WO2003043623A1

WO2003043623A1 - Compositions pharmaceutiques antivirales, antibacteriennes d'anhydride cantharidique et son procede de preparation

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Publication number: WO2003043623A1
Application number: PCT/CN2002/000839
Authority: WO
Inventors: Wei Wang
Original assignee: Wei Wang
Priority date: 2001-11-23
Filing date: 2002-11-22
Publication date: 2003-05-30
Also published as: CN1190190C; US20050070600A1; EP1454624A1; US8003691B2; ATE424212T1; EP1454624B1; EP1454624A4; DE60231427D1; AU2002349451A1; CN1421202A

Description

一种抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物及其制备方法发明领域

本发明提供一种抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物以及制备该药物组合物的方法。具体地说，是提供一种以溶解于精油或单体精油的、斑蝥酸酐精油制剂为有效成分与可药用载体或赋形剂配制而成的具有抗病毒和抗菌作用的药物组合物。已经进行的抗病毒试验及大量临床试验证明，本发明的药物组合物对结核杆菌、葡萄球菌、肝炎病毒、艾滋病毒、流感病毒及轮状病毒等感染的疾病具有非常优异的抗菌、抗病毒作用。背景技术

斑蝥酸酐一斑蝥素、羟基斑蝥素，是由中药斑蝥、芫菁等虫体中提取的有剧毒性物质。斑蝥虫作为药物，在我国医学上很早就有抗肿瘤作用的记载。国外古典的斑蝥硬膏是由斑蝥粉辅以蜂蜡、松香、牛脂等所制成的发泡药，该膏中斑蝥粉 25 % , 经过溶解度计算及试验观察斑蝥酸酐在制膏过程中大部分没有被溶解，因此这一古典的皮肤剌激药只是斑蝥粉的制成品。近几年来，特别是发现了斑蝥酸酐可以作为抗癌药以后，对斑蝥酸酐的药理及在医学临床上应用的研究迅速地发展起来。目前制备斑蝥酸酐所采用的方法，是利用有机溶剂，例如丙酮、氯仿、乙醚等从斑蝥粉中抽提。为促使斑蝥酸镁转化成斑蝥酸酐而增加收率，所以通常在用有机溶剂抽提斑蝥酸酐前，都要用浓盐酸处理斑蝥粉。所得斑蝥酸酐、羟基斑蝥酸酐经提纯后，再制备成药剂，例如，斑蝥素片（沪 Q/WS-1-566-80)及斑蝥素注射液（沪 Q WS-l-567-80)。

近年医学上又发现斑蝥酸酐是一种抗病毒抗生素，但是斑蝥酸酐在人和动物体内的这种抗生药效，通常的非脂溶性斑蝥酸酐制剂反应并不明显，而脂溶性斑蝥酸酐却显示出良好的效果（自然杂志 1980年 3卷 6期 458页）。特别是对病毒性肝炎等病毒感染的治疗。利用脂溶性斑蝥酸酐所制备的制剂可起到特效的作用。这一技术在本发明人早期的 1990年申请中国专利（ZL 90106365.7) 中给予报导。具体的脂溶性斑蝥酸肝制剂的制备主要采用下列步骤：

1. 首先用有机溶剂，例如丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚等浸渍斑蝥粉，将斑蝥中的斑蝥油和斑蝥酸酐的成份抽提到有机相；

2- 经过有机溶剂抽提过的斑蝥粉干燥后，再用浓盐酸和丙酮溶液进行浸渍，浓盐酸可将斑蝥酸盐转化成斑蝥酸酐，丙酮可将斑蝥酸酐溶解进有机相；

3. 将上述有机相中斑蝥酸酐和斑蝥油从该有机相分离出后，加入石油醚，将斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐与斑蝥油分离，得到的斑蝥酸酐与上述 2分离的斑蝥酸酐合并。

