WO1999056819A1 - Dispositif d'administration transdermique de medicament par ionophorese - Google Patents

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WO1999056819A1
WO1999056819A1 PCT/FR1999/001024 FR9901024W WO9956819A1 WO 1999056819 A1 WO1999056819 A1 WO 1999056819A1 FR 9901024 W FR9901024 W FR 9901024W WO 9956819 A1 WO9956819 A1 WO 9956819A1
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strip
electronic circuit
slots
battery
face
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PCT/FR1999/001024
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Michel Ernest Joseph Gicquel
Michel Lamoise
Philippe Pierre Marie Millot
Original Assignee
Iomed, Inc.
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/044—Shape of the electrode
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
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    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61N1/0448—Drug reservoir

Definitions

  • the present invention relates to a transdermal drug delivery device by iontophoresis.
  • the device described in the aforementioned document comprises a programmable electronic module, capable of controlling, for a given medication, more or less long treatment times according to the needs of the patient.
  • this module can be separated from the set of electrodes containing a medicament, and can be adapted to another set of electrodes containing another medicament.
  • a single transdermal administration of a drug by iontophoresis is sufficient.
  • the duration of treatment generally between 15 and 90 minutes, is fixed for a given drug. All the possibilities of variable programming or change of drugs mentioned above are then superfluous.
  • the object of the present invention is to provide a device which integrates these constraints.
  • a device for transdermal administration of drug by iontophoresis comprising an assembly including at least one electrode attached to a charged reservoir. of said drug and a counter electrode, an electronic circuit and an electric battery, said electronic circuit making it possible to produce a therapeutic electric current from the energy supplied by said battery, said current flowing between said two electrodes, said reservoir and the skin of a patient applied against it, said electronic circuit comprising means for conforming a time program for administration of the medicament to the discharge curve over time of said battery, from a fully charged state of said battery to to a state close to exhaustion.
  • said means comprise a current generator supplied by a switching power supply and controlled by a voltage proportional to that measured at the terminals of said battery.
  • - Figure 1 is a top view of the electrode assembly of the device according to the invention
  • - Figure 2 is a bottom view of this set of electrodes
  • - Figure 3 is a top view of an adhesive support for fixing the electrode assembly on the patient's skin
  • - Figure 4 is a top view of the set of electrodes positioned in the adhesive support, in the unfolded situation and according to a first embodiment of the device for triggering the treatment;
  • FIG. 5 is a side view of the device shown in Figure 4, positioned on the skin of a patient;
  • FIG. 6 is a top view of the set of electrodes positioned in the adhesive support, in a folded situation and according to a second embodiment of the device for triggering the treatment;
  • FIG. 7 is a side view of the device shown in Figure 6;
  • FIG. 8 is a flowchart describing the operation of the electronic circuit of the device according to the invention.
  • FIG. 9 shows a characteristic discharge curve of a battery that can power the electronic circuit of the device according to the invention.
  • FIGS. 1 and 2 show a set of electrodes A intended to equip the device according to the invention.
  • the body of this assembly consists of a sheet of flexible material, such as Bendflex or Kapton (registered trademarks), cut so as to substantially form a strip 1 comprising first 2 and second 3 rounded ends.
  • This strip comprises a fold line 4 transverse to its length, located at the junction of the first rounded end 2 with the rest of the strip.
  • the strip also comprises a slit 5 transverse to its length, located at the junction of the second end 3 with the rest of the strip and shown in broken lines in FIGS. 1 and 2. The usefulness of this slot 5 will appear in the remainder of this description.
  • the strip 1 is provided with a double-sided printed circuit 6, produced for example by photoengraving.
  • the circuit 6 comprises a plurality of contact pads 7 intended to receive electronic components, the printed circuit 6 and all of these components forming the electronic circuit of the device according to the invention.
  • the pads 7 are interconnected by conductive tracks, some of which, 8, are located on the face A1 of the strip, and the others, 9, of which are located on the face A2 of the strip.
  • Metallized holes 10 ensure electrical contact between the tracks located on the face Al and those located on the face A2. 5
  • Two conductive tracks 11,12 located on the face Al of the strip 1 connect two of the contact pads 7 to two contact pads 13,14, themselves themselves connected respectively, via two metallized holes, to an electrode 15 and to a counter-electrode 16 situated on the face A2 of the strip (see FIG. 2).
  • the electrode 15, for example of circular contour, is centered with respect to the first rounded end 2 of the strip.
  • the counter electrode 16, for example of rectangular contour is located between the part of the face A2 where the conductive tracks 9 are located and the second rounded end 3 of the strip.
