C≡CH (2 c) One CH 2 C≡CH
(3 c) 一 CH2C〇〇CH3 (3 c) One CH 2 C〇〇CH 3
(4 c) 一 CH2CO〇H (4 c) One CH 2 CO〇H
(5 c) -CH2CONH2 (5 c) -CH 2 CONH 2
(6 c.) 一 CH2CN (6 c.) One CH 2 CN
(7 c) 一 CH2COCH3 (7 c) One CH 2 COCH 3
(8 c) ― Cn2CI~L20し rl3 (8 c) ― Cn 2 CI ~ L 2 0 then rl 3
(9 c) -CH2Ph (9 c) -CH 2 Ph
(10 c) -Ph (表 2 c続き）
Figure imgf000127_0001
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （I d) 〜 （3 d) で表される本発明化 合物 （IVd) を、 表 2 dに例示する。 (10 c) -Ph (Table 2c continued)
Figure imgf000127_0001
Among the compounds (IV) of the present invention, the compounds (IVd) of the present invention represented by the compound numbers (Id) to (3d) are exemplified in Table 2d.
表 2 d Table 2d
本発明化合物 （IVd)  Compound of the present invention (IVd)
(IVd)
Figure imgf000127_0002
(IVd)
Figure imgf000127_0002
Figure imgf000127_0003
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 e) 〜 （116 e) で表される本発 明化合物 （IVe) を、 表 2 eに例示する。 表 2 e
Figure imgf000127_0003
Among the compounds (IV) of the present invention, the compounds of the present invention (IVe) represented by the compound numbers (1e) to (116e) are exemplified in Table 2e. Table 2 e
本発明化合物 （IVe)
Figure imgf000128_0001
Compound of the present invention (IVe)
Figure imgf000128_0001
表 2 eにおいて、 化合物番号 （l e) 〜 （98 e) 、 （100 e) 〜 （： L 04 e ) 及び （106 e) 〜 （116 e) においては、 Aはベンゼン環を表す。  In Table 2e, A represents a benzene ring in the compound numbers (le) to (98e), (100e) to (: L04e) and (106e) to (116e).
化合物 r a t a 番号 Compound rat a number
(1 e) 3 -CH=CHCN 一 H -H (1 e) 3 -CH = CHCN one H -H
(2 e) 3― Oし Hつし ris S H 3 -H — H(2 e) 3-O and H ris S H 3 -H — H
(3 e) 3 -OCH2CH=CH2 一 H 一 H(3 e) 3 -OCH 2 CH = CH 2 1 H 1 H
(4 e) 2—〇CH2C≡CH 一 H 一 H(4 e) 2—〇CH 2 C≡CH one H one H
(5 e) 3 -OCH2C≡CH 一 H 一 H(5 e) 3 -OCH 2 C≡CH one H one H
(6 e) 4一 OCH2C≡CH . 一 H -H(6 e) 4 OCH 2 C≡CH. 1 H -H
(7 e) 3— OCH2C〇OCH3 一 H 一 H(7 e) 3— OCH 2 C〇OCH 3 1 H 1 H
(8 e) 3—〇CH3， 4一〇CH2C〇OCH3 -H -H(8 e) 3—〇CH 3 , 4〇CH 2 C〇OCH 3 -H -H
(9 e) 3 -OCH2COOH 一 H -H(9 e) 3 -OCH 2 COOH one H -H
(10 e) 3—〇CH2CN 一 H 一 H(10 e) 3—〇CH 2 CN 1 H 1 H
(l i e) 3 -OCH2CN 一 H -CH3 (lie) 3 -OCH 2 CN one H -CH 3
(12 e) 3—〇CH2CN 一 CH3 -CH3 (12 e) 3—〇CH 2 CN one CH 3 -CH 3
(13 e) 4-OCH2CN 一 H 一 H(13 e) 4-OCH 2 CN one H one H
(14 e) 3— CH3, 4 - OCH2CN 一 H -H(14 e) 3— CH 3 , 4-OCH 2 CN one H -H
(15 e) 3 -N02, 4-OCH2CN 一 H 一 H(15 e) 3 -N0 2 , 4-OCH 2 CN 1 H 1 H
(16 e) 3-F, 4-OCH2CN, 5-OCH3 一 H -H(16 e) 3-F, 4-OCH 2 CN, 5-OCH 3 H-H
(17 e) 3 -NHCOCH=CH2 一 H 一 H(17 e) 3 -NHCOCH = CH 2 1 H 1 H
(18 e) 3 -NHCOCH2OCH3 一 H 一 H(18 e) 3 -NHCOCH 2 OCH 3 1 H 1 H
(19 e) 3— NHCOCH2〇CH3 一 H -CH3 表 2 e続き） (19 e) 3— NHCOCH 2 〇CH 3 H-CH 3 Table 2 e continued)
(20 e) 4-NHCOCH2OCH3 -H 一 H(20 e) 4-NHCOCH 2 OCH 3 -H-H
(21 e) 3-NHCOOCH2CH2OCH3 -H 一 H(21 e) 3-NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 -H-H
(22 e) 3-NHCONHCH2CH2OCH3 一 H 一 H(22 e) 3-NHCONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H 1 H
(23 e) 3— NHS02CH2C〇OCH3 -H 一 H(23 e) 3— NHS0 2 CH 2 C〇OCH 3 -H-H
(24 e) 3一 NHS〇2CH2CO〇H -H 一 H(24 e) 3 one NHS_〇 2 CH 2 CO_〇_H -H one H
(25 e) 3 -NHCOCH2CN 一 H 一 H(25 e) 3 -NHCOCH 2 CN 1 H 1 H
(26 e) 3— C〇NHS〇2CH3 一 H 一 H(26 e) 3— C〇NHS〇 2 CH 3 H 1 H 1 H
(27 e) 3 -CONHCH2CH2OH 一 H 一 H(27 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OH one H one H
(28 e) 3 -CONHCH2COOCH3 一 H -H(28 e) 3 -CONHCH 2 COOCH 3 1 H -H
(29 e) 4-CONHCH2COOCH3 一 H 一 H(29 e) 4-CONHCH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(30 e) 3 -CONHCH2CH2OCH3 一 H -H(30 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -H
(31 e) 4-CONHCH2CH2OCH3 一 H 一 H(31 e) 4-CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H 1 H
(32 e) 3— CONHCH2C〇〇H 一 H -H(32 e) 3— CONHCH 2 C〇〇H one H -H
(33 e) 3— C〇NHCH2CN . -H 一 H(33 e) 3— C〇NHCH 2 CN .-H-H
(34 e) 3— CONHCH2C〇〇CH3 -H -CH3 (34 e) 3— CONHCH 2 C〇〇CH 3 -H -CH 3
(35 e) 3 -CONHCH2CH2OCH3 -H -CH3 (35 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OCH 3 -H -CH 3
(36 e) 3—〇CH2C〇〇CH3 一 H -CH3 (36 e) 3—〇CH 2 C〇〇CH 3 H-CH 3
(37 e) 3— OCH2C〇〇H 一 H -CH3 (37 e) 3— OCH 2 C〇〇H one H -CH 3
(38 e) 3—〇CH2CON (CH3) 2 -H 一 CH3 (38 e) 3—〇CH 2 CON (CH 3 ) 2 -H one CH 3
(39 e) 3—〇CH2CH2CH2N (CH3) 2 一 H 一 H(39 e) 3—〇CH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 H 1 H
(40 e) 3—〇CH2CH2〇H -H -CH3 (40 e) 3—〇CH 2 CH 2 〇H -H -CH 3
(41 e) 3 -〇CH2CH2OH 一 CH3 -CH3 (41 e) 3 -〇CH 2 CH 2 OH CH 3 -CH 3
(42 e) 3 -NHCOOCH2CH2OCH3 -H 一 CH3 (42 e) 3 -NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 -H-CH 3
(43 e) 3― し H =し 1 2 一 H 一 H(43 e) 3 ― H = 1 2 1 H 1 H
(44 e) 3 -CH2CH2CN 一 H 一 H(44 e) 3 -CH 2 CH 2 CN 1 H 1 H
(45 e) 3―
Figure imgf000129_0001
oし H3 一 H — CH3 (45 e) 3-
Figure imgf000129_0001
o then H 3 one H — CH 3
(46 e) 3—〇CH2CH2SOCH3 -H -CH3 表 2 e続き） (46 e) 3—〇CH 2 CH 2 SOCH 3 -H -CH 3 Table 2 e continued)
(47 e) 3— OCH2CH2S〇2CH3 一 H 一 CH3 (47 e) 3— OCH 2 CH 2 S〇 2 CH 3 One H One CH 3
(48 e) 3— OCH2CH2〇H 一 H 一 H(48 e) 3— OCH 2 CH 2 〇H one H one H
(49 e) 3 -CH2OCH2CH2OH 一 H 一 CH3 (49 e) 3 -CH 2 OCH 2 CH 2 OH-H-CH 3
(50 e) 3 -OCH2CH2CH2OH -H -CH3 (50 e) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 OH -H -CH 3
(51 e) 3 -OCH2CH2OCH3 -H -CH3 (51 e) 3 -OCH 2 CH 2 OCH 3 -H -CH 3
(52 e) 3 -OCH2CH2NH2 -H 一 CH3 (52 e) 3 -OCH 2 CH 2 NH 2 -H 1 CH 3
(53 e) 3— OCH2CH2NHCOCH3 一 H -CH3 (53 e) 3— OCH 2 CH 2 NHCOCH 3 H-CH 3
(54 e) 3 _OCH2CH2NHC〇OC (CH3) 3 一 H -CH3 (54 e) 3 _OCH 2 CH 2 NHC〇OC (CH 3 ) 3 H-CH 3
(55 e) 3 -OCH2CH2N (CH3) 2 -H 一 H(55 e) 3 -OCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H-H
(56 e) 3 -〇CH2CH2N (CH3) 2 -H -CH3 (56 e) 3 -〇CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H -CH 3
(57 e) 3—〇CH2CH2CH2N (CH3) 2 — H -CH3 (57 e) 3—〇CH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 — H -CH 3
(58 e) 3—〇CH2CH2S〇3H 一 H -CH3 (58 e) 3—〇CH 2 CH 2 S〇 3 H-H-CH 3
(59 e) 3 - OCH2CH2CH2S03Na 一 Na -H(59 e) 3-OCH 2 CH 2 CH 2 S0 3 Na one Na -H
(60 e) 3—〇CH2COOCH3 一 CH3 -CH3 (60 e) 3—〇CH 2 COOCH 3 CH 3 -CH 3
(61 a) 3—〇CH2CO〇 (CH2) 9— OH 一 H 一 CH3 (61 a) 3-〇_CH 2 CO_〇 (CH 2) 9 - OH one H one CH 3
(62 e) 4-OCH2COOCH3 一 H -H(62 e) 4-OCH 2 COOCH 3 H-H
(63 a) 3— OCH2COOH， p y r i d i ne 一 H 一 H(63 a) 3— OCH 2 COOH, pyridi ne one H one H
(64 e) 3—〇CH2C〇〇H -CH3 -CH3 (64 e) 3—〇CH 2 C〇〇H -CH 3 -CH 3
(65 e) 4一 OCH2C〇〇H -H 一 H (66 e) 3—〇CH2C〇NH2 一 H 一 H(65 e) 4 one OCH 2 C_〇_〇_H -H one H (66 e) 3-〇_CH 2 C_〇_NH 2 one H one H
(67 e) 3 -OCH2CONH2 一 H 一 CH3 (67 e) 3 -OCH 2 CONH 2 1 H 1 CH 3
(68 e) 3 - OCH2CONH2 ~ CHg -CH3 (68 e) 3-OCH 2 CONH 2 ~ CHg -CH 3
(69 e) 3—〇CH2C〇N (CH3) 2 一 H 一 H(69 e) 3—〇CH 2 C〇N (CH 3 ) 2 H 1 H
(70 e) 3 - OCH2C〇N (CH3) 2 一 CH3 一 CH3 (70 e) 3-OCH 2 C〇N (CH 3 ) 2 CH 3 CH 3
(71 e) 3-B r , 4一〇CH2COOCH3 — H 一 H(71 e) 3-Br, 4 100 CH 2 COOCH 3 — H 1 H
(72 e) 3— CH3， 4一〇CH2COOCH3 -H -H(72 e) 3— CH 3 , 4 100 CH 2 COOCH 3 -H -H
(73 e) 3— CH3， 4一 OCH2COOCH3 一 H -CH3 εΗ0 - εΗΟ— ΗΟΟ ΗΟ HOHNOO- 8 (986) εΗ0- εΗΟ- ΗΟεΗΟζΗΟΗΝΟΟ- 6 (9 Ζ 6) εΗ0 - Η— ΗΟζΗ02ΗΟΗΝΟΟ-8 (396) (73 e) 3— CH 3 , 4 OCH 2 COOCH 3 H-CH 3 ε Η0 - ε ΗΟ- ΗΟΟ ΗΟ HOHNOO- 8 (9 86) εΗ0- ε ΗΟ- ΗΟ ε ΗΟ ζ ΗΟΗΝΟΟ- 6 (9 Ζ 6) εΗ0 - Η- ΗΟ ζ Η0 2 ΗΟΗΝΟΟ-8 (396)
Η2ΟΟζΗ3-Η 2 ΟΟ ζ Η3-
Η- Η- (Η 00) Η ΗΝΟつ一 ε (996 ) εΗ0ΕΟ02Η0-Η- Η- (Η 00) Η ΗΝΟ 一 (996) εΗ0 Ε Ο0 2 Η0-
Η- Η— ( HO 03) HOHNOO - £ (3 ^ 6) εΗ0— εΗΟ - HNOO HOHNOO - £ ( 9 ε 6 ) εΗ〇一 Η- HNOO HOHNOO-S (926)Η- Η— (HO 03) HOHNOO-£ (3 ^ 6) εΗ0— ε ΗΟ-HNOO HOHNOO-£ ( 9 ε 6) εΗ〇 一 Η- HNOO HOHNOO-S (926)
Η- Η— HNOO HOHNOO- S ( 3 Τ 6 ) εΗ0 - εΗΟ - ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ-ΐ7 (306) εΗ0 - Η- ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ— ΐ7 ( 968 )Η- Η— HNOO HOHNOO- S (3 Τ 6) εΗ0- ε ΗΟ-ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ-ΐ 7 (306) εΗ0-Η- ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ— ΐ 7 ( 9 68)
Η— Η- ΗΟ〇〇 HOHNOO— ( 988 ) Η— Η- ΗΟ〇〇 HOHNOO— ( 9 88)
1 \ 1 \
ΗΟ— ΗΟ— ΗΟΟ 0 HOHNOO— £ ( 9 Ζ 8 ) εΗΟ— Η— ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ— S ( 998) εΗΟ - εΗΟ - HOOOO HOHNOO-f7 (3 S 8) εΗΟ - Η- HOOOO HOHNOO-f7 (3 ^ 8) εΗΟ - εΗΟ- HOOOO HOHNOO- (988)ΗΟ— ΗΟ— ΗΟΟ 0 HOHNOO— £ ( 9 Ζ 8) εΗΟ— Η— ΗΟΟΟ ΗΟΗΝΟΟ— S (998) εΗΟ- ε ΗΟ-HOOOO HOHNOO-f 7 (3 S 8) εΗΟ-Η- HOOOO HOHNOO-f 7 ( 3 ^ 8) εΗΟ- ε ΗΟ- HOOOO HOHNOO- ( 9 88)
Η— Η- ( HO) N HO HOHN- £ (928) εΗΟ - Η— H0=H0 H0 OSHN— 8 ( 9 Τ 8 ) εΗΟ - εΗ〇一 ΗΟΟ HO HOOOOHN- £ (908 ) εΗΟ - εΗΟ - ΗΟΟ ΗΟΟΟΗΝ— 8 θ 6 1) ε τ τ Η— Η- (HO) N HO HOHN- £ ( 9 28) εΗΟ-Η— H0 = H0 H0 OSHN— 8 ( 9 Τ 8) εΗΟ- ε Η〇 ΗΟΟ HO HOOOOHN- £ ( 9 08) εΗΟ- ε ΗΟ-ΗΟΟ ΗΟΟΟΗΝ— 8 θ 6 1) ε τ τ
Η〇一 Η— ΗΟΟΟΟ ΗΟ Ο S ΗΟ— ε ( 98 Ζ ) εΗΟ— Η— ΗΟ ΟΟ 0 H0OS ΗΟ— ε ( 9 Ζ Ζ )Η〇 一 Η— ΗΟΟΟΟ ΗΟ Ο S ΗΟ— ε ( 9 8 Ζ) εΗΟ— Η— ΗΟ ΟΟ 0 H0OS ΗΟ— ε ( 9 Ζ Ζ)
Η J— τ τ Η J— τ τ
Η— Η J Ο (J J Hub HO /  Η— Η J Ο (J J Hub HO /
— fc Γ\ 1 \ εΗΟ- Η- εΗΟΟΟζΗΟΟ- ε (99 Ζ)- fc Γ \ 1 \ εΗΟ- Η- ε ΗΟΟΟ ζ ΗΟΟ- ε (9 9 Ζ)
Η- Η— θ'ΗΟΟ-ΐ7 'εΗ0Ο0ΗΝ- 8 (9 Ζ) Η- Η— θ'ΗΟΟ-ΐ 7 ' ε Η0Ο0ΗΝ- 8 (9 Ζ)
( 翳 9 S拏 (Shag 9
OSI OSI
900t'IO/ OOZdr/X3d 6 而 SOOZ OAV (表 2 e続き） 900t'IO / OOZdr / X3d 6 Ji SOOZ OAV (Table 2e continued)
Figure imgf000132_0001
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 f) (14 f ) で表される本発明 化合物 （IVf) を、 表 2 f に例示する。
Figure imgf000132_0001
Among the compounds of the present invention (IV), the compounds of the present invention (IVf) represented by the compound numbers (1f) and (14f) are exemplified in Table 2f.
表 2 f  Table 2 f
本発明化合物 （IVf)
Figure imgf000133_0001
Compound of the present invention (IVf)
Figure imgf000133_0001
Figure imgf000133_0002
本発明化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （l g) (l l g) で表される本発明 化合物 （IVg) を、 表 2 gに例示する。
Figure imgf000133_0002
Among the compounds of the present invention (IV), the compounds of the present invention (IVg) represented by the compound numbers (lg) and (llg) are exemplified in Table 2g.
表 2 g  Table 2 g
本発明化合物 （IVg)
Figure imgf000134_0001
Compound of the present invention (IVg)
Figure imgf000134_0001
Figure imgf000134_0002
本発明化合物は、 I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制する能力を有する。 当該能 力は、 I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するために重要である。 よって、 本発明化合物は、
Figure imgf000134_0002
The compound of the present invention has the ability to suppress the transcription of type I collagen gene. This ability is important for improving tissue fibrosis by reducing the expression of type I collagen gene and leading to a decrease in collagen accumulation. Therefore, the compound of the present invention
I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導くことに より組織の線維化を改善するための組成物 （医薬品、 化粧品、 食品添加物等） の有 効成分として利用することができる。 To be used as an active ingredient in compositions (pharmaceuticals, cosmetics, food additives, etc.) for improving tissue fibrosis by reducing the amount of type I collagen gene expression and reducing collagen accumulation Can be.
本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物の適用可能な疾患としては、 例 6 Examples of diseases to which the transcription repressing composition of the present invention or the fibrosis improving composition of the present invention can be applied include, for example, 6
134 えば、 コラーゲンの過度の集積により組織が線維ィ匕することにより硬化し、 その結 果、 臓器等の組織の機能低下ゃ瘢痕形成等を来たす疾患 （即ち、 線維症等） をあげ ることができる。 具体的には例えば、 肝硬変、 間質性肺疾患、 慢性腎不全 （又は慢 性腎不全に陥る疾患） 、 炎症後の過形成痕跡、 術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、 強皮症、 動脈硬化、 高血圧等の疾患や異状等をあげることができる。 因みに、 肝硬変におい ては、 1つの例として、 C型又は B型月チ炎ウィルスが慢性的な炎症を誘発し、 TG F— )3の量が上昇することにより、 肝線維化 （特に、 I型 · III型コラーゲンの蓄積 ) を引き起こして当該疾患となることがすでに知られている （例えば、 C l i n. L i ve r D i s. , 7, 195 - 210 (2003) 参照） 。 間質性肺疾患に おいては、 1つの例として、 ダニ ·ウィルス ·結核菌等による肺炎を誘発して TG F_)3の量が上昇し、 肺線維化を引き起こして当該疾患となると考えられている。 糖 尿病性腎症ゃ I g A腎症等の慢性腎不全においては、 前者では高血糖によって腎糸 球体で TGF— ^の量が上昇し、 後者では I g Aが腎糸球体に蓄積することにより 、 腎炎を誘発して TGF— /3の量が上昇し、 腎線維化 （特に、 I型 · IV型コラーゲ ンの蓄積） を引き起こして当該疾患となることがすでに示唆されている （例えば、 Am. J. Phy s i o l . Rena l Ph s i o l . , 278, F 830 -F 838 (2000) 、 K i dn ey I n t. , 64, 149- 159 (2003 ) 参照） 。 尚、 糖尿病性腎症のモデル動物である dbZdbマウスとは、 摂食を抑 制するレブチン受容体に変異をもっため、 過食により高血糖となり自然発症的に糖 尿病を併発するもの.である。 db/dbマウスは、 正常マウスに比較して血中ダル コース濃度が約 4倍高く、 腎糸球体線維化と TGF— /3量との増加が認められてい る （例えば、 Am. J. P a t ho l. , 158, 1653— 1663 (2001 ) 参照） 。 また I g Α腎症のモデル動物である抗 Thy— 1ラットとは、 抗 Thy — 1抗体を正常ラッ卜に投与することにより、 人工的に腎線維化を引き起こさせた ものである。 当該モデル動物に対して抗 TGF— i3受容体抗体を投与することによ り、 腎線維化が抑制されることが示されている （例えば、 K i dney I n t. , 60， 1745- 1755 (2001) 参照） 。 強皮症においては、 その原因は 不明だが、 そのモデル動物である Ts kマウスに対し、 TGF— ]3阻害剤を投与す ることにより皮膚線維化の改善が認められている （例えば、 J . I nv e s t. D e rma t o 1. , 1 18, 46 1 -470 (2001) 参照） 。 以上のことから 、 TGF— βの作用を抑制する化合物は、 TGF— i3によるコラーゲン合成促進を 阻害して組織の線維化を抑制し、 線維症治療効果を得るための組成物 （医薬品、 化 粧品、 食品添加物等） の有効成分として利用することができるのである。 For example, a disease (ie, fibrosis, etc.) that causes the tissue to harden due to fibrosis due to excessive accumulation of collagen, resulting in reduced function of tissues such as organs and scar formation, etc. it can. Specifically, for example, cirrhosis, interstitial lung disease, chronic renal failure (or a disease that leads to chronic renal failure), hyperplastic scars after inflammation, postoperative scars 瘢 burn scars, scleroderma, arteriosclerosis , Such as diseases and abnormalities such as hypertension. By the way, in cirrhosis, as one example, the type C or type B meningitis virus induces chronic inflammation, and the amount of TGF-) 3 increases, resulting in hepatic fibrosis (particularly, It is already known that the disease is caused by the accumulation of type III collagen (see, for example, Clin. Liver Diss., 7, 195-210 (2003)). In the case of interstitial lung disease, as one example, it is considered that pneumonia caused by mites, viruses, tuberculosis, etc., induces an increase in the amount of TGF_) 3, which causes pulmonary fibrosis and leads to the disease. ing. In chronic renal failure such as glycemic nephropathy ゃ Ig A nephropathy, hyperglycemia increases the amount of TGF- ^ in the renal glomerulus in the former and IgA accumulates in the glomerular in the latter It has already been suggested that this induces nephritis and increases the amount of TGF- / 3, causing renal fibrosis (particularly, accumulation of type I and type IV collagen) and causing the disease (for example, Am. J. Phy siol. Renal Ph siol., 278, F830-F838 (2000), and Kidney Int., 64, 149-159 (2003)). The dbZdb mouse, which is a model animal for diabetic nephropathy, has a mutation in the levulin receptor that suppresses food intake, resulting in hyperglycemia due to overeating and spontaneously causing glycemic disease. . db / db mice have about 4 times higher blood glucose concentration than normal mice, and show increased renal glomerular fibrosis and TGF- / 3 levels (eg, Am. J. P. at hol., 158, 1653-1663 (2001)). The anti-Thy-1 rat, a model animal for Ig I nephropathy, is one in which renal fibrosis was artificially induced by administering an anti-Thy-1 antibody to a normal rat. It has been shown that renal fibrosis is suppressed by administering an anti-TGF-i3 receptor antibody to the model animal (for example, Kidney Int., 60, 1745-1755). (2001)). Although the cause of scleroderma is unknown, administration of a TGF-] 3 inhibitor to Tsk mice, a model animal, Thus, improvement in skin fibrosis has been observed (see, for example, J. Invest. Derma to 1., 1 18, 46 1 -470 (2001)). Based on the above, a compound that inhibits the action of TGF-β inhibits the promotion of collagen synthesis by TGF-i3, suppresses tissue fibrosis, and obtains a composition (medicine, cosmetics) for obtaining a therapeutic effect on fibrosis. , Food additives, etc.).
かかる本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物は、 本発明化合物と不活 性担体とを含有する。 これらの組成物中に含有される本発明化合物は、 通常、 0. 01重量％〜99. 99重量％であり、 不活性担体は、 通常、 99. 99重量％〜 0. 0 1重量％である。 該不活性担体は、 薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり 、 本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物はさらに、 医薬品添加剤、 化粧 品添加剤、 食品添加剤等を含有してもよい。 また、 本発明化合物は、 後述する実施例 4にも示されるように、 TGF— i3が有 する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害する。 即.ち、 本発明化合物は TG F— ]3の作用を抑制する能力を有する TGF— ]3アン夕ゴニストである。 よって、 本発明化合物は、 T G F— )3作用抑制組成物の有効成分として利用することもでき る。 TGF— は、 毛髪の成長サイクルにおける成長期 （以下、 毛髪成長期と記す こともある。 ） から退行期 （以下、 毛髪退行期と記すこともある。 ） への移行を促 進する能力を有することが知られている [J. I nve s t. De rma t o l . ， 1 1 1， 948-954 (1998) 、 FASEB J. ， 16， 1967 - 1 9 69 (2002) ] 。 さらに、 抗 TGF— ]3抗体や、 T G F— ]3阻害剤である F e t u i n等は、 TGF— /3による毛の伸長抑制作用に対して拮抗的に働き、 毛の伸 長促進作用を示すことが報告されている [J. I nv e s t. De rma t o l . ， 1 1.8， 993 - 997 (2002) 、 公開特許公報特開 2000— 34229 6] 。 よって、 本発明化合物 （及びこれを有効成分として含有する TGF— j3作用 抑制組成物） は、 TGF— i3による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期 の延長を導くことにより養毛効果を得るために利用してもよい。  The transcription-suppressing composition of the present invention and the fibrosis-improving composition of the present invention contain the compound of the present invention and an inactive carrier. The compound of the present invention contained in these compositions is usually from 0.01% to 99.99% by weight, and the inert carrier is usually from 99.99% to 0.01% by weight. is there. The inert carrier is a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and the transcription-suppressing composition and the fibrosis-improving composition of the present invention further include a pharmaceutical additive, a cosmetic additive, and a food additive. May be contained. Further, the compound of the present invention inhibits the ability of TGF-i3 to promote the transcription of the type I collagen gene, as shown in Example 4 described later. That is, the compound of the present invention is a TGF-] 3 antagonist having the ability to suppress the action of TGF-] 3. Therefore, the compound of the present invention can also be used as an active ingredient of a composition for inhibiting TGF-) 3 action. TGF- has the ability to promote the transition from the growth phase (hereinafter, sometimes referred to as the hair growth phase) to the regression phase (hereinafter, sometimes referred to as the hair regression phase) in the hair growth cycle. [11] 948-954 (1998), FASEB J., 16, 1967-1969 (2002)]. In addition, anti-TGF-] 3 antibody and TGF-] 3 inhibitor, F etuin, etc., act antagonistically to TGF- / 3's inhibitory effect on hair elongation and show an effect of promoting hair elongation. , 11.8, 993-997 (2002), and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-342229. Therefore, the compound of the present invention (and the composition for suppressing the action of TGF-j3 containing it as an active ingredient) inhibits the promotion of the transition to the hair regression phase by TGF-i3, leading to the prolongation of the hair growth phase, thereby leading to hair growth. It may be used to obtain an effect.
かかる本発明 T G F— β抑制組成物や本発明養毛組成物は、 本発明化合物と不活 性担体とを含有する。 これらの組成物中に含有される本発明化合物は、 通常、 0 . 0 1重量％〜9 9 . 9 9重量％であり、 不活性担体は、 通常、 9 9 . 9 9重量％〜 0 . 0 1重量％でぁる。 当該不活性担体は、 薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であ り、 本発明 T G F— jS抑制組成物や本発明養毛組成物はさらに、 医薬品添加剤、 化 粧品添加剤、 食品添加剤等を含有してもよい。 上記組成物に用いられる薬学的に許容される担体、 賦形剤、 医薬品添加剤、 食品 添加剤、 化粧品添加剤等は、 当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することが できる。 また、 当該組成物の形態も、 具体的用途に応じて、 例えば、 種々の固体、 液体等の形態とすることができる。 The TGF-β inhibitory composition and the hair growth composition of the present invention are inactive with the compound of the present invention. And an acidic carrier. The compound of the present invention contained in these compositions is usually from 0.01% to 99.9% by weight, and the inert carrier is usually from 99.9% to 0.9% by weight. 0 1% by weight. The inert carrier is a pharmaceutically acceptable carrier and excipient. The TGF-jS inhibitory composition and the hair restoration composition of the present invention further include a pharmaceutical additive, a cosmetic additive, and a food additive. And the like. Pharmaceutically acceptable carriers, excipients, pharmaceutical additives, food additives, cosmetic additives, and the like used in the composition can be appropriately selected depending on the specific use of the composition. In addition, the form of the composition can be, for example, various solids, liquids, and the like, depending on the specific application.
例えば、 本発明化合物を医薬品の有効成分として用いる場合には、 具体的な形態 として、 例えば、 散剤、 細粒剤、 顆粒剤、 錠剤、 シロップ剤、 カプセル剤、 懸濁化 剤、 ェマルジヨン剤、 エキス剤及び丸剤等の経口剤、 注射剤、 外用液剤や軟膏剤等 の経皮吸収剤、 坐剤及び局所剤等の非経口剤等をあげることができる。  For example, when the compound of the present invention is used as an active ingredient of a pharmaceutical, specific forms include, for example, powders, fine granules, granules, tablets, syrups, capsules, suspending agents, emulsions, and extracts. And oral preparations such as pills and pills, injections, transdermal absorbents such as external preparations and ointments, and parenteral preparations such as suppositories and topical preparations.
経口剤は、 例えば、 ゼラチン、 アルギン酸ナトリウム、 澱粉、 コーンスターチ、 白糖、 乳糖、 ぶどう糖、 マンニット、 カルボキシメチルセルロース、 デキストリン 、 ポリビニルピロリドン、 結晶セルロース、 大豆レシチン、 ショ糖、 脂肪酸エステ ル、 タルク、 ステアリン酸マグネシウム、 ポリエチレングリコール、 ケィ酸マグネ シゥム、 無水ケィ酸等の担体ゃ賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 界面活性剤、 滑沢剤、 流 動性促進剤、 希釈剤、 保存剤、 着色剤、 香料、 安定化剤、 保湿剤、 防腐剤、 酸化防 止剤等の医薬品添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造することができる。 投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成 物の種類、 投与形態等によって異なるが、 通常は経口の場合にはヒト成人で 1日あ たり有効成分量として約 l m g〜約 2 g、 好ましくは有効成分量として約 5 m g〜 約 1 gを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与 することができる。  Oral preparations include, for example, gelatin, sodium alginate, starch, corn starch, sucrose, lactose, glucose, mannitol, carboxymethylcellulose, dextrin, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, soy lecithin, sucrose, fatty acid ester, talc, magnesium stearate Excipients, such as polyethylene glycol, magnesium glycol, and calcium anhydride, binders, disintegrants, surfactants, lubricants, fluidity enhancers, diluents, preservatives, coloring agents, and fragrances. It can be manufactured according to a usual method using pharmaceutical additives such as a stabilizing agent, a humectant, a preservative, and an antioxidant. The dosage varies depending on the age, sex, body weight, degree of disease, type of the composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered. About 1 mg to about 2 g, preferably about 5 mg to about 1 g, of the active ingredient may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or in several divided doses.
非経口剤のうち、 注射剤は、 生理食塩水、 滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、 植 物油、 脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、 ブドウ糖、 塩化ナトリウム等の等張化剤 、 溶解補助剤、 安定化剤、 防腐剤、 懸濁化剤、 乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造することができる。 外用液剤、 ゲル状軟膏等の経皮吸収剤 、 直腸内投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。 このよ うな非経口剤を投与するには、 注射 （皮下、 静脈内等） 、 経皮投与、 直腸投与すれ ばよい。 局所剤は、 例えば、 本発明化合物をエチレンピエル酢酸ポリマー等の徐放 性ポリマーのペレツトに取り込ませて製造することができる。 このペレツトを治療 すべき組織中に外科的に移植すればよい。 Among parenteral preparations, injections include water-soluble solvents such as physiological saline and sterilized Ringer's solution, non-water-soluble solvents such as vegetable oils and fatty acid esters, and isotonic agents such as glucose and sodium chloride. It can be manufactured according to a usual method using pharmaceutical additives such as a solubilizing agent, a stabilizing agent, a preservative, a suspending agent, and an emulsifier. Liquid preparations for external use, transdermal absorbents such as gel ointments, suppositories for rectal administration, and the like can also be produced according to ordinary methods. Such parenteral preparations may be administered by injection (subcutaneous, intravenous, etc.), transdermal administration, or rectal administration. A topical agent can be produced, for example, by incorporating the compound of the present invention into a pellet of a sustained-release polymer such as an ethylene-piel acetate polymer. The pellet may be surgically implanted into the tissue to be treated.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成 物の種類、 投与形態等によって異なるが、 通常は注射の場合にはヒト成人で有効成 分量として約 0 . I m g〜約 5 0 O mgを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投 与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。  The dosage varies depending on the age, sex, weight, degree of disease, type of the composition of the present invention, dosage form, etc., of the mammal to be administered. About 0.1 mg to about 50 mg may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or in several divided doses.
本発明化合物を化粧品に添加して用いる場合には、 当該化合物が添加された化粧 品の具体的な形態としては、 例えば、 液状、 乳状、 クリーム、 ローション、 軟膏、 ゲル、 エアゾール、 ムース等をあげることができる。 ローションは、 例えば、 懸濁 剤、 乳化剤、 保存剤等の化粧品添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造すること ができる。  When the compound of the present invention is used by adding it to cosmetics, specific forms of cosmetics to which the compound is added include, for example, liquid, milky, cream, lotion, ointment, gel, aerosol, mousse, etc. be able to. Lotions can be manufactured in accordance with ordinary methods using, for example, cosmetic additives such as suspending agents, emulsifying agents, and preservatives.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成 物の種類、 投与形態等によって異なるが、 通常ヒト成人で有効成分量として約 0 . 0 l m g〜約 5 O mgを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数 回に分けて投与することができる。  The dosage varies depending on the age, sex, body weight, degree of disease, the type of the composition of the present invention, the administration form, etc., of the mammal to be administered. About 5 O mg may be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or in several divided doses.
本発明化合物を食品添加物として用いる場合には、 当該添加物が添加された食品 の具体的な形態としては、 例えば、 粉末、 錠剤、 飲料、 摂取可能なゲル若しくはシ ロップとの混合液状物、 例えば、 調味料、 和菓子、 洋菓子、 氷菓、 飲料、 スプレツ ド、 ペースト、 漬物、 ビン缶詰、 畜肉加工品、 魚肉 '水産加工品、 乳 ·卵加工品、 野菜加工品、 果実加工品、 穀類加工品等の一般的な飲食物や嗜好物等をあげること ができる。 またく 家畜、 家禽、 蜜蜂、 蚕、 魚等の飼育動物のための飼料や餌料への 添加も可能である。  When the compound of the present invention is used as a food additive, specific forms of the food to which the additive is added include, for example, powders, tablets, drinks, mixed liquids with ingestible gels or syrups, For example, seasonings, Japanese confectionery, Western confectionery, ice confectionery, beverages, spreads, pastes, pickles, canned bottles, processed meat, processed fishery products, processed milk and eggs, processed vegetables, processed fruits, processed cereals And general food and drinks and favorite foods. It can also be added to feed and feed for livestock, poultry, bees, silkworms, fish and other raised animals.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成 物の種類、 投与形態等によって異なるが、 通常ヒ卜成人で有効成分量として約 0. lmg〜約 50 Omgを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数 回に分けて投与することができる。 実施例 The dose may be determined according to the age, sex, body weight, disease level, and composition of the mammal to be administered. Although it depends on the kind of the substance, the administration form, etc., it is usually sufficient to administer about 0.1 mg to about 50 mg as an active ingredient in a human adult. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or in several divided doses. Example
以下に実施例を挙げ、 本発明を更に具体的に説明する。  Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
実施例 1 実施例 1— 1から 1一 24に、 本発明べンズアルデヒド誘導体及び本発 明ピリジンカルバルデヒド誘導体の合成を記す。 実施例 1一 1 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （a) ] の合成 Example 1 Examples 1-1 to 124 describe the synthesis of the benzaldehyde derivative of the present invention and the pyridinecarbaldehyde derivative of the present invention. Example 11 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (a)] of the Present Invention
3-ァミノべンジルアルコール 12. 31 g、 テトラヒドロフラン 160ml及び トリェチルァミン 12. 41 gの混合物に、 メトキシァセチルクロリド 11. 42 gのテトラヒドロフラン 40ml溶液を 10°Cで添加した。 室温で 1. 5時間攪拌 した後、 不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮して、 得られた残渣を酢酸ェチル 200 mlに溶解した。 有機層を水、 希塩酸、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供 することにより、 油状の 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンジルアルコール 15. 8 8 gを得た。  To a mixture of 12.31 g of 3-aminobenzyl alcohol, 160 ml of tetrahydrofuran and 12.41 g of triethylamine was added a solution of 11.42 g of methoxyacetyl chloride in 40 ml of tetrahydrofuran at 10 ° C. After stirring at room temperature for 1.5 hours, insolubles were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in 200 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with water, diluted hydrochloric acid and saturated saline in this order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 15.88 g of oily 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 1. 83 (t, 1H, J = 5. 1 Hz), 3. 50 (s , 3 H) , 4. 01 (s , 2 H) , 4. 69 (d, 2H ， J =4. 4Hz) , 7. 13 (d d, 1 H， J = 0. 5, 7. 1Hz) , 7. 3 3 (t， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 50 (d d, 1 H, J = 1. 0, 8. 1H z) ， 7. 59 (s， 1 H) , 8. 26 (b r o ad s, 1 H) Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 1. 83 (t, 1H, J = 5. 1 Hz), 3. 50 (s, 3 H), 4. 01 (s, 2 H) , 4.69 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 7.13 (dd, 1 H, J = 0.5, 7.1 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 7.8 Hz) ), 7.50 (dd, 1 H, J = 1.0, 8.1 Hz), 7.59 (s, 1 H), 8.26 (broad s, 1 H)
ォキザリルクロリド 11. 40 g及びジクロロメタン 200mlの混合物に、 ジ メチルスルホキシド 14mlのジクロロメタン 30ml溶液を— 60°Cで 15分間 で滴下した。 _ 60°Cで 10分間攪拌した後、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンジ ルアルコール 15. 88 gのジクロロメタン 70m 1溶液を一 60°Cで 20分間で 滴下した。 一 60°Cで 10分間攪拌した後、 トリェチルァミン 24. 82 gを一 6 TJP2004/014006 To a mixture of 11.40 g of oxalyl chloride and 200 ml of dichloromethane, a solution of 14 ml of dimethyl sulfoxide in 30 ml of dichloromethane was added dropwise at -60 ° C for 15 minutes. After stirring at _60 ° C. for 10 minutes, a solution of 15.88 g of 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol in 70 ml of dichloromethane was added dropwise at 160 ° C. for 20 minutes. After stirring at 60 ° C for 10 minutes, 24.82 g of triethylamine is added TJP2004 / 014006
139  139
0°Cで 20分間で滴下した。 室温で 45分間攪拌した後、 反応液に水 500m 1を 加え、 酢酸ェチル 30 Omlで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥した後濃縮することにより、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベン ズアルデヒド [化合物番号 （a) ] の白色結晶 14. 93 gを得た。 It was added dropwise at 0 ° C for 20 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, 500 ml of water was added to the reaction solution, and extracted with 30 Oml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain 14.93 g of white crystals of 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde [Compound No. (a)]. Was.
Ή-NMR (40 OMHz, CDC ") δ (ppm) : 3. 53 (s， 3 H) , 4. 05 (s, 2H) , 7. 52 (t, 1 H, J = 7. 8 Hz) , 7. 65 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 93 (d， 1 H, J = 8. OHz) , 8. 06 (s ， 1H) ， 8. 41 (b r o ad s, 1 H) , 10. 01 (s， 1 H) 実施例 1ー2 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （b) ] の合成 テトラヒドロフラン 200m 1、 ピリジン 26. 00 g及びグリシン メチルェ ステル塩酸塩 20. 70 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 g のテトラヒドロフラン 2 Oml溶液を 10°Cで添加した。 室温で 6時間攪拌した後 、 不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィ一に供することにより、 油状の 3- [ [(メ卜キシカルポニルメチル）ァミノ]力 ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （b) ] 4. 23 gを得た。 Ή-NMR (40 OMHz, CDC ") δ (ppm): 3.53 (s, 3H), 4.05 (s, 2H), 7.52 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.65 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8. OHz), 8.06 (s, 1H), 8.41 (broad s, 1 H), 10.01 (s, 1H) Example 1-2 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (b)] of the Present Invention 200 ml of tetrahydrofuran, 26.00 g of pyridine and 20.70 of glycine methylester hydrochloride To the mixture of g, a solution of 16.00 g of 3-formylbenzoyl chloride in 2 Oml of tetrahydrofuran was added at 10 ° C. After stirring at room temperature for 6 hours, insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.23 g of an oily 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] propionyl] benzaldehyde [Compound No. (b)].
Ή-NMR (40 OMHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 83 (s， 3H) , 4. 29 (d， 2Η, J =4. 9Hz) , 6. 78 (b r o ad s, 1 H) ， 7 . 65 (t， 1H， J = 7. 6Hz) , 8. 04 (d， 1H， J = 7. 6Hz) , 8. 11 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 31 (s， 1 H) ， 10. 08 (s ， 1H) 実施例 1一 3 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （c) ] の合成 Ή-NMR (40 OMHz, CDC 1 3) δ (ppm): 3. 83 (s, 3H), 4. 29 (. D, 2Η, J = 4 9Hz), 6. 78 (bro ad s, 1 H ), 7.65 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.31 (s, 1H), 10.08 (s, 1H) Example 13 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (c)] of the Present Invention
3 -ホルミル安息香酸ク口リドの代わりに、 4-ホルミル安息香酸クロリド 15. 4 0 gを用いた以外は実施例 1― 2と同様にして、 4- [[： (メトキシカルポニルメチル） ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （c) ] の淡黄色固体 5. 79 gを得た。  4-[[:( methoxycarbonylmethyl) amino] in the same manner as in Example 1-2 except that 15.40 g of 4-formylbenzoic acid chloride was used instead of 3-formylbenzoic acid chloride. 5.79 g of a pale yellow solid of [carbonyl] benzaldehyde [compound number (c)] was obtained.
Ή-N R (40 OMHz, CDC 13) δ (p m) ： 3. 83 (s， 3H) ， P T/JP2004/014006 Ή-NR (40 OMHz, CDC 1 3) δ (pm): 3. 83 (s, 3H), PT / JP2004 / 014006
140 140
4. 29 (s, 2H) , 6. 73 (b r o ad s , 1 H) , 7. 97 (s, 4H ) , 10. 09 (s, 1H) 実施例 1—4 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （d) ] の合成 4.29 (s, 2H), 6.73 (broad s, 1H), 7.97 (s, 4H), 10.09 (s, 1H) Examples 1-4 Benzaldehyde derivatives of the present invention [ Synthesis of Compound No. (d)]
テトラヒドロフラン 200ml、 卜リエチルァミン 16. 70 g及び 2-メトキシ ェチルァミン 12. 40 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 g のテトラヒドロフラン 2 oml溶液を室温で添加した。 室温で 6時間攪拌した後、 不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一に供することにより、 油状の 3- [ (2-メトキシェチル）ァミノカルポニル]ベ ンズアルデヒド [化合物番号 （d) ] 10. 79 gを得た。 To a mixture of 200 ml of tetrahydrofuran, 16.70 g of triethylamine and 12.40 g of 2-methoxyethylamine was added a solution of 2 -formylbenzoyl chloride (16.0 g) in tetrahydrofuran ( 2 ml) at room temperature. After stirring at room temperature for 6 hours, insolubles were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to give an oily 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzyl. Aldehyde [Compound No. (d)] 10.79 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 41 (s， 3 H) ， 3. 59 (t, 2H， J =4. 6Hz) , 3. 69 (d t， 2H, J = 5. 3， 5 . 4Hz) ， 7. 64 (t, 1H， J = 7. 6Hz) , 8. 03 (d t, 1 H, J =1. 2, 7. 6Hz) , 8. 10 (d t， 1 H, J = 1. 2, 7. 8Hz) , 8 . 27 ( s , 1 H) , 10. 08 ( s , 1 H) 実施例 1—5 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （e) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 3. 41 (s, 3 H), 3. 59 (. T, 2H, J = 4 6Hz), 3. 69 (dt, 2H, J = 5.3, 5.4Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.6Hz), 8.03 (dt, 1H, J = 1.2, 7.6Hz), 8.10 (dt, 1 H, J = 1.2, 7.8 Hz), 8.27 (s, 1H), 10.08 (s, 1H) Example 1-5 Benzaldehyde derivative of the present invention [Compound No. (e) ] Synthesis
水素化ナトリウム （60%油性） 3. 73 g、 ジメチルホルムアミド 150m 1 の混合物にシァノメチルホスホン酸ジェチル 16. 53 gのジメチルホルムアミド 12ml溶液を氷冷下で滴下した。 室温で 1時間攪拌した後、 3-([1，3]ジォキソラ ン- 2-ィル）ベンズアルデヒド 14. 85 gのジメチルホルムアミド 40m 1溶液を 添加した。 50°Cで 30分間攪拌し、 氷水を加えて酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄した後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 油状の 2- [3- (2-シァノエテュル）フエニル] -[1,3]ジォキソランのシス一トランス異性体混合物 1 1. 91 gを得た。  To a mixture of 3.73 g of sodium hydride (60% oil-based) and 150 ml of dimethylformamide, a solution of 16.53 g of dimethyl ethyl cyanomethylphosphonate in 12 ml of dimethylformamide was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, a solution of 14.85 g of 3-([1,3] dioxolan-2-yl) benzaldehyde in 40 ml of dimethylformamide was added. The mixture was stirred at 50 ° C for 30 minutes, added with ice water, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 11.91 g of a mixture of cis-trans isomers of oily 2- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane. .
2- [3- (2-シァノェテニル）フエニル] -[1,3]ジォキソランのシス一トランス異性体 混合物 11. 91 gをテトラヒドロフラン 18 Omlに溶解し、 氷冷下で 6規定塩 酸 40mlを滴下した。 室温で終夜攪拌した後減圧濃縮し、 t-プチルメチルェ一テ ル、 酢酸ェチルの順に抽出した。 有機層を合わせて、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順 に洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた結晶を濾取す ることにより、 トランス- 3- (2-シァノエテュル）ベンズアルデヒド [化合物番号 (e ) ] の白色固体 4. 90 gを得た。 2- [3- (2-Cyanothenyl) phenyl]-[1,3] cis-trans isomer of dioxolane 11.11 g mixture was dissolved in 18 mL of tetrahydrofuran, and 6 N salt was added under ice-cooling. 40 ml of acid were added dropwise. After stirring at room temperature overnight, the mixture was concentrated under reduced pressure, and extracted in the order of t-butyl methyl ether and ethyl acetate. The organic layers were combined and washed sequentially with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating under reduced pressure, the resulting crystals were collected by filtration to obtain 4.90 g of trans-3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde [compound number (e)] as a white solid. .
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 5. 96 (d， 1 H, J = 16. 8Hz) ， 7. 47 (d, 1 H, J = 16. 8Hz) , 7. 59-7. 6 3 (m， 1H) , 7. 71 (d， 1 H， J = 7. 6Hz) , 7. 93〜7. 97 ( m， 2H) , 10. 05 (s， 1 H) 実施例 1一 6 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （f) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 5. 96 (d, 1 H, J = 16. 8Hz), 7. 47 (d, 1 H, J = 16. 8Hz), 7. 59 -7.63 (m, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.93 to 7.97 (m, 2H), 10.05 (s, 1H) Example 16 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (f)] of the Present Invention
3 -ヒドロキシベンズアルデヒド 1. 00 g、 テトラヒドロフラン 25m 1、 トリ フエニルホスフィン 2. 40 g、 2-メチルチオエタノール 0. 78mlの混合物に ジェチルァゾジカルポキシレ一卜 （40%トルエン溶液） 3. 50mlを滴下し、 室温で 15. 5時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィーに供することにより、 油状の 3- (2-メチルチオエトキシ）ベ ンズアルデヒド [化合物番号 （f). ] 0. 71 gを得た。  To a mixture of 1.00 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 25 ml of tetrahydrofuran, 2.40 g of triphenylphosphine, and 0.78 ml of 2-methylthioethanol, dimethyl ether phenol (40% toluene solution) 3.50 ml Was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 15.5 hours. The residue obtained by concentrating the reaction solution under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.71 g of oily 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde [compound number (f).]. .
iH— NMR (300MHz, CDC ") 6 (ppm) ： 2. 23 (s， 3H) , 2. 91 (t, 2H， J = 6. 0Hz) ， 4. 22 (t, 2H， J = 6. 0Hz) ， 7. 17〜 7. 21 (m， 1 H) , 7. 39〜 7. 47 (m, 3H) ， 9. 98 (s, 1H) 実施例 1ー7 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （g) ] の合成 iH-NMR (300MHz, CDC ") 6 (ppm): 2.23 (s, 3H), 2.91 (t, 2H, J = 6.0Hz), 4.22 (t, 2H, J = 6. 0 Hz), 7.17 to 7.21 (m, 1H), 7.39 to 7.47 (m, 3H), 9.98 (s, 1H) Examples 1 to 7 Benzaldehyde derivatives of the present invention [ Compound number (g)]
3 -（プロモメチル）ベンズアルデヒド 1. 99 g、 水酸化ナトリウム 0. 80 g、 エチレングリコール 8 m 1の混合物を 55 °Cで 6時間加熱した。 水を加えてクロ口 ホルムで抽出し、 飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮 して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 油 状の 3-[(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （g) ] 0 . 79 gを得た。 A mixture of 1.99 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde, 0.80 g of sodium hydroxide and 8 ml of ethylene glycol was heated at 55 ° C for 6 hours. Water was added, and the mixture was extracted with black-mouthed form and washed with saturated saline. After drying over anhydrous sodium sulfate and concentrating under reduced pressure, the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde [Compound No. (g)] 0 79 g were obtained.
lH— NMR (270MHz, CDC ") <5 (ppm) ： 2. 00 (b r o ad s, 1H) ， 3. 59〜 3. 80 (m, 4H) , 4. 65 (s， 2H) , 7. 51 〜7. 56 (m, 1H) ， 7. 63 (d, 1 H, J = 7. 4Hz) ， 7. 82 (d , 1H， J = 7. 4Hz) , 7. 87 (s， 1 H) , 10. 03 (s， 1 H) 実施例 1—8 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （h) ] の合成 lH-NMR (270MHz, CDC ") <5 (ppm): 2.00 (bro ds, 1H), 3.59 to 3.80 (m, 4H), 4.65 (s, 2H), 7. 51 to 7.56 (m, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.87 (s, 1H) ), 10.03 (s, 1 H) Examples 1-8 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (h)] of the Present Invention
3 -ァミノベンジルアルコール 15. 0 gのテトラヒドロフラン 120 m 1溶液に 、 クロロギ酸 2-メトキシェチル 18mlのテトラヒドロフラン 70m 1溶液を氷冷 下で滴下した。 氷冷下で 30分間、 さらに室温で 30分間攪拌した後、 クロロギ酸 2 -メトキシェチル 2mlを追加し、 室温で 1時間攪拌した。 酢酸ェチルを加え、 飽 和重曹水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮す ることにより、 3-[(2 -メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベンジルアルコール 3 0. 2 を得た。  To a solution of 3-aminobenzyl alcohol (15.0 g) in tetrahydrofuran (120 ml) was added dropwise a solution of 2-methoxyethyl chloroformate (18 ml) in tetrahydrofuran (70 ml) under ice-cooling. After stirring for 30 minutes under ice cooling and further for 30 minutes at room temperature, 2 ml of 2-methoxyethyl chloroformate was added, followed by stirring at room temperature for 1 hour. Ethyl acetate was added, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give 3-[(2-methoxyethoxy) potassium liponylamino] benzyl alcohol. I got 2.
lH - NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) : 1. 82 (t, 1 H， J =5. 2Hz) , 3. 41 (s， 3H) , 3. 63〜 3. 65 (m， 2H) , 4. 31〜4. 34 (m, 2 H) , 4. 67 (d, 2H， J = 5. 2Hz) , 6. 77 (b r o ad s, 1H) , 7. 05〜 7. 08 (m， 1 H) , 7. 27〜 7. 3 1 (m, 2H) , 7. 40 (s, 1 H) lH-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm): 1.82 (t, 1 H, J = 5.2 Hz), 3.41 (s, 3H), 3.63 to 3.65 (m, 2H ), 4.31 to 4.34 (m, 2H), 4.67 (d, 2H, J = 5.2Hz), 6.77 (broads, 1H), 7.05 to 7.08 ( m, 1 H), 7.27 to 7.3 1 (m, 2H), 7.40 (s, 1 H)
ォキザリルクロリド 13m 1及びジクロロメタン 400m 1の混合物に、 ジメチ ルスルホキシド 23mlのジクロロメタン 40ml溶液を— 60°Cで 15分間で滴 下した。 ー60°Cで 10分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシエトキシ）カルボニルアミ ノ]ベンジルアルコール 30. 2 gのジクロロメタン 100ml溶液を一 60°Cで 2 5分間で滴下した。 — 60°Cで 20分間攪拌した後、 トリェチルァミン 56mlを - 60°Cで 15分間で滴下した。 室温で 45分間攪拌した後、 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水の順で洗浄した。 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した後濃縮して得られた粗結晶を t-プチルメチルェ一テルで洗浄後、 乾燥することにより、 3-[(2-メトキシェトキシ）力ルポニノ ド [化合物番号 （h) ] の白色固体 17. 55 gを得た。 To a mixture of 13 ml of oxalyl chloride and 400 ml of dichloromethane, a solution of 23 ml of dimethyl sulfoxide in 40 ml of dichloromethane was dropped at -60 ° C for 15 minutes. After stirring at −60 ° C. for 10 minutes, a solution of 30.2 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzyl alcohol in 100 ml of dichloromethane was added dropwise at 160 ° C. for 25 minutes. — After stirring at 60 ° C for 20 minutes, 56 ml of triethylamine was added dropwise at -60 ° C for 15 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, water was added to the reaction solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated saline in this order. The crude crystals obtained by drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating are washed with t-butylmethyl ether, and then dried to give 3-[(2-methoxyethoxy) potassium. 17.55 g of a white solid of compound [Compound No. (h)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 3. 43 (s, 3H) , 3. 65〜 3. 6 7 (m, 2H) ， 4. 35〜 4. 37 (m, 2 H) , 6. 84 ( b r o ad s, 1 H) , 7. 48 ( t , 1 H, J = 6. 8Hz) ， 7. 59 (d , 1H, J = 6. 8Hz) , 7. 67 (d, 1 H， J = 6. 8Hz) , 7. 90 ( s， 1H) , 9. 99 (s， 1H) 実施例 1一 9 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （i) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (p pm): 3. 43 (s, 3H), 3. 65~ 3. 6 7 (m, 2H), 4. 35~ 4. 37 (m, 2 H), 6.84 (bro ad s, 1 H), 7.48 (t, 1 H, J = 6.8 Hz), 7.59 (d, 1 H, J = 6.8 Hz), 7.67 ( d, 1 H, J = 6.8 Hz), 7.90 (s, 1H), 9.99 (s, 1H) Example 19 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (i)] of the Present Invention
3-ァミノべンジルアルコール 1. 23 gのテトラヒドロフラン 12ml溶液に、 クロロギ酸フエニル 1. 32m 1のテトラヒドロフラン 5m 1溶液を氷冷下で滴下 した。 室温で 30分間攪拌した後、 溶媒を減圧留去し、 得られた残渣をジメチルス ルホキシド 1 0m 1に溶解した。 2 -メトキシェチルァミン 2. 2m 1を添加し、 7 0°Cで 40分間攪拌した。 室温に冷却し、 酢酸ェチルと水を加えて分液した。 水層 から水を減圧留去し、 食塩を加えて酢酸ェチルで抽出した。 無水硫酸マグネシウム で乾燥した後、 濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供 することにより、 油状の 3- [ (2 -メトキシェチル）ァミノ力ルポニルァミノ]ベンジル アルコ一ル 0. 67 gを得た。  To a solution of 1.23 g of 3-aminobenzyl alcohol in 12 ml of tetrahydrofuran was added dropwise a solution of 1.32 ml of phenyl chloroformate in 5 ml of tetrahydrofuran under ice-cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved in dimethyl sulfoxide (10 ml). 2.2 ml of 2-methoxyethylamine was added, and the mixture was stirred at 70 ° C for 40 minutes. After cooling to room temperature, ethyl acetate and water were added to carry out liquid separation. Water was distilled off from the aqueous layer under reduced pressure, sodium chloride was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue obtained by concentration was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.67 g of oily 3-[(2-methoxyethyl) aminoaminopropylamino] benzyl alcohol. Was.
Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 3. 33 (s, 3H) ， 3. 36 (t, 2H, J = 5. 4Hz) ， 3. 45 ( t , 2H, J = 5. 4H z) , 4." 53 (d, 2H, J = 5. 4Hz) , 5. 88 (t, 1 H， J = 5. 4Hz ) , 6. 93 (d, 1 H, J = 5. 4Hz) , 7. 1 6 (d, 1 H, J = 7. 6H z) ， 7. 2 1 (s, 1H) , 7. 27 (d， 1 H, J = 5. 4Hz) ， 7. 64 (s， 1H) ， 8. 00 (s， 1H)  Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm): 3.33 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.45 (t, 2H, J = 5.4Hz), 4. "53 (d, 2H, J = 5.4Hz), 5.88 (t, 1H, J = 5.4Hz), 6.93 (d, 1H, J = 5 4 Hz), 7.16 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.27 (d, 1 H, J = 5.4 Hz), 7. 64 (s, 1H), 8.00 (s, 1H)
ォキザリルクロリド 2. 64 g及びジクロロメタン 50m 1の混合物に、 ジメチ ルスルホキシド 3. 24 gのジクロロメタン 3 Om 1溶液を一 60°Cで 1 0分間で 滴下した。 一 60°Cで 20分間攪拌した後、 3_[(2-メトキシェチル）アミノカルポ二 ルァミノ]ベンジルアルコール 3. 72 gのジクロロメタン 3 Om l溶液を一 60°C で 1時間で滴下した。 一 60°Cで 15分間攪拌した後、 トリェチルァミン 9. 24 gを一 60°Cで 25分間で滴下した。 室温で 1時間攪拌した後、 反応液に水を加え て分液した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濃 縮することにより、 3 - [(2-メトキシェチル）ァミノ力ルポニルァミノ]ベンズアルデ ヒド [化合物番号 （i) ] の白色結晶 2. 79 gを得た。 . To a mixture of 2.64 g of oxalyl chloride and 50 ml of dichloromethane, a solution of 3.24 g of dimethyl sulfoxide in 3 Om1 of dichloromethane was added dropwise at 160 ° C. for 10 minutes. After stirring at 160 ° C. for 20 minutes, a solution of 3.72 g of 3 _ [(2-methoxyethyl) aminocarbodilamino] benzyl alcohol in 3 Oml of dichloromethane was added dropwise at 160 ° C. for 1 hour. After stirring at 60 ° C for 15 minutes, tryethylamine 9.24 g was added dropwise at 160 ° C for 25 minutes. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to give white crystals of 3-[(2-methoxyethyl) aminoaminopropionylamino] benzaldehyde [Compound No. (i)] 2. 79 g were obtained. .
