WO1994004132A2 - Utilisation d'un ecdysteroid en cosmetique ou dermatologie - Google Patents

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Definitions

  • the present invention essentially relates to the use of an ecdysteroid for the preparation of cosmetic or dermatological compositions intended in particular for strengthening the water barrier function of the skin, or for the preparation of a culture medium for skin cells as well than the compositions thus obtained.
  • Ecdysteroids are a group of 2,3,14-trihydroxy- ⁇ -7-6-ketosteroids. Mention may be made of ot-ecdysone or (2 ⁇ , 3 ⁇ , 14 ⁇ -22CR3, 25-pentahydroxy-7-cholestene-6-one ) ; 2-deoxyecdysone or (3 ⁇ , 14 ⁇ , 22CR], 25-tetrahydroxy-5 ⁇ -7-cholestene-6-one), ecdysterone or ⁇ -ecdysone or 2 ⁇ , 3 ⁇ , 14oc, 20 ⁇ , 22.25-hexahydroxy- 7-cholestene-6- one; ⁇ -ecdysone-22-acetate or 20-hydroxyecdysone-22-acetate or 7-cholestene — 2 ⁇ , 3 ⁇ , 14,20,22CR], 25-hexol-6-one-22-acetate; 5-hydroxyecdysterone or 5 ⁇ , 7-cholestene — 2 ⁇ , 3 ⁇ , 5oc, 14,
  • Ecdysteroids and in particular ecdysterone (in some cases called ⁇ -ecdysone or crustecdysone), are well known in the literature and cited in the Merck Index, 10th edition, 1983, page 505, no 3,470.
  • Ecdysteroids, and in particular ecdesterone play an important role both in the animal kingdom in insects and in the plant kingdom. In insects, these hormones play a key role in growth and reproduction.
  • Ecdysterone is involved in particular in the various metamorphoses until the formation of the adult insect (see publication by the CNRS: Biology 1990, "E Corporation et Proschmatiques" by A. Berkaloff et al. )
  • This differentiation is expressed in particular, at the level of the epidermis, by a greater cellular cohesion, by a regulation of the transformation of keratinocytes - into corneocytes by loss of the nucleus and increase in cellular corneification, by an increase in the number of layers.
  • corneocytes forming the stratum corneum all of these phenomena contribute to give the skin a smoother and softer appearance, to strengthen the protective function of the skin vis-à-vis the external environment and to strengthen the water barrier preventing Excessive loss of water from the epidermis; and, at the level of the hair follicles, to regulate, or even to increase, the synthesis by keratinocytes of keratin, the main constituent of the hair rod.
  • the main object of the present invention is to solve the technical problem consisting in providing a solution making it possible to regulate or promote the differentiation of keratinocytes and, therefore, intended in particular to treat skin disorders accompanied by dysregulation.
  • keratinocytes such as psosiasis
  • keratinocytes to restore, preserve and / or strengthen the protective function of the epidermis, in particular by improving or strengthening the stratum corneum and the water barrier function, thus leading to a moisturizing effect, in particular by preventing excessive loss of water from the epidermis, an advantageous application of which is the treatment of ichthyotic skin as well as the treatment of psoriatic skin, and improving the quality of the hair, thereby enhancing the appearance of the hair.
  • the main object of the present invention is also to solve the technical problem consisting in providing a solution making it possible to promote, accelerate and improve "- The dif erentiation of skin cells, in particular of keratinocytes, during their culture in a culture medium.
  • the present invention solves these technical problems for the first time in a satisfactory manner and usable on an industrial scale for the preparation of cosmetic or dermatological compositions, or for the preparation of culture media, in particular in bulk of skin cells, as well as for this purpose. culture.
  • the present invention relates to the use of at least one ecdysteroid or at least one derivative of ecdysteroid or at least one plant or animal extract containing said ecdysteroid or said derivative of ecdysteroid, for the preparation of a cosmetic or dermatological composition intended to treat skin disorders accompanied by dysregulations of the differentiation of keratinocytes, such as psoriasis, to restore, preserve and / or strengthen the protective function of the skin, in particular by improvement or strengthening of the stratum corneum and the water barrier function, as well as the cohesion of the cells of the epidermis, or even improve the constitutive quality of the hair; or for the preparation of a cell or tissue culture medium, in particular for the mass culture of skin cells, in particular of keratinocytes.
  • a cosmetic or dermatological composition intended to treat skin disorders accompanied by dysregulations of the differentiation of keratinocytes, such as psoriasis, to restore, preserve and / or strengthen the protective function
  • a combination of several ecdysteroids or derivatives of ecdysteroids is used, or else a combination of at least one ecdysteroids and a plant or animal extract containing it.
  • the abovementioned ecdysteroid is ecdysterone, or an ecdysterone derivative, in particular an acylated, hydroxylated or deoxylated derivative thereof.
  • the abovementioned acylated derivative is a mono- or a multi-acetate of ecdysterone.
  • the ecdysterone derivative is chosen from the group consisting of beta-ecdysone-2-acetate, beta-ecdysone-3-acetate. Beta-ecdysone-2,3-diacetate, Beta-ecdysone-2,3,22-triacetate. The beta-ecdysone-2,3,22,25-tetraacetate; 5-hydroxyecdysterone and 2-deoxyecdysterone.
  • the above-mentioned plant or animal extract containing the ecdysteroid is an extract of Achyranthes bidentata, Paris axialis, Paris fargesii, Paris dunniana, Paris vietnamensis, Paris polyphylla, Polypodium vulgare, Cyanotis arachnoidea, Ajuga decu bens, Pfaffia paniculata, Pfaffia iresinoides, Vitex glabrata, Achyrantes aspera, Sesuvium portulacastru, Serratula sogdiana, Rhaprifium , Rhaponticum (or Leuzea) carthamoides, Silene tatarica, Silene otitis, Silene scabrifolia, Silene nutans, Silene brahuica, Silene traemixta, Silene dioca, Lychnis flos-cuculi, Ajuga
  • the preferred plant extracts are the extracts of Polypodium vulgare, Ajuga decumbens, Cyanotis arachnoidea, Achyrantes bidentata and Rhaponticum (or Leuzea) carthamoides.
  • use is made of a combination consisting of ecdysterone, and at least one of its mono- or multiacetates, in particular 2- or 3- acetate, or a plant extract containing a such combination. It has in fact been observed that the acetate derivatives of ecdysteroid in combination with ecdysterone reinforce the abovementioned activities of the invention. This activity is further reinforced with the complementary combination with Ajugasterone C, optionally in its 2- or 3-monoacetate form.
  • the ecdysteroid or its derivative, or the plant or animal extract containing it can be incorporated at least in part into liposomes.
  • liposomes By the expression "incorporated at least in part into liposomes", it is meant that the ecdysteroid or its derivative, or the plant or animal extract containing it, is combined with liposomes whatever the form. of this combination.
  • the ecdysteroid or its derivatives or the plant or animal extract containing it may be completely encapsulated, partially encapsulated, or be outside simply in the presence of the liposomes.
  • the preparation of liposomes containing at least in part at least one ecdysteroid according to the invention can be carried out according to one of the known methods for incorporating active substances, in particular steroids, into liposomes.
  • a process is used for atomizing the constituents of the lipid phase, making it possible to obtain a lipid powder easily dispersible in an aqueous solution to form lipo ⁇ somes, for example according to the process described in document US-A-4 508 703.
  • the suspension of liposomes thus obtained can be homogenized by means of ultrasound, or in the case of mass production, by means of homogenization under pressure, conformed ⁇ ment to the process described in US-A-4,621,023.
  • the ecdysteroid or its derivative or a plant or animal extract containing it is incorporated in the lipid phase of the liposomes.
  • the ecdysteroid or its derivative, or an extract containing it is thus dissolved with the constituents of the lipid phase, before atomization, in an organic solution containing at least one amphiphilic lipid, such as soy lecithin, and optionally a hydrophobic compound.
  • lipophilic such as cholesterol or ⁇ -sitosterol.
  • the solvent is chosen from dichloromethane, chloroform or methanoL, or one of their mixtures.
  • the organic solution can advantageously contain an antioxidant such as ot-tocopherol.
  • the lipid powder obtained is dispersed in a suitable aqueous medium, for example a PBS buffer solution, a glucose solution or a sodium chloride solution.
  • a suitable aqueous medium for example a PBS buffer solution, a glucose solution or a sodium chloride solution.
  • a suspension of liposomes is thus obtained.
  • the Liposome compositions are gelled by mixing with a gel, such as a vinyl polymer gel, in particular sold under the trade name Carbopol ⁇ 940. This gelation procedure is also described in US-A-4,508,703, in particular in the examples.
  • the concentration of the ecdysteroid is between 0.001 and 30% by weight, and preferably between 0.01 and 10% by weight, of the lipid phase of said liposomes.
  • the ecdysteroid or its derivative or a plant or animal extract containing it is at least partially included in cyclodextrin.
  • cyclodextrin we can proceed in a manner well known to those skilled in the art.
  • the cyclodex ⁇ trine is dissolved in an aqueous buffer, for example of the PBS type.
  • An ecdysteroid or its derivative or a plant or animal extract containing it is then added, with stirring at room temperature, in equimolecular quantity. Stirring is continued until a clear solution is obtained.
