WO2000029405A1 - Procede de preparation du (2s)-1-[(2r,3s)-5- chloro-3-(2- chlorophenyl) -1-(3,4-dimethoxy benzenesulfonyl) -3-hydroxy-2, 3-dihydro-1h- indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2- carboxamide - Google Patents

Procede de preparation du (2s)-1-[(2r,3s)-5- chloro-3-(2- chlorophenyl) -1-(3,4-dimethoxy benzenesulfonyl) -3-hydroxy-2, 3-dihydro-1h- indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2- carboxamide Download PDF

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PCT/FR1999/002759
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Dominique Chantreux
Philippe Mercey
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Sanofi-Synthelabo
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Definitions

  • the present invention relates to a new process for the preparation of (2S) -1- [(2R, 3S) -5-chloro-3- (2-chlorophenyl) -1- (3, 4-dimethoxybenzenesulfonyl) -3-hydroxy-2 , 3-dihydro-lff-indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide, its solvates and / or hydrates.
  • compound A hereinafter referred to as compound A, is to date, non-peptide antagonist the strongest and most selective of V ⁇ receptors 1 arginine-vasopressin in different species, particularly human Via receptor (C. Serradeil-Le Gai et al., J. Clin. Invest., 1993, 92, 224-231) and, consequently, is useful in particular in the treatment of affections of the cardiovascular system, of the central nervous system, of the renal system, of the gastric system, as well as an antiemetic or antiproliferative agent or, in women, to treat dysmenorrhea or premature labor.
  • V ⁇ receptors 1 arginine-vasopressin in different species, particularly human Via receptor (C. Serradeil-Le Gai et al., J. Clin. Invest., 1993, 92, 224-231) and, consequently, is useful in particular in the treatment of affections of the cardiovascular system, of the central nervous system, of the renal system, of the gastric system, as well as an anti
  • compound B hereinafter referred to as compound B.
  • Each of the cis optical isomers is differentiated and characterized in accordance with the analytical method and methods described in document EP 0 526 348.
  • An X-ray analysis made it possible to define the absolute configuration of one of the cis optical isomers, that of the other cis optical isomer being deduced therefrom.
  • each of the trans optical isomers was isolated and characterized. However, their absolute configuration has not been determined.
  • the process for preparing compound A as described in the prior art consists in reacting (2S) -l- ⁇ [[4-chloro-2- (2-chlorobenzoyl) phenyl] - (3 , 4-dimethoxybenzenesulfonyl) amino] acetyl ⁇ pyrrolidine-2-carboxamide (compound B) with 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec- 7-ene in methanol, for 60 hours and at a temperature of -10 ° C to provide the mixture of the four optical isomers of the compound of formula (III).
  • this method has disadvantages, sometimes sufficient to exclude it from any use on an industrial scale.
  • compound A prepared by this process is obtained in low yields.
  • compound A was in fact obtained with final yields of between 12 and 20% calculated from compound B.
  • this process uses as base to carry out the cyclization, the 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene which is expensive and which, moreover, is toxic, excluding its use on the scale industrial.
  • the process according to the invention uses inexpensive and non-toxic compounds and makes it possible to considerably reduce the reaction times.
  • the subject of the present invention is a process for the preparation of (2S) -1- [(2R, 3S) -5-chloro-3- (2-chlorophenyl) -1- (3, 4-dimethoxybenzene sulfonyl) -3-hydroxy- 2,3-dihydro-lf-indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide, its solvates and / or hydrates, of formula:
  • the polyethylene glycol (PEG) of an average molecular weight between 200 and 600 used in the above process can be a polyethylene glycol of a given average molecular weight or else a mixture of polyethylene glycols of various average molecular weight.
  • polyethylene glycol 200 or "PEG 200”, polyethylene glycol 400 or “PEG 400”, or polyethylene glycol 600 or “PEG 600” are preferred. Particularly, it is preferred, according to the invention, to use polyethylene glycol 400 or "PEG 400".
  • the polyethyleneglycol / water mixture used in the process of the invention contains 0.1 to 1 volume of water per volume of polyethyleneglycol.
  • a mixture containing 0.4 to 0.5 volume of water per volume of polyethylene glycol is used.
