WO2004043475A1

WO2004043475A1 - 学習・記憶能力の向上剤

Info

Publication number: WO2004043475A1
Application number: PCT/JP2003/014238
Authority: WO
Inventors: Eiji Nishiyama; Suzu Deguchi; Hiromu Ohnogi; Katsumi Sugiyama; Hiroaki Sagawa; Ikunoshin Kato
Original assignee: Takara Bio Inc.
Priority date: 2002-11-12
Filing date: 2003-11-10
Publication date: 2004-05-27
Also published as: AU2003277630A1; TW200422048A

Abstract

本発明は、アシタバの粉砕物及び/又は抽出物を含有することを特徴とする、学習・記憶能力の向上用又は改善用の医薬、食品、飲料又は飼料に関する。

Description

明細書学習 ·記憶能力の向上剤技術分野

本発明は、植物の粉砕物及び/又は抽出物を有効成分として含有する学習 ·記憶能力の向上用又は改善用、又は抗痴呆用の医薬、食品、飲料又は飼料に関する

背景技術

ァシ夕バは古くから食用、薬草として使用されてきたセリ科に属する大型の多年生草本である。ァシタパのもつ薬理作用としては高血圧予防効果、抗菌作用、抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、抗癌効果、癌予防効果等が知られている。アルツハイマー型痴呆症とは発育障害、巣症状、下肢の強直拘攣、てんかん様発作などの臨床を伴い、老人性プラーク、アルツハイマー原線維変化などの病理学的所見を見る疾患であり、老人性痴呆の一病型である。近年の高齢化社会で増加の傾向が見られ、重大な社会的関心が払われているが、これといった症状の改善法、治療法が見つかっていない。また、若年性アルツハイマー病についても症状の改善法、治療法が見つかっていない。

近年、植物抽出物による神経成長因子（N G F ) の産生増強作用が報告されており、ァシタパによる N G F産生増強作用についても開示されているが（例えば、国際公開第 0 1 Z 7 6 6 1 4号パンフレット参照）、それによる学習 ·記憶能力、痴呆に対する詳細な効果については知られていない。発明の開示

本発明の目的は、植物由来の組成物を有効成分として含有する学習 ·記憶能力の向上用又は改善用、又は抗痴呆用の医薬、食品、飲料又は飼料を提供することにある。

本発明を概説すれば、本発明の第 1の発明は、ァシタパの粉砕物及びノ又は抽出物を有効成分として含有することを特徴とする学習 ·記憶能力の向上剤又は改善剤に関する。

本発明の第 2の発明は、ァシタパの粉砕物及び Z又は抽出物を含有することを特徴とする学習 ·記憶能力の向上用又は改善用食品、飲料又は飼料に関する。本発明の第 3の発明は、ァシタパの粉碎物及び/又は抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗痴呆剤に関する。

本発明の第 4の発明は、ァシタパの粉碎物及び Z又は抽出物を含有することを特徴とする抗痴呆用食品、飲料又は飼料に関する。図面の簡単な説明

第 1図は、受動的回避学習試験 1日目〜 4日目における反応潜時の推移を示すグラフである。

第 2図は、受動的回避学習試験 1日目に対する 3日目の潜時増加率を示すダラフである。

第 3図は、受動的回避学習試験において潜時 3 0 0秒に達するまでの試行回数を示すグラフである。発明を実施するための最良の形態

本発明で有効成分として使用されるァシタパの粉砕物及び Z又は抽出物は、経口投与により学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を発現しうるもの、例えば、後述の実施例 2のようなスコポラミンによる痴呆モデルを用いた方法に準じてその効果の発現を確認しうるものであれば特に限定されない。また、本発明に係る粉碎物及び/又は抽出物としては、後述する当該粉砕物及び z又は抽出物の調製方法により得られ得るものであれば特に限定されるものではない。

