WO1998058906A1 - Reaction d'etherification d'un aminophenol en utilisant un systeme de transfert de phase - Google Patents

Reaction d'etherification d'un aminophenol en utilisant un systeme de transfert de phase Download PDF

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WO1998058906A1
WO1998058906A1 PCT/FR1998/001333 FR9801333W WO9858906A1 WO 1998058906 A1 WO1998058906 A1 WO 1998058906A1 FR 9801333 W FR9801333 W FR 9801333W WO 9858906 A1 WO9858906 A1 WO 9858906A1
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aminophenol
phenol
advantageously
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PCT/FR1998/001333
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Inventor
Jean-Roger Desmurs
Jean-Francis Spindler
Harivelo Gérard RAJOHARISON
Alain Roustan
Original Assignee
Rhodia Chimie
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/06—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups

Definitions

  • the subject of the present invention is an etherification reaction of an aminophenol using a phase transfer system. It relates more particularly to a technique for the etherification of an aminophenol in which the aniline function is in the form of an anilide.
  • the etherification reactions of aminophenols are generally carried out in basic medium and using expensive solvents such as so-called polar aprotic solvents.
  • this basic medium weakens the molecule and leads to colored or toxic impurities.
  • the nucleus is rich in electrons, this leads to taking restrictive precautions to avoid contact with oxygen (air).
  • it is poor in electrons, and when it carries good leaving groups such as fluorine, parasitic reactions lead to the elimination of the leaving group from the molecule.
  • phase transfer techniques is little known for this type of molecule and most of the time requires iodides whose cost is often prohibitive on an industrial scale, the use of sulfonates (such as mesylate [methanesulfonate] or tosylate [toluènesulfonate]) does not necessarily save iodide while being more expensive. It also requires the use of a very high amount of sodium hydroxide very largely on stoichiometric to obtain a good anionization of the aminophenol. When the phenol function is protected, the usual techniques involve a release of the phenol before the etherification.
  • sulfonates such as mesylate [methanesulfonate] or tosylate [toluènesulfonate]
  • one of the aims of the present invention is to provide a method which makes it possible to avoid all or part of the above drawbacks.
  • an object of the present invention is to provide a process of the above type which makes it possible to avoid consumption of sodium hydroxide which is largely overstoichiometric.
  • Another object of the present invention is to provide a process of the above type which makes it possible to directly treat the protected phenols without going through an independent step of releasing the phenol from its protection.
  • this form of aniline on the one hand facilitates the reaction when it takes place in phase transfer, but still the use of a strong base does not react the amide function: it neither cuts nor alkylates.
  • the reaction can be carried out without excess, or with a small excess stroechiometric.
  • GP represents a hydrogen or a protective group where Xi is chosen from hydrogen and advantageously light halogens (chlorine or fluorine), preferably fluorine; • where X2 and the electron-withdrawing groups (GEA), advantageously by inducing but not mesomeric effect; in particular they can be a perhalogenated alkyl (preferably perfluorinated) at least on the carbon linked to the nucleus, an advantageously light halogen (chlorine or fluorine), preferably fluorine; • where and advantageously light aryls (at most 6 carbon atoms) and halogens;
  • Xi is chosen from hydrogen and advantageously light halogens (chlorine or fluorine), preferably fluorine; • where X2 and the electron-withdrawing groups (GEA), advantageously by inducing but not mesomeric effect; in particular they can be a perhalogenated alkyl (preferably perfluorinated) at least on the carbon linked to the nucleus, an advantageously light
  • -CO-R2 represents an acyl group of at most 15 carbon atoms, advantageously at most 10 carbon atoms.
  • and R3 are chosen from hydrogen and alkyls of at most 4 carbon atoms.
  • GAA advantageously by inducing but not mesomeric effect [perhalogenated alkyl (preferably perfluorinated) at least on the carbon bound to the nucleus, an advantageously light halogen (chlorine or fluorine), preferably fluorine].
  • MOH represents the alkali hydroxide and R4-Y said halide or pseudo- halide of alkyl (R4)
  • ALCO-y / e is taken in its etymological sense of hydrocarbon residue of an ALCO-O / after ignorance of the alcohol (or ol) function.