Ή-NMR (270 MHz, C D C 13) δ (ppm) ： 3. 38 (s, 3 H) , 3. 43〜 3. 48 (m, 2H) ， 3. 53 (t， 2H, J = 4. 3Hz) , 5. 75 (b r o ad s, 1 H) ， 7. 40 ( t, 1 H, 1 = 7. 8Hz) ， 7. 5 0 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 71 (d， 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 80 (s, 1H) , 7. 81 (s， 1H) , 9. 92 (s， 1 H) 実施例 1— 10 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 ( J ) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 3. 38 (s, 3 H), 3. 43~ 3. 48 (m, 2H), 3. 53 (t, 2H, J = 4 3Hz), 5.75 (broads, 1H), 7.40 (t, 1H, 1 = 7.8Hz), 7.50 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7. 71 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 9.92 (s, 1H) Examples 1 to 10 Benz of the present invention Synthesis of aldehyde derivative [Compound No. (J)]
3 -ホルミル安息香酸 10. 18 g、 メタンスルホンアミド 6. 99 g、 ジクロロ メタン 200ml、 ジメチルァミノピリジン 8. 95 g, ジシクロへキシルカルポ ジイミド 15. 22 、 テトラヒドロフラン 100m 1の混合物を室温で攪拌した 。 反応液を減圧濃縮して酢酸ェチルに溶解し、 1規定水酸化ナトリウム水溶液を加 えて分液した。 水層に 2規定塩酸を加えて pHを 1とし、 酢酸ェチルで抽出し、 無 水硫酸ナトリゥムで乾燥した後濃縮することにより 3 -[(メタンスルホニル）アミノ力 ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （j) ] の白色固体 4. O l gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 38 (s， 3 H) , 7. 75 (t， 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 14〜 8. 23 (m， 2 H) , 8 . 46 (s， 1H) , 10. 08 (s， 1H) ， 12. 39 (b r o ad s, 1 H) 実施例 1— 11 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （k) ] の合成 シァノアセトアミド硫酸塩 1. 93 g、 水 5m 1の混合物に 3-ホルミル安息香酸 クロリド 3. 34gのトルエン 7 m 1溶液を氷冷下で滴下した。 炭酸ナトリウム 2 . 93 gを添加し、 室温で 2時間攪拌した。 得られた結晶を濾取し、 水、 トルエン 、 卜ブチルメチルエーテルの順に洗浄することにより、 3 - 1 ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （k) ] 1. 80 gを得た。 A mixture of 10.18 g of 3-formylbenzoic acid, 6.99 g of methanesulfonamide, 200 ml of dichloromethane, 8.95 g of dimethylaminopyridine, 15.22 of dicyclohexylcarbodiimide, and 100 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, dissolved in ethyl acetate, and 1N aqueous sodium hydroxide solution was added to separate the solution. The aqueous layer is adjusted to pH 1 with 2N hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to give 3-[(methanesulfonyl) aminopropionylponyl] benzaldehyde [Compound No. (j) 4. O lg was obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3.38 (s, 3 H), 7.75 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.14 to 8.23 (m, 2H), 8.46 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 12.39 (bro s, 1H) Examples 1-11 Benzaldehyde derivatives of the present invention [Compound No. (K)] Synthesis To a mixture of 1.93 g of cyanoacetamide sulfate and 5 ml of water, a solution of 3.34 g of 3-formylbenzoic acid chloride in 7 ml of toluene was added dropwise under ice cooling. 2.93 g of sodium carbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The obtained crystals are collected by filtration and washed with water, toluene and tributyl methyl ether in this order to obtain 3-1 Luponyl] benzaldehyde [Compound No. (k)] 1.80 g was obtained.
'H— NMR (400MHz, CDC 13+DMSO-d6 ( 1 d r o p ) ) δ ( p pm) ： 4. 34 (d， 2H, J = 5. 4Hz) , 7. 64〜7. 67 (m, 1 H) ， 8. 03〜8. 05 (m, 1 H) , 8. 23〜8. 26 (m， 1 H) , 8. 46〜8. 47 (m， lH) , 9. l l (b r o ad s , 1 H) , 10. 09 ( s， 1H) 実施例 1一 12 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （ 1 ) ] の合成 マグネシウム 0. 67 g、 テトラヒドロフラン 10m 1の混合物に触媒量のヨウ 素を加え、 5.5 °Cで卜ブロモ -3-(2， 2-ジフルォロェテニル）ベンゼン 6. 0 gのテト ラヒドロフラン 20m l溶液を滴下した。 室温で 1 5分間攪拌した後、 卜ホルミル ピぺリジン 3. 98 gのテトラヒドロフラン 5m 1溶液を滴下した。 還流下で 1 5 分間加熱し、 氷水、 1 0%塩酸を加えて t-ブチルメチルエーテルで抽出した。 有機 層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮して得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 油状の 3-(2,2 -ジ フルォロェテニル)ベンズアルデヒド [化合物番号 （1) ] 1. 13 gを得た。 Ή-NMR (400MHz , CDC ") δ (Ppm) ： 5. 36 (dd， 1 H， J = 3. 4, 25. 9Hz) , 7. 52 ( t , .1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 59 (d, 1H, 1 = 7. 8Hz) ， 7. 75 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 8 3 (s, 1H) , 10. 0 1 (s, 1H) 実施例 1— 13 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （m) ] の合成 'H- NMR (400MHz, CDC 1 3 + DMSO-d 6 (1 drop)) δ (p pm):. 4. 34 (d, 2H, J = 5. 4Hz), 7. 64~7 67 (m , 1 H), 8.03 to 8.05 (m, 1H), 8.23 to 8.26 (m, 1H), 8.46 to 8.47 (m, lH), 9. ll ( bro ad s, 1 H), 10.09 (s, 1H) Example 1-12 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (1)] of the Present Invention A mixture of 0.67 g of magnesium and 10 ml of tetrahydrofuran in a catalytic amount Was added, and a solution of 6.0 g of tribromo-3- (2,2-difluoroethenyl) benzene in 20 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 5.5 ° C. After stirring at room temperature for 15 minutes, a solution of 3.98 g of triformyl piperidine in 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was heated under reflux for 15 minutes, added with ice water and 10% hydrochloric acid, and extracted with t-butyl methyl ether. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to obtain oily 3- (2,2-difluoroethenyl) benzaldehyde [compound No. (1)] 1.13 g was obtained. Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (Ppm): 5.36 (dd, 1 H, J = 3.4, 25.9 Hz), 7.52 (t, .1 H, J = 7.6 Hz) , 7.59 (d, 1H, 1 = 7.8 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 10.01 (s, 1H) Example 1-13 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (m)] of the Present Invention
2- [3- (2 -シァノェテニル)フェニル] -[1,3]ジォキソランのシスー卜ランス異性体 混合物 4. 48 gの酢酸ェチル 100m 1溶液に 5 %パラジウム炭素 0. 60 gを 加え、 水素添加した。 セライト濾過により触媒を濾別し、 濾液を減圧濃縮すること で 2- [3- (2-シァノエチル）フエ二ル]- [1,3]ジォキゾラン 3. 52 gを得た。  2- [3- (2-Cyanothenyl) phenyl] -cis-trans isomer mixture of [1,3] dioxolane 4.60 g of ethyl ethyl acetate in 100 ml 1 solution, add 0.60 g of 5% palladium on carbon and hydrogenate did. The catalyst was separated by filtration through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 3.52 g of 2- [3- (2-cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolan.
Ή-NMR (400MHz, C D C 13) δ (ppm) ： 2. 62 (t, 2H, J =7. 6Hz) , 2. 98 (t， 2H, J = 7. 6Hz) , 4. 04〜4. 13 ( m， 4H) , 5. 80 (s， 1 H) , 7. 24 (d， 1 H， J = 7. 1Hz) , 7 . 34：〜 7. 38 (m, 3 H) Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 62 (. T, 2H, J = 7 6Hz), 2. 98 (t, 2H, J = 7. 6Hz), 4. 04~4 . 13 ( m, 4H), 5.80 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 7.1Hz), 7.34: to 7.38 (m, 3H)
2- [3- (2-シァノエチル）フエニル] -[1，3]ジォキゾラン 3. 52 gにテトラヒドロ フラン 60 m 1を加えて溶解し、 6規定塩酸 20mlを添加した。 室温で終夜攪拌 し、 減圧濃縮後、 酢酸ェチルを加え、 炭酸カリウム水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄 した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮することにより、 3- (2-シァノエ チル)ベンズアルデヒド [化合物番号 （m) ] 2. 68 gを得た。  To 3.52 g of 2- [3- (2-cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolane was added 60 ml of tetrahydrofuran and dissolved, and 20 ml of 6N hydrochloric acid was added. The mixture was stirred at room temperature overnight, concentrated under reduced pressure, added with ethyl acetate, and washed with an aqueous potassium carbonate solution and saturated saline in this order. After drying over anhydrous magnesium sulfate and concentration under reduced pressure, 2.68 g of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde [compound number (m)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, C D C 13) δ (ppm) ： 2. 69 (t， 2H, J =7. 3Hz) ， 3. 06 (t, 2H， J = 7. 3Hz) , 7. 53〜7. 56 ( m， 2H) ， 7. 76〜7. 82 (m, 2 H) , 10. 02 (s， 1 H) 実施例 1—14 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (n) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 69 (. T, 2H, J = 7 3Hz), 3. 06 (t, 2H, J = 7. 3Hz), 7. 53~ 7.56 (m, 2H), 7.76 to 7.82 (m, 2H), 10.02 (s, 1H) Examples 1-14 Benzaldehyde Derivatives of the Present Invention [Compound No. (n)] Synthesis of
3 -ヒドロキシベンズアルデヒド 12. 21 g、 2-クロロアセトアミド 14. 00 g、 ジメチルホルムアミド 60m 1の混合物に炭酸カリウム 20. 70 gを添加し 、 90°Cで 2時間加熱攪拌した。 室温に冷却後不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し て、 得られた残渣をテトラヒドロフランに加熱溶解した。 不溶物を濾別し、 濾液を 減圧濃縮して得られた粗結晶をテトラヒドロフランと t-ブチルメチルエーテルとの 混合液で洗浄後、 乾燥することにより、 3- (ァミノ力ルポニルメトキシ)ベンズアル デヒド [化合物番号 （n) ] の結晶 13. 05 gを得た。  To a mixture of 12.21 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 14.00 g of 2-chloroacetamide and 60 ml of dimethylformamide was added 20.70 g of potassium carbonate, and the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, insolubles were removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was dissolved by heating in tetrahydrofuran. The insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.The obtained crude crystals were washed with a mixed solution of tetrahydrofuran and t-butyl methyl ether, and dried to give 3- (aminopropyl-ponylmethoxy) benzaldehyde. 13.05 g of the crystal of [Compound No. (n)] was obtained.
'H-NMR (300MHz, DMS〇- d6) δ ( pm) ： 4. 53 (s, 2 H) ， 7. 29〜 7. 60 (m， 6 H) , 9. 98 (s， 1 H) 実施例 1— 15 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （o) ] の合成 'H-NMR (300 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (pm): 4.53 (s, 2 H), 7.29 to 7.60 (m, 6 H), 9.98 (s, 1 H) Example 1-15 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (o)] of the Present Invention
3 -ヒドロキシベンズアルデヒド 3. 05 g、 ブロモアセトン 2. 3m 1、 ジメチ ルホルムアミド 3 Om 1の混合物に炭酸カリウム 4. 15 gを添加し、 70°Cで 3 0分間加熱攪拌した。 室温に冷却後不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮して、 得られ た残渣に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水の順で洗浄し 、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一に供することにより、 油状の 3- (2-ォキソ -プロボキシ）ベンズアルデ ヒド [化合物番号 （o) ] 0. 76 gを得た。 To a mixture of 3.05 g of 3-hydroxybenzaldehyde, 2.3 ml of bromoacetone and 3 Om1 of dimethylformamide was added 4.15 g of potassium carbonate, and the mixture was heated with stirring at 70 ° C. for 30 minutes. After cooling to room temperature, insolubles were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, water was added to the obtained residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated saline in this order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated, and the residue obtained was concentrated by silica gel column chromatography. By subjecting it to chromatography, 0.76 g of oily 3- (2-oxo-propoxy) benzaldehyde [Compound No. (o)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 18 (s， 3 H) ， 4. 94 (s， 2H) , 7. 23〜 7. 30 (m， 1H).， 7. 37-7. 38 (m, 1H) ， 7. 49〜7. 53 (m， 2H) , 9. 97 (s , 1 H) 実施例 1—16 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （P) ] の合成 テトラヒドロフラン 30m 1 , トリェチルァミン 12ml及びァスパラギン酸ジ メチルエステル塩酸塩 4. 11 gの混合物を 3-ホルミル安息香酸クロリド 3. 50 gのテトラヒドロフラン 3 Oml溶液に 10°Cで滴下した。 室温で 6時間攪拌した 後、 不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し， 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一に供することにより、 油状の 2- [3-ホルミル- (ベンゾィルァミノ）]コハ ク酸ジメチルエステル [化合物番号 （P) ] 3. O l gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.18 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 7.23 to 7.30 (m, 1H). 7.37-7. 38 (m, 1H), 7.49 to 7.53 (m, 2H), 9.97 (s, 1H) Examples 1-16 Benzaldehyde derivatives of the present invention [Compound No. ( A mixture of 30 ml of tetrahydrofuran, 12 ml of triethylamine and 4.11 g of aspartic acid dimethyl ester hydrochloride was added dropwise at 10 ° C. to a solution of 3.50 g of 3-formylbenzoyl chloride in 3.50 g of tetrahydrofuran in 3 Oml. After stirring at room temperature for 6 hours, the insolubles were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain oily 2- [3-formyl- (benzoylamino)] coha. Dimethyl citrate [Compound No. (P)] 3. Olg was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 2. 82〜3. 03 ( m, 2H) , 3. 39 (s , 3 H) , 3. 44 (s, 3 H) ， 4. 84〜4. 92 (m, 1H) , 7. 68〜7. 95 (m, 1 H) , 8. 12〜8. 18 (m, 2H ) , 8. 39 (s, 1H) , 9. 18 (d， 1 H， J = 8. 1Hz) , 10. 09 (s, 1H) 実施例 1— 17 本発明ピリジンカルバルデヒド誘導体 [化合物番号 （Q) ] の合 成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d 6 ) δ (ppm): 2.82 to 3.03 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 4.84 to 4.92 (m, 1H), 7.68 to 7.95 (m, 1H), 8.12 to 8.18 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 9 18 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 10.09 (s, 1H) Examples 1-17 Synthesis of the pyridinecarbaldehyde derivative [Compound No. (Q)] of the present invention
2 -力ルポキシ -6-ホルミルピリジン 5. 15 g、 塩化チォニル 5 Omlの混合物を 還流下で 1時間攪拌した後、 減圧濃縮した。 得られた酸塩化物をテトラヒドロフラ ン 3ひ mlに溶解し、 氷冷下でテトラヒドロフラン 3 Om 1、 トリェチルァミン 3 . 12 g、 2-メトキシェチルァミン 2. 31 gの混合物に滴下した。 室温で終夜放 置した後、 減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供 することにより、 6 -ホルミル- 2- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン [ 化合物番号 （Q) ] の白色固体 3. 28 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 3. 43 (s, 3 H) , 3. 56-3. 65 (m, 2 H) , 3. 70〜 3. 76 (m， 2 H) , 8. 02〜 8. 12 (m, 2H) , 8. 34 (b r o ad s， 1H), 8. 43〜 8. 46 ( m， 1H) ， 10. 11 (s, 1H) 実施例 1一 18 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （r) ] の合成 A mixture of 5.15 g of 2-hydroxypropyl-6-formylpyridine and 5 Oml of thionyl chloride was stirred under reflux for 1 hour, and then concentrated under reduced pressure. The obtained acid chloride was dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran, and added dropwise to a mixture of 3 Om 1 of tetrahydrofuran, 3.12 g of triethylamine and 2.31 g of 2-methoxyethylamine under ice cooling. After standing at room temperature overnight, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to give 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine [Compound No. (Q)] 3.28 g of a white solid was obtained. Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm): 3.43 (s, 3 H), 3.56-3.65 (m, 2 H), 3.70 to 3.76 (m, 2H), 8.02 to 8.12 (m, 2H), 8.34 (broads, 1H), 8.43 to 8.46 (m, 1H), 10.11 (s, 1H) Example 11-18 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (r)] of the Present Invention
3- [ (2 -メトキシェチル）ァミノスルホニル]安息香酸 4. 0 gのテトラヒドロフラ ン 200ml溶液に 1. 07Mポラン一テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフ ラン溶液 43. 5mlを氷冷下で滴下し、 30分間攪拌した後、 室温で終夜攪拌し た。 氷冷下でメタノール 40mlを滴下した後、 2規定塩酸 100mlを滴下した 。 室温に昇温した後、 溶媒を減圧留去し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫 酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮することにより、 油状の 3- [(2-メトキシェ チル）アミノスルホニル]ベンジルアルコール 3. 0 gを得た。  To a solution of 4.0 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzoic acid in 200 ml of tetrahydrofuran, 43.5 ml of a 1.07M solution of porane-tetrahydrofuran complex in tetrahydrofuran was added dropwise under ice-cooling and stirred for 30 minutes. After that, the mixture was stirred at room temperature overnight. Under ice cooling, methanol (40 ml) was added dropwise, and 2N hydrochloric acid (100 ml) was added dropwise. After the temperature was raised to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 3.0 g of oily 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 86〜2. 92 ( m， 2H) , 3. 16 (s， 3 H) , 3. 27〜3. 33 (m， 2 H) , 4. 58 (d, 2H, J = 5. 6Hz) , 5. 42 ( t , 1 H, J = 5. 6Hz) ， 7. 5 0〜7. 78 (m， 5H) Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.86 to 2.92 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.27 to 3.33 (m, 2H), 4.58 (d, 2H, J = 5.6Hz), 5.42 (t, 1H, J = 5.6Hz), 7.50 to 7.78 (m, 5H)
ォキザリルクロリド 1. 71 g及ぴジクロロメタン 30m 1の混合物に、 ジメチ ルスルホキシド 2. 3 gのジクロロメタン 4ml溶液を一 60°Cで 35分間で滴下 した。 — 60。Cで 20分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル] ベンジルアルコール 3. 0 gのジクロロメタン 22m 1溶液を _ 60°Cで 1. 5時 間で滴下した。 — 60。Cで 1時間攪拌した後、 トリェチルァミン 5. 1mlをー6 0°Cで 25分間で滴下した。 室温で 3時間攪拌した後、 反応液に水を加え分液した 。 有機層を水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮して得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、 油状の 3-[(2-メトキシ ェチル）アミノスルホニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （r) ] 2. 07 gを得 た。  To a mixture of 1.71 g of oxalyl chloride and 30 ml of dichloromethane, a solution of 2.3 g of dimethyl sulfoxide in 4 ml of dichloromethane was added dropwise at 160 ° C. for 35 minutes. — 60. After stirring at 20 ° C. for 20 minutes, a solution of 3.0 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol in 22 ml of dichloromethane was added dropwise at -60 ° C. for 1.5 hours. — 60. After stirring at C for 1 hour, 5.1 ml of triethylamine was added dropwise at −60 ° C. for 25 minutes. After stirring at room temperature for 3 hours, water was added to the reaction solution to carry out liquid separation. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzaldehyde [Compound No. (R)] 2.07 g was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 15〜 3. 20 (m ， 2H) ， 3. 28 (s , 3H) ， 3. 41〜 3. 44 (m, 2 H) , 5. 00 ( t, 1H， J = 6. 0Hz) , 7. 72 ( t , 1 H, J = 7. 5Hz) , 8. 09 〜8. 15 (m， 2H) , 8. 37 (s， 1 H) , 10. 09 (s , 1 H) 実施例 1一 19 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （ s ) ] の合成 Ή-NMR (300 MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 3. 15~ 3. 20 (m , 2H), 3.28 (s, 3H), 3.41 to 3.44 (m, 2H), 5.00 (t, 1H, J = 6.0Hz), 7.72 (t, 1H) , J = 7.5 Hz), 8.09 to 8.15 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 10.09 (s, 1H) Examples 11 to 19 Benzaldehyde of the present invention Synthesis of derivative [Compound No. (s)]
3 -（[1， 3]ジォキソラン- 2-ィル)安息香酸 5. 63 gのテトラヒドロフラン 6 Om 1溶液に氷冷下、 クロロギ酸ェチル 3. 3m 1、 トリェチルァミン 4. 8mlを添 加した。 氷冷下で 10分間攪拌した後、 不溶物を濾別した。 この液を、 メトキシァ ミン塩酸塩 3. 63 g、 テトラヒドロフラン 2 Om 1、 トリェチルァミン 6ml、 ジメチルホルムアミド 2 Om 1の混合物に滴下した。 室温で 8時間攪拌した後、 不 溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮した。 得られた残渣をテトラヒドロフラン 3 Oml に溶解し、 2規定塩酸 15mlを滴下し、 室温で 8時間攪拌した。 2規定水酸化ナ トリウム水溶液 2 Omlを氷冷下で滴下し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィーに供することにより、 3- (メトキシァミノ力ルポニル）ベンズ アルデヒド [化合物番号 （s) ] の白色固体 1. 50 gを得た。  A solution of 5.63 g of 3-([1,3] dioxolan-2-yl) benzoic acid in 6 Om1 of tetrahydrofuran was added with 3.3 ml of ethyl chloroformate and 4.8 ml of triethylamine under ice-cooling. After stirring under ice-cooling for 10 minutes, insolubles were filtered off. This solution was added dropwise to a mixture of 3.63 g of methoxyamine hydrochloride, 2 Om 1 of tetrahydrofuran, 6 ml of triethylamine, and 2 Om 1 of dimethylformamide. After stirring at room temperature for 8 hours, insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in tetrahydrofuran (3 Oml), 2N hydrochloric acid (15 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. A 2N aqueous sodium hydroxide solution (2 Oml) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.50 g of a white solid of 3- (methoxyaminopropyl) benzaldehyde [compound number (s)].
Ή-NMR (27 OMHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 3. 73 (s， 3H) , 7. 72 ( t , 1H, J = 7. 7Hz) , 8. 05〜 8. 10 (m, 2 H) , 8 . 28 (s, 1H) , 10. 07 (s， 1H) ， 11. 98 (b r o ad s， 1 H) 実施例 1一 20 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （t) ] の合成 メトキシァミン塩酸塩の代わりにァリルォキシァミン塩酸塩 4. 93 gを用いた 以外は実施例 1— 19と同様にして、 3- (ァリルォキシァミノ力ルポニル)ベンズァ ルデヒド [化合物番号 （t) ] の白色固体 1. 55 gを得た。 Ή-NMR (27 OMHz, DMS〇-d 6 ) δ (ppm): 3.73 (s, 3H), 7.72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8.05 to 8.10 ( m, 2H), 8.28 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 11.98 (broads, 1H) Examples 1-20 Benzaldehyde derivatives of the present invention [Compound No. ( t)] Synthesis of 3- (aryloxyaminoaminopropyl) in the same manner as in Example 1-19 except that 4.93 g of aryloxyamine hydrochloride was used instead of methoxyamine hydrochloride. 1.55 g of a white solid of benzaldehyde [Compound No. (t)] was obtained.
Ή-NMR (27 OMHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 4. 44 (d, 2 H, J = 5. 9Hz) ， 5. 26〜 5. 40 (m， 2H) , 5. 94〜 6. 09 (m, 1H) , 7. 72 ( t, 1 H, J = 7. 7Hz) ， 8. 04〜 8. 10 (m， 2H ) ， 8. 27 (s， 1H) , 10. 07 (s， 1 H) , 11. 90 (b r o ad s, 1H) 実施例 1—21 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （u) ] の合成 Ή-NMR (27 OMHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.44 (d, 2 H, J = 5.9 Hz), 5.26 to 5.40 (m, 2H), 5.94 to 6.09 (m, 1H), 7.72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8.04 to 8.10 (m, 2H ), 8.27 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 11.90 (broad s, 1H) Examples 1-21 Benzaldehyde derivative of the present invention [Compound No. (u)] Synthesis
3- (ブロモメチル）ベンズアルデヒド 1. 00 g、 エタノール 20m 1の混合物に 、 チォグリコール酸メチル 0. 65mし 炭酸カリウム 0. 47 gを添加し、 室温 で 2. 5時間攪拌した。 反応混合物にジェチルェ一テルを加え、 飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィーに供することにより、 油状の 3- [(メトキシカルポ二ルメチ ルチオ）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （u) ] 0. 36 gを得た。  To a mixture of 1.00 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde and 20 ml of ethanol, 0.65 m of methyl thioglycolate and 0.47 g of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. The reaction mixture was added with diethyl ether, washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(methoxy). 0.36 g of [carbonylmethylthio) methyl] benzaldehyde [compound number (u)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 3. 08 (s, 2H) , 3. 73 (s, 3H) , 3. 91 (s, 2 H) , 7. 51 (d d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 64 (d， 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 78〜7. 81 (m, 1 H) , 7. 86 (s， 1H) ， 10. 02 (s， 1 H) 実施例 1—22 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （V) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, CDC 1 3) δ (p pm): 3. 08 (s, 2H), 3. 73 (s, 3H), 3. 91 (s, 2 H), 7. 51 (dd, 1H, J = 7.6Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.78 to 7.81 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 10. 02 (s, 1 H) Examples 1-22 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (V)] of the Present Invention
3- (シァノベンジル）トリフエニルホスホニゥムブロミド 4. 58 gのテトラヒド 口フラン 15ml懸濁液に、 氷冷下に水素化ナトリウム（60%油性） 0. 73 gを 添加し、 室温で 1時間攪拌した。 ここに、 テトラヒドロ -4H -ピラン- 4-オン 1. 01 gを添加して室温で 1時間攪拌し、 ジメチルホルムアミド 2mlを加えて更に室温 で 5時間攪拌した。 反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄し た。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 黄色油状の 3_ [(テトラヒドロピ ラン- 4-イリデン）メチル]ベンゾニトリル 0. 20 gを得た。  3- (Cyanobenzyl) triphenylphosphonium bromide To a suspension of 4.58 g of tetrahydrofuran in 15 ml of furan was added 0.73 g of sodium hydride (60% oil) under ice-cooling and stirred at room temperature for 1 hour did. To this, 1.01 g of tetrahydro-4H-pyran-4-one was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 2 ml of dimethylformamide was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 5 hours. Water was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give a yellow oil of 3 _ [(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile 0.20 g was obtained.
lH - NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 35 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 2. 43 (t， 2H， J = 5. 4Hz) , 3. 58 (t， 2H , J = 5. 4Hz) , 3. 68 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 36 (s, 1 H) , 7. 51〜7. 56 (m, 2 H) , 7. 66〜7. 70 (m, 2 H) 3 - [(テトラヒドロピラン- 4-イリデン）メチル]ベンゾニトリル 0· 20 gのトルェ ン 7ml溶液に、 室温で水素化ジイソブチルアルミニウムの 1. 5Mトルエン溶液 1. 24mlを滴下した。 室温で 7時間攪拌した後、 反応液に塩化アンモニゥム水 溶液を加えて酢酸ェチルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄した。.無水硫酸マグネシウム で乾燥後、 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一に供することにより、 黄色油状の 3- [(テトラヒドロピラン- 4-ィリデン）メチル]ベ ンズアルデヒド [化合物番号 （V) ] 0. 06 gを得た。 lH-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.35 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.43 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.58 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.68 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6.36 (s, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H) , 7.66-7.70 (m, 2 H) To a solution of 0.20 g of 3-[[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile in 7 ml of toluene, 1.25 ml of a 1.5 M toluene solution of diisobutylaluminum hydride was added dropwise at room temperature. After stirring at room temperature for 7 hours, an aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzaldehyde [compound No. (V)] 0.06 g was obtained.
LH-NMR (270 MHz, CDC 13) d (ppm) ： 2. 43 (t， 2H, J =5. 4Hz) , 2. 52 ( t , 2H， J = 5. 4Hz) ， 3. 68 (t, 2H， J = 5. 4Hz) , 3. 80 (t， 2H， J = 5. 4Hz) , 6. 37 (s， 1H ) , 7. 44〜 7. 53 (m， 2 H) , 7. 71〜 7. 75 (m， 2 H) , 10. 01 (s, 1H) 実施例 1ー23 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (w) ] の合成 m-ァミノべンジルアルコール 4. 93 gのテトラヒドロフラン 50m 1溶液に、 クロログリオキシル酸メチルエステル 3. 7mlのテトラヒドロフラン 20ml溶 液を滴下し、 室温で 1. 5時間攪拌した。 反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し 、 飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去して得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 3_ [(メト キシカルポニル)力ルポニルァミノ]ベンジルアルコールの白色固体 5. 1 O gを得 た。 L H-NMR (270 MHz, CDC 1 3) d (ppm): 2. 43 (. T, 2H, J = 5 4Hz), 2. 52 (t, 2H, J = 5. 4Hz), 3. 68 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.80 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6.37 (s, 1H), 7.44 to 7.53 (m, 2H), 7.71 to 7.75 (m, 2H), 10.01 (s, 1H) Examples 1 to 23 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (w)] of the Present Invention m-aminobenzyl alcohol 4 To a solution of 93 g of tetrahydrofuran (50 ml) was added dropwise a solution of chloroglyoxylic acid methyl ester (3.7 ml) in tetrahydrofuran (20 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was added to the reaction solution, extracted with ethyl acetate, and washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5.1 O g of 3 _ [(methoxycarbonyl) potrolponylamino] benzyl alcohol as a white solid. Was.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 85 (s , 3 H) , 4. 47 (d， 2H, J = 5. 7Hz) , 5. 23 (t, 1 H, J = 5. 7Hz ) , 7. 09 (d, 1H, J = 7. 6Hz) ， 7. 30 (t, 1 H， J = 7. 8H z) , 7. 58 (d, 1H, J = 8. 1Hz) ， 7. 73 (s , 1 H) ， 10. 7Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.85 (s, 3 H), 4.47 (d, 2 H, J = 5.7 Hz), 5.23 (t, 1 H) , J = 5.7Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.30 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.73 (s, 1 H), 10.7
6 (s , 1H) ' 6 (s, 1H) ''
3_ [(メトキシカルポニル）カルボニルァミノ]ベンジルアルコール 1. 69 gのァ セトン 2 Oml溶液に二酸化マンガン 3. 47 gを加え、 室温で 2時間攪拌した後 、 さらに二酸化マンガン 3. 92 gを加え、 室温で 18時間攪拌した。 反応液をセ ライ卜濾過し、 濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィ一に供することにより、 3- [(メトキシカルポニル）力ルポニルァミノ]ベンズァ ルデヒド [化合物番号 （w) ] の白色固体 0. 53 gを得た。 3_ [(Methoxycarbonyl) carbonylamino] benzyl alcohol To a solution of 1.69 g of acetone 2 Oml, add 3.47 g of manganese dioxide and stir at room temperature for 2 hours. Then, 3.92 g of manganese dioxide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 3-[(methoxycarbonyl) propionylamino] benzaldehyde [Compound No. (w)] 0.53 g of a white solid was obtained.
^-NMR (270MHz, DMSO - ） 6 (p m) ： 3. 87 (s， 3 H) ， 7. 61 (t, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 72 (d, 1 H， J = 7. 8Hz ) ， 8. 00 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 8. 34 (s , 1 H) , 9. 99 ( s, 1H) ， 11. 08 (s, 1 H) 実施例 1一 24 本発明べンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （X) ] の合成 ^ -NMR (270 MHz, DMSO-) 6 (pm): 3.87 (s, 3 H), 7.61 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.72 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.34 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 11.08 (s, 1H) 114 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (X)] of the Present Invention
3 -（ブロモメチル）ベンズアルデヒド 0. 60 g、 亜リン酸トリメチル 0. 45m 0.60 g of 3- (bromomethyl) benzaldehyde, 0.45 m of trimethyl phosphite
1の混合物を 100°Cで 3時間攪拌した。 反応混合物をシリカゲルカラムクロマト グラフィ一に供することにより、 油状の（3-ホルミルベンジル)ホスホン酸ジメチルThe mixture of 1 was stirred at 100 ° C for 3 hours. The reaction mixture was subjected to silica gel column chromatography to obtain oily dimethyl (3-formylbenzyl) phosphonate.
[化合物番号 （X) ] 0. 62 gを得た。 [Compound No. (X)] 0.62 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, CDC 13 ) <5 (p pm) ： 3. 24 (d， 2 H, J = 21. 9Hz) , 3. 70 (d, 6 H， J =l 1. 1Hz) , 7. 48〜7. 6Ή-NMR (270MHz, CDC 1 3) <5 (p pm): 3. 24 (d, 2 H, J = 21. 9Hz), 3. 70 (d, 6 H, J = l 1. 1Hz), 7.48 to 7.6
1 (m， 2H) ， 7. 78〜7. 81 (m， 2 H) ， 10. 02 (s, 1 H) 実施例 2 実施例 a— 1〜 a— 88、 b— l〜b— 11、 c— l〜c— l d— 1、 e— l〜e— 19及び f 一 1に、 本発明化合物の合成を記す。 実施例 a— 1 製造法 Aによる本発明化合物. [化合物番号 （7 a) ] の合成 1 (m, 2H), 7.78 to 7.81 (m, 2H), 10.02 (s, 1H) Example 2 Example a—1 to a—88, b—l to b—11 , C-l to c-ld-1, e-l to e-19 and f-11 describe the synthesis of the compound of the present invention. Example a-1 Compound of the Present Invention According to Production Method A. Synthesis of [Compound No. (7a)]
ピリジン 9 m 1及びピぺリジン 1 50 1の混合物に、 3-ァセチル -4-ヒドロキ シ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 75 g及び 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ] ベンズアルデヒド 0. 75 gを溶解し、 還流下に 6時間加熱した。 室温に冷却後水 20mlを加え、 析出した結晶を濾取して水洗し、 テトラヒドロフランで洗浄した 後、 乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ] フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _2(m)-ピリジノン [化合物番号 （7 a) ] の黄色結晶 0. 42 gを得た。 To a mixture of 9 ml of pyridine and 1501 of piperidine was added 0.75 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone and 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 75 g was dissolved and heated under reflux for 6 hours. After cooling to room temperature, 20 ml of water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, washed with tetrahydrofuran, and then dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy]. Phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl_2 (m) -pyridinone [compound number (7 a)] was obtained in an amount of 0.42 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) <5 (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) , 3. 72 (s, 3H) , 4. 87 (s , 2 H) , 5. 88 (s， 1 H) , 7. 0 0〜7. 06 (m, 1H) , 7. 24 (s, 1 H) ， 7. 30〜 7. 45 (m, 2 H) , 7. 77 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 50 (d, 1 H， J = 15 . 7Hz) , 11. 58 (s , 1H) , 13. 61 (s , 1 H) 実施例 a— 2 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （8 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) <5 (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 5. 88 (s, 1H), 7.00 to 7.06 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.30 to 7.45 (m, 2H), 7.77 ( d, 1H, J = 16.2Hz), 8.50 (d, 1H, J = 15.7Hz), 11.58 (s, 1H), 13.61 (s, 1H) Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (8a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4-ホルミル- 2 - メトキシフエノキシ酢酸 メチルエステル 0. 73 gを用いた以外は実施例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3-メトキシ- 4- [(メトキシカルポニル）メトキシ ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 αΗ)-ピリジノン [化合物番号 （8 a) ] の黄色結晶 0. 93 gを得た。  The procedure of Example a-1 was repeated, except that 0.73 g of methyl 4-formyl-2-methoxyphenoxyacetic acid was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 3- [3- [3-Methoxy-4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2αΗ) -pyridinone [Compound number (8a 0.93 g of yellow crystals of
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s, 3 H) , 3. 71 (s, 3H) ， 3. 85 (s , 3 H) , 4. 87 (s, 2 H) , 5. 8 6 (s , 1H) ， 6. 98 (d， 1H， J = 8. 1 Hz) ， 7. 25〜7. 30 ( 2H) ， 7. 78 (d， 1H, J = 14. 6Hz) , 8. 42 (d, 1 H, J = 1 7. 3Hz) , 11. 49 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 3 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （9 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.25 to 7.30 (2H), 7.78 (d, 1H, J = 14.6 Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 17.3 Hz), 11.49 (bro ds, 1 H) Example a-3 Compound of the present invention according to production method C [ Synthesis of Compound No. (9a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3_[3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 42 gのメタノール 10m 1溶液に、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 10mlを添加した。 室温で 6時間攪拌し、 溶媒を 減圧留去して 1規定塩酸で酸性とし、 析出した結晶を濾取して水洗し、 テトラヒド 口フランで洗浄した後、 乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- (カルポキシ メトキシ）フエ:！ル] -卜ォキゾ -2-プロぺニル ]-6_メチル -2αΗ) -ピリジノン [化合物 番号 （9 a) ] の黄色結晶 0. 31 gを得た。  4-hydroxy-3- [3_ [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.42 g of methanol in 10 ml of methanol To this was added 10 ml of a 1 N aqueous solution of sodium hydroxide. The mixture was stirred at room temperature for 6 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure, acidified with 1N hydrochloric acid, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, washed with tetrahydrofuran, and dried to give 4-hydroxy-3. -[3- [3- (Caroxy methoxy) Hue :! 0.31 g of yellow crystals of [l-toxo-2-propinyl] -6_methyl-2αΗ) -pyridinone [Compound No. (9a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 21 (s , 3H) , 4. 72 (s , 2H) ， 5. 88 (s， 1 H) , 7. 00〜 7. 04 (m， 1H ) , 7. 22 (s， 1H) , 7. 29〜 7. 42 (m, 2 H) ， 7. 77 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) , 8. 50 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 11. 59 (s, 1H) , 13. 00 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 4 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （10 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H) , 4.72 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.00 to 7.04 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.29 to 7.42 ( m, 2 H), 7.77 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 11.59 (s, 1H), 13.00 (broads, 1 H) Example a-4 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (10a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (シァノメト キシ）ベンズアルデヒド 0. 53 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ- 3 - [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -1 -ォキソ - 2 -プロぺニル] -6-メチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （10 a) ] の黄色結晶 0. 43 gを得た。  In the same manner as in Example a-1 except that 0.53 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- 0.43 g of yellow crystals of [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (10a)] were obtained.
LH— NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 21 (s, 3 H) L H—NMR (400MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.21 (s, 3 H)
， 5. 24 (s， 2H) , 5. 88 (s , 1 H) ， 7. 17 (d, 1 H， J = 6., 5.24 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 6.
4Hz) , 7. 37 (s, 1H) , 7. 42 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7.4Hz), 7.37 (s, 1H), 7.42 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.
48 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 77 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) ， 8. 51 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 11. 59 (s， 1 H) 実施例 a— 5 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （11 a) ] の合成 48 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.77 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 11.59 ( s, 1 H) Example a-5 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (11a)] by Production Method A
3 -ァセチル -4 -ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は実施例 a 一 4と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]-卜ォキソ- 2 -プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （11 a) ] の黄色結 晶 0. 22 gを得た。  Except that 0.55 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Is 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H 0.22 g of a yellow crystal of) -pyridinone [compound number (11a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 41 (s , 3H) ， 5. 24 (s, 2 H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 1 7 (d， 1H, J = 8. 1Hz) ， 7. 35〜7. 50 (m, 3 H) , 7. 77 ( d， 1H, J = 15. 7 Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 15 . 95 (s， 1 H) 実施例 a— 6 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （13 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.41 (s, 3 H), 5.24 (s, 2 H), 6.06 (s , 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.35 to 7.50 (m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 15.7 Hz) , 8.48 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 15.95 (s, 1 H) Example a-6 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (13a)] by Production Method A
3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 4 -（シァノメ卜 キシ）ベンズアルデヒド 0. 53 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ -3- [3- [4- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （13 a) ] の黄色結晶 0. 43 gを得た。 In the same manner as in Example a-1 except that 0.53 g of 4- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- 0.43 g of yellow crystals of [3- [4- (cyanomethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13a)] were obtained. .
ー NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s， 3 H) ， 5. 25 (s, 2H) , 5. 87 (s , 1 H) , 7. 17 (d， 2H, J = 8. 8Hz) ， 7. 73 (d, 2H， J = 8. 8Hz) , 7. 80 (d, 1 H, J = 1 6. 2Hz) , 8. 46 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) , 11. 53 (b r o a d s, 1H) 実施例 a— 7 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （18 a) ] の合成 -NMR (400 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3 H), 5.25 (s, 2 H), 5.87 (s, 1 H), 7.17 (d , 2H, J = 8.8 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.80 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.46 (d, 1 H , J = 15.9 Hz), 11.53 (broads, 1H) Example a-7 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (18a)] by Production Method A
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシァ セチルァミノ）ベンズアルデヒド 1. 06 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にし て、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロ ぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （18 a) ] の淡黄色結晶 0. 7 4 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde] 0.74 g of 3- (methoxyacetylamino) phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (18a)] pale yellow crystals Obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) , 3. 39 (s, 3H) ， 4. 02 (s, 2 H) , 5. 88 (s， 1 H) , 7. 3 5〜7. 45 (2H) ， 7. 75 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 89 (d, 1H, J = 7. 1Hz) ， 8. 01 (s， 1 H) ， 8. 50 (d, 1 H, J = 15 . 6Hz) , 9. 95 (s， 1H) , 11. 54 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 8 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （19 a) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 5.88 (s , 1H), 7.35 to 7.45 (2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 8. 01 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 9.95 (s, 1H), 11.54 (bro s, 1H) Example a-8 Manufacturing Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (19a)] by Method A
3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3_ァセチル- 4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 49 gを用いた以外は実施例 a 一 7と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] - 1- ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （19 a) ] 06 Except that 0.49 g of 3_acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used in place of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Is 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- in the same manner as in Example a-17. 2 (1Η) -pyridinone [Compound number (19a)] 06
156 の黄色結晶 0. 15 gを得た。  0.15 g of 156 yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 38 (s， 3H) , 3. 41 (s, 3H) , 4. 03 (s, 2 H) , 6. 0 6 (s , 1H) , 7. 35〜7. 45 (2H) ， 7. 75 .(d, 1 H， J = 15. 7Hz) ， 7. 79 (d, 1 H, J = 8. 6Hz) , 8. 04 (s , 1 H) , 8. 49 (d, 1H， J =l 5. 9Hz) , 9. 98 (s, 1 H) , 16. 04 (b r o a d s， 1 H) 実施例 a— 9 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （20 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.03 (s , 2H), 6.06 (s, 1H), 7.35 to 7.45 (2H), 7.75. (D, 1H, J = 15.7 Hz), 7.79 (d, 1H) H, J = 8.6Hz), 8.04 (s, 1H), 8.49 (d, 1H, J = l 5.9Hz), 9.98 (s, 1H), 16.04 (broads , 1 H) Example a-9 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (20a)] by Production Method A
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- (メ卜キシァ セチルァミノ）ベンズアルデヒド 0. 64 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にし て、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4 -(メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロ ベニル] - 6-メチル -2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （20 a) ] の黄色結晶 0. 67 gを得た。  In the same manner as in Example a-1, except that 0.44 g of 4- (methoxycetylamino) benzaldehyde was used in place of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3 -0.67 g of yellow crystals of [4- (methoxyacetylamino) phenyl] -toxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (20a)] were obtained. Was.
'H-NMR (400MHz, DMS〇— d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s, 3 H) ， 3. 38 (s， 3H) , 4. 03 (s， 2 H) , 5. 87 (s , 1H) ， 7. 6 5 (d, 2H， J = 8. 6Hz) , 7. 77 (d, 1 H, J = 16. 8Hz) , 7 . 78 (d, 2H, J = 8. 3Hz) , 8. 47 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) , 10. 03 (s , 1H) , 11. 53 (s， 1 H) 実施例 a— 10 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （22 a) ] の合成'H-NMR (400 MHz, DMS〇— d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 4.03 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 7.65 (d, 2H, J = 8.6Hz), 7.77 (d, 1H, J = 16.8Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8. 3 Hz), 8.47 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 10.03 (s, 1 H), 11.53 (s, 1 H) Examples a-10 Compounds of the Present Invention According to Production Method A [ Synthesis of Compound No. (22a)]
3_ [(メトキシカルポニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2 -メトキ シェチル）アミノカルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 50 gを用いた以外は実 施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）ァミノカル ポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化 合物番号 （22 a) ] の黄色結晶 0. 50 gを得た。 In the same manner as in Example a-1, except that 1.50 g of 3-[(2-methoxyshethyl) aminocarbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3 _ [(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarponylamino] phenyl] -toxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.5 g of yellow crystals of 22a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p m) : 2. 1 (s , 3 H) , 3. 25〜3. 45 (4H) , 3. 33 (s, 3 H) , 5. 88 (s， 1 H) , 6. 24 ( t , 1H, J = 5. 7Hz) , 7. 21 (d， 1 H, J = 7. 3Hz) , 7. 32 (t， 1H, 1 = 7. 8Hz) ， 7. 50 (d， 1 H, J = 8. 1Hz ) , 7. 71 (s, 1H) ， 7. 74 (d, 1 H， J = 15. 7Hz) , 8. 49 (d， 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 73 (s， 1 H) ，. 11. 54 (s， 1H ) , 16. 49 (s, 1H) 実施例 a— 11 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （26 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (pm): 2.1 (s, 3 H), 3.25 to 3.45 (4H), 3.33 (s, 3 H), 5.88 (s, 1 H), 6.24 (t, 1H, J = 5.7Hz), 7.21 (d, 1H, J = 7.3Hz), 7.32 (t, 1H, 1 = 7.8Hz), 7.50 ( d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.71 (s, 1 H), 7.74 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) ), 8.73 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 16.49 (s, 1H) Example a-11 Compound of the Present Invention According to Production Method A [Compound No. (26a)] Synthesis of
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メタンス ルホニル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 75 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メタンスルホニル）アミノカルポニル] フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (2 6 a) ] の黄色結晶 0. 76 gを得た。 The same procedure as in Example a-11 was repeated, except that 0.75 g of 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. [3- [3-[(Methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (26a)] 0.76 g of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO_d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s, 3 H) ， 3. 33 (s， 3H) ， 5. 90 (s， 1 H) ， 7. 60 (t, 1 H, J = 4. 5Hz) ， 7. 84 (d, 1 H, J = 16. 5Hz) ， 7. 90〜8. 00 (m， 2H) ， 8. 27 (s, 1H) ， 8. 58 (d, 1 H, J = 16. 5Hz) , 11 . 61 (b r o ad s, 1 H) ,. 12. 32 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 12 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （28 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [[ (メトキシ 力ルポニルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 5. 88 gを用いた以外は 実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3-[3- [ [(メトキシカルポニルメチル） ァミノ]力ルポニル]フエ二ル]- 1 -ォキソ -2-プロぺニル ] -6 -メチル -2 (1H) -ピリジノ ン [化合物番号 （28 a) ] の黄色結晶 4. 27 gを得た。 Ή-NMR (300 MHz, DMSO_d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H), 3.33 (s, 3 H), 5.90 (s, 1 H), 7.60 (t, 1 H, J = 4.5 Hz), 7.84 (d, 1 H, J = 16.5 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.58 (d, 1 H, J = 16.5 Hz), 11.61 (bro ad s, 1 H), 12.32 (bro ad s, 1 H) Example a-12 Compound of the present invention according to Production method A [ Synthesis of Compound No. (28a)] Example a except that instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 5.88 g of 3-[[(methoxymethoxylponylmethyl) amino] aminolponyl] benzaldehyde was used. — In the same manner as 1, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] propionyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl) -6-methyl 4.27 g of yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (28a)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 3. 67 (s, 3H) , 4. 05 (d， 2H， J = 5. 9Hz) , 5. 90 (s , 1 H) ， 7. 60 (t, 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 83 (d, 1 H， J = 1 5. 9Hz) , 7. 86 (d， 1 H， J = 8. 1Hz) , 7. 93 (d, 1 H， J =8. 3Hz) ， 8. 18 (s , 1 H) ， 8. 56 (d, 1 H， J = 16. 2Hz ) , 9. 11 ( t, 1H, J = 5. 6Hz) , 11. 59 (s， 1 H) , 13. 7 0 (s, 1H) 実施例 a— 13 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （29 a) ] の合成 3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は実施例 a 一 12と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3-[3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ ]カルボニル】フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ二ゾレ] -1, 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （29 a) ] の黄色結晶 0. 35 gを得た。 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.05 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.86 (d, 1H) , J = 8.1 Hz), 7.93 (d, 1 H, J = 8.3Hz), 8.18 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2Hz), 9.11 (t, 1H, J = 5.6Hz), 11.59 (s, 1H), 13.70 (s, 1H) Example a-13 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (29a)] by Production Method A 3-Acetyl-4-hydroxy-6-methyl- In the same manner as in Example a-1 12 except that 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 2 (1H) -pyridinone, 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -toxo-2-probenizole] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [ 0.35 g of a yellow crystal of the compound number (29a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) : 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 42 (s， 3H) , 3. 68 (s , 3 H) , 4. 05 (d, 2H, J = 5. 7Hz) , 6. 07 (s， 1H) , 7. 59 (t， 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 83 (d， 1H, J = 15. 7Hz) ， 7. 87 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) ， 7. 93 (d， 1H, J = 8. 1Hz) ， 8. 20 (s, 1 H) ， 8. 55 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 9. 13 (t, 1 H, J = 5. 7Hz) , 15. 94 (b r o ad s， 1 H) 実施例 a— 14 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （30 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4-[ [(メトキシ 力ルポニルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 72 gを用いた以外は 実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [ [(メトキシカルポニルメチル) ァミノ]力ルポニル]フエ二ル]-卜ォキソ -2 -プロべニル] -6-メチル -2 (1H) -ピリジノ ン [化合物番号 （30 a) ] の黄色結晶 0. 62 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.05 (d, 2H, J = 5.7Hz), 6.07 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.7Hz) ), 7.87 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.20 (s, 1H), 8.55 (d, 1H) , J = 15.9 Hz), 9.13 (t, 1 H, J = 5.7 Hz), 15.94 (bro ds, 1 H) Example a-14 Compound of the present invention according to Production Method A [Compound No. Synthesis of (30a)] Example a-1 except that 0.72 g of 4-[[(methoxymethoxylponylmethyl) amino] aminolponyl] was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde In the same manner as in the above, 4-hydroxy-3- [3- [4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] capillonyl] phenyl] -toxo-2-propenyl] -6-methyl-2 ( 0.62 g of 1H) -pyridinone [compound number (30a)] yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 3. 67 (s, 3H) , 4. 03 (d, 2H， J = 5. 8Hz) ， 5. 90 (s , 1H) ， 7. 80 (d, 2H， J = 8. 1Hz) ， 7. 82 (d, 1 H, J = 1 4. 2Hz) ， 7. 94 (d， 2H, J = 8. 3Hz) , 8. 57 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) ， 9. 06 ( t , 1H, J = 5. 6Hz) , 11. 59 (b r o a d s, 1H) , 13. 71 (b r o ad s， 1 H) 実施例 a— 15 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （31 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-[(2-メトキ シェチル）ァミノカルボニル]ベンズアルデヒド 0. 93 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル] フエニル ォキソ -2-プロぺニル ]- 6_メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （3 l a) ] の黄色結晶 0. 49 gを得た。 · Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.03 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 14.2 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.3Hz), 8.57 (d, 1H, J = 15.9Hz), 9.06 (t, 1H, J = 5.6Hz), 11.59 (broads, 1H), 13.71 (broads, 1H) Example a-15 According to Production method A Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (31a)] Except that 0.93 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde Example a-11 In the same manner as in Example 1, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyloxo-2-propenyl] -6_methyl-2 (1H)- 0.49 g of yellow crystals of pyridinone [compound number (3 la)] were obtained. ·
Ή-NMR (400MHz, DMS〇- d6) δ (ρ pm) ： 2. 22 (s , 3 H) , 3. 25〜 3. 32 (2Η) , 3. 33 (s, 3 H) , 3. 40〜 3. 54 (2Η ) , 5. 90 (s, 1H) , 7. 56 (t， 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 78〜 7. 88 (2H) ， 7. 90 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 8. 16 (s， 1 H ) ， 8. 55 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 8. 67 (b r o ad s， 1H ) , 1 1. 60 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 16 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （32 a) ] の合成Ή-NMR (400 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ρ pm): 2.22 (s, 3 H), 3.25 to 3.32 (2Η), 3.33 (s, 3 H), 3 40 to 3.54 (2Η), 5.90 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.78 to 7.88 (2H), 7.90 ( d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.16 (s, 1 H), 8.55 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.67 (broad s, 1H), 1 1 60 (bro ad s, 1 H) Example a-16 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (32a)] by Production Method A
3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1,6-ジメチル _2(1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は実施例 a 一 15と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(2-メトキシェチル）アミノカルポ二 ル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番 号 （32 a) ] の黄色結晶 0. 14gを得た。 Except for using 0.50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Example a-15, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarboxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1, 0.14 g of yellow crystals of 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (32a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3· 25〜3. 35 (2Η) , 3. 40〜 3. 50 (2Η) , 3. 25 (s， 3 Η) ， 3. 40 (s， 3Η) , 6. 07 (s, 1 Η) , 7. 56 (t, 1Η， J = 8. 1Hz) ， 7. 82 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) , 7. 83 (d， 1 H， J = 7. 3Hz) ， 7. 91 (d, 1H, 1=7. 8Hz) , 8. 18 (s, 1H ) , 8. 54 (d， 1H, J = 15. 9Hz) , 8. 68 (s， 1H) ， 15. 9 7 (d, 1H) 実施例 a— 17 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （33 a) ] の合成 3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(2-メトキ シェチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 68 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル] フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （3 3 a) ] の黄色結晶 0. 59 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.42 (s, 3 H), 325 to 3.35 (2Η), 3.40 to 3.50 (2Η), 3. 25 (s, 3Η), 3.40 (s, 3Η), 6.07 (s, 1Η), 7.56 (t, 1Η, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1H) , J = 15.9 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.91 (d, 1H, 1 = 7.8 Hz), 8.18 (s, 1H), 8. 54 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.68 (s, 1H), 15.9 7 (d, 1H) Example a-17 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (33a)] by Production Method A Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-[(2-methoxyl) ) Aminocarbonyl] benzaldehyde The procedure of Example a-11 was repeated, except that 0.68 g of 4-hydroxy-3- [3- [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-was used. 0.59 g of yellow crystal of 1-oxo-2-propinyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (33a)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMS〇— d6) d (ppm) ： 2. 22 (s , 3 Η) , 3. 32 (s , 3Η) , 3. 40〜3. 50 (4Η) , 5. 90 (s, 1 Η) ， 7 . 77 (d， 2Η, J = 8. 3Hz) , 7. 82 (d, 1 Η, J = 15. 9Ηζ) ， 7. 92 (d, 2Η, J = 8. 3Hz) ， 8. 56 (d， 1 Η， J = 15. 9Η ζ) ， 8. 62 ( t , 1Η， J =4. 9Ηζ) , 11. 59 (s, 1 Η) 実施例 a— 18 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （34 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエエル]-卜ォキソ -2 - プロべ二ル] -6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [(メ トキシカルボニルメチル）ァミノ]力ルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] - 6_メチル - 2α¾-ピリジノン 0. 60 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [ (力ルポキシメチル）ァミノ ]力ルポニル]フェニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （34 a) ] の黄色結 晶 0. 53 gを得た。 Ή-NMR (400 MHz, DMS〇— d 6 ) d (ppm): 2.22 (s, 3Η), 3.32 (s, 3Η), 3.40 to 3.50 (4Η), 5.90 (s, 1Η), 7.77 (d, 2Η, J = 8.3 Hz), 7.82 (d, 1Η, J = 15.9Ηζ), 7.92 (d, 2Η, J = 8. 3Hz), 8.56 (d, 1Η, J = 15.9Η), 8.62 (t, 1Η, J = 4.9Ηζ), 11.59 (s, 1Η) Example a-18 Manufacturing Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (34a)] by Method C 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-probenil] -6 4-Hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] caprolponyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl instead of -methyl-2 (1H) -pyridinone ] -6_Methyl-2α¾-pyridinone In the same manner as in Example a-3, except that 0.60 g of 4-hydroxy-3- [3-[[[(potoxymethyl) amino] potassium) was used. ] Phenyl]-1-oxo-2-propenyl) -6-methyl-2 (1H) -pi 0.53 g of yellow crystal of lydinone [Compound No. (34a)] was obtained.
lH - NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s, 3 H) ， 3. 95 (d， 2H, J = 5. 9Hz) , 5. 90 (s， 1 H) , 7. 59 ( t ， 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 84 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 7. 86 (d, 1H, J = 5. 9Hz) , 7. 93 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 1lH-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3 H), 3.95 (d, 2 H, J = 5.9 Hz), 5.90 (s, 1 H) ), 7.59 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.84 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.86 (d, 1H, J = 5.9Hz), 7. 93 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8.1
8 (s, 1H) ， 8. 57 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 8. 99 (t, 1H , J = 5. 4Hz) , 11. 60 (s， 1H) ， 12. 63 (b r o ad s, 1 H) , 16. 36 (s, 1H) 実施例 a— 19 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （35 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(シァノメ チル） アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 30 g.を用いた以外は実施例 a— 1 と同様にして、 -ヒド口キシ- 3- [3- [3- [(シァノメチル）ァミノカルボニル]フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （35 a) ] の黄色結晶 0. 32 gを得た。 8 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.99 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 11.60 (s, 1H), 12.63 (bro ad s, 1 H), 16.36 (s, 1H) Example a-19 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (35a)] by Production Method A Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3- [ (Hyanomethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde In the same manner as in Example a-1 except that 0.30 g of -aminopropyl-benzaldehyde was used, -hydroxy-3- [3- [3-[(cyanomethyl) aminoaminocarbonyl] phenyl ] -Toxo-2-propinyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.32 g of yellow crystal of [Compound No. (35a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 4. 35 (d, 1 H, J = 5. 1Hz) , 5. 89 (s， 1 H) , 7. 61 (t, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 83 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 7. 85〜 7. 95 (2H) , 8. 18 (s, 1 H) ， 8. 56 (d， 1 H， J = 16. 2H z) , 9. 36 (t, 1H, J = 5. 1Hz) , 11. 60 (b r o ad s， 1 H) , 16. 30 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 20 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （36 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H), 4.35 (d, 1 H, J = 5.1 Hz), 5.89 (s, 1 H) ), 7.61 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 7.85 to 7.95 (2H), 8.18 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2Hz), 9.36 (t, 1H, J = 5.1Hz), 11.60 (broads, 1H), 16. 30 (bro ad s, 1 H) Example a-20 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (36a)] by Production Method A
3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1， 6 -ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン 9. 45 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二 ル]- 1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （36 a) 3 の黄色結晶 7. 07 gを得た。 . Except that 9.45 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Is 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6- Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [7.07 g of yellow crystal of compound number (36a) 3 was obtained. .
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s， 3 H) , 3. 40 (s , 3H) , 3. 71 (s , 3 H) , 4. 91 (s, 2H) ， 6. 0 5 (s.， 1H) , 6. 93〜 6. 98 (m, 1 H) , 7. 19 (s, 1 H) , 7. 28〜7. 40 (m, 2 H) , 7. 81 (d, 1H， J = 15. 6Hz) ， 8. 5 5 (d， 1H， j = 16. 0Hz) , 16. 00 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 21 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （37 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ- 3- [3_[3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 - プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(メ トキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]_1, 6-ジメチル- 2αΗ)-ピリジノン 40. 00 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3_[3- (カルボキシメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]_1， 6 -ジ メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （37 a) ] の黄色結晶 38. 20 gを得た Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.91 (s, 2H), 6.05 (s., 1H), 6.93 to 6.98 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.28 to 7.40 (m , 2H), 7.81 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.55 (d, 1H, j = 16.0 Hz), 16.00 (broad s, 1H) — 21 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (37a)] by Production Method C 4-Hydroxy-3- [3_ [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone Other than using 40.00 g Is 4-hydroxy-3- [3_ [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl- in the same manner as in Example a-3. 38.20 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (37a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 40 (s, 3H ) , 3. 39 (s, 3Η) , 4. 73 (s, 2 Η) , 6. 04 (s , 1 Η) , 7. 01 (d， 1Η， J = 7. 8Ηζ) ， 7. 22 (s， 1 Η) , 7. 28〜7. 38 (m， 2Η) , 7. 74 (d， 1 Η， J = 16. 2Ηζ) ， 8. 46 (d, 1 Η, J = 15. 7Ηζ) , 16. 01 (s， 1 Η) 実施例 a— 22 製造法 Αによる本発明化合物 [化合物番号 （38 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(ジメチル ァミノカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 4. 29 gを、 3 -ァセチル -4-ヒドロ キシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3_ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1, 6 -ジメ チル -2 (1H)-ピリジノン 3. 40 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ -3-[3- [3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ - 2 - プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル- 2(m)_ピリジノン [化合物番号 （38 a) ] の黄色結晶 1. 09 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.40 (s, 3H), 3.39 (s, 3Η), 4.73 (s, 2Η), 6.04 (s , 1Η), 7.01 (d, 1Η, J = 7.8Ηζ), 7.22 (s, 1Η), 7.28 to 7.38 (m, 2Η), 7.74 (d, 1) Η, J = 16.2Ηζ), 8.46 (d, 1Η, J = 15.7Ηζ), 16.01 (s, 1Η) Example a-22 Compound of the present invention according to production method Α [Compound number ( 38 a)] Synthesis of 3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] benzaldehyde in place of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3.29 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl In the same manner as in Example a-1 except that 3.40 g of 3_acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used in place of -2 (1H) -pyridinone , 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(dimethylaminopropyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propidinyl] -1,6-dimethyl-2 (m) _pyridinone [compound To give a yellow crystal 1. 09 g of No. (38 a)].
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s , 3 H) ， 2. 87 (s， 3H) ， 3. 02 (s， 3 H) , 3. 40 (s, 3 H) , 4. 8 7 (s， 2H) , 6. 05 (s , 1H) , 7. 00〜 7. 03 (m, 1 H) , 7. 22 (s， 1H) , 7. 28〜7. 40 (m, 2H) , 7. 75 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 16. 05 (s , 1 H) 実施例 a— 23 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （39 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.40 ( s, 3H), 4.87 (s, 2H), 6.05 (s, 1H), 7.00 to 7.03 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 7. 28 to 7.40 (m, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9Hz), 8.48 (d, 1H, J = 15.9Hz), 16.05 (s, 1 H) Example a-23 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (39a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3- [3- (ジメチ ルァミノ）プロピルォキシ]ベンズアルデヒド 1. 22 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [3- (ジメチルァミノ）プロピルォキシ]フエ ニル] -1-ォキソ -2 -プロぺニル ]-6_メチル -2 α¾-ピリジノン [化合物番号 (39 a ) ] の黄色結晶 0. 38 gを得た。 In the same manner as in Example a-1 except that 1.22 g of 3- [3- (dimethylamino) propyloxy] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy -3- [3- [3- [3- (dimethylamino) propyloxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6_methyl-2α¾-pyridinone Yellow of [Compound No. (39a)] 0.38 g of crystals were obtained.