なお、本明細書において「有効成分」の語は有効成分そのものを意味する。具体的に説明すると、例えば、有効成分としての抽出物は、実際の使用においては抽出溶媒との混合物として用いられる場合がある。しかしながら、当該「抽出物」とは該混合物を意味するのではなく、前記混合物中のァシタバ由来成分そのものを意味し、従って、有効成分としての抽出物とは抽出物そのもの（すなわち、抽出物そのものの乾燥物）を意味する。また、生物個体もしくは個体とは、ヒトや後述する養殖動物等の生物をいう。

本発明において、粉砕とは固体や粒体を衝撃、圧縮、せん断、摩擦などの力学的な力を加えて細分化することをいう。すなわち本発明において粉碎物とは、ァシタパの植物体もしくはその加工物（例えば、乾燥物、凍結物等）を粉碎して得られるもののことをいう。粉砕に使用しうる植物体の部分は特に限定されるものではないが、本発明の所望の効果の良好な発現を得る観点から、根、茎、葉、もしくはこれらの混合物を用いるのが好ましい。粉砕方法としては、例えば粉砕機を使用して粉砕を行うことができ、例えば、粗粉碎機、中間粉碎機、微粉砕機、超微粉砕機、凍結粉砕機等を使用することができる。また、粉碎機を使用せず、手作業にて粉砕処理を行っても良い。

当該粉碎物の形状としては、特に限定はないが、粉状、ゾル状、固形状のいずれの形状でもよい。得られた当該粉砕物は、例えば、公知の方法で造粒して粒状の固形物とし、本発明に使用することができる。造粒方法としては、特に限定はないが、転動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、気流造粒、押出し造粒、圧縮成型造粒、解砕造粒、噴射造粒又は噴霧造粒等が例示される。また、粉状の当該粉砕物を液体、例えば水やアルコール等に溶解もしくは懸濁して液状とし、本発明に使用することもできる。

本発明に使用されるァシ夕バの抽出物の調製方法としては、次のような公知の方法を挙げることができる。例えば原料であるァシ夕バの果実、種子、種皮、花、葉、茎、根及び又は根茎等を、適当な時期に採取した後に、そのままか、通常、空気乾燥等の乾燥工程を行った後、所望により粉碎し、抽出原料とすることができる。また種々の条件で原料の熟成を行い、熟成後の原料を使用しても良い。原料が植物の搾汁液の場合はそのまま抽出原料として用いることもできる。抽出は、溶媒を用いてバッチ式もしくは連続式で行うことができる。さらにァシ夕パの搾汁液を抽出物としてそのまま使用することもできる。

なお、本発明において抽出物とは、抽出溶媒を用いて抽出操作を行う工程を経て得られるァシタパから抽出される物質もしくはァシタパの搾汁液のことをいう抽出溶媒としては、水、クロ口ホルム、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトン、メチルエヂルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸ェチル等の親水性もしくは親油性の溶媒を挙げることができる。特に好適には水が使用される。これらの溶媒は所望により単独で、もしくは適宜混合液として用いることができる。抽出物の調製は、通常、好適には水や、ェ夕ノール含有水、エタノールを使用することにより行うことができる。抽出溶媒の量は適宜決定すればよいが、通常、原料に対し、その乾燥物としての重量の好ましくは 1〜1 0 0倍量の抽出溶媒を使用すればよい。抽出温度も適宜、目的に応じて決定すればよいが、水抽出の場合は通常、好ましくは 4〜1 3 0 °C、より好ましくは 2 5〜 1 0 0 °Cである。また、溶媒中にエタノールが含まれる場合は 4〜6 0 °Cの範囲が好適である。抽出時間も、抽出効率を考慮し決定すればよいが、通常、好ましくは数分〜数日間、より好ましくは 5分〜 3時間の範囲となるように、原料、抽出溶媒、抽出温度を設定するのが好適である。抽出操作は、たとえば、攪拌しながら又は静置して行えばよく、また、所望により数回繰り返してもよい。抽出物に対し、所望により、ろ過、遠心分離、濃縮、限外ろ過、分子ふるい等の処理を行ってもよい。当該抽出物は、抽出後、公知の加工処理を行い、粉状、固形状、液状のいずれの形状にすることもできる。また、当該抽出物を粉状とし、前述の粉砕物と同様にして、造粒することもできる。