  • This solution is then used for the preparation of a cosmetic or dermatological composition according to the invention. The same is done in the case of a combination as previously described.
  • cyclodextrin the activity of the ecdysteroid or its derivative, or of a plant or animal extract containing it, is unexpectedly considerably improved.
  • the proportion of cyclodextrin and of ecdysteroid or its derivative or a plant or animal extract containing it, in the solution of solubi Li cation can vary within wide limits.
  • this concentration will be, for cycLodextrin between 0.1% and 5% by weight, and for the ecdysteroid between 0.01% and 2% by weight.
  • Ecdysteroids or their derivatives are obtained in isolated form, or in the form of an extract from all available natural sources, or by a chemical synthesis process.
  • the main natural sources of ecdysteroids are Insects and especially a large number of plants, such as the aforementioned plants. Also, a number of synthetic methods have been developed.
  • ecdysteroids in particular ⁇ or ⁇ -ecdy ⁇ sone
  • the quantity of ecdysteroids, in particular ⁇ or ⁇ -ecdy ⁇ sone, present in insects is extremely small. In the Bombyx mori butterfly, it is for example 5.10% by weight of insect (see A. Butenandt et al-, Z. Naturforsch. B-, 9, 389, (1954)).
  • the concentration of ecdysteroids, in particular ecdysterones, varies from one variety to another.
  • the ecdysterone concentration is 0.025% in the seeds of Achyranthes aspera and 0.35% in the plant Sesuvium portula-castrum. The percentages are percentages by weight of dry matter.
  • Certain extracts may contain, in addition to ecdysterone, also acetylated derivatives (C.A. 89-176352).
  • the ecdysteroids according to the invention can also be obtained by chemical synthesis (see for example US-A-3 354 152, US-3 354 154, US-3 378 549, US-3 455 905, FR-1 494 371 US- 3440 241; FR-1 524 924; US-3 378 549 and FR-A-1 498237).
  • An example of a general process for extracting ecdyste ⁇ ro ⁇ de, preferably ecdysterone, from plants is described in Chem. Parm. BuLL. (1969) J_7 (2) 340-2 by S. Imai et al.
  • the fresh plant is macerated in 5 times its weight of methanol, homogenized and filtered. This operation is repeated a second time.
  • the extracts are concentrated, water is added until a 30% methanol-water solution is formed.
  • the ecdysteroid is brought into contact with a 1: 5 mixture by weight of acetic acid and pyridine, at ambient temperature. It is generally left to react for a period of 30 min to 1 h. The reaction is then stopped by adding methanol. A mixture of different monoacetates of the ecdysteroid is thus obtained, which can then be separated in a conventional manner by chromatography. By this method, it is for example possible to prepare monoacetates of ecdysterone, respectively in position 2, 3, 22 and 25. Furthermore, a certain number of ecdysteroids are commercially available.
  • ecdysterone, 5-hydroxyecdysterone, 2-deoxyecdysterone, ecdysterone 22-acetate, ⁇ -ecdysone and 2-deoxy- ⁇ -ecdysone are available from SIGMA under the references SIGMA H 5142, SIGMA P 9531, SIGMA D 7775, SIGMA H 5267, SIGMA E 9004, SIGMA D 7900.
  • compositions according to the invention described above, containing an ecdysteroid, preferably ecdysterone, or its derivatives, optionally in form at least partially incorporated in hydrated lipid lamellar phases or in liposomes can be presented in different forms usable in cosmetics or in dermatology.
  • these compositions can be gels, creams, milks or lotions.
  • compositions applied to the areas to be treated of the skin, have the effect of regulating the differentiation of keratinocytes, thereby promoting the formation or restoration of a good quality epidermis, in particular at the level of the stratum corneum, in particular in which concerns its composition and its structural organization.
  • This allows the epidermis, on the one hand, in particular by enhanced cellular cohesion, to have optimal protective properties with respect to the surrounding environments, and on the other hand to treat disorders of the epidermis. accompanying a dysregulation of the differentiation of keratinocytes.
  • compositions according to the invention make it possible in particular to restore, preserve and reinforce the function of protective skin barrier of the epidermis, in particular of water barrier, and thus obtain in particular a hydrating effect by preventing excessive loss of water by the epidermis.
  • the compositions according to the invention can therefore advantageously be used for the treatment of dry skin, whatever the degree of dryness, including ichthyotic skin, and the treatment of psoriatic skin.
  • the invention also relates to a cosmetic or dermatological composition intended for treating skin disorders accompanied by dysregulations of the differentiation of keratinocytes, such as psoriasis, to restore, preserve and / or strengthen the protective function.
  • a cosmetic or dermatological composition intended for treating skin disorders accompanied by dysregulations of the differentiation of keratinocytes, such as psoriasis, to restore, preserve and / or strengthen the protective function. of the skin, in particular the strengthening or improvement of the stratum corneum and the water barrier function, as well as the cohesion of the cells of the epidermis, or else to improve the constitutive quality of the hair, characterized in that it contains, as active agent, an ecdysteroid or an ecdysteroid derivative, or a plant or animal extract containing said ecdysteroid or said ecdysteroid derivative, as defined above.
  • the cosmetic or dermatological composition according to the invention has a hydrating power, in particular by preventing excessive loss of water by the epidermis, and can be intended for the treatment of dry skin, in particular ichthyotic skin. .
  • the cosmetic or dermatological composition according to the invention makes it possible to restore the normal differentiation of keratinocytes, and can be intended for the treatment of psoriatic skin.
  • the ecdysteroid or the ecdysteroid derivative is incorporated in a cosmetically or dermatologically acceptable excipient.
  • the above-mentioned ecdysteroid or ecdysteroid derivative, or a plant extract containing it can be incorporated into hydrated lipid lamellar phases or liposomes, as described for the first preceding aspect.
  • the invention also relates to a culture medium for cells or tissues, in particular for the mass culture of skin cells, characterized in that it comprises an amount which is effective in promoting, accelerating or improving The differentiation of skin cells, in particular keratinocytes, of at least one ecdysteroid or at least one derivative ecdysteroids or at least one plant or animal extract containing them.
  • the invention also relates to a method for promoting, accelerating or improving the differentiation of skin cells, in particular keratinocytes, in particular within the framework of a mass culture of skin cells, for the production of skin. artificial or for the preparation of reconstituted skin models, characterized in that a medium is used. culture as defined in the context of a previous use, or in the following description taken as a whole.
  • the preparation of artificial skin with a view to performing skin grafts The method of the invention being particularly advantageous in the case of self-grafts of burn victims, thanks to the time saved it provides in The preparation of artificial skin.
  • the acceleration and improvement of the differentiation of keratinocytes results in the faster formation of a good quality horny layer.
  • this culture method will generally comprise the preparation of a culture medium for the growth of human keratinocytes comprising a DMEM nutritive base medium a factor of epidermal growth ("EGF"), 10% calf serum foetaL, isoproterenol and / or forskolin, as well as hydrocortisone.
  • this medium also comprises an ecdysteroid or an ecdysteroid derivative or a plant or animal extract containing it as described in the preceding or following description, for example ⁇ -ecdysone, or one of its derivatives, in particular acetate, generally at a concentration of 0.01 to 0.5% by weight.
  • a mass culture of skin cells is carried out by inoculating keratinocytes in order to immobilize them on supports such as hollow fibers, microbeads, or microporous matrices and this using the culture medium. -above.
  • supports such as hollow fibers, microbeads, or microporous matrices and this using the culture medium. -above.
  • the culture medium according to the invention can advantageously be used for the mass culture of skin cells, in particular keratinocytes, for the production of artificial skin or for the preparation of reconstituted skin models.
  • a culture medium according to a particular variant embodiment, it is possible to use from 0.01 to 0.5% by weight of ecdysteroid, of ecdysteroid derivative or of plant extract in containing, relative to the total weight of the final culture medium.
  • an additional active principle in particular an active principle with a hydrating effect such as hyaluronic acid.
  • the present invention relates to a cosmetic treatment method for restoring, preserving and / or strengthening the protective function of the skin including the water barrier function, for restoring, preserving and / or strengthening the stratum corneum, and for improve The constitutive quality of the hair, characterized in that a cosmetically effective amount of one is applied to affected areas of the skin or scalp of a person concerned composition containing at least one ecdysteroid, or at least one ecdysteroid derivative, or at least one plant or animal extract containing it, in particular at a concentration of between 0.0001 and 5%, preferably between 0.01 and 1% , by weight relative to the total weight of the composition.
  • the concentration by weight of ecdysteroid, of ecdysteroid derivatives or of a plant extract containing it in the final cosmetic or dermatological composition is between 0, 0001 and 5%, more preferably between 0.01 and 1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • a cut is made of each of the resin blocks thus obtained in the form of ultrafine cuts, for example using a device known under the name of microtome and which is observed with a transmission electron microscope.
  • compositions of the invention can thus be advantageously used for moisturizing the skin, for the prevention and treatment of dry skin having different degrees of dryness, including ichthyotic skin, or for the treatment of skin psoriatic.
  • the phenomenon of dry skin or psoriasis is accompanied by a differentiation disorder in keratinocytes.
