WO2001060776A1 - Verfahren zur synthese von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-cyclohexantrionen - Google Patents

Verfahren zur synthese von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-cyclohexantrionen Download PDF

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WO2001060776A1
WO2001060776A1 PCT/EP2001/001238 EP0101238W WO0160776A1 WO 2001060776 A1 WO2001060776 A1 WO 2001060776A1 EP 0101238 W EP0101238 W EP 0101238W WO 0160776 A1 WO0160776 A1 WO 0160776A1
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alkyl
alkoxy
dihydro
formula
oxazin
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PCT/EP2001/001238
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Inventor
Roland Götz
Norbert Götz
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Basf Aktiengesellschaft
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives

Definitions

  • the present invention relates to a process for the synthesis of 2, 2, 4, 4 - tetrasubstituted 1, 3, 5 -cyclohexantrions of the formula I.
  • 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituted 1, 3, 5 -cyclohexanetriones of the formula I are used as intermediates for the preparation of herbicidally active compounds, as described, for example, in EP-B 283 152.
  • 2, 2, 4 -trimethyl-3-oxopentanecarboxylic acid ethyl ester was converted into the silyl enol ether at -78 ° C., acetylated in the presence of ZnCl and then cyclized in the presence of lithium diisopropylamide.
  • the overall yield (based on 2,2,4-trimethyl-3-oxopentanecarboxylic acid ethyl ester) is 50% (M. Benbakkar et al., Synth. Commun. 19 (18) 3241).
  • silyl ketene acetals under thermal stress to silylenol ether. If the silyl ketene acetal of methyl isobutyrate is thermolysed at 200 ° C in bulk, 2, 2, 4 -trimethyl-3 - (trimethylsilyl - oxy) -pent-3 -en-carboxylic acid methyl he. As a by-product, 2, 2, 4, 4-tetramethyl-1, 3-cyclobutadiene is formed (C. Ainsworth et al., J. Orgmetal. Chem. 46 (1972) 59).
  • Both the first and the second synthetic route mentioned above give 2, 2, 4, 4-tetramethyl-1, 3, 5 -cyclohexantrione in unsatisfactory yields.
  • the toxic dirnethyl cadmium is used in the multistage 2nd reaction sequence.
  • the fourth synthesis variant requires two equivalents of base to prepare the silyl ether. Furthermore, work must be carried out at low temperatures (-78 ° C.), so that this process is also problematic from a technical point of view.
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - 6 "chain which may be substituted by the following radicals - (CH) 2:
  • R 1 and R 2 have the meaning given above, with a metal reagent from the group: magnesium, lithium, organolithium compound and organozinc compound, and then with a silylation reagent to give the silenyl ether of the formula III, in which
  • R 3 Ci-Ca-alkoxy or di - (Ci-C ß- alkyl) amino
  • R 1 and R 2 have the meaning given above;
  • R 1 to R 3 have the meaning given above;
  • Magnesium, lithium, organolithium compounds or organozinc compounds are suitable as metal reagents.
  • the magnesium is preferably used in the form of powder, granules, chips, etc. It is also possible to use "doped variants". As doping materials e.g. Bromine, iodine, lower haloalkanes, in particular chloro or bromoalkanes with a chain length of 1 to 4 carbon atoms, etc. into consideration.
  • doping materials e.g. Bromine, iodine, lower haloalkanes, in particular chloro or bromoalkanes with a chain length of 1 to 4 carbon atoms, etc. into consideration.
  • Lithium can be used, inter alia, in the form of a ribbon, wire, granules, powder, shot or dispersion (in an inert solvent, such as mineral oil).
  • Suitable organic lithium compounds are lithium alkyls, such as butyllithium, hexyllithium, methyllithium or phenyllithium.
  • zinc alkyls such as dimethyl zinc and diethyl zinc are particularly suitable.
  • Magnesium or lithium is particularly preferably used as the metal reagent; extremely preferred magnesium.
  • Suitable silylating reagents are alkyl- and / or phenyl-substituted silyl halides, in particular trialkylsilyl halides such as trimethylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, trimethylsilyl bromide, trimethylsilyl iodide, tert. -Butyl-dimethylsilyl chloride, isopropyl-dimethylsilyl dichloride, tri-isopropylsilyl chloride, tri-n-propylsilyl chloride, tri-n-butylsilyl chloride, alkylphenylsilyl halides such as methyldiphenylsilyl chloride, tert. -Butyl-diphenyl-silyl chloride or dimethyl-phenylsilyl chloride, or triphenylsilyl halides such as triphenylsilyl chloride.
  • Trialkylsilyl halides as indicated above are preferably used. Trimethylsilyl chloride is particularly suitable.
  • R 1 -C 6 alkyl or C 3 -C cycloalkyl where these two radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 alkoxy, -C -C alkylthio or di - (C 1 -C 4 alkyl) amino; C 2 -C 6 alkenyl or C -Cg alkynyl; Aryl or heterocyclyl, which contains up to three heteroatoms from the
  • said aryl and the heterocyclyl radical unsubstituted or partially or fully halogenated and / or may be substituted by the following radicals: C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a said under R 1, and C ⁇ -C6 alkoxy or aryloxy which is unsubstituted or may be partially or fully halogenated and / or substituted by the following radicals: C 4 -alkyl, C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2 -s chain, which can be substituted by the following radicals: Halogen, C ⁇ - C 4 -AlkNl, Ci-C ⁇ -haloalkyl, C ⁇ -C 4 alkoxy, C l -C 4 -haloalkoxy spring-C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl;
  • ⁇ -Bromocarboxylic acid derivatives of the formula II are particularly preferred, where:
  • R ⁇ R 2 -C 5 alkyl which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or di- (C 1 -C 4 -alkyl) mino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) -g chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Halogen C 1 -C 4 alkyl _, _ C ⁇ -C4-haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl; mean used.
  • the reaction is usually carried out in a solvent or diluent.
  • Inert solvents are particularly suitable for this, e.g. Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tert. -Butylmethyletber, dioxane, anisole or tetrahydrofuran or hydrocarbons such as benzene or toluene. However, mixtures of these can also be considered. Ethers are preferably used.
  • the ⁇ -bromocarboxylic acid derivatives and the metal reagent are usually used in an approximately stoichiometric ratio (0.8: 1 - 1.2: 1). It can also be considered to use them in an exactly stoichiometric ratio.
  • the ⁇ -bromocarboxylic acid derivatives and the silylating reagent are used in a ratio of 1: 0.5 - 1: 0.8.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -78 ° C to 120 ° C, depending on the metal reagent used. The more reactive the metal reagent, the less temperature range to choose. If magnesium is used as a metal reagent det, it is generally carried out in a temperature range from 0 to 120 ° C., in particular from 0 to 60 ° C.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 50 bar, preferably at 1 to 10 bar, in particular at normal pressure.
  • the metal reagent is usually placed in a solvent / diluent and the ⁇ -bromocarboxylic acid derivative is added in the desired temperature range, in the case of magnesium preferably at 0 ° C. to room temperature, while ensuring thorough mixing.
  • the latter can be carried out in bulk or in a solvent / diluent. It may also be advantageous to raise the temperature at the end of the reaction, if necessary to reflux.
  • the silylating reagent is added in bulk or in a solvent / diluent, the temperature being kept in the range from room temperature to reflux.
  • the processing takes place in analogy to known processing methods.
  • acetyl halides such as acetyl chloride or acetyl bromide, acetyl cyanide, mixed anhydrides of acetic acid with inorganic acids, such as methylsulfonic acid or trifluoromethylsulfonic acid, acetylimidazolide or acetic anhydride, are used as acetylation reagents, for example.
  • Acetyl halides in particular acetyl chloride, are preferred.
  • the acetylation takes place in the presence of a Lewis acid.
  • a Lewis acid In particular, zinc, aluminum, antimony, titanium, tin, boron, iron, nickel and cobalt halides are used, preferably the corresponding chlorides or bromides.
  • ZnCl 2 , A1C1 3 or SbCl 3 are used, particularly preferably ZnCl 2 .
  • the reaction is usually carried out in a solvent or diluent.
  • Halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, 1, 2-dichloroethane or chlorobenzene, or ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl - tert. -butyl ether, dioxane, tetrahydrofuran or anisole or mixtures thereof.
  • Aliphatic, halogenated hydrocarbons, such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane or aliphatic / cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert. -butyl ether, dioxane or tetrahydrofuran used.
  • methylene chloride or diethyl ether or mixtures thereof can be considered.
  • the silylenol ether of the formula III and the acetylating reagent are usually used in a stoichiometric ratio. However, it can also be advantageous to use an excess of acetylating reagent. It is preferable to work approximately in a stoichiometric ratio.
  • the acetylating reagent and the Lewis acid are generally used in a ratio of 1: 0.1 to 1: 2 (mol ratio), preferably in a ratio of 1: 0.5 to 1: 1.5, in particular approximately in a ratio of 1: 1.
  • Silylenol ethers of the formula III are preferably used, where R 3 is Ci-Cs-alkoxy, in particular methoxy or ethoxy.
  • Silylenol ethers of the formula III are particularly preferably used, where
  • R 1 -C 6 alkyl or C -C 6 cycloalkyl where these two radicals may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C 4 alkoxy, -C 4 alkylthio or Di (C 1 -C 4 alkyl) amino; C -C 6 alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
  • Aryl or heterocyclyl which has up to three heteroatoms from the groups 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C ⁇ -C 4 -Alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C ⁇ -C 4 -haloalkoxy or -CC 4 -alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a radical mentioned under R 1 , and also Ci-Cg-alkoxy or aryloxy, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals:
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon together form a - (CH 2 ) 2 . 6 chain, which can be substituted by the following radicals: halogen, -CC 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, -C 4 -alkoxy, C ⁇ -C4-haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl; mean.
  • Silylenol ethers of the formula III are particularly preferably used, where:
  • R ⁇ R 2 Ci-Cß-alkyl which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -CC 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylthio or di- (C1-C4-alkyl ) amino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2 .g chain, which can be substituted by the following radicals: halogen, C 1 -C 4 alkyl, Ci -C 4 -haloalkyl, -C-C 4 alkoxy, -C-C 4 -haloalkoxy or -C-C 4 alkoxycarbonyl; mean.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -30 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture. Usually one works in a range of -15 to 40 ° C, preferably under ice cooling.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 50 bar, preferably at normal pressure.
