WO2004075821A2 - Utilisation cosmetique d'inositol - Google Patents

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Gaëlle Saintigny
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Laboratoires De Biologie Vegetale Yves Rocher
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Definitions

  • the present invention relates to the cosmetic use of inositol, for improving the oxygenation and metabolism of tissues and skin cells.
  • Skin cells absorb oxygen either passively from the outside atmosphere or directly from the dermal microcirculation.
  • the skin consumes 7% of the total amount of oxygen consumed by the body, with a breakdown of 4% for the epidermis and 3% for the dermis.
  • the quantities of gas passing through the skin do not represent more than 1.5% of the total absorbed by the lungs, but this contribution is fundamental for the life of skin cells.
  • Various factors may be responsible for a decrease in the supply of oxygen to the skin cells, for example a decrease in oxygen in the ambient air due to air pollution by dust or smoke, or impaired oxygen transport by hemoglobin or local blood circulation.
  • the accumulation of stress by the skin causes an alteration of the dermal microcirculation resulting in progressive asphyxia of the skin cells.
  • the inventors have now set out to attenuate, suppress or delay the appearance of these unsightly reactions.
  • Patent FR 2 231 364 describes an aqueous cosmetic composition for the skin based on inositol, useful for its hydrating effect and its action to soften the skin and make it smoother. Inositol is then used to increase the skin's ability to fix water.
  • Patent FR 2 787 997 describes a cosmetic composition prepared by extemporaneous association of encapsulated hydroquinone, using liposomes for example, and inositol, this association being recommended for skin rejuvenation.
  • the inventors more particularly measured in vitro the effect of inositol on cellular ergonomic metabolism, that is to say on mitochondrial respiration, on the concentration of cellular ATP and on the protein synthesis of normal human dermal fibroblasts. in culture. They demonstrated that inositol works by increasing oxygen consumption, mitochondrial respiration and the production of ATP by cells, and concluded that it improves oxygenation and metabolism of tissues and skin cells. . The results of these experiments are presented in Example 1. The improvement of the oxygenation of the skin cells can also be achieved by an improvement in the supply of oxygen to these cells. The inventors have shown that inositol has properties which stimulate the neosynthesis of micro-blood vessels; in other words, it stimulates angiogenesis.
  • Angiogenesis corresponds to the branching and extension of existing capillaries, the wall of which consists of a single layer of endothelial cells. Angiogenesis also promotes the repair of damaged tissue.
  • the inventors have more specifically shown that the endothelial cells brought into contact with inositol multiply and organize themselves into micro-blood vessels, which consequently corresponds to a better supply of oxygen to the skin cells. The results of these experiments are presented in Example 2.
  • the present invention therefore relates to the cosmetic use of inositol to increase the oxygenation of skin cells.
  • Inositol is therefore used in cosmetic compositions for topical use.
  • oxygenation of the skin cells is meant an oxygen supply to the skin cells or tissues and / or an increase in the consumption of oxygen by these cells or tissues.
  • Inositol in particular makes it possible to increase the supply of oxygen to these cells or tissues, by stimulating angiogenesis.
  • Inositol thus used in a cosmetic composition, makes it possible to reduce or avoid tarnishing of the skin.
  • inositol of plant origin synthesized naturally from glucose-6-phosphate (G6P), resulting from photosynthesis or from the hydrolysis of the carbon reserves of the plant.
  • G6P glucose-6-phosphate
  • inositol extracted from ri ⁇ is used by techniques known to those skilled in the art.
  • inositol is prepared according to the following protocol: the bran of deoiled rice is subjected to an acid extraction for 8 to 10 hours. The phytic acid thus released is hydrolyzed under hot pressure (150-180 ° C) for 8 to 10 hours, releasing inositol and phosphoric salts. After neutralization, washing to remove the salts and drying at 105 ° C., inositol crystals are obtained, of a purity greater than
  • inositol prepared by chemical or enzymatic synthesis.
  • myo-inositol is preferably used, namely 1, 2, 3, 5/4, 6-inositol, which has the following configuration:
  • inositol is used as pure as possible, and preferably with a degree of purity of at least 95%.
  • inositol is present in a cosmetic composition as the only active agent for improving the oxygenation of skin cells or preventing or combating the effects of stress suffered by the skin.