  • a conductive track 20 connects the metallized hole 19 to a contact pad 25, itself connected via a metallized hole to a contact pad 26 located on the face Al of the strip and centered with respect to the second rounded end 3.
  • the distance dl between the contact pads 14 and 26 is substantially equal to twice that of the pad 26 at the junction of the second rounded end 3 with the rest of the strip.
  • FIG. 3 shows an adhesive support B intended to fix the set of electrodes A to the skin of the patient.
  • This adhesive support is cut from a conventional single-sided adhesive medical material, so as to substantially form a strip 27 comprising first 28 and second 29 rounded ends.
  • the width of the strip 27 is greater than that of the strip 1, and is for example twice the width 6 of the strip 1.
  • the length of the strip 27 is substantially equal to that of the strip 1.
  • the strip 27 is provided with first 30 and second 31 slots, transverse to its length, located substantially and respectively at the junction of the first rounded end 28 with the rest of the strip and at the junction of the second rounded end 29 with the rest Of the band.
  • the width of these slots is substantially equal to that of the strip 1, and the distance d2 which separates them is slightly less than that, d3, which separates the fold line 4 from the counter-electrode 16.
  • the first slot 30 is connected to the edges of the strip 27 by a fold line 32.
  • the strip 27 also includes a third slot 33 transverse to its length, located on the second rounded end 29, of width close to that of the slot 5 formed in the strip 1.
  • the distance d4 from the second slot 31 to the third slot 33 is substantially equal to half of dl.
  • the slot 33 is shown in broken lines in FIG. 3. The usefulness of this slot 33 will appear in the remainder of this description.
  • Figure 4, and in Figure 5 where there is shown the device according to the invention in place on the skin 41 of a patient, the manner in which the set of electrodes A and the adhesive support B cooperate.
  • Figure 5 where there is shown the device according to the invention in place on the skin 41 of a patient, the manner in which the set of electrodes A and the adhesive support B cooperate.
  • Electronic components 34 are installed on the face A1 of the electrode assembly, in the area where the contact pads 7 are located.
  • the two poles of a battery 35 are in contact, respectively, with the pad 14 and with the pad 7
  • a tongue made of insulating material 36 is inserted between the battery 35 and the contact pad 26. This tongue projects outwards through the slot 5 of the strip 1.
  • first 37 and second 38 tanks attached respectively to the electrode 15 and the counter electrode 16.
  • These tanks consist, for example, in a layer of a material loaded with a substance : solution containing the drug to be administered for the reservoir attached to the counter-electrode, and neutral ionic solution such as NaCl for the reservoir attached to the electrode.
  • These reservoirs are separated from the patient's skin 41 by permeable membranes 39, 40, and protected by shells (not shown) during storage.
  • the set of electrodes A thus equipped is slid into the slots 30 and 31 of the adhesive support B, so that only the electronic components 34 appear on the side of the support B which is not coated with adhesive.
  • the fold lines 4 and 32 coincide, and, in the first embodiment of the treatment triggering means, the tongue 36 passes through the slot 33 of the adhesive support B.
  • FIG. 5 highlights the fact that only the periphery of the adhesive support B is bonded to the surface of the patient's skin 41, and furthermore that this support is bonded to the face A1 of the first rounded end 2 and to the face A2 of the second rounded end 3. 8
  • FIGS 6 and 7 show the device according to the invention in storage configuration.
  • the first rounded ends 2 and 28, respectively, of the set of electrodes A and of the adhesive support B, secured by gluing, are folded around the respective fold lines 4 and 32 against the face Al of the set of electrodes A. In this way, the size of the device is reduced. Furthermore, the components 34 of the electronic circuit are thus protected during storage and transport.
  • the tongue 36 points outwards, crossing the slots 5 and 33, as it appears in FIGS. 4 and 5.
  • a tongue made of insulating material 45 interposed between the battery 35 and the contact pad 26, points in the direction of the electronic components 3.
  • This tongue is fixed to the adhesive face of the first rounded end 28 of the adhesive support B, so that the unfolding of this rounded end necessarily has the effect of removing the tongue from its initial position, thus achieving the electrical contacting of stack 35 with tablet 26.
  • FIG 8 is a flowchart for understanding the operating principle of the electronic circuit of the device according to the invention.
  • the battery 35 supplies this circuit from the moment when the tongue 36 or 45 has been removed.
  • the circuit essentially comprises a current generator 46 supplied by a switching power supply 47 and controlled by the midpoint 48 of a divider bridge 49, constituted by resistors 50 and 51.
