WO2004087181A2 - WIRKSTOFFKOMBINATION VON ω3-FETTSÄUREHALTIGEN ÖLEN MIT POLYPHENOLHALTIGEN PFLANZENEXTRAKTEN UND DEREN VERWENDUNG - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to active ingredient combinations of ⁇ 3-fatty acid-containing oils with polyphenolic-containing plant extracts and their use for the treatment of inflammatory and / or immunological and metabolic diseases and other disorders.
  • ⁇ 3 fatty acids are responsible for the • disease process in chronic inflammatory and / or immunological diseases, such as ⁇ .
  • B. favorably affect atherosclerosis, coronary heart disease, rheumatoid arthritis, psoriasis etc. It is also reported that these fatty acids have preventive and protective effects in fat metabolism disorders or diabetes and are therefore suitable for the treatment of vascular and neurological disorders, such as those that occur in these diseases.
  • ⁇ 3 fatty acids With a lack of ⁇ 3 fatty acids in the diet, visual and central nervous disorders as well as hemorrhagic dermatitis, growth disorders and delayed wound healing were observed. Since the mammal organism is unable to synthesize these compounds itself, it is dependent on food.
  • ⁇ 3 fatty acids prevent the formation of pro-inflammatory prostaglandins and leukotrienes from arachidonic acid by displacing this fatty acid from its binding in the SN2 position of phospholipids in the cell membranes.
  • Polyunsaturated fatty acids such as B. ⁇ -linolenic acid, eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid are extremely sensitive to oxidation. The incorporation such fatty acids or their secondary products in cellular membranes therefore increases the organism's need for antioxidants.
  • polyphenols includes simple phenol carboxylic acids such as. As gentisic acid, protocatechic acid, gallic acid or caffeic acid, flavones such as. As camphor oil, quercetin, myricetin, isorhamnetin, naringenin, 6-prenylnaringenin, 8-prenylnaringenin, isoxanthohumol and their glycosides, chalcones such as. B. xanthohumol, isoflavones such as. B.
  • anthocyanins such as. As pelargonidine, cyanidine, malvidin or delphinidine, tanning agents such as. B. catechin and epicatechin, their oligomers and polymers and lignans. All of these compounds are reducing agents and, along with other antioxidant substances, e.g. As vitamins C and E, to protect the body against oxidative stress. Oxidative stress is a condition in the body in which the formation of oxidants and free radicals exceeds the body's ability to inactivate these substances. As a result, proteins, DNA and lipids as well as cell membranes and other structural elements are damaged.
  • oxidation products are involved in the development of common diseases such as atherosclerosis, chronic inflammation, cancer or diabetes and accelerate the aging process.
  • the amount of free radicals depends on lifestyle (diet, smoking, exercise) and is influenced by existing illnesses (eg hypercholesterolemia, diabetes).
  • a particularly rich source of oxygen radicals are e.g. B. neutrophilic granulocytes, which release these compounds in inflammatory reactions. Since endogenously formed molecules or enzymes with an antioxidative effect cannot be influenced in their concentration or activity by exogenous measures, the intake of antioxidants via nutrition is of crucial importance.
  • the object of the present invention is to provide means for the prevention and treatment of inflammatory and immunological diseases and of tumor disorders.
  • This object is achieved by a combination of active ingredients comprising at least one oil containing ⁇ 3 fatty acid and at least one plant extract containing polyphenol, which at the same time compensates for a deficiency in ⁇ 3 fatty acids and antioxidative polyphenols, prevents such a deficiency or an increased need for these substances in the case of inflammatory and / or immunological and metabolic diseases and tumor disorders.
  • this combination of active substances counteracts two important factors involved in the pathogenesis of inflammatory reactions and metabolic diseases. It also has the advantage that the oxidation-sensitive ⁇ 3 fatty acids are protected from degradation by the antioxidative action of the polyphenols and / or vitamins both during storage and after incorporation in cell membranes.
  • a preferred ⁇ 3 fatty acid is ⁇ -linolenic acid, which is contained, for example, about 50-60% in the oil from the seeds of Perilla frutescens (Perillaöll). For this reason, perilla oil is a preferred ⁇ 3 fatty acid oil.
