WO1992000967A1

WO1992000967A1 - Compose biheterocyclique

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Publication number: WO1992000967A1
Application number: PCT/JP1991/000887
Authority: WO
Inventors: Kunihiro Niigata; Takumi Takahashi; Kiyoshi Iwaoka; Takashi Yoneda; Osamu Noshiro; Reiko Koike
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1990-07-03
Filing date: 1991-07-01
Publication date: 1992-01-23
Also published as: EP0533933A1; FI925980A; PL296945A1; CA2086606A1; KR930701436A; EP0533933A4; HU9204176D0; HUT65619A; AU650465B2; AU8079591A; FI925980A0

Description

明細害ビスへテ D環化合物技荷分野本発明は，医案殊血獰低下剤として有用な新親ビスへテ口環化合物及びその塩に関する。背釁技銜現在，糖尿病の治療剤として臨床上使用されている合成血.糖低下剤はスルホ - ルゥレア剤とビク'ァナイド剤である。し力ゝし，ビク 'ァナイド剤は，乳酸アシドーシスを惹起するので，その適応に制限があり，稀にしか用いられていない。一方，スルホニルゥレア剤は，血糖低下作用が碹実で副作用も非常に少いが，ときとして低血糖症をひき起こすことがあり，使用に当り充分な注意を払う必要があった。

従来より，スルホニルゥレア剤に代る血糖低下剤の開発研究が種々試みられてきた力そのほとんどんは消え，実用化されるに至ったものはない。（EP 0 397 453 )

近年に至り，末捎龃綠におけるインスリン感受性を高めて血お Jj低下作用を示すィンスリン感受性増強剤が，上記合成血糖低下剤に代りうるものとして注目されている。

しかし，これまでのインスリン感受性増強剤は作用が弱いかあるいは副作用があるなど未だ満足すべき状態ではなく，より強力で副作用の少ない薬剤の開発が要望れている。癸明の開示そこで，本発明者らは，種々の化合物を創製し，スクリーニングを進めてきた結杲，下記一般式（I ) で示されるビスへテ σ環化合物及びその塩がィンスリン感受性増強作用に基づく優れた血糖低下作用を有し臨床目的を達成しうるものであることを知見して本発明を完成させるに至った。

.式中 Rl , R は同一または異なって

Γ 、ΝΗ

'

— Ctt. ， O >

で示される基を、 R³ は水素原子：ァセチルァミノ基：カルボキシ基またはスルホキシ基で茧換されていてもよい低级アルキル基を、 X , y は同一または異なって、 ¾素原子、硫黄原子、 N Hで示される筌を、 B' 、 B は低級アルキル基で ¾換されていてもよいベンゼン環またはナフタレン ¾を、 L¹、 L²は同一または異なって阜結合、 ¾素原子、硫黄原子、スルホニル基，スルフィエル基を、

Aは単結合、直^又は分枝のアルキレン基、（C ₂— C ₆〕低級アルケニレン基アルキニレン基を、 nは Qまたは 1を¾ する，但し nが 1であって、 R¹ 、 R² が

であり、し、し²がともに ^子である^合は、 _Aが^^状の _{C 2} 一 C 6アルキレンを除く. すなわち，本発明は上記一般式（I)で示されるビスへテ口環化合物又はその塩を発明の構成とし，その提供を目的する。以cc下本発明化合物につき詳述する。

ァノレキレン基としては，炭素数が 1 乃至 12個の直鎖又は分岐状のアルキレン基が好適であり，具体的には，メチレン基，エチレン

CH³

基，メチルメチレン基 V- CCHH--ノ，トリノチレ

CH₃

ンブ a ビレン基、一 CH₂0H—ノ， 2 — ブビ

CH₃ \

レン基 -CHCH₂ - / , ジメチルメテレン基

テトラメチレン基， 1 — メチノレト

リメチレン基， 2 —メチルトリメチレン基， 3 ーメチノレトリメチレン基, 1 ーェチノレエ.チレン一 , 2 — ェチルエチレン基

, 2, 2 — ジメチルエチレン基

1, 1 — ジメチルエチレン基ェチノレメチノレメチレン基

ベンタメチレン基，へキサメチ

レンさ , へブタメチレン基, 才クタメチレン基，ノナメチレン基, デカメチレン基，ゥンデカメチレン基，ドデカメチレン基などが挙げられる。

『低級アレキレン基』は，前記

『アルキレン基 J のうち炭素数 1 乃至 6 個の直錢又は分岐状のものが挙げられる。

(C 2— C 6〕低級アルケニレン基とは直鎖または分枝の炭素数 2個から 6個の低級アルケニレン基である。

H

アルキニレン基としては直鎖または分枝の例えば一 Cョ C— , — C三 C一 C一

H

-CH₂C≡CCH^ - , -CH CH₂Cミ CCH CH₂- が挙げられる。

本発明化合物（I ) 及びその塩は，不斉炭素原子を有する場合がありそのような化合物にあっては異性体が存在する。本発明には光学異性体などの立体異性体の分離されたもの及びその混合物が含まれる。

本発明化合物（ I ) は，へテ _D環に酸性窒素を有しているので塩基との塩を形成しうる。本発明には化合物（I ) の塩も含まれるものであり，そのような塩としてはナトリウム，カリウム，カノレシゥム，マグネシウム，アルミニウムなどの金属との塩, メチルァミン , ェチルァミンアミノグァ二ジン，グァニジン， 3， 5—ジメチルー i _アミジノピラゾールジメチノレアミン , ジェチルァミン，トリメチノレァミン，トリェチノレアミン，モノエタノーノしァミン , ジエタノーノレアミン，トリエタノーノレアミン，シクロへキシルァミンなどの有機塩基との塩，リジン，オル二チンなどのアミノ酸との塩などが挙げられる。

本発明化合物（I ) 及びその塩は，その基本骨格や基など化学構造上の特徵に鑑み，種々の製造を適用して製造することができる。以下に代表的製法を例示する。 1 製法

(III)

L' つ

n CH CHCOOR'

z

(II)

〔反応式中、 B ¹ , B ² , Ll , A, L² および nは前記の意味を有し， Z はノ、ロゲン原子を， R ' は水素原子またはエステル残基を意味する。〕

一般式 I aで示されるビス（ィミノォキソヘテロ環）誘導体は，一般式 I Iで示されるビス（フヱ二ルノ、ロゲノブロビオン酸）誘体と式 . 1 I Iで示される化合物とを反応させることにより製造される。

また，一般式 I bで示されるビス（ジォキソヘテロ環）誘導体は，化合物 I aを，あるいは化合物 I aを含む前段の反応液をそのまま、加水分解することにより製造できる。

ここ ^:， Z¹が示すハロゲン原子としては，ョゥ素原子，具素原子，塩素原子などカ^ またが示すエステル残基としてはメチル基，ェチノブロビノレ基，イソプロビノレ基，ブチノレ基，イソフ ·チノレ， se c — プチジレ.基， tert 一フ* チノレ ^ ，ペンチノレ基，イソペンチノレ基，ネ；^ ベンチノレ基, sec 一ベンチノレ基, ter t一ベンチノレ基，へキシノレ基，ィソへキシル基などの低級アルキル基やベンジンレ基などのァラノレキノレ基等エステノレを形成しうる基であればよい。

Γ &の製造は，通常メタノール，エタノール，ブノーンレ , イソフ' ノーノレ，メトキシェタノ一ノレ，ェトキシェタノ一ノレなどのァノレコーノレ類ゃジメチノレスノレホキシド , ジメチノレホノレ厶アミドなど反応に不活性な有機溶媒中に行われる。殊に次いで酸性加水分解工程に反応液をそのまま付すときなどを考慮すればアルコール類が好ましい。

'原料化合物の使用贵は，等モノレ反応であるから化合物（H) と（no とを等モルでよいが，入手が容易な化合物（ΠΙ)を過剰モノレとしてもよい。

反応温度は，通常加熱下に行なわれ，殊に便用溶媒の還流温度下に行うのが有利である。

反応に際し，反応により生.成するハロゲンィ匕水素酸をトラッブする物例えば齚酸ナトリゥムゃ^酸カリゥムなどを添加するのが好ましい c 反応時間は，原料化合物の種類や反応条件などを考慮して適宜設定される。

lbの製造は，前段と同様の反応に不活性な溶媒，スルホラン，ジメチルスルホキシド，エトキシエタノール

殊にアルコール類中で，過剰量の水及び酸，例えば塩酸や臭化水素酸などの強酸の存在下に，通常加熱好ましくは加熱還流することにより行なわれる。

反応時間は原料化合物の種類，反応条件等を考慮して適宜設定される。

なお，原料化合物（II) は，以下のようにして入手すること力'、できる。

1 ) NaN0₂/HZ L -B' H₂CHCOOR-

2 ) CH₂=CHCOOR'

■CH₂CHCOOR'

(X) す-なわち，原料化合物（辽）は，ビス（ニトロフ - - ル）ィ匕合物（IV) を還元してビス（ァミノフエ - ル）ィヒ合物（V) となし，次いでハロゲン化水素酸の存在下にジ了ゾ化し，アクリル酸又はそのエステノレを反応させることより得られる 0

