WO2001014386A1

WO2001014386A1 - Nouveaux dérivés isoindole

Info

Publication number: WO2001014386A1
Application number: PCT/JP2000/005723
Authority: WO
Inventors: Toshio Nagase; Tomoharu Iino; Yoshiyuki Sato; Teruyuki Nishimura; Jun-Ichi Eiki
Original assignee: Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1999-08-25
Filing date: 2000-08-25
Publication date: 2001-03-01
Also published as: CA2382528A1; EP1207161A4; US6608098B1; DE60025616D1; AU6729600A; EP1207161A1; US6777410B2; EP1207161B1; US20040053923A1; ATE316089T1; DE60025616T2

Description

新規なィソィンドール誘導体明

技術分野

本発明は、医薬品として有用な新規なイソインドール誘導体、その製造法及びその用途に関するものである。田背景技術

健常人の血糖値は、インスリンの作用により、一定にコントロールされている。糖尿病とは、このコント口一ルが効かなくなり慢性的に高血糖状態を呈すること及びそのことによって引き起こされる疾患をいう。

糖尿病治療の根本は高血糖状態の是正、すなわち血中グルコース濃度を正常値に戻すことにあるが、近年では特に、空腹時血糖に影響を与えることなく、食後の急激な血糖値の上昇を如何に抑えるかという点が治療上極めて重要であると認識されてきている。

現在、臨床現場において使用されている主な糖尿病治療薬は、各種インスリン製剤の他に大別して以下の三種類の治療薬が存在する。第 1はスルホニルゥレア剤に代表されるインスリン放出薬と呼ばれる薬剤群で、この薬剤は滕臓から直接ィンスリン分泌を促進し血糖値を下げるものである。第 2は近年上巿されたィンスリン抵坊性改善剤と呼ばれるもので、この薬剤は直接ィンスリン放出を助長することなく、末梢組織での糖の取り込みを促進することにより血糖値を下げる薬剤である。第 3の α—ダルコシダーゼ阻害剤は、消化管における糖質の消化、吸収を遅延し、一時的な食後の血糖値の上昇を抑えることにより、血糖値の急激な上昇を制御する薬である。

一方、グルカゴン様ペプチド— 1 (以下、 G L P— 1という。）は、食事の刺激等によって、小腸腸管上皮に存在する内分泌細胞である L細胞から分泌されるホルモンであり、滕臓ランゲルハンス島に存在する 0細胞に作用してィンスリン分泌を促進することにより血糖を降下させることがわかっている（Eu r. J. C l i n. I n v e s t、第 22巻、第 1 54頁、 1 992年）。 G L P— 1によるインスリン分泌作用は、血糖値に依存しており、正常血糖時では GLP— 1 によるインスリン分泌は認められず、高血糖時にのみィンスリン分泌の亢進が見られることが報告されている（L a 11 c e t、第 2巻、第 1 300頁、 1 987 年）。 GLP_ 1はインスリン分泌を亢進するだけでなく、インスリンの生合成を高め（End o c r i n o l ogy 第 130巻、第 1 59頁、 1992年）、また、 /3細胞の増殖を促す（D i a b e t o l o g i a、第 42巻、第 856頁、 1999年）ことから、）3細胞の維持にとっても欠かすことの出来ない因子である。

一般の I I型糖尿病患者への GLP_ 1投与によって血中 GLP— 1濃度を高値に維持した結果、高血糖状態が有意に改善されることが示されており、医療現場においてもその糖尿病に対しての有効性が確認されている（D i a b e t o l o g i a、第 36卷、第 741頁、 1994年又は同、第 39巻、第 1 546 頁、 1996年）

さらには、 GLP— 1の作用点は i3細胞だけにとどまらず、末梢組織において糖の利用を亢進することが認められ（End o c r i n o l o gy、第 1 35巻、第 2070頁、 1994年又は D i a b e t o 1 o g i a, 第 37巻、第 1 16 3頁、 1 994年）、また、 GLP— 1の脳室内投与により摂食抑制作用を示すとの報告がなされている（D i g e s t i o n、第 54巻、第 360頁、 199 3年）。さらに、 GLP— 1投与により消化管運動抑制作用があることも報告されている（D i g. D i s . S c i . 、第 43巻、第 1 1 13頁、 1998年）。本発明の化合物と構造が最も近似する化合物は、米国特許第 47 17414号公報（以下、引例 Aという。）及び J . Ch em. S o c. ， P e r k i n T r an s. 1、第 1 547頁、 1979年（以下、引例 Bという。）に記載されている。

引例 Aの化合物は、イソインドール骨格に縮合するィミダゾ部分にォキソ基を有するイミダゾィソィンドールージオン骨格を有している。

しかしながら、本発明の化合物は、イミダゾイソインドールージオン骨格は引例 Aの化合物と共通するものの、該骨格上 9位置換基部分に、例えばァリール基等の官能基を有する点で、置換アルキル基（R ⁴ C ( Z ) R ⁵) 、具体的には例えばニトロメチル基、 1—ニトロ— 1 一ェチルメチル基等を有する引例 Aの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。また、弓 I例 Aの用途は、除草剤であり、本発明とは、産業上の利用分野が異なる全く関連性のない用途である。さらには、引例 Aの製法は、ジヒドロイミダゾイソインド一ルージオン等へのアルキル炭素ァニオン等の求核反応によるものであり、環形成反応を伴う本発明の製法とは、全く異なる製法である。

引例 Bには、ィソィンドール骨格に縮合するォキサゾロ部分にォキソ基を有するォキサゾロイソインドール—ジオン骨格を有する化合物が記載されている。しかしながら、引例 Bはイソインドロベンズァゼピン誘導体の新規な製造法を主要に開示しており、その反応工程において、反応副生物として、ォキサゾロイソインド一ルージオン骨格を有する化合物が唯一生成されることを開示するに過ぎない。本発明の化合物は、ォキサゾロイソインドール—ジオン骨格は引例 B に記載の化合物と共通するものの、該骨格上 9位置換基部分に、例えばァリール基等の官能基を有する点で、置換基が α—ブロモベンジル基である化合物（1 1 ) である引例 Βの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。

また、特表平 6— 5 0 7 3 8 8号公報（以下、引例 Cという。）及び米国特許第 3 5 0 7 8 6 3号公報（以下、引例 Dという。）には、 6員環、 5員環及び 5 員環が縮合した 3環性の複素芳香環が記載されている。

引例 Cには、ィソィンドール骨格にォキサゾロ部分又はイミダゾ部分が縮合したォキサゾロイソィンドール骨格及びィミダゾィソインドール骨格を有する化合物が記載されている。

しかしながら、本発明の化合物は、ォキサゾロイソインドール骨格あるいはィミダゾイソインドール骨格は引例 Cの化合物と共通するものの、イソインドール骨格に縮合するォキサゾロ部分又はイミダゾ部分に、例えばォキソ基又はチォキソ基等の官能基を有する点で、該ォキソ基等を有さない引例 Cの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。また、引例 Cの用途は、抗ウィルス性医薬品であり、産業上の利用分野は同じであるが、本発明の用途とは全く関連性のない用途である。

引例 Dには、イソインドール骨格にォキサゾロ部分、イミダゾ部分又はチアゾ口部分が縮合したォキサゾロイソィンドール骨格、ィミダゾィソィンドール骨格又はチアゾロイソィンドール骨格を有する化合物が記載されている。

しかしながら、本発明の化合物は、ォキサゾロイソインドール骨格、イミダゾィソィンドール骨格及びチアゾロイソィンドール骨格は引例 Dの化合物と共通するものの、イソインドール骨格に縮合するォキサゾロ部分、イミダゾ部分又はチアゾロ部分に、例えばォキソ基又はチォキソ基等の官能基を有する点で、該ォキソ基等を有さない引例 Dの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。また、引例 Dの用途は、抗炎症薬又は抗痙攣薬であり、産業上の利用分野は同じであるが、本発明の用途とは全く関連性のない用途である。

本発明の用途に関連する発明を開示する先行技術としては、米国特許第 3 9 2 8 5 9 7号公報（以下、引例 Εという。）が挙げられる。引例 Εは、イソインドール骨格に縮合するィミダゾ部分に低級アルキル基が置換した 2 , 3—ジヒドロイミダゾィソインドロ一ル化合物とイミダゾリルフエニルフエ二ルケ卜ン化合物とを経口又は非経口投与することを特徴とする抗高血糖症の治療方法の発明である。

しかしながら、本発明化合物は、イミダゾイソインドロン骨格は引例 Εの化合物と共通するものの、イソインドール骨格に縮合するイミダゾ部分に、例えばォキソ基又はチォキソ基等の官能基を有する点で、該ォキソ基等を有さない引例 Εの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。その上、引例 Εの発明の特徴は、明細書第 4欄第 3 9行目から第 4 5行目に記載されているように、単独では高血糖効果作用を示さない、 2， 3—ジヒドロイミダゾイソインドロール化合物及びィミダゾリルフエニルフエ二ルケトン化合物を共に投与することにより達成された、この 2種類の化合物の相互作用による用途発明であり、本発明とは、発明の主旨が本質的に異なるものである。

現在では、糖尿病治療薬として、例えばスルホニルゥレア剤、インスリン抵抗性改善剤、 α—ダルコシダーゼ阻害剤等の薬剤が臨床で多く用いられているが、以下のような問題点が挙げられ、これらは十分な薬剤であるといえない。すなわち、スルホニルゥレア剤は、効果の発現が遅くしかも作用持続時間が長いため、食後の高血糖時に合わせ作用を発現させるのが難しく、さらには空腹時の血糖を降下させしばしば生命にかかわるような重篤な低血糖発作を引き起こす場合もある。インスリン抵抗性改善剤は、肝臓に対する副作用がしばしば問題となっており、厳密な管理下における慎重な使用が必要となっている。また浮腫等の副作用を引き起こす場合もある。また、 α—ダルコシダーゼ阻害剤には、膨満感ゃ下痢などの副作用が問題となっている。

したがって、昨今の糖尿病患者の増加に伴い、現在、副作用がなく、血糖値に依存して血糖値を制御できる一層有益な糖尿病治療薬の開発が臨床の現場から求められている。発明の開示

本発明者らは、血糖値に依存して血糖値を制御できる糖尿病治療薬、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬の創製を目的に鋭意研究を進めてきたところ、一般式 [ I ] の化合物が生体内において高い血中 G L P— 1濃度を達成することを見出し、本発明を完成した。

本発明は、イソインドール誘導体、その製造法及びその用途に関するものであり、これらの発明は、文献に未記載の新規なものである。

次に本明細書中に記載された各種記号及び用語の定義について説明する。

ァリール基としては、炭素数 6ないし 1 5個よりなるァリール基が好ましく、例えばナフチル基、フエニル基等が挙げられ、中でも例えばフエニル基等が好ましい。

1ないし 3環性の C ₇— C _{1 5}炭素芳香環基としては、炭素数 7ないし 1 5個を含む 1ないし 3の環状基を含む芳香環基が好ましく、例えばァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基、フエナンスリル基等が挙げられ、中でも例えばアンスリル基、フエナンスリル基等が好ましい。

5又は 6員のへテロ環基としては、例えばイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基等が挙げられ、中でも例えばチェニル基、テトラヒドロフラニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、モルホリノ基等が好ましい。

窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基としては、例えばァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、メチレンジォキシフエニル基等が挙げられ、中でも例えばェチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、メチレンジォキシフエニル基等が好ましい。

ハロゲン原子とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、中でも例えばフッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子等が好ましく、例えばフッ素原子、塩素原子等がより好ましい。

環状の飽和 C ₃― C ₉脂肪族基としては、炭素数 3ないし 9個よりなる環状のァルキル基等が好ましく、中でも例えば炭素数 3ないし 6個なる環状のアルキル基等が好適である。

該環状のアルキル基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基、シクロノニル基等が挙げられ、中でも例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロべンチル基、シクロへキシル基等が好ましい。環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基としては、炭素数 3ないし 9個よりなる環状のアルケニル基等が好ましく、中でも例えば炭素数 3ないし 6個なる環状のァルケニル基等が好適である。

該環状のアルケニル基としては、例えばシクロプロぺニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロへキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロォクテニル基、シクロノネニル基等が挙げられ、中でも例えばシクロプロぺニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロへキセニル基等が好ましい。ァラルキル基としては、炭素数 7〜1 5個よりなるァラルキル基が好ましく、具体的には例えばべンジル基、 α _メチルベンジル基、フエネチル基、 3—フエニルプロピル基、 1—ナフチルメチル基、 2 一ナフチルメチル基、 α—メチル（1— ナフチル）メチル基、ひ—メチル（2—ナフチル）メチル基、 α—ェチル（1— ナフチル）メチル基、 α—ェチル（2—ナフチル）メチル基、ジフエ二ルメチル基等、ジナフチルメチル基等が挙げられ、特に例えばべンジル基、 1—ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、 α—メチルベンジル基、フエネチル基等が好ましい。

Ν—ァラルキルアミノ基とは、ァミノ基に上記のァラルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えば Ν—ベンジルァミノ基、 Ν— （α—メチルベンジル）アミノ基、 Ν—フエネチルァミノ基、 Ν— ( 3—フエニルプロピル）アミノ基、 Ν— ( 1—ナフチルメチル）アミノ基、 Ν— ( 2 _ナフチルメチル）アミノ基、 Ν - [ α—メチル（1—ナフチル）メチル] アミノ基、 Ν— [ α—メチル（2— ナフチル）メチル] アミノ基、 Ν— [ α—ェチル（1 一ナフチル）メチル] アミノ基、 Ν— [ α—ェチル（2—ナフチル）メチル] アミノ基、ジフエ二ルメチルアミノ基、 Ν _ (ジナフチルメチル）アミノ基等が挙げられ、特に例えば Ν—ベンジルァミノ基、 Ν— ( α—メチルベンジル）アミノ基、 Ν—フエネチルァミノ基等が好ましい。

Ν, Ν—ジ―ァラルキルアミノ基とは、ァミノ基に上記のァラルキル基が二置換した基を意味し、具体的には例えば Ν, Ν—ジベンジルァミノ基、 Ν， Ν—ジ ( α _メチルベンジル）アミノ基、 Ν， Ν—ジフエネチルァミノ基、 Ν, Ν—ジ ( 3—フエニルプロピル）アミノ基、 Ν， Ν—ジ（1—ナフチルメチル）ァミノ基、 N， N—ジ（2—ナフチルメチル）アミノ基、 N , N—ジ [ α—メチル（1— ナフチル）メチル] アミノ基、 Ν， Ν—ジ [ α—メチル（2—ナフチル）メチル] アミノ基、 Ν—ベンジル _ Ν— ( α—メチルベンジル）アミノ基、 Ν—ベンジル— Ν—フエネチルァミノ基、 Ν—べンジルー Ν— ( 3—フエニルプロピル）ァミノ基等が挙げられ、中でも例えば Ν， Ν—ジベンジルァミノ基、 Ν， Ν—ジ（α— メチルベンジル）アミノ基、 Ν , Ν—ジフエネチルァミノ基等が好ましい。

ァラルキルォキシ基とは、酸素原子に上記のァラルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えばべンジルォキシ基、 α—メチルベンジルォキシ基、フエネチルォキシ基、 3—フエニルプロポキシ基、 1 一ナフチルメトキシ基、 2—ナフチルメトキシ基、 α _メチル（1—ナフチル）メトキシ基、 α—メチル（2—ナフチル）メトキシ基、ひ—ェチル（ 1—ナフチル）メトキシ基、 α—ェチル（ 2 - ナフチル）メトキシ基、ジフエニルメトキシ基、ジナフチルメトキシ基等が挙げられ、特に例えばべンジルォキシ基、ひ一メチルベンジルォキシ基、フエネチルォキシ基等が好ましい。

ァラルキルカルポニル基とは、カルボニル基に上記のァラルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えばべンジルカルボニル基、ひ一メチルベンジルカルボニル基、フエネチルカルポニル基、 3 —フエニルプロピルカルボニル基、 1— ナフチルメチルカルポニル基、 2—ナフチルメチルカルポニル基、 α—メチル ( 1—ナフチル）メチルカルボニル基、ひ—メチル（2—ナフチル）メチルカルポニル基、 α—ェチル（1 一ナフチル）メチルカルポニル基、 α—ェチル（2— ナフチル）メチルカルポニル基、ジフエ二ルメチルカルポニル基、ジナフチルメチルカルポニル基等が挙げられ、特に例えばべンジルカルポニル基、 α—メチルベンジルカルポニル基、フエネチルカルボニル基等が好ましい。

Ν—ァラルキル力ルバモイル基とは、力ルバモイル基に上記のァラルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えば Ν—ベンジルカルバモイル基、 Ν— ( α - メチルベンジル）力ルバモイル基、 Ν—フエネチルカルバモイル基、 Ν— ( 3— フエニルプロピル）力ルバモイル基、 Ν— （1—ナフチルメチル）力ルバモイル基、 Ν— ( 2—ナフチルメチル）力ルバモイル基、 Ν— （α—メチル（1—ナフチル）メチル）力ルバモイル基、 Ν— ( α—メチル（2—ナフチル）メチル）力ルバモイル基、 Ν— ( α—ェチル（1 _ナフチル）メチル）力ルバモイル基、 Ν - ( α—ェチル（2—ナフチル）メチル）力ルバモイル基、 Ν— (ジフエ二ルメチル）力ルバモイル基、 Ν— （ジナフチルメチル）力ルバモイル基等が挙げられ、特に例えば Ν—ベンジルカルバモイル基、 Ν— ( α—メチルベンジル）カルバモィル基、 Ν—フエネチルカルバモイル基等が好ましい。

Ν—ァリールァミノ基とは、ァミノ基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えば Ν—フエニルァミノ基、 Ν— （1—ナフチル）アミノ基、 Ν— ( 2—ナフチル）アミノ基等が挙げられ、中でも例えば Ν—フエニルァミノ基等が好ましい。

Ν, Ν—ジァリールァミノ基とは、ァミノ基に上記のァリール基が二置換した基を意味し、具体的には例えば Ν， Ν—ジフエニルァミノ基、 Ν, Ν—ジ（1 一ナフチル）アミノ基、 Ν, Ν—ジ（2—ナフチル）アミノ基、 Ν—フエニル—Ν— ( 1—ナフチル）アミノ基、 Ν—フエニル一 Ν— （2—ナフチル）アミノ基、 Ν - ( 1 一ナフチル） — Ν— ( 2—ナフチル）アミノ基等が挙げられ、中でも例えば Ν, Ν—ジフエニルァミノ基、 Ν， Ν—ジ（1—ナフチル）アミノ基、 Ν， Ν— ジ（2—ナフチル）アミノ基等が好ましい。

ァリールォキシ基とは、酸素原子に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばフエノキシ基、ナフチルォキシ基等が挙げられ、中でも例えばフエノキシ基等が好ましい。

ァリールスルホニル基とは、スルホニル基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばフエニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基等が挙げられ、中でも例えばフエニルスルホニル基等が好ましい。

ァリ一ルスルホニルォキシ基とは、スルホニルォキシ基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばフエニルスルホニルォキシ基、ナフチルスルホニルォキシ基等が挙げられ、中でも例えばフエニルスルホニルォキシ基等が好ましい。

Ν—ァリールスルホニルァミノ基とは、ァミノ基に上記のァリ一ルスルホニル基が Ν—置換した基を意味し、具体的には例えば Ν—フエニルスルホニルァミノ基、 Ν _ ( 1—ナフチルスルホニル）アミノ基、 Ν— （2—ナフチルスルホニル）アミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—フエニルスルホニルァミノ基、 N— ( 2—ナフチルスルホニル）アミノ基等が好ましい。

N—ァリールスルホニルァミノ一 C _{1 0}アルキルアミノ基としては、ァミノ基に上記のァリ一ルスルホニルァミノ基を有する炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—フエニルスルホニルアミノメチルァミノ基、 N— （1一フエニルスルホニルアミノエチル）アミノ基、 N— （2—フエニルスルホニルアミノエチル）アミノ基、 N—ナフチルスルホニルアミノメチルァミノ基、 N— ( 1—ナフチルスルホニルアミノエチル）アミノ基、 N— （2—ナフチルスルホニルアミノエチル）アミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—フエニルスルホニルアミノメチルァミノ基、 N—（2—フエ二ルスルホニルアミノエチル）アミノ基等が好ましい。

N—ァリールスルホニルァミノ C — C i ₀アルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に上記のァリールスルホニルァミノ基を有する炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N— フエニルスルホニルアミノメチルカルバモイル基、 N— ( 1—フエニルスルホニルアミノエチル）力ルバモイル基、 N— ( 2—フエニルスルホニルアミノエチル）力ルバモイル基、 N—ナフチルスルホニルアミノメチルカルバモイル基、 N - ( 1 一ナフチルスルホニルアミノエチル）力ルバモイル基、 N _ ( 2—ナフチルスルホニルアミノエチル）力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—フエニルスルホニルアミノメチルカルバモイル基、 N— ( 2—フエニルスルホニルァミノェチル）力ルバモイル基、 N— ( 2—ナフチルスルホニルアミノエチル）力ルバモイル基等が好ましい。

N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C eアルコキシカルポニル基としては、上記の N—ァリールスルホニルァミノ基が炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシカルボニル基に置換した基が好ましく、具体的には例えば N _フエニルスルホニルアミノメトキシカルボニル基、 N—ナフチルスルホニルアミノメトキシカルボニル基、 1一（ N—フエニルスルホニルァミノ）エトキシカルポニル基、 2—

( N—フエニルスルホニルァミノ）エトキシカルポニル基等が挙げられ、中でも例えば N—フエニルスルホニルアミノメトキシカルボ二ル基、 N—ナフチルスルホニルアミノメトキシカルボニル基等が好ましい。

ァリ一ルスルファモイル基とは、スルファモイル基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばフエニルスルファモイル基、ナフチルスルファモイル基等が挙げられ、中でも例えばフエニルスルファモイル基等が好ましい。ァリールスルファモイルォキシ基とは、スルファモイルォキシ基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばフエニルスルファモイルォキシ基、ナフチルスルファモイルォキシ基等が挙げられ、中でも例えばフエニルスルファモイルォキシ基等が好ましい。

N—ァリ一ルスルファモイルじ — C i 0アルキル力ルバモイル基としては、上記のァリールスルファモイルが炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキルカルバモィル基に置換した基が好ましく、具体的には例えばフエニルスルファモイルメチルカルバモイル基、 N—ナフチルスルファモイルメチルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—フエニルスルファモイルメチルカルバモイル基等が好ましい。

ァリールスルファモイルじ₁—( ₆アルコキシカルボニル基としては、上記のァリールスルファモイルが炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシカルポニル基に置換した基が好ましく、具体的には例えばフエニルスルファモイルメトキシカルポニル基、ナフチルスルファモイルメトキシカルポニル基等が挙げられ、中でも例えばフエニルスルファモイルメトキシカルポニル基等が好ましい。

N—ァリール力ルバモイル基とは、上記のァリール基が力ルバモイル基に N— 置換した基を意味し、具体的には例えばフエ二ルカルバモイル基、ナフチルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えばフエ二ルカルバモイル基等が好ましい。

C ₂— C ₆アル力ノィル基としては、カルポニル基に炭素数 1ないし 5個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、具体的には例えばァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ビバロイル基、ペンタノィル基等が挙げられ、中でも例えばァセチル基、プロピオニル基、ビバロイル基等が好ましい。

N— C ₂— C ₆アルカノィルァミノ基とは、ァミノ基に上記の C ₂— C ₆アルカノィル基が置換した基を意味し、具体的には例えば N—ァセチルァミノ基、 N—プ口ピオニルァミノ基、 N—プチリルアミノ基、 N—イソプチリルアミノ基、 N— バレリルアミノ基、 N—イソバレリルアミノ基、 N—ビバロイルァミノ基、 N— ペンタノィルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—ァセチルァミノ基、 N— プロピオニルァミノ基、 N—ビバロイルァミノ基等が好ましい。

N， N—ジ〇₂ _ 0 ₆アルカノィルァミノ基とは、ァミノ基に上記の C ₂— C ₆ アルカノィル基が二置換した基を意味し、具体的には例えば N , N—ジァセチルアミノ基、 N， N—ジプロピオニルァミノ基、 N， N—ジブチリルァミノ基、 N， N—ジイソプチリルアミノ基、 N， N—ジバレリルアミノ基、 N, N—ジイソバレリルァミノ基、 N, N—ジピバロィルァミノ基、 N， N—ジペン夕ノィルアミノ基、 N—ァセチル— N—プロピオニルァミノ基、 N—ァセチルー N—プチリルアミノ基、 N—ァセチル— N—ビバロイルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジァセチルァミノ基、 N, N—ジプロピオニルァミノ基、 N， N—ジブチリルァミノ基、 N, N—ジピバロィルァミノ基等が好ましい。

ァロイル基とは、カルボニル基に上記のァリール基が置換した基を意味し、具体的には例えばベンゾィル基、ナフチルカルポニル基等が挙げられ、中でも例えばべンゾィル基等が好ましい。

ァロキシ基とは、上記のァロイル基が酸素原子に置換した基を意味し、具体的には例えばベンゾィルォキシ基、ナフチルカルポニルォキシ基等が挙げられ、中でも例えばべンゾィルォキシ基等が好ましい。

N—ァロイルァミノ基とは、ァミノ基に上記のァロイル基が N—置換した基を意味し、具体的には例えば N—べンゾィルァミノ基、 N—ナフチルカルポニルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N _ベンゾィルァミノ基等が好ましい。

N—ァロイル(3 ₁— C _{1 0}アルキルアミノ基としては、ァミノ基に上記のァロイル基を有する炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく具体的には例えば N—ベンゾィルメチルァミノ基、 N _ ( 1—べンゾィルェチル）アミノ基、 N— ( 2—ベンゾィルェチル）アミノ基、 N—ナフチルカルボニルァミノ基、 N— ( 1—ナフチルカルボニルェチル）アミノ基、 N— ( 2—ナフチルカルポニルェチル）アミノ基等が挙げられ、中でも例えば N _ベンゾィルメチルァミノ基、 N— （2—ベンゾィルェチル）アミノ基等が好ましい。 N—ァロイルじェー C_{1 C)}アルキル力ルバモイル基とは、力ルバモイル基に上記の N—ァロイル(^一 C_{1 Q}アルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えば N—ベンゾィルメチルカルバモイル基、 N— (1—ベンゾィルェチル）カルバモィル基、 N— (2—ベンゾィルェチル）力ルバモイル基、 N—ナフチルメチルカルポ二ルカルバモイル基、 N— （1一ナフチルカルポニルェチル）力ルバモイル基、 N— (2—ナフチルカルポニルェチル）力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—べンゾィルメチルカルバモイル基、 N— (2—ベンゾィルェチル）力ルバモイル基等が好ましい。

N— (N—ァロイルァミノ） Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基とは、力ルバモイル基に上記の N—ァロイルァミノ Ci— C₁₀アルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えば N— (N—ベンゾィルアミノメチル）力ルバモイル基、 N- (1— (N—ベンゾィルァミノ）ェチル）力ルバモイル基、 N— (2 - (N—ベンゾィル）アミノエチル）力ルバモイル基、 N— (N—ナフチルカルボニルアミノメチル）力ルバモイル基、 N— （1 _ (N—ナフチルカルポニルァミノ）ェチル）力ルバモイル基、 N— (2— (N—ナフチルカルポニルァミノ）ェチル）力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N— (N—ベンゾィルアミノメチル）力ルバモイル基、 N— (2 - (N—べンゾィルァミノ）ェチル）力ルバモイル基等が好ましい。

N—ァロイルァミノ Cェ _ C ₁₀アルコキシカルボニル基とは、ォキシ力ルポ二ル基に上記の N—ァロイルァミノ一 C₁₀アルキル基が置換した基を意味し、具体的には例えば N—ベンゾィルアミノメトキシカルボニル基、 1— (N—ベンゾィルァミノ）エトキシカルポニル基、 2— (N—ベンゾィルァミノ）エトキシカルボニル基、 N—ナフチルカルポニルアミノメトキシカルボニル基、 1― (N— ナフチルカルポニルァミノ）エトキシカルボ二ル基、 2— (N—ナフチルカルポニルァミノ）エトキシカルボニル基等が挙げられ、中でも例えば N—ベンゾィルアミノメトキシカルボニル基、 2— （N—ベンゾィルァミノ）エトキシカルポ二ル基等が好ましい。

N— Ci— C₆アルキルアミノ基としては、ァミノ基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メチルアミノ基、 N—ェチルァミノ基、 N—プロピルアミノ基、 N—イソプロピルアミノ基、 N—プチルァミノ基、 N—イソプチルァミノ基、 N— s e c—プチルァミノ基、 N— t e r t—プチルァミノ基、 N—ペンチルァミノ基、 N—ネオペンチルアミノ基、 N—へキシルァミノ基、 N _イソへキシルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—メチルァミノ基、 N—ェチルァミノ基、 N—プロピルアミノ基、 N— イソプロピルアミノ基、 N—ブチルァミノ基、 N— ^ Γソブチルァミノ基、 N— t e r t—プチルァミノ基等が好ましい。

N, N—ジ— C i— C ₆アルキルアミノ基としては、ァミノ基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が N， N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N, N—ジメチルァミノ基、 N， N—ジェチルァミノ基、 N， N—ジプロピルァミノ基、 N， N—ジイソプロピルアミノ基、 N， N—ジブチルァミノ基、 N, N— ジ t e r t —ブチルァミノ基、 N， N—ジペンチルァミノ基、 N， N—ジへキシルァミノ基、 N—ェチルー N—メチルァミノ基、 N—メチルー N—プロピルアミノ基、 N— ^ Tソプロピル一 N—メチルァミノ基、 N— t e r t —ブチルー N—メチルァミノ基、 N—ェチルー N—イソプロピルアミノ基等が挙げられ、中でも例えば N， N—ジメチルァミノ基、 N， N—ジェチルァミノ基、 N, N—ジイソプ口ピルアミノ基、 N, N—ジブチルァミノ基、 N, N—ジ t e r t 一ブチルアミノ基、 N—ェチル—N—メチルァミノ基、 N—メチル—N—プロピルアミノ基、 N—イソプロピル一 N—メチルァミノ基、 N—ェチル— N—イソプロピルアミノ基等が好ましい。

N - C . - C i。アルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 1 ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバモイル基、 N—プロピル力ルバモイル基、 N—イソプロピル力ルバモイル基、 N—プチルカルバモイル基、 N— イソブチルカルバモイル基、 N— s e c—ブチルカルバモイル基、 N— t e r t - プチルカルバモイル基、 N—ペンチルカルバモイル基、 N—ネオペンチルカルバモイル基、 N—へキシルカルバモイル基、 N _イソへキシルカルバモイル基、 N— ォクチルカルバモイル基、 N—デシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバモイル基、 N—プロピル力ルバモイル基、 N—イソプロピル力ルバモイル基、 N—イソプチルカルバモイル基、 N - s e c—ブチルカルバモイル基、 N— t e r t—ブチルカルバモイル基、 N一ォクチルカルバモイル基、 N—デシルカルバモイル基等が好ましい。

N, N—ジ— C i— C _{1 0}アルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N， N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N, N—ジメチルカルバモイル基、 N, N—ジェチルカルバモィル基、 N, N—ジプロピル力ルバモイル基、 N, N—ジイソプロピルカルバモィル基、 N, N—ジブチルカルバモイル基、 N, N—ジ t e r t—ブチルカルバモイル基、 N, N—ジペンチルカルバモイル基、 N， N—ジへキシルカルバモイル基、 N—ェチル—N—メチルカルバモイル基、 N Γソプロピル一 N—メチル力ルバモイル基、 N— t e r t _ブチル—N—メチルカルバモイル基、 N—ェチル _ N—イソプロピル力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジメチルカルバモイル基、 N, N—ジェチルカルバモイル基、 N, N—ジイソプロピルカルバモイル基、 N, N—ジブチルカルバモイル基、 N, N—ジ t e r t—ブチルカルバモイル基、 N—ェチル—N—メチルカルバモイル基、 N Γソプロピルー N—メチルカルバモイル基、 N—ェチル _ N— ^ Γソプロピル力ルバモイル基等が好ましい。

N— C i— C i。アルキルチオ力ルバモイル基としては、チォカルバモイル基に炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルチオ力ルバモイル基、 N— プロピルチオ力ルバモイル基、 N—イソプロピルチオ力ルバモイル基、 N—プチルチオ力ルバモイル基、 N—イソプチルチオ力ルバモイル基、 N _ s e c —プチルチオ力ルバモイル基、 N— t e r t—ブチルチオ力ルバモイル基、 N—ペンチルチオ力ルバモイル基、 N—ネオペンチルチオ力ルバモイル基、 N—へキシルチ才力ルバモイル基、 N—イソへキシルチオ力ルバモイル基、 N—才クチルチオ力ルバモイル基、 N—デシルチオ力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N— メチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルチオ力ルバモイル基、 N—プロピルチオ力ルバモイル基、 N—イソプロピルチオ力ルバモイル基、 N—イソプチルチオ力ルバモイル基、 N— s e c—ブチルチオ力ルバモイル基、 N— t e r t —ブチルチォカルバモイル基、 N—ォクチルチオ力ルバモイル基、 N—デシルチオ力ルバモイル基等が好ましい。

N , N—ジー C i一 C _{1 0}アルキルチオ力ルバモイル基としては、チォカルバモィル基に炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N , N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N， N—ジメチルチオ力ルバモイル基、 N , N—ジェチルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジプロピルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジイソプロピルチオ力ルバモイル基、 N， N _ジブチルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ t e r t—ブチルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジペンチルチオカルバモィル基、 N , N—ジへキシルチオ力ルバモイル基、 N—ェチル—N—メチルチオ力ルバモイル基、 N—イソプロピル— N—メチルチオ力ルバモイル基、 N— t e r tーブチルー N—メチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルー N— ^ Γソプロピルチォカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジメチルチオカルバモィル基、 N , N _ジェチルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジイソプロピルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジブチルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ t e r t—ブチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルー N—メチルチオ力ルバモイル基、 N—ィソプロピル— N―メチルチオ力ルバモイル基、 N -ェチル _ N— ^ Γソプロピルチ才力ルバモイル基等が好ましい。

N—アミノじェ一 C _{1 0}アルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 1ないし 1 0個よりなるアミノアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—アミノメチルカルバモイル基、 N—アミノエチルカルバモイル基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—アミノメチルェチルカルバモイル基、 N—アミノブチルカルバモイル基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—アミノぺンチルカルバモイル基、 N—ァミノへキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—アミノメチルカルバモイル基、 N—アミノエチルカルバモイル基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—アミノメチルェチルカルバモイル基等が好ましい。

N— C i— C ₆アルコキシ C 一 C i 0アルキル力ルバモイル基としては、上記の N - C i - C 。アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシ基が置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メトキシメチルカルバモイル基、 N—メトキシェチルカルバモイル基、 N—メトキシプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシブチルカルバモイル基、 N—エトキシペンチルカルバモイル基、 N—ブトキシへキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メトキシメチルカルバモイル基、 N—メトキシェチルカルバモイル基、 N—メトキシプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシブチルカルバモイル基等が好ましい。

N - C j— C ₆アルコキシカルボニル C！ - C 0アルキル力ルバモイル基としては、上記の N— C！ - C 0アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシカルポニル基が置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メトキシカルポ二ルメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポ二ルェチルカルバモィル基、 N—メトキシカルボニルプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシカルボ二ルブチルカルバモイル基、 N—ェトキシカルポニルペンチルカルバモイル基、 N—ブトキシカルボニルへキシルカルバモイル基、 N— t e r t —ブトキシカルポニルェチルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メトキシカルボ二ルメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポ二ルェチルカルバモイル基、 N— メトキシカルボニルプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシカルボ二ルブチルカルバモイル基、 N— t e r t—ブトキシカルポ二ルェチルカルバモイル基等が好ましい。

ァミノ C _ C ₆アルコキシカルボニル基としては、カルボニル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアミノアルコキシ基が置換した基が好ましく、具体的には例えばアミノメトキシカルボニル基、アミノエトキシカルポニル基、ァミノプロポキシカルポニル基、 2—ァミノ— 2—メチルプロポキシカルポニル基、 2—ァミノメチルエトキシカルボニル基、アミノブトキシカルポニル基、 2—ァミノプロボキシカルポニル基、ァミノペンチルォキシカルポニル基、ァミノへキシルォキシカルボニル基等が挙げられ、中でも例えばアミノメトキシカルボ二ル基、ァミノエトキシカルポニル基、ァミノプロポキシカルボニル基、 2—アミノメチルエトキシカルポニル基、 2—ァミノ— 2—メチルプロポキシカルボニル基等が好ましい。

N— C — C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ C i— C i 0アルキル力ルバモイル基としては、上記の N— アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシ力ルポニルァミノ基が置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メトキシカルボニルアミノメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポニルアミノエチルカルバモイル基、 N—メトキシカルボニルァミノプロピルカルバモイル基、 N—メトキシカルボニルアミノブチルカルバモイル基、 N—エトキシカルボニルァミノペンチルカルバモイル基、 N _ブトキシカルポニルァミノへキシルカルバモイル基、 N— t e r t—ブトキシカルボニルアミノエチルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メトキシカルボニルアミノメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルボニルアミノエチルカルバモイル基、 N—メトキシカルボニルァミノプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシカルポニルァミノブチルカルバモイル基、 N— t e r t —ブトキシカルポニルアミノエチルカルバモイル基等が好ましい。

N—。エー C ₆アルコキシカルポニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルボニル基としては、 C i— C eアルコキシカルボニル基に炭素数 1ないし 6個よりなる N— アルコキシカルボニルァミノ基が置換した基が好ましく、具体的には例えば N— メトキシカルポニルアミノメトキシカルボニル基、 N—メトキシカルポニルアミノエトキシカルボニル基、 N—メトキシカルボニルァミノプロポキシカルポニル基、 N—メトキシカルポニルアミノブトキシカルポニル基、 N—エトキシカルポニルァミノペンチルォキシカルボニル基、 N _ブトキシカルボニルァミノへキシルォキシカルボ二ル基、 N _ t e r t—ブトキシカルポニルアミノエトキシカルポニル基等が挙げられ、中でも例えば N—メトキシカルポニルアミノメトキシカルボニル基、 N—メトキシカルボニルアミノエトキシカルボニル基、 N—メトキシカルポニルァミノプロポキシカルボニル基、 N—メトキシカルボニルァミノブトキシカルボ二ル基、 N— t e r t—ブトキシカルボニルアミノエトキシカルポニル基等が好ましい。

N— C ₂— C ₆ァルケ二ルカルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 2 ないし 6個よりなるアルケニル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—ビニルカルバモイル基、 N—ァリル力ルバモイル基、 N— ( 1—プロべ二ル）力ルバモイル基、 N—イソプロべ二ルカルバモイル基、 N— ( 2—ブテニル）力ルバモイル基、 N _イソブテニルカルバモイル基、 N— ( 2—ペンテニル）力ルバモイル基、 N— （2—へキセニル）力ルバモイル基、 N— ( 2—ヘプテニル）力ルバモイル基、 N— ( 2—ォクテニル）力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—ビニルカルバモイル基、 N—ァリル力ルバモイル基、 N— ( 1—プロベニル）力ルバモイル基等が好ましい。

N, N—ジー C ₂— (：₆ァルケ二ルカルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 2ないし 6個よりなるアルケニル基が N， N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N， N _ジビニルカルバモイル基、 N， N—ジァリルカルバモィル基、 N， N—ジ（1—プロべニル）力ルバモイル基、 N， N—ジイソプロべ二ルカルバモイル基、 N—ァリル _ N—ビニルカルバモイル基、 N—ァリル— N— イソブテニルカルバモイル基、 N—ァリル— N— （2—ペンテニル）力ルバモイル基、 N—ァリル— N— ( 2—へキセニル）力ルバモイル基、 N—ァリル— N— ( 2—ヘプテニル）力ルバモイル基、 N—ァリル— N— ( 2—ォクテニル）カルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—ァリル一 N—ビニルカルバモイル基、 N, N—ジァリル力ルバモイル基、 N—ァリル— N _ ( 1—プロぺニル）力ルバモイル基等が好ましい。

N - C _x - C ₆アルキルスルファモイル基としては、スルファモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メチルスルファモイル基、 N—ェチルスルファモイル基、 N—プロピルスルファモイル基、 N—イソプロピルスルファモイル基、 N—ブチルスルファモイル基、 N—イソブチルスルファモイル基、 N— s e c—ブチルスルファモイル基、 N— t e r t—ブチルスルファモイル基、 N—ペンチルスルファモイル基、 N— ネオペンチルスルファモイル基、 N—へキシルスルファモイル基、 N—イソへキシルスルファモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メチルスルファモイル基、 N—ェチルスルファモイル基、 N—イソプロピルスルファモイル基、 N— t e r t—プチルスルファモイル基等が好ましい。

N, N—ジ— C i— C eアルキルスルファモイル基としては、スルファモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が二置換した基が好ましく、具体的には例えば N， N—ジメチルスルファモイル基、 N， N—ジェチルスルファモイル基、 N， N—ジプロピルスルファモイル基、 N， N—ジイソプロピルスルファモイル基、 N， N—ジブチルスルファモイル基、 N， N—ジ t e r t—ブチルスルファモイル基、 N, N—ジペンチルスルファモイル基、 N, N—ジへキシルスルファモイル基、 N—ェチル— N—メチルスルファモイル基、 N—イソプロピル— N—メチルスルファモイル基、 N— t e r t—ブチルー N—メチルスルファモイル基、 N—ェチルー N— ^ Γソプロピルスルファモイル基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジメチルスルファモイル基、 N， N—ジェチルスルファモイル基、 N, N—ジイソプロピルスルファモイル基、 N， N—ジブチルスルファモイル基、 Ν,Ν—ジ t e r t—ブチルスルファモイル基、 N—ェチルー N—メチルスルファモイル基、 N— ^ Γソプロピル— N—メチルスルファモイル基、 N—ェチル— N_ イソプロピルスルファモイル基等が好ましい。

C！一 C ₆アルキルスルフィニル基としては、スルフィニル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、具体的には例えばメチルスルフィニル基、ェチルスルフィニル基、プロピルスルフィエル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、 s e c—ブチルスルフィニル基、 t e r t—ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィエル基、へキシルスルフィニル基、イソへキシルスルフィニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルフィニル基、ェチルスルフィニル基、プロピルスルフィエル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、 t e r t—プチルスルフィニル基等が好ましい。

Ci— Ceアルキルスルホニル基としては、スルホニル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、具体的には例えばメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、プチルスルホニル基、イソプチルスルホニル基、 s e c—プチルスルホニル基、 t e r tーブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、へキシルスルホニル基、イソへキシルスルホニル基等が挙げられ、中でも例えばメチルスルホニル基、ェチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、プチルスルホニル基、 t e r t—プチルスルホニル基等が好ましい。

N-C,- C ₆アルキルスルホニルァミノ基としては、ァミノ基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキルスルホニル基が N—置換した基が好ましく、具体的には例えば N—メチルスルホニルァミノ基、 N—ェチルスルホニルァミノ基、 N—プ口ピルスルホニルァミノ基、 N—イソプロピルスルホニルァミノ基、 N—ブチルスルホニルァミノ基、 N—イソプチルスルホニルァミノ基、 N _ s e c —ブチルスルホニルァミノ基、 N _ t e r t—プチルスルホニルァミノ基、 N _ペンチルスルホニルァミノ基、 N—ネオペンチルスルホニルァミノ基、 N—へキシルスルホニルァミノ基、 N—イソへキシルスルホニルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—メチルスルホニルァミノ基、 N—ェチルスルホニルァミノ基、 N—プロピルスルホニルァミノ基、 N—ブチルスルホニルァミノ基、 N _ t e r t—ブチルスルホニルアミノ基等が好ましい。

C i— C ₆ァルキルチオ基としては、硫黄原子に炭素数 1ないし 6個よりなるァルキル基が置換した基が好ましく、具体的には例えばメチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、プチルチオ基、イソプチルチオ基、 s e c —ブチルチオ基、 t e r t—ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、へキシルチオ基、イソへキシルチオ基等が挙げられ、中でも例えばメチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、プチルチオ基、 t e r t—プチルチオ基等が好ましい。

(：丄— C ₆アルコキシ基としては、酸素原子に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、プ口ポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t e r t—ブトキシ基、ペンチルォキシ基、ネオペンチルォキシ基、へキシルォキシ基、イソへキシルォキシ基等が挙げられ、中でも例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 t e r t—ブトキシ基等が好ましい。

Cエー C ₆アルコキシカルボニル基としては、カルポニル基に炭素数 1ないし 5 個よりなるアルコキシ基が置換した基が好ましく、具体的には例えばメトキシカルポニル基、エトキシカルボ二ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ二ル基、ブトキシカルポニル基、イソブトキシカルポニル基、 s e c—ブトキシカルポニル基、 t e r t 一ブトキシカルポエル基、ペンチルォキシカルポニル基、ネオペンチルォキシカルボニル基等が挙げられ、中でも例えばメトキシカルポニル基、エトキシカルポニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ二ル基、 t e r t 一ブトキシカルポニル基等が好ましい。

N— C ₃— (3 ₆シクロアルキルァミノ基としては、アミノ基に炭素数 3ないし 6 個なる環状のアルキル基が N—置換した基が好ましく、例えば N—シクロプロピルァミノ基、 N—シクロブチルァミノ基、 N—シクロペンチルァミノ基、 N— シクロへキシルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N—シクロプロピルァミノ基、 N—シクロペンチルァミノ基、 N—シクロへキシルァミノ基等が好ましい。

N, N—ジー C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基としては、ァミノ基に炭素数 3 ないし 6個なる環状のアルキル基が N, N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N， N—ジシクロプロピルアミノ基、 N， N—ジシクロブチルァミノ基、 N， N—ジシクロペンチルァミノ基、 N， N—ジシクロへキシルァミノ基、 N— シクロブチルー N—シクロプロピルァミノ基、 N—シク口ペンチルー N—シクロプロピルアミノ基、 N—シクロへキシル _ N—シクロプロピルァミノ基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジシクロプロピルアミノ基、 N， N—ジシクロプチルァミノ基、 N, N—ジシクロペンチルァミノ基等が好ましい。

C ₃ _ C ₆シクロアルキルォキシ基としては、酸素原子に炭素数 3ないし 6個なる環状のアルキル基が置換した基が好ましく、例えば N—シクロプロポキシ基、 N—シクロブトキシ基、 N—シクロペンチルォキシ基、 N—シクロへキシルォキシ基等が挙げられ、中でも例えば N—シクロプロポキシ基、 N—シクロペンチルォキシ基、 N—シクロへキシルォキシ基等が好ましい。

N— C ₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 3ないし 6個なる環状のアルキル基が N—置換した基が好ましく、例えば N— シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シクロブチルカルバモイル基、 N—シク口ペンチルカルバモイル基、 N—シクロへキシルカルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シク口ペンチルカルバモィル基、 N—シクロへキシルカルバモイル基等が好ましい。

N, N—ジー C ₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基としては、力ルバモイル基に炭素数 3ないし 6個なる環状のアルキル基が N， N—二置換した基が好ましく、具体的には例えば N， N—ジシクロプロピル力ルバモイル基、 N， N—ジシクロブチルカルバモイル基、 N， N—ジシクロペンチルカルバモイル基、 N, N— ジシクロへキシルカルバモイル基、 N -シクロプチルー N—シクロプロピルカルバモイル基、 N—シクロペンチル—N—シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シクロへキシル _ N _シクロプロピル力ルバモイル基等が挙げられ、中でも例えば N, N—ジシクロプロピル力ルバモイル基、 N， N—ジシクロブチルカルバモイル基、 N， N—ジシクロペンチルカルバモイル基等が好ましい。

飽和 C i一 C ₉脂肪族基とは、炭素数 1ないし 9個よりなるアルキル基が好ましく、直鎖状であっても、分枝状であってもよい。中でも炭素数 1ないし 6個なる直鎖状又は分枝状のアルキル基が好適である。

該アルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 s e c 一ブチル基、 t e r t —ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基、イソへキシル基、ヘプチル基、ォクチル基、ノニル基等が挙げられ、中でも例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、ィソプロピル基、イソブチル基、 s e c—プチル基、 t e r t —ブチル基等が好ましい。

不飽和の C！― C ₉脂肪族基とは、炭素数 1ないし 9個よりなるアルケニル基又はアルキニル基が好ましく、直鎖状であっても、分枝状であってもよい。中でも炭素数 1ないし 6個なる直鎖状又は分枝状のアルケニル基又はアルキニル基が好適である。

該アルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、 1 _プロぺニル基、ィソプロぺニル基、 2—ブテニル基、イソブテニル基、 2—ペンテニル基、 2 _へキセニル基、 2—ヘプテニル基、 2—ォクテニル基等が挙げられ、中でも例えばビニル基、ァリル基、 1—プロぺニル基等が好ましい。

該アルキニル基としては、例えばェチニル基、 1—プロピニル基、 1 一ブテニル基、 1—ペンテニル基、 1—へキシニル基、 1—ヘプチニル基、 1一才クチ二ル基等が挙げられ、中でも例えばェチニル基、 1—プロピニル基等が好ましい。

5若しくは 6員の飽和の炭素環基とは、例えばシクロペンチル基又はシクロへキシル基等が挙げられ、中でも例えばシク口ペンチル基等が好ましい。 5若しくは 6員の不飽和の炭素環基とは、例えばシクロペンテニル基又はシク口へキセニル基等が挙げられ、中でも例えばシクロペンテニル基等が好ましい。

5若しくは 6員のへテロ環基が置換した、 N— Cェ一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— Cエー。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基又はカルポニル基とは、上記の該ヘテロ環基が置換した、 N—C i— 。アルキル力ルバモイル基、 N—（^— C _{1 ()}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基又は力ルポニル基が好ましく、具体的には例えば N—イソォキサゾリルメチルカルバモイル基等の N—イソォキサゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—イソチアゾリルメチルカルバモイル基等の N—イソチアゾリルアルキル力ルバモイル基、 N— イミダゾリルメチルカルバモイル基等の N—ィミダゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—ォキサゾリルメチルカルバモイル基等の N _ォキサゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—ォキサジァゾリルメチルカルバモイル基等の N—ォキサジァゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—チアゾリルメチルカルバモイル基等の N -チァゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—チアジァゾリルメチルカルバモイル基等の N—チアジアゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—チェ二ルメチルカルバモイル基等の N—チェニルアルキル力ルバモイル基、 N—トリアジ二ルメチルカルバモイル基等の N—トリアジニルアルキル力ルバモイル基、 N—トリアゾリルメチルカルバモイル基等の N—トリァゾリルアルキル力ルバモイル基、 N _ピリジルメチルカルバモイル基等の N—ピリジルアルキル力ルバモイル基、 N—ビラジニルメチルカルバモイル基等の N—ビラジニルアルキル力ルバモイル基、 N _ピリミジニルメチルカルバモイル基等の N—ピリミジニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピリダジニルメチルカルバモイル基等の N—ピリダジニルアルキルカルバモィル基、 N—ビラゾリルメチルカルバモイル基等の N—ピラゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—ピロリルメチルカルバモイル基等の N—ピロリルアルキルカルバモイル基、 N—ピラニルメチルカルバモイル基等の N—ビラ二ルアルキルカルバモイル基、 N—フリルメチルカルバモイル基等の N—フリルアルキルカルバモィル基、 N—フラザニルメチルカルバモイル基等の N -フラザニルアルキルカルバモイル基、 N—イミダゾリジニルメチルカルバモイル基等の N—イミダゾリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—イミダゾリニルメチルカルバモイル基等の N—イミダゾリニルアルキル力ルバモイル基、 N—テトラヒドロフラニルメチル力ルバモイル基等の N—テトラヒドロフラニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピラゾリジニルメチルカルバモイル基等の N—ビラゾリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピラゾリ二ルメチルカルバモイル基等の N—ピラゾリニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピペラジニルメチルカルバモイル基等の N—ピペラジニルァルキルカルバモイル基、 N—ピペリジニルメチルカルバモイル基等の N—ピペリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピロリジニルメチルカルバモイル基等の N—ピロリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピロリ二ルメチルカルバモイル基等の N—ピロリニルアルキル力ルバモイル基、 N—モルホリノメチルカルバモィル基等の N—モルホリノアルキル力ルバモイル基等；例えば N—イソォキサゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イソォキサゾリルアルキルチオカルバモィル基、 N—イソチアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イソチアゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—イミダゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イミダゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ォキサゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ォキサゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—才キサジァゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ォキサジァゾリルアルキルチオカルバモイル基、 N—チアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—チアゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—チアジアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の Nーチアジアゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N -チェ二ルメチルチオカルバモイル基等の N—チェニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—トリアジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—トリアジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—トリアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—トリアゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリジルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピリジルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピラジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピラジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリミジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピリミジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリダジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピリダジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N— ビラゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピラゾリルアルキルチオ力ルバモィル基、 N—ピロリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピロリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ビラ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ビラニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フラザニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フラザニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—イミダゾリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N— ^ Γミダゾリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ィミダゾリ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イミダゾリニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—テトラヒドロフラニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—テトラヒドロフラニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ビラゾリジニルメチルチ才力ルバモイル基等の N—ビラゾリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピラゾリ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピラゾリニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピペラジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピペラジニルァルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピペリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピペリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピロリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピロリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピロリニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピロリニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—モルホリノメチルチオ力ルバモイル基等の N—モルホリノアルキルチオカルバモイル基等；例えばイソォキサゾリルチオカルボニル基、イソチアゾリルチオカルポニル基、イミダゾリルチオカルボ二ル基、ォキサゾリルチオカルボ二ル基、ォキサジァゾリルチオカルボ二ル基、チアゾリルチオカルポニル基、チアジアゾリルチオカルポニル基、チェ二ルチオカルボニル基、トリアジ二ルチオ力ルポ二ル基、トリアゾリルチオカルボニル基、ピリジルチオカルポニル基、ビラジニルチォカルボ二ル基、ピリミジニルチオカルポニル基、ピリダジニルチオ力ルポ二ル基、ビラゾリルチオカルボニル基、ピロリルチオカルポニル基、ビラ二ルチオカルボニル基、フリルチォカルポニル基、フラザ二ルチオカルボ二ル基、イミダゾリジニルチオカルボニル基、イミダゾリニルチオカルボニル基、テトラヒドロフラニルチオカルポニル基、ビラゾリジニルチオカルポニル基、ピラゾリニルチ才力ルポ二ル基、ピペラジニルチオカルポニル基、ピベリジ二ルチオカルボニル基、ピロリジニルチオカルボ二ル基、ピロリニルチオカルボ二ル基、モルホリノチォカルボ二ル基等；例えばイソォキサゾリルカルポニル基、イソチアゾリルカルポニル基、イミダゾリルカルポニル基、ォキサゾリルカルポニル基、ォキサジァゾリルカルポニル基、チアゾリルカルポニル基、チアジアゾリルカルポニル基、チェ二ルカルポニル基、トリアジ二ルカルポニル基、トリアゾリルカルポニル基、ピリジルカルポニル基、ピラジルカルポニル基、ビラジニルカルボニル基、ピリミジニルカルポニル基、ピリダジニルカルポニル基、ビラゾリルカルポニル基、ピロリルカルポニル基、ビラニルカルボニル基、フリルカルポニル基、フラザ二ルカルポニル基、イミダゾリジニルカルボニル基、イミダゾリニルカルポニル基、テトラヒドロフラニルカルボニル基、ビラゾリジニルカルポニル基、ビラゾリ二ルカルポニル基、ピペラジニルカルポニル基、ピペリジニルカルボニル基、ピロリジニルカルポニル基、ピロリニルカルポニル基、モルホリノカルボニル基等が挙げられ、中でも例えばチェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基、モルホリノ基等が置換した、 N— C i— 。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— 。アルキルチオ力ルバモイル基、チ才力ルポニル基又はカルボニル基等が好ましい。

窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基（ 5又は 6員のへテロ環基を除く。）が置換した、 N— C i— C _{1 0}アルキル力ルバモイル基、 N— — 。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基又はカルポニル基とは、上記の該複素芳香環基が置換した、 N— C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— 一。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基又はカルボ二ル基を意味し、具体的には例えば N—ァクリジニルメチルカルバモイル基等の N—ァクリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—イソキノリルメチルカルバモイル基等の N—イソキノリルアルキル力ルバモイル基、 N—イソインドリルメチルカルバモィル基等の N—ィソインドリルアルキル力ルバモイル基、 N—ィンダゾリルメチルカルバモイル基等の N—インダゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—インドリルメチルカルバモイル基等の N—インドリルアルキル力ルバモイル基、 N—インドリジニルメチルカルバモイル基等の N—ィンドリジニルアルキル力ルバモイル基、 N _エチレンジォキシフェニルメチルカルバモイル基等の N—エチレンジォキシフエニルアルキル力ルバモイル基、 N—力ルバゾリルメチルカルバモイル基等の N—力ルバゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—キナゾリ二ルメチルカルバモイル基等の N—キナゾリニルアルキル力ルバモイル基、 N—キノキサリニルメチルカルバモイル基等の N—キノキサリニルアルキル力ルバモイル基、 N—キノリジニルメチルカルバモイル基等の N—キノリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—キノリルメチルカルバモイル基等の N—キノリルアルキル力ルバモイル基、 N—クマロニルメチルカルバモイル基等の N _クマロニルアルキル力ルバモイル基、 N—クロメ二ルメチルカルバモイル基等の N—クロメニルアルキルカルバモィル基、 N—フエナンスリジニルメチルカルバモイル基等の N—フエナンスリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—フエナンスロリニルメチルカルバモイル基等の N—フエナンスロリニルアルキル力ルバモイル基、 N—ジベンゾフラ二ルメチルカルバモイル基等の N—ジベンゾフラニルアルキル力ルバモイル基、 N—ジべンゾチオフェ二ルメチルカルバモイル基等の N—ジべンゾチオフェニルアルキル力ルバモイル基、 N—シンノリニルメチルカルバモイル基等の N—シンノリニルアルキル力ルバモイル基、 N—チォナフテニルメチルカルバモイル基等の N—チォナフテニルアルキル力ルバモイル基、 N _ナフチリジニルメチルカルバモイル基等の N—ナフチリジニルアルキル力ルバモイル基、 N _フエナジ二ルメチルカルバモイル基等の N—フエナジニルアルキル力ルバモイル基、 N―フエナキサジ二ルメチルカルバモイル基等の N—フエナキサジニルアルキル力ルバモイル基、 N—フエノチアジニルメチルカルバモイル基等の N—フエノチアジニルアルキル力ルバモイル基、 N—フタラジルメチルカルバモイル基等の N—フタラジルアルキル力ルバモイル基、 N—プテリジニルメチルカルバモイル基等の N—プテリジニルアルキル力ルバモイル基、 N—プリ二ルメチルカルバモイル基等の N—プリニルアルキル力ルバモイル基、 N—べンゾイミダゾリルメチルカルバモイル基等の N _ベンゾイミダゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—ベンゾォキサゾリルメチルカルバモイル基等の N—べンゾォキサゾリルアルキル力ルバモイル基、 N— ベンゾチアゾリルメチルカルバモイル基等の N—べンゾチアゾリルアルキルカルバモイル基、 N—べンゾトリアゾリルメチルカルバモイル基等の N—ベンゾトリァゾリルアルキル力ルバモイル基、 N _ベンゾフラ二ルメチルカルバモイル基等の N _ベンゾフラニルアルキル力ルバモイル基、 N—メチレンジォキシフエニルメチルカルバモイル基の N—メチレンジォキシフエニルアルキル力ルバモイル基等； N—ァクリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ァクリジニルアルキルチォカルバモイル基、 N—イソキノリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イソキノリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—イソインドリルメチルチオカルバモィル基等の N—イソインドリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—インダゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—インダゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—インドリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—インドリルアルキルチオカルバモイル基、 N—インドリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ィンドリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—エチレンジォキシフエ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—エチレンジォキシフエニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N一力ルバゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—力ルバゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—キナゾリ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—キナゾリニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—キノキサリニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—キノキサリニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—キノリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—キノリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N— キノリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—キノリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—クマロニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—クマロニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—クロメ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—クロメニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フエナンスリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フエナンスリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フエナンスロリニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フエナンスロリニルアルキルチオカルバモイル基、 N—ジべンゾフラニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ジべンゾフラニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ジベンゾチォフエ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ジベンゾチオフェニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N - シンノリニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—シンノリニルアルキルチオカルバモイル基、 N—チォナフテニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—チォナフテニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ナフチリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ナフチリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フエナジ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フエナジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N— フエナキサジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フエナキサジニルアルキルチォカルバモイル基、 N—フエノチアジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N _ フエノチアジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—フタラジルメチルチオカルバモイル基等の N _フ夕ラジルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—プテリジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—プテリジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—プリ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—プリニルアルキルチオ力ルバモィル基、 N—べンゾイミダゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—べンゾイミダゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—べンゾォキサゾリルメチルチオカルバモイル基等の N—べンゾォキサゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ベンゾチアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ベンゾチアゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—べンゾトリアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ベンゾトリァゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ベンゾフラ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—べンゾフラニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—メチレンジォキシフエ二ルメチルチオ力ルバモイル基の N—メチレンジォキシフエ二ルアルキルチオ力ルバモイル基等；例えばァクリジニルチオカルボ二ル基、ィソキノリルチオカルポニル基、イソインドリルチオカルポニル基、インダゾリルチ才力ルポ二ル基、インドリルチオカルポニル基、インドリジニルチオカルボニル基、エチレンジォキシフエ二ルチオカルポニル基、力ルバゾリルチオカルボニル基、キナゾリ二ルチオカルボ二ル基、キノキサリニルチオカルポニル基、キノリジニルチオカルポニル基、キノリルチオカルポニル基、クマロニルチオ力ルポ二ル基、クロメニルチオカルポニル基、フエナンスリジ二ルチオカルボニル基、フエナンスロリニルチオカルボ二ル基、ジベンゾフラ二ルチオカルポニル基、ジベンゾチォフエ二ルチオカルポニル基、シンノリ二ルチオカルボニル基、チォナフテ二ルチオカルポニル基、ナフチリジニルチオカルボニル基、フエナジ二ルチオ力ルポニル基、フエナキサジニルチオカルボ二ル基、フエノチアジ二ルチオカルボニル基、フタラジルチオカルボ二ル基、プテリジニルチオカルボ二ル基、プリ二ルチオカルボ二ル基、ベンゾイミダゾリルチオカルボニル基、ベンゾォキサゾリルチオカルボニル基、ベンゾチアゾリルチオ力ルポニル基、ベンゾトリアゾリルチォカルボニル基、ベンゾフラ二ルチオカルボニル基又はメチレンジォキシフエ二ルチオ力ルポ二ル基等；例えばァクリジニルカルポニル基、ィソキノリルカルポニル基、イソインドリルカルポニル基、インダゾリルカルボニル基、インドリルカルポニル基、インドリジニルカルポニル基、エチレンジォキシフエニルカルボニル基、力ルバゾリルカルポニル基、キナゾリ二ルカルポニル基、キノキサリ二ルカルポニル基、キノリジニルカルポニル基、キノリルカルボニル基、クマ口二ルカルポニル基、クロメニルカルポニル基、フエナンスリジニルカルボニル基、フエナンスロリニルカルポニル基、ジベンゾフラニルカルボニル基、ジベンゾチオフェニルカルポニル基、シンノリ二ルカルポニル基、チォナフテニルカルボ二ル基、ナフチリジニルカルボニル基、フエナジニルカルボニル基、フエナキサジ二ルカルポニル基、フエノチアジ二ルカルポニル基、フタラジルカルボニル基、プテリジニルカルポニル基、プリ二ルカルポニル基、ベンゾイミダゾリルカルボニル基、ベンゾォキサゾリルカルボニル基、ベンゾチアゾリルカルポニル基、ベンゾトリァゾリルカルボニル基、ベンゾフラニルカルボニル基又はメチレンジォキシフエ二ルカルポニル基等が挙げられ、中でも例えばェチレンジォキシフエ二ル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、メチレンジォキシフエ二ル基等が置換した、 N— 一。アルキル力ルバモイル基、 N— — C _{1 ()}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基又はカルボニル基等が好ましい。縮合ァリール基とは、例えばフエニル基又はナフチル基が他の環に結合して、縮合ベンゼン環又は縮合ナフタレン環を形成する基をいう。

2ないし 3環性の飽和又は不飽和の C ₆ _ C _{1 5}縮合炭素環基としては、具体的には例えばァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C ₆— ( ₈シクロアルカニル基、 C ₆— ₈シクロアルカジエニル基、 c ₆— c ₈シクロアルケニル基、ノルボルニル基、フエナンスリル基、フレオレニル基等が挙げられ、中でも例えばアンスリル基、 c ₆—〇₈シクロアルカニル基、 C ₆— (：₈シクロアルカジエニル基、 C ₆— C ₈シクロアルケニル基等が好適である。該 C ₆—じ₈シクロアルカニル基としては、例えばシクロへキサニル基、シクロヘプタニル基、シクロォクタ二ル基等が挙げられ、中でも例えばシクロへキサニル基等が好ましい。

該じ ₆— C ₈シクロアルカジェニル基としては、例えばシク口へキサジェニル基、シクロへプ夕ジェニル基、シクロォク夕ジェニル基等が挙げられ、中でも例えばシク口へキサジェニル基等が好ましい。

該 C ₆— (：₈シクロアルケニル基としては、例えばシクロへキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロォクテニル基等が挙げられ、中でも例えばシクロへキセニル基等が好ましい。

6員のへテロ環基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるへテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基としては、例えばイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ィンドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラニル基、フタラジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基又はメチレンジォキシフエニル基等が挙げられ、中でも例えばエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基又はメチレンジォキシフエニル基等が好適である。特に、例えばエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル又はメチレンジォキシフエニル基等が好適である。

Rは、例えばァリール基、 1ないし 3環性の C ₇— C _{1 5}炭素芳香環基又は 5若しくは 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基等を示す。

具体的には、該ァリール基としては、炭素数 6ないし 1 5個よりなるァリール基が好ましく、例えばナフチル基、フエニル基等が挙げられ、中でも例えばフエニル基等が好ましい。

該 1ないし 3環性の C ₇ _ C _{1 5}炭素芳香環基としては、炭素数 7ないし 1 5個を含む 1ないし 3の環状基を含む芳香環基が好ましく、例えばァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基、フエナンスリル基等が挙げられ、中でも例えばアンスリル基、フエナンスリル基等が好ましい。

該 5又は 6員のへテロ環基としては、例えばイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、モルホリノ基等が挙げられ、中でも例えばチェニル基、テトラヒドロフラニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、モルホリノ基等が好ましい。

該窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基としては、例えばァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラ二ル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基、メチレンジォキシフェニル基等が挙げられ、中でも例えばエチレンジォキシフエ二ル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、メチレンジォキシフエ二ル基等が好ましい。

Rにおいては、中でも例えばァリール基等が好適であり、特に例えばフエニル基等が好適である。なお、 Rの各置換基は、 1又はそれ以上の置換基を適宜有することができる。

置換基の具体例としては、例えばアジド基、アミノ基、力ルバモイル基、カルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルァミノ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N， N—ジァリ一ルァミノ基、ァリ一ルォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリ一ルスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— C j 0アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C ₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C 一 C ₆アルコキシカルポニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイルじ₁一 C₁₍₎ アルキル力ルバモイル基、ァリールスルファモイルじェ一 c₆アルコキシカルボ二ル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロィルァミノ）じェ— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ Ci— 。アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N, N—ジー C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— — C₆アルキルァミノ基、 N, N—ジー Ci— Ceアルキルアミノ基、 N—Ci— Cioアルキル力ルバモイル基、 N— 一 C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジーじ丄— 。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ _Ci— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂_C₆アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジ— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじェー C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C ₆アルコキシ C i - C i。アルキル力ルバモイル基、 -Ci- C ₆アルコキシカルボ二ル C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆ァルコキシカルポニルァミノ C i一 C Qアルキル力ルバモイル基、 N _ C — C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 — C₆アルキルチオ基、 N— Ci— C₆ アルキルスルファモイル基、 N, N—ジ— ^— C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C ₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、アミ Ci— C ₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C_fi シク口アルキルォキシ基、 N— C ₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N , N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジェル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテ口環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマ口ニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i— C^。アルキル力ルバモイル基、 N _ C i— C _{1 Q}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C g脂肪族基、分枝鎖の不飽和の — C ₉脂肪族基、 ^— C ₆アルコキシ基、 C — C eアルキルチオ基及び N— C i— C eアルキルアミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を列挙することができる。

Rの置換基の中では、例えばアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉fl旨肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— C アルキルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci—C アルキル力ルバモイル基、 N— ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルボニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイル0丄一 C i。アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C J - C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N— ァロイルァミノ） d— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノじ丄ー C₁₀アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— C — C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C oアルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci-Cioアルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジ— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノ丄— C₁₀7 ルキルカルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ _ C ₆アルコキシカルボニル C！ - C i。アルキル力ルバモイル基、 N-Cj-Ceアルコキシ力ルポニルァミノ C i一 C ₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ力ルポニルァミノ Ci一 C₆アルコキシカルポニル基、 C i— C₆ァルキルチオ基、 Ci— C ₆アルキルスルフィニル基、一 C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C！― C ₆アルコキシカルボ二ル基、ァミノ C _ C ₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃—（：₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃—じ₆シクロアルキルァミノ基、 C₃_C₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃— C₆シクロアルキルカルバモイル基及び N， N—ジー C₃— C₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエ二ル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリ二ル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリァゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるへテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C ,— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— — C_1Qアルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルボエル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基、 Ci— c₆アルコキシ基及び C _x一 C ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基等が好ましく、特に例えばアミノ基、力ルバモイル基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキルカルバモィル基、 N—C^— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー C — C₁₀ アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジ— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ C i— C 。アルキル力ルバモイル基、 N—Ci— C₆アルコキシカルボニル C^— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 C^— C₆アルコキシ基、アミ Ci— C₆ アルコキシカルポニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— ( ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N , N—ジ— C ₃— C ₆シク口アルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジべンゾフラニル基、ジべンゾチオフェニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i - C i 0ァルキルカルバモイル基、 N— Ci— C^アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉ 脂肪族基、分枝鎖の飽和 C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の一 C₉脂肪族基及び Ci— Ceアルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基等が好適である。

即ち、例えばアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃_C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリ一ルスルホニルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノじェ— C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— C^アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルアミ (^— Ceアルコキシカルボ二ル基、ァリールスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル0ェ— Cェ 0アルキルカルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C J - C ₆アルコキシカルポニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） C i— C ₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ Ci— C ₁₀アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— 一 C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— C i— アルキルアミノ基、 N-Cy-C ,。アルキル力ルバモイル基、 N— C — C 0アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— 一。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— C i— C 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₅アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジ— C ₂— C ₆ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ C i— C ₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— — C₆アルコキシ Ci— C _{1 ()}アルキル力ルバモイル基、 N - C丄— C ₆アルコキシカルボニル C i— C i Gアルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ C — C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆ アルコキシカルボニルァミノ C i— Ceアルコキシカルポニル基、 C i— Ceアルキルチオ基、一 C₆アルキルスルフィニル基、 C i— C₆アルキルスルホニル基、 N— C i— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 C i— Csアルコキシ基、一 C₆ アルコキシカルポニル基、アミノじー C₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジー C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃ _ C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N _ C i— 。アルキル力ルバモイル基、 N— C _t一。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i _ C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基及び C i一 C ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラ二ル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5 個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基等（R ^a) が好適な基であり、特に例えばァミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、（：₂— ₆ァルカノィル基、 N— C^— C₆アルキルアミノ基、 N— C i-C ioアルキル力ルバモイル基、 N— C — C i Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— 一。アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ— C^— 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆ァルケ二ルカルバモイル基、 N， N_ジ— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ一。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C_fiアルコキシ Ci— C_{1 ()}アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルボ二ル〇 i― C _Qアルキル力ルバモイル基、 C】 - C ₆アルコキシ基、アミノ一 C₆アルコキシカルボ二ル基、 N— C₃—〇₆シクロアルキルァミノ基、 N， N_ジ— C₃—。₆シクロアルキルアミノ基、 C₃—じ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃— ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ _C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、チェ二ル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエ二ル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C ₁_C ₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— ^— C アルキルチオカルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C^— c₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i _ C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c i - C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Cエー C ₉脂肪族基及び Ci— Ceアルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリ一ル基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3 環性の C₇— C ₁₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジべンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基等（R^b) がより好適な基である。

尺¹及び1^²は、同一又は異なって、例えば水素原子、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ d— Cioアルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルアミノ C 一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C ₆ アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂_C₆アルカノィルアミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイル〇₁— C₁₀アルキルァミノ基、 N—ァロイルじェ一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆7 ルキルアミノ基、 N, N—ジ— C 一 C₆アルキルアミノ基、 N— — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— C i— Ceアルキルスルファモイル基、 Ci— C ₆アルキルスルフィニル基、じェ— C₆ アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、ェ— C₆ アルキルチオ基、じェ— C₆アルコキシ基、 C^— Ceアルコキシカルボニル基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキルァミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基及び N - C ₃-C₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C ェ— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 (^— C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— C₉ 脂肪族基、 N—じェ一 C₆アルキルアミノ基、（^— C₆アルキルチオ基若しくは C i— C₆アルコキシ基等を示し、中でも例えば水素原子、アミノ基、力ルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂_C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N—じェ一 C₆アルキルスルファモイル基、（：丄— C₆アルキルスルフィニル基、 C — C₆アルキルスルホニル基、 N— C_t— C₆ァルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシ力ルポニル基、 N— C₃_C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 - C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 cェ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基若しくは C i _ C ₆アルコキシ基等が好ましく、特に例えば水素原子、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァリール基、 N— ァリールアミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジー Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C i _ C ₆アルコキシカルボニル基及び N— C ₃— C ₆シク口アルキルァミノ基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— c₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c — c₉ 脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i _ C ₉脂肪族基若しくは Ci— c₆アルコキシ基等が好適である。

尺³及び1 ⁴は、同一又は異なって、

(1) 例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルアミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₀アルキルカルバモイル基、 Cェ— C ₆アルキルチオ基、 N— C i— C ₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— C — C ₆アルキルスルホニルァミノ基、 C — C ₆アルコキシ基、 C^— C ₆アルコキシカルポニル基、 N— C ₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基、

( 2 ) 例えば該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基、

( 3 ) 例えばァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、ィンデニル基、ノルポルニル基及びフェナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇ _ C _{1 5}炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、ェチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジ二ル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基等を示すか、又は

(4) R³及び R⁴は、一緒になつて、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C_x-C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成する。

R ³及び R ⁴の置換基の態様を具体的に説明すると、

(1) における好ましい置換基は、例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、ァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃—

C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C ₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— Cgアルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 Ci— Ce アルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホ二ルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— Cgアルコキシ力ルポニル基及び N— C ₃—〇₆シクロアルキルアミノ基からなる群から選択される置換基等が挙げられ、中でも、例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 C₃—じ₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— C i— C_1Qアルキル力ルバモイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 Ci— C₆ァルコキシ基及び C 一 C ₆アルコキシカルボニル基からなる群から選択される置換基等が挙げられる。

(2) における好ましい置換基は、例えば（1) で言及された置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C！― C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基、即ち例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C ₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C^アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆ アルキルチオ基、 N— Ci— Ceアルキルスルファモイル基、じェ— C₆アルキルスルフィニル基、 d— C ₆アルキルスルホニル基、 N— 一 C₆アルキルスルホ二ルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシカルボニル基及び N— C₃— C ₆シクロアルキルアミノ基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cj— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i _ C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C！― C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基等が挙げられ、中でも、例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 C ₃ - C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N— — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 ^— Ce アルキルチオ基、 C！一 C ₆アルコキシ基及び C！― C ₆アルコキシ力ルポ二ル基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 c i - C ₉fl旨肪族基、直鎖の不飽和 Ci-Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和一 C₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C！ - C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基等が挙げられる。

(3) における好ましい置換基は、例えばァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C₇_C₁₅炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、ィソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ビペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリ二ル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 c i - C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 c ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の d— c ₉脂肪族基等が好ましく、特に例えばァリール基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇ _ C _{1 5}炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるへテ口原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C g脂肪族基、直鎖の不飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の c！ - C ₉脂肪族基等が好適である。

( 3 ) において、該ァリール基、該 1ないし 3環性の C ₇— C _{1 5}炭素芳香環基、該 5又は 6員のへテロ環基、'該窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C ,一 C ₉脂肪族基等は、置換基を 1又はそれ以上有することができる。なお、該置換基としては、置換基 Rが有する置換基と同様の置換基を列挙することができる。また、（4) における好ましい態様は、 R³及び R⁴が、一緒になつて、直鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C 一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ - C ₉ 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C , - C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成する場合であり、特に直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基を形成する場合が好適である。

従って、 1 ³及び1^⁴は、同一又は異なって、

(l a) 例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、 C i一 C ₆アルキルチオ基、 N— C i— C ₆アルキルスルファモイル基、一 C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N— — C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci一 C₆アルコキシ基、 C i— C ₆アルコキシカルポニル基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキルァミノ基からなる群から選択される置換基等、

(2 a) 例えば該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i _ C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基等

(3 a) 例えばアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C ₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリ一ルスルホニルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ一 C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C i οアルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルアミ c^— Ceアルコキシカルポニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル C i— C i 0アルキルカルバモイル基、ァリールスルファモイル〇₁—(：₆アルコキシカルボ二ル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 - ( N—ァロイルァミノ）一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ — C₁₀アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂_C₆アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C₆アルキルアミノ基、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cioアルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— 一。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジー C — 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆7ルケ二ルカルバモイル基、 N， N—ジー C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじェ— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ Ci— C アルキル力ルバモイル基、 N - Cj-Ceアルコキシカルボニル C !-Ο₁₀アルキル力ルバモイル基、 N _ Cェ一 C ₆アルコキシカルボニルァミノ C i— C i oアルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆ アルコキシカルボニルァミノ Cェ— C ₆アルコキシカルポニル基、 C i _ C ₆アルキルチオ基、 Cエー C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆ アルコキシカルボニル基、アミ Ci— C₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジ—C₃—〇₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N _ C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N , N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C _{1 ()}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びに力ルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— C g脂肪族基、分枝鎖の飽和 C _ C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和のじェ一 C ₉脂肪族基、 C i— C eアルコキシ基及び C ,一 C ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリ一ル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— Cェ ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラエル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラ二ル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5 個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i - C ₉脂肪族基等を示すか、又は

(4 a) R³及び R⁴は、一緒になつて、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C 一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6 員の不飽和の炭素環を形成する場合等が好ましく（R^3a及び R^4a) 、

特に R ³及び R ⁴は、同一又は異なって、

(l b) 例えば水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニト口基、八ロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃_C₉fl旨肪族基、 N— C — Ceアルキルアミノ基、 N— — C₁ 。アルキル力ルバモイル基、 C 一 C ₆アルキルチオ基及び C i一 C ₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルボニル基からなる群から選択される置換基等、

(2 ) 例えば該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基等、

(3 b) 例えばアミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリ一ル基、ァロイル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₁— C₆アルキルアミノ基、 N— C^— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— 一 (：。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci-Cjoアルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジ— C₂_C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじェ—（：₁₀ァルキルカルバモイル基、 N— C — C ₆アルコキシ C 一 C ₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— C t— C ₆アルコキシカルボニル C !-Ο₁₀アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルコキシ基、アミ Ci— C₆アルコキシカルボニル基、 N_C₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シク口アルキルォキシ基、 N— C₃_C₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジー C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1 ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C₁₀ アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C ！一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C _:一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基及び c！ - C ₆アルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i— C₉脂肪族基等を示すか、又は

(4b) R³及び R⁴は、一緒になつて、直鎖の不飽和 Ci— C₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基を形成する場合等（R^{3 b}及び R^{4 b}) が好適である。

は、例えば酸素原子、硫黄原子又は基： NR⁵ (ここにおいて、 R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— C i— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 C i— C₆アルコキシ基、 C i一 c₆アルコキシカルボニル基、 c₂— c₆アル力ノィル基、力ルバモイル基及び N -C i-C joアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C ！ - C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の一 c₉脂肪族基を示す）等を示し、中でも例えば酸素原子、硫黄原子又は基： NR^{5 a} (ここにおいて、 R^{5 a}は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— C i— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 C i— C₆ アルコキシ基、 C i— C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N -C .-C.oアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の一 c₉脂肪族基を示す）等が好ましく、特に例えば酸素原子又は基： NR^{5 b} (ここにおいて、 R^{5 b}は、水素原子、ヒドロキシ基、 C^— C₆アルコキシ基、 C！一 C ₆アルコキシ力ルポニル基及び N - C !-C JOアルキルカルバモィル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C₉fi旨肪族基、直鎖の不飽和 C i—Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ！ - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！一 C ₉脂肪族基を示す）等が好適である。

x₂は、例えば酸素原子又は硫黄原子等を示す。

Yは、例えば素原子、硫黄原子又は基： NR⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁶は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N_C i— C_{1 ()}アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C^ ^脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の一 C₉脂肪族基、 R⁷は、水素原子又は — C₆アルキル基を示し、 R⁵は、前記の意味を有する）等を示し、中でも例えは素原子、硫黄原子又は基： NR^5a若しくは基： CR^6aR^7a (ここにおいて、 R^6aは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、 ₂— ₆ァルカノィル基、力ルバモイル基及び N— — 。アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！一 C ₉脂肪族基、 R ^{7 a}は、水素原子又は Ci— C₆アルキル基を示し、 R^5aは、前記の意味を有する）等が好ましく、特に例えば素原子、硫黄原子又は基： CR^6bR^7b (ここにおいて、 R⁶ ^bは、水素原子、ヒドロキシ基、 C₁— C₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシ力ルポニル基及び N -C^C^アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C!-C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基、 R ^{7 b}は、水素原子又は Cェ _ C ₆アルキル基を示す）等が好適である。

Zは、例えば縮合ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C₆—〇₈シクロアルカニル基、 C₆_C₈ シクロアルカジエニル基、じ₆_じ₈シクロアルケニル基、ノルポルニル基、フエナンスリル基及びフレオレニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C i ₅縮合炭素環基又はィソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラニル基、フタラジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリァゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基等を示し、中でも例えば縮合ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C ₆—じ₈シクロアルカニル基、 C ₆—（：₈シクロアルカジエニル基、 C ₆—じ₈シクロアルケニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C i ₅縮合炭素環基又はェチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基等が好ましく、特に例えば縮合ァリ一ル基、アンスリル基、じ₆ _ 0 ₈シクロアルカニル基、 C ₆— C ₈シクロアル力ジェニル基及び C ₆— C ₈シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C i ₅縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基等が好適である。

次に、本発明の一般式 [ I ] の化合物について説明する。

一般式 [ I ]

[式中、 R、 R R ²、 R ³、 R ⁴、 Xい X ₂、 Y及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物中、好適な化合物は、一般式 [I一 a]

[式中、 R^aは、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、カルバモィルォキシ基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N— ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボニル基、 N—ァラルキルカルバモイル基、ァリ一ル基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— C^アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C ,— C i _Qアルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルアミノ d— C₆アルコキシカルポニル基、ァリールスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイルじ i— C i 0アルキルカルバモイル基、ァリ一ルスルファモイルじェ一 C ₆アルコキシカルボ二ル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ）じェ— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ Ci— C₁₀アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C i 0アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ— — (：丄。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆7ルケ二ルカルバモイル基、 N, N—ジ— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ一 C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— C丄一 C ₆アルコキシカルポニル C !-C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C ₆アルコキシカルボニルァミノ C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cg アルコキシカルボニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルボ二ル基、 Cェ— C ₆アルキルチオ基、 C i— C ₆アルキルスルフィニル基、 C i— C ₆アルキルスルホニル基、 N— C i— C ₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C ₆アルコキシ基、 C i— C e アルコキシカルボニル基、アミノ C^— C ₆アルコキシカルポニル基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C ₃—〇₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジー C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— 一。アルキル力ルバモイル基、 - C i— 。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びに力ルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の一 C ₉脂肪族基、ー（：₆アルコキシ基及び

C！一 C ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇ - C！ ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、卜リアゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラ二ル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5 個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基、 R^la及び R^2aは、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 c₃_c₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アル力ノィルァミノ基、ァロイル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— C !-C₆アルキルァミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルキルスルファモイル基、 Cエー C ₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 Cエー C₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C _Θシクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキルカルバモィル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ！ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i - C ₉脂肪族基若しくは Cェ一 C ₆アルコキシ基、 R^3a及び R^4aは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、 C ₂ _ C ₆アルカノィル基、 N-Ci-C ₆アルキルアミノ基、 N— C i— C i ₀アルキル力ルバモイル基、 C J ― C ₆アルキルチオ基、 N—じェ— C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— Ceアルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N—じェー C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシカルボニル基及び N— C₃— C^ クロアルキルアミノ基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基ァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 c₃_c₉脂肪族基、環状の不飽和 c₃— c₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N— ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C i 0アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルポニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイルじ i— C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルアミノ C — C₁₀アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆ アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C₆ アルキルアミノ基、 N— 一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジー C i一 C 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジー C₂_C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじ丄一 C！。アルキル力ルバモイル基、 N— C^— C₆アルコキシ一 C₁₍₎アルキルカルバモイル基、 N— Cェ— C ₆アルコキシカルボニル C！ - C 。アルキル力ルバモイル基、 N— _C₆アルコキシ力ルポニルァミノ一 C _t。アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ— C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ Cェ— C ₆アルコキシカルポニル基、 Ci— C₆ァルキルチオ基、一 C₆アルキルスルフィニル基、 — c₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボニル基、アミ Ci— Ceアルコキシカルボニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジー C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃— (：₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N, N—ジー C₃—（：₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、ィミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピ口リニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ペンゾチアゾリル基、ベンゾ卜リアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— Cェ一 C i。アルキルカルバモイル基、 N— 一 C _{1 0}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボ二ル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 c ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C「(^脂肪族基、分枝鎖の不飽和の _ 0：₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基及び C ,一 C 6アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C , ₅炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、卜リアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C g脂肪族基、直鎖の不飽和 — C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ！― C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！ - C ₉脂肪族基を示すか、又は R ³ ^a及び R ^{4 a}は、一緒になつて、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— c ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成し、 X_{l a}は、酸素原子、硫黄原子又は基： NR^{S a} (ここにおいて、 R^5aは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Cエー C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C ₆アル力ノィル基、力ルバモイル基及び N -C.-C .oアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 c ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c i - C ₉

S旨肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基を示す）、 X_{2 a}は、酸素原子又は硫黄原子、 Y_aは、酸素原子、硫黄原子又は基： NR^5a若しくは基： CR⁶ ^aR^{7 a} (ここにおいて、 R^{6 a}は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、〇ェ一 C₆アルコキシ基、 C:— C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— Ci— Ci 。アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 c₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i _ C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の c！ - C ₉脂肪族基、

R ^{7 a}は、水素原子又は C — C ₆アルキル基を示し、 R ^{5 a}は、前記の意味を有する）、 Z_aは、縮合ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C₆—じ₈シクロアルカニル基、 C₆—じ₈シクロアルカジエニル基、 C

₆— C ₈シクロアルケニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C i ₅縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す]で化合物であり、特に、一般式 [ I - b]

[式中、 R^bは、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルァミノ基、 N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N— — 。アルキルチォカルバモイル基、 N， N—ジ— — 。アルキル力ルバモイル基、 N, N_ ジ— Cェ— C i 0アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂ _ C ₆ァルケ二ルカルバモィル基、 N, N—ジ— C₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじーじ丄。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ Ci— C_{1 C)}アルキル力ルバモィル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルポニル C !-C₁₀アルキル力ルバモイル基、 Ci— Ceアルコキシ基、アミ Ci— C₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジ— C₃— ( ₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃_C₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N, N—ジ _ C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1 ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C — 。アルキル力ルバモイル基、 N— d— C₁₀ アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C ! - C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i一 C₉脂肪族基及び C！— C₆アルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C — C ₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基、 R^lb及び R^2bは、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N， N—ジー Ct— Ceアルキルアミノ基、 N— CL— C ₁₀アルキル力ルバモイル基、 Ci一 C₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルボニル基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキルァミノ基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 c₉脂肪族基、直鎖の不飽和 - C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 - c₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基若しくは Ci— C₆アルコキシ基、 ³&及び1 ⁴¹⁵は、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 c₃_c₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、 N_Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— C !-C₁₀アルキル力ルバモイル基、 Cェ— C ₆アルキルチオ基及び C i— C ₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシカルポニル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C ！ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C — C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C — C ₉ 脂肪族基からなる群から選択される置換基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、（：₂—〇₍；ァルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— — C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂_ (：₆ァルケ二ルカルバモイル基、 N, N—ジー C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ C !-Cioアルキル力ルバモイル基、 N— C — C ₆アルコキシ力ルポニル C i— C i 。アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルコキシ基、アミノ ₁一 C₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジ— C₃— C₆ シクロアルキルアミノ基、 C₃— (：₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—。₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N, N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルカルバモィル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— Cェ— Cェ。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— 。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i - C ₉脂肪族基及び C！一 C₆アルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ― C ₉ 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！ - C ₉脂肪族基を示すか、又は R ^{3 b}及び R は、一緒になつて、直鎖の不飽和 C^— Cg脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基を形成し、 X_{l b}は、酸素原子又は基： NR^5b (ここにおいて、 R^5bは、水素原子、ヒドロキシ基、 — C₆アルコキシ基、 C i一 C₆アルコキシカルボ二ル基及び N -C,-C i ₀アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i _ C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基を示す）、 X_2bは、酸素原子又は硫黄原子、 Y_bは、酸素原子、硫黄原子又は基： CR^6bR^{7 b} (ここにおいて、 R^6bは、水素原子、ヒドロキシ基、一 C₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシ力ルポニル基及び N—じ丄— C_{1 ()}アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— Cg 脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ - C ₉ 脂肪族基、 R^{7 b}は、水素原子又は C^— C₆アルキル基を示す）、 Z_bは、縮合ァリール基、アンスリル基、 C₆—〇₈シクロアルカニル基、 C₆—じ₈シクロアル力ジェニル基及び C ₆ _ C ₈シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C！ ₅縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物が好適である。

また、 ~

[式中、 R^cは、置換基を有していてもよい、ァリール基、 1ないし 3環性の C₇— C₁₅炭素芳香環基（但し、ァリール基を除く。）又は 5若しくは 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基（但し、 5又は 6員のへテロ環基を除く。）、 R 及び R^2cは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和若しくは不飽和の C₃_C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボニル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C 一 C ₆アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ一 C i 0アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C₆アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイル〇₁— C₆アルキルアミノ基、 N—ァロイルじ₁— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆ アルキルアミノ基、 N, N—ジー Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀7 ルキルカルバモイル基、 N， N—ジ— 一。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C ₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 Ci— C₆アルキルチオ基、 Ci— c₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃_C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i一 C ₉脂肪族基、 N-Cj- C ₆アルキルァミノ基、一 C₆アルキルチオ基若しくは Ci— C₆アルコキシ基、 R^3c及び R⁴ cは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和若しくは不飽和の C ₃— C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— — C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— 一 C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— C i— C₁₍₎アルキルカルバモィル基、 Ci— C₆ァルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 C i— C ₆アルキルスルフィニル基、 Ci— c₆アルキルスルホニル基、。エー c₆アルコキシ基、 C — Ceアルコキシカルポニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シク口アルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i一 C ₉脂肪族基、置換基を有していてもよい、ァリール基、 1ないし 3環性の C₇_C₁₅炭素芳香環基（但し、ァリール基を除く。）、 5若しくは 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5偭有する 1ないし 3環性の複素芳香環基（但し、 5又は 6員のへテロ環基を除く。）又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C - C ₉脂肪族基を示すか、又は R^3e及び R^4eは、一緒になつて、直鎖若しくは分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和若しくは不飽和の炭素環を形成し、 X_lc及び X_2eは、同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子、 Y_eは、酸素原子、硫黄原子又は基： CHR^5c若しくは基： NR^5c (ここにおいて、 R^5c は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C₂— C₆ アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— C！一 C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の一 C₉脂肪族基を示す）、 Z_cは、縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C₆— C₁₅縮合炭素環基（但し、縮合ァリール基を除く。）又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基（但し、 6員のへテロ環基を除く。）を示す] で表される化合物は、本願の優先権の基礎出願に記載の化合物であり、本発明の一般式 [ I] の化合物に包含される。

また、一般式 [ I ] の化合物は、一般式 [ I一 1 ]

[式中、 R、 R R²、 R³、 R⁴及び Zは前記の意味を有する] で表される化合物、一般式 [1—2]

[式中、 R、 R R²、 R R⁴、 R ⁵及び Zは前記の意味を有する] で表される化合物、一般式 [I一 3]

[式中、 X， iは、酸素原子又は基： N (R⁵) 、 X' ₂は、酸素原子又は硫黄原子を示し、 R、 R R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R ⁷及び Zは前記の意味を有する。 ] で表される化合物及び一般式 [1—4]

[式中、 R、 R¹, R²、 R³、 R⁴及び Zは前記の意味を有する。 ] で表される化合物からなり、これらの化合物中、好適な化合物群は、一般式 [I一 1] の化合物、一般式 [I一 3] の化合物及び一般式 [1—4] の化合物であり、中でも一般式 [ 1— 1] の化合物及び一般式 [ I一 3] の化合物が好適である。

以下に、本発明の一般式 [ I ] の化合物の代表例を表 1ないし表 4 5に示す。

(表 1 )

1002 H H i-Pr H Ph Ph

1003 n _MI_| Dl">

Π 1 r u Π ΓΠ

u n u i Pr u

Π Ph Γ i l l

1005 H H i-Pr H Ph 4-Et,N-Ph

1006 H H i-Pr H Ph 4 - Ph

1007 H H i-Pr H Ph 4 HO - Ph

1008 H H i-Pr H Ph 3-MeO-Ph

1009 H H i-Pr H Ph 3 - HO - Ph

1010 H H i-Pr H Ph 3 - NH₂ - Ph

101 1 H H i-Pr H Ph 4-MeO-Ph

1012 H H i-Pr H Ph 4 Me - Ph

1013 H H i-Pr H Ph 3 - Me - Ph

1014 H H i-Pr H Ph 4-tBu0₂CCH₂0-Ph

1015 H H i-Pr H Ph 4 - H0₂CCH₂0 - Ph

1016 H H i-Pr H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₅0-Ph

1017 H H 卜 Pr H Ph 4-H0₂C(CH₂)₅0-Ph

1018 H H i-Pr H Ph 4-HO(CH₂)₃0-Ph

1019 H H i-Pr H Ph 4- HO(CH₂)₂0 - Ph

1020 H H 卜 Pr H Ph 4-HOC(Me)₂(CH₂)₂0 - Ph

1021 H H i-Pr H Ph 4 - PhCH₂0 - Ph

1022 H H i-Pr H Ph 4 - MeNHCOCH₂0 - Ph

1023 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂0-P

差替え用紙（規則 26) 71/ 1

1024 Π H i-rr Π Ph 4一 nhYIMHし ϋし Η₂ϋ— Ph

1025 H H i-Pr H Ph 4一 nBuNHGOGH₂0 - Ph

1026 u H H i一 P「r H Ph 4_nu -nunu UQQQU n

i2— 2 _pu

1027 H H ;-p「_r H Ph

1028 H H i一 Pr H P 「h 4一 NofCH丄 3 O— Ph

H H 「 Π Ph *t LDU 2 n vie r

I UoU u Π u Π 1 ド「 D D LI

Π 4 nド Ι MΜΜし Uし U Ml Me _Λリ U Dド U h»

1031 H H i一 Pr H Ph 4-F CSO -Ph

H H i一 P「r H P 「h *t LDU Π— ν^Π Π Ι

l Uo Π Π 1 rr Π rh 4一 n rlMHUUし H—し h—ド h

H H i一 P「r H Ph 4一 nPrnHiMi NHnnnhLO—P f h

1035 H H j-Pr H Ph 4一 EtCH(Me)NHCOCH。0— Ph

1036 H H i-Pr H Ph 4-MeOCH₂0-Ph

1037 H H i-Pr H Ph 4-EtCOCH₂0-Ph

1038 H H i-Pr H Ph 3 - tBu0₂CCH₂0- Ph

1039 H H i-Pr H Ph 3 - H0₂CCH₂0 - Ph

1040 H H i-Pr H Ph 3-nPrNHCOCH₂0-Ph

1041 H H Pr H Ph 4-H2NC(Me)₂CH₂0₂CCH₂0-Ph

1042 H H Pr H Ph 4-morpholinoCOCH₂0-Ph

1043 H H Pr H Ph 4-(4- Cト Ph)- COCH₂0- Ph

1044 H H i-Pr H Ph 4-PhCOCH₂0-Ph

1045 H H Pr H Ph 4 - (4-pyridyl)- CH₂NHCOCH₂0-Ph

1046 H H i-Pr H Ph 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 72

(表 2 )

[ 1 - 1 1

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ z R

1047 H H i-Pr H Ph 4-CI-3-N0₂-Ph

1048 H H i-Pr H Ph 4-Cト 3-F-Ph

1049 H H 卜 Pr H Ph 4—Cト 3 - Me - Ph

1050 H H i-Pr H Ph 3 - NH₂ - 4一 Cト Ph

1051 H H i-Pr H Ph 3-Cト 4- MeO-Ph

1052 H H i-Pr H Ph 3-C卜 4 - Me-Ph

1053 H H i-Pr H Ph 4一 B「3 - Cト Ph

1054 H H 卜 Pr H Ph 4-Br-2-C卜 Ph

1055 H H i-Pr H Ph 4一 F - 3 - Me - Ph

1056 H H 卜 Pr H Ph 3-F-4-Me-Ph

1057 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-HO-Ph

1058 H H 卜 Pr H Ph 3 - Br-4 - MeO - Ph

1059 H H 卜 Pr H Ph 3 - Br- 4 - F - Ph

1060 H H i-Pr H Ph 3 - F- 4 - PhPh

1061 H H 卜 Pr H Ph 4-HO-3-l-Ph

1062 H H i-Pr H Ph 5-HO-2-l-Ph

1063 H H i-Pr H Ph 3+4-MeO- Ph

1064 H H 卜 Pr H Ph 2+5-MeO-Ph

1065 H H i-Pr H Ph 4-MeO - 3-Me-Ph

1066 H H 卜 Pr H Ph 4-HO(CH₂)₃0-3-l-Ph

1067 H H i-Pr H Ph 4-HO(CH₂)₂0-3-l-Ph

1068 H H i-Pr H Ph 4一 HOC(Me)₂(CH₂)₂0-3-卜 Ph

1069 H H i-Pr H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₄0-3-l-Ph

差替え用紙（規則 26) 72/1

lU/l Π Π 1一 Η Π rh 4 ^Nし Uし H₂U d 1

|_| D

Π Π i-rr Π rn 1 4 MeNnUUUn₂U rn

lU/O Π Π i^_rr D

Π rn 4ーヒ tNHし UUH₂U— d— 1ード h

1U/4 vl H Π i^_rr D

Π rn d— 1一 4一 nh NHしJし H₂U—ド h

H Η i一 Pr H Ph 3_|_4_:p_r UQQQ Q_DU

107fi H 1 Η i-p_r H Ph 4-nBijNHCOCHoO-3-l-Ph

H 1 Η i一 Pr H Ph 4-iBuNHCOCHoO-Ph

107Q μ Π μ -p_r U Π Ph 4 τ一十 ΒιιΩ 2_ΛΠΠΗ n«Ω— 1一 Ph【

μ π μ π -p_r Γ H Ph -i-A-PhHH NHnnnH O-Ph

1081 H Η i一 Pr H Ph 3_卜 A- -tetrahv/drofurv GH hJHGOGh O-Ph

1082 H Η Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-卜 Ph

1083 H Η i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂0-3-l-Ph

1084 H Η i-Pr H Ph 4-cycloHexylNHCOCH₂0-3-卜 Ph

1085 H Η i-Pr H Ph 4 - cycloPrNHCOCH₂0 - 3 - F - Ph

1086 H Η i-Pr H Ph 4 - Me(CH₂)₉NHCOCH₂0-3-卜 Ph

1087 H Η i-Pr H Ph 4-H0₂CCH₂0-3-l-Ph

1088 H Η i-Pr H Ph 4-N₃(CH₂)₃0-3-卜 Ph

1089 H Η i-Pr H Ph 3-|-4-nPrNHCO(CH₂)₄0-Ph

1090 H Η i-Pr H Ph 4- Et₂NCOCH₂0-3+Ph

1091 H Η i-Pr H Ph 3-l-4-nPrN( e)COCH₂0-Ph

1092 H Η i-Pr H Ph 3-Cト 4-nPrNHCOCH₂0— Ph

差替え用紙（規則 26) 73

(表 3)

[1-1

¾。

化合物例 R¹ R² R⁴ Z R

1093 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

1094 H H i-Pr H Ph 3-F-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

1095 H H 卜 Pr H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

1096 H H 卜 Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-F-Ph

1097 H H i-Pr H Ph 3-|-4-iPrNHCOC(Me)₂CH₂0-Ph

1098 H H 卜 Pr H Ph 3-Br-4-CH₂=CHCH₂NHCOCH₂0-Ph

1099 H H i-Pr H Ph 4一 iBuNHCOCH₂0— 3-F— Ph

1100 H H i-Pr H Ph 3-tBu0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂O-Ph

1101 H H i-Pr H Ph 3-H0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

1102 H H 卜 Pr H Ph 3- h4-MeOCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

1103 H H i-Pr H Ph 3 - F - 4 - HO- Ph

1104 H H i-Pr H Ph 3- F-4-MeO-Ph

1105 H H 卜 Pr H Ph 3,4-methylenedioxyPh

1106 H H i-Pr H Ph 3,4— ethylenedioxyPh

1107 H H i-Pr H Ph 3,4-CI₂-Ph

1108 H H i-Pr H Ph 3,4-Me₂-Ph

1109 H H i-Pr H Ph 3,4-F₂-Ph

1110 H H i-Pr H Ph 3,4-(MeO)₂-Ph

1111 H H 卜 Pr H Ph 3,5-(MeO)₂-Ph

1112 H H i-Pr H Ph 3,5-Me₂ - Ph

1113 H H 卜 Pr H Ph 3，5-l₂-4-HO- Ph

1114 H H i-Pr H Ph 2,4-l₂—5 - HO - Ph

1115 H H i-Pr H Ph 3,5- 1₂- 4- MeO- Ph

1116 H H i-Pr H Ph 2,4-l₂ - 5 - MeO— Ph

差替え用紙（規則 26) 73/1

1117 H H i-Pr H Ph 2,4，6 - Me₃ - Ph

1118 H H i-Pr H Ph 4 - HO(CH₂)₃0 - 3，5-l₂Ph

1119 H H i-Pr H Ph 3,5-l₂-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

1120 H H i-Pr H Ph 2-thienyl

1121 H H i-Pr H Ph 2-furyl

1122 H H i-Pr H Ph 3-pyridyl

1123 H H i-Pr H Ph 2 - naphthyl

1124 H H i-Pr H Ph 5 - F - 1— naphthyl

1125 H H i-Pr H Ph dibenzothiophene-2-yl

1126 6 - F H i-Pr H Ph Ph

1127 7-F H i-Pr H Ph Ph

1128 8-F H i-Pr H Ph Ph

1129 9 - F H i-Pr H Ph Ph

1130 6-MeO H i-Pr H Ph Ph

1131 9-MeO H i-Pr H Ph Ph

1132 6 - OH H i-Pr H Ph Ph

1133 9-OH H i-Pr H Ph Ph

1134 7 - N0₂ H i-Pr H Ph Ph

1135 8 - N0₂ H i-Pr H Ph Ph

1136 9 - N0₂ H i-Pr H Ph Ph

1137 6-NHPh H i-Pr H Ph Ph

1138 7- Me₂N H i-Pr H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 74

(表 4)

1 2 '. A '

化合物例一 R R R R Z R

1139 7- Me H i-Pr H Ph Ph

1140 8 - Me H i-Pr H Ph Ph

1141 7-t-Bu H i-Pr H Ph Ph

1142 8-t-Bu H i-Pr H Ph Ph

1143 7-Br H i-Pr H Ph Ph

1144 8 - Br H i-Pr H Ph Ph

1145 7- CI H 卜 Pr H Ph Ph

1146 8-CI H 卜 Pr H Ph Ph

1147 7- CI 8-CI i-Pr H Ph Ph

1148 6 - CI 9- CI i-Pr H Ph Ph

1149 6-OH 9-1 卜 Pr H Ph Ph

1150 H H i-Pr H 1,2- -naphthyl Ph

1151 H H i-Pr H 2,3- -naphthyl Ph

1152 H H i-Pr H cyclohexenyl Ph

1153 H H D-Leucine H Ph Ph

1154 H H L-Leucine H Ph Ph

1155 H H D - NorLeucine H Ph Ph

1156 H H し一 Norし eucine H Ph Ph

1157 H H D - AlloLeucine H Ph Ph

1158 H H し一 Alioし eucine H Ph Ph

1159 H H D - NorValine H Ph Ph

1160 H H l_一 NorValine H Ph Ph

1161 H H D— Alanine H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 74/1

1162 H H I_一 Alanine H Pn rh

1163 H H D— Arginine H Ph Ph

1164 H H L-Arginine H Ph rh

1165 H H D-Asparagine H Ph Ph

1166 H H L-Asparagine H Ph Ph

1167 H H D-Glutamic Acid H Pn Hh

1168 H H Glutamic Acid H Ph Ph

1169 H H D - Glutamine H Ph Ph

1170 H H L-Glutamine H Ph Ph

1171 H H D-Histidine H Ph Ph

1172 H H L-Histidine H Ph Ph

1173 H H D - Methionine H Ph Ph

1174 H H L— Methionine H Ph Ph

1175 H H D - Tryptophan H Ph Ph

1176 H H L— Tryptophan H Ph Ph

1177 H H D - Tyrosine H Ph Ph

1178 H H L一 Tyrosine H Ph Ph

1179 H H D- Homo Phenylalanine H Ph Ph

1180 H H L - Homo Phenylalanine H Ph Ph

1181 H H D - Leucine H Ph 4- -Cl-Ph

1182 H H し一し eucine H Ph 4- -Cl-Ph

1183 H H D - NorLeucine H Ph 4- -Cl-Ph

差替え用紙（規則 26) 75

(表 5)

f N

'R3 [卜 ¹ ] 会物側 R¹ R^y R⁴ し 7 p

U U

1 1 οΗ· Π Π L I ri_GU 1ϋ μ n Pn 4一 ΠΙ— Ph

1 1 Ο u π u M · ΔΙΙ 1 u ΓΊ Ph 4一 Ιl— P i hll

111 fi οRυ π H 11 1 L一

H Ph 11 *t Γ 1

11■8 υ7 / H H D— NorValin H Ph 4_Qi_p

1188 H H L一 NorValine H Ph 4 1-CI-Ph

1189 H H D— Alanine H Ph 4-CI-Ph

1191 H H D-Arginine H Ph 4- C卜 Ph

1192 H H L-Arginme H Ph 4-CI-Ph

1193 H H D-Asparagine H Ph 4-CI-Ph

1194 H H し一 Asparagine H Ph 4-CI-Ph

1195 H H D - Glutamic Acid H Ph 4-CI-Ph

1196 H H L一 Glutamic Acid H Ph 4-CI-Ph

1197 H H D - Glutamine H Ph 4 - C卜 Ph

1198 H H L-GIutamine H Ph 4-CI-Ph

1199 H H D-Histidine H Ph 4-CI-Ph

1200 H H L-Histidine H Ph 4-CI-Ph

1201 H H D - Methionine H Ph 4-CI-Ph

1202 H H l_一 Methionine H Ph 4-CI-Ph

1203 H H D - Tryptophan H Ph 4-CI-Ph

1204 H H し—Tryptophan H Ph 4-CI-Ph

1205 H H D - Tyrosine H Ph 4-CI-Ph

1206 H H し一 Tyrosine H Ph 4-CI-Ph

差替え用紙（規則 26) 75/ 1

1207 H H D— Homo Phenylalanine H Ph 4-CI-Ph

1208 H H L- Homo Phenylalanine H Ph 4-CI-Ph

1209 H H t-Bu H Ph Ph

1210 H H (CH₃)₂(OH)C H Ph Ph

121 1 H H CH₃(MeO)CH H Ph Ph

1212 H H 4 - HO - Ph H Ph Ph

1213 H H 4-HO- 3—卜 Ph H Ph Ph

1214 H H 4-HO-3,5-l₂-Ph H Ph Ph

1215 H H 4-HO-3-l-PhCH₂ H Ph Ph

1216 H H 4 - HO- 3,5 - l₂ - PhCH₂ H Ph Ph

1 01 7 H 1 1 H 1 1

H Ph Ph

1218 H H 4-F-PhCH₂ H Ph Ph

1219 H H 1 -naphthylmethyl H Ph 4-CI-Ph

1220 H H 4 - F- PhCH₂ H Ph 4-CI-Ph

1221 H H i-Pr Me Ph 4-CI-Ph

1222 H H Me Me Ph Ph

1223 H H (R⁴と一緒になって） CH₂= Ph Ph

1224 H H (R⁴と一緒になつて） MeCH= Ph Ph

1225 H H (R⁴と一緒になって) (CH₂)₄ Ph Ph

1226 H H 卜 Pr H Ph 4- n - PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

1227 H H i-Pr H Ph 4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

1228 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 76

(表 6)