一 NMR (300MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 1. 82〜： 1. 91 ( m， 2H) , 2. 16 (s， 6H) , 2. 21 (s， 3 H) , 2. 38 (t, 2H , J = 6. 0Hz) , 4. 05 (t， 2H, J = 6. 0Hz) ， 5. 88 (s , 1 H) ， 7. 01〜 7. 05 (m， 1H) ， 7. 22 (s , 1 H) , 7. 26〜 7. 41 (m， 2H) , 7. 77 (d, 1H， J =l 8. 0Hz) ， 8. 50 (d， 1 H, J = 18. 0Hz) , 11. 68 (s， 1 H) 実施例 a— 24 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （40 a) ] の合成 3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3-(2-ヒドロキ シエトキシ）ベンズアルデヒド 4. 90 gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル- 2αΗ) -ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1, 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリ ジノン 4. 86 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （40 a) ] の黄色結晶 1. 41 gを得た。 NMR (300 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (ppm): 1.82 to: 1.91 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2 38 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.88 (s, 1H), 7.01 to 7.05 (m, 1H ), 7.22 (s, 1H), 7.26 to 7.41 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = l 8.0Hz), 8.50 (d, 1H, J = 18.0 Hz), 11.68 (s, 1 H) Example a-24 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (40a)] by Production Method A 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde In place of 3- (2-hydroxyethoxy) benzaldehyde, 4.90 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2αΗ) -pyridinone was replaced by 3-acetyl-4-hydroxy-1,6 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl]-was obtained in the same manner as in Example a-1 except that 4.86 g of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used. 1-oxo-2-probenyl]-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridino Yellow crystals 1. 41 g of the Compound No. (40 a)].
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 40 (s， 3H) , 3. 74 (q, 2H， J = 5. 1Hz) , 4. 04 ( t , 2H, J =4. 6Hz) , 4. 90 (t， 1H， J = 5. 4Hz) ， 6. 05 ( s, l.H) ， 7. 04 (dd， 1 H, J = l. 9, 8. 1Hz) , 7. 25 (s， 1H) , 7. 28 (d, 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 38 ( t , 1 H， J = 7. 8Hz) , 7. 76 (d， 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 49 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 05 (s , 1 H) 実施例 a— 25 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （41 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.74 (q, 2H, J = 5.1 Hz) , 4.04 (t, 2H, J = 4.6Hz), 4.90 (t, 1H, J = 5.4Hz), 6.05 (s, lH), 7.04 (dd, 1H, J = l. 9, 8. 1Hz), 7.25 (s, 1H), 7.28 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.76 (d, 1H, J = 15.9Hz), 8.49 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.05 (s, 1H) Example a-25 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (41a)] by Production Method B
4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ二 ル] -1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 1. 41 gとジメチルホルムアミド 14m 1の 混合物に、 水素化ナトリウム （60%油性） 0. 19 gを、 氷冷下に添加した。 室 温で 1時間攪拌した後、 ョ一ドメタン 1. 82 gを添加し、 室温から 42°Cで 5時 間攪拌した。 反応液を氷冷下に硫酸水素ナトリウムで中和し、 減圧濃縮し、 得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ- 3 - [3 - [3 -（2 -ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1, 6_ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （41 a) ] の黄色結晶 0. 67 gを得た。 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -toxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.41 g and dimethyl To a mixture of 14 ml of formamide, 0.19 g of sodium hydride (60% oil) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 1.82 g of methane was added, and the mixture was stirred at room temperature to 42 ° C for 5 hours. The reaction solution was neutralized with sodium hydrogen sulfate under ice-cooling, concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- [2-hydroxyethoxy ) Phenyl) -Toxo-2-propenyl] -1,6_dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.67 g] of yellow crystals of [Compound No. (41a)] were obtained.
lH— NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s, 3 H) , 3. 41 (s, 3H) , 3. 71 (q, 2 H, J = 5. 1 Hz) , 3. 78 (s , 3H) ， 4. 03 (t, 2H, J = 4. 6Hz) ， 4. 86 (t， 1 H, J = 5 . 4Hz) ， 6. 35 (s, 1H) , 6. 98 (d t, 1 H, J = l. 9, 6. 8 Hz) ， 7. 00 (d, 1H， J = 16. 2Hz) ， 7. 26 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 28〜 7. 38 (m, 3 H) 実施例 a— 26 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （42 a) ] の合成 lH- NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 44 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 71 (q, 2 H, J = 5. 1 Hz ), 3.78 (s, 3H), 4.03 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.86 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.35 (s, 1H) , 6.98 (dt, 1 H, J = l. 9, 6.8 Hz), 7.00 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 7.26 (d, 1 H, J = 15 9Hz), 7.28 to 7.38 (m, 3H) Example a-26 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (42a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキ シエトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 00 gを、 3-ァセチル- 4-ヒド ロキシ -6-メチル -2 αΗ)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1， 6 -ジ メチル - 2(1Η)-ピリジノン 0. 742 gを、 ピリジンの代わりにエタノール 20m 1 用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシエト キシ）力ルポニルァミノ ]フエニル] -1 -ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6 -ジメチル- 2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （42 a) ] の黄色結晶 0. 96 gを得た。 Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 1.00 g of 3-[(2-methoxyethoxy) potassylaminopyramino] benzaldehyde was added to 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2αΗ)- Same as Example a-1 except that 0.742 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone was used instead of pyridinone and 20 m 1 of ethanol was used instead of pyridine To give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) capillonylamino] phenyl] -1 -oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.96 g of yellow crystals of pyridinone [compound number (42a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 30 (s, 3H) , 3. 41 (s, 3H) ， 3. 57〜 3. 63 (2H) , 4. 20〜4. 26 (2H) ， 6. 06 (s, 1 H) , 7. 31 (d, 1 H， J = 7. 6Hz) , 7. 38 (t， 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 54 (d, 1 H， J =7. 8Hz) , 7. 73 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 7. 89 (s , 1H ) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 9. 92 (s, 1 H) 実施例 a— 27 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （45 a) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-メチルチオエトキシ）ベ ンズアルデヒド 0. 71 g、 ピリジンの代わりにメタノール 1 Omlを用いた以外 は実施例 a— 5と同様 fcして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-メチルチオェトキシ）フエ 二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （4 5 a) ] の黄色結晶 0. 52 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.57-3 63 (2H), 4.20 to 4.26 (2H), 6.06 (s, 1H), 7.31 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.54 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.89 (s, 1H), 8.48 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 9.92 ( (s, 1 H) Example a-27 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (45a)] by Production Method A Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde 0. 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-methylthioethoxy) phenyl]-was performed in the same manner as in Example a-5 except that 71 g and 1 Oml of methanol were used instead of pyridine. 0.52 g of yellow crystal of 1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (45a)] was obtained.
Ή-NMR (300MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 23 (s, 3H) ， 2. 42 (s, 3H) ， 2. 90 (t， 2 H, J = 6. 6Hz) , 3. 47 (s， 3H) , 4. 20 (t， 2H， J = 6. 6Hz) , 5. 87 (s， 1 H) , 6. 8 9〜6. 95. (m, 1H) , 7. 19 (s， 1H) ， 7. 28〜 7. 31 (m, 2 H) , 7. 82 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 8. 55 (d， 1 H, J = 15 . 9Hz) 実施例 a— 28 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （48 a) ] の合成Ή-NMR (300MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 23 (s, 3H), 2. 42 (s, 3H), 2. 90 (t, 2 H, J = 6. 6Hz), 3 47 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 5.87 (s, 1H), 6.89 to 6.95. (M, 1H), 7. 19 (s, 1H), 7.28 to 7.31 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.55 (d, 1H, J = 15.9 Hz) ) Example a-28 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (48a)] by Production Method A
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ヒドロキ シェトキシ）ベンズアルデヒド 0. 33 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロギシエトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニ ル]- 6 -メチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （48 a) ] の黄色結晶 0. 09 gを 得た。 4-Hydroxy-3- [3] was prepared in the same manner as in Example a-1, except that 0.33 g of 3- (2-hydroxyshetoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -[3- (2-Hydroxyethoxyethoxy) phenyl]-1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone Yellow crystal of [Compound No. (48a)] 0 .09 g were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 2. 21 (s, 3 H) , 3. 71〜3. 76 (m, 2H) ， 4. 04 ( t, 2H, J = 5. 1Hz) , 4 . 89 (t, 1 H, J = 5. 5Hz) ， 5. 88 (s, 1 H) ， 7. 05 (d， 1 H, J = 8. 0Hz) , 7. 24〜 7. 29 (m, 2 H) , 7. 39 (t, 1 H, J = 8. 0Hz) ， 7. 77 (d， 1 H, J = 16. 1Hz) , 8. 51 (d， 1 H, J = 16. 1Hz) , 11. 55 (b r o ad s , 1H) , 16. 43 (b r o ad s H) 実施例 a— 29 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （49 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3 H), 3.71 to 3.76 (m, 2H), 4.04 (t, 2H, J = 5 1 Hz), 4.89 (t, 1 H, J = 5.5 Hz), 5.88 (s, 1 H), 7.05 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.24 to 7.29 (m, 2 H), 7.39 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.77 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 8.51 (d, 1 H , J = 16.1Hz), 11.55 (bro ad s, 1H), 16.43 (b ro ad s H) Example a-29 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (49a)] by Production Method A
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-ヒドロキシエトキシ）メ チル]ベンズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにエタノール 5m 1を用いた 以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3_[(2-ヒドロキシエトキシ )メチル]フエ二ル]-卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化 合物番号 （49 a) ] の黄色結晶 0. 39 gを得た。In the same manner as in Example a-5, except that 0.36 g of 3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 5 ml of ethanol was used instead of pyridine, 4-hydroxy-3- [3- [3 _ [(2-hydroxyethoxy) methyl] phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.39 g of a yellow crystal of the product number (49a)] was obtained.
— NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 41 (s, 3H) ， 3. 47〜 3. 60 (m, 4H) ， 4. 55 (s, 2H ) , 4. 66 (t, 1H， J = 5. 5Hz) , 6. 06 (s， 1H) ， 7. 41〜 7. 66 (m, 4H) , 7. 80 (d, 1 H， J = 1 5. 8Hz) ， 8. 51 (d , 1H， J = 15. 8Hz) 実施例 a— 30 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （50 a) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(3-ヒドロキシプロボキシ） ベンズアルデヒド 1. 44 gを用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロ キシ -3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロポキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 - ジメチル -2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （50 a) ] の黄色結晶 0. 90 gを得た 。 — NMR (270MHz, DMS〇_d 6 ) δ (p pm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.47 to 3.60 (m, 4H), 4 55 (s, 2H), 4.66 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.41 to 7.66 (m, 4H), 7.80 (d , 1H, J = 15.8 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.8 Hz) Example a-30 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (50a)] by Production Method A 3- In the same manner as in Example a-5 except that 1.44 g of 3- (3-hydroxypropoxy) benzaldehyde was used instead of (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- 0.90 g of yellow crystals of (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (50a)] Obtained .
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 1. 84〜1. 93 ( m, 2H) , 2. 41 (s， 3H) ， 3. 1 (s , 3H) ， 3. 55〜 3. 61 (m， 2H) , 4. 09 (t， 2H， J = 6. 5Hz) , 4. 56 (t， 1H， J =5. 1Hz) , 6. 06 (s， 1H) , 7. 02〜 7. 05 (m， 1 H) , 7. 23〜7. 41 (m， 3 H) , 7. 76 (d, 1 H, J = 1 5. 7Hz) , 8. 4 8 (d, 1H， J = 1 5. 7Hz) , 16. 05 (b r o ad s， 1 H) 実施例 a— 31 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （5 1 a) ] の合成 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-メトキシェトキシ）ベン ズアルデヒド 0. 76 g、 ピリジンの代わりにメタノール 30m 1を用いた以外は 実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [3- (2-メトキシェトキシ）フエニル ] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 αΗ)-ピリジノン [化合物番号 （51 a ) ] の黄色結晶 0. 04gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 1.84 to 1.93 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.1 (s, 3H), 3.55 Up to 3.61 (m, 2H), 4.09 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 4.56 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 6.06 (s, 1H), 7 02 to 7.05 (m, 1 H), 7.23 to 7.41 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 8.48 (d , 1H, J = 15.7 Hz), 16.05 (broads, 1H) Example a-31 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (51a)] by Production Method A The procedure of Example a-5 was repeated except that 0.76 g of 3- (2-methoxyethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 30 ml of methanol was used instead of pyridine. -Hydroxy-3- (3- [3- (2-methoxyethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl) -1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone [Compound number (51a )) Was obtained in an amount of 0.04 g.
Ή-NMR (270 MHz, py r i d i ne- d5) δ (ppm) ： 2. 02 (s ， 3H) , 3. 22 (s , 3Η) , 3. 24 (s, 3 Η) , 3. 56〜 3. 60 ( m, 2Η) ， 4. 01〜 4. 04 (m, 2Η) , 5. 82 (s， 1 Η) , 6. 95 〜6. 98 (m， 1Η) ， 7. 11〜7. 35 (m, 3 Η) ， 8. 06 (d， 1Η , J = 15. 9Ηζ) ， 8. 97 (d, 1 Η, J = 15. 9Ηζ) 実施例 a— 32 製造法 Εによる本発明化合物 [化合物番号 （54 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, pyridi ne-d 5 ) δ (ppm): 2.02 (s, 3H), 3.22 (s, 3Η), 3.24 (s, 3Η), 3.56 Up to 3.60 (m, 2Η), 4.01 to 4.04 (m, 2Η), 5.82 (s, 1Η), 6.95 to 6.98 (m, 1Η), 7.11 to 7.35 (m, 3Η), 8.06 (d, 1Η, J = 15.9Ηζ), 8.97 (d, 1Η, J = 15.9Ηζ) Example a—32 Synthesis of Invention Compound [Compound No. (54a)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ヒドロキシベンズアルデヒ ド 0. 84g、 ピリジンの代わりにメタノール 2 Om 1を用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3-[3- (3-ヒドロキシフエニル )-1_ォキソ - 2 -プロべ 二ル]- 1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの黄色結晶 1. 04gを得た。 In the same manner as in Example a-5 except that 0.84 g of 3-hydroxybenzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and methanol 2 Om1 was used instead of pyridine, 4-hydroxy-3- [ 1.04 g of yellow crystals of 3- (3-hydroxyphenyl) -1_oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone were obtained.
lH— NMR (30 OMHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 3. 40 (s , 3H) ， 6. 05 (s, 1 H) , 6. 84-6. 88 (m， 1H ) ， 7. 10〜7. 17 (m， 2 H) , 7. 24〜7. 29 (m, 1 H) , 7. 7 2 (d， 1H， J = 15. OHz) , 8. 48 (d， 1 H, J = 15. OHz) , 9. 68 (s , 1H) lH— NMR (30 OMHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.84 -6.88 (m, 1H), 7.10 to 7.17 (m, 2H), 7.24 to 7.29 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 15 OHz), 8.48 (d, 1 H, J = 15. OHz), 9.68 (s, 1H)
4 -ヒドロキシ- 3- [3- (3-ヒドロキシフエニル) -1 -ォキソ -2-プロぺニル] - 1 , 6-ジメ チル- 2(1H)-ピリジノン 20 Omg、 テトラヒドロフラン 10ml、 N- (卜ブトキシ 力ルポニル) - 2-アミノエタノ一ル 17 Omg、 卜リフエニルホスフィン 276mg の混合物に、 ジェチルァゾジカルポキシレート (40%トルエン溶液） 414^ 1 を滴下し、 室温で 47時間攪拌した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [N- ( t -ブ トキシカルポ二ル)- 2-アミノエトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6 -ジ メチル -2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （54 a) ] 75mgを得た。 4-hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 20 Omg, tetrahydrofuran 10 ml, N- ( To a mixture of 17 Omg of 2-butanol (2-butanol) and 276 mg of triphenylphosphine was added 414 ^ 1 of getyl azodicarboxylate (40% toluene solution) dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 47 hours. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy). ] Fenryl]-1-oxo-2-propenyl] -1,6-di 75 mg of methyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (54a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 1. 39 (s， 9 H) , 2. 41 (s , 3H) , 3. 27〜 3. 37 (m, 2H) , 3. 41 (s, 3H ) , 3. 99〜 4. 03 (m, 2H) ， 6. 06 (s， 1 H) , 7. 03〜 7. 0 6 (m, 2H) ， 7. 24〜7. 42 (m， 3 H) , 7. 76 (d， 1 H， J = 1 5. 8Hz) ， 8. 49 (d, 1 H， J = 15. 8Hz) 実施例 a— 33 本発明化合物 [化合物番号 （52 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 1.39 (s, 9H), 2.41 (s, 3H), 3.27 to 3.37 (m, 2H), 3. 41 (s, 3H), 3.99 to 4.03 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.03 to 7.06 (m, 2H), 7.24 to 7. 42 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 15.8 Hz) Example a—33 Compound of the present invention [Compound No. (52a)]
4-ヒドロキシ - 3_[3 - [3-[N -（t-ブトキシカルボ二ル)- 2_アミノエトキシ]フエニル ] -卜ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 70mg、 クロ口ホル ム 7mlの混合物に、 ヨウ化トリメチルシラン 23 ^ 1を添加し、 室温で 30分間 攪拌した後、 ヨウ化トリメチルシラン 46 1をさらに添加し、 室温で 30分間攪 拌した。 溶媒を減圧留去して得られた結晶を濾取、 洗浄することにより、 4-ヒドロ キシ -3- [3 - [3_(2 -アミノエトキシ）フエ二ル]- 1 -ォキソ _2 -プロぺニル ]-1, 6 -ジメチ ル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （52 a) ] の黄色結晶 25 mgを得た。  4-hydroxy-3_ [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2_aminoethoxy] phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H ) -Pyridinone 70 mg and 7 ml of the form of mouth were added with 23 ^ 1 trimethylsilane iodide, stirred at room temperature for 30 minutes, and further added with trimethylsilane iodide 461, and stirred at room temperature for 30 minutes. did. The crystals obtained by distilling off the solvent under reduced pressure are collected by filtration and washed to give 4-hydroxy-3- [3- [3_ (2-aminoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-prop-l-. Nyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 25 mg of yellow crystals of [Compound No. (52a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO— d6) 6 (ppm) ： 2. 42 (s， 3 H) , 3. 26〜 3. 28 (m， 2 H) , 3. 42 (s, 3 H) , 4. 23 (t, 2H , J = 5. 0Hz) , 6. 08 (s , 1H) , 7. 11 (d， 1 H, J = 8. 3H z) , 7. 33 (s, 1H) ， 7. 35 (d， 1 H, J = 8. 3Hz) , 7. 44 (dd, 1H, J = 8. 3, 8. 3Hz) ， 7. 79 (d, 1 H, J = 15. 8H z) , 7. 94 (b r o ad s , 2 H) , 8. 50 (d, 1 H， J = 15. 8H z) 実施例 a— 34 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （55 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(2-ジメチル アミノエトキシ）ベンズアルデヒド 0. 58 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様に して、 4-ヒドロキシ -3- [3-[3- (2-ジメチルアミノエトキシ）フエ二ル]-卜ォキソ - 2- プロぺニル ] -6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （55 a) ] の黄色結晶 0. 6 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.42 (s, 3 H), 3.26 to 3.28 (m, 2 H), 3.42 (s, 3 H), 4.23 (t, 2H, J = 5.0Hz), 6.08 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.33 (s, 1H), 7.35 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 7.44 (dd, 1 H, J = 8.3, 8.3 Hz), 7.79 (d, 1 H, J = 15.8 Hz) ), 7.94 (broads, 2H), 8.50 (d, 1H, J = 15.8Hz) Example a-34 Compound of the Present Invention According to Production Method A [Compound No. (55a)] The synthesis of 4-hydroxy- was carried out in the same manner as in Example a-1, except that 0.58 g of 3- (2-dimethylaminoethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 3- [3- [3- (2-Dimethylaminoethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (55a)] yellow Crystal 0. 6
169  169
13 gを得た。  13 g were obtained.
iH— NMR (270MHz, DMSO— d6) δ (p pra) ： 2. 21 (s, 3 H) , 2. 23 (s， 6H) ， 2. 64 (t, 2 H, J = 5. 4Hz) ， 4. 10 (t , 2H, J = 5. 4Hz) , 5. 88 (s， 1 H) , 7. .03〜 7. 12 (m， 1 H) ， 7. 24〜7. 41 (m， 3 H) , 7. 77 (d， 1 H, J = 16. 2Hz ) ， 8. 51 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 11. 56 (b r o ad s， 1 H) 16. 42 (b r o ad s， lH) 実施例 a— 35 製造法 Eによる本発明化合物 [化合物番号 （56 a) ] の合成 4-ヒドロキシ- 3- [3-(3-ヒドロキシフエ二ル)-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメ チル- 2(1H)-ピリジノン 0. 58 gのジメチルホルムアミド 10m 1溶液に、 水素化 ナトリウム （60%油性） 0. 32 gを添加し、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合 物に 2-クロロェチルジメチルァミン塩酸塩 0. 25 gを添加し、 60°Cで 4時間加 熱した。 溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、 t -プチルメチ ルエーテルで洗浄した後、 乾燥することで、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ジメチルァ ミノエトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル _2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （56 a) ] の黄色結晶 0. 21 gを得た。 iH—NMR (270 MHz, DMSO—d 6 ) δ (ppra): 2.21 (s, 3 H), 2.23 (s, 6H), 2.64 (t, 2 H, J = 5.4 Hz) ), 4.10 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 5.88 (s, 1H), 7.0.03 to 7.12 (m, 1H), 7.24 to 7.41 ( m, 3H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.2Hz), 11.56 (broad s, 1H) 16. 42 (bro ad s, lH) Example a-35 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (56a)] by Production Method E 4-Hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -toxo 2-Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone To a solution of 0.58 g of dimethylformamide in 10 ml of sodium hydride (0.32 g of 60% oil) was added 0.32 g of the mixture. For 1 hour. 0.25 g of 2-chloroethyldimethylamine hydrochloride was added to the reaction mixture, and the mixture was heated at 60 ° C for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butylmethyl ether, and dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-dimethylaminoethoxy). 0.21 g of yellow crystal of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone [compound number (56a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 2. 23 (s , 6 H) , 2. 41 (s， 3H) ， 2. 64 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 40 (s ， 3H) , 4. 10 (t, 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 05 (s, 1 H) , 7. 03〜7. 06 (m, 1H) , 7. 24〜7. 41 (m, 3 H) ， 7. 76 (d， 1 H, J - 16. 2Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 16. 0 2 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 36 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （57 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d 6 ) δ (ppm): 2.23 (s, 6 H), 2.41 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 5.4 Hz) , 3.40 (s, 3H), 4.10 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 6.05 (s, 1H), 7.03 to 7.06 (m, 1H), 7. 24-7.41 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J-16.2Hz), 8.48 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.02 (bro ad s, 1 H) Example a-36 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (57a)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ジメチルァミノプロポキ シ）ベンズアルデヒド 3. 52 gを用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (3-ジメチルァミノプロポキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （57 a) ] の黄色結晶 1. 47 g を得た。 In the same manner as in Example a-5 except that 3.52 g of 3- (3-dimethylaminopropoxy) benzaldehyde was used in place of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- (3-dimethylaminopropoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl 1.47 g of yellow crystals of] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (57a)] were obtained.
Ή-NM (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 1. 81〜： L. 91 ( m， 2H) , 2. 15 (s , 6 Η) , 2. 34-2. 40 (m， 5 Η) ， 3. 40 (s， 3Η) ， 4. 05 (t, 2Η, J = 6. 5Hz) , 6. 05 (s , 1 Η) ， 7. 01〜 7. 04 (m， 1 Η) , 7. 22〜 7. 40 (m, 3Η) ， 7. 76 ( d, 1Η， J = 16. 2Ηζ) ， 8. 47 (d, 1 Η, J = 16. 2Ηζ) ， 15 . 98 (b r o ad s , 1 Η) 実施例 a— 37 (1) 製造法 Εによる本発明化合物 [化合物番号 （59 a) ] の 合成 Ή-NM (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 1.81 to: L. 91 (m, 2H), 2.15 (s, 6Η), 2.34-2.40 ( m, 5Η), 3.40 (s, 3Η), 4.05 (t, 2Η, J = 6.5 Hz), 6.05 (s, 1Η), 7.01 to 7.04 (m, 5Η) 1Η), 7.22 to 7.40 (m, 3Η), 7.76 (d, 1Η, J = 16.2Ηζ), 8.47 (d, 1Η, J = 16.2Ηζ), 15. 98 (bro ad s, 1Η) Example a-37 (1) Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (59a)] by production method Ε
3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3-ヒドロキシ ベンズアルデヒド 1. 64 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロ キシ -3- [3- (3-ヒドロキシフエニル )-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリ ジノンの黄色結晶 0. 67 gを得た。  In the same manner as in Example a-1 except that 1.64 g of 3-hydroxybenzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- ( 0.67 g of 3-hydroxyphenyl) -1_oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone was obtained as yellow crystals.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s， 3 H)Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3 H)
， 5. 88 (s， 1H) ， 6. 85〜6. 88 (m， 1 H) , 7. 11 (d, 1H , J = 4. 9Hz) , 7. 11 (s, 1H) , 7. 27 (d d, 1 H, J = 8. 1, 5.88 (s, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.11 (s, 1H), 7. 27 (dd, 1 H, J = 8.1
Hz) , 7. 72 (d, 1H， J = 16. 2Hz) ， 8. 49 (d, 1H, J = 1 6. 2 Hz) , 9. 71 (s， 1 H) , 11. 56 (s， 1 H) , 16. 49 (sHz), 7.72 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.71 (s, 1 H), 11.56 (s , 1 H), 16.49 (s
， 1H) , 1H)
4 -ヒドロキシ- 3_[3- (3-ヒドロキシフエ二ル）-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 66 g、 メタノール 10m 1の混合物にナトリウムメトキシ ド 0. 32 gを添加し、 室温で攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 得られた残渣に 2 -プ ロパノール 30m 1を加えて加熱溶解し、 還流下で 1,3-プロパンスルトン 0. 36 gの 2_プロパノール 10m 1溶液を滴下した。 還流下で 3時間加熱した後、 室温に 冷却し、 析出した結晶を濾取した。 メタノール一エーテルから再結晶することによ り、 4-ヒドロキシ- 6-メチル -3- [3- [3- (3-スルホプロボキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2 - プロぺニル ]-2(1Η)-ピリジノンのナトリウム塩 [化合物番号 （59 a) ] の黄色結 晶 0. 05 gを得た。 実施例 a— 37 (2) 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （59 a) ] の 合成 To a mixture of 0.46 g of 4-hydroxy-3_ [3- (3-hydroxyphenyl) -toxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone and 10 ml of methanol was added sodium methoxy. 0.32 g was added and the mixture was stirred at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, 30 ml of 2-propanol was added to the obtained residue to dissolve by heating, and a solution of 0.36 g of 1,3-propane sultone in 10 ml of 2_propanol was added dropwise under reflux. After heating under reflux for 3 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration. By recrystallization from methanol-ether, 4-hydroxy-6-methyl-3- [3- [3- (3-sulfopropoxy) phenyl] -1-oxo-2 There was obtained 0.05 g of a yellow crystal of sodium salt of [propenyl] -2 (1Η) -pyridinone [compound number (59a)]. Example a-37 (2) Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (59a)] by Production Method A
3- (3-ホルミルフエノキシ)-卜プロパンスルホン酸ナトリウム 1. 32 g及び 3 -ァ セチル -4 -ヒドロキシ- 6 -メチル _2(1H)-ピリジノン 0. 75 gのエタノール 15ml 溶液に、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 5ml及びジメチルホルムアミド 3mlを 添加し、 65 °Cで 4時間加熱攪拌した。 室温まで冷却し、 析出した結晶を濾取し、 t-ブチルメチルエーテルで洗浄した後、 乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 6-メチ ル- 3- [3- [3- (3-スルホプロボキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル] -2 (1H) -ピリ ジノンのナトリウム塩 [化合物番号 （59 a) ] の橙色結晶 0. 22 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 1. 90 (s， 3 H) , 1. 96-2. 06 (m, 2 H) , 2. 51〜 2. 59 (m, 2 H) , 4. 07 (t, 2H, J = 6. 5Hz) , 5. 15 (s, 1 H) , 6. 85〜 6. 88 (m , 1H) , 7. 00 (s， 1H) ， 7. 07〜 7. 20 (m， 2 H) , 7. 27 ( d， 1H, J = 16. 2Hz) , 7. 88 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 9. 40 (b r o ad s， lH) 実施例 a— 38 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （60 a) ] の合成To a solution of 1.32 g of sodium 3- (3-formylphenoxy) -propanesulfonate and 0.75 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl_2 (1H) -pyridinone in 15 ml of ethanol, 1 5 ml of a normal aqueous sodium hydroxide solution and 3 ml of dimethylformamide were added, and the mixture was heated and stirred at 65 ° C for 4 hours. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 4-hydroxy-6-methyl-3- [3- [3- (3-sulfopropoxy) 0.22 g of orange crystals of sodium salt of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (59a)] were obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 1.90 (s, 3 H), 1.96-2.06 (m, 2 H), 2.51-2.59 (m , 2H), 4.07 (t, 2H, J = 6.5Hz), 5.15 (s, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 1H), 7.00 (s, 1H) ), 7.07 to 7.20 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.88 (d, 1H, J = 16.2Hz), 9.40 (bro ad s, lH) Example a-38 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (60a)] by Production Method B
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] _1 -ォキソ- 2-プロぺニ ル]- 1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3 - [3- [3- (メトキシ カルボ二ルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]_1， 6 -ジメチル _2(1Η) -ピリ ジノン 0. 71 g、 ョードメタンの代わりに、 硫酸ジメチル 0. 28mlを用いた 以外は実施例 a— 25と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメ トキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2 -プロべニル] -1, 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合 物番号 （60 a) ] の淡黄色結晶 0. 37 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] _1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone Hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl_2 (1Η) -pyridinone 0.71 g, Except that 0.28 ml of dimethyl sulfate was used, the same procedure as in Example a-25 was repeated, except that 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -toxo-2-probenyl] was used. 0.37 g of pale yellow crystal of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (60a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s, 3H ) , 3. 41 (s， 3H) ， 3. 70 (s， 3 H) , 3. 78 (s， 3H) ， 4. 85 (s , 2H) ， 6. 35 (s， 1H) ， 6. 96〜 7. 04 (m， 2 H) , 7 . 24〜7. 35 (m， 4H) 実施例 a— 39 本発明化合物 [化合物番号 （61 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H ), 3.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6. 96-7.04 (m, 2H), 7.24-7.35 (m, 4H) Example a-39 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (61a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ- 2-プ口ぺニル ]-1，6 -ジメチル- 2(1H) -ピリジノン 0. 10 g、 ジメチルホルムアミド 3m 1、 N -ヒ ドロキシスクシンイミド 0. 0.3 gの混合液に、 ジシクロへキシルカルポジイミド 0. 06 gを加えて、 室温で 8. 5時間攪拌した。 不溶物を濾別し、 濾液に 1，9 -ジ ヒドロキシノナン 0. 18 gを加えて室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去して得 られた残渣を高速液体クロマトグラフィ一に供することにより、 4 -ヒドロキシ- 3- [3-[3-[(9-ヒドロキシノニル）ォキシカルボニルメトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2-プ 口ぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （61 a) ] の黄色結晶 0 . 02 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-butanol] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.10 g, dimethylformamide To a mixture of 3 ml and 0.03 g of N-hydroxysuccinimide was added 0.06 g of dicyclohexylcarposimide, and the mixture was stirred at room temperature for 8.5 hours. The insoluble material was separated by filtration, and 0.18 g of 1,9-dihydroxynonane was added to the filtrate, followed by stirring at room temperature overnight. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to high performance liquid chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(9-hydroxynonyl) oxycarbonylmethoxy] phenyl] -1- Oxo-2-p-propanil] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.02 g] of yellow crystals of [Compound No. (61a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, CDC ") <5 (p pm) ： 1. 28〜： L. 67 (m , 14Η) ， 2. 37 (s， 3Η) , 3. 48 (s , 3 Η) , 3. 63 ( t, 2Η , J = 6. 7Ηζ) ， 4. 21 (t， 2Η, J = 6. 7Hz) , 4. 67 (s, 2 Η) , 5. 89 (s， 1Η) ， 6. 93-6. 95 (m, 1 Η) , 7. 19 (s， 1Η) , 7. 27〜7. 38 (m, 2Η) .， 7. 81 (d, 1 Η, J = 15. 7Η ζ) ， 8. 55 (d, 1 Η, J = 15. 7Ηζ) 実施例 a— 40 製造法 Αによる本発明化合物 [化合物番号 （62 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, CDC ") <5 (p pm): 1.28-: L. 67 (m, 14Η), 2.37 (s, 3Η), 3.48 (s, 3Η), 3.63 (t, 2Η, J = 6.7Ηζ), 4.21 (t, 2Η, J = 6.7Hz), 4.67 (s, 2Η), 5.89 (s, 1Η), 6 93-6. 95 (m, 1Η), 7.19 (s, 1Η), 7.27 to 7.38 (m, 2Η)., 7.81 (d, 1Η, J = 15.7Η) ζ), 8.55 (d, 1Η, J = 15.7Ηζ) Example a-40 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (62a)] by Production Method Α
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(メトキシ 力ルポニル）メ卜キシ]ベンズアルデヒド 1. 17 gを用いた以外は実施例 a— 1と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[4- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル] -1- ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （62 a) ] の黄 色結晶 0. 84 gを得た。 In the same manner as in Example a-1 except that 1.17 g of 4-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used in place of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy- 3- [3- [4-[(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (62a)] 0.84 g of a yellow crystal was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s, 3 H) ， 3. 71 (s, 3H) 4. 89 (s， 2H) , 5. 86 (s， 1H) , 7. 04 (d, 2H, J = 10. 8Hz) , 7. 66 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ， 7. 80 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 45 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 11. 52 (b r o ad s , 1 H) , 16. 65 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 41 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （63 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 3 H) , 3.71 (s, 3H) 4.89 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 7.04 (d, 2H, J = 10.8 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.45 (d, 1H, J = 16.2Hz), 11.52 (broad s, 1H), 16.65 (bro ad s, 1 H) Example a-41 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (63a)] by Production Method A
3_ [(メ 1、キシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - (カルボキシ メトキシ)ベンズアルデヒド 1. 21 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ二ル] - 6_メチル - 2αΗ)-ピリジノンのピリジン塩 [化合物番号 （63 a) ] の黄色結晶 0. 53 を得た。 In the same manner as in Example a-1 except that 1.21 g of 3- (carboxymethoxy) benzaldehyde was used in place of 3 _ [(meth, 1oxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3 -Yellow crystals 0.53 of [3- (carboxymethoxy) phenyl] -oxo-2 -probenyl] -6_methyl-2α 2) -pyridinone pyridine salt [Compound No. (63a)] were obtained. .
[H-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) ， 4. 74 (s， 2H) ， 5. 89 (s, 1 H) , 7. 00〜 7. 04 (m， 1H ) , 7. 23 (s， 1 H) ， 7. 29〜 7. 74 (m, 4H) , 7. 77〜7. 8 1 (m, 1H) , 7. 79 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 51 (d, 1H ， J = 16. 2Hz) ， 8. 56〜 8. 59 (m， 2H) , 11. 59 (s， 1H ) 実施例 a— 42 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （64 a) ] の合成 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2 - プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -メトキシ -3- [3- [3- (メトキ シカルボニルメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ] - 1， 6-ジメチル -2 (1H) -ピ リジノン 0. 32 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4-メトキシ- 3_[3 - [3- (力ルポキシメトキシ）フェニル] -卜ォキソ- 2-プ口ベニル] - 1， 6-ジメチル- 2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （64 a) ] の淡黄色結晶 0. 29 gを得た。 [ H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 7.00 to 7.04 (m, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.29 to 7.74 (m, 4H), 7.77 to 7.8 1 (m, 1H), 7.79 ( d, 1H, J = 16.2Hz), 8.51 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.56 to 8.59 (m, 2H), 11.59 (s, 1H) Example a — 42 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (64a)] by Production Method C 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl ] Instead of 6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1, In the same manner as in Example a-3 except that 0.32 g of 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used, 4-methoxy-3_ [3- [3- (3-propoxymethoxy) phenyl]- Toxo-2-Puvenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (64a)] 0.29 g of pale yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s， 3 H) ， 3. 40 (s, 3H) ， 3. 78 (s, 3H) ， 4. 73 (s, 2 H) , 6. 3 5 (s, 1H) ， 6. 94〜 7. 02 (m, 2H) , 7. 22〜 7. 34 (m, 4 H) 実施例 a— 43 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （65 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ- 3-[3-[3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺニル ]_6 -メチル - 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [4 - [(メ 卜キシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] -6 -メチル- 2 (1H) - ピリジノン 0. 65 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [4- (力ルポキシメトキシ）フエニル] - 1-ォキソ -2 -プロべニル] - 6 -メチル- 2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （65 a) ] の橙色結晶 0. 47 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.73 (s, 2 H), 6.35 (s, 1H), 6.94 to 7.02 (m, 2H), 7.22 to 7.34 (m, 4 H) Example a-43 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (65a)] by Production Method C 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2 -Propenyl] _6-Methyl-2 (1H) -pyridinone, instead of 4-hydroxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-probe Nyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Example a-3 except that 0.65 g of 4-hydroxy-3- [3- [4- (potoxymethoxy)) was used. 0.47 g of orange crystals of [phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (65a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (p pm) ： 2. 20 (s, 3 H) , 4. 76 (s, 2H) , 5. 86 (s, 1 H) ， 7. 02 (d， 2H， J = 8. 9Hz) ， 7. 66 (d， 2H, J = 8. 1Hz) ， 7. 80 (d， 1 H, J = 1 6. 2Hz) , 8. 45 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 11. 53 (s， 1H ) ， 13. 09 (b r o ad s, 1 H) , 16. 67 (s, 1 H) 実施例 a— 44 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （66 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (p pm): 2.20 (s, 3 H), 4.76 (s, 2H), 5.86 (s, 1 H), 7.02 ( d, 2H, J = 8.9Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.45 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 11.53 (s, 1H), 13.09 (bro s, 1H), 16.67 (s, 1H) Example a-44 The present invention by Production Method A Synthesis of Compound [Compound No. (66a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - (アミノカル ポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 39 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様に して、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ァミノ力ルポニルメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ- 2 - プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （66 a) ] の黄色結晶 0. 48 gを得た。 In the same manner as in Example a-1 except that 0.39 g of 3- (aminocarbonylmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- 0.48 g of the yellow crystals of [3- (aminoaminopropyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (66a)] Obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d6) d (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) ， 4. 49 (s, 2H) , 5. 88 (s, 1 H) ， 7. 05 (d， 1 H， J = 8. 4 Hz) , 7. 28〜 7. 59 (m， 5H) ， 7. 76 (d, 1H， J = 15. 8 Hz) , 8. 51 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) , 11. 56 (b r o ad s , 1H) , 16. 40 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 45 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （67 a) ] の合成 6 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d 6 ) d (ppm): 2.21 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.05 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.28 to 7.59 (m, 5H), 7.76 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 11.56 (bro ad s, 1H), 16.40 (bro ad s, 1 H) Example a-45 The compound of the present invention according to Production Method A [Compound No. (67a) ] Synthesis 6
175  175
3 -ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 1. 0 gを用いた以外は実施例 a—Except that 1.0 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Is Example a—
44と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ァミノ力ルポニルメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (67 a) ] の黄色結晶 0. 72 gを得た。 In the same manner as for 44, 4-hydroxy-3- [3- [3- (aminopropylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.72 g of yellow crystals of pyridinone [compound number (67a)] were obtained.
lH— NMR (270 MHz, DMSO_d6) δ (ρ pm) ： 2. 41 (s , 3H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 4. 49 (s, 2 H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 0 6 (d， 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 30〜 7. 60 (m， 5H) ， 7. 75 ( d， 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 48 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 16 . 04 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 46 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （68 a) ] の合成lH—NMR (270 MHz, DMSO_d 6 ) δ (ρ pm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 4.49 (s, 2H), 6.06 (s, 1 H), 7.06 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.30 to 7.60 (m, 5H), 7.75 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8. 48 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 16.04 (bro ds, 1 H) Example a-46 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (68a)] by Production Method B
4 -ヒドロキシ- 3- [3-[3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべ二 ル]- 1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3-[3_[3- (ァミノ力 ルポニルメトキシ）フヱニル]- ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジ ノン 0. 78 g、 ョードメタンの代わりに、 硫酸ジメチル 0. 5mlを用いた以外 は実施例 a— 25と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (ァミノ力ルポニルメトキシ） フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 (68 a) ] の黄色結晶 0. 18 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone -Hydroxy-3- [3_ [3- (aminopulponylmethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.78 g, replacing with methane Then, in the same manner as in Example a-25 except that 0.5 ml of dimethyl sulfate was used, 4-methoxy-3- [3- [3- [3- (aminoaminopropyl) phenyl] -1-oxo- 0.18 g of yellow crystals of [2-propidinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (68a)] were obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d6) d (ppm) ： 2. 44 (s, 3H) , 3. 41 (s, 3H) ， 3. 78 (s, 3H) ， 4. 47 (s， 2 H) , 6. 3Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) d (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.47 (s, 2 H), 6.3
5 (s， 1H) ， 6. 96〜 7. 02 (m, 2 H) , 7. 20〜 7. 53 (m， 6 H) 実施例 a— 47 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （69 a) ] の合成 3_ [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(ジメチル アミノカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 1. 48 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ] フエ二ル]-卜ォキソ - 2-プロぺニル ]- 6_メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （6 9 a) ] の黄色結晶 0. 50 gを得た。 5 (s, 1H), 6.96 to 7.02 (m, 2H), 7.20 to 7.53 (m, 6H) Example a-47 The Compound of the Present Invention According to Production Method A [Compound No. 69 a)] Synthesis of 3_ [(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde and the procedure of Example a-11 except that 1.48 g of 3-[(dimethylaminocarbonyl) methoxy] benzaldehyde were used instead of 4 [ -Hydroxy-3- [3- [3-[(dimethylaminopropyl) methoxy] 0.50 g of yellow crystals of [phenyl] -toxo-2-propenyl] -6_methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (69a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO - d6) δ (p pm) : 2. 21 (s , 3 H) , 2. 86 (s , 3H) ， 3. 02 (s , 3 H) , 4. 87 (s， 2 H) , 5. 8 8 (s, 1H) , 7. 01 (d， 1H， J = 8. 1Hz) ， 7. 21 (s， 1 H) ， 7. 30〜7. 40 (m， 2H) ， 7. 77 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 8. 51 (d， 1H, J = 13. 5Hz) 実施例 a— 48 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （70 a) ] の合成 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニ ル] - 1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3 - [(ジメチ ルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2αΗ)-ピリジノン 1. 59 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ- 3- [3- [3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロ ぺニル ]-1,6-ジメチル- lH)-ピリジノン [化合物番号 （70 a) ] の黄色結晶 0. 60 gを得た。 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.21 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.87 ( s, 2H), 5.88 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.30 to 7.40 (m , 2H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 13.5 Hz) Example a-48 The compound of the present invention according to production method B [Compound number ( 70 a)] 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H Instead of) -pyridinone, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(dimethylaminopropyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-prodenyl] -1,6-dimethyl-2αΗ)- Except that 1.59 g of pyridinone was used, 4-methoxy-3- [3- [3-[(dimethylaminoaminopropyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-pro was prepared in the same manner as in Example a-25. [Denyl] -1,6-dimethyl-lH) -pyridinone [Compound No. (70a)] yellow 0.60 g of colored crystals were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ρ pm) ： 2. 44 (s， 3 H) , 2. 89 (s， 3H) , 3. 00 (s, 3 H) , 3. 41 (s， 3 H) , 3. 8 1 (s， 3H) , 4. 85 (s， 2H) , 6. 35 (s, 1 H) , 6. 96〜 7. 02 (m， 2H) ， 7. 22〜7. 34 (m， 4H) 実施例 a— 49 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （71 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ pm): 2.44 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.96 to 7.02 (m, 2H), 7 22 ~ 7.34 (m, 4H) Example a-49 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (71a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3-ブロモ -4 -（ メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 2. 08 g、 ピリジンの代わりに、 メタノール 15m 1を用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3_ [3 - [3-ブロモ -4- (メトキシカルポニルメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6 -メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （71 a) ] の淡黄色結晶 0. 40 gを 得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 21 (s, 3 H) , 3. 72 (s , 3H) ， 5. 02 (s， 2 H) ， 5. 88 (s, 1 H) , 7. 1 4 (d, 1H, J = 8. 4Hz) ， 7. 64〜7. 71 (m， 1 H) , 7. 75 ( d, 1H, J = 15. 8Hz) ， 7. 93〜 7. 94 (m; 1 H) , 8. 42 (d , 1H, J = 15. 8Hz) 実施例 a— 50 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （72 a) ] の合成Example a— except that 3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde (2.08 g) was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde and 15 ml of methanol was used instead of pyridine 4-Hydroxy-3_ [3- [3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) 0.40 g of pale yellow crystals of -pyridinone [Compound No. (71a)] were obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 5.88 ( s, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.64 to 7.71 (m, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 15.8Hz) , 7.93 to 7.94 (m; 1 H), 8.42 (d, 1 H, J = 15.8 Hz) Example a-50 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (72a)] by Production Method A Synthesis
3-ブロモ -4 -(メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 -メチ ル- 4- (メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 50 gを用いた以外は実 施例 a— 49と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3-メチル -4- (メトキシカルボニル メトキシ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _2(m)-ピリジノン [化合物 番号 （72 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。 In the same manner as in Example a-49, except that 0.50 g of 3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde, -Hydroxy-3- [3- [3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl_2 (m) -pyridinone [Compound No. (72a 0.36 g of yellow crystals of
lH— NMR (270MHz, DMSO- d6) d (ppm) ： 2. 20 (s, 3 H) , 2. 24 (s , 3H) , 3. 71 (s, 3 H) , 4. 92 (s， 2H) , 5. 8 6 (s， 1H) , 6. 95 (d， 1 H, J = 8. 1Hz) ， 7. 48〜7. 5.3 ( m, 2H) ， 7. 76 (d, 1 H, J- 15. 5Hz) ， 8. 42 (d， 1 H, J = 15. 5Hz) , 11. 51 ( r o ad s， 1 H) , 16. 69 (b r o a d s, 1H) 実施例 a— 51 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （73 a) ] の合成 3 -ァセチル -4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 36 gを用いた以外は実施例 a -50と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3-メチル -4- (メトキシカルポニルメトキ シ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 αΗ)-ピリジノン [化合物番 号 （73 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。 lH- NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) d (ppm): 2. 20 (s, 3 H), 2. 24 (s, 3H), 3. 71 (s, 3 H), 4. 92 (s , 2H), 5.86 (s, 1H), 6.95 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.48 to 7.5.3 (m, 2H), 7.76 (d, 1H) H, J-15.5Hz), 8.42 (d, 1H, J = 15.5Hz), 11.51 (roads, 1H), 16.69 (broads, 1H) Synthesis of the Compound of the Present Invention [Compound No. (73a)] by Production Method A Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-1,6 In the same manner as in Example a-50 except that 0.36 g of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used, 4-hydroxy-3- [3- [3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy)) was used. 0.36 g of yellow crystals of [phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone [compound number (73a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 25 (s , 3 Η) ， 2. 40 (s, 3Η) ， 3. 40 (s, 3Η) ， 3. 71 (s, 3Η) ， 4. 9 2 (s， 2Η) ， 6. 04 (s, 1Η) , 6. 95 (d, 1 Η， J = 8. 6Ηζ) , 7. 49〜7. 54 (m, 2 H) ， 7. 76 (d, 1 H， J = 15. 8Hz) ， 8. 41 (d, 1H, J = 15. 8Hz) 実施例 a— 52 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （75 a) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ォキソ -プロボキシ）ベン ズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにエタノール 5 m 1を用いた以外は実 施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3_[3- (2-ォキソ -プロボキシ）フエニル ] -卜ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1，6-ジメチル _2(1H) -ピリジノン [化合物番号 （75 a ) ] の黄色結晶 0. 08 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3Η), 2.40 (s, 3Η), 3.40 (s, 3Η), 3.71 (s , 3Η), 4.92 (s, 2Η), 6.04 (s, 1Η), 6.95 (d, 1Η, J = 8.6 =) , 7.49 to 7.54 (m, 2H), 7.76 (d, 1H, J = 15.8Hz), 8.41 (d, 1H, J = 15.8Hz) Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (75a)] by Production Method A 0.36 g of 3- (2-oxo-propoxy) benzaldehyde instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, ethanol 5 instead of pyridine 4-hydroxy-3- [3_ [3- (2-oxo-propoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -1 in the same manner as in Example a-5 except that m1 was used. 0.08 g of yellow crystal of 1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone [Compound No. (75a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ρ m) : 2. 18 (s , 3 Η) ， 2. 41 (s, 3Η) , 3. 41 (s， 3Η) , 4. 88 (s , 2 Η) , 6. 0 6 (s, 1Η) ， 6. 99〜 7. 02 (m, 1 Η) , 7. 21〜 7. 41 (m， 3 Η) ， 7. 75 (d, 1Η, J = 16. 1Hz) , 8. 47 (d， 1 Η， J = 16 . 1Hz) 実施例 a— 53 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （76 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ρ m): 2.18 (s, 3Η), 2.41 (s, 3Η), 3.41 (s, 3Η), 4.88 (s, 2Η), 6.06 (s, 1Η), 6.99 to 7.02 (m, 1Η), 7.21 to 7.41 (m, 3Η), 7.75 (d , 1Η, J = 16.1 Hz), 8.47 (d, 1Η, J = 16.1 Hz) Example a-53 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (76a)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メトキシカルボ二ルメチ ルチオ）メチル]ベンズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにメタノール 8m 1を用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4 -ヒドロキシ _3-[3- [3- [(メトキシカ ルポ二ルメチルチオ）メチ Jレ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （76 a) ] の黄色結晶 0. 24 gを得た。 In the same manner as in Example a-5, except that 0.36 g of 3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and 8 ml of methanol was used instead of pyridine, 4-Hydroxy _3- [3- [3-[(Methoxycarbonylmethylthio) methy J-re] phenyl] -1-oxo-2-propinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.24 g of a yellow crystal of [Compound No. (76a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 27 (s， 2H) ， 3. 41 (s, 3 H) ， 3. 63 (s， 3 H) ， 3. 8 8 (s'， 2H) , 6. 06 (s, 1H) , 7. 41〜7. 47 (m, 2 H) , 7. 59 (d, 1H, J = 6. 2Hz) , 7. 65 (s , 1 H) , 7. 79 (d, 1 H ， J = 16. 2Hz) , 8. 52 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 16. 06 ( b r o ad s , 1 H) 実施例 a - 53の 2 本発明化合物 [化合物番号 （77 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.27 (s, 2H), 3.41 (s, 3 H), 3.63 (s , 3H), 3.88 (s', 2H), 6.06 (s, 1H), 7.41 to 7.47 (m, 2H), 7.59 (d, 1H, J = 6 2Hz), 7.65 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.52 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.06 (bro ad s, 1 H) Example a-53 2 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (77a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ルメチルチオ）メチル]フェニル] -卜ォ キソ -2 -プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2(1Η)-ピリジノン 0. 17 gの塩化メチレン 4 m 1溶液に、 氷冷下に m-ク口口過安息香酸 0. 076 gを少量ずつ添加した。 氷冷 下に攪拌した後溶媒を減圧留去し、 残基に水を加えて酢酸ェチルで抽出して重曹水 で洗浄し、 更に飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減 圧留去して得られた残潦をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することによ り、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ルメチルスルフィエル）メチル]フエ ニル] - 1-ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1，6-ジメチル _2αΗ)-ピリジノン [化合物番号 （7 7 a) ] の黄色結晶 0. 055 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.17 To a solution of g in 4 ml of methylene chloride was added 0.076 g of m-mouth perbenzoic acid little by little under ice-cooling. After stirring under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium hydrogen carbonate, and further washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl). Methylsulfiel) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] -1,6-dimethyl_2αΗ) -pyridinone Yellow crystal (0.055 g) of compound number (77a) was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 46 (s, 3H) , 3. 70 (s, 3H) ， 3. 70〜 4. 10 (2H) ， 4. 15〜4. 40 (2H) , 6. 07 (s , 1 H) , 7. 41〜7. 53 (m, 2H) ， 7. 60〜7. 70 (m， 2H) , 7. 80 (d, 1 H， J =l 5. 9H z) , 8. 53 (d, 1H, J = 15. 9Hz) 実施例 a— 53の 3 本発明化合物 [化合物番号 （78 a) ] の合成 Ή-NMR (300 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.70- 4.10 (2H), 4.15 to 4.40 (2H), 6.07 (s, 1H), 7.41 to 7.53 (m, 2H), 7.60 to 7.70 (m , 2H), 7.80 (d, 1 H, J = l 5.9 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 15.9 Hz) Example a-53-3 Compound of the present invention [Compound No. ( 78 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ルメチルチオ）メチル]フェニル] -卜ォ キソ - 2_プロぺニル ]_1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 0. 096 gの塩ィ匕メチレン 4ml溶液に、 氷冷下に m-ク口口過安息香酸 0. 094 gを添加した。 氷冷下に 3 時間攪拌した後溶媒を減圧留去し、 残基に水を加えて酢酸ェチルで抽出して重曹水 で洗浄し、 更に飽和食塩水で洗浄した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減 圧留去して得られた残渣をジェチルエーテル及びへキサンで洗浄し、 4-ヒドロキシ - 3- [3- [3- [ (メトキシカルポニルメチルスルホニル）メチル]フエニル] -1-ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （78 a) ] の黄色結晶 0 . 035 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -oxo-2_propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.096 g To a solution of 4 ml of methylene chloride in methylene chloride, 0.094 g of m-mouth perbenzoic acid was added under ice-cooling. After stirring under ice-cooling for 3 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate, and further washed with saturated saline. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was washed with getyl ether and hexane, and 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfonyl) methyl ] Phenyl] -1-oxo-2-propazinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.035 g of yellow crystal of [Compound No. (78a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) <5 (ppm) ： 2. 41 (s , 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) ， 3. 75 (s, 3 H) , 4. 40 (s, 2 H) ， 4. 7 5 (s， 2H) , 6. 07 (s, 1H) ， 7. 47〜 7. 56 (m, 2H) ， 7. 72〜7. 75 (m, 2 H) , 7. 81 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 5Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) <5 (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.40 (s, 2 H), 4.7 5 (s, 2H), 6.07 (s, 1H), 7.47 to 7.56 (m, 2H), 7.72 to 7.75 (m, 2H), 7.81 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.5
3 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) 実施例 a— 54 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （79 a) ] の合成 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2 -ヒドロキシェトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニ ル] - 1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3_[3- (メトキシ ァセチルァミノ）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノ ン 0. 88 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3 - [3- ( メトキシァセチルァミノ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)- ピリジノン [化合物番号 （79 a) ] の淡黄色結晶 0. 42 gを得た。 3 (d, 1 H, J = 16.2 Hz) Example a-54 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (79a)] by Production Method B 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2- [Hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-Instead of 1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3- [3_ [3- (methoxyacetylamino) [Phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone The procedure of Example a-25 was repeated, except that 0.88 g of 4-methoxy- was used. 3- [3-[3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound number (79a) 0.42 g of a pale yellow crystal was obtained.
lH - NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s， 3 H) ， 3. 38 (s， 3H) ， 3. 41 (s , 3 H) , 3. 79 (s , 3H) ， 4. 0 0 (s， 2H) ， 6. 35 (s, 1H) , 6. 93 (d, 1 H， J = 1 5. 9Hz ) , 7. 27〜 7. 39 (m, 3 H) , 7. 69〜 7. 73 (m, 1 H) , 7. 9lH-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.79 (s , 3H), 4.00 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.93 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.27 to 7.39 (m, 3 H), 7.69 to 7.73 (m, 1 H), 7.9
4 (s, 1H) , 9. 82 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 55 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （80 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニ ル]- 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2 -メト キシエトキシ）カルボニルァミノ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6_ジメチ ル- 2(1H)-ピリジノン 0. 46 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4 -メ トキシ- 3- [3- [3- [ (2-メトキシェトキシ）力ルポニルアミノ ]フエニル] - 1-ォキソ- 2 - プロぺニル ]_1,6 -ジメチル -2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （80 a) ] の黄色結晶 0. 12 gを得た。 ' 4 (s, 1H), 9.82 (broad s, 1 H) Example a-55 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (80a)] by Production Method B 4-Hydroxy-3- [3- [ Instead of 3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3- [3- 0.43 g of [3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6_dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used. Except for the above, the same procedure as in Example a-25 was carried out, except that 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) propaneamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _1 was used. There was obtained 0.12 g of yellow crystal of 6,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (80a)]. '
'H— NMR (270MHz, DMSO- d6) d (ppm) ： 2. 44 (s, 3 H) ， 3. 28 (s, 3H) , 3. 41 (s, 3 H) , 3. 57 (t， 2H, J =4. 6Hz) , 3. 78 (s, 3H) ， 4. 20 (t, 2H, J =4. 6Hz) , 6. 35 (s, 1 H) ， 6. 90 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 7. 25〜7. 4 7 (m, 4H) ， 7. 73 (s, 1 H) , 9. 83 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 56 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （82 a) ] の合成'H- NMR (270MHz, DMSO- d 6) d (ppm): 2. 44 (s, 3 H), 3. 28 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 3. 57 ( t, 2H, J = 4.6 Hz), 3.78 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6. 35 (s, 1 H), 6.90 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 7.25 to 7.47 (m, 4H), 7.73 (s, 1 H), 9. 83 (bro ad s, 1 H) Example a-56 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (82a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(2-ジメチル アミノエチルァミノ）ベンズアルデヒド 2. 55 gを用いた以外は実施例 a _ 1と同 様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ジメチルアミノエチルァミノ）フエニル] -卜ォ キソ- 2-プロぺニル ]-6_メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （82 a) ] の黄色 結晶 1. 26 gを得た。 In the same manner as in Example a_1 except that 2.55 g of 3- (2-dimethylaminoethylamino) benzaldehyde was used in place of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy- 3- [3- [3- (2-Dimethylaminoethylamino) phenyl] -toxo-2-propenyl] -6_methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (82a)] 1.26 g of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) 6 (ppm) ： 2. 20 (s， 9 H) , 2. 42〜 2. 52 (m， 2 H) , 3. 09〜 3. 16 (m, 2 H) , 5. 65 (t, 1H， J = 5. 4Hz) , 5. 87 (s, 1 H) , 6. 68〜 6. 71 (m , 1H) ， 6. 85〜 6. 88 (m, 2 H) , 7. 17 (t， 1 H, J = 8. 1H z) , 7. 69 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 46 (d， 1 H, J = 16 . 2Hz) ， 11. 52 (b r o ad s, 1 H) , 16. 57 (b r o ad s ， 1H) 実施例 a— 57 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （83 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.20 (s, 9 H), 2.42 to 2.52 (m, 2H), 3.09 to 3.16 (m , 2H), 5.65 (t, 1H, J = 5.4Hz), 5.87 (s, 1H), 6.68 to 6.71 (m, 1H), 6.85 to 6.88 (m, 2H), 7.17 (t, 1H, J = 8.1Hz), 7.69 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.46 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 11.52 (bro ad s, 1H), 16.57 (bro ad s, 1H) Example a-57 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (83a)] by Production Method B
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニ ル] -1,6-ジメチル- 2(1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3_ [3 - [3 - [(メトキ シカルポニルメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6 -ジ メチル - 2(1H)-ピリジノン 0. 25 g、 ジメチルホルムアミドの代わりに、 へキサメ チルホスホルアミド 6mlを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4-メトキ シ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フェニル] -卜ォキソ- 2 -プロぺニル ]-1,6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （83 a) ] の淡黄色 結晶 0. 13 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone -Hydroxy-3_ [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminol-propionyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0. In the same manner as in Example a-25 except that 25 g and 6 ml of hexamethylphosphoramide were used instead of dimethylformamide, 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) 0.113 g of pale yellow crystals of [aminocarbonyl] phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (83a)] were obtained.
lH— NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 45 (s, 3 H) , 3. 42 (s， 3H) ， 3. 66 (s, 3 H) , 3. 79 (s， 3H) ， 4. 0 2 (d, 2H, J = 5. 6Hz) ， 6. 37 (s, 1 H) , 7. 10 (d, 1 H， J = 16. 1Hz) ， 7. 42 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 7. 54 (t, 1H， J = 7. 7Hz) , 7. 84〜7. 91 (m, 2H) ， 8. 16 (s, 1H ) , 9. 08 (t, 1H, J = 5. 6Hz) 実施例 a_58 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （84 a) ] の合成lH- NMR (300 MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 45 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3. 66 (s, 3 H), 3. 79 ( s, 3H), 4.0 2 (d, 2H, J = 5.6 Hz), 6.37 (s, 1 H), 7.10 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 7.42 (d, 1 H, J = 16.1Hz), 7.54 (t, 1H, J = 7.7Hz), 7.84 to 7.91 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 9.08 (t, 1H, J = 5.6 Hz) Example a_58 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (84a)] by Production Method A
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4 - [(メトキシカルポ二ルメチ ル）ァミノカルポニル]ベンズアルデヒド 1. 34gを用いた以外は実施例 a— 5と 同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [4- [(メトキシカルポニルメチル）ァミノカルボ二 ル]フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 1H)-ピリジノン [化合物番 号 （84 a) ] の黄色結晶 0. 94 gを得た。 In the same manner as in Example a-5 except that 4-([methoxycarbonylmethyl) aminocarponyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [4- [(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbyl] phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-1H) -pyridinone Yellow crystal of [Compound No. (84a)] 0.94 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) , 3. 67 (s, 3 H) , 4. 04 (d, 2H， J = 5. 9Hz) , 6. 06 (s, 1H) , 7. 78〜 8. 05 (m， 5H) ， 8. 55 ( d， 1H， J = 16. 2Hz) ， 9. 07 (t, 1 H, J = 5. 9Hz) , 15. 76 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 59 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （85 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.04 (d, 2H, J = 5.9Hz), 6.06 (s, 1H), 7.78 to 8.05 (m, 5H), 8.55 (d, 1H, J = 16.2Hz), 9 07 (t, 1 H, J = 5.9 Hz), 15.76 (broads, 1 H) Example a-59 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (85a)] by Production Method B
4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ヒドロキシェトキシ）フェニル] - 1 -ォキソ- 2 -プロべ二 ル]- 1,6-ジメチル _2(1H) -ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メトキ シカルポニルメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -1, 6 -ジ メチル -2 αΗ)-ピリジノン 0. 61 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4 -メ卜キシ- 3 - [3- [4- [ (メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] - 1- ォキソ -2 -プロぺニル ]_1, 6-ジメチル- 2α©-ピリジノン [化合物番号 （85 a) ] の黄色結晶 0. 53 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone -Hydroxy-3- [3- [4-[(methoxycarponylmethyl) aminoaminopropyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone 0. In the same manner as in Example a-25 except that 61 g was used, 4-methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propane 0.53 g of yellow crystals of [penyl] _1,6-dimethyl-2α © -pyridinone [Compound No. (85a)] were obtained.
