WO2000075095A1 - Verfahren zur herstellung von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-cyclohexantrionen - Google Patents

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WO2000075095A1
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alkyl
alkoxy
radicals
methyl
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Roland Götz
Norbert Götz
Matthias Witschel
Michael Rack
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Basf Aktiengesellschaft
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    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of 2, 2, 4, 4-tetrasubstituted 1, 3, 5-cyclohexanetrions of the formula I.
  • Both the first and the second synthetic route mentioned above provide 2, 2, 4, 4-tetramethyl-1, 3, 5-cyclohexanetrione in unsatisfactory yields.
  • the toxic dirnethyl cadmium is used in the multi-stage 2nd reaction sequence.
  • the third synthesis variant requires two equivalents of base to prepare the silyl ether. Furthermore, work must be carried out at low temperatures (-78 ° C.), so that this process is also problematic from a technical point of view.
  • R ⁇ R 2 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 alkoxy, -C 4 -Alkylthio or Di- (-C-C 4 alkyl) amino; -CC 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl; Aryl, aryloxy or heterocyclyl, which has up to three hetero atoms from the group 0, S and N, the aryl, aryloxy and heterocyclyl radicals being unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals can: C ⁇ -C -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 halo-alkoxy or C ⁇ -C alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon together form a - (CH 2 ) 2 . 6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • R 1 and R 2 have the meaning given above, with a 0- or N-nucleophile, optionally in the presence of a base, and a silylating reagent to give the silylenol ether of the formula III, in which
  • R 3 Ci-Cg alkoxy, amino, C ⁇ -C 6 alkylamino or di- (Ci-C ⁇ -alkyl) amino;
  • R 1 and R 2 have the meaning given above;
  • R 1 to R 3 have the meaning given above;
  • Ci-C ⁇ alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, 2-methyl-propan-1-ol, 2-methyl-propane are used as O-nucleophiles -2-ol, 1-pentanol,
  • Suitable N-nucleophiles are ammonia, C 1 -C 6 -alkylamines, such as methylamine, ethylamino, 1-propylamine, 2-propylamine, 1-butylamine, 2-butylamine, 2-methylprop-1-ylamine, 2-methylprop-2-ylamine , 1-pentylamine, 2-pentylamine, 3 -pentylamine, 2-methyl-but-1-ylamine, 3-methylbut-1-ylamine, 1, 1-dimethylprop-1-ylamine, 1, 2-dimethylprop-1 -ylamine, 2,2-dimethylprop-1-ylamine, 1-hexylamine, 2-hexylamine or 3-hexylamine or di (Ci-C ⁇ -alkyl) amines such as dimethylamine, Diethylamine, di- (1-propyl) amine, di- (2-propyl) amine, di (l-butyl) amine, di- (2-butylamine
  • alkali metal or alkaline earth metal salts of Ci-Cs alcohols, Ci-C ö alkylamines or di- (Ci-C ß- alkyl) amines and ammonia for example the lithium, sodium, potassium, Magnesium or calcium salts.
  • Ci- Ca alcohols, ammonia, C ⁇ -C 6 -alkylamine or di (Ci-C ⁇ -alkyl) amine are used as O- or N-nucleophiles, it may be advantageous to use a base.
  • hydrides such as sodium hydride or potassium hydride, carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate or amine bases such as triethylamine, pyridine, etc. come into consideration.
  • Preferred 0- and N-nucleophilic alkali alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium 1-propanolate,
  • alkali alcoholates as listed above are suitable.
  • Sodium methoxide or sodium ethanolate, in particular sodium methoxide, is particularly preferably used.
  • Suitable silylating reagents are alkyl- and / or phenyl-substituted silyl halides, in particular trialkylsilyl halides such as trimethylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, trimethylsilyl bromide, trimethylsilyl iodide, tert.
  • Trialkylsilyl halides as indicated above are preferably used. Trimethylsilyl chloride is particularly suitable.
  • R 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 Alkylthio or di (C 1 -C 4 alkyl) amino; C -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
  • Aryl or heterocyclyl which has up to three heteroatoms from the group 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C-C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a radical mentioned under R 1 , and also Ci-C ß -alkoxy or aryloxy, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, -C-C -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, Ci -C haloalkoxy or Ci -C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • R 1, R 2 -C 6 -alkyl which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 -C alkoxy, -C -C alkylthio or di - (Ci -C - alkyl) mino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH) -6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • the reaction is usually carried out in a solvent or diluent.
  • Alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol or 2-butanol, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dioxane, anisole or tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbons such as toluene or xylene or are particularly suitable for this Dipolar aprotic solvents such as dimethylformamide or diethylformamide. However, mixtures of these can also be considered.
  • alcohols such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol or 2-butanol or ethers
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert. -Butyl methyl ether, dioxane, anisole or tetrahydrofuran.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert. -Butyl methyl ether, dioxane, anisole or tetrahydrofuran.
  • the reaction is preferably carried out in an ether as indicated above or if an alcoholate is used as the O-nucleophile in the corresponding alcohol.
  • ethers such as diethyl ether, methyl tert. -butyl ether or tetrahydrofuran.
  • the 2, 2, 4, 4-tetrasubstituted cyclobutane-1, 3-dione, the 0- or N-nucleophile and the silylation reagent are approximately like the stoichiometric ratio (0.8: 1 - 1 , 2: 1) used.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from 0 to 120 ° C., in particular from 0 to 60 ° C.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 50 bar, preferably at 1 to 10 bar.
  • the cyclobutane-1,3-dione of the formula II and the O / N nucleophile are placed in a solvent / diluent and the silylation reagent is added in the desired temperature range, preferably at room temperature while ensuring the mixing.
  • the latter can be carried out in bulk or in a solvent / diluent.
  • the processing takes place in analogy to known processing methods.
  • acetyl halides such as acetyl chloride or acetyl bromide, acetyl cyanide, mixed anhydrides of acetic acid with inorganic acids, such as methylsulfonic acid or trifluoromethylsulfonic acid, acetylimidazolide or acetic anhydride, are used as acetylation reagents, for example.
  • Acetyl halides in particular acetyl chloride, are preferred.
  • the acetylation takes place in the presence of a Lewis acid.
  • a Lewis acid In particular, zinc, aluminum, antimony, titanium, tin, boron, iron, nickel and cobalt halides are used, preferably the corresponding chlorides or bromides.
  • ZnCl, A1C1 3 or SbCl 3 are used, particularly preferably ZnCl.
  • the reaction is usually carried out in a solvent or diluent.
  • Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1, 2-dichloroethane or chlorobenzene, or ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert. -butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran or anisole or mixtures thereof.
  • Aliphatic, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane or aliphatic / cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert. -butyl ether, dioxane or tetrahydrofuran used.
  • methylene chloride or diethyl ether or mixtures thereof can be considered.
  • the silylenol ether of the formula III and the acetylating reagent are usually used in a stoichiometric ratio. However, it can also be advantageous to use an excess of acetylene reagent. It is preferable to work approximately in a stoichiometric ratio.
  • the acetylation reagent and the Lewis acid are generally used in a ratio of 1: 0.1 to 1: 2 (mol ratio), preferably a ratio of 1: 0.5 to 1: 1.5, in particular approximately a ratio of 1: 1.
  • Silylenol ethers of the formula III are preferably used, where R 3 is Ci-C ⁇ -alkoxy, in particular methoxy.
  • Silylenol ethers of the formula III are particularly preferably used, where
  • R i C ⁇ -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, where these two radicals may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or di (C 1 -C 4 alkyl) amino; C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
  • Aryl or heterocyclyl which has up to three heteroatoms from the groups 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 -Alkyl, -CC 4 -haloalkyl, -C-C 4 -alkoxy, -C-C 4 -haloalkoxy or -C-C 4 -alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a radical mentioned under R 1 , and also Ci-Cg -alkoxy or aryloxy, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -CC 4 -alkyl, -C-C 4 -haloalkyl, -C. -C 4 alkoxy, Ci -C -haloalkoxy or -C-C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals i and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Silylenol ethers of the formula III are particularly preferably used, where:
  • R 1, R 2 C 1 -C 6 -alkyl which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 -alkoxy, C ⁇ -C 4 -alkylthio or di- (C 1 -C 4- alkyl) amino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Halogen C 1 -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C ⁇ -C4-haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl; mean.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -30 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture. Usually one works in a range of -15 to 40 ° C, preferably under ice cooling.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 50 bar, preferably at normal pressure.
  • the acetylating reagent and the Lewis acid are usually initially introduced into the solvent / diluent or a corresponding mixture and the silyl enol ether of the formula III in bulk or in a solvent / diluent or a corresponding mixture is added dropwise, the reaction temperature being kept in the desired range by cooling, if appropriate.
  • the processing is carried out in analogy to known processing methods.
  • inorganic bases such as alkali metal hydroxides, e.g. Sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides, e.g. Calcium hydroxide or magnesium hydroxide
  • alkali alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium 1-propanolate, sodium 2-propanolate, sodium 1-butanolate, sodium 2-butoxide, sodium 2-methyl propane-1 -olate, sodium 2 -methyl-propane-2-olate, sodium 2-ethyl-hexan-1-olate, potassium methoxide, potassium ethanolate, potassium 1-propanolate, potassium 2-propanolate, potassium 1-butoxide, potassium 2-butoxide, potassium -2-methyl-propane-1 -olate, potassium-2-methyl-propane-2 -olate or potassium-2-ethyl-hexane-1 -olate or alkaline earth metal alcoholates such as calcium methylate, calcium ethanolate, calcium 1-propanolate,
  • alkali oxides e.g. Sodium oxide or potassium oxide
  • alkaline earth oxides e.g. Calcium oxide or magnesium oxide
  • alkali hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate
  • earth alkali hydrogen carbonates such as magnesium hydrogen carbonate or calcium hydrogen carbonate
  • alkali carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate or alkaline earth carbonates such as calcium carbonate or magnesium carbonate.
  • Organic bases for example amine bases such as trialkylamines, e.g. Triethylamine, or aromatic nitrogen bases such as pyridine.
  • hydrides such as sodium hydride, potassium hydride or lithium aluminum hydride or organometallic bases such as butyllithium, lithium diisopropylamide etc.
  • inorganic bases as listed above, in particular alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal oxides, alkaline earth metal oxides, alkali metal hydrogen carbonates, alkaline earth metal hydrogen carbonates, alkali metal carbonates or alkaline earth metal carbonates, as described above, preferably alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, are used.
  • Amine bases as listed above, preferably trialkylamines, are likewise used in particular.
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are preferably used, where R 3 is Ci-Cs-alkoxy, in particular methoxy.
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are particularly preferably used, where
  • R i Ci-C ⁇ -alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C-C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or di- (-C 4 alkyl) amino; C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
  • Aryl or heterocyclyl which has up to three heteroatoms from the groups 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals can be unsubstituted or partially or fully halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a said under R 1, and C ⁇ -C6 alkoxy or aryloxy which is unsubstituted or may be partially or fully halogenated and / or substituted by the following radicals: C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are particularly preferably used, where
  • R, R 2 Ci-C ⁇ -alkyl, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -CC 4 -alkoxy, -C-C 4 -alkylthio or di- (C 1 -C 4 - alkyl) amino;
  • radicals i and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH) -6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent or diluent.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert are suitable for this.
  • Aliphatic / cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert are preferred.
  • Diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide and dimethyl sulfoxide are particularly suitable.
  • the tricarbonyl compound of the formula IV and the base are usually used in a ratio of 1: 1 to 1: 4 (molar ratio), preferably in a ratio of 1: 1 to 1: 2.5.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -75 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture. Is preferably carried out in a temperature range from -30 ° C to the boiling point of the solvent / solvent mixture.
  • the procedure is preferably in a range from 0 to 120 ° C., preferably in a range from 20-100 ° C.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 100 bar, preferably at a pressure of 1 to 20 bar, in particular at normal pressure.
  • the base is placed in the solvent / diluent and the tricarbonyl compound of the formula IV, if appropriate in a solvent / diluent, is added in the desired temperature range while ensuring thorough mixing.
  • the processing takes place in analogy to known processing methods.
  • amine bases such as trialkylamines, e.g. Triethylamine or aromatic nitrogen base, e.g. Pyridine.
  • Trialkylamines, in particular triethylamine, are preferably used.
  • the chloride or bromide especially the acid chloride, is used as the acid halide.
  • Acid halides of the formula V are particularly preferably used, where:
  • R i Ci-C ⁇ -alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 - Alkylthio or di (C 1 -C 4 alkyl) amino; C 2 -C 6 alkenyl or C -C 6 alkynyl; Aryl or heterocyclyl, which has up to three heteroatoms from the group 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 -alkyl , -C-C 4 -haloalkyl, -C-C 4 -alkoxy, C ⁇ -C 4 -haloalkoxy or Ci -C 4 -alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a radical mentioned under R 1 , and C 1 -C 6 -alkoxy or aryloxy, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 -alkyl, C 1 -C -haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, Ci-C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2 - 6 * chain, which can be substituted by the following radicals: halogen, C 1 -C 4 alkyl, C ⁇ -C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl; mean.
  • Acid halides of the formula V are particularly preferably used, where: Ri, R 2 Ci-C ⁇ -alkyl, which can be unsubstituted or partially or fully halogenated and / or substituted by the following radicals: C ⁇ -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or di - (Ci -C 4 - alkyl) amino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent or diluent.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert are suitable for this.
  • Aliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether or methyl tert are preferred.
  • glycols such as diethylene glycol dimethyl ether or aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene, in particular methyl tert. -butyl ether, diethylene glycol dimethyl ether or toluene.
  • the acid halide of the formula V and the base are used in a ratio of 1: 1 to 1: 3, preferably in the range from 1: 1.5 to 1: 2.5.
  • reaction is carried out at elevated temperature, in particular in the range of the boiling point of the solvent / diluent.