  • inositol and preferably myo-inositol can be used as such, in solution, vectorized, microencapsules, or in combination with a mixture of excipients such as: vegetable, mineral oils, vegetable or mineral waxes, silicones , alcohols and fatty acids, surfactants.
  • compositions for topical use according to the invention can be formulated in various ways, such as single emulsions, O / W or W / O, multiple emulsions or microemulsions, aqueous or lipophilic gels, oils, spray, sticks, etc.
  • the cosmetic compositions according to the invention contain from 0.01 to 10%, preferably from 0.1 to 5% inositol by weight of the composition, more preferably from 0.1 to 0.5% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition.
  • the inventors have measured the effect of inositol on cellular energy metabolism, that is to say on mitochondrial respiration, on the concentration of cellular ATP and on the protein synthesis of normal human dermal fibroblasts in culture.
  • the cells used are 3T3 fibroblasts (from the company ATCC) cultivated at 37 ° C., 5% CO 2 , in DME medium, 10% FCS (fetal calf serum).
  • the measurements were carried out by application of 0.1% inositol w / v in the culture medium during cell culture lasting 72 hours.
  • the cells are recovered after trypsination and counted using a Malassez cell.
  • the quantity of oxygen consumed is measured in the culture medium by a Hansatech oximeter.
  • the speed of oxygen consumption by the cells is obtained by calculating the drift in measuring the quantity of oxygen, in real time. Aliquots of the cell suspension are removed and precipitated with DMSO. The ATP in solution is assayed by bioluminescence.
  • Inositol therefore increases the oxygen consumption by the cells. It improves oxygenation and metabolism of skin cells and tissues.
  • Example 2 Inositol therefore increases the oxygen consumption by the cells. It improves oxygenation and metabolism of skin cells and tissues.
  • the cells used are human endothelial cells, cultured at 37 ° C., 5% CO 2 .
  • the cultures are analyzed by imaging using Visilog type software. We can thus quantify the increase in angiogenesis.
  • inositol increases angiogenesis by 63%.
  • the endothelial cells have multiplied and organized into blood micro-vessels, which corresponds to a better supply of oxygen to the skin cells.
  • the inventors have shown the effect of inositol on tissue oxygenation of the skin by measuring the transcutaneous partial pressure of oxygen. Under normal conditions of blood circulation, part of the oxygen dissolved in the plasma crosses the capillary wall and reaches the tissues, which makes it possible to satisfy their metabolic needs. This is the case with the subepithelial plexuses of the skin, in particular the subepidermal plexus.
  • this transcutaneous oxygen pressure can then be measured. It should also be noted that at rest the variation in this pressure is directly dependent on the metabolic needs of the skin, but also the oxyhemoglobin supply capacity, regulated by the flow of microcirculation. It is therefore important to measure the microcirculation in parallel to know the origin of tissue oxygenation.
  • the measurements of the partial oxygen pressure and of the microcirculation were carried out respectively using a polarographic electrode and a doppler laser, this after one week of treatment.
  • the quantity of oxygen measured at the surface decreases significantly in the volunteers who applied the product containing inositol, and this compared to the control zone. Conversely, no variation is observed between the area treated with placebo and the untreated control area.
  • the cosmetic product containing 0.4% inositol allows an average increase of 10% in oxygen consumption by the skin and therefore in its oxygenation.
  • compositions useful according to the invention The percentages are given relative to the total weight of the composition.
  • Table 1 Anti-wrinkle emulsion for the face

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation cosmétique d'inositol, pour améliorer l'oxygénation et le métabolisme des tissus et cellules cutanés.

Description

Utilisation cosmétique d'inositol
La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'inositol, pour améliorer l'oxygénation et le métabolisme des tissus et des cellules cutanés.
Les cellules cutanées absorbent l'oxygène soit de manière passive à partir de l'atmosphère extérieure, soit directement à partir de la microcirculation dermique. La peau consomme 7% de la quantité totale d'oxygène consommé par l'organisme, avec une répartition de 4% pour l'épiderme et 3% pour le derme. Les quantités de gaz passant par la peau ne représentent pas plus de 1 ,5% du total absorbé par les poumons, mais cet apport est fondamental pour la vie des cellules cutanées.
Différents facteurs peuvent être responsables d'une diminution de l'apport en oxygène aux cellules cutanées, par exemple une diminution de l'oxygène dans l'air ambiant due à une pollution de l'air par des poussières ou de la fumée, ou encore une altération du transport de l'oxygène par l'hémoglobine ou de la circulation sanguine locale.
