WO2006093336A1 - Use of cinnamoyl compound - Google Patents

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WO2006093336A1
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Kiyoshi Higashi
Yoshitaka Tomigahara
Junya Takahashi
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Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3
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    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Definitions

  • the present invention relates to the use of cinnamoyl compounds.
  • TGF-jS a kind of cytokine
  • TGF-i3 increases the expression level of fibronectin gene, and is involved in increased production of fibronectin and, in turn, tissue fibrosis.
  • administration of anti-TGF-j3 antibody • or soluble TGF- / 3 receptor to tissue fibrosis model animals improves tissue fibrosis, which in turn improves tissue function.
  • heart failure such as left ventricular diastolic failure
  • hypertension heart fibrosis has been.
  • the present invention relates to the use of a compound represented by the following formulas (I) to (IV) having the ability to suppress the transcription of a fibronectin gene.
  • I. A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • (Y a ) g , ⁇ a is a substituent on the carbon atom, Group or Y.
  • Q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, when Q is 2 or more, Q ⁇ is the same or different, and when q is 2 or more, adjacent to each other
  • ⁇ ⁇ is the following X. Group, ⁇ . Swarm and eagle. Represents a substituent on a carbon atom not belonging to the group, ⁇ represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when ⁇ is 2 or more, X a is the same or different, and p and Q The sum of is less than 5.
  • M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c — B a _R d — group (R c represents a CI-CIO alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.
  • H0R d — group R d represents the same meaning as described above
  • R e — CO— R d — group R e represents a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.
  • R e — CO— NR e , — R d — group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above), R b 0-CO-N (R e ) and R d — group (R b , R e and R d have the same meanings as above), R e R e 'N— C ⁇ 1 R d — group (R e , R e , and R d are ), R e R e 'N—CO—NR e ′, one R d — group (R e , R e , and R e ′ are the same or different, and R e and R e, represents the same meanings, R e, 'represents the same meaning as described R e, R d represents the same meaning as above.), R e R e, N C ( NR e ,,) One NR e ',, -R d (R e ), R
  • M b . —R d — group [M b o is a single M c o group ⁇ M c . Is an M d 0- R d , — group ⁇ M d Q may be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as above) • 6— 10-membered ring aryl Group, or M a — group (M a represents the same meaning as described above.
  • M a represents the same meaning as described above.
  • G. represents a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent.
  • J. may contain a nitrogen atom and is aromatic 5-7 member. :
  • R e N—CO—NR e ′ Mc Q , R e and R e ′ have the same meaning as described above
  • One S_ ⁇ 2 -NR e one group (M c. And R e represent the same meaning.)
  • R e N— S0 2 — represents a group (M e . And R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same meaning as described above. ]
  • Z 0 group halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfoni group
  • Q a represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted.
  • W a represents an oxygen atom or a single NT a - (the T alpha, hydrogen atom, or represents a substituent on the nitrogen atom.) Group represents a.
  • kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, kappa alpha and A L a, may also be C1-C10 alkylene group which may have a substituent Alternatively, it may form a C1-C10 alkenylene group which may have a substituent.
  • the A ring is a benzene ring
  • a is an oxygen atom
  • L a is a methyl group
  • kappa alpha is hydrogen atom
  • Q a is C1-C4 alkoxy group
  • the a ring is a benzene ring
  • W a is oxygen atom
  • L a is a methyl group
  • K a is hydrogen
  • Q a is C1-C4 alkoxy group
  • q is 1, and
  • Y a is a halogen atom, or a CI-C4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a CI-C4 alkoxy group, Or a nitro group, or
  • A is a benzene ring
  • W ⁇ is an oxygen atom
  • L a and ⁇ ⁇ are 1,3-butagenylene ⁇
  • Q a is a methoxy group
  • Q is 1 and ⁇ ⁇ is a methoxy group
  • W a is an oxygen atom
  • L a and ⁇ ⁇ are 1,3-butagenylene groups
  • Q a is a hydroxyl group
  • q is 1 and ⁇ ⁇ Is not an ethoxy group.
  • a composition for inhibiting transcription of a fibronectin gene comprising a cinnamoyl compound represented by the formula: and an inert carrier;
  • I. ⁇ represents a benzene ring or a pyridine ring.
  • a group 0 : — R 4 — group is — (O) k1 ) A, N— (O) k ′ one group is a hydrogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group, or a halogen atom.
  • R 2 — — group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group.) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with k, k represents 0 or 1, and A represents R 3 — (CHR) m — ( B 2 — B 3 ) m .
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or an R 2 -B 2 group (R 2 and 8 are the same as defined above)
  • R represents a CI-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group.
  • C1-C10 Represents an alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group
  • m represents 0 or 1
  • B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) n R x ′) one group (R ′ Is the same as or different from, and represents the same meaning as, and n represents 0 or 1.)
  • B 3 represents a force Rupoel group, a thiocarbonyl group, or a sulfonyl group
  • m ′ represents When 0 or 1 is represented and B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom.
  • ⁇ , And k ′ represents 0 or 1.
  • ⁇ And R 4 represents a ⁇ -CIO alkylene group.
  • R. 'R. ', NR 4 single unit R., and R.,' is the same as or different from R, and has the same meaning as R., R 4 has the same meaning as above) .
  • R 2 one group (Ai and R 2 represent the same meaning as described above) or NH 2 _CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above. ]
  • D 3 — R 4 — group ⁇ D 3 represents a nitro group or R
  • ⁇ S0 2 — group has the same meaning as described above.
  • R 4 represents the same meaning as described above.
  • ⁇ Or OS ⁇ 2 — group (Ri represents the same meaning as described above).
  • E Q may have a substituent, which is a saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, and Represents the same meaning as above. .
  • R 4 — group (in (b.), G. is an optionally substituted, saturated or unsaturated, non-aromatic, 5-14 membered hydrocarbon ring or heterocycle; Make a ring)
  • J. may include a nitrogen atom, form a aromatic 5- 7 membered ring, R 4 represents the same meaning as above..
  • a halogen atom R 2 - 1 one R 4 — group (R 2 , B 1 and R 4 are as defined above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are as defined above), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), D 1 R 4 — group and R represent the same meaning as described above. ), D 2 — group (D 2 is Represents the same meaning as described above. ) Or D 3 - R 4 - group (D 3 and R 4, have been C2- C10 alkynyl group substituted with representing) the same meaning as above.
  • R 5 is not a vinylene group.
  • ⁇ A 3 is a hydrogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom.
  • R a D — (R 4 ) m — group R a represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group, 4 and m are ), Or (b Q ) — R 4 — group ((b.) And R 4 represent the same meaning as above), (c Q ) — R 4 — group ((C Q ) and R 4 represent the same meaning as described above.), R 2 -R 4 — group (R 2 , Bu and R 4 represent the same meaning as described above;), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as above:), D 5 single group (D 5 has the same meaning as above), — R 4 — group ( 0 and R 4 are ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 3 R 4 — group (D 3 and R 4 have the same meaning as described above) Or A 4 — S0 2 — R 4 — group ⁇
  • B 4 represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) m ) one group and m represents the same meaning as described above. )
  • B 4 is a thio group
  • a 3 is not a hydrogen atom.
  • Ri _B 4 — CO— R 4 — B 4 one unit (I ⁇ , B 4 and R 4 have the same meaning as above, B 4 ′ is the same as or different from B 4 , B 4 represents the same meaning as the proviso that when B 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 '-.. R 4 - B 4 - group (D 2, R 4 and B 4 represent the same meaning as described above. ),
  • R x A x N-NR X ' represents one group (Ri, A and R''represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom.
  • R x A x N-NR X ' represents one group (Ri, A and R''represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom.
  • a 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 represents D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above;), — group represents the same meaning as described above. ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 — S0 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10
  • R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.
  • [A 6 is (a.) One R 4 — group ((a.) And R 4 are as defined above.), Or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, Or, a halogen atom, a single R 2 group (R 2 and are the same as defined above :), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group ( D 2 is the representative of the same meaning as) Wakashi clause a 2 -..
  • CO- group (a 2 are C2-C10 an alkenyl group substituted with representing) the same meaning as above, or, A halogen atom, R 2 to B, one group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) substituted with a C2-C10 alkynyl group, or (b ′ .) —Group ((b.) Is the previous This means the same meaning as above.
  • (C Q ) — group ((c.) Represents the same meaning as described above :), D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above), 0 group Represents the same meaning as described above. ) Or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or a C3-C10 alkenyl group substituted with D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above.) 0 group represents the same meaning as described above. ) Or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above), and represents a C3-C10 alkynyl group substituted with B 5 and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • n -N CR ' one NR 2 - R 6 — group (R i, n, ', R 2 and R 6 have the same meaning as above), R 2 — B 3 — NR 1 -CO-NRi, one R 6 — group (R 2 , B 3 , ′ and R 6 represent the same meaning as described above.), D 2 —CO—NRi One R 6 — group (D 2 , R x and R 6 represent the same meaning as described above) ) Or A 2 — CO CO— NR — R 6 — group (where A 2 , R x and R 6 • represent the same meaning as described above.)
  • a 7 -B 6 N ((O) n R,) — R 6 — group [A 7 is optionally substituted with a halogen atom C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl Group, R 2 — B ⁇ — R 4 — group (R 2 ,. And R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are the same as above) ), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as above), D — R 4 — group 'and R 4 have the same meaning as above. To express.
  • One R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a rogen atom, n, R, And R 6 represents the same meaning as described above. ]
  • a 7 ' is a C3-C10 alkenyl group that may be substituted with an octalogen atom, a haguchigen atom
  • a C3-C10 alkynyl group optionally substituted by R 2 — Bi — R 4 ′ one group (R 2 and are the same as defined above, and R 4 ′ represents a C2-C10 alkylene group.
  • One R 6 — group [A 7 , is a C2-CIO alkenyl group, a C3-CIO alkenyl group substituted with a halogen atom, halogen C3-C10 alkynyl group which may be substituted by an atom, R 2 — — R 4 , — group (R 2 and R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 ′ —
  • the groups (D 4 and R 4 ' ⁇ have the same meaning as above.
  • D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as above;), — R 4 ′ — group (Di and R 4 ′ have the same meaning as above, P ) (bo) ⁇ R 4 '-group ((b.) and R 4 ' represent the same meaning as above :), (c Q ) — R 4 '— group ((c 0 ) and R 4 'Represents the same meaning as described above;), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), N0 2 ——R 4 — group (R 4 Represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—R 4 — group (wherein A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and n, R x and R 6 represent Represents the same meaning as above. ]
  • a 9 and R 6 have the same meaning as described above,' represents an oxy group or a thio group, and when 'is an oxy group, A 9 is Not A 8 ), or A 9 -C SB 1 , -R 6 1 group (A 9 , 1 ′ and R 6 are as defined above), or A 7 , '-S0 2 ' One R 6 — group (A 7 ,,, B 1 'and R 6 are
  • a 8 — S0 2 _B 1 '— R 6 — group (A 8. B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above, provided that A 8 represents a hydrogen atom. . no), or, a 9, one B 2, -B 3 - 1 'one R 6 - group (a 9,, B 2, , B 3,,' and R 6 are, the same as the )
  • Or (b.) — Group ((b 0 ) represents the same meaning as described above.)
  • Or (c.) — Group ((c Q ) represents the same meaning as described above.
  • A. Is a hydrogen atom (however, n is not 0;), A 7 '' — S0 2 — group '(A 7 ''represents the same meaning as above), A 8 — S ⁇ 2 —Group (A 8 represents the same meaning as above. However, A 8 is not a hydrogen atom.)
  • R 2 is represents the same meaning
  • a 2 -. CO- R 4 -. group (a 2 and R 4 represent the same meanings as the above) or a 2 -CO-CH (CH 2 CO- a 2 )
  • One group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, 1 ⁇ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • L 0 group At 0 '— N ((O) n R x ) — S ⁇ 2 — R 6 — group [A t 0 , is a hydrogen atom (where n is not 0), A 9 'O-group (a 9' represents the same meaning as where, n is not a 1..), a 9.
  • M a — group ⁇ M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c
  • R a — R d group R e represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, B a represents an oxy group, a thio tomb, a sulfinyl group or a sulfonyl group; d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.
  • HOR d — group R d represents the same meaning as described above
  • R e —CO— R d — group R e represents hydrogen Represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with an atom or a halogen atom, and R d represents the
  • R e , R e , 'and R e ,' are the same or different, R e , R e , and R e , represent the same meaning as described above, and R e ''' E represents the same C meaning, and R d represents the same meaning as described above.
  • R b -S0 2 NR e — R d — group (where R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e , N—S 0 2 — R d —Group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkyl group.
  • M b One R d — group [M b 0 is M c .
  • One group ⁇ M c . M d . 1 R d , 1 group ⁇ M d 0 is a M a — group (M a represents the same meaning as described above) 6- to 10-membered aryl group, or M a — group (M a, the represent the same meaning as.) in which may be substituted also 5- 10 membered heteroaryl group ring to the, or, M a one group (M a represents the same meaning as above. )
  • (e Q ) — group ⁇ e Q is substituted with a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a 1 N-group (Ri represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. May form a 5-12 membered hydrocarbon ring. Represents ⁇ , R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. ⁇ . ⁇ , M c .
  • One B a — group (M c . And B a represent the same meaning as described above :), M c . 1 CO— group (M c .
  • M c Represents the same meaning as described above
  • One C_ ⁇ one O- group M c. Represents the same meaning as above.
  • M e Q O- CO- group M e., The., Which represents the same meaning as described above
  • M. . R e N— group M e .
  • M c . — One CO—NR e group M c Q and R e represent the same meaning as described above :
  • M c . O—CO—NR e ⁇ group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M e .
  • R e N—CO— group (M c 0 and R e are as defined above), M c .
  • R e N—CO—NR e ′ — group (M c Q , R e and R e ′ have the same meaning as described above), M c .
  • One S0 2 —NR e — group (M c Q and R e are as defined above) or M c .
  • R e N— S0 2 — represents a group (M c .
  • R e represent the same meaning as described above
  • R d represents the same meaning as described above.
  • Z Q group halogen atom, -C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group
  • a 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a group, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, and a group which is condensed with the A ring
  • Q A. Is a hydroxyl group, (b .;) one group ((b.) Represents the same meaning as described above.)
  • a 9 1 B 6 -B c 1 group [A 9 and B 6 represent the same meaning as above, and B c is an oxy group or 1 N ((O) m R) 1 group (m and Represents the same meaning as described above. However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group.
  • a 7, 'one S_ ⁇ 2 - B c - group (A 7' 'and B c represent the same meanings as the above;.), A 8 - S 0 2 -B c one group (A 8 And B c have the same meaning as described above, except that A 8 is not a hydrogen atom :),, N_S0 2 — B c — group, R ′ and B c have the same meaning as above.
  • V. W A 0 is an oxygen atom or — NT A.
  • One group [T A 0 is a hydrogen atom, A 9, one group (A 9 'represents the same meaning as above.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 are the same Represents one meaning.) Or Me . Represents one group ( ⁇ . 0 represents the same meaning as described above.)
  • V I. K A Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a CI-C10 alkyl group
  • L A Are: • a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group or M b .
  • M b represents the same meaning as described above.
  • C1 - C10 alkylene group or unsubstituted or may C1 in one or the same or different from comprising a plurality of M a group - which may form a C10 alkenylene group.
  • a ring is a benzene ring and W A. Is an oxygen atom, L A. Is a methyl group, K A. In but a hydrogen atom, Q A 0 is CI- C4 alkoxy groups, when the C3- C4 Arukeniruokishi group or C3-C4 al Kiniruokishi group, (! In mosquito SO rather, also in ring A benzene ring, W A.
  • L A. Is a methyl group
  • K A. Is a hydrogen atom
  • Q A 0 is a C ⁇ C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group, or a C3-C4 alkynyloxy group
  • QL is 1
  • Y A 0 is a halogen atom, or a C1-C4 alkyl group that may be substituted with a halogen atom or a C CC4 alkoxy group, or a nitro group, or a CI-C4 alkoxy group, or RB—group (R is CI—C4 represents an eight-chain alkyl group, and B represents an oxy group or a thio group.
  • A is a benzene ring
  • W A Is an oxygen atom
  • K A Is a 1,3-butylene group, and when Q A 0 is a methoxy group, q is 1, Y A 0 is not a methoxy group or an ethoxy group, A is a benzene ring, and WAQ is an oxygen atom And L A.
  • K A Is 1,3-butylene, and when Q AQ is a hydroxyl group, q is 1 and Y A. Is not an ethoxy group.
  • a fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the above and an inert carrier;
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring.
  • X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, and p is 0, 1, Represents 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
  • group ⁇ R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or R 2 -B x one group (R 2 ⁇ And represents the same meaning as described above.
  • M represents 0 or 1
  • B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group, or —N ((O) n R, ') one group (Ri' is the same as or different from Represents the same meaning, n represents 0 or 1.) represents, B 3 represents a force sulfonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m, represents 0 or 1, and B 3 represents When it is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom.
  • ⁇ , And k ′ represents 0 or 1.
  • ⁇ And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. However, R. , R.
  • R.' and R.,, are the same as or different from R, and have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.) except for.
  • D 3 — R 4 — group ⁇ D 3 represents a nitro group or R x OS0 2 -S (R x represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. Represents. ⁇ Or OS0 2 — group (I ⁇ represents the same meaning as described above).
  • Ei and E; L ′ are not carbonyl groups at the same time.
  • E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —NI ⁇ ′ — group (where R ⁇ ′ has the same meaning as described above), Or oxy group, thio group, sulfini , A sulfonyl group, or one NRi '-3 ⁇ 4 ⁇ R 1 ' represents the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkenylene group which may be substituted, and ⁇ represents the same meaning as described above. ]
  • G, G 2 , G 4 and G 5 are a methylene group which is bonded to an adjacent atom by a single bond and may be substituted with a methyl group, or Represents a methine group which may be substituted with a methyl group, which is connected to an adjacent atom by a double bond, and G 3 is a single bond, a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group.
  • NI ⁇ — represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a group (1 ⁇ has the same meaning as above), and R 4 has the same meaning as described above.
  • J 2 and J 3 are the same or different and each represents a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom, and R 4 represents the same meaning as described above.
  • R 5 is not a vinylene group.
  • ⁇ A 3 is a hydrogen atom, or a ⁇ -C10 alkyl group, or a C2-C10 octacylalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom.
  • R 4 -S (Di and R 4 represent the same meaning as above:
  • R 2 — B 1 — R 4 — group R 2 , B 1 and R 4 are , D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as above:), D 5 — group (D 5 is the same as above) ), — R 4 -S (Di and R 4 represent the same
  • B 4 represents an oxy group, a thio group or one N ((O) m 1 ) one group (1 ⁇ and m represent the same meaning as described above).
  • B 4 is a thio group
  • a 3 is not a hydrogen atom.
  • Group F A 5 — B 5 — R 6 — group
  • a 5 represents D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above), — group represents the same meaning as described above.
  • D 3 represents the same meaning as described above
  • a 4 -S0 2 group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10 alkyl Group, or R 2 — — group (R 2 and Represents the same meaning as described above.
  • D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above) or A 2 — CO— group (A 2 represents Represents a C1-C10 alkyl group substituted with), B 5 represents a — group (Bt represents the same meaning as described above), or a single group ⁇ represents Represents the same meaning.
  • R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group.
  • [A 6 is a (a) —R 4 — group (where (a) and R 4 are as defined above), or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, or , Halogen atom, R 2 — — group (R 2 and are the same as defined above:), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group ( D 2 represents the same meaning as described above.) Or A 2 mono-CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, R 2 -B x 1 group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 is , Or A 2 — CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkynyl group substituted with (b) — group.
  • a 7 is an optionally substituted C2-C10 alkenyl group, C2 C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl group , R 2 — B!
  • R 4 — group (R 2 , B x and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 — R 4 — group (D 4 and 4 represent the same meaning as described above) , D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 are as defined above), — R 4 — group (and R 4 are as defined above), (b) — R 4 — group ((b) and R 4 have the same meaning as above.), (C) — R 4 — group ((c) and R 4 have the same meaning as above.) , D 2 -R 4 - group (D 2 and R 4 represent the same meanings.), D 3 - 4 one group, (D 3 and R 4 represent the same meanings as the above.) a 4 - S0 2 -R 4 one group (a 4 and R 4 • the representative of the same meaning as.) or a 2 - C_ ⁇ one R 4 - group (a 2 and R 4 are the same represents represents.) an meanings, B 6 represents a carbonyl group or
  • a 8 -CS-N ((O) n R,)
  • One R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, n, 1 ⁇ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • a 7 ' is a C3-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, substituted with a halogen atom which may be C3- CIO al Kiniru group
  • R 2 - 1 one R 4 '- group (R 2 and represent the same meaning as above, R 4', represents a C2- C10 alkylene group.
  • — R 4 ′ — group and R 4 ′ have the same meaning as above. Represents the taste.
  • One R 6 — group [A 8 , n, and R 6 represent the same meaning as above, B 3 ' Represents a carbonyl group or a sulfonyl group.
  • a 7 , '-S0 2 -N (( ⁇ ) n R 1 )
  • One R 6 — group [A 7 , is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, C3-C10 alkynyl group, R 2, R 4 , 1 group (R 2 , B, and R 4 , which have the same meanings as described above), D 4 — R 4 '— group (D 4 and R 4 ' represent the same meaning as above), D 5 — R 4 — group (D 5 and; 4 represent the same meaning as described above),- R 4 '-group and R 4 ' represent the same meaning as described above.
  • D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as above), or A 2 — COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or A 9 -CO-Bi ′ one R 6 one group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, and , Represents an oxy group or a thio group, and when B ′ is an oxy group, A 9 is not A 8 ), or A 9 -CS-B, 'one R 6 — group (A 9 , B x 'and R 6 are, the represent the same meaning as), or, a 7.', -S0 2 - 1 '- R 6 - group (a 7,,, 1' and R 6, Represents the same meaning as described above.) Or A 8 — S0 2 — ⁇ ′ — R 6 — group (A 8 , 1 B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.
  • a 8 does not become a hydrogen atom.
  • One R 6 — group (A 9 , B 2 , B 3 B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.) or (b) — group ((b) represents the same meaning as described above.)
  • (c) a C2-C10 alkenyl group substituted with a single group (where (c) represents the same meaning as described above)
  • Group K One N ((0) n ) One CO— R 6 — group [At. Is a hydrogen atom (denotes, n is not 0), A 7 '' one S0 2 — group (A 7 , 'means the same as above), A 8 — S ⁇ 2 — Group (A 8 represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom), A 9 ′ O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above, provided that n is not 1.), A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as above.
  • R 2 0CH 2 — group R 2 represents the same meaning as described above •.
  • a 2 CO—R 4 — group A 2 and R 4 represent the same meaning as described above
  • a 2 —CO—CH CH 2 CO—A 2
  • n, R x and R 6 represent the same meaning as described above.
  • N, R x and R 6 represent the same meaning as described above.
  • a 9 , is a hydrogen atom or A 9 , one group (A 9 ' is Represents the same meaning as described above.)
  • R, n, 'and R 6 represent the same meaning as described above.
  • Y A is a substituent on a carbon atom and represents a group of the following X group or Y group, and Q is 0, 1, 2, 3, 4 or 5 P (p represents the same meaning as described above) and Q is 5 or less, Q is 2 or more, Y A is the same or different, and q is 2 or more Two adjacent or different Y A may form a group Z and be condensed with the A ring.
  • Group X M a — group
  • R b represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom a nitro group
  • R c represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • B a An oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d represents a single bond or a -C10 alkylene group.
  • R e represents the same meaning
  • C_ ⁇ one R d - group (R e is a hydrogen atom or substituted with eight androgenic atoms Represents a C1-C10 alkyl group, and R d represents the same meaning as described above.)
  • R e — CO ⁇ 0-R d — group (R e and R d represent the same meaning as described above)
  • R e O—CO—R d — group R e and R d are as defined above
  • HO—CO—CH ⁇ CH— group R e R e ′ N—R d —Group
  • R e and R e ′ are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same as defined above.
  • R e -C0-NR e '— R d — group R e , e ' and R d have the same meaning as above
  • R b 0-CO-N R e
  • R e R e 'N— CO— R d — group R e , R e ′ and R d represents the same meaning as described above.
  • R e R e 'N— CO— NR e ''one R d one group R e , R e ' and R e '' are the same or different, R e and R e 'represent the same meaning as described above, R e ''represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.
  • R e R e , NC ( NR e ,,) One NR e , '' One R d
  • M c and R e which represents the same meaning as before SL
  • M c 0- C0-NR e one group (M c and R e. representing the meaning of the same one)
  • M c R e N-CO- group (M c and R e represent the same meaning as above. )
  • M c R e N_C_ ⁇ one NR e 'one group (M c, R e and R e' are.
  • M c R e NC ( NR e,) one NR e ,, One group (M c , R e , R e , and R e ', have the same meaning as above), M c — S ⁇ 2 — NR e — group (M c and R e are , And Represents one meaning of.) Or M c R e N-S0 2 one group (M c ⁇ beauty R e represents a representative.) The same meaning as above, R d represents the same meaning as above . ]
  • Z group: One N C (Y a ) One Y a ′ — group (Y a is a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, or CI-C10 Y a 'represents an .oxy group, a thio group, or an imino group that may be substituted with a C1-C10 alkyl group.), One Y b — Y b , -Y b , , One group (Y b and Y b , are the same or different and may be substituted with a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a CI-C10 alkyl group.
  • Alpha 9 is for water atom, B c is not a sulfonyl group.
  • a 7 '' — S 0 2 — B c — group (A 7 '' and B c represent the same meaning as above), A 8 — S0 2 — B c — group (A 8 and B c represents the same meaning as described above, and A 8 is not a hydrogen atom.
  • R, 'N— S0 2 -B c single group (Ri, R x ' and B c represent the same meaning as above), (b) -S0 2 -B c — group ((b) and B c represents the same meaning as above), a 9 '-B c - . group (Alpha 9, and B c represents the same meaning as above), D 5 -.
  • R 4 _B C _ group ( D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above :), M c — B 3 — B c — group (M c , B 3 and B c represent the same meaning as described above. ) Or a single M c -B c (
  • W A is an oxygen atom or - NT A - group
  • T A is a hydrogen atom
  • a 9 one group (A 9 'represents the same meaning.)
  • D 5 - R 4 - group D 5 and R 4 have the same meaning as above.
  • T A is a hydrogen atom
  • a 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as described above)
  • D 5 _ R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above)
  • M e - group (M e represents represents) the same meaning as before follow..
  • K A represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group
  • L A is a hydrogen atom
  • M b represents the same meaning as above .
  • a ring is a benzene ring
  • W A is an oxygen atom
  • L A is a methyl group
  • K A is a hydrogen atom
  • Q A is a CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, or C3-
  • a ring is a benzene ring
  • W A is an oxygen atom
  • LA is a methyl group
  • K A is a hydrogen atom
  • Q A is a C1-C10 alkoxy group
  • W A is an oxygen atom
  • L A and K A are 1,3-putagenylene groups
  • Q A is a hydroxyl group or
  • Y A is not a CI-C10 alkoxy group.
  • the “same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents means that the plural
  • the substituents of the above are independent of each other and represent the same meaning as described above, and the range of choices of substituents selected among the plurality of substituents is the same, but as long as they are selected within the range, This means that the substituents selected may be the same or different.
  • a fibronectin gene transcription repressing composition characterized by comprising a cinnamoyl compound represented by the formula:
  • A represents a benzene ring or a pyridine ring
  • X a is a substituent on a carbon atom, substituted with a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran monoalkylene group.
  • Carboxy group, rr, N—CO— group (r and r are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-CIO alkyl group), — NH—CO— group (is CI-C10 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with an alkoxy group, and a′—CO—group ′ represents a morpholino group. ;), Rr 'N— CH 2 — group and! ”' Have the same meaning as above.), R 0-(O)! One CONH— CH 2 — group (r. Is CI-C10 alkyl) 1 represents 0 or 1), r_OCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r.
  • y- CO- NH- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C Bok C10 alkoxy group, y is Okishi group Or rO—C OC ⁇ —NH— group (where r represents the same meaning as described above), or a 3 —z—NH— group (a 3 represents C 2 — C10 alkenyl group Or a C ⁇ C10 alkoxy group, a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a carboxy group or a cyano group, and z represents a strong sulfonyl group or a sulfonyl group.
  • a 4 —NHCO— group ⁇ a 4 is a CI-C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. 1 S0 2 — group (r 0 represents the same meaning as described above) ), Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or r.
  • R D ′ N— group (r. Represents the same meaning as described above, and r 0 ′ Is the same as or different from r. And represents the same meaning as r.) C2-C10 alkyl group substituted by) or rO-CO- group (r represents the same meaning as described above).
  • Y a is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, or a CI-C10 alkyl group that may be substituted with a CI-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group Or a C2-C10 alkynyl group, or a 2-oxomonoxazolidine-3-yl group, a [1,3] dioxolane-2-yl group, a CI-C10 alkoxy group substituted with a morpholino group, or A. 'One b' — group (a.
  • b' represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • r. CO 1 NH— group (r. Represents the same meaning as described above :), r. R. 'NCONH— group (r.
  • r Q are the same as defined above)
  • a hydroxyl group Q represents 0, 1, 2 or 3
  • q When Y is 2 or more, Y a is the same or different, and when Q is 2 or more, adjacent Y a is condensed with ring A to form 2,3-dihydro-benzo [1, 4] rather it may also be without the Jiokishin ring, q a is, r a - O Group ⁇ r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 - C10 Arukenirire group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r, N- CH 2 -..
  • K a is to table a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group
  • K a and L a is C1-C10 alkyl May form a ren group or a 1,3-butenegenylene group.
  • the A ring is a benzene ring
  • W a is oxygen atom
  • L a is a methyl group
  • K a is hydrogen
  • Q a is CI- C10 alkoxy groups
  • the a ring is a benzene ring
  • W a is oxygen atom
  • L a is a methyl group
  • K a is hydrogen
  • Q a is C1-C10 alkoxy group
  • p is Y a is a halogen atom q is 1 at 0, or a halogen atom or CI- C10 alkoxy group CI-C10 alkyl group, or nitro group, or
  • a fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the above and an inert carrier;
  • a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to item 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for suppressing fibronectin gene transcription; 6. Decrease the expression level of fibronectin gene; Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition of the preceding paragraph 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient to improve tissue fibrosis by leading to a decrease in fibronectin accumulation;
  • a method for treating heart failure comprising administering an effective amount of the composition according to item 1, 2, 3, or 4 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure; 8. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to item 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for treating heart failure;
  • a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to 1, 2, 3 or 4 above and an inert carrier; a therapeutic agent for heart failure; and
  • a method for treating heart failure comprising administering an effective amount of the therapeutic agent for heart failure described in 9 above to a mammal patient in need of treatment for treating heart failure;
  • the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, the haloalkyl group, the alkoxy group, the alkoxy group, the alkylthio group, the alkylsulfinyl group, the alkylsulfonyl group and the alkylene group may be branched. Some or all of the carbon atoms may form a ring, and the unsaturated hydrocarbon group in the alkenyl group, alkenyloxy group, alkynyl group, alkynyloxy group, alkenylene group and alkynylene group may be branched. In addition, some or all of the carbon atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
  • examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, and a cyclopropylmethyl group.
  • examples of the haloalkyl group include 2, 2, 2—
  • examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, and 2-cyclohexyloxy.
  • examples of the alkylthio group include a methylthio group.
  • examples of the alkylsulfinyl group include a methylsulfinyl group.
  • examples of the alkylsulfonyl group include a methylsulfonyl group.
  • alkylene group examples include a methylene group, an ethylethylene group, 1, 4-cyclohexylene group and the like, and an alkenyl group and Examples of the alkynyl group include vinyl group, 2-propenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1,3-butenyl group, 3-cyclohexenyl group, and the like.
  • Ethynyl group, 2-propini And alkenylene groups include, for example, vinylene group, probeneylene, 1,3-butenegenylene group and the like
  • alkynylene groups include: For example, ethynylene group, propynylene group and the like can be mentioned.
  • examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and a silicon atom.
  • a pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, and a 4-pyridyl group
  • a furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group
  • naphthyl group includes 1-naphthyl group and 2-naphthyl group.
  • examples of the leaving group include an alkylsulfonyl group such as a mesoxy group, an arylsulfonyloxy group such as a tosyloxy group, and an alkoxysulfonyl group such as a methoxysulfonyloxy group.
  • examples thereof include a xyl group, for example, a halogen atom such as a bromine atom.
  • the pharmacologically acceptable salt represents a salt of the compounds (I) to (IV) with an inorganic acid, a salt with an organic acid, a salt with an inorganic base, or a salt with an organic base.
  • salts with inorganic acids include hydrochlorides and hydrohalates
  • examples of salts with organic acids include acetates and benzoates
  • salts with inorganic bases include potassium salt and sodium salt.
  • Examples of the salt with an organic base include pyridine salt and morpholine salt.
  • T A o are D 1, D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , R 0 , R 0 ', R 0 ', R 1 , R x ','', R 2 , R 2 ′, R 3 , R 4 , R 4 ′, R s , R 6 , A, A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 7 ', A 7 '', A s , A 8 ', A 9 , A 9 ', A 9 ,,, A x o, A x o', A x !, B, B,, B 0,.
  • Y A, Q A, K A, L A and T A are independently of one another, D x, D 2, D 3, D 4, D 5, R 0, R 0 ', R 0 'R x ', R x '
  • R d, R d, R e, R e, R e, B a, B have B c, Y a, Y a ,, Y b, Y b,, Y b ′, Y c and Y e ′ and groups represented by k, k ′, 1, m, m ′, n and n ′.
  • X a , Y a , q a and t a are independently of each other a.
  • 6- to 10-membered aryl group means a group forming a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring, such as phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 6 —Indanyl group and the like
  • 5- to 10-membered heteroaryl group means a group that forms a monocyclic or condensed aromatic heterocycle, such as a 2-furyl group or a 3-furyl group.
  • 2-Chenyl group, 3-Chenyl group 2-Pyridyl group A 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-quinolyl group, etc., and a “3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group that may contain an unsaturated bond” is a monocycle Or, it includes a fused ring, and includes a 2-cyclohexenyl group, a 2-morpholinyl group, a 4-piperidyl group, etc., and these may be substituted by a single or a plurality of the same or different Ma groups.
  • a group condensed with a ring is a halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group And may have one or a plurality of atoms or groups selected from the sulfinyl group or the sulfonyl group.
  • a 5- to 2-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • a C3-C10 alkenylene group optionally substituted by a group, a sulfonyl group or a single N i ⁇ '— group (I ⁇ ' represents the same meaning as described above) means that one or more carbon atoms are , Oxy group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group One NR
  • Good C2-C10 alkenylene group means carbon One or more child may be substituted with a methyl group, or, one or 'more of the carbon atoms, Okishi group, Chiomoto , Sulfinyl group, sulfonyl group or mono-group has the same meaning as described above.
  • groups belonging to the group are shown in Table 22, Table 23 and Table 24 below.
  • ⁇ ⁇ of the compound ( ⁇ ). ⁇ which can take. Group, B Q group, C Q group, D Q group, E Q group, F 0 group, G. Group, H. Group, I. Group, J. Group, K. Group, L. Group, MQ group and N.
  • the groups belonging to the groups are shown in Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5 to 7, Table 8 to 11, Table 12 to 14, Table 15, Table 16, Table 17, and Table 18, respectively. Examples are shown in Table 19, Table 20 and Table 21, Y A. Possible X Q group, Y. Swarm and eagle.
  • the groups belonging to the group are illustrated in Table 22, Table 23 and Table 24 below, respectively Q Q and T. Are shown in Table 25 to Table 26 and Table 27 below, respectively.
  • Groups and groups belonging to Group A to Group N are illustrated in Tables A to N below.
  • groups capable of geometric isomerism all geometric isomers are meant and tautomerism is possible.
  • tautomers thereof are meant.
  • Table 1 shows the groups belonging to the group and group A.
  • Table 3 shows the groups belonging to the group and group C. Table 3
  • Tables 8 to 11 show examples of groups belonging to the F 0 group and the F group.
  • Table 16 shows the groups belonging to the I o group and the I group.
  • Table 17 shows the groups belonging to J o group and J group. 1 7 ..
  • Table 18 shows the groups belonging to group and group K.
  • Table 20 shows the groups belonging to the group and the group M.
  • Table 21 The groups belonging to the group and group N are illustrated in Table 21.
  • Table 2 1 The groups belonging to the group and group N are illustrated in Table 21.
  • the methine group has no substituent.
  • Q a is a hydroxyl group that may be substituted.
  • the cinnamoyl compound shown by these is mention
  • the cinnamoyl compound (II ′) when X is a methine group, the methine group has no substituent.
  • Q A Is a combination of a hydroxyl group, an A 9 '— 0_ group (A 9 ' represents the same meaning as described above), or an M c — 0- group (M c represents the same meaning as described above). Can be given.
  • A, X A, Y A , p, q, Q A and W A represent the same meaning as above, x is, it represents a methine group or a nitrogen atom.
  • the cinnamoyl compound shown by these is mention
  • the methine group has no substituent.
  • Q A is a hydroxyl group
  • Q A is a hydroxyl group, an A 9 ′ —0— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above), or an M c — 0— group (M Tavern Represents the same meaning as described above.)
  • a 9 ′ represents the same meaning as described above
  • X one group of X A is in F group, I group or K group. Represents the substituent to which it belongs.
  • the compounds (I) as a typical example of the compound (V)
  • WO 97/35565 publication, JP 09227547 publication, WO 00/2037 1 publication, JP 2002371078 publication, WO 01/79187 publication and WO 92/18483 publication have compounds having a certain conceptual skeleton. Although disclosed, this document does not describe the effect of suppressing transcription of extracellular matrix genes in tissues, and hence the effect of suppressing the amount of extracellular matrix accumulation.
  • Compound (I) for example, formula (shed) (wherein, Alpha, chi alpha, 'a compound Upsilon alpha, is ⁇ and Q representing. Defined above and same) represented by the formula (alpha') (wherein, H kappa alpha and L a represent.
  • Compound (II) is represented, for example, by the formula (AO) (wherein A, X A , Y A , p and q represent the same meaning as described above). And a compound represented by the formula (AO ′) (wherein Q A. , W A 0, K AQ and L AQ have the same meanings as described above) are reacted in the same manner as described above. Can be manufactured.
  • Compound (III) includes, for example, a compound represented by formula (A) (wherein A, X A , Y A , p and Q have the same meanings as described above), and a compound represented by formula ( ⁇ ′) (Wherein Q A , W A , K A and L A represent the same meaning as described above) and can be produced by reacting in the same manner as described above.
  • Compound (IV) is represented, for example, by the formula (a) (wherein A, X a ,' Y a , p and Q have the same meaning as described above).
  • a compound represented by the formula (a ') (wherein, Q a, W a, the K a and L a represent. the same meaning as above) and a compound represented by', are reacted in the same manner as described above And can be manufactured.
  • X b represents a MeOCH 2 C 0— NH— group or a Me 0 CH 2 CH 2 NH— CO 1 group.
  • X b ′ ′ represents one Me SCH 2 CH 2 O group, one H0CH 2 CH 2 OCH 2 group or one NC—CH 2 CH 2 group.
  • the benzaldehyde derivative or 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine represented by the above formula is a new substance with no examples reported so far.
  • the benzaldehyde derivative is, for example, the formula (XXIX-a)
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a base.
  • the base used include organic bases such as pyridine, trytylamine, N, N-dimethylaniline, triptylamin, N-methylmorpholine, sodium hydroxide, water.
  • inorganic bases such as potassium oxide and potassium carbonate.
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 2 mol for daricin methyl ester and 1 to 7 mol for the base, relative to 1 mol of compound ( ⁇ -a).
  • solvents that can be used for the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloroethane, and jetyl ether.
  • Ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone and methylethyl ketone, esters such as ethyl acetate and jetyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutylnitryl, amides such as formamide and N, N-dimethylformamide And sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or a mixture thereof.
  • the reaction solution is subjected to usual post-treatments such as organic solvent extraction, water washing, and concentration of the organic layer under reduced pressure. If necessary, the reaction solution is purified by operations such as chromatography and recrystallization.
  • the benzaldehyde derivative can be obtained by manufacturing.
  • the benzaldehyde derivative is, for example, the formula ⁇ -b) (XXIX-b)
  • the compound represented by the formula (XXIX-b) is, for example, the formula (XXIX-c)
  • reaction can be performed in the same manner as the reaction of (XXIX-a) with glycine methyl ester.
  • benzaldehyde derivative is represented by, for example, the formula (XXIX-d) (XXIX-
  • the compound (XXIX-d) is publicly known, for example, described in documents such as J. Medicina 1Chem. (2 0 0 1), 4 4, 3 62.
  • 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine has the formula ( ⁇ -e)
  • Compound (XXIX-e) can be produced by reacting 2-strength loxy-6-formylpyridine with a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or trisyl chloride.
  • a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or trisyl chloride.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 10 moles of the chlorinating agent with respect to 1 mole of 2-carboxy-6-formylpyridine.
  • a solvent is not always necessary, but it is usually carried out in the presence of a solvent.
  • Solvents that can be used in the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, and jetyl. Examples thereof include ethers such as ether, dioxane and tetrahydrofuran, or a mixture thereof.
  • Compounds (I) to (IV) have the ability to suppress the transcription of the fibronectin gene . This ability is important for improving tissue fibrosis by decreasing the expression level of fibronectin gene and leading to a decrease in the accumulation amount of extracellular matrix such as fibronectin. Therefore, compounds (I) to (IV) are compositions (pharmaceuticals) for reducing tissue fibrosis by reducing the amount of fibronectin gene expression and reducing the amount of fibronectin and other extracellular matrix accumulated. , Cosmetics, food additives, etc.).
  • the diseases to which the transcriptional repressive composition of the present invention can be applied include, for example, diseases in which the tissue becomes fibrotic due to excessive accumulation of fibronectin, resulting in a decrease in the function of tissues such as organs, resulting in scar formation. (That is, fibrosis, etc.).
  • diseases in which the tissue becomes fibrotic due to excessive accumulation of fibronectin resulting in a decrease in the function of tissues such as organs, resulting in scar formation.
  • fibrosis etc.
  • chronic vaginitis skills gastric cancer, asthma, myocardial fibrosis, heart failure, restenosis after PTCA, myelofibrosis, rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, hypertrophic scar, uterine fibroid, prostate hypertrophy Alzheimer's disease, sclerosing peritonitis, diabetic retinopathy and the like.
  • the active ingredient of the transcriptional repression composition of the present invention is a composition for inhibiting fibronectin synthesis promotion by TGF- / 3 to suppress tissue fibrosis and obtaining a fibrosis treatment effect (medicine, cosmetics, food additives) Etc.) can be used as active ingredients.
  • Such a transcription repressing composition of the present invention comprises compounds (I) to (IV) and an inert carrier.
  • the compounds (I) to (IV) contained in these compositions are usually from 0.01 to 99.9% by weight, and the inert carrier is usually 99.99%. % By weight to 0.01% by weight.
  • the inert carrier is a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and the transcription-suppressing composition of the present invention may further contain a pharmaceutical additive, a cosmetic additive, a food additive and the like.
  • Pharmaceutically acceptable carriers, excipients, pharmaceutical additives, food additives, cosmetic additives, and the like used in the composition can be appropriately selected depending on the specific use of the composition. .
  • the form of the composition can be, for example, various solids, liquids, etc., depending on the specific application.
  • compounds (I) to (IV) when compounds (I) to (IV) are used as active ingredients of pharmaceuticals, specific forms such as powders, fine granules, granules, tablets, syrups, capsules, suspensions, etc. Oral agents such as turbidity agents, emulsions, extracts and pills, transdermal absorption agents such as injections, external liquids and ointments, and parenteral agents such as suppositories and topical agents.
  • Oral preparations include, for example, gelatin, sodium alginate, starch, corn starch, sucrose, lactose, glucose, mannitol, carboxymethylcellulose, dextrin, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, soy lecithin, sucrose, fatty acid ester, evening milk , Magnesium stearate, Polyethylene glycol, Magnesium silicate, Anhydrous silicate, etc. It can be produced in accordance with ordinary methods using pharmaceutical additives such as perfumes, stabilizers, moisturizers, preservatives, antioxidants and the like.
  • the dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of composition of the present invention, the dosage form, etc.
  • the amount of the active ingredient is about 1 mg to about 2 g, preferably the amount of the active ingredient is about 5 mg to about 1 g.
  • the daily dose can be administered once or divided into several times. '
  • injections are water-soluble solvents such as physiological saline and sterile water Ringer's solution, water-insoluble solvents such as vegetable oil and fatty acid esters, isotonic agents such as glucose and sodium chloride, and dissolution aids. It can be produced according to ordinary methods using pharmaceutical additives such as stabilizers, preservatives, suspending agents and emulsifiers. Liquid preparations for external use, percutaneous absorption agents such as gel ointments, suppositories for rectal administration and the like can also be produced according to conventional methods. In order to administer such a parenteral preparation, injection (subcutaneous, intravenous, etc.), transdermal administration, or rectal administration may be used.
  • the topical agent can be produced, for example, by incorporating the compounds (I) to (IV) into a pellet of a sustained release polymer such as an ethylene vinyl acetate polymer. This pellet may be surgically implanted into the tissue to be treated.
  • the dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of the composition of the present invention, the form of administration, etc. About 0.1 mg to about 50 O mg may be administered. In addition, the daily dose can be administered once or divided into several times.
  • compositions (I) to (IV) When compounds (I) to (IV) are added to cosmetics, the compound is added.
  • the cosmetics include liquid, milky, cream, lotion, ointment, gel, aerosol, mousse and the like.
  • Lotions can be produced according to conventional methods using, for example, cosmetic additives such as suspension agents, milk pills, preservatives and the like.
  • the dose varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered. About 5 Omg should be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
  • specific forms of foods to which the additives are added include, for example, powders, tablets, beverages, ingestible gels or syrups.
  • Liquid products such as seasonings, Japanese confectionery, Western confectionery, ice confectionery, beverages, sprays, pastes, pickles, canned bottles, processed meat products, processed fish products, processed milk products, processed egg products, processed vegetable products, General foods and beverages such as processed fruit products and processed cereal products, and favorite foods can be listed. It can also be added to feed and feed for domestic animals, poultry, bees, cormorants, fish and other domestic animals.
  • the dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of composition of the present invention, the dosage form, etc., but is generally about 0. About 50 Omg should be administered.
  • the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
  • Reference Example 1 Reference Example 1 From 1 to 1 to 1 24, benzaldehyde derivatives (a) to (p), (r) to), and 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine ( Describe the synthesis of Q).
  • Reference Example 1-1 1 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (a)]
  • 3-Aminobenzil alcohol 12.31 g, tetrahydr b-furan 160 ml and g
  • a solution of 11.42 g of methoxyacetyl chloride in 40 ml of tetrahydrofuran was added at 10 ° C.
  • insoluble matters were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 200 ml of ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water, dilute hydrochloric acid and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
  • a catalytic amount of iodine was added to a mixture of 0.67 g of magnesium and 10 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 6.0 g of bromo-3_ (2,2-difluoroethenyl) benzene in 20 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 55 ° C. After stirring at room temperature for 15 minutes, a solution of 3.98 g of 1-formylpiperidine in 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was heated for 15 minutes under reflux, ice water and 10% hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted with butyl methyl ether.
  • 4-Hydroxy-3 is the same as Reference Example a-1 except that 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde 0. ⁇ 5 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde.

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Abstract

Disclosed is a fibronectin gene transcription inhibitor composition or the like characterized by containing a cinnamoyl compound represented by the formula (I) below and an inert carrier. (I)

Description

明細書  Specification
シンナモイル化合物の用途  Uses of cinnamoyl compounds
技術分野  Technical field
本発明は、 シンナモイル化合物の用途に関する。 背景技術  The present invention relates to the use of cinnamoyl compounds. Background art
慢性塍炎、 スキルス胃癌、 喘息、 心筋線維症、 心不全、 PTCA後の再狭窄、 骨髄 線維症、 関節リウマチ、 アトピー性皮膚炎、 肥厚性瘢痕、 子宮筋腫、 前立腺肥大症、 アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症においては、 フイブロネクチン等 の細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化して硬化し、その結果、臓器 •組織の機能低下ゃ瘢痕形成等に至る。 このような細胞外マトリックスの過度の集積 は、フイブロネクチン等の生合成と分解とのパランスの破綻に基づくフイブロネクチ ン等の産生亢進によって導かれる。実際、線維化した組織においては、 フイブロネク チン遺伝子の発現量が増加していることが観察されている。  Chronic vaginitis, Skills gastric cancer, Asthma, Myocardial fibrosis, Heart failure, Restenosis after PTCA, Myelofibrosis, Rheumatoid arthritis, Atopic dermatitis, Hypertrophic scar, Uterine fibroid, Prostatic hypertrophy, Alzheimer's disease, sclerosing peritonitis In diabetic retinopathy, the tissue becomes fibrotic and hardened due to excessive accumulation of extracellular matrix such as fibronectin. As a result, organ / tissue function decreases, leading to scar formation. Such excessive accumulation of extracellular matrix is induced by increased production of fibronectin and the like based on the breakdown of the balance between biosynthesis and degradation of fibronectin and the like. In fact, it has been observed that the fibronectin gene expression level is increased in fibrotic tissues.
また、線維化した組織においては、サイトカインの 1種である TGF— jSの量が上 昇していることも観察されている。 TGF— i3は、 フイブロネクチン遺伝子の発現量 を増加させ、 フイブロネクチンの産生亢進、 ひいては、組織の線維化に関与している ことが示唆されている。 さらに、組織線維化のモデル動物に対し、抗 TGF— j3抗体 • や可溶性 TGF— /3受容体を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに 伴い組織機能が改善されることが明らかにされている （D i ab e t e s， 45， 52 2 - 530， (1996) ； P r o c. Na t l. Ac ad. S c i . USA , 96， 127 19一 12724， (1999) ； P roc. a t l. Ac ad. Sc i. USA , 97, 8015 -8020, (2000) ) 。 また、 T G F— /3の細胞内シグナル伝達に対し、 抑制的に働く化合物を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組 織機能が改善されることも知られている （Au t 0 immun i t y, 35， 277— 2 82, (2002) ； J. Hepa t o l. , 37, 331— 339， (2002) ； L i f e Sc i. , 71, 1559-1606, (2002) ) 。  In fibrotic tissues, it has also been observed that the amount of TGF-jS, a kind of cytokine, is increased. It has been suggested that TGF-i3 increases the expression level of fibronectin gene, and is involved in increased production of fibronectin and, in turn, tissue fibrosis. Furthermore, it is clear that administration of anti-TGF-j3 antibody • or soluble TGF- / 3 receptor to tissue fibrosis model animals improves tissue fibrosis, which in turn improves tissue function. (Diab etes, 45, 52 2-530, (1996); Proc. Natl. Ac ad. Sci. USA, 96, 127 19 1 12724, (1999); Proc at l. Ac ad. Sci. USA, 97, 8015-8020, (2000)). It is also known that administration of a compound that suppresses intracellular signaling of TGF- / 3 improves tissue fibrosis and accompanyingly improves tissue function (Au t 0 immunity, 35, 277-282, (2002); J. Hepa to l., 37, 331-339, (2002); Life Sc i., 71, 1559-1606, (2002)).
さらに、左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその 1つと されている。 In addition, the pathogenesis of heart failure, such as left ventricular diastolic failure, can be attributed to hypertension heart fibrosis. Has been.
そこで、組織におけるフイブロネクチン遺伝子の発現量^減少させ、細胞外マトリ ックス蓄積量を低下させることにより、 組織の線維化を改善させる薬剤 （即ち、 フィ ブロネクチン蓄積抑制剤や心不全治療剤） を開発し提供することが切望されている。 発明の開示  Therefore, we have developed and provided drugs that improve tissue fibrosis by reducing the expression level of fibronectin gene in tissues and decreasing extracellular matrix accumulation (ie, fibronectin accumulation inhibitors and heart failure treatment agents). It is anxious to do. Disclosure of the invention
本発明は、 フイブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有する、下記の式（I ) 〜 （IV) で示される化合物の利用に関する。  The present invention relates to the use of a compound represented by the following formulas (I) to (IV) having the ability to suppress the transcription of a fibronectin gene.
即ち、 本発明は、  That is, the present invention
1. 式 （I)
Figure imgf000003_0001
1. Formula (I)
Figure imgf000003_0001
[式中、  [Where
I . Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 （Ya ) g において、 Ύ aは、 炭素原 子上の置換基であって、 下記の X。群又は Y。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3 、 4又は 5を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 qが 2以上のと き、隣接している 2個の同一又は相異なる Υαは、 Ζ。群の基をなして Α環と縮環し てもよく、 （Χα ) ρ において、 Χαは、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さな い炭素原子上の置換基を表し、 ρは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 ρが 2以上 のとき、 Xaは同一又は相異なり、 pと Qとの和は 5以下である。 I. A represents a benzene ring or a pyridine ring, and (Y a ) g , Ύ a is a substituent on the carbon atom, Group or Y. Q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, when Q is 2 or more, Q α is the same or different, and when q is 2 or more, adjacent to each other Two identical or different Υ α is Ζ. It may form a group and may be condensed with a Α ring. In (Χ α ) ρ, Χ α is the following X. Group, Υ. Swarm and eagle. Represents a substituent on a carbon atom not belonging to the group, ρ represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when ρ is 2 or more, X a is the same or different, and p and Q The sum of is less than 5.
(1)X。群： Ma—基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc — Ba _Rd —基（Rc は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- CIOアルキル基を表 し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e — CO_〇— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re 0— C〇一 Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇— C〇— CH 二 CH—基、 Re Re ， N— Rd —基 （Re及び Re ， は、，同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— NRe ， — Rd —基 （Re、 Re ， 及び Rdは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb 0-CO-N (Re ) 一 Rd —基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N— C〇一 Rd —基 （Re 、 Re ， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N— CO— NRe ' ， 一 Rd—基 （Re 、 Re ， 及び Re ' ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ， は 、 前記と同一の意味を表し、 Re ， ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ， N-C (=NRe ， ， ) 一 NRe ' ， ， -Rd 一 基 （Re、 Re ' 、 Re ， ， 及び Re ' ' ， は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ， 及 び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe 一 Rd —基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e ' N— S〇2 — Rd —基 （ Re 、 Re '及び Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 C2- CIOアルケニル基又は C2- CIO アルキニル基を表す。 ] である。 (1) X. Group: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c — B a _R d — group (R c represents a CI-CIO alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. , R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), H0R d — group (R d represents the same meaning as described above), R e — CO— R d — group ( R e represents a hydrogen atom or a C 卜 C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e — CO_〇— R d — A group (R e and R d represent the same meaning as described above;), R e 0— C〇1 R d — group (R e and R d represent the same meaning as described above), H〇—C〇—CH 2 CH— group, R e R e , N— R d — group (R e and R e , are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above. ), R e — CO— NR e , — R d — group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above), R b 0-CO-N (R e ) and R d — group (R b , R e and R d have the same meanings as above), R e R e 'N— C〇1 R d — group (R e , R e , and R d are ), R e R e 'N—CO—NR e ′, one R d — group (R e , R e , and R e ′ are the same or different, and R e and R e, represents the same meanings, R e, 'represents the same meaning as described R e, R d represents the same meaning as above.), R e R e, N C (= NR e ,,) One NR e ',, -R d (R e , R e ', R e,, and R e '', are the same or different, and R e , R e , And R e '' represents the same meaning as described above, R e '''represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R b — S 〇 2 -NR e i R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above), R e R e 'N— S ○ 2 — R d — group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above.), C 2 -CIO alkenyl group or C 2 -CIO alkynyl group. ]
(2)Y。群： Mb 。 —Rd —基 [Mb oは、 Mc o 一基 {Mc 。は、 Md 0 一 Rd ， —基 {Md Q は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ • い 6— 10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 (2) Y. Group: M b . —R d — group [M b o is a single M c o group {M c . Is an M d 0- R d , — group {M d Q may be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as above) • 6— 10-membered ring aryl Group, or M a — group (M a represents the same meaning as described above.
) で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10 員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、 ) May be substituted with a 5- to 10-membered heteroaryl group, or may include an unsaturated bond that may be substituted with M a — group (M a represents the same meaning as described above). A 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group, or
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0001
(b。） 一基 （ （b。） において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ) 、
Figure imgf000005_0001
(b.) One group (in (b.), G. represents a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent. ),
Figure imgf000005_0001
(c。） 一基 （ （c：。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員潔をなす。 ：） 、 (c.) In one group (in (c :.), J. may contain a nitrogen atom and is aromatic 5-7 member. :),
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0002
(d。） 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — Νϊ^ -基 {Ra は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B1 一基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10アルケニ ル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又 はスルホ二ル基を表す。） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル 基、 又は、 C3- C10アルキニル基を表す。 }、 スルフィエル基若しくはスルホニル基で 置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は (d.) One {d. Is substituted with a strong sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and an oxy group, a thio group, — Νϊ ^-group {R a is a hydrogen atom, or a CI-C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 -B 1 single group (R 2 represents a C 卜 C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group. ) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with }, May be substituted with a sulfiel group or a sulfonyl group to form a 5- to 1-membered hydrocarbon ring. } Or
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0003
(e。） 一基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc Q — Ba —基 （ Mc Q及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 一 CO—基 （Mc 。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 CO— O—基 （Me ¾ は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 R e N—基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 一 C〇一 NRe 一基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 O— C〇一 NRe ― 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Q Re N— CO—基 （M c o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N— CO— NRe ' 一基 (Mc Q 、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N— C (= NRe ， ) -NRe ， ' —基 （Mc 。、 Re、 ； Re ' 及び Re ， ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 S〇2 -NRe 一基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は Mc 。 Re N— S02 —基 （Me 。及び Reは、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e.) One {e. May be substituted with a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a 1 N-group (Ri represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Forms a 2-membered hydrocarbon ring. Represents}, R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. }. }, M c Q — B a — group (M c Q and B a represent the same meaning as described above;), M c . 1 CO— group (M c . Represents the same meaning as described above), M c . 1 CO—O— group (M e ¾ has the same meaning as above. To express. :), Mc . O—CO— group (M c represents the same meaning as described above;), Me . R e N— group ( Me and R e have the same meaning as described above :), M c . One C_〇 one NR e one group (M c. And R e represent the same meaning as above. :), M c. O- C_〇 one NR e - group (.. M c and R e, which represents the same meaning), M c Q R e N- CO- group (M c o and R e are the same Represents the meaning of), Mc . R e N—CO—NR e ′ ( Mc Q , R e and R e ′ have the same meaning as described above), M c . R e N—C (= NR e ,) -NR e , '— group (M c ., R e ,; R e ′ and R e ,' represent the same meaning as described above), M c . One S_〇 2 -NR e one group (M c. And R e represent the same meaning.) Or M c. R e N— S0 2 — represents a group (M e . And R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same meaning as described above. ]
(3) Z0群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3 - C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環する基であ る。 (3) Z 0 group: halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfoni group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is aromatic or non-aromatic, monocyclic or condensed, and which is condensed with ring A is there.
I I . Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。 I I I. Waは、 酸素原子又は一 NTa -基 （Ταは、 水素原子、 又は、 窒素原子上 の置換基を表す。 ） を表す。 II. Q a represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted. II I. W a represents an oxygen atom or a single NT a - (the T alpha, hydrogen atom, or represents a substituent on the nitrogen atom.) Group represents a.
I V. Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を 表し、 Κα と La とは、置換基を有してもよい C1-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。 I V. kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, kappa alpha and A L a, may also be C1-C10 alkylene group which may have a substituent Alternatively, it may form a C1-C10 alkenylene group which may have a substituent.
但し、 A環がベンゼン環で、 aが酸素原子で、 Laがメチル基で、 Καが水素原 子で、 Qaが C1-C4アルコキシ基、 C3 - C4アルケニルォキシ基又は C3-C4アルキニルォ キシ基のとき、 Qが 0ではなく、 また A環がベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 La がメチル基で、 Kaが水素原子で、 Qaが C1-C4アルコキシ基、 C3- C4アルケニルォキ シ基又は C3-C4アルキニルォキシ基のとき、 qが 1で Yaがハロゲン原子、 又は、 ハ ロゲン原子若しくは CI- C4アルコキシ基で置換されてもよい CI- C4アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 C1-C4アルコキシ基、 又は、 RB—基 （Rは、 C卜 C4ハロアルキル基 を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Aがベンゼン環で、 W αが酸素原子で、 La及び Καが 1, 3—ブタジェニレン棊をなし、 Qaがメトキシ 基のとき、 Qが 1で Υαがメトキシ基又はエトキシ基ではなく、 また Αがベンゼン環 で、 Waが酸素原子で、 La及び Καが 1, 3—ブタジェニレン基をなし、 Qaが水 酸基のとき、 qが 1で Υαがエトキシ基ではない。 However, the A ring is a benzene ring, a is an oxygen atom, L a is a methyl group, kappa alpha is hydrogen atom, Q a is C1-C4 alkoxy group, C3 - C4 Arukeniruokishi group or C3-C4 when Arukiniruo alkoxy group, Q is not 0, also the a ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is C1-C4 alkoxy group, A C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is 1, and Y a is a halogen atom, or a CI-C4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a CI-C4 alkoxy group, Or a nitro group, or a C1-C4 alkoxy group, or an RB- group (where R is a C 卜 C4 haloalkyl group) And B represents an oxy group or a thio group. ) And A is a benzene ring, W α is an oxygen atom, L a and Κ α are 1,3-butagenylene 、, and Q a is a methoxy group, Q is 1 and Υ α is a methoxy group Or when Α is a benzene ring, W a is an oxygen atom, L a and Κ α are 1,3-butagenylene groups, and Q a is a hydroxyl group, q is 1 and Υ α Is not an ethoxy group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among the substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. It is. ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフィブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物； A composition for inhibiting transcription of a fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula: and an inert carrier;
2. 式 (II)
Figure imgf000007_0001
2. Formula (II)
Figure imgf000007_0001
[式中、 I. Αは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  [Wherein, I. Α represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA。） p において、 XA。 は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A。 群から N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 0 1 2 3 4又 は 5を表し、 pが 2以上のとき、 XA。は、 同一又は相異なる。 I I. (X A. ) In p , X A. Is a substituent on a carbon atom, A below. N from the group. Represents a group included in any group up to the group, p represents 0 1 2 3 4 or 5, and when p is 2 or more, X A. Are the same or different.
(1)A0群： — R4 —基 は、 — (O) k一） A, N— (O) k ' 一 基 ェ は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 — —基 （R2 は、 C1-C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル 基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 A は、 R3 ― (CHR ） m— (B2 — B3 ) m . —基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B2 基 （R2 及び 8ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又 は、 C2- C10アルケニル基、又は、 C2- C10アルキニル基を表し、 R。は、水素原子、 C1-C10 アルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結 合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n Rx ' ) 一基 （R ' は、 と同一又は 相異なり、 と同一の意味を表し nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3 は、 力 ルポエル基、 チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 Π-CIOアルキレン基を表す。 但し、 R。 ' R。 ' ， N-R4 一基 （R。 ， 及び R。 ， ' は、 R。 と同一又は相異 なり、 R。 と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2 — R4 —基 [D2は、 シァノ基、 Rx ' NC (=N~ (O) n -A, ) 一基 、 ' 、 n、 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 N=C (—〇(1) A group 0 : — R 4 — group is — (O) k1 ) A, N— (O) k ′ one group is a hydrogen atom, or a C 卜 C10 alkyl group, or a halogen atom. Or R 2 — — group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group.) Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with k, k represents 0 or 1, and A represents R 3 — (CHR) m — ( B 2 — B 3 ) m . — Group (R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or an R 2 -B 2 group (R 2 and 8 are the same as defined above) R represents a CI-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group. Is a hydrogen atom, C1-C10 Represents an alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, m represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) n R x ′) one group (R ′ Is the same as or different from, and represents the same meaning as, and n represents 0 or 1.), B 3 represents a force Rupoel group, a thiocarbonyl group, or a sulfonyl group, and m ′ represents When 0 or 1 is represented and B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. } And R 4 represents a Π-CIO alkylene group. However, R. 'R. ', NR 4 single unit (R., and R.,' is the same as or different from R, and has the same meaning as R., R 4 has the same meaning as above) . ], D 2 — R 4 — group [D 2 is a cyano group, R x 'NC (= N ~ (O) n -A,) one group,', n, and represent the same meaning as above . :), N = C (—〇
R2 ) 一基 （Ai及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 _CS—基を 表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 ニトロ基又は R, 〇S02 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同 一の意味を表す。 }又は OS〇2 —基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） で ある。 R 2 ) one group (Ai and R 2 represent the same meaning as described above) or NH 2 _CS— group, and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 3 — R 4 — group {D 3 represents a nitro group or R, ◯ S0 2 — group has the same meaning as described above. R 4 represents the same meaning as described above. } Or OS ○ 2 — group (Ri represents the same meaning as described above).
(2)BQ群：
Figure imgf000008_0001
(2) B Q group:
Figure imgf000008_0001
( a 0 ) -& (a 0)-&
( (a。） において、 EQ は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） である。. (In (a.), E Q may have a substituent, which is a saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, and Represents the same meaning as above. .
(3)C0群：八ロゲン原子 、 R2 —基 （R2及び は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4 は、 水酸基又は At —基 （A は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 —基 [D5 は 、 0=C (R。；） 一基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 A， 一 （0) n — N =C (R3 ) 一基 （At 、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Rt -B0 一 C〇一 R4 ― (〇） n -N = C (R3 ) 一基 {Ri、 R4 、 n及び R3は、 前記と 同一の意味を表し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m Rx ' ) -¾ (R 1 ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 — R4 — (O) n— N ==C (R3 ) —基 （D2 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は R ！ A, N-N=C (R3 ) —基 （I^、 Ax及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 ] 、
Figure imgf000009_0001
A, N-0- 4 一基 （R 、 A,及び R4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 (Ax - (0) n一） N—基 （Ri、 A,及び nは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （ D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 (3) C 0 Group: - (. R 2 and may represent the same meanings as the above) eight androgenic atom, R 2 group, D 4 - R 4 - group [D 4 represents a hydroxyl group or A t - group ( A represents the same meaning as described above, and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 — group [D 5 is 0 = C (R .;) one group (R 3 represents the same meaning as above:), A, one (0) n — N = C (R 3) one group (A t, n and R 3 represents the same meaning as.), R t -B 0 one C_〇 one R 4 - (〇) n -N = C (R 3 ) One group {Ri, R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above; Represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) m R x ′) -¾ (where R 1 ′ and m represent the same meaning as described above). }, D 2 — R 4 — (O) n — N == C (R 3 ) — group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as above) or R! A, NN = C (R 3 ) — represents a group (I ^, A x and R 3 have the same meaning as described above). ]
Figure imgf000009_0001
A, N-0- 4 one group (R, A, and R 4 represents the same meaning.), (A x - ( 0) n one) N- group (Ri, A, and n Represents the same meaning as described above.), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above). Substituted C2-C10 alkenyl group
である。 It is.
(4)Dn群： (4) D n group:
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0002
(b。） 一 R4 —基 （ （b。） において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は 不飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000009_0003
(b.) One R 4 — group (in (b.), G. is an optionally substituted, saturated or unsaturated, non-aromatic, 5-14 membered hydrocarbon ring or heterocycle; Make a ring)
Figure imgf000009_0003
(c 0 ) 一 R4 —基 (c 0) One R 4 — group
( (c。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 ハロゲン原子、 R2 - 1 一 R4 —基 （R2 、 B1及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D1 一 R4 —基 ェ及び R は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 — R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基 (In (c), J. may include a nitrogen atom, form a aromatic 5- 7 membered ring, R 4 represents the same meaning as above..), A halogen atom, R 2 - 1 one R 4 — group (R 2 , B 1 and R 4 are as defined above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are as defined above), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), D 1 R 4 — group and R represent the same meaning as described above. ), D 2 — group (D 2 is Represents the same meaning as described above. ) Or D 3 - R 4 - group (D 3 and R 4, have been C2- C10 alkynyl group substituted with representing) the same meaning as above.
である。 " It is. "
(5)E。群： A2 — CO— R5 -基 (5) E. Group: A 2 — CO— R 5 -group
である。 但し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A2は、 [A 2 is
(i) A3 -B4 —基 (i) A 3 -B 4 —group
{A3 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C2 - C10ハロアルキル基、 又は 、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra D — （R4 ) m—基 （Ra 。は、 置換 されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロアリール基を表し、 4及び mは前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （bQ ) — R4 —基 （ （b。） 及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 （cQ ) — R4 —基 （ （cQ ) 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 R2 一 R4 —基 （R2 、 Bュ及び R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 一基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （0ェ及び R4は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 一 R4 —基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S02 — R4 —基 {A4は、 （b。） 一基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c 。：） 一基 （ （c Q ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Rx ' N—基 （I^及 び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す 。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 {A 3 is a hydrogen atom, or a C 卜 C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. C3-C10 alkynyl group, or R a D — (R 4 ) m — group (R a represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group, 4 and m are ), Or (b Q ) — R 4 — group ((b.) And R 4 represent the same meaning as above), (c Q ) — R 4 — group ((C Q ) and R 4 represent the same meaning as described above.), R 2 -R 4 — group (R 2 , Bu and R 4 represent the same meaning as described above;), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as above:), D 5 single group (D 5 has the same meaning as above), — R 4 — group ( 0 and R 4 are ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 3 R 4 — group (D 3 and R 4 have the same meaning as described above) Or A 4 — S0 2 — R 4 — group {A 4 represents (b.) One group ((b.) Represents the same meaning as above.), (C. :) one group ( (C Q ) represents the same meaning as described above.) Or R x 'N— group (I ^ and' represent the same meaning as described above), and R 4 represents the same as defined above. Represents meaning. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m ェ） 一基 及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 伹し、 B4がチォ基のとき、 A 3が水素原子ではない。 } 、 B 4 represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) m ) one group and m represents the same meaning as described above. ) When B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. },
(ii) Ri _B4 — CO— R4 — B4 ， 一基 （I^、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ' は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B 4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 '— R4 — B4 —基 （D2 、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (ii) Ri _B 4 — CO— R 4 — B 4 , one unit (I ^, B 4 and R 4 have the same meaning as above, B 4 ′ is the same as or different from B 4 , B 4 represents the same meaning as the proviso that when B 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 '-.. R 4 - B 4 - group (D 2, R 4 and B 4 represent the same meaning as described above. ),
(iii) R2 一 S02 -N X 一基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 1 S0 2 -N X 1 group (R 2 represents the same meaning as described above, except for hydrogen atom. 1 ^ represents the same meaning as described above.)
(iv) (b。） 一基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、  (iv) (b.) One group ((b.) represents the same meaning as described above.)
(V) (c。：） —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (V) (c. :) — group ((c.) Represents the same meaning as described above.) Or
(vi)Rx Ax N-NRX ' 一基 （Ri 、 A 及び R' ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は 、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] (vi) R x A x N-NR X 'represents one group (Ri, A and R''represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom. A C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group; ]
(6) F。群： A5 — B5 — R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 —基 （D3 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S02 —基 （A4 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 R2 -B1 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一基 （D5は、.前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 _C0—基 （A2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B5 は、 一基 ェは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 、 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6 は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。 (6) F. Group: A 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 represents D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above;), — group represents the same meaning as described above. ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 — S0 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10 An alkyl group or a group of R 2 -B 1 (R 2 and are as defined above), a group of D 2 — (D 2 is as defined above), a group of D 5 A group (D 5 represents the same meaning as described above) or an A 2 _C0— group (A 2 represents the same meaning as described above) represents a CI-C10 alkyl group substituted with B 5 Is a group having the same meaning as described above. ) Or one-group represents the same meaning as described above. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
(7) G。群： Αδ - Β5 — R6 -基 (7) G. Group: Α δ -Β 5 — R 6 -group
[A6 は、 （a。 ) 一 R4 —基 （ （a。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若し くは A2 — CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アル ケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 ~B, 一基 （R2及び は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基、 又は、 （b'。） —基 （ （b。） は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 （c Q ) —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ：) 、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0ェ 一基 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換 された C3- C10アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0ェ 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] [A 6 is (a.) One R 4 — group ((a.) And R 4 are as defined above.), Or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, Or, a halogen atom, a single R 2 group (R 2 and are the same as defined above :), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group ( D 2 is the representative of the same meaning as) Wakashi clause a 2 -.. CO- group (a 2 are C2-C10 an alkenyl group substituted with representing) the same meaning as above, or, A halogen atom, R 2 to B, one group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) substituted with a C2-C10 alkynyl group, or (b ′ .) —Group ((b.) Is the previous This means the same meaning as above. ), (C Q ) — group ((c.) Represents the same meaning as described above :), D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above), 0 group Represents the same meaning as described above. ) Or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or a C3-C10 alkenyl group substituted with D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above.) 0 group represents the same meaning as described above. ) Or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above), and represents a C3-C10 alkynyl group substituted with B 5 and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。  It is.
(8) H。群：  (8) H. Group:
D2 一 N (— （〇） n -Aj ) 一 R6 —基 （D2 、 n、 A, 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 Ri (Rt ， （〇） n ) N-CR! ， ' =N-R6 —基 （I^ 、 Rt ， 、 n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 R ' ' は、 R1 と同一又は相異なり、 R 1 と同一の意味を表す。 ：） 、 — （O) n -N = CR! ' 一 NR2 — R6 —基 （R i 、 n、 ' 、 R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 — B3 — NR 1 -CO-NRi ， 一 R6 —基 （R2 、 B3、 、 ' 及び R6は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -CO-NRi 一 R6 —基 （D2 、 Rx及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO CO— NR — R6 —基 （A2 、 Rx及び R6 • は、 前記と同一の意味を表す。 ） D 2 1 N (— (〇) n -Aj) 1 R 6 — group (D 2 , n, A, and R 6 represent the same meaning as above), D 2 — group (D 2 is represents the same meaning, except where the Shiano group), Ri (R t, (〇) n) n-CR, ' = NR 6 -..! group (I ^, R t,, n and R 6 represents the same meaning as, R '' are the same or different phase and R 1, it represents the same meaning as R 1 :), -.! ( O) n -N = CR ' one NR 2 - R 6 — group (R i, n, ', R 2 and R 6 have the same meaning as above), R 2 — B 3 — NR 1 -CO-NRi, one R 6 — group (R 2 , B 3 , ′ and R 6 represent the same meaning as described above.), D 2 —CO—NRi One R 6 — group (D 2 , R x and R 6 represent the same meaning as described above) ) Or A 2 — CO CO— NR — R 6 — group (where A 2 , R x and R 6 • represent the same meaning as described above.)
である。  It is.
(9) I。群：  (9) I. Group:
A7 -B6 一 N ( (O) n R, ) — R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 C3- C10ハロアルキニル基、 R2 — B 丄 —R4 —基 （R2、. 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 — 基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D — R4 —基 '及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （b。） 一 R4 —基 （ （bQ ) 及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （c。） — —基 （ （c。） 及び R4は、 前記'と同一の意味を表す。 ） 、 D2 一 R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 —基 （ D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S〇2 — R4 —基 （A4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） '又は A2 -CO-R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 B6 は、 力ルポエル基又はチォカルポ二ル基を 表し、 n、 R1及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 — CS— N ( (O) n Rx )一 R6 —基 [A8は、水素原子、又は ロゲン原子で置換されてもよい C1-C10 アルキル基を表し、 n、 R,及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 -B 6 N ((O) n R,) — R 6 — group [A 7 is optionally substituted with a halogen atom C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl Group, R 2 — B 丄 — R 4 — group (R 2 ,. And R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are the same as above) ), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as above), D — R 4 — group 'and R 4 have the same meaning as above. To express. ), (B.) 1 R 4 — group ((b Q ) and R 4 have the same meanings as above.), (C.) — — Groups ((c.) And R 4 are The same meaning as'). D 2 -R 4 —group (D 2 and R 4 are as defined above), D 3 —R 4 —group (where D 3 and R 4 are as defined above), A 4 — S ○ 2 — R 4 — group (A 4 and R 4 have the same meaning as above.) 'Or A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 are the same as above) And B 6 represents a strong Lupoel group or a thiocarbonyl group, and n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 — CS— N ((O) n R x ) One R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a rogen atom, n, R, And R 6 represents the same meaning as described above. ]
A7 ' -B2 ， 一 B3 -N ( (0) n R1 ) 一 R6 —基 [A7 ' は、 八ロゲン原子で 置換されてもよい C3- C10アルケニル基、ハ口ゲン原子で置換されてもよい C3-C10アル キニル基、 R2 — Bi — R4 ' 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R 4 ' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 — R4 ' 一基 （D4及び R4 ' は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' —基 （Di及び R4 ， は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 （b。） 一: R4 ' —基 （ （b。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 （c。） 一 R4 ， 一基 （ （c。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 ， 一基 （D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C〇— R4—基 (A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チォ 基又は一 N ( (〇） π， ' ) —基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の - 意味を表し、 '·は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 R,及び R 6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — B2 ' -CS-N ( (0) n Rx ) - R6 —基 [A8 ' は、 CI- CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 B2 ' は 、 前記と同一の意味を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 8 ' -S-B3 ， 一 N ( (0) n R, ) — R6 —基 [A8 ' , n, R,及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 B3 ' は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ' ' -S02 -N ( (O) n R, ) 一 R6 —基 [A7 ， ， は、 C2- CIOアルケニル 基、ハロゲン原子で置換された C3- CIOアルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよ い C3- C10アルキニル基、 R2 — — R4 ， —基 （R2、 及び R4 ， は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 '·は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 — R4 ' —基 （Di及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す P ) (b o ) ~R4 ' - 基 （ （b。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （cQ ) — R4 ' —基 （ (c 0 ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N02——R4 —基 （R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 n、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] A 7 '-B 2 , 1 B 3 -N ((0) n R 1 ) 1 R 6 — group [A 7 ' is a C3-C10 alkenyl group that may be substituted with an octalogen atom, a haguchigen atom A C3-C10 alkynyl group optionally substituted by R 2 — Bi — R 4 ′ one group (R 2 and are the same as defined above, and R 4 ′ represents a C2-C10 alkylene group. ), D 4 — R 4 ′ group (D 4 and R 4 ′ have the same meaning as above),, R 4 ′ — group (Di and R 4 , have the same meaning as above) ), (B.) One: R 4 '— group ((b.) And R 4 ' represent the same meaning as above :), (c.) One R 4 , one group (( c.) and R 4 ′ have the same meaning as described above.), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 have the same meaning as described above), D 3 — R 4 , one group (D 3 and R 4 'represents the same meaning as above.) or a 2 - C_〇- R 4 - group (a 2 and R 4 are Represents represents) the same meaning as above, B 2 'is Okishi group, Chio group or one N ((〇) [pi,') -. Group (eta 'are the same or different and eta, identical eta -Represents a meaning, and '· represents the same meaning as described above.) B 3 , n, R, and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '— B 2 ' -CS-N ((0) n R x )-R 6 — group [A 8 'represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and B 2 ' represents And n, R, and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '-SB 3 , 1 N ((0) n R,) — R 6 — group [A 8 ', n, R, and R 6 represent the same meaning as above, and B 3 ' Represents a strong sulfonyl group or a sulfonyl group; ] Or A 7 '' -S0 2 -N ((O) n R,) One R 6 — group [A 7 ,, is a C2-CIO alkenyl group, a C3-CIO alkenyl group substituted with a halogen atom, halogen C3-C10 alkynyl group which may be substituted by an atom, R 2 — — R 4 , — group (R 2 and R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 ′ — The groups (D 4 and R 4 '· have the same meaning as above. To express. ), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as above;), — R 4 ′ — group (Di and R 4 ′ have the same meaning as above, P ) (bo) ~ R 4 '-group ((b.) and R 4 ' represent the same meaning as above :), (c Q ) — R 4 '— group ((c 0 ) and R 4 'Represents the same meaning as described above;), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), N0 2 ——R 4 — group (R 4 Represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—R 4 — group (wherein A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and n, R x and R 6 represent Represents the same meaning as above. ]
である。 It is.
(10) J。群： A7 — CO—基 (A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 — CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ， （〇） m N=C (A9 ) 一基 （A9 ' は、 A7 ' 又は A8 ' を表し、 m及び A9は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 D2 — CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 一 COCO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-B! ' 一 R6 —基 （A9及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 ォキシ基又はチ ォ基を表す。 伹し、 ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A 9 -C S-B1 ， -R6 一基 （A9、 1 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 A7 ， ' -S02 ' 一 R6 —基 （A7 ， ， 、 B1 ' 及び R6 は(10) J. Group: A 7 — CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 — CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), or A 9 , (○) m N = C (A 9 ) One group (A 9 'represents A 7 ' or A 8 ', and m and A 9 represent the same meaning as above.), Or D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), or A 2 COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 —CO— B! 'One R 6 — group (A 9 and R 6 have the same meaning as described above,' represents an oxy group or a thio group, and when 'is an oxy group, A 9 is Not A 8 ), or A 9 -C SB 1 , -R 6 1 group (A 9 , 1 ′ and R 6 are as defined above), or A 7 , '-S0 2 ' One R 6 — group (A 7 ,,, B 1 'and R 6 are
、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S02 _B1 ' — R6 —基 （A8 . Bx ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となる ことはない。 ） 、 又は、 A9 ， 一 B2 ， -B3 - 1 ' 一 R6 —基 （A9 ， 、 B2 ， 、 B3、 , ' 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。） —基 ( (b0 ) は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは （c。） —基 （ （c Q ) は、 前 記と同一の意味を表す。 ) で置換された C2-C10アルケニル基 And represent the same meaning as described above. ), Or A 8 — S0 2 _B 1 '— R 6 — group (A 8. B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above, provided that A 8 represents a hydrogen atom. . no), or, a 9, one B 2, -B 3 - 1 'one R 6 - group (a 9,, B 2, , B 3,,' and R 6 are, the same as the ) Or (b.) — Group ((b 0 ) represents the same meaning as described above.) Or (c.) — Group ((c Q ) represents the same meaning as described above. A C2-C10 alkenyl group substituted with)
である。 It is.
(1 1) K。群： 。 一 N ( (0) n R, ) 一 CO— R6 —基 [A 。 は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ；） 、 A7 ' ' — S02 —基'（A7 ' ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A8 — S〇2 —基 （A8は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' 0—基 （A9 ' は'、 前記と同一の意味を表す 。 伹し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ， 一基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 OCH2 一基.（R2は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 n、 1^及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] (1 1) K. Group:. One N ((0) n R,) One CO— R 6 — group [A. Is a hydrogen atom (however, n is not 0;), A 7 '' — S0 2 — group '(A 7 ''represents the same meaning as above), A 8 — S〇 2 —Group (A 8 represents the same meaning as above. However, A 8 is not a hydrogen atom.), A 9 '0— Group (A 9 ' is the same meaning as above) . I'm sorry, n is not 1. ), A 9, one group (A 9 'is to.伹represents the same meanings, when n is 0, A 8'. Excluding), R 2 OCH 2 one group. (R 2 is represents the same meaning), a 2 -. CO- R 4 -. group (a 2 and R 4 represent the same meanings as the above) or a 2 -CO-CH (CH 2 CO- a 2 ) One group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, 1 ^ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(12) L0群： At 0 ' — N ( (O) n Rx ) —S〇2 — R6 —基 [At 0 ， は、 水素原子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味 を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 —CO—基 （R2は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 C〇一 A2 ) 一基 （A2は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 n、 R1及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' R ！ N-S02 -N ( (〇） n R1 ' ) 一 R6 —基 [A9 ， ， は、 水素原子又は A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 1^ 、 n、 ' 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ] 又は （b。） 一 S〇2 — N ( (0) n Rx ' ) 一 R6 —基 [ (b。） 、 n、 ェ ' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) L 0 group: At 0 '— N ((O) n R x ) — S〇 2 — R 6 — group [A t 0 , is a hydrogen atom (where n is not 0), A 9 'O-group (a 9' represents the same meaning as where, n is not a 1..), a 9. '- group (a 9' are to the table the same meaning as the proviso , N is 0, excluding A 8 ′), R 2 —CO— group (R 2 represents the same meaning as above), A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—CH 2 (CH 2 C 0 1 A 2 ) 1 group (A 2 represents the same meaning as described above). R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ] A 9 '' R! N-S0 2 -N ((〇) n R 1 ') One R 6 — group [A 9 ,, is a hydrogen atom or A 9 ' — group (A 9 'represents the same meaning as described above.) 1 ^, n, 'and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b.) 1 S 0 2 — N ((0) n R x ') 1 R 6 — group [(b.), N, d' and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(13) M。群： (R2 S) C = N— R6 —基 （I^ 、 R2及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ：） 、 R2 B (R2 ' B， ） C = N— R6 —基 （R2及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 R2 ' は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味 を表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 ： R ！ ' N— (R2 S) C = N-R6 一基 （Ι^ 、 ' 、 R2及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 N = C (SR2 ) — NR2 ' -R6 —基 （R 、 R2 、 R2 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (Rx ' 0) N-R6 —基 （R ! , R, ' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） (13) M. Group: (R 2 S) C = N— R 6 — group (I ^, R 2 and R 6 represent the same meaning as above:), R 2 B (R 2 'B,) C = N - R 6 - group (R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2 'is different from R 2 and same or different, and R 2 represent the same meaning, B and B', Identical or different, and represents an oxy group or a thio group. 'N— (R 2 S) C = NR 6 (where Ι ^,', R 2 and R 6 have the same meaning as above), N = C (SR 2 ) — NR 2 '-R 6 — group (R 1, R 2 , R 2 ′ and R 6 represent the same meaning as described above) or (R x ′ 0) NR 6 — group (R!, R, 'and R 6 are Represents the same meaning as
である。 It is.
(14) N。群： A1 ;l — P (=0) (OR, ' ) '—基 t は、 —基 (Rx は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 O— R6 —基 （I^及び R6は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は OC〇— CHR。 一基 丄及び RQは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 Ri ' 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (14) N. Group: A 1; l — P (= 0) (OR, ')' —group t is —group (R x represents the same meaning as described above.), O—R 6 — group (I ^ and R 6 represent the same meaning as described above) or OCO—CHR. One base and R Q have the same meaning as described above. Ri ′ and R 4 represent the same meaning as described above. ]
I I I. (YA。） q において、 YA。は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X 。群及び Y。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 p (pは、 前 記と同一の意味を表す。 ） と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YA。 は 同一又は相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA 0 は、 Z。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 II I. (Y A. ) In q , Y A. Is a substituent on a carbon atom, X below. Group and Y. Q represents a group, q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5; the sum of p (p represents the same meaning as above) and Q is 5 or less, Q Y A when is 2 or greater. Are the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent same or different Y A 0 are Z. It may be condensed with the A ring as a group.
(1)X。群： (1) X. Group:
Ma —基 〖Ma は、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アル キル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc 一 Ba— Rd 一基 （Re は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1 - C10アルキル基を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ墓、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Re—CO— Rd —基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されても よい C卜 C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re—CO— O— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re O— CO— Rd 一基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH=CH—基 、 Re Re ' N— Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と 同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 Re — CO— NRe ' — Rd —基 （Re、 Re ' 及び Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Rb 〇一 CO— N ( e ) 一 Rd —基 （Rb、 R e及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— CO— Rd —基 （Re、 Re ' 及 び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ； e Re ， N-CO-NRe ' ' _Rd 一 基 （Re、 Re ' 及び Re ， ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ， は、 前記と同 一の意味を表し、 Re ， ， は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 Re Re ， N-C (=NRe ， ， ) -NR." ， ， — Rd —基 （Re、 Re ， 、 Re ， ' 及び Re ， ' ， は、 同一又は相異なり、 Re、 Re ， 及び Re ， ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一 C 意味を表し、 Rdは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb -S02 一 NRe — Rd —基 （Rb、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e ， N— S〇2 — Rd —基 （Re、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキ 二ル基を表す。 ] である。 M a — group 〖M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c One B a — R d group (R e represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, B a represents an oxy group, a thio tomb, a sulfinyl group or a sulfonyl group; d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), HOR d — group (R d represents the same meaning as described above), R e —CO— R d — group (R e represents hydrogen Represents a C 卜 C10 alkyl group which may be substituted with an atom or a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e —CO— O— R d — group (R e and R d represents the same meaning as described above.), R e O—CO—R d one group (R e and R d represent the same meaning as described above), HO—CO—CH═CH— group , R e R e 'N— R d —Group (R e and R e 'are the same or different, R e has the same meaning as above, R e ' has the same meaning as R e , R d is the same as above ), R e — CO— NR e ′ — R d — group (R e , R e ′ and R d have the same meaning as above), R b 0 1 CO— N ( e ) One R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e 'N— CO— R d — group (R e , R e ' and And R d have the same meaning as above.),; E R e , N-CO-NR e '' _R d group (R e , R e 'and R e ,' are the same or different , R e and R e, is the meaning of the same one, R e,, represents the same meaning as described R e, R d represents the same meaning as above;.), R e R e , NC (= NR e ,,) -NR. ",, — R d — group (R e , R e,, R e , 'and R e ,', are the same or different, R e , R e , and R e ,, represent the same meaning as described above, and R e ''' E represents the same C meaning, and R d represents the same meaning as described above. ), R b -S0 2 NR e — R d — group (where R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e , N—S 0 2 — R d —Group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkyl group. ]
(2)Y。群： (2) Y. Group:
Mb 。 一 Rd —基 [Mb 0 は、 Mc 。 一基 {Mc 。 は、 Md 。 一 Rd ， 一基 {Md 0 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員 環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され てもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の 意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水 素環若しくは複素環をなす基、 又は、 M b . One R d — group [M b 0 is M c . One group {M c . M d . 1 R d , 1 group {M d 0 is a M a — group (M a represents the same meaning as described above) 6- to 10-membered aryl group, or M a — group (M a, the represent the same meaning as.) in which may be substituted also 5- 10 membered heteroaryl group ring to the, or, M a one group (M a represents the same meaning as above. ) A 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group that may contain an unsaturated bond that may be substituted with
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(b。；） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ）
Figure imgf000017_0002
(b .;) — group ((b.) represents the same meaning as described above.)
Figure imgf000017_0002
(c。：） 一基 （ （cQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） (c. :) Single group ((c Q ) represents the same meaning as described above.)
Figure imgf000017_0003
(d。） 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、.チォ基、 — -基 （R は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 }又は
Figure imgf000017_0003
(d.) One {d. Is substituted with a strong sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further substituted with an oxy group, a .thio group, a — group (R represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. Good 5— Forms a 12-membered hydrocarbon ring. } Or
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
(eQ ) —基 {eQは、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc 。 一 Ba —基 （ Mc 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 一 CO—基 （Mc 。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 C〇一 O—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Me Q O— CO—基 （Me 。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M。 。 R e N—基 （Me 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 — CO— NRe 一基 （Mc Q及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 O— CO— NRe - 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 Re N— CO—基 （M c 0及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N— CO— NRe ' —基 (Mc Q 、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N— C (= NRe ' ) 一 NRe ， ， 一基 （Mc 。、 Re 、 Re ， 及び Re ， ， は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 S02 — NRe —基 （Mc Q及び Reは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は Mc 。 Re N— S02 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e Q ) — group {e Q is substituted with a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, a 1 N-group (Ri represents the same meaning as described above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. May form a 5-12 membered hydrocarbon ring. Represents}, R d 'are the same or different and R d, it represents the same meaning as R d. }. }, M c . One B a — group (M c . And B a represent the same meaning as described above :), M c . 1 CO— group (M c . Represents the same meaning as described above), M c . One C_〇 one O- group (M c. Represents the same meaning as above.), M e Q O- CO- group (M e., The., Which represents the same meaning as described above), M. . R e N— group (M e . And R e represent the same meaning as described above;), M c . — One CO—NR e group (M c Q and R e represent the same meaning as described above :), M c . O—CO—NR e − group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M e . R e N—CO— group (M c 0 and R e are as defined above), M c . R e N—CO—NR e ′ — group (M c Q , R e and R e ′ have the same meaning as described above), M c . R e N—C (= NR e ′) 1 NR e ,, 1 group (M c ., R e , R e , and R e,, represent the same meaning as described above), M c . One S0 2 —NR e — group (M c Q and R e are as defined above) or M c . R e N— S0 2 — represents a group (M c . And R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same meaning as described above. ]
(3) ZQ群：ハロゲン原子、 - C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5- 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環する基であ る。 IV. QA。は、 水酸基、 （b。；） 一基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 )(3) Z Q group: halogen atom, -C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a group, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, and a group which is condensed with the A ring The IV. Q A. Is a hydroxyl group, (b .;) one group ((b.) Represents the same meaning as described above.)
、 A9 一 B6 -Bc 一基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキ シ基又は一 N ( (O) m R ) 一基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 但し、 A9が水素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ， ' 一 S〇2 — Bc —基 （A7 ' ' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 A8 — S 02 -Bc 一基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子 とはならない。 ：） 、 ， N_S02 — Bc —基 、 R ' 及び Bc は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 （bQ ) — S〇2 -Bc 一基 （ （b。） 及び Bc は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' -Bc —基 （A9 ， 及び Bcは、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 D5 — R4 — Bc —基 （D5、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Mc 。 一 B3 — Bc —基 （Mc 。、 B3及び Bc は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は Mc 。 一 Bc —基 （Mc 。及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ) を 表す。 , A 9 1 B 6 -B c 1 group [A 9 and B 6 represent the same meaning as above, and B c is an oxy group or 1 N ((O) m R) 1 group (m and Represents the same meaning as described above. However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7, 'one S_〇 2 - B c - group (A 7' 'and B c represent the same meanings as the above;.), A 8 - S 0 2 -B c one group (A 8 And B c have the same meaning as described above, except that A 8 is not a hydrogen atom :),, N_S0 2 — B c — group, R ′ and B c have the same meaning as above. To express. ), (B Q ) — S0 2 -B c single group ((b.) And B c have the same meaning as above), A 9 '-B c — group (A 9 , B c represents the same meaning as described above;), D 5 — R 4 — B c — group (D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above), M c . One B 3 —B c — group (M c , B 3 and B c are as defined above) or M c ; 1 B c — represents a group (M c . And B c have the same meaning as described above).
V. WA 0は、 酸素原子又は— NTA。 一基 [TA 0は、 水素原子、 A9 ， 一基 （A 9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は Me 。 一基 （Μ。 0は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表すV. W A 0 is an oxygen atom or — NT A. One group [T A 0 is a hydrogen atom, A 9, one group (A 9 'represents the same meaning as above.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 are the same Represents one meaning.) Or Me . Represents one group (Μ. 0 represents the same meaning as described above.)
。 ] を表す。 . ].
V I. KA。 は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LA。 は、 • 水素原子、 CI- C10アルキル基又は Mb 。 一基 （Mb 。 は、 前記と同一の意味を表す。 V I. K A. Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a CI-C10 alkyl group, L A. Are: • a hydrogen atom, a CI-C10 alkyl group or M b . One group (M b represents the same meaning as described above.
