WO1985003225A1 - Composition medicamtenteuse pour le traitment ou la prevention de l'acne par application topique - Google Patents

Composition medicamtenteuse pour le traitment ou la prevention de l'acne par application topique Download PDF

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WO1985003225A1
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Arlette Bague
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Definitions

  • the present invention relates to a composition ossecame Teuse for the treatment or prevention of acne by applying topi Until relatively recently, it is avai not noticed big differences in the compositions • Qualitative surface skin lipids secreted by the skin of acne and non-acne subjects.
  • the three substances, which correspond to oxidized squalene, are three different substances; that eluted in the first place has undergone, with respect to squalene, a polymerization due to the presence of oxygen: this oxidized squa ⁇ lene is a very polar gum polymer having an oxygen tene of 25 to 28% by weight.
  • the Depositing Company carried out statistical measurements, which made it possible to verify that there is a strong correlation between the acneic nature of a skin and the presence of oxidized lipids of sebaceous and / or epidermal origin, and in particular of oxidized squalene, in the layers of the said skin This finding was already included in a publication "Free Communications 289, FC 16-4 D, article No.
  • oxidized lipids which prove to be cytotoxic and comedogenic for the skin tissue, can be considered largely responsible for the pathogenesis of acne.
  • UV-A radiation increases the capacity of human sebum and squalene to produce comedones; it has therefore been suggested that this radiation could increase the levels of lipid oxides, these oxides irritating the epithelium in the follicular infundibulum and therefore increasing the formation of comedones.
  • blackheads - the blackheads are the consequence of the irritation caused by certain agents such as squalene oxides: thus, we could notice the formation of blackheads - on a rabbit ear " having received, by topical application of the oxide of squalene.
  • 2,392,673 describes a formulation for capsules whose function is to color the skin, accelerate melanogenesis and protect from solar erythema; this formulation contains ⁇ , &-carotene-4,4'-dione (canthaxanthin) and / or fè-carotene.
  • British Patent No. 1,375,436 is a process for preparing a cosmetic composition, a process in which a large proportion of a vegetable oil is brought into contact with a small proportion of a source of vitamin K and ⁇ -carotene for a time sufficient for the oil to extract part of the vitamin K and of (3-carotene; the product obtained can be used in topical applications in order to protect the skin against sunburn. all these documents, it is only a question of cosmetic applications related to the tanning of the skin and its protection against sunburn.
  • Dutch Patent No. 87,724 describes the use of vitamin A or provitamin A (I -carotene) as an active substance in the treatment, externally, of Acne Vulgaris.
  • this (pro) vitamin A is used in conjunction with a polyphenol, such as resorcinol, which is another active substance needed in the treatment of this disease.
  • provitamin A is only used insofar as it is capable of producing vitamin A.
  • the object of the present invention is to provide the novel medicament which constitutes a composition for the treatment or prevention of acne by topical application, this composition being characterized by the fact that it contains, as main active principle, in a pharmaceutically acceptable carrier, at least one substance belonging to the carotenoid family.
  • the main active principle of the composition for the treatment of acne is taken in particular from the group consisting of ⁇ > -carotene, 1 ⁇ -carotene, cP-carotene, -carotene, tenu -carotene-4,4'-dione (canthaxanthin), 8'-apo - ⁇ - carotene-8'-ethyl oate, -apo- ⁇ ⁇ -carotenal, le, ⁇ -carotene (lycopene), ⁇ , V-carotene-16, 16'-diol and " le ⁇ j V -carotene-16-ol (lycoxanthin).
  • the pharmacological activity which the carotenoids exhibit is an inhibitory activity in the formation of acne-like comedones. This activity has been demonstrated by in-vivo experimentation, the procedure for which, in accordance with the publication by Kligman AM Kwon T., "British Journal of Dermatology” (1979) volume 100, page 99, is indicated below. -after:
  • This experiment is carried out on a series of 5 male Bouscat rabbits weighing approximately 2.5 kg each. Throughout the duration of the experiment, the rabbits receive, ad libitum, food and drink. Every morning, for five days out of seven, 0.1 ml of a suspension of ⁇ -carotene in propylene glycol is applied to one of the ears of each rabbit, this suspension being formulated at the rate of 1 mg of ⁇ -carotene for 1 ml of propylene glycol. This treatment is stopped after a total of ten applications have been made on each rabbit.