  • reaction is carried out at a pressure of 1 to 100 bar.
  • the acid chloride is usually initially introduced into the solvent / diluent and the base, if appropriate dissolved in a solvent / diluent, is added. The mixture is then heated to the reflux temperature of the solvent / diluent.
  • the processing takes place in analogy to known processing methods. It is also possible to use the compounds II, III or IV in the next step without purification.
  • stages a) and b) or b) and c) or al) and a) or a), b) and c) or al, a) and b) or al), a), b) and c) to be designed as a "one-pot process".
  • solvents in particular ethers such as diethyl ether, methyl tert. butyl ether, tetrahydrofuran or dioxane or dipolar solvents such as dimethyl sulfoxide or mixtures thereof.
  • Stage a) of the process according to the invention is a new and advantageous process for the preparation of silylenol ethers of the formula III.
  • the present invention therefore also relates to the process described in step a).
  • the preferred embodiments described there apply accordingly.
  • stage c) of the process according to the invention if an oxide, hydroxide, hydrogen carbonate or carbonate of an alkali or alkaline earth metal is used as the base, is a new and advantageous process for preparing 2, 2, 4, 4-tetrasubstituted cyclohexane -1, 3, 5- trions of formula I. This is also the subject of the present invention.
  • the bases include alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali metal oxides such as sodium oxide or potassium oxide, alkaline earth metal oxides, such as calcium oxide or magnesium oxide, alkali metal hydrogen carbonates, such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate, alkaline earth metal hydrogen carbonate or sodium carbonate, such as magnesium bicarbonate or sodium carbonate, such as magnesium bicarbonate, such as magnesium bicarbonate, Potassium carbonate or alkaline earth carbonates such as calcium carbonate or magnesium carbonate.
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide
  • alkali metal oxides such as sodium oxide or potassium oxide
  • alkaline earth metal oxides such as calcium oxide or magnesium oxide
  • alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate
  • Alkali or alkaline earth metal hydroxides such as sodium, potassium, calcium or magnesium hydroxide, are preferably used.
  • Sodium hydroxide is particularly preferably used.
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent or diluent.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert are suitable for this.
  • -butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran or anisole or aprotic solvents solvents such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, or mixtures thereof.
  • Aliphatic / cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-tert-ether, dioxane or tetrahydrofuran, or aprotic, dipolar solvents as mentioned above are preferably used.
  • Diethyl ether, tetrahydrofuran and dirnethyl sulfoxide are particularly suitable.
  • the tricarbonyl compounds of the formula IV and the base are usually used in a ratio of 1: 1 to 1: 4 (molar ratio), preferably in a ratio of 1: 1 to 1: 2.5. It can be advantageous to work in a stoichiometric ratio.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -75 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture.
  • the process is preferably carried out in a range from -30 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture, particularly in the range from 0 to 120 ° C., in particular 20-100 ° C. Otherwise, the embodiments listed under stage c) apply.
  • stage c) of the process according to the invention when an alkali or alkaline earth alcoholate in a ratio of 1: 1 to 1: 3 (compound IV: base; mol ratio) is used as the base, is a new and advantageous process for the preparation of 2, 2, 4, 4-tetrasubstituted cyclohexane-1, 3, 5-trions of the formula I.
  • alkali alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium 1-propanolate, sodium 2-propanolate, sodium 2-butoxide, sodium 2-methyl-propane-1-olate, sodium 2-methyl - propane-2-olate, sodium 2-ethyl-hexane-1-olate, potassium methoxide, potassium ethanolate, potassium 1-propanolate, potassium 2-propanolate, potassium 1-butoxide, potassium 2-butoxide, potassium 2-methyl propane-1-olate, potassium 2-methyl propane-2-olate or potassium 2-ethyl-hexane-1-olate or alkaline earth alcoholates such as calcium methanolate, calcium ethanolate, calcium 1-propanolate, calcium 1-but- tanolate, magnesium methylate, magnesium methoxide, magnesium 1-propanolate or magnesium 1-butoxide.
  • alkali alcoholates as listed above are used.
  • Sodium methoxide, sodium ethoxide or potassium 2-methylpropan-2-olate are particularly used.
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent or diluent.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert are suitable for this.
  • Aliphatic or cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert are preferred. -butyl ether, dioxane or tetrahydrofuran used. Diethyl ether and tetrahydrofuran are particularly suitable.
  • the tricarbonyl compound of the formula IV and the alkali metal or alkaline earth metal alcoholate are usually used in a ratio of 1: 1 to 1: 3 (molar ratio), preferably in a ratio of 1: 1 to 1: 2.5.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -75 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture. Is preferably carried out in a range from -30 ° C to boiling temperature, in particular at 20-100 ° C.
  • the present invention further provides the new 2, 2, 4, 4-tetrasubstituted 1, 3, 5-cyclohexanetriones of the formula I ',
  • Halogen C ⁇ -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 genalkoxy -Halo- or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl.
  • R i , R 2 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 alkoxy, C ⁇ -C 4 alkylthio or di - (Ci-C 4 alkyl) amino;
  • aryl, aryloxy and heterocyclyl which has up to three hetero atoms from the groups 0, S and N, where the aryl, aryloxy and heterocyclyl radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C ⁇ -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals R i and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH) -6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • R 3 amino, C ⁇ -C 6 alkylamino or di- (-CC 6 alkyl) amino
  • R 3 represents di- (C I -C east alkyl) amino.
  • the present invention furthermore relates to the new tricarbonyl compounds of the formula IV,
  • Ci-C ⁇ -alkoxy C 2 -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl
  • Aryl, aryloxy or heterocyclyl which has up to three hetero atoms from the groups 0, S and N, the aryl, aryloxy and heterocyclyl radicals being unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals can be: -C 4 -alkyl, -C-C 4 -haloalkyl, -C-C -alkoxy, -C-C 4 -haloalkoxy or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2-6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Halogen C 1 -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C alkoxy, C ⁇ ⁇ C 4 haloalkoxy or C1-C4 alkoxycarbonyl;
  • R 3 amino, Ci-C ⁇ alkylamino or di- (-CC 6 alkyl) amino.
  • R 3 is di- (Ci-C ⁇ -alkyl) amino.
  • the present invention also relates to the new tricarbonyl compounds of the formula IV ',
  • R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, form a - (CH) -6 "chain which can be substituted by the following radicals:
  • Halogen C 3 -C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -Halo- genalkoxy or Ci-C4 alkoxycarbonyl;
  • the compounds of the formula IV ' are particularly preferred, where R i and R 2 , which are bonded to the same carbon, form a - (CH 2 ) 2-6 chain.
  • the organic molecule parts mentioned for the substituents R i to R 4 or as radicals on phenyl or heterocyclyl radicals represent collective terms of individual lists of the individual group members. All hydrocarbon chains, ie all alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio -, Alkylamino, dialkylamino or alkoxycarbonyl parts can be straight-chain or branched. Unless stated otherwise, halogenated substituents preferably carry one to five identical or different halogen atoms. Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • -C -C alkyl e.g. Methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl or 1, 1-dimethylethyl;
  • C 1 -C 4 -haloalkyl a C ⁇ -C 4 -alkyl radical as mentioned above which, chlorine, bromine / iodine or partially or completely substituted by fluorine and is substituted, eg chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl,
  • C 1 -C 4 alkoxy for example methoxy, ⁇ thoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy or 1, 1-dimethylethoxy;
  • Ci-C ⁇ -alkoxy -C-C 4 alkoxy, as mentioned above, and for example pentoxy, 1-methylbutoxy, 2-methylbutoxy, 3-methylbutoxy,
  • Ci-C ⁇ -alkoxy C ⁇ -C 6 -alkoxy, as mentioned above and 1-heptoxy, 1-octoxy or 2-ethylhexoxy;
  • - C ⁇ -C 4 -haloalkoxy a C ⁇ -C4-alkoxy as mentioned above which is partially or completely, chlorine, bromine substituted by fluorine and / or iodine, ie for example fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, Bromdi - fluoromethoxy , 2-fluoroethoxy, 2-chloroethoxy, 2-bromomethoxy, 2-iodoethoxy, 2, 2-difluoroethoxy, 2, 2, 2-trifluoroethoxy,
  • 2-chloro-2-fluoroethoxy 2-chloro-2, 2-difluoroethoxy, 2,2-di-chloro-2-fluoroethoxy, 2, 2, 2-trichloroethoxy, pentafluoroethoxy, 2-fluoropropoxy, 3-fluoropropoxy, 2- Chloropropoxy, 3-chloropropoxy, 2-bromopropoxy, 3-bromopropoxy, 2, 2-difluoropropoxy, 2, 3-difluoropropoxy, 2, 3-dichloropropoxy, 3, 3, 3-trifluoropropoxy, 3,3,3-trichloropropoxy, 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropoxy, heptafluoropropoxy, 1- (fluoromethyl) -2-fluoroethoxy, 1- (chloromethyl) -2-chloroethoxy, 1- (bromomethyl) -2-bromoethoxy, 4-fluorobutoxy, 4-chlorobutoxy, 4-bromobutoxy or
  • C 1 -C 4 alkylthio for example methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio or 1, 1-dimethylethylthio;
  • Ci-Cg-alkylamino e.g. methylamino, ethylamino, propylamino, 1-methylethylamino, butylamino, 1-methylpropylamino, 2-methylpropylamino, 1, 1-dimethylethylamino, pentylamino, 1-methylbutylamino, 2-methylbutylamino, 3-methylbutylamino 2-Dirnethylpropylamino, 1-Ethylpropylamino, Hexylamino, 1, 1-Dirnethylpropylamino, 1, 2-Dirnethylpropylamino, 1-Methyl-pentylamino, 2-Methylpentylamino, 3-Methylpentylamino, 4-Methylpentylamino, 1, 1-Dimethylbutylamino Dimethylbutylamino, 1, 3-dimethylbutylamino, 2, 2-dimethylbut
  • Di- (-C-alkyl) amino e.g. N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-dipropylamino, N, N-di- (1-methylethyl) amino, N, N-dibutylamino, N, N-di- (1-methylpropyl ) amino, N, N-di- (2-methylpropyl) amino, N, N-di- (1, 1-dimethylethyl) - amino, N-ethyl-N-methylamino, N-methyl-N-propylamino, N- Methyl-N- (1-methylethyl) amino, N-butyl-N-methylamino, N-methyl-N- (1-methylpropyl) amino, N-methyl-N- (2-methylpropyl) amino, N- ( 1, 1-dimethylethyl) -N-methylamino, N-ethyl-N-prop
  • Di- (-C 6 -alkyl) amino di- (C ⁇ -C 4 -alkyl) amino as mentioned above, and N, N-dipentylamino, N, N-dihexylamino, N-methyl-N-pentylamino, N- Ethyl-N-pentylamino, N-methyl-N-hexylamino or N-ethyl -N-hexylamino;
  • C 2 -C 6 ⁇ alkenyl for example ethenyl, prop-2-en-1-yl, but-1-en-4-yl, 1-methyl-prop-2-en-1-yl, 2-methyl-prop -2-en-l-yl, 2-butene-l-yl, l-penten-3-yl, l-penten-4-yl, 2-penten-4-yl, 1-methyl-but -2-en-l-yl, 2-methyl-but-2-en-l-yl, 3-methyl-but-2-en-l-yl, l-methyl-but-3-en-l-yl , 2-methyl-but-3-en-1-yl, 3-methyl-but-3-en-1-yl, 1, 1-dimethyl-prop-2-en-1-yl, 1, 2-dimethyl -prop-2-en-l-yl, 1-ethyl-prop-2-en-l-yl, hex-3-en-l-yl, hex-4-en-l-yl
  • 2-ethyl-3-en-1-yl 1, 1, 2-trimethyl-prop-2-en-1-yl, 1-ethyl-1-methyl-prop-2-en-1-yl or 1-ethyl-2-methyl-prop-2-en-1-yl;
  • C 2 -C 6 alkynyl for example ethynyl, propargyl, but-1-yn-3-yl,
  • Pent-1-in-5-yl Pent-2-in-1-yl, Pent-2-in-4-yl, Pent-2-in-5-yl, 3-methyl-but-1-yl 3-yl, 3-methyl-but-l-in-4-yl, hex-l-in-3-yl, hex-l-in-4-yl, hex-l-in-5-yl, hex l-in-6-yl,
  • C 3 -C 6 cycloalkyl for example cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl;
  • Aryl e.g. Phenyl or naphthy1;
  • Heterocyclyl a saturated, partially saturated or unsaturated 5- or 6-membered, C-bonded, heterocyclic ring which contains one to four identical or different heteroatoms selected from the following group: oxygen, sulfur or nitrogen, i.e. e.g. 5-section
  • 6-membered rings with a heteroatom such as:

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Abstract

Verfahren zur Herstellung von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-Cyclohexantrionen der Formel (I), durch Umsetzung eines Cyclobutan-1,3-dions der Formel (II) mit einem O- oder N-Nucleophil und einem Silylierungsreagenz, sowie anschließender Acetylierung und Cyclysierung.

Description

Verfahren zur Herstellung von 2 , 2 , 4 , 4 -tetrasubstituierten 1,3, 5-Cyclohexantrionen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2 ,2 , 4, 4- tetrasubstituierten 1, 3, 5-Cyclohexantrionen der Formel I.
2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierte 1, 3, 5-Cyclohexantrione der Formel I werden als Zwischenprodukte zur Herstellung von herbizid wirksamen Verbindungen, wie beispielsweise in EP-B 283 152 beschrieben, verwendet.
Verfahren zu deren Herstellung sind daher von besonderem Interesse.