) を表し、 KA。 と LA。 とは、 C1 - C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異 なる複数の Ma基で置換されてもよい C1 - C10アルケニレン基をなすことがある。 但し、 A環がベンゼン環で、 WA。が酸素原子で、 LA。がメチル基で、 KA。が 水素原子で、 QA 0が CI- C4アルコキシ基、 C3- C4アルケニルォキシ基又は C3-C4アル キニルォキシ基のとき、 （！カ SOではなく、 また A環がベンゼン環で、 WA。が酸素原 子で、 LA。がメチル基で、 KA。が水素原子で、 QA 0が C卜 C4アルコキシ基、 C3 - C4 アルケニルォキシ基又は C3-C4アルキニルォキシ基のとき、 QLが 1で YA 0がハロゲ ン原子、 又は、 ハロゲン原子もしくは C卜 C4アルコキシ基で置換されてもよい C1 - C4 アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 CI- C4アルコキシ基、'又は、 RB—基 （Rは、 CI - C4八口アルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Aがベンゼン環で、 WA。が酸素原子で、 LA。及び KA。が 1, 3—ブ夕ジェニレ ン基をなし、 QA 0がメトキシ基のとき、 qが 1で YA 0がメトキシ基又はエトキシ 基ではなく、 また Aがベンゼン環で、 WA Qが酸素原子で、 LA。及び KA。が 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなし、 QA Qが水酸基のとき、 qが 1で YA。がエトキシ基 ではない。 ) And K A. And L A. The, C1 - C10 alkylene group, or unsubstituted or may C1 in one or the same or different from comprising a plurality of M a group - which may form a C10 alkenylene group. However, A ring is a benzene ring and W A. Is an oxygen atom, L A. Is a methyl group, K A. In but a hydrogen atom, Q A 0 is CI- C4 alkoxy groups, when the C3- C4 Arukeniruokishi group or C3-C4 al Kiniruokishi group, (! In mosquito SO rather, also in ring A benzene ring, W A. Is an oxygen atom, L A. Is a methyl group, K A. Is a hydrogen atom, and Q A 0 is a C 卜 C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group, or a C3-C4 alkynyloxy group, QL is 1 and Y A 0 is a halogen atom, or a C1-C4 alkyl group that may be substituted with a halogen atom or a C CC4 alkoxy group, or a nitro group, or a CI-C4 alkoxy group, or RB—group (R is CI—C4 represents an eight-chain alkyl group, and B represents an oxy group or a thio group. ) And A is a benzene ring, W A. Is an oxygen atom, L A. And K A. Is a 1,3-butylene group, and when Q A 0 is a methoxy group, q is 1, Y A 0 is not a methoxy group or an ethoxy group, A is a benzene ring, and WAQ is an oxygen atom And L A. And K A. Is 1,3-butylene, and when Q AQ is a hydroxyl group, q is 1 and Y A. Is not an ethoxy group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among the substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. It is. ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフイブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物； A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the above and an inert carrier;
3. 式 （III)
Figure imgf000020_0001
3. Formula (III)
Figure imgf000020_0001
[式中、  [Where
I . Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I . (XA ) p において、 XAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表 し、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又は相異なる。 II. In (X A ) p , X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any one of the following groups A to N, and p is 0, 1, Represents 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
(1)八群： 01 — 4 ー基 [01 は、 — （0) k —） N— （〇） k , 一基 {R, は、 水素原子、 又は、 CI- C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 — B, -S (R2 は、 C1 - C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル基 を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル 基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 八丄 は、 R3 ― (CHR。） m — (B2 — B3 ) m . —基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -Bx 一基 （R2及 び は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は 、 C2- C10アルケニル基、又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 R0は、水素原子、 C1-C10 アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結 合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n R, ' ) 一基 （Ri ' は、 と同一又は 相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は、 力 ルポニル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m， は、 0又は 1を表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない。 } を表し、. k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 CI- C10アルキレン基を表す。 但し、 R。， R。 ， ' N— R4 —基 （R。 ' 及び R。 ， ， は、 R。 と同一又は相異 なり、 R。 と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2 一 R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 R1 ， NC ( = N- (O) n -A, ) 一基 (Rx , Rx ' , n 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A N=C (—〇 R2 ) 一基 及び R2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 — CS—基を 表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 ニトロ基又は Rx OS02 -S (Rx は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同 一の意味を表す。 } 又は OS02 —基 （I^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） で ある。 (1) Eight groups: 0 1 — 4 -group [0 1 is — (0) k —) N— (〇) k , one group {R, is a hydrogen atom or CI-C10 alkyl group, or , A halogen atom or R 2 — B, —S (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group. Represents a C2-C10 alkyl group, or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with), k represents 0 or 1, and Yawata represents R 3- ( . CHR) m - (B 2 - B 3) m -. group {R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or R 2 -B x one group (R 2及 And represents the same meaning as described above. ) Represents a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, and R 0 represents a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group. M represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group, or —N ((O) n R, ') one group (Ri' is the same as or different from Represents the same meaning, n represents 0 or 1.) represents, B 3 represents a force sulfonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m, represents 0 or 1, and B 3 represents When it is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. } And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. However, R. , R. , 'N— R 4 — group (R.' and R.,,, are the same as or different from R, and have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as described above.) except for. ], D 2 and R 4 — group [D 2 is Cyan group, R 1 , NC (= N- (O) n -A,) one group (R x , R x ', n and are the same as above ), AN = C (—O R 2 ) and R 2 represent the same meaning as described above. ) Or NH 2 —CS— group, and R 4 has the same meaning as described above. ], D 3 — R 4 — group {D 3 represents a nitro group or R x OS0 2 -S (R x represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. Represents. } Or OS0 2 — group (I ^ represents the same meaning as described above).
(2)B群:
Figure imgf000021_0001
(2) Group B:
Figure imgf000021_0001
(a) -基 (a) -group
[ (a) において、 及び ' は、 CI- C10アルキル基若しくは CI- C10アルコキシ 基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 力ルポ二ル基を表す。 但し、 Ei及び E;L ' は、 同時にカルポニル基となることはない。 E2 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィ ニル基、 スルホニル基若しくは— NI^ ' —基 （R^ ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） で置換されてもよい C2- C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニ ル基、 スルホニル基若しくは一 NRi ' -¾ {R1 ' は、 前記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 ェは、 前記と同一の意味を表 す。 ] [In (a), and 'represent a methylene group which may be substituted with a CI-C10 alkyl group or a CI-C10 alkoxy group, or a strong phenyl group. However, Ei and E; L ′ are not carbonyl groups at the same time. E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —NI ^ ′ — group (where R ^ ′ has the same meaning as described above), Or oxy group, thio group, sulfini , A sulfonyl group, or one NRi '-¾ {R 1 ' represents the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkenylene group which may be substituted, and ェ represents the same meaning as described above. ]
である。  It is.
(3) C群：ハロゲン原子 、 R2 — B —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4は、 水酸基又は A —〇一基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 —基 [D5 は、 0 = C (R3 ) 一基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 八ェ 一 （O) n — N = C (R3 ) 一基 （八ェ、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — B。 一 C〇一 R4 — (O) n -N=C (R3 ) 一基 {Ri 、 R4 、 n及び R3は、 前記と同 一の意味を表し、 B。 は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m R1 ' ) -¾ (R, ， 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 } 、 D2 一 R4 ― (〇） n 一 N = C (R3 ) 一基 （D2 、 R4 、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は 1^ A, N— N=C (R3 ) 一基 （Ri 、 A,及び R3 は、'前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、 Ri A N— 0— R4 —基 （I^ 、 A,及び R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 (A, 一 (O) n 一） N—基 （Ri 、 A,及び nは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D 3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 (3) Group C: halogen atom, R 2 — B — group (R 2 and are as defined above), D 4 — R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or A — ○ one group (Ai represents the same meaning as described above.) And R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 — group [D 5 is 0 = C (R 3 ) one group (R 3 represents the same meaning as above;), eight (1) (O) n — N = C (R 3 ) One group (eight, n and R 3 represent the same meaning as above), —B. C 1 R 4 — (O) n —N═C (R 3 ) One group {Ri, R 4 , n and R 3 represent the same meaning as described above; Represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) m R 1 ′) -¾ (where R,, and m have the same meaning as described above). }, D 2 1 R 4 ― (〇) n 1 N = C (R 3 ) 1 group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as above) or 1 ^ A, N — N = C (R 3 ) represents one group (Ri, A, and R 3 represent the same meaning as above). ], Ri AN— 0— R 4 — group (I ^, A, and R 4 have the same meaning as above), (A, one (O) n one) N— group (Ri, A, And n represents the same meaning as described above.), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above). C2-C10 alkenyl group substituted with
• である。 • is.
(4)D群：  (4) Group D:
(b) G 3 N—— (b) G 3 N——
G 4- G 5  G 4-G 5
(b) — R4 —基 [ (b) において、 G 、 G2 、 G4及び G5は、 隣接原子と単結 合で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、'又は、 隣接原子と二重結合 で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若し くは— NI^ —基 （R は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10 アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基 若しくは— NI^ —基 （1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2 - C10アルケニレン基を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Figure imgf000023_0001
(b) — R 4 — group [In (b), G, G 2 , G 4 and G 5 are a methylene group which is bonded to an adjacent atom by a single bond and may be substituted with a methyl group, or Represents a methine group which may be substituted with a methyl group, which is connected to an adjacent atom by a double bond, and G 3 is a single bond, a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group. Group, sulfonyl group Or — an NI ^ — group (where R represents the same meaning as above), a CI-C10 alkylene group, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or — NI ^ — represents a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a group (1 ^ has the same meaning as above), and R 4 has the same meaning as described above. ]
Figure imgf000023_0001
(c) 一 R4 -基 (c) One R 4 -group
( (c) において、 、 J 2及び J 3は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2 -B1 一 R4 —基 （R2 、 B,及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — 基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （0 及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 一 R4—基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アル キニル基 (In (c), J 2 and J 3 are the same or different and each represents a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom, and R 4 represents the same meaning as described above. ), A halogen atom, R 2 -B 1 and R 4 — group (R 2 , B, and R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are , D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), — R 4 — group (0 and R 4 represent the same meaning as defined above). C 2 substituted with a D 2 — group (D 2 has the same meaning as above) or D 3 R 4 — group (D 3 and R 4 have the same meaning as above) -C10 alkynyl group
である。 It is.
(5)E群： A2 — CO— R5 —基 (5) Group E: A 2 — CO— R 5 — group
である。 但し、 A 2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[ A 2は、 [A 2 is
(i)A3 -B4 —基 (i) A 3 -B 4 — group
{A3 は、 水素原子、 又は、 Π - C10アルキル基、 又は、 C2 - C10八口アルキル基、 又は 、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra — （R4 ) m—基 （Raは、 ハロゲン 原子、 C卜 C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい 、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4及び mは前記 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) -RA 一基 （ （b) 及び は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4—基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ：） 、 R2 — B1 — R4 —基 （R2 、 B 1及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は、'前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 -S (Di及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ；） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 —基 (D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 — R4 —基 { A4は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は ' N—基 及び ' は、 前記と 同一の意味を表す。）を表し、 R4は、前記と同一の意味を表す。 }で置換された CI- C10 アルキル基を表し、 {A 3 is a hydrogen atom, or a Π-C10 alkyl group, or a C2-C10 octacylalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. C3-C10 alkynyl group or R a — (R 4 ) m — group (R a may be substituted with a halogen atom, a C 卜 C10 alkyl group, a C1-C10 alkoxy group or a nitro group, phenyl A group, a pyridyl group, a furyl group or a cheryl group, and R 4 and m have the same meaning as above.) Or (b) -R A single group ((b) and are the same as above) Represents the meaning of ), (C) One R 4 — group (wherein (c) and R 4 have the same meanings as above:), R 2 — B 1 — R 4 — group (R 2 , B 1 and R 4 are , D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as above:), D 5 — group (D 5 is the same as above) ), — R 4 -S (Di and R 4 represent the same meaning as described above;), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 3 — R 4 — group (D 3 and R 4 have the same meaning as above) or A 4 — S〇 2 — R 4 — group {A 4 is (b) — group ((b) is ), (C) — group ((c) represents the same meaning as described above.) Or 'N— group and' represent the same meaning as described above. R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m 1 ) 一基 （1^及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 伹し、 B4がチォ基のとき、 A 3が水素原子ではない。 } 、 B 4 represents an oxy group, a thio group or one N ((O) m 1 ) one group (1 ^ and m represent the same meaning as described above). When B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. },
(ii) Rx 一 B4 — CO— R4 — B4 ， 一基 （R^ 、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ， は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B(ii) R x 1 B 4 — CO— R 4 — B 4 , 1 unit (R ^, B 4 and R 4 have the same meaning as above, and B 4 , is the same as or in phase with B 4 Is different and represents the same meaning as B 4. However, B
4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 —R4 — B4 —基 （D2 、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 When 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom. ) Or D 2 —R 4 — B 4 — group (D 2 , R 4 and B 4 have the same meaning as described above.),
(iii) R2 一 S〇2 -NRX 一基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 • 子を除く。 は、· 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 1 S 0 2 -NR X 1 group (R 2 represents the same meaning as described above, except for hydrogen atom • represents the same meaning as described above),
(iv) (b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、  (iv) (b) one group ((b) represents the same meaning as described above)
(V) (c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は  (V) (c) — group ((c) represents the same meaning as described above.) Or
(vi) R1 N— ' —基 （Ri 、 及び R ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は 、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ] (vi) R 1 N— ′ — a group (Ri and R ′ represent the same meaning as described above), and R 5 is a C2-C10 alkenylene group which may be substituted with a halogen atom, or Represents a C2-C10 alkynylene group. ]
(6) F群： A5 — B5 — R6 —基 [A5は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 -S02 一基 （A4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 R2 — —基 （R2及び は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A 2 — CO—基 （A2は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C1-C10アルキル基を表し、 B5 は、 — 基 （Bt は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 γ は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。 (6) Group F: A 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 represents D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above), — group represents the same meaning as described above. To express. ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 -S0 2 group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10 alkyl Group, or R 2 — — group (R 2 and Represents the same meaning as described above. ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above) or A 2 — CO— group (A 2 represents Represents a C1-C10 alkyl group substituted with), B 5 represents a — group (Bt represents the same meaning as described above), or a single group γ represents Represents the same meaning. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
(7) G群： A6 — B5 - 6 一基 (7) G Group: A 6 - B 5 - 6 one group
[A6は、 （a) —R4 —基 （ （a) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 — —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 —基 （D5は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 一 CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -Bx 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 —基 (D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 ェ は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C10 アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （ Ώ, は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一の 意味を表す。 ] [A 6 is a (a) —R 4 — group (where (a) and R 4 are as defined above), or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, or , Halogen atom, R 2 — — group (R 2 and are the same as defined above:), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group ( D 2 represents the same meaning as described above.) Or A 2 mono-CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, R 2 -B x 1 group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 is , Or A 2 — CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkynyl group substituted with (b) — group. ((B) is the same as above ), (C) — group ((c) represents the same meaning as described above), D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above), — group Represents the same meaning as above. ) Or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or a C 3 -C 10 alkenyl group substituted with D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above.) , — Group (Ώ, represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) represents a C3-C10 alkynyl group substituted with B 5 And R 6 represents the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(8) ：  (8):
D2 一 N (— (O) n -A, ) 一 R6 —基 （D2、 n、 A1及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (Ri ， （〇） n ) N-CR! ， ' =N-'R6 —基 （R , R, ' , n及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ！^ェ ， ' は、 1^ と同一又は相異なり、 R 1 と同一の意味を表す。 ；） 、 R — （O) n -N=CRX ， 一 NR2 — R6 —基 （R 、 n、 ' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 R2 — B3 — NR ！ -CO-NR, ， -R6 —基 （R2 , B3 > R: , Rt ' 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -CO-NRi -R6 —基 （D2 、 R1及び R6は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 -COCO-NRi 一 R6 —基 （A2 、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） D 2 -N (— (O) n -A,) 1 R 6 — group (D 2 , n, A 1 and R 6 have the same meaning as above), D 2 — group (D 2 is ,, (Ri, (〇) n ) N-CR!, '= N-'R 6 — group (R, R,', n and R 6 represent the same meaning as above,! ^ E, 'is the same as or different from 1 ^ and represents the same meaning as R 1. ;), R — (O) n —N═CR X , one NR 2 — R 6 — group (R, n, ', R 2 and R 6 have the same meaning as above :), R 2 — B 3 — NR! -CO-NR,, -R 6 - group (R 2, B 3> R :., R t ' and R 6 represent the same meanings as above), D 2 -CO-NRi -R 6 - group (D 2 , R 1 and R 6 represent the same meaning as described above) or A 2 -COCO-NRi one R 6 — group (A 2 , R x and R 6 represent the same meaning as described above) )
である。  It is.
(9) I群：  (9) Group I:
A7 一 B6 — N ( (〇） n Rx ) -R6 一基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2- C10アルケニル基、 C2 C10アルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、 R2 — B ！ 一 R4 —基 （R2 、 Bx及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 — 基 （D4及ぴ 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （ 及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （b) — R4 —基 （ （b) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （c) — R4 —基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —R 4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 - 4 一基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S02 -R4 一基 （A4及び R4は、 • 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C〇一 R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 B6は、 カルボニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n 、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -CS-N ( (O) n R, ) 一 R6 —基 [A8 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アル キル基を表し、 n、 1^及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 1 B 6 — N ((〇) n R x ) -R 6 1 group [A 7 is an optionally substituted C2-C10 alkenyl group, C2 C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl group , R 2 — B! One R 4 — group (R 2 , B x and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 — R 4 — group (D 4 and 4 represent the same meaning as described above) , D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 are as defined above), — R 4 — group (and R 4 are as defined above), (b) — R 4 — group ((b) and R 4 have the same meaning as above.), (C) — R 4 — group ((c) and R 4 have the same meaning as above.) , D 2 -R 4 - group (D 2 and R 4 represent the same meanings.), D 3 - 4 one group, (D 3 and R 4 represent the same meanings as the above.) a 4 - S0 2 -R 4 one group (a 4 and R 4 • the representative of the same meaning as.) or a 2 - C_〇 one R 4 - group (a 2 and R 4 are the same represents represents.) an meanings, B 6 represents a carbonyl group or a Chiokarupo two Le group, n, and R 6, before Represent the same meaning as. ], A 8 -CS-N ((O) n R,) One R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C 卜 C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, n, 1 ^ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
A7 ' -B2 ' 一 B3.— N ( (0) n R, ) — R6 —基 [A7 ' は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- CIOアル キニル基、 R2 - 1 一 R4 ' —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R 4 ' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' —基 及び R4 ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 （b) -R4 ' 一基 （ （b) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 （c) -R4 ' 一基 （ （c) 及び R4 ' は、 前記と 一の意味を表す。 ） 、 D 2 一 R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 ， 一基 （ D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及 び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n， ' ) 一基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表 し、 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 Rx及び R6は、 前 記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — B2 ' -CS-N ( (〇） n Rl ) — R6 —基 [A8 ' は、 CI- CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 B2 ' は、 前記と 同一の意味を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — S -B3 ' -N ( (〇） n R, ) 一 R6 —基 [A8 ， 、 n、 及び R6は、 前記と同 一の意味を表し、 B3 ' は、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ， ' -S02 -N ( (〇） n R1 ) 一 R6—基 [A7 ， ， は、 C2-C10アルケニル基、 ハロ ゲン原子で置換された C3- C10アルケニル基、ハ口ゲン原子で置換されてもよい C3-C10 アルキニル基、 R2 一 R4 ， 一基 （R2 、 B,及び R4 ， は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D4 —R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び； 4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 -R4 ' - 基 ェ及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b) — R4 ' 一基 （ （b) • 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4 ' 一基 （ （c) 及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 N〇2 — R4 —基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A 2 一 CO— R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 1及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] A 7 '-B 2 ' 1 B 3 .- N ((0) n R,) — R 6 — group [A 7 'is a C3-C10 alkenyl group which may be substituted with a halogen atom, substituted with a halogen atom which may be C3- CIO al Kiniru group, R 2 - 1 one R 4 '- group (R 2 and represent the same meaning as above, R 4', represents a C2- C10 alkylene group.) D 4 — R 4 ′ — group (D 4 and R 4 ′ have the same meaning as above), — R 4 ′ — group and R 4 ′ have the same meaning as above. Represents the taste. ), (B) -R 4 'one group ((b) and R 4',. Representing the same meaning), (c) -R 4 'one group ((c) and R 4', And D 2 -R 4 — group (D 2 and R 4 have the same meaning as above), D 3 — R 4 , one group (D 3 and R 4 ' Represents the same meaning as described above) or A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and B 2 ′ represents an oxy group, Thio group or —N ((O) n , ') single group (η' is the same as or different from η and represents the same meaning as η, and 'represents the same meaning as above). , B 3 , n, R x and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '— B 2 ' -CS-N ((〇) n R l ) — R 6 — group [A 8 'represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and B 2 ' represents And the same meaning as described above, and n and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '— S -B 3 ' -N ((〇) n R,) One R 6 — group [A 8 , n, and R 6 represent the same meaning as above, B 3 ' Represents a carbonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 , '-S0 2 -N ((〇) n R 1 ) One R 6 — group [A 7 ,, is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, C3-C10 alkynyl group, R 2, R 4 , 1 group (R 2 , B, and R 4 , which have the same meanings as described above), D 4 — R 4 '— group (D 4 and R 4 ' represent the same meaning as above), D 5 — R 4 — group (D 5 and; 4 represent the same meaning as described above),- R 4 '-group and R 4 ' represent the same meaning as described above. ), (B) — One R 4 'group ((b) • and R 4 ' represent the same meaning as above), (c) One R 4 'group ((c) and R 4 , ), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as above), N〇 2 — R 4 — group (R 4 is the same as above) ) Or A 2 mono CO—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and n, 1 and R 6 are the same as defined above Represents meaning. ]
である。  It is.
(10)】群：八7 —CO—基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 一 CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ' (〇） m N=C (A9 ) 一基 （A9 ' は、 A7 ' 又は A8 ' を表し、 m及び A9は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 D2 — CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 — COCO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-Bi ' 一 R6 一基 （A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 ォキシ基又はチォ 基を表す。 伹し、 B ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 -CS-B, ' 一 R6 —基 （A9、 Bx ' 及び R6は、 は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 A7 ' ， -S02 - 1 ' — R6 —基 （A7， ， 、 1 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S02 —Β ' — R6—基 （A8、 1 Bx ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となるこ とはない。 ） 、 又は、 A9， — B2 ' -B3 -Bx ' 一 R6 —基 （A9， 、 B2， 、 B3 Bx ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) —基 （ （ b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 (10) Group: 8 7 —CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 1 CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), Or A 9 ′ (◯) m N = C (A 9 ) one group (A 9 ′ represents A 7 ′ or A 8 ′, and m and A 9 represent the same meaning as described above). Or D 2 —CO— group (D 2 represents the same meaning as above), or A 2 — COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or A 9 -CO-Bi ′ one R 6 one group (A 9 and R 6 represent the same meaning as described above, and , Represents an oxy group or a thio group, and when B ′ is an oxy group, A 9 is not A 8 ), or A 9 -CS-B, 'one R 6 — group (A 9 , B x 'and R 6 are, the represent the same meaning as), or, a 7.', -S0 2 - 1 '- R 6 - group (a 7,,, 1' and R 6, Represents the same meaning as described above.) Or A 8 — S0 2 —Β ′ — R 6 — group (A 8 , 1 B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above. However, A 8 does not become a hydrogen atom.) Or A 9 , — B 2 '-B 3 -B x ' One R 6 — group (A 9 , B 2 , B 3 B x ′ and R 6 represent the same meaning as described above.) or (b) — group ((b) represents the same meaning as described above.) Or (c) a C2-C10 alkenyl group substituted with a single group (where (c) represents the same meaning as described above)
である。  It is.
(1 1) K群： 。 一 N ( (0) n ) 一 CO— R6 —基 [At 。 は、 水素原子 (伹し、 nは 0ではない。 ) 、 A7 ' ' 一 S02 —基 （A7 ， ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ) 、 A8 — S〇2 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は 、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し 、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ) 、 R2 〇CH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意味 • を表す。. ) 、 A2 CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) 一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 Rx及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (1 1) Group K: One N ((0) n ) One CO— R 6 — group [At. Is a hydrogen atom (denotes, n is not 0), A 7 '' one S0 2 — group (A 7 , 'means the same as above), A 8 — S〇 2 — Group (A 8 represents the same meaning as described above, provided that A 8 is not a hydrogen atom), A 9 ′ O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above, provided that n is not 1.), A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as above. However, when n is 0, A 8 'is excluded.), R 2 0CH 2 — group (R 2 represents the same meaning as described above •.), A 2 CO—R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH ( CH 2 CO—A 2 ) represents one group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, R x and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。  It is.
(12) L群： 0 ' — N ( (〇） n R, ) 一 S02 — R6 —基 [At 0 ' は、 水 素原子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' 〇一基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を 表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 (A9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 伹し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 — CO—基 （R2 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) 一基 （A2 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 n、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' 1^ N— S〇2 — N ( (O) n Rx ' ) ~R6 一基 [A9 ， ， は、 水素原子又は A9 ， 一 基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R 、 n、 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 又は （b) — S02 — N ( (O) n R1 ' ) — R6 —基 (12) L group: 0 '— N ((〇) n R,) One S0 2 — R 6 — group [A t 0' is a hydrogen atom (however, n is not 0), A 9 ' 〇One group (A 9 'represents the same meaning as described above, but n is not 1.), A 9 ' — Group (A 9 'represents the same meaning as described above. When A is 0, A 8 'is excluded.), R 2 — CO— group (R 2 represents the same meaning as described above), A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 are ) Or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) single group (A 2 has the same meaning as described above) To express. N, R x and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 9 '' 1 ^ N— S 0 2 — N ((O) n R x ') ~ R 6 [A 9 ,, is a hydrogen atom or A 9 , one group (A 9 ' is Represents the same meaning as described above.) R, n, 'and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b) — S0 2 — N ((O) n R 1 ') — R 6 — group
[ (b) n, Rx ' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] [(b) n, R x ′ and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(13) M群： (R2 S) C = N-R6 ~ (R1 , R2及び R6 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 R2 B (R2 ' B， ） C = N-R6 —基 （R2及び R6 は、 前 記と同一の意味を表し、 R2 ' は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味を 表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 (13) Group M: (R 2 S) C = NR 6 ~ (R 1 , R 2 and R 6 represent the same meaning as above), R 2 B (R 2 'B,) C = NR 6 - group (R 2 and R 6 represents a front Symbol same meaning as, R 2 'are the same or different and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B', The same or different, and represents an oxy group or a thio group.
， N— (R2 S) C = N-R6 一基 （Ri 、 R ' 、 R2及び R6 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 N = C (SR2 ) 一 NR2 ， 一 R6 —基 （Ri 、 R2 、 R2 ， 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は (R, ' 〇） N-R6 一基 （I^ , R, ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） ' N— (R 2 S) C = NR 6 (Ri, R ′, R 2 and R 6 have the same meaning as above), N = C (SR 2 ) 1 NR 2 , 1 R 6 — group (Ri, R 2 , R 2 , and R 6 have the same meaning as above) or (R, 'O) NR 6 single group (I ^, R,' and R 6 are Means the same as) '
である。 It is.
(14) N群： , 一 P (=0) (OR, R4 —基 [Ai は、 —基 （ R1 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0-R6 一基 （I^及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は R OCO-CHRo 一基 （Ri及び R。は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 ' 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (14) N group:, 1 P (= 0) (OR, R 4 — group [Ai is — group (R 1 is as defined above), 0-R 6 one group (I ^ And R 6 represents the same meaning as described above.) Or R OCO-CHRo (Ri and R. represents the same meaning as described above), and 'and R 4 represent the same as defined above. Represents meaning.
I I I . (YA ) q において、 YAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X群又 は Y群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 p (pは、 前記と同一 の意味を表す。 ） と Qとの和は 5以下であり、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は 相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群の 基をなして、 A環と縮環してもよい。 III. In (Y A ) q , Y A is a substituent on a carbon atom and represents a group of the following X group or Y group, and Q is 0, 1, 2, 3, 4 or 5 P (p represents the same meaning as described above) and Q is 5 or less, Q is 2 or more, Y A is the same or different, and q is 2 or more Two adjacent or different Y A may form a group Z and be condensed with the A ring.
(1)X群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表す。 ) 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc — Ba — R d S (Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Baは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は -C10アルキレン基を表す。 ） 、 HO— Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 Re— C〇一 Rd—基 （Reは、 水素原子、 又は、 八ロゲン原子で置換されて もよい C1-C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO -0-Rd—基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re O-CO-R d —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH=CH— 基、 Re Re ' N— Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記 と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re -C0-NRe ' — Rd —基 （Re、 e ' 及び Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Rb 0-CO-N (Re ) 一 Rd —基 （Rb、 R e及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N— CO— Rd —基 （Re、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N— CO— NRe ' ' 一 Rd 一基 （Re、 Re ' 及び Re ' ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と 同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re Re ， N-C (=NRe ， ， ) 一 NRe ， ' ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ， 、 Re ' ， 及び Re ， ， ， は、 同一又は相異なり、 Re、 Re ' 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S02 — NRe — Rd —基 （Rb、 Re及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re R e ' N— S〇2 — Rd —基 （Re、 R e ， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2-C10アルケニル基又は C2- C10アル キニル基を表す。 ] である。 (1) Group X: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyan group R c — B a — R d S (R c represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a , An oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d represents a single bond or a -C10 alkylene group. ), HO- R d - group (R d represents the same meaning), R e -. C_〇 one R d - group (R e is a hydrogen atom or substituted with eight androgenic atoms Represents a C1-C10 alkyl group, and R d represents the same meaning as described above.), R e — CO −0-R d — group (R e and R d represent the same meaning as described above) ), R e O—CO—R d — group (R e and R d are as defined above), HO—CO—CH═CH— group, R e R e ′ N—R d —Group (R e and R e ′ are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same as defined above. ), R e -C0-NR e '— R d — group (R e , e ' and R d have the same meaning as above), R b 0-CO-N (R e ) One R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above), R e R e 'N— CO— R d — group (R e , R e ′ and R d represents the same meaning as described above.), R e R e 'N— CO— NR e ''one R d one group (R e , R e ' and R e '' are the same or different, R e and R e 'represent the same meaning as described above, R e ''represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R e R e , NC (= NR e ,,) One NR e , '' One R d — group (R e , R e , R e ', and R e,,, are the same or different, R e , R e 'And R e ''represent the same meaning as described above, R e ''' represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.), R b — S0 2 — NR e — R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above:), R e R e 'N— S〇 2 — R d — group (R e , R e , and R d represent the same meaning as described above. ) Represents a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ]
(2)Y群： Mb— Rd —基 [Mbは、 Mc —基 {Mc は、 Md — Rd ' 一基 {Mdは 、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいピリジル基、 M a —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 (b ) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 (d) I (2) Y group: M b — R d — group [M b is M c — group {M c is M d — R d 'one group {M d is one M a group (M a is the above A phenyl group that may be substituted with a single group of M a (M a represents the same meaning as described above), a pyridyl group that may be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as described above.) A naphthyl group which may be substituted with), (b) one group ((b) represents the same meaning as described above), (c) one group ( ) Represents the same meaning as above. (d) I
(d) —基 （1は、 2、 3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 〉 又 は (d) — group (1 is 2, 3, or 4 and B b represents an oxy group or a thio group.
>-Bb > -B b
(e) (CH2)| ( e ) (CH 2 ) |
(e) 一基 （1及び Bbは、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 Rd ' は、 Rd と 同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc 一 Ba —基 （Mc 及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Mc — CO—基 （Mc は、 前記と同一の 意味を表す。 ) 、 Mc —CO— 0—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc O— CO—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Re N—基 （Mc及び R eは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — CO— NRe —基 （Mc及び Re は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 0-C0-NRe 一基 （Mc及び Re は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Mc Re N— CO—基 （Mc及び Reは、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Mc Re N_C〇一 NRe ' 一基 （Mc 、 Re及び Re ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 Mc Re N-C (=NRe ， ) 一 NRe ， ， 一基 （Mc 、 Re 、 Re ， 及び Re ' ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — S〇2 — NRe —基 （ Mc 及ぴ Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc Re N-S02 一基 （Mc及 び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e) one group (1 and B b represent. the same meanings as the above) it represents, R d 'are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, M c- B a — group (M c and B a are as defined above), M c — CO— group (M c is as defined above), M c —CO— 0— group (M c represents the same meaning as described above), M c O— CO— group (M c represents the same meaning as described above), M c R e N— group (M c and R e represent the same meaning.), M c - CO- NR e - group (. M c and R e, which represents the same meaning as before SL), M c 0- C0-NR e one group (M c and R e. representing the meaning of the same one), M c R e N-CO- group (M c and R e represent the same meaning as above. ), M c R e N_C_〇 one NR e 'one group (M c, R e and R e' are. representing the same meaning as), M c R e NC ( = NR e,) one NR e ,, One group (M c , R e , R e , and R e ', have the same meaning as above), M c — S〇 2 — NR e — group (M c and R e are , And Represents one meaning of.) Or M c R e N-S0 2 one group (M c及beauty R e represents a representative.) The same meaning as above, R d represents the same meaning as above . ]
(3) Z群：一 N=C (Ya ) 一 Ya ' —基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基を表し、 Ya ' は、.ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 C1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基 を表す。 ） 、 一 Yb — Yb ， -Yb ， ， 一基 （Yb及び Yb ， ， は、 同一又は相異な り、メチレン基、又は、ォキシ基、又は、チォ基、又は、スルフィニル基、又は、 CI- C10 アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Yb ， は、 ハロゲン原子で置換され てもよい CI- C4アルキレン基、又は、ォキソ基を有してもよい C1-C4アルキレン基を表 す。）又は一 Yc —〇一 Yc ， _0—基（Yc及び Yc 'は、同一又は相異なり、 CI- C10 アルキレン基を表す。 ） である。 .' (3) Z group: One N = C (Y a ) One Y a ′ — group (Y a is a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, or CI-C10 Y a 'represents an .oxy group, a thio group, or an imino group that may be substituted with a C1-C10 alkyl group.), One Y b — Y b , -Y b , , One group (Y b and Y b ,, are the same or different and may be substituted with a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a CI-C10 alkyl group. Represents an imino group, Y b , is substituted with a halogen atom CI-C4 alkylene group which may be present or C1-C4 alkylene group which may have oxo group. ) Or 1 Y c —O 1 Y c , _0— group (Y c and Y c ′ are the same or different and represent a CI-C10 alkylene group). . '
IV. QAは、 IV. Q A
水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6 — Be — 基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ基又は— N ( (O) m Rx ) —基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 Α9が水 素原子のとき、 Bcは、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ' ' — S〇2 — Bc —基 （ A7 ' ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 — S02 — Bc —基 （A8 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 A8 は水素原子とはならない。 ） 、 R ！ R, ' N— S02 -Bc 一基 （Ri、 Rx ' 及び Bcは、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 （b) -S02 -Bc —基 （ （b) 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' -Bc —基 （Α9 , 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 _BC _基 （D5、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc — B3 — B c —基 （Mc、 B3及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc -Bc 一基 （A hydroxyl group, (b) — group ((b) represents the same meaning as described above), A 9 — B 6 — B e — group [A 9 and B 6 represent the same meaning as described above, and B c represents an oxy group or —N ((O) m R x ) — group (m and represent the same meaning as described above). However, Alpha 9 is for water atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7 '' — S 0 2 — B c — group (A 7 '' and B c represent the same meaning as above), A 8 — S0 2 — B c — group (A 8 and B c represents the same meaning as described above, and A 8 is not a hydrogen atom. R, 'N— S0 2 -B c single group (Ri, R x ' and B c represent the same meaning as above), (b) -S0 2 -B c — group ((b) and B c represents the same meaning as above), a 9 '-B c - . group (Alpha 9, and B c represents the same meaning as above), D 5 -. R 4 _B C _ group ( D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above :), M c — B 3 — B c — group (M c , B 3 and B c represent the same meaning as described above. ) Or a single M c -B c (
Mc及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 M c and Be represent the same meaning as described above. )
V. WAは、 酸素原子又は— NTA—基 [TAは、 水素原子、 A9 ， 一基 （A9 ' は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意V. W A is an oxygen atom or - NT A - group [T A is a hydrogen atom, A 9, one group (A 9 'represents the same meaning.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4 have the same meaning as above.
• 味を表す。 ） 又は Me —基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] を表す 。 TAは、 水素原子、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _ R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Me —基 （Me は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 • Expresses the taste. ) Or M e - group (M e represents represents) the same meaning as above.. ] Represents. T A is a hydrogen atom, A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as described above), D 5 _ R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above) .) or M e - group (M e represents represents) the same meaning as before follow..
V I. KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 LAは、 水素 原子、 CI- C10アルキル基又は Mb —基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し 、 KAと LAとは、 C1-C10アルキレン基又は—C (Ma ' ) = C (Ma ' ' ) - C ( Ma ， ， ， ） =C (Ma ' ， ， ， ） 一基 （Ma ， 、 Ma ， 、 Ma , ， ， 及び Ma ' ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Ma と同一又は相異なり、 水素原子又は Ma を表す。 ) をなすことがある。 ' 但し、 A環がベンゼン環で、 WAが酸素原子で、 L Aがメチル基で、 KAが水素原 子で、 QAが CI- C10アルコキシ基、 C3 - C10アルケニルォキシ基又は C3- C10アルキニル ォキシ基のとき、 qが 0ではなく、 また A環がベンゼン環で、 WAが酸素原子で、 L Aがメチル基で、 KAが水素原子で、 QAが C1-C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニル ォキシ基又は C3-C10アルキニルォキシ基のとき、 Qが 1で YAがハロゲン原子、又は 、 ハロゲン原子若しくは CI- C10アルコキシ基で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 C1-C10アルコキシ基、 又は、 R B—基 （Rは、 C1-C10ハロア ルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Aがベンゼン 環で、 WAが酸素原子で、 L A及び KAが 1， 3—プタジェニレン基をなし、 QAが 水酸基又は CI- C10アルコキシ基のとき、 Qが 1で YAが CI- C10アルコキシ基ではない 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特 徵とするフイブロネクチン遺伝子転写抑制組成物； V I. K A represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L A is a hydrogen atom, CI- C10 alkyl group or M b - group (M b represents the same meaning as above .) represents, and K a and L a, C1-C10 alkylene group or a -C (M a ') = C (M a'') - C (M a,,,) = C (M a', ,,) one group (M a,, M a, , M a,,, and M a '''' are the same or different, identical or different phase and M a,. represents a hydrogen atom or M a) May be made. ' Provided that A ring is a benzene ring, W A is an oxygen atom, L A is a methyl group, K A is a hydrogen atom, Q A is a CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, or C3- When C10 alkynyloxy group, q is not 0, A ring is a benzene ring, W A is an oxygen atom, LA is a methyl group, K A is a hydrogen atom, Q A is a C1-C10 alkoxy group, When it is a C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, Q is 1 and Y A is a halogen atom, or a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom or a CI-C10 alkoxy group, or , A nitro group, or a C1-C10 alkoxy group, or an RB— group (R represents a C1-C10 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is a benzene ring. W A is an oxygen atom, L A and K A are 1,3-putagenylene groups, and Q A is a hydroxyl group or In the case of a CI-C10 alkoxy group, Q is 1 and Y A is not a CI-C10 alkoxy group. In addition, the “same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents means that the plural The substituents of the above are independent of each other and represent the same meaning as described above, and the range of choices of substituents selected among the plurality of substituents is the same, but as long as they are selected within the range, This means that the substituents selected may be the same or different. And a fibronectin gene transcription repressing composition characterized by comprising a cinnamoyl compound represented by the formula:
4 . 式 （IV)
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4. Formula (IV)
Figure imgf000033_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X aは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された CI- C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン一 4一イリデン 基で置換された CI- C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換され た C2-C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルボニル基で置換された C2- C10 アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、 又は、 a。 一 τ 1 - b - r 1 '—基 { a。 は、 C卜 C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 CI- C10 アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 CI- C10ア キルスルホニル基で置換 されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 〇一 C O—基 （r 2は、 CI- CIOアルキル基又は水酸基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） 、 カル ポキシ基、 r r，N— CO—基（r及び r，は、同一又は相異なり、水素原子又は CI- CIO アルキル基を表す。 ） 、 — NH— CO—基 （ は、 CI- C10アルコキシ基で置換 された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 a ' — CO—基 ' は、 モルホリノ基を 表す。 ；） 、 r r ' N— CH2 —基 及び!"' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r 0 - (O) ！ 一 CONH— CH2 —基 （r。 は、 CI- C10アルキル基を表し、 1は 0又 は 1を表す。 ） 、 r_OCH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。 一 C 〇一基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し 、 r！ CI- C10アルキレン基を表し、 r t ' は、 単結合又は C1-C10アルキレン基を 表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ基を表す 。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 rO— C OC〇— NH—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 — z— NH—基 (a3は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基、 C1-C10アルコキシカル ポニル基、カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 z は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 { a4は 、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。 一 S02 —基 (r 0 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基 ■ で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 r。 r D ' N—基 （r。は、 前記と同一の意 味を表し、 r0 ' は、 r。 と同一又は相異なり、 r。 と同一の意味を表す。 ） で置換 された C2- C10アルキル基、 又は、 r〇— CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 シァノ基若しくはアミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 r O-CO- (rO— COCH2 ) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。 }、又は、 a5 -NHS02 一基（a5は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C2- CIO アルキル基を表す。 ） 、 又は、 rQ ON=CH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 r。 NHCSNH—基 （ r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は 、 r。 NHC (— S r。 ' ） =N—基 （r。及び" ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 （rO) 2 P (=0) CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xa は、 同一又は相異 なり、 [In the formula, A represents a benzene ring or a pyridine ring, and X a is a substituent on a carbon atom, substituted with a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran monoalkylene group. CI-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxy group. A C3-C10 alkynyl group, or a. One τ 1 -b-r 1 '—group {a. Is a methyl group substituted with a C 卜 C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a CI-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 Alkynyl group, r 2 01 CO— group (r 2 represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO alkyl group substituted with a hydroxyl group. ), Carboxy group, rr, N—CO— group (r and r are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-CIO alkyl group), — NH—CO— group (is CI-C10 Represents a C2-C10 alkyl group substituted with an alkoxy group, and a′—CO—group ′ represents a morpholino group. ;), Rr 'N— CH 2 — group and! ”' Have the same meaning as above.), R 0-(O)! One CONH— CH 2 — group (r. Is CI-C10 alkyl) 1 represents 0 or 1), r_OCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. 1 C 0 1 group (r. Represents the same meaning as described above) ) Represents a cyano group or a sulfomethyl group, r represents a CI-C10 alkylene group, r t 'represents a single bond or a C1-C10 alkylene group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group. , a sulfonyl group or an imino group}, or, a 2 -. y- CO- NH- group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C Bok C10 alkoxy group, y is Okishi group Or rO—C OC〇—NH— group (where r represents the same meaning as described above), or a 3 —z—NH— group (a 3 represents C 2 — C10 alkenyl group Or a C 卜 C10 alkoxy group, a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a C1-C10 alkyl group substituted with a carboxy group or a cyano group, and z represents a strong sulfonyl group or a sulfonyl group. Or a 4 —NHCO— group {a 4 is a CI-C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. 1 S0 2 — group (r 0 represents the same meaning as described above) ), Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or r. R D ′ N— group (r. Represents the same meaning as described above, and r 0 ′ Is the same as or different from r. And represents the same meaning as r.) C2-C10 alkyl group substituted by) or rO-CO- group (r represents the same meaning as described above). ), C1-C10 alkyl group substituted with Shiano group or Aminokaruponiru group, or, r O-CO- (rO- COCH 2) CH- group r is to. Table are expressed.) the same meaning as above}, or, a 5 -NHS0 2 one group (a 5 represents a substituted C2- CIO alkyl group C Bok CIO alkoxy group. ), Or r Q ON = CH— group (r. Represents the same meaning as described above), or r. NHCSNH— group (where r represents the same meaning as described above), or r. NHC (—S r. ') = N— group (r. And “' represent the same meaning as described above.) Or (rO) 2 P (= 0) CH 2 — group (r is the above Represents the same meaning as P represents 0, 1, 2, or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2- C10アル ケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 2—ォキソ一ォキサゾリジン— 3—ィ ル基、 [1, 3]ジォキゾラン— 2—ィル基、 モルホリノ基で置換された CI- C10アルコ キシ基、又は、 a。 ' 一 b' —基（a。 'は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10 アルキル基を表し、 b' は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を 表す。 ） 、 ニトロ基、 シァノ基、 1" 0—（ 〇ー基 （1"は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 r。 r。 ' N—基 （r。及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 r。 CO 一 NH—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 r。 r。 ' NCONH—基 （r 。及び r Q ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r r ' NCO—基 （r及び r ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し 、 q [が 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している Yaは、 A環と縮環して 2, 3—ジヒドローべンゾ [1, 4]ジォキシン環をなしてもよ く、 qaは、 r a — O—基 { r aは、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3 - C10 アルケニリレ基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r Q r。 ， N— CH2 —基 （r。 及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 r OCH2 —基 （ rは、 前記と同一の ■ 意味を表す。 ） 、 r。 一 CO—基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C卜 C10 アルコキシカルポニル基、カルボキシ基、 アミノカルポニル基若しくはシァノ基で置 換された C卜 C10アルキル基、 又は、 r 3 — r i 一基 （r 3は、 フエニル基又はピリジ ル基を表し、 ^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリジノ基 、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r 4 r 4 ' N—基 （r 4及び r 4 ' は、 同一又は相異 なり、水素原子、又は、 CI- C10アルキル基、又は、 C3-C10アルケニル基、又は、 C3-C10 アルキニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。但 し、 同時に水素原子となることはない。 ) を表し、 Waは、 酸素原子又は—N t a — 基 [ t aは、 r b—基 （r bは、 r a と同一又は相異なり、 r a と同一の意味を表す 。 ） 又は r 3 ， —基 （r 3 ' は、 r 3 と同一又は相異なり； r 3 と同一の意味を表す 。 ） を表す。 ] を表し、 K aは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表 し、 L aは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 K a と L a とは、 C1-C10アルキ レン基又は 1 , 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 Y a is a halogen atom, a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, or a CI-C10 alkyl group that may be substituted with a CI-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group Or a C2-C10 alkynyl group, or a 2-oxomonoxazolidine-3-yl group, a [1,3] dioxolane-2-yl group, a CI-C10 alkoxy group substituted with a morpholino group, or A. 'One b' — group (a. 'Represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and b' represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group). Nitro group, cyano group, 1 "0- (〇-group (1" represents the same meaning as above), r. R. 'N- group (r. And r.' Is the same as above. Represents a meaning;), r. CO 1 NH— group (r. Represents the same meaning as described above :), r. R. 'NCONH— group (r. And r Q , are the same as defined above) ), Rr ′ NCO— group (r and r ′ are as defined above), or a hydroxyl group, Q represents 0, 1, 2 or 3, q [ When Y is 2 or more, Y a is the same or different, and when Q is 2 or more, adjacent Y a is condensed with ring A to form 2,3-dihydro-benzo [1, 4] rather it may also be without the Jiokishin ring, q a is, r a - O Group {r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3 - C10 Arukenirire group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r Q r, N- CH 2 -.. Group (r and r. 'represents the same meaning as described above.), r OCH 2 — group (where r represents the same meaning as described above), r. One CO— group (where r is the same as defined above) ), C 卜 C10 C C10 alkyl group substituted by an alkoxycarbonyl group, carboxy group, aminocarbonyl group or cyano group, or r 3 — ri mono group (r 3 is a phenyl group or pyridyl group) ^ Represents the same meaning as described above.)}, Or piperidino group, or morpholino group, or r 4 r 4 ′ N— group (where r 4 and r 4 ′ are , Same or different, hydrogen atom, CI-C10 alkyl group, C3-C10 alkenyl group, or C3-C10 alkyl N 2 represents a C 2 -C 10 alkyl group substituted with a nyl group or a CI-C 10 alkoxy group, but does not simultaneously become a hydrogen atom.) W a represents an oxygen atom or —N t a — group [t a is r b - group (r b may be the same or different phases and r a, represents the same meaning as r a. ) Or r 3, - group (r 3 'is, r 3 and same or different; represents the same meaning as r 3 . ) Represents], K a is to table a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a is C1-C10 alkyl May form a ren group or a 1,3-butenegenylene group.
但し、 A環がベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 L aがメチル基で、 K aが水素原子 で、 Q aが CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基又は C3- C10アルキニルォ キシ基のとき、 p及び qが同時に 0となることはなく、 また A環がベンゼン環で、 W aが酸素原子で、 L aがメチル基で、 K aが水素原子で、 Q aが C1-C10アルコキシ基 、 C3- C10アルケニルォキシ基又は C3- C10アルキニルォキシ基のとき、 同時に、 pが 0 で qが 1で Y aがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくは CI- C10アルコキシ基で 置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 R B—基 （Rは、 C1-C10ハロアルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を 表す。 ) となることはなく、 また Aがベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 L a及び K aが 1， 3—ブタジェニレン基をなし、 Q aが水酸基又は CI- C10アルコキシ基のとき 、 同時に、 pが 0で Qが 1で Yaが C1-C10アルコキシ基となることはない。 However, the A ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is CI- C10 alkoxy groups, C3- C10 Arukeniruokishi group or C3- C10 when Arukiniruo alkoxy group, never p and q are 0 at the same time, also the a ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is C1-C10 alkoxy group, C3- C10 Arukeniruokishi when group or C3- C10 Arukiniruokishi group, at the same time, p is Y a is a halogen atom q is 1 at 0, or a halogen atom or CI- C10 alkoxy group CI-C10 alkyl group, or nitro group, or CI-C10 alkoxy group, or RB— group (R represents a C1-C10 haloalkyl group, and B represents an oxy group or a thio group, which may be substituted with in the represented.) and not become, and a is a benzene ring, W a is oxygen atom, L a and K a is 1, When 3-butagenylene group is formed and Q a is a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, p is 0, Q is 1 and Y a is not a C1-C10 alkoxy group.
尚、複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ] ■  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among the substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. It is. ] ■
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフイブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物； A fibronectin gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the above and an inert carrier;
5 . フイブロネクチン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、 前項 1、 2 、 3又は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用； 6 .フイブロネクチン遺伝子の発現量を減少させてフィブロネクチン蓄積量の低下を 導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 前項 1、 2、 3又 は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；  5. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to item 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for suppressing fibronectin gene transcription; 6. Decrease the expression level of fibronectin gene; Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition of the preceding paragraph 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient to improve tissue fibrosis by leading to a decrease in fibronectin accumulation;
7 . 有効量の前項 1、 2、 3又は 4記載の組成物を、 心不全を治療する処置を必要と する哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法； 8 . 心不全を治療するための有効成分としての、 前項 1、 2、 3又は 4記載の組成物 に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；. 7. A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the composition according to item 1, 2, 3, or 4 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure; 8. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to item 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for treating heart failure;
9 . 前項 1、 2、 3又は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化 合物と不活性担体とを含有することを特徴とする.心不全治療薬；および  9. A cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to 1, 2, 3 or 4 above and an inert carrier; a therapeutic agent for heart failure; and
1 0 .有効量の前項 9記載の心不全治療薬を、心不全を治療する処置を必要とする哺 乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法； 10. A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the therapeutic agent for heart failure described in 9 above to a mammal patient in need of treatment for treating heart failure;
等を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態 Etc. are provided. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 本発明を詳細に説明する。  Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明において、 アルキル基、 ハロアルキル基、 アルコキシ基、 アルコキシ力ルポ ニル基、 アルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、 アルキルスルホニル基及びアル キレン基における飽和炭化水素基は、分枝していてもよく、 またその炭素原子の一部 又は全部で環を形成してもよく、 アルケニル基、 アルケニルォキシ基、 アルキニル基 、 アルキニルォキシ基、アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽和炭化水素 基は、分枝をもっていてもよく、 またその炭素原子の一部又は全部で環を形成しても よく、 その不飽和結合数は単数又は複数である。  In the present invention, the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, the haloalkyl group, the alkoxy group, the alkoxy group, the alkylthio group, the alkylsulfinyl group, the alkylsulfonyl group and the alkylene group may be branched. Some or all of the carbon atoms may form a ring, and the unsaturated hydrocarbon group in the alkenyl group, alkenyloxy group, alkynyl group, alkynyloxy group, alkenylene group and alkynylene group may be branched. In addition, some or all of the carbon atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
本発明において、 アルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピ ル基、 シクロへキシル基、 シクロプロピルメチル基等があげられ、 ハロアルキル基と しては、 例えば、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチル基等があげられ、 アルコキシ基と しては、 例えば、 メトキシ基、 エトキシ基、 シクロペンチルォキシ基、 2—シクロへ キシルェトキシ等があげられ、 アルキルチオ基としては、 例えば、 メチルチオ基等が あげられ、 アルキルスルフィニル基としては、例えば、 メチルスルフィニル基等があ げられ、 アルキルスルホニル基としては、例えば、 メチルスルホニル基等があげられ 、 アルキレン基としては、 例えば、 メチレン基、 ェチルエチレン基、 1 , 4—シクロ へキシレン基等があげられ、 、 アルケニル基としては、 例えば、 ビニル基、 2—プロ ぺニル基、 3—メチルー 2—ブテニル基、 1 , 3一ブ夕ジェニル基、 3—シクロへキ セニル基等があげられ、 アルキニル基としては、 例えば、 ェチニル基、 2—プロピニ ル基、 2—ペンテン一 4一ィニル基等があげられ、 アルケニレン基としては、 例えば 、 ビニレン基、 プロべ二レン、 1, 3—ブ夕ジェニレン基等があげられ、 アルキニレ ン基としては、 例えば、 ェチニレン基、 プロピニレン基等があげられる。 In the present invention, examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, and a cyclopropylmethyl group. Examples of the haloalkyl group include 2, 2, 2— Examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, and 2-cyclohexyloxy. Examples of the alkylthio group include a methylthio group. Examples of the alkylsulfinyl group include a methylsulfinyl group. Examples of the alkylsulfonyl group include a methylsulfonyl group. Examples of the alkylene group include a methylene group, an ethylethylene group, 1, 4-cyclohexylene group and the like, and an alkenyl group and Examples of the alkynyl group include vinyl group, 2-propenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1,3-butenyl group, 3-cyclohexenyl group, and the like. , Ethynyl group, 2-propini And alkenylene groups include, for example, vinylene group, probeneylene, 1,3-butenegenylene group and the like, and alkynylene groups include: For example, ethynylene group, propynylene group and the like can be mentioned.
本発明において、 ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子があげられる。  In the present invention, examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and a silicon atom.
本発明において、 ピリジル基は、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基及び 4—ピリジ ル基を含み、 フリル基は、 2—フリル基及び 3—フリル基を含み、 チェニル基は、 2 一チェニル基及び 3—チェ二ル基を含み、ナフチル基は、 1一ナフチル基及び 2—ナ フチル基を含む。  In the present invention, a pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, and a 4-pyridyl group, a furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group, And naphthyl group includes 1-naphthyl group and 2-naphthyl group.
本発明において、脱離基としては、例えば、 メシルォキシ基等のアルキルスルホ二 ルォキシ基、 例えば、 トシルォキシ基等のァリ一ルスルホニルォキシ基、 例えば、 メ トキシスルホニルォキシ基等のアルコキシスルホニルォキシ基、例えば、臭素原子等 のハロゲン原子等があげられる。 式 (I) 、 (II) 、 (III) 及び (IV) で示されるシンナモイル化合物 (以下、 各々 、 化合物 （I) 、 (II) 、 (III) 及び （IV) と記すこともある） において、 A環がピ リジン環の場合は、 その N—ォキシドも含む。 化合物 （I) 〜 （IV) は、 それらの薬理学上許容されうる塩も、 同時に表す。 薬理 学上許容されうる塩とは、 化合物 （I) 〜 （IV) の、 無機酸との塩、 有機酸との塩、 無機塩基との塩又は有機塩基との塩を表す。 無機酸との塩とは、 例えば、 塩酸塩、 臭 化水素酸塩等があげられ、 有機酸との塩とは、 例えば、 酢酸塩、 安息香酸塩等があげ られ、 無機塩基との塩とは、 例えば、 カリウム塩、 ナトリウム塩等があげられ、 有機 塩基との塩とは、 例えば、 ピリジン塩、 モルホリン塩等があげられる。 化合物 （Π) における XA。、 YA Q 、 QA。、 KA 、 LA。及び TA o は、 互 いに独立に、 D 、 D2 、 D3 , D4 , D5 、 R0 、 R0 ' 、 R0 ' ， 、 R1 , Rx ' 、 ' ' 、 R2 、 R2 ' 、 R3 、 R4 、 R4 ' 、 Rs 、· R6 、 A 、 A2 、 A3 、 A4 、 A5 、 A6 、 A7 、 A7 ' 、 A7 ' ' 、 As 、 A8 ' 、 A9 、 A9 ' 、 A9 ， ， 、 Ax o , Ax o ' , Ax ! , B、 B， 、 B0 、 、. B 、 B2 、 B2 ， 、 B3 、 B3 ' 、 B4 、 B4 ' 、 B5 、 B6 、 （a0 ) 、 （b0 ) 、 （c 0 ) 、 (d0 ) 、 （e。） 、 Ma 、 Ma ， 、 Ma ， ， 、 Ma ， ， ， 、 Ma ， ， ， ， 、 Mb Q 、 Mc o、 Md o、 Ra o、 Rい Rc 、 Rd 、 Rd ， 、 Re、 Re' 、 Re ' 、 R-e ' ' 'In the present invention, examples of the leaving group include an alkylsulfonyl group such as a mesoxy group, an arylsulfonyloxy group such as a tosyloxy group, and an alkoxysulfonyl group such as a methoxysulfonyloxy group. Examples thereof include a xyl group, for example, a halogen atom such as a bromine atom. In the cinnamoyl compounds represented by the formulas (I), (II), (III) and (IV) (hereinafter sometimes referred to as compounds (I), (II), (III) and (IV), respectively): When ring A is a pyridine ring, the N-oxide is included. Compounds (I) to (IV) also represent their pharmacologically acceptable salts. The pharmacologically acceptable salt represents a salt of the compounds (I) to (IV) with an inorganic acid, a salt with an organic acid, a salt with an inorganic base, or a salt with an organic base. Examples of salts with inorganic acids include hydrochlorides and hydrohalates, and examples of salts with organic acids include acetates and benzoates, and salts with inorganic bases. Examples of the salt with an organic base include potassium salt and sodium salt. Examples of the salt with an organic base include pyridine salt and morpholine salt. X A in compound (Π). , Y A Q, Q A. , K A , L A. And T A o are D 1, D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , R 0 , R 0 ', R 0 ', R 1 , R x ','', R 2 , R 2 ′, R 3 , R 4 , R 4 ′, R s , R 6 , A, A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , A 7 ', A 7 '', A s , A 8 ', A 9 , A 9 ', A 9 ,,, A x o, A x o', A x !, B, B,, B 0,. B, B 2 , B 2 , B 3 , B 3 ', B 4 , B 4 ', B 5 , B 6 , (a 0 ), (b 0), (c 0), (d 0), (e.), M a, M a,, M a,,, M a,,,, M a,,,,, M b Q, M c o , M d o, R a o , R have R c, Rd, Rd,, R e, Re ', Re', Re '''
、 Ba 、 Bb 、 Bc 、 Ya 、 Ya ， 、 Yb 、 Yb ， 、 Yb ， ， 、 Yc及び Yc ' で表 される基、 及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表さ れる。 , B a , B b , B c , Y a , Y a , Y b , Y b , Y b ,, Y c and Y c ′, and k, k ′, 1, Represented by integers represented by m, m ', n and n'.
化合物 （III) における XA 、 YA、 QA、 KA、 LA及び TAは、 互いに独立に , Dx , D2 , D3 , D4 , D5 , R0 , R0 ' , R0 ' Rx ' , Rx 'X A in the compound (III), Y A, Q A, K A, L A and T A are independently of one another, D x, D 2, D 3, D 4, D 5, R 0, R 0 ', R 0 'R x ', R x '
' 、 R2 、 2 ' 、 R3 、 R4 、 R4 ' 、 R5 、 R6、 、 A2 、 A3 、 A4 、 A 5 ·> A6 ゝ 7 ゝ A7 ゝ A7 ゝ A 8 ゝ A 8 ゝ A 9 ゝ A 9 、 A 9 ゝ A t ', R 2, 2', R 3, R 4, R 4 ', R 5, R 6,, A 2, A 3, A 4, A 5 ·> A 6ゝ7ゝA 7ゝA 7ゝA 8 ゝ A 8ゝ A 9ゝ A 9 , A 9ゝ A t
0 、 Ax o 、 Ai i、 B、 B 、 B0 、 Bi、 B 1 、 B2 、 B 2 、 B3 、 B 3 ' 、 B4 、 B4 ' 、 B5 、 B6 、 （a) 、 (b) 、 （c) 、 (d) 、 (e) 、 Ma 、 Ma ， 、 Ma ， ' 、 Ma ， ， ， 、 Ma ， ， ， ， 、 Mい Mc 、 Md 、 Ra 、 Rb 、 R. c 、 Rd 、 Rd 、 Re、 Re 、 Re 、 Re 、 Ba 、 Bい Bc 、 Y a 、 Y a ， 、 Yb 、 Yb ， 、 Yb ' ， 、 Yc及び Ye ' で表される基、 及び、 k、 k' 、 1 、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表される。 0, A x o, Ai i , B, B, B 0, Bi, B 1, B 2, B 2, B 3, B 3 ', B 4, B 4', B 5, B 6, (a) , (b), (c) , (d), (e), M a, M a,, M a, ', M a,,,, M a,,,,, M have M c, M d, R a, R b, R. c , R d, R d, R e, R e, R e, R e, B a, B have B c, Y a, Y a ,, Y b, Y b,, Y b ′, Y c and Y e ′ and groups represented by k, k ′, 1, m, m ′, n and n ′.
化合物 （IV) における Xa 、 Ya 、 qa及び t aは、 互いに独立に、 a。、 a。 ' , a！ ^ a 1 > a2 a3 > a5 b 、 r、 r ¾ r 0 , r n 、 rIn compound (IV), X a , Y a , q a and t a are independently of each other a. A. ', a! ^ a 1 > a 2 a 3 > a 5 b, r, r ¾ r 0 , r n , r
1 、 r ! ' , r 2 、 r 3 、 r 3 ' 、 r4 、 r4 ' 、 ra 、 rb 、 y及び zで表される 基、 及び、 1で表される整数によって表される。 化合物 （I) の Υαのとりうる置換基 Y。群において、 「6— 10員環のァリール 基」 とは、 単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす基を表し、.例えば、 フエニル基 、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基等があげられ、 「5— 10員 環のへテロアリール基」 とは、 単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例え ば、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基 2—ピリジル基 、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、 「不飽和結合を 含んでもよい 3— 1 0員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基」 とは、単環又は縮 合環を含み、 2—シクロへキセニル基、 2—モルホリニル基、 4ーピペリジル基等が あげられ、これらは単数又は同一又は相異なる複数の前記の M a —基で置換されても よい。 1, r! ', R 2 , r 3 , r 3 ', r 4 , r 4 ', a group represented by ra, r b , y and z, and an integer represented by 1 . Compound (I) of Upsilon alpha of Possible substituents Y. In the group, “6- to 10-membered aryl group” means a group forming a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring, such as phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 6 —Indanyl group and the like, and “5- to 10-membered heteroaryl group” means a group that forms a monocyclic or condensed aromatic heterocycle, such as a 2-furyl group or a 3-furyl group. , 2-Chenyl group, 3-Chenyl group 2-Pyridyl group A 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-quinolyl group, etc., and a “3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group that may contain an unsaturated bond” is a monocycle Or, it includes a fused ring, and includes a 2-cyclohexenyl group, a 2-morpholinyl group, a 4-piperidyl group, etc., and these may be substituted by a single or a plurality of the same or different Ma groups.
化合物 （I) の Υ αのとりうる置換基 Ζ。群において、 「Α環と縮環する基」 は、 ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3-C10アルキニル ォキシ基、 カルポニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基若 しくはスルホ二ル基から選ばれる、単数又は同一又は相異なる複数の原子又は基を有 してもよい。 Compound Possible substituents Upsilon alpha of (I) Zeta. In the group, “a group condensed with a ring” is a halogen atom, CI-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group And may have one or a plurality of atoms or groups selected from the sulfinyl group or the sulfonyl group.
化合物 （I I) の ΧΑ。 のとりうる置換基 Ε。群の R a 。 において、 「置換されても よい 5— 7員環のァリール基又はへテロァリ一ル基」 とは、単環又は縮合環の芳香族 炭化水素環をなす基又は単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、例えば、 フ ェニル基、 1 _ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基、 2—フリル基、 3 一フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、 これらは単数又は同一又は相異なる 複数の前記の Ma —基で置換されてもよい。 化合物 （I) 及び （Π) の、 Υ α及び ΥΑ。 のとりうる置換基 Υ。群の （d。） に おいて、 「力ルポニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキシ基、 チォ基 、 一 -基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィエル基若しくはス ルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす」は、炭素原子の一つ 又は複数が、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置き換えられ、更に、 炭素原子の 一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 一 Ν ϊ^ -基 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 スルフィエル基若しくはスルホニル基から選ばれた、 単数又は同一又は相異 なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなすことを表す。 化合物 （I) 及び （I I) の、 Ύ a及び YA。 のとりうる置換基 Y。群の （e。） に おいて、 「カルポニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 'チォ基、 — N R， -基 （R 1 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換さ れてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 」 とは、 炭素原子の一つ又は複数が、 力 ルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N I^ -基 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 スルフィエル基若しくはスルホニル基から選ばれた、 単数又 は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をな すことを表す。 化合物 （I I I) の、 XAのとりうる置換基 B群の （a ) において、 「ォキシ基、 チ ォ基、 スルフィエル基、 スルホニル基若しくは— ' 一基 （R i ， は、 前記と同 一の意味を表す。 ） で置換され tもよい C2-C10アルキレン基」 とは、 炭素原子の一つ 又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— N I^ ' -¾ (R x ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異 なる複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、 また 「ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 N i^ ' —基 （I^ ' は、 前記と 同一の意味を表す。） で置換されてもよい C3- C10アルケニレン基」 とは、 炭素原子の 一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 N R ！ ' -S ( R 1 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は 相異なる複数の基で置き換えられてもよい C3- C10アルケニレン基を表す。 Χ の of compound (II). Possible substituents う る. R a of the group. In the above, “optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heterocyclic group” means a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon group or a monocyclic or condensed aromatic heterocycle. Represents a ring-forming group, for example, phenyl group, 1_naphthyl group, 2-naphthyl group, 6-indanyl group, 2-furyl group, 3 monofuryl group, 2-cenyl group, 3-cenyl group, 2- Examples thereof include a pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-monopyridyl group, a 2-quinolyl group and the like, and these may be substituted with a single or the same or different plural Ma groups. Υ α and Υ の of compounds (I) and (Π). Possible substituents う る. In the group (d.), “Substituted with a force sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and an oxy group, a thio group, or a 1-group has the same meaning as described above.”, A sulfiel group or a sulfonyl group `` Optionally substituted with a 5-1-1 2-membered hydrocarbon ring '' means that one or more of the carbon atoms are replaced with a strong sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and further, one or more of the carbon atoms are , Oxy group, thio group, and 1Ν ϊ ^-group have the same meaning as described above. ) Represents a 5- to 2-membered hydrocarbon ring which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from a sulfiel group or a sulfonyl group. Ύ a and Y A of compounds (I) and (II). Possible substituent Y. In the group (e.), “Carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, 'thio group, — NR, -group (R 1 represents the same meaning as described above. ), A 5- to 2-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. "Means that one or a plurality of carbon atoms is a force sulfonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, or a single NI ^-group has the same meaning as described above. ) Represents a 5- to 12-membered hydrocarbon ring that may be replaced with a single group or a plurality of the same or different groups selected from a sulfiel group or a sulfonyl group. In the group (a) of the group B that can be substituted with X A in the compound (III), “an oxy group, a thio group, a sulfier group, a sulfonyl group, or a single group (R i, is the same as defined above. Represents a meaning, and is a C2-C10 alkylene group which may be substituted with a), wherein one or more carbon atoms are an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or —NI ^ '-¾ (R x 'Represents the same meaning as described above.) Represents a C2-C10 alkylene group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from the above, and “oxy group, thio group, sulfinyl” A C3-C10 alkenylene group optionally substituted by a group, a sulfonyl group or a single N i ^ '— group (I ^' represents the same meaning as described above) means that one or more carbon atoms are , Oxy group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group One NR! '-S (R 1 ' represents the same meaning as described above) represents a C3-C10 alkenylene group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups.
化合物 （I I I) の、 XAのとりうる置換基 D群の （b ) において、 「メチル基、 ォ キシ基、 チォ基、 スルフィエル基、 スルホニル基若しくは一 N R t —基 （尺ェ は、 前 記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキレン基」 とは、 炭素原子 の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 N R i —基 （R i は、 前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、 単数又は同一又は相異なる複数の基で置 き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、 「メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィエル基、 スルホニル基若しくは— N R —基 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C2- C10アルケニレン基」 とは、 炭素原子の一つ又は複数が メチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又は'複数が、 ォキシ基、 チォ基 、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 —基 は、 前記と同一の意味 を表す。）から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよ い C2- C10アルケニレン基を表す。 ·' 化合物 （I) の Υαのとりうる X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属する基を、 各々， 下 記の表 22、 表 23及び表 24に例示する。 . 化合物 （Π) の ΧΑ。 のとりうる Α。群、 BQ群、 CQ群、 DQ群、 EQ群、 F0 群、 G。群、 H。群、 I。群、 J。群、 K。群、 L。群、 MQ群及び N。群に属する 基を、 、 各々， 下記の表 1、 表 2、 表 3、 表 4、 表 5〜7、 表 8〜11、 表 12〜1 4、 表 15、 表 16、 表 17、 表 18、 表 19、 表 20及び表 21に例示し、 YA。 のとりうる XQ群、 Y。群及び Ζ。群に属する基を、 各々， 下記の表 22、 表 23及 び表 24に例示し、 QQ及び T。 を、 各々， 下記の表 25〜表 26及び表 27に例示 する。 Of compound (III), in (b) of Possible substituents D group X A, "a methyl group, O alkoxy group, Chiomoto, Surufieru group, a sulfonyl group or single NR t - group (Shakue is pre Symbol The CI-C10 alkylene group which may be substituted with a) is a group in which one or more carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more carbon atoms are , An oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one NR i — group (R i represents the same meaning as described above), and is replaced with one or a plurality of the same or different groups. Represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted, and a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfier group, a sulfonyl group or a —NR — group has the same meaning as described above. "Good C2-C10 alkenylene group" means carbon One or more child may be substituted with a methyl group, or, one or 'more of the carbon atoms, Okishi group, Chiomoto , Sulfinyl group, sulfonyl group or mono-group has the same meaning as described above. ) Represents a C2-C10 alkenylene group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups. · 'Compound (I) of Upsilon alpha Possible X. of Group, Υ. Swarm and eagle. Examples of groups belonging to the group are shown in Table 22, Table 23 and Table 24 below. Χ Α of the compound (Π). Α which can take. Group, B Q group, C Q group, D Q group, E Q group, F 0 group, G. Group, H. Group, I. Group, J. Group, K. Group, L. Group, MQ group and N. The groups belonging to the groups are shown in Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5 to 7, Table 8 to 11, Table 12 to 14, Table 15, Table 16, Table 17, and Table 18, respectively. Examples are shown in Table 19, Table 20 and Table 21, Y A. Possible X Q group, Y. Swarm and eagle. The groups belonging to the group are illustrated in Table 22, Table 23 and Table 24 below, respectively Q Q and T. Are shown in Table 25 to Table 26 and Table 27 below, respectively.
化合物 （III) の ΧΑのとりうる Α群、 B群、 C群、' D群、 E群、 F群、 G群、 H 群、 I群、 J群、 K群、 L群、 M群及び N群に属する基を、 、 各々， 下記の表 1、 表 2、 表 3、 表 4、 表 5〜7、 表 8〜11、 表 12〜 14、 表 15、 表 16、 表 17、 表 18、 表 19、 表 20及び表 21に例示し、 YAのとりうる X群、 Y群及び Z群に 属する基を、 各々， 下記の表 22、 表 23及び表 24に例示し、 Q及び Tを、 各々， • 下記の表 25〜表 26及び表 27に例示する。 前記の、 A。群〜 N。群及び A群〜 N群に属する基を、 以下の表 A〜表 Nに例示す るが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可能 な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。 Compound (III) Αうる Possible Α group, B group, C group, 'D group, E group, F group, G group, H group, I group, J group, K group, L group, M group and The groups belonging to group N are respectively shown in Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5 to 7, Table 8 to 11, Table 12 to 14, Table 15, Table 16, Table 17, and Table 18. Table 19, Table 20 and Table 21 are exemplified, and the groups belonging to X group, Y group and Z group that Y A can take are exemplified in Table 22, Table 23 and Table 24 below, respectively, and Q and T Are shown in Table 25 to Table 26 and Table 27 below, respectively. As mentioned above, A. Group ~ N. Groups and groups belonging to Group A to Group N are illustrated in Tables A to N below. In the case of groups capable of geometric isomerism, all geometric isomers are meant and tautomerism is possible. In the case of a group, all tautomers thereof are meant.
A。群及び A群に属する基を、 表 1に例示する。 表 1 A. Table 1 shows the groups belonging to the group and group A. table 1
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B。群及び B群に属する基を、 表 2に例示する。 表 2 B. The groups belonging to group and group B are illustrated in Table 2. Table 2
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C。群及び C群に属する基を、 表 3に例示する。 表 3 C. Table 3 shows the groups belonging to the group and group C. Table 3
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D。群及び D群に属する基を、 表 4に例示する。 表 4 D. The groups belonging to group and group D are illustrated in Table 4. Table 4
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E。群及び E.群に属する基を、 表 5〜表 7に例示する。 E. Groups belonging to group and E. group are exemplified in Table 5 to Table 7.
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表 7 Table 7
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F0群及び F群に属する基を、 表 8〜表 11に例示する。 さ f/:l>d 9ffc/ O6090sAV Tables 8 to 11 show examples of groups belonging to the F 0 group and the F group. F /: l> d 9ffc / O6090sAV
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//:/ O icsさ ε900ί1£ 9εεε60900ΝAV //: / O ics ε900ί1 £ 9εεε60900ΝAV
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表 1 1Table 1 1
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G。群及び G群に属する基を、 表 1 2〜表 1 4に例示する。 表 1 2 G. The groups belonging to the group and group G are exemplified in Tables 12 to 14. Table 1 2
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〔^»0〕 (31 a 122 Θ [^ »0] (31 a 122 Θ
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13 13
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¾1 ^ 表 1 5 ¾1 ^ Table 15
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I o群及び I群に属する基を、 表 1 6に例示する。 Table 16 shows the groups belonging to the I o group and the I group.
1 6 1 6
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J o群及び J群に属する基を、 表 1 7に例示する。 1 7 ..
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Table 17 shows the groups belonging to J o group and J group. 1 7 ..
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K。群及び K群に属する基を、 表 1 8に例示する。 K. Table 18 shows the groups belonging to group and group K.
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M。群及び M群に属する基を、 表 2 0に例示する。 表 2 0 M. Table 20 shows the groups belonging to the group and the group M. Table 2 0
Figure imgf000060_0002
群及び N群に属する基を、 表 2 1に例示する。 表 2 1
Figure imgf000060_0002
The groups belonging to the group and group N are illustrated in Table 21. Table 2 1
Figure imgf000061_0002
前記の、 X。群〜 Z Q群及び X群〜 Z群に属する基を、以下の表 2 2〜表 2 4に例示 するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可 能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
Figure imgf000061_0002
X above. The groups belonging to Group -Z Group Q and Group X -Group Z are exemplified in Table 22 to Table 24 below, but in the case of groups capable of geometric isomerism, all the geometric isomers are meant and In the case of a group capable of mutability, all tautomers thereof are meant.
X。群及び X群に属する基を、 表 2 2に例示する。 表 2 2  X. The groups belonging to group and group X are illustrated in Table 22. Table 2 2
Figure imgf000061_0001
Y。群及び Y群に属する基を、 表 2 3に例示する。
Figure imgf000061_0001
Y. Examples of groups belonging to groups and Y groups are shown in Table 23.
表 2 3  Table 2 3
Figure imgf000062_0002
Figure imgf000062_0002
Z。群又は Z群と縮環した A環を、 表 2 4に例示する。 表 2 4 Z. Examples of A ring condensed with group or Z group are shown in Table 24. Table 2 4
Figure imgf000062_0001
QA。及び QAを、 表 2 5〜表 2 6に例示する。 表 2 5 '
Figure imgf000062_0001
Q A. And Q A are exemplified in Table 25 to Table 26. Table 2 5 '
Figure imgf000063_0001
63 表 2 6
Figure imgf000063_0001
63 Table 2 6
Figure imgf000064_0002
Figure imgf000064_0002
TA。及び TAを、 表 2 7に例示する。 表 2 7 T A. And T A, illustrated in Table 2 7. Table 2 7
Figure imgf000064_0003
化合物 （I) として、 例えば、 式 （Γ )
Figure imgf000064_0001
[式中、 Α、 Χα 、 Υα 、 ρ、 q、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Xは 、 メチン基又は窒素原子を表す。 ]
Figure imgf000064_0003
As the compound (I), for example, the formula (Γ)
Figure imgf000064_0001
Wherein, Α, Χ α, Υ α , ρ, q, Q a and W a represents the same meaning as above, X is represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。 シンナモイル化合物 (1， ) においてThe cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (1,)
、 Xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 シンナモイル化 合物 （1' ) において、 Qa.が置換されてもよい水酸基の場合があげられる。 When X is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the cinnamoyl compound (1 ′), Q a . Is a hydroxyl group that may be substituted.
化合物 (II) として、 例えば、 式 （11， )
Figure imgf000065_0001
As compound (II), for example, the formula (11,)
Figure imgf000065_0001
[式中、 A、 XA。、 YA。、 p、 q、 QA。及び WA o は、 前記と同一の意味を表 し、 Xは、 メチン基又は窒素原子を表す。 ] [Where A, X A. , Y A. , P, q, Q A. And W A o is to table the same meaning as, X is represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。 シンナモイル化合物 (II' ) において 、 Xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 シンナモイル化 合物 （ΙΓ ) において、 QA。が、 水酸基、 A9 ' — 0_基 （A9 ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 又は Mc — 0—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） の塲合が あげられる。 The cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (II ′), when X is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the cinnamoyl compound (ΙΓ), Q A. Is a combination of a hydroxyl group, an A 9 '— 0_ group (A 9 ' represents the same meaning as described above), or an M c — 0- group (M c represents the same meaning as described above). Can be given.
化合物 (III) として、 例えば、 式 (111， )
Figure imgf000065_0002
As compound (III), for example, formula (111,)
Figure imgf000065_0002
[式中、 A、 XA、 YA、 p、 q、 QA及び WAは、 前記と同一の意味を表し、 xは 、 メチン基又は窒素原子を表す。 ] Wherein, A, X A, Y A , p, q, Q A and W A represent the same meaning as above, x is, it represents a methine group or a nitrogen atom. ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。 シンナモイル化合物 (ΠΓ ) におい て、 Xがメチン基の場合、 メチン基は置換基を有さない。 具体的には、 シンナモイル 化合物 （ΠΓ ) において、 QAが、 水酸基、 A9 ' 一 0_基 （A9 ' は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は Mc — 0—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） の場合 があげられる。 更に具体的には、 シンナモイル化合物 （ΠΓ ) において、 QAが、 水酸基、 A9 ' _0—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc — 0—基 (M„ は、 前記と同一の意味を表す。 ） の場合、 XA一基は、 F群、 I群又は K群に 属する置換基を表す。 化合物 （I) のうち、'典型的な化合物の例として、 式 (V) The cinnamoyl compound shown by these is mention | raise | lifted. In the cinnamoyl compound (ΠΓ), when X is a methine group, the methine group has no substituent. Specifically, in the cinnamoyl compound (ΠΓ), Q A is a hydroxyl group, A 9 ′ 1 0_ group (A 9 ′ represents the same meaning as described above) or M c — 0— group (M c represents the same meaning as described above. More specifically, in the cinnamoyl compound (ΠΓ), Q A is a hydroxyl group, an A 9 ′ —0— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above), or an M c — 0— group (M „ Represents the same meaning as described above.) In the case of X, one group of X A is in F group, I group or K group. Represents the substituent to which it belongs. Among the compounds (I), as a typical example of the compound (V)
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000066_0001
で示される 2(1H)_ピリジノン化合物、 2 (1H) _pyridinone compound represented by
式 (VI)
Figure imgf000066_0002
Formula (VI)
Figure imgf000066_0002
で示される 2 (1H)一ピリジノン化合物、 2 (1H) monopyridinone compound represented by
式 (VII)
Figure imgf000066_0003
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 Formula (VII)
Figure imgf000066_0003
2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 (VIII)  Formula (VIII)
Figure imgf000066_0004
Figure imgf000066_0004
で示される 2 ( 1 H) -ピリジノン化合物、  2 (1 H) -pyridinone compound represented by
式 (IX)
Figure imgf000066_0005
Formula (IX)
Figure imgf000066_0005
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 式 α)2 (1H) -pyridinone compound represented by (Formula α)
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000067_0001
で示される 2 (1Η)-ピリジノン化合物、 式 (XI)
Figure imgf000067_0002
2 (1Η) -pyridinone compound represented by the formula (XI)
Figure imgf000067_0002
で示される 2 (1H) ピリジノン化合物、 式 (XII)
Figure imgf000067_0003
2 (1H) pyridinone compound represented by the formula (XII)
Figure imgf000067_0003
で示される 2 (1Η)·ピリジノン化合物、 式 (XI II)
Figure imgf000067_0004
2 (1Η) pyridinone compound represented by the formula (XI II)
Figure imgf000067_0004
で示される 2(1H) ピリジノン化合物、 式 αιν)2 (1H) pyridinone compound represented by the formula αιν)
Figure imgf000067_0005
Figure imgf000067_0005
で示される 2 (1H)-ピリジノン化合物、 式 (XV)
Figure imgf000068_0001
2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (XV)
Figure imgf000068_0001
で示される 2 (1H) _ピリジノン化合物、 式 (XVI)
Figure imgf000068_0002
2 (1H) _pyridinone compound represented by the formula (XVI)
Figure imgf000068_0002
で示される 2 α H) -ピリジノン化合物、 式 (XVI I)
Figure imgf000068_0003
2 α H) -pyridinone compound represented by the formula (XVI I)
Figure imgf000068_0003
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 式 (XVI I I)
Figure imgf000068_0004
2 (1H) -pyridinone compound represented by the formula (XVI II)
Figure imgf000068_0004
で示される 2 (1H)一ピリジノン化合物、 式 (XIX)
Figure imgf000068_0005
2 (1H) monopyridinone compounds represented by the formula (XIX)
Figure imgf000068_0005
で示される 2 ακο -ピリジノン化合物、 式 (XX) o ijTヽ¾ 2 ακο -pyridinone compounds represented by the formula (XX) o ijT ヽ ¾
CH3 CH 3
で示される 2 (1H) -ピリジノン化合物、 2 (1H) -pyridinone compound represented by
式 (XXI)
Figure imgf000069_0001
Formula (XXI)
Figure imgf000069_0001
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 (XXII)
Figure imgf000069_0002
で示される 2 (1Η)-キノリノン化合物、 Formula (XXII)
Figure imgf000069_0002
2 (1Η) -quinolinone compound represented by
式 (XXI II).  Formula (XXI II).
(XXIII)
Figure imgf000069_0003
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 (XXIII)
Figure imgf000069_0003
2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 (XXIV)  Formula (XXIV)
Figure imgf000069_0004
で示される 2 (1H)-キノリノン化合物、
Figure imgf000069_0004
2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 (XXV)
Figure imgf000070_0001
Formula (XXV)
Figure imgf000070_0001
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 2 (1H) -quinolinone compound represented by
Figure imgf000070_0002
Figure imgf000070_0002
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式（XXVII)  Formula (XXVII)
(XXVII)
Figure imgf000070_0003
(XXVII)
Figure imgf000070_0003
で示される 2 (1H) -キノリノン化合物、 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 (XXVI II)  Formula (XXVI II)
(XXYIII)
Figure imgf000070_0004
(XXYIII)
Figure imgf000070_0004
で示される 2(1H)-キノリノン化合物、 2 (1H) -quinolinone compound represented by
式 (v， )
Figure imgf000070_0005
Expression (v,)
Figure imgf000070_0005
で示される 2H -ビラン- 2 -才ン化合物、 2H-bilan-2-year-old compound, represented by
式 (VI， )
Figure imgf000070_0006
Formula (VI,)
Figure imgf000070_0006
で示される 2H-ピラン _2-ォン化合物、 式 (vir )2H-pyran _2-one compound represented by Expression (vir)
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000071_0001
で示される 2Η-ピラン- 2-オン化合物、 式 (VI I I ' )2Η-pyran-2-one compounds represented by the formula (VI I I ')
Figure imgf000071_0002
Figure imgf000071_0002
で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物、 式 (IX' )2H-pyran-2-one compound represented by the formula (IX ')
Figure imgf000071_0003
Figure imgf000071_0003
で示される 2H-ピラン- 2-オン化合物、 式 α' )2H-pyran-2-one compound represented by the formula α ′)
Figure imgf000071_0004
Figure imgf000071_0004
で示される 2H-ピラン- 2 -才ン化合物、 式 (ΧΓ )
Figure imgf000071_0005
The 2H-pyran-2-year-old compound represented by the formula (ΧΓ)
Figure imgf000071_0005
で示される 2H-ピラン -2-ォン化合物、 式 (ΧΙ Γ )2H-pyran-2-one compound represented by the formula (ΧΙ Γ)
Figure imgf000071_0006
Figure imgf000071_0006
で示される 2H-ピラン- 2-ォン化合物、 式 aiir )
Figure imgf000072_0001
2H-pyran-2-one compound represented by Aiir)
Figure imgf000072_0001
で示される 2H-1-ベンゾピラン- 2-オン化合物、 A 2H-1-benzopyran-2-one compound represented by:
式 (XV' )Formula (XV ')
Figure imgf000072_0002
Figure imgf000072_0002
で示される 2H- 1 -ベンゾピラン 2-ォン化合物、 2H-1-benzopyran 2-one compound represented by
式 avr )Avr)
Figure imgf000072_0003
Figure imgf000072_0003
で示される 2H-1 -ベンゾピラン- 2-ォン化合物等を挙げることができる。 2H-1-benzopyran-2-one compounds represented by the formula:
WO 97/35565号公報、 J P 09227547号公報、 WO 00/2037 1号公報、 J P 2002371078号公報、 WO 01/79187号公報及び WO 92/18483号公報にある種の概念的な骨格を有する化合物が開示されている が、 当該文献には組織内における細胞外マトリックス遺伝子の転写抑制の効果、ひい ては細胞外マトリックス蓄積量抑制の効果についての記載は無い。 化合物 （I) は、 例えば、 式 （ひ） （式中、 Α、 Χα 、' Υα 、 ρ及び Qは前記と同 一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （α' ) (式中、 H Κα及び Laは前記と同一の意味を表す。） で示される化合物とを'反応させる （Ru s s i a n J . Ge n e r a l Che m. (2001) , 71， 1257 、 I nd i an J. Ch em. (1974) , 12, 956 及び J P 50046666号公報参照） ことにより製造することができる。 .'
Figure imgf000073_0001
WO 97/35565 publication, JP 09227547 publication, WO 00/2037 1 publication, JP 2002371078 publication, WO 01/79187 publication and WO 92/18483 publication have compounds having a certain conceptual skeleton. Although disclosed, this document does not describe the effect of suppressing transcription of extracellular matrix genes in tissues, and hence the effect of suppressing the amount of extracellular matrix accumulation. Compound (I), for example, formula (shed) (wherein, Alpha, chi alpha, 'a compound Upsilon alpha, is ρ and Q representing. Defined above and same) represented by the formula (alpha') (wherein, H kappa alpha and L a represent. the same meanings as above) is reacted with a compound represented by '(Ru SSIA n J. General Chem. (2001), 71, 1257, Indian J. Chem. (1974), 12, 956 and JP 50046666). . '
Figure imgf000073_0001
(α) (α') (I) 化合物 （II) は、 例えば、 式 （AO) (式中、 A、 XA。、 YA。、 p及び qは前記 と同一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （AO' ) (式中、 QA。、 WA 0 、 KA Q及び LA Qは前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物とを、 上記と同様 に反応させることにより製造することができる。
Figure imgf000073_0002
(α) (α ′) (I) Compound (II) is represented, for example, by the formula (AO) (wherein A, X A , Y A , p and q represent the same meaning as described above). And a compound represented by the formula (AO ′) (wherein Q A. , W A 0, K AQ and L AQ have the same meanings as described above) are reacted in the same manner as described above. Can be manufactured.
Figure imgf000073_0002
(AO) (Α0') (II) (AO) ( Α0 ') (II)
化合物 （III) は、 例えば、 式 （A) (式中、 A、 XA、 YA、 p及び Qは前記と同 一の意味を表す。 .） で示される化合物と、 式 （Α' ) (式中、 QA、 WA、 KA及び LAは前記と同一の意味を表す。） で示される化合物とを、 上記と同様に反応させる ことにより製造することができる。
Figure imgf000073_0003
Compound (III) includes, for example, a compound represented by formula (A) (wherein A, X A , Y A , p and Q have the same meanings as described above), and a compound represented by formula (Α ′) (Wherein Q A , W A , K A and L A represent the same meaning as described above) and can be produced by reacting in the same manner as described above.
Figure imgf000073_0003
(A) (Α') (ΙΠ) 化合物 （IV) は、 例えば、 式 （a) (式中、 A、 Xa 、' Ya 、 p及び Qは前記と同 一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （a' ) (式中、 Qa 、 Wa 、 Ka及び Laは前記と同一の意味を表す。） で示される化合物とを'、 上記と同様に反応させる とにより製造することができる。
Figure imgf000074_0001
(A) (Α ') (ΙΠ) Compound (IV) is represented, for example, by the formula (a) (wherein A, X a ,' Y a , p and Q have the same meaning as described above). a compound represented by the formula (a ') (wherein, Q a, W a, the K a and L a represent. the same meaning as above) and a compound represented by', are reacted in the same manner as described above And can be manufactured.
Figure imgf000074_0001
(a) (a') (IV) 式 （a) で示される化合物の一部は、 例えば文献 （EP 330645) に記載され ており公知であるが、 式 (XXIX - 1)
Figure imgf000074_0002
(a) (a ') (IV) Some of the compounds represented by the formula (a) are known in the literature (EP 330645), for example.
Figure imgf000074_0002
[式中、 Xbは、 MeO_COCH2 NHCO—基、 MeOCH2 CH2 O— CO— NH—基、 MeOCH2 CH2 NH— CO— NH—基、 Me S〇2 NH— C〇一基、 NCCH2 NH— C〇一基、 F2 C = CH—基、 Me O-CO- (Me 0-COCH 2 一） CH—基、 Me OCH2 CH2 NH_S〇2 —基、 MeO— NHCO—基又は CH =CHCH? 〇— NHCO—基を表す。 ] 、 Wherein, X b is, MeO_COCH 2 NHCO- group, MeOCH 2 CH 2 O- CO- NH- group, MeOCH 2 CH 2 NH- CO- NH- group, Me S_〇 2 NH- C_〇 one group, NCCH 2 NH—C〇 group, F 2 C = CH— group, Me O-CO- (Me 0-COCH 2 ) CH— group, Me OCH 2 CH 2 NH_S〇 2 — group, MeO— NHCO— group or CH = CHCH ? 〇— NHCO— represents a group. ]
Figure imgf000074_0003
Figure imgf000074_0003
[式中、 Xb ' は、 MeOCH2 C 0— NH—基又は M e 0 CH2 CH2 NH— CO 一基を表す。 ]、 [Wherein, X b 'represents a MeOCH 2 C 0— NH— group or a Me 0 CH 2 CH 2 NH— CO 1 group. ],
式（XXIX-3)
Figure imgf000074_0004
Formula (XXIX-3)
Figure imgf000074_0004
[式中、 Xb ' ' は、 Me SCH2 CH2 〇一基、 H0CH2 CH2 OCH2 一基又 は NC— CH2 CH2 一基を表す。 ]若しくは [Wherein, X b ′ ′ represents one Me SCH 2 CH 2 O group, one H0CH 2 CH 2 OCH 2 group or one NC—CH 2 CH 2 group. ] Or
式 (XXIX-4)
Figure imgf000075_0001
Formula (XXIX-4)
Figure imgf000075_0001
[式中、 Xb ' ' ， は、 NCCH-CH—基、 H2 NCOCH2 O—基、 Me COC H2 0_基、 CH3 〇一 COCH2 SCH2 —基、 テトラヒドロピラン一 4一イリデ ンメチル基、 CH3 O— COCO— NH—基又は （CH3 O) 2 P (=0) CH2 - 基を表す。]で示されるベンズアルデヒド誘導体又は 6-ホルミル- 2 - [(2-メトキシェチ ル）ァミノカルボニル]ピリジンは、 これまで報告された例はなく新規物質である。 当該べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 (XXIX- a)
Figure imgf000075_0002
[Wherein, X b '', represents an NCCH-CH— group, an H 2 NCOCH 2 O— group, a Me COC H 2 0_ group, a CH 3 Oichi COCH 2 SCH 2 — group, a tetrahydropyran-one 4-1ylide Represents a methyl group, a CH 3 O—COCO—NH— group, or a (CH 3 O) 2 P (= 0) CH 2 − group. The benzaldehyde derivative or 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine represented by the above formula is a new substance with no examples reported so far. The benzaldehyde derivative is, for example, the formula (XXIX-a)
Figure imgf000075_0002
で示される化合物を、グリシン メチルエステルと反応させることで製造することが できる。 当該反応において、 反応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時〜約 24時間である。 当該反応は、 通常、 塩基の存在 下で行うが、 用いられる塩基としては、 ピリジン、 トリェチルァミン、 N, N—ジメ チルァ二リン、 トリプチルァミン、 N—メチルモルホリン等の有機塩基、 水酸化ナト リウム、水酸化カリウム、 炭酸カリウム等の無機塩基等があげられる。 当該反応に供 せられる試剤の量は、化合物 (ΠΙΧ-a) 1モルに対して、 ダリシン メチルエステルは 通常 1〜2モル、塩基は通常 1〜 7モルである。 上記反応において、 溶媒は必ずしも 必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒として は、 へキサン、 石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族 炭化水素類、 クロ口ホルム、 ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、 ジェチルェ —テル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、 アセトン、 メチルェチル ケトン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジェチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 ィソブチル二トリル等のニトリル類、 ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド 等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげ られる。 反応終了後の反応液は、 有機溶媒抽出、 水洗後、 有機層を減圧濃縮する等の 通常の後処理を行い、 必要に応じ、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によって精 製することにより、 当該べンズアルデヒド誘導体を得ることができる。 Can be produced by reacting with a glycine methyl ester. In this reaction, the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours. The reaction is usually carried out in the presence of a base. Examples of the base used include organic bases such as pyridine, trytylamine, N, N-dimethylaniline, triptylamin, N-methylmorpholine, sodium hydroxide, water. And inorganic bases such as potassium oxide and potassium carbonate. The amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 2 mol for daricin methyl ester and 1 to 7 mol for the base, relative to 1 mol of compound (ΠΙΧ-a). In the above reaction, a solvent is not necessarily required, but it is usually carried out in the presence of a solvent. Solvents that can be used for the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloroethane, and jetyl ether. , Ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, ketones such as acetone and methylethyl ketone, esters such as ethyl acetate and jetyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutylnitryl, amides such as formamide and N, N-dimethylformamide And sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or a mixture thereof. After completion of the reaction, the reaction solution is subjected to usual post-treatments such as organic solvent extraction, water washing, and concentration of the organic layer under reduced pressure. If necessary, the reaction solution is purified by operations such as chromatography and recrystallization. The benzaldehyde derivative can be obtained by manufacturing.
また、 当該べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 αχιχ- b) (XXIX-b) The benzaldehyde derivative is, for example, the formula αχιχ-b) (XXIX-b)
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000076_0001
で示される化合物を、 ジクロロメタン中でトリェチルァミン等の塩基の存在下、塩ィ匕 ォキザリルで活性化されたジメチルスルホキシドを用いて酸化する（S Y N TH E S I S ( 1 9 8 1 ) , 1 6 5 ) ことで製造することができる。 (SYN TH ESIS (1 9 8 1), 1 6 5) using dimethyl sulfoxide activated with salt oxalyl in the presence of a base such as triethylamine in dichloromethane. Can be manufactured.
式 (XXIX- b)で示される化合物は、 例えば式 (XXIX - c)
Figure imgf000076_0002
The compound represented by the formula (XXIX-b) is, for example, the formula (XXIX-c)
Figure imgf000076_0002
で示される化合物を、メトキシァセチルク口リドと反応させることで製造することが できる。 化合物 αχιχ-c) とメトキシァセチルクロリドとの反応は、 前記の化合物Can be produced by reacting with a methoxyacetyl chloride. The reaction between the compound αχιχ-c) and methoxyacetyl chloride
(XXIX-a) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができる。 また、 当該べンズアルデヒド誘導体は、 例えば、 式 (XXIX- d) (XXIX-
Figure imgf000076_0003
The reaction can be performed in the same manner as the reaction of (XXIX-a) with glycine methyl ester. In addition, the benzaldehyde derivative is represented by, for example, the formula (XXIX-d) (XXIX-
Figure imgf000076_0003
で示される化合物を、 2-メトキシェチルァミンと反応させることで製造することがで きる。化合物 (XXIX- d) と 2 -メトキシェチルァミンとの反応は、前記の化合物 (XXIX- a ) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができる。 Can be produced by reacting with 2-methoxyethylamine. The reaction of compound (XXIX-d) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction of compound (XXIX-a) and glycine methyl ester.