  • the psoriatic keratinocytes are poorly developed and immature, the number and size of the tonofilaments are altered, certain cells of the stratum corneum still contain organelles, even a nucleus, which shows that the differentiation has not been made. correctly. In the case of these conditions, there are also large intercellular spaces.
  • the differentiation of keratinocytes is imperfect, accompanied by malformation of keratohyaline grains and desmosomes.
  • the epidermis exhibits an abnormal keratinization, which causes a disturbance of the barrier properties, in particular of water barrier, and a loss of elasticity.
  • the above components are mixed in a conventional manner to obtain a treating emulsion applied morning and evening by lightly massaging the areas to be treated.
  • This emulsion is used as a day and / or night cream.
  • Ecdysterone-2-acetate is introduced into the aqueous excipient to dissolve it, then the Carbopol gel is added so as to obtain a gelled composition which is applied locally to the lesions for 6 weeks.
  • This composition allows in particular to strengthen the skin's water barrier function of the epidermis by improving epidermal intercellular cohesion. It thus allows the skin to maintain a satisfactory state of hydration.
  • Liposomal cosmetic composition for rebalancing the desquamation of the horny layer of the epidermis, and restoring a smooth epidermis
  • an aqueous suspension of liposomes is prepared which encapsulates ecdysterone in the lipid phase of said liposomes.
  • 0.1 g of commercial ecdysterone, 2 g of soy lecithin and 0.2 g of ⁇ -sitosterol are dissolved in 50 ml of a 4: 1 mixture of dichloromethane and methanol. This solution is evaporated under reduced pressure (approximately 200 mm of mercury) in a rotary flask brought to 45 C.
  • the lipid film obtained is taken up in 25 ml of an aqueous solution of monopotassium phosphate at 0.2 g / L and of phosphate disodium at 1.44 g / l, with stirring for 1 h.
  • the cream can be applied daily to the face in case of rough or flaking skin.
  • This composition strengthens the cohesion of the stratum corneum, regulates the detachment of dead cells, thus giving them the appearance of a smoother epidermis.
  • This crude extract can be used in the preparation of cosmetic and / or pharmaceutical formulations as well as for the preparation of a culture medium.
  • Dry roots of the Achyranthes bidentata plant are used.
  • the product obtained is called "extract of the plant Achyranthes bidentata according to the invention", in the dry state.
  • This crude extract can be used in the preparation of cosmetic and / or pharmaceutical formulations as well as for the preparation of culture media.
  • the cream can be applied daily to the parts of the body that one wishes to treat.
  • Cosmetic composition containing an Achyranthes bidentata plant extract, intended for the treatment of ichthyotic skin intended for the treatment of ichthyotic skin.
  • the extract of Achyranthes bidentata as well as glycerol and hyaluronic acid is conventionally incorporated into the cream emulsion excipient to obtain the cream according to the invention.
  • This cream is applied daily to the desired areas of the skin, until a much smoother skin is obtained thanks to an action on the corneocytes leading to a strengthening of their corneal envelope and to better cohesion between them.
  • Cosmetic composition for rebalancing the condition of the skin containing a combination of ecdysterodide
  • Ajugasterone C Ecdysterone is commercially available. Its 2- or 3-acetate derivatives can be prepared chemically, according to a conventional process of gentle acetylation, in the presence of an acetic acid-pyridine mixture, as described above.
  • Ajugasterone C can be obtained by extraction from a plant, in particular from the Ajuga species, for example according to the method described in document JP 71-028038 from the plant Ajuga decumbens.
  • this combination is introduced into a cream emulsion excipient of the oil-in-water type, cosmetically acceptable, for example in an amount sufficient to obtain a concentration of 0.05% in ecdysteroid, relative to the total weight of the cosmetic composition thus prepared.
  • the ecdysteroids of the combination prepared in Example 10 are dispersed at a concentration of 1% in an aqueous solution containing 2.5% of cyclodextrin, with stirring until a clear solution is obtained. Ecdysteroids are thus included in cyclodextrin molecules.
  • This cyclodextrin solution including the ecdysteroids is added to a cream emulsion excipient of the oil-in-water type in an amount sufficient to form an emulsion containing 0.1% by weight of ecdysteroid.
  • This composition can be applied daily to the desired areas of the skin to reinforce its state of hydration and to obtain much smoother skin.
  • an optimal culture medium is prepared for the growth of human keratinocytes comprising a nutritive base medium DMEM (Gibco), growth factor EGF, 10% fetal calf serum, isoproterenol and / or forskolin. , as well as hydrocortisone.
  • This medium will advantageously comprise 20-hydroxyecdysone or one of its derivatives at a concentration of 0.001 to 0.1%.
  • a mass culture of skin cells is carried out by inoculating keratinocytes in order to immobilize them on supports such as hollow fibers, microbeads, or microporous matrices, and this using the culture medium described above.
  • a medium perfusion in an infusion system of the type described by Sylvie Guichard-Balestrini in the journal Biofutur, supplement No. 56, April 1987, pages 2 to 14, will be provided in order to have a sufficient contribution to growth and growth. differentiation even when Biomass is important.
  • the substances secreted by the keratinocyte cells are recovered, containing mainly lipids, sources of raw materials for the formulation of cosmetic or pharmaceutical compositions for topical application to the epidermis or the scalp.
  • the product of the invention it is possible to treat reconstituted skin cultures, in particular cultures of keratinocytes or epidermal cells cultivated on an appropriate support, such as a collagen support (containing or not containing fibroblasts), for example described in the document. Lalich, (1987), 185, p. 149-159 and in Br J DermatoL 1986, 114, 91-101, or a support constituted by excised dermis.
  • an appropriate support such as a collagen support (containing or not containing fibroblasts), for example described in the document. La Diego, (1987), 185, p. 149-159 and in Br J DermatoL 1986, 114, 91-101, or a support constituted by excised dermis.
  • composition according to the invention Thanks to the use of the composition according to the invention, a faster and more complete epidermization will be obtained. This will allow in a shorter time to provide a kind of biological dressing to the doctor for autografts, for example in the case of extensive burns.
  • the invention will also make it possible to industrially and competitively produce reconstituted skins of good quality for carrying out penetration or tolerance tests.

Abstract

L'invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique, ainsi qu'un milieu de culture de cellules. Cette composition et ce milieu contiennent un ecdystéroïde, un dérivé d'ecdystéroïde ou un extrait végétal ou animal en contenant. Cette composition est destinée notamment à donner à la peau un aspect plus lisse et plus doux, à renforcer la fonction de barrière hydrique de la peau, ainsi que la cohésion des cellules de l'épiderme. Cette composition peut également être utilisée pour embellir l'aspect de la chevelure. Le milieu de culture peut être utilisé avantageusement dans le cadre d'une culture en masse de kératinocytes.

Description

UTILISATION D' UN ECDYSTEROID EN COSMETIQUE OU DERMATOLOGIE
La présente invention concerne essentiellement l'utili¬ sation d'un ecdysteroïde pour La préparation de compositions cosmétiques ou dermatologiques destinées notamment à renforcer la fonction de barrière hydrique de la peau, ou pour La préparation d'un milieu de culture de cellules de peau ainsi que les compositions ainsi obtenues.
Les ecdystéroîdes sont un groupe de 2,3,14-trihydroxy- Δ-7-6-kétostéroîdes. On peut citer L 'ot-ecdysone ou (2β,3β,14α- 22CR3, 25-pentahydroxy-7-cholestène-6-one) ; La 2-déoxyecdysone ou (3β,14β,22CR],25-tétrahydroxy-5β-7-cholestène-6-one), L 'ecdystérone ou β-ecdysone ou 2β,3β,14oc,20β,22,25-hexahydroxy-7-cholestène-6- one ; la β-ecdysone-22-acétate ou 20-hydroxyecdysone-22-acétate ou 7-cholestène—2β,3β,14,20,22CR],25—hexol—6—one—22-acétate; la 5-hydroxyecdystérone ou 5β,7—cholestène—2β,3β,5oc,14,20,22L~R.l25— heptahydroxy-6-one ; La β-2-déoxyecdysone ou 3β,14,20,22[R-l25- pentapentahydroxy-5β,7-cholestène-6-one. Les ecdystéroîdes, et en particulier l 'ecdystérone (dans certains cas appelée β-ecdysone ou encore crustecdysone) , sont bien connus dans la littérature et cités dans le Merck Index, 10e édition, 1983, page 505, n 3 470. On sait que Les ecdystéroîdes, et en particulier l'ecdy- stérone, jouent un rôle important aussi bien dans Le règne animal chez les insectes que dans Le règne végétal. Chez les insectes, ces hormones jouent un rôle clé dans La croissance et la reproduction. L'ecdystérone intervient en particulier dans les différentes méta- morphoses jusqu'à La formation de L'insecte adulte (voir publica¬ tion du CNRS : Biologie 1990, "Enjeux et Problématiques" de A. Berkaloff et al.)
Chez Les plantes, l'activité de ces substances n'est pas totalement élucidée. ELLes sembLent agir sur La fLoraison (CIENCIA e Cultura (1980), volume 32, n° 10, pages 1384-1390). IL a maintenant été découvert que Les ecdystéroîdes, en particulier L 'ecdystérone et ses dérivés acylés, notamment acétylés, régulent la différenciation des keratinocytes.