  • suitable oils include borage oil, evening primrose seed oil, fish oil, currant seed oil and linseed oil.
  • Preferred polyphenol-containing plant extracts are extracts from Aspalathus linearis, Crataegus species, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Paullinia cupana, Rubus fructicosus, Rubus idaeus, Tabebuia avellanedae, The obroma cacao, Vaccinium myrtilla and Vitis vinifer.
  • the polyphenol-containing plant extract preferably contains at least 15% by weight of polyphenols, based on the dry extract.
  • Active substance combinations which contain one of the following combinations are preferred: extract from Vitis vinifera and perilla seed oil, extract from Vaccinium myrtillus and linseed oil, extract from ginkgo biloba and linseed oil, extract from crataegus and borage oil, extract from Aspalathus linearis and borage oil, extract from Theobroma cacao and evening primrose seed oil, extract from Tabebuia avellanedae and evening primrose seed oil, extract from fish oil, extract from Hypericumupulus and undatum Fish oil, extract from Paullinia cupana and currant kernel oil, extract from Rubus idaeus and currant kernel oil, extract from Rubus fructicosus and perilla seed oil, extract from Aspalathus linearis and perilla seed oil as well as extract from Humulus lupulus and perilla seed oil.
  • the extracts can be prepared in a variable composition with solvents such as e.g. B. water, methanol, ethanol, 2-propanol, acetone, etc. and mixtures thereof at temperatures from room temperatures to 100 ° C with gentle to vigorous mixing or by percolation within 10 minutes to 24 hours under normal pressure or elevated pressure be preserved.
  • solvents such as e.g. B. water, methanol, ethanol, 2-propanol, acetone, etc. and mixtures thereof at temperatures from room temperatures to 100 ° C with gentle to vigorous mixing or by percolation within 10 minutes to 24 hours under normal pressure or elevated pressure be preserved.
  • further concentration steps can be carried out, e.g. B. liquid-liquid distribution with z. B. 1-butanol water or ethyl acetate / water, adsorption-desorption on ion exchanger, LH20, HP20 and other resins or chromatographic separations over RP18, silica gel, etc.
  • the further processing to dry extracts is
  • the active substance combinations according to the invention can be used for the treatment, for the support of the treatment or for the prophylaxis of inflammatory and / or immunological and metabolic diseases and other disorders, such as, for. B. rheumatoid arthritis, polyarthritis, synovitis, acne, neurodermatitis, psoriasis, asthma, hay fever, atherosclerosis, coronary heart disease or arrhythmia, of chronic bowel diseases, such as. B. ulcerative colitis or Crohn's disease, as well as polyneuropathies, retinopathies, cerebral and peripheral arterial circulatory disorders, psychiatric disorders such as. B. depression, schizophrenia, bipolar disorder, and tumor diseases.
  • rheumatoid arthritis polyarthritis, synovitis, acne, neurodermatitis, psoriasis, asthma, hay fever, atherosclerosis, coronary heart disease or arrhythmia
  • chronic bowel diseases such as. B. ulcerative colitis or Crohn's disease,
  • the active ingredient combination according to the invention can be in the form of a dietetic food or pharmaceutical.
  • the active substance combinations according to the invention are preferably administered as part of a balanced diet.
  • the drug combinations can additional components such.
  • B. Vitamin C and / or E are added to compensate for their deficiency or to ensure their increased need.
  • the active substance combinations according to the invention are well suited for filling into capsules.
  • other substances such as B. partially or fully hydrogenated vegetable oils, beeswax, lecithin, neutral oil, hard fat and highly disperse silicon dioxide can be added to the capsule filling compound in order to adjust the consistency of the mixtures and to prevent segregation of the liquid component and solid plant extract.
  • amphiphilic, surface-active substances and emulsifiers such as. B. Sorbitan monooleate can be added.
  • the plant extract is mixed with the oil (both according to the table below) and the flowable suspension obtained is filled into capsules using a suitable method.
  • ⁇ 3-fatty acid-containing oils and polyphenol-containing plant extracts described in the preceding examples are distinguished by the fact that they inhibit the synthesis of pro-inflammatory eicosanoids and the neutralization of free radicals. They also have the advantage that the oxidation-sensitive ⁇ 3 fatty acids are protected from degradation by the antioxidative effect of the polyphenols both during storage and after incorporation in cell membranes.