化合物（XXIX-d) は、 例えば、 J . M e d i c i n a 1 C h e m. ( 2 0 0 1 ) , 4 4 , 3 6 2等の文献に記載されており公知である。  The compound (XXIX-d) is publicly known, for example, described in documents such as J. Medicina 1Chem. (2 0 0 1), 4 4, 3 62.
6-ホルミル- 2- [ (2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジンは、 式 (ΠΙΧ-e)
Figure imgf000076_0004
6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine has the formula (ΠΙΧ-e)
Figure imgf000076_0004
で示される化合物を、 2-メトキシェチルァミンと反応させることで製造することがで きる。化合物 (XXIX- e) と 2-メトキシェチルァミンとの反応は、 前記の化合物 (XXIX-a ) とグリシン メチルエステルとの反応と、 同様にして行うことができる。 化合物 (XXIX- e) は、 2-力ルポキシ- 6-ホルミルピリジンと塩化ホスホリル、塩化チォニル又 は 3塩ィ匕リン等の塩素化剤とを反応させることで製造する.ことができる。当該反応に おいて、 反応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常，瞬時〜約 24時間である。当該反応に供せられる試剤の量は、 2-カルポキシ -6 - ホルミルピリジン 1モルに対して、塩素化剤は通常 1〜10モルである。上記反応に おいて、 溶媒は必ずしも必要ではないが、通常は溶媒の存在下に行われる。 当該反応 に使用しうる溶媒としては、 へキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類、 ベンゼ ン、 トルエン等の芳香族炭化水素類、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化 炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル類又 はそれらの混合物があげられる。 反応終了後、揮発物を減圧留去することで、化合物 (XXIX- e) を得ることができる。 2_力ルポキシ- 6-ホルミルピリジン例えば、 B i o o r g. Me d i c i n l C em. Le t t e r s (2003) 13, 609等 の文献に記載されており公知である。 表 28に、 化合物番号 (a) 〜 （p) 、 (r) 〜 （x) で表される新規な当該ベン ズアルデヒド誘導体 (XXIX- 1) 、 (XXIX-2) 、 （XXIX- 3) 及び (XXIX-4) を例示し、 化合 物番号 （Q) で表される 6-ホルミル- 2_[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリ ジンを示す。 Can be produced by reacting with 2-methoxyethylamine. The reaction of compound (XXIX-e) and 2-methoxyethylamine can be carried out in the same manner as the reaction of compound (XXIX-a) and glycine methyl ester. Compound (XXIX-e) can be produced by reacting 2-strength loxy-6-formylpyridine with a chlorinating agent such as phosphoryl chloride, thionyl chloride or trisyl chloride. In this reaction, the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours. The amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 10 moles of the chlorinating agent with respect to 1 mole of 2-carboxy-6-formylpyridine. In the above reaction, a solvent is not always necessary, but it is usually carried out in the presence of a solvent. Solvents that can be used in the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, and jetyl. Examples thereof include ethers such as ether, dioxane and tetrahydrofuran, or a mixture thereof. After completion of the reaction, the volatiles are distilled off under reduced pressure to obtain the compound (XXIX-e). 2_force loxy-6-formylpyridine is described in the literature such as Biog. Medicinl Cem. Letters (2003) 13, 609, etc. and is well known. Table 28 shows the new benzaldehyde derivatives (XXIX-1), (XXIX-2), (XXIX-3) and new benzaldehyde derivatives represented by compound numbers (a) to (p), (r) to (x). (XXIX-4) is exemplified and 6-formyl-2 _ [(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine represented by the compound number (Q) is shown.
(表 28に示される化合物)
Figure imgf000077_0001
(Compounds shown in Table 28)
Figure imgf000077_0001
(XXIX- 1) (XXIX- 2) (XXIX- 3) (XXIX- 4) 表 28 (XXIX-1) (XXIX-2) (XXIX-3) (XXIX-4) Table 28
Figure imgf000078_0001
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 a) 〜 （129 a) で表される化合物 （IVa ) を、 表 29〜表 34に例示する。 (表 29〜表 34に示される化合物）
Figure imgf000078_0001
Of the compounds (IV), compounds (IVa) represented by compound numbers (1a) to (129a) are exemplified in Tables 29 to 34. (Compounds shown in Table 29 to Table 34)
化合物 (IVa)
Figure imgf000079_0001
Compound (IVa)
Figure imgf000079_0001
表 29〜表 34において、 化合物番号 （1 a) 〜 （98 a) 、 （100 a) 〜 04 a) 及び （106 a) 〜 （123 a) においては、 Aはベンゼン環を表す。 In Table 29 to Table 34, in compound numbers (1a) to (98a), (100a) to 04a) and (106a) to (123a), A represents a benzene ring.
表 29 Table 29
化合物番号 3及び丫3 r a t aCompound No. 3 and 丫3 rata
(1 a) 3— CH=CHCN , 一 H -H(1 a) 3— CH = CHCN, 1 H -H
(2 a) 3 -OCH2CH2S CH3 一 H -H(2 a) 3 -OCH 2 CH 2 S CH 3 1 H -H
(3 a) 3 -OCH2CH=CH2 一 H 一 H(3 a) 3 -OCH 2 CH = CH 2 1 H 1 H
(4 a) 2 -OCH2C≡CH 一 H 一 H(4 a) 2 -OCH 2 C≡CH 1 H 1 H
(5 a) 3 -OCH2C≡CH 一 H -H(5 a) 3 -OCH 2 C≡CH i H -H
(6 a) 4-OCH2C≡CH 一 H -H(6 a) 4-OCH 2 C≡CH i H -H
(7 a) 3 -OCH2COOCH3 一 H -H(7 a) 3 -OCH 2 COOCH 3 1 H -H
(8 a) 3-OCH3, 4-OCH2COOCH3 -H -H(8 a) 3-OCH 3 , 4-OCH 2 COOCH 3 -H -H
(9 a) 3 -OCH2COOH 一 H 一 H(9 a) 3 -OCH 2 COOH One H One H
(10 a) 3 -OCH2CN 一 H -H(10 a) 3 -OCH 2 CN One H -H
(11 a) 3 -OCH2CN -H 一 CH3 (11 a) 3 -OCH 2 CN -H One CH 3
(12 a) 3 -OCH2CN 一 CH3 一 CH3 (12 a) 3 -OCH 2 CN 1 CH 3 1 CH 3
(13 a) 4一 OCH2CN 一 H -H(13 a) 4 1 OCH 2 CN 1 H -H
(14 a) 3 -CH3, 4-OCH2CN 一 H -H(14 a) 3 -CH 3 , 4-OCH 2 CN One H -H
(15 a) 3— N〇2， 4一 OCH2CN - 一 H -H(15 a) 3—N〇 2 , 4 one OCH 2 CN-one H -H
(16 a) 3-F, 4-OCH2CN, 5-OCH3 一 H 一 H(16 a) 3-F, 4-OCH 2 CN, 5-OCH 3 1 H 1 H
(17 a) 3 -NHCOCH=CH2 -H 一 H(17 a) 3 -NHCOCH = CH 2 -H One H
(18 a) 3 -NHCOCH2OCH3 -H 一 H(18 a) 3 -NHCOCH 2 OCH 3 -H One H
(19 a) 3 -NHCOCH2OCH3 -H -CH3 (19 a) 3 -NHCOCH 2 OCH 3 -H -CH 3
(20 a) 4-NHCOCH2OCH3 -H 一 H(20 a) 4-NHCOCH 2 OCH 3 -H One H
(21 a) 3— NHCOOCH2CH2OCH3 -H -H(21 a) 3— NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 -H -H
(22 a) 3 - NHCONHCH2CH2OCH3 一 H 一 H(22 a) 3-NHCONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H 1 H
(23 a) 3-NHS02CH2COOCH3 一 H 一 H(23 a) 3-NHS0 2 CH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(24 a) 3 -NHS02CH2COOH 一 H 一 H(24 a) 3 -NHS0 2 CH 2 COOH One H One H
(25 a) 3 -NHCOCH2CN 一 H -H(25 a) 3 -NHCOCH 2 CN One H -H
(26 a) 3 - C〇NHS02CH3 一 H -H(26 a) 3-C〇NHS0 2 CH 3 1 H -H
(27 a) 3 -CONHCH2CH2OH 一 H -H(27 a) 3 -CONHCH 2 CH 2 OH One H -H
(28 a) 3 - CONHCH2COOCH3 -H -H(28 a) 3-CONHCH 2 COOCH 3 -H -H
(29 a) 3— CONHCH2CO〇CH3 一 H -CH3 (29 a) 3— CONHCH 2 CO〇CH 3 1 H -CH 3
(30 a) 4-CONHCH2COOCH3 一 H -H(30 a) 4-CONHCH 2 COOCH 3 1 H -H
(31 a) 3— CONHCH2CH2〇CH3 -H 一 H(31 a) 3— CONHCH 2 CH 2 〇CH 3 -H One H
(32 a) 3-CONHCH2CH2OCH3 一 H -CH3 (32 a) 3-CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -CH 3
(33 a) 4-CONHCH2CH2OCH3 一 H -H 表 3 0 (33 a) 4-CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -H Table 30
Figure imgf000081_0001
表 31
Figure imgf000081_0001
Table 31
化合物番 Γ a. a 号  Compound number Γ a. A
(66 a) 3— OCH2CONH2 一 H -H(66 a) 3— OCH 2 CONH 2 1 H -H
(67 a) 3 -OCH2CONH2 -H 一 CH3 (67 a) 3 -OCH 2 CONH 2 -H One CH 3
(68 a) 3— OCH2CONH2 一 CH3 — CH3 (68 a) 3— OCH 2 CONH 2 CH 3 — CH 3
(69 a) 3 -OCH2CON (CH3) 2 -H 一 H(69 a) 3 -OCH 2 CON (CH 3 ) 2 -H One H
(70 a) 3 -OCH2CON (CH3) 2 一 CH3 一 CH3 (70 a) 3 -OCH 2 CON (CH 3 ) 2 1 CH 3 1 CH 3
(71 a) 3— B r, 4-OCH2COOCH3 一 H 一 H(71 a) 3— Br, 4-OCH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(72 a) 3 -CH3, 4一 OCH2COOCH3 一 H -H(72 a) 3 -CH 3 , 4 1 OCH 2 COOCH 3 1 H -H
(73 a) 3— CH3， 4-OCH2COOCH3 -H — CH3 (73 a) 3— CH 3 , 4-OCH 2 COOCH 3 -H — CH 3
(74 a) 3— NHC〇CH3, 4-OCH2CN 一 H -H(74 a) 3— NHC〇CH 3 , 4-OCH 2 CN One H -H
(75 a) 3— OCH2COCH3 一 H -CH3 (75 a) 3— OCH 2 COCH 3 H -CH 3
(76 a) 3 -CH2S CH2COOCH3 — H -CH3 (76 a) 3 -CH 2 S CH 2 COOCH 3 — H -CH 3
(77 a) 3— CH2S〇CH2COOCH3 -H -CH3 (77 a) 3— CH 2 S〇CH 2 COOCH 3 -H -CH 3
(78 a) 3— CH2S02CH2CO〇CH3 一 H 一 CH3 (78 a) 3-CH 2 S0 2 CH 2 CO ○ CH 3 1 H 1 CH 3
(79 a) 3— NHCOCH2OCH3 . — CH3 一 CH3 (79 a) 3-NHCOCH 2 OCH 3. — CH 3 CH 1
(80 a) 3 - NHC〇OCH2CH2OCH3 一 CH3 -CH3 (80 a) 3-NHC〇OCH 2 CH 2 OCH 3 1 CH 3 -CH 3
(81 a) 3-NHS02CH2CH=CH2 一 H — CH3 (81 a) 3-NHS0 2 CH 2 CH = CH 2 One H — CH 3
(82 a) 3 -NHCH2CH2N (CH3) 2 一 H 一 H(82 a) 3 -NHCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 1 H 1 H
(83 a) 3— C〇NHCH2COOCH3 一 CH3 一 CH3 (83 a) 3- C_〇_NHCH 2 COOCH 3 one CH 3 one CH 3
(84 a) 4-CONHCH2COOCH3 一 H -CH3 (84 a) 4-CONHCH 2 COOCH 3 1 H -CH 3
(85 a) 4一 CONHCH2CO〇CH3 一 CH3 一 CH3 (85 a) 4 one CONHCH 2 CO_〇_CH three to CH 3 one CH 3
(86 a) 3 -CONHCH2COOH 一 H -CH3 (86 a) 3 -CONHCH 2 COOH One H -CH 3
(87 a) 3 - CONHCH2COOH — CH3 -CH3 (87 a) 3-CONHCH 2 COOH — CH 3 -CH 3
(88 a) 4一 C〇NHCH2COOH -H -H(88 a) 4 1 C〇NHCH 2 COOH -H -H
(89 a) 4一 C〇NHCH2COOH 一 H 一 CH3 (89 a) 4 1 C〇NHCH 2 COOH 1 H 1 CH 3
(90 a) 4一 CONHCH2CO〇H 一 CH3 一 CH3 (90 a) 4 1 CONHCH 2 CO〇H 1 CH 3 1 CH 3
(91 a) 3 -CONHCH2CONH2 一 H 一 H(91 a) 3 -CONHCH 2 CONH 2 1 H 1 H
(92 a) 3 -CONHCH2CONH2 一 H -CH3 (92 a) 3 -CONHCH 2 CONH 2 1 H -CH 3
(93 a) 3— CONHCH2CONH2 -CH3 -CH3 (93 a) 3— CONHCH 2 CONH 2 -CH 3 -CH 3
(94 a) 3 - CONHCH (C〇2CH3) -H 一 H ― CP 2し 02CH3 (94 a) 3-CONHCH (C 0 2 CH 3 ) -H 1 H ― CP 2 0 2 CH 3
(95 a) 3 - CONHCH (C02H) 一 H 一 H ― C rl 2 C O 2 H 表 3 2 (95 a) 3-CONHCH (C0 2 H) One H One H ― C rl 2 CO 2 H Table 3 2
Figure imgf000083_0001
表 3 3
Figure imgf000083_0001
Table 3 3
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000084_0001
表 34 Table 34
Figure imgf000085_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （l a' ) 〜 （40 a' ) で表される化合物 （IVa ' ) を、 表 35〜表 36例示する。
Figure imgf000085_0002
Of the compounds (IV), compounds (IVa ′) represented by compound numbers (la ′) to (40a ′) are exemplified in Table 35 to Table 36.
(表 35〜表 36に示される化合物)  (Compounds shown in Table 35 to Table 36)
化合物 （IVa' ) Compound (IVa ')
(IVa')(IVa ')
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000085_0001
//:/ O icsさ ε900ί1£ 9εεε60900ΝAV //: / O ics ε900ί1 £ 9εεε60900ΝAV
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0001
表 36 Table 36
Figure imgf000087_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （l b) 〜 （1 5 b) で表される化合物 （IVb) を、 表 37に例示する。
Figure imgf000087_0002
Of the compounds (IV), compounds (IVb) represented by compound numbers (lb) to (15 b) are exemplified in Table 37.
(表 37に示される化合物) (Compounds shown in Table 37)
化合物 （IVb) Compound (IVb)
(IVb) (IVb)
Figure imgf000087_0001
表 37
Figure imgf000087_0001
Table 37
Figure imgf000088_0001
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 c) 〜 （11 c) で表される化合物 （IVc) を、 表 38に例示する。
Figure imgf000088_0001
Of the compounds (IV), compounds (IVc) represented by compound numbers (1 c) to (11 c) are exemplified in Table 38.
(表 38に示される化合物）  (Compounds shown in Table 38)
化合物 （IVc) Compound (IVc)
0 OH  0 OH
(IVc)  (IVc)
CH3 CH 3
Figure imgf000089_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （I d) 〜 （3 d) で表される化合物 （IVd) を 、 表 39に例示する。
Figure imgf000089_0002
Of the compounds (IV), compounds (IVd) represented by compound numbers (I d) to (3 d) are exemplified in Table 39.
(表 39に示される化合物)  (Compounds shown in Table 39)
化合物 (IVd) Compound (IVd)
(IVd)(IVd)
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000090_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （I d' ) 〜 （3 d' ) で表される化合物 （IVd' ) を、 表 40に例示する。
Figure imgf000090_0002
Among the compounds (IV), compounds (IVd ′) represented by compound numbers (I d ′) to (3 d ′) are exemplified in Table 40.
(表 40に示される化合物）  (Compounds shown in Table 40)
化合物 （IVd' ) Compound (IVd ')
(IVd' )(IVd ')
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000090_0001
表 40 Table 40
Figure imgf000091_0002
Figure imgf000091_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 e) Of compound (IV), compound number (1 e)
) を、 表 41〜表 46に例示する。 ) Are illustrated in Table 41 to Table 46.
(表 41〜表 46に示される化合物）  (Compounds shown in Table 41 to Table 46)
化合物 （IVe) Compound (IVe)
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000091_0001
表 41〜表 46において、 化合物番号 （l e) 〜 （98 e；) 、 （100 e) 〜 （l 04 e) 及び （106 e) 〜 （123 e) においては、 Aはベンゼン環を表す。
Figure imgf000092_0001
In Table 41 to Table 46, in compound numbers (le) to (98 e;), (100 e) to (l 04 e) and (106 e) to (123 e), A represents a benzene ring.
Figure imgf000092_0001
16 l£St70C/900Zdf/X3d 9 £60/900 OAV 表 42 化合物番号 及び丫3 ' r a t a16 l £ St70C / 900Zdf / X3d 9 £ 60/900 OAV Table 42 Compound numbers and 丫3 'rata
(34 e) 3 -CONHCH2COOCH3 一 H _CH3 (34 e) 3 -CONHCH 2 COOCH 3 1 H _CH 3
(35 e) 3-CONHCH2CH2OCH3 一 H -CH3 (35 e) 3-CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -CH 3
(36 e) 3 OCH2COOCH3 一 H 一 CH3 (36 e) 3 OCH 2 COOCH 3 1 H 1 CH 3
(37 e) 3—〇CH2COOH 一 H -CH3 (37 e) 3—〇CH 2 COOH One H -CH 3
(38 e) 3 -OCH2CON (CH3) 2 一 H — CH3 (38 e) 3 -OCH 2 CON (CH 3 ) 2 1 H — CH 3
(39 e) 3 -OCH2CH2CH2N (CH3) 2 一 H -H(39 e) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 1 H -H
(40 e) 3 -OCH2CH2OH 一 H 一 CH3 (40 e) 3 -OCH 2 CH 2 OH 1 H 1 CH 3
(41 e) 3 -OCH2CH2OH — CH3 一 CH3 (41 e) 3 -OCH 2 CH 2 OH — CH 3 1 CH 3
(42 e) 3-NHCOOCH2CH2OCH3 一 H 一 CH3 (42 e) 3-NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 1 H 1 CH 3
(43 e) 3― H— F 2 一 H 一 H(43 e) 3― H— F 2 One H One H
(44 e) 3 -CH2CH2CN -H -H(44 e) 3 -CH 2 CH 2 CN -H -H
(45 e) 3―〇 し ri。し ri2Sし H3 -H -CH3 (45 e) 3-0 and ri. Ri 2 S H 3 -H -CH 3
(46 e) 3 -OCH2CH2SOCH3 一 H -CH3 (46 e) 3 -OCH 2 CH 2 SOCH 3 1 H -CH 3
(47 e) 3—〇CH2CH2S02CH3 . 一 H 一 CH3 (47 e) 3-〇CH 2 CH 2 S0 2 CH 3. 1 H 1 CH 3
(48 e) 3 -OCH2CH2OH 一 H 一 H(48 e) 3 -OCH 2 CH 2 OH 1 H 1 H
(49 e) 3 -CH2OCH2CH2OH 一 H 一 CH3 (49 e) 3 -CH 2 OCH 2 CH 2 OH One H One CH 3
(50 e) 3 -OCH2CH2CH2OH -H 一 CH3 (50 e) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 OH -H One CH 3
(51 e) 3 -OCH2CH2OCH3 一 H 一 CH3 (51 e) 3 -OCH 2 CH 2 OCH 3 1 H 1 CH 3
(52 e) 3 -OCH2CH2NH2 — H 一 CH3 (52 e) 3 -OCH 2 CH 2 NH 2 — H 1 CH 3
(53 e) 3-OCH2CH2NHCOCH3 一 H 一 CH3 (53 e) 3-OCH 2 CH 2 NHCOCH 3 1 H 1 CH 3
(54 e) 3 -OCH2CH2NHCOOC (CH3) 3 一 H _ CH3 (54 e) 3 -OCH 2 CH 2 NHCOOC (CH 3 ) 3 1 H _ CH 3
(55 e) 3 -〇CH2CH2N (CH3) 2 一 H -H(55 e) 3 -〇 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 1 H -H
(56 e) 3 - OCI-I2CH2N (CH3) 2 -H 一 CH3 (56 e) 3-OCI-I 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H One CH 3
(57 e) 3 - 0 C H 2 C H 2 C H 2 N (CH3) 2 -H 一 CH3 (57 e) 3-0 CH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H One CH 3
(58 e) 3 -OCH2CH2S03H -H 一 CH3 (58 e) 3 -OCH 2 CH 2 S0 3 H -H One CH 3
(59 e) 3-OCH2CH2CH2S03Na 一 Na 一 H(59 e) 3-OCH 2 CH 2 CH 2 S0 3 Na One Na One H
(60 e) 3 - OCH2CO〇CH3 一 CH3 -CH3 (60 e) 3-OCH 2 CO〇CH 3 1 CH 3 -CH 3
(61 e) 3 -OCH2COO (CH2) 9一 OH 一 H 一 CH3 (61 e) 3 -OCH 2 COO (CH 2 ) 9 OH 1 H 1 CH 3
(62 e) 4一 OCH2COOCH3 -H -H(62 e) 4 OCH 2 COOCH 3 -H -H
(63 a) 3 -OCH2COOH - p y r i d i n e -H 一 H(63 a) 3 -OCH 2 COOH-pyridine -H i H
(64 e) 3 -OCH2COOH 一 CH3 一 CH3 (64 e) 3 -OCH 2 COOH 1 CH 3 1 CH 3
(65 e) 4-OCH2COOH . 一 H -H(65 e) 4-OCH 2 COOH.
( 66 e ) 3— OCH2CONH2 -H -H 表 43 (66 e) 3— OCH 2 CONH 2 -H -H Table 43
化合物番号 r a t a Compound number r a t a
(67 e) 3 -OCH2CONH2 -H — CH3 (67 e) 3 -OCH 2 CONH 2 -H — CH 3
(68 e) 3 -OCH2CONH2 _ CH3 一 CH3 (68 e) 3 -OCH 2 CONH 2 _ CH 3 1 CH 3
(69 e) 3—〇CH2C〇N (CH3) 2 一 H -H(69 e) 3—〇CH 2 C〇N (CH 3 ) 2 1 H -H
(70 e) 3— OCH2CON (CH3) 2 -CH3 -CH3 (70 e) 3— OCH 2 CON (CH 3 ) 2 -CH 3 -CH 3
(71 e) 3— B r, 4 -OCH2COOCH3 一 H 一 H(71 e) 3— B r, 4 -OCH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(72 e) 3— CH3， 4-OCH2COOCH3 一 H 一 H(72 e) 3—CH 3 , 4-OCH 2 COOCH 3 1 H 1 H
(73 e) 3— CH3, 4-OCH2COOCH3 -H 一 CH3 (73 e) 3— CH 3 , 4-OCH 2 COOCH 3 -H One CH 3
(74 e) 3 -NHCOCH3, 4一 OCH2CN -H -H(74 e) 3 -NHCOCH3, 4 OCH 2 CN -H -H
(75 e) 3 -OCH2COCH3 一 H 一 CH3 (75 e) 3 -OCH 2 COCH 3 1 H 1 CH 3
(76 e) 3 -CH2S CH2COOCH3 -H — CH3 (76 e) 3 -CH 2 S CH 2 COOCH 3 -H — CH 3
(77 e) 3 - CH2S〇CH2COOCH3 -H — CH3 (77 e) 3-CH 2 S〇CH 2 COOCH 3 -H — CH 3
(78 e) 3— CH2S〇2CH2COOCH3 -H -CH3 (78 e) 3— CH 2 S 0 2 CH 2 COOCH 3 -H -CH 3
(79 e) 3 -NHCOCH2OCH3 — CH3 (79 e) 3 -NHCOCH 2 OCH 3 — CH 3
(80 e) 3 -NHCOOCH2CH2OCH3 . -CH3 一 CH3 (80 e) 3 -NHCOOCH 2 CH 2 OCH 3 .-CH 3 1 CH 3
(81 e) 3 - NHS02CH2CH=CH2 -H 一 CH3 (81 e) 3-NHS0 2 CH 2 CH = CH 2 -H One CH 3
(82 e) 3 - NHCH2CH2N (CH3) 2 一 H -H(82 e) 3-NHCH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 1 H -H
(83 e) 3 -CONHCH2COOCH3 一 CH3 -CH3 (83 e) 3 -CONHCH 2 COOCH 3 1 CH 3 -CH 3
(84 e) 4一 CONHCH2COOCH3 一 H -CH3 (84 e) 4 1 CONHCH 2 COOCH 3 1 H -CH 3
(85 e) 4-CONHCH2COOCH3 一 CH3 -CH3 (85 e) 4-CONHCH 2 COOCH 3 CH 3 -CH 3
(86 e) 3 -CONHCH2COOH 一 H 一 CH3 (86 e) 3 -CONHCH 2 COOH 1 H 1 CH 3
(87 e) 3 -CONHCH2COOH 一 CH3 — CH3 (87 e) 3 -CONHCH 2 COOH One CH 3 — CH 3
(88 e) 4一 CONHCH2COOH 一 H -H(88 e) 4 1 CONHCH 2 COOH 1 H -H
(89 e) 4-CONHCH2COOH 一 H -CH3 (89 e) 4-CONHCH 2 COOH One H -CH 3
(90 e) 4-CONHCH2COOH 一 CH3 -CH3 (90 e) 4-CONHCH 2 COOH One CH 3 -CH 3
(91 e) 3 -CONHCH2CONH2 一 H -H(91 e) 3 -CONHCH 2 CONH 2 1 H -H
(92 e) 3 -CONHCH2CONH2 一 H 一 CH3 (92 e) 3 -CONHCH 2 CONH 2 1 H 1 CH 3
(93 e) 3 -CONHCH2CONH2 一 CH3 一 CH3 (93 e) 3 -CONHCH 2 CONH 2 1 CH 3 1 CH 3
(94 e) 3— CONHCH (C02CH3) 一 H -H (94 e) 3— CONHCH (C0 2 CH 3 ) One H -H
― Cjn2C〇2CIi3 表 44 ― Cjn 2 C〇 2 CIi 3 Table 44
化合物番号 r a t a 化合物番号 (IVe)  Compound number r a t a Compound number (IVe)
(95 e) 3 -CONHCH (C〇2H) 一 H -H (95 e) 3 -CONHCH (C〇 2 H) One H -H
一 CH2C〇2H One CH 2 C 0 2 H
(96 e) 3 -CONHCH2CH2OH -H -CH3 (96 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OH -H -CH 3
(97 e) 3 -CONHCH2CH2OH -CH3 一 CH3 (97 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OH -CH 3 1 CH 3
(98 e) 3 -CONHCH2CH2OCH3 -CH3 -CH3 化合物番号 (IVe) (98 e) 3 -CONHCH 2 CH 2 OCH 3 -CH 3 -CH 3 Compound number (IVe)
(99 e) O O OH  (99 e) O O OH
H リ H
H 化合物番号 a t a H Compound number at a
(100 e) 3 - CONHS02CH3 一 H — CH3 (100 e) 3-CONHS0 2 CH 3 1 H — CH 3
(101 e) 3-S02NHCH2CH2OCH3 一 H -H(101 e) 3-S0 2 NHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H -H
( 102 e) 3— S02NHCH2CH2〇CH3 一 H 一 CH3 (102 e) 3— S0 2 NHCH 2 CH 2 〇CH 3 1 H 1 CH 3
(103 e) 3 -CONHOCHg 一 H 一 CH3 (103 e) 3 -CONHOCHg One H One CH 3
(104 e) 3 - CONHOCH 2CH = CH2 一 H 一 CH3 (104 e) 3-CONHOCH 2 CH = CH 2 1 H 1 CH 3
(105 e) O O OH (105 e) O O OH
H3COん01 H 3 CO 01
1  1
CH3 化合物番号 X a及び Y a r a t a  CH3 Compound number X a and Y a r a t a
(106 e) 3 -CH2CH2CN 一 H 一 CH3 (106 e) 3 -CH 2 CH 2 CN One H One CH 3
(107 e) -H -CH3 (107 e) -H -CH 3
3-CH=<, p  3-CH = <, p
(108 e) 3 -CH=CHCN 一 H -CH3 (108 e) 3 -CH = CHCN One H -CH 3
(109 e) 3 -C≡CC (CH3) 2OH 一 H -CH3 (109 e) 3 -C≡CC (CH 3 ) 2 OH 1 H -CH 3
(110 e) 3 -CH=CHCOOCH3 -H -CH3 (110 e) 3 -CH = CHCOOCH 3 -H -CH 3
(11 1 e) 3— OCH2CH=CH2 一 H -CH3 (11 1 e) 3— OCH 2 CH = CH 2 1 H -CH 3
(112 e) 3 -NHCOCOOCH3 -H 一 CH3'(112 e) 3 -NHCOCOOCH3 -H One CH 3 '
(113 e) 3— CH = NOCH3 一 H -CH3 (113 e) 3— CH = NOCH 3 1 H -CH 3
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54 表 46 54 Table 46
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化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （l e' ) 〜 （40 e' ) で表される化合物 （IV e ' ,) を、 表 47〜表 48に例示する。 Of the compounds (IV), compounds (IV e ′) represented by compound numbers (l e ′) to (40 e ′) are exemplified in Table 47 to Table 48.
(表 47〜表 48に示される化合物）  (Compounds shown in Table 47 to Table 48)
■ 化合物 （IV e ' ) .
Figure imgf000097_0001
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■ Compound (IV e ').
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表 48 Table 48
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化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 f) （14 ί) で表される化合物 （IVi) を、 表 49に例示する。 Of the compounds (IV), compounds (IVi) represented by compound numbers (1 f) (14 ί) are exemplified in Table 49.
(表 49に示される化合物）  (Compounds shown in Table 49)
化合物 （IV f) Compound (IV f)
Figure imgf000099_0001
表 49 o:
Figure imgf000099_0001
Table 49 o:
o. H  o. H
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化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 g) 〜 （11 g) で表される化合物 （IVg) を、 表 50に例示する。
Figure imgf000100_0001
Of the compounds (IV), compounds (IVg) represented by compound numbers (1 g) to (11 g) are exemplified in Table 50.
(表 50に示される化合物)  (Compounds shown in Table 50)
化合物 （IVg) Compound (IVg)
(IVg) (IVg)
Figure imgf000101_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 α) .（9 9 α) で表される化合物 （IVa) を 、 表 5 1〜表 54に例示する。
Figure imgf000101_0002
Of the compounds (IV), compounds (IVa) represented by compound numbers (1α). (99α) are exemplified in Table 51 to Table 54.
(表 5 1〜表 54に示される化合物)  (Compounds shown in Table 5 1 to Table 54)
化合物 （IVa)Compound (IVa)
Figure imgf000101_0001
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表 5 1〜表 54において、 化合物番号 （1 ひ） 〜 （7 5 ひ） 、 （7 7 a；) 〜 （7 9 a) 及び （8 1 ひ） 〜 （9 5 a) においては、 Aはベンゼン環を表す。 In Table 5 1 to Table 54, in compound numbers (1) to (7 5), (7 7 a;) to (7 9 a) and (81) to (9 5 a), A is Represents a benzene ring.
表 5 1 Table 5 1
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表 5 2
Figure imgf000102_0001
Table 5 2
化合物番号 r a Compound number r a
(34 α) 4-CONHCH2QOOCH3 一 H(34 α) 4-CONHCH 2 QOOCH 3 H
(3 5 a) 3 -CONHCH2CH2OCH3 -H(3 5 a) 3 -CONHCH 2 CH 2 OCH 3 -H
(3 6 α) 4-CONHCH2CH2OCH3 一 H(3 6 α) 4-CONHCH 2 CH 2 OCH 3 1 H
(3 7 α) 3 -CONHCH2COOH 一 H(3 7 α) 3 -CONHCH 2 COOH One H
(3 8 ) 3 -CONHCH2CN -H(3 8) 3 -CONHCH 2 CN -H
(3 9 α) 3 - OCH2CON (CH3) 2 -H(3 9 α) 3-OCH 2 CON (CH 3 ) 2 -H
(40 ) 3 - OCH2CH2CH2N (CH3) 2 -H(40) 3-OCH 2 CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 -H
(4 1 ) 3 -OCH2CH2OH -H(4 1) 3 -OCH 2 CH 2 OH -H
(42 ) 3 -CH=CF2 -H(42) 3 -CH = CF 2 -H
(43 ひ） . 3 -CH=CF2 -CH3 (43 ひ). 3 -CH = CF 2 -CH 3
(44ひ） 3 - CH2CH2CN 一 H(44) 3-CH 2 CH 2 CN One H
(45 α) 3 - CH2CH2CN -CH3 (45 α) 3-CH 2 CH 2 CN -CH 3
(46 ) 3 -OCH2CH2 S OCH3 一 H(46) 3 -OCH 2 CH 2 S OCH 3
(47 α) 3 -OCH2CH2S02CH3 一 H(47 α) 3 -OCH 2 CH 2 S0 2 CH 3
(48 ) 3 -CH2OCH2CH2OH -H(48) 3 -CH 2 OCH 2 CH 2 OH -H
(49 ) 3 -OCH2CH2CH2OH 一 H(49) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 OH One H
(5 0 α) 3 -OCH2CH2CH2OH -CH3 (5 0 α) 3 -OCH 2 CH 2 CH 2 OH -CH 3
(5 1 α) 3— OCH2CH2〇CH3 一 H(5 1 α) 3— OCH 2 CH 2 〇CH 3 1 H
(5 2 α) 3 -OCH2CH2NH2 -H(5 2 α) 3 -OCH 2 CH 2 NH 2 -H
(5 3 α) 3 - OCH2CH2NHCOCH3 -H(5 3 α) 3-OCH 2 CH 2 NHCOCH 3 -H
(54 ) 3 - OCH2CH2NHC〇OC (CH3) 3 -H(54) 3-OCH 2 CH 2 NHCOC (CH 3 ) 3 -H
(5 5 α) 3—〇CH2CH2N (CH3) 2 一 H(5 5 α) 3—〇CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 1 H
(5 6 α) 3 -OCH2CH2S03H 一 H(5 6 α) 3 -OCH 2 CH 2 S0 3 H One H
(5 7 α) 3 _OCH2CH2CH2S〇3Na -N a(5 7 α) 3 _OCH 2 CH 2 CH 2 S 0 3 Na -N a
(5 8 α) 3— OCH2C〇〇 (CH2) 9一 OH -H(5 8 α) 3— OCH 2 COO (CH 2 ) 9 OH -H
(5 9 α) 4一 OCH2C〇OCH3 一 H(5 9 α) 4 1 OCH 2 C 0 OCH 3 1 H
(6 0 α) 3 -OCH2COOH - p y r i d i n e -H(6 0 α) 3 -OCH 2 COOH-pyridine -H
(6 1 α) 4-OCH2COOH -H(6 1 α) 4-OCH 2 COOH -H
(6 2 α) 3 -OCH2CONH2 一 H(6 2 α) 3 -OCH 2 CONH 2
(6 3 ） 3 - B r, 4 - OCH2COOCH3 一 H(6 3) 3-Br, 4-OCH 2 COOCH 3
(64 ) 3 -CH3, 4一 OCH2COOCH3 一 H(64) 3 -CH 3 , 4 1 OCH 2 COOCH 3 1 H
(6 5 α) 3 -NHCOCH3, 4一 OCH2CN 一 H(6 5 α) 3 -NHCOCH3, 4 1 OCH 2 CN 1 H
( 6 6 ) 3—〇CH2COCH3 一 H 表 5 3 (6 6) 3—〇CH 2 COCH 3 1 H Table 5 3
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表 54
Figure imgf000104_0001
Table 54
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化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 ひ ' ） 〜 （2 8 ひ' '） で表される化合物 （IV of' ) を、 表 55〜表 56に例示する。 (表 55〜表 56に示される化合物） 化合物 （IVa' ) '
Figure imgf000106_0001
Among the compounds (IV), the compounds represented by the compound numbers (1 '') to (2 8 '') (IV of ') is illustrated in Table 55 to Table 56. (Compounds shown in Table 55 to Table 56) Compound (IVa ')'
Figure imgf000106_0001
/ icsさ ε900/:ί1£ 9εεε§/ O900ίAV / ics ε900 /: ί1 £ 9εεε§ / O900ίAV
一 one
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Figure imgf000107_0001
表 5 6 Table 5 6
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Figure imgf000108_0002
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 i3) 〜 （21 ） で表される化合物 (ΙΥβ) を、 表 5 7に例示する。 Of the compounds (IV), compounds (ΙΥβ) represented by compound numbers (1 i3) to (21) are exemplified in Table 57.
(表 5 7に示される化合物)  (Compounds shown in Table 57)
化合物 （IV/3) Compound (IV / 3)
(IV/S)(IV / S)
Figure imgf000108_0001
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表 57 Table 57
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化合物 （iv) のうち、 化合物番号 （i r) （3ァ） で表される化合物 （IVr) を、 表 58に例示する。
Figure imgf000109_0001
Among the compounds (iv), the compound (IVr) represented by the compound number (ir) (3a) This is illustrated in Table 58.
(表 58に示される化合物）  (Compounds shown in Table 58)
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表 58 Table 58
Figure imgf000110_0003
化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1ァ' ） 〜 （3ァ' ) で表される化合物 （IVァ ) を、 表 59に例示する。
Figure imgf000110_0003
Of the compounds (IV), compounds (IVa) represented by the compound numbers (1a ′) to (3a ′) are exemplified in Table 59.
(表 59に示される化合物)  (Compounds shown in Table 59)
化合物 （IVT' ) Compound (IVT ')
(IVr') (IVr ')
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表 59
Figure imgf000110_0002
Table 59
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化合物 （IV) のうち、 化合物番号 （1 δ) 〜 （99 δ) で表される化合物 （IV δ) を 、 表 60〜表 63に例示する。 .
Figure imgf000111_0002
Of the compounds (IV), compounds (IV δ) represented by compound numbers (1 δ) to (99 δ) are exemplified in Table 60 to Table 63. .
(表 60〜表 63に示される化合物）  (Compounds shown in Table 60 to Table 63)
化合物 （IV δ)
Figure imgf000111_0001
表 60〜表 63において、 化合物番号 （1 δ) 〜 （75 δ) 、 （77 <5) 〜 （79 δ ) 及び （81 δ) 〜 （95 δ) においては、 Αはベンゼン環を表す。 Compound (IV δ)
Figure imgf000111_0001
In Table 60 to Table 63, in compound numbers (1 δ) to (75 δ), (77 <5) to (79 δ) and (81 δ) to (95 δ), Α represents a benzene ring.
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Figure imgf000112_0001
09拏 09 拏
Πΐ Πΐ
l£S^0C/900Z<If/X3d 9£ 60/900 OAV 表 6 1 l £ S ^ 0C / 900Z <If / X3d 9 £ 60/900 OAV Table 6 1
Figure imgf000113_0001
表 6 2
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Table 6 2
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表 6 3
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Table 6 3
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化合物 (IV) のうち、 化合物番号 ( 1 ό、， ) 〜 （ 2 3 δ， ) で表される化合物 (IV δ ' ) を、 表 6 4〜表 6 5に例示する。 Of the compounds (IV), compounds (IV δ ′) represented by compound numbers (1 ό,) to (2 3 δ,) are illustrated in Tables 6 4 to 65.
(表 6 4〜表 6 5に示される化合物）  (Compounds shown in Table 6 4 to Table 6 5)
化合物 (IV 5 ' ) さ77: £900zfc1>d/ 9S£60900Z OAV Compound (IV 5 ') S77: £ 900zfc1> d / 9S £ 60900Z OAV
¾ 9寸 ¾ 9 inch
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表 65 Table 65
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化合物 (IV) のうち、 化合物番号 (1 ε) 〜 （21 ε) で表される化合物 (IV ε) を 、 表 66に例示する。 - (表 66に示される化合物） Of the compounds (IV), compounds (IV ε) represented by compound numbers (1 ε) to (21 ε) are exemplified in Table 66. -(Compounds shown in Table 66)
• 化合物 （IV ε) • Compound (IV ε)
(IV ε)(IV ε)
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表 table
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化合物 （I) 〜 （IV) は、 フイブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有する 。 当該能力は、 フイブロネクチン遺伝子の発現量を減少させて、 フイブロネクチン等 の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するた めに重要である。 よって、 化合物 （I) 〜 （IV) は、 フイブロネクチン遺伝子の発現 量を減少させてフイブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導くこ とにより組織の線維化を改善するための組成物 （医薬品、 化粧品、 食品添加物等） の 有効成分として利用することができる。
Figure imgf000118_0001
Compounds (I) to (IV) have the ability to suppress the transcription of the fibronectin gene . This ability is important for improving tissue fibrosis by decreasing the expression level of fibronectin gene and leading to a decrease in the accumulation amount of extracellular matrix such as fibronectin. Therefore, compounds (I) to (IV) are compositions (pharmaceuticals) for reducing tissue fibrosis by reducing the amount of fibronectin gene expression and reducing the amount of fibronectin and other extracellular matrix accumulated. , Cosmetics, food additives, etc.).
本発明転写抑制組成物の適用可能な疾患としては、例えば、 フイブロネクチンの過 度の集積により組織が線維化することにより硬化し、その結果、臓器等の組織の機能 低下ゃ瘢痕形成等を来たす疾患 （即ち、 線維症等） をあげることができる。 具体的に は例えば、 慢性塍炎、 スキルス胃癌、 喘息、 心筋線維症、 心不全、 P T C A後の再狭 窄、 骨髄線維症、 関節リウマチ、 アトピー性皮膚炎、 肥厚性瘢痕、 子宮筋腫、 前立腺 肥大症、 アルツハイマー病、硬化性腹膜炎、糖尿病性網膜症等をあげることができる 。左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその 1つとされてい る。本発明転写抑制組成物の有効成分は、 T G F— /3によるフイブロネクチン合成促 進を阻害して組織の線維化を抑制し、 線維症治療効果を得るための組成物 （医薬品、 化粧品、 食品添加物等） の有効成分として利用することができるのである。  The diseases to which the transcriptional repressive composition of the present invention can be applied include, for example, diseases in which the tissue becomes fibrotic due to excessive accumulation of fibronectin, resulting in a decrease in the function of tissues such as organs, resulting in scar formation. (That is, fibrosis, etc.). Specifically, for example, chronic vaginitis, Skills gastric cancer, asthma, myocardial fibrosis, heart failure, restenosis after PTCA, myelofibrosis, rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, hypertrophic scar, uterine fibroid, prostate hypertrophy Alzheimer's disease, sclerosing peritonitis, diabetic retinopathy and the like. One of the etiologies of heart failure such as left ventricular diastolic failure is cardiac hyperfibrosis in a hypertensive state. The active ingredient of the transcriptional repression composition of the present invention is a composition for inhibiting fibronectin synthesis promotion by TGF- / 3 to suppress tissue fibrosis and obtaining a fibrosis treatment effect (medicine, cosmetics, food additives) Etc.) can be used as active ingredients.
かかる本発明転写抑制組成物は、 化合物 （I) 〜 （IV) と不活性担体とを含有する 。 これらの組成物中に含有される化合物 （I) 〜 （IV) は、 通常、 0 . 0 1重量％〜 9 9 . 9 9重量％であり、 不活性担体は、 通常、 9 9 . 9 9重量％〜0 . 0 1重量％ である。 該不活性担体は、薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり、 本発明転写抑制 組成物はさらに、 医薬品添加剤、 化粧品添加剤、 食品添加剤等を含有してもよい。 上記組成物に用いられる薬学的に許容される担体、 賦形剤、 医薬品添加剤、 食品添 加剤、化粧品添加剤等は、 当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができ る。 また、 当該組成物の形態も、 具体的用途に応じて、 例えば、 種々の固体、 液体等 の形態とすることができる。  Such a transcription repressing composition of the present invention comprises compounds (I) to (IV) and an inert carrier. The compounds (I) to (IV) contained in these compositions are usually from 0.01 to 99.9% by weight, and the inert carrier is usually 99.99%. % By weight to 0.01% by weight. The inert carrier is a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, and the transcription-suppressing composition of the present invention may further contain a pharmaceutical additive, a cosmetic additive, a food additive and the like. Pharmaceutically acceptable carriers, excipients, pharmaceutical additives, food additives, cosmetic additives, and the like used in the composition can be appropriately selected depending on the specific use of the composition. . Also, the form of the composition can be, for example, various solids, liquids, etc., depending on the specific application.
例えば、 化合物 （I) 〜 （IV) を医薬品の有効成分として用いる場合には、 具体的 な形態として、 例えば、 散剤、 細粒剤、 顆粒剤、 錠剤、 シ'ロップ剤、 カプセル剤、 懸 濁化剤、 ェマルジヨン剤、 エキス剤及び丸剤等の経口剤、 注射剤、 外用液剤や軟膏剤 等の経皮吸収剤、 坐剤及び局所剤等の非経口剤等をあげることができる。 For example, when compounds (I) to (IV) are used as active ingredients of pharmaceuticals, specific forms such as powders, fine granules, granules, tablets, syrups, capsules, suspensions, etc. Oral agents such as turbidity agents, emulsions, extracts and pills, transdermal absorption agents such as injections, external liquids and ointments, and parenteral agents such as suppositories and topical agents.
経口剤は、 例えば、 ゼラチン、 アルギン酸ナトリウム、 澱粉、 コーンスターチ、 白 糖、 乳糖、 ぶどう糖、 マンニット、 カルポキシメチルセルロース、 デキストリン、 ポ リビニルピロリドン、 結晶セルロース、 大豆レシチン、 ショ糖、 脂肪酸エステル、 夕 ルク、 ステアリン酸マグネシウム、 ポリエチレングリコール、 ケィ酸マグネシウム、 無水ケィ酸等の担体ゃ賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 界面活性剤、 滑沢剤、 流動性促進剤 、 希釈剤、 保存剤、 着色剤、 香料、 安定化剤、 保湿剤、 防腐剤、 酸化防止剤等の医薬 品添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造することができる。  Oral preparations include, for example, gelatin, sodium alginate, starch, corn starch, sucrose, lactose, glucose, mannitol, carboxymethylcellulose, dextrin, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, soy lecithin, sucrose, fatty acid ester, evening milk , Magnesium stearate, Polyethylene glycol, Magnesium silicate, Anhydrous silicate, etc. It can be produced in accordance with ordinary methods using pharmaceutical additives such as perfumes, stabilizers, moisturizers, preservatives, antioxidants and the like.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、投与形態等によって異なるが、通常は経口の場合にはヒ卜成人で 1日あたり 有効成分量として約 l m g〜約 2 g、好ましくは有効成分量として約 5 m g〜約 1 g を投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与すること ができる。 '  The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of composition of the present invention, the dosage form, etc. The amount of the active ingredient is about 1 mg to about 2 g, preferably the amount of the active ingredient is about 5 mg to about 1 g. The daily dose can be administered once or divided into several times. '
非経口剤のうち、 注射剤は、 生理食塩水、 滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、 植物 油、 脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、 ブドウ糖、 塩化ナトリウム等の等張化剤、 溶 解補助剤、 安定化剤、 防腐剤、 懸濁化剤、 乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、 通常の 方法に従って製造することができる。外用液剤、 ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、 直腸内 投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。このような非経口 剤を投与するには、 注射 （皮下、 静脈内等） 、 経皮投与、 直腸投与すればよい。 局所 剤は、 例えば、 化合物 （I) 〜 （IV) をエチレンビニル酢酸ポリマー等の徐放性ポリ マ一のペレツ卜に取り込ませて製造することができる。このペレツトを治療すべき組 織中に外科的に移植すればよい。  Among parenterals, injections are water-soluble solvents such as physiological saline and sterile water Ringer's solution, water-insoluble solvents such as vegetable oil and fatty acid esters, isotonic agents such as glucose and sodium chloride, and dissolution aids. It can be produced according to ordinary methods using pharmaceutical additives such as stabilizers, preservatives, suspending agents and emulsifiers. Liquid preparations for external use, percutaneous absorption agents such as gel ointments, suppositories for rectal administration and the like can also be produced according to conventional methods. In order to administer such a parenteral preparation, injection (subcutaneous, intravenous, etc.), transdermal administration, or rectal administration may be used. The topical agent can be produced, for example, by incorporating the compounds (I) to (IV) into a pellet of a sustained release polymer such as an ethylene vinyl acetate polymer. This pellet may be surgically implanted into the tissue to be treated.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、投与形態等によって異なるが、通常は注射の場合にはヒ卜成人で有効成分量 として約 0 . l m g〜約 5 0 O m gを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。  The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of the composition of the present invention, the form of administration, etc. About 0.1 mg to about 50 O mg may be administered. In addition, the daily dose can be administered once or divided into several times.
化合物 (I) 〜 (IV) を化粧品に添加して用いる場合には、 当該化合物が添加され た化粧品の具体的な形態としては、 例えば、 液状、 乳状、 クリーム、 ローション、 軟 膏、 ゲル、 エアゾール、 ムース等をあげることができる。 ローションは、 例えば、 懸 濁剤、乳匕剤、 保存剤等の化粧品添加剤を用いて、通常の方法に従って製造すること ができる。 When compounds (I) to (IV) are added to cosmetics, the compound is added. Specific examples of the cosmetics include liquid, milky, cream, lotion, ointment, gel, aerosol, mousse and the like. Lotions can be produced according to conventional methods using, for example, cosmetic additives such as suspension agents, milk pills, preservatives and the like.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、 投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約 0. 01 mg〜約 5 Omgを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分 けて投与することができる。  The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of composition of the present invention, dosage form, etc. of the mammal to be administered. About 5 Omg should be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times.
化合物 （I) 〜 （IV) を食品添加物として用いる場合には、 当該添加物が添加され た食品の具体的な形態としては、 例えば、 粉末、 錠剤、 飲料、 摂取可能なゲル若しく はシロップとの混合液状物、 例えば、 調味料、 和菓子、 洋菓子、 氷菓、 飲料、 スプレ ッド、 ペースト、 漬物、 ビン缶詰、 畜肉加工品、 魚肉 '水産加工品、 乳 ·卵加工品、 野菜加工品、果実加工品、穀類加工品等の一般的な飲食物や嗜好物等をあげることが できる。 また、 家畜、 家禽、 蜜蜂、 蚕、 魚等の飼育動物のための飼料や餌料への添加 も可能である。  When the compounds (I) to (IV) are used as food additives, specific forms of foods to which the additives are added include, for example, powders, tablets, beverages, ingestible gels or syrups. Liquid products such as seasonings, Japanese confectionery, Western confectionery, ice confectionery, beverages, sprays, pastes, pickles, canned bottles, processed meat products, processed fish products, processed milk products, processed egg products, processed vegetable products, General foods and beverages such as processed fruit products and processed cereal products, and favorite foods can be listed. It can also be added to feed and feed for domestic animals, poultry, bees, cormorants, fish and other domestic animals.
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、 投与形態等によって異なるが、通常ヒト成人で有効成分量として約 0. lm g〜約 50 Omgを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分 けて投与することができる。 実施例  The dose varies depending on the age, sex, weight, disease level of the mammal to be administered, the type of composition of the present invention, the dosage form, etc., but is generally about 0. About 50 Omg should be administered. In addition, the above-mentioned daily dose can be administered once or divided into several times. Example
以下に実施例及び参考例を挙げ、 本発明を更に具体的に説明する。  Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Reference Examples.
参考例 1 参考例 1一 1から 1一 24に、 ベンズアルデヒド誘導体 （a) 〜 （p) 、 (r) 〜 ） 、 及び、 6-ホルミル- 2-[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリ ジン （Q) の合成を記す。 参考例 1一 1 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （a) ] の合成 Reference Example 1 Reference Example 1 From 1 to 1 to 1 24, benzaldehyde derivatives (a) to (p), (r) to), and 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine ( Describe the synthesis of Q). Reference Example 1-1 1 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (a)]
3 -ァミノべンジルアルコール 12. 31 g、テトラヒド bフラン 160ml及びト リエチルァミン 12. 41 gの混合物に、 メトキシァセチルクロリド 11. 42 gの テトラヒドロフラン 40ml溶液を 10 °Cで添加した。室温で 1. 5時間攪拌した後 、不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮して、 得られた残渣を酢酸ェチル 200mlに溶 解した。 有機層を水、 希塩酸、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することによ り、 油状の 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンジルアルコール 15. 88 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 1. 83 (t, 1 H， J = 5. 1 Hz), 3. 50 (s， 3H) , 4. 01 (s, 2 H) , 4. 69 (d， 2H , J =4. 4Hz) , 7. 13 (dd, 1 H, J = 0. 5, 7. 1Hz) , 7. 33 ( t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 50 (dd， 1 H, J = 1. 0， 8. 1Hz) , 7. 59 (s , 1H) , 8. 26 (b r o ad s, 1 H) 3-Aminobenzil alcohol 12.31 g, tetrahydr b-furan 160 ml and g To a mixture of 12.41 g of liethylamine, a solution of 11.42 g of methoxyacetyl chloride in 40 ml of tetrahydrofuran was added at 10 ° C. After stirring at room temperature for 1.5 hours, insoluble matters were filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 200 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dilute hydrochloric acid and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 15.88 g of oily 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol. NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 1. 83 (t, 1 H, J = 5.1 Hz), 3. 50 (s, 3H), 4.01 (s, 2 H) , 4.69 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 7.13 (dd, 1 H, J = 0.5, 7.1 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7. 50 (dd, 1 H, J = 1.0, 8.1 Hz), 7. 59 (s, 1H), 8. 26 (bro ad s, 1 H)
ォキザリルクロリド 11. 40 g及びジクロロメタン 200mlの混合物に、 ジメ チルスルホキシド 14m 1のジクロロメタン 30m 1溶液を一 60°Cで 15分間で 滴下した。一 60°Cで 10分間攪拌した後、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンジルァ ルコール 15. 88 gのジクロロメタン 70ml溶液を一 60°Cで 20分間で滴下し た。 — 60°Cで 10分間攪拌した後、 トリェチルァミン 24. 828をー60 で2 0分間で滴下した。室温で 45分間攪拌した後、 反応液に水 500mlを加え、 酢酸 ェチル 300mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム • で乾燥した後濃縮することにより、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンズアルデヒド [ 化合物番号 （a) ] の白色結晶 14. 93 gを得た。  To a mixture of 11.40 g of oxalyl chloride and 200 ml of dichloromethane, a solution of 14 ml of dimethyl sulfoxide in 30 ml of dichloromethane was added dropwise at 60 ° C for 15 minutes. After stirring at 60 ° C for 10 minutes, 15.88 g of dichloromethane (70 ml) in 3- (methoxyacetylamino) benzyl alcohol was added dropwise at 60 ° C for 20 minutes. — After stirring for 10 minutes at 60 ° C, triethylamine 24.828 was added dropwise at -60 for 20 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, 500 ml of water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with 300 ml of ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated to obtain 14.93 g of 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde [Compound No. (a)] as white crystals. .
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 53 (s， 3 H) , 4 . 05 (s， 2H) ， 7. 52 ( t , 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 65 (d， 1H , J = 7. 6Hz) , 7. 93 (d, 1 H, J = 8. 0Hz) , 8. 06 (s, 1 H ) , 8. 41 (b r o ad s， 1 H) ， 10. 01 (s, 1 H) 参考例 1一 2 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （b) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 3.53 (s, 3 H), 4.05 (s, 2H), 7.52 (t, 1 H, J = 7.8 Hz) , 7. 65 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7. 93 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 8. 06 (s, 1 H), 8. 41 (bro ad s, 1 H), 10. 01 (s, 1 H) Reference Example 1 1-2 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (b)]
テトラヒドロフラン 200ml、 ピリジン 26. 00 g及びダリシン メチルエス テル塩酸塩 20. 70 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 gのテ トラヒドロフラン 20ml溶液を 10 °Cで添加した。室温で 6時間攪拌した後、不溶 物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一に供することにより、油状の 3- [[ (メトキシカルポニルメチル）ァミノ]カルボニル] ベンズアルデヒド [化合物番号 （b) ] 4. 23 gを得た。 To a mixture of 200 ml of tetrahydrofuran, 26.00 g of pyridine and 20.70 g of dalycin methyl ester hydrochloride, 16.00 g of 3-formylbenzoyl chloride was added. A 20 ml solution of trahydrofuran was added at 10 ° C. After stirring at room temperature for 6 hours, the insoluble material was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl]. Benzaldehyde [Compound No. (b)] 4.23 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) : 3. 83 (s, 3 H) , 4 . 29 (d, 2H, J =4. 9Hz) , 6. 78 (b r o ad s， 1 H) ， 7. 6 5 (t, 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 04 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) ， 8. 1 1 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 8. 31 (s, 1 H) , 10. 08 (s, 1 H) 参考例 1一 3 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （c) ] の合成  NMR-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm): 3. 83 (s, 3 H), 4. 29 (d, 2H, J = 4.9 Hz), 6. 78 (bro ad s, 1 H) , 7. 6 5 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8. 04 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.1 1 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8 31 (s, 1 H), 10. 08 (s, 1 H) Reference Example 1 1-3 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (c)]
3-ホルミル安息香酸クロリドの代わりに、 4-ホルミル安息香酸クロリド 15. 40 gを用いた以外は参考例 1一 2と同様にして、 4- [ [(メトキシ力ルポニルメチル）ァミ ノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （c) ] の淡黄色固体 5. 79 gを得 た。 '  Instead of 3-formylbenzoic acid chloride, 4-formylbenzoic acid chloride 15. 40 g was used in the same manner as in Reference Example 1 1-2. ] A pale yellow solid of 5.79 g of benzaldehyde [Compound No. (c)] was obtained. '
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) : 3. 83 (s， 3 H) , 4Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 3. 83 (s, 3 H), 4
. 29 (s, 2H) , 6. 73 (b r o ad s , 1 H) , 7. 97 (s， 4H) ，29 (s, 2H), 6. 73 (brood s, 1 H), 7. 97 (s, 4H),
10. 09 (s , 1H) 10. 09 (s, 1H)
• 参考例 1一 4 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （d) ] の合成 • Reference Example 1-14 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (d)]
テトラヒドロフラン 200ml、 トリェチルァミン 16. 70 g及び 2-メトキシェ チルァミン 12. 40 gの混合物に、 3-ホルミル安息香酸クロリド 16. 00 gのテ トラヒドロフラン 20ml溶液を室温で添加した。室温で 6時間攪拌した後、不溶物 を濾別し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー に供することにより、油状の 3- [(2 -メトキシェチル）アミノカルポニル]ベンズァルデ ヒド [化合物番号 （d) ] 10. 79 gを得た。  To a mixture of 200 ml of tetrahydrofuran, 16.70 g of triethylamine and 12.40 g of 2-methoxyethylamine, a solution of 16.00 g of 3-formylbenzoyl chloride in 20 ml of tetrahydrofuran was added at room temperature. After stirring at room temperature for 6 hours, the insoluble material was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give an oily 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde. [Compound No. (d)] 10. 79 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) ： 3. 41 (s, 3 H) , 3 . 59 (t, 2H， J =4. 6Hz) , 3. 69 (d t , 2H, J = 5. 3， 5. 4 Hz) , 7. 64 ( t , 1H, J = 7. 6Hz) ， 8. 0'3 (d t， 1 H， J = 1. 2, 7. 6Hz) ， 8. 10 (d t, 1 H, J = 1. 2, 7. 8Hz) , 8. 27 ( s, 1H) , 10. 08 (s, 1H) 参考例 1—5 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （e) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm): 3.41 (s, 3 H), 3.59 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 3.69 (dt, 2H, J = 5 3, 5.4 Hz), 7. 64 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.0'3 (dt, 1 H, J = 1. 2, 7. 6Hz), 8. 10 (dt, 1 H, J = 1. 2, 7. 8Hz), 8. 27 (s, 1H), 10. 08 (s, 1H) Reference Example 1-5 Benzaldehyde Derivative [Compound No. (e)] Synthesis
水素化ナトリウム （60%油性） 3. 73 g、 ジメチルホルムアミド 1 50m 1の 混合物にシァノメチルホスホン酸ジェチル 16. 53 gのジメチルホルムアミド 12 ml溶液を氷冷下で滴下した。 室温で 1時間攪拌した後、 3- ([1，3]ジォキソラン - 2 - ィル）ベンズアルデヒド 14. 85 gのジメチルホルムアミド 40 m 1溶液を添加し た。 50°Cで 30分間攪拌し、氷水を加えて酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食 塩水で洗浄した後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
Figure imgf000124_0001
に供することにより、油状の 2- [3- (2-シァノェテ ニル）フエ二ル]- [1， 3]ジォキソランのシス—トランス異性体混合物 1 1. 9 1 gを得 た。 Sodium hydride (60% oily) 3.73 g, dimethylformamide 1 A solution of 16.53 g of dimethylformamide in 15 ml of dimethylformamide was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, a solution of 14.85 g of 3-([1,3] dioxolan-2-yl) benzaldehyde in 40 ml of dimethylformamide was added. The mixture was stirred at 50 ° C for 30 minutes, ice water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue obtained
Figure imgf000124_0001
To give an oily 2- [3- (2-cyanethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane cis-trans isomer mixture 11.9 1 g.
2- [3- (2-シァノェテニル）フエニル] -[1,3]ジォキソランのシス一卜ランス異性体 混合物 1 1. 91 gをテ卜ラヒドロフラン 180m lに溶解し、氷冷下で 6規定塩酸 4 Om lを滴下した。 室温で終夜攪拌した後減圧濃縮し、 t-ブチルメチルエーテル、 酢酸ェチルの順に抽出した。有機層を合わせて、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄 した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた結晶を濾取することに • より、 トランス- 3- (2-シァノエテニル）ベンズアルデヒド [化合物番号 (e) ] の白 色固体 4. 90 gを得た。  2- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl]-[1,3] Dioxolane cis-lance isomer mixture 1 1. 91 g was dissolved in terahydrofuran 180 ml and ice-cooled with 6 N hydrochloric acid 4 Oml was added dropwise. The mixture was stirred overnight at room temperature, concentrated under reduced pressure, and extracted with t-butyl methyl ether and ethyl acetate in this order. The organic layers were combined and washed sequentially with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. • Crystals obtained by drying under anhydrous magnesium sulfate and concentrating under reduced pressure are collected by filtration. • By trans- (3- (2-cyanoethenyl) benzaldehyde [Compound No. (e)] white solid 4.90 g Obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 5. 96 (d, 1 H, J = 16. 8Hz) ， 7. 47 (d， 1 H, J = 16. 8Hz) , 7. 59〜7. 63 ( m， 1H) ， 7. 7 1 (d, 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 93〜 7. 97 (m, 2 H) , 10. 05 (s, 1 H) 参考例 1一 6 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (f) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 5.96 (d, 1 H, J = 16.8Hz), 7.47 (d, 1H, J = 16.8Hz), 7.59 ~ 7.63 (m, 1H), 7.71 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.93-7.97 (m, 2H), 10.05 (s, 1H) Reference Example 1-1 6 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (f)]
3-ヒドロキシベンズアルデヒド 1. 00 g、 テトラヒドロフラン 25m l、 トリフ ェニルホスフィン 2. 40 g、 2-メチルチオエタノール Ο.' 78m lの混合物にジェ チルァゾジカルボキシレ一ト （40%トルエン溶液） 3. 50mlを滴下し、 室温で 15. 5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一に供することにより、油状の 3- (2-メチルチオ工トキシ）ベンズアルデ ヒド [化合物番号 （ f ) ] 0. 71 gを得た。 3-hydroxybenzaldehyde 1.00 g, tetrahydrofuran 25 ml, triphenylphosphine 2.40 g, 2-methylthioethanol ジ ェ. Tyrazodicarboxylate (40% toluene solution) 3. 50 ml was added dropwise and stirred at room temperature for 15.5 hours. The residue obtained by concentrating the reaction solution under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.71 g of oily 3- (2-methylthiotechoxy) benzaldehyde [Compound No. (f)].
Ή-NMR (300 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 23 (s, 3H) , 2 . 91 (t, 2H, J = 6. 0Hz) ， 4. 22 ( t , 2 H, J = 6. 0Hz) , 7 . 17-7. 21 (m, 1H) ， 7. 39〜 7. 47 (m, 3H) ， 9. 98 (s , 1H) 参考例 1一 7 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （g) ] の合成 NMR-NMR (300 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2. 23 (s, 3H), 2.91 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 4.22 (t, 2 H, J = 6.00Hz), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.39-7.47 (m, 3H), 9.98 (s, 1H) Reference Example 1 1 7 Benzaldehyde derivative [Compound No. (G)]
3 -(プロモメチル）ベンズアルデヒド 1. 99 g、 水酸化ナトリウム 0. 80 g、 ェ チレングリコール 8 mlの混合物を 55 °Cで 6時間加熱した。水を加えてクロ口ホル ムで抽出し、 飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 油状の 3-[(2 -ヒドロキシエトキシ）メチル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （g) ] 0. 79 gを得た。  A mixture of 1.99 g of 3- (promomethyl) benzaldehyde, 0.80 g of sodium hydroxide and 8 ml of ethylene glycol was heated at 55 ° C. for 6 hours. Water was added and the mixture was extracted with black mouth form and washed with saturated brine. The residue obtained after drying over anhydrous sodium sulfate and concentration under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain oily 3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde [Compound No. (g)] 0.79 g Got.
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 00 (b r o ad s , 1H) , 3. 59〜 3. 80 (m, 4H) , 4. 65 (s, 2 H) , 7. 51〜 7 . 56 (m, 1H) , 7. 63 (d， 1H, J = 7. 4Hz) , 7. 82 (d， 1H ， J = 7. 4Hz) , 7. 87 (s, 1 H) , 10. 03 (s， 1 H) 参考例 1—8 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （h) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.00 (bro ad s, 1H), 3.59-3.80 (m, 4H), 4.65 (s, 2 H), 7.51 to 7.56 (m, 1H), 7.63 (d, 1H, J = 7.4Hz), 7.82 (d, 1H, J = 7.4Hz), 7.87 (s, 1 H), 10. 03 (s, 1 H) Reference Example 1-8 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (h)]
3-ァミノべンジルアルコール 15. 0 gのテトラヒドロフラン 120ml溶液に、 クロロギ酸 2-メトキシェチル 18mlのテトラヒドロフラン 70ml溶液を氷冷下 で滴下した。 氷冷下で 30分間、 さらに室温で 30分間攪拌した後、 クロロギ酸 2_ メトキシェチル 2m 1を追加し、 室温で 1時間攪拌した。酢酸ェチルを加え、飽和重 曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮すること により、 3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベン'ジルアルコール 30. 2 g を得た。 To a solution of 3-aminobenzil alcohol (15.0 g) in tetrahydrofuran (120 ml), 2-methoxyethyl chloroformate (18 ml) in tetrahydrofuran (70 ml) was added dropwise under ice cooling. After stirring for 30 minutes under ice-cooling and further for 30 minutes at room temperature, 2_methoxyethyl chloroformate 2m 1 was added and stirred at room temperature for 1 hour. Ethyl acetate was added, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give 3-[(2-methoxyethoxy) power sulfonylamino] benzyl alcohol 30 . 2 g Got.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 1. 82 ( t , 1 Η, J = 5. 2Hz) ， 3. 41 (s， 3 Η) , 3. 63〜 3. 65 (ηι, 2 Η) , 4. 31 〜4. 34 (m， 2Η) ， 4. 67 (d, 2Η, J = 5. 2Hz) ， 6. 77 (b r o a d s, 1H) , 7. 05〜7. 08 (m, 1H) , 7. 27〜7. 31 (m, 2H) , 7. 40 (s, 1H) NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 1.82 (t, 1 Η, J = 5.2 Hz), 3.41 (s, 3 Η), 3. 63-3.65 (ηι , 2 Η), 4.31 to 4.34 (m, 2Η), 4.67 (d, 2Η, J = 5.2 Hz), 6.77 (broads, 1H), 7.05 to 7.08 ( m, 1H), 7.27 to 7.31 (m, 2H), 7.40 (s, 1H)
ォキザリルクロリド 13m 1及びジクロロメタン 400mlの混合物に、ジメチル スルホキシド 23mlのジクロロメタン 40ml溶液を一 60°Cで 15分間で滴下 した。 一 60 で 10分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ] ベンジルアルコール 30.2 gのジクロロメタン 100ml溶液を一 60°Cで 25分 間で滴下した。 —60°Cで 20分間攪拌した後、 トリェチルァミン 56mlを— 60 °Cで 15分間で滴下した。室温で 45分間攪拌した後、 反応液に水を加え、酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後濃縮して得られた粗結晶を t-ブチルメチルエーテルで洗浄後、乾燥すること により、 3-[(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド [化合物番号 (h) ] の白色固体 17. 55 gを得た。  To a mixture of 13 ml of oxalyl chloride and 400 ml of dichloromethane, a solution of 23 ml of dimethyl sulfoxide in 40 ml of dichloromethane was added dropwise at 60 ° C for 15 minutes. After stirring for 10 minutes at 60 ° C, a solution of 30.2 g of 3-[(2-methoxyethoxy) power sulfonylamino] benzyl alcohol in 100 ml of dichloromethane was added dropwise at 25 ° C at 60 ° C for 25 minutes. After stirring at −60 ° C. for 20 minutes, 56 ml of triethylamine was added dropwise at −60 ° C. over 15 minutes. After stirring at room temperature for 45 minutes, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and then saturated brine. The crude crystals obtained after drying over anhydrous magnesium sulfate and concentrating were washed with t-butyl methyl ether and dried to give 3-[(2-methoxyethoxy) power lplonylamino] benzaldehyde [Compound No. (h )] Was obtained as a white solid.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 43 (s , 3Η) ， 3 . 65〜3. 67 (m, 2 Η) , 4. 35〜4. 37 (m, 2 Η) ， 6. 84 (b r ο a d s , 1H) , 7. 48 ( t, 1 H, J = 6. 8Hz) , 7. 59 (d, 1H , J = 6. 8Hz) , 7. 67 (d, 1 H, J = 6. 8Hz) , 7. 90 (s, 1 H ) , 9. 99 (s, 1 H) 参考例 1一 9 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （i) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 3.43 (s, 3Η), 3.65-3.67 (m, 2Η), 4. 35-4.37 (m, 2Η) ), 6. 84 (br ο ads, 1H), 7. 48 (t, 1 H, J = 6.8 Hz), 7. 59 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7. 67 (d, 1 H, J = 6.8 Hz), 7. 90 (s, 1 H), 9. 99 (s, 1 H) Reference Example 1-1 9 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (i)]
3 -ァミノべンジルアルコール 1. 23 gのテトラヒドロフラン 12ml溶液に、 ク ロロギ酸フエニル 1.32mlのテトラヒドロフラン 5ml溶液を氷冷下で滴下した 。室温で 30分間攪拌した後、 溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジメチルスルホキ シド 10mlに溶解した。 2-メ卜キシェチルァミン 2. 2mlを添加し、 70°Cで 4 0分間攬拌した。室温に冷却し、 酢酸ェチルと水を加えて分液した。水層から水を減 圧留去し、食塩を加えて酢酸ェチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後 、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより 、油状の 3-[(2-メトキシェチル）ァミノカルボニルァミノ]ベンジルアルコール 0. 6 7 gを得た。 To a solution of 3-aminobenzyl alcohol 1.23 g in tetrahydrofuran 12 ml, dropwise was added dropwise a solution of phenyl chloroformate 1.32 ml in tetrahydrofuran 5 ml under ice cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in 10 ml of dimethyl sulfoxide. 2-Mesh shetilamine, 2.2 ml, was added and stirred at 70 ° C. for 40 minutes. After cooling to room temperature, ethyl acetate and water were added for liquid separation. Reduce water from the water layer The pressure was removed by distillation, sodium chloride was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue obtained by concentration is subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.67 g of oily 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzyl alcohol. It was.
Ή-NMR (27 0MHz, CDC 1 3) δ (p pm) ： 3. 33 (s， 3H) ， 3NMR-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 3.33 (s, 3H), 3
. 36 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) , 3 . 45 ( t, 2H, J = 5. 4Hz) , 436 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.45 (t, 2H, J = 5.4Hz), 4
. 53 (d， 2H, J = 5. 4Hz) , 5 . 88 (t, 1H， J = 5. 4Hz) ， 653 (d, 2H, J = 5.4Hz), 5.88 (t, 1H, J = 5.4Hz), 6
. 93 (d, 1H, J = 5. 4Hz) , 7 . 16 (d, 1H, J = 7. 6 H z) ， 793 (d, 1H, J = 5.4Hz), 7 .16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7
. 21 (s, 1H) , 7. 27 (d, 1H; , J = 5. 4Hz) ， 7 . 64 (s, 1 H ) , 8. 00 (s， 1H) 21 (s, 1H), 7.27 (d, 1H ;, J = 5.4Hz), 7.64 (s, 1H), 8.00 (s, 1H)
ォキザリルクロリド 2. 64 g及びジクロロメタン 5 Om 1の混合物に、 ジメチル スルホキシド 3. 24 gのジクロロメタン 3 Oml溶液を一 60°Cで 10分間で滴下 した。 一 60°Cで 20分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニルァ ミノ]ベンジルアルコール 3. 72 gのジクロロメタン 3 Om l溶液を一 60°Cで 1 時間で滴下した。 一 60 で 1 5分間攪拌した後、 トリエヂルァミン 9. 24gを— 一 60°Cで 25分間で滴下した。室温で 1時間攪拌した後、反応液に水を加えて分液し た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮すること により、 3 - [(2-メトキシェチル）ァミノカルボニルァミノ]ベンズアルデヒド [化合物 ' 番号 （ i) ] の白色結晶 2. 79 gを得た。  To a mixture of 2.64 g of oxalyl chloride and dichloromethane 5 Om 1, a solution of dimethyl sulfoxide 3.24 g in dichloromethane 3 Oml was added dropwise at 60 ° C. for 10 minutes. After stirring for 20 minutes at 60 ° C, a solution of 3.72 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzyl alcohol in dichloromethane 3 Oml was added dropwise at 60 ° C for 1 hour. After stirring at 1-60 for 15 minutes, 9.24 g of triedylamine was added dropwise at 60 ° C for 25 minutes. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added to the reaction solution to separate it. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to give white crystals of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzaldehyde [compound 'number (i)] 2 79 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 3. 38 (s , 3 H) , 3 . 43〜 3. 48 (m, 2H) ， 3. 53 (t, 2H, 1=4. 3Hz) ， 5. 75 (b r o ad s， 1 H) ， 7. 40 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 50 (d , 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 7 1 (d， 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 80 (s ， 1H) , 7. 8 1 (s, 1H) , 9. 92 (s , 1 H) 参考例 1— 10 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 '( j ) 3 の合成  NMR-NMR (270 MHz, CDC ") δ (p pm): 3. 38 (s, 3 H), 3.43 to 3.48 (m, 2H), 3.53 (t, 2H, 1 = 4 3Hz), 5.75 (bro ad s, 1 H), 7.40 (t, 1 H, J = 7.8Hz), 7.50 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.7 1 (d, 1 H, J = 7.8Hz), 7.80 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 9.92 (s, 1H) Reference Example 1-10 benzaldehyde derivatives [ Synthesis of compound number '(j) 3
3-ホルミル安息香酸 10. 18 g、 メタンスルホンアミド 6. 99 g、 ジクロロメ タン 200ml、 ジメチルァミノピリジン 8. 95 g、 ジシク口へキシルカルポジィ ミド 15. 22 g、 テトラヒドロフラン 100mlの混合物を室温で攪拌した。反応 液を減圧濃縮して酢酸ェチルに溶解し、 1規定水酸化ナトリゥム水溶液を加えて分液 した。水層に 2規定塩酸を加えて pHを 1とし、 酢酸ェチルで抽出し、 無水硫酸ナト リウムで乾燥した後濃縮することにより 3 -[(メタンスルホニル）ァミノカルボニル] ベンズアルデヒド [化合物番号 （j ) ] の白色固体 4. O l gを得た。 3-Formylbenzoic acid 10.18 g, Methanesulfonamide 6.99 g, Dichloromethane 200 ml, Dimethylaminopyridine 8.95 g, Dicyclic mouth hexyl carbonate A mixture of 15.22 g of imide and 100 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved in ethyl acetate, and 1N aqueous sodium hydroxide solution was added to separate the layers. Add 2N hydrochloric acid to the aqueous layer to adjust the pH to 1, extract with ethyl acetate, dry with anhydrous sodium sulfate, and concentrate to give 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde [Compound No. (j) A white solid of 4. O lg was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 38 (s， 3 H) , 7. 75 (t, 1H, 1 = 7. 6Hz) , 8. 14〜 8. 23 (m， 2 H) , 8. 46 (s， 1H) , 10. 08 (s， 1 H) , 12. 39 (b r o ad s , 1 H) 参考例 1— 1 1 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （k) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3. 38 (s, 3 H), 7. 75 (t, 1H, 1 = 7.6 Hz), 8. 14-8. 23 ( m, 2 H), 8. 46 (s, 1H), 10. 08 (s, 1 H), 12. 39 (bro ad s, 1 H) Reference Example 1-1 1 Benzaldehyde derivative [Compound No. (k) Synthesis of
シァノアセトアミド硫酸塩 1. 93 g、水 5 m 1の混合物に 3_ホルミル安息香酸ク ロリド 3. 34 gのトルエン 7ml溶液を氷冷下で滴下した。炭酸ナトリウム 2. 9 3 gを添加し、 室温で 2時間攪拌した。 得られた結晶を濾取し、 水、 トルエン、 t - プチルメチルェ一テルの順に洗浄することにより、 3- [(シァノメチル）ァミノカルボ ニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （k) ] 1. 80 gを得た。  To a mixture of 1.93 g of cyanoacetamide sulfate and 5 ml of water was added dropwise a solution of 3_formylbenzoyl chloride 3.34 g in 7 ml of toluene under ice cooling. 2.93 g of sodium carbonate was added and stirred at room temperature for 2 hours. The obtained crystals were collected by filtration and washed with water, toluene, and t-butylmethyl ether in this order to obtain 1.80 g of 3-[(cyanmethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde [Compound No. (k)].
Ή-NMR (40 OMH z , CDC l3+DMSO-d6 (l d r op) ) δ (ppm ) : 4. 34 (d, 2H, J = 5. 4Hz) ， 7. 64〜 7. 67 (m, 1H) , 8 . 03〜 8. 05 (m, 1H) , 8. 23〜 8. 26 (m, 1 H) , 8. 46-8. 47 (m， 1H) , 9. 11 (b r o ad s, 1 H) , 10. 09 (s , 1 H) 参考例 1- 12 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (1) ] の合成 NMR-NMR (40 OMH z, CDC l 3 + DMSO-d 6 (ldr op)) δ (ppm): 4. 34 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 7. 64 to 7. 67 (m , 1H), 8.03 to 8.05 (m, 1H), 8.23 to 8.26 (m, 1 H), 8. 46-8. 47 (m, 1H), 9.11 (bro ad s, 1 H), 10. 09 (s, 1 H) Reference Example 1-12 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (1)]
マグネシウム 0. 67 g、テトラヒドロフラン 10mlの混合物に触媒量のヨウ素 を加え、 55 °Cで卜ブロモ -3_(2， 2-ジフルォロェテニル）ベンゼン 6. 0 gのテトラ ヒドロフラン 20ml溶液を滴下した。室温で 15分間攪拌した後、 1-ホルミルピぺ リジン 3. 98 gのテトラヒドロフラン 5ml溶液を滴下した。還流下で 15分間加 熱し、氷水、 10%塩酸を加えて卜ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和 食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮して得られた残渣をシリ 力ゲルカラムクロマ卜グラフィ一に供することにより、 油状の 3-(2， 2-ジフルォロェ テニル）ベンズアルデヒド [化合物番号 （1) ] 1. 1 3 gを得た。 A catalytic amount of iodine was added to a mixture of 0.67 g of magnesium and 10 ml of tetrahydrofuran, and a solution of 6.0 g of bromo-3_ (2,2-difluoroethenyl) benzene in 20 ml of tetrahydrofuran was added dropwise at 55 ° C. After stirring at room temperature for 15 minutes, a solution of 3.98 g of 1-formylpiperidine in 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. The mixture was heated for 15 minutes under reflux, ice water and 10% hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted with butyl methyl ether. The organic layer is washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue obtained is subjected to silica gel column chromatography to give an oily 3- (2,2-difluoro Tenenyl) benzaldehyde [Compound No. (1)] 1. 13 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 5. 36 (dd, 1 H, J -3. 4， 25. 9Hz) , 7. 52 ( t , 1 H, 1 = 7. 6Hz) ， 7. 59 (d ， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 75 (d, 1 H， J = 7. 6Hz) ， 7. 83 (s ， 1H) , 10. 01 (s, 1H) 参考例 1一 13 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （m) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 5. 36 (dd, 1 H, J -3. 4, 25.9 Hz), 7. 52 (t, 1 H, 1 = 7.6 Hz ), 7.59 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.75 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.83 (s, 1H), 10.01 (s, 1H) Reference Example 1-113 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (m)]
2- [3- (2-シァノェテニル）フエニル] -[1,3]ジォキソランのシス一トランス異性体 混合物 4. 48 gの酢酸ェチル 10 Om 1溶液に 5 %パラジウム炭素 0. 60 gを加 え、 水素添加した。 セライト濾過により触媒を濾別し、 濾液を減圧濃縮することで 2 - [3- (2 -シァノエチル）フエ二ル]- [1,3]ジォキソラン 3. 52 gを得た。  2- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl]-[1,3] dioxolane cis-and-trans isomer mixture 4. Add 60% of 5% palladium on carbon to 48 g of ethyl acetate 10 Om 1 solution, Hydrogenated. The catalyst was filtered off by Celite filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 3.52 g of 2- [3- (2-Cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolane.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 62 (t， 2H, J = 7. 6Hz) , 2. 98 (t， 2H， J = 7. 6Hz) , 4. 04〜 4. 13 (m, 4H) ， 5. 80 (s, 1H) ， 7. 24 (d, 1 H, J = 7. 1 Hz) , 7. 34 〜7. 38 (m, 3H) NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.62 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.98 (t, 2H, J = 7.6Hz), 4.04-4 13 (m, 4H), 5.80 (s, 1H), 7.24 (d, 1 H, J = 7.1 Hz), 7.34 to 7.38 (m, 3H)
2- [3- (2-シァノエチル）フエ二ル]- [1,3]ジォキソラン 3. 52 gにテトラヒドロフラ ン 6 Om 1を加えて溶解し、 6規定塩酸 2 Om lを添加した。室温で終夜攪拌し、減 圧濃縮後、 酢酸ェチルを加え、 炭酸カリウム水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄した。 無 • 水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮することにより、 3-(2-シァノエチル）ベン ズアルデヒド [化合物番号 （m) ] 2. 68 gを得た。  2- [3- (2-Cyanoethyl) phenyl]-[1,3] dioxolane was dissolved in 3.52 g of tetrahydrofuran 6 Om 1 and 6N hydrochloric acid 2 Om l was added. The mixture was stirred overnight at room temperature, concentrated under reduced pressure, added with ethyl acetate, and washed in turn with aqueous potassium carbonate solution and saturated brine. None • After drying over magnesium sulfate and concentrating under reduced pressure, 2.68 g of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde [Compound No. (m)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) <5 (ppm) ： 2. 69 (t, 2H, J = 7. 3Hz) , 3. 06 (t， 2Η, J = 7. 3Hz) , 7. 53〜 7. 56 (m， 2H) , 7. 76〜7. 82 (m, 2 H) , 10. 02 (s, 1 H) 参考例 1— 14 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （n) 1の合成 Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) <5 (ppm): 2.69 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.06 (t, 2Η, J = 7.3 Hz), 7. 53 〜 7.56 (m, 2H), 7.76 〜 7.82 (m, 2 H), 10. 02 (s, 1 H) Reference Example 1-14 benzaldehyde derivatives [Synthesis of Compound No. (n) 1
3-ヒドロキシベンズアルデヒド 12. 2 1 g、 2—クロロアセトアミド 14. 00 g 、 ジメチルホルムアミド 6 Om 1の混合物に炭酸カリウム 20. 70 gを添加し、 9 0°Cで 2時間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別じ、濾液を減圧濃縮して、得 られた残渣をテトラヒドロフランに加熱溶解した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮 して得られた粗結晶をテトラヒドロフランと t_プチルメチルェ一テルとの混合液で 洗浄後、乾燥することにより、 3- (ァミノ力ルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド [化 合物番号 （n) ] の結晶 13. 05 gを得た。 To a mixture of 3-hydroxybenzaldehyde 12.2 1 g, 2-chloroacetamide 14.00 g and dimethylformamide 6 Om 1, 20.70 g of potassium carbonate was added, and the mixture was heated and stirred at 90 ° C. for 2 hours. After cooling to room temperature, insoluble materials were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain The obtained residue was dissolved by heating in tetrahydrofuran. The insoluble material was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting crude crystals were washed with a mixed solution of tetrahydrofuran and t_butylmethyl ether, and then dried to give 3- (amino force sulfonylmethoxy) benzaldehyde [ 13.05 g of the compound No. (n)] crystals were obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO- d6) δ (p pm) : 4. 53 (s , 2 H) , 7. 29〜 7. 60 (m, 6 H) , 9. 98 (s, 1 H) 参考例 1一 1 5 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (o) ] の合成 NMR-NMR (300MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 4. 53 (s, 2 H), 7. 29-7.60 (m, 6 H), 9. 98 (s, 1 H) Reference Example 1 1 1 5 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (o)]
3 -ヒドロキシベンズアルデヒド 3. 05 g、 ブロモアセトン 2. 3ml、 ジメチル ホルムアミド 30m 1の混合物に炭酸カリウム 4. 1 5 gを添加し、 70°Cで 30分 間加熱攪拌した。室温に冷却後不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して、 得られた残渣 に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫 酸マグネシゥムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一に供することにより、 油状の 3- (2-ォキソ-プロボキシ）ベンズアルデヒド [化合 物番号 （o) ] 0. 76 gを得た。  To a mixture of 3-hydroxybenzaldehyde (3.05 g), bromoacetone (2.3 ml) and dimethylformamide (30 ml) was added potassium carbonate (4.15 g), and the mixture was heated and stirred at 70 ° C for 30 minutes. After cooling to room temperature, the insoluble material was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, water was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and then saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give an oily 3- (2-oxo- Propoxy) benzaldehyde [Compound No. (o)] was obtained in an amount of 0.76 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 18 (s , 3 H) , 4. 94 (s， 2H) , 7. 23〜 7. 30 (m, 1 H) , 7. 37〜 7. 38 ( m, 1H) ， 7. 49〜7. 53 (m， 2 H) , 9. 97 (s, 1 H) 参考例 1一 16 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （P) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 18 (s, 3 H), 4. 94 (s, 2H), 7.2-7.30 (m, 1 H), 7. 37-7.38 (m, 1H), 7.49-7.53 (m, 2H), 9.97 (s, 1H) Reference Example 1-16 Benzaldehyde derivative [Compound No. (P)] Synthesis of
テトラヒドロフラン 30m l， トリェチルァミン 12m l及びァスパラギン酸ジメ チルエステル塩酸塩 4. 1 1 gの混合物を 3_ホルミル安息香酸クロリド 3. 50 gの テトラヒドロフラン 30ml溶液に 10°Cで滴下した。室温で 6時間攪拌した後、不 溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一に供することにより、 油状の 2-[3-ホルミル- (ベンゾィルァミノ）]コハク酸ジメ チルエステル [化合物番号 （p) ] 3. O l gを得た。 '  A mixture of 30 ml of tetrahydrofuran, 12 ml of triethylamine and dimethyl ester aspartate hydrochloride 4.1 1 g was added dropwise at 10 ° C to a solution of 3.50 g of 3_formylbenzoic acid chloride in 30 ml of tetrahydrofuran. After stirring at room temperature for 6 hours, the insoluble matter was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give oily 2- [3-formyl- (benzoylamino). ] Dimethyl succinate [Compound No. (p)] 3. O lg was obtained. '
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 82〜3. 03 ( m, 2H) , 3. 39 (s , 3 Η) ， 3. 44 (s, 3 Η) , 4. 84〜4. 92 ( m, 1H) , 7. 68〜7. 95 (m 12〜 8. 18 (m, 2H) , 8. 39 (s, 1H) , 9. 18 (d , l.Hz) , 10. 09 (s, 1H) 参考例 1— 1 7 6-ホルミル- 2-[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン [ 化合物番号 （Q) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.82 ~ 3.03 (m, 2H), 3.39 (s, 3 Η), 3.44 (s, 3 Η) , 4.84〜4.92 ( m, 1H), 7.68 to 7.95 (m 12 to 8.18 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 9.18 (d, l.Hz), 10.09 (s , 1H) Reference Example 1— 1 7 Synthesis of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine [Compound No. (Q)]
2 -力ルポキシ- 6-ホルミルピリジン 5. 1 5 g、 塩化チォニル 50m lの混合物を 還流下で 1時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた酸塩化物をテトラヒドロフラン 30m 1に溶解し、氷冷下でテトラヒドロフラン 30m 1、 トリェチルァミン 3. 1 2 g、 2-メトキシェチルァミン 2. 31 gの混合物に滴下した。室温で終夜放置した 後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供すること により、 6-ホルミル -2- [ (2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン [化合物番 号 （q) ] の白色固体 3. 28 gを得た。  A mixture of 2-force loxy-6-formylpyridine (5.15 g) and thionyl chloride (50 ml) was stirred under reflux for 1 hour and then concentrated under reduced pressure. The obtained acid chloride was dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran and added dropwise to a mixture of 30 ml of tetrahydrofuran, 3.12 g of triethylamine and 2.31 g of 2-methoxyethylamine under ice cooling. After standing overnight at room temperature, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine [compound number (q)]. White solid 3.28 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, CDC 13) <5 ( p p m) ： 3. 43 (s , 3 Η) ， 3 . 56〜 3. 65 (m, 2 Η) ， 3. 70〜3. 76 (m， 2 Η) , 8. 02〜 8. 12 (m, 2Η) , 8. 34 (b r ο a d s， 1 H), 8. 43〜8. 46 (m, 1 H) , 10. 1 1 (s , 1H) NMR-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) <5 (ppm): 3.43 (s, 3 Η), 3.56 to 3.65 (m, 2 Η), 3.70 to 3.76 (m, 2 Η), 8. 02 to 8. 12 (m, 2 Η), 8. 34 (br ο ads, 1 H), 8. 43 to 8. 46 (m, 1 H), 10. 1 1 (s, 1H)
• 参考例 1一 18 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （r) ] の合成 • Reference Example 1-118 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (r)]
3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]安息香酸 4. O gのテトラヒドロフラン 20 Om l溶液に 1. 07 Mポランーテトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン 溶液 43. 5mlを氷冷下で滴下し、 30分間攪拌した後、 室温で終夜攪拌した。 氷 冷下でメタノール 4 Omlを滴下した後、 2規定塩酸 10 Om lを滴下した。室温に 昇温した後、 溶媒を減圧留去し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した後、 減圧濃縮することにより、 油状の 3_[(2-メトキシェチル）ァミノ スルホニル]ベンジルアルコール 3. 0 gを得た。 '  3-[(2-Methoxyethyl) aminosulfonyl] benzoic acid 4. O-ml tetrahydrofuran solution in 20 Oml of tetrahydrofuran 1.03 M of tetrahydrofuran solution of 1.07 M polylane-tetrahydrofuran complex was added dropwise under ice cooling and stirred for 30 minutes. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature overnight. Methanol 4 Oml was added dropwise under ice-cooling, followed by dropwise addition of 2 N hydrochloric acid 10 Oml. After warming to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 3.0 g of oily 3 _ [(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol. '
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 86〜2. 92 ( m, 2H) , 3. 16 (s , 3 H) , 3. 27〜 3. 33 ' (m, 2 H) , 4. 58 ( d, 2H, J = 5. 6Hz) , 5. 42 ( t , 1 H, J = 5. 6Hz) , 7. 50〜 7. 78 (m, 5 H) Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.86-2.92 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.27-3.33 '( m, 2 H), 4. 58 ( d, 2H, J = 5.6Hz), 5.42 (t, 1H, J = 5.6Hz), 7.50 to 7.78 (m, 5H)
ォキザリルクロリド 1. 7 1 g及びジクロロメタン 30m lの混合物に、 ジメチル スルホキシド 2. 3 gのジクロロメタン 4ml溶液を一 60°Cで 35分間で滴下した 。一 60°Cで 20分間攪拌した後、 3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]ベンジ ルアルコール 3. 0 gのジクロロメタン 22m 1溶液を一 60°Cで 1. 5時間で滴下 した。 一 60 °Cで 1時間攪拌した後、 トリェチルァミン 5. 1mlを一 60 °Cで 25 分間で滴下した。室温で 3時間攪拌した後、 反応液に水を加え分液した。有機層を水 で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィ一に供することにより、 油状の 3- [(2-メトキシェチル）アミノス ルホニル]ベンズアルデヒド [化合物番号 (r) ] 2. 07 gを得た。  To a mixture of 1.7 g of oxalyl chloride and 30 ml of dichloromethane, a solution of 2.3 g of dimethyl sulfoxide in 4 ml of dichloromethane was added dropwise at 60 ° C. over 35 minutes. After stirring at 60 ° C. for 20 minutes, a solution of 3.0 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzyl alcohol in 22 ml of dichloromethane was added dropwise at 60 ° C. over 1.5 hours. After stirring at 60 ° C for 1 hour, 5.1 ml of triethylamine was added dropwise at 60 ° C for 25 minutes. After stirring at room temperature for 3 hours, water was added to the reaction solution to separate it. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography to give oily 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzaldehyde [Compound No. (r)] 2.07 g was obtained.