化合物例 R ¹ R² R² R v^y R⁴ p

1 9 Π 1 1 Π H [ΐレ n ivie π υ _>Π2レ门 η

1 QH U

I Δ Ό Π Π i一 Pr Π U

v3_ρ Llι_4— 1 Π ΡΊΜΝΠΗΡΠリしΊ C-lΙ ΠU— nh

I I Π μ n i 1一 Prr H Ph t _u>iri « n ΓΙ

门 μ n 1 H Phn ι t [ π vie i n ^ _ Π2 π

1233 H H i-p_r H Ph 4-i-p_rMHCOCH O-3-Me-Ph

1234 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1235 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

1236 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-Ph

1237 H H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-Ph

1238 H H i-Pr H Ph 3+4- n-PrNHCOCH₂CH₂0- Ph

1239 H H i-Pr H Ph 3+4-i-PrNHCOCH₂CH₂0- Ph

1240 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-l-Ph

1241 H H i-Pr H Ph 4- EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3- Ph

1242 H H i-Pr H Ph 4 - EtCOCH₂CH₂0- 3- Ph

1243 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0- 3- Ph

1244 H H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0- 3- Ph

1245 H H i-Pr H Ph 3-F-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

1246 H H i-Pr H Ph 3-F-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

1247 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

1248 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOGH₂CH₂0— 3— F - Ph

1249 H H i-Pr H Ph 4 - EtCOCH₂CH₂0- 3-F-Ph

1250 H H i-Pr H Ph 3-F-4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 76/ 1

1 ·ΜΙ~ΙΓ* \ *υ U ί —ウー「一 Dk

η— PrNHし UUH₂し H₂U—

1 253 H Η |-Pr H J一 Br~4— 1— PrNHGOし Η₂し H₂0—Ph

1 254 H Η ι-Pr H Ph 3 - B 4一 EtNHGOUh^GH O - Ph

1 255 H Η i-Pr H Ph 3 - B 4一 |-BuNHGOGH₂GH 0 - Ph

1 256 H Η 1一 Pr H Ph 3 - G卜 4-n—PrNHGOGH₂GH₂0 - Ph

1257 H Η 1一 Pr H Ph 3 - G卜 4一 1一 PrNHGOGH₂GH₂0 - Ph

1258 H Η 1一 Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

1259 H Η 1一 Pr H Ph 3-CI-4-EtCHCMejNHCOCH₂CH₂0-Ph

1260 H Η i— Pr H Ph 3 - C卜 4一 cycloPrNHCOGH₂GH₂0 - Ph

J

12ol π H i-Pr H Ph «3—し 1一 4一 cycloPentylNHし ϋし H₂し H^U—Ph

1262 Π H i-Pr H Ph »— Me— 4一 η— PrNHし (Jし Η₂し H₂U— Ph

|_| |_|

1 oo Π Π i-rr Π rn 4一 1一!" NHし Uし H₂し — J一 Me—ド h

1264 Η H 卜 Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

1265 Η H 卜 Pr H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂CH₂0-Ph

1266 Η H 卜 Pr H Ph 3 - Me- 4- n- BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

1 267 Η H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

1268 Η H 卜 Pr H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

1269 Η H 卜 Pr H Ph 4+BuNHCOCH₂CH₂0 - 3 - Me - Ph

1270 Η H i-Pr H Ph 3-Me-4-t-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

1271 Η H i-Pr H Ph 4- cycloPrNHCOCH₂CH₂0- 3- Me-Ph

1272 Η H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

1273 Η H Me H Ph 3— C卜 4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 77

(表 7 )

[卜 ¹ ]

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ z R

\ Δ Π H Me H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

u H Me H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

H Me H Ph 3- C卜 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0- Ph

1 1乙7/ 7/ μ n H Me H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

1278 H H Me H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

1279 H H Et H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

1280 H H Et H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1281 H H Et H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1282 H H Et H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

1283 H H Et H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

1284 H H Et H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3- Me - Ph

1285 H H Et H Ph 4 - EtCOCH₂0 - 3-Me-Ph

1286 H H Et H Ph 4-i - BuNHCOCH₂0- 3- Me-Ph

1287 H H Pr H Ph 3-C卜 4-n-PrNHCOCH₂0- Ph

1288 H H Pr H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

1289 H H Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

1290 H H Pr H Ph 3-Cト 4- EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

1291 H H Pr H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

1292 H H Pr H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

1293 H H Bu H Ph 3-Me - 4-n - PrNHCOCH₂0-Ph

1294 H H Bu H Ph 4+PrNHCOCH₂0- 3 - Me-Ph

1295 H H Bu H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

差替え用紙（規則 26) 77 / 1

1296 H H Bu H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

1297 H H Bu H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

1298 H H Bu H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

1299 H H Bu H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

1300 H H Bu H Ph 4+BuNHCOCH₂0- 3-Me-Ph

1301 H H i-Bu H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

1302 H H i-Bu H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

1303 H H i-Bu H Ph 3-C卜 4-EtNHCOCH₂0-Ph

1304 H H i-Bu H Ph 3 - Cト 4— EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

1305 H H i-Bu H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

1306 H H i-Bu H Ph 3-Cト 4-cycloPentylNHCOCH₂0 - Ph

1307 H H t-Bu H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

1308 H H t-Bu H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1309 H H t-Bu H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1310 H H t-Bu H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0 - Ph

131 1 H H PhCH₂ H Ph 3 - Me-4-η - BuNHCOCH₂0- Ph

1312 H H PhCH₂ H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

1313 H H PhCH₂ H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

1314 H H PhCH₂ H Ph 4-i-BuNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1315 H H i-Pr Me Ph 3-C卜 4 - n-PrNHCOCH₂0 - Ph

1316 H H i-Pr Me Ph 3-CHH-PrNHCOCH₂0-Ph

1317 H H i-Pr Me Ph 3 - C卜 4-EtNHCOCH₂0-Ph

1318 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 78

(表 8 )

—.2

化合物例 R¹ R R R Z R

1319 H H i-Pr Me Ph 3 - C卜 4一 cycloPrNHGOGH₂0 - Ph

1320 H Π 1一 Pr Me rh J一し卜 4一 cycloPentylNHUOし H₂0— Ph

1321 H H -Pr Π 2,3-Pyridyl 3— Me - 4一 n— PrNHGOGH₂0-Ph

1322 H Π l-rr l_J

Π ,ο-ryriayl 4一 1一 Η ΝΗし UUH₂U—3一 Me—ド h

1323 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4- EtNHC0CH₂0- 3- Me- Ph

1324 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

1325 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3-Me - 4- n- BuNHC0CH₂0 - Ph

1326 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

1327 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4 - EtCOCH₂0- 3- Me- Ph

1328 H H 卜 Pr H 2,3-Pyridyl 4-i-BuNHCOCH₂0-3-Me-Ph

1329 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

1330 H H 卜 Pr H 3,4 - Pyridyl 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

1331 H H 卜 Pr H 3,4 - Pyridyl 3- C卜 4- E翻 COCH₂0-Ph

1332 H H i-Pr H 3,4 - Pyridyl 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

1333 H H i-Pr H 3,4 - Pyridyl 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

1334 H H i-Pr H 3,4 - Pyridyl 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

1335 H H i-Pr H Ph 4- F- 5- n- PrNHC0CH₂0- (2- pyridyl)

1336 H H i-Pr H Ph 4- F-5-ί- PrNHCOCH₂₂0- (2-pyridyl)

1337 H H i-Pr H Ph 4- EtNHCOCH₂0-3- F- (2- pyridyl)

1338 H H 卜 Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-F- (2- pyridyl)

1339 H H i-Pr H Ph 4-EtCOCH₂0-3-F- (2- pyridyl)

1340 H H i-Pr H Ph 3-F- 4- i- BuNHC0CH₂0- (2- pyridyl)

差替え用紙（規則 26) 78/ 1

1341 H H i-Pr H Ph 4 - cycloPrNHCOCH₂0 - 3 - F - (2- pyridyl)

1342 H H i-Pr H Ph 5-l-6-n-PrNHCOCH₂0-(3-pyridyl)

1343 H H 卜 Pr H Ph 5+6-ト PrNHCOCH₂0- (3- pyridyl)

1344 H H i-Pr H Ph 6-EtNHGOCH₂0-5-卜 (3- pyridyl)

1345 H H i-Pr H Ph 6-EtCH(Me)NHCOCH₂0-5-|-(3-pyridyl)

1346 H H i-Pr H Ph 6-EtCOCH₂0- 5-卜 (3- pyridyl)

1347 H H 卜 Pr H Ph 6-cycloPrNHCOCH₂0-5-l-(3-pyridyl)

1348 H H i-Pr H Ph 3 - N0₂ - 4- n - PrNHCOCH₂0 - Ph

1349 H H i-Pr H Ph 3- N0₂-4 - PrNHCOCH₂0- Ph

1350 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCOCH₂0- 3 - N0₂- Ph

1351 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-N0₂-Ph

1352 H H 卜 Pr H Ph 4— EtCOCH₂0— 3— N0₂-Ph

1353 H H 1一 Pr H n Ph 4— 1一 BuNHし ϋし H₂0—3— Νϋ₂一 Ph

1354 H H 卜 Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-N0₂-Ph

1355 H H i-Pr H Ph 3- MeO- 4- n- PrNHCOCH₂0-Ph

1356 H H i-Pr H Ph 3-MeO-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

1357 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCOCH₂0 - 3 - MeO-Ph

1358 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-MeO-Ph

1359 H H 卜 Pr H Ph 4-EtCOCH₂0- 3-MeO - Ph

1360 H H i-Pr H Ph 3-MeO- 4-ト BuNHCOCH₂0-Ph

1361 H H 卜 Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0- 3- MeO - Ph

1362 H H 卜 Pr H Ph 3-HO-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

1363 H H 卜 Pr H Ph 3-HO-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 79

(表 9 )

化合物例 R¹ 一 2

FT R Z R

1364 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCOCH₂0 - 3 - HO - Ph

1365 H H i-Pr H Ph 4- EtCH(Me)NHGOCH₂0- 3- HO-Ph

1366 H H i-Pr H Ph 4-EtCOCH₂0-3-HO-Ph

1367 H . H i-Pr H Ph 3 - HO - 4 - 1- BuNHCOCH₂0 - Ph

1368 H H i-Pr H Ph 4 - cycloPrNHCOCH₂0 - 3_HO - Ph

1369 H H i-Pr H Ph 3 - H₂NGH₂GH₂NHGOGH₂0 - Ph

1370 H H i-Pr H Ph 2-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

1371 H H i-Pr H Ph 4-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

1372 H H i-Pr H Ph 3-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0- Ph

1373 H H i-Pr H Ph 2-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

1374 H H i-Pr H Ph 4 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

1375 H H i-Pr H Ph 3-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

1376 H H 卜 Pr H Ph 2 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

1377 H H i-Pr H Ph 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-CI-Ph

1378 H H i-Pr H Ph 3-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-CI-Ph

1379 H H i-Pr H Ph 2-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-CI-Ph

1380 H H 卜 Pr H Ph 4- MeNHGH₂CH₂NHCOCH₂0-3- Me - Ph

1381 H H i-Pr H Ph 3 - MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-Me-Ph

1382 H H i-Pr H Ph 2-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-MePh

1383 H H i-Pr H Ph 4 - Me₂NCH₂GH₂NHCOCH₂0-3- F - Ph

1384 H H i-Pr H Ph 3 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-F - Ph

1385 H H i-Pr H Ph 2 - Me₂NCH₂GH₂NHCOCH₂0- 4-F-Ph

1386 H H 卜 Pr H Ph 4一 H₂NCOCH₂ - 3+Ph

差替え用紙（規則 26) 79 / 1

1387 H H i-Pr H Ph 3+4 - MeNHCOGH₂ - Ph

1388 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCOCH₂ - 3+Ph

1389 H H i-Pr H Ph 3-l-4-nPrNHCOCH₂-Ph

1390 H H i-Pr H Ph 3-l-4-iPrNHCOCH₂-Ph

1391 H H i-Pr H Ph 4 - nBuNHCOCH₂ - 3- hPh

1392 H H i-Pr H Ph 4-tBuNHCOCH₂-3-l-Ph

1393 H H i-Pr H Ph 4-iBuNHCOCH₂-Ph

1394 H H i-Pr H Ph 4- tBu0₂CCH₂-3 -卜 Ph

1395 H H i-Pr H Ph 3+4 - PhCH₂NHCOCH₂ - Ph

1396 H H i-Pr H Ph ₃一卜 ₄— (₂一 _tetrah_yd_rof_ury|)CH₂NHCOCH₂-

1397 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-l-Ph

1398 H H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂-3-卜 Ph

1399 H H i-Pr H Ph 4-cycloHexylNHCOCH₂-3-卜 Ph

1400 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-F-Ph

1401 H H i-Pr H Ph 3-C卜 4-卜 PrNHCOGH₂CH₂-Ph

1402 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂CH₂-Ph

1403 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂-Ph

1404 H H i-Pr H Ph 4+PrNHCO- 3 - Me - Ph

1405 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCO-3-Me-Ph

1406 H H i-Pr H Ph 4 - EtCH(Me)NHC0-3— Me-Ph

1407 H H i-Pr H Ph 3 - C卜 4-卜 PrNHCH₂CH₂0 - Ph

1408 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCH₂CH₂0-Ph

1409 H H i-Pr H Ph 3 - - 4-EtCH(Me)NHCH₂CH₂0 - Ph

差替え用紙（規則 26)

81

(表 1 1 )

2003 H H i-Pr H H Ph 2 - NH₂ - Ph

2004 H Π l~rr Π Π rh 4一! "一 n

2005 H U

Π i 1一 Pr U U

Γ Π 1 1 P「rhi H [l<2 Ml、— Ph

2006 H H i-P「r H H Ph 4_Q|_DU

2007 H H i-Pr H H Ph 4一 HO - Ph

2008 H H i-Pr H H Ph 3-MeO-Ph

2009 H H i-Pr H H Ph 3 - HO - Ph

2010 H H i-Pr H H Ph 3 - NH₂ - Ph

201 1 H H i-Pr H H Ph 4-MeO-Ph

201 2 H H i-Pr H H Ph 4-Me-Ph

201 3 H H i-Pr H H Ph 3-Me-Ph

2014 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH₂0-Ph

2015 H H i-Pr H H Ph 4-H0₂CCH₂0-Ph

201 6 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₅0-Ph

201 7 H H i-Pr H H Ph 4-H0₂C(CH₂)₅0-Ph

2018 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₃0-Ph

201 9 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₂0-Ph

2020 H H i-Pr H H Ph 4 - HOC(Me)₂(CH₂)₂0 - Ph

2021 H H i-Pr H H Ph 4 - PhCH₂0 - Ph

2022 H H i-Pr H H Ph 4-MeNHCOCH₂0-Ph

2023 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 81/1

H H i-Pr H H Ph 4-nPrNHCOCHnO-Ph

H H i-Pr H H Ph 4-nBuNHCOCHoO-Ph

H H i-p_r H H Ph 4_QU -QUQU UQQQU Q_D Π 7 μ μ i一 Pr H H Ph 4-MpCnHnLNHOOCH O-Ph Π ft u Π μ π ■ -D_rr μ n n Ph 4一 Ν^ΠΗΑΩ— Ph

0 Q u u π i 1一 Pr μ n u Ph

H H i-Pr H H Ph 4_nPrNHGOCH(Me)0— Ph

2031 H H i-Pr H H Ph 4-F₃CS0₃-Ph

2032 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH=CHPh

2033 H H i-Pr H H Ph 4-nPrNHCOCH=CH-Ph

2034 H H i-Pr H H Ph 4-nPrCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2035 H H i-Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2036 H H i-Pr H H Ph 4- MeOCH₂0-Ph

2037 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂0-Ph

2038 H H i-Pr H H Ph 3-tBu0₂CCH₂0-Ph

2039 H H i-Pr H H Ph 3 - H0₂CCH₂0-Ph

2040 H H i-Pr H H Ph 3 - nPrNHCOCH₂0 - Ph

2041 H H i-Pr H H Ph 4-H2NC(Me)₂CH₂0₂CCH₂0-Ph

2042 H H i-Pr H H Ph 4-morpholinoCOCH₂0-Ph

2043 H H i-Pr H H Ph 4-(4-CI-Ph)-COCH₂0-Ph

2044 H H i-Pr H H Ph 4 - PhCOCH₂0 - Ph

2045 H H i-Pr H H Ph 4-(4-pyridyl)-CH₂NHCOCH₂0-Ph

2046 H H i-Pr H H Ph 4 - H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

2047 H H i-Pr H H Ph 4- C 3-N0₂-Ph

差替え用紙（規則 26) 82

(表 1 2 )

—.4

化合物例 R¹ R R R R Z R

2048 H H i-Pr H Π rh 4 Ul o 1 "一ド h

2049 H H i一 Pr H H Ph 4一 Cト 3一 Me一 Ph

2050 H H i-Pr H H Ph 3 - NH₂ - 4 - Cト Ph

2051 H H i-Pr H H Ph 3-C卜 4-MeO-Ph

2052 H H i-Pr H H Ph 3-C卜 4-Me— Ph

2053 H H i-Pr H H Ph 4-Br-3-CI-Ph

2054 H H i-Pr H H Ph 4-Br-2-CI-Ph

2055 H H i-Pr H H Ph 4一 F - 3 - Me— Ph

2056 H H i-Pr H H Ph 3- F-4-Me-Ph

2057 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4一 HO - Ph

2058 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4一 MeO - Ph

2059 H H i-Pr H H Ph 3-Br-4-F-Ph

2060 H H i-Pr H H Ph 3干一 4—PhPh

2061 H H i-Pr H H Ph 4一 HO— 3+Ph

2062 H H i-Pr H H Ph 5-HO-2 -卜 Ph

2063 H H i-Pr H H Ph 3-1-4-MeO-Ph

2064 H H i-Pr H H Ph 2-1-5-MeO-Ph

2065 H H i-Pr H H Ph 4 - MeO - 3—Me-Ph

2066 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₃0-3-l-Ph

2067 H H i-Pr H H Ph 4 - HO(CH₂)₂0- 3-ト Ph

2068 H H i-Pr H H Ph 4- HOG(Me)₂(CH₂)₂0-3-卜 Ph

2069 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₄0-3-l-Ph

2070 H H i-Pr H H Ph 3-|-4-PhCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 82/1

0071 u Π u Π i一 Pr μ n u 1 1 P i lhl 4一 H rn ΜΡΠΓϊΗ n_ΛΠ- -Ι-ΡΗι

ク Π7ク u Π u Π i一 Pr u Π u n 「n

.\J / \J μ n u Π i一 Pr μ n u 1 1 P i hll [~u n rn n

u LJ LJ

X) Π Π u 1 Γ Π I _|_>ΐ— ΙΡκΜΙ-ΙΡΠΡΝ Π— Ph

|_| u LJ i_-p_l ,ΜΙ_ΙΓ* *Ι-Ι Π— Q— 1— D

Π Π 1 Π n y

n nDUl nUUUn2U 1

ΠΊΊ u l_l l_| Dk >1_4-p, .MUPn l — Q— 1— DU

Π Π Π rn tDUl nUUUn2U o 1 rn

Π Π

| Π_| Π 4 IBUI Mし Uしり Π

u LI

Π Π r LI

Π rrl 4 ttJUU しし d 1

u u D

Π Π 1 r Π Π rn d 1 4 し Msl f し Uし

ク 081 H 1 1 H 1 1 ■ 「 1 H 1 1 H 1 1 P 「h 1 0 1 *t ν,ί. [eLranyaroTuryi 2 r π μ Π i一 P rr r H 11 H 1 1 P 1 h■

H n μ i一 Pr μ n P 1 h 1 4— r、/ r»Ppn十、/ ΙΝΗΓ!ΩΠΗ_ΛΩ— 3— 1一 Ph

2084 H H i一 Pr H 1 H Ph 4-cvcloHexvlNHCOCH O-3-l-Ph

2085 H H i-Pr H H Ph 4- cycloPrNHCOCH₂0- 3- F-Ph

2086 H H i-Pr H H Ph 4-Me(CH₂)₉NHCOCH₂0-3-l-Ph

2087 H H i-Pr H H Ph 4 - H0₂CCH₂0 - 3+Ph

2088 H H i-Pr H H Ph 4-N₃(CH₂)₃0- 3- Ph

2089 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-nPrNHCO(CH₂)₄0-Ph

2090 H H i-Pr H H Ph 4 - Et₂NCOCH₂0-3- hPh

2091 H H i-Pr H H Ph 3-|-4-nPrN(Me)COCH₂0-Ph

2092 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

2093 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4 - nPrNHCOGH₂0 - Ph

2094 H H i-Pr H H Ph 3-F-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 83

(表 1 3 )

[卜 2 ]

化合物例 R¹ R² R³ R R⁵ Z R

2095 H H 卜 Pr H H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

2096 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-F-Ph

2097 H H i-Pr H H Ph 3-卜 4- iPrNHCOC(Me)₂CH₂0-Ph

2098 H H 卜 Pr H H Ph 3-Br-4-CH₂=CHCH₂NHCOCH₂0-Ph

2099 H H i-Pr H H Ph 4-iBuNHCOCH₂0 - 3 - F-Ph

2100 H H i-Pr H H Ph 3-tBu0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

2101 H H i-Pr H H Ph 3-H0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

2102 H H 卜 Pr H H Ph 3 -卜 4- MeOGH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

2103 H H i-Pr H H Ph 3— F— 4— HO— Ph

2104 H H i-Pr H H Ph 3 - F- 4- MeO - Ph

2105 H H i-Pr H H Ph 3,4-methylenedioxyPh

2106 H H i-Pr H H Ph 3,4-ethylenedioxyPh

2107 H H i-Pr H H Ph 3,4- Cl₂ - Ph

2108 H H i-Pr H H Ph 3,4 - Me₂ - Ph

2109 H H i-Pr H H Ph 3,4- F₂ - Ph

21 10 H H i-Pr H H Ph 3,4-(MeO)₂-Ph

21 1 1 H H i-Pr H H Ph 3,5- (MeO)₂- Ph

21 12 H H i-Pr H H Ph 3,5- Me₂ - Ph

21 13 H H i-Pr H H Ph 3,5 - 1₂ - 4 - HO-Ph

21 14 H H 卜 Pr H H Ph 2,4 - 1₂— 5— HO-Ph

21 15 H H i-Pr H H Ph 3,5-l₂-4-MeO-Ph

21 16 H H i-Pr H H Ph 2,4— 1₂— 5— MeO-Ph

21 1 7 H H i-Pr H H Ph 2,4,6- Me₃-Ph

21 18 H H i-Pr H H Ph 4 - HO(CH₂)₃0 - 3,5 - l₂Ph

差替え用紙（規則 26) 83/ 1

1 11 Q u ΓΊ μ n 1 μ n u 1 1 Ph O *J 2 *t Γ ι Ι>ΙΠν_ Fi 1 n 1 r>„

Π Π i^_rr D

Π Π rh — thienyl

l u l_l

Z. \ \ Π Π 1 rr Π Π D rh Turyl

9199 H H ;-p_r H H Ph 1 一 "ΐΗ\/Ι

2123 H H i-Pr H H Ph 2-naphthyl

2124 H H i-Pr H H Ph 5 - F - 1一 naphthyl

2125 H H Pr H H Ph dibenzothiophene-2-yl

2126 6-F H i-Pr H H Ph Ph

2127 7-F H i-Pr H H Ph Ph

2128 8-F H i-Pr H H Ph Ph

2129 9-F H i-Pr H H Ph Ph

2130 6-MeO H i-Pr H H Ph Ph

2131 9-MeO H i-Pr H H Ph Ph

2132 6 - OH H i-Pr H H Ph Ph

2133 9-OH H i-Pr H H Ph Ph

2134 7 - N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

2135 8 - N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

2136 9 - N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

2137 6-NHPh H i-Pr H H Ph Ph

2138 7-Me₂N H i-Pr H H Ph Ph

2139 7-Me H i-Pr H H Ph Ph

2140 8— Me H i-Pr H H Ph Ph

2141 7-t-Bu H i-Pr H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 84

(表 1 4 )

¾ 。

- 2

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁵ Z R

2142 8-t-Bu H i-Pr o H H Ph Ph

2143 7 - Br H i-Pr H H Ph Ph

2144 8-Br H i-Pr H H Ph Ph

2145 7-CI H i-Pr H H Ph Ph

2146 8-CI H i-Pr H H Ph Ph

2147 7-CI 8-CI 卜 Pr H H Ph Ph

2148 6-CI 9 - CI i-Pr H H Ph Ph

2149 6 - OH 9一 I i-Pr H H Ph Ph

2150 H H i-Pr H H 1 ,2-naphthyl Ph

2151 H H i-Pr H H 2,3-naphthyl Ph

2152 H H 卜 Pr H H cyclohexenyl Ph

2153 H H D-Leucine H H Ph Ph

2154 H H し一し eucine H H Ph Ph

2155 H H D - NorLeucine H H Ph Ph

2156 H H ヒー Norし eucine H H Ph Ph

2157 H H D - Alioし eucine H H Ph Ph

2158 H H し一 Alioし eucine H H Ph Ph

2159 H H D - NorValine H H Ph Ph

2160 H H L一 NorValine H H Ph Ph

2161 H H D - Alanine H H Ph Ph

2162 H H L-Alanine H H Ph Ph

2163 H H D-Arginine H H Ph Ph

2164 H H L-Arginine H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 84 / 1

2165 H H D-Asparagine H H Ph Ph

2166 H H L-Asparagine H H Ph Ph

2167 H H D - Glutamic Acid H H Ph Ph

2168 H H L-Glutamic Acid H H Ph Ph

2169 H H D-Glutamine H H Ph Ph

2170 H H L-Glutamine H H Ph Ph

2171 H H D-Histidine H H Ph Ph

2172 H H L-Histidine H H Ph Ph

2173 H H D— Methionine H H Ph Ph

2174 H H L一 Methionine H H Ph Ph

2175 H H D-Tryptophan H H Ph Ph

2176 H H し一 Tryptophan H H Ph Ph

21 77 H H D— Tyrosine H H Ph Ph

21 78 H H L-Tyrosine H H Ph Ph

21 79 H H D - Homo Phenylalanine H H Ph Ph

2180 H H L - Homo Phenylalanine H H Ph Ph

2181 H H D-Leucine H H Ph 4- -Cl-Ph

2182 H H し一し eucine H H Ph 4- -Cl-Ph

2183 H H D— NorLeucine H H Ph 4- -Cl-Ph

2184 H H L— NorLeucine H H Ph 4- Cl-Ph

2185 H H D - Alioし eucine H H Ph 4- -Cl-Ph

2186 H H L一 AlloLeucine H H Ph 4- -Cl-Ph

2187 H H D- NorValine H H Ph 4- -Cl-Ph

差替え用紙（規則 26) 85

(表 1 5 )

化合物例 R¹ _R3 p⁴ 7

2188 H H L一 N 1or \V /a—にli―ne― H 1 H 1 Ph 4一 Gl— Ph

2189 H H Γ 1— Δ |o η i

IιI n 1，oG H H 1 1 P 「h 1 1 4_ _p「 M

2190 H H L-Alanine H H Ph 4-CI-Ph

2191 H H D-Arginme H H Ph 4-CI-Ph

2192 H H L-Arginine H H Ph 4-CI-Ph

2193 H H D-Asparagine H H Ph 4-CI-Ph

2194 H H L-Asparagine H H Ph 4-CI-Ph

2195 H H D - Glutamic Acid H H Ph 4-CI-Ph

2196 H H L—Glutamic Acid H H Ph 4-CI-Ph

2197 H H D—Glutamine H H Ph 4-CI-Ph

2198 H H L-Glutamine H H Ph 4-CI-Ph

2199 H H D-Histidine H H Ph 4-CI-Ph

2200 H H L-Histidine H H Ph 4-CI-Ph

2201 H H D - Methionine H H Ph 4-CI-Ph

2202 H H L-Methionine H H Ph 4-CI-Ph

2203 H H D-Tryptophan H H Ph 4-CI-Ph

2204 H H し— Tryptophan H H Ph 4-CI-Ph

2205 H H D— Tyrosine H H Ph 4-CI-Ph

2206 H H L— Tyrosine H H Ph 4-C卜 Ph

2207 H H D- Homo Phenylalanine H H Ph 4-CI-Ph

2208 H H L- Homo Phenylalanine H H Ph 4-CI-Ph

2209 H H t-Bu H H Ph Ph

2210 H H (CH₃)₂(OH)C H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 85/ 1

2211 H H CH。（MeO)CH H H Ph Ph

2212 H H 4-HO-Ph H H Ph Ph

2213 H H 4_HO - 3十 Ph H H Ph Ph

2214 H H 4 - HO-3,5—l₂-Ph H H Ph Ph

2215 H H 4-HO-3-|-PhCH₂ H H Ph Ph

2216 H H 4 -HO-3,5- l₂-PhCH₂ H H Ph Ph

2217 H H 1 -naphthylmethyl H H Ph Ph

2218 H H 4-F-PhCH₂ H H Ph Ph

2219 H H 1 -naphthylmethyl H H Ph 4-CI-Ph

2220 H H 4-F-PhCH₂ H H Ph 4-CI-Ph

2221 H H i-Pr Me H Ph 4-CI-Ph

2222 H H Me Me H Ph Ph

2223 H H (R⁴と一緒になつて） CH₂= H Ph Ph

2224 H H (R⁴と一緒になつて） MeCH二 H Ph Ph

2225 H H (R⁴と一緒になつて) (CH₂)₄ H Ph Ph

2226 H H i-Pr H H Ph 4-n - PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

2227 H H i-Pr H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2228 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

2229 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtCH( e)NHC0CH₂CH₂O-Ph

2230 H H 卜 Pr H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2231 H H i-Pr H H Ph 3-G卜 4-EtNHCOCH₂0 - Ph

2232 H H i-Pr H H Ph 3-C卜 4- EtCH(Me)NHCOCH₂0- Ph

2233 H H i-Pr H H Ph 4-i—PrNHCOCH₂0 - 3 - Me-Ph

差替え用紙（規則 26) 86

(表 1 6 )

u

2235 H Π 1 ド r u Π Π Π に n、IVieノ ΝΠしリ L/i リ o IVI6 π

2236 H |_| p

2238 H H ； -p_r H H Ph "+ 『，【 l~『

2239 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2240 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-l-Ph

2241 H H i-Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3-l-Ph

2242 H H 卜 Pr H H Ph 4 - EtCOCH₂CH₂0-3- hPh

2243 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHGOGH₂CH₂0- 3- hPh

2244 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0- 3-卜 Ph

2245 H H 卜 Pr H H Ph 3-F-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2246 H H i-Pr H H Ph 3-F-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2247 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

2248 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

2249 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

2250 H H i-Pr H H Ph 3-F-4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

2251 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

2252 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4 - n - PrNHCOCH₂GH₂0 - Ph

2253 H H i-Pr H H Ph 3-B「4+PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

2254 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4 - EtNHCOCH₂CH₂0 - Ph

2255 H H i-Pr H H Ph 3-B^4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

2256 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 86/ 1

2257 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2258 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

2259 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-Ph

2260 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-Ph

2261 H H 卜 Pr H H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-Ph

2262 H H i-Pr H H Ph 3- Me- 4- n-PrNHCOCH₂CH₂0- Ph

2263 H H i-Pr H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

2264 H H i-Pr H H Ph 4- EtNHCOCH₂CH₂0- 3- Me- Ph

2265 H H i-Pr H H Ph 3- Me- 4- MeNHCOCH₂CH₂0- Ph

2266 H H i-Pr H H Ph 3-Me- 4- n- BuNHCOCH₂CH₂0 - Ph

2267 H H i-Pr H H Ph 4- EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0- 3- Me- Ph

2268 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

2269 H H i-Pr H H Ph 4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

2270 H H i-Pr H H Ph 3-Me-4-t-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

2271 H H i-Pr H H Ph 4- cycloPrNHCOCH₂CH₂0- 3- Me-Ph

2272 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

2273 H H Me H H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2274 H H Me H H Ph 3- C卜 4- i- PrNHCOCH₂0 - Ph

2275 H H Me H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

2276 H H Me H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2277 H H Me H H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2278 H H Me H H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

2279 H H Et H H Ph 3- Me-4- n-PrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 87

(表 1 7 )

合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁵ Z R

2280 H H Et H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2281 H H Et H H Ph 4一 EtNHCOCH₂0- 3-Me- Ph

2282 H H Et H H Ph 3 - Me - 4 - MeNHGOCH₂0 - Ph

2283 H H Et H H Ph 3- e-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

2284 H H Et H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

2285 H H Et H H Ph 4-EtCOGH₂0-3- Me-Ph

2286 H H Et H H Ph 4 - 1— BuNHGOGH₂0— 3— Me— Ph

2287 H H Pr H H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2288 H H Pr H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2289 H H Pr H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

2290 H H Pr H H Ph 3— C卜 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0— Ph

2291 H H Pr H H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2292 H H Pr H H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

2293 H H Bu H H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2294 H H Bu H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2295 H H Bu H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2296 H H Bu H H Ph 3- Me- 4-MeNHCOCH₂0- Ph

2297 H H Bu H H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

2298 H H Bu H H Ph 4一 EtCH(Me)NHCOCH₂0— 3— Me - Ph

2299 H H Bu H H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

2300 H H Bu H H Ph 4-i-BuNHCOCH₂0-3- e-Ph

2301 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2302 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2303 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 87 / 1

2304 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2305 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2306 H H i-Bu H H Ph 3- C卜 4- cycloPentylNHCOCH₂0- Ph

2307 H H t-Bu H H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2308 H H t-Bu H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2309 H H t-Bu H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2310 H H t-Bu H H Ph 3- Me- 4- MeNHGOCH₂0- Ph

231 1 H H PhCH₂ H H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

2312 H H PhCH₂ H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

2313 H H PhCH₂ H H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

2314 H H PhCH₂ H H Ph 4- BuNHCOCH₂0- 3- Me- Ph

2315 H H 卜 Pr Me H Ph 3- G卜 4- n-PrNHCOCH₂0-Ph

2316 H H i-Pr Me H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2317 H H i-Pr Me H Ph 3- C卜 4- EtNHCOCH₂0- Ph

2318 H H 卜 Pr Me H Ph 3-C卜 4- EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2319 H H 卜 Pr Me H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2320 H H 卜 Pr Me H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

2321 H H 卜 Pr H H 2,3-Pyridyl 3- Me- 4- n- PrNHCOCH₂0 - Ph

2322 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 4— -PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

2323 H H 卜 Pr H H 2,3-Pyridyl 4—EtNHCOCH₂0—3— Me— Ph

2324 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 3—Me— 4—MeNHCOCH₂0— Ph

2325 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 3 - Me - 4一 n - BuNHCOCH₂0 - Ph

差替え用紙（規則 26) 88

(表 1 8 )

合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁵ Z R

2326 H H i-Pr H H 2,3— Pyridyl 4— EtCH(Me)NHGOGH₂0— 3— Me-Ph

2327 H H i-Pr H H 2,3— Pyridyl 4—EtCOGH₂0_3— Me— Ph

2328 H H i-Pr H H 2,3— Pyridyl 4 —BuNHCOCH₂0— 3 - Me— Ph

2329 H H i-Pr H H 2,3 - Pyridyl 3 - Cト 4- n- PrNHCOCH₂0 - Ph

2330 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2331 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3— Cト 4— EtNHCOCH₂0— Ph

2332 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2333 H H 卜 Pr H H 3,4-Pyridyl 3-Cト 4 - cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2334 H H 卜 Pr H H 3,4-Pyridyl 3—Cト 4— cycloPentylNHCOCH₂0—Ph

2335 H H i-Pr H H Ph 4- F- 5- n- PrNHGOCH₂0-(2- pyridyl)

2336 H H i-Pr H H Ph 4-F- 5- i-PrNHCOGH₂₂0-(2- pyridyl)

2337 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-F-(2-pyridyl)

2338 H H i-Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-F-(2-pyridyl)

2339 H H 卜 Pr H H Ph 4- EtCOCH₂0- 3- F- (2- pyridyl)

2340 H H i-Pr H H Ph 3- F- 4- i- BuNHCOCH₂0- (2- pyridyl)

2341 H H 卜 Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-F-(2— pyridyl)

2342 H H i-Pr H H Ph 5-l-6-n-PrNHCOCH₂0-(3-pyridyl)

2343 H H 卜 Pr H H Ph 5+6-i-PrNHCOCH₂0- (3- pyridyl)

2344 H H i-Pr H H Ph 6- EtNHGOCH₂0-5 -卜 (3- pyridyl)

2345 H H i-Pr H H Ph 6— EtCH(Me)NHCOCH₂0— 5-卜 (3-pyridyl)

2346 H H i-Pr H H Ph 6- EtCOCH₂0- 5-卜 (3- pyridyl)

2347 H H i-Pr H H Ph 6-cycloPrNHCOCH₂0-5-l-(3-pyridyl)

2348 H H i-Pr H H Ph 3- N0₂— 4- n— PrNHCOCH₂0- Ph

2349 H H i-Pr H H Ph 3 - N0₂ - 4一 i— PrNHCOCH₂0 - Ph

差替え用紙（規則 26) 88 / 1

2350 H H i-Pr H H Ph 4 - EtNHCOCH₂0 - 3 - N0₂- Ph

2351 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-N0₂-Ph

2352 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂0-3-N0₂-Ph

2353 H H 卜 Pr H H Ph 4-ト BuNHCOCH₂0-3- N0₂- Ph

2354 H H 卜 Pr H H Ph 4-cycloPrNHC0CH₂0-3-NO₂-Ph

2355 H H 卜 Pr H H Ph 3-MeO-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2356 H H i-Pr H H Ph 3 - MeO - 4-i- PrNHCOCH₂0 - Ph

2357 H H 卜 Pr H H Ph 4- EtNHCOCH₂0- 3- MeO-Ph

2358 H H i-Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-MeO-Ph

2359 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂0- 3 - MeO-Ph

2360 H H 卜 Pr H H Ph 3 - MeO - 4+BuNHCOCH₂0 - Ph

2361 H H i-Pr H H Ph 4- cycloPrNHCOCH₂0-3-MeO - Ph

2362 H H i-Pr H H Ph 3-HO-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

2363 H H 卜 Pr H H Ph 3-HO-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

2364 H H i-Pr H H Ph 4- EtNHCOCH₂0 - 3 - HO - Ph

2365 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-HO-Ph

2366 H H 卜 Pr H H Ph 4- EtCOCH₂0-3-HO- Ph

2367 H H 卜 Pr H H Ph 3-HO-4-i-BuNHCOCH₂0-Ph

2368 H H 卜 Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-HO-Ph

2369 H H 卜 Pr H H Ph 3 - H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

2370 H H 卜 Pr H H Ph 2 - H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

2371 H H 卜 Pr H H Ph 4— MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0- Ph

差替え用紙（規則 26) 89

(表 1 9 )

- 2

：合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁵ z R

2372 H H i-Pr H H - RNN Ph 3 - MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

2373 H H i-Pr H H Ph 2-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

2374 H H i-Pr H H Ph . o 4-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0— Ph

2375 H H 卜 Pr H H Ph 3-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

2376 H H i-Pr H H Ph 2 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

2377 H H i-Pr H H Ph 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-CI-Ph

2378 H H i-Pr H H Ph 3-H₂NCH₂GH₂NHCOCH₂0_4- C卜 Ph

2379 H H 卜 Pr H H Ph 2-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-CI-Ph

2380 H H 卜 Pr H H Ph 4-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-Me-Ph

2381 H H i-Pr H H Ph 3-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-Me-Ph

2382 H H i-Pr H H Ph 2-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-MePh

2383 H H i-Pr H H Ph 4-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-F-Ph

2384 H H 卜 Pr H H Ph 3-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-F-Ph

2385 H H i-Pr H H Ph 2-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-F-Ph

2386 H H i-Pr H H Ph 4-H₂NCOCH₂-3-|-Ph

2387 H H 卜 Pr H H Ph 3- 4-MeNHCOCH₂- Ph

2388 H H i-Pr H H Ph 4- EtNHCOCH₂- 3+Ph

2389 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-nPrNHCOCH₂-Ph

2390 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-iPrNHCOCH₂-Ph

2391 H H i-Pr H H Ph 4-nBuNHCOCH₂-3+Ph

2392 H H 卜 Pr H H Ph 4-tBuNHCOCH₂-3-l-Ph

2393 H H i-Pr H H Ph 4-iBuNHCOCH₂-Ph

2394 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH₂- 3-卜 Ph

差替え用紙（規則 26) 89 / 1

2395 H H i-Pr H H Ph 3+4 - PhCH₂NHCOCH₂ - Ph

2396 H H i-Pr H H Ph 3-卜 4— (2— tetrahydrafuryl)GH₂NHCOCH₂-Ph

2397 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-l-Ph

2398 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂-3-l-Ph

2399 H H i-Pr H H Ph 4— cycloHexylNHCOCH₂— 3— hPh

2400 H H 卜 Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-F-Ph

2401 H H i-Pr H H Ph 3— C卜 4- i- PrNHCOCH₂CH₂- Ph

2402 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂CH₂-Ph

2403 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂-Ph

2404 H H i-Pr H H Ph 4+PrNHCO - 3 - Me - Ph

2405 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCO-3-Me-Ph

2406 H H i-Pr H H Ph 4- EtCH(Me)NHCO- 3- Me - Ph

2407 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCH₂CH₂0-Ph

2408 H H i-Pr H H Ph 3-C卜 4- EtNHCH₂CH₂0-Ph

2409 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCH₂CH₂0-Ph

2410 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

241 1 H H i-Pr H Me Ph 3- C 4- hPrNHCOCH₂0- Ph

2412 H H i-Pr H Me Ph 3- Cト 4-EtNHCOCH₂0- Ph

2413 H H 卜 Pr H Me Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

2414 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

2415 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

2416 H H i-Pr H Et Ph 3- Me- 4- n-PrNHCOCH₂0- Ph

2417 H H i-Pr H Et Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

差替え用紙（規則 26) Md-0 HOOOHN+3-7-IO-t Md H ^Jd-! H H

4d— 0。HOOOHN^Jd -!-†H0 - ε Md ⁹ΙΛΙ0 H 」d-! H H 6£^Z

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91

差替え用紙（規則 26) 92

(表 2 2 )

R ^{R 5}

1

N一 X。 Γ 1 *3

3 L 1 - d J

R 1 0 化合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁶ z R

3001 H H i-Pr H H Ph 2-MeO-Ph

3002 H H i-Pr H H Ph Ph

3003 H H i-Pr H H Ph 2-NH₂-Ph

3004 H H i-Pr H H Ph 4-F-Ph

3005 H H i-Pr H H Ph 4一 Et₂N - Ph

3006 H H i-Pr H H Ph 4-CI-Ph

3007 H H i-Pr H H Ph 4一 HO - Ph

3008 H H i-Pr H H Ph 3-MeO-Ph

3009 H H i-Pr H H Ph 3 - HO - Ph

3010 H H i-Pr H H Ph 3-NH₂-Ph

301 1 H H i-Pr H H Ph 4-MeO-Ph

3012 H H i-Pr H H Ph 4一 Me - Ph

3013 H H i-Pr H H Ph 3-Me-Ph

3014 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH₂0-Ph

3015 H H i-Pr H H Ph 4-H0₂CCH₂0-Ph

3016 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₅0-Ph

3017 H H 卜 Pr H H Ph 4-H0₂C(CH₂)₅0-Ph

3018 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₃0-Ph

3019 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₂0-Ph

3020 H H i-Pr H H Ph 4 - HOC(Me)₂(CH₂)₂0 - Ph

3021 H H i-Pr H H Ph 4 - PhCH₂0 - Ph

3022 H H i-Pr H H Ph 4-MeNHCOCH₂0-Ph

3023 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 92 / 1

3024 H H i-Pr H H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3025 H H i-Pr H H Ph 4-nBuNHCOCH₂0-Ph

3026 H H 卜 Pr H H Ph 4-CH₂=CHCH₂NHCOCH₂0-Ph

3027 H H i-Pr H H Ph 4-Me(CH₂)₉NHCOCH₂0-Ph

3028 H H i-Pr H H Ph 4-N₃(CH₂)₃0-Ph

3029 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH(Me)0-Ph

3030 H H 卜 Pr H H Ph 4-nPrNHC0CH(Me)0-Ph

3031 H H 卜 Pr H H Ph 4 - F₃CS0₃-Ph

3032 H H 卜 Pr H H Ph 4-tBu0₂CCH=CHPh

3033 H H i-Pr H H Ph 4-nPrNHC0CH=CH-Ph

3034 H H i-Pr H H Ph 4-nPrCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

3035 H H i-Pr H H Ph 4 - EtCH(Me)NHCOCH₂0 - Ph

3036 H H i-Pr H H Ph 4-MeOCH₂0-Ph

3037 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂0-Ph

3038 H H i-Pr H H Ph 3-tBu0₂CCH₂0-Ph

3039 H H i-Pr H H Ph 3 - H0₂CCH₂0 - Ph

3040 H H i-Pr H H Ph 3-nPrNHCOCH₂0-Ph

3041 H H i-Pr H H Ph 4-H2NC(Me)₂CH₂0₂CCH₂0-Ph

3042 H H i-Pr H H Ph 4-morpholinoCOCH₂0-Ph

3043 H H i-Pr H H Ph 4-(4-CI-Ph)-COCH₂0-Ph

3044 H H i-Pr H H Ph 4-PhCOCH₂0-Ph

3045 H H i-Pr H H Ph 4-(4-pyridyl)-CH₂NHCOCH₂0-

3046 H H i-Pr H H Ph 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

3047 H H i-Pr H H Ph 4-CI-3-N0₂-Ph

差替え用紙（規則 26) 93

(表 2 3 )

R R ⁵

I 、

z I N一 Γ ■ Q 1

3 I ¹ - d J

R I 0 化合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁶ Z R

3048 H H i-Pr H H Ph 4-Cト 3-F-Ph

3049 H H 卜 Pr H H Ph 4-CI-3-Me-Ph

3050 H H 卜 Pr H H Ph 3-NH₂-4-CI-Ph

3051 H H 卜 Pr H H Ph 3 - - 4 - MeO - Ph

3052 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4- e-Ph

3053 H H i-Pr H H Ph 4-Br-3-CI-Ph

3054 H H i-Pr H H Ph 4-Br~2-C卜 Ph

3055 H H i-Pr H H Ph 4一 F - 3 - Me - Ph

3056 H H i-Pr H H Ph 3— F— 4一 Me一 Ph

3057 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4一 HO - Ph

3058 H H i-Pr H H Ph 3 - Br~4 - MeO - Ph

3059 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4一 F - Ph

3060 H H i-Pr H H Ph 3-F- -PhPh

3061 H H i-Pr H H Ph 4 - ΗΟ-3+Ph

3062 H H i-Pr H H Ph 5 - ΗΟ-2+Ph

3063 H H i-Pr H H Ph 3-卜 4-MeO-Ph

3064 H H i-Pr H H Ph 2+5-MeO-Ph

3065 H H i-Pr H H Ph 4一 MeO-3—Me-Ph

3066 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₃0-3-|-Ph

3067 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₂0- 3-卜 Ph

3068 H H 卜 Pr H H Ph 4-HOC(Me)₂(CH₂)₂0-3-l-Ph

3069 H H i-Pr H H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₄0-3-l-Ph

3070 H H i-Pr H H Ph 3-卜 4-PhCH₂0 - Ph

差替え用紙（規則 26) 93/1

Π71 u u J

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Uol Π Π 1 rr Π Π rn 3 -卜 4一 (2—tetrahydrofuryl)CH₂NHCOCH₂0 - Ph ΛΟΟ LI LI LJ

Π Π \ Π Π Kh 4一 cyclOh IMhし Uし ^U d 1 ド 11

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oUo Π Π 1 Kr Π n n 4一 cycloPentylNHし (JuH₂U— ド h u u

Uo4 Π Π 1 rr Π n 4 cyclotiexylNHし Uし ^U d 1

u Π u Π i 1一 P nr I U LJ

Π n P 「hn CyCIO"n n L i リ ^ 「 Π

3086 H H i-Pr H H Ph 4-Me(CH₂)₉NHCOCH₂0-3-l-Ph

3087 H H i - Pr H H Ph 4- H0₂CCH₂0-3-卜 Ph

3088 H H i-Pr H H Ph 4-N₃(CH₂)₃0-3-l-Ph

3089 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-nPrNHCO(CH₂)₄0-Ph

3090 H H i-Pr H H Ph 4-Et₂NCOCH₂0-3-|-Ph

3091 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-nPrN(Me)COCH₂0-Ph

3092 H H 卜 Pr H H Ph 3-CI-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3093 H H i-Pr H H Ph 3 - Br - 4-nPrNHCOCH₂0 - Ph

3094 H H i-Pr H H Ph 3-F-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 94

(表 2 4 )

[ I - 3 ]

_B 1 O 化合物例 R¹ R² R^a R⁴ R^e Z R

3095 H H 卜 Pr H H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3096 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-F-Ph

3097 H H 卜 Pr H H Ph 3-卜 4-iPrNHCOC(Me)₂CH₂0-Ph

3098 H H 卜 Pr H H Ph 3-Br-4-CH₂=CHCH₂NHCOCH₂0-Ph

3099 H H i-Pr H H Ph 4-iBuNHCOCH₂0-3-F-Ph

3100 H H 卜 Pr H H Ph 3-tBu0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3101 H H 卜 Pr H H Ph 3-H0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3102 H H 卜 Pr H H Ph 3-|-4-MeOCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

3103 H H 卜 Pr H H Ph 3 - F - 4 - HO - Ph

3104 H H 卜 Pr H H Ph 3-F-4-MeO-Ph

3105 H H 卜 Pr H H Ph 3,4—methylenedioxyPh

3106 H H 卜 Pr H H Ph 3,4-ethylenedioxyPh

3107 H H 卜 Pr H H Ph 3,4- Cl₂ - Ph

3108 H H i-Pr H H Ph 3,4-Me₂-Ph

3109 H H i-Pr H H Ph 3,4- F₂-Ph

3110 H H 卜 Pr H H Ph 3,4-(MeO)₂-Ph

311 1 H H i-Pr H H Ph 3,5 - (MeO)₂— Ph

3112 H H i-Pr H H Ph 3,5 - Me₂- Ph

31 13 H H i-Pr H H Ph 3,5- 1₂- 4 - HO-Ph

31 14 H H i-Pr H H Ph 2,4— 1₂— 5— HO—Ph

31 15 H H 卜 Pr H H Ph 3,5-l₂ - 4 - MeO - Ph

31 16 H H i-Pr H H Ph 2,4 - 1₂-5 - MeO— Ph

3117 H H 卜 Pr H H Ph 2,4,6-Me₃— Ph

差替え用紙（規則 26) 94 / 1

31 18 H H i-Pr H H Ph 4-HO(CH₂)₃0-3,5-l₂Ph

31 19 H H i-Pr H H Ph 3,5-l₂-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

3120 H H 卜 Pr H H Ph 2-thienyl

3121 H H i-Pr H H Ph 2-furyl

3122 H H i-Pr H H Ph 3-pyridyl

3123 H H 卜 Pr H H Ph 2 - naphthyl

3124 H H i-Pr H H Ph 5 - F - 1一 naphthyl

3125 H H i-Pr H H Ph dibenzothiophene-2-yl

3126 6— F H i-Pr H H Ph Ph

3127 7-F H j-Pr H H Ph Ph

3128 8-F H i-Pr H H Ph Ph

3129 9-F H i-Pr H H Ph Ph

3130 6-MeO H i-Pr H H Ph Ph

3131 9-MeO H i-Pr H H Ph Ph

3132 6-0 H H i-Pr H H Ph Ph

3133 9-OH H 卜 Pr H H Ph Ph

3134 7 - N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

3135 8-N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

3136 9 - N0₂ H i-Pr H H Ph Ph

3137 6 - NHPh H i-Pr H H Ph Ph

3138 7-Me₂N H i-Pr H H Ph Ph

3139 7 - Me H 卜 Pr H H Ph Ph

3140 8-Me H i-Pr H H Ph Ph

3141 7-t-Bu H i-Pr H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 95

(表 2 5 )