また、当該抽出物を公知の方法にて分画した画分も、本発明の学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を有していれば、本発明の抽出物として使用することができる。分画手段としては抽出、分別沈殿、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等が挙げられる。また、ァシ夕バを公知の方法で茶葉状にし、これを用いて得られた抽出物も、学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を有していれば、本発明の抽出物として使用することができる。これらの抽出物はそれぞれ単独で、もしくは 2種以上混合して使用することができる。また、本発明では同じ植物から異なった抽出法で得られた抽出物をそれぞれ単独で、もしくは 2種以上混合して使用することもできる。本発明に係る有効成分には、後述するように特に毒性は認められない。また、副作用の発生の心配もない。それゆえ、安全かつ適切に学習 '記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を発揮することができる。従って、当該有効成分を含んでなる本発明の医薬、食品、飲料又は飼料は、学習 ·記憶能力の向上又は改善、又は痴呆症の改善又は予防に極めて有効である。

本発明の学習，記憶能力の向上剤又は改善剤、又は抗痴呆剤（本明細書において、本発明の医薬と称することがある）としては、本発明に係る前記有効成分を公知の医薬用担体と組み合わせて製剤化したものが挙げられる。

本発明の医薬の製造は、通常、前記有効成分を経口投与に適した薬学的に許容できる液状又は固体状の担体と配合することにより行われる。また、所望により溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等の固形剤、通常液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤とすることができる。また、使用前に適当な担体の添加によつて液状となし得る乾燥品とすることもできる。本発明において、学習とは過去の経験をもとにして新しい適応の方法を身につけることをいい、記憶とは過去の経験を保ち続けることをいう。また、学習 '記憶能力の向上作用とは、例えば、健常人の学習 '記憶能力を向上させる作用のことをいう。学習 ·記憶能力の改善作用とは、例えば、記憶減退、健忘症、失語、意識障害、うつ状態、無関心、妄想、錯乱などの諸症状を改善する作用のことをいう。また、抗痴呆作用とは、痴呆症（アルツハイマー型痴呆症等）を改善又は予防する作用のことをいう。

本発明の有効成分は、後述の実施例 2に記載のとおり、スコポラミンによる痴呆モデルを用いた試験により、受動的回避学習障害の改善作用を有することが明らかである。かかるモデルは、学習 ·記憶能力の改善作用が発揮される前記諸症状の一過性モデルと言える。

ところで、アルツハイマー型痴呆症は、アセチルコリン作動性神経 (ァセチルコリンを産生し、放出する神経）の変性や脱落が原因の 1つと考えられており、ァセチルコリン作動性神経を変性や脱落から保護すること、ァセチルコリン作動性神経を活性化しアセチルコリンの放出を促進すること、ァセチルコリンの分解を阻害することなども症状改善方法の 1つとして考えられている。

スコポラミンはムス力リン性ァセチルコリン受容体遮断薬であり、前記モデルはアルツハイマーの症状改善薬の評価にも用いられている。最近では、アルッハイマ一治療薬として開発されたドネぺジル〔アセチルコリンエステラーゼ（ァセチルコリン分解酵素）の阻害剤であり、アセチルコリンの分解を阻害し、脳内のアセチルコリンの濃度を上昇させる作用がある〕の評価にも用いられている（Me thods F ind Exp. Cl in. Pharmaco l. , 2000 Mar, Vo l. 22, No. 2, p89-95) 。

