WO2004065376A1 - 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon, seine herstellung und verwendung - Google Patents

3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon, seine herstellung und verwendung Download PDF

Info

Publication number
WO2004065376A1
WO2004065376A1 PCT/EP2004/000237 EP2004000237W WO2004065376A1 WO 2004065376 A1 WO2004065376 A1 WO 2004065376A1 EP 2004000237 W EP2004000237 W EP 2004000237W WO 2004065376 A1 WO2004065376 A1 WO 2004065376A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
thienyl
methylamino
propanone
acid addition
addition salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2004/000237
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Rainer STÜRMER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to EP04702333A priority Critical patent/EP1587802B1/de
Priority to DE502004005491T priority patent/DE502004005491D1/de
Priority to JP2006500570A priority patent/JP4837552B2/ja
Priority to CA2513542A priority patent/CA2513542C/en
Priority to US10/542,003 priority patent/US7259264B2/en
Publication of WO2004065376A1 publication Critical patent/WO2004065376A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to the production and use of 3-methylamino-1 - (2-thienyl) -1-propanone.
  • the amino alcohol 1 [(1S) -3-methylamino-1- (2-thienyl) propan-1-ol] is a popular intermediate in the manufacture of a pharmaceutical ((+) - (S) -N - methyl-3- (1-naphthyloxy) -3- (2-thienyl) propylamine oxalate - trade name Duloxetine ® ).
  • the previous production method for this intermediate is complex and requires expensive and sensitive reagents.
  • a technically complex chromatography is required to produce a pure compound. See for example EP 273658 A1; Liu et al., Chirality 2000, 12 (1), 26-29; Wheeler et al, J. Labeled Comp.
  • the object was therefore to provide simpler and more cost-effective processes for the production of Duloxetine ® .
  • the present invention describes new cost-effective processes for the isomerically pure compound 1.
  • the processes according to the invention use the new ketone 5 (FIG. 1) [3-methylamino-1- (2-thienyl) -1-propanone] from the as a common intermediate can be obtained by enantioselective reduction of amino alcohol 1.
  • the further conversion of the amino alcohol 1 to Duloxetine ® is familiar to the person skilled in the art and can be carried out analogously to the process described in EP 0457559 A2 (reaction with 1-fluomaphthalene).
  • the invention relates to 3-methylamino-1- (2-thienyl) -1-propanone (Fig. 1, compound 5) and its acid addition salts.
  • the acid addition salts compound 5 are reaction products of compound 5 with inorganic or organic acids. special Suitable acids for this are hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, acetic acid
  • the ketone 5 or the amino alcohol 1 can be prepared starting from thiophene or 2-acetylthiophene. 1 shows three ways of producing the ketone 5 (route 1 to 3), which are described below:
  • compound 6 (Blick; Burckhalter; JACSAT; J.Amer.Chem.So ⁇ ; 64; 1942; 451, 453.) is obtained starting from acetylthiophene, formaldehyde and methylamine. By reacting 6 with an excess of methylamine the monomethylaminoketone 5 is obtained by retro-michael / michael reaction.
  • Compound 7 (described by El-Khagawa, Ahmed M .; El-Zohry, Switzerland F .; Ismail, Mohamed T .; PREEDF; Phosphorus Sulfur.) Is obtained via a classic Friedel-crafts acylation of thiophene 8 with 3-chloropropionic acid chloride ; EN; 33; 1987; 25-32).
  • the monomethylaminoketone 5 is obtained by reaction with methylamine.
  • Another object of the invention is the use of 3-methylamino-1- (2-thienyl) -1-propanone or its acid addition salts for the preparation of N-methyl-3- (1-naphthyloxy) -3- (2-thienyl) propylarnine or its acid addition salts in racemic or enantiomerically pure form.
  • the use for is particularly preferred Production (+) - (S) -N-methyl-3- (1-naphthyIoxy) -3- (2-thienyl) propylamine oxalate (Duloxetin ® ).
  • Another object of the invention is a process for the preparation of N-methyl-3- (1-naphthyloxy) -3- (2-thienyl) propylamine or its acid addition salts in racemic or preferably in enantiomerically pure form, wherein in a first step 3 - Methylamino-1- (2-thienyl) -1-propanone or its acid addition salts are prepared as an intermediate, which are then reduced to the corresponding alcohol.
  • the reduction can be carried out either under racemizing conditions or enantioselectively.
  • An enantioselective reduction is preferred, in particular one which provides the (S) -enantiomer 1 as a product.
  • classic enantioselective hydrogenation processes such as NaBH 4 or LiAIH 4 , which are provided with chiral ligands to achieve enantioselectivity
  • transition metal-containing hydrogenation catalysts or by means of enzymatic reductions, for example using microbial, especially bacterial or fungal dehydrogenases.
  • aqueous methylamine can also be replaced by gaseous or liquefied methylamine.
  • LiAIH4 (chirally modified) as carried out in EP 0457559 A2, example 1 B (enantioselective).