'前段の還元反応は，アルコール類や^酸などの反応に不活性な有機溶媒中，ラネーニッケノレやパラジゥム炭素などを触媒とする接触還元や亜鉛，鉄などの金属と醉酸，塩酸などの酸による化学還元の常法を適用して行なわれる。

反応生成物は特に精製することなく次工程に付すことができる。

後段の反応は，通常メタノール，エタノール，フ' ロノくノーノレ, インフ' ロノノール, メトキシェタノ一ノレ , ェトキシエタノーノレなどのァノレコール類など反応に不活性な有機溶媒中，塩酸，具化水素酸，ヨウ化水素酸などのハロゲン化水素酸の存在下に，亜硝酸ナトリゥムなどのジァゾ化剤を 10 ^下の温度で加えて反応させてジァゾ化し，次いで酸化銅（I) , 酸化銅（10 ，塩化銅などの銅触媒の存在下にァクリノレ酸又はそのエステル (VI) を加えて室温下に反応させることにより行なわれる n 反応終了は窒素ガス発生の終了で確認する。第 2 製法

(IV)

(エ cー)

(ェ d) (反応式中 B¹, B² , L¹, A, L² , X, Y, R³及び nは前記の意を有し Rbは一 CHOまたは R²で示される基を、 R^lbは

で示され基を意味する。 mは R^bがー CHOである場合は 2であって' それ以外の場合は 1である。〕

一般式 I cで示されるヘテロ璟誘体は，一般式 IVで示されるモノもしくはビスアルデヒド誘導体と一般式 Vで示されるヘテロ環化合物とを反応させることにより製造される。

また一般式 I dで示されるヘテロ璟誘体は化合物 I cを還元することにより製造される。

本発明の化合物 I cを製造する反応はアルデヒドと活性メチレン化合物を塩基の存在下に脱水縮合する反応で Kn o evena e l縮合とよばれる周知の反応である。化合物により反応条件が選択されるが浍媒としては齚¾ が，塩基としては群薛アンモニゥム塩化アンモニゥム等が特に好ましく反応度は通常加熱好ましくは加熱還流下で行なわれる。

本発明の化合物 I dを製造する反応は炭素一炭素二重結合の還元反応であり ' パラジウム一炭素等を触媒とする水素化反応，水素化ホウ素リチウム

ホウ素ナトリゥム等の水素化物による還元反応等が選択される。遗元反応としては ig媒にジメチルイミダゾリジノン，還元剤としては水素化ホウ紫ナトリゥム等が好ましく反応温度は通常加熱下で行なわれる。

なお金屈水素化物による炭素—炭 ¾二重結合の還元においては反応条件によりさらに

なる基が得

.3製法

(VI) (ェ e)

〔反応式中， R¹, R² , L²， A, Bl , B² 及び nは前記の意味を有し

Zはハロゲン原子を R^cはハロゲン原子または一し2_^^~1½示さ' れる基を L^leは酸素原子または硫黄原子を意味する。 mは R^cがハロゲン原子である場合は 2であってそれ以外の場合は 1である。（ただし R^cがハロゲン原子である場合は一し2__^8^~11²で示される基は

__L-c_ _Bj^__Riと同—である。））

—般式 I eで示されるヘテロ環誘導体は，一般式 VIで示されるハロゲン化アルキル誘導体と一般式 VI Iで示されるフエノールもしくはチオフノール類とを塩基の存在下に反応させることにより製造される。本反応は芳香族エーテルもしくは芳香族チォエーテルの合成法であり周知の反応である。

化合物により反応条件が選択されるが，溶媒としてはジメチルホルムアミドが，塩基としては炭酸力リゥムが好ましい。反応温度は塩基の種類によっては冷却下の場合もあるが通常室温乃至加熱下で行なわれる。第 4製法

(VIII) つ

(R², L¹ , L² , A, B , B および nは前記の意味を有し， R^d はシァノメチル基または R²で示される基を， R^ld は

を意味する。但し R^dがシァノメチル基で示される基である場合はは前記 — CH₂-R^ld と同一の基を意味する。）

一般式 I fで示されるヘテロ環誘導体は，一般式 V I I Iで示されるモノ若しくはビス二トリル誘導体から，シァノ基をへテロ環基に変換する周知の反応によつて製造される。

シァノ基を

に変換する反応は，たとえば二トリル誘導体 V I I Iとアジ化ナトリウム，塩化アンモニゥムをジメチルホルムアミドを溶媒として加熱することにより行なわれる。またシァノ基を

に変換する反応は、例えば二トリル誘導体 V I I Iをナトリウムメチラート，ヒドロキシルアミン塩酸塩をメタノール溶媒中で加熱して，シァノ ¾をいったん

NHOH

ΝΗ とした後，ビリジンと塩化チォニルとジクロロメタン溶媒中で反応させることにより行なわれる。第 5製法

(反応式中 B¹ , B² , L¹ ，し²， A, nは前記の意味を有し， R_4 , _R 5, R ⁶, R ⁷は水紫またはアルキル基を， R⁴ , R⁵および Ft⁰ , R⁷は一緒になって単結合を表わし，

XI , X 2は同一または異なって ¾紫原子，硫黄原子， NHを表わし， Y¹ , Y ²は同一または異なって g 素原子，硫黄原子を表わし，同時に酷紫原子を表わすときはない。） —般式〔B) で表わされるビスへテロ環誘導体は—般式〔A〕で示されるビスへテ口環誘導体を臭素，過酸化物などで処理することにより製造される。

本反応はチォカルボ二ル基をカルボニル基に変換するための周知の反応である。化合物により反応条件が選択されるが，溶媒としては齚酸' メトキシエタノール，エトキシエタノール，ジメチルホルムァミド、 N , N ' —ジメチルイミダゾリジノンが使用されるかまたは余剰の臭素を溶媒として使用してもよい。

反応温度は化合物の種類によっては加熱下に行なわれる場合もある力 , 通常冷却下および室温下で行なわれる。第 6製法

(反応式中 B 1, B 2 , Ll , A, L 2および nは前記の意味を有し， Zは水酸基を， R 'はアミド残基またはエステル残基を意味する- ) —般式（I a ) で示されるビス〔ジォキソーォキサゾリン）誘導体は，一般式（I I ) で示されるビス（フエニルヒドロキシプロピオン酸）誘導体と尿素またはジアルキル炭酸エステルとをナトリゥムメトキシド，力リゥムブトキシド等の塩基存在下に反応させることにより製造される。

その他の製法

本発明の化合物の一部は，更なる反応により他の目的化合物に変換することができる。これらについては，例えば以下のような周知の方法を用いて実施することができる。 a ) L ¹ または L² の少なくとも 1つが硫黄原子であるようなスルフィド化合物は周知の酸化反応を用いることにより当該硫黄原子を一？一としたスル

0 フィニル化合物、更に一 s o₂ —としたスルホン化合物とすることができる。

b〕 R¹ または R² の少なくとも 1つが

— H

で示される基である場合は、周知の N—アルキル化反応により

で示される基を有する目的化合物とすることができる ₍

このように製造された本発明化合物（I) は，遊雜のままあるいは塩として単離され，精製される

単離 ' · 精製は，抽出，結晶化，再結晶，各種力ラムクロマトク' ラフィー，特にシリカゲノレカラムクロマトグラフィ一など通常の化学操作を適用することにより行なわれる。 ( 発明.の効果）

本発明化合物（I) 及びその塩は，インスリン感受性増強作用に基づく優れた血糖低下作用を有し，低毒性であり，糖尿病殊に非ィンスリン依存型真性糖'尿病（ Π型 .；）や，糖尿病の各種合併症の予防治療剤ゃィンスリンとの併用薬剤として有用であ

本発明のィンスリン感受性増強作用に基づく血糖低下作用は^下の試験法よつて確認されたものである。

血糖低下活性

4一 5 w の雄性 k k マウスを日本クレアより入手した。動物は高カロリー食（ CMF , オリエンタル薛母）で個別飼育し体重 40 g前後のものを用いて試験した。

血糖値の測定は尾餑脈より 10 A の血液を採取し， 0.33 N の過塩素酸で除蛋白後，遠心分離を行い上澄相のク'ノレコースをグルコースォキシダーゼ法を用いて測定した。血糖が 200 rag Zc 以上の動物 6 匹を 1 群として試験に供した。

薬剤は 0.5 % メチルセル。ースに懸濁し 4 日間毎日経口投与を行なった。薬剤投与前および 5 日目に尾静脈より血液を採取し上記の方法により血糖を測定した。

血糖低下活性は ^剤投与前に対する低下率で表わし，有意の限界値 P = 0.05 として統計学的に評価した 0

= p < 0.05

^？※ = p < 0.01

※※※ ぐ 0.001

^の結果，本発明化合物 10 〜 300 mgノ kgの範囲で効果が認められた。以下の表に 1 OOmg投与時の抑制率を示す。化合物抑制率

実施例 14の化合物 37 %

実施例 15の化合物 47 %

実施例 16の化合物 51 %

また，本発明化合物は毒性が低く，例えば実施例 15の化合物を F i s h e r ラット（雄雌各 2匹）に経口投与で 1, OOOmgZkg, 3日間連続投与したが異常は認められなかった。

