WO2004035776A1 - 生体物質導入装置、生体物質導入方法および生体物質導入用磁性担体 - Google Patents

生体物質導入装置、生体物質導入方法および生体物質導入用磁性担体 Download PDF

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WO2004035776A1
WO2004035776A1 PCT/JP2003/013254 JP0313254W WO2004035776A1 WO 2004035776 A1 WO2004035776 A1 WO 2004035776A1 JP 0313254 W JP0313254 W JP 0313254W WO 2004035776 A1 WO2004035776 A1 WO 2004035776A1
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magnetic
liquid
magnetic force
raw
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PCT/JP2003/013254
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Inventor
Yoshiro Okami
Hideji Tajima
Original Assignee
Universal Bio Research Co., Ltd.
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    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/64—General methods for preparing the vector, for introducing it into the cell or for selecting the vector-containing host
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N13/00—Treatment of microorganisms or enzymes with electrical or wave energy, e.g. magnetism, sonic waves
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    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Definitions

  • the present invention relates to magnetic particles for induction and introduction, and more particularly to magnetic particles for removal and introduction. More specifically, the present invention relates to the use of magnetic particles to produce biological cells, filaments, and the like. ⁇ 73 ⁇ 41 «) ⁇ , cloning of DNA, etc., remediation, cultivation of plants or difficulties, breeding of useful proteins, and production of useful proteins.
  • bioconducting devices that can be used for IJ in the field, such as raw materials, and raw magnetic materials for introduction and removal.
  • a vector is required as a ⁇ 1 store.
  • a plasmid or L-phage is used for the host (in the case of using a fungus such as a fungus as a lodge), and is introduced by applying an electric shock after transforming the fungus into a fungus.
  • plasmids or the like should be incorporated with the desired resistance, and after trHS, tm &? ⁇ M & Only to extract
  • a very fine glass micropipet (0.1 ⁇ m in diameter) with a diameter of 0.1 zm is used. Things.
  • 3 ⁇ 4 ⁇ 't3 ⁇ 4t transmission factor such as brassmid 0 ⁇ fe external body ⁇ of ⁇ fe, body is ⁇ : to own iEW ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ .
  • Also host there is a problem that the pathogenicity may be regained by the introduction. There is a question that the fiber used in extracting the cells may damage the fiber by the fiber used in the host.
  • the first method is a method that is easy and easy to remove, but this method has the problem of extremely high efficiency.
  • the second method has the ability to introduce wisteria into the nucleus of a cell S; ⁇ , in order to do this, a considerable amount of lessons are needed; And it takes time and effort
  • the 3rd; W is a self-owned warehouse for retrovirus bombardment and ⁇ is required.
  • the host can cause the pathogens of d and d to regain the virulence by causing the disease.
  • the method of introducing a magnet 14 with a fixed ⁇ 3 ⁇ 4 into the envelope at a high speed by using a magnet is not only large in size, but also once the cell 143 ⁇ 4 It is not possible to reuse the tachiko again, and it still has the problem of low efficiency.
  • JP2003 / 013254 there is also a problem that the size of the bow boat and the age of the tugboat are not able to introduce raw #% »due to the thread wrapping force at the time of collision with the package.
  • the present invention has been made to determine the problem of 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ . ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • the second purpose is to generate ⁇ 3 ⁇ 4, mm M ⁇ ⁇ and ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm mm ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • the third purpose is to enable introduction without using a child's body such as a virus or a plasmid. OWfe3 ⁇ 4 3 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ »».
  • the fourth purpose is to be able to melt the host into which the foreign raw material has been introduced into the wire line.
  • the raw material can be melted into the raw material. That is.
  • the sixth objective is to be able to introduce it into various kinds of cattle, depending on the nature of the host animal ## S, etc.
  • Raw or ⁇ mw raw # 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ , raw introduction method and quality Ffi ⁇ is to use a magnetic bearing body for introduction.
  • the liquid that has been aged in a liquid containing a host, such as a magnetic material, containing the fibrous material to be introduced into the host, such as a packet the liquid that has been aged in a liquid containing a host, such as a magnetic material, containing the fibrous material to be introduced into the host, such as a packet.
  • 3 ⁇ 4 to be accommodated and 1 ⁇ 5 ⁇ are controlled by 1 «J3 ⁇ 4r3 ⁇ 4, and the body is moved to the ⁇ host in the liquid in a pulsating manner to the host and t B raw is given to the host. It is a lead having an AW part to be introduced.
  • host refers to a foreign substance to which foreign glutin is introduced or should be introduced, for example, a plant or a vesicle such as a WS (a human cell), a source such as a thread, etc. Citric wraps, proteins, etc. will be lost.
  • pi and is there for imparting desired properties to the host, for example, gene, ⁇ leakage, antibodies, proteins, pheromones, Aromon, mitochondria, Uinoresu, plasmid etc. 3 ⁇ 4 ⁇ 0
  • the life of the magnetic body is performed, for example, by arranging foodstuffs, cultivation, and so on.
  • Magnetic 1 ⁇ body is a book or " ⁇ which is magnetized to produce magnetism or magnetism, and its shape, size, properties such as ⁇ [ ⁇ ], quantity, m ⁇
  • the amount of the host is determined by the nature and amount of the host, eg, a paramagnetic [ ⁇ raw single 'domain particle with surface stability! «. , ⁇ »Consists of P3 ⁇ 4, i, or f Fiber.
  • the size of the magnetic body is determined by the size of the host, or the size of the host, or the size of the raw material or the size of the raw material. For example, for ⁇ for, l ⁇ 2 m.
  • the magnetic force is applied not only from one direction but from at least two directions across the enclosure 15 so that the size, direction, and position can be preferably adjusted.
  • This means that if you apply m3 ⁇ 4 from only one direction, it is magnetic! 3 ⁇ 4 The husband is angry only in one direction that the force s is exerted on, and along the direction, it is adsorbed or gathered on the 15 and ⁇ of the enclosure 15.
  • the magnetic body When the magnetic body is in a state of being attracted or put together, simply removing the magnet does not release the magnetic body from the state of being attracted. In that state, are they widely dispersed in the liquid or part of the liquid? It is difficult to move the host to promote a collision or 3 ⁇ 4is to the host.
  • the magnetic force of the magnetic substance 1 adsorbs on the H1 of the magnetic material 1 from the beginning, and that the »X can be moved so as to collide or work at the age of 1 year.
  • one magnetic IS body receives a crane with a revenue of 1! ⁇ ⁇ I do.
  • the same ⁇ force is exerted on the magnetic body by applying a motion of the same magnitude in the horizontal direction, and the combined ⁇ force exerted on the magnetic body is canceled within the hydrocondyles so as to cancel each other. Reduce the size of the magnetic body as much as possible, and make the magnetic body unfolded in the liquid.
  • the magnetic tea body is moved in phase to the host by the excitement in the liquid, and at the age when it is adsorbed by the entrapment is, the magnetic body is quickly released from the adsorbed state by the magnetic force, and the hostile host
  • the hostile host In response to Tt-granules, or in advance from the initial state that the state is caused by adsorption due to collision with the confines 15, move them to the venomous hosts with a fine glance, or
  • the body is unfolded in the liquid, it is moved in a staggered manner with respect to the host, so that the seeds between the hostile host and the magnetic body that are in the liquid and the You can work for a younger employee.
  • the “two directions” are directions in which the direction is also taken into consideration.
  • Pre-stress! Apply magnetic force in at least two directions with 5 in between” means that the two directions are not necessarily in the direction of ⁇ / ⁇ in the direction of ⁇ .
  • the age of the head is not only in the case of canceling each other, which is exerted on the Jiangsu I "husband, but also in the case of ⁇ , and ⁇ in each direction is also affected at the same time.
  • the magnitude of the magnetic force in each direction is not limited to the same ⁇ as well as the magnitude of the magnetic flux in each direction.
  • the direction is oriented so as to be within the range.Preferably, the magnetic force in each direction is determined by its size, direction, and position (r $ ijr). Move the body around at night and distribute it so that tt® opens. Magnetism!
  • 3 ⁇ 4fi body and host and (3 ⁇ 4 ⁇ means firewood to host Without contacting the host with the Xiao Xiang Dan body without any contact, so that the T «t3 ⁇ 4I body adheres to the host or
  • the seed of the host to the host is the x «i3 ⁇ 4a body accompanied by the host and the power of the host fr. Dimensions of Ni You. Therefore, the introduction of biological material by encounter may depend on the host
  • the material is introduced by (electtoporation) or the like, and that the fiber is brought into a state, and that the fiber has a fiber that returns to the host.
  • the amount 15 is made of, for example, glass, polyethylene, polypropylene, Atari / ( ⁇ fat, etc., and is preferably transparent or glassy.
  • the magnetic body In order to promote the ⁇ 3 ⁇ 41, for example, the magnetic body is delicately positioned in the direction of the liquid, and the reflex area is higher than that of the other area by 5%. Is such a dagger effective? bw ⁇ s i
  • the host or magnetic t3 ⁇ 4a body (for 3 ⁇ 4 ⁇ , the magnetic body is required for ⁇ host.
  • the introduction of the raw material is performed by using the magnetic body, so that it is possible to perform the spelling or the object without using the setter of virus or the like. It is possible to introduce raw ⁇ ⁇ ⁇ into the country. Also, rather than nature with the host, or sickness, move the adversary between the magnetic body with the ⁇ ⁇ leg and the ⁇ 3 ⁇ 4 # 3 ⁇ 43 ⁇ 4 and the hostile host in the liquid, Introduce the ⁇ 3 ⁇ 4® to the host by raising the degree of conviction between the sullen-husband and the tfifB host, or by increasing the degree of sickness or by raising the age of the host. Can be obtained. Also, by using a hidden and massive magnet, the raw f * il ⁇ only :! Rather than raising the power in the liquid and negating Nada, ii ii ⁇ ⁇ opportunity with the tiiE host 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ into the host.
  • the host can be prevented by setting the size of the magnetic force, the size of the magnetic force, and the size of the power according to the quality of the host and the quality of the host.
  • the iSii ⁇ 3 ⁇ 4ri a reminder by leaving the magnetic body (the «husband high on the host's high key») or By combining them, there is a variety of lakes, and it is possible to introduce them with a high difficulty level.
  • the ⁇ ⁇ ⁇ «part is the one that can make a recommendation within the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ By changing the magnetic force by the original or tiri « ⁇ original, the raw force has a magnetic force ⁇ ⁇ ⁇ that makes it move relatively between the body and the self-host. is there.
  • the host or the host 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • the magnetic body is moved relative to the host by moving the liquid, or by moving the liquid of the host ⁇ and the ti «f3 ⁇ 4 body in different ways. If the host is a raw cell, such as a cell, the bow is low, i prefer moving the body to 1 ⁇ .
  • ⁇ ⁇ applies magnetic force from at least two directions across the tribute 15. Because it “changes the position or the position”, ⁇ m, power 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ , leakage, compliance. "Not only the size of 3 ⁇ 43 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 4t
  • the venomous source is a perennially »possible amount of perennial rooster Hi ⁇ or a fixed arranging a perennial sleeper.
  • the tee force control jt ⁇ 15 is an advisory force that moves to the edge in mm ⁇ , or a magnetic force part that indicates the magnitude of the magnetic force of the knitting. tm im For example, move the X7 source along the tGiBix amount,
  • t BR amount 15 is moved in the vertical direction to Lake Tffi with respect to the cayo source, and then moved along the horizontal direction.
  • the magnetic ffiS body and the host can be connected to each other by providing a sharp position between
  • the porcelain is moved so as to move between the creatures, and the porcelain!
  • the introduction of raw # 3 ⁇ 4® can be achieved by ⁇ 1 ".
  • the magnetic force of the « r source is applied from outside by at least a two-way force across the disgust 15 to generate magnetic! as cancel so as not polarized et only in case ⁇ s- direction exerted on 3 ⁇ 4 body, against the dynamic force, so as to prolong the B f B until the adsorbed magnetic Dan.
  • the ⁇ ⁇ For example, if the same motion is applied horizontally in the opposite direction across the frame 15, the magnetic force can be obtained. In addition, by changing the position of the magnet 15 or the magnetic source ⁇ ⁇ ⁇ along the circumferential direction, the layer force of the male and female body 3 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 43 ⁇ (5 If the force is applied, and if it is made to move up and down in this state, it is possible to raise the ⁇ ⁇ or ⁇ ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ .
  • the ⁇ ⁇ ⁇ part moves the tietfia body in the liquid contained in the tfiBiz 15 with the magnetic force and moves the body and the tfif host in a fine manner. «Introduction device.
  • 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J J ⁇ The unfolded state has a flat ⁇ , standing and willow age, and it is determined according to the distribution of the host. If not, the magnetic body can be easily moved by moving the 33 ⁇ 4.
  • the ⁇ - ⁇ - ⁇ In the state where the tisB host is widely spread inside, the ⁇ - ⁇ - ⁇ .
  • the force to move in the ⁇ i direction is preferred.
  • the ti3 ⁇ 4E host when the ti3 ⁇ 4E host is fibrous in 15 views, it is developed in a liquid so that it has a magnetic isa body ⁇ I « Move in the open direction ⁇ ! ⁇ . In this way, when the ItiE host disassembles, the host is unfolded in the liquid.
  • Nada [bacteriological agent is formed along the ⁇ ⁇ direction of the deployment surface of the host. ⁇ Move with the host in a direction that is likely to f ⁇ Si.
  • the magnetic ffifi body is expanded in the liquid containing the ⁇ 1 ⁇ body, and the 3 ⁇ 41 ⁇ body is moved between the host and the host in a fine-grained manner, so that the magnetic i3 ⁇ 4a body collides with the host. And increase the age of the child. Therefore, it is difficult to adsorb due to the collision of encroachment, and the magnetism can be broader. The force can make it s.
  • a 3 ⁇ 4 body is also a member of ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ 3 ⁇ 4 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ . ⁇ .
  • the hard f3 ⁇ 4a body is magnetized along the ⁇ fc ⁇ "direction, or it is not magnetized.
  • magnetism! 3 ⁇ 4 Because you can move your husband along the direction of the urge, control it.
  • the magnetic i «a body has n « i ⁇ along the mm ti a ⁇ ⁇ direction.
  • the magnetic body has a long axis formed longer than the one-axis force effect, and is capable of accepting raw material. ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ Since it has the largest possible size, it will stick inside the ttB host.
  • a fifth aspect of the present invention is a biomass device containing an incorporation agent for introducing the raw material into the tiflE host together with the peeling within the society 13.
  • introduction aids include, for example, the proteplast, which is used to enhance the life of the moon and to attach the plasmid during the introduction of Nocteria 57. ⁇ PEG (Polyethylene Glycol) To melt Tazuki Fiber, or to introduce the host by increasing the age of ( ⁇ , make the host lock the fiber? Key Kuma (J. Fuji For example, there is a bivalent ⁇ 1 ⁇ which gives ⁇ between cells.
  • an introduction auxiliary agent for introducing the living body into the host is contained in the living body together with the raw material. This makes it possible for the ftflB host to increase the efficiency of introduction by facilitating the removal of the vulgar S4 # ⁇ ⁇ ⁇ ®, or by allowing the host to interact with the magnetic carrier.
  • a spine for example, a concave portion, a gap, etc. provided in the magnetic body itself, or a solid body in the blister body.
  • Examples of other substances immobilized or aged on the bacterium t3 ⁇ 4a body include, for example, 1 or
  • the magnetic material (the gap between the vibrators) generated by its ( ⁇ ⁇ ) as the magnetic body, and the force of the magnets.
  • the 1 ⁇ 1 body is It is a raw material that is formed in the shape of a circle. As a result, 13 ⁇ 4 & ⁇ ⁇ in the host ( ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ . In the seventh invention,
  • the café club conducts an introductory breast based on the venomous host, Sf1 ⁇ 2i $ ⁇ or 31 ⁇ 13 ⁇ 413 ⁇ 413 ⁇ 41 ⁇ 1 ⁇ 1 ⁇ 1 ⁇ 2 ⁇ 1 ⁇ 2 ⁇ 1 ⁇ 2 ⁇ 4 ⁇ 4 ⁇ 4
  • the properties include mw, brutality, and the nature, and the material natures include, for example, bow plating, size, shape, mass, magnetism, etc.
  • the key to the surface is to enter the magnetic field # 3 ⁇ 4, or there is something like 3 ⁇ 4-e.
  • the size of the magnetic body to be attached to the host is reduced, and the host is prevented from becoming harmful.
  • the amount of magnetic material to be controlled by the host is increased to give a force that penetrates the fiber.
  • the quantity and the boat data were provided at 'Instantly ⁇ g3 ⁇ 4i will arrive, and will give you a great source of guidance ⁇ r ⁇ guidance.
  • the enclosure 15 may be provided with a shell part capable of shelling the liquid.
  • ⁇ ⁇ ⁇ may have a nosedle that is detachable.
  • the tiifSHX 15 is provided with a channel that allows an acetic acid solution. Therefore, it is possible to absorb or discharge the mixed liquid by the suction and discharge of the liquid. It can also cause a collision ⁇ 73 ⁇ 4 » ⁇ between the host containing the age fluid moved by the suction tiitS difficulty and the magnetic body moved by the source, ⁇ 73 ⁇ 4» 3 ⁇ 4.
  • the engraving 13 is provided with a shift t3 ⁇ 4 «that enables the introduction of the skull force S
  • the induction ⁇ standing is, for example, the position where the magnetic force source ⁇ ; Move by and introduced by 1! 15 input section «for! The source or ⁇ ] can be determined using a common leak.
  • the tenth aspect of the present invention makes it possible for the key input unit to be compatible with the AWf standing, which enables the key input unit to connect to the shear network
  • the source is provided around the unwanted B1X 15, and im is a source for remotely controlling the magnitude of the recommendation.
  • the seed disease between the magnetic i ⁇ a body and the host can be determined.
  • the first statement states that 2 i is placed as a magnetic source, and that the guidance is performed only with the size of the recommendation of the && Since there is no need to provide moving parts, the key can be simplified and ⁇ can be lengthened.
  • the 1st and 2nd memorials have a permanent block of or It is difficult to introduce a live bronze that moves the to the Kenbu club.
  • the magnetic force source for example, the magnetic force source is ⁇ »3 ⁇ 4! And then along the up and down direction and along the circumferential direction.
  • -f are provided so as to face each other with the envelope 15 interposed therebetween, and by simulating or simulating the original field, the line is dependent on the line. Fiber becomes possible, and the body can move around for a long time.
  • the first and second patents have a permanent block as a magnetic force source, and are provided with a power supply of 15 m.
  • the force S can make various shelves of force ⁇ ⁇ .
  • the power source is an annular «having a circular shape provided around the periphery of a circular cylinder, and returns the power source.
  • a magnetic source that enables along the direction of the Ife and its circumference, or an encapsulation that enables an amount of 31 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ is there.
  • the 1st and 3rd Akira states that the magnetic isa body can be collected by multiplying ⁇ by using the » By moving ⁇ is in a plane higher than the other region in a plane like ⁇ , and moving it in the direction of ⁇ ;] 3 ⁇ 4 ⁇ , the seed operation between the magnetic body and the host can be performed.
  • the fourteenth invention a large number of shochus are placed along a horizontal line, and the ⁇ ⁇ ⁇ »section is unpleasant! Along the tfif3 ⁇ 4R flat line across 3 ⁇
  • the ⁇ ⁇ can be made between the host and the host. It is a raw material device with magnetic force.
  • change the fine position between the liquid supply and the irritating line-shaped guidance source is, for example, to change the line-shaped magnetic source to t & IBI ⁇ It is separated from or separated from the ⁇ liquid, moves vertically, and runs along the tt * horizontal line.
  • the enclosure 15 may be directed up and down with respect to the ⁇ line source, and along the ⁇ ⁇ horizontal line » or each enclosure may be its own rope, or This is to make T «J to the occupation! 5. With this, it is possible to apply the force from the direction of the guidance of the line-shaped magnetic force source, so that the force can be increased and the age of w3 ⁇ 4 can be further increased.
  • the embedment of the embedment 15 is drawn in a horizontal line to 5 m, and the horizontal line-shaped source is separated by ⁇ ⁇ along the TO 1 on the line of the message.
  • ⁇ Hi can be simplified and guided, it is possible to conduct the introduction even more effectively.
  • the ⁇ line-shaped magnetic force source is provided with two lines ⁇ along the tfffi3 ⁇ 4K plane along the side of the rooster, and two lines ⁇ and It is a raw # «introductory device with» permanent erects and an erect at an interval and standing corresponding to each enclosure 1.
  • 13 ⁇ 4 ⁇ or ⁇ » can be formed to be curved in a semicircle so as to enclose half of the force ⁇ .
  • the disgusting line-shaped primordia is roasted at the interval and standing of the disgusting ⁇ that is roasted in the line book. Therefore, each occupation is permanently deleted, and it is possible to simplify the simplicity and to save.
  • the ttiB enclosure ⁇ has a liquid supply capacity, and has JB3 ⁇ 4 »which performs the night-body sucking I and ⁇ with ⁇ £ ⁇ in ⁇ i! W. Induction ⁇ g.
  • the sixteenth invention has the following features. Therefore, by performing the liquid suction biffi, it is possible to make the fiber between the host and the magnetic body difficult. You can work.
  • the abduction department will dispose of any host who has been attached to the premises of the ship and has been attached to the vessel.
  • it is a conductive A ⁇ g having ⁇ ⁇ ⁇ which is adsorbed on the inner wall of the memorial.
  • a tip provided detachably with respect to a nozzle which performs ⁇ 5 ⁇ dew 15 times may be used.
  • An unfavorable S filter may be provided on the chip.
  • the filter has a pore size of * to remove each of the target hosts.
  • the first 17 (explanation is that the ttMtea body moves and causes the host to stick to the inner wall of the ⁇ ⁇ volume by moving it, causing the gtMtea body to collide with the host and ⁇ * M
  • the key can be simplified because it can be used as a source of encouragement to work at the age of the employee.
  • the eighteenth invention is directed to a fermented A3 ⁇ 4g having an i ⁇ lit ⁇ portion so that only a magnetic force in one direction is exerted toward an experiment of t & IX amount 15 It is.
  • the liquid ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 3 ⁇ 4® to be introduced into the host is lowered.
  • the t & 3 ⁇ 4i3 ⁇ 4a body by moving the t & 3 ⁇ 4i3 ⁇ 4a body with respect to the tiiE host in the liquid contained in the enclosure 15 with the admission, it is possible that the t & ⁇ i ⁇ a body is suspended or contained during the nighttime control. Power to work. In this way, the introduction of biological theory to the host can be achieved. At that time, if it is necessary to provide a recommendation in at least two directions, it is necessary to perform the following steps: In the liquid, the magnetic body is simply pumped by magnetic force and adsorbed to the container 15 by the one-way rattan. Without terminating 3 ⁇ 4, it is possible to maintain the state in the liquid for a long time by changing the state of adsorption from the state of adsorption or not forming the state of adsorption from the beginning.