'H— NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 44 (s, 3 H) , 3. 41 (s , 3H) , 3. 66 (s, 3Η) ， 3. 79 (s , 3 Η) , 4. 0 2 (d, 2Η, J = 5. 8Hz) , 6. 36 (s， 1 Η) , 7. 1 1 (d, 1 Η, J = 16. 1Hz) , 7. 40 (d, 1 H， J = 16. 1 Hz) ， 7. 78 (d, 2H， J = 8. 5Hz) , 7. 89 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ， 9. 03 ( t , 1H, J = 5. 8Hz) 実施例 a— 60 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （86 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺエル] - 6-メチル- 2 (1H) -ピ Vジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [ (メ トキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 25 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にし て、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(カルボキシメチル）ァミノカルボ二ル]フエニル] -卜ォ キソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （86 a) ] の 黄色結晶 0. 19 gを得た。 'H—NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.44 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 3.66 (s, 3Η), 3.79 (s, 3Η), 4.02 (d, 2Η, J = 5.8 Hz), 6.36 (s, 1Η), 7.1 1 (d, 1Η, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.89 (d, 2H, J = 8 .5Hz), 9.03 (t, 1H, J = 5.8Hz) Example a-60 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (86a)] by Production Method C 4-Hydroxy-3- [3- [ Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -oxo-2-prodyl] -6-methyl-2 (1H) -piVdinone, 4-hydroxy-3- [3- [3- Example a except that 0.25 g of [(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-pronenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used. — In the same manner as 3, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 ( 0.19 g of yellow crystals of 1H) -pyridinone [Compound No. (86a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO_d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s， 3 H) ， 3. 42 (s, 3H) , 3. 96 (d， 2H， J = 5. 5Hz) ， 6. 07 (s , 1H) , 7. 59 (t, 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 80〜7. 95 (m， 3 H) , 8. 20 (s, 1 H) , 8. 55 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) ， 9. 0 0 ( t , 1H, J = 5. 5Hz) , 15. 96 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 61 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （87 a) ] の合成 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2 - プロぺニル ]_6-メチル - 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メト キシカルポニルメチル）ァミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロべニル] -1, 6 - ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 08 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4-メトキシ- 3 - [3_[3- [(力ルポキシメチル）アミノカルポ二ル]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2-プロぺニル ]-1,6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （87 a) ] の黄色結 晶 0. 07 gを獰た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO_d 6 ) δ (p pm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.96 (d, 2H, J = 5.5 Hz), 6 .07 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.80 to 7.95 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.55 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 9.00 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 15.96 (broads, 1 H) Example a—61 Synthesis of Invention Compound [Compound No. (87a)] 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] _6- Instead of methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarponyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6 -4-Methoxy-3- [3_ [3-[(caproloxymethyl) aminocarbonyl] phene was prepared in the same manner as in Example a-3 except that 0.08 g of dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used. 1] -oxo-2-propidinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound No. The yellow crystals 0. 07 g of (87 a)] was 獰.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 45 (s , 3 Η) , 3. 42 (s, 3Η) , 3. 79 (s， 3 Η) ， 3. 94 (d， 2Η, J = 5. 14006 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.45 (s, 3Η), 3.42 (s, 3Η), 3.79 (s, 3Η), 3.94 ( d, 2Η, J = 5. 14006
184 184
9Hz) ， 6. 37 (s , 1H) , 7. 09 (d, 1 H, J = 16. 3Hz) ， 7 . 41 (d, 1H， J = 16. 3Hz) ， 7. 53 ( t , 1 H, 1 = 7. 7Hz) ， 7. 83〜 7. 91 (m, 2 H) , 8. 16 (s， 1 H) , 8. 96 (t, 1H , J = 5. 9Hz) 実施例 a— 62 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （88 a) ] の合成9 Hz), 6.37 (s, 1H), 7.09 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.53 (t, 1H) H, 1 = 7.7 Hz), 7.83 to 7.91 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 8.96 (t, 1H, J = 5.9 Hz) Example a — 62 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (88a)] by Production Method C
4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2 - プロぺニル] _6 -メチル- 2 (1H)一ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [4- [(メ トキシカルポニルメチル)ァミノ力ルポニル]フェニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -6- メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 42 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 4_ ヒドロキシ- 3- [3- [4- [ (力ルポキシメチル）アミノカルポニル]フェニル] -1 -ォキソ- 2 -プロぺニル ]-6-メチル -2αΗ)-ピリジノン [化合物番号 （88 a) ] の黄色結晶 0 . 28 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] _6-methyl-2 (1H) Instead of monopyridinone, 4-hydroxy- Using 0.42 g of 3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminol-proponyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone Other than the above, 4_hydroxy-3- [3- [4-[(caproloxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propinyl] -6-methyl-2αΗ 0.28 g of a yellow crystal of) -pyridinone [compound number (88a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s, 3H) , 3. 94 (d， 2H， J = 5. 8Hz) , 5. 90 (s， 1 H) , 7. 78〜7 . 97 (m， 5H) , 8. 58 (d， 1 H, J = 1 5. 7Hz) , 8. 92 ( t, 1H, J = 5. 8Hz) , 1 1. 60 (b r o ad s , 1 H) , 16. 33 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 63 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （89 a) ] の合成 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2 - プロべニル] -6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [4- [(メ トキシカルポニルメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロべニル] - 1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 10 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にし て、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(力ルポキシメチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォ キソ- 2 -プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （89 a) ] の 黄色結晶 0. 06 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 3.94 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 5.90 (s, 1 H) , 7.78 to 7.97 (m, 5H), 8.58 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.92 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 11.60 (bro ad s, 1 H), 16.33 (bro ad s, 1 H) Example a-63 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (89a)] by Production Method C 4-hydroxy-3- [3 -[3-[(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3 -[3- [4- [(Methoxycarbonylmethyl) aminoaminopropyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl]-0.10 g of 1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone Was repeated in the same manner as in Example a-3, except that 4-hydroxy-3- [3- [4-[(caproloxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6 was used. -Dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (89a)] yellow To obtain a crystal 0. 06 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) <5 (p pm) ： 2. 41 (s , 3 H) , 3. 41 (s, 3H) ， 3. 95 (d, 2H， J = 5. 9Hz) , 6. 07 (s , 1 H) , 7. 80 (d， 2H， J = 8. 4Hz) ， 7. 82 (d, 1 H， J = 1 5. 7Hz) , 7. 95 (d， 2H， J = 8. 4Hz) , 8. 56 (d, 1 H, J = 1 5. 7Hz) , 8 94 ( t , 1H， J = 6. 5Hz) ， 15. 9 (s, 1H ) 実施例 a— 64 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （90 a) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) <5 (p pm): 2.41 (s, 3 H) , 3.41 (s, 3H), 3.95 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.95 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.56 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8 94 (t, 1H, J = 6.5Hz), 15.9 (s, 1H) Example a-64 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (90a)] by Production Method C
4 -メトキシ- 3- [3- [4- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] - 卜ォキソ -2-プロぺニル ]- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 15 gに 2規定塩酸 2mlを加えて室温で 30分間、 60°Cで 1時間攪拌した。 得られた粗結晶を濾取 し、 テトラヒドロフランで洗浄後、 乾燥することにより、 4-メトキシ- 3- [3- [4- [(力 ルポキシメチル）ァミノカルボニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチ ル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （90 a) ] の黄色結晶 0. 12 gを得た。 4-Methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -toxo-2-propenyl) -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.15 g To the mixture was added 2N hydrochloric acid (2 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and at 60 ° C for 1 hour. The obtained crude crystals were collected by filtration, washed with tetrahydrofuran, and dried to give 4-methoxy-3- [3- [4-[(potoxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2- 0.12 g of yellow crystals of [propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (90a)] were obtained.
'H-NMR (270MHz, DMS〇- d6) 6 (ppm) ： 2. 45 (s, 3 H) ， 3. 41 (s， 3H) , 3. 79 (s， 3 H) , 3. 93 (d, 2 H, J = 5. 9Hz) ， 6. 36 (s， 1 H) , 7. 10 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 7 . 40 (d， 1H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 77 (d, 2H, J = 8. 2Hz) , 7. 90 (d, 2H, J = 8. 2Hz) ， 8. 93 (t, 1 H， J = 5. 9Hz ) 実施例 a— 65 本発明化合物 [化合物番号 （91 a) ] の合成 'H-NMR (270 MHz, DMS〇-d 6 ) 6 (ppm): 2.45 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 3.79 (s, 3 H), 3.93 (d, 2H, J = 5.9Hz), 6.36 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.40 (d, 1H, J = 1 5.9Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.2Hz), 8.93 (t, 1H, J = 5.9Hz) Example a-65 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (91a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フェニル ] - 1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 Η)-ピリジノン 0. 37 g、 塩化アンモニ ゥム 18mg、 濃アンモニア水 4mlの混合物を室温で 1時間攪拌した。 濃アンモ ニァ水 2 mlを加えてさらに 30分間攪拌した後、 減圧濃縮した。 残渣をテトラヒ ドロフランで洗浄することにより得られた粗結晶をジメチルホルムアミドより再結 晶し、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- [(ァミノ力ルポニルメチル）アミノカルポニル]フエ二 ル]-卜ォキソ - 2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （91 a) ] の黄色結晶 0. 11 gを得た。 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2-6) -pyridinone 0.37 g, chloride A mixture of 18 mg of ammonia and 4 ml of concentrated aqueous ammonia was stirred at room temperature for 1 hour. 2 ml of concentrated ammonia water was added, and the mixture was further stirred for 30 minutes, and then concentrated under reduced pressure. The residue was washed with tetrahydrofuran, and the crude crystals obtained were recrystallized from dimethylformamide to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(aminoaminopropyl) aminocarbonyl] phenyl] -trityl. Oxo-2-propynyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (91a) Was obtained in an amount of 0.11 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s , 3 H) ， 3. 84 (d, 2H， J = 5. 4Hz) ， 5. 90 (s， 1 H) , 7. 06 (b r o ad s， lH) , 7. 41 (b r o ad s, 1H) , 7. 58 (t, 1H , J = 7. 8Hz) ， 7. 81〜7. 87 (m, 2 H) , 7. 95 (d， 1 H, J =7. 8Hz) , 8. 20 (s， 1 H) , 8. 57 (d, 1 H， J = 16. 2Hz ) , 8. 83 (t, 1H， J = 5. 4Hz) 実施例 a— 66 本発明化合物 [化合物番号 （92 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H), 3.84 (d, 2 H, J = 5.4 Hz), 5.90 (s, 1 H) ), 7.06 (bro ad s, lH), 7.41 (bro ad s, 1H), 7.58 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.81 to 7.87 (m, 2 H), 7.95 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8.20 (s, 1 H), 8.57 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.83 (t , 1H, J = 5.4 Hz) Example a-66 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (92a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(メトキシカルボニルメチル）ァミノカルボニル]フエニル 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl
] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (メトキシカルポニルメチル）ァミノカルボニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン 3. 90 gを用いた以外は実施例 a— 6] -Toxo-2-propynyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, but instead of 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl Example] a-6 except for using 3.90 g of [1] -oxo-2 -p-propanil] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone.
5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (ァミノカルポニルメチル）ァミノ力ルポ ニル]フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物 番号 （92 a) ] の黄色結晶 2. 42 gを得た。 In the same manner as in 5, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(aminocarbonylmethyl) aminoaminopropyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 2.42 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (92a)] were obtained.
'H— NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s , 3 Η) , 3. 42 (s， 3Η) , 3. 84 (d, 2Η， J = 5. 7Ηζ) , 6. 07 (s , 1Η) , 7. 06 (b r o ad s, 1 Η) , 7. 43 (b r o ad s， lH ) , 7. 57 (t, 1Η, J = 7. 8Hz) ， 7. 80〜 7. 86 (m, 2 H) , 7. 95 (d， 1H, J = 7. 8Hz) , 8. 22 (s， 1 H) , 8. 55 (d， 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 86 (t, 1 H， J = 5. 7Hz) 実施例 a— 67 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （94 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 2- [(3-ホルミ ルペンゾィル）ァミノ]コハク酸ジメチルエステル 2. 64 gを用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3- [[1,2-ビス（メトキシカルボニル）ェチ ル]アミノカルポニル]フエ二ル]- 1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-6 -メチル _2(1H)-ピリジ 14006 'H—NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3Η), 3.42 (s, 3Η), 3.84 (d, 2Η, J = 5.7Ηζ) ), 6.07 (s, 1Η), 7.06 (bro ad s, 1Η), 7.43 (bro ad s, lH), 7.57 (t, 1Η, J = 7.8 Hz), 7 80 to 7.86 (m, 2H), 7.95 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 16. 2 Hz), 8.86 (t, 1 H, J = 5.7 Hz) Example a-67 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (94a)] by Production Method 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde Was replaced with 4- [3- [3-formylbenzoyl] amino] succinic acid dimethyl ester in the same manner as in Example a-1 except that 2.64 g of 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [[1,2-bis (methoxycarbonyl) ethyl] aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl_2 (1H) -pyridi 14006
187  187
[化合物番号 （94 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。 0.36 g of a yellow crystal of [Compound No. (94a)] was obtained.
'Η -讓 R (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 2. 81〜 3. 02 (m, 2 H) , 3. 64 (s, 3 H) , 3. 66 (s , 3H ) , . 85〜 4. 88 (m， 1H) , 5. 89 (s, 1Ή) , 7. 59 ( t , 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 81〜 7. 92 (m, 3H) , 8. 15 (s , 1 H) ， 8. 56 (d， 1H, J = 16. 2Hz) ， 9. 07 (d, 1 H, J = 8. 1 H z) ， 11. 60 (s, 1H) , 16. 35 (s， 1 H) 実施例 a— 68 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （95 a) ] の合成 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ _2 - プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3 - [[1，2-ビス（メトキシカルポニル)ェチル]アミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2- プロぺニル ]-6-メチル -2(1Η)-ピリジノン 0. 28 gを用いた以外は実施例 a— 3と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3-[(1，2-ジカルポキシェチル）アミノカルポ二ル] フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H) -ピリジノン [化合物番号 （9 5 a) ] の橙色結晶 0. 21 gを得た。 'Η -Substitute R (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H), 2.81 to 3.02 (m, 2 H), 3.64 (s, 3 H) ), 3.66 (s, 3H), .85 to 4.88 (m, 1H), 5.89 (s, 1Ή), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7. 81 to 7.92 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9.07 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 11.60 (s, 1H), 16.35 (s, 1H) Example a-68 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (95a)] by Production Method C 4-hydroxy-3- Instead of [3- [3-[((methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-1-oxo_2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 4-hydroxy-3- [3 -0.28 g of [3-[[1,2-bis (methoxycarbonyl) ethyl] aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1Η) -pyridinone 4-hydroxy-3- [3- [3-[(1,2-dicarpoxyshetyl) aminocarbonyl] phenyl] -toxo- 0.21 g of orange crystal of 2-propinyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (95a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 2. 67〜 2. 91 (m, 2 H) , 4. 77〜 4. 82 (m, 1 H) , 5. 89 (s, 1H) , 7. 59 (t, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 81〜 7. 93 (m , 3H) ， 8. 16 (s, 1H) , 8. 56 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) , 8 . 89 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 11. 60 (s， 1 H) , 12. 62 (b r o ad s, 2H) ， 16. 35 (s， lH) 実施例 a— 69 本発明化合物 [化合物番号 （96 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H), 2.67 to 2.91 (m, 2 H), 4.77 to 4.82 (m , 1 H), 5.89 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81 to 7.93 (m, 3H), 8.16 (s, 1H) , 8.56 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.89 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 11.60 (s, 1H), 12.62 (broad s, 2H), 16.35 (s, lH) Example a-69 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (96a)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ホルミル安息香酸 0. 91 gを用いた以外ほ実施例 a— 5と同様にして、 4 -ヒドロキシ -3- [3-(3-力ルポキシフ ェニル )-1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの黄色結晶 1. 12 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s, 3 H) ， 3. 42 (s， 3H) ， 6. 07 (s, 1 H) , 7. 59 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 85 (d, 1H, J = 15. 5Hz) , 7. 91 (d, 1 H， J = 7. 6Hz) ， 8. 00 (d, 1H， J = 7. 6Hz) ， 8. 26 (s， 1 H) ， 8. 57 (d, 1H, J = 15. 5Hz) In the same manner as in Example a-5 except that 0.91 g of 3-formylbenzoic acid was used in place of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- (3-potoxyphenyl) [1-1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was obtained as yellow crystals (1.12 g). Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.42 (s, 3 H), 3.42 (s, 3 H), 6.07 (s, 1 H), 7.59 ( t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7.91 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.00 (d, 1H) , J = 7.6Hz), 8.26 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.5Hz)
4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-力ルポキシフェニル) - 1-ォキソ- 2-プロぺニル] -1 , 6-ジメ チル- 2(1H)-ピリジノン 1. 57 gとジメチルホルムアミド 50m 1、 N-ヒドロキシ スクシンィミド 0. 58 gの混合液に、 ジシク口へキシルカルポジィミド 1. 03 gのジメチルホルムアミド 5ml溶液を加えて、 室温で終夜攪拌した。 不溶物を濾 別し、 濾液にエタノールァミン 0. 33m 1を加えて室温で 2. 5時間攪拌した。 減圧濃縮して得られた残渣にメタノール 3 Omlを加えて還流下で加熱した。 氷冷 後、 結晶を濾取し、 メタノールで洗浄後乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 3_[3- [3- [(2-ヒドロキシェチル）アミノカルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1，6-ジメチル- 2(m)-ピリジノン [化合物番号 （96 a) ] の黄色結晶 0. 61 gを 得た。  1.57 g of 4-hydroxy-3- [3- (3-caproxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone and 50 m of dimethylformamide 1. To a mixture of 0.58 g of N-hydroxysuccinimide was added a solution of 1.03 g of dihexyl carbyl carbimide in 5 ml of dimethylformamide, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Insolubles were filtered off, 0.33 ml of ethanolamine was added to the filtrate, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. 3 Oml of methanol was added to the residue obtained by concentration under reduced pressure, and the mixture was heated under reflux. After cooling on ice, the crystals are collected by filtration, washed with methanol and dried to give 4-hydroxy-3_ [3- [3-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-. 0.61 g of yellow crystals of 2-provenyl] -1,6-dimethyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (96a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) ， 3. 32〜 3. 39 (m, 2 H) , 3. 42 (s , 3 H) , 3. 50〜 3. 57 (m, 2H) ， 4. 74 ( t, 1 H, J = 5. 4Hz) , 6. 07 (s， 1H) ， 7. 56 (t， 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 80〜 7. 93 (m, 3 H) , 8. 18 (s, 1H) , 8. 51〜 8. 58 (m, 2 H) , 15. 97 (b r o ad s， 1H) 実施例 a— 70 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （97 a) ] の合成 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ヒドロキシェトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニ ル] -1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、.4-ヒドロキシ -3 - [3- [3 - [(2 -ヒド 口キシェチル）アミノカルポニル]フエニル] - 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチ ル -2 (1H)-ピリジノン 0. 17 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4 -メ トキシ- 3- [3- [3- [ (2 -ヒドロキシェチル）ァミノカルポニル]フエニル] - 1 -ォキソ - 2_ 14006 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3 H), 3.32 to 3.39 (m, 2 H), 3.42 (s, 3 H), 3.50 to 3.57 (m, 2H), 4.74 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 6.07 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7. 6Hz), 7.80 to 7.93 (m, 3H), 8.18 (s, 1H), 8.51 to 8.58 (m, 2H), 15.97 (broad s, 1H) Example a-70 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (97a)] by production method B 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo- 2-Propenyl] Instead of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, .4-hydroxy-3-[3- [3-[(2-hydroxyxicetyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propidinyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Example a-25 except using 0.17 g of 4-methoxy-3 -[3- [3-[(2-Hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-1-oxo-2_ 14006
189 プロぺニル ]- 1，6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （97 a) ] の黄色結晶 0. 08 gを得た。  189 Propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.88 g of yellow crystal of compound number (97a)] was obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 45 (s， 3 H) ， 3. 32〜 3. 36 (m, 2H) ， 3. 42 (s， 3 H) , 3. 49〜 3. 54Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.32 to 3.36 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3 .49-3.54
(m, 2H) , 3. 79 (s , 3 H) ， 4. 74 (t, 1 H, J = 5. 7Hz) , 6. 37 (s， 1H) , 7. 08 (d， 1 H, J = 16. 1 Hz) ， 7. 40 (d ， 1H， J = 16. 1Hz) , 7. 53 (t， 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 81(m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.74 (t, 1H, J = 5.7Hz), 6.37 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1Hz), 7.53 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.81
(d， 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 88 (d, 1 H， 1=7. 8Hz) ， 8. 1 3 (s, 1H) ， 8. 55 (t， 1H， J = 5. 6Hz) 実施例 a— 71 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （98 a) ] の合成(d, 1H, J = 7.8Hz), 7.88 (d, 1H, 1 = 7.8Hz), 8.13 (s, 1H), 8.55 (t, 1H, J = 5. 6Hz) Example a-71 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (98a)] by Production Method B
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二レ] - 1 -ォキソ -2 -プロべ二 ル]- 1， 6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2 -メト キシェチル）ァミノカルボニル]フエニル ォキソ -2 -プロべ二リレ] -1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 76 gを用いた以外は実施例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ- 3- [3- [3- [ (2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フ ニル] - 1 -才キソ- 2-プロ ぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （98 a) ] の淡黄色結晶 0 . 24 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1 -oxo-2-probenyl]-1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone , 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxhetyl) aminocarbonyl] phenyloxo-2--2-probenylyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.76 4-Methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -l-oxo-2-pro- 0.24 g of pale yellow crystals of [benzyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (98a)] were obtained.
lH— NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s， 3 H) ， 3. 27 (s, 3H) , 3. 42〜 3. 48 (m， 7 H) , 3. 79 (s， 3H ) ， 6. 36 (s, 1H) , 7. 08 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 7. 40 (d, 1H, J = 16. 1Hz) , 7. 50 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 81 (d, 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 88 (d， 1H, J = 7. 8Hz) ， 8 . 13. ( s , 1H) , 8. 62〜 8. 64 (m, 1 H) 実施例 a— 72 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （99 a) ] の合成 lH- NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 44 (s, 3 H), 3. 27 (s, 3H), 3. 42~ 3. 48 (m, 7 H), 3 79 (s, 3H), 6.36 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7. 50 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.81 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.8Hz), 8.13 (s , 1H), 8.62 to 8.64 (m, 1H) Example a-72 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (99a)] by Production Method A
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 6-ホルミル- 2 - [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン 1. 59 g、 ピリジンの代わりに 04014006 Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine 1.59 g, instead of pyridine 04014006
190 エタノール 30m 1を用いた以外は実施例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3_ [3 - [6- (2-メトキシェチル）ァミノカルポニル -2-ピリジニル ]-1-ォキソ -2 -プロべ二 ル]- 6-メチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （99 a) ] の黄色結晶 0. 31 gを 得た。  190 4-Hydroxy-3_ [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-probe was prepared in the same manner as in Example a-1 except that 30 ml of ethanol was used. 0.31 g of yellow crystal of [dil] -6-methyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (99a)] was obtained.
Ή-NMR (300MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 29 (s, 3 H) , 3. 41 (s， 3H) ， 3， 59〜 3. 73 (m, 4H) , 5. 85 (s， 1 H) , 7. 7 1〜7. 90 (m, 3 H) , 8. 18 (d, 1 H, J = 7. 5Hz) ， 8 . 43 (m， 1H) , 8. 85 (d, 1 H, J = 1 5. 6Hz) , 10. 95 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a— 73 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （100 a) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メタンスルホニル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 59 gを用いた以外は実施例 a— 5と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メタンスルホニル）アミノカルポニル]フェニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （100 a) ] の 淡黄色結晶 0. 27 gを得た。 Ή-NMR (300MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 29 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3, 59~ 3. 73 (m, 4H), 5. 85 (s, 1H), 7.71 to 7.90 (m, 3H), 8.18 (d, 1H, J = 7.5Hz), 8.43 (m, 1H), 8.85 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 10.95 (broads, 1H) Example a-73 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (100a)] by Production Method A 3- ( 4-Hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3-methane]]] was used in the same manner as in Example a-5, except that 0.59 g of 3-[(methanesulfonyl) aminolponyl] benzaldehyde was used instead of (cyanomethoxy) benzaldehyde. Light yellow crystals of [(methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (100a)] 27 g were obtained.
lH— NMR (270MHz, DM.SO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) ， 3. 40 (s, 3H) ， 3. 42 (s, 3 H) , 6. 08 (s， 1H) , 7. 6 2 (t， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 83 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 7 . 94〜8. 00 (m, 2H) , 8. 29 (s， 1 H) ， 8. 56 (d， 1 H, J = 1 5. 9Hz) ， 1 5. 92 (b r o ad s , 1 H) 実施例 a - 74 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （101 a) ] の合成 3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキ シェチル）アミノスルホニル]ベンズアルデヒド 1. 54 gを用いた以外は実施例 a 一 1と同様にし X、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル] フエ二ル]- 1 -ォキソ -2 -プロべニル] - 6 -メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （1 O l a) ] の淡黄色結晶 0. 80 gを得た。 P2004/014006 lH—NMR (270 MHz, DM.SO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.62 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.94 to 8.00 (m, 2H) , 8.29 (s, 1H), 8.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 15.92 (broads, 1H) Examples a-74 Synthesis of Invention Compound [Compound No. (101a)] Example 1 was repeated except that 1.54 g of 3-[(2-methoxytyl) aminosulfonyl] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. a In the same manner as in 1, 1, X, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 0.80 g of pale yellow crystals of (1H) -pyridinone [Compound No. (1 O la)] was obtained. P2004 / 014006
191 191
'H-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 22 (s， 3 H) , 2. 88〜 2. 98 (m, 2 H) , 3. 14 (s， 3H) ， 3. 28〜 3, 40 (m， 2H) , 5. 90 (s， 1 H) ， 7. 66〜7. 95 (m, 5 H) ， 8. 1 1 (s， 1H) , 8. 57 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) ， 1 1. 61 (b r o ad s， 1H) ， 16. 26 (b r o ad s， 1 H) 実施例 a— 75 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （102 a) ] の合成 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3_ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1,6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 1. 39 gを用いた以外は実施例 a 一 74と同様にして、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [3- [ (2-メトキシェチル）ァミノスルホ二 ル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]_1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番 号 （102 a) ] の淡黄色結晶 0. 67 gを得た。 'H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.22 (s, 3H), 2.88 to 2.98 (m, 2H), 3.14 (s, 3H) , 3.28 to 3,40 (m, 2H), 5.90 (s, 1H), 7.66 to 7.95 (m, 5H), 8.11 (s, 1H), 8. 57 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 11.61 (bro ad s, 1 H), 16.26 (bro ad s, 1 H) Example a-75 Compound of the present invention according to Production method A Synthesis of [Compound No. (102a)] Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3_acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -Pyridinone In the same manner as in Example a-74 except that 1.39 g of 4-pyridinone was used, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl] -toxo 0.67 g of pale yellow crystals of [-2-propidinyl] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (102a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 2. 92〜 2. 98 (m， 2 H) ， 3. 14 (s， 3 H) , 3. 28〜 3. 33 (m， 2H) ， 3. 41 (s, 3 H) . 6. 08 (s， 1H) , 7. 66〜 7. 9Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.42 (s, 3 H), 2.92 to 2.98 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H) ), 3.28 to 3.33 (m, 2H), 3.41 (s, 3H). 6.08 (s, 1H), 7.66 to 7.9
6 (m, 5H) , 8. 12 (s, 1 H) ， 8. 55 (d， 1 H， J = 1 5. 7Hz ) , 15. 88 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 76 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （103 a) ] の合成 6 (m, 5H), 8.12 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 15.88 (broad s, 1H) Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (103a)] by Production Method A
)べンズアルデヒド 0. 54 g、 ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン 5m 1を用 いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3 -(メトキシァミノ力 ルポニル）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化 合物番号 （103 a) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。 ) Benzaldehyde 0.54 g and 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyaminoaminopropionyl) phenyl were prepared in the same manner as in Example a-5 except that tetrahydrofuran 5 ml was used instead of pyridine. 0.27 g of yellow crystals of [l-toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (103a)] were obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3. 42 (s, 3H) , 3. 74 (s, 3 H) , 6. 07 (s， 1H) ， 7. 5Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.07 ( s, 1H), 7.5
7 ( t, 1H, 1 = 7. 5Hz) , 7. 73〜 7. 88 (m， 3H) ， 8. 08 ( s， 1H) , 8. 54 (d, 1H， J = 18. 0Hz) , 1 1. 91 (b r o ad P2004/014006 7 (t, 1H, 1 = 7.5Hz), 7.73 to 7.88 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 18.0Hz), 1 1.91 (bro ad P2004 / 014006
192 s , 1H) 実施例 a— 77 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （104 a) ] の合成 3- (メトキシァミノ力ルポニル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (ァリルォキシァ ミノカルボニル）ベンズアルデヒド 0. 62 gを用いた以外は実施例 a— 76と同様 にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3- (ァリルォキシァミノ力ルポニル）フエ二ル]- 1 -ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （104 a) ] の 淡黄色結晶 0. 26 gを得た。  192 s, 1H) Example a-77 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (104a)] by Production Method A Instead of 3- (methoxyaminopropyl) benzaldehyde, 3- (aryloxyaminocarbonyl) benzaldehyde 0.62 Except for using g, the procedure of Example a-76 was repeated, except that 4-hydroxy-3- [3- [3- (aryloxyaminopropyl) phenyl] -1-oxo-2 -Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.26 g of pale yellow crystals of [Compound No. (104a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s , 3 H) ， 3. 42 (s, 3H) ， 4. 44 (d， 2H, J = 6. 5Hz) ， 5. 27〜5 . 41 (m， 2H) , 5. 95〜6. 03 (m, 1 H) , 6. 07 (s， 1 H) , 7. 57 (t, 1H， 1 = 7. 8Hz) ， 7. 78〜 7. 88 (m, 3H) ， 8. 07 (s， 1H) , 8. 54 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 11. 83 (b r o a d s , 1 H) 実施例 a— 78 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 (106 a) ] の合成 3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3_(2-シァノエ チル）ベンズアルデヒド 0. 74gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル _2(m)- ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル _2(1H)-ピリジノン 0. 93 gを、 ピリジンの代わりにエタノール 8m 1を用いた以外は実施例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3_(2-シァノエチル）フエニル] -卜ォキソ - 2-プ 口べニル] - 1， 6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （106 a) ] の黄色結晶 0. 70 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.44 (d, 2H, J = 6.5 Hz) , 5.27 to 5.41 (m, 2H), 5.95 to 6.03 (m, 1H), 6.07 (s, 1H), 7.57 (t, 1H, 1 = 7. 8Hz), 7.78 to 7.88 (m, 3H), 8.07 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 16.2Hz), 11.83 (broads, 1H) Example a-78 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (106a)] by Production Method A In place of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 0.74 g of 3_ (2-cyanoethyl) benzaldehyde was used. 0.93 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone in place of pyridine and 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl_2 (m) -pyridinone 4-Hydroxy-3- [3- [3_ (2-cyanoethyl) phenyl] -toxo-2- 2-butenyl] -1 in the same manner as in Example a-1 except that 8 ml of ethanol was used as the solvent. , 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [ Yellow crystals 0. 70 g of compound No. (106 a)].
Ή-NMR (270 MHz, CDC " ) δ (p pm) ： 2. 38 (s , 3 Η) ， 2. 65 (t, 2Η, J = 7. 6Hz) ， 3. 00 (t， 2 H, J = 7. 6Hz) , 3. 49 (s， 3H) , 5. 90 (s , 1H) ， 7. 25〜 7. 65 (m， 4H ) , 7. 85 (d, 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 59 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 13. 74 (s, 1H) 実施例 a— 79 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （107 a) ] の合成 3- (2-シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(テトラヒドロピラン- 4-ィ リデン）メチル]ベンズアルデヒド 0. 222 gを用いた以外は実施例 a— 78と同 様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(テトラヒドロビラン- 4-ィリデン）メチル]フェ ニル] - 1 -ォキソ _2_プロぺニル ]_1，6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 (1 07 a) ] の黄色結晶 0. 061 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm): 2.38 (s, 3Η), 2.65 (t, 2Η, J = 7.6 Hz), 3.00 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.49 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 7.25 to 7.65 (m, 4H), 7.85 (d, 1H, J = 15. 9Hz), 8.59 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 13.74 (s, 1H) Example a-79 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (107a)] by Production Method A Instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzaldehyde 0 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(tetrahydrovirane-4-ylidene) methyl] phenyl] -1-oxo_2 in the same manner as in Example a-78 except that 222 g was used. ________________________________________________________________________________________________1 A yellow crystal of the compound number (1 07a) [0.061 g] was obtained.
'H— NMR (270 MHz, DMSO_dfi) δ (ppm) ： 2. 34〜2. 50 ( m, 7H) ， 3. 40 (s， 3 H) , 3. 59 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) 3 . 69 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 06 (s， 1H) 6. 40 (s, H) ， 7. 31 (d， 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 44 ( t 1H, J = 7. 8 Hz) , 7. 52 (s , 1H) ， 7. 56 (d, 1H, J = 8 1 Hz) ， 7. 8 0 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 8. 51 (d, 1H, J 16. 2Hz) 16. 08 (b r o ad s, 1 H) 実施例 a— 80 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （108 a) ] の合成 3- (2-シァノエチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2 -シァノエテニル）ベンズ アルデヒド 0. 155 gを用いた以外は実施例 a— 78と同様にして、 4-ヒドロキ シ- 3 - [3- [3- (2 -シァノェテニル）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ] -1, 6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （108 a) ] の黄色結晶 0. 165 gを得た。 'H— NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 41 (s, 3H) ， 6. 06 (s, 1 H) , 6. 57 (d， 1 H, J = 16 . 5Hz) , 7. 55 (t, 1H, J = 7. 6Hz) ， 7. 70〜 7. 80 (m， 4H) ·, 7. 96 (s， 1H) , 8. 49 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) 実施例 a— 81 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （109 a) ] の合成 3-（2 -シァノエチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ヒドロキシ- 3-メチル- 1 - ブチェル）ベンズアルデヒド 5. 7 gを、 エタノールの代わりにメタノール 85m 1 を用いた以外は実施例 a— 78と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (3-ヒドロキ シ- 3-メチル -1-ブチニル）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6 -ジメチル- 2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （109 a) ] の淡黄色結晶 1. 18 gを得た。 'H—NMR (270 MHz, DMSO_d fi ) δ (ppm): 2.34 to 2.50 (m, 7H), 3.40 (s, 3H), 3.59 (t, 2H, J = 5 .4Hz) 3.69 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6.06 (s, 1H) 6.40 (s, H), 7.31 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.44 (t 1H, J = 7.8 Hz), 7.52 (s, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 81 Hz), 7.80 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.51 (d, 1H, J 16.2Hz) 16.08 (bro ds, 1H) Example a-80 Compound of the present invention according to Production Method A [Compound No. (108a)] Synthesis of 4-hydroxy-3-[-[3-hydroxy- [3-hydroxy-]-[3-hydroxy- [3-hydroxy-]-[] 0.165 g of 3- [3- (2-cyanoethenyl) phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [compound number (108a)] yellow crystal Got. 'H—NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 6.57 (d, 1H, J = 16.5Hz), 7.55 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.70 to 7.80 (m, 4H) ·, 7.96 (s, 1H) , 8.49 (d, 1 H, J = 16.2 Hz) Example a-81 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (109a)] by Production Method A Instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 5.7 g of 3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butenyl) benzaldehyde was replaced with 85 ml of methanol instead of ethanol. 4-hydroxy-3- [3- [3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) phenyl] -1-oxo-2-2- 1.18 g of pale yellow crystals of [provenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (109a)] were obtained.
【H - NMR (400MHz, DMSO - ） δ (p pm) ： 1. 49 (s， 6H) , 2. 41 (s , 3H) , 3. 41 (s， 3 Η) , 5. 56 (b r o d s、 1 Η) ， 6. 07 (s, 1Η) , 7. 47〜 7. 50 (m, 2 H) , 7. 69〜 7. 70 (m, 2H) ， 7. 77 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 49 (d, 1 H， J = 15. 9 Hz) 実施例 a— 82 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （110 a) ] の合成 3- (2-シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ホルミルフエニル）ァク リル酸メチル 0. 20 gを、 エタノールの代わりにメタノール 7. 5mlを用いた 以外は実施例 a— 78と同様にして、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-メトキシカルポ二 ルェテニル）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [ 化合物番号 （110 a) ] の淡黄色結晶 0. 032 gを得た。 [H-NMR (400 MHz, DMSO-) δ (p pm): 1.49 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3Η), 5.56 (brods, 1Η), 6.07 (s, 1Η), 7.47 to 7.50 (m, 2H), 7.69 to 7.70 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.49 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) Example a-82 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (110a)] by Production Method A 3- (2-Cyanethyl) ) In the same manner as in Example a-78, except that 0.20 g of methyl 3- (3-formylphenyl) acrylate was used instead of benzaldehyde, and 7.5 ml of methanol was used instead of ethanol. -3- [3- [3- (2-Methoxycarbodiluethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (110 a)] was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 3. 75 (s, 3H) , 6. 06 (s, 1 H) , 6. 7 4 (d, 1H, J = 18. 0Hz) , 7. 50-7. 55 (m， 1 H) ， 7. 78 (d, 1H, J = 18. 0Hz) ， 7. 81 (d, 1 H， J = 15. 0Hz) , 7 . 75〜7. 82 (m, 3 H) ， 8. 13 (s , 1 H) ， 8. 51 (d, 1 H， J = 15. 0Hz) 実施例 a— 83 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （111 a) ] の合成 3_ (2-シァノエチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ァリルォキシベンズアルデ ヒド 0. 49 gを用いた以外は実施例 a— 78と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3 -ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ _2_プロぺニル ]_1,6-ジメチル- 2(1H)_ピリジノ ン [化合物番号 （11 1 a) ] の淡黄色結晶 0. 58 gを得た。 Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 6.74 (d, 1H, J = 18.0Hz), 7.50-7.55 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 18.0Hz), 7 81 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 7.75 to 7.82 (m, 3 H), 8.13 (s, 1 H), 8.51 (d, 1 H, J = 15.0Hz) Example a-83 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (111a)] by Production Method A Instead of 3_ (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 0.49 g of 3-aryloxybenzaldehyde Was used in the same manner as in Example a-78 except for using 4-hydroxy-3- [3- (3-aryloxyphenyl) -1-oxo-2-_propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1H 0.58 g of pale yellow crystals of) _pyridinone [Compound No. (111a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) ， 4. 63 (d, 1H， J = 5. 1Hz) , 5. 27〜5 . 47 (m, 2 H) ， 6. 00〜 6. 14 (m, 1 H) ， 6. 07 ( s， 1 H) , 7. 04〜 7. 08 (m, 1 H) , 7. 26〜 7. 42 (m, 3H) , 7. 76 ( d, 1H， J =l 5. 9Hz) ， 8. 48 (d， 1 H, J 15. 9Hz) 実施例 a— 84 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （112 a) ] の合成 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メトキシカルポニル）カル ポニルァミノ]ベンズアルデヒド 0. 41 g、 ピリジンの代わりにメタノール 8m 1 を用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3_ [(メトキシカル ポニル）カルボニルァミノ]フ工ニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （112 a) ] の黄色結晶 0. 33 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H) , 3.41 (s, 3H), 4.63 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 5.27 to 5.47 (m, 2H), 6.00 to 6.14 (m, 1 H), 6.07 (s, 1H), 7.04 to 7.08 (m, 1H), 7.26 to 7.42 (m, 3H), 7.76 (d, 1H, J = l5.9 Hz), 8.48 (d, 1 H, J 15.9 Hz) Example a-84 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (112a)] by Production Method A Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde In the same manner as in Example a-5, except that 0.41 g of 3-[(methoxycarbonyl) carponylamino] benzaldehyde and 8 ml of methanol were used instead of pyridine, 4-hydroxy-3- [3- [ 3_ [(Methoxycarbonyl) carbonylamino] furnyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone Yellow crystal of [Compound No. (112a)] 0 33 g were obtained.
^-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 41 (s， 3H) , 3. 87 (s, 3H) ， 6. 07 (s , 1H) ， 7. 4 5〜7. 48 (m， 2H) , 7. 76 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) ， 7. 80 〜7. 90 (m, 1H) ， 8. 13 (s, 1 H) ， 8. 52 (d， 1 H， J = 15 . 4Hz) ， 11. 01 (s, 1H) 実施例 a— 85 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （113 a) ] の合成 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシィミノメチル)ベ ンズアルデヒド 0. 50 g、 ピリジンの代わりにメタノール 7mlを用いた以外は 実施例 a _ 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシイミノメチル）フエ二 ル]- 1 -ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 (11 3 a) ] の黄色結晶 0. 41 gを得た。 ^ -NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.45 to 7.48 (m, 2H), 7.76 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.80 to 7.90 (m, 1H), 8.13 ( s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 11.01 (s, 1H) Example a-85 Compound of the present invention according to Production Method A [Compound No. (113a)] In the same manner as in Example a_5, except that 0.50 g of 3- (methoxyiminomethyl) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and 7 ml of methanol was used instead of pyridine, -Hydroxy-3- [3- [3- (methoxyiminomethyl) phenyl] -1-oxo-2--2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (113 a)] was obtained in an amount of 0.41 g.
'H-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 37 (s， 3H) , 3. 93 (s， 3 H) , 6. 06 (s, 1 H) , 7. 4 9〜7. 58 (m, 1H) ， 7. 68〜7. 92 (m， 3 H) , 7. 79 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 8. 31 (s, 1 H) ， 8. 50 (d， 1 H, J = 16 . 2Hz) , 14. 04 (s, 1H) 実施例 a— 86 本発明化合物 [化合物番号 （114 a) ] の合成 ァミノ）ベンズアルデヒド 7. 50 g、 ピリジンの代わりにメタノール 85m 1を用 いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- ( tert-ブトキシカ ルポニルァミノ）フエニル] -1-ォキソ- 2 -プロぺニル ] -1 , 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノ ンの黄色結晶 4. 57 gを得た。 'H-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6. 06 (s, 1 H), 7.49 to 7.58 (m, 1H), 7.68 to 7.92 (m, 3 H), 7.79 (d, 1 H, J = 16.2 Hz ), 8.31 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J = 16.2Hz), 14.04 (s, 1H) Example a-86 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (114a)] Amino) benzaldehyde was prepared in the same manner as in Example a-5 except that 7.50 g of methanol and 85 ml of methanol were used instead of pyridine. Hydroxy-3- [3- [3- (tert-butoxycalponylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone yellow crystal 4.57 g Got.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 1. 50 (s， 9 H) , 2. 41 (s, 3H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 6. 06 (s， 1 H) , 7. 2 9 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 35 (d d, 1 H， J = 7. 6Hz， 7. 6Hz) , 7. 55 (d， 1H, J = 7. 6Hz) ， 7. 73 (d， 1 H, J = 1 5. 9Hz) ， 7. 85 (s , 1 H) ， 8. 47 (d, 1 H， J = 15. 8Hz) , 9. 55 (b r o ad s, 1 H) Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.50 (s, 9 H), 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1 H), 7.29 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.35 (dd, 1 H, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.73 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.85 (s, 1 H), 8.47 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 9. 55 (bro ad s, 1 H)
4 -ヒドロキシ- 3- [3_[3 - ( tert -ブトキシカルポニルァミノ）フエ二ル]- 1-ォキソ- 2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 2. 00 gのクロ口ホルム 200 m 1溶液に、 室温でョードトリメチルシラン 2. 96 gを添加し、 室温で一夜攪拌し た。 溶媒を減圧留去して残基をクロ口ホルム 60mlで洗浄し、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- (3 -ァミノフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロべニル] - 1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン の黄色結晶 1. 64 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3_ [3- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 2.00 2.96 g of eodotrimethylsilane was added to a solution of g in 200 ml of form-form at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 60 ml of chloroform. 4-Hydroxy-3- [3- (3-aminophenyl) -1-oxo-2-probenyl] -1,6- 1.64 g of yellow crystals of dimethyl-2 (1H) -pyridinone were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 43 (s， 3 H) ， 3. 41 (s， 3H) , 6. 09 (s , 1 H) , 7. 36〜 7. 38 (m， 1H ) , 7. 55〜 7. 59 (m, 1 H) , 7. 67〜 7. 69 (m， 2H) , 7. 8 1 (d， 1H， J = 15. 9Hz) ， 8. 55 (d, 1H, J = 15. 9Hz) 4 -ヒドロキシ -3- [3- (3-ァミノフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 80 gのピリジン 7m 1溶液にメチルチオイソシアナ一ト 0 . 34gを添加し、 80°Cで 4時間攪拌した。 溶媒を減圧留去して残基をテトラヒ ドロフラン 30mlと酢酸ェチル 20mlで洗浄し、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [(3-メチ ルチオゥレイド）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノ ン [化合物番号 （1 14 a) ] の黄色結晶 0. 86 gを得た。 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.43 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.09 (s, 1H), 7.36 to 7 38 (m, 1H), 7.55 to 7.59 (m, 1H), 7.67 to 7.69 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 15.9 Hz) , 8.55 (d, 1H, J = 15.9 Hz) 4-Hydroxy-3- [3- (3-aminophenyl) -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) To a solution of 0.88 g of -pyridinone in 7 ml of pyridine was added 0.34 g of methylthioisocyanate, and the mixture was stirred at 80 ° C for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 30 ml of tetrahydrofuran and 20 ml of ethyl acetate. 4-Hydroxy-3- [3-[(3-methylthioperido) phenyl] -1-oxo-2-propane Nyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridino 0.86 g of yellow crystals of the compound [Compound No. (114a)] were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) ， 2. 94 (s， 3H) , 3. 41 (s， 3 H) , 6. 07 (s, 1H) , 7. 3 9〜7. 45 (m， 2H) , 7. 53〜 7. 55 (m， 1 H) , 7. 7 1 (b r o a d s， 1 H) , 7. 78 (d, 1 H， J = 16. 1 Hz) ， 8. 50 (d, 1 H, J = 16. lHz) ， 9. 74 (b r o a d s， 1 H) 実施例 a— 87 本発明化合物 [化合物番号 （1 15 a) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.07 (s , 1H), 7.39 to 7.45 (m, 2H), 7.53 to 7.55 (m, 1H), 7.71 (broads, 1H), 7.78 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 8.50 (d, 1H, J = 16. lHz), 9.74 (broads, 1H) Example a-87 Compound of the present invention [Compound No. (115a )]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [(3-メチルチオゥレイド）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 40 gのジメチルホルムアミド 7ml溶液に 、 室温で水素化ナトリウム （60%油性） 0. 044 gを添加して 1時間攪拌した 。 ここに、 ョ一ドメタン 0. 26 gを添加して、 室温で一夜攪拌した。 溶媒を減圧 留去して残基をカラムクロマトグラフィ一で精製し、 黄色油状の 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [ (2, 3-ジメチルイソチォゥレイド）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6-ジメ チル- 2(1Η)-ピリジノン 0. 079 g [化合物番号 （1 15 a) ] を得た。  0.40 g of 4-hydroxy-3- [3-[(3-methylthioperido) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone To a 7 ml solution of dimethylformamide was added 0.044 g of sodium hydride (60% oil) at room temperature, followed by stirring for 1 hour. To this, 0.26 g of methane was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by column chromatography. The yellow oily 4-hydroxy-3- [3-[(2,3-dimethylisothioperido) phenyl] -toxo-2-propane was obtained. Benenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.079 g [Compound No. (115a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 2. 25 (s, 3 H) ， 2. 32 (s, 3H) , 2. 82 (d, 3 H, J =4. 3Hz) ， 3. 40 (s , 3H) , 6. 05 (s, 1H) , 6. 59〜 6. 60 (m, 1 H) , 6. 83〜 6. 85 (m, 1H) , 7. 06 (s, 1 H) , 7. 24-7. 34 (m, 2 H) , 7. 75 (d, 1H， J = 1 5. 8Hz) ， 8. 48 (d, 1 H， J = 1 5. 8 Hz) , 1 6. 20 (s, 1H) 実施例 a— 88 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （1 16 a) ] の合成 酸ジメチル 0. 62 g、 ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン 5mlを用いた以 外は実施例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ジメトキシホスホリルメ チル）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物 番号 （1 1 6 a) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 37 (d, 2H, J = 22. 1Hz) ， 3. 41 (s, 3 H) , 3. 62 ( d, 6H, J = 1 1. 1Hz) , 6. 06 (s , 1H) ， 7. 35〜 7. 50 (m , 2H) , 7. 55〜7. 63 (m, 2 H) , 7. 77 (d， 1 H, J = 16. 2 Hz) , 8. 51 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 13. 94 (b r o ad s , 1H) 実施例 b— 1 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （l b) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.82 (d, 3H, J = 4.3Hz) , 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.59 to 6.60 (m, 1H), 6.83 to 6.85 (m, 1H), 7.06 ( s, 1 H), 7.24-7. 34 (m, 2 H), 7.75 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 8.48 (d, 1 H, J = 15. 8 Hz), 16.20 (s, 1H) Example a-88 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (116a)] by Production Method 0.62 g of dimethyl acid, 5 ml of tetrahydrofuran instead of pyridine Except for using, the same procedures as in Example a-5 were repeated, except that 4-hydroxy-3- [3- [3- (dimethoxyphosphorylmethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6 was used. 0.27 g of yellow crystals of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (1 16a)] was obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.37 (d, 2 H, J = 22.1 Hz), 3.41 (s, 3 H) ), 3.62 (d, 6H, J = 11.1 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.35 to 7.50 (m, 2H), 7.55 to 7.63 (m, 2 H), 7.77 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 13.94 (broad s, 1H) — 1 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (lb)] by Production Method B
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエ二ル]-卜ォキソ _2 -プ 口べ二レ]- 1，6_ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 71 g、 ジメチルホルムアミド 5m 1の混合物に水素化ナトリウム （60 %油性） 0. 09 gを添加し、 室温で 1時間 攪拌した。 臭化ァリル 0. 26mlを添加し、 室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留 去した後、 テトラヒドロフラン 5mlを加えて不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮し た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ァリルォ キシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 1,6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （l b) ] の淡黄色結晶 0. 30 gを 得た。  0.71 g of 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -toxo_2-peptene] -1,6_dimethyl-2 (1H) -pyridinone, To a mixture of 5 ml of dimethylformamide was added 0.09 g of sodium hydride (60% oil), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 0.26 ml of aryl bromide was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After evaporating the solvent under reduced pressure, 5 ml of tetrahydrofuran was added, the insoluble material was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-aryloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 ( 0.30 g of pale yellow crystals of 1H) -pyridinone [compound number (lb)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3. 40 (s, 3H) , 3. 70 (s, 3 H) , 4. 63〜 4. 65 (m, 2H ) , 4. 86 (s， 2H) , 5. 17〜 5. 35 (m， 2 H) , 5. 80〜 6. 0 0 (m, 1H) , 6. 33 (s， 1 H) ， 6. 99〜7. 05 (m， 2 H) , 7. 25〜7. 36 (m, 4H) 実施例 b— 2 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （2 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.63 to 4 65 (m, 2H), 4.86 (s, 2H), 5.17 to 5.35 (m, 2H), 5.80 to 6.00 (m, 1H), 6.33 (s , 1H), 6.99 to 7.05 (m, 2H), 7.25 to 7.36 (m, 4H) Example b-2 Compound of the present invention according to Production Method B [Compound No. (2b) ] Synthesis
臭化ァリルの代わりに臭ィヒプロパルギル 0. 24 m 1を用いた以外は実施例 b— 1と同様にして、' 4-プロパルギルォキシ -3- [3- [3 -(メトキシカルポニルメトキシ）フ ェニル ォキソ -2-プロべニル] - 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 ( 2 b) ] の淡黄色結晶 0. 35 gを得た。 14006 '4-Propargyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy)] was obtained in the same manner as in Example b-1, except that 0.24 m 1 of bromopropargyl was used instead of aryl bromide. 0.35 g of pale yellow crystals of [phenyloxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (2b)] were obtained. 14006
199 一 NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 35 (s , 1 H) ， 2. 44 ( s , 3H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 3. 70 (s, 3H) , 4. 8 6 (s， 2H) ， 4. 87 (s , 2H) ， 6. 38 (s， 1 H) , 6. 97〜 7. 03 (m, 2H) , 7. 26〜7. 34 (m, 4H) 実施例 b— 3 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （3 b) ] の合成 199 1 NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.35 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.70 (s , 3H), 4.86 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.38 (s, 1H), 6.97 to 7.03 (m, 2H), 7.26 to 7. 34 (m, 4H) Example b-3 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (3b)] by Production Method B
臭化ァリルの代わりにブロモ酢酸メチル 0. 28mlを用いた以外は実施例 b— 1と同様にして、 4-メトキシカルボニルメトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメ トキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合 物番号 （3 b) ] の黄色結晶 0. 73 gを得た。  In the same manner as in Example b-1 except that 0.28 ml of methyl bromoacetate was used instead of aryl bromide, 4-methoxycarbonylmethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]- 0.73 g of yellow crystals of [toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (3b)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 39 (s， 3 H) ， 3. 39 (s， 3H) ， 3. 66 (s, 3 H) , 3. 69 (s， 3 H) , 4. 8 5 (s, 2H) , 4. 89 (s， 2 H) , 6. 26 (s， 1 H) , 6. 96〜 7. 04 (m, 2H) , 7. 23〜7. 39 (m， 4H) 実施例 b— 4 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （4 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.39 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.69 ( s, 3H), 4.85 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 6.96 to 7.04 (m, 2H), 7 23-7.39 (m, 4H) Example b-4 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (4b)] by Production Method C
4 -メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] - 卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル _2αΗ)-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシ 力ルポニルメトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1，6-ジメチル -2(1Η)-ピリジノン 0. 66 gを用いた以外は実施例 a 一 64と同様にして、 4 -カルボキシメトキシ- 3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエ二 ル]-卜ォキソ -2 -プロぺニル ]- 1,6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （4 b ) ] の黄色結晶 0. 07 gを得た。  4-Methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -toxo-2-propinyl] -1,6-dimethyl-2-αΗ) -pyridinone Using 0.66 g of carbonyl--3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone Other than the above, 4-carboxymethoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl- 0.07 g of yellow crystal of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (4b)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s， 3 H) , 3. 39 (s， 3H) , 4. 73 (s, 2 H) , 4. 79 (s， 2 H) , 6. 2 5 (s， 1H) , 6. 97〜7. 03 (m, 2 H) , 7. 21〜7. 42 (m， 4 H) 実施例 b— 5 本発明化合物 [化合物番号 （5 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.40 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 4.79 (s , 2H), 6.25 (s, 1H), 6.97 to 7.03 (m, 2H), 7.21 to 7.42 (m, 4H) Example b-5 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (5b)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシカ ルポニルメトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2- プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン 0. 80 gを用いた以外は実施例 a— 65と同様にして、 4 -ァミノ力ルポニルメトキシ- 3- [3 - [3- (ァミノカルボ二ルメト キシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物 番号 （5 b) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -Pyridinone Methoxycarbonylmethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.80 g In the same manner as in Example a-65 except for using 4-aminoaminopropyl-3- (3- [3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-prod. Nyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.74 g of yellow crystals of [Compound No. (5b)] were obtained.
