WO2000053573A1 - Compositions medicinales renfermant des composes a squelette [2.2.1] et [3.1.1] bicycliques possedant des proprietes antagonistes vis-a-vis des recepteurs de pgd2/txa¿2? - Google Patents

Compositions medicinales renfermant des composes a squelette [2.2.1] et [3.1.1] bicycliques possedant des proprietes antagonistes vis-a-vis des recepteurs de pgd2/txa¿2? Download PDF

Info

Publication number
WO2000053573A1
WO2000053573A1 PCT/JP2000/001223 JP0001223W WO0053573A1 WO 2000053573 A1 WO2000053573 A1 WO 2000053573A1 JP 0001223 W JP0001223 W JP 0001223W WO 0053573 A1 WO0053573 A1 WO 0053573A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
meoh
nmr
elemental analysis
calculated value
Prior art date
Application number
PCT/JP2000/001223
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tsunetoshi Honma
Yoshiharu Hiramatsu
Akinori Arimura
Original Assignee
Shionogi & Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi & Co., Ltd. filed Critical Shionogi & Co., Ltd.
Priority to EP00906622A priority Critical patent/EP1176139B1/en
Priority to US09/936,161 priority patent/US7105564B1/en
Priority to AT00906622T priority patent/ATE295831T1/de
Priority to JP2000604014A priority patent/JP3828364B2/ja
Priority to DE60020226T priority patent/DE60020226T2/de
Priority to AU28250/00A priority patent/AU2825000A/en
Publication of WO2000053573A1 publication Critical patent/WO2000053573A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/76—Dibenzothiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Definitions

  • compositions having bicyclo skeleton-bearing P GD 2 / TXA 2 receptors having bicyclo skeleton-bearing P GD 2 / TXA 2 receptors
  • the present invention relates to [2.2.1] and [3.1.1] compound having a bicyclo skeleton, and P GD 2 / TXA 2 both receptor antagonist pharmaceutical compositions containing them.
  • TXA 2 thromboxane A 2 receptor antagonist
  • TXA 2 platelet aggregation acts as its action, thrombosis action, airway smooth muscle contraction action, because of the airway hyperresponsiveness like, TXA 2 receptor antagonists, antithrombotics, anti-vasoconstrictors, anti-airways It is considered to be useful as a constrictor or a therapeutic agent for myocardial infarction and asthma.
  • PGD 2 is a pro Sutanoi de released from mast cells, activation cycloheteroalkyl Okishigenaze by immunological or non-immunological stimulus, produced via the P GG 2, P GH 2 from Arakidon acid .
  • P GD 2 is known to contract bronchial smooth muscle and cause bronchial asthma ing. Also, P GD 2 is responsible for the anaphylactic shock by expanding the peripheral blood vessels in the systemic allergic state.
  • P GD 2 receptor antagonists various symptoms caused by production plethora of P GD 2, particularly, diseases mast cell dysfunction is involved, for example, systemic mastocytosis and systemic mast cell activation
  • Therapeutic agents for disorders include bronchoconstriction inhibitors, antiallergic rhinitis agents, allergic conjunctivitis agents, remedies for pruritus, itching, atopic dermatitis, and diet It is useful as a therapeutic agent for allergy, a therapeutic agent for ischemia-reperfusion injury, a therapeutic agent for cerebrovascular disorders, and an anti-inflammatory agent.
  • TXA 2 receptor antagonist and the point of action and the P GD 2 receptor antagonists also differ its application with mechanism of action is different, have a completely different nature.
  • a compound having both both TXA 2 receptor antagonism and P GD 2 receptor antagonism may be an effective jig ⁇ for any diseases caused by TXA 2 or P GD 2.
  • TXA 2 indicates a strong bronchoconstriction and airway hyperresponsiveness action
  • P GD 2 has been found to exhibit infiltration action of eosinophils. From these results, it is considered that TXA 2 and PGD 2 are the causative agents of the onset of asthma and the progression of the disease state, and compounds having an antagonistic effect on both are considered to be the same as conventional receptor antagonists. In comparison, it may be useful as a more powerful anti-asthma therapeutic.
  • TXA 2 and PGD 2 cause edema of the nasal mucosa by the action of increasing vascular permeability, and that PGD 2 induces nasal obstruction by the action of dilating blood vessels. Therefore, it is considered that a compound having an antagonistic action on both may be useful as a more potent therapeutic agent for nasal congestion as compared with each of the conventional receptor antagonists.
  • the present inventors have intensively studied to develop a pharmaceutical composition having a TXA 2 ZP GD 2 receptor antagonistic action, and have found a novel compound and a pharmaceutical composition thereof.
  • R 2 is hydrogen or alkyl
  • n 0 or 1
  • a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof, comprising a PGD 2 / TXA 2 receptor antagonistic pharmaceutical composition comprising a PGD 2 / TXA 2 receptor antagonistic pharmaceutical composition
  • R 1 gar CH 2 - CH two CH- CH 2 - CH 2 - CH 2 - is C 00 H, m is 0, wherein in said p is 0 (1) or (2) P GD 2 / T XA 2 both receptor antagonist pharmaceutical composition, (4) The is for treatment of asthma (1) P GD 2 / TX ⁇ 2 both receptor antagonist pharmaceutical composition according to any one of the - (3),
  • a method for treating asthma or nasal congestion which comprises administering the compound according to any one of (1) to (3) above,
  • R 2 is hydrogen or alkyl
  • n 0 or 1
  • R 2 is hydrogen or methyl
  • m is 0,
  • p is 0,
  • X 3 is phenyl optionally substituted by hydroxy, acetate or methoxy
  • m is 1, p is 0,
  • X 1 is phenyl
  • X 3 is phenyl
  • R 2 is hydrogen or methyl
  • rn is 0, and p is 0,
  • X 1 is phenyl which may be substituted with methyl or methoxy
  • H--C ( ⁇ ) one, and X 3 is substituted by methyl, hydroxy, acetooxy, methoxy, ethoxy, isopropoxy, dimethylamino, hydroxymethyl, methoxymethyl, or hydroxypropyl.
  • Phenyl is phenyl
  • X 2 is a single bond, one CH 2 — or —CH—CH—
  • X 3 is also imidazolyl, phenyl, pyridyl, or methyl.
  • thienyl optionally substituted with phenyl.
  • X 1 is benzonenyl, isoxazolyl, or phenyl which may be substituted with methyl
  • X 2 is a single bond or 1S--
  • X 3 is substituted with methoxy or methyl. Unless it is a good phenyl.
  • X 2 is a single bond, one CH 2 —, one S—, — S 0 2 —, — CH 2 — ⁇ one, one 0— CH 2 —, one CH 2 — S—, or one S—
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any of (8) to (13) above,
  • the bicyclo ring in the above formula (I), means the Y ring
  • Means a group represented by ) Contains an NH—C 0— structure;
  • X 1 and X 3 each independently represent an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl;
  • a preferred embodiment of the present invention relates to a compound represented by the formula (I):
  • R 1 is — CH 2 — CH 2 CH— CH 2 — CH 2 — CH 2 — COOH, m is 0, and p is 0,
  • X 2 is a single bond, one CH 2 —, — S—, — S 0 2 —, — CH 2 — 0—,-0-CH 2 —, one CH 2 — S—, or one S— CH 2 — if
  • R 1 gar CH CH- CH 2 - CH 2 - CH 2 - is CO OH, if m is 1,
  • Heteroaryl refers to a 5- to 7-membered aromatic heterocycle containing one or more oxygen, sulfur, and / or nitrogen atoms in the ring, or one or more aromatic carbocycles or other
  • An aromatic ring fused to an aromatic hetero ring which means a group having a bond at any substitutable position.
  • a bond may be present in either the aromatic heterocycle or the aromatic carbocycle, and not only on the carbon atoms constituting the aromatic heterocycle or the aromatic carbocycle, but also on the nitrogen atoms of those rings. It may have a bond above.
  • pyrrolyl eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • pyridyl eg, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • virazolyl eg, 11-pyrrolyl
  • imidazolyl for example, 11-imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl
  • pyrimidyl for example, 2-pyrimidinyl, 4 —Pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl
  • virazinyl eg, 2-pyrazinyl
  • indrill eg, 1-indrill, 21-indrill, 3—indrill, 4 —Indrill, 5—Indrill, 6—Indrill, 7—Indrill
  • Carpazolyl for example, 1-strength Lupazolyl, 2-
  • aromatic carbocycle or other aromatic heterocycle which may be condensed to the above “heteroaryl” refers to a group containing one or more oxygen, sulfur and / or nitrogen atoms in the ring.
  • Aryl means a monocyclic aromatic carbocyclic group (eg, phenyl) or a fused aromatic carbocyclic group (eg, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 11-anthryl, 9-anthryl, 1-Fenanthryl, 10-Fenanthryl, etc.).
  • aryl and “heteroaryl” may have a 4- to 7-membered cycloalkane or a 4- to 7-membered non-aromatic heterocycle fused thereto.
  • Cycloalkanes include cyclobutane, cyclopentene, cyclohexane, and cycloheptane.
  • Non-aromatic heterocycles include pyrrolidine, piperazine, oxolane, Examples thereof include 1,3-dioxolan, 1,4-dioxane, and thiolan.
  • Heteroaryl which may be substituted with halogen, arylalkyl which may be substituted with alkyl or halogen, heteroarylalkyl which may be substituted with alkyl or halogen), carboxy, halogen (F, C1, Br, 1), hydroxyalkyl , Hydroxy, Nitro, Ciano, Mercab Thioformyl, thioacetyl, thiocarpoxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, sulfino, sulfo, sulfamoyl, sulfoamino, optionally substituted amino, optionally substituted aminoalkyl, hydroxyamino, carpamoyl, hydrazino Groups. These substituents can be substituted at any of the substitutable 1-3 positions on the aromatic ring of the aryl and the heteroaryl.
  • Alkyl means a straight or branched C1-C8 alkyl or C3-C8 cyclic alkyl. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, cyclopropyl D-pill, cyclobutyl , Cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohexyl and the like.
  • Haloalkyl means a straight or branched C 1 -C 8 haloalkyl or a C 3 -C 8 cyclic haloalkyl substituted with one or more halogens.
  • chloromethyl, fluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 1,1-difluoroethyl, trichloromethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 1,1 dichloroethyl and the like can be mentioned. .
  • Alkenyl j means a linear or branched C2-C8 alkenyl or a C3-C8 cyclic alkenyl having one or more double bonds.
  • Alkenyl j means a linear or branched C2-C8 alkenyl or a C3-C8 cyclic alkenyl having one or more double bonds.
  • Alkynyl j means a straight or branched C2-C8 alkynyl or C3-C8 cyclic alkynyl having one or more triple bonds. For example, Ethynyl, 1-bromovinyl, 2-bromovinyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl and the like.
  • Halogen refers to fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • alkyl j in “arylalkyl” and “heteroarylalkyl” has the same meaning as the above “alkyl”, “aryl” has the same meaning as the above “aryl”, and “heteroaryl j is the above“ heteroaryl ” Is equivalent to
  • Hydroalkyl means the above “alkyl” substituted with one or two hydroxy groups. For example, it means hydroxymethyl, 1-hydroxyl, 2-hydroxyl, 1,2-dihydroxyl, 1,2-dihydroxyn-propyl and the like.
  • the “optionally substituted amino”, “optionally substituted aminoalkyl j substituents include the above“ alkyl ”, the above“ arylalkyl ”, the above“ aryl ”, the above“ heteroaryl ” And the above “heteroarylalkyl”. These substituents may be mono- or di-substituted. When the “alkyl” is substituted, it may form a ring together with the nitrogen atom of the amino group.
  • optionally substituted amino examples include, for example, amino, dimethylamino, methylethylamino, getylamino, pyrrolidino, biperidino, phenylmethylamino, isopropylamino, diisopropylamino and the like.
  • optionally substituted aminoalkyl examples include, for example, dimethylaminomethyl, methylethylaminomethyl, ethylaminomethyl, pyrrolidinomethyl, piperidinomethyl, phenylmethylaminomethyl, isopropylaminomethyl, diisopropylaminomethyl and the like.
  • PGD 2 / TXA 2 both receptor Batch anti pharmaceutical composition one also reduces the compound of formula (I) having a PGD 2 receptor antagonist operation and for TXA 2 receptor antagonism containing A pharmaceutical composition.
  • the present invention also relates to a method for treating asthma or nasal congestion by administering a compound represented by the formula (I), and the use of the compound represented by the formula (I) for producing a medicament for treating asthma or nasal congestion. Included.
  • the compounds of the present invention may have the following stereoisomers with respect to the [2.2.1] and [3.1.1] bicyclo skeletons.
  • the ⁇ chain is a group represented by the following formula: R 1
  • the ⁇ chain is a group represented by the formula:
  • the present invention includes these individual stereoisomers as well as any mixtures thereof. That is, in the present invention, the bond bonded to the bicyclo ring may be in either the R configuration or the S configuration, and all of its stereoisomers (diastereomers, epimers, enantiomers, etc.), racemates or individual compounds thereof may be used. Any mixture comprising c in addition, the present compound may be present arranged ⁇ arranged and ⁇ regard ⁇ -chain, the present invention includes compounds, or a mixture of both having the arrangement of either c
  • the prodrug of the compound represented by the formula (I) means a derivative of the compound according to the present invention having a group that can be chemically or metabolically degraded. The compound according to the present invention, which is highly active. Methods for selecting and preparing suitable prodrug derivatives are described, for example, in Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985.
  • an ester derivative produced by reacting a base acid compound with a suitable alcohol, or a base acid compound and a suitable amine are reacted.
  • Prodrugs such as amide derivatives produced by the reaction are exemplified.
  • Particularly preferred ester derivatives as prodrugs are alkyl ester derivatives which may be substituted
  • alkyl amide derivatives N-methyl amide, N-ethyl amide, N- (n-propyl) amide, N-isopropyl amide, N- (D-butyl) amide, N- amide Isobutylamide, N- (tert-butyl) amide, etc.
  • arylalkylamide derivatives eg, N-benzylamide, N-phenethylamide, benzhydrylamide, etc.
  • an acyloxy derivative produced by reacting a compound having a hydroxyl group with a suitable acyl halide or a suitable acid anhydride can be used.
  • Prodrugs are exemplified.
  • Asiloxy derivatives particularly preferred as a block drug include optionally substituted alkylcarbonyloxy (eg, OCOC 2 H 5 , -0C 0 (tert- B u), one O CO C 15 H 3 one O CO CH 2 CH 2 COONa, one O CO CH (NH 2) CH 3 ,-0 C 0 CH 2 N (CH a) 2 ), substituted Derivatives substituted with arylcapillonoxy (eg, 10 C ⁇ (m-COONa-Ph) and the like) which may be used.
  • alkylcarbonyloxy eg, OCOC 2 H 5 , -0C 0 (tert- B u
  • one O CO C 15 H 3 one O CO CH 2 CH 2 COONa
  • substituted Derivatives substituted with arylcapillonoxy eg, 10 C ⁇ (m-COONa-Ph) and the like
  • the compound represented by the formula (I) has an amino group, such as an amide derivative produced by reacting a compound having an amino group with a suitable acid halide or a suitable mixed acid anhydride.
  • Prodrugs are exemplified.
  • Particularly preferred Ami de derivative as a prodrug, unsubstituted or substituted alkyl force have Lupo two Le (e.g., one NH CO (CH 2) 2 0 CH 3, one NH CO CH (NH 2) CH 3 , etc.) And the like substituted with the above.
  • the salt of the compound represented by the formula (I) or a prodrug thereof include an alkali metal salt (eg, lithium salt, sodium salt or potassium salt), an alkaline earth metal salt (eg, calcium salt, etc.).
  • Organic bases e.g., tromethamine, trimethylamine, triethylamine, 2-aminobutane, tert-butylamine, disopropylethylamine, n-butylmethylamine, cyclohexylamine, Dicyclohexylamine, N-isobromovircyclohexylamine, furfurylamine, benzylamine, methylbenzylamine, dibenzylamine, N, N-dimethylbenzylamine, 2-chlorobenzylamine, 4-Methoxybenzylamine, 1-naphthylenemethylamine, diphenylbenzylamine Or salts with triphenylamine, 1-naphthylamine, 1-aminoaminothracene, 2-aminoaminothracene, dehydroabiethylamine, N-methylmorpholin or pyridine, or amino acid salts (eg, And lysine salts or argin
  • the hydrate means a hydrate of the compound represented by the formula (I), a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and examples thereof include monohydrate, dihydrate and the like. it can.
  • a general method for preparing the compound of formula (I) is shown below,
  • R 2 is hydrogen or alkyl
  • n 0 or 1
  • the compound represented by the formula (I) is obtained by adding a carboxylic acid represented by the formula (M-2) or a derivative thereof to an amino compound represented by the formula (M-1) as shown in the above reaction formula. Can be produced by reacting
  • the carboxylic acid represented by the formula (M-2) can be obtained by bonding a carboxylic acid having X 1 or a reactive derivative thereof to a compound having X 3 . Binding reactions, the type of X 2, select it it reactions and conditions, it is possible to easily if art's.
  • the reactive derivative of the carboxylic acid represented by the formula (M-2) includes a corresponding acid halide (eg, chloride, bromide, iodide), an acid anhydride (eg, mixed acid with formic acid or acetic acid) Anhydride), active ester (eg, succinimide ester) and the like, and includes an acylating agent usually used for acylation of an amino group.
  • a corresponding acid halide eg, chloride, bromide, iodide
  • an acid anhydride eg, mixed acid with formic acid or acetic acid
  • Anhydride eg, active ester (eg, succinimide ester) and the like
  • an acylating agent usually used for acylation of an amino group.
  • thionyl halide for example, chlorochloride
  • phosphorus, linogen chloride for example, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride
  • oxazaryl halide for example, oxazaryl chloride
  • the reaction may be carried out in accordance with the usual conditions for the acylation reaction of an amino group.
  • a solvent such as an ether-based solvent (eg, dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane), a benzene-based solvent (eg, , Benzene, toluene, xylene), halogenated hydrocarbon solvents (for example, dichloromethane, dichloroethane, chloroform), and others, such as ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, and acetonitril.
  • ether-based solvent eg, dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane
  • benzene-based solvent eg, , Benzene, toluene, xylene
  • halogenated hydrocarbon solvents for example, dichloromethane, dichloroethane, chloroform
  • others such as ethy
  • an organic base such as triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminoviridine, N-methylmorpholine, or an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, etc.
  • an organic base such as triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminoviridine, N-methylmorpholine, or an inorganic base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, etc.
  • the condensing agent used for the condensation reaction of the amine with the carboxylic acid for example, dicyclohexyl carpamide ( DCC), triethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carpoimide, ⁇ , ⁇ '-capillone, etc.
  • DCC dicyclohexyl carpamide
  • a substituent of “optionally substituted aryl” or “optionally substituted heteroaryl” of X 1 or X 3 of the compound represented by the formula ( ⁇ —2) for example, a hydroxy group
  • the reaction may be carried out by protecting with an acetyl group or the like according to a conventional method.
  • reaction product can be purified by a conventional purification method, for example, solvent extraction, chromatography, recrystallization and the like.
  • the group shown is, as described above, formed by the reaction with amine (M-1) using carboxylic acid or its reactive derivative X 3 — X 2 — X 1 — COOH (M-2).
  • the compound may be introduced, or may be introduced by reacting a compound having X 3 after the reaction of carboxylic acid having X 1 or a reactive derivative thereof with amine (M 11).
  • a carboxylic acid or its reactive derivative (M-2) and an amine (M-1) ) May be performed before or after the reaction.
  • nitration can be performed using a mixed acid or the like to obtain an aromatic heterocyclic compound substituted with a nitro group.
  • reduction using tin or the like in hydrochloric acid an aromatic heterocyclic compound substituted with an amino group can be obtained.
  • diazotization and alkali hydrolysis can be performed to obtain an aromatic heterocyclic compound substituted with a hydroxy group.
  • an aromatic heterocyclic compound substituted with an alkoxy group can be obtained.
  • Sandomaiya first reaction namely, by reacting a cuprous salt (C u C 1 2, C u B r 2 , etc.) to Jiazo body, to obtain a heterocyclic compound aromatics substituted with halogen it can.
  • the aromatic heterocyclic compound substituted with halogen can also be obtained by directly reacting the aromatic heterocyclic compound with chlorine or the like. By properly using these methods, halogen can be introduced into a desired position.
  • Alkyl, alkenyl, and acyl can be directly introduced into an aromatic heterocycle by Friedel-Crafts reaction using an anhydrous aluminum chloride or the like and an alkylating agent, an alkenylating agent, or an acylating agent.
  • a corresponding ester derivative can be used, if desired.
  • an ester derivative can be produced by esterifying a carboxylic acid according to a known method.
  • the usual oral or parenteral administration Formulated as a formulation for Pharmaceutical compositions containing the compounds according to the present invention can be in dosage forms for oral and parenteral administration.
  • oral preparations such as tablets, capsules, granules, powders, syrups, etc., or injection solutions or suspensions such as intravenous injection, intramuscular injection, subcutaneous injection, inhalants, nasal drops, suppositories, or Parenteral preparations such as transdermal preparations such as softening agents can also be made.
  • preparations can be manufactured using suitable carriers, excipients, solvents, bases and the like known to those skilled in the art.
  • suitable carriers e.g., in the case of tablets, the active ingredient and auxiliary ingredients are compressed or molded together.
  • Auxiliary components include pharmaceutically acceptable excipients, such as binders (eg, corn starch), fillers (eg, lactose, microcrystalline cellulose), disintegrants (eg, starch glycolate Thorium) or lubricants (eg, magnesium stearate) are used. Tablets may be coated as appropriate.
  • suitable carriers eg, excipients, solvents, bases and the like known to those skilled in the art.
  • auxiliary ingredients include pharmaceutically acceptable excipients, such as binders (eg, corn starch), fillers (eg, lactose, microcrystalline cellulose), disintegrants (eg, starch glycolate Thorium) or lubricants (eg, magnesium stearate) are used. Tablets may be coated as appropriate
  • an injectable preparation it may be in the form of a solution, an emulsion or an oily or aqueous emulsion, which may contain an opacity stabilizer or a dispersant.
  • an inhalant use it as a liquid compatible with inhalers.
  • a nasal drop for the treatment of rhinorrhea when used as a nasal drop for the treatment of rhinorrhea, it can be used as a liquid formulation, an emulsifying agent, or a powdering agent (eg, hydroxypropylcellulose, lipopolypol) according to the usual formulation method. ) And add it to the nostrils as a powder. Alternatively, it can be filled in a special container together with a solvent having a low boiling point and used as a propellant.
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the administration form, patient condition, age, weight, sex, or concomitant drug (if any), and is ultimately left to the judgment of a physician.
  • 0.01 to 100 mg / kg body weight / day preferably 0.01 to 10 mg, more preferably 0.01 to 1 mg / kg body weight
  • 0.001 to 100 preferably 0.001 to 1 mgs, more preferably 0.001 to 0.1 mg / kg of body weight per day is administered per day. Divide this into 1 to 4 times Administration.
  • the present invention will be described in detail with reference to examples. However, these are merely examples, and the present invention is not limited thereto.
  • IRCCHCls 3518, 3448, 2662, 1708, 1653, 1609. 1499, 1334 cm-i.
  • IRCCHCls 3516, 3439, 3368, 1708, 1653, 1600, 1519, 1496, 1487. 1401, 1 347. 1165 cm-i.
  • IRCCHCls 3510, 3480, 3440, 3145, 3117, 1708. 1661. 1516, 1485, 1445. 1 377, 1130 cm-i.
  • IRCCHCls 3581, 3518, 3440, 3149, 1708, 1660, 1517, 1486, 1371, 1150 cm.
  • IR (CHC1 3) 3512, 3438, 3142, 1741, 1709, 1653, 1623, 1564, 1508 cm '..
  • IRCCHCls 3510, 3379, 3247, 3108, 1709, 1637, 1556. 1516. 1448, 1365, 1
  • IRCCHCls 3510, 3444, 3426, 1709, 1646, 1546, 1512 cm '!.
  • IRCCHCls 3402, 3143, 3108, 1725, 1710. 1650. 1516, 1375 cm.!
  • IRCCHCls 3513, 3442, 3149, 3100, 1708. 1657. 1530. 1504. 1375. 1183. 1 161 cm-i.
  • IR (CHC1 3) 3316, 3442, 3145, 2668, 1708, 1657, 1545, 1509, 1455, 1375. 1
  • IRCCHCls 3515, 3445, 3427, 2667, 1740, 1708, 1640, 1506, 1475 cm.i.
  • IR (CHC1 3) 3514, 3442, 3422, 3144, 2670, 1708, 1654, 1525, 1375, 1193, 1 171 cm-i.
  • ⁇ 6'9 ⁇ ' ⁇ ' ⁇ 6 '' ( ⁇ 'H ⁇ ) 88'L ⁇ 08-L' ( ⁇ 'H8) S9 i ⁇ S9 "1' ( ⁇ 'H) 0' S ⁇
  • IR (CHC1 3) 3515, 3445, 3109, 2678, 1740, 1708, 1642, 1507, 1489 cm-i.
  • IR (CHC1 3) 3510, 3445, 3427, 2665, 1708, 1643, 1535, 1501 cm-i.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