  • the acetylating reagent and the Lewis acid are usually initially introduced into the solvent / diluent or a corresponding mixture and the silyl enol ether of the formula III in bulk or in a solvent / diluent or a corresponding mixture is added dropwise, the reaction temperature being kept in the desired range by cooling, if appropriate.
  • inorganic bases such as alkali metal hydroxides, e.g. Sodium hydroxide or potassium hydroxide, alkaline earth hydroxide, e.g. Calcium hydroxide or magnesium hydroxide, alkali alcoholates, such as sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium 1-propanolate, sodium 2-propanolate, sodium 1-butanolate, sodium 2-butanolate, sodium 2-methyl propane-1 -olate, sodium 2 -methyl-propane-2 -olate, sodium 2-ethyl-hexane-1 -olate, potassium methoxide, potassium ethanolate, potassium 1-propanolate,
  • alkali metal hydroxides e.g. Sodium hydroxide or potassium hydroxide
  • alkaline earth hydroxide e.g. Calcium hydroxide or magnesium hydroxide
  • alkali alcoholates such as sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium 1-propanolate, sodium 2-propanolate, sodium 1-butanolate, sodium 2-butanolate
  • Potassium 2-propanolate, potassium 1-butanolate, potassium 2-butanolate, potassium 2-methyl-propane-1-olate, potassium 2-methyl propane-2-olate or potassium 2-ethyl-hexane l-olate or alkaline earth alcoholates such as calcium methylate, calcium ethanolate, calcium 1-propanolate, calcium 1-butanolate, magnesium methylate, magnesium ethanolate,
  • alkali hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate
  • earth alkali hydrogen carbonates such as magnesium hydrogen carbonate or calcium hydrogen carbonate
  • alkali carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate or alkaline earth carbonates such as calcium carbonate or magnesium carbonate.
  • Organic bases for example amine bases such as trialkylamines, e.g. Triethylamine, or aromatic nitrogen bases such as pyridine.
  • hydrides such as sodium hydride, potassium hydride or lithium aluminum hydride or organometallic bases such as butyllithium, lithium diisopropylamide etc.
  • inorganic bases as listed above, in particular alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal oxides, alkaline earth metal oxides, alkali metal hydrogen carbonates, alkaline earth metal hydrogen carbonates, alkali metal carbonates or alkaline earth metal carbonates, as described above wrote, preferably alkali or alkaline earth metal hydroxides used.
  • Amine bases as listed above, preferably trialkylamines, are likewise used in particular.
  • Sodium hydroxide is particularly preferably used.
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are preferably used, where R 3 is Ci-C ⁇ -alkoxy, in particular methoxy or ethoxy.
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are particularly preferably used, where
  • R 1 Ci-C ß- alkyl or C 3 -C ß- cycloalkyl where these two radicals may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: -C-C 4 alkoxy, -C-C 4 alkylthio or di - (C 1 -C 4 alkyl) amino; C 2 -C 6 "alkenyl or C 2 -C 6 alkynyl;
  • Aryl or heterocyclyl which has up to three heteroatoms from the groups 0, S and N, where the aryl and heterocyclyl radicals can be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C -haloalkyl, -C-C 4 -alkoxy, C ⁇ -C 4 -haloalkoxy or -C-C 4 -alkoxycarbonyl;
  • R 2 is a radical mentioned under R 1 , and -CC 6 alkoxy or aryloxy, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals:
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ) 2 - 6 "chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Halogen C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 haloalkyl, C ⁇ -C 4 -alkoxy, C 4 -haloalkoxy or C ⁇ -C 4 alkoxycarbonyl; mean.
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are particularly preferably used, where R ⁇ R 2 Ci-Ce alkyl, which may be unsubstituted or partially or completely halogenated and / or substituted by the following radicals: C] . -C 4 alkoxy, Ci -C 4 alkylthio or di (C 1 -C 4 alkyl) amino;
  • radicals R 1 and R 2 which are bonded to the same carbon, together form a - (CH 2 ). 6 chain, which can be substituted by the following radicals:
  • Tricarbonyl compounds of the formula IV are particularly preferred, where R 1 and R 2 each denote Ci-Cg-alkyl, in particular methyl and R 3 is Ci-Cg-alkoxy, such as methoxy or ethoxy.
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent or diluent.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert are suitable for this.
  • Aliphatic / cycloaliphatic ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether and methyl tert are preferred.
  • - Butyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, or aprotic, dipolar solvents as mentioned above, used.
  • Diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethylformamide and dimethyl sulfoxide are particularly suitable.
  • the tricarbonyl compound of the formula IV and the base are usually used in a ratio of 1: 1 to 1: 4 (molar ratio), preferably in a ratio of 1: 1 to 1: 2.5.
  • the reaction is generally carried out in a temperature range from -75 ° C. to the boiling point of the solvent / solvent mixture. Is preferably carried out in a temperature range from -30 ° C to the boiling point of the solvent / solvent mixture.
  • the procedure is preferably in a range from 0 to 120 ° C., preferably in a range from 20-100 ° C.
  • this reaction is carried out at a pressure of 1 to 100 bar, preferably at a pressure of 1 to 20 bar, in particular at normal pressure.
  • the base is placed in the solvent / diluent and the tricarbonyl compound of the formula IV, if appropriate in a solvent / diluent, is added in the desired temperature range while ensuring thorough mixing.
  • the processing takes place in analogy to known processing methods.
  • Stage a) of the process according to the invention is a new and advantageous process for the preparation of silylenol ethers of the formula III.
  • the present invention therefore also relates to the process described in step a).
  • the preferred embodiments described there apply accordingly.
  • C 1 -C 4 alkyl for example methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl or 1, 1-dimethylethyl;
  • Ci-Cg-alkyl, -C-C 4 alkyl as mentioned above, and for example pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1, 1- Dimethylpropyl, 1, 2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1, 1-dimethylbutyl, 1, 2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2, 2-dimethylbutyl, 2, 3-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1, 1,2-tri-methylpropyl, 1-ethyl-l-methylpropyl or l-ethyl-3-methylpropyl;
  • - C ⁇ ⁇ C 4 -haloalkyl a C ⁇ -C 4 -alkyl radical as mentioned above which is partially or fully substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine, eg chloromethyl, Dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chloro-difluoromethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2-iodoethyl, 2, 2-difluoroethyl, 2, 2, 2-trifluoroethyl, 2- Chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro-2, 2-difluoroethyl,
  • -C 1 -C 4 alkoxy for example methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy or 1, 1-dimethylethoxy;
  • Ci-Cg-alkoxy -C-C 4 alkoxy, as mentioned above, and for example pentoxy, 1-methylbutoxy, 2-methylbutoxy, 3-methylbutoxy, 1, 1-dimethylpropoxy, 1, 2-dimethylpropoxy, 2, 2-dimethylprop - oxy, 1-ethylpropoxy, hexoxy, 1-methylpentoxy, 2-methylpentoxy, 3-methylpentoxy, 4-methylpentoxy, 1, 1-dimethylbutoxy, 1, 2-dimethylbutoxy, 1, 3-dimethylbutoxy, 2, 2 -Dirnethyl - butoxy, 2, 3-dimethylbutoxy, 3, 3-dimethylbutoxy, 1-ethylbutoxy, 2-ethylbutoxy, 1, 1, 2-trimethylpropoxy, 1,2,2-trimethylpropoxy, 1-ethyl-1 -methylpropoxy or l-ethyl-2-methylpropoxy;
  • Ci-Cg-alkoxy -C-C 6 alkoxy, as mentioned above and 1-heptoxy, 1-octoxy or 2-ethylhexoxy;
  • C 1 -C 4 -haloalkoxy a C 1 -C 4 -alkoxy radical, as mentioned above, which is partially or completely substituted by fluorine, chlorine, bromine and / or iodine, for example fluoromethoxy,
  • C 1 -C 4 -Alkylthio for example methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio or 1, 1-dimethylethylthio;
  • Di- (-C 4 -alkyl) amino for example N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-dipropylamino, N, N-di- (1-methylethyl) amino, N, N -Dibutylamino, N, N-di- (1-methylpropyl) amino,
  • alkenyl for example ethenyl, prop-2-en-1-yl, but-1-en-4-yl, 1-methyl-prop-2-en-1-yl, 2-methyl prop-2-en-l-yl, 2-butene-l-yl, l-penten-3-yl, l-penten-4-yl, 2-penten-4-yl, 1-methyl- but-2-en-l-yl, 2-methyl-but-2-en-l-yl, 3-methyl-but-2-en-l-yl, l-methyl-but-3-en-l- yl, 2-methyl-but-3-en-l-yl, 3-methyl-but-3-en-l-yl, 1, 1-dimethyl-prop-2-en-l-yl, 1, 2- Dimethyl-prop-2-en-l-yl, 1-ethyl-prop-2-en-l-yl, hex-3-en-l-yl, hex-4-en-l-yl, hex-3-en-l-
  • 1,3-dioxolan-4-yl 1,3-oxathiolan-2-yl, 1,3-oxathiolan-4-yl, 1,3-oxathiolan-5-yl, 1,3-dithiolan-2-yl, 1,3-dithiolan-4-yl, 4,5-dihydro-lH-pyrazol-3-yl, 4,5-dihydro-lH-pyrazol-4-yl,
  • 6-membered rings with a heteroatom such as:

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Abstract

Verfahren zur Synthese von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-Cyclohexantrionen der Formel (I), durch Umsetzung eines α-Bromcarbonsäurederivats der Formel (II) mit einem Metallreagenz und einem Silylierungsreagenz, sowie anschließender Acetylierung und Cyclysierung.

Description

Verfahren zur Synthese von 2 ,2, 4 , 4 -tetrasubstituierten 1,3,5 -Cyclohexantrionen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Synthese von 2 , 2, 4, 4 - tetrasubstituierten 1, 3, 5 -Cyclohexantrionen der Formel I.
2 , 2 , 4 , 4 -tetrasubstituierte 1, 3 , 5 -Cyclohexantrione der Formel I werden als Zwischenprodukte zur Herstellung von herbizid wirksamen Verbindungen, wie beispielsweise in EP-B 283 152 beschrieben, verwendet .
Verfahren zu deren Herstellung sind daher von besonderem Interesse.