  • the twentieth invention is based on the fact that, as in ttJiSIAMX,
  • 3 ⁇ 4 (Either standing or ⁇ 3 ⁇ 4, or 3 ⁇ 4 ⁇ by changing itself, it is a live introduction ⁇ that moves between the ti »[ea body and the tiff self host.
  • the body remains attracted to the income 13 by the magnetic force in one direction. And move the magnetic body around in the liquid, avoiding Students will be able to stake out the introduction to the host.
  • the same effect as that of the fourth invention is obtained.
  • the return host who has been dressed and f3 ⁇ 4iA, is adsorbed on the inner wall of SIX 1515 by admitting it within the amount of ⁇ . ⁇ This is a teacher's method with about IX.
  • a filter having a filter provided so as to cover the inside of a cell provided in a space or a holder having a filter which is detachably mounted may be used for sucking a liquid into a container or the like using the filter. Do it by doing.
  • it is also possible to provide a step of 1 or 2 or more of the ttitB3 ⁇ 43 ⁇ 4i body ( ⁇ ya's using the filter of page 1 or 2 Nada! Guidance can be provided.
  • the tins ⁇ process is an introduction journey in which the ⁇ surname is put into the tti» i3 ⁇ 4a body by submerging the s & M body to be introduced into the host .
  • the forehead can be stiffened.
  • the second 5 ( ⁇ Ming was cultivated after the
  • the host is housed in the language and has a culture step of iT.
  • a host with a magnetic resistance of ⁇ 3 ⁇ 43 ⁇ 41 ⁇ or an aversion host attached to the ground at first is treated by a »from the culture host by applying».
  • ⁇ of the magnetically attached or attached host is ⁇ .
  • the twenty-seventh invention is a magnet that uses the StJiB students to be stored in the ffllE host!
  • ⁇ from the introduction of the raw f-polar material into the host to the culture of the host into which the raw f is introduced can be automatically performed.
  • the second item is that the biometrics to be introduced into a host such as a package can be stored.
  • a magnetic ffiafrt in the shape of a particle, and in the direction of 3 ⁇ 4te ⁇ , there is a raw # «introduction magnetic ffiai 'with a size that can be ⁇ ⁇ ⁇ in the lilt host.
  • Satsu! 3 ⁇ 4a body is magnetized along the direction, or is formed to be magnetized, and is shaped to power the forehead along the long direction.
  • the power of having ⁇ $ ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ life with respect to humility is favorable.
  • the 2nd 9 ( ⁇ Ming is sullen!
  • the body has a touch ⁇ $ « ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ «« introduction magnet 1 ⁇ fr?
  • the ninth (according to the description, the sixth embodiment has the same effect as that described above.
  • the invention of the thirtieth aspect of the present invention is an insulting body.
  • the body is a biointroduction magnet # ⁇ in which both ends or one end along the ⁇ direction are formed like rice paddies. 3 ⁇ 4g of the rice field is the seventh invention di.
  • the host When the host is in the cell, it is a separate section or shelf, and to make a hole in the art section of the host, for example, 3 ⁇ 43 ⁇ 4:
  • No. "Firewood L3 ⁇ 4" means to open a hole in the wisteria of ttit's own host ⁇ (This means the power. This is performed by applying a high voltage of about 0 volts / cm, for example, with the pulse of Equation 1.
  • the pulse width In order to change the strict size, the pulse width should be 3 ⁇ 4M ⁇ t L accordingly. ⁇ If the cows are the same, the pulse width will be longer than the age of the high ® £, and the pulse width will be longer at the age of SEE ⁇ /
  • ⁇ sin shorter than ⁇ .
  • a small hole is formed in a part of the host, for example, a node, so that the t & M! ® body can introduce a ⁇ and a surname.
  • the electroporation method of introducing only genes located outside the cell into the cell thread is described as " ⁇ The host is forced to fire, and the host is made to fire the outside of the host so that the magnetic body can be made ⁇ 1 ⁇ .
  • the hard-to-return part is capable of exerting a motion within the tBtX matrix 13 and a fine-grained source between ⁇ 3 ⁇ ⁇ [5 or if ⁇ With a sharp position or tilfBf »source ⁇ », with a change of the stimulus itself, the IJT to urge the relative movement between the 1SI body and the host is there.
  • a thirty-third invention is a production wherein the fti ⁇ F image part has a firewood Ml capable of applying a force of m or a sound wave or the like and a firewood source ⁇ 15 as the firewood source.
  • ⁇ ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ sources should be provided within the enclosure. As a result, the firewood L ⁇ can be efficiently applied to the wisteria to the host in the enclosure 1.
  • the source can be set so that the host in the reservoir B tread that is shelled in the reservoir performs step 1. As a result, this: ⁇ is performed at the position where it is introduced w ⁇ m ⁇ ⁇ ⁇ , so that the fired L host has more control over the magnetic stick (3 ⁇ 41 ⁇ .
  • the firewood source is a pair of heads, It is a ⁇ ® ⁇ f ⁇ j ⁇ , and it is ⁇ ® sound ⁇ ⁇ ”at the age of using ultrasonic waves as firewood power.
  • the return is a host A, a host or a host of MIM, and a lead A3 ⁇ 4g of a screw, a quantity or a 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ intense source 3 ⁇ 4r ij.
  • the “property” includes the size, hardness, shape of the material, and Akaton
  • the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ dissociation 15 or the ⁇ force fibril 15 is produced by a ⁇ 3 ⁇ 4® conductor that wakes and shears the LW spatially and ⁇ .
  • No. 36 ⁇ dislike aix industry, has the ability to return the return liquid, as a control unit,
  • the thirty-seventh aspect of the present invention is a method in which a host to be introduced into a host such as a cell is prepared by adding a Stf host of a magnet to a liquid and preparing a liquid to collect 1 or 2 ⁇ ⁇ The mixing process to accommodate this, the firewood Lw to fire the host such as fti ⁇ ⁇ ,
  • the magnetic! ⁇ ⁇ a can be controlled by the age of the encounter between the host and the host, even if the host does not regulate the host. Introduction efficiency of drunk or raw # 3 ⁇ 4 ⁇ can be increased. Therefore, the stocking is easy.
  • the thirty-eighth invention is the same as the thirty-eighth invention.
  • No. 39 is the introduction of mim spectacular self-hosts, suzuki, or sashimi, which produces firewood in terms of nature, quantity, or as; According to the thirty-ninth description, the same effects as those described in the thirty-fourth description are obtained.
  • the forty-ninth invention is a method of introducing a raw method, in which the fflf5 ⁇ ? L process and the ⁇ ⁇ ⁇ process are spatially and intertemporarily related.
  • the thirty-fifth aspect has the same effects as those described.
  • the forty-first aspect of the present invention relates to a ffflS ⁇ AW unit provided with a ffMffla physical force, a transfer means for separating and separating a host containing a liquid or a magnetic material containing or immersed in a host, and a culture medium.
  • This is a derived A3 ⁇ 4g that contains fc ⁇ contained and tt »ittai $ ⁇ contained ⁇ , and further has a penalty for attaching a host that has a tsa body and f ⁇ ⁇ iA.
  • the hole consists of holes, each of which has a permanent power s.
  • FIG. 1 is a diagram illustrating a part of a biomass lead device according to a first embodiment of the present invention, which is shown in FIG. 1.
  • FIG. 2 is a diagram illustrating a biomass guide device according to a first embodiment of the present invention. It is a »m view of g.
  • FIG. 3 is a top view and a 1E tsukuda figure of the male sexual introduction system according to the second male () mode of the present invention.
  • FIG. 4 is a diagram showing a product guide g according to the second aspect of the present invention.
  • FIG. 5 is a diagram illustrating an example of the production of ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ .
  • FIG. 6 shows a nozzle head according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 7 is a ft diagram illustrating the production of male males according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 8 is a view illustrating the function of the active substance A ⁇ g according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 9 is a diagram illustrating the behavior of the raw material according to the second aspect of the present invention.
  • FIG. 10 is a diagram of a magnetic body according to the third embodiment of the present invention! ⁇ :.
  • FIG. 11 is a diagram showing an example of gene therapy according to the fourth mode of difficulty of the present invention.
  • FIG. 12 is a diagram showing an example of protein synthesis according to the fifth male form of the present invention.
  • FIG. 13 is a diagram illustrating a ⁇ of a green machine ⁇ according to the sixth embodiment of the present invention.
  • FIG. 14 is a diagram illustrating a sixth example of the body of the present invention.
  • FIG. 15 is a T diagram showing the bioconductivity A3 ⁇ 4g according to the seventh embodiment of the fiber of the present invention.
  • FIG. 1 shows the ⁇ ⁇ ⁇ conduction ⁇ arrangement 1 according to the first male configuration.
  • the chip 3 corresponds to a single storage unit for storing a mixed solution obtained by mixing a host in a liquid in the case of (1) in which the raw material to be introduced into the host such as a cell is mixed. .
  • the circular magnet 4 is used for the courage in the liquid contained in the chip 3!
  • the ⁇ S body is subjected to a predetermined motion 3 ⁇ 4r iJW, so that the magnetic body is ⁇ Sft in the liquid, the S ⁇ ⁇ l ⁇ i body and the tins host are finely streaked, and the r «tsa body is brought into contact with the ttis host. It is also equivalent to a magnetic force source movably provided for the purpose.
  • Mtr- ⁇ is for moving the annular permanent magnet 4 with respect to the tip 3.
  • Disgusting chip 3 is a woven In order to perform night body suction and 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 6 and a hollow substantially frusto-conical middle crane provided between them.
  • tiiSB circle ⁇ ⁇ is around the skull section 6 Tffc ⁇ direction, direction, circumferential direction or any combination of them 3 ⁇ 4 f ⁇
  • the power to be coaxial, inclined, or to be able to be s desired.
  • a return [58] is provided at ⁇ ⁇ of the tfjf
  • the ttiB nozzle 2 employs a piston via a pipe not shown here, and corresponds to m ⁇ 13.
  • the circle 3 ⁇ 4 ⁇ is a combination of two semicircular rings, one of which has an N pole in the center 3 ⁇ 4r ⁇ M region and S poles at both ends.
  • the semicircular circle of, is formed by forming a circle with its center ⁇ ftS region having an S pole and N poles at both ends.
  • Wd titEHX ⁇ Return home chip 3 in the reservoir 6 in two directions, the density of which is the most uniform, most ⁇ 3 ⁇ 4, from the center 3 ⁇ 4r ⁇ ii region, as the distance from the ⁇ oi region along the ring Density force Distributes so as to increase.
  • the rice syrup 1 2 is formed by adhering the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ body to the ⁇ of the knitting chip 3, and then joining it to the ⁇ ⁇ ⁇ 4 ⁇ This is done only by the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 3 3 ⁇ 4 3 3 3 3 3 3 ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ 3.
  • FIG. 2 illustrates the sword of A ⁇ gl which is shown in FIG.
  • the mixed liquid having the convulsions to be introduced into the cells of the host sucked from the external container through the ⁇ ⁇ »5 of the disgusting chip 3 and having the thread of the host as its own Previous words Housed in Kasu6. At that time, it spreads to the magnetosphere books contained in the exudates of the vegetation fluid due to the reading circle.
  • the body is supposed to be the main force as the direction of ⁇ , and the T! In the body ⁇ 3 ⁇ 43, the synthesized suggestions almost cancel each other out, and they are attracted in one direction to one end, so that they do not get disgusted with the disgusting chip 3.
  • # Hudder-At night it is in a state where itg is developed in a high TOg layer like a TO.
  • the Hudder in the mixture is shown in Fig. 2 (a) ⁇ Suyo to the ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ circular ring 1 Hisashi »4;! & Ru height, shaped water ⁇ p® shaped foundation of approximately 8 as FIG 2 (b) 3 ⁇ 4 Dantai layer 1 3
  • the cautery fiber 1SI body layer 13 spreads horizontally and vertically within the chip 3 like a filter or filter paper provided substantially in the middle of the chip 3! / Therefore, the fiber layer 13 is vertically fiberized with ⁇ , so that the ItiB host and the magnetic t3 ⁇ 4fi body which are «the liquid that forms the 1 ⁇ 3 layer layer3 ⁇ 4 ⁇ are combined with each other.
  • the host in the liquid is treated with the body comprising the body layer 13 and the sickness, and ⁇ ! 3 ⁇ 4a body mimics the Fujimi host, Adheres to the body,
  • TI is described based on the production introduction system 15 according to the second difficult situation, based on FIG. 3 and based on FIG. Note that the same components as those described in the first embodiment are denoted by the same symbols, and their explanation is omitted.
  • the system for introducing the family name ⁇ is composed of a stage 16 for performing the treatment for introducing the family name and the nozzle 2 provided on the stage 16 in the vertical direction.
  • Various mediums are provided ⁇ If 18 and 8 racks should be attached to the latest nozzles 2 * Tip racks 19 with 8 mats in a matrix
  • the stage 16 includes a guidance part 27 corresponding to the I ⁇ ⁇ part, which can apply a magnetic force to the chip 3 mounted on the ⁇ continuous nozzle 2, and a conduction ⁇ .
  • 3 1, 3 2 and 3 3 are housed in the l ⁇ Ll! It is something that is powerful.
  • the Shukuni 8-unit nozzle unit 17 has an 8-unit nozzle 2 and an 8-unit chip 3 attached to the nozzle 2, and has a nozzle unit 17 provided with a nozzle. 7 7 Force S is provided.
  • the Z-axis motor 81 for moving the ft nozzle unit 17 up and down is connected to the nozzle 77.
  • the living body introduction system 15 is capable of directing the nozzle head 77 ⁇
  • 8 4 is a motor for driving the ftliax vehicle «3 ⁇ 4» 8 3. As shown in the HB diagram of Fig.
  • the motor 8 4 has a belt 8 5 connected to a tn ⁇ i®
  • the self-adjusted nozzle 77 is directed to the X-car, where the words 11 ⁇ 82, X-car tti®3 ⁇ 43 ⁇ 483, and ⁇ -axis recitation motor are equivalent to ⁇ .
  • the P-wheel motor 86 has a nut part 89 screwed with a ball screw 88 through a coupling 87 to guide the pole screw 88 through a plate 89a. It is fixed to columns 89b and 89c. Therefore, the boring Bohone screw 88 is lifted up by a hoof, and eight pistons (FIG. ⁇ 3 ⁇ 4rf) are provided at the lower end of the ball screw 88 and provided at the attachment 90. All at once. ⁇ This is the part where is provided to make the Nossunre 2 its Ui.
  • Fig. 4 shows the tip 3 that was craneted into each nozzle 2 of the nozzle unit 1 7 It is a part of the awarded credit card 27 that has been entered.
  • the nozzle unit 17 is moved to the key 27 by the ⁇ mrn 82, 83 on the stage 16 and the suicide chip 3 is attached to the key 27. insert.
  • Fig.4 As shown in Fig. 1 ⁇ , 8 nozzles 2 of frustration, and thus the chip 3 are robbed along the plane of the chip 3 and the disgusting processing unit 27 is placed on the side with the disgusting chip 3 sandwiched between them.
  • Two lines with tifl 53 ⁇ 4 $ 3 ⁇ 43 4 on the TO provided along the direction and eight permanent »blocks 35 at the positions corresponding to the bad road chips 3 Sources 36 and 37.
  • the directional forces of the line elements 36 and 37 and the S pole and N pole of the ⁇ 5 block 35 are different from the same.
  • Each line-shaped kinematics 3 6, 3 7 is installed so that it can be 3 ⁇ 4Pure to nozzle unit 17 by Orobo ⁇ , and can be along the direction of nozzle 2 of Nozzle unit 17 by Rooster IJ direction.
  • the motor 91, the pole screw 92 formed by the motor 91, and the ball screw 92 are provided so as to be screwed with the ball screw 92.
  • the force S can move te3 ⁇ 4f3 ⁇ 4 34 to the self-nozzle unit 17 so that it can advance and retreat.
  • the ⁇ male moves the intellectual line-shaped magnetic source 36, 37 between the nozzles 2 that move in the foK plane along the rooster direction of the Sift self-nozzle 2 of the fijf self-nozzle unit 17. It is ⁇ that makes ⁇ 3 ⁇ 4.
  • the magnetic field lines are moved by moving the tip 3 itself in the ⁇ direction 3 ⁇ » ⁇ with respect to the tip 3.
  • Magnetic force The ⁇ 3 ⁇ 43 ⁇ 4 line can be moved by moving the line and by moving Ifil 5 3 ⁇ 4 3 ⁇ 4 34 horizontally along the rooster direction of the nozzle 2.
  • it is equivalent to i ⁇ .
  • a line-shaped magnetic force source 99, 100 in which semicircular permanent magnets 97, 98 are used at intervals corresponding to each chip 3 is ⁇ T.
  • the semi-permanents of the semi-circles 3 ⁇ 49 7, 9 8 respectively correspond to ⁇ 1 " ⁇ the two perpetuated semi-circles of the circle Ayuhyu 4».
  • 1 ⁇ 3 ⁇ 480 provided in the disgusting nozzle unit 17 is represented by ⁇ “T.
  • a motor 102 for IHf reflection from the noise sensor 2 and a ⁇ put 101 on the tfSE motor 102, a «] burley 108 of the tfSE motor 102, and a noise sensor 2 for each noise sensor 2 It has a timing block, which is passed to the received noble rebate 109, bully 104, 105, and 106, and passes a nos and nore 2 to the timing. It is a rotary joint to make it possible to move along the direction of the body.
  • FIGS. 7 and 8 show the tips 3 of the nozzle unit 17 and the line-shaped warning sources 36, 3 7 and ⁇ (standing upright; ⁇ ) in the power unit 27.
  • FIG. 7 shows the tips 3 of the nozzle unit 17 and the line-shaped warning sources 36, 3 7 and ⁇ (standing upright; ⁇ ) in the power unit 27.
  • FIG. 7 (1) shows that the lines from the unknowing line source 3 6, 3 7 from the kitchen unit 17 are weak
  • FIG. 7 (3) shows that each of the line-shaped sources 36, 37 is connected to the fiff self-nozzle unit 17 from both sides.
  • Each chip 3 receives a magnetic force in the vertical direction.
  • FIG. 7 (5) one of the linear sources 36 is further increased by the tiftS nozzle unit 17, and the linear magnetic force source 37 of ite is further increased by ⁇ ⁇ 1 ⁇ from the nozzle unit 17 force: ⁇ ⁇ ” ⁇ .
  • the magnetic force is applied to this chip 3 only in one direction. Therefore, the magnetic force contained in the chip 3
  • FIG. 8 shows a state in which the line-shaped magnetic sources 36 and 37 are applied along the direction of
  • the figure 8 (1) shows the
  • the half of the uru between the tips 3 is 3 ⁇ 4 @ ⁇ 1.
  • the magnetic force in each tip 3 of the: ⁇ is shown in Fig. 8 (2) [; 3 ⁇ 43 ⁇ 41 " Will be affected.
  • Figs. 8 (3) and (4) show the ages of Figs. 8 (1) and (2) and the displacements in the figure.
  • the magnetic force S in the chip 3 is exerted by applying the magnetic force S across the m ⁇ - ⁇ top 3 by making the line-shaped magnetic field 36, 3 7 3 ⁇ 4 ⁇ . ⁇ ⁇ ⁇ Can be exerted to unfold the body.
  • Fig. 9 shows the state of the tip 3 inserted in a line shape attached to the 8-nozzle 2 of the restaurant itself, moved to the
  • the ttliB line-shaped disconnection sources 36 and 37 can be slightly or f ⁇ with respect to the disgusting chip 3 as shown in Figure 9 Not only that, but also the vertical direction ⁇ 0 ⁇ is possible as in the direction of the chip 3. Also, the chip 3 itself is formed by the curve H, as shown in FIG. It is possible to return around the axis.
  • At least a two-way force is applied to the chip, which is at least three-way force.
  • Trip The T 13t ⁇ a body is enclosed by raising and lowering the disturbing line-like motion source vertically and horizontally, or by efting the tip, while preventing the situation that is going to be attempted by the advisor.
  • the host When the host is deployed at a high altitude, the host is sharpened to increase the volatility between the x «l « a body and the host. Can be.
  • Fig. 10 shows the magnetic book of the seven views related to Mt.
  • ⁇ r Hl is a particle of magnetic body ⁇ , for example, lOOnm] 3 ⁇ 4_b A few ⁇ in size.
  • a magnetizable superparamagnetic material is used. ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ Also made of ⁇ Fiber.
  • the size of one Nada's body is, for example, lOOnm, several m in size, ⁇ is the same as the one described in the first ⁇ : I.
  • the «14 carrier is ⁇ lAL ⁇ ⁇ in the StlE host. Use it at a certain age when you have a bow or bow on a boat, or when you don't want to rely on a mask.
  • Fig. 10 (3)
  • the magnetic field of the 3 ⁇ 4 ⁇ 3 body has a surface with a property or has other forms. Thereby, the raw # «can be changed to «.
  • Fig. 10 0 An adversary of the view of t3 ⁇ 4 ⁇ 4. It has a ⁇ wei on the surface of the duck. In this way, the body is separated from the wisteria by ⁇ 3 ⁇ 4 # ⁇ ⁇ .
  • Figure 10 (5) ⁇ 5 ⁇ f 5
  • the magnet of the guest] For example, the first view, the fourth view of the '
  • Bacteria ffifi bodies are forehead and power ⁇ ffi.
  • 3 ⁇ 4 The body is, for example, a composite ⁇ -e that is ⁇ ⁇ ⁇ -like, and is thread-like.
  • ⁇ for example, J: ghost thread ⁇ ⁇ ! ⁇
  • the boat is weak and mild ⁇ (Used for the age of dilute liquid or fiber that needs to be introduced under cows.) It is not necessary to introduce each thread into the host.
  • a thread; 1 ⁇ 2a Applying a load to the host entangled in the body by giving a recommendation, applying force as a line instead of a point, and damaging it. ⁇ Is the amount to handle.
  • the tifiB target product # is attached to or adhered to the t! Mtei body by means of a substance, it can be transported in the host. Also, it is good to introduce the magnetic i3 ⁇ 4a body into the host so that ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ is introduced into the host.
  • the salt / recipient should be used to increase the II ⁇ Nada properties and to obtain the plasmid.
  • w m ⁇ ⁇ Use polyethylene glycol to make a protoplast and introduce.
