WO2000035889A1

WO2000035889A1 - Benzylamines substituees

Info

Publication number: WO2000035889A1
Application number: PCT/JP1999/006966
Authority: WO
Inventors: Sadao Ishihara; Takashi Fujita; Hitoshi Kurata; Takafumi Kohama; Keita Kono
Original assignee: Sankyo Company, Limited
Priority date: 1998-12-11
Filing date: 1999-12-10
Publication date: 2000-06-22
Also published as: AU1684400A

Description

明細書置換ベンジルァミン類【技術分野】

本発明は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する置換べンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体、それらを有効成分として含有する医薬組成物、医薬組成物を製造するためのそれらの使用、又は、それらの薬理的に有効な量を温血動物に投与する高脂血症、動脈硬化症の予防方法若しくは治療方法に関する。

【技術背景】

高脂血症は虚血性心疾患の三大危険因子のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用であるということは広く認められている。現在市販されている高脂血症治療剤としては、例えば HMG— C o A還元酵素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で用いられている [Am. J. Cardiol. , 76, 899-905 (1995) ]_c,

HMG— C ο Α還元酵素阻害剤は、コレステロール合成阻害作用に加え、肝臓での L D L (low density lipoprotein) レセプターを増加させることにより血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進させる作用を有している [Science, 232, 34 (1986)]。これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの患者に使用されている。

また、陰イオン交換樹脂は、胆汁酸を吸着して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進させ、その結果、血中コレステロ一ル値を低下させるという作用を有している「N. Engl. J. Med. , 302, 1210-1222 (1980)]。そのような陰イオン交換樹脂としては、例えば、コレスチラミンを使用する方法が既に実用に供されており、体内に薬剤が吸収されにくいことから、より安全性が求められている小児の高脂血症治療において、第一選択薬とされている。しかしながら、コレスチラミンは、 1 回当たりの服用量が極めて多く、更に服用した際の樹脂のざらざらした感触が口内に残ることから患者が非常に服用しにくいなどの欠点を有している。また、陰イオン交換樹脂は、ある種のビタミン、ミネラル、薬剤等も吸着し排出するため、ビタミンの補給や併用薬剤の投与方法の変更などを考慮しなくてはならず、問題点が多い

近年、回腸における胆汁酸再吸収の最初のステップに働く蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポ一ターがクローニングされた [Wong M. H. et al, J. Biol. Chem. ， 269, 1340-1347 (1994)]。回腸型胆汁酸トランスポーター活性を阻害することができれば、コレスチラミンと同様な薬理効果を得ることができると考えられており、このような背景から、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤を見出すことが試みられてレヽる [Wess G. et al, J. Med. Chem. , 37， 873-875 ( 1994)]。本願発明の化合物に類似するような化合物に関する先行技術としては、以下のものがある。

( 1 ) 特開昭 5 7 — 1 4 5 8 5 0号公報（E P 0 5 8 7 7 9 A)

本公報には、以下一般式（A)

[上記化合物（A) において、及び R₂は、結合している窒素原子と 3乃至 6 個の炭素原子を有する非分枝アルキレンイミノ基を形成し、メチレンの代わりにカルボ二ル基を有してもよい。]

を有する化合物が開示されている。

本発明の化合物（ I ) において、かかる先行技術に構造が近いものとしては、環 A _{Γ ι}又は A r ₂が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基であり、 Bが単結合である化合物であるが、上記化合物（A) における非分枝アルキレンィミノ基は、該基中の窒素原子を介してベンゼン環に結合しているのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A r 又は A r ₂における複素環基は、該環中の炭素原子を介して他の基に結合している点で相違する。

更に、上記化合物（A) における非分枝アルキレンイミノ基は、置換基としてチォキソを有していないのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A r , 又は A r ₂ における複素環基は、必須の置換基として 1乃至 2個のォキソ又はチォキソを有する点でも相違する。

また、本公報には、上記化合物（A) において及び R₂がメチレンの代わりにカルボ二ル基を有する非分枝アルキレンィミノ基であるような、本発明の化合物（ I ) の構造と類似する構造を有する化合物は、具体的に全く開示されておらず、本発明の化合物（ I ) の構造と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜぃ、以下のような化合物しか開示されていない。

更に、上記化合物（A) は、血糖低下作用を有する化合物として開示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用としての用途は記載も示唆もされていない。

( 2) G B 3 7 2 3 2 3 2号公報

本公報には、以下一般式（B)

[上記化合物（B) において、 R₂はフユ二ル基を有し、 R₄は水素原子又はメチル基を有し、 nは 4乃至 6である。]

を有する化合物が開示されており、を置換基として有するフユニル基の必須の置換基として、ォキシドで置換されている 4乃至 6員アルキレンアミノ基を有する。

本発明の化合物（ I ) において、かかる先行技術に構造が近いものとしては、環 Α _{Γ ι}又は A r ₂が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基であり、 Bが単結合である化合物であるが、上記化合物（ B) における 4乃至 6員ァルキレンアミノ基は、該基中の窒素原子を介してベンゼン環に結合しているのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A _r ,又は A r ₂における複素環基は、該環中の炭素原子を介して他の基に結合している点で相違する。

更に、上記化合物（B) における 4乃至 6員アルキレンアミノ基は、該基中の窒素原子の置換基としてォキシド基を有しているが、ォキソ又はチォキソは有していないのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A r！又は A r ₂における複素環基は、必須の置換基として 1 乃至 2個のォキソ又はチォキソを有する点でも相違する。また、本公報には、本発明の化合物（ I ) の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に全ぐ開示されておらず、本発明の化合物（ I ) の構造と最も近似の化合物を選択したとしても、せいぜい、以下のような化合物しか開示されていない。

更に、上記化合物（ B ) は、糖尿病または高血圧の治療剤として開示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用としての用途は記載も示唆もされていない。

( 3 ) 特開平 5— 1 5 5 8 2 8号公報（E P 4 7 8 3 2 8 A)

本公報には、以下一般式（C)

[上記化合物（C) において、 R¹ は、ォキソで置換されてもよい 4乃至 8員環の複素環であり、 mは 0乃至 1 0の整数であり、 X及び Yは一 C₁₅アルキル基であり、 Zは任意の置換基であり、 R¹ は、ベンゼン環に少なくとも炭素数 2以上のアルキレン基を介して結合している。]

を有する化合物が開示されている。

本発明の化合物（ I ) において、かかる先行技術に構造が近いものとしては、環 A r ₂ 力';、ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された複素環基であり、 Eが一 N H—を有する基である化合物であるが、上記化合物（C) の R¹ の定義における 4乃至 8員環の複素環基は、少なくとも炭素数 2以上のアルキレン基を介してベンゼン環に結合しているのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A r ₂ における複素環基は、 Eがー NH—を有する基である時、単結合又はメチレン基を介してベンゼン環に結合している点で相違する。

更に、上記化合物（C) の R¹ の定義における 4乃至 8員環の複素環基は、置換基としてチォキソを有していないのに対して、本発明の化合物（ I ) の環 A r , 又は A r ₂ における複素環基は、必須の置換基として 1 乃至 2個のォキソ又はチォキソを有する点でも相違する。

また、本公報には、本発明の化合物（ I ) の構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に全く開示されていない。

更に、上記化合物（C) は、フイブリノ一ゲン受容体拮抗作用を有する化合物として上記公報に開示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤としての用途は記載も示唆もされていない。

( 4) WO 9 8 / 2 3 1 5 5号公報

本公報には、以下一般式（D)

ヽ

Z

X、 ( .

(D)

R2

[上記化合物（D) において、 Eは、 1 , 2—フエ二レン基であり、 Aは 0、 S、 N等であり、 Gは C又は Nであり、 Wは 0、 S等であり、 Xは Hであり、 R² は Hであり、 Yは一 CH (O R¹⁵) ―、 — C H R ¹⁵0—等であり、 R ¹⁵はシクロアルキル、フエニル、ベンジル基等であり、 zはシクロアルキル基等である。] を有する化合物が開示されている。

本発明の化合物（ I ) において、かかる先行技術に構造が近いものとしては、環 A r ,又は A r ₂が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基であり、 Eが酸素原子である化合物であるが、上記化合物（D) の下記一般式（D—

1 ) を有する基

[上記式中、 A G X、 W及び R²は、前述したものと同意儀を示す, ,] は、 1 2—フエ二レン基である Εに直接置換しているのに対して、本発明の化合物（ I ) が式（Α- 1 ) を有する基であり Εが酸素原子である場合、環 A r ,は必ず- C H ==を介してフエニル基に置換している点で相違する。

更に、本発明の化合物（ I ) が式（ A- 2 ) を有する基であり Eが酸素原子である場合、環 A r ₂ はメチレン基を介してフニル基に置換している点でも上記化合物（D) と相違する。

更に、上記化合物（D) は、殺菌剤として上記公報に開示されており、回腸型胆汁酸トランスポ一ター阻害剤としての用途は記載も示唆もされていない。

( 5 ) W0 9 9 / 2 1 8 3 7号公報

本公報には、以下一般式（E )

(E)

[上記化合物（E) において、 Xは、水素原子、 N ( R) ₂ であり、 Yは水素原子等であり、 Wは、水素原子、 N ( R ) ₂、 C H ( R ) ₂であり、 . Rは、ァリール、ァリールォキシ基等であり、 Qは、下記一般式（ E- l )、 ( E- 2 ) を有する基等

(上記式中、 R l は、水素原子、アルキル基等であり、 R2は、アルキル、ノヽロアルキル基であり、 R3は、水素、ハロゲン原子等である。）

であり、 Zは、ァミノ、ヒドロキシ等である。]

を有する化合物が開示されている。

本発明の化合物（ I ) において、かかる先行技術に構造が近いものとしては、環 A r ,又は A r ₂が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基であり、 Eが酸素原子である化合物であるが、上記化合物（E) の Qにおける複素環基は、フヱニル基に直接置換しているのに対して、本発明の化合物（ I ) が式（A - 1 ) を有する基であり Eが酸素原子である場合、環 A r は必ず- C H =を介してフヱニル基に置換している点で相違する。

更に、本発明の化合物（ I ) が式（A-2) を有する基であり、 Eが酸素原子である場合、環 A r ₂ は、メチレン基を介してフエニル基に置換している点でも上記化合物（E) と相違する。

更に、上記化合物（E) は、除草剤として上記公報に開示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤としての用途は記載も示唆もされていない。 ( 6 ) 特開平 1 1 一 1 9 9 5 7 0号公報

本公報には、以下一般式（ F)

[上記式中、 A r 1及び A r 2はそれぞれ置換基を有していてもよい芳香族基であり、 Xは水素原子であり、 Qは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子及び置換基を有していてもよいィミノから選ばれる 2価基を介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい 2価の鎖状脂肪族炭化水素基であり、 A環は置換基を有していてもよい含窒素 5ないし 7員環である。]

を有する化合物が開示されている。

本願発明の化合物（ I ) は、ベンゼン環の必須に置換基としてォキソ又はチォキソを必須の置換基として有する複素環基を有するが、本公報には、 A r ¹ 又は A r ² の置換基として、ォキソ又はチォキソを必須の置換基として有する複素環基、又は該複素環基で置換されたアルキル若しくはアルケニル基の基は全く開示されていなレ、。

更に、上記化合物（ F) は、大脳における神経細胞変性抑制作用、脳組織破壊抑制作用、ヒトマクロファージ系細胞および大脳におけるサイトカインの産生抑制作用を有する化合物として上記公報に開示されており、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤としての用途は記載も示唆もされていない。

【発明の開示】

本発明者らは、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成とその薬理活性について、永年に亘り鋭利研究を行った結果、置換べンジルアミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体が回腸型胆汁酸トランスポ一ターに対して優れた阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。

本発明の他の目的は、上記置換べンジレアミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。

また、本発明の他の目的は、上記置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体を医薬組成物を製造するために使用することであり、更に、上記置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体の薬理的に有効な量を温血動物に投与する高脂血症、動脈硬化症の予防方法若しくは治療方法を提供することである。

( 1 ) 本発明の置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体は、下記一般式（ I ) を有する。

[式中、

R ¹ は、 C ₃— 。シクロアルキル基、 C ₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bカゝら選択される基で 1乃至 5個置換された C ₃— C ₁₀ シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C ₆— C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された複素環基を示し、

R ² は、 C ₃— 。シクロアルキル基、 C ₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C ₃— 。シク口アルキル基、置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基、又は、置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基を示し、

R³ 及び R⁴ は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群 aから選択される基を示し、

Aは、下記式（A— 1 ) 又は（A— 2)

(式中、

Bは、単結合又は一 C₆アルキレン基を示し、

環 A r ,及び A r ₂は、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基を示す。）を有する基を示し、

Dは、 C Hを有する基又は窒素原子を示し、

Eは、酸素原子、硫黄原子、一 N H—を有する基又は N H C O を有する基を示し、

Fは、単結合又は C₆アルキレン基を示す。

但し、 Aが式（A— 2 ) を有する基を示し、 Eが、硫黄原子、一 NH を有する基又は一 N H C O—を有する基を示す時、

Bは、単結合又はメチレン基を示し、

Aが式（A— 2 ) を有する基を示し、 Eが、酸素原子を示す時、

Bはメチレン基を示す。 ]

く置換基群 a >

ハロゲン原子、 C!— C₆ アルキル基、 C!— C₆ ノヽロアルキル基、 Ci— C₆ アルコキシ基、アミノ基、モノー Ci— Cs アルキルアミノ基及びジー C,— C₆ アルキルアミノ基

く置換基群 b >

ヒドロキシ基、カルボキシ基、一 C₆ アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ一 C C₆ アルキル力ルバモイノレ基、ジー C >一 C (；アルキノレカルバモイル基、ニトロ基、 C₃— C ₁₀ シクロアルキル基、 c₆— c₁₀ ァリール基、 c₆— c₁₀ ァリールォキシ基、 C₇— C₁₆ァラルキルォキシ基、 C₆— C！。ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された、 C₃— C _i0シクロアルキル、 C₆— 。ァリール、 C₆— C ,。ァリールォキシ、 C₇— C ₁₆ ァラルキルォキシ及び C₆— C₁₍₎ァリ一ルチオ基,:.

これらのうち、好適な化合物としては、

( 2 ) 一般式（ l a ) 又は（ l b )

を有する化合物、

( 3 ) 一般式（ l a ) を有する化合物、

( 4 ) Aが、式（A— 1 ) を有する基である化合物、

( 5 ) Aが、式（A— 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合又は C_t一 C₂ アルキル基である化合物、

( 6 ) Aが、式（A— 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合又はメチレン基である化合物、

( 7 ) Aが、式（A— 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合である化合物、 ( 8 ) Aが、チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン一 5 —イリデニル又は 2 —チォキソチアゾリジン一 4—オン一 5—イリデニル基である化合物、

( 9 ) Aが、チアゾリジン一 2， 4 一ジオン一 5 —イリデニル基である化合物、 ( 1 0 ) Aが、式（A— 2 ) を有する基である化合物、

( 1 1 ) Aが、式（A— 2 ) を有する基である場合、 Bが、メチレン基である化合物、

( 1 2 ) Aが、式（A— 2 ) を有する基である場合、 Bが、単結

物、

( 1 3 ) 環 A r ₂ が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基である化合物、

( 1 4 ) 環 A r ₂ 力チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン一 5 —ィル、 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン— 5 —ィル、ォキサゾリジン一 2 , 4 —ジオン一 5 — ィノレ、 2 —チォキソォキサゾリジン一 4 一オン一 5 —ィル'、 [ 1 , 2 , 4 : ォキサジァゾール— 5 —オン— 3—ィル、 [ 1 , 2 ， 4 ] ォキサジァゾール— 5 —チオン一 3 —ィノレ、 [ 1 ， 2 ， 4 ] チアジアゾール一 5 —オン一 3 —ィル、 [ 1 , 2 ， 4 ] チアジアゾール— 5—チオン一 3 — ィル、 [ 1 ， 3 ， 4 ] ォキサジァゾール— 2 — オン一 5 — ィル、 [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 2 —チオン— 5 —ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾール— 3 —オン— 5 —ィル又は [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾールー 3—チオン一 5 —ィル基である化合物、

( 1 5 ) 環 A r ₂ が、チアゾリジン一 2 ， 4ージオン一 5—ィル又は 2—チォキソチアゾリジン一 4 一オン一 5—ィル基である化合物、

( 1 6 ) 環 A r。が、チアゾリジン— 2 , 4 —ジオン一 5—ィル基である化合物、

( 1 7 ) Dが、 C Hを有する基である化合物、

( 1 8 ) Dが、窒素原子である化合物、

( 1 9 ) E力 S、一 N H —又は一 N H C O—を有する基である化合物、 ( 2 0 ) Eが、一 N H—を有する基である化合物、

( 2 1 ) Fが、 C ,一 C ₄アルキレン基である化合物、

( 2 2 ) F力 S、メチレン、メチルメチレン又はェチルメチレン基である化合物、 ( 2 3 ) Fが、メチルメチレン基である化合物、

( 2 4 ) R ¹ 力-;、 C₅— C₆ シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₅— C₆ シクロアルキル基、置換墓群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆— C₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 2 5 ) R¹ が、 C₅— C₆ シクロアルキル基、。₆—（ ₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— C₁₀ ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 2 6 ) R ¹ 力；、 C₆— C ₁₀ァリール基、シクロへキシル基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C！。ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 2 7 ) R¹ 力 C₆— C₁₀ァリール基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 2 8 ) R¹ 力 S、 C₆— C₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基（該置換基は、置換基群 a 、並びに、ヒドロキシ基、ニトロ基、 C₃— 。シクロアルキル基、 C 6— 。ァリール基、 C ₆— 。ァリールォキシ基、 C₇— C ₁₆ ァラルキルォキシ基、 C₆— C₁₀ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C₃— C₁₀ シクロアルキル、 C₆— 。ァリール、 C₆— C₁₀ ァリールォキシ、 C₇—〇₁₆ ァラルキルォキシ及び C ₆— C_t。ァリールチォ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 2 9 ) R¹ が、 C₆— C₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C^— Cs アルキル基、一 C₆ ノヽロアルキル基、一 C₆アルコキシ基、ニトロ基、 C₃— C ₁₀シクロアルキル基、 c₆— c₁₀ァリール基、 C₆— 。ァリールォキシ基及び C₆— C,。ァリ一ルチオ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 3 0 ) R¹ が、 C_s— d。ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C₆ アルコキシ基、ニトロ基、及び C₆ 一 C₁₀ァリール基から成る群から選択される基である。）、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、ィミダゾリル基、ピリジル基、又は、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基である化合物、

( 3 1 ) R ¹ 力フエニル、 1 —ナフチル、 2 —ナフチル、 3 —フルオロフェ二ノレ、 4 — フルオロフェニル、 3 — クロ口フエ二ノレ、 4 —クロ口フエ二ノレ、 3 ， 4—ジフノレオロフェニノレ、 3 , 4—ジクロロフエ二ノレ、 3—メトキシフエ二ル、 4ーメトキシフエ二ル、 3， 4—ジメトキシフエニル、 3 , 4 , 5 — トリメトキシフエ二ノレ、 4 一二トロフエ二ノレ、 2 —ビフエニル、チェニル又はピリジル基である化合物、

( 3 2 ) R ¹ 力、フエニル、 3 —フルオロフェニル、 3 —クロ口フエニル、 3 , 4ージフノレオロフ工ニノレ、 3 , 4—ジクロロフエ二ノレ、 1 一ナフチノレ、 2 —チェニル又は 4 一ピリジル基である化合物、

( 3 3 ) R² 、 C₅— C₆ シクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 3 4 ) R² 力シクロへキシル基、 5乃至 6員芳香族複素環基、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基、 C₆— C ,。ァリール基、又は、 1 乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C₆アルキル基及び C ,— C アルコキシ基から成る群から選択された基である。）である化合物、

( 3 5) R² 力；、 C_fi— C₁₀ァリール基、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリ /レ基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、 1個置換された C_fi— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,— C _fiアルキル基又は C — C _fiアルコキシ基である ) である化合物、

( 3 6 ) R² 力 C₆— 。ァリール基、 2—チェニル基、 4一ピリジル基、又は、 1個置換された c ₆— c ,。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子又は c i一

C ₆アルコキシ基である。）である化合物、

( 3 7 ) R² 力；、フエニル基、又は、 1個置換されたフエニル基（該置換基は、ハロゲン原子又は一 C₆アルコキシ基である。）である化合物、

( 3 8 ) R² 力フエニル、 4— フルオロフェニル、 4一クロ口フエニル又は 4ーメトキシフユ二ル基である化合物、

( 3 9 ) R³ 及び R⁴ が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、一 C₆アルコキシ基、ァミノ基又はジ— 一 C₆アルキルアミノ基である化合物、

( 4 0 ) R ³ 及び R ⁴ 、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は C ！ー C₆アルコキシ基である化合物、

( 4 1 ) R^:i 及び R ⁴ 力水素原子である化合物、

( 4 2) 下記より選択されるいずれか 1つの化合物、

5— [ 3— (( 1 — ( 3— フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオン、

5— [ 3— (( 1 — ( 4— フオロフェニチノレアミノ） 4— メトキシフエニル）メチル〉ベンジル] チアゾリジン一 2 4—ジオン、

5— [ 3— （（ 1 — ( 3—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン、 5 — [ 3 （（ 1 — ( 4 —クロ口フエニル）ェチルァミノ） ― ( 4 —メトキシフェニル）メチル）ベンジル：チアゾリジン— 2 , 4 ジオン、

5 — [ 3 — （（ 1 — ( 3， 4 ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4 —メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4 ージオン、

5 - [ 3 — ( ( 2 - ( 3， 4 ージフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4 ージオン、

5 - [ 3 （（一 1 一（ 1 —ナフチル）ェチルァミノ）一フエニノレメチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4 —ジオン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 2 —チェニル）ェチルアミノ） ( 4 —メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2 , 4 —ジオン、

5 — [ 3 — ( ( 1 — （ 4 ピリジル）ェチルァミノ） ( 4 フルオロフェニノレ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4 ジオン、

5 - [ 3 — （（ 1 — ( 4 ピリジル）ェチルァミノ）一（ 4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4 —ジオン、

5 - [ 3 — (フエ二ルー（ 1 —フエニルェチノレアミノ）メチル） 'ベンジル] チァゾリジン一 2， 4ージオン、

5 — [ 3 — （（ 2 —フエニルプロピオニルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2 , 4 ジオン、

5 — [ 3 — （（ 1 — ( 3 フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン 4 オン、

5 - [ 3 （（ 1 — ( 4 —フノレオロフェニノレ）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4 —オン、

5 — [ 3 — （（ 1 一（ 3 クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフェニル）メチル）ベンジル] — 2 チォキソチアゾリジン 4 —オン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 4—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフェニル）メチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4 オン、 5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 3， 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン 4 オン、

5 - [ 3 — ( ( 2 - ( 3 , 4 ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ） ― ( 4 —メトキシフエ二ノレ）メチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン一 4 ォン、

5 — [ 3 — （（ー 1 — ( 1 ナフチル）ェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4 ジオン、

5 - [ 3 — ( ( 1 - ( 2 チェニル）ェチルァミノ） ― （ 4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン一 4 オン、

5 — [ 3 — (( 1 — ( 4 — ピリジル）ェチルァミノ）一（ 4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] _ 2 —チォキソチアゾリジン 4 オン、

5 — [ 3 — （（ 1 —フエニルェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4 一オン、

及び

5 — [ 3 — （（ 2 フエニルプロピオニルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4 オン

を挙げることができる。

( 4 3 ) 更に本発明の回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤は、一般式（ I I ) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する。

[式中

R¹ は、 C_:1— 。シクロアルキル基、 C₆ 。ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C C ,。シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆_ C ₁₍₎ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された複素環基を示し、

R² は、 C₃— 。シクロアルキル基、 C₆— C ₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された C_:!— 。シク口アルキル基、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基を示し、

R³ 及び R⁴ は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群 a から選択される基を示し、

Aは、下記式（ A— 1 ) 又は（ A— 3 )

(式中、 Bは、単結合又は Ci一 C ₆アルキレン基を示し、環 Α _{Γ ι}及び A r _:;は、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基を示す。）を有する基を示し、 Dは、 C Hを有する基又は窒素原子を示し、

Eは、酸素原子、硫黄原子、一 N H—を有する基又は一 N H C O—を有する基を示し、

Fは、単結合又は一 C₆アルキレン基を示す。 ]

ぐ置換基群 a >

ハロゲン原子、 C ,一 C ₆ アルキル基、 C ,一 C ₆ アルキル基、 C ,— C ₆ ァコキシ基、アミノ基、モノ — C,— C₆ アルキルアミノ基及びジー C ,一 C₆ アルキルァミノ基

ぐ置換基群 b > ヒドロキシ基、カルボキシ基、 C！ー C₆ アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ C 1— C 6 アルキル力ルバモイル基、ジー C i— C (；アルキルカルバモィル基、ニトロ基、 c_:}— c₁₀ シクロアルキル基、 c₆— c ₁₀ァリール基、 c₆— c₁₀ ァリールォキシ基、 C₇— C₁₆ァラルキルォキシ基、 C₆— C！。ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された、 C₃— C ₁₀シクロアルキル、 C₆— C₁₀ ァリール、 C ₆ 。ァリールォキシ、 C₇— C】₆ ァラルキルォキシ及び C₆ 。ァリールチオ基。

これらのうち、好適な化合物としては、

( 4 4 ) 下記一般式（ I I a ) 又は（ I I b )

を有する化合物、

( 4 5 ) 一般式（ I I a ) を有する化合物、

( 4 6 ) Aが、式（A _ l ) を有する基である化合物、 '.

( 4 7 ) Aが、式（A 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合又は C — C ₂アルキル基である化合物、

( 4 8 ) Aが、式（A 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合又はメチレン基である化合物、

( 4 9 ) Aが、式（ A— 1 ) を有する基である場合、 Bが、単結合である化合物、

( 5 0 ) Aが、チアゾリジン 2 , 4 ジオン— 5 イリデニル又は 2 チォキソチアゾリジン— 4 オン 5—イリデニル基である化合物、

( 5 1 ) Aが、チアゾリジン 2 , 4—ジオン 5—イリデニル基である化合物、 ( 5 2 ) Aが、式（A— 3 ) を有する基である化合物、

( 5 3 ) Aが、式（A— 3 ) を有する基である場合、 Bが、 Ct— C₆ アルキル基である化合物、

( 5 4 ) Aが、式（A— 3 ) を有する基である場合、 B力 C,— C₂ アルキル基である化合物、

( 5 5 ) Aが、式（A— 3 ) を有する基である場合、 B力；、メチレン基である化合物、

( 5 6 ) Aが、式（A— 3 ) を有する基である場合、 Bが、単結合である化合物、

( 5 7 ) 環 A r ₃ が、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基である化合物、

( 5 8 ) 環 A r ₃ 力；、 2， 4ージォキソチアゾリジニル、 2， 4ージチォキソチアゾリジニル、 4 ォキソ 2—チォキソーチアゾリジニル、 2， 4 ジォキソォキサゾリジニル、 2 , 4—ジチォキソォキサゾリジニル、 4 ォキソ 2 — チォキソォキサゾリジニル、 5 ォキソ [ 1， 2， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 チォキソ [ 1 ， 2， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 ォキソ [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾリジニル、 5—チォキソ [ 1 ， 2， 4 ] チアジアゾリジニル、 2 才キソ [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 2—チォキソ [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 3 ォキソ [ 1 , 2， 4 ] トリアゾリジニル又は 3—チォキソ

[ 1 , 2 , 4 ] トリアゾリジニル基である化合物、

( 5 9) 環 A r ₃ が、チアゾリジン— 2， 4 ジオン一 5 ィル、 2 チォキソチアゾリジン一 4 オン一 5 ィル、ォキサゾリジン 2 , 4 ジオン 5— ィル、 2 チォキソォキサゾリジン 4 オン 5 ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 5 オン— 3—ィル、 [ 1 ， 2 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 5—チオン — 3 ィル、 [ 1 ， 2 , 4 ] チアジアゾール 5 オン一 3 ィル、 [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾールー 5—チオン— 3 ィル、 [ 1 ， 3 , 4 ] ォキサジァゾール— 2— オン一 5 ィル、 [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 2 —チオン— 5 ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾール— 3 —オン一 5 —ィル又は [ 1 ， 2 , 4 ] トリァゾール— 3—チオン一 5—ィル基である化合物、

( 6 0 ) 環 A r ₃ が、チアゾリジン一 2， 4 ージオン— 5 —ィル又は 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン一 5 —ィル基である化合物、

( 6 1 ) 環 A r _:ϊ 力；、チアゾリジン一 2 , 4 ジオン 5 —ィル基である化合物、

( 6 2 ) Dが、 C Hを有する基である化合物、

( 6 3 ) Dが、窒素原子である化合物、

( 6 4 ) Eが、一 N H —又は一 N H C O—を有する基である化合物、

( 6 5 ) Eが、一 N H—を有する基である化合物、

( 6 6 ) F力 S、一 C₄アルキレン基である化合物、

( 6 7 ) Fが、メチレン、メチルメチレン又はェチルメチレン基である化合物、 ( 6 8 ) Fが、メチルメチレン基である化合物、

( 6 9 ) R ¹ 力 S、 C₅— C₆ シクロアルキル基、 C₆— C ₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₅— C₆ シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C₆— C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 7 0 ) R ¹ 、 C₅— C₆シクロアルキル基、 C₆— C ₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 1 ) R ¹ 力 C₆— C ₁₀ァリール基、シク口へキシル基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 7 2 ) R¹ 力 S、 C₆— 。ァリール基、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆ - C ₁₍₎ァリール基、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 7 3 ) R¹ 力';、 C₆— C ₁₀ァリール基、 1 乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリ一ル基（該置換基は、置換基群 a 、並びに、ヒドロキシ基、ニトロ基、 C₃— C₁₀シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ ァリール基、 C₆— C ₁₀ ァリールォキシ基、 C₇— C _lfl ァラルキルォキシ基、 C₆— 。ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C₃— 。シクロアルキル、 C₆— 。ァリール、 C — C ,。ァリールォキシ、 C ₇— C ₁₆ ァラルキルォキシ及び C ₆— C！。ァリールチォ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 7 4 ) R¹ 力 C₆— C₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリ一ル基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C₆ アルキル基、 Ct— Csノヽロアルキル基、 C〖— C₆アルコキシ基、ニトロ基、 C₃— 。シクロアルキル基、 C₆— C ₁₀ァリール基、 C ₆— C ,。ァリールォキシ基及び C ₆— C ,。ァリールチオ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、

( 7 5 ) R¹ カ、 C₆— C₁₀ァリール基、 1 乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C i— Cs アルコキシ基、ニトロ基、及び C_s 一 C₁₀ァリール基から成る群から選択される基である。）、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、ィミダゾリル基、ピリジル基、又は、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基である化合物、

( 7 6 ) R ¹ が、フエニル、 1 —ナフチル、 2 —ナフチル、 3 —フルオロフェ二ノレ、 4 — フノレオロフェニノレ、 3 —クロ口フエ二ノレ、 4 一クロ口フエ二ノレ、 3 , 4 —ジフノレオロフェニノレ、 3， 4ージクロ口フエ二ノレ、 3 —メトキシフエ二ノレ、 4ーメトキシフエ二ノレ、 3， 4ージメトキシフエ二ノレ、 3， 4， 5— トリメトキシフエニル、 4 —ニトロフエニル、 2 — ビフエ二ノレ、チェ二ノレ又はピリジノレ基である化合物、

( 7 7 ) R ¹ 、フエ二ノレ、 3 — フルオロフェニル、 3 — クロ口フエ二ノレ、 3， 4 ージフノレオロフェニノレ、 3， 4ージクロ口フエ二ノレ、 1 —ナフチル、 2 チェニル又は 4 一ピリジル基である化合物、

( 7 8 ) R² 、 C₅— C₆シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a から選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、

( 7 9 ) R² 、シクロへキシル基、 5乃至 6員芳香族複素環基、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基、 C₆— 。ァリール基、又は、 1 乃至 3個置換された C_fi— C ,。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,— Csアルキル基及び C₆ アルコキシ基から成る群から選択された基である。）である化合物、

( 8 0 ) R² 力 S、 C₆— C₁₀ァリール基、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリノレ、ピロリノレ、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、 1個置換された C₆— C,。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ^— C ₆アルキル基又は C ,一 C ₆アルコキシ基である。）である化合物、

( 8 1 ) R² 力 S、 C₆— C₁₀ァリール基、 2 チェニル基、 4 ピリジル基、又は、 1個置換された C₆ 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子又は C, C₆アルコキシ基である。）である化合物、

( 8 2 ) R² が、フヱニル基、又は、 1個置換されたフエニル基（該置換基は、ハロゲン原子又は C t一 C ₆ アルコキシ基である。）である化合物、

( 8 3 ) R² 、フエニル、 4 — フルオロフェニル、 4— クロ口フエ二ノレ又は 4ーメトキシフユニル基である化合物、

( 8 4 ) R ³ 及び R ⁴ が、同一又は異なって、水素原子、 '、ロゲン原子、一 C₆アルコキシ基、アミノ基又はジー一 C₆アルキルアミ基である化合物、

( 8 5 ) R ³ 及び R ⁴ 力同一又は異なって、水素原子、 . 口ゲン原子又は c j一 C ₆アルコキシ基である化合物、

( 8 6 ) R^:i 及び R⁴ 、水素原子である化合物、

( 8 7 ) 下記より選択されるいずれか 1つの化合物、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 3 —フルオロフヱニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、

5 - [ 3 — (( 1 — （ 4 —フルオロフェニル）ェチ /レアミノ）一（ 4 — メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ージオン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 3 —クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 4 —クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4 —メトキシフェニル）メチル）ベンジル：チアゾリジン— 2， 4 —ジオン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 3 , 4 —ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、

5 — [ 3 — （（ 2 — （ 3 , 4 —ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ージオン、

5 — [ 3 — （（一 1 一（ 1 —ナフチル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ージオン、

5 — [ 3 — （（ 1 一（ 2 —チェニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、

5 - [ 3 — ( ( 1 - ( 4 一ピリジル）ェチルァミノ）一（ 4 ーフルォロフ工ニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、

5 — [ 3 — （（ 1 一（ 4 一ピリジル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、

5 — [ 3 — （フエ二ルー（ 1 一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チァゾリジン一 2 , 4—ジオン、

5 — [ 3 — （（ 2 —フエニルプロピオニルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン、'

5 — [ 3 — (( 1 — ( 3 — フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 4 —フノレオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン、

5 - [ 3 — （（ 1 — ( 3 —クロ口フエ二/レ）ェチルァミノ）一（ 4ーメトキシフェニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 4 —クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメ卜キシフェニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン、

5 — [ 3 — ( ( 1 - ( 3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン、

5 - [ 3 — （（ 2 — ( 3， 4 —ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル：一 2 —チォキソチアゾリジン一 4ーォン、

5 — [ 3 — （（ー 1 一（ 1 一ナフチル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン一 4 —ジオン、

5 — [ 3 — （（ 1 一（ 2 —チェニル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 一 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン、

5 — [ 3 — (( 1 — ( 4 —ピリジル）ェチルァミノ）一（ 4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] — 2 —チォキソチアゾリジン一 4 一オン、

5 — [ 3 — (( 1 —フエニルェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 一 2 ーチォキソチアゾリジン一 4 一オン. 及び

5 — [ 3 — (( 2 —フエニルプロピオニルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン

を挙げることができる。

上記式中、 R'、 R²及び置換基群 b の定義における「 C_:i— C ,。シクロアルキル」、 Γ置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された C₃— C ₁₀ シクロアルキル基」及び「置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C ₃— C ₁₀シクロアルキル基」の C_:i一。シクロアルキル部分は、例えば、シクロプロピノレ、シクロフ"チル、シクロ 'ペンチノレ、シクロへキシノレ、シクロ \プチル、ノノレボルニル、ァダマンチルのような縮環していてもよい 3乃至 1 0員飽和環状炭化水素基を挙げることができ、好適には C₅— C₆ シクロアルキル基であり、特に好適にはシク口へキシル基である。

上記式中、 R R²及び置換基群 bの定義における「 C₆— C ₁₍₎ァリール基」、「置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ ァリール基」及び「置換基群 a 及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C₆— C ₁₀ ァリール基」の C₆— C i。ァリール部分は、例えば、フエニル、インデニル、ナフチルのような炭素数 6乃至 1 0個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル又は 1 一ナフチル基であり、特に好適にはフエニル基である。

上記式中、 R¹及び R²の定義における「複素環基」、「置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基」及び「置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された複素環基」の複素環基部分は、硫黄原子、酸素原子又は及び窒素原子を 1 乃至 3個含む 5乃至 7員複素環基を示し、例えばフリル、チェニル、ピロリノレ、ァゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリノレ、ォキサゾリノレ、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、 1 ， 2 , 3 —ォキサジァゾリル、トリァゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ビラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ビラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ビラゾリジニル、ビラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができる。さらに、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、ベンゾチェニル、ベンゾチァゾリル、ンゾォキサゾリノレ、ィソヾンゾフラニル、クロメニル、キサンテュル、フエノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリノレ、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリノレ、フタラジュル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、力ノレバゾリル、カルボリニル、アタリジニル、イソインドリニルのような基を挙げることができる。そのような複素環基において、好適には、 5乃至 6員芳香族複素環基又はベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基であり、更に好適には、チェニル、フリル、ピロリノレ、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリノレ、ピリジル、又は、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基であり、より好適には、チェ二ル又はピリジル基であり、特に好適には、 2 —チェニル又は 4 一ピリジル基である。

上記式中、 B及び Fの定義における「 C i一 C ₆ アルキレン基」は、例えば、メチレン、メチノレメチレン、エチレン、ェチノレメチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、 1 —メチルトリメチレン、 2 —メチルトリメチレン、 3 — メチルトリメチレン、ペンタメチレン、へキサメチレンのような炭素数 1 乃至 6 個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、 Bにおいて、好適には C ,— C ₂ アルキレン基であり、特に好適にはメチレン基であり、 Fにおいて、好 ¾には C ,— C ₄ アルキレン基であり、更に好適には、メチレン、メチルメチレン又はェチルメチレン基であり、特に好適には、メチルメチレン基である。

上記式中、環 A r , の定義における「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基」は、上記「複素環基」がォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された基を示し、環 A r , に含まれる 1つの炭素原子が二重結合によって 1つの炭素原子と結合している基を示し、すなわち下記式（Α— 1 ) を有する基を示す。

このような「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基」としては、例えば、チアゾリジン一 2 , 4—ジオン— 5 イリデン、チアゾリジン一 2， 4 ージチオン 5 イリデン、 2—チォキソ一チアゾリジン 4 オン 5 ィリデン、ォキサゾリジン— 2， 4 ジオン— 5—イリデン、ォキサゾリジン— 2 , 4ージチオン 5—ィリデン、 2—チォキソ一ォキサゾリジン— 4 オン 5— イリデン、イソキサゾリジン— 3 , 5—ジオン 4—イリデン、イソキサゾリジン— 3， 5—ジチオン— 4—イリデン、 3—チォキソイソキサゾリジン 5—ォン— 4一イリデン、 [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾリジン— 5 オン一 3 イリデン、

[ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾリジン— 5 チオン— 3 イリデン、 [ 1 , 3， 4 ] ォキサジァゾリジン— 2—オン— 5 イリデン、 [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリジン一 2—チオン— 5—イリデン、 [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾリジン— 5—オン一 3 —イリデン、 [ 1， 2 , 4 ] チアジアゾリジン— 5 チオン— 3 イリデン、 [ 1， 2， 4 ] トリァゾリジン— 3—オン— 5 イリデン、 [ 1 , 2， 4 ] トリアゾリジンー 3—チオン 5 イリデンであり、好適には、チアゾリジン 2， 4—ジォンー 5—ィリデン又は 2—チォキソ—チアゾリジン一 4 オン 5—ィリデン基であり、特に好適にはチアゾリジン 2 , 4 ジオン 5 イリデン基である。上記式中、環 A r ₂ の定義における「ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された複素環基」は、上記「複素環基」がォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された基を示し、環 A r ₂ に含まれる 1 つの炭素原子により B と結合している基を示し、すなわち、下記式（A— 2 ) を有する基を示す。 B— C Ar2 (A-2)

このような「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基」としては、例えば、チアゾリジン一 2 , 4—ジオン一 5—ィル、チアゾリジン一 2 , 4—ジチオン一 5—ィル、 2—チォキソーチアゾリジン一 4一オン一 5—ィル、ォキサゾリジン一 2， 4ージオン一 5—ィル、ォキサゾリジン一 2 , 4—ジチオン一 5 一ィル、 2—チォキソ—ォキサゾリジン一 4一オン一 5 — ィル、イソキサゾリジン一 3 , 5—ジオン一 4ーィノレ、イソキサゾリジン一 3 , 5—ジチオン一 4ーィル、 3—チォキソイソキサゾリジン— 5—オン一 4一ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾリジン一 5—オン一 3—ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾリジン— 5—チオン一 3—ィル、 [ 1 ， 3 , 4 ] ォキサジァゾリジン一 2—オン一 5—ィル、 [ 1 ， 3， 4 ] ォキサジァゾリジン— 2—チオン— 5—ィル、 [ 1 ， 2 , 4 ] チアジアゾリジン一 5—オン一 3—ィル、 [ 1 , 2， 4] チアジアゾリジン一 5—チオン— 3 —ィノレ、 [ 1 , 2， 4 ] トリァゾリジン一 3—オン一 5—ィル、 [ 1 , 2， 4 ] トリアゾリジン— 3—チオン— 5—ィル、 4 H— [ 1 ， 2 , 4 ] ォキサジァゾール一 5—オン一 3—ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾール— 5—チオン— 3—ィル、 [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 2—オン一 5—ィル、 [ 1 , 3， 4 ] ォキサジァゾールー 2—チオン— 5—ィル、 [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾール— 5—オン— 3 ーィノレ、 [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾールー 5—チオン一 3—ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾールー 3—オン— 5—ィル、 [ 1， 2， 4 ] トリァゾールー 3—チオン一 5—ィル基であり、好適には、ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基であり、更に好適には、チアゾリジン一 2， 4ージオン一 5—ィル、 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン一 5 一ィル、ォキサゾリジン一 2 , 4—ジオン一 5—イノ ΰ、 2—チォキソォキサゾリジン一 4—オン一 5—ィノレ、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾ一ノレ一 5—オン一 3—ィル、 [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾ一ルー 5—チオン一 3—ィノレ、 [ 1， 2 , 4 ] チアジアゾールー 5—オン一 3—ィル、 [ 1 ， 2 , 4 ] チアジアゾールー 5—チオン — 3—ィノレ、 [ 1， 3 , 4 ] ォキサジァゾール一 2—オン一 5—ィノレ、 [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾール— 2 —チオン— 5—ィル、 [ 1 ， 2 , 4 ] トリァゾ一ルー 3 一オン— 5 —ィル又は [ 1 ， 2， 4 J トリァゾ一ル— 3—チオン一 5—ィル基であり、より好適には、チアゾリジン一 2， 4—ジオン一 5—ィル又は 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン一 5—ィル基であり、特に好適には、チアゾリジン一 2， 4—ジオン一 5—ィル基である。

上記式中、環 A r ₃ の定義における「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基」は、上記「複素環基」がォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された基を示す。上記環 A r i及び A r ₂ の定義における「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環墓」は、環 A r ,及び A r ₂に含まれる 1つの炭素原子によってのみ— C H =基又は Bに結合している基を示すが、環 A r ₃ は、環 A r ₃ に含まれる 1 つの炭素原子又はへテロ原子により B と結合している基を示す。そのような環 A r ₃は、下記式（A— 3 ) を有する基を示す _c.

このような「ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された複素環基」としては、例えば、 2 , 4—ジォキソチアゾリジニル、 2， 4ージチォキソチアゾリジニル、

4一ォキソ一 2—チォキソーチアゾリジニル、 2， 4ージォキソォキサゾリジニル、 2， 4ージチォキソォキサゾリジニル、 4一ォキソ一 2—チォキソォキサゾリジニル、 3， 5—ジォキソイソキサゾリジニル、 3 , 5—ジチォキソイソキサゾリジニル、 ₅ 一ォキソ一 ₃ —チォキソイソキサゾリジニル、 ₂ 一ォキソ「 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 2—チォキソ [ 1 ， 3 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 —ォキソ [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 —チォキソ [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 3， 5 —ジォキソ [ 1 ， 2 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 3 , 5 —ジチォキソ [ 1 ， 2 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 3 —ォキソ一 5 —チォキソ [ 1 ， 2， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 2 —ォキソ [ 1 ， 3 , 4 ] チアジアゾリジニル、 2 —チォキソ [ 1 , 3 , 4 ] チアジアゾリジニル、 5—ォキソ [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾリジニル、 5—チォキソ [ 1 , 2 , 4 ] チアジアゾリジニル、 3 —ォキソ [ 1 ， 2 , 4 ] トリァゾリジニ/レ、 3—チォキソ [ 1 ,

2， 4 ] トリァゾリジニル、 2—ォキソ [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリル、 2 — チォキソ [ 1 , 3 , 4 ] ォキサジァゾリル、 5 —ォキソ [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾリノレ、 5 —チォキソ [ 1 , 2， 4 ] ォキサジァゾリル、 2 —ォキソ [ 1 ， 3 ,

4 ] チアジアゾリル、 2 —チォキソ [ 1 , 3， 4 ] チアジアゾリル、 5 —ォキソ [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾリル、 5 —チォキソ [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾリル、

3 —ォキソ [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾリル、 3—チォキソ [ 1 ， 2， 4 ] トリァゾリル基であり、好適には、ォキソ又はチォキソで 1 乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基であり、より好適には、 2 , 4—ジォキソチアゾリジニル、 2， 4 —ジチォキソチアゾリジニル、 4 一ォキソ一 2 — チォキソーチアゾリジニル、、 2， 4ージォキソォキサゾリジニル、 2， 4ージチォキソォキサゾリジニル、 4 一ォキソ一 2 —チォキソォキサゾリジニル、 5 —ォキソ [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 —チォキソ [ 1 ， 2， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 5 —ォキソ [ 1 , 2， 4 ] チアジアゾリジニル、 5 —チォキソ [ 1 ， 2 , 4 ] チアジアゾリジニル、 2 —ォキソ [ 1 , 3， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 2 —チォキソ [ 1 ， 3， 4 ] ォキサジァゾリジニル、 3 —ォキソ [ 1 ， 2， 4 ] トリァゾリジニル又は 3—チォキソ [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾリジニル基であり、更に好適には、チアゾリジン— 2， 4ージオン一 5 —ィル、 2 —チォキソチアゾリジン一 4一オン一 5 —ィル、ォキサゾリジン一 2 , 4 —ジオン— 5 — ィル、 2 —チォキソォキサゾリジン一 4 一オン一 5 —ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾ一ルー 5 —オン一 3 —ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] ォキサジァゾール— 5 —チオン — 3 —ィノレ、 [ 1 , 2 ， 4 ] チアジアゾール一 5 —オン一 3 —ィル、 [ 1 , 2 ， 4 ] チアジアゾールー 5 —チオン一 3 —ィル、 [ 1 ， 3 , 4 ] ォキサジァゾール— 2 — オン _ 5 — ィノレ、 [ 1 ， 3 ， 4：ォキサジァゾ一ルー 2 —チオン一 5 — ィル、 [ 1 , 2 , 4 ] トリァゾール— 3 —オン一 5 — ィル又は [ 1 ， 2 , 4 ] トリァゾール— 3 —チオン— 5 —ィル基であり、更により好適には、チアゾリジン— 2 , 4 —ジオン一 5 —ィル又は 2 —チォキソチアゾリジン— 4 —オン一 5 —ィル基であり、特に好適には、チアゾリジン— 2 , 4 —ジオン— 5 —ィル基である。

上記式中、置換基群 a の定義における「ハロゲン原子」は、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり、好適には、弗素、塩素又は臭素原子であり、特に好適には弗素原子である。

上記式中、置換基群 a の定義における「〇！一 C ₆ アルキル基」は、例えば、メチノレ、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチノレ、イソブチル、 s —ブチル、 t ーブチル、ペンチル、イソペンチル、 2 —メチルブチル、ネオペンチル、 1 —ェチルプロピル、へキシル、イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3—メチルペンチノレ、 2 —メチルペンチル、 1 一メチルヾンチル、 3 ， 3 —ジメチルブチル、 2 ，

2 —ジメチルブチル、 1 ， 1 —ジメチルブチル、 1 , 2 —ジメチルブチル、 1 ,

3 —ジメチ /レブチル、 2 , 3 —ジメチルブチル、 2 —ェチルブチル基のような炭素数 1 乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には一 C ₄ アルキル基であり、更に好適には一 C ₂ アルキル基であり、特に好適にはメチル基である。

上記式中、置換基群 a の定義における「 C t一 C ₆ハ口アルキル基」は、前記「 C i— C s アルキル基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリフルォロメチノレ、トリクロロメチノレ、ジフノレオロメチノレ、ジクロロメチノレ、ジブ-口モメチノレ、フノレオロメチノレ、 2 ， 2 , 2 — トリフノレオロェチノレ、 2 , 2 , 2 — トリクロロェチノレ、 2 —ブ、口モェチノレ、 2—クロロェチノレ、 2 — フノレオロェチノレ、 2 — ョ一ドエチル、 3 —クロロプ.口ピル、 4 — フノレオロブチル、 6 — ョードへキシノレ、 2， 2 —ジブロモェチルであり、好適には C！— C ₄ ノヽロアルキル基であり、更に好適には一 C ₂ ハロアルキル基であり、特に好適にはトリフルォロメチル基である。

上記式中、置換基群 a の定義における「 C !一 C ₆ アルコキシ基」は、前記「 C , — C ₆ アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、ェトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 s —ブトキシ、 t —ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、 2 —メチルブトキシ、ネオペントキシ、へキシルォキシ、 4 ーメチルペントキシ、 3 —メチルペントキシ、 2 —メチルペントキシ、 3 ， 3 —ジメチルブトキシ、 2 , 2 —ジメチルブトキシ、 1 , 1 ージメチルブトキシ、 1 , 2 —ジメチルブトキシ、 1 , 3 —ジメチルブトキシ、 2 ， 3 —ジメチルブトキシ基のような炭素数 1 乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には C !— C ₄ アルコキシ基であり、更に好適には C ,一 C ₂ ァルコキシ基であり、特に好適にはメトキシ基である。

上記式中、置換基群 a の定義における「モノー一 C ₆アルキルアミノ基」は、前記「 C ,一 C ₆ アルキル基」が 1個ァミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、ブチルァミノ、イソブチルァミノ、 s —ブチルァミノ、 t —ブチルァミノ、ペンチルァミノ、ィソペンチルァミノ、 2 —メチルプチレアミノ、ネオペンチルァミノ、 1 一ェチルプロピルァミノ、へキシルァミノ、イソへキシルァミノ、 4 ーメチルペンチルァミノ、 3 —メチノレペンチノレアミノ、 2 —メチノレペンチノレアミノ、 1 ーメチノレペンチルァミノ、 3 ， 3 —ジメチルブチルァミノ、 2 , 2 —ジメチルブチルァミノ、 1 ， 1 ージメチルブチルァミノ、 1 , 2 —ジメチルブチルァミノ、 1 ， 3 —ジメチルブチルァミノ、 2 ， 3 —ジメチルブチルァミノ、 2 —ェチルブチルァミノ基であり、好適には C ,一 C ₄ アルキルアミノ基であり、更に好適には C ,一 C ₂ アルキルアミノ基であり、特に好適にはメチルアミノ基である。

上記式中、置換基群 a の定義における「ジ— 一 C ₆ アルキルアミノ基」は、前記「 C ,— C ₆ アルキル基」が 2個ァミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、 N —ェチルー N —メチノレアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルァミノ、ジペンチルァミノ、ジへキシルァミノ基であり、好適にはジ— C ,一 C ₄ アルキルアミノ基であり、更に好適にはジー C t一 C ₂ アルキルアミノ基であり、特に好適にはジメチルァミノ基である。

上記式中、置換基群 b の定義における「 C ,ー C ₆アルコキシカルボニル基」は、前記「 C ,— C ₆ アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボ二ノレ、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ二ノレ、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ二ノレ、イソブトキシカルボニル、 s —ブトキシカノレボニル、 t —ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソ^ ントキシカノレボニノレ、 2 —メチノレブトキシカルボ二ノレ、ネオペントキシカルボニル、へキシノレォキシカノレボニノレ、 4 ーメチノレペントキシカノレポニル、 3 —メチルペントキシカノレボニノレ、 2 —メチノレペントキシカノレポ二ノレ、 3 , 3 —ジメチノレブトキシカノレボニル、 2 , 2 —ジメチルブトキシカルボニル、 1 ， 1 ージメチルブトキシカルボニル、 1 ， 2 —ジメチルブトキシカルボニル、 1 , 3 — ジメチルブトキシカルボニル、 2 ， 3 —ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には C！一 C ₄ アルコキシカルボニル基であり、更に好適には C ,— C ₂ アルコキシカルボニル基であり、特に好適にはメトキシカルボニル基である。

上記式中、置換基群 b の定義における「モノー一 C ₆ アルキル力ルバモイル基」は、前記 r c !— C sアルキル基」が 1 個力ルバモイル基に結合した基を示し、例えば、メチルカルノくモイノレ、ェチルカルバモイノレ、プロピノレカルバモイル、ィソプロピルカノレノモイノレ、ブチルカノレノくモイノレ、イソブチルカノレノくモイノレ、 S — ブチルカノレノくモイノレ、 t ーブチノレカノレバモイノレ、ペンチルカルノモイノレ、イソぺンチルカノレノくモイノレ、 2 —メチノレブチノレカルノモイノレ. ネオペンチノレ力ルバモイル、 1 —ェチルプロピノレカルノモイル、 '\キシノレ力ルバモイル基であり、好適にはモノ — C t _ C ₄ アルキル力ルバモイル基であり、更に好適にはモノー C！— C ₂ アルキル力ルバモイル基であり、特に好適にはメチルカルバモイル基である。上記式中、置換基群 b の定義における「ジー一 c ₆アルキル力ルバモイル基」は、前記「 C ,— C ₆ アルキル基」が 2個力ルバモイル基に結合した基を示し、例えば、ジメチルカルノくモイル、ジェチルカルバモイノレ、 N—ェチノレ N メチノレ力ルノモイノレ、ジプロピル力ゾレノくモイノレ、ジブチルカノレノモイノレ、ジペンチルカノレバモイル、ジへキシルカルバモイル基であり、好適にはジー一 C ₄ アルキル力ルバモイル基であり、更に好適にはジー C！— C ₂アルキル力ルバモイル基であり、特に好適にはジメチルカルバモイル基である。

上記式中、置換基群 b の定義における「 C ₆— C _{1 Q}ァリールォキシ基」及び「置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された C ₆— C _{1 ()} ァリールォキシ基」の C ₆— 。ァリールォキシ部分は、前記「 C ₆— C ,。ァリ一ル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、フエノキシ、 1 一インデニルォキシ、 2 —インデニルォキシ、 3 —インデニルォキシ、 1 —ナフチルォキシ、 2 —ナフチルォキシ基であり、好適にはフエノキシ基である。

上記式中、置換基群 b の定義における「 C ₇— C ₁₆ァラルキルォキシ基」及び「置換基群 a から選択される基で 1 乃至 3個置換された C ₇— C _{1 S} ァラルキルォキシ基」の C ₇— C _{1 6}ァラルキルォキシ部分は、ベンジルォキシ、ひ—ナフチルメトキシ、；3 —ナフチルメトキシ、インデニルメトキシ、ジフエ二ルメトキシ、トリフェニノレメトキシ、 1 —フエネチルォキシ、 2 —フエネチノレオキシ、 1 ナフチノレエトキシ、 2 —ナフチノレエトキシ、 1 —フエニルプロポキシ、 2 —フエ二ノレプロポキシ、 3 —フエニルプロポキシ、 1 一ナフチルプロポキシ、 2 —ナフチルプロポキシ、 3 —ナフチルプロポキシ、 1 —フエニルブトキシ、 2 —フエニルブトキシ、 3 —フエニルブトキシ、 4 一フエニルブトキシ、 1 一ナフチルブトキシ、 2 一ナフチルブトキシ、 3 —ナフチルブトキシ、 4 一ナフチルブトキシ、 1 一フエ二ルペンチノレオキシ、 2 フエ二ノレペンチノレオキシ、 3 フエニルペンチルォキシ、 4 フエ二ノレペンチノレオキシ、 5 —フエ二ノレペンチルォキシ、 1 ナフチノレペンチルォキシ、 2 ナフチルペンチルォキシ、 3 ナフチルペンチルォキシ、 4 ナフチルペンチルォキシ、 5 ナフチルペンチノレオキシ、 1 —フユ二ノレへキシノレオキシ、 2 フエニルへキシノレオキシ、 3 フエ二ノレへキシノレオキシ、 4 — フエ二ノレへキシノレオキシ、 5 —フエ二ノレへキシノレオキシ、 6 —フエ二ノレへキシノレォキシ、 1 —ナフチルへキシルォキシ、 2 ナフチルへキシ /レオキシ、 3 ナフチルへキシノレオキシ、 4 —ナフチルへキシルォキシ、 5 —ナフチルへキシルォキシ又は 6 —ナフチルへキシルォキシ基であり、好適には、ベンジルォキシ基である。

上記式中、置換基群 b の定義における「 C ₆— C ,。ァリールチオ基」及び「置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された C ₆ 。ァリールチオ基」の C ₆— 。ァリ一ルチオ部分は、前記「 C ₆— 。ァリール基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、フヱニルチオ、 1 インデニルチオ、 2 —インデニルチオ、 3 —インデニルチオ、 1 ナフチルチオ、 2 ナフチルチオ基であり、好適にはフュニルチオ基である。

上記において、 R ² の定義における「置換基群 a から選択される基で 1乃至 3 個置換された C ₃— C ,。シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、 2 —フルォロシクロプロピノレ、 2 クロロシクロプロピル、 2 若しくは 3 フノレォロシクロペンチル、 2 若しくは 3 クロロシクロペンチル、 2 — , 3 若しくは 4 ーフノレオロシクロへキシノレ、 2 —， 3 若しくは 4 クロロシクロへキシノレ、 2 一， 3 若しくは 4 ブロモシクロへキシル、 2—， 3 若しくは 4ーョ一ドシクロへキシノレ、 2 —メチノレシクロプロピノレ、 2 —メチノレシクロプロピル、 2—若しくは 3 —メチルシクロペンチル、 2 若しくは 3 メチルシクロペンチル、 2 一， 3 若しくは 4 メチルシクロへキシル、 2 —， 3 若しくは 4 ェチルシクロへキシル、 2 トリフルォロメチルシクロプロピル、 2 若しくは 3 トリフルォロメチルシクロペンチル、 2 若しくは 3 トリフルォロメチルシクロぺンチル、 2—， 3 若しくは 4 一トリフルォロメチルシクロへキシル、 2 —メトキシシクロプロピル、 2 若しくは 3 —メトキシシクロペンチル、 2 若しくは

3 —メトキシシクロペンチル、 2—， 3 若しくは 4 —メトキシシクロへキシル、 2 —， 3 若しくは 4 一エトキシシクロへキシル、 2 —アミノシクロプロピル、 2 若しくは 3 アミノシクロペンチル、 2 若しくは 3 —アミノシクロペンチノレ、 2 —， 3 若しくは 4 アミノシクロへキシル、 2 —メチルアミノシクロプ口ピル、 2 —若しくは 3 メチルアミノシクロペンチル、 2 若しくは 3 メチノレアミノシクロペンチル、 2 — , 3 —若しくは 4 _メチルアミノシクロへキシル、 2 —ジメチルアミノシクロプロピル、 2 若しくは 3 ジメチルアミノシクロぺンチル、 2 若しくは 3 ジメチルアミノシクロペンチル、 2 — , 3 若しくは

4 —ジメチルアミノシクロへキシル、 3 , 4—ジフノレォロシクロへキシル、 3 ， 4 —ジクロロシクロへキシノレ、 2 , 3 ジメトキシシクロへキシル、 3 , 4—ジメトキシシクロへキシル、 3 ， 5 —ジメトキシシクロへキシル、 3 , 4 ， 5 — トリメトキシシクロへキシル基であり、好適には、 1 乃至 3個置換された C ₅— C _s シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,— C ₆ アルキル及び C】一 C ₆ アルコキシ基から成る群から選択される基である。）であり、より好適には 1個置換されたシクロへキシル基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ₆ アルキル及び C , c ₆アルコキシ基から成る群から選択される基である。）であり、特に好適には、 4 ーフノレォロシクロへキシノレ、 4 一クロ口シクロへキシノレ、 4 —メチノレシク口へキシル又は 4 ーメトキシシクロへキシル基である。

上記において、 R ² の定義における「置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3 個置換された C ₆— C ₁₀ァリ一ル基」の具体例としては、例えば、 2—， 3—若しくは 4 — フノレオロフェニノレ、 2 — , 3 若しくは 4 クロ口フエ二ノレ、 2 —， 3 —若しくは 4 ブロモフエニル、 2 —， 3 若しくは 4 ョードフエニル、 2 —， 3 若しくは 4 メチルフエニル、 2 —， 3 若しくは 4 一ェチルフエニル. 2 ―， 3 —若しくは 4 — トリフルォロメチルフエニル、 2 — , 3 —若しくは 4ーメトキシフエニル、 2 —， 3—若しくは 4 一エトキシフエニル、 2 —， 3 —若しくは 4 —ァミノフエ二ル、 2 — , 3 —若しくは 4 —メチルァミノフエニル、 2 — , 3 —若しくは 4 —ジメチルァミノフエニル、 2 ， 4ージフルオロフェニル、 3 , 4ージフノレオロフェニノレ、 3 , 5 —ジフノレオロフェニノレ、 2 ， 4—ジクロロフエ二ノレ、 3 , 4 —ジクロロフエニル、 3 , 5 —ジクロロフエニル、 3 , 4 —ジブ'口モフエ二ノレ、 2 ， 3 —ジメチノレフエニル、 3 ， 4ージメチルフエニル、 3 , 5 — ジメチルフエニル、 2 , 3 —ジメトキシフエニル、 3 ， 4 ージメトキシフェ二ノレ、 3 ， 5—ジメトキシフエニル、 3 ， 4 ， 5 — トリメトキシフエ二ノレ、 3 — フルォロー 4 — メトキシフエニル、 4 一メチル一 2 — メトキシフエニル、 6 — フルォロ — 4 —メチル一 2 —メトキシフエ二ル、 5 —フルォロインデンー 3 —ィル、 5 — フノレオ口インデン一 3 —ィノレ、 5 —メチルインデン一 3 —ィノレ、 5 —メトキシィンデン一 3 —ィル、 5 — フルォロインデン一 2 — ィル、 5 —クロロインデン一 2 一ィル、 5 —メチルインデンー 2 —ィル、 5 —メトキシインデン一 2.—ィル、 5 — フノレオロナフタレン一 2 —ィノレ、 5 — フノレオロナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —メチノレナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —メトキシナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —フルォロナフタレン一 1 —ィノレ、 5 —フノレオロナフタレン一 1 —ィノレ、 5 —メチノレナフタレン一 1 一ィル、 5—メトキシナフタレン— 1 ーィル基であり、好適には、 1 乃至 3個置換された C ₆ - C ,。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C ₆ァルキル及び C i一 C ₆アルコキシ基から成る群から選択される基である。）であり、より好適には、 1個置換された C ₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C !— C ₆アルキル又は C t— C ₆アルコキシ基である。）であり、更により好適には、 1個置換されたフヱニル基（該置換基は、ハロゲン原子又は一 C ₆ アルコキシ基である。）であり、特に好適には、 4 —フルオロフェニル、 4 一クロ口フエニル又は 4ーメトキシフエニル基である。

上記において、 R ² の定義における「置換基群 aから選択される基で 1乃至 3 個置換された複素環基」の具体例としては、例えば、 3 — , 4—若しくは 5—メチルフラン 2 —ィル、 2 — , 4 —若しくは 5 —メチルフラン一 3 ィル、 3 —，

4 —若しくは 5 — フルォロチォフェン— 2 —ィル、 3 —， 4 一若しくは 5 —ブロモチォフェン— 2 —ィル、 3 —， 4 —若しくは 5 —メチルチオフェン一 2 —ィル、 2 — , 4—若しくは 5—メチルチオフェン一 3—ィル、 3 — , 4—若しくは 5 — ェチルチオフェン一 2 —ィル、 2—， 4 一若しくは 5 —ェチルチオフェン一 3 — ィル、 3 — , 4 —若しくは 5 メトキシチォフェン一 2 ィル、 2 —， 4一若しくは 5—メトキシチォフェン一 3—ィル、 3—若しくは 4ーメチルチアゾールー