Ή-NMR (2.70MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s , 3 H) ， 3. 42 (s， 3H) ， 4. 47 (s, 2 H) , 4. 59 (s， 2H) ， 6. 3 1 (s， 1H) , 7. 00〜 7. 03 (m， 1 H) , 7. 15-7. 54 (m, 9 H) 実施例 b— 6 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （6 b) ] の合成 Ή-NMR (2.70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.59 ( s, 2H), 6.31 (s, 1H), 7.00-7.03 (m, 1H), 7.15-7.54 (m, 9H) Example b-6 Manufacturing method B Of Compound of the Present Invention [Compound No. (6b)]
臭化ァリルの代わりにプロモアセトニトリル 0. 21mlを用いた以外は実施例 b— 1と同様にして、 4-シァノメトキシ- 3- [3-[3- (メトキシカルポニルメトキシ）フ ェニル] -卜ォキソ _2 -プロぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 ( 6 b) ] の黄色結晶 0. 76 gを得た。  In the same manner as in Example b-1, except that 0.21 ml of bromoacetonitrile was used instead of aryl bromide, 4-cyanomethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -toxo_2 -Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [0.76 g] of yellow crystals of [Compound No. (6b)] was obtained.
tH— NMR (270 MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 2. 46 (s , 3 H) , 3. 42 (s, 3H) , 3. 69 (s, 3 H) , 4. 84 (s, 2 H) , 5. 2 1 (s， 2H) , 6. 44 (s， 1H) ， 6. 97〜 7. 04 (m, 2 H) , 7. 24〜7. 36 (m， 4H) 実施例. b— 7 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （7 b) ] の合成 tH—NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.46 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 4.84 ( s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.97 to 7.04 (m, 2H), 7.24 to 7.36 (m, 4H Example. B-7 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (7b)] by Production Method B
臭化ァリルの代わりに 2_ブロモエタノール 0. 42m 1を用いた以外は実施例 b - 1と同様にして、 4-(2-ヒドロキシェトキシ)- 3- [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエ 二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]- 1，6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （7 b) 3 の黄色結晶 0. 02 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 41 (s， 3H) ， 3. 58〜 3. 64 (m, 2 H) , 4. 18 ( t , 2H ， J =4. 9Hz) ， 4. 86 (s, 2 H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 00〜 7. 08 (m， 1H) ， 7. 25〜7. 45 (m, 3 H) , 7. 75 (d， 1 H, J = 16. 1Hz) ， 8. 47 (d， 1 H, J = 16. 1Hz) 実施例 b— 8 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （8 b) ] の合成 In the same manner as in Example b-1 except that 0.42 ml of 2_bromoethanol was used instead of acrylyl bromide, 4- (2-hydroxyethoxy) -3- [3- [3- ( 0.02 g of yellow crystal of [xymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (7b) 3] was obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.58 to 3.64 (m, 2H), 4 18 (t, 2H, J = 4.9Hz), 4.86 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.00 to 7.08 (m, 1H), 7.25 77.45 (m, 3 H), 7.75 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 8.47 (d, 1 H, J = 16.1 Hz) Example b-8 Manufacturing method B Of Compound of the Present Invention [Compound No. (8b)]
臭化ァリルの代わりに臭ィ匕べンジル 0. 36mlを用いた以外は実施例 b_ 1と 同様にして、 4-ベンジルォキシ -3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエエル]- 卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （8 b) ] 0. 46 gを得た。  4-Benzyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -toloxo was prepared in the same manner as in Example b_1 except that 0.36 ml of bromide benzyl was used instead of acrylyl bromide. 2-Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (8b)] 0.46 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3. 40 (s， 3H) , 3. 70 (s, 3H) , 4. 86 (s， 2H) ， 5. 2 0 (s， 2H) ， 6. 44 (s, 1H) , 6. 98〜 7. 07 (m， 2 H) , 7. 27〜7. 39 (m， 9H) 実施例 b— 9 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （9 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3 H), 3.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.86 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.98 to 7.07 (m, 2H), 7.27 to 7.39 (m, 9H) b— 9 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (9b)] by Production Method C
4 -メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] - 1 -ォキソ -2-プロベニル] - 1， 6-ジメチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ベンジル ォキシ -3- [3- [3- (メトキシカルボニルメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6_ジメチル-2(111)-ピリジノン0. 41 gを用いた以外は実施例 a— 64と同様 にして、 4-ベンジルォキシ- 3-[3_[3- (力ルポキシメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ - 2 - プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （9b) ] の黄色結晶 0 . 12 gを得た。  4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.41 g of -benzyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-1-oxo-2-propenyl] -1,6_dimethyl-2 (111) -pyridinone Except for using, the same procedure as in Example a-64 was repeated, except that 4-benzyloxy-3- [3_ [3- (caproloxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propidenyl] -1,6 was used. 0.12 g of yellow crystals of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (9b)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 2. 42 (s , 3 H) ， 3. 40 (s, 3H) , 4. 73 (s, 2 H) , 5. 20 (s， 2 H) , 6. 4 4 (s, 1H) , 6. 95〜 7. 05 (ra, 2 H) , 7. 25〜 7. 36 (m, 9 H) 実施例 b— 10 本発明化合物 [化合物番号 （13 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 2.42 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 5.20 ( s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.95 to 7.05 (ra, 2H), 7.25 to 7.36 (m, 9H) Example b-10 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (13b)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルボニルメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プ 口ぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 71 gのジメチルホルムアミド 5m 1溶液に、 水素化ナトリウム （60 %油性） 0. 090 gを添加し、 室温で 1時間 攪拌した。 ここに、 パラトルエンスルホエルクロリド 0. 46 gを添加して室温で 4時間攪拌し、 次にプロパルギルアミン 0. 60 gを添加して室温で一夜攪拌した 。 反応液に水を加え， 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一に供することにより、 4-プロパルギルァミノ -3 - [3- [3- (メトキシカル ポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべニレ 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノ ン [化合物番号 （13 b) ] の黄色結晶 0. 080 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-p-propanyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.71 g of dimethyl 0.090 g of sodium hydride (60% oil) was added to a 5 ml formamide solution, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To this, 0.46 g of paratoluenesulfol chloride was added and stirred at room temperature for 4 hours, and then 0.60 g of propargylamine was added and stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction solution, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give 4-propargylamino-3-[3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-. 0.080 g of yellow crystals of toxo-2-provenile 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13b)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 31 (t， 1 H, J =2. 4Hz) , 2. 37 (s, .3H) ， 3. 46 (s , 3 H) , 3. 82 (s, 3H) ， 4. 05 (d d, 2H, J = 2. 4, 5. 7Hz) ， 4. 67 (s, 2H ) , 5. 79 (s， 1 H) , 6. 88 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 15 ( s, 1H) , 7. 24〜7. 33 (m， 2H) , 7. 55 (d， 1 H, J = 15. 5Hz) , 8. 26 (d， 1 H, J = 15. 5Hz) ， 10. 99 (b r o ad s, 1H) 実施例 b— 11 本発明化合物 [化合物番号 （14 b) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3) δ (p pm): 2. 31 (. T, 1 H, J = 2 4Hz), 2. 37 (s, .3H), 3. 46 (s, 3 H), 3.82 (s, 3H), 4.05 (dd, 2H, J = 2.4, 5.7Hz), 4.67 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 6.88 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.15 (s, 1H), 7.24 to 7.33 (m, 2H), 7.55 (d, 1 H, J = 15 .5Hz), 8.26 (d, 1H, J = 15.5Hz), 10.99 (broads, 1H) Example b-11 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (14b)]
プロパルギルァミンの代わりに、 2-メトキシェチルァミン 0. 86 gを用いた以 外は実施例 b— 10と同様にして、 4- (2-メトキシェチルァミノ） -3- [3- [3- [(2-メト キシェチルァミノ）力ルポニルメトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6 -ジ メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （14 b) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, CDC 13 ) δ (ppm) ： 2. 33 (s, 3Η)', 3. 36 (s, 3Η) , 3. 42〜 3. 65 (m， 8 H) , 3. 44 (s , 3 H) ， 3. 46 (s , 3H) ， 4. 53 (s, 2 H) , 5. 73 (s， 1 H) , 6. 8 4〜6. 89 (m, 1 H) , 6. 96 (b r o ad s， 1 H) ， 7. 20〜7. 30 (m， 3H) ， 7. 54 (d， 1H, J = 15. 5Hz) ， 8. 26 (d， 1 H, J = 15. 5Hz) , 11. 00 (b r o ad s , 1 H) 実施例 c一 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号'（l c) ] の合成 In the same manner as in Example b-10 except that 0.86 g of 2-methoxyethylamine was used instead of propargylamine, 4- (2-methoxyethylamino) -3- [3 -[3-[(2-Methoxyxethylamino) -proponylmethoxy] phenyl]-1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (14 0.23 g of yellow crystal of b)] was obtained. Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 33 (s, 3Η) ', 3. 36 (s, 3Η), 3. 42~ 3. 65 (m, 8 H), 3 44 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 5.73 (s, 1H), 6.84 to 6.89 (m, 1 H), 6.96 (broads, 1H), 7.20-7. 30 (m, 3H), 7.54 (d, 1H, J = 15.5Hz), 8.26 (d, 1H, J = 15.5Hz), 11.00 (broad s, 1H) Example c-11 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (lc)] by Production Method A
3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチ ル -トァリル - 4-ヒドロキシ- 6 -メチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 20 g、 ピリジンの代 わりにエタノール 6m 1を用いた以外は実施例 a— 5と同様にして、 卜ァリル - 3 - [3 - [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 6-メチ ル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （l c) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。  Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-toaryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.20 g, Triaryl-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -4 in the same manner as in Example a-5 except that ethanol 6m1 was used instead of pyridine. 0.23 g of yellow crystals of -hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (lc)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 40 (s， 3 H) , 4. 64 (d, 2H, J = 5. 4Hz) , 4. 96〜5. 18 (m， 2 H) ， 5 . 24 (s, 1H) , 5. 87〜 6. 01 (m， 1 H) , 6. 09 (s， 1 H) , 7. 16-7. 20 (m， 1 H) , 7. 37〜 7. 51 (m， 3H) ， 7. 78 ( d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 47 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 16 . 09 (s, 1H) 実施例 c一 2 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （2 c) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.40 (s, 3 H), 4.64 (d, 2 H, J = 5.4 Hz), 4.96 to 5.18 ( m, 2H), 5.24 (s, 1H), 5.87-6.01 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 7.16-7.20 (m, 1 H), 7.37 to 7.51 (m, 3H), 7.78 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.09 (s, 1H) Example c-12 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (2c)] by Production Method A
3 -ァセチル -1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -1-プロパルギル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 56 gを 用いた以外は実施例 c— 1と同様にして、 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜 ォキソ -2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 6-メチル -1-プロパルギル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （2 c) ] の黄色結晶 0. 45 gを得た。  Instead of 3-acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1-propargyl-2 (1H) -pyridinone 0. 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -trifluoro-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1 in the same manner as in Example c-1 except that 56 g was used. 0.45 g of yellow crystals of -propargyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (2c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 49 (s, 1 H)Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2.49 (s, 1 H)
, 2..50 (s , 3H) , 4. 85 (s, 2 Η) , 5. 24 (s, 2 Η) , 6. 1 2 (s, 1Η) , 7. 16〜 7. 20 (m， 1 Η) , 7. 39〜 7. 51 (m, 3, 2..50 (s, 3H), 4.85 (s, 2 2), 5.24 (s, 2Η), 6.12 (s, 1Η), 7.16 to 7.20 (m , 1Η), 7.39 to 7.51 (m, 3
Η) , 7. 79 (d, 1Η, J = 16. 2Hz) ， 8. 45 (d, 1 Η, J = 16Η), 7.79 (d, 1Η, J = 16.2 Hz), 8.45 (d, 1Η, J = 16
. 2Hz) , 16. 06 (b r o ad s， 1 Η) 4014006 2Hz), 16.06 (bro ad s, 1Η) 4014006
204 実施例 c一 3 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （3 c) ] の合成  204 Example c-13 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (3c)] by Production Method A
3 -ァセチル- 1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル- 4-ヒドロキシ -1- (メトキシカルポ二ルメチル)- 6-メチル -2(1H)-ピリジノ ン 0. 60 gを用いた以外は実施例 c一 1と同様にして、 3-[3- [3- (シァノメトキシ )フエ二ル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 1 -(メトキシカルポニルメチル )_6-メチル - 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （3 c) ] の黄色結晶 0. 20 gを得た lH - NMR (270MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 32 (s, 3 H) , 3. 82 (s， 3H) , 4. 75 (s, 2 H) , 4. 81 (s， 2 H) , 5. 94 (s, 1H) , 7. 01 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 7. 24 (s, 1 H) ， 7. 34〜7. 44 (m, 2 H) , 7. 82 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8 . 58 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 16. 39 (s， 1 H) 実施例 c一 4 本発明化合物 [化合物番号 （4 c) ] の合成 Instead of 3-acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -toxo-2-propenyl] -4 in the same manner as in Example c-11 except that 0.60 g of) -pyridinone was used. - hydroxy - 1 - (methoxy Cal Poni methyl) _6- methyl - 2 (1 [Eta]) - pyridinone [compound No. (3 c)] l H yellow crystals 0. 20 g of - NMR (270MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2.32 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 5.94 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.34 to 7.44 (m, 2H), 7.82 (d, 1H) , J = 16.2 Hz), 8.58 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.39 (s, 1 H) Example c-1 4 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (4c)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル ]-1_ォキソ - 2 - プロぺニル ]_6-メチル - 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3- [3 - [3- (シァノメトキシ）フ ェニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 1- (メトキシカルポニルメチル) - 6 - メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 15 gを用いた以外は実施例 a— 3と同様にして、 1 - (カルボキシメチル) -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(m)-ピリジノン [化合物番号 （4 c) ] の橙色結晶 0 . 13 gを得た。 .  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1_oxo-2-propenyl] _6-methyl-2 (1H) -pyridinone -0.13-g of [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 1- (carboxymethyl) -3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy 0.13 g of orange crystals of -6-methyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (4c)] was obtained. .
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 2. 35 (s, 3 H) ， 4. 72 (s， 2H) , 4. 74 (s， 2 H) , 6. 12 (s， 1H) , 7. 0 2 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 24 (s, 1 H) ， 7. 31〜7. 42 ( m, 2H) , 7. 78 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 8. 41 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 13. 10 (b r o ad s， 1H) ， 16. 21 (s， 1 H ) TJP2004/014006 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.35 (s, 3 H), 4.72 (s, 2H), 4.74 (s, 2 H), 6.12 (s , 1H), 7.02 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.31 to 7.42 (m, 2H), 7.78 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.41 (d, 1H, J = 16.2Hz), 13.10 (bro s, 1H), 16.21 (s, 1H) TJP2004 / 014006
205 実施例 c一 5 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （5 c) ] の合成  205 Example c-1 5 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (5c)] by Production Method A
3 -ァセチル- 1 -ァリル - 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル -1 -（ァミノ力ルポ二ルメチル)- 4-ヒドロキシ- 6 -メチル -2(1H)-ピリジノン 0. 57 gを用いた以外は実施例 c一 1と同様にして、 1- (ァミノカルボニルメチル )-3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6_ メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （5 c) ] の黄色結晶 0. 44gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 32 (s , 3 H) ， 4. 62 (s， 2H) ， 5. 23 (s, 2H) , 6. 08 (s， 1H) ， 7. 1 7 (d, 1H， J = 8. 1Hz) , 7. 27 (s， 1 H) ， 7. 37〜7. 50 ( m， 3H) ， 7. 71 (s, 1H), 7. 78 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 8 • 45 (d, 1H， J = 16. 2Hz) ， 16. 12 (s， 1 H) 実施例 c一 6 製造法 Dによる本発明化合物 [化合物番号 （6 c) ] の合成 Instead of 3-acetyl-1-aryl-2-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-1- (aminopropylmethyl) -4-hydroxy-6-methyl-2 ( 1- (Aminocarbonylmethyl) -3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -toxo-2 in the same manner as in Example c-11 except that 0.57 g of 1H) -pyridinone was used. -Propenyl] -4-hydroxy-6_methyl-2 (1H) -pyridinone 0.44 g of yellow crystal of [Compound No. (5c)] was obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27 (s, 1H), 7.37 to 7.50 (m, 3H), 7.71 (s, 1H) , 7.78 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8 • 45 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.12 (s, 1H) Example c-16 According to manufacturing method D Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (6c)]
4 -ヒドロキシ- 3-[3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル]- 6- メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 50 gのへキサメチルホスホルアミド 6m 1溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （60 %油性） 46mgを添加し、 室温で 1時間攪拌し た。 反応混合物に氷冷下でプロモアセトニトリル 0. 33mlを添加し、 室温で 2 時間攪拌した。 溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、 t-プチ ルメチルェ一テルで洗浄した後、 乾燥することにより、 1- (シァノメトキシ)- 3-[3 - [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （6 c) ] の黄色結晶 0. 14 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.50 g of hexamethylphospho To a 6 ml solution of luamide was added 46 mg of sodium hydride (60% oil) under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture was added 0.33 ml of bromoacetonitrile under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was evaporated under reduced pressure, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 1- (cyanomethoxy) -3- [3- [3- (cyanomethoxy ) Fenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.14 g of yellow crystal of [Compound No. (6c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO - d6) δ (ppm) ： 2. 47 (s, 3 H) , 5. 10 (s， 2H) , 5. 24 (s， 2 H) , 6. 21 (s , 1 H) , 7. 1 9 (d, 1H, J = 8. 1Hz) ， 7. 40 (s， 1 H) ， 7. 44〜7. 52 ( m, 2H) ， 7. 82 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 8. 42 (d， 1 H， J = 16. 2 Hz) , 16. 2 1 (s， 1 H) 実施例 c一 7 製造法 Dによる本発明化合物 [化合物番号 （7 c) ] の合成 プロモアセトニトリルの代わりにブロモアセトン 0. 45mlを用いた以外は実 施例 c一 6と同様にして、 3-[3-[3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロべ ニル] -4-ヒドロキシ- 6-メチル -卜（2-ォキソ -プロピル)- 2(1Η)-ピリジノン [化合物 番号 （7 c) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.47 (s, 3 H), 5.10 (s, 2H), 5.24 (s, 2 H), 6.21 ( s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.44 to 7.52 (m, 2H), 7.82 (d , 1 H, J = 16.2 Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16.21 (s, 1 H) Example c-17 Compounds of the Present Invention According to Production Method D Synthesis of [Compound No. (7c)] In the same manner as in Example c-16, except that 0.45 ml of bromoacetone was used instead of bromoacetonitrile, 3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2--2-probe was obtained. Nyl] -4-hydroxy-6-methyl-tri (2-oxo-propyl) -2 (1Η) -pyridinone 0.23 g of yellow crystal of [Compound No. (7c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 25 (s， 3 H) ， 2. 26 (s , 3H) ， 4. 94 (s， 2 H) ， 5. 23 (s, 2 H) , 6. 1 0 (s , 1H) ， 7. 17 (d, 1H, J = 8. 1Hz) ， 7. 36〜7. 50 ( m， 3H) , 7. 78 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 40 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 16. 1 1 (s， 1 H) 実施例 c一 8 製造法 Dによる本発明化合物 [化合物番号 （8 c) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.25 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.36 to 7.50 (m, 3H), 7.78 (d , 1 H, J = 16.2 Hz), 8.40 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16.11 (s, 1 H) Example c-18 The compound of the present invention according to production method D [ Synthesis of Compound No. (8c)]
プロモアセトニトリルの代わりに P-トルエンスルホン酸 2-メトキシェチルエス テル 0. 69 gを用いた以外は実施例 c一 6と同様にして、 3- [3- [3- (シァノメトキ シ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 1- (2-メトキシェチル)- 6 -メ チル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （8 c) ] の黄色結晶 0. 03 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 46 (s, 3 H) ， 3. 25 (s, 3H) , 3. 58 ( t, 2 H, J = 5. 4Hz) , 4. 12 (t ， 2H, J = 5. 4Hz) , 5. 24 (s, 2 H) , 6. 05 (s， 1 H) , 7. 18 (d, 1H, J = 5. 4Hz) , 7. 38 (s， 1 H) , 7. 42〜7. 51 (m, 2H) , 7. 77 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 47 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 01 (s , 1 H) 実施例 c一 9 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （9 c) ] の合成 3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] was obtained in the same manner as in Example c-16, except that 0.69 g of 2-methoxyethyl ester of p-toluenesulfonic acid was used instead of bromoacetonitrile. -Toxo-2-propenyl) -4-hydroxy-1- (2-methoxyethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.03 g of yellow crystals of [Compound No. (8c)] Obtained. Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.46 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.58 (t, 2 H, J = 5. 4Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.4Hz), 5.24 (s, 2H), 6.05 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 5. 4Hz), 7.38 (s, 1H), 7.42 to 7.51 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.01 (s, 1 H) Example c-19 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (9c)] by Production Method A
3 -ァセチル -1-ァリル- 4 -ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3 - ァセチル- 1-ベンジル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノン 0. 31 gを用い た以外は実施例 c— 1と同様にして、 1-ベンジル- 3- [3- [3 -(シァノメトキシ）フエ二 ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番 号 （ 9 c ) ] の黄色結晶 0. 25 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, D SO-d6) δ (ppm) ： 2. 32 (s, 3 H) , 5. 22 (s , 2H) , 5. 30 (s， 2 H) , 6. 13 (s， 1 H) , 7. 1 6 (d, 1H, J = 8. lHz) ， 7. 24〜 7. 49 (m, 8 H) , 7. 79 ( d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 47 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 16 . 02 (b r o ad s, 1 H) 実施例 c一 10 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （10 c) ] の合成Instead of 3-acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-1-benzyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0. 1-benzyl-3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-in the same manner as in Example c-1 except that 31 g was used. There was obtained 0.25 g of yellow crystals of hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (9c)]. Ή-NMR (270 MHz, DSO-d 6 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3 H), 5.22 (s, 2H), 5.30 (s, 2 H), 6.13 ( s, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 8.lHz), 7.24 to 7.49 (m, 8H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2Hz) , 8.47 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 16.02 (broads, 1H) Example c-1 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (10c)] by Production Method A
3-ァセチル -1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル _2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3 - ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 6-メチル -1-フエニル- 2(1Η)-ピリジノン 0. 75 gを用い た以外は実施例 c一 1と同様にして、 3_[3_[3- (シァノメトキシ）フエニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル -1-フエニル- 2 Η)-ピリジノン [化合物 番号 （10 c) ] の黄色結晶 0. 07 gを得た。 Instead of 3-acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl_2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1-phenyl-2 (1Η) -pyridinone 0.75 Except for using g, 3_ [3_ [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1 0.07 g of yellow crystals of -phenyl-2- ニ ル) -pyridinone [Compound No. (10c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 1. 94 (s , 3 Η) , 5. 20 (s, 2Η) , 6. 21 (s， 1 Η) , 7. 13〜 7. 16 (m， 1 Η ) , 7. 33〜7. 58 (m, 8 Η) , 7. 79 (d, 1 Η， J = 16. 2Ηζ) , 8. 42 (d， 1Η, J = 16. 2Hz) ， 16. 39 (b r o ad s , 1 Η ) 実施例 c一 11 製造法 Αによる本発明化合物 [化合物番号 （11 c) ] の合成 3 -ァセチル- 1 -ァリル- 4-ヒドロキシ -6-メチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3 - ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -卜（2， -ピリジニル )_2(1H)-ピリジノン 0. 75 gを用いた以外は実施例 c一 1と同様にして、 3- [3- [3 -(シァノメトキシ）フエニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 6-メチル -1- (2' -ピリジニル )-2 (1H) -ピ リジノン [化合物番号 （11 c) ] の黄色結晶 0. 64 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d 6 ) δ (ppm): 1.94 (s, 3Η), 5.20 (s, 2Η), 6.21 (s, 1Η), 7.13 To 7.16 (m, 1Η), 7.33 to 7.58 (m, 8Η), 7.79 (d, 1Η, J = 16.2Ηζ), 8.42 (d, 1Η, J = 16.2 Hz), 16.39 (bro ad s, 1Η) Example c-11 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (11c)] by 11 Preparation method 3 -Acetyl-1-aryl-4-hydroxy Performed except that 0.75 g of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-tri (2, -pyridinyl) _2 (1H) -pyridinone was used instead of -6-methyl-2 (1H) -pyridinone Example c- [3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1- (2'-pyridinyl) 0.64 g of yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (11c)] was obtained.
'Η -画 R (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 1. 93 (s , 3 H) , 5. 20 (s , 2H) , 6. 23 (s, 1 Η) , 7. 13〜 7. 16 (m, 1 Η ) , 7. 34〜 7. 46 (m, 3 Η) , 7. 55〜 7. 59 (m， 2 Η) , 7. 8 1 (d， 1Η, J = 16. 2Hz) , 8. 04〜 8. 10 (m, 1 Η) , 8. 36 (d， 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 65 (d, 1 H， J = 3. 0Hz) , 16 . 45 (b r o ad s, 1H) 実施例 d— 1 本発明化合物 [化合物番号 （I d) ] の合成 'Eta - field R (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 1. 93 (s, 3 H), 5. 20 (s, 2H), 6. 23 (s, 1 Η), 7. 13 to 7.16 (m, 1Η), 7.34 to 7.46 (m, 3Η), 7.55 to 7.59 (m, 2Η), 7.81 (d, 1Η, J = 16.2Hz), 8.04 to 8.10 (m, 1Η), 8.36 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.65 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 16.45 (bro ds, 1H) Example d—1 Compound of the present invention [Compound No. I d)]
4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ,]フエニル] -1-ォキソ _2 -プ 口ぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 50 gのクロ口ホルム 5ml溶液 に、 臭素 70 1のクロ口ホルム 7 m 1溶液を氷冷下で滴下した。 氷冷下で 1時間 攪拌し、 溶媒を減圧留去して、 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ —に供することにより、 5_ブロモ - 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メ トキシ]フエニル] - 1_ォキソ - 2 -プロべニル] - 1,6 -ジメチル _2(1ED-ピリジノン [化合 物番号 （I d) ] の黄色結晶 0. 09 gを得た。  4-Methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy,] phenyl] -1-oxo-2-p-propanyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.50 g A solution of bromine 701 in 7 ml of formaldehyde was added dropwise to a 5 ml solution of formaldehyde in ice-cooled form. The mixture was stirred for 1 hour under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to give 5_bromo-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxy 0.09 g of yellow crystals of carbonyl) methoxy] phenyl] -1_oxo-2-pronenyl] -1,6-dimethyl_2 (1ED-pyridinone [Compound No. (Id)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 70 (s, 3 H) , 3. 45 (s， 3H) ， 3. 70 (s , 3 H) , 4. 87 (s, 2 H) , 7. 0 6 (d, 1H, J = 6. 8Hz) , .7. 27 (s， 1 H) ， 7. 34〜7. 44 ( m, 2H) , 7. 85 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 50 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 17. 46 (s, 1 H) 実施例 e— 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （7 e) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (ppm): 2.70 (s, 3 H), 3.45 (s, 3 H), 3.70 (s, 3 H), 4.87 ( s, 2 H), 7.06 (d, 1H, J = 6.8 Hz), .27.27 (s, 1H), 7.34 to 7.44 (m, 2H), 7.85 ( d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 17.46 (s, 1 H) Example e-1 Compound of the present invention according to production method A [Compound Synthesis of number (7e)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 1. 43 g、 3-ァセチル- 4_ ヒドロキシ _2(1H)-キノリノン 0. 50 g、 ピリジン 6m 1の混合物にピぺリジン 0 . 1mlを添加し、 還流下で 1時間加熱した。 室温に冷却後析出した結晶を濾取し 、 テトラヒドロフランで洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカ ルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン [化合物 番号 （7 e) ] の黄色結晶 0. 63 gを得た。  0.1 ml of piperidine was added to a mixture of 1.43 g of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 0.50 g of 3-acetyl-4_hydroxy_2 (1H) -quinolinone and 6 ml of pyridine, and the mixture was refluxed. For 1 hour. After cooling to room temperature, the precipitated crystals are collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propenyl]. 0.63 g of yellow crystals of -2 (1Η) -quinolinone [Compound No. (7e)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 74 (s, 3 H) , 4. 88 (s , ' 2H) ， 7. 07 (d, 1 H， 1 = 7. 3Hz) , 7. 22〜7 . 46 (m, 5H) , 7. 67〜7. 73 (m, 1 H) , 7. 91 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 8. 03 (d, 1 H， J = 7. 6Hz) , 8. 63 (d, 1H ， J = 16. 1Ηζ) ， 11. 54 (b r o ad s， 1 H) , 18. 00 (b r o a d s , 1 H) 実施例 e— 2 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 (9 e) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.74 (s, 3 H), 4.88 (s, '2H), 7.07 (d, 1 H, 1 = 7.3 Hz) ), 7.22 to 7.46 (m, 5H), 7.67 to 7.73 (m, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.03 (d , 1 H, J = 7.6 Hz), 8.63 (d, 1H , J = 16.1Ηζ), 11.54 (broads, 1H), 18.00 (broads, 1H) Example e-2 Preparation of Compound of the Present Invention [Compound No. (9e)] by Production Method C Synthesis
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]-トォキソ- 2 - プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン 0. 50 g、 メタノール 15m 1の混合物に氷冷下 で 1規定水酸化ナトリゥム水溶液 15mlを滴下した。 氷冷下で 1時間攪拌した後 、 減圧濃縮した。 得られた残渣に氷冷下で 2規定塩酸を加えて酸性とし、 析出した 結晶を濾取、 テトラヒドロフランで洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- ( 力ルポキシメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノン [化合 物番号 （ 9 e ) ] の黄色結晶 0. 46 gを得た。  To a mixture of 0.50 g of 4-hydroxy-3- [3- [3-[([methoxycarbonyl] methoxy] phenyl] -oxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone and 15 ml of methanol Under ice cooling, 15 ml of a 1N aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise. After stirring for 1 hour under ice cooling, the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was acidified by adding 2N hydrochloric acid under ice-cooling, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (propoxymethoxy). 0.46 g of yellow crystals of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [compound number (9e)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p m) : 4. 75 (s , 2 H) ， 7. 03〜 7. 06 (m, 1 H) , 7. 22〜 7. 45 (m, 5 H) , 7. 66 〜7. 72 (m, 1H) , 7. 90 (d， 1 H, J = 15. 8Hz) , 8. 03 ( d, 1H, J = 7. 6Hz) ， 8. 64 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) 実施例 e— 3 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （10 e) ] の合成 クロ口ホルム 3000m 1及びジメチルホルムアミド 600mlの混合物に、 3- ァセチル- 4-ヒドロキシ -2(1H)-キノリノン 60. 00 g、 3 -（シァノメトキシ）ベン ズアルデヒド 142. 80 g及びピぺリジン 17. 64 gを溶解し、 モレキュラー シーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、 還流下に終夜加熱し た。 室温に冷却した後、 析出した結晶を濾取し、 これをテトラヒドロフラン 750 m 1及び t-ブチルメチルエーテル 900mlで洗浄することにより、 4-ヒドロキ シ- 3-.[3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -2 (1H) -キノリノ ン [化合物番号 （10 e) ] の黄色結晶 77. 59 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (pm): 4.75 (s, 2 H), 7.03 to 7.06 (m, 1 H), 7.22 to 7.45 (m, 5H), 7.66 to 7.72 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J = 15.8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8. 64 (d, 1 H, J = 15.8 Hz) Example e-3 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (10e)] by Production Method A To a mixture of clonal form 3000 ml and dimethylformamide 600 ml, Dissolve 60.00 g of acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone, 142.80 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 17.64 g of piperidine and use a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. The mixture was heated under reflux overnight while removing water. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration and washed with 750 ml of tetrahydrofuran and 900 ml of t-butyl methyl ether to give 4-hydroxy-3-. [3- [3- (cyanomethoxy). [Phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone 77.59 g of a yellow crystal of [Compound No. (10e)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ (ρ pm) ： 5. 21 (s, 2 H) , 7. 16 (d d, 1H， J = 2. 0, 7. 6Hz) , 7. 23 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 28 (d, 1 H, J = 8. 4Hz) , 7. 38 (s, 1 H) ， 7. 40〜 7. 50 (m, 2 H) , 7. 65 ( t , 1H， J = 7. 6Hz) , 7.Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ pm): 5.21 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H, J = 2.0, 7.6Hz), 7.23 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.28 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.38 (s, 1 H), 7.40 to 7.50 (m, 2H), 7.65 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.
87 (d, 1H, . J = 16. 0Hz) , 7. 99 (d, 1 H, J = 8. 0Hz) ,87 (d, 1H, .J = 16.0Hz), 7.99 (d, 1H, .J = 8.0Hz),
8. 60 (d， 1H, J = 16. 0Hz) 実施例 e— 4 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （l i e) ] の合成 8.60 (d, 1H, J = 16.0 Hz) Example e-4 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (li e)] by Production Method A
3-ァセチル -4 -ヒドロキシ -2 αΗ)-キノリノンの代わりに、 1-メチル -3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ -2 (1H)-キノリノン 1. 00 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にし て、 1-メチル -4-ヒドロキシ- 3_[3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロ ぺニル ]_2(1H)-キノリノン [化合物番号 （l i e) ] の黄色結晶 1. 16 gを得た  Example e-3 except that 1.00 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2αΗ) -quinolinone. Similarly, the yellow color of 1-methyl-4-hydroxy-3_ [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _2 (1H) -quinolinone [compound number (lie)] Crystal obtained 1.16 g
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) <5 (p m) : 3. 61 (s, 3 H) , 5. 26 (s， 2H) , 7. 20 (d, 1 H, J = 6. 5Hz) , 7. 21 ( t, 1H, J = 7. 3Hz) ， 7. 35 (t， 1 H, J = 7. 8 Hz) , 7. 43 (s , 1H) ， 7. 51 (t, 1 H, J = 7. 3Hz) ， 7. 63 (d， 1 H, J = 7 . 8Hz) , 7. 83 (d t， 1H, J = 1. 4， 8. 1Hz) ， 7. 88 (d, 1H, J = 16. 5Hz) , 8. 16 (dd， 1 H, J = 1. 4, 7. 8Hz) ， 8. 56 (d, 1H, J = 16. 2Hz) ， 17. 65 (b r o ad s， 1 H) 実施例 e— 5 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （13 e) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) <5 (pm): 3.61 (s, 3 H), 5.26 (s, 2H), 7.20 (d, 1 H, J = 6.5 Hz ), 7.21 (t, 1H, J = 7.3Hz), 7.35 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.43 (s, 1H), 7.51 (t, 1 H, J = 7.3 Hz), 7.63 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.83 (dt, 1H, J = 1.4, 8.1 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 16.5Hz), 8.16 (dd, 1H, J = 1.4, 7.8Hz), 8.56 (d, 1H, J = 16.2Hz), 17.65 (bro ad s, 1 H) Example e-5 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (13e)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、 4 -(シァノメトキシ)ベンズァ ルデヒド 1. 67 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [4- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン [化 合物番号 （13 e) ] の黄色結晶 0. 92 gを得た。  In the same manner as in Example e-3 except that 1.67 g of 4- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [4- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used. ) Phenyl] -toxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone 0.92 g of yellow crystal of [Compound No. (13e)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) <5 (ppm) ： 5. 27 (s, 2H) , 7. 20 (d， 2H, J = 8. 8Hz) , 7. 24-7. 26 (m, 1 H) , 7 . 31 (d, 1H, J = 8. 3Hz) , 7. 68〜7. 72 (m, 1 H) ， 7. 7Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) <5 (ppm): 5.27 (s, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.24-7.26 (m , 1 H), 7.31 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.68 to 7.72 (m, 1 H), 7.7
9 (d， 2H, J-8. 8Hz) , 7. 96 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) , 8 . 02 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 8. 59 (d, 1 H， J = 16. 1Hz) P2004/014006 9 (d, 2H, J-8.8 Hz), 7.96 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.59 (d, 1 H, J = 16.1 Hz) P2004 / 014006
211  211
11. 51 (s, 1H) 実施例 e— 6 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （18 e) ] の合成 11. 51 (s, 1H) Example e-6 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (18e)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシァセチルァミノ） ベンズアルデヒド 51. 34 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （18 e) ] の黄色結晶 28. 65 gを得た。  In the same manner as in Example e-3 except that 51.34 g of 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- 28.65 g of yellow crystals of [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -oxo-2-pronenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (18e)] were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 40 (s， 3H) ， 4. 04 (s , 2Η) ， 7. 25 (t, 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 33 (d , 1H, J = 8. 0Hz) ， 7. 42〜7. 48 (2H) , 7. 70 (t， 1 H, J = 6. 8Hz) ， 7. 80〜7. 86 (b r o ad s， 1 H) , 7. 89 (dΉ-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3.40 (s, 3H), 4.04 (s, 2Η), 7.25 (t, 1 H, J = 7.8 Hz) , 7.33 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.42 to 7.48 (2H), 7.70 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.80 to 7.86 (bro ad s, 1 H), 7.89 (d
IH, J = 15 9Hz) ， 8. 02 (d， 1H， J = 7. 3Hz) ， 8. 07 (s， 1H) ， 8 63 (d， 1H， J = 15. 6Hz) ， 9. 99 (s, 1 H)IH, J = 159 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 8.07 (s, 1H), 863 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 9.99 ( s, 1 H)
I I. 50 (s 1H) 実施例 e— 7 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （19 e) ] の合成 I I. 50 (s 1H) Example e-7 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (19e)] by Production Method A
3-ァセチル -4 -ヒドロキシ- 2 (1H)-キノ Uノンの代わりに、 1 -メチル -3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -2(1H)-キノリノン 1. 00 gを用いた以外は実施例 e— 6と同様にし て、 卜メチル -4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （19 e) ] の黄色結晶 1 · 25 gを得た。  Example e except that 1.00 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used in place of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone. — In the same manner as in 6 above, trimethyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H)- 1.25 g of yellow crystals of quinolinone [Compound No. (19e)] was obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 3. 40 (s， 3 H) , 3. 59 (s, 3H) ， 4. 04 (s, 2H) ， 7. 32 (t, 1 H, J = 6. 0Hz) , 7. 40〜 7. 50 (2H) ， 7. 60 (d， 1H， J = 6. 0Hz) ， 7. 76〜7. 90 (m, 2H) , 8. 08 (s， 1 H) ， 8. 15 (d， 1H , J = 6. 0Hz) , 8. 49 (d， 1 H， J = 15. 0Hz) , 9. 99 (s, 1H) 実施例 e— 8 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （20 e) ] の合成Ή-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.40 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.32 (t, 1 H, J = 6.0 Hz), 7.40 to 7.50 (2H), 7.60 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.76 to 7.90 (m, 2H), 8 .08 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 6.0Hz), 8.49 (d, 1H, J = 15.0Hz), 9.99 (s, 1H) Example e-8 Synthesis of Compound of Present Invention [Compound No. (20e)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- (メトキシァセチルァミノ) ベンズアルデヒド 2. 00 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして、 4-ヒドロ キシ -3- [3- [4- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （20 e) ] の黄色結晶 0. 85 gを得た。 In the same manner as in Example e-3 except that 2.00 g of 4- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used in place of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [ 0.85 g of yellow crystals of 4- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (20e)] were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 3. 39 (s, 3 H) , 4. 04 (s， 2H) , 7. 25 (t， 1 H, J = 6. 6Hz) ， 7. 31 (d, 2H, J = 8. 3Hz) , 7. 65〜 7. 71 (m， 1H) ， 7. 72 (d， 1 H , J = 8. 3Hz) , 7. 82 (d, 2H， J = 8. 3Hz) ， 7. 92 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) , 8. 02 (d, 1H， J = 7. 6Hz) ， 8. 59 (d ， 1H， J = 16. 8Hz) , 10. 07 (s， 1 H) , 11. 8 (s， 1 H) 実施例 e— 9 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （21 e) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.39 (s, 3 H), 4.04 (s, 2H), 7.25 (t, 1 H, J = 6.6 Hz) , 7.31 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.65 to 7.71 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.82 (d , 2H, J = 8.3 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 16.8 Hz), 10.07 (s, 1 H), 11.8 (s, 1 H) Example e-9 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (21 e)] by Production Method A
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシェトキシ）カル ポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 12 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にし て、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フヱニル] -卜 ォキソ _2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （21 e) ] の黄色結晶 1. 36 gを得た。  In the same manner as in Example e-3 except that 1.12 g of 3-[(2-methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [ 1.36 g of yellow crystals of 3- [3-[(2-methoxyethoxy) -propionylamino] phenyl] -oxo_2-probenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (21e)] Obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) <5 (ppm) ： 3. 31 (s, 3 H) , 3. 59 ( t, 1Η, J =4. 4Hz) , 4. 42 (t, 1 H, J =4. 8Hz ) , 7. 25 (t， 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 30〜 7. 45 ( 3 H) , 7. 58 (d， 1H, J = 8. 4Hz) ， 7. 69 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 7 . 87 (d, 1H， J = 16. 4Hz) , 7. 91 (s, 1 H) , 8. 03 (d, 1Η,· J = 7. 6Hz) , 8. 62 (d， 1H, J = 15. 2Hz) , 9. 95 ( s, 1H) , 1 1. 50 (s, 1H) 実施例 e— 10 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （26 e) ] の合成 3 -（シァノメ 1、キシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - [(メタンスルホニル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 58 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (メ夕ンスルホニル)アミノカルポニル]フエニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （26 e) ] の黄色結晶 0. 16 gを得た。 ' Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) <5 (ppm): 3.31 (s, 3 H), 3.59 (t, 1Η, J = 4.4 Hz), 4.42 (t, 1 H) , J = 4.8 Hz), 7.25 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.30 to 7.45 (3H), 7.58 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.69 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.87 (d, 1 H, J = 16.4 Hz), 7.91 (s, 1 H), 8.03 (d, 1Η, J = 7.6 Hz), 8.62 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 9.95 (s, 1H), 11.50 (s, 1H) Synthesis of Inventive Compound [Compound No. (26e)] Instead of 3- (cyanome1, xy) benzaldehyde, 3-[(methanesulfonyl) amino 4-Hydroxy-3- [3- [3- [3-((Mesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-enyl] was prepared in the same manner as in Example e-3 except that 0.58 g of thiolponyl] benzaldehyde was used. 0.16 g of yellow crystals of oxo-2-probenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (26e)] was obtained. '
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 91 (s， 3 H) , 7. 1 5〜7. 30 (1H) ， 7. 32 (d， 1 H， J = 7. 8Hz) ， 7. 4 7 ( t , 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 60〜 7. 85 ( 2 H) , 7. 90〜 8. 20 (3H) ， 8. 31 (s, 1H) , 8. 69 (d, 1H， J = 15. 9Hz) , 1 1. 56 (s, 1H) , 18. 12 (s， 1 H) 実施例 e— 1 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （28 e) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.91 (s, 3 H), 7.15 to 7.30 (1H), 7.32 (d, 1 H, J = (7.8 Hz), 7.47 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.60 to 7.85 (2H), 7.90 to 8.20 (3H), 8.31 (s, 1H), 8.69 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 1 1.56 (s, 1H), 18.12 (s, 1H) Example e—11 Compound of the present invention according to production method A Synthesis of [Compound No. (28e)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - [ [(メトキシカルポ二ルメチ ル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 64 gを用いた以外は実施例 e— 3と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポ ニル]フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロぺニル ]_2(m)-キノリノン [化合物番号 （28 e ) ] の黄色結晶 0. 39 gを得た。 In the same manner as in Example e-3 except for using 1.64 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] capillon] benzaldehyde instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy- 3- [3- [3-[[(Methoxycarbonyl) methyl] amino] phenyl] -1 -oxo-2-propenyl] _2 (m) -quinolinone Yellow of [compound number (28 e)] 0.39 g of crystals were obtained.
lH— NMR (400MHz, DMS〇- d6) δ (p pm) ： 3. 67 (s， 3 H) ， 4. 06 (d, 2H， J = 5. 9Hz) ， 7. 25 (t， 1 H, 1=7. 1Hz ) , 7. 32 (d， 1H, J = 8. 3Hz) , 7. 62 (t， 1 H， J = 7. 8H z) ， 7. 68 (t， 1H, 1 = 7. 1Hz) , 7. 90〜 8. 00 (m, 3 H) , 8. 03 (d, 1H, J = 7. 6Hz) ， 8. 24 (s , 1 H) , 8. 66 (d ， 1H, J = 16. 6Hz) ， 9. 14 (t, 1 H, J = 5. 9Hz) 実施例 e— 12 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （29 e) ] の合成lH—NMR (400 MHz, DMS〇-d 6 ) δ (p pm): 3.67 (s, 3 H), 4.06 (d, 2 H, J = 5.9 Hz), 7.25 (t, 1 H, 1 = 7.1 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.62 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.68 (t, 1H, 1 = 7.1 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 3H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8.24 (s, 1H), 8.66 (d , 1H, J = 16.6 Hz), 9.14 (t, 1 H, J = 5.9 Hz) Example e-12 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (29 e)] by Production Method A
3 -（シァノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、 4-[[ (メトキシカルボ二ルメチ ル）ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド 1. 62 gを用いた以外は実施例 e— 3と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3-[4-[[ (メトキシカルボニルメチル）ァミノ〕力ルポ ニル]フエ二レ] -1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-2(1Η) -キノリノン [化合物番号 （29 e ) ] の黄色結晶 0. 77 gを得た。 In the same manner as in Example e-3 except that 4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3 -[3- [4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] phenyl] phenyl] -1 -oxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone [Compound number (29 e 0.77 g) of yellow crystals of
Ή-NMR (400 MHz, DMSO-dJ δ (ppm) ： 3. 67 (s , 3 H) , 4. 04 (d, 1H, J = 5. 9Hz) ， 7. 26 (t, 1 H， J = 7. 6Hz ) , 7. 32 (d， 1H， J = 8. 3Hz) , 7. 70 (t， 1 H, J = 7. 3H z) , 7. 85 (d, 2H, J = 8. 3Hz) , 7. 90〜8. 00 (m， 3 H) , 8. 03 (d， 1H， J = 8. 1Hz) , 8. 70 (d, 1 H， J = 15. 9H z) ， 9. 08 (t, 1H, J = 5. 8Hz) , 11. 53 (b r o ad s， 1 H) 実施例 e— 13 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （30 e) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-dJ δ (ppm): 3.67 (s, 3 H), 4.04 (d, 1 H, J = 5.9 Hz), 7.26 (t, 1 H, J = 7.6Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.70 (t, 1H, J = 7.3Hz), 7.85 (d, 2H, J = 8. 3 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 3 H), 8.03 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.70 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 9 08 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 11.53 (broads, 1H) Example e-13 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (30 e)] by Production Method A
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-[(2 -メトキシェチル）ァミノ カルボニル]ベンズアルデヒド 2. 13 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして 、 4 -ヒドロキシ _3_[3- [3_[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フエ二ル]- 1 -ォキ ソ -2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （30 e) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。 In the same manner as in Example e-3 except that 2.13 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy_3_ [3- [3_ 0.74 g of yellow crystals of [(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-provenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (30e)] were obtained. Was.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 29 (s， 3 H) , 3. 29-3. 38 (2H) ， 3. 48 (t, 2H, J = 3. 7Hz) ， 7. 2 6 (t, 1H， J = 7. 6Hz) ， 7. 33 (d, 1 H， J = 8. 3Hz) , 7. 59 (t， 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 70 ( t, 1 H, J = 6. 9Hz) , 7 . 89 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 94 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) ， 7. 96〜8. 00 (1H) ， 8. 03 (d, 1 H, J = 7. 3Hz) , 8. 22 (s, 1H) , 8. 65〜 8. 80 (1H) , 1 1. 55 (s， 1 H) 実施例 e— 14 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 (31 e) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(2-メトキシェチル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 48 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -1-ォキ ソ- 2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （31 e) ] の黄色結晶 0. 53 gを得た。 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.29 (s, 3 H), 3.29-3. 38 (2H), 3.48 (t, 2H, J = 3.7 Hz) ), 7.26 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7 70 (t, 1H, J = 6.9Hz), 7.89 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.96 ~ 8.00 (1H), 8.03 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.65 to 8.80 (1H), 11.55 (s, 1 H) Example e-14 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (31e)] by Production Method A Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-[(2-methoxyethyl) aminoaminopropyl] benzaldehyde 0. Except for using 48 g, the procedure of Example e-3 was repeated, except that 4-hydroxy-3- [3- [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-pro- Benil] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (31 e)] yellow crystal 0.53 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 3. 31 (s, 3 H) , 3. 25〜 3. 35 (2H) , 3. 40〜 3. 50 (2H) , 7. 24 (t, 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 30 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) ， 7. 67 (t, 1H, J = 8. 0Hz) , 7. 80 (d， 1 H， J = 8. 3Hz) , 7. 85〜7 . 95 (2H) , 8. 01 (d, 1 H， J = 7. 8Hz) , 8. 66 (d, 1H， J = 15. 9Hz) 実施例 e— 15 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （33 e) ] の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [[ (シァノメチル）ァミノ]力 ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 73 gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [(シァノメチル）ァミノ]力ルポニル]フェニル] -1-ォキソ- 2-プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノン [化合物番号 （33 e) ] の黄色結晶 0. 31 g を得た。 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.31 (s, 3 H), 3.25 to 3.35 (2H), 3.40 to 3.50 (2H), 7. 24 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.30 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 7.67 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.80 (d , 1H, J = 8.3Hz), 7.85 to 7.95 (2H), 8.01 (d, 1H, J = 7.8Hz), 8.66 (d, 1H, J = 15. 9Hz) Example e-15 Synthesis of the Compound of the Present Invention [Compound No. (33e)] by Production Method A Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 3-[[(cyanomethyl) amino] potency ruponyl] benzaldehyde In the same manner as in Example e-3 except for using g, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(cyanomethyl) amino] potrolponyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl 0.31 g of yellow crystal of] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (33e)] was obtained.
lH - NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 4. 36 (d， 1 H, J = 5. 6Hz) ， 7. 26 (t， 1H， J = 6. 8Hz) ， 7. 33 (d, 1H ， J = 7. 8Hz) , 7. 64 (t, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 70 (t, 1 H, J = 8. 1Hz) ， 7. 92〜8. 08 (4H) , 8. 24 (s , 1 H) ， 8 . 68 (d， 1H, J = 14. 7Hz) , 9. 39 (t， 1 H, J = 5. 1Hz) 実施例 e— 16 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （36 e) ] の合成lH-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 4.36 (d, 1 H, J = 5.6 Hz), 7.26 (t, 1 H, J = 6.8 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.70 (t, 1H, J = 8.1Hz), 7.92 to 8.08 (4H), 8.24 (s, 1H), 8.68 (d, 1H, J = 14.7 Hz), 9.39 (t, 1H, J = 5.1 Hz) Example e-16 Production Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (36e)] by Method A
3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ -2 (1H)-キノリノンの代わりに、 1-メチル -3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ _2(1H)-キノリノン 1. 0 gを用いた以外は実施例 e— 1と同様にして 、 1 -メチル -4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] - 1 - ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （36 e) ] の黄色結晶 1. 42 gを得た。 ' Example e-1 except that 1.0 g of 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy_2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone. Similarly, 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [compound number 1.42 g of yellow crystal of (36 e)] was obtained. '
'H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 61 (s， 3 H) , 3. 74 (s， 3H) , 4. 89 (s, 2 H) , 7. 06〜 7. 10 (m， 1 H ) ， 7. 30〜7. 45 (m, 4H) , 7. 58 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) , 7. 81〜 7. 92 (m， 2 H) , 8. 15-8. 18 (m， 1 H) , 8. 57 ( d， 1H， J = 15. 7Hz) , 17. 72 ( r o ad s, 1 H) 実施例 e— 17 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （37 e) ] の合成'H-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3.61 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.89 (s, 2H), 7.06 ~ 7.10 (m, 1 H ), 7.30 to 7.45 (m, 4H), 7.58 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81 to 7.92 (m, 2H), 8.15-8 18 (m, 1 H), 8.57 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 17.72 (roads, 1 H) Example e-17 Compound of the present invention according to production method C [Compound No. (37 e)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノンの代わりに、 1 -メチル -4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メ トキシカルボニル）メトキシ]フエエル]-卜ォキソ -2-プロぺニル] - 2 (1H) -キノリノン 0. 25 gを用いた以外は実施例 e— 2と同様にして、 卜メチル -4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエニル] - 1-ォキソ- 2-プロぺニル] -2 (1H) -キノリノン [化合物番号 （37 e) ] の黄色結晶 0. 18 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propidenyl] -2 Instead of 1 (1H) -quinolinone, 1-methyl-4-hydroxy- The same procedure as in Example e-2 except that 0.25 g of 3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone was used. Similarly, trimethyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (propoxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [compound number (37 e)] yielded 0.18 g of yellow crystals.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 3. 60 (s， 3 H) ， 4. 75 (s， 2H) ， 7. 05 (d, 1 H， J = 6. 8Hz) , 7. 28〜7 . 58 (m, 5H) ， 7. 79〜7. 92 (m， 2 H) , 8. 1 5 (d, 1 H, J =8. 1Hz) , 8. 57 (d， 1 H， J = 15. 4Hz) 実施例 e— 18 製造法 Bによる本発明化合物 [化合物番号 （60 e) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMS〇_d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 7.05 (d, 1H, J = 6. 8 Hz), 7.28 to 7.58 (m, 5H), 7.79 to 7.92 (m, 2H), 8.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.57 (d, 1 H, J = 15.4 Hz) Example e-18 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (60e)] by Production Method B
1 -メチル -4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル)メトキシ]フエニル] - 1 - ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン 0. 55 g、 へキサメチルホスホルアミド 5 mlの混合物に、 水素化ナトリウム （60 %油性） 67 mgを、 氷冷下に添加し た。 室温で 1時間攪拌した後、 硫酸ジメチル 0. 2mlを添加し、 室温で 3時間攪 拌した。 反応液を水に注加し、 酢酸ェチルで抽出した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、 減圧濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供するこ とにより、 卜メチル -4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二 ル]- 1-ォキソ -2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （60 e) ] の黄色結 晶 0. 2 1 gを痦た。 1-Methyl-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone 0.55 g, hexane 67 mg of sodium hydride (60% oil) was added to a mixture of 5 ml of methylphosphoramide under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 0.2 ml of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous sodium sulfate, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give trimethyl-4-methoxy-3- [3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]. 0.2-g of yellow crystals of [1-]-oxo-2-probenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (60e)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 60 (s, 3 H) ， 3. 69 (s， 3H) ， 3. 90 (s, 3H) ， 4. 85 (s, 2H) ， 6. 9 9〜7. 03 (m, 1H) ， 7. 20 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) ， 7. 30 ~7. 38 (m, H) ， 7. 53 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 60 ( d, 1H, J = 8. 6Hz) , 7. 70〜 7. 77 (m, 1H) ， 7. 99 (d， 1 H, 1 = 7. 6Hz) 実施例 e— 19 製造法 Cによる本発明化合物 [化合物番号 （64 e) ] の合成Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.9 9 to 7.03 (m, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.30 to 7.38 (m, H), 7.53 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.6Hz), 7.70 to 7.77 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, 1 = 7.6Hz) Example e-19 Synthesis of compound of the present invention [Compound No. (64e)] by Production Method C
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ - 2 - プロぺニル ]- 2(1H)-キノリノンの代わりに、 1-メチル -4 -メトキシ -3- [3- [3- [(メト キシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン 0 . 2 1 gを用いた以外は実施例 e— 2と同様にして、 1-メチル -4-メトキシ- 3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノン [ 化合物番号 （64 e) ] の黄色結晶 0. 14gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -toxo-2-propidenyl] -2 (1H) -quinolinone is replaced by 1-methyl-4-methoxy- Example e-2 except for using 0.21 g of 3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -oxo-2-propidinyl] -2 (1Η) -quinolinone 1-methyl-4-methoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (64 e)] 0.14 g of yellow crystal was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 60 (s， 3H) ， 3. 90 (s， 3H) , 4. 73 (s, 2Η) ， 6. 97〜 7. 01 (m， 1H ) , 7. 18 (d, 1H, J =l 6. 3Hz) , 7. 32-7. 38 (m, 4H) ， 7. 53 (d, 1H， J = 1 6. 3Hz) , 7. 60 (d, 1 H, J = 8. 4H z) , 7. 70〜 7. 77 (m, 1 H) , 7. 97〜 8. 01 (m， 1 H) , 12 . 98 (b r o ad s, 1 H) 実施例 f _ 1 製造法 Aによる本発明化合物 [化合物番号 （1 1 f) ] の合成 ベンズアルデヒド 92m gを用いた以外は実施例 e— 3と同様にして、 4- (卜ピペリ ジノ） -3- [3- [3- (3 -ヒドロキシプロボキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 2 (1H) キノリノン [化合物番号 （1 1 f) ] の黄色結晶 49 mgを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3.60 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.73 (s, 2Η), 6.97-7 .01 (m, 1H), 7.18 (d, 1H, J = l 6.3 Hz), 7.32-7. 38 (m, 4H), 7.53 (d, 1H, J = 16. 3Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.70 to 7.77 (m, 1H), 7.97 to 8.01 (m, 1H), 12. 98 (bro ad s, 1 H) Example f — 1 Synthesis of Compound of the Present Invention [Compound No. (11f)] by Production Method A Except for using 92 mg of benzaldehyde, the same procedures as in Example e-3 were carried out. 4- (Topiperidino) -3- [3- [3- (3-Hydroxypropoxy) phenyl] -toxo-2- 2-probenyl] -2 (1H) quinolinone [Compound number (1 1 f)] 49 mg of yellow crystals were obtained.
lH— NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 1. 78〜2. 04 (m , 9Η) ， 3. δ 2〜4. 1 3 (m， 8 H) , 6. 90〜6. 92 (m, 2 H) , 7. 03〜 7. 1 3 (m, 4H) , 7. 23〜 7. 39 (m, 3 H) , 7. 91 ( b r o a d s， 1 H) , 8. 14~8. 16 (m， 1 H) 6 lH- NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm):.. 1. 78~2 04 (m, 9Η), 3. δ 2~4 1 3 (m, 8 H), 6. 90~6 92 (m, 2H), 7.03 to 7.13 (m, 4H), 7.23 to 7.39 (m, 3H), 7.91 (broads, 1H), 8.14 ~ 8.16 (m, 1 H) 6
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実施例 3 ( I型コラーゲン遺伝子の転写調節領域と結合されたレポーター遺伝子を 有するプラスミドの調製） Example 3 (Preparation of plasmid having reporter gene linked to transcription regulatory region of type I collagen gene)
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 （C 1 on t e c h社、 カタログ番号 CC— 250 9) 1 x 108細胞を 37°C、 5% C〇2雰囲気下で一晩培養した。 培養された細 胞をリン酸ナトリウム緩衝液 （以下、 PBSと記す。 ） で 2回洗浄した後、 PBS 3m 1を加えセルスクレイパー (Na 1 g e n、 カタログ番号 179693) を用 いて細胞を器壁から剥がした。 剥がされた細胞を遠心分離 （1, 500 r pm、 4 ^、 15分間） により集め、 これを PBS 20mlに懸濁して再度遠心分離した。 得られた沈殿に、 DNA Ex t r a c t i on K i t (S t r a t age ne社 、 カタログ番号 200600) の S o l u t i on2を l lml、 p r on a s e を 4. 8 1それぞれ加えて 60°Cにて 1時間振とうした後、 得られた混合液を氷 中に 10分間放置した。 次に、 当該混合液に上記キットの So l u t i on 3を 4 ml加えて混合した後、 これを氷中に 5分間放置した。 遠心分離 （3， 000 r p m、 4°C, 15分間） し、 上清を回収した。 回収された上清に、 当該上清 lml当 たり 2 1の RNa s eを加え、 37でで 15分間放置した。 この混合液に、 2倍 容量のエタノールを加えて混合し、 出現した白い糸状の物質 （ゲノム DNA) を回 収した。 回収されたゲノム DNAを 70%エタノールで洗浄した後、 風乾した。 風 乾されたゲノム DNAを 1 OmM T r i s—HC 1 , ImM EDTA (pH 8. 0) (以下、 TEと記す。 ） 500 1に溶解した。 Normal human fetal skin fibroblasts (C 1 on tech, Cat. No. CC—2509) 1 × 10 8 cells were cultured overnight at 37 ° C. in a 5% C 2 atmosphere. After washing the cultured cells twice with a sodium phosphate buffer (hereinafter, referred to as PBS), add 3 ml of PBS, and remove the cells from the vessel wall using a cell scraper (Na1gen, catalog number 179693). I peeled it off. The detached cells were collected by centrifugation (1,500 rpm, 4 ^, 15 minutes), suspended in 20 ml of PBS, and centrifuged again. To the obtained precipitate, add l lml of Solution 2 of DNA Extraction on Kit (Stratagene, Cat.No. 200600) and 4.8 1 of pronase, respectively, and shake at 60 ° C for 1 hour. After crushing, the resulting mixture was left on ice for 10 minutes. Next, 4 ml of the solution 3 of the above kit was added to the mixed solution, mixed, and left on ice for 5 minutes. After centrifugation (3,000 rpm, 4 ° C, 15 minutes), the supernatant was recovered. To the collected supernatant, 21 RNase per 1 ml of the supernatant was added, and the mixture was left at 37 for 15 minutes. Two volumes of ethanol was added to this mixture and mixed, and the white filamentous substance (genomic DNA) that appeared was recovered. The collected genomic DNA was washed with 70% ethanol and air-dried. The air-dried genomic DNA was dissolved in 500 mM Tris-HC1, ImM EDTA (pH 8.0) (hereinafter referred to as TE) 5001.
得られたゲノム DNA溶解液 （ゲノム DNA l g相当量） と、 配列番号 1で示 される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号 2で示される塩基配列か らなるオリゴヌクレオチド （10 pmo \ /β \ ) 各 1 1、 蒸留水 29 1、 Τ aKaR a LA Ta q (宝酒造社、 カタログ番号 RR 002 A) に添付された b u f f e r 5 Mg2 +溶液 5 1、 d NT P mi x t u r e 5 n 1及び T aKaRa LA Taq (宝酒造社、 カタログ番号 R R 002 A) 0. 5 1を混 合した。 得られた混合液を 94°C、 5分間保温した後、 94t:、 1分間次いで 60 °C、 1分間さらに 72° (：、 1分間の保温を 1サイクルとしてこれを 30サイクル行 P T/JP2004/014006 The obtained genomic DNA solution (equivalent to lg of genomic DNA) was combined with an oligonucleotide having the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 and an oligonucleotide having the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2 (10 pmo \ / β \ ) Each 1 1, distilled water 29 1, 1 buffer 5 Mg 2+ solution 51, dNTP mixture 5 n1 and TaKaRa attached to aKaR a LA Ta q (Takara Shuzo, catalog number RR002A) LA Taq (Takara Shuzo, Catalog No. RR 002 A) 0.5 1 was mixed. The resulting mixture was kept at 94 ° C for 5 minutes, then 94t :, 1 minute, then 60 ° C, 1 minute, and further 72 ° (: 1 minute, 1 minute of warming as one cycle, and this was repeated for 30 cycles. PT / JP2004 / 014006
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つた。 当該混合液を 2%ァガ スゲル電気泳動に供することにより、 約 0. 5 k bの DNAを回収した。 回収された DNAをフエノール ·クロ口ホルム処理した後 、 エタノール沈殿することにより DNAを回収した。 回収された DNAを超純水に 溶解し、 この溶解液に Nh e l 2. 5 1及び H i n dill 2. 5 1を加え、 3 7 °Cで 3時間保温した。 次いで、 当該溶解液を 2%ァガロースゲル電気泳動に供す ることにより、 約 3. 5 k bの DNAを回収した。 回収された DNAをエタノール 沈殿することにより再び DN A (以下、 コラーゲンプロモ一ター DN Aと記す。 ) を回収した。 I got it. The mixture was subjected to 2% agarose gel electrophoresis to recover about 0.5 kb of DNA. The recovered DNA was treated with phenol-form and then precipitated with ethanol to recover the DNA. The recovered DNA was dissolved in ultrapure water, Nhel 2.51 and Hindill 2.51 were added to the solution, and the mixture was kept at 37 ° C for 3 hours. Next, the lysate was subjected to 2% agarose gel electrophoresis to recover about 3.5 kb of DNA. The DNA (hereinafter, referred to as collagen promoter DNA) was recovered again by ethanol precipitation of the recovered DNA.