  • the cells are packed together because the packet and the insects work together (introduction operation can be performed in a state where intercellular cells are densely packed by divalent ⁇ -on etc.).
  • FIG. 11 illustrates 0 in FIG. 11 regarding the fourth and fourth key forms of the word guidance and the introductory treatment using the dt gene therapy.
  • step s1 remove the cancer cell from the cancer patient and store it in the container. But Nada no Nada absorbs the force of Fe (Cu) etc.
  • the property of wearing is also administered by 3 ⁇ 4W, and removed while irradiating with X-rays.
  • step S2 mix the magnetic substance with the protein p53 in the solution and gently repeat the towing and excavation with the nozzle unit 17 to remove the tfiia protein into the TMl ⁇ a body. Make p53 work.
  • p53 is one of the proteins and always sees whether the DN in the thread is not damaged or not, and DNA is not damaged. I do.
  • transcription by a transcription factor 3 ⁇ 4r lh stops the damaged DNA, and a large amount of p53 is used to rapidly damage the DNA (key. It gives the swelling that gives up the key and kills the cells.
  • step S 3 P EG (polyethylene glycol) corresponding to ItlfBl positions U? Stringent and, ⁇ raw f ⁇ ⁇ is p 5 3 a ⁇ t the St »[ ⁇ ® the 3 ⁇ 4fl of microplates ⁇ Doo 2 1
  • sii3 ⁇ 4i3 ⁇ 4a body is obtained by repeating suction and 3 ⁇ 4m using tifiE nozzle cut 17 repeatedly.
  • the disgusting PEG Nada is the one in which the former embraces the details of the disliked e-summer.
  • step S 4 the person in the liquid ⁇ divides the A fflS packet and the tij
  • step S5 the fiJlB nozzle cut 17 is put into the liquid container 15 containing the ⁇ liquid of the micro-pipe 21 -t ⁇ ], and the old liquid is put on the chip 3! Subtract to ⁇ part 6.
  • step S6 the tt3 ⁇ 4E nozzle unit 17 that has sucked the ⁇ solution is applied to the operation unit 27 while the old solution is still infused, and the tip 3 is inserted into the opening of the key unit 27. Enter.
  • the detached line-shaped magnets 36 and 37 of the word part 27 are operated on the chip 3 which has been worked in a line shape
  • the t & ai ⁇ body is expanded in the tiflB chip 3 by TWrt "along the vertical direction, and the expanded state 1»
  • step S 7 unto 33 ⁇ 4 the Dantai is by AJ follicles Iiiyl, Xie after yourself [rho 5 3 a ⁇ has entered ⁇ , II »Ca ⁇ ® 2 7 One ⁇ linear source 3 6
  • step S8 the molten and introduced
  • step S 9 p 53 power is again introduced by the café nozzle unit 17, and the key is locked.
  • the tfit3 i-body comes into contact with the inside of the chip 3 and the heat sinks. Absorb it on the inner wall and perform g g ⁇ ⁇ , and store the remaining liquid in u liquid m 8 which is unfavorable. mms.
  • the chip 3 to which the cells having the body 3 ⁇ 4r ⁇ have been adsorbed has a ⁇ ⁇ mouth 30 ⁇ 3 ⁇ 45 and is inserted.
  • step S 10 the I iE p 53 obtained by the cultivation in this way is introduced, and the envelope is attached to F e (Cu), which has the property of adsorbing to the force cell.
  • the dragon is touching the affected part of the person.
  • the action of ⁇ 53 can cause AjfflS follicles to become ⁇ * or female cells to be treated to treat power S. it can.
  • Figure 12 shows S ⁇ and T
  • the ⁇ method is: ⁇ Pure requires no movement.
  • step S 11 put an eye on which a useful protein to be synthesized is produced in the packet, and add the plasmid.
  • the recombinant plasmid (P br 322) is prepared by adding a control to a ring-shaped plasmid and cutting it into a crane shape, mixing the DNA of the selfish eye with DN Add A-ligase to make a ring and make plasmid.
  • step S12 the squash & fiber plasmid is aged in the magnetic medium and the liquid, so that the lignin ⁇ plasmid is transferred to the reading medium.
  • step S13 the nozzle unit 17 is sucked from the weaving solution containing the liquid containing the host; Before turning the surface into a fiber, shelve it into the weave where the surface ⁇ as the musical score is stored, and mouth it.
  • step S15 while winning ⁇ , the intestinal bacterium and the magnetic body containing the plasmid were aged in the liquid to prepare a liquid supply, and the ffflE micropump 21 in FIG. 4 was prepared. Liquid containment 152 0 ⁇ .
  • step S16 the micropump 21 is subjected to an incubating process (4 ° C) with a fiber 31 to receive damage at the time of! ⁇ with Itif ⁇ . Aim for recovery.
  • step S17 in order to easily introduce the plasmid as the target product # 3 ⁇ 43 ⁇ 4 in the abundance to the tfffiS ⁇ fungus, put it in the microplate 21 and 42 in step 31. Give a thermal shock with C for 30 to 90 seconds at C.
  • step S 18 the ⁇ 5 microplot 21 is set with the kamami nozzle unit 17, and while the suction liquid is being sucked and worked, the key part 27 is closed. Then, a magnetic force is exerted on the disgusting nozzle unit 17 by directing the ffifB linear motion sources 36 and 37. As a result, while the
  • step S 19 the aged liquid that has been introduced is sucked into each chip 3 of the ffJlH nozzle unit 17, and is kept in a ttiB micropump 21, and wm ⁇ is left in the abandoned area 31. Then, the solution is turned to 4 ° by incubation, and the fungal thread ⁇ ⁇ I is closed and introduced.
  • step s20 tin is added to the well-introduced solution of the introduced a in order to melt out the fungi into which the cultivated plasmid has been introduced, and a fine fiber is added.
  • the plasmid was introduced after the introduction of the sumid, and the plasmid was introduced.
  • step S21 the mixture containing the plasmid into which the plasmid has been introduced is sucked by the StflB Nozzle Unit 17 and transferred to the culture medium of IIIIII8, where it is transferred to the local area. ?
  • the combined liquid is B ⁇ tH.
  • the liquid obtained in Step 1 is incubated at 37 ° C for 30 minutes to 60 minutes at 37 ° C, and the host's envelope is stabilized by fiber.
  • each » is described in the description of the present invention in order to make the present invention better shine, and is not intended to be ⁇ I bulging 3 ⁇ 4ri. Therefore, it can be changed with a shelf that does not show the gist of the invention.
  • the age of using a circular ring sandwiching the chip or two linear lines as the head of the sickle entrance section was explained, but it is not limited to a row. 3 ⁇ 4The age at which the block or a® ⁇ is used may be used.
  • a permanent block or block is provided, and three are provided around the tubular self-containment so as to have the same central angle with each other, ⁇ m $,
  • the source could be oriented in the direction 1 & 1511 «
  • a ring is attached to the line-shaped magnetic force source in the upper part.
  • a line-shaped magnetic force source may be provided in front of the head.
  • the wisteria or wisteria that are provided so as to be two phases of the line-shaped magnetic force source may be the same pole or may be the same as each other.
  • a permanent block that is connected to the line-shaped magnetic force source The ⁇ S is different from the ⁇ ®s in the rooster, and the ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • the present invention is not limited to “8”, but instead measures the size of the micro-bots to be shelved. Dislikes are not limited to the illustrated chips, and there are various types of ffs. Even if you are a disgusting host, you may be limited to the example of the previous l ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ state even if you enter raw # 3 ⁇ 4 ⁇ . Also, it is possible to arrange the rooster B ⁇ in a row as long as the test is performed only in a rooster E ⁇ ij. At this age, 3 013254 The rooster will be made in a matrix corresponding to the language rooster. As a result, it is possible to make the introduction more efficiently and more effectively. In addition, the rooster B ⁇ iJ may not only have a line-shaped or ⁇ -row-shaped age but may also have a curved shape.
  • the raw # 3 ⁇ 43 ⁇ 4 ⁇ has a firewood LW section that fires a rope, etc., which is a Nada part with the outside world, which is the host of the city of Itokuni, etc. is there.
  • the firewood LM department has a firewood source provided on the corresponding chip to provide the host with the firewood L3 ⁇ 4, and the firewood source #N “ ⁇ N ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ 15. 3 ⁇ 4 ⁇ and Tl are explained in the figure.
  • FIG. 13 (1) shows that the second difficulty mode is described.
  • the nozzle 2 is moved in the vertical direction with a vertical force of »1, and the nozzle 2 is spaced apart along the horizontal line by 8 13 ⁇ 4.
  • the nozzle unit 39 is detachably inserted into each of the tips 40.
  • the processing section is located on the side of the return chip 3 along the horizontal lie. It has two line-shaped elements 36 and 37 having three and four and eight permanent H-blocks 35 that are picked up at positions corresponding to the bad road chip 3.
  • a pair of counterforces are attached to the inner wall of the »g road 5 of the yarn carrier of the chip 40 as a firewood L ⁇ ? 2 ⁇ ⁇ ; fcg Reach up to 8. 3, 4 and 4 through the Kasumihara Circuit and Nadaizumi 47, 48, which are provided on the outer surface of Nosunre 2, and at the temples 9 and 4 at the temples 45 and 46.
  • the discharge pulse of the spiral is applied between the pair of comforters 4 1 and 4 2 while the magnetic force is applied by the source 3 6 and 3 7.
  • a nozzle unit 49 is used at the end of the nozzle unit 39 described in FIG. 13 (1).
  • Numerals 51 and 52 are provided at the height positions corresponding to the disgusting line-shaped sources 36 and 37 and are provided on the inner wall of the shell 6 of the chip 50.
  • 5 of each of the nozzles 53 and 54 is a device (not shown) provided on the outer surface of the nozzle 2 and is connected to the nozzles 55 and 56 through 57, 58 through the circuit 57, 58. is there.
  • a firewood L « is applied to the host that is in the jfSH reservoir 6 by adding a door-turn from the disgusting key circuit between the pair of vulgarities 51 and 52.
  • nozzle unit 59 is used for the nozzles 39 and 49.
  • a pair of directional electrodes 61 and 62 serving as a firewood source that emits 3 ⁇ 4S ⁇ lus are provided at heights corresponding to the self-line magnets 36 and 37.
  • the chip 60 is provided so as to penetrate from the inside of the shell portion 6 of the ⁇ from the inside to the outside.To apply this force, the portions 63 and 64 exposed to the outside of the tfMS are applied. Therefore, in the nozzle units 39 and 49, since there is no need to provide a hot spring in the chip 60, it is possible to reduce the cost by performing a single operation on the inside. Since the irregularities inside the chip 60 are small, the flow of the fluid inside the disgusting chip 60 can be made smooth.