Bisher sind als Verfahren zur Herstellung von 2, 2, 4, 4- tetrasub- stituierten 1, 3 , 5-Cyclohexantrionen folgende Synthesen bekannt:
1. Die Umsetzung von 2, 4, 6-Trihydroxyacetophenon mit einem Überschuß an Methyliodid und Natriummethanolat und anschließender Deacetylierung mittels Salzsäure. Die Gesamtausbeute an 2, 2, 4, 4 -Tetramethyl-1, 3, 5-Cyclohexantrion (bezogen auf
2,4, 6-Trihydroxyacetophenon) beträgt 37 %. (EP-B 283 152)
Figure imgf000003_0001
65 % 57 %
2. Ausgehend von Acetondicarbonsäuredimethylester wurde durch Methylierung Tetra-C-methylacetondicarbonsäuredimethylester gewonnen, dieser in das Dicarbonsäure-methylester-chlorid übergeführt und anschließend mit Dimethylcadmium methyliert. Der so erhaltene 2, 2, 4, 4-Tetramethyl-3, 5-dioxo-hexancarbon- säuremethylester konnte in Gegenwart von Natriummethanolat cycliert werden. Die Gesamtausbeute (bezogen auf Acetondicar- bonsäuredimethylester) liegt bei 0,01 % (Chem. Ber. 92, 2033 (1959)) .
Figure imgf000004_0001
62 , 5
Figure imgf000004_0002
,3 56,5 51,8
2, 4, 4-Trimethyl-3-oxo-pentancarbonsäureethylester wurde bei -78°C in den Silylenolether überführt, in Gegenwart von ZnCl acetyliert und dann in Gegenwart von Lithiumdiisopropylamid cyclisiert. Die Gesamtausbeute (bezogen auf 2,4,4-Tri- methyl-3 -oxo-pentancarbonsäureethylester) liegt bei 50 % (M. Benbakkar et al., Synth. Commun. 19 (18) 3241).
Figure imgf000004_0003
82 % 62 % Weiterhin ist bekannt, daß
4. Silylketenacetale unter thermischer Belastung zu Silylenolether umlagern. Wird das Silylketenacetal von Isobuttersäure- methylester bei 200°C in Substanz thermolysiert, so erhält man in 75 % Ausbeute 2, 4 , 4 -Trimethyl-3 - (trimethylsilyl- oxy) -pent-2-en-carbonsäuremethylester. Als Nebenprodukt bildet sich u.a. 2, 2, 4, 4 -Tetramethyl-1, 3 -cyclobutadien (C. Ainsworth et al., J. Orgmetal . Chem. 46 (1972) 59).
Figure imgf000005_0001
75 %
Sowohl der erste wie auch der zweite oben genannte Syntheseweg liefern 2, 2, 4, 4 -Tetramethyl -1, 3, 5-cyclohexantrion in nicht befriedigenden Ausbeuten. Zudem wird in der vielstufigen 2. Reak- tionssequenz das toxische Dirnethylcadmium eingesetzt.
Bei der 3. Synthesevariante werden zwei Äquivalente Base zur Darstellung des Silylethers benötigt. Weiterhin muß bei tiefen Temperaturen gearbeitet werden (-78°C), sodaß dieses Verfahren auch unter technischen Gesichtspunkten problematisch ist.
Die Darstellung von 2, 4, 4-Trimethyl -3 - (trimethylsilyl- oxy) -pent-2-en-carbonsäuremethylester nach Sequenz 4 erfordert das Arbeiten im Bombenrohr - dies ist aufwendig, kompliziert und teurer. Zudem sind die benötigten Silylketenacetale aufwendig herzustellen.
Folglich können diese Syntheserouten als wirtschaftliche und effiziente Verfahren zur Herstellung von 2, 2, 4, 4 - tetrasubstituier- ten 1, 3, 5-Cyclohexantrionen nicht zufriedenstellen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung was es daher ein alternatives Syntheseverfahren zur Herstellung von 2, 2 , 4, 4 -tetrasubstituierten 1, 3, 5-Cyclohexantrionen zu finden, das die oben genannten Nach- teile der bisher bekannten Herstellmethoden nicht aufweist.
Diese Aufgabe wird gelöst durch das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierten 1, 3, 5-Cyclohexan- trionen der Formel I
Figure imgf000006_0001
in der
R^R2 Cι-C6-Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Alkylthio oder Di- (Cι-C4-alkyl) amino; Cι-C6-Alkoxy, C2-C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl; Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei Hetero- atome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl-, der Aryloxy- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, C1-C4 -Halogen- alkoxy oder Cι-C -Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2.6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cχ-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß man
a) ein Cyclobutan- 1, 3 -dion der Formel II
Figure imgf000006_0002
wobei R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem 0- oder N-Nucleophil, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, und einem Silylierungsreagenz zu dem Silylenolether der Formel III,
Figure imgf000007_0001
wobei
R3 Ci-Cg -Alkoxy, Amino, Cχ-C6 -Alkylamino oder Di- (Ci-Cβ-alkyl) amino;
R4 Cι-C6-Alkyl oder Phenyl;
R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben;
umsetzt;
b) die Verbindung III durch Acetylierung, gegebenenfalls in Gegenwart einer Lewissäure, in die Tricarbonylverbindung der Formel IV,
Figure imgf000007_0002
wobei R1 bis R3 die oben genannte Bedeutung haben;
überführt;
c) die Verbindung IV in Gegenwart einer Base zu dem
2, 2, 4, 4- tetrasubstituierten Cyclohexantrion der Formel I cyclisiert .
Die Reaktionsabfolge zur Herstellung der 2 , 2, 4, 4 -tetrasubsti - tuierten 1, 3 , 5-Cyclohexantrione der Formel I ist in nachfolgendem Schema zusammengestellt:
Schema 1 :
Figure imgf000008_0001
II Stufe a) III
ng e]
Figure imgf000008_0002
Im folgenden werden die einzelnen Reaktionsstufen und bevorzugte Ausführungsformen näher erläutert. Die bevorzugten Ausführungs - formen der einzelnen Reaktionsstufen gelten nicht nur für sich allein sondern auch in Kombination mit den anderen Verfahrens- stufen:
Stufe a) :
Figure imgf000008_0003
II III
Bei dieser Umsetzung kommen als O-Nukleophile Ci-Cβ -Alkohole, wie Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol, 2-Butanol, 2-Methyl-propan-l-ol, 2 -Methyl-propan-2-ol, 1-Pentanol,
2-Pentanol, 3-Pentanol, 2-Methyl-butan-l-ol, 3 -Methyl -butan-1-ol, 1, 1-Dimethylpropan-l-ol, 1, 2 -Dimethylpropan-1-ol, 2, 2-Dimethyl- propan-1-ol, 1-Hexanol, 2-Hexanol, 3-Hexanol oder 2-Ethylhexanol in Betracht.
Als N-Nukleophile eignen sich Ammoniak, Ci-Cβ-Alkylamine, wie Methylamin, Ethylamino, 1-Propylamin, 2 -Propylamin, 1-Butylamin, 2-Butylamin, 2-Methylprop-l-ylamin, 2 -Methylprop-2-ylamin, 1-Pentylamin, 2-Pentylamin, 3 -Pentylamin, 2-Methyl-but-1-ylamin, 3-Methylbut-l-ylamin, 1, 1-Dimethylprop-l-ylamin, 1, 2 -Dimethyl- prop-1-ylamin, 2, 2 -Dimethylprop-1-ylamin, 1-Hexylamin, 2-Hexyl- amin oder 3-Hexylamin oder Di (Ci-Cβ-alkyl) amine wie Dimethylamin, Diethylamin, Di- (1-propyl) amin, Di- (2-propyl) amin, Di (l-butyl)amin, Di- (2 -butylamin) , Di- (2 -methylprop-1-yl) amin, Di- (2-methylprop-2-yl) amin, Di- (1-pentylamin) , Di- (2-pentyl) amin, Di- (3-pentylamin) , Di (2 -methylbut-1-yl) amin, Di - (3-methyl- but-l-yl)amin, Di- (1, 1-dimethylprop-l-yl) amin, Di- (1, 2 -dimethyl- prop-1-yl) amin, Di- (2, 2-dimethylprop-l -yl) amin, Di- (1-hexyl) amin, Di- (2-hexyl) amin, Di- (3-hexyl) amin, N-Methyl-N-ethylamin, N-Me- thyl-N-1-propylamin, N-Methyl-N-2-propylamin, N-Methyl-N-1 -butylamin, N-Methyl-N-2 -butylamin, N-Methyl-N-2 -methyl-prop-1-ylamin, N-Methyl-N-2 -methylprop- 2 -ylamin, N-Methyl-N-pentylamin, N-Methyl-N-2 -pentylamin, N-Methyl-N-3 -pentylamin, N-Me- thyl-N-2-methylbut-l-ylamin, N-Methyl-N- 3 -methylbut-1-ylamin, N- Methyl-N-1, 1-dimethylprop-l-ylamin, N-Methyl-N-1, 2-dimethyl- prop-1-ylamin, N-Methyl-N-2, 2 -dimethylprop-1-ylamin, N-Me- thyl-N-1-hexylamin, N-Methyl-N-2 -hexylamin, N-Methyl-N-3 -hexyl- amin, N-Ethyl-N-1-propylamin, N-Ethyl-N-2 -propylamin, N- Ethyl-N-1 -butylamin, N-Ethyl-N-2 -butylamin, N-Ethyl-N-2 -methylprop-1-ylamin, N-Ethyl-N-2 -methylprop- 2 -ylamin, N-Ethyl-N-pentyl- amin, N-Ethyl-N-2 -pentylamin, N-Ethyl-N-3 -pentylamin, N- Ethyl-N-2 -methylbut-1 -ylamin, N-Ethyl-N- 3 -methylbut-1-ylamin, N- Ethyl-N-1, 1-dimethylprop-l -ylamin, N-Ethyl-N-1, 2-dimethyl- prop-1 -ylamin, N-Ethyl-N- 2, 2-dimethylprop-1 -ylamin, N- Ethyl-N-1-hexylamin, N-Ethyl-N-2 -hexylamin oder N- Ethyl-N-3 -hexylamin.
Ebenso kommen die Alkali- oder Erdalkalisalze der Ci-Cs -Alkohole, Ci-Cö-Alkylamine oder Di- (Ci-Cß-alkyl) amine sowie von Ammoniak in Betracht, also beispielsweise die Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze.
Werden als O- bzw. N-Nukleophile Ci-Ca -Alkohole, Ammoniak, Cχ-C6-Alkylamin oder Di (Ci-Cβ -alkyl) amin eingesetzt, so kann es von Vorteil sein, eine Base einzusetzen. Hierfür kommen u.a. Hydride wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid, Carbonate wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Hydrogencarbonate wie Natrium- hydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat oder Aminbasen wie Triethylamin, Pyridin, etc. in Betracht.
Bevorzugt werden als 0- bzw. N-Nukleophile Alkalialkoholate, wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Natrium-1-propanolat,
Natrium-2 -propanolat, Natrium- 1 -butanolat, Natrium-2 -butanolat, Natrium- 2 -methyl -propan- 1 -olat , Natrium- 2 -methyl -propan-2 -olat, Natrium-2-ethyl-hexan-l-olat, Kaliummethanolat, Kaliumethanolat, Kalium-1 -propanolat, Kalium- 2 -propanolat, Kalium- 1 -butanolat, Kalium-2 -butanolat, Kalium-2 -methyl-propan-1-olat, Kalium-2-me- thyl -propan- 2 -olat oder Kalium-2 -ethyl-hexan-1 -olat oder Erd- alkalialkoholate wie Calciummethylat, Calciumethanolat, Calcium- 1 -propanolat, Calcium-1-butanolat, Magnesiummethylat, Magnesiumethanolat, Magnesium- 1 -propanolat oder Magnesium- 1 -butanolat, verwendet .
Insbesondere kommen Alkalialkoholate wie oben aufgeführt in Betracht. Besonders bevorzugt wird Natriummethanolat oder Natrium- ethanolat, insbesondere Natriummethanolat, eingesetzt.
Als Silylierungsreagenz eignen sich Alkyl- und/oder Phenylsubsti- tuierte Silylhalogenide, insbesondere Trialkylsilylhalogenide wie Trimethylsilylchlorid, Triethylsilylchlorid, Trimethylsilylbro- mid, Trimethylsilyliodid, tert. -Butyl-dimethylsilylchlorid, Iso- propyl-dimethylsilyldichlorid, Tri-isopropylsilylchlorid, Tri- n-propylsilylchlorid, Tri-n-butylsilylchlorid, Alkyl -phenylsilyl- halogenide wie Methyl-diphenylsilylchlorid, tert . -Butyl-diphenylsilylchlorid oder Dimethyl-phenylsilylchlorid, oder Triphenylsi- lylhalogenide wie Triphenylsilylchlorid.
Bevorzugt werden Trialkylsilylhalogenide wie oben angegeben verwendet. Insbesondere kommt Trimethylsilylchlorid in Betracht.
Bevorzugt werden Cyclobutan-1, 3-dione der Formel II, wobei
R1 Cι-C6 -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: C1-C4 -Alkoxy, C1-C4 -Alkylthio oder Di- (C1-C4 -alkyl ) amino; C -C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl;
Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocy- clyl-Rest unsubstituiert oder .partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter Rl genanntes Rest, sowie Ci-Cß -Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: C1-C4 -Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Ci -C -Halogen- alkoxy oder Ci -C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cχ-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten, eingesetzt. Insbesondere bevorzugt werden Cyclobutan-1, 3 -dione der Formel II wobei:
Ri,R2 Cι-C6 -Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollstän- dig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C -Alkylthio oder Di - (Ci -C -alkyl) mino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) -6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten, eingesetzt.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich insbesondere Alkohole wie Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol oder 2-Butanol, Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert.- Butylmethylether, Dioxan, Anisol oder Tetrahydrofuran, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder Xylol oder dipolar aprotische Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Diethylform- amid. Es kann aber auch in Betracht kommen, Gemische hiervon zu verwenden.