明 細 書
[2. 2. 1 ] および [3. 1. 1 ] ビシクロ骨格を有する P GD 2/TXA2 両受容体拮抗性医薬組成物 技術分野
本発明は、 [2. 2. 1 ] および [ 3. 1. 1 ] ビシクロ骨格を有する化合物、 およびそれらを含有する P GD 2/TXA2両受容体拮抗性医薬組成物に関する。 背景技術
本発明に係る [ 2. 2. 1 ] および [ 3. 1. 1 ] ビシクロ骨格を有する化合 物に類似する化合物は、 特公平 3— 5 3 2 9 5公報に開示されている。 この公報 では、 化合物の用途として トロンボキサン A2 (TXA2) 受容体拮抗剤が記載さ れている。 TXA2は、 その作用として血小板凝集作用、 血栓形成作用、 気道平 滑筋収縮作用、 気道過敏性亢進等があるため、 TXA2受容体拮抗剤は、 抗血栓 剤、 抗血管収縮剤、 抗気道収縮剤、 あるいは心筋梗塞や喘息等の治療剤として有 用であると考えられている。 また、 動脈硬化、 心筋梗塞、 急性心筋虚血狭心症、 循環器系ショック、 突然死等の症状の治療、 改善に用いられる。 また、 本発明に係る [ 2. 2. 1 ] および [ 3. 1. 1 ] ビシクロ骨格を有す る化合物に類似する上記とは別の化合物は、 WO 9 7/0 08 5 3公報に開示さ れている。 この公報では、 化合物の用途としてプロスタグランディ ン D 2 ( P G D 2) 受容体拮抗剤が記載されている。 P GD 2は、 肥満細胞から遊離されるプロ スタノィ ドであり、 免疫学的あるいは非免疫学的刺激により活性化されたシクロ ォキシゲナーゼにより、 ァラキドン酸から P GG2、 P GH2を経て産生される。
P GD 2は、 気管支平滑筋を収縮させ、 気管支喘息を引き起こすことが知られ ている。 また、 P GD2は、 全身性アレルギー状態においては末梢血管を拡張さ せることでアナフィラキシーショックの原因となる。
よって、 P GD 2受容体拮抗剤は、 P GD 2の産生過多に起因する様々の症状、 詳しくは、 肥満細胞機能不全が関与する疾患、 例えば、 全身性肥満細胞症および 全身性肥満細胞活性化障害の治療剤と して、 さらには、 気管支収縮抑制剤、 ァレ ルギー性鼻炎治療剤、 アレルギー性結膜炎治療剤、 尊麻疹治療剤、 かゆみの治療 剤、 ア トピー性皮廣炎治療剤、 食餌アレルギー治療剤、 虚血再灌流障害治療剤、 脳血管障害治療剤、 抗炎症剤として有用である。 上記のように、 TXA2受容体拮抗剤と P GD 2受容体拮抗剤とはその作用点、 作用機序が異なると共にその適用も異なり、 全く異なる性質を有している。 他方、 TXA2受容体拮抗作用と P GD 2受容体拮抗作用の両者を併せ持つ化合 物があれば、 TXA2あるいは P GD2に起因するあらゆる疾患に対して有効な治 療剤となり得る。
例えば、 気管支喘息においては、 TXA2は強力な気管支収縮および気道過敏 性亢進作用を示し、 P GD 2は好酸球の浸潤作用を示すことが判明している。 こ れらのことから、 TXA2および P GD 2は喘息の発症および病態進展の原因物質 であると考えられており、 両者に対して拮抗作用を有する化合物は従来の各々の 受容体拮抗物質と比較して、 より強力な抗喘息治療剤と して有用となる可能性が 考えられる。
また、 アレルギー性鼻炎においては、 T X A 2や P G D 2は血管透過性亢進作用 により鼻粘膜の浮腫を引き起こ し、 さらに P G D 2は血管の拡張作用により鼻閉 を誘導すると考えられている。 従って、 両者に対して拮抗作用を有する化合物は 従来の各々の受容体拮抗物質と比較して、 より強力な鼻閉治療剤として有用とな る可能性が考えられる。
また、 TXA2受容体拮抗剤と P GD 2受容体拮抗剤の同時投与 （併用療法、 合 剤等） によって、 これらの症状や疾患を治療することも考えられるが、 複数の薬 剤を用いるには、 代謝速度の違いから生じる問題点等を考慮する必要がある。 例 えば、 最大血中濃度を示す時間や薬効持続時間等が異なれば、 必ずしも両受容体 拮抗作用がバランスよく同じ時期に発現するとは限らず、 期待する相加または相 乗効果が得られない可能性がある。
従って、 TXA2/P GD 2両受容体拮抗作用を有する医薬品の開発が期待され ており、 両受容体拮抗作用を併せ持つ化合物の適用範囲は非常に広いものとなり、 従来では認められていない新たに優れた効果が期待される。 発明の開示
本発明者らは、 TX A2ZP GD 2両受容体拮抗作用を有する医薬組成物を開発 するために鋭意研究し、 新規な化合物およびその医薬組成物を見出した。
即ち、 本発明は、
( 1 ) 式 （ I ) ：
Figure imgf000005_0001
(式中、
Figure imgf000005_0002
は、
Figure imgf000005_0003
R 1は一 C H 2— CH = C H— C H 2— C H 2— C H 2— C O O R 2または一 C H = CH- CH2- CH2 - C H 2 - C O O R 2 ；
R 2は水素またはアルキル ；
mは 0または 1 ；
pは 0または 1 (p = 0 ときは、 X 1 と X 3は X4を介して結合していない） ； X 1および X 3はそれそれ独立して置換されていてもよいァリールまたは置換さ れていてもよいへテロアリール ；
X2は単結合、 — C H 2—、 一 C H 2— C H 2 -、 一 C ( = 0) —、 一 0 -、 一 S 一、 — S O—、 一 S 02—、 — NH -、 一 N ( C H 3 ) 一、 一 C ( = N - 0 - C H 3 ) 一、 一 N = N -、 一 C H = C H -、 - ( C = 0 ) 一 NH -、 一 N H - ( C = 0) —ゝ 一 C H 2 - NH―、 一 NH— C H 2 -、 — C H 2 - 0 -、 一〇一 C H 2 -、 一 C H2— S—、 一 S— C H 2—、 一 C H 2 - S 02 -、 - S 02 - C H 2 - , — S 02— NH—、 または一 NH— S〇 2— ；
X4は一 CH2—、 — CH 2 - C H 2 -、 一 C ( = 0) -、 — S O -、 一 S 02—、 一 ( C = 0 ) 一 NH―、 一 NH— ( C = 0 ) 一、 一 C H 2— NH―、 一 N H— C H 2 -、 一 CH 2 - 0 -、 一 0 - C H 2 -、 一 C H2— S -、 一 S— C H 2 -、 一 C H 2 - S 02 - S 02 - C H 2 一 S〇 2— NH—、 または一 NH— S〇 2— である。 ）
で示される化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはそれら の水和物を含有することを特徴とする P G D 2/T X A 2両受容体拮抗性医薬組 成物、
( 2 ) X 1および X 3の少なく とも一方が置換されていてもよいへテ^ァリール である上記 （ 1 ) 記載の P GD 2/T XA2両受容体拮抗性医薬組成物、
( 3 ) R 1がー C H 2— C H二 C H— C H 2— C H 2— C H 2— C 00 Hであり、 mが 0であり、 pが 0である上記 （ 1 ) または （ 2 ) に記載の P GD 2/T XA2 両受容体拮抗性医薬組成物、 (4 ) 喘息治療用である上記 （ 1 ) 〜 （ 3 ) のいずれかに記載の P GD 2/T X Α 2両受容体拮抗性医薬組成物、
( 5 ) 鼻閉治療用である上記 （ 1 ) 〜 （ 3 ) のいずれかに記載の P GD 2/T X Α 2両受容体拮抗性医薬組成物、
( 6 ) 喘息または募閉治療用薬剤を製造するための上記 （ 1 ) 〜 （ 3 ) のいず れかに記載の化合物の使用、
( 7 ) 上記 （ 1 ) 〜 （ 3 ) のいずれかに記載の化合物を投与する喘息または鼻 閉の治療方法、
( 8 ) 式 （ I ) ：
Figure imgf000007_0001
(式中、
Figure imgf000007_0002
は、
Figure imgf000007_0003
R 1は一 C H 2— C H = C H— C H 2— C H 2— C H 2— C O O R 2または一 C H = C H - C H 2 - C H2- C H2 - C O O R 2 ；
R 2は水素またはアルキル ；
mは 0または 1 ；
Pは 0または 1 (p = 0 ときは、 X 1と X 3は X 4を介して結合していない） ； X 1および X 3はそれそれ独立して置換されていてもよいァリールまたは置換さ れていてもよいへテロアリール ；
X2は単結合、 一 CH2—、 - C H 2 - C H 2 - C ( = 0) 一、 一 0—、 — S 一、 一 S O -、 一 S 02—、 一 NH -、 - N ( C H 3 ) 一、 - C ( = N - 0 - C H 3 ) 一、 一 N = N—、 一 CH = CH—、 一 ( C = 0 ) — NH—、 一 NH— ( C = 0) 一、 一 CH2— NH -、 一 NH - CH2 -、 一 CH2 - 0 -、 一〇一 CH2 -、 一 CH2 - S—、 一 S - CH2—、 一 CH2 - S 02 -、 一 S 02 - CH2 -、 一 S 02— NH—、 または一 NH— S 02— ；
X4は一 CH2—、 一 CH2— CH2—、 一 C (=〇） 一、 一 S O—、 一 S 02—、 ― ( C = 0 ) — NH -、 — NH - ( C = 0 ) 一、 一 CH 2 - NH -、 - N H - C H2—、 一 CH2— 0—、 一 0— CH2—、 一 CH2 - S -、 一 S— CH 2 -、 一 C H2— S 02—、一 S〇 2— CH2—、一 S 02— NH—、 または一 NH— S〇 2— ; 但し、
Figure imgf000008_0001
が、
Figure imgf000008_0002
であるときは、
R1がー CH2— CH = CH— CH2— C H2— CH2— C 00R2であり、 R2が 水素またはメチルであり、 mが 0であり、 pが 0であり、 X 1がメ トキシで置換 されていてもよいフエニルであり、 X2が単結合、 一 0—、 — CH2—、 - C ( = 0) 一 NH—、 一 S—、 または一 N = N—であり、 かつ X3がヒ ドロキシ、 ァセ トキシ、 またはメ トキシで置換されていてもよいフエニルである場合、 および、 R 1がー CH2— CH= CH— CH2— CH2- CH2- C OOHであり mが 1であり、 pが 0であり、 X 1がフエニルであり、 X2がー N = N—であり かつ X 3がフエニルである場合を除き、
Figure imgf000009_0001
が、
Figure imgf000009_0002
であり、
R 1がー CH2— CH = CH— CH2— CH2— CH2— C 00R2であり、 R2が 水素またはメチルであり、 rnが 0であり、 かつ pが 0であるときは、
X 1がメチルまたはメ トキシで置換されていてもよいフニニルであり、 X 2が単結 合、 一 CH2— CH2—、 一 C ( = 0) —、 一 NH— .. — 0—、 一 S—、 一 S O—、 一 S〇 2—、 一 CH = CH—、 一 N = N—、 一 C ( = 0 ) 一 NH―、 または一 N
H— C (=〇） 一であり、 かつ X3がメチル、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシ、 メ トキ シ、 エトキシ、 イソプロポキシ、 ジメチルァミ ノ 、 ヒ ドロキシメチル、 メ トキシ メチル、 または力ルポキジで置換されていてもよいフ エニルである場合、 χ ιがフエニルであり、 X 2が単結合、 一 CH2—、 または— CH- CH—であり、 かつ X 3がイ ミダゾリル、 チェニル、 ピリジル、 またはメチルも しくはフエニル で置換されていてもよぃテ トラゾリルである場合、
および、 X 1がべンゾチェニル、 イソキサゾリ ル、 またはメチルで置換されてい てもよいチェニルであり、 X 2が単結合または一 S—であり、 かつ X3がメ トキシ またはメチルで置換されていてもよいフ エニルである場合を除く。 ）
で示される化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水 和物、
(9) X1および X 3の少なく とも一方が置換されていてもよいへテロアリール である上記 （8) 記載の化合物、 そのブロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物、
( 1 0) X1および X 3がそれぞれ独立して置換されていてもよいへテロアリー ルである上記 （ 8 ) 記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物、
( 1 1 ) X1および X 3の少なく とも一方が置換されていてもよいチェニルまた は置換されていてもよいべンゾチェニルである上記 （ 8) 記載の化合物、 そのプ ロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物、
( 1 2 ) X2が単結合、 一 CH2—、 一 S—、 — S 02 —、 — CH2—〇一、 一 0— CH2—、 一 CH2— S—、 または一 S— CH2 —である上記 （ 8) 〜 （ 1 1 ) のいずれかに記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 また はその水和物、
( 1 3 ) R 1が一 CH2— CH = CH— C H 2— CH2— CH2— C O OHであり、 mが 0であり、 pが 0である上記 （ 8 ) 〜 （ 1 2 ) のいずれかに記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物、
( 1 4) 上記 （ 8 ) 〜 （ 1 3 ) のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成 物、
( 1 5 ) 上記 （ 8 ) 〜 （ 1 3 ) のいずれかに記載の化合物を含有する P GD∑_ /TX A 2両受容体拮抗性医薬組成物、
( 1 6 ) 喘息治療用である上記 （ 1 4) または （ 1 5 ) に記載の医薬組成物、
( 1 7 ) 鼻閉治療用である上記 （ 1 4 ) または （ 1 5 ) に記載の医薬組成物、 に関する。 発明を実施するための最良の形態 本発明に含まれる化合物の特徴は、
(A) ビシクロ環 （上記式 （ I ) 中、 Y環を意味する。 ） が [2. 2. 1 ] また は [ 3. 1. 1 ] 骨格であること、
(B) ビシクロ環に結合している ω鎖 （上記式 （ I ) 中、 式 ：
Figure imgf000011_0001
で示される基を意味する。 ） に一 N H— C 0—構造を含むこと、 X 1および X3 がそれそれ独立して置換されていてもよいァリールまたは置換されていてもよい ヘテロァリールであること、
(C) X1と X3が; X2を介して結合していること等が挙げられる。
本発明の好ましい態様は、 式 （ I ) で示される化合物において、
( 1 ) X 1および X3の少なく とも一方が置換されていてもよいへテロアリールで ある場合、
( 2 ) X 1および X 3がそれそれ独立して置換されていてもよいへテロアリールで ある場合、
( 3 ) X 1および/または X 3がそれそれ独立して置換されていてもよいチェニル または置換されていてもよいべンゾチェ二ルである場合、
(4) R 1が— CH2— CH二 CH— CH2— CH2— CH2— COOHであり、 m が 0であり、 pが 0である場合、
(5 ) X2が単結合、 一 CH2—、 — S—、 — S 02—、 — CH 2— 0—、 - 0 - CH2—、 一 CH2— S―、 または一 S— C H 2—である場合、
( 6 ) R 1がー CH = CH— CH2 - CH2— C H2— C O OHであり、 mが 1で ある 合、
( 7 ) pが 0である場合である。 「ヘテロァリール」 とは、 酸素原子、 硫黄原子、 および/または窒素原子を環 内に 1個以上含む 5〜 7員の芳香族へテロ環、 またはそれらが 1個以上の芳香族 炭素環もしくは他の芳香族へテロ環と縮合している芳香環であって、 置換可能な 任意の位置に結合手を有する基を意味する。 芳香族へテロ璟または芳香族炭素環 のいずれに結合手を有していてもよいし、 芳香族へテロ環または芳香族炭素環を 構成する炭素原子上のみならず、 それらの環の窒素原子上に結合手を有していて もよい。 例えば、 ピロ リル （例えば、 1 —ピロ リル、 2—ピロ リル、 3—ピロ リル） 、 ピリジル （例えば、 2—ピリ ジル、 3—ピリ ジル、 4一ピリ ジル） 、 ビラゾリル （例 えば、 1一ピラゾリル、 3—ピラゾ リル、 4一ピラゾリル） 、 イ ミダゾリル （例 えば、 1一イ ミダゾリル、 2—イ ミダゾリル、 4一イ ミ ダゾリル） 、 ピリ ミ ジ二 ル （例えば、 2—ピリ ミ ジニル、 4—ピリ ミ ジニル、 5—ピリ ミ ジニル） 、 ビラ ジニル （例えば、 2—ピラジニル） 、 イ ン ド リル （例えば、 1一イ ン ド リル、 2 一イ ン ドリル、 3 —イ ン ド リル、 4—イ ン ド リル、 5 —イ ン ド リル、 6 —イ ン ド リル、 7—イ ン ド リル） 、 カルパゾリル （例えば、 1 一力ルパゾ リル、 2—カル ノヽ'ゾリル、 3 —カルパゾリル、 4一力ルバゾリル、 9 一力ルパゾリル） 、 ベンゾ イ ミダゾリル （例えば、 1 —ベンゾイ ミダゾリル、 2 —ベンゾイ ミダゾ リル、 4 一べンゾイ ミダゾリル、 5 —べンゾイ ミダゾリル） 、 イ ングゾリル （例えば、 1 一イ ンダゾリル、 2 —イ ンダゾリル、 3 —イ ンダゾリル、 4 —イ ンダゾリル、 5 一イ ンダゾリル、 6—イ ンダゾリル、 7 —イ ンダゾリル） 、 キノ リル （例えば、 2—キノ リル、 3 —キノ リル、 4一キノ リル、 5 —キノ リル、 6—キノ リル、 7 —キノ リル、 8—キノ リル） 、 イソキノ リル （例えば、 1 —イ ソキノ リル、 3— イ ソキノ リル、 4一イ ソキノ リル、 5 —イ ソキノ リル、 6 —イ ソキノ リル、 Ί— イ ソキノ リル、 8—イ ソキノ リル） 、 フ リル （例えば、 2—フ リル、 3—フ リル） 、 ベンゾフ リル （例えば、 2 —べンゾフ リル、 3—ベンゾフ リル、 4一ベンゾフ リ ル、 5 —べンゾフ リル、 6—ベンゾフ リル、 7—ベンゾフ リル） 、 チェニル （例 えば、 2—チェニル、 3—チェニル） 、 ベンゾチェニル （例えば、 ベンゾ [ b] チォフェン一 2—ィル、 ベンゾ [ b] チォフェン一 3—ィル、 ベンゾ [ b] チオフ ェンー 4一ィル、 ベンゾ [b] チォフェン一 5—ィル、 ベンゾ [ b] チォフェン一 6—ィル、 ベンゾ [b] チォフェン一 7—ィル、 ） 、 ジベンゾチェ二ル （例えば、
2—ジベンゾチェニル、 3—ジベンゾチェニル） 、 ジベンゾフ リル （例えば、 2 ージベンゾフリル、 3—ジベンゾフ リル） 、 ナフ トチェ二ル （例えば、 ナフ 卜 [ 2 ,
3 - b] チォフェン一 2—ィル、 ナフ ト [ 2 , 3— b] チォフェン一 3—ィル、 ナフ ト [ 1 . 2— b] チォフェン一 2—ィル、 ナフ ト [ 1 . 2— b] チォフェン一 3 —ィル） 、 ォキサゾリル （例えば、 2—ォキサゾリル、 4—ォキサゾリル、 5—ォキサゾリ ル） 、 イソキサゾリル （例えば、 3—イソキサゾリル、 4一イソキサゾリル、 5 一イソキサゾリル） 、 チアゾリル （例えば、 2—チアゾリル、 4一チアゾリ ル、 5—チアゾリル） 、 イソチアゾリル （例えば、 3—イソチアゾリル、 4一イ ソチ ァゾリル、 5—イソチアゾリル） 、 イ ミダゾチァゾリル （例えば、 イ ミダゾ [ 2 . 1一 b ] チアゾ一ルー 2 —ィル、 イ ミダゾ [ 2 . 1 — b ] チアゾ一ルー 3—ィル） 、 ベンゾイソキサゾリル （例えば、 ベンゾ [ d ] イソキサゾ一ルー 3—ィル） 、 ベ ンゾチアゾリル （例えば、 ベンゾ [ d ] チアゾールー 2—ィル） 等が挙げられる。 上記 「ヘテロァリール」 に縮合していてもよい 「芳香族炭素環も しくは他の芳 香族へテロ環」 とは、 酸素原子、 硫黄原子および/または窒素原子を環内に 1個 以上含んでいてもよい 5 ~ 7員の芳香環、 またはそれらが 2以上縮合している芳 香環を意味する。
「ァリール」 とは、 単環芳香族炭素環式基 （例えば、 フエニル） または縮合芳 香族炭素環式基 （例えば、 1 —ナフチル、 2—ナフチル、 1一アン ト リル、 9一 アント リル、 1一フエナン ト リル、 1 0—フエナン ト リル等） を意味する。
なお、 「ァリール」 、 「ヘテロァリール」 は、 4員〜 7員のシクロアルカン、 または 4員〜 7員の非芳香族へテロ環が縮合していてもよい。 シクロアルカンと しては、 シクロブタン、 シクロペン夕ン、 シクロへキサン、 シクロへブタンが挙 げられる。 非芳香族へテロ環と しては、 ピロ リジン、 ピべラジン、 ォキソラン、 1 , 3—ジォキソラン、 1 , 4一ジォキサン、 チオラン等が挙げられる。 これら シクロアルカンおよび非芳香族へテロ環には、 さらに芳香族炭素環または芳香族 ヘテロ環が縮合していてもよい。 4員〜 7員のシクロアルカンまたは 4員〜 7員 の非芳香族へテロ環が縮合しているァリールまたはへテロアリールとしては、 例 えば、 以下の基が挙げられる。
Figure imgf000014_0001
「置換されていてもよいァリール」、 「置換されていてもよいへテロアリール」 における置換基としては、 式 ： 一 Z 1— Z 2 (式中、 Z 】は単結合、 — 0—、 一 S 一、 — NH -、 - N H - C (=〇）——、 - N H - C ( = 0) - 0—、 一 NH - S 02—、 一 C (=〇） 一、 - 0 - C (= 0 ) 一、 一 C ( =〇） 一 0—、 または一 S 02—であり、 Z 2はアルキル、 ハロアルキル、 アルケニル、 アルキニル、 アル キルまたはハロゲンで置換されていてもよいァリール、 アルキルまたはハロゲン で置換されていてもよいへテロアリール、 アルキルまたはハロゲンで置換されて いてもよいァリールアルキル、 アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい ヘテロァリールアルキルである） で示される基、 カルボキシ、 ハロゲン （ F、 C 1、 B r、 1 ) 、 ヒ ドロキシアルキル、 ヒ ドロキシ、 ニ トロ、 シァノ、 メルカブ ト、 チォホルミル、 チオアセチル、 チォカルポキシ、 ジチォカルボキシ、 チォカ ルバモイル、 スルフィノ、 スルフォ、 スルファモイル、 スルホアミノ、 置換され ていてもよいァミノ、 置換されていてもよいアミノアルキル、 ヒ ドロキシァミノ、 カルパモイル、 ヒ ドラジノから選ばれる基が挙げられる。 それらの置換基は、 上 記ァリ一ルおよびへテロアリ一ルの芳香環上の置換可能な任意の 1〜 3個の位置 にて置換することができる。
「アルキル」 とは、 直鎖状もしくは分枝鎖状の C 1〜 C 8のアルキルまたは C 3〜 C 8の環状アルキルを意味する。 例えば、 メチル、 ェチル、 n—プロピル、 イソプロピル、 n—ブチル、 イソブチル、 tert—ブチル、 n—ペンチル、 イ ソペン チル、 n—へキシル、 n—へプチル、 n—ォクチル、 シクロプ Dピル、 シクロブチ ル、 シクロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへブチル等が挙げられる。
「ハロアルキル」 とは、 1個またはそれ以上のハロゲンで置換された直鎖状も しくは分枝鎖状の C 1〜C 8のハロアルキルまたは C 3〜C 8の環状ハロアルキ ルを意味する。 例えば、 クロロメチル、 フルォロメチル、 ト リフルォ□メチル、 2 , 2 , 2— ト リフルォロェチル、 1 , 1 —ジフルォロェチル、 ト リクロロメチ ル、 2 , 2 , 2— ト リクロロェチル、 1 , 1 ージクロ口ェチル等が挙げられる。
「アルケニル j とは、 1個またはそれ以上の二重結合を有する、 直鎖状もしく は分枝鎖状の C 2〜C 8のアルケニルまたは C 3 ~ C 8の環状アルケニルを意味 する。 例えば、 ビニル、 1一ブロぺニル、 2—ブロぺニル、 イソプロぺニル、 2— シクロブテン一 1—ィル、 2—シクロペンテン一 1一ィル、 3—シクロペンテン一 1 一ィル、 2—シクロへキセン一 1ーィル等が挙げられる。
「アルキニル j とは、 1個またはそれ以上の三重結合を有する、 直鎖状もしく は分枝鎖状の C 2〜C 8のアルキニルまたは C 3〜C 8の環状アルキニルを意味 する。 例えば、 ェチニル、 1ーブロビニル、 2—ブロビニル、 1一プチニル、 2 一プチニル、 3—プチニル等が挙げられる。
「ハロゲン」 とは、 フッ素、 塩素、 臭素、 沃素を意味する。 rァリールアルキル」 、 「ヘテロァリールアルキル」 中の 「アルキル j は上記 「アルキル」 と同意義であり、 「ァリール」 は上記 「ァリール」 と同意義であり、 「ヘテロァリール j は上記 「ヘテロァリール」 と同意義である。
「ヒ ドロキシアルキル」 とは、 1〜 2個のヒ ド口キシで置換された上記 「アル キル」 を意味する。 例えば、 ヒ ドロキシメチル、 1ーヒ ドロキシェチル、 2—ヒ ド 口キシェチル、 1 , 2—ジヒ ドロキシェチル、 1， 2—ジヒ ドロキシー n —プロ ピル等を意味する。
「置換されていてもよいァミノ」 、 「置換されていてもよいアミノアルキル j の置換基としては、 上記 「アルキル」 、 上記 「ァリールアルキル」 、 上記 「ァリ —ル」 、 上記 「ヘテロァリール」 、 上記 「ヘテロァリールアルキル」 等が挙げら れる。 これらの置換基でモノ置換またはジ置換されていてもよい。 また、 「アル キル」 が置換している場合は、 ァミノ基の窒素原子と一緒になつて環を形成して いてもよい。
「置換されていてもよいァミノ」 と しては、 例えば、 ァミノ、 ジメチルァミ ノ 、 メチルェチルァミ ノ、 ジェチルァミノ、 ピロ リジノ、 ビペリジノ、 フエ二ルメチ ルァミノ、 イソプロピルァミノ、 ジイソプロピルアミノ等が挙げられる。
「置換されていてもよいアミノアルキル」 としては、 例えば、 ジメチルァミ ノ メチル、 メチルェチルアミノメチル、 ジェチルアミノメチル、 ピロ リジノメチル、 ピペリジノメチル、 フエニルメチルアミノメチル、 イソプロピルアミノメチル、 ジイソプロピルアミノメチル等が挙げられる。
「P G D 2 / T X A 2両受容体括抗性医薬組成物」 とは、 P G D 2受容体拮抗作 用および T X A 2受容体拮抗作用を有する式 （ I ) で示される化合物を少なく と も 1つ含有する医薬組成物を意味する。
なお、 本発明には、 式 （ I ) で示される化合物を投与する喘息又は鼻閉の治療 方法、 喘息又は鼻閉治療用薬剤を製造するための式 （ I ) で示される化合物の使 用も包含される。 本発明化合物は [ 2 . 2 . 1 ] および [ 3 . 1 . 1 ] ビシクロ骨格に関して以 下の立体異性体が存在し得る。
、
Figure imgf000017_0001
ωίΐ) α鎖）
(ω鎖）
Figure imgf000018_0001
a ) a ) 、 これらの化合物の中で、 式 ： ωΙΒ)
Figure imgf000018_0002
、 σ鈸）
で示される骨格を有する化合物が好ましい。
なお、 α鎖は、 式 ： 一 R 1で示される基、 ω鎖は、 式
一
Figure imgf000018_0003
で示される基を意味する。
本発明はこれら個々の立体異性体を包含し、 またそれらの任意の混合物をも包 含する。 即ち、 本発明ではビシクロ環に結合する結合手は R配置または S配置の いずれでもよく、 その全ての立体異性体 （ジァステレオマ一、 ェピマー、 ェナン チォマ一等） 、 ラセミ体またはそれらの個々の化合物の任意の混合物を包含する c さらに、 本発明化合物には α鎖に関して Ζ配置および Ε配置が存在し得るが、 本発明はいずれかの配置を有する化合物、 あるいはその両者の混合物を包含する c 式 （ I ) で示される化合物のプロ ドラッグとしては、 化学的または代謝的に分 解できる基を有する本発明に関する化合物の誘導体を意味し、 加溶媒分解により または生理学的条件下でィンビポにおいて薬学的に活性な本発明に関する化合物 となる化合物である。 適当なプロ ドラッグ誘導体を選択する方法および製造する 方法は、 例えば D e s i gn o f P r o d r u g s , E l s e v i e r , Am s t e r d am 1 985に記載されている。
式 （I ) で示される化合物がカルボキシル基を有する場合は、 もとになる酸性 化合物と適当なアルコールを反応させることによって製造されるエステル誘導体、 またはもとになる酸性化合物と適当なァミンを反応させることによって製造され るアミ ド誘導体のようなプロ ドラッグが例示される。 プロ ドラッグと して特に好 ましいエステル誘導体としては、 置換されていてもよいアルキルエステル誘導体
(例えば、 メチルエステル、 ェチルエステル、 n—ブ Dピルエステル、 イ ソプロ ピルエステル、 n—ブチルエステル、 イ ソブチルエステル、 teri—ブチルエステ ル、 モルホリノェチルエステル等） 、 ァリールアルキルエステル誘導体 （例えば、 ベンジルエステル、 フエネチルエステル、 ベンズヒ ド リルエステル等） 等が挙げ られる。 アミ ド誘導体としては、 アルキルアミ ド誘導体 （N-メチルア ミ ド、 N- ェチルアミ ド、 N-(n-プロピル）アミ ド、 N-イ ソプロピルアミ ド、 N-(D-プチル）ァ ミ ド、 N-イソブチルアミ ド、 N-(tert—プチル）ア ミ ド等） 、 ァリールアルキルァ ミ ド誘導体 （例えば、 N-ベンジルアミ ド、 N-フエネチルアミ ド、 ベンズヒ ド リル ァミ ド等） 等が挙げられる。
式 （ I ) で示される化合物がヒ ドロキシル基を有する場合は、 例えばヒ ドロキ シル基を有する化合物と適当なァシルハライ ドまたは適当な酸無水物とを反応さ せることに製造されるァシルォキシ誘導体のようなプロ ドラッグが例示される。 ブロ ドラッグとして特に好ましいァシルォキシ誘導体としては、 置換されていて もよいアルキルカルボニルォキシ （例えば、 一 O C O C 2 H 5、 - 0 C 0 (tert- B u)、一 O CO C 1 5H3い一 O CO CH2 CH2 COONa、一 O CO CH (N H 2 ) CH3、 - 0 C 0 C H 2 N ( C H a ) 2 ) 、 置換されていてもよいァリ一ルカ ルポニルォキシ （例えば、 一 0 C〇 (m- C O ONa-P h) 等） 等で置換され ている誘導体等が挙げられる。
式 （I ) で示される化合物がアミノ基を有する場合は、 アミノ基を有する化合 物と適当な酸ハロゲン化物または適当な混合酸無水物とを反応させることにより 製造されるァミ ド誘導体のようなプロ ドラッグが例示される。 プロ ドラッグとし て特に好ましいアミ ド誘導体としては、 置換されていてもよいアルキル力ルポ二 ル （例えば、 一NH CO ( C H 2 ) 2 0 CH3、 一 NH CO CH (N H 2 ) CH3等） 等で置換されている誘導体等が挙げられる。 式 （ I ) で示される化合物またはそのプロ ドラッグの塩としては、 アルカ リ金 属塩 （例えば、 リチウム塩、 ナト リウム塩も しくはカリウム塩等） 、 アルカリ土 類金属塩 （例えば、 カルシウム塩等） 、 有機塩基 （例えば、 トロメタ ミ ン、 ト リ メチルァミ ン、 ト リェチルァミ ン、 2—アミ ノブタン、 tert—ブチルァミ ン、 ジィ ソプロピルェチルァミ ン、 n—ブチルメチルァ ミ ン、 シクロへキシルァミ ン、 ジ シクロへキシルァミ ン、 N—イ ソブロビルシクロへキシルァミ ン、 フルフ リルァ ミ ン、 ベンジルァ ミ ン、 メチルベンジルァ ミ ン、 ジベンジルァミ ン、 N， N—ジ メチルベンジルァミ ン、 2—クロ口ベンジルァミ ン、 4—メ トキシベンジルァミ ン、 1一ナフチレンメチルァミ ン、 ジフエニルベンジルァミ ン、 ト リ フエニルァミ ン、 1一ナフチルァミ ン、 1—アミ ノアン トラセン、 2—アミ ノアン トラセン、 デヒ ド ロアビエチルァミン、 N—メチルモリホリ ンも しくはピリジン） との塩、 または アミノ酸塩 （例えば、 リジン塩も しくはアルギニン塩等） を挙げることができる。 水和物とは、 式 （ I ) で示される化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容 される塩の水和物を意味し、 例えば、 1水和物、 2水和物等を挙げることができ る。 式 （ I ) で示される化合物の一般的調製法を以下に示す,
Figure imgf000021_0001
(式中、
Figure imgf000021_0002
R 1は一 C H 2— C H = C H— C H 2— C H 2— C H 2— C O O R 2または一 C H = C H - C H 2 - C H 2 - C H 2 - C 00 R 2 ；
R 2は水素またはアルキル ；
mは 0または 1 ；
pは 0または 1 (p = 0 ときは、 X 1 と X 3は X 4を介して結合していない） ； X 1および X 3はそれぞれ独立して置換されていてもよいァリールまたは置換さ れていてもよいへテロアリール ；
X2は単結合、 一 C H 2—、 一 C H 2— C H 2—、 — C ( = 0) —、 — 0—、 - S 一、 一 S〇一、 一 S 02—、 一 NH—、 一 N ( C H 3 ) 一、 一 C ( = N—〇一 C H 3 ) ―、 一 N = N -、 一 C H= C H -、 一 C (= 0) — NH -、 一 NH - C ( = 0) 一、 一 CH 2— NH -、 一 N H - C H 2—、 一 C H 2— 0—、 — 0— C H 2—、 一 CH 2 - S -、 一 S - C H 2 -、 一 C H 2 - S〇 2 -、 一 S 02 - C H 2 -、 一 S 02— NH—、 または一 NH— S 02— ；
X4は— C H 2 -、 — C H 2 - C H 2 -、 — C (= 0) -、 一 S O -、 _ S 02 -、 一 ( C = 0) 一 NH -、 一 NH - ( C = 0) 一、 一 CH2 - NH -、 -N H - C H2 -、 一 CH2— 0—、 一 0— CH2 -、 一 CH2 - S -、 一 S - CH2 -、 - C H2— S 02—、 一 S 02— CH2—、 一 S 02— NH—、 または一 NH— S〇 2— である。 ） 式（ I )で示される化合物は上記の反応式に示されるように、 式 （M— 1 ) で示 されるァミノ化合物に式 （M— 2 ) で示されるカルボン酸またはその反応性誘導 体を反応させることにより製造することができる。
本反応における原料化合物（M— 1 )中、 R 1が式：一 C H 2— C H = C H— C H 2— C H 2— C H 2— C 0〇 M eで示される基であり、 m= 0であり、 Y力： [ 2. 2. 1 ]ビシクロ骨格である化合物、 即ち 7-(3-ァミノ-ビシクロ [2.2.1]へブト - 2-ィル） -5-ヘプテン酸メチルは、特公平 5— 79060号公報に記載された公知化合物 である。 その他の原料化合物も当業者であれば、 本公報に記載の教示に従って製 造することができる。
式 （M— 2 ) で示されるカルポン酸は、 pが 0の場合、 X 1を有するカルボン 酸またはその反応性誘導体と X 3を有する化合物を結合させることにより得られ る。 結合反応は、 X 2の種類により、 それそれ反応および条件を選択して、 当業 者なら容易に行うことができる。
式 （M— 2 ) で示されるカルボン酸の反応性誘導体とは、 対応する酸ハロゲン 化物 （例えば、 塩化物、 臭化物、 沃化物） 、 酸無水物 （例えば、 ぎ酸もしくは酢 酸との混合酸無水物） 、 活性エステル （例えば、 スクシンイ ミ ドエステル） など を意味し、 通常アミノ基のァシル化に使用するァシル化剤を包含する。
例えば、 酸ハロゲン化物とするときは、 ハロゲン化チォニル（例えば、 塩化チォ 二ル）、 ノ、ロゲン化リ ン（例えば、 三塩化リ ン、 五塩化リン）、 ハロゲン化オギザリ ル（例えば、 塩化オギザリル）等と公知の方法 （例えば、 新実験化学講座 1 4卷 1 7 8 7頁 （ 1 9 7 8 ) ； Synthesis 8 5 2 - 8 5 4 ( 1986 )；新実験化学講座 2 2 巻 1 1 5頁 （ 1 9 9 2 ) ) に従って反応させればよい。
反応は通常のァミノ基のァシル化反応の条件に従って行えばよく、 例えば、 酸 ハロゲン化物による縮合反応の場合、 溶媒としてエーテル系溶媒 （例えば、 ジェ チルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン） 、 ベンゼン系溶媒 （例えば、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン） 、 ハロゲン化炭化水素系溶媒 （例えば、 ジクロ ロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルム） 、 その他、 酢酸ェチル、 ジメチルホ ルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド、 ァセ トニ ト リルなどを使用し、 要すれば塩 基 （例えば、 ト リェチルァミン、 ピリジン、 N、 N—ジメチルア ミ ノ ビリ ジン、 N—メチルモルホリ ンなどの有機塩基、 あるいは水酸化ナト リウム、 水酸化カ リ ゥム、 炭酸カリウムなどの無機塩基） の存在下、 冷却下ないし室温あるいは加熱 下、 好ましくは一 2 0 °Cないし氷冷下あるいは室温ないし反応系の加熱還流温度 で、 数分ないし数 1 0時間、 好ましくは 0 . 5時間ないし 2 4時間、 より好ま し くは 1時間ないし 1 2時間実施すればよい。
また、 カルボン酸 （M— 2 ) を反応性誘導体とはせずに、 遊離のまま使用する 場合には、 ァミンとカルボン酸の縮合反応に使用する縮合剤 （例えば、 ジシク ロ へキシルカルポジィ ミ ド （D C C ) 、 卜ェチル -3- ( 3-ジメチルァ ミ ノプロ ピル） カルポジイ ミ ド、 Ν, Ν' -力ルポ二ルジィ ミグゾ一ル等） の存在下に反応させ'る。 式 （Μ— 2 ) で示される化合物の X 1または X 3の 「置換されていてもよいァリ —ル」 または 「置換されていてもよいへテロアリール」 の置換基として、 例えば ヒ ドロキシ基、 ァミノ基が置換している場合は、 常法に従ってァセチル基等で保 護して反応させればよい。
他の反応性誘導体あるいは遊離の酸 （Μ— 2 ) とァミ ン （Μ— 1 ) との反応に おいても、 各反応性誘導体あるいは遊離酸の性質に応じて、 公知の方法に従い、 反応条件を定めればよい。 反応生成物は通常の精製法、 例えば、 溶媒抽出、 クロ マ トグラフィ一、 再結晶法などにより、 精製することができる。
なお、 ρが 0である場合、 化合物 （ I ) の式 ：一 N H C O— X 1— X 2— X 3で 示される基は、 上記のように、 カルポン酸またはその反応性誘導体である X 3— X 2— X 1— C O O H ( M - 2 ) を用いて、 ァミ ン （M— 1 ) との反応によって導 入してもよいし、 X 1を有するカルポン酸またはその反応性誘導体とァミ ン （M 一 1 ) との反応後に、 X 3を有する化合物を反応させて導入してもよい。
「置換されていてもよいァリール」 または 「置換されていてもよいへテロァリ ール」 上に置換基を導入する場合は、 カルボン酸またはその反応性誘導体 （M— 2 ) とァミン （M— 1 ) との反応前または反応後に、 官能基変換を行えばよい。 例えば、 混酸等を用いてニトロ化を行い、 ニ トロ基で置換された芳香族へテロ環 化合物を得ることができる。 さらに、 塩酸中、 すず等を用い,て還元することによ つて、 ァミノ基で置換された芳香族へテロ環化合物を得ることができる。 さらに、 ジァゾ化を行い、 アルカリ加水分解を行うことにより、 ヒ ドロキシ基で置換され た芳香族へテロ環化合物を得ることができる。 また、 ジァゾ体にアルコールを反 応させることにより、 アルコキシ基で置換された芳香族へテロ環化合物を得るこ とができる。 また、 サンドマイヤ一反応、 すなわち、 ジァゾ体に第一銅塩 （ C u C 1 2、 C u B r 2等） を反応させることにより、 ハロゲンに置換された芳香族へ テロ環化合物を得ることができる。 また、 ハロゲンに置換された芳香族へテロ環 化合物は、 芳香族へテロ環化合物に直接塩素等を反応することによっても得るこ とができる。 これらの方法を使い分けることにより、 ハロゲンを所望の位置に導 入することができる。 アルキル、 アルケニル、 ァシルは、 無水塩化アルミニウム 等とアルキル化剤、 アルケニル化剤、 ァシル化剤を用いて、 フリーデルクラフツ 反応により、 直接芳香族へテロ環に導入することができる。
式 （ I ) で示される化合物において、 所望により、 対応するエステル誘導体と することもできる。 例えば、 エステル誘導体はカルボン酸を公知の方法に従いェ ステル化することにより製造することができる。 式 （ I ) で示される化合物を治療に用いるには、 通常の経口または非経口投与 用の製剤として製剤化する。 本発明に関する化合物を含有する医薬組成物は、 絰 口および非経口投与のための剤形をとることができる。 即ち、 錠剤、 カブセル剤、 顆粒剤、 散剤、 シロップ剤などの経口投与製剤、 あるいは、 静脈注射、 筋肉注射、 皮下注射などの注射用溶液または恝濁液、 吸入薬、 点鼻薬、 坐剤、 もしくは軟啬 剤などの絰皮投与用製剤などの非経口製剤とすることもできる。
これらの製剤は当業者既知の適当な担体、 賦形剤、 溶媒、 基剤等を用いて製造 することができる。 例えば、 錠剤の場合、 活性成分と補助成分を一緒に圧縮また は成型する。 補助成分としては、 製剤的に許容される賦形剤、 例えば結合剤 （例、 トウモロコシでん粉） 、 充填剤 （例、 ラク ト一ス、 微結晶性セルロース） 、 崩壊 剤 （例、 でん粉グリコール酸ナ ト リウム） または滑沢剤 （例、 ステアリ ン酸マグ ネシゥム） などが用いられる。 錠剤は、 適宜、 コーティ ングしてもよい。 シロ ッ プ剤、 液剤、 恝濁剤などの液体製剤の場合、 例えば、 恝濁化剤 （例、 メチルセル ロース） 、 乳化剤 （例、 レシチン） 、 保存剤などを用いる。 注射用製剤の場合、 溶液、 恝濁液または油性も しくは水性乳濁液の形態のいずれでもよく、 これらは 想濁安定剤または分散剤などを含有していてもよい。 吸入剤として使用する場合 は吸入器に適応可能な液剤として用いる。
特に鼻閉症治療のための点鼻薬として用いる場合、 通常の製剤化の方法に従つ て、 液剤、 恝濁化剤として用いるか、 あるいは粉末化剤 （例、 ヒ ドロキシブロピ ルセルロース、 力一ポポール） 等を加え、 粉末剤として鼻孔に加える。 あるいは、 低沸点の溶媒とともに特殊な容器に充填し、 噴射剤として用いることができる。 本発明に関する化合物の投与量は、 投与形態、 患者の症状、 年令、 体重、 性別、 あるいは併用される薬物 （あるとすれば） などにより異なり、 最終的には医師の 判断に委ねられるが、 経口投与の場合、 体重 1 kgあたり、 1 日 0 . 0 1〜 1 0 0 mg、 好ましくは 0 . 0 1 〜 1 0 mg、 より好ましくは 0 . 0 1 ~ 1 mg、 非経口投与の 場合、 体重 l kgあたり、 1 日 0 . 0 0 1 〜 1 0 0 、 好ましくは 0 . 0 0 1 ~ 1 mgs より好ましくは 0 · 0 0 1 ~ 0 . 1 mgを投与する。 これを 1 〜 4回に分割し て投与すればよい。 以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、 これらは単なる例示であり、 本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例 1
(5∑)-7-{(11，23，35,45)-3-[5-(ピロ一ル-1-スルホニル）-チォフェン -2-ィルカルボ ニルァミノ] -ビシクロ [2.2.1] へブト- 2-ィル }-5-ヘプテン酸 （I-lb) の製造
Figure imgf000026_0001
(I-lb)
第 1工程
(5Z)-7-[(lR，2S，3S,4S)-3-アミノ ビシクロ [2.2.1] へブト - 2-ィル] -5-へブテン酸 メチル （ 1 ) (251mg, lmmol) をテ トラヒ ドロフラン （4ml) に溶解し、 5 - (ピロ ール -1-スルホニル） -チォフェン- 2-カルボン酸 （257mg, lmmol) と 1-ヒ ドロキシ ベンゾト リアゾ一ル （13.5mg, 0. lmmol) を加え氷冷下、 1-ェチル -3.(3-ジメチル アミノブ口ピル） -カルポジイ ミ ド （186mg, 1.2minol) を加えた後、 室温まで昇温 し、 2 5 °Cで 1 6時間攪拌した。 反応混合物を水で希釈し、 トルエンで抽出した c 有機層を希塩酸、 水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧で 留去し、 残留物をシリカゲルクロマ トグラフィー （ トルエン ： 舴酸ェチル =：
6 : 1 ) で精製し、 （52)-7-{(11，25,35,45)-3-【5-(ピロ一ル-1-スルホニル）-チォフ ェン -2-ィルカルボニルァミノ] -ビシクロ 【2.2.1] へブト - 2-ィル }-5-ヘプテン酸メ チル （I-la) 412mgを得た。 収率 83.9%。 無色油状物。 300MHz iH-NMR(CDCl3)d) : 1.08(1H， m), 1.16〜： l.32(2H， m), 1.56〜 1.73(4H, m), 1.98〜2.13(5H, m), 2.31(2H, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m), 3.63(3H, s), 3. 79(1H, m)， 5.30〜5.45(2H， m), 6.28(1H, d, J=7.5Hz), 6.33 and 7.16(each 2 H, each t, each J=2.lHz), 7.40 and 7.57(each lH, each d, each J=3.9Hz). 第 2工程
(5∑)-7-{(111，25，38,48)-3-[5-(ピロ一ル-1-スルホニル）-チォフェン -2-ィルカルポ ニルァミノ] -ビシクロ [2.2.1] へブト - 2-ィル }-5-ヘプテン酸メチル （I-la) (350m g, 0.713mmol) をメタノール （lml)、 テ トラ ヒ ドロフラン （0.5ml) に溶解し、 氷 冷下、 4 N—水酸化ナ ト リウム （0.5ml, 2mmol) を加えた後、 室温まで昇温し、 2 5 で 2時間攪拌した。 反応混合物を水で希釈し、 エーテルで洗浄した。 水層 に 5 N—塩酸 （0.5ml) を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧で留去した後、 残留物 （308mg) を酢酸ェ チル ： n—へキサン （ 3 ： 4 ) から再結晶し、 針状結晶として （5Z)-7-{(lR.2S.3 S,4S)-3-[5- (ピロ一ル -1-スルホニル） -チオフェン -2 -ィルカルボニルァミ ノ ] -ビシ クロ [2.2.1] ヘプト -2-ィルト 5-ヘプテン酸 （I-lb) 234mg を得た。 収率 68.8%。 mp.113〜： 114°C。
300MHz iH-NMR(CDCl3)d： 1.09(1H. m). 1.17〜 1.32(2H. m). 1.34〜ュ.52(2H. m), 1.56〜； l.75(4H， m), 2.00〜2.18(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H. m), 3.80(1H, m), 5.31〜5.43(2H, m), 6.22(1H, d' J=6.0Hz), 6.35 and 7.17 (each 2H， each t, each J=2.lHz), 7.37 and 7.56(each 1H, each d. each J= 3.9Hz).
IR(Nujol): 3369, 3143, 3124, 3068, 2678， 1710, 1626, 1593, 1374. 1200. 11 71 cm-i.
[ひ〗 D265+75.5±1.2° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C23H28N205S2)
計算値 （％) ： C, 57.96; H， 5.92; N, 5.88; S, 13.45 実測値 （％) ： C, 57.99; H, 5.88; N， 5.66; S, 13.50 実施例 2
(5Z)-7-[(lS，2R,3R，4R)-3-(4-ビフェニル）力ルポニルァ ミ ノ -ビシク ロ [2.2.1】 ヘプト -2-ィル] -5-ヘプテン酸 (レ 2b)の製造
Figure imgf000028_0001
(I-2b)
第 1工程
(5Z)-7-[(lS,2R,3R,4R)-3-アミ ノ ビシク ロ 【2.2.1] ヘプト -2-ィ ル] -5-ヘプテン 酸メチル ト リフルォロ酢酸塩 （ 2 ) (特公平 5— 7 9 0 6 0号、 参考例 4に準じ て製造） 232 mg ( 0.6 3 6 mmol) を塩化メチレン （ 5 ml) に溶解し、 氷冷 下、 ト リェチルァミン 0.2 7 9 ml ( 2.0 mmol) と 4 -ビフエ二ルカルポニルク 口 リ ドを加え、 同温度で 7時間撹拌する。 反応液をシリ力ゲルカラムクロマ トグ ラフィ - (酢酸ェチル ： へキサン = 1 : 4) で精製し、 （5Z)-7-[(lS,2R.3R.4R)-:3- (4-ビフエ二ル）カルボニルアミ ノ ビシク ロ [2.2.1] へブト - 2-ィル] -5-ヘプテン酸 メチル （I-2a) 2 2 1 mg ( 0.5 1 2 mmol) を得た。
第 2工程
上記化合物 （I-2a) ( 1 9 0 mg, 0.44 0 mmol) をメタノ一ル （ 6 ml) に溶 解し、 氷冷下 1 N 水酸化力リウム （ 1.1 0 ml, 1.1 0 mmol) を加え室温で 1 5時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮した後、 残渣に水 （ 2 0 ml) と I N 塩酸 ( 2 ml) を加え、 齚酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗った後硫酸ナ ト リゥムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢 酸ェチル ： へキサン = 1 ： 1 ) ( 0.3 %酢酸） で精製して（5Z)-7-[(lS,2R,3R,4R) -3-(4-ビフエニル）カルポニルアミノ ビシク ロ 【2.2.1] へブト - 2-ィル] -5-ヘプテン 酸 （I-2b) 1 7 2 mg ( 0.4 1 2 mmol) を得た。 収率 9 4 %。
実施例 3
(5Z)-7-[(lR.2R.3S,5S)-2-(4-7ェニルチオ）ベン ルァミ ノ - 10-ノルピナン- 3 -ィル ]-5 -ヘプテン酸ナ ト リウム （Π-lc)の製造
Figure imgf000029_0001
第 3工程
(Il-la)
Figure imgf000029_0002
(II-lb) (II-lc) 第 1工程
チオフエノ一ル （ 3 ) (4.06g, 37mmol) 、 4—ブロモ安息香酸 （ 4 ) (7.07g. 35mmol) 、 酸化銅 （ 2.67g, 18.7mmol) をキノ リン （18ml) と窒素下、 19CTCで 1 時間加熱攪拌した。 110てに冷やした反応物を 6 N塩酸 (52ml) に注ぎ込み、 沈 殿物を 6 N塩酸、 水で洗浄した。 この沈殿物を酢酸ェチル ： n—へキサンで再結 晶し、 mp 178- 179°Cの化合物 （ 5 ) を得た （4,28g、 収率 53%) 。
iH-NMR(CDCls)cy :7.21(2H,d,J=8.7Hz).7.40-7.42(3H,m),7.50-7.53(2H,m),7. 95(2H,d,J=8.7Hz).
IR(Nujol):3523,3062,3007,2884,2670,2549.1730.1690.1595, 1561, 1491cm
この合成法は D. Hands. H. Marley. S. J. Skittrall and S. HB. Wright. J. Heterocyclic Chem.. 23, 1333 (1986)を参考にした。
第 2工程
(5Z)-7-[(lR,2R,3S,5S)-2-ァミ ノ -10-ノルピナン -3-ィル] - 5 -ヘプテン酸メチル (6) (l.83g, 6.56mmol) をテ トラヒ ドロフラ ン（3ml)に溶解、 次いで 4-フニ二 ルチオ安息香酸 （ 5 ) (1.51g. 6.56mmoI)、 1 -ヒ ドロキシベンゾ ト リアゾール（88 mg)そ して 1-ェチル -3-(3-ジメチルァミ ノ プロ ピル）カルポジイ ミ ド（1.32 g. 8.53 mmol)を加え室温でー晚放置した。 反応液は希塩酸で希釈して、 トルエンで抽出 した。 有機層を水洗、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧で溶媒を留去した。 得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィ （へキサン ：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) で精製して化合物 （II- la) を油状物と して得た（3.181g、 収率 98.4%)。
[ひ] D22+61.8° (c=1.00,CHsOH)
元素分析（C3QH37N03S)
計算値（％):(：,73.28:：».7.59:1^.2.85;5，6.52
実測値（％):〇,73.02:11.7.63:1^.2.91:5,6.53
iH-NMR(CDCls)(5 :0.96(lH,d,J=10.5Hz).1.10andl.22(each3H,eachs).1.49- 1.
73(3H?m),1.83-2.45(llH,m),3.62(3H,s),4.27(lH.m),5.32-5.49(2H.m).6.19(lH. d,J=8.1Hz),7.26(2H,d,J=8.4Hz),7.34- 7.46(5H.m),7.62(2H,d.J=8.4Hz)
IR(CHCls):3453, 3030.3015,2924, 2870, 1730.1652.1595, 1583, 1557.1513.1480cm ― 1 第 3工程 化合物 （II一 la) (3.181 g,6.47mmol)をメタノール （32ml) に溶解し、 4 N水 酸化ナト リゥム（5.7ml,22.6mmoI)を加え 45°Cで 4.5時間加温、 攪拌した。 反応液 を 1 N塩酸で中和、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 減圧で溶媒を留去して化合物 （II一 lb) を無色アモルファス状と し て得た（3.113g、 収率 99.5%)。
[ひ] D22+61.0。 （c=1.01,CH3OH)
元素分析（C29H35N03S · 0.lH2O)
計算値（％): 72.65:11.7.48;1^.2.92:3,6.69
実測値（％):〇,72.50;11,7.45;：^，3.19:5.6.69
iH-NMR(CDCls)c5 :0.96(lH,d. J=10.2Hz).1.10andl.22(each3H.eachs).1.51― 1 79(3H.m),1.83-2.44(llH,m),4.26(lH,m).5.33- 5.49(2H.m),6.21(lH.d.J=8.7H z),7.25(2H,d,J=9.0Hz),7.34-7.47(5H>m),7.60(2H.cl.J=9.0Hz)
IR(CHC13):3453, 3062,3029, 3014, 2925, 2870, 1739.1708.1651.1595.1583.1557.15 15,1481cm- 1
第 4工程
前記で得た化合物 （II-lb) (3.113g, 6.5mmol) をメタノール （30ml) に溶解 し、 1 N水酸化ナト リウム （6,2ml) を加え溶媒を減圧で濃縮した。 残留物を少量 の齚酸.ェチルに溶かし n-へキサンを加えた。 不溶物は水 （60ml) に溶かし凍結 乾燥して化合物 （II-lc) を無色アモルファス状として得た（3.138g、 収率 96.4%)c [ ]ο23+47.0° (c=1.00,CHsOH)
元素分析（C29H34N03S N a · H20)
計算値（％):〇，67.29;11，7,01:^2.71;3,6.19 3,4.44
実測値（％): 67.17;11,7.00;1^2.75 ，6.29:^13.4.35
Figure imgf000031_0001
69(3H.m),1.94-2.39(llH,m),4.12(lH.bs).5.38-5.49(2H,m),7.25(lH.d.J=8.4H z).7.36-7.46(5H,m).7.68(2H.d,J=8.4Hz) IR(KBr):3435,3058,2985,2921, 2867, 1635, 1595, 1562,1522,1482,1439,1412cm-!
上記実施例と同様にして製造した化合物および物性値を以下に示す。
表 1
Figure imgf000033_0001
化^ 号 R 化 番号 R
Figure imgf000033_0002
mo ~ "s。2'd 1-20 。
Figure imgf000033_0003
表 2
-vA HCO-R
化^ W号 R 化合物番号 R
c c o
1-23 o
NHH N 1-33 氣 :
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000034_0002
1-27 1-37 s S。2HQ
-28 1-38 NHCO-^>
1-29 2 1-39
Figure imgf000034_0003
Figure imgf000034_0004
1-32 ^¾02ΝΗ 1-42
Figure imgf000035_0001
#ψ一
03 表 4
Figure imgf000036_0001
化^ «号 R 化^)番号 R
Figure imgf000036_0002
1-71 1-81
Figure imgf000036_0003
S;H<5 丄 CH3
Figure imgf000036_0004
H3 表 5
\NHCO-R
COOH 化 号 R 化^ 号 R
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000037_0002
1-90 1-100
s CH3
1-91
Figure imgf000037_0003
1-101
02
1-92 . •S、 1-102 表 6
Figure imgf000038_0001
化^ 号 R 化^/番号 R
Figure imgf000038_0002
1-106 s^s レ 116 J¾ 0CH3
02
1-107
Figure imgf000038_0003
1-108 S e上 d S Sへ CH3 1-118
O s^s OH
Figure imgf000038_0004
M10 2° S vOH
Figure imgf000038_0005
1-111 S N 1-121
^OAc H
Figure imgf000038_0006
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
8
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
一- 一
一
一，
Figure imgf000044_0001
」一
一
、
β 2 2一S-
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
"H πO s〇
if iQf ΐ " £LZ'1 £9Z-I
Figure imgf000046_0002
¾ 舍泰^
HOOO
fc OOHN、
ezzio/oodf/iDd εん S£S/00 O
Figure imgf000047_0001
OMio εζ-sリ,！fevl io
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000049_0001
表 18
Figure imgf000050_0001
化^番号 R 化^ 1番号 R
Π-42 s上 SJL CH3 Π-51 S^^S入 CH
O,
Figure imgf000050_0002
iw7 G sljQl) ,0、
11-56
OCH,
Figure imgf000050_0003
Figure imgf000051_0001
表 20
Figure imgf000052_0001
化合物番号 R 化^!号 R
Figure imgf000052_0002
Figure imgf000052_0003
Figure imgf000053_0001
nlol. #一 表 2 2
Figure imgf000054_0001
化 番号 R 化 番号 R
Figure imgf000054_0002
Π-123
Figure imgf000054_0003
議 Jvu0NHSO2CH3
Figure imgf000054_0004
Figure imgf000055_0001
^.
Figure imgf000056_0001
Figure imgf000057_0001
12一 表 2 6
Figure imgf000058_0001
s
化^ «号 ( R 化合物番号 R o s
s
Figure imgf000058_0002
表 2 7
Figure imgf000058_0003
化^)番号 R 化 番号 R
¾o s ώο ½个
Figure imgf000058_0004
m-2
s s ra-4 表 2 8
Figure imgf000058_0005
化^番号 R 化 番号 R
IV-1 ハ c止 c丄 <¾」 IV-2 L9
ςΓώΤ I
HOOO
y-OOHN
o ε辇
Figure imgf000059_0001
U-OOHNzHO*^
6 emo/oodf/iDd c .ses/oo OM 物性データ
化合物 I一 3
300MHz iH-NMR(CDCl3-CD3OD) c5： 1 ·23(1Η , m), 1.28〜 1.32(2Η， m), 1.44〜 1.53(2Η, m), 1.57〜； l.74(4H， m), 2.03〜 2.14(5Η， m), 2.32(2Η, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m), 3.82(1H, m), 5.33〜5.47(2H， m), 6.80(1H, m), 7.09〜7.12(2H, m), 7.22(lH, t, J=8. lHz), 7.63 and 7.86(each 1H, each d, each J=8. lHz). IR(CHC13): 3593 3442, 3111， 1710. 1644, 1519, 1449 cm.i .
[ a ] D25+77.6 ± 1.2° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C25H29N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 67.76; H, 6.69; N, 3.16; S, 7.23
実測値 （％) ： C, 67.64; H， 6.77; N, 3.17; S, 7.18
化合物 I一 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.06(1H, m)， 1.17〜： L .32(2H, m)， 1.40〜： l .50(2H. m)， 1.56〜1.80(4H， m), 2.00〜 2,22(5H， m)， 2.33(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 3.84(3H, s), 3.85(1H， m), 5.29~ 5.42(2H, m). 6.18(1H, d, J=6.9Hz) . 6. 93, 7.10, 7.44 and 7.59(each 2H, each d-like).
IR(CHCls): 3516, 3448, 1708, 1650, 1594, 1514, 1494, 1483, 1288, 1248, 1
[ a ] D26+82.8± 1.2° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C28H33NO4S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 69.59; H, 6.97; N, 2.90; S, 6.64
実測値 （％) ： C， 69.69; H， 6.93; N, 3.20; S, 6.57
化合物 I一 5
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.06(1H, m), 1.16〜 1.32(2H， m), 1.36〜 1.50(2H. m), 1.54~ 1.80(4H, m), 2.00〜 2.22(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 3.82(1H, m), 3.83(3H, s), 5.29〜 5.42(2H, m), 6.14(1H, d, J=7.2Hz), 6. 92(2H, d-like), 7.20〜 7.30(2H， m)， 7.41〜 7.51(4H, m).
IR(CHCls): 3509, 3444， 2666, 1708, 1654, 1592, 1570, 1510, 1494, 1468， 1 288, 1247, 1082 cm-i.
[a]D26+ 58.4±1.4° (c=0.704, MeOH)
元素分析 （C28H33NO4S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 69.59; H, 6.97; N, 2.90; S, 6.64
実測値 （％) ： C, 69.55; H, 6.93; N, 3.03; S， 6.57
化合物 I一 6
300MHz iH-NMR(CDCl3)i : 1.11(1H, m), 1.20〜 .34(2H, m). 1.42〜 1.52(2H. m), 1.56~1.78(4H, m), 2.00- 2.23(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.57(1H. m)， 3.89(1H, m), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.30(1H, d, J=7.2Hz), 6.37 and 7.12
(each 2H， each 2H, each J=2.lHz), 7.42 and 7.83(each 2H， each d-liko).
IRCCHCls): 3518， 3448， 2662, 1708, 1653， 1609. 1499, 1334 cm-i .
[ひ] D23+ 94.9±1.3° (c=1.005， MeOH)
元素分析 （C25H30N2O3 · 0.lH2O)
計算値 （％) ： C， 73.54; H, 7.45; N. 6.86
実測値 （％) ： C， 73.43; H， 7.46; N, 7.01
化合物 I一 7
300MHz iH-NMR(CDCls)i : 1.12~ 1.76(9H, m), 1.96〜2.24(5H. m). 2.33(2H. t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3.86(1H, m), 5.30〜 5.47(2H, m), 6.60(lH. d. J= 6.9Hz), 7.05〜 23(5H， m)， 7.55(1H, brs), 7.67 and 7.74(each 2H, each (1. each J=8.7Hz).
IRCCHCls): 3516, 3439, 3368, 1708, 1653, 1600, 1519, 1496, 1487. 1401, 1 347. 1165 cm-i.
[ひ〗 D25+69.9±1.1。 （c=1.019, MeOH)
元素分析 （C27H34N205S · O.IH2O) 計算値 （％) ： C， 64.80; H, 6.89; N, 5.60; S, 6.41
実測値 （％) ： C, 64.73; H, 6.56; N, 5.74; S, 6.41
化合物 I一 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.19〜 1.27(3H, m), 1.35〜 1.43(2H, m), 1.55〜1. 80(4H, m), 1.90〜2.08(3H， m)， 2.11〜2.21(2H, m). 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2. 53(1H, m), 3.74(1H, m)， 5.29〜 5.48(2H, m), 6.44(1H, d, J=6.9Hz), 7.15(1H. d， J=1.5Hz), 7.46(2H, t, J=7.8Hz), 7.57(1H. m), 7.60(lH, d, J=1.5Hz), 7.7 6〜7.78(2H, m), 7.89(1H, s).
IR(CHC13): 3440, 3360, 3107, 1708, 1637， 1518, 1448, 1329， 1163 cm 1. [ひ] D20+55.5± 1.0° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C25H3oN205S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 59.31; H, 6.05; N, 5.53; S, 12.67
実測値 （％) ： C, 59.19; H, 6.12; N, 5.66; S, 12.50
化合物 I一 9
mp.l93-194°C
300MHz iH-NMR(d6-DMSO) d : 1.18〜 1.59(9H. m), 1.93(1H, d, J=2.4Hz), 1. 99〜2.07(4H， m), 2.21(2H, t, J=7.2Hz), 2.36(1H, m), 5.30〜 5.40(2H, m), 7. 25(1H, d, J=1.5Hz), 7.54〜7.63(3H， m)， 7.69(1H, d, J=1.5Hz), 7.99〜8.02(3 H, m), 11.6(1H， s), 12.00(1H, brs).
IR(Nujol): 3367, 3221, 3186， 3091, 3055, 2654, 1711, 1631， 1566. 1541, 13 21 cm-i.
[ひ] D21+74.6± 1.1 ° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C26H30N2O4S)
計算値 （％) ： C， 66.93; H, 6.48; N， 6.00; S, 6.87
実測値 （％) ： C， 66.76; H， 6.44; N, 5.88; S, 6.76
化合物 I— 1 0 300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.08(1H, m), 1.18〜： l.34(2H， m)， 1.40〜： l.50(2H， m), 1.56〜： l.77(4H， m)， 2.00〜2.20(5H， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz)， 2.55(1H, m), 3.86(1H, m), 5·31〜 5.54(2H， m), 6.26(1H, d， J=7.8Hz), 6.31 and 7.14
(each 2H, each t, each J=2. lHz), 7.84 and 7.88(each 2H, each d, each J= 8.4Hz).
IR(CHCls): 3515， 3441， 3144, 2669, 1708, 1662, 1515, 1486, 1455, 1376 c m-1.
[ひ] D22+77.4 ± 1.2。 (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C25H3。N205S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 63.32; H, 6.46; N, 6.91; S, 6.76
実測値 （％) ： C， 63.23; H, 6.49; N, 5.88; S, 6.67
化合物 I一 1 1
300MHz iH-NMR(CDCls) (5： 1.06(1H, m), 1.18〜 1.29(2H. m), 1.42〜： l.46(2H， m), 1.56〜1.79(4H， m), 2.03〜2.20(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.82(1H, m), 4.12(2H, s), 5.29〜 5.43(2H, m), 6.04(1H， d, J=7.5Hz). 7.
09(1H, d， J=1.5Hz), 7.22〜 7.34(5H, m), 7.67(1H, d, J=1.5Hz).
IR(CHC13): 3517, 3446, 2669, 1708, 1647, 1549, 1508, 1454 cm 1.
[ひ] D21 5+68.8± 1.1 ° (c=1.016, MeOH)
元素分析 （C26H31N03S · 0.1H2O)
計算値 （％) ： C, 71.07; H, 7.16; N, 3.19; S, 7.30
実測値 （％) ： C， 71.05; H, 7.11; N， 3.38; S. 7.33
化合物 1— 1 2
300MHz ^H-NMRCCDCls) ^ : 1.09(1H, m), 1.10〜： l.30(2H, m), 1.40~ 1.46(2H, m), 1.56~ 1.77(4H, m), 2.00〜 2.22(5H, m), 2.33(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.83(1H, m)， 5.28~ 5.42(2H, m), 6.26(1H， d, J=6.9Hz), 7.15 and 7.63 (each 2H, each d, each J=8.7Hz), 7.53(1H, m), 7.78~ 7.82(2H, m). IR(CHCla): 3515, 3446, 3371, 3138, 1708, 1648. 1610, 1496, 1163 cm-i.
[ひ] D22.5+66.5±l.l° (c=1.004, MeOH)
元素分析 (C27H34N2O5S · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C， 64.11; H, 6.93; N, 5.54; S. 6.34
実測値 （％) ： C， 64.05; H, 6.63; N, 5.56: S, 6.12
化合物 I一 1 3
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.19〜 1.31(3H, m), 1.36〜： 1.44(2H. m), 1.55~1.
78(4H， m), 1.85〜2.02(2H, m), 2.05(1H, m). 2.13〜2.47(4H, m). 2.57(1H. m), 3.71(1H, m), 5.31〜 5,54(2H， m), 6.53(lH, d, J=6.9Hz), 7.14〜 7.32(5H, m), 7.47(1H, br)， 8.05 and 8.13(each IH, each d, each J=1.5Hz).
IR(CHCb): 3509， 3360, 3262, 1709, 1649, 1542, 1496, 1349, 1160 cm-
[ひ] D23+59.1± 1.1° (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C25H3。N205S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 59.31; H， 6.05; N, 5.53; S, 12.67
実測値 （％) ： C, 59.17; H, 6.01; N， 5.49; S. 12.37
化合物 I一 14
300MHz !H-NMRCCDCls)^ : 1.18〜： l.32(3H. m), 1.38〜 1.47(2H, m), 1.55~1. 78(4H, m), 1.90~2.08(3H, m), 2.15~2.31(2H, m)， 2.32~2.49(2H, m), 2.59 (IH, m)， 3.74(1H， m), 5.33- 5.53(2H, m), 6.35 and 7.17(each 2H, each t. each J=2.4Hz), 6.47(lH, d, J=6.3Hz), 8.21 and 8.22(each IH, each d, each J=1.5Hz).
IR(CHC13): 3506, 3412, 3144, 3107, 1727, 1709, 1656, 1540, 1504, 1456, 1 382, 1166 cm-1.
[Q;]D23+63.8±1.0° (C=1.005, MeOH)
元素分析 （C23H28N205S2.0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 57.53: H, 5.96; N, 5.83; S. 13.35 実測値 （％) ： C, 57.44; H, 5.96; N, 6.00; S, 13.35
化合物 I一 1 5
mp.l28-130°C
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.16〜； l.34(3H, m), 1.40〜 1.81(6H, m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.57(1H( m), 3.89(1H, m), 5.35~ 5.51(2H, m), 6.37 and 7.20 (each 2H, each d, each J=2.4Hz). 7.23(1H, d, J=8.7Hz).
IR(Nujol): 3371, 3097, 2662. 1716, 1703, 1671, 1652, 1530, 1367, 1361， 11 87, 1162 cm-i.
[ひ] D25+47.5 ± 0.9° (c=1.003， MeOH)
元素分析 （C23H28N2O5S2)
計算値 ( % ) ： C, 57.96; H， 5.92; N, 5.88; S, 13.45
実測値 （％) ： C, 58.05; H, 5.91; N， 5.83; S. 13.38
化合物 I一 1 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 1.09(1H, m), 1·20〜 1.32(2H, m), 1.42- 1.47(2H. m)， 1.58~ 1.75(4H, m), 2.01(3H, d， J=1.2Hz), 2.00〜2.16(5H， m), 2.35(2H. t， J=7.2Hz), 2.55(1H, m), 3.86(lH, m), 5.31 ~ 5.44(2H. m), 6.14(1H, dd, J = 1.5 and 3.0Hz), 6.29(1H, d， J=7.5Hz), 6.86(1H, m). 7.04(1H, t, J= 3.0Hz),
7.84(4H, s).
IR(CHCls): 3517, 3441, 2667, 1708, 1661, 1515， 1485, 1375, 1260, 1178 c m i.
[ひ] D25+73.8± 1.1 ° (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C26H32N205S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 64.20; H, 6.67; N, 5.76; S, 6.59
実測値 （％) ： C, 64.14; H, 6.65; N, 5.85; S, 6.86
化合物 I一 1 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 1.20〜 1.31(3H, m), 1.40〜 1.47(2H, m), 1.57〜1. ϋ ι ε sio OM
Figure imgf000066_0001
o
pffi f Ηs99 ρ)0 z 9§.. IR(CHCh): 3517, 3446, 3103, 2667, 1708, 1653, 1523, 1497 cm- 【Q: ]D25+57.7± 1.0° (C=1.010, MeOH)
元素分析 （C26H32N2O3)
計算値 （％) ： C, 73.63; H, 7.70; N, 6.60
実測値 （％) ： C, 73.72; H, 7.77; N. 6.76
化合物 I一 2 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) c5： 1.05(1H, m), 1.15〜 1.30(2H, m), 1.36〜 1.45(2H, m), 1.55〜： l.72(4H， m), 2.00〜2.14(5H, m). 2.32(2H, t, J=7.2Hz), 2.51 (1H, m)， 3.82(1H, m), 5.28〜 5.42(2H， m), 6.22(2H, d, J=7.5Hz), 6.68(1H, d. J= 3.6Hz), 7.22~ 7.34(2H, m). 7.52〜 7.55(2H, m), 7.76 and 7.88(each 2H. eac h d， each J=8.7Hz), 7.97(1H, d, J=8. lHz).
IRCCHCls): 3510, 3480, 3440， 3145, 3117， 1708. 1661. 1516, 1485, 1445. 1 377, 1130 cm-i.
[ひ] D25+65.9 ± 1.1 ° (c-1.010, MeOH)
元素分析 （C29H32N205S · O.3H2O)
計算値 （％) ： C, 66.21; H, 6.25; N, 5.33; S.6.10
実測値 （％) ： C, 66.34; H, 6.30; N, 5.63; S. o.84
化合物 1— 2 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) 6 : 1.13(1H, m)， 1.20~ 1.31(2H, m)， 1.44(2H, t. J =6.8Hz), 1.59〜1.72(4H， m), 2.03~ 2.20(5H, m), 2.32(2H, t， J=7.2Hz), 2.54 (1H, m)， 3.83(1H, m), 4.62(2H, s), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.25〜6.26(2H, m). 6.57(1H, d， J=7.2Hz), 7.25(1H, m), 7.81(4H, s).
IRCCHCls): 3581， 3518, 3440, 3149, 1708, 1660, 1517, 1486, 1371, 1150 c m i .
[ ct ]D27+72.2 ± l. l。 （c=1.007, MeOH)
元素分析 （C H NSOSS) 計算値 （％) ： C, 62.38; H, 6.44; N， 5.60; S，6.40
実測値 （％) ： C， 62.17; H, 6.52; N, 5.71: S.6.40
化合物 I一 2 2
300MHz iH-NMR(d6-DMSO) i : 1.18〜 1.33(3H. m). 1.43~ 1.60(6H, m), 1.92 〜2.30(5H， m), 2.20(2H, t, J=7.5Hz), 2.38(lH, m). 3.67(1H， m), 5.30〜5.36 (2H, m), 6.85(1H, d, J=4.8Hz)， 7.27(1H, d， J=4.8Hz), 7.86 and 7.94(each 2H， each d, each J=8.7Hz), 8.37(1H, d, J=6.9Hz).
IR(KBr): 3360, 3151, 3103, 1707， 1635, 1569, 1530. 1328, 1284， 1140 cnr ι·
[ ct ]D27 +67.4± 1.1° (c=1.007, DMSO)
元素分析 (C24H29N3O5S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 56.62; H， 5.86; N, 8.24; S, 12.60
実測値 ( ) ： C， 56.74; H, 5.96; N, 8.30; S, 12.31
化合物 I一 2 3
mp.231-232°C
300MHz iH-NMR(d6-DMSO) (5 : 1.19~ 1.61(9H, m), 1.95- 2.08(5H, m), 2.21 (2H, t, J=7.2Hz), 2.40(1H, m)， 3.71(1H, m), 5.34〜 5.37(2H, m), 7.31 and 7. 59(each 1H， each d， each J=3.6Hz), 7.98 and 8.16(each 2H, each d, each J=8.7Hz), 8.41(1H, d, J=7.2Hz).
IR(KBr): 3336, 3185, 2541, 1675, 1631, 1548, 1324， 1295, 1163 cm-i.
【ひ] D27+84.5± 1.3° (c=1.000, DMSO)
元素分析 （C24H29N304S)
計算値 （％) ： C， 64.22; H, 6.25; N， 8.99; S.6.86
実測値 （％) ： C, 64.13; H， 6.10; N， 8.92; S，7.08
化合物 I一 2 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (J : 1.14(1H, m). 1.22〜： l .35(2H, m), 1.44〜： l .53(2H, m)， 1.58〜1.78(4H， m), 2.02〜2.28(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.58(1H, m), 3.87(1H, m), 5.15~ 5.48(2H, m), 6.29 and 7.18(each 2H, each t, J=2.
4Hz), 6.38(1H, d, J=7.2Hz), 7.77(lH( dd. J=1.8 and 8.7Hz), 7.82(1H, s), 7.
91(1H， d, J=8.7Hz), 8.34(1H, d, J=1.8Hz).
IR(CHC13): 3512, 3441, 3423. 3144, 2670. 1708, 1530, 1501, 1374， 1164 c
[ α ]ϋ26+ 96.1 ± 1.4° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H3。N205S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 61.16; H, 5.78; N， 5.28; S, 12.09
実測値 （％) ： C， 61.17; H, 5.74; N, 5.35; S, 12.12
化合物 I一 2 5
300MHz iH-NMR(CDCls) c5： 1.06(1H, m)， 1.17〜 1.31(2H, m)， 1.39〜： 1.48(2H. m), 1.56~ 1.77(4H, m), 1.99〜2.20(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 3.84(1H, m), 5.29〜 5.42(2H， m), 6.20(1H. d, J=7.2Hz), 7.10〜 7.17(3H. m)， 7.32(1H, dd, J=1.2 and 3.6Hz), 7.54(1H, dd. J=1.2 and 5.4Hz). 7.60 ~ 7.64(2H, m).
IR(CHCls): 3518, 3447, 2669, 1708, 1651, 1596, 1515. 1483 cm-' .
