WO1989002268A1 - Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains - Google Patents

Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains Download PDF

Info

Publication number
WO1989002268A1
WO1989002268A1 PCT/FR1988/000454 FR8800454W WO8902268A1 WO 1989002268 A1 WO1989002268 A1 WO 1989002268A1 FR 8800454 W FR8800454 W FR 8800454W WO 8902268 A1 WO8902268 A1 WO 8902268A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
medicament according
antibodies
sera
air
solvent
Prior art date
Application number
PCT/FR1988/000454
Other languages
English (en)
Inventor
Pascal Berdal
Original Assignee
Pascal Berdal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pascal Berdal filed Critical Pascal Berdal
Publication of WO1989002268A1 publication Critical patent/WO1989002268A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants

Definitions

  • the cytotrophic effect of sera and / or anti-tissue antibodies on the homologous tissue is well known.
  • SAL heterologous antilymphocyte serum
  • the best route is therefore that which allows the greatest possible contact surface to be obtained between the remedy and the tissue chosen as the route of penetration of this remedy.
  • a spray bottle fitted with a mechanical pump avoiding the use of a propellant gas.
  • a means of mechanical dispersion for example: vaporizers, fumigators or "atomizers", nebulizers.
  • the mechanical pressure valve system will be used, for example.
  • a gaseous complex medium it is possible to use the mixture of air with gases such as nitrogen, fluorinated polyhalogenated hydrocarbons, fluorocarbons, chlorofluorocarbons, fluoroalkanes, ether-oxides, dimethyl ether compounds, carbon dioxide, light hydrocarbons, butane, isobutane, propane, nitrous oxide.
  • liquid phase and the gas phase of these "aerosols" can be obtained by spraying into the air using a propellant and a sealed bottle fitted with a valve and a nozzle, the active principle (s) dissolved beforehand in a solvent, the propellant itself being constituted sometimes by nitrogen under pressure, sometimes by a liquid originating for example from the liquefaction under low pressure of hydrocarbons.
  • the drug substance can be dissolved in all possible solvents taking into account the technique used, such as by way of non-limiting examples sodium mercurothiolate, surfactants, thiomucase, alcohols, glycerides , eucalyptol, oleic glycerides, polyethylene oleic glycerides, propylene glycol, sorbitan sesquioleate, sodium lauryl sulfate, etc.
  • sodium mercurothiolate such as by way of non-limiting examples sodium mercurothiolate, surfactants, thiomucase, alcohols, glycerides , eucalyptol, oleic glycerides, polyethylene oleic glycerides, propylene glycol, sorbitan sesquioleate, sodium lauryl sulfate, etc.
  • a classic dosing system suitable for aerosol presentation allows you to know the quantity administered.
  • the absorption surface of the small intestine is generally estimated at 40 to 50 square meters.
  • the absorption surface of the buccopharyngeal cavities is estimated at 75 square centimeters, that of the mucous membranes of the nose at 80 square centimeters.
  • enteric-coated pharmaceutical presentations can be retained, whether they are in the form of capsules, capsules, cachets, tablets, pills, granules, granules, globules, microgranules, microcapsules, etc.
  • a preferred embodiment consists in using all the gastroprotected forms known as “programmed release” or “delayed release” such as for example microgranules, microcapsules, matrices, tablets etc.
  • microgranules can for example be manufactured by granulation of the active principle (s) (the formulas include for example: one or more bonding excipient (s) (vegetable gums)
  • drying excipient cellulose, talc, starch, silica
  • the support grain can for example consist of sugar, starch; fixing the active principle (s) ( s) can for example be made according to the general formula: one or more bonding excipient (s): vegetable gums, polyvinylpyrrolidone, fatty acids, ethylated or methylated cellulose, polymethyl methacrylate on the one hand and aqueous-alcoholic solvent on the other hand
  • the membranes of the dosage form with programmed release microgranules can be: - of natural origin: + of the resin type (vegetable gums) + of the lipid type (fatty acids, waxes) - of synthesis: + of the polyvinyl alcohol + polyvinylpyrrolidone + cellulose + acrylic resins type
  • microcapsules conventionally comprises three stages, according to the principle known to those skilled in the art of coacervation. The microgranules and microcapsules can then be distributed in gastro-resistant capsules.
  • a preferred embodiment therefore consists in inserting the active principle (s) (for example by impregnation of the microgranules) in a pharmaceutical form with enteric coating, this enteric coating being able to be constituted for example: by phthalic derivatives, cellulose acetophthalate, starch acetophthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate polyvinyl acetophthalate, maleic derivatives, copolymers containing maleic anhydride, acrylic derivatives, gluten, zein, formalin, gum hairspray, gastro-resistant fatty excipients, Carnauba wax, stearic acid etc.