  • the polyethylene glycol / water mixture is used in an amount of 2 to 10 equivalents by volume per equivalent by weight of compound of formula (II). Preferably, the mixture is used in an amount of 2 to 5 equivalents by volume per equivalent by weight of compound of formula (II).
  • the alkali metal hydroxide used to carry out the cyclization is chosen from sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide. Preferably, sodium hydroxide is used.
  • the alkali metal hydroxide takes part in the reaction at a rate of 0.1 to 10 molar equivalents per molar equivalent of compound of formula (II), preferably from 0.9 to 1.2 molar equivalents.
  • the reaction according to the invention is carried out at a temperature between 0 ° C and 45 ° C.
  • the reaction mixture is neutralized, preferably at a pH of between 5.5 and 7.
  • Neutralization is carried out by adding a mineral or organic acid, such as hydrochloric acid, sulfuric acid, potassium hydrogen sulphate, acetic acid, to the reaction mixture, said acids being in solution in water or in water in the presence of a water-miscible solvent, such as an alcohol, ethanol for example, and at a temperature between 0 ° C and room temperature (about 20 to 25 ° VS) .
  • a mineral or organic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, potassium hydrogen sulphate, acetic acid
  • a water-miscible solvent such as an alcohol, ethanol for example
  • the temperature of the reaction medium is raised to 15-17 ° C by circulation of cold water in the jacket and left stirring for 1 hour at this temperature.
  • a control by HPLC shows that the mixture at the end of the reaction contains:
  • the reaction medium is brought to reflux (T ⁇ 81.1 ° C) and left for 10 minutes with stirring at reflux. Cool to 55 ° C, seed the medium by adding a suspension of 0.391 kg of compound A in 1 liter of water, and keep under minimum stirring at 54-55 ° C for 1 hour. The temperature of the medium is gradually brought to 20 ° C. with a cooling ramp of 10 ° C. / hour and with minimum stirring, then left overnight with stirring at 20-22 ° C.
  • reaction medium is cooled to 10 ° C., compound A is filtered off in suspension, washed twice the product obtained with 32 liters of a denatured ethanol solution with toluene / purified water (70/30; v / v) and dried under vacuum at 80 ° C.

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Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation du (2S)-1-[(2R,3S)-5- chloro-3-(2- chlorophényl) -1-(3,4-diméthoxy benzène sulfonyl) -3-hydroxy-2, 3-dihydro-1H- indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2- carboxamide, de ses solvats et/ou hydrates par réaction de cyclisation du (2S)-1-{ [ [4-chloro-2- (2-chlorobenzoyl) phényl]-(3, 4-diméthoxybenzène sulfonyl)amino] acétyl}pyrrolidine -2-carboxamide caractérisé en ce qu'on effectue la cyclisation par un hydroxyde de métal alcalin dans un polyéthylèneglycol de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600, en mélange avec de l'eau.

Description

PROCEDE DE PREPARAΗON DU (2S)-l-[(2R,3S>-5- CHLORO-3-(2- CHLOROPHENYL) -l-(3,4-DIMETΗOXY BEN- ZENESULFONYL) -3-HYDROXY-2, 3-DIHYDRO-1H- INDOLE-2-CARBONYL] PYRROLIDINE-2- CARBOXAMIDE
La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation du (2S) -1- [ (2R, 3S) -5-chloro-3- (2-chlorophenyl) -1- (3 , 4-diméthoxybenzènesulfonyl ) -3-hydroxy-2 , 3-dihydro-lff- indole-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide, de ses solvats et/ou hydrates.
Le (2S) -1- [ (2R, 3S) -5-chloro-3- (2-chlorophenyl) -1- (3 , 4- diméthoxybenzène sulfonyl) -3-hydroxy-2 , 3-dihydro-lH-indole-2- carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide, de formule :
Figure imgf000003_0001
ci-après dénommé composé A, est à ce jour, l'antagoniste non peptidique le plus puissant et le plus sélectif des récepteurs Vιa de 1 ' arginine-vasopressine chez différentes espèces, en particulier des récepteurs Via humains (C. Serradeil-Le Gai et al., J. Clin. Invest., 1993, 92, 224-231) et, en conséquence, est utile notamment dans le traitement des affections du système cardiovasculaire, du système nerveux central, du système rénal, du système gastrique, ainsi que comme agent antiémétique ou antiprolifératif ou, chez la femme, pour traiter la dysménorrhée ou le travail prématuré .