3 ]

化合物例 Ri R R^a R⁴ R^b Z R

3142 8-t-Bu H i-Pr H H Ph Ph

3143 7-Br H i-Pr H H Ph Ph

3144 8-Br H i-Pr H H Ph Ph

3145 7-CI H i-Pr H H Ph Ph

3146 8-CI H i-Pr H H Ph Ph

3147 7-CI 8-CI i-Pr H H Ph Ph

3148 6-CI 9- CI i-Pr H H Ph Ph

3149 6-OH 9 - 1 i-Pr H H Ph Ph

3150 H H i-Pr H H 1 ,2-naphthyl Ph

3151 H H i-Pr H H 2,3-naphthyl Ph

3152 H H i-Pr H H cyclohexenyl Ph

3153 H H D-Leucine H H Ph Ph

3154 H H し一し eucine H H Ph Ph

3155 H H D- NorLeucine H H Ph Ph

3156 H H L- NorLeucine H H Ph Ph

3157 H H D - AlloLeucine H H Ph Ph

3158 H H L一 AlloLeucine H H Ph Ph

3159 H H D - NorValine H H Ph Ph

3160 H H L- NorValine H H Ph Ph

3161 H H D - Alanine H H Ph Ph

3162 H H l_一 Alanine H H Ph Ph

3163 H H D-Arginine H H Ph Ph

3164 H H L-Arginine H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 95/ 1

3165 H H D-Asparagine H H Ph Ph

3166 H H し- Asparagine H H Ph Ph

3167 H H D - Glutamic Acid H H Ph Ph

3168 H H L一 Glutamic Acid H H Ph Ph

3169 H H D - Glutamine H H Ph Ph

3170 H H L-Glutamine H H Ph Ph

3171 H H D-Histidine H H Ph Ph

3172 H H し一 Histidine H H Ph Ph

3173 H H D - Methionine H H Ph Ph

3174 H H L一 Methionine H H Ph Ph

3175 H H D - Tryptophan H H Ph Ph

3176 H H L一 Tryptophan H H Ph Ph

3177 H H D-Tyrosine H H Ph Ph

3178 H H し一 Tyrosine H H Ph Ph

3179 H H Homo Phenylalar H H Ph Ph

3180 H H Homo Phenylalar H H Ph Ph

3181 H H D - Leucine H H Ph 4-CI- -Ph

3182 H H し一し eucine H H Ph 4-CI- -Ph

3183 H H D - NorLeucine H H Ph 4-CI- -Ph

3184 H H ヒー NorLeucine H H Ph 4-CI- -Ph

3185 H H D - AlloLeucine H H Ph 4-CI- -Ph

3186 H H し一 Alioし eucine H H Ph 4-CI- -Ph

3187 H H D— NorValine H H Ph 4-CI- -Ph

差替え用紙（規則 26) 96

(表 2 6 )

[卜 3

化合物例 R | R⁴ R^B Z R

3188 Η Η L- NorValine H H Ph 4-G卜 Ph

3189 Η Η D - Alanine H H Ph 4-C卜 Ph

3190 Η Η l_一 Alanine H H Ph 4-CI-Ph

3191 Η Η D-Arginine H H Ph 4-CI-Ph

3192 Η Η L-Arginine H H Ph 4-CI-Ph

3193 Η Η D-Asparagine H H Ph 4-CI-Ph

3194 Η Η L-Asparagine H H Ph 4-CI-Ph

3195 Η Η D-Glutamic Acid H H Ph 4-CI-Ph

3196 Η Η L一 Glutamic Acid H H Ph 4 - C卜 Ph

3197 Η Η D-Glutamine H H Ph 4-CI-Ph

3198 Η Η L-Glutamine H H Ph 4-C卜 Ph

3199 Η Η D-Histidine H H Ph 4-CI-Ph

3200 Η Η L一 Histidine H H Ph 4-C卜 Ph

3201 Η Η D - Methionine H H Ph 4-C卜 Ph

3202 Η Η L-Methionine H H Ph 4-CI-Ph

3203 Η Η D - Tryptophan H H Ph 4-C卜 Ph

3204 Η Η l_一 Tryptophan H H Ph 4-C卜 Ph

3205 Η Η D - Tyrosine H H Ph 4- C卜 Ph

3206 Η Η L-Tyrosine H H Ph 4-CI-Ph

3207 Η Η D - Homo Phenylalanine H H Ph 4-C卜 Ph

3208 Η Η L- Homo Phenylalanine H H Ph 4-C卜 Ph

3209 Η Η t-Bu H H Ph Ph

3210 Η Η (CH₃)₂(OH)C H H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 瑯

, 3ェ233 Η Η丁 rprNGOCHoeHM-- ェェェェ (G 3232 Η Tpr 3T4EtcHMe ΗェI- ェェ

"D I Η Η丁 prTJ J - - 3- 3- 2 3230 T Η ΗpCOCH0prrNHfhu—l

97

(表 2 7 )

[ I - 3 ]

R O

化合物例 R ¹ r D

3234 H 1 μ n ;_p_r H n u 1 1 「【， *t u、nv_ « n IVItJ 「n

3235 H H n ;-p_r n H l~『， *t ^1- 1~1 1¥1¾3 >11~1 1^_1 IVIC r 1 1

3236 H H i 1一 Pr1 H 1 H Ph 4-cvcloPrNHCOCHoCH O-Ph

3238 H H 1 i-Pr H 1 H 1 Ph 3-|-4__n_p_rMunOCHoCH O-Ph

3239 H H i-Pr 1 H H 1 Ph 3— 4一 i-PrNHCOCH CH 0— Ph

3240 H H i-Pr H H Ph 4一 FtNHGOGH CH 0一 3一 Ph

3241 H H i-Pr H H Ph 4一 EtCH(Me)NHCOCH₉GH 0-3-ト Ph

3242 H H Pr H H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3- Ph

3243 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-3+Ph

3244 H H i-Pr H H Ph 4- cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-3- P

3245 H H i-Pr H H Ph 3 - F-4 - n - PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

3246 H H i-Pr H H Ph 3-F-4-i-PrNHCOCH₂GH₂0-Ph

3247 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

3248 H H i-Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

3249 H H i-Pr H H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

3250 H H Pr H H Ph 3-F-4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

3251 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0- 3-F-Ph

3252 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4 - n - PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

3253 H H i-Pr H H Ph 3-Br-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

3254 H H i-Pr H H Ph 3 - B「4 - EtNHCOCH₂CH₂0 - Ph

3255 H H i-Pr H H Ph 3-Br-4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

3256 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 瑯

CO CO CO CO CO CO CO O CO C C C A) C CA3 C C r ro > ro ro ro r r ΙΟ Ν3 Γ ) Γ\3 Ν3 Ι > Γ ) -^i -^J --j 0) 0) > 0) > 0) 3 ) 0) (JI oi n co co σ> en c o C0 -J CJ5 01 ^ C > — ^ O iO OO -J ェェェェェェェェェ IE ェェェェェ： E IE ェ工： Π Ι Ι ェェェェェ工ェェエェェェェ工： E ェェ： E ェェェ m S S S S S S I

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98 / 1

3303 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3304 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

3305 H H i-Bu H H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3306 H H i-Bu H H Ph 3-Cト 4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3307 H H t-Bu H H Ph 3 - Me-4 - n - PrNHCOCH₂0 - Ph

3308 H H t-Bu H H Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3309 H H t-Bu H H Ph 4- EtNHCOCH₂0- 3-Me- Ph

3310 H H t-Bu H H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

331 1 H H PhCH H H Ph 3 - Me-4-η - BuNHCOCH₂0 - Ph

3312 H H PhCH₂ H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

3313 H H PhCH₂ H H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

3314 H H PhCH₂ H H Ph 4-i-BuNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3315 H H i-Pr Me H Ph 3-C卜 4-n-PrNHCOGH₂0-Ph

3316 H H i-Pr Me H Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

331 7 H H i-Pr Me H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3318 H H i-Pr Me H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

3319 H H i-Pr Me H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3320 H H i-Pr Me H Ph 3- Cト 4 - cycloPentylNHGOCH₂0 - Ph

3321 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3322 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 4+PrNHCOCH₂0 - 3 - Me - Ph

3323 H H 卜 Pr H H 2,3-Pyridyl 4-EtNHCOCH₂0- 3- Me-Ph

3324 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 3-Me-4- eNHCOCH₂0-Ph

3325 H H i-Pr H H 2,3-Pyridyl 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 99

(表 2 9 )

„₂ r, R ^S

B 1 O ：: - 3 化合物例 R ' R^J R⁴ R^b Z R

3326 H H 卜 Pr H H 2,3 - Pyridyl 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3 - Me - Ph

3327 H H i-Pr H H 2，3 - Pyridyl 4-EtCOCH₂0- 3-Me-Ph

3328 H H 卜 Pr H H 2,3 - Pyridyl 4-i-BuNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3329 H H 卜 Pr H H 2,3 - Pyridyl 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3330 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-C卜 4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

3331 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3332 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-C卜 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0 - Ph

3333 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-Cト 4 - cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3334 H H i-Pr H H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3335 H H i-Pr H H Ph 4 - F-5-n-PrNHCOCH₂0- (2-pyridyl)

3336 H H i-Pr H H Ph 4-F-5-i-PrNHCOCH₂₂0-(2-pyridyl)

3337 H H i-Pr H H Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-F-(2-pyridyl)

3338 H H 卜 Pr H H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-F- (2-pyridyl)

3339 H H i-Pr H H Ph 4 - EtCOCH₂0- 3-F - (2-pyridyl)

3340 H H i-Pr H H Ph 3- F-4 -BuNHCOCH₂0-(2- pyridyl)

3341 H H i-Pr H H Ph 4- cycloPrN HCOC H₂0-3-F-(2- pyridyl)

3342 H H i-Pr H H Ph 5-l-6-n-PrNHCOCH₂0-(3-pyridyl)

3343 H H i-Pr H H Ph 5-卜 6- i-PrNHCOCH₂0- (3- pyridyl)

3344 H H i-Pr H H Ph 6-EtNHCOCH₂0-5-卜 (3- pyridyl)

3345 H H i-Pr H H Ph 6-EtCH(Me)NHCOCH₂0-5-l-(3-pyridyl)

3346 H H i-Pr H H Ph 6-EtCOCH₂0-5-l-(3-pyridyl)

3347 H H i-Pr H H Ph 6-cycloPrNHCOCH₂0-5-l-(3-pyridyl)

3348 H H i-Pr H H Ph 3- N0₂- 4-n- PrNHCOCH₂0- Ph

差替え用紙（規則 26) 嘟^ · ¾

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3396 H H i-Pr H H Ph 3-l-4-(2-tetrahydrofuryl)CH₂NHCOCH₂-Ph

3397 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-l-Ph

3398 H H i-Pr H H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂-3-|-Ph

3399 H H i-Pr H H Ph 4-cycloHexylNHCOCH₂-3-|-Ph

3400 H H i-Pr H H Ph 4一 cycloPrNH〇OCH₂ - 3 - F-Ph

3401 H H i-Pr H H Ph 3 - C卜 4 —PrNHCOCH₂CH₂— Ph

3402 H H i-Pr H H Ph 3-〇卜 4— EtNHCOCH₂CH₂— Ph

3403 H H 卜 Pr H H Ph 3 -〇卜 4一 EtCH(Me)NHCOGH₂CH₂-Ph

3404 H H i-Pr H H Ph 4 - i - PrNHCO - 3 - Me - Ph

3405 H H i-Pr H H Ph 4 - EtNHCO- 3-Me - Ph

3406 H H i-Pr H H Ph 4一 EtCH(Me)NHCO-3— Me-Ph

3407 H H i-Pr H H Ph 3-CI-4-i-PrNHCH₂CH₂0-Ph

3408 H H i-Pr H H Ph 3 - C卜 4-EtNHCH₂CH₂0-Ph

3409 H H i-Pr H H Ph 3 - C卜 4- EtCH(Me)NHCH₂CH₂0 - Ph

3410 H H i-Pr H Me Ph 3 - C卜 4 - n - PrNHCOCH₂0- Ph

341 1 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

3412 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3413 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

3414 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3415 H H i-Pr H Me Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3416 H H i-Pr H Et Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3417 H H i-Pr H Et Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

差替え用紙（規則 26) 101

(表 3 1 )

„_{2 R} R ⁵

[ I - 3 ]

_R 1 O

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ R⁶ Z R

3418 H H i-Pr H Et Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3419 H H i-Pr H Et Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

3420 H H 卜 Pr H Et Ph 3 - Me-4- n- BuNHCOCH₂0-Ph

3421 H H 卜 Pr H Et Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0- 3-Me - Ph

3422 H H 卜 Pr H Et Ph 4 - EtCOCH₂0-3- Me-Ph

3423 H H 卜 Pr H Et Ph 4- i - BuNHCOCH₂0-3 - Me-Ph

3424 H H i-Pr H Ac Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3425 H H i-Pr H Ac Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

3426 H H i-Pr H Ac Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3427 H H 卜 Pr H Ac Ph 3-CI-4-EtCH( e)NHCOCH₂0-Ph

3428 H H i-Pr H Ac Ph 3 - Cト 4- cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3429 H H i-Pr H Ac Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3430 H H 卜 Pr H OH Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3431 H H i-Pr H OH Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3432 H H i-Pr H OH Ph 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3433 H H i-Pr H OH Ph 3- Me- 4- MeNHCOCH₂0-Ph

3434 H H i-Pr H OH Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

3435 H H i-Pr H OH Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

3436 H H i-Pr H OH Ph 4 - EtCOCH₂0- 3-Me-Ph

3437 H H i-Pr H OH Ph 4-i-BuNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3438 H H i-Pr H OMe Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3439 H H i-Pr H OMe Ph 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

3440 H H i-Pr H OMe Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 101/ 1

3441 H H i-Pr H OMe Ph 3-C卜 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0- Ph

3442 H H i-Pr H OMe Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3443 H H i-Pr H OMe Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3444 H H i-Pr H OEt Ph 3-Me- 4-n- PrNHCOCH₂0 - Ph

3445 H H i-Pr H OEt Ph 4-i-PrNHCOCH₂0-3-Me-Ph

3446 H H i-Pr H OEt Ph 4 - EtNHCOCH₂0 - 3 - Me - Ph

3447 H H i-Pr H OEt Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

3448 H H i-Pr H OEt Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

3449 H H i-Pr H OEt Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3- Me - Ph

3450 H H 卜 Pr H OEt Ph 4-EtCOCH₂0- 3- Me-Ph

3451 H H 卜 Pr H OEt Ph 4+ BuNHCOCH₂0-3 - Me-Ph

3452 H H i-Pr H Pr Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

3453 H H 卜 Pr H Pr Ph 3-CHH - PrNHCOCH₂0- Ph

3454 H H i-Pr H Pr Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

3455 H H i-Pr H Pr Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

3456 H H 卜 Pr H Pr Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

3457 H H i-Pr H Pr Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

3458 H H 卜 Pr H i-Pr Ph 3 - Me-4- n- PrNHCOCH₂0-Ph

3459 H H i-Pr H i-Pr Ph 4-卜 PrNHCOCH₂0-3- Me-Ph

3460 H H 卜 Pr H i-Pr Ph 4 - EtNHCOCH₂0- 3- Me-Ph

3461 H H 卜 Pr H i-Pr Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

3462 H H i-Pr H i-Pr Ph 3-Me-4 - n- BuNHCOCH₂0-Ph

3463 H H i-Pr H i-Pr Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0- 3- Me-Ph

差替え用紙（規則 26) 102

Q. CL Q. CL Q- CL c c c c c c 寸寸寸寸ォ寸 Q. Q. Q. CL Q. Q. ΟΟdαή-ΟΗ,—

OOOdΟHHN έΗΟ〇ΗJuι "

〇ΗΟ〇ΟΗ έ-"

¾O〇OHH

O〇OHH- 〇H30〇H"

ェェェェェエ

上丄丄上丄丄

ェェェェェェェェ： Cェェェ CM C0 ^T LO oo oo oo oo oo oo 寸寸寸ォ寸ォ c c c c c

差替え用紙（規則 26) 102/1

_E _ Q. CL

Η 2ε〇〇〇d Md〇HHN7」ul の6寸 ε dH〇o HlNd Η 8寸Sl" ェェェェ

ェェ

差替え用紙（規則 26) 規則) 26

(表 3 4 )

_B 1 ぉ 3c

Ο 化合物例 R¹ R R R R z R R

3499 H u Π I に Π u IVI6U n n u Π

3500 H H i-Pr H HO Ph 3-CI-4-nPrNHCOCH₂0-PI- H 呦 3501 H H i-Pr H Me Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph H

3502 H H i-Pr H MeO Ph 4-MeOCOCH₂NHCOCH₂0- H

3503 H H i-Pr H MeO Ph 4-PhCONHCH₂NHCOCH₂C Me

3504 H H i-Pr H MeO Ph 4-PhCOCH₂NHCOCH₂0-P H

3505 H H i-Pr H HOCH₂CH₂ Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph H

3506 H H i-Pr H Me0₂CCH₂ Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph H

3507 H H 2 - Pyridy卜 Ph〇H₂ H H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph H

3508 H H MeNHCOCH₂0-PhCH₂ H H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph H

差替え用紙（規則 26) 104

(表 3 6 )

[卜 4 ]

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ Z R

4001 Η Η i-Pr H Ph 2-MeO-Ph

4002 Η Η i-Pr H Ph Ph

4003 Η Η i-Pr H Ph 2 - NH₂ - Ph

I I I I |_|

4UU4 Π Π i-rr Dレ

Π rn 4 A一 [! "一 Dレh

μ π μ π ;_p_r H Π Phri

4006 Η Η i-Pr H Ph 4-CI-Ph

4007 Η Η i-Pr H Ph 4— HO - Ph

4008 Η Η 卜 Pr H Ph 3-MeO-Ph

4009 Η Η 卜 Pr H Ph 3 - HO - Ph

4010 Η Η i-Pr H Ph 3 - NH₂ - Ph

401 1 Η Η i-Pr H Ph 4-MeO-Ph

4012 Η Η i— Pr H Ph 4-Me-Ph

4013 Η Η i-Pr H Ph 3-Me-Ph

4014 Η Η i-Pr H Ph 4-tBu0₂CCH₂0-Ph

4015 Η Η i-Pr H Ph 4-H0₂CCH₂0-Ph

4016 Η Η i-Pr H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₅0-Ph

4017 Η Η i-Pr H Ph 4 - H0₂C(CH₂)₅0 - Ph

4018 Η Η 卜 Pr H Ph 4-HO(CH₂)₃0-Ph

4019 Η Η 卜 Pr H Ph 4-HO(CH₂)₂0-Ph

4020 Η Η i-Pr H Ph 4-HOC(Me)₂(CH₂)₂0-Ph

4021 Η Η i-Pr H Ph 4 - PhCH₂0 - Ph

4022 Η Η i-Pr H Ph 4 - MeNHCOGH₂0 - Ph

4023 Η Η i-Pr H Ph 4一 EtNHCOCH₂0 - Ph

差替え用紙（規則 26) 瑯

ェェェェ，ェェ TI I

2 4025 nrouHC0CH0lhNu- 2 4024N〇CH〇 h n rHCl 105

(表 3 7 )

[ I - 4 ]

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ Z R

u Ph

A f A n I I

Π H i-Pr H Ph 4一 Cト 3一 Me一 Ph

i Q_

H-UOU 1 1 H I-Pr 1 H Ph U

\J I I 1 4_Q|_p

i ·

1 H H i-Pr H Ph 3一 Cト 4一 MeO一 Ph

4052 H H i-Pr H Ph 3-C卜 4-Me - Ph

4053 H H i-Pr H Ph 4-Br-3-CI-Ph

4054 H H i-Pr H Ph 4-Br-2-CI-Ph

4055 H H i-Pr H Ph 4一 F-3 - Me - Ph

4056 H H i-Pr H Ph 3— F-4-Me-Ph

4057 H H i-Pr H Ph 3 - B「4一 HO - Ph

4058 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-MeO-Ph

4059 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-F-Ph

4060 H H i-Pr H Ph 3-F-4-PhPh

4061 H H i-Pr H Ph 4一 HO - 3+Ph

4062 H H i-Pr H Ph 5 - HO-2 -ト Ph

4063 H H i-Pr H Ph 3+4-MeO-Ph

4064 H H i-Pr H Ph 2+5 - MeO-Ph

4065 H H i-Pr H Ph 4— MeO-3 - Me-Ph

4066 H H i-Pr H Ph 4-HO(CH₂)₃0-3-|-Ph

4067 H H i-Pr H Ph 4-HO(CH₂)₂0-3-|-Ph

4068 H H i-Pr H Ph 4-HOC(Me)₂(CH₂)₂0- 3-卜 Ph

4069 H H 卜 Pr H Ph 4-tBu0₂C(CH₂)₄0-3-l-Ph

差替え用紙（規則 26) 105/ 1

4070 H H 卜 Pr H Ph 3-l-4-PhCH₂0-Ph

4071 H H i-Pr H Ph 4-H₂NCOCH₂0-3-l-Ph

4072 H H i-Pr H Ph 3-1-4-MeNHCOCHoO-Ph

4073 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH,0-3-l-Ph

4074 H H i-Pr H Ph 3-1-4-nPrNHCOCHoO-Ph

4075 H H i-Pr H Ph 3-1-4-iPrNHCOCH O-Ph

4076 H H j-Pr H Ph 4一 nBuNHCOCH 0— 3—卜 Ph

4077 H H i-Pr Ph 4-tBuNHCOCH O-3-l-Ph

4078 H H i-Pr H Ph 4-iBuNHCOCHoO-Ph

4079 H H i-Pr H Ph 4-tBuOoCCHoO-3-l-Ph

4080 H H i-Pr H Ph 3_卜 4-PhGH NHGGGH G-Ph

4081 H H i-Pr H Ph 3-卜 4-(2-tetrahydrofuryl)CH₂NHCOCH₂0-Ph

4082 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-l-Ph

4083 H H 卜 Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂0-3-|-Ph

4084 H H i-Pr H Ph 4-cycloHexylNHCOCH₂0-3-|-Ph

4085 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-F-Ph

4086 H H i-Pr H Ph 4-Me(CH₂)₉NHCOCH₂0-3-l-Ph

4087 H H i-Pr H Ph 4-H0₂CCH₂0-3-|-Ph

4088 H H i-Pr H Ph 4-N₃(CH₂)₃0- 3-卜 Ph

4089 H H i-Pr H Ph 3-l-4-nPrNHCO(CH₂)₄0-Ph

4090 H H i-Pr H Ph 4-Et₂NCOCH₂0-3-|-Ph

4091 H H 卜 Pr H Ph 3-|-4-nPrN(Me)COCH₂0-Ph

4092 H H 卜 Pr H Ph 3-CI-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 106

(表 3 8 )

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ Z R

4093 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4094 H H 卜 Pr H Ph 3-F-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4095 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4096 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂0- 3-F-Ph

4097 H H i-Pr H Ph 3 -卜 4- iPrNHCOC(Me)₂CH₂0 - Ph

4098 H H i-Pr H Ph 3-Br^4-CH₂=CHCH₂NHCOCH₂0-Ph

4099 H H i-Pr H Ph 4 - iBuNHCOCH₂0 - 3 - F-Ph

4100 H H i-Pr H Ph 3-tBu0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4101 H H i-Pr H Ph 3-H0₂CCH=CH-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4102 H H i-Pr H Ph 3-卜 4- MeOCH₂CH₂NHCOCH₂0- Ph

4103 H H i-Pr H Ph 3-F— 4— HO - Ph

4104 H H i-Pr H Ph 3-F- 4- MeO - Ph

4105 H H i-Pr H Ph 3,4 - methylenedioxyPh

4106 H H i-Pr H Ph 3,4 - ethylenedioxyPh

4107 H H i-Pr H Ph 3,4 - Cl₂ - Ph

4108 H H i-Pr H Ph 3,4 - Me₂ - Ph

4109 H H i-Pr H Ph 3,4-F₂-Ph

4110 H H i-Pr H Ph 3,4-(MeO)₂-Ph

411 1 H H i-Pr H Ph 3，5-(MeO)₂ - Ph

41 12 H H 卜 Pr H Ph 3,5 - Me₂ - Ph

4113 H H i-Pr H Ph 3,5 - 1₂-4 - HO-Ph

41 14 H H i-Pr H Ph 2，4-l₂-5—HO— Ph

41 15 H H i-Pr H Ph 3，5-l₂ - 4一 MeO— Ph

差替え用紙（規則 26) 106/ 1

41 16 H H i-Pr H Ph 2,4-l₂-5-MeO-Ph

41 17 H H i-Pr H Ph 2,4,6-Me₃-Ph

*t O H 1 1 H 1 1 i 1— Pr 1 H 1 1 Ph 1 1

41 19 H H i-Pr H Ph 3 5 - 1₂ - 4一 nPrNHGOGH₂0 - Ph

4120 H H i-Pr H Ph 2-thienyl

4121 H H i-Pr H Ph 2-furyl

4122 H H i-Pr H Ph 3-pyridyl

4123 H H i-Pr H Ph 2-naphthyl

41 4 I I 1 1

4127 7-F H i-Pr H Ph Ph

4128 8 - F H i-Pr H Ph Ph

4129 9-F H i-Pr H Ph Ph

4130 6-MeO H i-Pr H Ph Ph

4131 9-MeO H i-Pr H Ph Ph

4132 6-OH H i-Pr H Ph Ph

4133 9一 OH H i-Pr H Ph Ph

4134 7-N0₂ H i-Pr H Ph Ph

4135 8 - N0₂ H i-Pr H Ph Ph

4136 9 - N0₂ H i-Pr H Ph Ph

4137 6-NHPh H Pr H Ph Ph

4138 7-Me₂N H Pr H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 107

(表 3 9 )

4

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ z R

41 7 /— M IV e H i ■-P Γ r 1 H 1 Ph 11 Ph

4140 8一 M IVIe H i 1-p Γ _r 1 H Ph Ph

4141 7-†-Ri . H i 1-Pr 1 H Ph 11 Ph 1

4 "T14 * 2 8-†— RIJ H i 1-p_r I H Ph P 1 h 1

* 1 7— Br H i 1-Pr 1 H 1 Ph Ph 1 1

4 T1 4 8— Br H i 1-Pr 1 H 1 Ph 11 Ph

7-ΠΙ H 1 1 i一 Prr μ n P「hr P i hl l

4146 8 - CI H i-Pr H Ph Ph

4147 7-CI 8-CI i-Pr H Ph Ph

4148 6-CI 9-CI i-Pr H Ph Ph

4149 6-OH 9-1 i-Pr H Ph Ph

4150 H H 卜 Pr H 1 ,2-naphthyl Ph

4151 H H i-Pr H 2,3-naphthyl Ph

4152 H H 卜 Pr H cyclohexenyl Ph

4153 H H D - Leucine H Ph Ph

4154 H H し一し eucine H Ph Ph

4155 H H D— NorLeucine H Ph Ph

4156 H H ヒー NorLeucine H Ph Ph

4157 H H D- Alioし eucine H Ph Ph

4158 H H l_一 AlloLeucine H Ph Ph

4159 H H D - NorValine H Ph Ph

4160 H H L- NorValine H Ph Ph

4161 H H D— Alanine H Ph Ph

差替え用紙（規則 26) 107 / 1

411 RO H H 1 -Alanine H Ph Ph 1 U»J H H Γ— A p"ininp H Ph Ph

H H 1— Ar^inm^ H Ph Ph

41 fi5 H H Π— Asoa acine H Ph Ph 1 uu H H

H Ph Ph

4 t11 fi u7 / H H Π— fill j†amin AniH H Ph Ph

H H 1— ilutamic Acid H Ph Ph

Λ Λ If)

Π H H Ph Ph

A i 71 u Π μ π L一 1— li cti ii It? H Ph Ph

4172 H Η L一 Histidine H Ph Ph

4173 H Η D - Methionine H Ph Ph

4174 H Η L一 Methionine H Ph Ph

4175 H Η D— Tryptophan H Ph Ph

4176 H Η L一 Tryptophan H Ph Ph

4177 H Η D— Tyrosine H Ph Ph

4178 H Η L一 Tyrosine H Ph Ph

4179 H Η D- Homo Phenylalanine H Ph Ph

4180 H Η L- Homo Phenylalanine H Ph Ph

4181 H Η D— Leucine H Ph 4- -Cl-Ph

4182 H Η し一 Leucine H Ph 4- -Cl-Ph

4183 H Η D - NorLeucine H Ph 4- -Cl-Ph

差替え用紙（規則 26) 108

(表 4 0 )

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ z R

4184 H H 1一 Mn l I ιρϊηρ H Ph 4_Qi_p

41 85 H H D一 ΑΙΙΩΙ unin H P 4-CI-Ph

41 ob |_|

Π H L一 ΑΙΙΩΙ ρυπίηρ H Ph 4-CI-Ph

4187 H H D一 NorValine H Ph 4-CI-Ph

4188 H H L- NorValine H Ph 4-CI-Ph

4189 H H D - Alanine H Ph 4-CI-Ph

4190 H H L一 Alanine H Ph 4-CI-Ph

4191 H H D-Arginine H Ph 4-C卜 Ph

4192 H H L-Arginine H Ph 4-C卜 Ph

4193 H H D-Asparagine H Ph 4-C卜 Ph

4194 H H L-Asparagine H Ph 4-C卜 Ph

4195 H H D-Glutamic Acid H Ph 4-CI-Ph

4196 H H L一 Glutamic Acid H Ph 4-CI-Ph

4197 H H D-Glutamine H Ph 4-CI-Ph

4198 H H L-Glutamine H Ph 4-CI-Ph

4199 H H D-Histidine H Ph 4-CI-Ph

4200 H H L-Histidine H Ph 4-C卜 Ph

4201 H H D - Methionine H Ph 4-C卜 Ph

4202 H H L一 Methionine H Ph 4-CI-Ph

4203 H H D - Tryptophan H Ph 4-C卜 Ph

4204 H H L-Tryptophan H Ph 4-C卜 Ph

4205 H H D— Tyrosine H Ph 4-C卜 Ph

差替え用紙（規則 26) 108 / 1

4206 H H し一 Tyrosine H Ph 4-CI-Ph

4207 H H D - Homo Phenylalanine H Ph 4-CI-Ph

4208 H H L- Homo Phenylalanine H Ph 4-CI-Ph

4209 H H t-Bu H Ph Ph

4210 H H (CH₃)₂(OH)C H Ph Ph

421 1 H H CH₃(MeO)CH H Ph Ph

4212 H H 4-HO-Ph H Ph Ph

4213 H H 4 - ΗΟ-3+Ph H Ph Ph

4214 H H 4-HO-3，5-l₂-Ph H Ph Ph

4215 H H 4-HO-3-l-PhCH₂ H Ph Ph

421 6 H H 4-HO-3.5- l₂-PhCH₂ H Ph Ph

421 7 H H 1 -naphthylmethyl H Ph Ph

421 8 H H 4 - F - PhCH₂ H Ph Ph

421 9 H H 1 -naphthylmethyl H Ph 4-C卜 Ph

4220 H H 4-F-PhCH₂ H Ph 4-CI-Ph

4221 H H i-Pr Me Ph 4-CI-Ph

4222 H H Me Me Ph Ph

4223 H H (R⁴と一緒になつて） CH₂= Ph Ph

4224 H H (R⁴と一緒になつて） MeCH Ph Ph

4225 H H (R⁴と一緒になつて) (CH₂)₄ Ph Ph

4226 H H i-Pr H Ph 4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4227 H H i-Pr H Ph 4-卜 PrNHCOCH₂CH₂0_Ph

4228 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26)

/ 8£一,

リ

CL Q_

d H寸 2寸 H H 6」l O MdHOOOHNgτ」εd H 02寸H丄 H H9n」- ι--N 109/ 1

4251 H H 卜 Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-3-F-Ph

4252 H H i-Pr H Ph 3 - B「4 - n - PrNHCOCH₂CH₂0 - Ph

4253 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4254 H H i-Pr H Ph 3 - B「4 - EtNHCOGH₂CH₂0 - Ph

4255 H H i-Pr H Ph 3-Br-4-i-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

4256 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4257 H H i-Pr H Ph 3 - C卜 4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4258 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂CH₂0-Ph

4259 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-Ph

4260 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4261 H H 卜 Pr H Ph 3-C卜 4- cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-Ph

4262 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂CH₂0-Ph

4263 H H i-Pr H Ph 4-i-PrNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

4264 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

4265 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-MeNHCOCH₂CH₂0-Ph

4266 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

4267 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

4268 H H i-Pr H Ph 4-EtCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

4269 H H i-Pr H Ph 4 -ト BuNHCOCH₂CH₂0- 3- Me - Ph

4270 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-t-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph

4271 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂CH₂0-3-Me-Ph

4272 H H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂CH₂0-3-Me - Ph

4273 H H Me H Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 110

(表 4 2 )

[卜 4

化合物例 R ' R^y R⁴ 7

4274 H H Me H Ph 3 C卜 4 i-PrNHCOCH 0 Ph

4275 H H Me H Ph 3-CI-4-EtNHCOCH O-Ph

4276 H H Me H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH O-Ph

4277 H H Me H Ph 3—〇卜 4— cycloPrNHCOCH₂0 - Ph

4278 H H Me H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

4279 H H Et H Ph 3一 Me一 4一 n— PrNHCOCH 0 Ph

4280 H H Et H Ph 4ート PrNH〇OCH 0一 3一 Me一 Ph

4281 H H Et H Ph 4 EtNHCOCH₂0 - 3 - Me - Ph

4282 H H Et H Ph 3-Me - 4 - MeNHCOCH₂0 - Ph

4283 H H Et H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

4284 H H Et H Ph 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

4285 H H Et H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

4286 H H Et H Ph 4-ト BuNHCOCH₂0- 3- Me-Ph

4287 H H Pr H Ph 3 - C卜 4- n- PrNHCOCH₂0- Ph

4288 H H Pr H Ph 3-C卜 4+PrNHCOCH₂0 - Ph

4289 H H Pr H Ph 3-C卜 4-EtNHCOCH₂0-Ph

4290 H H Pr H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

4291 H H Pr H Ph 3 - C卜 4-cycloPrNHC0CH₂O-Ph

4292 H H Pr H Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

4293 H H Bu H Ph 3-Me-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

4294 H H Bu H Ph 4+PrNHCOCH₂0 - 3 - Me - Ph

4295 H H Bu H Ph 4-EtNHCOCH₂0- 3-Me-Ph

差替え用紙（規則 26) 110/1

4296 H H Bu H Ph 3-Me-4-MeNHCOCHoO-Ph

4297 H H 1 Bu H 11 P 1 h 11 3一 Me一 4一 n一 BuNHCOCH 0一 Ph

"1 H 1 1 H R LJM LI H P 1 h 1

t w 1 H 1 1 u 1 1 i一 Ru H Π P 「h 11 *t 11 _ n

430ク H Π Π μ ί一 Rn n P nhil _ ι_4-;-ρ_ΓΜΗΠηΠΗ Π-Ph

H H i-R|l H Ph 11 V- I "τ 1 V- V- ^l 2 1 11

H 1 1 H 1 1 1 ί一 R LIUJ H 1 1 P 「h 11

H 1 1 H 1 I i- u H Π P 「h 1

Π Π RIJ Π Ph o "Ύ y iu「¾5i Ly 1 I n

*to μ ΓΊ H n — R| I ΓΊ P 1 h【 1 IVI¾3 *+ 11 「ΓΙ Π ^ ni2 l

*t uo U 1 1 μ n — PI I μ ΓΊ P I hII *+ 1 「Μ Π ivie rn

4309 H H t-Bu H 11 Ph 4一 EtNHC0CH 0一 3一 Me— Ph

4310 H H t-Bu H Ph 3 - Me - 4 - MeNHC0CH₂0 - Ph

4311 H H PhCH₂ H Ph 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂0-Ph

4312 H H PhCH₂ H Ph 4一 EtCH(Me)NHCOCH₂0- 3- Me - Ph

4313 H H PhCH₂ H Ph 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

4314 H H PhCH₂ H Ph 4+BuNHCOCH₂0- 3 - Me-Ph

4315 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

4316 H H i-Pr Me Ph 3-C -4- i - PrNHC0CH₂0 - Ph

4317 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

4318 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 111

(表 4 3 )

化合物例 R¹ R² R³ R⁴ Z R

4319 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

4320 H H i-Pr Me Ph 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

4321 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3 - Me - 4 - n - PrNHCOCH₂0 - Ph

4322 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4 -卜 PrNHCOCH₂0-3- Me-Ph

4323 H H 卜 Pr H 2,3-Pyridyl 4-EtNHCOCH₂0-3-Me-Ph

4324 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3-Me-4-MeNHCOCH₂0-Ph

4325 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3 - Me - 4- n_BuNHCOCH₂0 - Ph

4326 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-3-Me-Ph

4327 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4-EtCOCH₂0-3-Me-Ph

4328 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 4- i-BuNHCOCH₂0- 3- Me - Ph

4329 H H i-Pr H 2,3-Pyridyl 3 - G卜 4-n-PrNHCOCH₂0- Ph

4330 H H i-Pr H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-i-PrNHCOCH₂0-Ph

4331 H H i-Pr H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-EtNHCOCH₂0-Ph

4332 H H i-Pr H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂0-Ph

4333 H H i-Pr H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-cycloPrNHCOCH₂0-Ph

4334 H H i-Pr H 3,4-Pyridyl 3-CI-4-cycloPentylNHCOCH₂0-Ph

4335 H H i-Pr H Ph 4- F-5- n- PrNHCOCH₂0- (2- pyridyl)

4336 H H i-Pr H Ph 4-F - 5+PrNHCOCH₂₂0 - (2-pyridyl)

4337 H H i-Pr H Ph 4 - EtNHCOCH₂0- 3- F-(2-pyridyl)

4338 H H i-Pr H Ph 4-EtCH( e)NHCOCH₂0-3-F-(2-pyridyl)

4339 H H i-Pr H Ph 4-EtCOCH₂0- 3- F-(2- pyridyl)

4340 H H i-Pr H Ph 3-F-4-i-BuNHCOCH₂0- (2-pyridyl)

4341 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂0-3-F-(2-pyridyl)

差替え用紙（規則 26) 瑯

ェェェェ工ェェェェェェェェェェェェェェェェェ

"□ "D J J TI TJ J TI I TD I TD J J TJ -D -O I I TD TI TI

4336 H H σ> σ> 01 <Ji

4362 H H

4361 H H

4360 H H

4359 H H

4358 H H

4357 H H

4356 H H + 〇 O

4355 H H O

4354 H H 3

4353 H H

4532 H H

4351 H H Q.

_

4350 H H

4349 H H

4348 H H

3 447 H H

4346 H H

2p(()ce HCOCH053 4345 H H EtHMN- -- 2pyy ()tC8H 03ridl 4344 H H ENH- y)丄COC 4343 H H 6 NHl - pyy ()〇oc3rld 4342 H 6npr NH>l Hl--

/11 11 112

(表 4 4 )

化合物例

u Π H i一 Pr H ί Ph

ΌΌ u Π H H Ph 4一 FtnnfihLO— 3— ΗίΊ— Ph

HOO / u Π H i一 Pr H Ph Ί一 ΗΩ— 4-i一 RijNH OnhLn— Ph

ΌΟ u Π H -p_r H Ph 3— HO— Ph

H H i一 Pr H Ph

4370 H H i一 Pr H Ph 2-H2NCH CH NHCOCH O-Ph

4371 H H i-Pr H Ph 4-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph

4372 H H i-Pr H Ph 3 - MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

4373 H H i-Pr H Ph 2 - MeNHCH₂GH₂NHCOCH₂0 - Ph

4374 H H i-Pr H Ph 4 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

4375 H H i-Pr H Ph 3- Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

4376 H H i-Pr H Ph 2 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0 - Ph

4377 H H i-Pr H Ph 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-C卜 Ph

4378 H H i-Pr H Ph 3-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-CI-Ph

4379 H H i-Pr H Ph 2-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-CI-Ph

4380 H H i-Pr H Ph 4- MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0- 3- Me- Ph

4381 H H i-Pr H Ph 3-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0- 4-Me-Ph

4382 H H i-Pr H Ph 2-MeNHCH₂CH₂NHCOCH₂0-4-MePh

4383 H H i-Pr H Ph 4-Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-3-F-Ph

4384 H H i-Pr H Ph 3 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4- F-Ph

4385 H H i-Pr H Ph 2 - Me₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-4- F-Ph

4386 H H i-Pr H Ph 4— H₂NGOCH₂ - 3 -卜 Ph

差替え用紙（規則 26) 112 / 1

4387 H H i-Pr H Ph 3-l-4-MeNHCOCH₂-Ph

4388 H H i-Pr H Ph 4— EtNHCOGH₂ - 3+Ph

4389 H H i-Pr H Ph 3-l-4-nPrNHCOCH₂-Ph

4390 H H i-Pr H Ph 3-l-4-iPrNHCOCH₂-Ph

4391 H H i-Pr H Ph 4 - nBuNHCOCH₂ - 3+Ph

4392 H H i-Pr H Ph 4-tBuNHGOGH₂ - 3+Ph

4393 H H i-Pr H Ph 4 BuNHCO〇H₂ - Ph

u u ί一 Pr u Ph 2 n

4395 H H i-Pr H Ph 3-l-4-PhCH₂NHCOCH₂-Ph

4396 H H Pr H Ph 3 - 4-(2~tetrahydrofuryl)CH₂NHCOCH₂-Ph

4397 H H i-Pr H Ph 4- cycloPrNHCOCH₂-3+Ph

4398 H H i-Pr H Ph 4-cycloPentylNHCOCH₂-3-l-Ph

4399 H H i-Pr H Ph 4-cycloHexylNHCOCH₂-3 Ph

4400 H H i-Pr H Ph 4-cycloPrNHCOCH₂-3-F-Ph

4401 H H i-Pr H Ph 3 - C 4-i-PrNHCOCH₂CH₂ - Ph

4402 H H i-Pr H Ph 3-C 4-EtNHCOCH₂CH₂-Ph

4403 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCOCH₂CH₂-Ph

4404 H H i-Pr H Ph 4— i-PrNHCO-3-Me-Ph

4405 H H i-Pr H Ph 4-EtNHCO— 3-Me— Ph

4406 H H i-Pr H Ph 4-EtCH(Me)NHCO-3-Me-Ph

4407 H H i-Pr H Ph 3-C 4 -PrNHCH₂CH₂0-Ph

4408 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtNHCH₂CH₂0-Ph

4409 H H i-Pr H Ph 3-CI-4-EtCH(Me)NHCH₂CH₂0-Ph

差替え用紙（規則 26) 瑯

(表 4 5 )

4412 H H Pr H 1 ,2 - cyclohexyl 4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4413 H H i-Pr H 6,7-phthalazinyl 4一 nPrNHCOCH₂0 - Ph

4414 H H 1一 Pr H 6,7-quinoxalinyl 4一 nPrNHCOCH₂0— Ph

4415 H H Pr H Ph 3-PhS0₂-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4416 H H i-Pr H Ph 3-EtNH₂-4-nPrNHCOCH₂0-Ph

441 / H H -Pr H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂S-Ph

4418 H u n u n Ph 3-Me-4-Et₂NCOCH₂S-Ph C

4419 H H i-Pr H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-pyrazin-2-yl

4420 H H i-Pr H Ph 3-(2,5-Pyrazinyl)-4-n-PrNHCOCH₂0-Ph

4421 H H 卜 Pr H Ph 3-(3,4-methylenedioxyPh)-4-EtNHCOCH₂0-Ph

4422 H H i-Pr H Ph 3 - Me - 4 - nPrNHCOCH₂NH - Ph

4423 H H i-Pr H Ph 3-Me-4-nPrNHCOCH₂S-Ph

4424 H H i-Pr H Ph 3-C卜 4-HO - Ph

4425 H H n - PrNHCS - PhCH₂ H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4426 H H (3-thienyl)CH₂ H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph

4427 H H 3,4-ethylenedioxyP CH₂ H Ph 4-nPrNHCOCH₂0-Ph

113/1

これらの化合物の内、好適な化合物は、例えば 1002、 101 1、 1014、 1023、 1024、 1033、 1035、 1037、 1046、 1050、 10 56、 1063、 1070、 1071、 1072、 1073、 1074、 1075 1076, 1077、 1078、 1081、 1082、 1083、 1085、 10 91、 1092、 1093、 1094、 1095、 1096、 1098、 1 102 1104、 1 107、 1 1 19、 1 122、 1 126、 1 129、 1 130、 1 1 37、 1 150、 1152、 1 182、 1183、 1184, 1 185、 1209 1210、 1219、 1251、 1257、 1268、 1276、 1285、 12 95、 1310、 1316、 1413、 1426、 1429、 1430、 1432 1433、 1435、 1328、 1333、 1338、 1348、 1356、 13 64、 1371、 1380、 1383、 1388、 1391、 1404、 2002 201 1、 2023、 2024、 2050、 2056、 2074、 2092, 20 94、 2096、 2251、 2268、 2285、 2295, 2316、 2333 2348、 2364、 2380、 2388、 2

差替え用紙（規則 26) 114

391、 2410、 2422, 2456, 2462, 2467、 2468、 24

71、 2474、 2476、 3001、 3002、 3007、 301 1、 301 4、 3015、 3020、 3023、 3024、 3033、 3039、 3047 3050、 3051、 3056、 3057, 3058, 3063、 3065、 3 072、 3073、 3074、 3076、 3078、 3082、 3083、 30 92、 3093、 3094、 3095、 3096、 3103、 3104、 310 7、 31 17、 3226、 3241、 3246、 3258、 3266、 3296

3307、 3319、 3412、 3418、 3464、 3468、 347 1、 3

475、 3476, 3477、 3479、 3480、 3481、 3482、 34 84、 3485、 3486、 3487、 3488, 3489、 3492、 349

3、 3495、 3499、 3500、 3501、 3505、 3506、 3509, 3510、 351 1、 3513、 3515、 3516、 3517、 3518、 4 002、 401 1、 4023、 4024, 4050、 4056、 4063、 40 73、 4074、 4092、 4094、 4096、 4257、 4276、 429 5、 4316、 4333、 4348、 4364、.4380、 4388、 4404, 4410、 4416, 4417、 4419、 4420等であり、中でも例えば 1 002、 1014、 1024、 1033、 1050、 1063、 107 1、 10

72、 1073、 1074、 1075、 1076、 1078、 1081、 108 2、 1083、 1091、 1092、 1093、 1094、 1095、 1098， 1 102、 1 104、 1209、 1429、 1430、 1432， 1433、 1 435、 2002、 2011、 2050、 2074、 2094、 2268、 22 95、 2333、 2364、 2380、 2391、 2410、 2422、 245 6、 2462、 2471、 3001、 3002、 3007、 301 1、 3014、 3015、 3024、 3050、 3056、 3063、 3074、 3078、 3 082、 3092、 3093、 3094、 3095、 3103、 3104、 34 75、 3476, 3477、 3479、 3480、 3481、 3482、 348 8， 3489、 3499, 3511、 4002、 401 1、 4050、 4063、 4073、 4074、 4094、 4257、 4295、 4333、 4348、 4 380、 4388、 4404の化合物等が好ましい。 115

特に、 2— （4— (3—イソプロピル— 2， 5—ジォキソ— 2， 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2， 3-a] イソインドールー 9 (5H) —ィル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（1024の化合物）、

9 b- (3—ョ一ド—4ーメトキシフエ二ル） —3—イソプロピル [1, 3] ォキサゾ口 [2, 3-a] イソインドール— 2， 5 (3H, 9 bH) —ジオン（1 063の化合物）、

2— (2—ョ一ド一 4— (3 Γソプロピル一2, 5—ジォキソ一 2， 3—ジヒドロ [1， 3] ォキサゾロ [2, 3-a] イソインドール—9 ( 5 H) —ィル）フエノキシ） —N—メチルァセトアミド（1072の化合物）、

N—ェチル—2— （2—ョード—4一 (3 Γソプロピルー2， 5—ジォキソ— 2, 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2， 3-a] イソインド一ル— 9 (5 H) 一ィル）フエノキシ）ァセトアミド（1073の化合物）、

2— (2—ョ一ドー 4一（3—イソプロピル—2, 5—ジォキソ _2， 3—ジヒドロ [1， 3] ォキサゾロ [2， 3-a] イソインド一ルー 9 ( 5 H) Γル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（1074の化合物）、

2 - (2—クロ口— 4— (3 fソプロピル一 2， 5—ジォキソー 2, 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2, 3-a] イソインドール— 9 ( 5 H) 一ィル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（1092の化合物）、

2 - (2—ブロモ _4一 (3一^ Γソプロピル— 2， 5—ジォキソ一2, 3—ジヒドロ [1， 3] ォキサゾロ [2， 3-a] イソインドール— 9 (5H) 一ィル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（1093の化合物）、

2 - (2—フルオロー 4— (3 Γソプロピル _ 2， 5—ジォキソ— 2， 3—ジヒドロ [1， 3] ォキサゾロ [2, 3-a] イソインドール— 9 (5H) —ィル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（1094の化合物）、

2- (4- (3—イソプロピル一 2， 5—ジォキソ— 2， 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2， 3-a]イソインドール— 9 (5H) —ィル） —2—メチルフエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（1095の化合物）、

2 - (2—ェチルー 4— (3—イソプロピル—2, 5—ジォキソー 2, 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2, 3-a] イソインドール— 9 ( 5 H) —ィル） 116

フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（1435の化合物）、

2— (2—ョ一ド—4— (3—イソプロピル一 2, 5—ジォキソ _2， 3—ジヒドロ— 1H—イミダゾ [2, 1 -a] イソインドール— 9 (5H) 一ィル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（2074の化合物）、

2- (4- (3—イソプロピル一 1—メチルー 2, 5—ジォキソ _ 2， 3—ジヒドロー 1H—イミダゾ [2, 1 - a] イソインドール— 9 (5H) —ィル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（2471の化合物）、

3—イソプロピル一 9 b— (4—メトキシフエニル）一 1H—ピロ口 [2, 1 - a] イソインドール— 2， 5 (3H, 9 bH) —ジオン（301 1の化合物）、 2— (4— (3—イソプロピル一 2, 5—ジォキソ一 2, 3—ジヒドロ一 1H— ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) —ィル）フエノキシ）一 N— プロピルァセトアミド（3024の化合物）、

9 b- (3 _フルオロー 4 _メチルフエニル） —3 Γソプロピル— 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 2, 5 (3H, 9 bH) —ジオン（3056 の化合物）、

2 - (2—ョードー 4— (3一^ Γソプロピル—2, 5—ジォキソ _2， 3—ジヒドロ一 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインド一ル一9 (5H) 一ィル）フエノキシ） _N_プロピルァセトアミド（3074の化合物）、

2 - (2—クロ口— 4— (3—イソプロピル一 2， 5—ジォキソ一 2, 3—ジヒドロ一 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) —ィル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（3092の化合物）、

2— （2—ブロモ—4— (3—イソプロピル— 2， 5—ジォキソ一2, 3—ジヒドロ一 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) Γル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（3093の化合物）、

2— (2—フルオロー 4一（3—イソプロピル _ 2， 5—ジォキソ一 2， 3—ジヒドロ— 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) —ィル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（3094の化合物）、

2- (4- (3—イソプロピル一2, 5—ジォキソ _ 2， 3—ジヒドロ一 1H— ピロ口 [2, 1 - a] イソインドール一 9 (5H) 一ィル）一2—メチルフエノ 117

キシ） —N—プロピルァセトアミド（3095の化合物）、

2- (4- (3—イソプロピル一 2, 5—ジォキソ一 2， 3—ジヒドロ一 1H— ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) 一ィル）一2—メチルフエノキシ）一 N—プロピルエタンチオアミド（3476の化合物）、

2 - (2, 6—ジクロロ _4_ (3—イソプロピル— 2， 5—ジォキソ一 2, 3— ジヒドロ— 1 H—ピロ口 [2， 1— a]イソインドール一 9 (5H) 一^ Γル）フエノキシ） —N—プロピルエタンチオアミド（3477の化合物）、

2— (4— （3—イソプロピル一 1—メチルー 2, 5—ジォキソー 2， 3—ジヒドロ一 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインドール一 9 (5H) —ィル）フエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（3481の化合物）、

2 - (2, 6—ジクロロ— 4— (3一^ Γソプロピル _ 2—ォキソ— 5—チォキソー 2, 3—ジヒドロ一 1 H—ピロ口 [2, 1 - a] イソインドール一 9 ( 5 H) - ィル）フエノキシ）一 N—プロピルエタンチオアミド（3489の化合物）、 2- (4- (3 fソプロピル一 2— (メトキシィミノ）一 5—ォキソ一 1H— ピロ口 [2, 1 - a] イソインド一ルー 9 (3H， 5 H) —ィル）一 2—メチルフエノキシ）一 N—プロピルァセトアミド（3499の化合物）、

2— (4— (3—イソプロピル一 1, 1—ジメチルー 2， 5—ジォキソ一 2, 3 - ジヒドロー 1H—ピロ口 [2, 1 - a]イソインドール一 9 (5H) Γル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（3511の化合物）、

9 b- (3—ョード—4—メトキシフエニル） —3—イソプロピル [1， 3] チァゾロ [2, 3 -a] イソインド一ルー 2, 5 (3H, 9 bH) —ジオン（40 63の化合物）、

N—ェチルー 2— (2—ョード—4— (3—イソプロピル—2, 5—ジォキソー 2, 3—ジヒドロ [1， 3]チアゾロ [2， 3 - a]イソインドールー 9 (5H) - ィル）フエノキシ）ァセトアミド（4073の化合物）及び

2 - (2—ョード—4一（3—イソプロピル一 2, 5—ジォキソ— 2， 3—ジヒドロ [1， 3] チアゾロ [2, 3— a] イソインドール—9 (5H) —ィル）フエノキシ） —N—プロピルァセトアミド（4074の化合物）等がさらに好適な化合物である。 118