'H-NM (300 MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 3. 1 5〜 3. 20 (m， 2H) ， 3. 28 (s , 3H) , 3. 41〜 3. 44 (m, 2 H) ， 5. 00 ( t , 1 H, J = 6. 0Hz) , 7. 72 ( t , 1 H, J = 7. 5Hz) , 8. 09〜8. 1 5 (m, 2H) , 8. 37 (s， 1 H) 10. 09 (s, 1 H) 参考例 1— 1 9 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （s) ] の合成 'H-NM (300 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 3.15 to 3.20 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.41 to 3.44 (m , 2 H), 5.00 (t, 1 H, J = 6.0 Hz), 7. 72 (t, 1 H, J = 7.5 Hz), 8. 09 to 8.1 5 (m, 2H) , 8. 37 (s, 1 H) 10. 09 (s, 1 H) Reference Example 1— 1 9 Synthesis of Benzaldehyde Derivative [Compound No. (s)]
3 -（[1,3]ジォキゾラン- 2-ィル)安息香酸 5. 63 gのテトラヒドロフラン 6 Oml • 溶液に氷冷下、 クロロギ酸ェチル 3. 3m 1、 トリェチルァミン 4. 8m lを添加し た。 氷冷下で 1 0分間攪拌した後、 不溶物を濾別した。 この液を、 メトキシァミン塩 酸塩 3. 63 g、 テトラヒドロフラン 20ml、 トリェチルァミン 6 m 1、 ジメチル ホルムアミド 2 Om 1の混合物に滴下した。室温で 8時間攪拌した後、不溶物を濾別 し、 濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン 3 Omlに溶解し、 2 規定塩酸 15mlを滴下し、室温で 8時間攪拌した。 2規定水酸化ナトリウム水溶液 2 Om lを氷冷下で滴下し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一に供することにより、 3 -（メトキシァミノ力ルポニル）ベンズアルデヒド [化合物番 号 （s) ] の白色固体 1. 50 gを得た。 ' Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (p pm) : 3. 73 (s， 3 H) , 7. 72 (t, 1H, J = 7. 7Hz) , 8. 05〜 8.. 10 (m， 2 H) , 8. 28 (s， 1H) ， 10. 07 (s， lH) , 11. 98 (b r o ad s , 1 H) 参考例 1— 20 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （t) ] の合成 3-([1,3] Dioxolan-2-yl) benzoic acid 5.63 g of tetrahydrofuran 6 Oml • To the solution were added ethyl chloroformate 3.3 ml and triethylamine 4.8 ml under ice-cooling. After stirring for 10 minutes under ice cooling, the insoluble material was filtered off. This solution was added dropwise to a mixture of 3.63 g of methoxyamine hydrochloride, 20 ml of tetrahydrofuran, 6 ml of triethylamine and 2 Om 1 of dimethylformamide. After stirring at room temperature for 8 hours, the insoluble material was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in 3 Oml of tetrahydrofuran, 15 ml of 2N hydrochloric acid was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. A 2N aqueous sodium hydroxide solution (2 Oml) was added dropwise under ice-cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.50 g of a white solid of 3- (methoxyamino force sulfonyl) benzaldehyde [Compound No. (s)]. ' NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) 6 (p pm): 3. 73 (s, 3 H), 7. 72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8. 05-8.10 (m, 2 H), 8. 28 (s, 1H), 10. 07 (s, lH), 11. 98 (bro ad s, 1 H) Reference Example 1-20 Benzaldehyde derivative [Compound No. (t)] Synthesis of
メトキシァミン塩酸塩の代わりにァリルォキシァミン塩酸塩 4. 93 gを用いた以 外は参考例 1— 19と同様にして、 3- (ァリルォキシァミノ力ルポニル)ベンズアルデ ヒド [化合物番号 （t) ] の白色固体 1. 55 gを得た。  In the same manner as Reference Example 1-19 except that 4.93 g of allyloxyamine hydrochloride was used in place of methoxyamine hydrochloride, 3- (allyloxyamino force sulfonyl) benzaldehyde [compound 1.55 g of a white solid of number (t)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ρ pm) ： 4. 44 (d， 2 H, J = 5. 9Hz) ， 5. 26~5. 40 (m, 2 H) , 5. 94〜 6. 09 (m, 1 H) , 7. 72 (t, 1H, J = 7. 7Hz) ， 8. 04〜8. 10 (m, 2 H) , 8. 27 (s , 1H) ， 10. 07 (s, 1 H) , 11. 90 (b r o ad s, 1 H) 参考例 1— 21 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （u) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ pm): 4. 44 (d, 2 H, J = 5. 9 Hz), 5. 26 to 5. 40 (m, 2 H), 5. 94 〜 6.09 (m, 1 H), 7.72 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8. 04 to 8. 10 (m, 2 H), 8. 27 (s, 1H), 10 07 (s, 1 H), 11. 90 (bro ad s, 1 H) Reference Example 1-21 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (u)]
3- (プロモメチル）ベンズアルデヒド 1. 00 g、 エタノール 20m 1の混合物に、 チォグリコ一ル酸メチル 0. 65m 1、 炭酸カリウム 0. 47 gを添加し、 室温で 2 . 5時間攪拌した。 反応混合物にジェチルェ一テルを加え、 飽和食塩水で洗浄し、 無 •水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一に供することにより、 油状の 3- [(メトキシカルポ二ルメチルチオ）メ チル]ベンズアルデヒド [化合物番号 （u) ] 0. 36 gを得た。  To a mixture of 1.00 g of 3- (promomethyl) benzaldehyde and 20 ml of ethanol, 0.665 ml of methyl thioglycolate and 0.47 g of potassium carbonate were added and stirred at room temperature for 2.5 hours. Jetyl ether was added to the reaction mixture, washed with saturated brine, dried without water, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the residue was subjected to silica gel column chromatography to give an oily 3- [ 0.36 g of (methoxycarbonylmethylthio) methyl] benzaldehyde [Compound No. (u)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 08 (s, 2H) ， 3 . 73 (s , 3Η) , 3. 91 (s, 2 Η) , 7. 51 (dd, 1 Η, 1 = 7. 6Η ζ) , 7. 64 (d, lH, J = 7. 6Hz) , 7. 78〜 7. 81 (m, 1 Η) , 7. 86 (s, 1Η) , 10. 02 (s, 1Η) 参考例 1一 22 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （V) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 3.08 (s, 2H), 3.73 (s, 3Η), 3.91 (s, 2Η), 7.51 (dd, 1 Η, 1 = 7.6 Η), 7.64 (d, lH, J = 7.6Hz), 7.78 to 7.81 (m, 1 Η), 7.86 (s, 1Η), 10 02 (s, 1Η) Reference Example 1-122 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (V)]
3 -（シァノベンジル)トリフエニルホスホニゥムブロミド' 4. 58 gのテ卜ラヒドロ フラン 15 m 1懸濁液に、氷冷下に水素化ナトリウム（ 60 %油性） 0. 73 gを添加 し、 室温で 1時間攪拌した。 ここに、 テトラヒドロ -4H -ピラン- 4-オン 1. O l gを 添加して室温で 1時間攪拌し、ジメチルホルムアミド 2mlを加えて更に室温で 5時 間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄した。無水 硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィ一に供することにより、 黄色油状の 3- [(テトラヒドロピラン- 4-ィリ デン）メチル]ベンゾニトリル 0. 20 gを得た。 3- (Cyanobenzyl) triphenylphosphonium bromide '4. 58 g of tetrahydro To the 15 ml suspension of furan, 0.73 g of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Tetrahydro-4H-pyran-4-one 1.Olg was added thereto and stirred at room temperature for 1 hour, and 2 ml of dimethylformamide was added and further stirred at room temperature for 5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give yellow oily 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile. 0.20 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO_d6) δ (ppm) : 2. 35 (t, 2H,NMR-NMR (270 MHz, DMSO_d 6 ) δ (ppm): 2.35 (t, 2H,
J = 5. 4Hz) , 2. 43 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 58 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 68 (t， 2H, J = 5. 4Hz) , 6. 36 (s， 1 H)J = 5.4Hz), 2.43 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.58 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.68 (t, 2H, J = 5.4Hz ), 6.36 (s, 1 H)
, 7. 51〜7. 56 (m, 2 H) , 7. 66〜7. 70 (m， 2 H) , 7. 51-7.56 (m, 2 H), 7. 66-7.70 (m, 2 H)
3 [(テトラヒドロピラン- 4イリデン）メチル]ベンゾニトリル 0. 20 gのトルェ ン 7ml溶液に、室温で水素化ジイソブチルアルミニウムの 1 · 5 Mトルエン溶液 1 3 [(Tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzonitrile 0.25 g toluene solution in 7 ml solution at room temperature with diisobutylaluminum hydride 1.5 M toluene solution 1
- 24mlを滴下した。室温で 7時間攪拌した後、 反応液に塩化アンモニゥム水溶液 を加えて酢酸ェチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥 後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供す ることにより、 黄色油状の 3- [(テトラヒドロピラン- 4 -ィ 1 -24ml was added dropwise. After stirring at room temperature for 7 hours, an aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain a yellow oil 3-[(tetrahydropyran-4-
デヒド [化合物番号 （V) ] 0. 06 gを得た。  0.06 g of Dehydr [Compound No. (V)] was obtained.
+ Ή-NMR (27.0MHz, CDC 13) <5 (p pm) ： 2. 43 (t, 2H, J =5. 4Hz) ， 2. 52 (t， 2 H, J = 5. 4Hz) 3. 68 (t, 2H, J+ Ή-NMR (27.0MHz, CDC 1 3 ) <5 (p pm): 2.43 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.52 (t, 2 H, J = 5.4 Hz) 3 .68 (t, 2H, J
=5. 4Hz) , 3. 80 (t, 2H, J = 5. 4Hz) 6. 37 (s， 1 H) ,= 5.4 Hz), 3.80 (t, 2H, J = 5.4Hz) 6.37 (s, 1H),
7. 44〜 7. 53 (m, 2 H) , 7. 71〜 7. 75 (m， 2 H) , 10. 01 ( s, 1 H) 参考例 1— 23 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 (w) ] の合成 7. 44-7.53 (m, 2 H), 7.71-7.75 (m, 2 H), 10. 01 (s, 1 H) Reference Example 1-23 Benzaldehyde derivative [Compound No. (w) Synthesis of
m-ァミノべンジルアルコール 4. 93 gのテトラヒドロフラン 50ml溶液に、 ク 口ログリオキシル酸メチルエステル 3.7mlのテトラヒドロフラン 20ml溶液を 滴下し、 室温で 1. 5時間攪拌した。 反応液に水を加えて齡酸ェチルで抽出し、 飽和 食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 3- [(メトキシカルポ ニル）力ルポニルァミノ]ベンジルアルコールの白色固体 5. 10 gを得た。 To a solution of 4.93 g of tetrahydrofuran in 50 ml of m-aminobenzil alcohol was added dropwise 20 ml of tetrahydrofuran in 3.7 ml of methyl oxyglycolate and stirred at room temperature for 1.5 hours. Add water to the reaction mixture and extract with ethyl oxalate. Washed with brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain 5.10 g of a white solid of 3-[(methoxycarbonyl) power sulfonylamino] benzyl alcohol. Obtained.
H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 85 (s， 3H) 4. 47 (d， 2H, J = 5. 7Hz) , 5. 23 (t, 1H, J = 5. 7Hz) 7. 09 (d， 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 30 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) 7. 58 (d， 1H, J = 8. 1Hz) ， 7. 73 (s, 1H) , 10. 76 (s 1H) H-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3. 85 (s, 3H) 4. 47 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 5. 23 (t, 1H, J = 5.7 Hz) 7.09 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.30 (t, 1 H, J = 7.8 Hz) 7.58 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7. 73 (s, 1H), 10. 76 (s 1H)
3- [(メトキシカルポニル）力ルポニルァミノ]ベンジルアルコール 1.69 gのァセ トン 20ml溶液に二酸化マンガン 3. 47 gを加え、 室温で 2時間攪拌した後、 さ らにニ酸化マンガン 3. 92 gを加え、 室温で 18時間攪拌した。反応液をセライト 濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに 供することにより、 3- [(メトキシカルボニル）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド [ 化合物番号 （w) 3 の白色固体 0. 53 gを得た。  3- [(Methoxycarbonyl) strong sulfonylamino] benzyl alcohol 3.69 g manganese dioxide to a solution of acetone in 20 ml of acetone is stirred for 2 hours at room temperature, then 3.92 g of manganese dioxide is added. Stir at room temperature for 18 hours. The reaction solution was filtered through Celite, and the residue obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was subjected to silica gel force ram chromatography to obtain 3-[(methoxycarbonyl) force pononylamino] benzaldehyde [compound number (w) 3 as a white solid. 53 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) : 3. 87 (s , 3 H) ， 7. 61 ( t , 1H, 6Hz) ， 7. 72 (d， 1 H, J = 7. 8Hz)Ή-NMR (270MHz, DMS_〇_D 6) δ (ppm): 3. 87 (s, 3 H), 7. 61 (t, 1H, 6Hz), 7. 72 (d, 1 H, J = 7 .8Hz)
, 8. 00 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) ， 8. 34 (s , 1 H) , 9. 99 (s, 1H) , 11. 08 (s， 1 H) 参考例 1— 24 ベンズアルデヒド誘導体 [化合物番号 （X) ] の合成 , 8.00 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 8.34 (s, 1 H), 9.99 (s, 1H), 11.08 (s, 1 H) Reference Example 1-24 Synthesis of benzaldehyde derivative [Compound No. (X)]
3 -（プロモメチル）ベンズアルデヒド 0. 60 g、 亜リン酸トリメチル 0. 45ml の混合物を 100°Cで 3時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトダラ フィ一に供することにより、油状の（3-ホルミルベンジル）ホスホン酸ジメチル [化合 物番号 （X) ] 0. 62 gを得た。  A mixture of 3- (promomethyl) benzaldehyde (0.60 g) and trimethyl phosphite (0.45 ml) was stirred at 100 ° C for 3 hours. The reaction mixture was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.62 g of oily dimethyl (3-formylbenzyl) phosphonate [Compound No. (X)].
Ή-NMR (270 MHz, CDC " ) <3 (ppm) ： 3. 24 (d， 2H， J = 21. 9Hz) , 3. 70 (d, 6H， J = 11. 1Hz) , 7. 48〜7. 61 (m, 2H) , 7. 78〜7. 81 (m， 2 H) , 10. 02 (s, 1 H) 参考例 2 参考例 a_ l〜a— 9 7、 a ' — l〜a' — 6、 b— l〜b— l l、 c - l〜c— i i、 d— .1、 e— l〜e一 1 9、 e —1、 f 一 1、 a— 1〜ひ— 2 1、 ' — 1〜ひ， 一 7、 β— 1〜 β— 7、" δ— 1〜 (5— 1 1、 δ ' 一 1及び ε— 1に、 化 合物 （IVa) 、 (IVa' ) 、 (IVb) 、 (IVc) 、 (IVd) 、 (IVe) 、 (IVe' ) 、 (IV f) 、 (IVa) 、 (IVa' ) 、 (Π β) 、 (Πδ) 、 （ΐνδ ' ) 及び （IV E) の合成 を記す。 参考例 a— 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （7 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, CDC ") <3 (ppm): 3.24 (d, 2H, J = 21.9Hz), 3.70 (d, 6H, J = 11.1Hz), 7.48 ~ 7. 61 (m, 2H), 7. 78〜7.81 (m, 2 H), 10. 02 (s, 1 H) Reference Example 2 Reference Example a_ l to a— 9 7, a '— l to a ′ — 6, b— l to b — ll, c − l to c — ii, d— .1, e— l to e 1 9, e −1, f 1 1, a— 1 to hi 2 21, 1, “— 1 to hi, 1 7, β— 1 to β— 7,“ δ— 1 to (5— 1 1, δ ” 1 and ε—1 include compounds (IVa), (IVa ′), (IVb), (IVc), (IVd), (IVe), (IVe ′), (IV f), (IVa), The synthesis of (IVa '), (Πβ), (Πδ), (ΐνδ') and (IV E) is described: Reference Example a— 1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (7 a)]
ピリジン 9m 1及びピぺリジン 1 5 0 1の混合物に、 3-ァセチル -4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0· 7 5 g及び 3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベン ズアルデヒド 0. 7 5 gを溶解し、還流下に 6時間加熱した。室温に冷却後水 2 0m 1を加え、析出した結晶を濾取して水洗し、テトラヒドロフランで洗浄した後、 乾燥 することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル ォキソ - 2-プロぺニル ]- 6_メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （7 a) ] の黄 色結晶 0. 42 gを得た。  To a mixture of pyridine 9m 1 and piperidine 1 5 0 1, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0 · 75 g and 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benz 0.75 g of aldehyde was dissolved and heated under reflux for 6 hours. After cooling to room temperature, 20 ml of water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, washed with tetrahydrofuran, and then dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) 0.42 g of yellow crystals of [methoxy] phenyl-2-propenyl] -6_methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7a)] was obtained.
Ή-NMR (2 7 0 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 2 1 (s， 3 H) , 3. 7 2 (s , 3H) ， 4. 8 7 (s, 2 H) , 5. 8 8 (s , 1 H) , 7. 0 0 〜7. 0 6 (m, 1 H) ， 7. 24 ( s， 1 H) , 7. 3 0〜7. 45 (m, 2 H) , 7. 7 7 (d, 1 H, J = 1 6. 2Hz) ， 8. 5 0 (d, 1 H, J = 1 5. 7H z) , 1 1. '5 8 (s, 1 H) , 1 3. 6 1 (s , 1 H) 参考例 a— 2 化合物 （IVa) [化合物番号 （8 a) ] の合成 NMR-NMR (2 70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 2 1 (s, 3 H), 3. 7 2 (s, 3H), 4. 8 7 (s, 2 H ), 5.88 (s, 1 H), 7.00 to 7.06 (m, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 7.30 to 7.45 (m, 2 H), 7. 7 7 (d, 1 H, J = 1 6.2 Hz), 8.5 0 (d, 1 H, J = 1 5. 7 Hz), 1 1. '5 8 (s, 1 H), 1 3. 6 1 (s, 1 H) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (8 a)]
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4 -ホルミル- 2- メトキシフエノキシ酢酸 メチルエステル 0. 7 3 gを用いた以外は参考例 a— 1と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3-メトキシ- 4- [(メトキシカルポニル）メトキシ] フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号（8 a ) ] の黄色結晶 0. 9 3 gを得た。  4-Hydroxyl-hydroxyl 4-methyl 4-hydroxy-2-methoxyphenoxyacetate instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde -3- [3- [3-methoxy-4-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (8 a) Of yellow crystals of 0.93 g.
Ή-NMR (2 7 0MHz, DMSO-d6) δ (p pm)' ： 2. 2 0 (s, 3 H) ， 3. 71 (s , 3H) , 3. 85 (s , 3Η) , 4. 87 (s , 2 Η) , 5. 86 (s, 1Η) , 6. 98 (d, 1Η， J = 8. ΙΗζ) , 7. 25〜7. 30 (2Η ) , 7. 78 (d， 1Η, J = 14.· 6Hz) , 8. 42 (d, 1 Η, J = 17. 3 Hz) , 11. 49 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 3 化合物 （IVa) [化合物番号 （ 9 a) ] の合成 NMR-NMR (2 70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm) ': 2. 2 0 (s, 3 H) 3.71 (s, 3H), 3.85 (s, 3), 4.87 (s, 2Η), 5.86 (s, 1Η), 6.98 (d, 1Η, J = 8. ΙΗζ), 7.25-7.30 (2Η), 7.78 (d, 1Η, J = 14.6Hz), 8.42 (d, 1Η, J = 17.3Hz), 11.49 (bro ad s, 1 H) Reference Example a-3 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (9a)]
4 -ヒドロキシ- 3_[3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエエル]-卜ォキソ -2- プロぺニル] -6-メチル -2 (1H) -ピリジノン 0. 42 gのメタノール 10ml溶液に、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 10mlを添加した。室温で 6時間攪拌し、溶媒を減 圧留去して 1規定塩酸で酸性とし、析出した結晶を濾取して水洗し、テトラヒドロフ ランで洗浄した後、乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (力ルポキシメトキ シ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （ 9 a) ] の黄色結晶 0. 31 gを得た。  4-Hydroxy-3_ [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] fuel]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone in 42 ml methanol in 10 ml 10 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added. Stir at room temperature for 6 hours, depressurize the solvent, acidify with 1N hydrochloric acid, filter the precipitated crystals, wash with water, wash with tetrahydrofuran, and dry to give 4-hydroxy- 3- [3- [3- (Strong loxymethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (9a)] yellow crystals 0. 31 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p m) : 2. 21 (s, 3 H) ， 4. 72 (s, 2H) , 5. 88 (s, 1H) , 7. 00〜 7. 04 (m, 1 H) ， 7. 22 (s, 1H) , 7. 29〜 7. 42 (m, 2 H) , 7. 77 (d， 1H，Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (pm): 2. 21 (s, 3 H), 4. 72 (s, 2H), 5. 88 (s, 1H), 7. 00~ 7. 04 (m, 1 H), 7.22 (s, 1H), 7.29 to 7.42 (m, 2H), 7.77 (d, 1H,
J = 15. 9Hz) , 8. 50 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 11. 59 (s,J = 15.9Hz), 8.50 (d, 1 H, J = 15.9Hz), 11.59 (s,
1H) , 13. 00 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 4 化合物 （IVa) [化合物番号 （10 a) ] の合成 1H), 13. 00 (broads, 1 H) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (10 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (シァノメト キシ）ベンズアルデヒド 0. 53 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プ口べニル] -6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （10 a) ] の黄色結晶 0. 43 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3-hydroxy-3-benz-3-aldehyde was used in the same manner as Reference Example a-1 except that 0.53 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde was used. 0.43 g of yellow crystals of [3- (cyanomethoxy) phenyl] -oxo-2-phenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (10a)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz , DMSO- d6) δ (p m) ： 2. 21 (s, 3 H) , 5. 24 (s, 2H) , 5. 88 (s, 1 H) , 7. 17 (d, 1 H, J = 6. 4 Hz) ， 7. 37 (s , 1H) , 7. 42 (d， 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 4 8 (t， 1H, 1 = 7. 8Hz) , 7. 77 (d， 1 H， ' J = 15. 9Hz) ， 8. (d， 1H, J =l 5. 9Hz) , 11. 59 (s， 1 H) 参考例 a— 5 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 1 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (pm): 2. 21 (s, 3 H), 5. 24 (s, 2H), 5. 88 (s, 1 H), 7. 17 (d , 1 H, J = 6.4 Hz), 7.37 (s, 1H), 7.42 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.48 (t, 1H, 1 = 7. 8Hz), 7.77 (d, 1H, 'J = 15.9Hz), 8. (d, 1H, J = l 5.9 Hz), 11. 59 (s, 1 H) Reference Example a-5 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (1 1 a)]
3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4- ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は参考例 a— 4 と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3 -（シァノメトキシ）フエニル] -1 -ォキソ -2-プロ ぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （11 a) ] の黄色結晶 0. 22 gを得た。  Instead of using 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone (0.50 g) instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-4, 4-hydroxy-3- [3- [3- (3-methoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -0.22 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (11a)] was obtained.
lH-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) ， 5. 24 (s , 2 H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 17lH-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 5.24 (s, 2 H), 6. 06 ( s, 1 H), 7. 17
(d, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 35〜 7. 50 (m， 3 H) , 7. 77 (d, 1H, J = 15. 7Hz) ， 8. 48 (d， 1 H, J = 15. 7Hz) , 15. 95(d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.35-7.50 (m, 3 H), 7.77 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.48 (d, 1 H, J = 15. 7Hz), 15. 95
(s, 1H) 参考例 a— 6 化合物 （IVa) [化合物番号 （13 a) ] の合成 (s, 1H) Reference Example a-6 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (13 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4 -（シァノメト キシ）ベンズアルデヒド 0. 53 gを用いた以外は参考例 a - 1と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ -3 - [3- [4 -（シァノメトキシ）フエニル] -1-ォキソ- 2 -プロべニル] -6-メチル - 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （13 a) ] の黄色結晶 0. 43 gを得た。  4- 4-Hydroxy-3-[3- In the same manner as Reference Example a-1 except that 4-((cyanomethoxy) benzaldehyde 0.53 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. Thus, 0.43 g of yellow crystals of [4- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13a)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s , 3 H) , 5. 25 (s, 2H) , 5. 87 (s， 1 H) , 7. 17 (d, 2 H, J = 8. 8Hz) ， 7. 73 (d， 2H, J = 8. 8Hz) ， 7. 80 (d, 1 H, J = 16 . 2Hz) , 8. 46 (d， 1H， J = 15. 9Hz) ， 1 1. 53 (b r o ad s, 1H) 参考例 a _ 7 化合物 （IVa) [化合物番号 （18 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 20 (s, 3 H), 5. 25 (s, 2H), 5. 87 (s, 1 H), 7. 17 (d , 2 H, J = 8.8Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.8Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.46 (d, 1H, J = 15. 9Hz), 1 1. 53 (bro ad s, 1H) Reference Example a_7 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (18 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3 -（メトキシァ セチルァミノ）ベンズアルデヒド 1. 06 gを用いた以外ほ参考例 a— 1と同様にし て、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ )フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべ ニル ]- 6_メチル - 2(m)-ピリジノン [化合物番号 （18 a) ] の淡黄色結晶 0. 74 gを得た。 In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.06-g of 3- (methoxyethylacetylamino) benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxy (acetylamino) phenyl] -1-oxo-2-prophenyl] -6_methyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (18 a)] of pale yellow crystals of 0.74 g were obtained.
Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 21 (s， 3H) , 3. 39 (s , 3Η) , 4. 02 (s, 2Η) ， 5. 88 (s， 1 Η) , 7. 35 〜7. 45 (2Η) ， 7. 75 (d, 1 Η, J = 15. 9Ηζ) , 7. 89 (d, 1Η， J = 7. ΙΗζ) ， 8. 01 (s, 1 Η) ， 8. 50 (d, 1 Η, J = 15. 6Ηζ) , 9. 95 (s， 1Η) , 11. 54 (b r o ad s , 1 Η) 参考例 a— 8 化合物 （IVa) [化合物番号 （19 a) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 21 (s, 3H), 3. 39 (s, 3Η), 4.02 (s, 2 (), 5. 88 (s , 1 Η), 7.35 to 7.45 (2Η), 7.75 (d, 1 Η, J = 15.9Ηζ), 7.89 (d, 1Η, J = 7. ΙΗζ), 8.01 (s, 1 Η), 8. 50 (d, 1 Η, J = 15.6 Ηζ), 9.95 (s, 1 Η), 11. 54 (bro ad s, 1 Η) Reference example a— 8 compounds ( IVa) Synthesis of [Compound No. (19 a)]
3 -ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 1,6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン 0.49 gを用いた以外は参考例 a— 7 と同様にして、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （19 a) ] の黄色 結晶 0. 15 gを得た。  Reference was made except that 0.49 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Example a—Similar to 7-4-Hydroxy-3- [3- [3- (methoxy (acetylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 0.15 g of yellow crystals of (1H) -pyridinone [Compound No. (19a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 38 (s, 3H) ， 3. 41 (s, 3 H) , 4. 03 (s , 2H) ， 6. 06 (s , 1H) , 7. 35〜 7. 45 (2H) , 7. 75 (d, 1 H, J = 15. 7H z) , 7. 79 (d, 1H, J = 8. 6Hz) , 8. 04 (s, 1 H) , 8. 49 ( d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 9. 98 (s , 1H) ， 16. 04 (b r o ad s , 1H) 参考例 a _ 9 化合物 （IVa) [化合物番号 （20 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2.41 (s, 3 H), 3.38 (s, 3H), 3.41 (s, 3 H), 4.03 (s, 2H), 6.06 (s, 1H), 7.35-7.45 (2H), 7.75 (d, 1H, J = 15.7Hz), 7.79 (d, 1H , J = 8.6Hz), 8.04 (s, 1 H), 8.49 (d, 1H, J = 15.9Hz), 9.98 (s, 1H), 16. 04 (bro ad s, 1H) Reference Example a _ 9 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (20 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- (メトキシァ セチルァミノ）ベンズアルデヒド 0. 64 gを用いた以外は参考例 a - 1と同様にし て、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- (メトキシァセチルァミノ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロべ ニル] -6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （20 a) ] の黄色結晶 0. 67 g を得た。 ' — NMR (400MHz, DMSO- d6) 6 (p pm) : 2. 20 (s , 3 H) , 3. 38 (s , 3H) , 4. 03 (s , 2 H) , 5. 87 (s , 1 H) , 7. 65 (d, 2H, J = 8. 6Hz) ， 7. 77 (d, 1 H, J = 16. 8Hz) ， 7. 7 8 (d, 2H, J = 8. 3Hz) ， 8. 47 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 10 . 03 (s, 1H) , 1 1. 53 (s, 1H) 参考例 a— 10 化合物 （IVa) [化合物番号 （22 a) ] の合成 4-Hydroxy-3- [3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 0.64 g of 4- (methoxyacetylamino) benzaldehyde was used. 4- (methoxyacetylamino) phenyl] -oxo-2-propylenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (20a)] Obtained. ' — NMR (400MHz, DMSO- d 6 ) 6 (p pm): 2. 20 (s, 3 H), 3. 38 (s, 3H), 4.03 (s, 2 H), 5. 87 (s , 1 H), 7. 65 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7. 77 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 7. 7 8 (d, 2H, J = 8.3 Hz ), 8. 47 (d, 1 H, J = 1 5. 9 Hz), 10. 03 (s, 1H), 1 1. 53 (s, 1H) Reference Example a-10 Compound (IVa) [Compound No. ( 22 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシ ェチル）アミノカルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 50 gを用いた以外は参考例 a- 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル ァミノ]フェニル] - 1-ォキソ- 2-プ口ベニル] -6-メチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番 号 （22 a) ] の黄色結晶 0. 50 gを得た。  In the same manner as in Reference Example a-1, except that 1.50 g of 3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4- Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonylamino] phenyl] -1-oxo-2-phenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (22 a)] of 0.50 g of yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) : 2. 2 1 (s, 3 H) , 3. 25〜 3. 45 (4H) , 3. 33 (s， 3H)' ， 5. 88 (s， 1 H) , 6 . 24 (t, 1H, J = 5. 7Hz) , 7. 2 1 (d, 1 H, 3 = 7. 3Hz) , 7 . 32 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 50 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) , 7 . 7 1 (s , 1 H) ， 7. 74 (d, 1 H， J = 15. 7Hz) ， 8. 49 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 8. 73 (s， 1H) ， 1 1. 54 (s , 1H) ， 1 6. 49 (s， 1 H) · 参考例 a— 1 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （26 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 2 1 (s, 3 H), 3. 25 to 3. 45 (4H), 3. 33 (s, 3H) ', 5. 88 (s, 1 H), 6.24 (t, 1H, J = 5.7Hz), 7. 2 1 (d, 1 H, 3 = 7.3Hz), 7.32 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.50 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.71 (s, 1 H), 7.74 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 8. 49 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8. 73 (s, 1H), 1 1.54 (s, 1H), 1 6.49 (s, 1 H) · Reference example a— 1 1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (26 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3 -[(メタンスルホ ニル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. Ί 5 gを用いた以外は参考例 a— 1と 同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3-[3-[3- [(メタンスルホニル）アミノカルポニル]フエ二 ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （26 a) ] の黄色結晶 0. 76 gを得た。 4-Hydroxy-3 is the same as Reference Example a-1 except that 3-[(methanesulfonyl) aminocarbonyl] benzaldehyde 0. Ί 5 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -[3- [3-[(Methanesulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (26 a)] 0.76 g of yellow crystals was obtained.
'H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ (p m) ： 2. 22 (s， 3 H) ， 3. 33 (s , 3H) ， 5. 90 (s , 1 H) , 7. 6 Ό (t, 1 H, 1=4. 5 Hz) , 7. 84 (d, 1 H, J = 16. 5Hz) , 7. 90〜8. 00 (m， 2H ) , 8. 27 (s , 1H) , 8. 58 (d, 1H， J = 16. 5Hz) , 11. 61 (b r o ad s , 1 H) , 12. 32 (b r o ad s， 1 H) 参考例 a— 12 化合物 （IVa) [化合物番号 （28 a) ] の合成 'H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (pm): 2.22 (s, 3 H), 3.33 (s, 3H), 5.90 (s, 1 H), 7.6 Ό (t, 1 H, 1 = 4.5 Hz), 7.84 (d, 1 H, J = 16.5 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.58 (d, 1H, J = 16. 5Hz), 11. 61 (bro ad s, 1 H), 12. 32 (bro ad s, 1 H) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (28 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-[[ (メトキシ 力ルポニルメチル）ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド 5. 88 gを用いた以外は 参考例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ -3-[3-[3- [ [(メトキシカルボニルメチル) ァミノ]力ルポニル]フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル- 2 (1H)-ピリジノ ン [化合物番号 （28 a) ] の黄色結晶 4. 27 gを得た。  4- [Hydroxyl 4- [Hydroxy] 4- [Hydroxy] 4- [Hydroxy] 4- [Hydroxy] 4- [Hydroxy] -3- [3- [3- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] power sulfonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (28 a)] 4.27 g of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s, 3 H) ， 3. 67 (s， 3H) , 4. 05 (d， 2H, J = 5. 9Hz) , 5. 90 (s， 1H) , 7. 60 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 83 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) ， 7. 86 (d， 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 93 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) ， 8. 18 (s , 1 H) , 8. 56 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 9. 11 ( t， 1 H, J = 5. 6Hz) , 1 1. 59 (s, 1 H) , 13. 70 (s， 1 H) Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 22 (s, 3 H), 3. 67 (s, 3H), 4. 05 (d, 2H, J = 5. 9Hz), 5. 90 (s, 1H), 7.60 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.93 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 8. 18 (s, 1 H), 8. 56 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 9. 11 (t, 1 H, J = 5.6 Hz), 1 1. 59 (s, 1 H), 13. 70 (s, 1 H)
• 参考例 a— 13 化合物 （IVa) [化合物番号 （29 a) ] の合成 • Reference Example a— Synthesis of 13 Compound (IVa) [Compound No. (29 a)]
3 -ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 6-メチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4- ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は参考例 a_ 1 2と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [[ (メ卜キシカルポニルメチル）ァミノ]カル ポニル]フエ二ル]- 1 -ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合 物番号 （29 a) ] の黄色結晶 0. 35 gを得た。  Instead of using 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone (0.50 g) instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a_12, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-prop 0.35 g of yellow crystals of [Nil] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (29 a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 42 (s, 3H) , 3. 68 (s , 3 H) , 4. 05 (d, 2 H, J = 5. 7 Hz) , 6. 07 (s , 1H) ， 7. 59 (t, 1 H， J = 7. 6Hz) , 7. 83 (d, 1H, J = 15. 7Hz) , 7. 87 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) ， 7. 9 3 (d, 1H, J = 8. 1 Hz) , 8. 20 (s, 1 H) , 8. 55 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 9. 13 ( t , 1H， J = 5. 7Hz). , 15. 94 (b r o a d s， 1H) ' 参考例 a— 14 化合物 （IVa) [化合物番号 （ 30 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3.68 (s, 3 H), 4.05 ( d, 2 H, J = 5.7 Hz), 6. 07 (s, 1H), 7.59 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7. 83 (d, 1H, J = 15. 7Hz), 7.87 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.9 3 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.20 (s, 1 H), 8.55 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 9.13 (t, 1H, J = 5. 7Hz)., 15. 94 (broads, 1H) 'Reference Example a— Synthesis of 14 Compound (IVa) [Compound No. (30 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [ [(メトキシ 力ルポニルメチル）ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド 0. 72 gを用いた以外は 参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [ [(メトキシカルボニルメチル) ァミノ]カルボニル]フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノ ン [化合物番号 （30 a) ] の黄色結晶 0. 62 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-[[(methoxy sulfonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example a-1, except that 0.72 g was used. -3- [3- [4- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (30 a )] Yellow crystals of 0.62 g were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) ， 3. 67 (s， 3H) ， 4. 03 (d， 2H, J = 5. 8Hz) , 5. 90 (s, 1H) ， 7. 80 (d, 2H, J = 8. 1Hz) , 7. 82 (d, 1 H, J = 14. 2Hz) , 7. 94 (d, 2H, J = 8. 3Hz) , 8. 57 (d, 1 H， J = 15 . 9Hz) , 9. 06 (t, lH, J-5. 6Hz) , 11. 59 (b r o ad s , 1H) , 13. 71 (b r o ad s， lH) 参考例 a— 15 化合物 （IVa) [化合物番号 （31 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 22 (s, 3 H), 3. 67 (s, 3H), 4. 03 (d, 2H, J = 5. 8Hz), 5.90 (s, 1H), 7.80 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1 H, J = 14.2 Hz), 7.94 (d, 2H, J = 8.3Hz), 8.57 (d, 1H, J = 15.9Hz), 9.06 (t, lH, J-5.6Hz), 11.59 (bro ad s, 1H), 13.71 (bro ad s, lH) Reference Example a-15 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (31 a)]
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシ ェチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 93 gを用いた以外は参考例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2 -メトキシェチル）アミノカルポニル]フエ 二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （31 a) ] の黄色結晶 0. 49 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde 3-hydroxy (4-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example a-1, except that 0.93 g was used. 3- [3- [3- [(2-Methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (31 a) Of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s , 3 Η) , 3. 25〜 3. 32 ( 2 Η) , 3. 33 (s , 3 Η) , 3. 40〜 3. 54 ( 2 Η ) , 5. 90 (s, 1Η) ， 7. 56 (t, 1 Η, J = 7. 6Ηζ) , 7. 78〜 7 . 88 (2Η) , 7. 90 (d, 1 Η， J = 7. 6Ηζ) , 8. 16 (s， 1 Η) , 8. 55 (d, 1Η, J = 15. 9Hz) , 8. 67 (b r o ad s , 1Η) ， 1 60 ( r o ad s , 1 H) 参考例 a— 16 化合物 （IVa) [化合物番号 （32 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 22 (s, 3 Η), 3. 25~ 3. 32 (2 Η), 3. 33 (s, 3 Η), 3. 40〜3.54 (2Η), 5.90 (s, 1Η), 7.56 (t, 1Η, J = 7.6 7.ζ), 7.78〜7.88 (2Η), 7.90 ( d, 1 Η, J = 7.6Ηζ), 8. 16 (s, 1 Η), 8. 55 (d, 1 Η, J = 15.9 Hz), 8. 67 (bro ad s, 1Η), 1 60 (ro ad s, 1 H) Reference Example a— 16 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (32 a)]
3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチル- 4- ヒドロキシ -1，6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 50 gを用いた以外は参考例 a— 1 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3_[3_[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フ ェニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 (3 2 a) ] の黄色結晶 0. 14gを得た。  Other than using 0.5-50 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-15, 4-hydroxy-3- [3_ [3 _ [(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl -0.14 g of yellow crystals of 2 (1H) -pyridinone [Compound No. (3 2 a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3. 25〜 3. 35 (2H) , 3. 40〜 3. 50 (2H) , 3. 25 (s, 3H ) , 3. 40 (s， 3H) ， 6. 07 (s 1H) ， 7. 56 ( t, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 82 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 83 (d, 1 H， J = 7 . 3Hz) , 7. 91 (d， 1 H, J = 7 8Hz) ， 8. 18 (s， 1H) ， 8. 54 (d, 1H， J = 1 5. 9Hz) ， 8. 68 (s, ' 1H) , 15. 97 (d， 1 H) 参考例 a— 1 7 化合物 （IVa) [化合物番号 （33 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 25 to 3. 35 (2H), 3. 40 to 3. 50 (2H), 3.25 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 6.07 (s 1H), 7.56 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.82 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.83 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 7.91 (d, 1 H, J = 7 8 Hz), 8.18 (s, 1H), 8. 54 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.68 (s, '1H), 15. 97 (d, 1H) Reference Example a—1 7 Compound (IVa) [Compound No. (33 a) Synthesis of
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(2 -メトキシ •ェチル）アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 0. 68 gを用いた以外は参考例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3 - [4- [(2 -メトキシェチル）アミノカルポニル]フエ 二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （33 a) ] の黄色結晶 0. 59 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy (hydroxyl) was prepared in the same manner as Reference Example a-1, except that 0.68 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used. -3- [3-[4- [(2-Methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (33 a )] Yellow crystals of 0.59 g were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 22 (s , 3 Η) , 3. 32 (s, 3Η) ， 3. 40〜 3. 50 (4Η) ， 5. 90 (s, 1 Η) , 7 . 77 (d, 2Η， J = 8. 3Ηζ) , 7. 82 (d, 1 Η， J = 1 5. 9Ηζ) , 7. 92 (d, 2Η, J = 8. 3Hz) , 8. 56 (d，' lH, J = 1 5. 9Hz) , 8. 62 ( t , 1Η, J = 4. 9Hz) , 1 1. 59 (s， 1 Η) 参考例 a— 18 化合物 （IVa) [化合物番号 (34 a) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 22 (s, 3 Η), 3. 32 (s, 3 Η), 3. 40-3.50 (4 Η), 5. 90 (s, 1 Η), 7.77 (d, 2 Η, J = 8.3 Ηζ), 7. 82 (d, 1 Η, J = 1 5.9 Ηζ), 7. 92 (d, 2 Η, J = 8 3Hz), 8.56 (d, 'lH, J = 1 5.9Hz), 8.62 (t, 1Η, J = 4.9Hz), 1 1.59 (s, 1Η) Reference Example a-18 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (34 a)]
4- -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ- 2- プ口ベニル] -6-メチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- [ [ (メ トキシカルポニルメチル)ァミノ ]カルボニル]フエ二ル] 1-ォキソ -2-プロぺニル ]- 6-メチル - 2(1H)-ピリジノン 0. 60 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [[(カルボキシメチル）ァミノ]力ルポニル]フエ二ル]-トォ キソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2(111)-ピリジノン [化合物番号 （34 a) ] の黄色結 晶 0. 53 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-キ oxo-2-propylenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy -3-[3- [3- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] 1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.60 g In the same manner as in Reference Example a-3 except that 4-hydroxy-3- [3- [3-[[[(carboxymethyl) amino] power sulfonyl] phenyl] -toxo-2-prope 0.53 g of a yellow crystal of [nyl] -6-methyl-2 (111) -pyridinone [Compound No. (34a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) , 3. 95 (d， 2H， J = 5. 9Hz) ， 5. 90 (s， 1 H) , 7. 59 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 84 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 7. 86 (d , 1H, J = 5. 9Hz) , 7. 93 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 8. 18 (s , 1H) , 8. 57 (d, 1H， J = 15. 9Hz) ， 8. 99 (t, 1 H， 1 = 5 . 4Hz) ， 11. 60 (s， 1H) ， 12. 63 (b r o ad s， 1H) ， 16 . 36 (s , 1H) 参考例 a— 19 化合物 （IVa) [化合物番号 （35 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3 H), 3.95 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 5.90 (s, 1 H ), 7.59 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.84 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.86 (d, 1H, J = 5.9Hz), 7. 93 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8. 18 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.99 (t, 1 H, 1 = 5 4Hz), 11.60 (s, 1H), 12.63 (broads, 1H), 16.36 (s, 1H) Reference Example a—19 Compound (IVa) [Compound No. (35 a)] Composition
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(シァノメチ ル） アミノカルボニル]ベンズアルデヒド 0. 30 gを用いた以外は参考例 a— 1と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(シァノメチル）アミノカルポニル]フェニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]- 6_メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （35 a) ] の 黄色結晶 0. 32 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3-[(cyanomethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example a-1, except that 0.30 g was used. [3- [3-[(Cyanomethyl) aminocarbonyl] phenyl]-フ ェ ニ ル oxo-2-propenyl] -6_methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (35 a)] yellow crystals 0. 32 g was obtained.
【H -龍 R (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3H) , 4. 35 (d, 1H, J = 5. 1Hz) , 5. 89 (s， 1 H) ， 7. 61 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 83 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 7. 85〜7 . 95 (2H) ， 8, 18 (s， 1 H) , 8. 56 (d, 1 H, J = 16. 2 Hz) , 9. 36 (t, 1H, J = 5. 1Hz) ， 11. 60 (b r o ad s , 1 H) ， 16. 30 (b r o ad s, lH) ' 参考例 a— 20 化合物 （IVa) [化合物番号 （36 a) ].の合成 [H - Dragon R (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 22 (s, 3H), 4. 35 (d, 1H, J = 5. 1Hz), 5. 89 (s, 1 H ), 7.61 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.83 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 7.85 to 7.95 (2H), 8, 18 (s , 1 H), 8. 56 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 9.36 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 11. 60 (bro ad s, 1 H), 16 30 (bro ad s, lH) ' Reference Example a-20 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (36 a)].
3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 1，6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 9.45 gを用いた以外は参考例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3_[3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]_1,6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （36 a) ] の黄色結晶 7. 07 gを得た。  Reference was made except that 9.45 g of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Example a-1 Similar to 4-hydroxy-3- [3_ [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1H)- 7.07 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (36a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s, 3H) , 3. 40 (s, 3H) ， 3. 71 (s, 3 H) , 4. 91 (s， 2 H) , 6. 05 (s， 1H) , 6. 93〜 6. 98 (m, 1 H) , 7. 19 (s , 1H) ， 7. 28 〜7. 40 (ra, 2H) , 7. 81 (d, 1H， J = 15. 6Hz) ， 8. 55 (d ， 1 H, J = 16. 0Hz) , 16. 00 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 21 化合物 （IVa) [化合物番号 （37 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 40 (s, 3H), 3. 40 (s, 3H), 3. 71 (s, 3 H), 4. 91 (s, 2 H), 6. 05 (s, 1H), 6.93 to 6.98 (m, 1 H), 7.19 (s, 1H), 7.28 to 7.40 (ra, 2H), 7 81 (d, 1H, J = 15.6Hz), 8.55 (d, 1H, J = 16.0Hz), 16.00 (bro ad s, 1H) Reference Example a—21 Compound (IVa) Synthesis of [Compound No. (37 a)]
4 -ヒドロキシ- 3-[3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2- プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メト キシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル  4-hydroxy-3- [3- [3- [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy- 3- [3- [3-[(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl
- 2(1H)_ピリジノン 40. 00 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジ メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （37 a) ] の黄色結晶 38. 20 gを得た 4-Hydroxy-3- [3- [3- (3- (Lupoxymethoxy) phenyl)]-卜 in the same manner as Reference Example a-3 except that 2 (1H) _pyridinone 40.00 g was used Oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (37 a)] was obtained as 38.20 g of yellow crystals.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO_d6) δ ( m) ： 2. 40 (s , 3 H) ， 3. 39 (s, 3H) , 4. 73 (s , 2 H) ； 6. 04 (s， 1H) ， 7. 01 (d， 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 22 (s， 1 H) , 7. 28〜7. 38 (m, 2 H) , 7. 74 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 46 (d, 1 H, J = 15 . 7Hz) , 16. 01 (s, 1H) 参考例 a— 22 化合物 （IVa) [化合物番号 （38 a) ]'の合成 3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [ (ジメチルァ ミノ力ルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 4. 29 gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロキ シ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ -1， 6-ジメチル - 2(1H) -ピリジノン 3. 40 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロ キシ- 3 - [3- [3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエニル] - 1-ォキソ -2-プロ ベニル] - 1,6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （38 a) ] の黄色結晶 1. 09 gを得た。 NMR-NMR (270 MHz, DMSO_d 6 ) δ (m): 2.40 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 4.73 (s, 2H); 6.04 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.22 (s, 1H), 7.28 to 7.38 (m, 2H), 7.74 (d, 1H , J = 16.2Hz), 8. 46 (d, 1 H, J = 15.7Hz), 16. 01 (s, 1H) Reference Example a—22 Compound (IVa) [Compound No. (38 a)] ' Synthesis of Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde 3-[(dimethylamino force sulfonyl) methoxy] benzaldehyde 4.29 g, 3-acetyl-3-hydroxy-6-methyl-2 (1H)- 4-Hydroxy-3 in the same manner as Reference Example a-1, except that 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 3.40 g was used instead of pyridinone. -[3- [3- [(Dimethylamino-powered sulfonyl) methoxy] phenyl]-1-oxo-2-propenyl]-1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (38 a)] 1.09 g of crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO_d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s , 3 Η) , 2. 87 (s , 3Η) , 3. 02 (s, 3 Η) , 3. 40 (s , 3 Η) , 4. 87 (s, 2Η) , 6. 05 (s, 1 Η) , 7. 00〜 7. 03 (m， lH) ， 7. 22 (s， 1 Η) , 7. 28〜7. 40 (m, 2 Η) , 7. 75 (d, 1 Η, J = 15. 9Ηζ) , 8. 48 (d， 1Η, J = 15. 9Hz) ， 16. 05 (s, 1 Η) 参考例 a— 23 化合物 （IVa) [化合物番号 （39 a) ] の合成 NMR-NMR (270MHz, DMSO_d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3 Η), 2. 87 (s, 3 Η), 3. 02 (s, 3 Η), 3. 40 (s, 3 Η), 4. 87 (s, 2,), 6. 05 (s, 1 Η), 7.00 to 7.03 (m, lH), 7.22 (s, 1 Η), 7.28 to 7. 40 (m, 2 Η), 7. 75 (d, 1 Η, J = 15. 9 Ηζ), 8. 48 (d, 1 Η, J = 15.9 Hz), 16. 05 (s, 1 Η) Reference Example a—23 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (39 a)]
3 - [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [3- (ジメチル ァミノ）プロピルォキシ]ベンズアルデヒド 1.22 gを用いた以外は参考例 a— 1と 同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [3- (ジメチルァミノ）プロピルォキシ]フェニル ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （39 a) ] の • 黄色結晶 0. 38 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- (dimethylamino) propyloxy] benzaldehyde was used in the same manner as Reference Example a-1 except that 1.22 g was used. 3- [3- [3- (Dimethylamino) propyloxy] phenyl oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (39 a)] • Yellow crystals 0.38 g Obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) 1. 82〜 1. 91 ( m, 2H) , 2. 16 (s, 6H) , 2. 21 (s, 3 H) 2. 38 ( t, 2H,Ή-NMR (300MHz, DMSO- d 6) δ (ppm) 1. 82~ 1. 91 (m, 2H), 2. 16 (s, 6H), 2. 21 (s, 3 H) 2. 38 ( t, 2H,
J = 6. 0Hz) , 4. 05 (t， 2H, J = 6. 0Hz) 5. 88 (s， 1 H)J = 6.0 Hz), 4.05 (t, 2H, J = 6.0 Hz) 5. 88 (s, 1 H)
, 7. 01〜 7. 05 (m, 1 H) , 7. 22 (s, lH) : 7. 26〜7. 41 ( m， 2H) , 7. 77 (d, 1 H, J = 18. 0Hz) ， 8 50 (d, 1H, J = 18. 0Hz) , 1 1. 68 (s, 1H) 参考例 a— 24 化合物 （IVa) [化合物番号 （40 a) ] の合成 , 7. 01 ~ 7. 05 (m, 1 H), 7. 22 (s, lH): 7. 26 ~ 7.41 (m, 2H), 7. 77 (d, 1 H, J = 18. 0Hz), 8 50 (d, 1H, J = 18.0Hz), 1 1.68 (s, 1H) Reference Example a—Synthesis of 24 Compound (IVa) [Compound No. (40 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの'代わりに、 3 -（2 -ヒドロキ シエトキシ）ベンズアルデヒド 4. 90 gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -1 , 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリ ジノン 4. 86 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3- (2-hydroxy) Ciethoxy) benzaldehyde 4.90 g instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-1, 6-dimethyl-2 (1H)- 4-Hydroxyl as in Reference Example a-1 except that 4.86 g of pyridinone was used.
- 3 - [3- [3- (2-ヒドロキシェトキシ）フェニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニレ] -1 , 6-ジメチ ル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （40 a) ] の黄色結晶 1. 41 gを得た。 -3-[3- [3- (2-Hydroxyethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyle] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (40 a)] Of yellow crystals 1.41 g were obtained.
lH- NMR (270MHz, DMSO-d6) δ ( p p m) ： 2. 41 (s, 3H)lH- NMR (270MHz, DMSO-d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3H)
, 3. 40 (s, 3H) , 3. 74 (q, 2H, J = 5. 1Hz) ， 4 . 04 (t,, 3.40 (s, 3H), 3.74 (q, 2H, J = 5.1 Hz), 4.04 (t,
2H, J =4. 6Hz) , 4. 90 ( t , 1H, J = 5. 4Hz) ， 6 . 05 ( s ,2H, J = 4.6 Hz), 4.90 (t, 1H, J = 5.4Hz), 6.05 (s,
1H) , 7. 04 (d d, 1 H, J = 1. 9, 8 . 1 Hz) , 7. 25 (s, 1H)1H), 7.04 (d d, 1 H, J = 1. 9, 8.1 Hz), 7.25 (s, 1H)
, 7. 28 (d, 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 38 ( t , 1H, J = 7. 8Hz), 7.28 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.8Hz)
, 7. 76 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 8. . 49 (d, 1 H ， J = = 16. 2H ζ) , 16. 05 (s， 1H) 参考例 a— 25 化合物 （IVa) [化合物番号 （41 a) ] の合成 , 7. 76 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.. 49 (d, 1 H, J = = 16.2H ζ), 16. 05 (s, 1H) Reference Example a— 25 compounds ( IVa) Synthesis of [Compound No. (41 a)]
4-ヒドロキシ -3-[3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニ ル]- 1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 1. 41 gとジメチルホルムアミド 14 m 1の 混合物に、 水素化ナトリウム （60%油性） 0. 19 gを、 氷冷下に添加した。 室温 で 1時間攪拌した後、 ョ一ドメタン 1. 82 gを添加し、 室温から 42°Cで 5時間攪 拌した。 反応液を氷冷下に硫酸水素ナトリウムで中和し、減圧濃縮し、 得られた残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4 -メトキシ- 3- [3- [3- (2 -ヒドロキシエトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)- ピリジノン [化合物番号 （41 a) ] の黄色結晶 0. 67 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.41 g and dimethyl To a mixture of formamide 14 ml, 0.19 g of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 1.82 g of methanol was added and stirred at room temperature to 42 ° C for 5 hours. The reaction solution was neutralized with sodium hydrogen sulfate under ice-cooling and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy ) Phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (41 a)] was obtained in an amount of 0.67 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) 6 (p pm) ： 2. 44 (s , 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) ， 3. 71 (q, 2H, J = 5. 1Hz) , 3. 78 (s , 3 H) , 4. 03 ( t, 2H, J =4. 6Hz) , 4. 86 ( t , 1 H, J = 5. 4 Hz) ， 6. 35 (s, 1H) , 6. 98 (d t , 1 H, ' J = 1. 9, 6. 8Hz) , 7. 00 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 7. 26 (d， 1 H， J = 15. 9H z) ， 7. 28〜7. 38 (m， 3H) ' 参考例 a— 26 化合物 （IVa) [化合物番号 （42 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS_〇- d 6) 6 (p pm) : 2. 44 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 71 (q, 2H, J = 5. 1Hz), 3.78 (s, 3H), 4.03 (t, 2H, J = 4.6Hz), 4.86 (t, 1H, J = 5.4Hz), 6.35 (s , 1H), 6.98 (dt, 1 H, 'J = 1. 9, 6. 8Hz), 7.00 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.26 (d, 1 H, J = 15. 9H z), 7. 28-7.38 (m, 3H) ' Reference Example a— 26 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (42 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシ エトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 00 gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロ キシ -6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 -ヒドロキシ- 1， 6-ジメチ ル- 2(1H)-ピリジノン 0. 742 gを、 ピリジンの代わりにエタノール 20m 1用い た以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3_[3- [3-[(2-メトキシェトキシ） 力ルポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ - 2-プロべニル] - 1, 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジ ノン [化合物番号 （42 a) ] の黄色結晶 0. 96 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde 3-[(2-methoxyethoxy) power sulfonylamino] benzaldehyde 1.00 g, 3-acetyl-hydroxy-4-hydroxy-2 (1H) Reference Example a-1 except that 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone (0.742 g) was used instead of -pyridinone and 20m1 of ethanol was used instead of pyridine In the same manner, 4-hydroxy-3_ [3- [3-[(2-methoxyethoxy) force sulfonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.96 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (42a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS 0-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H)Ή-NMR (270MHz, DMS 0-d 6 ) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H)
, 3. 30 (s， 3H) ， 3. 41 (s， 3 H) , 3. 57〜 3. 63 (2H) ' 4, 3.30 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.57 to 3.63 (2H) '4
. 20〜4. 26 (2H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 31 (d, 1 H， 1 = 7.20 to 4.26 (2H), 6.06 (s, 1 H), 7.31 (d, 1 H, 1 = 7.
6Hz) , 7. 38 (t, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 54 (d, 1 H， J = 7.6Hz), 7.38 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.54 (d, 1 H, J = 7.
8Hz) , 7. 73 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ,' 7. 89 (s, 1 H) ， 8. 48 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 9. 92 (s, 1 H) 参考例 a— 27 化合物 （IVa) [化合物番号 （45 a) ] の合成 8Hz), 7.73 (d, 1H, J = 15.9Hz), '7.89 (s, 1H), 8.48 (d, 1H, J = 15.9Hz), 9.92 (s, 1 H) Reference Example a— 27 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (45 a)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-メチルチオェトキシ）ベン ' ズアルデヒド 0. 71 g、 ピリジンの代わりにメタノール 1 Om 1を用いた以外は参 考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-メチルチオエトキシ）フエニル ]-1-ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （45 a) ] の黄色結晶 0. 52 gを得た。  Similar to Reference Example a-5 except that 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde 0.71 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and methanol 1 Om 1 was used instead of pyridine. 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-methylthioethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number ( 45 a)] of yellow crystals 0.52 g was obtained.
Ή-NMR (300MHz, CDC 13) δ (ppm) : 2. 23 (s， 3 H) , 2 . 42 (s , 3H) , 2. 90 (t, 2 H, 1 = 6. 6Hz) , 3. 47 (s , 3H ) , 4. 20 (t, 2H， J = 6. 6Hz) , 5. 87 (s , 1H) , 6. 89〜 6 . 95 (m, 1 H) , 7. 19 ( s , 1 H) , 7. 28-7. 31 (m， 2 H) , 7 . 82 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 55 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) 参考例 a— 28 化合物 （IVa) [化合物番号 （48 a) ] の合成 Ή-NMR (300MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2. 23 (s, 3 H), 2.42 (s, 3H), 2. 90 (t, 2 H, 1 = 6.6 Hz), 3. 47 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6Hz), 5.87 (s, 1H), 6.89 to 6.95 (m, 1H), 7.19 (s, 1 H), 7. 28-7. 31 (m, 2 H), 7.82 (d, 1 H, J = 15. 9Hz), 8. 55 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) Reference Example a— 28 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (48 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(2-ヒドロキ シエトキシ）ベンズアルデヒド 0. 3· 3 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして 、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二ル]- 1 -ォキソ- 2-プ口ぺニル ]- 6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （48 a) ] の黄色結晶 0. 09 gを得 た。  In the same manner as in Reference Example a-1, except that 3- (2-hydroxyethoxy) benzaldehyde 0.33 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- Yellow crystals of [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-phenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (48a)] 0.09 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- ds) δ (p pm) : 2. 21 (s， 3 H) ， 3. 71〜 3. 76 (m， 2 H) , 4. 04 ( t , 2H， J = 5. 1Hz) , 4. 89 (t, 1H， J = 5. 5Hz) , 5. 88 (s, 1 H) , 7. 05 (d, 1 H, J = 8. 0Hz) , 7. 24〜7. 29 (m, 2 H) , 7. 39 (t, 1 H, J = 8 . 0Hz) , 7. 77 (d, 1H, J = 16. 1 Hz) , 8. 51 (d， 1 H, J = 16. 1Hz) ， 11. 55 (b r o ad s， 1 H) , 16. 43 (b r o ad s , 1H) 参考例 a— 29 化合物 （IVa) [化合物番号 （49 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d s ) δ (p pm): 2. 21 (s, 3 H), 3.71 to 3.76 (m, 2 H), 4.04 (t, 2H, J = 5.1 Hz), 4. 89 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 5. 88 (s, 1 H), 7. 05 (d, 1 H, J = 8.0 Hz), 7. 24 to 7.29 (m, 2 H), 7.39 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.77 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 16.1Hz), 11.55 (bro ad s, 1 H), 16. 43 (bro ad s, 1H) Reference Example a— 29 Compound (IVa) [Compound No. (49 a)] Composition
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - [(2-ヒドロキシエトキシ）メ チル]ベンズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにエタノール 5 m 1を用いた 以外は参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (2-ヒドロキシエトキシ） • メチル]フエニル] 4-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合 物番号 （49 a) ] の黄色結晶 0. 39 gを得た。  Similar to Reference Example a-5 except that 3-[(2-hydroxyethoxy) methyl] benzaldehyde 0.36 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and ethanol 5 ml 1 was used instead of pyridine. , 4-hydroxy-3- [3- [3- [(2-hydroxyethoxy) • methyl] phenyl] 4-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound As a result, 0.39 g of yellow crystals of the product number (49 a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 41 (s, 3H) ， 3. 47〜 3. 60 (m, 4H) , 4. 55 (s , 2 H) ， 4. 66 (t， 1H， J = 5. 5Hz) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 41〜7. 66 (m， 4H) , 7. 80 (d, 1H， J = 15. 8Hz) , 8. 51 (d, 1 H ， J = 15. 8Hz) 参考例 a— 30 化合物 （IVa) [化合物番号 （50 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 47~ 3. 60 (m, 4H), 4. 55 (s, 2 H), 4.66 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 6.06 (s, 1 H), 7.41 to 7.66 (m, 4H), 7.80 ( d, 1H, J = 15.8Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.8Hz) Reference Example a— Synthesis of 30 Compound (IVa) [Compound No. (50 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3'-ヒドロキシプロボキシ) ベンズアルデヒド 1. 44 gを用いた以外は参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキ シ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロポキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6 -ジ メチル - 2(m)-ピリジノン [化合物番号 （5 0 a) ] の黄色結晶 0. 90 gを得た。 lH-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 1. 84〜： L. 93 ( m, 2H) ， 2. 41 ( 3H) ， 3. 41 (s， 3H) , 3. 55〜 3 m, 2H) , 4. 09 ( 2H, J = 6. 5Hz) , 4. 56 (t, 1H 3- (3'-Hydroxypropoxy) instead of 3- (Cyanomethoxy) benzaldehyde 4-Hydroxy-3- [3- [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-, except that benzaldehyde 1.44 g was used in the same manner as Reference Example a-5 Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (5 0 a)] (0.90 g) was obtained. l H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.84〜: L. 93 (m, 2H), 2.41 (3H), 3.41 (s, 3H), 3.55 ~ 3 m, 2H), 4. 09 (2H, J = 6.5 Hz), 4. 56 (t, 1H
. 1Hz) , 6. 06 ( 1 H) , 7. 02〜7. 05 (m, 1 H) , 7 1Hz), 6.06 (1H), 7.02 ~ 7.05 (m, 1H), 7
7. 41 (m, 3H) , 76 (d, 1H， J = 1 5. 7Hz) , 8. 7. 41 (m, 3H), 76 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 8.
1H, J = 15. 7Hz 16. 05 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 31 化合物 UVa) [化合物番号 （51 a) ] の合成 1H, J = 15.7Hz 16. 05 (b ro ad s, 1 H) Reference Example a—31 Compound UVa) Synthesis of [Compound No. (51 a)]
3 -（シァノメトキシ)ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-メトキシェトキシ）ベンズ アルデヒド 0. 76 g、 ピリジンの代わりにメタノール 30 m 1を用いた以外は参考 例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2 -メトキシェトキシ）フエニル] -卜 ォキソ -2 -プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (5 1 a) ] の 黄色結晶 0. 04 gを得た。  3 In the same manner as Reference Example a-5 except that 3- (2-methoxyethoxy) benzaldehyde 0.76 g and methanol 30 ml 1 instead of pyridine were used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -Hydroxy-3- [3- [3- (2-methoxyethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (5 1 a )] Of yellow crystals of 0.04 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, p y r i d i n e-d5) δ (p pm) ： 2. 02 (s ， 3H) , 3. 22 (s , 3H) , 3. 24 (s, 3 H) ， 3. 56〜 3. 60 (m ， 2H) , 4. 01〜 4. 04 (m， 2 H) , 5. 82 (s， 1 H) , 6. 95-6 . 98 (m, 1H) , 7. 1 1〜7. 35 (m, 3 H) , 8. 06 (d, 1H, J = 1 5. 9Hz) , 8. 97 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) 参考例 a— 32 化合物 （IVa) [化合物番号 （54 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, pyridin ed 5 ) δ (ppm): 2.02 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.56-3 60 (m, 2H), 4.01 to 4.04 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.95-6.98 (m, 1H), 7.11 7. 35 (m, 3 H), 8. 06 (d, 1H, J = 1 5. 9 Hz), 8. 97 (d, 1 H, J = 1 5. 9 Hz) Reference Example a- 32 Compound (IVa ) Synthesis of [Compound No. (54 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ヒ  Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 3-
0. 84 g、 ピリジンの代わりにメタノール 20m 1を用いた以外は参考例 a— 5と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-ヒドロキシフエ二ル;) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノンの黄色結晶 1. 04gを得た。 4-hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl;)-; oxo-2 in the same manner as Reference Example a-5 except that 20 g of methanol was used instead of pyridine. -Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone yellow crystals 1.04 g were obtained.
】H— NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ (ρ m) "： 2. 40 (s, 3 H) ， 3. 40 (s, 3H) , 6. 05 (s， 1H) , 6. 84〜 6. 88 (m， 1 H) , 7. 10-7. 17 (m， 2 H) , 7. 24〜 7. 29 (m, 1 H) , 7. 72 ( d, 1 H, J = 15. 0Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 0Hz) ， 9. 6 8 (s, 1H) H—NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ m) ": 2. 40 (s, 3 H) , 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.84 to 6.88 (m, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.24 〜 7.29 (m, 1 H), 7. 72 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 8. 48 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 9. 6 8 (s, 1H)
4-ヒドロキシ- 3_ [3- (3-ヒドロキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチ ル- 2(1H)-ピリジノン 200mg、テトラヒドロフラン 1 Oml、 N-(t-ブトキシカル ポニル）-2-アミノエタノ一ル 17 Omg、トリフエニルホスフィン 276mgの混合 物に、 ジェチルァゾジカルポキシレ一卜 (40%トルエン溶液) 414 1を滴下し 、室温で 47時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィ一に供することにより、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [N- ( t -ブトキシカル ポニル )-2-アミノエトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル- 2 (1H ) -ピリジノン [化合物番号 （54 a) ] 75mgを得た。  4-Hydroxy-3_ [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 200 mg, tetrahydrofuran 1 Oml, N- ( To a mixture of t-butoxycarbonyl) -2-aminoethanol 17 Omg and triphenylphosphine 276 mg, 4041 of jetylazodicarboxyl (40% toluene solution) was added dropwise and stirred at room temperature for 47 hours. . The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy] 75 mg of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (54a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 1. 39 (s, 9 H) , 2. 41 (s, 3H) , 3. 27〜3. 37 (m， 2 H) , 3. 41 (s， 3 H) , 3. 99〜4. 03 (m, 2 H) ， 6. 06 (s , 1 H) , 7. 03〜7. 06 ( m, 2H) , 7. 24〜7. 42 (m, 3 H) ， 7. 76 (d， 1 H, J = 15. 8 Hz) , 8. 49 (d， 1H， J = 15. 8Hz) Ή-NMR (270MHz, DMS_〇-d 6) δ (ppm) :. 1. 39 (s, 9 H), 2. 41 (s, 3H), 3. 27~3 37 (m, 2 H), 3. 41 (s, 3 H), 3.99 to 4.03 (m, 2 H), 6.06 (s, 1 H), 7.03 to 7.06 (m, 2H), 7.24 7.42 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 8.49 (d, 1H, J = 15.8 Hz)
• 参考例 a— 33 化合物 （IVa) [化合物番号 （52 a) ] の合成 • Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (52 a)]
4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [N- ( t-ブトキシカルポニル) - 2 -アミノエ卜キシ]フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロぺニル ]-1, 6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 70mg、 クロ口ホルム 7 m 1の混合物に、 ョゥ化トリメチルシラン 23 1を添加し、室温で 30分間攪拌 した後、 ヨウ化トリメチルシラン 46 1をさらに添加し、室温で 30分間攪拌した 。 溶媒を減圧留去して得られた結晶を濾取、 洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- (2-ァミノエトキシ）フエニル] -1-ォキソ - 2_プロべニル] -1 , 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （52 a) ] の黄色結晶 25mgを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoethoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 ( 1H) -Pyridinone 70 mg, Chromium Form 7 ml 1 Trimethylsilane 231 was added and stirred at room temperature for 30 minutes, then trimethylsilane iodide 46 1 was further added, and 30 minutes at room temperature Stir. Crystals obtained by distilling off the solvent under reduced pressure were collected by filtration and washed to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2- (aminoamino) phenyl] -1-oxo-2_probenyl]. Thus, 25 mg of yellow crystals of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (52a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s， 3 H) , 3. 26〜 3. 28 (m, 2H) , 3. 42 (s， 3 H) ， 4. 23 ( t， 2H, J = 5. 0Hz) , 6. 08 (s , 1H) , 7. 11 (d, 1 H， J = 8. 3Hz) , 7. 33 (s， 1 H) , 7. 35 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) ， 7. 44 (d d ， 1H， J = 8. 3， 8. 3Hz) , 7. 79 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) , 7 . 94 (b r o ad s， H) , 8. 50 (d, 1 H, J = 15. 8H z) 参考例 a— 34 化合物 （IVa) [化合物番号 （55 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.42 (s, 3 H), 3.26-3.28 (m, 2H), 3.42 (s, 3 H), 4. 23 (t, 2H, J = 5. 0Hz), 6. 08 (s, 1H), 7. 11 (d, 1 H, J = 8.3Hz), 7. 33 (s, 1 H), 7. 35 (d, 1 H , J = 8.3Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 8.3, 8.3Hz), 7.79 (d, 1H, J = 15.8Hz), 7.94 (bro ad s , H), 8. 50 (d, 1 H, J = 15.8 Hz) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (55 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ジメチル アミノエトキシ）ベンズアルデヒド 0. 58 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様に して、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ジメチルァミノエトキシ）フエニル] -卜ォキソ - 2- プロぺニル ]-6-メチル -2(1H) -ピリジノン [化合物番号 （55 a) ] の黄色結晶 0. 13 gを得た。  Similar to Reference Example a-1 except that 4- (2-dimethylaminoethoxy) benzaldehyde 0.58 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- Yellow crystals of [3- [3- (2-Dimethylaminoethoxy) phenyl]-プ ロ oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (55a)] 0. 13 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 21 (s, 3H) ， 2. 23 (s, 6H) , 2. 64 ( t , 2H, J = 5. 4Hz) ， 4. 10 ( t, 2H， J = 5. 4Hz) , 5. 88 (s， 1H) ， 7： 03〜 7. 12 (m, 1 H) , 7. 24〜7. 41 (m, 3 H) , 7. 77 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 8 . 51 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 11. 56 (b r o ad s , 1 H) 16 - 42 (b r o ad s , 1 H) NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 21 (s, 3H), 2. 23 (s, 6H), 2. 64 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 4.10 (t, 2H, J = 5.4Hz), 5.88 (s, 1H), 7: 03 to 7.12 (m, 1 H), 7.24 to 7.41 (m, 3 H ), 7. 77 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 11. 56 (bro ad s, 1 H) 16-42 (bro ad s, 1 H)
• 参考例 a— 35 化合物 （IVa) [化合物番号 （56 a) ] の合成 • Reference Example a—Synthesis of 35 Compound (IVa) [Compound No. (56 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-ヒドロキシフエニル） -1-ォキソ -2-プロぺニル] - 1 , 6-ジメ チル- 2(1H) -ピリジノン 0. 58 gのジメチルホルムアミド 10m 1溶液に、 水素化 ナトリウム （60%油性） 0. 32 gを添加し、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物 に 2_クロロェチルジメチルァミン塩酸塩 0. 25 gを添加し、 60 Cで 4時間加熱し た。溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、 t-ブチルメチルエー テルで洗浄した後、乾燥することで、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3-(2-ジメチルァミノエト キシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物 番号 （56 a) ] の黄色結晶 0. 21 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3-hydroxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.58 g dimethylformamide 10m 1 To the solution was added 0.32 g of sodium hydride (60% oily), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture, 0.25 g of 2_chloroethyldimethylamine hydrochloride was added and heated at 60 C for 4 hours. Crystals deposited by distilling off the solvent under reduced pressure are collected by filtration, washed with t-butylmethyl ether, and dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-dimethyl 0.221 g of yellow crystals of (aminoethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (56a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) <5 (ppm)' ： 2. 23 (s, 6H) ， 2. 41 (s , 3H) ， 2. 64 (t, 2 H, J = 5. 4Hz) , 3. 40 (s， 3H) , 4. 10 (t， 2H, J = 5. 4Hz) ， 6. 05 (s, 1 H) , 7. 03 ~7. 06 (m, 1H) ， 7. 24^7. 41 (m, 3 H) , 7. 76 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 02 (b r o a d s , 1 H) 参考例 a— 36 化合物 （IVa) [化合物番号 （57 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) <5 (ppm) ': 2. 23 (s, 6H) 2.41 (s, 3H), 2.64 (t, 2 H, J = 5.4Hz), 3.40 (s, 3H), 4.10 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6. 05 (s, 1 H), 7.03 to 7.06 (m, 1H), 7. 24 ^ 7.41 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J = 16. 2Hz), 8. 48 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 16. 02 (broads, 1 H) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (57 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(3- シ）ベンズアルデヒド 3. 52 gを用いた以外は参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (3-ジメチルアミノプロポキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （57 a) ] の黄色結晶 1. 47 g を得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3 [3] in the same manner as Reference Example a-5 except that 3.52 g of 3- (3-shi) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -(3-Dimethylaminopropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (57 a)] 1.47 g of yellow crystals Obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 1. 81〜1. 91 ( m, 2H) ， 2. 15 (s , 6 H) , 2. 34〜 2. 40 (m, 5 H) , 3. 40 ( s , 3H) ， 4. 05 ( t , 2H, J = 6. 5Hz) , 6. 05 (s , 1 H) ， 7. 01〜7. 04 (m, 1H) , 7. 22〜7. 40 (m, 3 H) , 7. 76 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 47 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 15. 98 ( b r o ad s, 1 H) 参考例 a_37 (1) 化合物 （IVa) [化合物番号 （59 a) 3 の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1. 81 to 1.91 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.34 to 2.40 (m, 5 H), 3.40 (s, 3H), 4.05 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 6. 05 (s, 1 H), 7.01-7.04 (m, 1H) , 7.22-7.40 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8. 47 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 15. 98 (bro ad s, 1 H) Reference Example a_37 (1) Compound (IVa) [Synthesis of Compound No. (59 a) 3
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ヒドロキシべ ンズアルデヒド 1. 64 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ - 3 - [3- (3 -ヒドロキシフエニル) -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル _2(1H)-ピリジノ ンの黄色結晶 0. 67 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- (3 There were obtained 0.67 g of yellow crystals of -hydroxyphenyl) -oxo-2-propenyl] -6-methyl_2 (1H) -pyridinone.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 21 (s , 3 H) ， 5. 88 (s, 1H) , 6. 85〜6. 88 (m, 1 H) , 7. 11 (d, 1 H, J = 4. 9Hz) , 7. 11 (s, 1H) , 7. 27 (dd， 1 H, J = 8. 1Hz ) , 7. 72 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 49'(d， 1 H, J = 16. 2 Hz) , 9. 7 1 (s， 1H) , 1 1. 56 (s , 1 H) , 16. 49 (s, 1 H) 4-ヒドロキシ- 3- [3_ (3-ヒドロ.キシフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル - 2(1ID-ピリジノン 0. 66 g、 メタノール 1 0m lの混合物にナトリウムメトキシ ド 0. 32 gを添加し、 室温で攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 得られた残渣に 2-プロ パノール 30m 1を加えて加熱溶解し、還流下で 1,3 -プロパンスルトン 0. 36 gのNMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 21 (s, 3 H), 5. 88 (s, 1 H), 6. 85 to 6. 88 (m, 1 H), 7. 11 (d, 1 H, J = 4.9 Hz), 7. 11 (s, 1H), 7. 27 (dd, 1 H, J = 8.1 Hz), 7. 72 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8. 49 '(d, 1 H, J = 16.2 Hz), 9. 7 1 (s, 1H), 1 1. 56 (s, 1 H), 16. 49 (s, 1 H) 4-hydroxy-3- [3_ (3-hydro.xyphenyl)-卜Oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (0.62 g of 1ID-pyridinone, 0.13 g of sodium methoxide was added to 10 ml of methanol and stirred at room temperature. The solvent was distilled under reduced pressure. 2-Propanol 30 ml 1 was added to the resulting residue and dissolved by heating. Under reflux, 0.36 g of 1,3-propane sultone was added.
2-プロパノール 1 Oml溶液を滴下した。還流下で 3時間加熱した後、室温に冷却し 、 析出した結晶を濾取した。 メタノール一エーテルから再結晶することにより、 4- ヒドロキシ- 6_メチル -3- [3- [3- (3-スルホプロボキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロべ 二ル]- 2(1H)-ピリジノンのナトリウム塩 [化合物番号 （59 a) ] の黄色結晶 0. 0 5 gを得た。 参考例 a— 37 (2) 化合物 （IVa) [化合物番号 （59 a) ] の合成 A solution of 2-propanol 1 Oml was added dropwise. After heating at reflux for 3 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the precipitated crystals were collected by filtration. By recrystallization from methanol monoether, 4-hydroxy-6_methyl-3- [3- [3- (3-sulfopropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propyl] -2 ( 1H) -Pyridinone sodium salt [Compound No. (59 a)] 0.05 g of yellow crystals were obtained. Reference Example a— 37 (2) Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (59 a)]
3 -（3-ホルミルフエノキシ )-1-プロパンスルホン酸ナトリウム 1. 32 g及び 3 -ァ セチル -4-ヒドロキシ -6-メチル -2(1H)-ピリジノン 0. · Ί 5 gのエタノール 1 5m l 溶液に、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 5ml及びジメチルホルムアミド 3mlを添 加し、 65°Cで 4時間加熱攪拌した。 室温まで冷却し、 析出した結晶を濾取し、 t - ブチルメチルエーテルで洗浄した後、乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 6-メチル- Sodium 3- (3-formylphenoxy) -1-propanesulfonate 1.32 g and 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0. · Ί 5 g ethanol 1 To the 5 ml solution, 5 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution and 3 ml of dimethylformamide were added, and the mixture was heated and stirred at 65 ° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, the precipitated crystals are collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 4-hydroxy-6-methyl-
3- [3- [3- (3-スルホプロボキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべニル] -2 (1H) -ピリジノ - ンのナトリウム塩. [化合物番号 （59 a) ] の橙色結晶 0. 22 gを得た。 3- [3- [3- (3-Sulfopropoxy) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -2 (1H) -Pyridinone sodium salt. Orange crystals of [Compound No. (59 a)] 0 22 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 1. 90 (s, 3 H) , 1. 96〜 2. 06 (m, 2 H) ， 2. 5 1〜 2. 59 (m, 2 H) ， 4. 07 ( t , 2H, J = 6. 5Hz) , 5. 1 5 (s, 1 H) , 6. 85〜 6. 88 (m, 1 H) ， 7. 00 (s, 1H) , 7. 07〜7. 20 (m, 2 H) ， 7. 27 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 7. 88 (d， 1 H, J = 1 6. 2Hz) , 9. 40 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 38 化合物 （IVa) [化合物番号 （60 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1. 90 (s, 3 H), 1. 96 to 2. 06 (m, 2 H), 2.5 1 to 2. 59 ( m, 2 H), 4.07 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 5.15 (s, 1 H), 6.85 to 6.88 (m, 1 H), 7.00 ( s, 1H), 7.07-7.20 (m, 2H), 7.27 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.88 (d, 1H, J = 16.2Hz ), 9. 40 (bro ad s, 1 H) Reference Example a—38 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (60 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニ ル]- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (メトキシ 力ルポニルメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロべニル] -1 , 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリ ジノン 0. 7 1 g、 ョ一ドメタンの代わりに、 硫酸ジメチル 0. 2 8m lを用いた以 外は参考例 a— 2 5と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキ シ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2(1 H)-ピリジノン [化合物番 号 （6 0 a) ] の淡黄色結晶 0. 3 7 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl]-フ oxo-2-propenyl 4-hydroxy-3- [3- [3- (3- (methoxy) lphonylmethoxy) phenyl]-1 -oxo-2-probenyl instead of [l]-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone ] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.71 1 g, except that dimethyl sulfate 0.28 ml was used instead of iodide methane, the same as reference example a-25 4-Methoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonyl) phenyl]-キ oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1 H) -pyridinone [Compound No. 0.37 g of pale yellow crystals of (6 0 a)] was obtained.
Ή-NMR (2 7 0 MHz, DMSO- d6) <5 (p pm) ： 2. 44 (s， 3 H) ， 3. 4 1 (s , 3Η) , 3. 7 0 (s , 3 Η) , 3. 7 8 (s , 3 Η) , 4. 8 5 (s , 2Η) , 6. 3 5 (s , 1 Η) , 6. 96〜 7. 04 (m, 2 Η) , 7. 24 〜7. 3 5 (m， 4Η) 参考例 a— 3 9 化合物 （IVa) [化合物番号 （6 1 a) ] の合成 NMR-NMR (2 70 MHz, DMSO- d 6 ) <5 (p pm): 2.44 (s, 3 H), 3.4 1 (s, 3 Η), 3.7 0 (s, 3 Η ), 3.78 (s, 3 mm), 4.85 (s, 2 mm), 6.35 (s, 1 mm), 6.96-7.04 (m, 2 mm), 7. 24 〜 7. 3 5 (m, 4Η) Reference Example a— 3 9 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (6 1 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエニル] -1 -ォキソ -2-プ口ぺニル ]- 1，6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 1 0 g、 ジメチルホルムアミド 3m 1、 N-ヒ ドロキシスクシンイミド 0. 0 3 gの混合液に、ジシクロへキシルカルポジィミド 0 . 0 6 gを加えて、 室温で 8. 5時間攪拌した。 不溶物を濾別し、 濾液に 1,9-ジヒド 口キシノナン 0. 1 8 gを加えて室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた 残渣を高速液体クロマトグラフィーに供することにより、 4 -ヒドロキシ  4-Hydroxy-3- [3- [3- (forced l- loxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-phenyl]-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.10 g To a mixed solution of dimethylformamide 3m 1, N-hydroxysuccinimide 0.03 g was added dicyclohexylcarbodiimide 0.06 g and stirred at room temperature for 8.5 hours. Insoluble matter was filtered off, and 0.18 g of 1,9-dihydroxyquinonan was added to the filtrate, followed by stirring at room temperature overnight. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to high performance liquid chromatography to give 4-hydroxy
-3- [3- [3- [(9-ヒドロキシノニル）ォキシ力ルポニルメトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （6 1 a) ] の黄色結 晶 0. 02 gを得た。 -3- [3- [3- [(9-Hydroxynonyl) oxylsulfonylmethoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone As a result, 0.02 g of a yellow crystal of [Compound No. (6 1 a)] was obtained.
Ή-NMR (2 7 0MHz, CDC ") δ (p pm) ： 1. 2 8〜； L. 6 7 (m, 14H) , 2. 3 7 (s， 3H) , 3. 48 (s, 3 H) , 3. 6 3 (t, 2H, J =6. 7Hz) ， 4.. 2 1 ( t, 2H, J = 6. 7Hz) ， 4. 6 7 (s， 2 H) ， 5. 8 9 (s, 1H) , 6. 9 3〜 6. 9 5 (m， 1H) ， 7. 1 9 (s , 1 H) , 7. 2 7〜7. 3 8 (m, 2H) , 7. 8 1 (d， 1 H, J = 1 5. 7Hz) , 8. 5 5 (d, 1H， J = 1 5. 7Hz) 参考例 a— 40 化合物 （IVa) [化合物番号 （62 a) ] の合成 NMR-NMR (2 70 MHz, CDC ") δ (p pm): 1. 28 ~; L. 6 7 (m, 14H), 2. 3 7 (s, 3H), 3. 48 (s, 3 H), 3.63 (t, 2H, J = 6.7Hz), 4.2.1 (t, 2H, J = 6.7Hz), 4.67 (s, 2H), 5.8 9 (s, 1H), 6.93 3 to 6.95 5 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.2 7 to 7.38 (m, 2H), 7. 8 1 (d, 1 H, J = 1 5.7 Hz), 8.5 5 (d, 1 H, J = 1 5.7 Hz) Reference Example a-40 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (62 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(メトキシカ ルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 1. 17 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様 にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキ ソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （62 a) ] の黄色結晶 0. 84 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 4-hydroxy (3-methoxy-3- [] was used in the same manner as Reference Example a-1, except that 1.17 g of 4-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde was used. 3- [4- [(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (62 a)] yellow 0.84 g of crystals was obtained.
'H-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) δ (ρ pm) ： 2. 20 (s, 3H) , 3. 71 (s, 3H) 4. 89 (s , 2 H) ， 5. 86 (s, 1 H) , 7. 04 ( d, 2H, J = 10. 8Hz) ， 7. 66 (d, 2H, J = 8. 1Hz) ， 7. 80 (d, 1H， J = 16. 2Hz) ， 8. 45 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 11 . 52 (b r o ad s, 1H) , 16. 65 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 41 化合物 （IVa) [化合物番号 （63 a) ] の合成 'H-NMR (270 MHz, DMS ○ -d 6 ) δ (ρ pm): 2. 20 (s, 3H), 3. 71 (s, 3H) 4. 89 (s, 2 H), 5. 86 (s, 1 H), 7.04 (d, 2H, J = 10.8Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz) ), 8. 45 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 11.52 (bro ad s, 1H), 16. 65 (bro ad s, 1 H) Reference Example a—41 Compound (IVa) [ Synthesis of Compound No. (63 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (カルポキシ メトキシ）ベンズアルデヒド 1. 21 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 In the same manner as Reference Example a-1 except that instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3- (carboxymethoxy) benzaldehyde 1.21 g was used,
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _2(1H)-ピリジノンのピリジン塩 [化合物番号 （63 a) ] の黄色結晶 0 . 53 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (3- (forceloxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl_2 (1H) -pyridinone pyridine salt [Compound No. ( 63 a)] of yellow crystals 0.53 g were obtained.
Ή-NM (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s, 3 H) ， 4. 74 (s, 2H) ， 5. 89 (s， 1H) ， 7. 00〜 7. 04 (m, 1 H) ， 7. 23 (s , 1H) , 7. 29〜 7. 74 (m， 4H) , 7. 77〜 7. 81 ( m， 1H) , 7. 79 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 51 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 56〜 8. 59 (m, 2 H) , 1 1. 59 (s， 1 H) 参考例 a— 42 化合物 （IVa) [化合物番号 （64 a) ] の合成 Ή-NM (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.21 (s, 3 H), 4.74 (s, 2H), 5.89 (s, 1H), 7.00 to 7 04 (m, 1 H), 7.23 (s, 1H), 7.29 to 7.74 (m, 4H), 7.77 to 7.81 (m, 1H), 7.79 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.56 to 8.59 (m, 2 H), 1 1.59 (s, 1 H) Reference Example a—42 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (64 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2- プロぺニル ]-6-メチル -2(1©-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシ- 3- [3- [3- (メトキ シカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピ リジノン 0. 32 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4 -メトキシ 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1 © -pyridinone instead of 4 -Methoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pi 4-methoxy in the same manner as Reference Example a-3 except that 0.32 g of lysinone was used.
- 3 - [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フェニル] - 1 -ォキソ- 2 -プロべ二ル] - 1， 6-ジメチル -2(1H) -ピリジノン [化合物番号 （64 a) ] の淡黄色結晶 0. 29 gを得た。 -3-[3- [3- (Strong loxymethoxy) phenyl]-1 -oxo-2-propyl]-1, 6-dimethyl -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (64 a)] 0.29 g of pale yellow crystals of was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO_d6) δ (p pm) ： 2. 44 (s， 3 H) ， 3. 40 (s , 3H) , 3. 78 (s , 3 Η) , 4. 73 (s, 2 Η) , 6. 35 (s, 1Η) , 6. 94〜7. 02 (m, 2 Η) , 7. 22〜7. 34 (m， 4Η) 参考例 a— 43 化合物 （IVa) [化合物番号 （65 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO_d 6 ) δ (p pm): 2. 44 (s, 3 H), 3. 40 (s, 3H), 3. 78 (s, 3 Η), 4. 73 (s , 2 Η), 6. 35 (s, 1 Η), 6. 94 to 7.02 (m, 2 Η), 7.22 to 7.34 (m, 4 Η) Reference Example a — 43 Compound (IVa) [ Synthesis of Compound No. (65 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] - 1 -ォキソ- 2 - プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メト キシカルボニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピ リジノン 0. 65 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4-ヒドロキシ -3 - [3- [4- (カルボキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （65 a) ] 'の橙色結晶 0. 47 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy -3- [3- [4- [(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone except 0.65 g Is the same as in Reference Example a-3, and 4-hydroxy-3- [3- [4- (carboxymethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.47 g of orange crystals of [Compound No. (65a)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 20 (s， 3 H) ， 4. 76 (s , 2H) , 5. 86 (s, 1 Η) , 7. 02 (d, 2Η, J = 8. 9 Hz) ， 7. 66 (d， 2H， J = 8. 1Hz) , 7. 80 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 45 (d， 1H, J = 16. 2Hz) ， 11. 53 (s， 1 H) ， 1 3. 09 ( r o ad s, 1 H) , 16. 67 (s , 1 H) 参考例 a— 44 化合物 （IVa) [化合物番号 （66 a) ] の合成 NMR-NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2. 20 (s, 3 H), 4. 76 (s, 2H), 5. 86 (s, 1 Η), 7. 02 ( d, 2Η, J = 8.9 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.80 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.45 (d, 1H , J = 16.2Hz), 11.53 (s, 1 H), 1 3.09 (ro ad s, 1 H), 16. 67 (s, 1 H) Reference Example a—44 Compound (IVa) [ Synthesis of Compound No. (66 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (ァミノカル ポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 39 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様に して、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ァミノ力ルポニルメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ - 2- プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （66 a) ] の黄色結晶 0. 48 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 3- (aminocarbonylmethoxy) benzaldehyde 0.39 g was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 4-hydroxy-3- [3- Yellow crystals of [3- (amino force sulfonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (66 a)] 0. 48 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s , 3 Η) , 4. 49 (s, 2Η) , 5. 88 (s, 1 Η) , 7. 0 '5 (d， 1 Η， J = 8. 4 Hz) , 7. 28〜 7. 59 (m， 5H) , 7. 76 (d, 1H， J = 15. 8Hz ) ， 8. 51 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) , 11. 56 (b r o ad s, 1H ) , 16. 40 (b r o ad s, 1H) 参考例 a— 45 化合物 （IVa) [化合物番号 （67 a) 3 の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 21 (s, 3 Η), 4. 49 (s, 2 Η), 5. 88 (s, 1 Η), 7.0 ' 5 (d, 1 Η, J = 8.4 Hz), 7.28 to 7.59 (m, 5H), 7.76 (d, 1H, J = 15.8Hz), 8.51 (d, 1H, J = 15.8Hz), 11.56 (bro ad s, 1H), 16. 40 (bro ad s, 1H) Reference Example a— 45 Compound (IVa) [Synthesis of Compound No. (67 a) 3
3-ァセチル -4 -ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 1. 0 gを用いた以外は参考例 a— 44 と同様にして、 4 -ヒド口キシ- 3- [3- [3- (ァミノカルポニルメトキシ）フエニル] -1 -ォ キソ- 2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （67 a) ] の黄 色結晶 0. 72 gを得た。  3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.0 g In the same manner as in Reference Example a-44, 4-Hydoxy-3- [3- [3- (3- (Aminocarbonylmethoxy) phenyl]]-1-oxo-2-propenyl] -1,6- 0.72 g of yellow crystals of dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (67a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 41 (s， 3H) ， 4. 49 (s, 2 H) , 6. 06 (s, 1H) ， 7. 06 (d, 1H， J = 7. 8Hz) ， 7. 30〜7. 60 (m, 5 H) ，' 7. 75 (d， 1H， J = 15. 9Hz) , 8. 48 (d, 1H， J = 15. 9Hz) , 16. 04 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 46 化合物 （IVa) [化合物番号 （68 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 4. 49 (s, 2 H), 6. 06 (s , 1H), 7.06 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.30 to 7.60 (m, 5H), '7.75 (d, 1H, J = 15.9Hz), 8 48 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 16. 04 (bro ad s, 1 H) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (68 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] - 1-ォキソ- 2-プロぺニ • ル]- 1 , 6-ジメチル -2 ( 1 H) -ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ァミノ力 ルポニルメトキシ）フェニル] - 1-ォキソ- 2-プロぺニル] -1， 6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジ ノン 0. 78 g、 ョードメタンの代わりに、 硫酸ジメチル 0. 5mlを用いた以外は 参考例 a— 25と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3 - [3- (ァミノカルボニルメトキシ）フ ェニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号（6 8 a) ] の黄色結晶 0. 18 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl]-1-oxo-2-propenyl • instead of 1, 6-dimethyl -2 (1 H) -pyridinone , 4-Hydroxy-3- [3- [3- (amino force sulfonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.78 g, 4-methoxy-3- [3- [3- (aminocarbonylmethoxy) phenyl] -1 in the same manner as Reference Example a-25 except that 0.5 ml of dimethyl sulfate was used instead of odomethane. 0.18 g of yellow crystals of -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (6 8 a)] was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s, 3 H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 3. 78 (s, 3 H) ， 4. 47 (s, 2 H) , 6. 35 (s, 1H) , 6. 96〜7. 02 (m， 2 H) , 7. 20〜7. 53 (m, 6 H) 参考例 a— 47 化合物 （IVa) [化合物番号 （69 a) ] の合成 NMR-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 3.78 (s, 3 H), 4.47 ( s, 2 H), 6.35 (s, 1H), 6.96-7.02 (m, 2 H), 7.20-7.53 (m, 6 H) Reference Example a—47 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (69 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]べンズアルデヒドの代わりに、 3- [(ジメチルァ ミノ力ルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 1.48 gを用いた以外は参考例 a - 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエ 二ル]- 1 -ォキソ -2-プロべニル] - 6-メチル -2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （69 a) ] の黄色結晶 0. 50 gを得た。  4-Hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example a-1 except that 1.48 g of 3-[(dimethylamino force sulfonyl) methoxy] benzaldehyde was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. -[3- [3- [(Dimethylamino-powered sulfonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (69 a)] 0.50 g of yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 21 (s, 3 H) ， 2. 86 (s , 3H) ， 3. 02 (s, 3H) ， 4. 87 (s, 2 H) , 5. 88 (s , 1 H) , 7. 01 (d， 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 21 (s, 1 H) ， 7 . 30〜7. 40 (m, 2H) ， 7. 77 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 8. 5 1 (d, 1H, J = 13. 5Hz) 参考例 a— 48 化合物 （IVa) [化合物番号 （70 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 21 (s, 3 H), 2. 86 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.87 (s , 2 H), 5.88 (s, 1 H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.21 (s, 1 H), 7.30 to 7.40 (m, 2H), 7. 77 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.5 1 (d, 1H, J = 13.5Hz) Reference Example a—48 Compound (IVa) [Compound No. (70 a) Synthesis of
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -1 -ォキソ- 2-プロぺニ ル] - 1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(ジメチル アミノカルポニル）メトキシ]フエニル] - 1-ォキソ - 2 -プロぺニル ]- 1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 1. 59 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ -3- [3- [3- [(ジメチルァミノ力ルポニル）メトキシ]フエニル] -1 -ォキソ -2-プロ ぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （70 a) ] の黄色結晶 0. 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[(Dimethylaminocarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.59 g 4-Methoxy-3- [3- [3-[(dimethylamino-powered sulfonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1 in the same manner as Reference Example a-25 except that it was used. , 6-Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (70 a)] yellow crystals 0.
