WO2004105492A1

WO2004105492A1 - 消毒および／または殺菌用水性組成物

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Publication number: WO2004105492A1
Application number: PCT/JP2004/007436
Authority: WO
Inventors: Toru Nishibayashi; Tetsuya Sato; Masaaki Odomi; Kinue Ohguro; Hiroshi Ishikawa
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2003-05-28
Filing date: 2004-05-25
Publication date: 2004-12-09
Also published as: US20070053942A1; EP2329717A1; AU2004243148A1; EP2614711A1; EP1634499A4; CA2727735C; TW200509893A; TWI347841B; US20100331421A1; CA2727735A1; CN1794915A; KR20060019559A; KR101093992B1; CN102037989A; BRPI0410698A; MY152837A; EP1634499A1; CN102037989B; WO2004105492A8; CA2526538A1

Abstract

本発明は、オラネキシジン酸付加塩と、ポリオキシエチレン高級アルキルエーテルおよびポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルよりなる群から選択されるポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の１種以上とを含有することを特徴とする消毒および／または殺菌用水性組成物、オラネキシジン酸付加塩の濃度が０．０５～０．５Ｗ／Ｖ％でありアルコールの濃度が２０～８０Ｗ／Ｖ％であり、界面活性剤を含まないことを特徴とする消毒および／または殺菌用水性組成物、並びに、オラネキシジン酸付加塩、並びにエステル型非イオン性界面活性剤および／または環状オリゴ糖とを含有することを特徴とする消毒および／または殺菌用水性組成物を提供する。

Description

明細書消毒および Zまたは殺菌用水性組成物技術分野

本発明は、オラネキシジン酸付加塩を含有する消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物に関する。景技術

現代では、人と物の交流が世界的規模で展開されており、以前には特定地域又は国に限定されていた病原微生物が、全世界的に場所を問わず持ち込まれる危険性が高くなつている。また、現代生活では、衛生志向の高まりと、衛生環境の整備に伴い、逆に人の免疫機能の低下傾向が指摘されている。

これらの状況において、人及び動物を病原微生物から衛もるために、より効果が強力で、使い易い安全な消毒 Z殺菌剤の開発が望まれている。

オラネキシジン [l-(3,4-dichlorobenzyl)-5-octylbiguanide] またはその塩は、上記の要望に沿うべく開発された消毒殺菌作用を有する化合物であって、それまでに知られていたモノビグアナィド誘導体に比べて、広い抗菌スぺクトルを有している（日本国特許 2 6 6 2 3 4 3号公報の請求項 1、段落 [ 0 0 1 8 ]、 [ 0 0 1 9 ]、 [ 0 0 6 7 ]などを参照)。該日本国特許 2 6 6 2 3 4 3号公報には、モノビグアナィド誘導体またはその塩を消毒薬として用いるときには、その所定量を水または有機溶媒などの媒体に溶解、分散または懸濁し、点眼剤、点鼻剤、含嗽剤、清浄剤、洗滌剤等の外用液剤とすることが挙げられている。

このオラネキシジンは、塩基性化合物であることから酸付加塩を形成する。しかし、例えば、塩酸オラネキシジン単独の水に対する溶解度は、 0 °Cにおいて 0 . 0 2 WZV%と極めて低いものであり、この濃度では殺菌力が、 p H、血清、石験、温度などの因子により影響を受けやすい。そのため、これら因子により影響を受けにくい、オラネキシジンまたはその塩が高濃度に溶解する水性製剤が強く望まれていた。，発明の開示

オラネキシジンまたはその塩は、上述のように、消毒および/または殺菌剤として有用であるが、さらに次のような点を改善することによりその利用価値が拡大するものと考えられる。

すなわち、消毒および Zまたは殺菌剤は液剤として汎用されことから、主剤であるオラネキシジンまたはその塩をなるベく高濃度で含有する製剤を調製することができれば、殺菌効果や使用上の面から有利となる。高濃度製剤は、より強い殺菌作用を要する場面ではそのまま使用でき、また、製剤容量が小さくなり流通上あるいは保管上の立場から有利な原液として使用することもできる。

オラネキシジンを高濃度化するためには適当な溶解補助剤を要するが、該溶解補助剤を含む製剤は、オラネキシジンの高い殺菌作用が安定に維持されており、皮膚刺激性が極力抑制されており、しかも使い易いこと力要求される。

しかしながら、これまでのところ、オラネキシジンが媒体中に高濃度に溶解しており、オラネキシジンの殺菌作用が高められ、且つ皮膚刺激性が低いオラネキシジンまたはその塩の高濃度製剤は知られていない。従って、本発明の目的は、このようなオラネキシジンまたはその塩の高濃度製剤を提供することにある。本発明者らは、上記の課題を解決するために、オラネキシジン酸付加塩を溶解するための溶解補助剤を種々検討したところ、水を含む溶媒に、ポリオキシェチレン高級アルキルエーテルおよびポリ才キシェチレンアルキルフェニルエーテルの中から選択されたポリォキシェチレン型非ィォン界面活性剤の存在下、オラネキシジン酸付加塩を溶解することにより、上記の課題を解決できるとの知見を得た。

かかる知見に基づき、さらに検討を重ねることにより本発明の消毒および/または殺菌用水性組成物 (以下、「発明 Iの組成物」とも呼ぶ)を完成するに至った。すなわち、発明 Iの組成物は、オラネキシジン酸付加塩と、ポリオキシェチレン高級アルキルエーテルおよびポリォキシェチレンアルキルフ Xニルエーテルよりなる群から選択されるポリォキシエチレン型非イオン界面活性剤の 1種以上とを含有してなる消毒および Ζまたは殺菌用水性組成物である。前記ポリオキシエチレン高級アルキルエーテルとしては、式（1 )：

R -0-(CH₂CH₂0)_m— H (1 )

(式中、 R は炭素数 7〜 2 0のアルキル基を、 mは 9〜； 1 2の整数をそれぞれ表す。）で表される化合物が挙げられる。

前記ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテルとしては、式（2 )：

O— (GH GH₂0)_n— H

(式中、 R₂は炭素数 7〜 2 0のアルキル基を、 nは 9〜 1 2の整数をそれぞれ表す。）で表される化合物が挙げられる。

好ましい発明 Iの組成物としては、オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5 〜5WZV%であり、ポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の濃度が 0. 1 〜1 0 W/V%である水性組成物が挙げられる。

また、発明 Iの組成物には溶媒として水を含有するが、本発明の効果に悪影響を与えない範囲でさらにアルコールを含有していてもよい。アルコールを用いる場合、組成物中のアルコールの濃度は 3 0〜8 0WZV%であり、好ましくは 6 0〜8 0WZV%である。アルコールとしては、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、変性アルコール等が例示され、特に、エチルアルコールが好ましい。

また、本発明者らは、所定のエチルアルコール水溶液であれば、界面活性剤を存在させない場合であっても、ある程度の量のオラネキシジン酸付加塩を溶解することができて、消毒/殺菌効果が改善されることも合わせて見出した。

かかる知見に基づき、さらに検討を重ねることにより本発明の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物（以下、「発明 I Iの組成物」とも呼ぶ）を完成するに至つた。

すなわち、発明 IIの組成物は、オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜0. 5WZV%であり、アルコールの濃度が 2 0〜8 0WZV%であり、界面活性剤を含まない水性組成物である。この発明 IIの組成物におけるアルコールの濃度は、好ましくは 3 0〜6 0WZV%の範囲である。アルコールとしては、ェチルアルコール、イソプロピルアルコール、変性アルコール等が例示され、特にェチルァルコールが好ましい。