4.在精制油脂中加入一定量斑蝥油并按计量加入斑蝥酸酐，在 80— 120°C温度下，常压搅拌下加热，制得脂溶性斑蝥酸酐中间制剂。

上述精制油脂可采用豆油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、麻油、可可脂等植物油，也可采用羊毛脂牛脂等。

上述专利技术的含斑蝥酸酐脂溶剂的药物有优良适用价值，但是，不足之处是药剂品种适用范围受脂溶剂药剂性质的限制，比如脂溶剂制成注射剂，其制剂工艺及临床运用都不够简便易行。

另一方面，在昆虫斑蝥等虫体中，作为有效成分斑蝥酸酐中，有约三分之一是以斑蝥酸镁的盐类形式存在，因此在传统中药中，运用斑蝥虫体作为内服药，其药效也包括斑蝥酸镁的作用。斑蝥酸盐较易溶于水，制成药剂工艺和应用都有简便宜行的一面。但是从斑蝥虫体中直接提取并制成纯品的斑蝥酸镁等斑蝥酸盐，提纯方法复杂，收率低，远远没有先提纯斑蝥酸酐，然后再半合成制成纯品斑蝥酸盐的方法简便、节省、易行、适用。天然虫体中含有斑蝥酸镁等斑蝥酸盐，说明这种的斑蝥酸盐，在活体的斑蝥虫体中，发挥其生物学抗生作用，并且与斑蝥酸酐比较，有其易溶于其体液的优点，因此斑蝥酸盐，比斑蝥酸酐是有其特长的抗菌抗病毒药物。

另外，含斑蝥酸盐的抗病毒制剂（药剂），使用方便，且对多种重要细菌和多种病毒具有的抗生作用，有宽广的医疗预防实践的适用性，数种斑蝥酸盐制成的药剂，有相似于脂溶剂斑蝥酸酐的抗病毒药效。而斑蝥酸盐的制剂，在某些治疗和预防疾病的领域，填补了脂溶剂斑蝥酸酐药剂无法应用的制剂的空白。

上述这一种技术在本发明人的另一专利中（ZL931101573 ) 给予详细的报导。但是斑蝥酸盐的药剂制备工艺较繁、对设备要求较高，因此，制备成本较高。

另外，如上所述，虽然斑蝥酸酐具有抗病毒作用，但是，尚没有斑蝥酸酐具有抗结核杆菌等细菌的抗菌作用的报导。发明内容

本发明的目的是提供一种抗病毒、抗菌的药物组合物。这种药物组合物对结核杆菌、葡萄球菌、肝炎病毒、艾滋病毒、流感病毒以及轮状病毒等病原微生物具有非常优异的抗菌和抗病毒作用。另外，本发明也提供一种用于局部使用的抗病毒、抗菌的药物组合物。含有这种药物组合物的各种局部用制剂可广泛用于各种消毒和作为卫生保健用品。

本发明的另一目的是提供上述药物组合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的一种抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物，含有斑蝥酸酐作为有效药物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐为溶解于精油的斑蝥酸酐精油制剂，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成，并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的重量为 0.05 %— 0.7%。

另外，本发明上述抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物可以用于作局部使用的药物， SP，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成，并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的量为 0.05 %— 0.7%。

还有，本发明的斑蝥酸酐精油药物组合物，对抗结核杆菌等细菌及多种病毒具有特别良好的抗菌抗病毒药效。

在本发明的药物组合物，作为药物的有效成分是采用斑蝥酸酐精油制剂，其主要原因在于斑蝥酸酐在精油中有较高的溶解度，例如，斑蝥酸酐在水中的溶解度约为 0.003 %, 在油脂中的溶解度能达到 0.05%，而在精油中可达到 0.7%， §Ρ，精油中斑蝥酸酐的浓度可以为油脂中的 14倍，而为水中的 200多倍。