一般式（I ) で示された化合物又はその塩の 1 種又は 2種^上を有効成分として含有する製剤は，通常製剤化に用いられる担体ゃ賦形剤，その他の添加剤を用いて調製される。

製剤用の担体ゃ賦形剤としては，固体又は液体状の非毒性医薬用物質が挙げられる。これらの例としては，たとえば乳糖，ステアリン酸マグネシゥ厶 , スターチ，タルク，ゼラチン，寒天，べクチン，アラビアゴム，ォリーブ油，ゴマ油，力力ォパター，エチレングリコール等やその他常用のものが例示される。

製剤は従来のスルホニルゥレア剤などの合成血糖低下剤と同様，インスリン注射などの煩雑さを避けるために，錠剤，カプセル剤，散剤，細粒剤穎粒剤，丸剤な.どの経口投与剤とするのが有利であるが，注射剤，坐剤，貼付剤（口腔内を含む）や経鼻剤などの非経口投与製剤とすることも可能であ。

本発明化合物の臨床的投与量は，適応される患者の症状，体重，年令や性別等を考慮して適宜設定されるが，通常成人 1 日当り経口投与で ₁₀ 〜 2,000 m であり，これを 1 回であるいは ₂ 〜数回に分けて投与する。

(実施例）

以下に実施例を掲記し本発明を更に詳細に説明する。

なお，本発明原料化合物中には新規な物質も含まれており，その製法を参考例に示す。

また，原料化合物の製法及び本発明化合物の製法を一連で処理したものについては実施例に合せて記載する。参考例 1

CH-. CH, C¾ Br

1, 5 — ジブロモベンタン 46 g ( 0.2 モノレ）， 4 一二トロフエノーノレ 55.6 g ( 0.4 モノレ）， K₂C〇₃ 60 g をジメチノレホノレムァミト' 500 [^中 60〜 70 °C にて 8 時間撹抨した。反応終了後，水 300 を加ぇ晶出した結晶を取，メタノ一ノレにて统 -滌して 1,5 — ビス一 P —二トロフエノキシ）ベンタン 70 g を得た。

実施例 1

1,5 一ビス ( p 一二トロフエノキシ）ベンタン 34.6 g ( 0.1 モル）を酸 1 I 中，ラネーニッケル 10 I ^を触媒として用いて接触水素化し，酢漦を留去した。残渣をメタノール 2 に溶解し，濃塩酸 200 を加えた後， 0 'C に冷却した。力きまぜながら，亜硝酸ナトリウム 13.8 g ( 0.2 モノレ）の飽和水溶液を 10 'c 以下で滴下した。反、了後，ァクリル ¾ メチノレ 300 g を加え，酸化銅（I) lO gを徐々に加え， 1 夜室温に放置した。窒素ガス発生の終了を確認した後，滅圧にて乾固した。残渣を水 1 エーテル 2 に溶力し，エーテル層を分取し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，ヱ一テルを留去した。残渣をエタノール 200 に溶力し，' チォ尿素 15.2 g ( 0.2 モル），酢酸ナトリウ厶 16.5 g ( 0.2 モル）を加えて， 140 'Cの油浴上 15 時間加熱撹拌した後， 4N—塩酸 ΐθθ ί ^を加えて，更に 140での油浴上 15 時間加熱撹拌した。滅圧下にエタノールを留去し，水 500 m ，酢酸ェチル 500 m を加えて齚酸ェチル層を分取し，無水硫酸マク' ネシゥ厶で乾燥後，醉酸ェチノレを留去した。残澄をシリカゲルカラムクロマトク' ラフィ一に付 1 ( 溶離液： 2 %のメタノーノレを含んだク □ _D ホノレム）， Ri = 0.11 の溶出分を集めて ₅一ビス [ p 一 [ ( 2,4 — ジォキソー 5 —チアゾリジニノレ）メチル ] フヱノキシ ] ペンタン 8 g を得た。

なお， R ί = 0.56 ' R ί = 0.43 に副生物力；認められた。

1,5 — ビス [ Ρ 一 [ ( 2,4 — ジォキソー 5 —チァゾリジ - ノレ ) メチノレ〕フヱノキシ〕ベンタン原料化合物： 1,5 — ビス '（ ρ—二トロフ - ノキシ）ペンタン

理化学的性状

Rf = 0.11

融 ^ 143〜 5 *C イソフ · 口パノ一ノレ

元素分析値（ C₂₅H_2eN₂O_eS₂として）

C ( ) H (%) N (%) S (%) 理論値 58.35 5.09 5.44 12.46 実験値 58.31 5.10 5.33 12.46 質量分析値（mZz ) 513 ( M- 1 )"

Fab (Neg.)

核磁気共鳴スべクトル（ d_e— DMSO, TMS内部標準） δ ： 1.4— 2.0 ( 6 Η, m, -CH₂- ( ΟΗ₂)₃ -CH₂- )

3.02 ( 2H, dd, 6)- C HH— )

3.30 ( 2H, dd, (S CHH- )

3.93 ( 4H, brt, — 0— CH₂— )

4.83 ( 2H, dd, — CH— )

6.75〜8.2 ( 8H, m, フエ二ノレ）

11.98 ( 2H, br, H ) 実施例 2 〜 5

実施例 1 と同様にして以下の化合物を得た。実施例 2

ビス「 P一「（ 2, 4—ジ才キソー ₅ —チアゾ " ジ - ル）メチノレ〕フヱ - ル ] スルフィド

理化学的性状

R f = 0.0 9

融点 188— 189。C エーアル

元素分析値 ( C2oH_ieN₂'0₄ S₃として）

C(%) H(%) N (%) S (%)

理論値 54.04 3.63 6.30 21.64

実験 m 54.98 3.84 5.79 19.79

質量分析値（m/z) ： 444 ( M⁺ )

核磁気共鳴スペクトル（_de一 _{DM S 0}, TMS内部標準）： 3.1 0 ( 2 H, d d， -C HH- )

4.8 9 ( 2 H, dd, -CH- )

7.2〜7.3 ( S H, s, フヱニル）実施例 3

ビス [ P 一 [ ( 2, 4 —ジ才キノー 5—チアゾリジ二ノレ）メチノレ ] フユ二ノレ ] スノレホン

環化学的性状

R f = 0.03

融点 224 ~ 231 C イソフ'ロパノール

元素分析値（ C₂₀H_ieN₂O₆S₃として）

C(%) H(%) N(%) S (%) 理論値 50.41 3.38 5.88 20.19 実験値 50.29 3.37 5.79 19.86 質量分析値（ mZz) ： 4 76 ( Μ⁺) , 3 60, 254 核磁気共鳴スべクトル（ d_e— DMSO, TMS内部標準） δ^: 3·1〜3.7 ( Η, m, - C H₂ -）

4.8〜5·1 ( 2 H, m, -C H- )

7.4〜 8.1 ( 8H, _m, フエ二ノレ）

12.1 ( 2 H, b r , NH ) 実施例 4

1,ュ 0一ビス Γ Ρ - Γ (,.2, ージキン一 5 —チァゾリジ -ル）メチル〕ヱノキシ〕デカン原料化合物： 10—ビス（ρ—二トロフエノキシ）デカン埕化学的性状

R f = 0.1 8 融点 139 ~ 142。C インズロパノーノレ元素分析値（C₃₀H3eN₂O_e S₂として） C (%) H (%) N (%) S ( ) 理論値 61.61 6.21 .79 10.97 実験値 61.65 6.28 4.63 10.72 貧量分析値（mZ_Z ) 5 8 3 ( M - 1 )"

Fab (Neg.) 核磁気共鳴スべク h （ d₀—DMSO, TMS内部標準:） δ ： 1.0〜： 1.9 ( 1 6H, m, 0— CH₂ -（ CH₂)₈ -

C H₂-0 )

3.02 C 1 H, d d, <o)-C HH - ) 3.9 2 ( 4 H, t , - 0 - C H₂- )

4.86 ( 2 H, d d , - C H - ) 6.8〜 7.3 ( 8 H, m, フエ二ノレ） 1 1-8 4 ( 2 H, b r , ΝΗ ) 実施例 5

, 3 — ビス [ ρ — Γ( 2, 4 — ジ才キン一 5 — チアゾリジ - ノレ）メチル〕フエノキシ〕プロノくン原料化合物： 1 , 3 —ビス（ ρ—二トロフヱノキシ）ブ口パン埕科学的性状

R f = 0.1 3

融点 1 4 7〜 8。C メクノーノレ

元素分析値（ C₂₃ H₂₂N₂0。 S₂として）

C ( ) H (%) N ( ) S (%) 理論値 56.78 4.56 5.76 13.18 ¾値 56.8 1 4.68 5.55 12.9 1 質量分析値（ m,_z ) ： 4 8 5 ( M- 1 )~

FabCNeg.) 核磁気共鳴スべクトル（ d₀— DMS O' TM S内部標淮） δ ： 1.96〜2.30 ( 2 H' m, - C H₂-(C H,^ C H₂- ) 3.0 2 ( 2 H, d d , (oY-C H H - ) 4.07 ( 4 H, br t，一 0 C H₂—）

4.83 ( 2H, dd, -CH- )