60 gを得た。 60 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s, 3H) ， 2. 89 (s， 3H) , 3. 00 (s , 3H) ， 3. 41 (s , 3 H) , 3. 81Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 44 (s, 3H), 2. 89 (s, 3H), 3. 00 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 3. 81
(s, 3H) , 4. 85 (s, 2H) , 6. 35 (s， 1 H) ， 6. 96〜7. 02(s, 3H), 4.85 (s, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.96 to 7.02
(m, 2H) , 7. 22〜7. 34 (m, 4H) 参考例 a— 49 化合物 （iva) [化合物番号 （71 a) '] の合成 (m, 2H), 7.2-7.34 (m, 4H) Reference Example a — 49 Synthesis of Compound (iva) [Compound No. (71 a) ']
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ブロモ -4 -（ メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 2. 08 έ、 ピリジンの代わりに、 メタノール 15mlを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4 -ヒドロキシ - 3_ [3- [3-ブロモ -4- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニ ル]- 6-メチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （71 a) ] の淡黄色結晶 0. 40 g を得た。 3- [4- (methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde 2.08 έ, instead of pyridine, 4-Hydroxy-3_ [3- [3-bromo-4- (methoxycarbonyl-4-methoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] was prepared in the same manner as Reference Example a-1 except that 15 ml of methanol was used. Thus, 0.40 g of pale yellow crystals of 6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (71 a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 21 (s , 3 H) , 3. 72 (s， 3H) , 5. 02 (s , 2 H) , 5. 88 (s, 1H) , 7. 14 (d, 1H， J = 8. 4Hz) , 7. 64〜7. 71 (m， 1 H) ， 7. 75 (d, 1H， J = 15. 8Hz) , 7. 93〜7. 94 (m， 1 H) ， 8. 42 (d, 1H , J = 15. 8Hz) NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 21 (s, 3 H), 3. 72 (s, 3H), 5. 02 (s, 2 H), 5. 88 ( s, 1H), 7.14 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.64 to 7.71 (m, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 15.8Hz), 7 93-7.94 (m, 1 H), 8. 42 (d, 1H, J = 15.8 Hz)
• 参考例 a _ 50 化合物 （IVa) [化合物番号 （72 a) ] の合成 • Reference Example a_ 50 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (72 a)]
3-ブロモ -4- (メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-メチ ル- 4- (メトキシカルポニルメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 50 gを用いた以外は参 考例 a— 49と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3-メチル -4- (メトキシカルポニル メトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物 番号 （72 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。  In the same manner as in Reference Example a-49, except that 0.50 g of 3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3-bromo-4- (methoxycarbonylmethoxy) benzaldehyde, 4 -Hydroxy-3- [3- [3-Methyl-4- (methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. ( 72 a)] yellow crystals of 0.36 g were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s， 3 H) , 2. 24 (s , 3H) , 3. 71 (s , 3 H) , 4. 92 (s , 2 H) , 5. 86 ■ (s , 1H) ， 6< 95 (d， 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 48〜7. 53 (m， 2 H) , 7. 76 (d, 1 H， J = 15. 5Hz) , 8. 42 (d, 1 H, J = 15 . 5Hz) , 11. 51 (b r o ad s, 1 H) , 16. 69 (b r o ad s, 1H) 参考例 a— 51 化合物 （IVa) [化合物番号 （73 a) 3 の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 20 (s, 3 H), 2. 24 (s, 3H), 3.71 (s, 3 H), 4. 92 ( s, 2 H), 5.86 ■ (s, 1H), 6 <95 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7. 48 to 7.53 (m, 2 H), 7. 76 ( d, 1 H, J = 15.5 Hz), 8. 42 (d, 1 H, J = 15.5 Hz), 11. 51 (bro ad s, 1 H), 16. 69 (bro ad s, 1H) Reference Example a—51 Compound (IVa) [Synthesis of Compound No. (73 a) 3
3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4_ ヒドロキシ- 1，6_ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 36 gを用いた以外は参考例 a— 5 0と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3-メチル -4- (メトキシカルポニルメトキシ） フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H)」ピリジノン [化合物番号（ 73 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。 Except for using 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.36 g instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Reference Example a- 50 In the same manner as in 0, 4-hydroxy-3- [3- [3-methyl-4- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6- Dimethyl-2 (1H) "pyridinone [Compound number ( 73 a)] of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2 . 25 (s, 3Η) , 2. 40 (s, 3Η) , 3. 40 ( s , 3H) , 3. 71 (s , 3Η) ， 4. 92 (s， 2H) , 6. 04 (s , 1H) , 6. 95 (d, 1 H， J =8. 6Ηζ) , 7 . 49〜 7. 54 (m, 2 H) , 7. 76 (d, 1H, J = 15. 8Ηζ) , 8. 4 1 (d， 1H, J = 15. 8Hz) 参考例 a— 52 化合物 （IVa) [化合物番号 （75 a) ] の合成 ズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにエタノール 5m 1を用いた以外は参考 例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ォキソ -プロボキシ）フエニル] -卜 ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル -2(m) -ピリジノン [化合物番号 （75 a) ] の 黄色結晶 0. 08 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm):. 2 25 (s, 3Η), 2. 40 (s, 3Η), 3. 40 (s, 3H), 3. 71 (s, 3Η ), 4.92 (s, 2H), 6.04 (s, 1H), 6.95 (d, 1 H, J = 8.6Ηζ), 7.49-7.54 (m, 2 H), 7. 76 (d, 1H, J = 15.8Ηζ), 8.4 1 (d, 1H, J = 15.8 Hz) Reference Example a—52 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (75 a)] 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-oxo-propoxy) phenyl]-in the same manner as Reference Example a-5 except that 0.36 g of aldehyde was used and ethanol 5m 1 was used instead of pyridine 0.08 g of yellow crystals of の oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (75a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 18 (s, 3 H) , 2. 41 (s , 3H) , 3. 41 (s, 3 H) , 4. 88 (s, 2 H) , 6. 06 (s, 1H) , 6. 99〜7. 02 (m, 1 H) , 7. 21〜7. 41 (m, 3H) ， 7. 75 (d, 1H, J = 16. 1Hz) , 8. 47 (d, 1 H, J = 16. 1H z) 参考例 a— 53 化合物 （IVa) [化合物番号 （76 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 18 (s, 3 H), 2. 41 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 4. 88 ( s, 2 H), 6.06 (s, 1H), 6.99 to 7.02 (m, 1 H), 7.21 to 7.41 (m, 3H), 7.75 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8. 47 (d, 1 H, J = 16.1 Hz) Reference Example a— 53 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (76 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メトキシカルポニルメチル チォ）メチル]ベンズアルデヒド 0. 36 g、 ピリジンの代わりにメタノール 8m 1を 用いた以外は参考例 a _ 5と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルボ ニルメチルチオ）メチ.ル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ] -1, 6-ジメチル- 2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （76 a) ] の黄色結晶 0. 24 gを得た。  3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] benzaldehyde 0.36 g instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and methanol 8m 1 instead of pyridine were used in the same manner as in Reference Example a_5. -Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. 0.26 g of yellow crystals of (76 a)] was obtained.
'H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 27 (s , H) , 3. 41 (s , 3 Η) , 3. 63 (s， 3 Η) , 3. 88 (s, 2Η) , 6. 06 (s， 1Η) , 7. 41〜 7. 47 (m， 2 Η) , 7. 59 (d， 1 H, J = 6. 2Hz) , 7. 65 (s， 1 H) , 7. 79 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 52 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 06 (b r o a d s, 1H) 参考例 a— 53の 2 化合物 （IVa) [化合物番号 （77 a) ] の合成 'H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 27 (s, H), 3. 41 (s, 3 Η), 3. 63 (s, 3Η), 3.88 (s, 2Η), 6.06 (s, 1Η), 7.41 to 7.47 (m, 2Η), 7.59 (d, 1 H, J = 6.2 Hz), 7. 65 (s, 1 H), 7. 79 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8. 52 (d, 1 H, J = 16. 2Hz), 16. 06 (broads, 1H) Reference Example a—Synthesis of 2 compounds (IVa) [compound number (77 a)] of 53
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチルチオ）メチル]フェニル] -卜ォ キソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 17 gの塩化メチレン 4m 1溶液に、氷冷下に m-ク口口過安息香酸 0. 076 gを少量ずつ添加した。氷冷下に 攪拌した後溶媒を減圧留去し、残基に水を加えて酢酸ェチルで抽出して重曹水で洗浄 し、更に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- [ (メトキシカルポ二ルメチルスルフィニル）メチル]フエニル] - 1 -ォ キソ- 2-プロぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （77 a) ] の黄 色結晶 0. 055 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.17 g To a solution of 4 ml of methylene chloride, 0.076 g of m-mouth perbenzoic acid was added little by little under ice-cooling. After stirring under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate, and further washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylsulfinyl). ) Methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (77 a)] was obtained as yellow crystals of 0.055 g.
Ή-NMR (300MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 46 (s, 3H) , 3. 70 (s, 3 H) , 3. 70〜 4. 10 (2H) ， 4 . 15〜 4. 40 (2H) , 6. 07 (s , 1 H) , 7. 41〜 7. 53 (m, 2H ) , 7. 60〜7. 70 (m， 2 H) , 7. 80 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 53 (d, 1H， J = 15. 9Hz) 参考例 a— 53の 3 化合物 （IVa) [化合物番号 （78 a) ] の合成 Ή-NMR (300MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 46 (s, 3H), 3. 70 (s, 3 H), 3. 70~ 4 10 (2H), 4.15 to 4.40 (2H), 6.07 (s, 1 H), 7.41 to 7.53 (m, 2H), 7.60 to 7.70 (m, 2 H), 7. 80 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.53 (d, 1H, J = 15.9 Hz) Reference Example a—53 3 compounds (IVa) [Compound No. (78 a)]
4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ルメチルチオ）メチル]フェニル] -1 -ォ キソ - 2_プロぺニル ]-1，6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0.096 gの塩化メチレン 4 m 1溶液に、 氷冷下に m-ク口口過安息香酸 0. 094 gを添加した。氷冷下に 3時間 攪拌した後溶媒を減圧留去し、残基に水を加えて酢酸ェチルで抽出して重曹水で洗浄 し、更に飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し て得られた残渣をジェチルエーテル及びへキサンで洗浄し、 4-ヒドロキシ  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethylthio) methyl] phenyl] -1-oxo-2_propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.096 g To a solution of 4 ml of methylene chloride was added 0.094 g of m-mouth perbenzoic acid under ice-cooling. After stirring for 3 hours under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added to the residue, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with aqueous sodium bicarbonate, and further washed with saturated brine. After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was washed with jetyl ether and hexane to give 4-hydroxy
- 3 - [3- [3- [(メトキシカルポ二ルメチルスルホニル）メチル]フエエル]-卜ォキソ - 2- プロぺニル ]-l，6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （78 a) ] の黄色結晶 0. 035 gを得た。 -3-[3- [3- [(Methoxycarbonylmethylsulfonyl) methyl] fuel]-卜 oxo-2- Propenyl] -l, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (78a)] as yellow crystals (0.035 g) was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) : 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 41 (s , 3H) , 3. 75 (s , 3 H) , 4. 40 (s， 2 H) , 4. 75 (s , 2H) , 6. 07 (s , 1 H) ， 7. 47〜 7. 56 (m, 2 H) , 7. 72 〜7. 75 (m， 2H) , 7. 81 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 53 (d , 1 H, J = 16. 2Hz) 参考例 a— 54 化合物 （IVa) [化合物番号 （79 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 75 (s, 3 H), 4. 40 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.07 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.81 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.53 (d, 1H, J = 16.2Hz) Reference Example a— 54 Compound (IVa) [Compound No. (79 a)] Synthesis of
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニ ル]- 1, 6 -ジメチル- 2(1 H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3 -（メトキシ ァセチルァミノ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]- 1,6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノ ン 0. 88 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4 -メトキシ- 3- [3- [3 -（ メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H) - ピリジノン [化合物番号 （79 a) ] の淡黄色結晶 0. 42 gを得た。  Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4 -Hydroxy-3- [3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example a-25 except that 4- 4-methoxy-3- [3- [3- (3-methoxymethyl) phenyl]-] oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl 0.42 g of pale yellow crystals of -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (79 a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 44 (s， 3H) , 3. 38 (s, 3Η) ， 3. 41 (s， 3Η) ， 3. 79 (s , 3Η) ， 4. 00 (s , 2Η) , 6. 35 (s, 1Η) , 6. 93 (d, 1 Η, J = 1 5. 9Ηζ) , 7. 27〜 7. 39 (m, 3 Η) , 7. 69〜 7. 73 (m, 1 Η) , 7. 94 (s , 1Η) , 9. 82 (b r o ad s, 1 Η) 参考例 a— 55 化合物 （IVa) [化合物番号 （80 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 2. 44 (s, 3H), 3. 38 (s, 3Η), 3. 41 (s, 3Η), 3. 79 (s, 3Η), 4.00 (s, 2Η), 6.35 (s, 1Η), 6.93 (d, 1Η, J = 1.59Ηζ), 7.27 to 7.39 (m, 3Η ), 7.69 to 7.73 (m, 1 Η), 7.94 (s, 1 Η), 9.82 (bro ad s, 1 Η) Reference Example a—55 Compound (IVa) [Compound No. (80 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二レ] - 1 -ォキソ -2-プロぺニ ル] -1， 6 -ジメチル- 2 (1H)―ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- [ (2-メトキ シエトキシ）力ルポニルァミノ]フエ二ル]- 1 -ォキソ -2 -プロぺニル ]-1, 6 -ジメチル - 2α¾-ピリジノン 0. 46 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ- 3-[3- [3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2(1H) -ピリジノン [化合物番号'（80 a) ] の黄色結晶 0 . 12 を得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -in place of pyridinone 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) force sulfonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2α¾-pyridinone 4-Methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) forcelponylamino] phenyl] -1-oxo-, except that 46 g was used in the same manner as Reference Example a-25 2 -propylenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. '(80 a)] yellow crystals 0 I got 12.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) 6 (p pm) . : 2. 44 (s , 3 H) , 3. 28 (s, 3H) , 3. 41 (s, 3 H) , 3. 57 (t, 2 H, J = 4. 6 Hz) , 3. 78. (s, 3H) , 4. 20 (t, 2H, J =4. 6Hz) , 6. 35 (s , 1H) , 6. 90 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 7. 25〜7. 47 (m ， H) ， 7. 73 (s, 1H) ， 9. 83 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 56 化合物 （IVa) [化合物番号 （82 a) ] の合成 NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) 6 (p pm): 2. 44 (s, 3 H), 3. 28 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 3. 57 (t, 2 H, J = 4.6 Hz), 3. 78. (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6. 35 (s, 1H), 6. 90 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 7.25 to 7.47 (m, H), 7.73 (s, 1H), 9.83 (bro ad s, 1 H) Reference Example a — 56 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (82 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ジメチル アミノエチルァミノ）ベンズアルデヒド 2. 55 gを用いた以外は参考例 a— 1と同 様にして、 4-ヒドロキシ- 3 - [3- [3- (2 -ジメチルアミノエチルァミノ）フエ二ル]- 1 -ォ キソ- 2-プロぺニル ]_6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （82 a) ] の黄色結 晶 1. 26 gを得た。  Instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 2.5-g of 3- (2-dimethylaminoethylamino) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a-1, except that 4-hydroxy- 3- [3- [3- (2-Dimethylaminoethylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (82 a) A yellow crystal of 1.26 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 20 (s , 9H) ， 2. 42〜 2. 52 (m, 2 H) , 3. 09〜 3. 16 (m， 2 H) , 5. 65 ( t, 1H, J = 5. 4Hz) , 5. 87 (s, 1H) ， 6. 68〜 6. 71 (m, 1 H) , 6. 85〜 6. 88 (m, 2 H) , 7. 17 ( t , 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 69 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 46 (d, 1 H, J = 16. 2Hz - ) , 11. 52 ( r o ad s， 1 H) ， 16. 57 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 57 化合物 （IVa) [化合物番号 （83 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.20 (s, 9H), 2.42 to 2.52 (m, 2 H), 3.09 to 3.16 (m, 2 H), 5.65 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 5.87 (s, 1H), 6.68 to 6.71 (m, 1 H), 6.85 to 6.88 ( m, 2 H), 7.17 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8. 46 (d, 1 H, J = 16. 2Hz-), 11. 52 (ro ad s, 1 H), 16. 57 (bro ad s, 1 H) Reference Example a— 57 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (83 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2 -ヒドロキシェトキシ）フェニル] - 1 -ォキソ- 2 -プロべ二 ル]- 1， 6 -ジメチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシ 力ルポニルメチル）ァミノカルポニル]フエニル] -1 -ォキソ - 2-プロぺニル] -1, 6-ジメ チル -2(1H)-ピリジノン 0. 25 g、 ジメチルホルムアミドの代わりに、 へキサメチ ルホスホルアミド 6mlを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4-メトキシ -3- [3- [3- [ (メトキシカルポニルメチル）ァミノカルボニル]フエニル] - 1 -ォキソ - 2 - プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （83 a) ] の淡黄色結 晶 0. 13 gを得た。 Instead of 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxy-2-phenyl) phenyl] -1-oxo-2-propyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxy-powered sulfonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.25 g, 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxymethoxyphenylmethyl) aminocarbonyl] phenyl in the same manner as Reference Example a-25 except that 6 ml of hexamethylphosphoramide was used instead of dimethylformamide. ]-1 -Oxo-2 -propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (83 a)] 0.13 g of crystals was obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 45 (s， 3 H) , 3. 42 (s , 3H) , 3. 66 '( s , 3 H) , 3. 79 (s， 3 H) , 4. 02 (d, 2H, J = 5. 6Hz) , 6. 37 (s， 1 H) , 7. 10 (d, 1 H， J = 16. 1Hz) ， 7. 42 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 7. 54 (t, 1 H, J = 7. 7Hz) , 7. 84〜 7. 91 (m, 2 H) , 8. 16 (s , 1 H) , 9. 08 ( t , 1H, J = 5. 6Hz) 参考例 a— 58 化合物 （IVa) [化合物番号 （84 a) ] の合成 Ή-NMR (300MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 45 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3. 66 '(s, 3 H), 3. 79 ( s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 5.6Hz), 6.37 (s, 1H), 7.10 (d, 1H, J = 16.1Hz), 7.42 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 7.54 (t, 1 H, J = 7.7 Hz), 7.84 to 7.91 (m, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 9. 08 (t, 1H, J = 5.6 Hz) Reference Example a— 58 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (84 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(メトキシカルポニルメチル )ァミノカルボニル]ベンズアルデヒド 1. 34 gを用いた以外は参考例 a- 5と同様 にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [4- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フ ェニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル _2(1Η)-ピリジノン [化合物番号（8 4 a) ] の黄色結晶 0. 94 gを得た。 '  4-Hydroxy-3- [3 in the same manner as Reference Example a-5 except that 4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde 1.34 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[4-[(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl_2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (8 4 a)] 0.94 g was obtained. '
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 41 (s, 3H) ， 3. 67 (s， 3 H) , 4. 04 (d， 2 H, J = 5. 9 Hz) ， 6. 06 (s , 1H) ， 7. 78〜8. 05 (m， 5 H) , 8. 55 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 9. 07 (t， 1 H, J = 5. 9Hz) , 15. 76 ( b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 59 化合物 （IVa) [化合物番号 （85 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3 H), 4.04 ( d, 2 H, J = 5.9 Hz), 6.06 (s, 1H), 7.78 to 8.05 (m, 5 H), 8.55 (d, 1H, J = 16.2 Hz) , 9. 07 (t, 1 H, J = 5.9 Hz), 15. 76 (bro ad s, 1 H) Reference Example a— 59 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (85 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニ ル] - 1， 6 ジメチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メトキシ 力ルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロべニル] -1， 6-ジメ チル- 2(1H)-ピリジノン 0. 61 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4 - メトキシ- 3 - [3- [4- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フ ニル] -トォ キソ _2 -プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （85 a) ] の黄 色結晶 0. 53 gを得た。 · Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 44 (s , 3 H) , 3. 41 (s， 3H) , 3. 66 (s , 3 H) , 3. 79 (s， 3 H) , 4. 02 (d, 2H, J = 5. 8Hz) , 6.· 36 (s， 1 H) , 7. 11 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) ， 7. 40 (d, 1 H, J = 16. 1 Hz) , 7. 78 (d， 2 H, J = 8. 5Hz) , 7. 89 (d, 2H, J = 8. 5Hz) ， 9. 03 ( t, 1 H， J = 5. 8Hz) 参考例 a _ 60 化合物 （IVa) [化合物番号 （86 a) ] の合成 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-1,6 dimethyl-2 (1H)-instead of pyridinone, 4-Hydroxy-3- [3- [4-[(methoxy-powered sulfonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0. 4-Methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -toxo_2-propenyl] was prepared in the same manner as Reference Example a-25 except that 61 g was used. 0.53 g of yellow crystals of -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (85 a)] was obtained. · NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.44 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 66 (s, 3 H), 3. 79 ( s, 3H), 4.02 (d, 2H, J = 5.8Hz), 6.36 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 16.1Hz), 7. 40 (d, 1 H, J = 16.1 Hz), 7. 78 (d, 2 H, J = 8.5 Hz), 7. 89 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 9. 03 ( t, 1 H, J = 5.8 Hz) Reference Example a _ 60 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (86 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ - 2 - プロべニル] -6 -メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (メト キシカルボニルメチル)ァミノ力ルポニル]フエニル] -1 -ォキソ -2 -プロべニル] -1, 6- ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン 0. 25 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(力ルポキシメチル）アミノカルポニル]フェニル] - 1 -ォキソ _2 -プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （86 a) ] の黄色結 晶 0 9 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy -3- [3- [3- [(Methoxycarbonylmethyl) amino-powered sulfonyl] phenyl] -1- -oxo-2-probenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.25 g In the same manner as Reference Example a-3 except that 4-hydroxy-3- [3- [3-[(forceloxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo_2-propenyl] -1, As a result, 09 g of yellow crystals of 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (86 a)] was obtained.
H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 42 H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 42
3. 42 (s， 3H) , 3. 96 (d， 2H, J = 5. 5Hz) , 6  3. 42 (s, 3H), 3.96 (d, 2H, J = 5.5Hz), 6
1H) , 7. 59 (t, 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 80〜 7. 95  1H), 7.59 (t, 1 H, J = 7.8Hz), 7.80-7.95
8. 20 (s , 1H) , 8. 55 (d， 1H, J = 15. 7Hz) ,  8. 20 (s, 1H), 8. 55 (d, 1H, J = 15.7 Hz),
1H, J = 5. 5Hz) , 15. 96 (b r o ad s， 1 H) 参考例 a— 61 化合物 （IVa) [化合物番号 （87 a) ] の合成  1H, J = 5.5 Hz), 15. 96 (brood s, 1 H) Reference Example a— 61 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (87 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ - 2- プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキ シカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6 -ジ メチル - 2(1H)-ピリジノン 0. 08 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4_ メトキシ -3- [3- [3- [ (力ルポキシメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル] - 1-ォキソ - 2- プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （87 a) ] の黄色結晶 0. 07 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-methoxy- 3- [3- [3- [(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0. 08 4_Methoxy-3- [3- [3-[(forceloxymethyl) amino force sulfonyl] phenyl] -1 -oxo-2-propenyl]-in the same manner as Reference Example a-3 except that g was used 1,6-Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (87 a)] yellow crystals 0.07 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇- d6) <5 (p pm) : 2. 45 (s , 3 H) , 3. 42 (s, 3H) , 3. 79 (s , 3 H) , 3. 94 (d, 2 H, J = 5. 9 Hz) , 6. 37 (s, 1H) , 7. 09 (d, 1 H, J = 16. 3Hz) ， 7. 4 1 (d， 1H, J = 16. 3Hz) ， 7. 53 (t, 1 H， J = 7. 7Hz) ， 7. 83〜 7. 9 1 (m， 2 H) , 8. 16 (s, 1 H) , 8. 96 ( t , 1H， J = 5 . 9Hz) 参考例 a— 62 化合物 （IVa) [化合物番号 （88 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d 6 ) <5 (p pm): 2.45 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3. 79 (s, 3 H), 3 94 (d, 2 H, J = 5. 9 Hz), 6. 37 (s, 1H), 7. 09 (d, 1 H, J = 16.3 Hz), 7. 4 1 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.53 (t, 1 H, J = 7.7 Hz), 7.83 to 7.91 1 (m, 2 H), 8. 16 (s, 1 H), 8. 96 (t, 1H, J = 5.9Hz) Reference Example a— 62 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (88 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ - 2- プロぺニル ]_6-メチル - 2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メト キシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロぺニル ]-6 -メ チル -2(1Η)-ピリジノン 0. 42 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3- [4- [(カルボキシメチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （88 a) ] の黄色結晶 0. 28 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3- [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy- 3- [3- [4-[(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1Η) -pyridinone 0.42 g 4 4-Hydroxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6- 0.28 g of yellow crystals of methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (88a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s, 3 H) , 3. 94 (d, 2H, J = 5. 8Hz) , 5. 90 (s, 1 H) ， 7. 78〜7. 97 (m, 5H) ，. 8. 58 (d, 1 H， J = 15. 7Hz) , 8. 92 (t, 1H , J = 5. 8Hz) , 1 1. 60 (b r o d s , 1 H) , 16. 33 (b r o a d s, 1H) 参考例 a— 63 化合物 （IVa) [化合物番号 （89 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 22 (s, 3 H), 3. 94 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 5. 90 (s, 1 H ), 7.78 to 7.97 (m, 5H), 8.58 (d, 1 H, J = 15.7Hz), 8.92 (t, 1H, J = 5.8Hz), 1 1. 60 (brods, 1 H), 16. 33 (broads, 1H) Reference Example a— 63 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (89 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2 - プロぺニル ]-6-メチル -2(1H)-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(メト キシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 - ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 10 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(カルボキシメチル）アミノカルポ'ニル]フエニル] - ォキソ - 2 -プロぺニル ]-1,6 -ジメチル _2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （89 a) ] の黄色結 晶 0. 06 gを得た。4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy -3- [3- [4- [(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.10 g 4-hydroxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl'phenyl] phenyl] -oxo 0.06 g of yellow crystals of -2-propenyl] -1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone [Compound No. (89a)] was obtained.
— NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s , 3 Η) ， 3. 41 (s , 3Η) , 3. 95 (d， 2Η， J = 5. 9Ηζ) , 6. 07 (s , 1Η) , 7. 80 (d, 2Η, J = 8. 4Hz) ， 7. 82 (d， 1 Η, J = 15. 7Hz) , 7. 95 (d， 2Η, J = 8. 4Hz) , 8. 56 (d, 1 Η, J = 15 . 7Hz) , 8. 94 ( t , 1Η, J = 6. 5Ηζ) , 15. 9 (s， 1 Η) 参考例 a— 64 化合物 （IVa) [化合物番号 （90 a) ] の合成 — NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 Η), 3. 41 (s, 3 Η), 3. 95 (d, 2 Η, J = 5. 9 Ηζ), 6. 07 (s, 1Η), 7. 80 (d, 2Η, J = 8.4Hz), 7.82 (d, 1Η, J = 15.7Hz), 7. 95 (d, 2Η, J = 8.4Hz), 8.56 (d, 1 1, J = 15.7Hz), 8.94 (t, 1Η, J = 6.5Ηζ), 15.9 (s, 1Η) Reference Example a- 64 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (90 a)]
4-メトキシ- 3- [3 - [4- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル] - 卜ォキソ -2 -プロぺニル] - 1,6 -ジメチル- 2(1H) -ピリジノン◦. 15 gに 2規定塩酸 2 m 1を加えて室温で 30分間、 60°Cで 1時間攪拌した。 得られた粗結晶を濾取し、 テトラヒドロフランで洗浄後、 乾燥することにより、 4 -メトキシ- 3-[3- [4- [(カルボ キシメチル）ァミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2 プロべニル] -1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （90 a) ] の黄色結晶 0. 12 gを得た。  4-Methoxy-3- [3- [4-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone ◦. 15 g 2N hydrochloric acid (2 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and at 60 ° C for 1 hour. The obtained crude crystals were collected by filtration, washed with tetrahydrofuran, and dried to give 4-methoxy-3- [3- [4-[(carboxymethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2 probenil. ] -1,6-Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (90 a)] 0.12 g of yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 45 (s, 3H) ， 3. 41 (s, 3H) , 3. 79 (s, 3 H) , 3. 93 (d， 2 H， J = 5. 9 Hz) , 6. 36 (s , 1H) ， 7. 10 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 4 0 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 7. 77 (d, 2 H, J = 8. 2Hz) ， 7. 90 (d, 2H， J = 8. 2Hz) ， 8. 93 (t, 1 H， J = 5. 9Hz) 参考例 a— 65 化合物 （IVa) [化合物番号 （91 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.45 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.93 (d , 2 H, J = 5.9 Hz), 6.36 (s, 1H), 7.10 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 15. 9Hz), 7.77 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.90 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 8.93 (t, 1 H, J = 5.9 Hz) Reference Example a— 65 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (91 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル ] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 37 g、塩化アンモニゥ ム 18mg、濃アンモニア水 4m 1の混合物を室温で 1時間攪拌した。濃アンモニア 水 2mlを加えてさらに 30分間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフ ランで洗浄することにより得られた粗結晶をジメチルホルムアミドより再結晶し、 4 - ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(ァミノ力ルポニルメチル）ァミノ力ルポニル]フエニル] -卜ォ キソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （91 a) ] の黄色結 晶 0. 1 1 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) amino-powered sulfonyl] phenyl]--oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.37 g, A mixture of 18 mg of ammonium chloride and 4 ml of concentrated aqueous ammonia was stirred at room temperature for 1 hour. Concentrated aqueous ammonia (2 ml) was added, and the mixture was further stirred for 30 min, and concentrated under reduced pressure. The crude crystals obtained by washing the residue with tetrahydrofuran were recrystallized from dimethylformamide to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(amino force sulfonylmethyl) amino force sulfonyl] phenyl]-卜 0.11 g of yellow crystals of xoxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (91 a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s , 3 H) , 3. 84 (d, 2H， J = 5. 4Hz) , 5. 90 (s, 1 H) , 7. 06 (b r o a d s, 1H) , 7. 41 (b r o ad s, 1 H) , 7. 58 (t, 1 H, J =7. 8Hz) ， 7. 8 1〜7. 87 (m， 2 H) , 7. 95 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) ， 8. 20 (s , 1 H) , 8. 57 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 83 ( t , 1 H, J = 5. 4Hz) 参考例 a— 66 化合物 （IVa) [化合物番号 （92 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 22 (s, 3 H), 3. 84 (d, 2H, J = 5. 4Hz), 5. 90 (s, 1 H) , 7. 06 (broads, 1H), 7. 41 (bro ad s, 1 H), 7. 58 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.8 1 to 7.87 (m, 2 H), 7.95 (d, 1 H, J = 7.8Hz), 8.20 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.83 (t , 1 H, J = 5.4 Hz) Reference Example a— 66 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (92 a)]
4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル ] - 1 -ォキソ- 2 -プロべニル] -6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ - 3 - [3- [3- [ (メ卜キシカルボニルメチル）ァミノカルボニル]フエニル] - 1-ォキソ -2- プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 3. 90 gを用いた以外は参考例 a— 65と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3_[3-[3_ [(ァミノ力ルポニルメチル）アミノカルポ ニル]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2 -プロぺニル ]_1, 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物 番号 （92 a) ] の黄色結晶 2. 42 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[(Methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 3 . 4-hydroxy-3_ [3- [3 _ [(amino force sulfonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propene as in Reference Example a-65 except that 90 g was used. Nil] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (92 a)] 2.44 g of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s， 3 H) , 3. 42 (s , 3H) , 3. 84 (d, 2 H, J = 5. 7 Hz) , 6. 07 (s , 1H) , 7. 06 (b r o ad s, 1 H) , 7. 43 (b r o ad s, 1 H) , 7. 57 (t, 1H， J = 7. 8Hz) , 7. 80〜 7. 86 (m， 2 H) , 7. 9 5 (d, 1H, J = 7. 8Hz) , 8. 22 (s, 1 H) ， 8. 55 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 86 (t， 1 H, J = 5. 7Hz) 参考例 a— 67 化合物 （IVa) [化合物番号 （ 94 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3. 84 (d, 2 H, J = 5. 7 Hz), 6. 07 (s, 1H), 7. 06 (bro ad s, 1 H), 7. 43 (bro ad s, 1 H), 7.57 (t, 1H, J = 7.8 Hz) , 7.80 to 7.86 (m, 2 H), 7. 9 5 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8. 22 (s, 1 H), 8. 55 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8. 86 (t, 1 H, J = 5.7Hz) Reference Example a—67 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (94 a)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 2- [(3-ホルミル ベンゾィル）ァミノ]コハク酸ジメチルエステル 2. 64 gを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3_[[1，2-ビス（メドキシ力ルポニル）ェチル] アミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _2(1H)-ピリジノンInstead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde, 2-[(3-formyl benzoyl) amino] succinic acid dimethyl ester was used in the same manner as Reference Example a-1, except that 2.64 g was used. Hydroxy-3- [3- [3 _ [[1,2-Bis (medoxy force sulfonyl) ethyl] Aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl _2 (1H) -pyridinone
[化合物番号 （94 a) ] の黄色結晶 0. 36 gを得た。 0.36 g of yellow crystals of [Compound No. (94a)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 22 (s, 3 H) , 2. 81〜 3. 02 (m， 2 H) , 3. 64 (s, 3H) ， 3. 66 (s , 3 H) ， 4. 85〜4. 88 (m, 1 H) ， 5. 89 (s, 1 H) , 7. 59 (t, 1 H, J = 8. lHz) ， 7. 81〜 7. 92 (m， 3 H) , 8. 15 (s， 1 H) , 8. 56 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 9. 07 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) , 1 1. 60 (s , 1H) ， 16. 35 (s， 1 H) 参考例 a— 68 化合物 （IVa) [化合物番号 （ 95 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2.22 (s, 3 H), 2.81 to 3.02 (m, 2 H), 3.64 (s, 3H) 3.66 (s, 3 H), 4.85 to 4.88 (m, 1 H), 5.89 (s, 1 H), 7.59 (t, 1 H, J = 8. lHz) 7.81 to 7.92 (m, 3 H), 8.15 (s, 1 H), 8.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 9. 07 (d, 1 H, J = 8. 1Hz), 1 1.60 (s, 1H), 16.35 (s, 1H) Reference Example a—68 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (95 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ- 2 - プロべニル] -6-メチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [[1,2- ビス（メトキシカルポニル）ェチル]ァミノカルボニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロべ ニル] -6-メチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 28 を用いた以外は参考例 a— 3と同様に して、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3-[(1， 2-ジカルボキシェチル）アミノカルポニル]フエ二 ル] - 1 -ォキソ -2-プロぺニル ]_6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (95 a) ] の橙色結晶 0. 21 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1H) -in place of pyridinone, 4-hydroxy- 3- [3- [3- [[1,2-Bis (methoxycarbonyl) ethyl] aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-phenyl] -6-methyl-2 (1H)- 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(1,2-dicarboxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] was prepared in the same manner as Reference Example a-3 except that pyridinone 0.28 was used. 0.21 g of orange crystals of -1-oxo-2-propenyl] _6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (95a)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s， 3 H) · , 2. 67〜 2. 91 (m， 2H) ， 4. 77〜 4. 82 (m， 1H) , 5. 89 ( s, 1H) , 7. 59 ( t , 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 81〜 7. 93 (m， 3 H) , 8. 16 (s, 1H) ， 8. 56 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) ， 8. 89 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 1 1. 60 (s, 1H) , 12. 62 (b r o ad s, 2H) , 16. 35 (s, 1 H) 参考例 a— 69 化合物 （IVa) [化合物番号 （96 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 H) ·, 2.67 to 2.91 (m, 2H), 4. 77 to 4.82 (m , 1H), 5.89 (s, 1H), 7.59 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.81 to 7.93 (m, 3H), 8.16 (s, 1H) , 8. 56 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 8. 89 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 1 1. 60 (s, 1H), 12. 62 (bro ad s, 2H), 16. 35 (s, 1 H) Reference Example a— 69 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (96 a)]
3 -（シァノメ卜キシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ホルミル安息香酸 0. 91 g を用いた以外は参考例 a _ 5と同様にして、 4-ヒドロキシ -3-[3- (3-カルポキシフエ ニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリ'ジノンの黄色結晶 1. 12 を得た。 4-Hydroxy-3- [3- (3-carpoxyphenyl) was prepared in the same manner as Reference Example a_5 except that 0.91 g of 3-formylbenzoic acid was used instead of 3- (cyanoxy) benzaldehyde. )-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone yellow crystals 1. 12 Got.
Ή-NMR (270MHz, DMSO— d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s , 3 H) , 3. 42 (s, 3H) ， 6. 07 ( s , 1H) ， 7. 59 ( t, 1H， J = 7. 6 Hz) , 7. 85 (d, 1H, J = 15. 5Hz) ， 7. 91 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 8. 00 (d, 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 26 (s , 1 H) , 8. 5 7 (d， 1H, J = 15. 5Hz) Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 6. 07 (s, 1H), 7. 59 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7. 85 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 7. 91 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8.26 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 15.5Hz)
4-ヒドロキシ- 3- [3-(3-カルポキシフエニル） -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチ ル -2(1Η)-ピリジノン 1. 57 gとジメチルホルムアミド 50m 1、 N-ヒドロキシス クシンイミド 0. 58 gの混合液に、 ジシク口へキシルカルポジィミド 1. 03 gの ジメチルホルムアミド 5ml溶液を加えて、 室温で終夜攪拌した。 不溶物を濾別し、 • 濾液にエタノールァミン 0. 33mlを加えて室温で 2. 5時間攪拌した。減圧濃縮 して得られた残渣にメタノール 30mlを加えて還流下で加熱した。氷冷後、結晶を 濾取し、 メタノールで洗浄後乾燥することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(2-ヒド 口キシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキソ- 2 -プロぺニル] - 1， 6 -ジメチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （96 a) ] の黄色結晶 0. 61 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3-Carpoxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 1.57 g and dimethylformamide 50m To a mixed solution of 1, N-hydroxysuccinimide (0.58 g), a solution of 1.03 g of hexylcarbodiimide in 5 ml of dimethylformamide was added and stirred at room temperature overnight. Insoluble material was filtered off. • 0.333 ml of ethanolamine was added to the filtrate and stirred at room temperature for 2.5 hours. To the residue obtained by concentration under reduced pressure, 30 ml of methanol was added and heated under reflux. After cooling with ice, the crystals were collected by filtration, washed with methanol, and dried to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-hydroxicyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2- Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (96a)] was obtained in an amount of 0.61 g.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) , 3. 32〜 3. 39 (m, 2H) , 3. 42 (s, 3 Η) , 3. 50-3. 57 ( m, 2Η) , 4. 74 ( t , 1 Η, J = 5. 4Ηζ) , 6. 07 (s, 1 Η) ， 7. • 56 ( t, 1Η, J = 7. 6Ηζ) ， 7. 80〜 7. 93 (m， 3Η) ， 8. 18 ( s, 1Η) , 8. 51〜8. 58 (m, 2Η) , 15. 97 (b r o ad s, 1Η ) 参考例 a _ 70 化合物 （IVa) [化合物番号 （97 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 32~ 3. 39 (m, 2H), 3. 42 (s, 3 Η), 3 50-3. 57 (m, 2Η), 4. 74 (t, 1 Η, J = 5.4 6.ζ), 6. 07 (s, 1 Η), 7. • 56 (t, 1 Η, J = 7 6Ηζ), 7.80-7.93 (m, 3Η), 8.18 (s, 1Η), 8.51-8.58 (m, 2Η), 15. 97 (bro ad s, 1Η) Reference Example a_70 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (97 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ二 ル]— 1,6 -ジメチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (2-ヒドロ キシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6 -ジメチル - 2(1Η)-ピリジノン 0. 17 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4 -メト キシ- 3- [3- [3- [ (2-ヒドロキシェチル)アミノカルポニル]フェニル] - 1 -ォキソ - 2 -プ 口ぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （97 a) ] の黄色結晶 0 . 08 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-Hydroxyethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-probe] — 1,6-Dimethyl-2 (1H)-Instead of pyridinone, Hydroxy-3- [3- [3-[(2-Hydroxychetyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.17 g 4-Methoxy-3- [3- [3-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propyl is used as in Reference Example a-25 except that it was used. Methylpenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (97a)] was obtained as 0.08 g of yellow crystals.
Ή-NMR (300MHz, DMSO- d6) δ (p m) ： 2. 45 (s , 3 Η) , 3. 32〜 3. 36 (m, 2Η) , 3. 42 (s, 3 Η) , 3. 49〜 3. 54 ( m， 2Η) , 3. 79 (s , 3 Η) , 4. 74 ( t, 1 Η, J = 5. 7Ηζ) , 6. 37 (s， 1Η) ， 7. 08 (d, 1Η, J = 16. 1Hz) ， 7. 40 (d, 1H , J = 16. 1Hz) ， 7. 53 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 8 1 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 88 (d, 1 H, J = 7. 8 Hz) , 8. 1 3 (s , 1 H) , 8. 55 (t, 1H, J = 5. 6Hz) 参考例 a - 7 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （98 a) ] の合成 Ή-NMR (300MHz, DMSO- d 6) δ (pm): 2. 45 (s, 3 Η), 3. 32~ 3. 36 (m, 2Η), 3. 42 (s, 3 Η), 3 49 to 3.54 (m, 2Η), 3.79 (s, 3Η), 4.74 (t, 1Η, J = 5.7Ηζ), 6.37 (s, 1Η), 7.08 (d, 1Η, J = 16.1Hz), 7.40 (d, 1H, J = 16.1Hz), 7.53 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.81 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 7. 88 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8. 1 3 (s, 1 H), 8. 55 (t, 1H, J = 5. 6Hz) Reference Example a-7 1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (98 a)]
■ 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニ ル] - 1， 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- [ (2 -メトキ シェチル）ァミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル] -1, 6-ジメチル _2αΗ) -ピリジノン 0. 76 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）ァミノカルポニル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロ ぺニル ]_1,6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （98 a) ] の淡黄色結晶 0 . 24 gを得た。  ■ 4 -Hydroxy-3- [3- [3- (2-Hydroxyethoxy) phenyl]-卜 oxo -2 -propenyl]-1, 6-dimethyl-2 (1H)-Instead of pyridinone, 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxykisyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl_2αΗ) -pyridinone 0.76 g was used Except for 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _1,6- 0.24 g of pale yellow crystals of dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (98a)] was obtained.
'H-NMR (270 MHz, DMSO— d6) <5 (p pm) ： 2. 44 (s, 3 H) , 3. 27 (s, 3H) ， 3. 42〜 3. 48 (m， 7H) ， 3. 79 (s, 3 H) , 6. 36 (s , 1H) ， 7. 08 (d， 1H， J = 16. 1Hz) , 7. 40 (d ， 1 H, J = 16. 1Hz) ， 7. 50 ( t, 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 8 1 ( d， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 88 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) , 8. 13 ( s , 1H) , 8. 62〜8. 64 (m, 1 H) 参考例 a— 72 化合物 （IVa) [化合物番号 （99 a) ] の合成 'H-NMR (270 MHz, DMSO— d 6 ) <5 (p pm): 2.44 (s, 3 H), 3.27 (s, 3H), 3.42 to 3.48 (m, 7H ), 3.79 (s, 3 H), 6.36 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.40 (d, 1 H, J = 16.1 Hz ), 7. 50 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7. 8 1 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7. 88 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 8 13 (s, 1H), 8. 62 to 8. 64 (m, 1 H) Reference Example a— 72 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (99 a)]
3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 6 -ホルミル - 2 - [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン 1. 59 g、 ピリジンの代わり にエタノール 30mlを用いた以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ - 3 - [3- [6- (2-メトキシェチル）ァミノカルポ二ル- 2 -ピリジニル] -1-ォキソ -2 -プロべ エル]- 6-メチル -2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （99 a) ] の黄色結晶 0. 31 g を得た。 3- [(Methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde instead of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine 1.59 g, instead of pyridine 4-hydroxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-in the same manner as in Reference Example a-1, except that 30 ml of ethanol was used. 0.31 g of yellow crystals of [Probe] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (99a)] was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 29 (s, 3 H) , 3 . 41 (s , 3H) , 3, 59〜 3. 73 (m, 4H) , 5. 85 (s, 1 H) , 7 . 71〜7. 90 (m， 3H) , 8. 18 (d, 1 H， J = 7. 5Hz) , 8. 43 (m， 1H) , 8. 85 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) ， 10. 95 (b r o ad s, 1H) 参考例 a— 73 化合物 （IVa) [化合物番号 （100 a) ] の合成 NMR-NMR (300 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2. 29 (s, 3 H), 3.41 (s, 3H), 3, 59-3.73 (m, 4H), 5. 85 (s, 1 H), 7.71 to 7.90 (m, 3H), 8. 18 (d, 1 H, J = 7.5 Hz), 8. 43 (m, 1H), 8. 85 ( d, 1 H, J = 15.6 Hz), 10. 95 (bro ad s, 1H) Reference Example a— 73 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (100 a)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - [(メタンスルホニル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 59 gを用いた以外は参考例 a— 5と同様にして 、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(メ夕ンスルホニル）ァミノカルポニル]フエニル] - 1 -ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （100 a) ] の淡 黄色結晶 0. 27 gを得た。  Similar to Reference Example a-5 except that 3-[(methanesulfonyl) amino-powered sulfonyl] benzaldehyde 0.59 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [3- [(Mephensulfonyl) aminocarbonyl] phenyl]-1 -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (100 a)] 0.27 g of yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s， 3 H) ， 3. 40 (s , 3H) , 3. 42 (s, 3 H) , 6. 08 (s, 1H) ， 7. 62 (t, 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 83 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 7. 9 4〜8. 00 (m， 2H) , 8. 29 (s, 1 H) , 8. 56 (d， 1 H, J = 15 . 9Hz) , 15. 92 (b r o ad s, 1H) 参考例 a— 74 化合物 （IVa) [化合物番号 （101 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 40 (s, 3H), 3. 42 (s, 3 H), 6. 08 (s, 1H), 7.62 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.83 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.94 4 to 8.00 (m, 2H) , 8. 29 (s, 1 H), 8. 56 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 15. 92 (bro ad s, 1H) Reference Example a—74 Compound (IVa) [Compound No. ( 101 a)]
3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシ ェチル）アミノスルホニル]ベンズアルデヒド 1. 54 gを用いた以外は参考例 a— 1 と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]フエ 二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号（101 a ) ] の淡黄色結晶 0. 80 gを得た。 · Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s , 3H) ， 2. 88〜 2. 98 (m， 2 H) , 3. 14 (s， 3 H) , 3. 28〜 3. 40 ( m, 2 H) , 5. 90 (s , 1 H) ，' 7. 66〜 7. 95 (m, 5 H) , 8. 11 ( s， 1H) , 8. 57 (d， 1H， J = 15. 9Hz) ， 11. 61 (b r o ad s, 1H) ， 16. 26 ( r o ad s , 1 H) 参考例 a— 75 化合物 （IVa) [化合物番号 （102 a) ] の合成 4-Hydroxy-in the same manner as Reference Example a-1 except that 3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] benzaldehyde 1.54 g was used instead of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde. 3- [3- [3-[(2-Methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (101 a) 0.88 g of pale yellow crystals of · NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3H), 2.88 to 2.98 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H), 3.28 to 3.40 (m, 2H), 5.90 (s, 1H), '7.66 to 7.95 (m, 5H), 8.11 (s, 1H), 8. 57 (d, 1H, J = 15.9Hz), 11.61 (bro ad s, 1H), 16. 26 (ro ad s, 1 H) Reference Example a—75 Compound (IVa) [Compound No. (102 a )]
3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 1. 39 gを用いた以外は参考例 a— 7 4と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3-[(2-メトキシェチル）アミノスルホニル]フ ェニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (1 0.2 a) ] の淡黄色結晶 0. 67 gを得た。  3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.39 g In the same manner as in Reference Example a-7-4, 4-hydroxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethyl) aminosulfonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6 0.67 g of pale yellow crystals of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (1 0.2 a)] was obtained.
'H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ ( m) ： 2. 42 (s， 3 H) , 2. 92〜 2. 98 (m， 2 H) , 3. 14 (s, 3 H) , 3. 28〜 3. 33 ( m, 2H) , 3. 41 (s , 3 H) . 6. 08 (s, 1 H) , 7. 66〜7. 96 ( m， 5H) , 8. 12 (s , 1 H) , 8. 55 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 1 5. 88 (b r o ad s， 1 H) 'H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (m): 2.42 (s, 3 H), 2.92 to 2.98 (m, 2 H), 3.14 (s, 3 H ), 3.28-3.33 (m, 2H), 3.41 (s, 3H) 6.08 (s, 1H), 7.66-7.96 (m, 5H), 8. 12 (s, 1 H), 8. 55 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 1 5. 88 (bro ad s, 1 H)
• 参考例 a— 76 化合物 （IVa) [化合物番号 （103 a) ] の合成 • Reference Example a—76 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (103 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシァミノ力ルポニル) ベンズアルデヒド 0. 54 g、 ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン 5m 1を用い た以外は参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ -3-[3- [3 -(メトキシァミノカルボ ニル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべニル] - 1， 6 -ジメチル _2(1H)-ピリジノン [化合物 番号 （103 a) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。  4-Hydroxy-3 in the same manner as Reference Example a-5 except that 3- (methoxyamino-l-phenyl) benzaldehyde 0.54 g and tetrahydrofuran 5m 1 instead of pyridine were used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[3- [3- (Methoxyaminocarbonyl) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl]-1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone [Compound No. (103 a)] yellow crystals 0 Obtained 27 g.
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s， 3 H) , 3. 42 (s , 3H) ， 3. 74 (s , 3 H) , 6. 07 (s , 1 H) ， 7. 57 (t， 1H， J = 7. 5Hz) , 7. 73〜 7. 88 (m, 3H) ， 8. 08 (s , 1H) , 8. 54 (d, 1H, J = 18. 0Hz) , 1 Γ. 91 (b r o ad s, 1H) 参考例 a— 77 化合物 （IVa) [化合物番号 （104 a) ] の合成 Ή-NMR (300MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 42 (s, 3H), 3. 74 (s, 3 H), 6. 07 (s , 1 H), 7.57 (t, 1H, J = 7.5Hz), 7.73 to 7.88 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 18.0Hz), 1 Γ. 91 (bro ad s, 1H) Reference Example a— 77 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (104 a)]
3- (メトキシァミノカルボニル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (ァリルォキシァ ミノカルボニル）ベンズアルデヒド 0. 62 gを用いた以外は参考例 a— 76と同様 にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ァリルォキシァミノカルポニル）フエニル] -1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (104 a) ] の淡 黄色結晶 0. 26 gを得た。  Instead of 3- (methoxyaminocarbonyl) benzaldehyde, 4-hydroxy-3- [3- [ 3- (aryloxyaminocarbonyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (104a)] pale yellow 0.26 g of crystals was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3H) , 3. 42 (s， 3H) , 4. 44 (d, 2H, J = 6. 5 Hz) , 5. 27〜5. 41 (m， 2H) , 5. 95〜6. 03 (m, 1 H) , 6. 07 (s , 1 H) , 7. 57 ( t , 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 78〜 7. 88 (m, 3 H) , 8. 07 ( s, 1H) , 8. 54 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 1 1. 83 (b r o ad s， 1H) 参考例 a— 78 化合物 （IVa) [化合物番号 （106 a) 3 の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2. 42 (s, 3H), 3. 42 (s, 3H), 4. 44 (d, 2H, J = 6.5 Hz) , 5.27 to 5.41 (m, 2H), 5.95 to 6.03 (m, 1 H), 6. 07 (s, 1 H), 7.57 (t, 1H, J = 7. 8Hz), 7.78 to 7.88 (m, 3H), 8.07 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 16.2Hz), 1 1.83 (bro ad s, 1H) Reference Example a—78 Compound (IVa) [Synthesis of Compound No. (106 a) 3
3_ [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2 -シァノエ チル）ベンズアルデヒド 0. 74 gを、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H) - ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル -4 -ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 93 gを、 ピリジンの代わりにエタノール 8m 1を用いた以外は参考例 a— 1と 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-シァノェチル）フエニル] -卜ォキソ -2 プロべ 二ル]- 1， 6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （106 a) ] の黄色結晶 0. 70 を得た。  3_ [(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde 0.74 g, instead of 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 4-Acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.93 g was used in the same manner as Reference Example a-1 except that ethanol 8 ml 1 was used instead of pyridine. Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethyl) phenyl]-卜 oxo-2 probe] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (106 a)] yellow Crystals 0.70 were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 38 (s , 3 Η) , 2. 65 ( t , 2Η, 1 =7. 6Ηζ) , 3. 00 (t, 2 Η， J = 7. 6Ηζ) , 3. 49 (s, 3Η) ， 5. 90 (s , 1 Η) , 7. 25〜7. 65 (m, 4Η) ， 7. 85 (d, 1Η, J = 1 5. 9Hz) , 8. 59 (d， 1Η， J = 1 5. 9Ηζ ) , 13. 74 (s, 1Η) ' 参考例 a— 7 9 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 0 7 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 38 (s, 3 Η), 2. 65 (t, 2 Η, 1 = 7.6 Ηζ), 3.00 (t, 2 Η , J = 7.6Ηζ), 3.49 (s, 3Η), 5.90 (s, 1Η), 7.25-7.65 (m, 4Η), 7.85 (d, 1Η, J = 1 5. 9Hz), 8. 59 (d, 1Η, J = 1 5. 9Ηζ), 13. 74 (s, 1Η) ' Reference Example a— 7 9 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (1 0 7 a)]
3- (2-シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(テトラヒドロピラン- 4 -ィ リデン）メチル]ベンズアルデヒド 0. 2 2 2 gを用いた以外は参考例 a— 7 8と同様 にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(テトラヒドロピラン- 4 -ィリデン）メチル]フエニル ] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 1， 6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化合物番号（1 0 7 a ) ] の黄色結晶 0. 0 6 1 gを得た。  In the same manner as Reference Example a—78, except that 3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] benzaldehyde 0.22 2 g was used instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde. -Hydroxy-3- [3- [3-[(tetrahydropyran-4-ylidene) methyl] phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. 0.01 1 g of yellow crystals of (1 0 7 a)] was obtained.
Ή-NMR (2 7 0MHz , DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 34〜2. 5 0 ( m, 7H) , 3. 40 (s , 3H) , 3. 5 9 ( t， 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 6 9 ( t, 2H, J = 5. 4Hz) ， 6. 0 6 (s , 1 H) , 6. 40 (s , 1 H) ， 7. 3 1 (d， 1H, J = 7. 8Hz) ， 7. 44 ( t, 1 H, 1 = 7. 8Hz) ， 7. 5 2 (s , 1H) ， 7. 56 (d, 1 H， J = 8. 1Hz) ， 7. 8 0 (d， 1H, J = 1 6. 2Hz) , 8. 5 1 (d， 1 H， J = 1 6. 2Hz) , 1 6. 0 8 (b r o a d s , 1H) 参考例 a— 8 0 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 0 8 a) ] の合成 NMR-NMR (2 70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 34 to 2.5 50 (m, 7H), 3.40 (s, 3H), 3.59 (t, 2H , J = 5.4Hz), 3.69 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6.06 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 7.31 ( d, 1H, J = 7.8Hz), 7.44 (t, 1H, 1 = 7.8Hz), 7.52 (s, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8. 1Hz), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.5 1 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.0 (broads, 1H) Reference example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (1 0 8 a)]
3- (2 -シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - (2 -シァノェテニル）ベンズァ ルデヒド 0. 1 5 5 gを用いた以外は参考例 a— 7 8と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (2-シアノェテニル)フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル] - 1 , 6-ジメチル -2(1©-ピリジノン [化合物番号 （1 0 8 a) ] の黄色結晶 0. 1 6 5 gを得た。 Ή-NMR (2 7 0MHz, DMSO- d6) δ ( pm) ： 2. 4 1 (s, 3 H) , 3. 4 1 (s， 3H) , 6. 06 (s , 1 H) , 6. 5 7 (d, 1 H, J = 1 6. 5Hz) , 7. 5 5 ( t , 1H, 1 = 7. 6Hz) ， 7. 7 0〜 7. 8 0 (m, 4H ) , 7. 9 6 (s， 1H) , 8. 49 (d, 1 H, J = 1 6. 2Hz) 参考例 a _ 8 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 0 9 a) ] の合成 4-Hydroxy-3- [3] in the same manner as in Reference Example a—78, except that 3- (2-cyanoethenyl) benzaldehyde 0.15 5 g was used instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde. 3- [3- (2-Cyanoethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]-1, 6-dimethyl-2 (1 © -pyridinone [Compound No. (1 0 8 a)] 0 1 6 5 g was obtained Ή-NMR (2 70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (pm): 2. 4 1 (s, 3 H), 3.4 1 (s, 3H), 6. 06 (s, 1 H), 6.5 7 (d, 1 H, J = 1 6.5 Hz), 7.5 5 (t, 1H, 1 = 7.6 Hz), 7.70 to 7.8 0 (m, 4H), 7. 9 6 (s, 1H), 8. 49 (d, 1 H, J = 1 6.2 Hz) Reference Example a _ 8 1 Compound (IVa) [Compound No. (1 0 9 a)]
3- (2-シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ヒドロキシ -3-メチル -1 - プチニル）ベンズアルデヒド 5. 7 gを、 エタノールの代わりにメタノール 8 5m 1 を用いた以外は参考例 a— 78と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3-[3- [3- (3-ヒドロキシ - 3-メチル- 1-ブチニル）フエ二ル]- 1-ォキソ -2 -プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピ リジノン [化合物番号 （109 a) ] の淡黄色結晶 1. 18 gを得た。 Instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) benzaldehyde 5.7 g, methanol instead of ethanol 8 5 m 1 4-hydroxy-3- [3- [3- (3-hydroxy-3-methyl-1-butynyl) phenyl] -1-oxo-2 in the same manner as in Reference Example a-78, except that -Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (109a)] 1.18 g of pale yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 1. 49 (s, 6 H) , 2. 41 (s , 3H) , 3. 41 (s， 3 H) , 5. 56 (b r o ad s、 1H ) ， 6. 07 (s , 1H) , 7. 47〜 7. 50 (m， 2 H) , 7. 69〜 7. 70 (m， 2H) , 7. 77 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 8. 49 (d, 1H， J = 1 5. 9Hz) 参考例 a _ 82 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 1 0 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 1. 49 (s, 6 H), 2. 41 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 5. 56 ( bro ad s, 1H), 6. 07 (s, 1H), 7. 47-7.50 (m, 2 H), 7. 69-7.70 (m, 2H), 7. 77 (d, 1 H, J = 15.9Hz), 8. 49 (d, 1H, J = 15.9 Hz) Reference Example Synthesis of a_82 compound (IVa) [compound number (1 1 0 a)]
3- (2-シァノェチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3 -ホルミルフエ二ル）ァクリ ル酸メチル 0. 20 gを、 エタノールの代わりにメタノール 7. 5mlを用いた以外 は参考例 a— 78と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3_[3- (2-メトキシカルポ二ルェテ ニル）フエニル] - 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物 番号 （ 1 10 a) ] の淡黄色結晶 0. 032 gを得た。  Reference Example a-78 except that instead of 3- (2-cyanoethyl) benzaldehyde, 0.20 g of methyl 3- (3-formylphenyl) acrylate was used and 7.5 ml of methanol was used instead of ethanol. Similarly, 4-hydroxy-3- [3_ [3- (2-methoxycarbonylphenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.032 g of pale yellow crystals of [Compound No. (1 10 a)] was obtained.
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s , 3 Η) ， 3. 41 (s , 3Η) , 3. 75 (s, 3 Η) , 6. 06 (s, 1 Η) , 6. 74 (d, 1Η， J = 18. ΟΗζ) , 7. 50〜7. 55 (m, 1 Η) ， 7. 78 (d , 1 Η, J = 18: ΟΗζ) , 7. 81 (d, 1 Η， J = 1 5. ΟΗζ) , 7. 75 〜Ί . 82 (m, 3 Η) , 8. 1 3 (s , 1 Η) ， 8. 51 (d, 1 Η, J = 1 5. NMR-NMR (300MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3 Η), 3. 41 (s, 3 Η), 3. 75 (s, 3 Η), 6. 06 ( s, 1 Η), 6. 74 (d, 1 Η, J = 18. ΟΗζ), 7. 50-7.55 (m, 1 ΟΗ), 7. 78 (d, 1 Η, J = 18: ΟΗζ) , 7. 81 (d, 1 Η, J = 1 5. ΟΗζ), 7.75 to Ί. 82 (m, 3 Η), 8. 1 3 (s, 1 Η), 8. 51 (d, 1 Η, J = 1 5.
参考例 a— 83 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 1 1 a) ] の合成 Reference Example a— 83 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (1 1 1 a)]
3 -（2-シァノエチル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ァリルォキシベンズアルデヒ ド 0. 49 gを用いた以外は参考例 a— 78と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3 - ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2 -プロべニル] -1， 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 （1 1 1 a) ] の淡黄色結晶 0. 58 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3- (3- (2-Cianoethyl) benzaldehyde was prepared in the same manner as Reference Example a-78, except that 0.49 g of 3-aryloxybenzaldehyde was used instead of 3- (allyloxyphenyl) -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (1 1 1 a)] It was.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s, 3H) , 3. 41 (s， 3H) ， 4. 63 (d, 1 H, J = 5. 1Hz) ， 5. 27〜5. 47 (m, 2H) , 6. 00〜6. 14 (m, 1 H) , 6.. 07 (s, 1 H) , 7. 04〜7. 08 (m, 1H) , 7. 26〜7. 42 (m， 3 H) ， 7. 76 (d, 1 H, J - 15. 9Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) 参考例 a— 84 化合物 （IVa) [化合物番号 （112 a) ] の合成 NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3H) 3.41 (s, 3H), 4.63 (d, 1 H, J = 5.1 Hz), 5.27 to 5.47 (m, 2H), 6.00 to 6.14 (m, 1 H), 6 .. 07 (s, 1 H), 7.04 to 7.08 (m, 1H), 7.26 to 7.42 (m, 3 H), 7.76 (d, 1 H, J-15. 9Hz), 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (112 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(メトキシカルボニル）カル ポニルァミノ]ベンズアルデヒド 0. 41 g、 ピリジンの代わりにメタノール 8 m 1 を用いた以外は参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(メトキシカル ポニル）カルボニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル • - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （112 a) ] の黄色結晶 0. 33 gを得た。  3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] benzaldehyde instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde 0.41 g, methanol 8 ml 1 instead of pyridine was used in the same manner as in Reference Example a-5. -Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) carbonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl • -2 (1H) -pyridinone [Compound number ( 112 a)] yellow crystals of 0.33 g were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3H) , 3. 41 (s， 3H) ， 3. 87 (s , 3H) ， 6. 07 (s， 1 H) , 7. 45 〜7. 48 (m， 2H) , 7. 76 (d， 1 H, J = 15. 7Hz) , 7. 80〜7 . 90 (m， 1H) ， 8. 13 (s, 1H) , 8. 52 (d, 1 H, J = 15. 4H z) , 1 1. 01 (s, 1 H) 参考例 a— 85 化合物 （IVa) [化合物番号 （113 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.07 (s, 1 H), 7.45 to 7.48 (m, 2H), 7.76 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 7.80 to 7.90 (m, 1H), 8.13 ( s, 1H), 8. 52 (d, 1 H, J = 15.4 Hz), 1 1. 01 (s, 1 H) Reference Example a— 85 Compound (IVa) [Compound No. (113 a)] Composition
• 3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシイミノメチル）ベン ズアルデヒド 0. 50 g、 ピリジンの代わりにメタノール 7m 1を用いた以外は参考 例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ -3-[3- [3- (メトキシイミノメチル）フエニル ]-1 -ォキソ -2 -プロぺニル ]_1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 (113 a ) ] の黄色結晶 0. 41 gを得た。  • In the same manner as Reference Example a-5 except that 0.50 g of 3- (methoxyiminomethyl) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and 7 ml of methanol was used instead of pyridine. Hydroxy-3- [3- [3- (methoxyiminomethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (113 a)] yellow 0.41 g of crystals were obtained.
Ή-NMR (27 O.MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) , 3. 37 (s， 3H) ， 3. 93 (s, 3 H) , 6. 06 (s， 1H) ， 7. 49 〜7. 58 (m， 1H) ， 7. 68〜7. 92 (m, 3 H) ， 7. 79 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 31 (s , 1 H) , 8. 50 (d， 1H, J = 16. 2H z) , 14. 04 (s, 1H) ' 参考例 a— 86 化合物 （IVa) [化合物番号 （114 a) .] の合成 NMR-NMR (27 O.MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3 H), 3.37 (s, 3H), 3.93 (s, 3 H), 6. 06 (s, 1H), 7.49-7.58 (m, 1H), 7.68-7.92 (m, 3H), 7.79 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8. 31 (s, 1 H), 8. 50 (d, 1H, J = 16.2H z), 14. 04 (s, 1H) ' Reference Example a- 86 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (114 a).]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(tert-ブトキシカルポニルァ ミノ）ベンズアルデヒド 7. 50 g、 ピリジンの代わりにメタノール 85mlを用い た以外は参考例 a— 5と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3-(tert-ブトキシカルポ ニルァミノ）フエ二ノレ]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの 黄色結晶 4. 57 gを得た。  4-Hydroxyl in the same manner as Reference Example a-5 except that 3- (tert-butoxycarbonylamino) benzaldehyde 7.50 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, and 85 ml of methanol was used instead of pyridine. -3- [3- [3- (tert-Butoxycarbonylamino) phenino] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone yellow crystals 4. 57 g Got.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 1. 50 (s, 9 H) , 2. 41 (s , 3H) , 3. 41 (s , 3 H) , 6. 06 (s, 1 H) , 7. 29 (d, 1H， J = 7. 6Hz) ， 7. 35 (dd， 1 H， J = 7. 6Hz， 7. 6H z) ， 7. 55 (d, 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 73 (d, 1 H, J = 15. 9 Hz) ， 7. 85 (s, 1H) , 8. 47 (d, 1 H， J = 15. 8Hz) , 9. 5 5 (b r o ad s, 1 H) Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 1. 50 (s, 9 H), 2. 41 (s, 3H), 3. 41 (s, 3 H), 6. 06 (s , 1 H), 7.29 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.35 (dd, 1 H, J = 7.6 Hz, 7.6 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 7. 6Hz), 7. 73 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7. 85 (s, 1H), 8. 47 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 9. 5 5 (bro ad s, 1 H)
4 -ヒドロキシ- 3_[3- [3- ( tert-ブトキシカルポニルァミノ）フエニル] -卜ォキソ - 2-プロぺニル ]-1,6 -ジメチル _2(1H)-ピリジノン 2.00 gのクロ口ホルム 200m 4-Hydroxy-3_ [3- [3- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl_2 (1H) -pyridinone 2.00 g of black mouth form 200 m
1溶液に、室温でョ一ドトリメチルシラン 2. 96 gを添加し、 室温で一夜攪拌した 。溶媒を減圧留去して残基をクロ口ホルム 60mlで洗浄し、 4-ヒドロキシ- 3- [3- (3 - ァミノフエ二ル)-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの黄色 ■ 結晶 1. 64 gを得た。 To this solution, 2.96 g of sodium trimethylsilane was added at room temperature and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 60 ml of chloroform. 4-Hydroxy-3- [3- (3-aminophenol) -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl -2 (1H) -pyridinone yellow ■ Crystals 1.64 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 43 (s, 3 H) , 3. 41 (s, 3H) , 6. 09 (s， 1 H) , 7. 36〜 7. 38 (m, 1 H) ， 7. 55〜 7. 59 (m, 1 H) , 7. 67〜 7. 69 (m, 2 H) , 7. 81 ( d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 8. 55 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 43 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 6. 09 (s, 1 H), 7. 36~ 7 38 (m, 1 H), 7.55 to 7.59 (m, 1 H), 7.67 to 7.69 (m, 2 H), 7. 81 (d, 1H, J = 15.9 Hz ), 8. 55 (d, 1 H, J = 15.9 Hz)
4-ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァミノフエニル) -1-ォキソ -2 -プロべニル] -1, 6-ジメチル- 2 (1H)_ピリジノン 0. 80 gのピリジン 7 m 1溶液にメチルチオィソシアナ一ト 0. 34 gを添加し、 80°Cで 4時間攪拌した。溶媒を減圧留去して残基をテトラヒドロ フラン 30mlと酢酸ェチル 20m 1で洗浄し、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [(3-メチルチオ ゥレイド）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1Η)-ピリジノン [化 合物番号 （114 a) ] の黄色結晶 0. 86 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- (3-aminophenyl) -1-oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) _pyridinone 0.8.80 g of pyridine in 7 ml of methylthio 0.34 g of isocyanate was added, and the mixture was stirred at 80 ° C for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 30 ml of tetrahydrofuran and 20 ml of ethyl acetate. 4-hydroxy-3- [3-[(3-methylthioureido) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.86 g of yellow crystals of compound number (114 a)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- -d6) δ (ppm). ： 2. 42 Ή-NMR (400MHz, DMSO- -d 6 ) δ (ppm).
, 2. 94 (s , 3H) , 3 . 41 (s , 3H) ， 6. 07 (s, 1H) 7. 39 2.94 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.07 (s, 1H) 7.39
〜 7. 45 (m, 2H) , 7 . 53-7 . 55 (m, 1 H) , 7. 71 ~ 7.45 (m, 2H), 7.53-7.55 (m, 1H), 7.71
s, 1Η) , 7. 78 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 8. 50 (d,  s, 1Η), 7.78 (d, 1 H, J = 16.1Hz), 8.50 (d,
6. 1 Hz) , 9. 74 (b r o ad s, 1 H) 参考例 a— 87 化合物 （IVa) [化合物番号 （115 a) ] の合成  6. 1 Hz), 9. 74 (brood s, 1 H) Reference Example a— 87 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (115 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [(3-メチルチオゥレイド）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]_1,6-ジメチル - 2(1Η)-ピリジノン 0. 40 gのジメチルホルムアミド 7m 1溶液に • 、 室温で水素化ナトリウム （60%油性） 0. 044 gを添加して 1時間攪拌した。  4-Hydroxy-3- [3-[(3-methylthioureido) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.40 g dimethylformamide 7m 1 To the solution, 0.044 g of sodium hydride (60% oily) was added at room temperature and stirred for 1 hour.
ここに、 ョードメタン 0. 26 gを添加して、 室温で一夜攪拌した。 溶媒を減圧留去 して残基をカラムクロマトグラフィーで精製し、 黄色油状の 4-ヒドロキシ  To this, 0.26 g of sodomethane was added and stirred overnight at room temperature. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by column chromatography.
-3- [3- [(2, 3-ジメチルイソチォゥレイド）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6- ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 079 g [化合物番号 （1 15 a) ] を得た。  -3- [3- [(2, 3-Dimethylisothioureido) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0. 079 g [Compound No. (1 15 a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ ( pm) : 2. 25 (s, 3 H) , 2. 32 (s， 3H) ， 2. 82 (d, 3 H, J =4. 3Hz) , 3. 40 (s , 3H) ， 6. 05 (s, 1H) , 6. 59〜 6. 60 (m， 1 H) , 6. 83〜 6. ■ 85 (m， 1H) , 7. 06 (s， 1 H) , 7. 24〜7. 34 (m， 2 H) , 7. Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (pm): 2. 25 (s, 3 H), 2. 32 (s, 3H), 2. 82 (. D, 3 H, J = 4 3Hz) , 3.40 (s, 3H), 6.05 (s, 1H), 6.59 to 6.60 (m, 1H), 6.83 to 6. ■ 85 (m, 1H), 7.06 (s, 1 H), 7.24 to 7.34 (m, 2 H), 7.
75 (d， 1H, J = 15. 8Hz) , 8. 48 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) , 16. 20 (s， 1H) 参考例 a— 88 化合物 （IVa) [化合物番号 （116 a) ] の合成  75 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 8. 48 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 16. 20 (s, 1H) Reference Example a—88 Compound (IVa) [Compound No. ( 116 a)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3-ホルミルべンジルホスホン酸 ジメチル 0. 62 g、 ピリジンの代わりにテトラヒドロフラン 5m 1を用いた以外は 参考例 a— 5と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3-[3- [3- (ジメトキシホスホリルメチル) フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号（ 116 a) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。 · Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s , 3 H) , 3. 37 (d, 2H, J = 22. 1Hz) , 3. 41 (s , 3H) ， 3. 62 (d , 6H, J = 11. 1Hz) , 6. 06 (s, 1H) , 7. 35〜7. 50 (m, 2 H) , 7. 55〜7. 63 (m, 2 H) , 7. 77 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 51 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) , 13. 94 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a— 89 化合物 （IVa) [化合物番号 （117 a) ] の合成 Instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 0.62 g of dimethyl 3-formylbenzyl phosphonate and 5 ml of tetrahydrofuran instead of pyridine, the same procedure as in Reference Example a-5 was performed, except that 4-hydroxy-3- 0.27 g of yellow crystals of [3- [3- (dimethoxyphosphorylmethyl) phenyl] -oxo-2-propenyl 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (116a)] Obtained. · Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 37 (d, 2H, J = 22.1 Hz), 3. 41 (s, 3H ), 3.62 (d, 6H, J = 11.1Hz), 6.06 (s, 1H), 7.35-7.50 (m, 2H), 7.55-7.63 (m, 2 H), 7. 77 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.51 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 13. 94 (bro ad s, 1 H) Reference a- 89 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (117 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2- プロべニル] -6-メチル- 2 (1© -ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メト キシカルポ二ルメチルスルフィエル）メチル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル • ]-1,6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン 55 Omgを用いた以外は参考例例 a— 3と同様 にして、 4-ヒド口キシ- 3 - [3- [3- [ (カルボキシメチルスルフィニル）メチル]フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号（1 17 a ) ] の黄色結晶 50 Omgを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-プ ロ oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (1 © instead of pyridinone, 4-hydroxy- 3- [3- [3- [(Methoxycarbonylmethylsulfier) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl •] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 55 4-Hydoxy-3- [3- [3-[(carboxymethylsulfinyl) methyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl is the same as Reference Example a-3 except that Omg was used. ] -1, 6-Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (1 17 a)] yellow crystal 50 Omg was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) <5 (ppm) ： 2. 41 (s, 3 H) ， 3. 41 (s , 3H) ， 3. 56-3. 95 (2H) ， 4. 12〜 4. 35 (2H ) , 6. 07 (s , 1 H) ， 7. 39〜 7. 53 (m， 2H) ， 7. 60〜 7. 70 (m, 2H) , 7. 80 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 8. 53 (d, 1 H， J ' =15. 7Hz) - 参考例 a— 90 化合物 （IVa) [化合物番号 （118 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) <5 (ppm):. 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 56-3 95 (2H), 4. 12 ~ 4.35 (2H), 6.07 (s, 1H), 7.39-7.53 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.80 (d, 1 H, J = 15. 7 Hz), 8. 53 (d, 1 H, J '= 15.7 Hz)-Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (118 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ- 2 -プ 口ぺニル ]-6_メチル -2(1©-ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキ シカルボ二ルメチルスルホニル)メチル]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ] -1， 6-ジ メチル -2 (1H) -ピリジノン 278mgを用いた以外は参考例例 a— 3と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3-[3- [(カルポキシメチルスルホニル)メチル]フエ二ル]-卜ォキソ - 2 -プロぺニル ]_1,6 -ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （118 a) ] の黄色 結晶 226mgを得た。 · Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 41 (s , 3H) , 4. 24 (s， 2 H) , 4. 72 (s, 2 H) , 6. 06 (s, 1 H) , 7. 45〜7. 55 (m, 2 H) , 7. 72〜7. 74 (m, 2 H) , 7. 80 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 53 (d, 1H, J = 16. 2H z) 参考例 a— 91 化合物 （IVa) [化合物番号 （119 a) ] の合成 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-フ oxo-2-propylenyl] -6_methyl-2 (1 © -pyridinone instead of 4-hydroxy -3- [3- [3- [(Methoxycarbonylmethylsulfonyl) methyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone for 278 mg 4 -Hydroxy-3- [3- [3-[(Carpoxymethylsulfonyl) methyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] _1 226 mg of yellow crystals of 1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (118 a)] were obtained. Ή-NMR (270MHz, DMS_〇_D 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 4. 24 (s, 2 H), 4. 72 ( s, 2 H), 6.06 (s, 1 H), 7.45-7.55 (m, 2 H), 7.72-7.74 (m, 2 H), 7.80 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8. 53 (d, 1H, J = 16.2H z) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (119 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3 - [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] - 1-ォキソ -2 -プ 口ベニル] -6-メチル- 2 (1H)一ピリジノンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3 - [(メトキ シカルポニル）カルボニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル] -1, 6-ジメチル -2(110-ピリジノン 0. 20 gを用いた以外は参考例例 a— 3と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3 - [3_[3_ (ォキザリルァミノ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメ チル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （119 a) 3 の淡黄色結晶 0. 15 gを得た 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-phenyl] -6-methyl-2 (1H) Instead of monopyridinone, 4-hydroxy -3- [3- [3- [(Methoxycarbonyl) carbonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (except 110-pyridinone 0.20 g) In the same manner as in Reference Example a-3, 4-hydroxy-3- [3_ [3_ (oxalylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [0.15 g of pale yellow crystals of compound number (119a) 3 was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3H) ， 3. 41 (s, 3H) , 6. 06 (s， 1 H) , 7. 40〜 7. 42 (m， 2 H) , 7. 74 (d, 1H, J = 15. 7Hz) , 7. 84〜7. 86 ( 1 H) , 8. 1 7 (s, 1H) , 8. 50 (d, 1H, J = 16. 2Hz) ， 10. 60 (s， 1 H ) - 参考例 a— 92 化合物 （IVa) [化合物番号 （120 a) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2.41 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 6.06 (s, 1 H), 7.40-7 42 (m, 2 H), 7.74 (d, 1H, J = 15.7 Hz), 7.84 to 7.86 (1 H), 8. 1 7 (s, 1H), 8. 50 ( d, 1H, J = 16.2 Hz), 10. 60 (s, 1 H)-Reference Example a— 92 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (120 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [N- (t-ブトキシカルポニル) -2 -ァミノエトキシ]フエニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 1.00 gのメタノール 1 Oml溶液に 10%塩酸 1 Omlを加え、室温で 3時間 30分攪拌した。反応液を 減圧濃縮した後残さを濾取し、 ジェチルエーテル、続いてへキサンで洗浄し、 メタノ 一ルで再結晶して、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [3- (2-ァミノエトキシ）フエニル] -1-ォキソ - 2 -プロぺニル ]-1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの塩酸塩 [化合物番号 （120 a) ] の黄色結晶 204 m gを得た。 ' Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s， 3 H) ， 3. 13〜 3. 17 (m, 2 H) , 3. 40 (s， 3 H) , 4. 25 (t, 2 H, J = 5. 1Hz) , 6. 07 (s， 1H) , 7. 11 (d, 1 H, J = 8. 6Hz) ， 7. 33 (s, 1H) ， 7. 34 (d, 1 H, J = 7. 3Hz) , 7. 43 (d d , 1H， J = 7. 8， 7. 8Hz) , 7. 78 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8 . 23 (b r o ad s , 2 H) , 8. 50 (d, 1H， J = 15. 8Hz) , 16 . 04 ( s、 1 H) 参考例 a— 93 化合物 （IVa) [化合物番号 （121 a) ] の合成 4-Hydroxy-3- [3- [3- [N- (t-butoxycarbonyl) -2-aminoamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -To a solution of 1.00 g of pyridinone in 1 Oml of methanol was added 1 Oml of 10% hydrochloric acid and stirred at room temperature for 3 hours 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was collected by filtration, washed with jetyl ether, followed by hexane, recrystallized with methanol, and 4-hydroxy-3--3- [3- (2 -Aminoethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone hydrochloride [Compound No. (120 a)] 204 mg of yellow crystals were obtained. ' Ή-NMR (270MHz, DMS_〇_D 6) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 13~ 3. 17 (m, 2 H), 3. 40 (s, 3 H) , 4.25 (t, 2 H, J = 5.1 Hz), 6. 07 (s, 1H), 7.11 (d, 1 H, J = 8.6 Hz), 7.33 (s, 1H) 7.34 (d, 1 H, J = 7.3Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8Hz), 7.78 (d, 1H, J = 16.2Hz ), 8.23 (bro ad s, 2 H), 8.50 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 16.04 (s, 1 H) Reference Example a—93 Compound (IVa) [Compound No. (121 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (ジメトキシホスホリルメチル）フエニル] -1-ォキソ -2-プロ ぺニル ]-1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 0. 39 gのクロ口ホルム 20m 1溶液に 、 氷冷下ョードトリメチルシラン 1. 76 gを添加し、 室温で 4時間攪拌した。溶媒 を減圧留去して残さにテトラヒドロフラン 10 m 1を加え、不溶物を濾取して水洗し 、 4 -ヒドロキシ -3- [3- [3- (ホスホノメチル）フェニル] -1 -ォキソ- 2 -プロべニル] -1,6- ジメチル - 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （121 a) ] 0. 16 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (dimethoxyphosphorylmethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.39 g To the 20 ml solution of form, 1.76 g of odotrimethylsilane under ice-cooling was added and stirred at room temperature for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, 10 ml of tetrahydrofuran was added to the residue, the insoluble matter was collected by filtration and washed with water. 4-Hydroxy-3- [3- [3- (phosphonomethyl) phenyl] -1-oxo-2- Probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (121 a)] 0.16 g was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 04 (d, 2H, J = 21. 3Hz) ， 3. 41 (s, 3H) , 6. 06 (s ， 1H) ， 7. 32-7. 42 (m, 2 H) , 7. 52〜7. 60 (m, 2 H) , 7 • . 78 (d, 1H; J = 15. 9Hz) ， 8. 50 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 13. 89 (s, 1H) 参考例 a— 94 化合物 （IVa) [化合物番号 （122 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 04 (d, 2H, J = 21. 3Hz), 3. 41 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.32-7.42 (m, 2H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7 • .78 (d, 1H; J = 15. 9Hz), 8. 50 (d, 1 H, J = 15.7 Hz), 13. 89 (s, 1H) Reference Example a— 94 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (122 a)]
水酸化カルシウム 74mgの水 90m 1溶液に、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (カルポキシ メトキシ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル] - 1,6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 34 3mgのテトラヒドロフラン 3 Oml溶液を加えて減圧濃縮し、 4-ヒドロキシ To a solution of calcium hydroxide (74 mg) in water (90 ml), 4-hydroxy-3- [3- [3- (carpoxymethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 ( 1H) -pyridinone 34 Add 3 mg tetrahydrofuran 3 Oml solution and concentrate under reduced pressure to give 4-hydroxy
-3 - [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル - 2(1H)-ピリジノンのカルシウム塩 [化合物番号 （122 a) ] の淡黄色結晶 313 m gを得た。 ' Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 13 (s , 3 H) ， 3. 23 (s , 3H) , 4. 26 (s, 2 H) , 5. 60 (s, 1 H) , 6. 80 〜6. 84 (m, 1H) ， 6. 92〜 6. 94 (m, 1 H) , 7. 00〜 7. 05 ( m, 1H) ， 7. 17〜 7. 24 (m, 1H) , 7. 25-7. 35 (1H) ， 8. 10-8. 20 (1H) 参考例 a— 95 化合物 （IVa) [化合物番号 （123 a) ] の合成 -3-[3- [3- (Carboxymethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone calcium salt [Compound No. (122 a)] 313 mg of pale yellow crystals were obtained. ' NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 13 (s, 3 H), 3. 23 (s, 3H), 4. 26 (s, 2 H), 5. 60 (s, 1H), 6.80 to 6.84 (m, 1H), 6.92 to 6.94 (m, 1H), 7.00 to 7.05 (m, 1H), 7.17 ~ 7. 24 (m, 1H), 7. 25-7. 35 (1H), 8. 10-8. 20 (1H) Reference Example a— 95 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (123 a)]
0. 5 mo 1/1の濃度の水酸化ナトリウム水溶液 12mlに 4-ヒドロキシ 4-hydroxyl in 12 ml of aqueous sodium hydroxide solution with a concentration of 0.5 mo 1/1
-3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエニル ]- 1_ォキソ -2-プロぺニル ] - 1, 6-ジメチル - 2(1H)-ピリジノン 1. 03 gを溶解し、 室温で攪拌後に減圧濃縮して、 4-ヒドロキ シ -3- [3- [3- (カルボキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロべニル] - 1, 6-ジメチ ル -2UH)-ピリジノンのナトリウム塩 [化合物番号 （123 a) ] の黄色結晶 1. 1 8 gを得た。 -3- [3- [3- (Carboxymethoxy) phenyl] -1_oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1. 03 g was dissolved and stirred at room temperature Later concentrated under reduced pressure to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl]-キ oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2UH) -pyridinone sodium salt 1. 18 g of yellow crystals of [Compound No. (123a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ρ pm) ： 2. 12 (s， 3 H) , 3. 21 (s , 3H) ， 4. 07 (s, 2 H) , 5. 33 (s, 1 H) , 6. 70 〜6. 75 (m， 1H) ， 6. 88〜 6. 90 (m, 1H) ， 6. 98〜 7. 03 ( m, 1 H) , 7. 13〜 7. 23 (m, 2 H) , 7. 80 (d, 1 H, J = 15. 7 Hz) 参考例 a— 96 化合物 （IVa) [化合物番号 （124 a) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ pm): 2. 12 (s, 3 H), 3.21 (s, 3H), 4.07 (s, 2 H), 5. 33 ( s, 1 H), 6.70 to 6.75 (m, 1H), 6.88 to 6.90 (m, 1H), 6.98 to 7.03 (m, 1 H), 7.13 to 7. 23 (m, 2 H), 7. 80 (d, 1 H, J = 15.7 Hz) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (124 a)]
3 - [ (メトキシカルポニル)メトキシ]ベンズアルデヒドの代わりに、 6-ホルミル - 2-[(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]ピリジン 2. 08 g、 ピリジンの代わり にエタノール 20ml、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代 わりに 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 1. 82 gを用い た以外は参考例 a— 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [6-(2-メトキシェチル）ァ ミノカルボニル- 2-ピリジニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル] - 1, 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピ リジノン [化合物番号 （124 a) ] の黄色結晶 0. 56 gを得た。  3- [(Methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde instead of 6-formyl-2-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] pyridine 2.08 g, ethanol 20 ml instead of pyridine, 3-acetyl-4-hydroxy- Similar to Reference Example a-1 except that 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 1.82 g was used instead of 6-methyl-2 (1H) -pyridinone. 4-hydroxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H)- 0.56 g of yellow crystals of pyridinone [Compound No. (124a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm)' ： 2. 41 (s， 3 H) , 3. 31 (s , 3H) , 3. 40 (s， 3 H) , 3. 50 (4H) , 6. 07 (s ， 1H) , 7. 76 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , 7. 94〜 8. 10 (m， 3 H) ， 8. 63 (b r o ad s , 1H) , 8. 72 (d， 1 H, J = 15. 9Hz ) , 15. 64 (s, 1 H) 参考例 a— 97 化合物 （IVa) [化合物番号 （125 a) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm) ': 2. 41 (s, 3 H) , 3.31 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.50 (4H), 6.07 (s, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 15.9Hz) 7.94-8.10 (m, 3 H), 8.63 (bro ad s, 1H), 8.72 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 15. 64 (s, 1 H ) Reference Example a—97 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (125 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ヒドロキシェトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに 4 -ヒドロキシ- 3 - [3 - [6- (2 -メトキシェ チル）ァミノカルポニル- 2-ピリジニル ] -1 -ォキソ - 2 -プロぺニル] - 1 , 6-ジメチル - 2(1H)-ピリジノン 0. 72 gを用いた以外は参考例 a— 25と同様にして、 4-メト キシ -3- [3- [6- (2-メトキシェチル）アミノカルポニル -2-ピリジニル]-卜ォキソ -2-プ 口ぺニル ]- 1，6_ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （125 a) ] の淡黄色結 晶 189mgを得た。 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-hydroxyethoxy) phenyl]-ェ oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-hydroxy -3-[3- [6- (2-Methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl] -1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.72 g 4-Methoxy-3- [3- [6- (2-methoxyethyl) aminocarbonyl-2-pyridinyl]-卜 oxo-2-propylenyl] In the same manner as in Reference Example a-25 except that it was used. -189 mg of pale yellow crystals of 1,6_dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (125a)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p m) ： 2. 45 (s, 3H) ， 3. 27 (s , 3Η) , 3. 42 (s， 3 Η) , 3. 48 (4Η) ， 3. 79 (s , 3Η) , 6. 38 (s, 1 Η) ， 7. 39 (d, 1 Η, J = 15. 8Ηζ) , 7. 55 (d, 1Η， J = 15. 8Ηζ) , 7. 88〜 8. 05 (m， 3 Η) , 8. 86 (b r o ad s， 1 Η) 参考例 a' — 1 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （32 a' ) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (pm): 2. 45 (s, 3H), 3. 27 (s, 3Η), 3. 42 (s, 3 Η), 3. 48 (4Η) , 3. 79 (s, 3Η), 6. 38 (s, 1 Η), 7. 39 (d, 1 Η, J = 15.8Ηζ), 7.55 (d, 1Η, J = 15.8Ηζ) , 7. 88-8. 05 (m, 3 Η), 8. 86 (bro ad s, 1 Η) Reference Example a '— Synthesis of Compound (IVa') [Compound No. (32 a ')]
3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 50 g、 3-クロ口 -4- ( トリフルォロメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 74g、 ピリジン 6m 1及びピベリジ ン 0. 1mlの混合物を、 還流下に 4時間加熱した。 室温に冷却した後、 反応液に水 40mlを添加し、析出した結晶を濾取し、 これをテトラヒドロフラン、続いて酢酸 ェチルで洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[3-クロ口- 4- (トリフルォロメト キシ）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 3-Acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.50 g, 3-black mouth-4- (trifluoromethoxy) benzaldehyde 0.74 g, pyridine 6m 1 and piberidine 0.1 ml The mixture was heated at reflux for 4 hours. After cooling to room temperature, 40 ml of water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran and then with ethyl acetate to give 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro Methyl-4- (trifluoromethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No.
(32 a' ) ] の黄色結晶 0. 41 gを得た。 0.41 g of yellow crystals of (32 a ′)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 22 (s , 3 Η) , 5. 90 (s, 1H) , 7. 60〜7. 70 ( 2 H) ， 7. 76 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 8. 01 (s, 1H) , 8. 49 (d, .lH， J = 15. 9Hz) , 11. 62 (s, 1 H) ， 16. 14 (s , 1 H) 参考例 a' — 2 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （34 a' ) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 2.22 (s, 3 Η) , 5.90 (s, 1H), 7.60-7.70 (2H), 7.76 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.01 (s, 1H), 8.49 (d, .lH, J = 15. 9 Hz), 11. 62 (s, 1 H), 16. 14 (s, 1 H) Reference Example a '— 2 Compound (IVa') [Compound No. (34 a ' )]
ピリジン 2 m 1及びピぺリジン 0. 05 m 1の混合物に、 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ - 1，6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 0.23 g及び 3 -(メトキシカルポニル）ベンズアル デヒド 0. 23 gを溶解し、 還流下に 2時間加熱した。 室温に冷却後、 減圧濃縮して 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ヒドロ キシ -3-[3-[3- (メトキシカルポニル）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメ チル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （34 a' ) ] の黄色結晶 0. 06 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s， 3 H) ， 3. 41 (s， 3H) ， 3. 89 (s, 3 H) , 6. 07 (s, 1 H) , 7. 63 ( t , 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 85 (d, 1 H; J = 15. 8Hz) , 7. 9 6〜8. 03 (m, 2H) , 8. 25 (s, 1 H) , 8. 54 (d， 1H, J = 15 . 8Hz) , 15. 92 ( r o ad s, 1 H) 参考例 a' — 3 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （37 a' ) ] の合成 To a mixture of pyridine 2 ml and piperidine 0.05 ml, add 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.23 g and 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde 0. 23 g was dissolved and heated under reflux for 2 hours. After cooling to room temperature and concentrating under reduced pressure, the residue obtained is subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxy (carbonyl) phenyl] -phenyl] -2-oxo-2- Propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (34 a ′)] in the amount of 0.06 g was obtained. Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, 3H), 3. 89 (s, 3 H), 6. 07 (s , 1 H), 7.63 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7. 85 (d, 1 H; J = 15.8 Hz), 7.96 6-8.03 (m, 2H), 8. 25 (s, 1 H), 8. 54 (d, 1H, J = 15.8Hz), 15. 92 (ro ad s, 1 H) Reference Example a '— 3 Compound (IVa') [Compound No. (37 a ')]
3- [N-(t-ブトキシカルポニル）ァミノ]ベンズアルデヒド 2. 93 gのジメチルホルム アミド 20 m 1溶液に水素化ナトリウム （60 %油性） 0. 58 gを氷冷下で添加し た。室温で 1時間攪拌した後、 2-ブロモエタノール 0. 93mlのジメチルホルムァ ミド 5ml溶液を氷冷下で滴下した。室温で 14時間攪拌した後 115°Cで 6時間加 熱攪拌した。酢酸ェチルを加えて水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後、濃縮した。.残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することによ り、油状の 3- (2-ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル）ベンズアルデヒド 0. 75 gを得た 3- [N- (t-Butoxycarbonyl) amino] benzaldehyde 2.58 g of sodium hydride (60% oily) was added to a solution of 2.93 g of dimethylformamide 20 ml under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 0.93 ml of 2-bromoethanol in 5 ml of dimethylformamide was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 14 hours and then heated and stirred at 115 ° C for 6 hours. Ethyl acetate was added, washed with water and saturated brine in that order, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.75 g of oily 3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) benzaldehyde.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO— d6) δ (ppm) ： 4. 10〜4. 16 ( m， 2H) , 4. 44〜4. 51 (m, 2 H) , 7. 6 ϊ〜 7 · 71 (m, 2 H) , 7. 86〜 7. 9 1 (m， 1 H) , 8. 10〜 8. 12 (m, 1H) , 10. 03 ( s , 1 H) Ή-NMR (270 MHz, DMSO—d 6 ) δ (ppm): 4. 10 to 4.16 (m, 2H), 4.44 to 4.51 (m, 2 H), 7. 6 ϊ to 7 71 (m, 2 H), 7.86 to 7.91 1 (m, 1 H), 8.10 to 8.12 (m, 1H), 10. 03 (s, 1 H)
3 -ァセチル -4-ヒドロキシ -1 , 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3-ァセチル - 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 33 g、 3 -（メトキシカルポニル）ベ ンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ォキソ-ォキサゾリジン -3-ィル）ベンズアルデヒド 0. 30 gを用いた以外は参考例 16と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2 -ォキ ソ-ォキサゾリジン- 3-ィル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ] -6-メチル -2 (1H) -ピ リジノン [化合物番号 （37 a' ) ] の黄色結晶 0. 22 gを得た。  Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1, 6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.33 g, 3- ( 4-Hydroxy-3- [3 In the same manner as in Reference Example 16 except that 0.30 g of 3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) benzaldehyde was used instead of methoxycarbonyl) benzaldehyde. -[3- (2-Oxo-oxazolidin-3-yl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (37 a ') 0.22 g of a yellow crystal was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d6) 6 (p pm) : 2. 21 (s， 3 H) , 4. 1 1 (t， 2H, J = 7. 5Hz) , 4. 47 (t, 2H, J = 7. 5Hz) ， 5. 89 (s, 1H) , 7. 38〜 7. 53 (m, 2 H) , 7. 6.5〜7. 69 ( m, 1H) ， 7. 81 (d, 1 H， J = 1 5. 0Hz) , 7. 89 (s， 1 H) ， 8 . 53 (d, 1H， J = 15. 0Hz) , 1 1. 57 (b r o ad s , 1 H) 参考例 a' -4 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （38 a' ) ] の合成 Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d 6 ) 6 (p pm): 2. 21 (s, 3 H), 4.1 1 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 4. 47 (t, 2H, J = 7.5Hz), 5.89 (s, 1H), 7.38-7.53 (m, 2H), 7.6.5-7.69 (m, 1H), 7.81 (d , 1 H, J = 1 5.0 Hz), 7.89 (s, 1 H), 8.53 (d, 1H, J = 15.0 Hz), 1 1.57 (bro ad s, 1 H) Example a '-4 Synthesis of Compound (IVa') [Compound No. (38 a ')]
3- (メトキシカルポニル)ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-ォキソ-ォキサゾリジン -3-ィル）ベンズアルデヒド 0. 42 gを用いた以外は参考例 a ' 一 2と同様にして、 Instead of 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde, 3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example a'1-2 except that 0.42 g was used.