  • enteric coating being able to be constituted for example: by phthalic derivatives, cellulose acetophthalate, starch acetophthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate polyvinyl acetophthalate, maleic derivatives, copolymers containing maleic anhydride, acrylic derivatives, gluten, zein, formalin, gum hairspray,
  • Plasticizers for cellulose acetate phthalate may be used, by way of nonlimiting examples: castor oil, glycerin, propylene glycol, tributyl acetate citrate.
  • Another variant consists in using grains, granules, globules, microcapsules, small tablets made gastroresis tants, allowing a progressive release of the active ingredients, the drugs leaving the stomach regularly according to each opening of the pylorus.
  • matrices with prolonged action can be:
  • -mineral for example: magnesium oxychloride, phosphate cement obtained by the action of phosphoric acid on zinc oxide and alumina, alumino-calcium cement, calcium sulfate and phosphate anhydrous calcium in the presence of water, natural mixed silicates of aluminum and magnesium, talc; to these mineral products must be added a binder, such as, for example: ethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, zelin, colophane; the most conventional manufacturing technique for these mineral matrices being wet granulation followed compression
  • -hydrophobic for example: waxes (such as beeswax), fatty acids and their esters (such as stearic acid and butyl stearate), fatty alcohols, hydrogenated oils, glycerides
  • -hydrophilic for example: cellulosic polymers (such as methylcelluloses, sodium carboxymethylcelluloses, hydroxypropyimethylcelluloses), vinyl polymers (such as pclyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl derivatives ques)
  • cellulosic polymers such as methylcelluloses, sodium carboxymethylcelluloses, hydroxypropyimethylcelluloses
  • vinyl polymers such as pclyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl derivatives ques
  • cellulose derivatives such as ethylcellulosic, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, cellulose acetophthalate
  • acrylic derivatives vinyl derivatives.
  • microencapsulation can be carried out by phase separation or simple “coacervation” (for example by using gelatin as a macromolecule intended for encapsulation and as hydrophilic agents producing coacervates: ethanol or solutions electrolytes such as sodium sulfate for example) or complex.
  • Microencapsulation can also be done by polymerization or interfacial reaction or by physical and mechanical processes (for example by encapsulation by phase separation in organic medium using encapsulation polymers of ethylcellulose and nitrocellulose and as a precipitation polymer, responsible for the DROBY effect, a polybutadiene, by for example a butyl rubber; encapsulation by exchange of solvents; by inclusion in an emulsified system; by the wurster process, etc.)
  • Pharmaceutical forms resulting from the formation of sparingly soluble complexes such as the complexes obtained with resins can also be used.
  • a preferred embodiment for increasing this contact surface consists in associating SIMULTANE-MENT with several transmu ⁇ uous penetration pathways (for example: perlingual, pulmonary and digestive).
  • the sera and / or antibodies and / or any fractions of these sera and / or of these antibodies, such as, by way of nonlimiting example, the Fc fragment of the antibodies
  • the sera and / or antibodies directed against human and / or animal tissues, sera and / or antibodies used for cytotrooic purposes or cytostimulants in these dosage forms aerosols and / or "transmucosals” making it possible to reinforce the cytotrophic effect, cytostimulant sought, and this thanks to the increase, at equal dose of active principle (s), of the surface or INTERFACE of contact between these sera and / or antibody and the biological tissue (s) used for these same sera and / or antibodies for pathway (s
  • These antibodies and / or sera used in the form of an aerosol. may be suspended in a complex gaseous medium composed not only of air but also by various gases such as dichlorodifluoromethane and / or trichloromonofluoromethane and / or tetrafluorodichloroethane and / or tetrafluorotrichloroethane and / or monofluorotrichloromethane and / or trifluorotrichloroethane and / or trichlorofluoromethane.
  • gases such as dichlorodifluoromethane and / or trichloromonofluoromethane and / or tetrafluorodichloroethane and / or tetrafluorotrichloroethane and / or monofluorotrichloromethane and / or trifluorotrichloroethane and / or trichlorofluoromethane.
  • the drug can also be suspended in the form of an aerosol, in which the solvent containing the drug substance (s) comes from the liquefaction under low pressure of polyhalogenated hydrocarbons fluorinated and / or light hydrocarbons.
  • This solvent used to dissolve the drug substance (s) may contain one or more alcohol (s) and / or one or more glyceride (s) and / or eucalvptol and / or oleic glycerides and / or polyoxyethylene oleic glycerides and / or propylene glycol and / or sorbitan sesquioleate and / or sodium lauryl sulfate.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