6.7 ~ 8.2 ( 8 H， m，フヱニノレ）

12.0 ( 1 H X 2, br, NH ) 実施例 6

H₂N 0)~N¾

P 一フェ二レンジァミン 21.6 g ( 0.2モル）をメタノ一ノレ 200 に溶かし，漫塩酸 1 00 を加えた後， 0 °Cに冷却した。かきまぜながら，亜硝酸ナトリゥム 27.6 g ( 0.04 モル）の飽和水溶液を 10。C 下で滴下した。反応終了後，アクリル酸メチル 103g を加え，酸銅（I) 10g を徐々に加て， 1 夜室温に放置した。窒素力'ス発生の終了を確認した後，滅圧にて乾固した。残渣を水 500 エーテル層を分取し， ^水硫酸マグネシウム燥後，エーテルを留去した。残渣をヱタノ — ル 100 [^に溶力し，テオ尿素 30.4 g ( 0.4モル）酸ナトリウム 33 _g ( 0.4モル）を加えて， 140。Cの油浴上で 15時間加熱攪拌した。析出した沈餒を沪取し，メタノーノレ及び水で充分に洗滌した後乾燥して粗製の 1,4 一ビス [ ( 2 —イミノー 4 一才キソ一 5—.チアゾリジ -ル）メチル〕ベンゼン 40 gを得た。理化学的性状

核磁気共鳴スべクトノレ（ d_e— DMSO, TMS内部標準） ^ ： 2.85 ( 2 H, dd, -C HH - )

4.5 5 ( 2 H, dd, — C H— )

7.1 6 ( 4H， s，フエ -ノレ）

9.0 1 ( 4H， br， NH ) 莠施例 7

1, 5 一ビス [ ( ρ 一二ト口フヱニノレ）チ〕ぺンタン 7.5 6 g ( 0.0 2モノレ）を酸 100 m 中，ラネ一ニッケル 2 を触媒に用いて接触水素ィヒし，酢漦を留去した。残渣をメクノ一ノレ 50 に溶力し，滠塩酸 10 を加えた後， 0 °C に冷却した。力き ^ ぜなカら亜硝酸ナトリゥム 2.7 6 g ( 0.0 4 モル）飽和水溶液を 10て以下で滴下した。反応終了後，アクリル酸メチノレ i 0.3 β を加え，酸化銅（ I ) ] _g を徐々に加えて，〖夜室温に放置した。窒素ガス発生の終了を確認した後，滅圧にて乾固した。残渣を水 100 , エーテル 100 に溶力しエーテル層を分取し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留去した。残渣をヱタノ一ノレ 50 ^ に溶力 >し，チォ尿素 3.04 g ( 0.04 モル），酸ナトリゥム 3.3 g ( 0.04 モル）を加えて， 140。C の油浴上で

15 時間加熱攪拌した。析出した沈殺を ^取し，メタノ一ノレ及び水で充分に洗滌した後乾燥して，粗製の 1,5 — ビス [ [ p— [ ( 2— ィミノ一 4 一ォキソ — 5 — チアゾリジニル）メチノレ ] フヱニノレ ] チ才〕ベンタン 4.2 g を得た。

理化学的性状

核磁気共鳴スべクトル（ d_e— DMSO， TMS内部標準） δ ： 1.4〜： 1.7 ( 6Η, m，一 CH₂ -（CH₂)₃ - CH₂— )

2.6〜3.1 ( 6H， m，一 C H—，一 S— CH₂— ）

3.34 ( 2H, dd, -CHH- )

4.5 5 ( 2 H, dd， -C H - )

7.2 ( 8 H， s，フエ二ノレ）

9.0 ( 2 H, b r , N H ) 莠施例 8

実例 6 で得た粗製の 1,4 一ビス！：（ 2 — ィミノー 4 一才キノー 5 — チアゾ.リジニル）メチノレ〕ベンゼン 40 g をエタノール 50 m ， 4 N—塩酸 100 m を加えて， 140での油浴上 15時間加熱授拌した _c 室温に冷却後，析出した結晶を iP取し，メタノ — ルで洗滌して 1 , 4 一ビス [ ( 2 , 4 — ジ才キソー 5 一チアゾリジニル）メチノレ〕ベンゼン 25 gを得た。理化学的性状

融点 257~9 C エタノール一水

元素分析値（C₁₄H,₂N₂0₄ S₂として）

C (%) H (%) N ( ) S ( ) 理論値 49.99 3.60" 8.33 19.06 実験 ίϋ 50.04 3.58 8.22 19.02 質量分析値（mZz ) ： 336 (M+)， 275， 220 核磁気共鳴スぺクトノレ（ d_e-DMSO, TMS内部標準） δ ： 3.12 ( 2 Η, dd, -CHH- )

• 3.42 ·( 2H， dd, — CHH—）

4.94 ( 2H, dd, — CH -）

7.28 ( 4 H, s，フヱニル）

12.0 ( 2H, · br , NH ) 実施例 9

実施例 8 と同様にして以 '下の化合物を得た。

1, 5 — ビス「「 p — 「（ 2, 4 — ジ才キン一 5 — チアゾリジニノレ）メチノレ〕フヱニノレ〕チ才 ] ベンタン

原料化合物：実施例 7 の化合物

理化学的性状 ¾ 120— 123 °C メタノール

元素分析値（ C₂₅H_2eN₂04 として）

C( ) H(%) NC ) S(%) 理論値 54.92 4.79 5.12 23.46 実験値 54.82 4.81 5.02 23.23 質量分析値（_m//_z) ： 545 (Μ-ΐΓ

Fab(Neg.) 核気共スぺクトル（d。一 DMSO, TMS内部標準）： 1.5〜1.8 ( 6H， m, S CH₂— ( CH₂ ) ₃ - CH₂ - S -） 2.8〜3·2 ( 4H, m, — S— CH₂— )

3〜3.6 ( 4 H, m, o -CH₂-)

1

4.89 ( 2H, dd, - CH—）

7.1 ~ 7.4 ( 8 H, br s，フエ -ノレ）

12.05 ( 2 H, br , NH )

実施例 10

ビス [ 4 一（ 2 — クロロー 2 — メトキシカノレオ：ニノレエチル）フヱニノレ〕ジスルフィド 8.7 g ( 0.019 モノレ）とチォゥレア 3.46 g ( 0.046 モノレ）と酸ナトリゥム 3.73 g ( 0.046 モノレ）のエタノーノレ（ 20 0 r_a ）溶液を 63 時間加熱還流した。反応終了後，生成した沈餒物を ^取し，エタノール，水，ェノ - ル，酸ェテルで順次洗滌した'。 .滅圧乾燥して, 8.75 g ( 9 7 % ) のビス [ 4 一 Γ ( 2 —ィミノー 4 一才キソー 5 — チア'ゾリジニノレ）メチノレ 'つフェニル〕ジスルフィドを得た。

理化学的性状

-融点 235 - 237 °C 質量分析値（mZz) ： 475 ( M ■ + 1 )⁺

Fab (pos.) 核磁気共嗚スべクトル（ d_e— DMSO, TMS内部標準）

5 ： 2.8 9 ( 1 H, dd, -CHH- )

3.3 4 ( 1 H， dd, -CHH- ) 4.5 5 ( 1 H, dd, - CH -） 7.2 0 ( 2H， d, フエ -ル）

7.4 0 ( 2 H, d, フエエル） 8.6 6 ( 1 H， b r , N H ) 8.8 8 ( 1 H, b r , NH ) 実施例 ¹¹

ビス [ 4 — [ ( 2 — ィミノ一 4 ーォキン一 5 — チアゾリジニノレ ) メチノレ ] フユ二ノレ ] ジスルフィド 8.65 g ( 0.018 モル）に，ェタノ — ノレ 100 π ^ と純水 100 m と镊塩 ¾ 100 I ^を加えて， 16時間加熱還流した。反応液を冷却し，炭黢水素ナトリゥムで中和後，齚酸ェチノレで抽出し， ^和塩化ナトリゥム水溶液で洗滌後，無水硫酸マグネシウムで乾燥した。.溶媒を留去して得た残留物を力ラムク ^σ マトク' ラフィー ( クロロホノレム：メタノーノレ = 100 ： 1 ) で精製して， 5.96 g ( 69 % ) のビス〔 4 — [ ( 2 , 4 — ジォキソー 5 — チアゾリジ - ル）メテル〕フェ -ル ] ジスフィドを得た。

理化学的性状

融点 7 3〜 74°C

元素分析値（ C₂₀H₁₆N₂O₄ として）

C (%) H (%) N (%) S (%) 理論値 50.40 3.38 5.88 26.91 実験値 50.49 3.48 5.65 26.80 質量分析値（mZz ) ： 4 7 5 ( M - 1 厂

FabCNeg.)