On peut noter également que l'accumulation de stress par la peau (par exemple stress de type oxydatif, toxicité de produits appliqués ou administrés antérieurement) entraîne une altération de la micro-circulation dermique ayant pour conséquence une asphyxie progressive des cellules cutanées.
Une peau dont l'apport en oxygène est diminué se traduit, notamment, par un renouvellement cellulaire ralenti, une peau terne et de couleur jaune, et qui réagit moins efficacement contre les agressions bactériennes.
Les inventeurs se sont à présent attachés à atténuer, supprimer ou retarder l'apparition de ces réactions inesthétiques.
Le brevet FR 2 231 364 décrit une composition aqueuse cosmétique pour la peau à base d'inositol, utile pour son effet hydratant et son action pour assouplir la peau et la rendre plus lisse. L'inositol est alors utilisé pour augmenter la capacité de la peau à fixer l'eau.
Le brevet FR 2 787 997 décrit une composition cosmétique préparée par association extemporanée d'hydroquinone encapsulée, à l'aide de liposomes par exemple, et d'inositol, cette association étant préconisée pour le rajeunissement de la peau.
Les inventeurs ont maintenant observé que l'incorporation d'inositol dans une composition cosmétique permettait notamment d'améliorer l'oxygénation des cellules et tissus cutanés.
Les inventeurs ont plus particulièrement mesuré in vitro l'effet de l'inositol sur le métabolisme é ergétique cellulaire, c'est-à-dire sur la respiration mitochondriale, sur la concentration en ATP cellulaire et sur la synthèse protéique de fibroblastes dermiques humains normaux en culture. Ils ont ainsi démontré que l'inositol agit en augmentant la consommation d'oxygène, la respiration mitochondriale et la production d'ATP par les cellules, et en ont conclu qu'il améliore l'oxygénation et le métabolisme des tissus et des cellules cutanées. Les résultats de ces expériences sont présentés à l'exemple 1. L'amélioration de l'oxygénation des cellules cutanées peut aussi être réalisée par une amélioration de l'apport en oxygène à ces cellules. Les inventeurs ont montré que l'inositol a des propriétés de stimulation de la néosynthèse de micro-vaisseaux sanguins ; en d'autres termes, il stimule l'angiogenèse. L'angiogenèse correspond à la ramification et à l'extension de capillaires existants, dont la paroi est constituée d'une unique couche de cellules endothéliales. L'angiogenèse favorise aussi la réparation des tissus abîmés. Les inventeurs ont plus précisément montré que les cellules endothéliales mises en contact avec de l'inositol se multiplient et s'organisent en micro-vaisseaux sanguins, ce qui correspond par conséquent à un meilleur apport en oxygène aux cellules cutanées. Les résultats de ces expériences sont présentés à l'exemple 2.
L'effet de l'inositol sur l'oxygénation cutanée a été également évalué in vivo, par mesure de la pression partielle en oxygène transcutanée. Il a été montré plus précisément qu'après traitement avec un produit cosmétique contenant de l'inositol, la pression partielle en oxygène diminue à la surface de la peau ce qui correspond, en l'absence de toute variation du débit sanguin, à une consommation d'oxygène par la peau plus importante et, par conséquent, à une oxygénation et une activité métabolique supérieure des cellules. Les résultats de ce test sont présentés dans l'exemple 3.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'inositol pour augmenter l'oxygénation des cellules de la peau.
L'inositol est donc mis en œuvre au sein de compositions cosmétiques à usage topique.
Par "oxygénation des cellules de la peau", on entend un apport en oxygène aux cellules ou tissus cutanés et/ou une augmentation de la consommation d'oxygène par ces cellules ou tissus.
L'inositol permet notamment d'augmenter l'apport en oxygène à ces cellules ou tissus, en stimulant l'angiogenèse.
L'inositol, ainsi utilisé au sein d'une composition cosmétique, permet d'atténuer ou d'éviter un ternissement de la peau. L'inositol ou 1 , 2, 3, 4, 5, 6 -cyciohexane-hexol, est un composé cyclique dérivé du cyclohexane et porteur de six fonctions alcool secondaire.