次に、本発明の一般式 [ I ] の化合物の製造方法について説明する。

一般式 [I] の化合物は、以下の製造法 A又は製造法 Bで製造する'ことができる。

製造法 A

本製造法は、一般式 [I] の化合物のうち、 Yが酸素原子又は基： NR ⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁵、 R⁶及び R⁷は、前記の意味を有する）である、本発明の一般式 [1— 1] の化合物又は一般式 [ 1—2] の化合物若しくは一般式 [ I— 3 ] の化合物の製造法である。また、本発明の一般式 [ I一 1 ] の化合物又は一般式 [I一 2] の化合物は、通常の液相における合成のみならず、近年発達の目覚しい例えばコンピナトリアル合成法ゃパラレル合成法等の固相を用いた合成によっても製造することができる。

(第 1工程）

一般式 [I I]

20 R .0

R

[I I]

R¹⁰ X₂

[式中、 R^Qは、アジド基、保護されていてもよいアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和

C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N, N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールァミノ基、 N, N—ジァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i。アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミ 119

ノ C i— C 。アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルアミノ C i— C ₆ アルコキシカルボ二ル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイルじ₁— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイルじェ一 C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリ一ルカルバモィル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ — 。アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N, N—ジー C ₂— アルカノィルァミノ基、 N— Ci— Ce;アルキルアミノ基、 N， N—ジ—C i一 Ceアルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C ₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ— Cエー C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂_C₆アルケ二ルカルバモイル基、 N， N—ジー C₂_C₆アルケニルカルバモイル基、保護されていてもよい N—アミノ C — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— — C₆7 ルコキシ i - C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ力ルポ二ルェー C_1C)アルキル力ルバモイル基、 N_Ci— C₆アルコキシカルボニルアミノ C i一 C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C ₆アルコキシカルボニルァミノ一 C₆アルコキシカルボニル基、 Ci— C₆アルキルチォ基、 N— Ci— C₆ アルキルスルファモイル基、 N， N—ジ— 一 C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボニル基、保護されていてもよいアミノ Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N— C₃— ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃— ₆シクロアルキルァミノ基、 C₃— (：₆シクロアルキルォキシ基、 N—じ₃_( ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ _C₃—〇₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル 120

基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピ口リジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— 一。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C _{1 Q}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i _ C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 — C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 — c ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ₁— C ₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基、 C i— C eアルキルチオ基及び N— C！ - C ₆アルキルアミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— d ₅炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択され 121

る 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエ二ル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリ二ル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリァゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基、 1 ¹⁽及び1^ ^2Gは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、保護されていてもよいアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 c₃_c₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボニル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ一 C丄 ₀ァルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ。ェ— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ一 C₆アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイルじ — C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァロイル — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— — C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C i— C₆アルキルアミノ基、 N— Cj— C_{1 ()}アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— C₁-C₁。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルキルスルファモイル基、 Cj— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N—じ丄 — C ₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルキルチオ基、じェ— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 N—〇 _じ₆シクロアルキルアミノ基、 122

C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C！― C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 Ci— C₆アルキルチオ基若しくは〇 — C₆アルコキシ基を示し、 X₂及び Zは、前記の意味を有する] で表されるカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [I I I]

[式中、 Y₁₀は、酸素原子又は基： NR^5Q若しくは基： CR^6QR⁷ (ここにおいて、 R⁵⁽⁾は、水素原子、ァミノ基の保護基、ハロゲン原子、保護されていてもよぃヒドロキシ基、 N—じ — C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 Ci一 C₆アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— C _ί― C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 C i - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ _ C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基、 R^6Qは、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよぃヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、一 C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— C _x - C 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ— C ₉J ^肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の — C₉脂肪族基を示し、 R⁷は、前記の意味を有する）、 R^3Q及び R^4Qは、 ,同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、保護されていてもよいァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよい力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、 123

スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— C^— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C — C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルキルチォ基、 N— 一 C₆アルキルスルファモイル基、 C^— C ₆アルキルスルフィニル基、一 C ₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— CeT ルキルスルホニルァミノ基、〇₁ーじ₆ァルコキシ基、じェ— C₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃—〇₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃ _ C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci一 c₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基からなる群から選択される置換基、アジド基、保護されていてもよぃァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよい力ルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 c₃— c₉ 脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキルカルバモィル基、アリ^ "ル基、 N—ァリールアミノ基、 N， N—ジァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ一 C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i _ C ₆アルコキシカルポニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイル

0アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C i— C ₆アルコキシカルポニル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルアミ Ci— C₁₀アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆ 124

アルカノィルァミノ基、 N, N—ジ— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N—Cj— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C^— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— Ci 。アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ— C i Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N， N— ジ— Ci一 C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジー C₂— C₆ アルケニルカルバモイル基、保護されていてもよい N—アミ一 C₁₀アルキルカルバモイル基、 N-C_x- C ₆アルコキシ C ― C 0アルキル力ルバモイル基、 N-C_x- C ₆アルコキシカルボニル C！一 C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C ！一 C ₆アルコキシカルボニルァミノ C i— C！ 0アルキル力ルバモイル基、 N— C ₁ - C ₆アルコキシカルボニルァミノ c ₁ - C ₆アルコキシカルボニル基、 C i一 C ₆ アルキルチオ基、 N—Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 N， N—ジ— Ci— C ₆アルキルスルファモイル基、 Ci— Ceアルキルスルフィニル基、 C L一 C₆7 ルキルスルホニル基、 N— — C₆アルキルスルホニルァミノ基、〇ェ一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、保護されていてもよいァミノ C ！ - C ₆アルコキシカルボ二ル基、 N— C₃—〇₆シクロアルキルァミノ基、 N， N— ジ— C₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— ( ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N _ジ— C ₃ _ C ₆シクロアルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピ口リル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエ 125

ニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジェル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C _t— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C _{1 0}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C g脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— c ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 — C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の一 C ₉脂肪族基、 C ！― C ₆アルコキシ基、 C i一 C ₆アルキルチオ基及び N - C - C ₆アルキルァミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇ _ C _{1 5}炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、ィンドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、 126

プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C!— Cg脂肪族基を示すか、又は R^3G及び R^4Gは、一緒になつて、直鎖の飽和 Ci一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 — C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C — Cg 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！一 C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成し、 1^は、水素原子、力ルボキシル基の保護基若しくはァミノ基の保護基又はべプチドの固相合成におけるカルボキシル基若しくはァミノ基の樹脂担体、 X₁₀は、酸素原子、硫黄原子又は基： NR^5Q (ここにおいて、 R ^{5 Q}は前記の意味を有する）を示す] で表されるァミン誘導体とを反応させ、次いでァミノ基の保護基、ヒドロキシ基の保護基又はカルボキシル基の保護基 [具体的には、 Y₁₍₎ (すなわち R^5Q) 又はが、ァミノ基の保護基、ヒドロキシ基の保護基又はカルボキシル基の保護基を有する場合は当該保護基] を適宜除去する（Liがァミノ基の保護基の場合は、 R⁵ ⁰が直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i一 C ₉脂肪族基の場合に限る。 ) ことにより、一般式 [I V' ]

[式中、は、酸素原子又は基： NR⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁵、 R⁶及び R⁷は、前記の意味を有する）を示し、 R^Q、 R¹⁰, R^2Q、 R^3Q、 R^4Q、 X₂、。及び Zは前記の意味を有する] で表される化合物に変換する。 127

なお、一般式 [I V' ] で表される化合物は、溶媒中において、一般式 [V' ]

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²⁰, R³⁰、 R⁴⁰、 Lい X₂、 X₁₀, 及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物との平衡状態にある。一般式 [ I V' ] の化合物と一般式 [V' ] の化合物は、本発明の一般式 [I] の化合物の製造中間体として有用であり、反応に用いる際には、通常平衡混合物として用いる。

また、ペプチドの固相合成における力ルポキシル基又はアミノ基の樹脂担体としては、具体的には例えばポリエチレンージビニルベンゼン共重合体、ポリスチレンージビニルベンゼン共重合体等が挙げられる。またこれらの重合体にポリェチレングリコールを挟んだ樹脂を使用することもでき、中でも力ルポキシル基の樹脂担体としては、 p—ベンジルォキシベンジルアルコール樹脂 [Wan g^TM R e s i n] が好適であり、ァミノ基の樹脂担体としては、トリチルクロリド樹脂 [T r i t y l Ch l o r i d e Re s i n] が好適である。

反応で使用する試薬は、原料化合物及び反応条件によって適宜増減することができるが、通常、反応は、脱水した不活性有機溶媒中、一般式 [I I] のカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [I I I] のァミン誘導体とを、適宜塩基、縮合補助剤及び Z又は縮合剤の存在下に、一 10 o°cから溶媒の沸点温度、好ましくは 0〜30°C、 0. 5〜96時間、好ましくは 3〜24時間反応させることができる。次いで縮合化合物がァミノ基の保護基、ヒドロキシ基の保護基又はカルポキシル基の保護基を有する場合は、適宜当該保護基を除去することにより、反応は完結する。

反応で使用される不活性有機溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば、特に限定されないが、具体的には例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、 i， 2—ジクロロェタン、トリクロロェタン、 N， N—ジメチルホルムアミド、酢酸ェチルエステル、酢酸メチルエステル、ァセトニトリル、無水酢酸、メチル 128

アルコール、エチルアルコール、ベンゼン、キシレン、水、酢酸、トルエン、 1， 4—ジォキサン、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、好適な反応温度の確保の点から、特に例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、 1 , 2—ジクロロェタン、ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド、 1 , 4—ジォキサン、トルェン等が好適である。

反応で使用される塩基としては、例えばトリメチルァミン、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、 N _メチルモルホリン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルビペリジン、 N， N—ジメチルァニリン、 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4. 0 ] ゥンデ力一 7—ェン（D B U) 、 1， 5—ァザビシクロ [ 4. 3 . 0 ] ノナ— 5—ェン（D B N) 等の第 3級脂肪族ァミン；例えばピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン等の芳香族ァミン；例えば金属カリウム、金属ナトリウム、金属リチウム等のアル力リ金属;例えば水素化ナトリゥム、水素化力リゥム等のアル力リ金属水素化物；例えばブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル化物；例えばカリウム一 t e r t—プチラート、ナトリウムェチラート、ナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコキシド；例えば水酸化力リゥム、水酸化ナトリゥム等のアル力リ金属水酸化物；例えば炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、中でも例えば第 3級脂肪族ァミン等が好ましく、特に例えばトリェチルァミン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン等が好適である。

反応で使用される縮合補助剤としては、例えば N—ヒドロキシベンゾトリアゾ一ル水和物、 N—ヒドロキシスクシンイミド、 N—ヒドロキシ一 5 _ノルボルネン— 2 , 3—ジカルボキシイミド、 3—ヒドロキシ— 3， 4ージヒドロ— 4一ォキソ一 1， 2， 3—ベンゾトリアゾ一ル等が挙げられ、中でも例えば N—ヒドロキシベンゾトリアゾール等が好適である。

反応で使用される縮合剤としては、例えば塩化チォニル、 N, N—ジシクロへキシルカルポジイミド、 1—メチル— 2—ブロモピリジニゥムアイオダイド、 N, N ' —カルボニルジイミダゾ一ル、ジフエニルフォスフォリルクロリド、ジフエニルフォスフォリルアジド、 N, N '—ジスクシ二ミジルカルボネート、 N, N ' - ジスクシ二ミジルォキザレート、 1—ェチルー 3— ( 3—ジメチルァミノプロピ 129

ル）カルポジイミド塩酸塩、クロ口ギ酸ェチル、クロロギ酸イソプチル、ベンゾトリァゾー 1—リル一ォキシ一トリス（ジメチルァミノ）フォスフォニゥムへキサフルオロフォスフェイト等が挙げられ、中でも例えば N， N—ジシクロへキシルカルポジイミド、 1—ェチルー 3_ (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩、クロ口ギ酸ェチル、クロロギ酸イソブチル等が好適である。反応において使用する試薬は、原料化合物及び反応条件によって、適宜増減することができるが、通常一般式 [I I] のカルボン酸又はチォカルボン酸に対して 0. 02〜50等量、好ましくは 0. 2〜 2等量の一般式 [ I I I] のァミン誘導体、 1〜50等量、好ましくは 3〜5等量の塩基、：！〜 50等量、好ましくは 1〜 5等量の縮合補助剤及び又は 1〜 50等量、好ましくは 1〜 5等量の縮合剤を使用する。該塩基、該縮合補助剤及び該縮合剤は、一種又はそれ以上適宜組み合わせて使用することができる。

(第 2工程）

次に、一般式 [I V' ]

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²°、 R³⁰, R⁴⁰, しい X₂、 X₁₀、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物と一般式 [V' ]

R y?° R° OH "_r40r30

γ

R 10 X X

^2 10

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R^2Q、 R³⁰, R⁴°、しい X₂、 X₁₀、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物を、不活性有機溶媒中で、酸と反応させて、一般式 [V I I Γ ] 130

[式中、 R。、 R¹⁰, R²⁰, R³。、 R⁴⁰, X₂、 X₁₀、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物とし、次いで適宜存在する保護基を除去することにより、一般式 [Γ ]

[式中、 R、 R R²、 R³、 R⁴、 X_1¾ X₂、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物、即ち、一般式 [ 1— 1] の化合物又は一般式 [ 1 -2] の化合物若しくは一般式 [1— 3] の化合物又はその医薬上許容される塩を製造することができる。また、 1^がペプチドの固相合成における力ルポキシル基又はァミノ基の樹脂担体である場合、該酸との反応において、当該榭脂担体を除去することにより、一般式 [1— 1] の化合物又は一般式 [ I一 2] の化合物を製造することができる。さらには、一般式 [ 1 ' ] の化合物において、 X が NR⁵

(ここにおいて、 R⁵は前記の意味を有する）の化合物又はが NR⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁵、 R⁶及び R⁷は前記の意味を有する）の化合物は、これらの置換基を有する原料化合物を使用して通常製造することができるが、。が酸素原子若しくは NHの化合物又はが NH若しくは基： CHR⁷

(ここにおいて、 R⁷は前記の意味を有する）の化合物である一般式 [V I I Γ ] の化合物を製造し、次いで酸素原子を常法により NR ⁵ (R⁵は、前記の意味を有する）に置換すること又は NH若しくは基： CHR⁷ (ここにおいて、 R⁷は前記 131

の意味を有する）に R ⁵若しくは R ⁶ (R ⁵及び R ⁶は、前記の意味を有する）を常法により導入することにより、所望の一般式 [ Γ ] の化合物を製造することも可能である。上記の導入方法としては、例えばカルポニル基をメトキシルァミン塩酸塩と反応させてメトキシム基へと変換する反応、基： C H R ⁷ (ここにおいて、 R ⁷は前記の意味を有する）をアルキル金属試薬と反応させ、次いでハロゲン化アルキルで処理することにより基： C R ⁶ R ⁷ (ここにおいて、 R ⁶及び R ⁷ は前記の意味を有する）が得られる反応等が挙げられる。

反応で使用する試薬は、原料化合物及び反応条件によつて適宜増減することができるが、通常、反応は、脱水した不活性有機溶媒中、一般式 [ I V] の化合物と一般式 [V] の化合物との平衡混合物と触媒量の酸とを、 — l o o t:から溶媒の沸点温度、好ましくは 0〜3 0 ：、 0. 5〜9 6時間、好ましくは 2〜2 4時間反応させることができる。次いでァミノ基の保護基が存在する場合は、適宜当該ァミノ基の保護基を除去することにより、反応は完結する。

なお、 1^以外の他の官能基を保護する保護基は、保護基の種類、保護基の除去方法又は反応条件等を適宜選択することにより、例えば N—保護基、カルボキシル基の保護基、ヒドロキシ基の保護基等を同時に除去することもできる。又、 N—保護基、カルボキシル基の保護基、又はヒドロキシ基の保護基のいずれか一方を選択的に除去することもでき、さらには該保護基の除去順序は、特に制限されるものではない。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば t e r t—プチルジメチルシリル基、 t e r t—プチルジフエニルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、 2 _メトキシェトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、ァセチル基等のァシル基等が挙げられ、特に t e r t—プチルジメチルシリル基、ァセチル基等が好ましい。

ァミノ基の保護基としては、例えばべンジル基、 p—ニトロベンジル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、ァセチル基等のァシル基；例えばエトキシカルポニル基、 t e r t—ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばべンジルォキシカルポニル基、 p—二トロベンジルォキシカルボ二ル基等 132

のァラルキルォキシ力ルポニル基等が挙げられ、特に p—ニトロべンジル基、 t e r t—ブトキシカルボニル基、ベンジルォキシカルポニル基等が好ましい。カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、ェチル基、 t e r t—ブチル基等の低級アルキル基；例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、ェチル基、 t e r t一ブチル基、ベンジル基等が好ましい。

保護基の除去はその種類及び化合物の安定性により異なるが、文献記載の方法 [プロテクティブ'グループス 'イン 'オーガニック ·シンセシス（P r o t e c t i ve Gr oup s i n Or g an i c Syn t he s i s) , T. W. グリーン（T. W. Gr e en e) 著、 J ohn Wi l ey & Son s社（1981) 年参照 ]又はそれに準ずる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム炭素触媒、ラネ一ニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。

反応で使用される不活性有機溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば、特に限定されないが、前記の不活性溶媒が挙げられる。

反応で使用される酸としては、例えば塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸、フッ化水素酸、過塩素酸等の無機酸；例えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸；例えば p_トルエンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等のスルホン酸；蟻酸、トリフルォロ酢酸、酢酸等の有機酸等が挙げられ、特に例えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸又は例えばトリフルォロ酢酸等の有機酸等が好適である。

反応終了後、さらに通常の公知の方法で、生成物を精製することにより、一般式 [ I— 1 ] の化合物又は一般式 [ I一 2 ] の化合物若しくは一般式 [ I一 3 ] の化合物を得ることができる。反応液から一般式 [ I一 1]の化合物、一般式 [ I― 2] の化合物若しくは一般式 [1—3] の化合物又はその塩の単離精製は、溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等公知の分離手段により行うことができる。

製造法 B

本製造法は、一般式 [I] で表される化合物のうち、 Yが硫黄原子である本発明の一般式 [I一 4] の化合物の製造法である。 133

一般式 [ιν' ' ]

[式中、 Y₂は、酸素原子、 L₂は、水素原子を示し、 R^G、 R^1Q、 R^2Q、 R 30 R^4Q、X₂、X₁₍₎及び Zは、前記の意味を有する]で表される化合物と一般式 [V'']

[式中、 R⁰、 R¹⁰, R^2Q、 R³⁰、 R⁴⁰, L ₂、 X₂、 X₁₀, Y₂及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物と硫化剤とを反応させ、一般式 [V I ' ' ]

[式中、 Y₃は硫黄原子を示し、 R^G、 R¹⁰, R 20 R 30 R 40 し X,、 X

₁₀及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物と一般式 [V I Γ ' ]

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²⁰、 R³⁰、 R⁴⁰、 L ₂、 X₂、 X₁₀、 Y₃及び Zは、前記 134

の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物に変換し、引き続き、不活性有機溶媒中で、室温から溶媒の沸点温度において、酸と反応させて、一般式 [V I I I ' ' ]

[式中、 R⁰、 R¹⁰, R²⁰、 R³o、 R⁴⁰、 X₂、 X₁₀ Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物とし、適宜保護基を除去することにより、一般式 [I， ' ]

[式中、 R、 R¹, R²、 R³、 R⁴、 X_1¾ X₂、 Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物又はその医薬上許容される塩を製造することができる。反応で使用する試薬は、原料化合物及び反応条件によって適宜増減することができるが、通常、反応は、脱水した不活性有機溶媒中、一般式 [I V' ' ] の化合物と一般式 [V ' ] の化合物との平衡混合物と硫化剤とを、ー 100 から ^:溶媒の沸点温度、好ましくは 0〜 30で、 0. 5〜96時間、好ましくは 1〜1 2時間反応させて、一般式 [V Γ ' ] の化合物と一般式 [V I Γ ' ] の化合物との平衡混合物に変換し、次いで製造法 Aの第 2工程と同様の方法で反応を行い、一般式 [V I I Γ ， ] 135

[式中、 RQ、 R^1Q、 R²⁰, R^3Q、 R^4Q、 X₂、 X₁₀, Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物とし、次いで適宜存在する保護基を除去した後、適当な方法で精製することにより、一般式 [Γ ' ]

[に ]

[式中、 R、 R¹, R²、 R³、 R⁴、 X_x, X₂、 Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物、即ち一般式 [I一 4] の化合物を製造することができる。反応液から一般式 [1—4] の化合物又はその塩の単離精製は、製造法 Aと同様 iに溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等公知の分離手段により行うことがで：きる。

, なお、一般式 [I I] のカルボン酸又はチォカルボン酸は、文献公知であるか、又は一般式 [ I X]

！ R°— X [I X]

I [式中、 Xは、ハロゲン原子を示し、 R^Qは、前記の意味を有する] で表される ^;ハロゲン化ァリール化合物と金属マグネシウムとを、例えばジェチルェ一テル、：テトラヒドロフラン等適当なエーテル系脱水溶媒中、低温から溶媒の沸点温度で；反応させることにより調製されるグリニアル試薬と、置換されていてもよい酸無水物とを、前記の脱水した不活性有機溶媒中、低温から室温で反応させることにより製造することができる。 136

また >一般式 [I I] の化合物は、一般式 [X]

R°-H [X]

[式中、 R^Qは前記の意味を有する] のアレン化合物と，置換又は非置換の酸無水物とを、適宜前記の酸の存在下、フリーデル—クラフト—ァシル化反応を行うことによっても製造することができる。

なお、一般式 [I I I] の化合物は、文献公知であるか、一般式 [I I I]

[式中、 Y₄は、酸素原子、 L₃は、水素原子若しくは力ルポキシル基の保護基又はペプチドの固相合成における力ルポキシル基の樹脂担体、 R^3Q、 R^4G及びは前記の意味を有する] で表されるアミノ酸若しくはアミノ酸より導くことの可能なアミノ酸誘導体であるか又は一般式 [X I]

[XI]

[式中、 L₄は、水素原子又は力ルポキシル基の保護基、 R^9Gは、水素原子又はァミノ基の保護基、 R^3D、 R^4G及び Xi及び Y₄は前記の意味を有する]で表されるアミノ酸又はアミノ酸より導くことのできるアミノ酸誘導体のカルボン酸若しくはチォカルボン酸と

一般式 [X I I]

R⁵⁰NH-R⁸⁰ [X I I]

[式中、 R ⁸⁽⁵はァミノ基の保護基又はペプチドの固相合成におけるアミノ基の樹脂担体を示し、 R^5Qは前記の意味を有する] で表されるァミン誘導体とを反応させ、次いで R ^{9 Q}がァミノ基の保護基の場合は当該ァミノ基の保護基を除去するこ 137

とにより製造できる。

また、一般式 [I I I] の化合物は、一般式 [X I I I]

[式中、 Y₅は酸素原子又は窒素原子、 L₅は、力ルポキシル基の保護基又は水素原子若しくはァミノ基の保護基、 R^3Q、 R^4Q、 R ^{9 G}及びは前記の意味を有する] で表されるアミノ酸又はアミノ酸誘導体と一般式 [X I V]

R⁶⁰R⁷CH-MgX [X I V]

[式中、 Xはハロゲン原子を示し、 R^6G及び R⁷は前記の意味を有する] で表されるグリニアル試薬とを反応させ、次いで R^9Qがァミノ基の保護基の場合は、当該ァミノ基の保護基を除去することによつても製造できる。

次に、本発明の有用性を具体的に示すため、実施例 1002の化合物を代表化合物とし、該化合物投与後の血しょう中 GLP_ 1濃度への影響を検討した。その試験方法及び結果を以下に示す。

(試験方法）

自由摂食、摂水条件で飼育した雄性ウィスターラット（第 9週令、 n=6) を、試験前夜から絶食し、 1 %カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁した化合物を投与した。なお、対照群としては、 1 %カルボキシメチルセルロース溶液をラッ卜に経口投与した。被検薬剤投与 30分後に採血を行い、得られた血液から遠心分離を行って血漿を分離した。血漿中の GLP— 1濃度は市販の抗 GLP— 1抗体 (コスモバイオ（株））を用い、ラジオィムノアッセィ法で定量した。得られた数値は、 S t ud e n t T検定を用いて解析を行い、その統計学的有意差を算出した。その結果を下記の表 46に示す。 S鹏镞 )lodt . 138

= 試験結果

(表 46)

対照群化合物群以上の結果より、投与後 30分に於いて、 3 OmgZkgの化合物を投与された群の血漿では対照群と比較して有意に高値な血中 G LP— 1が認められた。この結果より、本発明の化合物はラットにおいて高い血中 GLP— 1濃度を呈することの出来る活性を持つことが示された。

本発明化合物は、高い血中 GLP— 1濃度を呈する活性を示していることから、糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬として有用である。本発明の一般式 [I] の化合物は、それを有効成分とする医薬、特に糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬として使用することができるが、かかる医薬、特に糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬における本発明の化合物は、医薬上許容される慣用的なものを意味し、例えば一般式

[I] 139

[式中、 R、 R ¹ , R ²、 R ³、 R ⁴、 Xい X ₂、 Y及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物、 R、 R \ R ²、 R ³又は R ⁴上の力ルポキシル基における医薬として許容されるエステル若しくは塩、 R、 R ¹ , R ²、 R ³又は R ⁴上の水酸基における塩又は R、 R \ R ²、 R ³又は R ⁴上のアミノ基における塩が包含される。該カルボキシル基又はヒドロキシ基における塩としては、例えばナトリゥム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル力リ土類金属塩等が挙げられる。

該ァミノ基における酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、りんご酸塩、くえん酸塩、ァスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例えばァスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤あるいは抗肥満薬として使用される場合には、その薬学的に許容しうる塩としても使用することができる。薬学的に許容しうる塩の典型例としては、例えばナトリウム、力リウム等のアルカリ金属との塩等を挙げることができる。

本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩の製造法は、有機合成化学分野で通常用いられる方法を適宜組み合わせて行うことができる。具体的には、本発明化合物の遊離型の溶液をアルカリ溶液で中和滴定すること等が挙げられる。

本発明化合物を糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤あるいは抗肥満薬として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠剤、カブセル剤、散剤、顆粒剤、液剤等の経口剤、例えば溶液、懸濁液等の殺菌した液状 140

の非経口剤等が挙げられる。

固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできるが、適当な添加物を使用して製造することもできる。該添加物としては、例えば乳糖、ブドウ糖等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦、米等の澱粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ酸ナトリウム、アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステアリン酸カルシゥム、ステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ェチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導体、その他、水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物等が挙げられる。

これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末等の固形製剤は、一般的には 0 . 1 〜 1 0 0重量％、好ましくは 5〜 1 0 0重量％の有効成分を含むことができる。液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナツ油、ゴマ油等の植物由来の油等液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロップ剤、注射剤等の形態として製造することができる。特に、非経口的に投与する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈内注射用液体（例えばクェン酸、クェン酸ナトリウム等の水溶液）、電解質溶液（例えば点滴静注、静脈内注射用）等又はこれらの混合溶液が挙げられる。

又、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、 0 . 5〜1 0重量％の有効成分を含むことができる。

本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度および治療すべき特定部位および患者の病状によつて適宜増減することができる。例えば、一日当りの成人一人当りの投与量は、経口投与の場合、 0 . 1ないし 1 0 0 O m gであり、非経口投与の場合、 1日当り 0 . 0 1ないし 5 0 O m gである。なお、投与回数は、投与方法および症状により異なるが、単回又は 2ないし 5回に分けて投与することができる。 141

発明を実施するための最良の形態

以下に、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとして S i 1 i c a g e 1 60 F ₂₄₅ (Me r c k) を、検出法として UV検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、 Wakoge 1^TM C— 300 (和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、 LC_SORB^TM S P-B-ODS (Ch emc o) または Y MC-GEL™ ODS-AQ 120— S 50 (山村化学研究所）を用いた。 i— Bu：イソブチル基

n-Bu ： n—ブチル基

t -B u ： t一ブチル基

Me ：メチル基

E t ：ェチル基

P h ：フエニル基

i一 P r ：イソプロピル基

n-P r ： n—プロピル基

CDC 13：重クロ口ホルム

me t h ano l— d₄ :重メ夕ノ一リレ

DMSO— d₆：重ジメチルスルホキシド

(実施例）

実施例 1001

9 b- (2—メトキシフエニル） — 3_ (1—メチルェチル） [1， 3] ォキサゾロ [2， 3 - a] イソインドール— 2， 5 (3H, 9 bH) —ジオン：（下記一般式 [ I— 1 ] において、 R¹ : !^ ; !^² : !^ ; !^³ : i -P r ； R⁴： H； Z ： Ph ； R： 2— MeO— Phの化合物）

無水フタル酸 50 Omg (3. 4mmo 1 )を含むテトラヒドロフラン溶液（ 1 2ml) に、マグネシウム 12 Omg (5. lmmo 1 ) と 2—ブロモアニソール 0. 55ml (4. 4mmo 1 ) とにより調製したグリニアル試薬のテトラヒドロフラン溶液（17ml) を、窒素雰囲気下、一 7 Ot:にて 10分間かけて滴 142

下した。反応溶液を—7 O :で 2. 5時間攪拌後、反応溶液に飽和塩化アンモニゥム水溶液を添加した。酢酸ェチルエステルで反応溶液を抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下に濃縮し、 2— (2—メトキシベンゾィル）安息香酸の粗生成物 77 Omg (収率： 90%) を得た。

2— (2—メトキシベンゾィル）安息香酸 75 Omg (3. Ommo 1 )、 D— バリンメチルエステル塩酸塩 55 Omg (3. 4mmo 1 ) 及びトリェチルアミン 1. 26ml (9. lmmo 1 ) の塩化メチレン溶液（4 Om 1 ) に、氷冷下、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 49 Omg (3. 6 mm o 1 ) と 1— (3—ジメチルァミノプロピル） —3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 69 Omg (3. 6mmo 1) を加え、室温で反応溶液を 3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニゥム水溶液を添加し、クロ口ホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をメタノール（15m 1) に溶解し、 4 N水酸化ナトリウム水溶液（8ml) を加え、反応溶液を室温で 12時間攪拌した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣に 1N塩酸水溶液（4 Oml) 及び酢酸ェチルエステルを加え、有機層を乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた未精製のカルボン酸を塩ィ匕メチレン（6ml) に溶解し、室温でトリフルォロ酢酸（5ml) を加え、室温にて反応溶液を 2時間攪拌した。反応溶液を減圧下に濃縮後、得られた残渣をトルエンで共沸を 3回繰返し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =3 ： 2) により精製し、表題化合物 47 Omg (収率： 46 %) を：淡黄色油状物として得た。

^XHNMR (CDC 1₃) <5 : 0. 85 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 56 - 1. 66 (1H, m) , 3. 48 (3

H, s) ， 4. 17 (1H， d, J = 10. 5Hz) ， 6. 83 (1H， d， J =7. 8Hz) , 7. 04 ( 1 H, t， J = 7. 8Hz) ， 7. 34—7. 36 (1H, m) ， 7. 38 (1H， t, J = 7. 8Hz) , 7. 53— 7. 60 (2

H， m) , 7. 75 (1H， d， J = 7. 8Hz) ， 7. 89— 7. 92 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 143

実施例 1 00 1と同様にして、前記の化合物リストの一般式 [ 1— 1] の化合物の化合物番号に対応する実施例 1 002ないし 1 22 2、 14 1 3及び 142 7ないし 143 9の化合物を得た。以下にこれらの物理定数を示す。

実施例 1 002 (R¹： H； R²： H； R³： i -P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

iHNMR (CDC 1 ₃) 6 : 0. 92 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 56 - 1. 6 7 (1 H, m) ， 4. 22 (1 H, d， J = 9. 8Hz) ， 7. 33 ( 1 H, d d， J = 2. 7， 5. 8Hz) 7. 37 - 7. 6 2 (7H， m) ， 7. 92 (1H， d d, J = 2. 8， 5. 8 Hz)

FAB-MS (m/e) : 3 08 [M + H] + 実施例 1 003 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R 2 -NH₂-Ph)

ES I一 MS (m/e) : 3 2 3 [M + H] + 実施例 1 004 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R 4-F-Ph)

ES I -MS (m/e) : 3 26 [M + H] + 実施例 1 0 0 5 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4-E t ₂N-P h) 144

ES I -MS (m/e) : 379 [M + H] + 実施例 1006 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-C 1一 Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H， d, J = 7. 2Hz) , 1. 54— 1. 70 ( 1 H, m) , 4. 21 (1 H, d， J = 9. 4Hz) , 7. 32 ( 1 H， ddd， J = 0. 6, 2. 4， 5. 4Hz) ， 7. 37 (2H, d， J = 9. OHz) ， 7. 43 (2H, d， J = 9. OHz) ， 7. 58 - 7. 62 (2H， m) ， 7. 91 ( 1 H, ddd， J =0. 6， 2. 4， 5. 4Hz)

FAB-MS (m/e) ： 342 [M + H] + 実施例 1007 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R 4— HO— Ph)

XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 93 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 1 (3H, d， J=6. 7Hz) , 1. 59— 1. 75 (1 H, m) ， 4. 19 ( H， d, J = 9. 9Hz) ， 6. 85 (2H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 33 7. 37 (3H, m) , 7. 57 - 7. 60 (2H, m) , 7. 88— 7. 9 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 1008 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3 -Me O-P h)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 12 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 63— 1. 71 (lH， m) ， 3. 79 (3 H, s) , 4. 21 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 6. 90 ( 1 H, dd， J =1. 4， 8. 0Hz) , 7. 02 (1H， d， J = l. 4Hz) , 7. 08 (1 H， d, J = 8. 0Hz) ， 7. 31 ( 1 H, t , J = 8. OHz) , 7. 36- 7. 38 (lH， m) ， 7. 56— 7. 62 (2H， m) ， 7. 89— 7. 92 145

(1H， m)

FAB-MS (m/e) 338 [M + H] + 実施例 1009 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 -HO-P h)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 67 - 1. 72 (lH， m) ， 4. 21 ( 1 H， d， J = 9. 9Hz) ， 6. 85 ( 1 H， d d d, J = 0. 9, 2. 5, 7 9Hz) ， 6. 97 (1H， d， J = 2. 5Hz) ， 7. 06 ( 1 H， dd， J =0. 9, 7. 9Hz) ， 7. 27 ( 1 H, t， J = 7. 9Hz) ， 7. 34— 7. 38 (lH， m) ， 7. 54- 7. 62 (2H， m) ， 7. 85— 7. 88 (1H， m)

FAB-MS (mZe) ： 324 [M + H] + 実施例 1010 (R^ H R² :?! ; !^³ : i P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 3-NH₂-Ph)

ES I -MS (m/e) : 323 [M + H] + 実施例 1 O i l (R^ H R H R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 4 -Me O- P h)

' NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 1 1 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 63- 1. 69 ( 1 H, m) , 3. 82 (3 H， s) ， 4. 19 (1H, d, J = 9. 9Hz) ， 6. 89 (2H， d， J = 8. 8Hz) ， 7. 32 - 7. 37 ( 1 H， m) ， 7. 40 (2H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 57 - 7. 60 (2H, m) ， 7. 89— 7. 92 (1 H， m) FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 1012 ( R ¹ : H ; R ² : H ; R ³ P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4— Me— P h) 146

^XHNMR (CDC 1₃) <5 ： 0. 94 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 11 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 57— 1. 72 ( 1 H, m) , 2. 36 (3 H， s) , 4. 20 (1H， d， J = 10. 0Hz) ， 7. 22 ( 1 H, d， J =8. 5Hz) , 7. 32 - 7. 36 (lH， m) ， 7. 37 (1H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 55-7. 61 (2H, m) , 7. 88— 7. 95 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 322 [M + H] ⁺ 実施例 1013 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R 3 -Me -Ph)

HNMR (CDC 1 J δ ： 0. 86 (3H, d， J = 6. 7Hz) 03

(3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 52 - 1. 60 ( 1 H, m) , 2. 27 (3 H， s) ， 4. 13 (1H, d， J = 9. 9Hz) , 7. 09- 7. 20 (4H, m, ) , 7. 20 - 7. 29 (lH， m) ， 7. 47— 7. 53 (2H， m) , 7. 82— 7. 84 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1014 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : t -Bu0₂CCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 92 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 10 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 47 (9H, s) ， 1. 60— 1. 68 (1 H， m) ， 4. 19 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 52 (2H, s) ， 6 89 (2H， d, J = 8. 8Hz) , 7. 40 (2H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 32— 7. 91 (4H, m)

FAB-MS (m/e) : 438 [M + H] + 実施例 1015 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : H0₂CCH₂〇— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) d : 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 1 1 147

(3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 60— 1. 70 (lH， m) ， 4. 19 (1 H, d， J = 9. 9Hz) ， 4. 69 (2H， s) ， 6. 84 (2H， d, J = 9. OHz) ， 7. 43 (2H， d， J = 9. OHz) , 7. 31— 7. 92 (4 H, m)

FAB-MS (m/e) : 382 [M + H] + 実施例 1016 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- t Bu0₂C (CH₂) _sO-Ph)

^NMR (CDC 1₃) 5 : 0. 94 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 439— 1. 441 (9H， m) ， 1. 4

9— 1. 84 (7H, m) ， 2. 24 (2H, t， J = 7. 2Hz) , 3. 95 (2H, t, J = 6. 4Hz) ， 4. 19 ( 1 H, d， J = 10. 1 Hz) ， 6.

87 (2H, d， J = 8. 4Hz) , 7. 32— 7. 35 ( 1 H， m) ， 7. 3

8 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 55 - 7. 60 (2H， m) ， 7. 88 - 7. 91 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 494 [M + H] + 実施例 1017 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4一 H0₂C (CH₂) ₅0-Ph)

'HNMR (CDC 1₃) d ： 0. 83 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 10 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 47- 1. 85 (7H， m) ， 2. 39 (2 H, t, J = 7. 8Hz) ， 3. 85 (2H， t， J = 7. 2Hz) ， 4. 18 (1H, d, J = 10. 7Hz) ， 6. 87 (2H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 31 -7. 39 (1H， m) ， 7. 39 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 5 4- 7. 61 (2H， m) , 7. 87— 7. 92 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 438 [M + H] + 実施例 1018 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i _P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4— HO (CH₂) ₃Q-Ph) 148 NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 93 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 61— 1. 71 (lH， m) ， 2. 04 (2 H， qu i n t e t, J = 5. 9Hz) ， 3. 86 (2H， t , J = 5. 9Hz) 4. 12 (2H， t , J = 5. 9Hz) ， 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 8Hz) 6. 90 (2H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 32— 7. 91 (6H， m) FAB-MS (m/e) : 382 [M + H] + 実施例 1019 (R¹ : H ; R² : H ; R P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4-HO (CH₂) ₂0-P h)

XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， .. 63- 1. 71 (1H, m) ， 3. 99 (2 H， t, J=4. 4Hz) ， 4 11 (2H, t , J =4. 4Hz) ， 4. 22 (1H, d, J = 9. 9Hz) 6. 94 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 29 - 7. 93 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 368 [M + H] + 実施例 1020 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— HOC (Me) ₂ (CH₂) ₂0_Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 32 (6H， s) , 1. 61— 1. 68 ( 1

H， m) , 2. 01 (2H, t , J = 6. 4Hz) ， 4. 19 (2H， t , J =

6. 4Hz) ， 4. 21 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 6. 91 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 41 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 33— 7. 9

2 (4H， m)

FAB-MS (m/e) : 410 [M + H] + 実施例 1021 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-PhCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H， d, J =6. 6Hz) ， 1. 12 149

(3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 60— 1. 75 (lH， m) ， 4. 20 (1 H， d， J = 9. 9Hz) , 5. 06 (2H， s) ， 6. 98 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 33- 7. 92 (11 H， m)

FAB-MS (m/e) : 414 [M + H] + 実施例 1022 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-MeNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 92 (3H， d， J =6. 7Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 60— 1. 68 ( 1 H, m) , 2. 92 (3

H， d, J = 5. 1 Hz) ， 4. 20 ( 1 H, d, J = 9. 9Hz) , 4. 50 (2H, s) ， 6. 56— 6. 59 (1H, m) ， 6. 93 (2H， d， J = 8

9Hz) ， 7. 32 - 7. 36 (1H， m) , 7. 45 (2H, d, J = 8. 9

Hz) , 7. 57— 7. 63 (2H, m) ， 7. 90 - 7. 93 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 395 [M + H] + 実施例 1023 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i—P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-E tNHCOCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H， d， J =6. 7Hz) ， 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 7Hz) 1. 18 (3H, t, J = 7. 3Hz) ， 1. 6 0— 1. 70 (1H, m) , 3. 40 (2H， d t， J = 5. 9， 7. 3Hz) 4. 20 (1H， d， J = 9. 8Hz) ， 4. 48 (2H, s) , 6. 53 (1 H, b r s) , 6. 93 (2H, d, J = 9. OHz) , 7. 31-7. 92 (6 H， m)

FAB-MS (m/e) : 409 [M + H] ⁺ 実施例 1024 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 89 - 0. 94 (6H， m) ， 1. 12 (3H， d， J = 7. 2Hz) ， 1. 53 - 1. 66 (3H, m) ， 3. 32 (2H， d 150

t , J = 7. 2Hz) , 4. 21 (IH, d, J = 9. 9Hz) ， 4. 50 (2 H， s) ， 6. 53 (1H， b r) ， 6. 95 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 31 -7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 414 [M + H] + 実施例 1025 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-n-BuNHCOCH₂0-Ph)

^:HNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92 (3H, t， J = 7. 2Hz) , 0. 92 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 11 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 26- 1. 40 (2H， m) ， 1. 48- 1. 70 (3H， m) ， 3. 35 (2 H, q, J = 6. 8Hz) , 4. 21 ( 1 H, d， J = 9. 8Hz) ， 4. 49 (2H， s) ， 6. 52— 6. 53 ( 1 H, m) ， 6. 94 (2H, d, J = 9 0Hz) ， 7. 31 -7. 36 ( 1 H， m) ， 7. 45 (2H, d, J = 9. 0 Hz) , 7. 57 - 7. 63 (2H, m) , 7. 88— 7. 93 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 実施例 1026 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-CH₂ = CHCH₂NHCOCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 93 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 61— 1. 67 (lH， m) ， 3. 98— 4. 02 (2H, m) ， 4. 22 ( 1 H, d， J = 9. 8Hz) ， 4. 54 (2 H， s) , 5. 82-5. 91 ( 1 H， m) ， 6. 65 ( 1 H， b r) ， 6. 9 6 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 33 - 7. 94 (6H， m)

ES I -MS (m/e) : 421 [M + H] + 実施例 1027 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4 -Me (CH₂) ₉NHCOCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 87 (3H， t, J = 6. 5Hz) ， 0. 92 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 151

25 - 1. 67 (7H， m) ， 3. 33 (2H, d t， J = 6. 8Hz) ， 4. 20 (1H, d， J = 9. 8Hz) , 4. 48 (2H， s) , 6. 61 (1 H, b r) ， 6. 93 (2H, d， J = 9. 0Hz) ， 7. 32— 7. 92 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 521 [M + H] + 実施例 1028 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4 -N₃ (CH₂) ₃0-Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 60- 1. 69 (1H， m) ， 2. 07—

2. 12 (2H, m) , 3. 54 (2H, t, J = 6. 6Hz) ， 4. 07 (2

H， t, J = 6. 2Hz) ， 4. 21 ( 1 H, d， J = 9. 9Hz) ， 6. 92 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 34- 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 407 [M + H] ⁺ 実施例 1029 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- t -Bu0₂CCH (Me) O-Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 10 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 38— 1. 79 ( 13 H， m) ， 4. 19 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 61 -4. 64 (lH， m) ， 6. 86 (2 H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 31 -7. 34 ( 1 H， m) ， 7. 38 (2H, d， J = 8. 9Hz) , 7. 57 - 7. 62 (2H, m) ， 7. 88— 7. 91 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 452 [M + H] ⁺ 実施例 1030 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-n-P rNHCOCH (Me) O-Ph)

NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 78— 0. 89 (3H, m) ， 0. 95 (3H, d， J = 6. 8Hz) , 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 8Hz) , 1. 40— 1. 152

74 (6H, m) ， 3. 11— 3. 32 (2H， m) ， 4. 20 (1H， d， J =9. 3Hz) ， 4. 64-4. 70 ( 1 H， m) ， 6. 33— 6. 34 (1 H, m) ， 6. 91 (2H, d， J = 8. 2Hz) , 7. 29— 7. 38 ( 1 H, m) , 7. 39 - 7. 43 (2H, m) , 7. 56— 7. 62 (2H， m) ， 7. 87— 7. 92 (1H， m)

FAB-MS (mZe) : 437 [M + H] + 実施例 1031 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4-F₃CS0₃-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 89 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 59— 1. 67 (lH， m) ， 4. 24 (1 H， d, J = 9. 6Hz) , 7. 31 -7. 34 ( 1 H， m) , 7. 33 (2H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 59 - 7. 66 (2H, m) ， 7. 61 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 92 - 7. 95 (lH， m)

FAB-MS (mZe) : 456 [M + H] + 実施例 1032 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4- t-Bu0₂CCH=CH-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 91 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 44 (9H， s) ， 1. 50— 1. 66 (1 H, m) , 4. 21 (1H， d, J = 9. 7Hz) ， 6. 38 ( 1 H, d， J = 16. 0Hz) , 7. 32 - 7. 36 (lH， m) , 7. 51— 7. 55 (4H， m) ， 7. 58- 7. 64 (3H, m) ， 7. 90— 7. 94 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 434 [M + H] + 実施例 1033 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-n-P rNHCOCH=CH-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 0. 97 (3H, t , J = 7 · 4Hz) ， 1. 11 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 153

56 - 1. 75 (3H， m) , 3. 36 (2H， q, J =6. 7Hz) ， 4. 2 2 (1H, d, J = 9. 9Hz) , 5. 69 ( 1 H， s) , 6. 41 ( 1 H, d， J = 15. 7Hz) , 7. 31-7. 36 ( 1 H, m) , 7. 47 - 7. 54 (4 H， m) ， 7. 59 - 7. 63 (2H， m) ， 7. 61 (1H， d， J = 15. 7Hz) , 7. 90-7. 95 (1 H, m)

FAB-MS (mノ e) : 419 [M + H] + 実施例 1034 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-n-P r CH (Me) NHC〇CH₂0— Ph)

XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H， t， J = 5. 3Hz) ， 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 12 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 16 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 27— 1. 48 (4H, m) , 1. 6 1- 1. 69 (1H, m) ， 4. 07— 4. 12 ( 1 H, m) ， 4. 22 ( 1 H, d, J = 9. 8Hz) ， 4. 48 (2H, s) ， 6. 26 ( 1 H， b r) ， 6. 95 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 32— 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 451 [M + H] + 実施例 1035 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-E t CH (Me) NHCOCH₂0— Ph)

:HNMR (CDC 1₃) 5 : 0. 87 (3H， t , J = 7. 5Hz) ， 0. 92 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 11 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 15 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 46— 1. 52 (2H， m) ， 1. 6 0- 1. 70 (1 H, m) ， 3. 98 -4. 03 ( 1 H， m) ， 4. 21 ( 1 H， d, J = 9. 8Hz) , 4. 48 (2H, s) , 6. 24 ( 1 H， b r) , 6. 94 (2H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 31— 7. 93 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 実施例 1036 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-MeOCH₂0-Ph) 154

^NMR (CDC 1 J 6 : 0. 97 (3H, d, J = 6. 9Hz) 3

(3H， d， J = 6. 9Hz) ， 1. 60- 1. 70 (lH， m) , 3. 49 (3

H， s) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 6Hz) ， 5. 19 (2H， s) ， 7

05 (2H， d， J = 8. 4Hz) ， 7. 35 - 7. 93 (6H, m)

ES I -MS (m/e) : 368 [M + H] + 実施例 1037 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-E t COCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) <5 : 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 12 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H, t， J = 7. 3Hz) ， 1. 60- 1. 68 (1 H, m) , 2. 26 (2H, q, J = 7. 3Hz) , 4. 2 0 (1H, d, J = 9. 9Hz) ， 4. 58 (2H, s) ， 6. 89 (2H, d_; J = 8. 9Hz) , 7. 32 - 7. 92 (6H， m)

ES I -MS (m/e) : 394 [M + H] ⁺ 実施例 1038 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ :H ; Z : Ph ; R : 3 - t Bu0₂CCH₂0-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 46 (9H， s) ， 1. 61— 1. 73 (1 H, m) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 4. 50 (2H, s) ， 6. 89 (1 H, dd， J = 2. 3， 8. 1Hz) ， 7. 02 ( 1 H, d d, J = 1. 1， 2. 3Hz) , 7. 10 (1H, dd， J = 1. 1， 8. 1Hz) , 7. 3 1 (1H, t , J = 8. lHz) ， 7. 33 - 7. 37 (lH， m) ， 7. 56— :7. 61 (2H, m) , 7. 87 - 7. 92 (lH， m)

FAB-MS (m/e) : 438 [M + H] + 実施例 1039 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-H0₂CCH₂0-Ph)

'HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 10 155

(3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 59— 1. 69 (lH， m) ， 4. 20 (1 H， d, J = 9. 0Hz) ， 4. 68 (2H, s) ， 6. 90— 6. 94 ( 1 H, m) ， 7. 08— 7. 26 (3H， m) ， 7. 31— 7. 36 ( 1 H, m) , 7. 57 - 7. 62 (2H, m) , 7. 88— 7. 93 (lH， m)

FAB-MS (m/e) : 382 [M + H] + 実施例 1040 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ :H; Z : Ph ; R : 3-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 0. 94 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1.