精油，又称香精油、挥发油或芳香油。具有一定香气并有挥发性的植物性油状液体。是植物的花、叶、茎、根或全草经蒸镏而得的产品。也可用压榨、提取或吸附等方法制得。其品种很多。主要成分是萜烯烃类、芳香烃类、醇类、醒类、酮类、醚类、酯类和酚类等。例如肉桂油，含 85— 90%肉桂醛，少量肉桂酸、苯甲酸及香豆素等，具甜辛香味，类似桂醛，稍带木香香韵，用于食品。香茅油，主要成分是香茅醛（35

—50% )和香叶醇 (35-45 % ), 香气甜美、圆厚，稍带柠檬香，广泛用于皂类及家庭用品的加香。精油能溶于乙醇等有机溶剂，大多数不溶或微溶于水。

因此，在本发明中利用精油的上述特点， 1.对斑蝥酸酐有较高的溶解性，可提高药物组合物中有效成分的含量； 2.精油大多可食用，即本发明釆用常用可食用的精油，对人体无任何副作用； 3.精油能溶于乙醇、甘油等醇类，而乙醇或甘油又能溶于水，因此可将斑蝥酸酐精油制剂，配制成溶水性局部使用药物组合物，能有效地发挥斑蝥酸酐的抗病毒、抗菌的功效。另外，在本发明中采用沸点高于 100°C，而最好高于 160°C的精油，主要是在配制斑蝥酸酐精油制剂时，最好在加热条件下进行。所以沸点较高的精油在制备中不易挥发。当配制斑蝥酸酐精油制剂在较低，例如 50— 100Ό时，只要精袖的沸点高于 100 °C都可有效地应用。因此，在本发明中，大多数常用的食用精油都可用于配制斑蝥酸酐精油制剂。

本发明提供的抗病毒、抗菌的药物组合物的制备方法，按下述步骤：

( 1 )在精制精油中按计量加入斑蝥酸酐，于 40— 160°C温度下，常压下搅拌使斑蝥酸酐溶解于精油制得斑蝥酸酐精油制剂；

(2) 把所制斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂按计量混合，搅拌均匀调制成药物组合物。

另外，在本发明中所用斑蝥酸酐的制备方法，可按照上述专利 90106365所釆用的方法制备。具体地说，斑蝥酸酐的制备包括-

( 1 )用有机溶剂浸渍斑蝥粉，把斑蝥中有效成分提取到有机相；

(2) 经过有机溶剂抽提过的斑蝥粉干燥后，再用浓盐酸和有机溶剂进行浸渍，浓盐酸可将斑蝥酸盐转化成斑蝥酸酐，有机溶剂可将斑蝥酸酐溶解进有机相；

(3 )将上述有机相中斑蝥酸酐和斑蝥油从该有机相分离出后，加入石油醚，将斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐与斑蝥油分离，得到的斑蝥酸酐与上述（2)分离的斑蝥酸酐合并。

另外，在上述制备斑蝥酸酐中，所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂釆用丙酮、二氯甲垸、三氯甲烷或乙醚。

并且，为了避免斑蝥虫中有效成分的挥发，斑蝥粉是在低于 55Ό条件下粉碎和干燥斑蝥虫制得的。

在上述制备的斑蝥酸酐精油制剂中，可按常规药物组合物的配制方法，加入可药用载体或赋形剂即可配制成本发明的各种抗病毒、抗菌的药物组合物。对于上述可药用载体或赋形剂均可按所制药物组合物的剂型，参照常规制药工艺进行，本发明对此并无任何特别地限定。

本发明人对斑蝥酸酐的抗病毒、抗菌作用作了大量的研究发现含 O.Olppm斑蝥酸酐浓度的培养基已可完全灭活结核杆菌和葡萄球菌等病菌（斑蝥酸酐最低灭活病毒浓度为 0.000132ppm)，有资料报道对结核菌最低抑菌浓度链霉素为 10ppm、利福平为 25ppm, 上述试验说明斑蝥酸酐对结核杆菌、葡萄球菌等有更强的抗菌作用，有临床试用价值。

多年来应用本发明精油溶性斑蝥酸酐制剂，治疗肺结核和结核性胸膜炎，取得显著优于雷米丰、链霉素、利福平等抗结核药联合应用的临床疗效。而且没有利福平等抗结核药的肝和造血系统毒副反应，比其他抗结核药自觉症状和血沉等恢复正常的速度快一倍。 .