La présente demande d'innovation concerne l'amélioration de l'effet cytotrophique des sérums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains, par l'augmentation du contact remède-muqueuse ou peau.

Description

Présentation pharmaceutique potentialisant l'effet cyto-trophique des sérums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains:
On connait bien l'effet cytotrophiqué des sérums et/ou des anticorps antitissu sur le tissu homologue . On peut citer de nombreux exemples expérimentaux de telles stimulations:la transformation des lymphocytes par un sérum hétérologue antilymphocytes (SAL); l'induction de. la pinocytose par un sérum anti-macrophagp; l'effet mitogène des anticorps dirigés contre les oeufs d ' oursin . Une fois connu cet effet pharmacologique général, se pose le problême de la voie d'introduction de ces sérums et/ou anticorps en vue de leurs utilisations chez l'Homme ou l'animal.
Notre expérience démontre de manière inattendue qu'à dose égale, l'effet cytotrophique est d'autant plus intense que la SURFACE DE CONTACT entre le remède et le tissu servant dévoie de pénétration à ce remède est plus vaste . Compte-tenu que ce phénomène d'INTERFACE s'observe à dose de produit égale, il est actuellement impossible d'en donner une explication. Peut-être ce phénomène d'interface fait-il intervenir une notion d'amplification de réaction par mobilisation d'un plus grand nombre de récepteurs par unité de temps?
Compte-tenu de ce phénomène, la meilleure voie est donc celle qui permet l'obtention de la plus grande surface de con¬tact possible entre le remède et le tissu choisi comme voie de pénétration de ce remède.
Or il existe principalement deux voies d'introduction médicamenteuse permettant d'augmenter dans de très grandes popor tions cette SURFACE D'ABSORBTION:il s'agit d'une part des techniques d'aérosol et d'autre part des formes pharmaceutiques à délitement intestinal, perlingual (perbuccal) et gynécologique . Toutes les techniques d'aérosol peuvent être appliquées aux anticorps et/ou aux sérums dirigés contre les tissus animaux et/ou humains et utilisés pour leur action cytotrophiqué. A titre d'exemples, ces remèdes peuvent être mis en suspension: -soit par dispersion mécanique à l'aide des appareils dits "générateurs d'aérosol médicamenteux" connus de l'Homme de l'art -soit dans un milieu complexe gazeux composé non seulement de l'air mais encore par divers gazs
-soit par un flacon pulvérisateur muni d'une pompe mécanique évitant l'utilisation d'un gaz propulseur. Ainsi, on pourra utiliser comme moyen de dispersion mécanique, par exemple:les vaporisateurs, les fumigateurs ou "atomiseurs", les nébulisateurs . Comme flacon pulvérisateur muni d' une pompe mécanique, on utilisera par exemple le systême de valve à pression mécanique . Comme milieu complexe gazeux on pourra utiliser le mélange de l'air avec des gazs tels que l'azote, les hydrocarbures polyhalogénés fluorés , les fluorocarbures, les chlorofluorocarbones , les fluoroalcanes, les ether-oxydes , les composés diméthyléther, le dioxyde de carbone, les hydrocarbures légers, le butane, l'isobutane, le propane, le protoxyde d'azote.La phase liquide et la phase gazeuse de ces "aérosols" peuvent être obtenues en pulvérisant dans l'air au moyen d'un propulseur et d'un flacon étanche muni d'une valve et d'un gicleur, le ou les principe(s) actif(s) préalablement dissout(s) dans un solvant, le propulseur lui-même étant constitué tantôt par l'azote sous pression, tantôt par un liquide provenant par exemple de la liquéfaction sous faible pression des hydrocarbures . La dissolution de la substance médicamenteuse peut se faire dans tous les solvants possibles compte-tenu de la technique employée, tels que à titre d'exemples non limitatifs le mercurothiolate de sodium, les agents tensio-actifs, la thiomucase, les alcools, les glycérides, l'eucalyptol, les glycérides oléiques, les glycérides oléiques polyéthylénés, le propylène glycol, le sesquioléate de sorbitan, le laurylsulfate de soude, etc.