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von 3-Methylamino-1-(2-thienyl)-1propanon und seine Verwendung zur Herstellung des Pharmazeutikums (+)-(S)-Nmethyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine oxalat - (Handelsname Duloxetine<(R)>).

Description

3-Methylamino-1-(2-thienyl)-1 -propanon, seine Herstellung und Verwendung
Beschreibung
3-Methylamino-1 -(2-thienyl)-1 -propanon, seine Herstellung und Verwendung
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung und Verwendung von 3-Methylamino- 1 -(2-thienyI)-1 -propanon.
Der Aminoalkohol 1 (Fig.1) [ (1S)-3-Methylamino-1-(2-thienyl)-propan-1-ol ] ist ein gefragtes Zwischenprodukte bei der Herstellung eines Pharmazeutikums ((+)-(S)-N- methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine oxalat - Handelsname Duloxetine®). Die bisherige Herstellmethode für dieses Intermediat ist aufwendig und benötigt teure und empfindliche Reagenzien. Ferner wird zur Herstellung einer reinen Verbindung eine technisch aufwendige Chromatographie benötigt. Siehe beispielsweise EP 273658 A1 ; Liu et.al., Chirality 2000, 12 (1), 26-29; Wheeler et.al, J. Labelled Comp. Radiopharm. 1995, 36(3), 213-23; US 5362886, EP 457559, Deeter et al , Tet. Lett. 1990, 31(49), 7101-4; EP0650965; L.A. Sorbera, R.M. Castaner, J. Castaner, Drugs of the Future 2000, 25(9) : 907-916.
Es bestand daher die Aufgabe, einfachere und kostengünstigere Verfahren zur Herstellung von Duloxetine® zur Verfügung zu stellen.
Die vorliegende Erfindung beschreibt neue kostengünstige Verfahren zu der isomeren- reinen Verbindung 1. Die erfindungsgemäßen Verfahren benutzen als gemeinsame Zwischenstufe das neue Keton 5 (Fig. 1) [3-Methylamino-1-(2-thienyl)-1 -propanon] aus dem durch enantioselektive Reduktion der Aminoalkohol 1 gewonnen werden kann. Die weitere Umsetzung des Aminoalkohols 1 zu Duloxetine® ist dem Fachmann geläufig und kann analog zu dem in EP 0457559 A2 beschriebenen Verfahren (Umsetzen mit 1-Fluomaphtalin) durchgeführt werden.
Die Erfindung betrifft 3-Methylamino-1-(2-thienyI)-1 -propanon (Fig. 1 , Verbindung 5) sowie seine Säureadditionssalze. Die Säureadditionssalze Verbindung 5 sind Umsetzungsprodukte der Verbindung 5 mit anorganischen oder organischen Säuren. Beson- ders geeignete Säuren hierfür sind Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Essigsäure
Die Herstellung des Keton 5 bzw. des Aminoalkohols 1 kann ausgehend von Thiophen bzw. 2-Acetylthiophen erfolgen. In Fig. 1 sind drei Wege zur Herstellung des Keton 5 dargestellt (Route 1 bis 3), die im folgenden beschrieben werden:
Route 1
Über eine klassische Mannichreaktion wird ausgehend von Acetylthiophen, Formaldehyd und Dimethylamin Verbindung 4 erhalten (EP 0457559A2 Beispiel 1). Durch Umsetzung von 4 mit einem Überschuss Methylamin wird durch Retro-michael / Michaelreaktion das Monomethylaminoketon 5 erhalten.
Route 2
Über eine klassische Mannichreaktion wird ausgehend von Acetylthiophen, Formaldehyd und Methylamin Verbindung 6 (Blicke; Burckhalter; JACSAT; J.Amer.Chem.Soα; 64; 1942; 451 , 453.) erhalten .Durch Umsetzung von 6 mit einem Überschuß Methyla- min wird durch Retro-michael / Michael-reaktion das Monomethylaminoketon 5 erhalten.
Route 3
Über eine klassiche Friedel-crafts-acylierung von Thiophen 8 mit 3-chlorpropion- säurechlorid wird die Verbindung 7 (beschrieben bei El-Khagawa, Ahmed M.; El-Zohry, Mäher F.; Ismail, Mohamed T.; PREEDF; Phosphorus Sulfur; EN; 33; 1987; 25-32) erhalten. Durch Umsetzung mit Methylamin wird das Monomethylaminoketon 5 erhalten.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von 3-Methylamino-1-(2- thienyl)-1 -propanon oder seiner Säureadditionssalze zur Herstellung von N-methyl-3- (1 -naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylarnin oder dessen Säureadditionssalze in racemi- scher oder enantiomerenreiner Form. Besonders bevorzugt ist die Verwendung zur Herstellung (+)-(S)-N-methyl-3-(1-naphthyIoxy)-3-(2-thienyl)propylamin oxalat (Duloxe- tin®).