[ Q: ] D26+84.7± 1.2° (C=1.003, MeOH)
元素分析 （C25H29N03S2 · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 65.64; H, 6.43; N, 3.06; S， 14.02
実測値 ( % ) ： C, 65.58; H， 6.41; N, 3.10; S， 13.82
化合物 1— 2 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.13(1H, m), 1.20〜 1.33(2H， m), 1.41〜； L .50(2H, m). 1.56〜： l.77(4H, m). 2.00〜2.21(5H, m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.55(lH. m), 3.87(1H, m), 5.31〜 5.45(2H， m)， 6.48(1H, d, J=7.2Hz), 7.10(1H, dd. J =3.9 and 5.1Hz), 7.68(1H， dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.69(1H, dd, J=1.2 and 3. 9Hz), 7.84~ 7.88 and 7.95~ 7.99(each 2H, each m).
IR(CHC13): 3518, 3441， 3382, 1708, 1659, 1515, 1329, 1158 cm-i .
[ a】D26+ 75.7± 1.2。 (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C25H29N05S2)
計算値 （％) ： C, 61.58; H, 5.99; N, 2.87; S， 13.15
実測値 （％) ： C, 61.36; H, 6.05; N, 2.91 ; S， 13.13
化合物 I一 2 7
mp.213-215°C
300MHz iH-NMR(de-DMSO) 5 : 1.18〜： l .61(9H， m), 1.95~ 2.10(5H, m)， 2.21 (2H, t, J=7.5Hz), 2.40(1H, m), 3.71(1H, m), 5.33~ 5.38(2H, m), 7.19(lH. m), 7.87(1H, m), 7.96 and 8.10(each 2H, each d, each J=8.2Hz), 8.21(1H, d, J=8.6Hz), 8.40(1H, m), 10.92(1H, s), 12.05(1H, brs) .
IR(Nujol): 3337, 3249, 3205, 3132, 2524, 1678, 1632. 1545, 1433, 1305 cm
•1 .
[ a ] D23+85.2 ± 2.5° (c=0.505， MeOH)
元素分析 （C27H3lN3〇4 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 69.72; H， 6.80; N, 9.03
実測値 （％) ： C, 69.76; H, 6.75; N, 8.76
化合物 I一 2 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf : 1.07(lH, m), 1.18~ 1.32(2H, m), 1.40〜 1.50(2H, m), 1.56〜： l.78(4H, m)， 2.00〜2·21 (5Η， m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.54(1H. m), 3.85(1H, m), 5.29〜5.42(2H， m), 6.17(1H, d, J=6.9Hz), 7.07(1H, dd, J = 1.2 and 5.1Hz), 7.15(2H, d J=8.7Hz), 7.43(1H, dd, J=3.0 and 5.1Hz), 7.5 1(1H， dd, J=1.2 and 3.0Hz), 7.62(2H, d, J=8.7Hz).
IR(CHC ): 3510, 3447， 3110, 2666, 1708, 1651, 1596, 1515, 1482 cm-i .
[ひ] D27+85.9 ± 1.3° (c=1.007, MeOH) 元素分析 （C25H29NOsS2)
計算値 （％) ： C， 65.90; H， 6.42; N， 3.07; S, 14.07
実測値 （％) ： C， 65.60; H， 6.36; N, 3.36; S, 13.86
化合物 I一 2 9
mp. l23-l25°C
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.12(1H, m), 1.18〜 1.34(2H, m), 1.42〜 1.50(2H. m), 1.56〜： 1.78(4H， m), 2.02〜2.21(5H, m)， 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.55(1H, m)， 3.88(1H, m), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.42(1H, d, J=6.0Hz). 7.31 (1H. d. J=
5.1Hz), 7.40(1H, dd, J=3.0 and 5.1Hz), 7.87 and 7.96(each 2H, each d. ea ch J=8.7Hz), 8.11(1H, d, J=3.0Hz).
IR(Nujol): 3286, 3108, 2671, 1701, 1641, 1546. 1327, 1156 cm
[ひ] D27+75.3 ± 1.2° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C25H29N05S2)
計算値 （％) ： C， 61.58; H， 5.99; N, 2.87; S, 13.15
実測値 （％) ： C， 61.39; H， 5.94; N, 3.02; S, 12.99
化合物 1— 3 0
300MHz !H-NMR(CDCl3) d : 1.12(1H, m)， 1.23- 1.34(2H. m), 1.43〜： l .52(2H, m)， 1.58〜： l.79(4H， m), 2.02~2.24(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3.87(1H, m), 5.32〜 5.45(2H, m), 6.11(1H, d, J=3.6Hz), 6.28(1H, d, J= 7.5Hz), 6.35 and 7.09(each 2H, each t， each J=2. lHz), 7.16(lH, d, J=3.6H z).
IR(CHC13): 3512, 3438， 3142, 1741, 1709, 1653, 1623, 1564， 1508 cm.' .
[ Q: ] D25+102.4± 1.4。 （c=1.006, MeOH)
元素分析 （C23H28N204 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 69.05; H, 7.15; N， 7.00
実測値 （％) ： C， 69.12; H, 7.10; N, 6.95 化合物 I一 3 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.04(1H, m)， 1.08〜： l.28(2H， m)， 1.41〜； 1.46(2H, m), 1.55〜； l.78(4H， m)， 1.99〜2.16(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m)， 3.81(1H, m)， 4.13(2H， s), 5.29〜 5.42(2H, m). 5.96(】H， d, J=8. lHz), 6. 77(1H, ddd, J=0.9, 0.9 and 3.9Hz), 7.20〜 7.35(5H, m), 7.37(lH, d, J=3.9H z).
IR(CHC ): 3511， 3445, 2670, 1708, 1642. 1544. 1507. 1455 cm-! .
[ cr ]D26+67.1 ± 1.1 ° (c=1.015, MeOH)
元素分析 （C26HMN03S)
計算値 （％) ： C, 71.36; H, 7.14; N, 3.20; S, 7.33
実測値 （％) ： C, 71.19; H， 7.16; N, 3.34: S. 7.26
化合物 I 一 3 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.22~ 1.85(9H. m), 1.95〜 2.53(7H. m). 2.66(1H. m)' 3.84(1H, m), 5.37〜 5.60(2H， m), 6.79(1H, d, J=6.0Hz), 7.01〜7.17(5H, m), 7.83(1H， dd, J=1.5 and 8.7Hz), 7.53(1H, d. J=8.7Hz), 7.89(lH. s). 8. 35(1H, s), 8.83(1H, d, J=1.5Hz).
IR(CHCls): 3509, 3437， 3364, 3209, 1710. 1634. 1495. 1344, 1158 cm.i . [ cr ]D26+36.6± 0.8° (c=1.005, MeOH)
元素分析 (C29H32N2O5S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 62.61; H, 5.87; N, 5.04; S, 11.53
実測値 （％) ： C, 62.53; H, 5.87; N, 5.21 ; S， 11.42
化合物 1— 3 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) 0 : 1.13(1H, m), 1.20- 1.37(2H, m), 1.46〜 1.56(2H . m), 1.60~ 1.80(4H, m), 2.02〜 2.28(5H, m), 2.38(2H. t, J=7.2Hz), 2.64(lH, m). 3.94(1H, m)， 5.35- 5.50(2H, m), 6.21(1H, d, J=7.2Hz), 6.28 and 7.21 (each 2H, each t, each J=2.4Hz), 7.81(1H, dd, J=1.8 and 8.7Hz), 7.91 (1H. d, J=8.7Hz), 7.99(1H, s)， 8.97(1H, d， J=1.8Hz).
IR(CHC13): 3513, 3438, 3144, 3096, 1708, 1656, 1518, 1374 cm'i.
[ひ] D26+40.1 ± 0.8。 (c=1.010, MeOH)
元素分析 (C27H30N2O5S2 - 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 61.16; H, 5.78; N. 5.28: S, 12.09
実測値 ( % ) ： C, 61.16; H, 5.76; N, 5.43; S, 12.05
化合物 I一 3 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.18~ 1.35(3H, m). 1.40〜 1.48(2H, m), 1.57〜1. 79(4H， m), 1.99〜2.21(5H, m), 2.37(2H. t, J=7.2Hz), 2.50(1H, m), 3.80(1H. m), 5.32〜5.47(2H, m), 6.38(2H, t, J=2.4Hz), 6.54(1H, d, J=7.5Hz). 7.12 and 7.13(each 1H， each d, each J=3.6Hz). 7.20(2H, t. J=2.4Hz).
IR(CHCls): 3512, 3433, 3144, 2686. 1708, 1669, 1591, 1528, 1475, 1457. 1 394 cm-1.
[ひ〗 D26+ 74.3± 1 ,1° (c-1.007, MeOH)
元素分析 （C23H28N205S)
計算値 （％) ： C, 59.98; H, 6.13; N. 6.08: S， 6.96
実測値 （％) ： C， 59.71 ; H, 6.22; N， 6.10; S, 7.02
化合物 I一 3 5
mp.l02-103°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.05(lH. m), 1.18〜 1.30(2H, m)， 1.38〜 1.48(2H, m), 1.55〜1.78(4H, m), 1.99~ 2.19(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H. m), 3.8K1H, m), 5.20(2H, d, J=0.9Hz), 5.30〜 5.42(2H, m), 5.99(1H, d, J= 7.2Hz), 6.20 and 6.71 (each 2H, each t, each J=2. lHz), 6.86(1H, td, J=0. 9 and 3.9Hz), 7.37(1H, d, J=3.9Hz).
IR(Nujol): 3393, 3093, 6064, 2669, 1704, 1616, 1523, 1522 cm
[ひ】 D2S+71.1 ± 1.1 ° (c=1.005, MeOH) 元素分析 （C24H3QN203S)
計算値 ( % ) ： C， 67.58; H, 7.09: N. 6.57; S. 7.52
実測値 ( % ) ： C， 67.45; H, 7.09: N. 6.58: S. 7.67
化合物 I一 3 6
300MHz iH-NMR(CDCl3)(J : 1.07(1H, m), 1.18〜 1.31(2H， m), 1.40~ 1.48(2H, m)， 1.56〜； l.78(4H, m), 2.00~2.20(5H. m), 2.35(2H, t' J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 3.82(1H, m)， 5.31〜 5.43(2H. m), 6.02(1H. d. J=7.2Hz), 7.15 and 7.44 (each 1H, each d, each J=3.9Hz), 7.20〜 7.33(5H. m).
IR(CHC13): 3511, 3444, 3426, 3031, 2665, 1708, 1646. 1530, 1499. 1477. 1 421, 1318 cm-i.
[ひ] D26+ 74.8±1.1° (c=1.004， MeOH)
元素分析 （C H NOSS2)
計算値 （％) ： C， 65.90; H， 6.42; N, 3.07; S, 14.07
実測値 （％) ： C, 65.61; H, 6.40; N, 3.19; S, 14.18
化合物 1 — 3 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.09(1H, m), 1.17〜 1.31(2H. m), 1.38~ 1.47(2H. m), 1.54〜： l.74(4H， m), 2.00~2.17(5H, m), 2.34(2H, t. J=7.2Hz), 2.52(1H, m)， 3.80(1H, m)， 5.30~ 5.43(2H, m), 6.27(1H, d, J=7.2Hz), 7.41(1H, d, J=
4.2Hz), 7.51〜7.64(4H, m), 7.98(2H, m).
IR(CHC13): 3515, 3442, 3366, 1708, 1656, 1530, 1504, 1327, 1156 cm-
[ひ] D26+73.1±1.1。 (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C25H29N05S2 ·,0.2Η2Ο)
計算値 （％) ： C, 61.13; Η， 6.03; Ν, 2.85; S, 13.05
実測値 （％) ： C， 60.94; H, 6.02; N， 2.86; S， 13.12
化合物 I一 3 8
mp.l63-165°C 300MHz iH-NMR(CDCl3)cy : 1.24- 1.43(3H, m), 1.52~ 1.87(8H, m), 2.10(1H, d, J=3.0Hz), 2.30〜2.55(4H， m)， 2.71(1H, m), 3.66(1H, m)， 5.38 and 5.63 (each IH, each m), 7.13(1H, d, J=1.5Hz), 7.34(lH, d, J=5.4Hz), 7.49〜7.6 0(3H， m)， 7.86〜7.89(2H， m), 8.49(1H, B), 8.69(lH, d, J=1.5Hz).
IR(KBr): 3367, 3261, 3090, 1726, 1645, 1618, 1589, 1577, 1535, 1513， 142 6， 1396, 1289， 1197 cm 1.
[ひ] D23+84.5± 1.2° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （C26H3QN204S)
計算値 （％) ： C， 66.93; H, 6.48; N, 6.00; S, 6.87
実測値 （％) ： C, 66.97; H, 6.36; N, 6.01; S, 6.89
化合物 I一 3 9
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.25〜 1.80(9H, m), 1.87〜 2.05(3H， m)? 2.14〜2. 29(2H， m), 2.37(2H, t, J=6.9Hz), 2.57(1H, m), 3.73(1H, m), 5.35 and 5.49 (each IH, each m), 6.71(1H, d， J=6.6Hz), 6.87(lH, d, J=1.5Hz), 7.43〜7.4 8(2H, m)， 7.56(1H, m), 7.63(1H s), 7.64((1H， j, J=1.5Hz), 7.73~ 7.76(2H. m).
IRCCHCls): 3510, 3379， 3247, 3108, 1709， 1637, 1556. 1516. 1448, 1365, 1
Figure imgf000075_0001
[ひ] D23+61.1±1.0。 （c=1.004， MeOH)
元素分析 （C25H3。N205S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 59.31; H， 6.05; N, 5.53; S, 12.67
実測値 （％) ： C， 59.38; H, 6.11; N, 5.75; S， 12.41
化合物 I一 4 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.11(1H, m), 1.24~ 1.31(2H, m), 1.44〜 1.52(2H. m), 1.60〜： l.79(4H， m), 2.00〜2·21(5Η, m), 2.37(2H， t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m)， 3.86(1H, m)， 5.32〜 5.46(2H, m), 6.11(1H, d, J=7.8Hz), 7.25 and 7.49 (each 1H， each d， each J=4.2Hz), 7.30〜7.43(3H, m), 7.60〜 7.63(2H, m). IR(CHC13): 3510, 3445, 3428, 1739, 1708, 1643, 1540, 1510, 1491, 1454 c nr1.
[ or ] D35+88.0± 1.3。 （c=1.012, MeOH)
元素分析 （C25H29N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 70.29; H, 6.94; N, 3.28; S, 7.51
実測値 （％) ： C, 70.35; H， 7.01; N, 3.59; S, 7.46
化合物 1— 4 1
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.13(1H, m), 1.22~ 1.32(2H, m), 1.46〜： l.51 (2H, m). 1.60~ 1.76(4H, m), 2.04〜2.17(5H, m). 2.36(2H, t. J=7.2Hz). 2.57(1H. m), 3.86(1H， m), 5.32〜 5.46(2H， m), 6.30(1H, d, J=8.4Hz), 7.48〜 7.65(5H, m), 7.84~ 7.88(2H, m).
IR(CHC13): 3511, 3443, 3425, 1708, 1643, 1529. 1506, 1448 cnr】.
[ O: ] D25+92.4± 1.3° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H29NO4S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.61; H， 6.51; N, 3.08; S, 7.04
実測値 （％) ： C， 68.55; H， 6.52; N, 3.13; S, 7.03
化合物 I一 4 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.10(1H， m)， 1.27〜 1.31(2H, m), 1.49(2H, brs). 1.59~ 1.80(4H, m), 2.00〜2.20(5H, m)， 2.36(2H, t„ J=7.2Hz), 2.55(1H, m). 3.85(1H, m)， 5.31〜 5.45(2H， m), 6.14(1H， d, J=7.2Hz), 7.13(1H, d, J=3.9 Hz), 7.30(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.36(lH， dd, J=3.0 and 5.1Hz), 7.45 〜7.46(2H， m).
IR(CHC13): 3511, 3445, 3428, 3109, 1708, 1642, 1523. 1499, 1456 cm-i . [ひ] D25+82.9± 1.2° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （C23H27NO3S2 · O. lHsO) 計算値 （％) ： C, 64.04; H, 6.36; N， 3.25; S, 14.86
実測値 （％) ： C, 63.99; H， 6.52; N， 3.23; S, 14.85
化合物 I一 4 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) c5 : 1.10(lH. m). 1.22〜 1.31(2H. m), 1.46〜 1.5 l(2H. m), 1.60〜： l.80(4H, m), 2.03〜2.22(5H. m), 2.37(2H. t. J=7.2Hz). 2.55(1H, m), 3.85(1H， m)， 5.32~ 5.45(2H. m), 6.07(lH . d. J=7.5Hz). 7.04(1H, dd. J =3.6 and 5.4Hz), 7.11(lH, d. J=3.9Hz). 7.24(1H. dd, J=1.2 and 3.6Hz). 7.2 8(1H, dd, J=1.2 and 5.4Hz). 7.42(lH, d J=3.9Hz).
IR(CHC ): 3511， 3445, 3428, 3113, 3073, 2667. 1708, 1643, 1521, 1498, 1 455 cm 1.
[ひ] D25+89.5 ± 1.3。 (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C23H27N03S2 · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 64.04; H， 6.36; N, 3.25; S, 14.86
実測値 ( ) ： C， 63.93; H, 6.39; N, 3.46; S. 14.61
化合物 I一 4 4
mp. l46-147°C
300MHz iH-NMR(CDCls) (J : 1.10(1H, m), 1.24〜 1.3 ] (2H. m)， 1.46〜 1.51 (2H. m), 1.61〜； l.82(4H, m)， 2.00〜2.24(5H, m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.37(3H. s), 2.56(1H, m)， 3.85(1H, m), 5.3l〜5.45(2H. m), 6.06(1H, d， J=6.9Hz). 7. 20 and 7.51(each 2H, each d, each J=9.0Hz), 7.21 and 7.48(each 1H. eac h d, each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3517, 3445, 3428, 1740, 1708, 1642, 1542, 1518, 1498， 1451 c
[ひ] D26 + 89.3± 1.3° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C26H3iN03S)
計算値 （％) ： C, 71.36; H, 7.14; N， 3.20; S, 7.33 実測値 （％) ： C, 71.51; H， 7.10; N, 3.20; S, 7.33
化合物 I一 4 5
mp.llO-116°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.10(1H, m), 1.24~ 1.31(2H, m), 1.46~ 1.51(2H, m)， 1.61〜： l.83(4H， m), 2.00〜 2.25(5H. m). 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m), 3.84(3H, s), 3.85(lH, m)， 5.3l〜 5.45(2H, m), 6.04(1H, d, J=7.5Hz), 6. 93 and 7.55(each 2H, each d， each J=8.7Hz), 7.15 and 7.46(each 2H, eac h d, each J=4.2Hz).
IR(CHC13): 3515, 3445, 3428, 1740, 1708, 1640, 1608, 1541, 1499, 1453， 1 178 cm-1.
[ひ] D26+88.0± 1.3° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C HSI NC^S)
計算値 （％) ： C, 68.85; H, 6.89; N, 3.09; S, 7.07
実測値 （％) ： C, 68.87; H, 6.82; N, 3.11; S, 7.19
化合物 1— 4 6
mp. l24-125°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.10(1H, m), 1.24~ 1.32(2H; m), 1.46〜 1.51(2H, m), 1.61〜1.82(4H， m), 2.00〜2.24(5H， m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m)， 3.85(1H, m)， 5.32〜 5.45(2H, m)， 6.06(1H, d, J=7.2Hz), 7.10(2H, t, J= 8.7Hz), 6.19 and 7.47(each 1H， each d, each J=3.6Hz), 7.56~ 5.60(2H, m).
IR(CHC13): 3516, 3445, 3428, 2672, 1740, 1708, 1643, 1542, 1519, 1498, 1
452 cm-1.
[ a〗D26+83.3 ± 1.2° (c=1.005， MeOH)
元素分析 （C25H28FN03S)
計算値 （％) ： C, 68.00; H, 6.39; N, 3.17; F, 4.30; S, 7.26
実測値 （％) ： C, 67.90; H, 6.34; N, 3.25; F, 4.31 ; S, 7.20
Figure imgf000079_0001
o
30(1H, t, J=2.lHz), 6.94 and 7.41(each IH, each d， each J=3.6Hz), 7.47 a nd 7.57(eac IH, each d, each J=2. lHz).
IRCCHCls): 3510, 3444， 3426， 1709， 1646， 1546, 1512 cm'!.
[ひ] D25+68.6± 1.1。 (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C23H29N303S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 64.34; H， 6.85; N， 9.79; S， 7.47
実測値 （％) ： C， 64.10; H， 6.93; N， 9.90; S, 7.52
化合物 I一 5 0
mp. l26-128eC
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.12(1H， m). 1.18〜 1.33(2H， m), 1.40〜 1.50(2H, m), 1.55〜： l.78(4H， m), 2.00〜2.21(5H, m)， 2.54(1H, m), 3.87(1H, m)， 5.30 ~ 5.44(2H, m), 6.43(1H, d, J=6.6Hz), 7.48〜 7.62(3H, m ) , 7.83〜 7.95(5H, m).
IR(Nujol): 3284, 3058, 2669, 1701, 1641, 1546, 1326, 1294, 1160 cm.
[ Q: ] D25+ 77.2± 1.2° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C27H31N05S)
計算値 （％) ： C， 67.34; H, 6.49; N， 2.91; S. 6.66
実測値 （％) ： C， 67.20; H, 6.38; N, 2.88; S, 6.58
化合物 I一 5 1
mp. l03-107°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.14(1H, m), 1.18- 1.33(2H, m)， 1.40~ 1.50(2H, m), 1.54~ 1.77(4H, m), 2.00~2.20(5H, m), 2.34(2H, t， J=7.2Hz), 2.54(1H, m), 3.85(3H, s), 3.86(1H, m), 5.30〜 5.45(2H, m), 6.48(1H. d, J=6.9Hz), 6.
96(2H, m), 7.81〜7.91(6H， m).
IR(Nujol): 3273, 3067, 2669, 1702, 1639, 1560, 1548, 1323， 1301, 1274, 11
56 cm 1. [ひ jD25+75.4±1.2。 （c=1.002， MeOH)
元素分析 （CssHssNOeS)
計算値 （％) ： C, 65.73; H, 6.50; N. 2.74: S, 6.27
実測値 (%) ： C, 65.50; H, 6.46; N. 2.82: S. 6.25
化合物 1 — 5 2
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5： 1.17(lH. m), 1.26〜 1.34(2H. m), 1.47〜 1.53(2H, m), 1.60〜1.76(4H, m), 2.04〜 2.21(5H, m), 2.36(2H, t. J=7.2Hz). 2.60(1H, m), 3.91(1H, m), 5.32〜 5.47(2H, m), 6.46(1H, d. J=8.4Hz). 7.17(1H. dd. J
=3.9 and 5.1Hz), 7.61(1H, dd, J=1.2 and 3.9Hz), 7.76(lH. dd. J=1.2 and 5. 1Hz), 7.87(4H, s-like).
IR(CHCh): 3518, 3444, 2663, 1708, 1638, 1517, 1494, 1414 cm '.
[ひ] D25+86.6± 1.3° (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C26H29N〇4S)
計算値 （％) ： C, 69.15; H， 6.47; N， 3.10; S, 7.10
実測値 （％) ： C， 68.86; H, 6.70; N, 3.15; S, 6.95
化合物 I一 5 3
mp.l44-145°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.20〜 2.54(16H， m), 2.62(1H, m), 3.69(3H, s), 5.35~5.56(2H, m), 6.36 and 7.17(each 2H， each t. each J=2.4Hz), 6.66(1H. d， J=6.3Hz), 8.05 and 8.07(each 1H， each d, each J=1.5Hz).
IR(Nujol): 3509, 3406, 3146， 3110, 1728, 1708, 1653, 1535， 1375, 1189. 11 66 cm-1.
[ひ ] D25+67.9±1.1° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C23H28N205S2)
計算値 （％) ： C, 57.96; H, 5.92; N， 5.88; S, 13.45
実測値 （％) ： C, 58.19; H， 5.95; N, 5.75; S, 13.09 化合物 I一 5 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d) : 1.22〜 2.57(16H. m), 2.68(1H, m), 3.66(3H, s), 5.37~ 5.63(2H, m), 6.20, 6.35, 6.74 and 6.87(each 2H, each t„ each J=2.4 Hz), 6.92(1H， d, J=5.4Hz), 8.27(lH. s).
IRCCHCls): 3402, 3143， 3108, 1725, 1710. 1650. 1516, 1375 cm.! .
[ひ] D26+ 70.0± 1.1 ° (c-1.006, MeOH)
元素分析 （C27H3l N305S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 59.28; H， 5.82: N, 7.68: S. 1 1.72
実測値 （％) ： C， 59.28; H， 5.77; N, 5.58; S, 11.68
化合物 I一 5 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.10(lH, m), 1.18〜 1.31(2H, m), 1.40〜 1.45(2H. m), 1.57~ 1.74(4H, m), 2.00~ 2.10(5H, m), 2.35(2H. t. J=7.2Hz), 2.38(3H. s), 2.52(1H, m), 3.80(1H, m), 5.31〜 5.43(2H, m). 5.99(1H, m). 6.20(1H. t.
J=3.3Hz), 6.30(1H, d, J=6.9Hz), 7.18(1H, dd, J=1.8 and 3.3Hz), 7.40 and 7.53(each 1H， each d, each J=3.9Hz).
IRCCHCls): 3513, 3442, 3149, 3100, 1708. 1657. 1530. 1504. 1375. 1183. 1 161 cm-i.
[ひ] D27+70.3 ± 1.5° (c=0.730， MeOH)
元素分析 (C24H30N2O5S2 · 0·4Η2Ο)
計算値 （％) ： C， 57.90; H， 6.24; N， 5.63; S, 12.88
実測値 （％) ： C, 58.08; H, 6.28; N, 5.77; S, 12.54
化合物 1— 5 6
300MHz iH-NMR(de-DMSO) (5 : 1.06〜 1.59(9H, m), 1.93~ 2.07(5H, m), 2.21 (2H, t, J=7.2Hz), 2.35(1H, m), 3.65(1H, m)， 5.30〜5.41(2H, m), 6.90 and 7. 69(each 1H, each d, each J=4.2Hz), 7.55〜 7.64(3H. m), 7.99- 8.04(3H. m), 11.73(1H, s), 12.01(1H, brs). IR(KBr): 3562, 1708, 1616, 1564, 1523, 1454， 1295 cm-! .
[ o: ]D27+71.2± l. (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H3oN204S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 66.42; H, 6.52; N, 5.96: S, 6.82
実測値 （％) ： C， 66.43; H, 6.32; N, 6.17; S, 6.75
化合物 I一 5 7
300MHz iH-NMR(de-DMSO) d : 1.05~ 1.56(9H, m). 1.91〜2.05(5H. m). 2.19 (2H, t, J=7.2Hz), 2.29(1H, m)， 3.56(1H, m), 5.28〜 5.38(2H. m). 6.54 and 7 56(each 1H， each d, each J=4.2Hz), 7.59~ 7.62(3H, m), 7.76~ 7.79(2H. m)， 8.06(1H， d, J=6.9Hz), 11.10(1H, s), 11.99(1H, brs).
IR(KBr): 3384, 3084, 1707, 1616, 1553, 1523, 1459, 1350， 1322. 1161 cm-
1
[ひ] D27+62.4 ± 1.0° (c=1.005， MeOH)
元素分析 （C25H30N2O5S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 59.31; H, 6.05; N, 5.53; S. 12.66
実測値 （％) ： C， 59.36; H, 5.75; N, 5.55; S, 12.38
化合物 1— 5 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.07(1H, m)， 1.17〜 1.33(2H, m), 1.36〜 1.50(2H, m), 1.54〜； .75(4H, m), 2.00〜2.20(5H， m), 2.35(2H, t. J=7.2Hz), 2.45(3H, s)， 2.52(1H, m)， 3.80(1H, m)， 5.31〜 5.43(2H. m), 6.12(1H, d， J=7.5Hz), 6.
32 and 7.18(each 2H, each t, each J=2.4Hz), 7.22(1H, s).
IR(CHC13): 3316, 3442, 3145, 2668, 1708, 1657, 1545, 1509, 1455, 1375. 1
190, 1165, 1057 cm-i.
[ a ] D26+75.8± 1.2° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C24H30N2O5S2 · 0. lH2O)
計算値 （％) ： C， 58.54; H， 6.18; N, 5.69; S. 13.02 実測値 （％) ： C, 58.35; H， 6.29; N, 5.74; S， 12.92
化合物 I一 5 9
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 1.05(1H, m)， 1.16〜 1.30(2H, m), 1.38〜 1.48(2H, m), 1.53~1.79(4H, m)， 1.98〜2.17(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.50(1H, m), 3.79(1H, m), 5.30~ 5.42(2H, m), 6.00(1H, d, J=7.5Hz), 7.01(1H, dd, J
=3.6 and 5.4Hz), 7.03(1H, d, J=3.9Hz), 7.29(3H. dd. J=1.2 and 3.6Hz). 7.3
3(1H, d, J=3.9) 7.43(1H, dd, J=1.2 and 5.4Hz).
IR(CHCls): 3517, 3444, 3426, 2670, 1708, 1646, 1530. 1499. 1421. 1318 c m •1
【ひ] D26+70.8± 1.1° (c-1.018, MeOH)
元素分析 （C23H27N03S3)
計算値 （％) ： C, 59.84; H, 5.89; N, 3.03; S, 20.84
実測値 （％) ： C， 59.73; H, 5.99; N， 3.15; S, 20.70
化合物 1 — 6 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)i : 1.07(lH, m), 1.17〜 1.32(2H. m), 1.40〜 1.50(2H. m), 1.56〜： l.80(4H, m), 1.99〜2.21(5H, m), 2.34(2H, t. J=7.2Hz). 2.54(1H. m), 3.85(1H, m)， 5.29- 5.42(2H, m), 6.20(1H. d, J=6.9Hz), 7.23〜 7.45(7H. m), 7.55(2H, d， J=8.lHz).
IR(CHC13): 3516, 3447, 2667, 1708, 1651, 1596, 1514, 1481 cm.'.
[α]ο26+89·1± 1.3° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H3iN03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 71.56; H, 6.98; N， 3.09; S， 7.07
実測値 （％) ： C， 71.39; H， 6.97; N, 3.16; S, 6.94
化合物 I一 6 1
300MHz iH-NMR(CDCls)cy : 1.06(1H, m), 1.18〜 1.31(2H, m)， 1.41~ 1.50(2H, ), 1.55〜： 1.80(4H, m), 1.99〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H. m)， 3.82(1H, m)， 5.31〜 5.43(2H， m), 5.97(1H, d， J=6.6Hz), 6.45(1H, d, J= 4.2Hz), 7.11-7.20(3H, m)， 7.28(lH, d, J=4.2Hz), 7.33〜 7.40(2H, m).
IRCCHCls): 3515， 3445, 3427, 2667, 1740, 1708, 1640, 1506, 1475 cm.i.
[ひ〗 D27+71.3±1.1。 (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C H NC^S)
計算値 （％) ： C, 68.31; H, 6.65; N， 3.19; S, 7.29
実測値 （％) ： C, 68.41; H, 6.87; N, 3.22; S, 7.35
化合物 I一 6 2
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.14(1H, m), 1.20〜： l.35(2H, m), 1.42〜 1.54(2H, m)， 1.57〜： .77(4H, m), 2.00〜2.23(5H, m), 2.35(2H. t. J=7.2Hz), 2.58(1H. m), 3.88(1H， m)， 5.32~ 5.46(2H, m), 6.31 and 7.19(each 2H, each t, each J=2.4Hz), 6.33(1H， d, J=7.5Hz), 7.77(1H, dd, J=1.8 and 8.4Hz), 7.77(1H, s), 7.87(1H, d, J=8.4Hz), 8.38(1H, d, J=1.8Hz).
IR(CHC13): 3514, 3442, 3422, 3144, 2670， 1708, 1654, 1525, 1375, 1193, 1 171 cm-i.
【ct]D26+89.8±1.3° (c-1.000, MeOH)
元素分析 （C27H30N2O5S2)
計算値 （％) ： C, 61.58; H, 5.74; N, 5.32; S, 12.17
実測値 （％) ： C, 61.42; H, 5.86; N, 5.57; S, 11.98
化合物 I一 6 3
mp.l80-181°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.04(1H, m)， 1.22〜 1.30(2H， m), 1.41~ 1.46(2H, m), 1.59〜： l.82(4H， m), 1.94〜2.16(3H, m)， 2.25~ 2.37(2H, m), 2.42(2H, t, J=6.9Hz), 2.52(1H， m), 2.52(3H, s)， 3.79(1H, m), 5.41〜 5.59(2H， m). 5.73 (1H, d, J=6.6Hz), 7.48〜 7.53(2H, m), 7.60(1H, m), 8.07〜8.10(2H. m).
IR(Nujol): 3372, 3173, 3053, 2544, 1690, 1672, 1632, 1559, 1496, 1362. 13 ί^8
92 9 'S :89·8 'Ν -'69'9 Ή -9999 Ό ： (%) Μ^
65'9 'S :898 'Ν :89'9 Ή 9·99 Ό ： (%) ϊ Ζ
(0ΖΗ9 · SeOsNlEHiS0) ^ ^ (ΗΟθΜ ' 1=3) 0f ΐ+8Ό0ΐ+8Ζα[ϋ]
ι-αΐ3 911 '2
I flfl Z1 1 '06SI 'TS9I '80LT 'S29Z '0918 '0368 'Ζ,Τ98 :(ε10Η0)ΗΙ
(zH "L=f 'P 'HS : L '(s 'Ηΐ)9 OS '(ra 'HS)S 丄〜 6S' '(zH8'9=f 'P 'UOZV9 '(∞ 'H ^ム 9 S〜SS'S '(^ ' )LL 2 (s 'H8)89'3 '(s 'HT)S9'S
Figure imgf000086_0001
'HS)0S'S〜 61 '(∞ Ή ） 8'I〜9S'I (sjq 'HS)i^ I '(™ 'HS)IS'I〜8Π ： P (εΙΟ(ΙΟ)謂 Ν·Ηι ZHW008
9 9 - 1 f¾^-q iS'SI 'S :0Γ8 'Ν '9V9 Ή ：65'19 Ό ： (%) 餅腿 91 'S :60·8 'N :S0'9 Ή ·'08'Ζ,3 'Ο ： (%) 瓢¾ 1
(OsHT 0 · sSsOsNISH9S0) ^挲
(H08W '3001=3) aZ-l+Z'dL+Lza[xJ] S^II 82Τ I8ST '6S9I '60LI ' ム92 '90ΐ8 'T9T8 '9ΐ8ε :(Ι0ίηΝ)ΉΙ
'(ζ 01
Η6'9=Ρ 'Ρ 'Η 6' '(∞ 'H^)88'L~08-L '(∞ 'H8)S9 i ~S9"1 '(∞ 'H )0 'S〜
S (ra HI)96"8 '(s ΐ) 3 'H8)I8" '(zHS"i=f 'H^ 0S'S '(ra Ή9) 80 〜 ΐ6·ΐ '(αι 'H8)8S I〜8 'I '(∞ 'HI) 01 : P (OS觀 ·9Ρ) Ν·Ηι ζ丽
^ 9一 I ^
99'9 S ： 8Δ'8 'Ν ：189 Ή :99^9 Ό ： ( ) ¾腿¾ 9 99'9 'S 'ZL% 'N -6f9 Ή 8' 9 '〇 ： (%) W¾-H
(s*osNieH9i5o) ^^m^
(ΗΟθΗ 'Δ00·ΐ=3) '1不 + 。 [； σ】 ι·αιο ム I
εζζιο/oodf/iDd ez.ses/oo OAV 化合物 I一 6 6
300MHz iH-NMR(CDC ) (5 : 1.08(lH, m), 1.19〜 1.33(2H, m), 1.42〜 1.50(2H, m), 1.58〜： l.79(4H， m)， 2,01〜2.22(5H, m). 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.55(lH, m), 3.86(1H， m), 4.37(2H， s)， 5.30〜 5.43(2H. m), 6.19(1H. d, J=7.5Hz), 6. 90(1H, dd, J=3.6 and 5.1Hz), 6.93(1H, m). 7.17(1H. dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.33 and 7.65(each 2H, each d. J=8.4Hz).
IR(CHC13): 3518, 3447, 2665, 1708， 1651. 1596. 1515. 1484 cm-] .
【ひ] D26+ 82.4 ± 1.4 ° (c=0.900, MeOH)
元素分析 （C26H31 NO3S2 · 0.lH2O)
計算値 （％) ： C, 66.24; H, 6.67; N, 2.97: S. 13.60
実測値 （％) ： C, 66.14; H， 6.72; N. 2.96; S, 13.53
化合物 I一 6 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) ( : 1.16(1H, m). 1.21〜： l .34(2H, m), 1.43〜 1.52(2H, m), 1.57~ 1.76(4H, m)， 2.04〜2.22(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m), 3.89(1H, m), 4.53(2H, s), 5.33〜 5.48(2H. m). 6.58(1H, d. J=6.9Hz). 6.
83(1H, dd, J=1.2 and 3.9Hz), 6.93(1H, dd, J=3.9 and 5.1Hz). 7.28(1H. dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.65 and 7.81(each 2H. each d. J=8.4Hz).
IR(CHCls): 3518, 3442, 3373, 2666, 1708, 1658. 1516， 1483, 1323, 1153 m- [ひ] D26+ 69.6± 1.1 ° (c-1.003, MeOH)
元素分析 （CssHs!NOsSs · 0.5H2O)
計算値 （％) ： C， 61.15; H， 6.32; N, 2.74; S， 12.56
実測値 （％) ： C, 66.16; H, 6.25; N, 2.90: S, 12.57
化合物 I一 6 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) cy : 1.13(1H, m), 1.20〜 1.32(2H, m), 1.38- 1.50(2H. m), 1.54~ 1.77(4H, m), 1.98〜 2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(lH. 98
(s
Figure imgf000088_0001
p
ΉΤ q3Ba)66'i PUB IG'L '(∞ 'HZ)Wム〜 Sf '(to '}IZ)6 -L→£-L '(∞ 'ΗΤ) QZ SI'丄〜 0Γ '(ra 'HS) ' S〜乙 S'S '(∞ 'HT)99'8 ' ^ 'HT)88"S '(zHS"i-=f 'HS) 'Ο 'Η3)ί 〜 06·ΐ '(∞ 'Η6)ζ9·Ι〜9Γ1 : Ρ (OS ·9Ρ)謂 Ν'Ηι ζ丽 οοε
0,88T-i8l dni ο L - 1
9 I 'S :T9'S 'N ' 6'9 Ή O0"6S Ό ： (%) IHiffi第 OZ Z9'Zl 'S :T9-Q 'N -L0-9 Ή :0Γ69 Ό ： (%) 尠富 4
(OsH8'0 · sSsOsNoeH9S0) ^m^ (ΗΟθΡΜ '800"1=3) ο0^ + 1'93Τ+639Ε"[»] Ldll '8S8I OSSI Ί991 'ΙΟΑΐ 'TTT8 '8988 '68^8 '60Q8 :(ε10Η0)ΉΙ
"(zH^'8=f q3B3 'p Ϊ{ΟΒΘ q3ea)9L'L PUB gg-i '(ZJJ ' S ST puB s-I=f 'PP 'HT)86-9 '(ZH ·3 PUB 6-8=f 'PP 'ΗΙ) ·9 '(zH 'L=f 'P 'HI) 699 '(zH6"e ΡΠΒ S'I=f PP 'HI)89'9 '(∞ 'H^)6^'9~T8'9 '( 'HT)88 S '(∞ HI)8S'S '(ZHS'ム =f "1 'HS) S' '(∞ 'HS) S〜00'S '(∞ 'H ） 9 τ〜 S'l '(ra 'HS) 'ΐ〜 ' I '(∞ 'H?)88'T~9S'T '(∞ 'HT)OS'T ： P (εΐΟ(ΙΟ)謂 N'HI z頭
6 9 - 1 OT ?981 'S :88 S 'N Ή ： Ό ： (%) 尠腿牽 8·8Ι S -6f9 'N H ： SI' S Ό ： ( ) 郾怠 ·!！
(OsHT"0 . sSs0sN8ZHsz0)
(HOaH
Figure imgf000088_0002
。6'I+S'1SI+6s9SI1»】
Ί-αιο I9X g
I 'τεει '^98ΐ 'sosi sssi 1^91 'SOLI 'βοτε '89εε 'ο s Όΐ9ε :(8ΪΟΗΟ)ΗΙ
(Jq 'HT)06'L
Figure imgf000088_0003
2'L '(ZHS PUB g-T=f 'PP Ή εθ'Ζ, '(ZH S PUB 9 g=f 'pp 'HI) 9 '(ΖΗ9'8
f 'PP 'Ηΐ)ム 8·9 '(ZHS. =P 'P 'Ηΐ) ' 9 '(m 'HS)9 S〜！: S'S ' n 'HT)08"8 '(∞ εζζιο/oodf/iDd £ses/oo O IR(Nujol): 3316, 3075, 2678, 1704, 1635, 1614, 1544, 1323 cm^.
[ct]D28+83.3±1.2。 (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C26H3QN204S)
計算値 （％) ： C, 66.93; H， 6.48; N, 6.00: S. 6.87
実測値 （％) ： C， 67.04; H, 6.45; N, 5.98: S, 6.96
化合物 I一 7 1
mp.l92-194°C
300MHz iH-NMR(d6-DMSO)d : 1.16~ 1.62(9H, m), 1.90〜 2.14(5H. m). 2.21 (2H， t, J=7.2Hz), 2.37(1H, m), 3.65(1H, m)， 5.29〜5.41(2H, m), 7.18〜7.24 (2H, m), 7.33~7.78(2H. m). 7.91 and 7.97(each 1H, each d. each J=3.9H z), 8.04(1H, d, J=6.9Hz), 10.38(1H, s), 12.01(lH, s).
IR(Nujol): 3322, 3278, 3150, 3098, 3077, 2678. 1704. 1635, 1615. 1546. 15 21, 1508， 1322 cnr1.
[or】D28+83.3±1.2° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H29FN204S)
計算値 （％) ： C, 64.44; H, 6.03; N， 5.78; F, 3.92: S, G.62
実測値 （％) ： C, 64.36; H, 6.00; N, 5.81: F, 3.94; S. 6.46
化合物 I一 7 2
mp.l92-193°C
300MHz iH-NMR(de-DMSO)(5 : 1.16〜 1.62(9H， m), 1.92~2.14(5H. m), 2.21
(2H， t, J=7.2Hz), 2.37(1H, m), 3.66(1H, m), 3.75(3H, s), 5.30〜5."(2H. m), 6.94 and 7.63(each 2H, each d-like), 7.89 and 7.94(each 1H, each d. each J=3.9Hz), 8.38(1H, d, J=6.9Hz), 10.21(1H, s), 12.01(1H, s).
IR(Nujol): 3316, 3075, 2678, 1704, 1635, 1614. 1544, 1323 cnr1.
[Q:〗D27+81.6± 1.2° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C27H32N205S) 計算値 ( ) ： C， 65.30; H， 6.49; N, 5.64; S， 6.46
実測値 ( % ) ： C， 65.19; H， 6.49; N, 5.45; S, 6.31
化合物 I一 7 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.14(1H, m), 1.18〜 1.32(2H, m), 1.40~ 1.78(6H, m), 1.94〜2.20(5H， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.51 (1H, m), 3.80(1H, m), 3. 81(6H， s)， 3.82(3H， s), 5.30〜 5.44(2H, m), 6.56(1H, d, J=7.2Hz), 6.97(2H, s)， 7.47 and 7.58(each 1H， each d, each J=3.9Hz), 8.43(lH， s).
IR(CHCls): 3515, 3438, 3317, 1708, 1650, 1607, 1537, 1508, 1454, 1412, 1 [ひ] D27+75.8± 1.2° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C29H36N2O7S · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C, 61.77; H, 6.58; N, 4.97; S, 5.69
実測値 （％) ： C, 61.74; H, 6.64; N, 4.89; S, 5.89
化合物 I一 7 4
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.10(1H， m)， 1.20~ 1.33(2H, m), 1.43〜： L.52(2H, m), 1.57~ 1.78(4H, m)， 2.00〜2.21(5H， m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz)， 2.55(1H, m), 3.85(1H, m), 5.32~ 5.45(2H, m)， 6.09(1H, d, J=6.9Hz)， 6.32 and 7.00
(each 2H， each t, each J=2. lHz), 6.81 and 7.34(each 1H, each d, each J=
3.9Hz).
IR(CHC13): 3515, 3445, 3109, 2678， 1740, 1708, 1642， 1507, 1489 cm-i.
[ひ] D26+83.5 ± 1.2° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C23H28N203S)
計算値 （％) ： C, 66.96; H, 6.84; N， 6.79; S, 7.77
実測値 ( % ) ： C， 66.66; H， 6.74; N, 6.74; S， 7.61
化合物 I一 7 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.09(1H, m), 1.20〜 1.32(2H， m), 1.39〜 1.49(2H, m), 1.57〜： L66(4H, m), 2·01〜2.22(5Η， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.56(1H, m), 3.88(1H, m), 3.95(2H, s), 5.30〜 5.44(2H, m), 6.27(1H, d, J=7.5Hz), 6.
89~6.91(2H， m), 7.32(1H, dd, J=2.4 and 3.9Hz), 7.19 and 7.66(each 2H. each d, J=8.4Hz).
IR(CHC13): 3516, 3447, 2670, 1708, 1651, 1523. 1496 m.i.
[ct]D26+71.8± l. (c=1.016, MeOH)
元素分析 （C26H31NO3S2 · 0.lH2O)
計算値 （％) ： C, 66.24; H, 6.67; N, 2.97; S. 13.60
実測値 （％) ： C， 66.36; H, 6.67; N， 3.27; S, 13.62
化合物 1 — 7 6
mp.l35-136°C
300MHz iH-NMR(CDCls)cy : 1.12(1H, m), 1.22〜 1.33(2H. m), 1.43〜 1.51(2H, m)， 1.59~1.78(4H, m), 2.03~ 2.22(5H, m), 2.35(2H. t, J=7.2Hz). 2.56(1H, m), 3.87(1H, m)， 4.44(2H, s), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.30(1H. d. J=7.2Hz), 7. 08(1H, dd, J=3.9 and 5.1Hz), 7.23(2H, d, J=8.4Hz), 7.40(1H, dd, J=1.5 an d 3.9Hz), 7.69〜7.71(3H, m).
IR(CHCls): 3516, 3445, 3096, 2665, 1708, 1655. 1523. 1496, 1403, 1327, 1 152, 1127 m-i.
[ひ] D26+65.0± 1.1° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H31N05S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 61.81; H, 6.26; N, 2.77; S, 12.69
実測値 （％) ： C, 61.76; H, 6.20; N, 2.90; S， 12.57
化合物 1 — 7 7
mp.215-217°C
300MHz iH-NMR(de-DMSO)cJ : 1.16〜 1.62(9H, m), 1.90~2.14(5H, m). 2.21 (2H, t, J=7.2Hz), 2.38(1H， m), 3.66(1H, m), 5.29~ 5.41(2H, m), 6.91〜6.94 06
3 IZ l '0291 91 '80ん I 'LQ9Z OlU 'dZ 2 '60S8 :(ε10Η0)ΗΙ
Figure imgf000092_0001
'p 'HT)i8'Z, '(∞ 'HS)SS'ム〜 W£ '(∞ 9Z 'HZ)90' 〜 0· '(zHS' =f P 'HI)80'9 'HS)WS〜0S'S Ήΐ)08'8 '(∞ 'HDlS'S '(zHS'I=f ' 'nZ) 'Z '(∞ 'HS)8I'S~86'T 'O 'H I〜 ΐ (πι Η 09'ΐ〜8 ΐ '(ra Ήδ)0ε·ΐ〜9Γΐ '(∞ Ήΐ)90Ί : Ρ (εΙθαθ)ΗΡΜΝ-Ηι ΖΗΗ008
6 i, - I ^
ΙΥΖ\ 'S ：19'9 'Ν :S0'9 'Η :S '9S Ό ： (%) 0Ζ L Zl S '-6^ 9 'Ν -109 'Η '·05'99 'Ο ： (%) Μ^
(OsH3"0 · SS9OSN0SH 0)
(Η0ΘίΜ 00'Τ=3) 0ΓΤ +8Ό -+9·92Α[»]
' 081
I LL 1 V091 0291 9991 '20LI 0018 '9922 'lfV2 '9Τ98 '68SS :(εΐ0Η0)ΗΙ 91
•(zHS =f qaea 'Ρ qaea
ΉΙ q3B^)S9 i ρακ （ZHS S ρπκ 8 X=f 'PP 'Ul)ZZ'L '(zH6-9=f 'P ΉΤ) '9 '(∞ 'ΗΖ)θε'9〜9 9 (™ HS)WS〜0S'S '(s 'HS)0 '(m 'HT)6£'8 '(^ 'm)99-Z •(zHS'I=f 'H3)IS '( 'HS rS〜00 '(™ 'm)SL-l-L9'l
Ή 丄 ·Ι〜0Π '(∞ Ή^)ΐε·ΐ〜8Γΐ '(αι 'HI)60'T ： P (s10aO)HiMN"HT ZHPMOOS 01
8 i - I <¾^q ΐ9'εΐ S :I6'9 'N 'ff9 Ή 6·09 Ό ： (%) 尠隧
S '86'9 'N :L6'9 Ή :66·09 Ό ： (%) M
(ss SN8SH SQ) ^ ^
(ΗΟθΡΜ '6001=3) 。S i :s'88+ a["] Q
• i-
∞3 Π8Ι 'V091 'SV91 ΊΖ91 'SOAI 'ZL9Z '6 OS '丄 60S 'ZZZ '3188 :(ΐοίη )ΗΙ
'(•iq ΉΟΤΟ ^Ι '(-tq ΗΧ)Δ90I (zH9'9=f 'P 'Hl)8f8 '(ΖΗ3· =f ¾3B a 'P q3B3 ΉΙ oBa)96 ,L pus 86^ '^ηΖ' PUB yz=i 'PP 'HT)90"Z, '(∞ Ή2) εζζιο/oodr/iDd e.ses/oo O m-1.
[ひ] D26.5+69.5± l. l° (c-1.001, MeOH)
元素分析 （C23H27NO3S3 · O. lHsO)
計算値 （％) ： C, 59.61; H, 5.92: N, 3.02: S, 20.76
実測値 （％) ： C， 59.66; H, 5.90; N, 3.15; S, 20.52
化合物 I一 8 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.10(1H, m). 1.17〜 1.32(2H, m). 1.38〜 1.48(2H, m), 1.54〜： l.77(4H， m), 2.00~ 2.20(5H, m). 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.53(1H, m), 3.8K1H, m), 5.31~ 5.43(2H, m), 6.31 (1H. d. J=7.2Hz), 7.37~ 7.44(3H, m), 7.6K1H, d, J=3.9Hz), 8.15(1H. dd, J=1.2 and 3.0Hz).
IR(CHCls): 3517, 3441, 3371, 3114, 1708, 1655, 1530, 1504. 1331， 1152 c m-i.
[ひ] D26 5+73.9 ± 1. (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C23H27N05S3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 55.35; H, 5.57; N, 2.81 : S, 19.28
実測値 （％) ： C, 55.47; H, 5.50; N. 2.80; S, 19.09
化合物 I一 8 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.05(1H, m), 1.16〜 1.30(2H, m), 1.38〜 1.48(2H， m), 1.54〜1.77(4H, m), 1.98〜2.17(5H， m). 2.34(2H, t， J=7.2Hz), 2.46(3H, d, J=0.9Hz), 2.50(1H, m), 3.79(1H, m), 5.29~ 5.41(2H, m), 5.99(1H, d, J=
7.2Hz), 6.67(1H, m)， 6.99, 7.10 and 7.32(each 1H, each d, each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3517, 3445, 3426, 2668. 1708, 1644, 1530, 1499， 1420, cm.i .
[ひ] D26 5+66.1 ± 1.1 ° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C24H29N03S3 · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 60.37; H， 6.16; N, 2.93; S, 20.15
実測値 ( % ) ： C, 60.21; H， 6.10: N, 2.90; S, 20.45 化合物 I一 8 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) ( : 1.11(1H, m), 1.18〜 1.32(2H， m), 1.38〜 1.50(2H, m)， 1.54〜1.74(4H, m), 2.00~ 2.20(5H, m), 2.35(2H, t， J=7.2Hz)， 2.53(4H, d and m, J=0.6Hz), 3.80(lH, m), 5.31〜 5.43(2H, m). 6.34(1H, d, J=6.6H z), 6.77(1H, m), 7.41, 7.55 and 7.58(each 1H. each d, each J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3511, 3442, 3373, 3096. 1708. 1655, 1530, 1504, 1436, 1335, 1
152 cm-i.
[ひ] D26.5+ 73.0± l . r (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C24H29NO5S3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 56.18; H, 5.81; N, 2.73: S, 18.75
実測値 ( % ) ： C， 56.26; H, 5.74; N， 2.65; S, 18.50
化合物 I一 8 3
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.17(1H, m), 1.24〜； l.36(2H. m), 1.37〜： 1.82(6H. m), 2.01~ 2.23(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m), 3.83(lH. m). 5. 31〜5.45(2H, m), 7.17(1H, dd， J=3.9 and 5.4Hz), 7.36(lH, d. J=7.8Hz). 7.4
7(1H, dd, J=1.5 and 3.9Hz), 7.66(1H, dd, J=1.5 and 5.4Hz).
IR(CHCls): 3514, 3404, 3121, 1709， 1657, 1544, 1488, 1425 cm-) .
[ひ] D25+73.2± 2.2° (c=0.518, MeOH)
元素分析 (C22H26N2O3S3 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 56.67; H, 5.71; N， 6.01; S, 20.63
実測値 （％) ： C， 56.55; H， 5.71; N， 6.03; S， 20.93
化合物 I一 8 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.07(1H， m), 1.20- 1.32(2H, m), 1.43〜 1.48(2H . m), 1.57〜： l.82(4H, m), 2.02(1H, d， J=3.3Hz), 2.00〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.55(1H, m), 3.86(1H， m), 4.01(2H, s)， 5.29〜 5.43(2H, m), 6. 17(1H, d, J=7.2Hz), 7.15〜7.31(7H, m), 7.67(2H, d, J=8. lHz). IR(CHC13): 3517, 3447, 2669, 1708, 1651, 1523, 1495 cm -】.
[ひ] D25+ 77.9± 1.2。 （c-1.016, MeOH)
元素分析 （C28H33N03)
計算値 （％) ： C， 77.93; H， 7.71; N, 3.25
実測値 （％) ： C， 77.65; H, 7.93; N, 3.32
化合物 I一 8 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) d) : 1.08(1H， m), 1.21〜 1.31(2H, m). 1.44 ~ 1.49(2H, m), 1.58〜1.82(4H， m), 2.00〜2.20(5H， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.56(1H, m), 3.87(1H, m), 4.19(2H, s), 5.30〜 5.43(2H, m), 6.19(1H. d, J=7.2Hz). 6. 80(1H, m), 6.93(1H, dd, J=2.6 and 5.1Hz), 7.16(lH. dd. J=1.5 and 5.1Hz), 7.30 and 8.69(each 2H, each d, each J=8. lHz).
IR CHC ): 3510, 3446, 2664, 1708, 1651, 1523, 1496 cm.i .
[ひ] D25+73.2 ± l . (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C26H31N03S)
計算値 （％) ： C, 71.36; H, 7.14; N, 3.20; S. 7.33
実測値 （％) ： C, 71.48; H， 7.05; N, 3.29; S, 7.13
化合物 1— 8 6
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.07(lH, m), 1.19~ 1.31(2H, m), 1.43~ 1.48(2H. m), 1.58〜： 1.81(4H, m)， 2.00〜2.17(5H, m), 2.34(2H， t, J=7.2Hz), 2.55(lH, m)， 3.87(1H, m)， 3.98(2H， s)， 5.30~ 5.43(2H, m), 6.19(1H, d, J=7.2Hz). 6. 93〜7.00(2H， m), 7.09~ 7.13(2H, m), 7.22 and 7.70(each 2H, each d. each
J=8.4Hz).
IR(CHCls): 3516, 3447, 2664, 1709， 1651, 1612, 1522. 1509, 1496, cn .
[ひ] D25+71.6 ± 1.1 ° (c=1.019， MeOH)
元素分析 （C28H32FN03)
計算値 （％) ： C, 74.81; H, 7.17; N， 3.12; F, 4.23 6
Ή 6 Ι〜0 ΐ '(∞ Ή ·ΐ〜ΟΠ '(∞ 'HDiO'T : Ρ(εΐθαθ)ΗΡΜΝ-Ηι ζ腹
6 8 - 1呦 q <Ζ ΐΓ 'S -0Γ2 'Ν 'Η '6Ζ^3 '〇 ： ( )
SZ fl 'S -Ζϊ· 'Ν 9·9 Ή :0S 9 Ό ： (%)
(OsH80 · sSsON H s ) ^ ^ (ΗΟθ Μ '300Ί=3) 。Γΐ+ε·Δ9+ α[ϋ] i-mo L091 'SOLI '0ム 9Z 'LZf2 '9TS8 :(ε10Η0)ΗΙ OZ
(zH6'8=f 'P 'HI)ム S'ム '(ΖΗ8'^ PUB o"8=f 'PP 'Ηΐ)83' '(ra 'HDSO'L '(ΖΗ8' ne Q'I=f 'PP 'HT)969 '(ΖΗ6Έ pue 6'0=f '^P 'Ul)GL ■9 (zH9'i=f P HT)16-S '(∞ 'H )Sfg〜OS S '(s ' )9V '(m 'Hl)S8'8 '(∞
H ) ·ΐ〜 I '(w Ή 63.Ι〜6Γΐ '(ra HT)SO'T ： (s10aO)HWN-Hi ZHIM008 SI
。。SOI-SOrdra
8 8 - 1
'S -iz-2 'N -SO-L Ή :06'Oi Ό ： (%) M
OS'丄 S :8ΐ·ε 'N -9VL Ή -LQ IL Ό ： (%) M
(ΟΖΗΓΟ - SSONIEH9S0) ^ ^ OT
(no 'ΗΟ·Ϊ=3) 。ΐ·τ ^+ α[»】 r-aio 96 I '8SQT ?191 Ί99Ι '60ΔΙ '899S '9 S '9IS8 :(ε10ΗΟ)ΗΙ
Figure imgf000096_0001
'Ρ Ή?)89 Ζ, (ui H8)8?'i~9?'i Ήΐ)?6'9 '(ΖΗ8' PUB g-x=f 'ρρ Ήΐ)88 '9 '(ΖΗ =f 'P Ήΐ)8Γ9 '(∞ HS)S S〜0S'S '(s 'uz Z0 f '(∞ 'ΗΤ)Δ8'ε '(™ S Ήΐ)93 '(zn=f l 'H^)S£"3 (∞ HS) ト OO'S '(∞ 'Hi I〜8S'I '(™ H ' I〜 I 'HS)l8 t~0?'T '(∞ Ht)80't ： P (εΐΟ(ΙΟ)Η画- Hi ZHK008
L 2 - i
QI d ： εΐ'ε 'N -6VL Ή Ό ： (%) 尠腿¾ eirio/oodr/iDi eises/oo OAV m), 1.56〜： l.89(4H， m)， 2.00〜 2.25(5H, m)， 2.32〜 2·38(2Η， m), 2.51(1H, m)， 3.80(1H, m), 5.04(2H, e), 5.27〜 5.41(2H, m), 5.90(1H, d, J=6.6Hz), 6.3 8(1H, m), 6.63(1H， t, J=2.4Hz), 7.14〜7.17(2H, m), 7.29〜 7.35(4H, m). IR(CHCk): 3510， 3448, 2663, 1736, 1709. 1636. 1555. 1497 cm- [a]D25+60.8± 1.0° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C26H32N203 · 0.3H2O)
計算値 ( ) ： C, 73.62: H, 7.70: N. 6.60
実測値 （％) ： C， 73.68; H, 7.62; N. 6.73
化合物 I一 9 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.06(1H, m). 1.20- 1.29(2H. m), 1.40〜 1.48(2H. m), 1.56~1.87(4H, m), 2.00〜 2.24(5H. m). 2.32〜 2.38(2H, m), 2.50(1H, m)， 3.80(1H, m), 5.19(2H, s), 5.27〜 5.41(2H. m). 5.90(1H, d. J=7.5Hz). 6.3
7(1H, dd, J=2.1 and 3.0Hz), 6.67(1H, t. J=2.4Hz). 6.95〜 6.98(2H. m). 7.27
(IH, dd, J=1.8 and 4.5Hz), 7.31(1H, dd. J=1.8 and 2.1Hz).
IR(CHC13): 3513, 3448, 2661, 1709, 1637, 1555. 1497 cm
[ひ] D25+59.4± 1.0° (c=1.011， MeOH)
元素分析 （C2 H30N2O3S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 67.01; H, 7.12; N, 6.51; S. 7.45
実測値 （％) ： C, 67.07; H, 7 03; N， 6.62; S. 7.55
化合物 I一 9 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)c5 : 1.06(1H, m), 1.23- 1.26(2H. m), 1.39〜 1.48(2H. m), 1.57〜： 1.82(4H， m), 2.00〜2.16(5H, m). 2.34(2H, t. J=7.2Hz), 2.50(1H, m), 3.82(1H, m), 5.03(2H, s)， 5.27~ 5.42(2H. m), 5.98(1H, brs). 6.40(1H, m), 6.91(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz), 7.08(1H, brs). 7.28〜 7.31(2H. m).
IR(CHCls): 3516， 3448, 3108. 2663, 1736, 1709, 1636, 1555, 1497 cm.i.
[ひ] D25+59.8± 1.0。 （c-1.008, MeOH) 元素分析 （C24H3oN203S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 67.01; H, 7.12; N, 6.51; S, 7.45
実測値 （％) ： C, 67.26; H， 7.06; N, 6.61; S, 7.55
化合物 I一 9 2
300MHz iH-NMR(CDCls)tf : 1.08(lH, m)， 1.18〜 1.28(2H, m), 1.38〜 1.43(2H, m), 1.54~1.78(4H, m), 1.96〜 2.23(5H, m), 2.36(2H, dt, J=1.8 and 6.9Hz). 2.52(1H, m), 3.77(1H, m), 5.30〜 5.45(2H， m)， 6.07(1H. d. J=6.9Hz), 6.58 (1H， dd, J=1.5 and 3.3Hz), 7.14(1H， dd, J=2.1 and 3.3Hz), 7.51〜 7.57(2H, m), 7.65(1H( m)' 7.77(1H, t, J=2.1Hz), 7.88〜 7.92(2H, m).
IR(CHC ): 3510, 3444, 3144, 1732, 1708, 1651, 1570, 1509. 1382, 1176 c
[ひ] D24 + 55.9 ±0.9° (c=1.013, MeOH)
元素分析 （C25H30N2O5S · O.3H2O)
計算値 （％) ： C， 63.08; H， 6.48; N, 5.88; S, 6.74
実測値 （％) ： C， 63.24; H, 6.27; N, 6.03; S, 6.74
化合物 I一 9 3
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.06(1H, m), 1.18- 1.29(2H, m), 1.39〜 1.47(2H. m), 1.56〜： l.78(4H, m), 1.98~2.18(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m)， 3.81(1H， m), 4.33(2H, s), 5.29〜 5.42(2H, m), 6.03(1H, d， J=7.5Hz), 6. 84(1H, d， J=3.9Hz), 6.90(1H, m)， 6.95(1H, dd, J=3.6 and 5.1Hz), 7.19(lH, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.38(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3510, 3554, 3427, 1708, 1643, 1544, 1507 -
[a]D27+70.1± l.l° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C24H29N03S2 · O.IH2O)
計算値 （％) ： C, 64.72; H， 6.61; N, 3.14; S， 14.40
実測値 （％) ： C， 64.83; H， 6.60; N， 3.31; S， 14.46 L6
ριΐΒ 9.g=f 'pp ΉΤ)86'9 '(∞ ΉΌΙΓ9 'O 'H )S 'S〜0S'S '(^ 'Ηΐ)08·ε (冚 Z Ή Ζ9-Ζ -(^RZ-L=e 'ΐ 'H3)S8^ 'HS) 〜 I0'S '(∞ Ή^)8Α Ι -iS'l '(∞ 'HS)8 I〜6S'I (∞ 'Η )0ε·ΐ〜8Ι·ΐ '(^ 'HDLO I ： P (εΐθαθ)ΗΜΝ-Ηχ z腿
9 6 - 1 ¾^-q
9L'L 'S ：66 6 'N 9 Ή 'ZL^d '〇 ： ( ) 尠 P ¾ ZUL 'S ^ΤΌΙ 'N :09·9 Ή ^9'29 Ό ： (%) 尠怠 OZ
(OSHT'O · ssoSNISHsso) ^m^
(UO^n 'ε00Ί=°) 0 l +Z 88+^[x}] t-∞ ΐ^εΐ 86^1 'QZ91 O Ql '8991 'SOLI 'ISIS '80 S 'Z1 2 :(εΙ〇Η0)ΗΙ r i Ήό)εε·ι (zHS'i=f p Ήι)ιε i (zHi s=f ^ 'HS)厶 ε·9 'HS)9^ Q~S8 SI
'5 '(∞ HT)I8 8 '( 'HI)89 S '(zH^'i=f "1 'HS)9S'S !(m 'HS)SS'S〜 TS '(m Η9 8·ί〜0 ί '(∞ Ή S'I〜9S'i '(∞ ΗΤ)9ΐ'ΐ ·' (8IOaO)HWN-Hi ZHW008
9 6 - 1
16'3I 'S ：86'9 'N ：丄 0·9 Ή Ό ： (%)
SS ei 'S ： 88'S 'N ·96·9 Ή :SS'ん S Ό : (%) 尠怠 01 (OsHS'0 . sSsOsN8SHszO)
(H03W '9001=3) 。0'I+0'9S+wa[»】 6ΛΠ L88I '80SI 2I 1391 'SOLI 2V12 '0198 ： (ε10Η0)ΗΙ
(ra 'HS)9 〜 69 '(ZH8 •ε PUB i S=f PP ΉΙ)9ΓΙ (ΖΗΓ9 pne 9'8=f pp HDOl i '(ZH8'8 PUB q i q =P 'PP UD69 9 '(zH6"9=f 'P Ήΐ)εΐ·9 (ra 'HS) t'S〜0S'S '(^ 'HT)8i'8
Ήΐ)ΐ '^ 'P 'HZ)98'S '(∞ HS)6I 〜 '(∞ 'H )8i 卜 9S I '(^
'H ) I〜0 I '(∞ 'H2)AS'I ~02-T '(∞ 'HT)60'T ： P (eIOaO)aWN"Hi ZHH008
， 6— 1 c¾^q εζζιο/oodf/XDd e-ses/oo OAV 43(1H， d, J= 1.5Hz), 7.85(1H, d, J=1.5Hz).
IR(CHCls): 3510, 3445, 3108， 1708， 1650, 1535, 1498 m-i.
[ o: ]D25+ 70.7± l. (c=1.004， MeOH)
元素分析 （C23H27NO3S3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 59.15; H, 5.96; N, 3.00; S, 20.60
実測値 ( % ) ： C, 59.06; H, 5.66; N, 3.07; S, 20.87
化合物 I一 9 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.20〜2.52(16H, m). 2.61 (1H, m)， 3.72(1H, m), 5·34〜5·55(2Η, m), 6.66(1H, d， J=6.3Hz), 71.2(1H， m)， 7.71(lH, m), 7.75 (1H. m)， 8.29(1H, m), 8.37(lH, brs).
IR(CHCh): 3512, 3405, 3096, 1726, 1710, 1653, 1542, 1505, 1402. 1329, 1 152 m-i.
[ひ] D25+65.4 ± 1.1° (c=1.005， MeOH)
元素分析 （C23H27N05S3 ' 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 55.55; H， 5.55; N， 2.82; S, 19.35
実測値 （％) ： C, 55.47; H， 5.54; N， 3.09; S, 19.21
化合物 1— 9 8