一方、 ホタルルシフェラ一ゼをコードする塩基配列を有するベクタ一 PGL 3 ( P r ome ga社、 カタログ番号 E l 751) を Nh e I及び H i n d IIIで消化し た後、 上記と同様にァガロースゲル電気泳動に供することにより、 約 5 kbの DN Aを回収した。 回収された D N Aをエタノール沈殿することにより再び D N Aを回 収した。 回収された DNAに蒸留水 44^ 1、 A l ka l i ne Pho s pha t a s e (宝酒造、 カタログ番号 212 OA) に添付された B u f f e r 5 1及び A l ka l i n e Pho s ha t a s e (宝酒造社、 カタログ番号 2120 A) 1 1を加えて、 この混合液を 65°Cで 30分間保温した。 次に、 当該混合液を 2 回フエノ一ル ·クロ口ホルム処理した後、 エタノール沈澱することにより DN A ( 以下、 Lu cベクター DNAと記す。 ） を回収した。 次いで、 上記コラーゲンプロ モータ一 DNA 約 20 n gと Lu cベクター DNA 約 2 Ongとを混合した後、 DNA L i g a t i on k i t Ve r 2酵素溶液を同量添加して 16°Cで一昼夜 保温した。 当該混合液に大腸菌 5 Hd α (ΤΟΥΟΒΟ社、 カタログ番号 DNA— 903) を加えて氷中に 30分間放置し、 次いで 42 、 45秒間保温した後、 得 られた大腸菌を 50 gZml アンピシリンナトリウム （ナカライ社、 カタログ番 号 027— 39) を含む LBプレートに播種し、 37°C、 一昼夜放置した。 出現し たシングルコロニ一を 50 gZm 1 アンピシリンを含む LB培地' 2mlで 37°C 、 12時間培養した。 得られた培養液から AUTOMAT I C DNA I SOLA T I ON SYSTEM P I— 50 (KURABO社） を用いてプラスミド DNA を調製した。 調製されたプラスミド DNAの塩基配列を DNAシークェンサ一で分 析した。 その結果、 当該プラスミド （以下、 COL— Lucと記す。 ） は、 ヒト由 来の I型コラーゲン 2鎖遺伝子の転写調節領域の一 3500〜十 5.7 (転写開始 点を +1とする。 ） の塩基配列の下流に、 レポ一夕一遺伝子としてホ夕ルルシフエ ラーゼのアミノ酸配列をコードする塩基配列が接続されてなる塩基配列を保有して いることが確認された。 実施例 4 (レポ一ター遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有する I型コラー ゲン遺伝子の転写調節能力の測定） On the other hand, vector PGL3 (Promega, catalog number El751) having a nucleotide sequence encoding firefly luciferase was digested with NheI and HindIII, followed by agarose gel electrophoresis as described above. Approximately 5 kb of DNA was recovered by electrophoresis. The recovered DNA was recovered by precipitation with ethanol. Buffer 51 attached to distilled water 44 ^ 1, Alkaline Phosphatase (Takara Shuzo, Catalog No. 212 OA) and Alkaline Phoshatase (Takara Shuzo, catalog No. 2120 A) 11 was added and the mixture was kept at 65 ° C. for 30 minutes. Next, the mixture was treated twice with phenol / chloroform and precipitated with ethanol to recover DNA (hereinafter referred to as Luc vector DNA). Next, about 20 ng of the above-mentioned collagen promoter DNA and about 2 Ong of Luc vector DNA were mixed, and the same amount of an enzyme solution of DNA Ligation kit Ver2 was added thereto, followed by incubation at 16 ° C for 24 hours. Escherichia coli 5Hdα (Cat. No. DNA-903) was added to the mixture, left on ice for 30 minutes, and then incubated for 42 and 45 seconds, and the obtained E. coli was treated with 50 gZml ampicillin sodium (Nacalai Co., Ltd.). The seeds were seeded on an LB plate containing the catalog numbers 027-39) and left at 37 ° C for 24 hours. The single colonies that appeared were cultured in 2 ml of LB medium containing 50 gZm1 ampicillin at 37 ° C for 12 hours. Plasmid DNA was prepared from the resulting culture using AUTOMAT IC DNA I SOLA TION SYSTEM PI-50 (KURABO). The base sequence of the prepared plasmid DNA was separated by DNA sequencer. Was analyzed. As a result, the plasmid (hereinafter, referred to as COL-Luc) has a base of 3,500 to 5.7 (the transcription start point is set to +1) of the transcriptional regulatory region of the human type I collagen two-chain gene. Downstream of the sequence, it was confirmed that it possessed a nucleotide sequence consisting of the nucleotide sequence encoding the amino acid sequence of white luciferase as a repo overnight gene. Example 4 (Measurement of transcriptional control ability of type I collagen gene of test compound using expression level of reporter gene as an index)
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 1 X 106細胞を 100mmディッシュに播種し、 非働化牛胎児血清 （以下、 FB Sと記す。 G i b c o社、 カタログ番号 21140 - 079) を 10 (vZv) %含む Du 1 b e c c o ' s—MEM (日水製薬社、 カタログ番号 05919) 培地 （以下、 当該培地を D— MEM ( + ) と記す。 ） 中 で 37°C、 5 %C〇2雰囲気下において一晩培養した。 次いで培地を、 FBSを含ま なぃ0^11 6 (： じ 0' s—MEM培地 （以下、 当該培地を D— MEM (―) と記 す。 ） に置換した。 Normal human fetal dermal fibroblasts (1 x 10 6 cells) are seeded on a 100 mm dish, and Du containing 10% (vZv) of inactivated fetal bovine serum (hereinafter referred to as FBS; Gibco, catalog number 21140-079) 1 becco 's-MEM (Nissui Pharmaceutical Co., catalog No. 05919) medium (hereinafter referred to as the medium D-MEM (+).) overnight at 37 ° C, 5% C_〇 2 atmosphere in culture did. Next, the medium was replaced with a ぃ 011116 (Fujitsu 0 's-MEM medium containing FBS (hereinafter, the medium is referred to as D-MEM (-))).
D-MEM (-) 300 1に、 C〇L— Lu c 5 g及び P CMV— ]3— g a 1 (I n v i t r o g e n社、 カタログ番号 10586-014) 5 を加え 、 得られた混合液を室温で 5分間放置した （溶液 1) 。 また、 D-MEM (一） 3 00 1に L i p o f e c t i ne (G i be o社、 カタログ番号 18292— 0 11) 20 /21を加え、 得られた混合液を室温で 45分間放置した （溶液 2) 。 次 に、 溶液 1と溶液 2とを混合し、 これを室温で' 10分間放置した後、 当該混合液に D-MEM (一） 5. 4mlを加えて混合した。 当該混合液を前記正常ヒト胎児皮 膚線維芽細胞に添加した後、 当該細胞を 37 、 5%C02雰囲気下で培養した。 6 時間後'、 ディッシュから培養上清を除き、 細胞を PBSで 2回洗浄した後、 デイツ シュに 0. 25 %トリプシンを含む PBS lm 1を添加してディッシュから細胞を 剥がした。 剥がされた細胞に D— MEM ( + ) を加えてよく混合した後、 当該混合 物を 12ゥエルプレートに lm 1ずつ分注し、 これを 37° (：、 5%C02雰囲気下で 終夜培養した。 翌日、 各ゥエルを D— MEM (—） で 2回洗浄した後、 0. 1% FBSを含む Du 1 b e c c o' s—MEM培地 （以下、 当該培地を D— MEM ( 0. 1 %) と記す。 ） 1mlに置換した。 To D-MEM (-) 300 1, 5 g of C〇L—Luc and PCMV—] 3—ga 1 (Invitrogen, catalog number 10586-014) 5 were added, and the resulting mixture was allowed to stand at room temperature. Left for 5 minutes (solution 1). Also, Lipofectine (Gibeo, Cat. No. 18292—011) 20/21 was added to D-MEM (1) 3001 and the resulting mixture was left at room temperature for 45 minutes (solution 2 ). Next, Solution 1 and Solution 2 were mixed, left at room temperature for '10 minutes, and then 5.4 ml of D-MEM (1) was added to the mixed solution and mixed. After addition of the mixed solution in the normal human fetal skin peel fibroblasts The cells were cultured under 37, 5% C0 2 atmosphere. Six hours later, the culture supernatant was removed from the dish, and the cells were washed twice with PBS. The cells were detached from the dish by adding PBS lm1 containing 0.25% trypsin to the dish. After adding D—MEM (+) to the detached cells and mixing well, the mixture is dispensed into a 12-well plate in lm1 at 37 ° (: overnight under 5% CO 2 atmosphere). On the next day, wash each well twice with D-MEM (—), then 0.1% The medium was replaced with 1 ml of Du 1 becco's-MEM medium containing FBS (hereinafter, the medium is referred to as D-MEM (0.1%)).
このようにして培養された細胞に、 化合物番号 （7 a) 〜 （11 a) 、 (13 a ) , (18 a) 〜 （20 a) 、 (22 a) , (28 a) 〜 (： 35 a) 、 (10 e) 、 (l i e) , (13 e) 、 （18 e；) 〜 （21 e) 、 （26 e) 、 （28 e；) 〜 (31 e) 又は （33 e) で示される本発明化合物をそれぞれ 100 となるよ うジメチルスルホキシド （以下、 DMSOと記す。 ） に溶解させてなる溶液 10 1を添加した （最終濃度 1 M) 。 尚、 対照では DMSO 10 1のみを添加した 1時間後、 TGF— 3 (P e p r o Te c h社） の 0. 5 2 g/ml水溶液又 は蒸留水を 10 1添加し、 37°C、 5%C〇2雰囲気下でさらに 40時間培養した 。 培養された細胞を PBSで 2回洗浄した後、 これに細胞溶解剤 （東洋インキ社、 カタログ番号 PD 10) 200 ^ 1を加え細胞を剥がした。 剥がされた細胞を細胞 懸濁液として回収した後、 これを遠心分離 （15, 000 r pm、 4°C、 5分間） することにより、 上清を回収した。 回収された上清各 50 ^ 1を 96ゥエルプレー トに移した後、 M I CROLUMAT LB 96P (EG&G BERTHOLD 社製） を用いて、 Lu cアツセィ溶液 （2 OmM T r i c i n e (pH7. 8) 、 2. 67mM MgS〇4 、 0. ImM EDTA、 33. 3mM DTT、 270 M Co enz yme A、 530 MATP、 470 L u c i f e r i n ) 50 1を当該プレートに自動分注した後、 各ゥエル内の発光量を測定した （D e 1 a y： 1. 6秒、 Me a s. I n t e r v a l : 20秒） 。 Compound numbers (7a) to (11a), (13a), (18a) to (20a), (22a), (28a) to (: 35 a), (10e), (lie), (13e), (18e;) to (21e), (26e), (28e;) to (31e) or (33e) Then, a solution 101 was prepared by dissolving each of the compounds of the present invention in dimethylsulfoxide (hereinafter referred to as DMSO) so as to give 100 (final concentration: 1 M). One hour after adding only DMSO 101, 0.51 g / ml aqueous solution of TGF-3 (Pepro Tech) or distilled water was added to the control, and the mixture was added at 37 ° C, 5% The cells were further cultured in a C 時間2 atmosphere for 40 hours. After washing the cultured cells twice with PBS, a cell lysing agent (Toyo Ink, Cat. No. PD 10) 200 ^ 1 was added thereto and the cells were detached. After recovering the detached cells as a cell suspension, the cells were centrifuged (15,000 rpm, 4 ° C, 5 minutes) to recover the supernatant. After transferring each of the collected supernatants to a 96- ゥ plate, the Luc Atssay solution (2 OmM Tricine (pH 7.8), 2.67 mM) was used using MI CROLUMAT LB 96P (EG & G BERTHOLD). MgS_〇 4, 0. ImM EDTA, 33. 3mM DTT, 270 M Co enz yme a, 530 MATP, 470 L uciferin) after 50 1 were dispensed auto Prep to the plate, and luminescence was measured in each Ueru ( D e 1 ay: 1.6 seconds, Me a s. Interval: 20 seconds).
一方、 回収された上清又は細胞溶解剤 50 1を、 予め 96ゥエルプレートに分 注された ;8— g a 1基質溶液 （5. 8mM o— n i t r opheny l— b e t a-D-g a l a c t opy r ano s i d e> ImM MgC l 2 、 45mM 2—メルカプトエタノール） 50 1に加えて 37°C、 2時間インキュベートした 後、 マイクロプレートリ一ダ一を用いて各ゥエル内の 420 nmの吸光度を測定し た。 得られた値を基にし、 次式に従って転写活性を算出した。 On the other hand, the recovered supernatant or cell lysing agent 501 was previously dispensed into a 96-well plate; 8-ga1 substrate solution (5.8 mM o- nitropheny l- beta dG alact opy r ano sid e > ImM MgCl 2 , 45 mM 2-mercaptoethanol) and incubated at 37 ° C for 2 hours. The absorbance at 420 nm in each well was measured using a microplate reader. Based on the obtained values, the transcription activity was calculated according to the following equation.
転写活性- [発光量 （上清添加区） 一発光量 （細胞溶解剤添加区） ] / [420 η m吸光度 （上清添加区） 一 420 nm吸光度 （細胞溶解剤添加区） ] 次に、 算出された転写活性を基にし、 次式に従って、 TGF— 3が有する I型コ ラーゲン遺伝子の転写促進能力に対する被験化合物の阻害効果を阻害度として算出 した。 Transcription activity-[Luminescence (supernatant added) Single luminescence (cell lysing agent added)] / [420 η m absorbance (supernatant-added section)-420 nm absorbance (cell lysing agent-added section)] Next, based on the calculated transcriptional activity, the transcription promoting ability of type I collagen gene of TGF-3 is calculated according to the following formula. The inhibitory effect of the test compound on was calculated as the degree of inhibition.
阻害度 = [転写活性 （DMSO及び TGF— /3添加試験区） 一転写活性 （化合物及 び TGF— |S添加試験区） ] Z [転写活性 （DMSO及び TGF— /3添加試験区） 一転写活性 （0?^30及び丁 ー)3無添加試験区） ] X 100 Inhibition degree = [transcription activity (DMSO and TGF- / 3 added test section) one transcription activity (compound and TGF- | S added test section)] Z [transcription activity (DMSO and TGF- / 3 added test section) one transcription Activity (0? ^ 30 and 3) No additive test]] X 100
化合物番号 （7 a) 〜 （： L 1 a) 、 （13 a) 、 （18 a) 〜 （20 a) 、 (2 2 a) 、 （28 a) 〜 （35 a) 、 (10 e) , (l i e) , (13 e) 、 （18 e；) 〜 （21 e) 、 （26 e) 、 （ 28 e ) 〜 （ 31 e ) 又は （ 33 e ) で示され る本発明化合物の阻害度は、 いずれも 70以上であった。 これらの化合物が、 TG F— ) 3が有する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害し、 I型コラーゲン遺 伝子の転写を抑制する能力を有することが確認された。 実施例 5 (本発明化合物の投与による慢性腎不全の改善）  Compound numbers (7a) to (: L1a), (13a), (18a) to (20a), (22a), (28a) to (35a), (10e), (lie), (13e), (18e;) to (21e), (26e), (28e) to (31e) or (33e). , All were more than 70. It was confirmed that these compounds have the ability of TGF-) 3 to inhibit the type I collagen gene transcription promoting ability and to suppress the transcription of type I collagen gene. Example 5 (Improvement of chronic renal failure by administration of the compound of the present invention)
(1) 抗 Thy— 1抗体 (I gG) の調製  (1) Preparation of anti-Thy-1 antibody (IgG)
MAb T r ap K i t (Ame r s h am B i o s c i enc e s社、 カタ ログ番号 17— 1128— 01) を用い、 抗ラット CD 90 (Thy 1. 1) モノ クロ一ナル抗体を含む腹水凍結乾燥粉末 （CEDARLANE社、 ロット番号 05 122) から I gGを精製した。  Lyophilized powder of ascites containing anti-rat CD90 (Thy 1.1) monoclonal antibody using MAb TrapKit (Amersh Am Biosciences, catalog No. 17-1128-01) IgG was purified from CEDARLANE, Lot No. 05 122).
腹水 3m 1分に b i n d i n g bu f f e r 6 m 1を加えて充分に回収し、 0. 22 mのフィルターを通した。 得られた溶液を予めバッファライズしたカラ ムにアプライした後、 10ml b i nd i ng bu f f e rで洗浄した。 その 後、 5m 1 e 1 u t i o n b u f f e rで溶出した。 洗浄時から lm 1ごとに 分画し、 牛血清アルブミンを標準として各画分のタンパク濃度を測定した。 溶出パ ターンから単一ピークを確認し、 I gG画分を生理食塩水に対して 4° (：、 終夜で透 祈した。 得られた抗 Thy— 1抗体 (I gG) のタンパク濃度を算出した。  To the ascites fluid 3 ml 1 min, b in d in g buf fer 6 ml was added, and the mixture was sufficiently collected and passed through a 0.22 m filter. The obtained solution was applied to a column that had been buffered in advance, and then washed with 10 ml of bindng buffer. After that, elution was carried out with 5m1e1ution bufeffer. Fractionation was performed for each lm1 from the time of washing, and the protein concentration of each fraction was measured using bovine serum albumin as a standard. A single peak was confirmed from the elution pattern, and the IgG fraction was perfused with physiological saline at 4 ° (: overnight. The protein concentration of the obtained anti-Thy-1 antibody (IgG) was calculated. did.
(2) 抗 T h y— 1抗体 （ I g G) 及び化合物の投与 TJP2004/014006 (2) Administration of anti-T hy-1 antibody (IgG) and compounds TJP2004 / 014006
223 化合物番号 （28 a) で示される本発明化合物 （以下、 本発明化合物 （28 a) と記す。 ) 、 化合物番号 （30 a) で示される本発明化合物 （以下、 本発明化合物 (30 a) と記す。 ） 、 化合物番号 （33 a) で示される本発明化合物 （以下、 本 発明化合物 （33 a) と記す。 ） 、 化合物番号 （10 e) で示される本発明化合物 (以下、 本発明化合物 （10 e) と記す。 ） 、 化合物番号 （18 e) で示される本 発明化合物 （以下、 本発明化合物 （18 e) と記す。 ） 、 化合物番号 (31 e) で 示される本発明化合物 （以下、 本発明化合物 （31 e) と記す。 ） 及び媒体である コ一ンオイルをそれぞれ秤量し、 これらを乳鉢及び乳棒を用いて混合して 3 m g / k g溶液を作製した。 7週齢の雄の Wi s t a rラット [日本チヤ一ルス · リバ一（ 株)] を 1群当り 4匹用い、 60 gZml 抗 T h y— 1抗体 （ I g G) 又は生理 食塩水を 5 m 1 / k gの割合で尾静脈より静注した。 投与直後から本発明化合物又 はコーンオイルを 5m 1ノ k gの割合で 7日間反復経口投与した。 本発明化合物の 投与量は 15mgZk g/d ayであった。 223 The compound of the present invention represented by the compound number (28a) (hereinafter referred to as the compound of the present invention (28a)), the compound of the present invention represented by the compound number (30a) (hereinafter, the compound of the present invention (30a) The compound of the present invention represented by the compound number (33a) (hereinafter, referred to as the compound of the present invention (33a)), the compound of the present invention represented by the compound number (10e) (hereinafter, the compound of the present invention) The compound of the present invention represented by the compound number (18e) (hereinafter referred to as the compound of the present invention (18e)) and the compound of the present invention represented by the compound number (31e) (hereinafter referred to as the compound number (18e)) , And the present compound (31e)) and a corn oil as a medium were weighed, respectively, and mixed with a mortar and pestle to prepare a 3 mg / kg solution. Four 7-week-old male Wi star rats [Nippon-Charles Riva Co., Ltd.] were used per group, and 60 gZml anti-Thy-1 antibody (IgG) or 5 ml of physiological saline was used. / kg was injected intravenously via the tail vein. Immediately after the administration, the compound of the present invention or corn oil was orally administered at a ratio of 5 ml / kg for 7 days. The dose of the compound of the present invention was 15 mgZkg / day.
(3) 腎糸球体の I型コラーゲン遺伝子の mRNAの定量  (3) Quantification of mRNA for type I collagen gene in renal glomeruli
最終投与翌日に全採血により、 上記 （2) のようにして飼育されたラッ卜を屠殺 し、 腎臓を摘出した。 摘出された腎臓の腎臓皮質から RNe a s y Mi n i K On the day after the last administration, the rats bred as described in (2) above were killed by whole blood sampling, and the kidneys were removed. RNe a s y Min i K from the renal cortex of the resected kidney
1 t (Q I AGEN社、 カタログ番号 74106) を用いて全 RN Aを分離した。 分離された全： NA 5 1 (50 ng) に、 20 M オリゴ dT 1 1及び RNa s eフリー蒸留水 4 1を加ぇて65 、 5分間インキュベートした直後 に氷冷した。 当該溶液 10 1に、 5Xバッファー 4 l、 MgC l 2 2. 4 1 , 1 OmM dNTP 1 1、 RN a s i n 1 I , Imp r omll 1 ti 1 , RNa s eフリー蒸留水 0. 6 ^ 1 (以上全て P r ome g a社） を加えてAll RNAs were separated using 1 t (QIAgen, Cat. No. 74106). Total isolated: NA51 (50 ng) was added with 20 M oligo dT11 and RNase-free distilled water 41, incubated for 65 and 5 minutes, and immediately cooled on ice. In the solution 101, 4 l of 5X buffer, MgCl 2 2.41, 1 OmM dNTP 11, RN asin 1 I, Imp omll 1 ti 1, RNase-free distilled water 0.6 ^ 1 (all above) Promega)
25°C 5分間、 42°C 1時間、 70°C 15分間の条件で逆転写反応した。 逆転写反応溶液 5 ^ 1に、 配列番号 3、 4で示される各 1. 25 pmo I / 1 のプライマ一 2 l、 配列番号 5で示される I型コラーゲン遺伝子の DNA検出用 プローブ （FAM- ctcgccttca igcgcctgct agc-TAMRA) 1. 25 ^ od e n t GAPDHプライマ一 各 0. 25 1、 Rod e n t GAPDHプローブ 0 . 25 1、 Ta qMan Un i v e r s a l PCR Ma s t e r M i x 14006 Reverse transcription was performed under the conditions of 25 ° C for 5 minutes, 42 ° C for 1 hour, and 70 ° C for 15 minutes. Reverse transcription reaction solution 5 ^ 1, 2 l of each 1.25 pmo I / 1 primer shown in SEQ ID NOs: 3 and 4, probe for detecting DNA of type I collagen gene shown in SEQ ID NO: 5 (FAM-ctcgccttca igcgcctgct agc-TAMRA) 1.25 ^ odent GAPDH primer 0.25 each, Rodent GAPDH probe 0.251, TaqMan Universal PCR Master Mix 14006
224 224
(以上全てアプライドバイオシステム社） 12. 5 β 1及び滅菌水 1. 5 ^ 1 を Op t i c a l 96—We l l Re a c t i on P l a t e (アプライド バイオシステム社、 カタログ番号 N801— 0560) のゥエル中で混合した。 ス タンダードは逆転写反応溶液 5 a 1の代わりに予め調製したラット腎皮質 cDNA 500、 250、 125、 62. 5、 31. 25、 15. 625 η g/ 1 各 5 ϋ 1を用いた。 その後、 Gene Amp 7900 (アプライドバイオシステム 社） を用いて 50°C 5分間 1サイクル、 95°C 15秒間及び 60°C 1分間 の 40サイクルの条件で PCRした。 定量はスタンダード直線を作成した後、 各サ ンプルの I型 ήラーゲン量及び GAP DH量を算出し、 次式に従って転写量を算出 した。 (All of the above are Applied Biosystems) 12. Mix 1 β 1 and 1.5 ^ 1 sterile water in a well of Optical 96—Well React on P late (Applied Biosystems, Cat. No. N801-0560) did. For the standard, instead of the reverse transcription reaction solution 5a1, rat kidney cortical cDNA 500, 250, 125, 62.5, 31.25, 15.625 ηg / 1 each of 5ϋ1 was used. Thereafter, PCR was performed using Gene Amp 7900 (Applied Biosystems) under the conditions of 1 cycle of 50 ° C for 5 minutes, 40 cycles of 95 ° C for 15 seconds and 60 ° C for 1 minute. For quantification, after preparing a standard line, the amount of type I collagen and the amount of GAPDH of each sample were calculated, and the amount of transcription was calculated according to the following equation.
I型コラーゲン転写量 = I型コラーゲン量/ GAP DH量  Type I collagen transcript = Type I collagen / GAP DH
得られた結果の統計処理としては、 抗 Thy— 1抗体及びコーンオイル投与群と他 の各群との 2群間でそれぞれ分散比の F検定を行い、 分散に有意差がない場合には Studentの t検定 (片側) を、 分散に有意差がある場合には Aspin- Welch検定 (片側) を行った。 結果を表 3及び表 4に示す。 Statistical processing of the obtained results was performed by performing an F-test of the variance ratio between the two groups of the anti-Thy-1 antibody and corn oil administration groups and each of the other groups. The t-test (one-sided) was performed, and the Aspin-Welch test (one-sided) was performed if the variances were significantly different. The results are shown in Tables 3 and 4.
本発明化合物 （28 a) 、 本発明化合物 （30 a) 、 本発明化合物 （33 a) 、 本発明化合物 （10 e) 、 本発明化合物 （18 e) 及び本発明化合物 （31 e) が 慢性腎不全を改善する能力を有することが確認された。 The compound (28a), the compound (30a), the compound (33a), the compound (10e), the compound (18e) and the compound (31e) of the present invention are chronic kidney It was confirmed that it had the ability to ameliorate insufficiency.
表 3 Table 3
Figure imgf000226_0001
表 4
Figure imgf000226_0001
Table 4
Figure imgf000226_0002
実施例 6 (本発明化合物の投与による慢性腎不全の改善） ( 1 ) 抗 T h y— 1抗体 ( I gG) の調製 実施例 5と同様に、 調製を実施した。
Figure imgf000226_0002
Example 6 (Improvement of chronic renal failure by administration of the compound of the present invention) (1) Preparation of anti-T hy-1 antibody (IgG) Preparation was carried out as in Example 5.
(2) 抗 Thy— 1抗体 (I gG) 及び化合物の投与  (2) Administration of anti-Thy-1 antibody (IgG) and compounds
本発明化合物として、 化合物番号 （37 a) で示される本発明化合物 （以下、 本 発明化合物 （37 a) と記す。 ） を用い、 媒体として、 0: 5%メチルセルロース 水溶液を用い、 また、 Wi s t a rラットを 1'群当り 10匹用いた以外は、 実施例 5と同様に、 投与を実施した。  The compound of the present invention represented by the compound number (37a) (hereinafter referred to as the compound of the present invention (37a)) is used as the compound of the present invention, and a 0: 5% aqueous solution of methylcellulose is used as a medium. The administration was performed in the same manner as in Example 5, except that 10 rats were used per 1 'group.
(3) 腎糸球体の I型コラーゲン遺伝子の mRN Aの定量  (3) Quantification of mRNA of type I collagen gene in renal glomeruli
実施例 5と同様に、 定量を実施した。 結果を表 5に示す。  As in Example 5, quantification was performed. Table 5 shows the results.
本発明化合物 （37 a) が慢性腎不全を改善する能力を有することが確認された 表 5  Table 5 shows that the compound of the present invention (37a) has the ability to improve chronic renal failure
Figure imgf000227_0001
産業上の利用の可能性
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Industrial potential
本発明により、 組織における I型コラ一ゲン遺伝子の発現量を減少させ、 コラ一 ゲン蓄積量を低下させることにより、 組織の線維化を改善させる組成物 （即ち、 コ ラーゲン蓄積抑制剤や線維症治療剤） 等の開発 ·提供が可能となる。 配列表フリーテキス卜  According to the present invention, a composition that improves the fibrosis of a tissue by reducing the amount of type I collagen gene expression in a tissue and reducing the amount of collagen accumulation (ie, a collagen accumulation inhibitor or a fibrosis).・ Therapeutic agents) can be developed and provided. Sequence Listing Free Text
配列番号 1 コラーゲンプロモータ一 D N Aを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチド プライマー SEQ ID NO: 1 Oligonucleotide primers designed to amplify collagen promoter DNA
配列番号 2 SEQ ID NO: 2
コラーゲンプロモータ一 D NAを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチド プライマ一  Oligonucleotide primers designed to amplify collagen promoter DNA
配列番号 3 SEQ ID NO: 3
コラーゲン D NAを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ一 配列番号 4  Oligonucleotide primer designed to detect collagen DNA SEQ ID NO: 4
コラーゲン D N Aを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ一 配列番号 5  Oligonucleotide primer designed to detect collagen DNA SEQ ID NO: 5
コラーゲン D N Aを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプローブ  Oligonucleotide probes designed to detect collagen DNA

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
. 式 （I)  Formula (I)
Figure imgf000229_0001
Figure imgf000229_0001
[式中、 [Where,
I. Αは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 （Υα ) 。において、 Υαは、 炭素原 子上の置換基であって、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3 又は 4を表して、 qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき 、 隣接している 2個の同一又は相異なる Υαは、 Ζ。群の基をなして Α環と縮環して もよく、 （Χα ) ρにおいて、 Χαは、 下記の X。群、 Y。群及び Z。群に属さない炭 素原子上の置換基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 pが 2以上のとき 、 Xaは同一又は相異なり、 pと Qとの和は 5以下である。 I. Alpha represents a benzene ring or a pyridine ring, (Upsilon alpha). In, Upsilon alpha is a substituent on TansoHara child, following X. Group or Υ. Represents a group of radicals, q is 0, 1, 2, 3 or 4 represents, when q is 2 or more, Upsilon alpha is the same or different, when Q is 2 or more, two of adjacent the same or different Upsilon alpha, Zeta. The group may form a group and be condensed with a Α ring. In (Χ α ) ρ , Χ α is the following X. Herd, Y. Herd and Z. Represents a substituent on a carbon atom which does not belong to the group; p represents 1, 2, 3, 4 or 5; when p is 2 or more, X a is the same or different, and the sum of p and Q Is less than or equal to 5.
(1)X。群： Ma—基 [Maは、 Rb—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc 一 Ba— Rd—基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表 し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re— CO_Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— .CO— O— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReO— CO— Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH =CH—基、 ReRe， N— Rd—基 （Re及び Re， は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と同一の意味を表し、 Re' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 Re— C〇— NRe， 一 Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Rb0— C〇— N (Re) 一 Rd—基 （Rb、 R e及び Rriは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— Rd—基 （Re、 Re， 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— NRe， ， — Rd—基 （Re 、 Re， 及び Re， ， は、 同一又は相異なり、 1^及び尺 は、 前記と同一の意味を 表し、 Re' ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 ReRe' N-C (=NRe， ， ) — NRe， ， ， 一 Rd—基 （Re、 Re， 、 Re， ， 及び Re， ， ， は、 同一又は相異なり、 Re、 Re' 及び Re， ， は、 前記と同一の 意味を表し、 Re' ' ， は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Rb— S〇2— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 ReR e' N— S〇2— Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2-C10アルキニル基を表す。 ] である (1) X. Group: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c one B a - R d - radical (R c is to display the which may be substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, B a represents Okishi group, Chiomoto, a sulfinyl group or a sulfonyl Le group , R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), H〇R d — group (R d has the same meaning as described above), R e —CO_R d — group (R e Represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and R d has the same meaning as described above.), R e —.CO—O—R d — group (R e and R d have the same meaning as described above.), R e O—CO—R d — group (R e and R d have the same meaning as described above), HO—CO— CH = CH- group, R e R e N-R d - group (R e and R e, are the same or different, R e represents the same meaning as, R e 'represents the same meaning as R e, R d is , R e —C〇—NR e , one R d — group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above), R b 0— C〇—N (R e ) -R d —group (R b , R e and R ri are Represents the same meaning as described above. ), R e R e , N—CO—R d — group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above.), R e R e , N—CO—NR e ,, — R d — group (R e , R e , and R e,, are the same or different, 1 ^ and scale have the same meaning as above, and R e ′ ′ has the same meaning as R e And R d represents the same meaning as described above.), R e R e 'NC (= NR e ,,) — NR e ,,, one R d — group (R e , R e , R e,, and R e,,, are the same or different, R e , R e ′ and R e ,, have the same meaning as described above, and R e ′, have the same meaning as R e the stands, R d represents the same meaning as above), R b -. S_〇 2 - NR e - R d - radical (R b, R e and R d represent the same meaning as above. ), R e R e 'N—S〇 2 —R d — group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above.), C2-C10 alkyl Represents a kenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ]
(2)¥。群：？^。ー1^—基 [Mb0は、 Mc。一基 {Mc。は、 Md。一 Rd， —基 {Md 。は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10 員環のァリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換さ れてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一 の意味を表す。 ） で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭 化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000230_0001
(2) ¥. group:? ^.ー 1 ^ —group [M b0 is M c . One unit {M c . Is the M d . One R d , — group {M d . Is a 6-10-membered aryl group which may be substituted with a M a — group (M a has the same meaning as described above), or a M a — group (M a has the same meaning as described above.) May be substituted with a 5- to 10-membered heteroaryl group or an unsubstituted or substituted M a group (where M a has the same meaning as described above). A 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group which may contain a bond, or
Figure imgf000230_0001
(b。） 一基 （ （b。） において、 GQは、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の 、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000230_0002
(c。） 一基 （ （cQ) において、 J Qは、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000231_0001
(b.) In one group ((b.), G Q represents a 5- to 14-membered saturated or unsaturated, non-aromatic, hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent. ),
Figure imgf000230_0002
(c.) One group (in (c Q ), J Q may contain a nitrogen atom and forms an aromatic 5- to 7-membered ring),
Figure imgf000231_0001
(do) —基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 NR厂基 は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは Rs— Bi—基 （R2は、 C1-C10アルキル基、 C3- C10アルケニ ル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基 又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10ァルケ ニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は (do) —group {d. Is substituted with a sulfonyl group or a thiocarbonyl group. Further, an oxy group, a thio group, or an NRFactory group is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or an Rs—Bi— group ( R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, represents a oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. Represents a C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group. } Forms a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted by a sulfinyl group or a sulfonyl group. } Or
Figure imgf000231_0002
Figure imgf000231_0002
(e 0) 一基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィエル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rdと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc0— Ba—基 （M c。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc。一 CO—基 （Mc0は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 MC Q— CO— 0—基 （MCQは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0〇一 CO—基 （Mc0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0ReN—基 （M c0及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MCQ— CO— NRe—基 （McQ及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McQ〇— CO— NRe—基 （Mc0及び Reは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc()ReN— CO—基 （Mc0及び Reは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Mc。ReN_CO— NRe， 一基 （Mc。、 ： e及び Re， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC。R。N— C (=NRe' ) 一 NRe， ， 一基 （Mc 0、 Re、 Re， 及び Re， ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc。一 S〇2— NR e—基 （Mc。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は McQReN— S〇2—基 (Mc0及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ] である。 (e 0 ) one group {e. Is a 5- to 12-membered group which may be substituted by a carboxy group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a N-group (Ri has the same meaning as described above), a sulfiel group or a sulfonyl group. Form a hydrocarbon ring. Represents}, R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. }. }, M c0 —B a — group (M c and B a have the same meaning as described above), M c . One CO- group (M c0 represents the meaning of the same one.), M CQ - CO- 0- group (. M C Q is representative of the same meaning as), M c0 〇 one CO- group (M c0 represents the same meaning.), M c0 R e N-group (M c0 and R e represent the same meaning as above.), M CQ - CO- NR e - group (M cQ and R e represent the same meaning.), M cQ 〇- CO- NR e - group (. M c0 and R e, which represents the same meaning as above), M c () R e N—CO— group (M c0 and R e have the same meanings as described above), and M c . R e N_CO—NR e , one group (M c .,: E and R e , have the same meaning as described above), M C. R. N—C (= NR e ') One NR e ,, one group (M c 0 , Re , Re , and Re , 'have the same meaning as described above. ), Mc . I S〇 2 — NR e — group (M c and R e have the same meanings as described above) or M cQ R e N— S〇 2 — group (M c0 and R e are the same as above) represents.) representing the meaning of, R d represents the same meaning as above. ].
(3)Z。群：ハロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5—12員環の炭化水素環又 は複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A環と縮環す る基である。  (3) Z. Group: halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon or heterocyclic ring which may be aromatic, non-aromatic, monocyclic or condensed, and condensed with ring A .
I I. QJま、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す  I I. QJ represents an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted amino group
I I I. Ταは、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置換基を表す。 II I. T alpha denotes a hydrogen atom or a substituent on the nitrogen atom.
I V. Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を 表し、 Καと Laとは、 置換基を有してもよい C1-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。 I V. kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, kappa alpha and A L a, may also be C1-C10 alkylene group which may have a substituent Alternatively, it may form a C1-C10 alkenylene group which may have a substituent.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物。 A cinnamoyl compound represented by the formula:
2. 式 (II) 2. Formula (II)
Figure imgf000232_0001
[式中、 I. Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。
Figure imgf000232_0001
[Wherein, IA represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA0) 。において、 XA。は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の AQ群か ら N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を 表し、 pが 2以上のとき、 XA。は、 同一又は相異なる。 ' I I. (X A0 ). In X A. Is a substituent on a carbon atom, the following A Q group or al N. Represents a group included in any of the groups up to the group, p represents 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A. Are the same or different. '
(1)A0群： — R4—基 は、 — (O) k -) AXN- (〇） k,—基 {R 1 は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— B1 一基 （R2は、 CI- C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を 表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3— （CHR。） m— （B2— B3) m ，一基 {R3は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— —基 （R2及び B は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2 - C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R。は、 水素原子、 C1- C10アルキル基又は C2- C10 '八口アルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) 。 ) 一基 （R は、 1^と同一又 は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は、 カルポニル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表 し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない 。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 C1-C10アルキレン基を 表す。 但し、 R。， R。 ' ， N— R4—基 （R。， 及び R。， ， は、 R。と同一又は相 異なり、 R。と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2—； R4—基 [D2は、 シァノ基、 RiR NC (=N- (O) 。一八 一基 （ Rい Rx' 、 n、 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A1N=C (― OR2 ) —基 及び R2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2— CS—基を表し 、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3_R4—基 {D3は、 ニトロ基又は(1) Group A 0 : — R 4 — group is — (O) k- ) A X N- (〇) k , — group {R 1 is a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group, or A halogen atom or one R 2 —B 1 group (R 2 represents a CI-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group Represents a C2-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, k represents 0 or 1, and represents R 3 — (CHR. ) m - (B 2 - B 3) m, one group {R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or an R 2 - - substituted by a group (R 2 and B represents the same meaning as above). R represents a CI-C10 alkyl group or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, Represents a hydrogen atom, C1- C10 alkyl or C2- C10 'eight necked alkyl group, m represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, Okishi group, Chio group or one N ((O) ) Represents one group (R is the same as or different from 1 ^, and has the same meaning as, n represents 0 or 1), and B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group. M ′ represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a C1-C10 alkylene group. However, R. , R. ', N—R 4 — group (R., and R.,, and are the same as or different from R., and have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.) except. ], D 2 —; R 4 — group [D 2 is a cyano group, RiR NC (= N- (O). 18 1 group (R is R x ', n, and has the same meaning as described above.) ), A 1 N = C (—OR 2 ) —group and R 2 represent the same meaning as described above.) Or NH 2 —CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above. . ], D 3 _R 4 — group {D 3 is a nitro group or
S02—基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意 味を表す。 }
Figure imgf000233_0001
—基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） である。 (2)B。群:
Figure imgf000234_0001
S0 2 — represents a group (Ri represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. }
Figure imgf000233_0001
— Has the same meaning as described above. ). (2) B. group:
Figure imgf000234_0001
( a 0) 一基 (a 0 ) One
( (a0) において、 E。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） である。 (In (a 0 ), E represents a 5- to 14-membered saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, hydrocarbon or heterocyclic ring which may have a substituent, and Represents the same meaning as described above.
(3)C。群：ハロゲン原子 、 R2— —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D4— R4—基 [D4は、 水酸基又は Ai— O—基 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5—基 [Dsは、 〇= C ( 3) 一基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — (O) n-N=C (R 3) —基 （Aい n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Ι^— B。一 CO— R4 - (0) n-N=C (R3) —基 {R^ R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表 し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N. ( (O) ) —基 （R 及び mは、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D -R. (〇） N=C (RJ 一基 （(3) C. Group: halogen atom, R 2 —— group (R 2 and have the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or Ai—O— group Represents the same meaning. And R 4 has the same meaning as described above. ], D 5 — group [D s is a group of 〇 = C ( 3 ) (R 3 represents the same meaning as described above.), — (O) n -N = C (R 3 ) —group ( A and n and R 3 represent the same meaning as described above.), Ι ^ —B. I—CO—R 4 — (0) n —N = C (R 3 ) —groups {R ^ R 4 , n and R 3 have the same meanings as above; Represents an oxy group, a thio group or a 1 N. ((O)) — group (R and m have the same meanings as described above). }, D -R. (〇) N = C (RJ unit (
D2、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiAiN— N = C (R3 ) 一基 、 A1及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、 RiAi N—〇一 R4—基 （1^、 A,及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (A1 一 (O) n—） N—基 （Ι^、 Αα及び ηは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2_ 基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D 3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above. ) Or RiAiN—N = C (R 3 ), A 1 and R 3 represent the same meaning as described above. ). ], RiAi N-〇 one R 4 - group (1 ^, A, and R 4 represents the same meaning.), (A 1 one (O) n -) N- group (iota ^, Alpha α and η represent the same meaning as described above.), D 2 _ group (D 2 represents the same meaning as described above), or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above.) ) A C2-C10 alkenyl group substituted by
である。 It is.
(4)D0群：
Figure imgf000234_0002
(4) D 0 group:
Figure imgf000234_0002
(b0) 一 R4—基 ( (b0) において、 G。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不 飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000235_0001
(b 0 ) One R 4 — group (in (b 0 ), G is a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5-14 membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may have a substituent. Form a ring),
Figure imgf000235_0001
(c 0) 一 R4 -基 . (c 0 ) One R 4 -group.
( (c。） において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2— Bi— R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） で置換された C2-C10アルキニル基 (In (c.), J. may contain a nitrogen atom, forms an aromatic 5- to 7-membered ring, and R 4 has the same meaning as described above.), a halogen atom, R 2 — Bi— R 4 — group (R 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meanings as described above), D 5 —Group (D 5 represents the same meaning as described above.), —R 4 —Group and R 4 represent the same meaning as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above). -C10 alkynyl group
である。 It is.
(5)E。群： A2 — CO— R5—基 (5) E. Group: A 2 — CO— R 5 — group
である。 但し、 A2が水酸基のとき、 R5がピニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a pinylene group.
[A2は、 [A 2 is
(i)A3 一 B4 -基 (i) A 3 one B 4 - group
{A3は、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra。一 (R4) m—基 （Ra()は、 置換されてもよい 5— 7員環のァリ一ル基又はへテロアリ一ル基を表し、 R 4及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （ 。） 一 R4—基 （ （bQ) 及び R4は 、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （c。） 一 R4—基 （ （c。） 及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 R2— Bi— R —基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D4_R4—基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （Di及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 P2_基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S02 一 R4—基 {AJま、 （b0) —基 （ （b0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （ c 0) 一基 （ （C ()) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiRi' N—基 （1^ 及び RL' は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R4は、 前記と同一の意味を 表す。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 (A 3 may be substituted with a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. A good C3-C10 alkynyl group or R a . I (R 4 ) m — group (R a () represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group, and R 4 and m have the same meanings as described above. ) Or or (.) One R 4 — group ((b Q ) and R 4 represent the same meaning as described above. :), (c.) One R 4 — group ((c.) And R 4 have the same meaning as described above.), R 2 —Bi—R— group (R 2 and R 4 have the same meanings as described above), and D 4 _R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above.), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above.), —R 4 — group (Di and R 4 are the same as described above.) ), A P 2 _ group (D 2 represents the same meaning as described above), and a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above.) or a 4 - S0 2 one R 4 - group {AJ or, (b 0) - group ((b 0), the same meaning Represents the taste.), ( c 0 ) represents one group (( C () ) represents the same meaning as described above) or a RiRi'N- group (1 ^ and RL 'represent the same meaning as described above), and R 4 Represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) mR,) 一基 （！^及び！^ま、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない 、 B 4 represents a Okishi group, Chio group or one N ((O) m R,) one group (! ^ And! ^ Or meanings of the same one.). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom,
(ii) R1 一 B4— CO— R4 -Β4' —基 、 Β4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 Β4' は、 Β4と同一又は相異なり、 Β4と同一の意味を表す。 但し、 Β4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2— R4— B4—基 （D2、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (ii) R 1 -B 4 —CO—R 4 -Β 4 '—group, Β 4 and R 4 represent the same meaning as described above, and Β 4 ' is the same as or different from Β 4 ; Represents the same meaning as 4 . However, when Β 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom. Or a D 2 —R 4 —B 4 — group (D 2 , R 4 and B 4 represent the same meaning as described above.),
(iii) R2— S〇2— NRi—基 (R2 は、 前記と 同一の意味を表す。 但し、 水素原子を除く 。 1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 — S〇 2 — NRi— group (R 2 has the same meaning as described above, except for a hydrogen atom, and 1 ^ has the same meaning as described above),
(iv) (b0) —基 （ （b0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iv) (b 0 ) —group ((b 0 ) has the same meaning as described above),
(V) (c。） —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は  (V) (c.) — Group ((c.) Represents the same meaning as described above.) Or
(vi)R1A1N-NR1' 一基 （Ι^、 及び 1^ ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又 は、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] (vi) R 1 A 1 N-NR 1 'represents one group (Ι ^ and 1 ^' have the same meanings as described above.), and R 5 represents C2- optionally substituted with a halogen atom. Represents a C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group. ]
(6) F。群： A5 — B5_R6—基 [A5は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3—基 （D3は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S〇2—基 （A4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 R2— —基 （R2及び は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B5は、 —基 （ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は— ΝΑ —基 （A は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表す。 ] (6) F. Group: A 5 —B 5 _R 6 —group [A 5 is a D 4 —group (D 4 represents the same meaning as described above.), And —groups have the same meaning as described above. ), A D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or an A 4 —S〇 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above). C10 alkyl group, or, R 2 - - group, D 2 (R 2 and represents a pre-Symbol same meaning as.) - (. D 2 are represent the same meaning as described above) groups, D 5 one group (D 5, the represent the same meaning as.) or a 2 - CO- group (. a 2 are representing the same meaning) represents a substituted with CI- C10 alkyl group, B 5 Represents a group (represents the same meaning as described above.) Or a ΝΑ— group (A represents the same meaning as described above.), And R 6 represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. Represent. ]
である。 It is.
(7) G。群： A6 —B5— R6—基 [A6 は、 （a^) — R4—基 （ （aQ) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2— —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2_Bi—基 （1 2及び81は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b。） —基 （ （b0) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （cQ) —基 （ （C Q) は、 前記と同一の意味を表す。 ；) 、 D4 一基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （Diは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3 - C10アルケニル基、 又は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一 の意味を表す。 ） で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B5及び R6は、 前記と 同一の意味を表す。 ] (7) G. Group: A 6 -B 5 - R 6 - group [A 6 is a (a ^) — R 4 — group ((a Q ) and R 4 have the same meanings as described above.), Or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group, Or a halogen atom, an R 2 — group (R 2 and has the same meaning as described above), a D 5 — group (D 5 has the same meaning as described above), a D 2 — group ( D 2 is the representative of the same meaning as) or a 2 -.. CO- group (a 2 are C2-C10 alkenyl Le group substituted with representing) the same meaning as above, or a halogen atom, R 2 _Bi- group (1 2 and 81, the table to the same meaning.), D 5 - group (D 5 represents the same meaning as above.), D 2 - group (D 2 , the same meanings) or a 2 and -. CO- group (a 2 has been C2- C10 alkynyl group substituted with) represent the same meaning as above, or, (b) -.. group ((b 0), the . Representing the same meaning), (c Q) - group ((CQ) represents the same meaning as;), D 4 one group (D 4 represents the same meaning as above),.. A —C 3 -C 10 alkenyl group substituted with a group (Di represents the same meaning as described above) or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above), or a D 4 — group (D 4 represents the same meaning.) one group represents the same meaning as above. ) Or a D 3 — group (D 3 has the same meaning as described above), and represents a C3-C10 alkynyl group substituted with B 3 and B 5 and R 6 have the same meanings as described above. ]
である。 It is.
(8) H。群：  (8) H. Group:
D2-N (一 （〇） Π-Αχ) 一 R6—基 （D2、 n、 及び R6は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を除く 。 ；） 、 (R^ (〇） n) N-CR^ ' =N— R6—基 （I^、 ， 、 n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 と同一又は相異なり、 と同 一の意味を表す。 ） 、 1^一 (O) n— N^CR — NR2— R6—基 （R 、 n、 D 2 -N (one (〇) Π -Α χ ) one R 6 — group (D 2 , n and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 is represents the same meaning as above, except Shiano group;..), (R ^ ( 〇) n) n-CR ^ ' = N- R 6 - group (I ^,,, n and R 6, . which represents the same meaning, 'are the same or different and, the meaning of the same), 1 ^ one (O) n- n ^ CR - NR 2 - R 6 - group (R, n ,
R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2— B3— NRi— CO— N Rx' 一 R6—基 （R2、 B3、 Rx' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ）R 2 and R 6 have the same meaning as described above. ), R 2 —B 3 —NRi—CO—NR x ′ R 6 — group (R 2 , B 3 , R x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.)
、 D2— CO— NI^— R6—基 （D2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— COCO— NRi— Re—基 （A2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 す。 ） である。 , D 2 —CO—NI ^ —R 6 — group (D 2 and R 6 have the same meanings as above.) Or A 2 —COCO—NRi—Re— group (A 2 and R 6 are Represents the same meaning as described above.) It is.
(9) I 0群.： (9) I 0 group:
A7 一 B6— N ( (O)
Figure imgf000238_0001
— R6—基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3 - C10ハロ 7ルキニル基、 R2— — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D 4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （01及び1 4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （b。） 一 R4—基 （ （b。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c0 ) 一 R4—基 （ （cQ) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （ D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3_R4_基 （D3及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 A4— S〇2— R4—基 （八4及び1 4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は A2— C〇— R4—基 （八2及び 4は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 B6は、 力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 — CS—N ( (〇） nRi) — R6—基 [A8 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 1^及び1^6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7- 1 B 6 — N ((O)
Figure imgf000238_0001
— R 6 — group [A 7 is a C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 halo7-alkynyl group which may be substituted with a halogen atom, R 2 — — R 4 — group (R 2 , And R 4 represent the same meaning as described above.), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meanings as described above), and D 5 —R 4 — group (D 5 and R 4 represents the same meaning), -. R 4 - group (0 1 and 1 4 represent the same meaning as above), (b) one R 4 -.. group (( b.) and R 4 represent the same meaning as described above;;), (c 0 ) 1 R 4 — group ((c Q ) and R 4 represent the same meanings as above), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 _R 4 _ group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above), A 4 — S_〇 2 - R 4 - group (. eight 4 and 1 4 represent the same meaning) or a 2 - C_〇- R 4 - group (. Eight 2 and 4 represent the same meanings as the above) represents, B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarupo two Le group, n, and R 6, the Represents the same meaning as ], A 8 — CS—N ((〇) nRi) — R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, n, 1 ^ and 1 ^ 6 has the same meaning as described above. ],
A7 ， -Β2' -Β3-Ν ( (0) nR — R6—基 [A7 ， は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C3- C10アルケニル基、 ハ口ゲン原子で置換されてもよい C3- C10アル キニル基、 R2— Bi— R4， —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R4' は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4— R4， 一基 （04及び 4， は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Di— R —基 及び R4， は、 前記と同一の意味を表 す。 ；） 、 （b。） 一 R4， 一基 （ （b。） 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c。） 一 R4， 一基 （ （c。） 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 一 R4—基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D3— R4' —基 （D3 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— CO— R4—基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β2' は、 ォキシ基、 チォ基又は一 Ν ( (O) n. R ) 一基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β3、 η、 及び R6は、 前記と同 〜の意味を表す。 ] 、 A8 ' _B2， -CS-N ( (O) nR1) — R6—基 [A8 ， は、 CI- CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 Β2' は、 前記と同一の 意味を表し、 η、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 As ' — S— B3 ' -N ( (O) 。尺 一 R6—基 [A8 ， 、 n、 R 及び R'6は、 前記と同一の意味 を表し、 Β3' は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α7 ， ， — S02 -N ( (O) nRx) — R6—基 [A7 ， ' は、 C2- C10アルケニル基、 ハロゲン原子 で置換された C3- C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキ ニル基、 R2— — R4， 一基 （R2、 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D4-R4' 一基 （D4及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4_ 基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4' —基 （Di及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （bQ) — R4' —基 （ （bQ) 及び R4' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c。） — R4' —基 （ （c0) 及び R4' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 D2_R4—基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 N02— R4—基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— CO— R4 一基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ] A 7 , -Β 2 '-Β 3 -Ν ((0) n R — R 6 — group [A 7 , is a C3-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, substituted with a halogen atom A C3-C10 alkynyl group, an R 2 —Bi—R 4 , — group (R 2 and have the same meaning as described above, and R 4 ′ represents a C2-C10 alkylene group); D 4 - R 4, one group (0 4 and 4, is the meaning and the same.), Di- R - group and R 4, is, table to the same meaning as;). (B.) One R 4 , one group ((b.) And R 4 ′ represent the same meaning as described above.), (C.) One R 4 , one group ((c.) And R 4 , Represents the same meaning as described above.), A D 2 -R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and a D 3 —R 4 ′ -group (D 3 and R 4 'represents the same meaning) or a 2 -. CO- R 4 - group (a 2 and R 4 are the Represents the same meaning.) Represent, beta 2 'is Okishi group, Chio group or one Ν ((O) n. R ) one group (eta' are the same or different and eta, means identical eta of Represents the same meaning as described above.) Represents, and Β 3 , η, and R 6 represent the same as above. Represents the meaning of ], A 8 '_B 2 , -CS-N ((O) n R 1 ) — R 6 — group [A 8 , represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and Β 2 ' Represents the same meaning as described above, and η and R 6 represent the same meaning as described above. ], A s '— S— B 3 ' -N ((O). Shakuichi R 6 —Groups [A 8 ,, n, R and R ' 6 represent the same meaning as described above, and Β 3 ' represents a force Ruponiru group or sulfonyl le radical or Α 7,, -. S0 2 -N ((O) n R x) - R 6 - group [a 7, 'is, C2- C10 alkenyl group, a halogen A C3-C10 alkenyl group substituted by an atom, a C3-C10 alkynyl group optionally substituted by a halogen atom, R 2 — — R 4 , one group (R 2 and R 4 have the same meaning as described above. ), A D 4 -R 4 'group (D 4 and R 4 ' represent the same meaning as described above), a D 5 —R 4 _ group (D 5 and R 4 are the same as described above) ), —R 4 ′ —group (Di and R 4 , have the same meaning as described above;;), (b Q ) —R 4 ′ —group ((b Q ) and R 4 'represents the same meaning;.), (. c) - R 4' - group ((c 0) and R 4 ', wherein Represents the same meaning), D 2 _R 4 -. Group (D 2 and R 4 represent the same meaning), N0 2 -. R 4 - group (R 4 are the same meanings as above Or A 2 —CO—R 4 (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above.), And n, and R 6 represent the same meaning as described above.]
である。 It is.
(10) J。群： A7— C〇—基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CS—基 （A9は、 A7又は A8を表す。 ） 、 又は、 A9， (O) mN = C (A9) —基 (A9， は、 A7， 又は A8， を表し、 m及び A 9は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 D2— CO—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2— C〇C O—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CO— B ' — R6—基 (A9及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 は、 ォキシ基又はチォ基を表す 。 伹し、 B がォキシ基のとき、 A9は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9— CS— B i ' 一 R6—基 （A9、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、(10) J. Group: A 7 —C〇— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 —CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), or A 9 , (O) m N = C (A 9 ) —group (A 9 , represents A 7 or A 8 , and m and A 9 represent the same meaning as described above), or D 2 — CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), or A 2 —C〇CO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 — CO—B′—R 6 — group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, represents an oxy group or a thio group. When B is an oxy group, A 9 represents A Not 8 ), or A 9 —CS—B i 'one R 6 — group (A 9 and R 6 have the same meanings as described above.)
A7， ' -S02-Bx' —R6—基 （Α7' ' 、 及び R6は、 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 A8— SOz— B —R6—基 （Α8、 Βχ' 及び R6は、 は 、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は 、 A9， 一 B2， - B 3-B — R6—基 （A9， 、 B2， 、 B3、 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b0) —基 （ （b0) は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 若しくは （c0) —基 （ （c 0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） で 置換された C2- C10アルケニル基 A 7, '-S0 2 -B x ' -R 6 - group (Alpha 7 '', and R 6 represents the same meaning as.), Or, A 8 - SOz- B -R 6 —Groups (Α 8 , Β χ 'and R 6 have the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.), Or , A 9 , one B 2 , -B 3-B —R 6 — group (A 9 ,, B 2 , B 3 , and R 6 represent the same meaning as described above), or ( b 0 ) -group ((b 0 ) has the same meaning as described above) or (c 0 ) -group ((c 0 ) has the same meaning as described above.) C10 alkenyl group
である。 It is.
(1 1) K。群： A1()— N ( (O) nRx) — CO— R6—基 [At。は、 水素原子 （ 伹し、 nは 0ではない。 ；） 、 A7 ， ， 一 S〇2—基 （A7 ， ， は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 A8 — S〇2—基 （A8は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2OCH2—基 （R2は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 A2— C〇— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又 は A2— CO— CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 1^及び1^6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (1 1) K. Group: A 1 () — N ((O) n R x ) — CO— R 6 — group [A t . Is a hydrogen atom (伹, n is not 0;;), A 7 ,, one S〇 2 — group (A 7 ,, has the same meaning as described above.), A 8 — S〇 2 A group (A 8 represents the same meaning as described above; however, A 8 does not represent a hydrogen atom); and an A 9 ′ O— group (A 9 , has the same meaning as described above. And n is not 1.), A 9 ′ — group (A 9 ′ represents the same meaning as described above. し, and when n is 0, excluding Α 8 ′), R 2 OCH 2 - group (R 2 represents the same meaning as above.), a 2 - C_〇- R 4 - group (a 2 and R 4 represent the same meanings as the above.) or a 2 - CO — CH (CH 2 CO-A 2 ) represents one group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, 1 ^ and 1 ^ 6 represent the same meanings as described above. ]
である。 It is.
(12) L。群： Α10' -Ν ( (〇） nR, 一 S〇2— R6—基 [Α10' は、 水素原 子 （但し、 ηは 0ではない。 ） 、 Α9 ' Ο—基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 ηは 1ではない。 ） 、 Α9 ' —基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 伹し、 ηが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2— CO—基 （R2は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2— C〇一 R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2— CO—CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 1^及び1 6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α9' ' RiN-S 〇2— N ( (〇） nRx' ) — R6—基 [A9， ' は、 水素原子又は Α9' —基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] 又は （b。） 一 S02— N ( (O) nRi' ) —R6—基 [ (b。） 、 n, Rx' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) L. Group: Α 10 '-Ν ((〇) n R, one S〇 2 — R 6 — group [Α 10 ' is a hydrogen atom (where η is not 0.), 9 '' — group ( Α 9 ′ has the same meaning as described above, except that η is not 1.), Α 9 ′ —group (Α 9 ′ has the same meaning as described above. And Α 8 ′ is excluded.), An R 2 —CO— group (R 2 represents the same meaning as described above), an A 2 —C〇R 4 — group (A 2 and R 4 are . represents the same meaning as) or a 2 -. CO-CH ( CH 2 CO-a 2) one group (a 2 represents a representative) the same meaning as above, n, 1 ^ and 1 6 , Α 9 '' RiN-S 〇 2 — N ((〇) n R x ') — R 6 — group [A 9 ,' is a hydrogen atom or Α 9 '— The group (Α 9 ′ represents the same meaning as described above.), And n, and R 6 represent the same meaning as described above.] Or (b.) 1 S0 2 —N ((O ) nRi ′) —R 6 —group [(b.), n, R x ′ and R 6 represent the same meaning as described above]
である。 It is.
(13) M0群： (R2S) C = N— Rfi—基 （R^ R2及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 R2B (R2， Β' ) C = N— R6—基 （R2及び R6は、 前記と 同一の意味を表し、 R2' は、 R2と同一又は相異なり、 R2と、 同一の意味を表し 、 B び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 I^R N - (R2S) C = N— R6—基 （R Rx' 、 R2及び R6ば、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 R1N = C (SR2) — NR2， 一 R6—基 （Rい R2、 R2， 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (R1' 0) N— R6—基 （R Rx' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） (13) M 0 group: (R 2 S) C = N—R fi — group (R ^ R 2 and R 6 are the same as above. Represents the meaning of ), R 2 B (R 2 , Β ′) C = N—R 6 — group (R 2 and R 6 represent the same meaning as described above, and R 2 ′ is the same as or different from R 2 ; and 2 represent the same meaning, B beauty B 'are the same or different, represent a Okishi group or Chio group), I ^ RN -. ( R 2 S) C = N- R 6 - group (RR x , R 2 and R 6 have the same meanings as above.), R 1 N = C (SR 2 ) —NR 2 , 1 R 6 —group (R R 2 , R 2 , and R 6 Represents the same meaning as described above.) Or (R 1 '0) N—R 6 — group (RR x ' and R 6 represent the same meaning as described above.)
である。 It is.
(14) N。群： An— P (=0) (OR ) 一 R4—基 [A^は、 —基 （1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Ri〇一 R6—基 及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 又は R OCO— CHR。一基 （Ri及び R0は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] (14) N. Group: (. 1 ^ is representative of the same meaning) An- P (= 0) ( OR) one R 4 - - group [A ^ are groups, Ri_〇 one R 6 - group and R 6 is Represents the same meaning as described above. ) Or R OCO— CHR. One group (Ri and R 0 represent the same meaning as described above); and R 4 represents the same meaning as described above. ]
である。 It is.
I I I. (YA0) 。において、 YA。は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X0群 及び Yo群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、 前記と同 一の意味を表す。 ） と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YA0は同一又 は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA。は、 Z 。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 II I. (Y A0 ). In Y A. Is a substituent on a carbon atom and represents a group of the following groups X 0 and Yo; q represents 0, 1, 2, 3 or 4; and p (p is the same as defined above) The sum of) and Q is 5 or less, and when Q is 2 or more, Y A0 is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent same or different Y A. Is the Z. A group may be condensed with the A ring.