Cette différenciation se traduit en particulier, au niveau de l'épiderme, par une plus grande cohésion cellulaire, par une régulation de La transformation des keratinocytes— en cornéocytes par perte du noyau et augmentation de la cornéification cellulaire, par une augmentation du nombre de couches de cornéocytes formant la couche cornée, l'ensemble de ces phénomènes contribue à donner à la peau un aspect plus Lisse et plus doux, à renforcer La fonction protectrice de La peau vis-à-vis du milieu extérieur et à renforcer La barrière hydrique empêchant La perte excessive d'eau par l'épiderme ; et, au niveau des follicules pileux, à réguler, voire à augmenter, la synthèse par Les keratinocytes de la kératine, constituant principal de La tige pi laire du cheveu.
L'homme de l'art pourra se reporter à ce sujet à L'article de Eckert et Rorke publié dans la revue Environment Health Perspective, volume 30, (1989), page 109-116. Ainsi, la présente invention a pour but principal de résoudre Le problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de réguler ou favoriser La différenciation des keratinocytes et, de ce fait, destinée en particulier à traiter les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglement de La différencia- tion des keratinocytes, tels que psosiasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de l'épiderme, notamment par L'amélioration ou Le renforcement de la couche cornée et La fonction de barrière hydrique, conduisant ainsi à un effet hydratant, en particulier en empêchant la perte excessive d'eau par l'épiderme, dont une application avantageuse est le traitement des peaux ichtyosiques ainsi que Le traitement des peaux psoriasiques, et améliorer la qualité des cheveux, en embellissant ainsi l'aspect de la chevelure.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre le problème technique consistant en La fourniture d'une solution permettant de favoriser, d'accélérer et d'amélioré"- La dif érenciation de cellules de peau, notamment de keratinocytes, Lors de Leur culture dans un milieu de culture.
La présente invention résout pour La première fois ces problèmes techniques de manière satisfaisante et utilisable à l'échelle industrielle pour La préparation de compositions cosmétiques ou dermatologiques, ou pour la préparation de milieux de culture notamment en masse de cellules de peaux, ainsi que pour cette culture.
Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins un ecdysteroïde ou d'au moins un dérivé d'ecdysteroïde ou d'au moins un extrait végétal ou animal contenant ledit ecdysteroïde ou ledit dérivé d'ecdysteroïde, pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée à traiter les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglements de la différenciation des keratinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer La fonction protectrice de la peau, notamment par l'amélioration ou le renforcement de la couche cornée et La fonction de barrière hydrique, ainsi que la cohésion des cellules de l'épiderme, ou encore améliorer la qualité constitutive des cheveux ; ou pour la préparation d'un milieu de culture de cellules ou de tissus, notamment pour la culture en masse de cellules de peau, en particulier de keratinocytes.
Selon un autre mode de réalisation particulier, on utilise une combinaison de plusieurs ecdystéroîdes ou dérivés d'ecdystéroîdes, ou bien une combinaison d'au moins un ecdysteroïde et d'un extrait végétal ou animal en contenant.
Selon un mode de réalisation particulier, l 'ecdysteroïde précité est l 'ecdystérone, ou un dérivé d'ecdysterone, notamment un dérivé acylé, hydroxylé ou désoxylé de celle-ci.
SeLon une variante de réalisation préférée, Le dérivé acylé précité est un mono- ou un multiacétate d'ecdysterone.
SeLon un mode particulièrement avantageux de l'invention, Le dérivé de L 'ecdystérone est choisi parmi le groupe consistant du bêta-ecdysone-2-acétate, Le bêta-ecdysone-3-acétate. Le bêta- ecdysone-2,3-diacétate, Le bêta-ecdysone-2,3,22-triacétate. Le bêta-ecdysone-2,3,22,25-tétraacétate; la 5-hydroxyecdystérone et La 2-déoxyecdystérone.
SeLon une autre caractéristique particulière de l'inven¬ tion, l'extrait précité végétal ou animal contenant l 'ecdysteroïde, de préférence l 'ecdystérone, est un extrait d'Achyranthes bidentata, de Paris axialis, de Paris fargesii, de Paris dunniana, de Paris vietnamensis, de Paris polyphylla, de Polypodium vulgare, de Cyanotis arachnoidea, d'Ajuga decu bens, de Pfaffia paniculata, de Pfaffia iresinoides, de Vitex glabrata, d'Achyrantes aspera, de Sesuvium portulacastru , de Serratula sogdiana, de Rhaponticum integrifolium, de Rhaponticum (ou Leuzea) carthamoides, de Silène tatarica, de Silène otites, de Silène scabrifolia, de Silène nutans, de Silène brahuica, de Silène traemixta, de Silène dioca, de Lychnis flos-cuculi, d'Ajuga iva, de Serratula tinctoria, de Cyathula officinalis, de Cyathula capitata, ou de Bombyx mori.
Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, Les extraits de plantes préférés sont les extraits de Polypodium vulgare, d'Ajuga decumbens, Cyanotis arachnoidea, d'Achyrantes bidentata et de Rhaponticum (ou Leuzea) carthamoides. Selon une autre variante de réalisation avantageuse, on utilise une combinaison consistant de L 'ecdystérone, et d'au moins L'un de ses mono- ou multiacétates, en particulier le 2- ou le 3- acétate, ou un extrait végétal contenant une telle combinaison. On a en effet observé que les dérivés acétate d'ecdysteroïde en com- binaison avec L 'ecdystérone renforcent les activités précités de l'invention. Cette activité est encore renforcée avec la combinai¬ son complémentaire avec L 'ajugasterone C éventuellement sous sa forme 2- ou 3-monoacétate.
Selon une autre caractéristique particulière de l'inven- tion, L 'ecdysteroïde ou son dérivé, ou l'extrait végétal ou animal en contenant, peut être incorporé au moins en partie dans des Liposomes.
Il est à noter que par L'expression "incorporé au moins en partie dans des Liposomes", on entend que L'ecdysteroïde ou son dérivé, ou L'extrait végétal ou animal en contenant, est combiné à des Liposomes quelle que soit La forme de cette combinaison. Autrement dit, dans Le cadre de l'invention, L'ecdysteroïde ou ses dérivés ou l'extrait végétal ou animal en contenant, peut être totalement encapsulé, partiellement encapsulé, ou être à l'extérieur simplement en présence des liposomes. La préparation des liposomes contenant au moins en partie au moins un ecdysteroïde selon l'invention peut être réalisée selon L'un des procédés connus pour incorporer des substances actives, notamment des stéroïdes, dans des Liposomes.
SeLon un mode de réalisation préféré, selon la présente invention, on utilise un procédé d'atomisation des constituants de La phase Lipidique, permettant d'obtenir une poudre lipidique faci¬ lement dispersible dans une solution aqueuse pour former des lipo¬ somes par exemple selon le procédé décrit dans le document US-A-4 508 703. La suspension de liposomes ainsi obtenue peut être homogénéisée au moyen d'ultrasons, ou dans le cas d'une production de masse, au moyen d'une homogénéisation sous pression, conformé¬ ment au procédé décrit dans US-A-4 621 023.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, L'ecdysteroïde ou son dérivé ou un extrait végétal ou animal en contenant est incorporé dans La phase lipidique des Liposomes. On dissout ainsi L'ecdysteroïde ou son dérivé, ou un extrait le contenant, avec les constituants de La phase Lipidique, avant atomisation, dans une solution organique contenant au moins un lipide amphiphile, tel que la Lécithine de soja, et éventuellement un composé hydrophobe lipophiLe tel que le cholestérol ou Le β-sitostérol. De préférence, le solvant est choisi parmi Le dichlorométhane, le chloroforme ou le méthanoL, ou l'un de Leurs mélanges.
La solution organique peut avantageusement contenir un agent anti-oxydant tel que l'ot-tocophérol.
La poudre Lipidique obtenue est dispersée dans un milieu aqueux convenable, par exemple une solution tampon PBS, une solution de glucose ou une solution de chlorure de sodium. On obtient ainsi une suspension de liposomes. Selon un mode de réalisation avantageux, surtout dans le cas d'une composition de liposomes, après avoir éventuellement homogénéisé la composition obtenue, Les compositions de Liposomes sont gélifiées par mélange avec un gel, tel qu'un gel de polymère vinylique, en particulier commercialisé sous La dénomination commerciale Carbopol^940. Cette procédure de gélifi- cation est également décrite dans US-A-4 508 703, en particulier dans les exemples.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, La concentration de L'ecdystéroïde est comprise entre 0,001 et 30 % en poids, et de préférence entre 0,01 et 10 % en poids, de la phase lipidique desdits liposomes.