5 —ィル、 3 —， 4 —若しくは 5 — フルォロベンゾチォフェン一 2 ィノレ、 3 —， 4—若しくは 5 —ブロモベンゾチォフェン一 2 —ィル、 3 —， 4 一若しくは 5 — メチルベンゾチォフェン— 2 —ィル、 3 — , 4 —若しくは 5 — メトキシベンゾチォフェン一 2 ィル、 2 — , 4 —若しくは 5 フルォロベンゾチォフェン一 3 — ィノレ、 2 — , 4—若しくは 5 —ブロモベンゾチォフェン一 3 —ィノレ、 2 — , 4 — 若しくは 5 —メチルベンゾチォフェン一 3 —ィル、 2 —， 4 一若しくは 5 —メトキシベンゾチォフェン一 3—ィル、 4 一， 5 —， 6 —若しくは 7—メチルベンゾチォフェン一 2 —ィル基であり、好適には、 1 乃至 3個置換された複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、 C】— C ₆ アルキル及び C ,一 C ₆ アルコキシ基から成る群から選択される基である。）であり、より好適には、 1個置換された複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,— C ₆ アルキル又は一 C ₆ アルコキシ基である。）であり、更により好適には、 1個置換された 5乃至 6員芳香族複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、 C！一 C ₆アルキル又は C！— C ₆アルコキシ基である。）であり、特に好適には、 1個置換された、チェニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子又は C ,一 C ₆アルコキシ基である。）である。

上記において、 R ¹ の定義における「置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C _:1一 C ₁₀シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、 R ² の定義における前記「置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C —〇₁₀シクロアルキル基」、 2 — ヒドロキシシクロプロピル、 2 —若しくは 3 — ヒドロキシシクロペンチル、 2 —， 3 —若しくは 4 ーヒドロキシシクロへキシル、

2 —カルボキシシク口プロピル、 2 —若しくは 3 —カルボキシシク口ペンチル、 2 —， 3 —若しくは 4 —カルボキシシクロへキシル、 2 —メトキシカルボニルシクロプロピル、 2 —若しくは 3 —メトキシカルボニルシクロペンチル、 2 — , 3 —若しくは 4 —メトキシカルボニルシクロへキシル、 2 — , 3 —若しくは 4一力レバモイノレシクロへキシノレ、 2 —， 3 —若しくは 4 —メチノレカノレバモイノレシクロへキシル、 2 —， 3 —若しくは 4 一ジメチルカルバモイノレシクロへキシル、 2 — ニトロシクロプロピル、 2 —若しくは 3 —二トロシクロペンチル、 2 — , 3 —若しくは 4 —二トロシクロへキシル、 2 —若しくは 3 —シクロへキシルシクロペンチノレ、 2 — , 3 —若しくは 4 ーシクロへキシノレシクロへキシル、 2 —フエニルシクロプロピル、 2 —若しくは 3 —フエニルシクロペンチル、 2 —， 3 —若しくは 4 一フエニルシクロへキシル、 2 —フエノキシシクロプロピル、 2 —若しくは 3 ーフエノキシシクロペンチル、 2—， 3 —若しくは 4 ーフエノキシシクロへキシノレ、 2 —ペンジノレオキシシクロプロピノレ、 2 —若しくは 3 —べンジルォキシシク口ペンチル、 2 —， 3 —若しくは 4 一ベンジルォキシシクロへキシル、 2 —フエ二ルチオシクロプロピル、 2 —若しくは 3 —フエ二ルチオシクロペンチル、 2 — ,

3 —若しくは 4 —フエ二ルチオシクロへキシル基であり、好適には、 1乃至 3個置換された C ₅— C ₆ シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、一〇₆ ァルキル、 C i— C ₆アルコキシ及び C ₆— C ₁₀ァリール基から成る群から選択される基である。）であり、特に好適には 1個置換されたシクロへキシル基（該置換基は、ハロゲン原子、 C t— C ₆アルキル、 C C ₆アルコキシ及び C ₆— C i。ァリール基から成る群から選択される基である。）である。

上記において、 R ¹ の定義における「置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された C ₆— C ₁₀ ァリール基」の具体例としては、例えば、 R ² の定義における前記「置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された C ₆— C ₁₀ ァリール基」、 2 —， 3 —若しくは 4 — ヒドロキシフエニル、 2 —， 3 —若しくは

4 —カルボキシフエニル、 .2 —， 3 —若しくは 4 ーメトキシカルボニルフエニル、

2 — , 3 —若しくは 4 —エトキンカルボニルフエニル、 2 —， 3 —若しくは 4 — 力ルバモイノレフエ二ノレ、 2 —， 3—若しくは 4ーメチノレ力ルバモイノレフエニル、 2 —， 3 —若しくは 4 一ジメチルカルバモイルフエ二ル、 2 — , 3 —若しくは 4 —ニトロフエニル、 2 — , 3 —若しくは 4 ーシクロペンチルフエ二ル、 2 — , 3 —若しくは 4 —シクロへキシルフェニル、 2 —， 3 —若しくは 4 —フエノキシフェニル、 2 —， 3 —若しくは 4 ージフエニル、 2 — , 3 —若しくは 4 一べンジルォキシフエ二ノレ、 3 ， 4 ージベンジルォキシフエ二ノレ、 3 , 5 —ジベンジルォキシフエニル、 2 —， 3 —若しくは 4 一フエ二 /レチォフエニル、 5 — ヒドロキシィンデン一 3 —ィノレ、 5 —ニトロインデン一 3 —ィル、 5 —シクロへキシルインデンー 3—ィル、 5 —フエニノレインデン一 3 —ィル、 5 —フエノキシインデンー 3 —ィル、 5 —べンジルォキシィンデン一 3 —ィノレ、 5 — フエニノレチォインデン—

3 —ィノレ、 5 — ヒドロキシインデン一 2 —ィル、 5 —二トロインデン一 2 —ィノレ、

5 —シクロへキシノレインデンー 2 —ィル、 5 —フエ二ルインデン一 2 —ィル、 5 —フエノキシインデン— 2 —ィル、 5 —ベンジルォキシインデン— 2 —ィル、 5 一フエ二ルチオインデンー 2 —ィル、 5 — ヒドロキシナフタレン— 2 —ィル、 5 —ニトロナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —シクロへキシノレナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —フエ二ルナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —フエノキシナフタレン一 2 —ィル、 5 — ペンジノレオキシナフタレン一 2 —ィノレ、 5 —フエニノレチォナフタレン一 2 —ィル、 5 — ヒドロキシナフタレン一 1 —ィノレ、 5 —二トロナフタレン一 1 —ィノレ、 5 _ シクロへキシノレナフタレン一 1 —ィノレ、 5 —フエニノレナフタレン一 1 ーィノレ、 5 —フエノキシナフタレン一 1 一ィル、 5 — ^;ンジルォキシナフタレン一 1 ーィノレ、 5 —フエ二ルチオナフタレン一 1 —ィル基であり、であり、好適には、置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 3個置換された C ₆— C ₁₀ァリール基であり、更に好適には、 1乃至 3個置換された C ₆— C ,。ァリール基（該置換基は、置換基群 a 、並びに、ヒドロキシ基、ニトロ基、 C₃— C ₁₀シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ ァリール基、 C₆— （！。ァリールォキシ基、 C₇— < ₁₆ ァラルキルォキシ基、 Cs—

。ァリ一ルチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された、 C_:i— 。シクロアルキル、（ ₆— 。 ₁₀ァリール、 C₆— C！。ァリールォキシ、 C₇ - C _1C ァラルキルォキシ及び C ₆— C ₁₀ ァリールチオ基から成る群から選択される基である。）であり、より好適には、 1乃至 3個置換された C₆— C ₁₀ ァリール基、（該置換基は、ハロゲン原子、一 C₆アルキル基、 C!— Ceハロアルキル基、一 C₆ アルコキシ基、ニトロ基、 C_:!一 C ₁₀シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、 C_fi— 。ァリールォキシ基及び C₆ - 。ァリールチオ基から成る群から選択される基である。）であり、更により好適には、 1 乃至 3個置換された C₆ 一。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,一 C₆ アルコキシ基、ニトロ基、及び C₆— C ₁₀ ァリール基から成る群から選択される基である.:,）であり、更によりまた好適には、 3 —フルオロフェニル、 4 — フルオロフェニル、 3 —クロ口フエ二ノレ、 4 — クロ口フエ二ノレ、 3， 4 ージフノレオロフェニノレ、 3 , 4 ージクロロフエ二ノレ、 3 —メトキシフエ二ノレ、 4—メトキシフエ二ノレ、 3 , 4—ジメトキシフエニル、 3 , 4， 5 — トリメトキシフエニル、 4 一二トロフエ二ノレ又は 2 ービフエ二ノレ基であり、特に好適には、 3 —フノレオロフェニル、 3 —クロ口フエ二ノレ、 3 , 4 —ジフノレオロフェニノレ又は 3 , 4—ジクロロフエ二ノレ基である。上記において、 R¹ の定義における「置換基群 a及び bから選択される基で 1 乃至 5個置換された複素環基」の具体例としては、例えば、 R² の定義における前記「置換基群 aから選択される基で 1 乃至 3個置換された複素環基」、 3 —， 4 一若しくは 5 — ヒドロキシフラン一 2 —ィル、 2 — , 4—若しくは 5 — ヒドロキシフラン— 3 —ィル、 3 —， 4 —若しくは 5— ヒドロキシチォフェン— 2 —ィル、 3 — , 4 —若しくは 5—ニトロチォフェン一 2 —ィノレ、 3 — , 4 —若しくは 5 — フエ二ルチオフェン一 2 —ィル、 2 — , 4 —若しくは 5 — ヒドロキシチォフェン一 3 —ィノレ、 2 —， 4一若しくは 5 — ニトロチォフェン一 3 —ィノレ、 2 — , 4 — 若しくは 5 —フエ二ルチオフヱン一 3 —ィル、 1 一， 2 —若しくは 3 —ヒドロキシピリジン一 4 —ィル、 1 — , 2 —若しくは 3 —ニトロピリジン— 4 —ィル、 1 一， 2 —若しくは 3 —フエ二ルビリジン一 4ーィル基であり、好適には、 1乃至 3個置換された複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C ₆ アルキル、じ丄一 C ₆ アルコキシ及び C ₆ _ C ₁₀ ァリール基から成る群から選択される基である。）であり、より好適には、 1個置換された複素環基（該置換基は、ハロゲン原子、

C ₆アルキル、 C !— C ₆ アルコキシ及び C ₆— C ₁₀ァリール基である。）であり、特に好適には、 1個置換されたチェニル又はピリジル基（該置換基は、ハロゲン原子、 C ,— C ₆ アルキル、 C ^— C ₆ アルコキシ及び C ₆— 。ァリール基である。）である。

「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化合物（ I ) 又は（ I I ) は、ァミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、力ルポキシ基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す，

塩基性基に基づく塩としては、好適には、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、憐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルォロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、一トルエンスルホン酸塩のようなァリ一ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クェン酸塩、ァスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩：及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル二チン塩、グルタミン酸塩、ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

—方、酸性基に基づく塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニゥム塩のような無機塩、 t —ォクチルァミン塩、ジベンジルァミン塩、モルホリン塩、ダルコサミン塩、フエ二 /レグリシンァ /レキルエステル塩、エチレンジァミン塩、 N —メチルグルカミン塩、グァニジン塩、ジェチルァミン塩、トリェチルァミン塩、ジシク口へキシノレアミン塩、 N , N ' ージベンジルエチレンジァミン塩、クロ口プロ力イン塩、プロ力イン塩、ジエタノールアミン塩、 N —ベンジルフエネチルァミン塩、ピぺラジン塩、テトラメチルアンモニゥム塩、トリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、ァルギニン塩、オル二チン塩、グルタミン酸塩、ァスパラギン酸塩のようなァミノ酸塩を挙げることができる。

本発明の一般式（ I ) 又は（ I I ) を有する化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。

本発明の一般式（ I ) 又は（ I I ) を有する化合物は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する場合がある。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（ I ) 又は（ I I ) で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすベて含むものである。

上記における「エステル」とは、本発明の化合物（ I ) 又は（ I I ) は、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステル」及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをいう。

「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいう _c.

「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、ホルミノレ、ァセチノレ、プロピオ二ノレ、ブチリノレ、イソブチリノレ、ペンタノィノレ、ピノく口ィノレ、レリノレ、イソレリノレ、ォクタノィノレ、ノナノィノレ、デカノィノレ、 3 — メチノレノナノィル、 8 —メ.チノレノナノィノレ、 3 —ェチルォクタノィル、 3 , 7 — ジメチルォクタノィル、ゥンデカノィル、ドデカノィル、トリデカノィル、テトラデカノィル、ペンタデカノィル、へキサデ力ノィル、 1 ーメチルペンタデカノィノレ、 1 4 ーメチルペンタデカノィル、 1 3 , 1 3 —ジメチルテトラデカノイノレ、ヘプタデカノィル、 1 5 —メチルへキサデカノィル、ォクタデカノィル、 1 —メチルヘプタデカノィル、ノナデカノィル、アイコサノィル、へナイコサノィルのようなァノレカノイノレ基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルォロアセチルのようなロゲン化アルキル力ノレボニル基、 ·メトキシァセチルのような低級アルコキシアルキルカルボニル基、ァクリロイル、プロピォロイノレ、メタクリロイノレ、クロトノィル、イソクロトノィノレ、（ E ) — 2 —メチルー 2 —ブテノィルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族ァシル基」 (好適には、炭素数 1乃至 6個の低級脂肪族ァシル基である。）；ベンゾィル、 _α 一ナフトイノレ、 /3 —ナフトイルのようなァリールカルボニル基、 2 —ブロモベンゾィノレ、 4 一クロ口べンゾィノレのようなロゲン化ァリーノレ力ノレボニル基、 2 , 4 ， 6 — トリメチルベンゾィル、 4 トルオイルのような低級アルキル化ァリ — ルカルボニル基、 4ーァニソィルのような低級アルコキシ化ァリールカルボニル基、 4 一二トロべンゾィル、 2 —二トロベンゾィルのようなニトロ化ァリ —ルカルポ二ル基、 2 — （メトキシカルボニル）ベンゾィルのような低級アルコキシ力ルボニル化ァリールカルボニル基、 4 ーフ； ϋニルベンゾィノレのようなァリール化ァリールカルボニル基等の「芳香族ァシル基」：メトキシカルボニル、ェトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、 s —ブトキシカルボ二ル、 t 一ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカノレボニノレ基、 2 , 2 , 2 — トリクロ口エトキシカノレボニノレ、 2 — トリメチノレシリルェトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基テトラヒド口ピラン一 2 —ィノレ、 3 —ブロモテトラヒドロピラン一 2 —ィノレ、 4 —メトキシテトラヒドロピラン一 4 —ィル、テトラヒドロチォピラン一 2 —ィル、 4 —メトキシテトラヒドロチォピラン一 4ーィルのような「テトラヒドロビラニル又はテトラヒドロチォピラニル基」；テトラヒドロフラン一 2 —ィノレ、テトラヒドロチォフラン一 2 —ィルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基 j ；トリメチルシリル、トリェチルシリノレ、イソプロピルジメチルシリル、 t —ブチルジメチルシリノレ、メチノレジイソプロピルシリノレ、メチノレジ一 t —ブチルシリル、トリイソプロピルシリノレのようなトリ低級アルキルシリノレ基、ジフエ二ノレメチノレシリル、ジフエニノレブチノレシリル、ジフエ二ノレイソプロピノレシリル、フェニルジィソプロビルシリルのような 1 乃至 2個のァリール基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」：メトキシメチル、 1 ， 1 一ジメチルー 1 ーメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、 t 一ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、 2 — メトキシェトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、 2 , 2 ， 2 — トリクロロェトキシメチノレ、ビス（ 2 —クロ口エトキシ）メチノレのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」： 1 ーェトキシェチル、 1 一（イソプロポキシ）ェチルのような低級アルコキシ化工チル基、 2 , 2 , 2 - トリクロ口ェチルのようなハロゲン化工チル基等の「置換ェチル基」；ベンジノレ、ひ一ナフチノレメチル、 j3 —ナフチノレメチノレ、ジフエニノレメチル、トリフエ二ルメチル、 α —ナフチルジフエニルメチル、 9 一アンスリノレメチルのような 1 乃至 3個のァリール基で置換された低級アルキル基、 4 一メチルベンジル、 2 ， 4 , 6 — トリメチルべンジル、 3 ， 4 , 5 — トリメチルべンジル、 4 ーメトキシべンジノレ、 4ーメトキシフエニノレジフエ二ルメチノレ、 2 —二トロ ^;ンジノレ、 4 一二ト口べンジノレ、 4 —クロ口べンジノレ、 4 —ブロモベンジノレ、 4 一シァノベンジノレのような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ノヽロゲン、シァノ基でァリール環が置換された 1 乃至 3個のァリール基で置換された低級アルキル基等の「ァラノレキル基」；ビニルォキシカルボニル、ァリルォキシカルボエルのような「ァルケニルォキシカルボニル基」ンジルォキシカルボニル、 4 ーメトキシベンジルォキシカルボニル、 3 ， 4 ージメトキシベンジルォキシカルボニル、 2 —ニトロべンジルォキシカルボニル、 4 一二トロべンジルォキシカルボニルのような、 1 乃至 2個の低級アルコキシ又は二トロ基でァリール環が置換されていてもよい「ァラルキルォキシカルボニル基」を挙げることができる。

「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、前記 C ₆アルキル基」；ェテュル、 1 —プロぺニル、 2 —プロぺニル、 1 一メチノレ一 2 —プロぺニノレ、 1 —メチノレ一 1 —プロぺニル、 2 —メチノレ一 1 —プロヾニル、 2 —メチル一 2 —プロぺニル、 2 —ェチル一 2 —プロぺニノレ、 1 —ブテニル、 2 —ブテュル、 1 一メチル— 2 —ブテニル、 1 一メチル— 1 —ブテュル、

3 —メチルー 2 —ブテュル、 1 ーェチルー 2 —ブテニル、 3 —ブテニル、 1 ーメチルー 3 —ブテニル、 2 —メチルー 3 —ブテニル、 1 ーェチルー 3 —ブテニル、

1 —ペンテニノレ、 2—ペンテ二ノレ、 1 ーメチノレ一 2 —ペンテニノレ、 2 —メチルー

2 —ペンテュル、 3 — ヾンテニル、 1 —メチル— 3 — ^ ンテニル、 2 —メチル— 3 一ペンテニル、 4 一ンテニル、 1 —メチル一 4 一ペンテ二ノレ、 2 —メチルー

4 一 ^ ^ンテ二 /レ 1 —へキセニノレ、 2 — \キセニノレ、 3 — へキセニノレ、 4 —へキセニル、 5 —へキセニルのような低級アルケニル基；ェチェル、 2 —プロピニル、

1 ーメチルー 2 —プロピニル、 2—メチル— 2 —プロビュル、 2 —ェチル— 2 — プロピニル、 2 —ブチニル、 1 ーメチノレー 2 —ブチニル、 2 —メチル— 2 —ブチニル、 1 ーェチノレー 2 —ブチニル、 3 —ブチニノレ、 1 ーメチノレー 3 —ブチニノレ、

2 —メチノレー 3 —ブチニノレ、 1 ーェチノレー 3 —ブチニノレ、 2 —ペンチ二ノレ、 1 一メチルー 2 —ペンチニル、 2 —メチルー 2 —ペンチ二ノレ、 3 —ペンチ二ノレ、 1 一メチノレー 3 —ペンチ二ノレ、 2 —メチル一 3 — ペンチニル、 4 一ペンチニル、 1 — メチルー 4 一ペンチ二ノレ、 2 —メチルー 4 —ペンチ二ノレ、 2 —へキシュノレ、 3— へキシニル、 4 一へキシュル、 5—へキシュルのような低級アルキニル基；前記「 C i— C ₆ ノヽロアノレキノレ基」； 2 — ヒドロキシェチノレ、 2 , 3 —ジヒドロキシプロピル、 3 — ヒドロキシプロピル、 3 ， 4—ジヒドロキシブチル、 4 — ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；ァセチルメチルのような「低級脂肪族ァシル」一「低級アルキル基」；前記「ァラルキル基」；前記「シリル基」を挙げることができる。

「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリ一の酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき、

「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホルミルォキシメチル、ァセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルォキシメチル、ブチリノレォキシメチル、ピバロイノレオキシメチノレ、ノレリノレォキシメチノレ、イソノくレリノレォキシメチル、へキサノイノレオキシメチル、 1 —ホノレミノレオキシェチノレ、 1 一ァセトキシェチル、 1 一プロピオニルォキシェチル、 1 ーブチリノレオキシェチノレ、 1 一ピノくロイルォキシェチル、 1 — ノレリルォキシェチノレ、 1 一イソノレリルォキシェチノレ、 1 キサノイノレオキシェチノレ、 1 一ホルミノレオキシプロピル、 1 ーァセトキシプロピル、 1 一プロピオニルォキシプロピル、 1 ーブチリルォキシプロピル、 1 ーピバロイノレオキシプロピル、 1 ーノくレリノレォキシプロピル、 1 一イソノくレリノレォキシプロピル、 1 キサノィルォキシプロピル、 1 ーァセトキシブチル、 1 一プロピオニルォキシブチル、 1 ーブチリルォキシブチル、 1 ーピノロィルォキシブチル、 1 ーァセトキシペンチル、 1 一プロピオニルォキシペンチル、 1 ーブチリルォキシペンチル、 1 一ビバロイルォキシペンチル、 1 一ピノくロイルォキシへキシルのような 1 — (「低級脂肪族ァシル」ォキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボ二ルォキシメチノレ、シクロへキシノレカルボ二ルォキチル、 1 ーシクロペンチルカノレボニルォキシェチル、 1 ーシクロへキシノレ力ルボニノレオキシェチル、 1 ·—シクロペンチノレカルボニノレオキシプロピノレ、 1 ーシク口へキシルカノレボニルォキシプロピル、 1 ーシク口ペンチルカルボニノレオキシブチル、 1 ーシク口へキシルカルボニルォキシブチルのような 1 一（「シク口アルキル」カルボニルォキシ）「低級アルキル基」、ベンゾィルォキシメチルのような

1 - (「芳香族ァシル」ォキシ）「低級アルキル基」等の 1 一（ァシルォキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルォキシメチル、ェトキシカルボニルォキシメチル、プロポキシカルボニルォキシメチル、イソプロポキシカルボニルォキシメチル、ブトキシカルボニルォキシメチル、ィソブトキシカルボニルォキシメチル、ペンチノレォキシカノレボニルォキシメチノレ、へキシノレォキシカノレボニノレオキシメチル、シクロへキシルォキシカノレボニルォキシメチル、シクロへキシノレォキシカルボニルォキシ（シクロへキシル）メチル、 1 一（メトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（エトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（プロポキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（イソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（ブトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（イソブトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（ t 一ブトキシカルボニルォキシ）ェチル、 1 一（ペンチルォキシカルボ二ルォキシ）ェチノレ、 1 一（へキシルォキシカノレボニノレオキシ）ェチノレ、 1 一（シクロペンチルォキシカルボニルォ ·キシ）ェチノレ、 1 — (シクロペンチノレオキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（シクロへキシルォキシカルボニルォキシ）プ口ピル、 1 一（シクロペンチノレォキシカノレボニノレオキシ）ブチノレ、 1 一（シクロへキシノレォキシカノレボニノレ才キシ）ブチノレ、 1 一（シクロへキシノレォキシカノレボニルォキシ）ェチル、 1 一（エトキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（メトキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（エトキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（プロポキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（イソプロポキシカルボ二ルォキシ）プロピル、 1 一（ブトキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（イソブトキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（ペンチルォキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（へキシルォキシカルボニルォキシ）プロピル、 1 一（メトキシカルボニルォキシ）ブチル、 1 一（エトキシカルボニルォキシ）ブチル、 1 一（プ口ポキシカルボニルォキシ）ブチル、 1 — (イソプロポキシカルボニルォキシ）プチル、 1 一（ブトキシカルボニルォキシ）プチル、 1 一（イソブトキシカルボニルォキシ）ブチル、 1 一（メトキシカルボニルォキシ）ペンチル、 1 一（エトキシカルボニルォキシ）ペンチル、 1 一（メトキシカルボニルォキシ）へキシル、

1 — (エトキシカルボニルォキシ）へキシルのような（低級アルコキシカルボ二ルォキシ）アルキノレ基；（ 5 —フエニノレー 2 —ォキソ一 1 , 3 —ジォキソレン一 4 一ィル）メチル、〔 5 — ( 4 —メチルフエニル）一 2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン一 4 —ィル〕メチル、〔 5 — ( 4 —メトキシフエニル）一 2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン一 4 —ィノレ〕メチノレ、〔 5 — ( 4 — フノレオロフェニル）一 2 —ォキソー 1 , 3 —ジォキソレン一 4 一ィル〕メチノレ、〔 5 — ( 4 —クロ口フエ二ル）一

2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン一 4 —ィル〕メチル、（ 2 —ォキソ一 1 , 3 — ジォキソレン一 4 一ィル）メチル、（ 5 —メチルー 2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン _ 4 —ィノレ）メチル、（ 5 —ェチル一 2 —ォキソ一 1 , 3 —ジォキソレン一 4 ーィノレ）メチル、（ 5 —プロピル一 2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン一 4 —ィル）メチル、（ 5 —イソプロピル一 2 —ォキソ一 1， 3 —ジォキソレン一 4 —ィル）メチル、（ 5 —プチルー 2 一ォキソ— 1 , 3 —ジォキソレン一 4 一ィル）メチルのようなォキソジォキソレニノレメチル基；等の「カノレボニノレオキシアルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」：前記「低級脂肪族ァシル基」：前記「芳香族ァシル基」：「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「ァミノ酸等のエステル形成残基」：カルバモィル基： 1 乃至 2個の低級アルキル基で置換された力ルバモイル基：及び、ビバロイルォキシメチルォキシカルボニルのような「 1 一（アシノレオキシ）ァノレキノレォキシカルボニル基」を挙げることができ、好適には、「カルボニルォキシアルキル基」である。一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適には、メトキシェチル、 1 ーェトキシェチル、 1 ーメチルー 1 ーメトキシェチル、 1 （イソプロポキシ）ェチル、 2—メトキシェチル、 2 —エトキシェチル、 1 , 1 ージメチル— 1 —メトキシェチル、エトキシメチル、 n プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、 n 一ブトキシメチル、 t 一ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、 2 —メトキシェトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フエノキシメチルのような「ァリール _| ォキシ「低級アルキル基」、 2 , 2 ， 2 — トリクロロェトキシメチノレ、ビス（ 2 —クロ口エトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル基」；メトキシカルボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」」；シァノメチル、 2 -シァノェチルのような「シァノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、ェチルチオメチルのような「「低級アルキル」チオメチル基」；フエ二ルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「「ァリール」チオメチル基」； 2 —メタンスノレホニルェチル、 2 — トリフルォロメタンスノレホニノレェチノレのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低級アルキル」スルホニル「低級アルキノレ基」」； 2 —ベンゼンスルホニルェチル、 2 — トルエンスルホニノレエチルのようなァリール」スルホニル「低級アルキル基」」；前記「 1 — (ァシルォキシ）「低級アルキル基」」；前記「フタリジル基」；前記「ァリール基」；前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；及びフヱニルァラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができる。

「その他の誘導体」とは、本発明の化合物（ I ) 又は（ I I ) 力アミノ基及びノ又はカルボキシ基を有する場合、上記「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステル」以外の誘導体にすることができるので、その誘導体を示す。そのような誘導体としては、例えばァミド誘導体を挙げることができる。

本発明の一般式（ I ) 又は（ I I ) を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表 1 乃至表 3に記載の化合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合物に限定されるものではない。なお、表 1 一表 3の化合物は、それぞれ式（ I I c ), ( I I d )、（ I I e ) の構造式を有する。

表 1 一表 3中、 R¹ R²及び Aの置換基は、以下の基を示す。

寸

to

^ ^

O

更に表中の略号は以下の通りである。

B z ：ベンジル基

E t ：ェチル基

c H X ：シクロへキシル基

Me ：メチル基

P h ：フエニル基。

ほ 1]

Compel. R¹ R² R³ R⁴ A D E F

No. 置換基 No. 置換基 No. 置換基 No.

1-1 (38) (38) H H (1) -CH- - NH- -CH (Me) -

1-2 (45) (109) H H (1) - CH - - NH- - CH (Me) -

1-3 (46) (109) H H (1) -CH - - NH- - CH (Me)―

1-4 (52) (109) H H (1) - CH - - NH- - CH (Me) -

1-5 (64) (64) H H (1) -CH- -NH- -CH(Me)-

1-6 (64) (109) H H (1) - CH - - NH- - CH (Me) -

1-7 (108) (109) H H (1) -CH - -NH- -CH(Me)-

1-8 (109) (64) H H (1) - CH- -NH- - CH(Me) -

1-9 (109) (109) H H (1) - CH - - NH- -CH(Me)-

1-10 (109) (109) H H (1) 一 CH— 一 0— -CH(Me)- 1„ι

丄丄丄 nQ 、丄ノ Π η i-J し Π し n Uieノ丄丄 z πο π η し hi INilし (J し 11 uvieリ丄^ ί π u υ

丄リ π _MU_

し l\n し ίΐ、Meノ上 14 η π

一し H— 一一

丄ー丄 b ハ Π u ττ

π π 一し hi— ーー —し H Me J一 f

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π 一し ~NH- 一し Η {Me)一丄丄

一し H - 一 J H— —し Η (Me J一丄丄 8 、

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丄丄わリ丄 η π し M— JNn し ϋ e) 丄 u π π ( \ し 11 一一し H Me Ζ ττ

丄丄、わ 4 4 π π し ϋ一 M JNUn 八、し Η Me 丄 _9 L9 —

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—し hi (me)― 丄 _971 (AA\ ττ

η π u 一し H - 一 - 一し Η (Me — ττ

リ Π Π 一し hi— 一 J H— 一し Μ Me;— 丄 Π π IO 一し Η - 一 NH - 一し hUMe)― —Of) nQ π π υ n 一し H— 一 J H— 一し tl (Me)一

1一 01 4 u I ττ ゎ 4 η ηJ iNn し ti me)

1-32 (45) (109) Η Η (10) N - NH- -CH(Me) -

1-33 (46) (46) Η Η (10) - CH - - NH- - CH(Me) -

1-34 (46) (64) Η Η (10) - CH- -NH- - CH(Me) -

1-35 (46) (109) Η Η (10) - CH- - NH- -CH(Me) -

1-36 (46) (64) Η Η (10) N 一 NH- — CH(Me)—

一 NH - 一 CH ( e) ~

1 - 38 (48) U09) H H (10) - CH - 一 NH - - CH (Me) -

1一 39 (49 H H (1

一し H - 一 NH - 一し Η (Me;一

1 - 40 (49) (109) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

1-41 (50) (109) H H (10) - CH - — NH- - CH (Me) -

1-42 (51) (64) H H (10) - CH - - NH - -CH (Me) -

1 - 43 (51) (109) H H (10) - CH - 一冊 - - CH (Me) -

1-44 (52) ( /4 j6) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

1一 45 (64; H H ( 10) -CH- 一 NH - - CH (Me) -

1一 46 (52Ί) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) - l - 47 (52) (64) H H (10) N -NH- - CH (Me) - 丄ー O o

48 H H ( 10) 一 NH - -CH (Me)一 l一 4y U U H H (10) - CH - 一 NH - - CH (Me) -

1一 5(J (55) (64) H H (10) - CH - - NH - - CH (Me) - l-ol (55 H H (10) 一 CH - -冊 - -CH (Me) -

1一 52 (59) (109) H H (10) -CH- - NH- - CH (Me) -

1 - 53 (62) ( 109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) -

1一 54 (63) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

1-55 (63) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) - 丄ー f

(64) Π H (10) -CH- -NH- - CH (Me) - b (a

丄ー ί (,04) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

1-58 (64) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

1-59 (64) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) -

1-60 (64) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me) -

1-61 (66) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

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1-139 (102) (109) Η Η (16) - CH- - NH- -CH (Me) -

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1-177 (109) (109) H H (28) - CH- -NH- -CH (Me) -

1-178 (109) (109) H H (31) - CH- - NH- - CH (Me) -

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2-139 (55) (109) Η Η (9) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-140 (59) (109) Η Η (9) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-141 (62) (109) Η Η (9) CH - -NH- -CH (Me) - 、

2-142 (63) (64) Η Η (9) - CH - -NH- -CH (Me) -

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2 - 148 (64) (109) Η Η (9) N -NH- -CH (Me) -

2-149 (66) (109) Η Η (9) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-150 (68) (64) Η Η (9) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-151 (68) (109) Η Η (9) -CH- -NH- -CH (Me) -

Z-l Z (70) (64) Η Η (9) -CH- -NH- CH (Me) -

2-153 / τ

(マ7ハ0ヽ) (109) Η Η (9) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-154 ( /8o6r) (64) Η Η (9) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-155 (86) (109) Η Η (9) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-156 (101) (109) Η Η (9) -CH- - NH- -CH(Me)-

2-157 (102) (109) Η Η (9) -CH- -NH- -CH(Me)-

2-158 (103) (64) Η Η (9) - CH- -NH- -CH(Me)-

2 - 159 (103) (109) Η Η (9) -CH- -NH- -CH(Me)- / 1 τ τ

-160 (106) (109) Η Η (9) 一し H - 一 - —し H {me)一-161 (107) (46) Η Η (9) 一 CH - 一 NH - 一し H {me)―-162 (108) (64) Η Η (9) - CH— 一而一一し H (Me) --163 (108) (109) Η Η (9) 一 CH - -ΝΗ- 一し H (Me;一-164 (108) (64) Η Η (9) N 一し H (Me) --165 (108) (109) Η Η (9) N ΝΗ - - CH (Me) --166 (109) (46) Η Η (9) - CH - 一冊- - CH (Me) --167 (109) (64) Η Η (9) - CH - -ΝΗ- - CH (Me) --168 (109) (109) Η Η (9) - CH - -ΝΗ- - CH (Me) -

( 109) (64) Η Η (9) N - ΝΗ - - CH (Me) --170 (109) (109) Η Η (9) N 一 ΝΗ - 一 CH (Me) --171 (35) (108) Η Η (10) 一し H - 一 J H - single bond - 172 (35) (109) Η Η (10) 一し H - 一 ΝΗ - single bond

π

-173 (36) (108) Η π (10) - CH - single bond-174 (36) (109) Η Η (10) 一し H -ΙΝΠ- single bond-175 (36) (108) Η Η (10) N -ΝΗ- single bond-176 (36) (109) Η Η (10) N -ΝΗ- single bond-177 (37) (108) Η Η (10) - CH - -ΝΗ- -CH (Me) --178 (37) (109) Η Η (10) - CH - -ΝΗ- -CH (Me) --179 (38) (38) Η Η (10) - CH - -ΝΗ- - CH (Me) --180 (38) (46) Η Η (10) - CH - -ΝΗ- - CH (Me) --181 (38) (64) Η Η (10) -CH- -ΝΗ- -CH ( e) --182 (38) (108) Η Η (10) - CH- - ΝΗ- - CH (Me) --183 (38) (109) Η Η (10) -CH- -ΝΗ- -CH (Me) --184 (38) (64) Η Η (10) N -ΝΗ- -CH (Me) --185 (38) (108) Η Η (10) N -ΝΗ- -CH (Me) - ハ、

-186 (38) (109) Η Η (10) N -NH- -CH (Me) -

/ ハヽ

-187 (39) (108) Η Η (10) - CH - -NH- - CH (Me) --188 (39) (109) Η Η (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

/ <八 \ /，八 \

-189 (40) (108) Η Η (10) - CH - -NH- -CH (Me) --190 (40) (109) Η Η (10) - CH - -冊 - -CH (Me) --191 (41) (108) Η Η (10) -CH- -NH- -CH (Me) --192 (41) ( 109) Η Η (10) -CH- - H- -CH (Me) --193 (42) (108) Η Η ( 10) -CH- -NH- -CH (Me) --194 (42) (109) Η Η (10) -CH- -NH- -CH (Me) --195 (43) (108) Η Η ( 10) - CH - - - - CH (Me) --196 (43) (109) Η Η ( 10) -CH- - NH - - CH (Me) --197 ヽハヽ

(44) (46) Η Η (10) -CH- -NH- - CH (Me) -

/ハハヽ

-198 (44) (64) Η Η (10) -CH- -NH- -CH (Me) --199 (44) (108) Η Η (10) -CH- -NH- - CH (Me) --200 ハヽ

(44) (109) Η Η (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

/ハハ、

-201 (44) (64) Η Η (10) N -NH- - CH (Me) --202 (44) (108) Η Η (10) N -NH- - CH (Me) --203 (44) (109) Η Η ( 10) N -NH- - CH (Me) --204 (45) (37) Η Η (10) - CH - -NH- -CH (Me) --205 (45) (38) Η Η (10) -CH- -NH- -CH (Me) --206 (45) (44) Η Η (10) -CH- -NH- - CH (Me) --207 (45) (45) Η Η (10) -CH- -NH- -C¾ --208 (45) (45) Η Η (10) - CH - -NH- - CH (Me) --209 (45) (45) Η Η (10) -CH- 一 0 - -CH (Me)―-210 (45) (45) Η Η (10) -CH- - S - - CH (Me) --211 (45) (45) Η Η (10) -CH- -NHCO- — CH (Me) - -212 (45) (45) 4- -F H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --213 (45) (45) 4- -MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --214 (45) (45) H H (10) N -NH- -CH (Me) --215 (45) (46) H H (10) - CH - -NH- single boi-216 (45) (46) H H ( 10) -CH- -NH--217 (45) (46) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --218 (45) (46) H H (10) -CH- -NH- - CH (Et) --219 (45) (46) H H (10) - CH- 一 0 - - CH (Me) --220 (45) (46) H H (10) -CH- - S - - CH (Me) --221 (45) (46) H H (10) -CH- -NHCO- -CH (Me) --222 (45) (46) 4- -F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --223 (45) (46) 5- -F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --224 (45) (46) 4- -CI H (10) -CH- -NH- -CH (Me) - - 225 (45) (46) 4- -MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --226 (45) (46) 5- -MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --227 (45) (46) 4- -MeO 5 - MeO (10) -CH- - H - -CH (Me) --228 (45) (46) H H (10) N - CH (Me) --229 (45) (46) H H (10) N - 0 - -CH (Me) --230 (45) (46) H H (10) N - S - -CH (Me) --231 (45) (46) H H (10) N -NHCO- - CH (Me) --232 (45) (47) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --233 (45) (48) H H (10) -CH- -NH- -CH ( e) --234 (45) (49) H H (10) -CH- -NH- - C --235 (45) (49) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --236 (45) (49) H H (10) -CH- - 0 - - CH (Me) --237 (45) (49) H H (10) -CH- -S- -CH (Me) - -238 (45) (49) H H (10) - CH- - NHCO- -CH(Me)--239 (45) (49) 4-F H (10) - CH- - NH- -CH(Me)--240 (45) (49) 4-MeO H (10) CH- -冊 - - CH(Me)--241 (45) (49) H H (10) N - NH - - CH (Me) --242 (45) (50) H H (10) - CH - - NH- -CH (Me) --243 (45) (51) H H (10) - CH - - NH- -C¾ --244 (45) (51) H H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --245 (45) (51) H H (10) - CH- - 0 - - CH(Me) --246 (45) (51) H H (10) - CH- - s- - CH(Me)--247 (45) (51) H H (10) - CH - - NHCO - - CH (Me) --248 (45) (51) 4-F H (10) - CH- -NH - - CH (Me) --249 (45) (51) 4-MeO H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --250 (45) (51) H H (10) N -NH- - CH(Me) --251 (45) (58) H H (10) - CH- - NH- -CH(Me)--252 (45) (59) H H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --253 (45) (60) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--254 (45) (62) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--255 (45) (63) H H (10) - CH- -NH- - CH₂--256 (45) (63) H H (10) - CH- -NH - -CH(Me)--257 (45) (63) H H (10) - CH- - 0- - CH(Me) --258 (45) (63) H H (10) -CH- - s- - CH(Me) --259 (45) (63) H H (10) - CH - -NHCO - - CH(Me) --260 (45) (63) 4-F H (10) - CH- -NH - - CH(Me) --261 (45) (63) 4-MeO H (10) - CH - - NH - - CH (Me) --262 (45) (63) H H (10) N - NH- - CH(Me) --263 (45) (64) H H (10) — CH_ 一 NH - single bo -264 (45) (64) H H (10) - CH - - NH - - CH₂--265 (45) (64) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --266 (45) (64) H H (10) - CH - - NH - - CH (Et) --267 (45) (64) H H (10) -CH- 一 0 - -CH (Me) --268 (45) (64) H H (10) - CH - - s - - CH (Me) --269 (45) (64) H H (10) - CH - -NHCO - - CH (Me) --270 (45) (64) 4- -F H ( 10) - CH - - CH (Me) - - 271 (45) (64) 5- -F H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --272 (45) (64) 4- -C1 H (10) -CH - -NH- -CH (Me) --273 (45) (64) 4- -MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --274 (45) (64) 5- -MeO H (10) - CH- -NH- - CH (Me) - - 275 (45) (64) 4- -MeO 5 - MeO (10) - CH - -NH- - CH (Me) --276 (45) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) --277 (45) (64) H H (10) N 一 0 - - CH (Me) --278 (45) (64) H H (10) N -S- - CH (Me) - - 279 (45) (64) H H (10) N - NHCO- - CH (Me) --280 (45) (65) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --281 (45) (66) H H (10) - CH- - NH - -CH₂--282 (45) (66) H H (10) _CH - -NH- - CH (Me)―-283 (45) (66) H H (10) - CH- - 0 - -CH (Me) --284 (45) (66) H H (10) - CH - -S- -CH ( e) --285 (45) (66) H H (10) - CH - - NHCO - - CH (Me) --286 (45) (66) 4- -F H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --287 (45) (66) 4- -MeO H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --288 (45) (66) H H (10) N -NH- - CH (Me) --289 (45) (67) H H (10) — CH— 一 NH - — CH (Me) - -290 (45) (68) H H (10) - CH - -NH- - CH₂ --291 (45) (68) H H (10) - CH - - - -CH (Me) --292 (45) (68) H H (10) - CH - 一 0 - -CH (Me) --293 (45) (68) H H (10) - CH - S - -CH (Me) --294 (45) (68) H H (10) -CH- - NHCO- - CH (Me) --295 (45) (68) 4-F H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --296 (45) (68) 4-MeO H (10) - CH - - NH - -CH (Me) --297 (45) (68) H H (10) N -NH- - CH (Me) --298 (45) (69) H H (10) -CH - -NH- -CH (Me) --299 (45) (72) H H (10) - CH- - NH - -CH (Me) --300 (45) (73) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --301 (45) (74) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --302 (4 'づ） (75) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Me) --303 (45) (76) H H (10) -CH- - - - CH (Me) --304 (45) (77) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --305 (45) (101) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --306 (45) (102) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --307 (4b) (103) H H (10) -CH- -NH- - CH₂--308 (45) (103) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --309 (45) (103) H H (10) -CH- - 0- -CH (Me) --310 (45) ( 103) H H (10) -CH- - S - - CH (Me) --311 (45) (103) H H (10) -CH- -NHC0- -CH ( e) --312 (45) (103) 4-F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --313 (45) (103) 4-MeO H (10) -CH- - NH- - CH (Me) --314 (45) (103) H H (10) N -NH- -CH (Me) --315 (45) (104) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) - -316 (45) (105) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --317 (45) (106) H H (10) - CH - -NH - - CH (Me)―-318 (45) (108) H H (10) - CH- - NH - single bond - 319 (45) (108) H H (10) - CH- - NH- - CH₂--320 (45) (108) H H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --321 (45) (108) H H (10) - CH- - NH- - CH (Et) --322 (45) (108) H H (10) - CH- - 0 - - CH (Me) --323 (45) (108) H H (10) - CH- - s- - CH (Me) --324 (45) ( 108) H H (10) - CH- - NHCO- -CH (Me) --325 (45) ( 108) 4- F H ( 10) - CH- - NH - - CH (Me) --326 (45) (108) 5- F H (10) -CH - -NH- - CH (Me) - - 327 (45) (108) 4- CI H (10) - CH - - NH- -CH (Me) --328 (45) (108) 4- MeO H (10) - CH - - NH- -CH (Me) --329 (45) ( 108) 5- MeO H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --330 (45) (108) 4-MeO 5-MeO (10) - CH- - NH- - CH (Me) --331 (45) (108) H H (10) N -NH- -CH (Me) --332 (45) (108) H H (10) N -0- - CH (Me) --333 (45) (108) H H (10) N -s- -CH (Me) --334 (45) (108) H H (10) N -NHCO- - CH (Me) --335 (45) (109) H H (10) - CH- - - single bond-336 (45) (109) H H (10) - CH - - NH- - CH₂ --337 (45) (109) H H (10) - CH- - NH - -CH (Me) --338 (45) (109) H H (10) - CH- - NH- - CH (Et) --339 (45) ( 109) H H (10) - CH - - 0— -CH (Me) --340 (45) (109) H H (10) - CH- -s- -CH (Me) --341 (45) (109) H H (10) — CH— -NHCO- -CH (Me) - -342 (45) (109) 4- F H (10) -CH- - NH- -CH(Me)--343 (45) (109) 5- F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --344 (45) (109) 4- CI H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --345 (45) (109) 4- MeO H (10) - CH - -NH - -CH( e)--346 (45) (109) 5- MeO H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --347 (45) (109) 4-MeO 5-MeO (10) - CH- - NH- -CH(Me)--348 (45) (109) H H (10) N -NH- - CH(Me) --349 (45) (109) H H (10) N -0 - -CH(Me)--350 (45) (109) H H (10) N - s- -CH(Me)--351 (45) (109) H H (10) - NHCO- - CH (Me) --352 (46) (37) H H (10) - CH- -NH - -CH (Me) --353 (46) (38) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --354 (46) (44) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) --355 (46) (45) H H (10) -CH- - NH- - CH₂--356 (46) (45) H H (10) - CH- - NH - -CH(Me)--357 (46) (45) H H (10) - CH - -o- -CH(Me)--358 (46) (45) H H (10) - CH - -s- -CH(Me)--359 (46) (45) H H (10) - CH- -NHCO- -CH(Me)--360 (46) (45) 4-F H (10) -CH- - NH- -CH(Me)--361 (46) (45) 4-MeO H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --362 (46) (45) H H (10) N - NH - - CH (Me) --363 (46) (46) H H (10) -CH- - NH- single bond-364 (46) (46) H H (10) - CH- - NH- -CH₂--365 (46) (46) H H (10) - CH - -NH- -CH(Me)--366 (46) (46) H H (10) - CH- -NH - -CH(Et)--367 (46) (46) H H (10) -CH- — 0一 -CH (Me) - -368 (46) (46) Η H (10) - CH - -S- - CH (Me) --369 (46) (46) Η H (10) - CH - - NHCO- -CH (Me) --370 (46) (46) 4- -F H (10) - CH - - NH- -CH (Me) --371 (46) (46) 5- -F H (10) - CH- -CH (Me) --372 (46) (46) 4- -C1 H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --373 (46) (46) 4- -MeO H (10) - CH - -NH- - CH (Me)―-374 (46) (46) 5- -MeO H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --375 (46) (46) 4- -MeO 5- MeO (10) - CH - - NH - - CH (Me) --376 (46) (46) Η H (10) N -NH- -CH (Me) --377 (46) (46) Η H (10) N - 0- - CH (Me) - - 378 (46) (46) Η H (10) N -S- - CH (Me) --379 (46) (46) Η H (10) N - NHCO- -CH (Me) --380 (46) (47) Η H (10) - CH - - NH - - CH (Me) --381 (46) (48) Η H (10) -CH - -NH- - CH (Me) --382 (46) (49) Η H (10) - CH - -NH- - CH₂ --383 (46) (49) Η H do) - CH - -NH- -CH (Me) --384 (46) (49) Η H (10) - CH - -0- - CH (Me) --385 (46) (49) Η H do) -CH - -S- - CH (Me) --386 (46) (49) Η H do) - CH - - NHCO- -CH (Me) --387 (46) (49) 4- -F H do) - CH - -NH- - CH (Me) --388 (46) (49) 4- -MeO H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --389 (46) (49) Η H (10) N - NH- -CH (Me) --390 (46) (50) Η H (10) - CH - - NH - - CH (Me) --391 (46) (51) Η H (10) - CH - -NH- -C¾ - - 392 (46) (51) Η H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --393 (46) (51) Η H (10) 一 CH - 一 0— — CH (Me)― 2-394 (46) (ο ΐ) H H (10) 一 CH - -S- - CH (Me) -

2-395 (46) (51) H H (10) - CH - - NHCO - - CH (Me) -

2-396 (46) (51) 4- -F H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

2 397 (46) (51) 4- -MeO H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

2 - 398 (46) (51) H H (10) N -NH- -CH (Me) _ - 99 (46) (58) H H ( 10) -CH- -NH- - CH (Me) -

2 - 400 (46) (59) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

2 - 401 (46) (60) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-402 (46) (62) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-403 (46) (63) H H (10) -CH- -NH- - CH₂-

2 - 404 (46) (63) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-405 (46) (63) H H (10) - CH - 一 0 - - CH (Me) -

2 - 406 (46) (63) H H (10) -CH- 一 S - -CH (Me) -

2-4U / (46) (63) H H (10) -CH- -NHC0- -CH (Me) - Όό) ~r H (10) -CH- - NH - - CH (Me) -

O no (63 ο) 4~ -MeU H (1八0ヽ) - Ch - - NH - - CH (Me)― - 4 (4b) (63) H H (10) N 一 NH - - CH (Me)一 o— 4i l l

(64) H H (10) -CH- - NH - single bond o (46) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH₂ -

2-413 (46) (b4) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-414 (46) (64) H H (10) -CH- - - - CH (Et) -

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-975 (88) (64) H H (10) -CH- -ΝΗ- - CH (Me) - 八ヽ

-976 (88) (108) H H (10) -CH- 一 NH - -CH (Me) --977 (88) (109) H H (10) 一し H - 一 NH - 一し H {me)一八ヽヽ-978 (89) (108) H H (10) - CH - 一 NH - 一し H (Me;一

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-979 (89) (109) H H (10) 一 CH - 一 NH - 一し Η (Me ー

τ A-980 (90) (64) H H (10) - CH - -NH- 一し H (Me;- ハヽヽ-981 (90) (66) H H (10) 一 CH - -NH- - CH (Me) -

/ 八ヽハ\

-982 (90) (108) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) - ハヽ

-983 (90) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

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-984 (91) (108) H H (10) -CH- — NH - -CH (Me) -

/，ハヽ

-985 (91) (109) H H (10) 一 CH - -NH- -CH (Me)―-986 (92) (108) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --987 (92) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --988 (92) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me)一-989 (93) (108) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)--990 (93) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)-—991 (94) (108) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me)-

M C

105

o

2-992 (94) (109) H H (10) - CH - - NH - - CH (Me) -

2-993 (95) (46) H H (10) - CH - - NH- -CH (Me) -

2-994 (95) (64) H H (10) - CH - - NH - -CH (Me) -

2-995 (95) (108) H H (10) CH - -冊 - -CH (Me) -

2-996 (95) (109) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) -

2-997 (96) (46) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

2-998 (96) (108) H H (10) - CH- - NH - - CH (Me) -

2-999 (96) (108) H H (10) -CH- - H- -（CH₂)₂ -

2-1000 (96) (109) H H (10) - CH- - NH - - CH (Me) -

(96) (109) H H (10) - CH- -冊 - - (CH₂)₂ -

2-1002 (97) (108) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

2-1003 (97) (109) H H (10) -CH- - NH- - CH (Me) -

2-1004 (98) (108) H H (10) - CH - - NH - -CH (Me) -

2-1005 (98) (109) H H (10) -CH - -NH- -CH(Me)-

2-1006 (99) (108) H H (10) - CH - - NH- - CH (Me) -

2-1007 (99) (109) H H (10) - CH - - NH - -CH (Me) -

2-1008 (100) (108) H H (10) - CH- -NH- - CH(Me) -

2-1009 (100) (109) H H (10) - CH- - NH - -CH(Me)-

2-1010 (101) (46) H H (10) - CH - - NH- -CH(Me)-

2-1011 (101) (64) H H (10) -CH- -NH - -CH(Me)-

2-1012 (101) (108) H H (10) - CH- - NH- -CH( e)-

2-1013 (101) (109) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) -

2-1014 (101) (64) H H (10) N - NH- - CH(Me) -

2-1015 (101) (109) H H (10) N - NH- -CH(Me)-

2-1016 (102) (46) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)-

2-1017 (102) (64) H H (10) -CH- 一 NH— — CH (Me) - -1018 (102) (108) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Me) --1019 (102) (109) H H (10) - CH - — NH - -CH (Me) --1020 ( 102) (64) H H (10) N -NH- - CH (Me) --1021 (102) (108) H H (10) N -NH- -CH (Me) --1022 (102) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me) --1023 (103) (46) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1024 (103) (49) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1025 (103) (51) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --1026 (103) (63) H H ( 10) - CH - -NH- - CH (Me) --1027 ( 103) (64) H H ( 10) - CH - -冊 - -CH (Me) --1028 (103) (66) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1029 (103) (68) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --1030 (103) (108) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1031 (103) (108) H H ( 10) N -NH- - CH (Me) - 八、

-1032 (103) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1033 (103) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) --1034 (104) (108) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1035 (104) (109) H H do) -CH- -NH- - CH (Me) --1036 ( 105) (108) H H do) -CH- -NH- - CH (Me) --1037 (105) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1038 (106) (46) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1039 ( 106) (64) H H ( 10) -CH- -NH- - CH (Me) --1040 (106) (108) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1041 (106) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1042 (106) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) --1043 (106) (108) H H (10) N -NH- -CH (Me) - -1044 (106) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) --1045 ( 107) (108) H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1046 (107) (109) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) --1047 (108) (37) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1048 (108) (38) H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1049 (108) (44) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1050 (108) (45) H H (10) - CH- -NH- - CH₂ --1051 (108) (45) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1052 ( 108) (45) H H (10) -CH- -0- -CH (Me) --1053 (108) (45) H H (10) -CH- — S— -CH (Me) --1054 ( 108) (45) H H (10) — CH- -NHCO- -CH (Me) --1055 (108) (45) 4-F H (10) -CH- — NH - -CH (Me) --1056 (108) (45) 4-MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1057 (108) (46) H H (10) - CH- -NH- single bond-1058 (108) (46) H H (10) - CH- -NH- - CH₂--1059 ( 108) (46) H H (10) -CH- - NH- -CH (Me) --1060 (108) (46) H H (10) — CH— -NH- -CH (Et) --1061 ( 108) (46) H H (10) - CH- -0- -CH (Me) --1062 (108) (46) H H (10) — CH— — S_ -CH (Me) --1063 (108) (46) H H ( 10) -CH— -NHCO- -CH (Me) --1064 ( 108) (46) 4- F H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1065 (108) (46) 5- F H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1066 ( 108) (46) 4- CI H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1067 ( 108) (46) 4- MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1068 (108) (46) 5- MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1069 (108) (46) 4-MeO 5-MeO (10) 一 CH- -NH- - CH (Me) - 2-1070 (108) (46) H H (10) N - NH - - CH (Me) -

2-1071 ( 108) (46) H H (10) N - 0 - - CH (Me) -

2-1072 (108) (46) H H (10) N '- S - - CH (Me) -

2-1073 (108) (46) H H (10) N - NHCO - - CH (Me) -

2-1074 (108) (47) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

2 - 1075 (108) (48) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

2 - 1076 (108) (49) H H (10) -CH - -NH- -C¾ -

2-1077 ( 108) (49) H H (10) - CH- -NH- - CH (Me) -

(108) (49) H H (10) -CH- -0- - CH (Me) -

(108) (49) H H (10) -CH - - S- - CH (Me) -

(108) (49) H H (10) - CH - - NHC0 - - CH (Me) -

( 108) (49) 4- -F H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-1082 (108) (49) 4- -MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1083 (108) (49) H H (10) N -NH- - CH (Me) -

2-1084 (108) (50) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-1085 ( 108) (51) H H (10) - CH- -NH- - CH₂ -

2-1086 ( 108) (51) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-1087 (108) (51) H H (10) -CH- 一 0 - -CH (Me) -

2-1088 (108) (51) H H (10) - CH - -S- -CH (Me) -

2-1089 ( 108) (51) H H (10) - CH - - NHCO- -CH (Me) -

2-1090 (108) (51) 4- -F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-1091 ( 108) (51) 4- -MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1092 (108) (51) H H (10) N -NH- -CH (Me) -

2-1093 (108) (58) H H (10) - CH - - NH- -CH (Me) -

2-1094 (108) (59) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1095 (108) (62) H H (10) — CH - 一 NH - - CH (Me) - -1096 (108) (63) H H (10) - CH- -NH - - CH₂--1097 (108) (63) H H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --1098 (108) (63) H H (10) - CH- -0 - -CH(Me)- - 1099 (108) (63) H H (10) -CH- -s- - CH(Me) - - 1100 (108) (63) H H (10) - CH- -NHCO- -CH (Me) --1101 (108) (63) 4-F H (10) - CH- - NH- - CH(Me) --1102 (108) (63) 4-MeO H (10) - CH - -NH- - CH(Me) --1103 (108) (63) H H (10) N -NH - - CH(Me) --1104 (108) (64) H H (10) - CH- - NH - single bond-1105 (108) (64) H H (10) - CH- -NH- - CH₂ - - 1106 (108) (64) H H (10) - CH- -NH - - CH (Me) --1107 (108) (64) H H (10) - CH- -NH- -CH (Et) --1108 (108) (64) H H (10) - CH- - 0- -CH(Me)--1109 (108) (64) H H (10) - CH - -s- - CH(Me) --1110 (108) (64) H H (10) - CH - -NHCO - - CH(Me) --1111 (108) (64) 4- F H (10) - CH- -NH- - CH(Me)--1112 (108) (64) 5- F H (10) - CH- -NH - - CH (Me) --1113 (108) (64) 4 - CI H (10) - CH- - NH- - CH(Me) --1114 (108) (64) 4 - MeO H (10) - CH- - NH- -CH(Me)--1115 (108) (64) 5- MeO H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --1116 (108) (64) 4-MeO 5 - MeO (10) - CH- - NH- -CH(Me)--1117 (108) (64) H H (10) N - NH- - CH(Me)--1118 (108) (64) H H (10) N - 0 - -CH(Me)- - 1119 (108) (64) H H (10) N -s- -CH(Me)--1120 (108) (64) H H (10) N -NHCO- -CH(Me)--1121 (108) (65) H H (10) — CH— -NH— -CH(Me)- -1122 (108) (66) H H (10) - CH- - NH- - C --1123 (108) (66) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) --1124 (108) (66) H H (10) - CH - - 0 - -CH(Me)--1125 (108) (66) H H (10) -CH- - S - -CH(Me)--1126 (108) (66) 4 - F H (10) - CH- -NH- - CH(Me) --1127 (108) (66) 4-MeO H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1128 (108) (66) H H (10) N -NH- -CH(Me)--1129 (108) (67) H H (10) -CH- - NH - - CH (Me)―-1130 (108) (68) H H (10) - CH - -NH- - CH₂--1131 (108) (68) H H (10) - CH - -NH- - CH(Me) --1132 (108) (68) H H (10) - CH- - 0- - CH (Me) --1133 (108) (68) H H (10) - CH- -S- -CH(Me)--1134 (108) (68) H H (10) - CH- -NHC0- -CH (Me)―-1135 (108) (68) 4-F H (10) - CH- -NH- - CH(Me) --1136 (108) (68) 4-MeO H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --1137 (108) (68) H H (10) N -NH- -CH(Me)--1138 (108) (72) H H (10) - CH- -NH- - CH(Me) --1139 (108) (73) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)-

(108) (74) H H (10) - CH - -NH- -CH(Me)--1141 (108) (75) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1142 (108) (76) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1143 (108) (77) H H (10) - CH - -NH- -CH(Me)--1144 (108) (101) H H (10) - CH- -NH- - CH(Me) --1145 (108) (102) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) --1146 (108) (103) H H (10) - CH - -NH- - CH₂ --1147 (108) (103) H H (10) 一 CH - -NH- 一 CH(Me) - o

(108) (103) H H (10) - CH - 一 0 - - CH(Me) --1149 (108) (103) H H (10) - CH - - s- -CH(Me)-

(108) (103) H H (10) - CH - -NHCO- - CH(Me) --1151 (108) (103) 4- -F H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --1152 (108) (103) 4- -MeO H (10) -CH- - NH- - CH (Me) --1153 (108) (103) H H (10) N - NH - - CH (Me) --1154 (108) (104) H H (10) - CH - - NH - -CH(Me)--1155 (108) (105) H H (10) - CH- - NH- - CH (Me) --1156 (108) (106) H H (10) - CH - - NH - - CH (Me) - 1157 (108) (108) H H (10) -CH- - NH - single bond-1158 (108) (108) H H (10) -CH- - NH- -CH₂ --1159 (108) (108) H H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --1160 (108) (108) H H (10) - CH - - NH - 一 CH (Et) --1161 (108) (108) H H (10) - CH - - 0 - - CH (Me) --1162 (108) (108) H H (10) -CH- - S - -CH(Me)--1163 (108) (108) H H (10) - CH - -NHCO- -CH(Me)--1164 (108) (108) 4- -F H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --1165 (108) (108) 5- -F H (10) -CH - -NH- -CH( e)--1166 (108) (108) 4- -CI H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1167 (108) (108) 4- -MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me)―-1168 (108) (108) 5- -MeO H (10) -CH- -NH- -CH(Me)--1169 (108) (108) 4- -MeO 5 - MeO (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1170 (108) (108) H H (10) N -NH- -CH(Me)--1171 (108) (108) H H (10) N - 0 - -CH (Me) --1172 (108) (108) H H (10) N -S- - CH (Me) --1173 (108) (108) H H (10) N -NHCO- -CH(Me)- -1174 (108) (109) H H (10) - CH- -NH- single bond-1175 (108) (109) H H (10) - CH- -NH- - CH₂_-1176 (108) (109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1177 (108) (109) H H (10) - CH- -NH - -CH (Et) --1178 (108) (109) H H (10) - CH - -0- - CH (Me) --1179 (108) (109) H H (10) - CH- -s- - CH(Me)--1180 (108) (109) H H (10) - CH- -NHCO- - CH (Me) --1181 (108) (109) 4- F H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1182 (108) (109) 5- F H (10) - CH- -NH - - CH (Me) --1183 (108) (109) 4- CI H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1184 (108) (109) 4- MeO H (10) - CH - -NH - - CH(Me)--1185 (108) (109) 5- MeO H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --1186 (108) (109) 4-MeO 5-MeO (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1187 (108) (109) H H (10) N - NH- -CH (Me) --1188 (108) (109) H H (10) N - 0 - -CH (Me) --1189 (108) (109) H H (10) N -S- - CH (Me) --1190 (108) (109) H H (10) N -NHCO- - CH(Me) --1191 (109) (37) H H (10) -CH- -而- -CH( e)--1192 (109) (38) H H (10) - CH- - NH - -CH(Me)- - 1193 (109) (44) H H (10) - CH- -NH- -CH(Me)--1194 (109) (45) H H (10) - CH- -NH - - CH₂--1195 (109) (45) H H (10) - CH- - NH- -CH(Me)--1196 (109) (45) H H (10) - CH- -0 - - CH(Me) --1197 (109) (45) H H (10) - CH- -S- -CH(Me)--1198 (109) (45) H H (10) - CH - -NHCO - -CH(Me)--1199 (109) (45) 4-F H (10) — CH— -NH— - CH(Me) - -1200 (109) (45) 4-•MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1201 (109) (46) Η H (10) - CH - -NH- single bond-1202 ( 109) (46) Η H (10) - CH - -NH- -CH₂--1203 (109) (46) Η H (10) - Ch - 一 NH - H (Me) --1204 (109) (46) Η H (10) -CH- — NH - 一 CH (Et) --1205 (109) (46) Η H (10) -CH- 一 0 - H (Me 一-1206 (109) (46) Η H (10) -CH- - S - — CH (Me) --1207 (109) (46) Η H (10) -CH- -NHCO- - CH (Me) --1208 (109) (46) 4- -F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1209 (109) (46) 5- -F H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1210 ( 109) (46) 4- -C1 H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --121 1 (109) (46) 4- -MeO H ( 10) -CH- -NH- - CH (Me) --1212 (109) (46) 5- -MeO H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1213 (109) (46) 4 - -MeO 5-MeO (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1214 ( 109) (46) Η H (10) N 一 NH- - CH (Me) --1215 (109) (46) Η H (10) N 一 0 - -CH (Me) --1216 (109) (46) Η H (10) N 一 S - -CH (Me) --1217 (109) (46) Η H (10) N -NHCO - -CH (Me) --1218 (109) (47) Η H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1219 ( 109) (48) Η H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1220 (109) (49) Η H (10) -CH- -NH--1221 (109) (49) Η H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1222 (109) (49) Η H (10) - CH- -0- - CH (Me) --1223 ( 109) (49) Η H (10) -CH- - S - -CH (Me) --1224 (109) (49) Η H (10) -CH- - NHCO- - CH (Me) --1225 (109) (49) 4- -F H (10) -CH- — H— -CH (Me) - -1226 (109) (49 4-MeO H (10) - CH- -NH- - CH (Me)―-1227 (109) (49 H H (10) N -NH- - CH (Me) --1228 (109) (50 H H (10) - CH- - NH- - CH (Me) - - 1229 ( 109) (50 H H (10) N -NH - 一 CH (Me) --1230 (109) (51 H H (10) -CH- -NH- — CH₂—-1231 (109) (51 H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1232 (109) (51 H H (10) - CH- -0 - -CH (Me) - - 1233 (109) (51 H H (10) - CH- - s- -CH (Me) --1234 (109) (51 H H (10) -CH- -NHCO - - CH (Me) --1235 (109) (51 4-F H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --1236 (109) (51 4-MeO H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1237 ( 109) (51 H H (10) N -NH- - CH (Me) --1238 ( 109) (58 H H (10) - CH - - NH - -CH (Me) --1239 (109) (59 H H (10) - CH- -NH- -CH (Me)―-1240 (109) (62 H H (10) - CH- - NH - -CH (Me) --1241 (109) (63 H H (10) - CH- - NH - - CH₂--1242 (109) (63 H H (10) - CH- -NH- - CH (Me)―-1243 (109) (63 H H (10) -CH- -0- -CH (Me) --1244 (109) (63 H H (10) - CH- -s- -CH (Me) --1245 (109) (63 H H (10) -CH- -NHCO- -CH (Me) --1246 (109) (63 4-F H (10) - CH- - NH- - CH (Me) --1247 (109) (63 4-MeO H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --1248 (109) (63 H H (10) N - NH- - CH (Me) --1249 (109) (64 H H (10) - CH- -NH - single bond-1250 (109) (64 H H (10) - CH- -NH- -CH₂ --1251 (109) (64 H H (10) — CH— -NH— -CH (Me) - -1252 (109) (64) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Et) --1253 (109) (64) H H (10) - CH - 一 0 - -CH (Me) --1254 (109) (64) H H ( 10) - CH - 一 S - -CH (Me) --1255 (109) (64) H H ( 10) - CH - - NHCO - -CH (Me) --1256 (109) (64) 4 - F H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1257 (109) (64) 5-F H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1258 (109) (64) 4-C1 H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1259 (109) (64) 4-MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1260 (109) (64) 5-MeO H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1261 (109) (64) 4-MeO 5-MeO ( 10) -CH- -NH- - CH (Me) --1262 (109) (64) H H ( 10) N -NH- -CH (Me) --1263 (109) (64) H H (10) N 一 0 - - CH (Me) --1264 ( 109) (64) H H (10) N - S - -CH (Me) --1265 ( 109) (64) H H ( 10) N -NHCO - - CH (Me) --1266 (109) (65) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1267 (109) (66) H H (10) -CH- -NH- -CH₂--1268 (109) (66) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me)-1269 (109) (66) H H (10) -CH- 一 0 - -CH (Me) --1270 (109) (66) H H (10) -CH- - S -CH (Me) --1271 (109) (66) 4-F H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1272 (109) (66) 4-MeO H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1273 (109) (66) H H (10) N - NH - -CH (Me) -