  • the supply to 9 cutting 47 and the bridge 49 are both supplied by the voltage V ba tt delivered by the battery 35.
  • the current generator 46 produces a so-called “therapeutic” current I th , intended to pass through the patient's skin between the electrode 15 and the counter electrode 16.
  • the control voltage V of the current generator 46 proportional to the voltage V ba tt across the battery, is compared to a reference voltage using a comparator 52.
  • the comparator co-orders the stopping of the current generator: the processing is finished.
  • the threshold comparator 52 can be connected to a signaling device comprising for example an electroluminescent diode, making it possible to know when the treatment is finished.
  • the control over time of the electronic circuit is ensured by the discharge of the battery 35, from a state of full charge thereof to a state close to exhaustion.
  • the voltage delivered by the battery 35 cannot conventionally exceed a few volts.
  • the transdermal administration of a drug by iontophoresis requires a much higher voltage, commonly of the order of several tens of volts (typically of the order of 25 to 30 volts). This is the role of switching power
  • this control voltage is provided by the midpoint
  • the voltage V then changes over time according to a function V (t) whose graph is substantially parallel and conforms to that of the characteristic V batt (t) representing the change over time of the voltage delivered by the battery, during d 'continuous operation of this battery.
  • FIG. 9 provides a good understanding of this operating principle.
  • This figure represents the characteristic discharge curve of a GOULD 6C100 type battery, which is an example of a battery that can be used to power the electronic circuit of the device according to the invention.
  • the horizontal axis gives the time in hours, and the vertical axis gives the voltage V att across the battery, so that Figure 9 shows the time taken by V bat t to reach a determined value.
  • the first part 53 shows a drop in V batt of approximately 1 volt in 5 minutes: this is the passage of V at from the electromotive force when empty to the voltage under load.
  • the second part 54 of the curve which spans about 3 hours, looks like a plateau located around 4.5 volts.
  • the initial over-intensity highlighted by the 53 ′ portion of the curve makes it possible to rapidly decrease (in about 5 minutes) the resistance of the patient's skin, and thus to prepare a favorable terrain for application. iontophoretic treatment.
  • the plate portion 54 corresponds to the application of the therapeutic current.
  • the part 55 ′ of the curve corresponds to the end of the treatment: the concomitant fall in V batt commands, by a threshold device such as the comparator 52, the stopping of the operation of the current generator 46.
  • the effective duration of application of the therapeutic current to the patient can be perfectly predetermined, by choosing a combination of drug / stack / threshold level adapted to each case.
  • the user removes the shells that protect the first 37 and second 38 tanks; then it unfolds the first rounded end 28 of the rounded support 27; it then fixes the device according to the invention to the patient's skin using the adhesive strip 27; then, in the case of the first embodiment of the device according to the invention, it removes the tongue 36 (in the second embodiment of the device according to the invention, the tongue 45 has already been removed when the opening of the first rounded end 28); finally when the end signal of 12 treatment appears, the user peels off the entire device from the patient's skin, and discards it.
  • this device is very simple, so that it is even possible to envisage that it is used by the patient himself.
  • control over time of the stopping of the electronic circuit could be carried out by a timer.

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Abstract

Ce dispositif d'administration transdermique de médicament par ionophorèse comprend un ensemble (A) incluant au moins une électrode accolée à un réservoir (37) chargé dudit médicament et une contre-électrode, un circuit électronique et une pile électrique (35), ledit circuit électronique permettant de produire un courant électrique thérapeutique à partir de l'énergie fournie par ladite pile, ledit courant traversant, entre lesdites deux électrodes, ledit réservoir et la peau (41) d'un patient appliquée contre celui-ci, et ledit circuit électronique comprenant des moyens pour conformer un programme temporel d'administration du médicament à la courbe de décharge dans le temps de ladite pile, depuis un état de pleine charge de ladite pile jusqu'à un état proche de l'épuisement. Application aux dispositifs d'administration transdermique jetables.

Description

1
DISPOSITIF D'ADMINISTRATION TRANSDERMIQUE DE MEDICAMENT PAR IONOPHORESE
La présente invention est relative à un dispositif d' administration transdermique de médicament par ionophorèse.
Ce type de dispositif, décrit notamment dans la demande de brevet français n° 96 04735 au nom de la demanderesse, permet d'appliquer aux patients, avec un nombre de manipulations limité, des traitements médicaux indolores et parfaitement dosés. Cette dernière caractéristique est particulièrement importante dans les cas où les médicaments utilisés peuvent nuire à la santé des patients en cas de surdosage.