  • the amount of alkali hydroxide is at most equal to 2 times the QS (that is to say stoichiometric), advantageously 1, 5 times, preferably 1, 2 times.
  • the stoichiometric quantity corresponds to the equation
  • the phenol function of said aminophenol is protected by a radical which, linked to a hydroxyl, constitutes an acid whose pKa is at most equal to 6, advantageously to 5, preferably to 4.
  • the phenol function of said aminophenol is advantageously protected by a radical releasing an alkaline pseudo-halide, advantageously at most 20 carbon atoms, preferably at most 10 carbon atoms.
  • a pseudo-halogen is considered to be a radical [in general, this radical has a light chalcogen (sulfur or preferably oxygen) by which it is linked to the rest of the molecule] which, by leaving, constitutes an anion of which the associated acid has an acidity measured by the Hammett constant at least equal to that of acetic acid.
  • acyloxyl radicals corresponding to perhalogenated acids in alpha of the acyloxyl function such as trifluoroacetyloxyl (CF3-CO-0-) and especially the sulfonyloxyl radicals, and especially those in which the sulfur-bearing carbon is perfluorinated, the paradigm of which is trifluoromethylsulfonyloxyl.
  • the alkoxycarbonyloxyls are also targeted, which have an acceptable lipophilicity and an electron-withdrawing effect, while being inexpensive.
  • the best electron-withdrawing agents are those which, on leaving, have an acidity at least equal to that of sulfonic acids such as tosylic (paradigm of arylsulfonic acids) or mesylic (paradigm of alkylsulfonic acids).
  • sulfonic acids such as tosylic (paradigm of arylsulfonic acids) or mesylic (paradigm of alkylsulfonic acids).
  • said protected phenol function is protected by a radical releasing an alkaline pseudo-halide corresponding to protection by an acyl.
  • the carbon number of such a hydrocarbyloxycarbonyl radical is advantageously at least equal to 3, preferably to 4. It advantageously has at most 20 carbon atoms, preferably at most 10 carbon atoms.
  • said protected phenol function is protected by a radical releasing an alkaline pseudo-halide corresponding to protection by an alkoxycarbonyl, advantageously at most 20 carbon atoms, preferably at most 10 carbon atoms .
  • the phase transfer catalyst is chosen from the following compounds: quaternary ammoniums, phosphoniums, crown ethers, cryptates and other chelating agents. The catalyst must be chosen so as to have extraction characteristics allowing:
  • the most suitable industrial phase transfer catalysts are quaternary ammoniums.
  • the preferred substituent groups are alkyls or aryls comprising from 2 to 15 carbon atoms per substituent (typically: NBu4, NBu3Bz, NEt3Bz ).
  • the counter ion is either a hydroxide, halide or any other conjugate base of an acid having a pKa less than or equal to 4.
  • the molar ratio between water and hydroxide (H 2 O / OH " ) is at most equal to approximately 20, advantageously 10, preferably 5.
  • alkyl halide or pseudo-halide is, during the major part of the reaction, approximately stoichiometric or superstoichiometric with respect to that of the hydroxide or phenol which is in limiting quantity (expressed in stoichiometry).
  • the lipophilic medium can in particular be a weakly polar solvent or one of the excess reagent, in particular said aniline, alone or dissolved in a weakly polar solvent.
  • said aniline has a pKa at most equal to 5, advantageously to 4, preferably to 3.
  • the solubility in slightly polar media also plays an important role for the implementation of the present invention . It is therefore desirable that the solubility of said aminophenol in benzene is at least slightly soluble ( ⁇ or d), advantageously at least soluble (s), preferably very soluble (v).
  • the symbols are those used in the Handbook of Chemistry and Physics reference book.
  • the water-repellent medium or solvent lipophilic
  • water can only dissolve at most 10% of the solvent, or of what plays the role of solvent; this limit is advantageously at most 5%, preferably at most 2% by mass and this advantageously even in the presence of the substrate as a third solvent.
  • the solvent can only dissolve at most 10% of water, advantageously at most 5%, preferably at most 2% by mass and this advantageously even in the presence of the substrate as a third solvent. They are generally not very polar solvents.