mp.l03-104°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf : 1.09(1H, m), 1.23〜 1,31(2H， m), 1.45~ 1.50(2H, m), 1.60〜： l.80(4H, m), 2.00〜2.23(5H， m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.55(1H, m), 3.85(1H, m), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.05(1H, d. J=7.5Hz), 6.98 and 7.04 (each 1H, each d, each J=16.2Hz), 6.97(lH, d, J=3.9Hz), 7.25〜 7.33(3H, m), 7.41(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3511， 3445, 3428, 2665, 1708, 1641, 1538, 1519， 1499 cm.i . [ QT ] D24+77,8± 1.2° (C=1.007， MeOH)
元素分析 （C25H29N03S2 . 0.25AcOEt) 66 τ ο τ - I
S^'OS 'S :86·3 'N :9S'9 Ή :6 09 Ό ： (%) , 9Z ZZ'QZ 'S : 'N - Vd Ή :09·09 Ό ： (%) ¾富1
(ESSON63H^O) fm^
(HO '8Τ0 ΐ=3) 0ΤΊ +T'69+93A[»]
0 8ΐ£·ΐ 'QZ l '66 ΐ '089ΐ ' 9ΐ '80Z-T '\L Z 'dZ ' '0X98 ： (sIOH〇）HI OZ
'(zH6'8=f 'P 'HI)9S ' '(zH9 I=f 'P HT)01 L '(ZH6"8=f 'P 'Ht)80-L '(∞ 'Ηΐ)0 ' 9 '(zHS'i=f 'P 'ΗΤ)66'9 '(zHS'i =f P HT)66"S (ra H S S〜0S'S Ήΐ)08'8 '(∞ Ήΐ)^3' '(zH6'0=f 'P 'm fZ ( Z'L^C "J RZ)9 'Z '(™ 'HS)0S 〜 86·Ι '(m 'Ηί 08'"！〜 9S'I '(∞ H 0S i〜8S T '(∞ 〜ム Γΐ (ra Ήΐ)90'ΐ · P (εΐθαθ)ΗΙΜΝ-Ηι ZHIM008 QI
00 ΐ— I坳 3
89'8l S -£VZ 'N ： ' 9 Ή :9S'S9 Ό ： (%) M^ 9981 'S -96-Z 'N 'Z d Ή :8 9 Ό ： (%) ^ i
Figure imgf000101_0001
· SSSON63HSZO)
(ΗΟΘΗ '800'Τ=3) 。0·ΐ +8'S9+wa[»] 01 i-ra0 00QT '8191 '98ST ^^91 '80IT 'QLdZ 'LZV2 '9VV2 'IIS8 :(ε10Η0)ΗΙ
(zH68=f 'p Ήτ) ε· '(∞
Ήΐ)θε'丄 '(s HT)6^'L '(ζΗ9 ί' PUB g i=f pp 'HI)S0'丄 '(zH6-8=f 'P 'HI) 6 ■9 '(s Ή S'9 '(zH6'9=f P Ήΐ)^65 '(∞ 'HS)S ' S〜0S'S '(瓜 Ήΐ)08'8 '(^ •HI)SS '(zH2'i=f Ί 'H^)S8'? '(∞ 'HS)0? 〜 00 '（∞ 'Ηί θ8·！:〜 6S'I '(m 9 HS)9 I〜 'ΐ (∞ 'Η OS'卜 O (^- 'HI)SCTI ： P (εΙθαθ)ΗίΜ -Ηχ ZHK008
6 6 - 1
9Z'£l 'S :S6'S 'N : 9·9 Ή : 9'S9 Ό : (%) M
'S - 6-Z 'N Ή :8S S9 '〇.： (%) 扉怠 1 πο/oodiv丄 3d e ses/oo ΟΛ\ 300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.10(1H. m), 1.18〜 1.32(2H， m), 1.38〜： l.50(2H, m), 1.54〜： l.77(4H, m), 2.00〜2·20(5Η， m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.47(3H, d, J=0.9Hz), 2.53(1H, m), 3.81(1H, m), 5.31 ~ 5.44(2H, m), 6.30(1H, d, J=
7.2Hz), 7.03(1H， m)， 7.42 and 7.59(each lH. each d, each J=3.9Hz). 7.90 (1H， d, J=1.5Hz).
IR(CHC13): 3517, 3441, 3370, 3115, 2671, 1708. 1655, 1530, 1504, 1442. 1
328, 1156， 1142 cm'i .
[ α ]ο24+71·6 ± 1· (c=1.018, MeOH)
元素分析 （C24H29N05S3 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 56.38; H, 5.80; N, 2.74; S, 18.81
実測値 ( % ) ： C, 56.28; H, 5.74; N， 2.79; S. 18.92
化合物 I一 1 0 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.09(1H, m), 1.21 - 1.28(2H, m), 1.42〜： l.47(2H. m), 1.57〜1.74(4H， m), 2.00〜2.18(5H. m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.53(1H. m)， 3.82(1H, m)， 5.30~ 5.43(2H, m), 6.15(1H. d. J=7.5Hz). 6.51 and 6.68 (each IH, each d, J=11.7Hz), 6.98(1H, dd, J=3.6 and 5.1Hz), 7.06(1H, dd. J=0.9 and 3.9Hz), 7.13(1H, dt, J=0.9 and 3.6Hz). 7.25(1H, dd, J=0.9 and 5.1Hz), 7.41(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3510, 3445, 3427, 2665, 1708, 1643, 1535, 1501 cm-i.
〖ひ】 D24+68.6± 1.1 ° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C25H29N03S2 · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 65.45; H, 6.45; N， 3.05; S, 13.98
実測値 （％) ： C, 65.44; H, 6.37; N, 3.28; S. 13.82
化合物 I一 1 0 3
mp. l07-108°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.09(1H. m). 1.26~ 1.32(2H, m), 1.45〜 1.50(2H. m), 1.60〜1.81(4H， m), 2.01〜2.23(5H, m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.55(1H, m), 3.84(1H, m)， 5.31〜5.45(2H, m), 6.03(1H, d, J=7.5Hz), 6.97 and 7.14 (each 1H, each d, J=15.9Hz), 6.97(1H， d, J=3.9Hz), 7.01(1H, dd, J=3.6 an d 5.4Hz), 7.08(1H, d, J=3.6Hz), 7.23(1H， d, J=5.4Hz), 7.40(1H, d, J=3.9H z).
IR(CHCls): 3517, 3445, 3428, 2670, 1708, 1641, 1536, 1518, 1500 cm'i .
[ひ] D24+85.0± 1.2° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C25H29NO3S2 · 0.15AcOEt)
計算値 （％) ： C， 65.58; H， 6.49; N, 2.99; S, 13.68
実測値 （％) ： C, 65.88; H, 6.74; N, 2.98; S, 13.35
化合物 I一 1 0 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.07(1H， m), 1.19〜 1.30(2H, m), 1.42~ 1.50(2H, m), 1.57~ 1.79(4H, m), 2.01〜2.24(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H. m)， 3.82(1H, m), 4.10(sH, s)， 5.31〜 5.44(2H, m), 6.03(1H, d, J=7.2Hz). 6. 70(1H, d, J=3.6Hz), 6.95(1H, dd, J=3.6 and 5.4Hz), 7.03(1H, dd. J=1.5 an d 3.6Hz)， 7.30(1H, d, J=3.6Hz), 7.36(1H, dd, J=1.5 and 5.4Hz).
IR(CHC13): 3518， 3445, 3427, 1708, 1644, 1542. 1507 cm-i .
[ Q: ]D24.5+65.0± 1.0。 (c=1.008, MeOH)
元素分析 (C24H29NO3S3 · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C, 59.69; H， 6.22; N， 2.90; S， 19.92
実測値 （％) ： C， 59.40; H, 5.98: N, 2.95; S, 20.06
化合物 I一 1 0 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.11(1H， m), 1.21〜 1.31(2H, m), 1.42〜： l.49(2H, m), 1·58〜1·76(4Η, m)， 2.01~ 2.21(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3,81(1H, m), 4,60(sH, s), 5.32- 5.45(2H, m), 6.18(1H, d, J=7.2Hz), 6. 91(1H， d, J=3.9Hz), 7.12(1H, dd, J=3.9 and 5.1Hz), 7.40(1H, d, J=3.9Hz). 7.52(1H, dd, J=1.2 and 3.9Hz), 7.72(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz).
IR(CHC13): 3517, 3444, 3425, 3097, 1708, 1648, 1524, 1508, 1402, 1328, 1 147 cm-1.
[ひ]。24.5+61.5± 1.0° (c=1.008， MeOH)
元素分析 （C24H29N05S2 · 0.4H2O)
計算値 ( % ) C， 55.98; H, 5.83; N, 2.72; S， 18.68
実測値 （％) ： C, 55.77; H， 5.71; N， 2.84; S, 18.73
化合物 I一 1 0 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.07(1H, m)， 1.19〜： 1.31(2H, m), 1.41~ 1.49(2H, m), 1.57~ 1.78(4H, m), 2.00~ 2.21(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3.81(1H， m), 4.23(sH, s), 5.31〜 5.44(2H, m), 6.00(1H, d, J=7.2Hz), 6. 82(1H, m), 6.88(1H, dd, J=3.6 and 5.1Hz), 6.92(1H, d， J=3.6Hz), 7.21(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.33(lH, d, J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3514, 3444, 3427, 2665, 1709, 1645， 1529, 1498， 1421, 1317 c m-i.
[ ct ] D24+67.1 ± l. (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C24H29NO3S3 · 0.1H20)
計算値 （％) ： C, 60.37; H, 6.16; N, 2.90; S， 20.15
実測値 （％) ： C, 60.46; H, 6.14; N， 2.96; S, 20.02
化合物 I一 1 0 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) 6 : 1.09〜： l.32(3H, m), 1.38〜： l.48(2H， m), 1.53〜1.
79(4H, m)， 1.96~ 2.20(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.54(4H, d and m, J=
0.6Hz), 3.79(1H, m), 5.30〜 5.45(2H， m), 6.48 and 6.51(total 1H， each d, J
=7.8 and 7.5Hz), 7.12(1H, dd, J=3.9 and 5. lHz)， 7.42 and 7.43(total IH, each d, each J=3.9Hz), 7.52 and 7.53(total IH, each d, each J=3.9Hz), 7.
58(1H, m), 7.69(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz). IR(CHCls): 3509, 3443, 3425, 3092， 2666, 1708, 1650, 1532, 1503, 1403, 1 322 cm-i.
[ひ] D23+70.4± 1.1° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C23H27NO4S3 · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C， 56.97; H， 5.78; N, 2.89; S, 19.84
実測値 （％) ： C, 57.03; H, 5.67; N, 3.19; S, 19.73
化合物 I一 1 0 8
300MHz iH-NMR(CDCls) cJ : 1.09~ 1.32(3H, m), 1.39~ 1.50(2H, m), 1.54〜1. 77(4H, m)， 1.97〜2.20(5H ,m), 2.35(2H, t， J=7.2Hz), 2.52 and 2.53(total 3 H. each s), 2.54(lH, m), 3.79(1H, m)， 5.31〜 5.45(2H, m), 6.43 and 6.47(to tal 1H， each d, J=7.5 and 6.6Hz)， 6.76(lH, m), 7.39(1H, t-like), 7.40(1H, dd, J=2.1 and 3.6Hz), 7.52(1H, dd, J=2.1 and 4.2Hz).
IR(CHC13): 3510, 3443, 3425, 3092, 1708, 1650, 1531, 1503, 1437, 1237 c m-i.
[ひ] D23+68.6± 1.1 ° (c=1.011， MeOH)
元素分析 （C24H29N04S3 · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 58.20; H, 5.98; N, 2.83; S, 19.42
実測値 （％) ： C, 58.18; H， 5.67; N, 2.90; S, 19.11
化合物 I一 1 0 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (J : 1.13(1H, m), 1.21~ 1.34(2H, m), 1.45~ 1.52(2H, m), 1.59~ 1.78(4H, m), 2·03〜2·23(5Η， m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.58(1H， m)， 3.86(1H, m), 5.32~ 5.46(2H, m), 6.28(1H, d, J=6.6Hz), 7.20(1H, dd. J
=3.9 and 5.1Hz), 7.59(1H, d, J=3.9Hz), 7.75(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.8
1(1H， d, J=3.9Hz), 7.92(1H， dd, J=1.2 and 3.9Hz).
IR(CHC13): 3518, 3442, 3425, 3109, 1709, 1651, 1622, 1529, 1508, 1442. 1 414, 1356, 1286, 1267 cm- [ a ]D23+89.2± 1.3° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C24H27N04S2 · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 62.50; H， 5.99; N, 3.04; S. 13.90
実測値 （％) ： C， 62.63; H， 6.07; N, 2.97; S, 13.60
化合物 I一 1 1 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.12(1H. m), 1.22〜 1.33(2H, m), 1.44〜 1.52(2H, m), 1.59〜： L79(4H， m), 2.03〜2.24(5H, m), 2.37(2H. t. J=7.2Hz). 2.57(1H. m), 3.87(1H, m), 4.14(3H, s)， 5.32〜 5.47(2H, m), 6.14(1H. d. J=7.5Hz). 7.
08(1H， dd, J=3.9 and 5.4Hz), 7.27(1H， dd, J=1.2 and 3.9Hz), 7.39(1H. dd. J=1.2 and 5.4Hz). 7.41(1H, d, J=3.9Hz). 7.49(lH, d. J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3444, 3425, 2665, 1709. 1649, 1529, 1498, 1049 cm.) .
[ ]π2 +73.3± 1.1° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C25H30N2O4S2 · 0.6H2O)
計算値 （％) ： C， 60.36; H, 6.32; N, 5.63; S, 12.89
実測値 （％) ： C, 60.30; H, 6.14; N， 5.84; S, 12.95
化合物 I一 1 1 1
300MHz 】H-NMR(CDC13) (5 : 1.08(1H, m), 1.19〜 1.30(2H. m), 1.40~ 1.50(2H. m), 1.55〜： l.82(4H， m), 1.98〜2.21(5H ,m)， 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(lH, m), 3.83(1H， m), 5.30~ 5.44(2H, m), 5.96(1H, d, J=7.5Hz), 6.43(lH, br). 6.52(1H, d, J=3.9Hz), 6.90(1H, m), 7.08〜 7.11(2H， m), 7.26〜 7.32(3H, m).
IR(CHC13): 3514， 3444， 3419, 1739， 1709, 1633, 1601, 1500, 1456 cm- i .
[ひ] D22+ 86.6± 1.3° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C25H3QN203S · 0.1H20)
計算値 （％) ： C, 68.18; H, 6.91 ; N, 6.36; S, 7.28
実測値 （％) ： C, 68.11 ; H, 6.95: N, 6.43; S， 7.31
化合物 I一 1 1 2 300MHz iH-NMR(CDCl3)d) : 1.05(1H, m)， 1.18〜： l.30(2H, m), 1.39〜 1.48(2H, m), 1.54〜： l.83(4H， m), 1.98〜2·21(5Η ,m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m), 3.38(3H, s), 3.80(1H, m), 5.29~ 5.42(2H, m). 5.82(1H, d, J=6.0Hz), 6.
15(1H, d, J=4.2Hz), 7.11〜7.39(6H. m).
IR(CHC13): 3514， 3446, 3425, 1741, 1709, 1628. 1597. 1477， 1415 cm-i.
[ひ] D22+83.2±1.2° (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C26H32N203S)
計算値 （％) ： C, 69.00; H, 7.13; N, 6.19: S, 7.08
実測値 （％) ： C， 68.74; H, 7.08; N, 6.15; S, 7.01
化合物 I一 1 1 3
300MHz iH-匪 R(CDCl3)(J : 1.07(1H， m), 1.18〜 1.3l(2H, m), 1.40〜 1.49(2H. m)， 1.55〜： l.75(4H, m), 1.99〜2.16(5H. m). 2.31(3H, s). 2.35(2H. t. J=7.2
Hz), 2.52(1H, m)， 3.82(1H, m), 5.31〜 5.43(2H. m), 6.06(1H. d. J=7.5Hz). 7.
03~7.20(5H, m)， 7.44(1H, d， J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516, 3444, 3425, 2671, 1709. 1647. 1529. 1498, 1421. 1317 c m-i.
[ひ] D23+ 70.2± 1. (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C26H31N03S2)
計算値 （％) ： C, 66.49; H， 6.65; N, 2.98; S, 13.65
実測値 （％) ： C， 66.34; H, 6.74; N, 2.94; S, 13.78
化合物 I一 1 1 4
mp.ll4-116eC
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.09(1H, m), 1.18〜 1.32(2H, m), 1.37〜 1.47(2H. m), 1.55~1.75(4H, m), 2.00~2.18(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.42(3H. s), 2.52(1H, m), 3.80(lH, m), 5.30~ 5.43(2H, m), 6.23(1H, d, J=7.5Hz). 7. 41(3H. m), 7.59(1H, d, J=3.9Hz), 7.78(2H, m). IR(CHCh): 3514, 3442, 3371, 2669, 1707, 1655, 1529, 1504, 1329, 1151 c m -1
[ a ] D23+ 72.4± l.l ° (c=1.004， MeOH)
元素分析 （C26H3iN05S2)
計算値 （％) ： C， 62.25; H， 6.23; N, 2.79: S, 12.78
実測値 （％) ： C, 61.83; H, 6.39; N. 2.73; S. 12.78
化合物 1— 1 1 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.07(lH， m), 1.18- 1.31 (2H. m). 1.40〜； l.50(2H, m), 1.56〜： l.78(4H, m)， 1.99~ 2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3.77(3H, s), 3.82(lH, m), 5.31〜 5.43(2H, m). 6.06(1H, d. J=7.2Hz). 6. 74~6.89(3H, m), 7· 16〜7·23(2Η, m), 7.45(1H， d, J=3.9Hz).
IRCCHCls): 3516, 3444, 3425, 2665, 1709, 1647, 1591, 1529, 1498, 1477, 1 423 cm-i.
[ひ: 1D23+68,7± 1.1° (c=1.014， MeOH)
元素分析 （C26H31N04S2)
計算値 （％) ： C, 64.30; H, 6.43; N， 2.88; S, 13.20
実測値 （％) ： C, 64.04; H, 6.56; N, 2.87; S, 13.43
化合物 I一 1 1 6
mp.67-70°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.09(lH, m), 1.17〜： l.32(2H, m), 1.39~ 1.47(2H, m), 1.55〜1.75(4H， m), 2.00〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.80(1H, m)， 3.86(3H, s), 5.30〜 5.43(2H: m)， 6.26(lH, d, J=7.2Hz), 7. 12(1H, m), 7.40~ 7.47(2H, m), 7.55(1H, m), 7.59(1H， d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3514， 3442, 3373, 1707， 1655, 1599, 1529, 1504， 1481, 1327, 1 151 cm 1.
[ a ] D23+70.0± l.l ° (c-1.008, MeOH) 元素分析 （C26H3iN06S2 · 0.7H2O)
計算値 （％) ： C, 58.89; H， 6.16; N, 2.64; S, 12.09
実測値 （％) ： C, 58.87; H， 6.15; N, 2.74; S, 12.10
化合物 I一 1 1 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.10〜 1.32(3H, m), 1.37~ 1.46(2H, m), 1.55~ 1.
73(4H， m), 1.94〜2.18(5H， m)， 2.34(2H, t， J=7.2Hz), 2.55(1H, m), 3.78(1H, m), 5.29〜5.45(2H， m)， 6.56(1H, d, J=6.6Hz), 7.09(1H, m). 7.37(lH, t, J=
8.1Hz), 7.45(1H, d, J=3.9Hz), 7.47〜 7.53(2H. m), 7.55(1H, d, J=3.9Hz).
IR(KBr): 3365, 3095, 1707, 1628, 1543， 1448, 1306, 1147 cm.i .
[ひ] D23+70.8± 1. Γ (c-1.003, MeOH)
元素分析 (C25H29NO6S2 - 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 58.99; H, 5.86; N, 2.75; S, 12.60
実測値 （％) ： C, 58.85; H, 5.85; N, 2.67; S, 12.77
化合物 I一 1 1 8
mp. l33-134°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5： 1.08(1H, m)， 1.18〜： l.32(2H, m), 1.40〜 1.49(2H. m), 1.55〜： 1.78(4H， m)， 1.96〜 2.24(5H， m). 2.34(2H, t. J=7.2Hz), 2.52(1H. m), 3.81(1H, m), 5.31〜5.46(2H， m), 6.14(1H, d, J=6.6Hz), 6.71(2H, m), 6. 86(1H, m), 7.14(2H, m)， 7.42(1H， d， J=3.9Hz).
IR(Nujol): 3336, 3091, 2656, 1703, 1603， 1581, 1545 cm-1.
[ひ] D23+73.2± 1.1 ° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C25H29N04S2)
計算値 （％) ： C, 63.67; H， 6.20; N, 2.97; S, 13.60
実測値 ( % ) ： C， 63.78; H， 6.17; N, 3.10; S, 13.73
化合物 1— 1 1 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.05(1H, m), 1.17〜 1.30(2H， m), 1.38〜 1.48(2H. m), 1.54〜： l.80(4H, m), 1.98〜2·20(5Η， m), 2.34(2H， t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m), 3.79(3H, s), 3.81(1H, m), 4.10(2H， s), 5.29〜 5.42(2H, m), 5.97(1H, d, J=7.5Hz), 6.77〜6.84(4H, m), 7.23(2H, m), 7.37(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3514， 3446, 3427, 1741, 1709, 1641, 1543, 1506, 1456 cm- [ct]D22+64.3±1.0。 (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C27H33N04S · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 69.08; H, 7.13; N, 2.98; S, 6.83
実測値 （％) ： C， 69.03; H, 7.25; N, 3.06; S, 7.00
化合物 I一 1 2 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)5 : 1,07(1H， m)， 1.16〜 1.28(2H, m), 1.36~ 1.46(2H, m), 1.52〜； l.78(4H， m), 1.96〜2.17(5H, m), 2.32(2H, t, J=7.2Hz), 2.50(1H, m), 3.80(1H, m), 4.02(2H, s), 5.28~ 5.42(2H, m), 6.16(1H, d, J=7.5Hz). 6. 72〜6.77(4H， m), 7.14(1H, m), 7.36(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3595， 3423, 3207, 1707, 1635， 1599, 1545, 1508, 1456 cm.!. [ひ〗 D23+66.8±1.1° (c-1.009, MeOH)
元素分析 （C26H31N04S · O.4H2O)
計算値 （％) ： C， 67.77; H, 6.96; N， 3.04; S, 6.96
実測値 （％) ： C， 67.83; H， 6.92; N, 3.18; S, 7.14
化合物 I一 1 2 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.06(1H, m), 1.18~ 1.31(2H, m)， 1.40~ 1.48(2H. m)， 1.55〜： l.82(4H， m), 1·98〜2.22(5Η, m), 2.29(3H, s)， 2.35(2H, t, 3=1.2 Hz), 2.52(1H, m), 3.80(1H, m), 4.14(2H, s)， 5.29~5.43(2H, m), 5.97(1H, d. J=7.5Hz), 6.78(lH,m), 6.94〜 7.00(2H, m), 7.10(1H, m)， 7.33(1H, m), 7.36 (1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3514， 3446, 3427, 2669, 1763， 1745， 1709， 1643, 1545， 1506, 1 371 cm -】. [ a】D23+61.3± 1.0。 (c=1.019, MeOH)
元素分析 （C28H33N05S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 67.61; H, 6.73: N， 2.82; S. 6.45
実測値 （％) ： C， 67.52; H, 6.77; N, 2.99; S, 6.48
化合物 I一 1 2 2
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 ： 1.06(lH, m). 1.18〜 1.30(2H, m), 1.40〜 1.48(2H, m)， 1.56〜： l.76(4H， m), 1.99〜 2.17(5H， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.8K1H, m), 4.25(2H, s)， 5.30~ 5.43(2H, m), 6.00(1H, d. J=7.5Hz). 6. 81(1H， d， J=3.9Hz), 7.20〜 7.36(6H, m).
IR(CHC13): 3516, 3446， 3427, 2667, 1709, 1643, 1543, 1506 cm-i .
[ひ〗 D23+65.0± 1.0° (c-1.008, MeOH)
元素分析 （C26H31N03S2 · 0.1H2O)
計算値 （％) ： C， 66.24; H， 6.67; N， 2.97; S, 13.60
実測値 （％) ： C， 66.14; H, 6.63; N, 3.05; S, 13.49
化合物 1— 1 2 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) 0 : 1.08(1H， m), 1.20〜 1.32(2H, m), 1.40〜： l .50(2H, m), 1.56〜； l.80(4H, m), 2.00〜 2.20(5H, m), 2.36(2H, t. J=7.2Hz), 2.54(1H, m), 3.84(1H, m), 5.20(2H, s)， 5.31〜 5.44(2H, m), 6.06(1H, d, J=7.5Hz), 6. 94〜7.05(4H， m), 7.27〜 7.33(2H, m)， 7.42(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516, 3444, 3427, 2669, 1709, 1645, 1599, 1545, 1508, 1497 c m i.
[ひ ] D24+65.4 ± 1. (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C26H3iN04S . O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.30; H， 6.92; N, 3.06; S, 7.01
実測値 （％) ： C, 68.32; H， 6.83; N, 3.08; S, 6.99
化合物 1— 1 2 4 300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.06(1H， m), 1.18〜 1.32(2H， m), 1.40〜 1.50(2H, m)， 1.55〜： l.80(4H， m), 2.00〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m)， 3.81(1H, m), 4.51(2H, d, J=0.9Hz). 5.30〜 5.43(2H, m), 6.01(1H, d. J=
7.5Hz), 6.65〜6.97(3H, m)， 6.96(1H, d. J=3.9Hz). 7.16〜 7.21(1H, m). 7.41( 1H， d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3444, 3427, 1709, 1643, 1603. 1545, 1504. 1309. 1260 c m-i.
[ひ] D22+65.7± 1.0° (c=1.014, MeOH)
元素分析 （C26H32N203S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.45; H, 7.16; N, 6.14; S， 7.03
実測値 （％) ： C， 68.43; H, 7.18; N， 6.27: S, 6.94
化合物 I一 1 2 5
300MHz iH-NMR(CDCls)i : 1.05(lH, m), 1.18〜 1.27(2H. m), 1.40- 1.45(2H. m), 1.56〜： l.77(4H, m), 2.00〜2.13(5H， m)， 2.28(3H, s), 2.34(2H, t. J=7.5 Hz), 2.51(1H, m), 3.80(lH, m)， 4.12(2H, s). 5.29- 5.41(2H. m). 5.98(1H. d. J=7.2Hz), 6.69(1H, d, J=3.6Hz), 7.18(4H, s), 7.36 1H. d. J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3518, 3446, 3426, 1741, 1709, 1641. 1543, 1506. 1458 cm -】.
[ひ】 D22 5+66.8± 1.1。 （c=1.003, MeOH)
元素分析 （C27H33NO3S · H20)
計算値 （％) ： C， 69.05; H， 7.51; N, 2.98; S， 6.83
実測値 （％) ： C, 69.07; H， 7.11; N, 3.23; S, 7.04
化合物 1 — 1 2 6
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5： 1.04(1H, m), 1.17〜 1.28(2H. m), 1.41〜 1.46(2H. m), 1.55~1.77(4H, m), 2.00〜2.20(5H， m), 2.34(2H. t. J=7.2Hz). 2.51(1H. m). 3.80(1H, m), 4.12(2H, s)， 5.29〜 5.41(2H, m), 5.91(1H. d. J=7.2Hz). 6. 77(1H, d, J=3.3Hz), 6.86- 6.90(2H, m), 7.15(lH, dd, J=1.8 and 7.5Hz). 7.2 0〜7.26(1H， m), 7.34(1H, d, J=3.6Hz).
IRCCHCls): 3519, 3446, 3427， 2669, 1741, 1709， 1641, 1543, 1504， 1458, 1 248 cm-1.
[ひ] D22 5+64.2± 1.0。 (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C27H33NO4S · 0.1H20)
計算値 （％) ： C， 69.08; H, 7.13; N, 2.98; S, 6.83
実測値 （％) ： C， 68.97; H, 6.90; N, 3.09; S. 6.77
化合物 I一 1 2 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) (J : 1.04(1H, m), 1.18(3H, t, J=7.7Hz), 1.15〜： l.29( 2H, m), 1.41~ 1.46(2H, m), 1.56~ 1.80(4H, m), 2.00〜 2.15(5H, m). 2.35(2H. t, J=7.2Hz), 2.51(1H, s), 2.64(2H, q, J=7.7Hz), 3.80(1H, m), 4.16(2H. s), 5.29~ 5.41(2H, m), 5.91(1H, d, J=7.5Hz), 6.69(1H, d, J=3.6Hz), 7.16〜7.2 5(4H, m)， 7.35(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHCh): 3516, 3447, 3427, 2669, 1709, 1641, 1543, 1506, 1456 cm-ュ.
[ひ] D21+65.8± 1. (c=1.011， MeOH)
元素分析 （C28H35N03S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 71.67; H, 7.60; N, 2.98; S, 6.83
実測値 （％) ： C， 71.83; H, 7.49; N, 3.12; S, 6.89
化合物 1— 1 2 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.04(1H, m), 1.18〜 1.29(2H, m), 1.41〜 1.46(2H, m), 1.56~ 1.80(4H, m), 2.00〜2.20(5H, m), 2.24 and 2.31(each 3H， each s )， 2.35(2H, t, J=7.4Hz), 2.51(1H, s)， 3.80(1H, m), 4.19(2H， s), 5.29〜5.41 (2 H， m), 5.91(1H, d, J=7.2Hz), 6.70(1H, d, J=3.6Hz), 6.99(lH, d, J=7.5Hz), 7.00(1H， s), 7.07(1H, d, J=7.5Hz), 7.35(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446, 3426, 1741, 1709, 1641 , 1543, 1506, 1456 cm -】.
[ひ ] D21+65.2 ± 1.0° (C=1.014, MeOH) 元素分析 （C28H35N03S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 71.67; H, 7.60; N, 2.98; S, 6.83
実測値 （％) ： C, 71.53; H, 7.49; N, 3.31 ; S, 6.90
化合物 I一 1 2 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 1.05(1H, m), 1.18〜 1·29(2Η， m), 1.42〜 1.47(2H, m), 1.56~ 1.78(4H, m), 2,00〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.5Hz), 2.43(3H, s), 2.52(1H, s)，3.81(lH, m), 4.24(2H, s), 5.30〜 5.42(2H. m), 5.97(1H, d, J =7.5Hz), 6.57(1H， m), 6.67(1H, d， J=3.3Hz), 6.83(lH, d， J=3.9Hz). 7.37(1H, d， J=3.9Hz).
IR(CHCh): 3514, 3446, 3427, 1709, 1643, 1545, 1506, 1456 cm -】.
[ひ] D22+67.1 ± 1.1。 (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C25H31N03S2)
計算値 （％) ： C， 65.61; H， 6.83; N， 3.06; S, 14.01
実測値 （％) ： C， 65.42; H， 6.76; N， 3.20; S, 13.73
化合物 1— 1 3 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) cy : 1.04(1H, m)， 1.18~ 1.28(2H, m), 1.41〜 1.45(2H, m), 1.55~ 1.78(4H, m), 1.99- 2.16(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.38(3H, s)， 2.51(1H, m), 3.80(1H, m), 4.09(2H, s), 5.29〜 5.41(2H， m), 5.96(1H, d, J=6.9Hz), 6.76(1H, d, J=3.6Hz), 7.12(4H, s), 7.37(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3510, 3446， 3427, 1741, 1709, 1641, 1543, 1508, 1458 cm-i .
[ Q: ] D22+67.0± 1.1 ° (c-1.014, MeOH)
元素分析 （C27H33N03S)
計算値 ( ) ： C, 71.81; H, 7.36; N, 3.10; S, 7.10
実測値 （％) ： C, 71.53; H, 7.24; N, 3.21; S， 7.36
化合物 I一 1 3 1
300MHz iH -画 R(CDCl3) d : 1.04(lH, m)， 1.18〜 1.28(2H, m)， 1.41〜： l.46(2H, m), 1.56~ 1.78(4H, m), 1.99〜2.19(5H， m), 2.33(3H, s), 2.34(2H， t, J=7.5 Hz), 2.51(1H， m), 3.81(1H, m)， 4.09(2H， s), 5.29〜 5.42(2H, m), 5.96(1H， d, J=7.2Hz), 6.77(1H, d, J=3.6Hz), 7.02〜 7.07(3H， m), 7.21(1H, m), 7.37(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1741, 1709, 1641, 1543， 1506， 1458 cm-1. [ a ] D23+66.1± l. l。 (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H33N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 71.24; H, 7.40; N, 3.08; S， 7.04
実測値 （％) ： C, 71.26; H, 7.20; N, 3.19; S， 7.12
化合物 I一 1 3 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) y : 1.06(1H, m), 1.19〜： l.30(2H， m), 1.41〜： l.49(2H, m)， 1.57〜； l.78(4H, m), 2.00〜 2.21(5H， m), 2.30(3H, s), 2.35(2H, t, J=7.2 Hz), 2.52(1H, m), 3.81(lH, m), 4.25(2H, s), 5.30〜 5.43(2H， m), 6.01(1H, d, J=6.9Hz), 6.82(1H, d， J=3.9Hz), 7.02(1H, m), 7.10〜 7.19(3H, m), 7.31(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516， 3446, 3427, 2671, 1739, 1709, 1643, 1543, 1506, 1475, 1 4t>b cnr1.
[ a ]D23+63.2± 1.0° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C27H33N03S2 · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 66,55; H, 6.91; N, 2.87; S， 13.16
実測値 （％) ： C, 66.44; H, 6.87; N， 2.99; S, 13.11
化合物 I一 1 3 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.07(1H， m)， 1.20〜： l.30(2H， m), 1.45〜 1.51(2H, m), 1,56〜； l.82(4H, m), 2.00~ 2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.82(1H, m), 4.16(2H, s), 5.30〜 5.43(2H， m), 5.98(1H， d， J=7.2Hz), 6. 13(1H， dd, J=3.3 and 0.9Hz), 6.32(1H, dd, J=3.3 and 1.8Hz), 6.84(1H, d. J=3.6Hz), 7.35(1H, dd, J=1.8 and 0.9Hz), 7.37(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3512, 3446, 3427, 2669， 1709, 1643, 1545, 1506 cm-i.
[ひ] D22+69.6± 1.1 ° (c=1.015， MeOH)
元素分析 (C24H29NO4S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 66.86; H， 6.87; N, 3.25: S, 7.44
実測値 （％) ： C, 66.75; H， 6.63; N, 3.32; S. 7.50
化合物 I一 1 3 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.07(1H, m), 1.19〜 1.29(2H. m)， 1.45〜 1.60(2H, m), 1.61〜： l.80(4H, m), 2.00~ 2.21(5H, m)， 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.81(1H, m)， 3.96(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m), 5.96(lH, d. J=6.9Hz). 6.
30(1H, m), 6.80(1H， m), 7.32(1H, m)， 7.35〜 7.39(2H, m).
IR(CHC13): 3516， 3446, 3427, 2663， 1709, 1643, 1545, 1506 cm -
[ひ〗 D2i+70.2± 1.1 ° (C=1.007, MeOH)
元素分析 （C24H29N04S)
計算値 （％) ： C， 67.42; H, 6.84; N， 3.28; S, 7.50
実測値 （％) ： C， 67.13; H, 6.57; N, 3.40; S， 7.40
化合物 1— 1 3 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.06(lH， m), 1.20〜： l.29(2H, m)， 1.42〜； l .47(2H， m), 1.58〜： l.82(4H， m), 2.00〜2.15(5H, m)， 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.81(1H, m)， 4.41(2H, s), 5.29~ 5.41(2H, m), 5.96(lH, d, J=7.2Hz), 6. 91(1H, d, J=3.6Hz), 7.11(1H, s), 7.25- 7.35(3H, m). 7.39(1H, d, J=3.6Hz).
7.76(1H, d, J=7.8Hz).
IR(CHC13): 3510, 3444, 3427, 2667, 1709, 1643, 1543, 1508 cm'i .
[ a ] D24+66.5 ± l. r (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C28H31N03S2 · O.5H2O)
計算値 （％) ： C, 66.90; H， 6.42; N, 2.79; S, 12.76 実測値 （％) ： C， 66.99; H， 6.12; N， 2.81; S, 12.48
化合物 I一 1 3 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 1.07(1H. m). 】 .20〜 1.42(2H, m), 1.44〜 1.49(2H, m), 1.55〜： l.80(4H, m), 2.00~ 2.20(5H. m), 2.35(2H. t, J=7.2Hz). 2.52(1H, m), 3.81(1H, m)， 4.30(2H, s), 5.29〜5.41 (2H. m), 5.98(1H, d, J=7.8Hz), 6. 51(1H， d， J=0.6Hz), 6.92(1H. d, J=3.9Hz)， 7.17〜7.25(2H, m), 7.38〜7.51 (3 H, m).
IR(CHC13): 3514, 3444, 3427, 2669, 1709. 1643. 1545, 1508, 1454 cm .
[ひ] D23+63.8± 1.0° (c-1.004, MeOH)
元素分析 （C28H31 NO4S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 69.62; H, 6.59; N， 2.90; S. 6.64
実測値 （％) ： C, 69.51; H, 6.52; N， 2.92; S. 6.63
化合物 I一 1 3 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.05(1H, m)， 1.18〜 1.29(2H. m), 1.40〜 1.48(2H , m), 1.55- 1.78(4H, m), 1.98~ 2.18(5H, m). 2.34(2H , t. J=7.2Hz). 2.51 (1H. m), 3.8K1H, m)， 4.17(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m), 5.98(lH, d. J=7.5Hz). 6.
81(1H, d, J=3.6Hz), 7.29〜 7.46(6H, m), 7.52〜 7.60(4H, m).
IR(CHC13): 3510, 3446, 3427, 1741, 1709, 1643, 1543, 1506, 1489 cm.i .
[ひ] D23+ 59.4 ± 1.0。 (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C32H35NO3S · 0·2Η2Ο)
計算値 （％) ： C， 74.30; H， 6.90; N, 2.71; S, 6.20
実測値 （％) ： C, 74.24; H， 6.78; N, 2.97; S, 6.16
化合物 I一 1 3 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1·04(1Η， m)， 1.17- 1.29(2H, m), 1.39〜 1.47(2H, m), 1.54~ 1.76(4H, m)， 1.97- 2.38(5H, m), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.5l(lH, m), 3.80(1H, m)， 4.19(2H， s)， 5.28〜 5.41(2H. m), 5.98(1H, d, J=7.5Hz). 6. 79(1H, d, J=3.6Hz), 7.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.31〜 7.49(7H, m), 7.56(2H, m). IR(CHC13): 3512, 3446, 3427, 2669, 1741, 1709， 1643, 1543, 1506, 1479, 1 456 cm-1.
[ひ] D24+59.2± 1.0。 （c=1.006， MeOH)
元素分析 （CssHasNOsS · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.30; H, 6.90; N, 2.71: S, 6.20
実測値 （％) ： C, 74.26; H, 6.92; N, 3.00; S, 6.20
化合物 I一 1 3 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) J : 1.05(1H, m), 1.17〜 1.32(2H， m), 1.43〜： l.48(2H, m)， 1.58~ 1.80(4H, m), 2.02〜2.24(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.58(1H, s)， 3.91(1H, m),4.11(2H, s), 5.30〜 5.44(2H， m), 6.11(1H, d, J=7.2Hz), 7.1 8〜7.30(6H, m)， 7.75(lH, d， J=8.4Hz), 7.86(1H. s)， 8.16(lH， s).
IR(CHCh): 3516, 3430, 2665, 1741, 1709. 1651, 1513, 1494, 1454, 1435 c m-i.
[ひ] D24+45.6± 0.9° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C3。H33N03S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 73.62; H, 6.84; N, 2.86; S, 6.55
実測値 （％) ： C， 73.57; H， 6.71; N, 3.07; S， 6.30
化合物 I一 1 4 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) cJ : 1.09(1H, m), 1.20~ 1.32(2H, m), 1.46〜 1.51(2H, m), 1.58〜： l.78(4H， m)， 2.02〜 2.24(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.4Hz), 2.60(1H, B), 3.92(1H, m),4.10(2H, s), 5.32〜 5.46(2H， m), 6.14(1H， d, J=7.2Hz), 7.1 9〜7.32(6H， m), 7.64(lH, s), 7.81(1H, s), 8.20(lH， d， J=8.4Hz).
IR(CHCls): 3516, 3438, 2669, 1709, 1651, 1516, 1494， 1406 cm'
[ ct ]D24+53.0± 0.9。 (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C3oH33N03S) 計算値 （％) ： C, 73.89; H, 6.82; N, 2.87; S, 6.58
実測値 ( ) ： C， 73.57; H， 7.05; N， 3.08; S, 6.63
化合物 I一 1 4 1
mp.54-56°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 0.97(lH， m), 1.10〜 1.43(4H, m), 1.53〜 1.72(4H, m), 1.97〜2.15(5H， m)， 2.31(2H, t, J=7.4Hz), 2.45(lH, s), 3.83(1H， m), 4.
39 and 4.52(each 1H, each d, J=16.5Hz), 5.25~ 5.40(2H, m), 5.98(lH. d, J
=7.5Hz), 7.00〜7.31(7H， m)， 7.57(1H, s)， 7.73(1H, d, J=7.5Hz).
IR(CHC13): 3514, 3433, 2671, 1709, 1655, 1512, 1454 cm.i.
[ Q: ] D25+76.7± 1.2° (C=1.005， MeOH)
元素分析 （C3oH33N03S · O. lHzO)
計算値 ( % ) ： C， 73.62; H, 6.84; N, 2.86; S, 6.55
実測値 （％) ： C， 73.45; H, 6.91; N, 3.21; S, 6.34
化合物 I一 1 4 2
mp. ll8-l l9°C
300MHz iH-NMR(CDCls) cJ : 1.07(1H， m), 1.20〜 1.27(2H， m)， 1.42〜 1.46(2H, m), 1.55〜： L.73(4H, m), 1.99〜 2.12(5H, m), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.52(1H, s)， 3.82(1H, m)，3.93(2H， s), 5.29〜 5.42(2H， m), 6.10(1H, d， J=7.2Hz), 7.0
5(1H， d, J=0.9Hz), 7.16~ 7.32(6H, m).
IR(CHCls): 3516, 3444， 3429, 2669, 1739， 1709, 1665， 1549， 1508, 1454 c m-i.
[ o: ]D24+72.7± 0.1. (c=1.001， MeOH)
元素分析 （C26H31N03S)
計算値 （％) ： C, 71.36; H， 7.14; N, 3.20; S, 7.33
実測値 （％) ： C， 71.31; H, 7.27; N, 3.36; S, 7.31
化合物 1— 1 4 3 300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.09(1H， m)， 1.19〜： l.32(2H， m), 1.46〜： 1.51(2H, m)， 1.58〜； l.78(4H, m), 2.02〜2.24(5H, m)， 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.60(1H, s)， 3.92(1H, m),4.24(2H, s), 5.32〜5.47(2H, m), 6.14(1H， d, J=7.5Hz), 7.1
8〜7.30(6H， m), 7.43(lH， t, J=7.8Hz)， 7.83(1H, s)， 8.17(1H, d, J=7.8Hz). m(CHCh): 3516, 3438, 2671, 1709, 1651, 1518, 1495, 1454 cm-i.
[ a】D25+62.8± 1.0° (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C3oH33N03S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 73.62; H, 6.84; N， 2.86; S, 6.55
実測値 （％) ： C， 73.52; H， 6.87; N， 3.13; S， 6.47
化合物 I一 1 4 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.05(1H, m), 1.23〜； l.29(2H, m)， 1.41〜 1.49(2H， m)， 1.58〜： L.77(4H, m), 2,00〜2.21(5H， m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.8K1H, m), 4.05(2H, s), 5.12(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m)， 5.94(1H, d, J=7.8Hz)， 6.76(1H， d, J=3.9Hz), 6.90〜6.98(3H, m)， 7.32〜 7.45(6H， m).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1741, 1709， 1643, 1543, 1510, 1456, 1273 c m-i.
[ひ] D23+53.7± 0.9。 (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C33H36FN04S · O.2H2O)
計算値 ( ) ： C， 70.11; H， 6.49; N， 2.48; S， 5.67; F'3.36
実測値 （％) ： C， 70.00; H， 6.44; N， 2.50; S, 5.75; F，3.32
化合物 I 一 1 4 5
mp.l36-137°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.06(1H, m), 1.23〜 1.29(2H, m), 1.41〜 1.49(2H, m), 1.58〜： l.77(4H, m)， 2.00〜2.21(5H, m)， 2.35(2H， t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m), 3.78(1H, m)， 4.05(2H, s), 5.29〜5.42(2H， m), 5.93(1H, d, J=10.8Hz),
6.77(1H, d, J=3.6Hz), 6.88〜6.98(3H, m), 7.36(1H, d, J=3.6Hz). IR(Nujol): 3377, 3101, 2752, 1703， 1618, 1601, 1550, 1518 cnr' .
[ひ] D23+ 64.2± 1.0° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C26H3QFN04S)
計算値 ( % ) ： C， 66.23; H, 6.41; N. 2.97: S. 6.80; F, 4.03
実測値 （％) ： C, 66.15; H, 6.38; N. 2.94: S, 6.76: F, 3.94
化合物 I一 1 4 6
300MHz iH-NMR(CDCls) cy : 1.06(1H, m), 1.20〜 1.29(2H. m). 1.41〜 1.46(2H. m), 1.61〜1.81(4H， m), 2.00〜2.16(5H, m), 2.35(2H. t . J=7.2Hz). 2.51(1H. m)， 3.79(1H, m)， 4.03(2H, s), 5.08(2H, s), 5.29~ 5.40(2H, m). 5.63(lH. br s), 5.93(1H, d. J=7.5Hz), 6.70(lH. dd, J=2.1 and 8.4Hz). 6.77(1H , d. J=3. 9Hz), 6.83(1H, d, J=5.7Hz). 6.86(1H， d， J=8.4Hz) . 7.36〜7."(6H. m) .
IRCCHCla): 3539, 3446, 3425, 1741, 1709, 1641 , 1543. 1508, 1475. 1273 c m - 1
[ Q: ]D23+ 53.8 ± 0.9° (C=1.003, MeOH)
元素分析 （C33H37N05S · 0.5H2O)
計算値 ( % ) ： C, 69.69; H, 6.73; N, 2.46; S, 5.64
実測値 （％) ： C, 69.68; H， 6.85; N, 2.68: S, 5.76
化合物 I一 1 4 7
mp. l50-151°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) c5 : 1.06(1H, m), 1.20〜： l,29(2H, m), 1.41〜 1.46(2H. m), 1.58〜： l.79(4H, m), 2.00〜2.16(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m)， 3.79(1H, m)， 3.86(3H, s), 4.06(2H, s), 5.29〜 5.41(2H, m), 5.56(1H, br s)， 5.93(1H, d, J=8.4Hz), 6.72〜6.77(3H, m), 6.87(1H, d, J=8. lHz), 7.37(1
H， d, J=3.6Hz).
IR(Nujol): 3452, 3361, 3130, 1743, 1707, 1620, 1599, 1550, 1522, 1286 cm [ cr ]D23+62.6± 1.0° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C^HssNOsS)
計算値 ( % ) ： C， 67.05; H， 6.88; N. 2.90; S. 6.63
実測値 ( % ) ： C, 67.20; H， 7.04; N. 2.98: S, 6.58
化合物 I一 1 4 8
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.07(1H. m). 1.19〜 1.31 (2H. m), 1.41〜： l .50(2H. m), 1.56〜： l.81(4H， m), 1.99~ 2.21(5H, m), 2.35(2H. t. J=7.2Hz). 2.53(1H, m), 2.95〜3.00(2H，m), 3.10〜3.15(2H. m).3.83(lH, m), 5.3 l〜 5.44(2H. m). 6.02(1H, d, J=7.2Hz), 6.70(1H, d. J=3.9Hz), 7.15〜 7.32(5H. m), 7.33(1H. d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3510, 3446, 3429, 2671, 1741, 1709, 1641, 1543, 1506. 1456 c m 1.
[ひ] D23+68.4 ± 1.1 ° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C27H33N03S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 71.52; H, 7.38; N, 3.09: S. 7.07
実測値 ( ) ： C， 71.35; H, 7.37; N. 3.19: S. 7.19
化合物 I一 1 4 9
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.07(1H, m). 1.19〜： l .32(2H. m), 1.41〜 1.50(2H. m), 1.56〜； l.81(4H, m), 1.99〜2.23(5H, m), 2.36(2H, t. J=7.2Hz), 2.43(3H, s), 2.53(1H, m), 3.05〜 3.19(4H, m), 3.83(1H, m), 5.31〜 5.44(2H. m). 6.00 (1H, d, J=6.9Hz), 6.23~ 6.56(2H, m), 6.75 and 7.34(each 1H, each d. each
J=3.6Hz).
IRCCHCh): 3510, 3446, 3429, 2669, 1709. 1641, 1543. 1506, 1458 cm-1. [ a〗D23+64.6 ± 1.0° (c=1.014, MeOH)
元素分析 （C26H33NO3S2 · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 65.96; H, 7.07; N, 2.96: S, 13.54 実測値 ( % ) ： C, 65.87; H， 7.03; N， 3.02; S, 13.50
化合物 I一 1 5 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf : 1.07(1H, m), 1.19〜 1.31(2H， m), 1.41〜 1.50(2H, m)， 1.56〜： 1.80(4H, m)， 1.99〜 2.20(5H, m). 2.35(2H, t„ J=7.5Hz), 2.53(1H, m)， 3.18(3H, s), 3.83(1H, m), 5.31〜 5.44(2H, m), 6.05(lH, d, J=7.2Hz), 6. 741H, d, J=3.6Hz), 6.79(1H， m), 6.91(1H， dd. J=3.6 and 5.4Hz), 7.13(1H. dd, J=1.2 and 5.4Hz). 7.34(1H. d. J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3516, 34446, 3429, 2669. 1709, 1641, 1543, 1506 cm-】.
[ひ】 D24+66.1 ± 1.0° (c=1.019, MeOH)
元素分析 （C25H3iN03S2)
計算値 （％) ： C, 65.61; H. 6.83; N, 3.06; S, 14.01
実測値 （％) ： C, 65.47; H， 6.89; N, 3.12: S, 13.82
化合物 I一 1 5 1
300MHz 】H-NMR(CDCl3) d : 1.09(1H, m), 1.20〜： l.32(2H. m), 1.42〜 1.5 l (2H, m), 1.57~ 1.81(4H, m), 2.00〜 2.22(5H. m). 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.56(1H. m), 2.99〜3.05(2H， m), 3.11〜3.17(2H. m), 3.88(1H, m), 5.30〜5.44(2H. m), 6.22(1H, d, J=7.2Hz), 6.74(1H. m), 6.89(1H, dd. J=3.3 and 5.1Hz), 7.1 1(1H, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.23 and 7.67(each 2H, each d, each J=8. lH z).
IR(CHC13): 3516, 3448， 2665, 1709, 1651. 1523, 1496 cm.i .
[ひ ] D24+71.8± 1.1 ° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C27H33N03S)
計算値 （％) ： C， 71.81; H, 7.37; N, 3.10; S, 7.10
実測値 （％) ： C, 71.68; H， 7.40; N, 3.18; S, 6.96
化合物 I一 1 5 2
300MHz iH-NMR(CDCls) i : 1.07(1H, m), 1.19〜： l.31(2H, m), 1.42〜 1.50(2H. m), 1.56〜： l.81(4H， m), 2.00〜2.21(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 2.92〜2.97(2H, m), 3·07〜3.12(2Η， m), 3.83(1H, m), 5,31〜 5.44(2H, m), 5.99(1H, d, J=7.2Hz), 6.68(1H, d， J=3.6Hz), 6.92〜 7.00(2H, m), 7.08-
7.15(2H, m), 7.32(1H, d, J=3.6Hz).
I (CHC13): 3516， 3446, 3429, 1741, 1709, 1641, 1543, 1510, 1458 cm i.
[ひ] D23+64.1±1.0。 (c=1.012， MeOH)
元素分析 （C27H32FN03S)
計算値 (%) ： C, 69.06; H, 6.87; N, 2.98; S, 6.83; F, 4.05
実測値 （％) ： C, 68.92; H, 6.90; N, 3.03; S， 6.81; F, 4.02
化合物 1 — 1 5 3
300MHz iH-NMR(CDCls)0 : 1.05(1H, m), 1.19〜 1.29(2H, m), 1.41〜； l.46(2H, m), 1.56〜： l.78(4H, m), 2.00~2.19(5H, m), 2.29(6H, s)， 2.34(2H, t, J=7.5
Hz), 2.51(1H, m), 3.81(1H, m)， 4.05(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m), 5.96(1H. d. J=7.5Hz), 6.77(1H, td, J=0.9 and 3.6Hz), 6.85(2H, s), 6.88(1H, s), 7.37(1 H, d， J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1739, 1709, 1641. 1606. 1543, 1506, 1458 c m-i.
[ひ] D23+64.6±1.0° (c-1.004, MeOH)
元素分析 （C28H35N03S · O.IH2O)
計算値 (%) ： C， 71.94; H， 7.59; N, 3.00; S， 6.86
実測値 (%) ： C， 71.87; H, 7.52; N， 3.31; S, 6.94
化合物 I一 1 5 4
300MHz iH-NMR(CDCl3)c5 : 1.05(1H, m), 1.18~ 1.29(2H, m), 1.41~ 1.46(2H, m), 1.56〜： l.78(4H， m)， 2.00〜2.19(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.51(1H, m), 3.81(1H, m), 4.10(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m), 5.98(1H, d, J=7.2Hz), 6. 75(1H, td, J=0.9 and 3.9Hz)， 6.97~ 7.03(2H, m), 7.17〜 7.22(2H, m), 7.36(1 H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3512, 3446, 3427, 1741, 1709, 1643, 1543, 1508 cm】.
[ひ] D24 +66.1 ± 1.1 ° (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C26H3oFN03S)
計算値 （％) ： C， 68.54; H, 6.64; N, 3.07: S, 7.04; F.4.17
実測値 （％) ： C, 68.41; H， 6.70: N, 3.19; S. 6.90; F.3.98
化合物 I一 1 5 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) c5 : 1.05(lH, m), 1.19〜： l .29(2H, m), 1.42〜 1.46(2H, m)， 1.58~ 1.78(4H, m), 2.00〜2.17(5H， m), 2.35(2H， t, J=7.5Hz), 2.52(1H. m), 3.81(1H, m)， 4.19(2H, s), 5.29〜 5.42(2H. m), 5.97(1H, d, J=7.8Hz), 6. 75(1H, td, J=0.9 and 3.6Hz)， 7.34〜 7.37(3H, m), 7.56〜 7.59(2H. m).
IR(CHC13): 3512, 3444, 3427, 1741, 1709, 1643, 1543. 1506, 1325. 1167, 1 130, 1066 cm-1.
[ひ] D24+60.3 ± 1.0° (c-1.001, MeOH)
元素分析 （C HSOFSNOSS)
計算値 ( % ) ： C， 64.14; H, 5.98; N， 2.77; S, 6.34 ; F.11.27
実測値 （％) ： C， 64.16; H， 6.04; N, 3.02; S. 6.19; F, 11.17
化合物 I一 1 5 6
mp.66-70°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.11(1H， m), 1.22〜； l.30(2H, m), 1.43- 1.50(2H, m), 1.60~ 1.78(4H, m), 2.03〜2.22(5H， m), 2.36(2H, t, J=7.5Hz), 2.54(1H. m), 3.87(1H, m), 4.08(2H, s), 5.31- 5.45(2H, m), 6.2l(lH, d, J=7.2Hz), 7.
18〜7.32(6H， m)， 7.60(lH， d， J=0.9Hz), 7.70(1H, d, J=0.6Hz), 7,74(1H. d,
J=8. lHz).
IR(KBr): 3338, 1707, 1616， 1556, 1537 cm-i.
[ひ] D23 + 97.2± 1.4° (c=1.016, MeOH)
Figure imgf000126_0001
計算値 （％) ： C, 69.82; H， 7.32; N, 2.91; S, 6.66
実測値 （％) ： C， 69.93; H, 7.48; N, 3.09; S, 6.54
化合物 I一 1 5 9
300MHz iH-NMR(CDCl3)5 : 1.07(1H, m). 1.18〜 1.30(2H. m), 1.40〜 1.50(2H. m), 1.54~1.78(4H, m), 1.98〜 2.21(5H. m), 2.33(2H. t. J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 2.94~3.03(2H, m), 3.06~ 3.15(2H. m). 3.83(lH. m), 5.29〜 5.43(2H, m)， 6.12(1H, d， J=7.5Hz), 6.72(1H, d, J=3.6Hz). 6.77- 6.83(2H, m). 7.04- 7.08(2H, m), 7.36(lH, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3599, 3444, 3425, 3195, 1709. 1635. 1543. 1508. 1456 cm.ュ.
[ ] D25+64.8±1.0° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （C27H33N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.82; H， 7.14; N, 2.97: S. 6.80
実測値 （％) ： C, 68.81; H， 7.10; N, 3.03: S, 6.88
化合物 1 — 1 6 0
mp.l39-141°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 1.12(1H, m). 1.25〜 1.3】（2H. m). 1.45- 1.51(2H. m). 1.60〜1.78(4H， m), 2.02〜 2.22(5H, m), 2.35(2H. t, J=7.5Hz). 2.57(1H. m), 3.87(1H, m), 4.09(2H, s), 5.31~ 5.45(2H, m). 6.22(1H, d, J=7.2Hz), 7. 19〜7.33(6H, m), 7.63(1H, m), 7.71(lH, d, J=8.7Hz), 7,73(1H, s).
IR(KBr): 3338, 1705, 1616， 1560, 1537 cm -】.
[ひ〗 D25+92.1± 1.3° (c-1.006, MeOH)
元素分析 （C3QH33N03S)
計算値 （％) ： C, 73.89; H, 6.82; N, 2.87: S, 6.58
実測値 （％) ： C， 73.69; H, 6.75; N, 2.91; S, 6.58
化合物 1 — 1 6 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.12(1H, m), 1.25〜 1.31(2H. m), 1.47〜 1.51(2H. m)， 1.60〜： l.76(4H, m), 2.03〜2.20(5H, m), 2.36(2H, t, J=7.2Hz), 2.57(1H, m), 3.87(1H, m)， 4.08(2H, s), 5.31〜 5.45(2H， m), 6.22(1H, d, J=7.5Hz), 6.
90(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz), 6.93(1H. m). 7.25~ 7.29(2H, m), 7.61 and 7.
71 (each 1H， each s), 7.75(1H, d, J=8.4Hz).
IR(CHC ): 3512, 3444. 3423, 2671, 1709. 1649, 1531, 1502 cm.i.
[ひ] D25+96.1± 1.4° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C28H N03S2)
計算値 （％) ： C, 68.12: H, 6.33; N, 2.84; S. 12.99
実測値 （％) ： C， 67.89; H. 6.32; N. 2.88; S， 12.88
化合物 I一 1 6 2
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 1.12(1H, m), 1.24〜 1.31(2H, m), 1.45〜 1.51(2H, m), 1.60~1.78(4H, m), 2.03〜2.22(5H. m), 2.36(2H, t. J=7.2Hz). 2.57(1H. m), 3.87(1H, m)， 4.25(2H, s)， 5.31〜 5.45(2H, m), 6.25(1H. d, J=7.2Hz), 6. 81(1H， m), 6.93(1H, dd, J=3.3 and 5.4Hz), 7.15(1H, dd, J=1.5 and 5.4Hz). 7.31(1H, dd, J=1.5 and 8.1Hz). 7.65 and 7.71(each 1H, each s), 7.76(1H, d, J=8.1Hz).
IR(CHC13): 3516, 3444, 3423, 1741, 1709， 1649, 1531, 1502 cm-'.
[ひ] D25+98.5±1.4° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C28H31N03S2 · 0.1H2O)
計算値 （％) ： C, 67.87; H， 6.35; N, 2.83; S. 12.94
実測値 （％) ： C， 67.83; H， 6.29; N, 3.00; S, 12.99
化合物 I一 1 6 3
mp.114-115
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.09(lH, m), 1.20〜 1.30(2H, m), 1.40〜 1.49(2H, m), 1·55〜1.77(4Η, m), 1.99〜 2.19(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H. m). 3.83(1H, m)， 4.12(2H， s), 5.30〜 5.43(2H, m), 6.14(lH, d, J=7.5Hz), 6. 81 and 6.93(each IH, each m), 7.14〜 7.17(2H， m), 7.37(1H, d, J=1.8Hz). IR(CHC13): 3516, 3444, 3428, 2671, 1709, 1645, 1550， 1508, 1435 cm -】.
[ひ] D25+71.6± 1.1 ° (c=1.002， MeOH)
元素分析 （C24H29N03S2 · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 64.72; H， 6.61; N, 3.14; S. 14.40
実測値 （％) ： C, 64.50; H, 6.54; N, 3.24; S, 14.45
化合物 I一 1 6 4
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.08(1H, m). 1.20〜 1.31(2H， m), 1.41〜 1.49(2H, m), 1.56〜： L77(4H， m), 1.99~ 2.19(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.53(1H, m), 3.83(1H, m), 3.94(2H, s), 5.30~ 5.43(2H, m), 6.08(1H, d, J=6.9Hz). 6. 91 and 6.95(each IH, each m), 7.08(1H, d, J=1.5Hz), 7.27(1H， m), 7.34(1 H, d， J=1.5Hz).
IRCCHCls): 3512. 3444， 3429, 1739, 1709, 1644, 1550, 1508 cm-】.