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-ォキソ-ォキサゾリジン- 3-ィル）フェニル] - 1-ォキソ- 2 - プロぺニル ]- 1，6 -ジメチル _2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （38 a' ) ] の黄色結 晶 0. 25 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) phenyl]-1-oxo-2-propenyl]-1,6-dimethyl _2 (1H) -pyridinone [ 0.25 g of a yellow crystal of compound number (38 a ′)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s , 3 Η) , 3. 40 (s, 3Η) ， 4. 09〜 4. 1 5 (m, 2 Η) , 4. 44〜 4. 50 ( m, 2Η) , 6. 06 (s, 1 Η) , 7. 48〜 7. 53 (m, 2 Η) , 7. 65〜 7. 69 (m, 1Η) , 7. 80 (d， 1Η， J = 16. ΙΗζ) , 7. 89 (s， 1Η) , 8. 50 (d, 1Η, J = 16. 1Hz) , 16. 03 (b r o a d s， 1H) 参考例 a' — 5 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （39 a' ) ] の合成 3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ- 1, 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3 -ァセチ ル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(1Η)-ピリジノン 1. 09 g、. 3- (メトキシカルポニル） ベンズアルデヒドの代わりに、 3-(2-モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド 1. 68 gを用いた以外は参考例 a' — 2と同様にして、 4 ヒドロキシ- 3_[3- [3- (2-モルホリ ノエトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 6 -メチル- 2 (m)-ピリジノン [化合 物番号 （39 a' ) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。 NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 41 (s, 3,), 3. 40 (s, 3 Η), 4.09〜4.15 (m, 2 Η) , 4.44 to 4.50 (m, 2mm), 6.06 (s, 1mm), 7.48 to 7.53 (m, 2mm), 7.65 to 7.69 (m, 1mm) , 7. 80 (d, 1Η, J = 16. ΙΗζ), 7. 89 (s, 1Η), 8. 50 (d, 1Η, J = 16.1Hz), 16. 03 (broads, 1H) Reference example a '— 5 Synthesis of Compound (IVa') [Compound No. (39 a ')] Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1Η) -pyridinone 1.09 g, 3 4- (Hydroxy-3_ [3- [3- (3- (3- (3- (3-)) There were obtained 0.27 g of yellow crystals of 2-morpholinoethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 (m) -pyridinone [Compound No. (39 a ′)].
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) d (p pm) ： 2. 21 (s , 3 Η) , 2. 47〜 2. 50 (m, 4Η) , 2. 71 ( t， 2 Η, J = 5. 4Hz) , 3. 58 ( t, 4Η, J =4. 6Hz) , 4. 14 ( t, 2 H, J = 5. 4Hz) , 5. 88 (s, 1H) , 7. 05 (d, 1 H, J = 8. 4Hz) , 7. 24〜7. 41 ( m， 3H) ， 7. 77 (d, 1 H， J = 1 6. 2Hz) ， 8. 50 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) ， 1 1. 56 (s， 1 H) , 16. 42 (s, 1 H) 参考例 a' — 6 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （40 a' ) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) d (p pm): 2. 21 (s, 3 Η), 2. 47-2.50 (m, 4 Η), 2. 71 (t, 2 Η, J = 5.4Hz), 3.58 (t, 4Η, J = 4.6Hz), 4.14 (t, 2H, J = 5.4Hz), 5.88 (s, 1H), 7.05 ( d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.24 to 7.41 (m, 3H), 7.77 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 8.50 (d, 1 H , J = 16.2 Hz), 1 1. 56 (s, 1 H), 16. 42 (s, 1 H) Reference Example a '— 6 Synthesis of Compound (IVa') [Compound No. (40 a ')]
3- (メトキシカルポニル）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (2-モルホリノエ卜キシ) ベンズアルデヒド 4. 87 gを用いた以外は参考例 a， 一 2と同様にして、 4-ヒドロ キシ- 3- [3- [3- (2-モルホリノエトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロべニル] - 1 , 6 -ジ メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （40 a' ) ] の黄色結晶 0. 86 gを得た Ή-NMR (300 MHz, DMSO— d6) δ (ρ pm) ： 2. 38 (s, 3 H) ， 2. 41〜 2. 50 (m, 4H) ， 2. 71 (t， 2H, J = 5. 4Hz) , 3. 32 (s , 3H) , 3. 57〜 3. 60 (m, 4H) , 4. 14 (t, 2H， J = 5 . 4Hz) , 6. 06 (s， 1H) ， 7. 03〜 7. 07 (m, 1 H) , 7. 25〜 7. 54 (m, 3H> , 7. 77 (d, 1H， J = 1 3. 5Hz) , 8. 46 (d, 1 H, J = 16. 2 Hz) 参考例 b— 1 化合物 （IVb) [化合物番号 （l b) ] の合成 4-Hydroxy-3- [3 In the same manner as Reference Example a and 1-2 except that 4- (2-morpholinooxy) benzaldehyde 4.87 g was used instead of 3- (methoxycarbonyl) benzaldehyde. -[3- (2-morpholinoethoxy) phenyl]-1 -oxo-2-probenyl]-1, 6 -Dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (40 a ')] yellow crystals 0 G-NMR (300 MHz, DMSO— d 6 ) δ (ρ pm): 2.38 (s, 3 H), 2.41 to 2.50 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 5.4Hz), 3.32 (s, 3H), 3.57 to 3.60 (m, 4H), 4.14 (t, 2H, J = 5.4Hz), 6 06 (s, 1H), 7.03-7.07 (m, 1H), 7.25-7.54 (m, 3H>, 7.77 (d, 1H, J = 13.5Hz) , 8. 46 (d, 1 H, J = 16.2 Hz) Reference Example b— Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (lb)]
4ーヒドロキシ- 3- [3- [3 -(メトキシカルポ二ルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]_1,6-ジメチル -2(1H) -ピリジノン 0. 71 g、 ジメチルホルムアミド 5m 1の混合物に水素化ナトリウム （60 %油性） 0. 09 gを添加し、 室温で 1時間攪 拌した。臭化ァリル 0. 26mlを添加し、 室温で終夜攪拌した。 溶媒を減圧留去し た後、 テトラヒドロフラン 5mlを加えて不溶物を濾別し、 濾液を減圧濃縮した。残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ァリルォキシ -3_[3 - [3 -(メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 1,6- ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （l b) ] の淡黄色結晶 0. 30 gを得た 4-Hydroxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2 Mouth-penyl] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.71 g, dimethylformamide 5m 1 to a mixture of sodium hydride (60% oily) 0.09 g and stirred at room temperature for 1 hour did. 0.26 ml of aryl bromide was added and stirred overnight at room temperature. After evaporating the solvent under reduced pressure, 5 ml of tetrahydrofuran was added, insoluble matters were filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-aryloxy-3_ [3- [3- (3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H ) -Pyridinone [Compound No. (lb)]
Ή-NMR (270MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s, 3 H) ， 3. 40 (s， 3H) , 3. 70 (s, 3H) ， 4. 63〜 4. 65 (m, 2 H) , 4. 86 (s, 2H) , 5. 17〜 5. 35 (m, 2 H) , 5. 80〜 6. 00 ( m， 1H) , 6. 33 (s， 1 H) , 6. 99〜7. 05 (m, 2 H) , 7. 25〜 7. 36 (m, 4H) 参考例 b— 2 化合物 （IVb) [化合物番号 （2 b) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMS_〇- d 6) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 40 (s, 3H), 3. 70 (s, 3H), 4. 63~ 4 65 (m, 2 H), 4. 86 (s, 2H), 5. 17-5.35 (m, 2 H), 5. 80-6.00 (m, 1H), 6. 33 (s , 1 H), 6. 99-7. 05 (m, 2 H), 7. 25-7.36 (m, 4H) Reference Example b— Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (2 b)]
臭化ァリルの代わりに臭化プロパルギル 0.24m 1を用いた以外は参考例 b— 1 と同様にして、 4-プロパルギルォキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエ ニル] - 1-ォキソ -2 -プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 (2 b • ) ] の淡黄色結晶 0. 35 gを得た。  4-propargyloxy-3- [3- [3- (3-methoxycarbonylphenyl) phenyl]-in the same manner as Reference Example b-1, except that propargyl bromide 0.24m 1 was used instead of valyl bromide. 0.35 g of light yellow crystals of 1-oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [compound number (2 b •)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 2. 35 (s, 1 H) , 2. 44 (s , 3H) , 3. 41 (s, 3Η) ， 3. 70 (s， 3 Η) , 4. 86 (s , 2Η) , 4. 87 (s, 2Η) ， 6. 38 (s， 1 Η) ， 6. 97〜7. 03 (m, 2Η) , 7. 26〜7. 34 (m, 4Η) 参考例 b— 3 化合物 （IVb) [化合物番号 （3 b) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) 6 (ppm): 2. 35 (s, 1 H), 2. 44 (s, 3H), 3. 41 (s, 3Η), 3. 70 (s, 3 Η), 4.86 (s, 2Η), 4.87 (s, 2Η), 6.38 (s, 1Η), 6.97-7.03 (m, 2Η), 7. 26-7 34 (m, 4Η) Reference Example b—Synthesis of 3 Compound (IVb) [Compound No. (3 b)]
臭化ァリルの代わりにブロモ酢酸メチル 0.28mlを用いた以外は参考例 b— 1 と同様にして、 4-メトキシカルポニルメトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルボニルメトキ シ）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル- 2 (ΓΗ)-ピリジノン [化合物番 号 （3 b) ] の黄色結晶 0. 73 gを得た。 4-Methoxycarbonylmethoxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] was prepared in the same manner as Reference Example b-1, except that 0.28 ml of methyl bromoacetate was used instead of allylic bromide. -卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (ΓΗ) -pyridinone [Compound No. There were obtained 0.73 g of yellow crystals of No. (3 b)].
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm). : 2. 39 (s, 3 H) , 3. 39 (s , 3H) , 3. 66 (s， 3 H) , 3. 69 (s, 3 H) , 4. 85Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm):. 2. 39 (s, 3 H), 3. 39 (s, 3H), 3. 66 (s, 3 H), 3. 69 ( s, 3 H), 4. 85
(s, 2H) ， 4. 89 (s , 2H) , 6. 26 (s, 1 H) , 6. 96-7. 04(s, 2H), 4. 89 (s, 2H), 6. 26 (s, 1 H), 6. 96-7. 04
(m, 2H) , 7. 23〜7. 39 (m, 4H) 参考例 b— 4 化合物 （IVb) [化合物番号 （4 b) ] の合成 (m, 2H), 7. 23-7.39 (m, 4H) Reference Example b— Synthesis of 4 Compound (IVb) [Compound No. (4 b)]
4 -メトキシ -3- [3- [3- [ (メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フェニル ]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4-メトキシ カルボニルメトキシ- 3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル ]- 1_ォキソ - 2-プロぺニル ] -1,6-ジメチル -2 (1H) -ピリジノン 0.66 gを用いた以外は参考例 a -64と同様にして、 4-力ルポキシメトキシ- 3-[3-[3- (カルボキシメトキシ）フエ二 ル] - 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （4 b) ] の黄色結晶 0. 07 gを得た。  Instead of 4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 4-methoxycarbonylmethoxy-3- [3- [3- (3- (methoxycarbonyl) methoxy) phenyl] -1_oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.66 g was used Except as described in Reference Example a-64, 4-strain l-poxymethoxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -1, 6 0.07 g of yellow crystals of -dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (4 b)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p m) ： 2. 40 (s , 3 Η) , 3. 39 (s, 3Η) , 4. 73 (s, 2 Η) , 4. 79 (s, 2 Η) , 6. 25 (s, 1 Η) , 6. 97〜7· 03 (m, 2 Η) , 7. 21〜7. 42 (m， 4 Η) Ή-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (pm): 2. 40 (s, 3 Η), 3. 39 (s, 3 Η), 4. 73 (s, 2 Η), 4. 79 (s , 2 Η), 6. 25 (s, 1 Η), 6. 97-7.03 (m, 2 Η), 7.21-7.42 (m, 4 Η)
- 参考例 b— 5 化合物 （IVb) [化合物番号 （5 b) ] の合成 -Reference Example b—Synthesis of 5 Compound (IVb) [Compound No. (5 b)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル ォキソ - 2-プロぺニル ]-6-メチル -2(1H) -ピリジノンの代わりに、 4-メトキシカル ポニルメトキシ- 3_ [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]-1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 80 gを用いた以外は参考例 a— 6 5と同様にして、 4-アミノカルポニルメトキシ -3-[3 - [3- (ァミノカルボニルメトキシ )フエエル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 (5 b) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl-2-propenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 4-methoxycarbonylmethoxy- 3_ [3- [3- (Methoxycarbonylmethoxy) phenyl]-卜 oxo -2 -propylenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone Reference example except using 80 g — 6 In the same way as 5 4-aminocarbonylmethoxy-3- [3- [3- (3- (aminocarbonylmethoxy) fuel]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H This gave 0.74 g of yellow crystals of) -pyridinone [Compound No. (5 b)].
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s , 3Η) , 3. 42 (s, 3Η) , 4. 47 (s, 2 Η) , 4. 5 ·9 (s, 2 Η) , 6. 31 (s， 1H) , 7. 00〜7. 03 (m， 1 H) , 7. 15〜7. 54 (m, 9 H) 参考例 b— 6 化合物 （IVb) [化合物番号 （6 b) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2. 42 (s, 3 Η), 3. 42 (s, 3 Η), 4. 47 (s, 2 Η), 4.5 · 9 (s, 2 Η), 6. 31 (s, 1H), 7.00-7.03 (m, 1H), 7.15-7.54 (m, 9H) Reference Example b— 6 Compound (IVb) [Compound No. (6 b)] Synthesis of
臭化ァリルの代わりにプロモアセトニトリル 0.2 lm 1を用いた以外は参考例 b 一 1と同様にして、 4-シァノメトキシ -3_[3-[3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエ ニル ]-1_ォキソ - 2-プロぺニル ]- 1，6-ジメチル- 2αΗ)-ピリジノン [化合物番号（6 b ) ] の黄色結晶 0 '. 76 gを得た。  4-Chanomethoxy-3_ [3- [3- (3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl) -1_oxo-In the same manner as Reference Example b 1 except that promoacetonitrile 0.2 lm 1 was used instead of valyl bromide 2-Propenyl] -1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone [Compound No. (6 b)] was obtained as yellow crystals, 0′.76 g.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 46 (s， 3 H) ， 3. 42 (s , 3H) , 3. 69 (s， 3 H) , 4. 84 (s, 2 H) , 5. 21 (s， 2H) , 6. 44 (s, 1 H) ， 6. 97〜 7. 04 (m， 2 H) , 7. 24 〜7. 36 (m, 4H) 参考例 b— 7 化合物 （IVb) [化合物番号 （7 b) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.46 (s, 3 H), 3.42 (s, 3H), 3.69 (s, 3 H), 4.84 ( s, 2 H), 5.21 (s, 2H), 6.44 (s, 1 H), 6.97 to 7.04 (m, 2 H), 7.24 to 7.36 (m, 4H ) Reference Example b— Synthesis of 7 Compound (IVb) [Compound No. (7 b)]
臭ィ匕ァリルの代わりに 2-プロモェタノ一ル 0.42mlを用いた以外は参考例 b— 1と同様にして、 4- (2-ヒドロキシェトキシ)- 3- [3-[3- (力ルポキシメトキシ）フエ二 ル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (7 b) ] の黄色結晶 0. 02 gを得た。  4- (2-hydroxyethoxy) -3- [3- [3- (force reporter) was prepared in the same manner as Reference Example b-1 except that 0.42 ml of 2-bromoethanol was used instead of odorantyl. Xylomethoxy) phenyl] -oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7 b)] was obtained in an amount of 0.02 g.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 41 (s , 3 H) ， 3. 41 (s , ·3Η) , 3. 58〜3. 64 (m, 2 Η) , 4. 18 ( t， 2 Η, J =4. 9Ηζ) , 4. 86 (s , 2 Η) , 6. 06 (s , 1Η) ， 7. 00〜 7. 08 (m， 1 Η) , 7. 25〜7· 45 (m， 3 Η) ， 7. 75 (d， 1 Η, J = 1 6. ΙΗζ) ， 8. 47 (d, 1 Η， J = 16. ΙΗζ) 参考例 b— 8 化合物 （IVb) [化合物番号 （8 b) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (ppm):. 2. 41 (s, 3 H), 3. 41 (s, · 3Η), 3. 58~3 64 (m, 2 Η), 4.18 (t, 2 Η, J = 4.9 Ηζ), 4.86 (s, 2 6.), 6.06 (s, 1Η), 7.00 to 7.08 (m, 1 Η), 7 25 to 7 · 45 (m, 3 Η), 7.75 (d, 1 Η, J = 1 6. ΙΗζ), 8. 47 (d, 1 Η, J = 16. ΙΗζ) Reference Example b— 8 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (8 b)]
臭化ァリルの代わりに臭化べンジル 0. 36mlを用いた以外は参考例 b— 1と同 様にして、 4-ベンジルォキシ -3- [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] - 1 - ォキソ - 2 -プロぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2 αΗ)-ピリジノン [化合物番号 （8 b) ] 0. 46 gを得た。 · Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 42 (s, 3H) ， 3. 40 (s, 3H) , 3. 70 (s, 3 H) , 4. 86 (s , 2 H) , 5. 20 (s, 2H) ， 6. 44 (s, 1H) , 6. 98〜 7. 07 (m, 2 H) , 7. 27 〜 7. 39 (m， 9 H) 参考例 b— 9 化合物 （IVb) [化合物番号 （9 b) ] の合成 4-Benzyloxy-3- [3- [3- (3- (methoxycarbonyl) methoxy) phenyl] -1 in the same manner as Reference Example b-1, except that 0.36 ml of benzyl bromide was used instead of valyl bromide. -Oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2αΗ) -pyridinone [Compound No. (8 b)] was obtained in an amount of 0.46 g. · Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 2. 42 (s, 3H), 3. 40 (s, 3H), 3. 70 (s, 3 H), 4. 86 ( s, 2 H), 5.20 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 6.98 to 7.07 (m, 2 H), 7.27 to 7.39 (m, 9 H ) Reference Example b-9 Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (9 b)]
4 -メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニルメチル）アミノカルポニル]フエニル ；] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1, 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 4 -べンジル ォキシ -3- [3- [3- (メ卜キシカルボニルメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]_1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 0. 41 gを用いた以外は参考例 a— 64と同様 にして、 4 -べンジルォキシ -3- [3- [3- (力ルポキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 - プロぺニル ]-1，6-ジメチル -2(1Η)-ピリジノン [化合物番号 （9 b) ] の黄色結晶 0 . 12 gを得た。  4-Methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonylmethyl) aminocarbonyl] phenyl;]-キ oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone instead , 4-Benzyloxy-3- [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] _1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0 . 4-Benzyloxy-3- [3- [3- (3- (hydroxyloxymethoxy) phenyl)-卜 oxo-2-propenyl]-in the same manner as Reference Example a-64 except that 41 g was used. 0.16 g of yellow crystals of 1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone [Compound No. (9 b)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO_d6) δ (ppm) ： 2. 42 (s， 3 H) , 3. 40 (s, 3H) , 4. 73 (s, 2 H) , 5. 20 (s， 2 H) , 6. 44 (s, 1H) , 6. 95〜7. 05 (m， 2 H) , 7. 25〜7. 36 (m， 9 H) 参考例 b— 10 化合物 （IVb) [化合物番号 （13 b) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO_d 6 ) δ (ppm): 2. 42 (s, 3 H), 3. 40 (s, 3H), 4. 73 (s, 2 H), 5. 20 (s, 2 H), 6.44 (s, 1H), 6.95-7.05 (m, 2 H), 7.25-7.36 (m, 9 H) Reference Example b-10 Compound (IVb) [Compound Number (13 b)]
4-ヒドロキシ -3— [3- [3- (メトキシカルポニルメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プ 口ぺニル ]-1,6-ジメチル -2(1Η)-ピリジノン 0. 71 gのジメチルホルムアミド 5m 1溶液に、 水素化ナトリウム （60 %油性） 0. 090 gを添加し、 室温で 1時間攪 拌した。 ここに、パラトルエンスルホニルクロリド 0. 46 gを添加して室温で 4時 間攪拌し、 次にプロパルギルアミン 0. 60 gを添加して室温で一夜攪拌した。反応 液に水を加え，溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一に供することにより、 4-プロパルギルァミノ- 3- [3-[3- (メトキシカルポニルメト キシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべニル] - 1， 6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物 番号 （13 b) ] の黄色結晶 0. 080 gを得た。  4-Hydroxy-3— [3- [3- (methoxycarbonylmethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propyl] -1,6-dimethyl-2 (1Η) -pyridinone 0.71 g of dimethyl To a formamide 5m 1 solution, 0.090 g of sodium hydride (60% oily) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To this, 0.46 g of paratoluenesulfonyl chloride was added and stirred at room temperature for 4 hours, then 0.60 g of propargylamine was added and stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction solution, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-propargylamino-3- [3- [3- (methoxycarbonyl methoxy). Phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (13 b)] was obtained as a yellow crystal (0.080 g).
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13 ) δ (ppm) -: 2. 31 (t， 1 H, J =2. 4 H z ) ， 2. 37 (s , 3H) ， 3. 46 (s , 3 H) ， 3. 8 H) ， 4. 05 (dd， 2H， J = 2. 4, 5. 7 H z ) :， 4. 67 (s Ή-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm)-: 2. 31 (t, 1 H, J = 2.4Hz), 2.37 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.8H), 4.05 (dd, 2H, J = 2.4, 5. 7 H z):, 4. 67 (s
5. 79 (s , 1H) , 6. 88 (d, 1 H， 1=7. 6Hz) ， 7. 1 5. 79 (s, 1H), 6. 88 (d, 1 H, 1 = 7.6 Hz), 7.1
H) , 7. 24〜7. 33 (m， 2H) ， 7. 55 (d, 1 H, J = 15 H), 7.24 to 7.33 (m, 2H), 7.55 (d, 1 H, J = 15
, 8. 26 (d, 1H, J =l 5. 5Hz) , 10. 99 (b r o ad 参考例 b— 11 化合物 （IVb) [化合物番号 （14 b) ] の合成 , 8. 26 (d, 1H, J = l 5.5 Hz), 10. 99 (broad Reference Example b— Synthesis of Compound (IVb) [Compound No. (14 b)]
プロパルギルァミンの代わりに、 2-メトキシェチルァミン 0. 86 gを用いた以外 は参考例 b— 10と同様にして、 4- (2-メトキシェチルァミノ） [3- [(2-メトキ シェチルァミノ）カルボニルメトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-1,6-ジメ チル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （14b) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。 !H-NMR (270MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 33 (s , 3 Η) , 3. 36 (s, 3Η) ， 3. 42〜 3. 65 (m, 8 Η) , 3. 44 (s, 3Η) , 3. 46 (s, 3Η) ， 4. 53 (s， 2 Η) , 5. 73 (s， 1 Η) , 6. 84〜 6. 89 (m， 1 Η) , 6. 96 (b r o ad s, 1 Η) , 7. 20〜7. 30 ( m, 3Η) , 7. 54 (d, 1 Η, J = 15. 5Ηζ) , 8. 26 (d, 1 Η, J = 15. 5Ηζ) , 11. 00 ( r o ad s, 1 Η) 参考例 c一 1 化合物 （IVc) [化合物番号 （1 c) ] の合成 Instead of propargylamine, 4- (2-methoxyethylamino) [3-[(2 -Methoxy shetylamino) carbonylmethoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (14b)] 0.23 g of yellow crystals were obtained. . ! H-NMR (270MHz, CDC 1 3) δ (p pm): 2. 33 (s, 3 Η), 3. 36 (s, 3Η), 3. 42~ 3. 65 (m, 8 Η), 3.44 (s, 3Η), 3.46 (s, 3Η), 4.53 (s, 2Η), 5.73 (s, 1Η), 6.84 to 6.89 (m, 1Η) ), 6.96 (bro ad s, 1 Η), 7.20-7.30 (m, 3Η), 7.54 (d, 1 Η, J = 15.5Ηζ), 8.26 (d, 1 Η, J = 15.5Ηζ), 11. 00 (ro ad s, 1 Η) Reference Example c Synthesis of 1 Compound (IVc) [Compound No. (1 c)]
3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ -1， 6 -ジメチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3-ァセチ ル-卜ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノン 0. 20 g、 ピリジンの代わ りにエタノール 6 m 1を用いた以外は参考例 a— 5と同様にして、 卜ァリル  Instead of 3-acetyl-4-hydroxy-1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-valyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.20 g In the same manner as Reference Example a-5 except that ethanol 6 ml 1 was used instead of pyridine,
- 3 - [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル ]-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6 -メ チル- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （l c) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。 -3-[3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1_oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (lc)] yellow 0.23 g of crystals were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 4. 64 (d, 2H, J = 5. 4Hz) , 4. 96〜ち. 18 (m, 2H) , 5. 24 (s， 1H) , 5. 87〜 6. 01 (m, 1H) ， 6. 09 (s， 1H) ， 7. 16〜7. 20 (m, 1H) , 7. 37〜7. 51 (m, '3 H) , 7. 78 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 47 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 09 ( s, 1H) 参考例 c一 2 化合物 （IVc) [化合物番号 （2 c) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm): 2. 40 (s, 3 H), 4. 64 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 4. 96 to 18 ( m, 2H), 5.24 (s, 1H), 5.87 to 6.01 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 7.16 to 7.20 (m, 1H), 7 37-7.51 (m, '3 H), 7. 78 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.47 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 16. 09 (s, 1H) Reference Example c 1 2 Compound (IVc) [Compound No. (2 c)] Synthesis of
3-ァセチル -1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -1-プロパルギル- 2(1H)-ピリジノン 0. 56 gを用 いた以外は参考例 c一 1と同様にして、 3- [3_[3- (シァノメトキシ）フエニル] -1 -ォキ ソ -2 -プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル- 1-プロパルギル- 2 (1H)-ピリジノン [化合 物番号 （2 c) ] の黄色結晶 0. 45 gを得た。  Instead of 3-Acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-Acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1-propargyl-2 (1H) -pyridinone 0. In the same manner as Reference Example c-1 except that 56 g was used, 3- [3_ [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl -45 g of yellow crystals of 1-propargyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (2c)] were obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 49 (s， 1 H) , 2. 50 (s， 3H) ， 4. 85 (s , 2 H) , 5. 24 (s , 2 H) , 6. 12 (s, 1H) , 7. 16〜7. 20 (m, 1 H) , 7. 39-7. 51 (m， 3 H) , 7. 79 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 45 (d, 1 H, J = 16. 2H z) , 16. 06 ( r o ad s, 1 H) 参考例 c一 3 化合物 （IVc) [化合物番号 （3 c) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.49 (s, 1 H), 2.50 (s, 3H), 4.85 (s, 2 H), 5.24 ( s, 2 H), 6. 12 (s, 1H), 7.16-7.20 (m, 1 H), 7. 39-7.51 (m, 3 H), 7. 79 (d, 1H , J = 16.2Hz), 8. 45 (d, 1 H, J = 16.2H z), 16. 06 (ro ad s, 1 H) Reference Example c 1 3 Compound (IVc) [Compound No. (3 c)]
3-ァセチル- 1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3 - ァセチル -4-ヒドロキシ -1- (メトキシカルポ二ルメチル)- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノ ■ ン 0. 60 gを用いた以外は参考例 c— 1と同様にして、 3-[3- [3- (シァノメトキシ） フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ-卜（メトキシカルポニルメチル )-6_メチル-2(110-ピリジノン [化合物番号 （3 c) ] の黄色結晶 0. 20 gを得た  Instead of 3-acetyl-1-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-1-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H ) -Pyridino ■ 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl]-4-oxo-2-propenyl] -4- 0.20 g of yellow crystals of hydroxy- (methoxycarbonylmethyl) -6_methyl-2 (110-pyridinone [Compound No. (3 c)] was obtained.
'H— NMR (270MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 32 (s, 3H) ， 3 . 82 (s, 3H) , 4. 75 (s， 2H) , 4. 81 (s, 2H) ， 5. 94 (s , 1H) , 7. 01 (d, 1H, J = 8. 1 Hz) , 7. 24 (s， 1 H) ， 7. 3 4〜7. 44 (m, 2H) , 7. 82 (d， 1H, J = 16. 2Hz) , 8. 58 ( d， 1H， J = 16. 2Hz) , 16. 39 (s， 1 H) 参考例 c一 4 化合物 （IVc) [化合物番号 （4 c) ] の合成 'H— NMR (270MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.81 (s, 2H ), 5.94 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1H), 7.34 4 to 7.44 (m, 2H) 7.82 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.58 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.39 (s, 1H) Reference Example c Synthesis of 4 Compounds (IVc) [Compound No. (4 c)]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ - 2_ プロべニル] - 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- [3 - [3- (シァノメトキシ）フ ェニル]- ί-ォキソ -2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 1- (メトキシカルポニルメチル） - 6 - メチル -2 (1H)-ピリジノン 0. 15 gを用いた以外は参考例 a— 3と同様にして、 1 -（ カルボキシメチル) -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル〕 -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル _2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （4 c) ] の橙色結晶 0. 13 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-フ oxo-2_probenyl] -6-methyl-2 (1H) -pyridinone instead of 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -ί-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-1- (methoxycarbonylmethyl) -6-methyl-2 (1H) -pyridinone 0.15 g was used 1- (carboxymethyl) -3- [3- [3- (cyanomethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl as in Reference Example a-3 0.13 g of orange crystals of _2 (1H) -pyridinone [Compound No. (4 c)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 35 (s, 3 H) ， 4. 72 (s , 2H) , 4. 74 (s, 2 Η) , 6. 12 (s, 1 Η) , 7. 02 (d， 1 Η, J = 8. 1Hz) , 7. 24 (s， 1Η) , 7. 31〜 7. 42 (m, 2H) , 7. 78 (d， 1H, J =l 6. 2Hz) ， 8. 41 (d， 1 H, J = 16 . 2Hz) , 1 3. 10 (b r o ad s, 1 H) , 16. 21 (s， 1 H) 参考例 c一 5 化合物 （IVc) [化合物番号 （5 c) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 2. 35 (s, 3 H), 4. 72 (s, 2H), 4. 74 (s, 2 Η), 6. 12 ( s, 1 Η), 7.02 (d, 1 Η, J = 8.1 Hz), 7.24 (s, 1Η), 7.31 to 7.42 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J = l 6.2 Hz), 8.41 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 1 3.10 (bro ad s, 1 H), 16. 21 (s, 1 H) Reference examples c One 5 Compound (IVc) [Compound No. (5 c)] Synthesis
3 -ァセチル- 1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル- 1 -（ァミノ力ルポニルメチル) -4 -ヒドロキシ- 6-メチル- 2 (1H) -ピリジノン 0. 57 gを用いた以外は参考例 c一 1と同様にして、 1 -（ァミノカルポニルメチル ■ )-3 - [3 - [3- (シァノメトキシ）フエニル] - 1-ォキソ - 2-プロぺニル ]-4 -ヒドロキシ- 6 - メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 （5 c) ] の黄色結晶 0. 44 gを得た。 Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ρ pm) ： 2. 32 (s , 3 H) , 4. 62 (s, 2H) ， 5. 23 (s , 2 H) , 6. 08 (s , 1 H) , 7. 17 (d， 1H， J = 8. 1Hz) ， 7. 27 (s , 1 H) , 7. 37〜7. 50 (m, 3H) , 7. 7 1 (s , 1H)， 7. 78 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) ， 8. 45 (d， 1H, J = 16. 2Hz) ， 1 6. 12 (s, 1 H) 参考例 c一 6 化合物 （IVc) [化合物番号 （6 c) ] の合成 Instead of 3-acetyl-1-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 3-acetyl-1- (amino force sulfonylmethyl) -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) 1- (Aminocarbonylmethyl)) -3-[3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2, except that -pyridinone 0.57 g was used -Propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (5 c)] yellow crystals 0.44 g were obtained. NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ρ pm): 2. 32 (s, 3 H), 4.62 (s, 2H), 5.23 (s, 2 H), 6.08 (s, 1 H), 7. 17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7. 27 (s, 1 H), 7. 37-7.50 (m, 3H), 7. 7 1 ( s, 1H), 7.78 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 8.45 (d, 1H, J = 16.2Hz), 16.12 (s, 1H) Reference example c Synthesis of 6 Compound (IVc) [Compound No. (6 c)]
4 -ヒドロキシ- 3-〔3_[3- (シァノメトキシ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル]- 6- メチル - 2(1H)-ピリジノン 0· 50 gのへキサメチルホスホルアミド 6ml溶液に、 氷冷下で水素化ナトリウム （60%油性） 46 mgを添加.し、 室温で 1時間攪拌した 。反応混合物に氷冷下でプロモアセ'トニトリル 0. 33mlを添加し、室温で 2時間 攪拌した。溶媒を減圧下で留去することにより析出した結晶を濾取し、 t -プチルメチ ルエーテルで洗浄した後、乾燥することにより、 1- (シァノメトキシ)- 3-[3- [3 -（シァ ノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピ リジノン [化合物番号 （6 c) ] の黄色結晶 0. 14gを得た。 4-Hydroxy-3- [3_ [3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6- 46 mg of sodium hydride (60% oily) was added to a solution of methyl-2 (1H) -pyridinone (0 · 50 g) in 6 ml of hexamethylphosphoramide under ice-cooling, and stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture, 0.33 ml of promoacetononitrile was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butyl methyl ether, and dried to give 1- (cyanmethoxy) -3- [3- [3- (cyanmethoxy). 0.14 g of yellow crystals of [phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (6c)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 47 (s, 3 H) , 5. 1 0 (s, 2H) ， 5. 24 (s , 2 H) ， 6. 21 (s， 1 H) , 7. 1 9 (d, 1H, J = 8. ュ Hz) , 7. 40 (s, 1 H) , 7. 44〜7. 52 (m, 2H) ， 7. 82 (d， 1H， J = 16. 2Hz) ， 8. 42 (d， 1 H， 1 = 1 Q . 2Hz) ， 16. 21 (s, 1 H) 参考例 c -7 化合物 (IVc) [化合物番号' (7 c) ]· の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 2. 47 (s, 3 H), 5. 1 0 (s, 2H), 5. 24 (s, 2 H), 6. 21 (s, 1H), 7.19 (d, 1H, J = 8. Hz), 7.40 (s, 1H), 7.44 to 7.52 (m, 2H), 7.82 (d, 1H, J = 16.2 Hz), 8.42 (d, 1 H, 1 = 1 Q. 2 Hz), 16. 21 (s, 1 H) Reference Example c -7 Compound (IVc) [Compound No. '(7 c)] ·
プロモアセトニトリルの代わりにブロモアセトン 0.45mlを用いた以外は参考 例 c— 6と同様にして、 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フェニル] -1-ォキソ -2-プロべ二 ル] - 4 -ヒドロキシ- 6 -メチル-卜（2 -ォキソ -プロピル)- 2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 (7 c) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。  3- [3- [3- (3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probe]-in the same manner as Reference Example c-6 except that 0.45 ml of bromoacetone was used instead of promoacetonitrile. 0.23 g of yellow crystals of 4-hydroxy-6-methyl- 卜 (2-oxo-propyl) -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (7 c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 2. 25 (s， 3 H) , 2. 26 (s , 3H) ， 4. 94 (s, 2 H) ， 5. 23 (s, 2 H) ， 6. 10 (s, 1H) ， 7. 1 7 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 36〜 7. 50 (m, 3H) ， 7. 78 (d, 1H， J = 16. 2Hz) , 8. 40 (d, 1 H, J = 16 . 2Hz) , 16. 1 1 (s , 1H) 参考例 c一 8 化合物 （IVc) [化合物番号 （8 c) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.25 (s, 3 H), 2.26 (s, 3H), 4.94 (s, 2 H), 5.23 ( s, 2 H), 6.10 (s, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.36-7.50 (m, 3H), 7.78 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8. 40 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 16. 1 1 (s, 1H) Reference Example c 1 Compound 8 (IVc) [Compound No. (8 c) Synthesis of
プロモアセ卜ニトリルの代わりに p-トルエンスルホン酸 2 -メトキシェチルエス テル 69 gを用いた以外は参考例 c一 6と同様にして、 3 - [3 - [3 -（シァノメトキ シ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ-卜' (2-メトキシェチル)- 6-メ チル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （8 c) ] の黄色結晶 0. 03 gを得た。 3-[3-[3-(Cyanometoxy) phenyl] in the same manner as Reference Example c 1-6 except that 69 g of p-toluenesulfonic acid 2-methoxyethyl ester was used instead of promoreacetonitrile. ]-1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy- 卜 '(2-methoxyethyl) -6-methyl 0.03 g of yellow crystals of til-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (8 c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm). ： 2. 46 (s , 3 Η) ， 3. 25 (s， 3Η) ， 3. 58 ' ( t , 2Η, J = 5. 4Hz) , 4. 12 (t, 2Η, J = 5. 4Hz) , 5. 24 ( s , .2 Η) , 6. 05 (s , 1 Η) , 7. 18 (d， 1Η， J = 5. 4Ηζ) ， 7. 38 (s , 1 Η) ， 7. 42〜7. 51 (m, 2Η) , 7. 77 (d, 1Η， J = 16. 2Ηζ) ， 8. 47 (d, 1 Η， J = 16
Figure imgf000197_0001
参考例 c一 9 化合物 （IVc) [化合物番号 （9 c) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm).: 2. 46 (s, 3 Η), 3. 25 (s, 3 Η), 3. 58 '(t, 2 Η, J = 5 4Hz), 4.12 (t, 2Η, J = 5.4Hz), 5.24 (s, .2Η), 6. 05 (s, 1Η), 7.18 (d, 1Η, J = 5.4Ηζ), 7.38 (s, 1Η), 7.42-7.51 (m, 2Η), 7.77 (d, 1Η, J = 16.2Ηζ), 8.47 (d, 1 Η, J = 16
Figure imgf000197_0001
Reference Example c 1 Synthesis of 9 Compound (IVc) [Compound No. (9 c)]
3-ァセチル -1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H) -ピリジノンの代わりに、 3- ァセチル-卜ベンジル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2(1H)-ピリジノン 0.31 gを用いた 以外は参考例 c一 1と同様にして、 卜べンジル -3- [3 - [3- (シァノメトキシ）フエニル ]_ ォキソ -2-プロぺニル ]-4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番号 Instead of 3-Acetyl-1-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone, 0.31 g of 3-Acetyl- 卜 benzyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone In the same manner as in Reference Example c 1 except that it was used, 卜 Benzyl-3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] _oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No.
(9 c) ] の黄色結晶 0. 25 gを得た。 0.25 g of yellow crystals of (9 c)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMS〇_d6) δ (p pm) ： 2. 32 (s, 3Η , 5. 22 (s , 2Η) , 5. 30 (s , 2 Η) , 6. 13 (s， 1 Η) , 7. 16NMR-NMR (270MHz, DMS〇_d 6 ) δ (p pm): 2. 32 (s, 3Η, 5. 22 (s, 2Η), 5. 30 (s, 2 Η), 6. 13 (s , 1 Η), 7. 16
(d, 1Η, J = 8. 1Hz) , 7. 24〜7. 49 (m， 8 Η) ， 7. 79 (d, 1Η, J = 16. 2Hz) , 8. 47 (d， 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 02(d, 1Η, J = 8.1 Hz), 7. 24 to 7.49 (m, 8), 7. 79 (d, 1 J, J = 16.2Hz), 8. 47 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 16. 02
(b r o ad s , 1 H) 参考例 c一 10 化合物 （IVc) [化合物番号 （10 c) ] の合成 (b ro ad s, 1 H) Reference Example c Synthesis of 10 Compounds (IVc) [Compound No. (10 c)]
3 -ァセチル -卜ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2 (1H)-ピリジノンの代わりに、 3_ ァセチル- 4-ヒドロキシ _6_メチル - 1-フエニル _2(1H)-ピリジノン 0. 75 gを用いた 以外は参考例 c一 1と同様にして、 3- [3-[3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] -4-ヒドロキシ -6-メチル -1 -フェニル _2 (1H) -ピリジノン [化合物番号 (10 c) ] の黄色結晶 0. 07 gを得た。  3_Acetyl-4-hydroxy _6_methyl-1- (phenyl) _2 (1H) -pyridinone 0.75 g is used instead of 3-acetyl-aryl-4-hydroxy-6-methyl-2 (1H) -pyridinone Except for the above, in the same manner as in Reference Example c 1-1, 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -4-hydroxy-6-methyl-1-phenyl _2 ( 1H) -Pyridinone [Compound No. (10 c)] yellow crystals of 0.07 g were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) 6 (ppm) ： 1. 94 (s, 3 H) , 5. 20 (s, 2H) , 6. 21 (s, 1H) , 7. 1· 3〜7. 16 (m, 1 H) , 7. 33〜7. 58 (m, 8 H) , 7. 79 (d, 1H, J = 16. 2Hz) ， 8 . 42 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 16. 39 (b r o ad s， 1 H) 参考例 c一 11 化合物 （IVc) [化合物番号 （11 c) ] の合成 NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) 6 (ppm): 1. 94 (s, 3 H), 5. 20 (s, 2H), 6. 21 (s, 1H), 7. 1 · 3〜 7. 16 (m, 1 H) , 7.33-7.58 (m, 8 H), 7. 79 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.42 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 16. 39 ( bro ad s, 1 H) Reference Example c 1 Synthesis of 11 Compound (IVc) [Compound No. (11 c)]
3-ァセチル- 1-ァリル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル _2(m)-ピリジノンの代わりに、 3 - ァセチル -4-ヒドロキシ- 6-メチル -1- (2， -ピリジニル )-2(1Η)-ピリジノン 0. 75 g を用いた以外は参考例 c一 1と同様にして、 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] - 1- ォキソ -2-プロぺニル] - 4 -ヒドロキシ- 6 -メチル -1- (2，-ピリジニリレ)- 2 (1H)-ピリジノ ン [化合物番号 （11 c) ] の黄色結晶 0. 64 gを得た。  Instead of 3-acetyl-1-hydroxy-6-methyl_2 (m) -pyridinone, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-1- (2, -pyridinyl) -2 (1Η) 3- [3- [3- (3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -4-hydroxy-hydroxyl, as in Reference Example c 1 except that 0.7-g of pyridinone was used 0.64 g of yellow crystals of 6-methyl-1- (2, -pyridinylyl) -2 (1H) -pyridinone [Compound No. (11 c)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 1. 93 (s, 3H) ， 5. 20 (s, 2H) ， 6. 23 (s, 1 H) , 7. 13〜 7. 16 (m, 1 H) ， 7. 34〜 7. 46 (m, 3H) , 7. 55〜 7. 59 (m, 2 H) , 7. 81 ( d, 1H, J = 16. 2Hz) ， 8. 04〜8. 10 (m， 1 H) ， 8. 36 (d, 1H， J = 16. 2Hz) ， 8. 65 (d， 1 H, J ^=3. 0Hz) , 16. 45 ( b r o ad s , 1 H) 参考例 d— 1 化合物 （IVd) [化合物番号 （I d) ] の合成 Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 1.93 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.23 (s, 1 H), 7. 13-7 16 (m, 1 H), 7.34 to 7.46 (m, 3H), 7.55 to 7.59 (m, 2 H), 7.81 (d, 1H, J = 16.2Hz) , 8.04-8.10 (m, 1 H), 8.36 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8.65 (d, 1H, J ^ = 3.0Hz), 16. 45 (bro ad s, 1 H) Reference Example d— Synthesis of Compound (IVd) [Compound No. (I d)]
4 -メトキシ -3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プ 口ぺニル ]-1,6 -ジメチル- 2 (1H)-ピリジノン 0. 50 gのクロ口ホルム 15m 1溶液 に、臭素 70 ^ 1のクロ口ホルム 7m 1溶液を氷冷下で滴下した。氷冷下で 1時間攪 拌し、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに 供することにより、 5-ブロモ -4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキ シ]フエニル] -卜ォキソ- 2-プロべニル] - 1， 6-ジメチル -2 (1H)-ピリジノン [化合物番 号 （I d) ] の黄色結晶 0. 09 gを得た。  4-Methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -oxo-2-phenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone 0.50 g To the 15 ml 1 solution of black mouth form, 7 ml 1 solution of bromine 70 ^ 1 was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred for 1 hour under ice-cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to give 5-bromo-4-hydroxy-3- [3- [3-[( Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -1,6-dimethyl-2 (1H) -pyridinone [Compound No. (I d)] was obtained as a yellow crystal (0.09 g). .
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 70 (s, 3 H) , 3. 45 (s, 3H) , 3. 70 (s, 3 H) , 4. 87 (s， 2 H) , 7. 06 (d, 1H， J = 6. 8Hz) , 7. 27 (s, 1 H) , 7. 34〜7. 44 (m, 2H) ， 7. 85 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 8. '50 (d, 1 H, J = 16 . 2Hz) , 17. 46 (s， 1 H) 参考例 e— 1 化合物 （IVe) [化合物番号 （7 e) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 2.70 (s, 3 H), 3. 45 (s, 3H), 3.70 (s, 3 H), 4. 87 ( s, 2H), 7.06 (d, 1H, J = 6.8Hz), 7.27 (s, 1H), 7.34 to 7.44 (m, 2H), 7.85 (d, 1H, J = 16.2Hz), 8. '50 (d, 1 H, J = 16 2Hz), 17. 46 (s, 1 H) Reference Example e-1 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (7 e)]
3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]ベンズアルデヒド 1. 43 g、 3-ァセチル -4- ヒドロキシ- 2(1H)-キノリノン 0. 50 g、 ピリジン 6m 1の混合物にピぺリジン 0 . 1mlを添加し、 還流下で 1時間加熱した。 室温に冷却後析出した結晶を濾取し、 テトラヒドロフランで洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカル ポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番 号 （ 7 e ) ] の黄色結晶 0. 63 gを得た。  Add 0.1 ml of piperidine to a mixture of 3-[(methoxycarbonyl) methoxy] benzaldehyde 1.43 g, 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 0.50 g, pyridine 6m1, Heated under reflux for 1 hour. After cooling to room temperature, the precipitated crystals are collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] 0.63 g of yellow crystals of -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (7 e)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 74 (s, 3 H) • , 4. 88 (s, 2H) , 7. 07 (d, 1H, J = 7. 3Hz) , 7. 22〜7. NMR-NMR (270MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3. 74 (s, 3 H) •, 4. 88 (s, 2H), 7. 07 (d, 1H, J = 7.3 Hz ), 7.22-7.
46 (m, 5H) , 7. 67〜7. 73 (m, 1 H) , 7. 91 (d, 1 H, J = 1 6. 1Hz) ， 8. 03 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 63 (d, 1 H， J = 16. 1Hz) , 11. 54 (b r o ad s , 1 H) , 18. 00 (b r o ad s, 1H) .. 参考例 e— 2 化合物 （IVe) [化合物番号 （ 9 e ) ] の合成  46 (m, 5H), 7. 67 to 7.73 (m, 1 H), 7. 91 (d, 1 H, J = 1 6.1 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7. 6Hz), 8. 63 (d, 1 H, J = 16.1Hz), 11. 54 (bro ad s, 1 H), 18. 00 (bro ad s, 1H) .. Reference Example e-2 Compound ( IVe) Synthesis of [Compound No. (9 e)]
4-ヒドロキシ _3-[3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエニル] -卜ォキソ - 2 - ■ プロぺニル ]-2 (1H)—キノリノン 0. 50 g、 メタノール 15m 1の混合物に氷冷下で 1規定水酸化ナトリゥム水溶液 15mlを滴下した。氷冷下で 1時間攪拌した後、減 圧濃縮した。得られた残渣に氷冷下で 2規定塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を 濾取、テトラヒドロフランで洗浄することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (カルポキ シメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号（9 e ) ] の黄色結晶 0..46 gを得た。  4-Hydroxy _3- [3- [3- [(Methoxycarbonyl) methoxy] phenyl]-卜 oxo-2-■ Propenyl] -2 (1H) -Quinolinone 0.50 g, Methanol 15 m 1 in ice Under cooling, 15 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was added dropwise. After stirring for 1 hour under ice cooling, the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was acidified by adding 2N hydrochloric acid under ice-cooling, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenol. Thus, 0..46 g of yellow crystals of [l] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (9 e)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 4. 75 (s， 2 H) , 7. 03〜 7. 06 (m， 1 H) , 7. 22〜7. 45 (m, 5H) ， 7. 66〜 7. 72 (m， 1H) ， 7. 90 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) , 8. 03 (d, 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 64 (d, 1 H, J = 15'. 8Hz) 参考例 e— 3 (IVe) [化合物番号 （ 1 0 e ) ] の合成 . Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 4. 75 (s, 2 H), 7.03 to 7.06 (m, 1 H), 7.22 to 7.45 (m , 5H), 7.66 to 7.72 (m, 1H), 7.90 (d, 1 H, J = 15.8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6Hz), 8. 64 (d, 1 H, J = 15 '. 8Hz) Reference Example e-3 (IVe) [Compound No. (1 0 e)] Synthesis.
クロ口ホルム 3 0 00m l及ぴジ'メチルホルムアミド 6 0 0m 1の混合物に、 3- ァセチル -4 -ヒドロキシ- 2 (1H)-キノリノン 6 0. 0 0 g、 3- (シァノメトキシ）ベンズ アルデヒド 142. 8 0 g及びピぺリジン 1 7. 64 gを溶解し、 モレキュラーシー ブスを充填したソックスレ一抽出器で水分を除去しつつ、還流下に終夜加熱した。室 温に冷却した後、析出した結晶を濾取し、 これをテトラヒドロフラン 7 5 Om l及び t -ブチルメチルエーテル 9 0 Om 1で洗浄することにより、 4-ヒドロキシ  To the mixture of black mouthform 300 ml and di'methylformamide 600 ml, 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 6 0.00 g, 3- (cyanmethoxy) benzaldehyde 142 80 g and piperidine 1 7.64 g were dissolved and heated under reflux overnight while removing water with a Soxhlet extractor packed with molecular sieves. After cooling to room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration and washed with tetrahydrofuran 75 mL and t-butyl methyl ether 90 Om 1 to give 4-hydroxy
-3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロべニル] -2 (1H) -キノリノン-3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -2 (1H) -quinolinone
[化合物番号 （ 1 0 e ) ] の黄色結晶 7 7. 5 9 gを得た。 77.59 g of yellow crystals of [Compound No. (10 e)] was obtained.
Ή-NMR (40 0 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) : 5. 2 1 (s， 2 H) , 7. 1 6 (d d, 1H, J = 2. 0, 7. 6Hz) , 7. 2 3 ( t， 1 H, J = 7 . 6Hz) ， 7. 2 8 (d, 1H, J = 8. 4Hz) , 7. 3 8 (s , 1 H) , 7. 40〜7. 5 0 (m， 2H) , 7. 6 5 ( t, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 8 7 ( d， 1 H, J = 1 6. OHz) , 7. 9 9 (d, 1 H, J = 8. OHz) , 8. 6 0NMR-NMR (40 0 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 5. 2 1 (s, 2 H), 7. 1 6 (dd, 1H, J = 2. 0, 7. 6 Hz), 7. 2 3 (t, 1 H, J = 7.6Hz), 7. 2 8 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7. 3 8 (s, 1 H), 7. 40-7. 5 0 (m, 2H), 7. 6 5 (t, 1 H, J = 7. 6 Hz), 7. 8 7 (d, 1 H, J = 1 6. OHz), 7. 9 9 (d, 1 H, J = 8. OHz), 8. 60
(d, 1H， J = 1 6. OHz) 参考例 e— 4 化合物 （IVe) [化合物番号 （l i e) ] の合成 (d, 1H, J = 1 6. OHz) Reference Example e-4 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (l i e)]
3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ- 2 (1H)-キノリノンの代わりに、 1-メチル -3-ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 2(1H)-キノリノン 1. 0 0 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして 、 1-メチル -4-ヒドロキシ- 3_[3- [3 -(シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ ニル ]-2(1Η)-キノリノン [化合物番号 （l i e) ] の黄色結晶 1. 1 6 gを得た。 Ή-NMR (2 7 0MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 6 1 (s， 3H) ， 5. 2 6 (s , 2H) , 7. 2 0 (d, 1 Η, J = 6. 5 Hz) , 7. 2 1 ( t， 1 H, 1 = 7. 3Hz) ， 7. 3 5 (t， 1 H, 1 =7. 8Hz) ， 7. 43 (s , 1H) , 7. 5 1 ( t, 1H, J = 7. 3Hz) , 7. 6 3 (d, 1 H, J = 7. 8 Hz) ， 7. 8 3 (d t, 1H， J = 1. 4， 8. 1Hz) , 7. 8 8 (d, 1 H, J = 1 6. 5Hz) ， 8. 1 6 (d d， 1 H, J = 1. 4； 7. 8Hz) , 8. 5 6 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 17. 65 (b r o ad s , 1 H) 参考例 e— 5 化合物 （IVe) [化合物番号 （13 e) ] の合成 Reference Example e— except that 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 1.00 g was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 1-methyl-4-hydroxy-3_ [3- [3- (cyanmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -2 (1Η) -quinolinone [compound number (lie)] Of yellow crystals 1. 16 g were obtained. NMR-NMR (2 70 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3. 6 1 (s, 3H), 5.2 6 (s, 2H), 7. 2 0 (d, 1 Η, J = 6.5 Hz), 7. 21 (t, 1 H, 1 = 7.3 Hz), 7. 35 (t, 1 H, 1 = 7.8 Hz), 7. 43 (s, 1H), 7.5 1 (t, 1H, J = 7.3Hz), 7.63 (d, 1H, J = 7.8Hz), 7.83 (dt, 1H, J = 1.4, 8) 1Hz), 7. 8 8 (d, 1 H, J = 1 6.5 Hz), 8. 1 6 (dd, 1 H, J = 1.4; 7.8 Hz), 8.5 6 (d, 1H, J = 16.2Hz), 17. 65 (bro ad s, 1 H) Reference Example e-5 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (13 e)]
3 -（シァノメ卜キシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- (シァノメトキシ）ベンズアル デヒド 1. 67 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして、 4-ヒドロキシ  3-Hydroxyl in the same manner as Reference Example e-3 except that 1.67 g of 4- (cyanmethoxy) benzaldehyde was used instead of 3- (cyanoxy) benzaldehyde.
- 3- [3- [4- (シァノメトキシ）フエニル] -1 -ォキソ -2-プロべニル] -2 (1H) -キノリノン -3- [3- [4- (Cyanomethoxy) phenyl] -1 -oxo-2-probenyl] -2 (1H) -Quinolinone
[化合物番号 （13 e) ] の黄色結晶 0. 92 gを得た。 0.92 g of yellow crystals of [Compound No. (13 e)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, DMSO- d6) 6 (ppm) ： 5. 27 (s , 2Η) , 7. 20 (d, 2Η, J = 8. 8Hz) , 7. 24〜 7. 26 (m, 1H) ， 7. 31 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) ， 7. 68〜7. 72 (m, 1 H) , 7. 79 ( d, 2H, J = 8. 8Hz) , 7. 96 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) ， 8. 02 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 8. 59 (d, 1H, J = 16. 1Hz) , 11. 51 (s, 1H) 参考例 e— 6 化合物 （IVe) [化合物番号 （18 e) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) 6 (ppm): 5. 27 (s, 2,), 7. 20 (d, 2 Η, J = 8.8 Hz), 7. 24 to 7. 26 (m , 1H), 7.31 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 7.68 to 7.72 (m, 1 H), 7. 79 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7 96 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 11. 51 (s , 1H) Reference Example e-6 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (18 e)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (メトキシァセチルァミノ） ベンズアルデヒド 51. 34 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして、 4-ヒドロ キシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ)フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル • ]-2(1Η)-キノリノン [化合物番号 （18 e) ] の黄色結晶 28. 65 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [Methoxyacetylamino] 4-hydroxy-3- [3- [ 3- (Methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl •] -2 (1Η) -quinolinone [Compound No. (18 e)] 28.65 g of yellow crystals were obtained. .
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 40 (s , 3Η) , 4. 04 (s , 2Η) , 7. 25 ( t , 1 Η, J = 7. 8 Hz) , 7. 33 (d, 1Η, J = 8. 0Hz) , 7. 42〜7. 48 (2H) ， 7. 70 (t, 1 H， J = 6. 8Hz) , 7. 80〜7. 86 (b r o ad s , 1 H) , 7. 89 (d, 1 H ， J = 15. 9Hz).， 8. 02 (d, 1 H， J = 7. 3 Hz) , 8. 07 (s , 1 H) , 8. 63 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) ， 9. 99 (s, 1 H) , 1 1. 5 0 (s, 1H) 参考例 e— 7 化合物 （IVe) [化合物番号 （19 e) ] め合成 3 -ァセチル -4 -ヒドロキシ -2 (1H)-キノリノンの代わりに、 1-メチル -3 -ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 2 (1H)-キノリノン 1. 00 gを用いた以外は参考例 e— 6と同様にして 、 1-メチル -4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -1-ォキソ - 2 -プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （19 e) ] の黄色結晶 1. 25 g を得た。 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 3. 40 (s, 3Η), 4. 04 (s, 2Η), 7. 25 (t, 1 Η, J = 7. 8 Hz) , 7.33 (d, 1Η, J = 8.0 Hz), 7.42 to 7.48 (2H), 7.70 (t, 1 H, J = 6.8 Hz), 7.80 to 7.86 (bro ad s, 1 H), 7. 89 (d, 1 H, J = 15.9 Hz)., 8.02 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 8. 07 (s, 1 H), 8. 63 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 9. 99 (s, 1 H), 1 1.5 50 (s, 1H) Reference Example e-7 Compound (IVe) [Compound Number (19 e)] Reference Example e— 6 except that 1-methyl-3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 1.00 g was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 1-methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [compound The number (19 e)] of yellow crystals 1.25 g was obtained.
Ή-NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 40 (s， 3 H) ， 3. 59 (s， 3H) , 4. 04 (s, 2 H) , 7. 32 .( t , 1H， J = 6. 0 Hz) , 7. 40〜7. 50 (2H) , 7. 60 (d, 1 H, J = 6. 0Hz) , 7 . 76〜 7. 90 (m, 2 H) , 8. 08 (s， 1 H) , 8. 15 (d, 1 H, J = 6. 0Hz) , 8. 49 (d, 1 H, J = 15. 0Hz) ， 9. 99 (s, 1 H) 参考例 e— 8 化合物 （IVe) [化合物番号 （20 e) ] の合成 NMR-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.40 (s, 3 H), 3.59 (s, 3H), 4.04 (s, 2 H), 7. 32. (t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.40 to 7.50 (2H), 7.60 (d, 1 H, J = 6.0 Hz), 7.76 to 7.90 (m, 2 H), 8. 08 (s, 1 H), 8. 15 (d, 1 H, J = 6.0 Hz), 8. 49 (d, 1 H, J = 15.0 Hz), 9. 99 ( s, 1 H) Reference Example e-8 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (20 e)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- (メトキシァセチルァミノ) ベンズアルデヒド 2. 00 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして、 4-ヒドロキ シ- 3- [3- [4- (メトキシァセチルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H) - キノリノン [化合物番号 （20 e) ] の黄色結晶 0. 85 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- 4- (Methoxyacetylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (20 e)] was obtained as a yellow crystal (0.85 g).
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 39 (s， 3 H) , 4. 04 (s, 2H) , 7. 25 (t, 1 H, J = 6. 6Hz) , 7. 31 (d, 2H， J = 8. 3Hz) , 7. 65〜7. 71 (m， 1 H) , 7. 72 (d， 1 H, J = 8. 3Hz) ， 7. 82 (d, 2H, J = 8. 3Hz) , 7. 92 (d， 1 H， J = 15. 9Hz) , 8. 02 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 8. 59 (d, 1H , J = 16. 8Hz) ， 10. 07 (s , 1H) , 11. 48 (s, 1 H) 参考例 e— 9 化合物 （IVe) [化合物番号 （21 e) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3. 39 (s, 3 H), 4.04 (s, 2H), 7. 25 (t, 1 H, J = 6.6 Hz) 7.31 (d, 2H, J = 8.3Hz), 7.65 to 7.71 (m, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.82 ( d, 2H, J = 8.3 Hz), 7. 92 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.02 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 8. 59 (d, 1H , J = 16.8 Hz), 10. 07 (s, 1H), 11. 48 (s, 1 H) Reference Example e-9 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (21 e)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシェトキシ）カル ポニルァミノ]ベンズアルデヒド 1. 12 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にし て、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [(2 -メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] - 1 - ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノン [化合物番号 （2 l e) ] の黄色結晶 1. 36 gを得た。 Instead of 3- (Cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-Hydroxy-3- [] was used in the same manner as Reference Example e-3 except that 1.12 g of 3-[(2-Methoxyethoxy) carbonylamino] benzaldehyde was used. 3- [3- [(2-Methoxyethoxy) power lplonamino] phenyl]-1 -oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (2 le)] yellow crystals 1. 36 g was obtained.
Ή- -NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ( P P m) . : 3. 31 (s， 3H)Ή--NMR (400MHz, DMSO-d 6 ) δ (PP m).: 3. 31 (s, 3H)
， 3 • 59 (t, 1H, J =4. 4Hz) , 4. 42 (t, 1H, J =4. 8Hz), 3 • 59 (t, 1H, J = 4.4 Hz), 4.42 (t, 1H, J = 4.8 Hz)
, 7 . 25 (t, 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 30-7. 45 (3H) ， 7. 58, 7.25 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.30-7.45 (3H), 7.58
(d , 1H, J = 8. 4Hz) ， 7. 69 ( t , 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 87(d, 1H, J = 8.4Hz), 7.69 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.87
(d , 1 H， J = 16. 4Hz) ， 7. 91 (s ， 1H) ， 8. 03 (d, 1H, J(d, 1 H, J = 16.4 Hz), 7.91 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J
= 7 . 6Hz) , 8. 62 (d， 1 H, J = 15 . 2Hz) , 9. 95 (s , 1H)= 7.6Hz), 8.62 (d, 1 H, J = 15.2Hz), 9.95 (s, 1H)
， 1 1. 50 (s, 1H) 参考例 e— 10 化合物 （IVe) [化合物番号 （26 e) ] の合成 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 58 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして 、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [ (メ夕ンスルホニル）ァミノカルポニル]フエニル] - 1-ォキ ソ- 2-プロぺニル ]- 2(1H)-キノリノン [化合物番号 （26 e) ] の黄色結晶 0. 16 gを得た。 , 1 1. 50 (s, 1H) Reference Example e-10 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (26 e)] 4-hydroxy-3- [3- [3-[(methansulfonyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (26 e)] yellow crystals of 0.16 g were obtained.
Ή-NM (270 MHz, DMS〇-d6) <5 (p pm) ： 3. 91 (s， 3H) , 7. 15〜7. 30 (1 Η) , 7. 32 (d, 1 Η, J = 7. 8Ηζ) ， 7. 47 (t, 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 60〜7. 85 (2Η) , 7. 90-8. 20 (3Η) , 8. 31 (s, 1Η) ， 8. 69 (d, 1Η, J = 15. 9Hz) ， 11 . 56 (s, IH) , 18. 12 (s, IH) 参考例 e— 11 化合物 （IVe) [化合物番号 （28 e) ] の合成 Ή-NM (270 MHz, DMS〇-d 6 ) <5 (p pm): 3. 91 (s, 3H), 7. 15-7.30 (1 Η), 7. 32 (d, 1 Η, J = 7.8Ηζ), 7.47 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.60-7.85 (2Η), 7. 90-8. 20 (3Η), 8. 31 (s, 1Η), 8.69 (d, 1Η, J = 15.9Hz), 11.56 (s, IH), 18. 12 (s, IH) Reference Example e—11 Compound (IVe) [Compound No. (28 e )]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [ [(メトキシカルポ二ルメチ ル）ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド 1. 64 gを用いた以外は参考例 e— 3と 同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポ二 ル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （28 e) ] の黄色結晶 0. 39 gを得た。  4-Hydroxy-3 in the same manner as Reference Example e-3, except that 1.64 g of 3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[3- [3- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] force] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (28 e)] yellow Crystals 0.39 g were obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (p pm)' : 3. 67 (s， 3 H) ， 4. 06 (d， 2H， J = 5. 9Hz) ， 7. 25 ( t， 1 H, J = 7. 1Hz) ， 7. 32 (d, 1H， J = 8. 3Hz) ， 7. 62 ( t.， 1 H， J = 7. 8Hz) , 7. 68 ( t, 1H, 1=7. 1Hz) , 7. 90〜 8. 00 (m, 3 H) , 8. 03 (d， 1H, J = 7. 6Hz) , 8. 24 (s, 1 H) ， 8. 66 (d， 1 H， J = 16. 6Hz) , 9. 14 (t, 1 H， J = 5. 9Hz) 参考例 e— 12 化合物 （IVe) [化合物番号 （29 e) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, DMSO- d 6 ) δ (p pm) ': 3. 67 (s, 3 H) , 4.06 (d, 2H, J = 5.9Hz), 7.25 (t, 1H, J = 7.1Hz), 7.32 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.62 (t., 1 H, J = 7.8 Hz), 7.68 (t, 1H, 1 = 7.1 Hz), 7.90 to 8.00 (m, 3 H), 8.03 (d, 1H , J = 7.6 Hz), 8.24 (s, 1 H), 8.66 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 9.14 (t, 1 H, J = 5.9 Hz) Example e— Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (29 e)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [[ (メトキシカルボ二ルメチ ル）ァミノ]カルボニル]ベンズアルデヒド 1. 62 gを用いた以外は参考例 e— 3と 同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [4- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]力ルポ二 ル]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （29 e) ] の黄色結晶 0. 77 gを得た。  4-Hydroxy-3 in the same manner as Reference Example e-3 except that 1.62 g of 4-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[3- [4- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] force] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (29 e)] yellow 0.77 g of crystals was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMS〇-d6) δ (p pm) ： 3. 67 (s , 3Η) , 4. 04 (d, 1Η， J = 5. 9Hz) , 7. 26 (t， 1 Η， J = 7. 6Ηζ) , 7. 32 (d， 1Η, J = 8. 3Hz) , 7. 70 (t, 1 Η, J = 7. 3Ηζ) , 7. 85 (d, 2Η， J = 8. 3Ηζ) , 7. 90〜8. 00 (m, 3Η) , 8. 03 (d， 1Η, J = 8. 1Hz) , 8. 70 (d, 1 Η， J = 15. 9Hz) , 9 . 08 (t， 1Η, J = 5. 8Hz) ， 11. 53 (b r o ad s， 1 H) 参考例 e— 13 化合物 （IVe) [化合物番号 (30 e) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, DMS〇-d 6 ) δ (p pm): 3. 67 (s, 3 4.), 4.04 (d, 1 Η, J = 5.9 Hz), 7. 26 (t, 1 Η , J = 7.6Ηζ), 7.32 (d, 1Η, J = 8.3Hz), 7.70 (t, 1Η, J = 7.3Ηζ), 7.85 (d, 2Η, J = 8 3Ηζ), 7.90-8.00 (m, 3Η), 8.03 (d, 1Η, J = 8.1 Hz), 8.70 (d, 1Η, J = 15.9Hz), 9. 08 (t, 1Η, J = 5.8Hz), 11.53 (bro ad s, 1 H) Reference Example e-13 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (30 e)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [(2-メトキシェチル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 2. 13 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして 、 4 -ヒドロキシ- 3-[3-[3- [(2 -メトキシェチル）アミノカルポ二ル]フエニル] -卜ォキ ソ- 2-プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン [化合物番号 （30 e) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。  4-hydroxy-3- [3 in the same manner as Reference Example e-3 except that instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 3-[(2-methoxyethyl) amino sulfonyl] benzaldehyde 2.13 g was used. -[3- [(2-Methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone [Compound No. (30 e)] yellow crystals 0. 74 g Got.
Ή-NMR (400MHz, DMS〇- d6) δ (ppm) : 3. 29 (s， 3 H) , 3. 29〜 3. 38 (2H) , 3. 48 (t, 2H, J = 3. 7 Hz) , 7. 26 (t, 1H, J = 7. 6Hz) ， 7. 33 (d, 1 H, J '=8. 3Hz) , 7. 59 (t， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 70 (t， 1 H, J = 6. 9Hz) ， 7. 89Ή-NMR (400MHz, DMS_〇- d 6) δ (ppm): 3. 29 (s, 3 H), 3. 29~ 3. 38 (2H), 3. 48 (t, 2H, J = 3. 7 Hz), 7.26 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.33 (d, 1 H, J '= 8.3 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.70 (t, 1H, J = 6.9Hz), 7.89
(d， 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 94 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) , 7. 96(d, 1H, J = 7.6Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.96
〜8. 00 (1H) , 8. 03 (d, lH, J = 7. 3Hz) , 8. 22 (s, 1H~ 8.00 (1H), 8.03 (d, lH, J = 7.3Hz), 8.22 (s, 1H
) , 8. 65〜 8. 80 (1H) , 11. 55 (s， 1 H) 参考例 e— 14 化合物 （IVe) [化合物番号 （31 e) ] の合成 ), 8. 65-8.80 (1H), 11. 55 (s, 1 H) Reference Example e-14 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (31 e)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4- [(2 -メトキシェチル）ァミノ 力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 48 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3-[4- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキ ソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン [化合物番号 （31 e) ] の黄色結晶 0. 53 を得た。  4-Hydroxy-3- [3 in the same manner as Reference Example e-3, except that 0.48 g of 4-[(2-methoxyethyl) amino sulfonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[4-[(2-Methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (31 e)] was obtained as a yellow crystal 0.53 It was.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 31 (s， 3H)NMR-NMR (400MHz, DMSO- d 6 ) δ (ppm): 3.31 (s, 3H)
3. 25 〜3. 35 (2H) , 3. 40~3. 50 (2H) , 7. 24 (t,3.25-3.35 (2H), 3.40-3.50 (2H), 7.24 (t,
J = 7. 8Hz) , 7. 30 (d, 1H, J = 8. 3Hz) , 7. 67 (t,J = 7.8Hz), 7.30 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.67 (t,
J = 8. 0Hz) ， 7. 80 (d, 1H, J = 8. 3Hz) ， 7. 85-7. J = 8.0 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7. 85-7.
(2H) , 8. 01 (d, 1H， J = --7. 8Hz) , 8. 66 (d， 1H， J = (2H), 8. 01 (d, 1H, J = --7. 8Hz), 8. 66 (d, 1H, J =
9Hz) 参考例 e— 15 化合物 （IVe) [化合物番号 （33 e) ] の合成 9Hz) Reference Example e-15 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (33 e)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [[ (シァノメチル）ァミノ]力 ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 73 gを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして、 4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ [(シァノメチル）ァミノ]力ルポニル]フェニル] -卜ォキソ - 2 -プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノン [化合物番号 （33 e) ] の黄色結晶 0. 31 g を得た。  4-Hydroxy-3- [3 in the same manner as in Reference Example e-3 except that 3-[[(Cyanomethyl) amino] force lonyl] benzaldehyde 0.73 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -[3- [[((Cyanomethyl) amino] force ruponyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (33 e)] obtained as yellow crystals 0.31 g It was.
Ή-NMR (400MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 4. 36 (d, 1 H, J = 5. 6Hz) , 7. 26 (t, 1H, J = 6. 8 Hz) , 7. 33 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 64 (t， 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 70 ( t, 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 92〜8. 08 (4H) ， 8. 24 (s, 1 H) , 8. 68 (d, 1H, J = 14. 7Hz) , 9. 39 (t, 1 H， J = 5. 1Hz) 参考例 e— 16 化合物 （IVe) [化合物番号 （36 e) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (ppm): 4. 36 (d, 1 H, J = 5. 6Hz), 7. 26 (t, 1H, J = 6. 8 Hz), 7. 33 (d, 1 H, J = 7.8Hz), 7.64 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.70 (t, 1H, J = 8.1Hz), 7.92-8 08 (4H), 8. 24 (s, 1 H), 8. 68 (d, 1H, J = 14.7 Hz), 9. 39 (t, 1 H, J = 5.1 Hz) Reference Example e— Synthesis of 16 Compound (IVe) [Compound No. (36 e)]
3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 2 (1H)-キノリノンの代わりに、 1 -メチル -3-ァセチル- 4 - ヒドロキシ- 2 (1H)-キノリノン 1. 0 gを用いた以外は参考例 e— 1と同様にして、 Reference Example e— 1 except that 1.0-g of 1-methyl-3-acetyl-2-hydroxy-2 (1H) -quinolinone was used instead of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone Like
1 -メチル -4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォ キソ- 2-プロぺニル ]- 2(1H)-キノリノン [化合物番号 （36 e) ] の黄色結晶 1. 41-Methyl-4-hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [compound Number (36 e)] yellow crystals 1.4
2 gを得た。 2 g was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) : 3. 61 (s， 3 H) ， 3. 74 (s , 3H) ， 4. 89 (s, 2 H) , 7. 06〜 7. 10 (m, 1 H) , 7. 30〜7. 45 (m， 4H) ， 7. 58 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) , 7. 81〜7. 92 (m, 2H) , 8. 15〜8. 18 (m, 1 H) , 8. 57 (d, 1 H， J =l 5. 7Hz) , 17. 72 (b r o ad s， 1 H) 参考例 e— 17 化合物 （IVe) [化合物番号 （37 e) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3. 61 (s, 3 H), 3. 74 (s, 3H), 4. 89 (s, 2 H), 7. 06 ~ 7.10 (m, 1 H), 7.30 to 7.45 (m, 4H), 7.58 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.81 to 7.92 (m, 2H ), 8.15-8.18 (m, 1 H), 8.57 (d, 1 H, J = l 5.7 Hz), 17.72 (bro ad s, 1 H) Reference Example e-17 Compounds Synthesis of (IVe) [Compound No. (37 e)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポニル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ - 2 - プロぺニル ]-2 (1H) -キノリノンの代わりに、卜メチル -4 -ヒドロキシ- 3-[3-[3- [(メト キシカルポニル）メトキシ]フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ] 2 (1H)-キノリノン 0 . 25 gを用いた以外は参考例 e— 2と同様にして、 1-メチル -4-ヒドロキシ - 3- [3-[3- (カルボキシメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2(iH)-キノリ ノン [化合物番号 （37 e) ] の黄色結晶 0. 18 gを得た。  4-hydroxy-3- [3- [3- [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2 -propenyl] -2 (1H) -instead of quinolinone, ノ ン methyl -4- Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] 2 (1H) -quinolinone Reference example except using 0.25 g e- 1-Methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- (carboxymethoxy) phenyl]-キ oxo-2-propenyl] -2 (iH) -quinolinone [Compound No. 37 e)] yellow crystals of 0.18 g were obtained.
'H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 60 (s , 3 H) , 4. 75 (s , 2H) ， 7. 05 (d, 1 H， J = 6. 8Hz) ， 7. 28〜7. 58 (m, 5H) , 7. 79~7. 92 (m, 2H) ， 8. 15 (d， 1H， J = 8 . 1Hz) ， 8. 57 (d, 1 H， J = 15. 4Hz) 参考例 e— 18 化合物 （IVe) [化合物番号 （60 e) ] の合成 'H-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3. 60 (s, 3 H), 4. 75 (s, 2H), 7. 05 (d, 1 H, J = 6. 8Hz), 7.28-7.58 (m, 5H), 7.79-7.92 (m, 2H), 8.15 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 8.57 (d, 1 H, J = 15.4 Hz) Reference Example e-18 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (60 e)]
卜メチル -4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルポ二ル）メトキシ]フエニル] -1 - ォキソ -2 -プロぺニル ]-2 (1Η)-キノリノン 0. 55 g、 へキサメチルホスホルアミド 5mlの混合物に、 水素化ナトリウム （60%油性） 67mgを、 氷冷下に添加した 。 室温で 1時間攪拌した後、 硫酸ジメチル 0. 2m lを添加し、 室温で 3時間攪拌し た。 反応液を水に注加し、 酢酸ェチルで抽出した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減 圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより 、卜メチル -4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキシカルボニル）メトキシ]フエ二ル]-卜ォキ ソ- 2-プロぺニル ]- 2(1H)-キノリノン [化合物番号 （60 e) ] の黄色結晶 0. 21 gを得た。 卜 Methyl-4-hydroxy-3- [3- [3- [(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1- To a mixture of oxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone 0.55 g and hexamethylphosphoramide 5 ml, 67 mg of sodium hydride (60% oily) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 0.2 ml of dimethyl sulfate was added and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. After drying over anhydrous sodium sulfate and concentration under reduced pressure, the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 卜 methyl-4-methoxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl. 0.21 g of yellow crystals of [Lu]-キ oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (60 e)] was obtained.
Ή-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 3. 60 (s, 3 H) , 3. 69 (s , 3H) ， 3. 90 (s， 3 H) , 4. 85 (s, 2 H) , 6. 99 〜7. 03 (m, 1H) , 7. 20 (d， 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 30〜 7 . 38 (m， 4H) , 7. 53 (d, 1H， J = 1 5. 9Hz) ， 7. 60 (d, 1 H, J = 8. 6Hz) , 7. 70〜7. 77 (m, 1 H) , 7. 99 (d， 1 H, J =7. 6Hz) 参考例 e— 19 化合物 （IVe) [化合物番号 （64 e) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (ppm): 3.60 (s, 3 H), 3.69 (s, 3H), 3.90 (s, 3 H), 4.85 ( s, 2 H), 6.99 to 7.03 (m, 1H), 7.20 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 7.30 to 7.38 (m, 4H), 7 53 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.60 (d, 1 H, J = 8.6 Hz), 7.70 to 7.77 (m, 1 H), 7.99 (d , 1 H, J = 7.6 Hz) Reference Example e— 19 Synthesis of Compound (IVe) [Compound No. (64 e)]
4-ヒドロキシ -3- [3- [3 - [(メトキシカルポ二ル）メトキシ]フエ二ル]- 1-ォキソ -2- プロべニル] -2 (1H) -キノリノンの代わりに、卜メチル -4-メトキシ- 3- [3- [3- [(メトキ ■ シカルポニル）メトキシ]フエ二レ] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2 (1H)-キノリノン 0.  4-Hydroxy-3- [3- [3-[(methoxycarbonyl) methoxy] phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -2 (1H) -Instead of quinolinone, methyl- 4-Methoxy-3- [3- [3-[(Methoxy ■ Cicaponyl) methoxy] phenylene] -1-oxo-2-propenyl] -2 (1H) -quinolinone 0.
21 gを用いた以外は参考例 e— 2と同様にして、 卜メチル -4-メトキシ -3- [3- [3- ( 力ルポキシメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロべニル] - 2 (1H)-キノリノン [ィ匕合物 番号 （64 e) ] の黄色結晶 0. 14gを得た。  In the same manner as Reference Example e-2 except that 21 g was used, 卜 methyl-4-methoxy-3- [3- [3- (forcedloxymethoxy) phenyl] -1-oxo-2-probenyl ] 0.14 g of yellow crystals of 2-(1H) -quinolinone [Compound No. (64 e)] were obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO - d6) δ (p pm) : 3. 60 (s, 3 H) , 3. 90 (s, 3H) ， 4. 73 (s , 2H) ， 6. 97〜 7. 01 (m， 1 H) ， 7. 18 (d, 1H， J = 16. 3Hz) ， 7. 32〜 7. 38 (m, H) , 7 . 53 (d, 1H, J = 16. 3Hz) ， 7. 60 (d, 1 H, J = 8. 4Hz) , 7. 70〜7. 77 (m， 1 H) , 7. 97〜8. 01 (m， 1 H) , 12. 98 ( b r o a d s, 1 H) 参考例 e ' — 1 化合物 （IVe' ) [化合物番号 （32 e '. ) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, DMSO-d 6 ) δ (p pm): 3. 60 (s, 3 H), 3. 90 (s, 3H), 4. 73 (s, 2H), 6. 97-7 01 (m, 1 H), 7.18 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 7.32 to 7.38 (m, H), 7.53 (d, 1H, J = 16.3 Hz) ), 7.60 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.70-7.77 (m, 1 H), 7.97-8.01 (m, 1 H), 12. 98 ( broads, 1 H) Reference Example e '— 1 Synthesis of Compound (IVe') [Compound No. (32 e '.)]
3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 2(1H) -キノリノン 0. 60 g、 3-クロロ- 4 -（トリフルォ ロメトキシ）ベンズアルデヒド 1.99 g、ピリジン 10ml及びピぺリジン 88 1 の混合物を、還流下に終夜加熱した。室温に冷却した後、 反応液に水 50mlを添加 し、析出した結晶を濾取し、 これをテトラヒドロフラン 40ml、 へキサン 60ml で洗浄することにより、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ） フエニル] _1_ォキソ - 2 -プロぺニル ]-2(1Η)-キノリノン [化合物番号 (32 e ' ) ] の黄色結晶 0. 92 gを得た。  A mixture of 3-acetyl-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone 0.60 g, 3-chloro-4- (trifluoromethoxy) benzaldehyde 1.99 g, pyridine 10 ml and piperidine 88 1 was heated under reflux overnight. did. After cooling to room temperature, 50 ml of water was added to the reaction solution, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with 40 ml of tetrahydrofuran and 60 ml of hexane to give 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro Thus, 0.92 g of yellow crystals of 4- (trifluoromethoxy) phenyl] _1_oxo-2-propenyl] -2 (1Η) -quinolinone [Compound No. (32e ′)] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 7. 26 (t, 1 H， J = 7. 8Hz) , 7. 32 (d， 1 H， J = 8. 4Hz) ， 7. 65〜7. 75 ( 2H) ， 7. 87 (d, 1H， J = 8. 4Hz) ， 7. 87 (d, 1 H, J = 17. 0Hz) , 8. 03 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) , 8. 07 (s, 1 H) , 8. 6 0 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 11. 56 (s'. lH) , 17. 71 (s, 1 H) 参考例 f 一 1 化合物 （IVi) [化合物番号 （1 1 f) ] の合成 Ή-NMR (270MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 7. 26 (t, 1 H, J = 7. 8Hz), 7. 32 (d, 1 H, J = 8. 4Hz), 7 65 to 7.75 (2H), 7.87 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.87 (d, 1H, J = 17.0Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.8Hz), 8.07 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 15.9Hz), 11.56 (s'. LH), 17.71 (s, 1 H) Reference Example f 1 Synthesis of Compound (IVi) [Compound No. (1 1 f)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3-ヒドロキシプロポキシ） • ベンズアルデヒド 92mgを用いた以外は参考例 e— 3と同様にして、 4- (1-ピペリ ジノ） -3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロボキシ）フエニル] - 1 -ォキソ- 2-プ口ぺニル  3- (3-Hydroxypropoxy) instead of 3- (Cyanomethoxy) benzaldehyde • 4- (1-Piperidino) -3- [3- In the same manner as Reference Example e-3 except that 92 mg of benzaldehyde was used. [3- (3-Hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-phenyl
]- 2(1H)-キノリノン [化合物番号 （11 f) ] の黄色結晶 49 mgを得た。  ] -2 (1H) -quinolinone [Compound No. (11 f)] 49 mg of yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 1. 78〜2. 04 (m， 9H) , 3. 82〜4. 13 (m， 8 H) , 6. 90〜6. 92 (m, 2 H) , 7. 03〜 7. 13 (m， 4H) ， 7. 23〜 7. 39 (m, 3 H) , 7. 91 (b r o a d s, 1H) , 8. 14〜8. 16 (m， 1H) 参考例ひ一 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （1 α) ] の合成  NMR-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm): 1.78 to 2.04 (m, 9H), 3.82 to 4.13 (m, 8 H), 6.90 to 6.92 ( m, 2 H), 7.03 to 7.13 (m, 4H), 7.23 to 7.39 (m, 3H), 7.91 (broads, 1H), 8.14 to 8.16 ( m, 1H) Reference Example 1 1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (1 α)]
クロ口ホルム 40mlに 3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 6 -メ'チル -2H-ピラン- 2-オン 5 . 24 g、 3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリル 4. 90 g及びピぺリジン 1. 92 gを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレ一抽出器で水分を 除去しつつ、 還流下に 35分間加熱した。 室温に冷却後、 反応液を 1 0%塩酸、 飽和 食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。析出した結晶 を濾取し、 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (2-シァノェテニル）フエ二レ] -1-ォキソ - 2-プロぺニル] - 6-メチル- 2H -ピラン- 2-オン [化合物番号 （1 ） ] の淡黄色結晶 4. 05 gを得た。 Black mouth form 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one in 40 ml 5 24 g, 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile 4. 90 g and piperidine 1.92 g were dissolved and water was removed with a Soxhlet extractor packed with molecular sieves. Heated under reflux for 35 minutes. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals were collected by filtration and subjected to silica gel column chromatography to give 4-hydroxy-3- [3- [3- (2- (2-cyanoethenyl) phenyl]]-1-oxo-2-pro 4.05 g of pale yellow crystals of [Penyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (1)].
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 30 (s , 3H) , 5 . 94 (d, 1H, J = 16. 8Hz) ， 5. 98 (s， 1 H) ， 7. 43 (d, 1 H, J = 1 6. 8Hz) ， 7. 45〜7. 50 (2H) , 7. 70 (s, 1 H) , 7 . 75 (d， 1H， J = 6. 8Hz) ， 7. 92 (d, 1 H， J = 16. 0Hz) ， 8. 33 (d, 1H, J = 15. 6Hz) ， 12. 38 (s, 1 H) 参考例 α— 2 化合物 （IV a) [化合物番号 （2 ο;) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (p pm):. 2. 30 (s, 3H), 5 94 (d, 1H, J = 16. 8Hz), 5. 98 (s, 1 H), 7.43 (d, 1 H, J = 16.8 Hz), 7.45-7.50 (2H), 7.70 (s, 1 H), 7.75 (d, 1H, J = 6. 8Hz), 7.92 (d, 1H, J = 16.0Hz), 8.33 (d, 1H, J = 15.6Hz), 12.38 (s, 1H) Reference example α-2 compound ( IV a) Synthesis of [Compound No. (2 ο;)]
へキサメチルホスホラミド 2 Om 1及び 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-シァノエテニル） フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 3. 50 gの混合物 に、 水素化ナトリウム （60%油性） 0. 46 を約0 で加ぇ、 5 に昇温して 1時間 1 0分間攪拌した。 次いで、 ジメチル硫酸 3. 22 gを加えて、 50°Cで 4時 • 間攪拌した。 その後、 反応混合物を氷水に注加し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ- 3_〔3- [3- (2-シァノ 工テニル)フェニル] - 1-ォキソ- 2-プロべニル] -6-メチル鲁ピラン- 2-ォン [化合物 番号 （2 ο ] の淡黄色結晶 1· 12 gを得た。  Hexamethylphosphoramide 2 Om 1 and 4-hydroxy-3- [3- [3- (2-cyanethenyl) phenyl]-フ oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one 3. To 50 g of the mixture, sodium hydride (60% oily) 0.46 was added at about 0, and the mixture was heated to 5 and stirred for 1 hour and 10 minutes. Next, 3.22 g of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at 50 ° C for 4 hours. Thereafter, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. By subjecting the residue to silica gel column chromatography, 4-methoxy-3_ [3- [3- (2-cyano-technenyl) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl 鲁 pyran- 1 to 12 g of pale yellow crystals of 2-one [compound number (2 ο]] were obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 36 (s， 3 H) , 3. 96 (s, 3H) , 5. 92 (d， 1 H, J = 16. 9Hz) , 6. 15 (s， 1H) ， 7. 20 (d, 1H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 39 (d， 1H， J = 16 . 6Hz) , 7. 41 (d, 1H, 1=7. 6Hz) , 7. 45 (d, 1H， J = 8 . 8Hz) , 7. 60 (d, 1H, J = 15. 9Hz) , '7. 55〜7. 70 (2H ) 参考例 α— 3 化合物 （IVa) [化合物番号 （4 α) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 36 (s, 3 H), 3. 96 (s, 3H), 5. 92 (d, 1 H, J = 16.9 Hz) 6.15 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 16.6 Hz), 7.41 (d, 1H, 1 = 7.6Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.60 (d, 1H, J = 15.9Hz), '7.55 to 7.70 (2H ) Reference Example Synthesis of α-3 Compound (IVa) [Compound No. (4 α)]
3 -（3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3-ァリルォキシベンズ アルデヒド 23.8 gを用いた以外は参考例ひ一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ- 3 - [ 3- (3 -ァリルォキシフエニル) - 1-ォキソ -2-プロぺニル] - 6-メチル -2H-ピラン -2-オン 4-Hydroxy-3- 3-(3-formylphenyl) -2-hydroxy-3-aldehyde in the same manner as in Reference Example 1 except that 23.8 g of 3-aryloxybenzaldehyde was used instead of 2-propenenitrile. [3- (3-Aryloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one
[化合物番号 （4 α) ] の黄色結晶 7.30 gを得た。 7.30 g of yellow crystals of [Compound No. (4α)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 16) δ (p pm) ： 2. 28 (s， 3H) , 4 . 58〜4. 62 (2H) , 5. 30 (d， 1 H) , 5. 48 (d, 1 H) ， 5. 9 6 (s, 1H) ， 6. 00〜 6. 13 (m, 1 H) , 6. 96-7. 02 (m, 1H ) , 7. 25〜7. 40 (m, 3H) , 7. 91 (d, 1H, J = 15. 6Hz) ， 8. 28 (d, 1H， J = 15. 6Hz) , 12. 12 (s, 1 H) 参考例 α— 4 化合物 （IV a; ) [化合物番号 （5 a) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 16 ) δ (p pm): 2.28 (s, 3H), 4.58 to 4.62 (2H), 5.30 (d, 1H), 5.48 ( d, 1 H), 5.96 (s, 1H), 6.00 to 6.13 (m, 1 H), 6. 96-7.02 (m, 1H), 7.25 to 7.40 (m, 3H), 7.91 (d, 1H, J = 15.6Hz), 8.28 (d, 1H, J = 15.6Hz), 12.12 (s, 1H) Reference example α— 4 Synthesis of Compound (IV a;) [Compound No. (5 a)]
テトラヒドロフラン 20mlに 4 -ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォ キソ- 2-プロぺニル ]_6_メチル -2H-ピラン- 2-オン 2. 00 g、 トリフエニルホスフィ ン 1. 85 g及びメタノール 0. 23 gを加え、 この混合物にァゾジカルボン酸ジェ チル 1. 23 gのテトラヒドロフラン 12ml溶液を滴下した。室温で 18時間攪拌 し、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供するこ とにより、 4-メトキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6 - メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （5 α) ] の黄色油状物 0. 12 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC 16) δ (p pm) ： 2. 35 (s, 3 H) , 3. 95 (s, 3H) ， 4. 55-4. 60 (2H) , 5. 30 (d, 1 H) , 5. 45 (d, 1H) , 6. 00〜6. 15 (m, 1 H) ， 6. 12 (s, 1 H) ， 6. 90〜 7. 00 (1H) , 7. 10〜 7. 20 ( 2 H) , 7. 45〜 7. 80 (3H ) 参考例 a— 5 化合物 (IVa) [化合物番号 （7 o ] 0合成 3-(3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3-プロパルギルォキシ ベンズアルデヒド 20. 00 gを用いた以外は参考例ひ一.1と同様にして、 4-ヒドロ キシ- 3- [3- (3-プロパルギルォキシフエニル) -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル - 2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （7 ο ] の淡黄色結晶 1. 05 gを得た。 Tetrahydrofuran in 20 ml of 4-hydroxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] _6_methyl-2H-pyran-2-one 2.00 g, triphenylphos 1.85 g of fin and 0.23 g of methanol were added, and 12 ml of a tetrahydrofuran solution containing 1.23 g of diazodicarboxylate was added dropwise to the mixture. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- (3-aryloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran. -0.12 g of yellow oily substance of 2-one [Compound No. (5α)] was obtained. Ή-NMR (400MHz, CDC 1 6 ) δ (p pm): 2. 35 (s, 3 H), 3. 95 (s, 3H), 4. 55-4. 60 (2H), 5. 30 ( d, 1 H), 5.45 (d, 1H), 6.00 to 6.15 (m, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 6.90 to 7.00 (1H), 7. 10-7.20 (2H), 7.45-7.80 (3H) Reference Example a-5 Compound (IVa) [Compound No. (7 o) 0 Synthesis Instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl, use 4-propoxyl-benzaldehyde 20.00 g in the same manner as in Reference Example 1-1, except that 4-hydroxy- 3- [3- (3-Propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (7 ο] pale yellow crystals 1. 05 g was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 32 (s, 3 H) , 2 . 56 (s, 1H) ， 4. 74 (s, 2 H) , 5. 97 (s , 1 H) , 7. 00〜 7 . 10 (1H) , 7. 30〜 7. 40 (3H) ， 7. 92 (d, 1 H, J = 15. 6 Hz) ， 8. 29 (d, 1H， J = 15. 6Hz) , 12. 16 (s, 1 H) 参考例 a_6 化合物 （IVo [化合物番号 （8 α) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.32 (s, 3 H), 2.56 (s, 1H), 4.74 (s, 2 H), 5.97 (s , 1 H), 7.00 to 7.10 (1H), 7.30 to 7.40 (3H), 7.92 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 8.29 (d, 1H, J = 15. 6Hz), 12. 16 (s, 1 H) Reference Example Synthesis of a_6 Compound (IVo [Compound No. (8 α)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- (3-7リルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル] -6-メチ ル -2Η-ピラン- 2-ォンの代わりに、 4-ヒド口キシ- 3 - [3- (3 -プロパルギルォキシフエ二 ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン 30.80 gを用いた以外 は参考例ひ一 4と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- (3-プ口パルギルォキシフェニル )-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2-オン [化合物番号 （8ひ） ] の黄 色固体 0. 48 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3-7 riloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2- Reference example except that 30.80 g of xy-3- [3- (3-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one was used 4- In the same manner as 4-, 4-methoxy-3- [3- (3-poly (argyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one 0.48 g of a yellow solid of [Compound No. (8)] was obtained.
'H-NMR (400 MHz, CDC ") d (ppm) ： 2. 35 (s, 3 H) , 2 . 53 (s, 1H) ， 3. 93 (s， 3 H) , 4. 71 (s, 2H) , 6. 12 (s , 1H) ， 6. 95〜7. 40 ( 3 H) , 7. 40〜 7. 70 ( 3 H) 参考例 o;— 7 化合物 （IVa) [化合物番号 （9 α) ] の合成  'H-NMR (400 MHz, CDC ") d (ppm): 2.35 (s, 3 H), 2.53 (s, 1H), 3.93 (s, 3 H), 4.71 (s , 2H), 6.12 (s, 1H), 6.95-7.40 (3H), 7.40-7.70 (3H) Reference Example o; —7 Compound (IVa) [Compound No. ( 9 α)]
3 -（3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 4 -プロパルギルォキシ ベンズアルデヒド 10. 00 gを用いた以外は参考例 α— 1と同様にして、 4-ヒドロ キシ -3- [3- (4 -プロパルギルォキシフエ二ル)- 1 -ォキソ- 2-プロぺニル] -6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 （9ひ） ] の赤色結晶 0. 89 gを得た。  4-hydroxy-3 in the same manner as in Reference Example α-1 except that 4-propargyloxybenzaldehyde (10.00 g) was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl. -Red crystals of [3- (4-propargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 --pyran-2-one [compound number (9)] 0. 89 g was obtained.