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von N-methyl- 3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamin oder seiner Säureadditionssalze in racemi- scher oder bevorzugt in enantiomerenreiner Form, wobei in einem ersten Schritt 3- Methylamino-1-(2-thienyl)-1 -propanon oder seine Säureadditionssalze als Zwischenprodukt hergestellt werden, die anschließend zum entsprechenden Alkohol reduziert werden.
Die Reduktion kann sowohl unter racemisierenden Bedingungen oder enantioselektiv durchgeführt werden. Bevorzugt ist eine enantioselektive Reduktion, insbesondere eine solche, die das (S)-Enantiomer 1 als Produkt liefert.
Dies kann sowohl chemisch mit klassischen enantioselektiven Hydrierverfahren wie beispielsweise NaBH4 oder LiAIH4, die zur Erzielung einer Enantioselektivität mit chira- len iganden versehen sind, durchgeführt werden, oder mittels übergangsmetallhaltiger Hydrierkatalysatoren oder mittels enzymatischer Reduktionen beispielsweise mittels mikrobieller, speziell bakterieller oder pilzlicher Dehydrogenasen.
Experimentelles :
Route 1 :
5 g Dimethylaminoketon 4 als Hydrochlorid werden in 25 ml Ethanol vorgelegt, tropfenweise mit 20 eq. Methylamin ( 40 % in Wasser) versetzt und 6 h bei 60-70°C gerührt. Nach Abschluss der Reaktion wird das Ethanol teilweise entfernt und das Produkt 5 als weisser kristalliner Feststoff erhalten (Ausbeute 3.45 g als Hydrochlorid)
Route 2 :
5 g Diketon 6 als Hydrochlorid werden in 25 ml Ethanol vorgelegt, tropfenweise mit 20 eq. Methylamin ( 40 % in Wasser) versetzt und 6 h bei 70-80°C gerührt. Nach Abschluss der Reaktion wird das Ethanol teilweise entfernt und das Produkt 5 als weißer kristalliner Feststoff erhalten (Ausbeute 3.87 g als Hydrochlorid) Route 3 :
5 g Chlorketon 7 werden in 25 ml THF vorgelegt, tropfenweise mit 20 eq. Methylamin (40 % in Wasser) versetzt und 6 h bei 30-40°C gerührt. Nach Abschluss der Reaktion wird das THF größtenteils entfernt und das Produkt 5 als weißer kristalliner Feststoff isoliert (Ausbeute 4.10 g als Hydrochlorid)
Bei den Routen 1 -3 kann wässriges Methylamin auch durch gasförmiges oder verflüssigtes Methylamin ersetzt werden.
Spektroskopische Daten des Monomethylaminoketons 5 als Hydrochlorid : 13C-NMR(D20, 125 MHz) Multiplizitäten aus Spin-Echo in Klammern:
6 (ppm)= 188.5 (s), 140.4 (s), 139.2 (d), 137.8 (d), 131.9 (d), 46.9 (t), 37.3 (t), 36.0 (q) 1H-NMR (D2O, 500 MHz) : δ (ppm) = 8.00 (m, 1H), 7.95 (m,1H), 7.25 (m, 1H), 3.40 (m.2H), 2.75 (m, 2H), 2.62 (s, 3H)
Reduktion von Verbindung 5 zu Verbindung 1 (Fig.1)
NaBH4 (racemisch):
5 g Methylaminoketon 5 wurden in 20 ml Ethanol vorgelegt und bei 20°C portionsweise mit 0.8 eq. NaBH4 versetzt. Nach 6 h Rühren wurde wässrig aufgearbeitet. Der race- mische Monomethylaminoalkohol 1 wurde als schwachgelber Feststoff erhalten ( Ausbeute : 3.9 g) 1 H-NMR ( 500 MHz, CDCI3) δ(ppm)= 2.1 (m, 2H), 2.5 ( s, 3H), 2.9 (m, 2H), 4.5 (br s, 2H), 5.25 (m, 1H), 6.94 (m,
1H), 7.00 (m, 1H), 7.22 (m,1H)
13-C-NMR (125 MHz, CDCI3) δ(ppm) = 35.4, 36.3, 49.7, 71.4, 122.5, 123.8, 126.6, 149.3
LiAIH4 (chiral modifiziert) wie in EP 0457559 A2, example 1 B durchgeführt (enantiose- lektiv).
Die Ausbeute an 1 betrug 74 % mit einer Enantiomerenreinheit von 72 % ee.