另外，细菌性结膜炎常用氯霉素眼药水、红霉素眼药膏。但应用本发明精油溶性眼药水、眼药膏（含斑蝥酸酐 3— 6ppm)有效率 99% , 用药后 1一 2小时症状减轻 1— 3天治愈，疗效显著优于红霉素、氯霉素等抗菌眼药膏、眼药水。

还有，应用本发明精油溶性斑蝥酸酐乳膏涂在疖上 2— 3小时止痛，多数疖肿 2— 3天消退。

临床试验证明，用精油溶性斑蝥酸酐制剂制成的斑蝥酸酐药物组合物，临床药效显著提高，而且由于药剂的量可减少，使用方便，可达到安全无不良反应的特效应用。

另外，本发明把精油当作斑蝥酸酐的溶剂，其精油用量不大，选择无毒副反应的精油，制成的制剂不因添加精油而出现不良反应。例如薄荷油、薄荷素油，食品添加剂规定 "用量以生产需要为限"，本发明制剂中常用的甜橙油、留兰香油、香芹酮、柠檬烯等的剂量，远低于联合国食品法规委员会规定的食品添加剂的剂量。

多数精油比油脂更容易在皮肤吸收，用精油作溶剂使药剂渗透性增强而提高斑蝥酸酐的生物利用度，而精油溶性药剂也易渗入细菌病毒的外膜内，而提髙斑蝥酸酐的药效。精油有的经肺排出体外，有利于提高斑蝥酸酐治疗肺结核药剂药效的发挥。多种精油易溶于植物油，可与植物油共同制成特别有效的乳膏软膏。有的精油易溶于甘油，斑蝥酸酐先溶于精油中，然后与甘油等制成性器官应用的制剂，成为控制乙丙肝病毒艾滋病毒性传染的优良制剂。

下面通过实施例对本发明的技术给予进一步详细的说明，当然本发明不限于这些实施例。具体实施方式

实施例 1斑蝥酸酐精油制剂的制备

本发明斑蝥酸酐精油制剂，可按本发明人早期公开的技术进行（专利申请号 91110970.6)。具体制备过程如下：

( 1 )在粉碎器内将斑蝥在低于 55°C条件下进行干燥粉碎，得到干燥的斑蝥粉； (2)斑蝥粉进入浸提罐，用有机溶剂，例如丙酮进行浸渍，浸泡 24小时以上并反复多次渗滤，分离出有机相进入第 1分离器，固相进入浸提罐；

(3 ) 固相斑蝥粉渣进入浸提罐，用浓盐酸和丙酮溶液浸渍斑蝥粉渣，浸渍时间在 24小时以上，并用丙酮反复多次渗滤，分离出有机相进入第 2分离器，残渣排出；

(4)在第 1分离器内，将上述（2) 的有机相中斑蝥酸酐及斑蝥油从有机溶剂丙酮中分离，丙酮回收，斑蝥酸酐及斑蝥油进入第 3分离器；

(5)在第 3 分离器内，加入石油醚，可将斑蝥油溶解，在该分离器中，将斑蝥酸酐与斑蝥油分离，斑蝥油排出，斑蝥酸酐进入精制罐内；

(6)在第 2分离器内将有机相与无机相（没反应的浓盐酸及反应后生成的盐）分离，无机相排出后，再将有机溶剂丙酮与斑蝥酸酐分离、斑蝥酸酐进入精制罐内；

(7)在精制罐内，将斑蝥酸酐反复用石油醚清洗，然后用丙酮、乙醇等溶剂反复加热溶解，冷却结晶，可得到斑蝥酸酐结晶。最后再对结晶体用适量丙酮反复加温溶解，冷却结晶二次以上，即可得到纯晶体（含斑蝥酸酐 99%以上)。该晶体进入制剂釜；