( 109) (67) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1275 (109) (68) H H (10) -CH- -NH- -CH₂--1276 (109) (68) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --1277 (109) (68) H H (10) -CH- 一 0— 一 CH (Me) - (109) (68) H H (10) - CH- - S- - CH(Me) -

(109) (68) H H (10) - CH- -NHCO- -CH(Me)-

(109) (68) 4—F H (10) -CH- — NH- -CH (Me) -

(109) (68) 4-MeO H (10) -CH- — NH- -CH (Me) -

(109) (68) H H (10) N - NH- - CH(Me)-

(109) (72) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) -

(109) (73) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

(109) (74) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

(109) (75) H H (10) -CH- - NH- -CH (Me) -

(109) (76) H H (10) 一 CH- - NH- - CH(Me) -

(109) (77) H H (10) - CH- - NH - -CH(Me) -

(109) (101) H H (10) — CH— — NH- -CH (Me) -

(109) (102) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

(109) (103) H H (10) - CH- - NH- - CH₂ -

(109) (103) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) -

(109) (103) H H (10) — CH- —0— -CH (Me) -

(109) (103) H H (10) - CH- - S- - CH(Me)-

(109) (103) H H (10) — CH- -NHCO- -CH(Me)-

(109) (103) 4-F H (10) - CH- _NH- - CH(Me)-

(109) (103) 4-MeO H (10) — CH— -NH- -CH (Me) -

(109) (103) H H (10) N — NH- — CH(Me)—

(109) (104) H H (10) - CH- - NH- -CH(Me)-

(109) (105) H H (10) - CH- - NH- - CH(Me) -

(109) (106) H H (10) — CH— — NH— — CH(Me) -

(109) (108) H H (10) - CH- - NH- single bond

(109) (108) H H (10) — CH- — NH— — CH厂 -1304 (109) (108) H (10) - CH - - NH- -CH(Me)--1305 (109) (108) H (10) - CH - - NH - -CH(Et)--1306 (109) (108) H (10) - CH- -0- -CH (Me) --1307 (109) (108) H (10) - CH- - s_ - CH (Me) --1308 (109) (108) H (10) - CH- - NHCO- - CH(Me) --1309 (109) (108) 4- F (10) - CH - -NH - -CH( e)--1310 (109) (108) 5- F (10) - CH- - NH- - CH (Me)―-1311 (109) (108) 4-C1 H (10) - CH- - NH- - CH(Me) --1312 (109) (108) 4-MeO H (10) -CH - -NH - -CH (Me) --1313 (109) (108) δ-MeO H (10) - CH - - NH - - CH (Me) --1314 (109) (108) 4-MeO 5- -MeO (10) - CH- - NH- -CH(Me)--1315 (109) (108) H H (10) N - NH - - CH (Me) --1316 (109) (108) H (10) N - 0- -CH (Me) --1317 (109) (108) H (10) — S- -CH(Me)--1318 (109) (108) H (10) N - NHCO- - CH(Me) --1319 (109) (109) H (10) - CH- - NH- single bond-1320 (109) (109) H (10) - CH - - NH- - CH₂ --1321 (109) (109) H (10) - CH - - NH- - CH (Me) --1322 (109) (109) H (10) - CH - -NH- - CH(Et) --1323 (109) (109) H (10) - CH - 一 0 - -CH(Me)--1324 (109) (109) H (10) -CH - - s- -CH(Me)--1325 (109) (109) H (10) - CH - -NHCO- -CH(Me)--1326 (109) (109) 4- F (10) - CH - - NH - - CH (Me) --1327 (109) (109) 5- F (10) - CH - - NH - -CH (Me) --1328 (109) (109) 4- CI H (10) - CH - -NH - -CH(Me)--1329 (109) (109) 4-MeO H (10) -CH— — NH— -CH (Me)一 -1330 (109) (109) 5-MeO H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --1331 ( 109) (109) 4-MeO 5-MeO (10) -CH- -NH- -CH (Me) --1332 (109) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me) --1333 (109) (109) H H (10) N 一 0 - -CH (Me) --1334 (109) (109) H H (10) N -S- -CH (Me) --1335 ( 109) (109) H H (10) N - NHCO- -CH (Me) --1336 (64) (64) H H (11) - CH - - NH - -CH (Me) --1337 (64) (109) H H (11) - CH - -NH- -CH (Me) --1338 (109) (64) H H (11) - CH - -NH- -CH (Me) --1339 (109) (109) H H (11) - CH- -NH- -CH (Me) --1340 (45) (64) H H (12) - CH- -NH- -CH (Me) --1341 (45) (109) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) --1342 (46) (64) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) --1343 (46) (109) H H (12) - CH - -NH- - CH (Me) --1344 (49) (109) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) --1345 (51) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1346 (52) (64) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1347 (52) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1348 (55) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1349 (63) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1350 (64) (64) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1351 (64) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1352 (68) (109) H H ( 12) -CH- -NH- - CH (Me) --1353 (70) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1354 (86) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) --1355 (103) (109) H H (12) -CH- -NH- -CH (Me) - -1356 (108) (64) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) -

(108) (109) H H (12) - CH - -NH- - CH (Me) --1358 ( 109) (64) H H ( 12) - CH - -NH- - CH (Me) --1359 (109) (109) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) --1360 (37) (109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1361 (38) (64) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me; --1362 (38) ( 109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1363 (44) (64) H H (13) -CH- -NH- - CH (Me; --1364 (44) (109) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me; - A

-1365 (45) (45) H H (13) -CH- -而一 - CH (Me) --1366 (45) (46) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1367 (45) (49) H H ( 13) -CH- -NH- -CH (Me) --1368 (45) (51) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1369 (45) (63) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1370 (45) (64) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1371 (45) (66) H H ( 13) -CH- 一冊 - -CH (Me) --1372 (45) (68) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1373 (45) (109) H H (13) -CH- -冊 - -CH (Me; --1,374 (45) (109) H H (13) N -NH- -CH (Me; --1375 (46) (45) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1376 (46) (46) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1377 (46) (49) H H (13) -CH- - NH- - CH (Me) --1378 (46) (51) H H (13) - CH- -NH- -CH (Me) --1379 (46) (63) H H ( 13) - CH - -NH- - CH (Me) --1380 (46) (64) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --1381 (46) (66) H H (13) 一 CH— -NH- - CH (Me) - -1382 (46) (68) H H ( 13) - CH - - NH - -CH (Me) --1383 (46) (109) H H (13) - CH- - NH- - CH (Me) --1384 (46) (109) H H (13) N - NH - - CH (Me) --1385 (47) (109) H H ( 13) - CH - - NH - - CH (Me) --1386 (48) (64) H H ( 13) -CH - - NH - - CH (Me) --1387 (48) (109) H H (13) - CH- - NH - - CH (Me) --1388 (49) (46) H H (13) - CH - - NH - -CH (Me) --1389 (49) (64) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1390 (49) (109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1391 (49) (64) H H (13) N -NH- - CH (Me) --1392 (49) (109) H H (13) N -NH- - CH (Me) --1393 (50) (64) H H (13) - CH- -NH- -CH (Me) --1394 (50) (109) H H ( 13) -CH- -NH- - CH (Me) --1395 (51) (46) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --1396 (51) (64) H H (13) - CH- -NH- -CH (Me) --1397 (51) (109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1398 (51) (64) H H (13) N -NH- - CH (Me) --1399 (51) (109) H H (13) N -NH- - CH (Me) --1400 (52) (45) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1401 (52) (46) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --1402 (52) (49) H H (13) - CH - - H- -CH (Me) --1403 (52) (51) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) --1404 (52) (63) H H (13) - CH- -NH- - CH (Me) --1405 (52) (64) H H (13) - CH- -NH- -CH (Me) --1406 (52) (66) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) --1407 (52) (68) H H (13) -CH- 一腿一 -CH (Me) - 2 - 1408 (52) (109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1409 (52) (109) H H (13) N -冊 - -CH (Me) -

/ハ

2-1410 (53) (64) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1411 (53) (109) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1412 (55) (46) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

(。5) (64) H H ( 13) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1414 (55) (109) H H (13) - CH - -腿 - -CH (Me) -

2-1415 (55) (64) H H (13) N -NH- -CH (Me) -

(55「ヽ) (109) H H (13) N -NH- -CH (Me) -

2-1417 (109) H H ( 13) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-1418 (08) (109) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-1419 (59) (64) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) - —丄 /「ハヽ

4 U (59) (109) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) -

/ハハヽ

2-1421 (62) (64) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-1422 (62) ( 109) H H ( 13) -CH- -NH- -CH (Me) -

/ハ、

2-1423 (63) (46) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me) -

/

2-1424 / ヽ

(63) (64) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-1425 (63) (109) H H (13) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-1426 (63) / (64ヽ) H H (13) N -NH- -CH (Me) -

2-1427 (63) ハ、

(109) H H (13) N -NH- -CH (Me) -

2-1428 (64) (45) H H (13) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-1429 (64) (46) H H (13) - CH - -NH- -CH (Me)一

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-1682 (45) (109) H H (16) N -NHCO- -CH (Me) --1683 (46) (37) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1684 (46) (38) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1685 (46) (44) H H (16) -CH- -冊 - -CH (Me) --1686 (46) (45) H H (16) -CH- -冊 - - CH₂--1687 (46) (45) H H (16) -CH- - NH - -CH (Me) -

/ _·ハ、

-1688 (46) (45) H H (16) -CH- 一 0 - -CH (Me) --1689 (46) (45) H H (16) -CH- - S- -CH (Me) --1690 (46) (45) H H (16) -CH- -NHC0- - CH (Me) --1691 (46) (45) 4- -F H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1692 (46) (45) 4- -MeO H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1693 (46) (45) H H (16) N -NH- -CH (Me) - -1694 (46) (46) H H (16) -CH- - NH- single bond-1695 (46) (46) H H (16) -CH- -NH- - CH₂ --1696 (46) (46) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me)--1697 (46) (46) H H (16) - CH- -NH- - CH(Et)--1698 (46) (46) H H (16) - CH- -0- -CH (Me) --1699 (46) (46) H H (16) - CH- _S - -CH (Me) --1700 (46) (46) H H (16) -CH- -NHCO- -CH (Me) --1701 (46) (46) 4 - F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1702 (46) (46) 5 - F H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1703 (46) (46) 4 - CI H (16) — CH— — NH— -CH (Me) --1704 (46) (46) 4- MeO H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--1705 (46) (46) 5- eO H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1706 (46) (46) 4-MeO 5-MeO (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1707 (46) (46) H H (16) N -NH- -CH(Me)--1708 (46) (46) H H (16) N -0- -CH(Me)--1709 (46) (46) H H (16) N -S- -CH(Me)--1710 (46) (46) H H (16) N -NHCO- -CH (Me) --1711 (46) (47) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1712 (46) (48) H H (16) — CH - -NH- -CH (Me) --1713 (46) (49) H H (16) - CH- -NH- - C --1714 (46) (49) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me)--1715 (46) (49) H H (16) -CH- -0- -CH(Me)--1716 (46) (49) H H (16) - CH- - S- -CH (Me) --1717 (46) (49) H H (16) - CH- -NHCO- -CH (Me) --1718 (46) (49) 4- F H (16) - CH- - NH- - CH(Me)--1719 (46) (49) 4-MeO H (16) - CH- - NH- - CH(Me) - -1720 (46) (49) H H (16) N -NH- -CH(Me)--1721 (46) (50) H H (16) -CH- -NH- 一 CH (Me) .-1722 (46) (bl) H H (16) -CH- -NH- - CH₂--1723 (46) (51) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me) --1724 (46) (51) H H (16) - CH - 一 0 - - CH(Me) --1725 (46) (51) H H (16) -CH- 一 S - -CH(Me) --1726 (46) (51) H H (16) -CH- - NHC0- -CH(Me) --1727 (46) (51) 4- -F H (16) - CH - - NH- -CH (Me) --1728 (46) (51) 4- -MeO H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --1729 (46) (51) H H (16) N - NH - - CH (Me) --1730 (46) (58) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1731 (46) (59) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1732 (46) (60) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1733 (46) (62) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--1734 (46) (63) H H (16) -CH- -NH- - C --1735 (46) (63) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--1736 (46) (63) H H (16) - CH - 一 0 - -CH(Me)--1737 (46) (63) H H (16) -CH- - S - - CH (Me) --1738 (46) (63) H H (16) -CH- - NHC0- -CH(Me)--1739 (46) (63) 4- -F H (16) -CH- -NH- - CH(Me) --1740 (46) (63) 4- -MeO H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--1741 (46) (63) H H (16) N - NH- -CH(Me)--1742 (46) (64) H H (16) -CH- -NH- single bond-1743 (46) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH₂ --1744 (46) (64) H H (16) -CH- - NH- - CH(Me) --1745 (46) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH(Et)- -1746 (46) (64) Η H (16) - CH- 一 0 - -CH (Me) --1747 (46) (64) Η H (16) - CH - -s- -CH (Me) --1748 (46) (64) Η H (16) - CH - - NHCO -CH (Me) --1749 (46) (64) 4- -F H (16) - CH - - NH - -CH (Me) --1750 (46) (64) 5- -F H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --1751 (46) (64) 4- -C1 H (16) - CH- - NH - - CH(Me) --1752 (46) (64) 4- -MeO H (16) - CH- - NH- -CH(Me)--1753 (46) (64) 5 - - MeO H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --1754 (46) (64) 4- -MeO 5 - MeO (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1755 (46) (64) Η H (16) N - NH - -CH( e)--1756 (46) (64) Η H (16) N 一 0 - - CH(Me) --1757 (46) (64) Η H (16) N - s - - CH (Me)--1758 (46) (64) Η H (16) N - NHCO- - CH (Me) --1759 (46) (65) Η H (16) - CH - - NH - - CH (Me) --1760 (46) (66) Η H (16) -CH- -NH- -CH₂--1761 (46) (66) Η H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1762 (46) (66) Η H (16) - CH - - 0 - - CH (Me) --1763 (46) (66) Η H (16) - CH - - S - -CH (Me) --1764 (46) (66) Η H (16) - CH- - NHCO- -CH(Me)--1765 (46) (66) 4- - F H (16) -CH- -NH - -CH(Me)--1766 (46) (66) 4- -MeO H (16) - CH- - NH- - CH(Me) --1767 (46) (66) Η H (16) N - NH- -CH(Me)--1768 (46) (67) Η H (16) - CH- - NH- - CH(Me) --1769 (46) (68) Η H (16) - CH - - NH - - CH₂--1770 (46) (68) Η H (16) - CH- - NH - -CH(Me)--1771 (46) (68) Η H (16) — CH— 一 0— -CH(Me)- -1772 (46) (68) H H (16) - CH - - S— -CH(Me)--1773 (46) (68) H H (16) - CH- - NHCO- -CH(Me)--1774 (46) (68) 4-F H (16) - CH - _NH - -CH (Me) --1775 (46) (68) 4-MeO H (16) -CH- - NH - - CH(Me) --1776 (46) (68) H H (16) N - NH - - CH(Me) --1777 (46) (69) H H (16) - CH- - NH - -CH(Me)--1778 (46) (72) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1779 (46) (73) H H (16) - CH- - NH - -CH(Me)--1780 (46) (74) H H (16) -CH- - NH - - CH (Me) --1781 (46) (75) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --1782 (46) (76) H H (16) - CH- - NH - - CH (Me) --1783 (46) (77) H H (16) - CH- - NH - -CH (Me) --1784 (46) (109) H H (16) - CH- - NH - single bond-1785 (46) (109) H H (16) -CH- - NH- - CH₂ --1786 (46) (109) H H (16) - CH - - NH - - CH (Me) --1787 (46) (109) H H (16) - CH - -NH- -CH(Et)--1788 (46) (109) H H (16) - CH- - 0 - -CH(Me)--1789 (46) (109) H H (16) _CH- - s - - CH (Me) --1790 (46) (109) H H (16) - CH- - NHCO- -CH (Me) --1791 (46) (109) 4- F H (16) - CH- - - -CH (Me) --1792 (46) (109) 5- F H (16) - CH - -NH- -CH(Me)--1793 (46) (109) 4- CI H (16) - CH - - NH- - CH(Me) --1794 (46) (109) 4- MeO H (16) - CH - - NH - -CH (Me) --1795 (46) (109) 5- MeO H (16) - CH- - NH- -CH(Me)--1796 (46) (109) 4-MeO 5· -MeO (16) -CH- - NH - -CH(Me)--1797 (46) (109) H H (16) N — NH— -CH (Me)一 -1798 (46) (109) Η Η (16) Ν 一 0 - -CH (Me) --1799 (46) (109) Η Η (16) Ν - S - -CH (Me) --1800 (46) (109) Η Η (16) Ν -NHCO- - CH (Me) --1801 (47) (64) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1802 (47) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1803 (48) (46) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1804 (48) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1805 (48) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1806 (48) (64) Η Η (16) Ν -NH- -CH (Me) --1807 (48) (109) Η Η ( 16) Ν - NH- - CH (Me)―-1808 (49) (45) Η Η ( 16) - CH - -NH- - CH (Me) --1809 (49) (46) Η Η (16) -CH - -NH- - CH (Me) --1810 (49) (49) Η Η (16) - CH - — NH - -CH (Me) --1811 (49) (51) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1812 (49) (63) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1813 (49) (64) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) - - 1814 (49) (66) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1815 (49) (68) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1816 (49) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --1817 (49) (109) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --1818 (50) (46) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1819 (50) (64) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1820 (50) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1821 (50) (64) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --1822 (50) (109) Η Η (16) N -NH- -CH (Me) --1823 (51) (45) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) - -1824 (51) (46) H H (16) - CH- - NH - -CH(Me)--1825 (51) (49) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me) --1826 (51) (51) H H (16) - CH - -NH- -CH(Me)--1827 (51) (63) H H (16) - CH- - NH - -CH (Me) --1828 (51) (64) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --1829 (51) (66) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --1830 (51) (68) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1831 (51) (109) H H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--1832 (51) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) --1833 (52) (37) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1834 (52) (38) H H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --1835 (52) (44) H H (16) - CH - - NH - - CH (Me) --1836 (52) (45) H H (16) - CH- -NH- - CH₂_-1837 (52) (45) H H (16) - CH - - NH - -CH( e)--1838 (52) (45) H H (16) - CH - -0- -CH(Me)--1839 (52) (45) H H (16) - CH - -s- -CH(Me)--1840 (52) (45) H H (16) - CH - - NHCO - -CH (Me) --1841 (52) (45) 4-F H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --1842 (52) (45) 4-MeO H (16) - CH- - NH- -CH(Me)--1843 (52) (46) H H (16) - CH- - NH- single bond-1844 (52) (46) H H (16) - CH - -NH - - C --1845 (52) (46) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1846 (52) (46) H H (16) - CH- -NH- - CH(Et)--1847 (52) (46) H H (16) - CH- - 0- - CH (Me) --1848 (52) (46) H H (16) - CH- - s- -CH (Me) --1849 (52) (46) H H (16) -CH - -NHCO- -CH(Me)- -1850 (52) (46) 4-F H (16) - CH- - NH - -CH (Me) -

(52) (46) 5-F H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1852 (52) (46) 4-C1 H ( 16) - CH- -NH- -CH (Me) --1853 (52) (46) 4-MeO H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1854 (52) (46) 5-Me0 H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1855 (52) (46) 4-MeO 5-Me0 ( 16) - CH - -NH- - CH (Me)―-1856 (52) (46) H H (16) N -NH- -CH (Me) --1857 (52) (46) H H (16) N 一 0 - -CH (Me) --1858 (52) (46) H H (16) N -S- -CH (Me) --1859 (52) (46) H H ( 16) N -NHC0- -CH (Me) --1860 (52) (47) H H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --1861 (52) (48) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1862 (52) (49) H H (16) - CH - -NH- -C¾--1863 (52) (49) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --1864 (52) (49) H H (16) - CH - 0 - - CH (Me) --1865 (52) (49) H H (16) - CH - -S- -CH (Me) --1866 (52) (49) H H (16) - CH - - NHC0- -CH (Me) --1867 (52) (49) 4-F H (16) - CH - - NH - -CH (Me) --1868 (52) (49) 4-MeO H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1869 (52) (49) H H (16) N - NH - -CH (Me) --1870 (52) (50) H H (16) - CH- -NH - -CH (Me) --1871 (52) (51) H H (16) - CH - - NH - - CH₂-

(52) (51) H H (16) -CH - - NH - -CH (Me) --1873 (52) (51) H H (16) - CH- -o- -CH (Me) --1874 (52) (51) H H (16) - CH - _s - - CH (Me)―-1875 (52) (51) H H (16) 一 CH - —NHCO - — CH (Me)一 -1876 (52) (51) 4- F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1877 (52) (51) 4- MeO H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1878 (52) (51) H H ( 16) N - NH- - CH (Me) --1879 (52) (58) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --1880 (52) (59) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1881 (52) (62) H H (16) -CH- - NH- - CH (Me) --1882 (52) (63) H H (16) - CH- - NH- _CH₂-—1883 (52) (63) H H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1884 (52) (63) H H (16) — CH— —0— -CH (Me) --1885 (52) (63) H H (16) - CH- — S - -CH (Me) -—1886 (52) (63) H H (16) — CH— -NHCO- -CH (Me) --1887 (52) (63) 4 - F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1888 (52) (63) 4- MeO H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1889 (52) (63) H H (16) N - NH- - CH (Me) --1890 (52) (64) H H (16) - CH- - NH- single bond-1891 (52) (64) H H (16) - CH- -NH- - CH₂--1892 (52) (64) H H (16) — CH— — NH— — CH (Me) --1893 (52) (64) H H (16) - CH - -NH- _CH (Et) --1894 (52) (64) H H (16) - CH- -0- - CH (Me) --1895 (52) (64) H H ( 16) - CH- - S- -CH (Me) --1896 (52) (64) H H (16) -CH— -NHCO- -CH (Me) --1897 (52) (64) 4_F H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1898 (52) (64) 5- F H (16) — CH- - NH- - CH (Me) --1899 (52) (64) 4-C1 H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --1900 (52) (64) 4- MeO H ( 16) -CH- - NH- -CH (Me) --1901 (52) (64) 5- MeO H (16) - CH- - NH- - CH (Me) - 八

2-1902 (52) (64) 4- -MeO 5 - MeO (16) - CH - 一 Nh - — LH (Me)一

2 - 1903 (52 ο) (64) H H (16) Ν 一 NH - 一 CH (Me)-

2 - 1904 (52) (ο4) (lb; 一 ϋ一一し Η Me;―

、

2 - 190, (ο2) (64) H H (16) Ν 一 S - 一し Η (Me) -

2-1906 (t>2) (64) H H (16) Ν - NHC0 - - CH (Me)一

H H (16) 一し Η - 一 NH - 一し Η (Me) -

) (66) Π (16) 一し Η - — I H - - CH₂_

2 - 1909 (52) (66) H H (16) 一 CH - 一 - 一 CH (Me) - 八

2 - 1910 (b2) (66) H H (16) - CH - 一 0 - 一し Η (Me) -

2-1911 (b2) (66) H H (16) - CH - 一 S - - CH (Me) - r>

2-1912 (52) (66) H H (16) - CH - - NHC0 - - CH (Me) -

2-1913 (52) (66) 4- -F H (16) - CH - -NH- - CH (Me) -

2 - 1914 (52) (66) 4- -MeO H (16) - CH - -NH- - CH (Me)- ο

(52) (66) H H (16) N 一 NH - - CH (Me) - iy丄 t) \ Ζ) Π n c 一し H - 一 NH - —し H yme)一 Ω 7 Ο (bo; n Π 一し H - 一 NH - - CH₂-

^一 iy丄¾ (68) H H (16) 一し H - -NH- 一し H (Me)― π /lit

(68) H H (16) - CH - 一 ϋ一一し H (Me) -

(52) (68) H H (16) -CH- 一 S - -CH (Me) -

(52) (68) H H (16) -CH- -NHC0- - CH (Me) -

) 4- -r H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1923 (52) (68) 4- -MeO H (16) -CH- -ΝΗ- - CH(Me)-

2-1924 (52) (68) H H (16) N -ΝΗ- -CH( e)-

2 - 1925 (52) (72) H H (16) - CH- -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1926 (52) (73) H H (16) -CH- - ΝΗ- - CH (Me) -

2-1927 (52) (74) H H (16) -CH- -ΝΗ- 一 CH(Me)— -1928 (52) (75) H (16) -CH- - NH- -CH(Me) --1929 (52) (76) H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --1930 (52) (77) H (16) -CH- - NH- -CH(Me)--1931 (52) (109) H (16) - CH - - NH- single bond-1932 (52) (109) H (16) - CH - - NH- - CH厂

-1933 (52) (109) H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1934 (52) (109) H (16) -CH- - NH- - CH (Et) --1935 (52) (109) H (16) -CH- 一 0- - CH (Me) --1936 (52) (109) H (16) - CH- - s- - CH (Me) - 1937 (52) (109) H (16) - CH- -NHCO - - CH (Me) --1938 (52) (109) 4 - F (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1939 (52) (109) 5- F (16) - CH- - NH - - CH (Me) --1940 (52) (109) 4 - CI H (16) - CH- - NH - -CH (Me) --1941 (52) (109) 4-MeO H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1942 (52) (109) δ-MeO H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1943 (52) (109) 4-MeO 5- -MeO (16) -CH- - NH- -CH(Me)--1944 (52) (109) H H (16) N - NH- -CH(Me)--1945 (52) (109) H (16) N -0- -CH(Me)--1946 (52) (109) H (16) N _s - -CH (Me) --1947 (52) (109) H (16) N -NHCO- - CH(Me) --1948 (53) (46) H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--1949 (53) (64) H (16) -CH- - NH - -CH(Me)--1950 (53) (109) H (16) -CH- -NH - -CH(Me)--1951 (53) (64) H (16) N -NH- - CH (Me) --1952 (53) (109) H (16) N - H- -CH (Me) --1953 (55) (45) H (16) 一 CH— 一 NH— -CH(Me)- D C

2-1954 (55) (46) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me) -

(55) (49) H H (16) -CH- -ΝΗ- -CH (Me) -

2-1956 (b5) (51) H H (16) -CH- -ΝΗ- -CH (Mej -

(55) (63) H H (16) -CH- - ΝΗ - - CH (Me) - 「

2-1958 (55) (64) H H (16) 一 CH - -ΝΗ- - CH (Me) -

(55) (66) H H (16) 一 CH - -ΝΗ- 一し H (Me) -

2 - 1960 (55) (68) H H (16) - CH - -ΝΗ- 一し H (Me)一

2-1961 (55) (109) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me; -

2-1962 (55) (109) H H (16) N -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1963 (57) (64) H H (16) -CH- -ΝΗ- -CH (Me) -

2-1964 (57) ( 109) H H ( 16) -CH- -ΝΗ- -CH (Me) -

2-1965 (58) (64) H H (16) -CH- -ΝΗ- -CH (Me) -

2-1966 (58) (109) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me;―

2-1967 (59) (46) H H (16) -CH- -而 - -CH (Me

2-1968 (59) (64) H H (16) - CH - -ΝΗ- -CH (Me; -

2-1969 (59) (109) H H -CH- 一 ΝΗ - - CH (Me) -

2-1970 (b9) (64) H H (lb; N 一冊 - - CH (Me) -

2-1971 (59) (109) H H (1。ノ Ν 一而 - —し H (Me) -

2-1972 (62) (46) H H (16) -CH- -ΝΗ- 一 CH (Me)一

2-1973 (62) (64) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1974 (62) (109) H H (16) -CH- - ΝΗ - -CH (Me) -

2-1975 (62) (64) H H (16) Ν -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1976 (62) (109) H H (16) Ν -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1977 (63) (45) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me) -

2-1978 (63) (46) H H (16) -CH- -ΝΗ- - CH (Me)―

2-1979 (63) (49) H H (16) — CH - -ΝΗ- -CH (Me) - -1980 (63) (51) H H (16) — CH— — NH— -CH (Me) --1981 (63) (63) H H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --1982 (63) (64) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --1983 (63) (66) H H (16) -CH - - NH- -CH (Me) --1984 (63) (68) H H (16) - CH- — NH— -CH (Me) --1985 (63) (109) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1986 (63) (109) H H (16) N — NH- -CH (Me) --1987 (64) (37) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --1988 (64) (38) H H (16) — CH- — NH— — CH (Me) --1989 (64) (44) H H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --1990 (64) (45) H H (16) 一 CH— - NH— — CH₂-—1991 (64) (45) H H (16) — CH— — NH- -CH (Me) - - 1992 (64) (45) H H ( 16) -CH - —0— -CH (Me) -—1993 (64) (45) H H (16) — CH— — S - -CH (Me) --1994 (64) (45) H H (16) - CH- -NHCO- -CH (Me) --1995 (64) (45) 4— F H (16) -CH- — NH— -CH (Me) --1996 (64) (45) 4- eO H (16) — CH— — NH— -CH (Me) --1997 (64) (46) H H (16) - CH- — NH- single bond-1998 (64) (46) H H (16) -CH- —NH- - CH₂_-1999 (64) (46) H H (16) -CH - 一 NH- -CH (Me) --2000 (64) (46) H H (16) — CH— — NH- -CH (Et) --2001 (64) (46) H H (16) - CH- -0- -CH (Me) --2002 (64) (46) H H (16) - CH- - S- - CH (Me) --2003 (64) (46) H H (16) -CH- -NHCO- - CH (Me) --2004 (64) (46) 4 - F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --2005 (64) (46) 5 - F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) - 2-2006 (64) (46) 4- -C1 Η (16) - CH - 一 NH - -CH (Me) -

2-2007 (64) (46) 4- -MeO Η ( 16) - CH - 一 NH - -CH (Me) -

2-2008 (64) (46) 5- -MeO Η ( 16ヽ) - CH - 一 NH - - CH (Me) -

2-2009 (64) / (4 λり 4- -MeO 5 「 - MeO ( 16) ヽ

- CH - - NH_ - CH (Me) -

2-2010 ( (64) (4 ； Η Η (16) N 一 NH - - CH (Me) - f

- ϋ ΐ 1 (64) (46) Η Η ( I D) 一 o— 一し H (Me) - 八 π

2-2012 (64ヽ) (46) Η Η ( 16) Ν 一 S - - CH (Me) -

(64) (46) Η π do; Ν 一 NHCO - — CH (Me 一

(47；一し Η - 一一一し H (Mej一「 (64) (48ヽ) π Η ( 16) - CH - -ΝΗ- -CH (Me; -

2 - 2016 (64) (49) Η Η (16) - CH - -ΝΗ- - CH₂- ヽ、

2-2017 (64) (49) Η Η ヽ

(16) - CH - -ΝΗ- - CH (Me) -

2-2018 (64) (49) Η Η (16) -CH- -0- - CH (Me) -

2-2019 (64) (49) Η Η (16) -CH- 一 S - -CH (Me) -

Ζ~ΖΌΖΌ (64) (49) π Η (16) 一し H - -NHCO- —し H (Me;一

τ

(64) (49) 4- -ν (16) τ

一 CH - 一 NH - -CH \ e)―

一 NH - —OH (Me)一 Ό ό u ττ

π Π N 一 NH - —し H \ e)一

(50) Η Η (16) 一し H - 一 NH - 一し H (Me;一

Ζ-ΖΌΖ (64) (51) Η Η (16) 一 CH - 一 NH - -CH₂-

(51) Η Η (16) - CH— 一 NH - 一 CH CMe) -

2-2027 (64) (51) Η Η (16) - CH- - 0 - - CH (Me) -

2-2028 (64) (51) Η Η (16) - CH- -S- -CH (Me) -

2-2029 (64) (51 ) Η Η (16) - CH - - NHC0- - CH (Me)―

2-2030 (64) (51) 4- - F Η (16) - CH- - NH- -CH (Me) -

2-2031 (64) (51) 4- -MeO Η (16) — CH - -NH- 一 CH (Me)― -2032 (64) (51) H H (16) N -NH - - CH (Me) --2033 (64) (58) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2034 (64) (59) H H (16) -CH - - NH - - CH (Me) --2035 (64) (62) H H (16) - CH- -NH - - CH (Me) --2036 (64) (63) H H (16) -CH- -NH- -C¾ --2037 (64) (63) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --2038 (64) (63) H H (16) - CH - -0 - -CH (Me) --2039 (64) (63) H H (16) - CH- -s- - CH (Me) --2040 (64) (63) H H (16) - CH- -NHCO - - CH (Me) --2041 (64) (63) 4-F H (16) -CH - -NH- - CH (Me) --2042 (64) (63) 4-MeO H (16) - CH - - NH- - CH (Me) --2043 (64) (63) H H (16) N - NH- -CH (Me) --2044 (64) (64) H H (16) - CH- - NH- single bond-2045 (64) (64) H H (16) - CH- - NH - - CH₂--2046 (64) (64) H H (16) - CH- -NH - -CH (Me) --2047 (64) (64) H H (16) - CH- - NH_ -CH (Et) --2048 (64) (64) H H ( 16) - CH - - 0- - CH (Me) --2049 (64) (64) H H (16) -CH - -s- - CH (Me) --2050 (64) (64) H H (16) -CH- - NHCO- - CH (Me) --2051 (64) (64) 4- F H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --2052 (64) (64) 5— F H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --2053 (64) (64) 4- CI H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --2054 (64) (64) 4- MeO H (16) - CH- _NH- -CH (Me) --2055 (64) (64) 5- MeO H (16) -CH - - NH - - CH (Me) --2056 (64) (64) 4-MeO 5-MeO (16) - CH- - NH- - CH (Me) --2057 (64) (64) H H (16) N — NH— -CH (Me) - -2058 (64) (64) H H (16) N — 0- -CH(Me)--2059 (64) (64) H H (16) N -s- -CH(Me)--2060 (64) (64) H H (16) N - NHCO- -CH(Me)--2061 (64) (65) H H (16) -CH- - NH- - CH (Me) --2062 (64) (66) H H (16) - CH- - NH - - CH₂--2063 (64) (66) H H (16) - CH- - i - - CH (Me) --2064 (64) (66) H H (16) - CH - 一 0 - -CH (Me) --2065 (64) (66) H H (16) - CH - - S - -CH (Me) --2066 (64) (66) 4- - F H (16) - CH - - NH - - CH(Me) --2067 (64) (66) 4- -MeO H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --2068 (64) (66) H H (16) N -NH- -CH(Me)--2069 (64) (67) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2070 (64) (68) H H (16) -CH- -NH- -CH₂--2071 (64) (68) H H (16) - CH - -NH- - CH(Me) --2072 (64) (68) H H (16) -CH- -0- -CH(Me)--2073 (64) (68) H H (16) - CH- -S- -CH (Me) --2074 (64) (68) H H (16) -CH - - NHCO - - CH (Me) --2075 (64) (68) 4- -F H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2076 (64) (68) 4- -MeO H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2077 (64) (68) H H (16) N -NH- - CH(Me) --2078 (64) (72) H H (16) - CH - -NH- - CH(Me) --2079 (64) (73) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2080 (64) (74) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2081 (64) (75) H H (16) - CH - -NH- - CH(Me) --2082 (64) (76) H H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2083 (64) (77) H H (16) — CH - -NH- 一 CH(Me) - -2084 (64) (109) H H (16) -CH- -NH- single bond-2085 (64) (109) H H (16) - CH- -NH- -C¾ --2086 (64) (109) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2087 (64) (109) H H (16) - CH- -NH - -CH(Et)--2088 (64) (109) H H (16) - CH- -0 - - CH (Me) --2089 (64) (109) H H (16) - CH- -s - - CH (Me)―-2090 (64) (109) H H (16) - CH- -NHCO - - CH (Me) --2091 (64) (109) 4- F H (16) -CH- -NH- -CH( e)--2092 (64) (109) 5- F H (16) - CH- -NH- - CH(Me) - - 2093 (64) (109) 4- CI H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2094 (64) (109) 4- MeO H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2095 (64) (109) 5- MeO H (16) -CH- - NH- - CH (Me) --2096 (64) (109) 4-MeO 5-MeO (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2097 (64) (109) H H (16) - NH - - CH (Me) --2098 (64) (109) H H (16) N -0 - -CH(Me)--2099 (64) (109) H H (16) N -S - -CH(Me)--2100 (64) (109) H H (16) N - NHCO- - CH(Me) --2101 (66) (46) H H (16) -CH- - NH- - CH(Me) --2102 (66) (64) H H (16) - CH - -NH - -CH(Me)--2103 (66) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me) --2104 (66) (64) H H (16) N -NH- - C寒 e) --2105 (66) (109) H H (16) N -NH- -CH(Me)--2106 (68) (45) H H (16) - CH- - NH - -CH(Me) --2107 (68) (46) H H (16) - CH- - NH - - CH(Me) --2108 (68) (49) H H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --2109 (68) (51) H H (16) _CH— - NH— -CH(Me)- 2-2110 (68) (63) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2111 (68) (64) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-2112 (68) (66) H H (16) -CH- -NH- - CH.(Me) -

2-2113 (68) (68) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me)―

2-2114 (68) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2115 (68) (109) H H (16) N -NH- - CH (Me) -

2-2116 (69) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2117 (70) (45) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2118 (/0) (46) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2119 (70) (49) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2120 (70) (51) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2121 (70) (63) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2122 (70) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2123 (70) (66) H H (16) - CH - -NH- -CH(Me)-

2-2124 (70) (68) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2125 (70) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2126 (70) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) -

1-112( (73) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

Z- IZ8 (73) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2129 (75) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2130 (75) (109) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-2131 (76) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)-

2-2132 (85) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)-

2-2133 (85) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2134 (86) (45) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)-

2-2135 (86) (46) H H (16) 一 CH - -NH- — CH (Me) - / o τ τ

2-2136 (86) (49) Η Η (16) - CH - - NH- - CH (Me)-

2-2137 (86) (51) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me)-

/ (8 or6*

- 1 8 ) (63) Η Η (16) - CH - 一 NH - -CH (Me) -

2-2139 (86) (64) Η Η (16) 一 CH - 一 NH - - CH (Me)-

2-2140 (86) (66) Η Η (16) - CH - 一 NH - -CH (Me)―

2 - 2141 f (8ar6 \) (68) Η Η (16) - Ch - 一 NH - - CH (Me) -

/ o

2-2142 (86) (109) Η Η (16) - Ch - 一 NH - - CH (Me)-

2-2143 (8b; (109) τ Ητ π (lb) N 一 NH - - CH (Me) - ー 2144 ,oo (a

Π Η loj 一し H - -NH- 一し Η (Me ― - l4b oo\

Q) (109 Η (16) 一 CH - 一 NH - - CH (Me) - - I4b (90) (109) Η Η (16) _Ch- - NH - -CH (Me) -

2 - 2147 (92) (109) Η Η (16) - CH - 一 NH - - CH (Me; -

2-2148 (9 ) (109) Η Η (16) - CH - - NH - -CH (Me) -

2-2149 (101) (46) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) -

2 - 2150 (101) (64) Η Η (lo; -CH- 一 NH- -CH (Me) - - 2151 (101) (109) Η Η -CH- -NH- - CH (Me) - o— o U01J τ τ τ τ

(64) Η Η (16) N 一 NH - - CH (Me) - C Q (109； Η (16) N 一 NH - - CH (Me) - \ (46) Η (16) -Ch- 一 NH - - CH (Me) - o o c ΰ (64) Η Η (16) - CH - 一 NH - - CH (Me) - "

丄 bt) ハ < u

(.109； Η π (16) 一 CH - -NH- - CH (Me) -

2-2157 (102) (64) Η Η (16) N -NH- -CH(Me)-

2-2158 (102) (109) Η Η (16) N -NH- -CH(Me)-

2-2159 (103) (46) Η Η (16) - CH- -NH- -CH(Me) -

2-2160 (103) (49) Η Η (16) - CH- -NH- - CH(Me) -

2-2161 (103) (51) Η Η (16) 一 CH - 一 NH— -CH (Me) - -2162 (103) (63) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2163 (103) (64) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --2164 (103) (66) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me)―-2165 (103) (68) H H (16) - CH- - NH - - CH (Me) --2166 (103) (109) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --2167 (103) (109) H H (16) N - NH- - CH (Me) --2168 (106) (46) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me)―-2169 (106) (64) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me)―-2170 (106) (109) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2171 (106) (64) H H (16) N -NH- -CH (Me) --2172 (106) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) --2173 (107) (109) H H (16) - CH- - NH - - CH (Me) --2174 (108) (37) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) - - 2175 (108) (38) H H (16) - CH - - NH- - CH (Me) --2176 (108) (44) H H (16) -CH - -NH- - CH (Me) --2177 (108) (45) H H (16) - CH- - NH - - CH₂--2178 (108) (45) H H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --2179 (108) (45) H H (16) - CH - - 0 - - CH (Me) --2180 (108) (45) H H (16) - CH- -s- -CH (Me) - - 2181 (108) (45) H H (16) -CH- -NHC0- - CH (Me) --2182 (108) (45) 4-F H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --2183 (108) (45) 4-MeO H (16) - CH- -NH - - CH (Me) --2184 (108) (46) H H (16) - CH- - NH- single bond-2185 (108) (46) H H (16) - CH- - NH- -CH₂--2186 (108) (46) H H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --2187 (108) (46) H H (16) -CH- -NH— -CH (Et) - -2188 (108) (46) H H (16) - CH- 一 0 - - CH (Me) --2189 (108) (46) H H (16) - CH- - S - -CH (Me) --2190 (108) (46) H H (16) - CH- - NHCO- -CH ( e) --2191 (108) (46) 4- -F H (16) -CH- - NH - - CH (Me) --2192 (108) (46) 5- -F H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --2193 (108) (46) 4- -CI H (16) - CH- - NH - -CH (Me)―-2194 (108) (46) 4- -MeO H (16) - CH - - NH- -CH (Me) --2195 (108) (46) 5- - eO H (16) - CH - - NH- - CH (Me) --2196 (108) (46) 4- -MeO 5 - MeO (16) - CH- - NH - - CH (Me) --2197 (108) (46) H H (16) N - NH- -CH (Me) --2198 (108) (46) H H (16) N - 0 - - CH (Me) --2199 (108) (46) H H (16) N - s - - CH (Me) --2200 (108) (46) H H (16) N - NHCO- - CH (Me) --2201 (108) (47) H H (16) -CH- - NH- - CH (Me)―-2202 (108) (48) H H (16) -CH- - NH- - CH (Me)―-2203 (108) (49) H H ( 16) -CH- -NH - - CH₂--2204 (108) (49) H H (16) - CH- - NH- - CH (Me)―-2205 (108) (49) H H (16) -CH - 一 0 - -CH ( e) --2206 (108) (49) H H (16) - CH - -s - -CH (Me) --2207 (108) (49) H H (16) -CH- -NHCO- - CH (Me) --2208 ( 108) (49) 4- -F H (16) - CH- - NH - - CH (Me)一-2209 (108) (49) 4- -MeO H (16) - CH- - NH- -CH ( e) --2210 (108) (49) H H (16) N -NH- -CH (Me) --221 1 (108) (50) H H (16) - CH - - NH - - CH (Me) --2212 (108) (51) H H (16) - CH- - NH- - CH₂--2213 (108) (51) H H (16) 一 CH— -NH- — CH (Me)― -2214 (108) (51) H H (16) - CH - -0 - -CH (Me) --2215 (108) (51) H H (16) - CH - -S- - CH (Me) --2216 (108) (51) H H (16) -CH- - NHCO- -CH(Me)--2217 (108) (51) 4 - F H (16) - CH - -NH- - CH(Me) --2218 (108) (51) 4-MeO H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --2219 (108) (51) H H (16) N -NH - - CH(Me)--2220 (108) (58) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --2221 (108) (59) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --2222 (108) (62) H H (16) - CH- - NH- - CH (Me) --2223 (108) (63) H H (16) - CH - - NH - - CH₂--2224 (108) (63) H H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2225 (108) (63) H H (16) - CH - -0 - -CH(Me)--2226 (108) (63) H H (16) -CH - -s - -CH(Me)--2227 (108) (63) H H (16) - CH- -NHCO- -CH( e)--2228 (108) (63) 4-F H (16) - CH- - NH- - CH(Me) --2229 (108) (63) 4-MeO H (16) - CH - -NH - - CH(Me) --2230 (108) (63) H H (16) N - NH- -CH (Me)―-2231 (108) (64) H H (16) - CH- -NH- single bond-2232 (108) (64) H H (16) - CH- - NH- -CH₂ --2233 (108) (64) H H (16) - CH- - NH- - CH(Me) --2234 (108) (64) H H (16) - CH- -NH- - CH (Et) --2235 (108) (64) H H (16) - CH- - 0 - - CH(Me) --2236 (108) (64) H H (16) - CH- -s- -CH(Me)--2237 (108) (64) H H (16) - CH- -NHCO- -CH(Me)--2238 (108) (64) 4- F H (16) - CH- - NH- -CH(Me)--2239 (108) (64) 5- F H (16) — CH— -NH— 一 CH (Me)― -2240 (108) (64) 4 - -CI H (16) - CH- -NH - -CH (Me) --2241 (108) (64) 4- -MeO H (16) - CH - - NH - - CH(Me)--2242 (108) (64) 5- -MeO H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --2243 (108) (64) 4- -MeO 5 - MeO (16) - CH - - NH- -CH(Me)--2244 (108) (64) H H (16) N -NH - - CH (Me) --2245 (108) (64) H H (16) N - 0 - -CH (Me) --2246 (108) (64) H H (16) N - s- - CH (Me)―-2247 (108) (64) H H (16) N - NHCO- -CH(Me)--2248 (108) (65) H H (16) - CH- _NH- - CH (Me) --2249 (108) (66) H H (16) -CH- - NH--2250 (108) (66) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2251 (108) (66) H H (16) - CH - - 0 - -CH (Me) --2252 (108) (66) H H (16) -CH- _s - - CH (Me) --2253 (108) (66) 4- -F H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --2254 (108) (66) 4- -MeO H (16) - CH- - NH- -CH(Me)- - 2255 (108) (66) H H (16) N - NH- - CH (Me) --2256 (108) (67) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --2257 (108) (68) H H (16) - CH- - NH- -CH₂ --2258 (108) (68) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --2259 (108) (68) H H (16) -CH- - 0- -CH(Me)--2260 (108) (68) H H (16) - CH- - S- -CH(Me)--2261 (108) (68) H H (16) - CH- - NHCO- -CH(Me)--2262 (108) (68) 4- -F H (16) - CH - - NH- - CH (Me) --2263 (108) (68) 4- -MeO H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2264 (108) (68) H H (16) N -冊 - -CH(Me)--2265 (108) (72) H H (16) -CH— — NH— -CH(Me)- -2266 (108) (73) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me)--2267 (108) (74) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me)--2268 (108) (75) H H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2269 (108) (76) H H (16) -CH- -NH- - CH(Me)- - 2270 (108) (77) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2271 (108) (109) H H (16) -CH- - NH- single bond-2272 (108) (109) H H (16) - CH- -NH- - CH₂ --2273 (108) (109) H H (16) — CH— -NH- -CH (Me) --2274 (108) (109) H H (16) - CH- -NH- -CH (Et) --2275 (108) (109) H H (16) — CH— -0- -CH (Me) --2276 (108) (109) H H (16) -CH- — S— -CH(Me)--2277 (108) (109) H H (16) -CH- -NHCO- - CH(Me)_-2278 (108) (109) 4- F H (16) -CH- -NH- - CH(Me)--2279 (108) (109) 5 - F H (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2280 (108) (109) 4-C1 H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2281 (108) (109) 4- MeO H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --2282 (108) (109) 5- MeO H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2283 (108) (109) 4-MeO 5-MeO (16) - CH- -NH- -CH(Me)--2284 (108) (109) H H (16) N -NH- - CH(Me) --2285 (108) (109) H H (16) N -0- -CH (Me) --2286 (108) (109) H H (16) N — S— — CH(Me) --2287 (108) (109) H H (16) N -NHCO- — CH(Me) --2288 (109) (37) H H (16) -CH- -NH- -CH(Me)--2289 (109) (38) H H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --2290 (109) (44) H H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --2291 (109) (45) H H (16) - CH- -NH- - C -

O O O O O O Q Q ο Ο 3 o o

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1

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1 1 1 o 1 1 I ! 1 1

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- 2318 (109) (49) Η H (16) - CH - 一 Nh - — CH MeJ --2319 ( 109) (49) Η H (16) - CH - 一 0 - - CH (Me) --2320 (109) (49) Η H (16) - CH - 一 S - -CH (Me) --2321 (109) (49) Η H (16) -CH- - NHC0 - -CH (Me) --2322 (109) (49) 4 - -F H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2323 (109) (49) 4- -MeO H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2324 (109) (49) Η H (16) N -NH- - CH (Me) --2325 (109) (50) Η H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2326 (109) (51) Η H (16) -CH- -NH- -CH₂--2327 (109) (51) Η H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --2328 (109) (o l) Η H (16) -CH- -0- - CH (Me) - - 2329 (109) (51) Η H (16) - CH - 一 S - 一 CH (Me;一-2330 (109) (51) Η H (16) -CH- 一而 C0 - -CH (Me) --2331 (109) (51) 4- -F H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2332 (109) (51) 4- -MeO H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2333 (109) (51) Η H (16) N - H- -CH (Me) --2334 (109) (58) Η H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2335 (109) (59) Η H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2336 (109) (62) Η H (16) -CH- -NH- -CH (Me) - - 233 ( ( 109) (63) Η H (16) - CH - -NH- - CH₂ --2338 (109) (63) Η H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2339 (109) (63) Η H (16) -CH- 一 0 - -CH (Me) --2340 (109) (63) Η H (16) -CH- -S- -CH (Me) --2341 (109) (63) Η H (16) -CH- - NHC0 - - CH (Me) --2342 (109) (63) 4- - F H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --2343 (109) (63) 4- -MeO H (16) -CH- -NH- -CH (Me) - ハヽ

-2344 (109) (63) H H (16) N -NH- -CH (Me) --2345 (109) (64ヽ) H H (16) -CH- -NH- single bond-2346 (109) (64) H H (16) -CH- -NH- CH₂ --2347 ( 109) (64ヽ) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2348 (109) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Et) --2349 (109) (64) H H (16) -CH- 一 0 - -CH (Me) --2350 (109) (64) H H (16) -CH- - S - - CH (Me) --2351 ( 109) (64) H H (16) -CH- - C0 - - CH (Me) --2352 ( 109) (64) 4 - F H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --2353 (109) / (64ヽ) 5 - F H (16) -CH- -冊 - - CH (Me) - - 2354 (109) (64) 4 - CI ハヽ

H (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

( 10ハ r9vヽ) (b4) 4 八

一 MeO H (16) 一 CH - -NH- - CH (Me) -

(D4) 5-MeO H (16ヽ /、、

) - CH - 一 Nh - - CH (Me) --23o7 (109) (64) 4-MeO ヽ

5-Me0 (16) -CH- -NH- - CH (Me) --2358 (109) (64) ハヽ

H H (16) N -NH- -CH (Me) --2359 (109) (64) H H (16) N 一 0 - -CH (Me) - - 2360 ( 109) (64) H H ( 16) N - S - - CH (Me) --2361 ( 109) (64) H H (16) N - NHCO- -CH (Me) -

(109) / 「ヽ

(65) H H (16) -CH- -冊 - - CH (Me) -

(10ハ9ヽ) (66) H H (16) -CH- -NH- -C¾-

(109) (66) H H 、

(16) -CH- -NH- - CH (Me) --2365 (109) (66) H H (16) -CH- - 0- - CH (Me)―-2366 (109) (66) H H (16) -CH- -S- -CH (Me) --2367 (109) (66) 4-F H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2368 (109) (66) 4-MeO H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --2369 (109) (66) H H (16) N -NH- -CH (Me) - -2370 (109) (67) H H (16) - CH - -NH- -CH(Me)--2371 (109) (68) H H (16) - CH- -NH- -CH₂--2372 (109) (68) H H (16) - CH- -NH- -CH(Me) --2373 (109) (68) H H (16) - CH- -0 - - CH(Me) --2374 (109) (68) H H (16) - CH- -s - -CH(Me)--2375 (109) (68) H H (16) - CH- -NHCO- - CH(Me) --2376 (109) (68) 4-F H (16) - CH- -NH- - CH(Me) --2377 (109) (68) 4-MeO H (16) - CH- -NH - -CH(Me) --2378 (109) (68) H H (16) N -NH- - CH(Me) --2379 (109) (72) H H (16) - CH - -NH - - CH (Me) --2380 (109) (73) H H (16) - CH- -NH - -CH (Me) --2381 (109) (74) H H (16) - CH- - H- -CH (Me)―-2382 (109) (75) H H (16) - CH - -NH- - CH(Me) --2383 (109) (76) H H (16) - CH- - NH- - CH(Me) --2384 (109) (77) H H (16) CH- -NH- - CH(Me) --2385 (109) (109) H H (16) - CH- -NH- single bond-2386 (109) (109) H H (16) - CH- - NH - -CH₂--2387 (109) (109) H H (16) - CH - - NH- - CH(Me) --2388 (109) (109) H H (16) - CH- - NH- -CH(Et)- - 2389 (109) (109) H H (16) - CH- -0- - CH(Me) --2390 (109) (109) H H (16) - CH- - s- - CH(Me) --2391 (109) (109) H H (16) - CH- -NHCO - - CH(Me) --2392 (109) (109) 4- F H (16) - CH- - NH- -CH (Me) --2393 (109) (109) 5- F H (16) - CH- - NH- -CH(Me)--2394 (109) (109) 4 - CI H (16) - CH- - NH - - CH(Me) --2395 (109) (109) 4-MeO H (16) -CH— -NH- 一 CH(Me) - o (109) (109) 5-Me0 H (16) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-2397 ( 109) (109) 4-MeO 5 - MeO (16) -CH- -NH- - CH (Meノ-

(1ハ09) (1ハ09 H H (16) N -NH- 一し H (Me) - -2399 (109) \κ

(109) H H (16) N 一 0 - -CH (Me) -

2-2400 (109) (109) H H (16) N - S - - CH (Me; -

2-2401 (109) (109) H H (16) N - NHCO- -CH (Me; -

2-2402 (64) (64) H H (17) - CH - - NH - - CH (Me) -

2-2403 (64) (109) H H (17) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2404 (109) (64) H H (17) - CH - -NH- -CH (Me; -

2-2405 (109) (109) H H (17) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2406 (45) (109) H H (18) - CH - -NH- -CH (Me) -

(46) (109) H H (18) - CH - -NH- -CH (Me) -

2 - 2408 (52) (109) H H (18) -CH- -NH- -CH (Me) - ー 4uy (64) H H (18) -CH- -NH- - CH (Me) - D4) (109 H H (18 o) -CH- 一 Nh - -CH (Me) - - 41 1 (108) (109) H H (18) -CH- -NH- - CH (Me) -

(109) (64) H H (18) -CH- -NH- -CH (Me) -

(109) (109) H H (18) -CH- -NH- -CH (Me) -

2 - 2414 (38) (109) H H (19) -CH- -冊 - - CH (Me) -

2 - 241b (44) (109) H H (19) -CH- -NH- -CH (Me) -

(45) (46) H H (19) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2417 (45) (64) H H (19) -CH- -而- -CH (Me) -

2-2418 (45) (109) H H (19) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2419 (45) (64) H H (19) N - NH - - CH (Me) -

2-2420 (46) (46) H H (19) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2421 (46) (64) H H (19) -CH- -NH- -CH (Me) - -(^aW)H3- - HN - N (61) Η Η (60ΐ) 9) mz-z

- ( Η3- - HN- N (6ΐ) Η Η ( 9) (^9)

- ( )Η3- -HN- -H3- (6ΐ) Η Η (60ΐ) ( 9) ^ -z

-(寒 3 - - HN- -HO- (6ΐ) Η Η (^9) -z

-(aW)H3- -HN- -H3- (6ΐ) Η Η (9 ） ( 9) £m-z

- ( ）H - -HN- - Hつ- (6ΐ) Η Η (60ΐ) (£9) z z-z

- (sw) H。 - - HN- - HO- (6ΐ) Η Η 9) (£9) mz-z

-(9W)H3- - - -HO - (61) Η Η (60ΐ) (Ζ9) onz-z

- ( )Hつ - - HN - -H3- (6ΐ) Η Η (60ΐ) (6S) 6 fZ-Z

-(寒つ - -HN- - HO- (61) Η Η (60ΐ) (S9)

-(^a咖- - HN- -H3- (61) Η Η (S9) L£ Z-Z

-(⁹W)H3- - HN- -H3- (6ΐ) Η Η (60ΐ) (SS) 9£ Z-Z

-(SW)H3- -HN- N (61) Η Η (60ΐ) S)

-(³W)H3- - HN_ N (6ΐ) Η Η ( 9) (2S) nn-z

- ( )H0 - - HN- -H3- (6ΐ) Η Η (60ΐ) (Ζ ) ££ Z-Z

-(寒つ- - HN- - HO- (6ΐ) Η Η (^9) (29) zzu-z

-（）Η0 - -HN - -HO- (6ΐ) Η Η (9^) (Ζ ) izn-z

- (9W) Hつ - - HN- -HD- (61) Η Η (601) (ΐ5) £fZ-Z

-(aW)H3- - HN- -H3- (61) Η Η (ΐ-9) (TS) ezn-z

-(⁹W)H3- - HN - -H3- (6ΐ) Η Η (60Τ) (OS) szu-z

- ( )Η3- -HN - -H3- (6ΐ) Η Η (60ΐ) (6 ） LZ Z-Z

- ( )H3 - -HN- - HO- (6ΐ) Η Η (60ΐ)

- ( )H - -HN - N (6ΐ) Η Η (60ΐ)

-(⁹W)HO- - HN - M (6ΐ) Η Η 9) ZZ Z-Z

- ( ）Hつ- — HN— -HD- (6ΐ) Η Η (60ΐ) zzn-z

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2 - 2453 (64； H H (19) 一 CH - 一 NH - 一し H Me;一

2-2454 (86) (109) H H (19) - CH - 一而一 - CH (Me)-

2-2455 (101) (109) H H (19) - CH - - Η- - CH (Me) -

2-2456 (102) (109) H H (19) - CH - - NH- - CH (Me) -

2-2457 (103) (64) H H (19) - CH - - NH- - CH (Me; -

2-2458 (103) (109) H H (19) - CH - 一 NH - - CH (Me) -

2 - 459 (lUb (109 H H (19；一 CH - 一 NH - 一し Η (Me) - r 丄り 8 4b 一し H - 一 J H— 一し me)一八

— 4b丄 H 一し H - 一] H - 一し H (Me J一 — 4b UU9 (19) 一し H - 一 Η —し H {me) -

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2— 4bb (109 (4b) H H (19) - CH - 一 ΝΗ - - CH (Me) -

H H (19) - CH - 一 ΝΗ - - CH (Me) - ハ

(.109； (109) H H (19) - CH - — ΝΗ- - CH (Me) -

(,o4; n H (19) N 一 ΝΗ - - CH (Me) -

2-2469 (109) (109) H H (19) N -ΝΗ- -CH(Me)-

2-2470 (64) (64) H H (20) -CH- - ΝΗ- -CH(Me)-

2-2471 (64) (109) H H (20) -CH- - Η- -CH(Me)-

2-2472 (109) (64) H H (20) -CH- - ΝΗ- -CH(Me)-

2-2473 (109) (109) H H (20) -CH- -ΝΗ- -CH(Me)- 2-2474 (64) (64) Η Η (21) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2475 (64) (109) Η Η (21) 一 CH - -NH- -CH (Me)―

2-2476 ( 109) (64) Η Η (21) - CH - -NH- - CH (Me; -

2-2477 ( 109) (109) Η Η (21) -CH - -NH- -CH (Me)一

2-2478 (45) (109) Η Η (22) - CH - 一冊一 -CH (Me) -

2-2479 ( /46ヽ) (109) Η Η (22) CH - -NH- - CH (Me) -

2-2480 (52) (109) Η Η (22) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2481 (64) (64) Η Η (22) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2482 (64) (109) Η Η (22) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2483 (108) (109) Η Η (22) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-2484 (109) (64) Η Η (22) -CH- -NH- -CH (Me) -

2 - 2485 (109) (109) Η Η (22) 一 CH - -NH- - CH (Me) - τ τ γ /、

(64) (04) Η Η (23) -CH- -NH- - CH (Me) - - 487 (64) (109) Η Η (23) -CH- -NH- - CH (Me) -

( 109) (り 4) Η Η (23) -CH- -NH- - CH (Me)

2-2489 (109) (109) Η Η (23) -CH- -NH- - CH (Me) - 八

2-2490 (38) (109) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2491 (44) (109) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) -

2 - 2492 (45) /

(46) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) -

2-2493 (4b) (64) Η Η (24) -CH- - - - CH (Me) -

2~ 494 (45) (109) Η Η (24) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2495 (45) (64) Η Η (24) N -NH- - CH (Me) -

2-2496 (45) (109) Η Η (24) N -NH- -CH (Me) -

2-2497 (46) (46) Η Η (24) -CH- -NH- -CH ( e) -

2-2498 (46) (64) Η Η (24) -CH- -NH- - CH (Me) -

2-2499 (46) (109) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) - -2500 (46) (64) H H (24) N 一冊一 -CH (Me) --2501 (46) (109) H H (24) N -NH- - CH (Me) - .ハ\