Vorzugsweise arbeitet man in Alkoholen wie Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol oder 2-Butanol oder Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert . -Butylmethylether, Dioxan, Anisol oder Tetrahydrofuran. Es kann aber auch in Betracht kommen Gemische hiervon zu verwenden.
Bevorzugt wird die Umsetzung in einem Ether durchgeführt wie oben angegeben oder wenn als O-Nukleophil ein Alkoholat eingesetzt wird in dem entsprechenden Alkohol. Insbesondere kommen Ether wie Diethylether, Methyl- tert. -butylether oder Tetrahydrofuran in Betracht .
In der Regel werden das 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierte Cyclo- butan-1, 3-dion, das 0- bzw. N-Nucleophil und das Silylierungsrea- genz in etwa wie stöchiometrischen Verhältnis (0,8:1 - 1,2:1) eingesetzt.
Für den Fall, daß eine Base zugesetzt wird, so wird auch diese in etwa ein stöchiometrischen Verhältnis (0,8:1 - 1,2:1) in Bezug auf die Verbindung der Formel II eingesetzt. Es kann von Vorteil sein unter Ausschluß von Wasser zu arbeiten.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Temperaturbereich von 0 bis 120°C, insbesondere von 0 bis 60°C durchgeführt.
Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 50 bar, vorzugsweise bei 1 bis 10 bar durchgeführt.
Üblicherweise werden das Cyclobutan-1, 3 -dion der Formel II und das O/N-Nucleophil in einem Lösungsmittel -/Verdünnungsmittel vorgelegt und in dem gewünschten Temperaturbereich, bevorzugt bei Raumtemperatur unter Gewährleistung der Druchmischung das Sily- lierungsreagenz zugegeben. Letzteres kann in Substanz oder in einem Lösungs- /Verdünnungsmittel erfolgen. Die Aufarbeitung er- folgt, in Analogie zu an sich bekannten Aufarbeitsmethoden.
Figure imgf000012_0001
III IV
Bei dieser Umsetzung werden als Acetylierungsreagentien beispielsweise Acetylhalogenide wie Acetylchlorid oder Acetylbro- mid, Acetylcyanid, gemischte Anhydride von Essigsäure mit anorganischen Säuren, wie Methylsulfonsäure oder Trifluormethylsulfon- säure, Acetylimidazolid oder Acetanhydrid verwendet. Bevorzugt kommen Acetylhalogenide, insbesondere Acetylchlorid in Betracht.
Die Acetylierung findet in Gegenwart einer Lewis -Säure statt. Insbesondere werden Zink-, Aluminium-, Antimon-, Titan-, Zinn-, Bor-, Eisen-, Nickel- und Cobalt -Halogenide eingesetzt, vorzugsweise die entsprechenden Chloride oder Bromide. Besonders geeignet sind ZnCl2, SbCl3 SbCl5, TiCl4, SnCl4, BC13, FeCl3, A1C13, AlBr3 etc., oder Gemische hiervon. Insbesondere werden ZnCl , A1C13 oder SbCl3 verwendet, besonders bevorzugt ZnCl .
Die Umsetzung wird in der Regel in einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich insbesondere halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, 1, 2-Dichlorethan oder Chlorbenzol, oder Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl -tert. -butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol oder Gemische hiervon. Bevorzugt werden aliphatische, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylen- chlorid, Chloroform oder 1, 2 -Dichlorethan oder aliphatische/ cycloaliphatische Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert. -butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran verwendet. Insbesondere kommen Methylenchlorid oder Diethylether oder Gemi- sehe hiervon in Betracht.
Üblicherweise werden der Silylenolether der Formel III und das Acetylierungsreagenz in stöchiometrischem Verhältnis eingesetzt. Es kann aber auch von Vorteil sein einen Überschuß an Acetylie- rungsreagenz einzusetzen. Vorzugsweise arbeitet man in etwa im stöchiometrischen Verhältnis. Das Acetylierungsreagenz und die Lewissäure werden im allgemeinen im Verhältnis 1:0,1 bis 1:2 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise ein Verhältnis 1:0,5 bis 1:1,5, insbesondere in etwa ein Verhältnis 1:1 eingesetzt.
Vorzugsweise werden Silylenolether der Formel III eingesetzt, wobei R3 für Ci-Cβ -Alkoxy, insbesondere Methoxy, steht.
Besonders bevorzugt werden Silylenolether der Formel III einge- setzt, wobei
Ri Cχ-C6 -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C -Alkoxy, C1-C4 -Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino; C2-C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl;
Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halo- geniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie Ci-Cg -Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Ci -C -Halogen- alkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste i und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl; bedeuten. Insbesondere bevorzugt werden Silylenolether der Formel III eingesetzt, wobei:
Ri,R2 Ci-Cβ -Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollstän- dig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4 -Alkoxy, Cχ-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4 -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cχ-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Temperaturbereich von -30°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Üblicherweise arbeitet man in einem Bereich von -15 bis 40°C, vorzugsweise unter Eiskühlung.
Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 50 bar vorzugsweise bei Normaldruck durchgeführt.
Üblicherweise werden das Acetylierungsreagenz und die Lewissäure in dem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel oder einem entsprechenden Gemisch vorgelegt und der Silylenolether der Formel III in Substanz oder in einem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel oder einem entsprechenden Gemisch zugetropft, wobei gegebenenfalls durch Kühlung die Reaktionstemperatur im gewünschten Bereich gehalten wird.
Es kann von Vorteil sein unter Ausschluß von Wasser zu arbeiten.
Die Aufarbeitung erfolgt in Analogie zu an sich bekannten Aufar- beitungsmethoden.
Stufe c) :
Figure imgf000014_0001
IV Als Basen kommen anorganische und organische Basen, sowie Metall - hydride und metallorganische Basen in Betracht.
Bei dieser Umsetzung werden als Basen anorganische Basen wie Alkalihydroxide, z.B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Erdalkalihydroxide, z.B. Calciumhydroxid oder Magnesiumhydroxid, Alkalialkoholate, wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Natrium- 1 -propanolat, Natrium-2 -propanolat, Natrium- 1-butanolat, Natrium- 2 -butanolat, Natrium-2 -methyl -propan-1 -olat, Natrium- 2 -methyl -propan-2 -olat, Natrium- 2 -ethyl-hexan-1-olat, Kaliummethanolat, Kaliumethanolat, Kalium- 1 -propanolat, Kalium-2 -propanolat, Kalium-1-butanolat, Kalium-2 -butanolat, Kalium-2 -methyl-propan-1 -olat, Kalium- 2 -methyl -propan-2 -olat oder Kalium-2 -ethyl-hexan-1 -olat oder Erdalkalialkoholate wie Calcium- methylat, Calciumethanolat, Calcium-1 -propanolat,
Calcium-1-butanolat, Magnesiummethylat, Magnesiumethanolat, Magnesium- 1-propanolat oder Magnesium- 1-butanolat, Alkalioxide, z.B. Natriumoxid oder Kaliumoxid, Erdalkalioxide, z.B. Calcium- oxid oder Magnesiumoxid, Alkalihydrogencarbonate, wie Natrium- hydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat, Erdakalihydrogen- carbonate, wie Magnesiumhydrogencarbonat oder Calciumhydrogencar- bonat, Alkalicarbonate wie Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat oder Erdalkalicarbonate wie Calciumcarbonat oder Magnesium- carbonat, verwendet.
Weiterhin eignen sich ebenso organische Basen, beispielsweise Aminbasen wie Trialkylamine, z.B. Triethylamin, oder aromatische Stickstoffbasen wie Pyridin.
Es kommt auch in Betracht, Hydride wie Natriumhydrid, Kaliumhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid oder metallorganische Basen wie Butyllithium, Lithiumdiisopropylamid etc. einzusetzen.
Insbesondere werden anorganische Basen wie oben aufgeführt, ins- besondere Alkalihydroxide, Erdalkalihydroxide, Alkalioxide, Erdalkalioxide, Alkalihydrogencarbonate, Erdalkalihydrogencarbonate, Alkalicarbonate oder Erdalkalicarbonate, wie voranstehend beschrieben, vorzugsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxide, eingesetzt.
Ebenso insbesondere werden Aminbasen wie oben aufgeführt, vorzugsweise Trialkylamine, eingesetzt.
Besonders bevorzugt wird Natriumhydroxid verwendet. Vorzugsweise werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV eingesetzt, wobei R3 für Ci-Cs -Alkoxy, insbesondere Methoxy, steht.
Besonders bevorzugt werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV eingesetzt, wobei
Ri Ci-Cβ -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder Di- (Cι-C4-alkyl) amino; C2-C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl;
Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halo- geniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: C1-C4 -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie Cι-C6-Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogen- alkoxy oder Cχ-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cχ-C -Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Insbesondere bevorzugt werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV eingesetzt, wobei
R ,R2 Ci-Cβ-Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino;
oder zwei Reste i und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) -6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cχ-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Ci -C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten. Die Umsetzung wird in der Regel in einem inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich beispielsweise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert. -butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol, oder aprotische, dipolare Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid oder Gemische hiervon. Bevorzugt werden aliphatische/cycloalipha- tische Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert . - butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, oder aprotische, dipolare Lösungsmittel wie voranstehend genannt, verwendet.
Insbesondere kommen Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid in Betracht.
Üblicherweise werden die Tricarbonylverbindung der Formel IV und die Base im Verhältnis von 1:1 bis 1:4 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise im Verhältnis 1:1 bis 1:2,5 eingesetzt.
Im Fall der Verwendung anorganischer Basen, wie oben ausgeführt, kann es von Vorteil sein, in etwa im stöchiometrischen Verhältnis zu arbeiten.
Die Umsetzung wird im Allgemeinen in einen Temperaturbereich von -75°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Bevorzugt arbeitet man in einem Temperaturbereich von -30°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches. Bei der Verwendung anorganischer Basen oder Aminbasen wird vorzugsweise in einem Bereich von 0 bis 120°C, vorzugsweise in einem Bereich von 20-100°C, gearbeitet.
Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 100 bar, vorzugsweise bei einem Druck von 1 bis 20 bar, insbesondere bei Normaldruck durchgeführt.
In der Regel wird die Base in dem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel vorgelegt und im gewünschten Temperaturbereich unter Gewährleistung der Durchmischung die Tricarbonylverbindung der Formel IV, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel, zugegeben. Die Aufarbeitung erfolgt in Analogie zu an sich bekannten Aufarbeitungsverfahren.
Weiterhin ist es möglich das Cyclobutan-1, 3-dion der Formel II durch Umsetzung eines Säurehalogenids der Formel V, wobei Hai für Halogenid und R und R2 die bei der Verbindung I genannte Bedeu- tung haben, mit einer Base, zu erhalten.
Stufe al)
Figure imgf000018_0001
II
Bei dieser Umsetzung werden bevorzugt Aminbasen wie Trialkylamine, z.B. Triethylamin oder aromatische Stickstoffbase, z.B. Pyridin, verwendet. Bevorzugt werden Trialkylamine, insbesondere Triethylamin, eingesetzt.
Üblicherweise werden als Säurehalogenid das Chlorid oder Bromid, insbesondere das Säurechlorid eingesetzt.
Besonders bevorzugt werden Säurehalogenide der Formel V eingesetzt, wobei:
Ri Ci-Cβ -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: C1-C4 -Alkoxy, C1-C4 -Alkylthio oder Di- (C1-C4 -alkyl) amino; C2-C6-Alkenyl oder C -C6-Alkinyl; Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Ci -C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie C1-C6 -Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4 -Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Ci-C4-Halogen- alkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6*Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, C1-C4 -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Insbesondere bevorzugt werden Säurehalogenide der Formel V einge- setzt, wobei: Ri,R2 Ci-Cβ -Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cχ-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder Di - (Ci -C4 -alkyl) amino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl, Cχ-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich beispiels- weise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-tert. -bu- thylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol, Glycole, wie Diethylenglycoldimethylether, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol oder halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform, 1, 2-Dichlorethan oder Chlor- benzol, oder Gemische hiervon. Bevorzugt werden aliphatische Ether, wie Diethylether, Diisopropylether oder Methyl- tert . -butylether, Glycole, wie Diethylenglycoldimethylether oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol verwendet, insbesondere Methyl- tert. -butyl-ether, Diethylenglycoldimethyl- ether oder Toluol.
In der Regel werden das Säurehalogenid der Formel V und die Base im Verhältnis 1:1 bis 1:3 eingesetzt, bevorzugt im Bereich von 1:1,5 bis 1:2,5.
Im allgemeinen wird die Umsetzung bei erhöhter Temperatur, insbesondere im Bereich der Siedetemperatur des Lösungs -/Verdün- nungsmittels durchgeführt.
Weiterhin wird die Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 100 bar durchgeführt .
Üblicherweise wird das Säurechlorid in dem Lösungs - /Verdünnungs - mittel vorgelegt und die Base, ggf. gelöst in einem Lösungs-/Ver- dünnungsmittel, zugegeben. Anschließend erwärmt man auf Rückfluß- temperatur des Lösungs -/Verdünnungsmittels.
Die Aufarbeitung erfolgt in Analogie zu bekannten Aufarbeitungs- verfahren. Weiterhin ist es möglich, die Verbindungen II, III bzw. IV ohne Aufreinigung in die nächste Stufe einzusetzen.
Ebenso ist es möglich, die Stufen a) und b) oder b) und c) oder al) und a) oder a) , b) und c) oder al, a) und b) oder al) , a) , b) und c) als "Eintopfverfahren" auszugestalten.
Hierbei kommen als Lösungsmittel insbesondere Ether wie Diethylether, Methyltert. -butylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan oder dipolare Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid oder Gemische hiervon in Betracht.