(8)将精油例如甜橙油、薄荷素油、留兰香油；单体精油例如柠檬)希、香芹酮…… 进行精制灭菌，精制后的精油进入制剂釜；

(9)在制剂釜内，将斑蝥酸酐和精油按一定比例投入后在 40— 180Ό温度下，常压搅拌下加热则可使斑蝥酸酐溶解在精油中，当温度达到 90Ό左右时，斑蝥酸酐在精油中可被迅速溶解，再提高温度其溶解速度，已不能随温度的增加而显著加快。在生产过程中，最佳的加热溶解温度是 88— 98°C，在 30分钟内可完成溶解过程。经过上述 ( 1 ) - (9) 的制备过程即得含有斑蝥酸酐 0.26— 0.7%的精油溶解的斑蝥酸酐精油制剂。

上述过程制备的斑蝥酸酐精油制剂，按一定比例加入其它辅料（载体或赋形剂）可制备成各种斑蝥酸酐药物组合物。制备过程在制药釜中进行，制备条件和过程通过下述实施例给予进一步说明。

实施例 2斑蝥酸酐乳膏的制备

斑蝥酸酐乳膏按下列成份：

斑蝥酸酐 0.15—0.25g

精油 40— 50g

植物油 15— 20g 其它软膏基质（硬脂酸、硬脂醇、鲸蜡醇、蜂蜡、氯化植物油单硬脂酸甘油脂等) 15— 25g

乳化剂（吐温、司盘、乳百灵、平平加 0或豆磷脂） 6-20g

抑菌剂适量

其余蒸馏水总量 250g

在制药釜内，将乳化剂，蒸馏水制成乳化剂分散液，其它软膏基质熔于上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂中，在 60— 80°C下胶体磨研磨成乳状物，冷至室温。即实施例 3斑蝥酸酐肠溶衣片的制备

斑蝥酸酐肠溶衣片按下列成份：

斑蝥酸酐 0.06— O.lg

精油 20— 30g

植物油 8— 10g

抗氧剂 0.06— 0.09g

其他辅料适量

300g (1000片）

在制药釜中，加入一定量辅料搅拌均勾先制成辅料片剂，然后按上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂在 40~60°C温度下，均匀渗入片剂中、包衣，即得。

实施例 4斑蝥酸野静脉注射乳剂的制备

斑蝥酸酐静脉注射用乳剂按下列成份- 纯品斑蝥酸酐 0.08— O.lg

精制单体精油（例如，柠檬稀） 16— 20g

精制植物油 80— 100g

乳化剂（注射用豆磷脂或其乳化剂） 6— 12g

丙三醇 0— 20g

其余为注射用水总量 1000ml

在制药釜中将一定量注射用水，乳化剂，甘油在氮气流下制成豆磷脂分散液，将上述实施例 1 制备的斑蝥酸酐精油制剂，投入用胶体磨和乳匀机，制成高度均匀，充分乳化的乳剂，再经灭菌处理，得注射乳剂，注射乳剂制备过程，在氮气流中运行。

实施例 5斑蝥酸酐滴丸的制备斑蝥酸酐滴丸按下列成份：

斑蝥酸酐 0.06— O.lg

精油 22— 32g

植物油 10— 12g

抗氧剂 0.06— 0.09g

其他辅料适量

总量 300g ( 1000丸）

在制药釜中投入植物油和其他辅助，然后投入上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂，在 66— 76°C搅拌 30— 60分钟，制成滴丸油液。然后用滴丸机滴制成胶丸干燥分装即得。

除实施例 1-5之外，用上述实施例 1制成的斑蝥酸 If精油制剂，还可制备成- 斑蝥酸酐注射液、涂膜剂、涂抹剂、贴片、橡皮硬膏、口服乳液、胶囊、肠溶胶囊、软胶囊、胶丸、密丸等。