-2502 (48) (109) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --2503 (49) (64) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --2504 (49) (109) H H (24) - CH - - NH - - CH (Me) --2505 (50) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2506 (51) (64) H H (24) - CH - -NH- - CH (Me) --2507 (51) (109) H H (24) - CH - -NH- - CH (Me) --2508 (52) (46) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --2509 (52) (64) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --2510 (52) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) -

/「ハ、

-2511 (52) (64) H H (24) N -NH- -CH (Me; - 「、

-2512 (52) ( 109) H H (24) N -NH- -CH (Me) --2513 (53) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2514 (55) (64) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me-2515 (55) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2516 (59) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2517 (62) (109) H H (24) -CH- -NH- - CH (Me) --2518 (63) (64) H H (24) -CH- -冊 - - CH (Me) --2519 (63) (109) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --2520 (64) (46) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2521 (64) (64) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2522 (64) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --2523 (64) (64) H H (24) N -NH- - CH (Me) --2524 (64) (109) H H (24) N -NH- - CH (Me) --2525 (66) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) - -2526 (68) (64) H H (24) - CH - - NH- -CH (Me) --2527 (68) (109) H H (24) - CH- -NH - -CH (Me) --2528 (70) (64) H H (24) - CH - -NH- - CH (Me) --2529 (70) (109) H H (24) - CH - - NH- - CH (Me) --2530 (86) (64) H H (24) - CH - -NH- - CH (Me)一-2531 (86) (109) H H (24) - CH- - NH- - CH(Me)--2532 (101) (109) H H (24) - CH- -NH- - CH (Me) --2533 (102) (109) H H (24) - CH- - NH- -CH (Me) --2534 (103) (64) H H (24) - CH - - NH- -CH (Me) - - 2535 (103) (109) H H (24) - CH - - NH- - CH (Me) --2536 (106) (109) H H (24) - CH - -NH - - CH(Me) --2537 (108) (46) H H (24) - CH- -NH - -CH(Me)--2538 (108) (64) H H (24) - CH - - NH- - CH(Me) --2539 (108) (109) H H (24) - CH - - NH- -CH(Me)--2540 (108) (64) H H (24) N -NH- - CH (Me) --2541 (108) (109) H H (24) N - NH - -CH(Me)--2542 (109) (46) H H (24) - CH - -NH- - CH(Me) --2543 (109) (64) H H (24) - CH- - NH- -CH(Me)--2544 (109) (109) H H (24) - CH- - NH- - CH (Me) --2545 (109) (64) H H (24) N - NH- -CH(Me)--2546 (109) (109) H H (24) N - NH - -CH(Me)--2547 (64) (64) H H (25) -CH- - NH- -CH(Me)--2548 (64) (109) H H (25) - CH - - NH- -CH (Me)―-2549 (109) (64) H H (25) -CH- - NH- -CH(Me)--2550 (109) (109) H H (25) -CH- -NH- -CH(Me)--2551 (38) (109) H H (26) — CH - 一 NH— - CH (Me) - 2-2552 (44) (109) H H (26) 一 CH - 一 NH - 一 CH (Me)-

2-2553 (45) (46) H H (26) 一 CH - 一 NH - 一し Η (Me 一

ヽ

2-2554 (45) (64) H H (26) 一し Η - 一 NH - —し H (Me) -

2-2555 (45) (109) H H (26) 一し H - 一 NH - 一し Η (Me;一

2-2556 (45) (64) H H (26) N 一 NH - — CH (Me) - 】、

2-2557 (45) (109) H H (26) N 一 NH - 一 CH (Me; -

2-2558 (46) (46) H H (26) - CH - - Η- -CH(Me) -

2-2559 (46) (64) H H (26) - CH - 一 NH - - CH (Me) -

2-2560 (46) (109) H H (26) - CH - - NH - - CH (Me) -

2-2561 (46) (64) H H (26) N -冊 - -CH (Me) -

2-2562 (46) (109) H H (26) N -NH- -CH (Me) -

2-2563 (48) (109) H H (26) 一 CH - -NH- - CH (Me) -

2-2564 (49) (64) H H (26) - CH - 一 Nh - 一 CH (Me) -

2-2565 (49) (109) H H (26) - CH- 一 NH - - CH (Me)-

(109) H H (26) 一し — — 一し H (Me;—

(51) (64) H H (26) 一し H - 一 NH - 一し H {me)一「、

2-2568 (51) (109) H H (26) - CH - -NH- -CH (Me) -

2-2569 (52) (46) H H (26) - CH - -NH- -CH (Me) - - 570 (52) (64) H H (26) - CH - -NH- -CH (Me) - 「

(52) (109) H H (26) - CH - -NH- - CH (Me) -

2 - 2572 (52) (64) H H (26) N -NH- - CH (Me) -

2-2573 (52) (109) H H (26) N -NH- - CH(Me) -

2-2574 (53) (109) H H (26) -CH- -NH- -CH(Me)-

2-2575 (55) (64) H H (26) - CH- -NH- - CH (Me) -

2-2576 (55) (109) H H (26) - CH- -NH- -CH(Me)-

2-2577 (59) (109) H H (26) -CH- — NH - -CH(Me)- -2578 (62) (109) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --2579 (63) (64) Η Η (26) - CH - -NH- -CH (Me) -

/ハハヽ

-2580 (63) (109) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) - ハヽ

-2581 (64) (46) Η Η (26) -CH- -冊 - -CH (Me) --2582 (64) (64) Η Η (26) - CH - -NH- -CH (Me) - ，、 /ハハヽ

-2583 (64) (109) Η Η (26) -CH- -冊 - -CH (Me; --2584 (64) (64) Η Η (26) N -NH- -CH (Me) --2585 (64) (109) Η Η (26) N -NH- -CH (Me) --2586 (66) ( 109) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --2587 (68) (64) Η Η (26) - CH- -NH- - CH (Me) --2588 (68) (109) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --2589 (70) (64) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --2590 (70) (109) Η Η (26) -CH- - - -CH (Me) -

/ハハハ \

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/ハヽハヽ

-2595 (103) (64) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) - ハ、

-2596 (103) (109) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --2597 (106) (109) Η Η (26) - CH - -NH- - CH (Me)―-2598 (108) (46) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --2599 (108) (64) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --2600 (108) (109) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --2601 (108) (64) Η Η (26) N -NH- - CH (Me) --2602 (108) (109) Η Η (26) N -NH- -CH (Me) --2603 (109) (46) Η Η (26) -CH- — NH - - CH (Me) - -2604 (109) (64) H H (26) - CH - - NH - -CH(Me)--2605 (109) (109) H H (26) - CH - - NH- - CH (Me) --2606 (109) (64) H H (26) N - NH- -CH( e)--2607 (109) (109) H H (26) N - NH- -CH(Me)--2608 (64) (64) H H (27) - CH - - NH- - CH (Me) --2609 (64) (109) H H (27) - CH - - NH- - CH (Me) --2610 (109) (64) H H (27) _CH - - NH - -CH(Me)--2611 (109) (109) H H (27) _CH - - NH - -CH(Me)--2612 (45) (64) H H (28) - CH - - NH - - CH(Me) --2613 (45) (109) H H (28) -CH - - NH- -CH (Me) --2614 (46) (64) H H (28) - CH - - NH - -CH (Me) --2615 (46) (109) H H (28) - CH - - NH - -CH(Me)--2616 (49) (109) H H (28) - CH - - NH- - CH(Me)--2617 (51) (109) H H (28) -CH - - NH- -CH (Me) --2618 (52) (64) H H (28) - CH - - NH- - CH (Me) --2619 (52) (109) H H (28) - CH - - NH- -CH(Me)--2620 (55) (109) H H (28) - CH - - NH- - CH (Me) --2621 (63) (109) H H (28) -CH - -NH- -CH (Me) --2622 (64) (64) H H (28) -CH - - NH- -CH(Me)--2623 (64) (109) H H (28) - CH - -NH- -CH(Me)--2624 (68) (109) H H (28) _CH - - NH - - CH(Me) --2625 (70) (109) H H (28) - CH - - NH- - CH (Me) --2626 (86) (109) H H (28) - CH - -NH - -CH (Me) --2627 (103) (109) H H (28) - CH - - NH - -CH (Me)一-2628 (108) (64) H H (28) - CH - - NH- -CH(Me)--2629 (108) (109) H H (28) _CH - — NH— -CH(Me)- -2630 (109) (64) H H (28) - CH- -NH- -CH (Me) --2631 (109) (109) H H (28) - CH- -NH- - CH (Me) --2632 (64) (64) H H (29) - CH - -NH- -CH (Me) --2633 (64) (109) H H (29) - CH - -NH- - CH (Me) --2634 (109) (64) H H (29) - CH - -NH- -CH (Me) --2635 (109) (109) H H (29) - CH - -NH- -CH (Me) --2636 (45) (109) H H (30) - CH - -NH- -CH (Me) --2637 (46) (109) H H (30) - CH - -NH- - CH (Me) --2638 (52) (109) H H (30) -CH- -NH- -CH (Me) --2639 (64) (64) H H (30) -CH- -NH- - CH (Me) --2640 (64) (109) H H (30) -CH- -NH- - CH (Me) --2641 (108) (109) H H (30) -CH- -NH- -CH (Me) --2642 ( 109) (64) H H (30) -CH- -NH- -CH (Me) --2643 (109) (109) H H (30) - CH - -NH- - CH (Me)―-2644 (45) (64) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2645 (45) (109) H H (31) CH - -NH- - CH (Me) --2646 (46) (64) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2647 (46) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2648 (49) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2649 (51) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2650 (52) (64) H H (31) -CH- -NH- - CH (Me) --2651 (52) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2652 (55) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2653 (63) (109) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2654 (64) (64) H H (31) -CH- - NH - -CH (Me) --2655 (64) (109) H H (31) 一 CH - -NH- — CH (Me)— -2656 (68) ( 109) H H (31 ) - CH- -NH- - CH (Me)―-2657 (70) (109) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2658 (86) (109) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2659 (103) (109) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2660 (108) (64) H H (31) - CH - -NH- - CH (Me) --2661 (108) ( 109) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2662 (109) (64) H H (31) - CH - -NH- -CH (Me) --2663 (109) (109) H H (31) -CH- -NH- -CH (Me) --2664 (45) (64) H H (32) -CH- - H- - CH (Me) --2665 (45) ( 109) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2666 (46) (64) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2667 (46) (109) H H (32) - CH- -NH- -CH (Me) --2668 (49) ( 109) H H (32) -CH- -NH- - CH (Me) --2669 (51) (109) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2670 (52) (64) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2671 (52) (109) H H (32) -CH- - - -CH (Me) --2672 (55) (109) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2673 (63) ( 109) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2674 (64) (64) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2675 (64) (109) H H (32) -CH- -NH- -CH (Me) --2676 (68) (109) H H (32) -CH- - NH - -CH (Me) --2677 (70) (109) H H (32) -CH - -NH- -CH (Me) --2678 (86) (109) H H (32) -CH- - NH- -CH (Me) --2679 (103) (109) H H (32) - CH - - NH- - CH (Me) --2680 (108) (64) H H (32) - CH- -NH- -CH (Me) --2681 (108) ( 109) H H (32) -CH- -NH- — CH (Me)一 -2682 (109) (64) H H (32) - CH - -NH- -CH (Me) - -2683 (109) (109) H H (32) - CH - -CH (Me) - -2684 (64) (64) H H (33) - CH - -NH- -CH (Me) - -2685 (64) (109) H H (33) - CH - -NH- -CH (Me) - -2686 (109) (64) H H (33) - CH - -NH- -CH (Me) - -2687 (109) (109) H H (33) -CH- -NH- -CH (Me) - -2688 (64) (64) H H (34) -CH- -NH- -CH (Me)― -2689 (64) (109) H H (34) -CH- -NH- -CH (Me) - -2690 (109) (64) H H (34) -CH- - NH - - CH (Me) -

2-2691 (109) (109) H H (34) - CH - -NH- - CH (Me) -

2-2692 (38) (64) H H (10) - CH - -NH- -CH₂ -

2-2693 (110) (64) H H (10) — CH- -NH- - CH₂_

[表 3 ]

Compd. R¹ R² R³ R⁴ A D E F

No. 置換基 No. 置換基 No. 置換基 No.

3-1 (45) (64) H H (1) - CH - - NH - - CH (Me) -

3-2 (45) (109) H H (1) -CH- - NH - - CH (Me) -

3-3 (46) (64) H H (1) -CH— — NH - -CH (Me) - -4 (46) (109) H H ω -CH- - H - - CH(Me) --5 (49) (109) H H ω - CH - - NH- - CH(Me) --6 (51) (109) H H ω - CH - -NH- - CH (Me) --7 (52) (64) H H ω - CH - -NH - - CH (Me) --8 (52) (109) H H α) -CH- - NH - -CH (Me) --9 (55) (109) H H α) -CH- - NH - - CH (Me) --10 (63) (109) H H ω - CH- - NH - -CH (Me) --11 (64) (64) H H ω - CH - - NH- -CH(Me)--12 (64) (109) H H α) -CH- -NH - -CH(Me)- - 13 (68) (109) H H ω -CH- -NH- - CH(Me)--14 (70) (109) H H ω - CH - - NH- - CH (Me) --15 (86) (109) H H ω -CH- - NH - - CH (Me) --16 (103) (109) H H ω - CH - -NH - - CH (Me) --17 (108) (64) H H α) - CH- - NH - - CH (Me) --18 (108) (109) H H ω - CH- - NH - -CH(Me)--19 (109) (64) H H ω - CH- - NH - -CH(Me)--20 (109) (109) H H α) _CH - - NH - -CH(Me)--21 (64) (64) H H (2) - CH- _NH - -CH(Me)--22 (64) (109) H H (2) -CH- - NH - -CH (Me) --23 (109) (64) H H (2) - CH - - NH - -CH (Me) --24 (109) (109) H H (2) - CH- - NH - -CH (Me) --25 (46) (109) H H (3) - CH- - NH - - CH (Me) --26 (52) (109) H H (3) - CH - - NH - -CH(Me)--27 (64) (64) H H (3) - CH- _NH - -CH(Me)--28 (64) (109) H H (3) -CH- - NH - -CH(Me)--29 (108) (109) H H (3) — CH - — NH - -CH(Me)- -30 ( 109) (64) H H (3) - CH -NH- -CH (Me) - - 31 (109) (109) H H (3) - CH- -NH- -CH (Me) --32 (109) (109) H H (4) - CH - -NH- -CH (Me) - - 33 (109) (109) H H . (5) - CH - -NH- -CH (Me) --34 ( 109) ( 109) H H (6) - CH - -NH- - CH (Me) --35 (109) (109) H H (7) - CH - -NH- -CH (Me) --36 (109) (109) H H (8) -CH- -NH- -CH (Me) --37 (45) (109) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --38 (46) ( 109) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --39 (52) (109) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --40 (64) (64) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --41 (64) (109) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --42 (108) (109) H H (9) CH - -NH- -CH (Me) --43 (109) (64) H H (9) -CH- - H- -CH (Me) --44 (109) (109) H H (9) -CH- -NH- -CH (Me) --45 (37) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --46 (38) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --47 (38) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --48 (44) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --49 (44) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --50 (45) (45) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --51 (45) (46) H H (10) - CH- - NH- -CH (Me) --52 (45) (49) H H (10) -CH- - NH- - CH (Me) --53 (45) (51) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --54 (45) (63) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --55 (45) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) - -56 (45) (66) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) - - 57 (45) (68) H H (10) - CH - -NH- - CH(Me) - - 58 (45) (109) H H (10) - CH- -NH- - CH(Me) - - 59 (45) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) - - 60 (46) (45) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --61 (46) (46) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --62 (46) (49) H H (10) -CH- -冊 - -CH (Me) - - 63 (46) (51) H H (10) -CH- - NH - - CH (Me) --64 (46) (63) H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) - - 65 (46) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH( e)- - 66 (46) (66) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me) --67 (46) (68) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) - - 68 (46) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me)―-69 (46) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me)―-70 (47) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --71 (48) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --72 (48) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)--73 (49) (46) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) - - 74 (49) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --75 (49) (109) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --76 (49) (64) H H (10) N -NH- - CH(Me) --77 (49) (109) H H (10) N -NH- -CH(Me) - - 78 (50) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --79 (50) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --80 (51) (46) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)-—81 (51) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)- o

- 82 (51) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)- - 83 (51) (64) H H (10) N -NH- -CH(Me)--84 (51) (109) H H (10) N -NH- - CH(Me)--85 (52) (45) H H (10) -CH - -而- - CH (Me) --86 (52) (46) H H (10) -CH- - NH- -CH (Me) --87 (52) (49) H H (10) - CH - -NH- -CH(Me)- - 88 (52) (51) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --89 (52) (63) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) - - 90 (52) (64) H H (10) -CH- - NH- -CH (Me) --91 (52) (66) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --92 (52) (68) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)--93 (52) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --94 (52) (109) H H (10) N - NH - - CH (Me)―-95 (53) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --96 (53) (109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --97 (55) (46) H H (10) - CH- - NH - - CH (Me) --98 (55) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --99 (55) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --100 (55) (64) H H (10) N -NH- -CH(Me)--101 (55) (109) H H (10) N -NH- - CH(Me) -

(57) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH(Me) --103 (58) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH(Me)--104 (59) (64) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --105 (59) (109) H H (10) - CH- -NH- - CH (Me) --106 (62) (64) H H (10) - CH - -NH- -CH(Me)- - 107 (62) (109) H H (10) 一 CH - -NH- — CH (Me)― o

(63) (46) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --109 (63) (64) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --110 (63) (109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --11 1 (63) (64) H H (10) N -冊 - - CH (Me) - - 1 12 (63) ( 109) H H ( 10) N -NH- -CH (Me) --113 (64) (45) H H (10) - CH - 一冊 - - CH (Me) --114 (64) (46) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --115 (64) (49) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --116 (64) (51) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --117 (64) (63) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --118 (64) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --119 (64) (66) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --120 (64) (68) H H (10) -CH- - NH - -CH (Me) --121 (64) ( 109) H H ( 10) -CH- -NH- -CH (Me) -

(64) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) -

/ハハ \ ハヽ

-123 (66) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --124 (66) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --125 (68) (64) H H (10) -CH- - NH - -CH (Me) -

/ハハ \

-126 (68) (109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) -

/ハ、ハ、

-127 (68) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) -

/ハ \

-128 (68) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) -

(69) (109) H H (10) -CH- - NH- -CH (Me) - - 120 (70) (64) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --121 (70) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --122 (70) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) --123 (70) (109) H H (10) N — NH - - CH (Me) - -124 (73) (109) H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --125 (75) ( 109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --126 (76) (109) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --127 (85) (109) H H (10) - CH - -冊 - -CH (Me)―

(86) (64) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Me) -

(86) (109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --130 (86) (64) H H (10) N -NH- -CH (Me) --131 (86) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me) --132 (88) (109) H H (10) - CH - - NH - - CH (Me) --133 (90) ( 109) H H (10) -CH- -冊 - -CH (Me) --134 (92) (109) H H (10) - CH- -NH- -CH (Me) --135 (95) (109) H H (10) -CH- -而 - -CH (Me) --136 (101) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --137 (101) ( 109) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --138 (102) (64) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Me) --139 (102) (109) H H ( 10) -CH- -NH- -CH (Me) --140 (103) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --141 (103) (109) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --142 (103) ハ\

(64) H H (10) N -NH- -CH (Me) --143 (103) (109) H H (10) N -NH- - CH (Me) --144 (106) (64) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --145 (106) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --146 (108) (45) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --147 (108) (46) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --148 (108) (49) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --149 (108) (51) H H (10) 一 CH - -NH- -CH (Me) - -150 (108) (63) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me; --151 (108) (64) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --152 (108) (66) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --153 (108) (68) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --154 (108) (109) H H (10) - CH - -NH- - CH (Me) --155 (108) (109) H H (10) N -NH- -CH (Me) --156 (109) (45) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me; --157 (109) (46) H H ( 10) - CH - -NH- -CH (Me) --158 (109) (49) H H do) -CH- -NH- -CH (Mej --159 (109) (51) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) --160 (109) (63) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --161 (109) (64) H H (10) - CH - -NH- -CH (Me) --162 (109) (66) H H ( 10) -CH- -NH- - CH (Me) --163 (109) (68) H H (10) -CH- -NH- -CH (Me) -

(109) (109) H H (10) -CH- -NH- - CH (Me) --165 ( 109) ( 109) H H ( 10) -NH- -CH (Me) -

(109) (109) H H ( 11) -CH- - NH - -CH (Me) --167 (46) (109) H H (12) - CH - -NH- - CH (Me) --168 (52) (109) H H (12) -CH- -NH- - CH (Me) --169 (64) (64) H H (12) -CH- -NH- - CH (Me) --170 (64) (109) H H (12) -CH- -NH- - CH (Me) --171 (108) (109) H H (12) -CH- -NH- - CH (Me) _

(109) (64) H H (12) - CH - -NH- -CH (Me) --173 (109) (109) H H (12) - CH - -NH- - CH (Me) - - 174 (38) (109) H H (13) -CH - -NH- - CH (Me) -

(44) (109) H H (13) 一 CH - -NH- -CH (Me) - o卜 -176 (45) (46) H H (13) - CH - 一 NH - -CH MeJ - 177 (45) (64) H H (13) - CH - 一 NH - 一 CH (Me;一ハ

-178 (45) (109) H H (13) - CH - 一 NH - 一し (Me)―-179 (45) (64) H H (13) N 一 NH - 一し H (Me) -

(45) (109) H H ( 13) N 一 NH - - CH (Me) --181 (46) (46) H H (13) - CH - 一冊 - 一し H (Me J—-182 (46) (64) H H (13) - CH - - NH - - CH (Me) -

(46) (109) H H (13) - CH - - NH - - CH (Me) -

(46) (64) H H ( 13 一 NH - 一し H (Me;一

(46) ( 109) H H (13) N - NH - -CH (Me) --186 (48) (109) H H (13) - CH - - NH- - CH (Me) -

(49) (64) H H (13) - CH - -NH- 一 CH (Me) --188 (4ハ9ヽ) (109) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --189 (50) ( 109) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --190 (51) (64) H H (13) -CH- -NH- - CH (Me) --191 (51) (109) H H (13) -CH- 一 NH - - CH (Me) --192 (52) (46) H H (13) - CH - -NH- 一 CH (Me)一-193 κ Ζ) (64) H H (13ヽ) - CH - - H- —し H (me)一-194 oZ) (109) H H (13) 一 CH - -NH- 一し H (Me) - Ζ) (64) H H (13) Ν 一一一し Η (Me)一-196 (109) H H (13) Ν — NH— -CH (Me) --197 (53) ( 109) H H (13) - CH - -NH - -CH (Me) --198 (55) (64) H H ( 13) - CH - -NH- - CH (Me) --199 (55) (109) H H (13) - CH- - NH - - CH (Me) --200 (59) (109) H H (13) - CH - - NH_ -CH (Me) --201 (62) (109) H H (13) — CH— -NH- - CH (Me) - -202 (63) (64) H H (13) - CH- -NH- - CH (Me) --203 (63) (109) H H (13) - CH- - NH - -CH (Me) --204 (64) (46) H H (13) - CH - - NH - -CH (Me) --205 (64) (64) H H (13) - CH - - NH- - CH (Me) --206 (64) (109) H H (13) -CH- - NH - -CH (Me) --207 (64) (64) H H (13) N - NH- - CH(Me) --208 (64) (109) H H (13) N - NH - - CH (Me) --209 (66) (109) H H (13) - CH - - NH - - CH (Me) --210 (68) (64) H H (13) - CH - - NH - CH (Me) --211 (68) (109) H H (13) - CH - - NH - - CH (Me)―-212 (70) (64) H H (13) - CH - -NH- - CH (Me) --213 (70) (109) H H (13) - CH- - NH- -CH (Me) --214 (86) (64) H H (13) - CH- - H- -CH(Me)--215 (86) (109) H H (13) - CH- - NH_ -CH( e)--216 (101) (109) H H (13) - CH- - NH- -CH (Me) --217 (102) (109) H H (13) -CH - - NH- - CH (Me) --218 (103) (64) H H (13) - CH - - NH- -CH(Me)--219 (103) (109) H H (13) - CH- - NH- - CH(Me) --220 (106) (109) H H (13) - CH - - NH- - CH(Me) --221 (108) (46) H H (13) - CH - - NH- -CH (Me) --222 (108) (64) H H (13) - CH - -NH- -CH(Me)--223 (108) (109) H H (13) - CH- -NH- - CH(Me) --224 (108) (64) H H (13) N - NH- -CH(Me)--225 (108) (109) H H (13) N - NH- - CH(Me) --226 (109) (46) H H (13) - CH- - NH- - CH(Me) --227 (109) (64) H H (13) — CH— -NH- - CH(Me)- -228 (109) (109) H H (13) - CH - -CH (Me) --229 (109) (64) H H (13) N -NH- - CH (Me) --230 (109) (109) H H (13) N -NH- - CH (Me) --231 (109) (109) H H (14) - CH - -NH- - CH (Me) --232 (45) (109) H H (15) - CH - -NH- -CH (Me) --233 (46) (109) H H (15) - CH - -NH- -CH (Me) --234 (52) (109) H H (15) - CH - -NH- -CH (Me) --235 (64) (64) H H (15) - CH - -NH- -CH (Me) --236 (64) (109) H H ( 15) -CH- -NH- -CH (Me)―-237 (108) (109) H H (15) -CH- -NH- - CH (Me) --238 (109) (64) H H (15) -CH- -NH- - CH (Me) --239 (109) (109) H H (15) -CH- -NH- -CH (Me) --240 (37) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --241 (38) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --242 (38) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --243 (44) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --244 (44) (109) H H ( 16) -CH- -NH- - CH (Me)―-245 (45) (45) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --246 (45) (46) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) - - 247 (45) (49) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --248 (45) (51) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --249 (45) (63) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --250 (45) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --251 (45) (66) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --252 (45) (68) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --253 (45) ( 109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) - -254 (45) (109) H H (16) N - CH (Me) - - 255 (46) (45) H H (16) -CH- - NH -CH (Me) --256 (46) (46) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --257 (46) (49) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --258 (46) (51) H H (16) - CH - - NH - - CH (Me) --259 (46) (63) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --260 (46) (64) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --261 (46) (66) H H (16) - CH- -NH- -CH (Me) --262 (46) (68) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --263 (46) (109) H H ( 16) -CH- -NH- - CH (Me) --264 (46) (109) H H (16) N -NH- - CH (Me) --265 (47) (109) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --266 (48) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --267 (48) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --268 (49) (46) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --269 (49) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --270 (49) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --271 (49) (64) H H ( 16) N -NH- CH (Me) --272 (49) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) --273 (50) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --274 (50) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --275 (51) (46) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --276 (51) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --277 (51) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --278 (51) (64) H H (16) N -NH- -CH (Me) --279 (51) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) - -280 (52) (45) Η Η (16) - CH- -NH- - CH (Me) --281 (52) (46) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) - r τ τ

-282 (b2) (49) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) - - 283 (52) (51) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --284 (52) (63) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --285 (52) (64) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --286 (b2) (66) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --287 (52) (68) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --288 (52) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --289 (52) (109) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --290 (53) (64) Η Η ( 16) -CH- -NH- - CH (Me) --291 (53) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) - r τ

-292 (55) (46) Η Η -CH- -NH- -CH (Me) --293 (55) (64) Η Η (16) - CH - - H- - CH (Me) - - 294 (55) (109) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --295 (55) (64) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --296 (55) (109) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) - - 29 / (57) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) -

(58) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) -

(64) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --300 (59) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --301 (62) (64) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --302 (62) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --303 (63) (46) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --304 (63) (64) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --305 (63) (109) Η Η (16) -CH- -ΝΗ₇··· -一 CH (Me) - -306 (63) (64) H H (16) N -NH- -CH (Me) - - 307 (63) (109) H H (16) N -NH- CH (Me) --308 (64) (45) H H (16) - CH - -NH- - CH (Me) --309 (64) (46) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --310 (64) (49) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --311 (64) (51) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --312 (64) (63) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --313 (64) (64) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --314 (64) (66) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --315 (64) (68) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --316 (64) (109) H H (16) -CH- - NH - -CH (Me) --317 (64) (109) H H (16) N -NH- - CH (Me) --318 (66) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) --319 (66) (109) H H (16) - CH - -NH- -CH (Me) --320 (68) (64) H H (16) - CH- -NH- - CH (Me) --321 (68) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --322 (68) (64) H H (13) N -NH- - CH (Me) --323 (68) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) --324 (69) (109) H H (16) -CH- -NH- - CH (Me) --325 (70) (64) H H (16) -CH- -NH- -CH ( e) --326 (70) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) - - 327 (70) (64) H H (16) N - NH- - CH (Me) --328 (70) (109) H H (16) N -NH- -CH (Me) --329 (73) (109) H H (16) -CH- - NH - - CH (Me) --330 (75) (109) H H (16) -CH- - NH- -CH (Me) --331 (76) (109) H H (16) -CH- -NH- -CH (Me) - -332 (85) (109) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --333 (86) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --334 (86) (109) Η Η (16) - CH- - NH - -CH (Me) --335 (86) (64) Η Η (16) N -NH- -CH (Me) --336 (86) (109) Η Η (16) N -NH- -CH (Me) --337 (88) (109) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --338 (90) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --339 (92) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --340 (95) (109) Η Η ( 16) 一 CH - - NH - - CH (Me) --341 ( 101) (64) Η Η ( 16) - CH - - H- - CH (Me) --342 ( 101) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --343 (102) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --344 (102) (109) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --345 (103) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --346 (103) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --347 (103) (64) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --348 (103) (109) Η Η (16) N -NH- - CH (Me) --349 (106) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --350 (106) (109) Η Η (16) -CH- -NH- - CH (Me) --351 (108) (45) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) - - 352 (108) (46) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --353 (108) (49) Η Η (16) - CH - - NH - -CH (Me) --354 (108) (51) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --355 (108) (63) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --356 (108) (64) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --357 (108) (66) Η Η (16) -CH- -NH- 一 CH (Me) - -358 (108) (68) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --359 (108) (109) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --360 (108) (109) Η Η (16) N -NH- -CH (Me) --361 (109) (45) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --362 (109) (46) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --363 (109) (49) Η Η (16) -CH- - NH - -CH (Me) --364 ( 109) (51) Η Η ( 16) -CH- -NH- - CH (Me) - - 365 (109) (63) Η Η (16) -CH- -NH- -CH (Me) --366 (109) (64) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me; --367 (109) (66) Η Η (16) - CH - -NH- -CH (Me) --368 (109) (68) Η Η (16) - CH - -NH- - CH (Me) --369 (109) (109) Η Η ( 16) -CH- -NH- - CH (Me) --370 (109) (109) Η Η (16) N -NH- -CH (Me) --371 (109) (109) Η Η (17) -CH- -NH- -CH (Me) --372 (64) (64) Η Η (18) -CH- -NH- -CH (Me) --373 (64) (109) Η Η (18) -CH- -NH- -CH (Me) --374 (109) (64) Η Η (18) - CH - -NH- - CH (Me)-375 (109) (109) Η Η (18) -CH- -NH- -CH (Me) --376 (45) (64) Η Η (19) -CH- -NH- -CH (Me) --377 (45) ( 109) Η Η (19) 一 CH - -NH- - CH (Me) --378 (46) (64) Η Η (19) - CH - -NH- -CH (Me) --379 (46) (109) Η Η (19) - CH- -NH- -CH (Me) --380 (49) (109) Η Η (19) -CH- -NH- -CH (Me) --381 (51) (109) Η Η (19) - CH- -NH- - CH (Me) --382 (52) (64) Η Η (19) -CH- -NH- - CH (Me) --383 (52) (109) Η Η (19) -CH- -NH- - CH (Me) - -384 (55) (109) Η Η (19) - CH - -NH- -CH (Mej --385 (63) (109) Η Η (19) - CH - -NH- -CH (Me) --386 (64) (64) Η Η (19) - CH - -NH- - CH (Me) --387 (64) (109) Η Η ( 19) - CH - -NH- -CH (Me; --388 (68) (109) Η Η (19) - CH - -NH- -CH (Me-389 (70) (109) Η Η (19) - CH - -NH- - CH (Me) --390 (86) (109) Η Η (19) -CH- -NH- -CH (Me) --391 (103) (109) Η Η (19) -CH- -NH- - CH (Me) --392 (108) (64) Η Η (19) -CH- -NH- - CH (Me) --393 (108) (109) Η Η (19) -CH- -NH- - CH (Me) --394 (109) (64) Η Η ( 19) -CH- -NH- -CH (Me) --395 ( 109) (109) Η Η (19) -CH- -NH- -CH (Me) --396 ( 109) (109) Η Η (20) -CH- -NH- - CH (Me) - - 397 (109) (109) Η Η (21) -CH- -NH- -CH (Me) --398 (64) (64) Η Η (22) -CH- -NH- - CH (Me) --399 (64) (109) Η Η (22) -CH- - H- - CH (Me) --400 (109) (64) Η Η (22) -CH- -NH- - CH (Me) --401 ( 109) (109) Η Η (22) -CH- -NH- -CH (Me) --402 (109) (109) Η Η (23) -CH- -NH- - CH (Me) - - 403 (45) (64) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) --404 (45) (109) Η Η (24) -CH- -NH- - CH (Me) --405 (46) (64) Η Η (24) -CH- - NH - - CH (Me) --406 (46) (109) Η Η (24) - CH- -NH- -CH (Me) --407 (49) (109) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) --408 (51) (109) Η Η (24) - CH - -NH- -CH (Me) --409 (52) (64) Η Η (24) -CH- -NH- -CH (Me) - -410 (52) (109) H H (24) - CH - -NH- - CH (Me) --411 (55) (109) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --412 (63) (109) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me; --413 (64) (64) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me; --414 (64) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --415 (68) (109) H H (24) - CH - -NH- -CH (Me) --416 (70) (109) H H (24) -CH- 一 -CH (Me) --417 (86) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --418 (103) ( 109) H H (24) -CH- - NH - -CH (Me) --419 ( 108) (64) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --420 ( 108) (109) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me) --421 (109) (64) H H (24) -CH- -NH- -CH (Me; --422 (109) (109) H H (24) -CH- -NH- - CH (Me) - - 423 (109) ( 109) H H (25) -CH- -NH- -CH (Me-424 (45) (64) H H (26) -CH- -NH- -CH (Me) --425 (45) (109) H H (26) -CH- -NH- - CH (Me) --426 (46) (64) H H (26) -CH- -NH- -CH (Me) --427 (46) ( 109) H H (26) -CH- -NH- -CH (Me) --428 (49) ( 109) H H (26) - CH - -NH- -CH (Me) --429 (51) (109) H H (26) -CH- -NH- -CH (Me) --430 (52) (64) H H (26) - CH - -NH- -CH (Me) --431 (52) (109) H H (26) -CH- - NH - -CH (Me) --432 (55) (109) H H (26) -CH - -NH- -CH (Me) --433 (63) (109) H H (26) - CH - -NH- - CH (Me) --434 (64) (64) H H (26) -CH- -NH- -CH (Me) --435 (64) (109) H H (26) -CH- -NH- - CH (Me) - -436 (68) (109) Η Η (26) CH - -NH- - CH (Me) --437 (70) ( 109) Η Η (26) - CH - -冊 - - CH (Me) - ハヽ

-438 (86) ( 109) Η Η (26) - CH - -NH- -CH (Me; --439 (103) (109) Η Η (26) -CH- -NH- - CH (Me) --440 (108) (64) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --441 (108) (109) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --442 (109) (64) Η Η (26) -CH- -NH- -CH (Me) --443 (109) (109) Η Η (26) - CH - -NH- -CH (Me) --444 (109) (109) Η Η (27) -CH- -NH- - CH (Me) --445 (45) ( 109) Η Η (28) - CH - -NH- -CH (Me) --446 (46) (109) Η Η (28) - CH - -NH- -CH (Me) --447 (52) (109) Η Η (28) -CH- -冊 - - CH (Me) --448 (64) (64) Η Η (28) -CH- -NH- -CH (Me) -

/ハハヽ

-449 (64) (109) Η Η (28) -CH- -NH- -CH (Me) --450 (108) (109) Η Η (28) -CH- -NH- -CH (Me; -

/ハヽ

-451 (109) (64) Η Η (28) -CH- -NH- -CH (Me) --452 (109) (109) Η Η (28) -CH- -NH- -CH (Me) --453 (109) (109) Η Η (29) - CH - -NH- -CH (Me) - * \

-454 (64) (64) Η Η (30) -CH- -NH- -CH (Me) - - 455 (64) (109) Η Η (30) -CH- -NH- -CH (Me) --456 (109) (64) Η Η (30) -CH- -NH- - CH (Me) --457 (109) (109) Η Η (30) - CH - -NH- -CH (Me) --458 (45) (109) Η Η (31) - CH - -NH- -CH (Me) --459 (46) (109) Η Η (31) -CH- -NH- - CH (Me) --460 (52) ( 109) Η Η (31) -CH- -NH- - CH (Me) --461 (64) (64) Η Η (31) -CH- -NH- - CH (Me) - -462 (64) (109) Η Η (31) - CH - — NH— —し H (Me;一 - 463 (108) (109) Η Η (31) 一 CH - 一 NH - 一し H (Me;一

(109 (つ

； Π π 一し - π- —し \me)一ハヽ八ヽ

- 465 (109) (109J Η Η (31) 一し Η - 一 NH - —し H (Me;—-466 (45) (109) Η Η (32) - CH - -冊 - - CH (Me)--467 (46) (109) Η Η (32) - CH - -NH- - CH (Me) --468 (52) (109) Η Η (32) - CH - -NH- CH (Me) - ヽ

-469 (64) (64) Η Η (32) - CH - -NH- - CH (Me) - - 470 (64) (109) Η (32) -CH- -NH- - CH (Me) --471 (108) (109) Η Η (32) - CH - - NH- -CH (Me) --472 (109) (64) Η Η (32) -CH- -NH- -CH(Me)--473 (109) (109) Η Η (32) -CH- -NH- - CH (Me) --474 (109) (109) Η Η (33) -CH- -NH- -CH (Me) --475 (109) (109) Η Η (34) -CH- -NH- -CH (Me) -

上記表 1一 3において、

好適な化合物としては、

例示化合物番号： 1-29, 1-30， 1-38, 1-70, 1 78, 1-99， 1-100， 1-140， 1-141, 1-149, 1 150, 2-5, 2-21, 2-46， 2-56, 2-72, 2-77, 2-89, 2-117, 2-126， 2-133, 2 158, 2 162， 2-167, 2-205, 2-217, 2-221, 2-265, 2-267, 2-268, 2 - 269, 2-270, 2-271, 2-272, 2-273， 2 274, 2-275, 2 279,

2-298, 2-308, 2—320, 2-325, 2-326, 2-327, 2-328， 2—329 2-330， 2-337, 2-341， 2-342, 2-343,

2 344, 2-345， 2-346, 2-347, 2—413, 2-504, 2—506, 2-515 2 553， 2 600, 2-604, 2-605， 2-606,

2-608, 2-609, 2-614, 2-642, 2-654, 2-671, 2 676, 2-677 2-679, 2-680, 2-691, 2 804, 2-809,

2 810, 2-812， 2-813, 2-814, 2-857， 2-878, 2-907， 2-964, 2 1009, 2-1013, 2-1027, 2 1059

2 1073: 2-1106 2-1110, 2-1111, 2-1112, 2-1113， 2-1114, 2-1115, 2-1116, 2 - 1192， 2-1203， 2-1217 2-1251 2-1255, 2 1256. 2-1257, 2-1259, 2-1260, 2-1261, 2 1259, 2-1292， 2 1321, 2-1325 2 1498 2-1514, 2-1539 2 1543, 2-1548, 2-1566， 2-1578, 2 1582, 2-1583, 2-1584， 2-1585 2-1586 2 1587, 2 1588 2-1626, 2 1628, 2 1629, 2-1630, 2-1631， 2 - 1632， 2-1633, 2-1634 2-1635 2 1636' 2-1659 2-1664, 2-1665, 2-1670， 2-1671, 2-1672, 2-1673, 2-1674, 2-1675 2 1676 2-1677, 2 1678 2-1688, 2 1744, 2 1748, 2-1749， 2-1750, 2-1804, 2-1813， 2-1845 2-1849 2-1850, 2-1851 2-1852, 2-1853, 2 1854, 2-1855, 2-1892, 2-1896， 2-1897, 2-1898 2-1899 2-1900, 2-1901 2-1902, 2-1938, 2 1939, 2-1940, 2-1941, 2 - 1942, 2-1943, 2-2046 2-2051 2-2052, 2 - 2053 2 2054, 2-2055, 2-2056, 2-2086, 2 2091， 2-2092, 2-2093, 2-2094 2-2095 2-2096, 2 - 2151 2 2163, 2-2186, 2-2190, 2-2191, 2-2192, 2-2193, 2-2194， 2-2195 2 2196 2-2233, 2-2238 2 2239， 2-2240, 2-2241, 2 2242, 2—2243， 2-2347, 2-2351, 2-2352 2-2353 2-2354， 2-2355 2 2356, 2 2357, 2-2387, 2-2391, 2-2476, 2-2477, 2 - 2481, 2-2484, 2-2485, 3-55, 3-90, 3- 250及ぴ 3- 345

を挙げることができ、

更に好適な化合物としては、

例示化合物番号： 2 5， 2-21， 2-46, 2-56， 2 72， 2-77, 2-89, 2-117, 2-126, 2 133， 2-158， 2-162， 2-167, 2-205, 2 221， 2-217, 2-265, 2-267, 2-268， 2-269, 2-275, 2-279, 2-298, 2-308, 2-320, 2-325, 2 326， 2-327, 2-328, 2—329， 2-330, 2-337, 2-341, 2-342, 2-343, 2 - 344, 2-345

2-346, 2-347, 2-413， 2 - 504, 2-506, 2 515， 2-553, 2 600, 2-604, 2—605， 2-606， 2 - 608， 2-609

2—614, 2-642, 2—654, 2-671, 2—676, 2 - 677, 2—679, 2-680, 2 - 691, 2 - 804, 2—809, 2 - 810, 2-812

2-813, 2 814, 2-857, 2-878, 2 907, 2—964， 2—1009， 2 1013, 2-1027， 2 - 1059， 2-1073, 2 1106

2-1110, 2 1111, 2-1112, 2-1113, 2-1114 ， 2- 1115, 2- -1116, 2-1192, 2- -1203, 2 1217, 2- -1251,

2-1255, 2-1256 2-1257 2-1259, 2-1260 ， 2 -1261, 2- -1259, 2-1292, 2- -1321, 2 1325, 2- -1498, 2-1514, 2-1539 2-1543 2-1548, 2 1566 ， 2- -1578, 2- -1582, 2-1583, 2- -1584， 2-1585, 2- -1586, 2-1587, 2-1588 2-1626 2-1628, 2-1629 ， 2- 1630, 2- -1636, 2-1659, 2- -1664, 2-1665, 2- -1670, 2-1671, 2-1672 2-1673 2 1674, 2-1675 , 2- -1676, 2- -1677, 2-1678, 2- 1688, 2-1744, 2 - -1748, 2 1749, 2-1750 2-1804 2-1813, 2-1845 ， 2- -1849, 2- -1850, 2-1851, -1852， 2-1853, 2- -1854, 2 - 1855， 2 1892 2-1896 2-1897， 2-1898 , 2- -1899, 2- -1900, 2-1901, 2- -1902, 2-1938, 2- -1939, 2-1940, 2-1941 2-1942 2-1943, 2-2046 ， 2- -2051, 2- -2052, 2-2053, 2- 2054, 2-2055, 2 -2056， 2-2086, 2 2091 2-2092 2-2093, 2-2094 ， 2- -2095, 2- -2096, 2-2151, 2- -2163, 2-2186, 2- -2190, 2-2191, 2 - 2192 2-2193 2-2194, 2-2195 ， 2- -2196, 2- -2233, 2-2238, 2- -2239, 2-2240, 2- -2241, 2-2242, 2 - 2243 2-2347 2-2351, 2-2352 , 2- -2353, 2- 2354, 2-2355, 2- -2356, 2-2357， 2- -2387, 2-2391， 2-2476, 2 2477, 2-2481, 2 - 2284及び 2-2285

を挙げることができ、

より好適な化合物としては、

例示化合物番号： 2-217, 2-221, 2 - 265， 2-269, 2 275， 2-298, 2 - 308, 2-320, 2 - 337， 2-341， 2-413, 2-504， 2-506， 2-515, 2 553, 2 - 600, 2-604， 2-608, 2 - 614, 2-642, 2-654, 2 - 671, 2-676, 2-677, 2-679, 2-680, 2-691, 2-804, 2 - 809, 2 810, 2-812, 2 - 813, 2 - 814, 2-857, 2-878, 2 907: 2-964, 2 - 1009, 2-1013, 2 1027, 2-1059, 2 1073, 2 1106， 2-1110, 2-1192, 2-1203, 2 - 1255， 2-1256, 2 1257, 2 - 1297， 2-1321, 2 1325， 2-1578, 2-1626, 2-1630, 2-1636, 2-1688, 2-1744, 2-1748, 2 - 1804, 2-1813, 2-1845, 2-1849, 2 - 1892， 2-1896, 2 - 1897, 2-1898, 2-1899, 2 - 1900, 2-1901, 2 1902， 2-1938, 2 1939, 2-1940, 2-1941, 2-1942, 2-1943, 2-2046， 2-2051, 2-2052, 2-2053, 2-2054, 2-2055, 2-2056, 2-2086, 2 2151, 2-2163, 2-2186, 2-2190， 2-2191, 2-2192, 2-2193, 2-2194, 2 2195， 2-2196, 2-2233, 2-2347, 2-2351, 2 2352， 2-2353， 2 2354, 2 - 2355， 2-2356, 2-2357, 2 2387及び 2 2391

を挙げることができ、

特に好適な化合物としては、

例示化合物番号 2-265： 5— [3— (( 1 - (3 フルオロフェニル）ェチルァミノ）（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4 ジオン、

例示化合物番号 2-413： 5 - [3— (( 1— (4 フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン、

例示化合物番号 2- 504： 5— [3— (( 1— （3—クロ口フエニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン、

例示化合物番号 2 515： 5— [3— （（ 1— (4 クロ口フエニル）ェチルアミノ） ― (4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4ージオン、

例示化合物番号 2-600： 5— [3— （（ 1— (3， 4ージフルオロフュニル）ェチルァミノ） ―

(4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4 ジオン、

例示化合物番号 2-604： 5— [3— ((2— (3, 4 ジフルオロフェニル）プロピオニルアミノ）一（4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、例示化合物番号 2 1013： 5— [3— ((— 1一（1 ナフチル）ェチルァミノ）ーフヱニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン、，

例示化合物番号 2-1027： 5— [3— (( 1 - (2—チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン、

例示化合物番号 2- 1059： 5— [3— (( 1 - (4 ピリジル）ェチルァミノ） ― (4 フルォ口フエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン、

例示化合物番号 2-1106： 5— [3— (( 1 - (4 ピリジル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン、

例示化合物番号 2- 1321 ： 5— [3 - (フエニル— （ 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ジオン、例示化合物番号 2 1325： 5— [3— （（2—フユニルプロピオニルァミノ）フユニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン、

例示化合物番号 2-1626： 5— [3— (( 1— (3—フルオロフェニル）ェチルァミノ） ― (4 ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン、例示化合物番号 2- 1744： 5— [3— （（1一（4 フルオロフヱニル）ェチルァミノ）一（4 ーメトキシフエ二ノレ）メチル）ベンジル] 2 チォキソチアゾリジン一 4一オン、例示化合物番号 2 1804： 5— [3 （（ 1— (3—クロ口フエニル）ェチルァミノ） — （4 メトキシフエニル）メチル）ヾンジル〕 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、例示化合物番号 2- 1813： 5— [3— (( 1 - (4 クロ口フエニル）ェチルァミノ） ― （4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン、例示化合物番号 2-1892： 5— [3— (( 1— (3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン— 4 オン、例示化合物番号 2- 1896： 5— [3— ((2— （3， 4—ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ） ― （4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4ーォン、

例示化合物番号 2 2151 ： 5— [3— （（— 1— ( 1一ナフチル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン一 4—ジオン、

例示化合物番号 2 2163： 5— [3— (( 1 - (2—チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、

例示化合物番号 2-2233： 5— [3— (( 1— ( 4 ピリジル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン、

例示化合物番号 2- 2387： 5 - [ 3 - (( 1 フエニルェチルァミノ） —フユニルメチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン— 4 オン、

及び

例示化合物番号 2-2391： 5— [3— （（2—フエニルプロピオニルァミノ）フユニルメチル）

2—チォキソチアゾリジン 4 オンを挙げることができる _c 本発明の一般式（I I ) を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。また、本発明の一般式（ I ) を有する化合物も、一般式（I I ) を有する化合物を製造する方法と同様な方法で製造することができる。

A法は、化合物（I I ) において、 Aが、式（A— 1) を有する基である化合物（ I I f ) 又は Aが式（A— 2) を有する基であり、 Bが一 C₆アルキレン基である化合物（ I I g) を製造する方法である。

[A法]

(ΠΙ) (IV) (V)

(Va) (VI) (vn) 上記式中、 R¹ 、 R² 、 R³ 、 R⁴ 、 B、 D、 E、 F、環 Α_{Γ ι}及び Ar₂は、前述したものと同意義を示し、 R^laは、 R¹ の基に置換基として含まれる「ァミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基」力；、「保護されてもよいァミノ、ヒドロキシ及びノ又はカルボキシ基」である他 R¹ の基の定義における基と同様の基を示し、 R^2a、 R^:ia及び R^4aは、 R² 、 R^:i 及び R⁴ の基に含まれるアミノカ保護ざれてもよいァミノである他 R² 、 R^:i 及び R⁴ の基の定義における基と同様の基を示し、 R⁵ は、水素原子又はカルボキシ基の保護基を示し、環 A r_laは、環 A _{Γ ι}の基の定義に含まれるィミノ基が、保護されてもよいィミノ基である他環 A の基の定義における基と同様の基を示し、 B aは、単結合又は C, C₅アルキレン基を示す。上記において、 R^la、 R^z R³ⁱ'及び R⁴"の定義における「保護されてもよいアミノ基」並びに環 A r_laの定義における「保護されてもよいイミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるァミノ基又はイミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記 d— C₇脂肪族ァシル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルォロアセチレのようなハコゲノ C₂— C₇アルキルカルボニル基、メトキシァセチルのような C ,— C_lSアルコキシで置換された C₂— C ₇アルキル力ルポ二ル基等の「脂肪族ァシル類」：前記 C_s— C ,。ァリ一ルに力ルポニル基が結合した C₇— C„芳香族ァシル基、 2—ブロモベンゾィル、 4 クロ口ベンゾィルのようなハロゲノ C₇— C„芳香族ァシル基、 2, 4, 6 トリメチルベンゾィル、 4— トルオイルのような C C₆アルキルで置換された C₇— C„芳香族ァシル基、 4ーァニソィルのような C】一 C_sアルコキシで置換された C₇— C_u芳香族ァシル基、 4一二ト口べンゾィル、 2—ニト口ベンゾィルのような二トロで置換された C₇— C„芳香族ァシル基、 2 - (メトキシカルボニル）ベンゾィルのような C₂—C₇アルコキシカルボニルで置換された C₇-C_n芳香族ァシル基、 4—フエ二ルべンゾィルのような C₆— C】。ァリ—ルで置換された C ₇— C„芳香族ァシル基等の「芳香族ァシル類」；前記 C₂— C₇アルコキシカルボニル基、 2， 2, 2— トリクロ口エトキシカルボニル、 2— トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ C₆アルキルシリルで置換された C₂—C₇アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル類」；ビュルォキシカルボニル、ァリルォキシカルボニルのような「ァノレケニルォキシ力ルポ二ノレ類」：ベンジルォキシカルボニル、 4ーメトキシベンジルォキシカノレボニル、 3， 4 ジメトキシベンジルォキシカルボニル、 2 ニトロべンジルォキシカルボニル、 4 ニトロべンジルォキシカルボニルのような、 Γ 1乃至 2個の C₆アルコキシ又はニトロでァリール環が置換されていてもよいァラルキルォキシカルボ二ノレ類」；トリメチルシリル、トリェチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、 tーブチルジメチルシリル、メチルジイソプロビルシリル、メチルジ— t ブチルシリル、トリイソプロビルシリルのようなトリ C i— C₆アルキルシリル基、ジフエニルメチルシリル、ジフエ二ルブチルシリル、ジフエニルイソプロビルシリル、フヱニルジィソプロビルシリルのようなァリ—ル及び C !— C₆アルキルから選択された基で 3個置換されたシリル基等の「シリル類」：ベンジル、フエネチル、 3— フエニルプロピル、 α—ナフチルメチル、 ]3—ナフチルメチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 _α—ナフチルジフエ二ルメチル、 9 アンスリルメチルのような 1乃至 3個のァリール基で置換された C !— C ₆アルキル基、 4 メチルベンジル、 2 ， 4 , 6— トリメチルベンジル、 3 , 4 , 5— トリメチルベンジノレ、 4—メトキシベンジル、 4—メトキシフエ二ルジフエニノレメチノレ、 2—ニトロべンジノレ、 4—ニトロべンジノレ、 4—クロ口べンジノレ、 4—フ"口モベンジノレ、 4 シァノベンジル、 4 シァノベンジノレジフエニルメチル、ビス（2 —二トロフエニル）メチル、ピぺロニルのような C ₆アルキル、 C !— C ₆アルコキシ、ニトロ、ノヽロゲン、シァノでァリール環が置換された 1乃至 3個のァリ—ル基で置換された C !— C₆アルキル基等の「ァラルキル類」；又は N， N ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、 4ーメトキシベンジリデン、 4—ニトロべンジリデン、サリシリデン、 5—クロロサリシリデン、ジフエニルメチレン、（ 5 クロ口一 2 ヒドロキシフエニル）フエニノレメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」：であり、好適には、一 C ₇脂肪族ァシル基、 C ₇— C„芳香族ァシル基又はアルコキシカルボニル基であり、更に好適には C₂— C ₇アルコキシカルボニル基であり、特に好適には tーブトキシカルボニル基である。

上記において、 R ^laの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記 C t— C ₇脂肪族ァシル基、スクシノィル、グルタロイル、アジボイルのようなカルボキシで置換された C₂— C ₇アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルォロアセチルのようなハロゲノ C₂—C ₇アルキルカルボニル基、メトキシァセチルのような c₆アルコキシで置換された c₂—c₇アルキルカルボニル基等の「月旨肪族ァシル類」；前記 C ₇— C„芳香族ァシル基、 2—ブロモベンゾィル、 4 クロ口ベンゾィルのようなハロゲノ C ₇—C _u芳香族ァシル基、 2 , 4 , 6 トリメチルベンゾィル、 4 トルオイルのような C C₆アルキ /レで置換された C ₇— C _u芳香族ァシル基、 4ーァニ

うな一 C₆アルコキシで置換された C ₇— C„芳香族ァシル基、 2—カルボキシべンゾィル、 3—カルボキシベンゾィル、 4一カルボキシベンゾィルのような力ルボキシで置換された C ₇ 一 C„芳香族ァシル基、 4—ニトロべンゾィル、 2—二トロベンゾィルのようなニトロで置換された C ₇— C„芳香族ァシル基、 2— （メトキシカルボニル）ベンゾィルのような C₂— C ₇ァルコキシカルボニルで置換された C ₇— C„芳香族ァシル基、 4—フヱニルベンゾィルのような C₆— C ₁₀ァリ—ルで置換された C₇— C _u芳香族ァシル基等の「芳香族ァシル類」；テトラヒド口ピラン一 2—ィル、 3—ブロモテトラヒドロピラン一 2—ィル、 4—メトキシテトラヒドロピラン一 4一ィル、テトラヒドロチォピラン一 2—ィル、 4—メトキシテトラヒドロチォビランー 4ーィルのような「テトラヒドロビラニル又はテトラヒドロチォピラニル類」：テトラヒドロフラン一 2—ィル、テトラヒドロチォフラン一 2—^ f ルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル類」；トリメチルシリル、トリェチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、 t 一ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロビルシリル、メチルジー tーブチルシリル、トリイソプロピルシリ /レのようなトリ一 C₆アルキルシリル基、ジフエニルメチノレシリル、ジフヱニルブチルシリル、ジフエ二ノレイソプロピノレシリノレ、フエニルジイソプロビルシリルのようなァリール及び一 C₆アルキルから選択された基で 3個置換されたシリル基等の「シリル類」；メトキシメチル、 1， 1—ジメチルー 1ーメトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、 †一ブトキシメチルのような（C !—Csアルコキシ）メチル基、 2—メトキシエトキシメチルのような d— C₆アルコキシで置換された（C ,— C₆アルコキシ）メチル基、 2， 2 , 2— トリクロ口エトキシメチル、ビス（ 2—クロ口エトキシ）メチルのようなハロゲノ（C !— C ₆アルコキシ）メチル等の「ァルコキシメチル類」； 1 一エトキシェチル、 1一（イソプロポキシ）ェチルのような（C^一 C₆ アルコキシ）ェチル基、 2， 2 , 2— 卜リクロロェチルのようなハロゲン化工チル基等の「置換ェチル類」；ベンジル、 _α—ナフチルメチル、 —ナフチルメチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 α—ナフチルジフユニルメチル、 9一アンスリルメチルのような 1乃至 3 個のァリール基で置換された一 C₆アルキル基、 4一メチルベンジル、 2 , 4 , 6— トリメチノレべンジル、 3 , 4， 5—トリメチノレべンジノレ、 4ーメトキシベンジル、 4ーメトキシフエニノレジフエニノレメチル、 2—ニトロヾンジル、 4 一二トロべンジノレ、 4—クロ口ンジノレ、 4 —ブロモベンジル、 4—シァノベンジル、メチル、ピぺロニルのような一 C_fiアルキル、一 C₆アルコキシ、ハロゲン、シァノでァリ—ル環が置換された 1乃至 3個のァリール基で置換された C !— C₆アルキル基等の「ァラルキル類」；前記 C₂—C₇アルコキシカルボニル基、 2 , 2 , 2— トリクロ口エトキシカルボニル、 2—トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ C ,— C₆アルキルシリル基で置換された C₂— C ₇アルコキシカルボ二ル基等の「アルコキシカルボニル類」；ビニルォキシカルボニル、ァリルォキシカルボニルのような「アルケニルォキシカルボ二ノレ類」；ベンジルォキシカルボニル、 4—メトキシべンジルォキシカルボニル、 3 , 4—ジメトキシベンジルォキシカルボニル、 2 —二トロべンジルォキシ力ルボニル、 4 一二トロべンジ/レオキシカルボニルのような、 1乃至 2個の C ,— C₆アルコキシ又はニトロでァリール環が置換されていてもよい「ァラルキルォキシカルボニル類」であり、好適には、 C「 C ₇脂肪族ァシル基、 C ₇ _ C„芳香族ァシル基、 C₂— C ₇アルコキシカルボ二ル基又は（C^—Csアルコキシ）メチル基であり、更に好適には、 C ₇— C„芳香族ァシル基又は（C「C₆アルコキシ）メチル基であり、特に好適にはベンゾィル基又はメトキシメチル基である。

上記において、 R ^laの定義における「保護されてもよいカルボキシ基」の「保護基」及び R ⁵ の定義における「カルボキシ基の保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 s—ブチル、 t —ブチルのような C ,— C₆アルキル基、ベンジル、フエネチル、 3—フエニルプロピル、 1 一ナフチルメチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 4一メチルベンジル、 4—メトキシベンジノレ、 4 一二トロべンジノレ、 4—フルォ口べンジノレ、 4— シァノベンジルのような C t—Ceアルキル、一 C₆アルコキシ、ニトロ、ノヽロゲン若しくはシァノで置換されてもよい 1乃至 3個の C₆— C ₁₀ァリールで置換された C ,— C₆アルキル基であり、好適には、 C ,一 C₆アルキル基又はべンジル基である.:，

第 A 1工程は、一般式（ I V ) を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ I I I ) を有する化合物を、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1 , 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノ一ル、イソブタノ一ル、 tーブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロ、キサノール、メチノレセロソノレブのようなアルコール類；ァセトニトリル、ィソブチロニトリルのような二トリル類；ホルムァミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類：水；又は上記溶媒の混合溶媒：であり、好適には、エーテル類（特に好適には、テトラヒドロフラン）である。

上記反応において使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シァノホウ素ナトリゥムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；水素化ジィソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミ二ゥムのような水素化アルミニウム化合物；であり、好適には水素化アルミニウム化合物（特に好適には水素化アルミニウムリチウム）である。

反応温度は、原料化合物、使用される触媒、溶媒等により異なるが、通常、一 5 0 C乃至 5 0 °C (好適には、 — 2 0 '^:'C乃至 2 0 °C) である。

反応時間は、原料化合物、使用される触媒、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5 分間乃至 5 0時間（好適には、 3 0分間乃至 2 4時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I V ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

なお、条件を制御することにより、化合物（V ) を直接製造することもできる。

第 A 2工程は、一般式（V) を有する化合物を製造する工程であり、化合物（I V) を、不活性溶媒中、酸化剤と接触させることにより行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1 , 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：ジェチルエーテル、ジィソプ口ピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコーノレジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 _n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノーノレ、イソブタノ一ル、 tーブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコ一/レ、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチルセロソノレブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類：酢酸、プロピオン酸のような酸類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；又は上記溶媒の混合溶媒：であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特に好適にはジクロロメタン）である。

上記反応に使用される酸化剤としては、通常、酸化反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウム類；二酸化ゼレンのようなゼレン化合物； ¾化鉄のような鉄化合物；四酸化ォスミゥム、ォスミン酸カリウム .二水和物（K₂0s0₄ ' 2H₂0) のようなオスミウム化合物；酸化銀のような銀化合物；酢酸水銀のような水銀化合物；酸化鉛、四酢酸鉛のような酸化鉛化合物；ク口ム酸一ピリジン錯体のようなクロム酸化合物、アンモニゥムセリウムナイトレイト（C A N ) のようなセリゥム化合物等の無機金属酸化剤；塩素分子、臭素分子、沃素分子のようなハロゲン分子；過沃素酸ナトリゥムのような過沃素酸類；オゾン；過酸化水素水；亜硝酸のような亜硝酸化合物；亜塩素酸力リウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素酸化合物；過硫酸力リゥム、過硫酸ナトリゥムのような過硫酸化合物等の無機酸化剤； D M S O酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシドとジシクロへキシルカルポジイミド、ォキザリルクロリド、無水酢酸若しくは五酸化憐との錯体又はピリジン—無水硫酸の錯体）； tーブチルヒドロパ一ォキシドのようなパーォキシド類とバナジウム又はモリブデン錯体との組合せ：トリフエニルメチルカチオンのような安定なカチオン類； N—ブロモコハク酸イミドのようなコハク酸イミド類とアル力リの組合せ；ジメチルジォキシランのようなォキシラン類；次亜塩素酸 t —ブチルのような次亜塩素酸化合物；ァゾジカルボン酸エステルのようなァゾジカルボン酸化合物； m—クロロ過安息香酸、過フタル酸のような過酸類：ジメチルジスルフィド、ジフエ二ルジスルフィド、ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフエニルホスフィン；亜硝酸メチルのような亜硝酸エステル類；四臭化メタンのようなテトラハロゲン化炭素、 2， 3—ジクロ口一 5 , 6—ジシァノー p—べンゾキノン（D D Q ) のようなキノン化合物等の有機酸化剤；であり、好適には、二酸化マンガン、クロム酸一ピリジン錯体、 D M S O酸化に使用される試薬類又は 2， 3—ジクロロー 5， 6 —ジシァノー p —ベンゾキノン（D D Q ) であり、より好適には、特に好適には二酸化マンガンである _c,

反応温度は、原料化合物、使用される酸化剤、溶媒等により異なるが、通常、 0 °C乃至 5 0 °C

(好適には、 1 0 '^:'C乃至 4 0 C) である。

反応時間は、原料化合物、使用される酸化剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 時間乃至 5 0時間（好適には、 5時間乃至 2 5時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（V) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 A 3工程は、一般式（ I I f ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸と塩基の存在下、化合物（V) と一般式（V I ) を有する化合物を反応させた後、所望により R ^la、 R² R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基、 A r , _aにおけるィミノ基の保護基を除去することにより行われる。上記反応に使用される酸は、通常の反応において酸触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蔡酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルォ口酢酸、トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステツド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸； S変性イオン交換樹脂；であり、好適には、有機酸（特に好適には、酢酸）である。

上記反応に使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリゥム、炭酸力リゥムのようなアルカリ金属炭酸塩類：炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸"塩類：水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類：水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化力リゥムのようなアルカリ金属水酸化物類：リチウムメトキシド、ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムェトキシド、カリウム t—ブトキシドのようなアル力リ金属アルコキシド類；ピペリジン、ピペリジニゥムアセテート、ピベリジニゥムベンゾェ一ト、トリェチルァミン、トリブチルァミン、ジイソプ口ピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、ピリジン、 4— (N , N—ジメチルァミノ）ピリジン、 N， N—ジメチルァニリン、 N , N—ジェチルァニリン、 1 , 5—ジァザビシクロ [ 4 , 3 . 0 ] ノナー 5—ェン、 1， 4—ジァザビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] オクタン（D A B C O)、 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥンデセン（D B U) のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（特に好適にはピペリジン）である。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1， 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 _n—ブタノ一ル、イソブタノ一ノレ、 t—ブタノール、イソアミルァノレコール、ジエチレングリコーノレ、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチノレセロようなアルコール類；ァセトニトリル、ィソブチロニトリルのような二トリノレ類；ホルムァミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、芳香族炭化水素類（特に好適にはトルェン）である,:.