L'utilisation comme excipient ou comme adjuvant des produits tensio-actifs est particulièrement intéressante, car elle permet d'augmenter encore cette surface de contact:remèdemuqueuse. Par ailleurs, il est possible d'utiliser la même technique d'aérosol au niveau cutané, toujours dans le même but d'augmenter encore la surface de contact (dans ce cas:contact remèdepeau) du remède.
Un système doseur classique adapté à la présentation en aérosol permet de connaître la quantité administrée.
Toujours dans le but d'augmenter la SURFACE DE CONTACT ou INTERFACE DE CONTACT entre le remède et le tissu servant à la pénétrationdu médicament, une deuxième possibilité est d'avoir recours aux formes de présentation pharmaceutique entérosolubles et plus particulièrement aux formes pharmaceutiques présentant un enrobage gastrorésistant entérosoluble permettant une libération "programmée" encore appelée "contrôlée".
En effet, la surface d'absorbtion de l'intestin grêle est généralement estimée à 40 à 50 mêtres-carrés . En comparaison la surface d'absorbtion des cavités buccopharyngées est estimée à 75 centimètres-carrés, celle des muqueuses du nez à 80 centimètres-carrés.
Toutes les présentations pharmaceutiques entérosolubles peuvent être retenues , qu' elles se présentent sous la forme de gélules , de capsules , de cachets , de comprimés, de pilules , de granules, de granulés , de globules , de microgranules, de microcapsules, etc .
Une réalisation privilégiée consiste à utiliser toutes les formes gastroprotégées dites "à libération programmée" ou "à libération retardée" telles que par exemple les microgranules, les microcapsules, les matrices, les comprimés etc.
Les microgranules peuvent par exemple être fabriqués par granulation du ou des principe(s) actif(s) (les formules comprennent par exemple:-un ou plusieurs excipient(s) de collage (gommes végétales)
-un ou plusieurs excipient (s) de séchage (cellulose, talc, amidon, silice)
-un solvant aquo-alcoolique; ou encore par fabrication des grains et fixation du ou des principe (s) actif (s) sur des grains supports (le grain support peut par exemple être constitué de sucre,d' amidon;la fixation du ou des principe (s) actif (s) peut se faire par exemple selon la formule générale:un ou plusieurs excipient(s) de collage:gommes végétales , polyvinylpyrrolidone, acides gras , cellulose éthylées ou méthylées, polymétacrylate de méthyle d'une part et solvant aquo-alcoolique d'autre part) .Les membranes de la forme galénique à microgranules à libération programmée peuvent être: -d'origine naturelle:+du type résine (gommes végétales) +du type lipidique (acides gras,cires) -de synthèse :+du type alcool polyvinylique +polyvinylpyrrolidone +cellulose +résines acryliques
+polyéthylènes glycols La fabrication des microcapsules comporte classiquement trois stades, selon le principe connu de l'Homme de l'art de la coacervation. Les microgranules et microcapsules peuvent être ensuite répartis dans des gélules gastrorésistantes.
Une réalisation privilégiée consiste donc à insérer le ou les principe(s) actif(s) (par exemple par imprégnation des microgranules) dans une forme pharmaceutique à enrobage gastrorésistant, cet enrobage gastrorésistant pouvant être constitué par exemple: par les dérivés phtaliques, l'acétophtalate de cellulose, l'acétophtalate d'amidon, le phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose l'acétophtalate de polyvinyle, les dérivés maléiques, les copolymères contenant de l'anhydride maléique,les dérivés acryliques, le gluten, la zéine,le formol, la gomme laque, les excipients gras gastrorésistants, la cire de Carnauba, l'acide stéarique etc.
