WO1997029121A1 - Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif - Google Patents

Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif Download PDF

Info

Publication number
WO1997029121A1
WO1997029121A1 PCT/FR1997/000208 FR9700208W WO9729121A1 WO 1997029121 A1 WO1997029121 A1 WO 1997029121A1 FR 9700208 W FR9700208 W FR 9700208W WO 9729121 A1 WO9729121 A1 WO 9729121A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phenyl
ureido
methyl
alkyl
acetamido
Prior art date
Application number
PCT/FR1997/000208
Other languages
English (en)
Inventor
Andrees Bohme
Marie-Christine Dubroeucq
Walter Fratta
Claude Guyon
Assunta Imperato
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer S.A. filed Critical Rhone-Poulenc Rorer S.A.
Priority to AU16077/97A priority Critical patent/AU1607797A/en
Publication of WO1997029121A1 publication Critical patent/WO1997029121A1/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Definitions

  • the present invention relates to the use of derivatives of formula:
  • R 2 their racemics and enantiomers when they contain at least one asymmetric center and their salts, for the treatment of drug or substance abuse giving rise to drug addiction or excessive use.
  • the present invention also relates to the use of these compounds in the preparation of a medicament intended for the treatment of the abuse of drugs or substances giving rise to drug addiction or excessive use.
  • R T represents a phenyl or phenyl radical substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and alkyl, alkoxy, hydroxy, polyfluoroalkyl, polyfluoroalkoxy, nitro, alkylthio, alkoxycarbonyl, carboxy, acylamino, methylenedioxy radicals, trifluoromethylthio, phenoxy, phenyl, benzyl, phenylamino and -CONRaRb,
  • R 2 represents a chain -CH (R4) -CONRcRd or -CH (R4) -CORe,
  • R 3 represents a phenyl or phenyl radical substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and alkyl, alkoxy, alkylthio, hydroxy, mono or polyhydroxyalkyl, nitro, amino, acyl, cyano, sulfamoyl, trifluoromethylsulfonamido radicals, carbamoyl, benzoyl, car ⁇ boxy, alkoxycarbonyl, phenylhydroxymethyl, piperidino, hydroxyiminoalkyl, alkoxyiminoalkyl, alkylsulfinyl, hydroxyaminocarbonyl, alkoxyamino-carbonyl, tetrazolyl-5, tetrazolyl-5-alkyl, sulfo, -alk -alk -O-alk, -alk-COOX, -O-alk-COOX, -alk'-COOX, -
  • R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl, alkoxycarbonyl, phenyl or phenyl radical substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and alkyl, alkoxy, alkylthio, nitro and amino radicals,
  • Ra and Rb which are identical or different, represent a hydrogen atom or an alkyl, indanyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyl, phenylalkyl, phenyl or phenyl radical substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and alkyl, alkoxy and alkylthio radicals or well Ra and Rb together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or unsaturated mono or polycyclic heterocycle containing 4 to 9 carbon atoms and one or more heteroatoms (0, S, N) and optionally substituted by one or several alkyl, alkoxycarbonyl, dialkylcarbamoyl, phenyl, alkoxy radicals or in combination with a carbon atom of the heterocycle a 4 or 5-membered monocyclic spiro ring and optionally containing one or more heteroatoms (0, S, N),
  • Rc represents a hydrogen atom or an alkyl radical optionally substituted by an alkoxycarbonyl radical
  • Rd represents an alkyl, phenylalkyl, indanyl, cycloalkylalkyl, quinolyl, phenyl or phenyl radical substituted by one or more radicals chosen from halogen atoms and alkyl, alkoxy, alkylthio, dialkyamino radicals
  • Rc and Rd form together with the nitrogen atom to which they are stained a mono or polycyclic heterocycle saturated or unsaturated containing 4 to 9 carbon atoms and one or more heteroatoms (0, S, N) and possibly substituted by one or more alkyl, alkoxycarbonyl, dialkylcarbamoyl, phenyl, alkoxy radicals or in combination with a carbon atom of the heterocycle a 4- or 5-membered monocyclic spiro ring and optionally containing one or more heteroatoms (0, S, N),
  • Re represents an alkoxy, cycloalkylalkyloxy, phenylalkyloxy, polyfluoroalkyloxy, cinnamyloxy, -NRaRb or cycloalkyloxy radical optionally substituted by at least one alkyl radical,
  • alk represents an alkyl or alkylene radical
  • alk ' represents a hydroxyalkylene or hydroxyalkyl radical
  • X represents a hydrogen atom or an alkyl radical.
  • alkyl, alkylene and alkoxy radicals and the alkyl, alkylene and alkoxy portions contain 1 to 4 carbon atoms in straight or branched chain
  • the radicals or acyl portions contain 2 to 4 carbon atoms
  • the cycloalkyl radicals and portions contain 3 to 6 carbon atoms.
  • the halogen atoms are preferably chlorine, bromine or fluorine atoms.
  • Ra and Rb form together with the nitrogen atom to which they are attached a heterocycle, this is preferably a piperidino ring optionally substituted by at least one alkyl, phenyl, alkoxycar ⁇ bonyl or dialkylamino radical, a perhydroazep ⁇ nyl- 1, indolyl-1, tetrahydro-1,2,3,6 py ⁇ dyl-1, tetrahydro-1, 2,3,4 quinoiyl-1, pyrrolidinyl-1, dihydro-3,4 2H- benzoxaz ⁇ ne-1, 4 yl-4, dehydro-3,4 2H-benzoth ⁇ az ⁇ ne-1, 4 yl-4, N-alky tétrahy- dro-1, 2,3,4 qu ⁇ noxal ⁇ nyl-1, perhydroqu ⁇ nolyl-1, tétrahydro- 1 , 2,3,4 isoquinolyl- 2, aza-8 sp ⁇ ro [4,5