Claims

Patentansprüche
1. 3-Methylamino-1 -(2-thienyl)-1 -propanon, sowie seine Säureadditionssalze.
2. 3-Methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanonhydrochlorid.
3. Verwendung von 3-Methylamino-1 -(2-thienyl)-1 -propanon oder seiner Säureadditionssalze zur Herstellung von N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2- thienyl)propylamin oder dessen Säureadditionssalze.
4. Verwendung nach Anspruch 3 zur Herstellung von (+)-(S)-N-methyl-3-(1- naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamin oxalat (Duloxetin®)
5. Verwendung nach Anspruch 3, wobei 3-Methylamino-1 -(2-thienyl)-1 -propanon oder seine Säureadditionssalze zu (1S)-3-Methylamino-1-(2-thienyl)propan-1-ol oder seinen Säureadditionssalzen reduziert werden.
6. Verfahren zur Herstellung (+)-(S)-N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)- propylamin oxalat (Duloxetin®) wobei als Zwischenprodukt 3-Methylamino-1-(2- thienyl)-1 -propanon oder ein Säureadditionssalz davon hergestellt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Methylamino-1-(2- thienyl)-1 -propanon oder ein Säureadditionssalz davon zu (1S)-3-Methylamino-1- (2-thienyl)-propan-1-ol oder einem Säureadditionssalz davon reduziert wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit einer mikrobiellen Dehydrogenase durchgeführt wird.
1 Fig.
PCT/EP2004/000237 2003-01-22 2004-01-15 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon, seine herstellung und verwendung Ceased WO2004065376A1 (de)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04702333A EP1587802B1 (de) 2003-01-22 2004-01-15 Herstellung und verwendung von 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon
DE502004005491T DE502004005491D1 (de) 2003-01-22 2004-01-15 Herstellung und verwendung von 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon
JP2006500570A JP4837552B2 (ja) 2003-01-22 2004-01-15 ３−メチルアミノ−１−（２−チエニル）−１−プロパノン、その調製及び使用
CA2513542A CA2513542C (en) 2003-01-22 2004-01-15 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanone, production and use thereof
US10/542,003 US7259264B2 (en) 2003-01-22 2004-01-15 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanone, production and use thereof

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10302595A DE10302595A1 (de) 2003-01-22 2003-01-22 3-Methylamino-1-(2-thienyl)-1-proganon, seine Herstellung und Verwendung
DE10302595.2 2003-01-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004065376A1 true WO2004065376A1 (de) 2004-08-05

Family

ID=32602896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2004/000237 Ceased WO2004065376A1 (de) 2003-01-22 2004-01-15 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon, seine herstellung und verwendung