典型的には、発明 I Iの組成物は、オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜 0 . 5 W/V%であり、エチルアルコールの濃度が 2 0〜8 0 W/V%であり、界面活性剤を含まない水性組成物である。

さらに、本発明者らは、エステル型非イオン性界面活性剤および状ォリゴ糖からなる群より選択される 1種の存在下に、オラネキシジン酸付加塩を水に溶解することにより、上記の課題を解決できるとの知見を得た。

かかる知見に基づき、さらに検討を重ねることにより本発明の消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物（以下、「発明 II Iの組成物」とも呼ぶ）を完成するに至つた。

すなわち、発明 I I Iは、次の消毒および/または殺菌用水性組成物等に関する。

1 ) オラネキシジン酸付加塩、並びにエステル型非イオン性界面活性剤および環状ォリゴ糖よりなる群から選択される 1種以上を含有することを特徴とする消毒および/または殺菌用水性組成物。

2 )前記エステル型非イオン性界面活性剤が、（i)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、（i i)ポリグリセリン脂肪酸エステル、（出）ポリオキシェチレン脂肪酸ダリセリン、および (iv)ポリオキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドょりなる群から選択される 1種以上である上記 1 ) 項記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

3 ) 前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、一般式（3 )： (式中、： „は炭素数 10〜20のアルキル基を表し、 h、 jおよび kはそれぞれ 5〜25の整数である。）で表される化合物である上記 2)項記載の消毒および /または殺菌用水性組成物。

4) 前記ポリグリセリン脂肪酸エステルが、一般式（4)：

(式中、 R₂₁〜R₂₅のいずれか一個が炭素数 10〜 20のアルカノィル基であり、他の（P + 3)個は水素原子であり、 pは 2〜12の整数である。）で表される化合物である上記 2 ) 項記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

5) 前記ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリンが、一般式（5)：

0 OM

f_9iC— 0CH CHCH₂f0CH2CH.2k" OH (5)

(式中、 R₃₁は炭素数 6〜16のアルキル基であり、 qは 4〜30の整数である。）で表される化合物である上記 2 )項記載の消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成 4物。

6) 前記ポリオキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドが、一般式 (6)：

(式中、 R_4Iは炭素数 15〜20のアルキル基であり、 Xおよび yの合計は 20 〜160の整数である。）で表される化合物である上記 2)項記載の消毒および/ または殺菌用水性組成物。

7) 前記環状オリゴ糖がシクロデキストリンである上記 1) 項記載の消毒および zまたは殺菌用水性組成物。

8) 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 05〜2. 5W/V%であり、と前記エステル型非イオン性界面活性剤の濃度が 0. 1〜10W/V%である上記 1) 項記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

9) 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 1〜2. 5W/V%であり、前記エステル型非イオン性界面活性剤の濃度が 0.1〜10WZV%である上記 1) 項記載の消毒およぴンまたは殺菌用水性組成物。

10)前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 05〜1W/V%であり、前記環状オリゴ糖の濃度が 0. 1〜： L 0W/V%である上記 1)項記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

11) 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 1〜1W/V%であり、前記環状オリゴ糖の濃度が 0. 1〜： L 0WZV%である上記 1) 項記載の消毒および

,または殺菌用水性組成物。

12) さらにアルコールを含有する上記 1) 項記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

13)組成物中の前記アルコールの濃度が 20〜80WZV%である上記 12) 項記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

1 )対象物の消毒および/または殺菌方法であって、前記 1)項記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物の有効量を、該対象物に接触させることを特徴とする方法。

15)消毒および Zまたは殺菌するための、前記 1) 項記載の消毒および/または殺菌用水性組成物の使用。

本明細書及び請求の範囲において、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物における各成分の濃度は、質量対容量百分率「％ (W/V)」、即ち、「各成分質量（g) Z該水性組成物 10 OmLjで表される。なお、特記した場合を除いて、濃度「W zv%」は o°cで測定したものである。

なお、本明細書及び請求の範囲において、「水性組成物」とは、水を含有する組成物の意味である。例えば、上記 8) 項記載の水性組成物は、水を溶媒として含み、オラネキシジン酸付加塩 0. 05〜2. 5W/V%、及びエステル型非ィォン性界面活性剤 0 . 1〜 1 0 wz V %を含んでいる。発明の詳細な記述

以下、本発明について詳細に説明する。

オラネキシジン酸付加塩

本発明の消毒および/または殺菌用水性組成物におけるオラネキシジン酸付加塩とは、オラネキシジンと酸（有機酸または無機酸）の塩を意味する。

かかる塩を形成する酸としては、例えばギ酸、酢酸、乳酸、酪酸、イソ酪酸、 α—メルカプトプロピオン酸、トリフルォロ酢酸、リンゴ酸、フマール酸、コハク酸、コハク酸モノアミド、グソレタミン酸、酒石酸、シユウ酸、クェン酸、ダリコール酸、ダルコン酸、糖酸、ァスコルビン酸、ペニシリン、安息香酸、フタ一ル酸、サリチル酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、 ρ—トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸などの無機酸がいずれも使用可能であり、とくに制限されるものではない。また、酸付加塩を形成するオラネキシジンと酸との比率も、とくに制限されるものではなく、 1 ： 1のほか、 1 ： 2等の種々な比率の塩がいずれも使用可能である。

当該酸付加塩は、酸とオラネキシジンとを直接混合するか、それらの一方または両方を水等の溶媒に予め溶解させて混合するか、あるいは水等の溶媒中に酸およびオラネキシジンを投入して溶解混合する等の通常の塩形成方法を採用して製造される。

なお、ここで示されたオラネキシジン酸付加塩は、後述する発明 I〜発明 I II の組成物のいずれにも用いられる。発明 I〜発明 I I Iの組成物は、該オラネキシジン酸付加塩が、水及び必要に応じてアルコールを含む溶媒中に溶解している。この溶液中では、オラネキシジンと酸が塩を形成してもよいし、それぞれが遊離体で存在していてもよいし、オラネキシジンの酸付加塩と遊離オラネキシジンと遊離酸とが共存していてもよい。

発明 Iの組成物

発明 Iの組成物は、オラネキシジン酸付加塩と、ポリオキシエチレン高級アルキルエーテルおよびポリォキシエチレンアルキルフエニルェ一テルよりなる群から選択されるポリォキシェチレン型非ィォン界面活性剤の 1種以上とを含有してなる消毒および/または殺菌用水性組成物である。

発明 Iの組成物におけるオラネキシジン酸付加塩の濃度は、組成物中、 0. 0 5〜5WZV%が好ましい。この濃度範囲では、該組成物は、高い消毒'殺菌効果を有し、取扱いが容易な粘度を有している。オラネキシジン酸付加塩の濃度は、好ましくは 0. 05〜 3. 5WZV%であり、より好ましくは 0. 05〜2WZ V%の範囲である。

発明 Iの組成物において、ポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤は、ポリォキシエチレン高級アルキルエーテルおよびポリオキシエチレンアルキルフエ二ルエーテルよりなる群から選択されたものである。

前記のポリオキシエチレン高級アルキルエーテルとしては、前記の式（1) で表される界面活性剤が好ましく、ここにおいてで表されるアルキル基は、炭素数？〜 20、好ましくは炭素数 9〜14のものであり、例えば、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基あるいはテトラデシル基が挙げられる。また、これらのアルキル基を有する複数のポリオキシエチレン高級ァルキルエーテルの混合物であってもよい。この式（1) 中、 mはォキシエチレン単位 (OE) の重合度であり、 9〜12の整数である。