核磁気共鳴スべクトノレ（ d。一 DM SO, TMS内部標準） δ ： 3.0 3 ( 2 Η, dd, CHH )

3.5 2 ( 2 H, d d, CHH )

4.8 4 ( 2 H, d d, — C H -）

7.1 8 ( 4 H, d , フヱニル）

7.4 0 ( 4 H, d，フエ二ノレ）

12.0 ( 2 H, br s, N H ) 実施例 12

1, 5 — ビス（ 4 ーシ了ノメチノレフエノキシ）ベンタン 3.34 g ( 0.0 1 モル），アジィ匕ナトリゥム 1.30 g ( 0.02 モル），塩ィ匕ヶンモニゥム 1.0 7 g ( 0.02モル）をジメチノレホルム了ミド 50 m に溶解し， 130 の油浴上一夜加熱授拌した。反応終了後，溶媒を減圧下に留去し'，. 残渣に水を加えた。析出する結晶を沪取し，ヱタノールより再結晶して，】， 5 — ビス [ [ 4 — ( 5 — テトラゾリノレ）メチノレ〕フヱノキシ〕ペンタン 1.8 5 g を得た。

理化学的性状

融点 206— 7。C (dec.) エタノール

元素分析値（C₂₁H₂₄ N₈0₂ · 0.8 H₂〇^として）

C (%) H (%) N ( )

理論 id 58.00 5.93 25.77

実験直 57.83 5.65 25.55 質量分析値（mZz ) ： 4 19 (M— 1 )一

Fab(Neg.) 核磁気共鳴スべクトノレ（ d_e— DMSO, TMS内部標準）る： 1.30-1.90 ( 6H, m, -CH₂- ( CH₂ ) ₃~C H₂；

3.80〜4.10 ( 4H, m, — OCH₂—）

4.16 (4H， s，一 CH₂— Ph)

3.70〜7.30 ( 8H, m, フヱ - ノレ）

実施例 13

ビス [ 4 一 [ ( 2, 4 — ジ才キン一 5 —チアゾリジニノレ）メチンレ ] フ - ニノレ ] ジスルフィド 2.5 g

( 0.005モル）に 1, 4 一ジ才キサン 21 m と純水 5.2 m とトリフェニノレホスフィン 1, 3 g ( 0.005モノレ）と饞塩酸 1 滴を加え，アルゴン中， 40。C で 20分間授捽した。反応終了後，溶媒を減圧留去し，ベンゼンを加えて，無水硫酸マグネシゥ厶で乾燥した溶媒を留去して得た残留物をジメチルホルムァミド 4 0 π ^に溶解し， 1 , 4 — ジブ口モブクン 0.91 g ( 0.004モル）と炭酸力リゥム 0.73 g ( 0.005モル）を加えて，室温で 1 時間挽拌した。不溶物をろ去後溶媒を浚圧留去して得た残留物を酢酸ェチルに溶解し，水洗後，無水硫酸マグネシウムで乾燥した, 溶媒留ま後の残留物をカラムク ¹³ マトク' ラフィー ( クロロホノレム：メタノール = 50 ： 1 ) で精製して得た黄色油状物をク口口ホルムで結晶化し，熱メタノールとク口口ホルムで洗淨して 0.51 g ( 22.7 % ) の 1, 4 一ビス [ [ 4 一 [ ( 2， 4 一ジ才キソー 5 —チアゾリジニノレ）メチル ] フ X 二ノレ〕チ ^ 〕ブタンを得た。

理化学的性状

融点 174 - 176 °C

元素分析値（C₂₄H₂₄N₂0₄S₄ として）

c H(¾ Ν ） S ）理 It値 54.1 1 4.54 5.2 6 24.0 8 実験値 5 4.2 5 4.54 5.1 7 24.1 3 質量分析値 FAB (P。s.) ( m/z ) ： 533 (M +1 )' 核磁気共鳴スペクトル（ d_e — DMSO, TMS内部標準） δ ： 1.6 6 ( 4Η, brs, -QK₂-iCK₂-^- CH₂- )

2.9 6 ( 4 H, brs, 一 S - CH₂ )

3.0 9 ( 2H, dd, 一 C H - CHく）

4.9 1 ( 2H, dd, —CHく）

7.2 0 ( 4 H, d., フヱニル）

7.2 6 ( 4H, d , フュニノレ ) 実施伊 I

1 , 7—ビス（ρ—二トロフエノキシ）へブタン 3 7.4 g (0.1 モル）を齚酸 1 中，ラネーニッケル 1 Om を触媒として用いて接触水素化し、齚酸を留去した。残渣をメタノール 2 £ に溶薛し、濃塩酸 2 0 O m を加えた後、 0でに冷却した。かきまぜながら、亜硝酸ナトリウム 1.3 8 g (0.2モル）の飽和水溶液を 1 0で以下で滴下した。反応終了後、ァクリル酸メチル 3 0 0 gを加え、酸化銅（ I ) l O gを徐々に加え、 1夜室温に放置した。窒素ガス発生の終了を確認した後、減圧にて乾固した。残渣を水 1 ίエーテル 2 ^に溶かし、エーテル層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを留去した。残渣をエタノール 2 0 0 m ίに溶かし、チォ尿素 1 5.2 g (0.2モノレ）、 ¾酸ナトリムゥ 1 6.5 g (0.2モル）を加えて、 1 4 0 Cの油浴上に 15時間加熱攪拌した後、 4 N-塩酸 1 0 O m^を加えて、更に 1 4 0での油浴上 1 5時間加熱攪拌した。減圧下にエタノールを留去し、水 5 0 O mjg、酢酸ェチル 5 0 0 mi を加えて齚酸ェチル層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸ェチルを留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマ卜グラフィ一に付し（溶離液： 2 %のメタノールを含んだクロ口ホルム）、 R 5 = 0. 1 4の溶出分を集めて、 1 , 7—ビス〔 4 — 〔（ 2 , - ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ヘプタン 11 gを得た。融点 1 4 7 °C。なお R S = 0.6 1. R S = 0.4 4 に副生物が認められた。

4 , 4ージァミノジフエニルメタン 9 9 g (0.5 モル）を瀵塩酸 3 0 0 mjgとメタノール 5 0 0 m 中に加えて塩酸塩とした後、水冷却撹拌下亜硝酸ナトリゥム水溶液（亜硝酸ナトリウム 6 9 g ( 1 モル）、水 2 0 0 mi ) を 0〜1 0でで滴下した。ァクリル酸メチルエステル 5 1 6 g ( 6モル）を加えて攪拌下に酸化銅（ 1 ) 1 0 gを徐々に添加し発泡が治まった後室温一夜放置した。减圧下にメタノ一ルと余剰のアクリル酸メチルエステルを留去した後、エーテル 7 0 0 m ίで抽出した。エーテルを留去して残渣をエタノール 5 0 0 m に溶かし、チォ尿素 8 3.6 g ( 1. 1モル）酢酸ナトリゥム 9 0.2 g ( 1. 1モル）を加えて 3日間攒拌下に遝流した。

晶出した沈澱を取しエタノ一ル洗條して得られた沈澱を 4 一塩酸 5 0 0 m £と E t O H 3 0 0 m £と共に 3日問 }¾拌下に還流した。ェ夕ノ一ルを留去後残渣をエーテル 5 0 0 m ίに溶かし、水洗後ェ一テルを留去した。残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一に付し目的の溶出分を粱め、酢酸ェチルエステルより ΡΪ結して、 4 一 4 '一ビス〔（ 2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕ジフエニルメタン 3 5 gを得た。

上記と同様にして以下の化合物を得た,

4 , 4 '一ビス〔（2, 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチルー 2, 2 - —ジメチル〕ビベンジル

原料化合物： 4, 4 ージアミノー 2. 2 ' —ジメチルビべンジル

4 , 4一ビス〔（2, 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕ビベンジル

原料化合物： 4 , 4 ' ージアミノビべンジル

4 , 4一ビス〔（ 2. 4—ジォキソ一 5—チアゾリジニル）メチル〕ジフエニルエーテル

原料化合物： 4 , 4 ' ージアミノジフヱニルエーテル

荬施例 16

トランス一 1 , 4一ビス〔（ p—ァセチルァミノ）フエ二ルォキシ〕一 2 —ブテン 3 1 g ( 0. 0 8 7モル）を塩酸 4 ◦ m £ と共に 12 時間加熱還流した。放冷却後更に氷水冷却 w下に亚 ίϋ'ί ナトリウム 1 2 g ( 0. 1 7 4モル）の飽和水溶液を滴下してジァゾ化した。更にァクリル酸メチル 1 0 0 m を加え搜拌下に酸化銅（ I ) 5 g を添加して窒素ガス発生が止む迄放置した。余剰のァクリル酸メチルを N.留去した後エーテル 2 0 0 m を加えエーテル層を分取し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテルを留去して得られた油状物にチォ尿素 1 3. 1 g、酢酸ナトリウム 1 4. l g、ェタノール 1 0 O m を加えて 2 4時間加熱攪拌還流した。更に 4 N—塩酸 1 5 Omlを加えて 1 2時間 ¾ 熱携拌還流した後エタノールを留去し、酢酸ェチル 2 0 O m^を加え、有機雇を分取し、水洗後弒圧乾固した。残渣をシリ力ゲルカラムク口マトグラフィ一に付し（溶離液-クロ口ホルム：メタノール 5 0 ： 1 ) の目的の溶出液を集めた後乾固して、メタノールより再結晶してトランス一 1. 4一ビス〔 p— C (2, 4ージォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 2—ブテンを得た。融点 2 2 3— 5 ^eC

同様にして以下の化合物を得た。

■ シス一 1， 4一ビス！: p— 〔（ 2 , 4—ジォキソ一 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 2—ブテン