Ή-NM (400 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 2. 27 (s， 3 H) ， 2 . 57 (s, 1H) , 4. 78 (s, 2 H) ， 5. 95 (s， 1 H) , 7. 01 (d , 2H, J = 6. 8Hz) , 7. 68〜7. 70 (d， 2'H) ， 7. 94 (d, 1H ， J = 15. 6Hz) , 8. 21 (d, 1 H， J = 15. 6Hz) , 11. 90 (s , 1H) 参考例 a— 8 化合物 （IVひ） [化合物番号 （10 a) ] の合成 Ή-NM (400 MHz, CDC ") δ (ppm): 2.27 (s, 3 H), 2.57 (s, 1H), 4.78 (s, 2 H), 5.95 (s, 1 H), 7. 01 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 7.68-7.70 (d, 2'H), 7. 94 (d, 1H , J = 15.6 Hz), 8. 21 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 11. 90 (s, 1H) Reference Example a— 8 Compound (IV) [Compound No. (10 a)] Synthesis of
4 -ヒドロキシ- 3 - [3- (3 -ァリルォキシフエニル) -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-6 -メチ ル- 2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- (4-プ口パルギルォキシフエ二 ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6 メチル -2H -ピラン- 2-オン 0.82 gを用いた以外は 参考例ひ一 4と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- (4-プロパルギルォキシフエニル） - 1_ ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （l O c ] 0. 2 8 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3-arylooxyphenyl)-プ ロ oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one instead of 4-hydroxy- 3- [3- (4-Pigparoxylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6 Methyl-2H-pyran-2-one Except that 0.82 g was used Reference Example 1- 4-methoxy-3- [3- (4-propargyloxyphenyl) -1_oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (L O c] 0.28 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) ： 2. 34 (s, 3 H) ， 2 . 54 (s, lH) , 3. 92 (s， 3 H) , 4. 73 (s， 2H) ， 6. 11 (s , 1H) ， 6. 97 (d, 2H, J = 6. 8Hz) , 7. 01 (d, 1 H, J = 15 . 9Hz) ， 7. 53 (d, 2H, J = 6. 8Hz) ，' 7. 56 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) 参考例ひ一 9 化合物 （IVa) [化合物番号 （14 ο;) ] の合成  Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm): 2.34 (s, 3H), 2.54 (s, lH), 3.92 (s, 3H), 4.73 (s, 2H ), 6.11 (s, 1H), 6.97 (d, 2H, J = 6.8Hz), 7.01 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.53 (d, 2H, J = 6.8 Hz), '7.56 (d, 1 H, J = 1 5. 9 Hz) Reference Example 9 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (14 ο;)]
3- (3-ホルミルフェニル) -2 -プロべンニトリルの代わりに、 3- (シァノメトキシ）ベ + ンズアルデヒド 0: 45 gを用いた以外は参考例ひ一 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ビラ ン- 2-オン [化合物番号 （14 a) ] の黄色結晶 0. 10 gを得た。  4-Hydroxy-in the same manner as in Reference Example 1 except that 3- (3-formylphenyl) -2-probennitrile was used instead of 3- (cyanmethoxy) benzene + benzaldehyde 0:45 g. 3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-bilan-2-one [Compound No. (14 a)] as yellow crystals 0. 10 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p m) : 2. 30 (s, 3H) , 4 . 83 (s， 2H) , 5. 98 (s, 1 H) ， 7. 04〜7. 08 ( 1 H) ， 7. 2 5~7. 26 (1H) ， 7. 38〜7. 46 ( 1 H) , 7. 90 (d, 1 H, J = 1 5. 6 Hz) ， 8. 30 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) , 12. 27 (s , 1 H) 参考例 a— 10 化合物 （IVa) [化合物番号 （15 a) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (pm): 2.30 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 5.98 (s, 1 H), 7.04-7.08 (1H), 7.25 5 to 7.26 (1H), 7.38 to 7.46 (1H), 7.90 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 8.30 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 12. 27 (s, 1 H) Reference Example a— Synthesis of 10 Compound (IVa) [Compound No. (15 a)]
4-ヒドロキシ- 3- [3 - [3- (2 -シァノエテニル）フエニル] ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル _2H-ピラン- 2-オンの代わりに、 4 -ヒドロキシ- 3_ [3- [3- (シァノメトキシ) フエニル] -卜ォキソ -2 -プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン- 2 -オン 89. Omgを用い た以外は参考例 α— 2と同様にして、 4 -メトキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二 ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン - 2-オン [化合物番号 （1 5 Q!) ] 13. 6mgを得た。 4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl] oxo-2-propenyl ] -6-Methyl _2H-pyran-2-one instead of 4-hydroxy-3_ [3- [3- (cyanmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran -2-ON 89. Similar to Reference Example α-2 except that Omg was used. 4-Methoxy-3- [3- [3- (3- (cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propene Nyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one [Compound No. (1 5 Q!)] 13.6 mg was obtained.
Ή-NMR (40 OMHz, CDC 13) δ (p pm) : 2. 36 (s , 3 H) ， 3 . 95 (s, 3H) , 4. 79 (s, 2 H) , 6. 13 (s , 1 H) ， 7. 00 (d d, 1H， J = 2. 4, 8. 1Hz) ， 7. 13 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 15 (s, 1H) , 7. 30 (d, 1H, J = 7. 6Hz) ， 7. 36 (t, 1 H, J = 7. 8Hz) , 7. 57 (d， 1 H, J =l 5. 9Hz) 参考例 α— 1 1 化合物 （IVo [化合物番号 （21 a) ] の合成 NMR-NMR (40 OMHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 36 (s, 3 H), 3.95 (s, 3H), 4. 79 (s, 2 H), 6. 13 ( s, 1 H), 7.00 (dd, 1H, J = 2.4, 8. 1 Hz), 7. 13 (d, 1 H, J = 1 5.9 Hz), 7. 15 (s, 1H) , 7.30 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.36 (t, 1H, J = 7.8Hz), 7.57 (d, 1H, J = l 5.9Hz) Reference example Synthesis of α— 1 1 Compound (IVo [Compound No. (21 a)]
3 - (3 -ホルミルフエニル) - 2 -プロペン二トリルの代わりに、 3- (メトキシァセチルァ ミノ）ベンズアルデヒド 0. 1 9 gを用いた以外は参考例ひ一 1と同様にして、 4 -ヒ ドロキシ -3- [3- [3- (メ卜キシァセチルァミノ）フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル - 2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （21 Q!) ] の黄色結晶 0. 15 gを得 た。  In the same manner as in Reference Example 1-1 except that 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde 0.19 g was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl, 4- Droxy-3- [3- [3- (Methoxycetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (21 Q !)] 0.15 g of yellow crystals was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) <5 (p pm) ： 2. 29 (s, 3 H) , 3 . 53 (s , 3Η) , 4. 03 (s， 2 Η) , 5. 96 (s， 1 Η) , 7. 39 ( t , 1Η, J = 8. ΟΗζ) , 7. 45 (d， 1 Η, J = 8. ΙΗζ) , 7. 7 1 (s , 1Η) ， 7. 84 (d, 1 Η, J = 8. ΙΗζ) , 7. 92 (d, 1 Η, J = 1 5 . 9Ηζ) , 8. 28 (d， 1 Η, J = 15. 9Ηζ) ， 8. 33 (s, 1 Η) , 1 2. 20 (s， 1Η) 参考例 a— 12 化合物 （IVa) [化合物番号 （22 a) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) <5 (ppm): 2. 29 (s, 3 H), 3.53 (s, 3Η), 4.03 (s, 2 03), 5. 96 (s, 1 Η), 7. 39 (t, 1 Η, J = 8. ΟΗζ), 7. 45 (d, 1 Η, J = 8. ΟΗζ), 7. 7 1 (s, 1 Η), 7. 84 (d, 1 Η, J = 8. ΙΗζ), 7. 92 (d, 1 Η, J = 15.9 Ηζ), 8.28 (d, 1 Η, J = 15.9 Ηζ), 8. 33 (s, 1 Η), 1 2. 20 (s, 1 Η) Reference Example a— Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (22 a)]
4 -ヒドロキシ -3 - [3- (3-ァリルォキシフエニル) -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 6-メチ ル- 2H-ピラン- 2 -才ンの代わりに、 4 -ヒドロキシ -3 - [3- [3- (メトキシァセチルァミノ ) フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン-' 2-オン 0. 80 gを用いた 以外は参考例《— 4と同様にして、 4-メトキシ -3- [3 - [3- (メトキシァセチルァミノ) フエニル] -1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（2 2 a) ] 0. 6 3 gを得た。 ' 4-Hydroxy-3-[3- (3-Aryloxyphenyl)-卜 oxo-2 -probenyl]-6-methyl-2H-pyran-2- -3- [3- [3- (Methoxyacetylamino) phenyl] -oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran- '2-one 0.80 g was used Except for 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxy (acetylamino) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H -Pyran-2-one [Compound No. (2 2 a)] 0.63 g was obtained. '
Ή-NMR (40 0 MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 3 5 (s， 3 H) , 3 · 5 2 (s, 3H) , 3. 94 (s , 3 H) , 4. 0 2 (s , 2 H) , 6. 1 2 (s ， 1H) , 7. 1 1 (d， 1H, J = 1 6. 1 Hz) ， 7. 3 3〜7. 3 7 ( 2 H) , 7. 5 7 (d， 1H, J = 1 6. 1Hz) , 7. 5 9〜 7. 6 5 ( 1 H) , 7. 7 7 (s , 1H) , 8. 2 9 (s, 1H) 参考例 α— 1 3 化合物 （IVa) [化合物番号 （24 ο;) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 3 5 (s, 3 H), 3 · 5 2 (s, 3H), 3. 94 (s, 3 H), 4 0 2 (s, 2 H), 6. 1 2 (s, 1H), 7. 1 1 (d, 1H, J = 1 6.1 Hz), 7. 3 3 to 7. 3 7 (2 H ), 7.57 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 7.5 9 to 7.65 5 (1H), 7.77 (s, 1H), 8.29 (s, 1H) Reference Example α— 1 3 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (24 ο;)]
3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3- [(2-メトキシェトキ シ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 2. 2 3 gを用いた以外は参考例 a— 1と同 様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]フエ二 ル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2 オン [化合物番号 （24ひ） ] の黄色結晶 2. 2 5 gを得た。  Similar to Reference Example a-1 except that 3-[(2-methoxyethoxy) -powered sulfonylamino] benzaldehyde was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl. 4-Hydroxy-3- [3- [3-[(2-Methoxyethoxy) power sulfonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2 2. 25 g of yellow crystals of ON [compound number (24)] were obtained.
'H-NMR (40 0 MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 2 8 (s, 3H) ， 3 • 40 (s， 3H) , 3. 6 5 (d, 2 H, J =4. 8Hz) ， 4. 3 3 (d, 2H ， J = 4. 4Hz) , 5. 9 7 (s， 1 H) , 7. 3 1〜 7. 3 5 ( 1 H) , 7. 3 7 (t , 1H, J = 7. 6Hz) , 7. 60 (d, 1H, J = 7. 2Hz) , 7. 7 2 (s， 1H) , 7. 9 2 (d, 1 H, J = 1 6. 0Hz) , 8. 2 6 (d， 1 H, J = 1 6. 0Hz) , 8. 2 7 (s , 1 H) , 1 2. 1 5 (s， 1 H) 参考例ひ一 1 化合物 （IVa) [化合物番号 （2 5 a) ] の合成 'H-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 28 (s, 3H), 3 • 40 (s, 3H), 3.6 5 (d, 2 H, J = 4. 8Hz), 4.33 (d, 2H, J = 4.4Hz), 5.97 (s, 1H), 7.3-1 to 7.35 (1H), 7.37 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7. 60 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7. 7 2 (s, 1H), 7. 9 2 (d, 1 H, J = 1 6.0 Hz), 8. 26 (d, 1 H, J = 1 6.0 Hz), 8. 27 (s, 1 H), 12.15 (s, 1 H) Reference example 1 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (2 5 a)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2-シァノェテニル）フエニル] -卜ォキソ - 2-プロぺニル ]-6-メチル -2H -ピラン -2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3 - [3- [(2-メトキシエト キシ）力ルポニルァミノ ]フエニル] -1-ォキソ - 2-プロぺニル] -6-メチル- 2H-ピラン - 2 -オン 1. 0 0 gを用いた以外は参考例 a— 2と同様にして、 4-メトキシ  4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one instead of 4-hydroxy-3 -[3-[3- [(2-Methoxyethoxy) force luponylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one 1. 0 0 g was used Except for Reference Example a-2, 4-methoxy
- 3 - [3- [3- [(2-メトキシェトキシ）カルボニルアミノ]フエ ル]-卜ォキソ -2-プロべ 二ル]- 6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （25ひ） ] 0. 44 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： .2. 35 (s, 3 H) , 3 . 42 (s , 3H) , 3. 65 (t， 2H， J = 4. 8Hz) , 3. 93 (s， 3H ) , 4. 33 (t， 2H， J =4. 4Hz) , 6. 11 (s , 1 H) ， 6. 74 (s , 1 H) , 7. 08 (d, 1H, J = 16. 0Hz) ， 7. 25〜7. 38 (4H) , 7. 54 (d, 1 H, J = 16. 4Hz) ， 7. 61 (s , 1 H) 参考例 α— 15 化合物 （IVa) [化合物番号 （33 a) ] の合成 -3-[3- [3- [(2-Methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-probe Diyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (25)] 0.44 g was obtained. NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): .2. 35 (s, 3 H), 3.42 (s, 3H), 3.65 (t, 2H, J = 4.8 Hz) , 3.93 (s, 3H), 4.33 (t, 2H, J = 4.4Hz), 6.11 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.08 (d , 1H, J = 16.0Hz), 7.25-7.38 (4H), 7.54 (d, 1H, J = 16.4Hz), 7.61 (s, 1H) Reference example α— 15 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (33 a)]
3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3-[[ (メトキシカルポ二 ルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 50 gを用いた以外は参考例 a ― 1と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [3- [ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ] 力ルポニル]フエニル] - 1 -ォキソ -2 -プロべニル] - 6-メチル - 2H-ピラン -2 -才ン [化合 物番号 （33 ） ] の黄色結晶 0. 68 gを得た。  Reference example a 1 except that instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl, 3-[[((methoxycarbonylmethyl) amino] power sulfonyl] benzaldehyde 1.50 g was used. In the same manner, 4-hydroxy-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] force sulfonyl] phenyl] -1 -oxo-2-probenyl] -6-methyl-2H-pyran- 2-68 g of yellow crystals of [Compound No. (33)] were obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm) ： 2. 30 (s, 3 H) , 3 . 82 (s， 3H) ， 4. 29 (s , 2 H) , 5. 98 (s, 1 H) , 6. 71 (b r o ad s , 1 H) , 7. 52 ( t , 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 86 (d, 2 H, J = 7. 6Hz) ， 7. 96 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) ， 8. 04 (s, 1H) ， 8. 34 (d, 1H, J = 16. 0Hz) 参考例ひ一 16 化合物 （IVo!) [化合物番号 （36 α) ] の合成  NMR-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm): 2. 30 (s, 3 H), 3.82 (s, 3H), 4.29 (s, 2 H), 5.98 (s , 1 H), 6. 71 (bro ad s, 1 H), 7.52 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7. 86 (d, 2 H, J = 7.6 Hz), 7 96 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 8.04 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J = 16.0 Hz) Reference Example Hiichi 16 Compound (IVo!) [Compound Number (36 α)]
3-(3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 4 - [(2 -メトキシェチル） アミノカルポニル]ベンズアルデヒド 1. 00 gを用いた以外は参考例 α— 1と同様 にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(2 -メトキシェチル） アミノカルポニル]フエニル ]-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 （36 ） ] の 黄色結晶 0. 12 gを得た。  Instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl, 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used as in Reference Example α-1, except that 1.00 g was used. 4-Hydroxy-3- [3- [4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one [compound number ( 36)] yellow crystals of 0.12 g were obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 30 (s， 3H) ， 3 . 40 (s， 3H) , 3. 58 (t， 1H， J =4. 8Hz) ， 3. 65〜 3. 75 (m, 2H) , 5. 98 (s, 1 H) ， 6. 55 (s， 1H) , 7. 74 (d, 2H , J = 8. 4Hz) , 7. 82 (d, 2 H, J = 8. 4Hz) , 7. 94 (d， 1H ， J = 15. 6Hz) , 8. 36 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) 参考例 α— 17 化合物 （IV a) [化合物番号 （42 a) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.30 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.58 (t, 1H, J = 4.8 Hz), 3 65 to 3.75 (m, 2H), 5.98 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.74 (d, 2H , J = 8.4Hz), 7.82 (d, 2 H, J = 8.4Hz), 7.94 (d, 1H, J = 15.6Hz), 8.36 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) Reference Example α—17 Synthesis of Compound (IV a) [Compound No. (42 a)]
3- (3-ホルミルフエ二ル）- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (2， 2-ジフルォロェテニ ル)ベンズアルデヒド 1. 13 gを用いた以外は参考例ひ一 1と同様にして、 4 -ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (2， 2 -ジフルォロェテニル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル] - 6 - メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （42 a) ] の赤褐色結晶 0. 61 gを得た Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 2. 29 (s, 3H) ， 5 . 33 (dd， 1H, J = 3. 7, 25. 9Hz) , 5. 97 (s , 1 H) , 7. 3 9〜7. 41 (m， 2H) ， 7. 57〜7. 58 (m, 2 H) , 7. 92 (d, 1 H ， J = 15. 9Hz) , 8. 30 (d, 1 H， J = 15. 9Hz) 参考例 a— 18 化合物 （IVa) [化合物番号 （43 a) ] の合成 In the same manner as in Reference Example 1 except that 3- (2,2-difluoroethenyl) benzaldehyde 1.13 g was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile. -Hydoxy-3- [3- [3- (2,2-Difluoroethenyl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. 42-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.29 (s, 3H), 5.33 (dd, 1H, J = 3. 7, 25. 9Hz), 5. 97 (s, 1 H), 7. 3 9 to 7.41 (m, 2H), 7.57 to 7.58 (m, 2 H), 7. 92 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8. 30 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) Reference Example a-18 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (43 a)]
4 -ヒドロキシ- 3 - [3- [3 - (2 -シァノェテニル）フェニル] -1-ォキソ - 2-プロぺニル ] - 6-メチル -2Η-ピラン- 2-ォンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (2, 2-ジフルォ口 ェテニル）フエ二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 538m gを用いた以外は参考例 一 2と同様にして、 4 -メトキシ- 3- [3_[3_(2，2-ジフルォロ ェテニル）フエニル] -1-ォキソ -2 -プロべニル] -6-メチル -2H-ピラン -2-オン [化合物 番号 （43 ） ] の黄色結晶 113mgを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one instead of 4-hydroxy -3- [3- [3- (2, 2-Difluroethyl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one, except using 538 mg In the same manner as in Reference Example 1, 2, 4-methoxy-3- [3_ [3_ (2,2-difluoroethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran- 113 mg of yellow crystals of 2-one [Compound No. (43)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 2. 35 (s, 3H) , 3 . 94 (s , 3H) , 5. 28 (dd, 1 Η, J = 3. 6, 25. 9Hz) , 6. 1 3 (s, 1Η) , 7. 13 (d， 1 Η, J = 15. 9Ηζ) ， 7. 33〜 7. 37 ( 2 Η) ， 7. 43〜7. 47 ( 1 Η) , 7. 50 (s， 1 Η) , 7. 58 (d, 1Η
Figure imgf000216_0001
参考例ひ一 19 化合物 （IVa) [化合物番号 （44 a)'] の合成 3 - (3-ホルミルフエニル) -2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (2 -シァノェチル)ベン ズアルデヒド 2. 6 8 gを用いた以外は参考例 α_ 1と同様にして、 4-ヒドロキシ - 3 - [3- [3- (2-シァノェチル）フエニル] - 1 -ォキソ -2-プロべニル] - 6 -メチル -2Η -ピラ ン- 2-オン [化合物番号 （44 α) ] の黄色結晶 0. 74 gを得た。 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2. 35 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5. 28 (dd, 1 Η, J = 3. 6, 25 9Hz), 6.13 (s, 1,), 7.13 (d, 1Η, J = 15. 9 15.ζ), 7.33-7.37 (2Η), 7.43-7.47 ( 1 Η), 7. 50 (s, 1 Η), 7. 58 (d, 1 Η
Figure imgf000216_0001
Reference Example Hiichi 19 Synthesis of Compound (IVa) [Compound No. (44 a) '] 4-Hydroxy-in the same manner as in Reference Example α_ 1 except that 3- (2-Cyanethyl) benzaldehyde 2.68 8 g was used instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl. 3-[3- [3- (2-Cyanethyl) phenyl]-1 -oxo-2-probenyl]-6 -methyl-2Η -pyran-2-one [Compound No. (44 α)] yellow crystals 0.74 g was obtained.
Ή-NMR (40 0MHz, CDC 13) δ (p pm) : 2. 3 0 (s， 3 H) , 2 . 6 7 ( t , 2H, J = 7. 3Hz) , 3. 0 1 ( t， 2H, J = 7. 3Hz) , 5 . 9 8 (s， 1H) , 7. 3 2 (d, 1 H, 1 =7. 7Hz) , 7. 4 1 ( t , 1 H , J = 7. 7Hz) , 7. 5 3 (s , 1 H) , 7. 6 1 (d, 1 H， J = 7. 7Hz ) ， 7. 94 (d， 1H， J = 1 5. 8Hz) , 8. 3 1 (d, 1 H, J = 1 5. 8 Hz) 参考例 α— 2 0 化合物 （IV a) [化合物番号 （45 a) ] の合成 NMR-NMR (40 0MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 30 (s, 3 H), 2.6 7 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.0 1 (t , 2H, J = 7.3Hz), 5.98 (s, 1H), 7. 3 2 (d, 1 H, 1 = 7.7 Hz), 7.4 1 (t, 1 H, J = 7 7Hz), 7.53 (s, 1H), 7.61 (d, 1H, J = 7.7Hz), 7.94 (d, 1H, J = 15.8Hz), 8. 3 1 (d, 1 H, J = 1 5. 8 Hz) Reference Example Synthesis of α- 2 0 Compound (IV a) [Compound No. (45 a)]
4-ヒド口キシ- 3- [3- [3- (2-シァノェテニル）フェニル] -1-ォキソ -2 -プロぺニル ] -6-メチル- 2Η-ピラン- 2-ォンの代わりに、 4-ヒドロギシ- 3- [3- [3- (2-シァノェチル) フエニル] -1-ォキソ - 2-プロぺニル ]-6_メチル - 2Η-ピラン- 2-オン 0. 6 1 gを用いた 以外は参考例 α— 2と同様にして、 4-メトキシ- 3 - [3- [3- (2 -シァノェチル）フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （45 a) ] の 淡褐色油状物 0. 3 0 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethenyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one instead of 4 -Hydroxy-3- [3- [3- (2-Cyanethyl) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6_methyl-2 --pyran-2-one 0.66 Except 1 g In the same manner as in Reference Example α-2, 4-methoxy-3- [3- [3- (2- (2-cyanoethyl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2 0.30 g of a pale brown oily substance of -one [Compound No. (45a)] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ ( m) ： 2. 3 5 (s, 3 H) , 2 . 64 ( t， 2H, 1 =7. 5Hz) ， 2. 9 7 ( t, 2 H， J = 7. 5 Hz) , 3 . 94 (s， 3H) , 6. 14 (s， 1H) , 7. 14 (d, 1 H， J = 1 6. 2H z) , 7. 2 3〜 7. 2 7 (m， 1H) ， 7. 3 3〜 7. 40 (m, 1 H) , 7. 4 2 (s， 1 H) ， 7. 47〜7. 49 (m， 1 H) ， 7. 5 9 (d， 1 H, J = 1 6 . 2Hz) 参考例 a— 2 1 化合物 （IVo [化合物番号 （49 αό ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (m): 2. 3 5 (s, 3 H), 2.64 (t, 2H, 1 = 7.5 Hz), 2. 9 7 (t, 2 H, J = 7.5 Hz), 3.94 (s, 3H), 6.14 (s, 1H), 7.14 (d, 1 H, J = 16.2Hz), 7. 2 3 ~ 7.27 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.47-7.49 (m, 1H) , 7.5 9 (d, 1 H, J = 16.2 Hz) Reference Example a— 2 1 Compound (IVo [Compound No. (49 αό])
3 -（3 -ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3- (3-ヒドロキシプロポキ シ）ベンズアルデヒド 0. 5 0 gを用いた以外は参考例ひ二 1と同様にして、 4-ヒド 口キシ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロポキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル] - 6 - メチル -2H -ピラン- 2-オン [化合物番号 （49 ） ] の黄色結晶 95mgを得た。 !H-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 1. 68 (t， 1 H， J = 5. 3Hz) ， 2. 06〜 2. 11 (m, 2 H) , 2. 29 (s， 3H) ， 3. 87 〜3. 91 (m, 2H) ， 4. 19 (t, 2H, J = 6. 0Hz) , 5. 97 (s , 1H) ， 6. 98〜6. 99 (m, 1 H) , 7. 23〜7. 35 (m, 3H) ， 7. 92 (d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 8. 29 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) 参考例 a' - 1 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （17 a' ) ] の合成 Instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitryl, 3- (3-hydroxypropoxy) benzaldehyde 0.5 0 g was used. 4-hide Methyloxy-3- [3- [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl]-フ oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (49)] yellow 95 mg of crystals were obtained. ! H-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 1.68 (t, 1 H, J = 5.3 Hz), 2. 06-2.11 (m, 2 H), 2. 29 (s, 3H), 3.87 to 3.91 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 5.97 (s, 1H), 6.98 to 6.99 (m, 1 H), 7.23 to 7.35 (m, 3H), 7.92 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 8.29 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) Reference Example Synthesis of a'-1 Compound (IVa ') [Compound No. (17a')]
へキサメチルホスホラミド 4m 1に 4-ヒドロキシ- 3- [3 - [3-クロ口- 4 -(トリフルォ ロメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ - 2-プロぺニル] - 6-メチル - 2H-ピラン -2-ォン 0. 3 3 gを溶解し、 この溶解物に水素化ナトリウム （60%油性） 50mgを力 Dえ、 室温 で 30分間攪拌した。 次いで、 ジメチル硫酸 0. 2mlを加えて、 65 で1時間、 室温で一夜攪拌した。 その後、 反応混合物を氷水に注加し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4-メトキシ- 3- [3- [3- ク口口- 4- (トリフルォロメトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ -2-プロぺニル] - 6 -メチル - 2H-ピラン [化合物番号 （17ひ' ) ] の淡黄色結晶 0. 13 gを得た。  Hexamethylphosphoramide 4m 1 in 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro-4-phenyl] -1-]-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran 2-O-on 0.33 g was dissolved, and 50 mg of sodium hydride (60% oily) was added to the solution and stirred at room temperature for 30 minutes. Next, 0.2 ml of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred at 65 for 1 hour and at room temperature overnight. Thereafter, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4-methoxy-3- [3- [3-mouth opening-4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6 0.13 g of pale yellow crystals of -methyl-2H-pyran [Compound No. (17 ')] was obtained.
■ Ή-NMR (270MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 31 (s, 3 H) ， 3. 95 (s , 3H) , 5. 99 (s, 1 H) ， 7. 16 (d, 1H， J = 15. 9 Hz) ， 7. 32 (d， 1H， J = 7. 6Hz) ， 7. 47 (d, 1 H, J = 6. 5 Hz) , 7. 53 (d， 1H， J = 15. 9Hz) , 7. 68 (d, 1 H, J = 1. 9 H z ) 参考例 a' -2 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （20 α' ) ] の合成 ■ NMR-NMR (270 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 31 (s, 3 H), 3. 95 (s, 3H), 5. 99 (s, 1 H), 7. 16 ( d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.47 (d, 1 H, J = 6.5 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 15.9Hz), 7.68 (d, 1 H, J = 1.9 Hz) Reference Example Synthesis of a '-2 Compound (IVa') [Compound No. (20 α ')]
4-ヒドロキシ- 3- [3- [3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ）フェニル] - 1 -ォキソ - 2 - プロべニル] - 6-メチル - 2Η-ピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [3- ([1,3] ジォキソラン- 2-ィル）フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]'-6-メチル -2Η-ピラン- 2 - オン 0. 35 gを用いた以外は参考例 α' — 1と同様にして、 4-メトキシ4-Hydroxy-3- [3- [3-Chloro-4]-(Trifluoromethoxy) phenyl]-1 -oxo-2 -probenyl]-6-methyl-2 --pyran-2-one instead 4-Hydoxy-3- [3- [3-([1,3] Dioxolan-2-yl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] '-6-methyl-2Η-pyran -2- ON In the same manner as Reference Example α'-1 except that 0.35 g was used, 4-methoxy
- 3 - [3- [3- ([1,3]ジォキソラン- 2-ィル）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべニル] -6-メチ ル- 2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 （20 ' ) ] の淡黄色油状物 0. 18 gを得た -3-[3- [3- ([1,3] Dioxolan-2-yl) phenyl]-卜 oxo -2 -probenyl] -6-methyl-2--pyran-2-one [Compound No. 0.18 g of a pale yellow oil of (20 ')] was obtained
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 35 (s, 3H) , 3. 93 (s， 3H) , 4. 03〜 4. 18 (m， 4H) , 5. 82 (s, 1H) ， 6. 12 (s , 1H) , 7. 15 (d, 1H, J = 16. 0Hz) , 7. 39 (t, 1H， J = 7. 7Hz) , 7. 49 (d， 1H， J = 7. 6Hz) , 7. 57 (d, 1H， J = 7. 6Hz) ， 7. 62 (d, 1 H, J = 16. 0Hz) , 7. 68 (s , 1H) 参考例 a， - 3 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （24 α' ) ] の合成 Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2.35 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.03-4.18 (m, 4H), 5. 82 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 16.0Hz), 7.39 (t, 1H, J = 7.7Hz), 7.49 ( d, 1H, J = 7.6Hz), 7.57 (d, 1H, J = 7.6Hz), 7.62 (d, 1H, J = 16.0Hz), 7.68 (s, 1H) Reference Example a,-3 Synthesis of Compound (IVa ') [Compound No. (24 α')]
4 -ヒドロキシ -3- [3- (3-メチルフェニル) -卜ォキソ -2 -プロべニル] - 6-メチル- 2Η-ピ ラン- 2-オン 0. 81 g、 テトラヒドロフラン 10ml'、 2-メトキシエタノール 0. 25ml、 トリフエニルホスフィン 0. 87 gの混合物に、 ジェチルァゾジカルボキ シレート 0. 57 gのテトラヒドロフラン 6m 1溶液を滴下し、室温で一夜攪拌した 。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供する ことにより、 4- (2-メトキシェトキシ)- 3- [3- (3-メチルフエニル) -卜ォキソ _2 -プロべ • ニル] -6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （24ひ' ） ] の黄色油状物 389 mgを得た。  4-Hydroxy-3- [3- (3-methylphenyl)-卜 oxo-2-probenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one 0.81 g, tetrahydrofuran 10 ml ', 2-methoxy To a mixture of 0.25 ml of ethanol and 0.87 g of triphenylphosphine, a solution of 0.57 g of jetylazodicarboxylate in 6 ml of tetrahydrofuran was added dropwise and stirred overnight at room temperature. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4- (2-methoxyethoxy) -3- [3- (3-methylphenyl)-卜 oxo_2-probeenyl. ] 389 mg of a yellow oily substance of -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (24 ')] was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13 ) <5 (p pm) ： 2. 32 (s, 3 H) , 2. 36 (s, 3Η) ， 3. 33 (s, 3 H) ， 3. 66 ( t , 2 H, J =4. 6H z) ， 4. 25 (t, 2H, J = 4. 6Hz) , 6. 12 (s, 1 H) ， 7. 09 ( d, 1H, J = 15. 9Hz) ， 7. 15〜7. 40 (4H) ， 7. 56 (d, 1H , J = 15. 9Hz) 参考例 a' — 4 化合物 （IVa' ) [化合物番号 (25 α' ) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) <5 (ppm): 2.32 (s, 3 H), 2.36 (s, 3Η), 3.33 (s, 3 H), 3.66 (t, 2 H, J = 4.6 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6. 12 (s, 1 H), 7.09 (d, 1H, J = 15 9Hz), 7.15-7.40 (4H), 7.56 (d, 1H, J = 15.9Hz) Reference Example a '— 4 Compounds (IVa') [Compound No. (25 α ')] Composition
2-メトキシエタノールの代わりにグリコ一ル酸メチル 0.25mlを用いた以外は参 考例 — 3と同様にして、 4-メトキシカルボニルメトキシ- 3-[3- (3-メチルフエ二 ル )-1_ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン. [化合物番号 （25 a' ) ] 47 Omgを得た。 ' Except for using 0.25 ml methylglycolate instead of 2-methoxyethanol Example — 4-methoxycarbonylmethoxy-3- [3- (3-methylphenyl) -1_oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one as in 3 [Compound No. (25 a ′)] 47 Omg was obtained. '
Ή-NMR (400MHz, CDC 13 ) δ (ppm) ： 2. 30 (s, 3 H) , 2. 35 (s, 3H) ， 3. 79 (s， 3 H) , 4. 75 (s , 2H) ， 5. 95 ( s, 1 H) ， 7. 06 (d, 1H, J = 16. 2Hz) , 7. 20〜7. 80 (5H ) 参考例ひ' - 5 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （26 α' ) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (ppm): 2. 30 (s, 3 H), 2. 35 (s, 3H), 3. 79 (s, 3 H), 4. 75 (s, 2H), 5.95 (s, 1H), 7.06 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.20-7.80 (5H) Reference Example H-5 compound (IVa ') [ Synthesis of compound number (26 α ')]
2-メトキシエタノールの代わりに 3-ァセチル- 1-プロパノール 0. 34mlを用いた 以外は参考例ひ ' 一 3と同様にして、 4- (3-ァセチルプロポキシ）- 3-[3- (3-メチルフ ェニル )-1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン -2-オン [化合物番号（26ひ ' ) ] 98 m gを得た。 4- (3-Acetylpropoxy) -3- [3- (3 In the same manner as in Reference Example 1 except that 0.3-34 ml of 3-acetyl-1-propanol was used instead of 2-methoxyethanol. 98 mg of -methylphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (26 ')] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13 ) δ (ppm) : 1. 95〜 2. 05 (m, 2H) ， 2. 07 (s, 3H) , 2. 33 (s , 3 Η) ， 2. 36 (s， 3 Η) , 2 . 61 ( t , 2Η, J -6. 6Ηζ) , 4. 15 ( t , 2Η, J = 6. ΙΗζ) , 6. 12 (s， 1Η) , 7. 09 (d, 1 Η， J = 16. 2Ηζ) , 7. 15〜7. 40 (4Η) ， 7. 54 (d, 1Η， J = 16. 2Ηζ) 参考例 α' -6 化合物 （IVa' ) [化合物番号 （27 α' ) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 1. 95-2. 05 (m, 2H), 2. 07 (s, 3H), 2. 33 (s, 3 Η), 2. 36 (s, 3 Η), 2.61 (t, 2 Η, J -6. 6 Ηζ), 4. 15 (t, 2 Η, J = 6. ΙΗζ), 6. 12 (s, 1 Η), 7. 09 ( d, 1 Η, J = 16.2Ηζ), 7.15-7.40 (4Η), 7.54 (d, 1Η, J = 16.2Ηζ) Reference Example α '-6 Compound (IVa') [Compound Number (27 α ')]
2 -メトキシエタノールの代わりにエチレングリコールモノアセテート 0. 52m 1を 用いた以外は参考例ひ' —3と同様にして、 4- (2-ヒドロキシェトキシ)- 3- [3- (3 -メ チルフエ二ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号（ 27 α' ) ] 4 Omgを得た。  4- (2-Hydroxyethoxy) -3- [3- (3-Methylate) was prepared in the same manner as Reference Example 3 except that 0.52 ml of ethylene glycol monoacetate was used instead of 2-methoxyethanol. Tilphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (27 α ′)] 4 Omg was obtained.
'H-NMR (400 MHz, CDC 13 ) δ (ppm) ： 2. 34 (s, 3H) ， 2. 36 (s , 3H) ， 3. 34 ( t , 2 H, J = 6. 4 Hz) , 3. 88〜 3. 9 2 (m, 2 H) ， 4. 26 (t, 2H, J =4. 6Hz) , 6. 09 (s， 1 H) , 7 . 15〜7. 45 (m, 5 H) , 7. 64 (d, 1H， J = 16. 1Hz) 参考例 α' — 7 化合物 （IV α' ) [化合物番号 （28 α.' ) ] の合成 2 -メトキシエタノールの代わりに 2-〈メチルスルホニル）エタノール 0. 32m 1を用 いた以外は参考例ひ '_ 3と同様にして、 4- (2 -メチルスルホニルェトキシ) -3- [3- (3- メチルフエニル) - 1 -ォキソ -2 -プロべ二ル] - 6 -メチル署ピラン- 2-ォン [化合物番号 (28ひ ' ） ] 1 37mgを得た。 'H-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.34 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.34 (t, 2 H, J = 6.4 Hz ), 3.88 to 3.92 2 (m, 2 H), 4.26 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 6.09 (s, 1 H), 7.15 to 7.45 ( m, 5 H), 7. 64 (d, 1H, J = 16.1Hz) Reference Example Synthesis of α '— 7 Compound (IV α') [Compound No. (28 α. ')] Reference Example 5 except that 2- (methylsulfonyl) ethanol 0.32m 1 was used instead of 2-methoxyethanol. In the same way as' _ 3, 4- (2-methylsulfonylethoxy) -3- [3- (3-methylphenyl) -1 -oxo-2 -propyl]-6 -methyl station pyran-2- [Compound No. (28 ')] 1 37 mg was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13 ) δ (p pm) ： 2. 38 (s, 6H) , 3. 05 (s， 3H) ， 3. 42 (t, 2H, J = 5. 6Hz) ， 4. 56 ( t , 2H ， J = 5. 2Hz) , 6. 12 (s , 1H) , 7. 13 (d, 1H， J = 16. 1H z) , 7. 1 5〜 7. 40 (4H) , 7. 55 (d, 1 H， J = 1 5. 9Hz) 参考例 J3— 1 化合物 （IV/3) [化合物番号 （1 b) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 2. 38 (s, 6H), 3. 05 (s, 3H), 3. 42 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 4.56 (t, 2H, J = 5.2Hz), 6.12 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 16.1Hz), 7.15 to 7.40 (4H ), 7. 55 (d, 1 H, J = 15.9 Hz) Reference Example J3—Synthesis of Compound (IV / 3) [Compound No. (1 b)]
メタノールの代わりに、ァリルアルコール 224^ 1を用いた以外は参考例 α— 4 と同様にして、 4-ァリルォキシ -3- [3- (3-ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ -2 -プロべ 二ル]- 6-メチル -2Ή-ピラン- 2-オン [化合物番号 （1 )3) ] 69. 7mgを得た。 Ή-NMR (400MHz , CDC ") δ (ppm) ： 2. 33 (s, 3 H) , 4 . 50〜4. 58 (2H) , 4. 65〜4. 70 ( 2 H) , 5. 25〜5. 35 (2 H) , 5. 35〜 5. 45 (2H) ， 5. 85〜 6. 00 ( 1 H) , 6. 00〜 6. 10 (1H) ， 6. 07 (s, 1H) , 6. 90〜 6. 95 ( 1 H) , 7. 05〜 7 . 20 (1 H) , 7. 20〜 7. 30 ( 1 H) ， 7. 45〜 7. 50 ( 1 H) , 7. 50〜 7. 60 (1H) , 7. 70〜 7. 80 ( 1 H) 参考例 i3— 2 化合物 （IV/3) [化合物番号 （2 )3) ] の合成  4-Aryloxy-3- [3- (3-allyloxyphenyl) -1-oxo-2 -pro is used in the same manner as in Reference Example α-4, except that allylic alcohol 224 ^ 1 is used instead of methanol. Benzyl] -6-methyl-2Ή-pyran-2-one [Compound No. (1) 3)] 69.7 mg was obtained. NMR-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm): 2.33 (s, 3H), 4.50-4.58 (2H), 4.65-4.70 (2H), 5.25 -5.35 (2 H), 5.35-5.45 (2H), 5.85-6.00 (1 H), 6.00-6.10 (1H), 6.07 (s, 1H ), 6.90-6.95 (1H), 7.05-7.20 (1H), 7.20-7.30 (1H), 7.45-7.50 (1H), 7. 50-7.60 (1H), 7.70-7.80 (1 H) Reference Example i3—Synthesis of Compound (IV / 3) [Compound No. (2) 3)]
4 -ヒドロキシ- 3- [3- (3-ァリルォキシフエ二ル)- 1-ォキソ- 2 -プロべニル] -6-メチ ル - 2H-ピラン- 2-ォンの代わりに、 4-ヒドロキシ -3- [3- (3 -プ口パルギルォキシフエ二 ル)- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 0. 93 gを用いた以外は 参考例 β一 1と同様にして、 4-ァリルォキシ -3- [3- (3-プロパルギルォキシフエニル ) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η -ピラン- 2-オン [化合物番号 (2 β) ] 0. 25 gを得た。 4-Hydroxy-3- [3- (3-Aryloxyphenyl) -1-oxo-2-probenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one instead of 4-hydroxy-3 -[3- (3-Pargyloxyphenyl) -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one Other than using 0.93 g Reference Example β-Aryloxy-3- [3- (3-propargyloxyphenyl)-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one in the same manner as β-1 Compound Number (2 β)] 0. 25 g was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm) ： 2. 33 (s, 3 H) , 2 . 54 (s， 1H) ， 4. 69 ( 2 H) , 4. 72 (2H) , 5. 38 (d， 1 H) , 5. 44 (d, 1H) , 5. 85〜 5. 95 (1H) ， 6. 07 (s， 1 H) , 6 . 98〜7. 02 (1H) , 7. 05〜 7. 25 ( 1 H) , 7. 25〜7. 35 ( 1 H) , 7. 56 (d, 1H, J = 16. 1 Hz) 参考例 /3— 3 化合物 （IVjQ) [化合物番号 （14)3) ] の合成  Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm): 2.33 (s, 3 H), 2.54 (s, 1H), 4.69 (2H), 4.72 (2H), 5 38 (d, 1 H), 5.44 (d, 1H), 5.85 to 5.95 (1H), 6.07 (s, 1 H), 6.98 to 7.02 (1H), 7. 05-7.25 (1 H), 7. 25-7.35 (1 H), 7. 56 (d, 1H, J = 16.1 Hz) Reference Example / 3—3 Compound (IVjQ) [ Compound No. (14) 3)]
クロ口ホルム 8m 1に 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 6-メチル -2H-ピラン- 2-オン 85 . 7mg、 3- (2-メチルチオエトキシ）ベンズアルデヒド 10 Omg及びピぺリジン 3 0. 3mgを溶解し、モレキユラ一シ一ブスを充填したソックスレー抽出器で水分を 除去しつつ、 還流下に 13時間加熱した。 室温に冷却した後、 反応液を 10%塩酸、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮した。析出した 結晶を濾取し、 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 4 - ピぺリジノ -3- [3- [3- (2-メチルチオェトキシ）フエニル] - 1 -ォキソ- 2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （14)3) ] の淡黄色結晶 10. lmg を得た。  Dissolve 3-acetyl-3-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one 85.7 mg, 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde 10 Omg and piperidine 3 0.3 mg in 8 ml 1 The mixture was then heated under reflux for 13 hours while removing water with a Soxhlet extractor packed with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals are collected by filtration and subjected to silica gel column chromatography to give 4-piperidino-3- [3- [3- (2-methylthioethoxy) phenyl] -1-oxo-2-pro Penyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (14) 3)] 10. lmg of pale yellow crystals were obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 16) δ (ppm) ： 1. 75〜2. 00 (6H • ) , 2. 19 (s, 3H) , 2. 23 (s, 3H) ， 2. 89 ( t , 2H, J = 6. NMR-NMR (400MHz, CDC 1 6 ) δ (ppm): 1.75 to 2.00 (6H •), 2.19 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.89 (t , 2H, J = 6.
8 Hz) , 3. 75〜4. 00 (4H) , 4. 17 (t, 2H， J = 6. 8Hz) ， 5. 69 (s， 1 H) , 6. 90〜7. 35 ( 5 H) , 7. 36 (d, 1 H， J = 1 5. 4Hz) 参考例 jS— 4 化合物 （IV)3) [化合物番号 （15 )3) ] の合成  8 Hz), 3.75 to 4.00 (4H), 4.17 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 5.69 (s, 1 H), 6.90 to 7.35 (5 H ), 7.36 (d, 1 H, J = 15.4 Hz) Reference Example jS— Synthesis of Compound (IV) 3) [Compound No. (15) 3)]
3- (2-メチルチオェトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 2_プロパルギルォキシベ ンズアルデヒド 0. 40 gを用いた以外は参考例 ;8— 3と同様にして、 4-ピペリジノ - 3 - [3- (2-プロパルギルォキシフエニル) -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピ ラン- 2-オン [化合物番号 （15 j3) ] の黄色結晶 0. 23 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (p pm) ： 1. 75〜2. 00 (6H ) , 2. 1 3 (s, 3H) , 2. 53 (t, 1 H, J = 2, 2Hz) , 3. 70-4 . 00 (4H) , 4. 73 (d， 2 H, J = 2. 4Hz) ， 5. 68 (s, 1 H) , 6. 98 (d, 1 H, J = 8. 3Hz) , 7. 00 (t， 1 H, 3 = 7. 6Hz) , 7. 24 (d, 1H, J = 16. 4Hz) ， 7. 35 (d t, 1 H, J = 1. 4, 7 . 8Hz) ， 7. 52 (dd， 1 H, J = 1. 5, 7. 6Hz) , 7. 59 (d, 1 H, J = 1 5. 6 Hz) 参考例 i3— 5 化合物 （IVjS) [化合物番号 （16 )3) ] の合成 4-piperidino-3-[3 In the same manner as in Reference Example; 8-3 except that 2_propargyloxybenzaldehyde 0.40 g was used instead of 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde. Obtained 0.23 g of yellow crystals of-(2-propargyloxyphenyl)-キ oxo-2-propenyl] -6-methyl-2H-pyran-2-one [compound number (15 j3)] It was. NMR-NMR (400MHz, CDC ") δ (p pm): 1. 75 ～ 2.00 (6H), 2. 1 3 (s, 3H), 2. 53 (t, 1 H, J = 2, 2Hz ), 3.70-4 .00 (4H), 4.73 (d, 2 H, J = 2.4 Hz), 5.68 (s, 1 H), 6.98 (d, 1 H, J = 8. 3Hz), 7.00 (t, 1H, 3 = 7.6Hz), 7.24 (d, 1H, J = 16.4Hz), 7.35 (dt, 1H, J = 1.4) , 7.8Hz), 7.52 (dd, 1 H, J = 1.5, 7.6Hz), 7.59 (d, 1H, J = 15.6 Hz) Reference Example i3-5 Compound ( IVjS) [Compound No. (16) 3)]
3- (2-メチルチオエトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3 - [ [(メトキシカルポ二 ルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 30 gを用いた以外は参考例 β ― 3と同様にして、 4-ピベリジノ- 3- [3- [3 - [[ (メトキシカルポニルメチル）ァミノ] 力ルポニル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ] -6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合 物番号 （16 ;6) ] の黄色結晶 0. 21 gを得た。  Instead of 3- (2-methylthioethoxy) benzaldehyde, 3-[[((methoxycarbonylmethyl) amino] force sulfonyl] benzaldehyde was used in the same manner as in Reference Example β-3 except that 0.30 g was used. Pyberidino-3- [3- [3-[[(Methoxycarbonylmethyl) amino] force sulfonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one [ 0.21 g of yellow crystals of the compound number (16; 6)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm) ： 1. 75〜： L. 95 (6H ) , 2. 1 5 (s , 3H) , 3. 70〜 4. 00 (4Η) ， 3. 81 (s , 3 Η) , 4. 26 (s, 2Η) , 5. 69 (s , 1 Η) , 7. 05 (t, 1 Η, J = 5. 2Η ζ) ， 7. 18 (d, 1Η， J = 1 5. 7Ηζ) , 7. 36 (t, 1 Η， J = 7. 8 • Hz) , 7. 45 (d， 1Η， J =1 5. 9Hz) , 7. 59 (d, 1Η， J = 7.  NMR-NMR (400MHz, CDC ") δ (ppm): 1.75 ~: L. 95 (6H), 2.15 (s, 3H), 3.70 ~ 4.00 (4Η), 3.81 (s, 3 Η), 4. 26 (s, 2 Η), 5. 69 (s, 1 Η), 7. 05 (t, 1 Η, J = 5.2 ζ ζ), 7. 18 (d, 1 Η , J = 1 5.7Ηζ), 7.36 (t, 1 Η, J = 7.8 • Hz), 7.45 (d, 1Η, J = 5.9Hz), 7.59 (d, 1d , J = 7.
8 Hz) , 7. 75 (d, 1 Η, J = 7. 8Ηζ) , 8. 02 (s , 1 Η) 参考例 3— 6 化合物 （IV ι3) [化合物番号 （1 9 /3) ] の合成  8 Hz), 7. 75 (d, 1 Η, J = 7.8 Ηζ), 8.02 (s, 1 Η) Reference Example 3-6 Compound (IV ι3) [Compound No. (1 9/3)] Composition
3- (3-ホルミルフエ二ル)- 2-プロペン二トリルの代わりに、 3_[[(メトキシカルポ二 ルメチル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 0. 8 1 gを用い、 かつ、 ピベリジ ンの代わりに、モルホリン 223 1を用いた以外は参考例 /3— 3と同様にして、 4 - モルホリノ -3- [3- [3- [ [ (メトキシカルポニルメチル)ァミノ]力ルポニル]フェニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6_メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （1 9 /3) ] の 黄色結晶 0. 26 gを得た。 ' Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) : 2. 1 7 (s， 3H) , 3 . 79 (s， 3H) , 3. 90〜4. 10 (8H) , 4. .26 (d, 2 H, J =4. 9Hz) , 5. 7 1 (s， 1H) , 7. 08 ( t , 1 H， J = 5. 4Hz) ， 7. 2 3 (d， 1H， J = 1 5. 6Hz) , 7. 36 (t， 1 H, J = 7. 8Hz) ， 7. 53 (d, 1H, J = 15. 4Hz) ， 7. 59 (d, 1 H, J = 7. 8Hz) , 7 . 76 (d， 1H, J = 7. 8Hz) , 8. 05 (s， 1 H) 参考例 J3— 7 化合物 （IV/3) [化合物番号 (20 β) ] の合成 Instead of 3- (3-formylphenyl) -2-propenenitrile, 3 _ [[((methoxycarbonylmethyl) amino] power sulfonyl] benzaldehyde 0.81 g was used, and instead of piberidine 4-morpholino-3- [3- [3-[[(methoxycarbonylmethyl) amino] power sulfonyl] phenyl]-卜 oxo-2 in the same manner as in Reference Example / 3-3 except that morpholine 223 1 was used -Propenyl] -6_methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (19/3)] 0.26 g of yellow crystals was obtained. ' NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 2.17 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.90 to 4.10 (8H), 4. .26 (d, 2 H, J = 4.9 Hz), 5.7 1 (s, 1H), 7.08 (t, 1 H, J = 5.4 Hz), 7.2 3 (d, 1H, J = 1 5. 6Hz), 7.36 (t, 1 H, J = 7.8Hz), 7.53 (d, 1H, J = 15.4Hz), 7.59 (d, 1 H, J = 7. 8Hz), 7.76 (d, 1H, J = 7.8Hz), 8. 05 (s, 1H) Reference Example J3—Synthesis of Compound (IV / 3) [Compound No. (20 β)]
4 -メトキシ- 3- [3- [3- (2-シァノェテニル）フェニル] -卜ォキソ - 2 -プロべニル] -6-メ チル -2Η-ピラン- 2-オン 0. 20 g及びベンゼン 10mlの混合物にプロパルギルァ ミン.34, 3mgを加え、還流下に 3時間 45分間加熱した。 室温に冷却した後、 析 出した結晶を瀘取することにより、 4 -プロパルギルアミノ- 3- [3 - [3-(2 -シァノエテニ ル）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2H-ピラン- 2-オン [化合物番号 （ 20 ） ] の淡褐色粉体 68. Omgを得た。  4-methoxy-3- [3- [3- (2-cyanethenyl) phenyl]-卜 oxo-2-probenyl] -6-methyl-2 --pyran-2-one 0.20 g and 10 ml benzene To the mixture was added propargylamine.34, 3 mg and heated under reflux for 3 hours and 45 minutes. After cooling to room temperature, the analyzed crystals were collected to give 4-propargylamino-3- [3- [3- (2- (2-cyanoethenyl) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6 A pale brown powder 68.Omg of -methyl-2H-pyran-2-one [Compound No. (20)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 25 (s， 3H) ， 3. 41 (s, 1H) ， 4. 35 (d, 2H, J = 3. 2Hz) , 6. 40 (s， 1H) ， 6. 56 (d, 1H， J = 16. 4Hz) , 7. 51 (t, 1H， J = 8. 0Hz) , 7. 52 (d, 1H， J =l 5. 6Hz) , 7. 71 (d, 1 H, J =l 6. 8Hz) , 7.· 65〜 7. 76 (2H) , 7. 91 (s， 1 H) , 8. 06 (d , 1H, 1 = 1 5. 6Hz) , 1 1. 41 (s, 1 H) 参考例 δ— 1 化合物 （IV δ ) [化合物番号 （143) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 2. 25 (s, 3H), 3. 41 (s, 1H), 4. 35 (d, 2H, J = 3. 2Hz), 6.40 (s, 1H), 6.56 (d, 1H, J = 16.4Hz), 7.51 (t, 1H, J = 8.0Hz), 7.52 (d, 1H, J = l 5.6Hz), 7.71 (d, 1 H, J = l 6.8Hz), 7.65 to 7.76 (2H), 7. 91 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, 1 = 1 5. 6Hz), 1 1. 41 (s, 1 H) Reference Example Synthesis of δ-1 Compound (IV δ) [Compound No. (143)]
クロ口ホルム 5m lに 3-ァセチル- 4-ヒドロキシ- 2H-卜べンゾピラン- 2-オン 0. 5 7 g、 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒド 0. 45 g及びピぺリジン 0. 20 gを 溶解し、 モレキュラーシーブスを充填したソックスレー抽出器で水分を除去しつつ、 還流下に 1時間 30分間加熱した。室温に冷却後、反応液を 10%塩酸、 飽和食塩水 で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮した。析出した結晶をジォ キサン 10ml及びクロロホルム 10mlの混合物で洗い'、続いて t -プチルメチルェ 一テル 1 0mlで洗うことにより、 4-ヒドロキシ -3- [3-[3 -(シァノメトキシ）フエ二 ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]- 2H-卜べンゾピラン _2_オン [化合物番号 （14 δ) ] の黄色結晶 0. 56 gを得た。 ' Dissolve 3-acetyl-3-hydroxy-2H- 卜 benzopyran-2-one 0.57 g, 0.45 g of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde and 0.20 g of piperidine in 5 ml of black mouth form. While removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves, the mixture was heated under reflux for 1 hour 30 minutes. After cooling to room temperature, the reaction mixture was washed successively with 10% hydrochloric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The precipitated crystals are washed with a mixture of 10 ml of dioxane and 10 ml of chloroform, followed by t-butyl methyl ester. 4-Hydroxy-3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran _2_one [Compound] 0.56 g of yellow crystals of the number (14δ)] was obtained. '
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13 ) δ (p pm) : 4. 83 (s, 2 H) , 7. 08 (d, 1H, J = 8. 0Hz) , 7. 20〜7. 40 ( 5 H) , 7. 70 ( t, 1H， 1 = 7. 1Hz) , 8. 01 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 1 1 (d, 1H, J = 8. 1Hz) , 8. 44 (d， 1 H, J = 1 5. 6Hz) 参考例 5— 2 化合物 （IV δ) [化合物番号 （1 5 δ) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 4. 83 (s, 2 H), 7. 08 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7. 20-7. 40 ( 5 H), 7.70 (t, 1H, 1 = 7.1 Hz), 8.01 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 8.1 1 (d, 1H, J = 8.1 Hz) , 8. 44 (d, 1 H, J = 1 5. 6 Hz) Reference Example 5-2 Synthesis of Compound (IV δ) [Compound No. (1 5 δ)]
へキサメチルホスホラミド 5m 1及び 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエ 二ル]-卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン -2-オン 0. 40 gの混合物に、 水素化ナトリウム （60%油性） 52mgを加え、 室温で 1時間攪拌した。 次いで、 ジメチル硫酸 0. 17 gを加えて、 室温で一夜攪拌した。 その後、 反応混合物を氷水 に注加し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供する ことにより、 4-メトキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2 -プロべ二 ル]- 2H- 1-ベンゾピラン- 2-オン [化合物番号 （15 δ) ] の淡黄色結晶 8 lmgを得 た。  Hexamethylphosphoramide 5m 1 and 4-hydroxy-3- [3- [3- (cyanmethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one 0. 40 To the mixture of g, 52 mg of sodium hydride (60% oily) was added and stirred at room temperature for 1 hour. Next, 0.17 g of dimethyl sulfate was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was then poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. By subjecting the residue to silica gel column chromatography, 4-methoxy-3- [3- [3- (3- (cyanomethoxy) phenyl)-卜 oxo-2-propyl]-2H-1-benzopyran-2-one [ 8 lmg of pale yellow crystals of Compound No. (15δ)] was obtained.
• Ή-NMR (400 MHz, CDC " ) δ (p pm) : 4. 04 (s, 3H) , 4. 80 (s, 2H) , 7. 04 (d, 1 H, J = 5. 6Hz) , 7. 16 (d, 1 H, J = 16. 1Hz) , 7. 10〜7. 40 ( 5 H) , 7. 58 (d， 1 H， J = 16. 2Hz) , 7. 60 (t, 1 H) , 7. 93 (d, 1 H, J = 8. 1Hz) 参考例 δ— 3 化合物 （IV δ) [化合物番号 （21 ] の合成  • NMR-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm): 4. 04 (s, 3H), 4. 80 (s, 2H), 7. 04 (d, 1 H, J = 5.6 Hz) , 7.16 (d, 1 H, J = 16.1Hz), 7.10 ~ 7.40 (5H), 7.58 (d, 1H, J = 16.2Hz), 7.60 (t , 1 H), 7. 93 (d, 1 H, J = 8.1 Hz) Reference Example δ-3 Compound (IV δ) [Synthesis of Compound No. (21)
クロ口ホルム 3mlに 3 -ァセチル -4-ヒドロキシ -2H-卜ベンゾピラン -2 -ォン 0. 18 g、 3- (メトキシァセチルァミノ）ベンズアルデヒド 0· 1 7 g及びピぺリジン 60m gを溶解し、モレキュラーシ一ブスを充填したソックスレ一抽出器で水分を除去しつ つ、 還流下に 1時間 10分間加熱した。 室温に冷却後、 反応液を減圧濃縮した。残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマトグラフィー（シリカゲ ル、 クロ口ホルム （2%メタノール含有） ） で R f = 0. 3に相当する区画を集めて 濃縮することにより、 4-ヒドロキシ - [3- [3- (メトキシァセチルァミノ）フエニル ] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物番号 （21 <5) ] 0 . 30 gを得た。 3-mouthyl-4-hydroxy-2H- 卜 benzopyran-2-one 0.18 g, 3- (methoxyacetylamino) benzaldehyde 0.17 g and piperidine 60 mg in 3 ml of black mouth form Then, the water was removed with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves and heated under reflux for 1 hour and 10 minutes. After cooling to room temperature, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. Residue Was subjected to silica gel column chromatography, and the fraction corresponding to R f = 0.3 was collected and concentrated by thin-layer chromatography (silica gel, black mouth form (containing 2% methanol)). [3- [3- (Methoxyacetylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one [Compound No. (21 <5)] 0.30 g was obtained. It was.
Ή-NMR (400 MHz, CDC " ) δ (ppm) ： 3. 54 (s , 3 H) , 4. 05 (s , 2H) , 7. 20〜 7. 31 (2Η) , 7. 33 (t, 1 Η, J = 7 . 1Hz) ， 7. 49 (d， 1H, J = 7. 8Hz) , 7. 70 (d t, 1 H, J = 1. 7, 7. 3Hz) , 7. 76 (s, 1 H) ， 7. 86 (d, 1 H， 1 = 7. 1 H z) , 8. 03 (d， 1H， J = 16. 1Hz) , 8. 10 (dd， 1 H, J = 1. 7, 8. 1Hz) ， 8. 35 (s， 1 H) , 8. 43 (d, 1 H, J = 15. 9Hz ) , 11. 21 (s , 1H) 参考例 δ— 4 化合物 （IV δ) [化合物番号 （22 δ) ] の合成  Ή-NMR (400 MHz, CDC ") δ (ppm): 3.54 (s, 3 H), 4.05 (s, 2H), 7.20 to 7.31 (2 Η), 7.33 (t , 1 Η, J = 7.1 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.70 (dt, 1 H, J = 1. 7, 7. 3 Hz), 7.76 ( s, 1 H), 7.86 (d, 1 H, 1 = 7. 1 Hz), 8. 03 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 8. 10 (dd, 1 H, J = 1. 7, 8. 1Hz), 8.35 (s, 1 H), 8.43 (d, 1 H, J = 15.9Hz), 11. 21 (s, 1H) Reference Example δ-4 Compound ( IV δ) [Synthesis of Compound No. (22 δ)]
テトラヒドロフラン 5m 1及びジクロロメタン 6m 1の混合物に 4-ヒドロキシ -3 - [3- [3- (メトキシァセチルァミノ )フエニル] -1-ォキソ - 2 -プロべニル] - 2H-1-ベン ゾピラン- 2-オン 0. 59 g、 トリフエニルホスフィン 0. 45 g及びメタノール 5 5mgを加え、 この混合物にァゾジ力ルポン酸ジェチルの 40 %トルエン溶液 0. 7 4 gを滴下した。室温で 40分間攪拌し、 反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィーに供することにより、 4 -メトキシ -3- [3- [3- (メトキシァセ チルァミノ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物 番号 （22 <5) ] 0. 18 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- (3- (methoxyacetylamino) phenyl] -1-oxo-2-probenyl] -2H-1-benzopyran- in a mixture of tetrahydrofuran 5m 1 and dichloromethane 6m 1 0.59 g of 2-one, 0.45 g of triphenylphosphine and 55 mg of methanol were added, and 0.74 g of a 40% toluene solution of azodiethyl ruponate was added dropwise to this mixture. The mixture was stirred at room temperature for 40 minutes, and the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 4-methoxy-3- [3- [3- (methoxy (acetylamino) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one [ Compound number (22 <5)] 0.18 g was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC 13) δ (ppm) ： 3. 51 (s, 3H) , 4 . 02 (s, 3H) ， 4. 04 (s, 2 H) , 7. 16 (d, 1H， J = 16. 2H z) , 7. 29〜7. 39 (4H) , 7. 59 (d， 1 H, J = 16. 4Hz) , 7 . 61 (d t , 1H, J = l. 5, 8. 8Hz) , 7. 87 (s , 1H) , 7. 92 (d d, 1H, J = 1. 5, 8. 1Hz) ， 8. 30 (s， 1 H) 参考例 δ— 5 化合物 （IV δ ) [化合物番号 （245) ] の合成 NMR-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 3.51 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.04 (s, 2 H), 7.16 (d, 1H, J = 16.2H z), 7.29-7.39 (4H), 7.59 (d, 1H, J = 16.4Hz), 7.61 (dt, 1H, J = l. 5 , 8.8Hz), 7.87 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J = 1.5, 8.1Hz), 8.30 (s, 1H) Reference Example Synthesis of δ-5 Compound (IV δ) [Compound No. (245)]
クロ口ホルム 10m lに 3-ァセチル -4-ヒドロキシ -2H-卜べンゾピラン- 2-オン 2. 0 4 g、 3- [(2-メトキシェトキシ）力ルポニルァミノ]ベンズアルデヒド 2. 23 g及び ピぺリジン 60 m gを溶解し、モレキュラーシーブスを充填したソックスレ一抽出器 で水分を除去しつつ、還流下に 1時間 30分間加熱した。室温に冷却した後、 反応液 を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、薄層クロマト グラフィー （シリカゲル、 へキサン/アセトン（1:1)) で R f = 0. 3に相当する区画 を集めて濃縮することにより、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [ (2-メトキシェトキシ）力ルポ ニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ- 2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物 番号 （246) ] 3. 42 gを得た。 Chloroform form 3-ml-ethyl-4-hydroxy-2H- 卜 benzopyran-2-one in 10 ml 2.04 g, 3-[(2-methoxyethoxy) force lplonylamino] benzaldehyde 2.23 g and pipette 60 mg of lysine was dissolved and heated under reflux for 1 hour and 30 minutes while removing water with a Soxhlet extractor filled with molecular sieves. After cooling to room temperature, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and the fraction corresponding to R f = 0.3 was collected and concentrated by thin layer chromatography (silica gel, hexane / acetone (1: 1)) to give 4-hydroxy- 3- [3- [3-[(2-Methoxyethoxy) power sulfonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one [Compound No. (246)] 3 42 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO— d6) δ (p pm) ： 3. 30 (s, 3 H) ， 3. 59 (t， 2H, J = 3. 2Hz) , 4. 23 ( t , 2H, J =4. 6Hz) ， 7. 35〜7. 50 (5H) ， 7. 60 (d, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 82 (t, 1H, J = 7. 1Hz) , 7. 94 (s， 1 H) , 7. 97 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 06 (d， 1 H, J = 8. lHz) ， 8. 27 (d， 1 H, J = 15. 9Hz) , 9. 97 (s, 1 H) 参考例 <5— 6 化合物 （IV δ) [化合物番号 （ 25 δ ) ] の合成 Ή-NMR (400MHz, DMSO- d 6) δ (p pm): 3. 30 (s, 3 H), 3. 59 (t, 2H, J = 3. 2Hz), 4. 23 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 7.35-7.50 (5H), 7.60 (d, 1 H, J = 7.6Hz), 7.82 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 7 94 (s, 1 H), 7. 97 (d, 1 H, J = 15. 9 Hz), 8. 06 (d, 1 H, J = 8. lHz), 8. 27 (d, 1 H, J = 15. 9Hz), 9. 97 (s, 1 H) Reference Example <5-6 Synthesis of Compound (IV δ) [Compound No. (25 δ)]
4-ヒドロキシ- 3 [3- [3- (シァノメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-卜べンゾピラン- 2-オンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- [(2-メトキシエト キシ）カルボニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-卜べンゾピラン- 2 - オン 2. O gを用いた以外は参考例 δ— 2と同様にして、 4-メトキシ- 3- [3- [3-[(2- メトキシエトキシ）力ルポニルァミノ]フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η -卜べ ンゾピラン- 2-オン [化合物番号 （25 δ) ] 1. 28 gを得た。  4-Hydroxy-3 [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2Η- 卜 benzopyran-2-one instead of 4-hydroxy-3- [ 3- [3-[(2-Methoxyethoxy) carbonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2Η- 卜 benzopyran-2-one 2. Reference examples except using O g δ — In the same way as 2, 4-methoxy-3- [3- [3-[(2-methoxyethoxy) power sulfonylamino] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2Η- 卜 benzopyran-2- On [Compound No. (25δ)] 1.28 g was obtained.
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ ( pm) ： 3. 43 (s， 3 H) , 3. 65 (t, 2H， J =4. 2Hz) , 4. 03 (s, 3 H) , 4. 34 (t， 2 H, 1=4. 4Hz) , 6. 73 (s, 1 H) , 7. 14 (d， 1 H, J = 16. 4 Hz) , 7. 25〜 7. 50 ( 5 H) , 7. 56 (d, ί H, J = 16. 4Hz) ， 7. 59 (t, 1H) , 7. 70 (s, 1 H) , 7. 91 (dd， 1 H, J = 8. 8NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (pm): 3.43 (s, 3H), 3.65 (t, 2H, J = 4.2Hz), 4.03 (s, 3H), 4. 34 (t, 2 H, 1 = 4.4 Hz), 6. 73 (s, 1 H), 7. 14 (d, 1 H, J = 16.4 Hz), 7.25-7.50 (5 H), 7. 56 (d, ί H, J = 16.4 Hz), 7. 59 (t, 1H), 7. 70 (s, 1 H), 7. 91 (dd, 1 H, J = 8.8
Hz) 参考例 δ— 7 化合物 （IV δ ) [化合物番号 (32 δ) ] の合成 Hz) Reference Example Synthesis of δ-7 Compound (IV δ) [Compound No. (32 δ)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4 - [(2-ヒドロキシェチル）アミ ノカルボニル]ベンズアルデヒド 0. 56 gを用いた以外は参考例 δ一 1と同様にし て、 4-ヒド口キシ- 3- [3- [4- [ (2-ヒド口キシェチル）アミノカルポニル]フェニル] -1- ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 (325) ] 58m gを得た。  In the same manner as in Reference Example δ-1, except that 4-[(2-hydroxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde 0.56 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde, 4-hydroxy- 3- [3- [4- [(2-Hidoguchichhetyl) aminocarbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one [Compound No. (325) ] 58 mg was obtained.
'H-NMR (400 MHz, DMSO— d6) δ (ppm) : 3. 35 (t, 2H， J = 5. 6Hz) ， 3. 52 ( t， 2H, J = 6. 1 Hz) , 7. 40〜 7. 55 ( 2H) ， 7. 80〜 7. 90 ( 3 H) , 7. 90〜 8. 00 (2H) , 8. 80〜 8 . 10 (2H) ， 8. 32 (d, 1 H, J = 15. 9Hz) ， 8. 56 (t, 1 H， J = 5. 4Hz) 参考例 <5 - 8 化合物 （IV <5) [化合物番号 （33 δ) ] の合成 'H-NMR (400 MHz, DMSO— d 6 ) δ (ppm): 3.35 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 7 40 to 7.55 (2H), 7.80 to 7.90 (3H), 7.90 to 8.00 (2H), 8.80 to 8.10 (2H), 8.32 (d, 1 H, J = 15. 9 Hz), 8. 56 (t, 1 H, J = 5.4 Hz) Reference Example <5-8 Synthesis of Compound (IV <5) [Compound No. (33 δ)]
3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- [[ (メトキシカルポ二ルメチ ル）ァミノ]力ルポニル]ベンズアルデヒド 1. 58 gを用いた以外は参考例 δ一 1と • 同様にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3-[ [(メトキシカルポニルメチル）ァミノ]カルボ二 ル]フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 （ 33 δ) ] の黄色結晶 0. 65 gを得た。  In the same way as in Reference Example δ 1 1 except that 3-([((methoxycarbonylmethyl) amino) power sulfonyl] benzaldehyde 1.58 g was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. -3- [3- [3- [[(Methoxycarbonylmethyl) amino] carbonyl] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -6-methyl-2Η-pyran-2-one [ 0.65 g of yellow crystals of the compound number (33δ)] was obtained.
Ή-NMR (400MHz, DMSO— d6) <5 (ppm) ： 3. 67 (s, 3 H) , 4. 05 (d, 2H, J = 6. 0Hz) , 7. 40〜7. 48 ( 2 H) , 7. 58 〜7. 68 (1H) ， 7. 83 (t, 1 H, J = 7. 6Hz) , 7. 90〜 8. 00 (2H) , 8. 00〜 8. 10 ( 2 H) , 8. 25 (s， 1 H) , 8. 33 (d, 1 H, J = 15. 6 Hz) ， 9. 15 (t, 1 H, J = 6. 0Hz) 参考例 δ— 9 化合物 （IV (5 ) [化合物番号 （ 36 δ ) ] 'の合成 3- (シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 4 - [(2-メトキシェチル）ァミノ カルボニル]ベンズアルデヒド 1. 60 gを用いた以外は参考例 δ— 1と同様にして 、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [4- [(2-メトキシェチル）アミノカルポニル]フエニル] -卜ォキ ソ- 2_プロぺニル ]-6-メチル -2Η-ピラン- 2-オン [化合物番号 （366) ] の黄色結晶 0. 68 gを得た。 Ή-NMR (400MHz, DMSO— d 6 ) <5 (ppm): 3.67 (s, 3 H), 4. 05 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7. 40-7. 48 ( 2 H), 7.58 to 7.68 (1H), 7.83 (t, 1 H, J = 7.6 Hz), 7.90 to 8.00 (2H), 8.00 to 8.10 ( 2 H), 8. 25 (s, 1 H), 8. 33 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 9. 15 (t, 1 H, J = 6.0 Hz) Reference example δ— 9 Synthesis of Compound (IV (5) [Compound No. (36 δ)] ' 4-hydroxy-3- [3- In the same manner as Reference Example δ-1, except that 1.60 g of 4-[(2-methoxyethyl) aminocarbonyl] benzaldehyde was used instead of 3- (cyanomethoxy) benzaldehyde. [4-[(2-Methoxyethyl) aminocarbonyl] phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -6-methyl-2 --pyran-2-one [Compound No. (366)] as yellow crystals 0. 68 g was obtained.
Ή-NMR (400 MHz, CDC " ) δ (p pm) ： 3. 41 (s , 3 Η) , 3. 59 ( t, 2Η, J = 5. 2Hz) , 3. 69 (t, 2 Η, J = 5. 2Hz) , 6. 55 (s, 1Η) , 7. 30〜 7. 40 ( 2 Η) , 7. 65〜 7. 75 ( 1 Η) , 7. 78 (d, 2Η, J = 8. 4Hz) ， 7. 84 (d， 2Η, J = 8. 4Hz) ， 8. 04 (d， 1 H, J = 16. 0Hz) , 8. 10 (d, 1 H, J = 8. 0Hz ) , 8. 50 (d， 1H, J = 15. 6Hz) ， 11. 29 (s , 1 H) 参考例 <5— 10 化合物 （IV (5) [化合物番号 （49 δ) ] の合成  NMR-NMR (400 MHz, CDC ") δ (p pm): 3. 41 (s, 3 Η), 3. 59 (t, 2 Η, J = 5.2 Hz), 3. 69 (t, 2 Η, J = 5.2 Hz), 6.55 (s, 1Η), 7.30-7.40 (2Η), 7.65-7.75 (1Η), 7.78 (d, 2Η, J = 8.4 Hz), 7.84 (d, 2Η, J = 8.4 Hz), 8. 04 (d, 1 H, J = 16.0 Hz), 8. 10 (d, 1 H, J = 8.0 Hz) ), 8. 50 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 11. 29 (s, 1 H) Reference Example <5-10 Synthesis of Compound (IV (5) [Compound No. (49 δ)]
3 -（シァノメトキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、 3- (3 -ヒドロキシプロボキシ） ベンズアルデヒド 0. 50 gを用いた以外は参考例 δ— 1と同様にして、 4-ヒドロキ シ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロボキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロべ二リレ] -2Η-卜べ ンゾピラン- 2-オン [化合物番号 （49 δ) ] の黄色結晶 0. 54 gを得た。  4-Hydroxy-3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- [3- 3- (3-Hydroxypropoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propylenyl] -2Η- 卜 benzopyran-2-one [Compound No. (49 δ)] yellow crystals 0.54 g were obtained. .
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ppm) : 1. 71 (t， 1 H， J = 5. 3Hz) ' 2. 06〜 2. 12 (m, 2H) , 3. 88〜 3. 92 (m， 2 H) ， 4. 20 (t, 2H, J = 6. 0Hz) , 6. 99〜 7. 01 (m, 1 H) , 7. 25〜 7. 36 (m， 5H) ， 7. 67〜 7. 71 (m， 1 H) , 8. 02 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) ， 8. 09〜 8. 11 (m， 1H) , 8. 42 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) 参考例 (5— 1 1 化合物 （IV δ) [化合物番号 （50 δ) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (ppm): 1.71 (t, 1 H, J = 5.3 Hz) '2. 06 ~ 2. 12 (m, 2H), 3. 88 ~ 3. 92 (m, 2 H), 4.20 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.99 to 7.01 (m, 1 H), 7.25 to 7.36 (m, 5H), 7.67 to 7.71 (m, 1 H), 8.02 (d, 1 H, J = 15.8Hz), 8.09 to 8.11 (m, 1H), 8.42 (d, 1 H, J = 15. 8Hz) Reference Example (5-1-1) Synthesis of Compound (IV δ) [Compound No. (50 δ)]
4-ヒドロキシ -3- [3- [3- (シァノメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ] - 2Η-卜べンゾピラン- 2 -ォンの代わりに、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロ ポキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-1-ベンゾピラン- 2-オン 267mg を用いた以外は参考例 δ— 2と同様にして、 4 -メトキシ- 3- [3- [3- (3-ヒドロキシプロ ポキシ)フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2Η-1-ベンゾピラン- 2-オン [化合物番号4-Hydroxy-3- [3- [3- (Cyanomethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2Η- 卜 Benzopyran-2- -[3- (3-Hydroxypropoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2Η-1-benzopyran-2-one 267mg In the same manner as in Reference Example δ-2 except that 4- 4-methoxy-3- [3- [3- (3-hydroxypropoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl]- 2Η-1-Benzopyran-2-one [Compound No.
(50 ό) ] 22mgを得た。 " (50 kg)] 22 mg was obtained. "
Ή-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 1. 62 ( t, 1 H, J = 5. 4Hz) , 2. 03〜 2. 09 (m, 2 H) ， 3. 85〜 3. 89 (m, 2 H) , 4. 04 (s， 3H) , 4. 1 5 (t， 2H, J = 6. 1Hz) , 6. 95〜6. 98 (m， 1 H) , 7. 1 1〜 7. 18 (m， 2 H) , 7. 27〜 7. 36 (ra, 4 H) , 7. 55〜7. 62 (m， 2 H) , 7. 90〜7. 93 (m， 1 H) 参考例 - 1 化合物 （IV δ' ) [化合 番号 （17 <5' ) ] の合成 NMR-NMR (400MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 1.62 (t, 1 H, J = 5.4 Hz), 2.03 to 2.09 (m, 2 H), 3.85 to 3. 89 (m, 2 H), 4.04 (s, 3H), 4.15 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 6.95 to 6.98 (m, 1 H), 7 1 1 to 7.18 (m, 2 H), 7.27 to 7.36 (ra, 4 H), 7.55 to 7.62 (m, 2 H), 7. 90 to 7.93 ( m, 1 H) Reference Example-Synthesis of 1 Compound (IV δ ') [Compound Number (17 <5')]
へキサメチルホスホラミ F 1 5 m 1に 4-ヒドロキシ- 3- [3- [3 クロ口 -4- (トリフル ォロメトキシ）フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン -2-オン 1. 3 7 gを溶解し、 この溶解物に水素化ナトリウム （60%油性） 0. 17 gを加え、 室 温で 30分間攪拌した。 次いで、 ジメチル硫酸 0. 8mlを加えて、 65 °Cで 2時間 攪拌した。 その後、 反応混合物を氷水に注加し、 酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣を t-ブチル メチルェ一テルで洗浄することにより、 4-メトキシ- 3- [3- [3 -クロロ - 4- (トリフルォ ロメトキシ）フエニル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ]-2H-卜べンゾピラン- 2-オン [化合物 番号 （ 17 <5 ' ) ] の淡黄色結晶 0. 38 gを得た。  Hexamethyl phosphorami F 4-hydroxy-3- [3- [3-chloro-3--4- (trifluoromethoxy) phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H- 卜Benzopyran-2-one 1. 37 g was dissolved, and 0.17 g of sodium hydride (60% oily) was added to the dissolved product, followed by stirring at room temperature for 30 minutes. Next, 0.8 ml of dimethyl sulfate was added and stirred at 65 ° C. for 2 hours. Thereafter, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated Japanese brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was washed with t-butyl methyl ether to give 4-methoxy-3- [3- [3-chloro-4- (trifluoromethoxy) phenyl]-卜 oxo-2-propenyl] -2H- 卜0.38 g of pale yellow crystals of benzopyran-2-one [compound number (17 <5 ')] was obtained.
Ή-NMR (270MHz, CDC " ) 6 (p pm) ： 3. 97 (s, 3H) , 7. 16 (d, 1H， J = 1 5. 9Hz) ， 7. 30〜7. 40 (2H) , 7. 48 〜7. 55 (1H) ， 7. 54 (d, 1H， J = 15. 9Hz) , 7. 55〜 7. 6 5 (2H) , 7. 7 1 (d， 1H， J = 1. 9Hz) , 7. 92 (d d, 1 H， J = 1. 4, 7. 8Hz) 参考例 ε一 1 化合物 (IV- ε ) [化合物番号 (17 ε) ] の合成 NMR-NMR (270 MHz, CDC ") 6 (ppm): 3.97 (s, 3H), 7.16 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.30-7.40 (2H) , 7.48 to 7.55 (1H), 7.54 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 7.55 to 7.65 5 (2H), 7.71 (d, 1H, J = 1. 9Hz), 7. 92 (dd, 1 H, J = 1, 4, 7. 8Hz) Reference Example Synthesis of ε-one Compound (IV- ε) [Compound No. (17 ε)]
参考例 δ— 3のシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一にて、薄層クロマトグラフィー (シリカゲル、 クロ口ホルム (2%メタノール含有) ) R f = 0. 1に相当する区 画を集めて濃縮することにより、 4-ピペリジノ -3- [3- [3-
Figure imgf000231_0001
Reference Example δ-3 Siri-force gel column chromatography with thin layer chromatography (silica gel, black mouth form (containing 2% methanol)) R f = 0.1 By collecting and concentrating the fractions, 4-piperidino-3- [3- [3-
Figure imgf000231_0001
フエ二ル]- 1-ォキソ -2-プロぺニル ]-2H -卜べンゾピラン- 2-オン [化合物番号 （1 7 ε) ] 3 6. lmgを得た。 ·' [Phenol] -1-oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one [Compound No. (1 7 ε)] 3 6. lmg was obtained. · '
Ή-NMR (40 0MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 1. 7 5〜2. 0 5 (6H ) , 3. 50 (s， 3H) , 3. 8 5〜3. 9 5 (4Η) , 4. 0 1 (s , 2 H) ，Ή-NMR (400 MHz, CDC 1 3 ) δ (p pm): 1. 7 5 to 2.0 5 (6H), 3. 50 (s, 3H), 3. 8 5 to 3. 9 5 (4 Η ), 4.0 1 (s, 2 H),
7. 0 8 (d, 1H, J = 1 5. 7Hz) , 7. 2 0〜 7. 3 0 (3H) ， 7. 3 3 ( t， 1H, J = 8. 1Hz) , 7. 42 (d， 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 7. 57. 0 8 (d, 1H, J = 1 5. 7Hz), 7. 2 0 to 7. 30 (3H), 7. 3 3 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7. 42 ( d, 1 H, J = 1 5. 9Hz), 7.5
1 ( t， 1H, J = 7. 3Hz) , 7. 5 7 (d, 1 H) ， 7. 8 2 (s , 1 H) ,1 (t, 1H, J = 7.3Hz), 7.57 (d, 1H), 7.82 (s, 1H),
8. 0 7 (d d, 1H, J = 1. 5, 7. 8Hz) , 8. 2 7 (s , 1 H) 参考例 ε - 2 化合物 （IV- ε ) [化合物番号 （1 8 ε) ] の合成 8. 0 7 (dd, 1H, J = 1. 5, 7. 8Hz), 8. 2 7 (s, 1 H) Reference Example ε-2 Compound (IV- ε) [Compound No. (1 8 ε)] Synthesis of
参考例 δ— 5のシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、薄層クロマトグラフィ 一 (シリカゲル、 クロ口ホルム (2 %メタノール含有) ) で R f = 0. 1に相当する 区画を集めて濃縮することにより、 4-ピペリジノ- 3- ['3- [3- [(2-メトキシェトキシ） 力ルポニルァミノ ]フエニル] -1 -ォキソ- 2-プロぺニル] - 2H-卜べンゾピラン- 2-ォン [化合物番号 （1 8 ε) ] 0. 1 5 gを得た。  By collecting and concentrating the compartment corresponding to R f = 0.1 in the thin-layer chromatography (silica gel, chloroform form (containing 2% methanol)) in silica gel column chromatography of Reference Example δ-5, 4 -Piperidino-3-['3- [3-[(2-methoxyethoxy) -powered sulfonylamino] phenyl] -1-oxo-2-propenyl] -2H- 卜 benzopyran-2-one [Compound No. (1 8 ε)] 0.15 g was obtained.
Ή-NMR (40 0MHz, DMSO— ds) δ (p pm) ： 1. 7 0〜： L. 9 5 ( 6H) , 3. 3 1 (s， 3H) ， 3. 5 5 (t, 2H, J =4. 6Hz) , 3. 7 9 (s, 2H) ， 3. 9 5〜4. 20 (4H) , 4. 1 9 ( t， 2H, 1 =4. 4Hz ) , 7. 2 1 (d, 1H, J = 8. 3Hz) ， 7. 2 8〜7. 5 8 ( 5 H) , 7. 6 9 (s , 1H) , 7. 8 5 (d d, 1 H, J = 1. 7, 8. 1Hz) , 9. 7 9 (sΉ-NMR (400 MHz, DMSO— d s ) δ (p pm): 1.70 to: L. 9 5 (6H), 3.3 1 (s, 3H), 3.5 5 (t, 2H , J = 4.6 Hz), 3.79 (s, 2H), 3.95 5 to 4.20 (4H), 4.19 (t, 2H, 1 = 4.4 Hz), 7. 2 1 (d, 1H, J = 8.3Hz), 7.28 to 7.58 (5H), 7.69 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 1. 7, 8. 1Hz), 9. 7 9 (s
1H) 試験例 1 (レポ一夕一遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有するフイブロネク チン遺伝子の転写調節の測定） 1H) Test Example 1 (Measurement of transcriptional regulation of the fibronectin gene in the test compound using the expression level of the repo overnight gene as an index)
正常ヒト皮膚線維芽細胞（C 1 o n e t i c s社、 カタログ番号 CC一 2 5 0 9) 5 x 1 04個 ウエルを、 1 2ゥエルプレート （BECTON D I CK I NS ON社 、 カタログ番号 3 5— 3043) に播き、 37°C、 5% ' C02下のインキュべ一夕一 で一晩培養した。 翌日、 0. 1%牛胎児血清を含む D— MEM培地 （日水製薬 （株） 社、 コード番号 05919) 1mlに交換した。 その 1時間後、 化合物番号 （11 a ) ^ (37 a) (39 a) , (41 a) , (61 a) , (70 a) (72 a) ^ (75 a) , O l a) , (98 a) , (100 a) , (101 a) , (37 a' ) 、 (1 c) , (2 c) , (3 c) , (4 c) , (5 c) , (6 c) 、 (7 c) , (8 c) 及び （9 c) で示される化合物 （I) 〜 （IV) を各化合物を最終濃度 1 Mにな るように添加し、 1時間培養した。その後に、 最終濃度 5ngZmlの TGF— /3 ( P e p r o t e c h社、 カタログ番号 100— 21 R) を添加し、 さらに 26時間培 養した。 リン酸緩衝液で 2回洗浄した後に、 RNe a s y M i n i K i t (Q I AGEN社、 カタログ番号 74106) を用いて全 RN Aを分離した。分離された全 RNA 5 1 (50 n g) に、 20 M オリゴ dT l； l及びRNa s eフリ 一蒸留水 4 1を加えて 65°C、 5分間インキュベートした直後に氷冷した。当該 溶液 10 1に、 5 Xバッファ一 4 l、 MgC l 2 2. 4 1 OmM d NTP 1 1, RN a s i n 1 1 , Imp r omll 1 1、 RN a s eフリ 一蒸留水 0. 6 1 (以上、 全て P r ome g a社） を加えて 25°C 5分間、 42 °C 1時間、 70°C 15分間の条件で逆転写反応した。 Normal human skin fibroblasts (C 1 onetics, catalog number CC 1 2 5 0 9) 5 x 10 4 wells, 1 2 well plates (BECTON DI CK I NSON, catalog number 3 5-3043 ), 37 ° C, 5% 'Incubation under C02 overnight Incubated overnight. On the next day, the medium was replaced with 1 ml of D-MEM medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd., code number 05919) containing 0.1% fetal bovine serum. 1 hour later, compound number (11 a) ^ (37 a) (39 a), (41 a), (61 a), (70 a) (72 a) ^ (75 a), O la), ( 98 a), (100 a), (101 a), (37 a '), (1 c), (2 c), (3 c), (4 c), (5 c), (6 c), Compounds (I) to (IV) represented by (7c), (8c) and (9c) were added so that each compound had a final concentration of 1 M, and cultured for 1 hour. Thereafter, TGF- / 3 (Peprotech, catalog number 100-21R) with a final concentration of 5 ngZml was added and further cultured for 26 hours. After washing twice with a phosphate buffer, total RNA was separated using RNeasy Mini Kit (QIAGEN, catalog number 74106). To the isolated total RNA 51 (50 ng), 20 M oligo dTl; l and RNase-free distilled water 41 were added and incubated at 65 ° C for 5 minutes, followed by ice cooling. In this solution 101, 5 l buffer 4 l, MgC l 2 2.4 1 OmM d NTP 11 1, RN asin 1 1, Imp romll 11, RNase free distilled water 0.61 All were subjected to reverse transcription under the conditions of 25 ° C for 5 minutes, 42 ° C for 1 hour, and 70 ° C for 15 minutes.
逆転写反応溶液 5 n 1に、 配列番号 1 (配列番号 1 ： tcgccatcag tagaaggtag ca 22：フイブロネクチン遺伝子の DNAを検出するために、 PCR用プライマーとして ■ 設計されたオリゴヌクレオチド）、配列番号 2 (配列番号 2： tatactgaac accaggttgc aagtc 25：フイブロネクチン遺伝子の DNAを検出するために、 P C R用プライマ 一として設計されたオリゴヌクレオチド）で示される各 20 pmo 1 1のプライ マ一 1及び配列番号 3 (配列番号 3 ： ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc 30 ：フイブロネクチン遺伝子の DNAを検出するために、 プローブとして設計されたォ リゴヌクレオチド） で示されるフイブロネクチン遺伝子の D N A検出用プローブ 1. 25 1、又は Human G AP DHプラ一マー.プローブ（A p p 1 i e d B i o s y s t ems社、 カタログ番号 4310884E) 1. 25^ 1を加え、 Ta q M a n Un i ve r s a l PCR Ma s t e r M i x (App l i e d B i o s y s t ems社、 カタログ番号 4304437) ' 12. 5 n 1及び滅菌水 を加えて 50 1に調整し、 〇P t i c a 1 96— We 1 1 Re ac t i on P l a t e (App l i e d B i o s y s t ems社、カタログ番号 N 801-0 560) のゥエル中で混合した。スタンダードは、 TGF— 3のみを添加した細胞か ら全 RNAを調製し、 その 250、 125、 62. 5、 31. 25、 15. 625、 7. 8125 n gをそれぞれ逆転写反応した c DNA溶液を用いた。その後、 Ge n e Amp 7900 (App l i e d B i o s y s t e m s社）を用いて 50 5分間 1サイクル、 95 °C 15秒間及び 60 : 1分間の 40サイクルの条件で PCRした。定量は各スタンダード直線を作成した後、 フイブロネクチン量及び GA PDH量をそれぞれ算出し、 次式に従って転写量を算出した。 In reverse transcription reaction solution 5 n 1, SEQ ID NO: 1 (SEQ ID NO: 1 tcgccatcag tagaaggtag ca 22: ■ designed oligonucleotide as a primer for PCR to detect fibronectin gene DNA), SEQ ID NO: 2 (SEQ ID NO: 2: tatactgaac accaggttgc aagtc 25: An oligonucleotide designed as a primer for PCR to detect fibronectin gene DNA 1) Each primer 1 and SEQ ID NO: 3 (SEQ ID NO: 3) ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc 30: Oligonucleotide designed as a probe for detecting fibronectin gene DNA) Probe for detection of fibronectin gene DNA 1. 25 1 or Human GAP DH polymerase probe ( A pp 1 ied B iosyst ems, catalog number 4310884E) 1.25 ^ 1 and Ta q M an Un i ve rsal PCR Master M ix (Applied B ios yst ems, catalog number 4304437) '12 .5 n 1 and sterile water And adjusted to 50 1 and mixed in a well of P tica 1 96—We 1 1 Reaction on P late (Applied Biosys ems, catalog number N 801-0 560). As a standard, total RNA was prepared from cells containing only TGF-3, and 250, 125, 62.5, 31.25, 15.625, and 7. 8125 ng of each of these were used for reverse transcription reactions. Using. Thereafter, PCR was performed using Gene Amp 7900 (Applied Biosystems) under the conditions of 1 cycle for 50 5 minutes, 40 seconds at 95 ° C. for 15 seconds and 60: 1 minute. For quantification, after preparing each standard straight line, the amount of fibronectin and the amount of GA PDH were calculated, and the amount of transcription was calculated according to the following formula.
フイブロネクチン転写量 =フイブロネクチン量/ GAPDH量 Fibronectin transcription amount = Fibronectin amount / GAPDH amount
阻害度 = [転写量（DMS0及び TGF— J3添加試験区） 一転写量（化合物及び TGF— /3添加試験区） ] / [転写量 （DMS0及び TGF— 添加試験区） 一転写量 （DMS0及び TGF— 3無添加試験区） ] X 100 Degree of inhibition = [Transcription amount (DMS0 and TGF-J3 addition test group) One transcription amount (Compound and TGF- / 3 addition test group)] / [Transcription amount (DMS0 and TGF- addition test group) TGF-3 additive-free test area)] X 100
化合物番号 （1 1 a) 、 （37 a) 、 （39 a) 、 (41 a) , (61 a) , (70 a) > (72 a) , (75 a) , (91 a) , (98 a) , (100 a) , (101 a) 、 （37 a' ) 、 (1 c) , (2 c) 、 (3 c) , (4 c) 、 (5 c) , (6 cCompound number (1 1 a), (37 a), (39 a), (41 a), (61 a), (70 a)> (72 a), (75 a), (91 a), (98 a), (100 a), (101 a), (37 a '), (1 c), (2 c), (3 c), (4 c), (5 c), (6 c
) 、 （7 c) 、 （8 c) 及び （9 c) で示される化合物 （I) 〜 （IV) の阻害度は、 いずれも Ί 0 %以上であった。 ), (7 c), (8 c), and (9 c), the degree of inhibition of compounds (I) to (IV) was 0% or more.
化合物 （I) 〜 （IV) が、 TGF— ;3が有するフイブロネクチン遺伝子の転写促進 能力を阻害し、フイブロネクチン遺伝子の転写を抑制する能力を有することが確認さ れた。 産業上の利用可能性  It was confirmed that the compounds (I) to (IV) have the ability to inhibit the fibronectin gene transcription promoting ability of TGF-; 3 and to suppress the fibronectin gene transcription. Industrial applicability
本発明により、組織におけるフイブロネクチン遺伝子の発現量を減少させ、 フイブ ロネクチン蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる組成物（即ち 、 フイブロネクチン蓄積抑制剤や心不全治療剤） 等の開 ·提供が可能となる。 配列表フリーテキス卜 配配列列番番号号 1 According to the present invention, it is possible to reduce the expression level of a fibronectin gene in a tissue and reduce the fibronectin accumulation amount, thereby improving the fibrosis of the tissue (that is, a fibronectin accumulation inhibitor or a heart failure treatment agent). Provision is possible. Sequence listing free text フ リ ー Arrangement sequence number 1
フフイイブブロロネネククチチンン DD NNAAをを検検出出すするるたためめにに設設計計さされれたたオオリリゴゴヌヌククレレオオチチドドププラライイママ 配配列列番番号号 22 Fluorine Nuccleo Ochitide Doppleraiima designed to detect and detect DD NNAA Sequence No. 22
フフイイブブロロネネククチチンン DD NN AAをを検検出出すするるたためめにに設設計計さされれたたオオリリゴゴヌヌククレレオオチチドドププラライイママ 配配列列番番号号 33 Fluorine Nuccleo Ochitide Doppleraiima designed to detect and detect DD NN AA Arrangement sequence number 33
フフイイブブロロネネククチチンン DD NNAAをを検検出出すするるたためめにに設設計計さされれたたォォ
Figure imgf000234_0001
Designed and engineered to detect and detect DD NNAA
Figure imgf000234_0001

Claims

式 請求の範囲 [式中、 I . Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 （Υα ) g において、 Υαは、 炭素原 子上の置換基であって、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3 、 4又は 5を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 qが 2以上のと き、隣接している 2個の同一又は相異なる Yaは、 ZQ群の基をなして A環と縮環し てもよく、 （Χα ) ρ において、 Χαは、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さな い炭素原子上の置換基を表し、 Ρは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 ρが 2以上 のとき、 Χαは同一又は相異なり、 ρと Qとの和は 5以下である。 Formula Claims [wherein, IA represents a benzene ring or a pyridine ring, and (Υα) g, Υα is a substituent on a carbon atom, Group or eagle. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5; when Q is 2 or more, 、 α is the same or different; when q is 2 or more, they are adjacent Two identical or different Yas may form a ZQ group and be condensed with the A ring. In (に お い て α) ρ, Xα is the following X. Group, Υ. Swarm and eagle. Represents a substituent on a carbon atom not belonging to the group, Ρ represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when ρ is 2 or more, Χα is the same or different, and ρ and Q The sum is 5 or less.