(1)X0群： (1) X 0 group:
Ma—基 [Maは、 Rb—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキ ル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc-Ba-Rd- 基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Baは、 ォ キシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は C1 - C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— CO— Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよ い CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— CO—〇 一 Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re〇— CO— Rd—基 (Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H0— CO— CH=CH—基、 R eRe' N— Rd—基 （Re及び Re' は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と同一の意 味を表し、 . Re' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Re— CO— NRe， — Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Rb0— C〇— N (Re) 一 Rd—基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— NRe， ， 一 Rd—基 （Re、 Re， 及び Re ， ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re' は、 前記と同一の意味を表し、 Re， ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe' N— C (=NRe， ， ) -NRe' ' ， — Rd—基 （Re、 Re' 、 Re' ， 及び Re， ， ， は、 同一又は相異なり、 Re、 Re， 及び Re， ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S〇2— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e， N— S02— Rd—基 （Re、 Re' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。 M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted by a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c -B a -R d - group (R c represents an optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, B a represents O alkoxy group, Chiomoto, the Surufieru group or a sulfonyl group, R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), An H〇R d — group (R d has the same meaning as described above), a R e —CO—R d — group (R e Represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—〇R d — group ( R e and R d have the same meaning as described above.), R e 〇—CO—R d — group (R e and R d have the same meanings as above.), H0—CO—CH = CH—group, R e R e 'N— R d — group (R e and R e ' are the same or different, R e has the same meaning as described above, and R e 'has the same meaning as R e And R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e , —R d — group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above.) ), R b 0- C_〇- N (R e) one R d -. group (R b, R e and R d, which represents the same meaning as above), R e R e, N- CO- R d —group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above), R e R e , N—CO—NR e ,, one R d —group (R e , R e , and R e,, are the same or different, R e and R e 'represents the same meaning as, R e,' represents the same meaning as R e, R d, the same ), R e R e 'N—C (= NR e ,,) -NR e ′, —R d — group (R e , R e ′, R e ′, and R e , , Is the same Or different phases, R e, R e, and R e,, represents the same meanings, R e '''represent the same meanings as R e of, R d, the same meaning the represented), R b -. S_〇 2 - NR e - R d - . group (R b, R e and R d, which represents the same meaning as above), R e R e, N- S0 2 - R d — a group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2)Y。群：  (2) Y. Group:
Mb。一 Rd—基 [Mb。は、 Mc。一基 {Mc。は、 Md。一 Rd， 一基 {Md。は、 Ma— 基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員環のァリ ール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma—基 （Maは、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水素環若 しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000242_0001
M b . One R d —group [M b . The Mc . One unit {M c . Is the M d . One R d , one group {M d . Is a 6-10-membered aryl group which may be substituted with a M a — group (M a has the same meaning as described above), or a M a — group (M a is the same as defined above) May be substituted with a 5- to 10-membered heteroaryl group or a M a group (where M a has the same meaning as described above). A 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group which may contain a good unsaturated bond, or
Figure imgf000242_0001
(b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ）
Figure imgf000242_0002
(b.) — a group ((b.) represents the same meaning as described above.)
Figure imgf000242_0002
(c0) 一基 （ （c0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
Figure imgf000243_0001
(c 0 ) one group ((c 0 ) has the same meaning as described above),
Figure imgf000243_0001
(d0) 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — NRi -基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又 は (d 0 ) One group {d. May be substituted with a sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further substituted with an oxy group, a thio group, a —NRi-group (Ri has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Good 5-1 A two-membered hydrocarbon ring. } Or
Figure imgf000243_0002
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(e。） 一基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 RD' は、 RD と同一又は相異なり、 RDと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 MC0— BA—基 （M c0及び BAは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC。一 CO—基 （MC 0は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 MC。― CO— O—基 （MC Qは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MCQO— CO—基 （MC。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC。REN—基 （M c0及び REは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC0— C〇一 NRE—基 （MC 0及び REは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC 0O— C〇一 NRE—基 （！^^及び！^は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC 0REN— C〇一基 （MC0及び REは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 MC。REN— C〇_NRE， —基 （MC。、 RE及び RE， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC。REN— C (=NRE， ) 一 NRE， ， —基 （MC 0、 RE、 RE， 及び RE， ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MC。一 S02— NR e—基 （MC Q及び RJま、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は MC。REN— S〇2—基 (！^！^及び ^ま、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ],である。 (e.) One group {e. Is a 5- to 12-membered group which may be substituted with a carboxy group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a N- group (Ri has the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Form a hydrocarbon ring. Represents}, R D 'is different from R D identical or different and represent the same meaning as R D. }. }, M C0 —B A — group (M c0 and B A represent the same meaning as described above), M C. One CO- group (M C 0 represents the meaning of the same one.), M C. - CO- O-group (. M CQ is that the represent the same meaning as), M C QO- CO- group (.. M C is representative of the same meaning as above), M C. R E N-group (M c0 and R E represents the same meanings.), M C0 - C_〇 one NR E - group (M C 0 and R E represents the same meaning as above. ), M C 0 O-C_〇 one NR E -!!. group (^^ and ^ are representing the same meaning), M C 0 R E N-C_〇 one group (M C0 and R E Represents the same meaning as described above.), M C. R E N-C_〇_NR E, - group (.. M C, R E and R E, may represent the same meaning as described above), M C. R E N- C (= NR E ,) one NR E,, - group (. M C 0, R E , R E, and R E, 'may represent the same meaning as described above), M C. One S0 2 - NR e - group (. M CQ and RJ or represent the same meaning as above) or M C. R E N— S〇 2 —group (! ^! ^ And ^ also represent the same meaning as described above.), And R d represents the same meaning as described above. ],
(3) Z。群：ハロゲン原子、 - C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又 は複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A環と縮環す る基である。  (3) Z. Group: having a halogen atom, -C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon or heterocyclic aromatic or non-aromatic, monocyclic or condensed ring which is condensed with the A ring.
IV. QA。は、 水酸基、 （b0) —基 （ （b0) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9_B6— Be—基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bcは、 ォキシ基又 は一 N ( (O) mR1) 一基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 伹し、 A9が水素原子のとき、 Bcは、 スルホニル基ではない。 ] 、 Α7' ' — S02 一 Bc—基 （Α7' ' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8— S02— Bc— 基 （A8及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子とはならない 。 ） 、 RiR N— S〇2— Bc—基 （Rい 及び Bcは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 （b。） 一 S02_Bc—基 （ （b。） 及び Bcは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Α9''— Bc—基 （Α9' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4— BC—基 （D5、 R4及び BCは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 MCQ— B3— BC—基 （MC 0、 B3及び BCは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は MCQ— BC—基 (Mc。及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 IV. Q A. Is a hydroxyl group, (b 0 ) —group ((b 0 ) has the same meaning as described above.), A 9 _B 6 —B e — group [A 9 and B 6 have the same meanings as described above. And B c represents an oxy group or one N ((O) m R 1 ) group (m and have the same meanings as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], Α 7 '' - S0 2 one B c - groups (Alpha 7 '' and B c represent the same meanings as the above.), A 8 - S0 2 - B c - group (A 8 and B c Represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom.), And a RiR N—S〇 2 —B c — group (R and B c have the same meanings as described above.) ), (b) one S0 2 _B c -.. group ((b) and B c, the table to the same meaning as above), Α 9 '.' - B c - groups (Alpha 9 'and B c represents the same meaning), D 5 -. R 4 - B C -. group (D 5, R 4 and B C are representative of the same meaning as above), M C Q- B 3 - B— C— group (M C 0 , B 3 and B C have the same meaning as described above) or M C Q— B C— group (M c and B c have the same meaning as described above) ).
V. TA。は、 水素原子、 Α9' 一基 （Α9， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D5 — R4—基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は McQ—基 （Mc()は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 V. T A. Represents a hydrogen atom, Alpha 9 'one group (Alpha 9, represents the same meaning.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 represents the same meaning as.) Or M cQ — group (M c () represents the same meaning as described above.)
V I. KA。は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LA。は、 水 素原子、 CI- C10アルキル基又は Mb。一基 （Mb。は、 前記と同一の意味を表す。 ) を 表し、 KA。と LA。とは、 CI- C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異なる複 数の Ma基で置換されてもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。 V I. K A. Represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L A. It is water atom, CI- C10 alkyl group or M b. K A represents one group (M b represents the same meaning as described above). And L A. The, CI- C10 alkylene group, or may form a single or the same or different multiple M a optionally substituted C1-C10 alkenylene group group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above, Among a plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituent may be the same or different Things. ]
で示されるシンナモイル化合物。 A cinnamoyl compound represented by the formula:
3. 式 (III) 3. Formula (III)
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[式中、 [Where,
I. Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA) pにおいて、 XAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 1、 2、 3、 4又は 5を表しIn I I. (X A ) p , X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, where p is 1, 2 , 3, 4 or 5
、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又は相異なる。 , P is 2 or more, X A is the same or different.
( 八群： 丄ー！^ー基 [0ュは、 （Ri— (〇） k -) AXN- (〇） k,一基 {R , は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは I^— Bi 一基 （R2は、 CI- C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基を 表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキエ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3— (CHR0) m- (B2-B3) m ，一基. {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2— —基 （R2及び B iは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R。は、 水素原子、 C1 - C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は _N ( (O) 。尺 ) —基 （R^ は、 R と同一又 は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は、 カルポニル基、 チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表 し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない 。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 C1-C10アルキレン基を 表す。 但し、 R。， R。 ， ， N— R4—基 （R。， 及び R。，" は、 R。と同一又は相 異なり、 R。と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2— R4—基 [D2は、 シァノ基、 R R NC (=N— (〇） n— A 一基 （ R 、 n、 及び A は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 AiN = C (― OR2 ) 一基 （Ai及び R2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2— CS—基を表し 、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3— R4_基 {D3は、 ニトロ基又は 1^〇 S〇2—基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意 味を表す。 }
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—基 （1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） である。 (2)B群: (Group 8: P-! ^-Group [0 is (Ri— (〇) k- ) A X N- (〇) k , one group {R, is a hydrogen atom or CI-C10 alkyl group Or a halogen atom or an I ^ -Bi group (R 2 represents a CI-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group. Represents a C2-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkenyl group substituted by), k represents 0 or 1, and represents R 3 — ( CHR 0 ) m- (B 2 -B 3 ) m , one group. (R 3 is a hydrogen atom, or a halogen atom or an R 2 — — group (R 2 and B i have the same meanings as described above.) Represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group which may be substituted with R. R is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalyl group. M represents 0 or 1; B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group or an _N ((O). Scale) group (R ^ is the same as or different from R; And n represents 0 or 1.) and B 3 represents Represents Karuponiru group, Chio carbonyl group or sulfonyl Le group, m 'is to display the 0 or 1, when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 are not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. }, And R 4 represents a C1-C10 alkylene group. However, R. , R. ,,, N—R 4 — groups (R., and R., ”are the same as or different from R., have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.) , D 2 —R 4 — group [D 2 is a cyano group, RRNC (= N— (〇) n —A group (R, n, and A represent the same meaning as described above.) ), One group of AiN = C (—OR 2 ) (Ai and R 2 represent the same meaning as described above) or an NH 2 —CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above.] , D 3 —R 4 _ group {D 3 represents a nitro group or 1 ^ 〇S〇 2 — group (Ri has the same meaning as described above.), And R 4 has the same meaning as described above. Represents.
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—The group (1 ^ represents the same meaning as described above). (2) Group B:
1 One
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(a) 一基 (a) One unit
[ (a) において、 £1及び£1' は、 C卜 C10アルキル基若しくは CI- C10アルコキシ 基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 力ルポ二ル基を表す。 但し、 £1及び£1 ' は、 同時にカルポニル基となることはない。 E2は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは— NRi' —基 （Ι^' は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C2- C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは一 NR —基 （R は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C3- C10アルケニレン基を表し、 は、 前記と同一の意 味を表す。 ] [In (a), £ 1 and £ 1 ′ represent a methylene group which may be substituted by a C10 C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, or a carbonyl group. However, £ 1 and £ 1 'are not simultaneously carbonyl groups. E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted by an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —NRi′— group (Ι ^ ′ has the same meaning as described above); Or a C3-C10 alkenylene group which may be substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a NR— group (R represents the same meaning as described above); Represents the same meaning as. ]
である。 It is.
(3)C群：ハロゲン原子 、 R2— —基 （R2及び Biは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D4— R4—基 [D4は、 水酸基又は — O—基 （Aiは、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5—基 [D5は、 0== C (R3) —基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — （〇） n-N=C (R 3) 一基 （Aい n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 I^— B。一 C〇— R4 一 （〇） n-N=C (R3) 一基 {Rい R4、 n及び R3は、'前記と同一の意味を表 し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) mR ) —基 （Ri' 及び mは、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2— R4 (〇） n-N=C (R3) 一基 （ D2、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiAiN— N二 C (R3 ) 一基 （Ri 、 Ax及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、 RiAi N— O— R4—基 (Rx 、 A1及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (Ax 一 （〇） n—） N—基 （Ri 、 A1及び nは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— 基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D 3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 (3) Group C: halogen atom, R 2 — — group (R 2 and Bi have the same meanings as above.), D 4 — R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or — O— group (Ai is the same meaning as above. Represents taste. And R 4 has the same meaning as described above. ], D 5 —group [D 5 is 0 == C (R 3 ) —group (R 3 has the same meaning as described above.), — (〇) n -N = C (R 3 ) Groups (A n and R 3 represent the same meaning as described above), and I ^ -B. One C_〇- R 4 one (〇) n -N = C (R 3 ) one group {R have R 4, n and R 3, 'and Table the same meaning as, B. Represents an oxy group, a thio group or a 1 N ((O) mR) — group (Ri ′ and m represent the same meaning as described above). }, D 2 —R 4 (〇) n -N = C (R 3 ) group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above) or RiAiN—N 2 C ( R 3 ) represents one group (Ri, A x and R 3 represent the same meaning as described above). ], RiAi N—O—R 4 — group (R x , A 1 and R 4 represent the same meaning as described above.), (A x one (〇) n —) N— group (Ri, A 1 And n represent the same meaning as described above.), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above.) ) Substituted C2-C10 alkenyl group
である。 It is.
(4)D群: (4) Group D:
(b) G3 N—— (b) G3 N——
G 4- G 5 G 4 -G 5
(b) 一 R4—基 [ (b) において、 G2、 G4及び G5は、 隣接原子と単結合で 結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 隣接原子と二重結合で 結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホ二ル基若 しくは一 NRi—基 （1^は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C1 - C10アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホ二 ル基若しくは一 NI^—基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ い C2- C10アルケニレン基を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 (b) One R 4 — group [wherein (b), G 2 , G 4 and G 5 represent a methylene group which is connected to an adjacent atom by a single bond and which may be substituted by a methyl group, or an adjacent atom; G 3 represents a methine group connected by a double bond and optionally substituted by a methyl group, and G 3 is a single bond or a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group. Or a C 1 -C 10 alkylene group which may be substituted with a NRi group or an NRi group (1 ^ has the same meaning as described above), or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfo group. The two groups or one NI ^-group have the same meaning as described above. ) Represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted, and R 4 has the same meaning as described above. ],
2-」、1 2- ", 1
(c)  (c)
(C) — R4—基 ( (c) において、 Jい 】 2及び】3は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、. R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2— — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D4— R4—基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味'を表す。 ） 、 D5—基 （ D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 及び R4は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3— R4— 基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ·） で置換された C2- C10アルキニル基 である。 (C) — R 4 — group (In (c), J 2 and 3) are the same or different and each represents a methine group or a nitrogen atom which may be substituted with a methyl group. R 4 has the same meaning as described above. ), A halogen atom, an R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meanings as described above), a D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are Represents the same meaning as described above.), A D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), —R 4 — group, and R 4 represent the same meaning as described above. ), A D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or a D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meanings as described above.) It is a C2-C10 alkynyl group.
(5)E群： A2 - CO_R5 -基 (5) Group E: A 2 -CO_R 5 -group
である。 伹し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A2 は、 [A 2 is
(i)A3 - B4 -基 (i) A 3 -B 4 -group
{A3は、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル基、 又は、 C2 - C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra— (R4) m—基 （Raは、 八 ロゲン原子、 CI- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換さ れてもよい、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4 及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) — R4—基 （ （b) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4—基 （ （c) 及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 R2— Β — R4—基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 04— 1 4—基 （04及び1 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （Di及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S〇2 一 R4—基 {A4は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c ) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は RiR N—基 及び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す 。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B4は、 ォキシ基、 チォ基又は—N ( (〇） mR1) 一基 （Ri及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない 、 (A 3 may be a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. A good C3-C10 alkynyl group or a R a — (R 4 ) m — group (R a may be substituted with an octane atom, a CI-C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group, A phenyl group, a pyridyl group, a furyl group or a chenyl group, and R 4 and m have the same meanings as described above.) Or (b) —R 4 — group ((b) and R 4 are (C) a R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meaning as described above), R 2 — Β — R 4 — group (R 2 , and R 4 represents the same meaning), 0 4 -. 1 4 - group (0 4 and 1 4 represent the same meaning as above), D 5 -. group ( D 5 represents the same meaning as described above.), —R 4 — group (Di and R 4 represent the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 has the same meaning as described above.) the represented), D 3 -. R 4 - group (D 3 and R 4 represent the same meaning) or a 4 -. S_〇 2 one R 4 - group {a 4 are (b) - A group ((b) has the same meaning as described above), (c) one group ((c) has the same meaning as described above), or a RiRN— group and ' Represent meaning. R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with B 4 represents an oxy group, a thio group, or one group of —N ((〇) m R 1 ) (Ri and m have the same meaning as described above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom,
(il)R1 —B4— C〇— R4 — B4， 一基 （I^ 、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 Β4' は、 Β4と同一又は相異なり、 Β4と同一の意味を表す。 伹し、 Β4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2— R4— B4—基 （D2、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (il) R 1 —B 4 — C〇— R 4 — B 4 , one group (I ^, B 4 and R 4 represent the same meaning as described above, and Β 4 ′ is the same as Β 4 or Unlike different and represent the same meaning as beta 4 was伹, when beta 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -.. R 4 - B 4 - group (D 2, R 4 and B 4 represents the same meaning as described above.
(iii)R2— S〇2— NI^—基 （R2 は、 前記と 同一の意味を表す。 伹し、 水素原子を除く 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 —S〇 2 —NI ^ — group (R 2 has the same meaning as described above; except for a hydrogen atom; represents the same meaning as described above),
(iv) (b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、  (iv) (b) one group ((b) represents the same meaning as described above),
(V) (c) —基 ( (c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は  (V) (c) — a group ((c) represents the same meaning as described above) or
(vORiAiN-NR 一基 （R 及び ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ) を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又 は、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] (vORiAiN-NR represents one group (R and 'represent the same meaning as described above.), and R 5 represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C2-C10 alkynylene group. Represents.]
(6) F群： A5 — B5_R6—基 [A5 は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3—基 （D3は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4— S02—基 （A4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2— —基 （ 2及び81は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— 基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— C〇一基 （A2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B5は、 —基 （B は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 N Aェ一基 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] (6) Group F: A 5 —B 5 _R 6 —group [A 5 is a D 4 —group (D 4 represents the same meaning as described above.), —Group represents the same meaning as described above . ), D 3 - group (D 3, the representative of the same meaning as) or A 4 -. S0 2 -. Group (A 4, the same meaning as substituted with Table to) C2-C10 An alkyl group, or an R 2 — group ( 2 and 81 each have the same meaning as described above), a D 2 — group (D 2 has the same meaning as described above), and a D 5 — group (D 5, the a represents the same meaning.) or a 2 - C_〇 one group (. a 2 are representing the same meaning) represents a substituted with CI- C10 alkyl group, B 5 Is a group (B represents the same meaning as described above.) Or one NAE group represents the same meaning as described above. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
である。 It is.
(7) G群： A6 - B5— R6—基 (7) Group G: A 6 -B 5 — R 6 — group
[A6 は、 （a) — R4—基 （ （a) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 一 8ェ一基 （R2及び B，は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2— CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2— —基 （尺2及び：81は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5—基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 2—基 （D2は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 若しくは A2~CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の 意味を表す。 ：） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D4—基 (D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0ェ一基 （D は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3- C10 アルケニル基、 又は、 D4—基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3—基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C3 - C10アルキニル基を表し、 B5及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ] [A 6 is an (a) —R 4 — group ((a) and R 4 have the same meanings as described above), or a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 alkynyl group, or , halogen atom, R 2 one 8 E one group (R 2 and B, represent the same meanings as the above.), D 5 - group (D 5, the Represents the same meaning as ), D 2 - group (D 2, the representative of the same meaning as) or A 2 -. CO- group (A 2 has been C2- C10 alkenyl-substituted and represented) the same meaning as above. group, or a halogen atom, R 2 - - group (scale 2 and 8 1, the table to the same meaning.), D 5 - group (D 5 represents the same meaning as above.) A 2- C10 alkynyl group substituted with a, 2 -group (D 2 represents the same meaning as described above) or an A 2 -CO- group (A 2 represents the same meaning as described above), or , (B) — a group ((b) has the same meaning as described above:), (c) one group ((c) has the same meaning as above;;), D 4 — group ( D 4 represents the same meaning), 0 E one group (D, said same meaning table to) or D 3 -.. group (D 3 represents the same meaning as above. C3-C10 alkenyl substituted with Group, or, D 4 - group (D 4 represents the same meaning as above.) - group (wherein represents the same meaning as.) Or D 3 - group (D 3, the same C3 substituted sense represents) a -. represents a C10 alkynyl group, B 5 and R 6 represent the same meanings as the above. ]
である。 It is.
(8) 確：  (8) Sure:
D2— N (— (0) n— A — R6—基 （D2、 n、 八丄及び R6は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を除く 。 ） 、 (Rx' (O) n) N-CR,' ， =N - R6 -基 （Ri , Rx ' , n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ， は、 と同一又は相異なり、 と同 一の意味を表す。 ） 、 — (O) n— N CR^ — NR2— R6—基 、 n、 Rx' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2— Bg— NRi— C〇一 N R 一 R6—基 （R2 、 B3、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ）D 2 — N (— (0) n — A — R 6 — group (D 2 , n, 80 and R 6 represent the same meaning as described above), D 2 — group (D 2 is represents the same meaning, except Shiano group), (R x '(O ) n) n-CR,', = n -.. R 6 - group (Ri, R x ', n and R 6 Represents the same meaning as described above, and represents the same or different from and has the same meaning as.), — (O) n—NCR ^ —NR 2 —R 6 —group, n, R x ′, R 2 and R 6 have the same meanings as described above.), R 2 —Bg—NRi—C〇NR 1 R 6 —group (R 2 , B 3 and R 6 are as defined above. Represents the same meaning.)
、 D2— CO— NI^— R6—基 （D2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Α·2— COCO— NI^— R6—基 （A2、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 す。 ） , D 2 - CO- NI ^ - R 6 - group (D 2, and R 6 represent the same meanings as the above.) Or Α · 2 - COCO- NI ^ - R 6 - group (A 2 and, R 6 has the same meaning as described above.)
である。 It is.
(9) I群： (9) Group I:
A7 -B6-N ( (0) nRx) 一 R6—基 [A7は、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C2- CIOアルケニル基、 C2- CIOアルキニル基、 C3 - C10ハロアルキニル基、 R2— Bi 一 R4—基.（R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4—基 （D 4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 — R4—基 （Di及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （b) — R4—基 （ （b) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4—基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4—基 （D2及 び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4—基 （D3及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 A4— S〇2— R4—基 （A4及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は A2_CO— R4—基 （八2及び尺4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 B6は、 カルボニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n、 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -CS-N ( (〇） nRx) 一 R6—基 [A8は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 n、 1^及び1 6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 -B 6 -N ((0) n R x ) -R 6 — group [A 7 may be substituted with a halogen atom. There C2- CIO alkenyl, C2- CIO alkynyl group, C3 - C10 haloalkynyl group, R 2 - Bi one R 4 -. Group (. R 2, and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), — R 4 — group (Di and R 4 represent the same meaning as described above.), (B) —R 4 — group ((b) and R 4 represent the same meaning as described above.), (C ) One R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meaning as described above), and a D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meanings as described above.) , D 3 —R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meaning as described above.), A 4 —S〇 2 —R 4 — group (A 4 and R 4 are the same as defined above.) . meaning represents a) or a 2 _CO- R 4 - group (eight 2 and scale 4 represent the same meaning as. The stands, B 6 represents a carbonyl group or a Chiokarupo two Le group, n, and R 6 represent the same meanings as before SL. ], A 8 -CS-N ((〇) n R x ) one R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and n, 1 ^ And 16 have the same meaning as described above. ],
A7 ， 一 B2， 一 B3— N ( (〇） nRx) 一 R6—基 [A7 ' は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C3-C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アル キニル基、 R2— — R4， 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R4' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4— R4， 一基 （D4及び R4， は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 D — R —基 （D 及び R4， は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （b) — R4， 一基 （ （b) 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (c) 一 R4， 一基 （ （c) 及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2— R4 一基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3— R4' —基 （D3及び R 4' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β2' は、 ォキシ基、 チォ基又は一 Ν ( (Ο) η . Rx") 一基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 R は 、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Β3、 η、 1^及び 6は、 前記と同一の意 味を表す。 ] 、 Α8 ' — B2， -CS-N ( (〇） nR,) — R6—基 [A8 ' は、 C1-C10アルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 Β2' は、 前記と同一の意味 を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — S— Β3' — N ( (O) n i) — R6—基 [A8 ， 、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表 し、 Β3' は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は Α7 ， ， — S〇2— Ν ( (0) 一 R6—基 [A7 ， ， は、 C2- C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置 換された C3- C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル 基、 R2— — R4， _基 （R2、 ；61及び1^4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4— R4， 一基 （D4及び R4， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （ D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4' —基 及び R4， は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b) — R4' —基 （ （b) 及び R4' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 （c) _R4， —基 （ （c) 及び R4， は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2_R4—基 （02及び1 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N 02_R4—基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2— CO— R4—基 （A2 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] A 7 , one B 2 , one B 3 — N ((〇) n R x ) one R 6 — group [A 7 'is a C3-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, substituted with a halogen atom A C3-C10 alkynyl group, R 2 — — R 4 , one group (R 2 and have the same meaning as described above, and R 4 ′ represents a C 2 -C10 alkylene group); D 4 —R 4 , one group (D 4 and R 4 , have the same meaning as described above), and D—R— group (D and R 4 , have the same meanings as described above.) ), (B) — R 4 , one group ((b) and R 4 , have the same meaning as described above.), (C) one R 4 , one group ((c) and R 4 , A group having the same meaning as described above), D 2 —R 4 (D 2 and R 4 have the same meanings as described above), a D 3 —R 4 ′ —group (D 3 and R 4 ′) Represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 are as defined above) Same meaning.) Represent, beta 2 'is Okishi group, Chio group or one Ν ((Ο) η. R x ") one group (eta' are the same or different and eta, and eta and Represents the same meaning, R represents the same meaning as described above.), Represents 、 3 , η, 1 ^ and 6 represent the same meanings as above.], Α 8 ′ —B 2 , -CS-N ((〇) n R,) — R 6 — group [A 8 'represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, Β 2 ' represents the same meaning as described above, n, and R 6 represent the same meanings as above], a 8. '- S- Β 3' - N ((O) n i) - R 6 - group [A 8,, n, and R 6, and table the same meaning as, beta 3 'represents a force Ruponiru group or sulfonyl Le group. ] Or Α 7 ,, — S〇 2 — Ν ((0) -R 6 — group [A 7 ,, is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted by a halogen atom, a halogen atom which may be substituted C3-C10 alkynyl group, R 2 - - R 4, _ group (R 2,;. 6 1 and 1 ^ 4, may represent the same meaning as described above), D 4 - R 4, A group (D 4 and R 4 , have the same meaning as described above), a D 5 —R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meanings as described above), —R 4 ′ —The group and R 4 , have the same meaning as described above.), (B) —R 4 ′ —The group ((b) and R 4 ′ have the same meanings as described above.), (C) _R 4, - group ((c) and R 4, represents the same meaning.), D 2 _R 4 - group, (0 2 and 1 4 represent the same meanings as the above.) N 0 2 _R 4 — group (R 4 has the same meaning as described above.) Or A 2 — C O—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and n, and R 6 represent the same meanings as described above. ]
である。 It is.
(10) J群： A7— CO—基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— CS—基 （A9は、 A7又は A8を表す。 ） 、 又は、 A9， (O) mN=C (A9) 一基 (A9， は、 A7， 又は A8， を表し、 m及び A 9は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 D2— CO—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2— C0C 〇一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9— C〇一 — R6—基 (A9及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 は、 ォキシ基又はチォ基を表す 。 但し、 がォキシ基のとき、 A9は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9— CS— B 一 R6—基 （Α9、 Β,' 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 Α7' ， — S〇2— — R6—基 （Α7' ' 、 Bi' 及び R6は、 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 A8— S〇2— B ' — R6—基 （Α8、 Β,' 及び R6は、 は 、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 A8は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は 、 Α9， -Β2' -Β3-Βχ' —R6—基 （A9， 、 Β2' 、 B3、 Βχ' 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 若しくは （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換 された C2-C10アルケニル基 (10) Group J: A 7 —CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 —CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), Or A 9 , (O) m N = C (A 9 ) (A 9 represents A 7 or A 8 , and m and A 9 represent the same meaning as described above), Or a D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), or an A 2 —C0C group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 — C〇—R 6 — group (A 9 and R 6 have the same meaning as described above, represents an oxy group or a thio group, provided that when is an oxy group, A 9 is represented by A 8 ) Or A 9 — CS— B-R 6 — group (Α 9 , Β, 'and R 6 have the same meanings as described above.) Or Α 7 ，, — S 〇 2 - - R 6 - group (. Α 7 '', Bi ' and R 6 represents the same meaning), or, a 8 S_〇 2 - B '- R 6 - group (Alpha 8, beta,', and R 6, is to伹represents the same meanings, A 8, it is not to be hydrogen atoms..) Or Α 9 , -Β 2 '-Β 3 -Β χ ' —R 6 — group (A 9 , Β 2 ', B 3 , Β χ ' and R 6 represent the same meaning as described above. Or (b) — group (where (b) represents the same meaning as described above) or (c) one group ((c) represents the same meaning as described above). C2-C10 alkenyl group
である。 It is.
(11) K群： A1()— N ( (O) nRx) 一 CO - R6 -基 [A 。は、 水素原子 （伹 し、 nは 0ではない。 ；） 、 A7 ， ， 一 S02—基 （A7 ， ， 'は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A8 — S〇2—基 (A8は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水 素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 但 し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し 、 nが 0のとき、 Α8' を除く。 ） 、 R2〇CH2—基 （R2は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A2— CO— R4—基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2-CO-CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 n、 1^及び1 6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (11) K Group: A 1 () - N ( (O) n R x) one CO - R 6 - group [A. Is hydrogen atom (with伹, n represents not 0;.), A 7, , one S0 2 - group (. A 7,, 'may represent the same meaning as described above), A 8 - S_〇 2 —Group (A 8 represents the same meaning as described above. However, A 8 is not a hydrogen atom.), A 9 ′ O— group (A 9 , represents the same meaning as described above. However, n is not 1.), A 9 ′ — group (A 9 ′ has the same meaning as described above. However, when n is 0, excluding Α 8 ′), R 2 〇CH 2 — group (R 2 represents the same meaning as described above), A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meanings as above), or A 2 —CO— CH (CH 2 CO-A 2 ) represents one group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, 1 ^ and 16 represent the same meanings as described above. ]
である。 It is.
(12) L群： A10， 一 N ( (〇） nRx) — S〇2— R6—基 [Α10， は、 水素原 子 （但し、 ηは 0ではない。 ） 、 Α9 ' Ο—基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 伹し、 ηは 1ではない。 ） 、 Α9 '.—基 （Α9 ， は、 前記と同一の意味を表す 。 伹し、 ηが 0のとき、 Α8' を除く。 ) 、 R2— CO—基 （R2は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2— CO— R4 基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2— CO— CH (CH2CO-A2) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9， ， RiN—S 〇2— N ( (O) 。尺 ) 一 R6—基 [A9， ， は、 水素原子又は A9， 一基 （A9， は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rい n、 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ] 又は （b) -S02-N ( (〇） ) 一 R6—基 [ (b) 、 n 、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) L group: A 10 , one N ((〇) n R x ) — S〇 2 — R 6 — group [Α 10 , is a hydrogen atom (however, η is not 0.), Α 9 'Ο-group (Α 9 ' has the same meaning as described above; η, η is not 1); Α 9 '.-group (Α 9 , has the same meaning as described above.) When η is 0, Α 8 'is excluded.), R 2 —CO— group (R 2 has the same meaning as described above), A 2 —CO—R 4 group (A 2 and R 4 is the representative of the same meaning as) or a 2 -.. CO- CH ( CH 2 CO-a 2) one group (a 2 represents a representative) the same meaning as above, n, and R 6 has the same meaning as described above. ], A 9 ,, RiN—S 〇 2 — N ((O). Scale) One R 6 — group [A 9 ,, is a hydrogen atom or A 9 , one group (A 9 , And n represents the same meaning as above, and R 6 has the same meaning as described above. ] Or (b) -S0 2 -N ((〇)) one R 6 - group [(b), n, and R 6 represent the same meanings as. ]
である。 It is.
(13) M群： (R2S) C=N_R6—基 （Rい R2及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 R2B (R2， B' ) C=N— R6—基 （R2及び R6は、 前記と同 一の意味を表し、 R2' は、 R2と同一又は相異なり、 R2と、 同一の意味を表し、 B及び B， は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 1^1^' ：^— (R2S) C = N— R6—基 （Rい Rx' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す 。 ) 、 RXN=C (SR2) 一 NR2， 一 R6—基 （Rい R2、 R2， 及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 又は (R 0) N— R6—基 （Rい Rx' 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ） (13) Group M: (R 2 S) C = N_R 6 —group (R 2 and R 6 have the same meanings as described above), R 2 B (R 2 , B ′) C CN - R 6 - group (R 2 and R 6 represent the meanings of the the same, R 2 'are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B, is The same or different, and represents an oxy group or a thio group.), 1 ^ 1 ^ ': ^ — (R 2 S) C = N—R 6 —group (R R x ′, R 2 and R 6 represent the same meaning as described above.), R X N = C (SR 2 ) 1 NR 2 , One R 6 — group (R R 2 , R 2 , and R 6 have the same meanings as described above) or (R 0) N—R 6 — group (R R x 'and R 6 are Represents the same meaning as described above.)
である。 It is.
(14) N群： An— P (=〇） (ORi' ) 一 R4—基 [A 1は、 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 RiO— R6—基 （Ri及び R6は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 又は RiOCO— CHR。—基 （1^及び1 。は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 1^' 及び R4は、 '前記と同一の意味を表す。 ] (14) Group N: An—P (= 〇) (ORi ′) 1 R 4 —group [A 1 represents the same meaning as described above. ), RiO—R 6 — group (Ri and R 6 represent the same meaning as described above), or RiOCO—CHR. — Represents a group (1 ^ and 1 represent the same meaning as described above), and 1 ^ 'and R 4 represent' the same meaning as described above. ]
である。 It is.
I I I. (YA ) 。において、 YAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X群又 は Y群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3又は 4を表し、 p (pは、 前記と同一の 意味を表す。 ） と qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は 相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群 の基をなして、 A環と縮環してもよい。. II I. (Y A ). In the formula, Y A is a substituent on a carbon atom, and represents a group of the following X group or Y group, Q represents 0, 1, 2, 3 or 4, p (p is It represents the same meaning as.) and is the sum of 5 or less and q, if Q is 2 or more, Y a are the same or different, when Q is 2 or more, two identical that are adjacent Alternatively, different Y A may form a group of group Z and may be condensed with ring A. .
(1)X群： Ma—基 [Maは、 ； b—基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1 - C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc— Ba— R d—基 （Reは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Baは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又 は CI- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇一 Rd—基 （Rdは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Re— C〇一 Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換され てもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re— C 〇一〇一 Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re0— CO— R d—基 '（Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO—CO— CH=CH— 基、 ReRe， N— Rd—基 （Re及び Re， は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と同 一の意味を表し、 Re' は、 Reと同一の意味を表し、 ： dは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Re— CO— NRe， 一 Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Rb〇一 CO— N (Re) 一 Rd—基 （Rb、 R e及び Rriは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— CO— Rd—基 （Re、 Re' 及び Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe， N— C〇一 NRe， ， 一 Rd—基 （Re、 Re， 及 び Re， ' は、 同一又は相異なり、 1^及び1^， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ReRe' N-C (=NRe， ， ) -N e' ， ， 一 Rd—基 （Re、 Re' 、 Re， ， 及び Re ' ， ' は、 同一又は相異なり、 Re、 Re， 及び Re， ' は、 前記と同一の意味を表 し、 Re' ' ' は、 Reと同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S02— NRe— Rd—基 （Rb、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 ReR e， N— S〇2_Rd—基 （Re、 Re， 及び Rdは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ]である。 (1) Group X: M a — group [M a is; b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom.), A halogen atom, a nitro group, a cyano group , R c - B a - R d - radical (R e represents a optionally substituted C1-C10 alkyl group with a halogen atom, B a is Okishi group, Chiomoto, the Surufieru group or a sulfonyl Le group And R d represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.), An H〇R d — group (R d has the same meaning as described above), and R e —C〇R d — group (R e represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e — C 〇 one R d - group (R e and R d represent the same meaning.), R e 0- CO- R d - radical '(R e and R d represent the same meaning as above. ), HO—CO— CH = CH— group, R e R e , N—R d — group (R e and R e are the same or different, R e has the same meaning as described above, and R e ′ has the same meaning as R e ,: D represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e , one R d — group (R e , R e , and R d represent the same meanings as described above.) , R b —CO—N (R e ) —R d —group (R b , R e and R ri are as defined above. Represents the same meaning. ), R e R e , N—CO—R d — groups (R e , R e ′ and R d have the same meanings as described above), R e R e , N—C〇NR e , one R d - group (R e, R e,及beauty R e, 'are the same or different, 1 ^ and 1 ^, represents the same meanings, R e' 'is R e R d represents the same meaning as described above.), R e R e ′ NC (= NR e ,,) -N e ′,, one R d — group (R e , R e ', R e , and R e ', 'are the same or different, R e , R e , and R e ,' have the same meaning as described above, and R e '''is R the meaning same e of, R d represents the same meaning as above), R b -. S0 2 - NR e - R d - radical (R b, R e and R d are the same and , R e R e , N—S〇 2 _R d — group (R e , R e , and R d have the same meanings as described above), a C2-C10 alkenyl group or Represents a C2-C10 alkynyl group. ].
(2)Y群： Mb_Rd—基 [Mbは、 Mc—基 {Mcは、 Md— Rd， 一基 {Mdは、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 Ma— 基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいピリジル基、 Ma—基(2) Y groups: M b _R d - group [M b is M c - group {M c is M d - R d, one group {M d is M a one group (M a, the a . representing the same meaning) may be substituted by phenyl group, M a - group (M a, the represent the same meaning as) which may be substituted by a pyridyl group, M a -. group
(Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 （b) ― 基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) —基 （ （c) は、 前記と同一 の意味を表す。 ）(M a, the same meanings.) Which may be a naphthyl group substituted with, (b) - group, (c) ((b) represent the same meanings as the above.) - group ( (C) represents the same meaning as described above.)
0  0
(d)  (d)
(CH2) Bb (CH 2 ) B b
(d) 一基 （1は、 2、 3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 又は (d) one group (1 is 2, 3 or 4 and B b represents an oxy group or a thio group) or
)~Bb ) ~ B b
(Θ) 一 (CH2), ( Θ) one (CH 2 ),
(e) 一基 （1及び Bbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd' は、 Rdと 同一又は相異なり、 Rdと同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc— Ba—基 （Mc及 び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me— CO—基 （Mcは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Mc— CO—〇一基 （Mcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc0 一 CO—基 （Mcは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 McReN—基 （Mc及び Reは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me— CO— NRe—基 （Mc及び Reは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 McO— CO— NRe—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 McReN— CO—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 McReN-C0-NRe' 一基 （Mc、 Re及び Re， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 McReN-C (=NRe， ) — NRe， ' 一基 （Mcゝ Re、 Re， 及び Re， ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc— S〇2— NRe—基 （Mc及び Reは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は McReN— S02—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e) one group (1 and B b represent. the same meanings as the above) it represents, R d 'are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, M c - B a - group (M c及beauty B a represents the same meaning.), M e - CO- group, (M c represents the same meaning.) M c —CO—〇 group (M c has the same meaning as described above), M c 0 A CO— group (M c has the same meaning as described above), an M c Re N— group (M c and R e have the same meanings as described above), M e —CO—NR e — group (M c and R e have the same meaning as described above), M c O—CO—NR e — group (M c and R e have the same meaning as described above), M c R e N-CO- group (M c and R e represent the same meaning as above.), M c R e N -C0-NR e ' one group (M c, R e and R e, represents the same meaning), M c R e NC ( = NR e,) -. NR e, ' one group (M cゝR e, R e, and R e,,, the same meanings), M c -. S_〇 2 - NR e - group (M c and R e represent the same meaning as above) or M c R e N- S0 2 - . group (M c and R e represents the same meaning as described above.), And R d represents the same meaning as described above. ].
(3) Z群：— N=C (Ya) 一 Ya， 一基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基を表し、 Ya ' は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 CI- C10アルキル基で置換されてもよいイミ ノ基を表す。 ） 、 一 Yb— Yb， — Yb， ' 一基 （Yb及び Yb， ， は、 同一又は相異 なり、 メチレン基、 又は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 スルフィニル基、 又は 、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Yb' は、 ハロゲン原子 で置換されてもよい C1-C4アルキレン基、 又は、 ォキソ基を有してもよい CI- C4アル キレン基を表す。 ） 又は一 Yc— O— Yc， —O—基 （Yc及び Yc， は、 同一又は相 異なり、 CI- C10アルキレン基を表す。 ） である。 (3) Z groups: - N = C (Y a ) one Y a, one group (Y a is a hydrogen atom, or a halogen atom which may be substituted with a C1-C10 alkyl group, a or, C1-C10 Y a 'represents an alkoxy group, a thio group, or an imino group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group.), Y b —Y b , —Y b , 'One group (Y b and Y b ,, are the same or different and may be substituted with a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a C1-C10 alkyl group Represents an imino group, and Y b ′ represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a CI-C4 alkylene group which may have an oxo group.) Or one Y c —O — Y c , —O— groups (Y c and Y c , being the same or different and representing a CI-C10 alkylene group).
IV. QAは、 IV. Q A
水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9— B6— Bc— 基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bcは、 ォキシ基又は— N ( (〇） m Rx) 一基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 A9が水素 原子のとき、 Bcは、 スルホニル基ではない。 ] 、 Α7' ， 一 S〇2_BC—基 （A7 ， ， 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8— S02— Bc—基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子とはならない。 ） 、 RiR ' N— S〇2— Be—基 （Rい 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b ) 一 S02— Bc—基 （ （b) 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Α9' — Β c一基 （As' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5— R4_BC—基 （D5 、 R4及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc— B3— Bc—基 （Mc、 B3及 び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は Mc— Bc—基 （Mc及び Bcは、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。 A hydroxyl group, (b) — a group ((b) has the same meaning as described above), A 9 — B 6 — B c — group [A 9 and B 6 have the same meanings as above, c represents an oxy group or —N ((〇) m R x ) group (m and have the same meanings as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], Alpha 7 ', one S_〇 2 _B C - group (A 7,, and B c represent the same meanings as the above.), A 8 - S0 2 - B c - group (A 8 and B c Represents the same meaning as described above, with the proviso that A 8 is not a hydrogen atom.), A RiR′N—S〇 2 —B e — group (R and B c have the same meanings as described above.) ), (B) one S0 2 —B c — group ((b) and B c represent the same meaning as described above), Α 9 ′ — Β c one group (A s ′ and B c are Represents the same meaning as described above.), D 5 —R 4 _B C —group (D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as above. ), M c — B 3 — B c — group (M c , B 3 and B c represent the same meaning as described above.) Or M c — B c — group (M c and B c are Represents the same meaning as).
V. TAは、 水素原子、 A9， 一基 （A9， は、 前記と同一め意味を表す。 ） 、 D5— R4—基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc—基 （Mcは、 前記 と同一の意味を表す。 ） を表す。 V. T A is a hydrogen atom, A 9, one group (A 9, represents the same Me meaning.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 are the same meaning Or a M c — group (M c has the same meaning as described above.).
VI. KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LAは、 水素 原子、 CI- C10アルキル基又は Mb—基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し 、 KAと LAとは、 C卜 C10アルキレン基又は一 C (Ma， ) =C (Ma， ， ） — C (M a， ， ， ） =C (Ma， ， ， ， ） 一基 （Ma， 、 Ma， ， 、 Ma， ， ， 及び Ma， ， ， ， は、 同一又は相異なり、 Maと同一又は相異なり、 水素原子又は Maを表す。 ） をな すことがある。 VI. K A represents a hydrogen atom, a halogen atom or a CI-C10 alkyl group, L A is a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group or an M b — group (M b has the same meaning as described above. Wherein K A and L A are a C 10 C 10 alkylene group or one C (M a ,) = C (M a,, ) — C (M a,,, ) = C (M a,,, ,) one group (M a,, M a, ,, M a,,, and M a,,,, are the same or different, the same or different and M a,. represents a hydrogen atom or M a) In some cases.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] で示されるシンナモイル化合物。  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ] The cinnamoyl compound shown by these.
4. 式 （IV) 4. Equation (IV)
Figure imgf000257_0001
Figure imgf000257_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xaは、 炭素原子上の置換基で 、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン— 4一イリ デン基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置 換された C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2 - CIOアルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、 又は 、 a。 一 r 一 b— r ， —基 {a。は、 CI- CIOアルキルチオ基で置換されたメチ ル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスル ホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 〇一 CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル 基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r' N— C〇一基 （1：及び1" ' は、 同一又は相異 なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 &1ー1^11_(：〇ー基 は、 C1 - C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 a — CO—基 (ax' は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r' N— CH2 —基 （r及び r' は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 r。— （0) ！— CONH— CH2 —基 （r。は、 CI- C10 アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r_OCH2 —基 （rは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァ ノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基 、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 }.、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又 はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇一 COCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 a3 _z— NH—基 （a3は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C1 - C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシァ ノ基で置換された CI- C10アルキル基を表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホニル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3 - C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。一 S02—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、' rO— CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァ ミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r〇— C〇— (r O-C 〇CH2) CH—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS〇2—基 （a5 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す 。 ） 、 又は、 r。〇N = CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r 。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 又は、 r。NHC (— S r。， ) =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表し、 r。， は、 r。と同一又は相 異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。0) 2P (=0) CH2—基 (r 0は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Pは、 1、 2ズは 3を表し、 pが 2以 上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X a is a substituent on a carbon atom, substituted with Shiano group CI- C10 alkyl group, or, tetrahydropyran - 4 one ylidene group Substituted with a substituted CI-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a CI-C10 alkoxycarbonyl group A C2-CIO alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. One r one b— r, —group {a. Represents a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 —CO— group (r 2 represents a CI—C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group.), Carboxy group, rr ′ N—C—group (1 : And 1 "'are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), & 1-1-1 1 1 _ (: 〇- group is a C2- substituted with a C1-C10 alkoxy group. Represents a C10 alkyl group), a—CO— group (a x ′ represents a morpholino group), and rr′N—CH 2 — group (r and r ′ have the same meanings as described above.) , r.- (0) -! CONH- CH 2 - group (r represents CI- C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1..), r_OCH 2 - group (r, the a Represents one meaning.), R. One CO— group (r. Represents the same meaning as described above), a cyano group or a sulfomethyl group, represents a CI-C10 alkylene group, and 'represents a , A single bond or a CI-C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.}, Or a 2 — y—CO—NH— group (a 2 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, y represents an oxy group or an imino group.) Or r.-COCO-NH- group (r. Or a 3 _z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group, or a C1-C10 alkoxy group, a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group, or a cyano group. Represents a CI-C10 alkyl group substituted with a group, and z represents a sulfonyl group or a sulfonyl group.) Or, a 4 - NHCO- group {a 4 is, CI- C10 alkoxy group, or, C3 - C10 Arukeniruokishi group, or, r one S0 2 -. Group (r. Represents the same meaning as described above. ) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or an 'rO-CO- group (r represents the same meaning as described above.), A cyano group or an aminocarbonyl group Represents a C1-C10 alkyl group or a r〇—C〇— (rOC〇CH 2 ) CH— group (where r represents the same meaning as described above). } Or a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a CI-C 10 alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r . NHCSNH— group (r represents the same meaning as described above.) Or r. NHC (—S r.,) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r., Represents the same or different from r. And represents the same meaning as r.), Or , (R.0) 2 P (= 0) CH 2 — group (r 0 represents the same meaning as described above.), P represents 1, 2 represents 3, and p represents 2 or more. Where X a are the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇— NH—¾ (r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇—NH—¾ (r. Represents the same meaning as described above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, q represents 0, 1 or 2, and q is 2 or more. when, Y a are the same or different.
qaは、 ra — O—基 {raは、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 rQrQ' N— CH2—基 （r 。及び r。' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2—基 （ rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10 アルコキシカルボ二ル基、 カルボキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で 置換された CI- C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は、 フエニル基又はピリ ジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピベリジ ノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 ' N —基 （ r 4及び r 4 ' は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb —基 (rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r3' —基 （ r3 ， は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1 - C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジェ 二レン基をなすことがある。 q a is, r a - is O- group {r a, hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r Q 'N —CH 2 — group (r. And r. ′ Represent the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. A CO— group (r. Has the same meaning as described above), a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or r 3 —— (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and has the same meaning as described above.) }, Or, Piberiji amino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, which is not a hydrogen atom at the same time. t a is r b - group (r b is different r a same or different and each represents the same meaning as r a.) or r 3 '- group (r 3, is, r 3 and the same or different represents represents) the same meaning as r 3, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a is a hydrogen atom or a C1 -. represents a C10 alkyl group, and K a the L a, CI- C10 alkylene group or a 1, 3-blanking evening may form a geminal two lens groups.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of options for the selected substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. Is meant. ]
で示されるシンナモイル化合物。 A cinnamoyl compound represented by the formula:
5. 式 (V)
Figure imgf000260_0001
5. Equation (V)
Figure imgf000260_0001
中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 Wherein a represents a benzene ring or a pyridine ring, X represents a methine group or a nitrogen atom,
Xaは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4—イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコ キシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3- C10アルキニル基、 又は、 a。 一 一 b— ， 一基 { a。は、 C卜 C10ァ ルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルフィニル基で置換された メチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル 基、 C2- C10アルキニル基、 r20_C〇一基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基 で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルボキシ基、 r r' N— CO—基 （ r及び r' は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 a 丄一 NH— CO—基 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 ） 、 a — CO—基 （a は、 モルホリノ基を表す。 、 、 r r' N— CH 2 —基 （r及び r' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 r。— （O) ,— CONH— CH2 一基 （r。は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ；） 、 r一 OC H2 一基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 C〇一基 （r。は、 前記と同 —の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10アルキ レン基を表し、 ' は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基 、 チォ基、 スルフィエル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a 2 ― y— CO— NH—基 (a2 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基 を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇— COCO— NH 一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a 3 — z— NH—基 （a3は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシ力ルポニル基 、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、 力 ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 C1 - C10アルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。― S02_基 (r 0 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置 換された C2-C10アルキル基、 又は、 rO_C〇一基 （rは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又 は、 r〇— CO— (r〇一 COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS〇2—基 （a5 は、 CI- C10アルコキシ基で置換 された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。ON=CH—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 rQNHC (― S r。， ) =N—基 （r。は、 前記と同一の意味を表 し、 rQ' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。 O) 2P (=〇） CH2—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 X a is a substituent on a carbon atom, a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a C1-C10 alkyl group substituted with a tetrahydropyran-4-ylidene group, or a halogen atom or a cyano atom. A C2-C10 alkenyl group substituted with a group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with a hydroxy group, or a. One b-, one {a. Are methyl groups substituted with C10 alkylthio groups, methyl groups substituted with CI-C10 alkylsulfinyl groups, methyl groups substituted with C1-C10 alkylsulfonyl groups, C2-C10 alkenyl groups, C2-C10 alkynyl group, r 2 0_C_〇 one group (r 2 represents been C2- C10 alkyl group substituted with CI- C10 alkyl group or a hydroxyl group.), a carboxy group, rr 'N-CO- group (r and r' Are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.) And a 丄 -NH—CO— group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group. ), A —CO— group (a represents a morpholino group;,, rr ′ N—CH 2 — group (r and r ′ have the same meanings as described above;;), r .— (O) , - CONH- CH 2 one group (r represents CI- C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1;..), r one OC H 2 one group (r represents the same meaning as ), R. One C〇 group (r. Represents the same meaning as described above.), A cyano group or a sulfomethyl group, and is a CI-C10 alkyl. Represents a ren group, 'represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group, a sulfonyl group or an imino group. }, Or, a 2 - y- CO- NH- group (. A 2 is CI- C10 represents been C2- C10 alkyl group substituted with an alkoxy group, y represents a Okishi or imino group), or , R. 〇—COCO—NH one group (r. Represents the same meaning as above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C1-C10 alkoxy group A C1-C10 alkoxyl propyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a propyloxy group or a cyano group, and z represents a liponyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 —NHCO— The group {a 4 is a C1-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. - S0 2 _ group (. R 0 represents the same meaning as above), or a hydroxyl or C1-C10 alkoxy group substitution has been C2-C10 alkyl group, or, RO_C_〇 one group (r is Has the same meaning as described above.), A C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an r〇—CO— (r〇COCH 2 ) CH— group (where r is Represents the same meaning as). } Or a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group.) Or r. ON = CH—group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r Q NHC (—S r.,) = N— group (r. Has the same meaning as described above, r Q ′ is the same as or different from r, and has the same meaning as r.) Or (r. O) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r 0 has the same meaning as described above.) Wherein P represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。CO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. A CO—NH— group (r. Represents the same meaning as described above), a CI-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and Q is 2 or more. when, Y a are the same or different.
qaは、 ra —0—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r。' N— CH2—基 （r 。及び r。， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C卜 C10 アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で 置換された CI- CIOアルキル基、 又は、 ！^ーで ー基 （r3は、 フエニル基又はピリ ジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピベリジ ノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 ' N—基 （ r 4及び r 4 ' は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb —基 (rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は！ "3' —基 （ r3 ， は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1 - C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジェ 二レン基をなすことがある。 q a is r a -0- group {r a is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r. r. 'N—CH 2 — group (r and r., Represent the same meaning as described above), r〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. A CO— group (r. Has the same meaning as described above), a C 10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group; A substituted CI-CIO alkyl group, or! ^ Chromatography with over group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents. The same meanings as the above) represents a. }, Or, Piberiji amino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N- group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, C WINCH C10 alkyl group, or, Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, but is not simultaneously a hydrogen atom. a is, r b - based (. r b are the same or different and r a, represent the same meaning as r a) or! "3 '- group (. R 3, is different from r 3 and same or different, represent the same meaning as r 3) represents a, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C 1 -C 10 alkyl group, and K a and L a may form a CI-C 10 alkylene group or a 1,3-butylenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物。 A cinnamoyl compound represented by the formula:
6. 式 (VI) 6. Equation (VI)
Figure imgf000262_0001
Figure imgf000262_0001
[式中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 [In the formula, a represents a benzene ring or a pyridine ring, X represents a methine group or a nitrogen atom,
Xa は、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された CI- CIOアルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコ キシカルポエル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3- C10アルキニル基、 又は、 a。— Γ ι —b— ' 一基 { a。 は、 CI- CIOァ ルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換された メチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル 基、 C2- C10アルキニル基、 r 2〇— CO—基 （r 2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基 で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r ' N— CO—基 （ r及び r， は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 a i— NH— CO—基 （a は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を 表す。 ） 、 a ' — C〇一基 （a は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r ' N-CH 2 一基 （r及び r ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 （〇） ,一 CONH— CH2 一基 （r Qは、 Π- C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ；） 、 r— OC H2 一基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 C〇—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10アルキ レン基を表し、 ェ ' は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基 、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基 を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇— COCO— NH —基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a 3 — z— NH—基 （a3は、 C2 - C10アルケニル基、 又は、 C1 - C10アルコキシ基、 C卜 C10アルコキシ力ルポニル基 、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは、 力 ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 —NHCO—基 { a4は、 C1 - C10アルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。一 S〇2—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置 換された C2- C10アルキル基、 又は、 rO— CO—基 （ rは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1 - C10アルキル基、 又 は、 r〇一 CO— (r O— COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 (a5 は s CI- CIOアルコキシ基で置換 された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。〇N=CH—基 （r。は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 又は、 rQNHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 r。NHC (— S rQ' ) =N—基 （ r。は、'前記と同一の意味を表 し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。 〇） 2P (=〇） CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 X a is a substituent on a carbon atom, CI- C10 alkyl group substituted with Shiano group, or, CI-CIO alkyl group substituted with a tetrahydropyran-41-ylidene group, or C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or C2-C10 substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group A C3-C10 alkynyl group substituted with an alkenyl group or a hydroxy group, or a. — Γ ι —b— 'One unit {a. Is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 〇—CO— group (r 2 represents a CI—C 10 alkyl group or a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a hydroxyl group), a carboxy group, an rr′N—CO— group (r and r , Are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), Ai-NH-CO- group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group.) A′—C〇 group (a represents a morpholino group), rr ′ N—CH 2 group (r and r ′ have the same meanings as described above), r. One (〇), one CONH—CH 2 group (r Q represents a Π-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1;)), one r—OCH 2 group (r is the same as above) Represents the meaning of.), R. One C〇-group (r. Represents the same meaning as described above), a cyano group or a sulfomethyl group, represents a CI-C10 alkylene group, and ェ ′ represents a single bond or CI-C10 Represents an alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. } Or a 2 — y — CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a CI-C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , R. 〇—COCO—NH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a C1-C10 alkoxy group , C represents a C10 alkoxyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a propyloxy group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 —NHCO— groups {a 4 is, C1 - C10 alkoxy group, or, C3-C10 Arukeniruokishi group, or, r. I S〇 2 — group (r. Has the same meaning as described above.), Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, or an rO—CO— group (r Represents the same meaning as described above.), A C1-C10 alkyl group substituted by a cyano group or an aminoamino group, or an r 又 CO— (rO—COCH 2 ) CH— group (r is Represents the same meaning as above . ). } Or or a 5 —NHSO 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted with an s CI-CIO alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above), or r Q NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above), or r. NHC (- S r Q ') = N- group (r is.' Represents the same meaning, r 'is r and the same or different and represent a r same meaning....) , Or, (r. 〇) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above.), P represents 1, 2 or 3, and p is 2 or more. Where X a are the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇NH— group (r. Represents the same meaning as described above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, Q represents 0, 1 or 2, and Q is 2 or more. when, Y a are the same or different.
daは、 ra —〇—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。rQ' N—CH2—基 （r 。及び rQ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （rQは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で 置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は、 フエニル基又はピリ ジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピベリジ ノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 ' N —基 （r 4及び r 4 ' は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 taは、 rb —基 (rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r3' —基 （ r3 ' は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1 - C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェ 二レン基をなすことがある。 d a is r a -〇- group {r a is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r Q 'N-CH 2 - group (r and r Q.' represents the same meaning as.), R_〇_CH 2 - group (. r is representative of the same meaning as above), r. A CO— group (r Q has the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or r 3 —— (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and has the same meaning as described above.) }, Or, Piberiji amino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, but is not simultaneously a hydrogen atom. a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 and the same or different, represents) represent the same meaning as r 3, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a is a hydrogen atom or a C1 -. represents a C10 alkyl group, K a and L a may be a C1-C10 alkylene group or a 1,3-butene jylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents independently represent the same meaning as described above, Among a plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituent may be the same or different Things. ]
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物。 ' A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula: '
7. 式 （VII) 7. Formula (VII)
Figure imgf000265_0001
Figure imgf000265_0001
[式中、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表し、 Xa ' は、 炭素原子上の置換基で、 シ ァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 テ卜ラヒドロピラン—4—イリデン 基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 シァノ基で置換された C2- C10アルケニル 基、 又は、 CI- C10アルコキシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、 又は、 a 一 r b- r[Wherein, X represents a methine group or a nitrogen atom, X a 'is a substituent on a carbon atom, substituted with shea § cyano group CI- C10 alkyl group, or, Te Bok Rahidoropiran 4- CI-C10 alkyl group substituted with an ylidene group, C2-C10 alkenyl group substituted with a cyano group, or C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or hydroxy group C3-C10 alkynyl group, or a-r b-r
， —基 {aQ ' は、 C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニ ル基、 r20— CO—基 （r2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10 アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r' N_C〇一基 （！：及び!"' は、 同一 又は相異なり、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 a — NH— CO—基 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 r r ' N-CH2 一基 （r及び r' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一〇— CONH 一 CH2 —基 （r。は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 r— OCH2 —基 （ rは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 ェ は、 C1-C10アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィ ニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 (a2は、 CI- CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキ シ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇一 COCO— NH_基 （rQは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a， 3 — CO— NH—基 （a， 3は、 C卜 C10アルコ キシ基で置換された C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a 4は、 C1-C10アルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 rQ— S〇2 —基 （roは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコ キシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 rO— C〇—基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アル キル基、 又は、 r〇一 CO— （r〇— COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 (a5は、 C1 - C10アルコキ シ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 又は、 r。ON=CH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 又は、 rQNHC (_S r。' ） =N—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 （rQ〇） 2P (=0) CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し , - group {a Q 'is, has been a methyl group substituted with C1-C10 alkylthio group, C2-C10 alkenyl Le group, r 2 0- CO- group (r 2 is substituted with CI- C10 alkyl group or a hydroxyl group , A carboxy group, a rr 'N_C group (!: And! "' Are the same or different and represent a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group), a-NH — The CO— group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group.), One group of rr′N—CH 2 (r and r ′ have the same meanings as described above), r—I—CONH—CH 2 — group (r. represents a C 1 C 10 alkyl group), r—OCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. CO— group (r 0 represents the same meaning as described above), represents a cyano group or a sulfomethyl group, ェ represents a C1-C10 alkylene group, and を represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. And b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group.} Or a 2 —y—CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with CI- CIO alkoxy group, y is. represents a O key sheet or imino group), or, r. —COCO—NH_ group (r Q represents the same meaning as described above), or a, 3 —CO—NH— group (a and 3 are C1 substituted by C 1 -C10 alkoxy group) A represents an —C10 alkyl group; or an a 4 —NHCO— group {a 4 represents a C1-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group or an r Q —S〇 2 — group (ro Represents the same meaning as described above.) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or an rO—C〇— group (r is the same as defined above.) ), A C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or an r〇CO— (r〇—COCH 2 ) CH— group (r has the same meaning as described above. ). } Or a 5 —NHSO 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 1 -C 10 alkoxy group.) Or r. ON = CH—group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Represents the same meaning as described above.) Or r Q NHC (_S r. ′) = N— group (r. Represents the same meaning as described above, and r. ′ Is And r are the same as or different from, and have the same meaning as, r.) Or (r Q 〇) 2 P (= 0) CH 2 — group (r. Has the same meaning as described above.) )
Ya ' は、 ハロゲン原子、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 Q' は 0又は 1を表す。 Y a 'represents a halogen atom, a C1-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, and Q' represents 0 or 1.