  • Rc and Rd form together with the nitrogen atom to which they are attached a heterocycle, this is preferably a piperidino ring optionally substituted by at least one alkyl, phenyl, alkoxycar ⁇ bonyl or dialkylamino radical, a perhydroazep ⁇ nyl- 1, indolyl-1, tetrahydro- 1, 2,3,6 pyr ⁇ dyl-1, tétrahydro-1, 2,3,4 qu ⁇ nolyl-1, pyrrol ⁇ d ⁇ nyl-1, d ⁇ hydro-3,4 2H- benzoxaz ⁇ ne-1, 4 yl- 4, dehydro-3,4 2H-benzoth ⁇ az ⁇ ne-1, 4 yl-4, N-alky tétrahy- dro-1, 2,3,4 qu ⁇ noxal ⁇ nyl-1, perhydroqu ⁇ nolyl-1, tétrahydro- 1, 2, 3,4 isoquinolyl - 2, aza-8 sp ⁇
  • the compounds of formula (I) comprising one or more asymmetric centers have isomeric forms.
  • the racemics and the enantiomers of these compounds also form part of the invention.
  • the compounds of formula (I) may optionally exist in the form of addition salts with a mineral or organic acid.
  • the compounds of formula (I) comprising a carboxy, sulfo or alk-SO 3 H residue may also exist in the form of metal salts or of addition salts with pharmaceutically acceptable nitrogen bases.
  • salts with mineral or organic acids (such as acetate, propionate, succmate, benzoate, fumarate, maleate, oxalate, methanesulfonate, isethionate, theophyllinacetate, salicylate, methylene- bis- ⁇ -oxynaphthoate, hydrochloride, sulphate, nitrate and phosphate), salts with aicai metals (sodium, potassium, lithium) or with alkaline earth metals (calcium, magnesium), ammonium salt, salts of nitrogen bases (ethanolamine, t ⁇ methylamine, methylamine, benzylamme, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, choline, arginme, leucine, lysine, N-methyl glucamine).
  • mineral or organic acids such as acetate, propionate, succmate, benzoate, fumarate, maleate, oxalate, methanesulfonate, isethionate
  • the compounds of formula (I) have advantageous pharmacological properties. These compounds have a strong affinity for the cholecystokinin (CCK) and gastrin receptors and are therefore useful in the treatment and prevention of disorders linked to CCK and gastrin in the nervous system and the gastrointestinal tract. .
  • CCK cholecystokinin
  • the compounds can be used for the treatment or prevention of psychoses, anxiety disorders, Parkinson's disease , tardive diskinesia, irritable bowel syndrome, acute pancreatitis, ulcers, bowel motility disorders, certain tumors sensitive to CCK and as an appetite regulator. These compounds also have a potentiating effect on the analgesic activity of narcotic and non-narcotic drugs.
  • the medicaments according to the invention consist of a compound of formula (I) in free form or in the form of an addition salt with an acid pharmaceutically acceptable, in the pure state or in the form of a composition in which it is associated with any other pharmaceutically compatible product, which may be inert or physiologically active.
  • the medicaments according to the invention can be used orally, parenterally, rectally or topically.
  • compositions for oral administration tablets, pills, powders (gelatin capsules, cachets) or granules can be used.
  • the active principle according to the invention is mixed with one or more inert diluents, such as starch, cellulose, saccharose, lactose or silica, under a stream of argon.
  • inert diluents such as starch, cellulose, saccharose, lactose or silica
  • These compositions can also comprise substances other than diluents, for example one or more lubricants such as magnesium stearate or talc, a dye, a coating (dragees) or a varnish.
  • liquid compositions for oral administration it is possible to use solutions, suspensions, emulsions, syrups and pharmaceutically acceptable elixirs containing inert diluents such as water, ethanol, glycerol, vegetable oils or 'paraffin oil.
  • inert diluents such as water, ethanol, glycerol, vegetable oils or 'paraffin oil.
  • These compositions can include substances other than diluents, for example wetting products, sweeteners, thickeners, flavorings or stabilizers.
  • the sterile compositions for parenteral administration can preferably be aqueous or non-aqueous solutions, suspensions or emulsions.
  • solvent or vehicle it is possible to use water, propylene glycol, a polyethylene glycol, vegetable oils, in particular olive oil, injectable organic esters, for example ethyl oleate or others. suitable organic solvents.
  • These compositions can also contain adjuvants, in particular wetting agents, isotonizing agents, emulsifiers, dispersants and stabilizers. Sterilization can be done in several ways, for example by aseptic filtration, by incorporating sterilizing agents into the composition, by irradiation or by heating.
  • compositions for rectal administration are suppositories or rectal capsules which contain, in addition to the active product, excipients such as cocoa butter, semi-synthetic glycerides or polyethylene glycols.
  • compositions for topical administration can be, for example, creams, lotions, eye drops, mouthwashes, nasal drops or aerosols.
  • the drugs according to the invention are particularly useful in the treatment of drug abuse.
  • the doses depend on the desired effect, on the duration of the treatment and on the route of administration used; they are generally between 0.05 g and 1 g per day orally for an adult with unit doses ranging from 10 mg to 500 mg of active substance.
  • the doctor will determine the appropriate dosage based on age, weight and all other factors specific to the subject to be treated.
  • capsules containing 50 mg of active product having the following composition are prepared: - Compound of formula (I) 50 mg
  • Tablets containing 50 mg of active product having the following composition are prepared according to the usual technique: - Compound of formula (I) 50 mg
  • a solution for injection containing 10 mg of active product having the following composition is prepared:

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Application d'uréidoacétamides de formule générale (I), leurs racémiques et énantiomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique et leurs sels, à la préparation de médicaments destinés au traitement d'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.

Description

APPLICATION D'UREIDOACETAMIDES A 1 A PREPARATION DE
MEDICAMENTS DESTINES AU TRAITEMENT DE l'ABUS DE DROGUES
OU DE SUBSTANCES DONNANT LIEU A DES PHARMACOMANIES OU A
UN USAQE EXCESSIF
De nos jours, la dépendance aux drogues, les pharmacomanies et, plus généralement, l'abus de substances licites ou illicites est un problème majeur dans le monde et des produits permettant de diminuer ou de supprimer ces comportements sont devenus nécessaires.
Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente demande, des composés permettant de traiter l'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif c'est-à-dire des composés qui diminuent ou suppriment la prise de ces produits. Parmi ces drogues et substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif, on peut citer la nicotine, les benzodiazépines, la caféine, les stupéfiants tels que amphétamines, cocaïne, cannabinoïdes, morphine et dérivés et opioïdes, les hallucinogènes tels que LSD, ecstasy, mescaline, psylocibine et, en général, tous les composés dont l'abus pose un problème de santé publique.
La présente invention concerne l'utilisation de dérivés de formule :
R r
,N-CO-CH2-NH-CO-NH-R3 (D
R2' leurs racemiques et énantiomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique et leurs sels, au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.
La présente invention concerne également l'utilisation de ces composés à la préparation d'un médicament destiné au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.
Dans la formule (I), RT représente un radical phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, al¬ coxy, hydroxy, polyfluoroalkyle, polyfluoroalcoxy, nitro, alkylthio, alcoxycar- bonyle, carboxy, acylamino, methylenedioxy, trifluorométhylthio, phénoxy, phenyle, benzyle, phénylamino et -CONRaRb,
R2 représente une chaîne -CH(R4)-CONRcRd ou -CH(R4)-CORe,
R3 représente un radical phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atome d'halogène et les radicaux alkyle, al¬ coxy, alkylthio, hydroxy, mono ou polyhydroxyalkyle, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, trifluorométhylsulfonamido, carbamoyle, benzoyle, car¬ boxy, alcoxycarbonyle, phénylhydroxyméthyle, pipéridino, hydroxyiminoal- kyle, alcoxyiminoalkyle, alkylsulfinyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyamino- carbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-O-alk, -alk-COOX, -O-alk-COOX, -alk'-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-S03H, -CH=CH-alk\ -C(=NOH)COOX et -S-alk-COOX,
R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, alcoxycarbonyle, phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro et amino,
Ra et Rb identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, indanyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle, phenyle, phenyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio ou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, alcoxycarbonyle, dialkylcarbamoyle, phenyle, al¬ coxy ou en combinaison avec un atome de carbone de l'hétérocycle un cycle spiro monocyclique à 4 ou 5 chaînons et contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N),
Rc représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un radical alcoxycarbonyle, Rd représente un radical alkyle, phénylalkyle, indanyle, cycloalkylalkyle, qui- nolyle, phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, dial- kyamino
ou bien Rc et Rd forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rat¬ tachés un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N) et éventuel¬ lement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, alcoxycarbonyle, dial- kylcarbamoyle, phenyle, alcoxy ou en combinaison avec un atome de car- bone de l'hétérocycle un cycle spiro monocyclique à 4 ou 5 chaînons et con¬ tenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N),
Re représente un radical alcoxy, cycloalkylalkyloxy, phénylalkyloxy, polyfluo- roalkyloxy, cinnamyloxy, -NRaRb ou cycloalkyloxy éventuellement substitué par au moins un radical alkyle,
alk représente un radical alkyle ou alkylène,
alk' représente un radical hydroxyalkylène ou hydroxyalkyle,
X représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle.
Dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions al- kyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux ou portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone.
Dans la formule (I) les atomes d'halogène sont de préférence des atomes de chlore, de brome ou de fluor.