52 - 1. 72 (3H， m) ， 3. 32 (2H， q, J = 6. 8Hz) ， 4. 2

2 ( 1 H, d, J = 9. 8Hz) , 4. 47 (2H， s) ， 6. 56— 6. 58 (lH， m) ， 6. 91 (1H， dd， J = 2. 2, 7. 6Hz) ， 7. 11 (1

H， d d, J = 1. 1， 2. 2Hz) ， 7. 14 (1 H, d d, J = 1. 1， 7, 8Hz) ， 7. 33 - 7. 38 (2H, m) , 7. 58— 7. 64 (2H, m) :

7. 91-7. 94 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 423 [M + H] + 実施例 1041 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4一 H₂NC (Me) ₂ CH₂0₂ C C H₂0 - P h)

FAB-MS (m/e) : 453 [M + H] + 実施例 1042 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4 -mo r p h o 1 i n o COCH₂0-P h)

HNMR (CDC 1 J δ ： 0. 94 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 3

(3H， d, J =6. 7Hz) ， 1. 60— 1. 68 (1H， m) ， 3. 59— 3. 69 (8H， m) , 4. 2 ] (1H， d, J = 9. 8Hz) , 4. 72 (2 H， s) ， 6. 96 (2H， d， J = 9. 0Hz) , 7. 33 - 7. 93 (6H， m) 156

E S I -MS (m/e) : 451 [M + H] + 実施例 1043 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4— (4一 C I— Ph) -COCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 62— 1. 66 (1H, m) ， 4. 19 (1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 5. 25 (2H， s) ， 6. 93 (2H, d， J =

8. 9Hz) ， 7. 32 - 7. 97 ( 1 OH, m)

E S I一 MS (m/e) : 476 [M + H] ⁺ 実施例 1044 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-PhCOCH₂0-Ph)

^ MR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 1 1 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 61— 1. 70 (1H, m) , 4. 19 (1 H， d, J = 9. 9Hz) , 5. 31 (2H, s) ， 6. 94 (2H， d, J =

9. OHz) , 7. 33-8. 01 ( 11 H, m)

ES I -MS (m/e) : 442 [M + H] ⁺ 実施例 1045 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- (4-py r i dy l) - CH₂NHCOCH₂0- P h)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 12 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 61— 1. 67 (lH， m) ， 4. 21 ( 1 H, d， J = 9. 7Hz) ， 4. 57 ( 1 H, d, J = 6. 4Hz) , 4. 60 (2H， s) ， 6. 96 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 20 - 8. 57 (1 OH, m)

E S I -MS (m/e) : 472 [M + H] + 実施例 1046 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-H₂NCH₂CH₂NHCOCH₂0-P ) 157

^NMR (me t hano l— d ₄) d ： 0. 87— 1. 09 (6H， m) ， 1 57-2. 15 (1H, m) ， 3. 06— 3. 12 (2H， m) , 3. 52-3 59 (2H， m) , 4. 20 ( 1 H, d, J = 9. 5Hz) ， 4. 54-4. 6 4 (2H, m) , 6. 90-7. 91 (8H， m)

FAB-MS (m/e) : 424 'ΪΜ + Η] + 実施例 1047 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R 4 -C 1一 3— N〇₂_Ph)

ES I一 MS (m/e) : 387 [M + H] + 実施例 1048 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4-C l -3-F-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 94 (3H， d, J = 6. 6Hz) 3

(3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 59— 1. 72 (1H, m) ， 4. 22 (1 H, d， J = 9. 4Hz) ， 7. 24- 7. 36 (3H， m) ， 7. 44 ( 1 H， t， J = 7. 7Hz) ， 7. 59 - 7. 65 (2H, m) , 7. 90— 7. 94

(1H， m)

FAB-MS (m/e) : 360 [M + H] + 実施例 1049 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— C I— 3— Me— Ph)

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 94 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 12 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 58— 1. 72 (lH， m) ， 2. 38 (3 H， s) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 7. 21— 7. 27 ( 1 H， m) ， 7. 31 -7. 35 ( 1 H, m) , 7. 35 (2H, d， J = 8. 5Hz) , 7. 57 - 7. 63 (2H, m) , 7. 88— 7. 95 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 356 [M + H] + 158

実施例 1050 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R： 3 -NH₂-4-C 1 -Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 60 - 1. 77 (lH， m) ， 4. 19 (1 H, d, J = 9. 9Hz) ， 6. 75 ( 1 H， d d, J = 2. 4， 8. 2Hz)

6. 92 (1H， d, 3 = 2. 4， Hz) ， 7. 23 (1H， d， J = 8. 2， Hz) , 7. 33— 7. 39 ( 1 H, m) , 7. 57— 7. 63 (2H, m) ，

7. 86 - 7. 93 (1H， m)

FAB-MS (mZe) : 357 [M + H] + 実施例 1051 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3 -C 1 -4-Me O-Ph)

^ MR (CDC 1₃) 6 : 0. 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 7Hz) 1. 57— 1. 65 ( 1 H, m) , 3. 91 (3 H， s) ， 4. 20 (1H， d, J = 9. 9Hz) ， 6. 92 ( 1 H, d, J =

8. 6Hz) ， 7. 33— 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 1052 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R 3 -C 1 -4-Me -Ph)

HNMR (CDC 1 J 6 ： 0. 95 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 2

(3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 62— 1. 69 (1H, m) ， 2. 37 (3 H， s) , 4. 20 (1H， d, J = 9. 8Hz) ， 7. 26— 7. 33 (2H, m) , 7. 33 - 7. 36 (1 H, m) , 7. 49 ( 1 H, s) ， 7. 57— 7. 62 (2H, m) , 7. 89— 7. 93 (lH， m)

FAB-MS (mZe) : 356 [M + H] + 実施例 1053 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R ⁴ : H ; Z : P h ; R 4-B r - 3 -C 1 -P h) 159

^NMR (CDC 1₃) δ : 0. 88 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 12 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 50— 1. 60 (lH， m) ， 4. 24 (1 H， d, J = 9. 6Hz) , 7. 50- 7. 95 (7H， m)

FAB-MS (mZe) : 420/422 [M + H] ⁺ 実施例 1054 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— B r— 2 - C I一 Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 62— 1. 67 (lH， m) , 4. 22 ( 1 H， d, J = 9. 7Hz) ， 7. 22 - 7. 94 (7H, m)

FAB-MS im/e) ： 420/422 [M + H] ⁺ 実施例 1055 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 4一 F— 3 -Me -P h)

XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 93 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 12 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 61— 1. 68 ( 1 H, m) , 2. 28 (3 H， s) ， 4. 20 ( 1 H, d, J = 9. 9Hz) , 7. 01 ( 1 H, t , J = 8. 9Hz) ， 7. 27 - 7. 35 (3H, m) ， 7. 59 - 7. 62 (2H, m) ， 7. 90— 7. 93 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 340 [M + H] + 実施例 1056 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3-F-4-Me-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 12 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 63— 1. 70 ( 1 H, m) , 2. 28 (3 H， s) ， 4. 21 (1H， d, J = 9. 9Hz) ， 7. 16 ( 1 H, d, J = 7. 2Hz) , 7. 18 (1 H, s) ， 7. 20 ( 1 H, d， J = 7. 2 Hz) , 7. 33 - 7. 36 (lH， m) , 7. 57 - 7. 63 (2H, m) , 7. 90- 7. 93 (1 H， m) 160

FAB-MS (m/e) : 340 [M + H] 実施例 1057 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 - B r -4-HO-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ : 0. 95 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 62 - 1. 72 ( 1 H, m) , 4. 20 (1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 5. 70 ( 1 H， s) ， 7. 02 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz) , 7. 30 - 7. 37 ( 1 H， m) , 7. 32 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz) , 7. 58 - 7. 65 (2H， m) ， 7. 64 ( 1 H, s) ， 7. 90— 7. 93 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 402/404 [M + H] + 実施例 1058 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3 -B r -4-MeO-Ph)

HNMR (CDC 1 J δ ： 0. 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) 3

(3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 61— 1. 73 ( 1 H, m) , 3. 91 (3 H， s) , 4. 20 (1H, d， J = 9. 9Hz) ， 6. 90 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 32 - 7. 38 (lH， m) ， 7. 42 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 6Hz) ， 7. 58 - 7. 64 (2H, m) ， 7. 66 ( 1 H, d, J = 2. 3Hz) , 7. 88— 7. 94 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 416/418 [M + H] + 実施例 1059 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3— B r -4-F-Ph)

ES I -MS (m/e) : 404 [M + H] + 実施例 1060 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3— F - 4一 Ph— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) <5 : 0. 88 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 15 161

(3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 65— 1. 80 (IH, m) ， 4. 23 (1 H， d， J = 9. 9Hz) ， 7. 28 - 7. 56 (9H， m) ， 7. 56— 7. 66 (2H， m) ， 7. 91— 7. 95 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 402 [M + H] + 実施例 1061 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-HO-3- I一 Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 95 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 63— 1. 69 (lH， m) ， 4. 19 (1 H， d, J = 9. 9Hz) , 5. 71 ( 1 H， s ) ， 6. 98 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 32— 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 450 [M + H] + 実施例 1062 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 5— HO— 2— 1— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 95 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 63— 1. 75 ( 1 H, m) , 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 6. 04 ( 1 H， b r s) ， 6. 82 (IH, d d_; J = 2. 1， 8. 2Hz) ， 7. 1 1 ( 1 H， d， J = 2. 1Hz) , 7. 33— 7. 36 (IH, m) , 7. 55 - 7. 62 (2H, m) , 7. 69 (1H， d_: J = 8. 2Hz) , 7. 84— 7. 87 ( 1 H, m)

FAB-MS (mZe) : 450 [M + H] + 実施例 1063 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 - I -4-MeO-Ph)

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 96 (3H， d, J =6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 59— 1. 68 (lH， m) ， 3. 89 (3 H, s) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 6. 81 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 34- 7. 93 (6H， m) 162

FAB-MS (m/e) ： 464 [M + H] + 実施例 1064 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 2 - I -5-MeO-Ph)

'HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 98 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 63- 1. 71 (lH， m) , 3. 86 (3 H， s) ， 4. 22 (1H， d， J = 10. 1Hz) ， 6. 87 ( 1 H， dd， J = 1. 9, 8. 0Hz) ， 6. 91 ( 1 H， d, J = 1. 9Hz) ， 7. 35— 7. 37 (1H, m) ， 7. 58- 7. 64 (2H， m) , 7. 79 (1H， d, J = 8. OHz) , 7. 92 (1H， dd, J = 3. 0， 5. 7Hz)

FAB-MS (m/e) ： 464 [M + H] + 実施例 1065 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4 -Me O- 3 -Me -P h)

NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 95 (3H， d， J =6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 60— 1. 70 (lH， m) ， 2. 18 (3 H, s) , 3. 83 (3H， s) ， 4. 18 ( 1 H， d, J = 10. OHz) ，

6. 80 (1 H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 20 ( 1 H, d， J = 2. 6Hz) ，

7. 30 (1H, d d, J =2. 6， 8. 6Hz) ， 7. 32 - 7. 36 (1 H, m) ， 7. 54-7. 61 (2H， m) ， 7. 88— 7. 92 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] ⁺ 実施例 1066 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— HO (CH₂) ₃0- 3 - I -Ph)

XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 14 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 57— 1. 70 (1H, m) ， 2. 13 (2 H, d t, J = 5. 6Hz) ， 3. 95 (2H, t， J = 5. 6Hz) , 4. 2 0 (2H, t , J = 5. 6Hz) ， 4. 21 ( 1 H, d, J = 9. 9Hz) , 6 83 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 35— 7. 94 (6H， m) 163

FAB-MS (m/e) : 508 [M + H] 実施例 1067 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R 4— HO (CH₂) ₂0- 3 - I -Ph)

iHNMR (CDC 1 J δ ： 0 96 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 1 5

(3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 58- 1. 68 (1 H, m) , 4. 0 1 (2 H， t， J =4. 4Hz) ， 4 15 (2H, t , J =4. 4Hz) , 4. 2 1

(1H, d, J = 9. 9Hz) 6. 83 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 34-7. 94 (6H, m)

FAB-MS (m/e) ： 494 [M + H] + 実施例 1068 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— HOC (Me) ₂ (CH₂) ₂0— 3— I— Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 1 3 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 34 (6H, s) ， 1. 60— 1. 65 (1 H， m) ， 2. 08 (2H， t, J = 6. OHz) , 4. 19 ( 1 H, d, J = 9. 9Hz) ， 4. 23 (2H, t , J = 6. OHz) , 6. 82 ( 1 H, d， J = 8. 7Hz) , 7. 32 - 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 536 [M + H] + 実施例 1069 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4- t -Bu0₂C (CH₂) ₄0-3- I -Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 44 (9H, s) ， 1. 60 - 1. 67 (1 H， m) ， 1. 82- 1. 86 (4H， m) , 2. 32 (2H， t , J = 6. 8 Hz) , 4. 01 (2H, t， J = 5. 3Hz) , 4. 18 ( 1 H， d， J = 1 0. 0Hz) , 6. 75 (1H， d， J = 8. 6Hz) ， 7. 32- 7. 91 (6 H， m)

FAB-MS (m/e) : 606 [M + H] ⁺ 164

実施例 1070 (R¹ : H ; R² : H ; R³ -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3 - I -4-PhCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 60— 1. 75 (lH， m) , 4 20 (1 H， d, J = 9. 9Hz) , 5. 16 (2H， s) ， 6. 86 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 34- 7. 93 (1 1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 540 [M + H] + 実施例 1071 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4-H₂NCOCH₂0-3- I -Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 95 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 61 - 1. 69 ( 1 H, m) , 4. 21 (1 H， d, J = 9. 9Hz) , 4. 53 (2H， s) ， 5. 86 ( 1 H， b r) ,

6. 78 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 6. 86 (1H， b r) , 7. 33- 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 507 [M + H] + 実施例 1072 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3— I— 4— MeNHCOCH₂0_Ph)

'HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 61— 1. 69 (lH， m) ， 2. 97 (3 H， d， J = 5. 0Hz) , 4. 21 (1H， d, J = 9. 8Hz) , 4. 53 (2H， s) , 6. 77 (1H, d, J = 8. 6Hz) , 6. 87 ( 1 H， b r) ，

7. 33— 7. 94 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 521 [M + H] + 実施例 1073 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-E tNHCOCH₂0-3- I -Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H, d， J =6. 6Hz) , 1. 13 165

(3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 24 (3H, t， J = 7. 3Hz) ， 1. 61- 1. 69 (1H, m) ， 3. 44 (2H， d t， J = 7. 3Hz) ， 4. 21 (1H， d， J = 9. 8Hz) , 4. 51 (2H， s) ， 6. 77 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) , 6. 89 ( 1 H， b r) ， 7. 33— 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 535 [M + H] + 実施例 1074 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3- I -4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 (3H, t , J = 7. 8Hz) ， 1. 00 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1.

57 - 1. 69 (3H， m) ， 3. 37 (2H, d t, J = 7. OHz) , 4. 22 (1H， d， J = 9. 8Hz) ， 4. 52 (2H， s) ， 6. 78 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) ， 6. 91 (1H， b r) ， 7. 33-7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) ： 549 [M + H] + 実施例 1075 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3- I -4- i -P rNHCOCH₂0-Ph)

XHNMR (CDC 1₃) (3 : 0. 95 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 25 (6H, d， J = 6. 3Hz) , 1.

61 - 1. 69 (lH， m) ， 4. 1 1—4. 20 (lH， m) ， 4. 21 (1 H， d， J = 9. 8Hz) ， 4. 49 (2H, s) ， 6. 77 ( 1 H， b r) , 6. 77 (1H， d, J = 9. 8Hz) ， 7. 33— 7. 94 (6H， m) FAB-MS (m/e) : 549 [M + H] + 実施例 1076 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-n-BuNHCOCH₂0-3- I -Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92— 0. 97 (6 H， m) ， 1. 12 (3H， 166

d， J = 6. 8Hz) ， 1. 35- 1. 68 (5H， m) , 3. 39 (2H， d t, J = 6. 3Hz) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 4. 51 (2 H， s) ， 6. 76 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 6. 90 ( 1 H， b r) ， 7. 32 - 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 563 [M + H] + 実施例 1077 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i ~P r ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- t -BuNHCOCH₂0-3- I -Ph)

^ MR (CDC 1₃) 6 : 0. 94 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 44 (9H， s) ， 1. 61— 1. 69 (1 H， m) ， 4. 21 (1 H, d, J = 9. 8Hz) , 4. 40 (2H， s) ， 6. 76 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 6. 86 ( 1 H， b r) , 7. 33-7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 563 [M + H] + 実施例 1078 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- i -BuNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 88 - 0. 96 (9H， m) ， 1. 1 1 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 60 - 1. 83 (2H， m) ， 3. 18 (2H, t , J = 6. 5Hz) ， 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 8Hz) ， 4. 51 (2H， s) , 6. 54 (1H， b r) ， 6. 95 (2H, d, J = 8. 9Hz) ， 7. 31 -7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 実施例 1079 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4一卜 Bu0₂CCH₂0— 3— I— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 96 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 48 (9H， s) ， 1. 51— 1. 68 (1 H， m) , 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 4. 61 (2H， s) ， 6 167

69 (1 H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 34— 7. 94 (6H, m)

FAB-MS (m/e) ： 564 [M + H] + 実施例 1080 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 - I一 4— PhCH₂NHCOCH₂0 - Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 94 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 13 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 63— 1. 66 (lH， m) ， 4. 20 (1 H， d， J = 9. 8Hz) , 4. 58 (2H, s) , 4. 59 (2H, d, J = 5. 5Hz) , 6. 79 ( 1 H, d, J =8. 6Hz) ， 7. 27— 7. 94 (1 1H， m)

FAB-MS (m/e) : 597 [M + H] + 実施例 1081 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3- 1 -4- (2— t e t r ahyd r o f u r y 1) CH₂NHCOCH₂0- Ph)

^XHNMR (CDC 1 J (5 : 0. 96 (3H， d, J = 6. 6Hz) 4

(3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 56— 2. 06 (5H， m) ， 3. 38— 4. 14 (5H, m) ， 4. 22 ( 1 H， d， J = 9. 8Hz) ， 4. 54 (2 H， s) , 6. 78 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 23 ( 1 H, b r) , 7. 33 - 7. 96 (6H， m)

lES I -MS (m/e) : 591 [M + H] + 実施例 1082 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : ;4一 eye 1 oP rNHCOCH₂0— 3— I— Ph)

:ⁱHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 61—0. 64 (2H, m) , 0. 85— 0. ;89 (2H, m) ， 0. 95 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 14 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 62- 1. 67 (lH， m) ， 2. 84-2. 88 (lH， m) ， 4. 22 (1H， d, J = 9. 9Hz) ， 4. 51 (2H, s) , 6. 76 (1H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 00 ( 1 H, b r ) , 7. 33— 168

7. 95 (6H， m)

FAB-MS (m/e) 547 [M + H] + 実施例 1083 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4— e ye l oPe n t y l NHCOCH₂0-3- I -Ph)

^ MR (CDC 1₃) (5 : 0. 95 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 50— 1. 77 (7H, m) , 2. 00— 2. 03 (2H, m) ， 4. 22 ( 1 H， d, J = 9. 6Hz) , 4. 24-4. 36 (1H， m) , 4. 50 (2H， s) ， 6. 77 ( 1 H， d, J = 8. 6H z) ， 6. 95 (1H， b r) ， 7. 33— 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 575 [M + H] + 実施例 1084 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4一 e ye 1 oHe xy l NHCOCH₂0-3- I -P)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 12 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 26— 1. 97 (11 H, m) , 3. 89— 3. 93 (1H, m) , 4. 21 ( 1 H， d， J = 9. 7Hz) , 4. 99 (2 H， s) , 6. 77 (1H, d, J = 8. 6Hz) ， 6. 89 ( 1 H， b r d， J = 10. 0Hz) , 7. 33 - 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 589 [M + H] + 実施例 1085 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— e ye 1 oP rNHCOCH₂0-3-F-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 57 - 0. 59 (2H， m) ， 0. 83— 0. 88 (2H， m) ， 0. 93 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 60- 1. 68 (1H, m) ， 2. 75-2. 83 (1H， m) ， 4. 21 (1H， d， J = 9. 7Hz) ， 4. 51 (2H, s) 6. 68 (1H， b r) ， 6. 92 - 7. 93 (7H, m)

E S I -MS (m/e) : 439 [M + H] + 169 実施例 1086 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4— Me (CH₂) ₉NHCOCH₂0-3- I -Ph)

NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 88 (3H, t, J =6. 3Hz) ， 0. 95 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 20- 1. 40 (14H, m) ， 1. 56— 1. 70 (3H， m) ， 3. 38 (2 H， d t , J = 6. 6Hz) ， 4. 20 ( 1 H, d， J = 9. 9Hz) ， 4. 5 1 (2H, s) ， 6. 77 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 6. 92 ( 1 H， b r) ， 7. 33 - 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) ： 647 [M + H] + 実施例 1087 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4-H0₂CCH₂0-3- I -Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 51— 1. 68 (lH， m) ， 4. 20 (1 H, d, J = 9. 9Hz) , 4. 61 (2H, s) , 6. 69 ( 1 H， d， J = 8. 6Hz) ， 7. 34- 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 508 [M + H] + 実施例 1088 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R :

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 60— 1. 68 ( 1 H， m) ， 2. 09— 2. 13 (2H, m) , 3. 63 (2H, t, J = 6. 5Hz) ， 4. 11 (2 H， t , J = 5. 3Hz) ， 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 9Hz) , 6. 79 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 34— 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 533 [M + H] + 実施例 1089 (R¹ : H ; R² : H ; R³： i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3— I— 4— n— P r NHCO (CH₂) ₄〇_Ph) 170

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 0. 96 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 45- 1. 55 (2H, m) ， 1. 62- 1. 69 (.1H， m) ， 1. 87— 1 92 (4H， m) ， 2. 28— 2. 32 (2H， m) , 3. 21 (2H, d t， J = 7. OH z) ， 4. 02 -4. 09 (2H， b r) ， 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 9Hz) , 5. 51 ( 1 H, b r) ， 6. 77 ( 1 H， d， J = 8. 6 Hz) ， 7. 34- 7. 93 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 591 [M + H] + 実施例 1090 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-E t ₂NCOCH₂0-3- I -Ph)

HNMR (CDC 1 J 6 ： 0. 95 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1 2

(6H, m) , 1. 22 (3H， t， J = 7. 0Hz) , 1. 60— 1. 68 (1 H, m) ， 3. 39 - 3. 45 (4H， m) ， 4. 19 ( 1 H， d， J = 9. 9 Hz) , 4. 77 (2H, s ) ， 6. 88 ( 1 H, d， J = 8. 7Hz) ， 7. 34- 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 563 [M + H] + 実施例 1091 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 - I -4-n-P rN (Me) COCH₂0-Ph)

/HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 84 (3H, t , J = 7. 3Hz) , 0. 98 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 15 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 50— 1. 69 (3H， m) ， 2. 96 (3H, s, r o t ome r) , 3. 1 1 (3H， s， r o t ome r) ， 3. 37 (2H, t , J = 7. 3Hz) , 4. 80 (1 H, d， J = 10. 0Hz) , 4. 79 (2H, s , r o t ome r) , 4. 81 (2H， s , r o t ome r) , 6. 87 - 7. 94 (7H, m, r o t om e r )

FAB-MS (m/e) : 563 [M + H] ⁺ 171 実施例 1092 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-C 1 -4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93— 0. 98 (6H， m) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 56 - 1. 70 (3H， m) ， 3. 34 (2H, d t， J = 6. 6Hz) , 4. 21 (1H， d， J = 9. 8Hz) ， 4. 54 (2 H， s) ， 6. 80 (1H, b r) ， 6. 92 ( 1 H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 33 - 7. 94 (6H， m)

ES I -MS (m/e) : 457 [M + H] + 実施例 1093 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-B r-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 (3H, t， J = 7. 8Hz) ， 0. 97 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1.

56— 1. 69 (3H， m) , 3. 34 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 2 2 (1H， d， J = 10. 0Hz) ， 4. 53 (2H， s) ， 6. 87— 6. 8

9 (1H， m) ， 6. 87 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 34— 7. 36 (lH， m) ， 7. 45 (1H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 60— 7. 63 (2

H， m) ， 7. 72 (1H， s) ， 7. 89— 7. 94 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 501/503 [M + H] + 実施例 1094 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-F-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90-0. 95 (6H， m) ， 1. 12 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 54— i. 70 (3H， m) ， 3. 32 (2H, d t, J = 6. 6Hz) ， 4. 21 (1H， d， J = 9. 7Hz) ， 4. 53 (2 H， s) , 6. 65 (1H， b r) , 6. 94—7. 93 (7H, m)

FAB-MS (m/e) : 441 [M + H] + 実施例 1095 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i—P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 172

3 - Me—4— n— P rNHCOCH₂0— Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H， t , J = 7. 6Hz) ， 0. 95 (3H， d， J = 6. 8Hz) , 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 8Hz) ， 1.

53 - 1. 74 (3H， m) ， 2. 28 (3H, s) ， 3. 33 (2H, q, J =6. 6Hz) , 4. 21 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 4. 49 (2H, s) 6. 5 1 -6. 52 (lH， m) ， 6. 78 (1H, d， J = 8. 2Hz) , 7 29 - 7. 36 (3H, m) ， 7. 56— 7. 62 (2H, m) , 7. 88— 7 92 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 実施例 1096 (R ¹ : H ; R ² : H ; R ³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4一 E t NHCOCH₂0— 3 - F— Ph)

iHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 94 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 20 (3H， t， J = 7. 3Hz) ， 1.

60- 1. 68 (1H， m) ， 3. 41 (2H, d t, J = 7. 3Hz) ， 4. 21 (1H, d, J = 9. 8Hz) ， 4. 53 (2H， s) ， 6. 63 ( 1 H， b r) ， 6. 95— 7. 94 (7H, m)

E S I -MS (m/e) : 427 [M + H] +

：実施例 1097 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R ：

3- I -4- i -P rNHCOC (Me) ₂CH₂0-Ph)

HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 0. 96 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. ;52 - 1. 69 (3H， m) , 3. 23 (2H, d t , J = 5. 7Hz) ， 3.

93 - 3. 99 (2H， m) , 4. 19 ( 1 H, d, J = l l. 0Hz) , 6.

27 (1H, b r) , 6. 77 (lHd， J = 8. 7Hz) , 7. 32— 7. 9

2 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 427 [M + H] + 173

実施例 1098 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R： 3-B r -4-CH₂ = CHCH₂NHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) ά ： 0. 94 (3H， t， J = 6. 6Hz) , 1. 13

(3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 60— 1. 70 ( 1 H， m) , 4. 00— 4. 04 (2H, m) ， 4. 22 ( 1 H， d, J = 9. 7Hz) ， 4. 56 (2 H， s) ， 5. 18 (1H， d， J = 10. 3Hz) , 5. 24 ( 1 H, d， J = 19. 7Hz) , 5. 81— 5. 96 (1H, m) ， 6. 88— 6. 92 (1 H, m) ， 6. 89 (1H， d, J=8. 6Hz) ， 7. 33— 7. 37 ( 1 H, m) ， 7. 45 (1H, dd, J = 2. 3， 8. 6Hz) ， 7. 61— 7. 65

(2H, m) , 7. 72 (1H， d， J = 2. 3Hz) ， 7. 90— 7. 95 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 499/501 [M + H] + 実施例 1099 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- i -BuNHCOCH₂0-3-F-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 90 (6H， d, J = 6. 7Hz) ， 0. 93 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. :59— 1. 69 (lH， m) ， 1. 77— 1. 84 (lH， m) ， 3. 18 (2 |H, t, J = 6. 7Hz) ， 4. 20 ( 1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 4. 54 (2H， s) ， 6. 68 ( 1 H, b r) ， 6. 94— 7. 93 (7H, m) !ES I—MS (m/e) : 455 [M + H] + 実施例 00 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R

3- t -Bu0₉CCH=CH-4-n-P rNHCOCH₉0-Ph)

HNMR (CDC 1 ,) 6 : 0. 88 (3H, 1=7. 1Hz) , 0. 92

； (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 12 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 1.

■41 - 1. 68 (3H， m) , 1. 54 (9H, s) , 3. 31 (2H， q, J =6. 7Hz) ， 4. 22 (1H， d, J = 9. 4Hz) ， 4. 57 (2H, s) 6. 39 - 6. 44 (1H， m) ， 6. 41 ( 1 H， d， J = 16. 2Hz) ， 174

6. 89 (1H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 32 - 7. 34 (1H， m) ， 7. 45 (1H， dd, J = 2. 3， 8. 5Hz) , 7. 58- 7. 64 (2H， m) ，

7. 67 (1H, d, J = 2. 3Hz) ， 7. 86 ( 1 H， d, J = 16. 2H z) ， 7. 93 - 7. 94 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 549 [M + H] + 実施例 1101 (R^ H R^ H R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 3-H0₂CCH = CH-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 91 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 53— 1. 64 (3H， m) , 3. 32 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 4. 2 3 (1H， d, J = 9. 8Hz) ， 4. 59 (2H， s) ， 6. 46-6. 48 (1H， m) ， 6. 51 (1 H, d， J = 16. 1 Hz) ， 6. 92 ( 1 H， d, J = 8. 7Hz) ， 7. 32 - 7. 35 (lH， m) , 7. 50 (1H, dd, J = 2. 3， 8. 7Hz) , 7. 59— 7. 63 (2H, m) ， 7. 70 (1H， d， J = 2. 3Hz) , 7. 92 - 7. 95 ( 1 H, m) , 8. 01 (1H， d, J = 16. 1Hz)

FAB-MS (m/e) : 493 [M + H] + 実施例 1102 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3- I -4-MeOCH₂CH₂NHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 13 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 60— 1. 70 (lH， m) ， 3. 38 (3 H, s) ， 3. 54- 3. 60 (4H， m) , 4. 21 ( 1 H， d， J = 9. 8 Hz) , 4. 53 (2H, s) , 6. 77 ( 1 H, d, J =8. 6Hz) , 7. 35- 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 565 [M + H] + 実施例 1103 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R 175

3— F_4— HO— Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 95 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1, 13 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 67— 1. 74 ( 1 H, m) , 4. 2 (1 H， d， J = 9. 8Hz) ， 6. 91-7. 93 (7 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 342 [M + H] + 実施例 1104 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 3 - F— 4— MeO— Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 95 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 13 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 63— 1. 69 (lH， m) , 3. 90 (3 H， s) ， 4. 20 (1H, d, J = 9. 8Hz) , 6. 94— 7. 92 (7H， m)

FAB-MS (m/e) : 356 [M + H] + 実施例 1105 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3， 4-me t hy 1 e ne d i oxyPh)

NMR (CDC 1 J δ ： 0. 97 (3H, d， J = 6. 7Hz)

(3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 65— 1. 79 (lH， m) ， 4. 19 (1 H， d, J = 9. 9Hz) , 5. 99 ( 1 H， d， J = 5. 5Hz) , 6. 81

(1H， d, J = 8. 1 Hz) , 6. 86 (1H， d, J = 1. 9Hz) , 7. 05 (1H， dd， J = 1. 9， 8. lHz) ， 7. 33— 7. 39 (lH， m) 7. 57— 7. 63 (2H， m) ， 7. 87— 7. 93 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] + 実施例 1106 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3， 4-e t hy 1 en e d i oxyPh)

^JHNMR (CDC 1₃) δ : 0. 97 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J =6. 6Hz) ， 1. 67 - 1. 72 (1H, m) ， 4. 18 (1 H， d, J = 10. 0Hz) ， 4. 26 (4H， s) ， 6. 85 ( 1 H， d， J 176

=8. 4Hz) , 6. 94 (1H， dd， J = 2. 2, 8. 4Hz) , 7. 00 (1H, d, J = 2. 2Hz) , 7. 35— 7. 90 (4H， m)

FAB-MS (m/e) : 366 [M + H] + 実施例 1107 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 3， 4-C 1₂-P h)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 94 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 1. 53— 1. 70 (lH， m) ， 4. 22 (1 H, d， J = 9. 4Hz) ， 7. 29 - 7. 36 (2H, m) ， 7. 48 (1H， d, J = 8. 1， Hz) , 7. 59 - 7. 66 (3H， m) ， 7. 90-7. 9 4 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 376 [M + H] + 実施例 1108 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3, 4-Me₂-Ph)

^NMR (CDC 1₃) «5 : 0. 95 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 63— 1. 71 (lH， m) ， 2. 25 (6 H， s) , 4. 18 (1H, d， J = 10. 1Hz) , 7. 12— 7. 92 (7 H， m)

FAB-MS (m/e) : 336 [M + H] ⁺ 実施例 1109 (R¹ : H ; R² : H ; R³ -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 3， 4-F₂-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 3 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 64 ( 1 H， m) ， 4. 22 ( 1 H, d， J = 9. 6Hz) , 7. 19-7. 35 (4H, m) ， 7. 61— 7. 64 (2 H， m) , 7. 90- 7. 94 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 344 [M + H] + 177

実施例 1 110 (R^ H R H R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 3， 4一 (Me O) ₂-Ph)

ES I -MS (m/e) : 368 [M + H] + 実施例 1 1 1 1 (R^ H R^H R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R 3, 5— (Me O) ₂-Ph)

ES I -MS (m/e) : 368 [M + H] + 実施例 1 1 12 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ :H ; Z : Ph ; R 3， 5 -Me ₂-P h)

ES I -MS (m/e) : 336 [M + H] + 実施例 1 1 13 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3， 5 - I ₂- 4 -HO-P h)

^HNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 98 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 15 ^! (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 61— 1. 72 (lH， m) ， 4. 20 ( 1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 5. 79 ( 1 H, b r s) , 7. 35— 7. 94 (6 H， m)

： FAB— MS (m/e) : 576 [M + H] + 実施例 1 1 14 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 2, 4— 1₂- 5 -HO-Ph)

HNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 95 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 14 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 59— 1. 66 ( 1 H, m) , 4. 26 (1 H， d， J = 9. 7Hz) , 7. 21— 7. 26 ( 1 H, m) ， 7. 60— 7. 69 (2H， m) ， 7. 70 (1H， s) ， 7. 91— 7. 95 (lH， m) , 8. 14 (1H, s)

FAB-MS (m/e) : 576 [M + H] + 178

実施例 11 15 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R： 3， 5- I ₂-4-MeO-Ph)

'HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 61— 1. 72 ( 1 H, m) ， 3. 89 + 3. 92 (3H, s + s， r o t ome r) , 4. 19 (1H， d, J = 9. 8 Hz) , 7. 34- 7. 93 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 590 [M + H] + 実施例 11 16 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 2, 4- I ₂- 5 -MeO-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 5 : 0. 94 (3H， d, J = 7. lHz) ， 1. 14 (3H， d， J = 7. 1Hz) , 1. 51- 1. 64 (lH， m) ， 3. 99 (3 H， s) , 4. 26 (1H， d， J = 9. 5Hz) ， 7. 22 - 7. 25 ( 1 H, m) ， 7. 45 (1H, s) , 7. 61-7. 70 (2H, m) , 7. 93— 7. 95 (1H， m) ， 8. 23 (1H， s)

FAB-MS (m/e) : 590 [M + H] + 実施例 11 17 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 2, 4, 6-Me₃-Ph)

ES I -MS (m/e) : 350 [M + H] ⁺ 実施例 11 18 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H; Z : Ph ; R : 4— HO (CH₂) ₃0 - 3, 5 - I ₂-Ph)

^HNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 99 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 16 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 62— 1. 72 ( 1 H, m) ， 2. 17 (2 H， d t , J = 5. 7Hz) ， 4. 00 (2H， t， J = 5. 7Hz) ， 4. 1 6 (2H, t， J = 5. 7Hz) ， 4. 21 ( 1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 7 38-7. 96 (6H, m)

FAB-MS (m/e) ： 634 [M + H] + 179

実施例 1119 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R： 3， 5— I ₂— 4— n— P r NHCOCH₂0— Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 00 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 15 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1.

58 - 1. 73 (3H, m) ， 3. 38 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 2

1 (1H， d, J = 9. 8Hz) ， 4. 49 (2H, s) ， 6. 79— 6. 82 (lH， m) ， 7. 38- 7. 40 ( 1 H, m) , 7. 62— 7. 69 (2H， m) ， 7. 90 - 7. 95 (lH， m) ， 7. 92 (2H, s)

FAB-MS (m/e) : 675 [M + H] + 実施例 1120 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 2 - t h i e n y 1 )

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 04 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 17 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 75 - 1. 90 ( 1 H, m) , 4. 18 (1 H， d, J = 10. 2Hz) ， 7. 02 ( 1 H， dd， J = 3. 6, 5. 0Hz) 7. 26 (1H， dd， J = l. 1， 3. 6Hz) ， 7. 35 ( 1 H, d d, J = 1. 1， 5. 0Hz) , 7. 45- 7. 55 ( 1 H, m) , 7. 56— 7. 6 8 (2H， m) ， 7. 89 - 7. 92 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 314 [M + H] + 実施例 1 121 (R¹ : H ; R² : H ; R³ i -P r ; R : H ; Z : Ph ; R : 2 - f u r y 1 )

^NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 01 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 21 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 92-2. 06 (1H， m) , 4 17 (1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 6. 39 ( 1 H, dd， J = 1. 8， 3. 3Hz)

6. 40 (1 H, d， J = 3. 3Hz) ， 7. 43 ( 1 H， d, J = l 8Hz)

7. 58 - 7. 70 (3H， m) ， 7. 88— 7. 98 (IH, m)

FAB-MS (m/e) : 298 [M + H] + 180 実施例 1 122 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ :,H ; Z : Ph ; R : 3 - p y r i dy l)

^:HNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 55— 1. 70 (lH， m) ， 4. 24 (1 H， d， J = 9. 6Hz) ， 7. 32— 7. 40 (2H, m) , 7. 60— 7. 65 (2H, m) , 7. 79 - 7. 83 (lH， m) ， 7. 92 - 7. 96 ( 1 H， m) ， 8. 66 (1H, d， J = 4. 6Hz) ， 8. 78 ( 1 H， b r s) FAB-MS (m/e) : 309 [M + H] + 実施例 1 123 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 2-n aph t hy l)

ES I -MS (m/e) : 358 [M + H] + 実施例 1 124 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 5-F- l-naph t hy l)

ES I -MS (m/e) : 376 [M + H] + 実施例 1125 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i _P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R d i b e n z o t h i ophen e— 2— y 1)

ES I—MS (m/e) : 414 [M + H] + 実施例 1 26 (R¹ : 6 - F ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) d ： 0 91 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H， d, J = 6. 7Hz) , に 52— 1. 67 (1 H， m) , 4. 22 (1 H, d, J = 9. 8Hz) ， 7 13 (1H， d， J = 7. 8Hz) , 7. 22 (1H, dd， J = 8. 5, 8 6Hz) ， 7. 38- 7. 43 (3H， m) ，

7. 47-7. 5 (2H, m) , 7. 57 ( 1 H， ddd， J =4. 7, 7.

8, 8. 5Hz) 181

FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 実施例 1 127 (R¹ : 7 - F ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

NMR (CDC 1 J (5 : 0. 89 (3H， d, J = 6. 6Hz) 0

(3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 64 ( 1 H, m) , 4. 20 ( 1 H, d， J = 9. 8Hz) ， 7. 23— 7. 33 (2H， m) ， 7. 35— 7. 51 (5 H, m) , 7. 54 - 7. 58 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 実施例 1 128 (R¹ : 8 - F ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 61— 1. 65 (lH， m) ， 4. 20 ( 1 H， d， J = 9. 8Hz) ， 6. 98 - 7. 00 ( 1 H, m) ， 7. 22— 7. 31 (1 H, m) ， 7. 38-7. 49 (5H, m) , 7. 90 (1H， d d, J = 7. 6， 1 1. 1 Hz)

FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 実施例 1 129 (R¹ : 9 - F ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

WNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 89 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 53— 1. 64 ( 1 H, m) , 4. 19 (1

H， d， J = 9. 8Hz) ， 7. 24 ( 1 H， d d, J = 7. 8， 8. 6Hz) 7. 37 - 7. 41 (3H， m) ， 7. 50 - 7. 54 (2H， m) ， 7. 61 (1H, d d d, J =4. 3， 7. 8, 7. 8Hz) ， 7. 73 ( 1 H, d, J

=7. 8Hz)

FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 182

実施例 1130 (R¹ ： 6-MeO； R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 09 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 58— 1. 68 ( 1 H, m) , 4. 01 (3 H, s) , 4. 21 (1H, d, J = 9. 7Hz) , 6. 88 ( 1 H， d， J = 7. 3Hz) ， 7. 33 - 7. 60 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 1131 (R¹ ： 9-MeO； R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) 0 : 0. 85 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 08 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 52— 1. 59 (lH， m) , 3. 69 (3 H, s) ， 4. 15 (1H, d， J = 9. 7Hz) , 7. 03 ( 1 H， dd, 1 0， 8. 0Hz) , 7. 31— 7. 35 (3H， m) ， 7. 46— 7. 59 (3 H， m) ， 7. 55 ( 1 H, d， J = 7. 8Hz)

FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 1132 (R¹ ： 6 -OH； R² : H ; R³ -P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

HNMR (CDC 1 J 0 : 0. 90 (3H， d, J = 6. 7Hz) 0

(3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 52 - 1. 70 (lH， m) ， 4. 15 (1 H, d， J = 9. 7Hz) ， 6. 83 ( 1 H， d, 7. 6Hz) ， 7. 00 (1 H, d， J = 8. 3Hz) ， 7. 34-7. 51 (6H, m) , 8. 03 ( 1 H, b r s)

FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 1133 (R¹ : 9—OH ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^:HNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 79 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 06 183

(3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 60— 1. 67 (lH， m) ， 4. 17 (1

H, d, J = 9. 5Hz) , 7. 1 1 (1H， d d, J = 1. 0， 8. 2Hz)

7. 41-7. 64 (7H， m) , 9. 31 (1H， b r s)

FAB-MS (m/e) ： 324 [M + H] + 実施例 1134 (R¹ : 7 -N0₂； R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 58— 1. 68 (1H, m) , 4. 25 (1 H, d, J = 9. 9Hz) ， 7. 41— 7. 55 (5H， m) , 8. 45 ( 1 H, dd， J = 2. 2, 8. 4Hz) ， 8. 74 (1H， d, J = 2. 2Hz) FAB-MS (m/e) : 353 [M + H] + 実施例 35 (1^ : 8— NOパ R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z P h ; R : P h)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 93 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 12 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 58— 1. 68 (lH， m) ， 4. 25 ( 1

H， d， J = 10. 0Hz) ， 7. 42 - 7. 55 ( 5 H, m) ， 8. 09 ( 1

H， d， J = 8. 3Hz) ， 8. 16 ( 1 H, d， J = l. 8Hz) , 8. 46 (1H， dd， J = 1. 8， 8. 3Hz)

FAB-MS (m/e) : 353 [M + H] + 実施例 1 136 (R¹ ： 9 -N0₂； R² : H ; R³ : i - P r ； R⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 76 (3H， d, J =6. 7Hz) ， 1. 10 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 45— 1. 59 (lH， m) , 4. 19 (1 H， d， J = 10. 0Hz) ， 7. 26 - 7. 38 (5H， m) ， 7. 89 (1 H， dd, J = 7. 6, 8. 1 Hz) , 8. 30 (1H, d d, J = 0. 9, 7 6Hz) , 8. 40 (1H， d d, J = 0. 9， 8. 1 Hz) 184

FAB-MS (m/e) : 353 [M + H] 実施例 1 137 (R¹： 6-NHPh； R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 79 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1

(3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 50— 1. 56 (lH， m) ， 4. 20 (1 H， d， J = 9. 5Hz) ， 5. 55 ( 1 H, s) ， 6. 79-6. 8 1 (2H， m) , 6. 99- 7. 0 1 (lH， m) ， 7. 19- 7. 27 (2H, m) , 7. 28- 7. 37 (2H， m) ， 7. 39— 7. 44 (4H， m) ， 7. 46— 7. 52 (2H, m)

FAB-MS (m/e) : 399 [M + H] + 実施例 38 (R¹ : 7 -Me ₂N ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z

P h ; R : P h)

'HNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 91 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 10 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 55— 1. 66 ( 1 H, m) , 3. 03 (6 H, s) , 4. 1 9 (1H， d， J = 9. 9Hz) , 6. 84 ( 1 H， dd, J =2. 5, 8. 6Hz) ， 7. 08 - 7. 50 (7H， m)

FAB-MS (m/e) : 351 [M + H] + 実施例 1 139 (R¹ ： 7 -Me ； R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 55— 1. 65 (lH， m) ， 2. 45 (3 H， s) , 4. 20 (1H, d, J = 9. 8Hz) , 7. 2 1 ( 1 H, d， J = 7. 9Hz) ， 7. 35 - 7. 42 (4H， m) ， 7. 45— 7. 50 (2H， m) , 7. 70 (lH， d， J = 0. 7Hz)

FAB-MS (m/e) : 322 [M + H] + 185

実施例 1 140 (R¹： 8-Me ； R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 09 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 55- 1. 68 (lH， m) ， 2. 38 (3 H, s) ， 4. 19 (1H， d， J = 9. 8Hz) , 7. 11 ( 1 H， s) ， 7. 35- 7. 45 (4H， m) ， 7. 45 - 7. 52 (2H， m) ， 7. 79 (1 H, d， J = 7. 6Hz)

FAB-MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1141 (R ' 7_ t— Bu ; R² : H ; R³ i -P r ; R⁴ : H : Z Ph ; R : Ph)

HNMR (CDC ） δ : 0. 92 (3H， d, J = 6. 7Hz) 0

(3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 35 (9H， s) ， 1. 63— 1. 67 (1 H， m) ， 4. 20 (1H, d， J = 9. 9Hz) , 7. 26 ( 1 H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 37 - 7. 52 ( 5 H， m) ， 7. 62 (1H， dd， J = 1. 5， 8. 4Hz) ， 7. 92 ( 1 H, d, J = 1. 5Hz)

FAB-MS (m/e) ： 364 [M + H] + 実施例 1142 (1^ : 8— t— Bu ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ :H ; Z : P h ; R : P h )

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 10 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 27 (9H， s) ， 1. 60- 1. 65 (1 H， m) ， 4. 19 (1H, d， J = 9. 9Hz) ， 7. 30 ( 1 H, d, J = 1. 6Hz) ， 7. 37 - 7. 52 (5H, m) ， 7. 61 ( 1 H, d d, J = 1. 6， 8. 1Hz) , 7. 83 ( 1 H, d, J = 8. 1Hz)

FAB-MS (m/e) : 364 [M + H] + 実施例 1143 (R 7 -B r ； R² : H ; R P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph) 186

^XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 91 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 09 (3H， d， J = 6. 65Hz) ， 1. 58— 1. 65 (1 H, m) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 8Hz) ， 7. 40- 7. 50 (6H， m) , 7. 70—

7. 79 (2H, m)

FAB-MS (m/e) ： 386 388 [M + H] + 実施例 1144 (R¹： 8 -B r ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 91 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 10 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 61— 1. 63 (lH， m) ， 4. 20 (1 H， d, J = 9. 8Hz) ， 7. 21 ( 1 H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 38- 7. 49 (5H, m) , 7. 70 (1H， dd， J = 1. 9， 8. 1Hz) , 8. 03-8. 04 (1H, m)

FAB-MS (m/e) ： 386/388 [M + H] + 実施例 1145 (R¹ : 7 -C 1 ； R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) (3 : 0. 91 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 56— 1. 68 (lH， m) , 4. 21 (1

H， d, J = 9. 8Hz) ， 7. 27 ( 1 H， d d, J = 0. 6， 8. 2Hz) ,

7. 37 - 7. 43 (3H， m) ， 7. 44-7. 51 (2H, m) , 7. 55 (1H， dd, J = 1. 9， 8. 2Hz) ， 7. 87 ( 1 H， d d, J = 0. 6,

1. 9Hz)

FAB-MS (m/e) ： 342 [M + H] + 実施例 1146 (R¹ : 8 -C 1 ； R ² : H ; R ³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 91 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 10 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 53— 1. 72 (lH， m) ， 4. 20 (1 187

H， d， J = 9. 8Hz) ， 7. 31 ( 1 H， dd， J = 0. 6, . 7Hz) 7. 39- 7. 48 (5H， m) ， 7. 56 (1H， dd， J = 7, 8. 1 Hz) , 7. 84 (1H， dd， J = 0. 6， 8. 1Hz)

FAB-MS (m/e) : 342 [M + H] + 実施例 1 147 (R¹ : 7— C 1 ; R² : 8— C 1 ； R³： i -P r ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 09 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 60— 1. 64 (lH， m) , 4. 19 (1 H， d, J = 9. 9Hz) ， 7. 40- 7. 48 (6H， m) ， 7. 98 ( 1 H， s)

FAB-MS (m/e) : 376 [M + H] + 実施例 1148 (R¹ : 6 - C 1 ； R² : 9 -C 1 ； R³ : i P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

iHNMR (CDC 1 J δ ： 0. 76 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 09

(3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 49 - 1. 59 (lH， m) ， 4. 19 (1 H, d， J = 9. 6Hz) , 7. 36- 7. 48 (6H， m) , 7. 52 ( 1 H， d， J = 8. 4Hz)

FAB-MS (m/e) : 376 [M + H] + 実施例 1149 (R¹： 6 -OH； R² : 9 - I ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (DMSO - d₆) 6 ： 0. 64 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 0. 96 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 40— 1. 52 (lH， m) ， 4. 1 9 (1H， d， J = 8. 9Hz) , 6. 82 (1H, d， J =8. 5Hz) , 7 30- 7. 40 (5H， m) , 7. 85 (1H, d， J = 8. 5Hz) ， 10. 56 (1H, b r s)

FAB-MS (m/e) : 450 [M + H] + 188 実施例 1 1 50 (R^- H J R' I H I R³ : i -Pr ; R⁴ : H ; Z l, 2 - n a p h t h 1 y 1 ； R : P h )

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 80 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 13 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 55— 1. 70 (1H, m) ， 4. 21 (1 H, d, J = 9. 1Hz) , 7. 30 - 7. 40 (3H， m) ， 7. 40— 7. 50 (3H， m) ， 7. 54- 7. 60 ( 1 H, m) , 7. 80 (1H， d, J =8. 6Hz) , 7. 93 (1H， d， J = 8. 2Hz) , 7. 94 ( 1 H， d, J = 8. 2Hz) ， 8. 08 (1H, d, J = 8. 2Hz)

FAB-MS (m/e) : 358 [M + H] + 実施例 1151 (R^Hi R' H j R³ : i -Pr ; R⁴ : H ; Z : 2, 3— n a p h t h 1 y 1 ； R : P h)

^:HNMR (CDC 1₃) d ： 0. 96 (3H， d, J = 6. lHz) ， 1. 13 (3H， d， J =6. lHz) ， 1. 59 - 1. 67 (lH， m) ， 4. 28 (1 H, d， J = 10. 1Hz) , 7. 34— 7. 43 (3H， m) ， 7. 54— 7. 76 (4H， m) ， 7. 76 ( 1 H， s) , 7. 83— 7. 85 ( 1 H, m) , 8. 04-8. 06 (lH， m) , 8. 54 (1H， s)

FAB-MS (m/e) : 358 [M + H] + 実施例 1152 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -Pr ; R⁴ :H ; Z : cyc l ohexeny l ； R : P h)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 79 (3H， d, J = 6. OHz) , 1. 04 (3H， d， J = 6. OHz) ， 1. 56 - 1. 80 (5H, m) ， 2. 28— 2. 30 (4H, m) ， 4. 04 (1H， d， J = 9. OHz) ， 7. 391— 7. 394 (5H, m)

FAB-MS (m/e) : 312 [M + H] + 189

但し、 R³は由来するアミノ酸を示す。実施例 1153 (R^-H! R^ H i R^ D-Le uc i n e ; R⁴ :H; Z Ph ； R： Ph)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] ⁺ 実施例 1154 (R^'Hj R^ H i R^ L-Le uc i n e ; R⁴ : H ; Z Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1155 (R^ H j R^- H i R^ D- o rLe uc i ne ； R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1156 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L— No r L e u c i ne ； R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1157 (R¹ : H ; R² : H ; R³： D-A 1 l oLe u c i ne ; R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1158 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-A 1 l oLe u c i ne ; R⁴ 190

H ; Z : Ph ; R : Ph)

E S I -MS (m/e) : 322 [M + H] ⁺ 実施例 1159 (R^Hj R^-H j R^ D-No rVa l i n e ; R⁴ :H Z : Ph ; R : Ph)

E S I -MS (m/e) ： 308 [M + H] + 実施例 1160 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-No r Va 1 i n e ; R⁴ : H Z : Ph ; R : Ph)

E S I -MS (m/e) : 308 [M + H] + 実施例 1161 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D-A 1 an i n e ； R ⁴ : H ; Z P h ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) ： 280 [M + H] + 実施例 1162 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-A 1 an i n e ； R ⁴ : H ; Z P h ; R : P h)

E S I -MS (m/e) : 280 [M + H] + 実施例 1163 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D— A r g i n i n e ; R⁴ : H Z : Ph ; R : Ph)

E S I -MS (m/e) : 365 [M + H] ⁺ 実施例 1164 (R^ H i R^ H j R' r L-Ar g i n i ne ； R⁴ : H Z : P h ; R : P h )

E S I—MS (m/e) : 365 [M + H] + 実施例 1165 (R^ H j R^ H j R^ D-As p a r ag i n e ； R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph) 191

ES I一 MS (m/e) : 323 [M + H] + 実施例 1166 (R^ H j R^ H j R^ L-As p a r ag i ne ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (mZe) : 323 [M + H] ⁺ 実施例 1167 (R^ H j R^ Hi R^ L-G l u t ami c Ac i d ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

ES I -MS (mZe) : 338 [M + H] + 実施例 1168 (R^ H i R^ H j R^ L-G l u t ami c Ac i d ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 1169 (1^ :} ; 1^² :11; 1¾³ :0— G l u t ami ne ; R⁴ :H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 337 [M + H] + 実施例 1170 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L— G 1 u t am i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 337 [M + H] + 実施例 1171 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D-H i s t i d i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : P h)

ES I -MS (mZe) : 346 [M + H] + 実施例 1172 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-H i s t i d i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (mZe) : 346 [M + H] + 192

実施例 1173 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D-Me t h i on i n e ； R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) ： 340 [M + H] + 実施例 1174 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-Me t h i on i ne ； R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (mZe) : 340 [M + H] + 実施例 1 175 (R^ H j R^ H j R^- D-Tr yp t oph an j R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 395 [M + H] + 実施例 1176 (R^ H j R^ H i R^ L-Tr yp t ophan j R⁴ H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (mZe) : 395 [M + H] + 実施例 1 177 (R¹ ： H ; R² : H ; R³ : D-Ty r o s i n e ; R⁴ : H Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 1178 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-Ty r o s i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : P h)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 2. 45 ( 1 H, dd， J = 11. 5, 14. 5H z) ， 3. 07 (1H， dd， J =4. 4, 14. 5Hz) ， 4. 92 ( 1 H， dd， J =4. 4， 1 1. 5Hz) ， 5. 31 ( 1 H, b r s) , 6. 77 (2 H, d, J = 8. 6Hz) , 6. 99 (2H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 34— 7. 37 (1H, m) ， 7. 39— 7. 44 (3H， m) ， 7. 46— 7. 50 (2H， m) , 7. 55— 7. 59 (2H, m) , 7. 84— 7. 87 (1H， m) 193

FAB-MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 1179 (R^ H i R^ H i R^ D-HomoPh e ny l a l a n i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 370 [M + H] + 実施例 1 180 (R^ H ; R² : H ; R³ : L-HomoPh e ny l a 1 a n i ne ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

ES I -MS (m/e) : 370 [M + H] + 実施例 1181 (R^ H j R^ H j R^- D-Leuc i n e ; R⁴ : H ; Z ： Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 356 [M + H] + 実施例 1 182 (1^ :11 ; 1 ² :1^ ; 1 ³ : — Le uc i ne i R^H -' Z .- Ph i R — C I - Ph)

ES I一 MS (m/e) : 356 [M + H] + 実施例 1183 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D— No rLeuc i ne ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) ： 356 [M + H] ⁺ 実施例 1 184 (R^ H j R^ H j R^ L-No rLeu c i ne ； R⁴： H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 356 [M + H] + 実施例 1185 (R¹ : H ; R² : H ; R³： D— A 1 1 o L e u c i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) : 356 [M + H] + 194

実施例 1186 (R H ; R² : H ; R³ : L-A 1 l oLe u c i n e ; R H ; Z : Ph ; R : 4 -C 1 -Ph)

E S I -MS (m/e : 356 [M + H] + 実施例 1187 (R H ; R² : H ; R³ : D-No r Va 1 i n e : R⁴ : H Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

E S I -MS (m/e : 342 [M + H] 実施例 1188 (R : H ; R : H ; R³ : L-No r Va 1 i n e ; R⁴ : H Z : Ph ; R : 4-C 1一 Ph)

ES I -MS (m/e : 342 [M + H] + 実施例 1189 (R : H ; R ² : H ; R ³ : D-A l an i n e ; R⁴ : H ; Z Ph ; R : 4-C 1 - Ph)

ES I -MS (m/e : 314 [M + H] + 実施例 1190 (R H ; R² : H ; R³ : L-A 1 an i n e； R⁴ : H ; Z P h ; R : 4 - C 1 - P h)

ES I -MS (m/e : 314 [M + H] + 実施例 1191 (R H ; R² : H ; R³ : D-A r g i n i n e ； R ⁴ : H Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e : 399 [M + H] ⁺ 実施例 1192 (R H ; R² : H ; R³ : L-A r g i n i n e ； R⁴ : H Z : P h ; R : 4 - C 1一 P h)

E S I -MS (m/e : 399 [M + H] + 実施例 1193 (R^ H j R^ H j R^ D-As p a r ag i n e ； R⁴ 195

H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

E S I -MS (m/e) ： 357 [M + H] + 実施例 l l SA iR^ H R² : !"! ; !^³ : ]^— As p a r ag i ne ; R⁴ H ; Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) ： 357 [M + H] + 実施例 1 195 (R ¹ : H ; R ² : H ; R ³ : D - G 1 u t am i c Ac i d R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 1 196 (R^ H R H ; !^³ : !^— G l u t ami c Ac i d R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 1 l g Y iR H R H R^D— G l u t ami ne ; R⁴ :H Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 371 [M + H] + 実施例 1 l g S R^H R H R^ L— G l u t ami ne ; R⁴ :H Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) : 371 [M + H] + 実施例 1 199 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D— H i s t i d i ne ; R⁴ :H Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) ： 380 [M + H] + 実施例 1200 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L-H i s t i d i n e ; R⁴ : H Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph) 196