On pourra utiliser comme agents plastifiants pour l'acétatophtalate de cellulose, à titre d'exemples non limitatifs :1'huile de ricin, la glycérine, le propylène glycol,l 'acétyle citrate de tributyle.
Une autre variante consiste à utiliser des grains, granules, globules , microcapsules , petits comprimés rendus gastrorésis tants, permettant une libération prograssive des principes actifs, les médicaments quittant l'estomac régulièrement au gré de chaque ouverture du pylore.
Compte-tenu du fait que l'action du médicament est fonction de la surface de contact du remède avec le tissu biologique servant de voie de pénétration, on a donc intérêt à utiliser les microgranules présentant la plus petite taille possible.
Nous avons vu que l'on pouvait également utiliser comme forme galéniσue à action prolongée:les matrices à action prolongée . Ces matrices peuvent être:
-minérales:par exemple: l'oxychlorure de magnésium, le ciment phosphate obtenu par l'action de l'acide phosphorique sur l'oxyde de zinc et d'alumine, le ciment alumino-calcique, le sulfate de calcium et le phosphate de calcium anhydre mis en présence d'eau, les silicates naturels mixtes d'aluminium et de magnésium, le talc; à ces produits minéraux doit être adjoint un liant, tel que, à titre d'exemple:l'éthylcellulose, la polyvinylpyrrolidone,la zéline,la çolophane;la technique de fabrication la plus classique de ces matrices minérales étant la granulation par voie humide suivie de la compression
-hydrophobes :par exemple:les cires (telles que la cire d'abeille), les acides gras et leurs esters (tels que l'acide stéarique et le stéarate de butyle), les alcools gras, les huiles hydrogénées, les glycérides
-hydrophiles:par exemple:les polymères cellulosiques (tels que les méthylcelluloses, les carboxyméthylcelluloses sodiques, les hydroxypropyiméthylcelluloses), les polymères vinyliques (tels que la pclyvinylpyrrolidone, les dérivés carboxyvinyli ques)
-plastiques inertes
-plastiques à base d'agents d'enrobage:par exemple:les dérivés cellulosiques (tels que l'éthylcellulosique,la méthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'acétophtalate de cellulose), les dérivés acryliques, les dérivés vinyliques.
D'autres variantes bien connues de l'Homme de l'art, consistent à utiliser des comprimés à couches de principes actifs successives ou juxtaposées ou encore à avoir recours aux formes pharmaceutiques résultant d'une division du médicament capables de produire une action répétée ;aux formes à libération progressive ("sustained release") par exemple par rétention par une matrice inerte et libération des principes actifs par diffusion ou extraction ou par rétention dans une matrice hydrophobe et libération des principes actifs par érosion ou par enrobage par film insoluble et libération par dialyse des principes actifs.
Cette dernière technique encore appelée:"microencapsulation" peut s'effectuer par séparation de phase ou "coacervation" simple (par exemple en utilisant la gélatine comme macromolécule destinée à l'encapsulation et comme agents hydrophiles producteurs des coacervats:l'éthanol ou des solutions d'électrolytes comme le sulfate de soude par exemple) ou complexe.La microencapsulation peut également se faire par polymérisation ou réaction interfaciale ou encore par des procédés physiques et mécaniques (par exemple par encapsulation par séparation de phase en milieu organique à l'aide comme polymères d'encapsulation d'éthylcellulose et de nitrocellulose et comme polymère deprécipitation, responsable