  • slightly polar solvent a solvent whose dielectric constant [which changes little depending on the temperature, but which is advantageously measured around 20 ° C., for the constant values dielectric one can refer to the fourth edition of the work published at John WILEY and sons "TECHNIQUES OF CHEMISTRY; ORGANIC SOLVENTS, physical properties and methods of purification", of John A RIDDICK, William B. BUNGER, Théodore K. SAKANO] is at most equal to about 10 (relative dielectric constant ⁇ ). This value of ⁇ is valid for the main constituent of the solvent, but it is preferable that the whole solvent meets this constraint.
  • the maximum value of ⁇ is at most equal to 10 (two significant figures), preferably to 5 (value of chlorobenzene).
  • the main constituent of the solvent is not very basic, that is to say that its donor index or donor number is at most equal to approximately 20 (in the present description the term "approximately” is used to highlight the fact that, when the rightmost digit (s) of a number are zeros, these zeros are position zeros and not significant digits, except of course if specified otherwise), preferably at most 20 (two significant digits).
  • the lower bound is not critical.
  • solvents can be mixtures, including petroleum fractions. Naturally, under the operating conditions the solvents must be inert with respect to the substrates and the reagents used.
  • the preferred families of solvents are chosen from the group consisting of hydrocarbons, aromatic derivatives, ethers, esters and halogenated solvents.
  • halogenated aliphatic derivatives dichloromethane, dichloro-1, 2-ethane, trichloro-1, 1, 1 - ethane, as aromatic derivatives toluene and as aromatic halogen derivatives chlorobenzene , as esters ethyl acetate and isopropyl acetate, as ethers, tert-butyl methyl oxide as well as anisole and heavy alcohols, that is to say meeting the constraints of immiscibility as specified above.
  • the solvent is distillable under atmospheric pressure or under primary or secondary vacuum.
  • said slightly polar solvent is chosen from solvents of aromatic character, that is to say from solvents which have at least one aromatic nucleus.
  • This aromatic ring can either be present in a minor or major constituent of the solvent, or, when the solvent consists of a single compound, be present in this compound (for example toluene, xylene).
  • the solvent should be chosen so that its melting point is lower than the temperature at which the reaction is to take place.
  • the slightly polar solvent is a solvent chosen from aliphatic and / or aromatic carbides of halogenated aromatic derivatives, esters, phenol ethers and their mixtures.
  • the solvent it is advantageous to choose the solvent so that its starting boiling temperature is lower than the boiling (or sublimation) temperature of aminophenol; and where appropriate, other reagents used in the process.
  • the organic phase is chosen from aromatic carbides. And in particular those corresponding to a substituted benzene ring and containing at most about 10 carbon atoms, such as xylene, toluene, ethylbenzene, trimethylbenzene.
  • the reaction is carried out in the absence of iod (ur) e (that is to say at most 1 mol% relative to the substrate, advantageously 1% o, preferably 100 ppm).
  • the reaction is advantageously carried out at a temperature between 20 and 150 ° C, preferably between 30 and 120 ° C.
  • Said alkylating agent is advantageously chosen from alkyl halides.
  • sulfonic acids such as tosylic (paradigm of arylsulfonic acids) or mesylic (paradigm of acids alkyl sulfonates). Mention should also be made of those which correspond to perfluoroalkylsulphonic acids which exhibit both a good electron-withdrawing effect and a good increase in lipophilicity.
  • Said alkylating agent is advantageously chosen from alkyl halides.
  • said alkylating agent is chosen from an alkyl bromide.
  • Said alkyl (designated by R 4 in the formula) has from 1 to about 20 carbon atoms, preferably from 2 to about 10. The reaction gives good results for cyclic and / or secondary alkyls.

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Abstract

La présente invention a pour objet un procédé pour la transformation d'un aminophénol. Ce procédé se définit en ce qu'il comporte une étape dans laquelle la fonction aniline dudit aminophénol est sous la forme d'une fonction anilide et où ledit phénol est dissous dans un solvant hydrofuge et peu polaire en présence d'un hydroxyde alcalin, d'un catalyseur de transfert de phase et d'un halogénure ou pseudo-halogénure d'alcoyle. Application à la synthèse organique.