  • the nozzle unit 65 is used in place of the nozzle units 39, 49, and 59.
  • the nos: The renit 65 is provided in the part 6 of the chip 66 as a source for generating an ultrasonic wave. It is provided in. From 7 on, the fiber 58 is installed in the tip 66 along the direction of the fiber, and the spring 58 is installed on the side of the selfish nos' / re, and it is installed so that it is located at the Sogaku-ji temple of the chip 66 and the tip 66 It is a thing.
  • the perforation of the host depends on the hardness of the host, the size of the magnetic body to be formed, or the size into which the raw material fixed to the main body can be introduced when the host is magnetically attached. Then, determine the strength of the ⁇ , and determine the ⁇ L 3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ # ⁇ ⁇ ⁇ # ⁇ ⁇ ⁇ # #.
  • muiWM Generates firewood, spatially or with respect to the host, depending on the host. For example, when the host fires at the age of the parcel, if it fires at the temple, it will be lost between the temples, so the trainer will need to ⁇ f firewood LW at the same time as or immediately after the expo. . For this purpose, it is necessary to add ⁇ »and ⁇ H # f B- like or spatially and add 3 ⁇ 4ffT.
  • the raw material generated by the magnetic body can be introduced into the host vividly.
  • Figure 15 (1) shows eight holes 71 that can be inserted all at once using eight nozzle units 17 (or 39, 49, 59, 65). 70, and a compensation 1373 having an eternal permanent block 72 arranged on the upper side of the microplate 70 and located at a position corresponding to JtS3 ⁇ 4 of each hornet 71. The sound is housed in each hall of the own 70.
  • the 8 storage nozzle units 17 are used to guide (and the «3 ⁇ 4 ⁇ and the firewood are completed and the magnet is completed!
  • the host that is performed by the body) is sucked and each chip 3 (3 9, 4 9, 5 9, 6 5) (In the state of being contained, the ftf self-nozzle unit 17 itself is fibered from the ⁇ ! T ⁇ t ⁇ S
  • the B ⁇ S is simultaneously sent to each of the accommodated holes 7 1.
  • Parts, 3 ⁇ 4 @ for example, envelopes, magnetic sources, »», filter holders, nozzles, tips, mM ⁇ moving parts, permanent «, « » » magnetic ⁇ ⁇ , i ⁇ m ⁇ , host , M, magnetic key part, conductive AW part, m, ⁇ muirn ( ⁇ rnrn, m end ⁇ can be combined arbitrarily, if necessary, if necessary.
  • the third part ⁇ Ming power No. 18 «Ming ffgffl, the third (((Ming in the Ming?
  • the twenty-seventh invention can be made.
  • a small envelope, a chip-shaped apology, a chip-shaped filter ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ FtJR or ⁇ » may be difficult to return to, or a rack may be provided to store the already stored ⁇ 3 ⁇ 41 ⁇ 3 ⁇ 41 « 1 «.
  • the installation key can be automatically and consistently performed without human intervention.
  • the raw # 2 ⁇ related to the first difficult state was not specifically described, the raw # input system related to the second difficult state was not described. Can be obtained by applying ⁇ 3 ⁇ 4 to only one nozzle.
  • nozzle units In the above description, only the eight nozzle units have been described in the above description. However, it is also possible to provide only one nozzle unit, and the nozzle unit also has eight nozzle units. m It is not limited. Each of the components described (JF format, each component, and its form machine are only examples, and are not limited to these examples. In order to make it difficult for the host, Guidance may be provided. For this purpose, for example, a host is induced by a divalent ion having Ca as ⁇ and performed at f ⁇ , or a host is introduced and introduced at f_h: ⁇ .

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Abstract

生体物質導入装置、生体物質導入方法および生体物質導入用磁性担体に係り、生体物質のホスト内への導入を効率的に行うことができる生体物質導入装置、生体物質導入方法および生体物質導入用磁性担体を提供することを目的とする。本発明は、使用の際に、細胞等のホストに導入すべき生体物質を保持した多数の磁性担体および多数の前記ホストを液中に混合した混合液を収容する1または2以上の収容部と、前記収容部内に及ぼす核力を制御して該磁性担体を前記ホストに対し相対的に動かし前記生体物質を該ホストに導入する導入処理部とを有するように構成する。

Description

明 細 書
生繊質導^、 生働質導入方法おょ * ^導入用磁圏本
鎌分野
本発明は、生 導 Λ»、 生#«導 去およ 導入用磁财旦体に関し、 詳細には、磁附旦体を用レヽて、生物の細胞、糸瞒等に外 ¾ )DNA等 <7¾1«)Κを導入して、 DNA等のクローニング、遺ィ 57·治療、植物または難の品種改良、有用タンパク質の雖、 生ィ! ^分 を行う工業、 ^. m , 水難、畜難、生ィ [^のあ らゆる、野で禾 IJ用することができる生体 導ヌ^置、 生#«導入^去およ 導 入用磁麵本に る。
¾*、遺^工^)分野で、 DNAクローニング、遺 5?治療、 または品種改良等を行う には、遺ィ ¾ΐ¾τ¾ιつたり貼ったりする, 也に外来の目 ^tfe?を生 «ffli包に持ち込 ¾1 ぴ屋として、ベクターが必要である。 このようなベクターとして、例えば、 ホスト (宿 として^ §昜菌等の糸喊を用いる齢には、 プラスミドまたは; Lファージを用い、 昜菌等と した後に電気ショックを与えて導入するようにしてい Co また、 このようにして導入さ れ^織を^ ftrるためには、 プラスミド等に ½觀に财る 雖耐键 を組 み込 trHSの の後、 tm&? ^m&して形 を起こし 細胞だけを抽出するよ うにしてい
また、外 目 を讓細包に持ち込むには、 ( 1 )外¾¾ィ¾^のまま導入する力 \
(2)マイクロインジェクションにより導入する^去、または、 (3) レトロウィルスに運ば せる方法があっ
外来の目白 をそのまま,瑚包に導入するには、 リン»ルシゥムを外 ¾t伝子に 混ぜ、 «し dliS? "を 糸細包と混ぜることによって行ってい こう tば、細胞が沈 澱し ¾t¼?をほんのわ f¾である力 s取り込むからである。
マイクロインジェクションでは、直径 0.1 zmという非常に細かいガラス マイクロピ ぺット (極細の 田^) ¾ U用して釅纖を見ながら外 伝子を糸湖包の核の中に ¾¾Λ ^る ものである。
また、 レトロウイルスをベクターとし T ^用するには、 レトロウイルスの LTR (転写プ 口モータとポリ Α ^Ρίί) で^ *の目随^ ίの両端を 込んで作成し、難細胞に導 入するものである。
さらに、生 ^を固定化した磁 子を細包、器官、 ,«に高速 (¾ が镇少 50〜 0 m) で搫ち込むことによって、言姓#«を礙舊立子を導入する; W去があった （例えば、 欄平 6- 1 3 3 7 8 4^|βの段落 1 4， 1 9， 2 0参照、)。 これは磁力を用レ、ることによ り綳包の織^隹を^ itTるためのものである。
ところで、 sx mした徹の目鍵^ "の導入方法にあっては、ベタターとして、 ブラ スミド等の ¾^'t¾t伝因子 0瞎の ¾fe体外遺^で、 体とは^:に自 iEW^?きるも の） や λファー^のウィルスを用レヽているが、 个鰱繊种ウィルス ί鉢来、病原性 を持っている齢が多 翻する際に、病原性を失; ¾:たとしても、 ホスト¾¾してい
Figure imgf000004_0001
して病原性を取り戻してしまう可能 あるという問題 があ つ† また、導入の際に践ショックを与えたとしても、 それだけで〖缚入辨はあまり高 くないという を有してレヽ また、導入細胞を抽出する際に用いた ½雖耐键伝 子の雜によって、 ホストに 雖耐 の纖による纖への悪清を及ぼ そ れがあるという問 ^、を有してレ ^† o
また、ホストが動物糸圈包の:^にあっては、その第 1の方法は、謝^去が簡単で容易に 節 L る方法であるが、 この方法では、極めて効率カ德いという問題 を有してい o ま た、第 2の方法は、細胞の核の中に藤に導入すること力 Sできる；^、 この賺を^ するに は、相当の ¾»¾な訓；¾^必要であり、手間がかかるという を有してい
また、第 3の； W去は、 レトロウイルスの 衝呆のために自己 »倉 を^^させるとと もに、 i：鼸に必要 ¾¾ィ好を ¾fe体に袓み込んだパッケージ細月鹏を用レヽているが、前述し たプラスミド等と同様に、 ホスト〖C¾してレ、 d¾の病原体と, «えを起こして病原性を取 り戻してしまう可能 14^あるという Ρ§題 を有してレ寸
また、生 ίΦ¾^を固定した磁 14»立子を を用レヽて綳包内に高速で搫ち込む導入方 法は、装 模が大きくなるとともに、 一旦 されると、細胞 ¾ ^た磁 14»立子を再度 利用することができず、やはり、効率が低いという問題 を有してぃ また、 高速で章ち JP2003/013254 込むため、弓艘の小さレ、綱包の齢には辆包との衝突の際に糸細包力職されて生#%»を導 入することができなレヽという問題 もあつ
説明したように、 い 去であっても、 ホストに生ィ$¾ ^を導入するには、 これ らの液中にぉレヽて »または含有するホストと生 «との自然 に ί壬 人手によ り 1個ずつ、 またはil^gにより 1回だけホストに生#¾ ^の導入を図るものであり、効 率があまり良くないという。 を有してレ、卞
そこで、本発明は、 の問題 ¾ ^決するためになされたものであり、第 1の目的は、 ホストと生 との自然 ¾¾§に^るのではなく、勸を用いて、 その大きさ、方向、 位 ることによって、 ホス HdlAするまで^ 旦体を動かすことによって 種疾を纏し、 または、生 を液中で高 化して ¾ϋを «し、 効率良くホストに外 来の生#¾©を導入することができる生 ίΦ«導 A¾g、生 導入方法およ «ίΦ ^質 導人用磁 1¾=旦体 ることである。
第 2の目的は、種々の麵を一貫して、人手^^ にたよることなく自動的に、 し たがって、簡単にホストへの導入を行うことができる生 導 λ¾、 m m M^ およ 導 磁! #旦体を » ることである。
第 3の目的は、 ウィルスやプラスミド等の 子の謹え体を用いなくても導入 を可能として、 ^に生#¾«導人を行うことができる生 ^導 A¾g、生 ίΦ«導人方 去およ OWfe¾導人用磁 ffia体を » ることである。
第 4の目的は、外来の生#«を導入したホストを線カ^ «に 融出することがで きる生#«導 A¾g、生 導入^去およ 導入用磁 !■ 旦体を » ることで ある。
第 5の目的は、 ¾¾»»|· * ^を組み込むことによる纖への^ を防止して^^に 融出することができる生 導 A¾g、生 ##ίΚ導入:^去およ ½ί*«導入用磁!1生 担体を ることである。
第 6の目的は、 ホストゃ生 #¾Sの性質等に応じた、種々の^ ί牛で導入を行う こと力 sできる 生また〖mw生のある生 #¾κ導 Λ¾、 生 導入方法およ 質導入用磁耐旦体を ffi^ ることである。 3 013254 発明の開示
m:の するために、第 ι «明は、棚の際に、細包等のホストに導入 すべき生繊質を麟した雜の磁麵称よ の ΙίίΐΞホストを液中に齡した 液 を収容する 1または 2|¾ の ί1¾^¾と、 ΙίίΙΒ{5^^内に及ぼ 1«J¾r¾御して、 体を液中で ΙίΙΕホストに対し 目文拍勺に動かし t B生 を該ホストに導入する導 AW 部とを有する生 «導^ gである。
「ホスト」 とは、外来の生 ί糊質を導入し、 または導入すべき ¾ ^であって、 例えば、植 物また WS¾物細包 (ヒト細胞 む)等の 田胞、糸疃等の原櫞細包、 タンパク質等が亥当 する。
p i とは、該ホストに所望の特性を付与するための あって、例えば、遺伝 子、 ^漏、抗体、蛋白質、 フェロモン、 ァロモン、 ミトコンドリア、 ウイノレス、 プラ スミド等¾^0
磁 !· 旦体の生 維は、例えば、物糧着、 ,化 及着、 等によって行なう。
「磁 1©旦体」は、 本または"^力 化されて磁 I·生を または磁化可能な担 あって、 その形状、大きさ、礙 [^等の性質、量、 m¾は、 生 の導入の; w去、 ホストの性質、 量、 によって決定される。 磁 旦体の謝は、例えば、表面安定ィ!«をもつ 常 磁 [·生単一 'ドメイン粒子である。粒子は、例えば、
Figure imgf000006_0001
酶 » P¾ , i , あるい f纖からなる。
磁 旦体のサイズは、 ホストの觀もしくはサイズ^^生 の觀もしくはサイズ等 の餅によって され、例えば、ホストが原觸田胞の齢には、約 100〜200nmであり、 *¾睏包、例えば、 の^^ の には、 l〜2 mである。
磁 !¾=旦体をホストに付着させることによって生 #¾®を導入させる齢には、磁! ¾1体の 形状は、例え 新であり、粒
ある必要がある。 さらに、 ホスト
Figure imgf000006_0002
い ^、細 する:^、 またはネ副包 <Ό¾面処理を行なわずにホストへ <¾ΐλを行 う #mこは、碰 旦体の形状は、 りの形状をもつ鶸を持たせるの力 s好ましレヽ。
「嫌 雜 15内に及ぼす勸¾ ^卿して」とは、嫌 雜内に及ぼす の方向、 大 JP2003/013254 きさ、 ¾r源の収雜 15また〖激に文 Tる相 ¾¾f立置、 ΕΛί原の収雜 15また〖 夜に ¾ "る相対 白 ¾¾¾もしく〖幼,または »を及ぼ 等を 卿して、 tilt己ホストと磁 f¾fl体との間 を相 に動かしで襟疾を促し τ»« 勤！]させもしくば偉醉（単柳 当りの平職 を高めること、または、例えば薪 1«のされたホスト^？ L«^pgな翁タ 部を ホストに対しては、生#¾ ^を働している磁! #旦体を難させて、 その周囲より も生 ίΦ«が高 it¾化した領域を現出させて、 ホストと の^お 1¾口させて導人効率 を高めることができる。
德疾また〖¾§を促すには、 ホストまたは液に対する磁! 旦体の相 勺な^] E»s長く なればなるほど好ましい。 例えば、 w i, ^ ,鐘、 これらの組み合: w運 動、 または、 そ (^也の閉曲線に沿つ dSi^の周期 また〖お周期的 し趣が好 ましい。
このためには、磁力を 1方向のみから及ぼすようにするのではなく、収雜 15を挟んで、少 なくとも 2方向から、好ましく に大きさ、方向、位置 ¾ ^卿可能となるように及ぼす ようにする。 これは、 1方向のみから m¾を及ぼすのであれば、磁！ ¾=旦体はその 力 s及ぼ される 1方向のみに幽 して、その方向に沿って収雜 15の赚と徭疾レ に吸着または纏した状態となる。磁啦旦体が一 こ吸着または纏した状態となると、 単に を しただけでは、磁附旦体は吸着した状態から解放されない。その状態では、 液中で広く離散し、又は液中の一部に？纏しているホストに向けて、衝突または ¾isを促す ように動かすことは難し、。吸着した状態にある磁 t¾a体を隠させ τί夜中でホストとの衝 突また ί¾ί§の齢お動口させるには、 Ρ及着した礎!^旦体 ¾τΤる方向、例えば、収^ ¾ を挟んで碰 旦体を吸着させた磁力方向と 向に動を及ぼし、磁 1¾旦体を収竊 15の略中 つて 向 させるようにする。 これを繰り返してホストとの麟また〖¾¾ の齢お勤口させる。 その際、磁 旦体を吸着させた磁力を^ *し 7t_bで他の方向力 磁力 を及ぼ¾ \ または、 を!^ *¾rfに磁力を加える ^^がある。
また、磁 1¾旦体の ΙίίΙΒΙΧ雜 1の H¾への吸着 ¾¾初から »Xは髒 るようにしで衝突 また ί¾ϋの齢お勤口させるようにすることも可能である。例えば、一方向から及ぼされ る勘に対して、磁 IS1体が収額 1の鶴!^ Ρ及着する前に、 ΙίίΐΒ*·向と欺る方向から磁力 を及ぼすようにして をさせるようにする。 さらには、例えば、少なくとも 2方向か ら同時に同 @gの大きさの動を水平方向に及ぼすようにして磁 旦体に及ぼされる合 β 力を、水顆内にぉレ、て ί 目互に打ち消し合うようにするカ^たはできるだけ小さくして、 磁 旦体を液中に展開状態にした状態にし lで、 の及ぼす位置を同時に上下方向に をするようにして、言繊 1¾旦体を上下方向に をさせ る。
のように制 Pi "ることによって、 より効 勺に磁 |¾旦体とホストとの間の徭疾または の ^の J ¾口を図ること力 sできる。
このようにして、液中で磁 tea体を勸によって ΐίίΐΗホストに対して相 に動かし、収 雜 isに吸着した齢には磁 旦体を吸着状態から磁力によっていち早く解放して、嫌己ホス トに対し Tt目爛に動かし、 または、最初から収辭 15との衝突による吸着による 態と なることを予め するようにした状態で、 膽己ホストに対し 目細勺に動かし、 または、 積涵勺に磁 IS!体を液中に展開した状態で ΙίίΙΕホストに対して相缃勺に動かすことによって、 液中に麵している嫌己ホストと磁 旦体との種疾また〖¾£Sの齢お勤口させることがで きる。
ここで、 「2方向」とは、向きをも考慮した方向であり、向き力 S異なれば方向も異なる。 「前 雜! 5を挟んで少なくとも 2方向力 磁力を及ぼす」 とは、必ずしも、 2方向が、肅 ΕΦΙ 雜を ¾/で一歸泉状に向カ^洽う
Figure imgf000008_0001
向かレ^う齢をも また、疆 I" 旦体に及ぼされる合 カ湘互に打ち消し合う場 合のみならず、 艮^成 である をも^ ¾ さらに、各方向の ¾Λが同時に及ぼさ れる # ^のみならず、 日 差 ¾rgいて及ぼされる:^も 。 また、各方向における磁力の 大きさは同一の ^に限られるものではない。 なお、 に及ぼされているのであ る力ら、 の方向は、収 ¾¾内¾»するように向けられている。好ましくは、各方向の 磁力を匪寸けてその大きさ、方向、位置 ¾r$ij rる。好ましくは、 多方向力ら収竊 1に磁 力を及ぼすように制卸し 夜中に磁! 旦体を動き回らせ、また tt®開するように分布させる。 磁！ ¾fi体とホストと (¾βとは、 ホストへの薪しを伴わずに霄雄耐旦体と該ホストと力 s接 frTることである。 これによつ T«t¾I体がホストに付着しまたは霄雄耐旦体をホスト内 ίίΰίΙΛさせる。一方、磁！ 旦体のホストへの種疾とは、 ホスト しを伴つ x«i¾a体 と該ホストと力職 fr ることである。 これによつて磁 旦 # ^ホストにィ寸着しまた《mす る。 したがって、遭遇による生体物質の導入には、 ホストの†生質によっては、
Figure imgf000009_0001
(electoporation)等により生 質を導入 Ι ^レ、状態にすること、 g卩ちホストへ^?しする 纖 を有することが好ましい。 なお、 ΙίίΙΒΐΧ額 15は、例えば、 ガラス、 または、 ポリェチ レン、 ポリプロピレン、 アタリ/ (^藤脂で形成され、透明 たは雜明 ίお S好まし い。
ί¾1を促すには、例えば、磁 1¾旦体を、液中 の方向にある繊 ί めて、言靡域 を他領域よりも生体 ¾^5、高 ^ i ィ匕 ることによって行なう。 このような高 匕が有効な のは^？ bw^s iなわれたホストまたは磁 t¾a体 (¾ϋλにとつて しの必要のな ヽホ ストに対して磁 旦体 をネ¾^：る である。