[ひ] D25+69.7± 1.1。 (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C24H29NO3S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 64.45; H. 6.63; N, 3.13: S, 14.34
実測値 （％) ： C, 64.37; H, 6.49; N, 3.16; S, 14.41
化合物 I一 1 6 5
300MHz iH-NMR(CDCls) d： 1.08(1H， m), 1.19〜； l.31(2H， m), 1.41~ 1.51 (2H. m), 1.55~ 1.74(4H, m), 1.99~ 2.16(5H, m), 2.34(2H, t. J=7.2Hz), 2.53(1H. m), 3.73(2H, s), 3.83(1H, m)， 5.30〜 5.42(2H, m), 6.15(1H, d, J=6.6Hz). 6.
25, 7.10 and 7.24(each IH, each s)， 7.35~ 7.38(2H, m).
IRCCHCls): 3510. 3444, 3429, 2669， 1709, 1645, 1550, 1508 cm' i .
[ひ] D25+71.6 ± 1.1 ° (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C24H29N04S . O.2H2O)
計算値 ( % ) ： C， 66.85; H, 6.78; N, 3.25; S， 7.44 実測値 （％) ： C, 66.94; H， 6.81; N, 3.26; S， 7.38
化合物 I一 1 6 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.02(lH, m), 1.15〜 1.27(2H, m), 1.36〜 1.45(2H, m), 1.53〜： l.76(4H, m), 1.96〜2.14(5H， m), 2.32(2H, t, J=7.2Hz), 2.49(1H, m), 3.78(1H, m), 4.58(2H， s), 5.27〜 5.39(2H, m), 5.92(lH, d, J=7.2Hz), 6.
73 and 7.32(eac 1H, each d, each J=3.9Hz). 7.37~ 7.51(4H, m), 7.80(1H, d， J=7.5Hz), 7.87 and 7.97(each 1H， each m).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 2669, 1739, 1709. 1641. 1543, 1508, 1458 c m 1.
[ひ] D25'5+62.8 ± 1.0° (c=1.012, MeOH)
元素分析 （CSQH NOSS · O. lHsO)
計算値 （％) ： C， 73.62; H, 6.84; N, 2.86; S, 6.55
実測値 （％) ： C, 73.35; H, 6.54; N, 3.06; S， 6.51
化合物 I一 1 6 7
mp.l29-130°C
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.04(1H， m), 1.16〜： l .28(2H, m), 1.38〜 1.46(2H. m), 1.54〜： l .73(4H, m), 1.97〜2.15(5H, m), 2.31 (2H， t. J=7.2Hz), 2.51 (1H, m), 3.81(1H， m), 4.37(2H, s)， 5.28~ 5.41(2H, m), 6.04(1H, d, J=7.5Hz). 6.
97(1H, s), 7.30〜7.50(5H， m), 7.77(1H, d, J=8. lHz), 7.86 and 7.94(each 1 H， each m).
IR(CHC13): 3514, 3444, 3427， 1739, 1709, 1645. 1549, 1508 cm -】.
[ひ] D24 + 59.4 ± 1.0° (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C3oH33N03S)
計算値 （％) ： C， 73.89; H, 6.82; N， 2.87; S， 6.58
実測値 （％) ： C, 73.85; H, 6.90; N， 2.85; S, 6.81
化合物 I一 1 6 8 300MHz iH-NMR(CDCl3) d) : 1.10(1H, m), 1.21〜 1.33(2H, m), 1.47〜 1.52(2H, m), 1.59〜： l.80(4H， m), 2.04〜2.27(5H, m), 2.36(2H, . J=7.5Hz), 2.61(1H, m)， 3.93(1H, m), 4.42(2H, s). 5.33〜 5.47(2H. m), 6.13(1H, d. J=7.5Hz), 6.
88(1H， m), 6.92(1H, m), 7.15(1H, dd. J=1.2 and 5.1Hz), 7.28(1H, d. J=7.5 Hz), 7.43(1H, d, J=8. lHz), 7.84(lH. s). 8.20(1H. d. J=8. lHz).
IR(CHCls): 3512, 3438, 1709, 1651. 1518. 1495 cnr】.
[ cr ] D25+61.6± 1.0° (c=1.003， MeOH)
元素分析 （C28H31N03S2)
計算値 （％) ： C， 68.12; H， 6.33; N, 2.84; S, 12.99
実測値 （％) ： C, 67.83; H, 6.28: N, 2.96: S, 12.76
化合物 I一 1 6 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.10(lH, m). 1.22〜： 1.32(2H. m). 1.46〜 1.5】（2H. m), 1.58〜； l .76(4H， m), 2.02~ 2.24(5H, m), 2.35(2H, t . J=7.2Hz). 2.60(1H. m), 3.92(1H, m), 4.23(2H, s), 5.32- 5.47(2H, m). 6.18(1H. d. J=8. lHz). 6. 92(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz). 7.01(1H, m). 7.20〜 7.25(2H. m). 7.4 1 ( 1 H. t .
J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.18(lH, d， J=7.5Hz).
IR(CHC13): 3510, 3438, 2667, 1709, 1651, 1518. 1495 cm.i .
[ひ] D25+61.3 ± 1.0° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C28H31N03S2)
計算値 （％) ： C, 68.12; H， 6.33; N， 2.84; S, 12.99
実測値 （％) ： C， 67.94; H， 6.30; N, 2.97; S. 12.87
化合物 1— 1 7 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.10(1H, m), 1.21〜： L.33(2H. m), 1.47〜 1.52(2H. m), 1.59〜： l.79(4H, m), 2.03~ 2.27(5H, m)， 2.36(2H, t, J=7.5Hz). 2.61 (1H. m), 3.93(1H, m), 4.03(2H, s), 5.33〜 5.48(2H, m), 6.15(1H, d, J=7.2Hz), 7. 23(1H, d, J=7.2Hz), 7.29(1H, m). 7.35(1H， t, J=1.5Hz), 7.42(1H, . J=7.8H z), 7.85(1H, s), 8.18(1H， d, J=7.8Hz).
IR(CHC13): 3518， 3438, 2663, 1739, 1709, 1651 , 1518, 1496 cm-' .
[ひ] D25+60.3± 1.0° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （CseHsiNC S · 0. lH2O)
計算値 （％) ： C, 70.15; H, 6.56; N, 2.92: S. 6.69
実測値 （％) ： C, 70.03; H, 6.49; N, 2.92: S . 6.69
化合物 I一 1 7 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.05(lH, m), 1.18〜 1.28(2H. m). 1.41〜 1.46(2H . m), 1.56〜： l.79(4H， m), 2.00〜 2.15(5H, m), 2.34(2H, t. J=7.2Hz), 2.45(3H. s)， 2.50(1H, m)， 3.80(1H. m), 4.25(2H. s). 5.29~ 5.42(2H. m). 5.9δ(ΐ Η. d. J=7.5Hz), 6.78(1H, d' J=3.6Hz), 7.11〜 7.27(4H. m). 7.36(lH. d. J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3512, 3446, 3427, 2669, 1739, 1709. 1643. 1543. 1506 cm -】.
[ひ] D23 5+62.8± 1.0° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C27H33NO3S2)
計算値 （％) ： C, 67.05; H, 6.88; N, 2.90; S. 13.26
実測値 （％) ： C, 66.94; H, 7.05; N, 3.00; S, 13.14
化合物 I一 1 7 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf ： 1.07(1H, m), 1.19〜 1.29(2H, m), 1.41~ 1.46(2H, m)， 1.57- 1.78(4H, m), 2.01〜2.19(5H, m), 2.34(2H. t. J=7.5Hz), 2.5 l (lH. m), 2.90(3H, s)， 3.80(lH, m), 4.68(2H, s), 5.29〜 5.43(2H, m), 6.02(1H, d. J=7.5Hz), 6.84(1H, td, J=0.9 and 3.9Hz), 7.37(lH.d. J=3.9Hz), 7.42〜7.51 (2H， m), 7.62(1H, dt, J=1.5 and 7.5Hz), 8.08(1H. dd, J=l,5 and 7.5Hz). IR(CHC13): 3518, 3444, 3427, 1709, 1643, 1543, 1508. 1311 , 1153 cm-i . [ a ]D23 5+59.3 ± 1.0° (c-1.007, MeOH)
元素分析 （C27H33N05S2 . O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 62.45; H， 6.48; N, 2.70; S, 12.35 τεχ
'H )IS'I〜 ·ΐ '(ra
Figure imgf000133_0001
'(∞ 'Ηΐ) ΐ·ΐ ： Ρ (ε1θαθ)ΗΡΜΝ"Ηι ZHW008 9Ζ
L I - I <¾^q>
S 'S -Q9'Z 'R - V l 3 '·89'9 Ή ：ム 8'6S Ό ： (%) Μ
ZL' 'S -09Ύ. 'N 'dZ' l 3 -6f9 Ή :20·09 Ό ： ( )
Figure imgf000133_0002
Figure imgf000133_0003
。6·0 8'SS+ssa["】 OS
I '09 ΐ 'LL l '909T 1^91 '60IT '699S ' S ε '9f £ 'STSS :(EtOHO)HI
(ζΗ6'ε=Γ P 'HT)98"L '(zH8'I=f ' 'ΗΙ)8Γ '(zH8-T=f 'P Hl)90 i
Figure imgf000133_0004
'P 'HT)S0'9 '(∞ 'H ) - S ~6S'S
•(zHl'8=f 1 'HS)8S ' '(s 'HS)I0^ '(∞ ΉΙ)Τ8'8 '(zHl'8=f ^ 'HS)TS'8 '(s SI 'HI)I9"? '(ΖΗ^ Ι=Γ '¥ίΖ)9£'Ζ '(∞ 'Η2)8ΐ 〜 66·Ι 'Η 8 1〜 S't '(∞ RZ)LP l-0P l (αι 'HS)8 " [〜6Γΐ '(πι 'ΗΤ)90Ί ： Ρ (sI〇d〇； >ΉΡΜΝ·Ηι 2丽
L ι - I
GZ'2 'N -LQ-L Ή ' 9'LL '〇 ： (%) M Z-2 'N ：" [ Ή -V9'LL Ό ： (%) 靱意 +1 01
(OSH^'O · soNteH8so) ^m^:
(ΗΟθΙΑΙ '800 Ι=3) 0^'T +2,·00ΐ+^α[»] 89 ΐ 18^1 Ϊ3Ι '9Ι9ΐ '61^91 '60Ιΐ ;9ddZ '9 '9198 :(ε10Η0)ΉΙ
(s '(∞ HS)S8 ' 〜 SZ '(ΖΗ6·9= 'P 'HI)
S'Z, '(ra 'HS)S ム〜 SS' '(zH?'i=f P ΉΙ)ΐε·9 '(πι 'HS)9 ' S〜IS'S '(s 'HZ)S6 9 ε '(∞ ΉΤ)Ι6-8 '(∞ Ήΐ)09'^ '(ΖΗ Ί=Ρ 'm)9S'Z '(∞ 'HS) 〜 SO'S '(∞ 'Η9)08'ΐ〜εΠ '(∞ 'H^)9S'T：〜 SS I ΉΤ)εΐ Ι ： Ρ(8ΐθαθ)ΉΙΜΝ-Ητ ZHW008
ε i τ - ι呦 w
'S '8ΐτ ' '09'9 'Η -L Z9 Ό ： (%) Μ εζζιο/oodf/iDd ez,ses/oo Ο s), 3.87(1H， m),4.21(2H, s), 5.31〜 5.45(2H， m)， 6.21(1H, d, J=7.2Hz), 7.1 8〜7.37(7H， m), 7.70(1H, d， J=7.2Hz), 7.80(1H, s).
IR(CHC13): 3514, 3444, 3423, 2667, 1709, 1649, 1537, 1502, 1454 cm-i .
[ひ] D25+ 78.2± 1.2° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （CaoHasBrNOsS · O. IH2O)
計算値 （％) ： C, 73.62; H， 6.84; N， 2.86; S, 6.55
実測値 （％) ： C， 73.49; H, 6.88; N， 2.89; S, 6.57
化合物 I一 1 7 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5： 1.12(1H, m), 1.23〜 1.32(2H， m)， 1.44〜 1.51(2H, m), 1.61〜1.78(4H, m)， 2.03〜 2.28(5H， m)， 2.36(2H. t. J=7.4Hz), 2.57(1H. s)， 3.88(1H, m),4.21(2H, s), 5.31~ 5.45(2H, m), 6.22(1H, d, J=7.2Hz), 6.9
4(1H， dd, J=1.5 and 4.8Hz), 7.04(1H, m), 7.21〜 7.25(2H, m), 7.35(1H, dd. J=7.2 and 7.8Hz), 7.71(1H, d, J=7.2Hz), 7.80(1H, s).
IR(CHCls): 3512, 3444, 3423, 2669, 1709, 1647, 1539, 1504 cm.i .
[ひ] D25+77.1 ± 1.2° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C28H31N03S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 67.63; H, 6.36; N， 2.82; S, 12.90
実測値 （％) ： C， 67.57; H, 6.34; N, 2.97; S, 12.98
化合物 1— 1 7 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.12(1H, m), 1.25~ 1.32(2H, m), 1.44~ 1.51(2H, m), 1.60〜： L78(4H, m)， 2.03〜2.28(5H， m)， 2.31 (3H, s), 2.36(2H, t, J=7.2 Hz), 2.56(1H, s),3.87(lH, m),4.17(2H, s)， 5.31〜 5.45(2H, m)， 6.22(1H. d， J =7.2Hz), 7.09 and 7.15(each 2H, each d, J=8. lHz), 7.19(1H, d, J=7.2Hz), 7.34(1H, dd, J=7.2 and 7.8Hz), 7.69(1H, d, J=7.8Hz), 7.79(1H, s).
IR(CHC13): 3510, 3444, 3423, 2669, 1709, 1647, 1537, 1504 cm-i .
[ひ] D25+75.9 ± 1.2。 (c=1.004, MeOH) 881
08 1— 1呦 q LYd 'S :88 'N ·68'9 Ή - Z^L Ό ： (%) M 9Z OS'9 'S -I Z 'N :06'9 Ή :OS ' Ό ： (%)
(o z-Q · seoNssHz2o) m-^ ^
(HO^H ' 00'1=3) 。0·τ ;9·ム S+ wa[»]
3 9 fl '6Lfl '9091 ' 91 '60AI ' 'LZ '9f '9198 :(εΐΟΗΟ)¾Ι OZ
(m 'ΗΟΐ) 〜 SS' '(ΖΗ9'8=Γ 'P 'ΗΤ)89 •9 '(zH3'L=f ' 'HT)Q6'9 '(∞ 'H3)I ' S〜6S'S '(s 'HS)80' '(^ 'HT)08'8 '(∞ 'HT)09 ? '(ZH - f ' ) 'Z '(^ 'Η3)8Ι 〜86·ΐ '(∞ Ή 8ΛΊ〜93·ΐ
Ήδ) ' ΐ〜6 I '(ra Ήδ)8 ·ΐ〜8Ι·ΐ '(πι 'Ηΐ) 0·ΐ : (εΐθαθ)ΗΡΜΝ·Ηι ζ腹
6 ム ΐ一 I 91 εθΈΙ 'S ： 0·ε 'Ν -9V9 'Η - -19 'Ο ： (%)
Figure imgf000135_0001
66ST 'S ： 8'S 'N ： εε·9 Ή ^Γ89 Ό ： (%) ϋ>¾ ¾
(ZSSONISH8ZO)
Figure imgf000135_0002
(ΗΟθΗ
Figure imgf000135_0003
。S'I+9'9 +sSa[»] ogi 'i qi Q Qi '60LI '2ZP2 'f 'OTSS :(sI〇HO)HI 01
(s ΉΙ)08Ί
Figure imgf000135_0004
'P 'Ηΐ)Ι ' '(ZHS ' ' 'ΗΤ) 9S'i '(zH9'i=f 'ΚΌίΖ'Ι '(zHT'S PUB 9'T=f PP Ήΐ)9ΓΖ- '(∞ 'HS) 6'9〜0
6'9 (zHS'i=f 'P 'HI)9S'9 '(∞ HS) S〜IS'S '(s 'HS)6S' ' 'HT)88'8 '(s 'HT)9
Figure imgf000135_0005
'UZ)9 Z (ni 'HS)SS 〜 SO'S '(∞ 'H 〜 091 '(™ 'HS S'I〜 ·ΐ '(πι 'ΗΖ)ΐε'Ι〜 ·Ι '(∞ ΉΌεΠ ： (ε1θαθ)ΗΚΝ·Ηι ΖΗΗ008 9
2 L ι - I坳^ q
889 'S '16'Z 'Ν :8I'i Ή 'S62L 'Ο : (%)
689 'S '6fZ 'Ν ' 0 L 'Η - 'ΖΖ^Ι Ό ： (%) Μ^
(ssoN9sHieo) ^ ^
«ΠΟ/OOdf/JDd €Z.S£S/00 ΟΛΛ 300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.17(1H, m), 1.24〜： l.35(2H, m), 1.48〜 1.55(2H, m), 1·61〜1·79(4Η， m)， 2.06〜2.26(5H, m), 2.37(2H, t, J=7.2Hz), 2.61 (1H, m), 3.90(1H, m)， 5.33〜5.48(2H， m), 6.44(1H, d, J=7.2Hz), 7.31(1H, m), 7. 47~ 7.65(5H, m), 7.90(lH. s).
IR(CHC13): 3516， 3440, 1714, 1655. 1604. 1514, 】473, 1446 cm -】.
[ QT〗D25+92.1 ± 1.3° (c=1.001， MeOH)
元素分析 （C28H29N04 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 74.91 ; H, 6.65; N, 3.12
実測値 （％) ： C, 74.81; H， 6.51; N, 3.29
化合物 I一 1 8 1
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 1.04(1H, m), 1.18- 1.28(2H, m), 1.41〜 1.46(2H , m), 1.55〜； l.77(4H， m), 1.99〜2.16(5H, m). 2.34(2H. t. J=7.4Hz), 2.51 (1H. s), 3.79(3H, s),3.80(lH, m), 4.08(2H, s), 5.29〜 5.42(2H, m). 5.97(1H. d. J =7.2Hz), 6.75(1H, d. J=3.9Hz), 6.85 and 7.15(each 2H, each d, J=8.4Hz). 7.37(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3518， 3446. 3427, 1741, 1709, 1641. 1612. 1543, 1510. 1458 c m i .
[ a ] D25+63.6± 1.0° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C27H33N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.88; H, 7.14; N, 2.97; S, 6.80
実測値 ( % ) ： C, 68.92; H, 7.02; N, 3.12; S， 6.96
化合物 I一 1 8 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.04(1H, m), 1.18- 1.27(2H, m), 1.40〜 1.45(2H . m), 1.59〜1.78(4H， m)， 1.99〜2.14(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.4Hz), 2.51(1H . s), 3.80(1H, m).4.37(2H, s), 5.29- 5.41(2H, m), 5.97(lH. d, J=7.2Hz). 6.8 2(1H, d, J=3.6Hz). 7.20(1H, s), 7.34〜 7.37(3H. m), 7.69(1H, m). 7.86(1H. m).
IR(CHC13): 3512, 3444, 3427, 2669, 1709, 1643, 1543, 1508, 1458, 1431 c m-i.
[a]D25+60.7±1.0。 （c=1.008， MeOH)
元素分析 （C28H31NO3S2 · 0.3HsO)
計算値 (%) ： C, 67.39; H， 6.38: N, 2.81: S. 12.85
実測値 （％) ： C, 67.44; H. 6.30; N. 3.15; S. 12.81
化合物 I 一 1 8 3
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 1.04(1H, m). 1.18~ 1.26(2H, m). 1.39〜 1.44(2H. m), 1.54〜： l.75(4H， m), 1.99〜2.15(5H, m). 2.32(2H. t, J=7.4Hz). 2.50(1H. s)， 3.80(1H, m),4.12(2H, s), 5.28〜 5.42(2H， m). 6.05(1H. d, J=7.5Hz). 6.7 8(1H, d, J=3.9Hz), 6.82~6.87(2H, m), 7.07〜 7.】 4(2H. m), 7.35(lH, d. J=3. 9Hz).
IR(CHC13): 3508, 3444, 3197, 1707, 1635， 1543. 1508, 1456 cm -】.
【ひ] D25+64.7± 1.0° (c=1.004' MeOH)
元素分析 （C26H31N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 68.30; H, 6.92; N， 3.06; S. 7.01
実測値 （％) ： C, 68.21; H, 6.96; N， 3.09; S, 6.93
化合物 1 — 1 8 4
300MHz iH-NMR(CDCl3)0 : 1.15(1H, m), 1.26〜： l.35(2H. m), 1.47〜： L.56(2H, m), 1.62〜； L82(4H, m), 2.05〜2.26(5H, m). 2.37(2H, t, J=7.2Hz). 2.61QH. m), 3.92(1H, m), 3.93(2H， s), 5.32〜 5.47(2H, m), 6.34(1H, d, J=6.9Hz). 7.
31〜7.43(2H, m)， 7.53~ 7.59(2H, m), 7.67(1H, m), 7.5(1H, d, J=6.9Hz). 8.1
7(1H, s).
IR(CHCls): 3514, 3444, 2667, 1709, 1651, 1572, 1516, 1481, 1452 cm -】.
[ひ〗 D24+81.2±1.2° (c=1.002, MeOH) 元素分析 （C28H31NO3 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 77.64; H, 7.31; N, 3.23
実測値 （％) ： C， 77.59; H, 7.15; N, 3.44
化合物 I一 1 8 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.06(1H. m). 1.21〜 1.28(2H, m), 1.41〜； l.46(2H, m)， 1.58~ 1.78(4H, m), 2.00~ 2.16(5H, m), 2.35(2H. t. J=7.2Hz), 2.51(1H， m), 3.79(1H， m)， 4.16(2H, s), 5.31〜 5.40(2H, m), 5.93(1H. d. J=7.8Hz). 6. 80(1H， d, J=3.6Hz), 7.03〜 7.12(2H. m). 7.20〜 7.28(2H. m), 7.35(1H, d. J= 3.6Hz).
IR(CHC13): 3518, 3444, 3427, 1741. 1709, 1643, 1543, 1506, 1456 cm.1.
[ひ] D24 + 56.2 ± 0.9° (c=1.03， CHCls)
元素分析 （C26H30FNO3S · O.4H2O)
計算値 （％) ： C， 67.48; H, 6.71; N, 3.03; S. 6.93; F. 4.11
実測値 （％) ： C, 67.49; H, 6.72; N， 3.09; S, 6.93: F, 4.11
化合物 I一 1 8 6
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.04(1H, m). 1.19〜： l .29(2H. m), 1.4 〜 1.46(2H. m)， 1.58~ 1.82(4H, m), 2.00〜2.16(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.4Hz), 2.51(1H, s), 3.80(1H, m),4.17(2H, s), 5.08(2H, s), 5.28〜 5.41(2H, m), 5.90(1H, d, J
=7.5Hz), 6.76(1H, d, J=3.9Hz), 6.90〜6.95(2H， m). 7.18〜 7.25(2H, m), 7.31 〜7.38(6H, m).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1741, 1709, 1641, 1601, 1543, 1502, 1454 c m-i.
[ひ] D24+53.9 ± 0.9。 （c-1.005, MeOH)
元素分析 （C33H37N04S)
計算値 （％) ： C, 72.90; H, 6.86; N, 2.58; S, 5.90
実測値 （％) ： C, 72.64; H, 6.92; N, 2.52; S, 5.74 化合物 I一 1 8 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) d) : 1.04(lH, m), 1.18〜： L28(2H, m), 1.41〜 1.46(2H, m), 1.57〜： l.78(4H, m), 1.99〜2.15(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.4Hz), 2.51 (1H, s), 3.80(1H, m),4.16(2H, s), 4.54〜4.57(2H, m), 5.24〜 5.41(4H, m), 5.94(1 H， d, J=7.5Hz), 6.04(1H, m), 6.79(1H. d, J=3.9Hz), 6.85〜6.93(2H， m), 7.1 5〜7.24(2H, m), 7.34(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHCh): 3516, 3446, 3427, 1739, 1709, 1641. 1543, 1506, 1477 cm - [ひ] D24 + 59.0± 1.0° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C29H35N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 70.05; H, 7.18; N. 2.82; S. 6.45
実測値 （％) ： C, 69.97; H, 7.16; N， 2.80; S, 6.52
化合物 I一 1 8 8
mp.84-85°C
300MHz iH-NMR(CDCb) i : 1.04(1H, m), 1.18〜 1.29(2H, m), 1.41〜 1.46(2H, m), 1.56〜1.81(4H， m), 2.00~ 2.17(5H. m), 2.35(2H. t, J=7.2Hz). 2.51 (1H， s)， 3.80(1H, m),4.07(2H, s), 5.05(2H, s), 5.29~ 5.42(2H; m), 5.93(1H. d. J =7.5Hz), 6.75(1H, d, J=3.9Hz), 6.92 and 7.15(each 2H, each d, J=8.7Hz). 7.31~ 7.44(6H, d， m).
IR(CHCls): 3521, 3446, 3427, 1741, 1709, 1643, 1612, 1543, 1510, 1456 c m i.
[ひ] D24 + 56.1 ± 1.0° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C33H37N04S)
計算値 （％) ： C, 72.90; H， 6.86; N, 2.58; S, 5.90
実測値 （％) ： C, 72.78; H， 6.88; N, 2.74; S, 5.84
化合物 I一 1 8 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.04(1H, m), 1.19〜 1.29(2H, m), 1.41〜 1.46(2H. m)， 1.56〜： l.79(4H, m), 2·00〜2·15(5Η, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, s), 3.80(1H, m),4.07(2H, s)， 4.51〜4.53(2H, m), 5.26〜 5.44(4H, m), 5.94(1
H， d, J=7.5Hz), 6.05(1H, m)， 6.76(1H, d, J=3.9Hz), 6.87 and 7.14(each 2H, each d, J=8.7Hz), 7.36(lH, d， J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3512, 3446, 3427, 1741, 1709, 1643. 1612, 1543, 1508, 1458 c m-1.
[ひ] D24+61.6±1.0° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C29H35N〇4S · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C, 69.54; H, 7.20; N, 2.78; S, 6.40
実測値 （％) ： C， 69.47; H, 7.22; N, 2.84; S. 6.51
化合物 I一 1 9 0
300MHz iH-NMR(CDCls)cy : 1.05(lH, m). 1.18〜： L.32(2H. m), 1.39~ 1.48(2H, m), 1.54〜1.80(4H, m), 1.98〜 2.20(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m), 3.81(1H, m), 4.04(2H, s), 5.29〜 5.42(2H, m), 5.93(1H, d, J=7.5Hz), 6. 68~6.78(2H, m), 7.36(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3517, 3446, 3427, 1741, 1709, 1643, 1543, 1504. 1489, 1444. 1 250, 1041 cm
[Q:]D24+59.4± 1.0° (C=1.011, MeOH)
元素分析 （C27H31N05S)
計算値 （％) ： C, 67.34; H, 6.49; N, 2.91; S, 6.66
実測値 （％) ： C, 67.27; H， 6.45; N, 3.04; S, 6.63
化合物 I一 1 9 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.06(lH, m), 1.18~ 1.32(2H, m), 1.39〜； l.48(2H. m), 1.54~1.80(4H, m)， 1.98〜 2.20(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.51(lH. m), 3.81(1H， m), 4.12(2H, s), 5.30~ 5.42(2H, m), 6.04(1H, d, J=7.2Hz), 6. 77(1H, d， J=3.6Hz), 6.89〜 7.04(3H, m), 7.28(1H, m), 7.38(1H, d, J=3.6Hz). IR(CHCh): 3518, 3446, 3427, 1739, 1709， 1643, 1545, 1506 cm-1.
[ a ]D25+ 62.6± 1.0。 （c=1.009， MeOH)
元素分析 （CseHsoFNOsS)
計算値 （％) ： C, 68.54; H， 6.64: N. 3.07: S. 7.04: F.4.17
実測値 （％) ： C, 68.25; H, 6.37: N. 3.19: S. 7.12: F.4.12
化合物 I一 1 9 2
300MHz iH-NMR(CDCls) (5： 1.06(1H. m), 1.18〜 1.32(2H . m). 1.40〜 1.48(2H. m). 1.54〜： l.80(4H, m), 1.98〜 2.20(5H, m), 2.35(2H. t. J=7.5Hz). 2.52(1H. m), 3.81(1H, m): 4.19(2H, s), 5.30〜 5.42(2H, m). 5.99(1H. d. J=7.2Hz), 6. 78 and 7.37(eac 1H, each d, each J=3.6Hz). 7.40~ 7.54(4H. m).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1740. 1709, 1643, 1545. 1506, 1450. 1330. 1
167, 1130, 1074 cm.i.
[ひ] D25+55.4 ± 0.9° (c=1.029, MeOH)
元素分析 （C27H3。F3N03S)
計算値 （％) ： C, 64.14; H， 5.98; N, 2.77; S. 6.34 ; F. 1 1.27
実測値 （％) ： C, 63.95; H, 5.99; N, 2.90; S, 6.36: F.10.98
化合物 I一 1 9 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.05(1H, m), 1.24〜 1.28(2H. m), 1.42〜 1.46(2H . m), 1.58~ 1.79(4H, m), 2.01〜2.21(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H. m), 3.80(1H, m)， 4.26(2H, s), 5.33~ 5.38(2H, m), 5.94(1H, d, J=7.2Hz). 6.
79(1H, d, J=3.9Hz), 7.2l〜 7.28(3H, m), 7.35〜 7.40(2H， m).
IR(CHC13): 3518, 3446, 3427， 1743, 1709, 1643. 1543, 1506 cnr】.
[ひ] D25+55.5 ± 0.9° (C=1.06， CHCls)
元素分析 （C26H3oClN03S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 65.41; H, 6.46; N, 2.93; S, 6.72; CI, 7.43
実測値 （％) ： C, 65.41 : H, 6.40; N, 3.08; S, 6.75: CI, 7.31 0 I
'Ρ ΉΙ)^6·3 '(∞ 'HS)8S'S〜S£' S 'HS)90 '(s 'H8)88-8 '(∞ 'HT)T8'8 '(ra HDZ Z '(zHS,L=f '1 'HISS' '(ra 'HS)IS 〜 '(∞ 'H ) 08·Ι〜8S'I '(∞ 9Z Ή .ト '(∞ Ή2)82·Τ~^'Τ '(∞ 'HI)Q0-T ： Ρ(εΙθαθ)ΗΜΝ-Ηι zHHOOS
9 6 I - I l¾^-q
88 '9 'S - Q-Z 'N ：98-9 Ή ^6'89 Ό ： (%) IH 牽 0 9 'S 'N : 0·9 Ή ：86'89 Ό ： (%) H翥 1
Figure imgf000142_0001
(ε10ΗΟ '001=3) 。0'i:+S'i^+gsa[»] t 89X1 99fl '90S! S SI 2 dl '60.I ' '9f '9188 :(E10HO)HI
·(
Figure imgf000142_0002
'P Ήΐ)9Δ 91 •9 (zH6'9=f 'Ρ Ήΐ) 6'S '(∞ ム S'S〜SS'S '(s 'HS)SS '(∞ 'Ul)ZS '(^ m)0 'Z i(zH?'l=f "1 'HISS'S (ni 'HS)iI ' 〜 ΐθ' '(∞ 'H ) 8 ' I〜63·ΐ '(∞ H ·ΐ〜 ·ΐ '(∞ 'HS) I〜 'ΐ '(∞ 'HDSO'T ： P(s10aO)HHN-Hi ZH難 OS
9 6 I - I
Ι8·9 S ;ST S 'N Ή ： 'TL Ό ： (%) 尠腿^ ΟΤ
889 S '86 'N :09·ム Ή 9·ΐ '0 ： (%) #¾ 1
(0SH 0 · SsON3SH8Z0) ： (ΗΟθΗ '600Ί=3) 。0·Ιΐ9·99+ α[»] 'い αι3 '90SI ' 91 '60ΔΙ 'LZ '9 '9T98 :(ε10Η0)ΗΙ
Figure imgf000142_0003
'P "Rl)SL 9 '(ΖΗ6·9=Ρ 9 'Ρ 'Hl)86-9 '(αι S~8 S (s 'RZ dVf 'HT)08"8 '(∞ 'HT)09'S '(ZH
3' =f 1 'H^f'S'S '(s 'H9)0S '(∞ HS)9I 〜 861 '(瓜 'Ηί 8 Ι〜9S'I
'H )9 〜 6 1 '(∞ 'Η3)83'ΐ〜8ΐ'τ '(m 'Ηΐ) Γΐ ： P (εΙθαθ)ΗΚΝ-Ητ zH MOOS
6 ΐ — I ^ erzio/oodf/iDd e-ses/oo O '(ζΗΐ'8 PUB
Figure imgf000143_0001
'Ρ ΉΙ)Ι 6'S '(∞ 'Η3)0 〜 S '(s 'm)tZ^ '(πι Ήΐ)08'8 '(ΖΗ 8=f 'HS)IS'8 '(s 'HDOS'S
Figure imgf000143_0002
'(∞ 'Η3)δΐ·3〜86·ΐ '(ra 'Ηί 9Ζ ΐ〜9S'I '(ni 'H 9 ΐ〜ΟΠ '(∞ 'Ηδ)ム Ι ~8Γΐ '(∞ Ή ^Ο'ΐ · Ρ(εΐθαθ)ΉΗΝ-Ηι zHHOOS
8 6 ΐ — I呦 ^
59'9 'S :6ΙΈ 'Ν :68·9 Ή :89·69 Ό ： (%) 尉腿牽 S9'9 'S 'Οβ'Ζ :N : 6·9 Ή ：09'69 Ό ： (%) 尠怠 H OS
(OzHS'0 · 8"ΟΝεεΗ820) ^^肇^ (ΗΟθΗ 00'Τ=3) 。0,1 + "[9+ 。[ " ]
Ί-πΐ3 ひ 1 '99^ ΐ 'LLVl '90QI 'S SI 9T '60il '68Z,T '699S ' S S '9 S 'fl9 :(E10HO)HI
•(zH9'8=f ' 91
'Ht)98'I '(zHS'i=f 'P 'HI)60'i '(zH5'L=f P 'Hl)96'9 '(zHS'i pne Z' =f 'p P Hl)6i'9 (zH9'8=f 'P 'HT)6i'9 (zH9'L=f 'P 'ΗΤ)00'9 '(™ 'HS)I S〜6 'S
(zHI'8=f 1 'HZ)L9'V '(s HZ)LO P 'Ηΐ)08 8 '(zH , 8=f Ί 'UZ)lZ '(s 'Hl)OS ? '(zHQ"i=f ΉΖ) Ζ '(πι 'HS)SI'S〜86·τ '(∞ 'H^)iA'T ~9S'T 'i^
'H . ΐ〜ひ ·ΐ (αι 丄 3·ΐ〜8ΓΙ '(∞ ΉΤ)50'Τ : Ρ (εΙ〇(ΊΟ)謂 Ν_Ηι ZHH008 01
L 6 \ - 1
99 S 'd S.9 S -ZS . 'Ν ：19 9 'Η ：91'99 'Ο ： (%) ΜΜ
LS 2. d ：£'9'9 S '92'Ζ 'Ν :69·9 Ή ： )'99 'Ο ： (%) 翳翥 1
(OsH8 · S^ONdZEHiS0) ^Ά^Μ^ (ε10ΗΟ '00 Τ=3) 。6Ό + 3'ί^+ α[ " ] 9
08
01 PLZl '9ISI '2 9l '2P91 '60AI ΐΐ'Ζ,Ι 'LZ 2 '9 S 'Z-IS8 :(εΐ0Η0)ΗΙ
·(
Figure imgf000143_0003
eKIO/OOdf/XDd £LS£S/00 Ο/Α 'RDVL'L
Figure imgf000144_0001
A 9Z (ΖΗΓ8 pne 6'9=f 'PP 'HOSS'i- '(zH6-9=f 'P 'ROlZ'L '(zH6-8=f 'P 'Hl)9 8.9 '(zH9'i=f 'P 'HT)86-Q '(∞ 'HS)0 ' S〜8S'S '(s 'H )6 '（™ 'Hl)6A 8 '(s m)GVZ '(zHg-i=f ^ ' )2 -Z '(ra 'HS) ΐ 〜ム 6'ΐ 'Η ·ΐ〜SS'i: '(∞
!:〜 6ε'ΐ '(∞ 'H ) I~9I'I ' n Ήτ)80'Ι ： (εΙθαθ)ΗΗΝ-Ητ ζ腹
o o s - i ΟΖ fG'Zl 'S -66 Z 'N '6Z'9 'H 'ZVL9 Ό ： ( )
Q8^T 'S -IS-Z 'N -823 Ή '6 '19 Ό ·' ( ) MM i
(OsHS'0 · SSSONISH8S0)
Figure imgf000144_0002
(Η03 Μ '800·ΐ=3) 。0·ΐ +rS9+ssa[»] t-ra0 29PI '9091 91 '60LI 'IPLl 'LZf2 'L 2 '9IQ8 :(210Η0)ΉΙ ST
(ZHT
8=f 'P HT)9i'I '(∞ 'HT)8i'I '(ZH 'S=f 'P 'UOlfL '(zH9'8=f 'P 'HT)88'i
'P 'HT)6 I'
Figure imgf000144_0003
)08 S '(s 'HDTS'S '(zHS"i=f 'RZ)f2'Z HS)SrS〜86'I 'm)LL'l→ l '(™ 01
'H )St'I〜0 ' ΐ '(∞ 'HS)i?'I~iI'I '(∞ Ή ίΌΊ ： (εΐθαθ)ΗΗΝ-Ηι ζΗίΜ008
6 6 1 — I
06'SI 'S 6'S 'N :8S'9 Ή -SS-A9 Ό： ( ) U i ¾
06-ST 'S 'ZS'Z 'N ；98'9 Ή :89-19 Ό ： (%) ¾¾-H
(OsH '0 · sSsONteH8S0) ^-^ ^ 9 (H08PM 000'I=3) 。0'I+0'S9+si;a["] t-∞3 Li'ST '9091 '2 91 '2 9l '60LI ' Ll 'LZ £ '9 S '9T98 :(S10H0)HI
(zHT"8=f 'P "Hl)l8'L '(ΖΗ3"Ι=Γ 'P Ήΐ)89 Α '(zHi''9=f 'P 'HI) ' '(ZH9'8=f'P 'm)S2 L '(ZH 'S=T 'P 'HT)6S'L
€ZZI0/00df/I3d ez.s£s/oo OAV Π'9 'S 'Ν -2VL 'Η :36· 9 Ό ： (%) Μ
ZO'd 'S 'Ζβ'Ζ 'Ν 'ΖΖ'ί 'Η -29-L9 Ό ： ( ) 華¾+g 9Ζ
(oz -o · s^oN.issHizo) i-^ ^
(ε10Η0 0 I=3) 。6'0 + 6'IS+9sa[»] 93^1 '90QI ' f9l '9^91 '60 1 'LZ ' V^ '8X98 :(S10H0)HI
(™ 'HS) 〜 '
Figure imgf000145_0001
'Ρ 'ΗΤ)00'9 '(∞ 'HS) 'S〜IS'S '(s 'liZ)Of '(s 'HS)SS '(ra 'HT)8L'8 '(^ OS 'HT)T9'S Ί 'HS)88'S '(∞ 'HS) 〜 SO'S '(∞ ' 6 ·ΐ〜8S I '(∞ 'H )8 'ΐ〜ひ' I '(瓜 'HS)8S'T ~l'S'T '(ra 'Hl)eO"T : P (ε1θαθ)ΗΜΝ-Ηι ZHW008
2 0 2 - 1
88 SI 'S :S6'S 'N :0S'9 Ή -LTLd Ό ： (%) I S^
'S -OL'Z 'N 'ΙΖ^ Ή 8· 9 Ό： (%) 怠i SI
(OsHSO · sS"ONISH8Z0)
(ΗΟθΗ '900'Τ=3) „0·Ι+ 'Λ3+9δα[»] ぃ∞ ΐ I 'OTSl 'S SI Ί09Ϊ '889T '60LT '9838 '82^8 '8098 :(s10HO)HI
'(zHL'8=f 'P 'ΗΙ)99Ί '(zH6"8=f ' Ήΐ)98 Ί '(s 'HD^S'l '(zH8'T=f P HDOTL (zH2 8 pn¾ 8"I=f 'PP 'HT)86"9 '(ZH6 OT '8=f 'P 'HT)08"9 '(∞ 'HS)0 S〜 S '(s 'HS)6 '(∞ 'HI) S '(s 'HT)T9^ '(zH^'l=f 'HZ)GZ'Z Ή3)0ΐ 〜 I0'S 'Hi m〜SS'I '(™ 'HS)9^'t~
. I '(∞ 'HS)8S'I〜 ·ΐ (ra ΉΤ)80Ί : P (αθεαθ+εΐ〇(ΙΟ)謂 Ν·Ηι ζΗ 00ε
I 0 ζ - I c¾^q
S6'?T 'S :60Έ 'N -LZ'd Ή ^9 9 Ό： ( ) UH鰺 ¾ 9 06- T 'S 'ZS'Z 'N :9ε·9 Ή :S9' 9 Ό ： (%) 鴛
(OsHS'0 · sSeONtsH8Z0) ^^m^ (RO^n '8001=3) 。0·Ι+ ·83+ α[»] τ·∞3 I '9091 ' 91 '60 '68Ζ,ΐ 'LZ '9^8 '9IQ8 :(εΐΟΗθ)ΗΙ etzio/oo«if/iDj e.ses/oo O 化合物 I一 2 0 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.02(lH, m), 1.22〜 1.28(2H, m), 1.40〜 1.42(2H, m), 1.57〜： L72(4H, m)， 1.82〜 1.85(4H, m), 2.01〜2.13(5H， m), 2.27(2H, t, J=7.5Hz), 2.49(1H， m), 2.71〜2.73(4H, m). 3.67(1H, d, J=13.2Hz), 3.76(1 H，m)， 3.83(1H, d， J=13.2Hz), 4.26(1H, d. J=16.5Hz), 4.34(lH, d, J=16.5Hz
)' 5.33〜5.45(2H， m), 6.04(1H, d, J=7.2Hz), 6.70(1H, d. J=3.6Hz), 7.16〜7.
33(4H， m), 7.43((1H, d， J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3518， 3446, 3424， 2472. 1707. 1643. 1545, 1506, 1456 cm.i .
[ひ] D26+41.9± 0.8° (c=1.03, CHCls)
元素分析 （CsiHwNsOsS · O.6H2O)
計算値 （％) ： C， 70.05; H, 7.81; N， 5.27; S, β.03
実測値 （％) ： C， 70.01; H， 7.81; N, 5.18; S, 5.86
化合物 I 一 2 0 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 1.06(1H, m), 1.22〜： 1.29(2H, m), 1.41〜： 1.46(2H . m), 1.58〜1.72(4H, m), 2.03〜2.17(5H, m)， 2.3 l (2H, t. J=7.2Hz). 2.51 (1H. m), 2.60(6H， s), 3.79(1H, m), 3.94(1H, d, J=13.2Hz), 3.99(lH, d, J=13.2H z). 4.39(2H,s), 5.30~ 5.44(2H, m)， 6.01(1H, d. J=7.2Hz). 6.72(1H, d. J=3.9 Hz), 7.26〜7.40(4H， m), 7.56(1H, d, J=7.2Hz).
IR(CHC ): 3519, 3444, 3425, 2455, 1753, 1712, 1643， 1545, 1508, 1458 c m-i .
[ひ] D26+41.2± 0.8° (c=1.02, CHCls)
元素分析 （C29H38N2O3S · 1.7H2O - 0.2CHCl3)
計算値 ( % ) ： C， 63.86; H, 7.63; N, 5.10; S, 5.84 ; CI, 3.87
実測値 （％) ： C， 63.88; H, 7.51; N, 4.94; S. 5.63; CI. 4.22
化合物 1— 2 0 5
300MHz iH-NMR(CDCls) i : 1.14(1H， m), 1.24~ 1.36(2H, m). 1.45〜 1.54(2H. m), 1.60〜； l.79(4H, m)， 2.03~ 2.26(5H( m), 2.36(2H, t, J=7.5Hz), 2.58(1H, m), 3.19〜3.26(4H， m), 3.89(1H， m), 5.32〜 5.45(2H. m), 6.33(1H. d, J=6.3 Hz), 7.24(1H, d， J=7.2Hz), 7.34 and 7.46(each 1H, each m), 7.61(1H, dd, J=1.5 and 8.4Hz), 7.68(1H, d, J=1.5Hz), 7.98〜 8.04(2H. m).
IR(CHC13): 3518, 3444, 2667, 1709, 1649, 1597. 1514. 1483, 1450, 1294 c m-i .
[ひ] D25+ 78.7± 1.2° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C3。H33N04)
計算値 （％) ： C, 75.54; H, 7.10; N， 2.94
実測値 （％) ： C. 75.62: H, 7.05; N, 2.94
化合物 I一 2 0 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) (J : 1.10(1H, m)， 1.22〜 1.36(2H. m), 1.40〜； 1.52(2H. m), 1.56〜 1.81(4H， m), 2.00〜 2.24(5H, m). 2.35(2H. t . J=7.2Hz). 2.50(1 H. m), 3.84(1H, m)， 3.99(2H, s), 5.30~ 5.43(2H, m), 6.05(1H, d, J=3.3Hz). 6. 29(1H, d, J=7.8Hz), 6.99~ 7.05(3H, m), 7.17〜 7.22(2H . m).
IR(CHC13): 3512, 3435, 1739, 1709, 1653, 1606. 1549. 1510 cm.i .
[ひ] D2f5+71.0± 1.1 ° (c-1.005, MeOH)
元素分析 （C26H3。FN04)
計算値 ( % ) ： C， 71.05; H, 6.88; N， 3.19; F.4.32
実測値 （％) ： C, 70.78; H， 6.97; N, 3.30: F,4.27
化合物 I一 2 0 7
300MHz iH-NM (CDCl3) (5 ： 1.10(1H, m). 1.22- 1.34(2H, m), 1.40〜 1.50(2H. m), 1.56〜： l.81(4H, m), 2.00~ 2.24(5H. m), 2.35(2H. t, J=7.2Hz), 2.50(1H. m), 3.84(1H, m), 4.02(2H, s), 5.30〜5.43(2H . m), 6.07(1H, d. J=3.3Hz). 6. 30(1H， d, J=7.5Hz), 7.02(1H, d, J=3.3Hz), 7.22〜 7.36(5H, m).
IR(CHC13): 3516, 3435, 2669, 1709, 1651, 1606. 1547, 1498 cm-i . [ a ] D24+76.5± 1.2。 （c=1.005， MeOH)
元素分析 （CssHsiFNC · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 73.77; H, 7.43; N. 3.31
実測値 （％) ： C, 73.63; H, 7.27; N, 3.42
化合物 I一 2 0 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.04(1H, m). 1. 16〜： 1.26(2H. m), 1.39〜 1.44(2H, m), 1.55〜： l.76(4H, m). 1.98〜2.18(5H, m). 2.33(2H, t, J = 7.2Hz), 2.50(1H. s), 3.79(1H, m)，4.42(2H, s). 5.28~ 5.40(2H, m). 5.98(lH, d, J=6.9Hz), 6.7 8(1H, d， J=2. lHz), 6.84(1H, d, J=3.6Hz), 7.12〜 7.21(2H, m), 7.36(1H, d, J =3.6Hz), 7.50(1H, dd, J=1.5 and 7.5Hz), 7.63(1H. d. 2.1Hz).
IR(CHC13): 3516， 3446, 3427, 2665, 1741. 1709, 1643， 1523. 1506. 1458, 1 427 cm-i.
[ひ] D25+63.4 ± 1.0° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C28H31N04S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 69.89; H, 6.58; N, 2.91; S, 6.66
実測値 （％) ： C, 69.68; H， 6.48; N, 3.10; S. 6.62
化合物 I一 2 0 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.07(1H, m), 1,22〜 1.29(2H. m), 1.42~ 1.47(2H. m), 1.59〜 1.82(4H， m), 2.01〜2.20(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.52(1H, m), 2.94(3H,s), 3.81(lH， m), 4.19(2H, s), 4.44(2H, s). 5.31〜 5.38(2H, m), 5.35(lH,d, J=7.2Hz), 6.63〜 6.72(4H, m), 7.16〜 7.25(6H, m), 7.36(lH. d, J= 3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3444, 3427, 1741, 1709, 1643. 1599， 1543, 1506. 1456 c m-i .
[ひ] D26+50.8± 0.9。 （c=1.04, CHCls)
元素分析 （C34H40N2O3S · O.7H2O) HT)98-Z,
Figure imgf000149_0001
'P 'Hl)86'9 '(™ 'HS) 〜 6S'S '(s 'UZ)9V '(s Ήε)98'ε· '(tn 'HT)08'8 '(s 'HS)8 S 9Z ΉΌ19-Ζ
Figure imgf000149_0002
'(™ 'Ηί θ8'Ι〜ί^·ΐ '(m
·Ι〜8 I '(∞ 'Η 0ε·Ι〜8Γΐ '(πι 'HDSO'T ： Ρ (εΐθαθ)ΗΗΝ-Ηι ΖΗΗ008
Ζ \ Z - l ^
86'S 'S 'Z Z 'Ν :S^9 'Η '^Ζ'ΖΙ Ό ： ( )
Γ9 'S ' 9'Ζ 'Ν S'9 Ή 'f2'ZL Ό ： (%) 躑翥 4i OS
(OsHS · S"ONEEHZE0) ^^ ^ (H08H '900Ί=3) 。0'ί 09+wa["】
Ί-αιο
T '83ίΊ '909T 'ΐ 9ΐ '60Ιΐ '68ΔΤ 'LZf2 '9 '0138 :(ε10Η0)ΗΙ
(ΖΗ8 Ι ΡΠΒ Q
Figure imgf000149_0003
'Ρ ΉΤ)9 91 9'ί (αι Hi i i〜0S' '(ΖΗΓ8 pae 9'i=f 'pp 'HT)82 i '(ΖΗ9"8=Γ 'Ρ Ήΐ)^8 .9 (zH?'i=f Ρ ·Ητ)56'9 '(∞ 'H3)0i^S〜8S'S '(s 'BZ)GZ' '(™ 'HI)08'S
ΉΙ)Τ9^ '(zHS'L=f 'UZ)2 'Z '(∞ 'HS)6I'S~86'I '(πι 'Hi 8i'I〜 S'l '(∞ 'HS)9 I~6S'I '(ai 'HS)8S'I〜 ri '(m 'HDSO'T ： (sIOaO)HWN-Hi ZHH008
T T s - I 01
(εΤΟΗΟ '80'Τ=3) oi'0 + 9'98+9sa[»] i-aio 9Qt-t '809ΐ 'S SI '1^91 \\L\ '8SIT 'SSi'S '8158 ： (εΐ0Η0)ΗΙ
·(∞ 'HS)SS'i〜6 ·Δ '(ra 'HS)SS' 〜 0 Ήΐ)9Δ'9 '(∞ ΉΤ)99'9 '(ra 'HS)0S'S〜8S S (zHQ'9I=f 'P 'ΗΙ)θε· '(zHS 9T=f 'P Ή ΐ)8 '(s 'HS)68'8 '(∞ 'Ul)lL £ '(∞ ΉΤ)86^ Hl)iQ'S '^ΉΖΊ^ΐ Ή Q '(∞ Ή6)9Γ3~ΐ6·Ι '(贝 'ΗΐΙ)89·Ι〜Η·ΐ ·" (sIOaO)HWN"Hi ZHH008
o ΐ s— I呦 q
'S :18 'N -GZ-L Ή :I8'U Ό ： ( ) IHl ¾ 89 S 'S 'N ：88 , Ή -ZL'IL Ό '■ (%) 鄆富 1 ε lo/oodf/iod εム ses/oo O d, J=3.9Hz).
IR(CHCh): 3516， 3446, 3425, 2667. 1739. 1709, 1641, 1543, 1506, 1481, 1 273, 1076 cm-i.
[ Q: ]D25+ 60.8 ± 1.0° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （CseHssNOsS · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 67.33; H, 7.10; N, 2.80; S, 6.42
実測値 （％) ： C, 67.21; H, 7.08; N, 2.92; S, 6.45
化合物 I一 2 1 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.08(lH， m)， 1.19〜 1.30(2H, m), 1.42〜 1.47(2H， m), 1.58〜1.78(4H， m), 2.01〜2.16(5H, m), 2.38(2H, t, J=7.2Hz), 2.39(3H. s)， 2.53(1H, s),3.82(lH, m), 4.15(2H, s)， 5.31〜 5.44(2H, m), 5.87(1H, s)， 6.05(1H， d, J=7.2Hz), 6.86(1H, d, J=3.9Hz), 7.38(lH. d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516, 3444, 3427, 2669, 1709, 1643, 1608, 1545, 1508, 1456 c [ひ] D25+64.3 ± 1.0° (C=1.012, MeOH)
元素分析 （C24H3。N204S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 64.61; H, 6.87; N, 6.28; S. 7.19
実測値 （％) ： C， 64.70; H, 6.84; N, 6.34; S, 7.27
化合物 I一 2 1 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 1.06(lH, m), 1.19〜 1.28(2H， m), 1.41~ 1.46(2H. m), 1.58〜： .79(4H， m), 2.00〜2.15(5H, m), 2.33〜 2.37(5H, m), 2.51(lH, s). 3.81〜3.82(4H，m)， 4.08(2H, s), 5.29〜 5.42(2H， m), 5.93(1H, d, J=6.9Hz)， 6. 70(1H, s), 6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.77(1H, d， J=3.6Hz), 7.04(1H, d, J=7.8H z)， 7.34(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3516, 3446, 3427, 2669, 1741, 1709, 1641. 1614, 1583, 1506, 1 458 cm-i . [ a〗D25+58.9± 1.0。 (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C28H35N04S ' O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 69.31; H, 7.35; N, 2.89: S, 6.61
実測値 （％) ： C， 69.21; H， 7.35; N, 3.03; S, 6.65
化合物 I一 1 2 5
mp. l28-129°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 1.05(1H. m), 1.19〜 1.28(2H, m). 1.41〜： L.46(2H. m), 1.56〜： L79(4H, m), 2.00〜2.15(5H, m), 2.34(2H. t. J=7.2Hz). 2.51(1H. s), 3.80(1H, m), 3.84(3H, s), 4.33(2H, s)， 5.29〜 5.42(2H, m), 5.94(1H . d, J=6.9Hz), 6.83(1H, d, J=3.6Hz), 7.01 (1H, dd. J=2.7 and 9.0Hz). 7.1 1 (lH . d, J=2.7Hz), 7.21(1H, s), 7.36(lH， d, J=3.6Hz), 7.72(1H, d， J=9.0Hz).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1739, 1709, 1643. 1601. 1543, 1506, 1458. 1 427 cm-i.
[ t〗D25+55.7± 1.0° (c=1.008， MeOH)
元素分析 （C29H33N04S2)
計算値 （％) ： C, 66.51; H, 6.35; N， 2.67; S, 12.25
実測値 （％) ： C, 66.41 ; H, 6.30; N, 2.96; S, 12.15
化合物 1— 2 1 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf : 1.04(1H， m), 1.16〜 1.29(2H, m), 1.39〜； l .46(2H. m), 1.55~ 1.79(4H, m), 1.98〜2.19(5H, m)， 2.34(2H, t, J=7.2Hz). 2.51 (1H, m), 3.80(1H, m), 3.87 and 4.20(each 2H. each s)， 5.28~ 5.40(2H. m). 5.9 3(1H, d, J=8. lHz)， 6.81(1H, d， J=3.9Hz), 7.24〜 7.39(5H, m)， 7.53(1H, d. J =7.2Hz), 7.71〜7.77(2H, m).
IR(CHC13): 3516， 3446, 3427, 1739, 1709, 1643, 1543, 1506, 1456 cm.i . [ひ] D25+56.7± 1.0° (c=1.000， MeOH)
元素分析 （C33H35N03S · O. IH2O) 計算値 （％) ： C, 75.14; H， 6.73; N, 2.66: S, 6.08
実測値 （％) ： C, 75.14; H, 6.80; N, 2.74; S, 5.83
化合物 I一 2 1 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 1.07(1H, m). 1.19〜 1.32(2H, m). 1.40〜 1.48(2H, m), 1.56〜： l.78(4H， m), 2.00~ 2.21 (5H. in). 2.34(2H, t. J=7.5Hz), 2.54(lH. m), 3.13〜3.24(4H, m), 3.85(1H, m), 4.13(2H. s). 5.28〜 5.42(2H. m). 6.17 (1H, d, J=7.2Hz), 7.06〜7.17(4H， m). 7.22(1H. d. J=7.8Hz). 7.44(lH, dd. J = 1.8 and 7.8Hz), 7.53(1H, d, J=1.8Hz).
IR(CHCls): 3518, 3446, 1739, 1709, 1651, 1570. 1518. 1491. 1456 cm -】. [ひ] D25+73.3± 1. (c=1.000. MeOH)
元素分析 （C30H35NO3 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 78.13; H, 7.44; N, 3.04
実測値 （％) ： C, 78.25; H, 7.76; N， 3.29
化合物 I一 2 1 8
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.05(1H, m), 1.18〜 1.30(2H. m), 1.39〜： 1.48(2H. m), 1.54〜1.81(4H, m), 1.98〜2.20(5H, m), 2.34(2H. t. J=7.2Hz). 2.51 (1H . m)， 3.80(1H, m), 3.82, 3.85 and 3.87(each 3H . each s). 4.07(2H, s). 5.29
~ 5.42(2H, m), 5.94(1H， d, J=7.5Hz), 6.62(1H. d, J=8.7Hz), 6.76(lH, d. J=
3.6Hz)， 6.85(1H, d, J=8.7Hz), 7.35(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446, 3427, 1739, 1709, 1641, 1603. 1543, 1495, 1468. 1
277, 1259, 1097 cm 1.
[ Q: ] D26+ 54.8± 1.0° (C=1.013, MeOH)
元素分析 （C29H37NO6S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 65.56; H, 7.10; N, 2.64; S, 6.04
実測値 （％) ： C， 65.54; H, 6.96; N, 2.74; S, 5.98
化合物 I一 2 1 9 300MHz iH-NMR(CDCls)d : 1.04(1H, m), 1.17〜： l.30(2H， m)， 1.38〜 1.48(2H, m)， 1.54〜； l.81(4H， m), 1.98〜2.16(5H. m). 2.17 and 2.29(each 3H, each s), 2.34(2H, t， J=7.2Hz), 2.51(1H. m). 3.80(lH. m). 4.14(2H, s), 5.29〜5.41 (2H, m), 5.93(1H, d， J=7.5Hz), 6.68(lH, td. J=0.9 and 3.6Hz), 7.35(lH, d' J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446, 3427. 2669. 1739. 1709. 1641. 1543, 1506, 1458 c m-i.
[ひ] D26 + 66.9± 1.Γ (c-1.009, MeOH)
元素分析 （C28H35N03S)
計算値 （％) ： C. 72.22: H, 7.58: N, 3.01; S. 6.89
実測値 （％) ： C， 71.93; H, 7.58: N, 3.12: S. 6.74
化合物 I 一 2 2 0
mp.l31-133°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.06(1H. m)， 1.18〜 1.31(2H, m), 1.40〜 1.48(2H, m), 1.56〜： l.82(4H, m), 2.00〜 2.21(5H, m). 2.35(2H, t. J=7.5Hz). 2.52(1H. m)， 3.82(1H, m)， 3.83(3H, s), 3.84(6H, s), 4.07(2H. s). 5.30〜 5.42(2H. m).
5.95(1H, d, J=7.5Hz), 6.45(2H, s), 6.79(1H. d. J=3.6Hz), 7.36(1H. d. J=3. 6Hz).
IR(CHC13): 3516， 3446, 3427, 1739, 1709， 1643, 1593， 1543, 1506, 1462. 1 421, 1331, 1240， 1130 cm.i.
[ひ] D24+57.5±1.0° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C29H37N06S)
計算値 （％) ： C， 66.01; H, 7.07: N, 2.65; S, 6.08
実測値 （％) ： C， 65.84; H, 6.93; N, 2.71; S, 6.06
化合物 I 一 2 2 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)5 : 1.05(1H, m), 1.17- 1.30(2H, m), 1.39〜 1.48(2H. m), 1.54~ 1.80(4H, m), 1.98〜2.20(5H， m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz), 2.51(lH, m)， 3.8K1H, m), 4.08(2H， s), 5.29〜 5.42(2H. m), 5.95(2H, s)， 5.98(1H, d, J=7.5Hz), 6.68〜6.80(4H, m), 7.35(lH， d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3446, 3427, 1741, 1709, 1641. 1543, 1504, 1460, 1252, 1 063 cm-i.
[ ct ] D24+62.7± 1.0° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H3l N〇5S)
計算値 （％) ： C, 67.34; H， 6.49; N, 2.91; S. 6.66
実測値 （％) ： C, 67.12; H， 6.37; N, 2.98; S. 6.55
化合物 I 一 2 2 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) 0： 1.08(1H， m), 1.24〜： L .28(2H, m), 1.41〜 1.45(2H, m),
1.56~ 1.78(4H, m), 1.97〜2.20(5H, m), 2.14(3H. s), 2.33(2H, t, J=7.2Hz),
2.51(1H, m), 3.77(1H, m), 4.06(2H, s), 5.28- 5.42(2H. m), 6.16(1H, d, J=7.2Hz),
6.74(1H, d, J=3.6Hz), 6.96(lH， d, J=7.5Hz), 7.24(lH, t, J=8.7Hz), 7.35- 7.38(3H， m), 7.74(1H, br s).
IR(KBr): 3309, 1707, 1672， 1614， 1547, 1523, 1489， 1441, 1371, 1319 cm
[ Q: ] D26+57.7± 1.0° (c=l.012， MeOH)
元素分析 (C28H34N2O4S · 0.4H2O)
計算値 ( % ) ： C， 67.01; H, 6.99; N， 5.58; S, 6.39
実測値 ( % ) ： C, 66.98; H, 6.72; N, 5.47; S， 6.27
化合物 1— 2 2 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.05(1H, m)， 1.22〜 1.28(2H, m), 1.42〜 1.46(2H, m), 1.55- 1.75(4H, m), 2.02~ 2.22(5H, m), 2.34(2H, t. J=7.5Hz), 2.51(1H. m), 2.99(3H, s)， 3.81(1H, m), 4.11(2H, s)， 5.29~ 5.45(2H, m), 6.04(lH, d, J=7.2Hz). 6.78 (1H, d, J=3.6Hz), 7.04~ 7.06(2H, m), 7.16(lH， m)， 7.25(lH, br s), 7.29(lH, t. J=7.8Hz), 7.36 (1H， d, J=3.6Hz). IR(CHC13): 3512, 3444, 3427, 3371, 1709， 1639, 1608, 1545, 1508, 1475, 1458，
Figure imgf000155_0001
[ひ] D24+55.0± 1.0° (c=1.003， MeOH)
元素分析 (C27H34N205S2 · 0.2H2O)
計算値 ( % ) ： C, 60.69; H， 6.49; N, 5.24; S. 12.00
実測値 ( % ) ： C, 60.70; H, 6.44; N, 5.15; S, 11.56
化合物 I一 2 2 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.07(1H, m)， 1.22〜 1.28(2H, m), 1.42〜 1.53(2H, m)， 1.57〜： l.74(4H, m), 2.00〜2.24(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz), 2.52(1H, m). 3.81(1H, m), 4.33(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m). 5.98(1H， d, J=7.8Hz), 6. 86, 6.88 and 7.14(each 1H， each d, each J=3.6Hz), 7.22~ 7.37(4H. m), 7.5 3〜7.56(2H, m).
化合物 I一 2 2 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.05(1H, m)， 1.17〜； l.30(2H， m)， 1.39〜 1.48(2H， m)， 1.54〜： l.81(4H, m), 1.98~ 2.20(5H, m)， 2.35(2H, t, J=7.5Hz), 2.51 (1H. m), 3.81(1H, m), 4.08(2H, s), 4.23~ 4.30(4H, m), 5.29〜 5.42(2H, m), 5.95
(1H, d, J=7.2Hz), 6.71〜6.80(4H, m), 7.34(1H. d， J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446, 3427, 1739, 1709， 1641, 1603, 1543, 1506, 1475, 1
456, 1284， 1090 cm 1.
[ひ] D24 5+58.9± 1.0° (c=1.013, MeOH)
元素分析 （C28H33N05S)
計算値 （％) ： C, 67.85; H， 6.71; N, 2.83; S， 6.47
実測値 （％) ： C, 68.01: H, 6.72; N， 2.97; S, 6.50
化合物 I一 2 2 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) cy : 1.05(1H, m)， 1.18〜 1.30(2H, m), 1.38〜 1.47(2H, m), 1.54〜； l.81(4H, m), 1.98〜2.20(5H, m), 2.31(3H, s)， 2.34(2H, t, J=7.5 Hz), 2.51(1H, m)， 3.70(3H, s)， 3.80(1H， m), 4.16(2H, s), 5.29~ 5.42(2H, m),
5.95(1H， d, J=7.2Hz), 6.78(lH. d， J=3.6Hz), 6.96〜 7.11(3H, m). 7.37(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446， 3427, 2669. 1709. 1641 , 1543. 1506, 1473. 1458, 1 259， 1011 cm-i.
[ひ] D24+62.7± 1.0。 (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C28H35N04S)
計算値 （％) ： C, 69.82; H, 7.32; N, 2.91; S. 6.66
実測値 ( % ) ： C， 69.55; H， 7.27; N, 3.09; S, 6.55
化合物 1— 2 2 7
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.07(1H, m), 1.24~ 1.28(2H, m). 1.41〜： l .46(2H. m).
1.56~ 1.79(4H, m), 2.00〜2.17(5H, m), 2.16(3H. s). 2.33(2H. t. J=7.5Hz).
2.51(1H, m), 3.79(1H, m), 4.08(2H, s), 5.28〜 5.42(2H, m), 6.05(1H. d. J=7.5Hz).
6.75(1H, d, J=3.6Hz), 7.16(2H, d, J=8. lHz), 7.37(1H. d. J=3.6Hz). 7.43(2H . d. J=8. lHz), 7.53(1H, br s).
IR(CHC ): 3512, 3437, 1707, 1639, 1543, 1516. 1410 cm -〗.
[ひ] D24 5+60.7± 1.0° (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C28H34N204S · 0.5H2O)
計算値 ( % ) ： C， 67.77; H, 7.00; N， 5.56; S, 6.37
実測値 ( % ) ： C, 66.84; H, 6.91; N, 5.56: S, 6.26
化合物 1— 2 2 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.06(1H, m). 1.22〜： l .29(2H. m). 1.41~ 1.46(2H. m). 1.58〜： 1.76(4H, m), 2.01~ 2.17(5H, m), 2.34(2H, t, J=7.5Hz). 2.51(1H. m).
2.99(3H, s)， 3.80(1H, m), 4.11(2H, s), 5.29〜 5.43(2H, m), 6.0l(lH, d. J=7.5Hz). 6.78(1H, d， J=3.6Hz), 6.86(1H, br s), 7.17〜 7.23(4H. m), 7.36(1H， d. J=3.6Hz). IR(CHCls): 3510, 3444, 3427, 3371, 1709, 1639, 1543, 1510, 1456, 1389, 1338. 1155 cm-i.
[ひ〗 D24 5+56.5± 1.0° (c=0.953, MeOH)
元素分析 （C27H"N205S2 · 0· ΐΗ2Ο)
計算値 ( % ) ： C， 60.90; H, 6.47: N. 5.26; S. 12.04
実測値 （％) ： C， 61.06; H, 6.45: N, 5.29; S. 11.52
化合物 I一 2 2 9
mp.l03-105°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) <5： 1.02(1H, m), 1.15〜 1.27(2H. m), 1.37~ 1.45(2H, m), 1.53〜： l.77(4H， m)， 1.96〜 2.18(5H, m). 2.33(2H. t， J=7.5Hz)， 2.49(1H, m), 3.79(1H, m), 4.40(2H， s), 5.27~ 5.39(2H. m). 5.94(1H, d, J=7.8Hz). 6. 89(1H， d, J=3.9Hz), 7.32~ 7.37(2H, m), 7.43〜 7.48(3H, m), 7.84(1H, m), 8. 08(1H, d, J=6.9Hz), 8.15(1H, m).
IR(CHC13): 3514, 3444, 3427, 2667, 1739, 1709, 1643, 1543. 1506, 1458. 1 444 cm-1.
[ひ〗 D24 5+58.9 ± 1.0° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （C32HS3N03S2)
計算値 （％) ： C, 70.68; H, 6.12; N， 2.58: S. 11.79
実測値 （％) ： C 70.52; H, 6.11; N, 2.67; S, 11.72
化合物 I一 2 3 0
mp.86-87°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.02(1H, m), 1.16〜 1.28(2H, m), 1.37〜 1.45(2H, m), 1.54〜： l.77(4H, m)， 1.97〜2.17(5H， m), 2.32(2H, t， J=7.5Hz)， 2.49(1H, m), 3.78(1H, m), 3.79 and 4.26(each 2H, each s), 5.27~ 5.39(2H, m), 5.9
3(1H, d, J=7.2Hz), 6.78(1H， d, J=3.9Hz), 7.18(1H. d， J=7.2Hz), 7.29(1H， m), 7.34〜7.40(3H， m), 7.52(1H, d, J=7.2Hz), 7.72(1H, d, J=7.5Hz), 7.78(1
H, d, J=7.2Hz). IR(CHCh): 3514, 3446, 3427, 2669, 1709， 1641 , 1543, 1506， 1456 cm-i .
[ひ] D24.5+59.2 ± i.0。 (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C33H35N03S)
計算値 （％) ： C， 75.40; H, 6.71 ; N, 2.66; S, 6.10
実測値 （％) ： C, 75.33; H， 6.73; N， 2.75; S, 6.06
化合物 I一 2 3 1
300MHz iH-NMR(CDC ) tf : 1.04(1H, m). 1.16- 1.30(2H, m), 1.38〜 1.46(2H, m), 1.54〜1.81(4H， m), 1.98〜2.16(5H, m). 2.21 and 2.50(each 3H, each s)， 2.34(2H, t, J=7.2Hz), 2.51(1H, m), 3.66(3H, s) , 3.80(1H, m), 4.13(2H. s), 5.29〜5.42(2H, m)， 5.93(1H, d, J=6.9Hz), 6.78(1H, d. J=3.6Hz). 6.89 an d 6.9G(each 1H, each d, each J=7.5Hz), 7.36(1H. d. J=3.6Hz) .
IR(CHC13): 3516, 3446， 3425, 2669, 1709, 1641. 1545, 1506. 1458. 1263. 1 084, 1009 cm-i.
[ひ] D24+61.8± 1.0° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C29H37N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 69.76; H, 7.55; N, 2.81 : S. 6.42
実測値 （％) ： C， 69.80; H, 7.59; N, 2.97; S . 6.34
化合物 I一 2 3 2
300MHz iH-NMR(CDCh) cy : 1.02(1H. m) , 1.16〜： L .27(2H, m), 1.37〜： L .45(2H， m), 1.53〜： L .77(4H, m), 1.96〜2.15(5H, m), 2.33(2H, t, J=7.5Hz), 2.50(lH, m), 3.79(1H, m), 4.50(2H, s)， 5.27〜 5.40(2H， m), 5.94(1H, d, J=7.5Hz) . 6. 88(1H, d, J=3.9Hz), 7.29〜 7.38(4H, m)， 7.47(1H, m), 7.58(1H， d, J=8.4Hz),
7.86(1H, m), 7.95(1H, d, J=7.8Hz).
IR(CHC13): 3512, 3444, 3427, 2669, 1739, 1708, 1641 , 1543, 1506, 1475. 1 452, 1423 cm-i .
[ひ〗 D24+58.5 ± 1.0° (c=1.006, MeOH) 88'TI'S ·'6Τ'9 'N Ή :60·09 '。 ： (%)
(H09PM '900'1=3) 。8'0 0'68+0 [»]
3 ^9TT Όεεΐ '8 Ι '9191 '6891 '80AT '80X8 '0988 '9 'G09 :(εΙ0Η0)ΗΙ
(s Ήΐ)6^·8 ' n 'Η2)6 〜 9 'Δ '(∞ 'HI)9S'
Figure imgf000159_0001
ΟΖ 'Ρ ΉΤ)Τ8'9 '(∞ 'HS)OS'S〜I S '(∞ 'HDST't' '(∞ ' ） ·3〜03·Ι '(s qDB9 'HS q^9)6I i pun QO I '(zHS'OI=f 'P 'HT)68'0 ： Ρ(εΐθαθ)ΗΗΝ-Ητ ZHH008