ES I -MS (m/e) : 380 [M + H] + 実施例 1 2 0 1 (R^ H i R^ H j R^ D -Me t h i o n i n e ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 3 74 [M + H] + 実施例 1 2 02 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L— Me t h i o n i n e ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 3 74 [M + H] + 実施例 1 2 03 (R¹ : H； R²： H ; R³： D-T r y p t o p h a n ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I -MS (m/e) : 42 9 [M + H] ⁺ 実施例 1 204 (R^ H j R^ H j R^- L-T r y p t o p h a n i R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

E S I -MS (m/e) : 42 9 [M + H] + 実施例 1 2 0 5 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D-Ty r o s i n e ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 -Ph)

ES I一 MS (m/e) : 406 [M + H] + 実施例 1 2 06 (R^ H j R^ H i R^- L-Ty r o s i n e ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C 1 - Ph)

ES I -MS (m/e) : 406 [M + H] ⁺ 実施例 1 2 0 7 (R^ H i R^ H i R' r D-Homo Ph e n y l a l a n i n e ； R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4 - C 1 - P h)

E S I -MS (m/e) : 404 [M + H] + 197

実施例 1208 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L_HomoPh e ny l a l a n i ne ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) : 404 [M + H] + 実施例 1209 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : t - B u ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^ MR (CDC 1₃) 6 ： 0. 90 (9H, s) ， 4. 29 (1H, s) ， 7. 30 (1H， ddd， J = 0. 8, 3. 2, 5. 6Hz) , 7. 34-7. 41 (3H， m) , 7. 42-7. 44 (2H， m) ， 7. 54— 7. 59 (2H， m) , 7. 91 (1H, d d d, J =0. 8， 3. 2， 5. 6Hz)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1210 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : Me ₂ (OH) C ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 30 (3H, s) ， 1. 45 (3H， s) ， 4. 43 (1H， s) ， 7. 33- 7. 64 (8H， m) ， 7. 93 ( 1 H, dd， J = 6. 0, 2. 6Hz)

FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 1211 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : Me (M e O) CH ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : P h)

NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 54 (3H， d， J = 6. 1Hz) ， 3. 66 (3H， s) , 4. 33 (1H， d， J = 7. 3Hz) ， 4. 54 ( 1 H， d t , J = 6. 1， 7. 3Hz) ， 7. 27 - 7. 84 (9H， m)

FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] ⁺ 実施例 1212 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 4一 HO— Ph； R⁴ : H ; Z : P h ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 95 ( 1 H, b r s) , 5. 73 (1H, s) ， 198

6. 59 (2H， d， J = 8. 4Hz) ， 7. 05 (2H, d， J = 8. 4Hz)

7. 22 - 7. 43 (6H， m) , 7. 60- 7. 68 (2H， m) , 7. 96- 7. 98 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 358 [M + H] + 実施例 1213 (1^ :^{ ;尺² :1^尺³ : 4— HO— 3— I— Ph ; R⁴ :H ; Z : Ph ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 5. 38 (1H， b r s) , 5. 68 (1H, s ) 6. 76 (1H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 14 ( 1 H， dd， J = 2. 2, 8. 5Hz) , 7. 30- 7. 45 (7H, m) ， 7. 62— 7. 70 (2H, m) , 7. 96-8. 00 (1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 484 [M + H] + 実施例 1214 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 4— HO— 3， 5— I ₂_Ph ; R ⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) 6 : 5. 62 (1H， s) ， 7. 30 - 7. 48 (8H， m) ， 7. 62 -7. 80 (2H, m) , 7. 97— 8. 01 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 610 [M + H] ⁺ 実施例 1215 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 4— HO— 3— I— PhCH₂ ; R ⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^:HNMR (CDC 1₃) (5 : 2. 45 ( 1 H, dd， J = 9. 8， 14. 5Hz) , 3. 02 (1 H, dd, J = 5. 2, 14. 5Hz) ， 4. 84 ( 1 H， dd， J - 5. 2, 9. 8Hz) ， 5. 61 ( 1 H, b r s) , 7. 29 - 7. 40 (5 H， m) ， 7. 42 - 7. 43 ( 3 H, m) ， 7. 57— 7. 61 (2H, m) , 7. 86 - 7. 90 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 624 [M + H] + 実施例 1216 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 4— HO— 3， 5— I _?— PhCH 199

₂ ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 48 ( 1 H, dd, J = 10. 5， 14. 5H z) ， 3. 04 (1H， dd， J =4. 9, 14. 5Hz) ， 4. 86 (1H， dd, J =4. 9, 10. 5Hz) , 5. 31 (1 H, b r s) , 6. 86 (1 H， d, J = 8. 3Hz) ， 7. 04 ( 1 H， dd, J = 2. 1， 8. 3Hz) ， 7. 28 (1H, d， J = 2. 1Hz) ， 7. 31— 7. 36 ( 1 H, m) ， 7. 41 -7. 42 (5H， m) ， 7. 57— 7. 60 (2H， m) ， 7. 84—7. 89 (1 H, m)

FAB-MS (mZe) : 498 [M + H] + 実施例 1217 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 1 - n a p h t h y 1 m e t h y 1 ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 54 (1H, dd， J = 9. 8， 14. 5Hz) , 3. 02 (1 H, d d, J = 5. 2, 14. 5Hz) , 4. 84 ( 1 H, dd, J = 5. 2, 9. 8Hz) ， 5. 61 (1H， b r s) ， 7. 32 - 7. 34 (1 H， m) , 7. 33 - 7. 36 (4H， m) , 7. 39— 7, 43 (3H， m) ， 7. 57-7. 61 (2H， m) ， 7. 87— 7. 89 (2H, m)

FAB-MS (m/e) : 624 [M + H] + 実施例 1218 (R¹ H； R² : H ; R³： 4-F-PhCH₉： R⁴ : H ; Z P h ; R : P h)

ES I -MS (m/e) 374 [M + H] + 実施例 1219 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 1 -n a ph t hy lme t hy 1 ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-C l -Ph)

ES I -MS (m/e) : 406 [M + H] ⁺ 実施例 1220 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : 4— F— PhCH₂ ; R⁴ : H ; Z ： Ph ; R : 4-C 1 -Ph) 200

E S I -MS (m/e) : 408 [M + H] + 実施例 1221 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : Me ; Z : Ph ; R : P h)

XHNMR (CDC 1₃) 0 : 0. 93 (3H, d, J = 6. 8Hz) ， 0. 98 (3H, d， J = 6. 8Hz) ， 1. 57— 1. 59 (lH， m) ， 1. 70 (3 H， s) ， 7. 31-7. 56 (8H， m) ， 7. 86— 7. 89 (lH， m) FAB-MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 1222 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : Me ; R⁴ : Me ; Z : Ph ; R : P h)

iHNMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 27 (3H， s) , 1. 87 (3H， s) , 7 35- 7. 40 (4H， m) ， 7. 49— 7. 58 (4H， m) ， 7. 86 - 7 89 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 294 [M + H] +

実施例 1223 (R¹ : H ; R² : H ; R³及び R⁴： =CH₂ (R³及び R⁴がー緒になって =CH₂基を形成する）； Z : Ph ; R : Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 5. 97 (2Η, d, J =4. 3Hz) ， 7. 35- 7. 42 (3H, m) ， 7. 45— 7. 53 (3H， m) ， 7. 57-7. 68 (2H， m) , 7. 94- 7. 98 (1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 278 [M + H] + 201

実施例 1224 (R¹ : H ; R² : H ; R³及び R⁴ : =CHMe (尺³及び1^⁴ が一緒になつて =CHMe基を形成する）； Z ： Ph ； R： Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 25 (3Η, d， J = 7. 3Hz) ， 6. 66

(1H， q, J = 7. 3Hz) ， 7. 37— 7. 42 (3H, m) ， 7. 48- 7. 54 (3H, m) , 7. 59— 7. 67 (2H， m) ， 7. 91— 7. 93

(2H， m)

FAB-MS (m/e) : 292 [M + H] + 実施例 1225 (R¹ : H ; R² : H ; R³及び R⁴： - (CH₂) ₄— (R³及び R⁴が一緒になつて— （CH₂) ₄—基を形成する）； Z ： Ph ； R： Ph)

NMR (CDC 1₃) <5 : 1. 50— 2. 30 (7H, m) , 3. 00— 3. 15 (1 Η, m) ， 7. 30 - 7. 42 (4Η， m) ， 7. 43— 7. 52 (2 H, m) ， 7. 52 - 7. 62 (2H, m) , 7. 82— 7. 92 ( 1 H， m) FAB-MS (m/e) : 320 [M + H] + 実施例 1413 (R^ H I R^ H I R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : 2, 3 - py r a z i ny l ； R : 4— n— P rNHCOCH₂0— Ph)

FAB-MS (m/e) : 425 [M + H] + 実施例 1427 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : D— G 1 u t am i c Ac i d ; R⁴ : H ; Z ： Ph ； R： 3-Me-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

HNMR (CDC 1 ,) δ ： 0. 92 (3H， t, J = 7. 4Hz) 54-

1. 61 (2H, m) , 2. 14-2. 24 (2H, m) , 2. 28 (3H, s) _: 2. 58 - 2. 65 (2H, m) , 3. 34 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4 50 (2H， s) ， 4. 63 ( 1 H, dd， J = 5. 2, 11. 0Hz) ， 6. 52 - 6. 56 (1 H， m) , 6. 78 (1H, d， J = 8. 2Hz) ， 7. 2 7 (1H， s) , 7. 32 ( 1 H, d, J = 8. 2Hz) , 7. 35— 7. 39 (1H, m) , 7. 58 - 7. 63 (2H, m) , 7. 89— 7. 92 (1H, m) 202

FAB-MS (m/e) : 467 [M + H] 実施例 1428 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : L_G 1 u t am i c Ac i d ; R⁴ : H ; Z ： P h ； R： 3-Me-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph) ^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 54— 1. 61 (2H, m) , 2. 14-2. 24 (2H, m) , 2. 28 (3H， s) ， 2. 58 - 2. 65 (2H, m) ， 3. 34 (2H, q, J = 6. 6Hz) , 4. 50 (2H, s) , 4. 63 ( 1 H, dd， J = 5. 2, 11. 0Hz) ， 6. 52 - 6. 56 (1 H, m) , 6. 78 ( 1 H, d, J = 8. 2Hz) ， 7. 2 7 (1H， s) ， 7. 32 (1H, d， J = 8. 2Hz) ， 7. 35— 7. 39 (1H， m) ， 7. 58 - 7. 63 (2H, m) ， 7. 89— 7. 92 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 467 [M + H] + 実施例 1429 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : (3— Py r i dy l) CH₂； R ⁴ : H ; Z ： P h ； R： 3-Me-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) 5 : 0. 93 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 1. 54 - 1. 68 (2H, m) ， 2. 27 (3H， s) ， 2. 62 ( 1 H, d d, J = 1 1. 0， 14. 4Hz) , 3. 17 ( 1 H， d d, J = 4. 7, 14. 4Hz) , 3. 33 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 4. 90 ( 1 H, dd， J=4. 5， 10. 9Hz) ， 6. 64- 6. 68 ( 1 H， m) ， 6. 82 ( 1 H, d， J = 8. 3Hz) ， 7. 14 (1H， d， J = 1. 8Hz) ， 7. 26— 7. 36 (3 H， m) ， 7. 56-7. 64 (2H， m) ， 7. 72 - 7. 75 (2H， m) ， 7. 84-7. 87 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 486 [M + H] + 実施例 1430 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-n-P rNHCOCH₂0-3-CH₂ = CH-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 0. 95 203

(3H, t, J = 7. 3Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 23— 1. 35 (1 H, m) , 1. 50 - 1. 67 (2H, m) , 3. 33 (2 H, q, J = 6. 8Hz) , 4. 21 ( 1 H, d， J = 9. 9Hz) ， 4. 53

(2H， s) ， 5. 40 (1H， d, J = 11. 2Hz) ， 5. 76 ( 1 H， d: J = 17. 7Hz) ， 6. 44-6. 48 ( 1 H, m) , 6. 85 ( 1 H, d， J = 8. 8Hz) ， 6. 96 (1H， d d, J = 11. 2, 17. 7Hz) , 7.

27 - 7. 40 (3H， m) ， 7. 59-7. 61 (2H, m) , 7. 90— 7. 93 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 449 [M + H] + 実施例 1431 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4— n— P r NHCOCH₂0— 3— (2— Py r i dy l) -P h)

XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 82 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 0. 98

(3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 43 - 1. 55 (2H， m) ， 1. 65— 1. 77 (lH， m) ， 3. 25 (2 H, q, J = 6. 5Hz) , 4. 23 ( 1 H, d， J = 9. 9Hz) ， 4. 62

(2H, d, J = 14. 9Hz) , 7. 05 ( 1 H， d， J = 8. 7Hz) ， 7.

32 - 7. 40 (2H， m) ， 7. 50 - 7. 63 (5H， m) ， 7. 81— 7. 86 (lH， m) ， 7. 90— 7. 92 (lH， m) ， 8. 195— 8. 197

(1H， m)

FAB-MS (m/e) : 500 [M + H] + 実施例 1432 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-n-P rNHCOCH₂0-3- (3— Py r i dy l) — Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 80 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 0. 99

(3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 37 - 1. 42 (2H, m) , 1. 65— 1. 75 (1H, m) , 3. 18 (2 H， q, J = 6. 7Hz) , 4. 24 ( 1 H, d, J = 9. 9Hz) ， 4. 50

(2H， d, J = 14. 2Hz) , 6. 10-6. 12 (1 H, m) , 6. 99 204

(1H, d， J = 8. 7Hz) , 7. 37— 7. 42 (2H， m) , 7. 44 (1 H， d， J = 2. 4Hz) ， 7. 56 - 7. 65 (3H， m) ， 7. 77 (1 H, dd， J = l. 8， 7. 8Hz) ， 7. 91— 7. 94 (1H, m) , 8. 63— 8. 72 (2H, m)

FAB-MS (m/e) : 500 [M + H] + 実施例 1433 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— n— P r NHCOCH₂〇一 3— (4-Py r i dy l) — Ph)

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 82 (3H， t , J = 7. 4Hz) ， 0. 98 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 38— 1. 48 (2H， m) ， 1. 64— 1. 74 ( 1 H, m) , 3. 19 (2 H， q, J = 6. 4Hz) , 4. 24 ( 1 H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 52 (2H, d， J = 14. 2Hz) ， 6. 14-6. 16 (1H， m) ， 6. 99 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 36— 7. 44 (3H, m) , 7. 47 (1 H, d， J = 2. 4Hz) ， 7. 54—7. 65 (3H， m) ， 7. 91— 7. 94 (1H， m) , 8. 69— 8. 76 (2H, m)

FAB-MS (m/e) : 500 [M + H] ⁺ 実施例 1434 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3— Ph— 4— n— P r NHCOCH₂〇— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 79 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 0. 99 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 26- 1. 40 (2H， m) ， 1. 65— 1. 76 (lH， m) ， 3. 14 (2 H, q, J = 7. 1Hz) ， 4. 23 ( 1 H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 48 (2H, d， J = 14. 3Hz) ， 6. 25 (1H, s) , 6. 94 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 37— 7. 45 (7H， m) , 7. 51 ( 1 H， dd， J = 2. 5， 8. 6Hz) ， 7. 57 - 7. 62 (2H， m) ， 7. 89— 7. 92 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 499 [M + H] + 205

実施例 1435 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-E t -4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 93 (3H， t , J = 7. 4Hz) , 0. 94 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 11 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 21 (3H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 53— 1. 68 (3H， m) ， 2. 6 1-2. 73 (2H, m) ， 3. 33 (2H， q, J = 6. 6Hz) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 50 (2H， s) , 6. 48— 6. 49 ( 1 H, m) , 6. 80 (IH, d, J = 8. 6Hz) , 7. 28 (IH, d, J = 2. 2Hz) ， 7. 34 (IH, dd， J = 2. 2, 8. 6Hz) ， 7. 341 - 7. 347 (lH， m) ， 7. 58 - 7. 62 (2H， m) ， 7. 90-7. 9 3 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 451 [M + H] + 実施例 1436 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ； R 3-n-Bu-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 92 (3H， t, J = 7. 3Hz) ， 0 93 (3H， t , J = 7. 3Hz) ， 1. 11 (3H， d, J = 6. 8Hz) _:

24- 1. 42 (6H， m) ， 1. 28 (3H， d, J = 6. 8Hz) , 1. 5 3- 1. 64 (IH, m) , 2. 51— 2. 71 (2H， m) ， 3. 33 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 20 (1H， d， J = 9. 9Hz) ， 4. 49 (2 H， s) , 6. 47 - 6. 49 ( 1 H， m) , 6. 79 ( 1 H, d, J = 8. 4 Hz) , 7. 25 (1H， d， J = 2. 4Hz) , 7. 33 ( 1 H， d d_; , J = 2. 4， 8. 4Hz) ， 7. 33— 7. 36 (IH, m) ， 7. 56— 7, 61 (2H， m) ， 7. 90 - 7. 92 (1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 479 [M + H] ⁺ 実施例 1437 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-MeO-6-Me-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 84 (3H， d， J = 6. 2Hz) , 1. 1 1 206

(3H， d， J = 6. 2Hz) , 1. 61 - 1. 68 (lH， m) ， 1. 73 (3 H, s) ， 3. 86 (3H， s) , 4. 23 ( 1 H, d， J = 9. 6Hz) ， 6 82 (1 H, d d， J = 2. 1， 8. 2Hz) , 6. 99 ( 1 H, d, J = 8. 2Hz) ， 7. 30-7. 3 1 ( 1 H, m) ， 7. 46 ( 1 H, d, J = 2. 1 Hz) , 7. 60- 7. 6 1 (2H, m) , 7. 92— 7. 95 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] + 実施例 1438 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; Z : P h ; R : 3 -HO- 6 -Me -P h)

WNMR (CDC 1₃) d : 0. 84 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 10 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 62 - 1. 67 (lH， m) ， 1. 7 1 (3 H， s) , 4. 24 (1H， d， J = 9. 5Hz) ， 5. 72 - 5. 73 ( 1 H, m) , 6. 81 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 0Hz) ， 6. 94 (1H, d, J = 8. 0Hz) ， 7. 28-7. 31 ( 1 H, m) ， 7. 42 ( 1 H, d, J =2. 3Hz) ， 7. 59-7. 64 (2H， m) ， 7. 93— 7. 96 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 1439 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 6— Me— 3— n— P r NHCOCH₂0— P h)

^NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 82 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 0. 98 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 12 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1.

58- 1. 72 (3H， m) ， 1. 75 (3H, s) ， 3. 37 (2H, q, J

=6. 7Hz) ， 4. 26 (1 H, d， J = 9. 4Hz) ， 4. 51—4. 52 (2H, m) ， 6. 70— 6. 71 ( 1 H, m) , 6. 8 1 ( 1 H, dd， J =

2. 7， 8. 3Hz) , 7. 04 ( 1 H， d, J =8. 3Hz) , 7. 27— 7

28 (1 H, m) ， 7. 30 ( 1 H, d, J = 2. 7Hz) , 7. 54- 7. 6

5 (2H, m) , 7. 94-7. 96 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 207

実施例 2002

3- (1—メチルェチル） — 9 b—フエニル— 1H—イミダゾ [2， 1一 a] ィソインドール— 2， 5 (3H, 9 bH) —ジオン (一般式 [1—2] において、 R¹： H； R²： H； R³： i一 P r ； R⁴ : H ; R⁵ : H ; Z : Ph ; R : Phの化合物）

N— t—ブトキシカルボ二ルー D—バリン 106mg (0. 49mmo 1 ) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液（1ml) に、室温で、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 10 Omg (0. 73mmo 1 ) 、 1— (3—ジメチルァミノプロピル）一 3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 113mg (0. 58mmo 1) 及び 28%アンモニア水溶液（3m l) を加え、反応溶液を室温で 12時間攪拌した。反応溶液に水及び酢酸ェチルエステルを加え、有機層を乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、アミド 8 Omg (収率： 76%) を得た。得られたアミド 80m g (0. 37mmo 1 ) を室温で 4N塩酸の 1， 4—ジォキサン溶液（ 2 m 1 ) に溶解し、室温で、反応溶液を 1時間攪拌後、減圧下に濃縮した。得られた残渣と 2—ベンゾィル安息香酸 83mg (0. 37mmo 1 ) のジメチルホルムアミド溶液（2ml) に、室温で、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾ一ル水和物 6 Om g (0. 63mmo 1 ) 、 1— ( 3—ジメチルァミノプロピル） —3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 85mg (0. 44mmo 1 ) 及びトリェチルァミン 0. 1 2ml (0. 85mmo 1) を順次加え、反応溶液を室温で 12時間攪拌した。反応溶液に室温で水及び酢酸ェチルエステルを加え、有機層を乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、縮合化合物 13 Omg (収率： 99%) を得た。得られた縮合化合物 13mg (0. 04 Ommo 1 ) のトルエン溶液（2ml) に、 p—トルエンスルホン酸（10mg) を室温で加え、反応溶液を加熱還流下 4時間攪拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をトルエンで共沸を 3回繰り返し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =2 ： 1) により精製し、表題化合物 2. Omg (収率： 1 6%) を無色油状物として得た。 208 NMR (CDC 1₃) 5 : 0. 81 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 14 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 70— 1. 83 (lH， m) ， 4. 1 5 (1 H， d， J = 8. 6Hz) ， 7. 30 - 7. 35 (5H， m) , 7. 50-7. 54 (2H， m) , 7. 89— 7. 93 (lH， m) ， 8. 09 (1H， b r s) FAB-MS (m/e) : 307 [M + H] + 実施例 2002と同様にして、前記の化合物リストの一般式 [I一 2] の化合物の化合物番号に対応する実施例 20 1 1、 2050、 2074、 2467、 2 47 1、 2472及び 2474の化合物を得た。以下にこれらの物理定数を示す。

実施例 201 1 (R¹： H； R²： H； R³： i -P r ; R⁴ : H ; R⁵ : H ; Z : Ph； R： 4-MeO-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 86 (3H， d， J = 6. 8Hz) ， 1. 19 (3H, d， J = 6. 8Hz) ， 1. 77— 1. 85 (lH， m) ， 3. 79 (3 H， s) ， 4. 16 (1H, d， J = 8. 6Hz) ， 6. 84 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 22 - 7. 88 (6H， m) ， 9. 55 (1H， b r s) ES I -MS (m/e) : 337 [M + H] + 実施例 2050 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁵ : H ; Z : Ph ; R : 3-NH₂-4-C l -Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 89 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 17 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 77— 1. 88 (lH， m) , 4. 1 3 ( 1 209

H， d， J = 8. 7Hz) ， 6. 67 (1H， d d, J = 2. 2, 8. 3Hz)

6. 77 (1 H, d, J =2. 2Hz) ， 7. 19 (1H, d, J = =8. 3Hz)

7. 21 -7. 88 (4H， m) ， 9. 02 ( 1 H, s)

ES I -MS (mZe) : 356 [M + H] ⁺ 実施例 2074 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁵ : H ; Z : Ph ； R： 3- I -4-n-P r HCOCH₂0-Ph)

'HNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 86 ( 3 H, d, J = 6. 7Hz) ， 0. 98

(3H， t, J = 7. 4Hz) ， 1. 17 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1.

55 - 1. 78 (3H， m) ， 3. 35 (2H， q, J = 7. OHz) ， 4. 1

6 (1H， d, J = 8. 8Hz) ， 4. 50 (2H, s) ， 6. 73 ( 1 H, d: J = 8. 6Hz) ， 6. 92 (1H, b r s) ， 7. 16— 7. 93 (6H, m) _; 8. 98 (1H， b r s)

FAB-MS (m/e) ： 548 [M + H] + 実施例 2467 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁵ : H ; Z : Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-py r imi d i n— 5—y l) FAB-MS (m/e) ： 424 [M + H] + 実施例 2471 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁵ : Me ; Z ： Ph； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 76 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 0. 91 (3H， d， J = 7. 4Hz) , 1. 17 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 52- 1. 68 (3H, m) ， 3. 13 (3H， s) , 3. 31 (2H, d t， J = 6. 6， 7. 3Hz) , 4. 03 ( 1 H, d, J = 10. OHz) , 4. 4 8 (2H， s) ， 6. 53 (1H， b r s) ， 6. 85— 8. 00 (8H， m) FAB-MS (m/e) : 436 [M + H] ⁺ 実施例 2472 (R¹ : H ; R² : H ; R^: -P R⁴ : H ; R⁵ : n-P 210

r NHCOCH₂； Z ： Ph ； R： 4— n— P rNHCOCH₂0— Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 61 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 0. 81 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 0. 93 (3H， t , J = 7. 4Hz) ， 1. 01— 1. 11 (2H, m) , 1. 20 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 5 1 - 1. 68 (3H, m) ， 2. 83-2. 97 (2H, m) , 3. 32 (2H, t , J = 7. 3Hz) ， 4. 17 (1 H, d， J = 10. 5Hz) ， 4. 33 (2 H， d， J = 16. 2Hz) ， 4. 50 (2H, s) ， 5. 69 (1H, b r s) , 6. 52 (1H， b r s) , 6. 87 - 8. 00 (8H， m)

FAB-MS (m/e) : 521 [M + H] ⁺ 実施例 2474 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁵ : Me S 0₂NHCOCH₂； Z ： Ph； R： 4一 n_P rNHC〇CH₂0— Ph) FAB-MS (m/e) : 557 [M + H] + 実施例 3011

9 b- (4—メトキシフエ二ル）一 3— (1—メチルェチル）一 1H—ピロ口 [2， 1 - a] イソインド一ル一 2, 5 (3H, 9 bH) —ジオン (一般式 [ I— 3 ] において、 R^ H i RS H i R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R： 4— MeO— Phの化合物）

N— t—ブトキシカルポニル— D—バリン 25 g (12 Ommo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液（500ml)にトリエチルァミン 55ml (39 Ommo 1 ) , クロルギ酸ェチルエステル 13m 1 ( 140 mm o 1 ) を一 40 で加え、反応溶液を— 40でで 2時間攪拌後、 — 40 において、 N， O—ジメチルヒドロキシルァミン塩酸塩 23 g (23 Ommo 1 ) を加え、 0でにおいて 1時間攪拌後塩化アンムニゥム水を添加した。酢酸ェチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =7 ： 3) により精製し、アミド 18 g (収率： 61 %) を得た。得られたアミド 4. 9 g (18. 9 mm o 1) のテトラヒドロフラン溶液（10 Oml) に— 7 Ot:にて、メチルマグネ 211

シゥムブロミド（3. 0M) ージェチルエーテル溶液 19. Oml (56. 6m mo 1) を滴下し、室温にて反応溶液を 2時間攪拌後、反応溶液に塩化アンモニゥム水を添加した。酢酸ェチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一（へキサン：酢酸ェチルエステル =8 ： 1) により精製し、ケトン 2. 0 g (収率： 50%) を得た。

得られたケトン 2. 0 g (0. 22mmo 1 ) を室温で 4 N塩酸の 1， 4—ジォキサン溶液（20ml) に溶解し、反応溶液を室温で 1時間攪拌後減圧下に濃縮し、ァミン塩酸塩 1. 4 g (収率： 99%) を得た。ァミン塩酸塩 510 mg (3. 4mmo 1) を塩化メチレン（32ml) に溶解し、反応溶液に室温で 1— ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 59 Omg (4. 4mmo l)、 2 - (4- メトキシべンゾィル）安息香酸 86 Omg (3. 4mmo 1 ) 、 1一（3—ジメチルァミノプロピル） —3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 84 Omg (4. 4m mo 1) 及びトリェチルァミン 1. 8ml (13. 5 mm o 1 ) を順次加え、室温にて反応溶液を 12時間攪拌後、反応溶液に水を添加した。酢酸ェチルエステルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =3 ： 2) により精製し、縮合生成物 9 9 Omg (収率： 83%) を得た。得られた縮合化合物 89 Omg (2. 5mm o 1 ) の塩化メチレン（5 Om 1 ) 溶液にトリェチルァミン 2. lml (15m mo l) 、トリフルォロメ夕ンスルホン酸トリメチルシリルエステル 2. 7m l (15mmo 1) を順次加え、室温にて反応溶液を 2時間攪拌後、 — 70 にて三フッ化ホウ素ジェチルエーテル錯体 6. 4m 1 (5 Ommo 1 ) を加え、反応溶液を室温で 12時間攪拌した。反応溶液に水を添加した。クロ口ホルムで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニゥム水溶液及び飽和食塩水溶液で洗浄後、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =4： 1)により精製し表題化合物のジァステレオマー A94mg (収率： 11%) を無色油状物として、ジァステレオマ一 B 306m g (収率： 36%) を無色油状物として得た。 212

ジァステレオマ一 A

^:HNMR (CDC 1₃) 5 : 0. 86 (3H， d, J = 7. 0Hz) , 1. 19 (3H, d, J = 7. 0Hz) ， 2. 59 (1H, d， J = 15. 9Hz) ， 3

44 (1H， d, J = 15. 9Hz) ， 3. 63— 3. 71 ( 1 H, m) ， 3. 76 (3H， s) ， 3. 78 ( 1 H, d， J = 3. 2Hz) ， 6. 83 (2H, d, J = 8. 9Hz) , 7. 23 - 7. 28 ( 1 H, m) , 7. 35-7. 37 (lH， m) ， 7. 43- 7. 54 (2H, m) , 7. 87 - 7. 90 (1 H， m)

ES I -MS (m/e) : 336 [M + H] +

ジァステレオマ— B

^XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 85 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 09 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 50— 1. 70 ( 1 H, m) , 2. 53 (1

H, d, J = 17. 4Hz) ， 3. 60 (1H， d， J = 17. 4Hz) ， 3.

79 (3H， s) ， 4. 01 (1H, d， J = 9. 6Hz) , 6. 84 (2H, d， J = 9. 0Hz) , 7. 14— 7. 24 ( 1 H, m) , 7. 21 (2H， d:

J = 9. 0Hz) , 7. 45— 7. 54 (2H， m) ， 7. 90— 7. 93 (1

H， m)

E S I -MS (m/e) : 336 [M + H] + 実施例 3011と同様にして、前記の化合物リストの一般式 [I— 3 a] の化合物、一般式 [ I一 3 b ]の化合物、一般式 [ I一 3 c ]の化合物又は一般式 [ I一 3 d] の化合物の化合物番号に対応する実施例 3001、 3002、 3007、 3014、 3015、 3020、 3023, 3024、 3033、 3039、 3 047, 3050、 3051、 3056、 3057、 3058、 3061、 30 63、 3065、 3072、 3073、 3074、 3082、 3092, 309 3、 3094、 3095、 3096、 3103、 3104、 3107、 31 12、 31 15、 31 17、 3126、 3129、 3134、 3226、 3241、 3 246、 3258、 3266、 3296、 3307、 3319、 3412, 34 18、 3464、 3472, 3473、 3474、 3475、 3476、 347 213

7、 3478、 3479、 3480、 3481、 3482、 3485、 3486 3487、 3488、 3489、 3492, 3499、 3500、 3501、 3 509、 3510、 3511、 3515及び 3516の化合物を得た。以下にこれらの物理定数を示す。

[ 卜 3a]

実施例 3001 (R¹： H； R²： H； R³： i -P r ； R⁴： H； R⁶： H；

Z ： Ph ； R： 2-MeO-Ph)

ジァステレオマー A

NMR (CDC 1₃) <5 ： 0. 85 (3H, d， J = 7. 0Hz) ， 1. 21 (3H， d, J = 7. 0Hz) ， 2. 61 ( 1 H, d， J = 16. 7Hz) ， 3.

67 - 3. 78 (1H， m) ， 3. 86 ( 1 H， d， J = 16. 7Hz) , 3.

87 (1H, d， J = 3. 2Hz) , 4. 01 (3H, s) ， 6. 87 ( 1 H， t， J = 7. 4Hz) ， 6. 94 ( 1 H， d， J = 8. 0Hz) ， 7. 22-7.

28 (2H, m) ， 7. 41-7. 50 (2H, m) ， 7. 83 ( 1 H， dd，

J = 1. 6， 7. 4Hz) ， 7. 90 ( 1 H， d, J = 6. 3Hz)

ES I -MS (m/e) : 336 [M + H] +

ジァステレオマー B

XHNMR (CDC 1₃) (5 : 1. 13 (6H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 69— 1. 74 (lH， m) ， 2. 64 (lH， d， J = 18. 1Hz) , 3. 89 (3 H， b r s) ， 3. 97 ( 1 H， d， J = 18. 1Hz) ， 4. 00 ( 1 H, d, J = 10. 3Hz) ， 6. 88 (1H， t , J = 7. 6Hz) ， 6. 94 ( 1 H, 214

d， J = 8. 2Hz) ， 7. 30 ( 1 H， t， =8. 2Hz) , 7. 41一 7 50 (3H， m) ， 7. 61 (1H, b r s) 7. 86 (1H， d, J = 6. 5Hz)

E S I -MS (m/e) : 336 [M + H] ⁺ 実施例 3002 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : Ph ; R : Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 87 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 09 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 49— 1. 70 (IH, m) ， 2. 58 (1 H, d, J = 17. 6Hz) ， 3. 66 ( 1 H, d， J = 17. 6Hz) , 4. 03 (IH, d， J = 9. 6Hz) ， 7. 12-7. 21 (IH, m) , 7. 2 5-7. 39 (5H， m) ， 7. 42- 7. 56 (2H， m) ， 7. 89-7. 97 (IH, m)

FAB-MS (m/e) : 306 [M + H] + 実施例 3007 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : P h ; R : 4-HO-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 84 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 09 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 51— 1. 64 ( 1 H, m) , 2. 52 (1 H, d, J = 17. 3Hz) ， 3. 59 ( 1 H， d， J = 17. 3Hz) ， 4. 01 (1H， d， J = 9. 5Hz) ， 5. 17 (IH, b r s) , 6. 79 (2 H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 15-7. 19 ( 1 H, m) ， 7. 16 (2H, d， J = 8. 8Hz) ， 7. 46 -7. 54 (2H， m) ， 7. 90— 7. 93 (IH, m)

ES I -MS (m/e) : 322 [M + H] + 実施例 3014 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z ： Ph； R： 4- t -Bu0₂CCH₂0-Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 83 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 08 215

(3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 45— 1. 46 (9H， m) ， 1. 49— 1. 67 (1H, m) ， 2. 53 (1H， d, J = 17. 3Hz) , 3. 59 (1 H, d, J = 17. 3Hz) , 4. 01 ( 1 H， d， J = 9. 6Hz) ， 4. 4 8— 4. 49 (2H, m) , 6. 83 (2H， d， J = 8. 9Hz) ， 7. 15— 7. 24 (1H， m) ， 7. 20 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 45-7. 55 (2H, m) , 7. 90— 7. 93 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 436 [M + H] + 実施例 3015 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ ·· H ; R⁶ : H ; Z : Ph ； R： 4-H0₂CCH₂0-Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 83 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 08 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 47— 1. 59 ( 1 H, m) , 2. 56 (1 H， d, J = 17. 2Hz) ， 3. 61 ( 1 H， d， J = 17. 2Hz) ， 4. 02 (1H， d， J = 9. 6Hz) , 4. 67 (2H， s) ， 6. 87 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 17 ( 1 H, dd， J = 1. 4, 6. 2Hz) , 7

22 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 46-7. 56 (2H， m) , 7. 9

3 (1H， dd， J = 1. 8， 6. 2Hz) ， 8. 65 ( 1 H, b r s)

FAB-MS (m/e) : 380 [M + H] + 実施例 3020 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : P h ; R : 4— HOC (Me) ₂ (CH₂) ₂0-Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 87 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 12 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 32 (6H， s) , 1. 50— 1. 62 (1 H， m) ， 1. 99 (2H, t, J = 6. 3Hz) ， 2. 55 ( 1 H, d， J = 16. 0Hz) ， 3. 62 ( 1 H， d， J = 16. 0Hz) ， 4. 02 ( 1 H， d, J = 9. 5Hz) , 4. 17 (2H, t， J = 6. 3Hz) , 6. 86 (1 H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 18-7. 92 (6H, m)

FAB-MS (m/e) : 408 [M + H] + 216

実施例 3023 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z ： Ph ； R： 4-E tNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 407 [M + H] +

実施例 3024 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^JHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 84 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 0. 90 (3H， t , J = 7. 4Hz) ， 1. 09 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 49— 1. 61 (3H， m) ， 2. 55 ( 1 H， d, J = 17. 4Hz) ， 3. 30 (2H, q, J = 6. 8Hz) ， 3. 60 ( 1 H, d， J = 17. 4Hz) 4. 02 (1H， d， J = 9. 5Hz) ， 4. 47 (2H, s) ， 6. 53 ( 1 H, b r s) , 6. 88 (2H, d， J = 9. OHz) , 7. 16 (1 H, d d J = 2. 2, 5. 7Hz) ， 7. 27 (2H, d， J = 9. OHz) , 7. 46— 7. 55 (2H, m) , 7. 92 ( 1 H, d d, J = 2. 0， 5. 1Hz) FAB-MS (m/e) : 421 [M + H] + 実施例 3033 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ H： Z Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH=CH-Ph)

FAB-MS (m/e) : 417 [M + H] + 実施例 3039 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z P h ; R : 3-H0₂COCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 380 [M + H] + 実施例 3047 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ; R : 4— C 1— 3— N0₂ - Ph)

FAB-MS (m/e) : 385 [M + H] + 実施例 3050 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ； R： 3-NH₂-4-C 1 -Ph) 217

FAB-MS (m/e) : 355 [M + H] 実施例 305 1 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i 一 P R⁴ : H : R⁶ : H ; Z Ph ; R : 3-C 1 -4-MeO-Ph)

FAB-MS (m/e) : 370 [M + H] ⁺ 実施例 3056 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 3 -F-4-Me -Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 10 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 53— 1. 65 ( 1 H, m) , 2. 24 (3 H， s) ， 2. 57 (1H， d， J = 17. 5Hz) ， 3. 56 ( 1 H, d， J = 17. 5Hz) ， 4. 02 (1H， d, J = 9. 7Hz) ， 6. 95 (IH, dd， J = 1. 9， 10. 7Hz) , 7. 02 ( 1 H， dd， J = 1. 9， 7. 9Hz) , 7. 14 (1H， d, J = 7. 9Hz) ， 7. 17-7. 20 ( 1 H, m) , 7. 47 - 7. 55 (2H, m) , 7. 90— 7. 93 ( 1 H, m) ES I -MS (m/e) : 338 [M + H] ⁺ 実施例 3057 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z ： Ph ； R： 3 -B r - 4 -HO-P h)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 88 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 6 Hz) , 1. 53 - 1. 7 0 (IH, m) , 2. 55 (1 H， d, J = 17. 4Hz) ， 3. 55 ( 1 H， d， J = 17. 4Hz) , 4. 02 (IH, d, J = 9. 6Hz) , 5. 81 (1H， b r s) , 6. 98 ( 1 H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 1 5-7. 20 (2H, m) ， 7. 42 (1H， d， J = 2. 3Hz) ， 7. 48 - 7. 57 (2H， m) ， 7. 9 1— 7. 94 (IH, m)

FAB-MS (m/e) ： 400/402 [M + H] ⁺ 実施例 3058 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z 218

P h ; R : 3 -B r -4-Me O-P h)

iHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 89 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 51— 1. 65 ( 1 H, m) , 2. 55 (1

H, d, J = 17. 4Hz) , 3. 56 ( 1 H， d， J = 17. 4Hz) , 3.

88 (3H， s) ， 4. 02 ( 1 H, d, J = 9. 6Hz) ， 6. 84 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) , 7. 17-7. 25 (2H， m) ， 7. 47-7. 56 (3H， m) ， 7. 91-7. 94 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 414/416 [M + H] ⁺ 実施例 3061 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i一 P R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ; R : 4— HO— 3— I -Ph)

FAB-MS (m/e) : 448 [M + H] + 実施例 3063 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ； R : 3- 1 -4 -MeO-Ph)

NMR (CDC 1₃) (5 : 1. 11 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 27 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 53— 1. 60 ( 1 H, m) , 2. 55 (1 H， d， J = 16. 7Hz) , 3. 56 ( 1 H， d, J = 16. 7Hz) ， 3. 86 (3H， s) ， 4. 02 ( 1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 6. 75 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 17— 7. 94 (6H， m)

FAB-MS (m/e) : 462 [M + H] + 実施例 3065 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 4— MeO—3— Me—Ph)

NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 88 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 09 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 39— 1. 62 (lH， m) ， 2. 15 (3 H， s) , 2. 51 (1H， d, J = 17. 3Hz) ， 3. 60 (1H， d， J = 17. 3Hz) , 3. 80 (3H, s) ， 4. 00 ( 1 H, d, J = 9. 7H z) ， 6. 74 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 01 ( 1 H, d， J = 2. 219

6Hz) ， 7. 10-7. 2 1 (2H, m) ， 7. 44— 7. 53 (2H, m) 7. 90 - 7. 93 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 350 [M + H] + 実施例 3072 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : P h ; R : 3- I -4-MeNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 519 [M + H] + 実施例 3073 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : Ph ； R ： 4-E tNHCOCH₂0-3- I -Ph)

FAB-MS (m/e) : 533 [M + H] 十実施例 3074 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z ： P h ; R : 3 - I— 4— n— P rNHCOCH₂0 - Ph)

XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 90 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 0. 96 (3H， t, J = 7. 4Hz) , 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 53 - 1. 67 (3H， m) , 2. 57 ( 1 H, d， J = 16. 7Hz) , 3. 35 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 3. 55 ( 1 H, d， J = 16. 7Hz) 4. 03 (1H， d， J = 9. 5Hz) ， 4. 49 (2H, s) ， 6. 73 (1 H, d， J = 8. 6Hz) , 6. 88 - 6. 93 ( 1 H， m) ， 7. 16— 7. 19 (1H, m) ， 7. 33 ( 1 H， dd， J = 2. 3， 8. 6Hz) , 7. 4 8-7. 57 (2H， m) ， 7. 73 (1H， d， J = 2. 3Hz) ， 7. 92 - 7. 95 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 547 [M + H] + 実施例 3082 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i一 P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 4-c yc l oP rNHCOCH₂〇— 3_ I - Ph)

FAB-MS (m/e) ： 545 [M + H] + 220

実施例 3092 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z ： Ph ； R： 3-C l -4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 88 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 0. 94 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 11 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 52 - 1. 93 (3H， m) ， 2. 58 ( 1 H, d， J = 16. OHz) , 3.

32 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 3. 56 ( 1 H， d， J = 16. OHz) , 4. 03 (1H， d， J = 9. 6Hz) ， 4. 51 (2H, s) ， 6. 74— 6. 79 (lH， m) ， 6. 87 (1H， d， J = 8. 6Hz) ， 7. 16— 7. 1 9 (1H， m) ， 7. 24 (1H, dd， J =2. 4， 8. 6Hz) ， 7. 36

(1H, d, J = 2. 4Hz) ， 7. 48— 7. 57 (2H, m) , 7. 92- 7. 96 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 455/457 [M + H] + 実施例 3093 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph； R： 3-B r-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 89 (3H, d， J =6. 6Hz) , 0. 95 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 1 1 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 52 - 1. 65 (3H， m) ， 2. 58 ( 1 H， d， J = 17. OHz) ， 3.

33 (2H， q, J = 6. 6Hz) , 3. 56 ( 1 H， d， J = 17. OHz) ， 4. 03 (1H， d, J - 9. 6Hz) ， 4. 50 (2H, s) ， 6. 82— 6. 85 (1H， m) ， 6. 83 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 16— 7. 1 9 (lH， m) ， 7. 29-7. 31 (1H, m) ， 7. 48— 7. 57 (3H, m) , 7. 88 - 7. 94 (1H, m)

FAB-MS (m/e) ： 499/501 [M + H] + 実施例 3094 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 3-F-4^n-P r HCOCH₂0-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H, d， J = 6. 6 Hz) , 0. 92 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 1 1 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 221

51— 1. 64 (3H， m) ， 2. 58 ( 1 H， d， J = 17. 5Hz) ， 3. 30 (2H， q, J = 6. 8Hz) ， 3. 55 ( 1 H， d， J = 17. 5Hz) 4. 03 ( 1 H, d， J = 9. 5Hz) , 4. 51 (2H, s) , 6. 61— 6 64 (1H, m) , 6. 92 (1H， t , J = 8. 5Hz) ， 7. 04 ( 1 H, d, J =l 1. 9Hz) , 7. 07-7. 18 (2H， m) ， 7. 48-7. 5 7 (2H， m) ， 7. 91— 7. 98 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 439 [M + H] + 実施例 3095 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 3— Me— 4— n— P rNHCOCH₂〇— Ph)

NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 87 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 0. 92 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 1. 09 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 49- 1. 59 (3H， m) , 2. 23 (3H， s) ， 2. 54 ( 1 H, d， J = 17. 3Hz) ， 3. 21 (2H， q, J =6. 7Hz) ， 3. 58 ( 1 H， d， J = 17. 3Hz) ， 4. 01 (1H, d, J = 9. 6Hz) ， 4. 47 (2 H, s) ， 6. 49-6. 51 ( 1 H, m) , 6. 73 ( 1 H， d， J = 8. 6 Hz) ， 7. 08 (1H， d， J = 2. 0Hz) ， 7. 14— 7. 18 (2H, m) ， 7. 46— 7. 54 (2H， m) ， 7. 90— 7. 93 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 435 [M + H] ⁺ 実施例 3096 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 4-E tNHCOCH₂0-3-F-Ph)

FAB-MS (m/e) : 425 [M + H] + 実施例 3103 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z P h ; R : 3— F— 4 - HO - Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 87 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 1 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 54- 1. 66 ( 1 H, m) , 2. 55 ( H， d, J = 17. 3Hz) , 3. 54 ( 1 H, d， J = 17. 3Hz) ， 4. 222

02 (1H， d， J = 9. 6Hz) ， 5. 38-5. 41 ( 1 H, m) , 6. 9

4— 7. 05 (3H， m) , 7. 16— 7. 19 (1H, m) ， 7. 47-7.

57 ( 2 H， m) ， 7. 91— 7. 94 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 340 [M + H] + 実施例 3104 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : P h ； R： 3-F-4-MeO-Ph)

ジァステレオマー A

NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 85 (3H， d， J = 6. 9Hz) ， 1. 19 (3H， d， J = 6. 9Hz) ， 2. 60 ( 1 H， d， J = 16. OHz) , 3

40 (1 H, d， J = 16. OHz) , 3. 63— 3. 69 ( 1 H, m) ， 3.

78 (1H, d， J = 3. 2Hz) ， 3. 84 (3H， s) , 6. 89 ( 1 H, dd， J = 7. 3， 8. 5Hz) ， 7. 02 ( 1 H, d， J = 2. 3Hz) ， 7

09 (1H， dd， J = 2. 3, 7. 3Hz) , 7. 36 ( 1 H, dd， J = 1 1， 6. 2Hz) , 7. 37 - 7. 56 (2H, m) , 7. 89 ( 1 H, d d,

J = 1. 9， 6. 9Hz)

FAB-MS (m/e) ： 354 [M + H] +

ジァステレオマー B

iHNMR (CDC 1₃) 5 ： 0. 87 (3H， d， J.= 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 55— 1. 63 (lH， m) , 2. 55 (1 H, d, J = 17. 4Hz) , 3. 55 ( 1 H, d， J = 17. 4Hz) , 3. 87 (3H, s) , 4. 02 ( 1 H, d， J = 9. 6Hz) , 6. 91 ( 1 H， t, J = 8. 5Hz) , 6. 98 (1H， dd， J = 2. 3， 12. 2Hz) , 7. 07 (1H, d d d, J = 1. 1， 2. 3, 8. 5Hz) ， 7. 16— 7. 19 ( 1 H, m) ， 7. 48— 7. 56 (2H， m) ， 7. 91— 7. 94 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 354 [M + H] + 実施例 3107 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z 223

Ph ; R : 3， 4-C 1 -P h)

FAB-MS (mZe : 375 [M + H] +

実施例 31 12 (R H ; R ² : H ; R ³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z P h ; R : 3, 5 -M e ₂-Ph)

FAB-MS (m/e : 334 [M + H] + 実施例 31 1 5 (R ： H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z P h ; R : 3, 5 - I -4-MeO-Ph)

FAB-MS (m/e : 588 [M + H] + 実施例 31 17 (R ： H ; R ² : H ; R ³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ; R : 2, 4， 6— Me ₃— Ph)

FAB-MS (mZe : 348 [M + H] + 実施例 3126 (R 6 -F ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H Z : Ph ; R : P h)

FAB-MS (m/e : 324 [M + H] + 実施例 3129 (R 9 -F ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H Z : Ph ; R : Ph)

FAB-MS (m/e : 324 [M + H] + 実施例 3134 (R 7—NO,； R² : H ; R -P r ; R⁴ : H ; R¹ H ; Z : Ph ; R : P h)

FAB-MS (m/e 351 [M + H] 実施例 3226 (R H ; R² : H ; R³： i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ; R : 4-n-P rNHCOCH₂CH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e : 435 [M + H] ⁺ 224

実施例 3246 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z P h ； R： 3— F— 4— i— P rNHCOCH₂CH₂0— Ph)

FAB-MS (m/e) : 453 [M + H] ⁺ 実施例 3258 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i一 P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ; R : 3-C l -4-E tNHCOCH₂CH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 455 [M + H] ⁺ 実施例 3266 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z Ph ； R： 3-Me-4-n-BuNHCOCH₂CH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 463 [M + H] + 実施例 3296 (R^ H i R^- H j R^ Bu j R^ H i R⁶ H ; Z : P h ; R : 3— Me— 4— MeNHCOCH₂〇— Ph)

FAB-MS (m/e) : 421 [M + H] + 実施例 3307 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : t - B u ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z Ph ； R： 3-Me-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 449 [M + H] + 実施例 3319 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : M e ; R ⁶ : H Z ： Ph ； R： 3 - C I— 4— e ye 1 o P r NHCOCH₂0-P h)

FAB-MS (m/e) : 467 [M + H] + 実施例 3324 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z 2, 3 -Py r i dy l ； R： 3— Me— 4— MeNHCOCH₂〇_Ph) FAB-MS (m/e) : 408 [M + H] + 実施例 3331 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z 225

3， 4-Py r i dy l ； R : 3— C I - 4_E tNHCOCH₂0 - Ph) FAB-MS (m/e) ： 442 [M + H] + 実施例 3337 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z Ph ; R : 4-E tNHCOCH₂0-3-F- (2— Py r i dy l) ) FAB-MS (mZe) ： 446 [M + H] + 実施例 3344 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ； R： 6— E tNHCOCH₂0— 5— I一（3 - Py r i dy 1) ) FAB-MS (mZe) : 534 [M + H] + 実施例 3351 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z Ph ； R： 4一 E tNHCOCH₂0 - 3 - N0₂— Ph)

FAB-MS (m/e) : 452 [M + H] + 実施例 3412 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : M e Z ： Ph ； R： 3-C l -4-E tNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 455 [M + H] + 実施例 3418 (R¹ : H ; R² : H ; R P r ； R ⁴ : H ; R ⁶ : E t

Z ： Ph ； R : 4-E t HCOCH₂0-3-Me-Ph)

FAB-MS (m/e) ： 449 [M + H] + 実施例 3464 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : py r imi d i n-4, 5 -y 1 ； R : 4-n-BuNHCOCH₂0-Ph) FAB-MS (m/e) : 437 [M + H] + 実施例 3472 (R¹ : H ; R² : H ; R³ -P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : P h ; R : 3— C I— 4一 HO— Ph) 226

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 88 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 53 - 1. 65 (lH， m) ， 2. 55 (1 H, d， J = 1 7. 5Hz) , 3. 54 ( 1 H， d， J = 1 7. 5Hz) ， 4. 0 1 (1H, d, J = 9. 5Hz) , 6. 98 (1 H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 10— 7. 20 (1 H, m) , 7. 13 ( 1 H, d d, J = 2. 3, 8. 6 Hz) ， 7. 27 (1H， d， J = 2. 3Hz) ， 7. 47— 7. 57 (2H, m) , 7. 9 1 -7. 94 (1H, m)

FAB-MS (m/e) : 356 [M + H] + 実施例 3473 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 4-HO- 3 -Me -Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 86 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 08 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 53— 1. 61 (3H， m) ， 2. 20 (3 H， s) ， 2. 50 (1H， d, J = 17. 3Hz) ， 3. 60 ( 1 H, d, J = 1 7. 3Hz) ， 4. 00 ( 1 H， d， J = 9. 7Hz) ， 5. 98 ( 1 H, s) ， 6. 76 (1H， d， J = 8. 2Hz) , 6. 99 (1H， d， J = 8. 2Hz) , 7. 0 1 ( 1 H, s ) ， 7. 18 (1H, d d, J = 1. 5, 6. 4 Hz) , 7. 44- 7. 54 (2H， m) ， 7. 91 ( 1 H， dd, J = 1. 5 6. 2Hz)

FAB-MS (m/e) : 336 [M + H] + 実施例 3474 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z Ph ； R： 4— H0₂CCH。0_3—Me— Ph)

HNMR (CDC 1 J δ ： 0. 86 (3H， d, J = 6. 6Hz) 07 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 47- 1. 59 (lH， m) ， 2. 19 (3 H， s) , 2. 52 (1H， d, J = 1 7. 3Hz) ， 3. 58 (1H, d， J = 17. 3Hz) ， 4. 00 (1H, d， J = 9. 8Hz) ， 4. 60 (2H, s) ， 5. 99-6. 13 (1H, m) , 6. 63 (1H， d, J = 8. 3Hz) , 7. 05-7. 1 7 (3H, m) , 7. 44— 7. 52 (2H, m) , 7. 90— 227

7. 93 (1H， m)

FAB-MS (m/e) 3 94 [M + H] 実施例 347 5 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : P h ; R : 3， 5 -C l ₂-4-n-P r HCOCH₂0-Ph)

^ MR (CDC 1 ₃) (5 : 0. 94 (3H， d， J = 6. 4Hz) ， 0. 9 8 (3H， t , J = 7. 5Hz) , 1. 1 3 (3H， d， J = 6. 4Hz) ， 1. 54- 1. 6 8 (3H, m) ， 2. 6 3 ( 1 H, d， J = 1 6. 1Hz) , 3. 3 5 (2H, q, J = 6. 6Hz) , 3. 50 ( 1 H, d, J = 1 6. 1 Hz) 4. 04 (1H， d， J = 9. 7Hz) , 4. 5 1 (2H， s ) ， 6. 9 3— 6 94 (1 H, m) , 7. 2 2 - 7. 2 5 (l H， m) ， 7. 3 3 (2H， s) ， 7. 5 1 - 7. 6 1 (2H, m) , 7. 92 - 7. 9 5 (l H， m)

FAB-MS (m/e) ： 489/49 1 [M + H] + 実施例 347 6 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ； R： 3 -Me -4-n-P r HCS CH₂0-Ph)

^NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 8 7 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 0. 9 5 (3H， t , J = 7. 5Hz) ， 1. 0 9 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 5 1 - 1. 7 5 (3H， m) ， 2. 2 3 (3H， s) , 2. 54 ( 1 H, d， J = 1 7. 4Hz) ， 3. 59 ( 1 H， d， J = 1 7. 4Hz) , 3. 7 1 (2H， q, J = 6. 6Hz) ， 4. 0 1 ( 1 H， d, J = 9. 8Hz) ， 4. 8 8 (2 H， s) ， 6. 74 (1H， d, J = 8. 2Hz) ， 7. 0 9 ( 1 H, d， J = 2. 2Hz) ， 7. 1 4- 7. 1 7 (2H, m) , 7. 46 - 7. 54 (2H， m) ， 7. 9 1— 7. 93 ( 1 H, m) , 8. 1 9— 8. 2 1 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 45 1 [M + H] + 実施例 347 7 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : H ; Z : Ph ; R : 3， 5 -C l ₂-4-n-P r NHC S CH₂0-Ph)

XHNMR (CDC 1 ₃) (5 : 0. 93 (3H， d, J = 6. 8Hz) ， 1. 04 228

(3H， t , J = 7. 4Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 8Hz) ， 1. 32— 1. 41 (lH， m) ， 1. 72- 1. 8 1 (2H, m) ， 2. 62 (1 H， d， J = 1 7. 7Hz) , 3. 5 1 ( 1 H， d， J = 17. 7Hz) ， 3. 75 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 04 ( 1 H， d， J = 9. 7Hz) ， 4. 89 (2H, s) ， 7. 22 ( 1 H, d， J = 7. 9Hz) , 7. 33 (2 H， s) ， 7. 52 - 7. 69 (2H, m) ， 7. 93— 7. 95 ( 1 H, m) 8. 69-8. 71 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 505/507 [M + H] + 実施例 3478 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H R ⁶ : H ; Z Ph ； R ： 4— n - P e n t y 1— NHCOCH₂0— Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ : 0. 83 - 0. 96 (3H， m) , 0. 8 7 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 1. 10 (3H， d， J = 6. 7 Hz) 14- 1. 70 (7H， m) ， 2. 56 (1 H, d, J = 17. 2Hz) , 3. 32 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 3. 60 ( 1 H， d， J = 17. 2Hz) ， 4. 02 (1 H, d, J = 9. 6Hz) ， 4. 46 (2H, s) , 6. 49 ( 1 H, s) ， 6. 87 (2H， d， J = 9. 0Hz) ， 7. 1 5— 7. 20 (1H , m) ， 7. 2 5-7. 34 (2H, m) , 7. 48— 7. 54 (2H, m) ， 7. 91 -7. 92 (1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 449 [M + H] + 実施例 3479 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : Me ； Z : Ph ; R : 4-MeO-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 69 (3H， d, J = 7. 5Hz) , 0. 9 1 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 48 - 1. 73 (1H, m) ， 3. 51 ( 1 H， q, J = 7. 5Hz) ， 3. 7 7 (3H， s) , 4. 02 (1H， d, J = 9. 6Hz) ， 6. 83 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 10— 7. 1 3 ( 1 H, m) , 7. 24 (2H, d, J =8. 9Hz) , 7. 46-7. 5 1 (2H， m) , 7. 89— 7. 99 ( 1 H, 229

m)

FAB-MS (m/e) : 350 [M + H] + 実施例 3480 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; R⁶ : Me ; Z : Ph ; R : 4-HO-P h)

^NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 68 (3H， d， J = 7. 5Hz) ， 0. 89 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 10 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 48- 1. 69 (1H， m) , 3. 52 ( 1 H, Q, J = 7. 5Hz) ， 4. 0 2 (1H， dd， J = 1. 0, 9. 5Hz) ， 5. 63 (1H， s) , 6. 79 (2H, d, J = 8. 8Hz) , 7. 1 1— 7. 15 (1 H, m) , 7. 18 (2 H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 44- 7. 54 (2H， m) ， 7. 90-7. 92 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 336 [M + H] + 実施例 3481 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R ⁴ : H ; R ⁶ : M e ; Z ： Ph ； R： 4-n-P r NHCOCH₂0-P h)

iHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 70 (3H， d, J = 7. 6Hz) , 0. 90 (3H， d， J = 7. 4Hz) , 0. 90 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 1 1 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 48— 1. 66 (3H, m) ， 3. 3 0 (2H, q, J = 6. 8Hz) , 3. 50 (1H, q, J = 7. 5Hz) ， 4. 04 (1H, d d, J = l. 0， 9. 5Hz) , 4. 46 (2H, s) ， 6. 5 0-6. 51 (lH， m) ， 6. 86 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 09— 7. 12 (1H， m) , 7. 29 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 46-7. 52 (2H, m) , 7. 9 1 - 7. 94 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 435 [M + H] ⁺ 実施例 3482 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ； R ⁴ : H ; R ⁶ : B r ； Z ： Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ 0. 90 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 0. 99 230

(3H， t , J = 6. 6Hz) ， 1. 1 7 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1.