反応温度は、原料化合物、使用される触媒、溶媒等により異なる力';、通常、 0 '^:'C乃至 2 0 0 °C (好適には、 1 0 °C乃至 1 5 0 C) である。

反応時間は、原料化合物、使用される触媒、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 3 0 分間乃至 5 0時間（好適には、 1時間乃至 2 4時間）である。

ァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及びカルボキシ基の保護基の除去はその種類によって異なる力一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、 T. W. Green, (Protect ive Groups in Organic Synthes is) , John Wi ley &. Sons : J. F. W. McOm is, (Protect ive Groups in Organ icC hemistry) , Plenum Pressに記載の方法により以下のように行うことができる。

ァミノ又はイミノ基の保護基が、シリル類である場合には、通常、弗化テトラプチルアンモ二ゥム、弗化水素酸、弗化水素酸一ピリジン、弗化カリウムのような弗素ァニオンを生成する化合物で処理することにより除去される。

上記反応に使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が好適である。

反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、通常、 0 C乃至 5 (TCで 1 0時間乃至 1 8時間実施される。

ァミノ又はイミノ基の保護基が、脂肪族ァシル類、芳香族ァシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。

上記反応に使用される酸としては、通常酸として使用されるもので反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸、燐酸、硝酸のような無機酸であり、好適には塩酸である。

上記反応に使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリゥム、水酸化力リゥムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムェトキシド、力リゥム— t —ブトキシドのような金属アルコキシド類；アンモニア水、濃アンモニア一メタノールのようなアンモニア類；が用いられる。

上記反応に使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n— ブタノール、イソブタノール、 t—ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコ一ル、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチルセ口ソルブのようなアルコ一ル類；ジェチルェ一テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；水：水と上記有機溶媒との混合溶媒；であり、好適にはエーテル類（特に好適にはジォキサン）である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、 0 '^:'C乃至 1 5 0 °Cで、 1 時間乃至 1 0時間反応させる。

アミノ又はィミノ基の保護基が、ァラルキル類又はァラルキルォキシカルボニル類である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。

接触還元による除去に使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プ口ピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなェ一テル類：メタノール、エタノール、 _n—プロノノ一ル、イソプロノノール、 n ブタノノレ、イソブタノール、 t—ブタノーノレ、イソアミノレアルコール、ジェチレングリコーノレ、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチノレセロソノレブのようなアルコール類；酢酸のような有機酸類；水；上記溶媒と水との混合溶媒；であり、好適には、アルコール類、エーテル類、有機酸類又は水（特に好適には、アルコール類又は有機酸類）である。

接触還元による除去に使用される使用される触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、パラジウム—炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム一酸化アルミニウム、トリフエニルホスフィン一塩ィ匕ロジウム、パラジゥムー硫酸バリゥムが用いられる。

圧力は、特に限定はないが、通常 1乃至 1 0気圧で行なわれる。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、 o '^:'c乃至 1 0

0 Cで、 5分間乃至 2 4時間実施される。

酸化による除去において使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、含水有機溶媒である。

このような有機溶媒としては、例えば、クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1， 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ァセトニトリルのような二トリル類、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトンのようなケトン類：ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はスルホキシド類（特に好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシド類）である。

使用される酸化剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニゥムセリウムナイトレイト（C A N )、 2 , 3 —ジクロ口一 5 , 6—ジシァノ一 p —ベンゾキノン（D D Q) が用いられる。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、 0 °C乃至 1 5 0 °Cで、 1 0分間乃至 2 4時間実施される。

また、ァミノ又はイミノ基の保護基が、ァラルキル類である場合には、酸を用いて保護基を除去することもできる。

上記反応に使用される酸は、通常の反応において酸触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、 ' p トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルォ口酢酸、トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステツド酸：塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸；酸性イオン交換樹脂；であり、好適には、無機酸又は有機酸（特に好適には、塩酸、酢酸又はトリフルォロ酢酸）である。

上記前段の反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1 , 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコーノレジメチルェ一テルのようなエーテノレ類；メタノール、エタノール、 n —プロパノール、イソプロパノール、 _n—ブタノール、イソブタノール、 tーブタノール、イソアミルアルコ一ノレ、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチノレセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類：水：或は水又は上記溶媒の混合溶媒：であり、好適には、エーテル類、アルコール類又は水（特に好適には、ジォキサン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）である。

反応温度は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、 2 0 °C乃至沸点温度（好適には、 0 °C乃至 1 0 0 °C) である。

反応時間は、原料化合物、使用される酸、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 4 8時間（好適には、 3 0分間乃至 2 0時間）である。

ァミノ又はイミノ基の保護基がアルケニルォキシカルボニル類である場合は、通常、ァミノの保護基が前記の脂肪族ァシル類、芳香族ァシル類、アルコキシカルボニル類又はシッフ塩基を形成する置换されたメチレン基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより行われる。尚、ァリルォキシカルボニル基の場合は、特に、パラジウム、及びトリフエニルホスフィン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。

ヒドロキシ基の保護基として、シリル類を使用した場合には、通常、弗化テトラプチルアンモニゥム、弗化水素酸、弗化水素酸一ピリジン、弗化カリウムのような弗素ァニオンを生成する化合物で処理するか、又は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、 p— トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルォロ酢酸、トリフルォロメタンスルホン酸のような有機酸で処理することにより除去できる。

尚、弗素ァニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。

上記反応に使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、好適には、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類：ァセトニトリル、イソプチロニトリルのような二トリル類：齚酸のような有機酸；水：上記溶媒の混合溶媒；である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 1 0 '^:'C乃至 5 0 '^:'C) で、 1時間乃至 2 4時間実施される。

ヒドロキシ基の保護基が、ァラルキル類又はァラルキルォキシカルボニル類である場合には、通常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。

接触還元による除去に使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類：トルェン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピルのようなェステル類；ジェチルェ一テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコ一ノレジメチノレエーテノレのようなエーテゾレ類；メタノーノレ、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール n—ブタノール、イソブタノール、 t 一ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチノレホノレムアミド、ジメチルァセトアミド、 N メチル— 2—ピロリドン、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；蟻酸、酢酸のような脂肪酸類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好適にはアルコール類（特に好適にはメタノール）である。

接触還元による除去に使用される触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、ラネ—ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム一酸化アルミニウム、トリフエニルホスフィン一塩化ロジウム、ノラジウム—硫酸バリゥムであり、好適にはパラジウム一炭素である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、 0 C乃至 1 0 0 '^:'C (好適には、 2 0 C乃至 7 0 C)、 5分間乃至 4 8時間（好適には、 1時間乃至 2 4時間）である。

このような有機溶媒として好適には、アセトンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ァセトニトリルのような二トリル類；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムァミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；を挙げることができる。

使用される酸化剤としては、酸化に使用される化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニゥムセリウムナイトレイト（C A N：)、 2 , 3 —ジクロ口一 5 ， 6—ジシァノ一 p ベンゾキノン（D D Q ) が用いられる。

また、液体アンモニア中若しくはメタノール、エタノール、 n—プロプアノール、イソプロ -ノレ、 n—ブタノール、イソブタノール、 t—ブタノーノレ、イソアミノレアルコール- ジェチレングリコーノレ、グリセリン、ォクタノール、シクロ' \キサノーノレ、メチノレセロうなアルコール類中において、一 7 8 °C乃至 0 Cで、金属リチウム、金属ナトリウムのようなアルカリ金属類を作用させることによつても除去できる。

更に、溶媒中、塩化アルミニウムー沃化ナトリウム又はトリメチルシリルィォダイドのようなアルキルシリルハラィド類を用いて除去することができる。

使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ァセトニトリルのような二トリル類；上記溶媒の混合溶媒；が挙げられる。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常は 0 C乃至 5 0 '^:'Cで、 5分間乃至 7 2時間実施される。

尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、好適には、塩化アルミニウム—沃化ナトリウムが用いられる。

ヒドロキシ基の保護基が、脂肪族ァシル類、芳香族ァシル類又はアルコキシカルボ二ル基類である場合には、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。

上記反応において使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル力リ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアル力リ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化力リウムのようなアル力リ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムェトキシド、力リウムー t一ブトキシドのような金属アルコキシド類；アンモニア水、濃アンモニア一メタノールのようなアンモニア類；であり、好適には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド類又はアンモニア類（特に好適には、アルカリ金属水酸化物類又は金属アルコキシド類）である。使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコーノレジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノーノレ、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノ一ル、イソブタノール、 t - ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノ一ル、シク口へキサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類：水：上記溶媒の混合溶媒が好適である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等により異なり特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、一 2 0 °C乃至 1 5 0 Cで、 1時間乃至 1 0時間実施される。

ヒドロキシ基の保護基が、アルコキシメチル類、テトラヒドロビラニル類、テトラヒドロチオビラニル類、テトラヒドロフラニル類、テトラヒドロチオフラニル類又は置換されたェチル類である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。

使用される酸としては、通常、ブレンステツド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸：又は酢酸、トリフルォロ酢酸、メタンスルホン酸、 p — トルエンスルホン酸のような有機酸等のブレンステツド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であるが、ダウエックス 5 0 Wのような強酸性の陽ィォン交換樹脂も使用することができる。

上記反応に使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類：ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n —プロノノーノレ、イソプロノヽ⁰ノール、 n—ブタノ一ノレ、イソブタノール、 tーブタノ一ノレ、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；アセトン、メチ /レエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類；水；上記溶媒の混合溶媒：であり、好適には、エーテル類（特に好適には、テトラヒドロフラン）又はアルコール類（特に好適には、メタノール）である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、使用される酸、溶媒等により異なるが、通常、一 1 0 °C乃至 2 0 0 C (好適には、 0 ^:'C乃至 1 5 0 ^:'C) で、 5分間乃至 4 8時間（好適には、 3 0 分間乃至 1 0時間）である。

ヒドロキシ基の保護基が、アルケニルォキシカルボニル類である場合は、通常、ヒドロキシ基の保護基が前記の脂肪族ァシル類、芳香族ァシル類又はアルコキシカルボニル類である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。

尚、ァリルォキシカルボニル基の場合は、特にパラジウム、及びトリフエニルホスフィン、又はビス（メチルジフエニルホスフィン）（ 1， 5—シクロォクタジェン）イリジウム（ I ) · へキサフルォロホスフユ一トを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく実施することができる。

カルボキシ基の保護基が、 C — C ₆アルキル基又は C !— C₆アルキル、 C — C₆アルコキシ、ニトロ、ハロゲン若しくはシァノで置換されてもよい 1乃至 3個の C₆— C ₁₀ァリールで置換された一 C_t;アルキル基である場合は、通常、ヒドロキシ基の保護基が前記の脂肪族ァシル類、芳香族ァシル類又はアルコキシカルボニル類である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理することにより達成される。

また、ァミノ、イミノ基、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応を順次実施することができる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I f ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。第 A 4工程は、一般式（V I I ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸と塩基の存在下、化合物（V a ) と一般式（V I ) を有する化合物を反応させることにより行われ、本工程は、前記第 A 3工程と同様に行われる。

第 A 5工程は、一般式（ I I g ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、ィ匕合物（V I I ) を還元剤と接触させた後、所望により R ^la、 R^2a、 R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基の保護基、 A r _laにおけるィミノ基の保護基を除去することにより行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされなレ、が、例えば、第 A 1工程で使用される不活性溶媒と同様なものを挙げることができ、好適には、ァルコール類とエーテル類の混合溶媒（特に好適には、テトラヒドロフラン及びエタノール）である。

上記反応において使用される還元剤は、例えば、第 A 1工程で使用される還元剤と同様なものを挙げることができ、好適には水素化ホウ素アルカリ金属類（特に好適には水素化ホウ素ナトリゥム）である。

反応温度は、原料化合物、使用される触媒、溶媒等により異なるが、通常、 0 乃至 8 0 '^:'C (好適には、 1 0 ^:'C乃至 5 0 C) である。

所望の R ^la、 R 、 R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基、 A r _laにおけるィミノ基の保護基を除去する反応は、前記 A法第 A 3工程の後段部分と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（ I I g ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマ卜グ -を応用し適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。 B法は、一般式（I I h) を有する化合物を製造する方法である。

上記式中、 R¹ 、 R^la、 R² 、 R^2a、 R³ 、 R^3a、 R⁴ 、 R^4a、 R⁵ 、 B、 D、 E及び Fは、前述したものと同意義を示し、 Xはハロゲン原子を示し、 Yは酸素原子又は硫黄原子を示す。第 B 1工程は、一般式（ I X) を有する化合物を製造する工程であり、化合物（V I I I ) iこ Meerwein Arylation反応をうこと；こより、達成さる。

つまり、不活性溶媒中、化合物（V I I I ) を、亜硝酸塩及び強酸と反応させた後、アタリル酸エステル及びハロゲン化銅と反応させることにより行われる。

Meerwein Arylation反応は、特開昭 55— 22657号公報（US P4, 258, 1 93) 及び S. Oae らの方法 [Bull. Chem. Soc. Jpn. , 53， 1065 (1980)等。] に記載された方法に準じて行われる。

上記反応に使用される亜硝酸塩は、例えば、亜硝酸リチウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸ナトリウムであり、好適には亜硝酸ナトリウムである。

上記反応に使用される強酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸を挙げることができ、好適には臭化水素酸である。

化合物（V I I I) を、亜硝酸塩及び強酸と反応させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、 η—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、イソブタノール、 tーブタノール、イソアミルァノレコ一ノレ、ジエチレングリコ一ノレ、グリセリン、ォクタノ一ル、シクロ^^キサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソプチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、ケトン類、又は、アルコール類及び水の混合溶媒（特に好適には、アセトン）である。化合物（V I I I ) を亜硝酸塩及び強酸と反応させる際の反応温度は、原料化合物、試薬、溶媒等により異なるが、通常、 ― 50 C乃至 1 00 C (好適には、一 20 C乃至 50 ^,:C) である。

化合物（V I I I ) を亜硝酸塩及び強酸と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 10分間乃至 25時間（好適には、 1 5分間乃至 1 0時間）である。

上記反応に使用されるアクリル酸エステルは、例えば、アクリル酸メチル、アクリル酸ェチル、ァクリル酸 η—ブチルを挙げることができ、好適にはァクリル酸 η—ブチルである。

上記反応に使用されるハロゲン化銅は、例えば、塩化第一銅、塩化第二銅、臭化第一銅、臭化第二銅、沃化第一銅、沃化第二銅を挙げることができ、好適には臭化第一銅である。

次いで、化合物（V I I I ) をアクリル酸エステル及びハロゲン化銅と反応させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、上記化合物

(V I I I) を亜硝酸塩及び強酸と反応させる際に使用される不活性溶媒と同様なものを挙げることができる。

次いで、化合物（V I I I ) をアクリル酸エステル及びハロゲン化銅と反応させる際の反応温度は、原料化合物、試薬、溶媒等により異なるが、通常、一 20°C乃至 100°C (好適には、 0°C乃至 50°C) である。

次いで、化合物（V I I I ) をアクリル酸エステル及びハロゲン化銅と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 0分間乃至 25時間（好適には、 1 5分間乃至 1 0時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 B 2工程は、一般式（ I I h ) を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ I X) と一般式（X) を有する化合物とを反応させた後、できた化合物を加水分解し、更に所望により

R la、及びにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

化合物（I X ) と一般式（X ) を有する化合物とを反応させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジク口口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、醉酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテノレのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノ一ル、イソプロパノール、 n ーブタノ一ル、イソブタノ一ノレ、 t—ブタノーノレ、イソアミノレアルコ一ノレ、ジエチレングリコ一ノレ、グリセリン、ォクタノ一ノレ、シクロへキサノーノレ、メチノレセロソノレブのようなァノレコール類；アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類；水；上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、アルコール類（特に好適には、エタノール）である。

化合物（I X ) と一般式（X ) を有する化合物とを反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なる力通常、一 1 0 '^:'C乃至 2 0 0 °C (好適には、 0 °C乃至 1 5 0 °C) である。化合物（I X ) と一般式（X ) を有する化合物とを反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 5 0時間（好適には、 3 0分間乃至 2 5時間）である。

上記加水分解反応に使用される酸としては、通常酸として使用されるもので反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過塩素酸、燐酸、硝酸のような無機酸であり、好適には塩酸である。

上記加水分解反応に使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、イソブタノール、 t—ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコーノレ、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノール、メチルセ口ソルブのようなァルコール類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、'ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；水；水と上記有機溶媒との混合溶媒；であり、好適には、エーテル類（特に好適には、ジォキサン）である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶媒及び使用される酸等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常、 0 '^:'C乃至 1 5 0 '^:'Cで、 1時間乃至 1 0時間反応させる。

所望により行われる R ^la、 R^2a、 R ^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I h ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。 C法は、 B法とは別途、化合物（ I I h) を製造する方法である。

[C法]

(V) (XI)

上記式中、 R¹ 、 R^la、 R² 、 R^2a、 R³ 、 R^3a、 R⁴ 、 R^4a、 R⁵ 、 B、 D、 E、 F及び Yは、前述したものと同意義を示し、 R⁶ は、 C,— C₆アルキル、〇₆ハ口アルキル又は (^— C₆ アルキルで置換された C₆— 。ァリ一ル基を示す。

第 C 1工程は、一般式（X I ) を有する化合物を製造する工程であり、化合物（V) をトリ (C!—Ceアルキル）シリルシアニド及びルイス酸と反応させた後、加水分解することにより行われる。

上記反応に使用されるルイス酸としては、例えば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；四塩化スズのようなハロゲン化スズ；ボロントリクロリド、ボロントリフルォリド、ボロントリブロミドのようなハロゲン化ボロン；を挙げることができ、好適にはハロゲン化亜鉛 (特に好適には沃化亜鉛）である。

化合物（V) をトリ（C!—Ceアルキル）シリルシアニド及びルイス酸と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、 0'^:'C乃至 1 50^:'C (好適には、 20 C 乃至 1 00'^:'C) である。

化合物（V) をトリ（C!—Csアルキル）シリルシアニド及びルイス酸と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 50時間（好適には、 30分間乃至 24時間）である。

上記加水分解反応は、前記第 B 2工程における加水分解反応と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（X I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 C 2工程は、一般式（X I I I ) を有する化合物を製造する工程であり、塩基の存在下、化合物（X I ) を一般式（X I I ) を有する化合物と反応させることにより行われる。

上記反応に使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化力リゥムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムェトキシド、カリウム t—ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリェチルァミン、トリブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、ピリジン、 4一 (N, N— ジメチルァミノ）ピリジン、 N， N—ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァニリン、 1， 5 —ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン、 1， 4ージァザビシクロ [2. 2. 2] ォクタン（DAB CO)、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン（DBU) のような有機ァミン類；であり、好適には有機ァミン類（特に好適にはトリェチルァミン）である。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1， 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノ一ル、イソブタノール、 tーブタノール、イソアミルァノレコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノーノレ、シクロへキサノーノレ、メチノレセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；水；或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適にはハロゲン化炭化水素類（特に好適にはジクロロメタン）である。

反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等により異なるが、通常、 5 0 '^:'C乃至 1 0 0 '^:'C度（好適には、 2 0 '^:'C乃至 5 0 C) である。

反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 5分間乃至 4 8 時間（好適には、 3 0分間乃至 2 0時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X I I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 C 3工程は、化合物（I I h ) を製造する工程であり、化合物（X I I I ) を化合物（X ) と反応させた後、加水分解し、更に所望により R ^la、 R^2a、 R 及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記第 B 2ェ程と同様に行われる。 D法は、一般式（ I I j )、（ I I k ) 及び（ I I m) を有する化合物を製造する方法である _c

(XIV) (XV) (Ilj)

(XV) (Ilk)

上記式中、 R ^l 、 R ^la、 R² 、 R^2a、 R^:! 、 R^:ia、 R⁴ 、 R^4a、 B、 D、 E及び Fは、前述したものと同意義を示す。

第 D 1工程は、一般式（X V) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（X I V) を有する化合物をヒドロキシルァミン又はその塩酸塩と反応させることにより行われる。

上記反応において使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられるものと同様なものを挙げることができ、好適には、有機アミン類（特に好適にはトリエチルァミン）である。上記反応に使用される有機溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、アセトンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホ/レム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：ァセトニトリルのような二トリル類；ジェチルエーテル、テトラヒド口フラン、ジォキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；を挙げることができ、好適にはスルホキシド類（特に好適にはジメチルスルホキシド）である。

反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等により異なるが、通常、 0 °C乃至 2 0 0 '^:'C度（好適には、 2 0 C乃至 1 0 0 C) である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X V) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 D 2工程は、化合物（I I j ) を製造する化合物であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（X V) をカルボ二ルイ匕剤と反応させた後、所望により R ^la、 R^2a、 R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

上記反応において使用されるカルボニル化剤としては、例えば、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、 1， 1 ' 一カルボニルジイミダゾール、炭酸ジェチル、クロ口蟻酸 2—ェチルへキシルエステルであり、好適にはクロ口蟻酸 2—ェチルへキシルエステルである。

上記反応において使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、前記 D 2工程で用いられるものと同様なものを挙げることができ、好適にはアミド類（特に好適にはジメチルホルムアミド）である。

反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等により異なるが、通常、一 5 0 °C乃至 1 0 0 °C度（好適には、一 2 0 C乃至 5 0 °C) である。

所望により行われる R ^la、 R^2a、 R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と'同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（1 1 〕）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる.:.

第 D 3工程は、化合物（ I I k ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（X V) をチォカルボ二ル化剤及びルイス酸を用いて縮合させた後、所望により、 R ^la、 R'^2a、 R^3a及び R ^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

上記反応において使用されるチォカルボニル化剤としては、例えば、チォホスゲン、 1， 1 ' ーチォキソカルボニルジイミダゾールであり、好適には 1， 1 ' ーチォキソカルボニルジイミダゾールである。

上記反応に使用されるルイス酸としては、例えば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；四塩化スズのようなハロゲン化スズ：ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなハロゲン化ボロン；を挙げることができ、好適にはハロゲン化亜鉛

(特に好適にはボロントリフルオリド）である。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1 , 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n —プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、イソブタノール、 tーブタノ一ノレ、イソアミノレァノレコール、ジエチレングリコーノレ、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノーノレ、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類：水：或は水又は上記溶媒の混合溶媒：であり、好適にはエーテル類（特に好適にはテトラヒドロフラン）である。

反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、 2 0 C乃至 1 0 0 '^:'C度（好適には、 0 °C乃至 5 0 ^,:C) である。

反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 5分間乃至 4 8時間（好適には、 3 0分間乃至 2 0時間）である。

所望により行われる R ^la、 R^2a、 R^:i"及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I k ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。第 D 4工程は、化合物（ I I m) を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（X V) をチォカルボニル化剤と反応させた後、所望により R ^la、 R^2a、 R^3a及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。上記反応において使用されるチォカルボニノレイ匕剤としては、例えば、チォホスゲン、 1， 1 ' ーチォキソカルボニルジイミダゾールであり、好適には 1 ， 1 ' —チォキソカルボニルジイミダゾールである。

上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられるものと同様なものを挙げることができ、好適には 1 , 5—ジァザビシクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノナ一 5—ェンである。上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1， 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：酢酸メチル、酢酸ェチル、酉乍酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、イソブタノール、 tーブタノ一ノレ、イソアミルアルコ一ノレ、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノール、メチノレセロソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；ァセトニトリルのような二トリル類：であり、好適には二トリル類（特に好適にはァセトニトリル）である。

反応温度は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、一 2 0 °C乃至 1 0 0 C度（好適には、 0 °C乃至 5 0 °C) である。

反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 5分間乃至 4 8時間（好適には、 1時間乃至 3 0時間）である。

所望により行われる R ^la、 R²ⁱ\ R 及び R^4aにおけるァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

なお、本反応の目的化合物（ I I m) は、塩基の存在下、化合物（X V) をチォカルボニル化剤と反応させることにより得られるが、前記第 D 3工程で得られる目的化合物（ I I k ) は、ルイス酸を用いて化合物（X V) をチォカルボニル化剤と反応させることにより得られる。反応終了後、本反応の目的化合物（I I m) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

E法は、化合物（I I ) において、 Dがー CH—を有する基であり Eが— NH—を有する基である化合物（ I I n)、 Dがー CH—を有する基であり Eが酸素原子又は硫黄原子である化合物（ I I o) 及び Dが— CH—を有する基であり Eがー NHCO—を有する基である化合物 d i p) を製造する方法である。

[E法]

(XIX) (Πο)

上記式中、 R¹ 、 R^la、 R³ 、 R² R³ 、 R^3a、 R⁴ 、 R^4a、 F、 X及び Yは、前；と同意義を示し、 R⁷は、ホルミル、カルボキシ又は C₂—C₇アルコキシカルボ二ル基を示し、 A' は、 Aの定義に含まれるィミノ基が保護されてもよいイミノ基である他 Aの定義における基と同様の基を示す。

第 E 1工程は、一般式（XV I I I ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中, 一般式（X V I ) を有する化合物と一般式（X V I I ) を有する化合物又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鋼酸塩）を反応させることにより行われ、例えば、 P 一トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を用いて縮合する方法により行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油ェ一テルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1 ， 2 ージクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；鲊酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルエーテル、ジイソプロピノレエ一テノレ、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノ一ル、イソブタノ一ル、 tーブタノール、イソアミノレァノレコール、ジエチレングリコ一ル、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノーノレ、メチルセロソノレブのようなアルコール類：ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類：水：或は水又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適にはハロゲン化炭化水素類（特に好適にはジクロロメタン）である。

また、上記反応において、化合物（X V I I ) が酸付加塩である場合、塩基を用いて反応させることができる。そのような塩基としては、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様である。

反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等により異なるが、通常、一 2 0 °C乃至 2 0 0 '^:'Cであり、ルイス酸を用いて縮合する場合、好適には 1 0 °C乃至 4 0 であり、有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する場合、好適には 5 0 °C乃至 1 5 0 °Cである。

反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 4 8時間（好適には、 1時間乃至 3 0時間）である。

反応終了後、本反応の目的化合物（X V I I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリゥム、無水炭酸水素ナ卜リゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 E 2工程は、化合物（ I I n ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（X V I I

I ) を還元した後、所望により R ^la、 R^2a、 R ^3a、 R^4a及び A ' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び Z又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、反応に関与しないものであれば特に限定はされず、例えば、前記第 E 1工程で使用されるものと同様であり、好適にはアルコール類またはエーテル類（特に好適には、エタノールまたはテトラヒドロフラン）である。

上記反応に使用される還元剤は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シァノホウ素ナトリゥムのような水素化ホウ素アルカリ金属類；水素化ジィソブチルァノレミニゥム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウムのような水素化アルミニウム化合物：であり、好適には水素化ホウ素アルカリ金属類（特に好適には水素化シァノホウ素ナトリウム）である。

反応温度は、原料化合物、使用される還元剤、溶媒の種類等によって異なるが、通常、一 2 0 C乃至 1 5 0 Cであり、好適には 1 0 C乃至 8 0 Cである。反応時間は、原料化合物、使用される還元剤、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分乃至 2 4時間であり、好適には 3 0分乃至 1 6時間である。

所望により行われる R ^la、 R² R^:ia、 R^4a及び A ' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及ぴ又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I n ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 E 3工程は、化合物（ I I o ) を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下 (好適には存在下）、一般式（X I X ) を有する化合物と塩基を反応させた後、一般式（X X ) を有する化合物と反応させ、更に所望により R^la、 R^2a、 R^3a、 R^4a及び A ' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様なものを挙げることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類（特に好適には水素化ナトリウム）である.-, 上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、了ミド類

(特に好適にはジメチルホルムアミド）である。

化合物（X I X ) と塩基を反応させる際の反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等により異なるが、通常、ー5 0〇乃至2 0 0 '^:'〇（好適には、 0 C乃至 1 2 0 C) である。化合物（X I X ) と塩基を反応させる際の反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 2 4時間（好適には、 1時間分乃至 1 0時間）である。

次いで化合物（X X ) と反応させる際の反応温度は、通常、一 2 0 C乃至 2 0 0 '^:'C (好適には、 0 '^:'C乃至 1 5 0 °C) である。

次いで化合物（X X ) と反応させる際の反応時間は、通常、 1 5分間乃至 4 8時間（好適には、 3 0分間乃至 2 4時間）である。

所望により行われる R ^la、 R^2a、 R^3a、 R^4a及び A ' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び/又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ィミノ、ヒドロ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I o) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる,:. 得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィ一を応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 E 4工程は、一般式（XX I I ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、トリフエニルフォスフィンのような還元剤を用いて化合物（XX I ) を還元することにより行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、反応に関与しないものであれば特に限定はされず、例えば、前記第 E 1工程で使用されるものと同様であり、好適にはエーテル類と水の混合溶媒（特に好適には、テトラヒドロフランと水の混合溶媒）である。反応終了後、本反応の目的化合物（XX I I ) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

第 E 5工程は、化合物（ I I p) を製造する工程であり、化合物（XX I I ) と一般式（X X I I I ) を有する化合物を反応させた後、所望により R^la、 R² Κ^Λ R^4a及び A' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基の保護基を除去することにより行われる。

化合物（XX I I I ) において R⁷がホルミル基である場合、不活性溶媒中、化合物（XX I I ) と化合物（X X I I I ) を反応させることにより行われる。

上記反応において使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類：ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノール、イソブタノール、 t—ブタノール、イソアミルアルコール、ジェチレングリコール、グリセリン、ォクタノール、シクロ- \キサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；酢酸、プロピオン酸のような酸類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類：スルホラン：又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、ェ一テル類（特に好適にはテトラヒドロフラン）である.

反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等により異なるが、通常、 0 °C乃至 2 0 0 °C (好適には、 1 0 °C乃至 1 2 0 C) である。

反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1時間乃至 5 0時間（好適には、 5時間乃至 2 4時間）である。

化合物（X X I I I ) において R⁷がカルボキシ基である場合、不活性溶媒中、一般式（X X I I I ) を有する化合物またはその反応'性誘導体（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物類）と一般式（X X I I ) を有する化合物またはその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）を反応させることにより行われる。

酸ハライド法は、不活性溶媒中、化合物（X X I I I ) をハロゲン化剤（例えば、塩化ォキザリル、塩化チォニル、臭化チォニル、シユウ酸クロリド、シユウ酸ジクロリド、ォキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン等）と反応させ、酸ハライド類を製造し、その酸ハライド類と化合物（X X I I ) またはその酸付加塩を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には存在下）、反応させることにより行われる。

上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様なものを挙げることができ、好適には、有機アミン類（特に好適には、ピリジン）である。上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インまたは石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1, 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類：ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類：ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類：スルホラン：であり、好適には、ハ口ゲン化炭化水素類、エーテル類又はアミド類（特に好適には、ジクロロメタン、クロ口ホルム、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。

反応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（XX I I I ) の反応および酸ハライド類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩との反応とも、通常、一 2 0'^:'C乃至 1 50'^:'Cであり、好適には、ハロゲン化剤と化合物（XX I I I) との反応は— 10'¾ 乃至 1 00'^:'Cであり、酸ハライド類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩との反応は一 2 0°C乃至 10 o cである。

反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、ハロゲン化剤と化合物（XX I I I ) の反応および酸ハライド類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩との反応とも、通常、 30分間乃至 80時間（好適には、 1時間乃至 48時間）である。

活性エステル法は、不活性溶媒中、化合物（XX I I I ) と活性エステル化剤を反応させ、活性エステル類を製造した後、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には存在下）、化合物（XX I I ) またはその酸付加塩と反応させることによって行われる。

上記反応に使用される活性エステル化剤は、例えば、 N—ヒドロキシサクシンイミド、 1一ヒドロキシベンゾトリァゾール、 N—ヒドロキシー 5—ノルボルネン一 2, 3—ジカルボキシイミドのような N—ヒドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物；ジシク口へキシルカルボジィミドのようなカルボジィミド；カルボエルジイミダゾール；トリフエニルホスフィン；のような縮合剤の存在下に好適に行われる。

上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インまたは石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 1， 2—ジクロ口エタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジィソプロピルェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類：ホルムアミド、ジメチルホルムァミド、ジメチ 'レアセ卜アミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン；であり、好適には、エーテル類又はアミド類（特に好適には、ジォキサン、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。上記反応に使用される塩基は、例えば、前記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を挙げることができる.:.

反応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常、活性エステル化反応では、一 70'^:C 乃至 1 50'^:'C (好適には、一 1 0°C乃至 1 00 C) であり、活性エステル類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩との反応では、ー20°(乃至1 00'¾ (好適には、 0 C乃至 50°C) である。

反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、活性エステル化反応及び活性エステル類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩との反応ともに、通常、 30分間乃至 8 0時間（好適には、 1時間乃至 48時間）である。

混合酸無水物法は、不活性溶媒中、塩基存在下または非存在下（好適には、存在下）、化合物（XX I I I ) と混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水物類を製造した後、不活性溶媒中、混合酸無水物類と化合物（XX I I ) またはその酸付加塩を反応させることにより行われる。

上記反応に使用される塩基は、例えば、前記酸ハライド法において使用されるものと同様の塩基を挙げることができ、好適には有機アミン類（特に好適には、ピリジン）である。

上記反応に使用される混合酸無水物化剤は、例えば、クロル炭酸ェチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸 C,— C₄アルキルハライド；ピバロイルク口リドのような C,一 c₅アルカノィルハライド：シァノホスホン酸ジェチル、シァノホスホン酸ジフエニルのようなジ〇！一 C₄ アルキル若しくはジ c₆— c₁₄ァリールシアノリン酸であり、好適には、ジ一 c₄アルキル若しくはジ C₆— C ₁₄ァリールシアノリン酸（特に好適には、シァノホスホン酸ジェチル）である。混合酸無水物類を製造する際に使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する物であれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インまたは石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 1 , 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類：ァセトンのようなケトン類：ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ /レアセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホラン：であり、好適には、エーテル類又はアミド類（特に好適には、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド）である。

混合酸無水物類を製造する反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常— 5 0 '^:'C乃至 1 0 0 '^:'C (好適には 0 °C乃至 6 0 °C) である。

混合酸無水物類を製造する反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常、 3 0分間乃至 7 2時間（好適には、 1時間乃至 2 4時間）である。

混合酸無水物類と化合物（X X I I ) またはその酸付加塩との反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下（好適には、存在下）で行われ、使用される塩基および不活性溶媒は、前述された混合酸無水物類を製造する反応において使用されるものと同様である。

混合酸無水物類と化合物（X X I I ) またはその酸付加塩の反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等により異なるが、通常、 — 3 0 C乃至 1 0 0 '^:'C (好適には、 0 °C乃至 8 0 C) である。

混合酸無水物類と化合物（X X I I ) またはその酸付加塩の反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常、 5分間乃至 2 4時間（好適には、 3 0分間乃至 1 6時間）である。

また、本反応において、ジじ一 C₄アルキルシアノリン酸またはジ。₆—〇₁₄ァリールシアノリン酸を使用する場合には、塩基の存在下、化合物（X X I I I ) と化合物（X X I I ) を直接反応させることもできる。化合物（XX I I I ) において R⁷が C₂— C₇アルコキシカルボニル基である場合、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には非存在下）、塩基の存在下又は非存在下、化合物（XX I I I ) と化合物（XX I I ) を反応させることにより行われる。

化合物（XX I I I ) と化合物（XX I I ) を反応させる反応において使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様なものを挙げることができ、好適には有機ァミン類（特に好適にはピリジン）である。

化合物（XX I I I ) と化合物（XX I I ) を反応させる反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルェ—テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコージメチノレエーテノレのようなエーテノレ類；メタノェタノ一ル、 —フ。口 /ヽ°ノ一ル、イソプロ ⁰ノ一ブタノ一ル、イソブタノ一ル、 tーブタノ一ル、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、エーテル類又はアミド類（特に好適には、テトラヒド口フラン、ジォキサン又はジメチルホルムアミド）である.:，

反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等により異なるが、通常、 0 C乃至 2 0 0 C (好適には、 5 0 乃至 1 5◦ ）である。

所望により行われる R^la R² R^:ia R^4a及び A' におけるァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及び又はカルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記第 A 3工程のァミノ、ィミノ、ヒドロキシ及びノ又はカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I p) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。原料化合物（ I I I )、 (V I ), (V I I I )、（X)、（X I I )、（X I V)、 (XV I ), (XV I 1 )、（X I X)、 (XX), (XX I ) 及び（XX I I I ) は、公知か、公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。 [例えば、

J. Org. Chem. , 56, 1445 - 1453 (1991)、 Organic Reaction, vol.5, 301 330 (1991)等]。原料化合物（ I I I )、（V I I I )、（X I V)、 (XV I ), (X I X) 及び（XX I ) は、例えば、以下の方法によっても製造できる。

F法は、化合物（ I I 1 )、（V I I I ) 又は（X I V) において、 Dがー CH を有する基であり Eが— NH を有する基である化合物（XXV 1 )、 Dがー CH を有する基であり E が式 NH CO を有する基である化合物（XXX I ) 及び Dが— CH を有する基であり E が酸素原子又は硫黄原子である化合物（XXX I I ) を製造する方法である。

[ F法]

上記式中、 R ^la、 R^2a、 R^3a、 R^4a、 R⁷ 、 B、 F及び Yは、前述したものと同意義を示し、 R⁸は、一 C 0₂ R⁵ ( R⁵は、前述したものと同意義を示す。）、アミノ基又はシァノ基を示し、 Qは、通常、求核残基として脱離する基であれば特に限定はないが、好適には、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子：トリクロロメチルォキシのようなトリハロゲノメチルォキシ基；メタンスホニノレオキシ、エタンスホニノレオキシのような低級ァノレ力ンスノレホニルォキシ基；トリフルォロメタンスルホニルォキシ、ペンタフルォロエタンスルホニルォキシのようなノ、ロゲノ低級アルカンスルホニルォキシ基ンゼンスルホニルォキシ、 p トルエンスルホニルォキシ、 p—二ト口ベンゼンスルホニルォキシのようなァリルスルホニルォキシ基を挙げることができ、特に好適には、ハロゲン原子及び低級アルカンスルホニルォキシ基である。第 F 1工程は、一般式（X X V) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（X X I V) を有する化合物と化合物（X V I I ) 又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鉱酸塩）を反応させることにより行われ、例えば、 p—トルェンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を用いて縮合する方法により行われ、本工程は前記第 E 1工程と同様に行われる：第 F 2工程は、化合物（X X V I ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（X X V) を還元することにより行われ、本工程は前記第 E 2工程と同様に行われる。

第 F 3工程は、一般式（X X V I I I ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（X X V I I ) を有する化合物の水酸基を、塩基の存在下又は非存在下、脱離基 Q に変換することにより行われる。

使用される塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様なものを挙げることができ、好適には有機アミン類（特に好適にはピリジン）である。

脱離基 Qを形成する試薬としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、 P—トルエンスルホニルクロリドのようなスルホニルハライド；チォニルク口リド、チォニルブロミド、チォニルアイオダィドのようなチォニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダィドのようなスルフリルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類：五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類：ォキシ塩化憐、ォキシ臭化燐、ォキシ沃化燐のようなォキシハロゲン化燐類：のようなハロゲン化剤を挙げることができ、好適には、三ハロゲン化燐類（特に好適には三臭化燐）である。上記反応において使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、ヘプタン、リグ口インまたは石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類：ジクロロメタン、 1， 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコーノレジメチルェ一テルのようなエーテル類；アセトンのようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類：ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類：スルホラン；であり、好適にはハロゲン化炭化水素類（特に好適にはジクロロメタン）である。

反応温度は、原料化合物、使用される試薬、溶媒等により異なるが、通常、一 2 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 0 °〇乃至5 0〇）である。

反応時間は、原料化合物、使用される試薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5 分間乃至 5 0時間（好適には、 3 0分間乃至 1 2時間）である.:，

第 F 4工程は、一般式（X X I X ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（X X V I I I ) をアジド化することにより行われる。

上記反応において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタンのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ァセトニトリルのような二トリル類；を挙げることができ、好適にはァミド類（特に好適にはジメチルホルムアミド）である。

上記反応において使用される試薬としては、通常、アジド化に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、ジフエ二ル燐酸アジドのようなジァリール燐酸アジド誘導体；トリメチルシリルァジド、トリェチルシリルァジドのようなトリアルキルシリルァジド類；ァジ化ナトリウム、アジ化カリウムのようなアジ化アルカリ金属塩類：を挙げることができ、好適にはアジ化アルカリ金属塩類（特に好適にはアジ化ナトリゥム）である。

上記反応において触媒を使用してもよく、例えば、トリメチルシリルトリフレート、トリエチルシリルトリフレートのようなトリアルキルシリルトリフレート類、トリフルォロボランェテレート、塩ィ匕アルミニウム、塩化亜鉛のようなルイス酸を挙げることができる。反応温度は、原料化合物、使用される試薬、溶媒等により異なるが、通常、一 20 C乃至 1 00 :'C (好適には、 0 C乃至 50 °C) である _c

反応時間は、原料化合物、使用される試薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5 分間乃至 50時間（好適には、 30分間乃至 1 2時間）である。

第 F 5工程は、一般式（XXX) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、トリフエニルフォスフィンのような還元剤を用いて化合物（XX I X) を還元することにより行われ、本工程は前記第 E 4工程と同様に行われる。

第 F 6工程は、化合物（XXX I ) を製造する工程であり、化合物（XXX) と一般式（X X I I I ) を有する化合物を反応させることにより行われ、本工程は前記第 E 5工程と同様に行われる。

第 F 7工程は、化合物（XXX I I ) を製造する工程であり、不活性溶媒の存在下又は非存在下（好適には存在下）、化合物（XXV I I I ) と塩基を反応させた後、化合物（XX) と反応させることにより行われる。

上記反応に使用される塩基は、例えば、前記第 C 2工程で用いられたものと同様なものを挙げることができ、好適にはアルカリ金属水素化物類（特に好適には水素化ナトリウム）である。上記反応に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類：ジメチ /レホルムアミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルリン酸トリアミドのようなァミド類；又は上記溶媒の混合溶媒；であり、好適には、ァミド類

(特に好適にはジメチルホルムアミド）である。

化合物（XXV I I I ) と塩基を反応させる際の反応温度は、原料化合物、使用される塩基、溶媒等により異なるが、通常— 50'^:'C乃至 200'^:'C (好適には 0 C乃至 1 20 °C) である。化合物（XXV I I I ) と塩基を反応させる際の反応時間は、原料化合物、使用される塩基、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分間乃至 24時間（好適には、 1時間分乃至 1 0時間）である。次いで化合物（XX) と反応させる際の反応温度は、通常、一 20 C乃至 200'^:'C (好適には、 0 C乃至 1 50°C) である。

次いで化合物（XX) と反応させる際の反応時間は、通常、 1 5分間乃至 48時間（好適には、 30分間乃至 24時間）である。

反応終了後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナ卜リゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

G法は、化合物（ 1 1 1 )、 (V I I I ) 又は（X I V) において、 Dが窒素原子であり Eが一 NHCO—を有する基である化合物（XXXV)、 Dが窒素原子であり Eが酸素原子又は硫黄原子である化合物（XXXV I I I ) 及び Dが窒素原子であり Eがー NH—を有する基である化合物（XXXX I ) を製造する方法である。

[ G法]

(XXXVl) (XXXVIII)

(XXXIX) (XXXVIII)

(XXXIII) (XXXXI)

(XXXIII) (XXXXII) (XXXXIa) 上記式中、 R^la、 R² R^3a、 R^4a、 R⁷ 、 R⁸、 B、 F、 X、 Y及び Qは、前述したものと同意義を示し、 Faは、 C, C₆アルキレン基を示し、 Fbは、一 C₅アルキレン基又は単結合を示す。

第 G1工程は、化合物（XXXV) を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類、ジクロロメタン、 1， 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン炭化水素類、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類）、塩基（好適には、トリェチルァミン、 N メチルモルホリン、ピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、 2、 4、 6 トリメチルピリジンのような有機アミン類）の存在下または非存在下、一般式（XXX I V) を有する化合物を一般式（XXX I I I ) またはその酸付加塩（好適には、塩酸塩）と、 _ 20'^:'C乃至 1 50°C (好適には、 0'^:'C乃至 1 00 ^:'C) で 1 5分間乃至 24時間（好適には、 30分間乃至 1 6時間）反応させることにより行われる。

また、一般式（XX I I I ) を有する化合物を一般式（XXX I I I ) またはその酸付加塩 (好適には、塩酸塩）と反応させることにより、別途化合物（XXXV) を製造することができ、本工程は、前記第 E 5工程と同様に行われる。

第 G 2工程は、化合物（XXXV I I I ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、一般式（XXXV I ) を有する化合物を一般式（XXXV I I ) を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は前記第 F 7工程と同様に行われる。

第 G 3工程は、化合物（XXXV I I I ) を別途製造する工程であり、不活性溶媒中、有機塩基（好適には、トリェチルァミン）の存在下、一般式 (XXX I X) を有する化合物を一般式（XXXX) を有する化合物と反応させることにより行われ、本工程は前記第 E 3工程と同様に行われる。

第 G 4工程は、化合物（XXXX I ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物（XXX I I I ) を化合物（XXXV I I ) と反応させることにより行われ、本工程は前記第 F 3工程と同様に行われる。

第 G 5工程は、一般式（XXXX I I ) を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（XX I l i a) を有する化合物と化合物（XXX I I I ) 又はその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩のような鋼酸塩）を反応させることにより行われ、例えば、 p 一トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸を触媒として加熱縮合する方法又は四塩化チタンのようなルイス酸を用いて縮合する方法により行われ、本工程は前記第 E 1工程と同様に行われる。

第 G 6工程は、化合物（XXXX I a) を製造する工程であり、化合物（XXXX I I) を還元することにより行われ、本工程は、前記第 E 2工程と同様に行われる。

なお、化合物（XXXX I I ) を接触還元することによつても化合物（XXXX I a ) を製造することができる。

接触還元による除去に使用される溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類：酢酸メチル、酢酸ェチル、酢酸プ口ピル、酢酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類：ジェチ /レエ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノーノレ、 _n—プロパノール、イソプロパノール、 n—ブタノ一ル、イソブタノール、 t—ブタノール、イソアミルアルコール、ジェチレンダリコール、グリセリン、ォクタノール、シクロへキサノール、メチルセ口ソルブのようなアルコール類；酢酸のような有機酸類；水：上記溶媒と水との混合溶媒；であり、好適には、アルコール類、エーテル類、有機酸類又は水（特に好適には、アルコール類又は有機酸類）である。

接触還元による除去に使用される使用される触媒としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム一炭素、ラネーニッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム一酸化アルミニウム、トリフエニルホスフィン一塩ィ匕ロジウム、パラジウム —硫酸バリゥムであり、好適にはパラジウム一炭素である。

反応温度及び反応時間は、原料化合物、触媒、溶媒等により異なるが、通常、 0'^:'C乃至 1 0 0'^:'Cで、 5分間乃至 24時間実施される。

また、原料化合物（XV I )、（X I X) 及び（XX I ) は、下記一般式（XXXX I I I )

(xxxxm)

[上記式中、 R^2a R ' R^4a R^s及び Bは、前述したものと同意義を示し、破線が存在しない場合、 R^lflは、ハロゲン原子、アジドを示し、破線が単結合を示す場合、 R¹"は、酸素原子を示す。]

を有する化合物を、化合物（ I I 1 )、（V I I I ) 及び（X I V) のかわりに用いて、前記 A B C及び D法における記載の方法と同様に行うことにより製造することができる。

反応終了後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリゥム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。 H法は、化合物（XX I V) を製造する方法である ₍

[H法]

(XXXXIV)

上記式中、 R^2a R^3a R⁴ R B及ぴ Xは、前述したものと同意義を示し、 R²''は、フエニル基、 3位又は 4位に置換基群 a ' から選択される基（置換基群 aの基の定義に含まれるァミノ基が、保護されてもよいアミノ基である他、置換基群 aの基の定義に含まれる基と同意義を示す。）で 1 個置換されたフユニル基、又は、 3位及び 4位に置換基群 a ' から選択される基で同一又は異なって 2個置換されたフエ二ル基を示し、 R⁹は、一 C₆アルキル基を示す。第 H I工程は、化合物（XX I V) を製造する工程であり、一般式（XXXX I V) を有する化合物を、不活性溶媒中（好適には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類）、一般式（XXX XV) を有する化合物と一 20°C乃至 200 C (好適には、 0°C乃至 1 50°C) で 1 5分間乃至 24時間（好適には、 30分間乃至 1 6時間）反応させることにより行われる。

第 H 2工程は、化合物（XX I V) を別途製造する工程であり、一般式（XXXXV I) を有する化合物を、不活性溶媒中（好適には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類又はジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコーノレジメチノレエ一テノレのようなェ —テル類）、塩基（好適には、 n ブチルリチウム、 t ブチルリチウム、フエニルリチウムのような有機リチウム類）の存在下、一般式（XXXXV I I ) を有する化合物と、 1 50°C 乃至 50^CC (好適には、 ― 100 C乃至 0 C) で 1 5分間乃至 24時間（好適には、 30分間乃至 1 6時間）反応させることにより行われる。尚、反応の経過とともに発生する酸を補足するために、有機アミン等（好適には N, N, N'， N' —テトラメチルエチレンジァミン）存在下、反応させることもできる。

第 H 3工程は、一般式（XX I V a) を有する化合物を製造する工程であり、化合物（XX XX I V) を、不活性溶剤中（好適には、へキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類）、一般式（XXXXV I I I ) と、 — 20°C乃至 200 C (好適には、 0'^:'C乃至 1 50 ^:'C) で 1 5分間乃至 24時間（好適には、 30分間乃至 20時間）反応させることにより行われる。

また、化合物（XXXX I V) を、不活性溶剤中（好適には、ジクロロメタン、 1， 2—ジクロロェタン、四塩化炭素のようなハロゲン炭化水素類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類）、化合物（XXXXV I I I ) と、ルイス酸類（好適には、塩化アルミニウム、塩化亜鉛）を用いて縮合させることによつても行われ、 20'^:'C乃至 200°C (好適には、 50°C 乃至 1 50'^:'C) で 1 5分間乃至 24時間（好適には、 30分間乃至 1 6時間）反応させることにより行われる。

反応終了後、各工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。

原料化合物（XX I I I a)、 (XX I V), (XXV I 1)、 (XXX I I 1 )、 (XXX I V) ,

(XXXV I ), (XXXV I 1 )、（XXX I X)、（XXXX)、 (XXXX I I 1)、（XXX X I V), (XXXXV)、（XXXX V I )、（XXXX V I I ) 及び（XXXX V I I I ) は、公知か、公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される [例えば、 Acta. Chim.

Acad. Humg.， 34, 75-76 (1962) 、 Chem. Ber. , 28, 1625 (1895)、 Chem. Abstr. , 71， 12395 lj (1969)等]。

【発明の効果】

本発明の前記一般式（ I ) 又は（ I I ) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのェステル若しくはその他の誘導体は、優れた回腸型胆汁酸トランスポ一ター阻害作用を有し、本発明の前記一般式（ I ) 又は（ I I ) を有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物、特に高脂血症、動脈硬化症の予防剤若しくは治療剤として有用である。

【産業上の利用可能性】

本発明の前記一般式（ I ) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体を、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、 _α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体：結晶セルロースのようなセルロース誘導体：アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸ァルミン酸マグネシゥムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蠟のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリゥムのような硫酸塩；グリコール：フマル酸；安息香酸ナトリウム： D Lロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシゥムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル口一ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴ一ル、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセノレロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリゥムのようなセル口一ス誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリゥム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン 'セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラォキシ安息香酉 ¾エステル類：クロロブタノ一ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニゥム；フエノール、クレゾールのようなフエノール類；チメ口サール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、 1回当り 1 日下限 l m g

(好適には、 1 0 m g )、上限 2 0 0 0 m g (好適には、 4 0 0 m g ) を、静脈内投与の場合には、 1回当り 1 日下限 0 . l m g (好適には、 l m g )、上限 5 0 0 m g (好適には、 3 0

O m g ) を成人に対して、 1日当り 1乃至 6回症状に応じて投与することが望ましい。【発明を実施するための最良の形態】

以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。実施例 1

5— [ 3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエ二ルーェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 5 7)

( l a ) 3— [フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル] 安息香酸メチ

3. 0 gの 3 ベンゾィル安息香酸メチルエステル、（R) — 1 フエニルェチルァミン 3 . 2 m 1及びトリェチルァミン 1. 4m 1を、ジクロロメタン 6 O m 1に溶解した後、 0。Cで四塩化チタン 1. 4m lのジクロロメタン溶液 1 5 m 1を加え、反応液を室温で 4時間攪拌した。反応液に氷冷下、炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸ェチルを加え、析出した不溶物をろ過して除去した。ろ液の有機層を分離した後、水層を齚酸ェチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。得られた残渣を 5 O m 1のメタノールに溶解し、これに酢酸 1. 1 m 1及び水素化シァノホウ素ナトリウム 5 . 2 3 gを加えて、 1時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去した後、残渣を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シク口へキサン酢酸ェチル = 1 9/ 1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物質として 8 5 0 m g、異性体 Bを無色結晶として 1. 1 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.38(3H, d, J=6.6Hz)， 3.60-3.68 (1H, m), 3.90 (3H, s), 4 .68(1H, s), 7.21 - 7.42(12H, m)， 7.56 (1H, d, J=7.6Hz), 7.92 (1H, d， J=7.7Hz), 8.02 (1H, s).

異性体 B NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.38(3H， d, J=6.6Hz), 3.61- 3.71 (1H， m), 3.88 (3H, s), 4.67 (1H, s)， 7.21 7.36(12H, m), 7.49 (1H, d, J=7.8Hz) , 7.85(1H, d, J=7.7Hz), 8.00(1H , s)。

(l b) [3 - (フエニル一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フ-ニル] メタノ一ノレ

実施例（l a) の 3— [フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] 安息香酸メチルエステルの異性体 A 8 5 Omgをテトラヒドロフラン 1 Om 1に溶解させた後、水素化アルミニウムリチウムの 1 Mテトラヒドロフラン溶液 5. Om 1を 0°Cで加え、反応液を 0 Cで 1時間攪拌した。反応液に硫酸ナトリウム 1 0水和物 2. O gを加え、しばらく攪拌した後、不溶物をろ過して除去した。ろ液を酢酸ェチルで希釈し、有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ― (溶出溶剤：シクロへキサン/酢酸ェチル == 9 1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 A を無色油状物として 600 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.37 (3H, d， J=6.7Hz), 3.63-3.71 (1H, m), 4.65(2H, s)， 4.67(1H, s), 7.14一 7.37(14H, m)。

実施例（l a) の 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] 安息香酸メチルエステルの異性体 B 1. 1 0 gを用いて、実施例（l b) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 78 O.mg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=6.7Hz)， 3.63- 3.70 (1H, m)， 4.61 (2H, s) , 4.63(1H， s), 7.15-7.36(14H, m)。

( 1 c) 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒド、

実施例（l b) の [3 (フヱニル— （（1 R) — 1 フエニルェチルアミノ）メチル）フェニル] メタノールの異性体 A 60 Omgをジクロロメタン 1 2m Iに溶解させ、更に 1. 6 4 gの二酸化マンガンを加え、室温で 1 9時間攪拌した。二酸化マンガンをろ過して除去し、ろ液の溶媒を減圧下留去した: 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸ェチル）で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 5 1 Omg得た

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.39 (3H, d， J=6.7Hz) , 3.60-3.67 (1H, m), 4.72 (1H, s), 7.15-7.89(14H, m), 10.20 (1H, s).

実施例（l b) の [3— (フヱ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル）フヱニル] メタノールの異性体 Bを 7 8 Omgを用いて、実施例（1 c) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 500 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.38 (3H, d， J=6.6Hz) , 3.65-3.72 (1H, m) , 4.69(1H, s), 7.23-7.84(14H, m)， 9.95(1H, s)。

( I d) 5— [3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）リデン] チアゾリジン一 2， 4一ジオン及びその塩酸塩

実施例（l c) の 3— [フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] ズアルデヒドの異性体 A5 1 Omgをトルエン 1 0m lに溶解させ、更に 28 Omgの 2， 4 一チアゾリジンジオン、 0. 0 3m 1のピペリジン及び 0. 02m lの酢酸を加え、 3時間加熱還流した。反応液を酢酸ェチルで希釈した後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤 =シクロへキサン Z酢酸ェチル = 9Z1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aのフリー体を黄色油状物として 65 Omg得た。このフリー体 6 50 m gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を黄色粉末として 5 30 m g得た。

異性体 Aの塩酸塩

融点： 1 89— 1 9 1°C (分解） NMRスペクトル（CDC1_:!) δρριη： 1.55 (3H, d， J=6.8Hz), 4.01- 4.11 (1H, m), 4.87(1H, s),

7.18— 7.85(15H, m).

実施例（1 c) の 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] ズアルデヒドの異性体 B 50 Omgを用いて、実施例（1 d) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、標記化合物の異性体 Bを黄色油状物として 6 8 Omg得た。このフリー体⁶8 Omgの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Bの塩酸塩を黄色粉末として 6 3 Omg得た。

異性体 Bの塩酸塩

融点： 24 1 - 243 C (分解）

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.73(31-1, d, J=6.6Hz), 4.02- 4.13 (1H, ui) , 4.78(1H, s),

7.19 7.83(15H, m)。実施例 2

5 _ [3 （フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] リジン 2, 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 32 1)

(2 a) 5— [3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）リデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン

実施例 1の 5— [3— （フエ二ルー（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）一メチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4 ジオンの異性体 A 6 20mgをジクロロメタン 1 Om l に溶解させ、更に 0. 6 Om 1のトリエチルァミン及び 0. 46 gのクロロトリフエニルメタンを加え、反応液を室温で 8時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸ェチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 9Z1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 80 Omg得た。

異性体 A NMRスペクトル（CDC1_:!) δρριη： 1.38 (3H, d， J=6.7Hz), 3.60-3.67 (1H， m), 4.63(1H, s), 7.17-7.55(29H, m) , 7.76(1H, s).

実施例 1の 5— [3— (フエニル— （（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオンの異性体 B 52 Omgを用いて、実施例（2 a) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 8 3 Omg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δρριη： 1.36 (3Η, d, J=6.7Hz) , 3.63-3.71 (1H, m), 4.61(1H, s), 7.17-7.46(29H, m), 7.68(1H, s)。

(2 b) 5— [3— （フエ二ルー (( 1 R) 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] 3 （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4 ジオン

実施例（2 a ) の 5— [3— (フエニル— （（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4—ジオンの異性体 A8 O Omgをテトラヒドロフラン 1 Om lに溶解させ、更に水素化ホウ素ナトリウム 46mg及びエタノール 1 Om lを加え、室温で一夜攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去した後、残渣を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン/酢酸ェチル = 9ノ 1) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 30 Omg得た。

異性体 A

NMRスぺクトノレ（CDC1:,) δ ppm： 1.34 - 1.37 (3H, m) , 2.97-3.07(1H, m)， 3.51— 3.66 (2H， m) , 4.35-4.41 (1H, m), 4.60(1H, d, J=2.9Hz), 7.04-7.39(29H, m)

実施例（2 a) の 5— [3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] — 3 (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオンの異性体 B 8 2 Omgを用いて、実施例（2 b) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 36 0 m g得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz)， 2.88— 3.01 (1H, m), 3.46— 3.69(2H, m)， 4.27-4.35 (1H, m) , 4.60(1H, s), 7.15- 7.36 (29H, m)。

(2 c) 5— [3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（2 b) の 5— [3— （フエニル— （（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] — 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4 ジオンの異性体 A 300 mgを酢酸 6 m 1に溶解させ、更に水 2 m 1を加え、 80 Cで一時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリゥムで中和した後、酢酸ェチルで抽出した。酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シク口へキサン Z酢酸ェチル = 4 1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aのフリ一体を無色油状物として 1 6 Omg得た。このフリー体 1 60 m gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を無色粉末として 1 3 Omg得た。

異性体 Aの塩酸塩

旋光度： [ t]_D ²³'⁵=— 1 6. 0 (C=0. 1 EtOH)

融点： 1 66— 1 68 C (分解）

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.42 (3H, d， J=6.3Hz) , 3.19 3.31 (1H， m), 3.63- 3.70 (1H, m), 3.95-4.38 (1H, m), 4.76(1H, s), 4.79 - 4.90 (1H, m) , 7.14-7.94(15H, m)， 9.17-10.51 (2H, m)₀

実施例（2 b) の 5 _ [3 （フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] — 3 (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4 ジオンの異性体 B 36 0 mgを用いて、実施例（2 c) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、標記化合物の異性体 Bのフリ一体を無色粉末として 70 m g得た。

異性体 B

旋光度： [a]_D ²³⁵=+ 76. 1 (C= 1. 0 EtOH) 融点： 1 6 1— 1 6 2°C (分解）

NMRスペクトル（CDCl_:i) δρρΐϋ： 1.37 (3Η, d, J=6.7Hz), 3.02- 3.12 (1H, m) , 3.42-3.49 (1H, m)， 3.64~4.71 (1H, m), 4.40— 4.47 (1H， m), 4.62 (1H, s), 7.00— 7.37 (15H， m)。実施例 3

5— [4— (フエ二ルー（（ 1 R) _ 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チァゾリジン 2 , 4 ジオン（例示化合物番号 3— 20)

(3 a) 4— [フエ二ルー（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル]安息香酸メチル

6. 0 gの 4—ベンゾィル安息香酸メチルエステル及び 6. 4m lの（R) — 1 —フヱニルェチルァミンを用いて、実施例（l a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を淡黄色油状物として 8. 36 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.37 (3H, d, J=6.6Hz), 3.59-3.71 (1H, m)， 3.87 and 3.90 (total 3H, each s), 4.67(1H, s)， 7.16- 7.46(12H， m) , 7.91 (1H, d， J=8.4Hz) , 8.00(1H, d, J=8.4Hz)。

(3 b) [4— (フエ二ノレ一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] メタノ一ノレ

実施例（3 a ) の 4 [フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル]安息香酸メチルエステル 5. O gを用いて、実施例（l b) と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 9ノ 1) で分離精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 1. 57 g、及び異性体 Bを淡黄色油状物として 1. 48 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz), 3.63 3.70 (1H, m)， 4.63(1H, s), 4.67 (2H, s)， 7.13-7.41(14H, m) .

異性体 B NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.36 (3H, d， J=6.6Hz) , 3.64~3.71 (1H, m), 4.61 (2H, s), 4.63(1H, s)， 7.13~7.36(14H, m)._:.

(3 c) 4— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒド- 実施例（3 b) の [4一（フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フェニル] メタノールの異性体 A l. 57 gを用いて、実施例（l c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 1. 50 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1_:1) δ ppm： 1.38 (3H, d, J=6.7Hz), 3.60-3.67(1H, m)， 4.69(1H, s), 7.16-7.38(12H, m), 7.54 (1H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H， d, J=8.3Hz), 9.99 (1H, s).

実施例（3 b) の [4一（フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フェニル] メタノールの異性体 B 1. 48 gを用いて、実施例（1 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 1. 05 g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppui： 1.38 (3H, d, J=6.6Hz), 3.65-3.72 (1H, m) , 4.69(1H, s)， 7.15-7.39(12H, m)， 7.47(1H, d, J=8.2Hz) , 7.76 (1H, d, J=8.3Hz) , 9.94(1H, s)。

(3 d) 5— [4- (フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン

実施例（3 c) の 4一 [フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A50 Omgを用いて、実施例（I d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色粉末として 580 m g得た。

異性体 A

融点： 189— 1 90 C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δρρω： 1.32 (3Η, d, J=6.6Hz), 3.52- 3.57 (1H， in), 4.60(1H, s) ， 7.16—7.56(14H, ID), 7.74(1H， s).