Les dispositifs du type de celui décrit dans le document mentionné ci-dessus sont conçus pour être réutilisés un certain nombre de fois. A cet effet, par exemple, le dispositif décrit dans le document précité comporte un module électronique programmable, pouvant commander, pour un médicament donné, des temps de traitement plus ou moins longs selon les besoins du patient. Qui plus est, dans l'exemple cité, ce module peut être séparé de l'ensemble d'électrodes contenant un médicament, et être adapté à un autre ensemble d'électrodes contenant un autre médicament. Dans un certain nombre de traitements standards, comme par exemple les anesthésies locales, une seule administration transdermique d'un médicament par ionophorèse suffit. La durée du traitement, généralement comprise entre 15 et 90 minutes, est fixe pour un médicament donné. Toutes les possibilités de programmation variable ou de changement de médicaments évoquées ci-dessus sont alors superflues.
Pour ce type de traitement, un dispositif allégé est donc suffisant. Ceci, associé au caractère unique et isolé du traitement, conduit naturellement à envisager un 2 dispositif destiné à être jeté après usage, comme par exemple un pansement classique.
Dans ce cadre, il importe de fabriquer ce dispositif au moindre coût, et donc de simplifier au maximum tant les moyens de commande électronique du traitement que la structure même du dispositif.
En particulier, il est essentiel de s'affranchir de la complexité des moyens utilisés actuellement pour déclencher et arrêter le traitement. La présente invention a pour but de réaliser un dispositif qui intègre ces contraintes.
On atteint ce but de l'invention, ainsi que d'autres qui apparaîtront à la lecture de ce qui va suivre, avec un dispositif d'administration transdermique de médicament par ionophorèse, comprenant un ensemble incluant au moins une électrode accolée à un réservoir chargé dudit médicament et une contre-électrode, un circuit électronique et une pile électrique, ledit circuit électronique permettant de produire un courant électrique thérapeutique à partir de l'énergie fournie par ladite pile, ledit courant traversant, entre lesdites deux électrodes, ledit réservoir et la peau d'un patient appliquée contre celui-ci, ledit circuit électronique comprenant des moyens pour conformer un programme temporel d' administration du médicament à la courbe de décharge dans le temps de ladite pile, depuis un état de pleine charge de ladite pile jusqu'à un état proche de l' épuisement.
Suivant une caractéristique de l'invention, lesdits moyens comprennent un générateur de courant alimenté par une alimentation à découpage et commandé par une tension proportionnelle à celle mesurée aux bornes de ladite pile.
Grâce à ces caractéristiques, il devient possible de réaliser au moindre coût un dispositif d'administration 3 transdermique par ionophorèse destiné à être utilisé une seule fois.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description qui va suivre et à l'examen des dessins annexés donnés uniquement à titre d'exemple, et dans lesquels :
- la figure 1 est une vue de dessus de l'ensemble d'électrodes du dispositif selon l'invention ; - la figure 2 est une vue de dessous de cet ensemble d'électrodes ;
- la figure 3 est une vue de dessus d'un support adhésif destiné à fixer l'ensemble d'électrodes sur la peau du patient ; - la figure 4 est une vue de dessus de l'ensemble d'électrodes positionné dans le support adhésif, en situation dépliée et selon un premier mode de réalisation du dispositif de déclenchement du traitement ;
- la figure 5 est une vue de côté du dispositif représenté sur la figure 4, positionné sur la peau d'un patient ;
- la figure 6 est une vue de dessus de l'ensemble d'électrodes positionné dans le support adhésif, en situation pliée et selon un deuxième mode de réalisation du dispositif de déclenchement du traitement;
- la figure 7 est une vue de côté du dispositif représenté sur la figure 6 ;
- la figure 8 est un organigramme décrivant le fonctionnement du circuit électronique du dispositif selon l'invention ;
- la figure 9 représente une courbe caractéristique de décharge d'une pile pouvant alimenter le circuit électronique du dispositif selon l'invention ;
- la figure 10 représente l'évolution temporelle du courant appliqué à la peau du patient. 4
Sur ces figures, des références numériques identiques représentent des organes ou éléments identiques ou analogues.
On voit sur les figures 1 et 2 un ensemble d'électrodes A destiné à équiper le dispositif selon l'invention. Le corps de cet ensemble consiste en une feuille de matériau souple, comme par exemple du Bendflex ou du Kapton (marques déposées), découpée de façon à former sensiblement une bande 1 comportant des première 2 et deuxième 3 extrémités arrondies.
Cette bande comprend une ligne de pliage 4 transversale à sa longueur, située à la jonction de la première extrémité arrondie 2 avec le reste de la bande.