La préparation du composé A est illustrée dans le brevet EP 0 526 348 ou US 5 338 755. Selon ces documents, le composé A est préparé par la réaction de cyclisation, en milieu basique, du composé de formule :
Figure imgf000004_0001
ci-après dénommé composé B.
Cette réaction, apparentée à une réaction d' aldolisation, conduit à la formation du composé de formule :
Figure imgf000004_0002
qui, du fait de la formation de deux centres de chiralité en positions 2 et 3 du cycle 2 , 3-dihydro-lH-indole, se trouve, en fin de réaction, sous forme d'un mélange des quatre isomères optiques dans le milieu réactionnel. Ce mélange est constitué de deux isomères optiques, conventionnellement appelés isomères cis, possédant les substituants H et OH d'un même côté du cycle et de deux isomères optiques, conventionnellement appelés isomères trans, possédant les substituants H et OH de part et d'autre du cycle.
Chacun des isomères optiques cis est différencié et caractérisé conformément au procédé et aux méthodes analytiques décrites dans le document EP 0 526 348. Une analyse aux rayons X a permis de définir la configuration absolue de l'un des isomères optiques cis, celle de l'autre isomère optique cis en étant déduite.
De même, chacun des isomères optiques trans a été isolé et caractérisé. Toutefois, leur configuration absolue n'a pas été déterminée.
Ainsi, les quatre isomères optiques du composé de formule (III) ont les caractéristiques physico-chimiques suivantes, leurs noms attribués par convention sont indiqués . - isomère cis 1 :
* Fc = 190°C + 115° (c = 0,305 ; chloroforme)
Figure imgf000005_0001
* configuration absolue :
Figure imgf000005_0002
- isomère cis 2 : composé A : * Fc = 154 -162 °C
20 -216 ° ( c = 1 , 0 ; chloroforme ) αD = configuration absolue :
Figure imgf000006_0001
isomère trans 1 :
20 +91° (c = 0,03 chloroforme! = D
* configuration absolue non attribuée. - isomère trans 2 : * Fc = 159°C
* configuration absolue non attribuée.
De manière plus précise, le procédé de préparation du composé A tel que décrit dans l'art antérieur consiste à faire réagir le (2S)-l-{ [ [4-chloro-2-(2-chlorobenzoyl) phényl] - (3 , 4- diméthoxybenzènesulfonyl) amino] acétyl}pyrrolidine-2- carboxamide (composé B) avec la 1, 8-diazabicyclo [5.4.0]undec- 7-ène dans le méthanol, pendant 60 heures et à la température de -10°C pour fournir le mélange des quatre isomères optiques du composé de formule (III) . Toutefois, ce procédé comporte des désavantages, parfois suffisants pour 1 ' écarter de toute utilisation à 1 ' échelle industrielle.
Par exemple, le composé A préparé par ce procédé est obtenu avec des rendements peu élevés . Lors de la mise en œuvre de ce procédé, on a en effet obtenu le composé A avec des rendements finals compris entre 12 et 20 % calculés à partir du composé B.
L'une des principales raisons de ce faible rendement est la présence dans le milieu des quatre isomères optiques à la fin de la réaction de cyclisation du composé B. On a mesuré, par Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP), la teneur exprimée en % pondéral, de chacun des quatre isomères optiques présents dans le milieu à la fin de réactions effectuées dans les conditions du procédé de l'art antérieur. Les valeurs moyennes sont les suivantes :
Figure imgf000007_0001
Ces résultats montrent donc la présence non négligeable des isomères cis 1, trans 1 et trans 2.
Par voie de conséquence, la séparation du composé A de ce mélange puis sa purification nécessitent de nombreuses étapes qui contribuent à chaque fois en une diminution du rendement final en composé A.
D'autre part, ce procédé utilise comme base pour effectuer la cyclisation, la 1, 8-diazabicyclo [5.4.0]undec-7-ène qui est coûteuse et qui, de plus, est toxique, excluant son utilisation à l'échelle industrielle.
Enfin, la mise en œuvre de ce procédé nécessite un temps de réaction très long
(60 heures) .