Bei der Stufe a) des erfindungsgemäßen Verfahrens handelt es sich um ein neues und vorteilhaftes Verfahren zur Darstellung von Silylenolethern der Formel III. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher auch das in Stufe a) beschriebene Verfahren. Die dort beschriebenen bevorzugten Ausführungsformen gelten entsprechend.
Weiterhin handelt es sich bei Stufe c) des erfindungsgemäßen Verfahrens, wenn als Base ein Oxid, Hydroxid, Hydrogencarbonat oder Carbonat eines Alkali- oder Erdalkalimetalles verwendet wird, um ein neues und vorteilhaftes Verfahren zur Darstellung von 2, 2, 4, 4- tetrasubstituierten Cyclohexan-1, 3 , 5- trionen der For- mel I. Auch dies ist Gegenstand der vorligenden Erfindung.
Als Basen kommen Alkalihydroxide, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Erdalkalihydroxide, wie Calciumhydroxid oder Magnesiumhydroxid, Alkalioxide wie Natriumoxid oder Kaliumoxid, Erdalka- lioxide, wie Calciumoxid oder Magnesiumoxid, Alkalihydrogencarbonate, wie Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat, Erdalkalihydrogencarbonate, wie Magnesiumhydrogencarbonat oder Calciumhydrogencarbonat, Alkalicarbonate wie Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat oder Erdalkalicarbonate wie Calciumcarbonat oder Magnesiumcarbonat in Betracht.
Vorzugsweise werden Alkali- oder Erdalkalihydroxide, wie Natrium-, Kalium-, Calcium- oder Magnesiumhydroxid, eingesetzt.
Besonders bevorzugt wird Natriumhydroxid verwendet.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich beispielsweise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl - tert. -bu- tylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol oder aprotische Lö- sungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, oder Gemische hiervon.
Bevorzugt werden aliphatische/cycloaliphatische Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl -tert.b tylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, oder aprotische, dipolare Lösungsmittel wie voranstehend genannt, verwendet.
Insbesondere kommen Diethylether, Tetrahydrofuran und Dirnethyl- sulfoxid in Betracht.
Üblicherweise werden die Tricarbonylverbindungen der Formel IV und die Base im Verhältnis 1:1 bis 1:4 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise im Verhältnis 1:1 bis 1:2,5 eingesetzt. Es kann von Vorteil sein, wie etwa im stöchiometrischen Verhältnis zu arbeiten.
Die Umsetzung wird im Allgemeinen in einem Temperaturbereich von -75°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Vorzugsweise wird in einem Bereich von -30°C zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches, besonders im Bereich von 0 bis 120°C, insbesondere 20-100°C gearbeitet. Ansonsten gelten die unter Stufe c) aufgeführten Ausführungsformen.
Weiterhin handelt es sich bei Stufe c) des erfindungsgemäßen Ver- fahrens, wenn als Base ein Alkali- oder Erdalkalialkoholat im Verhältnis 1:1 bis 1:3 (Verbindung IV:Base; mol -Verhältnis) verwendet wird, um ein neues und vorteilhaftes Verfahren zur Darstellung von 2, 2, 4, 4- tetrasubstituierten Cyclohexan-1, 3, 5- trionen der Formel I .
Als Alkali- oder Erdalkalialkoholate kommen Alkalialkoholate wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Natrium-1-propanolat, Natrium- 2 -propanolat, Natrium- 2 -butanolat, Natrium-2 -methyl-pro- pan-1-olat, Natrium- 2 -methyl -propan- 2 -olat, Natrium-2-ethyl-he- xan-1-olat, Kaliummethanolat, Kaliumethanolat, Kaiium-1-propanolat, Kalium-2 -propanolat, Kalium-1-butanolat, Kalium-2-butanolat, Kalium-2 -methylpropan-1-olat, Kalium-2 -methylpropan-2-olat oder Kalium-2 -ethyl-hexan-1 -olat oder Erdalkalialkoholate wie Calcium- methanolat, Calciumethanolat, Calcium-1-propanolat, Calcium-1 -bu- tanolat, Magnesiummethylat, Magnesiummethanolat, Magnesium-1 -propanolat oder Magnesium- 1-butanolat, in Betracht.
Insbesondere werden Alkalialkoholate wie oben aufgeführt verwendet. Besonders werden Natriummethanolat, Natriumethanolat oder Kalium-2 -methylpropan-2-olat eingesetzt. Die Umsetzung wird in der Regel in einem inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich beispielsweise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert. -butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol oder aprotische Lö- sungsmittel wie Dimethylsulfoxid oder Gemische hiervon.
Bevorzugt werden aliphatische oder cycloaliphatische Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl -tert. -butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran verwendet. Insbesondere kommen Diethylether und Tetrahydrofuran in Betracht.
Üblicherweise werden die Tricarbonylverbindung der Formel IV und das Alkali- bzw. Erdalkalialkoholat im Verhältnis 1:1 bis 1:3 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise im Verhältnis 1:1 bis 1:2,5 einge- setzt.
Die Umsetzung wird im Allgemeinen in einem Temperaturbereich von -75°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Vorzugsweise wird in einem Bereich von -30°C bis Siedetemperatur, insbesondere bei 20-100°C gearbeitet.
Ansonsten gelten die unter Stufe c) aufgeführten Ausführungen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die neuen 2, 2, 4, 4- tetrasubstituierten 1, 3 , 5-Cyclohexantrione der Formel I',
Figure imgf000022_0001
wobei Ri und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine
- (CH2) -6"Kette ausbilden, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halo- genalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl.
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel I, wobei Ri und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine
- (CH ) -6-Kette ausbilden.
Ebenso sind die neuen Silylenolether der Formel III',
Figure imgf000023_0001
wobei die Variablen folgende Bedeutung haben:
Ri,R2 Cι-C6 -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Re- ste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: C1-C4 -Alkoxy, Cχ-C4-Alkylthio oder Di - (Ci-C4 -alkyl) amino;
Cι-C6 -Alkoxy, C -C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl; Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei Hetero- atome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl, der Aryloxy und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste Ri und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) -6-Kette aus, die durch fol- gende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl;
R3 Amino, Cχ-C6-Alkylamino oder Di- (Cι-C6-alkyl) amino;
R4 Cι-C6 -Alkyl oder Phenyl;
Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel III' , wobei R3 für Di- (CI-CÖ -alkyl) amino steht.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind weiterhin die neuen Tricarbonylverbindungen der Formel IV ,
Figure imgf000023_0002
wobei die Variablen folgende Bedeutung haben: R!,R2 Ci-Cβ -Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden
Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: C1-C4 -Alkoxy, Cχ-C -Alkylthio oder Di- (Ci-C -alkyl) amino;
Ci-Cβ-Alkoxy, C2-C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl; Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei Hetero- atome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl-, der Aryloxy und der Heterocyclyl -Rest unsubsti- tuiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/ oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4 -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C -Alkoxy, cι~C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
R3 Amino, Ci-Cδ-Alkylamino oder Di- (Cι-C6-alkyl) amino.
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel IV , wobei R3 für Di- (Ci-Cβ -alkyl) amino steht.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind ebenso die neuen Tricarbonylverbindungen der Formel IV ' ,
Figure imgf000024_0001
wobei Ri und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine - (CH ) -6"Kette ausbilden, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C3.-C4 -Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halo- genalkoxy oder Ci -C4-Alkoxycarbonyl;
R3 Ci-C8-Alkoxy;
bedeuten.
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel IV ' , wobei Ri und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine - (CH2) 2-6-Kette ausbilden. Die für die Substituenten Ri bis R4 oder als Reste an Phenyl oder Heterocyclyl -Resten genannte organischen Molekülteile stellen Sammelbegriffe von individuellen Aufzählungen der einzelnen Gruppenmitglieder dar. Sämtliche Kohlenwasserstoff etten, also alle Alkyl-, Halogenalkyl - , Alkoxy-, Halogenalkoxy- , Alkylthio-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Alkoxycarbonyl-Teile können ge- radkettig oder verzweigt sein. Sofern nicht anders angegeben tragen halogenierte Substituenten vorzugsweise ein bis fünf gleiche oder verschiedene Halogenatome. Die Bedeutung Halogen steht je- weils für Fluor, Chlor, Brom oder lod.
Ferner bedeuten beispielsweise:
Cι-C -Alkyl: z.B. Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1, 1-Dimethylethyl;
Cι-C6-Alkyl, Cι-C4-Alkyl, wie voranstehend genannt, sowie z.B.
Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl,
2, 2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1, 1-Dimethylpropyl, 1,2-Dirnethylpropyl, 1-Methylpentyl , 2-Methylpentyl, 3-Methyl- pentyl, 4-Methylpentyl, 1, 1-Dimethylbutyl, 1, 2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2, 2-Dimethylbutyl, 2 , 3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1,1,2-Tri- methylpropyl, 1-Ethyl-l-methylpropyl oder l-Ethyl-3-methyl- propyl;
C1-C4-Halogenalkyl: einen Cι-C4-Alkylrest, wie vorstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, also z.B. Chlormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl,
Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlor- difluormethyl, 2-Fluorethyl, 2-Chlorethyl, 2-Bromethyl, 2-Iodethyl, 2, 2-Difluorethyl, 2, 2, 2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2 , 2-difluorethyl, 2, 2-Dichlor-2-fluorethyl, 2, 2 , 2-Trichlorethyl, Pentafluor- ethyl, 2-Fluorpropyl, 3-Fluorpropyl, 2, 2-Difluorpropyl, 2, 3-Difluorpropyl, 2-Chlorpropyl, 3-Chlorpropyl, 2,3-Dichlor- propyl, 2-Brompropyl, 3-Brompropyl, 3,3, 3-Trifluorpropyl, 3, 3, 3-Trichlorpropyl, 2, 2, 3, 3, 3-Pentafluorpropyl, Heptafluor- propyl, 1- (Fluormethyl) -2-fluorethyl, 1- (Chlormethyl) -2- chlorethyl, 1- (Brommethyl) -2-bromethyl, 4-Fluorbutyl, 4-Chlorbutyl, 4-Brombutyl oder Nonafluorbutyl;