Bisher sind als Verfahren zur Herstellung von 2 , 2 , 4 , 4 - tetrasub - stituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrionen folgende Synthesen bekannt:
1. Die Umsetzung von 2, 4 , 6-Trihydroxyacetophenon mit einem Überschuß an Methyliodid und Natriummethanolat und anschließender Deacetylierung mittels Salzsäure. Die Gesamtausbeute an 2, 2, 4 , 4 -Tetramethyl -1, 3 , 5-cyclohexantrion (bezogen auf 2,4,6-Trihydroxyacetophenon) beträgt 37 % (EP-B 283 152).
Figure imgf000002_0001
65 % 57
2. Ausgehend von Acetondicarbonsäuredimethylester wurde durch Methylierung Tetr -C-methylacetondicarbonsäuredimethylester gewonnen, dieser in das Dicarbonsäure-methylester-chlorid übergeführt und anschließend mit Dimethylcadmium methyliert. Der so erhaltene 2, 2,4, 4 -Tetramethyl -3 , 5-dioxo-hexancarbon- säuremethylester konnte in Gegenwart von Natriummethanolat cycliert werden. Die Gesamtausbeute (bezogen auf Acetondicar- bonsäuredimethylester) liegt bei 0,01 % (Chem. Ber. 92, 2033 (1959)) .
Figure imgf000003_0001
l . KOH 2 . CH3C0C1
Figure imgf000003_0002
1. NaOCH3 2.S0C12
Figure imgf000003_0003
,3 56,5 51,8 %
Mittels einer "Grignard-Reaktion" wurde 2 -Brom-2 -methylpro- pancarbonsäureethylester in 72 iger Ausbeute in 2,2,4-Tri- methyl-3 -oxo-pentancarbonsäuremethylester überführt. Anschließende Acetylierung in Gegenwart von Triphenylmethylnatrium lieferte , 2,4, 4 -Tetramethyl -3 , 5 -dioxo-hexancarbon- säureethylester. Versuche letztgenannte Verbindung unter Verwendung von Triphenylmethylnatrium zu cyclisieren schlugen fehl (B. Hudson et al., J. Am. Chem. Soc. 3567 (1939)).
Figure imgf000004_0001
52 %
2 , 2 , 4 -Trimethyl-3 -oxo-pentancarbonsäureethylester wurde bei -78°C in den Silylenolether überführt, in Gegenwart von ZnCl acetyliert und dann in Gegenwart von Lithiumdiisopropylamid cyclisiert. Die Gesamtausbeute (bezogen auf 2,2,4-Tri- methyl-3 -oxo-pentancarbonsäureethylester) liegt bei 50 % (M. Benbakkar et al . , Synth. Commun. 19 (18) 3241).
Figure imgf000004_0002
82 % 62 %
Weiterhin ist bekannt, daß
Silylketenacetale unter thermischer Belastung zu Silylenolether umlagern. Wird das Silylketenacetal von Isobuttersäure- methylester bei 200°C in Substanz thermolysiert, so erhält man in 75 % Ausbeute 2, 2, 4 -Trimethyl-3 - (trimethylsilyl - oxy) -pent-3 -en-carbonsäuremethyles er . Als Nebenprodukt bildet sich u.a. 2 , 2 , 4 , 4-Tetramethyl -1, 3 -cyclobutadien (C. Ainsworth et al . , J. Orgmetal . Chem. 46 (1972) 59).
-OSi(CH3)3
Figure imgf000005_0001
75 %
Sowohl der erste wie auch der zweite oben genannte Syntheseweg liefert 2 , 2 , 4 , 4 -Tetramethyl - 1, 3 , 5 -cyclohexantrion in nicht befriedigenden Ausbeuten. Zudem wird in der vielstufigen 2. Reaktionssequenz das toxische Dirnethylcadmium eingesetzt.
Die unter 3. geschilderte Synthese führte nicht zum gewünschten Produkt und verwendet zudem das teure und schwer zu handhabende Triphenylmethylnatrium.
Bei der 4. Synthesevariante werden zwei Äquivalente Base zur Darstellung des Silylethers benötigt. Weiterhin muß bei tiefen Temperaturen gearbeitet werden (-78°C), so daß dieses Verfahren auch unter technischen Gesichtspunkten problematisch ist.
Die Darstellung von 2 , 2 , 4 -Trimethyl-3 - (trimethylsilyl - oxy) -pent-3 -en-carbonsäuremethylester nach Sequenz 5 erfordert das Arbeiten im Bombenrohr - dies ist aufwendig, kompliziert und teurer. Zudem sind die benötigten Silylketenacetale aufwendig herzustellen.
Folglich können diese Syntheserouten als wirtschaftliche und effiziente Verfahren zur Herstellung von 2 , 2, 4, 4 -tetrasubstituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrionen nicht zufriedenstellen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher ein alternatives Syntheseverfahren zur Herstellung von 2, 2, 4 , 4 -tetrasubstituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrionen zu finden, das die oben genannten Nachteile der bisher bekannten Herstellmethoden nicht aufweist.
Diese Aufgabe wird gelöst durch das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2 , 2 , 4 , 4- tetrasubstituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrionen der Formel I
Figure imgf000006_0001
in der
R---,R2 Cι-C6-Alkyl oder C3-C6-Cycloalkyl , wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Ci -C4-Alkylthio oder Di - (Cχ-C -alkyl) amino; Ci-Cg-Alkoxy, C2 -Cδ-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl ; Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei Hetero- atome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl-, der Aryloxy- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C -Halogenalkyl , Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogen- alkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH ) 2-6"Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl , Cχ-C -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cχ-C -Alkoxycarbonyl; bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß man
a) ein α-Bromcarbonsäurederivat der Formel II
Figure imgf000006_0002
wobei R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Metallreagent aus der Gruppe: Magnesium, Lithium, li- thiumorganische Verbindung und zinkorganische Verbindung, und anschließend mit einem Silylierungsreagenz zu dem Sily- lenolether der Formel III,
Figure imgf000007_0001
wobei
R3 Ci-Ca-Alkoxy oder Di - (Ci-Cß-alkyl) amino;
R4 Cι-C6-Alkyl oder Phenyl;
R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben;
umsetzt;
b) die Verbindung III durch Acetylierung, gegebenenfalls in Gegenwart einer Lewissäure, in die Tricarbonylverbindung der Formel IV,
Figure imgf000007_0002
wobei R1 bis R3 die oben genannte Bedeutung haben;
überführt;
c) die Verbindung IV in Gegenwart einer Base zu dem 2 , 2 , 4, 4- tetrasubstituierten Cyclohexantrion der Formel I cyclisiert.
Die Reaktionsabfolge zur Herstellung der 2 , 2 , 4 , 4 - tetrasubstituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrione der Formel I ist in nachfolgendem Schema zusammengestellt:
Schema 1: 1. Metallreagenz
2. Silylierungs -
Figure imgf000008_0001
reagenz
Figure imgf000008_0002
II Stufe a)
III
ung re]
Figure imgf000008_0003
Im folgenden werden die einzelnen Reaktionsstufen und bevorzugte Ausführungsformen näher erläutert. Die bevorzugten Ausfuhrungs - formen der einzelnen Reaktionsstufen gelten nicht nur für sich allein sondern auch in Kombination mit den anderen Verfahrens - stufen:
Stufe a) :
1.Metallreagenz
2. Silylierungs -
Figure imgf000008_0004
reagenz
Figure imgf000008_0005
II III
Als Metallreagenz kommen Magnesium, Lithium, lithiumorganische Verbindungen oder zinkorganische Verbindungen in Betracht.
Das Magnesium wird bevorzugt in Form von Pulver, Granulat, Spänen etc. eingesetzt. Es ist auch möglich "dotierte Varianten" zu verwenden. Als Dotierungsmaterialien kommen z.B. Brom, Iod, niedere Halogenalkane, insbesondere Chlor- oder Bromalkane mit einer Ket- tenlänge von 1 bis 4 C -Atomen, etc. in Betracht.
Lithium kann u.a. in Form eines Bandes, Drahtes, Granulats, Pulvers, Schrot oder Dispersion (in einem inerten Lösungsmittel, wie Mineralöl) eingesetzt werden. Als lithiumorganische Verbindung eignen sich Lithiumalkyle, wie Butyllithium, Hexyllithium, Methyllithium, oder Phenyllithium.
Bei den zinkorganischen Verbindungen kommen besonders Zinkalkyle, wie Dimethylzink, Diethylzink in Betracht.
Besonders bevorzugt wird als Metallreagenz Magnesium oder Lithium eingesetzt; außerordentlich bevorzugt Magnesium.
Als Silylierungsreagenz eignen sich Alkyl- und/oder Phenylsubsti - tuierte Silylhalogenide, insbesondere Trialkylsilylhalogenide wie Trimethylsilylchlorid, Triethylsilylchlorid, Trimethylsilylbro- mid, Trimethylsilyliodid, tert . -Butyl-dimethylsilylchlorid, Iso- propyl-dimethylsilyldichlorid, Tri - isopropylsilylchlorid, Tri - n-propylsilylchlorid, Tri-n-butylsilylchlorid, Alkyl -phenylsilyl - halogenide wie Methyl -diphenylsilylchlorid, tert . -Butyl-diphenyl- silylchlorid oder Dimethyl -phenylsilylchlorid, oder Triphenylsi- lylhalogenide wie Triphenylsilylchlorid.
Bevorzugt werden Trialkylsilylhalogenide wie oben angegeben verwendet. Insbesondere kommt Trimethylsilylchlorid in Betracht.
Bevorzugt werden α-Bromcarbonsäurederivate der Formel II, wobei
R1 Cι-C6-Alkyl oder C3 -Cς-Cycloalkyl, wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C -Alkylthio oder Di - (C1-C4 -alkyl) amino; C2-C6-Alkenyl oder C -Cg-Alkinyl; Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der
Gruppe O, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie Cι-C6-Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogen- alkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-s-Kette aus, die durch fol- gende Reste substituiert sein kann: Halogen, Cι - C4 -AlkNl , Ci-Cς-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cl-C4-Halogenalkoxy feder Cι-C4-Alkoxycarbonyl ;
R3 Ci-Ca-Alkoxy; bedeuten, eingesetzt.
Insbesondere bevorzugt werden α-Bromcarbonsäurederivate der Formel II, wobei:
R^R2 Cι-C5-Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkoxy, C1-C4 -Alkylthio oder Di- (C1-C4 -alkyl) mino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) -g-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4 -Alkyl_,_ Cι-C4-Halogenalkyl , Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten, eingesetzt.