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7259264B2 (de)
EP (1) EP1587802B1 (de)
JP (1) JP4837552B2 (de)
KR (1) KR101070977B1 (de)
CN (1) CN100432069C (de)
AT (1) ATE378326T1 (de)
CA (1) CA2513542C (de)
DE (2) DE10302595A1 (de)
ES (1) ES2294457T3 (de)
WO (1) WO2004065376A1 (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008004191A2 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of enantiomerically pure salts of n-methyl-3- ( 1-naphthaleneoxy) -3- (2-thienyl) propanamine
US7928250B2 (en) 2006-12-22 2011-04-19 Synthon Bv Process for making duloxetine and related compounds
WO2011128370A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Krka, D.D., Novo Mesto Synthesis of duloxetine and/or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2426116A1 (de) 2010-08-30 2012-03-07 Saltigo GmbH Verfahren zur Herstellung von (S)-3-N-Methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol
CN103214452A (zh) * 2013-05-07 2013-07-24 浙江丽晶化学有限公司 N-甲基-3-羟基-3-（2-噻吩基）-丙胺的制备方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8168805B2 (en) 2007-10-29 2012-05-01 Sci Pharmtech, Inc Optically active methylhydroxylaminopropanol compound and its use as intermediate for preparation of (S)-(−)-3-methylamino-1-(2-thienyl)propan-1-ol
US7829731B2 (en) * 2007-10-29 2010-11-09 Sci Pharmtech, Inc. Methylhydroxylaminopropanol derivative and its use as intermediate for preparation of 3-methylamino-1-(2-thienyl)propan-1-OL
WO2009147687A2 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Shodhana Laboratories Limited An improved process for the separation of enantiomerically pure compounds
WO2010025287A2 (en) 2008-08-27 2010-03-04 Codexis, Inc. Ketoreductase polypeptides for the production of 3-aryl-3-hydroxypropanamine from a 3-aryl-3-ketopropanamine
ES2560459T3 (es) 2008-08-27 2016-02-19 Codexis, Inc. Polipéptidos cetorreductasa para la producción de una 3-aril-3-hidroxipropanamina a partir de una 3-aril-3-cetopropanamina
CN113912582A (zh) * 2020-07-10 2022-01-11 南京桦冠生物技术有限公司 度洛西汀中间体的制备方法
CN111793056A (zh) * 2020-07-27 2020-10-20 广州康瑞泰药业有限公司 一种度洛西汀中间体的制备方法
CN116640115A (zh) * 2023-05-16 2023-08-25 浙江工业大学 一种3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0457559A2 (de) * 1990-05-17 1991-11-21 Eli Lilly And Company Chirale Synthese von 1-Aryl-3-aminopropan-1-olen
WO2004020391A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von monoalkylaminoketonen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR880007433A (ko) 1986-12-22 1988-08-27 메리 앤 터커 3-아릴옥시-3-치환된 프로판아민
US5057339A (en) * 1988-12-29 1991-10-15 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Metallized polyacetylene-type or polyacene-type ultralong conjugated polymers and process for producing the same
EP0571685A1 (de) * 1992-05-27 1993-12-01 Novo Nordisk A/S Aryloxyheteroarylpropylamine, ihre Herstellung und Verwendung
US5362886A (en) 1993-10-12 1994-11-08 Eli Lilly And Company Asymmetric synthesis
CN101851168B (zh) * 2002-07-09 2013-07-03 隆萨股份公司 N-单取代β-氨基醇的制备方法
CA2496883C (en) * 2002-08-27 2011-03-08 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Process for the enantioselective hydrogenation of amino alcohols