C1-C4-Alkoxy: z.B. Methoxy, Ξthoxy, Propoxy, 1-Methylethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy oder 1, 1-Dimethyl- ethoxy; Ci-Cβ-Alkoxy: Cι-C4-Alkoxy, wie voranstehend genannt, sowie z.B. Pentoxy, 1-Methylbutoxy, 2-Methylbutoxy, 3-Methylbutoxy,
1, 1-Dimethylpropoxy, 1, 2-Dimethylpropoxy, 2 , 2-Dimethylprop- oxy, 1-Ethylpropoxy, Hexoxy, 1-Methylpentoxy, 2-Methyl- pentoxy, 3-Methylpentoxy, 4-Methylpentoxy, 1, 1-Dimethyl- butoxy, 1, 2-Dimethylbutoxy, 1, 3-Dimethylbutoxy, 2 , 2-Dimethyl- butoxy, 2, 3-Dimethylbutoxy, 3, 3-Dimethylbutoxy, 1-Ethyl- butoxy, 2-Ethylbutoxy, 1, 1, 2-Trimethylpropoxy, 1,2,2-Tri- methylpropoxy, 1-Ethyl-l-methylpropoxy oder l-Ethyl-2-methyl- propoxy;
Ci-Cβ -Alkoxy: Cχ-C6 -Alkoxy, wie voranstehend genannt sowie 1-Heptoxy, 1-Octoxy oder 2-Ethylhexoxy;
- Cι-C4-Halogenalkoxy: einen Cι-C4-Alkoxyrest, wie voranstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder lod substituiert ist, also z.B. Fluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, Bromdi - fluormethoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy, 2-Brommethoxy, 2-Iodethoxy, 2, 2-Difluorethoxy, 2, 2, 2-Trifluorethoxy,
2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor-2, 2-difluorethoxy, 2,2-Di- chlor-2-fluorethoxy, 2, 2, 2-Trichlorethoxy, Pentafluorethoxy, 2-Fluorpropoxy, 3-Fluorpropoxy, 2-Chlorpropoxy, 3-Chlor- propoxy, 2-Brompropoxy, 3-Brompropoxy, 2, 2-Difluorpropoxy, 2, 3-Difluorpropoxy, 2, 3-Dichlorpropoxy, 3, 3, 3-Trifluorpropoxy, 3,3,3-Trichlorpropoxy, 2, 2 , 3, 3, 3-Pentafluorpropoxy, Heptafluorpropoxy, 1- (Fluormethyl) -2-fluorethoxy, 1- (Chlormethyl) -2-chlorethoxy, 1- (Brommethyl) -2-bromethoxy, 4-Fluor- butoxy, 4-Chlorbutoxy, 4-Brombutoxy oder Nonafluorbutoxy;
C1-C4-Alkylthio: z.B. Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropylthio, 2-Methyl- propylthio oder 1, 1-Dimethylethylthio;
- Ci-Cg-Alkylamino: z.B. Methylamino, Ethylamino, Propylamino, 1-Methylethylamino, Butylamino, 1-Methylpropylamino, 2-Methylpropylamino, 1, 1-Dimethylethylamino, Pentylamino, 1-Methylbutylamino, 2-Methylbutylamino, 3-Methylbutylamino, 2, 2-Dirnethylpropylamino, 1-Ethylpropylamino, Hexylamino, 1, 1-Dirnethylpropylamino, 1, 2-Dirnethylpropylamino, 1-Methyl- pentylamino, 2-Methylpentylamino, 3-Methylpentylamino, 4-Methylpentylamino, 1, 1-Dimethylbutylamino, 1, 2-Dimethyl- butylamino, 1, 3-Dimethylbutylamino, 2, 2-Dimethylbutylamino, 2, 3-Dimethylbutylamino, 3, 3-Dimethylbutylamino, 1-Ethylbutyl- amino, 2-Ethylbutylamino, 1, 1, 2-Trimethylpropylamino, 1, 2, 2-Trimethylpropylamino, 1-Ethyl-l-methylpropylamino oder
1-Ethy1-2-methylpropylamino;
Di- (Cι-C-alkyl) amino: z.B. N,N-Dimethylamino, N,N-Diethyl- amino, N,N-Dipropylamino, N,N-Di- (1-methylethyl) - amino, N,N-Dibutylamino, N,N-Di- (1-methylpropyl) amino, N,N-Di- (2-methylpropyl) amino, N,N-Di- (1, 1-dimethylethyl) - amino, N-Ethyl-N-methy1amino, N-Methyl-N-propylamino, N-Methyl-N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N-methylamino, N-Methyl-N- (1-methylpropyl) amino, N-Methyl-N- (2-methyl - propyl ) amino, N- (1, 1-Dimethylethyl) -N-methylamino, N-Ethyl-N- propylamino, N-Ethyl-N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N-ethyl - amino, N-Ethyl-N- (1-methylpropyl) amino, N-Ethyl-N- (2-methyl - propyl) amino, N-Ethyl-N- (1, 1-dimethylethyl) mino, N-(1-Me- thylethyl) -N-propylamino, N-Butyl-N-propylamino, N-(1-Methyl- propyl) -N-propylamino, N- (2-Methylpropyl) -N-propylamino, N- (1, 1-Dimethylethyl) -N-propylamino, N-Butyl-N- (1-methylethyl) amino, N- (1-Methylethyl) -N- (1-methylpropyl) amino, N- (l-Methylethyl)-N- (2-methylpropyl) amino, N- (1, 1-Dimethyl- ethyl)-N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N- (1-methylpropyl) - amino, N-Butyl-N- (2-methylpropyl) amino, N-Butyl-N- (1, 1-dimethylethyl) amino, N- (1-Methylpropyl) -N- (2-methylpropyl) -amino, N- (1, 1-Dimethylethyl) -N- (1-methylpropyl) -amino oder N- (1, 1-Dimethylethyl) -N- (2-methylpropyl) amino;
Di- (Cι-C6 -alkyl) amino: Di- (Cχ-C4 -alkyl) amino wie voranstehend genannt, sowie N,N-Dipentylamino, N,N-Dihexylamino, N-Methyl- N-pentylamino, N-Ethyl-N-pentylamino, N-Methyl-N-hexylamino oder N-Ethyl -N-hexylamino;
C2-C6~Alkenyl: z.B. Ethenyl, Prop-2-en-l-yl, But-l-en-4-yl, l-Methyl-prop-2-en-l-yl, 2-Methyl-prop-2-en-l-yl, 2-Bu- ten-l-yl, l-Penten-3-yl, l-Penten-4-yl, 2-Penten-4-yl, 1-Me- thyl-but-2-en-l-yl, 2-Methyl-but-2-en-l-yl, 3-Methyl- but-2-en-l-yl, l-Methyl-but-3-en-l-yl, 2-Methyl- but-3-en-l-yl, 3-Methyl-but-3-en-l-yl, 1, 1-Dimethyl- prop-2-en-l-yl, 1, 2-Dimethyl-prop-2-en-l-yl, 1-Ethyl- prop-2-en-l-yl, Hex-3-en-l-yl, Hex-4-en-l-yl, Hex-5-en-l-yl, l-Methyl-pent-3-en-l-yl, 2-Methyl-pent-3-en-l-yl, 3-Methyl- pent-3-en-l-yl, 4-Methyl-pent-3-en-l-yl, 1-Methyl- pent-4-en-l-yl, 2-Methyl-pent-4-en-l-yl, 3-Methyl- pent-4-en-l-yl, 4-Methyl-pent-4-en-l-yl, 1, 1-Dimethyl- but-2-en-l-yl, 1, l-Dimethyl-but-3-en-l-yl, 1, 2-Dimethyl- but-2-en-l-yl, 1, 2-Dimethyl-but-3-en-l-yl, 1, 3-Dimethyl- but-2-en-l-yl, 1, 3-Dimethyl-but-3-en-l-yl, 2, 2-Dimethyl- but-3-en-l-yl, 2, 3-Dimethyl-but-2-en-l-yl, 2, 3-Dimethyl- but-3-en-l-yl, 3, 3-Dimethyl-but-2-en-l-yl, l-Ethyl-but-2- en-l-yl , l-Ethyl-but-3-en-l-yl , 2-Ethyl-but-2-en-l-yl ,
2-Ξthyl-but-3-en-l-yl , 1 , 1 , 2-Trimethyl-prop-2-en-l-yl , l-Ethyl-l-methyl-prop-2-en-l-yl oder l-Ethyl-2-methyl- prop-2 -en-l-yl ;
C2-C6-Alkinyl: z.B. Ethinyl, Propargyl, But-l-in-3-yl,
But-l-in-4-yl, But-2-in-l-yl, Pent-l-in-3-yl, Pent-l-in-4-yl,
Pent-l-in-5-yl, Pent-2-in-l-yl, Pent-2-in-4-yl, Pent-2- in-5-yl, 3-Methyl-but-l-in-3-yl, 3-Methyl-but-l-in-4-yl, Hex-l-in-3-yl, Hex-l-in-4-yl, Hex-l-in-5-yl, Hex-l-in-6-yl,
Hex-2-in-l-yl, Hex-2-in-4-yl, Hex-2-in-5-yl, Hex-2-in-6-yl,
Hex-3-in-l-yl, Hex-3-in-2-yl, 3-Methyl-pent-l-in-3-yl, 3-Me- thyl-pent-l-in-4-yl, 3-Methyl-pent-l-in-5-yl, 4-Methyl- pent-2-in-4-yl oder 4-Methyl-pent-2-in-5-yl;
C3-C6-Cycloalkyl: z.B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl;
Aryl : z.B. Phenyl oder Naphthy1;
Heterocyclyl: ein gesättigter, partiell gesättigter oder ungesättigter 5- oder 6-gliedriger, C-gebundener, hetero- cyclischer Ring, der ein bis vier gleiche oder verschiedene Heteroatome, ausgewählt aus folgender Gruppe: Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, enthält, also z.B. 5-gliedrige
Ringe mit beispielsweise einem Heteroatom, mit zwei Heteroatomen, mit drei Heteroatomen oder mit vier Heteroatomen oder z.B. 6-gliedrige Ringe mit beispielsweise einem Heteroatom, mit zwei Heteroatomen, mit drei Heteroatomen oder mit vier Heteroatomen, also 5-gliedrige Ringe mit einem Heteroatom wie:
Tetrahydrofuran-2-yl, Tetrahydrofuran-3-yl, Tetrahydrothien- 2-yl, Tetrahydrothien-3-yl,Tetrahydropyrrol-2-yl, Tetrahydro- pyrrol-3-yl, 2, 3-Dihydrofuran-2-yl, 2, 3-Dihydrofuran-3-yl, 2, 5-Dihydrofuran-2-yl, 2, 5-Dihydrofuran-3-yl, 4,5-Dihydro- furan-2-yl, 4, 5-Dihydrofuran-3-yl, 2, 3-Dihydrothien-2-yl, 2, 3-Dihydrothien-3-yl, 2, 5-Dihydrothien-2-yl, 2,5-Dihydro- thien-3-yl, 4, 5-Dihydrothien-2-yl, 4, 5-Dihydrothien-3-yl, 2,3-Dihydro-lH-pyrrol-2-yl, 2, 3-Dihydro-lH-pyrrol-3-yl, 2, 5-Dihydro-lH-pyrrol-2-yl, 2, 5-Dihydro-lH-pyrrol-3-yl, 4 , 5-Dihydro-lH-pyrrol-2-yl , 4 , 5-Dihydro-lH-pyrrol-3-yl , 3 , 4-Dihydro-2H-pyrrol-2-yl , 3 , 4-Dihydro-2H-pyrrol-3-yl , 3, 4-Dihydro-5H-pyrrol-2-yl, 3, 4-Dihydro-5H-pyrrol-3-yl , 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, Pyrrol-2-yl oder Pyrrol-3-yl; 5-gliedrige Ringe mit zwei Heteroatomen wie:
Tetrahydropyrazol-3-yl, Tetrahydropyrazol-4-yl, Tetrahydro- isoxazol-3-yl, Tetrahydroisoxazol-4-yl, Tetrahydroisoxa- zol-5-yl, 1, 2-Oxathiolan-3-yl, 1, 2-Oxathiolan-4-yl, 1,2-Oxa- thiolan-5-yl, Tetrahydroisothiazol-3-yl, Tetrahydroisothia- zol-4-yl, Tetrahydroisothiazol-5-yl, 1, 2-Dithiolan-3- yl, 1, 2-Dithiolan-4-yl, Tetrahydroimidazol-2-yl, Tetrahydro- imidazol-4-yl, Tetrahydrooxazol-2-yl, Tetrahydrooxazol-4-yl, Tetrahydrooxazol-5-yl, Tetrahydrothiazol-2-yl, Tetrahydro- thiazol-4-yl, Tetrahydrothiazol-5-yl, 1, 3-Dioxolan-2-yl, 1, 3-Dioxolan-4-yl, 1, 3-Oxathiolan-2-yl, 1, 3-Oxathiolan-4-yl, l,3-Oxathiolan-5-yl, l,3-Dithiolan-2-yl, 1, 3-Dithiolan-4-yl, 4, 5-Dihydro-lH-pyrazol-3-yl, 4, 5-Dihydro-lH-pyrazol-4-yl, 4, 5-Dihydro-lH-pyrazol-5-yl, 2, 5-Dihydro-lH-pyrazol-3-yl, 2, 5-Dihydro-lH-pyrazol-4-yl, 2, 5-Dihydro-lH-pyrazol-5-yl, 4, 5-Dihydroisoxazol-3-yl, 4, 5-Dihydroisoxazol-4-yl, 4,5-Dihy- droisoxazol-5-yl, 2, 5-Dihydroisoxazol-3-yl, 2 , 5-Dihydroisoxa- zol-4-yl, 2, 5-Dihydroisoxazol-5-yl, 2, 3-Dihydroisoxazol-3-yl, 2, 3-Dihydroisoxazol-4-yl, 2, 3-Dihydroisoxazol-5-yl, 4,5-Dihy- droisothiazol-3-yl, 4, 5-Dihydroisothiazol-4-yl, 4,5-Dihydro- isothiazol-5-yl, 2, 5-Dihydroisothiazol-3-yl, 2, 5-Dihydroiso- thiazol-4-yl, 2, 5-Dihydroisothiazol-5-yl, 2, 3-Dihydroisothia- zol-3-yl, 2, 3-Dihydroisothiazol-4-yl, 2, 3-Dihydroisothiazol- 5-yl, Δ3-l,2-Dithiol-3-yl, Δ3-l, 2-Dithiol-4-yl, Δ3-1,2-Di- thiol-5-yl, 4, 5-Dihydro-lH-imidazol-2-yl, 4, 5-Dihydro-lH-imi- dazol-4-yl, 4, 5-Dihydro-lH-imidazol-5-yl, 2, 5-Dihydro-lH-imi- dazol-2-yl, 2, 5-Dihydro-lH-imidazol-4-yl, 2, 5-Dihydro-lH-imi- dazol-5-yl, 2, 3-Dihydro-lH-imidazol-2-yl, 2, 3-Dihydro-lH-imi- dazol-4-yl, 4 , 5-Dihydrooxazol-2-yl, 4 , 5-Dihydrooxazol-4-yl, 4, 5-Dihydrooxazol-5-yl, 2 , 5-Dihydrooxazol-2-yl, 2,5-Dihydro- oxazol-4-yl, 2 , 5-Dihydrooxazol-5-yl, 2, 3-Dihydrooxazol-2-yl, 2, 3-Dihydrooxazol-4-yl, 2 , 3-Dihydrooxazol-5-yl, 4,5-Dihydro- thiazol-2-yl, 4, 5-Dihydrothiazol-4-yl, 4, 5-Dihydrothia- zol-5-yl, 2 , 5-Dihydrothiazol-2-yl, 2, 5-Dihydrothiazol-4-yl, 2, 5-Dihydrothiazol-5-yl, 2, 3-Dihydrothiazol-2-yl, 2,3-Dihy- drothiazol-4-yl, 2, 3-Dihydrothiazol-5-yl, 1, 3-Dioxol-2-yl, l,3-Dioxol-4-yl, 1, 3-Dithiol-2-yl, 1, 3-Dithiol-4-yl, 1,3-Oxa- thiol-2-yl, 1, 3-Oxathiol-4-yl, 1, 3-Oxathiol-5-yl, Pyrazol-3- yl, Pyrazol-4-yl, Isoxazol-3-yl, Isoxazol-4-yl, Isoxazol-5- yl, Isothiazol-3-yl, Isothiazol-4-yl, Isothiazol-5-yl, Imidazol-2-yl, Imidazol-4-yl, Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl, Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl oder Thiazol-5-yl;
5-gliedrige Ringe mit drei Heteroatomen wie: 1 , 2 , 3-Δ2-Oxadiazolin-4-yl , 1 , 2 , 3-Δ2-Oxadiazolin-5-yl ,