第 1の発明によれば、生 の導入を、磁 I· 旦体 ¾ ^用することにより、 ウィルス等の ベタターを用レ、ることなく誦勺または物趣勺に行うこと力できるので、娃に生 ίΦ^ιΚの 導入をはかることができる。 また、 ホストとの自然 ¾Μまたば疾に ίί^:るのではなく、 勸 ¾φ脚し ^¾#¾¾を辦した磁 旦体と嫌己ホストとの間を相細勺に液中で動かし、 嫌膽 旦体と tfifBホストとの間の衝徹ぉ勤口させ、 もしく》»醉を高め、 または、 ホ ストに対して の齢お動口させることにより、 ホストへの生 ίΦ¾®の導入を^ るこ とができる。 また、 隱 4^あり、質量のある磁[¾旦体を用いることによって、 生 f*il ^のみ の:！^よりも、液中で 力を高め灘を額匕し、 tiiEホストとの撺疾また ί«ϋの機 会 ¾t勖卩しホスト内へ «λを^ [はる。
また、勸 啣して導入を行うようにしているので、 ホストや生 ί*» |·生質等に応じ ¾な磁力の大きさ、 ¾¾、力 の德 を »rることによって、 ホスト を防止し、磁 i¾体を高 m¾化した領域を現出し、 または磁 («旦体をホストの る鍵 の高い »に意のまま させることによって iSiiの^ ¾ri勧口させることにより、 また はこれらを組み合 ることによって、湖性、 多様 あり、麟でィ謹性の難 率の 良 、導入を行うこと力 sできる。
第 2(D¾明では、 Ι ^Λ«部は、謝 内に勸を及ぼすこと力 S可能な磁力源と、 ttitsix額 15もしくは嫌¾1 ^液と嫌臓力源との間の相湖な位置もしく〖¾is、 または、 tiri«^原による磁力自体を変えることによって、 歸 t¾a体と謝己ホストとの間を相対 的に動かすように る磁力 Ρ¾とを有する生#¾»導^¾である。 「相細勺」であるから、 ホスト、 または、 ホスト ¾ ^有する踏液 止状態また 静止 状態にして Ιί¾Ε¾Μΐί本を動かすことによって、廳繊 旦体 ¾|争止または略静止状態にし てホスト 有する液を動かすことによって、 または、 ホスト^^有する液と ti«f¾体 の を異なる嫌で動かすことによって、磁 旦体をホストに対して相細勺に動かす。 前 記ホストが細胞等の生#^'力 弓赎が低レヽ i には、膽3¾»旦体を動か 1^が好ま ヽ。 なお、 tt»i¾a体の嫌 3IK雜への麟を隱しまた f簾 trfるようにするには、 ιίίβ 遍は、 貢她雜 15を挟んで少なくとも 2方向から磁力を及ぼす。 「位置もしく を変え る」のであるから、 ^m,力 ¾ι^¾¾、漏、随遵¾^。 「¾¾〖¾tsの大きさ のみならず、 その方向をも^ ¾
藤膽方源は、永久 »また ^可能〖 額の周画こ酉 Hi^ るか、 固定した を収雜の周睡こ配設したものである。 tee力制 jt鰣 15は、 m m^ に相 勺に動かす勸^ ¾、 または、編 の磁力の大きさを颜する磁力麵部で ある。 tm i m 例えば、謝»7源を tGiBix額の周佴画方向、上下方向に沿って 動かし
Figure imgf000010_0001
可 ίθ^]させ、 または、 t BR額 15を、廳應カ源に対し Tffi湖に、上下方向に沿つ て動かし、 云させ、 もしく 平方向に沿って動かすものである。磁力の麵と、磁力源 (^耀の難を組み合; ¾:ることによって、磁! ¾=旦体に る雜な麵を行うことができ る。
第 2の発明によれば、 |ίΐΙΞΦ«βもしくは StffB昆合液との間で相細勺な位置もしく または磁力自体の ¾Sが可能な勸源を設けることによって、磁 ffiS体とホストとの間を相 細勺に動かすように芾啣して、磁! ¾旦体とホストとの種麵ぉ勖口させもしく 醉を高 め、 または磁 旦体を高脑はることによって、 またはその によって、生 #¾®の導 入を^ 1 "ることができる。 なお、 その際、 «r源の磁力を外部から嫌激雜 15を挟んで少 なくとも 2方向力 及ぼすことによって、磁！ ¾体に及ぼされる合励力 s—方向にのみに偏 らないように打ち消し合うようにして、動に抗し、 力 、磁 旦 に吸着するまで の B fBを長引かすようにする。 この^ \例えば、 謝 雜 15を挟んで相财る方向に同程 度の動を水平に及ぼすと、磁! #且体層を得ること力 sできる。 さらに、 ΙΐίΐΒΐΧ雜 15または磁 力源^ ί立置を周方向に沿って変えることによって、言雄 旦体層力 ¾ί¾3Μ(5内に一様に広 力 sり、その状態で上下方向 させるようにすると、 ：ぉ勖口しもしく ^を高 めまた〖¾®ϋの 勤口させることができる。
第 3の発明は、 ΐϋΐΞ^ΛΜ部は、 tfiBiz雜 15に収容された液中の の tietfia体を 磁力で展開させた状態で、 体と tfif己ホストとの間を相細勺に動かす生#«導 Λ¾ 置である。
ここで、 Γ錄の磁 |¾旦体を勸"^夜中に展開させた状態 Jとは、錄の磁 旦体力 力を 受け 夜中のある領;^ ]に広がって分布している状態をいう。 この展開状態としては、 平面 的な^^、 立 ί柳な齢があり、廳己ホストの分布状態に合: ¾:て決定される。 展開状態に ある磁附旦体は、勸を動かさなければ浮遊状態にある。 肅3¾カを動かすことによって磁 体を容易に動かすことができる。
例えば、 tisBホスト力被中内に広く离饊している状態では、 ^ -^- ^. ^¾を TOるように平面状に周囲よりも高 itsな状態で展開させて、 ¾s開面の ¾i ^向に 動かすように带 るの力 s好ましい。また、 ti¾Eホストが 15観に纖している には、 の磁 isa体《I亥 «を覆う の断 B¾をもつように液中で展開して、該領: 向に向 けて、 t¾tfi®開面の^!^向に動かす。 このように、 ItiEホストの分 状態に合^:て、液 中に の碰 旦体を展開さ ¾fこ状態で、灘 [■ 旦体の展開面の ¾^向に沿って、菌性 ίΐ体が ΐίίΐΞホストと揮疾また f^Siする可能 高い方向に動かす。
ここで、 動で展開させた状態 Jを難するには、収雜 15を胁ように少なくとも 2方向 力 磁力を及ぼすこと力 s必要である。
第 30¾明は、磁 ffifi体を収^ ¾の液中に展開させた状態で、 «1 ^旦体とホストとの間 を相細勺に動かして、磁 i¾a体を衝«もしくば衝鄉を高めまた〖«§の齢お動口させ るものである。 したがって、収雜 の衝突による吸着謹け、 また磁 I©旦体層 ¾ ^城して レ、るので、 より幅広く磁 (¾i体との衝徵ぉ勤口もしく《 醉を高めまた の齢を 勒口させること力 sできる。
第 4 明は、肅灘！ ¾体は、 をも ϋ子であって、 向に沿って鍵己 ホスト内に 可能な大きさをもつ生 ίΦ¾κ導;^置である。
ここで、難 f¾a体は、 ^fc^"向に沿って磁化され、 または磁化され "いこと力 子まし · い。これによつて、磁！ ¾=旦体を勸方向に沿つ 動させることができるので制御し^ rい。 また、 mm ti a^ ^向に沿った n«i ^をもつように 、磁 i¾a体の
»に応じてスピンを与えることによって、意図する方向への 亍をさせることがで さて纏し付い。
第 4の発明は、磁 |¾旦体を 1軸力響由よりも長く形成された長軸をもち、生#«をィ辦 可能であり、また、言繊肪向に沿って謝己ホスト內 可能な大きさをもってレ、るので、 tt Bホスト内に し付い。
第 5の発明は、 ΙϋΙΒΐΧ雜 13内にはく生 とともに、 tiflEホストへの生 の導入を るための導入攝剤が収容されている生 ί雄質導 置である。 ここで、 「導入補助 剤」 には、例えば、ノ クテリアの遺ィ 57·導入の際、 細月 生を高めて、 プラスミドを 取り »付くする塩ィ ルシゥム、誦田胞の細翻莫をプロトプラストィ る P EG (ポ リエチレングリコール) 田月纖を溶かす ィ ゼまたは、 ホストと (^の齢を増 付ことによって導入を るため、 ホスト同士 纖を鍵させる？鍵 ί磨 (Jがある。 藤 ί應 ϋとしては、 例えば、細胞間に^ ϋを与える 2価の^ 1^ォ がある。
第 5の発明は、生 φ«とともに、 ホストへの生体 «の導入を» るための導入補助 剤を歸激雜内 ίθΐχ容している。 これによつて、 ftflBホストが膽 S4#¾®を取り» "や すくし、 または、 ホストと磁啦旦体と の ぉ曽^ ~ることによって導入効率を高め ることができる。
第 6 ( ¾明は、 体は、嫌胜 ίΦ«をィ る を有する生 ί$#^導 λ¾ 置である。
ここで、 歸 Bf纖 ま、生 たは鳕 入i^!lと (^虫繊を広げて、物纖着 また《a¾it目互作用等により、磁! ¾旦体がホスト内〖¾ΐλしまたはホストと攧虫しまたは 付着した際に、 等を棘^ な で ( 辦を可能とするものである。例えば、 磁 i¾a体自体に設けた凹部、 隙間等、 または冒繊 旦体に固 たは させた他の 爾^ a# ^ある。 言 « 列としては、 tff i¾a体^ ft画の略中央の周睡こ沿って設け た環状の膨ある。 しの例としては、養 そのものを加工する 、養 Ι·:¾¾®に をコーティング等によって さ こもの、 または、セルロースゲル、ノ ドロ キシァパタイ
Figure imgf000012_0001
よ 体 を させたものがある。 なお、 till己 は、 IfiiB^Si体の内部に設けるようにし ても良い。
また、菌 t¾a体に固定または齢させた他の物質 旦体の例として、例えば、 1または
2 1:の糸树旦 ある。絲微旦体に、生 ^力 Sf親されることになる。 この糸树旦体 は、綳刨！ ^艘が弱い齢のように、 ΙίίΙΞホストの鍵が弱く温和な^ ί牛下での導入が必 要な齢、 または、希難液や、難させ^礙ぃ い に用いる。 この:^、 ホス トへ糸ごとに導入する訳ではなく、糸に絡めた菌体に »でコントローノ "ることにより負 荷をかけ、 点ではなく線として力を加えダメージを ること力 sできる。 この齢には、 磁 ffla体を a boェする必要がな ヽので、作成が容易である。
また、 2 の碰 立子 ¾¾¾させた複^^子を磁 旦体として、 そ (^诘によって生じ た磁 (¾立子間の隙間 诘麵のくぴ を として用いること力 sできる。
第 δの発明では、磁耐旦体に を設けることによって生 等 を高め確 実な導入を行うことができる。
第 7の発明は、黼膽 1¾1体は、
Figure imgf000013_0001
り形状に形 成された生#«導;^ gである。これによつて、 1¾&ίΦ^ホスト内 (^ΙλΙ^Τくなる。 第 7の発明では、
Figure imgf000013_0002
ている。 したがって、 、細月^3、 入機斉轉で表面擁のされていない糸画纏を も 湖包等のホストへ ( ¾1Λを^ f匕し、 また、確実〖； ΰΐλをすること力 s可能である。 第 8の発明は、廳 部は、膽己ホスト、 Sf½i$ ^たは嫌3 1¾1体の I·頓、 量または に基づヽて導入胸を行う生 ίΦ«導 である。
ここで、性質には、 m w,生膽性難たは化 質があり、物趣 生質には、 例えば、弓鍍、大きさ、形状、質量、磁ィ 等があり、生励生質には、髓な の環 驟轉がある。ィ匕 生質には、 ホストや生 ί機質の アルカリに财る†螺、纏こ 交 る毒膀がある。表面鍵をして磁 旦#¾進入し付い力 かは、物趣 生 ¾-eある。 例えば、弓艘の小さいホストに対しては、該ホストに麟すべき磁啦旦体 を小さく して、揮疾させまた させることによってホスト ( «を防止する。 また、糸则纏のあ る植物細胞のような ¾gのあるホストに対しては、該ホストに律疾すべき磁 1¾旦体 量 を大きくして、綳纖を貫 ® るような力を与えるようにする。 これらの ¾質、量、 艇デ ータは、 に設け A力 に入力することによって、 ^導 Λ¾と赚した '瞬^^ g¾iじて達し、髓な勸源 ¾r ^勸の嗍を行うことになる。
第 8の発明は、 ΐϋΐΒホスト、 m , または碰 si体の ι·生質、 氲 ¾ ^に ¾ ^ヽて導 入$嗍を行うものであるため、種々のホスト、種々の生 について; ^り ^、 多 様 生のある導 AMを行うことができる。
第 9( ^明は、 ffJlEiUl雜 |%、謝 液が 可能な を有し、嫌 »¾嗍部 として、言 «1»内の ]¾)を«し 夜体の吸引 thttSを行う を有する生,質 導 A¾gである。
ここで、該収雜 15には、 嫌 «i»»f也、液を貝 可能な貝糟部を設けるようにしても 良い。言 «1Wまたは titBJ^|S^¾s、 liifgffi力 |¾¾が有するノズンレ 脱可能に装 着されるようにしても良い。
第 9 ¾明に係る生 ί$¾®導 Λ¾では、 tiifSHX雜 15に嫌醋液が 可能な « 路 を設けている。 したがって、液体の吸引吐出により混合液を収容部〖；^〖 容 、 または 排出すること力 Sできる。 また吸引 tiitS難によって動かされる齡液に含有するホストと、 ΙΐΜ¾Λ源によって動かされる磁 1¾旦体との間の相対的雄々 <7¾»¾を引き起こして、衝突 また "ことができる。
第 1 0の発明は、 編 雜 13が、 肅 部力 S|她雜に対して導入麵を可能とす る導 «I位置との間を相細勺 可能とする移 t¾«を設けた生 ίΦ¾Κ導 Λ¾Βである。 ここで、導 Λβί立置とは、例えば、磁力源〖；^した位置である。 による移動 と、 1!15¾入¾¾部による導入 «のための！^源また の^]とは に〖^な るが、共通の漏を用いて^ ることはできる。
第 1 0の発明は、謝 ΒΦΙ雜を、鍵 入麵部が脣她雜 |5に ¾ "る導 «を可能とす る導 AWf立置との間で相¾^〖^1可能とする移 ¾Wを設けるようにしてレヽる。 したが つて、嫌溝入 βを行うために必要な 、 例えは動源を各 113^1に避し けてお く必要がなく、導入«を行う: tJ^だけ、 雜を導 を行うために必要な^ g、例 えば、斷源が用いられる位置〖¾»ΤΤるだけで足りる。 したがって、 錄の収雜 13に対し て、少¾：の導入 Wii置を設ければ ので、 ¾B鍵を簡単化し、 力 コストを削減 すること力 sできる。 また、各収額にとに、避して磁 原等を設ける必要がないので、装 置齢 ¾ ^化してコンパクトに $S ることができる。 さらに、 目的に応じた、種々の磁 力を与える磁力源を有するような導 AW位置を用針ることによって、 1の収竊 15につい て各種の導 λ^Ο®を行うことができるので 生、測' i¾ ^ 、。 また、導 AM¾r ^めた 各 »aを言她雜を用レ、て一貫して自動的に行うことを可能とする。
第 1 1の発明は、 ΙΐΙΒ»源は、 2 の を嫌 B1X雜 15の周囲に設けたものであり、 im 該 の勸の大きさを離的に颜する生#«導 Λ¾である。 肅膽 I ^旦体は、磁力の大きい方〖こ向けて難し、 ある @¾の賺を麵したところで、磁 力の大きさを変 ¾TLば、逆向き^^ ττる。 これを繰り返すように ば、磁 i¾a体と ホストとの種疾また を ί»τることができる。 この齢、 ¾&¾カ源は、
Figure imgf000015_0001
を嫌 BIX雜の周瞧こ、例えば、 を挟んで 2個ずつが向カ 洽うように配置して磁力 ¾r¾)り換えるように制 ば、液中で磁!^旦体の を^^に することができ、 磁! ¾1体力夜中で長い 0雜動きまわることができる。
第 1 明は、磁力源として 2 iの を膽 B¾雜 |5の周睡こ配置し、該»&の 勸の大きさの輔卸のみで、導 を行うようにしているので、 »勺に動く部分を設け る必要がないので、鍵を簡単化し、 ^を長くすること力 Sできる。
第 1 2 明は、嫌 力源として、 2·¾±の永久 ブロックまたは を有し、前 額 15の周醒こ、難可能に設けたものであり、
Figure imgf000015_0002
を謙容 部に対して動かす生銅續導入難である。磁力源の動きは、例えば、磁力源を ¾»卩に対 离！^し、上下方向に沿って、および周方向に沿って行う。 その際、 2j|i|-fつが 該収雜 15を挟んで向かレ哙うように設け、 ?原を擬させたり离雠させたりすることによ つて、線に據» ^の周欺纖が可能となり、礙 旦体を長く動き回らせることができ る。
第 1 2«明は、磁力源として、 の永久 ¾プロックまた を有し、 m 竊 15の周醒こ、灘可能に設けることによって、 源を麵さ rこり离 させたりする ことによって、漏、力 ΙίϋΜί^の種々の棚な動きをさせること力 Sできる。
第 1 3の発明は、 |ί»力源は、 円管状の黼 3ΙΧ額の周囲を囲むように設けた をもつ円環状の «であって、 ΙϋΙ¾Φ嫌 ま、言雄力源を歸舰額の 向、 その Ife^向およ の周方向に沿つ 可能とする磁力源 または嫌 31¾額を麵可能 とする収雜 またはその^"液を^ irfる混合 i^J^を有する生 ^導 Λ ^で ある。
, 「その醋液を WrTる！^^^」 は、 ItitB?給液を収铺内^^させるものであ り、 WWを有する齢には、 夜を吸引およ Ό¾Η±ί可能な ffi¾f¾ ^に相当する。 前 記円環状の »の纖は、 Ιίί ΐΚ額 15の車 泉に対して、 麵輸こ、 TOにまたは慨斜するよ う〖^ ^できるの力 S好ましい。 ¾ί¾麵として、 多方向力 勸を及ぼすこと力 Sできるよ うに、 円環に沿ってなるべく 、細に礙 S ^略均一に分财るの力 s好ましい。 これによつ て、藤膽 i¾a体が嫌 竊 15を上下に TOOるように層平面状に分布させること力 sできる。 したがって、言纏を上下に動かすことによつ TI嫌中のホストと広く する齢をより一 勝勖卩させる。
第 1 3 明は、収雜 |5の周囲を囲む円獻の »を用レ、ることによって、 多方向カ 収 に対して^^に を及ほすことによって、磁 isa体を収^ ¾内に^^ isを κ§ίΐίοる ように平面状に他領域よりも高 な状態で展開して戶；]¾ ^向に動かすことにより、磁 I·維 体とホストとの間の種操また i¾Sの齢 勤口させる。 また、 ¾¾fの個 個だけなの で、 ¾¾¾または を簡単ィはる。
第 1 4の発明は、徹個の肅 雜が水平ラインに沿つ けられ、 Ιί^Λ»部は、 嫌 Β¾雜！ 3を挟んで tfif¾R平ライ^向に沿つ Τ|¾けら; IT ^収雜 13に対応する位置に各々磁 けられた 2本のライン状 原と、 ΙϋΙ31¾^¾もしくは tfita ^液と ライン状磁 方源との間の相働な位置、 または、 tflt己ライン状勸源による勸自体を変えることによ つて、 ΙίίΙΒ ^^旦体とホストとの間を相細勺〖c»可能とする磁力帘聯嘟とを有する生#¾ 質導^置である。
ここで、 「収雜睹しくは廳3?給液と嫌己ライン状勸源との間の相細な位置を変え る」 とは、 ί列えば ライン状磁方源を t&IBI^^しくは ίΐβ·液に対して しもしくは離 間し、上下方向〖¾»し、 また tt*平ライ 向に沿って ることである。 または、収 雜 15を ΜΪΒライン状 源に対して、 & 上下方向 し、 また ί¾Κ平ライ ^向に沿つ T»]し、 または各収雜がその綱りに し、 または?給液を収雜 !5に対 し T «Jさせることである。 これによつて、 ライン状磁力源の勸の方向雄々の方向から 及ぼすように ることができるので、衝繳もしく また w¾ の齢をより 高めること力 sできる。 第 i 4の発明は、徽個の収雜 15を水平ライン状に5 mに酉 るとともに、言嫩雜の ラインに TO1に沿って水平ライン状の 原を^!^離を ¾^で設けるようにしてレ、る。 したがって、麵 Hiを簡単ィはるとともに、讓して導 を行うことができるので、 導入 をより一層効 勺に行うことができる。
第 1 5の発明は、 ΙίίΙΒライン状磁力源は、酉 Uされた を挟んだ 側に tfffi¾K平 ライ^向に沿つ Tl¾けられ 2本のライン^ ^本と、該ラインK¾ ^本に、各収雜 1に対 応する間隔およ 立置に酉徵された »個の永久 ¾^また とを有する生#«導入 置である。
1¾<久«また ίΐβ»は、各々力 ¾ϋ¾·収^ ¾の半分を囲むように半円«に湾曲し て形成して多方向力も磁力を及ぼすように設けても良レ、。
第 1 5の発明は、嫌己ライン状麵原は、 ライン 本に酉 された嫌 雜 βの間隔 およ 立置に酉 されている。 したがって、各収雜ごとに永久 また が ι¾けら れていることになり、 を簡単ィ匕して、 «を容^ t ることができる。
第 1 6の発明は、 ttiB 収雜 βは、 給液力画可能な と、 ^i!W内の] £Λ を «し 夜体の吸弓 Iおよ Ό¾Ηϋを行う JB¾»¾とを有する生 導^ gである。 第 1 6の発明は、 Ιϋ½·収雜 15は、 夜が 可能な を有している。 したがつ て、液体の吸引 Biffiを行うことによって、 ホストと磁! ¾1体との間の相纖な難を可能と して、 より種纖娜口しもしく》i醉を高めまた の^^お勤口させることができ る。
第 1 7(¾明は、嫌 入麵部は、廳激雜 15に収容された船液中力 膽 [^旦体 力 ¾1λしまたは付着したホストを、歸 雜内に及ぼ ·ΠϋΙ»¾¾Γ 卸して、謝 雜 の内壁に吸着させて^ it る^ ^雔 βを有する生 導 A^gである。
の言雄力によって^ g隹された の中から、 ホストに または付着され てレ、なレ、*(魏磁! ¾旦体を t るために、該ホストのサイズと i»t¾i体のサイズとの中 間のポア一サイズをもつフィルターを前BMWの所 ^!jfに仕切るように設け、 または 該フィルターを有するホルダーを調 の «^ 脱自在に歸させること力 s可能と するの力 子ましい。 それには、導 ΛΜ後、謝 a ¾によって tfisix額 βの隱に吸着させ て儘された のみを醒濁した液体を廳己フィルター ¾1して吸引または ttffiを収容 部に対して行うことによって、該フィルターに磁 1¾旦体〖¾1Λまたは付着されたホストのみ を抽出し、 ¾¾磁1¾&体を Iteする。 または、導 AM 動による^！隹の前に、 嫌己 フィルタ ¾1して、 ΙίίΐΗ β·液を tiiiBl^l?に吸引 5±tHを行うことにより、 磁 1 旦体 を し、 その後に、磁力による 佳を行うようにして、磁 i¾aiお ¾txまたは付着したホ ストを抽出するようにしても良レヽ。
なお、嫌 は、 ΙίΙΙ5ΕΛ露 15力 するノズルに対して、着脱自在に設けたチッ プであっても良い。 嫌 Sフィルターが、該チップに設けられていても良い。 また、 フィルタ 一は、 目的とするホスト¾^^>{也の各 を除 * るために、 ポア一サイズの つた
1纖賓 iiLhのフィルターを、 S¾¾i»に設けまたはホルダーに設けるようにしても良レヽ。 また、 ΙίίΙΒβ»には、 フィルターの設けられたネ纖個のホルダーを多段 t 着可能とす るようにしても良い。 これによつて、磁 i¾a体〖¾t入されまたは付着されたホスト、すなわ ち、 目的とする生 が導入されたホストのみを:^ t ること力 sできるので、 «¾磁1"生 担体、不純物等の不必要な «が^されてィ 性の高レ、生 の導入を行うことカでき る。
第 1 7 ( ¾明は、 ttMtea体が しまたは付着したホストを動によって、嫌 ΒΦΙ容 部の内壁に吸着させて^ gtfる^ は、赚ト 旦体をホストに衝突させまた〖*Mの 齢お勤口させるために用いる勸源 用することができるので、鍵が簡単化され、 ま た、彌を効率良く力 に行うことができる。
第 1 8の発明は、膽¾^館ま、 t& IX額 15の驗向に向かう 1方向の磁力のみが及 ぶように、 嫌 カ^^に i ^ る^ lit^部を有する生 導 A¾gである。
これによつて、磁 l¾体〖 妨向に沿って収辯 15の内壁と褸疾し、 P及着されることになる。 第 1 8 ©¾明は、 m m^ m,嫌動源に対して、 黼 雜 向に向かう
1方向の動のみが及ぶように ば足りるので、離を簡単化し、 力 、纖コスト を削 j ^ることができる。
第 1 9の発明は、糸围包等のホストに導入すべき生 ίΦ¾®を俯した «：の蘭 旦#¾3よび ^：の ΙίίΙΕホストを液中に踏して?給液を作成して 1または 2 の収雜に «する混 合工程と、 ΙίίΐΕΦί德に及ぼす勸 脚して、謙圏本を嫌己ホストに対 目職こ動 かし、 ϋΒ^#¾®を謝己ホストに導入する導入処 a 程とを有する生 «導入方法であ る。
本発明において、 t&¾i¾a体を勸で収雜 15に収容した液中で tiiEホストに対して動き 回らせることによって、調夜中に懸獨または含有する ΙϋΐΒホストとの德疾また〖«§の ¾^ お勤口させること力 sできる。 これによつて、 ホストに财る生論質の導入をィ © るもの である。 その際、 Itit lX雜を ようにして、少なくとも 2方向カ 勸を及ぼすように " lば、液中で、磁 旦体は単に磁力力汲ぼされて一方向の藤によって収箱 15への吸着で ¾を終了させることなく、 吸着状態から «を図り、 または、最初から吸着状態を作らな いようにして、長く液中で達を続けさせることができる。