原料化合物：シス一 1. 4一ビス〔（p—ァセチルァミノ）フヱノキシ〕一 2—ブテン

以下の化合物も同様にして得た。

0 H H 0

-CII: 〇 0— (Cll₂) 0 〇 -CII:

s

0 0

1 . 9 一ビス〔 p — 〔（ 2 4 ージォキソー 5 —チ Ύゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ノナン原料化合物： 1 , 9—ビス〔p—ァセチルァミノ）フヱノキシ〕ノナン

）メチル〕フヱノキシ〕オクタン

原料化合物： 1 , 8—ビス〔p—ァセチルァミノ）フヱノキシ〕ォクタン

1 , 1 2—ビス！: p— 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ドデカン

原料化合物： 1 , 1 2—ビス〔（p—ァセチルァミノ）フヱノキシ〕ドデカン

1 , 1 1—ビス〔 p— 〔（ 2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱノキシ〕ゥンデカン

原料化合物： 1 , 1 1一ビス（：（ p—ァセチルァミノ）フヱノキシ〕ゥンデカン

荬施例 Π

ビス〔 P— 〔（ 2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕ジスルフイド 4. 0 g ( 0. 0 0 8 4 モル）のジォキサン ( 3 4 m £ ) と純水（ 8. 5 m ί ) の溶液に卜リフヱニルホスフィン 2. 2 g ( 0. 0 0 8 4 モル）を加えた後、濃塩鼓を 1 滴滴下し、 '1 0 'Cで 1 5分間携拌した。反応終了後、溶媒を弒圧留去し、残留物をベンゼンに溶解して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物をジメチルホルムアミド（6 8 πΐ·β ) に溶解し、 ρ - ( 4一プロモブチルォキシ）ベンズアルデヒド 4.3 g (0.0168 モル）と炭酸力リウム 1. 1 6 g ( 0.0 0 8 4モル）を加えて、室温で 1 5時間攪拌した。反応終了後、 1 N塩酸を加え、酢酸ェチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物を齚酸（ 1 O mi ) に溶解し、酢酸アンモニゥム 0.8 2 g (0.0 1 0 6モル）と 2 , 4 - チアゾリジンジオン 2.0 g ( 0.0 1 6 8モル）を加え、 1 4時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した結晶をろ取し、クロ口ホルムで洗浄して、 5.4 g ( 6 3 %) の粗結晶を得た。この 2. 0 gを酢酸ェチルから再結晶して、 L 6 2 gの 5— 〔〔p— 〔〔4一〔〔p 一 C ( 2 , 4ージォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕チォ〕プチル〕ォキシ〕フエニル〕メチレン〕チアゾリジン一 2 , 4一ジォンを得得た。融点 1 8 0— 1 8 2で（酢ェチ）。

上記と同様にして以下の化合物を得た。

5 - 〔 C P - 〔〔 5— 〔 C P - 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱニル〕チォコペンチル〕ォキシ〕フエ二ル〕メチレン〕チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン

原料化合物： p — （ 5—ブロモベンチルォキシ）ベンス · アルデヒド'

荬施例 18

5 — 〔 C p - C 〔 4 一〔（ 2 , 4 —ジォキソ一 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕チォ〕プチル〕ォキシ〕フヱニル〕メチレン〕チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン 4. 0 g ( 0. 0 0 7 8モル）のジメチルイミダゾリジノン（ 2 0 m ）溶液に、水冷下、水素化ホゥ素ナトリウム 0 6 g (0. 0 5 4 5モル）を加え、室温で 1時間攪拌した後、 8 0でで 1 3時間撗拌した。反応液を冷却後、氷水約 2 0 0 m jg中へ注ぎ、漢塩酸を加えて酸性とした。クロロホルムで抽出後、水および飽和塩化ナ卜リゥム水溶液で洗浄して、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（r一へキサン：詐酸ェチル - 2 : 1 ) で精製後、メタノールから再結晶して、 0.7 3 g ( 1 9 の 5 — 〔〔 p— 〔〔 4 一〔〔 p— 〔 ( 2 , 4-ジォキソー 5—チアゾリジニル〉メチル〕フヱニル〕チォ〕ブチル〕ォキシ〕フヱニル〕メチル〕チアゾリジン一 2 , 4—ジオンを得た。融点 2 2 1一 3。C (メタノール）。

上記と同様にして以下の化合物を得た。

5 - C C P - 〔〔 5 — C CP - 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕チォ〕ペンチル〕ォキシ〕フエ二ル〕メチル〕チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン

原料化合物： 5— 〔〔 p— 〔〔 5— C 〔 P— 〔（ 2 , 4—ジォキソ一 5 —チアゾリジニル）メチル〕フヱニル〕チォ〕ぺンチル〕ォキシ〕フエニル〕メチレン〕チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン

融点 7 3 — 7 5 ^eC

寞施例 19

1 , 4一ビス〔〔 P — 〔（ 2. 4 ジォキソ一 5—ヂァゾリジニル）メチル〕フエニル〕チォ〕ブタン 0. 6 2 g ( 0. 0 0 1 2モル）の塩化メチレン（ 1 5 m £ ) 懸溺液に、氷冷下、 m—クロ口過安息番酸 1. 1 g ( 8 0 % ； 0. 0 0 5 1 モル）を加え、 3 0分問傥抨後、さらに m—クロ口過安息香酸 0. 1 g ( 8 0 % ； 0. 0 0 0 5モル）を加えて、 3 0分間搅した。反応終了後、 1 0 %チォ硫酸ナ卜リゥム水溶液（ 1 5 m^ ) を加え、不溶物をろ取し、メタノールで洗浄した。得られた粗結晶を熱メタノールで洗浄して、 0. 5 7 g ( 8 2 %) (D l . 4一ビス〔（： p— 〔（ 2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕スルホニル〕ブタンを得た。

融点 2 3 5 — 2 4 0 'C

上記と同様にして以下の化合物を得た。

5— 〔〔p— C 〔 4一 C 〔P— 〔〔 2. 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱニル〕スルホニル〕プチル〕ォキシ〕フェニル〕メチル〕チアゾリジン一 2 , 4 —ジオン

原料化合物： 5 — 〔〔p— 〔〔 4 一〔〔p— 〔（ 2. 4 —ジォキソ

一 5 —チアゾリジニル）メチル〕フヱニル〕チォ〕ブチル〕ォキシ〕フヱニル〕メチル〕チアゾリジン一 2， 4 ージオン

融点 1 4 3 — 5で

荬施例 20

1 , 5—ビス〔（ 4 ーシァノメチル）フエニルォキシ〕ペンタン 3. 3 4 g、ヒドロキシルアミン塩酸塩 2. 7 8 g、ナトリウムメチラ — ト（ 2 8 %メタノール溶液） 7. 7 1 g、メタノール l O O m iの混合物を室温で 3時間攪拌し、さらに 2 4時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に酢酸ェチル、水を加え析出する結晶をろ取した。得られた結晶とジクロロメタン 1 5 0 m £、ビリジン 7. 3 m £ に溶解し、塩化チォニル 1. 5 8 m £、ジクロロメタン 2 m i の溶液を氷冷下に滴下した。さらに 1 時間傥拌した後、水を加え、有機/!を分取、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 1 0 %メタノールクロロホルム）に付し、 1 , 5—ビス〔〔 p — （ 2—ォキソ一 3 H - 1 . 2 , 3 , 5—才キサチアジアゾールー 4一ィル）メチル〕フエニルォキシ〕プロパン、 0. 9 8 gを得た。融点 1 3 '1 — 5 °C。実施例 21

1 , 5 —ビス〔p— 〔（2 , 4—ジ.ォキソ一 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ブロノくン 5. 1 4 g、炭酸力リウム、 2. 8 0 g、ョゥ化メチル 3. 7 m £、ジメチルホルムァミド 5 0 m £の混合物を、 6 0でで 2時間攪拌した。反応液に水、醉酸ェチルを加^有機層を分取、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムにより、乾燥した。溶媒を弒圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：群酸ェチル（2 : 1 5 ) により精製、 1. 5 —ビス〔p— 〔（2 , 4—ジォキソー 3—メチルー 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕プロパン 3. 0 gを得た。

融点 1 0 1 — 2。C (エーテル）。

参考例 2

5 — ( p—ヒドロキシベンジル）チアゾリジン一 2. 4—ジオン

1 1. 2 g ( 0. 0 5 0モル）のジメチルホルムアミド（ 1 2 5 m ) 溶液に氷冷下、水素化ナトリウム 4. 0 g ( 6 0 % ： 0. 1 0 0モル）を添加し、室温で 3 0分間攪拌した。さらに、 p— （ 5 —プロモぺンチルォキシ）ベンズアルデヒド 1 3. 6 g ( 0. 0 5 0モル）のジメチルホルムァミド（ 5 0 m ) 溶液を滴下し、室温で 1. 5時間、 75 で 3時間攪拌した。氷冷した 4 N—塩酸に反応益を注ぎ、酸ェチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム）で精製し、 6. 2 g ( 3 0 % の p— 〔〔 5 — C C P - 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕ォキシ〕ペンチル〕ォキシ〕ベンズアルデヒドを粗結晶として得た。