z - I i
ZVL 'S :ΟΙ'ε 'N :96'9 Ή -ZV69 Ό ： (%) 腿 LO'L 'S :60Έ 'N :68'9 Ή :S8'89 Ό ： (%) M^ 91
(S^ONIEH9SO) ^ ^
(H09IA[
Figure imgf000159_0002
oi l +L'I9+93A[»]
OSSI '8S I ^TST '6 SI '66SI '9ΐ9ΐ '80ΛΙ ' 922 :(Ί9Ή)ΗΙ
(zH9'8=f 01
'P 'HDiS'L
Figure imgf000159_0003
'P 'HT)9 i'9 '(zH9.9=f 'P 'HT)86'S '(^ H ) S〜8S'S '(s 'H^SO ' 01 'HT)08'8 '(s 'HDIS'S '(zHf丄 =P Ί 'HISS'S 'HS)OS 〜 OO '（贝 'Η )8 ·Ι〜Δ3·Ι '(ra 'H^Sfr T〜 ' I '(∞ 'HS)8?'I~8T'I '(∞ "HOSO'T · P (s10aO)HWN-Hi ZHM008 ε ε s— I ^
6'S 'S -Z Z 'N :9Γ9 Ή -d£'ZL '〇 ： (%) MU
K)'9 'S -^Z 'N ^8'9 Ή 'fQ'ZL Ό '■ (%) 尠怠 1
(OsHS"0 · S^ONseHS80) ^ ^ ezzxo/oodf/iDd e.s£s/oo O 実測値 （％) ： C, 60.07; H, 6.48; N, 5.31; S，11.92
化合物 I I一 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) tf : 0.73(lH, d. J=10.2Hz), 1.06 and l. l6(each 3H, each s), 1.43〜2.36(14H, m)， 4.07(1H. m), 5.28〜 5.49(2H， m)， 6.37(1H, d, J=8.7Hz), 7.28 and 7.33(each 1H, each d, each J=1.8Hz), 7.38〜 7.43(2H， m), 7.50(1H, m), 7.96〜 7.99(2H, m).
IR(CHCh): 3440， 3254, 3096, 3062, 1708, 1643, 1560, 1530, 1298 cm
[ a ]D20+49.0± 0.9° (c=1.008， MeOH)
元素分析 （C28H34 N204S · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C， 67.01 ; H， 6.99; N, 5.58; S .6.39
実測値 （％) ： C, 66.96; H, 7.04; N, 5.67; S .6.32
化合物 I I — 4
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 0.94(lH, d, J=10.2Hz), 1 .08 and 1.21 (each 3H , each s)， 1.50〜2.43(14H, m) , 4.12(2H， s), 4.22(1H, m), 5.33〜 5.49(2H . m), 6.06(1H, d, J=8.7Hz), 7.04(1H, d, J=1.2Hz), 7.22〜 7.34(2H, m) . 7.63(1H, d, J=1.2Hz).
IR(CHCls): 3517, 3451, 3087, 3065, 2670. 1708. 1708, 1647, 1549, 1508 c m -】.
[ひ] D21 5+41.9 ± 0.8° (c=1.015， MeOH)
元素分析 （C28H35N03S)
計算値 （％) ： C. 72.22; H, 7.58; N， 3.01 ; S,6.89
実測値 （％) ： C, 72.07; H, 7.57; N, 3.21 ; S.6.77
化合物 I I 一 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) ( : 0.98(1H, d. J=10.2Hz), 1.14 and 1.24(each 3H， each s), 1.54~ 2.48(14H, m), 4.30(1H, m)， 5.35~ 5.52(2H, m)， 6.26(1H , d. J=8.7Hz), 6.38 and 7.13 (each 2H, each t, J=2. lHz) , 7.44 and 7.79(each 2H, each d， each J=8.4Hz).
IR(CHC13): 3453, 2662, 1739, 1708, 1652. 1609. 1500, 1333 cm -】.
[a:]D22+65.2±l. (c-1.006, MeOH)
元素分析 (C27H34N2O3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 73.71; H, 7.93: N, 6.37
実測値 （％) ： C, 73.85; H, 7.88: N, 6.37
化合物 I I一 6
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 0.95(lH. d. J=10.2Hz). 1.10 and 1.22(each 3H. each s), 1.52〜2.42(14H. m), 4.25(1H. m), 5.34〜 5.51(2H. m)' 6.35(1H. d. J=8.7Hz), 7.07〜7.15(3H, m), 7.2l〜 7.26(2H. m). 7.73 and 7.77(each 2H. each d, each J=8.7Hz).
IR(CHCls): 3518, 3446, 3365, 3249, 2673. 1709. 1655, 1516. 1348. 1167 c m-i.
[a]D215+56.1±0.9。 （c-1.000, MeOH)
元素分析 （C29H36N205S · O.6H2O)
計算値 （％) ： C, 65.05; H, 7.00; N， 5.23; S, 5.99
実測値 （％) ： C， 65.07; H, 6.94; N, 5.37; S. 6.03
化合物 I I — 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(1H, d, J=10.5Hz), 1.09 and 1.2l(each 3H. each s), 1.50〜2.44(14H， m), 4.24(1H. m), 5.32〜 5.48(2H, m), 6.24(1H. d. J=8.7Hz), 7.17 and 7.60(each 2H, each d, each J=8.7Hz). 7.41— 7.46(2H. m), 7.54(1H, m), 7.80〜 7.84(2H. m).
IR(CHC ): 3510, 3451, 3371, 3139, 1709, 1647, 1609, 1496, 1163 cm】.
[ひ ] D225+47.1±0.9。 (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C29H36N205S · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C, 65.49; H, 6.97; N, 5.27; S. 6.03 sxsio a
Figure imgf000162_0001
o
191
ZZ'9 'N ΌΓ8 Ή -L9^L Ό ： (%)
(0ΖΗΓΟ - ε02Ν9εΗ8δΟ) 9Z (ΗΟθΗ
Figure imgf000163_0001
oO"T+I'LS+s2a[»] 96^1 '^99ΐ '60LI '999S '8018 'Ζ9Ψ2 '1198 :(εΐΟΗΟ)ΗΙ
(zHT'8=f 3 'ρ qoB8 Ή3 i ea) 9. ραΒ < 'L
Figure imgf000163_0002
H?)OS"9 '(ra 'Hs)os's ss's '(∞ 'HI)9S '(∞
Figure imgf000163_0003
'(s q
Ή£' ^^)ZZ- PUB eO I '(zHS"0I=f 'P ΉΌΐβ'Ο Ρ(ε1ϋαθ)Η1Α[Ν-Ηι ZHH002
2 ΐ - I I <¾ -^^ Z'd S Ή -OO L Ή -lV9d Ό ： (%) SH?
S?'9'S :9^"S 'N ：80 , Ή ：09 99 Ό ： (%) 摩鷥 4
(S90SN9SH830) 91
(HOaW '900'Τ=3) 。0 6S+isa["】 {,9X1 ·898ΐ 'S8 I ?991 '8011 'SST8 '9 S 'TIQ8 :(εΐΟΗΟ)ΉΙ
■(s ' )is
L '(∞ ΉΙ) '
Figure imgf000163_0004
'ΗΧ)6Γ9 '(sjq 'HI)96'S (ra HS)6 S SS'S '(ai HI)9S '('1 'HS)63 '(∞ 'Η ) 〜 '(s 3 01 Ήε t Ba) ·ΐ pne oi l
Figure imgf000163_0005
'Ρ Ήΐ)96·0 : (εΙΟ(ΙΟ)丽 Ν·Ηι ΖΗΗ008
I ΐ - I I
9'S '- f9 'Ν :68·9 'Η :S 9 'Ο '· (%)
88 9 S :8S'S 'Ν :06'9 Ή :9 9 Ό (%) ¾¾-H
(O z-Q · SsOzN^HiS0) ^峯^ 9
(ΗΟθΜ '800 1=3) 6'0 + 0 S+sSa [； σ]
ι-αιο gig
I 'S9 l '0 I 'Stei '6S9I '60LI 9ZLI '699S '^18 '6888 '8IS8 ： (sIOHO)¾I
'(∞ 'HD^S S '(ΖΗ8·ム =P 'P 'HI) 08 '(∞ 'HI)S6' '(ζ εζζιο/oodf/iDd e,ses/oo OM 実測値 （％) ： C, 74.69; H, 8.21; N, 6.38
化合物 I I一 1 3
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 0.94(1H, d, J=10.2Hz), 1.06 and 1.20(each 3H, each s), 1.49〜2.40(14H， m), 4.21(1H, m), 5.31〜 5.45(2H, m), 6.19(1H， d. J=8.4Hz), 6.88(1H, d, J=3.6Hz). 7.22〜 7.35(2H. m), 7.52〜 7.55(2H, m), 7. 74 and 7.91(each 2H, each d, each J=8.4Hz). 7.98(1H, d, J=8.4Hz).
IR(CHCls): 3481, 3440. 3145, 3116. 2661. 1709, 1660, 1516, 1485, 1446, 1 377, 1261, 1178, 1130 cm.i.
[ a ] D26+ 56.6± 1.0° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C31H36N2O5S · O. lHsO)
計算値 （％) ： C, 67.64; H, 6.63; N, 5.09; S, 5.82
実測値 （％) ： C, 67.68; H, 6.72; N， 5.35; S. 5.73
化合物 I I一 1 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.92(1H, d， J=10.2Hz), 1.09 and 1.21(each 3H, each s), 1.53〜2.47(14H, m), 4.17(1H, m), 5.35〜 5.55(2H. m), 6.35 and 7. 17(each 2H, each t, each J=2. lHz), 6.38(1H, d. J=8.7Hz), 8.09 and 8.17(e ach 1H, each d, each J=1.5Hz).
IR(CHC13): 3510， 3409, 3144, 3107, 1727, 1709, 1657, 1538, 1503, 1456, 1 387, 1166 cm.
【ひ] D26 5+46.1 ± 0.9° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C25H32N205S2 · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 59.08; H, 6.43; N, 5.51; S， 12.62
実測値 （％) ： C, 59.10; H, 6.45; N, 5.69; S, 12.58
化合物 I I一 1 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.93(lH, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50~ 2.41(14H, m)， 4.20(1H, m), 5.35〜 5.47(2H, m), 6.16(1H, d, J=8.7Hz), 6.33 and 7.16(each 2H, each t, each J=2.4Hz), 7.30 and 7.56(e ach 1H, each d, each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3515, 3446， 3144， 3100, 1708, 1658, 1529, 1504, 1456， 1385, 1 167 cm- [ a ] D26.5+54. ι + 0.9ο (c=1.004， MeOH)
元素分析 (C25H32N2O5S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 59.08; H, 6.43; N， 5.51 ; S. 12.62
実測値 （％) ： C, 59.12; H, 6.36; N, 5.57; S, 12.59
化合物 I I一 1 6
300MHz iH-NMR(CDCl2) (5： 0.95(1H, d, J=10.2Hz), 1.09 and 1.22(eacb 3H, each s), 1,52〜2.45(14H, m), 4.24(1H, m), 4.63(2H, s), 5.34〜 5.50(2H， m)， 6.25~ 6.27(2H, m), 6.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.25(1H, dd, J=1.8 and 3.0Hz), 7.80 and 7.85(each 2H， each d, each J=8.7Hz).
IR(CHC13): 3581, 3518， 3445, 3149, 2666, 1709, 1661, 1515, 1472, 1371， 1
Figure imgf000165_0001
【ひ〗 D27+58.1 ± 1.0。 (c=1.007, MeOH)
元素分析 （CssHseNsOsS)
計算値 （％) ： C， 63.61; H, 6.86; N, 5.30; S, 6.07
実測値 （％) ： C， 63.50; H， 6.84; N， 5.44; S, 5.89
化合物 I I 一 1 7
mp. l l9- 121°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.97(1H, d， J=10.2Hz), 1.11 and 1.24(each 3H, each s), 1.53〜2.49(14H， m), 4.29(1H, m) . 5.39~ 5.57(2H, m)， 6.37 and 7. 22(each 2H, each t, each J=2. lHz), 7.13(lH, d, J=8.4Hz), 7.50 and 7.93(e ach 1H, each d， each J=3.9Hz).
IR(Nujol): 3365, 3145, 3100, 1739, 1621, 1548, 1405， 1367, 1187 cm'i . [A]D26.5+45.5 + 0.80 (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C25H32N205S2)
計算値 （％) ： C， 59.74; H， 6.02; N, 5.57: S. 12.76
実測値 （％) ： C， 59.56; H, 6.33; N. 5.64: S. 12.76
化合物 I I一 1 8
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.93(lH, d, J=10.2Hz). 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50〜 2.41(14H, m), 4.21(1H， m)， 5.34〜 5.48(2H, m), 6.21(1H. d.
J=8.4Hz), 7.36 and 7.63(each 1H. each d, each J=3.9Hz), 7.70(1H. dd, J = 1.5 and 5.1Hz), 7.75(1H, dd, J=1.5 and 3.9Hz).
IR(CHC13): 3516， 3446, 3097, 1708, 1656, 1529, 1504. 1337. 1153 cm -】.
[ひ] D25+54.1±0.9° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C25H31N05S3)
計算値 （％) ： C， 57.56; H, 5.99; N, 2.68; S. 18.44
実測値 （％) ： C， 57.33; H， 5.95; N, 2.68; S, 18.38
化合物 I I一 1 9
mp.l32-133eC
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 0.93(1H, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each s), 1.54〜 2.44(14H, m), 4.19(1H, m), 5.33〜 5.50(2H, m), 6.03(1H. d, J=8.7Hz), 6.52(1H, dd, J=1.5 and 3.3Hz), 7.11(1H， dd, J=3.9 and 4.8Hz). 7.17(1H, dd, =2.1 and 3.3Hz), 7.70〜 7.72(2H, m), 7.74(1H, dd. J=1.5 an d 3.9Hz).
IR(CHCls): 3510, 3448, 3143, 3099, 1733, 1708, 1650. 1572, 1507, 1473, 1 387, 1179 cm-i.
[ r]D24+39.1±0.8° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C25H32N205S2)
計算値 （％) ： C, 59.50; H, 6.39; N. 5.55; S, 12.71 / so ε卜 sio ow/
υ
Figure imgf000167_0001
O O
991
6ム〜16'
'(ζΗε ε ΡΠ
Figure imgf000168_0001
9z
P Ήΐ) 9 '(∞ 'HS)IS'S〜SS'S '(∞ 'HI)丄 '(∞ 'ΗΜ) S〜OS'I '(s qoee HS q^9)o^-i PUB 801 '(zHS'0I=f 'P 'HI)86'0 ： P (εΐθαθ)ΗΗΝ"Ηι ZHH008 z - l I
99LT S '2 Z 'N :8Γ9 H :80'8S '〇 ： ( ) M OZ 96'Ll 'S :I9'S 'N :Ι ·9 Ή :6 8S Ό ： (%) H¾4I
(8S9ONssH9S0) ½ ^峯^ (H09W 'SI0'I=3) 。6·0ΐ0Ή+3 ssa[»] ISlt '8ΐ8ΐ SZ21 ' 9l '8T9I '88-I 'ZS02 '6688 :(10^^)¾！
(zH6'8=f 'P 'HT)09'i '(zH98=f 'P 'ΗΤ) QT L9'L
Figure imgf000168_0002
'P 'HI) S 'Ηΐ) 9 ' 'Ηΐ)"·9 '(∞ 'Η2)8 'S~S8'S '(∞ Ήΐ)0 '(ΖΗ6Ό=Γ 'Ρ 'Κ2)29'Ζ '(™ 'Η I)S 〜 ΐ9·ΐ '(s ιρΒ3
HS
Figure imgf000168_0003
： Ρ(ε1θαθ)ΗΗΝ-Ηι zHW00g
£ Z - I I ^ OT Ι6'8ΐ S -2.S-Z 'N :89·9 Ή -L ld Ό ： (%) iHl 牽 0Γ6[ S :8ん 'Ν :09·9 Ή :66·ΐ9 'Ο ： (%) Μ %
(sSsONssH9S0) Ά^ ^
(H03H 'S00'I=3) oS OiS'St+sssat"] ι·«ΐ3 OSi^l OOSI 8SI '9^9ΐ '80LI Ii92 '6 S '6038 '·(εΐΟΗΟ)ΉΙ 3
(zH68=f 'Ρ 'm)9Z-L '(zH8-8=f 'Ρ 'Ηΐ) ΟΓΙ '(ZH6'8=f 'Ρ ΉΙ)66'9 '(∞ ΉΙ)99'9 (ΖΗ ' 8=Ρ 'Ρ 'Hl)66"9 'RZ)L
'S~88'9 («ι ΐ)8Ι '(zHS'I=f 'Ρ Ή8)9ί'' (ra 'Η ) 'S〜6i^T '(s
Ήε I PUB io i '(zH2'oi=f 'ρ ΉΤ)86 ： p( oao)蘭 N-HI ZHHOO8 eirio/oodr/XDd eises/oo OAV 6(2H， m).
IR(CHCls): 3513, 3449, 3144, 1733, 1709, 1651, 1592, 1507， 1496, 1385, 1 181 cm-1.
[ひ] D24+36.2±0.8。 (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C27H33FN205S)
計算値 （％) ： C, 62.77; H, 6.44: N. 5.42: F, 3.68: S. 6.21
実測値 （％) ： C, 62.71; H. 6.49: N. 5.39; F, 3.69: S. 6.21
化合物 1 1 — 2 5
mp.l45-146°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.93(1H. d, J=10.2Hz). 1.08 and 1.20(each 3H. each s), 1.50〜 2.45(14H, m), 3.86(3H, s). 4.17(1H. m). 5.33〜 5.51(2H. m), 6.04(1H， d, J=8.4Hz), 6.48(1H, dd, J=1.5 and 3.3Hz). 6.98 and 7.85(each 2H， each d, each J=9.0Hz), 7.12(1H, dd, J=2.7 and 3.3Hz), 7.71(1H. dd. J=1.8 and 2.1Hz).
IR(CHCls): 3513, 3449, 3413. 3143, 1733, 1709, 1649. 1596, 1576. 1499. 1 379, 1266, 1189, 1167 cm 1.
【ひ] D24 + 34.5 ±0.7° (c=1.005. MeOH)
元素分析 （CssHseNzOsS)
計算値 （％) ： C, 63.61; H， 6.86; N, 5.30; S, 6.07
実測値 （％) ： C, 63.54; H, 6.93: N, 5.18; S， 6.08
化合物 1 1 — 2 6
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 0.97(1H， d, J=10.5Hz), 1.12 and 1.23(each 3H, each s), 1.50〜 2.50(14H, m), 4.23(1H, m). 5.39〜 5.51 (2H, m), 6.09(1H, d, J=9.6Hz), 6.35(1H， dd, J=2.4 and 3.9Hz), 6.48(1H， dd, J=2.4 and 3.9Hz). 7.02(1H, dd, J=3.6 and 4.8Hz), 7.18(1H, dd, J=0.6 and 4.8Hz), 7.41(1H. dd, J=0.6 and 3.6Hz), 10.92(1H. brs). IR(CHCh): 3506, 3447， 3220, 3164, 1704, 1617, 1537, 1508 cnr】.
[ « ]D24+50.7± 0.9。 (c=1.009, MeOH)
元素分析 (C25H32N2O3S · 0.2H2O)
計算値 ( % ) ： C, 67.59; H， 7.35; N, 6.31; S, 7.22
実測値 （％) ： C， 67.60; H, 7.23; N, 6.39: S, 7.34
化合物 I I一 2 7
mp. l38-139°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.97(1H, d, J=10.2Hz). 1.13 and 1.24(each 3H. each s), 1.50〜2.47(14H, m), 4.24(1H, m), 5.36~ 5.52(2H, m), 6.06(1H, d, J=8.4Hz), 6.98(1H, d. J=3.9Hz), 6.99 and 7.05(each 1H, each d. each J= 16.2Hz), 7.28〜7.34(3H， m), 7.37(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3518, 3449， 3431, 2665, 1708, 1642. 1538, 1519, 1500 cm- [ひ] D24 + 49.1 ± 0.9。 (c=1.014, MeOH)
元素分析 （C27H33N03S2)
計算値 （％) ： C, 67.05; H, 6.88; N, 2.90; S, 13.26
実測値 （％) ： C, 67.94; H, 6.86; N， 2.99; S, 13.23
化合物 I I一 2 8
300MHz iH-NMR(CDCls) (5 : 0.94(1H, d， J=9.9Hz), 1.07 and 1.22(each 3H, each s), 1.50~ 2.44(14H, m), 4.20(1H, m), 5.30〜 5.51(2H, m), 5.97(1H, d. J=9.0Hz), 6.58(2H, s), 6.95(1H, d, J=3.9Hz)， 7.02(1H, dd. J=1.5 and 4.8H z), 7.25~ 7.31(2H, m)， 7.31(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3517, 3449， 3430, 2664, 1708, 1642. 1536, 1519, 1501 cm.
[ひ ] D24+38.6 ± 0.8° (C=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H33NO3S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 66.55; H, 6.91; N, 2.87; S， 13.16
実測値 ( % ) ： C, 66.52; H, 6.81; N, 3.11; S. 12.93
o OA0y εsiV 0/0¾l3¾-
Figure imgf000171_0001
O
Oil
(H09W
Figure imgf000172_0001
。0·ΐ + 'SS+wa[»] い mo 0091 '8ISI 'LQ91 'I dl '80il '88ΔΙ '0L9Z '09^8 'ΛΙ38 :(ε10ΗΟ)ΗΙ 9Z
(zH6'8=f 'Ρ 'HT)98'L '(zH8 =f P Hl)8J-i (ζΗε'ε-f P ΉθθΟ'Ζ, (ΖΗ8· P^B 8'8=f 'PP 'Η"ΟΐΟ'丄 '(ΖΗ6'8= f P HT)86'9
Figure imgf000172_0002
P HI)90'9 '(∞ 'H3)ZS.S〜9S'g '(∞ 'Ηΐ)ί^ '（ra 'HH)Z^ 〜 OS'I '(s oee
Ή8 q i pun gri
Figure imgf000172_0003
P 'HI)ム 60 : P (sIOdO)謂 Ν·Η【 z顧 00£' OZ ε ε— I I ¾^ ει ει s : ο·ε 'N -I Q Ή :6 99 Ό ： (%) mm
Π 81 S :98 N -Z6-9 Ή :IS'99 ： (%) 縣怠1
(OSHS'0 · SSSONESH S〇） ^肇^ 91 (H09W 'ΙΙ0'ΐ=3) 。80 + 0 + [»] t-ai3 IOQI '9891 '80Δΐ 99S 'OS S '6 S '0192 :(sIOHO)HI
'(ΖΗ68=Γ P 'HI)9S.丄 '(zHT S PUB 6 =f ' P 'HDi^' , '(zH68=f 'P Ήΐ)εΓ '(zH6'S=f 'P 'HT)10'L '(ΖΗΙ·3 PUB g e=f
PP ΉΙ)66'9 '(zH0'6l=f p oee ΉΙ oB8)69"9 pne Z9'9 '(zHi'8=f 01
P Ήΐ) 0.9 'H?)6^'S~98'9 '(∞ 'HI)Wt '(πι ' 〜 OS'I '(s Η3ΒΘ Ή8 i ea ^ I as 60 1 (ζΗ? Ι = Ρ 'Ρ ΉΙ) 60 ： Ρ (ε1θαθ)ΗίΜΝ-Ηι ZHH008
Z £ - I 1 ¾^q
169 S -LZ- 'N :9 Ή O' i Ό： (%)
689 S :I08 N -S9 L Ή Ό： ( ) i^«l S
(seoN3sH8so) -^ ^
(HO^W '900·ΐ=3) 。6Ό + 8·9 +tsa[»] Ί·ωο Π9ΐ 0891 20LI ' L9Z 'LO
(ω 9) ム〜 I (ra 'ΗΙ) ·9 '(zH 8=f 'Ρ Ήΐ)Α6'δ εζζιο/oodf/iDd cz,ses/oo OAV Ill
9 ε— I I i¾^q ZLSl 'S :88 'Ν :9Γ9 Ή -Z9S9 '〇 ： (%) 尠腿牽 9Ζ S 8I 'S -2L-Z 'N '9Z-9 Ή ^S-8S Ό ： (%) M-^i
(owo · SS^ONISHSZO) ^-^m^
(H08H '^00'Τ=3) 。6Ό + ε·6 +εζα[»] ε09ΐ '089ΐ '8391 'SOLI '3608 '6098 :(SIQH〇）HI
(ra 'Hl)69'i '(m 'HT)09'i '(^ 'UZ) f OZ 'L '( i'9 ΡΠΒ 6'8=f PP 'HD^l i '(zHi'8 P^B x g=f 'p oea 'HI IB^g^ •9 pne ·9 '(∞ 'HZ OS'S〜 S 3 '(∞ 'HI)OS 'H T) 〜 IS'I '(s t ea Ή8 H3B3)SS'T 60'ΐ
Figure imgf000173_0001
'P HI)86 : ·? (εΙ〇α〇）Ή Ν·Ηι ZHW008
9 ε - I I c¾^q
S -19'9 'N 9'9 Ή -ZL 6 0 ： (%) 駢腿 ¾ 91 8S-?I S :98'Q 'N ： 9'9 'H :6i-69 Ό ： (%) 尠鴛 41
(OSHSO . sssoSN^H9so) ^ ^
(HOa M ' 00·Ι= 。6'0 + S'0S+ssa[»]
Ί·πΐ3 091 t 88Π 'SI8I OSl '6Z 1 8S9I '80il 'T0I8 Ό3Ϊ8 '9 S '1198 :(ε10Η0)ΗΙ 01
'(z
H6 8=f t Bi? ' qoB9 Ήΐ ea)^S-i pue ig'i (ZH8'8 PUB 8'T=f 'PP 'HI) SI L (zHS'S-f "1 'Hl)0Z 9 (zHI 8=f 'P Ήΐ)3Γ9 '( 'HI)66"9 '(ra 'HS)8 '9~9£"9 '(∞
Figure imgf000173_0002
P 'H£)68'2 'HH)ひ 〜 OS'I '(s q3B3 Ή8 ^^ZZ'l ρπκ 80 1 '(zH9'0l=f 'HT)860 : 9 (εΙΟ(ΙΟ)Ή匪- Hi ZHH008 9 ε— I I
8i ei S ：丄 6 'N ：98'9 Ή :Ι6·99 Ό ： (%) U
9Z'2l S -06'Z N ：88'9 'H -90 L9 Ό ： (%) M^i
(sSsONESHIS0) ^^挲 ezzio/oodf/iDd eiscs/oo OAV ZLl
'UDZVL '(ra 'HI)98'9 '(∞ HI)S8'9 '(∞ HT)08'9 '(zH0'6=f P 'Ηΐ)ΐΟ·9 '(m 'H )OS'S〜SS'S '(∞ 'HI)O （s Ή I' '(∞ 'H ΐ)2 ^ 〜 03'ΐ '(s qoBe qz Ή8 '!： puB 80'ΐ '(zHS'OI=f 'P HI)e6'0 ： Ρ(8ΐθαθ)ΗΗΝ"Ητ z謂 00£'
8 ε - I I ¾^ >
9 ' 9 'S :96'3 'N - -L Ή :S6'69 Ό ： ( )
'9 'S -18 Z 'N '29'L Ή -ZO OL Ό : (%) 鄹鴛^
(0ΖΗΙΌ · S^ONiSH6S0) ^ ^ OZ (H09H '800 1=3) 。8 0 + 。 ' 0 +wa["]
3 '9091 '689T SOLI 'G LI 99S 'IS £' '0Q^8 '60S8 ： (εΐ0Η0)ΗΙ
(ZH6
•S=f P HT)8S L '(∞ HT)8 'i '(∞ 'HT)9I"i '(m 'Ηΐ)06·6 '(ΖΗΓ8=Γ 'Ρ Ήΐ) 91 889 (ZH6'S PUB
Figure imgf000174_0001
'Ρ 'ΗΤ)86'3 'H )8 ' S〜 εε'ς' (瓜 'ΗΙ)6Γ （s ΉΖ)ΖΙ Ήε) 8's '(™ 'H )S 〜 os'i '(s
Ή8 q3B9)l6'I pne 80 ΐ '(ΖΗ9ΌΙ=Γ P 'Hl)860 ： Ρ (s10aO)HiMN"Ht ZHH008
L £ - I i
[Γ8Ϊ S -9L'Z 'N :9Γ9 Ή ：69-69 Ό ： (%) 01 Z?. Sl S -Ld Z 'N ： S ·9 Ή -LfG9 Ό - (%) ΜΜ^ (H
Figure imgf000174_0002
い TO
3 'SOSI '08SI '?99ΐ '80i【 '8608 ' '0TS8 ： (είΟΗΟ)ΗΙ 9
•(ω 'HS)9 ん〜 6ε· 'Ηΐ) 9 (ZH 8 P^B 丄 '8=f 'P 'HI FW)^S'9
PUB
Figure imgf000174_0003
'τ PUB Ζ9Ύ- '(ω 'mOwz-i 'i '(s Ήε
Figure imgf000174_0004
PUB ΖΖΊ '(s q3B9
Ή8 )0I I pa¾ 60.1 '(zH3'0I=f 'P Ήΐ) 6Ό ： P (ε1θαθ)ΗΡΜΝ-Ητ ZHK008 £ZZl0/00df/lDd £L9£S/00 OW m), 7.15(1H, m), 7.31(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3597, 3510, 3448, 3427. 3190. 1709, 1633, 1545, 1508. 1456 c m 1.
[ a ]D24+41.8° ± 0.8° (c= 1.004, MeOH)
元素分析 （C28H35NO4S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 69.11; H， 7.37: N, 2.88; S, 6.59
実測値 （％) ： C， 68.94; H, 7.42: N. 2.96; S. 6.73
化合物 1 1— 3 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.93(1H, d， J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each s), 1.50〜 2.44(14H, m). 2.27(3H. s), 4.05(2H, s). 4.20(1H. m). 5.33 ~ 5.49(2H, m), 6.01(lH, d, J=8.7Hz), 6.71(lH, d, J=3.9Hz), 7.09(lH. dd, J = 1.2 and 7.8Hz), 7.17~ 7.32(3H, m), 7.28(1H . d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516， 3450, 3431， 2669, 1747, 1709, 1641, 1543. 1506, 1456. 1 369 cm-i.
[ « ]D24 + 40.2° ± 0.8° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C3QH37N05S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.34; H, 7.15; N, 2.66; S, 6.08
実測値 （％) ： C, 68.33; H, 6.94; N, 2.83; S， 6.31
化合物 I I一 4 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.93(1H, d， J=10.5Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each s)， 1.50〜2.41(14H, m), 4.20(1H, m), 5.39〜 5.47(2H, m), 6.19(1H. d, J=8.4Hz), 7.35(1H, d, J=3.9Hz), 7.51〜 7.64(4H, m), 7.98(2H, m).
IR(CHCh): 3516, 3446, 2667, 1709, 1657, 1529, 1504, 1327, 1157 cm-i.
[ひ] D20+55.6° ± 1.0° (c-1.004, MeOH)
元素分析 （C27H33N05S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 62.45; H, 6.48; N, 2.70; S, 12.35 実測値 （％) ： C, 62.46; H, 6.40; N, 2.75; S, 12.19
化合物 I I一 4 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.95(lH, d. J=10.5Hz), 1.09 and 1.22(each 3H. each s)， 1.50〜2.44(14H, m), 2.31 (3H, s). 4.22(1H , m). 5.35~ 5.49(2H. m), 6.0K1H, d, J=8.7Hz), 7.03〜 7·21(4Η, m). 7.38(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3448, 3429, 1739. 1709, 1647, 1529, 1500, 1473. 1421 c
[ひ] D20+ 46.2° ± 1.0° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C28H35N03S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 67.08; H， 7.12: N, 2.79: S, 12.79
実測値 （％) ： C, 67.12; H, 7.04; N, 2.94; S, 12.88
化合物 1 1— 4 2
mp. l l l.2- 115°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 0.93(1H, d， J=10.2Hz), 1.08 and 1.21 (each 3H, each s)， 1.50〜 2.39(14H, m), 2.42(3H, s), 4.20(1H. m), 5.34〜 5.47(2H. m). 6.17(1H, d， J=8.7Hz), 7.34(1H, d, J=3.9Hz), 7.41(2H, m). 7.59(1H . d. J=3. 9Hz), 7.78(2H, m).
IR(CHC13): 3516, 3446, 1739, 1707, 1655, 1529, 1504, 1331, 1151 cm-】.
[ひ ] D20+53.0° ± 0.9° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C28H35N05S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 63.06; H， 6.69; N, 2.63; S, 12.02
実測値 （％) ： C， 63.07; H, 6.62; N, 2.73; S, 12.04
化合物 1 1—4 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.95(lH, d， J=10.2Hz). 1.09 and 1.22(each 3H. each s), 1.50〜2.44(14H, m), 3.77(3H, s), 4.22(lH, m). 5.35〜 5.49(2H. m), 6.04(1H， d， J=8.7Hz), 6.74~ 6.89(3H, m), 7.17〜 7.23(2H, m), 7.40(1H. rl. J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3514, 3448, 3431, 1739, 1707. 1649, 1529. 1500, 1477 cm-i .
[ひ] D20+45.8° ± 0.9° (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C28H35N04S2 ' 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 64.78; H, 6.91 : N, 2.70: S. 12.35
実測値 （％) ： C, 64.62; H. 6.83: N, 2.85: S. 12.65
化合物 I I一 4 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.93(1H. d. J=10.5Hz). 1.08 and 1.21 (each 3H. each s), 1.50〜2.41(14H, m), 3.86(3H, s)， 4.20(lH. m). 5.34〜 5.47(2H . m). 6.17(1H, d， J=8.7Hz), 7.12(1H, m). 7.35(1H. d. J=3.9Hz). 7.4(：)〜 7.48C2H. m), 7.56(1H, m), 7.60(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3514, 3446, 2667, 1707. 1657, 1599. ] 529. 1504, 1481. 1329. 1 252, 1151 cm .
[ひ〗 D20+52.6° ± 0.9° (c=1.011， MeOH)
元素分析 （C28H35N06S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 61.22; H, 6.50: N, 2.55; S. 1 1.67
実測値 （％) ： C， 61.10; H, 6.36; N, 2.65; S, 11.73
化合物 I I一 4 5
300MHz !H-NMRCCDCls) ^ : 0.92(1H, d, J=10.5Hz). 1.07 and 1.20(each 3H . each s), 1.52~ 2.43(14H, m), 4.18(1H, m). 5.33〜 5.50(2H, m), 6.42(1H. d. J=8.4Hz), 7.07(1H, m)， 7.33〜 7.39(2H, m). 7.46〜 7.51(2H， m), 7.56(1H. d . J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3587, 3442, 3280, 1707, 1643, 1531 , 1329, 1308, 1149 cm.] .
[ Q: ]D20+53.2° ± 0.9° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C27H33N06S2 . 0.4H2O)
計算値 （％) ： C, 60.18; H, 6.32; N. 2.60; S, 11.90 実測値 （％) ： C, 60.19; H， 6.06; N, 2.63; S. 11.99
化合物 I I一 4 6
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.91(lH, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50〜2.45(14H， m), 4.20(1H, m), 5.33〜 5.50(2H, m), 6.17(1H, d, J=8.7Hz), 6.72(2H, m), 6.79(1H, m), 7.11(2H. m), 7.38(1H. d, J=3.9Hz). IR(CHC13): 3342, 2669, 1707, 1622. 1583, 1535 cm-i.
【ひ] D23 + 45.6。 ±0.9° (c=1.007. MeOH)
元素分析 （C27H33NO4S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 64.44: H, 6.69; N, 2.78; S， 12.74
実測値 （％) ： C， 64.33: H, 6.59: N, 2.83: S， 13.07
化合物 I I一 4 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.94(1H, d, J=10.5Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each s), 1.50~2.43(14H, m), 3.79(3H. s), 4.10(2H, s), 4.20(1H, m). 5.33 ~5.49(2H, m)， 5.98(1H, d, J=8.7Hz), 6.76〜6.85(4H, m), 7.24(1H, m). 7.32 (1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516， 3450, 3431, 2669, 1738, 1709. 1641. 1600, 1437. 1261 c m-i.
[ひ] D235+ 42.8。 ±0.8° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C2SH37N04S)
計算値 （％) ： C, 70.27; H, 7.52; N, 2.83; S, 6.47
実測値 （％) ： C, 70.05; H， 7.55; N， 2.84; S, 6.45
化合物 I I一 4 8
300MHz iH-NMR(CDCl3)d： 0.94(1H, d. J=10.2Hz), 1.09 and 1.21(each 3H. each s), 1.51〜2.43(14H. m), 3.38(3H. s), 4.18(1H, m). 5.33〜 5.50(2H, m). 5.83(1H, d, J=8.7Hz), 6.16(1H, d, J=3.9Hz). 7.14(1H， m), 7.21〜 7.27(4H. m), 7.33〜7.39(2H, m). o
Figure imgf000179_0001
Ή§8 (· 元素分析 （C25H32N205S2)
計算値 （％) ： C， 59.50; H， 6.39; N, 5.55; S, 12.71
実測値 （％) ： C， 59.49; H, 6.46: N, 5.47; S, 12.70
化合物 I I一 5 1
300MHz iH-NMR(CDCls) c5 : 0.94(1H. d. J=9.9Hz), 1.09 and 1.22(each 3H， each s)，1.50〜2.42(14H, m), 2.43(3H, s). 4.20(1H, m), 4.24(2H, s), 5.34~ 5. 49(2H， m)， 5.99(1H, d， J=8.7Hz), 6.58(1H, m), 6.67(1H. d, J=3.3Hz), 6.83 (1H， d; J=3.9Hz), 7.32(1H, d. J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431. 2667， 1709, 1643, 1545, 1508, 1471, 1458 c m-i.
[ a ] D22+42.8± 0.8° (c=1.006, MeOH)
元素分析 （C27H35N03S2)
計算値 （％) ： C, 66.77; H, 7.26; N, 2.88; S. 13.20
実測値 （％) ： C, 66.60; H, 7.23; N, 2.93; S, 13.19
化合物 I I一 5 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.94(1H, d, J=10.5Hz), 1.09 and 1.22(each 3H, each s)， 1.50〜 2.44(14H, m), 2.31(3H, s), 4.21(lH, m). 4.25(2H, s). 5.34 〜5.49(2H, m), 6.01(1H, d, J=8.7Hz), 6.83(1H, d. J=3.9Hz), 7.03(1H, m), 7. 11〜7.20(3H, m), 7.27(lH, d, J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3516, 3450, 3431, 2665, 1739, 1709, 1643, 1543， 1508. 1473 c m_J .
[ a】D22+42.6 ± 1.0° (c-0.861, MeOH)
元素分析 （C29H37NO3S2H2O)
計算値 （％) ： C, 67.59; H, 7.31; N, 2.72; S, 12.44
実測値 （％) ： C, 67.49; H, 7.27: N, 2.82; S, 12.35
化合物 I I一 5 3 300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0,93(1H, d， J=9.9Hz), 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50〜2.41(14H， m), 2.60(3H, s), 4.20(1H. m)， 5.34〜 5.48(2H， m), 6.18(1H, d, J=8.7Hz), 7.28(1H, d-like), 7.36(1H, d, J=3.9Hz), 7.40(1H. t-li ke)， 7.51(1H, dt, J=1.2 and 7.2Hz), 7.61 (1H, d, J=3.9Hz), 8.15(1H. dd. J= 1.2 and 8.1Hz).
IR(CHC13): 3512, 3446， 1739, 1709, 1655, 1529. 1504, 1325, 1157 cm- i .
[ひ] D24+51.1 ± 0.9° (c=l.O10, MeOH)
元素分析 （C28H35N05S2)
計算値 （％) ： C， 63.49; H, 6.66; N, 2.64; S, 12.11
実測値 （％) ： C, 63.23; H, 6.53: N, 2.70; S. 12.17
化合物 I I一 5 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.93(1H, d, J=10.2Hz), 1.07 and 1.21 (each 3H, each s), 1·50〜2.40(14Η, m), 2.42(3H, s), 4.20(1H, m). 5.34〜 5.47(2H. m). 6.17(1H, d， J=8.7Hz), 7.32(1H, d-like), 7.34 and 7.57(each IH . each d. e ach J=4.2Hz), 7.86(2H, d-like).
IR(CHC13): 3512, 3446, 1741 , 1707, 1655. 1529, 1504, 1331 , 1 153 cm 1.
[ひ] D24 + 54.9 ± 0.9° (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C28H35N05S2)
計算値 （％) ： C, 63.49; H， 6.66; N, 2.64; S, 12.11
実測値 （％) ： C， 63.16; H, 6.54; N, 2.70; S， 12.16
化合物 I I一 5 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.95(1H, d, J=10.5Hz)' 1.09 and 1.21(each 3H. each s), 1.50〜2.44(14H, m), 4.15(2H, s), 4.20(1H, m), 5.33~ 5.49(2H. m).
6.01(1H, d, J=9.3Hz), 6.13(1H， dd, J=0.6 and 3.0Hz), 6.32(1H, dd. J=1.8 and 3.0Hz), 6.84 and 7.22(each IH, each d, each J=3.6Hz), 7.47(1H . dd. J=0.6 and 1.8Hz). IR(CHCls): 3518, 3450, 3431, 2669, 1739, 1709, 1643， 1545, 1506 cm ). [cr〗D23+45.8 ±0.9° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C26H33N04S · O.6H2O)
計算値 （％) ： C, 66.95; H, 7.39: , 3.00: S. 6.87
実測値 （％) ： C, 67.04; H, 7.17; N. 3.11: S. 7.03
化合物 1 1 — 5 6
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 0.95(lH. d, J=10.5Hz). 1.10 and 1.22(each 3H. each s), 1.52〜2.45(14H, m), 3.96(2H, s). 4.20(1H. m). 5.33〜 5.49(2H. m). 6.00(1H, d, J=8.7Hz), 6.30(1H, dd, J=0.9 and 1.8Hz)， 6.81(1H. d, J=3.6H z), 7.31〜7.33(2H. m), 7.38(1H, t, J=1.8Hz).
IRCCHCla): 3516， 3450, 3431, 2663, 1739, 1709. 1643, 1545, 1506 cm.】.
[ひ] D21+46.5±0.9° (c=1.002， MeOH)
元素分析 （C26H33N04S · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 68.27; H， 7.32; N, 3.06; S， 7.01
実測値 （％) ： C， 68.08; H, 7.14; N， 3.21: S, 7.19
化合物 I I一 5 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.94(lH, d, J=10.2Hz). 1.09 and 1.21(each 3H. each s), 1.50〜2.42(14H， m), 4.20(1H, m), 4.41(2H, s), 5.33〜 5.49(2H, m). 6.01(1H， d， J=8.7Hz), 6.91(1H, d, J=3.6Hz), 7.11(1H, s), 7.27~ 7.35(3H. m)， 7.68〜7.77(2H, m).
IR(CHCls): 3512, 3446, 3431, 1709, 1645, 1543, 1508 cm.i.
[ひ] D24+44.9±0.9° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C30H35N03S2 · O.3H2O)
計算値 （％) ： C， 68.35; H, 6.81; N， 2.66; S, 12.17
実測値 （％) ： C, 68.17; H, 6.52; N, 2.68; S, 12.04
化合物 1 1 — 5 8 300MHz iH-NMR(CDCl3) c5 : 0.94(1H， d， J=10.5Hz), 1.09 and 1.21(each 3H, each s), 1.50〜2.41(14H， m), 4.19(1H, m), 4.29(2H, s), 5.33〜 5.48(2H. m)， 6.02(1H， d, J=8.4Hz), 6.51(1H, s). 6.91 (1H, d. J=3.6Hz), 7.16〜 7.25(2H, m), 7.34(1H, d, J=3.6Hz), 7.42(lH. d, J=8.4Hz). 7.50(1H, m).
IR(CHC13): 3516， 3450, 3431, 1739, 1709. 1643. 1545. 1508, 1454 cm -】.
[ひ] D23+ 42.3 ± 0.8° (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C30H35NO4S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 70.50; H， 7.02; N. 2.74: S, 6.27
実測値 （％) ： C, 70.36; H， 6.94; N， 2.70; S, 6.17
化合物 1 1— 5 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.94(1H, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.20(each 3H, each s)， 1.49〜2.42(14H， m), 4.20(1H, m). 4.19(2H, s), 5.33〜 5.48(2H. m). 5.99(1H, d, J=9.0Hz)， 6.80(1H, d, J=3.6Hz). 7.22(1H. d, J=7.5Hz). 7.31 - 7.50(7H, m), 7.57(2H, m).
IR(CHC13): 3518, 3450, 3431, 2671, 1739. 1709, 1643. 1543, 1506. 1471. 1 456 cnr1.
[ひ] D24 + 38.7 ± 0.8° (c-1.014, MeOH)
元素分析 （C34H39N03S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.88; H, 7.28; N, 2.57; S, 5.88
実測値 （％) ： C, 74.92; H, 7.30; N， 2.75; S, 5.99
化合物 I I一 6 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.97(1H， d, J=10.2Hz), 1.06 and 1.22(each 3H. each s), 1.52~ 2.48(14H, m), 4.11(2H， s), 4.31(1H, m), 5.34〜 5.51(2H. m), 6.15(1H, d, J=9.0Hz), 7.19〜 7.30(6H， m), 7.76(1H, d, J=8. lHz), 7.83(1H, s), 8.15(1H, s)
IR(CHC13): 3516, 3442, 2667, 1739, 1709, 1651, 1514, 1495, 1471, 1454, 1 435 cm-i.
[a]D24+42.8±0.8° (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C32H37N03S)
計算値 （％) ： C， 74.53; H, 7.23; N, 2.72: S. 6.22
実測値 （％) ： C， 74.25; H, 7.20; N. 2.97: S. 6.05
化合物 I I一 6 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.98(lH, d, J=10.2Hz). 1.10 and 1.23(each 3H, each s),1.52〜2.49(14H. m), 4.10(2H, s), 4.32(1H, m). 5.35〜 5.53(2H, m). 6.17(1H, d， J=8.7Hz), 7.19〜 7.32(6H, m), 7.64(lH. d. J=0.9Hz). 7.76(1H. s), 8.21(1H, d, J=8.4Hz).
IR(CHC13): 3518, 3442， 2671, 1739， 1707, 1651. 1514, 1493, 1469. 1454. 1 404 cm 1.
[Q:]D24+47.1 ±0.9° (C=1.001, MeOH)
元素分析 （C32H37N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.01; H, 7.26: N. 2.70: S, 6.17
実測値 （％) ： C, 73.89; H, 7.44; N, 2.93; S. 6.04
化合物 1 1 — 6 2
mp.l34-135°C
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 0.93(1H, d, J=10.5Hz), 0.98 and 1.15(each 3H. each s)，1.48〜2.43(14H, m), 4.20(lH, m), 4.40 and 4.54(each 1H， each d. J=16.5Hz), 5.33~5.50(2H, m), 6.04(1H， d, J=8.4Hz), 6.99〜 7.30(6H, m), 7.55(1H, s), 7.73(1H, d, J=8.4Hz).
IR(CHC13): 3518, 3437, 2669, 1741, 1709. 1653, 1510, 1471, 1454 cm.i.
[ひ ] D25+54.2±0.9° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C32H37N03S · 0.1H20)
計算値 （％) ： C， 74.27; H, 7.25; N, 2.71; S, 6.20 実測値 （％) ： C, 74.11; H， 7.16; N， 3.15; S, 6.25
化合物 I I一 6 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.94(1H, d, J=10.5Hz), 1.08 and 1.2l (each 3H, each s)，1.49〜2.43(14H, m), 3.94(2H, s), 4.22(1H, m), 5.33〜 5.49(2H. m), 6.03(1H, d， J=8.7Hz), 7.04(1H， s), 7.17〜 7.33(6H, m).
IR(CHC13): 3516, 3448, 3433, 2669, 1739, 1709, 1645, 1549, 1508, 1471 , 1 454 cm-1.
[ r ] D25+40.5± 0.8° (c=1.003， MeOH)
元素分析 （C28H35NO3S · 0.1H20)
計算値 （％) ： C, 71.95; H, 7.59; N, 3.00; S, 6.86
実測値 （％) ： C, 71.82; H, 7.49; N, 3.37; S, 6.83
化合物 I I 一 6 4
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 0.98(1H， d, J=10.5Hz). 1.10 and 1.23(each 3H, each s), 1.53〜2.50(14H， m), 4.24(2H, s), 4.33(1H, m), 5.35〜 5.54(2H. m), 6.18(1H, d, J=8.4Hz), 7.19〜 7.30(6H, m), 7.42(1H, t， J=7.8Hz), 7.78(1H. s), 8.18(1H, d, J=7.8Hz).
IR(CHC13): 3514, 3442, 2671, 1709， 1651, 1516, 1495, 1471, 1454, cm
[ひ] D25+53.6± 0.9。 (c=1.003, MeOH),
元素分析 （C32H37N03S · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 74.27; H, 7.25; N， 2.71 ; S, 6.20
実測値 （％) ： C， 74.18; H, 7.24; N, 2.90; S, 6.14
化合物 I I一 6 5
mp. l l7-118°C
300MHz iH-NMR(CDCls) i : 0.94(1H， d, J=9.9Hz), 1.09 and 1.21(each 3H. each s), 1.55~ 2.42(14H, m), 3.87(3H, s), 4.06(2H, s), 4.18(1H, m), 5.35~ 5.49(2H， m)， 5,56(1H, brs), 5.89(1H, d, J=8.7Hz), 6.72〜6.77(3H, m), 6.87 (1H, d, J=8. lHz)， 7.31(1H, d, J=3.6Hz).
IR(Nujol): 3373, 3184, 2667, 1705, 1622, 1599, 1547, 1520， 1286 cm-i . 【a ] D23+42,0 ± 0.8。 (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C29H37NO&S)
計算値 ( % ) ： C， 68.07; H， 7.29; N, 2.74: S, 6.27
実測値 （％) ： C, 67.84; H, 7.43; N. 2.71; S, 6.18
化合物 I I一 6 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.95(lH, d, J=9.9Hz), 1.10 and 1.23(each 3H, each s)， 1.53〜2.45(14H, m)， 3.87(3H, s), 2.96〜 3.01(2H, m), 3.10〜3.16(2 H， m), 4.22(1H, m), 5.34~ 5.50(2H, m), 6.01(1H, d， J=8.4Hz), 6.71(1H . d. J=3.9Hz), 7.16〜7.32(6H, m).
IR(CHC13): 3518， 3450, 3431, 2671, 1739, 1709, 1641, 1545, 1508 cnr】. [ a ]D22+44.3± 0.8° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （CssHwNOsS · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 72.34; H， 7.79; N, 2.91; S, 6.66
実測値 （％) ： C， 72.24; H， 7.68; N, 3.11; S, 6.73
化合物 I I一 6 7
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.95(1H, d， J=10.2Hz), 1.10 and 1.23(each 3H, each s)， 1.52~ 2.45(14H, m), 2.43(3H, d， J=0.9Hz), 3.07~ 3.18(4H, m), 4. 21(1H， m), 5.35〜5.50(2H， m), 6.02(1H, d, J=8.4Hz), 6·53〜6·57(2Η， m). 6. 76 and 7.30(each 1H, each d, each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431， 2667, 1709， 1641, 1543, 1508 cm- [ Q: ]D22+43.1 ± 0.8° (C=1.005, MeOH)
元素分析 （C28H37N03S2 · O.3H2O)
計算値 （％) ： C， 66.58; H， 7.50; N， 2.77; S, 12.70
実測値 （％) ： C, 66.47; H， 7.46; N, 2.99; S, 12.62 to
en n 〇
00
Figure imgf000187_0001
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 1741 , 1709, 1641, 1543. 1510， 1471 cm- [ひ】 D23+42.6 ± 0.8。 (c=1.014, MeOH)
元素分析 （C29H36FN03S)
計算値 （％) ： C， 69.99; H， 7.29; N, 2.81; S . 6.44: F, 3.82
実測値 （％) ： C， 69.87; H， 7.29; N. 2.88; S. 6.50; F. 3.85
化合物 I I一 7 1
mp.93-95°C
300MHz !H-NMRCCDCls) ^： 0.96(1H , d, J=10.2Hz), 1.13 and 1.23(each 3H. each s), 1.52〜2.47(14H, m)， 4.08(2H, s), 4.27(1H. m), 5.34〜 5.51 (2H, m). 6.21(1H， d, J=8.7Hz), 7.18〜 7.32(6H, m). 7.61 and 7.66(each lH. each s). 7.74(1H, d， J=8.4Hz).
IR(KBr): 3367， 1705, 1618, 1556, 1533, 1508 cm-' .
[ a ] D23+ 60.4 ± 0.8° (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C32H37N03S)
計算値 （％) ： C, 74.53; H, 7.23; N, 2.72; S. 6.22
実測値 （％) ： C, 74.31 ; H， 7.37; N, 2.99; S, 6.10
化合物 I I一 7 2
300MHz !H-NMRiCDCla) ^： 0.92(lH, d, J=10.2Hz)， 1.06 and 1.19(each 3H, each s), 1.47〜 2.42(14H， m)， 4.20(1H, m), 4.28(2H, s), 5.32~ 5.47(2H. m), 5.98(1H， d, J=8.7Hz), 6.80(lH， d, J=3.3Hz), 7.32~ 7.36(2H. m), 7.41〜7.5 0(2H, m), 7.68(1H， s) , 7.77〜 7.83(3H, m) .
IR(CHC13): 3518, 3450, 3431, 1739, 1709, 1641 , 1545, 1508， 1471 cm. i .
[ひ】 D23+ 42.7 ± 0.8° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （CSSH NOSS · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.01 ; H, 7.26; N, 2.70; S, 6.17
実測値 （％) ： C， 73.94; H, 7.30; N, 2.89; S, 6.15 化合物 I I一 7 3
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.95(1H, d. J=10.5Hz). 1.11 and 1.22(each 3H, each s)， 1.51〜2.45(14H， m), 2.94〜 3.00(2H, m). 3.06〜3.12(2H, m). 3.83
(3H， s)， 4.22(1H, m), 5.34〜 5.50(2H. m). 6.00(1H. d, J=8.7Hz), 6.73(1H, d, J=3.6Hz), 6.84〜6.89(2H, m). 7.09(1H. dd. J=1.5 and 7.8Hz). 7.20(1H. dt, J=1.5 and 7.8Hz), 7.30(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC ): 3518, 3450, 3431. 1741, 1709. 1639. 1545. 1506, 1496. 1466 c m-i.
[ひ] D25+41,3±0.8。 （c-1.007, MeOH)
元素分析 （C3。H39FN04S)
計算値 （％) ： C， 70.69; H, 7.71; N， 2.75: S, 6.29
実測値 （％) ： C, 70.42; H, 7.64; N, 2.78; S, 6.37
化合物 1 1 — 7 4
300MHz iH-NMR(CDCl3)0 : 0.94(1H, d， J=10.2Hz), 1.10 and 1.22(each 3H, each s), 1.53〜 2.48(14H， m), 2.96〜 3.04(2H. m). 3.07〜 3.16(2H. m). 4.22
(1H, m)， 5.34〜5.52(2H， m), 6.04(1H, d. J=8.7Hz), 6.74(1H, d. J=3.6Hz). 6.
77~6.85(2H, m), 7.05〜7.11(2H, m), 7.31(1H, d. J=3.6Hz).
IR(CHCls): 359, 3510, 3429, 3190, 1709, 1636, 1545, 1508, 1456 cm 1.
[ひ〗 D25+42.7±0.8° (c=1.009, MeOH)
元素分析 （C29H37N04S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 69.51; H, 7.56; N, 2.80; S， 6.40
実測値 （％) ： C, 69.25; H, 7.43; N, 2.89; S, 6.43
化合物 I I一 7 5
mp.91-92°C
300MHz iH-NMR(CDCls)(5： 0.95(1H, d, J=10.5Hz), 1.09 and 1.22(each 3H, each s)，1.51〜2.44(14H, m), 4.16(2H, s)， 4.20(1H, m), 5.34〜 5.49(2H, m),
Figure imgf000190_0001
id
元素分析 (C30H3BNO3S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 68.35; H， 6.81 ; N, 2.66; S, 12.17
実測値 （％) ： C, 68.27; H, 6.76; N. 2.94; S, 12.17
化合物 I I一 7 8
mp.l06-109°C
300MHz iH-NMR(CDCls) (y : 0.97(1H, d, J=10.2Hz), 1 .14 and 1.24(each 3H, each s), 1.53〜2.47(14H. m), 4.26(2H, s), 4.27(lH, m), 5.35~ 5.51 (2H. m). 6.22(1H, d, J=8.7Hz), 6.82(1H, m), 6.93(1H. dd. J=3.6 and 5.1Hz). 7.16(1
H, dd, J=1.2 and 5.1Hz), 7.32(1H, dd, J=8.1 and 1.8Hz), 7.68(2H, m). 7.7 6(1H， d, J=8. lHz).
IR(KBr): 3396, 3070, 1707, 1645, 1535, 1500 cm ' .
[ひ] D25+59.9 ± 1.0° (c=1.005, MeOH)
元素分析 （C30H35NO3S2 · 0.2H2O)
計算値 ( % ) ： C, 68.59; H， 6.79; N， 2.67; S, 12.21
実測値 （％) ： C, 68.57; H, 6.62; N, 2.76; S. 12.17
化合物 1 1— 7 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.94(1H， d, J=10.2Hz)， 1.09 and 1.22(each 3H. each s)， 1.49〜2.44(14H, m), 4.12(2H. s), 4.23(lH, m), 5.34〜 5.49(2H, m), 6.09(1H， d, J=8.7Hz), 6.82 and 6.93(each 1H, each m), 7.13〜7.17(2H. m), 7.34(1H, d, J=1.5Hz).
IRCCHCls): 3512, 3448, 3431, 1739, 1709， 1645, 1550, 1508, 1471. 1456 c m-i .
[ひ】 D25+43.3 ± 0.8° (c-1.007, MeOH)
元素分析 （C26H33N03S2 · 0.1H2O)
計算値 （％) ： C， 65.95; H, 7.07; N, 2.96; S， 13.54
実測値 （％) ： C, 66.12; H, 7.06; N， 3.04; S, 13.66 化合物 I I一 8 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)d) : 0.94(1H， d. J=10.5Hz), 1.09 and 1.22(each 3H, each s), 1.49〜2.44(14H， m)， 3.95(2H. s), 4.22(1H, m), 5.34~5.49(2H, m), 6.06(1H, d, J=8.7Hz), 6.92 and 6.96(each 1H. each m), 7.07(1H. d, J=1.5 Hz), 7.28(1H, m), 7.30(1H， d, J=1.5Hz).
IR(CHCh): 3510, 3431, 1739， 1709, 1645, 1550. 1508. 1471 cm'!.
[ひ] D25+41.1±0.8。 （c=1.009, MeOH)
元素分析 （CssHssNC Ss · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 65.70; H, 7.08; N. 2.95; S, 13.49
実測値 （％) ： C. 65.57; H， 6.97; N, 3.08; S, 13.63
化合物 1 1 — 8 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.98(1H， d， J=10.5Hz), 1.10 and 1.23(each 3H. each s),1.53~2.50(14H, m), 4.23(2H, s), 4.33(1H, m)， 5.35〜 5.54(2H. m). 6.18(1H， d, J=8.7Hz), 6.92(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz), 7.01(1H, m), 7.22(1 H, d' J=7.8Hz), 7.24(1H, dd, J=3.0 and 4.8Hz), 7.42(1H. d. J=7.8 and 8.1 Hz), 7.79(1H, s)， 8.18(1H, d, J=8.lHz).
IR(CHC13): 3516, 3442, 2667, 1709, 1651, 1516, 1495. 1471 cm.i.
[cr]D26+50.9±0.9° (c=1.009， MeOH),
元素分析 （C3oH35N03S2 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.59; H， 6.79; N, 2.67; S, 12.21
実測値 （％) ： C, 68.51; H， 6.69; N, 2.73; S, 12.39
化合物 I I一 8 2
300MHz iH-NMR(CDC )d : 0.95(1H, d, J=10.2Hz), 1.10 and 1.22(each 3H, each s)， 1.50〜 2.44(14H, m), 3.74(2H, s), 4.23(1H, m), 5.34〜 5.50(2H， m). 6.07(1H, d, J=8.0Hz), 6.23(1H, s), 7.08(1H, d, J=1.5Hz), 7.24(1H, s). 7.31 (1H. d, J=1.5Hz), 7.36(1H, m). IR(CHCh): 3510, 3448. 3431. 2663, 1709, 1645. 1550. 1508. 1471 cm-'.
[ひ] D25+44.2±0.8° (c=1.001, MeOH)
元素分析 （C26H33N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 68.00; H. 7.33: N. 3.05: S. 6.98
実測値 （％) ： C， 68.00; H. 7.30: N, 3.15: S. 7.12
化合物 I I一 8 3
300MHz iH-NMR(CDCls)( : 0.92(1H, d. J=10.2Hz). 1.05 and 1.19(each 3H. each s), 1.48~2.40(14H, m), 4.17(lH. m). 4.58(2H. s). 5.31〜5.46(2H. m).
5.96(1H, d, J=8.7Hz), 6.72 and 7.26(each IH. each d. each J=3.9Hz), 7.3 7〜7.51(4H, m), 7.79(lH, d. J=8.lHz). 7.87 and 7.97(each IH. each m). IR(CHCh): 3516, 3450, 3431. 2667, 1739, 1709. 1641. 1543, 1508. 1471 c m-1.
[ひ] D255+41.9±0.8° (c=1.011. MeOH)
元素分析 （C32H37N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.01: H. 7.26; N, 2.70: S. 6.17
実測値 （％) ： C， 74.10: H. 7.13: N, 2.99: S. 6.15
化合物 I I 一 8 4
300MHz iH-NMR(CDCl3)d： 0.93(1H. d. J=10.2Hz), 1.05 and 1.20(each 3H. each s), 1.48〜2.42(14H. m). 4.20(lH. m), 4.39(2H, m). 5.31〜 5.46(2H. m). 6.00(1H. d. J=9.0Hz). 6.96(lH, s), 7.30~ 7.33(2H. m). 7.40〜 7.50(3H. m). 7.78(1H, d, J=8.lHz), 7.87 and 7.95(each IH. each m).
IR(CHCls): 3518, 3448, 3431, 2665, 1738. 1709. 1645, 1549, 1508, 1471 c m-i .
[Q:]D24+37.9±0.8° (C=1.004, MeOH)
元素分析 （C HIHNOSS · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 74.27: Η. 7.25; Ν, 2.71: S, 6.20 ZGl
'P HI)8S'9 '(∞ H3)SS' '〜丄 S'S ιΉ.Ό9Ζ' (™ Ή ) 〜 SS'r(s oea Ή8 q°Ba)gS-i pue ^ri '(zH? 0I=f P Ήΐ)96'0 ： P (εΙθαθ)ΗΗΝ-Ηι zHW00S Z
A 8 - I I i¾^q> ^'8 ·Ν :66·丄 Ή -9 - SL Ό ： (%) M M
90'8 'Ν じ L Ή :£ '8ム 'Ο ： (%) 華}怠 +g
(Ο^ΗΓΟ · εΟΝ3εΗοεθ) ^^案 ¥ (HOdIAI S00 I = a) 。ΓΙ +S'L9+ a["l OZ i-ra^ '69 ΐ 18^1 ' 1 1 SPdl '60IT S2LI L99Z dZ0 9192 :(s10HO)HI
(s UOZG'L '(∞ HS)S8'丄〜 8Z i (ΖΗΓ8 P^B g'i=f pp 'HD 'I
Figure imgf000194_0001
P HT)Q8'9 '(∞ HZ ZS S〜 ε· ' '(∞ lil)Z f '(s H?)868 '(∞ 'HW)8 〜 SS I (s 9T Hf:
Figure imgf000194_0002
P HT)66'0 : P (sIDd〇）H謹- Hi ZHK008
9 8 - 1 1
9 S - L Z 'N ： 8'9 Ή ：96'0£ ： (%) Μ Μ Ζ 9 'S -9 Z N :66·9 Ή ：00'11 Ό ： (%) Μ^Ϊ
(OsHTO · S'-ON^H^D) ^ 肇^ 01 (HOa '?00 1=°) 。0·ΐ S+ssa["j Ί-ω^ l t '96ίΊ '9ΐ9ΐ 1991 '60丄 I G2LI '8198 :(ε10Η0)ΗΙ
(zHS'A=f 'P ΉΤ)6Γ8
(s HT)I8'L (ΖΗΓ8 PUB ζ' ί=Ϋ PP )ZYL (zH8 T=f 'HT)SS'L Ή DOS I (zH?'i=f P 'UDPZ'L (zH^'8=f P 'HI)t^' (W8=f 'P Ήΐ)0ζ"9 9 (in H i^''S〜9S'S '(ω Ήΐ) :' （s H^ SO' '（ra HM)0S 〜 SS I '(s q3B9 H8 I pne in
Figure imgf000194_0003
P ΉΤ)66Ό : P (ε1θαθ)ΗΗΝ-Ητ ZHPM008
9 8 - 1 1 ¾^q
92'9 S ：丄 8'S ·Ν :8T L Ή Ό ： ( )
€ZZIO/00«If/IDd £ム S£S/00 ΟΛ J=8.7Hz), 7.16〜7.22(2H， m), 7.36(1H. m), 7.46(1H, s). 7.45〜 7.49(1H, m). IR(CHC ): 3516, 3446. 3429, 1734, 1703, 1652. 1606, 1521, 1496. 1457, 1 419 cm 1.
[ひ] D25+72.8° ± 1.1。 (c=1.005, MeOH).
元素分析 （C28H31 NO4S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 69.63; H， 6.59; N, 2.90; S, 6.63
実測値 （％) ： C, 69.51 ; H, 6.72; N, 3.30; S. 6.56
化合物 I I 一 8 8
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.97(1H, d. J=10.2Hz), 1.14 and 1.24(each 3H, each s), 1.53〜 2.47(14H, m). 4.22((2H. s). 4.27(1H. m), 5.35〜 5.51(2H. m). 6.22(1H, d, J=8.7Hz), 6.94(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz), 7.05(1H. m). 7.21〜 7.26(2H. m), 7.35(1H， dd. J=7.5 and 8.1Hz). 7.71(1H. d. J=7.5Hz), 7.75(1 H, s).
IR(CHC13): 3512, 3448, 3427, 2665, 1709, 1649. 1539, 1504, 1469 cm. i .
[ひ] D25+46.1 ± 0.9° (c=1.011. MeOH),
元素分析 （C30H35NO3S2)
計算値 （％) ： C. 69.06: H, 6.76; N, 2.68: S, 12.29
実測値 （％) ： C, 68.77; H, 6.84; N. 2.78: S. 12.30
化合物 1 1— 8 9
300MHz iH-NMR(CDCls) d： 0.96(1H, d, J=10.2Hz), 1.14 and 1.23(each 3H, each s), 1.52~ 2.46(14H, m), 4.21((2H, s). 4.28(1H, m), 5.34〜 5.51(2H. m), 6.23(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz), 7.05(1H, m)， 7.21〜
7.26(2H, m), 7.35(1H, dd. J=7.5 and 8.1Hz). 7.71(1H. d, J=7.5Hz), 7.75(1
H, s).
IR(CHCls): 3510, 3448, 3427, 2665, 1709. 1649. 1539. 1504, 1469， 1454 c m- i . so £/oodfυi ,
Figure imgf000196_0001
◦
Figure imgf000197_0001
o Ο
Hp qf Ή 8 (ΐ=Z - IR(CHCls): 3519, 3450, 3431， 1741, 1709, 1641. 1612. 1543. 1510, 1464 c m-1.
[ひ〗 D25+43.8± 0.8 (c=1.009. MeOH)
元素分析 (C29H37NO4S)
計算値 （％) ： C. 70.27: H， 7.52: N, 2.83: S. 6.47
実測値 （％) ： C, 70.33: H. 7.55: N. 3.05: S, 6.46
化合物 1 1— 9 5