第 1 9の発明によれば、第 1の発明 ¾¾明したものと同様な効果 ¾Γ Τる。
第 2 0の発明は、 ttJiSIAMX程では、觸31¾^¾また f 齢液と言雄場との間の相対
¾ (立置もしく《¾、 または ¾ ^自体を変えることによって ti»[ea体と tiff己ホストとの 間を相 に動かす生 導入^である。
ここで、 Ιϋ ΙΧ雜 15内に tfi ix額を挟んで、該収額 βの外部から少なくとも 2方向から 磁力を及ぼすようにすることによって、 体が一方向の磁力によって収額 13に吸着 したままとなったり、収雜 15の底に »rる雜を避けて、液中で磁 I¾体を動き回らせて、
Figure imgf000019_0001
生#«のホストへの導入を » るこ と力 sできる。
第 2 0 «明によれば、第 2 i - したものと同様な効果 ¾ る。
第 2 1の発明は、嫌 5¾λ¾Τ程では、 Ιϋ ΙΧ容部 容された液中の録の廳膽 [·生 担体を勸" ^夜中に展開させた状態で、言繊|¾旦体と |ί¾Βホストとの間を相細に動かす生
^導入方法である。
第 2 1 «明によると、第 3の発明 明したものと同様な ¾)果¾: ^る。
第 2 2 «明は、鍵 S»AW 程は、 1 をも ϋ子状であって、 向に肅己 ホスト内 ί¾ΐλ可能な大きさをも 体を用いて、菌 旦体を動かし ttiiEホスト内に させることによって生 ίΦ¾κを導入する生 質導入; ^去である。ここで ,ttj»i¾a体 は、膽3 ^^向に沿って磁化しまたは磁化し付レ、ように形針ることによって、麵！ "生 担体を 向に沿って動かすことを可能にして、勸による: ϋΛを鎌はる。
第 2 2の発明によると、第 4«明 明したものと同様な効果 る。 第 2 3の発明は、 ΙίίΙ 入 ^M 程の後、 お 寸着しまた f¾iAした歸己ホスト を、 ^ΙίΐΒΐΧ額内に、勸 ることによって編 SIX竊 15の内壁に吸着して tfる分 离 IX程を有する生 «導人方法である。
言 ¾^| 程の後、 ΙϋϊΒΙ^υの内壁に吸着された吸麵の中から、 ホス WdtAまたは付 着していない^ ί魏磁! ¾旦縛を る^ ¾工程を設けるようにしても良い。
Figure imgf000020_0001
は、例えば、 ΐϋΐΒΐχ雜に設けたβ«内を«るように設けたフィルタまたは、 m 【 脱自在に装着したフィルタを有するホルダーを用レヽ、該フィルター って収雜 等に液体を吸引または thffiすることによって行う。 また、 ttitB¾¾i体 の 1または 2以 上 (^也の を 1または 2灘頁 hのフィルターを用いて! ¾する^工程を設けるよう にしても良い。 これによつて、 より一層観性の高い導 を行うことができる。
さらに、第 2 3の発明によれば、第 1 7 «明で説明したものと同様な効果 ¾ Τる。 第 2 4 «明は、 tins ^工程は、 ょひ顴己ホストに導入すべき s&M体 滅とを液中で させることによつ η姓 を tti»i¾a体に麟させる生 導 入旅である。
第 24 «明によれば、磁 i¾a体と、 ホストに導入すべき生#«とを液中で させる ことによって、額に膽させること力 sできるので、鍵の自謝匕に適している。
第 2 5( ^明は、 |ίίϊ¾^| 程の後、 された嫌確 旦体によって付着されまた ί¾§ 入された t¾t己ホストを に収容させた状態で、培; ¾ ^収容された^内に相 に 難し、該ホストを言^ ϋ内に収容して i»Tる培養工程を有する生#«導入雄である。 第 2 5の発明によれば、 Ιϋ¾|· fi#¾¾!Aしまたは付着したホストを動を用いて儘 して Ιΐί ΙΧ額の内壁に吸着させた状態で、培¾ ^収容され^ に相細勺〖c«し、培 地に ¾Λすることによって自動的 咅 を行うこと力 sできるので、言 を一貫して自 動的に行うこと力 sでさる。
第 2 6 ( ^明は、培養工程において、磁财旦体が しまたは付着した鐘己ホストを、磁 力を及ぼすことにより培養ホストより 隹して^ *し、 »〖 咅養された:！:護ホストのみを 得るようにした生 導入 W去である。
第 2 6の発明によれば、 ί咅養工程において、最初は咅地に ¾λされた磁耐旦 φ¾¾1λしま たは付着した嫌己ホストを、 »を及ぼすことにより、最初から培養ホストより した状 態で ることができるので、磁 t¾a#¾¾sxしまたは付着したホストの^が^^であ る。 これによつ 咅養された:g¾ホストのみを ^カ^^に得ること力 sできる。 し たがって、磁 旦体の綳包内への雜による、生体への悪婦を取り除くこと力 sできる。 第 2 7の発明は、 ffllEホスト内〖ϋ¾Λすべき StJiB生 をィ鏘した磁！ ¾旦体を を用 Vヽて廳己ホストに種疾また ¾¾ させて、言姓浦質を該ホスト内 ίώ*入する導 Λ 程と、 tfi¾l¾fl体〖dlAされまたは付着されたホストを « る « 程と、 隹された ItlfBホ ストを用い- α亥ホストの ί咅養を行う； t咅養工程と、培養ホスト内力、ら最初に Ιί»!¾Ι体によ つて進入されまたは付着されたホストを磁力によって分離して、 »な培養ホストを抽出す る抽出工程とを有する生 ^導入；^去である。 ここで、 toi¾»:程には、 ホストに付着 しまた していない^ TO磁 旦体、 または不純物をフィルターを用いて^ ¾す る不純物^ *工程 めるようにするの力 s好ま 、。
第 2 7の発明によれば、生 f極質のホスト内への導入から、生 が導入されたホスト の培養までの βを自動的力 "貫して行うことができる。
第 2 8 明は、綳包等のホストに導入すべき生体爾を髓可能であって、 1
Figure imgf000021_0001
も ϋ子状の磁 ffiafrt?あって、：¾te ^向に、つて lilt己ホスト内 ί^ΐΛ可能な大きさをもつ 生#«導入用磁 ffiai 'ある。 ここで、薩! ¾a体は、 向に沿って磁化され、 または磁化され付く形成して、長 # ^向に沿って額に動力せるように形^ "Tるの力 s制御 ±^子ましい。 また、謙 由に関し τ$ί¾ ι·生をもつの力 s好ましい。
第 2 8の発明によれば、第 4の発明 ι¾¾明したものと同様な効果 ¾ ^る。
第 2 9 ( ^明は、嫌膽! ¾旦体は、觸胜 {$«を^ ~る を有する生 ίΦ«導入 用磁 1· 旦 fr ?ある。 ここで、
Figure imgf000021_0002
第 6 «明 明し diりである。
第 2 9 ( ¾明によると、第 6 «明 明したものと同様な効果 ¾r Tる。
第 3 0の発明は、嫌膽! ^旦体は、 ^^向に沿った両端または一端が 田り 状に形 成された生 導入用磁 旦# ^ある。 ¾田りの ¾gは、第 7の発明 明し diりであ る。
第 3 0の発明によれば、第 7 (D - mしたものと同様な効果 る。
第 3 明は、糸細包等のホストに導入すべき生 f雄質を麟した ：の磁 旦 *5よび の該ホストを液中に^^した 液を収容する 1または 2Rhの収^ ¾と、 内に及ぼす磁力 ¾r$ Pして、 tf»l¾i体を液中で tilt己ホストに対して相 ¾0勺に動かし IS 生体 を該ホストに導入する導入处理咅 15と、 tiilBホストを^? Lする^？ ίβ部とを有する ここで、 「ホストを薪しする」とは、ホストが外界と射る蘭部に孔を空けて外界にある 磁 l¾体をホスト内に しまた〖姓 # ^をホスト内に導入し付くすることである。 通 常、収雜 15内のホストに対して薪 を行うがこれに限られるものではない。 ホストが細 胞の には、離部〖 邮纏または棚纏であり、 ホストの藝部に孔を空けるには、例 えば、 ¾¾： 音波のキヤビテーションにより、 ホストに势 を加えることによって行な う。 「薪 L¾」 とは、 ttit己ホストの藤部に孔を空けるため ^(可ら力 力をいう。觸による には、例えば、 ホストが糸闘包である ^には、例えば、数 1 0 0 0ボルトノ c mほどの高電 圧を例えば、数 1 のパルスで与えることによって行なう。 また、 厳の大きさを変更 する ^には、 それに応じてパルス幅を ¾M~t Lば良い。他の^ ί牛が同じであれば ®£が低 い齢には、 そのパルス幅は高 ®£の齢よりも長くし、 SEEが^ /、齢には、パルス幅を
{sinの:^よりも短くする。 これによつて、 ホストの^ 部、例えば細黼莫に、 , 小さな孔を生じさせて、 t&M!®旦体が ®λしまた ί姓 を導入し "くできるように する。本発明によれば、磁! ¾1体をホストに衝突させなくても、磁 i¾a体とホストと の齢 ¾ri勤口させることによって、 ホストへの、磁 旦体 («λ効率また ί姓 ίΦ ®の導入 を高めることができる。 したがって、 ¾1胸が容易である。 なお、本発明によれば細胞の 糸 に^?しして外界にある遺伝子のみを導入する^^?し法 (electroporation)の を、 "^勺なホストに ¾¾Sし、 力 該ホストに磁 旦体 ¾1Λ可能となるようにホストの外界と の^ 部を薪しさせる のである。
第 3 2の発明は、肅 入難部は、 t BtX雜 13内に動を及ぼすこと力 S可能な勸源と、 ΙΐίΙ3ΐ^[5もしくは if ^昆合液と歯 源との間の相細勺な位置もしく または、 tilfBf»源〖こよる勸自体を変えることによって、觸雄 1SI体と ΙίίΐΞホストとの間を相対 的に動かすように IJ Tる勸 嫌とを有する生 導 λ»である。
第 3 2の発明によれば、第 2 明と同様な効果 ¾ Τる。
第 3 3の発明は、 fti^F画部は、 m¾また 音波等による势 を及ぼすこと力 S可 能な薪 Mlと、該薪 源 る薪 源赚 15とを有する生 導 Λ¾Βである。 ΙϋΙ^¾Λ源は該収雜内に設けること力 s好ま L ヽ。 これによつて薪 L¾を藤に力 効 率良く収雜 1内のホストに及ぼすことができる。
もし、収雜卩が、 tfffia¾^液が ® 可能な を有し、 ΙίβΛ 暗 15が 路 内の励を謹し 夜体の吸引 eiffiを行う ΙΐΛΙ®!^を有する ^には、 Ιίίΐ^?ΙβΙ部は、 tij|«SW¾Siするホストに対して薪 を行うように薪 源を設ける。
これによつて、 ¾wにおいて、 薪 ι«部による れるので、言 «1»を通 るホストに効率良く を及ぼすことができる。
また、 tifiBUi雜 15が、
Figure imgf000023_0001
溜部に貝 される廳 B踏液内のホストに対して势«1を行うように 源を設 けること力 sできる。 これによつて、 この:^には、 導入 w^m^れる位置で^ ^行 われるので、 薪 Lされたホストに る磁附旦体 (¾1λをより制御し付い。
なお、薪 L¾源 竊に設けなくても、 她雜に働^ べき液体を収容すべき外部に ある に設けるようにしても良レ、。 これによつて、 されたホストを収^ ¾5内に吸 引することができる。
·薪 L ^源の帘嗍には、 ui( m ,位置、大きさ、方向また ^の 嗍¾^¾ 薪 L¾として觸を用いる ¾ ^には、該薪 源は、一対の向力、レ洽ぅ ®f亟であり、 薪し 力として超音波を用レヽる齢に ¾®音 ¾¾ί^ "である。 霱亟に加えるべき mi£、戴亟の正極 または負極の激尺は、導入すべき生体 «、 ホスト、磁 旦体の大きさもしくは位置、 動作 方向、 源 (^立置もしくはその 胸に応じて、 または、 によって変化させるようにし ても良い。 これによつて、 より一層効勒に磁 i¾a体 (¾ϋλまた ί姓 # ^の導入を行うこ とができる。 また、 薪 IJj源として、 ¾®βよひ 音波の ¾^を収辯^!のホストに加える ことを可能にしても良レ、。 そのためには、 の薪 源を設けるようにする。
第 34の発明は、歸己 脑は嫌己ホスト、嫌 もしくは MIM麵本 についての、†螺、量もしく に ¾^ν、Τΐ Ι激 源 ¾r ij る生 導 A¾gで ある。
これによつて、用いるホスト等 な势 を加えることによって、藤で、醉良い 生 の導入を図ること力 sできる。
ここで、 「性質」 には、その大きさ、硬さ、形 の麵 生質、 ί鎌肯 等の 化 頓をあ
第 35の発明は、 ^ίΐ^ΗΛ制離 15または Ιίβ力 維 15は、導 と势 LWを空間 的また ^的に醒付けて剪 "るように$ιJ る生ίΦ¾®導 ¾でぁる。
肅己 7^ ®部により ΙίΙΞホストに設けられた勢しは、蘇 でィ離される可能 14^あり、
Figure imgf000024_0001
また、 ホストにつレ、て薪 I ®のされ fc^向に "B^Tるように ¾i¾r i胸して磁 1^旦体をホ スト方向に動かすように ば、磁耐旦体がホストに ίϋλし付い。
第 36 «明は、嫌 aix雜は、歸踏液が遷可能な を有し、 制御 部として、
Figure imgf000024_0002
質導 Λ¾置である。 第 3 6 «明によれば、第 9の発明" el¾明したものと同様な効果 る。
第 3 7の発明は、細胞等のホストに導入すべき生#«をィ»した »：の磁 ょぴ の Stf己ホストを液中に して ^液を作成して 1または 2 の収^^こ収容する混 合工程と、 fti 镧包等のホストを薪しする薪 Lw 程と、
Figure imgf000024_0003
し 、 体を iliaホストに対 u¾¾ ^に動かし、肅胜 を嫌己ホストに導入す る導入 a 程と、 を有する生#«導人；
ここで、 必ずしも、 踏工程の後に ί れる に限られず、 給工程 の前に外き [^^で行い、势 L«のされたホストを！^するようにしても良い。
また、 rmK 工程の後にくる^ こは、 内で f¾れるこ とになる。
第 3 7«明によれば、磁! ¾a体をホストに律疾させなくても、磁 旦体とホストとの遭 遇の齢お動口させることによって、ホスト^)、磁 旦体 <¾ϋλ醉または生 #¾κの導 入効率を高めることができる。 したがって、細卸が容易である。
第 38©¾明は、
Figure imgf000024_0004
響または超音波等の^? L¾を及ぼすことによつ て行なう生#«導入; W去である。
第 38 ( ¾明によれば、第 33の発明！ 明したものと同様な効果 ¾f る。
第 39 «明は、 m i m 謙己ホスト、肅胜 もしくは嫌 麵本 についての、性質、 量もしくは asに ¾ ヽて薪 を及ぼす生 導入; w去である。 第 3 9 «明によれば、第 3 4 «明 «明したものと同様な効果 る。
第 4 0の発明は、 fflf5^?L« 程および ΙϋΐΕ^ΛΜ 程は、空間的また 寺間的に関 連付けて Ϊされる生#«導入方法である。
第 4 0の発明によれば、第 3 5の発明^ |¾明したものと同様な効果?^ Τる。
第 4 1の発明は、 ffflS^AW部により された ffMffla体力 寸着しまた〖¾1Λした ホストを含有する液または磁 旦体が付着しまたは したホストを分離して^する移送 手段と、培¾ ^収容され fc^と、 ^ ίαΐχ容された tt»i¾ai$ ^よ 雄 tsa体が付 着しまた f¾iAしたホストを t るための 賠とをさらに有する生 導 A¾gであ る。
ここで、 としては、例えば、磁場 しない棚誇で形成された¾»下方ま たは個坊に設け^久 からなる ¾Λ部であったり、 »¾、 内の を 1¾する 手段、およひ Mf己 部から ttJt»i¾内に磁力を及ぼすことが 可能な m¾手段を有し、 l¾lttをもった分灘であっても良い。 »:のホールからなる容 ^には、各ホールごとに永久 を設けるの力 s好ましレ、。
第 4 1 (^明によれば、培： ¾¾s収容された容器に磁力を及ぼすことによって、磁! ¾a体が 付着しまた^ ϋλしたホストを儘して、培養され fd»なホストを額に力 簡単な « で得ることができるので、 I·生およ 謙性の高レヽ導入鍵を行うことができる。 図面の簡^よ説明 一
図 1は、本発明の第 1の雄 態に係る生 質導 Λ¾置の 部を^ 1"図である。 図 2は、本発明の第 1の の形態に係る生 ί雄質導;^ gの »m¾明図である。
図 3は、本発明の第 2の雄 ( )^態に係る生 ί雄質導入システムの «図およひ 1E佃而図 である。
図 4は、本発明の第 2の¾の形態に係る生 質導^ gを;^図である。
図 5は、本亮明の第 2の謹の形態に係る生 ίΦ^Ι質 ¾Λ¾ ί也の例を^ 図である。 図 6は、本発明の第 2の の形態に係るノズルへッドを^ "fill
図 7は、本発明の第 2の « 態に係る生 ί雄質導;^ gの ft ¾¾明図である。
図 8は、本発明の第 2の雄 態に係る生働質導 A^gの »«明図である。 図 9は、本発明の第 2の魏 態に係る生#¾質 の動 »明図である。
図 1 0は、本発明の第 3の難の形態に係る磁 旦体の!)^:図である。
図 1 1は、本宪明の第 4の難の形態に係る遺伝子治療の例を^ 図である。
図 1 2は、本発明の第 5の雄の形態に係るタンパク質合成の例を 図である。 図 1 3は、本発明の第 6の の形態に係る生機 Λ ^の^ ¾を ^i lfffi図である。 図 1 4は、本発明の第 6の ヽる生體^ gの^^也の例を¾^1«図 である。
図 1 5は、本発明の第 7の纖の形態に係る生体導 A¾gの を^ "T図である。 発明を雞するための最良 態
本発明の雄 態に係る生 導 およ 導入; ^去にっレヽて、 図面に基 づ 、 Tf£明する。 ^¾の形態の説明は、特に指定のない限り、本発明 限するものと解 釈してはならない。
図 1は、第 1の雄の形態に係る生 ίΦ¾Κ導 λ¾置 1の^ ¾を ものである。
Figure imgf000026_0001
された略円管状のチップ 3と、 円還 久菌 4と、 ここでは図示していなレ «J源移! ^とを有する。該チップ 3は、删の 際には、細胞等のホストに導入すべき生 を^した の磁! よ の嫌己 ホストを液中に混合した混合液を収容する 1個の収容部に相当する。前記円^久磁石 4 は、該チップ 3に収容された液中の膽膽！ ¾S体を、所定動 ¾r iJWることによって、該 磁附旦体を液中 ^Sftかし、薩 l¾i体と tinsホストとの間を相細勺 させ r«tsa体 を ttisホストと德疾させまた させるための移動可能に設けた磁力源に相当する。また、 mtr - ^ ,前記円環状永久磁石 4を前記チップ 3に対して動かすためのものであ る。
嫌己チップ 3は、外部に設けた織
Figure imgf000026_0002
に対し 夜体の吸引およひ ¾Ηϋを行うた めの糸艦の と、嫌 3^附旦体 有する給液を I ^する *f圣の貝情部 6と、 前 m mm5と嫌 權部 6との間に設けられた中空の略円錐台状の中鶴 とを有する。 tiiSB円^ ^久 は、肅 部 6の周囲 Tffc ^向、 向、周方向またはこれらを 任意に組合?¾f^向 可能となるように、 ^^が、調 部 6の嫌に対して、 略 同軸になったり、慨斜したりまたは TOになること力 sできるように設けるの力 s望ま 、。 また、 tfjf¾ 部 6の ±^には、膽己ノズル 2との間で装着を行うための装歸 [58が設け
-られている。 ttiBノズル 2は、 ここでは図示しない管路を介してピストンと雇し、 m 辦 13に相当する。
該円 ¾ ^久 は、 半円環状の 2つの永久 を組み合 ¾：たものであって、一方の 半円環 久«が、その中央 ¾r^M域が N極、 両端に S極をもち、 の半円環 久 «は、その中央^ ftS域が S極で、両端に N極をもち、これらの両端同士を して 円獻に形成したものである。 Wd titEHX^^である歸己チップ 3の廳 溜部 6を 2つの向か哙つた密度が均一で最も ί¾、その中央 ¾r^ii域から、 円環に沿つ Π亥領 域から遠ざかるにつれて に密度力 氐くなるように分布してレヽる。
該円環餘久 «4は図 1にお、て、
Figure imgf000027_0001
部によって纖可能である。 また、嫌己ノズル 2、 およ れに装着されてレヽる嫌己チップ
3はここでは図示して！/ヽな Vズノ によって実曲線の郑 | 1 1の 向に随云可能 である。
なお、 の 卩 1 2は、 ΙϋΙΕ^Ι©旦体を編己チップ 3の ϋ¾に吸着させて^ it る驗 に廳己円¾^久 «4を膽«亟を結ぶ方向に沿って、一方の碰亟のみが ήί¾Εチップ 3の 貝¾ 6に^に ¾¾ るよう ることによって行う：^を^ ものである。 これら
Figure imgf000027_0002
は、勸翻鰣を構成し、嫌繊カ 源である円環^久 β4とともに ^入 部を構 る。
図 2は、 図 1で示した生 ίΦ ®導 A¾glの劍乍を説明するものである。
嫌己チップ 3の ίβ» 5を通って外部の容器から吸引された、 ホストである細胞に導入 すべき膽胜 を麟した麵旦餘よひ 己ホストである糸鹏¾ ^有した混合液を前 言 糟部 6に収容する。 その際、読円環脉久 による勸カ ¾ϋΙ踏液に含有され る磁圏本に及んでいる。
また、膽 ! ¾旦体は、嫌己円^ ^久 4によって、 向力 ^洽ぅように主とし T!亥チ ップ 3を 2方向から略同驗の勸カ s及ぼされているため、釣り合いが 、 ^ ms. 体 ί¾3いては、合成された勸はほぼ打ち消し合い、一^勺に一方向に引き付けられて嫌己 チップ 3の輕 |5^Ρ及着されることはなく、 また、 による磁耐旦体の下方向への^ Τも磁 力で (S bされて灘し、磁 |#旦体ぱ夜中に層 TO状に高 itgに展開された状態にある。 該混 合液中にある 旦体は、 図 2 (a) ^^すように Ιί¾Β円環 1久»4の ; & る高さ で、 図 2 (b) ような略 8の字状の水∑p®状の礎! ¾旦体層 1 3
Figure imgf000028_0001
このような展開状態にある嫌 ea aa体層 1 3を、 図示しな、ΙϋΐΞ^方? J^iJ^により前 記円^ ¾久«4を上下方向の 卩 1 0に沿って纖または操り返して動かすとともに、 嫌 Sノズノ によって、 ΙίίΙΒノズ、ノレ 2を 云させる。すると、図 2 (a) ように、 ti^ati^且体層 1 3は郑卩 1 4の方向に ί»Τるとともに、 図 2 (b) の 口で^ ^ように tutfig 1 3を tilt己チップ 3内で ΙϋΙδさせる。
したがって、曹纖 1SI体層 1 3は、魔己チップ 3内の略中間に設けたフィルタまたはろ紙 のように、該チップ 3内を水平に上下に tb¾るように広がって！/、るので、菌 旦体層 1 3 を 方?^ ^によって上下方向に纖させることによって、 «1¾旦体層 1 3 ¾S する液に »している ItiBホストと磁 t¾fi体と を一 ϋ«し、種 勤口させもし く 辨を高めまた ί¾ί§の齢お勤口させること力 sできる。
これによつて、液中のホストが » 旦体層 1 3を構 る 体と褸疾また〖¾1 遇させて、麵! ¾a体が藤己ホストと擬虫し、 また〖滅ホストに 财旦体に付着し、 また
«I亥ホスト内に «f¾fiiお ¾ΐλする可能 |· s高くなる。
次に、第 2の難 態に係る生 導入システム 1 5につレヽて図 3なレヽし図 9に基づ い TI¾明する。 なお、第 1の の形態 明したものと同一のものは同一の で表し、 説明雄略する。
図 3 ( a ) の «図 ように、寶姓 ίΦ«導入システム 1 5は、曹姓 導入処理 を行うステージ 1 6と、該ステージ 1 6に設けられた前述のノズル 2を^ #が上下方向に平 行で力 、 7平ライ^向に沿って間隔を空けて 8 »^し、該ノスンレ 2に各々チップ 3が 着脱自在に鶴された 8連ノズルュニット 1 7と、 ホストの觀に応じた種々の培地が設け られてレ、る^ If 1 8と、 8連の謙己ノズル 2に装着すべき *ί細のチップ 3が 8歹 l fつマ トリタス状に酉 されたチップラック 1 9と、 Iti¾f i«導 Λ»を行うための液、すな わち、 細胞等のホストに導入すべき目的の生#¾»を職した錄の磁 |·麵 よ の ΙίίΐΒホストを液中に した ¾^夜を収容する液収竊 |52 0が 8列 X12行のマトリクス状 に酉 リされたマイクロプ^ト 2 1と、 DNA灘が収容された 8歹 2亍の?夜収雜|52 2 力 なる織 2 3と、 ΙϋίΕホストとしての細胞を懸獨した液が収容されている 8列 X 2行の