SeLon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, l'ecdystéroïde ou son dérivé ou un extrait végétal ou animal en contenant est au moins partiellement inclus dans de La cyclodextrine. Pour ce faire, on pourra procéder de manière bien connue à L'homme de L'art. Par exemple, on solubilise la cyclodex¬ trine dans un tampon aqueux, par exemple du type PBS. On ajoute ensuite, sous agitation à La température ambiante un ecdysteroïde ou son dérivé ouun extrait végétal ou animal en contenant, en quantité équimoLéculai re. On poursuit l'agitation jusqu'à obtention d'une solution Limpide. On utilise ensuite cette solution pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention. On procède de même dans le cas d'une combinaison comme précédemment décrit. Grâce à cette inclusion dans la cyclodextrine, on améliore de manière inattendue considérablement l'activité de l'ecdystéroïde ou de son dérivé, ou d'un extrait végétal ou animal en contenant. La proportion de cyclodextrine et d'ecdysteroïde ou son dérivé ou un extrait végétal ou animal en contenant, dans La solution de solubi Li sation peut varier dans de larges limites. De préférence, cette concentration sera comprise, pour La cycLodex- trine entre 0,1 % et 5 % en poids, et pour l'ecdystéroïde entre 0,01 % et 2 % en poids.
Les ecdystéroîdes ou Leurs dérivés, de préférence L 'ecdystérone ou ses dérivés, sont obtenus sous forme isolée, ou sous forme d'un extrait à partir de toutes sources naturelles disponibles, ou encore par un procédé de synthèse chimique. Les principales sources naturelles d ' ecdystéroîdes sont Les insectes et surtout un grand nombre de plantes, telles que les plantes précitées. Egalement, un certain nombre de procédés de synthèse ont été mis au point.
Extraction à partir d'insectes
La quantité d'ecdysteroïde, en particulier d'α ou β-ecdy¬ sone, présente dans les insectes est extrêmement faible. Chez Le papillon Bombyx mori, elle est par exemple de 5.10 % en poids d'insecte (voir A. Butenandt et al-, Z. Naturforsch. B-, 9, 389, (1954)).
L'extraction d'ecdysteroïde à partir d'insectes ne peut donc généralement pas constituer un procédé d'obtention industriel.
Cependant, dans le document Hunger-Ricci CH-A-478 565, on décrit L'extraction d'ecdysterone à partir de nymphes ou de chry- salides, destinée à la préparation de compositions cosmétiques.
Extraction à partir de plantes
La concentration en ecdystéroîdes, en particulier en ecdystérones, varie d'une variété à l'autre. Par exemple, la con- centration en ecdystérone est de 0,025 % dans les graines d'Achy- ranthes aspera et de 0,35 % dans la plante Sesuvium portula- castrum. Les pourcentages sont des pourcentages en poids de matière sèche.
Parmi Les plantes pouvant être utilisées pour l'extraction des ecdystéroîdes, en particulier de L'ecdystérone, on peut citer : Serratula sogdiana et Rhaponticum integri- folium, qui présentent l'avantage de pouvoir être cultivées (voir Horticultural Abs. 0C051-01546 en référence à Rastitel'nye Resursy, (1980), volume 16, n° 2,pages 193-198 (en Russe)). On peut citer également les extractions à partir de :
- Serratula tinctoria (HUT-029 390) ;
- Serratula inermis (SU-1 146 050) ;
- Achyranthes fauriei, (FR-1 525 385) ; - Cyathula (FR-1 525 385 ) ;
- Polypodium vulgare (US Patent n 3 527 777 ; - Cyanotis arachnoidea (C.A. 89 176352, référence à La publication de Nien Schui Lin et al. acta chi ica sinica, 1978, volume 36, n° 2, pages 137-141.
- Ajuga decumbens (JP-46-014 665) ; - Pfaffia iresinoides (Derwent 88-045806 ou
JP-63 002 928) ;
- Pfaffia paniculata (Derwent 84-052423 ou JP-59-010 600);
- Graine de Kaladana (DE-2 201 991) ;
- Ipomea petaloidea (DE-2 834 703) ; - Silènes (HUT 029 390 et SU 924 051).
Ces sources d'ecdystéroïdes sont données sans caractère limitatif et ne sont pas exhaustives.
Certains extraits peuvent contenir, outre l'ecdystérone, également des dérivés acétylés (C.A. 89-176352).
On peut également obtenir les ecdystéroîdes selon L'invention par synthèse chimique (voir par exemple US-A-3 354 152, US-3 354 154, US-3 378 549, US-3 455 905, FR-1 494 371 US-3440 241 ; FR-1 524 924 ; US-3 378 549 et FR-A-1 498237). Un exemple de procédé général d'extraction d'ecdyste¬ roïde, de préférence d'ecdysterone, à partir de plantes est décrit dans Chem. Parm. BuLL. (1969) J_7 (2) 340-2 par S. Imai et al.
On fait macérer La plante fraîche dans 5 fois son poids de méthanol, on homogénéise et on filtre. On recommence une deuxième fois cette opération. On concentre les extraits, on ajoute de L'eau jusqu'à former une solution méthanol-eau à 30 %.
Cette solution est extraite à L'hexane. La fraction mé- thanolique à 30 % est concentrée à nouveau et extraite à l'acétate d'ethyle. La fraction aqueuse est extraite au n-butanoL. L'extrait butanoLique est alors concentré par evaporation, puis traité par chromatographie sur gel de silice par un mélange chloroforme- méthanol. On obtient ainsi L 'ecdystérone, après recristallisation dans un mélange éthanol-acétate d'ethyle sous forme d'aiguilLes incolores. IL est possible également d'obtenir des dérivés mono- acétylés d'ecdystéroïdes par des voies chimiques bien connues de l'homme de L'art. Par exemple, L'ecdystéroïde est mis en présence d'un mélange 1 : 5 en poids d'acide acétique et de pyridine, à température ambiante. On Laisse réagir généralement pendant une durée de 30 min à 1 h. La réaction est alors arrêtée par addition de méthanol. On obtient ainsi un mélange de différents monoacétates de l'ecdystéroïde, que L'on peut ensuite séparer de manière classique par chromatographie. Par ce procédé, il est par exemple possible de préparer des monoacétates d'ecdysterone, respectivement en position 2, 3, 22 et 25. Par ailleurs, un certain nombre d'ecdystéroïdes sont disponibles dans Le commerce. Par exemple L 'ecdystérone, la 5-hydroxyecdystérone, La 2-désoxyecdystérone, L'ecdystérone 22-acétate, l'α-ecdysone et la 2-déoxy-α-ecdysone sont disponibles chez SIGMA sous les références SIGMA H 5142, SIGMA P 9531, SIGMA D 7775, SIGMA H 5267, SIGMA E 9004, SIGMA D 7900.
Les compositions selon l'invention précédemment décrites, contenant un ecdysteroïde, de préférence l'ecdystérone, ou ses dérivés, éventuellement sous forme au moins en partie incorporée dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes peuvent se présenter sous différentes formes utilisables en cosmétique ou en dermatologie. Par exemple, ces compositions peuvent être des gels, des crèmes, des laits ou des lotions.
Ces compositions, appliquées sur les zones à traiter de La peau, ont pour effet de réguler la différenciation des keratinocytes, favorisant ainsi La formation ou La restauration d'un épiderme de bonne qualité, notamment au niveau de la couche cornée, en particulier en ce qui concerne sa composition et son organisation structurale. Ceci permet à l'épiderme, d'une part, notamment par une cohésion cellulaire renforcée, de posséder des propriétés de protection optimale vis-à-vis des milieux environnants, et d'autre part de traiter les désordres de L'épiderme s'accompagnant d'un dérèglement de la différenciation des keratinocytes.
Ainsi, les compositions selon l'invention permettent en particulier de restaurer, de préserver et de renforcer la fonction de barrière cutanée protectrice de l'épiderme, en particulier de barrière hydrique, et d'obtenir ainsi notamment un effet hydratant en empêchant la perte excessive d'eau par L'épiderme. Les compo¬ sitions selon l'invention peuvent donc avantageusement être utilisées pour le traitement des peaux sèches, quel que soit Le degré de sécheresse, y compris Les peaux ichtyosiques, et Le traitement des peaux psoriasiques.
SeLon un deuxième aspect, l'invention concerne aussi une compositon cosmétique ou dermatologique destinée à traiter les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglements de la différen- ciation des keratinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer La fonction protectrice de la peau, notamment Le renforcement ou L'amélioration de la couche cornée et la fonction de barrière hydrique, ainsi que La cohésion des cellules de l'épiderme, ou encore à améliorer la qualité constitu- tive des cheveux, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre d'agent actif, un ecdysteroïde ou un dérivé d'ecdysteroïde, ou un extrait végétal ou animal contenant Ledit ecdysteroïde ou ledit dérivé d'ecdysteroïde, tel que défini précédemment.
Selon un autre mode de réalisation particulier, la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention présente un pouvoir hydratant, notamment en empêchant une perte excessive d'eau par l'épiderme, et peut être destinée au traitement des peaux sèches, notamment des peaux ichtyosiques.
Selon un autre mode de réalisation particulier, La compo- sition cosmétique ou dermatologique selon L'invention permet de restaurer la différenciation normale des keratinocytes, et peut être destinée au traitement des peaux psoriasiques.