Description

REACTION DΕTHERIFICATION D'UN AMINOPHENOL EN UTILISANT UN SYSTEME DE TRANSFERT DE PHASE
La présente invention a pour objet une réaction d'éthérification d'un aminophenol en utilisant un système de transfert de phase. Elle concerne plus particulièrement une technique d'éthérification d'un aminophenol dans lequel la fonction aniline est sous la forme d'un anilide.
Les réactions d'éthérification des aminophénols se réalisent en général en milieu basique et en utilisant des solvants coûteux tels que les solvants dits aprotiques polaires. En outre, ce milieu basique fragilise la molécule et conduit à des impuretés colorées ou toxiques. Lorsque le noyau est riche en électron cela conduit à prendre des précautions contraignantes pour éviter le contact de l'oxygène (de l'air). Lorsqu'il est pauvre en électron, et lorsqu'il porte de bons groupes partant comme le fluor, des réactions parasites conduisent à l'élimination du groupe partant hors de la molécule.
L'utilisation des techniques de transfert de phase est peu connue pour ce type de molécule et nécessite la plupart du temps des iodures dont le coût est souvent prohibitif à l'échelle industrielle, l'utilisation des sulfonates (tels que mésylate [méthanesulfonate] ou tosylate [toluènesulfonate]) ne conduit pas nécessairement à l'économie de d'iodure tout en étant plus chère. Elle nécessite aussi l'emploi de quantité très élevée de soude très largement sur stoechiométrique pour obtenir une bonne anionisation de l'aminophénol. Lorsque la fonction phénol est protégée, les techniques usuelles impliquent une libération du phénol avant l'éthérification.
C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé qui permette d'éviter tout ou partie des inconvénients ci-dessus.
En particulier, un but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui permette d'éviter une consommation de soude largement surstoechiométrique.
Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui permette de traiter directement les phénols protégés sans passer par une étape indépendante de libération du phénol de sa protection. Ces buts et d'autres qui apparaîtront par la suite sont atteints au moyen d'un procédé pour la transformation d'un aminophenol comportant une étape où ledit phénol est dissous dans un solvant hydrofuge et peu polaire en présence d'un hydroxyde alcalin, d'un catalyseur de transfert de phase et d'un agent alcoylant choisi parmi les halogénures ou d'un pseudo-halogénure d'alcoyle dans laquelle la fonction aniline dudit aminophenol est sous la forme d'une fonction anilide.
De manière complètement imprévue, cette forme de l'aniline d'une part facilite la réaction quand elle a lieu en transfert de phase, mais encore l'utilisation d'une base forte ne fait pas réagir la fonction amide : elle ne se coupe ni s'alcoyle.
La réaction peut être menée sans excès, ou avec un faible excès stroechiométrique.
Les aminophénols bien adaptés à la présente invention répondent à la formule I :
formule I
Figure imgf000004_0001
où GP représente un hydrogène ou un groupe protecteur où Xi est choisi parmi l'hydrogène et les halogènes avantageusement légers (chlore ou fluor), de préférence fluor ; • où X2 et les groupes électroattracteurs (GEA), avantageusement par effet inducteur mais non mésomère ; en particulier ils peuvent être un alcoyle perhalogéné (de préférence perfluoré) au moins sur le carbone lié au noyau, un halogène avantageusement léger (chlore ou fluor), de préférence fluor ; • où et les aryles avantageusement légers (au plus 6 atomes de carbone) et les halogènes ;
-CO-R2 représente un groupe acyle d'au plus 15 atomes de carbone, avantageusement d'au plus 10 atomes de carbone.
Avantageusement R-| et R3, semblables ou différents, sont choisis parmi l'hydrogène, les alcoyles d'au plus 4 atomes de carbone.
Il est souhaitable que, parmi X-| , X2, Ri et R3, il n'y ait pas plus de trois, avantageusement de deux groupes choisis parmi les groupes électroattracteurs
(GEA), avantageusement par effet inducteur mais non mésomère [alcoyle perhalogéné (de préférence perfluoré) au moins sur le carbone lié au noyau, un halogène avantageusement léger (chlore ou fluor), de préférence fluor].