de l'effet DROBY un polybutadiène,par exemple un caoutchouc butylique;encapsulation par échanges de solvants;par inclusion dans un système émulsionné;par le procédé wurster etc.).On peut encore avoir recours aux formes pharmaceutiques résultant de la formation de complexes peu solubies tels que les complexes obtenus avec les résines échangeuses (formation de résinâtes) (telles que par exemple les résines sulfonées) ou avec le tanin, ces complexes insolubles ou peu solubles étant progressivement élués sous l'action des sucs digestifs. Toujours dans le but d'augmenter la SURFACE DE CONTACT entre le remède et la voie trans-muqueuse:on pourra également utiliser les formes pharmaceutiques permettant une libération progressive des principes actifs dans les cavités naturelles,par exemple gynécologiques (comprimés,suppositoires,pessaires,ovules, sachets,tampons),buccales (comprimés,tablettes,pastilles,granules , globules , capsules) . Une réalisation privilégiée pour augmenter cette surface de contact consiste à associer SIMULTANE-MENT plusieurs voies de pénétration transmuσueuse (par exemple: perlinguale,pulmonaire et digestive). Nous insistons particulièrement sur le fait que ce qui est revendiqué n'est pas les différentes techniques d'aérosol ni les différentes formes pharmaceutiques permettant une libération trensmuqueuse progressive des principes actifs,toutes techniques bien connues de l'Homme de l'art,mais les sérums et/ou les anticorps (et/ou toutes fractions de ces sérums et /ou de ces anticorps,telles que,à titre d'exemple non limitatifîle fragment Fc des anticorps) dirigés contre les tissus humains et/ou animaux, sérums et/ou anticorps utilisés dans un but cytotroohique ou cytostimulant sous ces formes galéniques aérosoles et/ou "transmuqueuses" permettant de renforcer l' effet cytotrophiqué, cytostimulant recherché, et ce grâce à 1'augmentation, à dose égale de principe(s) actif(s),de la surface ou INTERFACE de contact entre ces sérums et/ou anticorps et le ou les tissu(s) biologique(s) servant pour ces mêmes sérums et/ou anticorps de voie(s) de pénétration dans l'organisme.
Compte-tenu du fait que ce phénomène de surface ou d'"interface" s'observe à dose égale de produit administré, ce phénomène est tout-à-fait inattendu.
Par ailleurs ces sérums et/ou anticorps sont utilisés dans cette présente demande d'innovation dans un but cytotrophique , cytostimulant ou immunostimulant. Ils ne peuvent donc être comparés aux anticorps et/ou sérums utilisés à visée au contraire immunodépressive et/ou cyto toxique . Le "phénomène de surface" ou "d'interface" décrit n'a été observé pour notre pert que dans l'utilisation à visée cvtotrophiσue de ces produits.
Ces anticorps et/ou sérums utilisés sous forme d'aérosol. pourront être mis en suspension dans un milieu complexe gazeux composé non seulement de l'air mais encore par divers gazs tels que le dichlorodifluorométhane et/ou le trichloromonofluorométhane et/ou le tétrafluorodichloroéthane et/ou le tétrafluorotrichloroéthane et/ou le monofluorotrichlorométhane et/ou le trifluorotrichloroéthane et/ou le trichlorofluoromethane.Le médicament peut également être mis en suspension sous forme d'aérosol,dans lequel le solvant contenant la ou les substance(s) médicamenteuse(s) provient de la liquéfaction sous faible pression d'hydrocarbures polyhalogénés fluorés et/ou d'hydrocarbures légers.Ce solvant servant à dissoudre la ou les substance(s) médicamenteuse(s) peut contenir un ou plusieurs alcool(s) et/ou un ou plusieurs glycéride(s) et/ou de l'eucalvptol et/ou des glycérides oléiques et/ou des glycérides oléiques polyoxyéthylénés et/ou du propylène glycol et/ou du sesquioléate de sorbitan et/ou du laurylsulfate de soude.