En conséquence, la recherche d'un procédé pour la préparation du composé A ne présentant pas les inconvénients et désavantages du procédé connu de l'art antérieur, reste d'un intérêt incontestable.
On a maintenant trouvé de manière surprenante, un nouveau procédé de préparation du composé A, par réaction du composé B avec un hydroxyde de métal alcalin dans un polyethyleneglycol en mélange avec de l'eau, qui permet d'éviter les inconvénients et désavantages du procédé connu de 1 ' art antérieur .
La mise en œuvre du procédé selon l'invention permet, lors de la réaction de cyclisation, de réduire considérablement la formation de l'isomère cis 1 et d'enrichir la formation du composé A. Ainsi, en fin de réaction, on atteint des quantités de l'isomère cis 1 de l'ordre de 0 , 1 à 7 % en poids et des quantités du composé A de l'ordre de 45 à 60% en poids .
La séparation et la purification du composé A s ' en trouvent facilitées et on a pu obtenir le composé A avec des rendements finals de l'ordre de 35 à 55 % calculés par rapport au composé B.
De plus, le procédé selon l'invention met en œuvre des composés peu coûteux et non toxiques et permet de réduire considérablement les temps de réaction.
Selon un de ses aspects, la présente invention a pour objet un procédé de préparation du (2S) -1- [ (2R, 3S) -5-chloro-3- (2- chlorophényl) -1- (3, 4-diméthoxybenzène sulfonyl) -3-hydroxy- 2 , 3-dihydro-lf-indole-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide, de ses solvats et/ ou hydrates, de formule :
Figure imgf000008_0001
par réaction de cyclisation du (2S) -l-{ [ [4-chloro-2- (2- chlorobenzoyl ) phény1] - ( 3 , 4- diméthoxybenzènesulfonyl) amino] acétyl}pyrrolidine-2- carboxamide, de formule :
Figure imgf000009_0001
caractérisé en ce qu'on effectue la cyclisation par un hydroxyde de métal alcalin dans un polyethyleneglycol de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600, en mélange avec de 1 ' eau .
Le polyethyleneglycol (PEG) d'un poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600 utilisé dans le procédé ci-dessus peut être un polyethyleneglycol d'un poids moléculaire moyen donné ou encore un mélange de polyéthylèneglycols de poids moléculaire moyens variés.
Parmi les polyéthylèneglycols de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600, on préfère le polyethyleneglycol 200 ou "PEG 200", le polyethyleneglycol 400 ou "PEG 400", ou le polyethyleneglycol 600 ou "PEG 600". Particulièrement, on préfère, selon l'invention, utiliser le polyethyleneglycol 400 ou "PEG 400".
Le mélange polyethyleneglycol/eau utilisé dans le procédé de l'invention contient de 0,1 à 1 volume d'eau par volume de polyethyleneglycol. De préférence, on utilise un mélange contenant de 0,4 à 0,5 volume d'eau par volume de polyethyleneglycol .
Le mélange polyethyleneglycol/eau est utilisé à raison de 2 à 10 équivalents en volume par équivalent en poids de composé de formule (II) . De préférence, on utilise le mélange à raison de 2 à 5 équivalents en volume par équivalent en poids de composé de formule (II) . L ' hydroxyde de métal alcalin utilisé pour effectuer la cyclisation est choisi parmi 1 ' hydroxyde de sodium, 1 ' hydroxyde de potassium ou 1 ' hydroxyde de lithium. De façon préférentielle on utilise 1 ' hydroxyde de sodium. L ' hydroxyde de métal alcalin intervient dans la réaction à raison de 0,1 à 10 équivalents molaire par équivalent molaire de composé de formule (II), de préférence de 0,9 à 1,2 équivalent molaire. La réaction selon l'invention est conduite à une température comprise entre 0°C et 45°C. Toutefois, on préfère une température comprise entre 0°C et la température ambiante (environ de 20 à 25°C) , en particulier une température comprise entre 0°C et 17°C. De préférence, à la fin de la réaction, on neutralise le mélange reactionnel, de préférence à un pH compris entre 5,5 et 7.