この界面活性剤の具体例としては、 POE (9) ラウリルェ一テル（例、日光ケミカルズ社の「BL— 9EX」）、 POE (10) ラウリルェ一テル（例、三洋化成社の「ェマルミン NL—100」）あるいは POE (12) アルキルエーテル (三洋化成社の「サンノニック SS—120」）などが挙げられる。ここで、「P 〇E」の後の括弧内の数字は、 OEの重合度、即ち一般式 (1) の mを指す。前記のポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテルとしては、一般式 (2) で表される界面活性剤が好ましく、ここにおいて R₂で表されるアルキル基は、炭素数？〜 20、好ましくは炭素数 9〜14のものであり、具体的には前記の Ri で表されるものと同様の基が挙げられる。この式（2) 中、 nはォキシエチレン単位 (OE) の重合度であり、 9〜12の整数である。

この界面活性剤の具体例としては、 P O E (10) ノニルフエ二ルェ一テル、 P〇E ( 1 0 ) ォクチルフエ二ルェ一テルが挙げられる。ここで、「P O E」の後の括弧内の数字は、 O Eの重合度、即ち一般式 ( 2 ) の nを指す。

発明 Iの組成物は、水を含む溶媒中にポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤を含有しているため、高濃度のオラネキシジン酸付加塩が溶解した液剤として容易に調製することができる。しかも、発明 Iの組成物の液剤は、皮膚接触時の刺激感が低減された、潤滑性のある使用感の良い製剤となる。

発明 Iの組成物におけるポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の濃度は、 0 . 1〜1 0 W/V%、特に 0. 1 5〜6 . 5 W/V %とすることが好ましい。当該界面活性剤の濃度範囲にすることにより、オラネキシジン酸付加塩の消毒 · 殺菌効果を安定に維持することができる。

発明 Iの組成物を液剤とするためには、前記のポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の存在下、オラネキシジン酸付加塩を溶解するための溶媒を必要とする。この溶媒としては、水、或いは水とアルコール（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、変性アルコール等）との混合物が好ましい。溶媒としては、アルコール水溶液、特にエチルアルコール水溶液が好ましい。この場合、組成物中のアルコールの濃度は、 3 0〜8 0 %、好ましくは 6 0〜 8 0 W/V の範囲とするのが有利である。この濃度範囲とすることにより、前記成分を含む均一な液剤を調製することができ、また使用時における消毒 ·殺菌作用の迅速化と、使用後の速乾性が付与されて使い勝手が非常に良くなる。

このように、発明 Iの組成物は、典型的には、水性組成物である。該水性組成物は、オラネキシジン酸付加塩とポリォキシエチレン型非イオン性界面活性剤との水溶液であつて、オラネキシジン酸付加塩が 0 . 0 5〜5 WZV%の濃度で存在し、ポリオキシエチレン型非イオン性界面活性剤が 0 . 1〜1 0 WZV%の濃度で存在している。

或いは、発明 Iの組成物は、アルコール含有水性組成物であってもよい。該ァルコール含有水性組成物は、溶媒として、 τΚに代えて、水とアルコール（特にェチルアルコール）との混合物を使用している以外は上記水性組成物と同一の組成物である。典型的には、該アルコール含有水性組成物は、オラネキシジン酸付カロ塩、ポリオキシエチレン型非イオン性界面活性剤、アルコ一ル（特にェチルアルコール）及び水を含む溶液であって、オラネキシジン酸付加塩が 0. 0 5 - 5 W ZV%の濃度で存在し、ポリオキシエチレン型非イオン性界面活性剤が 0. 1〜 1 0 WZV%の濃度で存在し、アルコール（特にエチルアルコール）が 3 0〜8 0 W/V%, 好ましくは 6 0〜8 0 WZV%の濃度で存在している。

発明 Iの組成物には、必要であれば、上記の成分に加えて、さらに品質改良を目的として各種の成分を配合することができる。

例えば、皮膚保護性と保湿性を改善する観点から、脂肪酸トリダリセライドと適宜、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合しておくことが好ましい。この配合によって、特にエチルアルコールを含む溶媒を用いたときの皮膚刺激性を抑制する効果が増強される。

前記脂肪酸トリグリセライドは、一般に医薬 ·消毒薬の分野で用いられているものであれば、特に限定なく使用できる。通常は、大気圧、 2 0 °C付近の常温下で液体であるものが好ましく、その例としては脂肪酸がイソオクタン酸、カプリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸あるいはリノレン酸であるトリダリセライドが挙げられ、これらの 1種を単独、もしくは 2種以上併用して用いることができる。さらに、オリ一ブ油ゃ菜種油などの植物油を原料とするトリグリセライドであってもよい。

前記の Ji旨肪酸卜リグリセライドの中でも、とりわけィソオクタン酸卜リグリセライドは高い安全性及びがより良い使用感を有するため好ましく選択される。脂肪酸トリグリセライドは、これを使用する場合、組成物中 0 . 0 1 - 1 0 W ZV%、特に 0 . 3〜3 WZV%の濃度範囲とするのが好ましい。この濃度範囲では、保湿効果や皮膚刺激と皮膚荒れなどの抑制効果が十分に発揮され、皮膚表面にベトツキが残つたりすることがほとんどない。

また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、これを使用する場合、組成物中 0 . 0 0 1〜1 . 0 W/V%、特に 0 . 0 0 5〜0. 5 W/V%の濃度範囲とするのが好ましい。

さらに発明 Iの組成物には、その目的を阻害しない限りにおいて、従来、消毒 Z殺菌剤に添加されている成分を添加することもできる。かかる成分は、例えば、特開平 1 1一 1 9 9 4 7 6号公報に記載されているように、炭酸プロピレン、 N —メチルー 2—ピロリドン（医薬品添加物規格)、プロピレングリコール、ポリソルベート 8 0 (日本薬局方)、酢酸トコフエロールなどの血行促進剤；アラントィン等の組織修復剤；ハツ力油、 1—メントール等の清涼化剤；流動パラフィン、メチルポリシロキサン、メチルフエ二ルポリシロキサン、スクワラン等の油成分：グリセリン、 1， 3—ブチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール； P H調整剤などを例示することができる。

発明 Iの組成物の ρ Ηは、原液の状態で 4〜8であることが好ましく、 5〜6 であればさらに好ましい。この p H範囲に調整することにより、組成物の安定性がよく、また使用感もよい。

発明 Iの組成物は、例えば、オラネキシジン酸付加物（例、塩酸オラネキシジン）及びポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤に、水を加えて混合及び溶解し、これに希塩酸等の酸を用いて p Hを 4〜 8程度に調製することにより製造できる。この組成物は、そのまま消毒または殺菌用に用いられる。必要であれば、この組成物を原液として用い、これに水等を加えて希釈し所定の濃度の液剤を調製することもできる。

発明 I Iの組成物

次に、発明 IIの組成物は、組成物中、オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜0 . 5 WZV%であり、及びアルコールの濃度が 2 0〜8 0 WZV%であり、界面活性剤を含まない水性組成物である。組成物中のアルコールの濃度は、 3 0 〜6 0 W/V%であることが好ましい。このアルコールとしては、例えば、ェチルアルコール、イソプロピルアルコール、変性アルコール等が挙げられ、特にェチルアルコールが好ましい。

この組成物は、前記の発明 Iの組成物とは異なり、界面活性剤が配合されていないことから、消毒 Z殺菌効果の即効性を高め、使用後の速乾性が改善される。発明 IIの組成物は、典型的には、オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0 . 0 5〜 0 . 5 WZV%であり、及びエチルアルコールの濃度が 2 0〜8 0 WZV%であり、界面活性剤を含まない水性組成物である。