Selon un premier mode de réalisation de moyens de déclenchement du traitement, la bande comprend en outre une fente 5 transversale à sa longueur, située à la jonction de la deuxième extrémité 3 avec le reste de la bande et représentée en trait discontinu sur les figures 1 et 2. L'utilité de cette fente 5 apparaîtra dans la suite de la présente description.
La bande 1 est pourvue d'un circuit imprimé double face 6, réalisé par exemple par photogravure. Sur une partie sensiblement rectangulaire d'une face Al de la bande, opposée à celle, A2, destinée à venir en contact avec la peau du patient, le circuit 6 comporte une pluralité de plots de contact 7 destinés à recevoir des composants électroniques, le circuit imprimé 6 et l'ensemble de ces composants formant le circuit électronique du dispositif selon l'invention. Les plots 7 sont reliés entre eux par des pistes conductrices dont certaines, 8, sont situées sur la face Al de la bande, et dont les autres, 9, sont situées sur la face A2 de la bande. Des trous métallisés 10 permettent d'assurer le contact électrique entre les pistes situées sur la face Al et celles situées sur la face A2. 5
Deux pistes conductrices 11,12 situées sur la face Al de la bande 1 relient deux des plots de contact 7 à deux pastilles de contact 13,14, elles même reliées respectivement, par l'intermédiaire de deux trous métallisés, à une électrode 15 et à une contre-électrode 16 situées sur la face A2 de la bande (voir figure 2) . L'électrode 15, de contour par exemple circulaire, est centrée par rapport à la première extrémité arrondie 2 de la bande. La contre-électrode 16, de contour par exemple rectangulaire, est située entre la partie de la face A2 où se trouvent les pistes conductrices 9 et la deuxième extrémité arrondie 3 de la bande. Ces deux électrodes peuvent être réalisées, classiquement, par dépôt sérigraphique d'un matériau conducteur. Une troisième piste conductrice 17, située le long d'un bord 18 de la face Al de la bande 1, relie l'un des plots de contact 7 à un trou métallisé 19 situé à la jonction de la deuxième extrémité arrondie 3 avec le reste de la bande. Sur la face A2 de la bande, une piste conductrice 20 relie le trou métallisé 19 à un plot de contact 25, lui-même relié par l'intermédiaire d'un trou métallisé à une pastille de contact 26 située sur la face Al de la bande et centrée par rapport à la deuxième extrémité arrondie 3. La distance dl entre les pastilles de contact 14 et 26 est sensiblement égale à deux fois celle de la pastille 26 à la jonction de la deuxième extrémité arrondie 3 avec le reste de la bande.
On voit sur la figure 3 un support adhésif B destiné à fixer l'ensemble d'électrodes A sur la peau du patient. Ce support adhésif est découpé dans un matériau adhésif simple face médical classique, de façon à former sensiblement une bande 27 comportant des première 28 et deuxième 29 extrémités arrondies.
La largeur de la bande 27 est supérieure à celle de la bande 1, et égale par exemple à deux fois la largeur 6 de la bande 1. La longueur de la bande 27 est sensiblement égale à celle de la bande 1.
La bande 27 est pourvue de première 30 et deuxième 31 fentes, transversales à sa longueur, situées sensiblement et respectivement à la jonction de la première extrémité arrondie 28 avec le reste de la bande et à la jonction de la deuxième extrémité arrondie 29 avec le reste de la bande. La largeur de ces fentes est sensiblement égale à celle de la bande 1, et la distance d2 qui les sépare est légèrement inférieure à celle, d3, qui sépare la ligne de pliage 4 de la contre-électrode 16. D'autre part, on remarquera que la première fente 30 est reliée aux bords de la bande 27 par une ligne de pliage 32. Selon le premier mode de réalisation des moyens de déclenchement du traitement, la bande 27 comprend également une troisième fente 33 transversale à sa longueur, située sur la deuxième extrémité arrondie 29, de largeur voisine de celle de la fente 5 formée dans la bande 1. La distance d4 de la deuxième fente 31 à la troisième fente 33 est sensiblement égale à la moitié de dl. La fente 33 est représentée en trait discontinu sur la figure 3. L'utilité de cette fente 33 apparaîtra dans la suite de la présente description. On voit sur la figure 4, et sur la figure 5 où l'on a représenté le dispositif selon l'invention en place sur la peau 41 d'un patient, la manière dont l'ensemble d'électrodes A et le support adhésif B coopèrent. On voit également sur ces figures un certain nombre d'organes qu'il convient de décrire.