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffkombinationen von ω3-fettsäurehaltigen Ölen mit polyphenolhaltigen Pflanzenextrakten und deren Verwendung zur Behandlung entzündlicher und/oder immunologischer und metabolischer Erkrankungen sowie anderer Leiden.

Description

Wirkstoffkombination von ω3-fettsäurehaltigen Ölen mit polyphenoihaltigen Pflanzenextrakten und deren Verwendung
Die vorliegende Erfindung betrifft Wirkstoffkombinationen von ω3-fettsäurehaltigen Ölen mit polyphenoihaltigen Pflan∑enextrakten und deren Verwendung zur Behandlung entzündlicher und/oder immunologischer und metabolischer Erkrankun- gen sowie anderer Leiden.
Zahlreiche experimentelle und klinische Studien belegen, dass ω3-Fettsäuren den • Krankheitsprozess bei chronischen entzündlichen und/oder immunologischen Erkrankungen, wie ∑. B. Atherosklerose, koronarer Herzerkrankung, rheumatoider Arthritis, Psoriasis etc. günstig beeinflussen. Außerdem wird berichtet, dass diese Fettsäuren über präventive und protektive Effekte bei Fettstoffwechselstörungen oder Diabetes verfügen und deshalb zur Behandlung von vaskulären und neurologischen Störungen, wie sie bei diesen Erkrankungen auftreten, geeignet sind. Bei einem Mangel von ω3- Fettsäuren in der Nahrung wurden visuelle und zentralnervöse Störungen sowie hämorrhagische Dermatitis, Wachstumsstörungen und eine verzögerte Wundheilung beobachtet. Da der Säugerorganismus nicht in der Lage ist, diese Verbindungen selbst zu synthetisieren, ist er auf die Zufuhr mit der Nahrung angewiesen.
Die beobachteten günstigen Effekte von ω3-Fettsäuren werden damit erklärt, dass diese Substanzen die Bildung von proinflammatorischen Prostaglandinen und Leukotrienen aus Arachidonsäure verhindern, indem sie diese Fettsäure aus ihrer Bindung in der SN2-Position von Phospholipiden der Zellmembranen verdrängen.
Mehrfach ungesättigte Fettsäuren wie z. B. α-Linolensäure, Eikosapentaensäure oder Docosahexaensäure sind extrem oxidationsempfindlich. Die Inkorporation solcher Fettsäuren oder ihrer Folgeprodukte in zellulären Membranen erhöht deshalb den Bedarf des Organismus an Antioxidantien.
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass der Verzehr von polyphenolreichen Lebensmitteln mit einer verringerten Rate von kardiovaskulären Erkrankungen, Krebs, Osteoporose, Tumorleiden etc. verbunden ist. Die Bezeichnung Polyphe- nole umfasst einfache Phenolcarbonsäuren wie z. B. Gentisinsäure, Protocate- chusäure, Gallussäure oder Kaffeesäure, weiterhin Flavone wie z. B. Kampferöl, Quercetin, Myricetin, Isorhamnetin, Naringenin, 6-Prenylnaringenin, 8-Prenylna- ringenin, Isoxanthohumol und deren Glykoside, Chalkone wie z. B. Xanthohumol, Isoflavone wie z. B. Daidzein und Genistein, Anthocyane wie z. B. Pelargonidin, Cyanidin, Malvidin oder Delphinidin, Gerbstoffe wie z. B. Catechin und Epicate- chin, deren Oligomere und Polymere sowie Lignane. Alle diese Verbindungen sind reduzierende Agentien und tragen zusammen mit anderen antioxidativen Substanzen, z. B. Vitamin C und E, zum Schutz des Körpers gegen oxidativen Stress bei. Mit oxidativem Stress wird ein Zustand im Körper bezeichnet, bei dem die Bildung von Oxidantien und freien Radikalen die Fähigkeit des Körpers übersteigt, diese Stoffe zu inaktivieren. Als Folge kommt es zu Schädigungen von Proteinen, DNA und Lipiden sowie von Zellmembranen und anderen Strukturelementen. Es ist heute allgemein akzeptiert, dass Oxidationsprodukte an der Entstehung verbreiteter Erkrankungen wie