発明 IIの組成物には、必要であれば、上記の成分に加えて、さらに品質改良を目的として各種の成分を配合することができる。

例えば、皮膚保護性と保湿性を改善する観点から、脂肪酸トリダリセライドと適宜、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合しておくことが好ましい。この配合によって、特にエチルアルコールを用いたときの皮膚刺激性を抑制する効果が増強される。

前記の脂肪酸トリグリセライドの中でも、とりわけィソォクタン酸トリダリセライドは高い安全性及びより良い使用感を有するため好ましく選択される。脂肪酸トリグリセライドは、これを使用する場合、組成物中 0. 0 1〜； L O W ZV%、特に 0. 3〜3W/V%の濃度範囲とするのが好ましい。この濃度範囲では、保湿効果や皮膚刺激と皮膚荒れなどの抑制効果が十分に発揮され、皮膚表面にベトツキが残つたりすることがほとんどない。

また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、これを使用する場合、組成物中 0. 0 0 1〜1 . 0WZV%、特に 0. 0 0 5〜0. 5W/V%の濃度範囲とするのが好ましい。

さらに発明 IIの組成物には、その目的を阻害しない限りにおいて、従来、消毒 Z殺菌剤に添加されている成分を添加することもできる。かかる成分は、例えば、特開平 1 1— 1 9 9 4 7 6号公報に記載されているように、炭酸プロピレン、 N —メチルー 2—ピロリドン（医薬品添加物規格)、プロピレングリコール、ポリソルベート 8 0 (日本薬局方)、酢酸トコフエ口ールなどの血行促進剤；ン等の組織修復剤；ハッ力油、 1ーメントール等の清涼化剤；流動ノ

メチルポリシロキサン、メチルフエ二ルポリシロキサン、スクヮラン等の油成分グリセリン、 1， 3—ブチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール； P H調整剤などを例示することができる。

発明 IIの組成物は、例えば、オラネキシジン酸付加物（例、塩酸オラネキシジン）をアルコール水溶液（例、 5 0〜 9 5 %エタノール水溶液）に混合及び溶解して、希塩酸等の酸を用いて p Hを 4〜 8程度に調製することにより製造できる。この組成物は、そのまま消毒または殺菌用に用いられる。必要であれば、この組成物を原液として用い、これに水等を加えて希釈し所定の濃度の液剤を調製することもできる。

発明 I I Iの組成物

発明 I IIの組成物は、オラネキシジン酸付加塩、並びにエステル型非イオン性界面活性剤およぴ¾状ォリゴ糖よりなる群から選択される 1種以上を含有することを特徴とする消毒および/または殺菌用水性組成物である。

発明 I IIの組成物は、ま剤であるオラネキシジン酸付加塩を、その溶解補助剤であるエステル型非イオン性界面活性剤および Zまたは環状オリゴ糖の存在下に、水を含む溶媒に溶解することにより調製される。

前記エステル型非イオン性界面活性剤としては、非電解質分子からなる界面活性剤であつて、イオンに解離しない非イオン性の親水基 (ポリォキシェチレン基、ヒドロキシル基など）を有する物質と疎水基（脂肪酸残基；ノエル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、テトラデシル基など）を有する物質とのエステル体であって、水に対するオラネキシジン酸付加塩の溶解性を高める作用を有する界面活性剤である。

一般に、 HL B (Hydrophile-Lipophile Balance) 値が 8〜2 0、好ましくは 1 2〜1 6のエステル型非イオン性界面活性剤が用いられる。

発明 I I Iの組成物は、組成物中、エステル型非イオン性界面活性剤および状オリゴ糖よりなる群から選択される 1種を 0 . 1〜： L 0 WZV%含有し、オラネキシジン酸付加物を 0 . 0 5 ~ 2 . 5 W/V%含有するのが好適である。

前記エステル型非イオン性界面活性剤の例としては、（i)ポリォキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、（i i)ポリグリセリン脂肪酸エステル、（i i i)ポリオキシエチレン脂肪酸ダリセリン、および (iv)ポリオキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドなどが挙げられる。

前記ポリオキシエチレンソルビ夕ン脂肪酸エステルとしては、各種のものが使用できるが、そのうち、一般式（3) ：

(式中、 R_uは炭素数 10〜20のアルキル基を表し、 h、 jおよび kはそれぞれ 5〜25の整数である。）で表されるものが好ましい。

R„は、直鎖又は分岐鎖の炭素数 10〜20のアルキル基、特に直鎖又は分岐鎖の炭素数 10〜14のアルキル基が好ましい。また、 h、 jおよび kは、同一又は異なって、 5〜25の整数、特に 5〜20の整数であってよい。また、 h、 j及び kの合計数が 15〜 30の整数、特に 15〜 25の整数が好ましい。具体例としては、ポリオキシエチレン（POE) ソルビタンモノォレート、ポリオキシエチレン（POE) ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン

(POE) ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン（P〇E) ソルビタンイソステアレートなどが挙げられる。これらの化合物におけるォキシェチレン単位 (OE) の合計（h+j +k) は、好ましくは 15〜30、より好ましくは 15〜25、特に 20である。）

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含む本発明の組成物においては、該組成物中、ポリオキシエチレンソルビ夕ン脂肪酸エステルを 0. 1〜10 W/V%、特に 1. 5〜3WZV%、オラネキシジン酸付加塩を 0. 05〜1. 5WZV%、特に 0. 5〜： LWZV%含有するのが好ましい。

前記の Ruで示されるアルキル基としては、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペン夕デシル基、ヘプタデシル基、ォク夕デシル基、ノナデシル基などが挙げられる。

前記ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、各種のものが使用できるが、そのうち、一般式 (4)

(式中、 R₂₁〜R₂₅のいずれか一個が炭素数 10〜20のアルカノィル基であり、他の（p + 3)個は水素原子であることを表し、 pは 2〜12の整数である。）で表されるポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが好ましい。換言すれば、一般式（4) において、 R₂₁、 R₂₂、 ₂₄及ぴ ₂₅のぃずれか1個がァルカノィル基の場合、残りの 3個は水素原子でありかつ R ₂₃は水素原子であり、 p個の R ₂₃の 1個がァルカノィル基の場合、残りの（P— 1)個の R₂₃は水素原子でありかつ R₂₁、 R ₂₂、 ₂₄及び尺₂₅は水素原子でぁる、モノ脂肪酸ポリグリセリルが好ましい。

R₂i~ ₂₅のいずれか一個は、直鎖又は分岐鎖の炭素数 10〜 20のアルカノィル基、さらに直鎖又は分岐鎖の炭素数 5〜16のアルカノィル基、特に直鎖又は分岐鎖の炭素数 10〜14のアルカノィル基が好ましい。また、 pは 2〜12 の整数、特に 8〜10が好ましい。

具体例としては、モノラウリン酸デ力グリセリル等のモノラウリン酸ポリグリセリル、モノォレイン酸へキサグリセリル、モノォレイン酸デカグリセリル等のモノォレイン酸ポリグリセリル、モノステアリン酸ジダリセリル等のモノステアリン酸ポリグリセリルなどが挙げられる。

ポリグリセリン脂肪酸エステルを含む本発明の組成物においては、該組成物中、ポリグリセリン脂肪酸エステルを 0. 1〜10WZV%、特に 3. 0〜6. 0W ZV%、オラネキシジン酸付加塩を 0. 05〜1. 5WZV%、特に 0. 5〜1 wzv%を含有するのが好ましい。

前記の R₂₁〜R₂₅で示されるアルカノィル基としては、デカノィル、ゥンデ力ノィル、ドデカノィル、トリデカノィル、テトラデカノィル、ペンタデカノィル、ヘプ夕デカノィル、ォクタデカノィル、ノナデカノィル基などが挙げられる。前記ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリンとしては、各種のものが使用できるが、そのうち、一般式（5)：