此外，上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂，也可制成局部药效的治疗和预防细菌、病毒性疾病的卫生消毒药剂，例如可制成-

1. 斑蝥酸酐软膏

其组成为- 斑蝥酸酐 0.0003— 0.03g

精油 6— 12g

油脂 460— 520g

其它软膏基质（例如十八酸十八醇蜂蜡）适量

抗氧剂 0.2— 8g

制成 600g

在制药釜内加入灭菌油脂、其它软膏基质，将上述实施例 1制备的斑蝥酸酑精油制剂投入制药釜内，保持温度在 66— 76Ό不断搅拌 1一 2小时，使完全均匀，滤去残渣降至室温分装即得。其抗菌抗病毒效果突出，可完全防止烧伤、外伤和外科缝合创口的感染，并且止痛效果优良，二度浇伤涂后 30分钟就可完全止痛。

2. 斑蝥酸酐眼膏

其组成为：

斑蝥酸酐 0.0002— 0.02g 精油 2— 8g

油脂 460— 520g

其它基质（例如羊毛脂、蜂蜡、液状石蜡）适量

抗氧剂 0.1— 8_g

制成 600g

将上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂，投入灭菌油脂和其它基质中，在制药釜内，用上述制软膏同样方法制成眼膏，该种眼膏治疗结膜的细菌和病毒感染的疗效，特别突出的优于现有各种抗菌抗病毒眼药。

3. 斑蝥酸酐爽洁露

其组成为- 斑蝥酸酐 0.0003— 0.03g

精油 3— 9g

抗氧剂 0.1— 0.9g

甘油（也可全部或部分应用丙二醇、山梨醇、聚乙二醇）适量

其他辅料香料适量

蒸馏水适量

制成 900g

在制药釜内加入甘油、其他辅料，再将上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂，投入制剂釜 10内，在 66— 76°C温度条件搅拌 30— 60分钟，然后投入蒸熘水、香料， 66— 76°C温度条件下再搅拌 10~20分钟，冷后成为略粘稠液状，即得爽洁露。该制剂用于性器官可完全灭活其艾滋病毒、乙丙肝病毒、多种病菌，使人爽洁畅快，又可预防上述病原微生物的性传染。由于该药剂的斑蝥酸酐药物浓度已超过最低灭活病毒浓度万倍以上，又对人体器官毫无不良作用，因而是一种十分理想的性传染病预防药剂。

4. 斑蝥酸酐护肤消毒湿巾

其药液组成为：

斑蝥酸酐 0.00036— 0.036g

精油（例如 β苯乙醇） 3.6— 9.6g

抗氧剂 2— 12g

甘油适量

其他辅料、香料适量蒸馏水、护肤中药液适量

制成 900g

在制剂釜中投入甘油、其他辅料，然后投入上述实施例 1制备的斑蝥酸酐精油制剂，保持 66— 76Ό搅拌 30— 60分钟。投入蒸馏水、香料，在 66— 76 °C搅拌 10— 20分钟即得护肤消毒湿巾药液。

将湿巾药液按重量比例浸湿湿巾纸，再将浸过药液的湿巾纸用小塑袋封装即得。这种湿巾的斑蝥酸酐药物浓度，在水份蒸发后可达到斑蝥酸酐最低灭活病毒浓度的 3万倍以上，可杀灭皮肤以及皮肤表浅创口上的病毒和细菌，也同时达到润肤护肤清洁皮肤的作用，在旅游或野外，可用本消毒湿巾擦洗脸手，遇有外伤也可用该巾应急包盖伤口，该湿巾是飞机、火车上十分理想的旅行卫生保健用品。

运用相似于上述方法，还可制成精油溶性的橡皮膏、气雾剂、目艮药油、烧伤药油、烧伤喷剂、消毒喷剂、栓剂、滴眼液、滴耳液、滴鼻液、口腔消毒液等精油溶性斑蝥酸酐局部药效的制剂。