一部をメタノ一ルから再結晶した。融点 1 0 3 — 6 °C (メタノール）。参考^ 3

1 , 5 , 一ビス（ 4一ホルミルフエノキシ）ペンタン 3 1. 2 g ( 0. 1 モル）チアゾリンー 2. 4 — ジオン 1 1. 7 g ( 0. i モル）、酢酸ァンモン 3 gを！^酸 2 0 0 m ^を共に 7 0〜 1 0 0でに 1 2時間加熱携拌した。晶出した結晶を濾取し、酢酸次いでメタノールで洗條し敲点 2 3 0〜4 0での 5— （4一ホルミルフエノキシ）一 1 一〔4一〔（2, ージォキソー 5—チアゾリジニリデン）メチル〕フヱノキシ〕ペンタン 2 3 gを得た。

実施例 22

1 , 4一ビス（p—ホルミルフエノキシ）一トランス- 2—ブテン 1 7.7 6 g 2 , 4一チアゾリジンジオン 1 5.4 4 g、酢酸アンモニゥム 2.3 1 g及び群酸 2 0 O m の混合物を 3日間加熱還流し、生成する结晶をろ取した。得られた結晶 7.7 gをジメチルイミダゾリジノン 4 0 m に懸濁させ、水素化ホウ素ナトリウム 2.7 gを添加、 8 0でで 2時間搜拌した。反応液を、漢塩酸 2 3 m ^、氷水 2 0 0 酸ェチル 2 0 O m の混合物に加え、有機層を分取した。水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（トルェン酸ェチル（ 3 : 1 ) にて精製し、 1. 4一ビス〔p— 〔（ 2 , 4—ジォキソチアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一トランス- 2—ブテン 1.5 3 gを得た。この物の物理化学的性質は、実施例 1 6に於ける生成物のそれに —致した。

同様にして以下の化合物も得られた。

3 , 3—ジメチル一 i . 5—ビス〔 p — 〔（ 2 , 4 —ジォキソ一 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ペンタン

(融点 1 1 - 2 °C )

原料化合物： 3. 3 —ジメチルーし 5 — ビス（ 1)一ホルミルフェノキシ）ペンタン

1 , 3—ビス一〔p— 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリニジル）メチル〕フエノキー 2 , 2 —ジメチルプロパン

原料化合物： 1 , 3—ビス！: p—ホルミルフエノキシ〕一 2， 2 —

ジメチルプロパン

1 , 5—ビス〔 4 一〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕ナフトキシ〕ペンタン

原料化合物： 1 , 5—ビス（ρ—ホルミルナフ卜キン〕ペンタン

1 一〔 4 一〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕ナフトキシ〕一 5 — 〔4 — 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ベンタン（樹脂状）

原料化合物： 1 一（ 4一ホルミルナフトキシ） — 5 — （ 4 ーホルミルフエノキシ）ペンタン

1 , 5—ビス（ 4一ホルミルフエノキシ）ペンタン 9. 3 6 g (0. 0 3モル）、ロダニン 9. 3 6 g (0. 0 7モル）、醉酸ァンモン 3 gを酢酸 2 0 O m ji と共に 7 2時間携拌下に還流した。晶出した沈激を熱時铉取し、 ¾酸、次いでメタノールで洗條して、融点 285 〜9 0での 1 , 5—ビス〔 4 一〔（ 5—口ダニリデン）メチル〕フエノキシ〕ペン夕ンを得た。この黄色沈殺 5. 4 2 gをジメチルイミダゾリジノンに懸濁し水素化ホウ素ナトリウム 6 gを加えて 7 0〜 8 0でに 2 0'時間加熱した後、水 3 0 0 m £に分散して酢酸ェチル 5 0 0 m で抽出した。酢酸ェチルを留去後、残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィーに付し、 R S = 0. 9 と R 5 = 0. 4 (展開溶媒クロ口：酢酸ェチル 3 ： 1 ) の溶出分を各々集めて、 R 5 = 0. 9の溶出分を処理して、 1 , 5 —ビス〔 4 一〔（ 5—口ダニル）メチルフヱノキシ〕ベンタン 1. 5 gを得た。又 R S - 0. 4の溶出分を処理して 1 - 〔 4 — 〔（ 5—口ダニル）メチル〕フヱノキシ〕一 5 — ( 4 - ( 2—チォキソ一 4 一チアゾリンー 5—ィル）メチル〕フエノキシ〕ベンクン 0. 3 gを得た。参考 3で得た 1 一〔 4 一〔（ 2. 4 —ジォキソ一 5 —チアゾリジデン）メチル〕フエノキシ〕 5 — （ 4 一ホルミルフエノキシ）ぺンタン 4. 1 1 g ( 0. 0 1モル）、酢酸アンモン 1 g、ロダニン 1. 37 g ( 0. 0 1モル）を醉酸 3 0 O m 中 7 2時間携拌還流した。不溶の沈澱を ¾取しジメチルホルムアミドより再结晶して融点 3 1 0 "C 以上の 1一〔4一〔（2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジデン）メチル〕フヱノキシ〕一 5— 〔4一（5—口ダニリデン）メチル〕フェソキシ〕ペンタン 2. 6 gを得た。この沈澱をジメチルイミダゾリジソン 1 0 m に懸濁し水素化ホウ素ナトリウム 2. 5 gを加え、 60 〜7 CTCに 1 2時間加熱した。反応溶液を水 1 0 O m ^に分散し酢酸ェチル 2 0 0 m iにて抽出した後、酢酸ェチルを留去して得られた残渣をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィ一に付し（溶出液：クロロホルム： ¾酸ェチル = 2 ： 1 ) 目的の溶出分を集め 1 一〔4 一〔（ 2 , 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱノキシ〕 - 5 - 〔4一（5—口ダニル）メチル〕フエノキシ〕ベンタン 0. 7 gを得た。

荬施例 25

参考例 3で得られた 5— （ 4一ホルミルフヱノキシ）一 1一〔4 一〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕ペンタン 4 1 3 m g ( 0. 0 0 1 モル）をロダニン 1 3 7 m g ( 0. 0 0 1 モル）、 ¾酸ァンモ'ン 0. 1 と共に酢酸 5 m £中 2 4時間還流した冷却後晶出した結晶を據取し、酢酸より再結して 1 一〔 4 - 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕 -5— C 4 - 〔（ 5 —口ダニリデン）メチル〕フヱノキシ〕ペンタン 2 5 0 m gを得た。

同様にして以下の化合物を得た。

1 一〔 4 〔（2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱノキシ〕一 5 — 〔4 一〔 CN- (ヒドロキシカルボニルメチル）一 5—口ダニリデン〕メチル〕フエノキシ〕ペンタン

原料化合物：ロダニン一 3—酢酸 f参考例 2の生成物）

1 一〔 4 一〔（ 2 , 4—ジォキソ一 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 5 — 〔4一 N— 〔 2— （ヒドロキシカルボニル）ェチル〕一 5 —口ダニリデン〕メチル〕フエノキシ〕ペンタン

原料化合物：ロダニン一 3—ブロビオン酸

1 一 4 一〔（ 2 , 4—ジォキソ一 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 5 — 〔 4一 CN - 〔 2— （ヒドロキシスルホニル）ェチルー 5 —口ダニリデン〕メチル〕フエノキシ〕ペンタンカリゥ厶塩

ト〔4一〔（2 , 4 ジォキソー 5 —チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 5— 〔 4 〔N—メチルー 5—口ダニリデン）メチル〕フヱノキシ〕ペンタン

原料化合物： N—メチルロダニン

1 一〔 4一 C ( 2 , 4 ージォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 5 — CN- (ァセチルァミノ）一 5 —口ダニリデン〕メチル〕フエノキシ〕ペンタン

原料化合物： N—アミノロダニン

1 一〔 4 — 〔（ 2 , 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 5 — 〔4 一〔 2 , 4 —ジォキソ一 5—イミダゾリニリデン〕メチル〕フエノキシ〕ベンタン

ル〕

ォキ. サゾリジニリデン）メチル〕フエノキシ〕ペンタン

原料化合物： 4 —ォキソ— 2 ―チォキソォキサゾリジン実施例 26

ビス（4一（2, 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエニル〕ジスルフィド 1 8.3 7 g ( 0.0 3 9モル）のエタノール ( 1 8 0 mi) 溶液に水素化ホウ素ナトリウム 2« 9 2 g (0.0 7 7 モル）を加え、室温で 2時間携拌した。反応終了後、水と 1 N塩酸を加え、エーテルで抽出し、飽和塩化ナトリムゥ水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物を力ラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、さらにカラムクロマトグラフィー（n—へキサン：齚酸ェチル = 4 ： 1 ) で精製して、 3.0 5 g ( 1 6 %) の 5— （ 4一メルカブトベンジル）チアゾリジン一 2 , 4 -ジオンを得た。融点 84.5— 8 5。C。

実施伊 127

5 - ( 4一メルカブトベンジル）チアゾリジン一 2 , 4—ジオン 2.4 g ( 0.0 1モル）、無水炭酸力リウム 0.7 g ( 0. 0 0 5モル）、 1 , 5—ジブロモペンタン（0.0 0 5モル）をジメチルホルムアミド 2 0 m に加えて 1 5時間室温で撹拌した。