Des composants électroniques 34 sont implantés sur la face Al de l'ensemble d'électrodes, dans la zone où se trouvent les plots de contact 7.
Les deux pôles d'une pile 35 sont en contact, respectivement, avec la pastille 14 et avec la pastille 7
26, grâce au rabattement de la deuxième extrémité arrondie 3 de la bande 1 vers l'intérieur de la face Al. La proximité de la piste conductrice 17 par rapport au bord 18 de la bande 1 évite sa mise en contact avec la pile, ce qui permet de s'affranchir de tout risque de court-circuit.
Selon le premier mode de réalisation des moyens de déclenchement du traitement, une languette en matériau isolant 36 est insérée entre la pile 35 et la pastille de contact 26. Cette languette dépasse vers l'extérieur à travers la fente 5 de la bande 1.
On voit également sur les figures 4 et 5 des premier 37 et deuxième 38 réservoirs accolés respectivement à l'électrode 15 et à la contre-électrode 16. Ces réservoirs consistent, par exemple, en une couche d'un matériau chargé d'une substance : solution contenant le médicament à administrer pour le réservoir accolé à la contre-électrode, et solution ionique neutre telle que NaCl pour le réservoir accolé à l'électrode. Ces réservoirs sont séparés de la peau 41 du patient par des membranes perméables 39,40, et protégés par des coquilles (non représentées) pendant le stockage.
L'ensemble d'électrodes A ainsi équipé est glissé dans les fentes 30 et 31 du support adhésif B, de sorte que seuls les composants électroniques 34 apparaissent du côté du support B qui n'est pas enduit d'adhésif.
Les lignes de pliage 4 et 32 coïncident, et, dans le premier mode de réalisation des moyens de déclenchement du traitement, la languette 36 traverse la fente 33 du support adhésif B.
La figure 5 met en évidence le fait que seule la périphérie du support adhésif B est collée sur la surface de la peau 41 du patient, et en outre que ce support est collé sur la face Al de la première extrémité arrondie 2 et sur la face A2 de la deuxième extrémité arrondie 3. 8
Les figures 6 et 7 montrent le dispositif selon l'invention en configuration de stockage.
Les premières extrémités arrondies 2 et 28, respectivement, de l'ensemble d'électrodes A et du support adhésif B, solidarisées par collage, sont rabattues autour des lignes de pliage respectives 4 et 32 contre la face Al de l'ensemble d'électrodes A. De cette manière, l'encombrement du dispositif est réduit. Par ailleurs, on protège ainsi les composants 34 du circuit électronique pendant le stockage et le transport.
Selon le premier mode de réalisation des moyens de déclenchement du traitement, non représenté sur les figures 6 et 7, la languette 36 pointe vers l'extérieur, en traversant les fentes 5 et 33, comme cela apparaît sur les figures 4 et 5.
Selon un deuxième mode de réalisation des moyens de déclenchement du traitement, représenté sur les figures 6 et 7, une languette en matériau isolant 45, interposée entre la pile 35 et la pastille de contact 26, pointe en direction des composants électroniques 3 . Cette languette est fixée sur la face adhésive de la première extrémité arrondie 28 du support adhésif B, de sorte que le dépliage de cette extrémité arrondie ait nécessairement pour effet d'ôter la languette de sa position initiale, réalisant ainsi la mise en contact électrique de la pile 35 avec la pastille 26.
La figure 8 est un organigramme permettant de comprendre le principe de fonctionnement du circuit électronique du dispositif selon l'invention. La pile 35 alimente ce circuit à partir du moment où la languette 36 ou 45 a été enlevée.
Le circuit comprend essentiellement un générateur de courant 46 alimenté par une alimentation à découpage 47 et commandé par le point milieu 48 d'un pont diviseur 49, constitué par des résistances 50 et 51. L'alimentation à 9 découpage 47 et le pont 49 sont tous deux alimentés par la tension Vbatt délivrée par la pile 35.
Le générateur de courant 46 produit un courant Ith dit « thérapeutique », destiné à traverser la peau du patient entre l'électrode 15 et la contre-électrode 16.
La tension de commande V du générateur de courant 46, proportionnelle à la tension Vbatt aux bornes de la pile, est comparée à une tension de référence grâce à un comparateur 52. Lorsque la tension de commande tombe en dessous de la tension de seuil, le comparateur coinmande l'arrêt du générateur de courant : le traitement est terminé.
Accessoirement, le comparateur 52 à seuil peut être relié à un dispositif de signalisation comportant par exemple une diode électro-luminescente, permettant de savoir quand le traitement est terminé.