实施例 6斑蝥酸酐精油制剂制成的斑蝥酸酐药物组合物，进行的结核杆菌、肝炎病毒感染疾病的治疗实验

结核病的疗程，国内卫生行政部门现在已将结核病用雷米丰等药联合应用的 "化疗"疗程延长到 "标准化疗"为 18— 24个月， "短程化疗"为 6— 9个月。说明目前抗结核药的疗效已经下降，而必须长期治疗，上述长期联合用药毒副反应率已达 70— 80 %。患者在 1一 2年用药期，主要因毒付反应无法参加家庭和社会劳动。但是利用本发明斑蝥酸酐精油为主要辅料的药剂的大量临床实验，已证明其疗效理想。例如用上述实施例 2 的药剂治疗结核性胸膜炎，其胸水的不抽水自行吸收速度，体温、血沉降至正常的速度都显著的快于雷米丰、链霉素利福平联用的疗效速度、而且无毒副反应。具体临床实验按下述过程进行。

1. X寸对照组（I) 的肺结核患者，使用常规雷米丰、链霉素利福平进行联合治疗，连续用药 180天，观察临床治疗效果。

2. 对对照组（Π) 的肺结核患者，使用脂溶性斑蝥酸酐乳膏（制备过程参照实施例 2，在制备中用油脂代替精油，并使投入药剂的斑蝥酸酐含有量与下述治疗组相同），连续用药 90天，观察临床治疗效果。

3. 对治疗组的肺结核患者，使用实施例 2所制乳膏，连续用药 90天，观察临床治疗效果。另外，对对照组（π)及治疗组均采用乳膏涂抹患者胸部和背部，每日三次，每次用药 2g。上述三种疗法用药的结果如下表 1至表 3所示。三种疗法治疗浸润型肺结核疗效对比表

三种疗法治疗结核性胸膜炎疗效对比表

项目病食欲不振乏力体温血沉不抽积液不抽积液 CT 备注例等症状消失时降至正常 CT 或超或超声波 X 数间时间声波见胸光确诊胸液分组 (平均天） (平均天）液减少全吸收

(平均天） (平均天）

对照组 (I) 30 因药物毒副反 59.6 42.3 66.6 连续用药应此二种症状 90天用 60%以上的

人不恢复

对照组 (Π) 20 13.2 24.6 24.6 38.2 连续用药

90天治疗组 22 9.9 14.6 14.6 31.6 连续用药

90天表 3 治疗浸润型肺结核、结核性胸膜炎、三种疗法三个月用药期间毒副反应发生率对比表

另外，又用本发明的药物组合物对肝炎，特别是甲戊肝、乙丙肝的疗效进行临床实施。实验同样由三组同时进行。

1. 对照组（1)，·采用传统中药煎剂进行治疗。

2. 对照组（Π)，采用脂溶性斑蝥酸酐乳膏进行治疗。

3. 治疗组，采用实施例 2所制斑蝥酸酐乳膏进行治疗。

在上述对照组（Π)及治疗组，如上述治疗结核病患者相同，采用等量的斑蝥酸酐有效剂量，给药方法也相同，对三组的治疗结果列于表 4。表 4 脂溶性斑蝥酸野乳膏、精油溶解的斑蝥酸酐乳膏治疗急性甲戊肝、乙丙肝的疗效对比表

项目食欲不振压油乏力等症状完全化验 GPT 病例症状显著好转消失 ALT黄疽恢分组 (平均天） (平均天）复正常

(平均天）

对照组 (I) 甲戊肝组 6.8 31.8 36.3 16 乙丙肝组 21.2 38.6 56.6 20 对照组 (II) 甲戊肝组 3.6 12.6 21.1 20 乙丙肝组 11.2 22.3 32.3 22 治疗组甲戊肝组 2.6 10.8 16.2 26 乙丙肝组 8.3 19.6 28.2 26 另外，表 5列出分别用脂溶性斑蝥酸酐眼药油及本发明所制精油辅料的斑蝥酸酐眼药油，治疗流行性急性病毒性结膜炎一红眼病的临床实验结果。表 5 脂溶性斑蝥酸酐眼药油、精油溶解的斑蝥酸酐眼药油治疗急性病毒性结膜炎疗效对比表