Figure imgf000029_0001
5とを有する。 tm 2 5の l行の液収額 βは、 P CR用織 2 6である。
さらに、該ステージ 1 6には、 ΙίΐΐΞδ連ノズル 2に装着されたチップ 3に対して に磁 力を及ぼすことが可肯 gな、 I ^ Λβ部に相当する勸達部 2 7と、導 λ«し 結果 物を収容する 8歹 UX2行の液収雜 2 8からなる^ 12 9と、棚済みの ΙίίΙ己チップ 3を廃 るための！^口 3 0とを有する。 なお、 3 1、 3 2、 3 3は、 そ l^Ll亥 に 収容されて!/、る織をカ嗷しまたは p "るための？麟!灘が設けられて 、る 嗍可 肯な力 あることを ものである。
肅己 8連のノズルュニット 1 7は、 8連のノズル 2およひ該ノズル 2に装着した 8連のチ ップ 3を有するとともに、該ノズルュニット 1 7に〖爐々の»¾を設けたノズノ ッド 7 7力 S設けられている。 該ノズノ! ^ッド 7 7には、 ft ^ノズルュニット 1 7を上下方向【 動 させる Z軸麵モータ 8 1カ镦けられてレヽる。
また、該生体 導入システム 1 5には、該ノズルへッド 7 7を Υ 向 ίこ^ Γすること ができる Υ|«® ¾8 2と、該ノズノ ッド 7 7を Χ·向^^ ΤΤること力 Sできる X車鐘 凝 138 3とを有している。 したがって、該ノズルへッド 7 7は、少なくとも廳己ステージ 1 6上の翻で水平方向および上下方向 ^Τ »可能である。 8 4は、 ftliax車 «¾»8 3 を Ι®Η "るためのモータである。 図 3 (b) の] HB図 ように、 ータ8 4は、ベル ト 8 5を tn^i®ir ることによって譜己ノズ ^ッド 7 7を X車肪向 させる。ここで、 言奴 «1^8 2、 X車 tti®¾¾8 3および Ζ軸誦モータ等は、 ^^に相当する。
8 6 ίま、 flit己ノス、ノレ 2およびチップ 3内の を!^する MISノス、ノレ 2と連 ¾ ~る圧 力 のビストンを Ι^ΓΤる Ρ#ΐータである。 該 P車 ータ 8 6は、 カップリング 8 7 を介してポールねじ 8 8を IU^IIS]レ該ボールねじ 8 8と螺合するナツト部 8 9がプレー ト 8 9 aを介してガイド用支柱 8 9 b、 8 9 cに固定されている。 したがって、 嫌己ボーノレ ねじ 8 8は蹄云によつて上 Τ»し、該ボールねじ 8 8の下端に設けられてレヽる咅附 9 0に設 けられた 8連のピストン （図 ^¾rf) を一斉に上 Τ¾させる。 ΙίίΙΒノスンレ 2を その ¾Uiりに させるための が設けられた部分である。
図 4は、 ノズルュニット 1 7の各ノズル 2に鶴されたチップ 3の郷が、各ホーノレ 9 5 に揷入された状態の謝確カ麵部 2 7を^ rものである。
ΙίίΙΒチップ 3内に勸を及ぼすには、該ノズルュニット 1 7を應己ステージ 1 6上で ΙίίΐΒ mrn 82, 83によって ffi»¾鍵部 27にま し、 鍵部 27に肅己チ ップ 3を挿入する。
図 4；¾¾1~ように、膽己 8連のノズル 2、 したがってチップ 3 平ライ 向に沿って 酉 Uされ、嫌 カ処理部 2 7は、嫌己チップ 3を挟んだ 側に tiffi¾k平ライ^向に沿つ て TOに設けられた口ッド状の tifl5¾$¾3 4と、 嫌路チップ 3に対応する位置に酉徵さ れた 8個の永久 »プロック 35とを有する 2本のライン状 源 36, 37を有している。 ここで、各ライン状 原 3 6， 3 7の向力、レ洽う ¾5プロック 3 5の碰亟の S極 N極は 同 と異なる がある。 また、各ライン状磁力源 3 6， 3 7の繊亟を ¾S なら せるように並べる齢と、 同 1»亟を並べる：^がある。
言亥各ライン状動原 3 6, 3 7は、織坊向^ «によってノズルュニット 1 7に対し ¾隹可能に、酉 IJ方向 によってノスンレュニット 1 7のノズル 2の酉 仿向に沿つ 可能に設けられている。
Figure imgf000030_0001
該モータ 9 1と、 ータ 9 1に よって [11^1^されるポールねじ 9 2と、該ボールねじ 9 2と螺合するように設けられ ffft己 ステージ 1 6に対し水 TO内 可能に設けられた tifim 1 J方向 纖の各座板 （図示 -¾rf) に固定された固 附 9 3と、 Itjf己固 !^才 9 3を貫通して|¾|己¾^¾3 4と^ ~ る 2本の支柱 9 5と、 filiSモータ 9 1、ボーノレねじ 9 2およひ ¾tita¾主 9 5を する 眘附 9 4とを有する。 tfif己モータ 9 1を ISirTることにより、 te¾f¾ 3 4を Ιίίΐ己ノズル ュニット 1 7に対して進退可能に動かすこと力 Sできる。 膽 』方向^ ¾雄は、識己ライ ン状磁方源 3 6、 3 7を、 fijf己ノズルュニット 1 7の Sift己ノズル 2の酉 方向に沿つ foK平 面内で、 m するノズル 2間の して^ ¾させる βである。 » rnmi ttitra防向^ isにおいて、鎌己ライン状勸源 3 6、 3 7の りに、 前 記ステージ 1 6に設けた酉 ij方向に沿った^ル m rf) 上に沿って 可能に 設けられた 2枚の謝 3¾板を設け、 固 附 9 3の ft りに、嫌己ステージ 1 6に固定 された固錢附を各々設けたものである。
このようにして、 ΙΐίΐΒチップ 3に対して、チップ 3自体を Ζ方向〖3^»τΤることによって 磁力線を動かし、
Figure imgf000030_0002
磁力 線を動かし、 また、 Ifil5¾ ¾3 4をそのノズル 2の酉 方向に沿って水平方向に動かすこ とによって ΐίί¾¾線を動かすことができる。 ここで、 i ^^ に相当する。
図 5〖¾^"例は、 半円環状永久磁石 9 7， 9 8を各チップ 3に対応する間隔で酒 】したラ イン状磁力源 9 9， 1 0 0を^ Tものである。個々の半円獻の永久 ¾9 7 , 9 8は、各々、 囪 1 "^明した円環餘久 4の半円環状の 2つの永久 »"に対応するものである。
図 Θは、 嫌己ノズルユニット 1 7に設けられた Ιϋ|Β|1βϋ¾8 0を^ "Tものである。 該 11«ϋ¾8 0には、 ト 1 0 1と、 ¾¾fプ ト 1 0 1に設けられた嫌 ノ ズンレ 2を りに IHf云させるためのモータ 1 0 2と、 ^^プ ト 1 0 1上に設けられ、 tfSEモータ 1 0 2の «]ブーリ 1 0 8、 各ノズンレ 2に設けられたノズンレブ一リ 1 0 9、 ブー リ 1 0 4， 1 0 5 , 1 0 6に掛 ίナ渡されてノス、ノレ 2を るタイミングべノレト 1 0 3 とを有する。 ^1 0 7 I 車肪向に沿って 可能に »Τるためのロータリージョイン トであり、 則【¾3いて ΙίίΙΕビストン力，される。 ^1 1 0、 1 1 Ι ^ί^ベアリング である。
図 7およひ 8は、 力 部 2 7における ΙϋΐΒノズルュニット 1 7の各チップ 3と ライン状勸源 3 6 , 3 7と^ (立置隱を;^ ものである。
図 7 ( 1 ) は、 嫌己ライン状勸源 3 6 , 3 7の廳己ノズルュニット1 7からの賤|^、 嫌己チップ 3内に及ぼす勸カ S"Hに弱くなる @¾ てレ、る を模^ ^ す。 その場 合、 各チップ 3内での磁力〖 いので、 図 7 (2) ί すように、各チップ 3内に磁力を表 す細を示していない。
図 7 (3) は、 該各ライン状 »源 3 6， 3 7を、 によって、 fiff己ノズルュニ ット 1 7に両側から さ
Figure imgf000031_0001
各チ ップ 3では、 上下方向カゝら磁力を受けることになる。
図 7 (5)は、一方のライン状勤源 3 6を tiftSノズルュニット 1 7により一層 させ、 iteのライン状磁力源 3 7を該ノズルュニット 1 7力、らより一層离 1^させた:^を φ"Τ。 こ の ¾^には、 図 7 (6) ように、 磁力は、 一方向のみに加えられる。 したがって、 該 チップ 3内 容されている磁 |¾旦体は、 一方向にのみ引き^:られて、 該チップ 3の内壁 に吸着して^隹されることになる。 図 8は、嫌己ライン状 ¾ ^源 3 6及び 3 7を IGfSノスンレュニット 1 7に^ £した状態で、 |t ¾k平ライ Xお向に沿ってライン状磁力源 3 6， 3 7を、 «する前記チップ 3間の距離 よりも敏 隱内で変位させた齢を^ 1"。 図 8 ( 1 ) は、 |¾|3ラィン状磁ガ原3 6を図上 向に、 ΙίίΙΒライン状動源 3 7〖¾ ^向に、 ップ 3間の 隹の半：¾@^1させ たものである。 その:^の各チップ 3内の磁力は、 図 8 (2) 【；¾¾1 "^向に及ぼされること になる。 図 8 (3)、 （4) は、 図 8 ( 1)、 （2) の齢と、 図 向に変位させた場 合を 。本例のように、 ライン状麵原 3 6， 3 7 ¾ ^させることによって、 m §-^ ップ 3を挟んで向力 ^ ぅように磁力力 S及ぼされるので、 チップ 3内の磁! ¾旦体を展開する ように及ぼすことができる。
図 9は、廳己 8連ノズル 2に装着したライン状に酉 されたチップ 3を |!1¾カ«部 2 7にまで働して、 その開口部に挿入した際の状態を水平ライ ^向に沿って水平方向から 示すものである。 したがって、 図 9では、嫌己チップ 3は 8本のうちの 1本のみ力 » 勸達部 2 7は、該チップ 3を挟んだ 側に、嫌己 8連のノズル 2に ffi1に設けられた口ッ ドヽ状のライン状磁方源 3 6， 3 7 ίま、各々 8個のうちの 1 fつの永久 プロック 3 5力 S ^ i^ 3 4に設けられてレヽるよう されてレヽる。
ttliBライン状斷源 3 6 , 3 7は、 図 9 ί¾5ける微向の 口で^ Tように、嫌己チップ 3に対して、贩しまた f« ^可能 （図 7、 図 8参照 となるように設けられているのみな らず、各々チップ 3の 向に沿った^ ^ように上下方向〖0 ^可能である。 また、 チップ 3自体も曲線の知 Hで^ 1"ように各々その軸周りに歸云可能である。
また、嫌路ライン状蘭原 3 6， 3 7を黼己チップ 3の $fc ^向およ "向の に 沿って同時〖^ ^させることによって、 図の点線の曲線で^ "Τような »で¾¾を及ぼすこ と力 S可能である。なお、これらの例では専ら肅 カ麵部 2 7の嫌己ライン状磁力源 3 6， 3 7を難させることによって編己チップ 3内に種々の勸を及ぼすようにしている。 しか し、 同種の勸を及ぼ こめにノズルュニット 1 7自体を難させることによって無する ことも可能である。 この齢には、嫌己ライン状磁力源 3 6， 3 7は磁力源に相当し、謝己 ノズルュニットの^^は、 Ιΐβ力？] に相当する。
^態によれば、少なくとも 2方向力 膽3 ^収雜 15であるチップに対して勸を 及ぼすようにしているので、磁 1¾旦体が tfflBR凝 13の癲 K 'よび歸 |3に吸着したり麵しょ うとする伏况を勸によって阻むとともに、嫌己ライン状動源を上下方向および水平方向 させまたは ΙίίΐΒ¾·チップを Eftさせることによつ T»t¾a体を収雜 13内^ ί也繊ょ りも高 の状態で展開した状態でホストに対して相細勺 させ x«l¾a体とホスト との揮難もしく を高め、 また〖«1の齢お勖卩させて効 勺に導 ΛΜを行う ことができる。
なお、 肚の例において、 tt^BR翁、励 ¾¾、磁意磁力^^、およ 等の »κ乍は図示しな
Figure imgf000033_0001
CPUと、 導入; βの^！噴等の各種プログラムまたは生体 ¾¾、 ホスト、磁 t¾a体、磁力源、 ^^牛 等に る各種データカ觸内されるメモリ、 CDROM、 フレキシプノ！ ^イスク、 DVD等 と、 キーボード、マウス等の、黼己ホストデータ、 ΐ ΜίΦ»データ、織データ等の各 種データや、各種の擦乍等の标を入力する入力装置と、導入結果、 况、衝^^ 衝
»：また の確率（磁 i¾a体またはホストの濃度またはその分布） を表示する表示装置 またはプリンタ等の出力 と、モデム等 <¾@(観言 15とを有して 、る。
嶽、て、第 3の麵 繼こ係る 7觀の磁画本を図 1 0
Figure imgf000033_0002
図 1 0 ( 1 ) ^^r Hlの觀の磁 旦体〖 の粒子であって、例えば、 lOOnm ]¾_b 数 μπΐの大きさをもち、粒 面コートとホストと (^寸着 14^良い齢に用いられる。謝 としては、磁化が可能な超常磁性体を用い、例えば、
Figure imgf000033_0003
醣^ 口物、隞 、 混 また〖纖からなる。
図 1 0 (2) ί¾^2の麵の磁 旦体は、 1軸カ穩よりも長く形成された攝由をも ち、 ^^に财る m^^i^?あり、言^^向に沿った両端が ^田りに形成されてレ、る。
^fc^向に磁化されまたは磁化し付く形 ば、 肪向に沿って勸により難可能 となり制御し "い。灘 1 旦体のサイズは、例えば、 lOOnm肚数 m鞭の大きさで あり、辦才は、第 1の耱: Iの磁 旦 明したものと同様のものである。本例は、 «14 担体は StlEホスト内 ^lAL^ ^輸となっており、例えば、細月纏をもったり、糸歸蠊 の弓艘がある齢、 または、綳據面纏を ない齢に用いる。
図 1 0 (3) ¾^3の觀の磁 |¾旦体はその表面が 性を有し、 または他の ? 生 を してレ、るものである。 これによつて生#«を «に ることができる。 図 1 0 (4) t¾^4の觀の衝 旦体 であり、 旦体自 ίΦ¾たは、 W \k 担 鴨した物喊面に綠の魏を有するものである。 これによつて離間に生體質 を藤に ι¾#·τるものである。
図 1 0 ( 5 ) \ 5^f 5の耱賓の磁 ]■ 旦体は、例えば、第 1の觀なレ、し第 4の觀の磁 '|¾旦体が、例えば、 2個またはそれ J¾_h¾¾したものである。 この ¾¾¾分力 として 利用されるものである。菌 ffifi体は作成が額であり力 ^ffiである。
図 1 0 (6) ί¾^6の觀の磁 [¾旦体は、 1軸カ嚇由よりも長く形成された «をも ち、觀軸に る Ι1Ι ¾Μ#^あり、 ^^fc^向に沿った両端が 田りに形成されている。 また、 そ (^貝画【 状の溝をもった！ が設けられている。 これによつて、磁! ¾=旦体への 目的生#¾©¾{»[4^を高めることができる。 素材としては、例えば、第 1の觀の磁 14 キ旦体と同様である。
図 1 0 (7) ί¾^7の觀の磁 |¾=旦体は、例えば、 辦 ^子状のものに、 と して糸状の担 ^した複合担 φ-eある。 この:^には、例えば、 J:幽勺糸邮刨！ ^艘が 弱く、 温和な^ (牛下での導入が必要な 、希難液の齢または、纖させ 力 ¾いや すい^^に用いる。 糸树旦体ごとにホスト内に導入するわけではなく、糸; ½a体に絡めたホ ストに勸を及ぼすことにより負荷をかけ、 点ではなく線として力を加えダメージを^ "T る。 この; W去^ $立子と担体を另 I股いとして扱えるため^ が額である。
なお、 tifiB目的生#¾質は t!Mtei体に物 a¾吸着により、 また ^目互ィ乍用によ り付着または ^^させるように tば、 ホスト内で輸し付くなる。 また、磁 i¾a体がホ ストへ <¾ΐλを るための導入 を磁附旦体に るようにしても良レヽ。 例え ば、ノ クテリアの遺伝子導入の際、塩ィ /レシゥムにより II©灘性を高めて、 プラスミド を取り レ、ようにする。 w m^ ^, ポリエチレングリコールを用レ、てプロトプ ラスト化して導入する。 また、細包と 虫の «¾ri勤 るため細胞同士 纏を画さ せ (2価の^オン等による細胞間 細胞が密集した状態で導入操作を行うことがで きる。
次に、第 4の鍵の形態に係る言姓 導^ およ 導入施を用レヽ dt伝 子治療にっレヽて図 1 1に 、~0¾明する。
図 1 1 ように、ステップ s 1【¾¾レヽて、 がん患者から力 ¾ 細包を撤したものを容 器内 ί 容する。 が 田胞の灘は、 力んの患部近傍に F e (C u) 等の力 SAJTO a織に吸 着する性質をも 剤を ¾Wにより投与し、 X線で照射しながら撤し、謝 5の 夜収^^ 2 4〖こ収容しておく。 ステップ S 2で、磁! ¾fi体とタンパク質 p 5 3とを液中で混 合し、軽く ΙίϊΐΕノズルュニット 1 7で圾引およひ ΐ土出を繰り返すことによつ TMl^a体に tfiiaタンパク質 p 5 3をィ職させる。
ここで、 「p 5 3」 はタンパク質の一 ®t?あって、糸睏包内の DN Αにダメー ない力 か を常に 見し、 DNAにダメー Sない:^にのみ DNAの観を!^する。 また、 DNA の異変を発見すると転写因子による転写 ¾r lhしてダメージの発生した DNAの を停止 し、大量にできた p 5 3が DNAのダメージを急ピッチで (鍵する。 その際、 ダメージ力 S大 きレ、驗に《 ^細包 鍵をあきらめて細胞を消滅させる膨を与えるものである。
したがって、 が / 画包に ρ 5 3を導入することによって、 そのが 闹包の観を停止し、 DNAのダメ一ジ 、ピッチでィ鍵する性質をもつて ヽる。
ステップ S 3で、 ItlfBl職 Uに相当する P EG (ポリエチレングリコール)?厳と、 肅己生 f^ ^ある p 5 3を^ tした St»[¾fl体とをマイクロプ^ト 2 1の Ιί®夜収雜 15内に おいて し、 tifiEノズルュ-ット 1 7を用いて吸引およひ ¾mを繰り返すこと く辦 して sii¾i¾a体に させる。 ここで、嫌己 P E G灘は、嫌 e細纏を雜にして、 前 謙 旦体が ίΙΛし付くするものである。
ステップ S 4で、謝己が A fflS包と該 p 5 3および P E Gを職した tij|E¾i¾a体とを液中 で^^して、謝己マイクロプ^ト 2 1の液収^^中で爾給液を作^ "Tる。
ステップ S 5で、 fiJlBノズルュ-ット 1 7を該マイクロプ ~ト 2 1の ΙϋΒΜβ·液が収容 されている液収雜 15にま -t^]し、該齡液を膽己チップ 3の!?^部 6にまで圾引する。 ステップ S 6で、該^ ^液を吸引した tt¾Eノズルュニット 1 7を、該齡液を麟したま ま廳動麵部 2 7にまで働し、 鍵部 2 7の開口部に ΙίΐϊΒチップ 3を揷入する。 次に、言繊カ連部 2 7の離己ライン状磁 原 3 6， 3 7をライン状に職された該チッ プ 3に術させ、
Figure imgf000035_0001
または、上下 方向に沿つ TWrt"ることによって、 t&ai^旦体を tiflBチップ 3内に展開させるとともに、 展開した状態 1»|¾=旦体を flBチップ 3内で麵させることによって、 « 旦体と鎌己 ホストであるが A^ffll包との撺 もしく〖雜辭を増加させまた〖¾Siの齢お勤口させ、 tt»耐旦体を廳己が 睏包内〖d!Aさせるようにする。 ステップ S 7で、 歸3¾ 旦体をが AJ 包 ίίίϋλさせて、謝己 Ρ 5 3を ΙΐίΙΒが 邮包 入した後、 II»カ^ ®部 2 7の一方の ΙίίΐΒライン状 源 3 6を該ノズルュニット 1 7に ^ifiさせ、 の嫌己ライン状麵原 3 7を觸己ノズルュニット 1 7から )i¾«Uhi隹間 させることによって、 体に一方向の動を及ぼし Tf繊附旦体が; Λした ΙίίΙΒが 棚包を藤己チップ 3の内鶴 こ吸着させて^ #1"る。赚を thffiした後、彌された該が 田胞は SiilBチップ 3の内壁に吸着させたまま該ノズンレュニット 1 7ごと ffiS^^2 9にま 1 ^させ、 ¾ s2 9内に収容されている液の吸引およひ ¾H±iを繰り返すことによって液 中に させて thtHさせ Tf繊を讓夜収雜 容する。
ステップ S 8で、 融出され、導入された |ίίΐΞ ρ 5 3(θί動きによって DNAの異常カ够 復さ; «t¾旦体が し 镧包 ¾ ^有する溜夜は再ひ窗己ノズルュ-ット 1 7により吸引保 持されて、
Figure imgf000036_0001
8にまで働し、収容されてレ、る培地に Π±ίϋさ^護される。
ステップ S 9で、廳己ノズルュニット 1 7によって再び p 5 3力 S導入されて鍵され 田 胞¾ ^有する謹を吸引して勝し、 ΙϋΐΒί^遺部 2 7にま t ^し、一方のライン状磁 方源 3 6を該ノズルュニット 1 7に接 させ、 のライン状 源 3 7を難!^させること によって tfit3 i¾体が して内部に ¾してレ、るィ麵鹏を該チップ 3の内壁に吸着さ せて^ g隹して^ *し、残りの液を嫌 9の液収雜 8に u±mして収容する。 mms. 体 ¾r ^有する細胞が吸着した ί¾¾済みのチップ 3は ΙίίΐΒ^口 30ί¾5いて赚して藤す る。
ステップ S 1 0で、 このようにして勝 咅養によって得られた I iE p 5 3力 S導入されて され 包は、 力 田胞に吸着する性質をもつ F e (Cu) に付着させて Ιΐί 崈者の患 部に龍によって ¾Λされる。 ρ 5 3力 S導入された細胞が大量に患部に投与されると該 ρ 5 3の作用によって、 が AjfflS包を^ *しまたはが 田胞を雌して力 Sんの治療を行うことがで きる。
嶽ヽて、第 5の霞の形態に係るタンパク 去にっ、て図 1 2に S^、T|¾明する。 ^^法は:^隹に動を必要としなレ を ものである。
ステップ S 1 1で、合成しょうとする有用タンパク質を細包内で作らせる目 » ^を乗 せ 袓 ぇプラスミドを»Tる。言 且み換えプラスミド（P b r 322) は、 リング状の プラスミドに制 を加えて切断して鶴状にし、謝己目 の DNAを混ぜて DN Aリガーゼを加えてリング状にし «えプラスミドを作 る。
ステップ S 1 2で、 雜の肅 &纖ぇプラスミドを の磁 旦体と液中で齢させるこ とによって、識嫩ぇプラスミドを読附旦体に髓させる。
一方、 ステップ S 1 3で、 ホストとしての;^昜菌 ¾Τ ^有する液を収容している織から前 記ノズルュニット 1 7を用レヽて吸弓 1し、 ステップ S 1 4で、綱昜菌喊面を纖にする前 譜入¾ ^としての表面^ が収容されている織内にまで棚して口 する。 ステップ S 1 5で、 ^^に勝しながら、言飲腸菌と廳 继えプラスミドを麟した 磁 旦体とを液中で齢して給液を作成し図 4の ffflEマイクロプ ト 2 1の液収雜 152 0に収容してお <。
ステップ S 1 6で、該マイクロプ ト 2 1に対して、肅 瞧ノ¾¾纖3 1でィンキ ュベーシヨン 4°C) して、 Itif^^との!^ ^の際に、 ダメージを受け 田 包の回復を図る。
ステップ S 1 7で、 tfffiS^昜菌への嫌 体に麟した目的生#¾¾としてのプラス ミドを導入を容易に行うために、 ΙίίΐΒマイクロプレート 2 1におレ、て 3 1で 42。Cで約 30~90秒の力嗷による熱ショックを与える。
ステップ S 1 8で、 ¾ϋΐ5マイクロプ^"ト 2 1に鎌己ノズルュニット 1 7を灘させ、 前 言3?昆合液を吸引して働したまま、膽3»鍵部2 7にま"^¾し、 ffifBライン状動源 3 6， 3 7を 向 ί;^τΤることによって、磁力を嫌己ノズルュ二ット 1 7に及ぼす。 これによつて、 |»1¾旦体を磁力により tffa¾^液中で展開させた状態で、嫌己ホストと の間で相細勺 させ、種 もしくば襟辭を高めまた の を高め η ΐ½·大 腸菌内に肅5¾1¾旦体 ¾1λさせる。
ステップ S 1 9で、導 Λ»^終わった該齡液を ffJlHノズルュニット 1 7の各チップ 3 内に吸引して備したまま、 ttiBマイクロプ^ト 2 1 して させ、 wm ^ 去職域 3 1で、 給液をインキュベーションにより、 4° に ^して、 ¾ίίΙΜ昜菌の糸邮^ I を閉じて導入 «を¾ ^る。
ステップ s 2 0で、導入^ aの誠した 液に対して、 tin己目的生 が穀ら れたプラスミドが導入された^昜菌を 融出するために、赃麵を加えて、繊ぇブラ スミドの導入されてレ、ない 昜菌 し、謝己プラスミドが導入され 昜菌を^ る。 3254 ステップ S 2 1で、 プラスミドが導入され 昜菌 有する混 液は、 StflBノズルュニ ット 1 7によって、吸引膽して、嫌^^ II 8の培地にま-^送され、 咅地に^ tB?昆 合液が B±tHされる。