La réaction peut s'écrire selon l'équation 1 suivante :
Figure imgf000005_0001
Où MOH représente l'hydroxyde alcalin et R4-Y ledit halogénure ou pseudo- halogénure d'alcoyle (R4) [dans la présente description ALCO-y/e est pris dans son sens étymologique de reste hydrocarboné d'un ALCO-O/ après ignorance de la fonction alcool (ou ol)].
Selon la présente invention il est particulièrement intéressant que la quantité d'hydroxyde alcalin soit au plus égale à 2 fois la QS (c'est-à-dire stoechiométrique), avantageusement à 1 ,5 fois, de préférence à 1 ,2 fois. La quantité stoechiométrique correspond à l'équation
Ar-OH + MOH + R4-Y > Ar-O- R4 + MY + H20
Lorsque la fonction phénol est protégée et que ladite étape d'éthérification consiste à remplacer la fonction phénol protégée par la fonction éther, il est souhaitable que la fonction phénol dudit aminophenol soit protégée par un radical qui relié à un hydroxyle constitue un acide dont la forme anionique constitue un groupe partant. Alors l'équation change ; en général elle devient :
Ar-OGP + 2 MOH + R4-Y > Ar-O- R4 + MY + H20 + GP-O-M
Mais il faut tenir compte des réactions connexes lors de la libération du phénol. Ainsi, par exemple, lorsque GP correspond à un carbonate -CO-0 l'équation devient :
Ar-0-CO-0-R5 + 3 MOH + R4-Y > Ar-O- R4 + MY + H 0 + C03M2 +R5-OH
Il est alors conseillé que la fonction phénol dudit aminophenol soit protégée par un radical qui, relié à un hydroxyle, constitue un acide dont le pKa est au plus égal à 6, avantageusement à 5, de préférence à 4. La fonction phénol dudit aminophenol est avantageusement protégée par un radical libérant un pseudo-halogénure alcalin, avantageusement d'au plus 20 atomes de carbone, de préférence au plus 10 atomes de carbone.
Dans la présente description, est considéré comme pseudo-halogène un radical [en général, ce radical possède un chalcogène léger (soufre ou de préférence oxygène) par lequel il est relié au reste de la molécule] qui, en partant, constitue un anion dont l'acide associé présente une acidité mesurée par la constante de Hammett au moins égale à celle de l'acide acétique. Parmi les pseudo-halogènes typiques, on peut citer les radicaux acyloxyles correspondant aux acides perhalogénés en alpha de la fonction acyloxyles, tels le trifluoroacétyloxyle (CF3-CO-0-) et surtout les radicaux sulfonyloxyles, et surtout ceux dont le carbone porteur du soufre est perfluoré dont le paradigme est le trifluorométhylsulfonyloxyle.
Selon la présente invention, sont également visées les alcoxycarbonyloxyles qui présentent une lipophilie et un effet électroattracteur acceptables, tout en étant peu chers.
Parmi les pseudo-halogènes, les meilleurs électroattracteurs sont ceux qui, en partant, présentent une acidité au moins égale à celle des acides sulfoniques tels que le tosylique (paradigme des acides arylsulfoniques) ou le mésylique (paradigme des acides alcoylsulfoniques).
Il convient également de citer ceux qui correspondent aux acides perfluoroalcoyles sulfoniques qui présentent à la fois un bon effet électroattracteur et une bonne augmentation de la lipophilie.
Il est souhaitable que ladite fonction phénol protégée soit protégée par un radical libérant un pseudo-halogénure alcalin correspondant à une protection par un acyle.
Parmi les radicaux protecteurs il convient de mentionner particulièrement ceux libérant un pseudo-halogénure alcalin correspondant à une protection par un hydrocarbyloxycarbonyle. Le nombre de carbone d'un tel radical hydrocarbyloxycarbonyle est avantageusement au moins égal à 3, de préférence à 4. Il présente avantageusement au plus 20 atomes de carbone, de préférence au plus 10 atomes de carbone.