300MHz iH-NMR(CDCls) d： 0.93(1H. d. J=10.5Hz). 1.07 and 1.21 (each 3H, each s).1.49〜2.42(14H， m), 4.20(1H. m). 4.37(2H, s), 5.33~ 5.48(2H, m), 5.99(1H, d, J=8.4Hz). 6.82(1H. d, J=3.6Hz). 7.21(1H. s). 7.30(1H. d. J=3.6 Hz). 7.34〜7.37(2H. m), 7.69(1H. m). 7.86(1H. m).
IR(CHC ): 3512, 3450. 3431, 2671, 1739. 1709. 1643, 1543. 1508. 1471. 1 460 cm .
[ひ ] D25+40.2 ± 0.8° (c=1.005, MeOH).
元素分析 （C30H35NO3S2 · 0.4H2O)
計算値 （％) ： C. 68.12: H. 6.82; N, 2.64; S. 12.12
実測値 （％) ： C, 68.05: H. 6.70: N. 2.87: S. 12.00
化合物 1 1— 9 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.92(1H. d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.20(each 3H. each s).1.50〜 2.43(14H， m), 4.04(2H. s), 4.20(1H. m). 5.32〜 5.49(2H. m), 6.03(1H, d， J=9.0Hz), 6.75(1H. d, J=3.6Hz). 6.80 and 7.06(each 2H. each d. J=8.7Hz), 7.32(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3446. 3510, 3182. 2673. 1709. 1635. 1614. 1545, 1512. 1471. 1 458 cm-i .
[ひ〗 5+43.8 ± 0.8° (c-1.000, MeOH),
元素分析 （C28H35N04S) t
0 1
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000200_0001
o
ρpΗ (οΐ =Ζ -
661
89'0l'J 'ZO'9 'S 'VL'Z 'N Ή ： S0.S9 ： (%) Μ
89OI'J :Ι0·9 'S -Z9-Z 'Ν ^ ·9 'H -LZ'92 '〇 ： (%) g}¾ Z
'(HO '6Τ0Ί=3) o8"0 + S'68+ssa[»]
Ί-αιο οεΐ ΐ Ι9ΙΙ ιεει 'SOQT 'ε^9ΐ 'ε 9ΐ 'βοζ-τ GSLI Ίε^ε 'oe s sxse ： (eIOHO)HI
(ra 'H ） S ' 〜 OS OVL (zH98=f t B3 p qoB8 'HI ^^)Z ' L pne SL 9 (zH^ 8=f 'P 'Ηΐ)00'9
'(™ Ή3)6^·9~^ε·9 (ra 'Ηΐ)0 · '(s HS)6T ^ '(∞ Ή ) 〜 IST(s q ea Ήε Ψ^)ΖΖ Ι PUB 60 ΐ (zHS'0I=f 'Ρ 'ΗΙ) 6'0 ： P (ε1θαθ)ΗΗΝ-Ηι ZHW008
ε ο τ - I I ^ q
£G'2'd - -9 S ： S6 'N - Z'L Ή ： il'69 Ό ： (%) 91 S6'8'j; ： S9'9 'S -06 Z 'N :60·ム Ή ： '〇 ： ( ) MM &
(sBONd^H8zo) \^m^
•(H09W 'ΐΟΟ'Τ=3) 。6Oi0 S+ssQ [ ] 'I-™3 OSSI TQT Ί89Τ '8011 '80^8 N)ai
Figure imgf000201_0001
'(∞ Ήϋん 2·丄 '(∞ 'Ηε) 0· 〜 06'9 '(zH6'8=f 'P 'HT)8L'9 '(zH^'8=f 'P Ήΐ)00 '9 "(∞ 'HZ)Gf → -9 '(∞ 'HI)0 '(s 'HS)SI '(∞ 'H^l)8f 3~I9'l'(s t ea
Ή8 q3«8)XS I PUB 601 '(ZH6'6=f ' 'HI)t6'0 ： P (εΐθαθ)ΉΙΜΝ-Ηι ZH1A1008
。。08-92/ dm 2 0 I - I I呦^ S 0 9 S '-98 ? 'N '88'9 Ή ：61'89 ： (%) Μ
6S'9 'S -9fZ 'Ν '·36·9 Ή
Figure imgf000201_0002
(S3ONseH6i:0) ^^挲
Figure imgf000201_0003
ezno/oodf/XDd eises/oo OAV
Figure imgf000202_0001
o
0 Hfp Ή09 Η8)Ό9z/ΐ H9)0In- -
Hf P Ή9 S= IR(CHCla): 3516, 3450, 3431, 2669, 1741, 1709, 1643, 1543, 1508, 1456, 1 315, 1163， 1126, 1059， 1038 cm-ュ.
[a]D25+36.4±0.7° (c=1.03, CHCls)
元素分析 （C H^FSNOSS)
計算値 （％) ： C, 65.27; H, 6.42; N, 2.62; S, 6.01
実測値 （％) ： C, 65.34; H, 6.30; N, 2.82; S, 6.00
化合物 I I一 1 0 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.93(1H, d, J=10.2Hz), 1.09 and 1.21(each 3H, each s),1.50~2.42(14H, m), 3.21(2H, t, J=8.7Hz), 4.02(2H, s), 4.20(1H. m), 4.59(2H, t, J=8.7Hz), 5.34~ 5.49(2H, m), 6.01(1H, d, J=8.7Hz). 6.80(1 H, d, J=3.6Hz), 7.06(1H, d, J=1.8Hz), 7.19(1H. m), 7.30(1H, d, J=3.6Hz). IR(CHCls): 3512, 3450, 3431, 2667, 1739, 1709, 1641, 1543, 1508, 1460 c m-i.
[a]D25+35.7±0.8° (c=1.002, MeOH),
元素分析 （CsoHssBrNC S)
計算値 （％) ： C, 61.43; H, 6.19; Br, 13.62; N. 2.39; S, 5.47
実測値 （％) ： C， 61.26; H, 6.11; Br, 13.54; N, 2.46; S, 5.47
化合物 I I一 1 0 8
300MHz iH-NMR(CDCl3)i : 0.93(1H, d, J=10.5Hz), 1.08 and 1.20(each 3H, each s)，1.49~2.42(14H, m)， 3.22(2H, t, J=8.7Hz), 4.07(2H, s), 4.20(1H. m), 4.57(2H, t, J=8.7Hz), 5.33〜 5.48(2H, m), 5.99(1H, d, J=9.0Hz), 6.79(1 H, t, 7.5Hz), 6.80(1H, d, J=3.6Hz), 6.95(1H, d, J=7.5Hz), 7.09(1H, d. J=7. 5Hz), 7.30(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3514, 3450, 3431, 2667, 1739, 1709, 1641, 1545, 1506, 1458 c m-i.
[ひ] D25+42.0±0.8° (c=1.004， MeOH), 元素分析 （C30H37NO4S · 0. lH2O)
計算値 （％) ： C, 70.72; H， 7.36; , 2.75; S, 6.29
実測値 （％) ： C， 70.59; H， 7.39; N, 2.95; S, 6.31
化合物 I I 一 1 0 9
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.93(1H, d, J=10.5Hz). 1.07 and 1.20(each 3H， each s), 1.49〜2.42(14H， m), 4.20(1H, m), 4.27(2H, s), 5.32~ 5.48(2H, m),
5.99(1H, d, J=8.7Hz), 6.80(1H, d, J=3.6Hz), 7.24(lH, dd, J=1.5 and 8.1H z)， 7.31(1H, dd, J=0.6 and 5.4Hz), 7.33(1H, d, J=3.6Hz), 7.40(1H, d, J=5.
4Hz), 7.73(1H, m), 7.77(1H, d. J=8.1Hz) .
IR(CHCls): 3516, 3450, 3431, 1741, 1709. 1641. 1543. 1508. 1469 cm.
[ひ] D25+41.5 ± 0.8° (c=1.002, MeOH),
元素分析 （C30H35NO3S2 · O.3H2O)
計算値 （％) ： C， 68.36; H, 6.81; N， 2.66; S, 12.17
実測値 （％) ： C, 68.37; H, 6.73; N, 2.86; S, 12.21
化合物 I I一 1 1 0
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.92(1H, d， J=10.5Hz). 1.07 and 1.19(each 3H . each s), 1.47~ 2.41(14H. m)， 4.20(1H, m), 4.24(2H. s), 5.32~ 5.47(2H. m),
6.00(1H, d, J=8.7Hz), 6.78(1H， d, J=3.9Hz), 7.21 (lH. dd, J=1.8 and 8.4H z), 7.26(1H, d, J=5.7Hz), 7.33(lH, d, J=3.9Hz), 7.43(1H, d， J=5.7Hz), 7.67 (1H， d， J=1.8Hz), 7.8K1H, d， J=8.4Hz) .
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 1739, 1709, 1641， 1545, 1458 cm- i .
[ひ] D25+40.9± 0.8。 （c=1.002, MeOH),
元素分析 （C3QH35N03S2 · O.3H2O)
計算値 （％) ： C， 68.36; H, 6.81 ; N, 2.66; S. 12.17
実測値 （％) ： C， 68.30; H， 6.68; N, 2.94; S, 12.25
化合物 I I 一 1 1 1 2QZ )l£-L^Z-L '(zH6 8=f 'P 'HOZ d '(zH8 6=f 'P 'm)Z0 9 '(ΠΙ 'HS) S〜
S8'S '(∞ HS)69 '(∞ RZ)n^ '(∞ 'm)LV '(∞ 'HW)S 〜 SS'I '(s tpes qZ Ή8
Figure imgf000205_0001
'P 'HT)86'0 ： P (εΐθαθ)ΗΗΝ-Ητ zHIA[00S
ε ΐ I - I I ¾^q>
S π 'S 'O Z 'N :0 9 Ή :ΐ 99 Ό ： (%) UM Ι8'ΐτ 'S S9 Z 'N :Ι9·9 Ή S'99 '〇 ： ( )
(OsH8 - SS^ON3SHoeO) ^ ^ OZ '(ΗΟ '100"ΐ=3) 。8'0 + rO +ssQ[»] t-ra3 Si'^I 'OTSI ' f9l Ί09Ι '889T '丄 O l 'LZ S :(εΐ0Η0)ΗΙ
(ΖΗ0·6= f Hl)99'L '(zH9
Figure imgf000205_0002
'P ' )QVL '(z H0'6 PUB ρ Ζ= PP HI)56'9 (ΖΗ9"8=Γ 'P 'HT)SA 9 '(ZH1 8=f ' 'Hl)80'9 91
'(∞ H )is s〜ss'g (s 'uz) Z'f '(ra 'm)oz'f '(贝 'HW) 's〜 'i'(s
Ή8 H°B3)0S'I ΡΠΒ 10'ΐ '(zH?'0l=f 'P 'HI)S6'0 : (εΐθαθ)ΗίΜΝ-Ηΐ zH 00S
s T ΐ - I I ¾^
'S - S'Z 'N :8 9 Ή :S9'89 Ό ： (%) 尠腿 l ΐ 'S -9d'Z 'N ：18 9 Ή :9 89 ： (%) 尠怠 4i 01
(OsH9'0 · sS2ONseH0S0)
Figure imgf000205_0003
'(HOaW '100 1=3) 。80 + 0'St+ssa[»】
'い ra
3 OdVl 'ILV\ '80SI 6^31 ΐ 91 '6011 '68ΛΙ '18^8 '0S S '9IS8 :(ε10Η0)ΗΙ
' (zH3'Z,=f 'P 'ΗΤ)^·Ζ- '(ΖΗ Q 'S=f 'P Ήΐ) ' '(zH^'S=f 'Ρ ΉΙ)9 (ΖΗ2'Δ=Γ 'HI)SS'i '(zH9'8=f 'P 'HI)08 L
Figure imgf000205_0004
'P 'HI)66 S
'(ω 'HS) ' S〜SS'S '(s 'H2)68 (ra 'HT)6I ^ '(∞ ' DWZSVl'i3 0Ba Ή8 qoBe)6T I pae 90 ΐ '(ZH30I=f 'P 'Ht)86 ： P (810aO)HWN"Ht ZHJMOOS ezzio/oodf/XDd e.ses/oo OM LV9 'S -23 'N -LS'L Ή :9S 9 Ό ： (%) U
P9'9 'S ： 8 'N :0 ' 8 Ή ： SS' 9 Ό ： (%) Wi \i 9Z
(OSHT'e · SS03N^HIS0)
(sIOHO
Figure imgf000206_0001
。9'0 + 6'0S+9sa["】
3 Ci^I '90SI 'S SI ε^9ΐ 'ΐϋΐ '6Si^ 'Sff2 '9IS8 :(sIOH〇）HI
'(ra 'HS)8 OS ム〜 S 'i '(zH9'8=f P 'HT) 9 "(zH0'6=f 'P 'HI) 6'S '(∞ 'Η ) I^Q"S~98'S (zHT ?=f 'P ΉΏム '(zHI O^f 'P 'HT)98 '(∞ 'HI)6I '(zH8-0T=f 'P HD^S : '(ζΗ8 ΐ=Γ 'Ρ ΐ)62 Ε: '(s'H9)6 S '(∞ 'HH)9 S〜W[ '(s oea Ή8 R°BA)TS'I PUB iO'I
Figure imgf000206_0002
P ΉΤ)86 ： P (ε1θαθ)ΉΡΜΝ-Ηι ZHH008
9 ΐ I - I I SI 'S 6· 'N :80·8 Ή :69·69 'Ο ： (%) ^
S ： S6' 'N ·'6Γ8 Ή -IL Qd Ό ： ( ) Hl¾+i
(OsHT-I · SsOsN^HesO) ^ ^ (S10H0 '30'ΐ=3) 。9'0 + '0 +9 [»1
i-ra 01
3 S091 'S SI '8^91 ΐϋΐ ' 9Z OZV2 '8 S 'ϊΊ98 :(ε10Η0)ΗΙ
'(zHS =f 'Ρ 'HT)^9'i '(^ 'H
〜 ()ε'· （ΖΗΖ' =f P Hl)L9'9 (zH^'8=f 'P HT)66'S '(∞ 'HS)SS'S〜SS'S (s
HZ) V '(∞ H£')W 〜 '(∞
Figure imgf000206_0003
Ή8 H^^lZ l PUB 801 '(ZHS'OT=f P HT)S6"0 : P (ε1θαθ)ΗΙΜΝ-Ηι z腹隱
i ΐ一 I I
(εΙΟΗΟ 001=3) 02,O + A-38+9SA[»] i-tno 99ΪΊ '80SI 'ん SI ' 91 '60 18^8 '09^8 '9TS8 :(εΙΟΗΟ)ΗΙ
(ai 'HI)0 ム '(∞ εζζιο/oodf/XDd £z.ses/oo OAV 0Z
·(∞ Ή9)98Ί
~ΖΖ. L
Figure imgf000207_0001
'P ΉΤ)60'9 9Z (m 'HS)6 S〜 S 'O 'HDlS'i' '(s 'HS)00 '(m 'H I)S 〜 SS'I '(s t ea Ήε ^^)lZ'l PUB io i '(zHS'oi=f 'p Ήΐ)96 0 ： P (ε1θαθ)ΗΜΝ"Ηι ZHPM008
8 T ΐ - I I C¾^
10' 'Λ 'fl'S 'N - L Ή :iS' Ό ： ( )
'd -SQ-Z 'N Ή '99- L Ό ： (%) 鄹怠 i 0Z
(OzHT'0 . ^ONd^H8S0) ^ ^: (H09PM
Figure imgf000207_0002
Ί·1110 80QI '6ί^ΐ '909T 'TS9T 'SO J '68^1 '88^8 '8158 ： (εΙΟΗ〇）ΉΙ
'(∞ 'm)z ό 〜 Si' (m HS)W 〜86'9
Figure imgf000207_0003
'P 'HI)ム 0'9 ST '(∞ H5)6 S〜 S '(ra HDl^'t' s 'HS)i6'8 ' ） S 'S〜Wl '(s q。Ba
Ή8
Figure imgf000207_0004
'P 'Hl)S6'0 ： P (s10aO)HHN-Hi ZHW008
ΐ T - I I
88's 'N :os' Ή ·εε·9Δ Ό - (%) mm
SL Z 'N Ή -L -9L Ό ： (%) 鄹翥 1 01
(Oz O · ^0ΝιεΗ3ε0) ^^肇^ (Η09ίΜ
Figure imgf000207_0005
o0"I +8-8Q+93a[»] ^6?Ι 691 '6^91 '60ΔΙ 'S 2 '8T98 ： (ε10Η0)ΗΙ
(ra 'Η ) )·8
〜00·8 '(ΖΗ8
Figure imgf000207_0006
'PP 'HT)SS'Z, '(∞ q。B9 ΉΤ 9 t ρπΒ '(zH9-i=f 'Ρ Ήΐ) ' '^m ^ 'Ρ 'HI)28'9 '(∞ 'Η3) is's〜ss's («ι ' )sz '(∞ ΉΪ 丄 ζ·ε〜ο ·ε '(∞ 'H i) 〜 ss'i '(s ^3ΒΘ
Ή8 qoea) S i pan gn
Figure imgf000207_0007
'P ΉΤ)86Ό ： (e10aO)HIMN"Hi z腹 OOS
9 T I - I I εκιο/oodf/iDd ε厶 S£S/oo O IR(CHC13): 3516, 3439, 2667, 1738， 1709, 1651， 1606, 1547, 1498 cm 1.
[ひ] D24+62.2±1.0。 (c-1.007' MeOH)
元素分析 （C28H35N04 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 74.21; H, 7.87; N. 3.09
実測値 （％) ： C， 74.14; H, 7.81: N. 3.25
化合物 I I一 1 1 9
300MHz iH-NMR(CDCls)c5 : 0.92(1H, d, J=10,2Hz), 1.07 and 1.20(each 3H, each s),1.48~2.42(14H, m), 4.19(1H. m), 4.42(2H, s), 5.32〜 5.47(2H. m).
5,98(1H, d, J=8.7Hz), 6.78(1H, d, J=2.lHz), 6.84(1H, d, J=3.9Hz), 7.13(1H. dd, J=1.5 and 7.5Hz), 7.19(1H, t. J=7.5Hz). 7.30(1H, d. J=3.9Hz), 7.50(1
H, dd, J=1.5 and 7.5Hz), 7.63(lH, d, 2.1Hz).
IR(CHCls): 3516, 3450, 3431, 1741, 1709, 1641. 1543, 1508, 1471. 1458. 1
[a〗D25+43.5±0.8。 (c=1.010， MeOH),
元素分析 （C30H35N04S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 70.75; H, 7.01; N, 2.75: S. 6.30
実測値 （％) ： C, 70.80; H, 7.02; N, 2.96: S, 6.26
化合物 I I一 1 2 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(1H, d, J=10.2Hz), 1.09 and 1.22(each 3H. each s), 1.55〜2.41(14H, m), 2.95(3H, s), 4.18〜 4.21(3H, m), 4.45(2H. s).
5.39〜5.43(2H， m), 6.00(lH, d, J=8.7Hz), 6.63〜 6.71(4H， m), 7.16〜7.26(6 H， m), 7.32(1H, m).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 1739, 1709, 1643, 1599, 1543, 1505, 1454 c m -1
[a〗D26 + 32.2 ±0.7。 (c=1.00, CHCls)
元素分析 （C36H44N203S · O.6H2O) 計算値 （％) ： C, 72.59; H, 7.65; N, 4.70; S， 5.38
実測値 （％) ： C， 72.68; H， 7.47: N， 4.74; S, 5.29
化合物 I I一 1 2 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.93(lH. d. J=9.9Hz), 1.07 and 1.20(each 3H, each s), 1.49〜2.41(14H, m), 4.19(lH, m), 4.30(2H, s), 5.32〜 5.48(2H, m), 5.99(1H, d， J=9.0Hz), 6.82(1H, d, J=3.6Hz), 7.24(1H, dd, J=1.5 and 8.1H z), 7.30〜7.36(2H, m), 7.41~ 7.47(2H, m), 7.55(lH. d. J=8. lHz), 7.87〜7.94 (2H， m).
IR(CHCls): 3510, 3450， 3431, 2669, 1739, 1709， 1641, 1545. 1506, 1458. 1 429 cm -】.
[ひ] D24 + 39.4 ± 0.8° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C34H37N04S ' O. IH2O)
計算値 （％) ； C, 73.25; H, 6.73; N， 2.51; S, 5.75
実測値 （％) ： C, 73.13; H, 6.53; N, 2.69; S, 5.79
化合物 I I一 1 2 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 0.93(1H, d, J=10.2Hz). 1.08 and 1.21(each 3H, each s)， 1.50~ 2.43(14H, m)， 3.79 and 3.86(each 3H. each s)， 4.14(2H, s), 4.19(1H, m), 5.33~ 5.48(2H, m), 5.96(1H, d. J=8.4Hz), 6.78~ 6.85(3H, m), 7.00(1H, t, J=8. lHz), 7.30(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 2667, 1739, 1709, 1641, 1543. 1506, 1481, 1
Figure imgf000209_0001
[ひ] D26+39.6 ± 0.8° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （CsoHssNOsS · O. IH2O)
計算値 （％) ： C， 68.31; H, 7.49; N, 2.66; S， 6.08
実測値 （％) ： C, 68.17; H, 7.50; N, 2.76; S, 6.13
化合物 I I一 1 2 3 300MHz iH-NMR(CDCl3)(5： 0.94(1H, d, J=10.2Hz)， 1.09 and 1.22(each 3H, each s),1.51〜2.45(14H， m)， 2.39(3H, s), 4.15(2H, s), 4.21(1H. m), 5.34~ 5.50(2H， m), 5.87(1H, s)， 6.04(1H, d, J=8.7Hz). 6.86(1H. d, J=3.6Hz). 7.32 (1H， d, J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3514, 3450, 3431, 1709, 1645. 1608. 1545, 】508, 1471, 1456 c nr1.
[a]D25+47.0±0.9° (c=1.017， MeOH).
元素分析 （C26H34N204S · 0.3H2O)
計算値 (%) ： C, 65.60; H, 7.33; N, 5.88: S, 6.74
実測値 （％) ： C. 65.49; H, 7.31: N. 6.00: S. 6.86
化合物 I I一 1 24
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 0.93(1H. d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21 (each 3H. each s)，1.50〜2.42(14H, m), 2.33(3H, s), 3.82(3H. s). 4.07(2H. s). 4.18(1H. m), 5.33〜5.48(2H, m), 5.96(lH, d, J=8.7Hz). 6.69(1H, s). 6.74(1H. (1. J= 7.8Hz), 6.76(1H, d, J=3.6Hz). 7.03(1H. d. J=7.8Hz). 7.28(1H. d. J=3.GHz). IR(CHCls): 3516, 3450, 3431. 1741, 1709. 1639. 1614. ]543, 1506. ]464 c m -1
[cr】D24+43.3±0.8。 （c=1.012, MeOH).
元素分析 （Cs。H39N04S · O.IH2O)
計算値 （％) ： C, 70.45; H. 7.73: N, 2.74: S, 6.27
実測値 （％) ： C， 70.35; H. 7.78; N, 2.96; S， 6.20
化合物 I I一 1 2 5
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 0.93(1H, d. J=10.2Hz). 1.07 and 1.21(each 3H. each s),1.49~2.43(14H, m), 3.84(3H, s). 4.20(1H, m). 4.32(2H. s). 5.33~ 5.48(2H, m), 5.99(1H, d, J=8.4Hz), 6 3(lH, d. J=3.6Hz), 7.01(1H, dd. J=2. 4 and 8.7Hz). 7.12(1H, d,J=2.4Hz). 7.21(1H, s). 7.3〗（1H, d, J=3.6Hz). 7.71 (1H， d， J=8.7Hz).
IRCCHCla): 3516, 3450, 3431, 1739, 1709, 1643, 1601, 1543, 1508, 1458, 1 427 cm-i.
[a]D25+38.5±0.8° (c=1.004， MeOH),
元素分析 （C3iH37N04S2 · 0.1H20)
計算値 （％) ： C, 67.26; H. 6.72; N. 2.53; S. 11.58
実測値 （％) ： C, 67.24; H， 6.73; N, 2.77: S. 11.51
化合物 I I一 1 2 6
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(1H, d， J=10.5Hz), 1.07 and 1.20(each 3H, each s)， 1.50〜 2.42(14H, m), 3.87(2H, s). 4.18(lH. m). 4.20(2H. s). 5.32 〜5.48(2H, m), 5.98(lH， d, J=7.2Hz), 6.81(lH, d. J=3.6Hz), 7.23〜 7.41(5H. m), 7.53(1H， d, J=7.5Hz), 7.71〜 7.77(2H， m).
IR(CHC ): 3514, 3450, 3431, 1739, 1709, 1641. 1545, 1506. 1469. 1456 c m'1.
[a]D25+38.5±0.8° (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C35H39N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 75.42; H, 7.13; N, 2.51; S, 5.75
実測値 （％) ： C, 75.36; H, 7.18; N, 2.79; S, 5.50
化合物 1 1— 1 2 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.96(lH, d, J=10.2Hz), 1.10 and 1.21(each 3H. each s), 1.52〜 2.44(14H, m), 3.14〜 3.24(4H, m), 4.13(2H. s), 4.24(1H, m), 5.32~5.49(2H, m), 6.19(1H， d, J=9.0Hz), 7.06〜7.18(4H, m), 7.22(1H, d. J=8.lHz), 7.39(1H, dd, J=1.8 and 8.1Hz), 7.51(1H， d, J=1.8Hz).
IR(CHC13): 3516, 3452, 1738, 1709, 1649, 1570, 1518. 1491, 1471 cnr
[ひ ] D25+54.4±0.9° (c=1.002, MeOH)
元素分析 （C32H39N04. O.IH2O) 計算値 （％) ： C， 78.85; H, 8.11; N， 2.87
実測値 （％) ： C， 78.74; H, 8.14; N, 3.17
化合物 I I一 1 2 8
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 0·94(1Η, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50〜2.43(14H, m), 3.83. 3.85 and 3.86(each 3H, each s), 4.07(2 H， s)， 4.19(1H, m), 5.33〜 5.49(2H, m), 5.97(1H. d, J=9.0Hz), 6.62(1H, d, J=8.7Hz)， 6.76(1H, td, J=0.9 and 3.6Hz), 6.87(1H, d. J=8.7Hz). 7.30(1H， d, J=3.6Hz).
IR(CHCls): 3516, 3450, 3431, 1739, 1709, 1641, 1603, 1543, 1495, 1469, 1 277, 1259, 1097 cm.i.
[ひ] D26+38.4±0.8° (c=1.013, MeOH)
元素分析 （C31H4IN06S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 66.57; H, 7.46; N, 2.50; S, 5.73
実測値 （％) ： C, 66.54; H, 7.42; N， 2.61; S, 5.71
化合物 I I一 1 2 9
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(1H, d, J=10.2Hz). 1.08 and 1.21(each 3H. each s), 1.50~ 2.42(14H, m)， 2.18 and 2.29(each 3H, each s), 4.14(2H, s), 4.19(1H, m), 5.33〜5.49(2H, m), 5.96(1H, d, J=8.4Hz), 6.67(1H, td, J=0.9 and 3.6Hz), 7.02~ 7.12(3H, m), 7.29(1H, t, J=3.6Hz).
IR(CHC ): 3516， 3450, 3431, 1741, 1709, 1641, 1543, 1506, 1471 cm.
[ひ] D26+42.8±0.8° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C3。H39N03S)
計算値 （％) ： C， 72.98; H, 7.96; N， 2.84; S, 6.50
実測値 （％) ： C, 72.67; H， 7.98; N, 2.94; S, 6.38
化合物 1 1 — 1 3 0
300MHz iH-NMR(CDCl3)c5 : 0.95(1H, d, J=10.2Hz), 1.09 and 1.22(each 3H, 't-rao '80QT '6891 ' 0LI Ίΐ88 'V192 :(S10H0)HI
(s aq Ήΐ) 丄 '(σι 'HS)O ム〜 8S'丄
Figure imgf000213_0001
'ϊ 'H S—ム 9? (ΖΗ8· =f 'P 'HI)L6'9 '(zH9-£-f 'P 'HT)9I'9 '(W8=f 'P 'Ηΐ)80·9 '(^ 'H 'S
〜？ S'S '(∞ 'HT)8X't' '(s 'HZ)20 f '(s 'HS) '(ra 'HW) S '(s x sa Ή8 t B9) i ρπΒ 601 '(ZHS'0I=f P 'H 6'0： (εΐθαθ)ΗΡΜΝ"Ηι ZHW008
z ε T - I I ^
6 9 'S :6A S 'N :06'9 Ή ： )·89 Ό ： (%) 尉【？牽 02 6S'9 'S '9L'Z -Z6-9 Ή ^889 Ό ： (%)
(S9ON5SH6i:0) ^峯^ (ΗΟΘ Μ
Figure imgf000213_0002
。8Ό+8·Ι
S90 ΐ Ό9ί^ 90SI Si '1^91 6011 '6εΔΐ 'Z19 '-(s10HO)HI 9ΐ
•(ζ
H9'8=f 'Ρ Ήΐ)0ε'1 'Hi S8'9〜89'9 '(zHi'8=f 'Ρ 'HT)66'S '(s 'HS)S6'Q
Figure imgf000213_0003
(ra ΐ)0 "(s 'HS)80 '（∞ 'Hi'Dei' S ~0Q'T '(s qoea HS 3B3)lS'I as 80 1 (zHS'0I=f 'P 'HI) 6Ό : P (εΙθαθ)ΗΜΝ-Ηι ZHM009
T ε I - I I oi 9 'S - 9 Z 'N ： Ή :8 ·99 Ό ： (%) 蕈腿牽 S S 'S -09'Z 'N :9 ' Ή ： i9'99 Ό ： (%) ¾富 41
(OsHS'0 · S9ON HlE0) 肇 ¥ (HOa M 00'I=3) 。8'0 + S'8S+wa["]
Figure imgf000213_0004
l 9{^I '9091 '2 91 "8691 'ΐ 91 '6011 IVLl '18^8 'OQt'g '9198 ： (εΪΟΗθ)ΗΙ
(ZH9'8=P OB9 'Ρ qOB8 'HI 9)1
'i PUB 6L'9 '(s 'iiz)9 9 '(zHi'8=f P 'Hl)00'9 '(∞ 'HS)6 S〜 S'S '(∞ Ή 1)0 '(9 ' Z)LQ-p '(s 'Η9) ε '(s 'H 8·ε '(∞ 'ΗΗ) IS'I '(s
£ZZI0/00df/13d £Z.S£S/00 ΟΛ [ a ]D25+40.1 ± 0.8° (c=1.008， MeOH)
元素分析 (C30H38N2O4S · 0.4H2O)
計算値 ( ) ： C, 68.00; H， 7.38; N, 5.29; S. 6.05
実測値 ( % ) ： C, 68.11; H, 7.17; N, 5.22; S, 5.93
化合物 I I一 1 3 3
300MHz iH-NMR(CDCls) (5： 0.94(1H, d. J=10.5Hz). 1.09 and 1.22(each 3H. each s), 1.53~2.50(14H, m). 2.99(3H, s), 4.13(2H. s), 4.21(1H, m), 5.34~ 5.52(2H, m), 6.02(1H, d, J=9.3Hz), 6.80(1H. d. J=3.9Hz). 7.04~ 7.07(2H, m). 7.16(1H， m), 7.25〜7.32(3H, m).
IR(CHC13): 3510, 3440, 3431, 3371. 1709. 1639, 1608, 1543, 1508, 1471. 1386. 1335, 1151 cm'1.
[ a ] D24+38,3± 0.8。 （c=l.006, MeOH)
元素分析 （C29H38N205S2 · O.2H2O)
計算値 ( ) ： C， 61.94; H, 6.88; N, 4.98; S, 11.40
実測値 ( % ) ： C, 61.99; H, 6.92; N, 4.95; S. 10.97
化合物 1 1— 1 3 4
300MHz iH-NMR(CDCls) c5 : 0.94(1H, d, J=10.2Hz), 1.09 and 1.21 (each 3H. each s)， 1·50〜 2.44(14H， m), 4.21(1H, m), 4.32(2H, s), 5.34〜 5.50(2H, m).
6.01(1H, d, J=9.0Hz)， 6.86, 6.88 and 7.14(each 1H， each d, each J=3.6H z), 7.23〜7.37(4H， m), 7.53〜 7.56(2H, m).
化合物 1 1— 1 3 5
300MHz iH-NMR(CDCl3) i : 0.94(1H, d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50~ 2.43(14H, m)， 4.08(2H, s), 4.17〜4.30(5H, m), 5.33〜5.49(2 H, m), 5.98(1H, d, J=8.4Hz), 6·71〜6·80(4Η, m), 7.28(1H, d, J=3.6Hz). IR(CHCls): 3516， 3450, 3431, 1739, 1709, 1639, 1602, 1543, 1506， 1475. 1 456, 1284, 1090 cm-1. [a]D24.5+4o.2±0.8° (c=1.011, MeOH)
元素分析 （C3。H37N05S · O.2H2O)
計算値 （％) ： C， 68.34; H, 7.15: N, 2.66: S. 6.08
実測値 （％) ： C, 68.35; H. 7.03: N. 2.71; S. 6.17
化合物 I I一 1 3 6
300MHz iH-NMR(CDCls)(5 : 0.94(1H. d. J=10.2Hz). 1.08 and 1.21(each 3H, each s), 1.50~ 2.43(14H, m). 2.31 and 3.70(each 3H. each s). 4.15(2H. s). 4.19(1H， m), 5.33〜5.49(2H. m). 5.98(1H. d. J=8.7Hz), 6.77(1H. d. J=3.9 Hz). 6.96〜7.11(3H, m), 7.31(1H, d, J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431. 2669, 1738. 1709, 1641, 1545. 1506. 1471. 1 259, 1011 cm-1.
[ひ] D24+41.2±0.8° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C30H39NO4S)
計算値 （％) ： C, 70.69; H, 7.71; N， 2.75; S. 6.29
実測値 （％) ： C, 70.41; H, 7.76; N, 2.97; S, 6.04
化合物 1 1 — 1 3 7
300MHz iH-NMR(CDCl3)6 : 0.93(1H， d, J=10.2Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each s), 1.51- 2.42(14H, m), 2.16(3H, s), 4.09(2H, s), 4.18(1H, m). 5.32-
5.50(2H, m), 6.01(1H. d, J=8.7Hz), 6.77(1H, d, J=3.6Hz), 7.17(2H, d. J=8.lHz). 7.32(1H， d, J=3.6Hz), 7.43(1H, br s), 7.44(2H, d. J=8.lHz).
IR(CHC13): 3514, 3435, 3311, 1705, 1639, 1541, 1513, 1410 cm-i.
[ひ] D245+ 40.8 ±0.8° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C3QH38N2O4S · 0.4H2O)
計算値 (%) ： C, 68.00; H, 7.38; N, 5.29; S, 6.05
実測値 (%) ： C, 68.06; H, 7.38; N. 5.28; S, 5.92
化合物 I I一 1 38 300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(1H, d, J=9.9Hz), 1.09 and 1.21(each 3H, each s), 1.51〜2.42(14H, m), 2.99(3H, s), 4.11(2H, s), 4.20(1H, m), 5.33〜 5.49(2H, m), 6.01(1H, d, J=9.3Hz), 6.78(lH, d. J=3.6Hz).6.86(1H. br s), 7.17〜 7.25(4H, m), 7.31(1H, d, J=3.6Hz).
IR(CHCh): 3510， 3448, 3431, 3371. 1707. 1639. 1543. 1510, 1471, 1456, 1387. 1330, 1155 cm-i.
[ひ] D245+37·6±0.8° (c=1.006, MeOH)
元素分析 (C29H38N2O5S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C， 61.74; H, 6.90; N, 4.97: S, 11.37
実測値 (%) ： C, 61.84; H, 6.93; N. 5.03: S. 11.14
化合物 I I一 1 3 9
mp.l49-150°C
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 0.92(1H. d, J=l0.5Hz), 1.05 and 1.19(each 3H. each s), 1.47~2.40(14H, m), 4.18(1H, m), 4.40(2H. s)， 5.31〜 5.46(2H. m). 5.98(1H， d, J=8.4Hz), 6.88(1H, d, J=3.9Hz). 7.30〜 7.35(2H. m). 7.42〜7.4 8(3H, m), 7.58(1H, m). 8.08(1H, d, J=6.6Hz). 8.14(1H. m).
IR(CHC13): 3514, 3450. 3431, 2667, 1738. 1707. 1643, 1543, 1508. 1471. 1 458, 1444 cm 1.
[ひ] D245+39.7±0.8° (c=1.008, MeOH)
元素分析 （C34H37N03S2)
計算値 （％) ： C， 71.42; H, 6.52; N, 2.45; S, 11.22
実測値 （％) ： C, 71.21; H, 6.53; N, 2.51: S. 10.97
化合物 I I一 1 4 0
300MHz iH-NMR(CDCls)d : 0.92(1H, d, J=10.5Hz), 1.06 and 1.19(each 3H. each s), 1.48〜2.40(14H, m), 3.79(2H. s), 4.18(lH, m), 4.26(2H, s), 5.21 ~5.47(2H. m), 5.96(1H, d, J=8.4Hz), 6.78(1H, d, J=3.6Hz). 7.18(1H. d, J= 7.2Hz)， 7.27〜7·40(4Η, m)， 7.53(1H, d, J=7.2Hz), 7.72(1H, d, J=7.8Hz), 7. 78(1H, d, J=6.9Hz).
IR(CHCls): 3510， 3450, 3431, 2669. 1739, 1709, 1641. 1543. 1506. 1471 , 1 [ a ] D24 + 36.6 ± 0,8° (c=1.006， MeOH)
元素分析 （C35H39N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 75.42; H, 7.13; N, 2.51 : S. 5.75
実測値 （％) ： C, 75.46; H, 7.15: N, 2.73: S. 5.55
化合物 I I一 1 4 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) 5 : 0.93(1H, d. J=9.9Hz). 1.08 and 1.2l(each 3H. each s), 1.50~ 2.43(14H, m), 2.20, 2.45 and 3.67(each 3H, each s). 4.13(2 H' s), 4.19(1H， m)， 5.33~ 5.49(2H, m), 5.97(1H . d. J=8.4Hz). 6.77(1H. td. J=0.9 and 3.9Hz), 6.89 and 6.95(each 1H. each d, each J=7.8Hz), 7.31 (1H . d, J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 1738, 1709. 1641. 1545. 1506. 1458. 1263. 1 084， 1009 cm-1.
[ Q: ]D24+39.8± 0.8° (c=1.006, MeOH)
元素分析 (C31H41NO4S)
計算値 （％) ： C， 71.09; H, 7.89; N, 2.67; S， 6.12
実測値 （％) ： C, 70.80; H, 8.02; N, 2.92: S, 6.06
化合物 I I一 1 4 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.93(1H, d, J=10.2Hz), 1.06 and 1.19(each 3H . each s), 1.49〜 2.41(14H, m), 4.18(1H. m), 4.50(2H, s). 5.32〜 5.47(2H, m).
5.98(1H， d, J=9.0Hz), 6.89(1H, d, J=3.9Hz), 7.29〜 7.38(4H, m), 7.47(1H . m), 7.59(1H, d, J=8.4Hz), 7.86(1H, m), 7.95(1H, d, J=7.8Hz).
IR(CHCls): 3510, 3450, 3431, 2669, 1739, 1709, 1641, 1545, 1508, 1471. 1 450, 1423 cm-1.
[a】D24+40.3±0.8。 (c=1.007, MeOH)
元素分析 （C34H37N04S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C， 73.01; H, 6.74; N, 2.50: S. 5.73
実測値 （％) ： C, 72.91; H, 6.58; N, 2.59: S, 5.75
化合物 I I一 1 4 3
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.94(lH, d, J=10.5Hz), 1.08 and 1.21(each 3H. each S),1.18(3H, t, J=7.8Hz). 1.50~2.42(14H. m), 2.64(2H, q, J=7.8Hz), 4. 15(2H, s)， 4.19(1H， m), 5.33〜 5.48(2H， m), 5.96(1H, d, J=9.3Hz), 6.68(1H. d, J=3.6Hz), 7.16~7.25(4H, m). 7.29(1H. d. J=3.6Hz).
IR(CHC13): 3516, 3450, 3431, 2667, 1739. 1709. 1641, 1543. 1506. 1471. 1 456 cm 1.
[ひ] D21+41.9±0.8° (c=1.013， MeOH)
元素分析 （C3oH39N03S · O.IH2O)
計算値 （％) ： C， 72.72; H, 7.97; N， 2.83; S, 6.47
実測値 （％) ： C, 72.55; H, 7.88; N, 3.19; S. 6.62
化合物 I I I — 1
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5 : 0.88(1H, d, J=10.2Hz), 1.07 and 1.23(each 3H, each s), 1·56〜 2.51(13H, m), 2.67(1H, m), 4.41(1H, m), 5.29〜 5.41(2H. m). 6.07(1H， d， J=8.lHz), 6.34 and 7.16(each 2H, each t, each J=2.1Hz), 7.3 5 and 7.52(each 1H， each d, each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3511, 3431, 3144, 3101, 2668, 1708, 1656, 1530, 1505, 1455. ] 384, 1167 cm 1.
[ o24 +34.2±0.7° (c=1.007， MeOH)
元素分析 （C25H32N205S2 . O.5H2O)
計算値 （％) ： C, 58.46; H, 6.48; N, 5.45; S, 12.48 実測値 （％) ： C, 58.77; H, 6.40; N， 5.65; S, 12.72
化合物 I I I一 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 0.90(1H， d, J=9.9Hz)， 1.06 and 1.23(each 3H, each s), 1.58〜 2.48(13H， m), 2.67(lH, m), 4.41(lH, m)， 5.29〜 5.42(2H, m), 6.27(1H, d， J=8.lHz), 7.38〜 7.44(3H, m), 6.34(lH, d, J=3.9Hz), 8.14(1H， dd, J=1.5 and 3.0Hz).
IR(CHCl3): 3517, 3431, 3361, 3114, 1708, 1654, 1530, 1504, 1332, 1151 c m 1.
[ a ] D24 +33.7± 0.7° (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C25H31 NO5S3 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 57.16; H, 6.02; N， 2.67; S, 18.31
実測値 ( % ) ： C, 57.09; H, 5.88; N, 2.76; S, 18.15
化合物 I I I一 3
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5： 0·94(1Η, d, J=9.9Hz), 1.07 and 1.23(each 3H, each s), 1.56〜 2.48(13H, m), 2.68(1H， m), 4.42(1H, m), 5.29〜 5.42(2H. m). 6.16(1H, d, J=8.4Hz), 7.16(lH, dd, J=3.9 and 5.1Hz), 7.42 and 7.63(each 1H, each d, each J=3.9Hz), 7.70(lH, dd, J=1.5 and 5.1Hz), 7.76(1H. dd, J=1.5 and 3.9Hz).
IR(CHC13): 3516, 3431, 3365, 3097, 1708, 1654, 1530, 1505, 1402, 1336. 1 153 cm-i.
[ Q; ]D24 +34.5 ± 0.7° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C25H31N05S3 · 0. lH2O)
計算値 （％) ： C， 57.36; H, 6.01; N, 2.68; S, 18.38
実測値 （％) ： C, 57.16; H， 5.88; N， 2.76; S, 18.36
化合物 I I I一 4
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 0.88(1H, d, J=9.9Hz), 1.07 and 1.23(each 3H, each s)， 1.58〜2.34(12H， m)， 2.39(3H. s), 2.44(1H, m). 2.68(1H, m), 4.41(1 H, m), 5.29〜5.42(2H， m)， 5.99(1H， m), 6.08(1H, d. J=8.4Hz). 6.20(1H, , J=3.3Hz), 7.19(1H, m), 7.38 and 7.55(each IH, each d. each J=3.9Hz). IR(CHC13): 3510, 3431, 3150, 3100. 1708. 1656. 1530. 1505. 1375. 1161 c m-i.
[a]D24 + 30.9 ±0.7° (c=1.000, MeOH)
元素分析 (C26H34N2O5S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 59.58; H. 6.65: , 5.35: S. 12.24
実測値 （％) ： C, 59.57; H, 6.48: N, 5.51; S, 12.22
化合物 I V— 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) c? : 0.85 and 1.22(each 3H. each s). 1.44(1H. d. J
= 10.2Hz), 1.54〜2.51(14H, m), 4.10(1H, m). 5.31〜 5.41(2H. m). 6.21(1H. d. J=8.4Hz), 7.1K IH, dd, J=3.9 and 4.8Hz)， 7.44 and 7.63(each IH. each d， each J=3.9Hz), 7.70(1H, dd, J=1.2 and 4.8Hz). 7.75(1H, dd. J=1.2 and 3.9Hz).
IR(CHC13): 3517, 3423, 3366. 3097, 2665. 1708. 1655. 1530. 1505. 1335. 1 153 cm-
[ひ] D23— 46.4 ±0.9° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C25H31N05S3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 56.97; H， 6.04; N, 2.66; S. 18.25
実測値 （％) ： C， 57.10; H, 5.96; N, 2.70; S, 18.02
化合物 I V— 2
300MHz iH-NMR(CDCl3)(5： 0.84 and 1.22(each 3H. each s). 1.43(1H, d. J = 10.5Hz), 1.53~2.50(14H, m)， 4.09(1H, m), 5.30〜 5.41(2H. m). 6.17(1H. d. J=8.7Hz)， 6.33 and 7.16(each 2H, each t-like). 7.40 and 7.57(each IH. e ach d, each J=3.9Hz). IR(CHCls): 3514, 3432, 3144, 3102, 1708, 1657, 1531， 1506, 1456, 1384, 1 167 cm-1.
[ひ] D23— 45.4 ± 0·9° (c=1.010, MeOH)
元素分析 （C25H30N2O5S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 59.10; H， 6.07: N. 5.51: S. 12.62
実測値 （％) ： C, 59.12; H, 5.83; N， 5.53; S. 12.41
化合物 V— 1
300MHz iH-NMR(CDCl3) (S : 1.24〜2.13(1 :3H. m). 2.22(1H, m). 2.32(2H. t. J=7.2Hz), 3.41(1H, m), 3.44(1H, m), 5.18〜 5.36(2H. m), 6.19(1H, m), 6.33 and 7.15(each 2H, each t, each J=2.4Hz). 7.28 and 7.55(each 2H， each t . each J=3.9Hz).
IR(CHC13): 3512, 3439, 3144, 3100, 1708. 1658. 1535, 1508, 1446. 1167 c m-i.
[ひ] D26 +69.5 ± 1.1° (c=1.012, MeOH)
元素分析 （C23H28N2O5S · 0.5H2O)
計算値 （％) ： C, 56.89; H， 6.02; N, 5.77; S. 13.21
実測値 （％) ： C, 56.91; H, 5.96; N, 5.91; S. 13.37
化合物 V— 2
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.14〜2.16(13H, m). 2.23(1H, m), 2.30〜2.37(2 H, m), 3.41(1H, m), 3.45(1H, m), 5.18〜 5.36(2H. m), 6.19(1H, m), 7.11 (1H. dd, J=3.9 and 5.1Hz), 7.32 and 7.62(each 1H, each d, each J=3.9Hz). 7.3 9(1H， dd, J=1.5 and 5.1Hz), 7.75(1H, dd, J=1.5 and 3.9Hz).
IRCCHCls): 3512, 3440, 3096, 1708， 1657. 1534, 1507, 1402, 1336, 1153 c m-i .
【ひ〗 D25 +69.2± 1.1 ° (c-1.006, MeOH)
元素分析 （C23H27N05S3 · O. IH2O) 計算値 （％) ： C， 55.57; H， 5.51; N, 2.83; S, 19.42
実測値 （％) ： C， 55.55; H， 5.32; N, 2.85: S, 19.21
化合物 V— 3
300MHz iH-NMR(CDCl3)c5 : 1.16〜2.14(13H. m). 2.23(lH, m), 2.28〜2.36(2 H, m), 3.54~3.46(2H, m), 5.17〜5.37(2H. m). 6.14(lH, m), 7.32(1H, d, J= 3.9Hz), 7.38〜7.44(2H， m), 7.61(1H, d. J=3.9Hz). 8.15(lH. dd, J=1.2 and 3. 0Hz).
IR(CHC13): 3508, 3431, 3114, 1708, 1656, 1534. 1508. 1331. 1152. 1102 c m-i.
[Q:〗D24 +66.5±1. (c=1.003, MeOH)
元素分析 （C2SH27N05S3 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 55.35; H, δ.57; N, 2.81; S, 19.28
実測値 （％) ： C, 55.29; H, 5.54; N, 2.85; S, 19.01
化合物 V— 4
300MHz iH-NMR(CDCl3)d : 1.18~2.18(13H, m), 2.23(lH. m). 2.31〜： 2.35(2 H, m)， 2.38(3H, s), 3.43(2H, m), 5.18〜 5.36(2H. m). 5.98(1H. m), 6.14(1H, m), 6.19(1H, t, J=3.3Hz), 7.17(1H. m), 7.29 and 7.53(each 1H. each d. e ach J=3.9Hz).
IR(CHCls): 3512 3440, 3150, 3101, 1708, 1658, 1535. 1508， 1375， 1161 cm -i.
[ひ] D24 +30.9±0.7° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H34N205S2 · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 59.58; H， 6.65; N, 5.35; S, 12.24
実測値 （％) ： C, 59.57; H, 6.48: N, 5.51; S, 12.22
化合物 V— 5
300MHz iH-NMR(CDCls)0 : 1.18~2.10(13H, m). 2.11(1H, m)， 2.21〜2.35(2 H, m), 3.35(1H, m)， 3.46(1H， m), 4.12(2H, s), 5.17〜 5.34(2H, m), 5.88(1H, m)， 6.74(1H, d, J=3.9Hz), 7.21〜 7.38(6H, m).
IR(CHC13): 3511, 3432, 3065, 1708, 1642. 1547, 1515, 1455 cnr .
[ a ] D23 +69·1 ± 1·Γ (c=1.009， MeOH)
元素分析 （C26H31N03S · 0. lH2O)
計算値 （％) ： C, 71.07; H. 7.16; N. 3.19: S, 7.30
実測値 （％) ： C, 70.91; H, 7.18; N, 3.19: S, 7.34
化合物 V— 6
300MHz iH-NMR(CDCl3) d : 1.18〜2.15(14H, m), 2.24~ 2.34(2H. m). 3.36(1 H， m), 3.58(1H, m), 5.19〜 5.40(2H, m), 6.07(1H, m), 7.28〜 7.42(3H. m). 7.
51(1H, d， J=0.6Hz), 7.56~ 7.59(2H, m), 7.72(1H, d, J=0.6Hz).
IR(CHCls): 3514, 3446, 1709， 1649, 1550, 1520. 1491 cm ' .
[ひ] D22 +79.4 ± 1.2° (c=1.004， MeOH)
元素分析 （C25H29N03S · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 70.29; H, 6.94; N， 3.28; S. 7.51
実測値 （％) ： C, 70.26; H, 6.68; N, 3.48; S, 7.44
化合物 V— 7
300MHz iH-NMR(CDCls) d : 1.18〜2.14(13H, m), 2.26(lH, m), 2.31〜2.36(2
H， m), 3.30(1H, m), 3.64(1H, m), 3.82(3H, s), 5.19〜 5.39(2H, m), 6.06(1H. m), 6.89〜7.01(6H, m), 7.66(2H， d, J=8.1Hz).
IR(CHCh): 3514, 3446, 1709, 1649， 1550, 1520, 1491 cm-] .
[ひ ] D22 + 76.3± 1.2。 （c=1.009， MeOH)
元素分析 （C28H33N05 · 0.2H2O)
計算値 （％) ： C, 71.99; H, 7.21; N， 3.00
実測値 （％) ： C， 72.05; H, 7.35; N， 2.93
化合物 V— 8 zzz
Figure imgf000224_0001
i-m0 90SI 'L 9l '8091 '8^91 'LOLl '0 S '3IS8 ： (εΙΟΗΟ)ΗΙ 9Z
(zH6'8=f 'p Ήϋεε'丄
'(∞ HS 〜 9Γム '(zH6'£=f 'Ρ 'm)S6'9 '( 'HS)6i 9〜S9'9 '(∞ 'HT)689
'HS)9S'S〜SI'S '(ΖΗ6·0=Ρ 'P 'HS)0S' '(∞ 'HT)8S'S '(∞ 'Hl)T8'8 '(瓜 Ή
3) £' s〜os s '(πι ΉΌ Ζ'Ζ '(∞ Ήει) ι 9ο τ ： ρ(ειοαο)Ηί
Figure imgf000224_0002
WL 'S :9ΐ·ε 'Ν 8·9 'Η 89 Ό ： (%)
101 'S ·;90'ε 'Ν -ZQ-d 'Η '08 "89 'Ο ： ( ) %
(OsHS'0 · S^ONISH9Z0) ^肇^ (ΗΟθΡ\[ '800'Τ=3) 。ΓΙΐ8·丄 9+ fsa[»] 't-ra3 96 【 '8IS[ 'L 91 G691 'i^9I '60IT '22 2 ' 192 ： (εΙ〇Η〇）ΉΙ 9T
(m 'HS)SS'i〜iS'i '(∞ 'Ηί 0· 〜^ 6·9 '(ra HT)S6'9 (m H ) S'S〜6rg '(s 'H3)03'S '(^ 'HO S S '(∞ 'HT)S8"8 Ή )8S 〜 S (ra Ul) Z'Z '(∞ ' ） SI 〜 90·ΐ ： P (sIDaO)謂 N'Hi ZHH008
6 - A¾^q
90'QZ 'S -QG-Z 'N :ΙΓ9 Ή :80·09 Ό ： ( ) 敏雕峯 01 LO'OZ 'S -ZG-Z 'Ν :8Γ9 'Η ： ΐ·09 '〇 ： (%) M^i
(οζηζ ο · sSsON6SH"0) Ά^Μ^: (Η09Η '800·ΐ=3) 。0·Ι 8·Ι9+ ssa[»] ι-αιο S \ 9191 9^91 '60ΔΤ '88^8 Ι98 :(210Η0)ΗΙ
(ζΗΐ 9
•S pae Q l=f pp 'HT)S8-L (zH98=f 'Ρ HT)83-L '(ΖΗ9'8 Ρ^Β Q I=f 'ρρ Ή
1)Ζ0 ί '(ΖΗΓ9 PUB 98=f P 'HI) 9 '(zH9"8=f ' 'ΗΙ)89·9 '(™ 'HT)689 '(∞ 'H S'S〜8I'S
Figure imgf000224_0003
'(∞ 'HT)9S"8 '(∞ 'HT)S8"8 '(™ 'Η
S)6 S〜IS' '(∞ 'HDSS'S '(∞ 'HSI)Wト 8ΐ·ΐ ： P (εΐθαθ)ΗΚΝ"Ηι ZH OOS ezzio/oodf/XDd ez,s£s/oo O 元素分析 (C26H32N2O3S · 0.3H2O)
計算値 （％) ： C, 68.18; H， 7.17; , 6.20; S, 7.00
実測値 ( % ) ： C, 68.04; H， 7.09; N, 6.25; S, 7.02
化合物 V— 1 1
300MHz iH-NMR(CDCls) d： 1·06〜2.15(13Η, m), 2.27(1Η, m), 2.28〜2.38(2 Η， m), 3.31(1Η， m), 3.54(1Η, m), 4.24(2Η. d. J=0.6Hz). 5.17~ 5.36(2Η, m),
5.87(1Η, m), 6.78(1Η, d， J=3.6Hz), 7.21- 7.42(6Η, m).
IR(CHCls): 3514, 3433. 3062, 2669. 1709, 1643. 1545. 1514 cnr) .
[ a ] D22 +64.3± 1.0° (c=1.000, MeOH)
元素分析 （C26H31 NO3S2 · 0.5H2O)
計算値 （％) ： C, 65.24; H, 6.74; N, 2.93; S, 13.40
実測値 （％) ： C， 65.23; H, 6.55; N, 3.00: S. 13.46
化合物 V— 1 2
300MHz iH-NMR(CDCls) 0 : 1.18~ 1.81(7H, m), 1.85〜 1.94(2H, m), 2.01〜2. 13(2H, m), 2.22~ 2.33(3H, m), 3.41(1H, m), 3.33(1H. m). 3.49(2H . s). 3.54
(1H, m), 4.15(2H, s), 5.17〜5.37(2H, m)， 5.90(1H. m). 6.12(1H. dd. J=0.9 and 3.0Hz), 6.31(1H, dd, J=1.8 and 3.0Hz), 6.81 and 7.30(each 1H. each d, each J=3.6Hz), 7.34(1H, dd, J=0.9 and 1.8Hz).
IRCCHCls): 3516, 3433, 1709, 1643, 1547, 1516 cm.i .
[ひ] D23 +71.3 ± 1.1 ° (c=1.004, MeOH)
元素分析 （C24H29N04S · O.3H2O)
計算値 （％) ： C, 66.58; H， 6.89; N, 3.24; S, 7.41
実測値 （％) ： C, 66.55; H, 6.63; N, 3.37; S. 7.51
化合物 V I - 1
mp. l05- 106°C
300MHz iH-NMR(CDCl3) (5 : 1.06(1H, m). 1.19〜 1.29(2H. m), 1.42〜 1.47(2H, m), 1.58~1.78(4H, m), 2.00〜 2.19(5H, m), 2.35(2H, t, J=7.2Hz). 2.52(lH, m), 3.82(1H, m), 4.16(2H, s), 5.30〜 5.42(2H, m), 5.99(1H, d, J=7.5Hz), 6.
79(1H， dt, J-0.9 and 3.9Hz)， 6.96(lH. dd, J=1.5 and 4.8Hz), 7.05(1H, m)， 7.28(1H, dd, J=3.0 and 4.8Hz). 7.37(1H. d. J=3.9Hz).
IR(KBr): 3367, 2667, 1700, 1612, 1543. 1520. 1317, 1244 cm 1.
[α]π24 + 70.2±1.Γ (c-1.006, MeOH)
元素分析 （C24H29N03S2)
計算値 （％) ： C, 64.98; H, 6.59: N. 3.16: S, 14.46
実測値 （％) ： C, 64.92; H, 6.52; N, 3.32; S, 14.48 上記実施例で得た化合物につき、 以下の試験例に示す方法で、 インビボおよび インビトロ活性を試験した。
試験例 1 P GD2受容体の結合実験
( 1 ) ヒ ト血小板膜画分の調製
健常人（成人男性および女性）の静脈より 3.8 %クェン酸ナ ト リ ウムの入った ブラスチック製シリンジにて採血した血液をブラスチック製試験管に入れ、 軽く 転倒混和した後、 室温で、 1800 rpm、 1 0分間遠心分離し、 上清の多血小板血漿 [PRP (Platelet rich plasma)] を採取した。 この PRPをさらに室温、 2300 rpm、 2 2分間の遠心分離に付し、 血小板を得た。 得られた血小板は homogenizer (Ultra-Turrax) を用いてホモジナイズした後、 4°C、 20000 rpm、 1 0分間遠心 分離を 3回行い、 血小板膜画分を得た。 膜画分は蛋白定量後、 2 nig/nil とし、 結 合実験に供するまで一 8 0 で冷凍保存した。
( 2 ) P GD 2受容体の結合実験
結合反応液 （ 5 0 m M Tris/H C I, ρ Ή 7.4 , 5 mM M g C l;) 0.2 ml に、 ヒ ト血小板膜画分 （ 0.1 mg) および 5 n M [3 H ] P GD 2 ( 1 1 5 C i/mmol)を加え、 4 で 9 0分間反応させた。反応後ガラス繊維濾紙を用いて濾過 し、 冷生理食塩水で数回洗浄し、 濾紙に残った放射活性を測定した。 全結合量か ら非特異的結合量 （ 1 0 /M P GD 2存在下で、 同様にして求めた放射活性量） を差し引くことで、 特異的結合量を算出した。 各化合物の結合阻害活性は、 化合 物非存在下での結合量を 1 0 0 %とし、 各化合物存在下での結合量 （％) を求め て置換曲線を作成することにより、 5 0 %抑制濃度 （ I C ;6値） を算出した。 試験例 2 T XA2受容体の結合実験
( 1 ) ヒ ト血小板膜画分の調製
試験例 1 ( 1 ) に記載の手法に従って、 ヒ ト血小板膜画分を調製した。
( 2 ) T X A 2受容体の結合試験
結合反応液 （ 5 0 m M Tris/H C I, p H 7 .4 , 1 0 m M M g C l;) 0 .2 ml に、 ヒ ト血小板膜画分 （ 0 .0 5 mg) および 2 n M [:' H ] ( + ) 一 ( 5 Z ) - 7 - [ 3 —エン ド一 [ (フヱニルスルホニル） ァミノ ] ビシクロ [ 2 . 2 . 1 ] ヘプトー 2—ェキソ一ィル] へブテン酸ナト リウム塩 （特公平 5 — 7 9 0 6 0、 以下 （+ ) — S - 1 4 5ナト リウム塩という） 2 6 . 4 C i/mmol を加え、 室温で 9 0分間反応させた。 反応後ガラス繊維濾紙を用いて濾過し、 冷生理食塩水で数 回洗浄し、 濾紙に残った放射活性を測定した。 全結合量から非特異的結合量 （ 1 0 M M ( + )— S— 1 4 5ナト リゥム塩存在下で、同様にして求めた放射活性量） を差し引くことで、 特異的結合量を算出した。 各化合物の結合阻害活性は、 化合 物非存在下での結合量を 1 0 0 %とし、 各化合物存在下での結合量 （％) を求め て置換曲線を作成することにより、 5 0 %抑制濃度 （ I C Si値） を算出した。 試験例 3 ヒ ト血小板を使った P GD 2受容体の拮抗活性
あらかじめ 1 / 9量のクェン酸ーデキス トロース液を添加したシリ ンジで健常 人から末梢血を採取し、 1 8 0 0 r p mで 1 0分間遠心した後、 上清 （ P R P ： Platelet rich plasma) を採取する。 得られた P R Pを洗浄パヅファ一で 3回遠 心洗浄した後、 血小板数をミクロセルカウンタ一でカウン トする。 最終濃度 5 X 1 0 8個/ ml となるように調製した血小板浮遊液を 3 7 に加温後、 3 —イソブ チルー 1ーメチルキサンチン （ 0 . 5 πιΜ) で 5分間前処置し、 種々の濃度に希釈 した化合物を添加し、 その 1 0分後に 0 . 1 Μ の P G D 2を添加して反応を惹 起した。 2分後に塩酸を加えて反応を停止し、 超音波ホモジナイザーにて血小板 を破壊し、 遠心後その上清中の cAMPを放射アツセィにて定量する。薬物の P G D 2受容体拮抗活性は P G D 2添加によって増加する cAMP量に対する抑制率を各濃 度で求め、 5 0 %の抑制を示す薬物濃度を算出して評価した。 試験例 1 ~ 3の結果を以下に示す。
Figure imgf000229_0001
表 32
Figure imgf000230_0003
以下に、 P GD 2/<1 2両受容体拮抗作用を有する本発明化合物 （例えば. I l b I - 1 c ) と、 P G D 2受容体拮抗剤 （例えば、 B— 1 B - 2 ) T XA2受容体拮抗剤 （例えば、 A) との比較試験例を示す。
Figure imgf000230_0001
本発明化合物 （I-lb) 本発明化合物 （1- ）
Figure imgf000230_0002
PGD2受容体拮抗剤 φ-1) PGD2受容体拮抗剤 （B-2) TXA2受容体拮抗剤 （A) 比較試験例 1
P G D 2/T XA2両受容体拮抗作用を有する化合物、 P G D 2受容体拮抗剤、 T XA 2受容体拮抗剤の比較を行うため、 上記の試験例 1 3の試験を行った。 表 3 3
試験例 1 試験例 2 試験例 3 化合物 PGD2受容体 ΤΧΑ2受容体 PGD2受容 拮抗活性 拮抗活性
IC50 (μΜ) ICso (μΜ) 拮抗活性
ICso (μΜ) 本発明化合物 (I-lb) 0.0043 0.003 0.0013
TXA2受容体拮抗剤 （A) >10 0.0038 >10
PGD2受容体拮抗剤 （B-1) 0.0082 3.8 0.041 比較試験例 2
抗原誘発気道過敏性亢進
Hartley系雄性モルモッ トに 1% 卵白アルブミン （OVA) のエア口ゾルを 1週 間隔で 2回それぞれ 10分間吸入させることにより能動的に感作した。その 1週間 後に抗ヒスタミン剤であるジフェンヒ ドラ ミン （10mg/kg. 1. p. ) 処置下で， 1%0VAのエア口ゾルを 5分間吸入させることにより、 抗原チヤ レンジを行った。 その 24時間後にペントパルビタール （30mg/kg， i. p. ) 麻酔下で， 3.13, 6.25, 12.5, 25, 50および lOOmgZkgのアセチルコリンを低用量より順次 5分間隔で 静注し、 直後に生じる気道抵抗の増大を Konzett— R6sslerの変法により測定し、 アセチルコ リ ンの用量反応曲線を作成した。 この用量反応曲線より， 気道抵抗が ベースラインの 200%に増大するのに必要なァセチルコリンの用量 （PD200) を算 出し、 この値を各個体の気道反応性とした。 化合物はいずれも抗原チャレンジの 1 時間前に経口投与した。 以下の表に結果を示す。 ** : P<0.01 vs Vehicle (Dunnett's test) , # # ： P<0. 01 vs Vehicle (Student's t test) .
表 3 4
Figure imgf000231_0001
本発明化合物 ( I - -lb) lmg/kg 1.25 土 0.05
本発明化合物 ( I - -lb) 10mg/kg 1.52 ± 0.06 **
陰性対照群 1.59 土 0.08 #* 表 3 5
Figure imgf000232_0001
化合物 （B - •2) 10mg/kg 1.17 ± 0.05
陰性対照群 1.61 土 0.06** 表 3 6
Figure imgf000232_0002
化合物 (A) lmg/kg 1.29 土 0.04
化合物 (A) 10mg/kg 1.61 士 0.09 **
陰性対照群 表 3 4、 表 3 5、 表 3 6に示すように、 P GD 2受容体拮抗剤 （B— 2 ) は、 本モデルでの気道収縮性過敏亢進に対し抑制作用を示さないが、 T X 2受容体 拮抗剤 （A) および P GD 2/丁 2両受容体拮抗作用を有する化合物 （例えば、 I— l b) は、 著効な抑制作用を示す。 このことは、 気道過敏 0性亢進を改善する
0
ためには TX A 2受容体拮抗作用が重要であることを示す。
比較試験例 3
抗原誘発気管支肺胞洗浄液中好酸球浸潤
抗原誘発気道過敏性亢進の場合と同様に感作、 抗原チャレンジし、 その 72 時 間後に lOmLの生理食塩水で気管支肺胞洗浄を行った。 回収した洗浄液中の総細 胞数をチュルク染色で計測後、 塗抹標本を作製した。 メイグリユンワルド—ギム ザ染色後、 1標本につき 500個の細胞を好酸球、 マクロファージ、 好中球、 リン パ球に分類し、 総細胞数に対する割合から好酸球数を算出した。 化合物はいずれ も抗原チャレンジの 1時間前、 2 4時間後、 4 8時間後の 3回経口投与した。 以 下の表に結果を示す。 * ： P<0.05， ** ： P<0.01 vs Vehicle (Dunnett's test) , *# ： P<0. 01 vs Vehicle (Student's t test) . ( ；) :抑制率. 表 3 7
細胞数 （ x 106個/ animal)
総細胞数 好酸球数
Vehicle 18.99 土 1.69 6.06 土 0.81
本発明化合物 （I-lc) lmg/kg 12.40 土 1.27 **(50%) 4.33 士 0.45 (38°/») 本発明化合物 （I-lc) 10mg/kg 8.27 土 0.65 **(81%) 2.64 ± 0.16 **(75%) 陰性対照群 5.72 土 0.36 * * 1.49 士 0.09 * * 表 3 8
細胞数 （ X 106個/ animal)
総細胞数 好酸球数
Vehicle 18.47 土 0.70 6.56 土 0.60 化合物 (B-2) 10mg/kg 13.01 ± 1.58 **(45%) 4.49 士 0.63 *(43%) 陰性対照群 6.32 土 0.31 * * 1.78 士 0.18 * * 表 3 9
細胞数 （ X 10S個/ animal)
総細胞数 好酸球数
Vehicle 12.10 ± 1.91 4.23 土 0.75 化合物 (A) 10mg/kg 13.78 土 1.75 (- 18%) 4.90 ± 0.73 (- 18%) 陰性対照群 2.98 土 0.28 * * 0.55 土 0.13 * # 表 3 7、表 3 8、表 3 9に示すように、 PGD2受容体拮抗剤（B— 2)および PGD2 /TXA2両受容体拮抗作用を有する化合物 （ I 一 1 c ) は好酸球を中心と して炎 症性細胞の浸潤を有意に抑制するが、 TXA2受容体拮抗剤 （A ) はまったく抑制 作用を示さない。 このことは、 炎症性細胞の浸潤を抑制するためには PGD2受容 体拮抗作用が重要であることを示す。
比較試験例 4
抗原誘発気道収縮
Hartley系雄性モルモッ トに抗 OVA血清 （抗体価 ： 3200倍） を静注し、 その 48時間後に OVA ( 70 mg/kg) を静注チャレンジして反応を惹起した。 抗原チ ャレンジ後の気道収縮を Konzett— Rosierの変法により絰時的に測定し、ピーク の反応で化合物の効果を検討した。 本発明化合物 （ I一 l b ) および化合物 （B 一 2 ) はチャレンジの 1時間前に、 化合物 （A) は 2時間前に経口投与した。 以 下の表に結果を示す。 * ： P<0.05 vs Vehicle , # # ： Pく 0. 01 vs Vehicle . ( )： 抑制率.
表 4 0
ピーク気道収縮 （cm H20)
Vehicle 68.3 ± 9.2
本発明化合物 （I-lb) 1 mg/kg 47.4 土 11.4 (31%)
本発明化合物 （I- lb) 10 mg/kg 28.4 土 12.9 *(58%) 表 4 1
ピーク気道収縮 （cm HsO)
Vehicle 30.3 ± 7.4
化合物 (B-2) 1 mg/kg 36.5 土 18.2 (-20%)
化合物 (B-2) 30 mg/kg 51.8 ± 16.3 (-71%) 表 4 2
ピーク気道収縮 （cm H20)
Vehicle 59.2 士 7.3
化合物 (A) 3 mg/kg 55.3 士 6.7 (7%)
化合物 (A) 10 mg/kg 18.8 土 3.3 **(68%) 表 4 0、 表 4 1、 表 4 2に示すように、 PGD2受容体拮抗剤 （B— 2) は本モデ ルでの気道収縮反応に対し抑制作用を示さないが、 TXA2受容体拮抗剤 （A) およ び PGD2/TXA2両受容体拮抗作用を有する化合物 （ I一 1 b ) は顕著な抑制作用 を示す。 このことは、 気道収縮を改善するためには TXA2受容体拮抗作用が重要 であることを示す。
製剤例
以下に示す製剤例 1〜 8は例示にすぎないものであり、 発明の範囲を何ら限定 することを意図するものではない。 「活性成分」 なる用語は、 本発明化合物、 そ の互変異性体、 それらのプ D ドラッグ、 それらの製薬的に許容される塩、 又はそ れらの水和物を意味する。
(製剤例 1 )
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する ：
用量
(m g/カプセル）
活性成分 2 5 0
デンプン （乾燥） 2 0 0
ステアリン酸マグネシウム 1 0
口 4 6 0 m g
(製剤例 2 )
錠剤は下記の成分を用いて製造する
用量
m g/錠剤）
活性成分 2 5 0
セルロース （微結晶） 4 0 0
二酸化ケイ素 （ヒューム） 1 0
ステアリン酸 5
合計 6 6 5 m g
成分を混合し、 圧縮して各重量 6 6 5 m gの錠剤にする。
(製剤例 3 )
以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する ： 活性成分 0. 2 5 エタノール 2 5. 7 5 プロペラント 2 2 (クロロジフルォロメタン） 7 4. 0 0 合計 1 0 0. 0 0 活性成分とェタノールを混合し、 この混合物をプロペラント 22の一部に加え、 - 3 0てに冷却し、 充填装置に移す。 ついで必要量をステンレススチール容器へ 供給し、 残りのプロペラントで希釈する。 バブルュニッ トを容器に取り付ける。 (製剤例 4)
活性成分 60 m gを含む錠剤は次のように製造する ：
活性成分 6 0 m g
45 m g
微結晶性セルロース 3 5 m g
ポリビニルピロリ ドン （水中 1 0 %溶液） 4 m g
ナト リウムカルポキシメチルデンプン 4. 5 m g ステアリ ン酸マグネシゥム 0. 5 m g 滑石 ― 1 m g
合計 1 5 0 m g
活性成分、 デンプン、 およびセルロースは N o . 45メ ッシュ U. S . のふる いにかけて、 十分に混合する。 ポリ ビニルピロ リ ドンを含む水溶液を得られた粉 末と混合し、 ついで混合物を N o . 1 4メ ッシュ U. S . ふるいに通す。 このよ うにして得た顆粒を 5 0 °Cで乾燥して N o . 1 8メッシュ U . S . ふるいに通す c あらかじめ N o . 6 0メッシュ U. S . ふるいに通したナト リウムカルボキシメ チルデンブン、 ステアリン酸マグネシウム、 および滑石をこの顆粒に加え、 混合 した後、 打錠機で圧縮して各重量 1 5 0 m gの錠剤を得る。
(製剤例 5 )
活性成分 80 m gを含むカプセル剤は次のように製造する ：
活性成分 80 m g
デンプン 5 9 m g
微結晶性セルロース 5 9 m g ステアリン酸マグネシウム 2 m g 合計 2 00 m g 活性成分、 デンプン、 セルロース、 およびステアリン酸マグネシウムを混合し、 N o . 45メッシュ U. S . のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに 2 0 0 m gずつ充填する。
(製剤例 6 )
活性成分 225 m gを含む坐剤は次のように製造する ：
活性成分 22 5 m g 飽和脂肪酸グリセリ ド 2 0 0 0 m g ― 合計 2 22 5 m g 活性成分を N o . 6 0メッシュ U. S - のふるいに通し、 あらかじめ必要最小 限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリ ドに懸濁する。 ついでこの混合物を、 みかけ 2 gの型に入れて冷却する。
(製剤例 7 )
活性成分 5 O mgを含む想濁剤は次のように製造する ：
活性成分 5 0 m g
ナト リウムカルポキシメチルセルロース 5 0 mg
シロップ 1. 25 m l
安息香酸溶液 0. 1 0 m l
香料 q . V .
色素 q . V .
精製水を加え合計 5 m l
活性成分を No . 45メッシュ U. S . のふるいにかけ、 ナト リウムカルボキ シメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペース トにする。 安息香 酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、 攪拌する。 ついで水を十分量加え て必要な体積にする。 (製剤例 8 )
静脈用製剤は次のように製造する ：
活性成分 1 0 0 m g 飽和脂肪酸グリセリ ド 1 0 0 0 m l 上記成分の溶液は通常、 1分間に 1 m 1の速度で患者に静脈内投与される。
産業上の利用可能性
以下の表において、 従来の TXA2受容体拮抗剤、 PGD2受容体拮抗剤、 本発明化 合物 （ I ) の薬効を比較する。
表 4 3
TXA2受容体 PGD2受容体 本発明化合物（ I ) 拮抗剤 拮抗剤
気管支喘息
好酸球浸潤 X ◎
気道過敏性亢進 ◎ X
気道収縮 ◎ X
気管支喘息においては、 TXA2受容体拮抗剤単独では、 気道過敏性亢進、 気道
◎◎◎ 収縮を抑制することができるが、 好酸球浸潤には無効である。 また、 PGD2受容 体拮抗剤単独では、 好酸球浸潤を抑制することができるが、 気道過敏性亢進およ び気道収縮には無効である。 しかし、 本発明化合物 （ I ) のような PGD2/TXA2 両受容体拮抗作用を有する化合物は、 好酸球浸潤、 気道性過敏性亢進、 気道収縮 のすべてにおいて有効である。
また、 TXA2および PGD2の両受容体拮抗作用を有する化合物は、 全身性肥満細 胞症および全身性肥満細胞活性化障害の治療剤、 さらには気管支収縮抑制剤、 抗 喘息剤、 アレルギー性鼻炎治療剤、 アレルギー性結膜炎治療剤、 尋麻疹治療剤、 かゆみの治療剤、 アトピー性皮膚炎治療剤、 食餌アレルギー治療剤、 虚血再灌流 障害治療剤、 脳血管障害治療剤、 抗炎症剤、 鼻閉治療剤、 抗血栓剤、 血管収縮抑 制剤等として有用であり、 また動脈硬化、 心筋梗塞、 急性心筋虚血狭心症、 循環 器系ショ ック、 突然死等の症状の治療、 改善にも有効である。 特に、 抗喘息剤、 鼻閉治療剤として有用である。
また、 両受容体拮抗作用を有することにより、 TXA2受容体拮抗剤と PGD2受容 体拮抗剤の同時投与 （例えば、 併用療法、 合剤など） によって生じる問題点 （例 えば、 代謝速度の違いから生じる問題点） を回避することができる。