言 ¾咅¾1：に卩 ttjされた 液は、インキュベーションによって、 37°Cで、 30分から 60分 の間で培養力 m>れるとともに該ホストの綳包を纖して安定化させる。
M した各 »の形態は、本発明をより良く繊罕させるために具 勺に説明したもの であって、另 I膨態 ¾r i服するものではない。 したがって、発明の主旨を颜しない棚で変 更可能である。例えば、 肚の説明では、鎌聘入麵部の麵原として、 チップを挟んだ 円環状 »または 2本のライン状 «を用レヽた齢のみを説明したが 列に限られず、例え ば、永久 ¾ブロックまた a® ^を用いる齢であっても良い。
また、 <久 «ブロックまたは が、 円管状の前 l^の周囲に 3個 が互い に同じ中 をもつよう
Figure imgf000038_0001
ィ りに戸旋の周期で 赆次、嫌 B«カを颜する勘麵部を設けるようにしても良い。
または、 SiJt»¾原として、永久 »ブロックまた プロックを有し、 円管状の Ιίίί己 収雜の周囲に 3個 が互いに同じ中心角をもつように設け、 ^ m$ ,
源を 1&1511«|5に対して 向に織佳可能、 Ife ^向に合って、 力 、周方向に沿って 漏可能とするものであっても良い。 また、 Ιίί«Λ麵部に、 ライン状磁力源の りに 円環^ <久«¾«：価己置するようにしても良レ、。 またライン状磁力源を前 ΙΕ^Ιに設 けるようにしても良い。
また、 ライン状磁力源の 2つの相 ¾ "るように設けた藤または藤は、 同極同士でも良 く、 ま ^ 亟同士でも良い。 さらに、 ライン状磁力源に酉 リしている永久 ブロックは ¾Sに碰 ®s異なるように酉 ijし、 向カ^洽ぅライン状 »〖 ^応する碰亟と る碰亟を 設けるのが の « の^ i子ましレ、。
ライン状ノズルユニットは、 8連の驗についてのみ説明したが、 「8」に限定されること なく、棚するマイクロブ ~トの容 ゥェ ^に ヽて潘尺する。 嫌 は図 示したチップに限られることはなく種々 ff sある。 嫌己ホスト、 生 #¾κにつレヽても前 l^¾^態の例に限られす 々のものがありうる。 また、 »の収^ ¾はライン状に酉 E^ij される驗のみなら 列状に酉 B ^しても良い。 この齢には、離聘 部の斷源は 3 013254 言她雜の酉 に対応して行列状に酉 Jされることになる。 これによつて、 より 化 力されてより一層効 勺に導入纏を行うこと力 sできる。 なお、酉 B^iJはライン状また 亍列 状の齢のみならず、 曲線状に酉 リするようにしても良い。
嶽ヽて、第 6の雞の形態に係る生 ί極質導； ^置を、 図 1 3およひ m i 4に ¾ ^、て説 する。 なお、第 2の雞 (^さ態で説明したものと同一ものは、 同一の措で表し、説明を 省略する。
第 6の難の形態に係る生#¾¾導 Λ¾Βは、収^ ¾内の糸国包等のホスト〖 ける外界と の灘部である綱纏等を薪しする薪 LW部を設けたものである。 薪 LM部は、 ホスト に薪 L¾を与えるために収雜 こ相当するチップに設けられた薪 ΙΛ源と、該薪 原を制 #N "る势 ίΛ源輔離 15を有する。 源の例を図に ¾^、Tl¾明する。
図 1 3 ( 1 )は、第 2の難の形態"^明した、ノズル 2を各軸が上下方向に »で力 、 水平ライ ^向に沿って間隔を空けて 8 1¾し、該ノズル 2に各々チップ 4 0力 S着脱自在 に挿着されたノズルユニット 3 9を ものである。 また、第 2の雄の形態^! ¾明したよ うに、黼己 8連のノズル 2、 したがって、チップ 4 0 平ライ 向に沿って酉 (1され、 嫌繊カ処理部は、歸己チップ 3を挟んだ 側に水平ライ ^向に沿って据 fに設けられた 口ッドヽ状の^^ 3 4と、嫌路チップ 3に対応する位置に酉徵された 8個の永久 ¾Hプロ ック 3 5とを有する 2本のライン状 原 3 6、 3 7を有してレヽる。
図 1 3 ( 1) では、 ^ルスを発^ Tる薪 L^?原として、該チップ 4 0の糸艦の »g 路 5の内壁に一対の向力レ洽ぅ截亟 4 1、 4 2力^ 嫌己ライン状勸源、 3 6 , 3 7に対応す る高さ位置に設けられ、該各爵亟 4 1、 4 2力ら養 4 3， 4 4カ、 中键 |57および; fcgの
Figure imgf000039_0001
8にまで達してレ、る。 3 , 4 4の ノスンレ 2の外面に設けられた図示しない霞原回路と灘泉 4 7， 4 8を介して^ る好 4 5、 4 6に^ 9寺において^ Tるものである。 觸己ライン状勸源 3 6、 3 7に よる磁力が加えられてレ、る状態で嫌己一対の慰亟 4 1 , 4 2間に膽己霤原回路から戶旋の放 電パルスを加えることによって、 «®«5を通過するホストに対して^? L«を施すも のである。
図 1 3 (2) では、 図 1 3 (1) で説明したノズルュ-ット 3 9のt りに、 ノズルュニ ット 4 9を用レヽたものである。 該ノズノレユニット 49では、 レスを発^ rる^? 原として一対の向力レ洽ぅ
51, 52は、嫌己ライン状 ¾Λ源 36、 37に対応する高さ位置に設けられ、 チップ 50 の^の貝溜部 6の内壁に設けられたものである。 該各秦 51、 52力らの纖 53、 5 4は貝權部 6の内壁に沿ってその上側に向力つて延ひ 截 158にまで達してレヽる。該各 ¾53, 54の |5は、 ノズル 2の外面に設けられた図示しない ®原回路と 57、 5 8を介して^ Tる 55, 56に装 寺【 feレ、T»Tるものである。 膽己一対の爵亟 51、 52間に嫌己霤原回路から戸旋の¾¾^ルスを加えることによって、 jfSH溜部 6に f ^するホストに対して薪 L«を施すものである。
図 13 (1) または図 13 (2) のチップ 39， 49によると、言亥チップ 39, 49を前 記ノズル 2に鶴するだけで、 薪 ϋ¾Μ部である暫亟に を印力 P-Tることが可能であるの で、取り扱いが線である。
図 14 (1) I ノ X /レユニット 39、 49の^りに、 ノズルユニット 59を用いたも のである。
該ノズルュニット 59では、 ¾S ^ルスを発^ "Tる薪 源としての一対の向カ^洽ぅ電 極 61， 62は、謝己ライン状磁 原 36, 37に対応する高さ位置に設けられ、チップ 6 0の;^の貝 部 6の ϋ¾を内部から外部に貫くように設けられてレ、る。 こ ®£を印 力 るには、 tfMSの外部に露出する部分 63, 64を介して霪原回路と ^f bばよい。 したがって、該ノズルュニット 39， 49では、缀泉をチップ 60内 ¾@f必要がないので 内咅 を単術匕し、 コストを低下させること力 Sできる。 また、チップ 60の内部での 凸凹が小さレ、ので、嫌己チップ 60内での流体の »を円滑にすることができる。
図 14 (2) は、 ノズノレユニット 39、 49、 59の^りに、 ノズルユニット 65を用 いたものである。
該ノス：;レュニット 65は、 チップ 66の具 部 6内に、超音波を発生させる势 ίΛ源とし て、超音¾^?67を嫌己ラィン状斷源36， 37の対応する高さ位置に設けたもので ある。
Figure imgf000040_0001
7からは、纖 58力 向に沿ってチップ 66内に設けられ、 該 泉 58の が、謝己ノス'/レ 面に設け c¾子と、チップ 66の装劇寺に^ Tるよ うに設けたものである。
なお、 ttii5^?L¾源 "る薪 職 ¾は、前述した図示しない およ «†静^ に設けられたプログラムによって構成されてレ、る。 原娜繊 13は、
ΙίίΙΕホスト、該ホストに導入すべき生 もしくは ΙίίΜΙ· 旦体についての、 '酸、 量も し <は離、およひ Misライン状磁力源 3 6, 3 7
Figure imgf000041_0001
¾τ ί鲰する。すなわち、前記ホストに対する穿孔は、 そのホストの固さ、 すべき磁 i¾a 体のサイズ、 または、 ホストに磁 旦お 寸着した際に麵 1¾旦体に固定された生 が 導入可能なサイズ等によって、 その势 の強さを決定し、 また、 ホストゃ磁 [#旦体の 鍵に ¾ ^、て、 その势 L¾«生綱、発^ ¾等を決定する。
muiWM 該ホストの隨に応じて、 導入麵と空間的また 的に謹付け て、 薪 を発生させる。例えば、 ホストが綳包の齢には、綳 に薪しすると、麵寺間 でィ維カ なわれるため、導 ΛΜは、势 と同時また〖博 の直後に薪 LWを ^f る必要がある。 そのためには、導 Λ»と と《H#fB的または空間的に 付 けて ¾ffTる必要がある。
態によれば、 と «とを糸且^:て制 j ることにより、磁 旦体が^し た生 をホストに鮮良く導入することができることになる。
嶽、て、第 7の の形態につい" m明する。
図 1 5 (1) には、膽己 8連のノズルユニット 1 7 (または 3 9， 4 9, 5 9， 6 5) を 用いて一斉に挿入可能な 8個のホール 7 1を^ マイクロプ "ト 7 0と、該マイクロプレ ート 7 0力 Sその上側 され、各ホーノレ 7 1の JtS¾と対応する位置に配置された徹の永 久»プロック 7 2を有する 賠 137 3とを有する。肅己マイクロプ ト 7 0の各ホール に〖 音¾^収容されている。
8連の蔵ノズルユニット 1 7を用レヽて導 (また «¾λ麵および薪 力完 了して磁! ¾旦体によって されたホスト¾ ^有する灘は吸引されて、各チップ 3 (3 9， 4 9， 5 9, 6 5) 内 ( 容された状態で、培 ¾^収容された ΙίίΐΕホーノレ 7 1を有するマイ クロプ ~ト 7 0にまで、 ftf己ノズルュニット 1 7自体を纖させることによって^!され T^t咅動 S収容された各ホール 7 1に一斉に B± Sされる。
各ホーノレ 7 1内では、戸 jf¾0 f ji¾¾でインキュベーションによってホストの培養が行 なわれる力 最初に収容された第 1世代の磁! 旦体に ϋλされたホストは、 ΙΐΜ5¾λ«プ ロック 7 2の磁力によって各ホール 7 1の Jg^^SrTることになる。 そこで、 図 1 5 (2) ^^1"ように、新たに驗されたチップ 74を用いて、各ホール 7 1において藤 15に吸着していなレ 盼のみを吸弓 Iし、その際に、 ΙϋΙΒライン状磁力源 3 6 (3 7) をその ^させた状態で行なうことにより、 生 #¾®が導入されて: t錢され のホストを抽出すること力 Sできる。
； Φ«の形態によれば、 簡単な で¾«力 藤に術辛の培 を抽出することが できる。
また、
Figure imgf000042_0001
部品、 ¾@、例えば、 収雜 織、磁力源、 »»、 フィ ルターホルダー、 ノズル、チップ、 mM ^^動颜部、永久 «、 «»、磁 ι·細 体、 i^m^ 、 ホスト、 m ,磁力鍵部、導 AW部、 m, ^ muirn ( ^rnrn , m端^は、必要があれば、適当に «しながら任意 に組み合: ¾rることができる。特に、第 3 1の発明における収額 導入纏部について、 第 3( ^明力 第 1 8«明 ¾gfflすること、第 3 7( ^明における？齡ェ程、 導入 程にっレ、て、第 2 0 «明から第 2 7の発明 することが可能である。
また、例えば、 細の収雜、チップ状の謝己 チップ状のフィルタ^ ίポ鶴 裏、 フィルターホルダー等をラック ί«内しておき、 tilfE^Wによって嫌 3ΙΧ襟の ^m ΙϋΙΑΕΛΙ«のノズル、 ftJ R額または ΙίϊΙΒΜ»を難させて歸可能と したり、ィ顿済みのこれら^ ί¾^ ·«1« を、 させて収容するラックを設けるよ うにしても良い。 これによつて、人手【 らず、 自動的に導入鍵を一貫して行うことがで きる。 また、 m^ m ^ , »ϋ路を外部に設けた^^、 原、 嫌己 ラック め^ ^可能に設けるようにしても良レ、。
なお、第 1の難 態に係る生 #2 ^導 ¾@については、 それを難する麵につい て特に説明しなかったが、第 2の魏© ^態に係る生#¾入システム 明した漏を一の ノズルのみに ϋ¾することによって^ iすることができる。
また、 L«部について、上記説明では、 8連のノズルユニットに した のみを 説明したが、 1本のノズルユニットにのみ薩することも可能であり、そのノズルユニット の¾«も、 8連の mこ限られるものではない。 J説明した各 ¾¾( JF態〖 す各 « その各部品、 その形機は 1例を示したものにすぎず、 これらの例に限定されるものではな い。また、生 の導入辨を上げるために、ホストの難部 生お勖ロさせた後で、 導 ΛΜを行うようにしても良い。 そのためには、 例えば、 C aを储とする 2価イオンに よりホストを誘導し f±で行なったり、 ホストを し f_hで導入を行う:^が ある。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 綳包等のホス卜 入すべき生 を麟した雜の麵旦餘よ の 該ホストを液中に踏した齢液を収容する 1または 2 hの収雜 15と、
嫌 31 ^13内に及ぼす磁カ繊卸して、 f!M细本を液中で ΙίίΙΕホストに対して相細勺 に動かし fiJ|3^* ®を該ホストに導入する導入処理部とを有する生 ίΦ«導^ ¾
2. 肅 入鍵部は、嫌激雜内に磁力を及ぼすこと力河能な磁力源と、嫌己 収雜もしくは tiffs?給液と tiita^源との間の相細勺な位置もしく《¾、 または、
TO原による 自体を変えることによって、 体と tfilBホストとの間を相細勺に 動かすように舗 る勸芾赚とを有する請求項 1に纖の生擁質導 Λ¾
3. Ιίίΐ^入 «部は、觸 键 容した液中の^:の ttj|B¾S体を磁力で 液中に展開させた状態で、 ffiS体と ttflBホストとの間を相細勺に動か it求項 1または 請求項 2の ヽ" mかに纖の生 質導 A¾a
4. 体は、 をも 子であって、長 向に沿って ΙίΙΒホスト 内 可能な大きさをもつ請求項 1なレ、し請求項 3のレヽ "t bかに言織の生 導 Am
5. Ιίί ΙΧ雜 15内には、 t E^#¾®とともに、 tiiiSホストへの生#«の導入を ¾¾ΤΤるための導入 ffi|i Jが収容されてレ、る請求項 1また ttlt求項 4のレ、f¾Xかに の生
6 · tfiia 圏本は、肅胜 を i¾f ^る ¾を有する請求項 1なレ、し請求 項 5のレ、"Τ¾τ力に識の生繊質導 A^R
7. 嫌 旦体は、 t&IB^^向に沿った両端または一端が 田りの形状に形成 された請求項 4に纖の生 «導 Am
8 · ΙίίΙΕ^入麵部は、嫌己ホスト、 たは! ϋ!Β¾ 且体にっレヽての、 性質、量また 龌に 、て導 を行う請求項 1なレ、し請求項 7 C 、 かに纖の
9. 觸 は、
Figure imgf000044_0001
鎌 3»芾赚 13とし て、貢 «®w内の励を霧しで液体の吸引 ttmを行う励 を有する請求項 1なレ、 し請求項 8の かに識の生 導 Am
1 0. m , ΙϋΙ^ΛΜ部が該 ίβ«Ι5に対して導 を可能とする導 入 «fi置との間を相細 q^ft可能とする «]|«を設けた請求項 1なレ、し請求項 9のレ、 tiかに纖の生 質導
1 1 .
Figure imgf000045_0001
2]¾±の »sを ΐίΐ ΐχ雜 iの周睡こ設けたものであり、 前
ΙΞ¾Λ 暗 15は、該 »^の勸の大きさを 勺に颜するものである請求項 1また «lf 求項 1 0の ヽ" Τ¾τかに纖の生 ίΦ«導 ¾
1 2 · ΐ β^原として、 2 bの永久 βブロックまたは を有し、 t i 雜 15の周画こ、麵可能に設けたものであり、 ¾ίί¾カ帮赚は、該 ^7源を舰雜に 対して動か fit求項 1また 求項 1 1のい ¾Xかに言 の生 導 Λ¾
1 3. m ^m 円管状の tt ^の周囲を囲むように設けた戶 碰亟をも つ円獻の であって、 ΐϋΐΒ»髓罅は、臂繊カ源を tfjtsnx凝 15の m ^向、 その 向およ の周方向に沿つ 可能とする 原 «部または Ιβΐχ雜を灘可能とす る収雜^ ^またはその!^液を » る Μ^·^ ^を有する請求項 1なレ、し請求項 1
2のレヽ f¾Xかに纖の生働質導^ ¾
1 4. ネ繳個の f& IX額 Wお平ラインに沿つ ¾けられ、 嫌 入麵部は、 前 謙雜 βを挟んで ffltB*平ライ 向に沿つ Τ1¾けら; ½収 こ対応する位置に各々麵 カ觳けられた 2本のライン状磁力源と、嫌 ΒΦί雜 15もしくは膽昆合液と嫌 Sライン状磁力 源との間の相細な位置、 または、嫌己ライン状磁力源による磁力自体を変えることによつ て、 体とホストとの間を相働〖^ft可能とする勸 嫌とを有する請求項 1 なレ、し請求項 1 3のレヽ inかに曾織の生 導 Λ¾@ο
1 5. 嫌己ライン状 源は、酉 H^IJされた謝 SIX額 15を挟んだ 則に觸 平ライ ^向に沿つ けられ 2本のライン^ ¾ff本と、該ライン^ 本に、各収雜 15に対応す る間隔およ 立置に酉職された徹個の永久 ¾^また とを有する請求項 1 4に の生 導 Am
1 6. 嫌路収雜 [5は、 賠液が ifii可能な と、 内の を調 節し 夜体の吸引およひ ¾fctt]を行う励調離 1とを有する請求項 1 4また《ft求項 1 5のい かに読の生 ίΦ^Κ導 Am
1 7. ΙίίΙΞ^Λ»部は、 ItiBR雜 Μ 容された 夜中力も tti¾i¾a体が進 入しまたは付着したホストを、鏽激雜内に及ぼ i" tf«i¾ ^胸して、謝 Blx雜の内 壁に吸着させて^ gtrる^ を有する請求項 1なレ、し請求項 1 6のレヽ かに繊の
1 8. M tiflBlX雜の 向に向かう 1方向の勸のみが及ぶよ うに、編3»芾 陪 15に る ^！膨部を有する請赖 1 7に識の生 導 Am
1 9. 糸 HI包等のホストに導入すべき生#¾質を^した »：の磁 よ の嫌己ホストを液中に踏して^^液を作成して 1または 2肚の収雜 13に収容する!^ェ 程と、嫌 BIX額 15に及ぼす磁力 啣して、 t¾a体を ItiEホストに対 ¾細勺に動かし、
Figure imgf000046_0001
Ηώ»入する導入 とを有する生 ίΦ¾®導入
2 0. fif5¾AW 程では、 ΙίίΙΒΦ^|5また 液と との間の相 立 置もしく i¾ ¾、 または磁場自体を変えることによって II»! ^旦体と lift己ホストとの間を 相 こ動か 求項 1 9に雄の生 導入规
2 1. 膽 入 W 程では、賺 卿 容された液中の錄の應»麵本 を磁力 夜中に展開させた状態で、 ¾附旦体と tin己ホストとの間を相¾ ^に動か it求項
1 9また i¾t求項 2 0に纖の生 2 ^導入風
2 2. 膽 入«£程は、 1の長軸をも ϋ子状であって、 ^^向に tfilBホス ト内 ί^ΐλ可能な大きさをも ^财旦体を用レヽて、 謙 1· 旦体を動かし嫌己ホスト内 ί^ΙΧ させることによって生 を導入する請求項 1 9また〖¾f求項 2 1のい かに言識の生
2 3. StfiE^入^ STL程の後、 ¾ 旦体力 寸着しまた した ItiBホストを、 liffsix雜 [5内に、勸 ることによって tiitsiix雜 13の内壁に吸着して^ itrる 程を有する請求項 1 9なレ、し請求項 2 2のい かに纖の生 導入规
2 4. ΙίίΐΕ^工程は、 ΙϋΙ»麵称ょひ衡己ホストに導入すべき嫌胜灘質 とを液中で船させることによつ を 1013 附旦体に i¾fさせる請求項 1 9ない し請求項 2 3の ヽ かに織の生 導入
2 5. ΜΙ¾^| 程の後、 隹された ti»i¾fi体によって付着されまた ¾ϋλさ れた tflSBホストを嫌 額に収容した状態で、培： ¾^収容された織内に相細勺 し、 該ホストを^^内に収容して培針る培養工程を有する請求項 2 3に纖の生#¾)^導入 规
2 6. 培養工程〖¾3レヽて、 mm ^ Aしまたはィ寸着した itit己ホストを、 を 及ぼすことにより培養ホストより遍して し、勝 咅養された培養ホストのみを得る ようにした請求項 25に纖の生#«導入方
2 7. 嫌己ホスト内に導入すべき嫌胜 を髓した磁! #旦体を磁力を用レ、て 謝己ホストに嫉させまた させて、 極質を該ホスト内〖；^入する導 Λ 程と、 ftj»i¾a体 ίΰΐΛされまたは付着されたホストを^ it る^ tr程と、 された^ IBホ ストを用レヽ τι¾ホストの培養を行う培養工程と、培養ホスト内力、ら最初に tta 旦体によ つて進入されまたは付着されたホストを磁力によって分離して、 ΦΙ^ 咅養ホストを抽出す る抽出工程とを有する生 導人
28. 細胞等のホストに導入すべき生 ί雄質を礎可能であって、 1の纖をもつ 粒子状の磁 あって、 ^^向に沿って嫌己ホスト内【¾ΐλ可能な大きさをもつ生体 爾導入用磁麵
29. ΙϋΙ»維体は、 を ί¾^Τる ί¾ ^を有する請求項 28に纖 の生 #¾®用磁圏
30. ftai¾I体は、；^^向に沿った両端または一端が 田りの形状に形成さ れた請求項 27また ¾ff求項 28のい ·Τ¾τかに言 ¾feの生 #2 ^用磁 (Si体。
3 1. 糸細包等のホスト ί ^入すべき生 質を^した の よ u^m の該ホストを液中に^^した混合液を収容する 1または 2m:の収雜 15と、
tii¾雜吶に及ぼす磁力 卸して、 ΙίίΙΒ ^圏本を液中で ΙίίΙΗホストに対して相励 に動かし肅胜 f* ®を該ホストに導入する導入遺部と、
ttrf己ホストを^?しする^？ 部とを有する生 導^ ¾
3 2. 肅 部は、嫌 ΒΦί輔购に勸を及ぼすことが可能な 源と、 前 言 ΕΦί額 15もしくは Ι Β¾·液と ttJlBTO原との間の相囊な位置もしく《¾g、 または、前 » ^原による 自体を変えることによって、 tiai¾s体と嫌己ホストとの間を相 に動かすように芾 P1~る勸帘赚 15とを有する請求項 3 1に言識の生 #¾g導 Am
3 3. iM , ®¾また ί满音波等による势 を及ぼすこと力 s可能な 薪 源と、養辦 源 ¾r$iJ Tる薪 L¾源帘赚 15とを有する請求項 31に纖の生側質
3 4. nrn uim 膽己ホスト、 もしくは嫌 1¾=旦体に ついての、性質、量もしくは »に¾ ^、て势 源 る請求項 3 1また《w求項 3
2のレ、 かに纖の生 導 ¾
3 5. 帘 または Ιί«¾制 #1 ^は、導 と^? L«を空間的ま た 的に匪付けて^ るように制 る請求項 3 1乃至請求項 3 3の!/ヽ かに記 載の生#«導 Λ¾
3 6. tiflBlX键は、歸齡液が ¾i可能な を有し、膽 帘赚と して、言 «1»内の励を誰し 夜体の吸引吐出を行ぅ删赚を有する請求項 3 1 なレ、し請求項 3 5のレヽ 1¾かに纖の生 導 Λ¾Βο
3 7. 糸邮包等のホストに導入すべき生 ί雄質を した の磁 |¾a#¾3よ の前記ホストを液中に して混合液を作成して 1または 2以上の収^^ αΐχ ^する _ ^ェ 程と、 tfiiB ra等のホストを势 Lする^? Ιβ 程と、 に及ぼす m¾¾ ^嗍して、 体を藤己ホストに対 U目細勺に動かし、 tftei*«を tfiiaホストに導入する導入 程と、 を有する生 導入
3 8 , 嫌 E^TL^T程は、 また〖满音波等の薪 L¾を及ぼすことによって行 なう請求項 3 7に纖の生 導入规
3 9 · 肅激 ϋβ 程は、嫌己ホスト、 ΙίίΐΒ» ^もしくは鏞珊麵本につ いての、性質、量もしく 艘に ¾ ^ヽて薪 を及ぼ Hi求項 3 7また《lt求項 3 8のい かに纖の生 導入规
4 0. 嫌 5^¾βΧ¾¾よひ Ml 入処 S 程は、空間的また 的に園付 けて紫亍される請求項 3 7乃至請求項 3 9のレヽ f¾Xかに言 5¾の生 ίφ¾®導入^ &
4 1 . 前 te¾AM部により βされた前 附旦体力 寸着しまたは したホス トを含有する液をまたは磁附旦体が付着しまた 進入したホストを分離して^^する^ ¾手 段と、培¾ ^収容された容器と、 ^^に収容された嫌3¾ 旦#*3よ υ« 旦体力 s 着 しまた〖¾tAしたホストを彌 1 "るための ^賠とをさらに有する請求項 1なレ、し請求項 1
8のレ、- mかに読の生灘質導 Λ¾¾
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