(式中、 R₃₁は炭素数 6〜16のアルキル基であり、 qは 4〜30の整数である。）で表されるものが好ましい。

R₃₁は、直鎖又は分岐鎖の炭素数 6〜16のアルキル基、特に直鎖又は分岐鎖の炭素数 8〜10のアルキル基が好ましい。 qは、 4〜30の整数、特に 6〜1 5の整数が好ましい。

具体例としてはポリオキシエチレン椰子油脂肪酸グリセリン（d=5〜l 0、特に 7)、ポリオキシエチレン (カプリル /力プリン酸）グリセリン (Q=5〜2 0、特に 7)、ポリオキシエチレンモノラウリル酸グリセリン（q=5〜l 0、特に 7)、ポリオキシエチレンモノイソステアリン酸グリセリン（q=10〜20、特に 15) 等が挙げられる。

ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリンを含む本発明の組成物においては、該組成物中、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリンを 0. 1〜10WZV 6%、特に 2 〜5WZV%、オラネキシジン酸付加塩を 0. 05〜2. 5WZV%、特 5に 0. 5〜1WZV%含有するのが好ましい。

前記の R₃₁で示されるアルキル基としては、へキシル基、ヘプチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、へキサデシル基などが挙げられる。

前記ポリォキシェチレン脂肪酸メチルダルコシドとしては、各種のものが使用できるが、そのうち、一般式（6)：

(式中、 R₄₁は炭素数 1 5〜2 0のアルキル基であり、 Xおよび yの合計は 2 0 〜1 6 0の整数である。）で表されるポリオキシエチレンジ脂肪酸メチルダルコシドが好ましい。

R₄₁は、直鎖又は分岐鎖の炭素数 1 5〜2 0のアルキル基、特に直鎖又は分岐鎖の炭素数 1 6〜 1 8のアルキル基が好ましい。 Xおよび yは、同一又は異なつて、 5〜1 0 0の整数、特に 1 0〜7 0の整数であってよい。 X及び yの合計は、 2 0〜： L 6 0の整数、特に 1 0 0〜 1 4 0の整数が好ましい。

具体例としては、ポリオキシエチレンジォレイン酸メチルダルコシド、ポリオキシエチレンジステアリン酸メチルダルコシドなどが挙げられる。

ポリォキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドを含む本発明の組成物においては、該組成物中、ポリオキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドを 0. 1〜1 ow/v%、特に 5〜1 0W/V%、オラネキシジン酸付加塩を 0. 0 5〜1 . 5 W/V%、特に 0 . 5〜； L WZV%含有するのが好ましい。

前記環状オリゴ糖としては、水に対するオラネキシジン酸付加塩の溶解性を高める作用があり、消毒 ·殺菌作用を阻害しないものが選択される。そのうち、シクロデキストリンが好ましく用いられる。シクロデキストリンには、 α—シクロデキストリン、 β—シクロデキストリンおよび τ一シクロデキストリンの 3種が知れられているが、本発明においてはいずれも用いることができる。

環状オリゴ糖を含む本発明の組成物においては、該組成物中、環状オリゴ糖（特に、シクロデキス卜リン) を 0. 1〜1 0 WZV%、特に 1 . 5〜4WZV%、オラネキシジン酸付加塩を 0. 0 5〜1 W/V%、特に 0. 2〜0. 5WZV% 含有するのが好ましい。特に、 3—シクロデキストリンを用いた場合、該組成物中、 i3—シクロデキストリンを 0 . 1〜1. 5WZV%含有するのが好ましい。エステル型非イオン性界面活性剤あるいは環状オリゴ糖は、上記した濃度範囲で用いるのが好ましく、この濃度範囲であれば、充分な消毒'殺菌効果が発揮される。

発明 IIIの組成物で用いられる溶媒は、水単独であることが好ましいが、水及びアルコールを含む溶媒であってもよい。アルコールとしては、例えば、ェチルアルコール、イソプロピルアルコール、変性アルコ一ルなどが挙げられ、特にェチルアルコールが好ましい。この場合、アルコールの濃度は、組成物中、 2 0〜 8 0 W V%、特に 3 0〜6 0 W/V%とすればよい。

発明 IIIの組成物には、必要であれば、上記の成分に加えて、さらに品質改良を目的として各種の成分を配合することができる。

前記脂肪酸トリグリセライドは、一般に医薬 ·消毒薬の分野で用いられているものであれば、特に限定なく使用できる。通常は、大気圧、 2 0 °C付近の常温下で ί夜体であるものが好ましく、その例としては脂肪酸がイソオクタン酸、カプリル酸、力プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸あるいはリノレン酸であるトリダリセライドが挙げられ、これらの 1種を単独、もしくは 2種以上併用して用いることができる。さらに、オリーブ油ゃ菜種油などの植物油を原料とするトリグリセライドであってもよい。

前記の脂肪酸トリグリセライドの中でも、とりわけィソォクタン酸トリダリセライドは、高い安全性及びより良い使用感を有するため好ましく選択される。脂肪酸トリグリセライドは、これを使用する場合、組成物中 0 . 0 1〜： L O W /V 特に 0 . 3〜3 W/V%の濃度範囲とするのが好ましい。この濃度範囲では、保湿効果や皮膚刺激と皮膚荒れなどの抑制効果が十分に発揮され、皮膚表面にべトツキが残ったりすることがほとんどない。

また、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、これを使用する場合、組成物中 0 . 0 0 1〜1 . 0 WZV%、特に 0. 0 0 5〜0 . 5 W/V%の濃度範囲とするのが好ましい。

さらに発明 IIIの組成物には、その目的を阻害しない限りにおいて、従来、消毒 κ殺菌剤に添加されている成分を添加することもできる。かかる成分は、例えば、特開平 1 1一 1 9 9 4 7 6号公報に記載されているように、炭酸プロピレン、 Ν—メチルー 2—ピロリドン（医薬品添加物規格)、プロピレングリコール、ポリソルベート 8 0 (日本薬局方)、酢酸トコフエ口一ルなどの血行促進剤；アラントイン等の組織修復剤；ハツ力油、 1—メントール等の清涼化剤；流動パラフィン、メチルポリシロキサン、メチルフエ二ルポリシロキサン、スクヮラン等の油成分：グリセリン、 1 , 3—ブチレングリコ一ル、ソルビ] ル等の多価アルコール； p H調整剤などを例示することができる。

発明 Iの組成物の P Hは、原液の状態で 4〜 8であることが好ましく、 5〜 6 であればさらに好ましい。この p H範囲に調整することにより、液剤の化学的な安定性もよく、また使用感もよい。

発明 IIIの組成物は、例えば、オラネキシジン酸付加物（例、塩酸オラネキシジン）並びにエステル型非イオン性界面活性剤および 11状オリゴ糖よりなる群から選択される 1種に、水、アルコールなどの溶媒を加えて混合及び溶解して、希塩酸等の酸を用いて pHを 4〜 8程度に調製することにより製造できる。この組成物は、そのまま消毒または殺菌用に用いられる。必要であれば、この組成物を原液として用い、これに水等を加えて希釈し所定の濃度の液剤を調製することもできる。

本発明 I〜IIIの組成物の用途

本発明の消毒およびンまた纖菌用水性組成物（発明卜 inの組成物）は、各種微生物に対して幅広い抗菌性スぺクトルを有している。例えば、ブドウ球菌属、連鎖球菌属、ェンテロコッカス属、リステリア属、プロピオ二バクテリウム属等のグラム陽性菌、大腸菌属、赤痢菌属、サルモネラ属、シトロパクター属、クレブシエラ属、ェンテロバクタ一属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ属、エルシニア属、ビブリオ属、シユードモナス属、ァシネトパク夕一属、ナイセリァ属、へモフィルス属、バクテロイデス属等のグラム陰性菌に対し有効な殺菌' 消毒作用を有している。