すなわち、本発明の有効成分は、後述の実施例 2にて証明されているとおり、学習 ·記憶能力の向上又は改善作用だけでなく、抗痴呆作用をも有するものである。

本発明の医薬は、その投与方法を経口投与とすることにより、本発明の医薬の有する学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を効果的に発現することができる。すなわち、本発明の医薬はこれらの作用を発揮することにより、例えば、記憶減退、健忘症、失語、意識障害、うつ状態、無関心、妄想、錯乱、アルツハイマー型痴呆症等の治療剤又は予防剤として有用である。これらの作用は、後述する本発明の食品、飲料又は飼料においても同様に発揮される。医薬用担体は、本発明の医薬の投与形態及び剤型に応じて選択することができる。固体組成物からなる経口剤とする場合は、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤等とすることができる。たとえば、担体としてデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルポキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩などが利用される。また経口剤の調製に当っては、更に結合剤、崩壊剤、界面活性剤、潤沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料などを配合することもできる。たとえば、錠剤又は丸剤とする場合は、所望によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースなどの糖衣又は胃溶性もしくは腸溶性物質のフィルムで被覆してもよい。液体組成物からなる経口剤とする場合は、薬理学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤などとすることができる。たとえば、精製水、エタノールなどが担体として利用される。また、さらに所望により湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、防腐剤などを添加してもよい。

以上の各種製剤は、それぞれ公知の医薬用担体などを利用して、適宜、常法により製造することができる。また、かかる製剤における有効成分の含有量は、その投与形態などを考慮し、好ましくは後述の投与量範囲で当該有効成分を投与できるような量であれば特に限定されるものではない。一般には、本発明の医薬における有効成分の含有量としては、その投与形態などを考慮し、好ましくは後述の投与量範囲で当該有効成分を投与できるような量であれば特に限定されるものではない。

本発明の医薬としての投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的及び当該医薬の投与対象である個体の年齢、体重、症状によって適宜設定され一定ではない。一般には、本発明の有効成分として、後述の実施例 1に記載の抽出物を使用した場合、製剤中に含有される前記有効成分の投与量で、好適にはヒト（例えば

、成人） 1日当り 0 . 1 g〜： L 0 0 gノ k g体重であり、より好適には 0 . 0 l m g〜l 0 g / k g体重でめる。

有効成分の投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、あるいは範囲を超えて必要な場合もある。投与は、所望の投与量範囲内において、 1日内において単回で、又は数回に分けて行ってもよい。投与期間も任意である。また、本発明の医薬はそのまま経口投与するほか、任意の飲食品に添加して日常的に摂取させることもできる。

また、本発明は、前記有効成分を含有してなる学習，記憶能力の向上用又は改善用食品、飲料又は飼料を提供する。ここで、「含有」とは含有、添加及び Z又は希釈を意味し、含有とは食品、飲料又は飼料中に本発明の有効成分が含まれるという態様を、添加とは食品、飲料又は飼料の原料に、本発明の有効成分を添加するという態様を、希釈とは本発明の有効成分に、食品、飲料又は飼料の原料を添加するという態様をいう。

本発明の食品、飲料又は飼料は、その学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用により、学習 ·記憶能力の向上又は改善、又は痴呆症の改善又は予防に極めて有用である。

なお、本明細書において、学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用としては、記憶を維持する作用も包含されるものである。すなわち、本発明の食品、飲料又は飼料は、もの忘れが激しいという自覚又は他覚症状が見られるような際に摂取するのに適した健康食品又は健康飲料として非常に有用である。

本発明の食品、飲料又は飼料の製造法に特に限定はない。たとえば、配合、調理、加工などは一般の食品、飲料又は飼料のものに従えばよく、それらの製造法により製造することができる。得られた食品、飲料又は飼料に学習 '記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を有する本発明に係る前記有効成分が含有されていれば良い。

本発明の食品又は飲料としては特に限定はないが、たとえば、本発明に係る前記有効成分が含有されてなる、穀物加工品、油脂加工品、大豆加工品、食肉加工品、水産製品、乳製品、野菜 ·果実加工品、菓子類、アルコール飲料、嗜好飲料、調味料、缶詰 ·瓶詰め ·袋詰め食品、半乾燥又は濃縮食品、乾燥食品、冷凍食品、固形食品、液体食品、香辛料類などの農産 ·林産加工品、畜産加工品、水産加工品などが挙げられる。