Selon une variante avantageuse de la présente invention, ladite fonction phénol protégée est protégée par un radical libérant un pseudo-halogénure alcalin correspondant à une protection par un alcoxycarbonyle, avantageusement d'au plus 20 atomes de carbone, de préférence au plus 10 atomes de carbone. Le catalyseur de transfert de phase est choisi parmi les composés suivants : ammoniums quaternaires, phosphoniums, éthers couronnes, cryptâtes et autres agents chélatants. Le catalyseur devra être choisi de façon à présenter des caractéristiques d'extraction permettant :
- L'extraction de l'ion hydroxyde à partir de solution de soude concentrée pour réaliser l'hydrolyse du carbonate d'aryle en phénate.
- L'extraction du phénate (constante d'extraction comprise entre 0.1 et 1000000) en milieu organique de façon à procéder à l'alkylation.
Les catalyseurs de transfert de phase les plus adaptés sur le plan industriel sont les ammoniums quaternaires. Les groupements substituants préférentiels sont des alkyls ou des aryls comprenant de 2 à 15 atomes de carbone par substituant (typiquement: NBu4, NBu3Bz, NEt3Bz...). Le contre ion est soit un hydroxyde, halogénure ou toute autre base conjuguée d'un acide ayant un pKa inférieur ou égal à 4.
Pour obtenir de bon résultats il est souhaitable que le rapport molaire entre l'eau et l'hydroxyde (H20/OH") soit au plus égal à environ 20, avantageusement à 10, de préférence à 5.
Il est également préconisé de mener l'addition des réactifs de manière que ledit halogénure ou pseudo-halogénure d'alcoyle soit, pendant la majeure partie de la réaction, environ stoechiométrique ou surstoechiométrique par rapport à celui de l'hydroxyde ou du phénol qui est en quantité limitante (exprimée en stoechiométrie).
De la même manière, il est souhaitable que l'addition des réactifs soit menée de manière que l'hydroxyde soit pendant la plus grande partie de la réaction le réactif limitant ou co-limitant. Le milieu lipophile peut notamment être un solvant peu polaire ou l'un des réactif en excès, notamment ladite aniline, seule ou dissoute dans un solvant peu polaire.
Selon la présente invention, il est préférable que ladite aniline présente un pKa au plus égal à 5, avantageusement à 4, de préférence à 3. La solubilité dans les milieux peu polaires joue également un rôle important pour la mise en oeuvre de la présente invention. Aussi est-il souhaitable que la solubilité dudit aminophenol dans le benzène soit au moins un peu soluble (δ ou d), avantageusement au moins soluble (s), de préférence très soluble (v). Les symboles sont ceux utilisés dans le livre de référence Handbook of Chemistry and Physics.
Il est de plus souhaitable que le milieu ou solvant hydrofuge (lipophile) soit peu miscible à l'eau et soit suffisamment hydrophobe pour n'être pas miscible à l'eau en toute proportion. Il est ainsi préférable que l'eau ne puisse dissoudre qu'au plus 10% du solvant, ou de ce qui joue le rôle de solvant ; cette limite est avantageusement d'au plus 5%, de préférence au plus 2% en masse et ce avantageusement même en présence du substrat en tant que tiers solvant.
Il est de même préférable que le solvant ne puisse dissoudre qu'au plus 10% d'eau, avantageusement au plus 5%, de préférence au plus 2% en masse et ce avantageusement même en présence du substrat en tant que tiers solvant. Ce sont en général des solvants peu polaires.
Par solvant peu polaire, il convient d'entendre un solvant dont la constante diélectrique [laquelle change assez peu selon la température, mais qui est avantageusement mesurée autour de 20°C, pour les valeurs de constante diélectrique on peut se référer à la quatrième édition de l'ouvrage publié chez John WILEY and sons "TECHNIQUES OF CHEMISTRY ; ORGANIC SOLVENTS, physical properties and methods of purification", de John A RIDDICK, William B. BUNGER, Théodore K. SAKANO] est au plus égale à environ 10 (constante diélectrique relative ε). Cette valeur d'ε est valable pour le constituant principal du solvant, mais il est préférable que le solvant entier réponde à cette contrainte.