Lorsque Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino éventuellement substitué par au moins un radical alkyle, phenyle, alcoxycar¬ bonyle ou dialkylamino, un cycle perhydroazépιnyl-1 , indolyl-1 , tétrahydro- 1.2,3,6 pyπdyl-1 , tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoiyl-1 , pyrrolidinyl-1 , dihydro-3,4 2H- benzoxazιne-1 ,4 yl-4, dιhydro-3,4 2H-benzothιazιne-1 ,4 yl-4, N-alky tétrahy- dro-1 , 2,3,4 quιnoxalιnyl-1 , perhydroquιnolyl-1 , tétrahydro- 1 ,2,3,4 isoquinolyl- 2, aza-8 spιro[4,5]décanyl-8, aza-8 dioxa spιro[4,5]décanyi-8, phenyl-2 ou -3 pyrrolιdιnyl-1 ou thiomorpholino, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle.
Lorsque Rc et Rd forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino éventuellement substitué par au moins un radical alkyle, phenyle, alcoxycar¬ bonyle ou dialkylamino, un cycle perhydroazépιnyl-1 , indolyl-1 , tétrahydro- 1 ,2,3,6 pyrιdyl-1 , tétrahydro-1 , 2,3,4 quιnolyl-1 , pyrrolιdιnyl-1 , dιhydro-3,4 2H- benzoxazιne-1 ,4 yl-4, dιhydro-3,4 2H-benzothιazιne-1 ,4 yl-4, N-alky tétrahy- dro-1 , 2,3,4 quιnoxalιnyl-1 , perhydroquιnolyl-1 , tétrahydro- 1 ,2, 3,4 isoquinolyl- 2, aza-8 spιro[4,5]décanyl-8, aza-8 dioxa spιro[4,5]décanyl-8, phenyl-2 ou -3 pyrrolιdιnyl-1 ou thiomorpholino, ces cycles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle.
Les composés de formule (I) comportant un ou plusieurs centres asymétri¬ ques présentent des formes isomères. Les racemiques et les énantiomères de ces composes font également partie de l'invention.
Les composes de formule (I) peuvent éventuellement exister sous forme de sels d'addition avec un acide minéral ou organique.
Les composes de formule (I) comportant un reste carboxy, sulfo ou alk-S03H peuvent également exister sous forme de sels métalliques ou de sels d'addi¬ tion avec les bases azotées pharmaceutiquement acceptables.
Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables, peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques (tels que acétate, propionate, succmate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, mé- thanesulfonate, iséthionate, théophyllinacétate, salicylate, méthylène-bis-β- oxynaphtoate, chlorhydrate, sulfate, nitrate et phosphate), les sels avec les métaux aicaiins (sodium, potassium, lithium) ou avec les métaux alcalmoter- reux (calcium, magnésium), le sel d'ammonium, les sels de bases azotées (ethanolamine, tπmethylamine, methylamine, benzylamme, N-benzyl-β-phé- nethylamine, choline, arginme, leucine, lysine, N-methyl glucamine). Les produits de formule (I), leurs racemiques et énantiomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique et leurs sels peuvent être préparés dans les conditions décrites dans les demandes de brevet EP 397556, W091/12264, W091/12265 et WO91/13907.
D'après les demandes de brevet EP 397556, W091/12264, W091/12265 et WO91/13907, les composés de formule (I) présentent des propriétés phar- macologiques intéressantes. Ces composés possèdent une forte affinité pour les récepteurs αe la cholécystokinine (CCK) et de la gastrine et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK et à la gastrine au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal.
C'est ainsi que selon les demandes de brevet EP 397556, W091/12264, W091/12265 et WO91/13907, les composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la ma¬ ladie de Parkinson, de la diskinésie tardive, du syndrome du colon irritable, de la pancréatite aiguë, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs sensibles à la CCK et comme régulateur de l'appétit. Ces composés ont également un effet de potentialisation sur l'activité anal¬ gésique des médicaments narcotiques et non narcotiques.
L'effet des composés de formule (I) pour le traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif a été évalué dans le test de l'auto-administration de drogues chez la souris selon le protocole qu'a décrit A. KUZMIN et coll., Pharmacol. Biochem.
Behav., 41 , 497-500 (1992) pour la morphine et la cocaïne. Dans ce test, les composés de formule (I), à des doses égales ou inférieures à 100 mg/kg, s'opposent à l'auto-administration de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif (amphétamine, cocaïne, morphine, diazépam, mescaline).
D'un intérêt particulier sont les composés suivants :
- {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phénylacétamido}-2 acétate de tert-butyle, - {[méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 phénylacétate d'éthyle-(RS), - N-{[(méthylthio-3 phényl)-3 uréido]-2 acétylJN-phényl glycinate de tert-bu- tyle,
- N-{[(méthoxy-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl} N-phényl glycinate de tert-butyle,
- N-[N-(dichloro-3,4 benzoyl) glycyl] N-phényl glycinate de tert-butyle, - {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 acétate de cyclopro- pylméthyle,
- {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 acétate de sec-bu- tyle-(RS),
- {[(hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 N-méthyl N- phényl-acétamide,
- {[(hydroxyimino-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N- méthyl N-phényl-acétamide-(E),
- acide {[(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoïque, - {{[(hydroxy-2 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N-méthyl N-phényl-acétamide,