Außerordentlich bevorzugt werden α-Bromcarbonsäurederivate der Formel II, wobei R1 und R2 jeweils Ci-Cg-Alkyl, insbesondere Methyl, bedeuten und R3 für Cι-C6-Alkoxy, wie z.B. Methoxy oder Ethoxy, steht.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich insbesondere inerte Lösungsmittel, z.B. Ether wie Diethylether, Diisopropylether, tert. -Butylmethyletber, Dioxan, Anisol oder Tetrahydrofuran oder Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol . Es kann aber auch in Betracht kommen, Gemische hiervon zu verwenden. Bevorzugt werden Ether eingesetzt.
Üblicherweise werden die α-Bromcarbonsäurederivate und das Metallreagenz in etwa in stöchiometrischem Verhältnis (0,8:1 - 1,2:1) eingesetzt. Es kann auch in Betracht kommen sie in exakt stöchiometrischem Verhältnis einzusetzen.
In der Regel werden das α-Bromcarbonsäurederivate und das Silylierungsreagenz in **ϊnem Verhältnis von 1:0,5 - 1:0,8 eingesetzt.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Temperaturbereich von -78°C bis 120°C, je nach verwendetem Metallreagenz durchgeführt. Je reaktiver das Metallreagenz ist, desto nieriger ist der Temperaturbereich zu wählen. Wird Magnesium als Metallreagenz verwen- det, so arbeitet man im allgemeinen in einem Temperaturbereich von 0 bis 120°C, insbesondere von 0 bis 60°C.
Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 50 bar, vorzugsweise bei 1 bis 10 bar durchgeführt, insbesondere bei Normaldruck durchgeführt.
Üblicherweise wird das Metallreagenz in einem Lösungsmittel -/Verdünnungsmittel vorgelegt und in dem gewünschten Temperatur- bereich, im Fall von Magnesium bevorzugt bei 0°C bis Raumtemperatur, unter Gewährleistung der Durchmischung das α-Bromcarbonsäurederivat zugegeben. Letzteres kann in Substanz oder in einem Lösungs -/Verdünnungsmi tel erfolgen. Es kann auch von Vorteil sein, am Ende der Reaktion die Temperatur zu erhöhen, ggf. bis Rückfluß. Nach Abreaktion des Metallreagenz wird das Silylierungsreagenz in Substanz oder in einem Lösungs -/Verdünnungsmittel zugegeben, wobei die Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis Rückfluß gehalten wird. Die Aufarbeitung erfolgt, in Analogie zu an sich bekannten Aufarbeitsmethoden.
Stufe b) :
Acetylierung [ Le issäure]
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0002
III IV
Bei dieser Umsetzung werden als Acetylierungsreagentien beispielsweise Acetylhalogenide wie Acetylchlorid oder Acetylbro- mid, Acetylcyanid, gemischte Anhydride von Essigsäure mit anorganischen Säuren, wie Methylsulfonsäure oder Trifluormethylsulfon- säure, Acetylimidazolid oder Acetanhydrid verwendet. Bevorzugt kommen Acetylhalogenide, insbesondere Acetylchlorid in Betracht.
Die Acetylierung findet in Gegenwart einer Lewis -Säure statt. Insbesondere werden Zink-, Aluminium-, Antimon-, Titan-, Zinn-, Bor-, Eisen-, Nickel- und Cobalt-Halogenide eingesetzt, Vorzugs - weise die entsprechenden Chloride oder Bromide. Besonders geeignet sind ZnCl2, SbCl3, SbCl5, TiCl4, SnCl4, BC13, FeCl3, A1C13, AlBr3 etc., oder Gemische hiervon. Insbesondere werden ZnCl2, A1C13 oder SbCl3 verwendet, besonders bevorzugt ZnCl2.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich insbesondere halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, 1 , 2 -Dichlorethan oder Chlorbenzol, oder Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl - tert . -butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol oder Gemische hiervon. Bevorzugt werden aliphatische, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform oder 1, 2 -Dichlorethan oder aliphatische/ cycloaliphatische Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl - tert . -butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran verwendet. Insbesondere kommen Methylenchlorid oder Diethylether oder Gemische hiervon in Betracht.
Üblicherweise werden der Silylenolether der Formel III und das Acetylierungsreagenz in stöchiometrischem Verhältnis eingesetzt. Es kann aber auch von Vorteil sein, einen Überschuß an Acetylierungsreagenz einzusetzen. Vorzugsweise arbeitet man in etwa im stöchiometrischen Verhältnis. Das Acetylierungsreagenz und die Lewissäure werden im allgemeinen im Verhältnis 1:0,1 bis 1:2 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise im Verhältnis 1:0,5 bis 1:1,5, insbesondere in etwa im Verhältnis 1:1 eingesetzt.
Vorzugsweise werden Silylenolether der Formel III eingesetzt, wobei R3 für Ci-Cs-Alkoxy, insbesondere Methoxy oder Ethoxy, steht.
Besonders bevorzugt werden Silylenolether der Formel III eingesetzt, wobei
R1 Cι-C6-Alkyl oder C -C6-Cycloalkyl , wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino; C -C6-Alkenyl oder C2 -C6 -Alkinyl;
Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kön- nen: Cχ-C4-Alkyl, C1-C4 -Halogenalkyl , Cχ-C4 -Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie Ci-Cg-Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann:
Cι-C4-Alkyl, C1-C4 -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, C1-C4 -Halogen- alkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2.6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, Cι-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl ; bedeuten.
Insbesondere bevorzugt werden Silylenolether der Formel III ein- gesetzt, wobei:
R^R2 Ci-Cß -Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: Cι-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2.g-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann: Halogen, C1-C4 -Alkyl, Ci -C4 -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Außerordentlich bevorzugt werden Silylenolether der Formel III, wobei R1 und R2 jeweils Ci-Cß-Alkyl, insbesondere Methyl bedeuten und R3 für Ci-Cδ-Alkoxy, wie z.B. Methoxy oder Ethoxy steht.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in einem Temperaturbereich von -30°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Üblicherweise arbeitet man in einem Bereich von -15 bis 40°C, vorzugsweise unter Eiskühlung.
Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 50 bar vorzugsweise bei Normaldruck durchgeführt.
Üblicherweise werden das Acetylierungsreagenz und die Lewissäure in dem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel oder einem entsprechenden Gemisch vorgelegt und der Silylenolether der Formel III in Substanz oder in einem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel oder einem entsprechenden Gemisch zugetropft, wobei gegebenenfalls durch Kühlung die Reaktionstemperatur im gewünschten Bereich gehalten wird.
Es kann von Vorteil sein unter Ausschluß von Wasser zu arbeiten.
Die Aufarbeitung erfolgt in Analogie zu an sich bekannten Aufarbeitungsmethoden. S tuf e c ) :
Figure imgf000014_0001
Als Basen kommen anorganische und organische Basen, sowie Metall - hydride und metallorganische Basen in Betracht.
Bei dieser Umsetzung werden als Basen anorganische Basen wie Alkalihydroxide, z.B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Erd- alkalihydroxide, z.B. Calciumhydroxid oder Magnesiumhydroxid, Alkalialkoholate, wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Natrium- 1-propanolat, Natrium- 2 -propanolat, Natrium- 1-butanolat, Natrium-2 -butanolat , Natrium- 2 -methyl -propan- 1 -olat , Natrium- 2 -methyl -propan- 2 -olat, Natrium- 2 -ethyl-hexan-1 -olat, Kaliummethanolat, Kaliumethanolat, Kalium- 1 -propanolat,
Kalium- 2 -propanolat, Kalium- 1 -butanolat, Kalium- 2 -butanolat, Kalium- 2 -methyl -propan- 1-olat, Kalium-2 -methyl -propan-2 -olat oder Kalium-2-ethyl-hexan-l-olat oder Erdalkalialkoholate wie Calcium- methylat, Calciumethanolat, Calcium-1 -propanolat, Calcium-1 -butanolat, Magnesiummethylat, Magnesiumethanolat,
Magnesium- 1 -propanolat oder Magnesium- 1 -butanolat, Alkalioxide, z.B. Natriumoxid oder Kaliumoxid, Erdalkalioxide, z.B. Calcium- oxid oder Magnesiumoxid, Alkalihydrogencarbonate, wie Natrium- hydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat, Erdakalihydrogen- carbonate, wie Magnesiumhydrogencarbonat oder Calciumhydrogencar- bonat, Alkalicarbonate wie Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat oder Erdalkalicarbonate wie Calciumcarbonat oder Magnesium- carbonat, verwendet.
Weiterhin eignen sich ebenso organische Basen, beispielsweise Aminbasen wie Trialkylamine, z.B. Triethylamin, oder aromatische Stickstoffbasen wie Pyridin.
Es kommt auch in Betracht, Hydride wie Natriumhydrid, Kalium- hydrid oder Lithiumaluminiumhydrid oder metallorganische Basen wie Butyllithium, Lithiumdiisopropylamid etc. einzusetzen.
Insbesondere werden anorganische Basen wie oben aufgeführt, insbesondere Alkalihydroxide, Erdalkalihydroxide, Alkalioxide, Erd- alkalioxide, Alkalihydrogencarbonate, Erdalkalihydrogencarbonate, Alkalicarbonate oder Erdalkalicarbonate, wie voranstehend be- schrieben, vorzugsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxide, eingesetzt.
Ebenso insbesondere werden Aminbasen wie oben aufgeführt, vorzugsweise Trialkylamine, eingesetzt.
Besonders bevorzugt wird Natriumhydroxid verwendet.
Vorzugsweise werden TricarbonylVerbindungen der Formel IV einge- setzt, wobei R3 für Ci-Cβ -Alkoxy, insbesondere Methoxy oder Ethoxy, steht.
Besonders bevorzugt werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV eingesetzt, wobei
R1 Ci-Cß-Alkyl oder C3 -Cß-Cycloalkyl , wobei diese beiden Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Alkylthio oder Di - (C1-C4-alkyl) amino; C2-C6"Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl;
Aryl oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kön- nen: C1-C4-Alkyl, C1-C -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
R2 ein unter R1 genannter Rest, sowie Cι-C6-Alkoxy oder Aryloxy, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann:
C1-C4 -Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogen- alkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-6"Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, C1-C4-Alkyl, C3.-C4 -Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Insbesondere bevorzugt werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV eingesetzt, wobei R-^R2 Ci-Ce-Alkyl, das unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein kann: C].-C4-Alkoxy, Ci -C4 -Alkylthio oder Di- (C1-C4- alkyl) amino;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) .6-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, Cι-C4-Halogenalkyl , Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten.