Conformément à l'invention, on utilise de préférence de l'inositol d'origine végétale, synthétisé naturellement à partir du glucose-6-phosphate (G6P), issu de la photosynthèse ou de l'hydrolyse des réserves carbonées de la plante. De préférence, on utilise de l'inositol extrait du ri∑ par les techniques connues de l'homme du métier. A titre d'exemple, l'inositol est préparé selon le protocole suivant : le son de riz déshuilé est soumis à une extraction acide pendant 8 à 10 heures. L'acide phytique ainsi libéré est hydrolyse sous pression à chaud (150 -180 °C) pendant 8 à 10 heures, libérant l'inositol et des sels phosphoriques. Après neutralisation, lavage pour éliminer les sels et séchage à 105°C, on obtient des cristaux d'inositol, d'une pureté supérieure à
95%.
On peut également utiliser de l'inositol préparé par synthèse chimique ou enzymatique. De manière avantageuse, on utilise de préférence du myo-inositol, à savoir le 1 , 2, 3, 5/4 ,6-inositol, qui présente la configuration suivante :
Figure imgf000005_0001
Selon l'invention, l'inositol est utilisé le plus pur possible, et préférentiellement avec un degré de pureté d'au moins 95 %. De manière préférentielle, l'inositol est présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau ou prévenir ou lutter contre les effets d'un stress subi par la peau.
Selon l'invention, l'inositol et préférentiellement le myo-inositol peuvent être utilisés tels quels, en solution, vectorises, microencapsules, ou en association avec un mélange d'excipients tels que : huiles végétales, minérales, cires végétales ou minérales, silicones, alcools et acides gras, agents tensio-actifs.
Les compositions cosmétiques à usage topique selon l'invention peuvent être formulées de manière diverse, telles qu'émulsions simples, H/E ou E/H, émulsions multiples ou microémulsions, gels aqueux ou lipophiles, huiles, spray, sticks, etc..
De préférence, les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de 0,01 à 10%, préférentiellement de 0,1 à 5% d'inositol en poids de la composition, de préférence encore de 0,1 à 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée.
EXEMPLES
Dans les exemples, on utilise le myo-inositol, extrait du riz, d'une pureté supérieure à 95%. Exemple 1 :
Effet de l'inositol sur l'oxygénation des cellules cutanées in vitro
Les inventeurs ont mesuré l'effet de l'inositol sur le métabolisme énergétique cellulaire, c'est-à-dire sur la respiration mitochondriale, sur la concentration en ATP cellulaire et sur la synthèse protéique de fibroblastes dermiques humains normaux en culture. Méthode :
Les cellules utilisées sont des fibroblastes 3T3 (de la société ATCC) cultivés à 37°C, 5% CO2, en milieu DME , 10% SVF (sérum de veau fœtal).
Les mesures ont été effectuées par application de 0,1 % d'inositol p/v dans le milieu de culture au cours de la culture cellulaire d'une durée de 72 heures.
Les cellules sont récupérées après trypsination et comptées à l'aide d'une cellule de Malassez.
La quantité d'oxygène consommé est mesurée dans le milieu de culture par un oxymètre Hansatech.
On obtient la vitesse de consommation d'oxygène par les cellules en calculant la dérive de la mesure de la quantité d'oxygène, en temps réel. Des parties aliquotes de la suspension cellulaire sont prélevées et précipitées avec du DMSO. On dose l'ATP en solution par bioluminescence.
Résultats :
On observe, après contact de 72 heures, une augmentation de la respiration mitochondriale de 22%, ainsi qu'une augmentation en ATP de 62%, à une concentration en inositol de 0.1%.
Par ailleurs, témoin de la bonne vitalité cellulaire et du bon fonctionnement de l'appareil mitochondrial, une augmentation de la synthèse protéique de 84% dans ces mêmes conditions a été observée.
L'inositol permet donc d'augmenter la consommation d'oxygène par les cellules. Il améliore l'oxygénation et le métabolisme des cellules et des tissus cutanés. Exemple 2 :
Effet de l'inositol sur l'apport en oxygène aux tissus cutanés
Méthode :
Les cellules utilisées sont des cellules endothéliales humaines, cultivées à 37°C, 5% CO2.
0,4%o d'inositol p/v dans le milieu de culture est mis en présence des cellules pendant 11 jours avant fixation et coloration des récepteurs CD31.
Les cultures sont analysées en imagerie par un logiciel type Visilog. On peut ainsi quantifier l'augmentation de l'angiogenèse.