- acide {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-5 salicylique,
- acide {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-3 phénylacétique,
- N-méthyl {[(méthylthio-3 phéπyl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 N-phé¬ nyl-acétamide,
- N-[(diméthyl-3,3 pipéridino)-2 oxo-2 éthyl] {[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamide-(RS), - N-[(diméthyl-3,3 pipéridino)-2 oxo-2 éthyl] [(méthylthio-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamide,
- {[(hydroxyiminométhyl-3 phényl)-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N-mé¬ thyl N-phényl-acétamide-(E),
- acide {{[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-3 phényl}-3 proprionique,
- acide hydroxyimino-2 {{[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl- carbamoyl- méthyl]-3 phényl}-2 acétique,
- N-[(diméthyl-2,2 thiomorpholino)-2 oxo-2 éthyl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]- 2 N-phényl-acétamide, - (amino-4 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-4 acétate de tert-butyle-(RS),
- (chloro-3 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle- (RS), - (chloro-2 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle-(RS),
- (fluoro-3 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle-(RS),
- [N-(méthoxy-3 phényl)[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido]-2 N-méthyl N-phényl-acétamide,
- [N-(chloro-2 phényl)[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido]-2 N-méthyl N- phényl-acétamide,
- {[[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido]-2 N-(méthoxy-3 phényl) acétamido}- 2 N-méthyl N-phényl-acétamide-(RS), - {N-[(diméthyl-3,3 pipéridino) carbonyl-2 phényl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido}-2 acétate de tert-butyle,
- {N-[(N-méthyl-anilino) carbonyl-2 phényl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido}-2 acétate de tert-butyle,
- acide {[N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoïque,
- acide {[|N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique,
- acide {[N-(hydroxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique, - acide {{N-(méthoxy-3 phényl) N-[(tétrahydro-1 , 2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] carbamoylméthyl}-3 uréido}-3 benzoïque,
- {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido}]-2 N-(tert-butoxycarbonyl-2 phényl) acéta- mido}-2 acétate de tert-butyle,
- acide {{[N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoyl-méthyl]-3 uréido}-3 phényl}-2 propionique-(RS),
et leurs sels.
Les médicaments selon l'invention sont constitués par un composé de for¬ mule (I) sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable, à l'état pur ou sous forme d'une composi¬ tion dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique.
Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, sac- charose, lactose ou silice, sous courant d'argon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis.
Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des emulsions, des sirops et des élixirs pharma¬ ceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces com¬ positions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants.
Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des emulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le pro¬ pylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent éga¬ lement contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotoni- sants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stéri¬ les qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthy- lèneglycols.
Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols.
En thérapeutique humaine, les médicaments selon l'invention sont particuliè¬ rement utiles dans le traitement d'abus de drogue.
Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée; elles sont généralement comprises entre 0,05 g et 1 g par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 mg à 500 mg de substance active.
D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropirée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter.
Les exemples suivants illustrent des médicaments selon l'invention :
EXEMPLE A
On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante : - Composé de formule (I) 50 mg
- Cellulose 18 mg
- Lactose 55 mg
- Silice colloïdale 1 mg
- Carboxymethylamidon sodique 10 mg - Talc 10 mg
- Stéarate de magnésium 1 mg
EXEMPLE B
On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante : - Composé de formule (I) 50 mg
- Lactose 104 mg
- Cellulose 40 mg
- Polyvidone 10 mg - Carboxymethylamidon sodique 22 mg
- Talc 10 mg
- Stéarate de magnésium 2 mg
- Silice colloïdale 2 mg
- Mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) q.s.p. 1 comprimé pellicule terminé à 245 mg
EXEMPLE Ç
On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante :
- Composé de formule (I) 10 mg - Acide benzoïque 80 mg
- Alcool benzylique 0,06 cm3
- Benzoate de sodium 80 mg
- Ethanol à 95 % 0,4 cm3
- Hydroxyde de sodium 24 mg - Propylène glycol 1 ,6 cm^
- Eau q.s.p. 4 cm3