Außerordentlich bevorzugt werden Tricarbonylverbindungen der Formel IV, wobei R1 und R2 jeweils Ci-Cg-Alkyl, insbesondere Methyl bedeuten und R3 für Ci-Cg-Alkoxy, wie z.B. Methoxy oder Ethoxy, steht.
Die Umsetzung wird in der Regel in einem inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel durchgeführt. Hierfür eignen sich beispiels- weise Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl - tert . -butylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol, oder aprotische, dipolare Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid oder Gemische hiervon. Bevorzugt werden aliphatische/cycloalipha- tische Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl- tert . - butylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, oder aprotische, dipolare Lösungsmittel wie voranstehend genannt, verwendet.
Insbesondere kommen Diethylether, Tetrahydrofuran, Dimethylform- amid und Dimethylsulfoxid in Betracht.
Üblicherweise werden die Tricarbonylverbindung der Formel IV und die Base im Verhältnis von 1:1 bis 1:4 (mol -Verhältnis) , vorzugsweise im Verhältnis 1:1 bis 1:2,5 eingesetzt.
Im Fall der Verwendung anorganischer Basen, wie oben ausgeführt, kann es von Vorteil sein, in etwa im stöchiometrischen Verhältnis zu arbeiten.
Die Umsetzung wird im Allgemeinen in einen Temperaturbereich von -75°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Bevorzugt arbeitet man in einem Temperaturbereich von -30°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels/Lösungsmittelgemisches. Bei der Verwendung anorganischer Basen oder Aminbasen wird vorzugsweise in einem Bereich von 0 bis 120°C, vorzugsweise in einem Bereich von 20-100°C, gearbeitet. Weiterhin wird diese Umsetzung bei einem Druck von 1 bis 100 bar, vorzugsweise bei einem Druck von 1 bis 20 bar, insbesondere bei Normaldruck durchgeführt.
In der Regel wird die Base in dem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel vorgelegt und im gewünschten Temperaturbereich unter Gewährleistung der Durchmischung die Tricarbonylverbindung der Formel IV, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel/Verdünnungsmittel, zugegeben. Die Aufarbeitung erfolgt in Analogie zu an sich bekannten Aufarbeitungsverfahren.
Bei der Stufe a) des erfindungsgemäßen Verfahrens handelt es sich um ein neues und vorteilhaftes Verfahren zur Darstellung von Silylenolethern der Formel III. Gegenstand der vorliegenden Er- findung ist daher auch das in Stufe a) beschriebene Verfahren. Die dort beschriebenen bevorzugten Ausfuhrungsformen gelten entsprechend.
Die für die Substituenten R1 bis R4 oder als Reste an Phenyl oder Heterocyclyl -Resten genannte organischen Molekülteile stellen
Sammelbegriffe von individuellen Aufzählungen der einzelnen Gruppenmitglieder dar. Sämtliche Kohlenwasserstoffketten, also alle Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkoxy- , Halogenalkoxy- , Alkylthio-, Dial- kylamino- oder Alkoxycarbonyl -Teile können geradkettig oder ver- zweigt sein. Sofern nicht anders angegeben tragen halogenierte Substituenten vorzugsweise ein bis fünf gleiche oder verschiedene Halogenatome. Die Bedeutung Halogen steht jeweils für Fluor, Chlor, Brom oder Iod.
Ferner bedeuten beispielsweise:
Cι-C4-Alkyl: z.B. Methyl, Ethyl, Propyl , 1-Methylethyl , Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl oder 1, 1-Dirnethylethyl ;
- Ci-Cg-Alkyl, Cι-C4-Alkyl, wie voranstehend genannt, sowie z.B. Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl , 3-Methylbutyl , 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1, 1-Dimethylpropyl, 1, 2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methyl - pentyl, 4-Methylpentyl , 1, 1-Dimethylbutyl, 1, 2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2, 2-Dimethylbutyl, 2, 3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl, 1, 1,2-Tri - methylpropyl , 1-Ethyl-l-methylpropyl oder l-Ethyl-3-methyl - propyl ;
- Cι~C4-Halogenalkyl : einen Cι-C4-Alkylrest, wie vorstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder Iod substituiert ist, also z.B. Chlormethyl, Dichlormethyl , Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl , Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlor - difluormethyl, 2-Fluorethyl, 2-Chlorethyl, 2-Bromethyl, 2-Iodethyl, 2 , 2-Difluorethyl , 2 , 2 , 2-Trifluorethyl , 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2 , 2-difluorethyl,
2, 2-Dichlor-2-fluorethyl, 2, 2, 2-Trichlorethyl, Pentafluor- ethyl , 2-Fluorpropyl, 3-Fluorpropyl, 2 , 2-Difluorpropyl, 2 , 3-Difluorpropyl, 2-Chlorpropyl , 3-Chlorpropyl, 2,3-Dichlor- propyl, 2-Brompropyl, 3-Br.ompropyl, 3 , 3 , 3-Trifluorpropyl , 3 , 3 , 3-Trichlorpropyl, 2, 2, 3 , 3 , 3-Pentafluorpropyl, Heptafluorpropyl, 1- (Fluormethyl) -2-fluorethyl, 1- (Chlormethyl) -2- chlorethyl, 1- (Brommethyl) -2-bromethyl, 4-Fluorbutyl, 4-Chlorbutyl, 4-Brombutyl oder Nonafluorbutyl;
- Cι-C4-Alkoxy: z.B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 1-Methylethoxy, Butoxy, 1-Methylpropoxy, 2-Methylpropoxy oder 1, 1-Dimethyl- ethoxy;
Ci-Cg-Alkoxy: Cι-C4-Alkoxy, wie voranstehend genannt, sowie z.B. Pentoxy, 1-Methylbutoxy, 2-Methylbutoxy, 3-Methylbutoxy, 1, 1-Dimethylpropoxy, 1, 2-Dimethylpropoxy, 2, 2-Dimethylprop- oxy, 1-Ethylpropoxy, Hexoxy, 1-Methylpentoxy, 2-Methyl- pentoxy, 3-Methylpentoxy, 4-Methylpentoxy, 1, 1-Dimethyl- butoxy, 1, 2-Dimethylbutoxy, 1, 3-Dimethylbutoxy, 2, 2-Dirnethyl - butoxy, 2, 3-Dimethylbutoxy, 3 , 3-Dimethylbutoxy, 1-Ethyl- butoxy, 2-Ethylbutoxy, 1, 1, 2-Trimethylpropoxy, 1,2,2-Tri- methylpropoxy, 1-Ethyl-1-methylpropoxy oder l-Ethyl-2-methyl - propoxy;
- Ci-Cg-Alkoxy: Cι-C6-Alkoxy, wie voranstehend genannt sowie 1-Heptoxy, 1-Octoxy oder 2-Ethylhexoxy;
Cι~C4-Halogenalkoxy: einen Cι-C4~Alkoxyrest, wie voranstehend genannt, der partiell oder vollständig durch Fluor, Chlor, Brom und/oder Iod substituiert ist, also z.B. Fluormethoxy,
Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlordifluormethoxy, Bromdi- fluormethoxy, 2-Fluorethoxy, 2-Chlorethoxy, 2-Bromethoxy, 2-Iodethoxy, 2, 2-Difluorethoxy, 2, 2, 2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor-2 , 2-difluorethoxy, 2,2-Di- chlor-2-fluorethoxy, 2,2, 2-Trichlorethoxy, Pentafluorethoxy, 2-Fluorpropoxy, 3-Fluorpropoxy, 2-Chlorpropoxy, 3-Chlor- propoxy, 2-Brompropoxy, 3-Brompropoxy, 2, 2-Difluorpropoxy, 2, 3-Difluorpropoxy, 2, 3-Dichlorpropoxy, 3 , 3 , 3-Trifluorpropoxy, 3 , 3 , 3-Trichlorpropoxy, 2, 2, 3 , 3 , 3-Pentafluorpropoxy, Heptafluorpropoxy, 1- (Fluormethyl) -2-fluorethoxy, 1- (Chlor- methyl) -2-chlorethoxy, 1- (Brommethyl) -2-bromethoxy, 4-Fluor- butoxy, 4-Chlorbutoxy, 4-Brombutoxy oder Nonafluorbutoxy;
Cι-C4-Alkylthio: z.B. Methylthio, Ethylthio, Propylthio, 1-Methylethylthio, Butylthio, 1-Methylpropylthio, 2-Methyl- propylthio oder 1, 1-Dimethylethylthio;
Di- (Cι-C4-alkyl) amino: z.B. N,N-Dimethylamino, N,N-Diethyl- amino, N,N-Dipropylamino, N,N-Di- (1-methylethyl) - amino, N,N-Dibutylamino, N,N-Di- (1-methylpropyl) amino,