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0457559A2 (de) * 1990-05-17 1991-11-21 Eli Lilly And Company Chirale Synthese von 1-Aryl-3-aminopropan-1-olen
WO2004020391A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von monoalkylaminoketonen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIU H ET AL: "CHEMO-ENZYMATIC SYNTHESIS OF THE ANTIDEPRESSANT DULOXETINE AND ITS ENANTIOMER", CHIRALITY, WILEY-LISS, NEW YORK, US, vol. 12, no. 1, 2000, pages 26 - 29, XP009000316, ISSN: 0899-0042 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008004191A2 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of enantiomerically pure salts of n-methyl-3- ( 1-naphthaleneoxy) -3- (2-thienyl) propanamine
US7928250B2 (en) 2006-12-22 2011-04-19 Synthon Bv Process for making duloxetine and related compounds
WO2011128370A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Krka, D.D., Novo Mesto Synthesis of duloxetine and/or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2426116A1 (de) 2010-08-30 2012-03-07 Saltigo GmbH Verfahren zur Herstellung von (S)-3-N-Methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol
WO2012028545A1 (de) 2010-08-30 2012-03-08 Saltigo Gmbh Verfahren zur herstellung von (s)-3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanol
CN103214452A (zh) * 2013-05-07 2013-07-24 浙江丽晶化学有限公司 N-甲基-3-羟基-3-（2-噻吩基）-丙胺的制备方法
CN103214452B (zh) * 2013-05-07 2014-08-06 浙江丽晶化学有限公司 N-甲基-3-羟基-3-（2-噻吩基）-丙胺的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2513542A1 (en) 2004-08-05
US7259264B2 (en) 2007-08-21
JP2006515878A (ja) 2006-06-08
JP4837552B2 (ja) 2011-12-14
CA2513542C (en) 2012-01-03
KR20050098253A (ko) 2005-10-11
EP1587802A1 (de) 2005-10-26
ES2294457T3 (es) 2008-04-01
DE10302595A1 (de) 2004-07-29
CN1742003A (zh) 2006-03-01
CN100432069C (zh) 2008-11-12
KR101070977B1 (ko) 2011-10-06
EP1587802B1 (de) 2007-11-14
US20060128791A1 (en) 2006-06-15
ATE378326T1 (de) 2007-11-15
DE502004005491D1 (de) 2007-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1587802B1 (de) Herstellung und verwendung von 3-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanon
EP0650965B1 (de) Asymmetrische Synthese von (S)-(+)-N,N-Dimethyl-3-(1-Naphthyloxy)-3-(2-Thienyl)propanamin einem Zwischenprodukt in der Synthese von Duloxetin
DE60311599T2 (de) Verfahren zur herstellung von duloxetin und deren verwendeten zwischenprodukten
HUT57760A (en) Process for producing chiral 1-aryl-3-amino-1-propanol derivatives
EP1043307A2 (de) 3-Amino-3-arylpropan-1-ol-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
CA2634007A1 (en) Improved synthesis and preparations of duloxetine salts
EP1713788B1 (de) Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen aminoalkoholen
WO2003070720A1 (en) Preparation of n-methyl-3-hydroxy- 3-(2-thienyl)propylamine via novel thiophene derivatives containing carbamate groups as intermediates
US20050272930A1 (en) Process for the prepation of 3-hydroxy-(2-thienyl)propanamines
US20060252945A1 (en) Process for the asymmetric hydrogenation of beta-amino ketones
US20090112001A1 (en) Optically active methylhydroxylaminopropanol derivative and its use as intermediate for preparation of (s)-(-)-3-methylamino-1-(2-thienyl)propan-1-ol
EP1969133B1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktivem (1s)-3-chlor-1-(2-thienyl)-propan-1-ol
WO2009074883A2 (en) Improved process for preparing duloxetine
JP2003510180A (ja) 非対称移動水素化のための触媒
EP2125772B1 (de) Verfahren zur herstellung von duloxetin und neue schlüsselzwischenprodukte, die dabei verwendet werden
EP2228372B1 (de) Verfahren zur Herstellung von (S)-(+)-N-Methyl-3-(1-Naphthyloxy)-3-(2-Thienyl)-Propylamin mittels einer optisch aktiven Methylhydroxylaminopropanolverbindung als Zwischenprodukt
CN117645597A (zh) 不对称形式氢胺化合成度洛西汀的关键手性中间体的方法
EP2060559A1 (de) Herstellungsverfahren für enantiomerenreine 3-Hydroxy-3-Arylpropylamine und ihrer optischen Stereoisomere
DE10258098A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-(2-thienyl)propanaminen
DE10233724A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-(2-thienyl)propanaminen
KR20160044117A (ko) 광학 활성 3-클로로-1-아릴프로판-1-올 유도체로부터 3-아미노-1-아릴프로판-1-올 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004702333

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006128791

Country of ref document: US

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10542003

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006500570

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2513542

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020057013433

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20048026862

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1988/CHENP/2005

Country of ref document: IN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057013433

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004702333

Country of ref document: EP

DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10542003

Country of ref document: US

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2004702333

Country of ref document: EP