実施例（3 c) の 4— [フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 50 Omgを用いて、実施例（I d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色末として 420 m g得た。

異性体 B

融点： 2 1 8— 220 '¾

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.31 (3H, d， J=6.6Hz), 3.53 3.58(1H, m), 4, 60(1H, s) ， 7.21-7.51(14H, m), 7.70 (1H, s)。

実施例 4

5— [4— (フエニル— （（1 R) — i—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 3— 1 64)

(4 a) 5 - [4一（フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン

実施例 3の 5— [4— (フエニル— （（1 R) — 1 _フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオンの異性体 A 52 Omgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 88 Omg得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.37(3H, d, J=6.6Hz), 3.59- 3.66 (1H， m) , 4.64(1H, s), 7.15-7.47(29H, m), 7.74 (1H, s).

実施例 3の 5— [4一（フエニル一（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4ージオンの異十生体 B 52 Omgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 68 Omg得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=6.7Hz), 3.63-3.70(1H, ni), 4.58(1H， s)， 7.14-7.46(29H, m), 7.68(1H, s)。

(4 b) 5— [4一（フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン実施例（4 a.) の 5— [4— (フエ二ルー（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4 ジオンの異¾^体 A 8 80mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 410 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppiD： 1.34-1.38(3H， m) , 3.03- 3.12 (1H, in), 3.45-3.67 (2H, m), 4.37-4.41 (1H, in), 4.63 (1H, s), 7.13— 7.42 (29H， m).

実施例（4 a) の 5— [4— (フエ二ルー（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] —3 （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4ージオンの異性体 B 6 80mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 300mg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1:,) ό ppm： 1.35 (3H, d, J=6.7Hz), 2.98 3.08 (1H, m) , 3.37- 3.45 (2H, m), 4.32- 4.36 (1H, m), 4.59(1H， s), 7.06— 7.35 (29H, m)。

(4 c) 5 - [4— (フエニル— （（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4-ジオン及びその塩酸塩

実施例（4 b) の 5— [4 （フエニル一（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン _ 2， 4 ジオンの異性体 A41 0 mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aのフリー体を無色油状物として 21 0 m g得た。このフリ一体 210 m gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を淡黄色粉末として 1 70 m g得た。

異性体 A

融点： 1 68— 1 70 ^:'C (分解）

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.36 1.39(3H, m) , 3.16- 3.27 (1Η, m), 3.46-3.61 (1H, m)， 3.99(1H, s), 4.52-4.59 (1H, m)， 4.73(1H, s) , 7.12 7.72 (MH, m) , 10.57-10.71 (2H, m). 実施例（4 b) の 5— [4 （フユ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] — 3 （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4 ジオンの異性体 B 300 mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリー体を無色油状物として 1 60mg得た。このフリー体を実施例（4 c) の異性体 Aを製造する方法と同様に塩化水素処理し、標記化合物の異性体 Bの塩酸塩を淡黄色粉末として 1 1 Omg 得た。

異性体 B

融点： 1 6 6— 1 68 C (分解）

NMRスペクトル（CDCl_:i) <5 ppm： 1.45— 1.47(3H， m)， 2.89-3.36 (1H, m), 3.45-3.51 (1H, m) , 4.04(1H, s)， 4.29 4.34(1H, m), 4.72 (1H, s), 7.09— 7.72 (14H, m)， 10.11— 10.69(2H, m)。実施例 5

5— [ 3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 68)

(5 a ) ヒドロキシ一 [3— (フエ二ルー (( 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル ) フヱニル] 醉酸メチルエステル

実施例（1 c) の 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 1. 0 gに、シァノトリメチルシラン 0. 44m l及びよう化亜鉛 1 0 m gを加え、 7 5 °Cで 2時間攪拌した。反応液を冷却した後、メタノール 2 m 1及び 4規定塩化水素—ジォキサン溶液 4 m 1を加え、室温で 1. 5時間攪拌した。反応液を 0 Cに冷却し、テトラヒドロフラン 4m l及び水 2 m 1を加えて室温で一時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸ェチルで希釈した。有機層をチォ硫酸ナトリゥム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 4ノ 1 ) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 7 9 Omg得た。

異性体 A NMRスクトル（CDC1₃) δρρπι： 1.36 (3H, d， J=6.6Hz), 3.60 3.67 (1H， m)， 3.75 (3H, s)， 4.64(1H, s), 5.18(1H, s), 7.20-7.40(14H, m) .

実施例（1 c) の 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 95 Omgを用いて、実施例（5 a) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 6 9 Omg得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppiD： 1.36(3H, d, J=6.8Hz), 3.62-3.70 (1H， m)， 3.71 (3H, s)， 4.62 (1H, s), 5.11 (1H, s), 7.22- 7.36 (14H, m)。

(5 b) メチルスルホニルォキシ一 [3— （フエニノレー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フユニル] 酢酸メチルエステル

実施例（5 a) のヒドロキシ一 [ 3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ ) メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異性体 A 79 Omg及びトリェチルァミン 0. 6 m 1のジクロロメタン溶液 2 Om 1に、 0 Cで無水メタンスルホン酸 7 30 m gを加え、 0 C で 30分間攪拌した。反応液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 1. 09 g得た。異性体 A

NMRスぺクトル（CDC1:,) 0 ppm :■ 1.54 (3H, d, J=6.1Hz), 3.08 and 3.10 (total 3H， each s) ， 3.77 and 3.79 (total 3H, each s)， 3.71— 3.84 (1H， m), 4.70 (1H, s)， 5.96 and 5.98 (tot al 1H, each s), 7.19— 7.53 (14H， m).

実施例（5 a) のヒドロキシー [3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ ) メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異性体 B、 6 90mgを用いて、実施例（5 b) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 76 Omg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:1) Sppm： 1.37(3H, d， J=6.6Hz), 2.99 and 3.00 (total 3H, each s) , 3.65-3.67 (1H, m), 3.73 and 3.74 (total 3H, each s)， 4.63(1H, s), 5.88 (1H, s) , 7.23 -7.65(14H, m)_c,

(5 c) 2—ィミノ一 5— [3— (フエニノレー（（ 1 R) 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン 4—オン

実施例（5 b) のメチルスルホニルォキシ— [3— (フエニル— （（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異十生体 A 9 50 m gをエタノール

2 Om lに溶解させた後、チォ尿素 0. 1 9 gを加え、 1時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸ェチルで希釈した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一（溶出溶剤：酢酸ェチル）で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 6 2 Omg得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.33 (3H, d， J=6.5Hz) , 3.58 3.65 (1H, m), 4.60 (1H, s), 5.17 and 5.18(total 1H, each s) , 7.13—7.46 (17H， m).

実施例（5 b) のメチルスルホニルォキシ— [3— (フエニル— （（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フユニル] 酢酸メチルエステルの異性体 B 7 6 Omgを用いて、実施例（5 c) の異性体 Aを製造する方法と同様の反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 450 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.34 (3H, d, J=6.6Hz) , 3.60-3.72 (1H, ID), 4.59(1H, s)， 5.12 and 5.13 (total 1H, each s)， 7.05- 7.34(17H, m)。

(5 d) 5 - [3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）フエ二ル] チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩

実施例（5 c) の 2 ィミノ 5— [ 3— (フエニル— （（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン一 4—オンの異性体 A 62 Omgのエタノール溶液 1 2m 1に、 2規定塩酸 1 2m lを加え 5時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル =4 1) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aのフリー体を淡黄色油状物として 53 Omg得た。このフリー体 5 3 Om gの醉酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合し、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である異性体 Aの塩酸塩を淡黄色粉末として 48 Omg得た。

異性体 A

融点： 1 84 - 1 8 6 C (分解）

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.30 (3H, d, J=6.8Hz)， 3.83-3.96 (1H， m), 4.72(1H, s), 5.36 and 5.42 (total 1H, each s), 7.12- 7.47(14H， m).

実施例（5 c) の 2—ィミノ— 5— [3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン一 4一オンの異性体 B 45 Omgを用いて、実施例（ 5 d) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリ一体を淡黄色油状物として 1 9 Omg得た。このフリー体を同様にして塩化水素処理し、標記化合物である異性体 Bの塩酸塩を淡黄色粉末として 1 2 Omg得た。

異性体 B

融点： 2 1 9— 2 2 l'^:'C (分解）

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.67 (3H, br. s)， 4.04-4.06 (1H, m)， 5.16(1H, br.s), 5 - 77(1H, s), 7.31-7.83(14H, m)₀ 実施例 6

5- [4- (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 3— 44 )

(6 a) ヒドロキシー [4— (フエニル一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル ) フエニル] 酢酸メチルエステル

実施例（2 c) の 4一 [フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 50 Omgを用いて、実施例（5 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 430 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ρρω： 1.36(3ト 1， d， J=6.7Hz)， 3.61-3.69(1H, m), 3.77 (3H, s)， 4.63(1H, s), 5.16(1H, s), 7.20-7.59(14H, m) .

実施例（2 c) の 4— [フエニル— （（ 1 R) — 1 —フエニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 55 Omgを用いて、実施例（5 a ) の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 47 Omg得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=6.7Hz), 3.62-3.70 (1H, m), 3.73(3H, s), 4.62 (1H, s), 5.11(1H, s), 7.22— 7.38(14H, m)₀

(6 b) メチノレスノレホニルォキシ一 [4一（フエニノレー（（1 R) — 1—フエニルェチノレアミノ）メチル）フエニル] 酢酉メチ/レエステル

実施例（6 a) のヒドロキシ一 [4— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ ) メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異性体 A79 Omgを用いて、実施例（5 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 5 3 Omg得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δρριπ： 1.77 (3Η, d, J=7.3Hz), 3.13(3H, s), 3.74-3.86 (1H, m), 3.79 (3H, s)， 4.70 (1H, s), 5.94(1H， s)， 7.19-7.88(14H, in).

実施例（6 a) のヒドロキシ一 [4一（フヱ二ルー（（ 1 R) — 1ーフヱニルェチルァミノ ) メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異性体 B 47 Omgを用いて、実施例（5 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 6 6 Omg得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) Sppm： 1.76 (3H, d, J=6.4Hz), 2.99 and 3.00 (total 3H, each s) , 3.60 and 3.61 (total 3H, each s), 4.11 - 4.17(1H， m)， 4.78 (1H, s), 5.87(1H， s)， 7.31 -7.80(14H, m)。

(6 c) 2—ィミノ一 5— [4一（フエニル一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン— 4一オン

実施例（6 b) のメチルスルホニルォキシー [4— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異性体 A 50 Omgを用いて、実施例（5 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 290 m g得た, -.

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δρρπι： 1.33 (3Η, d, J=6.6Hz), 3.59- 3.67 (1H， m)， 4.60 (1H, s)， 5.23 and 5.25 (total 1H， each s), 6.92 7.40(16H, m).

実施例（6 b) のメチルスルホニルォキシー [4一（フエ二ルー ( ( 1 R) 一 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] 酢酸メチルエステルの異十生体 B 5 7 Omgを用いて、実施例（5 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 370 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.34 (3H, d， J=6.7Hz), 3.60- 3.68 (1H, m), 4.58(1H， s), 5.17(1H, s)， 6.94—7.41(16H, m)。

( 6 d) 5— [4— (フエニル— （（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエ二ル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（6 c) の 2—ィミノ— 5— [4— (フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン— 4一オンの異性体 A 29 Omgを用いて、実施例（ 5 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aのフリー体を淡黄色油状物として 1 3 Omg得た。このフリー体 1 30mgを実施例（ 5 d ) と同様に塩化水素処理し、標記化合物である異性体 Aの塩酸塩を白色粉末として 95 m g得た。

異性体 A

融点： 1 87— 1 89 °C (分解）

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.42 (3H, d, J=6.9Hz), 4.02(1H, br.s), 4.77(1H, s)， 5. 42 and 5.45 (total 1H， each s), 7.11-7.78(15H, m) . 実施例（6 c) の 2—イミノー 5— [4— (フエニル— （（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] チアゾリジン— 4一オンの異性体 B 37 Omgを用いて、実施例（ 5 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリー体を無色油状物として 2 2 Omg得た。このフリー体 22 Omgを実施例（5 d) と同様に塩化水素処理し、標記化合物である異性体 Bの塩酸塩を無色粉末として 1 8 Omg得た。

異性体 B

融点： 2 1 9 - 220 C (分解）

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.70(3H, d， J=5.7Hz), 4.10(1H， s)， 5.04(1H, br.s), 5.80 (1H, s), 7.32-7.72(14H, m)。実施例 7

5— [3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] 一 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン及ぴその塩酸塩（例示化合物番号 2— 90)

実施例（ 1 c) の 3— [フエニル— （（ 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 50 Omgをトルエン 1 Om 1に溶解させた後、 32 Omgの口ダニン、 0. 03 m 1のピペリジン及び 0. 02m lの酢酸を加え、 20分加熱還流した。反応液を酢酸ェチルで希釈した後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤 ==シク口へキサンノ酢酸ェチル = 9/ 1) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aのフリ —体を黄色油状物として 3 1 Omg得た。このフリー体 1 0 Omgの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を黄色粉末として 8 2 m g得た。

異性体 A

融点： 1 88— 1 90 ':'C (分解)

NMRスペクトル（CDC1:,) Sppm： 1.43-1.51 (3H, iu) , 3.97 4.12 (1H, m) , 4.86 (1H, s), 7.15 -8.34(15H, m). 実施例（1 c) の 3 [フエ二ルー（（1 R) — 1 フヱニルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 1. 0 gを用いて、実施例 7の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを黄色油状物として 1. 1 3 g得た。このフリー体 2 O Omgを実施例（5 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物の異性体 Bの塩酸塩を黄褐色粉末として 1 2 Omg得た。

異性体 B

融点： 234— 236 C (分解）

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.71 (3H, d, J=6.7Hz), 4.11— 4.16 (1H， m), 5.23 (1H, s), 7.38-7.84(15H, m)。実施例 8

5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4 オン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 2387)

実施例 7の 5— [3— （フエ二ルー（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] 2 チォキソチアゾリジン— 4 オンの異性体 A 50 Omgをエタノールに溶解させた後、水素化シァノホウ素ナトリウム 29 Omg及び酢酸 0. 1m lを加え、 3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去して、酢酸ェチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶剤：酢酸ェチルノシク口へキサン == 1/4) で分離精製し、標記化合物のフリー体を淡黄色油状物として 44 Omg得た。このフリー体 4 2 Omgの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である異性体 Aの塩酸塩を淡黄色粉末として 32 Omg得た。

異性体 A

融点： 21 5— 2 1 7 °C (分解）

NMRスペクトル（DMS0 d_s) δ ppm： 1.72 (3H, d, J=5.9Hz), 3.13-3.41 (2H, m), 4.07 (1H, d, J=4.7Hz), 4.94~5.12 (2H, m), 7.23 7.65 (14H， m). 実施例 7の 5— [3— （フエニル一（（1 R) — 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ジリデン] — 2—チォキソチアゾリジン一 4 オンの異性体 B 80 Omgを用いて、実施例 8 の異性体 Aを製造する方法と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリー体を淡黄色油状物として 6 9 Omg得た。このフリー体 40 Omgを実施例（5 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である異性体 Bの塩酸塩を淡黄色粉末として 340 m g得た。異性体 B

融点： 1 78— 1 80 C (分解）

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.26 1.33(3H, m) , 3.04- 3.15 (1H, m), 3.40 3.51 (1H, m)， 4.05 (1H, s), 4.73- 4.93 (2H, m) , 7.00- 7.63 ( H, m)。実施例 9

5 - [ 3— ((( 1 R) — 1— ( 1一ナフチル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 0 1 3)

(9 a) 3— （ 3—ベンゾィルフエニル） — 2—ブロモプロピオン酸ブチルエステル 3—ァミノべンゾフエノン 1 0. 3 g及び 47 %臭化水素 24. 3 m 1をアセトン 200 m

1に溶解させた後、 3 Cで亜硝酸ナトリウム 3. 96 gの水溶液 1 2 m 1を加え、同温度で 4

0分攪拌した。反応液にアクリル酸 n—ブチルを加えて室温で 1 5分間攪拌した後、臭化第一銅 0. 7 5 gを加えて室温で 2時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、炭酸水素ナトリゥムで中和した後に酢酸ェチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ ― (溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 1 9/1) で分離精製し、標記化合物を黄色油状物として 1 6. 6 g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:S) δ ppm： 0.90 (3H, t, J=7.4Hz), 1.26-1.39(2H, m), 1.53 - 1.64 (2H, m)， 3.31 (2H, dd, J=7.4, 14.3Hz), 3.52(2H， dd, J=8.0， 14.1Hz), 4.13 (2H, t, J=6.5Hz) , 4.42 (1H, t， J=7.6Hz) , 7.40 - 7.84(9H， m)。

(9 b) 5— （ 3 ベンゾィルベンジル）一 2 ィミノチアゾリジン 4—オン実施例（9 a) の 3— （ 3—ベンゾィルフエニル）一 2 ブロモプロピオン酸ブチルエステル 1 6. 6 gをジメチルホルムアミド 2 6 Om 1に溶解させた後、チォ尿素 9. 6 g及び酢酸ナトリウム 6. 9 gを加えて、 60'^:'Cで 2時間半攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。析出した固体をへキサンに懸濁して、ろ取し、標記化合物を白色固体として 8. 5 g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 3.08(1H， del, J=8.7, 14.1Hz), 3.42 (1H, del, J=4.4, 14.1 Hz), 4.61-4.66 (1H, m), 7.49— 7.75 (9H, m) , 8.71 (1H, br. s)， 8.93(1H， br. s)。

(9 c) 5— （3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2， 4ージオン

実施例（9 b) の 5— ( 3 ベンゾィルベンジル） — 2—ィミノチアゾリジン一 4 オン 8 . 49 gをメタノール 8 Om 1に溶解させた後、 6規定塩酸 8 Om 1を加え、 1 0時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル == 3/1) で分離精製した。析出した固体をへキサンに懸濁して、ろ取し、標記化合物を白色固体として 7. 7 g得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 3.24(1H, dd, J=9.4, 14.1Hz), 3.58(1H, dd, J=4.0, 14.1 Hz), 4.56-4.60 (1H, m), 7.43— 7.80(9H， m)， 8.91 (1H, br. s)。

( 9 d) 5— [3— ((( 1 R) — 1— ( 1—ナフチル）ェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] —チアゾリジン一 2, 4 ジオン

実施例（9 c) の 5— （ 3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン 2, 4 ジオン 5 O Om g、（R) — 1— ( 1—ナフチル）ェチルァミン 0. 5m 1及びトリェチルァミン 2. 2m l をジクロロメタン 1 Om 1に溶解させた後、 0。Cで四塩化チタン 0. 35m lのジクロ口メタン溶液 5 m 1を力 Dえ、反応液を室温で 1 2時間攪拌した。反応液に氷冷下、炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸ェチルを加え、析出した不溶物をろ過して除去した。ろ液の有機層を分離した後、水層を酢酸ェチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を 1 Om 1のエタノールに溶解し、これに酢酸 0 . 1 4m 1及び水素化シァノホウ素ナトリウム 402mgを加えて、 3時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を酢酸ェチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 4Z 1 ) 及び逆相クロマトグラフィー（溶出溶剤：ァセトニトリル Z水 Z酉乍酸 Zトリエチルァミン = 70/3 0/0. 06/0. 0 6) で分離精製し、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として 24 1 m g得た.

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppffl： 1.50 (3H, d, J=6.6Hz), 2.99 3.15 (1H, m) , 3.40- 3.49 (1H, m), 4.25 - 4.60 (2H, m)， 4.72 and 4.74 (total 1H, each s)， 7.00 - 7.91 (16H, m)。

( 9 e ) 5— [3— ((( 1 R) — 1— ( 1一ナフチル）ェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] 一チアゾリジン一 2， 4—ジオン塩酸塩

実施例（ 9 d ) で得られたフリー体 24 1 m gの酢酸ェチル溶液に塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1 05m g得た。

融点： 1 62— 1 70 °C

NMRスペクトル（CDCl_:i) δρρω： 1.51 (3Η, br.s), 3.02- 3.55 (2H, ω), 4.55-5.15 (3Η, m), 6 .75-7.95(16Η, m)_c 実施例 1 0

5— [3— （（1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2—

600)

(1 0 a) 2—ブロモー 3— [ 3 - (4—メトキシベンゾィル) · フエニル] プロピオン酸ブチノレエステル

3—アミノー 4 '―メトキシベンゾフエノン 2 3. 6 gを用いて、実施例（9 a ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 43. O g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.90 (3H, t， J=7.4Hz) , 1.24-1.37 (2H, m), 1.53-1.64 (2H, m), 3.31 (1H, dd, J=7.4, 14.3Hz), 3.52 (1H, dd, J=8.0, 14.1Hz), 3.90 (3H, s)， 4.14 (2H ， m), 4.42(1H, t, J=7.7Hz) , 6.97(2H, d, J=8.7Hz), 7.42 - 7.43 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7. 65-7.68 (1H, m), 7.82 (2H, d, J=8.7Hz)。

( 1 0 b) 2—イミノー 5— [3— （4—メトキシベンゾィ,レ）ベンジル] チアゾリジン一 4—オン

実施例（1 0 a) の 2—プロモー 3— [3— （4一メトキシベンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル 43. O gを用いて、実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 25. 5 g得た。

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 3.07 (1H, dd, J=8.8, 14.0Hz), 3.39-3.44 (1H, m)， 3.87 (3H, s)， 4.63(1H, dd, J=4.3, 8.7Hz), 7.11 (2H, d, J=8.8Hz) , 7.45- 7.57 (4H， m), 7.75 (2H ， d， J=8.8Hz) , 8.73(1H, br. s), 8.95(1H, br. s)₀

(1 0 c) 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージォン

実施例（1 0 b) の 2—イミノー 5— [3— （4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 4一オン 24. 8 gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 24. 5 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 3.25(1H, dd, J=9.5, 14.1Hz), 3.58 (1H, dd, J=4.0, 14.1 Hz), 3.90 (3H, s), 4.59 (1H, dd, J=4.3, 9.5Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.43-7.48 (2H, m )， 7.63(1H, s), 7.68-7.70 (1H, m), 7.82 (2H, d, J=9.0Hz) , 8.27(1H， br. s)。

( 1 0 d) 5— [3— (( 1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（1 0 c) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4ージオン 6. 64 g及び 1一（3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミン 6. 38 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として得た。このフリ一体の酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 2. 90 g得た。融点： 1 53— 1 58 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δρριη： 1.61- 1.70 (3Η, m), 3.04— 3.18(1Η, πι), 3.25-3.44 (1Η, m ), 3.73 and 3.76 (total 3H, each s), 4.13- 4.16 (1H， m) , 4.90 4.94 (1H， in), 5.15-5.20(1 H, m), 6.91-7.61(11H, ω)， 9.9— 10.1(1H, m) , 10.4— 10.5(1H, m), 12.1(1H， br. s) 実施例 1 1

5— [3— ((1— （4ーメトキシフエニル）ェチルアミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4 ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 804) 実施例（1 0 c) の 5— [3— （4 メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2，

4 ジオン 50 0111₈及び1一（4ーメトキシフエニル）ェチルアミン 28 Omgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を淡黄色固体として 1 1 5mg得た融点： 1 8 5— 1 88 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δρρπι： 1.64-1.68 (3H， m) , 3.04-3.18(1H, m), 3.25-3.45 (1H, m )' 3.73 and 3.76 (total 3H, each s), 3.78 (3H, s) , 3.96-4.02 (1H, m), 4.90 - 5.07 (2H, m) , 6.94-7.00 (4H, m), 7.21(1H, d, J=8.7Hz), 7.26- 7.29 (2H, m)， 7.35- 7.39(1H, m)， 7.48— 7.57 (4H, m)， 9.78— 9.82 (1H， br. s) , 10.26 10.32 (1H, br. s)， 12.08-12.13 (1H, br. s)。実施例 1 2

5— [3— ((1— (4 フノレオロフェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4 ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 4 1 3) 実施例（1 O c) の 5— [3— (4 メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4 ジオン 1. 0 及び1 （4 フルオロフェニル）ェチルァミン 8 5 Omgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ精製して、標記化合物を淡黄色固体として 39 Omg得た。融点： 2 1 5— 2 1 7 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δρριη： 1.68 (3Η, br), 3.02-3.17 (1H, m), 3.34 - 3.43 (1H, m)， 3 .73 and 3.76 (total 3H, each s), 4.05— 4.15 (1H, ni), 4.92- 5.04 (2H, m)， 6.92— 6.98 (2H， m ), 7.20-7.66(10H, in), 10.00(1H， br. s)， 10.65(1H, br.s), 12.10(1H， br. s)。実施例 1 3

5 - [3— (( 1 - (3 ， 4 ジメトキシフエ二ル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 8 9 2)

( 1 3 a) 5— [3— ((1— (3 , 4 ジメトキシフエ二ル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4 ジオン

実施例（ 1 0 c) の 5— [3— （4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4ージオン 9 34mg及び 1— (3， 4 ジメトキシフエ二ル）ェチルァミン 8 1 6mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 5 3 Omg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) S ppm： 1.36(3H, d, J=6.6Hz) , 3.03-3.21 (1H, m) , 3.41-3.49 (1H, m), 3.52-3.70 (1H, m) , 3.76 and 3.81 (total 3H, each s), 3.86 (3H, s) , 3.89 (3H, s), 4 .42-4.56 (2H, m) , 6.71 7.28 (11H， m)。

( 1 3 b) 5 - [3— (( 1 - ( 3 ， 4 ジメトキシフエニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ジオン塩酸塩

実施例（1 3 a) で得られたフリー体 5 3 Omgを実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 42 5mg得た。

融点： 1 83 °C (分解）

NMRスペクトル（DMS0- ） Sppm： 1.66(1H, br.s), 3.03— 3.19 (1H, m) , 3.37- 3.48 (ΙΗ' m), 3.70-3.87 (9Η, m) , 3.91 - 3.99(1H， br.s), 4.91— 5.01 (2H， ID), 6.68-7.70(11H, m) , 9.90(1H , br.s), 10.42(1H, br.s), 12.10(1H， br. s)。実施例 14

5— [ 3— （（1— (3—フルォロ一 4—メトキシフエニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 9 1 8)

実施例（1 0 c) の 5— [3 - (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2,

4—ジオン 1. 0 g及び 1― (3—フルオロー 4—メトキシフエニル）ェチルアミン 744m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 33 5 mg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ρρπι： 1.33 (3Η, d， J=6.6Hz) , 3.03-3.21 (1H, m) , 3.43 3.69 (2H, m), 3.76 and 3.81 (total 3H, each s), 3.90 (3H, s), 4.43 4.54(2H, ni) , 6.71-7.38(11H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 335mg得た。

融点： 1 34— 1 36 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.61 (3H, br. s) , 3.03- 3.18 (1H, m), 3.26— 3.43 (1H， m)， 3.71and3.73 (total 3H, each s) , 3.76— 3.86 (3H， m), 4.00 4.06 (1H， m), 4.91— 4.95 ( 1H, m )， 5.08(1H, br. s)， 6.93-7.70(11H, m) , 9.86 (1H, br. s) , 10.35(1H, br. s) , 12.09(1H， br • s)。実施例 1 5

5— [3— ((1 — (3， 4， 5— トリメトキシフエニル）ェチルアミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 907)

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 0₈及び1ー（3， 4, 5— トリメトキシフエ二ル）ェチルァミン 9 5 l mg を用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 3 54mg得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.36(3H, d， J=6.6Hz), 3.05-3.24 (1H, m), 3.39-3.65 (2H, m), 3.76-3.86(12H, in), 4.44— 4.60 (2H， m) , 6.41— 6.49 (2H, m), 6.80 and 6.88 (total 2H, each d, J=8.6Hz), 7.02— 7.32 (6H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 30 7mg得た,:，

融点： 1 72— 1 76 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0—d₆) δ ppm： 1.66 (3H, d, J=5.5Hz), 3.05- 3.19 (1H, m), 3.25-3.44(1 H, ID), 3.65-3.75(12H, m), 3.96-4.06 (1H, m), 4.90— 4.97 (1H, m), 5.13-5.18(1H, ui), 6.9 2-7.01 (2H, m)， 7.21 - 7.68 (6Ή， ui), 9.88(1H， br. s), 10.24(1H, br. s), 12.08(1H, br. s)。実施例 1 6

5— [3— （（1一（3， 5—ジベンジルォキシフエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 994)

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン 50 Omg及び 1一（3, 5—ジベンジルォキシフエニル）ェチルァミン 725 m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリ一体を無色泡状物として 333mg得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.33(3H, d, J=6.5Hz) , 3.06-3.60 (3H, m), 3.74 and 3.80 ( total 3H, each s), 4.41一 4.58 (2H, m)， 5.03 - 5.04 (4H, m), 6.44 6.55 (3H, m)， 6.76—6.87 (2H, m)， 7.00-7.44(16H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 3 33mg得た。

融点： 1 59— 1 6 3 '^:'C NMRスペクトル（DMSO - d₆) δ ppm： 1.63 (3H, br.s), 3.05 3.16 (IH, m), 3.38— 3.44(1H， in), 3.74and3.75 (total 3H, eachs), 3.99(1H, br.s), 4.88— 4.95 (IH, m), 5.03— 5.18 (5H， m), 6.62-6.73 (3H, m) , 6.94— 6.99(2H, m), 7.22- 7.64 (16H， m), 9.85-9.92 (IH, m), 10.28 10.3 8(1H, in), 12.08—12.11(1H, m)。実施例 1 7

5— [3— ((( 1 R) — 1— (4一二トロフエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル：チアゾリジン一 2， 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 964)

実施例（1 0 c) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2，

4—ジオン 1. O g及び（ 1 R) - 1 - (4—ニトロフエニル）ェチルァミン 892mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。このフリ一体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 26 2 m g得た。

融点： 1 60— 1 62 °C

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) δ ppm： 1.70(3H, br. s), 3.02 - 3.17 (1H， m), 3.35-3.45 (IH, in) , 3.73 and 3.76 (total 3H， each s), 4.30(1H， br.s), 4.91- 4.96 (1H， m), 5.14 (IH, br.s), 6.91-6.99 (2H, m), 7.20-7.72 (8H, m), 8.27-8.32 (2H, m)。実施例 1 8

5— [ 3— (( 1 - (4—フエニルォキシフエニル）ェチルァミノ） ― (4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 988)

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. O g及び 1— (4一フエニルォキシフエニル）ェチルァミン 928 mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 702mg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δρριη： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz), 3.03- 3.21 (1H， m)， 3.42- 3.71 (2H， m), 3.76 and 3.81 (total 3H, each s), 4.43- 4.50 (1H， m), 4.58 (1H, s), 6.80 and 6.88 (total 2H, each d, J=8.6Hz), 6.95-7.40(15H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1 92mg得た。

融点： 1 49一 1 52 °C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.67(3H, br. s), 3.04- 3.14 (1H, m), 3.30- 3.40 (1H, m) , 3.73 and 3.75 (total 3H, each s), 4.07(1H, br.s), 4.87- 4.95 (1H, m), 5.05 5.15 (1H, m ), 6.86-7.63(17H, m)。実施例 1 9

5 - [3— （（ 1一（4ーシクロへキシルフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 975)

実施例（1 0 c) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン 1. 0₈及び1— (4—シクロへキシルフェニル）ェチルァミン 8 95mgを用レヽて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物として 6 74 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) Sppm： 1.20-1.50(5H, m) , 1.70 2.40(8H, m), 2.43- 2.53 (1H, m) , 3.00-3.20(1H, m), 3.40~3.67 (2H, m), 3.76 and 3.80 (total 3H, each s), 4.42-4.56 (1H, m), 4.60(1H, s), 6.79 and 6.87 (total 2H, each d, J=8.6Hz), 7.00 7.35 (10H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 6 5 1 mg得た。

融点： 1 28— 1 36 °C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.19 1.46 (5H， m)， 1.65- 1.85 (8H, m)， 2.50 - 2.60 (1H， m ), 3.05-3. 16 (1H, m)， 3.35-3.45 (1H, m), 3.74 and 3.75 (total 3H, each s)， 4.00(1H, br . s), 4.88-4.97 (1H, ui), 5. 14- 5. 19(1H， m), 6.94- 6.98 (2H, ID), 7.21- 7.60 (lOH, m)。実施例 20

5— [ 3— （（1— (4—ビフエニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 98 0) 実施例（1 0 c) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2,

4—ジオン 1. 0₈及び1ー（4—ビフエニル）ェチルァミン 86 8mgを用いて、実施例（ 9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。このフリー体を実施例（ 9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 70 Omg得 †乙。

融点： 1 88— 1 9 1°C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ρρια： 1.70(3H， br. s) , 3.05 3. 18 (1H， m), 3· 35- 3.45 (1H, m), 3.74 and 3.76 (total 3H， each s), 4. 12 (1H, br. s), 4.90 4.96 (1H， m), 5. 13- 5.23 (1H, m ), 6.90 7.80(17H， m)。実施例 2 1

5— [3— （（1— (3， 4—ジクロロフエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル ) メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 99) 実施例（1 0 c) の 5— [ 3 - (4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4ージオン 1. O g及び 1一（3, 4—ジクロ口フエニル）ェチルァミン 8 36mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 20 8mg得た。

融点： 1 68— 1 73 ':'C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ρρπι： 1.65(3H, d， J=4.9Hz), 3.06-3. 17 (1H, m)， 3.33 - 3.45(1 H, m)， 3.73 and 3.76 (total 3H, each s) , 4.17(1H, br. s), 4.90 - 4.94 (1H, m)， 5.19-5.26 (1H， m), 6.93-7.71(11H, m)₀ 実施例 22

5— [3— (( 1— （2, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2—

6 8 7)

実施例（ 1 0 c ) の 5— [3— （4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4ージオン 1. 0 及び1— (2， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミン塩酸塩 1. 1 2 g を用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物として 794mg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.38(3H， d, J=6.7Hz) , 3.03- 3.20(1H， m), 3.43 3.53(1H, m), 3.76 and 3.80 (total 3H, each s),■ 3.85 - 3.96(1H, m) , 4.41- 4.55 (2H, m), 6.73- 7.31 ( 11H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 7 3 6mg得た。

融点： 2 1 0— 2 1 3 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.67 (3H, br.s), 3.04 3.14(1H， m), 3.35 3.47(1H, ID), 3.75 (3H, s)， 4.35(1H, br.s), 4.88-4.95 (1H, m) , 5.33 (1H, br. s), 6.96-7.84(11H, m)。実施例 23

5— [ 3— (( 1— （3—フルオロフェニル）ェチノレアミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 265 )

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4ージオン 1. O g及び 1— (3—フルオロフェニル）ェチルァミン塩酸塩 1. 02 gを用レヽて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物として 3 52 m g得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) Sppm： 1.35 (3H， d， J=6.8Hz), 3.01-3.20(1H, m), 3.42- 3.70 (2H, m), 3.75 and 3.81 (total 3H, each s), 4.40- 4.56 (2H, m)， 6.77 7.33 (12H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 33 3mg得た。

融点： 20 1— 203 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ρρω： 1.67(3H, br. s), 3.04 3.18 (1H, ID), 3.30-3.44 (1H, m) , 3.74 and 3.76 (total 3H, each s), 4.13 (1H, br. s), 4.90— 4.95 ( 1H， m), 5.10-5.19 (1H, in ), 6.90-7.65(12H, m)._:, 実施例 24

5— [3— (( 1 - (3， 4—ジメチルフエニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフエ二ル ) メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 7 23)

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4 メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4—ジオン 1. 0 及び1ー（3, 4 ジメチルフエ二/レ）ェチルァミン塩酸塩 1. 08 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 7 1 9 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 2.26 (6H, s), 2.97- 3.15 (1H, m), 3.42-3.65 (2H, m), 3.75 and 3.80 (total 3H， each s)， 4.39- 4.52 (1H, in), 4.60(1H, br. s ), 6.79 and 6.87 (total 2H, each d， J=8.6Hz), 6.90-7.30 (9H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 6 74mg得た。

融点： 202— 204 °C

NMRスペクトル（DMS0—d₆) δ ppm： 1.64(3H, br.s), 2.21-2.24 (6H, m), 3.04-3.18 (1H, m) , 3.30-3.43 (1H, m) , 3.74 and 3.76 (total 3H, each s)， 3.95 (1H, br. s) , 4.90- 4.96 (1H, m ), 5.02-5.11 (1H, m), 6.94- 7.60 (11H, m)_c. 実施例 25

5— [3— ((( 1 R) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン（例示化合物番号 2— 534)

実施例（1 0 c) の 5— [3— （4ーメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4ージオン 1. O g及び（ 1 R) — 1一（4一ブロモフエニル）ェチルァミン 88 Omgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 3 5 7mg 得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δρριπ： 1.37 (3H， d, J=6.6Hz), 3.04-3.70 (3H, m)， 3.79 and 3.84 ( total 3H, each s)， 4.44- 4.54 ( 1H， m)， 4.55(1H, s), 6.83 and 6.90 (total 2H， d, J=8.6H z), 7.03-7.35 (8H, in), 7.48 (2H, d, J=8.0Hz)。実施例 26

5— [3— （（1— (4一クロ口フエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 一チアゾリジン一 2, 4—ジオン（例示化合物番号 2— 520)

実施例（9 c) の 5— （ 3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4ージオン 500m g及び 1一（4一クロ口フエニル）ェチルァミン 0. 45m l を用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 207mg得た。

融点： 1 50 - 1 70 °C

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.35 (3H, d， J=6.6Hz), 3.06 - 3.21 (1H， m), 3.46 - 3.50 (1H, m), 3.60-3.70 (1H, m), 4.42— 4.60 (2H， m), 7.00- 7.38 (13H， m)₀ 実施例 27

5— [3— （フエ二ルー（2—フエ二ルー（2—フエニルシクロプロピルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 74) 実施例（9 c) の 5— （ 3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2， 4—ジオン 500m g及び trans— 2—フエ二ルシク口プロピルアミン塩酸塩 543mgを用いて実施例（ 9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を黄色油状物として 2 1 Omg得た。 NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppiu： 0.85-1.01 (1H, m) , 1.06-1.13(1H, m), 1.83- 1.96(1H, m) , 2.17-2.30(1H, m)， 3.00- 3.16 (1H, m), 3.37 - 3.49 ( 1H， in), 4.28-4.47 (1H, m), 4, 94 (1H, s ), 6.80-6.88 (2H, m), 7.01 - 7.47 (12H, m).

このフリー体 2 1 Omgを実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 8 2 m g得た。

融点： 1 28— 1 40 C

NMRスペクトル（CDC1₃) 0 ppm： 0.82- 0.92(1H, m)， 1.60(1H， br. s), 2.56 (2H, br. s), 3.1 6-3.40 (2H, m), 4.55-4.64 (1H, m), 5.24-5.34(1H, m), 6.85-6.89 (2H, m)， 6.94-7.66(12H,

実施例 28

5— [3— ((2— (3, 4—ジベンジルォキシフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル ) ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 00 1 ) 実施例（9 c) の 5— (3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン 5 O Om g及び 2— （3， 4ージベンジルォキシフエニル）ェチルァミン塩酸塩 1. 1 8 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 40 5mg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 2.51-2.80(4H, m)， 3.01- 3.12 (1H, in), 3.39-3.47 (1H, m), 4.37-4.44 (1H, m), 4.77 (1H, s), 5.09— 5.11 (4H， in), 6.66— 6.89 (3H, m), 7.01~7.05 (1H, iu ), 7.16-7.49(19H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 397mg得た。融点： 1 78— 1 84°C

NMRスペクトル（DMSO - d₆) δ ppm： 2.91- 2.97 (4H, m)， 3.07-3.17(1H, m), 3.40— 3.47 (1H， m

)， 4.92 4.99(1H， m)， 5.07-5.08 (4H, m)， 5.56 (IH, s), 6.68(1H, d， J=8.3Hz) , 6.86 (IH, s), 6.97 (IH, d, J=8.3Hz) , 7.25- 7.46 (15H， m), 7.57-7.69 (4H, m)₀ 実施例 29

5— [3— ((( I S) - 1 - ( 1一ナフチル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 0 1 3)

実施例（9 c) の 5— ( 3—べンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2 , 4—ジオン 500 m _g及び (S) — 1一（ 1一ナフチル）ェチルアミン 0. 5 1mlを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物として 242mg得た。 NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.50 (3H, d, J=6.6Hz)， 2.99-3.15 (IH, m)， 3.40-3.49 (IH, m), 4.25-4.60 (2H, m), 4.72 and 4, 74 (total 1H， each s), 7.00- 7.91 (16H, m).

このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1 35mg得た。

融点： 1 6 2— 1 70 °C

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.51 (3H, br.s), 3.02-3.55 (2H, m), 4.55-5.15 (3H, in), 6 • 75- 7.95(16H， m)。実施例 30

5— [3— ((( 1 R) 一 1 フエニルプロピルァミノ） —フエニルメチル）一ベンジル] チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 322)

実施例（9 c) の 5— （3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン 2, 4 ジオン 2. 09 g及び（R) — 1 フエニルプロピルアミン 2. O gを用いて実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色油状物として 1. 35 g得た。

NMRスぺクトノレ（CDCL) δ ppm： 0.78 0.86 (3H， m)， 1.56— 1.83 (2H， m), 2.99-3.18 (IH, m) , 3.33-3.5 (2H, m)， 4.38-4.57 (1H， m)， 4.58(1H， s), 7.00-7.40(14H, m). このフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1. 02 g得た。

融点： 2 1 7— 223 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0 d₍;) δ ppm： 0.53-0.59 (3H, m), 1.91 2.00(1H， m)， 2.46-2.53 (1H, in ), 3.03 - 3.18(1H, m), 3.35— 3.45(1H， m), 3.80(1H, br. s), 4.90— 5.10 (2H， m), 7.20-7.63 ( 14H, m)。実施例 3 1

5— [ 3 - ((1一（4—メトキシフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 8 74)

実施例（9 c) の 5— （ 3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4ージオン 934m g及び 1一（4ーメトキシフエ二ル）ェチルアミン 90 1 mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 8 05mg得た。

融点： 1 1 5— 1 1 6 C

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm ： 1.67- 1.70(3H, m) , 3.02 3.18(1H, m), 3.25 3.44(1H, m), 3.78 and 3.79 (total 3H, each s), 4.00 - 4.06 (1H， m)， 4.90- 5.08 (2H, in), 6.97 7.09 (2H, m)， 7.17-7.74(11H, in), 9.92- 10.05 (1H, br), 10.64 10.75 (1H, br), 12.12(1H, br.s)。実施例 32

5— [3— (( 1 - (3, 4—ジメトキシフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 8 95)

実施例（9 c) の 5— （3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4ージオン 934m g及び 1— (3， 4—ジメトキシフエニル）ェチルァミン 1. 09 gを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d ) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 78 9mg得た。融点： 1 1 9 1 22 C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.69 (3H, d, J=5.8Hz), 3.02- 3.19 (1H, m), 3.27 3.47(1 H， m), 3.721 and 3.724 (total 3H, each s), 3.78 (3H, s), 3.98-4.09 (1H, m), 4.91-5.15 ( 2H， m), 6.68 6.80(1H, m), 6.95— 7.08(2H， m), 7.19- -7.67 (9H， m)， 9.90— 10.12 (1H, br)， 1 0.51-10.75(1H, br), 12.03 12.17 (1H， br)。実施例 33

5— [3— ((1— (3， 4， 5 トリメトキシフエ二ル）ェチルァミノ）一フエニルメチル

) ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2 9 1 0) 実施例（9 c) の 5— （3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2， 4 ジオン 934m g及び 1— (3， 4， 5—トリメトキシフエ二ル）ェチルァミン 1. 2 7 gを用いて、実施例 (9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例 (9 d) と同様に塩ィヒ水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 8 38 mg得た。

融点： 1 1 3— 1 1 4 °C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ρριη： 1.70 (3Η, d, J=6.4Hz)， 3.02-3.19 (1H， m)， 3.28-3.45(1 H, m), 3.67 (3H, s)， 3.72 (3H, s)， 3.73 (3H, s), 4.00— 4.06 (1H, m) , 4.86-5.00(1H, m), 5 .10-5.18 (1H, br. m)， 6.66- 6.74 (2H, m)， 7.06— 7.77 (9H, m), 9.99 - 10.23(1H, br), 10.50-1 0.77(1H， br), 12.00-12.21 (1H, br)。実施例 34

5— [3— (( 1 - (4ーフノレオロフェニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 48 5)

実施例（9 c) の 5— (3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン 2, 4—ジオン 623m g及び 1一（4 フルオロフェニル）ェチルァミン 557mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 3 9 7mg得た。

融点： 1 2 2— 1 24 C

NMRスペクトル（CDC1_:!) ό ppm： 1.71 (3H, br)， 3.01— 3.17 (1H， m), 3.34-3.44 (1H, m), 4.0 8-4.22(1H, br), 4.93-5.13(2H, in), 7.20- 7.47 (9H, m) , 7.54- 7.72 (4H, m) , 10.04-10.40(1 H, br), 10.78-11.02(lH, br), 12.12(1H, br. s)。実施例 3 5

5— [ 3— (( 1 — ( 3 , 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）ーフヱニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 7 1 )

実施例（9 c) の 5— （3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4—ジオン 9 34m g及び 1一（3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミン 9 1 3m gを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d ) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 6 5 6mg得た。融点： 1 1 4一 1 1 5 °C

NMRスペクトル（DMSO- d₆) δ卯 ra： 1.69(3H, d, J=5.6Hz), 3.02- 3.29 (1H, m), 3.32 3.44(1 H, m)， 4.12-4.28 (1H, br), 4.92 4.97(1H， m), 5.14-5.23 (1H, br), 7.07 7.73 (12H, m)， 1 0.12-10.37(1H, br), 10.68-10.91 (1H, br), 12.11 (1H, br. s)。実施例 3 6

5— [ 3— (( 1 — (3 - フルオロー 4—メトキシフエ二ル）一ェチルアミノ）一フエニルメチル）ベンジル] —チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 9 2 3)

実施例（9 c) の 5— （3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4—ジオン 9 34m g及び 1一（3 - フルオロー 4—メトキシフエ二ル）ェチルァミン 1. 0 2 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 6 52mg 得た。

融点： 1 1 1一 1 1 3 °C

NMRスペクトル（DMS0 d_s) δ ppm： 1.69 (3H， br. d, J=2.8Hz), 3.01- 3.18(1H, m), 3.25-3. 47(1H, in), 3.86 (3H, s) , 4.00 - 4.16 (1H， br) , 4.94-5.66 (2H, m) , 6.96 7.41 (12H, m) , 10. 03-10.25 (1H, br), 10.72-10.95 (1H， br), 12.12(1H, br. s) 実施例 37

5— [ 3— (( 1— (4—シクロへキシノレフエ二ノレ）ェチルァミノ）フエ二ノレ一メチノレ）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 9 77 )

実施例（9 c) の 5— （ 3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン 9 34m g及び 1— (4ーシクロへキシルフェニル）ェチルァミン 1. 22 gを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d ) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1 5 Omg得た。融点： 1 1 8— 1 20 '¾

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δρρπι： 1.25-1.88 (13H, m), 2.47-2.59 (1H, m), 3.05 3.17(1H， m)， 3.26-3.44 (1H, m)， 3.97— 4.12 (1H， br), 4.89 4.97(1H， m), 5.10-5.31 (1H, br), 7.22- 7.65(13H, m), 9.88- 10.06 (1H, br), 10.42-10.68(1H, br), 12.11(1H, br. s)₀ 実施例 38

5 - [3— (( 1 - (4ービフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 98 3)

実施例（9 c) の 5— (3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン一 2， 4ージオン 9 34m g及び 1— (4ービフエニル）ェチルァミン 1. 1 8 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体で，下記の分析条件で区別される異性体 A及び Bを得た。（YMC社の逆相 HPLCカラム： J H 08 S 04— 1 546WD、 150X4.6mm、溶出液：ァセトニトリル /酢酸一トリェチルァミン緩衝液（水：酢酸：トリエチルァミン = 1000： 2 ： 2) = 60/40、流量： 1 ml/min、異性体 A及び Bはそれぞれ、 22.41inin及び 25. llminに検出される。）そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩をそれぞれ白色固体として、異性体 Aを 158m g、異性体 Bを 1 1 0 m g得た。

異性体 A

融点： 1 22— 1 25 C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ρρω： 1.74 (3Η, d, J=6.30Hz), 3.10- 3.17(1H, m)， 3.28 3.46 ( 1H, m), 4.09-4.21 (1H, br)， 4.92—4.98 (1H， m), 5.12— 5.23(1H， br)， 7.22-7.79(18H, m), 10.04-10.16 (1H, br), 10.64— 77(1H， br)， 12.12(1H, br. s).

異性体 B

融点： 1 52— 1 54 C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm : 1.73 (3H, d， J=6.33Hz), 3.05- 3.13 (1H, m), 3.27-3.47 ( 1H， m), 4.09 4.21(1H, br), 4.93- 4.97 (1H， m), 5.25-5.28 (1H, br), 7.24-7.51(10H, m), 7.55 - 7.75(8H, m), 10.09- 10.18 (1H， br), 10.60-10.72 (1H, br), 12.09 and 12.12 (total 1H, each s)_c. 実施例 39

5— [3— (( 1— （4—フエノキシフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル） —ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 98 7)

実施例（9 c) の 5— ( 3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2， 4ージオン 934m g及び 1— (4一フエノキシフエニル）ェチルァミン 1. 28 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 8 85mg得た。

融点： 1 30— 1 3 1°C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) Sppm： 1.71 (3H, d, J=4.6Hz) , 3· 02- 3.15(1H， m), 3.30-3.47(1 H, m), 4.03 4.19(1H， br), 4.89-5.07(1H, m), 5.11— 5.16 (1H, m), 6.96-7.08 (4H, m)， 7.1 7-7.47(10H, m), 7.53 7.74(4H， m), 10.11- 10.20 (1H, br), 10.77- 10.94(1H, br)， 12.11(1 H， br.s)。実施例 40

5— [ 3 - ((1一（3, 5—ジベンジルォキシフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル ) ベンジル] チアゾリジン 2， 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 996) 実施例（9 c) の 5— ( 3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン 2， 4 ジオン 9 34m g及び 1一（3, 5 ジベンジルォキシフエニル）ェチ /レアミン 2.00gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d) と同様に塩化水素処理して標記化合物である塩酸塩を白色固体として 56 l mg得た。融点： 1 02— 1 03。C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ρριιι： 1.68 (3H, d， J=6.3Hz), 3.02 - 3.15 (1H, m), 3.25-3.47(1 H, m), 3.95-4.08 (1H, m), 4.88-5.24 (6H, m) , 6.60-6.73 (3H, m)， 7.21— 7.74(19H， m)， 10. 02-10.25 (1H, br), 10.71-10.92 (1H, br), 12.06-12.17(1H, br)。実施例 41

5 - [ 3 - ((( 1 R) — 1— (4—ニトロフエニル）ェチルァミノ）一フエ二/レメチル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 97 1 )

実施例（9 c) の 5— （3—ベンゾィルベンジル）チアゾリジン 2， 4 ジオン 6 23m g及び（R) 1一（4—二トロフユニル）ェチルァミン 8 1 l mgを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d ) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 6 25mg得た。融点： 1 1 0 1 1 1 °C

NMRスペクトル（DMS0-d_s) δ ppm： 1.65 - 1.71 (3H， br), 3.01-3.17 (1H, m), 3.35-3.47 (1H, m), 4.26-4.38 (1H, br), 4.92 - 5.00 (1H， m)， 5.13-5.22 (1H, br), 7.21— 7.47 (5H， m), 7.51- 7.81 (6H, m), 8.23-8.29 (2H, m), 10.33— 10.58(1H， br) , 10.92-11.15(1H, br), 12.12(1H, br. s) < 実施例 42

5 - [3— ((( 1 R) — 1一（4 ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニノ

ジル] チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2 - 539 )

実施例（9 c) の 5— （ 3 ベンゾィルベンジル）チアゾリジン— 2， 4—ジオン 6 23m g及び（R) — 1— (4 ブロモフエニル）ェチルアミン 8 0 Omgを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。そのフリー体を実施例（9 d ) と同様に塩化水素処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 328 mg得た。融点： 1 28— 1 3 (TC

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) δ ppm： 1.61- 1.79 (3H, br), 3.01- 3.17 (1H， m) , 3.27 - 3.48 (1H, m), 4.02-4.20 (1H, br), 4.92-5.18 (2H, m), 7.18 - 7.44(7H， m), 7.52-7.75 (6H, m), 10.10 10.34 (1H, br), 10.81 - 11.03 (1H， br), 12.15 (1H, br.s)。実施例 43

5— [3— ((1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ） ― （3， 4—ジメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2， 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 1 7)

(43 a) 2—ブロモ— 3— [3— (3, 4 ジメトキシベンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル

3—アミノー 3 '， 4 'ージメトキシベンゾフエノン 3 7 Omgを用いて、実施例（9 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 52 l mg得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 0.90 (3H, t, J=7.5Hz), 1.28 - 1.38 (2H， m), 1.57- 1.63(2H, m)， 3.31(1H, dd, J=7.4， 14.2Hz), 3.52 (1H, dd， J=7.9, 14.3Hz), 3.95 (3H, s), 3.97 (3H ， s), 4.09 4.19 (2H, m), 4.43(1H， t, J=7.7Hz), 6.90 (1H, d, J=8.5Hz) , 7.36(1H, m)， 7 .43(2H, d， J=5.0Hz), 7.49 (1H, d, J=l.7Hz), 7.62(1H, s)， 7.66-7.69(1H, m)。 (43 b) 2—ィミノ一 5— [3— (3, 4—ジメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリ - 4一オン

実施例（4 3 a ) の 2—ブロモー 3— [3— (3， 4—ジメトキシベンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル 29. l gを用いて、実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 1 6. 6 g得た。

NMRスペクトル（DMS0 d_fi) δ ρρπに 3.07(1H, dd， J=8.8, 14.1Hz) , 3.42 (1H, dd, J=4.3, 14 .1Hz), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.64(1H, dd, J=4.3, 8.8Hz) , 7.11(1H， d, J=8.5Hz), 7.31 (1H, m)， 7.37 (1H, d, J=2.0Hz), 7.45— 7.58 (4H， m), 8.72(1H， br. s)， 8.94(1H, br. s)

(43 c) 5— [3— (3, 4—ジメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4 ージオン

実施例（43 b) の 2—イミノー 5— [3— (3， 4ージメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 4—オン 1 6. 6 gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体とし 1 1. 8 g得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 3.27(1H, dd, J=8.6, 14.1Hz), 3.46 (1H, dd, J=4.7, 14.1 Hz), 3.82 (3H, s)， 3.87 (3H, s), 4.98(1H, dd, J=4.5, 8.6Hz) , 7.10(1H, d, J=8.3Hz), 7. 30 (1H, dd, J=2.0, 8.1Hz), 7.37(1H, d, J=2.0Hz), 7.49-7.62 (4H, m), 12.06(1H, br. s)。

(4 3 d) 5— [3— (( 1 - (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（3， 4 —ジメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン及びその塩酸塩実施例（43 c) の 5— [3— （3， 4ージメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン — 2, 4—ジオン 50 Omg及び 1一（3， 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミン 423 m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 25 l mg得た融点： 1 40— 1 43 °C NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ρρπι： 1.68(3H, m), 3.01-3. 16(1H, m)， 3.36-3.46 (1H, m), 3. 72 and 3.75 (total 3H, each s), 3.78 (3H, s)， 4. 12— 4.22 (1H， m), 4.91一 5. 12 (2H， m), 6.9 0 7.72(10H， m), 10.05-10.20 (1H, m), 10.65-10.85 (1H, m), 12. 11 (1H, br. s)_c 実施例 4 4

5 - [ 3— ( ( 1 — （4—メトキシフヱニル）ェチルァミノ）一（3， 4—ジメトキシフエ二ル）メチル）一ベンジル] 一チアゾリジン一 2， 4ージオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 8 2 1 )

実施例（4 3 c ) の 5— [ 3— （3 , 4—ジメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン ― 2 , 4—ジオン 5 0 0 及び1一（4ーメトキシフエ二ル）ェチルアミン 4 0 4 m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を淡黄色固体として 1 0 5 m g得た。

融点： 1 1 4一 1 1 7 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ρρπι： 1.55— 1.75 (3H， m)， 3.05-3.17 (1H, m)， 3.36 3.45 (1H, a ), 3.72， 3.75, 3.77 and 3. 78 (total 9H, each s), 3.95— 4.05 (1H, m), 4.89- 5.00 (2H, m) , 6.91-7. 16 (4H, m), 7.20—7.69 (7H， m), 9.8- 9.9(1H, br. )， 10.3—10.6 (1H， br. ), 11.95—12 .25(1H, br. )■:■ 実施例 4 5

5 - [ 3— ( ( 1 - ( 3， 4ージメトキシフエ二ル）ェチルアミノ）一（3 , 4—ジメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 8 9 3 )

実施例（4 3 c ) の 5— [ 3 - ( 3 , 4—ジメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン 5 0 O m g及び 1一（3 , 4—ジメトキシフエニル）ェチルァミン 4 8 8 m gを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 9 7 m g得た。融点： 1 38— 1 42 C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.60- 1.75 (3H， m)， 3.02-3.18 (1H, m), 3.36 - 3.45 (1H, m ), 3.72, 3.73, 3.74, 3.75, 3.77, 3.78 and 3.79 (total 12H, each s), 3.95-4.05 (1H, m) , 4.91-5.00(2H, m), 6.69— 7.67 (10H， m)， 9.85 - 9.90 (1H, br. s), 10.40-10.60 (1H, br. s)， 12.05-12.15(1H, br. s)。実施例 46

5— [3— (( 1— （3, 4， 5— トリメトキシフエニル）ェチルァミノ）一（3， 4ージメ卜キシフユニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン _ 2， 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 908 )

実施例（43 c) の 5— [3— （3， 4—ジメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 50 Omg及び 1— (3， 4， 5— トリメトキシフエ二ル） —ェチルァミン 56 9mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 8 9mg得た。

融点： 1 35— 1 40 °C

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) δρρπι： 1.60-1.75(3H, m)， 3.04 3.18 (1H, m)， 3.36-3.45 (1H, m ), 3.66, 3.68, 3.72, 3.73， 3.75 and 3.78 (total 15H, each s), 3.98- 4.06 (1H， m) , 4.90 -5.00 (1H, ui), 5.05-5.20 (1H, m), 6.67 - 6.74 (2H, m)， 6.90-7.72 (7H, m), 9.80-9.95 (1H, b r. s), 10.25-10.45(1H, m), 12.0-12.15(1H, br. s)。実施例 47

5— [3— （（1— (4—ビフエニル）ェチ/レアミノ）一（3， 4—ジメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 98 1 ) 実施例（43 c) の 5— [3— （3， 4ージメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン — 2, 4—ジオン 50 Omg及ぴ 1— (4—ビフエニル）ェチルァミン 53 1 m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 2 74mg得た。融点 : 1 48 °C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) Sppm： 1.65 1.80 (3H, m), 3.03- 3.18 (1H, m), 3.36 3.46 (1H, m )， 3.72 and 3.76 (total 3H， each s), 3.79 (3H, s), 4.10- 4.20(1H, m), 4.92-5.01 (1H, m) , 5.07-5.13(1H, m)， 6.92— 7.76 (16H， m), 9.90- 10.10 (1H, m), 10.60 10.80 (1H, in), 12.05 一 12.15(1H， br. s)₀ 実施例 48

5— [3— ((1— (3， 4ージフノレオロフェニル）ェチルァミノ）一（3， 4, 5— トリメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 26)

(48 a ) [3— (3, 4， 5— トリメトキシベンゾィル）フエニル] — 2—ブロモプロピオン酸ブチルエステノレ

3 _アミノー 3', 4'， 5'—トリメトキシベンゾフエノン塩酸塩 1. 32 gを用いて、実施例（9 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を 1. 6 0 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.91(3H, t, J=7.4Hz) , 1.25-1.38 (2H, m) , 1.56 1.63(2H, m)， 3.31 (1H, dd, J=7.6, 14.3Hz), 3.53(1H, dd, J=7.8, 14.3Hz), 3.89 (6H, s) , 3.95 (3H , s), 4.14 (2H, dt, J=4.1， 6.6Hz)， 4.44 (1H, t, J=7.7Hz), 7.06 (2H, s), 7.45-7.46 (2H, m), 7.65(1H， s)， 7.69-7.73 (1H, s)_D

(48 b) 5— [3— (3， 4, 5— トリメトキシベンゾィル）ベンジル] 一 2—イミノチァゾリジン一 4一オン

実施例（48 a) の [3— （3， 4， 5— トリメトキシベンゾィル）フエニル] 一 2—ブロモプロピオン酸ブチルエステル 1. 59 gを用いて実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 1. 1 2 g得た。

融点： 1 14— 1 1 6 °C

NMRスペクトル（CDC1₃) S ppm： 3.07 (1H, dd, J=8.9， 14.1Hz), 3.43(1H, dd, J=4.4, 14.1 Hz), 3.78 (3H, s), 3.83 (6H, s), 4.63-4.66 (1H, m), 7.01 (2H, s), 7.47-7.65 (4H, m), 8.8 2(2H, br. s)。

(48 c) 5— [3— (3, 4, 5— トリメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン

実施例（48 b) の 5— [3— （3， 4， 5— トリメトキシベンゾィノレ）ベンジル] 一 2— ィミノチアゾリジン一 4一オン 1. 1 0 gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ精製して、標記化合物を白色固体として 6 59mg得た。

融点： 1 6 1— 1 63。C

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 3.26(1H, dd, J=9.3, 14.2Hz), 3.59 (1H, dd， J=4.2, 14.1 Hz), 3.89 (6H, s)， 3.96 (3H, s), 4.58-4.61 (1H, m), 7.05 (2H, s), 7.44— 7.53 (2H， m), 7.7 2-7.75 (1H, s)， 7.66(1H， m), 8.36 (1H, br. s)。

(48 d) 5 - [3— (( 1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ） ― （3， 4 ， 5— トリメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン塩酸塩実施例（48 c) の 5— [3— (3, 4， 5—トリメトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 567mg、 1一（3， 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミン 47 2mgを用いて実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 2 59mg得た。

融点： 1 28— 1 3 1 °C (分解）

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.71- 1.72 (3H， br.s)， 3.02 - 3.17(1H， m)， 3.34- 3.46(1H ， m)， 3.60 and 3.65 (total 3H, each s), 3.78 and 3.82 (total 6H, each s)， 4.13-4.31(1 H， br. m) , 4.90 5.18(2H， br.m), 7.10(9H, br. s), 10.04-10.38(1H， br.m), 10.71-11.06(1 H, br.m), 12.11 (1H, br. s)。実施例 49

5— [3— ((( 1 R) 一 1—フエニルェチルァミノ）一（3—ブロモフエニル）メチル）ベンジル] 一チアゾリジン一 2， 4一ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 23 1) (49 a) 2—ブロモー 3— [3— （3—ブロモベンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル

3, 3 '―ジァミノべンゾフエノン 5. 0 g及び 47%臭化水素 20. 8m lをアセトン 1 00m lに溶解させた後、氷冷下、亜硝酸ナトリウム 3. 4 gの水溶液 30 m 1を加え、氷冷下で 1時間撹拌した。反応液にァクリル酸 n—ブチルを加えて室温で 30分撹拌した後、臭化第一銅 0. 32 gを加えて室温で 3時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、炭酸水素ナトリウムで中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトダラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル == 20ノ1 )で分離精製し，標記化合物を黄色油状物として 2. 05 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) 5 ppm： 0.91(3H, t, J=7.4Hz)， 1.33 (2H, m)， 1.55-1.69 (2H, m), 3.31 (1H, dd， J=7.5, 14.2Hz), 3.53 (1H, dd， J=7.8, 14.3Hz), 4.15 (2H, m), 4.42(1H, t, J=7.6Hz) , 7.35-7.93 (8H, m)。

(49 b) 2—イミノー 5— [3— (3—ブロモベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 4 一オン

実施例（49 a) の 2—プロモー 3— [3— （3—ブロモベンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル 3. 42 gを用いて、実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 2. 34 g得た。

NMRスペクトル（DMS0—d₆) δ ppm： 3.07 (1H, dd, J=8.9, 14.1Hz), 3.43(1H, dd, J=4.3, 14 • lHz)， 4.63(1H, m)， 7.47— 7.91 (8H， m), 8.70(1H, br.s), 8.94 (1H, br.s)。

(49 c) 5— [3— (3—ブロモベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン実施例（49 b) の 2—イミノー 5— [3— (3—ブロモベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 ₄一オン 2. 33 _gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物とし 2. 09 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 3.28 (1H, dd, J=9.0, 14.1Hz), 3.57(1H, dd, J=4.2, 14.1 Hz), 4.59 (1H, m), 7.37-7.81 (7H, m), 7.92 (1H, t, J=l.5Hz), 8.23(1H, br. s)。 (49 d) 5— [3— ((( 1 R) 一 1一フエニル）ェチルァミノ）一（3—ブロモフエニル ) メチル）ベンジル] 一チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（49 c) の 5— [3— （3—ブロモベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4 ージオン 50 Omg及び（R) — 1一フエニルェチルァミン 0. 33m lを用いて、実施例（ 9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色油状物質として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液に 4規定塩化水素—酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 1 1 Omg得た。

融点： 1 36— 1 39 °C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) Sppm： 1.60 1.80 (3H， m), 3.06 - 3.18 (1H, m), 3.35-3.47 (1H, m ), 4.02-4.09(1H, m), 4.89- 4.95 ( 1H, m), 5.05 - 5.36 (1H, m), 7.25 7.93(13H, m), 10.0-10 .25(1H, m), 10.5— 10.9(1H, ui), 12.1(1H, br.s)。実施例 50

5— [3— ((1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ） ― （4—フルオロフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 55 3)

(50 a) 2—ブロモー 3— [3— （ 4—フルォ口べンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチノレエステノレ

3—ァミノ一 4 '―フルォロベンゾフエノン 1 1. 5 gを用いて、実施例（9 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 1 9. 2 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δρρπι： 0.90 (3Η, t, J=7.3Hz) , 1.33(2H, m), 1.55-1.63(2H, m), 3.31 (1H, dd, J=7.5, 14.3Hz), 3.52 (1H, dd, J=7.8, 14.2Hz)， 4.14 (2H, m), 4.42(1H, t, J=7.5Hz) , 7.17(2H, q, J=8.7Hz) , 7.42- 7.48 (2H, m)， 7.63 (1H, s), 7.67(1H, dd, J=2.2, 6.5Hz), 7.84(2H, dd, J=5.5, 8.9Hz)。

(50 b) 2—イミノー 5— [3— (4—フルォロベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 4一オン実施例（50 a) の 2—ブロモ一 3— [3— （ 4—フルォ口べンゾィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル 1 9. 1 gを用いて、実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 9. 44 g得た。

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δρριη： 3.09 (1H, dd, J=8.6, 14.1Hz), 3.41 (1H, dd， J=4.3, 14 .0Hz) , 4.64 (1H, dd, J=4.4, 8.6Hz), 7.41(2H, q, J=8.9Hz), 7.48-7.61 (4H, m)， 7.83 (2H, dd, J=2.0, 8.8Hz)， 8.72 (1H, br. s), 8.95 (1H, br. s)。

(50 c) 5— [3— (4—フルォ口べンゾィル）ベンジル] チアゾリジンー 2， 4ージォン

実施例（50 b) の 2—イミノー 5— [3— （4—フルォロベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 4一オン 9. 40 gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体とし 8. 97 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) 0ppm： 3.27(1H, dd, J=9.4, 14.2Hz), 3.57 (1H, dd, J=4.0, 14.1 Hz), 4.59(1H, dd, J=3.8, 9.0Hz), 7.18(2H, dd, J=8.7, 8.7Hz)， 7.47-7.50 (2H, m) , 7.65 (1H, s)， 7.68-7.71 (1H, m), 7.82— 7.86 (2H, m), 8.20 (1H, br. s)。

(50 d) 5 - [3— (( 1 - (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—フルオロフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン及びその塩酸塩

実施例（50 c) の 5— [3— （4一フルォ口べンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン 50 Omg及び 1— (3, 4—ジフノレオロフェニル）ェチルァミン 477 m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物質として得た。このフリ一体の酢酸ェチル溶液に 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 45 Omg得た。

融点： 1 34— 1 37 °C

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) δ ppm： 1.60-1.80(3H, m), 3.03 - 3.18 (1H, m), 3.30- 3.50 (1H， is ), 4.10-4.25(1H, m), 4.91-4.96 (1H, m), 5.20-5.28 (1H, m), 7.05- 7.81 (11H, m)， 10.15-1 0.4(1H， m), 10.75-11.00(1H, m), 12.1(1H, br. s)₀ 実施例 51

5— [3— ((( 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル）ベンジリデン ] チアゾリジン一 2, 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 54)

(51 a) 3— [(( 1 R) 一 1一フエ二ルェチルイミノ） —シクロへキシルメチル] 安息香酸メチルエステル

3—シクロへキシルカルボニル安息香酸メチルエステル 1 · 77 g、 (R) 一 1一フエニルェチルァミン 1. 83m 1及びトリェチルァミン 4. 01 m 1を、無水塩ィヒメチレン 1 Om 1 に溶解させた後、氷冷下、四塩化チタン 0. 95m 1の無水塩化メチレン溶液 1 Om 1を加え、室温で 2時間撹拌した。反応液に無水ェタノール 25m l及び水素化シァノホウ素ナトリウム 1. 90 gを加え、 2時間加熱還流した。反応液を酢酸ェチルで希釈した後、析出した不溶物をろ別した。ろ液を水及び飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン/酢酸ェチル = 40/1) で分離精製し，標記化合物を黄色油状物として 1. 95 g 得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 0.8- 2.1(14H, m), 3.51 - 3· 58 (1H, m), 3.91 and 3.92 (tot al 3H, each s), 7.16—7.93 (9H, m)。

(51 b) 3— [(( 1 R) — 1—フエニルェチノレアミノ）一シクロへキシルメチル）フエ二ル] メタノール

実施例（5 1 a) の 3— [(( 1 R) — 1—フエ二ルェチルイミノ）ーシクロへキシノレメチノレ ] 安息香酸メチルエステル 1 · 95 gを無水テトラヒドロフラン 5 Om 1に溶解させた後、氷冷下、水素化アルミニウムリチウムの 1 Mテトラヒドロフラン溶液 8. 4m lを加えた後、 0Cで 6時間撹拌した。反応液を氷水にあけて酢酸ェチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物を無色油状物として 1. 66 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.8- 2.1(14H, m), 3· 81 - 3.61 (2H, m)， 4· 64 - 4.71 (3H， m), 7.03 - 7.40 (9H, m)₀ (5 1 c) 3— [(( 1 R) 一 1一フエ二ルーェチルアミノ）ーシクロへキシルメチル] ベンズアルデヒド

実施例（5 1 b) の 3— [(( 1 R) 一 1一フエ二ルーェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）フエニル] メタノール 1. 66 gを用いて、実施例（l c) と同様に反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶剤：シクロへキサン/酢酸ェチル = 20ノ1〜1 0ノ1 ) で分離精製して、標記化合物の異性体 Aを黄色油状物として 68 Omg、異性体 Bを黄色油状物として 4 1 Omg得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 0.80- 1.80(13H， m), 1.95- 2.05 (1H， m), 3.49-3.59 (2H, m ), 7.12-7.72 (9H, m)， 9.96 (1H, s).