Claims

REVENDICATIONS
I-Médicament à visée cytotrophiqué caractérisé en ce qu'il est constitué par des sérums et/ou des anticorps (et/ou toutes frac -tions de ces sérums et/ou anticorps) dirigés contre les tissus animaux et/ou humains, ces anticorps et/ou sérums se présentant -soit sous forme entérosoluble, gastroprotégée ou non
-soit sous forme pharmaceutique permettant une résorbtion trans-muqueuse buccale et/ou gynécologique
-soit sous forme d'aérosol:dans ce cas ces anticorps et/ou sérums sont mis en suspension +soit par dispersion mécanique à l'aide des appareils dits "générateurs d'aérosols médicamenteux" connus de l'Homme de l'art
+soit par un flacon pulvérisateur muni d'une pompe mécanique évitant l'utilisation d'un gaz propulseur +soit dans un milieu complexe gazeux composé non seulement de l'air mais encore par divers gazs 2-Médicament selon la revendication I, utilisant comme moyen de dispersion mécanique:les vaporisateurs et/ou les fumigateurs ou "atomiseurs" et/ou les nébulisateurs 3-Médicament selon la revendication I, caractérisé en ce que le milieu complexe gazeux est constitué non seulement de l'air mais encore d'hydrocarbures légers
4-Médicament selon la revendication I, caractérisé en ce que le milieu complexe gazeux est constitué non seulement de l'air mais encore d'azote
5-Médicament selon la revendication I, caractérisé en ce que le milieu complexe gazeux est constitué non seulement de l'air mais encore d'hydrocarbures polyhalogénés fluorés 6-Médicament selon la revendication I, caractérisé en ce que le milieu complexe gazeux est constitué non seulement de l'air mais encore de dichlorodifluorométhane et/ou de trichloromonofluorométhane et/ou de tétrafluorodichloroéthane et/ou de tétrafluorotrichloroéthane et/ou de monofluorotrichlorométhane et/ou de trifluorotrichloroέthane et/ou de trichloroflucrométhane
7-Médicament selon l'une quelconque des revendications précédentes,dans lequel la phase liquide et la phase gazeuse du milieu complexe gazeux sont obtenues en pulvérisant dans l'air au moyen d'un propulseur et d'un flacon étanche muni d'une valve et d'un gicleur,une ou plusieurs substances thérapeutiques préalablement dissoutes dans un solvant, le propulseur lui-même étant constitué tantôt par de l'azote sous pression, tantôt par un liquide,miscible à la solution médicamenteuse,et provenant de la liquéfaction sous pression de gaz(s) 8-Médicament selon la revendication 7,dans lequel le solvant contenant la ou les substance(s) médicamenteuse(s) provient de la liquéfaction sous faible pression d'hydrocarbures polyhalogènés fluorés et/ou d'hydrocarbures légers
9-Médicaments selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance (s) thérapeutique (s) contient du mercurothiolate de sodium I0-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance(s) thérapeutique(s) contient un agent tensio-actif et/ou de la thiomucase II-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance (s) thérapeutique(s) contient un ou plusieurs alcool(s) I2-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance (s) thérapeutique(s) contient un ou plusieurs glycérides
I3-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance(s) contient de l'eucalyptol
I4-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance (s) thérapeutique(s) contient des glycérides oléiques et/ou des glycéridεs oléiques polyoxyéthylénés et/ou du propyléne glycol
15-Médicament selon la revendication 7 et/ou 8,dans lequel le solvant servant à dissoudre la ou les substance (s) thérapeutique(s) contient du sesquioléate de sorbitan et/ou du laurylsulfate de soude 16-Méαicament selon la revendication I, caractérisé en ce que la pompe mécanique utilise le système de valve à pression mécanique I7-Médicament gestroprotégé entérosoluble selon la revendication I, caractérisé en ce que l'enveloppe ou le dispositif gastroprotecteur renferme et protège des grains et/ou des granules et /ou des globules et/ou des microgranules imprégnés du ou des principe(s) actif(s)
I8-Médicament gastroprotége entérosoluble selon la revendication I, caractérisé en ce que les granules et/ou globules et/ou microgranules et/ou microcapsules sont eux-mêmes gastroprotêgés et/ou à effet retard
I9-Médicament selon la revendication I, caractérisé en ce qu'il se présente sous une forme pharmaceutique permettant une résorb-tion perlinguale.
PCT/FR1988/000454 1987-09-15 1988-09-14 Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains WO1989002268A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8712797A FR2620335A1 (fr) 1987-09-15 1987-09-15 Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains
FR87/12797 1987-09-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1989002268A1 true WO1989002268A1 (fr) 1989-03-23

Family

ID=9354933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR1988/000454 WO1989002268A1 (fr) 1987-09-15 1988-09-14 Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0354930A1 (fr)
AU (1) AU2423488A (fr)
FR (1) FR2620335A1 (fr)
WO (1) WO1989002268A1 (fr)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2140353A1 (de) * 1970-08-12 1972-02-17 Roussel Uclaf, Paris Neues Proteid biologischen Ursprungs und Verfahren zu dessen Herstellung
GB1499078A (en) * 1975-05-29 1978-01-25 Green Cross Corp Medicinal preparations containing ypsilon-globulin
FR2439014A1 (fr) * 1978-10-17 1980-05-16 Stolle Res & Dev Microparticules contenant des agents therapeutiques ou medicinaux et leur application comme contraceptif
WO1986005398A1 (fr) * 1985-03-18 1986-09-25 Pascal Berdal Preparations pharmaceutiques immunomodulantes
FR2584294A1 (fr) * 1985-07-08 1987-01-09 Berdal Pascal Compositions pharmaceutiques a visee cytotrophique
EP0209493A2 (fr) * 1985-07-16 1987-01-21 Ciba-Geigy Ag Prophylaxie et traitement de la coqueluche