Claims

REVENDICATIONS
1- Application des composés de formule :
R
.N-CO-CH2-NH-CO-NH-R3 (I)
R "2
dans laquelle
RT représente un radical phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, hydroxy, polyfluoroalkyle, polyfluoroalcoxy, nitro, alkylthio, alcoxycar¬ bonyle, carboxy, acylamino, methylenedioxy, tπfluorométhylthio, phénoxy, phenyle, benzyle, phénylamino et -CONRaRb,
R2 représente une chaîne -CH(R4)-CONRcRd ou -CH(R4)-CORe,
R3 représente un radical phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atome d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxy, mono ou polyhydroxyalkyle, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, tπfluorométhylsulfonamido, carbamoyle, benzoyle, car¬ boxy, alcoxycarbonyle, phényihydroxyméthyle, pipéridino, hydroxyiminoal- kyle, alcoxyimmoalkyle, alkylsulfinyle, hydroxyaminocarbonyle, alcoxyammo- carbonyle, tétrazolyl-5, tétrazolyl-5 alkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-O-alk, -alk-COOX, -O-alk-COOX, -alk'-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H, -CH=CH-alk', -C(=NOH)COOX et -S-alk-COOX,
R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, alcoxycarbonyle, phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro et amino,
Ra et Rb identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, indanyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle, phenyle, phenyle substitue par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio ou bien Ra et Rb forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattaches un hétérocycle mono ou polycychque sature ou insature contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N) et éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, alcoxycarbonyle, dialkylcarbamoyle, phenyle, alcoxy ou en combinaison avec un atome de carbone de l'hétérocycle un cycle spiro monocyclique à 4 ou 5 chaînons et contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes (O.S.N),
Rc représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle éventuellement substitué par un radical alcoxycarbonyle,
Rd représente un radical alkyle, phénylalkyle, indanyle, cycloalkylalkyle, qui- nolyle, phenyle ou phenyle substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, dial- kyamino
ou bien Rc et Rd forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rat¬ taches un hétérocycle mono ou polycyclique saturé ou insaturé contenant 4 à 9 atomes de carbone et un ou plusieurs hétéroatomes (O.S,N) et éventuel- lement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle, alcoxycarbonyle, dial¬ kylcarbamoyle, phenyle, alcoxy ou en combinaison avec un atome de car¬ bone de l'hétérocycle un cycle spiro monocyclique à 4 ou 5 chaînons et con¬ tenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes (0,S,N),
Re représente un radical alcoxy, cycloalkylalkyloxy, phenylalkyloxy, polyfluo- roalkyloxy, cinnamyloxy, -NRaRb ou cycloalkyloxy éventuellement substitue par au moins un radical alkyle,
alk représente un radical alkyle ou alkylène,
alk' représente un radical hydroxyalkylène ou hydroxyalkyle,
X représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle,
étant entendu que les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions al¬ kyle, alkylène et alcoxy contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux et portions acyle contiennent 2 à 4 atomes de carbone et les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atomes de carbone, ainsi que leurs racemiques et énantiomères lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique et leurs sels, a la préparation d'un medica- ment destiné au traitement d'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.
2 - Application d'un composé de formule (I) selon la revendication 1 pour lequel lorsque Ra et Rb ou Rc et Rd forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est un cycle pipéridino éventuellement substitué par au moins un radical alkyle, phenyle, alcoxycarbonyle ou dialkylamino, un cycle perhydroazépinyl-1 , indolyl-1 , tétrahydro- 1 ,2,3,6 pyridyl-1 , tétrahydro- 1 ,2,3,4 quinolyl-1 , pyrrolidinyl-1 , dihydro-3,4 2H-benzoxazine-1 ,4 yl-4, dihydro-3,4 2H-benzothiazine-1 ,4 yl-4, N-alky tétrahydro-1 ,2,3,4 quinoxalinyl-1 , perhydroquinolyl-1 , tétrahy- dro-1 ,2,3,4 isoquinolyl-2, aza-8 spiro[4,5]décanyl-8, aza-8 dioxa spiro[4,5]décanyl-8, phényl-2 ou -3 pyrrolidinyl-1 ou thiomorpholino, ces cy¬ cles pouvant être éventuellement substitués par au moins un radical alkyle à la préparation d'un médicament destiné au traitement d'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.
3 - Application d'un composé de formule (I) selon la revendication 1 choisi parmi les composés suivants :
- {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phénylacétamido}-2 acétate de tert-butyle,