Atherosklerose, chronischen Entzündungen, Krebs oder Diabetes beteiligt sind und den Alterungsprozess beschleunigen. Die Menge freier Radikale hängt vom Lebensstil (Ernährung, Rauchen, Bewegung) ab und wird durch gleichzeitig bestehende Erkrankungen beeinflusst (z. B. Hypercholeste- rinämie, Diabetes). Eine besonders reiche Quelle von Sauerstoff radikalen sind z. B. neutrophile Granulozyten, die diese Verbindungen bei Entzündungsreaktionen freisetzen. Da endogen gebildete antioxidativ wirkende Moleküle bzw. Enzyme in ihrer Konzentration oder Aktivität nicht durch exogene Maßnahmen beeinflusst werden können, kommt der Zufuhr von Antioxidantien über die Ernährung eine entscheidende Bedeutung zu.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, Mittel zur Prävention und Behandlung entzündlicher und immunologischer Erkrankungen sowie von Tumorleiden bereitzustellen. Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Wirkstoffkombination, umfassend mindestens ein ω3-fettsäurehaltiges Öl und mindestens einen polyphenoihaltigen Pflanzenextrakt, wobei diese gleichzeitig einen Mangel an ω3-Fettsäuren und an antio- xidativen Polyphenolen ausgleicht, einem solchen Mangel vorbeugt oder einen erhöhten Bedarf dieser Substanzen bei entzündlichen und/oder immunologischen sowie metabolischen Erkrankungen und Tumorleiden abdeckt.
Diese Wirkstoffkombination wirkt durch die Hemmung der Produktion von proinflammatorischen Eicosanoiden und der Neutralisation von freien Radikalen gleichzeitig zwei wichtigen an der Pathogenese von Entzündungsreaktionen und Stoffwechselerkrankungen beteiligten Faktoren entgegen. Außerdem hat sie den Vorteil, dass die oxidationsempfindlichen ω3-Fettsäuren durch die antioxidative Wirkung der Polyphenole und/oder Vitamine sowohl bei der Lagerung als auch nach der Inkorporation in Zellmembranen vor einer Degradation geschützt werden.
Eine bevorzugte ω3-Fettsäure ist α-Linolensäure, die beispielsweise zu etwa 50 - 60 % im Öl aus den Samen von Perilla frutescens (Perillaöll) enthalten ist. Aus diesem Grund ist Perillaöl ein bevorzugtes ω3-fettsäurehaltiges Öl. Weitere Beispiele von geeigneten Ölen umfassen Borretschöl, Nachtkerzensamenöl, Fischöl, Johannisbeerkernöl und Leinöl.
Figure imgf000004_0001
α-Linolensäure
Bevorzugte polyphenolhaltige Pflanzenextrakte sind Extrakte aus Aspalathus linearis, Crataegus-Arten, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Paullinia cupana, Rubus fructicosus, Rubus idaeus, Tabebuia avellanedae, The- obroma cacao, Vaccinium myrtillus und Vitis vinifera. Die Erfindung ist jedoch nicht auf die genannten Pflanzen beschränkt. Der polyphenolhaltige Pflanzenextrakt enthält vorzugsweise mindestens 15 Gw.% Polyphenole, bezogen auf den Trockenextrakt.
Bevorzugt sind Wirkstoffkombinationen, die eine der nachfolgenden Kombinationen enthalten: Extrakt aus Vitis vinifera und Perillasamenöl, Extrakt aus Vaccinium myrtillus und Leinöl, Extrakt aus Ginkgo biloba und Leinöl, Extrakt aus Crataegus und Borretschöl, Extrakt aus Aspalathus linearis und Borretschöl, Extrakt aus Theobroma cacao und Nachtkerzensamenöl, Extrakt aus Tabebuia avellanedae und Nachtkerzensamenöl, Extrakt aus Hypericum perforatum und Fischöl, Extrakt aus Humulus lupulus und Fischöl, Extrakt aus Paullinia cupana und Johannisbeer- kernöl, Extrakt aus Rubus idaeus und Johannisbeerkernöl, Extrakt aus Rubus fructicosus und Perillasamenöl, Extrakt aus Aspalathus linearis und Perillasamenöl sowie Extrakt aus Humulus lupulus und Perillasamenöl.