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2140353A1 (de) * 1970-08-12 1972-02-17 Roussel Uclaf, Paris Neues Proteid biologischen Ursprungs und Verfahren zu dessen Herstellung
GB1499078A (en) * 1975-05-29 1978-01-25 Green Cross Corp Medicinal preparations containing ypsilon-globulin
FR2439014A1 (fr) * 1978-10-17 1980-05-16 Stolle Res & Dev Microparticules contenant des agents therapeutiques ou medicinaux et leur application comme contraceptif
WO1986005398A1 (fr) * 1985-03-18 1986-09-25 Pascal Berdal Preparations pharmaceutiques immunomodulantes
FR2584294A1 (fr) * 1985-07-08 1987-01-09 Berdal Pascal Compositions pharmaceutiques a visee cytotrophique
EP0209493A2 (fr) * 1985-07-16 1987-01-21 Ciba-Geigy Ag Prophylaxie et traitement de la coqueluche

Also Published As

Publication number Publication date
EP0354930A1 (fr) 1990-02-21
AU2423488A (en) 1989-04-17
FR2620335A1 (fr) 1989-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0385846B1 (fr) Composition pharmaceutique à libération prolongée d'acide valproîque
US7611728B2 (en) Osmotic delivery of therapeutic compounds by solubility enhancement
ES2307739T3 (es) Sales farmaceuticas de compuestos 1-fenil-3-dimetilamino-propano.
JP3278192B2 (ja) 徐放性液剤
EP0717986B1 (fr) Rotogranulation et enrobage d'acetaminophène, pseudoéphédrine, chlorphéniramine, et, éventuellement, dextrométhorphane
FR2624732A1 (fr) Formulation pharmaceutique a liberation prolongee
WO2002020037A1 (fr) Composition pharmaceutique a administration orale liberee au niveau colique
LU88201A1 (fr) Compositions pharmaceutiques stabilisées comprenant un composé inhibituer de la HMG-CoA réductase et procédé pour leur préparation
CA2742680C (fr) Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee du methylphenidate
WO2005070398A2 (fr) Compositions pharmaceutiques de candesartan cilexetil stabilisees par des co-solvants
US20060159758A1 (en) Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use
JPS635020A (ja) 制御放出性イブプロフエン製剤
FR2735369A1 (fr) Compositions pharmaceutiques a base de sel de sodium du diclofenac et de thiocolchicoside
FR2885526A1 (fr) Medicament oral a base d'inhibiteur de pompe a protons
WO2005004860A2 (fr) Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride
FR2778848A1 (fr) Forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation programmee et pulsee et son procede de preparation
EP0981340B1 (fr) Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique
US6521262B2 (en) Solid instant-release forms of administration and process for producing the same
KR101506626B1 (ko) 아세브로필린 및 소수성 서방기제를 포함하는 서방형 약학 조성물
FR2831446A1 (fr) Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire
WO1989002268A1 (fr) Presentation pharmaceutique potentialisant l'effet cytotrophique des serums et/ou des anticorps antitissus animaux et/ou humains
BE900824A (fr) Composition de comprimes.
WO2022200402A1 (fr) Formulation par voie orale d'ivermectine et utilisations
NZ207768A (en) Sustained release tablets comprising dipyridamole
EP0908177B1 (fr) Procédé pour former des compositions pharmaceutiques de bromazépam sous forme de granules ou pilules sphériques à action controlée et soutenue et compositions pharmaceutiques obtenues par ce procédé

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT AU BB BG BR CH DE DK FI GB HU JP KP KR LK LU MC MG MW NL NO RO SD SE SU US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE BJ CF CG CH CM DE FR GA GB IT LU ML MR NL SE SN TD TG

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1988908245

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1988908245

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1988908245

Country of ref document: EP