Dans ce cadre, habituellement l'ecdystéroïde ou Le dérivé d'ecdysteroïde est incorporé dans un excipient cosmetiquement ou dermatologiquement acceptable. Egalement, L'ecdystéroïde ou Le dérivé d'ecdystéroïque précité, ou un extrait de plante en conte¬ nant, peut être incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des Liposomes, comme cela a été décrit pour le premier aspect précédent. SeLon un troisième aspect, l'invention concerne encore un milieu de culture de cellules ou de tissus, notamment pour La culture en masse de cellules de peau, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace pour favoriser, accélérer ou améliorer La dif érenciation des cellules de peau, en particulier des keratinocytes, d'au moins un ecdysteroïde ou d'au moins un dérivé d'ecdysteroïde ou d'au moins un extrait végétal ou animal en contenant.
SeLon un quatrième aspect, l'invention concerne encore un procédé pour favoriser, accélérer ou améliorer la différenciation des cellules de peau, en particulier des keratinocytes, notamment dans Le cadre d'une culture en masse de cellules de peau, pour la production de peau artificielle ou pour la préparation de modèles de peau reconstituée, caractérisé en ce que L'on utilise un milieu de. culture tel que défini dans le cadre d'une utilisation précédente, ou dans La description suivante prise dans son ensemble.
Ce procédé selon L'invention dit de différenciation cellulaire présente notamment un grand intérêt industriel. On citera par exemple :
- la production de médiateurs biochimiques par traitement de culture en masse de keratinocytes dans des bioréacteurs.
- La préparation de peau artificielle en vue de réaliser des greffes de peau, Le procédé de l'invention étant particulière¬ ment avantageux dans le cas d'auto-greffes de grands brûlés, grâce au gain de temps qu'il procure dans La préparation d'une peau arti- ficielle. En particulier, l'accélération et l'amélioration de la différenciation des keratinocytes se traduit par La formation plus rapide d'une couche cornée, de bonne qualité.
- La réalisation de modèles de peau comprenant de la peau reconstituée, destinée par exemple à évaluer la pénétration cutanée ou La toxicité de substances ou compositions appliquées par voie topique, Lorsqu'elles sont destinées en particulier à un traitement Local ou à un traitement systémique (transderm, notamment).
SeLon une variante de réalisation particulière, ce procédé de culture comprendra généralement la préparation d'un milieu de culture pour la croissance de keratinocytes humains comprenant un milieu de base nutritif DMEM
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un facteur de croissance épidermique ("EGF"), 10 % de sérum de veau foetaL, de l ' isoprotérénol et/ou de la forskoline, ainsi que de L'hydrocor- tisone. Dans le cadre de L'invention, ce milieu comprend aussi un ecdystéroide ou un dérivé d'ecdysteroïde ou un extrait végétal ou animal en contenant tel que décrit dans La description précédente ou suivante, par exemple La β-ecdysone, ou L'un de ses dérivés, en particulier acétate, généralement à une concentration de 0,01 à 0,5 % en poids.
Dans ce procédé, on réalise une culture en masse de cellules de peau en inoculant des keratinocytes afin de Les immo¬ biliser sur des supports tels que fibres creuses, des microbilles, ou des matrices microporeuses et cela à L'aide du milieu de culture ci-dessus. On peut assurer une perfusion du milieu afin d'avoir un apport suffisant à La croissance et la différenciation même Lorsque la biomasse est importante.
Le milieu de culture selon L'invention peut avantageu¬ sement être utilisé pour la culture en masse de cellules de peau, en particulier de keratinocytes, pour la production de peau arti¬ ficielle ou pour la préparation de modèles de peau reconstituée. Dans Le cadre de L'utilisation dans un milieu de culture, selon une variante de réalisation particulière, on peut utiliser de 0,01 à 0,5 % en poids d'ecdysteroïde, de dérivé d'ecdysteroïde ou d'extrait de plantes en contenant, par rapport au poids total du milieu de culture final. D'autre part, selon un mode de réalisation particulière¬ ment avantageux, on peut introduire dans la composition cosmétique ou dermatologique un principe actif complémentaire, en particulier un principe actif à effet hydratant tel que l'acide hyaluronique.
SeLon encore un autre aspect, la présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour restaurer, préserver et/ou renforcer La fonction protectrice de la peau incluant La fonction de barrière hydrique, pour restaurer, préserver et/ou renforcer La couche cornée, et pour améliorer La qualité constitutive des cheveux, caractérisé en ce qu'on applique sur des zones concernées de la peau ou du cuir chevelu d'une personne concernée, une quantité cosmetiquement efficace d'une composition contenant au moins un ecdysteroïde, ou au moins un dérivé d'ecdysteroïde, ou au moins un extrait végétal ou animal en contenant, en particulier à une concentration comprise entre 0,0001 et 5 %, de préférence entre 0,01 et 1 %, en poids par rapport au poids total de La composition.
De préférence, dans les différents aspects précé¬ dents de L'invention, la concentration en poids d'ecdysteroïde, de dérivés d'ecdysteroïde ou d'un extrait de plante en contenant dans La composition cosmétique ou dermatologique finale, est comprise entre 0,0001 et 5 %, de préférence encore entre 0,01 et 1 % en poids par rapport au poids total de La composition.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de L'inven¬ tion apparaîtront à La Lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence à plusieurs exemples de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter La portée de L'invention.
Dans les exemples, Les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire.
EXEMPLE 1
Test d'activité sur La différenciation des keratinocytes
Pour La présente étude, on utilise un prélèvement de peau effectué lors d'une opération de chirurgie esthétique de type "Lifting" sur Le visage d'une femme de 42 ans. Au jour J = -2, on ensemence six boîtes de Pétri avec
10 cellules de keratinocytes isolées à partir de ce prélèvement dans un milieu de culture classique pour la culture des keratino¬ cytes, bien connu de L'homme de L'art.
Au jour J = 0 et au jour J = 7, Le milieu de culture est renouvelé par un milieu identique sur trois des six boîtes qui constituent des boîtes témoins non traitées, et, sur les trois boîtes restantes, qui constituent les boîtes traitées, on renouvelle avec un milieu identique, mais dans lequel on a dissous 250 μg/ml d'ecdysterone. Au jour J = 12, on réalise une numération cellulaire ainsi qu'une inclusion des cellules en résine époxy après fixation et marquage des structures cellulaires à l'acétate d'uranyle.
On réalise une coupe de chacun des blocs de résine ainsi obtenus sous forme de coupes ultrafines, par exemple à l'aide d'un dispositif connu sous Le nom de microtome et que l'on observe au microscope électronique à transmission.
On a répertorié au tableau I suivant cette observation pour chacune des trois zones de la culture témoin, d'une part, et de la culture traitée par L 'ecdystérone, d'autre part.
TABLEAU I
Figure imgf000016_0001
On constate du tableau I ci-dessus qu'avec l'utilisation d'ecdysterone, selon La présente invention, on obtient une culture constituée de nombreuses couches de keratinocytes très différen¬ ciés, ce qui démontre L'effet régulateur d'un ecdysteroïde tel que L 'ecdystérone sur La différenciation des keratinocytes, de façon hautement significative. Egalement, en raison de l'effet de normalisation de La différenciation des keratinocytes, les compositions selon l'inven¬ tion contenant un ecdysteroïde, tel que précédemment défini, per¬ mettent de maintenir un bon état de l'épiderme de la peau "nor- maie", notamment par Le maintien de sa souplesse et de son rôle fonctionnel, en particulier son rôle de barrière de protection.
Les compositions de l'invention peuvent ainsi être uti¬ lisées avantageusement pour l'hydratation de La peau, pour la pré¬ vention et le traitement des peaux sèches présentant différents degrés de sécheresse, y compris Les peaux ichtyosiques, ou pour Le traitement des peaux psoriasiques.
IL est à noter en effet que Le phénomène des peaux sèches ou du psoriasis est accompagné d'un trouble de différenciation des keratinocytes. En particulier, Les keratinocytes psoriasiques sont pauvrement développés et immatures, le nombre et La taille des tonofi laments sont altérés, certaines cellules de la couche cornée contiennent encore des organelles, voire un noyau, ce qui montre que la différenciation ne s'est pas faite correctement. On observe également, dans Le cas de ces affections, d'importants espaces intercelluLai res.
Dans Le cas des peaux sèches, en particulier de l'ichtyose, La différenciation des keratinocytes est imparfaite, s'accompagnant de malformation des grains de kératohyaline et des desmosomes. L'épiderme présente une kératinisation anormale, ce qui entraîne une perturbation des propriétés de barrière, notamment de barrière hydrique, et une perte d'élasticité.
On donne maintenant divers exemples de compositions cos¬ métiques ou dermatologiques industriellement utilisables.
EXEMPLE 2
Composition dermatologique pour La restauration de La barrière hydrique de L'épiderme
- Ecdystérone 0,5 g - Cremophor RH40 1 1 g
- Carbomer 980&- 0,2 g - Triéthanolamine 0,18 g
- PEG 6-32 stéarate 7 g
- Cétyl alcool 2 g
- Huiles végétales 25 g - Excipient aqueux parfumé q.s.p. 100 g
On mélange les composants ci-dessus de manière classique pour obtenir une emulsion traitante appliquée matin et soir en massant légèrement les zones à traiter. Cette emulsion s'utilise comme crème de jour et/ou de nuit.