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm : 0.70-2.05(14H, m), 3.14(1H, d, J=7.5Hz), 3.36 (1H, q, J=6.6Hz), 7.13-7.89 (9H, m), 10.03 and 10.04(total 1H， each s)。

(5 I d) 5— [3— ((( 1 R) 一 1—フエニルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオン塩酸塩

実施例（5 1 c) の 3— [(( 1 R) 一 1—フエニルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル ] ベンズアルデヒドの異性体 A 67 Omgを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色固体として 6 9 Omg得た。

異性体 A

融点： 1 78— 1 8 1 °C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δρρηι： 0.60- 1.30 (5H， m)， 1.50-1.75 (7H, m), 1.80-1.90(1H, m), 2.10-2.25(1H, m), 4.10— 4.20 (2H， m), 7.30-7.65 (9H, m), 7.74 (1H, s), 9.15— 9.55(1H , br), 9.70-9.95 (1H, br), 12.50-12.80 (1H, br)。

実施例（5 1 c) の 3— [(( 1 R) — 1一フエニルェチルアミノ）ーシクロへキシルメチル ] ベンズアルデヒドの異性体 B 4 1 Omgを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを黄色固体として 25mg得た。異性体 B

融点： 1 65— 1 68 C

NMRスペクトル（DMS0-d_s) δ ppm： 0.60— 2.10 (14H， m)， 3.55-3.65 (1H， m), 3.90 4.00(1H, m), 7.28 7.80(10H， m), 9.20- 9.70 (1H, br) , 9.90 - 10.30(1H， br)， 12.50- 12.80 (1H, br)。実施例 52

5— [3— ((( 1 R) 一 1一フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジル] チァゾリジン一 2 , 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 1 9 2)

(5 2 a) 5— [3— ((( 1 R) 一 1一フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン] — 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジンー 2， 4—ジオン

実施例 5 1の 5— [3— ((( 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル ) ベンジリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオン塩酸塩の異性体 A 50 Omgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを白色固体として 3 5 Om g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 0.80- 1.80(13H, m), 1.91-2.01 (1H, m) , 3.47 - 3.58 (2H, m )， 7.11 7.39(18H， in), 7.46 (6H, d， J=7.1Hz), 7.73(1H, s)。

実施例 5 1の 5— [3— ((( 1 R) 一 1—フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル ) ベンジリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオン塩酸塩の異性体 B 1 8 7m gを用いて、実施例（2 a ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 258 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 0.70 - 2.10(14H， m), 3.05(1H, d, J=7.3Hz), 3.36 (1H, q, J=6.6Hz), 7.12 7.79(25H, m)。

(5 2 b) 5— [3— ((( 1 R) — 1一フエニノレエチノレアミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジル] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン実施例（5 2 a ) の 5— [3— ((( 1 R) 一 1 —フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4—ジオンの異十生体 A 5 0 0m gを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ精製して、標記化合物の異性体 A を無色泡状物として 2 5 5 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.80- 1.78(13H, m), 1.95- 2.05 (1H， m)， 2.89 2.99 (1H, m ), 3.43-3.58 (3H, m)， 4.26— 4.38(1H， m), 7.01- 7.32 (18H, m)， 7.38 (6H, m).

実施例（5 2 a ) の 5— [ 3— ((( 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン： — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオンの異性体 B 2 5 8 mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ精製して、標記化合物の異性体 B を無色油状物として 1 0 0 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) δρρπι： 0.68-2.05(14H, m)， 2.97-3.06 (2H, m), 3.35— 3· 59 (2H， ui )， 4.39(1H, dd, J=3.8, 10.0Hz), 6.97-7.39(24H, m)。

( 5 2 c) 5— [3— ((( 1 R) — 1 —フエニルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン塩酸塩

実施例（5 2 b) の 5— [ 3— ((( 1 R) — 1 一フエニルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2 , 4—ジオンの異性体 A 2 5 0mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを白色固体として 9 Omg得た。

異性体 A

融点： 1 5 0— 1 5 3 C

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) 0 ppm： 0.67 1.24 (5H， m), 1.46- 1.85 (8H, m), 1.99- 2.10(1H, m), 3.17(1H, dd, J=8.5, 14.1Hz), 3.32— 3.42 (1H, m), 3.95-4.10 (2H, m)， 4.91(1H， dd, J =4.5, 8.5Hz), 7.22-7.40 (9H, m), 9.10-9.50 (2H, br)， 11.9-12.1(1H, br)。

実施例（5 2 b) の 5— [3— ((( 1 R) 一 1 一フエニルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジル] — 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオンの異性体 B l O Omgを用いて、実施例.（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色固体として 1 9mg得た。

異性体 B

融点： 1 38— 1 4 1 C

NMRスペクトル（DMS0 - d_s) δ ppm： 0.64-1.99(14H, m), 3.12 3.26 (1H, m), 3.35 3.48 (2H， m), 3.85-3.93 (1H, in) , 4.86— 4.97 (1H, m), 7.06- 7.42 (9H, m)， 9.10— 9.20(1H, br)， 9.70- 9.80 (1H, br)， 12.00- 12.10 (1H, br)。実施例 53

5— [3— ((( 1 R) 一 1—シクロへキシルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 )

(5 3 a) 3— [(( 1 R) 一 1—シクロへキシルェチルイミノ） —シクロへキシルメチル] 安息香酸メチルエステル

3—シクロへキシルカルボニル安息香酸メチルエステル 1. 77 g及び（R)— 1—シクロへキシルェチルァミン 2. 1 8m lを用いて、実施例（5 1 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 1. 8 5 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δρρπι： 0.75 2.30(25H, m)， 3.44-3.52 (1H, in), 3.91 and 3.96(t otal 3H, each s)， 7.33 7.48 (2H, m) , 7.88- 7.90 (2H, m)。

(5 3 b) [3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル ) フエニル] メタノール

実施例（5 3 a) の 3— [(( 1 R) 一 1ーシクロへキシルェチルイミノ）ーシクロへキシルメチル] 安息香酸メチルエステル 1. 8 5 gを用いて、実施例（5 1 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 1. 5 3 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.70- 2.20(26H, m), 3.41-3.48(1H, m) , 4.69-4.72 (2H, m ), 7.16-7.40 (4H, m)。 (5 3 c) 3 - [(( 1 R) 一 1—シクロへキシルェチノレアミノ）一シクロへキシルメチル] ベンズアルデヒド

実施例（53 b) の [3— ((( 1 R) — 1—シクロへキシルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル）フエニル] メタノール 1. 53 gを用いて、実施例（1 c) と同様に反応させ、精製して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 2 0/1〜1 0/1 ) で分離精製して、標記化合物の異性体 Aを黄色油状物として 780mg，異性体 Bを黄色油状物として 2 6 7 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 0.80- 1.80(24H， m), 1.84 1.94(1H, m) , 2.05(1H, m) , 3. 55(1H, d， J=7.0Hz), 7.46(1H, dd， J=7.3, 7.6Hz), 7.55(1H, d， J=7.5Hz)， 7.72 - 7.75 (2H, πι), 10.02(1H, s).

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm : 0.73— 1.80(24H， m), 1.92— 1.97 (1H， m), 2.26(1H, m), 3. 50(1H, d, J=7.0Hz), 7.46(1H, dd， J=7.4, 7.5Hz) , 7.55 (1H, d, J=7.7Hz), 7.72 - 7.76 (2H, m), 10.02 (1H, s)。

(53 d) 5 - [3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4一ジオン及びその塩酸塩

実施例（53 c) の 3— [(( 1 R) 一 1—シクロへキシルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 78 Omgを用いて、実施例（I d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を黄色固体として 76 Omg得た,:.

異性体 A

融点： 266— 268 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 0.65-1.85 (23H, m), 2.01-2.25 (2H, m)， 2.50-2.65 (1H, m), 4.24 4.35(1H， m)， 7.59- 7.76 (5H， in), 8.60 - 8.85(2H, br), 12.59-12.77 (1H， br)_Q 実施例（5 3 c) の 3— [(( 1 R) 一 1ーシク口へキシルェチルァミノ）ーシク口へキシルメチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 26 Omgを用いて、実施例（I d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリー体を黄色固体として 2 7 O m g得た。

異性体 B

融点： 9 9— 1 0 2 °C

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ρριη： 0.81- 1.82(24H, m), 1.95 2.00(1H， m), 2.31-2.39 (1H, m ), 3.51 (1H, d, J=7. 1Hz), 7.30-7.45 (3H, in), 7. 51 (1H, s), 7.87(1H, s),_:, 実施例 5 4

5— [ 3— ( (( 1 R) — 1 ーシクロへキシル一ェチルァミノ） —シクロへキシルーメチル）一ベンジル] —チアゾリジン— 2， 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 7 9 )

( 5 4 a ) 5 — [3 ( ( ( 1 R) 一 1 —シクロへキシルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2 , 4—ジオン

実施例 5 3の 5— [ 3— ( ( ( 1 R) — 1 ーシクロへキシルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4ージオン塩酸塩の異性体 A 5 8 O m gを用いて、実施例（2 a ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを白色固体として⁴ 2 1 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) S ppm： 0.77 - 1.78(24H, m), 1.87-1.92(1H, in), 2.01 2.09 (1H， m )， 3.47(1H, d， J=6.8Hz), 7. 17- 7.39 (13H, m), 7.45-7.48 (6H, m), 7.77(1H, s)。

実施例 5 3の 5— [ 3— ( (( 1 R) 一 1 ーシクロへキシルェチルァミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオンの異性体 B l 5 6 m gを用いて、実施例（2 a ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色泡状物として 2 3 0 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃〉 S ppm： 0.71-1.78(24H, m), 1.80- 1.94(1H, m), 2.21-2.30(1H, m ), 3.43(1H, d, J=6.8Hz), 7. 17 - 7.48 (19H, m), 7.77(1H, s)。

( 5 4 b ) 5— [ 3— ( (( 1 R) — 1 ーシクロへキシルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン

実施例（54 a) の 5— ：3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシルェチノレアミノ） —シクロへキシルメチル）ベンジリデン] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4—ジオンの異性体 A4 1 Omgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色泡状物として 3 1 0 m g得た。

異性体 A

NMRスぺクトノレ（CDC1_:!) δ ppm： 0.77- 1.78(24H, m), 1.89 1.94 (1H， m), 2.05 - 2.09 (1H， m ), 2.96 (IH, dd, J=10.6, 13.8Hz), 3.41(1H, d, J=7.1Hz), 3.56 (IH, dd， J=10.5, 13.8Hz) , 4.08-4.42 (IH, in), 7.00 7.41 (19H, m) .

実施例（54 a ) の 5— :3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）一シクロへキシルメチル）一ベンジリデン] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4—ジォンの異性体 B 23 Omgを用いて実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 90 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.72- 1.78(24H, m)， 1.90-2.01 (1H， m)， 2.20 - 2.30 (IH, m ), 2.95 - 3.10(1H, m), 3.30- 3.40 (IH, m), 3.55- 3.65 (IH, m), 4.35-4.45 (IH, m), 7.00-7.4 0(19H， m)。

(54 c) 5 - [3— ((( 1 R) — 1—シクロへキシノレエチノレアミノ）ーシクロへキシルメチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオン塩酸塩

実施例（54 b) の 5— [3— ((( 1 R) 一 1ーシクロへキシルェチルァミノ） —シクロへキシルメチル）ベンジル] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4ージオンの異性体 A30 Omgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色固体として 1 1 4 m g得た。

異性体 A

融点： 1 64— 1 68 °C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 0.65 - 1.69 (23H， m), 1.99 2.05(2H, m)， 2.45 2.55 (IH, m), 3.10-3.29(1H， m) , 3.36-3.42 (IH, m), 4.13— 4.18(1H， m) , 4.89— 4.95 (IH, m), 7.22-7 .42 (4H, m), 8.30- 8.51 (2H, br), 12.03 (IH, br s)

実施例（54 b) の 5— [3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシルェチノレアミノ）一シクロへキシルメチル）ベンジル] _ 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4—ジオンの異性体 B 90mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色固体として 1 3 mg得た。

異性体 B

融点： 1 2 1 °C

NMRスペクトル（DMS0 - d₆) δρρπι： 0.74-1.79(23H, m), 1.89 2.07 (2H, m)， 2.70- 2.75 (1H， m)， 3.11-3.43(2H, m) , 4.07 - 4.13(1H， m) , 4.88— 4.94(1H, m) , 7.26-7.45 (4H, m) , 8.00-8 .20(1H, br), 8.70— 8.90 (IH, br), 11.99— 12.05 (1H， br) ₀ 実施例 55

5 - [3— （（（I S) — 1— （4一ブロモフエニル）ェチルアミノ）一フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4—ジオン（例示化合物番号 2— 1 9)

(55 a ) 3— [((I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル ] 安息香酸メチルエステル

2. 4 gの 3—ベンゾィル安息香酸メチルエステル及び 4. O gの（S) — 1— (4ーブロモフヱニル）ェチルァミンを用いて、実施例（1 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 1. 27 g、異性体 Bを白色粉末として 1. 25 g得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.35 (3H, d, J=6.7Hz), 3.61(1H， q， J=6.7Hz), 3.91(3H, s)， 4.64(1H， s), 7.11 (2H, d， J=8.4Hz), 7.14 7.57 (10H, m), 7.92 (IH, d, J=7.6Hz), 7.9 9(1H, s).

異性体 B

融点： 1 0 1— 1 02 C NMRスペクトル（CDC1:,) δ ppm： 1.35(3H, d, J=6.7Hz), 3.65(1H, q, J=6.7Hz), 3.89 (3H, s)， 4.63(1H， s)， 7.13 (2H, d， J=8.4Hz) , 7.20 - 7.50 (10H， m)， 7.85 (1H, d， J=7.7Hz), 7.9 9(1H， s)。

(5 5 b) [3— ((( I S) — 1— (4一ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエ二ルメチル）フエニル] メタノール

実施例（5 5 a) の 3— [(( 1 S) - 1 - (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエ二ルメチル] 安息香酸メチルエステルの異性体 A 1. 27 gを無水テトラヒドロフラン 1 2m l に溶解させた後、水素化ホウ素ナトリウム 284mgを加え、反応液を加熱還流させながら、無水メタノール 2. 4m 1を 1時間かけて滴下した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム 28⁴ m gを加え、無水メタノール 2. 4 m 1を 20分間かけて滴加し、 1時間加熱還流した。同様の操作を 2回繰り返して反応を完結させた後、アセトン 5m lを加えて溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸ェチルで希釈して不溶物をろ別した。ろ液に水を加えて有機層を分離した後、水層を酢酸ェチルで抽出した：有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサンノ酢酸ェチル = 4/1) で分離精製し、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 922mg得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.34(3H, d, J=6.7Hz) , 3.64(1H, q, J=6.7Hz), 4.61(1H， s), 4.68 (2H, s), 7.10-7.35(11H, m), 7.45 (2H, d, J=8.1Hz).

実施例（55 a) の 3— [((I S) - 1 - (4—ブロモフヱニル）ェチルァミノ）一フエ二ルメチル] 安息香酸メチルエステルの異性体 B 1. 2 5 gを無水テトラヒドロフラン 1 4m 1 に溶解させた後、無水エタノール 2 Om 1を加え、更に 0^:'Cで塩化カルシウム 1. 6 3 gを加えて 1時間攪拌した。水素化ホゥ素ナトリウム 5 56mgを 0 °Cで加え、 0 で 30分攪拌した後、室温で 5時間攪拌した。再び 0°Cで塩化カルシウム 1. 6 3 gを加え 1 0分間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム 5 56 mgを加えてー晚放置した。反応を完結させるため 0 Cで塩化カルシウム 1. 6 3 gを加え、 1 0分間攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム 5 56mg を加えた。アセトン 5m 1を加えて過剰の試薬をクェンチした後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、有機層を分離した後、水層を酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残揸をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサンノ酢酸ェチル == 4/1) で分離精製し、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 1. 05 g得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:¾) δρριη： 1.34 (3Η, d, J=6.7Hz)， 3.64(1H, q, J=6.7Hz) , 4.59 (1H, s), 4.63 (2H, s), 7.13(2H, d, J=8.3Hz) , 7.15-7.38 (9H, m), 7.44 (2H, d， J=8.3Hz)。

(55 c) 3— [フエ二ノレ一（（ I S) — 1— （4一ブロモフエニル）一ェチルァミノ）一メチル] 一べンズアルデヒド

実施例（55 b) の [3— ((( 1 S) 一 1一（4—ブロモフエニル）ェチルアミノ）一フエニルメチル）フエニル] メタノールの異生体 A90 Omgを用いて、実施例（l c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異' f生体 Aを無色油状物として 6 35mg得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDCl_:i) 0 pptn： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz), 3.61(1H， q, J=6.6Hz) , 4.68(1H, s)， 7.08 - 8.00(13H， m), 10.01 (1H, s).

実施例（55 b) の [3— (((1 S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルアミノ）一フエニルメチル）フエニル] メタノールの異性体 B l . 0 5 gを用いて、実施例（l c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 6 7 Omg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1: δ ppm： 1.35 (3H, d, J=6.6Hz), 3.65(1H, q, J=6.6Hz) , 4.64(1H, s), 7.05-7.90(l3H, m)， 9.95 (1H, s)。

(5 5 d) 5— [3— （（（ I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオン

実施例（55 c) の 3— [(( 1 S) 一 1— (4一ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエ二ルメチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 6 3 Omgを用いて、実施例（I d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを黄色油状物として 7 6 8mg得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.38 (3Η, d， J=6.7Hz), 3.63(1H, q, J=6.7Hz), 4.63(1H， s)， 7.04-7.58(13H, m), 7.86 (1H, s).

実施例（55 c) の 3— [((I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエ二ルメチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 6 5 Omgを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを黄色油状物として 78 9m_g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.35(1H, d, J=6.6Hz)， 3.66(1H, q, J=6.6Hz), 4.60(1H, s)， 7.10-7.50(13H, m)， 7.80 (1H, s)。実施例 56

5 - [3— （（（I S) - 1 - (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 539)

(5 6 a) 5— [3— ((( 1 S) — 1— (4一ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジリデン] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン 2， 4ージオン実施例 55の 5— [3— ((( 1 S) - 1 - (4 ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエ二ルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2， 4 ジオンの異性体 A 7 57mgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色泡状物として 89 1 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1:,) δρρπι： 1.35 (3Η, d, J=6.8Hz), 3.61(1H， q, J=6.8Hz), 4.59(1H, s), 7.09-7.76(29H, m).

実施例 55の 5— [3— ((( I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）フエ二ルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4—ジオンの異性体 B 6 76 mgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 888 m g得た ₀

異性体 B

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm : 1.33(3H, d, J=6.6Hz), 3.64(1H, q, J=6.6Hz), 4.57 (1H, s), 7.07 7.68(29H, m) , 7.68(1H, s)。

(56 b) 5— [3— ((( I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン

実施例（5 5 a) の 5— [3— (((1 S) — 1— (4一ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4—ジォンの異性体 A8 76mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色泡状物とし 208 m g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) S ppm： 1.28- 1.36 (3H， m) , 3.15- 3.22 (1H， m), 3.45 3.64 (2H， m) , 4.38-4.41 (1H, m), 4.55(1H, d, J=8.3Hz) , 7.03— 7.47 (28H， m).

実施例（5 5 a ) の 5— [3— （（（I S) — 1— (4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4—ジォンの異性体 B 8 7 5mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 384 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) ό ppm： 1.33 (3H, d, J=6.6Hz), 2.92-3.00 (1H, m), 3.48(1H, dd, J=3.7, 13.9Hz), 3.59-3.66 (1H, m), 4.29-4.35 (1H, m), 4.56 (IH, d， J=3.9Hz), 7.00-7.46 (28H， m)₀

(56 c) 5— [3— （（（I S) — 1一（4—ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン及びその塩酸塩

実施例（56 b) の 5— [3— ((( 1 S) — 1— (4一ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4ージオンの異性体 A208m_gを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aのフリ一体を無色油状物として 7 1 m g得た。このフリ一体 6 1 m gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を白色粉末として 40 m g得た。

異性体 A

融点： 1 57— 1 59。C

NMRスペクトル（CDC1_:¾) δ ppm： 1.33(3H, br.s), 3.33 3.49 (1H, m)， 3.63(1H, br. s), 4.0 2-4.10(1H, m), 4.73- 4.90 (2H， m)， 7.05— 7.60(12H， m), 7.93- 7.96 (1H, m).

実施例（56 b) の 5— [3— (((I S) 一 1一（4一ブロモフエニル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] ー 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオンの異性体 B 37 7 mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bのフリ一体を白色粉末として 1 95mg得た。

異性体 B

融点： 1 7 1— 1 73 C

NMRスペクトル（CDC1_:1) 0 ppm： 1.34 (3H, d, J=6.6Hz), 3.09 (1H, dd, J=9.6, 14.0Hz), 3. 45(1H, dd, J=3.9, 14.0Hz), 3.61-3.68(1H, m), 4.42- 4.48(1H, m), 4.56 and 4.57 (total 1H, each s), 7.03-7.06 (1H, m), 7.12 - 7.36 (10H, m), 7.45 (2H, d, J=8.2Hz)。実施例 57

5 - [3— ((( 1 R) — 1 シクロへキシルェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジリデン ] チアゾリジン一 2， 4—ジオン（例示化合物番号 2— 2)

(57 a) 3— [(( 1 R) 一 1ーシクロへキシルェチルァミノ） —フエニルメチル] 安息香酸メチルエステノレ

3. 4 1 gの 3—ベンゾィル安息香酸メチルエステル及び 3. 6 2 gの（R) 1ーシク口へキシルェチルァミンを用いて、実施例（l a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 4. 9 7 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0· 92- 1.49(9H, m) , 1.51 1.79 (5H， m)， 2.31- 2.45 (1H， m) , 3.90 (3H, s)， 5.01 (1H, s) , 7.16-7.41 (6H, tn), 7.61 7.69 (1H, m) , 7.85-7.92 (1H, m), 8. 08-8.12(1H, m)。

(5 7 b) [3— ((( 1 R) — 1ーシクロへキシノレエチルァミノ）一フエニルメチル）フエニル] メタノール

実施例（5 7 a) の 3 [フエ二ルー（（1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル]安息香酸メチルエステル 4. 9 7 gを用いて、実施例（l b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 4. 4 g得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.00(3H， d, J=6.2Hz) , 0.75 1.40 (6H, m), 1.56- 1.76 (5H， m)， 2.35— 2.44(1H， m), 4.66 (2H, s), 4.97(1H, s)， 7.16- 7.64 (9H, m)。

(5 7 c) 3 - [フエニル一（（ 1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒド

実施例（5 7 b) の [ 3 （フエ二ルー（（ 1 R) — 1 ーシク口へキシルェチルアミノ）メチル）フエニル] メタノール 4. 4 gを用いて、実施例（1 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 1. 5 g、異性体 Bを無色油状物として 1. 9 g 得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) 0 ppm： 1.03 (3H, d, J=6.5Hz) , 0.78 - 1.85 (11H, m) , 2.33-2.43 (1H ， m), 5.06(1H， s)， 7.19-7.59 (6H, m), 7.71-7.79 (2H, m)， 7.96 (1H, s)， 9.99(1H, s). 異性体 B

NMRスペクトル（CDC1:,) δ ppm : 1.01 (3H, d, J=6.3Hz), L 00- 2.00(11H, m)， 2.37-2.46 (1H , m)， 5.05 (1H, s), 7.19-7.90 (8H, m), 7.94 (1H, s), 10.07(1H， s)。

( 5 7 d) 5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1 シクロへキシルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] チアゾリジン 2, 4 ジオン

実施例（5 7 c) の 3— [フエニル— （（ 1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A 1. 32 gを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを黄色泡状物として 1. 1 6 g得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.03 (3H, d, J=6.5Hz) , 0.86- 1.48 (6H, m), 1.58- 1.78 (5H, ni), 2.34-2.43 (1H, in), 5.01 (1H, s), 6.83— 7.51 (8H, m) , 7.61 (1H, s), 7.84(1H， s). 実施例（57 c) の 3— [フエ二ルー（（1 R) — 1 シクロへキシルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B 80 Omgを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを黄色粉末として 94 Omg得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1:) δ ppm： 1.03 (3H, d, J=6.5Hz)， 0.77-1.41 (6H, m), 1.59- 1.77 (5H, m), 2.39-2.48(1H, m)， 5.01(1H, s), 7.05 7.63 (8H, m) , 7.65(1H, s), 7.83 (1H, s)：実施例 58

5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1ーシクロへキシノレエチノレアミノ）メチル）べンジル] チアゾリジン 2， 4ージオン（例示化合物番号 2— 1 83)

(58 a) 5— [3 （フエ二ルー（（1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル ) ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン _ 2, 4 ジオン

実施例 57の 5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン _ 2, 4—ジオンの異性体 Al. 1 6 gを用いて、実施例（ 2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色泡状物として 1. 82 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.00(3H, d, J=6.5Hz), 0.90 - 1.80(11H, m), 2.31-2.39(1H , m), 4.97(1H, s), 7.13 - 7.53(24H, m), 7.73(1H, s).

実施例 57の 5— [3— （フエニル— （（1 R) — 1 シクロへキシルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2, 4 ジオンの異性体 B 566mgを用いて、実施例（ 2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 965mg得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δρρπι： 0.99 (3H, d， J=6.5Hz), 0.90 1.80(11H, m), 2.36- 2.45(1H , m), 4.96 (1H, s)， 7.15- 7.60 (24H, m)， 7.73(1H, s)_D

(58 b) 5— [3— (フエニル一（（1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン _ 2， 4—ジオン

実施例（58 a) の 5— [3— （フエニル— （（1 R) — 1—シクロへキシルェチルァミノ ) メチル）ベンジリデン] —3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオンの異性体 A1. 82 gを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色泡状物として 1. 64 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.00 (3H, d, J=6.5Hz), 1.08 1.33 (6H, ui), 1.56-1.75 (5H, in), 2.34-2.39 (1H, m), 2.90 - 2.95 (1H, m), 3.54 - 3.58(1H, m) , 4.33- 4.37 (1H, m), 4.94(1 H, m), 7.03-7.38(24H, m).

実施例（58 a) の 5— [3— （フエ二ルー（（1 R) — 1—シクロへキシルェチルァミノ ) メチル）ベンジリデン] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオンの異性体 B 96 Omgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色泡状物として 508 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:}) δ ppm： 0.83— 1.43(9H, m), 1.45-1.74 (5H, m), 2.34— 2.41 (1H, m) , 2.93-3.02 (1H, m), 3.51 3.57 (1H, m), 4.35 (1H, dd， J=3.8, 10.1Hz), 4.94(1H, s) , 6.98 -7.38(24H, m)。

(58 c) 5— [3— （フエニル— （（1 R) — 1ーシクロへキシルェチルァミノ）メチル ) ベンジル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン

実施例（58 b) の 5— [3— （フエニノレー（（1 R) — 1—シクロへキシノレエチルァミノ ) メチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオンの異^体 A 1. 64 gを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 A のフリー体を白色粉末として 106mg得た。

異性体 A

融点： 1 25— 1 28 C

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.01 (3H, d, J=6.6Hz) , 0.86 1.26 (5H, m)， 1.27- 1.37 (1H, m)， 1.62-1.77 (5H, m), 2.33—2.39 (1H, m) , 3.12(1H, dd, J=9.7, 14.0Hz), 3.50(1H, dd, J=9.8, 14.0Hz), 4.49 (1H, dd, J=4.1, 10.0Hz), 4.95(1H， s)， 7.05 (1H, d， J=7.5Hz), 7.1 8-7.39 (8H, m).

実施例（58 b) の 5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1—シクロへキシルェチルァミノ ) メチル）ベンジル] 3 （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2， 4一ジオンの異性体 B 500mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 B のフリー体を白色粉末として 248mg得た。

異性体 B

融点： 1 53— 1 56 °C

NMRスペクトル（CDC1_:!) Sppm： 1.00 (3H, d， J=6.6Hz), 0.83- 1.27 (5H， m), 1.31- 1.39 (1H， m), 1.65-1.75 (5H, m), 2.37 2.43 ( 1H， m) , 3.11(1H, dd, J=9.7, 14.0Hz), 3.49(1H, dd, J=3.8， 14.0Hz), 4.48 (1H, dd, J=3.8, 9.7Hz), 4.95(1H， s) , 7.05 (1H, d， J=7.4Hz), 7.19 -7.38 (8H, m)₀ 実施例 59

5 - [3— (((2 R) — 2 フエニルプロピオニルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] チァゾリジン 2 , 4 ジオン（例示化合物番号 2— 1 325)

(59 a) 3— （ブロモーフ；！:ニルメチル）安息香酸メチルエステル

3 （ヒドロキシ—フエニルメチル）安息香酸メチルエステル 1. 2 gを無水ジクロロメタン 20 m 1に溶解させた後、氷冷下、三臭化りん 0. 1 6m lを滴下した。室温で 1時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶剤：シクロへキサン/酢酸ェチル =20/1) で分離精製し、標記化合物を淡黄色油状物として 99 Omg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 3.91 (3H, s), 6.30(1H, s), 7.28- 7.45 (6H， m)， 7.67(1H, d， J=7.8Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz), 8.14(1H, s)₀

(59 b) 3— (アジドーフエニルメチル）安息香酸メチルエステル

実施例（59 a) の 3— （ブロモ—フエニルメチル）安息香酸メチルエステル 2. O gを無水 N, N—ジメチルホルムアミド 5 Om 1に溶解させた後、室温でアジ化ナトリウム 469m gを加え，室温で 3時間攪拌した。反応液を酢酸ェチルにで希釈し，その有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、標記化合物を無色油状物として 1. 7 g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 3.91 (3H, s), 5.76 (1H, s), 7.27 7.53 (7H, in), 7.96 8.02 (2H, m)。

(5 9 c) [3— (アジドーフエニルメチル）フエニル] メタノール

実施例（59 b) の 3— （アジドーフエニルメチル）安息香酸メチルエステル 1. 7 gをメタノ一ル 1 Om 1に溶解させた後、水素化ホウ素ナトリウム 3. 5 gを室温で加え、反応液を 50°Cで 8時間攪拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、標記化合物を無色油状物として 1. 36 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 4.69 (2H, s), 5.72 (1H, s), 7.23- 7.40 (9H, m)。

(59 d) 3— （アジドーフヱニルメチル）ベンズアルデヒド

実施例（59 c) の [3— （アジドーフエニルメチル）フエニル] メタノール 1. 35 gを用いて、実施例（1 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 920 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 5.80 (1H, s), 7.29-7.44 (5H, m), 7.49-7.62 (2H, m), 7.81 -7.86 (2H, m)， 10.01(1H, s)。

(59 e) 5— [3— （アジドーフエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4一ジ才ン実施例（5 9 d) の 3— (アジドーフエ二ルメチ /レ）ベンズアルデヒド 9 2 Oragを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 99 Omg得た

NMRスぺクトノレ（CDCl_:i) δ ppm： 5.76 (1H, s), 7.30-7.65 (9H, m), 7.83(1H， s), 8.38—8.51 (1H, br)。

(5 9 f ) 5— [3 - (アジドーフエニルメチル）ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン 2， 4一ジオン

実施例（59 e) の 5— [3— （アジド—フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオン 98 Omgを用いて、実施例（2 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色泡状物として 1. 43 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δρριιι： 5.72 (1H, s)， 7.17- 7.46 (24H, m), 7.71 (1H, s)。

(59 g) 5 [3— (アジドーフエニルメチル）ベンジル] — 3— (トリフエニルメチル ) チアゾリジン一 2， 4一ジオン

実施例（5 9 f ) の 5— [3— （アジド—フエニルメチル）ベンジリデン] ー 3— （トリフェニルメチル）チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 43 gを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色泡状物として 38 Omg得た。

NMRスペクトル（CDC1:,) δρρπι： 2.95 3.10(1H, m), 3.48 3.56 (1H， m)， 4.35-4.41 (1H, m), 5.69(1H, s)， 7.10-7.40(24H, m)₀

( 59 h) 5— [3— （ァミノ—フエニルメチル）ベンジル] — 3— (トリフエニルメチル ) チアゾリジン一 2， 4ージオン

実施例（59 g) の 5— [3— (アジドーフエニルメチル）ベンジル] — 3— (トリフエ二ルメチル）チアゾリジン— 2， 4—ジオン 203mgをテトラヒドロフラン 5m lに溶解させた後、室温で水 0. 1 m 1及びトリフエニルフォスフィン 1 1 Omgを加え、 2日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸ェチル）で分離精製し、標記化合物を無色油状物として 6 5 mg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 2.96-3.06 (1H, m)， 3.57 (1H, dd, J=3.9, 13.9Hz), 4.37(1 H, dd, J:3.8, 9.8Hz), 5.19(1H, s), 7.05 (1H, d, J=7.0Hz), 7.09— 7.71 (23H， m)。

( 5 9 i ) 5 - [3— (((2 R) — 2 _フエニルプロピオニルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン

(R) — 2—フエニルプロピオン酸 0. 48m 1及び塩化ォキザリル 0. 9 2m lをジクロロメタン 1 m 1中で混合し、酸塩化物を調製した。この溶液を実施例（59 h) の 5— [3— (ァミノ—フエニルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4 ージオン 60 m gの無水ピリジン 2 m 1溶液に氷冷下で滴下し、室温で 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチル 100m 1に希釈して、有機層をクェン酸水溶液、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シク口へキサン/酢酸ェチル = 4Z 1 ) で分離精製し、標記化合物を淡黄色泡状物として 80 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.53 (3H, J=6.6Hz), 2.61 - 3.02 (1H, m), 3.43- 3.68 (2H， m) ， 4.15-4.35(1H, m), 5.82-5.87 (1H, m) , 6.18 and 6.21 (total 1H， each s), 6.73-7.41(29 H, m)₀

(59 j ) 5 - [3— (((2 R) — 2—フエニルプロピオニルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン

実施例（5 9 1 ) の 5— [3— (((2 R) — 2—フエニルプロピオニルアミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン 80 mgを用いて、実施例（2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を淡黄色固体として 1 5m g得た。

融点： 6 5〜 68 C

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.52- 1.56 (3H， m) , 2.96-3.20 (1H, m)， 3.29-3.42(1H, m) , 3.59-3.71 (1H, m), 4.31- 4.48(1H, m)， 5.77— 5.90(1H， m), 6.12 - 6.18(1H， m), 6.79-7.41 ( 14H， m)， 7.95—8.10(lh, br)_c. 実施例 60 5 - [3— ((( 1 R) — 1 フエニルェチルォキシ）一フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2， 4ージオン（例示化合物番号 2— 58)

(60 a) 3 1 R) 1 フエニルェチルォキシ）フエニルメチル] 安息香酸メチエステ

55'½水素化ナトリウム 1 57mgを無水 N， N ジメチルホルムアミド 2 Om 1に溶解させた後、氷冷下、（R) 1—フエニルエチルアルコール 0. 44m lを滴下し、室温で 1時間撹拌した。反応液に実施例（59 a) の 3— (ブロモーフヱニルメチル）安息香酸メチルエステル 1. 0 gの無水 N, N一ジメチルホルムァミド溶液 5 m 1を氷冷下で滴下した。反応液を 0°Cで 30分、更に室温で 1時間攪拌した。反応液を 5 Om 1の水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。醉酸ェチル層を 3 N -塩酸、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 20/1〜1 OZ1) で精製し、標記化合物と副生成物 3— [(( 1 R) — 1 フエニルェチルォキシ）フエニルメチル] 安息香酸一（ 1 R) — 1 フエニルェチルエステルの混合物（標記化合物/副生成物 = 6 Z3. 5) を無色油状物として 32 Omg得た。

実施例（60 a) の標記化合物

NMRスぺクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.49 (3H, d, J= 6.5Hz), 3.88 and 3.91 (total 3H, each s ), 4.39 4.49(1H， m), 5.27 and 5.32 (total 1H, each s), 7.18 8.07 (14H， m).

副生成物

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.48- 1.54(3H, m)， 1.62- 1.69 (3H, m), 4.33-4.44 (1H, m), 5.27-5.32 (1H, m), 6.05 - 6.15(1H, m), 7.18 - 8.07 (19H， m)。

(60 b) 3— [(( 1 R) — 1一フエニルェチルォキシ）一フエニルメチル] —フエニル一メタノール

実施例（60 a) の 3— [1— (( 1 R) 1—フエニノレエチノレオキシ）フエニノレメチノレ：] 安息香酸メチルエステル及び副生成物 3— [1一 (( 1 R) — 1—フエニルェチルォキシ ) 一フエニルメチル] 安息香酸— （1 R) —： I フエニルェチルエステルの混合物（比率 = 6/3. 5) 32 Omgを用いて、実施例（l b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 203 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.48 (3H, d, J=6.5Hz), 4.42- 4.48 (1H， m), 4.62(1H, d, J =5.8Hz), 4.69(1H, d, J=5.6Hz), 5.25 and 5.27 (total 1H， each s), 7.17- 7.52(14H， ra)。

(60 c) 3— [(( 1 R) 1 フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル] —ベンズアルデヒド

実施例（60 b) の [3— ((( 1 R) — 1—フエニルェチルォキシ）フエニルメチル）フェニル] メタノール 1. 1 7 gを用いて、実施例（1 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 51 3mg得た。

NMRスぺクトル（CDC1₃) δ卯 m： 1.50 and 1.51 (total 3H, each d, J=6.5, 6.4Hz), 4.43-4 .47(1H, m), 5.28 and 5.36 (total 1H, each s), 7.22 - 7.86 (12H, m) , 7.97(2H, d, J二 7.1Hz ), 9.96 and 10.02 (total 1H， each s)。

( 60 d) 5— [3— ((( 1 R) _ 1 フエニルェチルォキシ）一フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4 _ジオン

実施例（60 c) の 3— [(( 1 R) — 1 フエ二ルェチルーォキシ） —フエニルメチル] ベンズアルデヒド 51 Omgを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色油状物として 375 m g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.49-1.53 (3H, m) , 4.43- 4.49 (1Η, m)， 5.25 and 5.31 (tot, al 1H， each s), 7.20— 7.53 (14H, m)， 7.81 and 7.87 (total 1H, each s), 8.34 (1H, br) I Rスペクトル (KBr) v (cm— ： 1745(s), 1610(m), 1331 (m), 701 (m)_D 実施例 61

5 - [3— ((( 1 R) — 1 フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル）ベンジ/レ] チアゾリジン 2， 4ージオン（例示化合物番号 2— 1 323)

実施例 60の 5— [3— ((( 1 R) 1 フエニルェチルォキシ）フエニルメチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2, 4 ジオン 90 Omg、水素化ホウ素ナトリウム 5. 57 g及び酌酸 1. 7 1 m lを無水エタノール溶液 1 70m lに溶解させ、 48時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸ェチルで希釈した。有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を逆相シリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶出溶剤：ァセトニトリル水 = 2/ 1) で分離精製し、標記化合物を無色油状物として 75 m g得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) 0 ppm： 1.48 1.51 (3H, m), 3.04- 3.23 (1H， in), 3.43— 3.54 (1H, m), 4.40-4.55 (2H, m), 5.23— 5.24 (1H， m) , 7.04— 7.40 (14H， m), 7.89 (1H, br),.

I Rスペクトル（KBr) v (cm^-1) ： 1755(m), 1694(s), 1328 (m), 1156 (m), 1086 (m), 701 (m)

実施例 62

5 - [3 - ((( 1 R) 一 1一フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル）ベンジリデン] — 2 ーチォキソチアゾリジン— 4一オン（例示化合物番号 2— 9 1)

実施例（60 c) の 3— [(( 1 R) 一 1—フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル] ベンズアルデヒド 726mg、口ダニン 6 3 1 m g、酢酸 0. 036m l及びピぺリジン 0. 06 3m 1を無水トルエン 2 Om lに溶解させ、 3時間加熱還流した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、有機相を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 1 0/l〜2Zl) で分離精製し、標記化合物を黄色泡状物として 5

0 Omg得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.50- 1.54(3H， m)， 4.43- 4.49 (1H, m), 5.26 and 5.32 (tot al 1H, each s)， 7.20- 7.51 (14H, m), 7.63 and 7.69 (total 1H， each s)， 9.57 (1H, br)

1 Rスペクトル（KBr) v (cm— ： 1726(m), 1699 (s), 1602 (m), 1435 (s), 1204(s), 1070 (ID ), 701 (s)。実施例 63 5— [3— ((( 1 R) — 1一フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン 4 オン（例示化合物番号 2— 238 9)

実施例 62の 5— [3— ((( 1 R) — 1—フエニルェチルォキシ） —フエニルメチル）ベンジリデン] 一 2—チォキソチアゾリジン— 4—オン 300mgを用いて、実施例（2 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色泡状物として 2 7 9mg得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.48-1.51 (3H, m)， 3· 08 3.28 ( 1H, m)， 3.42 3.50 (1H， m) ,

4.40-4.63 (2H, m), 5.23 5.24(1H， m) , 7.03 - 7.40 (14H, m), 8.80(1H, br).

I Rスペクトル (KBr) v (cm"¹) ： 1735(s), 1437 (s), 1218 (s), 1186(s), 1075(s), 701 (s)

実施例 64

5— [ 3 - (( 1— (2 チェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 02 7) 実施例（1 O c) の 5— [3— （4 メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ジオン l gおよび 1一（2—チェニル）ェチルァミン塩酸塩 949 mgを用いて実施例（ 9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物として 6 56mg 得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) 0 ppm： 1.48 (3H, d, J=6.6Hz), 3.01- 3.20 (1H， m)， 3.44-3.72 (1H, m)， 3.75 and 3.80 (total 3H, each s), 3.88— 3.98 (1H， m), 4.44一 4.55 (1H, m), 4.76 (1H, s)， 6.78-7.29(11H, m).

このフリー体を塩化水素一酢酸ェチル溶液で処理して、標記化合物の塩酸塩を白色固体として 55 1 m g得た。

融点： 1 87 - 1 8 9 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.63-1.81 (3H， m)， 3.02- 3.20 (1H， m)， 3.28-3.70(1H, m) , 3.73 and 3.76 (total 3H, each s) , 4.40— 4.48 (1H， m), 4.92 4.99 (1H, m), 5.05-5.19 (1H , in), 6.94-7.82(11H, m)。実施例 65

5— [3 （（1— (4—ピリジル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 1 06) 実施例（ 1 0 c) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン 1 gおよび 1― (4 ピリジル）ェチルァミン 709m gを用いて、実施例（9 d ) と同様に反応させ精製して、標記化合物のフリー体を白色泡状物として 5 59m g得た。 NMRスペクトル（CDCl_:i) 5 ppm： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz), 3.01-3.52 (1H, m), 3.58-3.71 (1H, in), 3.76 and 3.81 (total 3H, each s) , 4.42-4.56 (2H, m), 6.80(1H, d, J二 8.5Hz), 6.87 ( 1H, d, J=8.5Hz), 7.05 7.32 (8H, m)， 8.56 (2H, d, J=4.9Hz).

このフリー体を塩化水素酢酸ェチル溶液で処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 3 69 mg得た。

融点： 1 6 1— 1 6 3 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) ό ppm： 1.70 (3H, d, J=5.6Hz), 3.02-3.16 (1H, m), 3.36 3.44(1 H, m)， 3.73 and 3.76 (total 3H, each s), 4.31- 4.32 (1H， in), 4.91- 4.98 (1H， m), 5.23(1H , br. s)， 6.90-6.99 (2H, m) , 7.20-7.40 (2H, m), 7.55-7.69 (4H, in), 7.81-7.88 (2H, m), 8. 82-8.86 (2H, m)。実施例 66

5 - [3— (((1 R) - 1 - (2—ナフチル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 0 1 1 )

実施例（1 0 c) の 5— こ 3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1 gおよび 1一 ( 1 R) ― (2 ナフチル）ェチルアミン 993mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を白色泡状物として 729 m g得た。 NMRスペクトル（CDC1₃) Sppm： 1.44 (3H, d, J=6.7Hz) , 3.03- 3.19 (1H， m), 3.42-3.53 (1H, m), 3.73-3.86 (1H, m), 3.78 and 3.82 (total 3H, each s), 4.36-4.55 (1H, m) , 4.58-4.60 (1H， m), 6.78(1H, d， J=8.5Hz), 6.89(1H, d, J=8..5Hz), 7.00— 7.31 (6H， m), 7.42-7.52 (3H ， m), 7.60 (1H, dd, J=5.6, 15.5Hz), 7.79-7.86 (3H, m).

このフリー体を同様の方法で塩化水素—酢酸ェチル溶液で処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 6 2 1 mg得た。

融点： 1 5 5— 1 5 7 '^:'C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) Sppm： 1.71-1.77 (3H, br)， 3.03-3.18(1H, m), 3.25-3.43(1H, m), 3.73 and 3.77 (total 3H, each s)， 4.25 (1H, br. s), 4.89— 4.96 (1H, m), 5.13— 5.19 (1H , m), 6.94-7.00 (2H, m), 7.23— 8.03 (13H， m).

旋光度：

C=l.0 EtOH₀ 実施例 6 7

5— [ 3— （（（1 S) — 1一（2—ナフチル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 0 1 1 )

実施例（1 0 c ) の 5— [3— (4—メトキシベンゾィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4ージオン l gおよび 1一（S) — （2—ナフチル）ェチルァミン 9 9 3mgを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を得た。

このフリー体を同様の方法で塩化水素一酢酸ェチル溶液で処理して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 4 5 3mg得た。

融点： 1 5 5— 1 5 7 °C

旋光度： [a]_D ²⁴=— 34.0 O1.0 Et0H_o 実施例 6 8

5— [ 3— （フエニル— （（ 1 S) — 1 —フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チァゾリジン— 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 68 )

1 0 gの 3—ベンゾィル安息香酸メチルエステル及び（S) — 1一フエニルェチルァミン 1 0. 6m lを用いて、実施例 1 (a) — 1 (d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを黄色泡状物のフリー体として 3. 08 g、異性体 Bを黄色泡状物のフリ一体として 2. 6 3 g得た。実施例 69

5 - [ 3 - (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 3 2 1 )

実施例 2の 5— [3— (フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオンの異性体 B 1 5 Omgの酢酸ェチル溶液 3 m 1に塩化水素一酢酸ェチル溶液を加え、攪拌して均一にした後、溶媒を減圧下留去した。析出した白色固体をさらに乾燥し、 1 6 5 m gの標記化合物を得た。

融点： 200— 205 C

N MRスペクトル（DMS0-d₆) Sppm： 1.69(3H, d, J=6.4Hz), 3.04 3.14(1H, m), 3.35-3.50(1 H， m)， 4.00 4.14(1H, br), 4.91— 4.97 (1H， m)， 5.14- 5.18(1H, m) , 7.20—7.69 (14H， m)。実施例 70

5— [ 3— （フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン酢酸塩（例示化合物番号 2— 1 3 2 1)

実施例 2の 5— [3— （フエ二ルー（（1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオンの異性体 B 1 5 Omgと酢酸 24mgを用いて、実施例

6 9と同様の反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 1 76mg得た。

融点： 1 60— 1 6 1 °C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) όρρπι： 1.29(3H, d, J=6.7Hz), 1.91 (3H, s), 3.00-3.09 (1H, m) , 3.20-3.40(1H, m), 3.47-3.53 ( 1H, m) , 4.50(1H, s) , 4.80— 4.88 (1H， br) , 7.03- 7.35 (14H m)。実施例 7 1

5— [3— (フエ二ルー（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベ: ル] チアゾリジン— 2 , 4—ジオンァスコルビン酸塩（例示化合物番号 2— 1 3 2 1 )

実施例 2の 5— [3— (フエニル— （（ 1 R) — 1 一フエニルェチルァミノ）メチル）ジル] チアゾリジン— 2， 4ージオンの異性体 B 1 5 Omg及びァスコルビン酸 6 3mgを用いて、実施例 6 9と同様の反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 2 1 3mg得た融点： 1 45 - 1 50 °C (分解）

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.31 (3H， d, J=6.5Hz), 3.00— 3.08(1H， m), 3.16 3.60(3 H, m), 3.70-3.75 (1H, m), 4.53(1H, br)， 4.71 (1H, s)， 4.81-4.93(2H, m), 7.05- 7.40 (14H ， m)_D 実施例 72

5— [5— (( 1 - (3, 4—ジフノレオロフ工ニル）ェチノレアミノ）一フエニルメチル）一 2— メトキシベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 7 9)

(7 2 a) 3 - (5—ベンゾィル— 2—メトキシフエ二ル）一 2—ブロモプロピオン酸ブチノレエステノレ

3—ァミノ一 4—メトキシベンゾフエノン塩酸塩 3. 5 gを用いて、実施例（9 a) と同様に反応させ、標記化合物を淡紫色油状物として 4. 1 得た。

NMRスペクトル（CDCl_:i) δ ppm： 0.90 (3H, t, J=7.3Hz) , 1.26-1.40 (2H, m), 1.56-1.62 (2H, m), 3.30(1H, dd， J=7.7, 13.9Hz), 3.45(1H, dd， J=7.8， 13.9Hz), 3.94(3H， s), 4.13(2H , m), 4.59 (1H, t, J=7.9Hz)， 6.94(1H, d, J=8.6Hz) , 7.46- 7.88 (7H， m)

(7 2 b) 2—イミノー 5— （5—ベンゾィル一2—メトキシベンジル）チアゾリジン一 4 オン

実施例（72 a ) の 3— (5—べンゾィルー 2 メトキシフエ二ル） — 2 ブロモプロピオン酸ブチルエステル 4. O gを用いて、実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 2. 2 g得た。

NMRスペクトル（DMS0—d₆) δ ppm： 2.80(1H, dd, J=10.1, 14.0Hz), 3.54(1H, dd, J=4.3, 1 3.9Hz)， 3.92 (3H, s), 4.55(111, dd, J=4.3, 10.2Hz), 7.16(1H, cl, J=8.7Hz) , 7.54-7.71(7 H， ui), 8.74(1H, br. s)， 9.00(1H, br. s),

(72 c) 5 - (5 ベンゾィル _ 2 メトキシベンジル）チアゾリジン 2, 4—ジオン実施例（7 2 b) の 2 イミノー 5— (5—べンゾィルー 2—メトキシベンジル）チアゾリジン 4 オン 2. l gを用いて、実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色結晶として 1. 8 g得た。

NMRスペクトル（DMS0_d₆) δ ppm： 3.09 (1H, dd, J=9.5, 14.0Hz), 3.52 (1H, dd, J=4.8, 13 .9Hz), 3.91 (3H, s)， 4.87(1H, dd, J=4.7, 9.5Hz) , 7.18(1H, d, J=8.7Hz), 7.54 7.74 (7H, m), 12.09(1H， br. s)。

( 7 2 d) 5— [ 5 - (( 1一（3, 4 ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一フエ二ノレメチル） 2—メトキシベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ジオン塩酸塩

実施例（7 2 c) の 5— （5—べンゾィルー 2 メトキシベンジル）チアゾリジン— 2, 4 ージオン 50 Omgおよび 1一（3， 4ージフルオロフヱニル）ェチルァミン塩酸塩 567m gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色油状物質として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液に 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を加え、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 43 Omg得た。

融点： 190— 194C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.60 - 1.80 (3H, m), 2.84— 3.01 (1H, m), 3.42- 3.52 (1H, m )， 3.78, 3.80 and 3.81 (total 3H, each s)， 4.16—4.22 (1H, m)， 4.79—4.89 (1H, m)， 5.04 and 5.18 (total 1H, each br. s), 7.00- 7.65(11H， m), 10.11 - 10.22(1H, m), 10.66-10.87(1 H, m)， 12.1(1H, br. s)。実施例 73

3— [3— (((1 （3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）フエニル） 4H— [ 1 , 2， 4] ォキサジァゾール _ 5 オン及びその塩酸塩 (例示化合物番号 2— 2509 )

(7 3 a) 3— [( 1 - (3， 4—ジフルオロフェニル）ェチルアミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル] ベンゾニトリル

3 シァノー 4 ' ―メトキシベンゾフエノン 1 · O gおよび 1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミン 1. 32 gを用いて、実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄緑色油状物質として 1. 50 g得た。

NMRスぺクトル（CDC1_:!) δρρπι： 1.33 and 1.34(total 3H, each d, J=6.8Hz), 3.57 and 3. 64 (total 1H， each q, J=6.6Hz), 3.77 and 3.82 (total 3H， each s) , 4.52 and 4.58 (total 1H， each s), 6.80- 7.54 (10H, m), 7.63 and 7.69 (total 1H， each s)。

(7 3 b) 3 - [(1— (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル] N—ヒドロキシベンズアミジン

実施例（7 3 a ) の 3— [( 1— (3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル] ベンゾニトリル 8 · 6 2 g及びヒドロキシルァミン塩酸塩 7. 9 1 gのジメチルスルホキシド溶液 5 Om 1にトリエチルァミン 1 6. 2m lを加えて、 80 で 3時間攪拌した。反応液を水で希釈し、これを酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧下留去し、標記化合物を淡緑色油状物として 9. 5 2 g得た。

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm： 1.32 (3H, d, J=6.6Hz), 3.63(1H, m) , 3.75 and 3.80(tota 1 3H, each s), 4.56 and 4.58 (total 1H， each s), 4.82 and 4.86 (total 1H， each br s) , 6.79 and 6.86 (total 2H， each d, J=8.7Hz) , 6.88 - 6.96 (1H, m), 7.06— 7.53 (7H, m) , 7.58 (1H, s)， 7.65-7.90 (1H, br).