また、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウィルス、単純へルぺスウィルス、および水疱性口内炎ウィルス等のエンベロープを有するウィルスに対する抗ウィルス作用、並びにカンジダ属、クリプトコッカスネオフォルマンス、およびサッカロマイセスセレピシェ等の酵母型真菌に対する抗真菌作用も有している。本発明の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物は、上述の各種微生物等を死滅、減少、抑制等させるために広く用いられる試薬を意味する。

本発明の組成物の有効量を、微生物を有している対象物に対して接触させることにより、殺菌又は消毒効果が発揮される。接触方法としては、特に限定はなく、具体的には、浸漬法、スプレー法あるいは清拭法などが挙げられる。対象物としては、例えば、ヒ小の皮膚や手指、動物の皮膚はもちろん、医療器具、トイレ、風呂、家具、物品等が挙げられる。

そのため、本発明の消毒剤は、皮膚 ·手指消毒用、手術部位皮膚消毒用、皮膚創傷部位消毒用、医療器具消毒用、手術室 '病室'家具 '器具'物品等の消毒用に好適に用いることができる。

また、本発明の組成物は、基布に含浸させて用いてもよい。基布としては、脱脂綿、ガーゼ、紙、不織布、タオル、布などが挙げられる。これらの基布は、水解性のものと非水解性のものがあるが、いずれも用いることができる。

オラネキシジン酸付加塩（塩酸オラネキシジン等）を高濃度に含む本発明の組成物は、原液として用いることができ、使用目的に応じて適宜水などにより希釈して用いることもできる。発明の効果

発明 Iの組成物は、主剤であるオラネキシジン酸付加塩が、特定のポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の存在により、高濃度に溶媒に溶解している。しかも、発明 Iの組成物は、その殺菌活性を低下することなく高いオラネキシジン酸付加塩の溶解性が保持され、皮膚刺激性が抑制され、短時間で殺菌効果を発揮し、速乾性を有している。そのため、発明 Iの組成物は、消毒および zまたは殺菌用水性組成物として幅広く利用することができる。

オラネキシジン酸付加塩単独では、水に対する溶解性が低く、その殺菌力が P H、有機物、石鹼、温度などにより影響を受けやすくなる。しかし、発明 Iの組成物によれば、このような影響を排除することが可能であり、実用性がより一層高められている。

発明 I Iの組成物では、オラネキシジン酸付加塩の濃度がそれほど高くないものの、消毒/殺菌効果の速効性が高く、使用後の速乾性が促進される。発明 IIIの組成物は、主剤であるオラネキシジン酸付加塩が、エステル型非ィオン界面活性剤および Zまたは環状オリゴ糖を存在させることにより、高濃度に溶媒に溶解している。発明 IIIの組成物は、オラネキシジン酸付加塩を単独使用する組成物に比べて、殺菌活性が高められており、短時間でも殺菌効果を発揮する。

オラネキシジン酸付加塩単独では、水に対する溶解性が低ぐその殺菌力が p H、有機物、石鹼、温度などにより影響を受けやすくなる。しかし、発明 ΠΙの組成物によれば、このような影響を排除することが可能であり、実用性がより一層高められている。また、発明 ΠΙの組成物は、皮膚刺激性が抑制されている。発明を実施するための最良の形態

以下に本発明において好ましい実施例、製剤例および試験例について述べるが、本発明は以下の実施例等に限定されるものではない。

なお、実施例等において、「％」は特に断りのない限り、「％ (W/V)Jを示す。また、実施例等における消毒およびンまたは殺菌用水性組成物の調製は、いずれも室温（約 25°C) にて行った。

発明 Iおよび IIの組成物

実施例 1

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 0. 5 gを、 95%ェチルアルコール（和光純薬（株）製） 74mlに混合'溶解し、希塩酸を用いて PH6に調整後、水を加えて全量を 100mlにすることより、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

実施例 2

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 0. 18ぉょび〇£ (10) ノニルフエニルエーテル（日光ケミカルズ（株）製） 0. 32 gに水を約 85m 1加えて混合 ·溶解し、 P H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100 m 1にすることにより、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

実施例 3

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 0. l gおよび POE (9) ラゥリルエーテル（日光ケミカルズ（株）製） 0. 32 gに水を約 85ml加えて混合 ·溶解し、 P H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

実施例 4

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 0. 1_§ぉょび〇£ (10) ラウリルエーテル（三洋化成工業（株）製） 0. 32 gに水を約 85ml加えて混合 '溶解し、 p H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。

実施例 5

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 0. lgおよび POE (12) アルキル（C₁₂— C₁₄) ェ一テル（三洋化成工業（株）製） 0. 41gに水を約 85ml加えて混合 '溶解し、 p H 6に調整後、さらに水を加えて全量を 100 m 1にすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。

なお、実施例 1〜 5で得られた水性組成物は、 0°C付近の温度でも沈殿物を析出することなく無色澄明であった。

対照例 1

20W/V%のダルコン酸クロルへキシジン水溶液（住友製薬（株）製） 2. 5m 1に、消毒用エタノール 74m 1を加えて充分、混合 ·溶解し、ダルコン酸を用いて p H 6. 0に調整後、水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。

対照例 2

10WZV%の塩化ベンザルコニゥム水溶液（日本製薬（株）製） 2mlに、水を加えて全量を 100mlに調製して、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

対照例 3

20W/V%のダルコン酸クロルへキへキシジン水溶液（住友製薬（株）製） 5m 1に、水を加えて全量を 100mlに調製して、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

[評価方法] <安全性試験 >

上記の実施例および対照例で得た消毒および Zまたは殺菌用水性組成物について、皮膚局所に対する安全性試験を、ゥサギ（雄性 NZW) を用いて Draizeの方法に準じて次のとおり行なった。

ゥサギ背部被毛を剪毛し、アイランドスキンが少ない毛周期が休止期のゥサギを選択し、 1群 6例とした。背部を 4区画に分け、その中心に対して点対称となる 2箇所を無傷皮膚とし、残りの 2箇所は適用日に 18 G注射針で長さ 2. 5 c mの井桁状の擦過傷を作り有傷皮膚とした。被験液を 0. 3ml塗布した 2. 5 cm角のリント布をレーヨンテープで適用部位に貼付し、その上からテーピングテープで覆い固定した。適用 24時間後にリント布を除去した。適用部位を観察し、 Draizeの判定基準に従って紅斑、痂皮と浮腫について評点を求めた。適用 2 4時間後と 72時間後の無傷皮膚と有傷皮膚の評点から一次刺激性ィンデックス (P. I. I.) を算出して刺激性を判定した。その結果を表 1に示す。

インデックス（P. I. I.) により、次の基準で皮膚刺激性を判定した。

0≤Ρ.Ι.Ι.≤ 2 ：弱い刺激

2<Ρ.Ι.Ι≤5 ：中程度の刺激

5 <Ρ.Ι.Ι≤ 8 ：強い刺激

この結果、本発明の実施例 1〜 5の組成物は、既に消毒薬として汎用されている対照例 1のものと同等もしくはそれ以下の皮膚刺激性を有し、安全性が高いことを示している。また、本発明の実施例 1〜 5の組成物は、対照例 2及び 3に対しても同等もしくはそれ以下の皮膚刺激性を有している。

く抗菌性試験〉

試験菌株を MuUer-Hinton brothを用いて 3 7 °Cで一夜培養し、続けて 3継代培養した前培養菌液を、滅菌蒸留水を用いて光学濃度〇D₆₆₀nmで 0 . 3Absに調整して約 1 0⁸CFUZmLとし、さらに滅菌蒸留水で 1 0 0倍希釈して約 1 0 6CFU/mLにして試験菌液とした。