EXEMPLE 3
Composition dermatologique pour le traitement de peaux psoriasiques
- Ecdystérone-2-acétate 0,3 g
- Gel de Carbopol 980®à 2 % 35 g
- Excipient aqueux parfumé q.s.p. 100 g
On introduit L 'ecdystérone-2-acétate dans l'excipient aqueux pour Le dissoudre, puis on ajoute le gel de Carbopol de manière à obtenir une composition gélifiée que l'on applique loca¬ lement sur les Lésions pendant 6 semaines.
EXEMPLE 4 Composition cosmétique pour maintenir un état d'hydratation satisfaisant de l'épiderme
- Ecdystérone 0,18 g
- α-bisabolol 0,1 g - Acide hyaluronique 1 g
- Urée 3 g
- Excipient cosmetiquement acceptable sous forme d'un lait pour Le corps q.s.p. 100 g
Appliquer Le Lait sur les zones à traiter, en particu¬ lier sur Les jambes après l'épilation. Cette composition permet en particulier de renforcer la fonction de barrière hydrique cutanée de L'épiderme par L'amélioration de La cohésion intercelLulai re épidermique. Elle permet ainsi à La peau de conserver un état d'hydratation satisfaisant.
EXEMPLE 5 —
Composition cosmétique liposomale pour rééquilibrer la desquamation de la couche cornée de l'épiderme, et redonner un épiderme lisse
- Ecdystérone 0,1 g
- Lécithine de soja 2 g
- β-sitostérol 0,2 g
- Emulsion crème cosmétique à base de squalane de type huile dans eau, q.s.p 100 g
Dans une première étape, on prépare une suspension aqueuse de liposomes encapsulant l'ecdysterone dans la phase lipidique desdits Liposomes. Pour cela, on procède de la manière suivante. On dissout 0,1 g d'ecdysterone du commerce, 2 g de lécithine de soja et 0,2 g de β-sitostérol dans 50 ml d'un mélange 4:1 de dichlorométhane et de methanol. Cette solution est évaporée sous pression réduite (200 mm de mercure environ) dans un ballon rotatif porté à 45 C. Le film Lipidique obtenu est repris par 25 ml d'une solution aqueuse de phosphate monopotassique à 0,2 g/L et de phosphate disodique à 1,44 g/l, sous agitation pendant 1 h.
On obtient ainsi environ 25 ml d'une suspension de liposomes encapsulant L'ecdysterone que L'on soumet ensuite à une homogénéisation aux ultrasons (15 min, 150 W, 4 C). Dans une deuxième étape, on incorpore de manière classique la suspension de Liposomes obtenue à l'excipient émulsionné, pour obtenir la crème selon l'invention.
On peut appliquer quotidiennement la crème sur le visage en cas de peau rugueuse ou desquamant par écailles. Cette composition renforce la cohésion de la couche cornée, régularise le détachement des cellules mortes, en leur donnant ainsi L'aspect d'un épiderme plus Lisse.
EXEMPLE 6
Préparation d'un extrait de La plante Rhaponticum carthamoides
On réduit en poudre 250 g de racines sèches de la plante Rhaponticum carthamoides, que l'on extrait avec 2,5 l de méthanoL pendant 2 h à l'ébuLlition au reflux. Après une filtration soignée pour éliminer toute parti¬ cule solide, on évapore le solvant jusqu'à l'obtention d'un produit sec dénommé "extrait de la plante Rhaponticum carthamoides selon l'invention", à l'état dit sec.
Cet extrait brut peut être employé dans la préparation des formulations cosmétiques et/ou pharmaceutiques ainsi que pour la préparation d'un milieu de culture.
EXEMPLE 7
Préparation d'un extrait de la plante Achyranthes bidentata On procède comme décrit à l'exemple 6, si ce n'est que
L'on utilise des racines sèches de la plante Achyranthes bidentata. Le produit obtenu est dénommé "extrait de La plante Achyranthes bidentata selon l'invention", à l'état sec.
Cet extrait brut peut être employé dans la préparation des formulations cosmétiques et/ou pharmaceutiques ainsi que pour La préparation de milieux de culture.
EXEMPLE 8
Composition cosmétique contenant un extrait de plante Rhaponticum carthamoides, destinée au traitement préventif des peaux sèches.
- Extrait de Rhaponticum carthamoides obtenu à l'exemple 6 0,5 g
- Excipient emulsion crème de type huile dans eau, qsp 100 g On incorpore de manière classique l'extrait de Rhaponticum carthamoides dans L'excipient emulsion crème, pour obtenir la crème selon l'invention.
On peut appliquer quotidiennement La crème sur les parties du corps que L'on souhaite traiter.
EXEMPLE 9
Composition cosmétique contenant un extrait de plante Achyranthes bidentata, destinée au traitement des peaux ichtyosiques.
- GlycéroL 3 g
- Acide hyaluronique 1 g,
- Extrait d'Achyranthes bidentata obtenu à L'exemple 7 0,2 g
- Excipient emulsion crème de type huile dans eau, q.s.p.. 100 g
On incorpore de manière classique l'extrait d'Achyranthes bidentata ainsi que le glycérol et l'acide hyaluronique, à L'excipient emulsion crème pour obtenir la crème selon l'invention.
On applique quotidiennement cette crème sur les zones souhaitées de la peau, jusqu'à obtention d'une peau beaucoup plus lisse grâce à une action sur les cornéocytes conduisant à un ren¬ forcement de Leur enveloppe cornée et à une meilleure cohésion entre eux.
EXEMPLE 10
Composition cosmétique pour rééquilibrer l'état de La peau, conte¬ nant une combinaison d'ecdystérodide
Au préalable, on prépare la combinaison d'ecdysteroïde suivante :
- environ 85 % d'ecdysterone ;
- environ 13 % d'un mélange racémique contenant le 2- et 3-mono- acétate d'ecdysterone ;
- environ 2 % d'ajugastérone C. L'ecdysterone est disponible dans le commerce. Ses dérivés 2- ou 3-acétate peuvent être préparés par voie chimique, suivant un procédé classique d'acétyLation ménagée, en présence d'un mélange acide acétique-pyridine, comme cela a été décrit plus haut. L'ajugastérone C peut être obtenue par extraction à partir de plante, en particulier de l'espèce Ajuga, par exemple suivant Le procédé décrit dans Le document JP 71-028038 à partir de la plante Ajuga decumbens.
Ces produits sont solubilisés dans un mélange hydro-alcoolique à 50 %. La solution est ensuite évaporée à sec pour donner la combinaison précitée sous forme de poudre.
Ensuite, cette combinaison est introduite dans un excipient emuLsion crème de type huile-dans-eau, cosmetiquement acceptable par exemple en quantité suffisante pour obtenir une concentration de 0,05 % en ecdysteroïde, par rapport au poids total de la composition cosmétique ainsi préparée.
EXEMPLE 11
Composition cosmétique à effet hydratant et régénérant contenant une combinaison d'ecdysteroïde et de cyclodextrine
Les ecdystéroîdes de La combinaison préparée à l'exemple 10 sont dispersés à la concentration de 1 % dans une solution aqueuse contenant 2,5 % de cyclodextrine, sous agitation jusqu'à obtention d'une solution limpide. Les ecdystéroîdes sont de cette manière inclus dans les molécules de cyclodextrine. Cette solution de cyclodextrine incluant les ecdystéroîdes est ajoutée à un excipient emuLsion crème de type huile-dans-eau en quantité suffisante pour former une emulsion contenant 0,1 % en poids d'ecdysteroïde. Cette composition peut être appliquée quotidiennement sur les zones souhaitées de La peau pour renforcer son état d'hydrata¬ tion et obtenir une peau beaucoup plus lisse. EXEMPLE 12
Préparation d'un milieu de culture et son utilisation pour la culture en masse de cellules de peau
Pour la préparation de ce milieu de culture ainsi que pour son utilisation pour La culture en masse de cellules de peau, l'homme de L'art pourra se reporter notamment à l'article de Philip C. Familletti et al. dans BiotechnoLogy, volume 6, janvier 1988, pages 41 à 44 ainsi qu'aux références citées dans cet article, en particulier Arathoon et al. dans la revue Science (1986), 232, pages 1390 et suivantes ; l'article de Ku, K. et al. dans la revue BiotechnoLogy Bioeng. (1981), 23, pages 79 et suivantes.
Ainsi, on prépare un milieu de culture optimal pour La croissance de keratinocytes humains comprenant un milieu de base nutritif DMEM (Gibco), du facteur de croissance EGF, 10 % de sérum de veau foetal, de l ' isoprotérénoL et/ou de la forskoline, ainsi que de l ' hydrocortisone.
Ce milieu comprendra avantageusement de la 20-hydroxy- ecdysone ou l'un de ses dérivés à La concentration de 0,001 à 0,1 %.