Die Extrakte können nach an sich bekannten Herstellungsverfahren in variabler Zusammensetzung mit Lösungsmitteln wie z. B. Wasser, Methanol, Ethanol, 2-Propanol, Aceton, etc und Gemischen davon bei Temperaturen von Raumtemperaturen bis 100°C unter gelinder bis heftiger Durchmischung oder durch Perko- lation innerhalb von 10 Min. bis 24 Std. unter Normaldruck oder erhöhtem Druck erhalten werden. Zur Anreicherung von wirksamkeitsrelevanten Komponenten können weitere Konzentrierungsschritte durchgeführt werden, wie z. B. Flüssig- Flüssig-Verteilung mit z. B. 1-Butanol Wasser oder Ethylacetat/Wasser, Adsorpti- on-Desorption an Ionenaustauscher, LH20, HP20 und andere Harze oder chromatographische Abtrennungen über RP18, Kieselgel, etc. Die Weiterverarbeitung zu Trockenextrakten erfolgt nach an sich bekannten Verfahren durch Abziehen des Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur und/oder reduziertem Druck.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen können zur Behandlung, zur Unterstützung der Behandlung oder zur Prophylaxe von entzündlichen und/oder immunologischen sowie metabolischen Erkrankungen und anderer Leiden, wie z. B. rheumatoider Arthritis, Polyarthritis, Synovitis, Akne, Neurodermitis, Psoria- sis, Asthma, Heuschnupfen, Atherosklerose, koronarer Herzerkrankungen oder Herzrhythmusstörungen, von chronischen Darmerkrankungen, wie z. B. ulzerative Colitis oder Crohnsche Krankheit, sowie von Polyneuropathien, Retinopathien, cerebralen und peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen, psychiatrischen Erkrankungen, wie z. B. Depression, Schizophrenie, bipolare Disorder, und von Tumorerkrankungen eingesetzt werden. Dabei ist diese Liste der Erkrankungen, deren Entstehung und Verlauf durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Kombination von ω3-fettsäurehaltigem Öl mit polyphenoihaltigen Pflanzenextrak- ten günstig beeinflusst werden kann, aber nicht als erschöpfend anzusehen. Die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination kann in Form eines diätetischen Nahrungsmittels oder Arzneimittels vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen werden bevorzugt im Rahmen einer bilanzierten Diät verabreicht. Den Wirkstoffkombinationen können zusätzliche Komponenten wie z. B. Vitamin C und/oder E zugesetzt werden, um auch deren Mangel auszugleichen oder deren erhöhten Bedarf sicherzustellen.
Als fließfähige Mischungen meist pulverförmiger Pflanzenextrakte mit lipophilen Pflanzenölen sind die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen gut zur Abfül- lung in Kapseln geeignet. Gegebenenfalls können weitere Stoffe wie z. B. partiell oder vollständig hydrierte Pflanzenöle, Bienenwachs, Lecithin, Neutralöl, Hartfett und hochdisperses Siliciumdioxid zur Kapselfüllmasse hinzugefügt werden, um die Konsistenz der Mischungen einzustellen und eine Entmischung von flüssiger Komponente und festem Pflanzenextrakt zu verhindern. Um die Auflösung des aus der Kapsel freigesetzten Kapselinhaltes zu beschleunigen, können auch amphiphile, oberflächenaktive Substanzen und Emulgatoren wie z. B. Sorbitan- monooleat zugefügt werden.
Beispiele
Der Pflanzenextrakt wird mit dem Öl (beide gemäß nachstehender Tabelle) ge- mischt und die erhaltene fließfähige Suspension wird mit einem geeigneten Verfahren in Kapseln abgefüllt.