La commande dans le temps du circuit électronique est assurée par la décharge de la pile 35, depuis un état de pleine charge de celle-ci jusqu'à un état proche de l'épuisement.
La tension délivrée par la pile 35 ne peut dépasser, classiquement quelques volts. Or l'administration transdermique d'un médicament par ionophorèse exige une tension beaucoup plus élevée, couramment de l'ordre de plusieurs dizaines de volts (typiquement de l'ordre de 25 à 30 volts). C'est le rôle de l'alimentation à découpage
47 que de fournir une telle tension au générateur de courant 46.
Celui-ci délivre le courant thérapeutique Ith dont l'intensité est fonction sensiblement linéaire de la tension de commande V. Suivant la présente invention, cette tension de commande est fournie par le point milieu
48 du pont diviseur 49, cette tension V étant elle-même une fraction de la tension Vbatt délivrée par la pile, définie par le rapport de division du pont 49. 10
La tension V évolue alors dans le temps suivant une fonction V(t) dont le graphe est sensiblement parallèle et conforme à celui de la caractéristique Vbatt(t) représentant l'évolution dans le temps de la tension délivrée par la pile, lors d'un fonctionnement continu de cette pile.
Il s'ensuit que l'intensité du courant Itr, délivrée par le générateur de courant 46 évolue elle-même dans le temps de manière conforme à l'évolution dans le temps de la tension Vbatt délivrée par la pile en fonctionnement continu.
La figure 9 permet de bien comprendre ce principe de fonctionnement. Cette figure représente la courbe caractéristique de décharge d'une pile de type GOULD 6C100, qui est un exemple de pile que l'on peut utiliser pour alimenter le circuit électronique du dispositif selon l'invention.
L'axe horizontal donne le temps en heures, et l'axe vertical donne la tension Vatt aux bornes de la pile, si bien que la figure 9 permet de connaître le temps mis par Vbatt pour atteindre une valeur déterminée.
Comme on peut le voir, cette courbe comporte trois parties nettement distinctes. Une première partie 53 met en évidence une chute de Vbatt d' environ 1 volt en 5 minutes: il s'agit du passage de Vat de la force électromotrice à vide à la tension en charge.
La seconde partie 54 de la courbe, qui s'étale sur environ 3 heures, a l'allure d'un plateau situé aux alentours de 4,5 volts. La troisième partie 55 de la courbe, où Vbatt décroît assez rapidement, correspond à l'épuisement de la pile.
Cette allure de la caractéristique de décharge de la pile se retrouve dans celle de l'évolution temporelle du courant thérapeutique Ith délivré par le générateur de courant 46, comme l'illustre le graphe Ith(t) de la figure 11
10 où l'on observe que celui-ci comporte des parties 53', 54' et 55' analogues aux parties 53, 54 et 55, respectivement du graphe de la figure 9.
Tout d'abord, la sur-intensité initiale mise en évidence par la partie 53' de la courbe permet de diminuer rapidement (en 5 minutes environ) la résistance de la peau du patient, et ainsi de préparer un terrain favorable à l'application du traitement ionophorétique.
Ensuite, la partie en plateau 54' correspond à l'application du courant thérapeutique.
Enfin, la partie 55' de la courbe correspond à la fin du traitement : la chute concomitante de Vbatt commande, par un dispositif à seuil tel que le comparateur 52, l'arrêt du fonctionnement du générateur de courant 46.
Comme on peut aisément le comprendre, la durée effective d' application du courant thérapeutique au patient peut être parfaitement prédéterminée, en choisissant une combinaison médicament/pile/niveau du seuil adaptée à chaque cas d'espèce.
Le mode d'utilisation du dispositif selon l'invention découle directement de la description qui précède.
Tout d'abord, l'utilisateur enlève les coquilles qui protègent les premier 37 et deuxième 38 réservoirs ; puis il déplie la première extrémité arrondie 28 du support arrondi 27 ; il fixe ensuite le dispositif selon l'invention sur la peau du patient grâce à la bande adhésive 27 ; puis, dans le cas du premier mode de réalisation du dispositif selon l'invention, il ôte la languette 36 (dans le deuxième mode de réalisation du dispositif selon l'invention, la languette 45 a déjà été ôtée lors de l'ouverture de la première extrémité arrondie 28) ; enfin lorsque le signal de fin de 12 traitement apparaît, l'utilisateur décolle l'ensemble du dispositif de la peau du patient, et le jette.