On réalise une culture en masse de cellules de peau en inoculant des keratinocytes afin de les immobiliser sur des supports tels que fibres creuses, des microbilles, ou des matrices microporeuses et cela à L'aide du milieu de culture décrit précé- demment. Une perfusion en milieu dans un système à perfusion du type de celui décrit par Sylvie Guichard-Balestrini dans la revue Biofutur, le supplément n 56, avril 1987, pages 2 à 14, sera assuré afin d'avoir un apport suffisant à La croissance etla diffé¬ renciation même lorsque La biomasse est importante. En fin de culture, on récupère Les substances sécrétées par Les cellules de keratinocytes contenant principalement des lipides, des sources de matières premières pour La formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques à application topique sur L'épiderme ou Le cuir chevelu. Grâce au produit de L'invention, il est possible de traiter des cultures de peau reconstituées, en particulier des cultures de keratinocytes ou de cellules épidermiques cultivées sur un support approprié, tel qu'un support collagénique (contenant ou non des fibroblastes), par exemple décrit dans la document. La Recherche, (1987), 185, p. 149-159 et dans Br J DermatoL 1986, 114, 91-101, ou un support constitué par du derme excisé.
Grâce à l'utilisation de la composition selon L'inven¬ tion, on obtiendra une épidermisation plus rapide et plus complète. Ceci permettra dans des délais plus courts de fournir une sorte de pansement biologique au médecin pour les autogreffes, par exemple dans le cas de brûlures étendues. L'invention permettra également de réaliser de façon industrielle et concurrentielle des peaux reconstituées de bonne qualité pour réaliser des tests de pénétration ou de tolérance.
Naturellement, l'invention comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un ecdysteroïde ou d'au moins un dérivé d'ecdysteroïde ou d'au moins un extrait végétal ou animal contenant Ledit ecdysteroïde ou ledit dérivé d'ecdysteroïde pour la préparation d'une composition cosmétique ou dermatologique destinée à traiter Les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglements de La différenciation des keratinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment par l'amélioration ou le renforcement de La couche cornée et la fonction de barrière hydrique, ainsi que la cohésion des cellules de l'épiderme ou encore améliorer La qualité constitutive des cheveux ; ou pour la préparation d'un milieu de culture notamment pour La culture de cellules ou de tissus, en masse de cellules de peau, en particulier de keratinocytes.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'on utilise une combinaison de plusieurs ecdystéroîdes ou dérivés d'ecdystéroïdes, ou bien une combinaison d'au moins un ecdysteroïde et d'un extrait végétal ou animal en contenant.
3. Utilisation selon La revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'ecdystéroïde précité est L'ecdysterone, ou un dérivé d'ecdysterone, notamment un dérivé acylé, hydroxylé ou désoxylé de celle-ci.
4. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le dérivé acylé d'ecdysteroïde précité est un mono- ou un multiacétate d'ecdysterone.
5. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'ecdystéroïde précité est un dérivé d'ecdysterone choisi parmi Le bêta-ecdysone-2-acétate, le bêta-ecdysone-3-acétate, Le bêta-ecdysone-2,3-diacétate, Le bêta-ecdysone-2,3,22-triacétate, le bêta-ecdysone-2,3,22,25-tétra- acétate, La 5-hydroxy-ecdystérone et La 2-désoxyecdystérone.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'extrait précité contenant l'ecdystéroïde, de préférence l'ecdysterone, ou Le dérivé d'ecdysteroïde est un extrait d'Achyranthes bidentata, de Paris axialis, de Paris fargesii, de Paris dunniana, de Paris vietnamensis, de Paris polyphylla, de Polypodium vulgare, de Cyanotis arachnoidea, d'Ajuga decumbens, de Pfaffia paniculata, de Pfaffia iresinoides, de Vitex glabrata, d'Achyrantes aspera, de Sesuvium portulacastrum, de Serratula sogdiana, de Rhaponticum integrifolium, de Rhaponticum (ou Leuzea) carthamoides, de Silène tatarica, de Silène otites, de Silène scabrifolia, de Si Lene nutans, de Silène brahuica, de Silène traemixta, de Silène dioca, de Lychnis fLos-cuculi, d'Ajuga iva, de Serratula tinctoria, de Cyathula officinalis, de Cyathula capitata, ou de Bombyx mori .
7. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que L'extrait précité contenant l'ecdystéroïde, de préférence l'ecdysterone, ou le dérivé d'ecdysteroïde est un extrait de Polypodium vulgare, d'Ajuga decumbens, de Cyanotis arachnoidea, d'Achyrantes bidentata et de Rhaponticum (ou Leuzea) carthamoides.
8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'on utilise une combinaison consistant d'ecdysterone, et d'au moins l'un de ses mono- ou multiacétates, en particulier le 2- ou Le 3-acétate, ou un extrait végétal contenant ladite combinaison.
9. Utilisation selon La revendication 8, caractérisée en ce que La combinaison précitée d'ecdysteroïde comprend en outre de l'ajugasterone C ou son 2- ou 3-monoacétate.
10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'ecdystéroïde précité ou le dérivé de celui-ci ou l'extrait végétal ou animal le contenant est incoi— pore, au moins en partie, dans des liposomes.
11. Utilisation selon une des revendications 1 à 9, carac¬ térisée en ce que l'ecdystéroïde précité ou le dérivé de celui-ci ou L'extrait végétal ou animal Le contenant est inclus au moins en partie dans de la cyclodextrine.
12. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que La concentration en poids de l'ecdystéroïde, du dérivé d'ecdysteroïde ou de l'extrait végétal ou animal en contenant, est comprise entre 0,0001 et 5 % en poids, de préférence entre 0,01 et 1 %, par rapport au poids total de la composition finale.
13. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un principe actif complémentaire, en particulier un principe actif à effet hydratant, tel que l'acide hyaluronique.
14. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que La composition cosmétique ou dermatologique précitée est destinée au traitement des peaux sèches, des peaux ichtyosiques, ou au traitement des peaux psoriasiques ; ou améliorer la qualité constitutive des cheveux.
15. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que Le milieu de culture est utilisé pour favoriser la di férenciation de keratinocytes, en particulier dans le cadre d'une culture en masse de cellules de peau, notamment pour la production de peaux artificielles ou de modèles de peaux recons¬ tituées.
16. Composition cosmétique ou dermatologique destinée à traiter les désordres cutanés s'accompagnant de dérèglements de la différenciation des keratinocytes, tels que le psoriasis, à restaurer, préserver et/ou renforcer la fonction protectrice de la peau, notamment le renforcement ou l'amélioration de la couche cornée et La fonction de barrière hydrique, ainsi que la cohésion des cellules de l'épiderme, ou encore améliorer la qualité consti¬ tutive des cheveux, caractérisée en ce qu'elle contient,à titre d'ingrédient actif, un ecdysteroïde ou un dérivé d'ecdysteroïde, ou un extrait végétal ou animal contenant ledit ecdysteroïde ou Ledit dérivé d'ecdysteroïde, éventuellement incorporé dans un excipient cismétiquement ou dermatologiquement acceptable.
17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition cosmétique ou dermatologique présentant un pouvoir hydratant, notamment en empêchant une perte excessive d'eau par l'épiderme, et pouvant être destinée au traite- ment des peaux sèches, notamment des peaux ichtiosiques, ou pour restaurer la différenciation normale des keratinocytes, et pouvant être destinée au traitement des peaux psoriasiques.
18. Composition selon une des revendications 16 à 17, caractérisée en ce que la composition est telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 15.
19. Milieu de culture de cellules ou de tissus, notamment pour la culture en masse de cellules de peau, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace pour favoriser, accélérer ou améliorer La différenciation des cellules de peau, en particulier des keratinocytes, d'au moins un ecdysteroïde ou d'au moins un dérivé d'ecdysteroïde ou d'au moins un extrait végétal ou animal en contenant.
20. Milieu de culture selon la revendication 19, carac¬ térisé en ce qu'il comprend de 0,01 à 0,5 % en poids d'ecdysteroïde ou d'un dérivé d'ecdysteroïde ou d'extrait végétal ou animal en contenant, par rapport au poids final dudit milieu de culture.
21. Milieu de culture selon la revendication 19 ou 20, caractérisé en ce qu'il est préparé à partir d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 12.
22. Procédé pour favoriser, accélérer ou améliorer la différenciation des cellules de peau, en particulier des kerati¬ nocytes, notamment dans le cadre d'une culture en masse de cellules de peau, pour la production de peau artificielle ou pour la préparation de modèles de peau reconstituée, caractérisé en ce que L'on utilise un milieu de culture tel que défini à l'une des revendications 19 à 21.
23. Procédé selon La revendication 22, caractérisé en ce qu'on utilise une concentration en poids d'ecdysteroïde, de dérivés d'ecdysteroïde ou de L'extrait végétal ou animal en contenant, compris entre 0,01 et 0,5 % en poids, par rapport au poids total du milieu de culture final.
24. Procédé de traitement cosmétique pour restaurer, préserver et/ou renforcer La fonction protectrice de la peau incluant la fonction de barrière hydrique, pour restaurer, préserver et/ou renforcer La couche cornée, et pour améliorer La qualité constitutive des cheveux, caractérisé en ce qu'on applique sur des zones concernées de la peau ou du cuir chevelu d'une personne concernée, une quantité cosmetiquement efficace d'une composition contenant au moins un ecdysteroïde, ou au moins un dérivé d'ecdysteroïde, ou au moins un extrait végétal ou animal en contenant, en particulier à une concentration comprise entre 0,0001 et 5 %, de préférence entre 0,01 et 1 %, en poids par rapport aO poids total de la composition.
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