Beispiel 1
Figure imgf000006_0001
Beispiel 2
Figure imgf000007_0001
Die in den vorausgehenden Beispielen beschriebenen Kombinationen von ω3- fettsäurehaltigen Ölen und polyphenoihaltigen Pflanzenextrakten zeichnen sich dadurch aus, dass sie die Synthese von proinflammatorischen Eicosanoiden und die Neutralisation von freien Radikalen hemmen. Außerdem haben sie den Vorteil, dass die oxidationsempfindlichen ω3-Fettsäuren durch die antioxidative Wirkung der Polyphenole sowohl bei der Lagerung als auch nach der Inkorporation in Zellmembranen vor einer Degradation geschützt werden.

Claims

Ansprüche
1. Wirkstoffkombination, umfassend mindestens ein ω3-fettsäurehaltiges Öl und mindestens einen polyphenoihaltigen Pflanzenextrakt.
2. Wirkstoffkombination nach Anspruch 1 , wobei das ω3-fettsäurehaltige Öl α- Linolensäure enthält.
3. Wirkstoffkombination nach Anspruch 2, wobei das ω3-fettsäurehaltige Öl ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Perillasamenöl, Borretschöl, Nachtkerzensamenöl, Fischöl, Leinöl und Johannisbeerkernöl.
4. Wirkstoffkombination nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der polyphe- nolhaltige Pflanzenextrakt mindestens 15 Gw.-% Polyphenole, bezogen auf den Trockenextrakt, enthält.
5. Wirkstoffkombination nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der polyphenolhaltige Pflanzenextrakt ein Extrakt aus Aspalathus linearis, Crataegus-Arten, Ginkgo biloba, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Paullinia cupana, Rubus fructicosus, Rubus idaeus, Tabebuia avellanedae,
Theobroma cacao, Vaccinium myrtillus oder Vitis vinifera ist.
6. Verwendung von Wirkstoffkombinationen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Behandlung, zur Unterstützung der Behandlung oder zur Prophylaxe von entzündlichen und/oder immunologischen sowie metabolischen Erkrankun- gen und anderer Leiden, ausgewählt aus der Gruppe umfassend chronische
Darmerkrankungen, Polyneuropathien, Retinopathien, cerebrale und periphe- re arterielle Durchblutungsstörungen, psychiatrische Erkrankungen und Tumorerkrankungen.
7. Verwendung nach Anspruch 6, wobei die entzündlichen und/oder immunolo- gischen sowie metabolischen Erkrankungen ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend rheumatoide Arthritis, Polyarthritis, Synovitis, Akne, Neurodermi- tis, Psoriasis, Asthma, Heuschnupfen, Atherosklerose, koronare Herzerkrankungen und Herzrhythmusstörungen.
8. Verwendung nach Anspruch 6, wobei die chronischen Darmerkrankungen ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend ulzerative Colitis und Crohnsche Krankheit.
9. Verwendung nach Anspruch 6, wobei die psychiatrischen Erkrankungen ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend Depression, Schizophrenie und bipolare Disorder.
10. Diätetisches Nahrungsmittel oder Arzneimittel, enthaltend die Wirkstoff kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Behandlung oder zur Unterstützung der Behandlung von entzündlichen oder immunologischen Er- krankungen, von chronischen Darmerkrankungen sowie von Polyneuropa- thien, Retinopathien, cerebralen und peripheren arteriellen Durchblutungsstörungen, psychiatrischen Erkrankungen und von Tumorerkrankungen.
11. Verwendung einer Wirkstoffkombination nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von entzündlichen und/oder immunologischen sowie metabolischen Erkrankungen und anderer
Leiden, ausgewählt aus der Gruppe umfassend chronische Darmerkrankungen sowie Polyneuropathien, Retinopathien, cerebrale und periphere arterielle Durchblutungsstörungen, psychiatrische Erkrankungen und Tumorleiden.
12. Verwendung einer Wirkstoff kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines diätetischen Nahrungsmittels zur Behandlung oder zur
Unterstützung der Behandlung von entzündlichen und/oder immunologischen und metabolischen Erkrankungen sowie anderer Leiden, ausgewählt aus der Gruppe umfassend chronische Darmerkrankungen sowie Polyneuropathien, Retinopathien, cerebrale und periphere arterielle Durchblutungsstörungen, psychiatrische Erkrankungen und Tumorleiden.
13. Zubereitung, umfassend eine Wirkstoffkombination nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und geeignete Hilfsstoffe als orale Darreichungsform.
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