La neutralisation s'effectue par ajout dans le mélange reactionnel d'un acide minéral ou organique, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, 1 ' hydrogénosulfate de potassium, l'acide acétique, lesdits acides étant en solution dans l'eau ou dans l'eau en présence d'un solvant miscible à l'eau, tel qu'un alcool, 1 ' éthanol par exemple, et à une température comprise entre 0°C et la température ambiante (environ de 20 à 25°C) . Le procédé de l'invention ainsi décrit se déroule sur une période d'environ 0,5 à 7 heures.
Ce temps correspond, dans des conditions opératoires données, à 1 ' obtention de la valeur optimale du taux de conversion en composé A dans le milieu reactionnel. II est évident pour l'homme de l'art que cette valeur optimale du taux de conversion en composé A ainsi que le temps nécessaire à son obtention varient en fonction des conditions opératoires choisies. Le composé A, ainsi obtenu selon le procédé de l'invention, peut être ultérieurement séparé du milieu reactionnel selon les méthodes classiques, par exemple par cristallisation directe du milieu reactionnel après l'étape de neutralisation.
Les Exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention.
Dans ces Exemples, les contrôles en cours ou en fin de réaction ont été pratiqués par CLHP sur le milieu reactionnel par prise d'échantillons qui sont neutralisés et dilués dans
1 ' acétonitrile. Les résultats expriment la teneur pondérale en % des différents composés présents dans le milieu reactionnel .
EXEMPLE 1
Les réactions de cyclisation du composé B par un équivalent d' hydroxyde de lithium, monohydrate, à 20°C, dans 4 volume d'un mélange PEG 400/eau dans différents rapports volume/volume, conduisent en fin de réaction aux résultats suivants :
Figure imgf000011_0001
EXEMPLE 2
Les réactions de cyclisation du composé B par 1 équivalent d' ydroxyde de lithium, monohydrate dans 8 volumes d'un mélange PEG 400/eau (70/30 ; v/v) à différentes températures, conduisent en fin de réaction aux résultats suivants :
Figure imgf000012_0001
EXEMPLE 3
Les réactions de cyclisation du composé B, à 0°C ou à 15°C, dans 8 volumes d'un mélange PEG 400/eau (70/30 ; v/v) , par 1 équivalent de différents hydroxydes de métal alcalin, conduisent en fin de réaction aux résultats suivants :
- à la température de 0°C :
Figure imgf000012_0002
- à la température de 15°C
Figure imgf000012_0003
EXEMPLE 4
Réactions de cyclisation du composé B par 1 équivalent d' hydroxyde de sodium, à 0°C dans 8 volumes de différents PEG en mélange avec de l'eau. La base est dissoute dans 1,6 volume d'eau et coulée en 15 minutes sur la solution de composé B dans les mélanges PEG/eau (5,6/0,8 ; v/v) refroidis à 0°C, dans chaque cas. Les résultats en fin de réaction sont les suivants :
Figure imgf000013_0001
EXEMPLE 5
(2S)-l-[ (2R,3S)-5-chloro-3- (2-chlorophenyl) -1- (3,4- diméthoxybenzènesulfonyl) -3-hydroxy-2 , 3-dihydro-lH-indole-2- carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide.
Dans un réacteur muni d'une double enveloppe, on charge 32,429 kg de composé B, puis 128,0 kg de PEG 400 et laisse sous forte agitation, pendant 10 minutes, à température ambiante. Puis on coule 16,5 litres d'eau purifiée et refroidit le mélange à 0°C par circulation de saumure dans la double enveloppe. On coule ensuite, en 1 heure 45 minutes, lentement et régulièrement, en maintenant la température du milieu entre 0 et 2°C, une solution de 2,108 kg d'hydroxyde de sodium en pastilles dans 32,5 litres d'eau purifiée, préalablement refroidie à une température comprise entre 15 et 20°C. Après la fin de la coulée, on laisse 15 minutes sous agitation à une température comprise entre 0 et 2°C. Un contrôle par CLHP fourni les résultats suivants :
Figure imgf000014_0001
On fait remonter la température du milieu reactionnel à 15- 17 °C par circulation d'eau froide dans la double enveloppe et laisse 1 heure sous agitation à cette température. Un contrôle par CLHP montre que le mélange en fin de réaction contient :
Figure imgf000014_0002
On amène, en maintenant la température à 20°C, le pH du milieu reactionnel à 6, par coulée, en 40 minutes, d'une solution contenant 5,4 kg d'une solution à 35 % d'acide chlorhydrique dans l'eau, 113,5 litres d'eau et 211 litres d'éthanol dénaturé au toluène, préalablement refroidie à 20°C.