1,2, 4-Δ4-Oxadiazolin-3-yl , 1,2, 4-Δ-Oxadiazolin-5-yl ,
1,2, 4-Δ2-Oxadiazolin-3-yl , 1,2, 4-Δ2-Oxadiazolin-5-yl ,
1,2, 4-Δ3-Oxadiazolin-3-yl, 1,2, 4-Δ3-Oxadiazolin-5-yl, 1, 3, 4-Δ2-Oxadiazolin-2-yl, 1, 3, 4-Δ2-Oxadiazolin-5-yl,
1,3, 4-Δ3-Oxadiazolin-2-yl, 1,3, 4-Oxadiazolin-2-yl, l,2,3-Δ -Thiadiazolin-4-yl, 1, 2, 3-Δ2-Thiadiazolin-5 -yl,
1,2, 4-Δ4-Thiadiazolin-3-yl , 1,2, 4-Δ-Thiadiazolin-5-yl,
1,2, 4-Δ3-Thiadiazolin-3-yl, 1, 2, 4-Δ3-Thiadiazolin-5-yl, l,2,4-Δ2-Thiadiazolin-3-yl, 1, 2, 4-Δ2-Thiadiazolin-5-yl, 1, 3, 4-Δ2-Thiadiazolin-2-yl, 1, 3, 4-Δ2-Thiadiazolin-5-yl, l,3,4-Δ3-Thiadiazolin-2-yl, 1, 3, 4-Thiadiazolin-2-yl, 1,3, 2-Dioxathiolan-4-yl, 1,2, 3-Δ2-Triazolin-4-yl , 1,2, 3-Δ2-Triazolin-5-yl , 1,2, 4-Δ2-Triazolin-3-yl , l,2,4-Δ2-Triazolin-5-yl, 1, 2, 4-Δ3-Triazolin-3-yl, l,2,4-Δ3-Triazolin-5-yl, 1, 2 , 4-Δ!-Triazolin-2-yl, 1,2,4-Tri- azolin-3-yl, 3H-1, 2, 4-Dithiazol-5-yl, 2H-1, 3, 4-Dithiazol-5- yl, 2H-1, 3,4-Oxathiazol-5-yl, 1, 2, 3-Oxadiazol-4-yl, l,2,3-Oxadiazol-5-yl, 1,2, 4-Oxadiazol-3-yl, l,2,4,-Oxadiazol-5-yl, 1, 3 , 4-Oxadiazol-2-yl, 1, 2, 3-Thiadiazol-4-yl, 1, 2, 3-Thiadiazol-5-yl, l,2,4-Thiadiazol-3-yl, 1, 2, 4-Thiadiazol-5-yl, 1,3,4-Thia- diazolyl-2-yl, 1, 2, 3-Triazol-4-yl oder 1, 2, 4-Triazol-3-yl;
5-gliedrige Ringe mit vier Heteroatomen wie:
Tetrazol-5-yl;
6-gliedrige Ringe mit einem Heteroatom wie:
Tetrahydropyran-2-yl, Tetrahydropyran-3-yl, Tetrahydro- pyran-4-yl, Piperidin-2-yl, Piperidin-3-yl, Piperidin-4-yl, Tetrahydrothiopyran-2-yl, Tetrahydrothiopyran-3-yl, Tetra- hydrothiopyran-4-yl, 2H-3 , 4-Dihydropyran-6-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-5-yl, 2H-3 , 4-Dihydropyran-4-yl, 2H-3, 4-Dihydropyran-3-yl, 2H-3, 4-Dihydropyran-2-yl, 2H-3, 4-Dihydropyran-6-yl, 2H-3, 4-Dihydrothiopyran-5-yl, 2H-3 , 4-Dihydrothiopyran-4-yl , 2H-3 , 4-Dihydropyran-3-yl , 2H-3, 4-Dihydropyran-2-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyridin-6-yl, 1,2, 3, 4-Tetrahydropyridin-5-yl, 1, 2, 3 , -Tetrahydropyridin-4- yl, l,2,3,4-Tetrahydropyridin-3-yl, 1, 2 ,3, 4-Tetrahydropyri- din-2-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-2-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-3-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-4-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-5-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-6-yl, 2H-5, 6-Dihydrothiopyran-2-yl, 2H-5, 6-Dihydrothiopyran-3-yl, 2H-5, 6-Dihydrothiopyran-4-yl, 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-5-yl , 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-6-yl, 1,2,5, 6-Tetrahydropyridin-2-yl, 1,2, 5, 6-Tetrahydropyridin-3- yl, 1,2, 5, 6-Tetrahydropyridin-4-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyri- din-5-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridin-6-yl, 2, 3, 4 , 5-Tetrahydro- pyridin-2-yl, 2 , 3, 4, 5-Tetrahydropyridin-3-yl, 2 , 3, 4 , 5-Tetra- hydropyridin-4-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyridin-5-yl, 2, 3, 4, 5-Tetrahydropyridin-6-yl, 4H-Pyran-2-yl, 4H-Pyran-3- yl, 4H-Pyran-4-yl, 4H-Thiopyran-2-yl, 4H-Thiopyran-3-yl,
4H-Thiopyran-4-yl, 1, 4-Dihydropyridin-2-yl, 1, 4-Dihydropyri- din-3-yl, 1, 4-Dihydropyridin-4-yl, 2H-Pyran-2-yl, 2H-Pyran-
3-yl, 2H-Pyran-4-yl, 2H-Pyran-5-yl, 2H-Pyran-6-yl, 2H-Thiopy- ran-2-yl, 2H-Thiopyran-3-yl, 2H-Thiopyran-4-yl, 2H-Thiopyran-
5-yl, 2H-Thiopyran-6-yl, 1, 2-Dihydropyridin-2-yl,
1, 2-Dihydropyridin-3-yl, 1, 2-Dihydropyridin-4-yl, 1, 2-Dihydropyridin-5-yl, 1, 2-Dihydropyridin-6-yl, 3, 4-Dihydropyridin-2-yl, 3, 4-Dihydropyridin-3-yl, 3, 4-Dihydropyridin-4-yl, 3, 4-Dihydropyridin-5-yl,
3, 4-Dihydropyridin-6-yl, 2, 5-Dihydropyridin-2-yl,
2, 5-Dihydropyridin-3-yl, 2, 5-Dihydropyridin-4-yl,
2, 5-Dihydropyridin-5-yl, 2, 5-Dihydropyridin-6-yl, 2, 3-Dihydropyridin-2-yl, 2, 3-Dihydropyridin-3-yl, 2, 3-Dihydropyridin-4-yl, 2, 3-Dihydropyridin-5-yl,
2, 3-Dihydropyridin-6-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl;
6-gliedrige Ringe mit zwei Heteroatomen wie:
1, 3-Dioxan-2-yl, 1, 3-Dioxan-4-yl, 1,3-Dioxan- 5-yl, l,4-Dioxan-2-yl, 1, 3-Dithian-2-yl, 1, 3-Dithian-4-yl, l,3-Dithian-5-yl, 1, 4-Dithian-2-yl, 1, 3-Oxathian-2-yl, 1, 3-Oxathian-4-yl, 1, 3-Oxathian-5-yl, 1, 3-Oxathian-6-yl, l,4-Oxathian-2-yl, 1, 4-Oxathian-3-yl, 1, 2-Dithian-3-yl,
1, 2-Dithian-4-yl, Hexahydropyrimidin-2-yl, Hexahydropyrimi - din-4-yl, Hexahydropyrimidin-5-yl, Hexahydropyrazin-2-yl, Hexahydropyridazin-3-yl, Hexahydropyridazin-4-yl, Tetra- hydro-1, 3-oxazin-2-yl, Tetrahydro-1, 3-oxazin-4-yl, Tetra- hydro-1, 3-oxazin-5-yl, Tetrahydro-1, 3-oxazin-6-yl, Tetra- hydro-1, 3-thiazin-2-yl, Tetrahydro-1, 3-thiazin-4-yl, Tetra- hydro-1, 3-thiazin-5-yl, Tetrahydro-1, 3-thiazin-6-yl, Tetra- hydro-1, 4-thiazin-2-yl, Tetrahydro-1, 4-thiazin-3-yl, Tetra- hydro-1, 4-oxazin-2-yl, Tetrahydro-1, 4-oxazin-3-yl, Tetra- hydro-1, 2-oxazin-3-yl, Tetrahydro-1, 2-oxazin-4-yl, Tetra- hydro-1, 2-oxazin-5-yl, Tetrahydro-1, 2-oxazin-6-yl, 2H-5,6-Di- hydro-1, 2-oxazin-3-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-4-yl, 2H-5 , 6-Dihydro-l , 2-oxazin-5-yl , 2H-5 , 6-Dihydro-l , 2-oxa - zin-6-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-3-yl, 2H-5,6-Di- hydro-1, 2-thiazin-4-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-5-yl, 2H-5,6-Dihydro-l,2-thiazin-6-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxa- zin-3-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro- 1, 2-oxazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-6-yl, 4H-5,6-Di- hydro-1, 2-thiazin-3-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-4-yl,
4H-5,6-Dihydro-l,2-thiazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-thia- zin-6-yl, 2H-3, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-3-yl, 2H-3, 6-Dihydro- 1, 2-oxazin-4-yl, 2H-3, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-5-yl, 2H-3,6-Di- hydro-1, 2-oxazin-6-yl, 2H-3, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-3-yl,
2H-3,6-Dihydro-l,2-thiazin-4-yl, 2H-3 , 6-Dihydro-l, 2-thia- zin-5-yl, 2H-3, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-6-yl, 2H-3, 4-Dihydro- l,2-oxazin-3-yl, 2H-3, 4-Dihydro-l, 2-oxazin-4-yl, 2H-3,4-Di- hydro-1, 2-oxazin-5-yl, 2H-3, 4-Dihydro-l, 2-oxazin-6-yl,
2H-3 , 4-Dihydro-l , 2-thiazin-3-yl, 2H-3 , 4-Dihydro-l , 2-thia- zin-4-yl, 2H-3, 4-Dihydro-l, 2-thiazin-5-yl, 2H-3, 4-Dihydro- 1, 2-thiazin-6-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyridazin-3-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyridazin-4-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyrida- zin-5-yl, 2, 3, 4, 5-Tetrahydropyridazin-6-yl, 3 , 4, 5, 6-Tetrahy- dropyridazin-3-yl, 3,4,5, 6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 1,2,5, 6-Tetrahydropyridazin-3-yl, 1,2, 5, 6-Tetrahydropyrida- zin-4-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridazin-5-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahy- dropyridazin-6-yl, 1,2,3, 6-Tetrahydropyridazin-3-yl, l,2,3,6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-oxa- zin-2-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-oxazin-4-yl, 4H-5,6-Di- hydro-1, 3-oxazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-oxazin-6-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l , 3-thiazin-2-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l, 3-thia- zin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-thiazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro- 1, 3-thiazin-6-yl, 3, 4, 5, 6-Tetrahydropyrimidin-2-yl,
3,4,5, 6-Tetrahydropyrimidin-4-yl , 3,4,5, 6-Tetrahydro- pyrimidin-5-yl, 3, 4, 5, 6-Tetrahydropyrimidin-6-yl, 1,2,3,4-Te- trahydropyrazin-2-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyrazin-5-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyrimidin-2-yl , 1,2,3,4-Tetrahydropyrimi - din-4-yl, 1, 2, 3, 4-Tetrahydropyrimidin-5-yl, 1, 2 , 3, 4-Tetra- hydropyrimidin-6-yl, 2, 3-Dihydro-l, 4-thiazin-2-yl, 2,3-Di- hydro-1, 4-thiazin-3-yl, 2, 3-Dihydro-l, 4-thiazin-5-yl, 2,3-Di- hydro-l,4-thiazin-6-yl, 2H-1, 2-Oxazin-3-yl, 2H-1, 2-Oxazin-4- yl, 2H-l,2-Oxazin-5-yl, 2H-1, 2-Oxazin-6-yl, 2H-1, 2-Thiazin-3- yl, 2H-l,2-Thiazin-4-yl, 2H-1, 2-Thiazin-5-yl, 2H-1, 2-Thiazin- 6-yl, 4H-l,2-Oxazin-3-yl, 4H-1, 2-Oxazin-4-yl, 4H-1, 2-Oxazin- 5-yl, 4H-l,2-Oxazin-6-yl, 4H-1, 2-Thiazin-3-yl, 4H-1,2-Thia- zin-4-yl, 4H-1, 2-Thiazin-5-yl, 4H-1, 2-Thiazin-6-yl, 6H-l,2-Oxazin-3-yl, 6H-1, 2-Oxazin-4-yl, 6H-1, 2-Oxazin-5-yl, 6H-l,2-Oxazin-6-yl, 6H-1, 2-Thiazin-3-yl, 6H-1, 2-Thiazin-4-yl, 6H-l,2-Thiazin-5-yl, 6H-1, 2-Thiazin-6-yl, 2H-1, 3-Oxazin-2-yl, 2H-l,3-Oxazin-4-yl, 2H-1, 3-Oxazin-5-yl, 2H-1, 3-Oxazin-6-yl, 2H-l,3-Thiazin-2-yl, 2H-1, 3-Thiazin-4-yl, 2H-1, 3-Thiazin-5- yl, 2H-l,3-Thiazin-6-yl, 4H-1, 3-Oxazin-2-yl, 4H-1, 3-Oxazin- 4-yl, 4H-l,3-Oxazin-5-yl, 4H-1, 3-Oxazin-6-yl, 4H-1, 3-Thiazin- 2-yl, 4H-l,3-Thiazin-4-yl, 4H-1, 3-Thiazin-5-yl, 4H-1,3-Thia- zin-6-yl, 6H-1, 3-Oxazin-2-yl, 6H-1, 3-Oxazin-4-yl, 6H-l,3-Oxa- zin-5-yl, 6H-1, 3-Oxazin-6-yl, 6H-1, 3-Thiazin-2-yl, 6H-l,3-Oxazin-4-yl, 6H-1, 3-Oxazin-5-yl, 6H-1, 3-Thiazin-6-yl, 2H-l,4-Oxazin-2-yl, 2H-1, 4-Oxazin-3-yl, 2H-1, 4-Oxazin-5-yl, 2H-l,4-Oxazin-6-yl, 2H-1, 4-Thiazin-2-yl, 2H-1, 4-Thiazin-3-yl, 2H-l,4-Thiazin-5-yl, 2H-1, 4-Thiazin-6-yl, 4H-1, 4-Oxazin-2-yl, 4H-l,4-Oxazin-3-yl, 4H-1, 4-Thiazin-2-yl, 4H-1, 4-Thiazin-3-yl, 1, 4-Dihydropyridazin-3-yl, 1, 4-Dihydropyridazin-4-yl, 1,4-Di- hydropyridazin-5-yl, 1, 4-Dihydropyridazin-6-yl, 1,4-Dihydro- pyrazin-2-yl, 1, 2-Dihydropyrazin-2-yl, 1, 2-Dihydropyrazin- 3-yl, 1, 2-Dihydropyrazin-5-yl, 1, 2-Dihydropyrazin-6-yl,
1, 4-Dihydropyrimidin-2-yl, 1, 4-Dihydropyrimidin-4-yl, 1,4-Di- hydropyrimidin-5-yl, 1, 4-Dihydropyrimidin-6-yl, 3,4-Dihydro- pyrimidin-2-yl, 3, 4-Dihydropyrimidin-4-yl, 3, 4-Dihydropyrimi- din-5-yl oder 3, 4-Dihydropyrimidin-6-yl, Pyridazin-3-yl, Pyridazin-4-yl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrimidin-5- yl oder Pyrazin-2-yl;
6-gliedrige Ringe mit drei Heteroatomen wie:
1,3, 5-Triazin-2-yl, 1, 2, 4-Triazin-3-yl, 1, 2, 4-Triazin-5-yl, 1,2, 4-Triazin-6-yl;
6-gliedrige Ringe mit vier Heteroatomen wie:
1,2, , 5-Tetrazin-3-yl;
wobei ggf . der Schwefel der genannten Heterocyclen zu S=0 oder S(=0) oxidiert sein kann.