- {[méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 phénylacétate d'éthyle-(RS),
- N-{[(méthylthio-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl}N-phényl glycinate de tert-bu¬ tyle,
- N-{[(méthoxy-3 phényl)-3 uréido]-2 acétyl} N-phényl glycinate de tert-butyle,
- N-[N-(dichloro-3,4 benzoyl) glycyl] N-phényl glycinate de tert-butyle, - {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 acétate de cyclopro- pylméthyle,
- {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl acétamido}-2 acétate de sec-bu- tyle-(RS),
- {[(hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 N-méthyl N- phényl-acétamide,
- {[(hydroxyimino-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N- méthyl N-phényl-acétamide-(E), - acide {[(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylméthyl]-3 uréido]-3 benzoïque,
- {{[(hydroxy-2 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N-méthyl N-phényl-acétamide, - acide {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-5 salicylique,
- acide {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-3 phénylacétique,
- N-méthyl {[(méthylthio-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 N-phé- nyl-acétamide,
- N-[(diméthyl-3,3 pipéridino)-2 oxo-2 éthyl] {[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-phényl-acétamide-(RS),
- N-[(diméthyl-3,3 pipéridino)-2 oxo-2 éthyl] [(méthylthio-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamide, - {[(hydroxyiminométhyl-3 phényl)-3 uréido}-2 N-phényl-acétamido}-2 N-mé¬ thyl N-phényl-acétamide-(E),
- acide {{[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl-carbamoylmé- thyl]-3 uréido}-3 phényl}-3 proprionique,
- acide hydroxyimino-2 {{[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-phényl- carbamoyl- méthyl]-3 phényl}-2 acétique,
- N-[(diméthyl-2,2 thiomorpholino)-2 oxo-2 éthyl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]- 2 N-phényl-acétamide,
- (amino-4 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-4 acétate de tert-butyle-(RS), - (chloro-3 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle-(RS),
- (chloro-2 phényl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle-(RS),
- (fluoro-3 phênyl)-2 {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-phényl-acétamido}-2 acétate de tert-butyle-(RS),
- [N-(méthoxy-3 phényl)[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido]-2 N-méthyl N-phényl-acétamide,
- [N-(chloro-2 phényl)[(méthyl-3 phênyl)-3 uréido]-2 acétamido]-2 N-méthyl N- phényl-acétamide, - {[[(hydroxy- 1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido]-2 N-(méthoxy-3 phényl) acétamido}- 2 N-méthyl N-phényl-acétamide-(RS),
- {N-[(diméthyl-3,3 pipéridino) carbonyl-2 phényl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido}-2 acétate de tert-butyle, - {N-[(N-méthyl-anilino) carbonyl-2 phényl] [(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 acétamido}-2 acétate de tert-butyle,
- acide {[N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoïque, *
- acide {[|N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique,
- acide {[N-(hydroxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoylméthyl]-3 uréido}-3 phénylacétique,
- acide {{N-(méthoxy-3 phényl) N-[(tétrahydro-1 , 2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] carbamoylméthyl}-3 uréido}-3 benzoïque, - {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido}]-2 N-(tert-butoxycarbonyl-2 phényl) acéta- mido}-2 acétate de tert-butyle,
- acide {{[N-(méthoxy-3 phényl) N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) car- bamoyl-méthyl]-3 uréido}-3 phényl}-2 propionique-(RS),
et leurs sels à la préparation d'un médicament destiné au traitement d'abus de drogues ou de substances donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif.
4 - Application selon l'une des revendications 1 à 3 pour laquelle la drogue ou la substance donnant lieu à des pharmacomanies ou à un usage excessif est la nicotine, la caféine, une benzodiazépine, un stupéfiant ou un hallucinogène.
5 - Application selon la revendication 4 pour laquelle le stupéfiant est une amphétamine, la cocaïne, un cannabinoïde, la morphine ou un de ses dérivés ou un opioïde.
6 - Application selon la revendication 4 pour laquelle l'hallucinogène est le LSD, l'ecstasy, la mescaline ou la psylocibine.
PCT/FR1997/000208 1996-02-07 1997-02-03 Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif WO1997029121A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU16077/97A AU1607797A (en) 1996-02-07 1997-02-03 Application of ureidoacetamides to the preparation of medicaments intended to the treatment of the abuse of drugs or substances giving rise to pharmacomania or to an excessive use