On voit à présent que l'invention décrite ci-dessus permet de réaliser un dispositif d'administration transdermique par ionophorèse de conception extrêmement simplifiée et donc de faible coût de réalisation, ce qui permet de le jeter après usage.
En outre, l'utilisation de ce dispositif est d'une grande simplicité, de sorte qu'il est même possible d'envisager qu'il soit utilisé par le patient lui-même.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples. C'est ainsi par exemple que la commande dans le temps de l'arrêt du circuit électronique pourrait être effectuée par une minuterie.

Claims

13REVENDICATIONS
1. Dispositif d'administration transdermique de médicament par ionophorèse, comprenant un ensemble (A) incluant au moins une électrode (15) accolée à un réservoir (37) chargé dudit médicament et une contre- électrode (16) , un circuit électronique et une pile électrique (35), ledit circuit électronique permettant de produire un courant électrique thérapeutique (Ith) à partir de l'énergie fournie par ladite pile, ledit courant traversant, entre lesdites deux électrodes, ledit réservoir et la peau (41) d'un patient appliquée contre celui-ci, caractérisé en ce que ledit circuit électronique comprend des moyens (46,47,49) pour conformer un programme temporel d'administration du médicament à la courbe de décharge dans le temps de ladite pile, depuis un état de pleine charge de ladite pile jusqu'à un état proche de l'épuisement.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdits moyens comprennent un générateur de courant (46) alimenté par une alimentation à découpage (47) et commandé par une tension (V) proportionnelle à celle (Vba t) mesurée aux bornes de ladite pile (35) .
3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en que ledit circuit électronique comporte en outre un dispositif à seuil (52) destiné à arrêter le fonctionnement de ladite alimentation à découpage (47) lorsque ladite tension de commande (V) atteint une valeur de seuil prédéterminée.
4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit circuit électronique comprend un dispositif de signalisation de l'arrêt du traitement.
5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit ensemble d'électrodes (A) consiste en une feuille de 14 matériau souple pourvue d'un circuit imprimé (6) et destinée à coopérer avec un support adhésif (B) simple face.
6. Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit ensemble d'électrodes (A) et ledit support adhésif (B) sont découpés de manière à former sensiblement des première (1) et deuxième (27) bandes, les longueurs de ces deux bandes étant sensiblement égales et la largeur de ladite deuxième bande (27) étant supérieure à celle de ladite première bande (1) , en ce que ladite première bande (1) est glissée dans deux fentes (30,31) formées dans ladite deuxième bande (27), transversales à sa longueur, de sorte que la partie de ladite première bande (1) placée entre lesdites deux fentes (30,31) se trouve du côté de ladite deuxième bande (27) qui n'est pas enduit d'adhésif, et de sorte que les première et deuxième parties de ladite première bande (1) placées à l'extérieur desdites deux fentes (30,31) se trouvent du côté de ladite deuxième bande (27) qui est enduit d'adhésif.
7. Dispositif selon la revendication 6, caractérisé en ce que ladite partie de ladite première bande (1) située entre lesdites deux fentes (30,31) comporte, sur une face (Al) opposée à celle, (A2) , destinée à venir en contact avec ladite peau (41) du patient, une pluralité de composants électroniques (34) connectés audit circuit imprimé (6) par une pluralité de plots de contact (7) pour constituer ledit circuit électronique.
8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé en ce que lesdites première et deuxième parties de ladite première bande (1) placées à l'extérieur desdites deux fentes (30,31) comportent respectivement, sur une face (A2) destinée à venir en contact avec ladite peau (41) du patient, ladite électrode (15) et ladite contre-électrode (16) . 15
9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 7 et 8, caractérisé en ce que l'une desdites première et deuxième parties de ladite première bande (1) placées à l'extérieur desdites deux fentes (30,31) comporte une extrémité (3) rabattue vers l'intérieur de ladite face (Al) autour de ladite pile (35) , de manière à connecter ladite pile audit circuit électronique grâce à des pistes conductrices (12,17,20) et à des pastilles de contact (14,26).
10. Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'une languette en matériau isolant (36) est insérée entre ladite pile (35) et ladite pastille de contact (26), et dépasse vers l'extérieur à travers des première (5) et deuxième (33) fentes ménagées respectivement dans lesdites première (1) et deuxième (27) bandes.
11. Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'une languette en matériau isolant (45) est insérée entre ladite pile (35) et ladite pastille de contact (26), et en ce qu'elle est fixée sur la face adhésive d'une extrémité (28) repliée de ladite deuxième bande (27), de manière que le dépliage de ladite extrémité entraîne l'extraction de ladite languette et la mise en contact de ladite pile avec ladite pastille de contact.
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