Avantageusement, la valeur maximale de l'ε est au plus égale à 10 (deux chiffres significatifs), de préférence à 5 (valeur du chlorobenzène).
Selon la présente invention, il est préférable que le principal constituant du solvant soit peu basique, c'est-à-dire que son indice donneur ou nombre donneur soit au plus égal à environ 20 (dans la présente description le terme "environ" est employé pour mettre en exergue le fait que, lorsque le, ou les, chiffres les plus à droite d'un nombre sont des zéros, ces zéros sont des zéros de position et non des chiffres significatifs, sauf bien entendu s'il en est précisé autrement), de préférence au plus égal à 20 (deux chiffres significatifs). La borne inférieure ne présente aucun caractère critique.
Pour la définition de l'indice donneur ("donor number") on peut se référer à l'ouvrage de Christian Reinhardt Solvents and solvents effects in organic chemistry, p.19 (1988), ouvrage où l'on trouve comme définition le négatif de l'enthalpie (-ΔH exprimé en kilocalorie/mol) de l'interaction entre le solvant et le pentachlorure d'antimoine dans une solution diluée de dichloroéthane.
Toutefois, lorsque l'on utilise comme solvants des mélanges de différents composés, il peut être intéressant que l'un d'entre eux, en proportion mineure, présente une certaine basicité. Les solvants peuvent être des mélanges, y compris des fractions pétrolières. Naturellement, dans les conditions opératoires les solvants doivent être inertes vis-à-vis des substrats et des réactifs utilisés.
Les familles préférées de solvants sont choisies dans le groupe constitué par les hydrocarbures, les dérivés aromatiques, les éthers, les esters et les solvants halogènes.
A titre de paradigmes de ces familles, on peut citer comme dérivés aliphatiques halogènes le dichlorométhane, le dichloro-1 ,2-éthane, le trichloro- 1 ,1 ,1 - éthane, comme dérivés aromatiques le toluène et comme dérivés aromatiques halogènes le chlorobenzène, comme esters l'acétate d'éthyle et l'acétate d'isopropyle, comme éthers, l'oxyde de tertiobutyle et de méthyle ainsi que l'anisole et les alcools lourds, c'est-à-dire répondant aux contraintes d'immiscibilité comme spécifié ci-dessus. Pour des raisons d'économie industrielle, il est préférable que le solvant soit distillable sous pression atmosphérique ou sous vide primaire ou secondaire.
Il est souhaitable que ledit solvant peu polaire soit choisi parmi les solvants à caractère aromatique, c'est-à-dire parmi les solvants qui présentent au moins un noyau aromatique. Ce noyau aromatique peut être soit présent dans un constituant mineur ou majeur du solvant, soit, lorsque le solvant est constitué d'un seul composé, être présent dans ce composé (par exemple toluène, xylène).
Le solvant doit être choisi de manière à ce que son point de fusion soit inférieur à la température à laquelle la réaction doit avoir lieu. Ainsi, il est souhaitable d'utiliser des solvants peu polaires parmi les solvants aromatiques qui impliquent une température de fusion du mélange réactionnel d'au plus 70°C, avantageusement d'au plus 50°C.
En général, le solvant peu polaire est un solvant choisi parmi les carbures aliphatiques et/ou aromatiques des dérivés aromatiques halogènes, les esters, les éthers de phénol et leurs mélanges.
En outre, il est avantageux de choisir le solvant de manière que sa température d'ébullition commençante soit inférieure à la température d'ébullition (ou de sublimation) de aminophenol ; et le cas échéant, des autres réactifs mis en oeuvre dans le procédé. Ainsi avantageusement la phase organique est choisie parmi les carbures aromatiques. Et notamment ceux correspondant à un noyau benzénique substitué et comportant au plus égal environ 10 atomes de carbone, tel que xylène, toluène, éthylbenzène, triméthylbenzène.
Selon une mise en oeuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, la réaction est menée en l'absence d'iod(ur)e (c'est-à-dire au plus 1 % molaire par rapport au substrat, avantageusement 1 %o, de préférence 100 ppm).
La réaction est avantageusement menée à une température comprise entre 20 et 150°C, de préférence entre 30 et 120°C.