On porte le milieu reactionnel à reflux (T ≈ 81,1°C) et laisse 10 minutes sous agitation à reflux. On refroidit à 55°C, ensemence le milieu par ajout d'une suspension de 0,391 kg de composé A dans 1 litre d'eau, et maintient sous agitation minimum à 54-55°C pendant 1 heure. On amène progressivement la température du milieu à 20°C avec une rampe de refroidissement de 10°C/heure et sous agitation minimum, puis laisse une nuit sous agitation à 20-22°C. On refroidit le milieu reactionnel à 10°C, essore le composé A en suspension, lave deux fois le produit obtenu par 32 litres d'une solution éthanol dénaturé au toluène/eau purifiée (70/30 ; v/v) et sèche sous vide à 80°C.
De cette manière, on obtient 17,860 kg du composé A sous forme de poudre blanche . Rendement : 55,07 % Pureté CLHP : 99,5 % .

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation du (2S) -1- [ (2R, 3S) -5-chloro-3- (2- chlorophényl) -1- (3 , 4-diméthoxybenzènesulfonyl) -3-hydroxy-2 , 3- dihydro-lf-indole-2-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide, de ses solvats et/ou hydrates, de formule :
Figure imgf000016_0001
par réaction de cyclisation du (2S) -l-{ [ [4-chloro-2- (2- chlorobenzoyl)phényl] -(3,4- diméthoxybenzènesulfonyl) amino] acétyl}pyrrolidine-2- carboxamide, de formule :
Figure imgf000016_0002
caractérisé en ce qu'on effectue la cyclisation par un hydroxyde de métal alcalin dans un polyethyleneglycol de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600, en mélange avec de 1 ' eau .
2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le polyethyleneglycol de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600 est un polyethyleneglycol d'un poids moléculaire moyen donné ou un mélange de polyéthylèneglycols de poids moléculaires moyens variés.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que le polyethyleneglycol de poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600 est le polyethyleneglycol 200, le polyethyleneglycol 400 ou le polyethyleneglycol 600.
4. Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que le polyethyleneglycol d'un poids moléculaire moyen compris entre 200 et 600 est le polyethyleneglycol 400.
5. Procédé selon une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que le mélange polyéthylèneglycol/eau contient de 0,1 à 1 volume d'eau par volume de polyethyleneglycol.
6. Procédé selon la revendication 5 caractérisé en ce que le mélange polyéthylèneglycol/eau contient de 0,4 à 0,5 volume d'eau par volume de polyethyleneglycol.
7. Procédé selon une des revendication 1 à 6 caractérisé en ce que le mélange polyéthylèneglycol/eau est utilisé à raison de 2 à 10 équivalents en volume par équivalent en poids de composé de formule (II).
8. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que le mélange polyéthylèneglycol/eau est utilisé à raison de 2 à 5 équivalents en volume par équivalent en poids de composé de formule (II) .
9. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que 1 ' hydroxyde de métal alcalin est 1 ' hydroxyde de sodium, 1 ' hydroxyde de potassium ou 1 ' hydroxyde de lithium.
10. Procédé selon la revendication 9 caractérisé en ce que l' hydroxyde de métal alcalin est 1 ' hydroxyde de sodium.
11. Procédé selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé en ce que 1 ' hydroxyde de métal alcalin est utilisé à raison de 0,1 à 10 équivalents molaires par équivalent molaire de composé de formule (II).
12. Procédé selon la revendication 11 caractérisé en ce que 1 ' hydroxyde de métal alcalin est utilisé à raison de 0,9 à 1,2 équivalent molaire par équivalent molaire de composé de formule (II) .
13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 12 caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre 0°C et 45°C.
14. Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre 0°C et la température ambiante.
15. Procédé selon la revendication 13 ou 14 caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre 0°C et 17°C.
16. Procédé selon l'une des revendications 1 à 15 caractérisé en ce que, à la fin de la réaction, on neutralise le mélange reactionnel à un pH compris entre 5,5 et 7.
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