N,N-Di-(2-methylpropyl) amino, N,N-Di- (1, 1-dimethylethyl) - amino, N-Ethyl-N-methylamino, N-Methyl-N-propylamino, N-Methyl-N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N-methylamino, N-Methyl-N- (1-methylpropyl) amino, N-Methyl-N- (2-methyl- propyl) amino, N- (1, 1-Dimethylethyl) -N-methylamino, N-Ethyl-N- propylamino, N-Ethyl-N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N-ethyl - amino, N-Ethyl-N- (1-methylpropyl) amino, N-Ethyl-N- (2-methyl - propyl) amino, N-Ethyl-N- (1, 1-dimethylethyl) amino, N-(1-Me- thylethyl) -N-propylamino, N-Butyl-N-propylamino, N-(1-Methyl- propyl) -N-propylamino, N- (2-Methylpropyl) -N-propylamino, N- (1 , 1-Dimethylethyl) -N-propylamino, N-Butyl-N- (1-methyl - ethyl) amino, N- (1-Methylethyl) -N- (1-methylpropyl) amino, N- (1-Methylethyl) -N- (2-methylpropyl) amino, N- (1, 1-Dimethylethyl) -N- (1-methylethyl) amino, N-Butyl-N- (1-methylpropyl) - amino, N-Butyl-N- (2-methylpropyl) amino, N-Butyl-N- (1, 1-dimethylethyl) amino, N- (1-Methylpropyl) -N- (2-methylpropyl) -amino, N- (1 , 1-Dimethylethyl) -N- ( 1-methylpropyl) -amino oder N- (1, 1-Dimethylethyl) -N- (2-methylpropyl) amino;
- Di- (Ci-Cß-alkyl) amino: Di- (C1-C4 -alkyl) amino wie voranstehend genannt, sowie N,N-Dipentylamino, N,N-Dihexylamino, N-Methyl- N-pentylamino, N-Ethyl -N-pentylamino, N-Methyl-N-hexylamino oder N-Ethyl-N-hexylamino;
- C2-C6"Alkenyl : z.B. Ethenyl, Prop-2-en-l-yl, But-l-en-4-yl , l-Methyl-prop-2-en-l-yl, 2-Methyl-prop-2-en-l-yl, 2-Bu- ten-l-yl, l-Penten-3-yl, l-Penten-4-yl, 2-Penten-4-yl, 1-Me- thyl-but-2-en-l-yl, 2-Methyl-but-2-en-l-yl, 3-Methyl- but-2-en-l-yl, l-Methyl-but-3-en-l-yl, 2-Methyl- but-3-en-l-yl, 3-Methyl-but-3-en-l-yl, 1, 1-Dimethyl- prop-2-en-l-yl, 1, 2-Dimethyl-prop-2-en-l-yl, 1-Ethyl- prop-2-en-l-yl, Hex-3-en-l-yl, Hex-4-en-l-yl, Hex-5-en-l-yl , l-Methyl-pent-3-en-l-yl, 2-Methyl-pent-3-en-l-yl, 3-Methyl- pent-3-en-l-yl, 4-Methyl-pent-3-en-l-yl, 1-Methyl- pent-4-en-l-yl, 2-Methyl-pent-4-en-l-yl, 3-Methyl- pent-4-en-l-yl, 4-Methyl-pent-4-en-l-yl, 1, 1-Dimethyl- but-2-en-l-yl, 1, l-Dimethyl-but-3-en-l-yl, 1, 2-Dimethyl- 00
o 0-
H υ
<r>
r-* t~- o
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0002
3, 4-Dihydro-5H-pyrrol-2-yl, 3 , 4-Dihydro-5H-pyrrol-3-yl , 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, Pyrrol-2-yl oder Pyrrol-3-yl;
5-gliedrige Ringe mit zwei Heteroatomen wie:
Tetrahydropyrazol-3-yl, Tetrahydropyrazol-4-yl, Tetrahydro- isoxazol-3-yl, Tetrahydroisoxazol-4-yl , Tetrahydroisoxa- zol-5-yl, 1, 2-Oxathiolan-3*-yl, 1, 2-Oxathiolan-4-yl , 1,2-Oxa- thiolan-5-yl, Tetrahydroisothiazol-3-yl , Tetrahydroisothia- zol-4-yl, Tetrahydroisothiazol-5-yl, 1 , 2-Dithiolan-3- yl, 1, 2-Dithiolan-4-yl, Tetrahydroimidazol-2-yl , Tetrahydro- imidazol-4-yl, Tetrahydrooxazol-2-yl, Tetrahydrooxazol-4-yl, Tetrahydrooxazol-5-yl, Tetrahydrothiazol-2-yl , Tetrahydro- thiazol-4-yl, Tetrahydrothiazol-5-yl , 1, 3-Dioxolan-2-yl,
1, 3-Dioxolan-4-yl , 1 , 3-Oxathiolan-2-yl , 1 , 3-Oxathiolan-4-yl , l,3-Oxathiolan-5-yl, 1, 3-Dithiolan-2-yl , 1, 3-Dithiolan-4-yl , 4 , 5-Dihydro-lH-pyrazol-3-yl , 4 , 5-Dihydro-lH-pyrazol-4-yl ,
4, 5-Dihydro-lH-pyrazol-5-yl, 2 , 5-Dihydro-lH-pyrazol-3-yl , 2, 5-Dihydro-lH-pyrazol-4-yl, 2 , 5-Dihydro-lH-pyrazol-5-yl ,
4 , 5-Dihydroisoxazol-3-yl, 4 , 5-Dihydroisoxazol-4-yl , 4,5-Dihy- droisoxazol-5-yl, 2 , 5-Dihydroisoxazol-3-yl, 2 , 5-Dihydroisoxa- zol-4-yl, 2 , 5-Dihydroisoxazol-5-yl, 2 , 3-Dihydroisoxazol-3-yl , 2 , 3-Dihydroisoxazol-4-yl, 2 , 3-Dihydroisoxazol-5-yl, 4,5-Dihy- droisothiazol-3-yl , 4, 5-Dihydroisothiazol-4-yl, 4,5-Dihydro- isothiazol-5-yl, 2 , 5-Dihydroisothiazol-3-yl, 2 , 5-Dihydroiso- thiazol-4-yl, 2, 5-Dihydroisothiazol-5-yl, 2, 3-Dihydroisothia- zol-3-yl, 2, 3-Dihydroisothiazol-4-yl, 2 , 3-Dihydroisothiazol- 5-yl, Δ3-l,2-Dithiol-3-yl, Δ3-l, 2-Dithiol-4-yl, Δ3-1,2-Di- thiol-5-yl, 4 , 5-Dihydro-lH-imidazol-2-yl, 4, 5-Dihydro-lH-imi - dazol-4-yl, 4, 5-Dihydro-lH-imidazol-5-yl, 2, 5-Dihydro-lH-imi - dazol-2-yl, 2 , 5-Dihydro-lH-imidazol-4-yl, 2 , 5-Dihydro-lH-imi - dazol-5-yl, 2, 3-Dihydro-lH-imidazol-2-yl, 2, 3-Dihydro-lH-imi- dazol-4-yl, 4, 5-Dihydrooxazol-2-yl, 4 , 5-Dihydrooxazol-4-yl, 4, 5-Dihydrooxazol-5-yl, 2 , 5-Dihydrooxazol-2-yl , 2,5-Dihydro- oxazol-4-yl, 2, 5-Dihydrooxazol-5-yl, 2 , 3-Dihydrooxazol-2-yl, 2,3-Dihydrooxazol-4-yl, 2 , 3-Dihydrooxazol-5-yl , 4,5-Dihydro- thiazol-2-yl, 4 , 5-Dihydrothiazol-4-yl , 4 , 5-Dihydrothia- zol-5-yl, 2, 5-Dihydrothiazol-2-yl, 2 , 5-Dihydrothiazol-4-yl, 2,5-Dihydrothiazol-5-yl, 2, 3-Dihydrothiazol-2-yl, 2,3-Dihy- drothiazol-4-yl, 2 , 3-Dihydrothiazol-5-yl, 1, 3-Dioxol-2-yl, l,3-Dioxol-4-yl, 1 , 3-Dithiol-2-yl, 1 , 3-Dithiol-4-yl, 1,3-Oxa- thiol-2-yl, 1, 3-Oxathiol-4-yl, 1, 3-Oxathiol-5-yl , Pyrazol-3- yl, Pyrazol-4-yl, Isoxazol-3-yl, Isoxazol-4-yl, Isoxazol-5- yl, Isothiazol-3-yl, Isothiazol-4-yl, Isothiazol-5-yl, Imidazol-2-yl, Imidazol-4-yl , Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl, Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl oder Thiazol-5-yl ;
5-gliedrige Ringe mit drei Heteroatomen wie:
1 , 2 , 3-Δ2-Oxadiazolin-4-yl , 1,2 , 3-Δ2-Oxadiazolin-5-yl , 1,2, 4-Δ4-Oxadiazolin-3-yl , 1,2, 4-Δ4-Oxadiazolin-5-yl , 1,2, 4-Δ2-Oxadiazolin-3-yl, 1,2, 4-Δ2-Oxadiazolin-5-yl , 1,2, 4-Δ3-Oxadiazolin-3-yl,.1,2, 4-Δ3-Oxadiazolin-5-yl, 1, 3,4-Δ2-Oxadiazolin-2-yl, 1, 3 , 4-Δ2-Oxadiazolin-5-yl, 1,3, 4-Δ3-Oxadiazolin-2-yl, 1,3, 4-Oxadiazolin-2-yl , l,2,3-Δ2-Thiadiazolin-4-yl, 1,2,3 -Δ2-Thiadiazolin-5-yl, l,2,4-Δ4-Thiadiazolin-3-yl, 1,2, 4-Δ4-Thiadiazolin-5-yl, 1,2, 4-Δ3-Thiadiazolin-3-yl , 1,2, 4-Δ3-Thiadiazolin-5-yl , l,2,4-Δ2-Thiadiazolin-3-yl, 1, 2 , 4-Δ2-Thiadiazolin-5-yl, 1,3, 4-Δ2-Thiadiazolin-2-yl , 1,3, 4-Δ2-Thiadiazolin-5-yl , 1,3, 4-Δ3-Thiadiazolin-2-yl , 1,3, 4-Thiadiazolin-2-yl , 1,3, 2-Dioxathiolan-4-yl, 1,2, 3-Δ2-Triazolin-4-yl, 1,2, 3-Δ2-Triazolin-5-yl, 1, 2 , 4-Δ2-Triazolin-3-yl, l,2,4-Δ2-Triazolin-5-yl, 1, 2, 4-Δ3-Triazolin-3-yl, l,2,4-Δ3-Triazolin-5-yl, 1, 2, 4-Δx-Triazolin-2-yl, 1,2,4-Tri- azolin-3-yl, 3H-1, 2 , 4-Dithiazol-5-yl, 2H-1, 3 , 4-Dithiazol-5- yl, 2H-1, 3,4-Oxathiazol-5-yl, 1, 2 , 3-Oxadiazol-4-yl , 1,2, 3-Oxadiazol-5-yl, 1,2, 4-Oxadiazol-3-yl, 1,2, 4, -Oxadiazol-5-yl, 1, 3 , 4-Oxadiazol-2-yl, 1,2, 3-Thiadiazol-4-yl , 1,2, 3-Thiadiazol-5-yl , 1,2, 4-Thiadiazol-3-yl, 1, 2 , 4-Thiadiazol-5-yl, 1,3,4-Thia- diazolyl-2-yl, 1, 2, 3-Triazol-4-yl oder 1, 2 , 4-Triazol-3-yl ;
5-gliedrige Ringe mit vier Heteroatomen wie:
Tetrazol-5-yl ;
6-gliedrige Ringe mit einem Heteroatom wie:
Tetrahydropyran-2-yl, Tetrahydropyran-3-yl, Tetrahydro- pyran-4-yl, Piperidin-2-yl, Piperidin-3-yl, Piperidin-4-yl, Tetrahydrothiopyran-2-yl, Tetrahydrothiopyran-3-yl, Tetra- hydrothiopyran-4-yl , 2H-3 , 4-Dihydropyran-6-yl , 2H-3,4-Dihydropyran-5-yl, 2H-3 , 4-Dihydropyran-4-yl, 2H-3,4-Dihydropyran-3-yl, 2H-3 , 4-Dihydropyran-2-yl, 2H-3 , 4-Dihydropyran-6-yl , 2H-3 , 4-Dihydrothiopyran-5-yl , 2H-3 , 4-Dihydrothiopyran-4-yl , 2H-3 , 4-Dihydropyran-3-yl , 2H-3 , 4-Dihydropyran-2-yl , 1,2,3, 4-Tetrahydropyridin-6-yl , l,2,3,4-Tetrahydropyridin-5-yl, 1, 2, 3 , 4-Tetrahydropyridin-4- yl, l,2,3,4-Tetrahydropyridin-3-yl, 1, 2 , 3 , 4-Tetrahydropyri- din-2-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-2-yl, 2H-5 , 6-Dihydropyran-3-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-4-yl, 2H-5, 6-Dihydropyran-5-yl , 2H-5, 6-Dihydropyran-6-yl, 2H-5, 6-Dihydrothiopyran-2-yl, 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-3-yl , 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-4-yl , 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-5-yl , 2H-5 , 6-Dihydrothiopyran-6-yl , 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridin-2-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridin-3- yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridin-4-yl, 1, 2, 5 , 6-Tetrahydropyri- din-5-yl, 1, 2, 5, 6-Tetrahydropyridin-6-yl, 2 , 3 , 4, 5-Tetrahydro- pyridin-2-yl, 2, 3 , 4 , 5-Tetrahydropyridin-3-yl , 2 , 3 , 4 , 5-Tetra- hydropyridin-4-yl , 2,3,4, 5-Tetrahydropyridin-5-yl , 2, 3,4, 5-Tetrahydropyridin-6-yl, 4H-Pyran-2-yl, 4H-Pyran-3- yl, 4H-Pyran-4-yl, 4H-Thiopyran-2-yl , 4H-Thiopyran-3-yl , 4H-Thiopyran-4-yl, 1 , 4-Dihydropyridin-2-yl, 1, 4-Dihydropyri - din-3-yl, 1, 4-Dihydropyridin-4-yl , 2H-Pyran-2-yl , 2H-Pyran- 3-yl, 2H-Pyran-4-yl, 2H-Pyran-5-yl, 2H-Pyran-6-yl , 2H-Thiopy- ran-2-yl, 2H-Thiopyran-3-yl, 2H-Thiopyran-4-yl, 2H-Thiopyran- 5-yl, 2H-Thiopyran-6-yl, 1, 2-Dihydropyridin-2-yl, 1, 2-Dihydropyridin-3-yl, 1, 2-Dihydropyridin-4-yl ,
1, 2-Dihydropyridin-5-yl, 1, 2-Dihydropyridin-6-yl , 3 , 4-Dihydropyridin-2-yl, 3 , 4-Dihydropyridin-3-yl, 3 , 4-Dihydropyridin-4-yl, 3 , 4-Dihydropyridin-5-yl, 3 , 4-Dihydropyridin-6-yl, 2 , 5-Dihydropyridin-2-yl, 2 , 5-Dihydropyridin-3-yl, 2 , 5-Dihydropyridin-4-yl,
2, 5-Dihydropyridin-5-yl, 2, 5-Dihydropyridin-6-yl, 2 , 3-Dihydropyridin-2-yl, 2, 3-Dihydropyridin-3-yl, 2, 3-Dihydropyridin-4-yl, 2 , 3-Dihydropyridin-5-yl,
2 , 3-Dihydropyridin-6-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl;
6-gliedrige Ringe mit zwei Heteroatomen wie:
1, 3-Dioxan-2-yl, 1, 3-Dioxan-4-yl, 1,3-Dioxan- 5-yl, l,4-Dioxan-2-yl, 1, 3-Dithian-2-yl, 1, 3-Dithian-4-yl , l,3-Dithian-5-yl, 1, 4-Dithian-2-yl , 1, 3-Oxathian-2-yl, 1, 3-Oxathian-4-yl, 1, 3-Oxathian-5-yl, 1, 3-Oxathian-6-yl , 1, 4-Oxathian-2-yl, 1, 4-Oxathian-3-yl , 1, 2-Dithian-3-yl, l,2-Dithian-4-yl, Hexahydropyrimidin-2-yl, Hexahydropyrimi - din-4-yl, Hexahydropyrimidin-5-yl, Hexahydropyrazin-2-yl, Hexahydropyridazin-3-yl, Hexahydropyridazin-4-yl, Tetra- hydro-1, 3-oxazin-2-yl, Tetrahydro-1, 3-oxazin-4-yl, Tetra - hydro-1, 3-oxazin-5-yl, Tetrahydro-1, 3-oxazin-6-yl, Tetra - hydro-1, 3-thiazin-2-yl, Tetrahydro-1 , 3-thiazin-4-yl , Tetra- hydro-1, 3-thiazin-5-yl, Tetrahydro-1, 3-thiazin-6-yl, Tetra - hydro-l,4-thiazin-2-yl, Tetrahydro-1, 4-thiazin-3-yl, Tetra- hydro-l,4-oxazin-2-yl, Tetrahydro-1, 4-oxazin-3-yl, Tetra- hydro-l,2-oxazin-3-yl, Tetrahydro-1, 2-oxazin-4-yl, Tetra- hydro-l,2-oxazin-5-yl, Tetrahydro-1, 2-oxazin-6-yl, 2H-5,6-Di- hydro-1, 2-oxazin-3-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-4-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l,2-oxazin-5-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxa- zin-6-yl, 2H-5, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-3-yl , 2H-5,6-Di- hydro-1, 2-thiazin-4-yl, 2H-5 , 6-Dihydro-l, 2-thiazin-5-yl, 2H-5 , 6-Dihydro-l , 2- hiazin-6-yl , 4H-5 , 6-Dihydro-l , 2-ox - zin-3-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-oxazin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro-
1, 2-oxazin-5-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l , 2-oxazin-6-yl , 4H-5,6-Di- hydro-l,2-thiazin-3-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-thiazin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l,2-thiazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 2-thia- zin-6-yl, 2H-3 , 6-Dihydro-l, 2-oxazin-3-yl, 2H-3 , 6-Dihydro- l,2-oxazin-4-yl, 2H-3 , 6-Dihydro-l , 2-oxazin-5-yl , 2H-3,6-Di- hydro-1, 2-oxazin-6-yl, 2H-3 , 6-Dihydro-l, 2-thiazin-3-yl, 2H-3,6-Dihydro-l,2-thiazin-4-yl, 2H-3, 6-Dihydro-l, 2-thia- zin-5-yl, 2H-3 , 6-Dihydro-l, 2-thiazin-6-yl, 2H-3 , 4-Dihydro- l,2-oxazin-3-yl, 2H-3 , 4-Dihydro-l , 2-oxazin-4-yl , 2H-3,4-Di- hydro-1, 2-oxazin-5-yl, 2H-3 , 4-Dihydro-l, 2-oxazin-6-yl,
2H-3 , 4-Dihydro-l , 2-thiazin-3-yl , 2H-3 , 4-Dihydro-l , 2-thia- zin-4-yl, 2H-3 , 4-Dihydro-l, 2-thiazin-5-yl , 2H-3 , 4-Dihydro- 1, 2-thiazin-6-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyridazin-3-yl , 2,3,4, 5-Tetrahydropyridazin-4-yl, 2,3,4, 5-Tetrahydropyrida- zin-5-yl, 2, 3 , 4, 5-Tetrahydropyridazin-6-yl, 3 , 4 , 5 , 6-Tetrahy- dropyridazin-3-yl, 3,4,5, 6-Tetrahydropyridazin-4-yl , 1,2,5, 6-Tetrahydropyridazin-3-yl, 1,2,5, 6-Tetrahydropyrida- zin-4-yl, 1, 2 , 5 , 6-Tetrahydropyridazin-5-yl, 1, 2 , 5 , 6-Tetrahy- dropyridazin-6-yl , 1,2,3, 6-Tetrahydropyridazin-3-yl , 1, 2 , 3 , 6-Tetrahydropyridazin-4-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-oxa- zin-2-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l, 3-oxazin-4-yl, 4H-5,6-Di- hydro-1, 3-oxazin-5-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-oxazin-6-yl, 4H-5, 6-Dihydro-l, 3-thiazin-2-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l , 3-thia- zin-4-yl, 4H-5 , 6-Dihydro-l, 3-thiazin-5-yl, 4H-5 , 6-Dihydro- 1, 3-thiazin-6-yl, 3 , 4 , 5, 6-Tetrahydropyrimidin-2-yl,
3,4,5, 6-Tetrahydropyrimidin-4-yl , 3,4,5, 6-Tetrahydro - pyrimidin-5-yl, 3, 4 , 5, 6-Tetrahydropyrimidin-6-yl, 1,2,3,4-Te- trahydropyrazin-2-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyrazin-5-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyrimidin-2-yl, 1,2,3, 4-Tetrahydropyrimi- din-4-yl, 1, 2, 3 , 4-Tetrahydropyrimidin-5-yl, 1, 2 , 3 , 4-Tetra- hydropyrimidin-6-yl, 2, 3-Dihydro-l, 4-thiazin-2-yl, 2,3-Di- hydro-1, 4-thiazin-3-yl, 2 , 3-Dihydro-l, 4-thiazin-5-yl, 2,3-Di- hydro-l,4-thiazin-6-yl, 2H-1, 2-Oxazin-3-yl, 2H-1, 2-Oxazin-4- yl, 2H-l,2-Oxazin-5-yl, 2H-1, 2-Oxazin-6-yl, 2H-1, 2-Thiazin-3- yl, 2H-l,2-Thiazin-4-yl, 2H-1, 2-Thiazin-5-yl, 2H-1, 2-Thiazin- 6-yl, 4H-l,2-Oxazin-3-yl, 4H-1, 2-Oxazin-4-yl, 4H-1, 2-Oxazin- 5-yl, 4H-l,2-Oxazin-6-yl, 4H-1, 2-Thiazin-3-yl, 4H-1,2-Thia- zin-4-yl, 4H-1, 2-Thiazin-5-yl, 4H-1, 2-Thiazin-6-yl , 6H-l,2-Oxazin-3-yl, 6H-1, 2-Oxazin-4-yl, 6H-1, 2-Oxazin-5-yl, 6H-l,2-Oxazin-6-yl, 6H-1, 2-Thiazin-3-yl, 6H-1, 2-Thiazin-4-yl, 6H-l,2-Thiazin-5-yl, 6H-1, 2-Thiazin-6-yl, 2H-1 , 3-Oxazin-2-yl, 2H-l,3-Oxazin-4-yl, 2H-1, 3-Oxazin-5-yl, 2H-1, 3-Oxazin-6-yl, 2H-l,3-Thiazin-2-yl, 2H-1, 3-Thiazin-4-yl, 2H-1 , 3-Thiazin-5- yl, 2H-l,3-Thiazin-6-yl, 4H-1, 3-0xazin-2-yl , 4H-1 , 3-0xazin- 4-yl, 4H-l,3-0xazin-5-yl, 4H-1, 3-0xazin-6-yl , 4H-1 , 3-Thiazin- 2-yl, 4H-l,3-Thiazin-4-yl, 4H-1, 3-Thiazin-5-yl , 4H-1,3-Thia- zin-6-yl, 6H-1, 3-Oxazin-2-yl , 6H-1, 3-0xazin-4-yl , 6H-l,3-Oxa- zin-5-yl, 6H-1, 3-Oxazin-6-yl, 6H-1, 3-Thiazin-2-yl, 6H-l,3-Oxazin-4-yl, 6H-1, 3-Oxazin-5-yl , 6H-1, 3-Thiazin-6-yl, 2H-l,4-Oxazin-2-yl, 2H-1, 4-Oxazin-3-yl , 2H-1, 4-Oxazin-5-yl , 2H-l,4-Oxazin-6-yl, 2H-1, 4-Thiazin-2-yl , 2H-1, 4-Thiazin-3-yl, 2H-l,4-Thiazin-5-yl, 2H-1, 4-Thiazin-6-yl , 4H-1 , 4-Oxazin-2-yl , 4H-l,4-Oxazin-3-yl, 4H-1, 4-Thiazin-2-yl , 4H-1 , 4-Thiazin-3-yl , 1, 4-Dihydropyridazin-3-yl, 1, 4-Dihydropyridazin-4-yl , 1,4-Di- hydropyridazin-5-yl, 1, 4-Dihydropyridazin-6-yl , 1,4-Dihydro- pyrazin-2-yl , 1, 2-Dihydropyrazin-2-yl, 1 , 2-Dihydropyrazin- 3-yl, 1, 2-Dihydropyrazin-5-yl, 1, 2-Dihydropyrazin-6-yl,