Résultats : Après 11 jours de traitement, l'inositol entraîne une augmentation de l'angiogenèse de 63%. Les cellules endothéliales se sont multipliées et organisées en micro-vaisseaux sanguins, ce qui correspond à un meilleur apport en oxygène aux cellules cutanées.
Exemple 3 :
Effet de l'inositol sur l'oxygénation cutanée mesurée in vivo
Les inventeurs ont montré l'effet de l'inositol sur l'oxygénation tissulaire de la peau par mesure de la pression partielle transcutanée en oxygène. Dans les conditions normales de circulation sanguine, une partie de l'oxygène dissous dans le plasma traverse la paroi capillaire et gagne les tissus, ce qui permet de satisfaire leurs besoins métaboliques. Il en est ainsi au niveau des plexus sous-épithéliaux de la peau, notamment du plexus sous-épidermique.
Lorsque l'apport en oxygène est supérieur aux besoins métaboliques, l'excédent parvient à la surface de la peau où il peut être capté par une électrode polarographique, cette pression d'oxygène transcutanée pouvant alors être mesurée. Il est à noter aussi qu'au repos la variation de cette pression est directement sous la dépendance des besoins métaboliques de la peau, mais aussi de la capacité d'apport d'oxyhémoglobine, réglée par le débit de la microcirculation. Il est donc important de mesurer en parallèle la microcirculation pour connaître l'origine de l'oxygénation tissulaire.
Méthode :
Les mesures de la pression partielle en oxygène et de la microcirculation ont été réalisées respectivement à l'aide d'une électrode polarographique et d'un laser dôppler, ceci après une semaine de traitement.
Deux groupes de 10 volontaires ont appliqué chacun, soit un produit cosmétique contenant 0.4% d'inositol, soit un placebo, contre une zone témoin non traitée.
Résultats : Après une semaine de traitement, on n'observe aucune variation significative des valeurs de débit sanguin entre les zones traitées (placebo ou inositol) et les zones témoin non traitées. Le débit sanguin est donc resté constant pendant toute la durée du test.
Par contre, la quantité d'oxygène mesurée en surface diminue significativement chez les volontaires ayant appliqué le produit contenant de l'inositol, et ceci par rapport à la zone témoin. A l'inverse, aucune variation n'est observée entre la zone traitée avec le placebo et la zone témoin non traitée.
Par rapport au placebo, le produit cosmétique contenant 0.4% d'inositol permet une augmentation moyenne de 10% de la consommation en oxygène par la peau et donc de son oxygénation.
Exemple 4 :
Compositions cosmétiques utiles selon l'invention Les pourcentages sont donnés par rapport au poids total de la composition. Tableau 1 : Emulsion anti-rides pour le visage
Inositol 0,5 %
Eau déminéralisée Qsp
Adoucissant 0,05
Séquestrant 0,025
Cocoate ethyl hexyl 5
Glycols 8
Gomme xanthane 0,3
Huiles et cires végétales 4
Alcools gras 3,5
Silicone 5
Conservateurs 1 ,9
Filtres solaires 2
Talc 2
Vitamines 0,4
Parfum 0,4
Tableau 2 : Emulsion pour le visage et corps
Inositol 0,5%
Eau déminéralisée Qsp
Propylène glycol 2
Hydratant 2
Na 4 EDTA 0,025
Gélifiants 0,1
Conservateur 0,2
Antioxydant 0,1
Huiles végétales 12
Silicone 3
Triglycérides 2
Adoucissants 0,1
Epaississant 1 ,5
Emulsifiants 4
Ester 7
Parfum 0,3
Ethanol 3
Silice 1

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation cosmétique d'inositol, pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau.
2. Utilisation selon la revendication 1 , l'inositol étant présent au sein d'une composition cosmétique en tant que seul agent actif pour améliorer l'oxygénation des cellules de la peau.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle l'inositol stimule l'angiogenèse.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol permet d'atténuer ou d'éviter un ternissement de la peau.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est le myo-inositol.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est extrait d'une plante.
7. Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle l'inositol est extrait du riz.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'inositol est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,01 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
9. Utilisation selon la revendication 8, dans laquelle l'inositol est présent dans une composition cosmétique à une concentration de 0,1 à 0,5 % en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
PCT/FR2004/000382 2003-02-25 2004-02-18 Utilisation cosmetique d'inositol WO2004075821A2 (fr)

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