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR96/01480 1996-02-07
FR9601480A FR2744364B1 (fr) 1996-02-07 1996-02-07 Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997029121A1 true WO1997029121A1 (fr) 1997-08-14

Family

ID=9488930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR1997/000208 WO1997029121A1 (fr) 1996-02-07 1997-02-03 Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU1607797A (fr)
FR (1) FR2744364B1 (fr)
WO (1) WO1997029121A1 (fr)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10519175B2 (en) 2017-10-09 2019-12-31 Compass Pathways Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11564935B2 (en) 2019-04-17 2023-01-31 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin
US11596612B1 (en) 2022-03-08 2023-03-07 PTC Innovations, LLC Topical anesthetics

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0397556A1 (fr) * 1989-05-12 1990-11-14 Rhone-Poulenc Sante N-Phényl amides, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant
WO1991012265A1 (fr) * 1990-02-19 1991-08-22 Rhone-Poulenc Rorer S.A. N-phenyl n-alcoxycarbonylalkyle glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant
WO1991012264A1 (fr) * 1990-02-09 1991-08-22 Rhone-Poulenc Rorer S.A. N-phenyl n-acetamido glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant
WO1991013907A1 (fr) * 1990-03-07 1991-09-19 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Derives de n-phenyl glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0397556A1 (fr) * 1989-05-12 1990-11-14 Rhone-Poulenc Sante N-Phényl amides, leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant
WO1991012264A1 (fr) * 1990-02-09 1991-08-22 Rhone-Poulenc Rorer S.A. N-phenyl n-acetamido glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant
WO1991012265A1 (fr) * 1990-02-19 1991-08-22 Rhone-Poulenc Rorer S.A. N-phenyl n-alcoxycarbonylalkyle glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant
WO1991013907A1 (fr) * 1990-03-07 1991-09-19 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Derives de n-phenyl glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. KUZMIN ET AL: "Calcium Antagonists Isradipine and Nimodipine Suppress Cocaine and Morphine Intravenous Self-Administration in Drug-Naive Mice", PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVOIR, vol. 41, 1992, USA, pages 497 - 500, XP000196378 *
J. HUGHES ET AL: "Neurochemical Actions of CCK underlying the Therapeutic Potential of CCK-B Antagonists", NEUROPEPTIDES, vol. 19, 1991, UK, pages 85 - 89, XP000196558 *
P. BERTRAND ET AL: "Pharmacological properties of ureido-acetamides, new potent and selective non-peptide CCK-B/gastrin receptor antagonists", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 262, 1994, pages 233 - 245, XP000562153 *
P. I. KULKOSKY ET AL: "Cholecystokinin and Satiation with Alcohol", ALCOHOL, vol. 6, no. 5, 1989, USA, pages 395 - 402, XP000570061 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11851451B2 (en) 2017-10-09 2023-12-26 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11180517B2 (en) 2017-10-09 2021-11-23 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11939346B2 (en) 2017-10-09 2024-03-26 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US10519175B2 (en) 2017-10-09 2019-12-31 Compass Pathways Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11149044B2 (en) 2017-10-09 2021-10-19 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11447510B2 (en) 2017-10-09 2022-09-20 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11505564B2 (en) 2017-10-09 2022-11-22 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US10947257B2 (en) 2017-10-09 2021-03-16 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US10954259B1 (en) 2017-10-09 2021-03-23 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11629159B2 (en) 2017-10-09 2023-04-18 Compass Pathfinder Limited Preparation of psilocybin, different polymorphic forms, intermediates, formulations and their use
US11564935B2 (en) 2019-04-17 2023-01-31 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin
US11738035B2 (en) 2019-04-17 2023-08-29 Compass Pathfinder Limited Method for treating anxiety disorders, headache disorders, and eating disorders with psilocybin
US11596612B1 (en) 2022-03-08 2023-03-07 PTC Innovations, LLC Topical anesthetics
US11786493B2 (en) 2022-03-08 2023-10-17 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11814335B1 (en) 2022-03-08 2023-11-14 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11845709B2 (en) 2022-03-08 2023-12-19 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11806323B2 (en) 2022-03-08 2023-11-07 PTC Innovations, LLC Topical anesthetics
US11866390B2 (en) 2022-03-08 2024-01-09 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11866392B2 (en) 2022-03-08 2024-01-09 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11866391B2 (en) 2022-03-08 2024-01-09 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms
US11980599B2 (en) 2022-03-08 2024-05-14 PTC Innovations, LLC Anesthetic compounds and methods of making and using same to treat or prevent pain symptoms

Also Published As

Publication number Publication date
FR2744364B1 (fr) 1998-02-27
FR2744364A1 (fr) 1997-08-08
AU1607797A (en) 1997-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0679161B1 (fr) Derives de thiazolidine, leur preparation et les medicaments les contenant
EP0766696B1 (fr) Derives de thiazolidine, leur preparation et les medicaments les contenant
EP0607355B1 (fr) 3-ureido-benzodiazepinones utiles comme antagonistes de cck ou de gastrine
EP0518961A1 (fr) Derives de glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant
EP0879054B1 (fr) Application de derives de pyrrolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues
EP0752992B1 (fr) DERIVES D'IMIDAZO[1,2-a]INDENO[1,2-e]PYRAZIN-4-ONE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
CA2219455C (fr) Utilisation de derives de pyrrolidine au traitement de l'alcoolisme
WO1994020109A1 (fr) Application de derives de 2h-1,2,4-benzothiadiazine-3(4h)-one-1,1-dioxyde comme antagonistes non competitifs du recepteur nmda
WO1997029121A1 (fr) Application d'ureidoacetamides a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues ou de substances donnant lieu a des pharmacomanies ou a un usage excessif
EP1537117B1 (fr) Derives benzotriazabibicycliques et son utilisation comme inhibiteurs de beta-lactamases et anti-bacteriens
WO1997028799A1 (fr) Application de derives de pyrrolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues
CA2152185A1 (fr) N-acyl pyrrolidines et des medicaments pour le traitement ou la prevention des desordres liees a la ckk et la gastrine
WO1997028800A1 (fr) Application de derives de thiazolidine a la preparation de medicaments destines au traitement de l'abus de drogues
CA2152281A1 (fr) N-acyl pyrrolidines et des medicaments pour le traitement ou la prevention des desordres liees a la ckk et la gastrine
FR2658518A1 (fr) N-phenyl n-alcoxycarbonylalkyle glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant.
EP0662081B1 (fr) Derives d'ureido-acetamide, leur preparation et les medicaments les contenant
FR2492379A2 (fr) Nouveaux derives de l'isoquinoleine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2720940A1 (fr) Application du (+)-N-propyl [(pyrrolidinyl-1)-1 propyl-2]-10 phénothiazinecarboxamide comme antidépresseur.
BE882610A (fr) Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'une quinazolinone exercant une action analgesique et d'un agent myotonolytique
FR2695642A1 (fr) Dérivé d'uréido-acétamide optiquement actif, sa préparation et les médicaments les contenant.

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AU BA BB BG BR CA CN CU CZ EE GE HU IL IS JP KP KR LC LK LR LT LV MG MK MN MX NO NZ PL RO SG SI SK TR TT UA US UZ VN YU AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): KE LS MW SD SZ UG AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 97528213

Format of ref document f/p: F

122 Ep: pct application non-entry in european phase