被験液は、最終試験濃度の 2倍となるように滅菌蒸留水で 2倍希釈系列を作製し、 9 6穴マイクロプレートの 8列縦列ゥエルに希釈低濃度順に 5 0 x Lずつ分注した。被験液を分注した各ゥエルに試験菌液を 5 0 /2 Lずつ分注してすばやく混合した。混合した反応液から 1 0 L採取し、所定の処理時間で別の 9 6穴マイク口プレートの各ゥエルに分注済みの 2 0 0 Lの S C D L P培地（消毒剤不活性化培地）に滴下混合して殺菌活性を停止させた後、 3 7 °Cで 4 8時間培養した。

培養後、各ゥエルの菌増殖の有無を培地の濁りで肉眼判定し、「濁りありを増殖あり」、「濁りなしを増殖なし」と判定した。被験液の希釈濃度系列で、菌の増殖が認められない最小濃度を、被験液のその試験菌に対する最小殺菌濃度（MBC, Minimum Bactericidal Concentration) とした。

抗菌性試験結果を表 2および表 3に示す。

表 2

10秒殺菌処理の MBC (μg/mL·) 被験菌株実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施例 otaphylocoGcus a. ure us

≤ 7.81 31.3 62.5 62.5 31.3

FDA 209P

< 7.81 31.3 31.3 15.6 62.5

Clinical isolates C5414

< 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.81 15.6

ATCC 12228

En terococcus faecalis

< 7.81 15.6 < 7.81 15.6 15.6

NCTC 12201 (VRE)

Escherichia coll

≤ 7.81 15.6 15.6 15.6 15.6

ISIIHJ JC-2

Sermtia marcescens

< 7.81 < 7.81 ≤ 7.81 < 7.81 ≤ 7.8 ェ F〇 12648

Protsus mlrabxlls

< 7.81 250 > 500 > 500 > 500

1287

Burkh ol deri a cepacia

< 7.81 > 500 > 500 > 500 > 500

IF〇 14595

表 3

180秒殺菌処理の MBC

被験菌株実施例 1 実施例 2 実施例 3 実施例 4 実施

Staphylococcus aureus

< 7.81 < 7.81 ≤ 7.81 < 7.81 ≤ 7.

MRSA

< 7.81 ≤ 7.81 ≤ 7.81 < 7.81 ≤ 7.

Clinical isolates C5414

Staphylococcus epid erml di s

< 7.81 ≤ 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.

ATCC 12228

Enterococcus faecalls

< 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.

NCTC 12201 (VRE)

Escherichia coll

< 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.

NIHJ JC-2

Serratia marcescens

ェ < 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7.81 < 7. FO 12648

Proteus mirabilis

< 7.81 15.6 ≤ 7.81 < 7.81 ≤ 7.

1287

Burkholderia cepacia

< 7.81 125 31.3 62.5 62.

IFO 14595

表 2および表 3の結果のとおり、本発明による実施例 1〜 5の繊物は、幅広い抗菌性スぺクトルを示しており、その殺菌効果は従来の消毒剤に比べてもより強いことを示している。しかも、その効果は、表 2のとおり、 10秒という短時間の殺菌処理であっても強く発揮されることから実用上、極めて有利である。塩酸オラネキシジン単独の溶解度は、 0°Cにおいて 0. 02%であり、例えばこの濃度では殺菌力が、 PH、血清、石鹼、温度などにより影響を受けやすくなる。本発明の組成物では、塩酸オラネキシジンが高濃度化されていることから、そのような影響は排除される。

試験例 1

実施例 2の組成物 [塩酸オラネキシジンとして 0. 1% (1000 zg/mL)] と、塩酸オラネキシジン単独 0. 02% (200 M g/mL) 水溶液について、有機物汚染の条件下（牛血清 5%存在下）における殺菌力の比較を行なった。被験菌として、 Staphylococcus aureus YQ 2 , Esherichia coli EJ および Pseudomo画 aerugi画 aP^GG 10145を用いた。その結果を表 4に示す。

表 4 0)

- SK-in lS. 単独水溶液実施例 2 (0.32% NP-1 (%) 30 秒 1分 3分 30 秒 1分 3分

Staphylococcus

0 25 6.25 < 3.13 25 12.5 12.5 aureus

.5 > 200 100 100 1000 100 100

FDA 209P

Escherichia coll 0 6.25 ≤ 3.13 < 3.13 15.6 7.81 7.81

NIH T JC-2 5 > 200 > 200 > 200 1000 1000 500

Pseudomonas

0 6.25 < 3.13 < 3.13 6.25 ≤ 3.13 < 3.13 aeruginosa

5 > 200

ATCC 10145 > 200 > 200 1000 1000 1000

この結果、実施例 2の組成物は有機物の存在下であっても、塩酸オラネキシジン単独よりも短時間で殺菌力を発揮し、実用性が高いことが認められた。

試験例 2

マウス背部皮膚を Staphylococcus aureus k2 ?で汚染し、その消毒効果を表 5に示す各処理群について比較を行なった。

表 5

この結果、消毒直後（10秒後）においては、 70%エタノール処理群、実施例 1の組成物処理群はともに 100%の除菌率を、また実施例 2の組成物処理群もほぼ 100%の除菌率を示した。ところが、消毒 2時間後においては、 70% エタノール処理群の除菌率は 0. 77%を示し、無処理群に近くなり、除菌効果が認められなくなった。

.これに比べて、実施例 1および 2の各組成物で処理した群はいずれも、消毒 2 時間後においても除菌率は 99. 9%以上であり、高い除菌持続効果を示した。この除菌持続効果は、消毒 4時間後においても認められた。

発明 ΙΠの組成物

実施例 ΠΙ— 1

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよびポリオキシエチレン POE (20) ソルビ夕ンモノォレート（日光ケミカルズ（株）製） 3. l gに水を約 80 mL加えて混合 '溶解し、 p H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。

実施例 m - 2

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよびモノラウリン酸デカグリセリル（日光ケミカルズ（株）製） 7. 4^こ水を約801111^加ぇて混合' 溶解し、 p H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

実施例 III一 3

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよびポリオキシエチレン (POE (7)) 椰子油脂肪酸グリセリン（コグニス 'ジャパン（株）製） 4. 9 gに水を約 80 mL加えて混合 ·溶解し、 p H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒およびンまたは殺菌用水性組成物を得た。

実施例 III一 4

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよびポリオキシエチレン (POE (7)) (カプリル酸/力プリン酸）グリセリン（コグニス'ジャパン（株）製） 4. 8 gに水を約 80 mL加えて混合'溶解し、 pH5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物を得た。

実施例 III一 5

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよびポリオキシエチレン (POE (120))ジォレイン酸メチルダルコシド（(AMERCHOL社製） 11. 1 gに水を約 80 mL加えて混合 ·溶解し、 p H 5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。

実施例 III— 6

塩酸オラネキシジン原末（大塚製薬（株）製） 1 gおよび —シクロデキストリン（(株）林原製） 9. 1 gに水を約 80 mL加えて混合'溶解し、 pH5に調整後、さらに水を加えて全量を 100mlにすることにより、消毒および/または殺菌用水性組成物を得た。

なお、実施例 III— 1〜： ΕΠ— 6で得られた水性組成物は、 0°C付近の温度でも沈殿物を析出することなく無色澄明であった。

比較例 II卜 1

塩酸オラネキシジン（大塚製薬（株）製） 5 Omgに水を約 8 OmL加えて溶解し、 p H 6に調整後、さらに水を加えて全量を 100 mLにすることにより、消毒および Zまたは殺菌用水性組成物を得た。（溶解度は、 25°。にぉぃて0. 0 5W/V%であった。）