Claims

請求の範囲 式 （ I ) ：
Figure imgf000240_0001
(式中、
Figure imgf000240_0002
は、
Figure imgf000240_0003
R 1は一 CH2— CH= CH— C H 2— CH2— C H2—。 0〇 1 2またはー〇 11 = CH- CH2- CH2- CH2 - C O OR2 ；
R 2は水素またはアルキル ；
mは 0または 1 ；
Pは 0または 1 (p= 0ときは、 X 1と X3は X4を介して結合していない） ； X 1および X 3はそれそれ独立して置換されていてもよいァリ一ルまたは置換さ れていてもよいへテロアリール ；
X2は単結合、 — CH2—、 — CH 2— CH2 -、 — C ( = 0) ―、 一 0—、 — S ―、 一 S O -、 一 S 02—、 — NH -、 - N ( C H 3 ) 一、 — C ( = N - 0 - CH 3 ) 一、 一 N二 N -、 一 CH= CH -、 一 ( C = 0 ) ― NH -、 ― NH— ( C = 0) —、 一 CH2— NH—、 一 NH— CH2 -、 一 CH2— 0—、 一 0 - CH2—、 一 CH2 - S—、 一 S_CH2 -、 一 CH2 - S 02 -、 - S 02 - C H 2 一 S 02— NH—、 または一 NH— S 02— ；
X4は一 CH2 -、 一 CH2 - CH2 -、 — C ( = 0) -、 — S O -、 — S 02—、 一 ( C = 0 ) 一 NH—、 -NH - ( C = 0 ) 一、 一 CH2— NH―、 - N H - C H2—、 一 CH2— 0—、 —〇一 CH2—、 一 CH2— S—、 一 S— CH2 -、 一 C H 2 - S 02 一 S 02— CH2—、 一 S 02— NH—、 または一 NH— S〇 2— である。 ）
で示される化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはそれら の水和物を含有することを特徴とする P GD 2/T X A2両受容体拮抗性医薬組 成物。
2. X 1および X3の少なく とも一方が置換されていてもよいへテロアリールであ る請求の範囲第 1項記載の P GD 2/TXA2両受容体拮抗性医薬組成物。
3. R 1がー CH2— CH = CH— CH2— CH2— CH2— CQ OHであり、 mが 0であり、 pが 0である請求の範囲第 1項または第 2項に記載の P G D 2 /T X 2両受容体拮抗性医薬組成物。
4. 喘息治療用である請求の範囲第 1項〜第 3項のいずれかに記載の P G D 2/ TX A2両受容体拮抗性医薬組成物。
5. 鼻閉治療用である請求の範囲第 1項〜第 3項のいずれかに記載の P GD 2/ TX八2両受容体拮抗性医薬組成物。
6. 喘息または鼻閉治療用薬剤を製造するための請求の範囲第 1項〜第 3項のい ずれかに記載の化合物の使用。
7. 請求の範囲第 1項〜第 3項のいずれかに記載の化合物を投与する喘息または 鼻閉の治療方法。
8. 式 （ I ) ：
Figure imgf000242_0001
(式中、
Figure imgf000242_0002
は、
Figure imgf000242_0003
R 1は一 CH2— CH= CH— C H2— CH2— C H2— C〇 O R2またはー C H = CH- CH2- CH2- CH2- C OOR2 ;
R 2は水素またはアルキル ；
mは 0または 1 ；
Pは 0または 1 (p= 0ときは、 X 1 と X 3は X 4を介して結合していない） ； X 1および X 3はそれそれ独立して置換されていてもよいァリールまたは置換さ れていてもよいへテロアリール ；
X2は単結合、 一 CH2—、 — CH2— CH2—、 一 C ( = 0) 一、 — 0—、 - S 一、 一 S O—、 — S 02 -、 — NH—、 一 N ( C H 3 ) 一、 — C ( = N - 0 - C H 3 ) 一、 — N = N—、 一 CH= CH -、 一 ( C = 0 ) — NH -、 -N H - ( C = 0 ) 一、 一 CH2 - NH -、 一 NH— CH2 -、 一 CH2 - 0 -、 一 0 - CH2 -、 一 CH2 - S—、 一 S - CH2—、 一 CH2 - S 02 -、 - S 02 - C H 2 一 S 02— NH―、 または一 NH— S 02— ；
X4は一 CH2—、 一 CH2— CH2—、 一 C ( = 0) 一、 一 S〇一、 一 S〇 2—、 一 (c = 0) 一 NH -、 一 NH - ( C = 0) 一、 一 CH2 - NH -、 -N H - C H2 -、 一 CH2— 0 -、 一 0 - CH2 -、 一 CH2 - S -、 一 S - CH2 -、 一 C H2— S 02—、一 S 02— CH2—、一 S 02— NH—、 または一 NH— S 02—； 但し、
Figure imgf000243_0001
が、
Figure imgf000243_0002
であるときは、
R1が— CH2— CH = CH— CH2— C H2— CH2— C O OR2であり、 R2が 水素またはメチルであり、 mが 0であり、 pが 0であり、 X 1がメ トキシで置換 されていてもよいフエニルであり、 X2が単結合、 一 0—、 一 CH2—、 一 C (= 0) — NH—、 一 S―、 または一 N = N—であり、 かつ X3がヒ ドロキシ、 ァセ トキシ、 またはメ トキシで置換されていてもよいフヱニルである場合、 および、： 1がー CH2— CH- CH— CH2— CH2— CH2— COOHであり、 mが 1であり、 pが 0であり、 X1がフエニルであり、 X2がー N = N—であり、 かつ X 3がフヱニルである場合を除き、
Figure imgf000243_0003
が、
Figure imgf000244_0001
であり、
R 1がー CH2— CH = CH— CH2— CH2— CH2— CO OR2であり、 R2が 水素またはメチルであり、 mが 0であり、 かつ pが 0であるときは、
X 1がメチルまたはメ トキシで置換されていてもよいフエニルであり、 X 2が単結 合、 一 CH2— CH2 -、 一 C ( = 0) —、 一 NH -、 一 0 -、 — S -、 一 S O -、 一 S〇 2—、 一 CH = CH—、 一 N = N—、 一 C (=0) — NH—、 または一 N H - C (=〇） 一であり、 かつ X3がメチル、 ヒ ドロキシ、 ァセ トキシ、 メ トキ シ、 エトキシ、 イソプロポキシ、 ジメチルァミノ、 ヒ ドロキシメチル、 メ トキシ メチル、 または力ルポキシで置換されていてもよいフエニルである場合、
X1がフエニルであり、 X 2が単結合、 一〇Η2—、 または一 CH = CH—であり、 かつ X 3がイ ミダゾリル、 チェニル、 ピリジル、 またはメチルもしくはフエニル で置換されていてもよいテ トラゾリルである場合、
および、 X 1がべンゾチェニル、 イソキサゾリル、 またはメチルで置換されてい てもよいチェニルであり、 X 2が単結合または一 S—であり、 かつ X3がメ トキシ またはメチルで置換されていてもよいフエニルである場合を除く。 ）
で示される化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水 和物。
9. X 1および X 3の少なく とも一方が置換されていてもよいへテロァリールであ る請求の範囲第 8項記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物。
1 0. X1および X 3がそれそれ独立して置換されていてもよいへテロアリールで ある請求の範囲第 8項記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される 塩、 またはその水和物。
1 1. X 1および X3の少なく とも一方が置換されていてもよいチェニルまたは置 換されていてもよいべンゾチェニルである請求の範囲第 8項記載の化合物、 その プロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物。
1 2. X2が単結合、 — CH2—、 一 S―、 — S 02—、 — CH2— 0—、 一 0— CH2—、 - C H 2 - S または一 S— C H 2—である請求の範囲第 8項〜第 1
1項のいずれかに記載の化合物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物。
1 3. R1がー CH2— CH = CH— CH2— CH2— CH2— CO OHであり、 m が 0であり、 pが 0である請求の範囲第 8項〜第 1 2項のいずれかに記載の化合 物、 そのプロ ドラッグ、 その製薬上許容される塩、 またはその水和物。
1 4. 請求の範囲第 8項〜第 1 3項のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組 成物。
1 5. 請求の範囲第 8項〜第 1 3項のいずれかに記載の化合物を含有する P GD 2/ 八2両受容体拮抗性医薬組成物。
1 6. 喘息治療用である請求の範囲第 1 4項または第 1 5項に記載の医薬組成物。
1 7. 鼻閉治療用である請求の範囲第 1 4項または第 1 5項に記載の医薬組成物。
PCT/JP2000/001223 1999-03-10 2000-03-02 Compositions medicinales renfermant des composes a squelette [2.2.1] et [3.1.1] bicycliques possedant des proprietes antagonistes vis-a-vis des recepteurs de pgd2/txa¿2? WO2000053573A1 (fr)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00906622A EP1176139B1 (en) 1999-03-10 2000-03-02 Medicinal compositions with 2.2.1] and 3.1.1] bicycloskeleton antagonistic to both of pgd 2?/txa 2? receptors
US09/936,161 US7105564B1 (en) 1999-03-10 2000-03-02 Pharmaceutical composition comprising a dual antagonist against PGD2/TXA2 receptors having a [2.2.1] or [3.1.1] bicyclic skeleton
AT00906622T ATE295831T1 (de) 1999-03-10 2000-03-02 Medizinische zubereitungen mit (2.2.1) und (3.1.1)bicycloskelett die antagonisten für sowohl pgd 2? als auch txa 2? rezeptoren sind
JP2000604014A JP3828364B2 (ja) 1999-03-10 2000-03-02 ［２．２．１］および［３．１．１］ビシクロ骨格を有するｐｇｄ２／ｔｘａ２両受容体拮抗性医薬組成物
DE60020226T DE60020226T2 (de) 1999-03-10 2000-03-02 Medizinische zubereitungen mit [2.2.1] und [3.1.1]bicycloskelett die antagonisten für sowohl pgd 2? als auch txa 2? rezeptoren sind
AU28250/00A AU2825000A (en) 1999-03-10 2000-03-02 Medicinal compositions with (2.2.1) and (3.1.1) bicycloskeleton antagonistic to both of pgd2/txa2 receptors

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/62721 1999-03-10
JP6272199 1999-03-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2000053573A1 true WO2000053573A1 (fr) 2000-09-14

Family

ID=13208511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2000/001223 WO2000053573A1 (fr) 1999-03-10 2000-03-02 Compositions medicinales renfermant des composes a squelette [2.2.1] et [3.1.1] bicycliques possedant des proprietes antagonistes vis-a-vis des recepteurs de pgd2/txa¿2?

Country Status (8)

Country Link
US (1) US7105564B1 (ja)
EP (1) EP1176139B1 (ja)
JP (1) JP3828364B2 (ja)
AT (1) ATE295831T1 (ja)
AU (1) AU2825000A (ja)
DE (1) DE60020226T2 (ja)
TW (1) TWI272263B (ja)
WO (1) WO2000053573A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1016660A1 (en) * 1997-09-19 2000-07-05 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having 2.2.1]bicyclo skeleton
EP1295872A1 (en) * 2000-06-02 2003-03-26 Shionogi & Co., Ltd. Drug composition antagonistic to both pgd 2?/txa 2? receptors
WO2004006956A1 (ja) * 2002-07-12 2004-01-22 Japan Science And Technology Agency 脳損傷の予後改善薬とそのスクリーニング方法
US6924276B2 (en) 2001-09-10 2005-08-02 Warner-Lambert Company Diacid-substituted heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
US7321001B2 (en) 2002-12-20 2008-01-22 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
US7674912B2 (en) 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US8183293B2 (en) 2007-12-19 2012-05-22 Amgen Inc. Phenyl acetic acid derivatives

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2450628A1 (en) * 2001-06-13 2002-12-19 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Benzothiophene compounds having antiinfective activity
US20050113566A1 (en) * 2003-04-25 2005-05-26 Player Mark R. Inhibitors of C-FMS kinase
US7790724B2 (en) 2003-04-25 2010-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. c-fms kinase inhibitors
US7427683B2 (en) * 2003-04-25 2008-09-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. c-fms kinase inhibitors
WO2004096795A2 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. C-fms kinase inhibitors
US8119684B2 (en) 2003-12-30 2012-02-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiophene derivatives for up-regulating HLA-DM activity
US7910613B2 (en) 2004-09-22 2011-03-22 H. Lundbeck A/S 2-acylaminothiazole derivatives
ES2402362T3 (es) 2004-09-30 2013-05-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibidores de la bomba de protones
CA2603986A1 (en) * 2005-04-20 2006-11-02 Merck & Co., Inc. Benzothiophene hydroxamic acid derivatives
PE20070540A1 (es) 2005-08-30 2007-06-26 Takeda Pharmaceutical Derivados de pirrol como inhibidores de la secrecion acida
JP4891111B2 (ja) * 2007-02-16 2012-03-07 富士フイルム株式会社 ズームレンズ
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
WO2008118758A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Icagen, Inc. Inhibitors of ion channels
EP2318390B1 (en) 2008-08-27 2013-05-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
AU2011281134B2 (en) * 2010-07-23 2015-05-14 Connexios Life Sciences Pvt. Ltd. Agonists of GPR40
CN108069934B (zh) * 2017-12-13 2020-06-02 大连大学 钌催化联苯型芳酮与二苯乙炔反应制备多芳取代萘衍生物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997000853A1 (fr) * 1995-06-21 1997-01-09 Shionogi & Co., Ltd. Derives amino bicycliques et antagoniste de pgd2 contenant ces derives
WO1999015502A1 (fr) * 1997-09-19 1999-04-01 Shionogi & Co., Ltd. Composes ayant un squelette [2.2.1]bicyclo

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997000853A1 (fr) * 1995-06-21 1997-01-09 Shionogi & Co., Ltd. Derives amino bicycliques et antagoniste de pgd2 contenant ces derives
WO1999015502A1 (fr) * 1997-09-19 1999-04-01 Shionogi & Co., Ltd. Composes ayant un squelette [2.2.1]bicyclo

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
T. TSURI ET. AL.: "Bicyclo(2.2.1)heptane and 6,6-Dimethylbicyclo(3,1.1)heptane Derivatives: Orally Active, Potent, and Selective Prostagrandin D2 Receptor Antagonists", J. MED. CHEM., vol. 40, no. 22, 1997, pages 3504 - 3507, XP002928844 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1016660A1 (en) * 1997-09-19 2000-07-05 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having 2.2.1]bicyclo skeleton
EP1016660A4 (en) * 1997-09-19 2001-04-11 Shionogi & Co CONNECTIONS WITH [2.2.1] BICYCLIC MOLECULE STRUCTURE
EP1295872A1 (en) * 2000-06-02 2003-03-26 Shionogi & Co., Ltd. Drug composition antagonistic to both pgd 2?/txa 2? receptors
EP1295872A4 (en) * 2000-06-02 2007-05-16 Shionogi & Co ANTAGONIST MEDICINAL PRODUCT FOR PGD2 / TXA2 RECEPTORS
US6924276B2 (en) 2001-09-10 2005-08-02 Warner-Lambert Company Diacid-substituted heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2004006956A1 (ja) * 2002-07-12 2004-01-22 Japan Science And Technology Agency 脳損傷の予後改善薬とそのスクリーニング方法
US7321001B2 (en) 2002-12-20 2008-01-22 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
US7541383B2 (en) 2002-12-20 2009-06-02 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
US7674912B2 (en) 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US8183293B2 (en) 2007-12-19 2012-05-22 Amgen Inc. Phenyl acetic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TWI272263B (en) 2007-02-01
EP1176139A1 (en) 2002-01-30
DE60020226T2 (de) 2006-02-02
AU2825000A (en) 2000-09-28
EP1176139A4 (en) 2003-04-02
DE60020226D1 (de) 2005-06-23
ATE295831T1 (de) 2005-06-15
EP1176139B1 (en) 2005-05-18
US7105564B1 (en) 2006-09-12
JP3828364B2 (ja) 2006-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2000053573A1 (fr) Compositions medicinales renfermant des composes a squelette [2.2.1] et [3.1.1] bicycliques possedant des proprietes antagonistes vis-a-vis des recepteurs de pgd2/txa¿2?
EP2844345B1 (en) Modulators of the relaxin receptor 1
CA2458533C (en) Imidazole derivates as anti-inflammatory agents
JP5414277B2 (ja) Ａ３アデノシンレセプタ・アロステリックモジュレータ
AU2018307743A1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with NLRP activity
CN113784963B (zh) 用作ret激酶抑制剂的化合物及其应用
EP3009426B1 (en) 4-alkynyl imidazole derivative and medicine comprising same as active ingredient
EP2998296B1 (en) Cycloalkyl acid derivative, preparation method thereof, and pharmaceutical application thereof
WO1997000853A1 (fr) Derives amino bicycliques et antagoniste de pgd2 contenant ces derives
CA2476162A1 (en) Jnk inhibitor
JP2011042655A (ja) 生体内リン輸送を阻害する化合物およびそれを含んでなる医薬
JP2009029808A (ja) 炎症の治療のための置換ピラゾリル化合物
JP2000510848A (ja) ベンゾフランカルボキサミドおよびこれらの治療的使用
WO2003070691A1 (fr) Derive de n-hydroxycarboxamide
WO2002022556A1 (fr) Derives amides et utilisations associees
JP6107650B2 (ja) テトラヒドロカルボリン誘導体
JP2018518480A (ja) ＲＯＲガンマ（ＲＯＲγ）モジュレーター
WO2000015603A1 (fr) Derives de benzene et leur utilisation medicale
CA3037151A1 (en) Hepatitis b core protein modulators
WO2001068607A1 (fr) Composes d&#39;amide et utilisation
JP2016515630A (ja) 強力なアンドロゲン受容体ダウンレギュレーションおよび抗前立腺ガン活性を伴う非ステロイド化合物およびステロイド化合物
JPH02290841A (ja) 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
JP2021500340A (ja) ＰＩ３Ｋ−γ阻害剤としての三級ヒドロキシ基で置換された縮合イミダゾール誘導体
WO2021052501A1 (zh) 杂环酰胺类化合物、其可药用的盐及其制备方法和用途
JP2000501411A (ja) ベンゾフランカルボキサミドおよびスルホンアミド

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY CA CH CN CR CU CZ DE DK DM EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW SD SL SZ TZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
ENP Entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 2000 604014

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09936161

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2000906622

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2000906622

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2000906622

Country of ref document: EP