本発明の食品又は飲料には前記有効成分が単独もしくは複数含有、添加及び Z 又は希釈されており、その学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を発現するための必要量が含まれていれば特にその形状に限定はなく、タブレット状、顆粒状、カプセル状等の形状の経口的に摂取可能な形状物も包含するまた、本発明の飲料については、本発明の有効成分とァシ夕バ以外の植物、例えば、野菜や果実等の搾汁液と混合して、或いはァシタパと同時に搾汁して健康飲料とすることもできる。例えば、ァシタパの搾汁液を水で希釈したり、ニンジン、コマツナ、カブ、チンゲンサイ、トマト、ミカン、レモン、グレープフルーッ、キウイ、ホウレンソゥ、ラディッシュ、ダイコン、ハクサイ、キャベツ、サラダナ、レタス、ニラ、オクラ、ピーマン、キユウリ、インゲン、エダマメ、ェンドウ、トウモロコシ、ニンニク、ルツコラ、ピヮ、ナツミカン、アマナツ等の搾汁液と混合して学習 ·記憶能力の向上用又は改善用、又は抗痴呆用の健康飲料とすることができる。また、 '本発明の有効成分を牛乳、豆乳等と混合して学習 · 記憶能力の向上用又は改善用、又は抗痴呆用の健康飲料を得ることもできる。本発明の食品又は飲料中の前記有効成分の含有量は特に限定されず、その官能と活性発現の観点から適宜選択できるが、本発明の有効成分として、後述の実施例 1に記載の抽出物を使用した場合、例えば食品中に好ましくは 0 . 0 0 0 0 1 重量％以上、より好ましくは 0 . 0 0 0 1〜1 0 0重量％、更に好適には 0 . 0 0 0 6〜9 0重量％であり、例えば、飲料中に好ましくは 0 . 0 0 0 0 1重量％以上、より好ましくは 0 . 0 0 0 1〜： L 0 0重量％、更に好適には 0 . 0 0 0 6 〜9 0重量％でぁる。また本発明の食品又は飲料は、本発明の有効成分として、後述の実施例 1に記載の抽出物を使用した場合、それらに含有される有効成分が、ヒト（例えば成人） 1日あたり当該有効成分を好ましくは 0 . 0 1〜1 0 0 g Z k g体重、特に好適には 0 . 1〜1 0 g Z k g体重となるように摂取すればよい。

また、本発明は、前記有効成分を含有、添加及び Z又は希釈してなる、学習 · 記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を有する生物個体用の飼料を提供するものであり、さらに、別の一態様として、前記有効成分を生物個体に投与することを特徴とする生物の飼育方法をも提供する。また、本発明の別の一態様として、前記有効成分を含有することを特徴とする生物飼育用剤が提供される。これらの飼料等により奏される前記作用は、生物個体に学習 ·記憶能力の向上又は改善効果をもたらす。よって、該飼料等は、生物個体の恒常性維持に有効である。

これらの発明において、生物個体とは、例えば、養殖動物、ペット動物などであり、養殖動物としては家畜、実験動物、家禽、魚類、甲殻類又は貝類が例示される。飼料としては体調の維持及び Z又は改善用飼料が例示される。生物飼育用剤としては浸漬用剤、飼料添加剤、飲料用添加剤が例示される。

前記生物個体としては限定はないが、養殖動物としては、ゥマ、ゥシ、ブタ、ヒッジ、ャギ、ラクダ、ラマなどの家畜、マウス、ラット、モルモット、ゥサギなどの実験動物、ニヮトリ、ァヒル、七面鳥、駝鳥などの家禽、ペット動物としてはィヌ、ネコなどが挙げられ、広く適用できる。また、本発明の飼料は、上記のとおり、学習 ·記憶能力の向上又は改善作用を有することから、ペットや競走馬等の産業用動物に対して特に有用である。