対照例 III一 1

20WZV%のダルコン酸クロルへキシジン水溶液（住友製薬（株）製） 2. 5 m 1に、水を約 80 mL加えて混合し、 p H 6に調整後、さらに水を加えて全量を 10 OmLにすることにより、消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物を得た。く抗菌性試験〉

試験菌株を Muller-hinton brothを用いて 37 °Cで一夜培養し、続けて 3継代培養した前培養菌液を、滅菌蒸留水を用いて光学濃度〇D₆₆₀nmで 0. 3Absに調整して約 10⁸CFU/mLとし、さらに滅菌蒸留水で 100倍希釈して約 10

6CFU/mLにして試験菌液とした。

被験液は、最終試験濃度の 2倍となるように滅菌蒸留水で 2倍希釈系列を作製し、 96穴マイクロプレ一トの 8列縦列ゥエルに希釈低濃度順に 50 Lずつ分注した。被験液を分注した各ゥエルに試験菌液を 50/2 Lずつ分注してすばやく混合した。混合した反応液から 10 L採取し、所定の処理時間で別の 96穴マイク口プレートの各ゥエルに分注済みの 200 Lの S CDLP培地（消毒剤不活性化培地）に滴下混合して殺菌活性を停止させた後、 37 °Cで 48時間培養した。

培養後、各ゥエルの菌増殖の有無を培地の濁りで肉眼判定し、「濁りありを増殖あり」、「濁りなしを増殖なし」と判定した。被験液の希釈濃度系列で、菌の増殖が認められない最小濃度を、被験液のその試験菌に対する最小殺菌濃度 (MBC, Minimum Bactericidal Concentration) とした。

抗菌性試験結果を表 6および表 7に示す。表 6 ( BC ( g/mL)

表 7 (MBC (μg/m )

表 6および表 7の結果のとおり、本発明による実施例 111 _ 1〜I Π— 6の液剤は、比較例 I I I— 1の液剤に比べて、幅広い抗菌性スペクトルを示しており、またその殺菌効果は従来の消毒剤（対照例 III一 1 ) に比べてもより強いことを示している。しかも、その効果は、 3 0秒という比較的、短時間の殺菌処理であつても強く発揮されることから実用上、極めて有利である。

塩酸オラネキシジン単独の水に対する溶解度は、 0 °Cにおいて 0 . 0 2 %であり、例えばこの濃度では殺菌力が、 p H、血清、石鹼、温度などにより影響を受けやすくなる。本発明の組成物では、塩酸オラネキシジンが高濃度化されていることから、そのような影響は排除される。

Claims

求の範囲

1 . オラネキシジン酸付加塩と、ポリオキシエチレン高級アルキルエーテルおよびポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテルよりなる群から選択されるポリォキシェチレン型非ィォン界面活性剤の 1種以上とを含有することを特徴とする消毒および/または殺菌用水性組成物。

2 . 前記ポリオキシエチレン高級アルキルエーテルが、式（1 )：

Ri- 0- (CH₂CH₂0)_m— H (1)

(式中、は炭素数 7〜 2 0のアルキル基を、 mは 9〜 1 2の整数をそれぞれ表す。）で表される化合物である請求項 1記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

3 . 前記ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテルが、式（2 )：

(式中、 R₂は炭素数 7〜 2 0のアルキル基を、 nは 9〜 1 2の整数をそれぞれ表す。）で表される化合物である請求項 1記載の消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物。

4. 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0 . 0 5〜5 WZV%であり、前記ポリオキシエチレン型非イオン界面活性剤の濃度が 0 . 1〜1 0 WZV%である請求項 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

5. さらにアルコールを含有する請求項 1記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

6. 組成物中の前記アルコールの濃度が 3 0〜8 0 W/V%である請求項 5記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

7 . 組成物中の前記アルコールの濃度が 6 0〜 8 0W/V %である請求項 5記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

8. さらに脂肪酸トリグリセリドを含有する請求項 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

9. オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜0. 5W/V%であり、アルコールの濃度が 2 0〜 8 0 WZV%であり、界面活性剤を含まないことを特徴とする消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

1 0. 組成物,中のアルコールの濃度が 3 0〜6 0WZV%である請求項 9記載の消毒およびズまたは殺菌用水性組成物。

1 1 . オラネキシジン酸付加塩、並びにエステル型非イオン性界面活性剤およぴ1状ォリゴ糖よりなる群から選択される 1種以上を含有することを特徴とする消毒およぴンまたは殺菌用水性組成物。

1 2.前記エステル型非イオン性界面活性剤が、 ωポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、（i i)ポリグリセリン脂肪酸エステル、（i i i)ポリオキシェチレン脂肪酸ダリセリン、および (iv)ポリォキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドよりなる群から選択される 1種以上である請求項 1 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

1 3. 前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、一般式（3 )：

(式中、 Ruは炭素数 1 0〜2 0のアルキル基を表し、 h、 jおよび kはそれぞれ 5〜 2 5の整数である。）で表される化合物である請求項 1 2記載の消毒および /または殺菌用水性組成物。

1 4. 前記ポリグリセリン脂肪酸エステルが、一般式（4)：

(式中、 R21~ R25のいずれか一個が炭素数 1 0〜2 0のアルカノィル基であり、他の（P + 3 )個は水素原子であり、 pは 2〜1 2の整数である。）で表される化合物である請求項 1 2記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

1 5 . 前記ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリンが、一般式（5 )：

(式中、 R₃₁は炭素数 6〜1 6のアルキル基であり、 qは 4〜3 0の整数である。）で表される化合物である請求項 1 2記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

1 6 . 前記ポリオキシエチレン脂肪酸メチルダルコシドが、一般式 ( 6 ) ：

5

(式中、 R₄₁は炭素数 1 5〜2 0のアルキル基であり、 Xおよび yの合計は 2 0 〜1 6 0の整数である。）で表される化合物である請求項 1 2記載の消毒および Z または殺菌用水性組成物。

1 7 . 前記環状オリゴ糖がシクロデキストリンである請求項 1 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

1 8 .前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜 2. 5 WZV %であり、前記エステル型非イオン性界面活性剤の濃度が 0. 1〜1 0 W/V%である請求項 1 1記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

1 9. 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 1〜 2. 5 WZV%であり、前記エステル型非イオン性界面活性剤の濃度が 0. 1〜1 0 WZV%である請求項 1 1記載の消毒および/または殺菌用水性組成物。

2 0. 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 0 5〜1 WZV%であり、前記環状ォリゴ糖の濃度が 0. ：!〜 1 0 V %である請求項 1 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物。

2 1 . 前記オラネキシジン酸付加塩の濃度が 0. 1〜1 WZV%であり、前記環状オリゴ糖の濃度が 0. 1〜 1 0 W/V%である請求項 1 1記載の消毒および

/または殺菌用水性組成物。

2 2. さらにアルコールを含有する請求項 1 1記載の消毒おょぴンまたは殺菌用水性組成物。

2 3. 組成物中の前記アルコールの濃度が 2 0 ~ 8 0WZV%である請求項 2 2記載の消毒およびンまたは殺菌用水性組成物。

2 4. 対象物の消毒および Zまたは殺菌方法であって、請求項 1、 9または 1 1記載の消毒および Zまたは殺菌用水性組成物の有効量を、該対象物に接触させることを特徵とする方法。

2 5. 消毒および Zまたは殺菌するための、請求項 1、 9または 1 1記載の消毒および/または殺菌用水性組成物の使用。