实施例 7斑蝥酸酐精油制剂进行的 "利用组织培养技术"实施的斑蝥酸酐抗病毒实斑蝥酸酐抗病毒试液

其组成为

斑蝥酸酐 O.lg

精油（与甘油完全互溶的品种） 30g

甘油适量

蒸馏水适量

制成 1000g 本斑蝥酸酐精油溶解的抗病毒试液含斑蝥酸酐为 lOOppm, 按组织培养技术方案的要求需要各组不同药物浓度培养再用水将上述抗病毒试液用水进行稀释用该抗病毒试液试验的为实验组；用水直接溶解并稀释斑蝥酸酐的试验组为对照组，实验结果如下表 6。表 6斑蝥酸酐精油溶制剂与斑蝥酸酑水溶液 8种病毒抗病毒实验对照表

由上述大量的临床实验结果可以看到，本发明的斑蝥酸酐药物组合物具有对病毒性或病菌性疾病良好的广谱抗病毒性和抗病菌性。特别是对治疗结核病及病毒性肝炎、病毒性肠炎等有十分良好的治疗效果。

Claims

权利要求

1. 一种抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物，含有斑蝥酸酐作为有效药物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐为溶解于精油或单体精油的斑蝥酸酐精油制剂，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成，并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的重量为 0.05%— 0.7%。

2. 一种外用局部使用的抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐药物组合物，含有斑蝥酸酐作为有效药物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐为溶解于精油或单体精油的斑蝥酸酐精油制剂，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成， .并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的重量为 0.05 %— 0.7%。

3. —种抗结核杆菌的斑蝥酸酐药物组合物，其特征在于含有斑蝥酸酐作为有效药物成分，所述斑蝥酸酐为溶解于精油或单体精油的斑蝥酸酐精油制剂，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成，并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的重量为 0.05%— 0.7%。

4. 一种抗肝炎病毒、肠炎病毒的斑蝥酸酐药物组合物，其特征在于含有斑蝥酸酐作为有效药物成分，所述斑蝥酸酐为溶解于精油或单体精油的斑蝥酸酐精油制剂，将该斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂配制而成，并且该斑蝥酸酐精油制剂中含有斑蝥酸酐的重量为 0.05 %— 0.7%。

5. 根据权利要求 1一 4所述的斑蝥酸酐药物组合物，其特征在于所述精油为沸点 100°C以上的可食用精油或单体精油。

6. 一种权利要求 1一 4所述的斑蝥酸酐药物组合物的制备方法，按下述步骤：

( 1 )在精制精油或单体精油中按计量加入斑蝥酸酐，于 40— 160Ό温度下，常压下搅拌使斑蝥酸酐溶解于精油制得斑蝥酸酐精油制剂；

(2)把所制斑蝥酸酐精油制剂与可药用载体或赋形剂按计量混合，搅拌均匀调制成药物组合物。

7. 根据权利要求 6所述的制备方法，其特征在于所述的斑蝥酸酐按下述步骤制 .

(2)经过有机溶剂抽提过的斑蝥粉干燥后，再用浓盐酸和有机溶剂进行浸渍，浓盐酸可将斑蝥酸盐转化成斑蝥酸酐，有机溶剂可将斑蝥酸酐溶解进有机相； (3 ) 将上述有机相中斑蝥酸酐和斑蝥油从该有机相分离出后，加入石油醚，将斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐与斑蝥油分离，得到的斑蝥酸酐与上述 (2) 分离的斑蝥酸酐合并。

8. 根据权利要求 7所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂采用丙酮、二氯甲垸、三氯甲烷或乙醚。

9. 根据权利要求 7所述的制备方法，其特征在于斑蝥粉是在低于 55Ό条件下粉碎和干燥斑蝥虫制得的。