本発明の飼料中の有効成分の含有量は特に限定されず、例えば、有効成分として後述の実施例 1に記載の抽出物を使用した場合、通常、 0 . 0 0 0 1〜 1 0 0 重量％、好ましくは 0 . 0 0 0 6〜9 0重量％である。

本発明の飼料の製造方法に特に限定はなく、また配合も一般の飼料に準ずるものであればよく、製造された飼料中に本発明の有効成分が含まれていればよい。なお、生物飼育用剤は、前記飼料の場合に準じて製造することができる。本発明の飼料又は生物飼育用剤は、公知の飼料等と同様にして用いられる。例えば、本発明の有効成分を原料中に添加、混合して調製した人工配合飼料であれば、常法に従って対象生物個体に供することにより、人工配合飼料の粉末原料の一部と混合して調製した飼料添加剤としての生物飼育用剤であれば、該飼料のその他の原料とさらに添加、混合して飼料を調製し、常法に従って対象生物個体に供することにより、また、本発明の有効成分を含む飲料用添加剤であれば、飲用水に添加、混合し、常法に従って対象生物個体に供することにより、用いられる。また、本発明の有効成分を含む浸漬用剤であれば、当該浸漬用剤を水に溶解又は分散させて浸漬用剤含有液を調製し、対象生物個体を浸漬することにより、用いられる。なお、このような、本発明の飼料等を用いた生物個体の飼育は、本発明の生物の飼育方法の一態様をなす。

本発明で使用される前記有効成分は、その作用発現にとっての有効量の経口投与を行っても毒性は認められない。例えばァシ夕バ粉碎物、ァシ夕バ抽出物のいずれかを 1 g Z k g体重でマウスに単回経口投与しても副作用の発生はなく、また、死亡例は認められない。実施例

以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの記載に何ら限定されるものではない。実施例 1 ァシタパ根部水抽出物は、以下のようにして調製した。すなわち、ァシタパの根 10 kgを洗浄し、 3mm間隔で切断した。その後、 95°Cの熱水 200リツトルで 45秒間加熱殺菌した。得られたァシタバ切断物を一 35°Cで 2〜3時間急速冷凍し、その後 0. 5気圧で 24時間真空乾燥した。得られたァシ夕バ切断物 2 k gを粉碎機にて 120メッシュ以上で粉碎し、 2 k gのァシ夕バ粉碎物を得た。

該粉砕物 2 k gに蒸留水 20リットルを添加し 30分間攪拌した後、遠心を行ない上清 1と沈殿 1に分けた。沈殿 1に対して同様の操作をさらに 2回繰り返し、上清 2、 3と沈殿 2、 3を得た。続いて、上清 1、 2、 3を集め 6リットルにまで濃縮後、遠心を行ない上清 4と沈殿 4に分けた。沈殿 4に蒸留水 4リットルを加え、 60分間攪拌した後、遠心を行ない上清 5と沈殿 5に分けた。上清 4と上清 5を合せて濃縮後、 1リットルの蒸留水に溶解し、ァシタパ根部水抽出物を調製した。実施例 2

ムスカリン性ァセチルコリン受容体遮断薬であるスコポラミンによる痴呆モデルを用い、受動的回避学習障害に対する実施例 1で調製したァシタパ根部水抽出物の改善作用について検討した。

7週齢の Wi s t a r系雄性ラット（日本 SLC社製）を用い、上記ァシタバ根部水抽出物を予め 1週間投与した後、受動的回避学習試験を実施した。

上記ァシタバ根部水抽出物を蒸留水で希釈し体重 1 k gあたり 10m 1の容量 (根粉末として 1 O gZl Om l/kg体重）で週 5日、ラットに強制経口投与した。