反応終了後、水 1 0 0 m 、酢酸ェチル 1 0 0 m £を加えて分液し、醉酸ェチル層を水洗後溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィ一に付し（溶出液：クロ口ホルム）目的とした溶出分を集め、乾固して 0.5 gの結晶を得た。この物理化学的性状は、 1 , 5—ビス〔〔 p— （ 2 , 4 —ジォキソ一 5—チアゾリジニル）メチル〕フヱニル〕チォ〕ペンタンのそれと一致した。

本発明の反応により次の化合物も得られた。

実施例 28

1一（（4一〔2, 4—ジォキソー 5—チアゾリジニリデン）メチル）ナフトキシ · 5-((4- 〔2、 4ージォキソー 5—チアゾリジニリデン）メチル〕フヱノキシ〕 - ベンタン（融点： 227-30° C)

原料化合物： 2、 4ージォキリー 5— C (4ーヒドロキシナフチル）メチリデン〕 - —チアゾリジン

実施例 29

1, 5—ビス（4一（（2、 4ージォキソー 5—イミダゾリジニリデン〕メチル〕フエノキシ）ブタン（融点： 285— 8 ^D C〕

原料化合物： 1， 5— （4ーフオルミルフヱノキシ）ベンタン

実施例 30

1, 5—ビス（〔2、 4ージォキソー 5—チアゾリジニル）メチル）ナフタレン

(融点： 300 ^GC以上）

原料化合物： 1, 5—ジァミノナフタレン

実施例 31

1 , 4一ビス（4一（（4一ォキソ一 2—チォキゾ一 5—ォキサゾリジニリデン）メチル）フエノキシ）ベンタン（融点： 233— 5° C)

原料化合物： 1 , 5—ビス（4—フオルミルフヱノキシ〕ベンクン

突施例 32

1 , 4一ビス（（4一（2、 4ージォキソー 5—チアゾリジニリデン）メチル〕一フエノキシ）一 2—ブテン（融点： 290— 5 o C)

原料化合物： 1. 4一ビス（4ーフオルミルフヱノキシ）一 2—ブテンまた次の化合物が製造された。実施例 33 ： 1, 7 -ビス C3- ( (4 -ォキソ- ₂-チォキソー ₅—チアゾリジニリデン〕メチル）フエノキシ〕ヘプタン；融点 1₇₃一 ₈₀。_c 実施例 34 : 1, 7—ビス（2— （（₂, 4—ジォキソー ₅—チアゾリジニリデン〕メチル）フヱノキシ〕へブタン：融点 224— 6。 C (齚酸）実施例 35 : 1, 7—ビス（4一 C (2, 4ージォキリー 5—チアゾリジニリデン〕ーメチル〕フ Xノキシ〕へブタン；融点 213— 8。 C (醉酸〕

実施例 36： ί , 7—ビス（3— （（5—口ダニリデン）メチル）フヱノキシ）一ヘプタン：融点 238— 8 ° C

実施例 37 : 1 , 5—ビス（4一 ( (4一ォキソ一 2—チォキリー 5—ォキサゾリジニリデン）メチル）フエノキシ）ヘプタン：融点 233— 5 ° C

(酢酸〕

実施例 38

1， 5—ビス（4一（（4一ォキソ一 2—チォキソー 5—ォキサゾリジニリデン） —メチル）フエノキシ）ベンタン 2. 55 を1^, N' —ジメチルイミダゾリジノン 300mlに加熱溶解した後，氷冷下に攪拌を統けた。

- 内温が 20^ο Cを示した時，メタクロル安息香酷 2. 55 gを加えた。さらに

室温下で 18時間攪拌した後，水 30 Om 1を加えて 2時間攪拌し，晶出した沈澱を據取し少量の N, N' —ジメチルホルムィミダゾリジノンで洗浄した後，メタノール十分に洗浄した。得られた結晶を DMPと水で再沈澱による精製を行い 1 , 5— ビス（4一（（2, 4—ジォキソー 5—ォキサゾリジニリデン〕メチル〕フエノキシ）ペンタン。融点： 266— 7 ° C (ジメチルホルムアミド +水）実施例 39

1, 5—ビス（4一（（2, 4—ジォキソー 5—ォキサゾリジニリデン〕メチル）一フ：!：ノキシ）ペンタン、 1. 0 gをテトラヒドロフラン 100m 1に浍解し 10%パラジウム炭素 2 gを加えて，水素雰囲気下水素の吸収がとまるまで授拌した。パラジウム炭素を濾別後，滅圧下に溶媒を留去して， ^r^r^TT^ 得られた残さをシリ力ゲルカラムクロマァトグラフィー（クロ口ホルム

：メタノール = 10： 1)で精製して、丄 5一（4一 ( (2, 4—ジォキソー 5—ォキサゾリジニル〕メチル〕フエノキシ）ペンタンを得た。実施例 40

1, 5—ビス（P— （2—エトキシカルボ二ルー 2—ヒドロキシェチル）一フエノキシ）ペンタン 700mg,尿素 31 Omg, 28%ナトリウムメチレート 0 ' 77ml, エタノール 15mlの混合物を室温で 1時間攪拌し、さらに 3時間加熱還流した。反応液を濃縮した後， 2 N塩酸を加え群 Sェチルで抽出した。飽和食塩水で洗挣した後，硫マグネシウムにより乾燥し，涫媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢ェチル（1 : 2〕〕により精製し、実施例 39と同一の化合物 21 Omg を得た。（融点， 1 12-3 °C)

元素分析値

質量分析値核磁気共鳴スべクトノレ実施例 C (%) H (%) N (%) S ( )

融点

( m/z ) ( d_e-D SO, 理論値

実験値 TMS内部標牮）

14 147°C

^(C27^H30^N2°6^S2)

(EtOH)

59.76 5.57 5.16 11.82 541( -lf 1.2-1.9; 2.9-3.4; 59.53 5.61 4.96 11-83 3.93； 4.9; 6.8-7.2;

12.0

(C₂₁H₁₈N₂0₄S₂)

15 214.4°C

(EtOH) 59.14 4.25 6.57 15.04

59.16 4.30 6.52 15.15 425(Μ-1Γ 3.06； 3.35； 3.90,

4.89; 7.17； 12.0

240-l°C (C₂₄H₂₄N₂0₄S₂)

(Iso-PrOH)

61.52 5.16 5.98 13.69

61.47 5.11 5.71 13.43 467(M-lf 2.19； 2.74; 3.03

3.35; 4.87； 7.02 12.02 .

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iL9600/Z6 OAVJ d 73-75°C (C₂₅H₂₆N₂0₅S₃) 531(M +1)十 1.5-1.7； 2.97;

(MeOH)

56.58 4.94 5.28 18.13 3.00- 3.12; 3.91；

4.85-4.91； 6.87;

56.32 4.95 5.17 18.19

7.1- 7.2; 7.29;

12.02

19 235-40°C 595(M -If 1.60; 3.50; 5.00；

^(C24^H24^N2°8^S4⁾

7.55; 7.80; 12.10

48.31 4.05 4.69 21.49

47.58 3.95 4.54 22.29

143-5°C (C₂₄H₂₄N₂0₇S_{3 )}

( MeOH )

52.54 4.41 5.11 17.53 549(M +1)十 1.7-1.8; 3.05; 3.38; 52.25 4.47 4.97 17.02 3.50; 3.90; 4.86；

4.99; 6.82; 7.13; 7.54; 7.85; 12.05

20 134-5°C 493{Μ+1Γ 1.36-1.94; 3.74-4.10

(CH₂C1つ） 6.70-30

21 101-2°C 54ΚΜ-1Γ 1.50-2.20； 2.80-3.70

3-10; 3.80-4.20； 4.45; 6.70-7.30

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Claims

IS求の範囲一般式

R

.式中 R¹ , R² は同一または異なって

，

一 CH' Υ、ο

で示される筌を、 R³ は水素原子；ァセチルァミノ基；カルボキシ基またはスルホキシ基で S換されていてもよい低级アルキル基を、 X, Y は同一または異なって、 ¾柰原子、硫黄原子、 NHで示される差を、 B一

2

、 B は ί氐级アルキル基で菹換されていてもよいベンゼン環またはナフタレン環を、 L¹ 、 L"は同一または異なって単結合、 S素原子、硫黄原子、スルフィニル基，スルホニル基を、

Αは単結合、逭錤又は分枝のアルキレン基、 (C 2— C 6)低&ァルケ二レン基，アルキニレ、ノ； H: を

nは Qまたは 1を: it ^する。

_Ί 2

但し ηが 1であって、 R¹ 、 R が

であり、し、し²がともに ¾¾原子である ¾合は、 Aが状の C 2 — C6アルキレン ¾を! ¾く。

2. 4, 4'—ビス〔（ 2. 4 —ジォキソー 5—チアゾリジニル） - メチル〕ジフエ二ルメタン

3. シス一 1 , 4一ビス〔p — 〔（ 2. 4—ジォキソー 5—チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 2—ブテン

4. トランス一 1 , 4一ビス〔p— 〔（ 2 , 4—ジォキソー 5 —

チアゾリジニル）メチル〕フエノキシ〕一 2 —ブテン

5. 明細耆中に記載された方法による請求範囲 1の化合物の製造方法。