(7 3 c) 3— [3— ((( 1— (3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）フエニル） — 4H— [1， 2, 4] ォキサジァゾ一ルー 5—オン実施例（7 3 b) の 3— [( 1一（3, 4 ジフルオロフュニル）ェチルァミノ） ― （4— メトキシフエ二ル）メチル] — N—ヒドロキシベンズアミジン 1. O g及びピリジン 0. 22 111 1の無水!^, N ジメチルホルムアミド溶液 1 Om lに、氷冷下クロ口蟻酸 2—ェチルへキシルエステル (） . 47m lを滴下した:，滴下後 0 '^:'Cで 1. 5時間攪拌した後、反応液を飽和重曹水にあけて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を 4 Om 1のキシレンに溶解させ、 3時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲ'ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 3ノ 1一 3Z 2) で分離精製し、標記化合物のフリー体を油状物として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液に 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液を加え、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を黄色固体として 675mg得た。融点： 1 45— 1 49

NMRスぺクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.60-1.80(3H， m), 3.74 and 3.76 (total 3H, each s), 4.10-4.30 (1H, m)， 5.22 and 5.34 (total 1H, each br s) , 6.95— 7.00 (2H， m) , 7.15-7.20(1 H, m), 7.44-7.79 (6H, m), 8.01-8.12 (2H, m)， 10.1- 10.55 (1H， br), 10.65-11.05(1H, br), 12.9- 13.2(1H， br)。実施例 74

3— [3— ((( 1 - (3， 4 ジフルオロフェニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）フエニル） 4H— [ 1， 2, 4] チアジアゾールー 5 オン及びその塩酸塩 ( 例示化合物番号 2— 2570 )

実施例（7 3 b) の 3— [( 1— （3, 4 ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4— メトキシフエニル）メチル] — N ヒドロキシベンズアミジン 1. O gの無水テトラヒドロフラン溶液 20m l に、 1， 1 ' ーチォカルボニルジイミダゾール 578 mgを加え、室温で 1 時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルに希釈して飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ：乾燥させた後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を 2 Om lの無水テトラヒドロフランに溶解させ、三フッ化ホウ素ージェチルエーテル錯体 1. 5 3m lを加えて室温で 6時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に希釈して、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 3Z 1— 5Z2) で分離精製し、標記化合物のフリー体を黄色油状物として得た。このフリー体のジェチルエーテル溶液に 4規定塩化水素一酢酸ェチレ溶液を加え、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を黄色固体として 645 mg得た。

融点： 1 94— 1 97 C

NMRスペクトル（DMS0 d_s) δ ρρπι： 1.60 1.80 (3H, m), 3.74 and 3.76 (total 3H, each s), 4.10 4.30(1H, m), 5.21 and 5.32 (total 1H, each br s) , 6.94 7.00 (2H, m) , 7.15-7.20(1 H, m), 7.44-7.63 (5H, m), 7.83- 8.00 (2H, in), 8.20 (1H, s)， 10.1- 10.5 (1H， br), 10.7-11. 0(1H， br), 13.35-13.55 (1H, br)。実施例 75

3 - [3— ((( 1 - (3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）フエニル） — 4H— [ 1， 2, 4] ォキサジァゾール— 5—チオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 26 1 8)

実施例（74 b) の 3— [( 1— (3， 4ージフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4一メトキシフエニル）メチル] 一 N—ヒドロキシベンズアミジン 1. 0 g、 1 , 1 ーチォカルボエルジイミダゾール 529m g及び 1 , 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノン一 5—ェン 1. 1 6m lのァセトニトリル溶液 20m lを室温で 16時間攪拌した。反応液を希塩酸で p H Iに調整した後、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シク口へキサン/酢酸ェチル = 3ノ 1— 2Z 1)、更に逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ァセトニトリルノ酢酸バッファー = 40ノ 60 (酢酸バッファー；水：酢酸：トリェチルアミン= 1 000 : 2 : 2 (容積比）））で分離精製し、標記化合物のフリ一体を無色油状物として得た。このフリ一体の酢酸ェチル溶液を希塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸ェチルー _n一へキサン混合溶媒から粉末化させ、標記化合物である塩酸塩を白色固体として 95m g得た。

融点： 1 32— 1 34 C

NMRスペクトル（DMS0-cl_l;) δ ppui： 1.60— 1.75 (3H， m), 3.74 and 3.76 (total 3H, each s) , 4.10-4.30 (1H, ui), 5.29 and 5.47 (total 1H, each br s) , 6.98 7.03 (2H, in), 7.17-7.19(1 H， m), 7.46-7.60 (5H, IU) , 7.74— 7.87 (2H， m) , 8.17-8.18 (1H, m), 9.90- 10.5 (1H, br)_c. 実施例 76

5— [3 （フエニル— （（ I S) 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 32 1)

実施例 68の 5— [3— (フエニル一（（ 1 S) - 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2， 4 ジオンの異性体 A 3. 08₈及び異性体82. 6 3 gを用いて、実施例（2 a ) ― (2 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを白色固体の塩酸塩として 8 1 4 m g、異性体 Bを白色固体のフリー体として 280 m g得た。異性体 A

旋光度： [a]_D ²³'⁵ = +42.3 O1.0 EtOH

異性体 B

旋光度： [a]_D ²⁴=—50.7 C=l.0 EtOH。実施例 77

5— [ 3— ((( 1 R) 一 1一フエニルェチルァミノ）一（2 チェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 292)

(7 7 a) 2—ブロモ— 3— [3— (2—テノィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル

2— （3—ァミノべンゾィル）チオフヱン 7. 0 6 gを用いて実施例（9 a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色液状物として 1 4. 0 g得た。

NMRスぺクトル（CDCl_:i) Sppm： 0.89(3H, t, J=7.4Hz) , 1.28 - 1.37 (2H, m), 1.55- 1.62 (2H, m)，

3.33 (1H, dd, J=7.4, 14.2Hz), 3.54 (1H, dd, J=8.0, 14.3Hz) , 4.09 - 4.19 (2H， tu) , 4.44(1H, t, J=7.7Hz), 7.17- 7.20(1H， m)， 7.40-7.52 (2H, ID), 7.64 7.65(1H， m), 7.68- 7.83 (3H， iu)₀

(7 7 b) 2 イミノー 5— [3— （2—テノィル）ベンジル] チアゾリジン一 4—オン実施例（7 7 a) の 2—ブロモー 3— [3— （2—テノィル）フエニル] プロピオン酸ブチルエステル 1 4. O gを用いて実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 6. 53 g得た。

N M Rスぺクトノレ（DMS0 - d₆) δ ppm ： 3.11 (1H, dd, J=8.6, 14.1Hz), 3.43(1H, dd, J=4.4, 14.1Hz), 4.67(1H, dd, J=4.4, 8.6Hz), 7.29- 7.31 (1H, m)， 7.48- 7.55 (2H， m)， 7.63 7.75 (3H, m), 8.13 (1H, d, J=5.4Hz：)。

(7 7 c) 5— [3— (2—テノィル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン実施例（7 7 b) の 2—イミノー 5— [3 - (2—テノィル）ベンジル] チアゾリジン— 4 一オン 6. 53 gを用いて実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 5. 1 2 g得た。

NMRスぺクトノレ（CDCl_:i) δρριη： 3.27 (1H, dd, J=9.4, 14.1Hz), 3.60(1H, dd, J=4.1， 14.2Hz),

4.60(1H, dd, J=3.8, 9.5Hz), 7.18- 7.20 (1H， m)， 7.44 7.52 (2H， u , 7.65- 7.69(1H, ni), 7.74-7.78 (2H, m) , 7.79 - 7.83(1H， m)。

(77 d) 5— [3— ((( 1 R) 一 1 フエニルェチルァミノ）一（2—チェニル）メチル）一ベンジル] チアゾリジン 2, 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（77 c) の 5— [3 - (2—テノィル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 5 g及び（R) — 1—フエニルェチルァミン 0. 8 2m 1を用いて実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 905mg得た。

融点： 1 44— 1 46 '^:C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.68 (3H, br. s), 3.09- 3.19 (IH, m)， 3.25- 3.45 ( IH, m), 4.02-4.12 (IH, m)， 4.89- 4.97 (IH, m)， 5.33— 5.54(1H， m)， 7.08— 7.70 (12H， m)_e 実施例 Ί 8

5 - [3— ((( 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）一（4—ピリジル）メチル）

チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 304)

(78 a) 2—ブロモ— 3— （ 3—イソニコチノィルフエニル）プロピオン酸ブチルエステノレ

4— (3—ァミノべンゾィル）ピリジン 6. O gを用いて実施例（9 a ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を黄色液状物として 3. 7 3 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 0.84 0.97(3H， m), 1.23-1.41 (2H, m)， 1.50- 1.63 (2H， m)， 4.03-4.24 (2H, m), 4.42 (IH, t, J=7.6Hz), 7.29-7.73 (4H, m)， 7.77-7.89 (2H, m), 8.82 - 8.92 (2H, m)。

(78 b) 2—イミノー 5— （3—イソニコチノィルベンジル）チアゾリジン— 4一オン実施例（78 a) の 2—ブロモ一 3— (3—イソニコチノィルフエニル）プロピオン酸ブチルエステル 3. 73 gを用いて実施例（9 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体として 1. 09 _g得た。

NMRスペクトル（DMS0 ） δ ppm： 3.09 (IH, dd, J-8.6, 1.41Hz), 3.42 (IH, dd, J=4.4, 14.1Hz), 4.64(1H, dd, J=4.4, 8.6Hz), 7.50- 7.56 (IH, m), 7.59 7.62 (3H, m)， 7.65-7.67 (2H, m)， 8.82-8.84 (2H, m)₀

(78 c) 5 - (3—イソニコチノィルベンジル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン実施例（78 b) の 2—イミノー 5— (3—イソニコチノィルベンジル）チアゾリジンー 4 一オン 1. 0 9 gを用いて実施例（9 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を白色固体とし 1. 1 2 g得た。 NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm ： 2.89 (IH, dd, J-9.5, 13.9Hz), 3.39(1H， dd, J=3.8, 13.9Hz), 4.22 (IH, dd, J=3.8, 9.5Hz)， 7.47- 7.51 (2H， m)， 7.56-7.63 (4H, m)， 8.80- 8.82 (2H， m)。

( 78 d) 5— [3— ((( 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）一（ 4—ピリジル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（78 c) の 5— (3—イソニコチノィルベンジル）チアゾリジン _ 2, 4—ジオン 500mgおよび（R) — 1—フエニルェチルァミン 0. 48m lを用いて実施例（9 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を淡黄色泡状物質として得た。このフリー体の酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酌酸ェチル溶液を混合した後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物である塩酸塩を淡黄色固体として 8 1 mg得た。

融点： 1 42— 1 45 C

NMRスぺクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.65-1.77 (3H， m), 3.04- 3.19(1H, m), 3.35-3.45 (1H， m)， 3.99-4.26 (IH, ui), 4.87— 4.99(1H， m)， 5.24- 5.38 (IH, m), 7.24— 7.71 (9H, m), 7.88- 7.99(2H， m), 8.67-8.80 (2H, m)₀ 実施例 79

5— [ 3— ( (4—メトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1一フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル]チアゾリジン— 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 25 1) 実施例（7 9 a) 3— [(4ーメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル] 安息香酸ェチルエステル

3. 58 gの 3— (4—メトキシベンゾィル）安息香酸ェチルエステルおよび 3. 2m l の（R) — 1—フエニルェチルァミンを用いて、実施例（l a) と同様に反応させ精製して、標記化合物を淡黄色油状物として 4. 5 7 g得た。

NMRスぺクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.34- 1.41 (6H, m), 3.60- 3.69 (IH, m), 3.75 and 3.80 (total 3H， each s)， 4.32- 4.40 (2H， m), 4.631 and 4.636 (total 1H， each s)， 6.77 6.88 (2H, m), 7.15-7.83 (9H, m), 7.84-8.00 (2H, m)₀ (7 9 b) [3— ((4 メトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチノレ）フエニル] メタノーノレ

実施例（79 a) の 3— [(4—メトキシフエ二ル）一（（1 R) - 1—フエニルェチルアミノ）メチル] 安息香酸ェチルエステル 4. 57 gを用いて、実施例（l b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 3. 7 2 g得た,，

NM Rスぺクトノレ（CDCl_:i) δ ppm ： 1.36 (3H, d, J=6.6Hz), 3.61- 3.68 (1H， m), 3.74 and 3.49 (total 3H, each s) , 4.58 and 4.60 (total 2H， each s), 4.66 (IH, s), 6.76-6.87 (2H, m), 7.16-7.34(11H, m)。

(7 9 c) 3— [(4—メトキシフエ二ル）一（（ 1 R) - 1—フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒド

実施例（79 b) の [3— （（4 メトキシフエ二ル） ― （（ 1 R) - 1一フエニルェチルァミノ）メチル）フエニル] メタノール 3. 72 gを用いて、実施例（ 1 c) と同様に反応させ精製して、標記化合物を淡黄色油状物として 3. 1 1 g得た。

NMRスぺクトノレ（CDC1₃) δ ppm： 1.36 1.39(3H, m), 3.57-3.73 (IH, m), 3.75 and 3.80 (total 3H, each s)， 4.63 and 4.66 (total IH, each s) , 6.77-6.89 (2H, m)， 7.15- 7.88(11H, m)， 9.95 and 10.00 (total IH, each s)。

( 7 9 d) 5 - [3— ((4 メトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2, 4—ジオン

実施例（79 c) の 3— [(4 メトキシフエニル）一（（1 R) — 1 フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒド 1. 5 gを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を淡黄色泡状物として 1. 6 6 g得た。

NMRスぺクトル（CDCl_:i) δ ppm： 1.37-1.43(3H, m)， 3.57- 3.73 (IH, m), 3.76 and 3.82 (total 3H, each s)， 4.60 and 4.61 (total IH, each s) , 6.78 6.92 (2H, in), 7.15 7.44(10H， m), 7.47 and 7.59 (total IH, each s)， 7.80 and 7.87 (total IH, each s)。

( 79 e) 5— [3— ((4 メトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル）ベンジリデン， — 3— (卜リフエニルメチル）チアゾリジンー 2， 4ージオン実施例（79 d) の 5— [3— （（4ーメトキシフエニル）一（（1 R) - 1—フヱ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオン 1. 66 gを用いて、実施例（ 1 e) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色泡状物として 1. 79 g得た。 NMRスぺクトノレ（CDC1_:!) δ ppm： 1.34-1.38(3H, m), 3.59-3.69 (1H, m)， 3.75 and 3.81 (total 3H, each s), 4.568 and 4.574 (total 1H, each s), 6.76-6.90 (2H, m)， 7.12- 7.54 (26H, m)， 7.69 and 7.76 (total 1H, each s)。

(7 9 f ) 5— [3— ((4—メトキシフエニル） ― (( 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル）ベンジル] 一 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジオン

実施例（79 e) の 5— [3— （（4—メトキシフエニル）一（（1 R) — 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン _ 2， 4—ジオン 1. 79 gを用いて、実施例（ I f ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物を無色油状物として 0. 8 1 g得た。

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.34- 1.35(3H, m), 2.91 3.06 (1H， m)， 3.47- 3.79 (5H, m), 4.31-4.41 (1H, m), 4.55— 4.62 (1H， m), 6.70— 7.37 (28H， m)。

(7 9 g) 5 - [3— （（4—ジメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2， 4一ジオン及びその塩酸塩

実施例（7 9 f ) の 5— [3— （（4ージメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジォン 0. 8 1 gを用いて、実施例（1 g) と同様に反応させ、精製して、標記化合物のフリー体を無色泡状物として 1 60 m g得た。このフリ一体 1 52 m gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素ー齚酸ェチル溶液を混合した後溶媒を減圧留去して、標記化合物の塩酸塩を白色粉末として 1 30 m g得た。

融点： 2 1 2— 2 1 5 C (分解）

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.67(3H, br.s)， 3.05 3.18(1H, m), 3.36-3.45 (1H, m), 3.74 and 3.76 (total 3H, each s), 4.00- 4.06 (1H， m), 4.90- 4.96 (1H, m), 5.02- 5.14 (1H, m), 6.92-6.99 (2H, m)， 7.24- 7.62 (11H, m)。実施例 80

5— [3— （（3， 4ージメトキシフエ二ル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及び塩酸塩（例示化合物番号 2— 1 26 8 1 )

(8 0 a) 3— [(3, 4—ジメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル]安息香酸メチルエステル

1 2. 9 gの 3— （3, 4—ジメトキシベンゾィル）安息香酸ェチルエステルおよび 1 0. 4m 1の（R) — 1—フエニルェチルアミンを用いて、実施例（l a) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 6. 48 gおよび異性体 Bを淡黄色油状物として 8. 56 g得た。

異性体 A

NM Rスペクトル（CDC1:,) δ ppm： 1.36 - 1.41 (6H， m), 3.68(1H, q, J=7Hz), 3.85 (3H, s)， 3.87 (3H, s), 4.35(2H， q, J二 7Hz), 4.61 (IH, s)， 6.81 6.88 (3H， m), 7.23-7.35 (6H, m), 7.48 (IH, d, J=8Hz), 7.86 (IH, d, J=8Hz) , 8.00 (IH, s).

異性体 B

NM Rスペクトル（CDCl_:i) S ppm : 1.37 - 1.41 (6H, m)， 3.63(1H, q, J=7Hz), 3.80(3H, s)， 3.82 (3H, s), 4.37 (2H, q, J=7Hz) , 4.63(1H, s) , 6.73-6.82 (3H, m), 7.21-7.42(6H, m) , 7.56(1H, d, J=8Hz)， 7.92(1H, d, J=8Hz) , 8.01 (IH, s)。

(80 b) [3— （（3, 4—ジメトキシフエニル） ― （（1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチノレ）フエ二ノレ] メタノール

実施例（80 a ) の 3— [(3， 4ージメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1一フエ二ルェチルァミノ）メチル]安息香酸ェチルエステルの異性体 A、 6. 48 gを用いて、実施例（1 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 5. 84 g得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.36 (3H, d, J=7Hz)， 3.67(1H, q, J=7Hz), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.56 (IH, s)， 4.62 (2H, s)， 6.81-6.88 (3H, m), 7.17-7.36 (9H, m). 実施例（80 a ) の 3— [(3, 4—ジメトキシフエニル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル]安息香酸ェチルエステルの異性体 B、 8. 5 6 gを用いて実施例（ 1 b) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを無色油状物として 7. 54 g得た。異性体 B

NMRスペクトル（CDC1_:!) 0 ppm： 1.37 (3H, d, J=7Hz), 3.66 (1H, q, J=7Hz), 4, 61(1H, s), 4.68 (2H, s), 6.73-6.88 (3H, m), 7.17— 7.36 (9H， m)。

(8 0 c) 3— [(3, 4—ジメトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルアミノ）メチル] ベンズアルデヒド

実施例（8 0 b) の 3— [(3， 4ージメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル] フエニルメタノールの異性体 A、 7. 54 gを用いて、実施例（ 1 c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色油状物として 6. 39 g得た。異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.38 (3H, d, J=7Hz), 3.69(1H, q, J=7Hz), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.62 (1H, s)， 6.82~6.87 (3H, m), 7.20-7.43 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=8Hz) , 7.69(1H, d, J=7Hz), 7.85(1H, s), 9.96 (1H, s).

実施例（80 b) の 3— [(3， 4ージメトキシフエニル） ― （（1 R) — 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル] フエニルメタノールの異性体 B、 5. 84 gを用いて、実施例（ l c) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色油状物として 4. 45 g得た。異性体 B

NMRスぺクトノレ（CDC1₃) δ ppm： 1.39 (3H, d, J=7Hz)， 3.62(1H, q, J=7Hz), 3.80 (3H, s), 3.83(3H， s)， 4.67 (1H, s), 6.73-6.85 (3H, m), 7.19- 7.89 (9H， m), 10.01 (1H, m)。

( 80 d) 5— [3— ((3， 4—ジメトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン

実施例（8 0 c) の 3— [(3, 4—ジメトキシフエニル）一（（1 R) — 1—フエ二ル工チルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 A、 4. 45 gを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色固体として 5. 7 8 g得た。異性体 A

融点： 9 7— 1 00 C

NMRスペクトル（CDC1_:!) δ ppm ： 1.39 (3H, d， J=7Hz) , 3.70 (IH, q, J=7Hz), 3.86 (3H, s)， 3.89 (3H, s)， 4.58 (IH, s), 6.82 (IH, s), 6.87 (2H, s)， 7.21-7.41 (9H, m), 7.49(1H, s), 7.80 (IH, s).

実施例（8 0 c) の 3— [(3， 4—ジメトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル] ベンズアルデヒドの異性体 B、 6. 3 9 gを用いて、実施例（1 d) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色泡状物として 8. 92 g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC13) δ ppm ： 1.41 (3H, d, J=7Hz), 3.64(1H, q, J=7Hz), 3.81 (3H, s)， 3.83 (3H, s), 4.61 (IH, s), 6.74-6.85 (3H, m), 7.20- 7.45 (9H, m), 7.60(1H, s), 7.87(1H, s)。

(80 e) 5— [3— ((3, 4 ジメトキシフエニル）一（（ 1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] ー 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4—ジォン

実施例（80 d) の 5— [3— ((3， 4 ジメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1 フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン一 2, 4 ジオンの異性体 A、 5. 7 8 gを用いて、実施例（1 e) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを淡黄色泡状物として 8. 42 g得た。

異性体 A

NM Rスペクトル（CDC1₃) δ ppm ： 1.36 (3H, d, J=7Hz), 3.60- 3.70 (IH, m)， 3.84 (3H, m)， 3.88(3H， s), 4.55(1H, s), 6.80 (IH, s)， 6.85 (2H, s), 7.15-7.50(24H, m)， 7.70(1H, s), 1.38(3H， d, J=7Hz)， 3.59 3.68 (IH, m), 3.79 (3H, m), 3.82 (3H, s), 4.57(1H, s), 6.72 6.79 (3H， m), 7.18 7.55(24H, m), 7.77(1H, s).

実施例（80 d) の 5— [3— ((3， 4—ジメトキシフエニル）一（（1 R) _ 1 フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] チアゾリジン 2, 4 ジオンの異性体 B、 1. 5 gを用いて、実施例（1 e) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを淡黄色固体として 1. 56 g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm ： 1.38(3H, d, J=7Hz), 3.59- 3.68 (1H， in), 3.79 (3H, m), 3.82 (3H, s), 4.57 (IH, s), 6.72-6.79 (3H, m)， 7.18- 7.55 (24H, m)， 7.77 (IH, s)₀

(80 f ) 5— [3— ((3, 4—ジメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン一 2, 4—ジオン及びその塩酸塩

実施例（8 0 e) の 5— [ 3 - ((3, 4—ジメトキシフエ二ル）一（（ 1 R) — 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] — 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4ージオンの異性体 A、 6. O gを用いて、実施例（I f ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aを無色油状物として 3. 8 1 g得た。

異性体 A

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.35-1.37(3H, m), 2.90-3.01 (IH, m)， 3.47 3.54 (1H， m), 3.63-3.69 (IH, m), 3.79 and 3.82 (total 3H， each s) , 3.87 (3H, s), 4.29-4.35 (IH, m), 4.536 and 4.543 (total IH, each, s), 6.80- 6.85 (3H, m), 7.00— 7.40 (24H， m).

実施例（80 e) の 5— [3— ((3, 4ージメトキシフエ二ル） ― （（1 R) — 1一フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジリデン] 一 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2， 4ージオンの異性体 B、 1. 5 6 gを用いて、実施例（1 f ) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Bを白色固体として 958 m g得た。

異性体 B

NMRスペクトル（CDC1₃) δ ppm： 1.35- 1.37 (3H， m)， 2.98-3.05 (IH, m)， 3.52- 3.69 (2H， m) , 3.77-3.85 (3H, )， 3.87 (3H, m), 4.37-4.41 (IH, m), 4.549 and 4.558 (total IH, each, s), 6.72-6.80 (3H, m)， 7.05 7.41 (24H， m)。

(80 g) 5 - [3— ((3， 4—ジメトキシフエ二ル） ― ((1 R) — 1—フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン

実施例（80 f ) の 5— [3— （（3, 4—ジメトキシフエ二ル）一（（1 R) — 1一フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジル] — 3— （トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4— ジオンの異性体 A、 3. 8 1 gを用いて、実施例（1 g) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異性体 Aのフリー体を無色油状物として 2. 34 g得た。このフリー体 2. 34 gの酢酸ェチル溶液と 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を混合後、溶媒を減圧留去して標記化合物の異性体 Aの塩酸塩を淡白色粉末として 2. 05 g得た。

異性体 A

融点： 1 46— 1 48 C (分解）

NMRスぺクトル（CDC1_:!) δρρπι： 1.19 1.45 (3Η, m), 3.05— 3.32 (2H, in), 3.89, 3.94, 3.98 and 4.04 (total 6H, each s), 4.05-4.15 (1H, m), 4.04 4.75 (2H， m), 6.20 7.75(12H, m) .

実施例（8 0 ί') の 5— [3— ((3, 4—ジメトキシフエニル） ― （（ 1 R) _ 1—フエ二ルェチルァミノ）メチル）ベンジル] — 3— (トリフエニルメチル）チアゾリジン— 2, 4— ジオンの異性体 B、 9 50mgを用いて、実施例（1 g) と同様に反応させ、精製して、標記化合物の異生体 Bのフリー体を無色泡状物として 56 6mg得た。このフリー体を上記の方法と同様に塩化水素処理し、標記化合物の異性体 Bの塩酸塩を白色粉末として 3 70 m g得た。異性体 B

融点： 1 1 8— 1 23 °C (分解）

NMRスぺクトノレ（CDC1₃) δ ppm： 1.35 (3H, d， J=6.6Hz) , 3.24 (1H, br. s), 3.59 4.05 (8H, m) , 4.60-4.86 (2H, br), 6.71- 7.86 (12H， m)。実施例 8 1

5— [3—（（4ーメトキシフエ二ル)一（1一（3—メトキシフエ二ル）ェチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2， 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 7 38)

(8 1 a) 5— [3—（（4—メ卜キシフエニル)一（1— (3—メトキシフエ二ル）ェチルアミ

5— [3— (4—メトキシベンゾィル)ベンジル]チアゾリジン— 2， 4—ジオン l gおよび 1 一（3—メトキシフエニル）ェチルァミン 8 77 mgを無水ジクロロメタン 20 m 1に溶解し、トリェチルァミン 1. 6 1 m lを加えた。反応液を氷冷し、四塩化チタン 0. 38 m Iの無水ジクロロメタン 5 m 1希釈溶液をゆつくり滴下した後、室温で 2時間半攪袢した。反応液に炭酸水素ナトリゥム水溶液と酢酸ェチルを加えて有機層を分離後、水層を酢酸ェチルで抽出した。あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、イミン化合物を淡桃色泡状物として 1. 72 g得た。

得られた泡状物をエタノール 3 Om 1に溶解し、水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 7 29m gおよび酢酸 0. 25m lを加えて、 2時間加熱還流した。反応液の溶媒を減圧下濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸ェチルで 3回抽出した。酢酸ェチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：シクロへキサン Z酢酸ェチル = 3Z 1 ) で分離 '精製し、標記化合物フリ一体を白色泡状物として得た。

(8 1 b) 5— [3— ((4—メトキシフエニル)一（1— (3—メトキシフエ二ル）ェチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン 2, 4 ジオン塩酸塩（例示化合物番号）

実施例（8 1 a ) で得られた泡状物を酢酸ェチル 2 m 1に溶解し、 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液 0. 5m lを加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物をエーテル中に懸濁して濾取し、 6 2 7 mgの標記化合物を得た。

融点： 209— 2 1 1°C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 1.66 (3H, br.d), 3.05 3.18(1H, m) , 3.23— 3.44 (1H， in), 3.70-3.80 (6H, m), 4.02- 4.04(1H, m) , 4.91-4.96(1H, m) , 5.06- 5.13 (1H, m)， 6.80-7.05(5H, m), 7.22-7.59 (7H, m)。実施例 8 2

5— [3—（（4ーメトキシフエ二ル）一（1— (3— トリフルォロメチルフエニル）ェチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン 2， 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 927) (8 2 a) 5— [3— ((4—メトキシフエニル)一（1— ( 3— トリフルォロメチルフエニル）ェチルァミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン— 2， 4ージオン 5一 [3—（4—メトキシベンゾィル)ベンジル]チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1 gと 1一（3 一トリフノレオロメチノレフェニル）ェチルァミン 1. 1 g、トリエチノレアミン 1 · 6 l m lおよび四塩化チタン 0. 38 m 1を用いて実施例（8 1 a ) と同様に反応を行い、ィミン化合物を得た。得られたィミン化合物と水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 729mgおよび酢酸 0. 2 5m lを用いて実施例（8 1 a ) と同様に還元反応を行い、標記化合物フリー体を白色泡状物として得た。

(8 2 b) 5— [ 3—((4—メトキシフエ二ル)一（1— ( 3— トリフルォロメチルフエニル）ェチルァミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2, 4—ジオン塩酸塩

実施例（8 2 a) で得られた泡状物を酢酸ェチル 3 m 1に溶解し、 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液 1 m 1を加え、室温で 1時間攒拌した。沈殿物を n—へキサン中に懸濁して濾取し、 845mgの標記化合物を得た。

融点： 1 85— 1 8 7 ':'C

NMRスぺクトル（DMSO- d₆) 6ppm: 1.70 (3H, d, J-6.5Hz) , 3.03-3.16 (1H, m)， 3.25 3.46 (1H， m), 3.76 (3H, s), 4.25 and 4.27 (total 1H, each br. s) , 4.94 (1H, dd, J=4.3, 9.6Hz), 6.96 and 6.98 (total IH, each br. s), 6.97(2H, d, J=8.6Hz) , 7.16— 7.79(10H, 実施例 83

5— [3— ((4—メトキシフエ二ル）一（1— (3—クロ口フエニル）ェチルァミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2 , 4—ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 504)

(8 3 a) 5— [3— ((4—メトキシフユ二ル）一（1— (3—クロ口フエニル）ェチルアミノ）

5— [3— (4—メトキシベンゾィノレ)ベンジル〗チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1 gと 1— (3 —クロ口フエニル）ェチルァミン 902mg、トリェチルァミン 4. 03m lおよび四塩化チタン 0. 77m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に反応を行いイミン化合物を得た。

得られたィミン化合物と水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 7 29mgおよび酢酸 0. 25m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に還元反応を行い、標記化合物フリー体を白色泡状物として得た。

(8 3 b) 5— [3— ((4—メトキシフエニル)一（1 - ( 3—クロ口フエニル）ェチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2 , 4—ジオン塩酸塩

実施例（8 3 a) で得られた泡状物を酢酸ェチル 3 m 1に溶解し、 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液 l m 1を加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物を n キサン中に懸濁して濾取し、 775 mgの標記化合物を得た。

融点： 1 66— 1 68 °C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 1.60-1.74(3H, m), 3.04- 3.17(1H, m) , 3.24- 3.46 (1H III), 3.74 and 3.76 (total 3H, each s), 4.12 4.18 (1H, m), 4.91 4.97 (1H m)， 5.10 5.18(1H in), 6.91— 7.04(2H, m), 7.16- 7.72 (10H, m)。実施例 84

5— [3—（（4—メトキシフエニル)一（3—フルォロベンジルァミノ）メチノレ)ベンジノレ]チアゾリジン一 2 4ージオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 264)

(84 a) 5 - [3— ((4—メトキシフエ二ノレ)一（3—フルォロベンジルァミノ）メチノレ)ベンジル]チアゾリジン一 2, 4—ジオン

5— [3—（4—メトキシベンゾィル)ベンジル]チアゾリジン一 2 4—ジオン l gと 3—フルォ口べンジルァミン 7 5 Om g、トリェチルァミン 4. 03m 1および四塩化チタン 0. 7 7 m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に反応を行い、ィミン化合物を得た。

得られたィミン化合物と水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 729mgおよび酢酸 0. 25m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に還元反応を行い、標記化合物フリー体を白色泡状物として得た。

(84 b) 5— [3—((4—メトキシフエ二ノレ)一（3—フルォロベンジルァミノ）メチノレ)ベンジル]チアゾリジン一 2 , 4—ジオン塩酸塩

実施例（84 a) で得られた泡状物を酢酸ェチル 2 m 1に溶解し、 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液 0. 5m lを加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物をエーテル中に懸濁して濾取し、 47 9mgの標記化合物を得た。

融点： 2 1 2— 2 1 5 °C

NMRスペクトル（DMS0 d₆) δ ppm： 3.09— 3.19(1H m)， 3.38-3.47 (1H, m)， 3.76 (3H, s), 4.01-4.09 (2H, m)， 4.94 (1H, dd J=4.0, 9.6Hz), 5.44 5.51 (1H, m)， 6.99(2H, dd J=2.7, 8.8Hz), 7.19-7.62(10H m)。実施例 85

5— [ 3—((4—メトキシフエ二ル)一（シク口へキシルメチルァミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン 2 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 26 92)

(8 5 a ) 5— [3— ((4—メトキシフエニル) （シクロへキシルメチルァミノ）メチノレ)ベンジル]チアゾリジン一 2, 4 ジオン

5 - [3— (4—メトキシベンゾィノレ)ベンジノレ]チアゾリジン一 2, 4 ジオン l gとシクロへキシルメチルァミン 6 57mg、トリェチルァミン 4. 0 3 m 1および四塩化チタン 0. 7 7 m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に反応を行い、ィミン化合物を得た,:，

(8 5 b) 5 - [ 3—（（4ーメトキシフエ二ノレ)一（シクロへキシルメチルァミノ）メチノレ)ベンジル]チアゾリジン一 2 , 4—ジオン塩酸塩

実施例（8 5 a) で得られた泡状物を酢酸ェチル 3 m 1に溶解し、 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液 1 m 1を加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物を n キサン中に懸濁して濾取し、 46 7mgの標記化合物を得た。

融点： 2 1 0 2 1 2 C

NMRスペクトル（DMS0-d₆) δ ppm： 0.83-0.92 (2H, m), 1.05-1.23 (3H, m), 1.57-1.82 (6H, m)， 2.61-2.72 (2H, m), 3.08-3.16 (1H, m)， 3.36 - 3.45 (1H, m), 3.75 (3H, s)， 4.93-4.96 (1H, m), 5.48 (1H, br. s)， 6.98 (2H, del, J=2.5, 9.9Hz), 7.24(1H, t, J=6.2Hz), 7.38 (1H, t, J=7.7Hz) , 7.53-7.63 (4H, m)_c 実施例 86

5— [3— ((4 メトキシフエ二ル)一（1—ァダマンタンメチルアミノ）メチ Λ

リジン— 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 26 9 3)

(8 6 a) 5— [3— ((4—メトキシフエ二ル)一（1—ァダマンタンメチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2, 4 ジォン

5— [ 3—(4 メトキシベンゾィル)ベンジル】チアゾリジン 2， 4ージオン l gと 1ーァダマンタンメチルァミン 96 Omg、トリェチルァミン 4. 0 3m 1および四塩化チタン 0. 77m lを用いて実施例（8 1 a) と同様に反応を行って、ィミン化合物を得た。

得られたィミン化合物、水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 7 29 mgおよび酢酸 0. 25m 1を用いて実施例（8 1 a) と同様に還元反応を行い、標記化合物フリー体を白色泡状物として得た。

(8 6 b) 5— [3— ((4—メトキシフエニル)一（1—ァダマンタンメチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン— 2， 4 ジオン塩酸塩

実施例（8 6 a ) で得られた泡状物を酢酸ェチル 3 m 1に溶解し、 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液 1 m 1を加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物を n キサン中に懸濁して濾取し、 1. 08 gの標記化合物を得た。

融点： 1 67— 1 69 °C (分解）

NMRスペクトル（DMS0_d₆) 6 ppm： 1.55— 1.71 (12H, m), 1.99 (3H, br.s), 2.55-2.56 (2H, m), 3.04-3.17(1H, m), 3.34-3.46 (1H, in), 3.75 (3H, s), 4.94- 4.98 (1H, m), 5.43-5.46 (1H, m), 6.98 (2H, dd， J=2.8, 8.8Hz), 7.25(1H, t， J=7. OHz), 7.39(1H, t, J-7.7Hz) , 7.58-7.68 (4H, m)。実施例 8 7

5 - [3— ((4—メトキシフエ二ノレ）一（1一（3， 5—ジフノレオロフェニル）ェチルアミチル)ベンジル]チアゾリジン 2 , 4 ジオン及びその塩酸塩（例示化合物番号 2— 6 9 1 )

(8 7 a) 5— [3— ((4—メトキシフエ二ル)一（1— (3 5—ジフルオロフェニル）ェチルアミノ）メチル)ベンジル]チアゾリジン一 2, 4—ジオン

5— [3—（4 メトキシベンゾィル)ベンジル]チアゾリジン一 2 4 ジオン 1 gと 1— (3 5 ジフルオロフェニル）ェチルァミン 1. 1 2 g、トリェチルァミン 4. 03m lおよび四塩化チタン 0. 77m lを用いて実施例（8 1 a) と同様に反応を行い、ィミン化合物を得た。得られたィミン化合物と水素化シァノ化ホウ素ナトリウム 7 29111 _§ぉょび酢酸0. 2 5m l を用いて実施例（8 1 a ) と同様に還元反応を行い、標記化合物フリー体を白色泡状物として得た。

(8 7 b) 5— [ 3— ((4 メトキシフエ二ノレ）一（1— ( 3 5 ジフノレオロフェニル）ェチルァミノ）メチノレ)ベンジル]チアゾリジン 2, 4 ジオン塩酸塩

実施例（8 7 a ) で得られた泡状物を酢酸ェチル 3 m 1に溶解し、 4規定塩化水素酢酸ェチル溶液 1 m 1を加え、室温で 1時間攪拌した。沈殿物を n キサン中に懸濁して濾取し、 45 1 mgの標記化合物を得た。

融点： 2 1 0 2 1 2 °C

NMRスぺクトル（DMS0- d₆) δ ppm 1.66 (3H, d, J=8.4Hz) , 3.03-3.12 (1H, m)， 3.35-3.45 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.17- 4.18(1H, m) , 4.92- 4.97(1H, m), 5.20 and 5.24 (total 1H, each br. s), 6.93-7.03 (2H, m)， 7.12 - 7.40(5H m)， 7.51- 7.71 (4H m)。

試験例 1

C a c o 2細胞を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定

本試験例における回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定は、

[J. Biol. Chem. 269, 1340-1347(1994)] に記載されている Wo n gらの方法に準じて行われた。

即ち、胆汁酸トランスポーターの発現細胞として [Am. J. Physiol. , 264, G1118 - G1125(19

93) ] に記載されている C a c o— 2細胞を用いた。コラゲンコー卜した 96ゥエル培養プレート（商品名：ビュープレート、パッカ一ド社製）の各ゥエルに 4 X 1 0⁴ /m】の C a c o— 2細胞を 200 μ 1ずつまいた後、 1 5日間以上培地を適宜交換して培養した。本培養系に検体（実施例 1、 1 1および 1 5の化合物）を添加した後、 0. 1 μ C 1 の放射性タウロコール酸（[ ³H] -taurocholic acid： NEN社製）を加え、 5。/₀CO₂ の存在下 37 Cで 1時間インキュベートし、放射性タウロコール酸を回腸型胆汁酸トランスポーターによって C a c o— 2細胞に取り込ませた。 C a c o— 2細胞を、氷冷した 0. 2。/₀牛血清アルブミン（bovine serum albumin), I mMタウロコール酸 (cold) を含む PB S (phosphate buffered saline ) で 5回洗浄した後一晚放置し乾燥させた。 96 ゥエル培養プレートの各ゥエルに 2 50 μ 1ずつ液体シンチレ—シヨンカクテル（商品名： Mi croscint20、パッカ— ド社製）を加え、液体シンチレ—シヨンカウンターの一種であるトップカウント（パッカード社製）により、放射活性を測定した。試験化合物を用いずに求めたコントロールの放射活性と一定濃度の試験化合物を用いた時の放射活性から阻害率（％) を求め、回腸型胆汁酸トランスポーター活性を 50%阻害する試験化合物の濃度を調べた。その結果、本発明の化合物は優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性を示した。

【表 4】実施例化合物番号 I C₅。(ug/ml)

2 (異性体 B) 0. 5 9

試験例 2

ハムスター反転腸管リング（hamster everted ileal rings ) を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定

本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性の測定は、

[Pharin. Res. , 12, 693- 699(1995) ] に記載されている S t e w a r tらの方法に準じて行われた。

即ち、回腸型胆汁酸トランスポーターの材料としてハムスター反転腸管リングを用いた。 5 〜7週令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔し、回腸部分を盲端部より約 1 0 c m摘出し反転させた後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に 5 mmずつ力ットし 1 5個のラット反転腸管リングを得た。回腸の部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出し、 3個で 1群として計 5群のグループとした。各リングを 1 m 1の放射性タゥ口コール酸溶液中、 3 7 Cで 3分間、 9 0 r p mの速度で振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タゥ口コ一ル酸溶液の組成は、 1. 0 μ C i放射性タゥ口コール酸、 0. 0 3 7 mMタウロコール酸（cold)、適当濃度の各種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲ/レ緩衡液により 3回洗浄した後、湿重量を測定し、バイアル瓶に入れ、組織溶解剤 N C S— I I (AME R SHAM社製）を◦. 5m l添加し、 5 0 Cでー晚放置して完全に溶解させた。 2. 5m 1の液体シンチレーシヨンカクテルを添加し、液体シンチレーシヨン力ゥンター（scintillation counter ) で放射活十生を測定した。

回腸型胆汁酸トランスポーター活性は、各放射性活性を湿重量で補正し、 d p m/m g ( 1 m g当たりの放射活性）で表した後、各群の平均値をその活性とし、試験化合物の濃度を 1 0 0 μ g/m 1 とした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻害率を求めた。その結果、本発明の化合物は、優れた回腸型胆汁酸トランスポ一ター阻害活性を示した。

【表 5】実施例化合物番号阻害率（％)'

2 (異性体 B) 6 1. 8 7

製剤例 1 錠剤

実施例 2の化合物 1 0 mg 乳糖 68. 5 結晶セノレ口一ス 20

-チナトリウム 5 軽質無水ケィ酸 0. 5 ステアリン酸マ

05 m g

Claims

請求の範囲

-般式（ I )

[式中、

R¹は、 C_:i— C,。シクロアルキル基、 C_fi— 。ァリール基、複素環基、置換基群 a及びから選択される基で 1乃至 5個置換された C₃ 。シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆ 。ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された複素環基を示し、

R²は、 C_:i Ci。シクロアルキル基、 Cf C,。ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C ₃— C。シクロアルキル基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— d。ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基を示し、

Aは、下記式（A— 1 ) 又は（A— 2)

(式中、 Bは、単結合又は C₆アルキレン基を示し、

環 A r,及び A r₂は、ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された複素環基を示す。）を有する基を示し、

Dは、 CHを有する基又は窒素原子を示し、

Eは、酸素原子、硫黄原子、一 NH—を有する基又は一 NHCO—を有する基を示し、 Fは、単結合又は一 C₆アルキレン基を示す。

但し、 Aが式（A— 2) を有する基を示し、 E力硫黄原子、一 NH—を有する基又は一 N H CO—を有する基を示す時、

Bは、単結合又はメチレン基を示し、

Aが式（A— 2) を有する基を示し、 Eが、酸素原子を示す時、

Bはメチレン基を示す。 ]

を有する置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体.:. <置換基群 a >

ハロゲン原子、 C,— C₆アルキル基、 C,— C₆ハロアルキル基、 Ci— C₆アルコキシ基、ァミノ基、モノー一 C₆アルキルアミノ基及びジ— C^— C₆アルキルアミノ基

ぐ置換基群 b >

ヒドロキシ基、カルボキシ基、 Ci— C₆アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノ一 —C₆アルキル力ルバモイル基、ジー一 C₆アルキル力ルバモイル基、ニトロ基、 C₃-C₁₀ シクロアルキル基、 C_s— 。ァリール基、 C₆—〇₁₀ァリールォキシ基、 C₇— C₁₆ァラルキルォキシ基、 C₆— C₁₀ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C_:¾— C,。シクロアルキル、 C₆— C,。ァリール、 c₆— 。ァリールォキシ、 C_:— C_ieァラルキルォキシ及び C₆— 。ァリ一ルチオ基。

2. 請求項 1において、一般式（ l a) 又は（ l b)

を有する置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 . 請求項 2において、一般式（ I a ) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

4 . 請求項 1乃至 3より選択されるいずれか 1項において、 Aが、式（A— 1 ) を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

5 . 請求項 4において、 Bが、単結合又は一 C₂アルキル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

6 . 請求項 4において、 Bが、単結合又はメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

7 . 請求項 4において、 Bが、単結合である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

8 . 請求項 4において、 Aが、チアゾリジン一 2 , 4—ジオン— 5—イリデニル又は 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン一 5—イリデュル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体：.

9 . 請求項 4において、 Aが、チアゾリジン一 2， 4—ジオン— 5—イリデュル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 0 . 請求項 1乃至 3より選択されるいずれか 1項において、 Aが、式（A— 2 ) を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 1. 請求項 1 0において、 Bが、メチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 2. 請求項 1 0において、 Bが、単結合である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 3. 請求項 1 0乃至 1 2より選択されるいずれか 1項において環 A r₂力ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体,:，

1 4. 請求項 1 0乃至 1 2より選択されるいずれか 1項において、環 A r₂が、チアゾリジンー 2， 4—ジオン一 5 ィル、 2 チォキソチアゾリジン 4 オン 5 ィノレ、ォキサゾリジン一 2， 4 ジオン 5 ィル、 2—チォキソォキサゾリジン一 4一オン一 5—ィル、 [ 1，

2, 4: ォキサジァゾール 5 オン 3—ィレ、 [ 1 , 2, 4] ォキサジァゾ一ルー 5—チオン 3 ィル、 [ 1， 2， 4] チアジアゾール 5—オン— 3 ィル、 [1， 2, 4] チアジァゾールー 5—チオン— 3 fル、 [1 , 3, 4]ォキサジァゾール— 2 オン— 5—ィル、 [1，

3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—チオン— 5 ィル、 [1 , 2, 4] トリァゾールー 3—オン — 5—ィル又は [ 1， 2， 4] トリァゾールー 3—チオン 5—ィル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 5. 請求項 1 0乃至 1 2より選択されるいずれか 1項において、環 A r₂力チアゾリジン 2, 4 ジオン一 5 ィル又は 2—チォキソチアゾリジン 4一オン 5—ィル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 6. 請求項 1 0乃至 1 2より選択されるいずれか 1項において、環 A r₂力チアゾリジン 2， 4ージオン一 5—ィル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 7. 請求項 1乃至 1 6より選択されるいずれか 1項において、 Dが、 CHを有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 8. 請求項 1乃至 1 6より選択されるいずれか 1項において、 Dが、窒素原子である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

1 9. 請求項 1乃至 1 8より選択されるいずれか 1項において、 E力一 NH—又は— NHC O—を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

2 0. 請求項 1乃至 1 8より選択されるいずれか 1項において、 Eが、一 NH—を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

2 1. 請求項 1乃至 2 0より選択されるいずれか 1項において、 Fが、一 C₄アルキレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

2 2. 請求項 1乃至 2 0より選択されるいずれか 1項において、 Fが、メチレン、メチルメチレン又はェチルメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

2 3. 請求項 1乃至 2 0より選択されるいずれか 1項において、 Fが、メチルメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

24. 請求項 1乃至 2 3より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 、 C₅—（ ₆シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₅— C_sシクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆— C₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

25. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力 S、 C₅—C₆シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

26. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力;、 C₆— 。ァリール基、シクロへキシル基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C

₆— C₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

27. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力 S、 C₆— 。ァリール基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリ一ル基、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

28. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力 S、. C₆— 。ァリ一ル基、 1乃至 3個置換された C₆— C₁₀ァリール基（該置換基は、置換基群 a、並びに、ヒドロキシ基、ニトロ基、 C₃— C₁₀シクロアルキル基、 C₆— C₁₀ァリール基、 C₆— C₁₀ァリールォキシ基、 C

₇— C₁₆ァラルキルォキシ基、 C_s— C₁₀ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C₃— 。シクロアルキル、 C₆—（：₁₀ァリール、 C₆— C₁₀ァリ一ルォキシ、 C₇— C₁₆ァラルキルォキシ及び C₆— C₁₀ァリールチオ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

29. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力 C₆— C₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C,一 C₆アルキル基、一 C₆ハロアルキル基、一 C₆アルコキシ基、ニトロ基、 C₃— 。シクロアルキル基、 C₆ 。ァリール基、 C₆— C₁₀ァリールォキシ基及び C₆— C₁₀ァリールチオ基から成る群から選択される基である。）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

30. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 力 C₆— C₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— C_t。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C,— C_fiアルコキシ基、ニトロ基、及び C₆— C₁₀ァリール基から成る群から選択される基である。）、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジレ基、又は、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 1. 請求項 1乃至 23より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 、フユニル、 1一ナフチノレ、 2—ナフチノレ、 3—フノレオロフェニノレ、 4—フノレオロフェニル、 3—クロ口フエ二ノレ、 4一クロ口フエニル、 3， 4ージフノレオロフェニノレ、 3， 4—ジクロロフエニル、 3—メトキシフエニル、 4ーメトキシフエ二ル、 3， 4—ジメトキシフエニル、 3， 4, 5— トリメトキシフエ二ル、 4一二トロフエニル、 2—ビフエニル、チェニル又はピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

32. 請求項 1乃至 2 3より選択されるいずれか 1項において、 R¹ 、フエニル、 3—フルオロフェ-ノレ、 3—クロ口フエ二ノレ、 3, 4—ジフノレオロフェニノレ、 3, 4—ジクロ口フエ二ル、 1 一ナフチル、 2 —チェニル又は 4一ピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 3 . 請求項 1乃至 3 2より選択されるいずれか 1項において、 R² 、 C ₅—〇₆シクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— C ,。ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 4 . 請求項 1乃至 3 2より選択されるいずれか 1項において、 R² 、シクロへキシル基、 ₅乃至 ₆員芳香族複素環基、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基、 C_c一。ァリール基、又は、 1乃至 3個置換された C ₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、 C _t —C₆アルキル基及び一 C₆アルコキシ基から成る群から選択された基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 5 . 請求項 1乃至 3 2より選択されるいずれか 1項において、 R² 、 C₆ 。ァリール基、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、ィミダゾリル若しくはピリジル基、又は、 1個置換された C₆— C ₁₀ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C₆アルキル基又は C — C₆アルコキシ基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 6 . 請求項 1乃至 3 2より選択されるいずれか 1項において、 R² 、 C₆—C ₁₀ァリール基、 2—チェニル基、 4 ピリジル基、又は、 1個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子又は一 C₆アルコキシ基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

3 7. 請求項 1乃至 32より選択されるいずれか 1項において、 R² 、フエニル基、又は、 1個置換されたフユニル基（該置換基は、ハロゲン原子又は C,— C₆アルコキシ基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体

38. 請求項 1乃至 3 2より選択されるいずれか 1項において、 R² 力フヱニル、 4一フルオロフェニル、 4—クロ口フエニル又は 4ーメトキシフエ二ル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

39. 請求項 1乃至 38より選択されるいずれか 1項において、 R³ 及び R⁴ 同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、 C,一アルコキシ基、アミノ基又はジー C,— C₆ァルキルァミノ基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

40. 請求項 1乃至 38より選択されるいずれか 1項において、 R³ 及び R⁴ 、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は一 C₆アルコキシ基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

4 1. 請求項 1乃至 38より選択されるいずれか 1項において、 R^:i 及び R⁴ f 水素原子である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

42. 請求項 1において、下記より選択されるいずれか 1つの化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。

5 - [3— ((1— (3—フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4ージオン、

5 - [3— (( 1— (4—フルオロフェニル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン、

5— [3— （（1一（3—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2 4ージオン、

5— [3— (( 1 - (4 クロ口フエニル）ェチルアミノ） 4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4 ジオン、

5— [3— （（ 1— ( 3, 4 ジフオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン、

5— [3— ((2— (3 4ージフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2 4ージオン、

5— [3— ((— 1— ( 1—ナフチル）ェチルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2 4ージオン、

5— [3— （（1— ( 2—チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフヱニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4—ジオン、

5— [3— (( 1 - (4 ピリジル）ェチルァミノ） ― （4—フルオロフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2 4 ジオン、

5 - [3- (( 1— (4 ピリジル）ェチルァミノ） 4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4 ジオン、

5— [3— (フエニル— （1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリジン 2 4ージオン、

5 [3— 2—フエニルプロピオニルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4 ジオン

5— [3— 1— (3—フルオロフェニル）ェチノレアミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] — 2 チォキソチアゾリジン一 4一オン、

5— [3— ((1— ( 4 フルオロフェニル）ェチルァミノ） 4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン— 4 オン、

5 - [3— ((1— (3 クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、

5— [3— (( 1 - (4 クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、

5— [ 3— (( 1 — ( 3 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフヱニル）メチル）ベンジル] — 2—チォキソチアゾリジン— 4 オン、

5 - [3— ((2— (3 4ージフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン、

5— [3— ((- 1 - ( 1—ナフチル）ェチルァミノ） —フエニルメチル）ベンジル] 2 ーチォキソチアゾリジン 4ージオン、

5— [3— (( 1 - (2 チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン— 4—オン、

5— [3— (( 1 - (4 ピリジル）ェチルァミノ）一（4 メトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4—オン、

5 - [3 （（ 1—フエニルェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、

及び

5— [ 3— （（2 フエニルプロピオニルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] — 2—チォキソチアゾリジン一 4—オン。

43. 請求項 1乃至 42から選択されるいずれか 1項に記載の置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する医薬組成物。

44. 一般式（ I I ) を有する置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物,:，

（π)

[式中、

R ¹は、 C₃— 。シクロアルキル基、 C_e— C ₁₀ァリール基、複素環基、置換基群 a及びから選択される基で 1乃至 5個置換された C ₃— C。シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆ 。ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された複素環基を示し、

R²は、（：₃—じ₁₍₎シクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C_:!一。シク口アルキル基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基を示し、

R 及び R⁴ は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群 aから選択される基を示し、

Aは、下記式（A— 1 ) 又は（A— 3 )

(式中、 Bは、単結合又は一 C ₆アルキレン基を示し、環 A r ,及び A r ₃は、ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された複素環基を示す。）を有する基を示し、

Dは、 C Hを有する基又は窒素原子を示し、

Eは、酸素原子、硫黄原子、一 N H—を有する基又は一 N H C O—を有する基を示し、 Fは、単結合又は一 C₆アルキレン基を示す。 ]

<置換基群 a >

ハロゲン原子、一 C₆アルキル基、一 C₆ノヽロアルキル基、 C i— C₆アルコキシ基、アミノ基、モノ— 一 C₆アルキルアミノ基及びジー C _t一 C_sアルキルアミノ基

ぐ置換基群 b >

ヒドロキシ基、カルボキシ基、 C _t一 C₆アルコキシカルボニル基、力ルバモイル基、モノー一 C₆アルキル力ルバモイル基、ジ— C_t一 C₆アルキル力ルバモイル基、ニトロ基、 C₃— C

₁₀シクロアルキル基、 c₆— c₁₀ァリール基、 c₆— c₁₀ァリールォキシ基、 c₇— c₁₆ァラノレキノレォキシ基、 C₆—じ₁₀ァリールチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C₃— C₁₀シクロアルキル、 C₆— C₁₀ァリール、 C₆— C₁₀ァリールォキシ、 C₇— C_u ァラルキルォキシ及び C₆— C₁₀ァリールチオ基。

45. 請求項 44において、一般式（I I a) 又は（ I I b) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸スポータ一を阻害するための医薬組成物。

46. 請求項 45において、一般式（I I a) を有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

47. 請求項 44乃至 46から選択されるいずれか 1項において、 Aが、式（A— 1) を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

48. 請求項 47において、 Bが、単結合又は Ci一 C₂アルキル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

4 9 . 請求項 4 7において、 Bが、単結合又はメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物,:，

5 0 . 請求項 4 7において、 Bが、単結合である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物,:，

5 1 · 請求項 4 7において、 Aが、チアゾリジン— 2， 4ージオン— 5—イリデニル又は 2— チォキソチアゾリジン一 4—オン 5—イリデニル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

5 2 . 請求項 4 7において、 Aが、チアゾリジン一 2 , 4 ジオン— 5—イリデュル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

5 3 . 請求項 4 4乃至 4 6から選択されるいずれか 1項において、 Aが、式（A— 3 ) を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポータ一を阻害するための医薬組成物。

5 4 · 請求項 5 3において、 Bが、 C _sアルキレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

5 5 . 請求項 5 3において、 Bが、一 C。アルキレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポ一ターを阻害するための医薬組成物。

56. 請求項 53において、 Bが、メチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物,:，

5 7. 請求項 53において、 Bが、単結合である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

58. 請求項 5 3乃至 57から選択されるいずれか 1 項において、環 A r_:1が、ォキソ又はチォキソで 1乃至 2個置換された、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 5員複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポ一タ一を阻害するための医薬組成物。

5 9. 請求項 5 3乃至 5 7から選択されるいずれか 1 項において、環 A r₃力 2, 4—ジォキソチアゾリジニル、 2， 4ージチォキソチアゾリジニル、 4一ォキソ一 2—チォキソーチアゾリジニル、 2 , 4—ジォキソォキサゾリジニル、 2 , 4—ジチォキソォキサゾリジニル、 4 一ォキソ一 2—チォキソォキサゾリジニル、 5—ォキソ [ 1， 2， 4] ォキサジァゾリジニル、 5—チォキソ [ 1， 2， 4] ォキサジァゾリジニル、 5—ォキソ [ 1 , 2, 4] チアジアゾリジニル、 5—チォキソ [ 1 , 2, 4] チアジアゾリジニル、 2—ォキソ [1 , 3, 4] ォキサジァゾリジニル、 2—チォキソ [ 1 , 3， 4] ォキサジァゾリジニル、 3—ォキソ [ 1， 2， 4] トリァゾリジニル又は 3—チォキソ [ 1 , 2, 4] トリァゾリジニル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

60. 請求項 5 3乃至 57から選択されるいずれか 1 項において、環 A r_:iが、チアゾリ — 2, 4—ジオン一 5—ィル、 2—チォキソチアゾリジン 4—オン一 5—ィル、ォキサゾリジン— 2, 4 ジオン 5—ィル、 2—チォキソォキサゾリジン一 4—オン一 5 ィル、 [ 1， 2， 4] ォキサジァゾール— 5 オン 3 ィル、：】， 2， 4 ：ォキサジァゾ一ルー 5—チオン— 3—ィル、 [ 1， 2, 4] チアジアゾ一ル— 5—オン 3 ィル、 [ 1， 2, 4] チアジァゾール— 5—チオン— 3 ィル、 [ 1， 3, 4]ォキサジァゾ一ルー 2 オン— 5—ィル、 [ 1 , 3， 4] ォキサジァゾ一ル— 2—チオン 5 ィル、 [ 1 , 2， 4] トリァゾール— 3—オン — 5—ィル又は： 1. 2. 4: トリァゾールー 3—チオン 5—ィル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 1. 請求項 5 3乃至 57から選択されるいずれか 1 項において、環 A r ₃力' \ チアゾリジン - 2, 4—ジオン— 5 ィル又は 2—チォキソチアゾリジン一 4 オン一 5—ィル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 2. 請求項 5 3乃至 57から選択されるいずれか 1 項において、環 A r₃が、チアゾリ — 2, 4—ジオン 5 f ル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 3. 請求項 44乃至 6 2から選択されるいずれか 1項において、 Dが、 CHを有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 4 . 請求項 4 4乃至 6 2から選択されるいずれか 1項において、 Dが、窒素原子である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 5 . 請求項 4 4乃至 6 4から選択されるいずれか 1項において、 Eが、 N H 又は N H C〇を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物:

6 6 . 請求項 4 4乃至 6 4 7 ら選択されるいずれか 1項において、 E力 N H を有する基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物.:，

6 7 . 請求項 4 4乃至 6 6から選択されるいずれか 1項において、 Fが、 C₄アルキレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物,:，

6 8 . 請求項 4 4乃至 6 6から選択されるいずれか 1項において、 F力メチレン、メチルメチレン又はェチルメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

6 9 . 請求項 4 4乃至 6 6から選択されるいずれか 1項において、 Fが、メチルメチレン基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 0 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 、 C ₅— C _sシクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C ₅— C₆シクロアルキル基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 5個置換された C₆— 。ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 1 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力、 C ₅— (〕₆シクロアルキル基、 C ₆— C _1Qァリール基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基、又は、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 2 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力 C₆— C ,。ァリール基、シクロへキシル基、複素環基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C _S™C ₁₀ァリール基、又は、置換基群 a及び b力ら選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 3 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力 S、 C₆— C ₁₀ァリール基、置換基群 a及び bから選択される基で 1乃至 3個置換された C ₆— C ,。ァリール基、 5乃至

6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 4 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力';、 C_fi— C ₁₍₎ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、同一又は異なって、置換基群 a 、並びに、ヒドロキシ基、ニトロ基、 C_:i_ C ₁₀シクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、 c_s— c₁₀ァリールォキシ基、 c₇— C ₁₆ァラルキルォキシ基、 C₆— 。ァリ一ルチオ基、並びに、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された、 C _:3— C ₁₀シクロアノレキル、 C₆— C ₁₀ァリ —ル、 C₆— 。ァリ一ルォキシ、 C₇— C ₁₆ァラルキルォキシ及び C_fi— C ₁₀ァリ一ルチオ基から成る群から選択される基である.:.）、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 5 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力；、 C ₆— C ₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、同一又は異なって、ハロゲン原子、 C ,一 C_eアルキル基、 C !—〇₆ハ口アルキル基、 C ,一 C₆アルコキシ基、ニトロ基、 C₃— C ₁₀シクロアルキル基、 C₆— 。ァリール基、 C₆— 。ァリールォキシ基及び C₆— C ₁₀ァリールチオ基から成る群から選択される基である J、 5乃至 6員芳香族複素環基、又は、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 6 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 、 C ₆— C ₁₀ァリール基、 1乃至 3個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、同一又は異なって、ハロゲン原子、 C !— C_sアルコキシ基、ニトロ基、及び Cs—C t。ァリ一ル基から成る群から選択される基である。）、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、又は、ベンゼン環と縮合した、チェニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物

7 7 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力フユニル、 1ーナフチル、 2 ナフチノレ、 3 —フノレオロフェニル、 4 フノレオロフェニル、 3 クロ口フエニル、 4—クロ口フエ二ノレ、 3 , 4—ジフノレオロフェニノレ、 3， 4ージクロ口フエ二ノレ、 3—メトキシフエニル、 4—メトキシフエニル、 3 , 4—ジメトキシフエニル、 3 , 4 , 5— トリメ卜キシフエニル、 4一二トロフエニル、 2 ビフエニル、チェニル又はピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

7 8 . 請求項 4 4乃至 6 9から選択されるいずれか 1項において、 R ¹ 力；、フエニル、 3 フノレオロフェニノレ、 3—クロ口フエ二ノレ、 3， 4—ジフノレオロフェニル、 3 , 4—ジクロ口フエニル、 1 ナフチル、 2 チェニル又は 4 ピリジル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポータ ―を阻害するための医薬組成物。

7 9 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、 R² 、 C ₅—C₆シクロアルキル基、 C₆— C ₁₍₎ァリール基、複素環基、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された C ₆ 。ァリール基、又は、置換基群 aから選択される基で 1乃至 3個置換された複素環基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

8 0 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、 R² 力' シクロへキシル基、 5乃至 6員芳香族複素環基、ベンゼン環と縮合した 5乃至 6員芳香族複素環基、 C _s 。ァリール基、又は、 1乃至 3個置換された C₆— C i。ァリール基（該置換基は、同一又は異なって、ハロゲン原子、 C₆アルキル基及び C₆アルコキシ基から成る群から選択された基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

8 1 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、 R ² 力；、 C_c一。ァリール基、チェニル基、フリル基、ピロリル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、ィミダゾリル基、ピリジル基、ベンゼン環と縮合した、チェ二/レ、フリル、ピロリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イミダゾリル若しくはピリジル基、又は、 1個置換された C₆— 。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子、一 C_sアルキ /レ基又は C ,一 C₆アルコキシ基である,）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

8 2 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、 R'² 力 C_fi— 。ァリール基、 2—チェニル基、 4 —ピリジル基、又は、 1個置換された C₆— C ,。ァリール基（該置換基は、ハロゲン原子又は一 C₆アルコキシ基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポータ一を阻害するための医薬組成物。

8 3 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、 R ² 力フエニル基、又は、 1個置換されたフヱニル基（該置換基は、ハロゲン原子又は C ,一 C₆アルコキシ基である。）である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスボーターを阻害するための医薬組成物。

8 4 . 請求項 4 4乃至 7 8から選択されるいずれか 1項において、、フエニル、 4ーフルオロフェニル、 4一クロ口フエニル又は 4ーメトキシフエニル基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物-,

8 5. 請求項 44乃至 84から選択されるいずれか 1項において、 R³ 及び R⁴ 力同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、一 C₆アルコキシ基、アミノ基又はジ— C!—Csアルキルアミノ基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

86. 請求項 44乃至 84から選択されるいずれか 1項において、 R³ 及び R⁴ 、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は一 C₆アルコキシ基である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物、 -,

8 7. 請求項 44乃至 84から選択されるいずれか 1項において、 R³ 及ぴ R⁴ 、水素原子である化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

88. 請求項 44において、下記より選択されるいずれか 1つの化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有する回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物。

5— [ 3— (( 1 - ( 3—フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン、

5— [3— (( 1 - (4一フノレオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン-- 2, 4—ジオン、

5— [3— (( 1 — ( 3—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、

5— [3— ((1— (4—クロ口フエニル）ェチルアミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン、

5— [3— (( 1— ( 3， 4—ジフルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、

5— [3— （（2— (3, 4 ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、

5— [ 3— （（— 1— ( 1—ナフチル）ェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] チアゾリジン 2, 4—ジオン、

5— [ 3— （（ 1 — (2—チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、

5— [3— （（1— (4—ピリジル）ェチルァミノ）一（4—フルオロフェニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン、

5— [ 3— （（ 1 — (4—ピリジル）ェチルアミノ）一（4ーメトキシフヱニル）メチル）ベンジル] チアゾリジン一 2， 4 ジオン、

5— [3 （フエニル— （ 1 フエニルェチルァミノ）メチル）ベンジル] チアゾリ 2， 4ージオン、

5— [3— ((2—フエ二ノレプロピオニルァミノ）一フエニルメチル）ベンジル] ジン 2, 4—ジオン

5 - [3— （（ 1— (3—フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（4—メトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン _ 4一オン、

5 - [ 3— ( ( 1— （4—フルオロフェニル）ェチルァミノ）一（ 4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル〕 2 チォキソチアゾリジン一 4—オン、

5 [3— （（ 1— (3—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン、

5— [3— （（ 1一（4—クロ口フエニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 一 2—チォキソチアゾリジン 4 オン、

5— [3— (( 1 — (3, 4—ジフルオロフェニル）ェチルアミノ） ― （4—メトキシフエニル）メチル）ベンジル] — 2—チォキソチアゾリジン一 4一オン、

5— [3— （（2— （3, 4—ジフルオロフェニル）プロピオニルァミノ）一（4ーメトキシフエニル）メチル）ベンジル] 2 チォキソチアゾリジン 4 オン、

5— [3— ((— 1— ( 1—ナフチル）ェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル] 2 —チォキソチアゾリジン 4—ジオン、

5 - [3— (( 1 — ( 2 チェニル）ェチルァミノ）一（4ーメトキシフエ二ル）メチル）ベンジル] 2—チォキソチアゾリジン— 4 オン、

5— [3— (( 1 - (4 ピリジル）ェチルアミノ）一（4 メトキシフェニル）メチル）ベンジル] _ 2—チォキソチアゾリジン一 4 オン、

5— [ 3— (( 1—フエニルェチルァミノ）フエニルメチル）ベンジル： 2—チォキソチアゾリジン 4—オン、

及び

5— [3— ((2 フエニルプロピオニルァミノ）ーフヱニルメチル）ベンジル] — 2—チォキソチアゾリジン 4 オン。

8 9. 高脂血症の予防又は治療のための、請求項 44乃至 8 8から選択されるいずれか 1項に記載の医薬組成物。

90. 動脈硬化症の予防又は治療のための、請求項 44乃至 8 8から選択されるいずれか 1項に記載の医薬組成物。

9 1. 回腸型胆汁酸トランスポーターを阻害するための医薬組成物を製造するための、請求項 44乃至 88から選択されるいずれか 1項に記載の置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体の使用。

92. 高脂血症の治療又は予防のための医薬組成物を製造するための、請求項 44乃至 88から選択されるいずれか 1項に記載の置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのェステル又はその他の誘導体の使用。

9 3 . 動脈硬化症の治療又は予防のための医薬組成物を製造するための、請求項 4 4乃至 8 8 から選択されるいずれか 1項に記載の置換ベンジルァミン類、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体の使用。