本実施例においては、 No rma l群 6例、スコポラミン（SCP) コント口ール群 6例、 S C P +ァシタバ根部水抽出物投与群 8例を設定した。

受動的回避学習試験は、シャトルアポィダンス実験装置（MED社製、ニュ一口サイエンス社）を用いて実施した。すなわち、自由に往来できる左右 2室の間に開閉式のドアを設け、右側を明室、左側を暗室とした。ラットを明室に入れ 3 0秒後に両室間のドアを開け、暗室に移動するまでの時間（潜時）を最高 5分間まで測定した。暗室に移動した場合、ドアを閉め電気ショックを与えた。 1日目を獲得試行として、 2日目以降再生試行を実施した。すなわち、本試験により、暗室に移動した場合に電気ショックが与えられるという記憶への作用と、そのような経験をもとに暗室には移動しないという学習への作用の両方を確認することができる。

スコポラミン臭酸塩 (シグマ社製) は、生理的食塩水に溶解し獲得試行及び再生試行の 30分前に、 ZmgZSm lZkg体重の用量で腹腔内投与した。一方、 No rma 1群には同様に生理的食塩水を投与した。なお、試行期間中においてァシ夕バ根部水抽出物は、試行実施の 2時間前に強制経口投与した。

受動的回避学習試験の評価は、潜時については B on f e r r on i /Dun n検定、潜時増加率及び試行回数については M ann-W i t n e y U検定を実施した。

上記検定の結果を第 1図〜第 3図に示す。また図中の数値は、平均値土標準誤差を示す。すなわち、第 1図は試験 1日目〜 4日目における反応潜時の推移を示し、 Aは No rma l群、 Bはスコポラミン（S CP) コントロール群、 Cは S CP+ァシ夕バ根部水抽出物投与群の場合を示す。また、第 2図は試験 1日目に対する 3日目の潜時増加率〔（3日目の潜時 /1日目の潜時） X I 00 (%) 〕を示し、 Aは No rma l群、 Bはスコポラミン（SCP) コントロール群、 C は S CP +ァシ夕バ根部水抽出物投与群の場合を示す。さらに第 3図は潜時 30 0秒に達するまでの試行回数を示し、 Aは No rma l群、 Bはスコポラミン（ S CP) コントロール群、 Cは S CP +ァシ夕バ根部水抽出物投与群の場合を示す。

第 1図及び第 2図に示したようにスコポラミンによる反応潜時の短縮に対して、ァシ夕バ根部水抽出物投与によって有意な延長（第 1図の場合において p < 0 . 0 0 1 V s S C P ) が認められた。特に 3日目の潜時増加率に顕著な改善（ p < 0 . 0 5 V s S C P ) が認められた。また、第 3図に示したように潜時 3 0 0秒に達するまでの試行回数においてもァシタバ根部水抽出物投与による改善傾向が認められた。

以上のことから、ァシ夕バ根部水抽出物が受動的回避学習障害の改善作用を有することが確認できた。よって、本発明の有効成分は、学習 ·記憶能力の向上作用又は改善作用、又は抗痴呆作用を有することが分かる。産業上の利用可能性

本発明により、ァシタパの粉碎物及び Z又は抽出物を有効成分として含有する学習 ·記憶能力の向上剤又は改善剤、又は抗痴呆剤が提供される。

また、本発明により、上記有効成分を含有する学習，記憶能力の向上用又は改善用、又は抗痴呆用の食品、飲料又は飼料が提供される。該食品又は飲料は、日常の飲食品として摂取することにより、学習 ·記憶能力の向上又は改善、又は痴呆症の改善又は予防に極めて有用である。また、該飼料は、生体の恒常性の維持に有用な飼料である。

Claims

請求の範囲

1 . ァシタパの粉砕物及び/又は抽出物を有効成分として含有することを特徴とする学習 ·記憶能力の向上剤又は改善剤。

2 . ァシタパの粉碎物及び/又は抽出物を含有することを特徴とする学習 ·記憶能力の向上用又は改善用食品、飲料又は飼料。

3 . ァシタパの粉砕物及び/又は抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗痴呆剤。

4 . ァシタパの粉砕物及び/又は抽出物を含有することを特徴とする抗痴呆用食品、飲料又は飼料。