(1)Χ。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Re 一 Ba — Rd —基（Rc は、ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表 し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re _C〇— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e — CO— O— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re O— CO— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H0— CO— CH =CH—基、 Re Re ， N-Rd 一基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Re _C〇— NRe ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) _Rd —基 （Rb 、 R e及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— CO_Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N-CO-NRe ， ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は 、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ， N-C (=NRe ， ， ) -NRe ' ， ' 一 Rd— 基 （Re、 Re ， 、 ： e ， ' 及び Re'， ' ' は、 同一又は相異なり、 Re、 Re ' 及 び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb— S02— NRe — Rd —基 （Rb、 R e及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e ' N— S02— Rd —基 （ Re、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C 2- C10アルキニル基を表す。 ] である。 (1) Samurai. Group: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C 卜 C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R e I B a — R d — group (R c represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. represents, R d represents a single bond or CI- C10 alkylene group), H_〇_R d -. group (R d represents the same meaning), R e _C_〇- R d -. group (R e represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e — CO— O— R d - group (R e and R d represent the same meaning.), R e O- CO- R d - radical (. R e and R d, which represents the same meaning as above), H0- CO—CH═CH— group, R e R e , NR d one group (R e and R e 'are the same or different, R e represents the same meaning as, R e' represents the same meaning as R e, R d, the ), R e _C〇—NR e ′ One R d — group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as above), R b O—CO— N (R e ) _R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e 'N— CO_R d — group (R e , R e ' and R d represents the same meaning as described above.), R e R e 'N-CO-NR e ,' one R d — group (R e , R e 'and R e ', are the same or different , R e and R e 'are Represents the same meaning as described above, R e '' represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above. ;), R e R e , NC (= NR e ,,) -NR e ',' one R d — group (R e , R e,, : e , 'and R e ', '' are the same or In contrast, R e , R e 'and R e ''represent the same meaning as described above, R e ''' represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above. ), R b — S0 2 — NR e — R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e 'N— S0 2 — R d — group (R e , R e ′ and R d are as defined above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ]
(2) Y0群： Mb Q — Rd —基 [Mb 。 は、 Mc o一基 {Mc 。 は、 Md 0 一 Rd ， —基 {Md 。 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよ い 6—10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10 員環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、 ' (2) Y group 0 : M b Q — R d — group [M b . Is, M c o one group {M c. Is M d 0- R d , —group {M d . May be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as described above), or a 6-10-membered aryl group or a M a — group (M a is the same as defined above). . the meaning of which may be substituted also 5- 10 membered heteroaryl group ring to the at), or, M a -. group (M a is that the represent the same meaning as) may be substituted with unsaturated A 3- to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group that may contain a bond, or '
Figure imgf000236_0001
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において、 G。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000236_0002
In G. Represents a saturated or unsaturated 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent. ),
Figure imgf000236_0002
(c。） —基 （ （c。） において、 J。は、 窒素原子を んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、 '
Figure imgf000237_0001
(c.) — In the group ((c.), J. may be a nitrogen atom, forming an aromatic 5- to 7-membered ring.), '
Figure imgf000237_0001
(d。） 一基 {d。は、 カルボニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 Νϊ^ -基 {R は、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B！ —基 （R2 は、 C1-C10アルキル基、 C3-C10アルケニ ル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又 はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル 基、 又は、 C3-C10アルキニル基を表す。 }、 スルフィエル基若しくはスルホニル基で 置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は (d.) One {d. Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and an oxy group, a thio group, a 1 一 ^ -group {R is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a halogen atom, or R 2 -B ! —Represented by a group (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group). Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group. }, Forms a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfiel group or a sulfonyl group. } Or
Figure imgf000237_0002
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(e。） 一基 {e。は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N 丄 -基 （1^ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ， は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc 。 一 Ba —基 （ Mc 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 C〇一基 （Mc 。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 。 一 CO— O—基 （Mc 。は、 前記と同一の意味を 表す。 ；） 、 Mc Q O— C〇一基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 R e N—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 —CO— NRe 一基 （Mc Q及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 〇一 CO— NRe - 基 （Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N— CO—基 （M c o及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— CO— NRe ' —基 (Mc 。、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N-C (= NRe ' ) 一 NRe ， ， —基 （Mc 。、 Re 、 Re ' 及び fee ， ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc Q — S02 — NRe —基 （Mc 。及び Reは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は Mc Q Re N— S02 —基 （Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e.) One {e. May be substituted with a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, —N 丄 -group (1 ^ represents the same meaning as described above), a sulfinyl group, or a sulfonyl group. It forms a member hydrocarbon ring. Represents}, R d, are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, M c . One B a — group (M c . And B a have the same meaning as described above), M c . One C_〇 one group (M c. Represent the same meanings as before follow.). 1 CO—O— group (M c . Represents the same meaning as described above;;), M c Q O— C 0 1 group (M c . Represents the same meaning as described above), M c . R e N— group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M c . —CO— One NR e group (M c Q and R e represent the same meaning as described above), M c . 〇 one CO- NR e - group (.. M c and R e, which represents the same meaning;), M c Q R e N- CO- group (M c o and R e are the same Represents the meaning of;), M c . R e N—CO—NR e ′ — group (M c , R e and R e ′ represent the same meaning as described above;), Mc. R e NC (= NR e ') 1 NR e ,, — group (M c ., R e , R e ' and fe e , 'are the same as above. Represents meaning. ), M c Q — S0 2 — NR e — group (M c . And R e have the same meaning as described above) or M c Q R e N— S0 2 — group (M c . And R e represents the same meaning as described above, and R d represents the same meaning as described above. ]
(3) Z。群：ハロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、 カルボニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもょレ 5- 12員環の炭化水素環又は 複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 A環と縮環する基 である。 (3) Z. Group: Halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is aromatic or non-aromatic, monocyclic or condensed, and a group condensed with the A ring.
I I. Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。 I I I. Waは、 酸素原子又は一 ΝΤα —基 （Ταは、 水素原子、 又は、 窒素原子上 の置換基を表す。 ） を表す。 I I. Q a represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted. II I. W a represents an oxygen atom or a group of α α groups (where α represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom).
I V. Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を 表し、 Κα と La とは、置換基を有してもよい C1-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C1-C10アルケニレン基をなすことがある。 I V. kappa alpha and L a are the same or different, a hydrogen atom, or represents a substituent on a carbon atom, kappa alpha and A L a, may also be C1-C10 alkylene group which may have a substituent Alternatively, it may form a C1-C10 alkenylene group which may have a substituent.
但し、 A環がベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 Laがメチル基で、 Kaが水素原 子で、 Qaが C1-C4アルコキシ基、 C3-C4アルケニルォキシ基又は C3-C4アルキニルォ キシ基のとき、 Qが 0ではなく、 また A環がベンゼン環で、 W aが酸素原子で、 La がメチル基で、 Kaが水素原子で、 Qaが - C4アルコキシ基、 C3- C4アルケニルォキ シ基又は C3-C4アルキニルォキシ基のとき、 Qが 1で Yaがハロゲン原子、 又は、 ハ ロゲン原子若しくは - C4アルコキシ基で置換されてもよい C1-C4アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 C卜 C4アルコキシ基、 又は、 RB—基 （Rは、 C卜 C4ハロアルキル基 を表し、 Βは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Αがベンゼン環で、 W aが酸素原子で、 La及び K„が 1, 3—ブタジェニレン基をなし、 Qaがメトキシ 基のとき、 qが 1で Yaがメトキシ基又はエトキシ基ではなく、 また Αがベンゼン環 で、 Waが酸素原子で、 La及び Kaが 1, 3—ブタジェニレン基をなし、 Qaが水 酸基のとき、 qが 1で Yaがエトキシ基ではない。 However, the A ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a hydrogen atom, Q a is C1-C4 alkoxy groups, C3-C4 Arukeniruokishi group or C3- when C4 Arukiniruo alkoxy group, Q is not 0, also the a ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is - C4 alkoxy group, When it is a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, Q is 1 and Ya is a halogen atom, a halogen atom, or a C1-C4 alkyl group optionally substituted by a -C4 alkoxy group, or , A nitro group, or a C 卜 C4 alkoxy group, or an RB— group (R represents a C 卜 C4 haloalkyl group, Β represents an oxy group or a thio group), and Α is a benzene ring. in W a is oxygen atom, L a and K "1, no 3-Butajeniren group, when Q a is methoxy q is not a Y a is a methoxy group or an ethoxy group in 1, also Α is benzene ring, with W a is oxygen atom, L a and K a is 1, no 3-Butajeniren group, Q a water group In this case, q is 1 and Y a is not an ethoxy group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を'表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ] · ·' Note that “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. Although the range of choices of substituents selected is the same among the substituents of, it means that the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range Is. ] · · '
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフイブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物。 A composition for inhibiting transcription of fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula (1) and an inert carrier.
Figure imgf000239_0001
Figure imgf000239_0001
[式中、 I. Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  [Wherein, I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA。） p において、 XA Q は、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A0 群から N。群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 0、 1、 2、 3、 4又 は 5を表し、 pが 2以上のとき、 XA。は、 同一又は相異なる。 I I. (X A. ) In p , X AQ is a substituent on a carbon atom and is N from the following group A 0: Represents a group included in any group up to the group, p represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A. Are the same or different.
(1)A0群： — R4 —基 は、 （Ri — （〇） k 一） A, N- (O) k . 一 基 丄 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -Bx 一基 (R2 は、 CI- C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3- C10アルキニル 基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3 ― (CHR。） m— （B2 — B3 ) m . —基 {R3は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 一基 （R2 及び は、 前記と同一の意味を表す。） で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 RQ は、 水素原子、 C 1-C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は 、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (0) n ' ) —基 （Ri ' は、 1^ と同 一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3 は、 カルポニル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m， は、 0又は 1を 表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはな い。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 CI- C10アルキレン基を 表す。 但し、 R。 ， R。 ， ， N— R4 —基 （R。 ， 及び R。 ， ， は、 R。 と同一又 は相異なり、 R。 と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く 。 ] 、 D2 — R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 R, ' NC (=N— (O) n -A1 ) —基 （Ri 、 ' 、 n、 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 八 N=C (―〇R2 ) —基 （Ai及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 -CS 一基を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3は、 ニトロ 基又は OS〇2 —基 （Riは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前 記と同一の意味を表す。 }又は OS〇2 —基 （I^ は、 前記と同一の意味を表す 。 ） である。 (1) A group 0 : — R 4 — group is (Ri — (〇) k1 ) A, N- (O) k . One group 丄 is a hydrogen atom, or C 卜 C10 alkyl group, or Halogen atom or one R 2 -B x group (R 2 represents a CI-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfier group or a sulfo group. Represents a C2-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group substituted with), k represents 0 or 1, and R 3 — (CHR. ) m - (B 2 - B 3) m -. group {R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or R 2 one group (R 2 and may be substituted and represented) the same meaning as above. may also be a C1-C10 alkyl group, a or, C2- C10 alkenyl group, or represents a C2-C10 alkynyl group, display the R Q is hydrogen atom, C 1-C10 alkyl or C2- C10 haloalkyl group , M represents 0 or 1, B 2 represents a single bond, Okishi group, Chio group or one N ((0) n ') - group (Ri' is 1 ^ and same or different, identical to N represents 0 or 1.) represents, B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m, represents 0 or 1, and B 3 represents a sulfonyl group In this case, m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. } And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. To express. However, R. , R. ,,, N—R 4 — group (R.,, and R.,, and are the same as or different from R, and have the same meaning as R., and R 4 has the same meaning as above.) except for . ], D 2 — R 4 — group [D 2 is a cyano group, R, 'NC (= N— (O) n -A 1 ) — group (Ri,', n, and are the same as defined above) ;), 8 N = C (—O R 2 ) — group (Ai and R 2 have the same meaning as above.) Or NH 2 —CS, and R 4 is the same as above. Represents the meaning of ], D 3 — R 4 — group {D 3 represents a nitro group or OS ○ 2 — group (Ri represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. . } Or OS ○ 2 — group (I ^ represents the same meaning as above).
(2)BQ群：
Figure imgf000240_0001
(2) B Q group:
Figure imgf000240_0001
( a。） 一 ¾ (a.) One ¾
( (aQ ) において、 E。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 1^ は、 前記と同一の意 味を表す。 ） である。 (In (a Q ), E. represents an optionally substituted, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, 1 ^ Represents the same meaning as described above.
+ (3)C0群：ハロゲン原子 、 R2 — Bi —基 （R2及び B^^ は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4 は、 水酸基又は — O—基 （八ェ は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 —基 [D5 は 、 0 = C (R3 ) —基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 八ェ 一 （〇） n — N =C (R3 ) 一基 （A 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 1^ 一 B。 — CO— R4 — (O) n -N = C (R3 ) 一基 {I^、 R4 、 n及び R3は、 前記と 同一の意味を表し、 B。は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m Rx ' ) 一基 （R 1 ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 'D2 — R4 — （〇） n — N =C (R3 ) —基 （D2 、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は R ！ A1 N-N=C (R3 ) 一基 （I^、 A, 及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 ] 、 八ェ N— O— R4 —基 （Ri、 A1及び R4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 (A, - (O) n 一） N—基 （Ri、 A1及び nは、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （ D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 + (3) C 0 group: halogen atom, R 2 — Bi — group (R 2 and B ^^ represent the same meaning as above), D 4 — R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or — Represents an O— group (having the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 — group [D 5 is 0 = C (R 3 ) — group (R 3 represents the same meaning as above;), eight (1) n — N = C (R 3 ) One group (A, n and R 3 have the same meaning as above), 1 ^ B. —CO—R 4 — (O) n —N = C (R 3 ) One group {I ^, R 4 , n and R 3 represent the same meaning as above; Is Okishi group, Chio group or - N ((O) m R x ') one group (R 1' and m represent the same meaning as above.) Represents the. }, 'D 2 — R 4 — (〇) n — N = C (R 3 ) — group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as above) or R! A 1 NN = C (R 3 ) One group (I ^, A, and R 3 represent the same meaning as described above. ). ], 8e N—O—R 4 — group (Ri, A 1 and R 4 have the same meaning as above), (A,-(O) n one) N— group (Ri, A 1 and n represent the same meaning as described above.), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above). C2-C10 alkenyl group substituted with
である。 It is.
(4)D。群：  (4) D. Group:
Figure imgf000241_0001
Figure imgf000241_0001
(b。） 一 R4 —基 （ （bQ ) において、 GQ は、 置換基を有してもよい、 飽和又は 不飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、 (b.) One R 4 — group (in (b Q ), G Q may have a substituent, a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocycle Make a ring)
Figure imgf000241_0002
Figure imgf000241_0002
( c 0 ) 一 R4 -¾ (c 0) One R 4 -¾
( (cQ ) において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2 -Bx 一 R4 —基 （R2 、 B,及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Di — R4 —基 ェ及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 — R4 —基 （D3及び: 4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基 (In (c Q ), J. may contain a nitrogen atom, form an aromatic 5- to 7-membered ring, and R 4 represents the same meaning as described above.), a halogen atom, R 2 -B x One R 4 — group (R 2 , B, and R 4 have the same meaning as above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as above) , D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), Di — R 4 — group and R 4 represent the same meaning as described above. ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 — R 4 — group (D 3 and: 4 represent the same meaning as described above) substituted with C2 -C10 alkynyl group
である。 It is.
(5)E。群： A2 — CO— R5 —基 (5) E. Group: A 2 — CO— R 5 — group
である。 但し、 A 2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 [A2は、 It is. However, when A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group. [A 2 is
(i)A3 — B4 —基 . (i) A 3 — B 4 — group.
{A3 は、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又は 、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、ハロゲン原子で置換 されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra 。 一 （R4 ) m—基 （Ra 。 は、 置換 されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロァリ一ル基を表し、 R4及び mは前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （bQ ) — R4 —基 （ （bQ ) 及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ；） 、 （c。） 一 R4 —基 （ （c。） 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 R2 — B — R4 —基 （R2 、 Bx及び R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 及び R4は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 — R4 一基 {A4は、 （bQ ) —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c Q ) —基 （ （c：。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Rx ' N—基 及 び ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す 。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、 {A 3 is a hydrogen atom, or a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. A C3-C10 alkynyl group or R a ; 1 (R 4 ) m — group (R a represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group, and R 4 and m have the same meaning as described above. ), Or (b Q ) — R 4 — group ((b Q ) and R 4 have the same meaning as above;), (c.) One R 4 — group ((c.) And R 4 represents the same meaning as described above.), R 2 — B — R 4 — group (R 2 , B x and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above), D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above), — R 4 — group and R 4 represent Represents the same meaning. ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 3 — R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 4 — S 〇 2 — R 4 single group {A 4 represents (b Q ) — group ((b.) Represents the same meaning as described above.), (C Q) — group ((c :.) represents the above ) Or R x ′ N— group and, represent the same meaning as described above. R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a CI-C10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m Rx ) (R,及び mは、 前記と同 + —の意味を表す。 〉 を表す。 但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 B 4 represents an oxy group, a thio group, or —N ((O) m R x ) (where R and m represent the same meaning as described above.), Provided that B 4 is a thio group. A 3 is not a hydrogen atom.
} 、  },
(iO R, — B4 — CO— R4 — B4 ' —基 （R 、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ' は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B 4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 — R4 — B4 —基 （D2 、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iO R, — B 4 — CO— R 4 — B 4 '— group (R, B 4 and R 4 have the same meaning as above, B 4 ' is the same as or different from B 4 , B 4 represents the same meaning as the proviso that when B 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -.. R 4 - B 4 - group (D 2, R 4 and B 4 is Represents the same meaning as above.
(iii)R2 — S〇2 — —基 （R2は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 —S ○ 2 — — group (R 2 represents the same meaning as described above, except for a hydrogen atom. represents the same meaning as described above.)
(iv) (b。：） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、  (iv) (b. :) — group ((b.) represents the same meaning as described above.)
(V) (c Q ) —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。'） 又は (vi)Rx A, N-NR, ， —基 （I^ 、 A±及び ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は 、 C2- C10アルキニレン基を表す。 ] .' (V) (c Q ) — group ((c.) Represents the same meaning as described above. ') Or (vi) R x A, N-NR,, — represents a group (I ^, A ± and 'represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom. A C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group; ]. '
(6) F0群： A5 -Bs _R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 _基 は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D3 —基 （D3 は(6) F 0 group: A 5 -B s _R 6 — group [A 5 is D 4 — group (D 4 represents the same meaning as above;), _ group is the same as above Represents meaning. :) The D 3 — group (D 3
、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S02 —基 （A4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2 -Bx 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — C〇一基 （A2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された CI- C10アルキル基を表し、 B5 は、 一基 （Bi は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は— —基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。 Represents the same meaning as described above. ) Or A 4 —S0 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkyl group substituted with R 1 —B x 1 group (R 2 and ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 5 single group (D 5 represents the same meaning as described above) or A 2 — C ◯ represents a CI-C10 alkyl group substituted with one group (A 2 represents the same meaning as described above), and B 5 represents one group (Bi represents the same meaning as described above) or — — Represents a group (Ai represents the same meaning as described above), and R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
(7) G。群： A6 — B5 — R6 -基 (7) G. Group: A 6 — B 5 — R 6 -group
[A6 は、 （a。） 一 R4 —基 （ （a。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2 — —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若し • くは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アル ケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -Bx 一基 （R2及び は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b。） 一基 （ （bQ ) は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 （cQ ) —基 （ (c0 ) は、 前記と同一の意味を表す。 ) , D4 一基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 —基 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と阇一の意味を表す。 ） で置換 された C3- C10アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D —基 （Di は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しぐは D3 —基 （D3 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] [A 6 is (a.) One R 4 — group ((a.) And R 4 are as defined above.), Or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group, Or a halogen atom, an R 2 — group (R 2 and are as defined above), a D 5 — group (D 5 is as defined above), a D 2 — group ( D 2 represents the same meaning as described above.) Or a C 2 -C 10 alkenyl group substituted with an A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or , Halogen atom, R 2 -B x 1 group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — A C2-C10 alkynyl group substituted with a group (D 2 represents the same meaning as described above) or an A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as defined above), or (b .) in one group ((b Q) is Before SL represents the same meaning as),.. (C Q) - group ((c 0) is representative of the same meaning as above), D 4 one group (D 4 represents the same meaning as above ;) The — group has the same meaning as described above. ) Or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or a C 3 -C 10 alkenyl group substituted with a D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above). ), D — group (Di represents the same meaning as described above.) Young D 3 — group (D 3 represents the above Represents the same meaning as ) Represents a C3-C10 alkynyl group substituted with B 5 and R 6 having the same meaning as described above. ]
である。 ゾ It is. Z
(8) HQ群： (8) H Q group:
D2 一 N (— (O) n -A, ) 一 R6 —基 （D2、 n、 A1及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (R1 ， （O) n ) N-CRX ， ' =N-R6 —基 （Ri 、 R ， 、 n及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ' ' は、 と同一又は相異なり、 R ！ と同一の意味を表す。 ） 、 — （O) n -N = CR1 ， 一 NR2 — R6 —基 （R ！ n, x ' , R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 — B3 — NR ！
Figure imgf000244_0001
， 一 R6 —基 （R2 、 B3、 、 ' 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -C0-NRx — R6 —基 （D2 、 R1及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 -COCO-NRi 一 R6 —基 （A2 、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） D 2 -N (— (O) n -A,) 1 R 6 — group (D 2 , n, A 1 and R 6 have the same meaning as above), D 2 — group (D 2 is ,, (R 1 , (O) n ) N-CR X , '= NR 6 — group (Ri, R,, n and R 6 are Represents the same meaning as above, and '' is the same as or different from and represents the same meaning as R!), — (O) n -N = CR 1 , one NR 2 — R 6 — group (R N, x ', R 2 and R 6 represent the same meaning as above.), R 2 — B 3 — NR!
Figure imgf000244_0001
, One R 6 — group (R 2 , B 3 ,, 'and R 6 are as defined above), D 2 -C0-NR x — R 6 — group (D 2 , R 1 and R 6 represents the same meaning as described above.) Or A 2 -COCO-NRi 1 R 6 — group (A 2 , R x and R 6 represent the same meaning as described above.)
である。 It is.
(9) I Q群： (9) I Q group:
A7 — B6 — N ( (O) n Rx ) 一 R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3 - C10ハロアルキニル基、 R2 — B ！ -R4 一基 （R'2、 B:及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 — 基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （0ェ及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （bQ ) — R4 —基 （ （b。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （cQ ) — R4 —基 （ （c。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 一 R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D3 — R4 —基 （ D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S02 — R4 —基 （A4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 -C0-k4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を 表し、 11、 ！^及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ]'、 A8 -CS-N ( (O) n R1 ) — R6 —基 [A8 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI -C10アルキル基を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A7 ' 一 B2 ' — B3 — N ( (〇） n R, ) —R6 —基 [A7 ' は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3- C10アル キニル基、 R2 -B, 一 R4 ' —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R 4 ' は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 _R4 ' 一基 （D4及び R4 ' は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' —基 及び R4 ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ) 、 (b。） 一 R4 ' 一基 （ （bQ ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を 表す。 ；） 、 （c。） 一 R4 ' —基 （ （c。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ：） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 ' 一基 （D3及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 (A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チォ 基又は一 N ( (O) n， ' ) —基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の 意味を表し、 1^ ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 Rx及び R 6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — B2 ' -CS -N ( (0) n Rx ) - R6 —基 [A8 ' は、 C1-C10アルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 B2 ' は 、 前記と同一の意味を表し、 n、 1^及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 3 ' — S_B3 ， — N ( (〇） n Rx ) — R6 —基 [A8 ' 、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 B3 ' は、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ' ， — S〇2 — N ( (O) n R1 ) — R6 —基 [A7 ， ， は、 C2- C10アルケニル 基、ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよ い C3-C10アルキニル基、 R2 — — R4 ' —基 （R2、 及び R4 ' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 — R4 ' 一基 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （b。） 一 R4 ' 一 基 （ （bQ ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c Q ) — R4 ' —基 （ (c。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N02 -R4 —基 （'R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 n、 Ri及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] A 7 — B 6 — N ((O) n R x ) One R 6 — group [A 7 is an optionally substituted C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl R, R 2 — B! -R 4 single group (R ′ 2 , B : and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 —R 4 — group (D 4 and R 4 represent the same meaning as described above). ), D 5 —R 4 —group (D 5 and R 4 are as defined above), —R 4 —group (where 0e and R 4 are as defined above), (B Q ) — R 4 — group ((b.) And R 4 have the same meaning as above.), (C Q ) — R 4 — group ((c.) And R 4 are ), D 2 -R 4 — group (D 2 and R 4 are as defined above:), D 3 — R 4 — group (D 3 and R 4 are The same meaning as described above is represented.), A 4 — S0 2 — R 4 — group (A 4 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 2 —C0-k 4 — group (A 2 And R 4 represents the same meaning as described above.) And B 6 represents a strong sulfonyl group or a thiocarbonyl group, ! ^ And R 6 represent the same meaning as described above. ] ', A 8 -CS-N ((O) n R 1 ) — R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a CI —C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and n and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 7 'One B 2 ' — B 3 — N ((〇) n R,) — R 6 — group [A 7 'is a C3-C10 alkenyl group optionally substituted with a halogen atom, a halogen atom An optionally substituted C3-C10 alkynyl group, R 2 -B, one R 4 ′ — group (wherein R 2 and are the same as defined above, R 4 ′ represents a C2-C10 alkylene group. ), D 4 _R 4 ′ (D 4 and R 4 ′ represent the same meaning as described above), — R 4 ′ — group and R 4 ′ represent the same meaning as described above. ), (B.) One R 4 ′ group ((b Q ) and R 4 ′ have the same meaning as above;), (c.) One R 4 ′ — group ((c.) And R 4 'represents the same meaning as described above:), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 — R 4 ′ one group ( D 3 and R 4 , represent the same meaning as described above.) Or A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above), and B 2 ′ Is an oxy group, a thio group or one N ((O) n , ') — group (η' is the same as or different from η and has the same meaning as η, and 1 ^ 'has the same meaning as above. B 3 , n, R x, and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '— B 2 ' -CS -N ((0) n R x )-R 6 — group [A 8 'represents a C1-C10 alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and B 2 ' represents , N, 1 ^ and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 3 '— S_B 3 , — N ((〇) n R x ) — R 6 — group [A 8 ', n, and R 6 are as defined above, and B 3 'is carbonyl Represents a group or a sulfonyl group. ] Or A 7 ', — S〇 2 — N ((O) n R 1 ) — R 6 — group [A 7 ,, is a C2-C10 alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, C3-C10 alkynyl group which may be substituted with a halogen atom, R 2 — — R 4 ′ — group (R 2 and R 4 ′ have the same meaning as above), D 4 — R 4 ′ — Group (D 4 and R 4 ′ have the same meaning as above.), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as above;), — R 4 'One group and R 4 ' represent the same meaning as described above. :), (b.) One R 4 'one group ((b Q ) and R 4 ' represent the same meaning as above;;, (c Q ) — R 4 '— group ((c.) And R 4 ′ represent the same meaning as described above;), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), N0 2 -R 4 — group ( 'R 4 has the same meaning as above. Represents. ) Or A 2 —CO—R 4 — group (wherein A 2 and R 4 represent the same meanings as described above), and n, Ri and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 '  It is. '
(10) J。群： A7 — CO—基 （A7は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 — CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ' (O) m N=C (A9 ) —基 （A9 ' は、 A7 ' 又は A8 ' を表し、 m及び A9 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 D2 — CO—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 一 CO C〇一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-B1 ' — R6 —基 （A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 ォキシ基又はチ ォ基を表す。 伹し、 ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A 9 -CS-Bi ' 一 R6 —基 （A9、 B, ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 A7 ， ' -S02 -Bx ， -R6 一基 （A7 ' ， 、 Bx ，.及び R6は 、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S〇2 -Β,-' _R6 —基 （A8 , Βχ ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となる ことはない。 ） 、 又は、 A9， 一B2 ， -B3 - 1 ' —R6 —基 （A9 ， 、 B2 ， 、 B3、 ' 及ぴ尺6は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。） —基 ( (bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは （c。） —基 （ （c。） は、 前 記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 (10) J. Group: A 7 — CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 — CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), or A 9 '(O) m N = C (A 9 ) — group (A 9 ' represents A 7 'or A 8 ', and m and A 9 represent the same meaning as described above.) Or D 2 — CO— group (D 2 represents the same meaning as described above), or A 2 1 CO C 0 1 group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 − CO-B 1. '- R 6 - group (a 9 and R 6 represent the same meaning,' it is to伹represents a Okishi group or Chi O group, when 'is Okishi group, a 9 Is not A 8 ), or A 9 -CS-Bi 'one R 6 — group (A 9 , B,' and R 6 are as defined above), or a 7, '-S0 2 -B x , -R 6 one group (a 7',, B x , and R 6 represents the same meaning as above..), or, a 8 - S_〇 2 - , - '_R 6 - group (A 8, Β χ'. . And R 6 represents the same meaning as the proviso, A 8 is never a hydrogen atom), or, A 9, one B 2, -B 3 - 1 ' -R 6 - group (a 9,, B 2, , B 3,'.及Pi scale 6, may represent the same meaning as described above), or, (b ) — Group ((b Q ) has the same meaning as above.) Or (c.) — Group ((c.) Has the same meaning as above.) C2- C10 alkenyl group
' である。 'Is.
(1 1) K。群： 。 一 N ( (O) n ) — CO— R6 —基 。 は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ：） 、 A7 ' ， 一 S02 —基 （A7 ， ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A8 _S〇2 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nが 0のとき、 A8 ， を除く。 ） 、 R2 OCH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2 -CO-CH (CH2 C〇一 A2 ) —基 （A2は、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 n、 Rt及び R6 は、 前記と同一の意味 表す。 ] である。 (1 1) K. Group:. One N ((O) n ) — CO— R 6 — group. Is a hydrogen atom (where n is not 0:), A 7 ', one S0 2 — group (A 7 ,' represents the same meaning as above), A 8 _S〇 2 — group (A 8 represents the same meaning as above. However, A 8 is not a hydrogen atom.) A 9 ′ O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above. However, n Is not 1.), A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as above, and when n is 0, except A 8 ,), R 2 OCH 2 — group ( R 2 represents the same meaning as described above.), A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 represent the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH (CH 2 C〇1 A 2 ) — group (A 2 represents the same meaning as described above), and n, R t and R 6 represent the same meaning as described above. ] It is.
(12) L0群： 0 ， 一 N ( (〇） n R1 ) — S〇2 — R6 —基 [Ai o ， は、 水素原子 （但し、 nは 0ではない。 ）·'、 A9 ' 〇一基 （A9 ' は、 前記と同一の意味 を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 —CO—基 （R2 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) 一基 （A2は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 n、 R1及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' R ！ N-S02 一 N ( (O) n Rx ' ) 一 R6 —基 [A9 ' ， は、 水素原子又は A9 ' 一基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 、 n、 R, ' 及び R6は 、 前記と同一の意味を表す。 ] 又は （b。） —S〇2 — N ( (0) n ' ) _R6 一基 [ (b。） 、 n、 R, ， 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] (12) L 0 group: 0 , 1 N ((〇) n R 1 ) — S〇 2 — R 6 — group [Ai o, is a hydrogen atom (however, n is not 0) · ', A 9 '○ One group (A 9 ' represents the same meaning as above. However, n is not 1.), A 9 '— Group (A 9 ' represents the same meaning as above. , N is 0, excluding A 8 ′), R 2 —CO— group (R 2 represents the same meaning as above), A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) 1 group (A 2 represents the same meaning as described above), n, R 1 and R 6 represent the same meaning as described above. ] A 9 '' R! N-S0 2 1 N ((O) n R x ') 1 R 6 — group [A 9 ', is a hydrogen atom or A 9 'group (A 9 ' represents the same meaning as described above.) , N, R, 'and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b.) —S〇 2 — N ((0) n ') _R 6 group [(b.), N, R,, and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。  It is.
(13) M。群： 1^ (R2 S) C = N_R6 —基 （ϊ^ 、 R2及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 R2 B (R2 ， B' ) C = N-R6 一基 （R2及び R 6 は、 前記と同一の意味を表し、 R2 ' は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味 を表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 1^ 1 ！ ' N— (R2 S) C = N-R6 一基 （Ι^ 、 ' 、 R2及び R6 は、 前記と同一 • の意味を表す。 ） 、· Rx N=C (SR2 ) 一 NR2 ， - 6 一基 （尺丄 、 R2 、 R2 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (I^ ' O) N— R6 —基 （R ！ Rx ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） (13) M. Group: 1 ^ (R 2 S) C = N_R 6 — group (ϊ ^, R 2 and R 6 have the same meaning as above), R 2 B (R 2 , B ') C = NR 6 one group (R 2 and R 6 represent the same meaning, R 2 'are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B and B' are the same or different Different, represents an oxy group or a thio group.), 1 ^ 1! 'N— (R 2 S) C = NR 6 (where Ι ^,', R 2 and R 6 have the same meaning as above) • R x N = C (SR 2 ) 1 NR 2, - 6 one group (Shaku丄, R 2, R 2 'and R 6 represent the same meanings.) or (I ^' O) N- R 6 -! group (R R x 'and R 6 represents the same meaning as described above.
である。  It is.
(14) N。群： 丄 一 P (=0) (OR, ' ) — R4 —基 [A , は、 —基 (Rx は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 O— R6 —基 （！^ェ及び R6 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は 1^ OCO— CHRQ —基 （Ι^及び R。 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 ' 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (14) N. Group: 丄 One P (= 0) (OR, ') — R 4 — group [A, is — group (R x represents the same meaning as above), O— R 6 — group (! ^ And R 6 represent the same meaning as described above.) Or 1 ^ OCO—CHR Q — group (Ι ^ and R. represent the same meaning as described above), and “and R 4 represent Represents the same meaning as described above. ]
I I I. (YA。） π において、 ΥΑ。 は、 炭素原子上の蘆換基であって、 下記の X 。群及び Y。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 ρ (ρは、 前 記と同一の意味を表す。 ） と Qとの和は 5以下であり、 qが 2以上のとき、 YA Q は 同一又は相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA。 は、 Z。群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 II I. (Y A. ) In π , Υ Α . Is a convertible group on a carbon atom, . Group and Y. Q represents 0, 1, 2, 3, 4 or 5; ρ (ρ has the same meaning as above) and Q is 5 or less, q When A is 2 or more, Y AQ is the same or different, and when q is 2 or more, two adjacent Y A are the same or different. Z. It may be condensed with the A ring as a group.
(1)XQ群： (1) X Q group:
Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アル キル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc — Ba _Rd 一基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C 1- C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Re — CO_Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されても よい CI- C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— 0— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re 〇一 CO— Rd 一基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、' HO— CO— CH=CH—基 、 Re Re ， N-Rd 一基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と 同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 Re — CO_NRe ' -Rd 一基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及び Rd - は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-CO-Rd —基 （Re 、 Re ' 及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re Re ' N— C0— NRe ' ' _Rd — 基 （Re 、 Re ' 及び Re ' ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同 一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 Re Re ' N-C ( = NRe ， ' ) -NRe ' ' ' — Rd —基 （Re 、 Re ' , e ' ' 及び Re ， ' ' は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ， 及び Re ， ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb -S02 一 NRe — Rd—基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e ' N— S02 — Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2-C10アルキ 二ル基を表す。 ] である。 M a — group [M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c — A group of B a _R d (R c represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group, and R d Represents a single bond or a C 1 -C 10 alkylene group.), HOR d — group (R d represents the same meaning as described above), R e — CO_R d — group (R e is a hydrogen atom, Or, it represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e — CO— 0— R d — group (R e and R d are , R e O 1 CO—R d one group (R e and R d represent the same meaning as described above), ′ HO—CO—CH═CH— group, R e R e, NR d one (R e and R e 'are the same or different, R e represents the same meaning as, R e' represents the same meaning as described R e, R d is the same defined above ), R e — CO_NR e '-R d single group (R e , R e ' and R d represent the same meaning as above), R b O-CO-N (R e ) — R d — group (R b , R e and R d- represent the same meaning as above;), R e R e 'N-CO-R d — groups (R e , R e ' and R d represents the same meaning as above:), R e R e 'N— C0— NR e ''_R d — groups (R e , R e ' and R e '' are the same or different, R e and R e 'represent the same meaning as described above, R e ''represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above;), R e R e 'NC (= NR e ,') -NR e '''— R d — group (R e , R e ', e '' and R e , '' are the same or different, R e , R e , And Re ,,, Represents the same meaning as above, R e '''represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as above. ), R b -S0 2 NR e — R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as above;), R e R e ′ N— S0 2 — R d — A group (R e , R e ′ and R d are as defined above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkyl group. Represents a dil group. ]
(2)Y。群： (2) Y. Group:
Mb 0 — Rd —基 [Mb o は、 Mc 。'一基 {Mc o は、 Md o 一 Rd ， 一基 {Md 0 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員 環のァリール基、 又は、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され てもよい 5—10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の 意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3 _ 10員環の炭化水 素環若しくは複素環をなす基、 又は、 M b 0 — R d — group [M b o is M c . 'One group {M c o is M d o one R d , one group {M d 0 is M a — group (M a represents the same meaning as described above.) 10-membered Ariru group ring, or, M a one group (M a, the represent the same meaning as.) which may be substituted with 5-10 membered heteroaryl group ring to the, or, M a - group ( M a represents the same meaning as described above, and may contain an unsaturated bond that may be substituted with a 3 to 10-membered hydrocarbon or heterocyclic group, or
Figure imgf000249_0001
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(b。：） 一基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
Figure imgf000249_0002
(b. :) One group ((b Q ) represents the same meaning as described above.)
Figure imgf000249_0002
(c。；） —基 （ （cn ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (c .;) — group ((c n ) represents the same meaning as described above.)
Figure imgf000249_0003
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(d。） 一基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 -基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 }又は
Figure imgf000250_0001
(d.) One {d. Is substituted with a strong sulfonyl group or a thiocarbonyl group, and an oxy group, a thio group, or a 1-group has the same meaning as described above. A 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group. } Or
Figure imgf000250_0001
(e。） 一基 { e。 は、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （R は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ， は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Me 。 一 Ba —基 （ Mc 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 一 CO—基 （Mc 。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 一 CO— O—基 （Me 。は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 R e N—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 CO— NRe —基 （Mc Q及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 〇— C〇— NRe - 基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N— CO—基 （M c o及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc Q Re N— CO— NRe ' 一基 (Mc 。、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N— C (= NRe ， ) -NRe ' ， —基 （Mc 。、 ； e 、 Re ' 及び Re ， ， は、 前記と同一の 意味を表す。 ；） 、 Mc 。 一 S〇2 — NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は Me 。 Re N— S02 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e.) One {e. Is a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, an —N— group (where R represents the same meaning as described above), a sulfinyl group, or a sulfonyl group. It forms a member hydrocarbon ring. Represents}, R d, are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, Me . One B a — group (M c . And B a have the same meaning as described above;), M c . One CO— group (M c . Represents the same meaning as described above), Me . One CO- O-group (M e. Represents the same meaning as above.), M c. O—CO— group (M c represents the same meaning as described above), M c . R e N— group (M c . And R e represent the same meaning as described above), M c . One CO—NR e — group (M c Q and R e represent the same meaning as described above), M c . 〇- C_〇- NR e - group (.. M e and R e, which represents the same meaning as;), M c Q R e N- CO- group (M c o and R e, wherein the represents the same meaning. :), M c Q R e N- CO- NR e ' one group (M c., R e and R e' represents the same meaning as above.), M c. R e N—C (= NR e ,) -NR e ′, —Group (M c .,; E , R e ′ and R e ,, represent the same meaning as above;), Mc. One S_〇 2 - NR e - group (.. M c and R e represent the same meaning) or M e. R e N— S0 2 — represents a group (M c . And R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same meaning as described above. ]
(3) Z。群：ハロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10アルキニルォキシ基、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 ス ルフィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5- 12員環の炭化水素環又は 複素環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A環と縮環する基 である。 (3) Z. Group: Halogen atom, C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group or sulfonyl group A 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring, which is an aromatic or non-aromatic monocyclic or condensed ring, and a group condensed with the A ring.
IV. QA。 は、 水酸基、 （bQ ) —基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6 — Bc —基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 B'c は、 ォキ シ基又は _N ( (O) m R, ) —基 （m及び 1^ は、 前記.と同一の意味を表す。 ） を 表す。 但し、 A9が水素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ' ' 一 S02 — Bc —基 （A7 ' ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 A8 — S 02 -Bc —基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は水素原子 とはならない。 ） 、 Ri Ri ' N— S〇2 — Bc —基 （尺 丄 、 Rx ' 及び Bc は、 前 記と同一の意味を表す。 ；） 、 （bQ ) _S02 -Bc —基 （ （b。） 及び Bc は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' — Be —基 （A9 ' 及び Bc は、 前記と同一の意 味を表す。 ：） 、 D5 — R4 — Bc —基 （D5 、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Mc 。 一 B3 — Bc —基 （Mc 。、 ； B3及び Bc は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は 。 一 Be —基 （Me Q及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 IV. Q A. Is a hydroxyl group, (b Q ) — group ((b Q ) is as defined above), A 9 — B 6 — B c — group [A 9 and B 6 are as defined above B ′ c represents an oxy group or _N ((O) m R,) — group (m and 1 ^ represent the same meaning as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7 '' S0 2 — B c — group (A 7 ′ and B c represent the same meaning as above:), A 8 — S 0 2 -B c — group (A 8 and B c are Represents the same meaning, except that A 8 is not a hydrogen atom.), Ri Ri 'N— S〇 2 — B c — group (Shaku 丄, R x ' and B c have the same meaning as above) ;), (B Q ) _S0 2 -B c — group ((b.) And B c have the same meaning as above), A 9 '— Be — group (A 9 ' and B c represents the same meaning as described above :), D 5 — R 4 — B c — group (D 5 , R 4 and B c represent the same meaning as described above), M c . One B 3 —B c — group (M c ,; B 3 and B c represent the same meaning as described above) or. 1 B e — represents a group ( Me Q and B c have the same meaning as described above).
V. WA。は、 酸素原子又は— NTA。 —基 [TA。 は、 水素原子、 A9 ' —基 （A 9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は Mc Q —基 （Me Qは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す 。 ] を表す。 V. W A. Is an oxygen atom or —NT A. —Group [T A. Is a hydrogen atom, A 9 ′ — group (A 9 ′ is as defined above), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 are as defined above). ) Or M c Q — group (M e Q represents the same meaning as described above). ].
V I . KA。は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LA 。 は、 水素原子、 C1-C10アルキル基又は Mb Q —基 （Mb 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 KA。 と LA。 とは、 C卜 C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異 なる複数の Ma基で置換されてもよい CI- C10アルケニレン基をなすことがある。 但し、 A環がベンゼン環で、 WA。が酸素原子で、 LA Qがメチル基で、 KA 0が • 水素原子で、 QA 0が CI- C4アルコキシ基、 C3-C4アルケニルォキシ基又は C3-C4アル キニルォキシ基のとき、 qが 0ではなく、 また A環がベンゼン環で、 WA。が酸素原 子で、 LA。がメチル基で、 KA。が水素原子で、 QA。が CI- C4アルコキシ基、 C3- C4アルケニルォキシ基又は C3-C4アルキニルォキシ基のとき、 qが 1で YA。がハロ ゲン原子、 又は、 ハロゲン原子もしくは C卜 C4アルコキシ基で置換されてもよい C1 - C 4アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 CI- C4アルコキシ基、 又は、 RB—基 （Rは、 CI- C4ハロアルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Aがベンゼン環で、 WA。が酸素原子で、 LA。及び KA。が 1, 3—ブ夕ジェニレ ン基をなし、 QA。がメトキシ基のとき、 qが 1で YA Qがメトキシ基又はエトキシ 基ではなく、 また Aがベンゼン環で、 WA。が酸素原子で'、 LA。及び KA。力 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなし、 QA。が水酸基のとき、 qが 1で YA。がエトキシ基 ではない。 VI. K A. Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a CI-C10 alkyl group, L A. Represents a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group or an M b Q — group (M b . Represents the same meaning as described above), and K A. And L A. The, C WINCH C10 alkylene group, or may form a optionally substituted CI- C10 alkenylene group of a plurality of M a group consisting of one or the same or different from. However, A ring is a benzene ring and W A. Is an oxygen atom, L AQ is a methyl group, K A 0 is a hydrogen atom, and Q A 0 is a CI-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is Not 0, and A ring is a benzene ring, W A. Is oxygen atom, L A. Is a methyl group, K A. Is a hydrogen atom, Q A. When is a CI-C4 alkoxy group, a C3-C4 alkenyloxy group or a C3-C4 alkynyloxy group, q is 1 and Y A. Is a halogen atom, a C1-C4 alkyl group, or a nitro group, or a CI-C4 alkoxy group, or an RB- group (R is optionally substituted with a halogen atom or a C 卜 C4 alkoxy group) CI—C4 represents a haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group, and A is a benzene ring, W A. Is an oxygen atom, L A. And K A. 1, 3—Buyu Jenylene group, Q A. When is a methoxy group, q is 1, Y AQ is not a methoxy group or an ethoxy group, A is a benzene ring, and W A. Is an oxygen atom ', L A. And K A. Force 1, 3—Bu genylene group, Q A. When is a hydroxyl group, q is 1 and Y A. Is not an ethoxy group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among the substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. It is. ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフイブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物。 A composition for inhibiting transcription of fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula (1) and an inert carrier.
3. 式 （III)
Figure imgf000252_0001
3. Formula (III)
Figure imgf000252_0001
[式中、  [Where
I. Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表す。  I. A represents a benzene ring or a pyridine ring.
I I. (XA ) p において、 XAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含まれる基を表し、 pは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表 し、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又は相異なる。 I I. In (X A ) p , X A is a substituent on a carbon atom and represents a group included in any of the following groups A to N, p is 0, 1 , 2, 3, 4 or 5, and when p is 2 or more, X A is the same or different.
(1)A群： —R4 —基 は、 — (〇） k _) A, N- (O) k . 一基 {Rx は、 水素原子、 又は、 C卜 CIOアルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 ― Bx -S (R2 は、 C1-C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3-C10アルキニル基 を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル 基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 At は、 R3 — （CHR。） m— （B2 — B3 ) m， 一基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2及 び は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は 、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基を表レ、 R。 は、 水素原子、 C卜 C10アルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) n ' ) —基 （I^ ' は、 と同一 又は相異なり、 尺ェ と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3は 、 カルポニル基、 チォカルポ二ル基叉はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1を表 し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはない 。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 CI- C10アルキレン基を表 す。 但し、 R。 ， R。 ， ， N— R4 —基 （R。 ， 及び R。 ， ， は、 R。 と同一又は 相異なり、 RQ と同一の意味を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2 — R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 Ri R, ' NC (=N- (O) n -A, ) —基 （Ri 、 ' 、 n、 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 八ェ N=C ( — OR2 ) —基 （A 及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 -CS- 基を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 ニトロ基 又は 〇S02 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記 と同一の意味を表す。 } 又は OS〇2 —基 （I^ は、 前記と同一の意味を表す。 ) である。 ' (1) Group A: —R 4 — group is — (〇) k _) A, N- (O) k . Single group (R x is a hydrogen atom, or C 卜 CIO alkyl group, or halogen. An atom or R 2 -B x -S (R 2 represents a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group or a sulfonyl group. . representing substituted with) a C2- C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or represents a C3- C10 alkynyl group, k represents 0 or 1, a t is R 3 - (CHR. ) m - (B 2 - B 3) m, one group {R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or an R 2 - group (R 2及beauty is substituted with representing) the same meaning as above. R may represent a CI-C10 alkyl group, or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group. Represents a hydrogen atom, a C 卜 C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, m represents 0 or 1, and B 2 represents Single bond, oxy group, thio group or one N ((O) n ') — group (I ^' is the same as or different from, and has the same meaning as Shaye, and n represents 0 or 1. B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m 'represents 0 or 1, and when B 3 is a sulfonyl group, m is 0 and R 3 Does not become a hydrogen atom. }, And k ′ represents 0 or 1. } And R 4 represents a CI-C10 alkylene group. However, R. , R. ,,, N—R 4 — group (R.,, and R.,, and are the same as or different from R. and represent the same meaning as R Q, and R 4 represents the same meaning as described above). except. ], D 2 — R 4 — group [D 2 is a cyano group, Ri R, 'NC (= N- (O) n -A,) — group (Ri,', n, and are the same as above ), 8e N = C (—OR 2 ) — group (A and R 2 are as defined above) or NH 2 —CS— group, and R 4 is as defined above. Represents the meaning of ], D 3 — R 4 — group {D 3 represents a nitro group or ◯ S0 2 — group has the same meaning as described above. R 4 represents the same meaning as described above. } Or OS ○ 2 — group (I ^ represents the same meaning as above). '
(2)B群：
Figure imgf000253_0001
(a) -基 . (2) Group B:
Figure imgf000253_0001
(a)-group.
[ (a) において、 Ex及び ， は、 C卜 C10アルキル基若しくは C1-C10アルコキシ 基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 力ルポ二ル基を表す。 但し、 £1.及び£1 ' は、 同時にカルボニル基となることはない。 E2 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィ ニル基、 スルホニル基若しくは— ' —基 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） で置換されてもよい C2-C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニ ル基、 スルホニル基若しくは— NRi ' 一基 ' は、 前記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 は、 前記と同一の意味を表 す。 ] [In (a), E x and, each represents a methylene group which may be substituted with a C 卜 C10 alkyl group or a C1-C10 alkoxy group, or a strong phenyl group. However, £ 1. And £ 1 'are not carbonyl groups at the same time. E 2 represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or — — group — has the same meaning as described above. C2-C10 alkylene group which may be substituted with, or an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or —NRi 'one group' has the same meaning as described above. ) Represents a C3-C10 alkenylene group which may be substituted with, and represents the same meaning as described above. ]
である。 · (3) C群：ハロゲン原子、 R2 — 8 —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4は、 水酸基又は At —〇一基 （八 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R4は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 _基 [D5 は、 0 = C (R3 ) 一基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — （O) n — N = C (R3 ) —基 （Ai 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rt — B。 一 C〇— R4 - (〇） n -N=C (R3 ) —基 {Ri 、 R4、 n及び R3は、 前記と同 一の意味を表し、 BQ は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m R: ' ) -¾ (Rx ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 — R4 — （0) n — N = C (R3 ) 一基 （D2 、 R4、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は 1^ A, N-N-C (R3 ) —基 （I^ 、 A,及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] 、 1^ ェ N— O— R4 —基 （I^ 、 A,及び R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 (A1 ― (O) n —） N—基 （I^ 、 A,及び nは、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D 3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 It is. · (3) Group C: halogen atom, R 2 — 8 — group (R 2 and are as defined above), D 4 — R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or A t —〇 一Represents a group (8 represents the same meaning as described above), and R 4 represents the same meaning as described above. ], D 5 _ group [D 5 is a group of 0 = C (R 3 ) (R 3 represents the same meaning as described above), — (O) n — N = C (R 3 ) — group (Ai, n and R 3 represent the same meaning as described above.), R t —B. One C_〇- R 4 - (〇) n -N = C (R 3 ) - group {Ri, R 4, n and R 3 represents the meanings of the the same, B Q is Okishi group, Chio A group or one N ((O) m R : ') -¾ (R x ' and m are as defined above). }, D 2 — R 4 — (0) n — N = C (R 3 ) 1 group (D 2 , R 4 , n and R 3 represent the same meaning as above) or 1 ^ A, NNC (R 3 ) — represents a group (I ^, A, and R 3 have the same meaning as described above). ], 1 ^ é N— O— R 4 — group (I ^, A, and R 4 have the same meaning as above), (A 1 — (O) n —) N— group (I ^ , A, and n represent the same meaning as described above.), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above). Represents a C2-C10 alkenyl group substituted with
である。 It is.
(4) D群:  (4) Group D:
2一 G、i  2 1 G, i
(b) G 3 7 —— (b) G 3 7 ——
^ 5  ^ 5
(b) — R4 —基 [ (b) において、 、 G2 、 G4及び G5 は、 隣接原子と単結 合で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、又は、 隣接原子と二重結合 で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3 は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若し くは— NI^ —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C1 - C1 0アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル 基若しくは— —基 （尺ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2 - C10アルケニレン基を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 J2二」、 1 (b) — R 4 — group [In (b), G 2 , G 4 and G 5 are a methylene group which is bonded to an adjacent atom by a single bond and may be substituted with a methyl group, or an adjacent group. Represents a methine group which is bonded to an atom by a double bond and may be substituted with a methyl group, and G 3 is a single bond, or a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, The sulfonyl group or —NI ^ — group has the same meaning as described above. ) Or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a — group (where the meaning represents the same meaning as described above). And represents a C2 to C10 alkenylene group, and R 4 represents the same meaning as described above. ] J 2 2 '', 1
(c) —  (c) —
(c) 一 R4 -基 .' (c) One R 4 -group.
( (c) において、 J 、 J 2及び J 3は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2 — R4 —基 （R2、 及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 _ 基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D — R4 —基 及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 一 R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アル キニル基 (In (c), J, J 2 and J 3 are the same or different and represent a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom, and R 4 represents the same meaning as described above. ), Halogen atom, R 2 — R 4 — group (R 2 , and R 4 represent the same meaning as above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are the same as above) :), D 5 _ group (D 5 represents the same meaning as described above), D — R 4 — group and R 4 represent the same meaning as defined above. ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 R 4 — group (D 3 and R 4 represent the same meaning as described above) -C10 alkynyl group
である。  It is.
(5)E群： A2 - CO— R5 —基 (5) Group E: A 2 -CO—R 5 —group
である。 伹し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。 It is. When A 2 is a hydroxyl group, R 5 is not a vinylene group.
[A2 は、 [A 2 is
(i)A3 - B4 -基 (i) A 3 -B 4 -group
{A3 は、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は、 C2- C10ハロアルキル基、 又は 、ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、又は、ハロゲン原子で置換 ■ されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra — (R4 ) m—基 （Raは、 ハロゲン 原子、 CI- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換されてもよい 、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4及び mは前記 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) — R4 —基 （ （b) 及び R4は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4 —基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ；） 、 R2 — — R4 —基 （R2 、 Bx及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （01'及び1 4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 - 4 一基 (D,及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 — R4 —基 { A4は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は R1 ' N—基 及び ， は、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 } で置換された C 1 - C10アルキル基を表し、 {A 3 is a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom. Good C3-C10 alkynyl group or R a — (R 4 ) m — group (R a may be substituted with a halogen atom, CI-C10 alkyl group, C1-C10 alkoxy group or nitro group, phenyl group R 4 and m represent the same meaning as described above.) Or (b) — R 4 — group ((b) and R 4 represent the above and ), (C) One R 4 — group ((c) and R 4 represent the same meaning as above;), R 2 — — R 4 — group (R 2 , B x and R 4 represents the same meaning as), D 4 - R 4 - group (D 4 and R 4 represent the same meanings as above;..), D 5 - (D 5 represents the same meaning as.), - R 4 - group (0 1 'and 1 4, the representative of the same meaning as.), D 2 - group (D 2, the a represents the same meaning), D 3 -. 4 one group (D, and represent the same meaning as above) or a 4 -. S_〇 2 - R 4 - group { A 4 is (b) — group ((b) represents the same meaning as described above.), (C) one group ((c) represents the same meaning as described above.) Or R 1 ′ N —Groups and, represent the same meaning as described above. R 4 represents the same meaning as described above. } Represents a C 1 -C 10 alkyl group substituted with
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) m R, ) —基 ェ及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表す。 伹し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 } 、 B 4 represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) m R,) — group and m have the same meaning as described above. ) When B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. },
(ii) R1 _B4 — C〇— R4 — B4 ' —基 、 B4及び R4は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ， は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B 4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 — R4 _B4 —基 （D2 、 R4及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (ii) R 1 _B 4 — C〇— R 4 — B 4 '— group, B 4 and R 4 have the same meaning as above, B 4 , is the same as or different from B 4 , B The meaning is the same as 4 . However, when B 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom. ) Or D 2 — R 4 _B 4 — group (D 2 , R 4 and B 4 represent the same meaning as described above),
(iii) R2 一 S02 -NR 一基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R 2 1 S 0 2 -NR 1 group (R 2 represents the same meaning as described above, except for a hydrogen atom. represents the same meaning as described above.)
(iv) (b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、  (iv) (b) one group ((b) represents the same meaning as described above)
(V) (c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (V) (c) — group ((c) represents the same meaning as described above.) Or
( i)R1 Ai N-NRX ' —基 （Ri 、 A1及ぴ i ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 R5 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は 、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ] (i) R 1 Ai N—NR X ′ — group (Ri, A 1 and i ′ represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom. A C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group; ]
(6) F群： A5 -B5 一 R6 —基 [A5は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 —基 （A4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2 一基 （R2及び は(6) Group F: A 5 -B 5 1 R 6 -group [A 5 is D 4 -group (D 4 represents the same meaning as described above;),-group is the same meaning as described above Represents. ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 — S〇 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10 An alkyl group or a single R 2 group (R 2 and
、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C1-C10アルキル基を表し、 B5 は、 — 基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は— NA1 —基 （八ェ は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 R6 は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。 ' (7) G群： A6 - B5 — R6 —基 Represents the same meaning as described above. ), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above), D 5 single group (D 5 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents Represents the same meaning as described above.) Represents a C1-C10 alkyl group substituted with B, and B 5 represents the same meaning as described above. ) Or —NA 1 — group (8e represents the same meaning as described above), and R 6 represents a single bond or a CI—C10 alkylene group. ] ' (7) Group G: A 6 -B 5 — R 6 — group
[A6は、 （a) — R4 —基 （ （a) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- 'C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 - Bx 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 一 CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニ ル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 一基 （R2及び Bi は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 —基 (D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 ェ は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 若しくは D3 —基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C1 0アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D —基 (Dx は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ] [A 6 represents (a) — R 4 — group ((a) and R 4 represent the same meaning as described above), or a C2-C10 alkenyl group, or C2-′C10 alkynyl group, Or a halogen atom, one R 2 -B x group (R 2 and are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — A C2-C10 alkenyl group substituted with a group (D 2 represents the same meaning as described above) or an A 2 mono-CO— group (A 2 represents the same meaning as defined above), or a halogen Atom, R 2 monogroup (R 2 and Bi are as defined above), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 is ) Or A 2 — CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a C2-C10 alkynyl group substituted with (b) — group. ((B) is the same as above . Meaning represents a), (c) one group ((c) represents the same meaning), D 4 -. Group (D 4 represents the same meaning as above), -. Group E is , Represents the same meaning as above. ) Or a D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or a C 3 -C 10 alkenyl group substituted with a D 4 — group (D 4 represents the same meaning as described above). ), D — group (D x represents the same meaning as described above) or D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) represents a C3-C10 alkynyl group substituted with , B 5 and R 6 represent the same meaning as described above. ]
、ある。  ,is there.
(8) 冊：  (8) Volume:
D2 -N (― (O) n -Ax ) — R6 —基 （D2 、 n、 A,及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (Rx ' (〇） n ) N— CRi ， ， =N— R6 —基 （I^、 ， 、 n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 ' ' は、 R と同一又は相異なり、 R ！ と同一の意味を表す。 ；） 、 — （0) n -N = CRX ' 一 NR2 — R6 —基 （R 、 n、 ' 、 R2及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 — B3 — NR 1 -CO-NRi ' -R6 一基 （R2 、 B3 、 、 R, ， 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -C0-NR! 一 R6 —基 （D2、 R1及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 -COCO-NRi 一 Re '—基 （A2 、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） D 2 -N (— (O) n -A x ) — R 6 — group (D 2 , n, A, and R 6 have the same meaning as above), D 2 — group (D 2 is ,, (R x '(〇) n ) N— CRi,, = N— R 6 — group (I ^,,, n and R 6 are Represents the same meaning as above, and '' is the same as or different from R and has the same meaning as R!;), — (0) n -N = CR X 'one NR 2 — R 6 — Groups (R, n, ', R 2 and R 6 have the same meanings as described above), R 2 — B 3 — NR 1 —CO—NRi ′ —R 6 monogroup (R 2 , B 3 , , R,, and R 6 represent the same meaning as described above.), D 2 -C0-NR! One R 6 — group (D 2 , R 1, and R 6 represent the same meaning as described above). ) Or A 2 -COCO-NRi One Re '— group (A 2 , R x and R 6 Represents the same meaning as described above. )
である。 .  It is. .
(9) 1群： "  (9) Group 1: "
A7 — B6 — N ( (O) n R1 ) 一 R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2-C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 C3- C10ハロアルキニル基、 R2 — Β· ！ — R4 —基 （R2 、 Bx及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 - 基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 -R4 一基 （0 及び R4は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （b) — R4 —基 （ （b) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （c) 一 R4 —基 （ （c) 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _R 4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D3 — R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S〇2 _R4 —基 （A4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 力ルポニル基又はチォカルポ二ル基を表し、 n 、 Rx及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -CS-N ( (O) n Rx ) — R6 —基 [A8は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アル キル基を表し、 n、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A 7 — B 6 — N ((O) n R 1 ) One R 6 — group [A 7 is a C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl which may be substituted with a halogen atom. R, R 2 — Β ·! — R 4 — group (R 2 , B x and R 4 are as defined above), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 are as defined above) , D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 are as defined above), —R 4 single group (0 and R 4 are as defined above), (b ) — R 4 — group ((b) and R 4 have the same meanings as described above), (c) One R 4 — group ((c) and R 4 have the same meanings as described above). ), D 2 —R 4 — group (D 2 and R 4 are as defined above;), D 3 — R 4 — group (wherein D 3 and R 4 are as defined above). ), A 4 — S 0 2 _R 4 — group (A 4 and R 4 have the same meaning as above) or A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 are as defined above) represents represents.) an meanings, B 6 represents a force Ruponiru group or Chiokarupo two Le group, n, R x and R 6, Serial represent the same meaning as. ], A 8 -CS-N ((O) n R x ) — R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group optionally substituted by a halogen atom, n, R x and R 6 represent the same meaning as described above. ]
A7 ， — B2 ' _B3 — N ( (0) n R1 ) — R6 —基 [A7 ' は、 ハロゲン原子で • 置換されてもよい C3- CIOアルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アル キニル基、 R2 -Bx _R4 ， —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R 4 ' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' 一基 （D 及び R4 ， は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 （b) — R4 ' 一基 （ （b) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 （c) 一 R4 ' 一基 （ （c) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D 2 一 R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 ' —基 （ D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —棊 （A2及 び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) n . ' ) —基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表 し、 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3、 n、 及び R6 は、 前 記と同一の意味を表す。 ：！ 、 A8 ' — B2 ' 一 CS— N (.(O) n R1 ) -R6 一基 [A8 ' は、 CI- CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 B2 ' は、 前記と 同一の意味を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — S 一 B3 ， — N ( (O) n R, ) -R6 —基 [A8 ' , n, Rx及び R6は、 前記と同 一の意味を表し、 B3 ' は、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ' ' 一 S〇2 — N ( (O) n R, ) 一 R6 —基 [A7 ， ' は、 C2- C10アルケニル基、 ハロ ゲン原子で置換された C3-C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3 - C1 0アルキニル基、 R2 一 R4 ， —基 （R2、 B,及び R4 ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D4 — R4 ' 一基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' —基 （Di及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （b) — R4 ' —基 （ （b ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 （c) 一 R4 ， 一基 （ （c) 及び R 4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 N02 — R4 —基 （R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 一 CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 R,及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ] A 7 , — B 2 '_B 3 — N ((0) n R 1 ) — R 6 — group [A 7 ' is an optionally substituted C3-CIO alkenyl group, substituted with a halogen atom A C3-C10 alkynyl group, R 2 -B x _R 4 , — group (R 2 and have the same meaning as described above, R 4 ′ represents a C2-C10 alkylene group), D 4 — R 4 ′ — group (D 4 and R 4 ′ represent the same meaning as above), — R 4 ′ one group (D and R 4 , represent the same meaning as described above. ), (B) — One R 4 'group ((b) and R 4 ' represent the same meaning as above), (c) One R 4 'group ((c) and R 4 ' are The meanings are the same as above.), D 2 R 4 — group (D 2 and R 4 are as defined above), D 3 — R 4 ′ — group (D 3 and R 4 ′ Represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO—R 4 — 棊 (A 2 and R 4 are the same as defined above) B 2 ′ represents an oxy group, a thio group, or one N ((O) n . ') — Group (η ′ is the same as or different from η, and represents the same meaning as η. And 'represents the same meaning as described above. B 3 , n, and R 6 represent the same meaning as described above. :! , A 8 ′ — B 2 ′ CS— N (. (O) n R 1 ) —R 6 single group [A 8 ′ represents a CI-CIO alkyl group or a C2-CIO haloalkyl group, and B 2 ′ represents And the same meaning as described above, and n and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 8 '— S 1 B 3 , — N ((O) n R,) -R 6 — group [A 8 ', n, R x and R 6 represent the same meaning as above, B 3 ′ represents a strong sulfonyl group or a sulfonyl group. ] Or A 7 '' one S_〇 2 - N ((O) n R,) one R 6 - group [A 7, 'is, C2- C10 alkenyl group, C3-C10 alkenyl group substituted with a halo gen atom A C3-C10 alkynyl group optionally substituted with a halogen atom, R 2, R 4 , — group (where R 2 , B, and R 4 ′ have the same meaning as above), D 4 — R 4 ′ single group (D 4 and R 4 ′ represent the same meaning as described above), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), — R 4 '- group (Di and R 4' represents the same meaning as above.), (b) - R 4 '- group ((b) and R 4' represents the same meaning as.) , (C) one R 4 , one group ((c) and R 4 ′ represent the same meaning as described above), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 are the same as defined above) means represents a), N0 2 -. R 4 -. group (R 4 represents the same meaning as above) or a 2 one CO- R 4 Group (A 2 and R 4 represent. The same meanings as the above) represents, n, R, and R e represent the same meaning as above. ]
である。  It is.
• (10) J群： A7 CO—基 （A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 - CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ' (〇） m N=C (A9 ) —基 （A9 ' は、 A7 ' 又は A8 ' を表し、 m及び A9は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 D2 — C〇—基 （D2は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 — COCO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 — CO— Bi ' 一 R6 一基 （A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 ォキシ基又はチォ 基を表す。 但し、 ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 一 CS— ， _R6 —基 （A9、 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 又は、 A7 ， ' -S02 ' _R6 —基 （A7 ， ， 、 B1 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S02 -'Β, ， — R6 —基 （A8、 1 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子となるこ とはない。 ） 、 又は、 A9 ， 一 B2 ' — B3 — ， 一 Re —基 （A9 ， 、 B2 ， 、 B3、 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) —基 （ （ b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基 • (10) Group J: A 7 CO— group (A 7 represents the same meaning as described above), or A 9 -CS— group (A 9 represents A 7 or A 8 ), Or A 9 ′ (◯) m N = C (A 9 ) — group (A 9 ′ represents A 7 ′ or A 8 ′, and m and A 9 represent the same meaning as described above.) Or D 2 —C〇— group (D 2 represents the same meaning as described above), or A 2 —COCO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or A 9 — CO— Bi '1 R 6 1 group (A 9 and R 6 have the same meaning as described above, and' represents an oxy group or a thio group. However, when 'is an oxy group, A 9 represents , Or A 8 ), or A 9 CS-, _R 6 — group (A 9 , 'and R 6 are as defined above), or A 7 ,' -S0 2 ′ _R 6 — group (A 7 ,,, B 1 ′ and R 6 represent the same meaning as above), or A 8 — S0 2 − 'Β,, — R 6 — group (A 8 , 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above. However, A 8 does not become a hydrogen atom. ) Or A 9 , 1 B 2 ′ — B 3 —, 1 R e — group (A 9 , B 2 , B 3 , 'and R 6 represent the same meaning as described above.) Or (b) — a group ((b) represents the same meaning as described above) or (c) a group ((c) represents the same meaning as described above) substituted with C2- C10 alkenyl group
である。 It is.
(1 1) K群： 。 一 N ( (O) n Rx ) 一 CO— R6 —基 [A 。 は、 水素原子 (但し、 nは 0ではない。 ） 、 A7 ' ' — S〇2 —基 （A7 ' ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 A8 — S02 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 A8 は 、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し 、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 OCH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) —基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す 。 ） を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] (1 1) Group K: One N ((O) n R x ) One CO— R 6 — group [A. Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 '' — S〇 2 — group (A 7 '' represents the same meaning as above), A 8 — S0 2 — group (A 8 represents the same meaning as described above. In addition, A 8 does not represent a hydrogen atom.) A 9 ′ O— group (A 9 ′ represents the same meaning as described above, provided that n is not 1.), A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as above. However, when n is 0, A 8 'is excluded.), R 2 OCH 2 — group ( R 2 represents the same meaning as), a 2 -. CO- R 4 -. group (a 2 and R 4 represent the same meanings as the above) or a 2 -CO-CH (CH 2 CO—A 2 ) —group (A 2 represents the same meaning as described above), and n and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 It is.
(12) L群： 。 ， -N ( (0) n Rx ) -S02 — R6 —基 。 ' は、 水 素原子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' 〇—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を 表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す 。 伹し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 —CO—基 （R2 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 CO— A2 ) 一基 （A2は、 前記と同一の意味を 表す。 ） を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' N— S〇2 _N ( (O) n ， ） — R6 —基 [A9 ' ， は、 水素原子又は A9 ， ― 基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 、 n、 R1 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 又は （b) — S〇2 — N ( (O) n R1 ' ) 一 R6 —基(12) Group L: , -N ((0) n R x ) -S0 2 — R 6 — group. 'Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 9 ' 〇— group (A 9 , represents the same meaning as above, but n is not 1), A 9 ' —Group (A 9 ′ represents the same meaning as above. When n is 0, except A 8 ′), R 2 —CO— group (R 2 has the same meaning as above) ), A 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 have the same meaning as described above) or A 2 —CO—CH (CH 2 CO—A 2 ) single group (A 2 Represents the same meaning as above.) N, R, and R 6 represent the same meaning as described above. ], A 9 '' N— S 0 2 _N ((O) n ,) — R 6 — group [A 9 'is a hydrogen atom or A 9 ,-group (A 9 ' is as defined above) , N, R 1 ′ and R 6 represent the same meaning as described above. ] Or (b) — S〇 2 — N ((O) n R 1 ') One R 6 — group
[ (b) , n, Rx ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] [(b), n, R x 'and R 6 represent the same meaning as described above. ]
である。 ' (1 3) M群： (R2 S) C = N-R6 一基 （I^ 、 R2及び R6 は、 前記と同 一の意味を表す。 ：） 、 R2 B (R2 ' B' ) C = N— R6 —基 （R2及び R6 は、 前 記と同一の意味を表し、 R2 ， は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味を 表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 1^ ' N- (R2 S) C = N-R6 一基 , Rx ' R2及び R6 は、 前記と同一の 意味を表す。 ) 、 N=C (SR2 ) — NR2 ' 一 R6 —基 （Ri 、 R2 、 R2 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (R, ' O) N-R6 一基 （Ri , Rx ' 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ） It is. ' (1 3) Group M: (R 2 S) C = NR 6 single group (I ^, R 2 and R 6 represent the same meaning as above:), R 2 B (R 2 'B' ) C = N-R 6 - group (R 2 and R 6 are, before Symbol represents the same meaning as, R 2, are identical or different phase and R 2, and R 2, represent the same meaning, B And B 'are the same or different and represent an oxy group or a thio group.) 1 ^' N- (R 2 S) C = NR 6 single group, R x 'R 2 and R 6 are the same as above Represents the meaning of. ), N = C (SR 2 ) — NR 2 ′ one R 6 — group (Ri, R 2 , R 2 ′ and R 6 have the same meaning as above) or (R, ′ O) NR 6 One group (Ri, R x 'and R 6 have the same meaning as described above.)
である。  It is.
(14) N群： A —P (=0) (ORi ， ） — R4 —基 は、 —基 （ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R 0-R6 —基 及び R6は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は OC〇_CHR。 —基 （Ri及び RQ は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 ' 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (14) Group N: A —P (= 0) (ORi,) — R 4 — group is — — (represents the same meaning as described above), R 0-R 6 — group and R 6 are Represents the same meaning as above. ) Or OC〇_CHR. — Represents a group (Ri and R Q have the same meaning as described above), and 'and R 4 have the same meaning as described above. ]
I I I. (YA ) q において、 YAは、 炭素原子上の置換基であって、 下記の X群又 は Y群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2、 3、 4又は 5を表し、 p (pは、 前記と同一 の意味を表す。 ） と qとの和は 5以下であり、 qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は 相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群の • 基をなして、 A環と縮環してもよい。 II I. In (Y A ) q , Y A is a substituent on a carbon atom and represents a group of the following X group or Y group, and Q is 0, 1, 2, 3, 4, or 5 and p (p represents the same meaning as above) and q is 5 or less, and when q is 2 or more, Y A is the same or different and q is 2 or more At this time, two adjacent or different Y A may form a group of • Z and be condensed with the A ring.
(1)X群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1 - C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc — Ba — R d —基 （Rcは、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- CIOアルキル基を表し、 Baは 、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又は C1 - C10アルキレン基を表す。 ） 、 HO— Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されて もよい C1-C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re — C〇 一 O— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re 0-CO-R d —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ήθ— CO— CH = CH— 基、 Re Re ' N-Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記 と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re —CO— NRe ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb、 R e及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ' N— C〇一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— CO— NRe ' ' 一 Rd 一基 （Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と 同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— C (=NRe ' ， ) 一 NRe ， ， ' — Rd —基 （Re 、 Re ， 、 Re ' ， 及び Re ， ' ， は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ' 及び Re ， ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb -S02 -NRe 一 Rd —基 （Rb、 Re及び R dは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e ' N— S〇2 — Rd —基 （Re 、 R e ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10アルケニル基又は C2-C10アル キニル基を表す。 ]である。 (1) Group X: M a — group [M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), halogen atom, nitro group, cyan group R c — B a — R d — group (R c represents a CI-CIO alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfo group. R d represents a single bond or a C1-C10 alkylene group.), HO—R d — group (R d represents the same meaning as described above.), R e — CO— R d — group ( R e represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.), R e — C〇 O— R d — A group (R e and R d are as defined above), R e 0-CO-R d — a group (R e and R d are as defined above), 前 記 θ— CO — CH = CH— Group, R e R e 'NR d - group (R e and R e' are the same or different, R e represents the same meaning as, R e 'represents the same meaning as R e , R d represents the same meaning as described above.), R e —CO—NR e ′ One R d — group (R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above.) , R b O—CO—N (R e ) — R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e ′ N— C 0 1 R d — Group (R e , R e ′ and R d are as defined above;), R e R e 'N— CO— NR e ''one R d one group (R e , R e ' and R e ', are the same or different, R e and R e' represents the same meaning as, R e '' represents the same meaning as R e, R d, the same ;), R e R e 'N— C (= NR e ',) One NR e ,, '— R d — group (R e , R e , R e ', and R e , ', Are the same or phase Becomes, R e, R e 'and R e,' represents the same meanings, R e '''represents the same meaning as described R e, R d represents the same meaning as above ), R b -S0 2 -NR e One R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as above;), R e R e 'N— S 0 2 — R d — group (R e , R e ′ and R d are as defined above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group. ].
(2) Y群： Mb — Rd —基 [Mbは、 Mc —基 {Mc は、 Md — Rd ' —基 {Mdは 、 Ma 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよいピリジル基、 M ' a —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 （b ) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 .
Figure imgf000262_0001
(2) Y group: M b — R d — group [M b is M c — group {M c is M d — R d '— group {M d is a group of M a (M a is the above A phenyl group which may be substituted with a group, M a — group (M a represents the same meaning as described above), a pyridyl group which may be substituted with a group, M ′ a — group ( M a represents the same meaning as described above.) A naphthyl group which may be substituted with (), (b) one group ((b) represents the same meaning as described above), (c) one group (( c) has the same meaning as above.
Figure imgf000262_0001
(d) —基 （1は、 2、 3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 又 は
Figure imgf000263_0001
(d) — group (1 is 2, 3, or 4 and B b represents an oxy group or a thio group) or
Figure imgf000263_0001
(e) 一基 （1及び Bbは'、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd ' は、 Rd と 同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc — Ba —基 （Mc 及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — C〇一基 （Mc は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Mc — CO— 0—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc O— CO—基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc Re N—基 （Me及び R eは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — CO— NRe —基 （Mc及び Reは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc O— CO— NRe —基 （Mc 及び Reは、 前記と同 —の意味を表す。 ） 、 Me Re N— CO—基 （Mc及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 Mc Re N— CO— NRe ' 一基 （Mc 、 Re及び Re ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ；） 、 Mc Re N-C ( = NRe ' ) 一 NRe ' ' —基 （Mc 、 Re 、 Re ， 及び Re ， ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — S02 -NRe —基 （ Mc及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc Re N— S〇2 —基 （Mc及 び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。 (e) one group (1 and B b are 'represents. the same meaning as) represents, R d' are different from R d and same or different, represent the same meaning as R d. }. }, M c — B a — group (M c and B a represent the same meaning as described above), M c — C 0 group (M c represents the same meaning as described above), M c -. CO- 0- group (. M c is representative of the same meaning), M c O-CO- group (M e represents the same meaning as above :), Mc R e N- Group (M e and R e have the same meaning as described above), M c — CO— NR e — group (M c and R e have the same meaning as above), M c O - CO- NR e - group (M c and R e are the same -. which meanings), M e R e N-CO- group (M c and R e represent the same meaning as above :), M c R e N— CO— NR e ′ (M c , R e and R e ′ represent the same meaning as above;), M c R e NC (= NR e ′ ) One NR e '' — group (M c , R e , R e , and R e , 'have the same meaning as above), M c — S0 2 -NR e — group (M c and R e Represents the same meaning as described above.) Or M c R e N—S 0 2 — group (M c and R e represent the same meaning as described above), and R d represents the same as described above. Represents the meaning of ]
(3) Z群：一 N=C (Ya ) 一 Ya ' —基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基を表し、 Ya ' は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 C卜 C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基 を表す。 ） 、 一 Yb — Yb ， -Yb ， ' —基 （Yb及び Yb ' ， は、 同一又は相異な り、 メチレン基、 又は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 スルフィエル基、 又は、 C 1-C10アルキル基で置換されてもよいイミノ基を表し、 Yb ' は、 ハロゲン原子で置 換されてもよい C1-C4アルキレン基、又は、ォキソ基を有してもよい C1-C4アルキレン 基を表す。 ） 又は— YC -O-YC ' _0—基 （YC 及び Yc ' は、 同一又は相異な り、 CI- C10アルキレン基を表す。 ) である。 (3) Z group: One N = C (Y a ) One Y a ′ — group (Y a is a C 卜 C10 alkyl group which may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, or C1-C10 an alkoxy group, Y a 'is Okishi group, or, Chiomoto, or represents C Bok C10 alkyl optionally imino group optionally substituted by a group), one Y b -. Y b, -Y b,' — Groups (Y b and Y b ′ are the same or different and may be substituted with a methylene group, an oxy group, a thio group, a sulfiel group, or a C 1 -C 10 alkyl group. Represents an imino group, and Y b ′ represents a C1-C4 alkylene group which may be substituted with a halogen atom, or a C1-C4 alkylene group which may have an oxo group.) Or — Y C -OY C '_0- group (Y C and Y c' may, unlike the same or different and represent. the CI- C10 alkylene group).
IV. QAは、 IV. Q A
水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6 — Bc — 基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ基又は— N ( (0) m Rx ) —基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但し、 A9が水 素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ， ， 一 S〇2 — Bc —基 （ A7 ， ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 A8 — S02 — Bc —基 （A8 及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は水素原子とはならない。 ） 、 R ！ R1 ' N— S02 — Bc —基 （ϊ^、 Rx ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 （b) -S02 -Bc 一基 （ （b) 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' -Bc —基 （A9 ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 — Bc —基 （D5、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc — B3 — B c 一基 （Mc、 B3及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc -Bc 一基 （ Mc及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 A hydroxyl group, (b) — group ((b) represents the same meaning as described above), A 9 — B 6 — B c — group [A 9 and B 6 represent the same meaning as described above, and B c is an oxy group or — N ((0) m R x ) — represents a group (m and represent the same meaning as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group. ], A 7,, one S_〇 2 - B c - group (A 7, 'and B c represent the same meanings as the above;.), A 8 - S0 2 - B c - group (A 8 and B e represents the same meaning as described above, except that A 8 is not a hydrogen atom. R 1 'N— S0 2 — B c — group (ϊ ^, R x ' and B c represent the same meaning as above), (b) -S0 2 -B c single group ((b) and B c represents the same meaning as described above.), A 9 ′ -B c — group (A 9 ′ and B c represent the same meaning as described above), D 5 — R 4 — B c — Group (D 5 , R 4 and B c have the same meaning as above:), M c — B 3 — B c single group (M c , B 3 and B c have the same meaning as above) It represents.) or M c -B c one group (M c and B e represents represents.) the same meaning as above.
V. WAは、 酸素原子又は一 NTA—基 [TAは、 水素原子、 A9 ' —基 （A9 ， は 、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 又は Me —基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] を表す 。 TAは、 水素原子、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Me —基 （Mc は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表す。 V. W A is an oxygen atom or a single NT A - is a group [T A, a hydrogen atom, A 9 '- group (A 9, represents the same meaning as above.), D 5 - R 4 - group (D 5 and R 4, wherein represents the same meaning and.) or M e - group (M e represents the same meaning.) represents the. ] Represents. T A is a hydrogen atom, A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as described above), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above) ) Or M e — group (M c represents the same meaning as described above).
V I . KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10アルキル基を表し、 LAは、 水素 原子、 CI- C10アルキル基又は Mb —基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し. VI K A represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C10 alkyl group, L A is a hydrogen atom, CI- C10 alkyl group or M b - group (M b represents the same meaning as above. Represents
' 、 KAと LAとは、 C卜 C10アルキレン基又は一 C (Ma ' ) =C (Ma ' ' ) -C ( Ma ， ' ' ） =C (Ma ' ， ' ， ） —基 （Ma ， 、 Ma ， ， 、 Ma ' ， ， 及び Ma ， ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Ma と同一又は相異なり、 水素原子又は Ma を表す。 ) をなすことがある。 ', K A and L A are C 卜 C10 alkylene group or one C (M a ') = C (M a '') -C (M a , '') = C (M a ',',) - group (M a,, M a, ,, M a ',, and M a,' '' are the same or different, the same or different and M a, represents a hydrogen atom or M a.) forming a Sometimes.
伹し、 A環がベンゼン環で、 WAが酸素原子で、 LAがメチル基で、 KAが水素原 子で、 QAが C1-C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基又は C3- C10アルキニル ォキシ基のとき、 Qが 0ではなく、 また A環がベンゼン環で、 WAが酸素原子で、 L Aがメチル基で、 KAが水素原子で、 QAが CI- C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニル ォキシ基又は C3-C10アルキニルォキシ基のとき、 Qが 1で YAがハロゲン原子、又は 、 ハロゲン原子若しくは C1-C10アルコキシ基で置換されて'もよい C1-C10アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 C1-C10アルコキシ基、 又は、 R B—基 （Rは、 C卜 C10ハロア ルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） ではなく、 また Aがベンゼン 環で、 WAが酸素原子で、 L A及び KAが 1 , 3—ブタジェニレン基をなし、 QAが 水酸基又は CI- C10アルコキシ基のとき、 qが 1で YAが CI- C10アルコキシ基ではない 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特 徴とするフィブロネクチン遺伝子転写抑制組成物。 A ring is a benzene ring, W A is an oxygen atom, L A is a methyl group, K A is a hydrogen atom, Q A is a C1-C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group or C3 -When C10 alkynyloxy group, Q is not 0, A ring is benzene ring, W A is oxygen atom, LA is methyl group, K A is hydrogen atom, Q A is CI-C10 alkoxy group A C3-C10 alkenyloxy group or a C3-C10 alkynyloxy group, Q is 1 and Y A is a halogen atom, or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom or a C1-C10 alkoxy group , Or a nitro group, a C1-C10 alkoxy group, or an RB— group (R represents a C 卜 C10 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group), and A is benzene. In the ring, when W A is an oxygen atom, L A and K A are 1,3-butagenylene groups, Q A is a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, q is 1 and Y A is a CI-C10 alkoxy group In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol among a plurality of substituents means that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. Among a plurality of substituents, the range of choices of substituents selected is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. Is. A fibronectin gene transcription repressing composition comprising the cinnamoyl compound represented by formula (II) and an inert carrier.
4 . 式 (IV)
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4. Formula (IV)
Figure imgf000265_0001
[式中、 Aは、 ベンゼン環又はピリジン環を表し、 X aは、 炭素原子上の置換基で、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、又は、テトラヒドロピラン— 4—イリデン 基で置換された C1-C10アルキル基、又は、ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換され た C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシカルポニル基で置換された C2- C10 アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、 又は、 a。 一 — b _ r i ， —基 { a。は、 C1-C10アルキルチオ基で置換されたメチル基、 C卜 C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルホニル基で 置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 0— C O—基 ( r 2は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r ' N— C O—基 （r及び r ' は、 同一又は相異なり、 水素原子又 は CI- C10アルキル基を表す。 ；） 、 a t — NH— C O—基 は、 C1-C10アルコキシ 基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 a ' — C.O—基 ' は、 モルホ リノ基を表す。 ；） 、 r r ' N— C H 2 —基 及び!" ' は、 前記と同一の意味を表す 。 ） 、 r。 一 （O) , — CONH— CH2 —基 （r。は、 C卜 CIOアルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一 0CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。 一 CO—基 （r。 は、 前記と同」の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル 基を表し、 は、 CI- C10アルキレン基を表し、 Γ ι ' は、 単結合又は C1-C10アルキ レン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ 基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 C1-C10アルコキシ基で置 換された C2 - C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又は、 rO— COCO— NH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 — z— NH—基 （a3 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 CI- C10アルコ キシカルポニル基、力ルポキシ基若しくはシァノ基で置換された C1-C10アルキル基を 表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — NHCO—基 {a4は、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。 一 S 〇2 —基 （r。は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C卜 C10アル コキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 r。 r。 ' N—基 （ r。 は、 前記と 同一の意味を表し、 r。 ' は、 rQ と同一又は相異なり、 r。 と同一の意味を表す。 ) で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 rO— C〇一基 （ rは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 rO— CO— （r〇一 COCH2 ) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す • 。 ） を表す。 } 、 又は、 a5 -NHS02 一基 （a5 は、 C1-C10アルコキシ基で置換 された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 又は、 r。 ON = CH—基 （ r。 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 NHCSNH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 又は、 r。 NHC (— S r。 ' ） =N—基 （rQ及び r。 ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 （rO) 2 P (=0) CH2 —基 （rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、 [Wherein, A represents a benzene ring or a pyridine ring, and X a is a substituent on a carbon atom, a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-4-ylidene group. A substituted C1-C10 alkyl group, a C2-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom or a cyano group, or a C2-C10 alkenyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, or a hydroxy group. A C3-C10 alkynyl group, or a. One — b _ ri, — group {a. Is a methyl group substituted with a C1-C10 alkylthio group, a methyl group substituted with a C 卜 C10 alkylsulfinyl group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfonyl group, a C2-C10 alkenyl group, a C2-C10 alkynyl group Group, r 2 0—CO— group (wherein r 2 represents a CI—C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group), a carboxy group, rr ′ N—CO— group (r and r ′ Are the same or different and represent a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group;), at — NH—CO— group represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group. ), A′—CO—group ′ represents a morpholino group. ;), Rr 'N— CH 2 — group and! "' Have the same meaning as above. . ), R. 1 (O), — CONH— CH 2 — group (r. Represents a C 卜 CIO alkyl group, 1 represents 0 or 1), r 1 0CH 2 — group (r is as defined above) Represents), r. 1 CO— group (r. Represents the same meaning as described above), a cyano group or a sulfomethyl group, represents a CI-C10 alkylene group, Γ ι 'represents a single bond or a C1-C10 alkyl group. Represents a len group, and b represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or an imino group. }, Or a 2 —y—CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group). Or rO—COCO—NH— group (where r represents the same meaning as described above), or a 3 —z—NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group, or CI-C10 alkoxy Represents a C1-C10 alkyl group substituted with a CI-C10 alkoxycarbonyl group, a strong lpoxy group or a cyano group, and z represents a strong sulfonyl group or a sulfonyl group.) Or a 4 — NHCO —The group {a 4 is a CI-C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or r. 1 S 0 2 — group (where r represents the same meaning as described above), or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C 卜 C10 alkoxy group, or r. r. A C2-C10 alkyl group substituted with a 'N- group (where r. Represents the same meaning as described above, and r.' Represents the same meaning as or different from r Q ), Or rO—C〇1 group (where r represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminomino group, or rO—CO— (rO1 COCH 2 ) CH— represents a group (where r represents the same meaning as above). }, Or a 5 -NHS0 2 group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted by a C1-C10 alkoxy group), or r. ON = CH—group (where r represents the same meaning as described above) or r. NHCSNH— group (wherein r represents the same meaning as described above), or r. NHC (— S r. ') = N— group (r Q and r.' Represents the same meaning as described above.) Or (rO) 2 P (= 0) CH 2 — group (r is And p represents 0, 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
Yaは、 ハロゲン原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C2- C10アル ケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 2—ォキソ二ォキサゾリジン— 3—ィ ル基、 [1， 3]ジォキゾラン一 2—ィル基、 モルホリノ基で置換された C1-C10アルコ キシ基、 又は、 a。 ， 一 b， 一基 （a。 ' は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1- C10アルキル基を表し、 b， は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホニル 基を表す。 ） 、 ニトロ基、 シァノ基、 1"0—（ 0—基 （]：は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 r。 r。 ' N—基 （r。及び]:。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。 CO— NH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 r。 r。 ' NCONH—基 (r。及び]:。 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r r' NCO—基 及び!"' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 qは、 0、 1、 2又は 3を 表し、 qが 2以上のとき、 Yaは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接して いる Yaは、 A環と縮環して 2， 3—ジヒドローべンゾ [1, 4]ジォキシン環をなして もよく、 Qaは、 ra —〇一基 {raは、 水素原子、 又は、 C1-C10アルキル基、 又は 、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r。 ， N— CH2 — 基 （r。及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2 —基 （ rは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 r。 一 CO—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10アルコキシカルポニル基、カルポキシ基、ァミノカルボニル基若しくはシァノ 基で置換された CI- C10アルキル基、 又は、 r3 — _基 （r3 は、 フエニル基又は ピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピペリ ジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 ' N_基 （r4及び r4 ' は、 同一又 • は相異なり、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は 、 C3- C10アルキニル基、又は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を 表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 waは、 酸素原子又は一Y a is a halogen atom, or a C1-C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, or a CI-C10 alkyl group that may be substituted with a C1-C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group. , Or C2-C10 alkynyl group, or 2-oxodioxazolidine-3- Group, a [1,3] dioxolan-2-yl group, a C1-C10 alkoxy group substituted with a morpholino group, or a. , 1 b, 1 group (a. 'Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, b, represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group), a nitro group , Cyan group, 1 "0— (0—group (]: represents the same meaning as described above), r. R.“ N— group (r. And]: ”represents the same as defined above. ), R. CO—NH— group (r. Represents the same meaning as above;), r. R. 'NCONH— group (r. And] :., is the same as above. ), Rr 'NCO— group and! "' Represent the same meaning as described above.)) Or a hydroxyl group, q represents 0, 1, 2 or 3, and q is 2 In these cases, Y a is the same or different, and when Q is 2 or more, adjacent Y a is condensed with the A ring to form a 2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin ring. Q a is r a —〇 One group {r a is a hydrogen atom, or, C1-C10 alkyl group, or, C3- C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r. r. , N—CH 2 — group (r. And r. 'Represents the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. A CO— group (where r. Represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkoxycarbonyl group, a carboxy group, an aminocarbonyl group, or a CI-C10 alkyl group substituted with a cyano group, or r 3 — Represents a _ group (wherein r 3 represents a phenyl group or a pyridyl group, represents the same meaning as described above). }, Or piperidino group, or morpholino group, or r 4 r 4 'N_ group (where r 4 and r 4 ' are the same or different, a hydrogen atom or a C 卜 C10 alkyl group, Or a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, or a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group, but not simultaneously a hydrogen atom. w a is an oxygen atom or one
N t a —基 [t aは、 rb —基 （rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同一の意 味を表す。 ） 又は r 3 ' —基 （r 3 ' は、 r 3 と同一又は相異なり、 r3 と同一の意 味を表す。 ) を表す。 ] を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10アルキ ル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Ka と La とは、 C1 - C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 N t a - group [t a is r b - group (r b is different r a same or different and each represents the same meaning and r a.) Or r 3 '- group (r 3', the r 3 and the same or different, represent a representative.) the same meaning and r 3. Represents], K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl le group, L a represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group, and K a and L a is C1 - C10 alkylene Or 1,3-butylene genylene group.
伹し、 A環がベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 Laがメチル基で、 Kaが水素原子 で、 Qaが CI- C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ S又は C3-C10アルキニルォ キシ基のとき、 p及び Qが同時に 0となることはなく、 また A環がベンゼン環で、 W aが酸素原子で、 L aがメチル基で、 K aが水素原子で、 Q aが CI- C10アルコキシ基 、 C3- C10アルケニルォキシ基又は C3-C10アルキニルォキシ基のとき、 同時に、 pが 0 で Qが 1で Y aがハロゲン原子、又は、ハロゲン原子若しくは CI- C10アルコキシ基で 置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 ニトロ基、 又は、 CI- C10アルコキシ基、 又は、 R B—基 （Rは、 CI- C10ハロアルキル基を表し、 Bは、 ォキシ基又はチォ基を 表す。 ） となることはなく、 また Aがベンゼン環で、 Waが酸素原子で、 L a及び K aが 1 , 3—ブ夕ジェニレン基をなし、 Q aが水酸基又は CI- C10アルコキシ基のとき 、 同時に、 pが 0で Qが 1で Y aが C1-C10アルコキシ基となることはない。 And伹, A ring is benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is CI- C10 alkoxy group, C3-C10 Arukeniruokishi S or C3- C10 alkynillo When alkoxy groups, never p and Q are 0 at the same time, also the A ring is a benzene ring, with W a is oxygen atom, with L a is a methyl group, with K a is hydrogen, Q a is CI - C10 alkoxy groups, when C3- C10 Arukeniruokishi group or C3-C10 Arukiniruokishi group, at the same time, p is Y a is a halogen atom Q is 1 at 0, or, a halogen atom or CI- C10 alkoxy group An optionally substituted CI-C10 alkyl group, or nitro group, or CI-C10 alkoxy group, or RB- group (R represents a CI-C10 haloalkyl group, B represents an oxy group or a thio group. And A is a benzene ring, W a is an oxygen atom, L a and K a are 1,3-butylenylene groups, and Q a is a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group. At the same time, p is 0, Q is 1 and Ya is not a C1-C10 alkoxy group.
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ] '  In addition, “representing the same meaning as described above” in the same symbol between a plurality of substituents indicates that the plurality of substituents represent the same meaning as described above while being independent of each other. The range of choices of substituents selected among the substituents is the same, but the selected substituents may be the same or different as long as they are selected within the range. It is. ] '
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とするフイブ ロネクチン遺伝子転写抑制組成物。 A composition for inhibiting transcription of fibronectin gene, comprising a cinnamoyl compound represented by the formula (1) and an inert carrier.
5 . フイブロネクチン遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求項 1 、 2、 3又は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用 5. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for suppressing transcription of a fibronectin gene
6 . フイブロネクチン遺伝子の発現量を減少させてフイブロネクチン蓄積量の低下 を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、 請求項 1、 2、 3又は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用。 6. The active ingredient in the composition of claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for improving tissue fibrosis by reducing the fibronectin gene expression level by reducing the fibronectin gene expression level. Use of cinnamoyl compounds contained as
7 . 有効量の請求項 1、 2、 3又は 4記載の組成物を、'心不全を治療する処置を必 要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法。 7. A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the composition according to claim 1, 2, 3 or 4 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure.
8 . 心不全を治療するための有効成分としての、 請求項 1、 2、 3又は 4記載の組 成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用。 8. Use of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to claim 1, 2, 3 or 4 as an active ingredient for treating heart failure.
9 . 請求項 1、 2、 3又は 4記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイ ル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする心不全治療薬。 9. A therapeutic agent for heart failure, comprising a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to claim 1, 2, 3 or 4, and an inert carrier.
1 0 . 有効量の請求項 9記載の心不全治療薬を、心不全を治療する処置を必要とす る哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法。 10. A method for treating heart failure, comprising administering an effective amount of the therapeutic agent for heart failure according to claim 9 to a mammalian patient in need of treatment for treating heart failure.
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