Ledit agent alcoylant est avantageusement choisi parmi les halogénures d'alcoyle.
Si l'on choisit des peudo-halogenures, il est préférable d'élire ceux qui, en partant, présentent une acidité au moins égale à celle des acides sulfoniques tels que le tosylique (paradigme des acides arylsulfoniques) ou le mésylique (paradigme des acides alcoylsulfoniques). II convient également de citer ceux qui correspondent aux acides perfluoroalcoyles sulfoniques qui présentent à la fois un bon effet électroattracteur et une bonne augmentation de la lipophilie. Ledit agent alcoylant est avantageusement choisi parmi les halogénures d'alcoyie. De préférence ledit agent alcoylant est choisi parmi un bromure d'alcoyie.
Ledit alcoyle (désigné par R4 dans la formule) présente de 1 à environ 20 atomes de carbone, de préférence de 2 à environ 10. La réaction donne de bons résultats pour les alcoyles cycliques et/ou secondaires.
Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé pour la transformation d'un aminophenol, comportant une étape où ledit phénol est dissous dans un solvant hydrofuge et peu polaire en présence d'un hydroxyde alcalin, d'un catalyseur de transfert de phase et d'un agent alcoylant choisi parmi les halogénures et les pseudo- halogénures d'alcoyie, caractérisé par le fait que la fonction aniline dudit aminophenol est sous la forme d'une fonction anilide.
2. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé par le fait que la fonction phénol est protégée et par le fait que ladite étape d'éthérification consiste à remplacer la fonction phénol protégée par la fonction éther.
3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que la fonction phénol dudit aminophenol est protégée par un radical qui, relié à un hydroxyle, constitue un acide dont la forme anionique constitue un groupe partant.
4. Procédé selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que la fonction phénol dudit aminophenol est protégée par un radical qui, relié à un hydroxyle, constitue un acide dont le pKa est au plus égal à 6, avantageusement à 5, de préférence à 4.
5. Procédé selon les revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que la fonction phénol dudit aminophenol est protégée par un radical libérant un pseudo- halogénure alcalin.
6. Procédé selon les revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que ladite fonction phénol protégée est protégée par un radical libérant un pseudo- halogénure alcalin correspondant à une protection par un acyle.
7. Procédé selon les revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que ladite fonction phénol protégé est protégée par un radical libérant un pseudo- halogénure alcalin correspondant à une protection par un hydrocarbyloxycarbonyle.
8. Procédé selon les revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que ladite fonction phénol protégé est protégée par un radical libérant un pseudo- halogénure alcalin correspondant à une protection par un alcoxycarbonyle, avantageusement d'au plus 10 atomes de carbone.
9. Procédé selon les revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que le rapport molaire entre l'eau et l'hydroxyde (H20/OH") est au plus égal à environ 20, avantageusement à 10, de préférence à 5.
10. Procédé selon les revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que l'addition des réactifs est menée de manière que ledit halogénure ou pseudo- halogénure soit stoechiométrique ou surstoechiométrique par rapport à celui de l'hydroxyde ou du phénol qui est en quantité limitante (exprimée en stoechiométrie).
11. Procédé selon les revendications 1 à 10, caractérisé par le fait que l'addition des réactifs est menée de manière que l'hydroxyde soit pendant la plus grande partie de la réaction le réactif limitant ou co-limitant.
12. Procédé selon les revendications 1 à 11 , caractérisé par le fait que la phase organique est choisie parmi les carbures aromatiques.
13. Procédé selon les revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que la réaction est menée en l'absence d'iod(ur)e (c'est-à-dire au plus 1 % molaire par rapport au substrat, avantageusement 1 %o, de préférence 100 ppm).
14. Procédé selon les revendications 1 à 13, caractérisé par le fait que la réaction est menée à une température comprise entre 30 et 120°C.
15. Procédé selon les revendications 1 à 14, caractérisé par le fait que ledit agent alcoylant est choisi parmi les halogénures d'alcoyie.
16. Procédé selon les revendications 1 à 15, caractérisé par le fait que ledit agent alcoylant est choisi parmi un bromure d'alcoyie.
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