Herstellbeispiele
1. 2,2,4,4-Tetramethyl -1,3-cyclobutandion
Zu einer Lösung aus 106 g (1 mol) Isobuttersäurechlorid in 800 ml tert. -Butylmethylether tropfte man 172 g (1,7 mol)
Triethylamin und erhitzte dann 15 h unter Rückfluß. Man wusch mit verd. Salzsäure, trennte die Phasen und entfernte das org. Lösungsmittel. Ausbeute: 55 g (78 %) . iH-NMR (CDC13): δ = 1,3 (s, 12 H) .
2,2,4- rimethyl- 3 -silyloxy-pen - 3 -en-carbonsäuremethylester
84 g (0,6 mol) 2, 2, 4, 4 -Tetramethyl-cyclobutan-1, 3 -dion und 32,4 g (0,6 mol) Natriummethylat wurden in 320 ml Tetrahydro- furan zusammengegeben. Man tropfte 65,1 g (0,6 mol) Trimethylsilylchlorid zu und lies rühren. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch eingeengt und der Rückstand mit Diethylether aufgenommen. Der Feststoff wurde abgesaugt und die Mutterlauge eingeengt. Ausbeute: 135 g (89 %) .
!H-NMR (CDC13): δ = 0,3 (s, 9 H) , 1,3 (s, 6 H) , 1,5 (s, 3 H) , 1,7 (s, 3H) , 3,6 (s, 3 H) .
2,2,4, 4-Tetramethyl-3, 5-dioxo-hexansäuremethylester
Zu einer Mischung aus 11,2 g (82 mmol) Zinkchlorid, 6,45 g (82 mmol) Acetylchlorid in Dichlormethan und Diethylether tropfte man unter Eiskühlung 20 g (82 mmol) 2,2,4-Tri- methyl-3 -silyloxy-pent-3 -en-carbonsäuremethylester. Man lies dann auf Raumtemperatur erwärmen, tropfte Eiswasser zu und trennte die Phasen. Man erhielt so 13,6 g (78 %) 2,2,4, 4-Tetramethyl-3, 5-dioxo-hexansäuremethylester. H-NMR (CDC13): δ = 1,3 (s, 6 H) , 1,4 (s, 6 H) , 2,1 (s, 3 H) , 4,6 (s, 3 H) .
2,2,4,4- etramethyl-1,3,5-cyclohexantrion
Zu einer Suspension aus 19,8 g (495 mmol) Natriumhydroxid in 500 ml Dimethylsulfoxid tropfte man 106 g (495 mmol) 2,2,4, 4 -Tetramethyl -3, 5-dioxo-hexansäuremethylester. Man rührte bei Raumtemperatur, versetzte mit 500 ml Wasser und stellte mit Salzsäure auf pH 1, anschließend saugte man den ausgefallenen Niederschlag ab. Nach Trocknen erhielt man 70 g (95 %) 2,2, 4, 4 -Tetramethyl-1, 3, 5-cyclohexantrion. iH-NMR (CDC13): δ = 1,3 (s, 12 H) , 5,4 (s, 1 H) , 12 (br., OH).
Bis-cyclohexan-l-spiro-2' , 4' -cyclobutan-1, 3 -dion
Eine Lösung aus 100 g (0,68 mol) Cyclohexancarbonsäurechlorid und 117 g (1,156 mol) Triethylamin in 800 ml Toluol wurde 21 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde der ausgefallenen Feststoff abgesaugt; dieser wurde dann mit Was- ser gewaschen. Nach Trocknen erhielt man 77 g Bis-cyclohe- xan-l-spiro-2' , 4' -cyclobutan-1, 3 -dion. iH-NMR (CDC13): δ = 1,4 (m, 4 H) , 1,6 (m, 8 H) , 1,8 (m, 8 H) .
Silylierung von Bis-cyclohexan-l-spiro-2' , 4' -cyclo- butan- 1,3 -dion
Zu einer Suspension aus 41,7 g (189 mmol) Bis-cyclohe- xan-l-spiro-2' ,4' -cyclobutan-1, 3-dion und 10,3 g (189 mmol) Natriummethylat in 100 ml Tetrahydrofuran gab man 20,6 g (189 mmol) Chlortrimethylsilan. Man lies bei Raumtemperatur 18 Stunden nachrühren und saugte über Kieselgel ab. Die Mutterlauge wurde eingeengt und man erhielt 32 g (51 %) des Si- lylierungsproduktes . iH-NMR (CDCI3 ) : δ = 0 (s , 9 H) , 0 , 9 - 1 , 9 (m, 20 H) ,
3 , 4 ( s , 3 H) .
Bis-cyclohexan-1 -spiro-2 ' , 4 ' - (3 , 5 -dioxo-hexansäuremethyl- ester)
Zu einer Suspension aus 6,3 g (46 mmol) Zinkchlorid und 3,61 g (46 mmol) Acetylchlorid in 46 ml Dichlormethan und 12 ml Diethylether tropfte man unter Eiskühlung 10,4 g
(46 mmol) der oben beschriebenen Silylverbindung, anschließend lies man 2 Stunden bei Raumtemperatur rühren. Man versetzte mit Wasser und trennte die Phasen. Die organische Phase lieferte 13,2 g Bis-cyclohexan-l-spiro-2' , 4' - (3 , 5-dio- xo-hexansäuremethylester), der direkt weiter umgesetzt wurde.
Bis-cyclohexan-l-spiro-2' , 4' -cyclohexan-1, 3, 5- trion
Zu einer Lösung aus 2,5 g (22 mmol) Kalium- tert. -butylat in 25 ml Tetrahydrofuran tropfte man eine Lösung aus 2,86 g Bis- cyclohexan-l-spiro-2' , 4' - (3, 5-dioxo-hexansäuremethylester) in
Tetrahydrofuran und lies 4 Stunden bei Raumtemperatur rühren.
Man stellte mit Salzsäure auf pH 1 und extrahierte mit
Dichlormethan. Die vereinigten organischen Phasen wurden ge- trocknet und das Lösungsmittel entfernt, wobei man 2,5 g
(95 %) Bis-cyclohexan-l-spiro-2' , 4' -cyclohexan-1, 3, 5- trion erhält. iH-NMR (CDCI3): δ = 1,1-1,9 (m, 20 H) , 3,4 (s, 2 H) .

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von 2, 2 , 4, 4 -tetrasubstituierten 1, 3, 5-Cyclohexantrionen der Formel I
Figure imgf000036_0001
in der
Ri,R2 Cι-C6-Alkyl oder C -C6-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4 -alkyl) amino;
Ci-Cß-Alkoxy, C2-C6-Alkenyl oder C -C6-Alkinyl; Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei
Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl-, der Aryloxy- und der Heterocyclyl-Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können:
Cι-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C3.-C4 -Alkoxy, Cχ-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebun- den sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) -6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Cι-C4-Alkyl, C1-C4 -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl ; bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß man
a) ein Cyclobutan-1, 3-dion der Formel II
Figure imgf000036_0002
wobei R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem O- oder N-Nucleophil, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, und einem Silylierungsreagenz zu dem
Silylenolether der Formel III,
Figure imgf000037_0001
wobei
R3 Ci-Cβ -Alkoxy, Amino, Cι-C6-Alkylamino oder Di - (Ci - C_ -alkyl ) amino;
R4 Cι-C6 -Alkyl oder Phenyl;
R und R2 die oben genannte Bedeutung haben;
umsetzt;
b) die Verbindung III durch Acetylierung, gegebenenfalls in Gegenwart einer Lewissäure, in die Tricarbonylverbindung der Formel IV,
Figure imgf000037_0002
wobei Ri bis R3 die oben genannte Bedeutung haben;
überführt;
c) die Verbindung IV in Gegenwart einer Base zu dem 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierten Cyclohexantrion der Formel I cyclisiert.
2. Verfahren zur Herstellung von 2, 2 , 4, 4 -tetrasubstituierten
1, 3, 5 -Cyclohexantrionen der Formel I gemäß Anspruch 1, wobei das Cyclobutan-1, 3-dion der Formel II erhalten wird durch
al) Umsetzung eines Säurehalogenids der Formel V Ri
>_r ^r V
Hai wobei Hai für Halogen steht und R1 und R2 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit einer Base.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe a) das Cyclobutan-1, 3 -dion der Formel
II mit einem Alkali- oder Erdalkalisalz eines Cι-C6 -Alkohols, Ci-Cβ-Alkylamins, Di (Cι-C6-alkyl) amins oder Ammoniak umsetzt.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe a) das Cyclobutan-1, 3 -dion der Formel
II mit einem Alkali- oder Erdalkalialkoholat umsetzt.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe a) das Cyclobutan-1, 3 -dion der Formel II mit Natriummethanolat umsetzt.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe a) als Lösungsmittel Ether oder Alkohole verwendet.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die in Stufe a) beschriebene Umsetzung in einem Temperaturbereich von 0 bis 120°C durchgeführt wird.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) eine anorganische oder organische Base verwendet.
9. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe c) als Base ein Oxid, Hydroxid,
Alkoholat, Hydrogencarbonat oder Carbonat eines Alkali- oder Erdalkalimetalles verwendet.
10. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 9, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe c) als Base ein Oxid, Hydroxid,
Hydrogencarbonat oder Carbonat eines Alkali- oder Erdalkalimetalles verwendet.
11. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe c) als Base eine Aminbase verwendet.
12. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) als Lösungsmittel Ether, Alkohole oder aprotisch dipolare Lösungsmittel verwendet.
13. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß die in Stufe c) beschriebene Umsetzung in einen Temperaturbereich von 0 bis 120°C durchgeführt wird.
5 14. Verfahren zur Herstellung von Silylenolether der Formel III, wobei die Reste R1 bis R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, gemäß dem Schritt a) wie in den Ansprüchen 1 oder 3 bis 7 oder gemäß den Schritten al) und a) wie in den Ansprüchen 2 bis 7 beschrieben. 10
15. Verfahren zur Herstellung von 2 , 2, 4, 4 -tetrasubstituierten
1, 3, 5 -Cyclohexantrionen der Formel I, wobei die Reste R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, gemäß Schritt c) wie in den Ansprüchen 10 bis 13 angegeben. 15
16. Verfahren zur Herstellung von 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierten
1, 3, 5 -Cyclohexantrionen der Formel I, wobei R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, gemäß Schritt c) wie in Anspruch 1 angegeben, wobei als Base ein Alkali- oder Erd- 20 alkalialkoholat im Verhältnis 1:1 bis 1:3 verwendet wird.
17. Verfahren nach Anspruch 16, wobei als Lösungsmittel ein Ether verwendet wird.
25 18. Verfahren nach den Ansprüchen 16 oder 17, wobei die Umsetzung von -75°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt wird.
19. 2, 2, 4, 4- tetrasubstituierte 1, 3, 5 -Cyclohexantrione der For- 30 mel I'
Figure imgf000039_0001
in der R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine - (CH ) -6-Kette ausbilden, die durch folgende Reste sub- 40 stituiert sein kann:
Halogen, C1-C4 -Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkσxy oder Ci -C4 -Alkoxycarbonyl .
5
20 . Silylenolether der Formel III '
Figure imgf000040_0001
wobei die Variablen R1, R2 und R4 die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben und 10
R3 Amino, CI-CÖ"Alkylamino oder Di- (Cι-C6-alkyl) amino;
bedeutet.
15 21. Tricarbonylverbindungen der Formel IV
Figure imgf000040_0002
wobei die Variablen R1 bis R3 die in Anspruch 20 genannte Bedeutung haben.
22. Tricarbonylverbindungen der Formel IV'
Figure imgf000040_0003
30 wobei R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, eine - (CH ) 2-6-Kette ausbilden, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4 -Alkyl, C1-C4 -Halogenalkyl, C1-C4 -Alkoxy, 35 Cι-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4 -Alkoxycarbonyl;
R3 C -C8-Alkoxy;
bedeuten.
40
23. Verwendung von Cyclobutan-1, 3 -dionen der Formel II, wie in
Anspruch 1 beschrieben, zur Synthese von 2, 2, , 4- tetrasubstituierten 1,3, 5-Cyclohexantrionen der Formel I, wie in Anspruch 1 beschrieben. 5
PCT/EP2000/004567 1999-06-02 2000-05-19 Verfahren zur herstellung von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-cyclohexantrionen WO2000075095A1 (de)

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