1, 4-Dihydropyrimidin-2-yl, 1, 4-Dihydropyrimidin-4-yl , 1,4-Di- hydropyrimidin-5-yl, 1, 4-Dihydropyrimidin-6-yl , 3,4-Dihydro- pyrimidin-2-yl, 3 , 4-Dihydropyrimidin-4-yl , 3 , 4-Dihydropyrimi- din-5-yl oder 3 , 4-Dihydropyrimidin-6-yl, Pyridazin-3-yl, Pyridazin-4-yl, Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrimidin-5- yl oder Pyrazin-2-yl;
6-gliedrige Ringe mit drei Heteroatomen wie:
l,3,5-Triazin-2-yl, 1, 2 , 4-Triazin-3-yl , 1, 2 , 4-Triazin-5-yl, 1,2, 4-Triazin-6-yl;
6-gliedrige Ringe mit vier Heteroatomen wie:
l,2,4,5-Tetrazin-3-yl;
wobei ggf. der Schwefel der genannten Heterocyclen zu S=0 oder S(=0)2 oxidiert sein kann.
Herstellbeispiele
1. 2 , 2, 4-Trimethyl-3 - (trimethylsilyloxy) -pent-3 -en-carbonsäure- ethylester
Zu einem Gemisch von 14,6 g (0,6 mol) Magnesiumspänen und
240 ml Tetrahydrofuran wurden zuerst 3 Tropfen Brom gegeben. Anschließend wurde eine Mischung von 117,0 g (0,6 mol) 2-Brom-2-methylpropancarbonsäureethylester in 120 ml Tetrahydrofuran so zugetropft, daß das Reaktionsgemisch schwach siedete. Nach 90 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wurden
39,1 g (0,36 mol) Trimethylsilylchlorid zugetropft und weitere 30 Minuten gerührt. Anschließend wurden unlösliche Be- standteile abfiltriert und der Filterkuchen mit Dichlorethan gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden dann von Lösungsmittel befreit und unter Vakuum destiliert. Man erhielt 30,0 g des oben genannten gewünschten Produkt. Sdp. 70-83°C (0,2 bar)
2,2,4,4 -Tetramethyl -3 , 5 -dioxo-hexancarbonsäureethylester
Bei 5°C wurden zu einer Mischung aus 29,7 g (0,22 mol) Aluminiumtrichlorid und 110 ml 1, 2 -Dichlorethan 16,5 g
Diethylether zugegeben, sowie anschließend bei 0-5°C eine Mischung von 22,7 g (0,22 mol) Essigsäureanhydrid und 62,2 g (0,22 mol) 2,2,4-Trimethyl-3- ( trimethylsilyloxy) -pent-3-en- carbonsäureethylester innerhalb von 2 h zugetropft. Nach 12 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch in Eiswasser aufgenommen, die Phasen getrennt, die wässrige Phase mit Diethylether extrahiert und die organische Phasen vereinigt. Diese wurde dann getrocknet und eingeengt. Man erhielt 46,4 g des oben genannten gewünschten Produkts.
2,2,4,4-Tetramethyl -1,3,5-cyclohexantrion
Zu einer Suspension aus 19 , 8 g (495 mmol) Natriumhydroxid in 500 ml Dimethylsulfoxid tropfte man 106 g (495 mmol) 2 , 2 , 4 , 4 -Tetramethyl -3 , 5 -dioxo-hexansäuremethylester . Man rührte bei Raumtemperatur, versetzte mit 500 ml Wasser und stellte mit Salzsäure auf pH 1, anschließend saugte man den ausgefallenen Niederschlag ab. Nach Trocknen erhielt man 70 g (95 %) 2,2, 4, 4 -Tetramethyl -1, 3 , 5 -cyclohexantrion. iH-NMR (CDC13) : δ = 1,3 (s, 12 H) , 5,4 (s, 1 H) , 12 (br., OH).

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von 2 , 2 , 4 , 4 -tetrasubstituierten 1, 3 , 5 -Cyclohexantrionen der Formel I
Figure imgf000027_0001
in der
R->-,R2 Ci-Cg-Alkyl oder C3 -Cg -Cycloalkyl, wobei diese beiden
Reste unsubstituiert oder partiell oder vollständig halogeniert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können: Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Alkylthio oder Di- (C1-C4-alkyl) amino; Ci-Cg-Alkoxy, C2-Cg -Alkenyl oder C2-Cg-Alkinyl;
Aryl, Aryloxy oder Heterocyclyl, das bis zu drei Heteroatome aus der Gruppe 0, S und N aufweist, wobei der Aryl-, der Aryloxy- und der Heterocyclyl -Rest unsubstituiert oder partiell oder vollständig haloge- niert und/oder durch folgende Reste substituiert sein können :
Cι-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cι-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl;
oder zwei Reste R1 und R2, die am gleichen Kohlenstoff gebunden sind, bilden gemeinsam eine - (CH2) 2-g-Kette aus, die durch folgende Reste substituiert sein kann:
Halogen, Cι-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, Cι-C4-Alkoxy, Cχ-C4-Halogenalkoxy oder Cι-C4-Alkoxycarbonyl; bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß man
a) ein α-Bromcarbonsäurederivat der Formel II
Figure imgf000027_0002
wobei R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben, mit einem Metallreagenz aus der Gruppe: Magnesium, Lithium, lithiumorganische Verbindung und zinkorganische Verbindung, und anschließend mit einem Silylierungsreagenz zu dem Silylenolether der Formel III,
Figure imgf000028_0001
wobei
R3 Cx-Cs-Alkoxy oder Di - (Ci-Cg-alkyl) amino;
R4 Ci-Cg -Alkyl oder Phenyl ;
R1 und R2 die oben genannte Bedeutung haben;
umsetzt;
b) die Verbindung III durch Acetylierung, gegebenenfalls in Gegenwart einer Lewissäure, in die Tricarbonylverbindung der Formel IV,
Figure imgf000028_0002
wobei R1 bis R3 die oben genannte Bedeutung haben;
überführt;
c) die Verbindung IV in Gegenwart einer Base zu dem 2, 2, 4, 4 -tetrasubstituierten Cyclohexantrion der Formel I cyclisiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe a) als Metallreagenz Magnesium verwendet.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) eine anorganische oder organische Base verwendet.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) als Base ein Oxid, Hydroxid, Alkoholat, Hydrogencarbonat oder Carbonat eines Alkali- oder Erdalkalimetalles verwendet.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) als Base ein Oxid, Hydroxid, Hydrogencarbonat oder Carbonat eines Alkali- oder Erdalkalimetalles verwendet.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe c) als Base eine A inbase verwendet.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeich- net, daß man in Stufe c) als Lösungsmittel Ether, Alkohole oder aprotisch dipolare Lösungsmittel verwendet.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die in Stufe c) beschriebene Umsetzung in einen Temperaturbereich von 0 bis 120°C durchgeführt wird.
9. Verfahren zur Herstellung von Silylenolether der Formel III, wobei die Reste R1 bis R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, gemäß dem Schritt a) wie in Anspruch 1 oder 2 be- schrieben.
PCT/EP2001/001238 2000-02-18 2001-02-06 Verfahren zur synthese von 2,2,4,4-tetrasubstituierten 1,3,5-cyclohexantrionen WO2001060776A1 (de)

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