da ， は、 ra ， 一 O—基 {ra ' は、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル基、 又 は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基 、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシ ァノ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 ベンジル基を表す。 } 、 又は、 r5 r 5 ' N —基 （r 5及び r 5 ' は、 水素原子、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は 、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 但し、 同時に水素原 子となることはない） を表し、 t a ' は、 rb ' —基 {rb ' は、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル ¾、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は 、 メトキシメチル基、 C1-C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ基、 ァミノカル ポニル基、 シァノ基若しくは r。一 C〇一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ベンジル基、 又は、 フエニル基、 又は、 2 一ピリジル基を表す。 } を表す。 d a , is a r a , one O— group {r a ′ is a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or hydroxymethyl Represents a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, a CI-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or a benzyl group. } Or r 5 r 5 'N — group (r 5 and r 5 ' represent a hydrogen atom or a C2-C10 alkynyl group or a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group . However, represents at the same time do not represent a hydrogen atom), t a 'is r b' - group {r b 'is a hydrogen atom, or, C1 - C10 alkyl ¾, or, C3- C10 alkenyl group Or a C3-C10 alkynyl group, or a methoxymethyl group, a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group, a cyano group or r. One C〇 group (r. Represents the same meaning as described above.) Represents a C1-C10 alkyl group, or a benzyl group, or a phenyl group, or a 2-pyridyl group. }.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物 8 . 式 （VI I I) 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula: 8. Formula (VI I I)
Figure imgf000267_0001
Figure imgf000267_0001
ぼ中、 aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表 し、 X aは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された Ci- C10アルキル基、 又 は、 テトラヒドロピラン一 4一イリデン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 CI- C10ァ ルコキシカルポニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置 換された C3- C10アルキニル基、 又は、 a。 _ r i — b _ r i ， 一基 { a。は、 C卜 CI Oアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換さ れたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10ァルケ ニル基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 0— C O—基 （r 2は、 C1-C10アルキル基又は水 酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルボキシ基、 r r ' N— C O— 基 （1~及び ' は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 & 1ー：^«[—（〇ー基 （a は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル 基を表す。 ) 、 a — C O—基 （a は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r ' N— CH2 一基 （r及び r' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 （〇） ,-CON H-CH2 一基 （r。は、 C卜 C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一 〇CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 CI- C10ァ ルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキ シ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a 2 一 y— C〇一 NH—基 （a2 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキ ル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。〇— COCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a 3 — z— NH—基 （a3 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 CI- C10アルコキシ力ルポ二 ル基、 カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 zは 、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は 、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。— S02—基 (r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ 基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 r〇一 CO—基 （ rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1 - C10アルキル 基、 又は、 rO— CO— (r〇_COCH2) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS〇2—基 （a5 は、 C卜 C10アルコキシ基 で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。〇N=CH—基 （r。は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 又は、 r。NHC (— S r ） =N—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表し、 rQ' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は 、 （rQ〇） 2P (=〇） CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Pは、' 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 Ya は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 rQCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ) 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なる。 In pot, a is represents a benzene ring or a pyridine ring, X is Represents a methine group or a nitrogen atom, X a is a substituent on a carbon atom, substituted with Shiano group CI- C10 alkyl group, Alternatively, a C1-C10 alkyl group substituted with a tetrahydropyran-41-ylidene group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a CI-C10 alkoxycarbonyl group. A C2-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group substituted by a hydroxy group, or a. _ ri — b _ ri, one group {a. Is a methyl group substituted with a C 1 O alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2 - (. r 2 is representative of the been C2- C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkyl group or hydroxyl group) C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group, a carboxy group, rr 'N-CO- group (1 ~ and 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), & 1- : ^ «[-(〇- group (a is substituted with a CI-C10 alkoxy group. Represents a C2-C10 alkyl group.), A—CO— group (a represents a morpholino group), rr′N— CH 2 group (r and r ′ represent the same meaning as described above), r. I (〇), -CON H-CH 2 group (r. Represents a C 10 C 10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), r 一 CH 2 — group (r is the same as the above) Represents the meaning of.), R. I represents a CO- group (r. Represents the same meaning as described above), represents a cyano group or a sulfomethyl group, represents a CI-C10 alkylene group, and represents a single bond or a C1-C10 alkylene group. And b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. }, Or, a 2 one y- C_〇 one NH- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl Le group substituted with CI- C10 alkoxy group, y represents a Okishi or imino group.) , Or r. 〇—COCO—NH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or a 3 — z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a CI-C10 alkoxy group represents CI- C10 alkoxy force Lupo two Le group, C1-C10 alkyl group substituted by a carboxy group or Shiano group, z represents a force Ruponiru group or sulfonyl Le group), or, a 4 -. NHCO —The group {a 4 is a CI-C10 alkoxy group or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. - S0 2 - group (.. R represents the same meaning as above), or, substituted with a hydroxy or C1-C10 alkoxy group C2- C10 alkyl group, or, R_〇 one CO- group (r is Represents the same meaning as described above.), A C1-C10 alkyl group substituted by a cyano group or an aminocarbonyl group, or an rO—CO— (r〇_COCH 2 ) CH— group (where r is Represents the same meaning as). } Or a 5 —NHS〇 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 2 C 10 alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (—S r) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r Q ′ represents the same or different from r. And represents the same meaning as r.), Or (R Q 〇) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above.), P represents' 1, 2 or 3, and when p is 2 or more , X a are the same or different, Y a is a halogen atom, a nitro group, r Q CO- NH- group (r. is. representing the same meaning as), CI- C10 alkyl or CI- represents a C10 alkoxy group, q is 0, 1 or 2 represents, when Q is 2 or more, Y a are the same or different.
qa は、 ra — 0—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- CIOアルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 rQrQ' N— CH2—基 （r 。及び r0' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10 アルコキシカルポニル基、 カルボキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で 置換された CI- C10アルキル基、 又は、 rg— r^— (r3は、 フエニル基又はピリ ジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピベリジ ノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 ' N —基 （ r 4及び r 4 ' は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 伹し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 taは、 rb —基 (rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意味を表す。 ） 又は r3' —基 （ r3 ' は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C1- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1-C10アルキレン基又は 1， 3—ブタジェ 二レン基をなすことがある。 q a is r a - 0- group {r a is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- CIO alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r Q 'N- CH 2 - group (r and r 0.' Represents the same meaning as above.), R_〇_CH 2 - group (R represents the same meaning as described above.), R. One CO— group (r. Has the same meaning as described above), a CI-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or rg— r ^ — (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and has the same meaning as described above.) }, Or, Piberiji amino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, Represents a C3-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, which is not simultaneously a hydrogen atom. t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 identical or different represents represents.) the same meaning as r 3, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or a C1- C10 alkyl group, and K a the L a, which may form a C1-C10 alkylene group or a 1, 3-Butaje two alkylene groups.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物。 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
9. 式 (IX) 9. Formula (IX)
Figure imgf000269_0001
[式中、 Xa' ' は、 シァノ基、 ヒドロキシメチル基、 力ルポキシ基若しくは C1-C10 アルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルコキシ基、 又は、 a6 -CONH 一基 （a6は、 CI- C10アルコキシ基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 CI- C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルコキシ基を表す。 ） 、 又は、 a 7 -NHCO 一基 （a7は、 メタンスルホニル基、 又は、 シァノ基、 C1-C10アルコキシ基若しく は CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基を表す。 ） を表し 、 qa ， ， は、 水酸基、 C1-C10アルコキシ基又はピペリジノ基を表し、 t a ' ' は 、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ]
Figure imgf000269_0001
[In the formula, X a ′ is a C1-C10 alkoxy group substituted with a cyano group, a hydroxymethyl group, a propyloxy group or a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or an a 6 -CONH group (a 6 is Represents a CI-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group or a C2-C10 alkoxy group substituted with a CI-C10 alkoxy group.) Or an a 7 -NHCO group (a 7 is methane Represents a sulfonyl group, a cyano group, a C1-C10 alkoxy group or a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group.), And q a , and are hydroxyl groups, C1-C10 alkoxy groups. Represents a group or a piperidino group, and t a ′ ′ represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group. ]
で示される 2 (m)-キノリノン化合物。 2 (m) -quinolinone compound represented by
10. 式 （X) 10. Expression (X)
Figure imgf000270_0001
Figure imgf000270_0001
[式中、 は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 A, -Rx 一〇一基 （ A, は、 C1-C4アルキルチオ基、 C2- C4アルケニル基、 C2 - C4アルキニル基、 C1 - C4ァ ルコキシカルポニル基、 カルボキシ基、 RR' N— CO—基 （R及び R， は、 同一 又は相異なり、 水素原子又は アルキル基を表す。 ） 、 RR' N— CH2 —基 （ R及び R' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R—〇CH2 —基 （Rは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又はシァノ基を表し、 は CI- C4アルキレン基を表す。 ） 、 A ！ ！ - (y) m 一 z— NH—基 (A, ！ は、 C2- C4アルケニル基、 又は、 C卜 C4アル コキシ基、 CI- C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換さ れた C1-C4アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表し、 zは、 力ルポ二 ル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す。 ） 又は At ！ J -NHCO 一基 ！ ！ は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸基、 C卜 C4アルコキシ基、 C1- C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C4アル キル基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C4アル キル基を表し、 は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 - C4アルキル基又は CI- C4アル コキシ基を表し、 nは、 0、 1又は 2を表し、 nが 2の場合には は相異なって よい。 ] [In the formula, is a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group, A, -R x 101 group (A, is a C1-C4 alkylthio group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, C1 - C4 § Le Koki deer Lupo group, a carboxy group, RR 'N-CO- group (R and R, are the same or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group.), RR' N- CH 2 - group ( R and R ′ represent the same meaning as described above.), An R—〇CH 2 — group (R represents the same meaning as described above), or a cyano group, and represents a CI-C4 alkylene group. Represent.), A! ! -(y) m- z-NH- group (A and! are substituted with C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkoxy group, CI-C4 alkoxycarbonyl group, carbonyl group or cyano group Represents a C1-C4 alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or At! One J-NHCO! ! Is a methanesulfonyl group or a C1-C4 alkyl group substituted with a hydroxyl group, a C4C4 alkoxy group, a C1-C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group. Represents a kill group. A and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C4 alkyl group, represents a halogen atom, a nitro group, a -C4 alkyl group or a CI-C4 alkoxy group, and n represents , 0, 1 or 2, and when n is 2, may be different from each other. ]
で示される 2 (1H) - ピリジノン化合物。  2 (1H) -pyridinone compound represented by
1 1 . 式 （XI) 1 1. Formula (XI)
Figure imgf000271_0001
Figure imgf000271_0001
[式中、 X！ ， は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 ， - R x 一〇_ S (A ! ' は、 CI- C4アルキルチオ基、 C2-C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基又はシァノ基を表し、 は、 C卜 C4 アルキレン基を表す。 ） 、 A ! ！ — （y ) m — z _ NH—基 （A ! t は、 C2- C4アル ケニル基、 又は、 C1-C4アルコキシ基、 CI- C4アルコキシカルポニル基、 カルポキシ 基若しくはシァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミ ノ基を表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す 。 ） 又は ！ ！ — NH C O—基 , , は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸 基、 C1-C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシ ァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異 なり、 水素原子又は - C4アルキル基を表し、 は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は C卜 C4アルコキシ基を表し、 nは、 0、 1又は 2を表し、 nが 2の場合には は相異なってよい。 ] [Where X! , Is, C2-C4 alkenyl group, substituted with Shiano group, -! R x one 〇_ S (A 'are, CI- C4 alkylthio group, C2-C4 alkenyl group, C2-C4 alkynyl groups, C Bok C4 Represents an alkoxycarbonyl group, a carboxy group or a cyano group, and represents a C 4 C 4 alkylene group. — (Y) m — z _NH— group (A! T is C2-C4 alkenyl group, or C1-C4 alkoxy group, CI-C4 alkoxycarbonyl group, C1-substituted by carboxy group or cyano group) Represents a C4 alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or! ! — NH CO— groups,, and are a methanesulfonyl group or a C1-C4 alkyl group substituted with a hydroxyl group, a C1-C4 alkoxy group, a C1 C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group. Represent. A and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a -C4 alkyl group; represents a halogen atom, a nitro group, a C1C4 alkyl group or a C1C4 alkoxy group, and n is Represents 0, 1 or 2, and when n is 2, may be different. ]
' で示される 2 (1Η) - ピリジノン化合物。 '2 (1Η) -pyridinone compound represented by.
12. 式 (XII) 式 απ)
Figure imgf000272_0001
12.Formula (XII) formula απ)
Figure imgf000272_0001
[式中、 ， は、 シァノ基で置換された C2-C4アルケニル基、 ， -R, -0- 基 ， は、 C1 - C4アルキルチオ基、 C2-C4アルケニル基、 C2-C4アルキニル基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基又はシァノ基を表し、 は、 C卜 C4 アルキレン基を表す。 ） 、 A! ！ — （y) m — z— NH—基 （A , は、 C2- C4アル ケニル基、 又は、 C卜 C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 カルポキシ 基若しくはシァノ基で置換された C卜 C4アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミ ノ基を表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 mは、 0又は 1を表す 。 ） 又は ！ ！ 一 NHCO—基 ！ ！ は、 メタンスルホニル基、 又は、 水酸 基、 CI- C4アルコキシ基、 C卜 C4アルコキシカルポニル基、 力ルポキシ基若しくはシ ァノ基で置換された C1-C4アルキル基を表す。 ） を表し、 a及び bは、 同一又は相異 なり、 水素原子又は C卜 C4アルキル基を表し、 は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C卜 C4アルキル基又は CI- C4アルコキシ基を表し、 nは、 0、 1又は 2を表し、 nが 2の場合には Υτは相異なってよい。 ] [Wherein, and are a C2-C4 alkenyl group substituted with a cyano group,, -R, -0- groups, and are a C1-C4 alkylthio group, a C2-C4 alkenyl group, a C2-C4 alkynyl group, Represents a C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group, and represents a C4C4 alkylene group. ) A! — (Y) m — z— NH— group (A, is a C2-C4 alkenyl group, or a C2C4 alkoxy group, a C2C4 alkoxycarponyl group, a C2C4 substituted with a carboxy group or a cyano group. Represents an alkyl group, y represents an oxy group or an imino group, z represents a carbonyl group or a sulfonyl group, and m represents 0 or 1.) or! ! One NHCO—group! ! Represents a methanesulfonyl group, or a C1-C4 alkyl group substituted with a hydroxyl group, a CI-C4 alkoxy group, a C2 C4 alkoxycarbonyl group, a carbonyl group or a cyano group. A and b are the same or different and represent a hydrogen atom or a C4C4 alkyl group, represents a halogen atom, a nitro group, a C1C4 alkyl group or a CI-C4 alkoxy group, and n is a , 0, 1 or 2 and when n is 2, Υ τ may be different. ]
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物。 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
3. 式 (XIII) 0 Oa' (XIII) 3. Formula (XIII) 0 Oa '(XIII)
X|i下  X | i bottom
、H 0' CH3 , H 0 'CH 3
[式中、 X! ! は、 力ルポキシメトキシ基、 ジメチルァミノ力ルポニルメトキシ基、[Wherein, X!! Is a carbonyloxy group, a dimethylamino carbonyl group,
3 -ジメチルァミノプロポキシ基、 2-ヒドロキシエトキシ基、 シァノメトキシ基、 メ トキシァセチルァミノ基、 2 -メトキシェトキシカルポニルァミノ基、 2-メトキシ ェチルァミノ力ルポニル基又はメトキシカルポニルメチルァミノ力ルポ二ル基を表 し、 a' 及び b' は、 同一又は相異なり、 水素原子又はメチル基を表す。 ] で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物。 3-dimethylaminopropoxy, 2-hydroxyethoxy, cyanomethoxy, methoxyacetylamino, 2-methoxyethoxycarbonylamino, 2-methoxyethylamino or methoxycarbonylamino A ′ and b ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or a methyl group. 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
4. 式 (XIV) 4. Formula (XIV)
Figure imgf000273_0001
Figure imgf000273_0001
[式中、 Xt ！ ， は、 シァノメトキシ基、 メトキシァセチルァミノ基、 2 -メトキシ ェチルァミノ力ルポニル基又はメトキシカルボニルメチルァミノ力ルポ二ル基を表 し、 a' 及び b' は、 同一又は相異なり、 水素原子又はメチル基を表す。 ] で示される 2 (1H) -キノリノン化合物。 [Where, Xt ! , Represents a cyanomethoxy group, a methoxyacetylamino group, a 2-methoxyethylaminopropyl group or a methoxycarbonylmethylaminopropyl group, and a ′ and b ′ are the same or different and represent a hydrogen atom or Represents a methyl group. ] 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
5. 式 (XV)
Figure imgf000274_0001
で示される 2 (IH)-ピリジノン化合物 c5. Equation (XV)
Figure imgf000274_0001
2 (IH) -pyridinone compound represented by c
6. 式 （XVI)
Figure imgf000274_0002
で示される 2 (IH) -ピリジノン化合物。 6. Formula (XVI)
Figure imgf000274_0002
2 (IH) -pyridinone compound represented by
17. 式 （XVII)
Figure imgf000274_0003
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物。
Figure imgf000274_0004
で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物。
Figure imgf000275_0001
17. Formula (XVII)
Figure imgf000274_0003
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000274_0004
A 2 (1 H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000275_0001
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物。
Figure imgf000275_0002
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000275_0002
で示される 2 (m) -ピリジノン化合物。 2 (m) -pyridinone compound represented by
21. 式 （XXI)
Figure imgf000275_0003
21. Formula (XXI)
Figure imgf000275_0003
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物。  A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
22. 式 （XXII)
Figure imgf000276_0001
22. Formula (XXII)
Figure imgf000276_0001
で示される 2 (III)一ピリジノン化合物。
Figure imgf000276_0002
2 (III) A monopyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000276_0002
で示される 2(1H)-ピリジノン化合物。
Figure imgf000276_0003
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000276_0003
で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物。  A 2 (1 H) -pyridinone compound represented by the formula:
25. 式 （XXV)
Figure imgf000276_0004
25. Formula (XXV)
Figure imgf000276_0004
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物。
Figure imgf000277_0001
で示される 2 (1H) _ピリジノン化 物。A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000277_0001
2 (1H) _pyridinone compound represented by.
2 7 . 式 （XXVI I)
Figure imgf000277_0002
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物。
Figure imgf000277_0003
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物。 2 9 . 式 （ΠΙΧ)
Figure imgf000277_0004
で示される 2 (1H)一ピリジノン化合物。 2 7. Formula (XXVI I)
Figure imgf000277_0002
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula:
Figure imgf000277_0003
A 2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula: 2 9. Equation (ΠΙΧ)
Figure imgf000277_0004
2 (1H) -Pyridinone compound represented by
30. 式 （XXX) 30. Expression (XXX)
Figure imgf000278_0001
Figure imgf000278_0001
で示される 2(m)-ピリジノン化合物。 31. 式 （XXXI) A 2 (m) -pyridinone compound represented by the formula: 31. Expression (XXXI)
(XXXI)
Figure imgf000278_0002
(XXXI)
Figure imgf000278_0002
で示される 2(m)-キノリノン化合物。 2 (m) -quinolinone compound represented by
32. 式 (XXXII)
Figure imgf000278_0003
32. Expression (XXXII)
Figure imgf000278_0003
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物 c 2 (1H) -quinolinone compound represented by
33. 式 (XXXIII) 33. Formula (XXXIII)
0 OH  0 OH
MeO (XXXIII) で示される 2 (m)-キノリノン化合物。 MeO (XXXIII) 2 (m) -quinolinone compound represented by
34. 式 （XXXIV)
Figure imgf000279_0001
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物。 34. Expression (XXXIV)
Figure imgf000279_0001
2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
35. 式 （XXXV)
Figure imgf000279_0002
で示される 2 (m)-キノリノン化合物。 35. Expression (XXXV)
Figure imgf000279_0002
2 (m) -quinolinone compound represented by
(XXXVI)
Figure imgf000279_0003
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物。 (XXXVI)
Figure imgf000279_0003
2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
37. 式 （XXXVII)
Figure imgf000280_0001
37. Formula (XXXVII)
Figure imgf000280_0001
で示される 2 (IH)-キノリノン化合物。 2 (IH) -quinolinone compound represented by the formula:
38. 式 （ XVIII)
Figure imgf000280_0002
38. Formula (XVIII)
Figure imgf000280_0002
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物。 2 (1H) -quinolinone compound represented by the formula:
39. 式 （XXXIX - 1) 39. Expression (XXXIX-1)
(XXXIX - 1)(XXXIX-1)
Figure imgf000280_0003
Figure imgf000280_0003
[式中、 Xb は、 Me〇一 C〇CH2NHC〇一基、 M e O CH2 CH2 O— C〇一 NH—基、 Me〇CH2CH2NH_C〇— NH—基、 M e S 02NH— CO—基、 NCCH2NH— CO—基、 F2C = CH—基、 MeO— CO— (MeO-COCH 2—） CH—基、 Me〇CH2CH2NH— S〇2—基、 Me〇— NHCO—基又は C H2 = CHCH20— NHCO—基を表す。 ] 、 [Wherein, X b is a Me〇C〇CH 2 NHC〇group, a Me eCH 2 CH 2 O—C〇NH NH group, a Me〇CH 2 CH 2 NH_C〇—NH—group, M e S 0 2 NH—CO— group, NCCH 2 NH—CO— group, F 2 C = CH— group, MeO— CO— (MeO-COCH 2—) CH— group, Me〇CH 2 CH 2 NH— S 〇 2 —, Me〇—NHCO— or CH 2 = CHCH 20 —NHCO—. ],
式 （XXXIX - 2)  Expression (XXXIX-2)
(XXXIX- 2)(XXXIX-2)
Figure imgf000280_0004
[式中、 Xb ， は、 Me〇CH2CO— NH—基又は MeOCH2CH2NH_CO' 基を表す。 ]、
Figure imgf000280_0004
[Wherein X b , represents a Me〇CH 2 CO—NH— group or a MeOCH 2 CH 2 NH_CO ′ group. ],
式 （XXXIX- 3)  Expression (XXXIX-3)
(XXXIX - 3)(XXXIX-3)
Figure imgf000281_0001
Figure imgf000281_0001
[式中、 Xb ， ' は、 Me SCH2CH2〇一基、 H〇 CH2 CH2〇 CH2—基又は N C一 CH2CH2—基を表す。 ]若しくは [In the formula, X b and 'represent a Me SCH 2 CH 2 〇 group, a H〇 CH 2 CH 2 〇 CH 2 — group or an NC-CH 2 CH 2 — group. ] Or
式 αχχιχ-4) (XXXIX-4) Formula αχχιχ-4) (XXXIX-4)
Figure imgf000281_0002
Figure imgf000281_0002
[式中、 Xb ， ， ， は、 NCCH=CH—基、 H2NC〇CH2〇一基、 MeCOC H2〇一基、 CH30— COCH2SCH2—基、 テトラヒドロピラン一 4—イリデン メチル基、 CH3〇一 COCO— NH—基又は （CH30) 2P (=〇） CH2_基を 表す。 ] Wherein, X b,,, are, NCCH = CH- group, H 2 NC_〇_CH 2 〇 one group, MeCOC H 2 〇 one group, CH 3 0- COCH 2 SCH 2 - group, tetrahydropyran one 4- It represents an iridenmethyl group, a CH 3 —COCO—NH— group or a (CH 30 ) 2 P (= 〇) CH 2 _ group. ]
で示されるベンズアルデヒド誘導体又は 6-ホルミル- 2 - [(2-メトキシェチル）ァミノ カルボニル]ピリジン。 Or a 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) amino carbonyl] pyridine represented by the formula:
40. 式 （XL) (XL)40. Formula (XL) (XL)
Figure imgf000281_0003
Figure imgf000281_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
41. 式 （XLI)
Figure imgf000282_0001
41. Expression (XLI)
Figure imgf000282_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
42. 式 (XL II)
Figure imgf000282_0002
42. Equation (XL II)
Figure imgf000282_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
43. 式 (LXIII) 43. Formula (LXIII)
(LXIII)
Figure imgf000282_0003
(LXIII)
Figure imgf000282_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 44. 式 （LXIV)
Figure imgf000282_0004
A benzaldehyde derivative represented by the formula: 44. Equation (LXIV)
Figure imgf000282_0004
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
45. 式 (XLV) 282
Figure imgf000283_0001
45. Expression (XLV) 282
Figure imgf000283_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
46. 式 (XLVI)
Figure imgf000283_0002
46. Expression (XLVI)
Figure imgf000283_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
47. 式 （XLVII) 47. Formula (XLVII)
(XLVII)
Figure imgf000283_0003
(XLVII)
Figure imgf000283_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
48. 式 (XLVI II)
Figure imgf000283_0004
48. Equation (XLVI II)
Figure imgf000283_0004
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
49. 式 (XL IX)
Figure imgf000284_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 49. Equation (XL IX)
Figure imgf000284_0001
A benzaldehyde derivative represented by the formula:
50. 式 （L)
Figure imgf000284_0002
50. Equation (L)
Figure imgf000284_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
51. 式 （LI)
Figure imgf000284_0003
51. Equation (LI)
Figure imgf000284_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
Figure imgf000284_0004
Figure imgf000284_0004
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
53. 式 （LIII)' 53. Formula (LIII) '
(LIII)
Figure imgf000284_0005
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 (LIII)
Figure imgf000284_0005
A benzaldehyde derivative represented by the formula:
5 4. 式 (LIV) 5 4. Equation (LIV)
(LIV)
Figure imgf000285_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 (LIV)
Figure imgf000285_0001
A benzaldehyde derivative represented by the formula:
5 5 . 式 (LV)
Figure imgf000285_0002
5 5. Expression (LV)
Figure imgf000285_0002
で示されるピリジンカルバルデヒド誘導体。 A pyridine carbaldehyde derivative represented by the formula:
5 6 . 式 (LVI)
Figure imgf000285_0003
5 6. Equation (LVI)
Figure imgf000285_0003
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
5 7 . 式 （LVI I)
Figure imgf000286_0001
5 7. Formula (LVI I)
Figure imgf000286_0001
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
58. 式 (LVII1) 58. Formula (LVII1)
(LVIII)
Figure imgf000286_0002
(LVIII)
Figure imgf000286_0002
で示されるベンズアルデヒド誘導体。 A benzaldehyde derivative represented by the formula:
59. 請求項 39記載の、 式 （XXXIX- 1) 、 式 （XXXIX-2) 、 式 （ΧΠΙΧ- 3) 若しくは 式 （XXXIX- 4) で示されるベンズアルデヒド誘導体、 又は、 6_ホルミル- 2- [(2-メト キシェチル）アミノカルポニル]ピリジンと、 式 (L IX) 59. The benzaldehyde derivative represented by the formula (XXXIX-1), the formula (XXXIX-2), the formula (III-3) or the formula (XXXIX-4) according to claim 39, or 6_formyl-2- [ (2-Methoxyxyl) aminocarbonyl] pyridine and a compound represented by the formula (L IX)
Figure imgf000286_0003
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[式中、 qaは、 ra — 0—基 {raは、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r。' N— CH 2—基 （r。及び rQ' は、 同一又は相異なり、 C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 rO CH2—基 （rは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r 。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 カルポキシ 基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された CI- CIOアルキル基、 又は、 ！^ー！^ー基 （r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 C卜 C10アルキレ ン基を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r4 ' N —基 （r4及び r4 ' は、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 C1 - C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキニル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 但し、 同時に水素原子 となることはない。 ） を表し、 t aは、 rb—基 （rbは、 r a と同一又は相異なり 、 r a と同一の意味を表す。 ） 又は r 3' —基 （r3 ' は、 r 3 と同一又は相異なり 、 r a と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10 アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは 、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 Wherein, q a is r a - 0- group {r a is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r. r. 'N-CH 2-group (r and r Q.' Are the same or different and represent a C1-C10 alkyl group.), RO CH 2 - group (r represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group ), R. I-CO-group (r represents the same meaning as described above), CI-C10 alkoxycarbonyl group, carboxy Group, a CI-CIO alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or! ^-! ^ Over group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents. A C Bok C10 alkylene emission group). }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' are the same or different, a hydrogen atom, or a C1 - C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, or a C3 -.. C10 alkynyl group, or a substituted C2- C10 alkyl group C1-C10 alkoxy group provided that represents the same time it is not to be hydrogen atoms), t a is , r b - group (r b may be the same or different phases and r a, meaning the same as r a.) or r 3 '- group (r 3' is, r 3 and the same or different, ra and represents.) representing the same meaning, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a is , CI-C10 alkylene group or 1,3-butene genylene group.
尚； 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In the same symbol among a plurality of substituents, "representing the same meaning as described above" means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 （LIX-1) Wherein the compound is represented by the formula (LIX-1):
Figure imgf000287_0001
Figure imgf000287_0001
[式中、 Xbは、 Me〇一 COCH2NHC〇—基、 M e O CH2 CH2〇一 C O— NH—基、 Me〇CH2CH2NH— CO— NH—基、 M e S〇 2NH— C〇—基、 NCCH2NH—CO—基、 F2C = CH—基、 Me〇一 CO— (MeO-COCH 2—） CH—基、 Me OCH2CH2NH— S〇2—基、 Me O— NHCO—基又は C H2 = CHCH20— NHCO—基を表し、 Q a 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一 の意味を表す。 ] 、 式 （LIX - 2) (LIX-2)
Figure imgf000288_0001
[Wherein X b is a Me〇COCH 2 NHC〇— group, a Me O CH 2 CH 2 〇CO—NH— group, a Me〇CH 2 CH 2 NH—CO—NH— group, a Me S 〇 2 NH— C〇— group, NCCH 2 NH—CO— group, F 2 C = CH— group, Me〇CO— (MeO-COCH 2 —) CH— group, Me OCH 2 CH 2 NH— S〇 2 — group, Me O—NHCO— group or CH 2 CHCHCH 20 —NHCO— group, and Q a , t a , K a and L a have the same meaning as described above. ], Expression (LIX-2) (LIX-2)
Figure imgf000288_0001
[式中、 Xb ， は、 MeOCH2CO— NH—基又は Me〇CH2CH2NH— CO 一基を表し、 Qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 式 （LIX- 3[Wherein, X b , represents a MeOCH 2 CO—NH— group or a Me〇CH 2 CH 2 NH—CO group, and Q a , t a , K a, and L a have the same meaning as described above. Represent. ], Expression (LIX-3
) )
(LIX-3)
Figure imgf000288_0002
(LIX-3)
Figure imgf000288_0002
[式中、 Xb ， ' は、 Me S CH2CH2〇一基、 H〇CH2CH2〇CH2—基又は NC— CH2CH2—基を表し、 Qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表 す。 ] 、 式 (LIX-4) [Wherein X b , 'represents Me S CH 2 CH 2 〇, H〇CH 2 CH 2 〇CH 2 — or NC—CH 2 CH 2 —, Q a , t a , K a and L a is to table the same meaning as. ], Expression (LIX-4)
(LIX-4)
Figure imgf000288_0003
(LIX-4)
Figure imgf000288_0003
[式中、 Xb ， ' ， は、 NCCH=CH—基、 H2NCOCH20—基、 MeCOC H20—基、 CH30— COCH2S CH2—基、 テトラヒドロピラン— 4—イリデン メチル基、 CH30— COCO— NH—基又は （CH3〇） 2P (=0) CH2—基を 表し、 qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ]又は式 （LIX - 5) [Wherein, X b , ', are NCCH = CH— groups, H 2 NCOCH 20 — groups, MeCOC H 20 — groups, CH 30 — COCH 2 S CH 2 — groups, tetrahydropyran-4-ylidene Represents a methyl group, a CH 30 —COCO—NH— group or a (CH 3 〇) 2 P (= 0) CH 2 — group, and q a , t a , K a and L a have the same meanings as described above. Represent. ] Or formula (LIX-5)
Figure imgf000289_0001
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[式中、 qa 、 t a、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ]で示されるシンナ モイル化合物の製造法。 [Wherein, q a , t a , K a and L a have the same meaning as described above. ] A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
60. 式 （LX) 60. Equation (LX)
Figure imgf000289_0002
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中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xe は、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン— 4一イリデ ン基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2-C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C2 - C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基で置換された C2-C10アルキニル基、 又 は、 aQ c — r i 一 b— r i ' —基 {a。 c は、 C1-C10アルキルチオ基で置換され たメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキ ルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基 、 ]：20— 0〇ー基 （]：2は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アル キル基を表す。 ） 、 r r ' N— CO—基 （1"及び1" ' は、 同一又は相異なり、 水素 原子又は CI- CIOアルキル基を表す。 ） 、 & 1ー^^11—(：〇ー基 （atは、 C1-C10アル コキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 a i' _C〇—基 （a は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r' N-CH2 一基 （r及び r' は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 （O) i— CONH— CH2 —基 （r'。は、 C卜 C10アルキル基 を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一〇CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又はシァノ基を表 し、 は、 CI- C10アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は CI- C10アルキレン 基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基、 スルホニル基又はイミノ基 を表す。 } 、 又は、 a2 — y— C〇一 NH—基 （a2 は、 CI- C10アルコキシ基で置 換された C2- C10アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。0— C〇C〇一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 - z— NH—基 （a3は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基、 U-CIOァ ルコキシカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 z は力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は 、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 1"。ー302—基 (r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ 基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 1~。0—（：〇ー基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキ ル基、 又は、 r。〇一 CO— (r。0— C〇CH2) CH—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS〇2—基 （a5は、 CI- C10アルコキ シ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 rQON二 CH—基 （r0は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHC (— S rQ' ) =N—基 （rQは、 前記と同一 の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （rQ0) 2P (=〇） CH2—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xe は、 同一又は相異なり、 Ya は、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 i^CO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 C1-C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は相異なってもよい。 In, A is represents a benzene ring or a pyridine ring, X e is a substituent on a carbon atom, C1-C10 alkyl group substituted with Shiano group, or tetrahydropyran - substituted at the 4-one and out emissions group CI-C10 alkyl group, or C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or hydroxymethyl group C2-C10 alkynyl group or a Q c — ri b — ri '— group {a. c is a methyl group substituted with a C1-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group,: 2 0 0_Rei over group (:. 2, which represents a C2-C10 al killed group substituted with C1-C10 alkyl group or a hydroxyl group), rr 'N-CO- group (1 "And 1"'are the same or different and are hydrogen Represents an atom or a CI-CIO alkyl group. ), And 1 over ^^ 11 - (-. It is 〇 over group (a t, which represents a C2-C10 alkyl group substituted with C1-C10 alkoxy group), ai '_C_〇- group (a is morpholino . representing the group), rr 'N-CH 2 one group (r and r' represent the same meaning), r one (O) i- CONH- CH 2 - .. group (r '. represents a C Bok C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), r one 〇_CH 2 -... group (r is representative of the same meaning as above), r one CO- group (r. Represents the same meaning as described above.) Or represents a cyano group, represents a CI-C10 alkylene group, represents a single bond or a CI-C10 alkylene group, and b represents an oxy group or a thio group. , Or a sulfiel group, a sulfonyl group, or an imino group.} Or a 2 — y — C〇 NH — group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group; y represents an oxy group or an imino group. Or, R.0- C_〇_C_〇 one NH- group (r represents the same meaning as above..), Or, a 3 - z-NH- group (a 3 is C2- C10 alkenyl group Or a C1-C10 alkoxy group, a C1-C10 alkyl group substituted with a U-CIOalkoxycarbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 - NHCO- group {a 4 is CI- C10 alkoxy group, or a C3- C10 Arukeniruokishi group, or, 1 "-30 2 -. group (r represents the same meaning as above..) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, or 1 to 0-(: 〇-group (r represents the same meaning as described above), a cyano group or Aminokaruponiru C1-C10 alkyl Le group substituted with a group, or, R.Rei one CO- (r.0- C_〇_CH 2) CH- group (r. has the same meaning as above } Or or a 5 — NHS〇 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group.) Or r Q ON2 CH —Group (r 0 represents the same meaning as described above. ) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (- S r Q ') = N- group (. R Q represents the same meanings, r'... Is r and the same or different and represent a r same meaning as), or , (R Q 0) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above.), P represents 1, 2 or 3, and p is 2 or more. when, X e are the same or different, Y a is a halogen atom, a nitro group, i ^ CO- NH- group (r. is. represent the same meaning as described above), C1-C10 alkyl group or a CI -Represents a C10 alkoxy group, q is 0, 1 or Represents 2, and when Q is 2 or more, Y A may be the same or different.
t cは、 t c' 一基 U c' は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又 は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。r。' N— CH2—基 （ 。及び!"。' は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 C〇一基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アルコキシ力ルポ二 ル基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は 、 r 3- r (r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 r tは、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 r3—基 （r3は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水 素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 t c is t c 'one group U c ' is a CI-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group or r. r. 'N—CH 2 —group (. And! “.” Represent the same meaning as described above.), ROCH 2 —group (r represents the same meaning as described above.), R. A group (r 0 represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxyl group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or r 3 -r ( r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, rt represents the same meaning as described above.)) or) or an r 3 — group (r 3 has the same meaning as described above). represents, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a water atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a, CI- C10 alkylene group or 1,3—may form a jenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 αχ' ) And a cinnamoyl compound represented by the formula αχ ')
r c -V (LX' ) r c -V (LX ')
[r c は、 t c， と同一又は相異な り 、 t c， と同一の意味を表し 、 Vは、 脱離基を表す。 [rc is the same or different from t c , and has the same meaning as tc, and V represents a leaving group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 （LX' ' )
Figure imgf000292_0001
A compound represented by the formula: (LX ′ ′)
Figure imgf000292_0001
[式中、 A、 Xc 、 Ya、 p、 Q、 rc、 tc、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表 す。 Wherein, A, X c, Y a , p, Q, r c, t c, K a and L a is to table the same meaning as.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法。 A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
6 1. 式 (LXI) 6 1. Equation (LXI)
Figure imgf000292_0002
Figure imgf000292_0002
ぼ中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xdは、 炭素原子上の置換基で、 a 0 d - r , _b_ r， ' —基 {a。 dは、 r2〇— C〇—基 （r 2は、 CI- CIOアル キル基又は水酸基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） を表し、 は、 C1- C10アルキレン基を表し、 は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は 、 r qO— COCO— NH—基 （r。は、 CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 a3 d — z— NH—基 （a3 dは、 C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C1-C10ァ ルキル基を表し、 zは力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 d — NHCO—基 {a4 dは、 rQ0— CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C1 - C10アルキル基、 又は、 r。〇一 CO— (r。0— COCH2) CH 一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 } を表し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xdは、 同一又は相異なり、 In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X d is a substituent on a carbon atom, and a 0 d-r, _b_ r, '—group {a. d represents an r 2 〇—C〇— group (r 2 represents a C 2 -CIO alkyl group or a C 2 -CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group), represents a C 1 -C 10 alkylene group, Represents a single bond or a CI-C10 alkylene group, and b represents an oxy, thio, sulfinyl, sulfonyl, or imino group. } Or r q O—COCO—NH— group (r. Represents a CI-C10 alkyl group.) Or a 3 d —z—NH— group (a 3 d represents a C1-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group), or a 4 d —NHCO— group {a 4 d is a C 1 -C 10 alkyl group substituted with an r Q 0 —CO— group (r. Has the same meaning as described above), or r. —CO— (r.0—COCH 2 ) CH represents one group (r. Represents the same meaning as described above). }, P represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X d is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。CO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Y a is a halogen atom, a nitro group, r. CO—NH— group (r. Represents the same meaning as above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, q represents 0, 1 or 2, and q represents 2 or more. when, Y a may be the same or different.
qdは、 rd — O—基 {rdは、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。rQ' N— CH2—基 （r 。は、 前記と同一の意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意 味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 r。― CO— 基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1- 0ァ>レコキシカルポニル基、 カル ポキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァノ基で置換された C1 - C10アルキル基、 又は、 r3— —基 （r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は 、 r4 r4 ' N —基 （r4及び r4 ' は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ 基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない 。 ） を表し、 tdは、 r d ， 一基 （r d ， は、 r d と同一又は相異なり、 rd と同一 の意味を表す。 ） 又は r3' —基 （r3 ， は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一 の意味を表す。 ） を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基 を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1-C10ァ ルキレン基又は 1， 3—ブタジェニレン基をなすことがある。 q d is a r d —O— group {r d is a hydrogen atom, or a C 1 -C 10 alkyl group, or a C 3 -C 10 alkenyl group, or a C 3 -C 10 alkynyl group, or r. r Q 'N—CH 2 — group (r. represents the same meaning as described above, r.' represents the same or different from r. and represents the same meaning as r.), r〇CH 2 — group (r represents the same meaning as described above;;), r. —CO— group (r. Represents the same meaning as described above.), C1-0> reoxycarbonyl group, carboxy group, C1-C10 alkyl group substituted by aminocarbonyl group or cyano group, Or an r 3 — group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and has the same meaning as described above.). }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N - group (r 4 and r 4' is a hydrogen atom, or, C WINCH C10 alkyl group, or, C3 - C10 alkenyl group, Or a C3-C10 alkynyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group, provided that they are not hydrogen atoms at the same time.) And t d is r d , one group (r d, are different r d and same or different, r d represents the same meaning as.) or r 3 '- group (r 3, is different from r 3 and same or different, r 3 identical and represents.) representing the meaning, K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a is C1 -C10 May form an alkylene group or a 1,3-butenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of substituents to be selected is the same, but the range Means that the selected substituents may be the same or different. ]
で示されるシンナモイル化合物を加水分解することを特徴とする、 式 （LXI' ) Wherein the cinnamoyl compound represented by the formula is hydrolyzed:
Figure imgf000294_0001
Figure imgf000294_0001
[式中、 Αは、 前記と同一の意味を表し、 Xd ， は、 炭素原子上の置換基で、 炭素 原子上の置換基で、 a d ' — rェ 一 b— r ' 一基 （a。 d ， は、 力ルポキシ基 を表し、 、 r x ' 及び bは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 HO-CO CO— NH—基、 又は、 a3 d ' -z-NH-S (a3 d ' は、 カルボキシ基で置換 された CI- C10アルキル基を表し、 zは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a4 d _NHC〇一基 （a4 d ， は、 カルポキシ基で置換された - CIOアルキル基、 又は、 HO— CO— (HO— COCH2) CH—基を表す。 ） を表し、 [Wherein, Α represents the same meaning as described above, and X d , is a substituent on a carbon atom, is a substituent on a carbon atom, and is a d′— r—b—r—group ( a. d, represents the force Rupokishi group,, r x 'and b. represents the same meaning), or, HO-CO CO- NH- group, or, a 3 d' -z- NH-S (a 3 d ′ represents a CI-C10 alkyl group substituted with a carboxy group, and z represents the same meaning as described above.) Or a 4 d _NHC〇 group (a 4 d , it was replaced with Karupokishi group -. CIO alkyl group, or, where HO- CO- (HO- COCH 2) CH- a group) represents,
Pは、 前記と同一の意味を表し、 pが 2以上のとき、 Xd ' は、 同一又は相異なり Ya及び Qは、 前記と同一の意味を表す。 P represents the same meaning as, when p is 2 or more, X d 'are the same or different and Y a and Q represent the same meanings as the above.
dd ， は、 rd 0—基 {rd， ， は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基 、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。rQ' N— C H2—基 （Γ 0及び r0' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r〇CH2—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 カルポキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アル キル基、 又は、 r3— 一基 （r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ 基、 又は、 r 4 r 4 ' N —基 （r 4及び r 4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 td' は、 rd ' ， ' 一基 （rd ' ' ， は、 rd ， ' と同一又は相異なり、 rd ， ' と同一の意味を表す。 ） 又は r3 ' 一基 （r 3 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 K a及び L aは、 前記と同 一の意味を表す。 d d, is r d 0- group {r d,, is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r. r Q 'N-CH 2 - group (gamma 0 and r 0' represents the same meaning as.), R_〇_CH 2 - group (. r is representative of the same meaning as above), r CO — A group (r. Has the same meaning as described above.), A C1-C10 alkyl group substituted with a carboxy group, an aminocarbonyl group or a cyano group, or r 3 — one group (r 3 is phenyl Represents a group or a pyridyl group, and represents the same meaning as described above. }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4. 'N - group (r 4 and r 4' is to伹represents the same meaning, not a hydrogen atom at the same time .) represents, t d 'is r d', 'one group (r d' ', the' same or different and, r d 'r d, represents the same meaning as.) or r 3 'Single group (r 3' represents. The same meanings as the above) represents, K a and L a mean as the same one.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法。 6 2 . 式 （LXI I) A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula: 6 2. Formula (LXI I)
Figure imgf000295_0001
Figure imgf000295_0001
[式中、 Αは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X c は、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4—イリデ ン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2- C10アルケニル基、 又は、 C1-C10アルコキシカルポニル基で置換された C2- C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシメチル基で置換された C2-C10アルキニル基、 又 は、 a。 c 一 rェ — b— r i ， 一基 { a。 。 は、 C1-C10アルキルチオ基で置換され たメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキ ルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基 、 r 2〇— C O—基 （r 2は、 C1-C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アル キル基を表す。 ） 、 r r ' N— C O—基 （r及び r ' は、 同一又は相異なり、 水素 原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 a — NH— C O—基 （a は、 CI- C10アル コキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 a 一 C O—基 （a は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r ' N— C H 2 —基 （1"及び1" ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 r。一 （O) !— CONH— CH2 —基 （rQは、 CI- C10アルキル基 を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r— OCH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 r。一 C〇一基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又はシァノ基を表 し、 ェは、 CI- C10アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は CI- C10アルキレン 基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基 を表す。 } 、 又は、 a2 — y_CO— NH—基 （a2は、 CI- C10アルコキシ基で置 換された C2- C10アルキル基を表し、 yはォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 r。0— COCO— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 - z— NH—基 （a3は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 C卜 C10ァ ルコキシカルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 z はカルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHC0—基 {a4は 、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 1"。ー3〇2—基[Wherein, Α represents a benzene ring or a pyridine ring, and X c is a substituent on a carbon atom, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-14-ylidene group. With a substituted C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a C1-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxymethyl group A substituted C2-C10 alkynyl group, or a. c one r — b— ri, one {a. . Is a methyl group substituted with a C1-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 〇—CO— group (r 2 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 2 -C 10 alkyl group substituted by a hydroxyl group), rr′N—CO— group (r and r ′ are The same or different, and represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.), A —NH—CO— group (a represents a C2-C10 alkyl group substituted by a CI-C10 alkoxy group.), a—CO— group (a represents a morpholino group), rr′N—CH 2 — group (1 ”and 1” ′ are the same as defined above) Represents taste. ), R. (O)! — CONH—CH 2 — group (r Q represents a CI-C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1.), r—OCH 2 — group (r is the same as defined above) ), R. 1 represents a C〇 group (r. Represents the same meaning as described above) or a cyano group; ェ represents a CI-C10 alkylene group; and 'represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. And b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or an imino group. } Or a 2 — y_CO—NH— group (a 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted by a CI-C 10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or r . 0—COCO—NH— group (r. Represents the same meaning as above.) Or a 3 -z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group or a CI-C10 alkoxy group , C represents a C1-C10 alkyl group substituted by a C10 alkoxycarbonyl group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.), Or a 4 —NHC0— group {a 4 is , CI- C10 alkoxy group, or a C3-C10 Arukeniruokishi group, or, 1 "over 3_Rei 2 -. group
(r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ 基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 rQ0— CO—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキ ル基、 又は、 rQ0— CO— (r。0— C0CH2) CH—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 — NHS02—基 （a5 は、 C卜 C10アルコキ シ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。〇N = CH—基 （r。は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHCSNH—基 （r。は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 r。NHC (— S r。' ） =N—基 （r。は、 前記と同一 の意味を表し、 rQ' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （r。〇） 2P (=〇） CH2—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表 し、 pは、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xe は、 同一又は相異なり、 Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r。C〇— NH—基 （r。は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は相異なってもよい。 (r. represents the same meaning as above.), or, substituted with a hydroxy or CI- C10 alkoxy C2- C10 alkyl group, or, r Q 0- CO- group (r., the a represents the same meaning.), C1-C10 alkyl Le group substituted with Shiano group or Aminokaruponiru group, or, r Q 0- CO- (r.0- C0CH 2) CH- group (r., the a Represents the same meaning. } Or or a 5 —NHSO 2 — group (a 5 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a C 1 C 10 alkoxy group.) Or r. 〇N = CH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHCSNH— group (r. Has the same meaning as described above.) Or r. NHC (—S r. ′) = N—group (r. Represents the same meaning as described above, r Q ′ represents the same or different from r., Represents the same meaning as r.), Or , (R.〇) 2 P (= 〇) CH 2 — group (r 0 represents the same meaning as described above), p represents 1, 2 or 3, and p is 2 or more. when, X e are the same or different, Y a is a halogen atom, a nitro group, r. C〇—NH— group (r. Represents the same meaning as above.), CI-C10 alkyl group or CI-C10 alkoxy group, q represents 0, 1 or 2, and Q is 2 or more. In this case, Y A may be the same or different.
Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又 は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 CI- C10アルキレン基又は 1， 3—ブタ ジェニレン基をなすことがある。 K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or represents CI- C10 alkyl group, and K a and L a, CI- C10 alkylene group or 1, 3—Pig May form a jenylene group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 '内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the selected substituents is the same, but as long as they are selected within the range ', the selected substituents may be the same or different. is there. ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 αχΐΓ )A cinnamoyl compound represented by the formula: αχΐΓ)
Figure imgf000297_0001
Figure imgf000297_0001
[t c ， は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3 - C10アルケニル基、 又は、 C3 - C10アルキ ニル基、 又は、 r。 rQ' N— CH2_基 （r。及び r。， は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 rOCH2—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rQ_C〇—基 （r 。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルボニル基、 ァミノカル ポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ！^ー！^ー基 （ r3は、 フエニル基又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 Vは、 脱離基を表す。 [t c , is a C1-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or r. r Q 'N- CH 2 _ group (r and r, are the tables to the same meaning as...), rOCH 2 - group (. r is representative of the same meaning as), r Q _C 〇-group (r represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group or a cyano group, or! ^-! ^ Over group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents. The same meanings as the above) represents, V is represents a leaving group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 χπ' ' ) Characterized by reacting with a compound represented by the formula:
(LXII' ， )
Figure imgf000297_0002
(LXII ',)
Figure imgf000297_0002
[式中、 A、 Xc , Ya、 p、 q、 t 、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味す ¾ものである。 ] Wherein, A, X c, Y a , p, q, t, K a and L a represent the same meaning as above In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the selected substituent is the same, but as long as it is selected within the range, the selected substituent may be the same or different. is there. ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法。 A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
6 3. 式 (LXIII) 6 3. Equation (LXIII)
(LXIII)
Figure imgf000298_0001
(LXIII)
Figure imgf000298_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 Xe は、 炭素原子上の置換基で、 H— b' ' —基 （b' ' は、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） を表し、 pは、 1、 2 又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xeは、 同一又は相異なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, X e is a substituent on a carbon atom, H- b '' - group (b '' represents an Okishi group or Chio group.) The Represents, p represents 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X e is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 r QCO— NH—基 （r Dは、 C卜 C10アルキル基 を表す。 ） 、 CI- C10アルキル基又は CI- C10アルコキシ基を表し、 qは、 0、 1又は 2を表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なってもよい。 Y a represents a halogen atom, a nitro group, an r Q CO—NH— group (r D represents a C 1 C 10 alkyl group), a CI—C 10 alkyl group or a CI—C 10 alkoxy group, and q represents 0 represents 1 or 2, when q is 2 or more, Y a may be the same or different.
qeは、 r e —〇—基 { r e は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r Q r。， N— CH2—基 （r。は、 前記と同一の 意味を表し、 r。' は、 r。と同一又は相異なり、 r。と同一の意味を表す。 ） 、 r 〇CH2—基 （rは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （ r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 CI- C10アルコキシカルポニル基、 アミノカ ルポニル基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ！^ー！^ー基 (r 3は、 フエ二'ル基又はピリジル基を表し、 ェは、 C1-C10アルキレン基を表す。 ) を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 ' N 一基 （r.4及び r 4 ' は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 C3-C10ァ ルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 CI- C1Qアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 t eは、 re ' —基 （re ' は、 r e と同一又は相異なり、 re と同一の意味を表す。 ) 又は r3， 一基 （r3 ' は、 r 3 と同一又は相異なり、 r 3 と同一の意味を表す。 ) を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Kaと Laとは、 C1-C10アルキレン基又は 1 , 3—ブタジェニレン基をなすことがある。 q e is r e —〇— group {r e is a C1-C10 alkyl group or a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group or r Q r. , N—CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above, r. ′ Represents the same or different from r., Represents the same meaning as r.), R 〇CH 2 — group (R represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.), R. A CO— group (r represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, an aminocaplonyl group or a cyano group, or! ^-! Represents a ^ -group (r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, and d represents a C1-C10 alkylene group). }, Or piperidino group, or a morpholino group, or, r 4 r 4 'N one group (r. 4 and r 4' is a hydrogen atom, or, CI- C10 alkyl group, or, C3-C10 § Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a alkenyl group, a C3-C10 alkynyl group, or a CI-C1Q alkoxy group. However, they cannot be hydrogen atoms at the same time. ) Represents, t e is, r e. '- group (r e' is, r different e same or different, r e represent the same meaning as) or r 3, one group (r 3 'is, r Unlike 3 identical or different, represent represent.) the same meaning as r 3, K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a is a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group the stands, and K a and L a, which may form a C1-C10 alkylene group or a 1, 3-Butajeniren group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物と、 式 αχπι' ) And a cinnamoyl compound represented by the formula αχπι ')
a0e- r χ ' ， — V， (LXIir ) a 0e -r χ ', — V, (LXIir)
[式中、 a。eは、 CI- CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルス ルフィエル基で置換されたメチル基、 CI- C10アルキルスルホニル基で置換されたメ チル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r20— CO—基 （r2は、 C卜 C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 r r' N 一 CO—基 （1"及び1" ' は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を 表す。 ） 、 ai— NH—CO—基 は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10 アルキル基を表す。 ） 、 a —CO—基 （& 1' は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r ' N-CH2 一基 （rは、 前記と同一の意味を表し、 r' は、 rと同一又は相異 なり、 rと同一の意味を表す。 ） 、 r。一 （〇） ,一 CONH— CH2 —基 （r。は 、 前記と同一の意味を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一〇CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。一 CO—基 （r0は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又はシァノ基を表し、 r ' ' は、 と同一又は相異なり、 と同一の意味 を表し、 V' は脱離基又は水酸基を表す。 [Where a. e is a methyl group substituted with a CI-CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkyl sulfier group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2- C10 alkynyl group, r 2 0- CO- group (r 2 is. representing a C2-C10 alkyl group substituted with a C Bok C10 alkyl group or a hydroxyl group), rr 'N one CO- group (1 "and 1"'Is the same or different and represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group.) And an ai-NH-CO- group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxy group. ), A —CO— group ( & 1 ′ represents a morpholino group), rr ′ N—CH 2 group (r represents the same meaning as described above, r ′ represents the same or different from r And represents the same meaning as r.), R. (〇), one CONH—CH 2 — group (r. Represents the same meaning as described above, 1 represents 0 or 1), and r—〇CH 2 — group (r is the same as the above. Represents the meaning.), R. I—CO— group (r 0 represents the same meaning as described above) or a cyano group, r ′ ″ is the same or different, and has the same meaning as, and V ′ is a leaving group or a hydroxyl group Represents
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ] In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents, Indicates that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above, and among the plurality of substituents, the range of choice of the selected substituent is the same, but is selected within the range This means that the selected substituents may be the same or different. ]
で示される化合物、 1， 3 -プロパンスルトン又は 1， 4 -ブタンスルトンとを反応させる ことを特徴とする、 式 （LXIII' ' ) Reacting with a compound represented by the formula: 1,3-propanesultone or 1,4-butanesultone;
(LXIII ' ' )
Figure imgf000300_0001
(LXIII '')
Figure imgf000300_0001
[式中、 Xe， は、 a。e， - r！ ' ， — b， ， 一基 { a 0e' は、 a。e—基 （a。eは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 3—スルホプロピル基又は 4—スルホブチル基を 表し、 ' ' 及び b' ' は、 前記と同一の意味を表す。 } を表し、 A、 Ya、 p、 Q、 QE、 t e、 KA及び LAは、 前記と同一の意味を表す。 [Where X e , is a. e , -r! ', — B ,, a group {a 0e ' is a. e —group (a. e represents the same meaning as described above), 3-sulfopropyl group or 4-sulfobutyl group, and “′” and “b” ′ have the same meaning as described above. Represents}, A, Y a, p , Q, Q E, t e, K A and L A represents the same meaning as above.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、 当該 複数の置換基の間では、 選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、 その範囲 内で選ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、 異なっていてもよいこと を意味するものである。 ]  In addition, "representing the same meaning as described above" in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents independently represent each other and have the same meaning as described above. Among the groups, the range of choice of the substituents to be selected is the same, but it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. . ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法。 A method for producing a cinnamoyl compound represented by the formula:
64. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 〜 38記載の化合物の使用。 64. Use of the compound according to any one of claims 1 to 38 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
65. 請求項 1〜38記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I 型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 65. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 1 and an inert carrier.
66. I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 請求項 1〜38記載 の化合物の使用。 66. Decreased expression of type I collagen gene leads to decreased collagen accumulation Use of a compound according to claims 1 to 38 as an active ingredient for improving tissue fibrosis thereby.
67. 請求項 1〜38記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする組 織線維化改善組成物。 67. A composition for improving tissue fibrosis, comprising the compound according to any one of claims 1 to 38 and an inert carrier.
68. 有効量の請求項 1〜38記載の化合物を、 組織の線維化を改善させる処置を 必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維化改善方法。 69. TGF— j8の作用を抑制するための有効成分としての、 請求項 1〜38記載 の化合物の使用。 68. A method for improving tissue fibrosis, which comprises administering an effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 38 to a mammalian patient in need of treatment for improving tissue fibrosis. 69. Use of a compound according to claims 1 to 38 as an active ingredient for inhibiting the action of TGF-j8.
70. 請求項 1〜38記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする T GF— ]3作用抑制組成物。 70. A TGF-] 3 inhibitory composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 38 and an inert carrier.
71. TGF— による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導 くことにより養毛効果を得るための有効成分としての、 請求項 1〜38記載の化合 物の使用。 72. 請求項 1〜38記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする養 毛組成物。 71. Use of the compound according to any one of claims 1 to 38 as an active ingredient for obtaining a hair-growing effect by inhibiting the promotion of the transition to the hair regression phase by TGF- and leading to an extension of the hair growth phase. 72. A hair-growing composition comprising the compound according to claims 1 to 38 and an inert carrier.
73. 有効量の請求項 1〜38記載の化合物を、 養毛処置を必要とする哺乳動物患 者に投与することを特徴とする養毛方法。 73. A hair-growing method comprising administering an effective amount of the compound of claims 1 to 38 to a mammalian patient in need of hair-growing treatment.
74. 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、 請求項 1〜38記載の化合 物の使用。 74. Use of a compound according to claims 1 to 38 as an active ingredient for treating chronic renal failure.
7 5 . 請求項 1〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする慢 性腎不全治療剤。 75. A therapeutic agent for chronic renal failure, comprising the compound according to claims 1 to 38 and an inert carrier.
7 6 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 2 記載の化合物の使用。 76. Use of the compound according to claim 2 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
7 7 . 請求項 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ 一ゲン遺伝子転写抑制組成物。 7 8 . 請求項 3記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ 一ゲン遺伝子転写抑制組成物。 77. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 2 and an inert carrier. 78. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 3 and an inert carrier.
7 9 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 請求項 3記載の化合 物の使用。 79. Use of the compound according to claim 3 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the expression of a type I collagen gene to induce a reduction in collagen accumulation.
8 0 . 請求項 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラ —ゲン遺伝子転写抑制組成物。 8 1 . I型コラーゲン遺伝子の発現量を減少させてコラーゲン蓄積量の低下を導く ことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 請求項 4記載の化合 物の使用。 80. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 4 and an inert carrier. 81. Use of the compound according to claim 4 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the expression level of type I collagen gene and leading to a reduction in collagen accumulation.
8 2 . · I型コラ一ゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 0記載の化合物の使用。 82. · Use of the compound according to claim 10, as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
8 3 . 請求項 1 0記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コ ラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 83. A composition for inhibiting transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 10 and an inert carrier.
8 4. I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 1記載の化合物の使用。 8 5 . 請求項 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コ ラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 8 4. Use of the compound according to claim 11, as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene. 85. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 11 and an inert carrier.
8 6 . I型コラ一ゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 2記載の化合物の使用。 86. Use of the compound according to claim 12 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
8 7 . 請求項 1 2記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コ ラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 87. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 12 and an inert carrier.
8 8 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 5 〜 9記載の化合物の使用。 88. Use of the compound according to any one of claims 5 to 9 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
8 9 . 請求項 5〜9記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型 コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 9 0 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 3又は 1 4記載の化合物の使用。 89. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 5 and an inert carrier. 90. Use of the compound according to claim 13 or 14 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
9 1 . 請求項 1 3又は 1 4記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とす る I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 91. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 13 or 14 and an inert carrier.
9 2 . I型コラーゲン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 請求項 1 5〜3 8記載の化合物の使用。 92. Use of the compound according to any one of claims 15 to 38 as an active ingredient for suppressing transcription of a type I collagen gene.
9 3 . 請求項 1 5〜3 8記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする I型コラーゲン遺伝子転写抑制組成物。 93. A composition for suppressing transcription of a type I collagen gene, comprising the compound according to claim 15 or 38 and an inert carrier.
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