5 1 - 1. 74 (3H, m) ， 3. 30 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 4. 3

6 (1 H, d, J = 9. 5Hz) , 4. 47 (2H， s) , 5. 14 ( 1 H， s) 6. 47 - 6. 5 0 (1H, m) ， 6. 9 1 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7 1 6 - 7. 1 9 (1 H， m) , 7. 34 (2H, d, J = 8. 9Hz) ， 7. 5 0 - 7. 5 7 (2H， m) ， 7. 9 1 - 7. 94 (lH， m)

FAB-MS (m/e) : 49 9 50 1 [M + H] ⁺ 実施例 348 5 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R⁶ : Me S 0₂NHCH₂CH₂； Z ： Ph ； R： 4一 n— P r NHCOCH₂0— P h) FAB-MS (m/e) ： 542 [M + H] + 実施例 3486 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : M e 0₂ CCH₂； Z ： Ph； R： 4-n-P r NHCOCH₂0-P h)

FAB-MS (m/e) : 49 3 [M + H] + 実施例 348 7 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : HOC H₂CH₂； Z ： Ph ； R： 4-n-P r NHCOCH₂0-P h)

FAB-MS (m/e) : 46 5 [M + H] ⁺

[卜 3b]

実施例 3488 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; ⁶ : H ; Z Ph ； R： 3, 5 -C l ₂-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph) 231 NMR (CDC 1₃) 6 : 0. 98 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 03 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 52 - 1. 67 (3H, m) , 2. 61 (1H, d， J = 18. OHz) , 3. 35 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 3. 55 ( 1 H, d， J = 18. OHz) , 4. 51 (2H, s) ， 4. 57 ( 1 H， d， J = 10. 4Hz) ， 6. 89—

6. 93 (1H, m) , 7. 53-7. 61 (2H， m) ， 8. 12— 8. 15 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 505/507 [M + H] ⁺ 実施例 3489 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ； R ⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z ： P h ; R : 3, 5-C l ₂-4-n-P rNHCSCH₂0-Ph)

XHNMR (CDC 1₃) δ ： 1. 02 (3H， d, J = 6. 3Hz) , 1. 04 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 14 (3H， d， J = 6. 3Hz) ， 1. 52 - 1. 59 (lH， m) ， 1. 71 - 1. 83 (2H, m) , 2. 61 (1 H， d, J = 17. 5Hz) , 3. 56 (1H， d， J = 17. 5Hz) ， 3. 75 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 56 ( 1 H, d， J = 10. 3Hz) ， 4. 90 (2H, s) ， 7. 17-7. 20 (lH， m) ， 7. 23 (2H, s) ，

7. 53 - 7. 60 (2H, m) , 8. 12-8. 15 (1 H, m)

FAB-MS (m/e) ： 521/523/525 [M + H] + 実施例 3492 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; R ⁶ : H ; Z : py r imi d i n_4， 5 -y 1 ； R : 4— n— BuNHCOCH₂0— Ph) FAB-MS (m/e) : 453 [M + H] + 232

[卜 3c]

実施例 3499 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R ⁴ : H ; R ⁵ : M e O ; R⁶ : H ; Z ： P h ； R： 3-Me-4-n-P rNHCOCH₂0-Ph) 幾何異性体 A

NMR (CDC 1₃) (5 : 0. 92 (3H, t， J = 7. 5Hz) ， 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 06 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1.

46- 1. 71 (3H， m) ， 2. 22 (3H， s) ， 2. 63 ( 1 H， d， J = 18. 1 Hz) ， 3. 31 (2H， q, J = 6. 7Hz) ， 3. 88 (3H， s) , 3. 93 (1H, dd， J = 1. 0， 18. 1 Hz) ， 4. 38 (1H, d， J = 9. 9Hz) ， 4. 47 (2H, s) ， 6. 50— 6. 52 (1H, m)

6. 72 (1H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 1 1 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz) 7. 1 1 -7. 13 (lH， m) ， 7. 21 ( 1 H, dd， J = 2. 4, 8. 5 Hz) , 7. 39 - 7. 49 (2H， m) ， 7. 81 -7. 84 (lH， m) FAB-MS (m/e) : 464 [M + H] +

幾何異性体 B

NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 59 (3H， d， J =6. 8Hz) ， 0. 92 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 0. 97 (3H， d, J = 6. 8Hz) ， 1.

52- 1. 61 (2H， m) ， 2. 04-2. 12 (lH， m) ， 2. 23 (3 H， s) ， 2. 90 (1H， d， J = 17. 3Hz) , 3. 29 (2H， q, J

=6. 7Hz) , 3. 71 (1H， dd， J = 1. 5， 17. 3Hz) ， 3. 7 9 (3H, s) , 4. 46 (2H, s) ， 4. 91 ( 1 H, dd， J = 1. 2,

7. 6Hz) ， 6. 50-6. 51 ( 1 H, m) , 6. 73 ( 1 H, d, J = 8, 5Hz) , 7. 11-7. 13 (1H， m) , 7. 14 ( 1 H, d， J = 2. 4 233

Hz) ， 7. 23 (IH, dd， J = 2. 4， 8. 5Hz) ， 37-7. 5 0 (2H, m) , 7. 79— 7. 82 ( 1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 464 [M + H] + 実施例 3500 (R¹ : H ; R² : H ; R P r ； R⁴ : H ; R⁵ : HO

R⁶ : H ; Z : Ph ; R 3 -C 1 -4-n-P rNHCOCH₂0-Ph) FAB-MS (m/e) : 470 [M + H] + 実施例 3501 (R¹ H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; R⁵ : Me R⁶ : H ; Z ： Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 434 [M + H] +

[ 卜 3d ]

実施例 3509 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : Me ； R⁷ : Me ； Z ： Ph ； R： 4 -Me O-P h)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 52 (3H， s) ， 1. 01 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 29 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 44 (3H， s) ,

1. 85— 1. 99 (IH, m) , 3. 77 (3H， s) ， 4 01 (IH, d， J = 10. 3Hz) ， 6. 78 (2H, d， J = 9. 1 Hz) 7. 14 (2H, d， J = 9. 1Hz) , 7. 47 -7. 66 (3H, m) , 7 92-7. 95 (1H， m)

FAB-MS (mZe) ： 364 [M + H] ⁺ 234

実施例 3510 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : Me ； R⁷： Me ； Z ： Ph ； R： 4一 HO— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 50 (3H， s) ， 0. 97 (3H， d， J =

6. 6Hz) , 1. 28 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 44 (3H， s) , 1. 83— 1. 91 (1H， m) ， 4. 01 ( 1 H, d, J = 10. 3Hz) , 5. 91 -5. 92 ( 1 H, m) ， 6. 74 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 04 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 47 ( 1 H, d, J = 7. 5Hz) ，

7. 93 (1H， d， J = 7. 5Hz)

FAB-MS (m/e) : 350 [M + H] + 実施例 351 1 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : Me ; R⁷： Me ； Z ： Ph ； R： 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 50 (3H， s) , 0. 90 (3H， t , J = 7. 4Hz) , 1. 02 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 30 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 43 (3H， s) ， 1. 51— 1. 58 (2H， m) ， 1. 85 - 1. 89 (1H， m) ， 3. 29 (2H, q, J = 6. 8Hz) ， 4. 02 (1H， d, J = 10. 4Hz) ， 4. 45 (2H， s) ， 6. 49— 6. 50 (1H， m) , 6. 82 (2H, d， J = 9. OHz) ， 7. 20 (2H， d, J = 9. OHz) ， 7. 47-7. 67 (3H， m) ， 7. 93— 7. 95 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 449 [M + H] + 実施例 3515 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ； R⁴ : H ; R⁶ : Me C OCH₂； R ⁷ : M e ； Z ： Ph； R： 4— n— P rNHCOCH₂0— Ph) FAB-MS (m/e) : 491 [M + H] ⁺ 実施例 3516 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; R⁶ : Me〇₂ CCH₂ ； R⁷： Me ； Z : Ph ; R : 4— n— P rNHCOCH₂0— Ph) FAB-MS (m/e) : 507 [M + H] + 235

実施例 4002

3 - (1—メチルェチル） —9 b—フエニル [1， 3] チアゾロ [2， 3 - a] イソインド一ル— 2， 5 (3H, 9 bH) —ジオン (一般式 [1—4] において、 R¹： H； R²： H； R³： i— P r ； R⁴： H； Z ： Ph ； R： Phの化合物） 2—ベンゾィル安息香酸 5. 0 g (22. lmmo 1 ) 、 D—バリンメチルェステル塩酸塩 4. 1 g (24. 3mmo 1 )及びトリェチルァミン 9. 2ml (6

6. 3mmo 1 ) の塩化メチレン溶液 250m 1に、氷冷下、 1ーヒドロキシべンゾトリアゾール水和物 3. 6 g (26. 5mmo 1 ) と 1— (3—ジメチルァミノプロピル） — 3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 5. 1 g (26. 5mmo 1 ) を加え、反応溶液を室温で 3時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニゥム水溶液を添加し、クロ口ホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 1) により精製し、縮合生成物 4. 9 g (収率： 65%) を得た。得られた縮合生成物 212mg (0. 62mmo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液（4. 5ml )に水硫化ナトリウム n水和物 140mg (2. 5 Ommo 1) を加え、反応溶液を室温で 12時間攪拌した後、反応溶液に室温で 1N塩酸水溶液を添加した。酢酸ェチルエステルで抽出し、有機層を乾燥し、減圧下に濃縮し得られた未精製のチォカルボン酸を塩化メチレン 2. 5mlに溶解した。反応溶液に室温でトリフルォロ酢酸 2. 5mlを加え、室温で 30分間攪拌した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をトルエンで共沸を 3回繰り返し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =2 ： 1) により精製し、表題化合物のジァステレオマー A43. Omg (収率： 21%) を無色油状物として、ジァステレオマー B

7. Omg (収率： 4%) を無色油状物として得た。

ジァステレオマ一 A

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 1. 14 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 31 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 3. 61 -3. 71 (lH， m) , 3. 81 (1 H， dd， J = 0. 7， 4. 6Hz) ， 7. 31— 7. 60 (8H， m) ， 7. 91 (1H， d d, J = 2. 7， 7. 9Hz) 236

FAB-MS (m/e) ： 324 [M + H] ⁺

ジァステレオマー B

^XHNMR (CDC 1₃) 6 : 0. 85 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 05 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 51— 1. 62 (lH， m) ， 4, 53 (1 H， d， J = 10. 3Hz) ， 7. 14- 7. 1 7 ( 1 H， m) , 7. 30-7 98 (8H， m)

FAB-MS (mZe) : 324 [M + H] ⁺ 実施例 4002と同様にして、前記の化合物リストの一般式 [ 1—4] の化合物の化合物番号に対応する実施例 4007、 401 1、 4024、 4061、 4 063、 4073、 4074、 4079、 4087、 7092, 41 13、 44 10、 4419及び 4424の化合物を得た。以下にこれらの物理定数を示す。

実施例 4007 (R¹： H； R²： H； R³： i一 P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-HO-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 85 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 07 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 1. 52 - 1. 64 (lH， m) , 4. 50 (1 H, d， J = 10. 4Hz) , 5. 1 1 ( 1 H， b r s) ， 6. 79 (2H, d, J = 8. 8Hz) , 7. 1 5-7. 17 (lH， m) ， 7. 32 (2H, d， J =8. 8Hz) ， 7. 51 - 7. 57 (2H， m) ， 7. 94- 7. 97 (1H， m)

FAB-MS (m/e) ： 340 [M + H] + 237

実施例 4 O i l (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 4-MeO-Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 85 (3H, d, J =6. 1Hz) , 1. 07 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 52 - 1. 64 (1 H, m) , 3. 81 (3 H， s) ， 4. 50 (1 H, d, J = 10. 4Hz) , 6. 85 (2H， d， J =9. OHz) ， 7. 14-7. 17 ( 1 H, m) ， 7. 36 (2H， d, J = 9. OHz) , 7. 51 -7. 57 (2H， m) , 7. 94— 7. 97 (1H， m)

FAB-MS (m/e) : 354 [M + H] + 実施例 4024 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 84 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 0. 91 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 07 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 50 - 1. 62 (3H, m) ， 3. 31 (2H， q, J = 7. OHz) ， 4. 4 8 (2H， s) ， 4. 51 (1H, d， J = 10. 4Hz) ， 6. 54 ( 1 H， b r s) ， 6. 89 (2H, d, J = 9. OHz) , 7. 13-7. 16 (1 H, m) ， 7. 41 (2H, d, J = 9. OHz) , 7. 52- 7. 59 (2H， m) , 7. 95 - 7. 98 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) ： 439 [M + H] + 実施例 4061 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4一 HO— 3 - I -Ph)

NMR (CDC 1₃) (3 : 0. 89 (3H， d， J =6. 6Hz) , 1. 08 (3H, d, J = 6. 8Hz) ， 1. 52- 1. 64 (1H, m) ， 4. 50 (1 H， d， J = 10. 4Hz) ， 5. 70 ( 1 H, b r s) ， 6. 94 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 14-7. 19 ( 1 H， m) ， 7. 30 ( 1 H, dd， J = 2. 4， 8. 6Hz) ， 7. 53 - 7. 62 (2H, m) , 7. 77 ( 1 H， d, J = 2. 4Hz) , 7. 95 - 7. 98 ( 1 H, m) 238

FAB-MS (m/e) : 466 [M + H] + 実施例 4063 (R¹ : H ; R² : H ; R³ -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3一 I -4-MeO-Ph)

HNMR (CDC ）（5 : 0. 89 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 08

(3H, d， J = 6. 9Hz) ， 1. 52- 1. 64 ( 1 H, m) , 3. 88 (3 H， s) ， 4. 51 (1H， d, J = 10. 4Hz) ， 6. 76 ( 1 H， d, J =8. 6Hz) ， 7. 16-7. 18 ( 1 H, m) ， 7. 43 ( 1 H, d d, J =2. 5， 8. 6Hz) ， 7. 55 - 7. 59 (2H， m) ， 7. 8 1 (1H， d, J = 2. 5Hz) , 7. 95 - 7. 98 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 480 [M + H] + 実施例 4073 (R¹ : H ; R² : H ; R³ P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R 4-E t NHCOCH₂0-3- I -Ph)

HNMR (CDC 1 J (5 : 0. 89 (3H， d， J = 6. 6Hz) 08

(3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 23 (3H， t， J = 7. 2Hz) , 1. 50— 1. 58 (1H, m) ， 3. 38— 3. 47 (2H， m) , 4. 45 (2 H, s) ， 4. 52 (1H， d, J = 10. 7Hz) ， 6. 73 (1H， d, J =8. 5Hz) ， 6. 86 (1H, b r s) ， 7. 14-7. 26 (lH， m) ， 7. 47 (1H， d d, J =2. 2， 8. 5Hz) ， 7. 56- 7. 59 (2H, m) , 7. 84 (1H, d, J = 2. 2Hz) , 7. 96— 7. 99 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 551 [M + H] + 実施例 4074 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3— I一 4— n— P r NHCOCH₂0— Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 89 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 0. 98 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 08 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 50- 1. 65 (3H, m) ， 3. 36 (2H, q, J = 7. 0Hz) ， 4. 5 1 (2H, s) ， 4. 52 (1H， d， J = 10. 4Hz) , 6. 74 ( 1 H, 239

d, J = 8. 6Hz) ， 6. 9 1 (1H， b r s) , 7. 14— 7. 17 (1H, m) ， 7. 48 (1H， d d, J = 2. 4， 8. 6Hz) ， 7. 56-7. 60

(2H, m) , 7. 85 (1H, d， J = 2. 4Hz) ， 7. 96— 7. 99 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 565 [M + H] ⁺ 実施例 4079 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4- t -Bu0₂CCH₂0-3- I -Ph)

^NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 07 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 46 (9H， s) ， 1. 52— 1. 64 (1 H， m) ， 4. 50 (1H， d, J = 10. 5Hz) , 4. 57 (2H, s) ,

6. 62 (1H， d， J = 8. 7Hz) , 7. 15— 7. 18 ( 1 H, m) , 7. 40 (1H， d d, J = 2. 4， 8. 7Hz) ， 7. 55— 7. 59 (2H， m) ，

7. 84 (1H， d, J = 2. 4Hz) ， 7. 95— 7. 98 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 580 [M + H] + 実施例 4087 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— H0₂CCH₂0— 3— I— Ph)

^XHNMR (CDC 1₃) (5 : 0. 88 (3H， d， J = 6. 0Hz) ， 1. 07 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 50— 1. 58 (lH， m) ， 4. 51 (1 H， d， J = 10. 6Hz) ， 4. 73 (2H, s) ， 5. 93 (1H， b r s) 6. 69 (1H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 16— 7. 19 ( 1 H， m) , 7 42 (1H, d d, J = 2. 2, 8. 5Hz) ， 7. 54-7. 61 (2H, m) 7. 85 (1H， d， J = 2. 2Hz) ， 7. 96- 7. 99 ( 1 H， m) FAB-MS (m/e) : 524 [M + H] + 実施例 4092 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P ； R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 3-C 1 - 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

JHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H， d， =6. 6Hz) , 0. 95 240

(3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 08 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 50 - 1. 65 (3H, m) ， 3. 34 (2H, q, J = 6. 9Hz) ， 4. 5 2 (1H， d， J = 10. 3Hz) ， 4. 53 (2H， s) ， 6. 78 ( 1 H， b r s) ， 6. 88 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 14— 7. 1 7 ( 1 H， m) , 7. 39 (1H, dd, J = 2. 4, 8. 6Hz) ， 7. 50 (1H, d, 1 = 2. 4Hz) , 7. 56 - 7. 62 (2H, m) , 7. 96— 7. 99 (1 H， m)

FAB-MS (m/e) : 473 [M + H] + 実施例 41 1 3 (R ¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3, 5— I ₂— 4— H〇— Ph)

iHNMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 93 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 10 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 52- 1. 64 ( 1 H, m) , 4. 5 1 (1 H, d， J = 10. 6Hz) , 7. 18-7. 21 (lH， m) ， 7. 57- 7. 62 (2H, m) ， 7. 75 (2H, s) , 7. 96-7. 99 (1H， m) FAB-MS (m/e) : 592 [M + H] + 実施例 4410 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i - P r ; R⁴ : H ; Z : 4, 5— py r i d a z i ny 1 ； R : 4-n-P rNHCOCH₂0-Ph)

FAB-MS (m/e) : 441 [M + H] + 実施例 4419 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i -P r ; R⁴ : H ; Z : Ph ; R : 4— n— P rNHCOCH₂0— py r a z i n— 2— y l)

FAB-MS (m/e) : 441 [M + H] + 実施例 4424 (R¹ : H ; R² : H ; R³ : i— P r ; R⁴ : H ; Z : P h ; R : 3-C 1 -4-HO-Ph)

iHNMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 08 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 52- 1. 64 ( 1 H, m) , 4. 5 1 ( 1 241

H， d， J = 10. 3Hz) ， 5. 72 ( 1 H， b r s) ， 6. 98 (1 H, d, J = 8. 6Hz) , 7. 16-7. 19 ( 1 H, m) , 7. 24 (1 H, dd， J = 2. 2， 8. 6Hz) , 7. 47 ( 1 H， d, J = 2. 2Hz) ， 7. 56- 7. 59 (2H， m) ， 7. 95— 7. 98 ( 1 H, m)

FAB-MS (m/e) : 374 [M + H] +

(製剤化例）

以下に本発明の化合物の製剤化例を示すが、本発明の化合物の製剤化は、本製剤化例に限定されるものではない。製剤化例 1

実施例 1002の化合物 45 (部）

重質酸化マグネシウム 15

乳糖 75

を均一に混合して 350 以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤を力プセル容器に入れて力プセル剤とした。製剤化例 2

実施例 301 1の化合物 45 (部）

澱粉 15

乳糖 16

結晶性セルロース 21

ポリビニルアルコール 3

蒸留水 30

を均一に混合した後、破碎造粒して乾燥し、次いで篩別して 141〜177 m の大きさの顆粒剤とした。製剤化例 3

製剤化例 2と同様の方法で顆粒剤を作った後、この顆粒剤 96部に対してステ 242

アリン酸カルシウム 4部を加えて圧縮成形し、直径 1 0 mmの錠剤を作製した。製剤化例 4

製剤化例 2の方法で得られた顆粒剤の 9 0部に対して結晶性セルロース 1 0部及びステアリン酸カルシウム 3部を加えて圧縮成形し、直径 8 mmの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製した。産業上の利用可能性

本発明によれば、本発明化合物は、高い血中 G L P— 1濃度を呈する活性を示していることから、糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬等を提供することができる。

Claims

243

( 1 ) 一般式 [ I ]

の

[式中、 Rは、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、シァノ基、スル囲ファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃—じ₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、ァラルキル基、

N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N， N—ジァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリ一ルスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i 0アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i _ C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C^— C₆アルコキシカルポニル基、ァリールスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイル C 一 C i 0アルキル力ルバモィル基、ァリ一ルスルファモイルじェ— C₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリールカルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ）一 C J。アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ Ci— 。アルコキシ力ルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N， N- ジ— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N—じ丄— C₆アルキルアミノ基、 N， N— ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 — C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— C — C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— 。アルキル力ルバ 244

モイル基、 N， N—ジ— 一。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆ アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジー C₂— C₆ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ Ci一 C i ₀アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルポニル C — C i。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— Ceアルコキシカルボニルァミノ Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N _ C i— C ₆アルコキシカルボニルァミノ C 一 C ₆アルコキシカルポニル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモィル基、 N， N—ジ— C — C₆アルキルスルファモイル基、 C — C₆アルキルスルフィニル基、一 C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホ二ルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— c₆アルコキシカルボニル基、アミ Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N— C₃—〇₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C ₃— C ₆シク口アルキルァミノ基、 C₃_C₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃— C₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チァゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチァゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ 245

二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i一 C 。ァルキルカルバモイル基、 N— C — C _{1 ()}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— c ₉ 脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の一 c ₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基、 C i— C ₆アルキルチオ基及び N アルキルァミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— Cェ ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジ.ァゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラエル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、ィンドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフェニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 246

環性の複素芳香環基、 R¹及び R²は、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、 N—ァリールスルホニルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Ci— C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C 。アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルボニル基、 C ₂ _ C ₆アル力ノィル基、 N— C ₂— C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイル C.-C i 0アルキルアミノ基、 N—ァロイル C 一 C 0アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— じーじ^ァルキルカルバモィル基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 Cエー C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— (^― C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルキルチオ基、（^― C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シク口アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 (^― C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基、 N_Ci— C₆アルキルアミノ基、 Ci— C₆アルキルチオ基若しくは一 C₆アルコキシ基、 R³及び R⁴は、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルァミノ基、環状の飽和 C ₃ - C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C₉脂肪族基、 C ₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジー d— C₆アルキルアミノ基、 N— d— C₁₀アルキ 247

ルカルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、一 C₆ アルキルチオ基、 N— Ci— Ceアルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 d— Ceアルキルスルホニル基、 N— C^— C₆アルキルスルホ二ルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 N— C ₃— C ₆シク口アルキルァミノ基、 C₃— 0₆シクロアルキルォキシ基及び N - C ₃_C₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ _ C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の Cェ - C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉ 脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボニル基、 N—ァラルキルカルバモィル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N， N—ジァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリ一ルスルホニルォキシ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i 0アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— Cェ。アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C ₆アルコキシカルボ二ル基、 7リ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイル Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C i一 C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルアミノじ₁— C₁₀アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆ アルカノィルァミノ基、 N， N—ジ— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N—じ丄一 C₆アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N_Ci— Ci 。アルキル力ルバモイル基、 N— C！ - C ₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N— ジ _ C i— C i 0アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジ— C。― C₆ 248

アルケニルカルバモイル基、 N—アミノじ — C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ C i— C 。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシカルポニル C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C — C ₆アルコキシカルポニルァミノ Cェ— C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C — C ₆アルコキシカルポニルアミ (^— Ceアルコキシカルボ二ル基、 Ci— C₆アルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₆アルキルスルファモィル基、 C — C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、アミ Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、 N— C₃— (：₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—〇₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N, N—ジー C₃— C₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザ二ル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラエル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジ二ル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ない 249

し 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C — 。アルキル力ルバモイル基、 N— 一。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C！ - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ₁— C ₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基、 C — C eアルキルチオ基及び N— Cェ— C ₆アルキルァミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボル二ル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C

！ ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、ィソチアゾリル基、ィミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピ口リジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾィミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖 250

の飽和 - C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 - C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 ― C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C！ - C ₉脂肪族基を示すか、又は R ³及び R⁴は、一緒になつて、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 (：ェ— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成し、は、酸素原子、硫黄原子又は基： NR⁵ (ここにおいて、 R⁵は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルアミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C — C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C 丄ー C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基を示す）、 X₂は、酸素原子又は硫黄原子、 Yは、酸素原子、硫黄原子又は基： NR⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁶は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆ァルキルスルホニルァミノ基、じェ— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N—。エー C₁₍₎アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C _x - C ₉脂肪族基、 R ⁷は、水素原子又はアルキル基を示し、 R⁵は、前記の意味を有する）、 Zは、縮合ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C₆— C₈シクロアルカ二ル基、 C₆—じ₈シクロアルカジェニル基、 C₆— ( ₈シクロアルケニル基、ノルボルニル基、フエナンスリル基及びフレオレニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C₆— C₁₅縮合炭素環基又はイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ビラ二ル基、フタラジル基、ベンゾイミ 251

ダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩。

(2) 一般式 [I—a]

[式中、 R^aは、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、カルバモィルォキシ基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N— ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキルカルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリ一ルスルホニルォキシ基、 N—ァリールスルホニルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Ci— ^oアルキルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルアミ d— Ceアルコキシカルボ二ル基、ァリールスルファモイル基、ァリ一ルスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル C i一 Cェ 0アルキルカルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C J - C ₆アルコキシカルポニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） C'i— C アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ C — C₁₀アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C₆アルキルアミノ基、

0アルキル力ルバモイル基、 N-C.-C,。アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— C，一 C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジー C^— 252

。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジー C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ C i— ^。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ Cェ— C i _Qアルキル力ルバモイル基、 N— C！ - C ₆アルコキシカルボニル C ₁一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N _ C ₁ - C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ C — C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆ アルコキシ力ルポニルァミノ C！一 C ₆アルコキシカルポニル基、 C！一 C ₆アルキルチオ基、 C i— C ₆アルキルスルフィニル基、 — c ₆アルキルスルホニル基、 N— C i— C ₆アルキルスルホニルァミノ基、 C i— C ₆アルコキシ基、 C i— C ₆ アルコキシカルボ二ル基、アミノじェ一 C ₆アルコキシカルボ二ル基、 N— C ₃— じ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C ₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i— 。アルキル力ルバモイル基、 N - 253

Cェ一 C i。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cエー C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の一 C ₉脂肪族基、 _ (：₆アルコキシ基及び C i一 C ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— Cェ ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラ二ル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラ二ル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5 個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基、 R ^{l a}及び R ^{2 a}は、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、ァラルキル基、ァリール基、 N—ァリールァミノ基、ァリールォキシ基、 C ₂— C ₆アルカノィル基、 N— C ₂— C ₆アル力ノィルァミノ基、ァロイル基、 N— — C ₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C 254

一 C₆アルキルノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— (^— C ₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 C₁— C₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルボニル基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 C₃—じ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C₃— C₆シクロアルキルカルバモィル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C₉fl 肪族基、分枝鎖の飽和 C - C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i一 C ₉脂肪族基若しくは C i一 C ₆アルコキシ基、 R^3a及び R^4aは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃ - c₉脂肪族基、環状の不飽和 c₃— c₉脂肪族基、 c₂— c₆アルカノィル基、

N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、

C₆アルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 d— Ceアルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシ力ルポニル基及び N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和

C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i C ₉脂肪族基からなる群から選択される置換基ァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— c₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリ一ルスルホニルォキシ基、 N— ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C 一 Cェ 0アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C — C i oアルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ一 C ₆アルコキシカルボ二ル基、ァリ一ルスル 255

ファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル。アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイルじ i一 C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルアミ Ci— C₁₀アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N_C₂— C₆ アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C₆ アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— — C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— — C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジー C i— C i Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N— C ₂— C ₆アルケニルカルバモイル基、 N， N—ジ— C₂— C₆7ルケ二ルカルバモイル基、 N—ァミノじ丄— C！。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ C i— C 。アルキルカルバモイル基、 N— Cェ— C ₆アルコキシカルボニル C！ - C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルボニルァミノ C i一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C ₆アルコキシ力ルポニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルボニル基、 Ci— C₆アルキルチオ基、 C — C ₆アルキルスルフィニル基、 — C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆ァルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、アミ Ci— C₆アルコキシ力ルポニル基、 N— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ—C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、（ ₃—じ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N, N—ジ— C₃—〇₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラニル基、フリル基、ィミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピ口リニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キ 256

ノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i _ C i。アルキルカルバモイル基、 N— 一 C _{1 ()}アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボ二ル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 c ₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 c ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基、 C , c ₆アルコキシ基及び一 c ₆アルキルチオ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはイソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾ 257

リル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1 環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和じェ一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 (^— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ： - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C — C ₉脂肪族基を示すか、又は R ³ ^a及び R^4aは、一緒になつて、直鎖の飽和 C^— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和一

C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ - C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成し、 X_laは、酸素原子、硫黄原子又は基： NR^5a (ここにおいて、 R^5aは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C ₆アルコキシカルポニル基、 C₂— C ₆アル力ノィル基、力ルバモイル基及び N -C.-C,。アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉J ^肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉ 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の一 c₉脂肪族基を示す）、 x_2aは、酸素原子又は硫黄原子、 Y_aは、酸素原子、硫黄原子又は基： NR ^{5 a}若しくは基： CR⁶ ^aR^7a (ここにおいて、 R^6aは、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 N- Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆ァルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— d— 。アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和一 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i— c₉脂肪族基、 R ^{7 a}は、水素原子又は C！一 C ₆アルキル基を示し、 R ^{5 a}は、前記の意味を有する）、 Z_aは、縮合ァリール基、ァダマンチル基、アンスリル基、インダニル基、インデニル基、 C₆—じ₈シクロアルカニル基、 C₆— C₈シクロアルカジエニル基、 C

₆— C ₈シクロアルケニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— Cェ ₅縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、 258

ピリダジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される請求項 1記載の化合物又はその医薬上許容される塩。

(3) 一般式 [I— b]

[式中、 R^bは、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— 一 C₆アルキルァミノ基、 N— C i _ C 0アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ— C ₁0アルキルチォカルバモイル基、 N， N—ジー一。アルキル力ルバモイル基、 N, N— ジ— Cェ— C i 0アルキルチオ力ルバモイル基、 N _ C ₂— C ₆アルケニルカルバモィル基、 N， N—ジー C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ一。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ一 C₁₀アルキル力ルバモィル基、 N— Ci— C₆アルコキシ力ルポ二ルじ₁一。アルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルコキシ基、アミノじ丄—じ ₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—じ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C ₃— C ₆シク口アルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチ 259

ォフエニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1 ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— — 。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₀ アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルボニル基からなる群力ら選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C ！一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ,― C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！ - C ₉脂肪族基及び C !-0₆アルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、アンスリル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基、 R^lb及び R^2bは、同一又は異なって、水素原子、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N— d— Ceアルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 C^— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 ( 「 C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C₉脂肪族基若しくは C「 C₆アルコキシ基、 R^3b及び R^4bは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C₉脂肪族基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— C ，一 C_1Qアルキル力ルバモイル基、 Ci— C₆アルキルチオ基、 Ci— C₆アルコキ 260

シ基及び Ci— Ceアルコキシカルボニル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C₁— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C ！一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C ,-C₉ 脂肪族基からなる群から選択される置換基、アミノ基、力ルバモイル基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ァラルキルカルボニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァロイル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— — C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₍₎アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆7ルケ二ルカルバモイル基、 N， N—ジ— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N—アミ Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ C !-0₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルポニル C ,-C, 。アルキル力ルバモイル基、 Ci— Ceアルコキシ基、アミ Ci— Ceアルコキシカルボニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 N, N—ジ— C₃— C₆ シクロアルキルアミノ基、 C₃— ( ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃—じ₆シク口アルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C₃—じ₆シクロアルキルカルバモィル基からなる群より選択される置換基、チェニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、エチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— Cェ— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 c₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 c i一 c ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の c i - C ₉脂肪族基及び C ,一 c₆アルコキシ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、アンスリル基及びフエナ 261

ンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇ - C！ ₅炭素芳香環基又はチェニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、フリル基、テトラヒドロフラニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、ジべンゾチォフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Cェ一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C 一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉ 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基を示すか、又は R^3b及び R は、一緒になつて、直鎖の不飽和 Ci— Cg脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基を形成し、 X_lbは、酸素原子又は基： NR^5b (ここにおいて、 R^5bは、水素原子、ヒドロキシ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基及び N— C！一 C i ₀アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i— C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— C₉脂肪族基を示す）、 X_2bは、酸素原子又は硫黄原子、 Y_bは、酸素原子、硫黄原子又は基： CR^6bR^7b (ここにおいて、 R^6bは、水素原子、ヒドロキシ基、一 C₆アルコキシ基、 — C₆アルコキシカルボニル基及び N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— Cg 脂肪族基、分枝鎖の飽和 c i— c ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の c i一 C ₉ 脂肪族基、 R^7bは、水素原子又は —（：₆アルキル基を示す）、 Z_bは、縮合ァリール基、アンスリル基、 C₆— 0₈シクロアルカニル基、 C₆—じ₈シクロアル力ジェニル基及び C ₆— C ₈シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C！ ₅縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジェル基、ピリダジニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系 262

当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される請求項 1又は請求項 2記載の化合物又はその医薬上許容される塩。

(4) 一般式 [I一 c]

[式中、 R^cは、置換基を有していてもよい、ァリール基、 1ないし 3環性の C₇— C₁₅炭素芳香環基（但し、ァリール基を除く。）又は 5若しくは 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基（但し、 5又は 6員のへテロ環基を除く。）、 R 及び R^2eは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、カルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和若しくは不飽和の C₃— C₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、 N—ァリールスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C ₆アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i 0アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルホニルァミノ C丄一 C ₆アルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂_C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイルじ₁— C₆アルキルアミノ基、 N—ァロイルじ₁— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆ アルキルアミノ基、 N, N—ジ— 一 C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— (：₁₀ァルキルカルバモイル基、 N， N—ジー Ci— C_1C)アルキル力ルバモイル基、 N— Cj-C₆アルキルスルファモイル基、 C i一 C ₆アルキルスルフィニル基、

C₆アルキルスルホニル基、 Ci— C₆ァルキルチオ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C — C ₆ァルコキシカルポニル基、 N _ C ₃— C ₆シク口アルキルァミノ基、 C ₃— 263

C ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i一 C ₉脂肪族基、 N— C i— C ₆アルキルァミノ基、 — C₆アルキルチオ基若しくは Ci— C₆アルコキシ基、 R^3c及び R⁴ 。は、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、アミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和若しくは不飽和の C ₃— C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジー Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— 一。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₍₎アルキルカルバモィル基、 Cエー C₆ァルキルチオ基、 N— Ci— C₆アルキルスルファモイル基、 C i— C₆アルキルスルフィエル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C ₆アルコキシカルボニル基、 N— C₃— ( ₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C₆シクロァルキルォキシ基及びN— C₃— C₆シクロァルキルカルバモイル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i一 C ₉脂肪族基、置換基を有していてもよい、ァリール基、 1ないし 3環性の C₇_C₁₅炭素芳香環基（但し、ァリール基を除く。）、 5若しくは 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基（但し、 5又は 6員のへテロ環基を除く。）又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の Cェ一 C ₉脂肪族基を示すか、又は R^3e及び R^4eは、一緒になつて、直鎖若しくは分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和若しくは不飽和の炭素環を形成し、 X_lc及び X_2cは、同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子、 Y_cは、酸素原子、硫黄原子又は基： CHR^5c若しくは基： NR^5c (ここにおいて、 R^5e は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 C₂— C₆ アル力ノィル基、力ルバモイル基及び N -Ci-Cioアルキル力ルバモイル基か 264

らなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖若しくは分枝鎖の飽和若しくは不飽和の C i— C ₉脂肪族基を示す）、 Z _cは、縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C ₆— C _{1 5}縮合炭素環基（伹し、縮合ァリール基を除く。）又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基（但し、 6員のへテロ環基を除く。）を示す] で表される請求項 1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。

( 5 ) 一般式 [ I I ]

[式中、 R ^Qは、アジド基、保護されていてもよいアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルポキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃— C ₉脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールァミノ基、 N, N—ジァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Cェ一 Cェ。アルキルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C ₆ アルコキシカルボニル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリールスルファモイル〇₁—じ₁。アルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル C i— C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリ一ルカルバモィル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ） C — C _{1 0}アル 265

キル力ルバモイル基、 N—ァロイルァミノ d— C_{1 Q}アルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N, N—ジ— C ₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— d— C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジー C ！一 C ₆アルキルァミノ基、 N— 一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C ₁₀アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジ— Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— — 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆アルケ二ルカルバモイル基、 N, N—ジ— C₂—〇₆ァルケ二ルカルバモイル基、保護されていてもよい N—アミ Ci— C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆ァルコキシじ i - C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシカルボ二ルェ— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシカルボニルアミノ C i— Cェ。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C ₆アルコキシ力ルポニルァミ一 c₆アルコキシカルボ二ル基、 Ci— c₆アルキルチォ基、 N— Ci— c₆ アルキルスルファモイル基、 N， N—ジ— C_t— C₆アルキルスルファモイル基、 — C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、一 C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、保護されていてもよいアミノ C！ - C ₆アルコキシカルボ二ル基、

N—じ₃— ₆シクロアルキルアミノ基、 N， N—ジ— C₃—。₆シクロアルキルァミノ基、 C₃— (3₆シクロアルキルォキシ基、 N— C₃— (：₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジ— C₃— C₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ビラ二ル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピ口リジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリ 266

ル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i— C _{1 ()}アルキル力ルバモイル基、 N— C — C i。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルボニル基並びにカルポニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i— C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和一 c ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C ₉脂肪族基、 C i— C ₆アルコキシ基、 C i— c ₆アルキルチオ基及び N アルキルァミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルボルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の ^— d ₅炭素芳香環基又はイソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ビラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピベリジ二ル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエ二ル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラエル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリ二 267

ル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリァゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基、 R ^{1 G}及び R は、同一又は異なって、水素原子、アジド基、保護されていてもよいアミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C₃— C₉I^肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— C i 0ァルキルアミノ基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— Cioアルキル力ルバモイル基、 N—ァリールスルホニルァミノ Ci— Ceアルコキシカルボ二ル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—ァロイル一 C₁₀アルキルアミノ基、 N—ァロイルじ丄一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C i— C₆アルキルアミノ基、 N— Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジ— C₁-C₁。アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C ₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C ₆アルキルスルフィニル基、 C₁— C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルキルチオ基、 C^— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃— (3₆シクロアルキルアミノ基、 C ₃— C ₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C i C ₉fl旨肪族基、直鎖の不飽和 C i― C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— C ₉脂肪族基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 Ci— C₆アルキルチオ基若しくは Ci— C₆アルコキシ基を示し、 X₂及び 268

Zは、前記の意味を有する] で表されるカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [ I I I]

[

[式中、 Υ₁₀は、酸素原子又は基： NR⁵⁽⁾若しくは基： CR^6C)R⁷ (ここにおいて、 R^5Qは、水素原子、ァミノ基の保護基、ハロゲン原子、保護されていてもよぃヒドロキシ基、 N— C — C₆アルキルスルホニルァミノ基、 C^— C₆アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルボニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N -C_x-C₁₀アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i C ₉11旨肪族基、分枝鎖の飽和 C i C ₉fl 肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の — C₉脂肪族基、 R^6Qは、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよぃヒドロキシ基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 ^— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、力ルバモイル基及び N— C i— C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 Ci— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 c i - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i C ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基を示し、 R⁷は、前記の意味を有する）、 R^3G及び R^4Qは、同一又は異なって、水素原子、アジド基、アミジノ基、保護されていてもよいァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルボキシル基、グァニジノ基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 C ₃— C₉脂肪族基、環状の不飽和 C ₃—

C₉脂肪族基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆アルカノィルァミノ基、 N— — C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C₆アルキルアミノ基、 N— — 。アルキル力ルバモイル基、 N， N—ジー Ci— C₁₍₎アルキル力ルバモイ 269

ル基、 Ci— C₆アルキルチォ基、 N— — C₆アルキルスルファモイル基、（^― C₆アルキルスルフィニル基、 C — C₆アルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆7 ルキルスルホニルァミノ基、 C^— C₆アルコキシ基、 — C₆アルコキシ力ルポニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C₆シクロアルキルォキシ基及び N— C ₃— C ₆シク口アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基、該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和一 c₉脂肪族基、直鎖の不飽和 C i - C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i - C ₉脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の — 脂肪族基からなる群から選択される置換基、アジド基、保護されていてもよぃァミノ基、力ルバモイル基、力ルバモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、保護されていてもよいカルボキシル基、シァノ基、スルファモイル基、スルホ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、ホルミル基、ホルミルアミノ基、環状の飽和 c₃— c₉脂肪族基、環状の不飽和 c₃— c₉ 脂肪族基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 N， N—ジァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキルカルバモィル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 N， N—ジァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルホニルォキシ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ Cェ— Cェ。アルキルアミノ基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i— C i 0アルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルスルホニルァミノ C i一 C ₆アルコキシカルボ二ル基、ァリ一ルスルファモイル基、ァリールスルファモイルォキシ基、 N—ァリ一ルスルファモイル Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、ァリ一ルスルファモイル Cェ— C ₆アルコキシカルボニル基、 N—ァリール力ルバモイル基、ァロイル基、ァロキシ基、 N— ( N—ァロイルァミノ）じェ一 C₁₀アルキル力ルバモイル基、 N—ァロイルアミノじ丄— C₁₀アルコキシカルポニル基、 C₂— C₆アルカノィル基、 N— C₂— C₆ アルカノィルァミノ基、 N, N—ジ -C₂-C₆アルカノィルァミノ基、 N— (：丄― C₆アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C^— C₆アルキルアミノ基、 N— C^— 。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C_1Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N, N— ジ— 一 C₁₍₎アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— C_1Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N— C₂— C₆アルケニルカルバモイル基、 N, N—ジー C₂— C₆ 270

アルケニルカルバモイル基、保護されていてもよい N—アミ Ci— C₁₀アルキルカルバモイル基、 N— Ci— C₆アルコキシ一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N-C,- C ₆アルコキシカルポニル C！ - C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C ₆アルコキシカルボニルァミノ Cェ— C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C !-C₆アルコキシカルボニルァミノ C i— C ₆アルコキシカルポニル基、 C丄一 C ₆ アルキルチオ基、 N— d— C₆アルキルスルファモイル基、 N， N—ジ— Cj— C₆アルキルスルファモイル基、 Ci— C₆アルキルスルフィニル基、 Ci— C₆ァルキルスルホニル基、 N— Ci— C₆アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C₆アルコキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボ二ル基、保護されていてもよいァミノ C !-C ₆アルコキシカルポニル基、 N— C₃—じ₆シクロアルキルァミノ基、 N， N— ジ— C ₃— C ₆シクロアルキルアミノ基、 C₃— C ₆シクロアルキルォキシ基、 N— C ₃— C ₆シクロアルキル力ルバモイル基及び N， N—ジー C ₃— C ₆シクロアルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基、イソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ビラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピ口リル基、ビラ二ル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基、ァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、インドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチォフエニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチァゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より 271

選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基並びに該ヘテロ環基又は該複素芳香環基が置換した、 N— C i一 C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— 。アルキルチオ力ルバモイル基、チォカルポニル基並びにカルボニル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C ₉脂肪族基、直鎖の不飽和一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 ^一 C ₉脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ^ C g脂肪族基、 C i— C ₆ァルコキシ基、 C i— C ₆アルキルチオ基及び N アルキルァミノ基からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリール基、ァセナフチレニル基、ァダマンチル基、アンスリル基、インデニル基、ノルポルニル基及びフエナンスリル基からなる群より選択される 1ないし 3環性の C ₇— C i ₅炭素芳香環基又はィソォキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ォキサゾリル基、ォキサジァゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、チェニル基、トリアジニル基、トリァゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラエル基、フリル基、フラザニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、ビラゾリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはァクリジニル基、イソキノリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、インドリル基、ィンドリジニル基、エチレンジォキシフエニル基、カルバゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、キノリジニル基、キノリル基、クマロニル基、クロメニル基、フエナンスリジニル基、フエナンスロリニル基、ジベンゾフラニル基、ジベンゾチオフェニル基、シンノリニル基、チォナフテニル基、ナフチリジニル基、フエナジニル基、フエナキサジニル基、フエノチアジニル基、フ夕ラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾォキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、該炭素芳香環基、該ヘテロ環基若しくは 272

該複素芳香環基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 C^— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 ₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 ₉脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の ^— C₉脂肪族基を示すか、又は R^3G及び R^4Qは、一緒になつて、直鎖の飽和 ^— C₉脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci— C₉脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C₉ 脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C 一 C ₉脂肪族基又は 5若しくは 6員の飽和炭素環基若しくは 5若しくは 6員の不飽和の炭素環を形成し、 1^は、水素原子、力ルポキシル基の保護基若しくはァミノ基の保護基又はべプチドの固相合成におけるカルボキシル基若しくはァミノ基の樹脂担体、 Χ₁₀は、酸素原子、硫黄原子又は基： NR^5Q (ここにおいて、 R ^{5 Q}は前記の意味を有する）を示す] で表されるァミン誘導体とを反応させ、ァミノ基の保護基、ヒドロキシ基の保護基又はカルボキシル基の保護基を適宜除去することにより、一般式 [I V' ] Li

[式中、は、酸素原子又は基： NR⁵若しくは基： CR⁶R⁷ (ここにおいて、 R⁵、 R⁶及び R⁷は、前記の意味を有する）を示し、 R^G、 R^1Q、 R^2Q、 R^3Q、 R^4Q、しい X₂、 X₁₍₎及び Zは前記の意味を有する]で表される化合物及び一般式 [V ] L1

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²⁰、 R³⁰、 R⁴⁰, しい X₂、 X₁₀、 Y 及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物の平衡混合物とし、次いで当該平衡混合物を、不活性有機溶媒中で、酸と反応させて、一般式 [V I I Γ ] 273

[式中、 R⁰、 R¹⁰, R^2Q、 R³⁰ R⁴⁰, X₂、 X₁₀、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物とし、適宜保護基を除去することを特徴とする、一般式 [ I ' ]

[式中、 R、 R¹, R²、 R³、 R⁴、 X_1¾ X₂、及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物又はその医薬上許容される塩の製造法。

(6) —般式 [I V' ' ]

[式中、 Y₂は、酸素原子、 L ₂は、水素原子を示し、 R^D、 R^1Q、 R² R^3Q、尺⁴⁽⁾、 ₂、 ₁₍₎及び2は、前記の意味を有する]で表される化合物とー般式[ ''] 274

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²⁰、 R³⁰、 R⁴⁰、 L ₂、 X₂、 X₁₀、 Y₂及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物とし、該平衡混合物と硫化剤とを反応させ、一般式 [V Γ ' ]

[式中、 Y₃は硫黄原子を示し、 R。、 R¹⁰, R²⁰、 R³⁰, R^4Q、 L₂、 X₂、 X ₁₀及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物と一般式 [V I I ' ' ]

[式中、 R⁰、 R¹⁰、 R²⁰、 R³⁰、 R⁴⁰、 L ₂、 X₂, X₁₀、 Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物とし、次いで、酸と反応させて、一般式 [V I I Γ ' ]

[VIM" ]

275

[式中、 R°、 R¹⁰, R²⁰, R³⁰, R⁴⁰, X₂、 X₁₀、 Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物とし、適宜保護基を除去することを特徴とする、一般式 [ I ' ' ]

[に]

[式中、 R、 RK R²、 R³、 R⁴、 X_x, X₂、 Y₃及び Zは、前記の意味を有する] で表される化合物又はその医薬上許容される塩の製造法。

(7) 一般式 [ I]

[式中、 R、 R²、 R³、 R⁴、 X X₂、 Y及び Zは前記の意味を有する。 ] で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤、糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満剤。