  • the five rabbits are sacrificed and the epidermis is separated from the dermis of each ear.
  • the epidermis thus removed is examined using a stereo-microscope.
  • the blackheads are evaluated according to their size, using a visual scale ranging from 0 to 3, the value 0 corresponding to a absence of formation of comedones and the value 3 to a maximum development of the latter.
  • the results obtained are as follows:
  • the five ears pretreated with ⁇ -carotene include comedones having an average size evaluated at 1.2 on the aforementioned scale; as for the five ears not pretreated, they contain comedones whose size could be evaluated at 1.8 on average.
  • the therapeutic compositions according to the present invention generally contain from 0.001 to 10% by weight of main active principle relative to the total weight of the composition.
  • the therapeutic compositions according to the present invention may also contain at least one active substance known for the treatment of acne, different from that (s) belonging to the family of carotenoids. They contain, for example, from 0.001 to 15% by weight of this other active substance relative to the total weight of the composition.
  • the drug composition in particular whose main active principle consists of at least a carotenoid capable of generating vitamin A, contains at least one antioxidant, at a rate of 0.001 to 2% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the antioxidant agent (s) is (or are) chosen in particular from vitamin E, t-butyl hydroquinone, butyl hydroxyanisole and butyl hydroxytoluene.
  • compositions according to the invention may also contain thickeners such as cellulose and / or cellulose derivatives in an amount of 2 to 20% by weight relative to the total weight of the composition.
  • At least one usual adjuvant taken from the group formed by penetration agents, preservatives, perfumes, dyes and sequestrants.
  • Carotenoids can be used, as indicated above, either in preventive therapy or in curative therapy. Due to their low toxicity and their gentle action, we can also recommend their use in alternation with acne medicines which, due to their toxicity and their very strong action, require medical supervision and must be administered over periods of limited time. In preventive therapy, carotenoids are not administered in combination with other active substances in the treatment of acne. On the other hand, in curative therapy, carotenoids are used, either alone or in combination with other active substances, in particular active substances in the treatment of acne.
  • the patient is administered either a single formulation simultaneously containing the desired carotenoid (s) and at least one other active substance, ie two different formulations, one containing the ) carotenoid (s) and the other the active substance (s) which are expected to have a complementary treatment effect.
  • the dosages to which the carotenoids are administered may vary according to the type of application and according to. subject conditions.
  • the dosage forms can be creams, milks or gels, lotions, soaked tampons, sticks, or aerosol formulations in the form of sprays or foams.
  • the medicament according to the invention can also be administered in the form of a liquid, that is to say oily or aqueous solutions, suspensions or emulsions.
  • the unit dose is, for example, between 0.1 and 200 ⁇ g, and in particular between 2 and 10 ⁇ g of carotenoid (s) per cm of skin to be treated.
  • the daily dosage is preferably from 1 to 300 mg of composition based on carotenoid (s) per cm of skin to be treated, which is obtained, for example, by application twice a day, morning and evening, a gel, cream or solution containing from 0.001 to 10% by weight of active principle.
  • retinoic acid and its isomers there may be mentioned cyclins such as minocycline, benzoyl peroxide, for example at 5 to 1-0% in a hydroalcoholic gel, erythromycin and lincomycin.
  • a gel is prepared having the following composition:
  • this topical composition at a rate of 20 to 100 mg
  • this topical composition was applied regularly, morning and evening, for 15 days.
  • a gel having the following composition is prepared:
  • This gel is applied, according to the same methods as those indicated in Example 1, on the one hand, on the face and back of a patient who tends to have • acne, and, on the other hand hand, on the face and back of a patient who has just undergone, for 1 month, a classic anti-acne treatment with acid vitamin A. This avoids, in the first case, the appearance of acne, and in the second case, its reappearance.

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Abstract

Cette composition renferme, à titre de principe actif pricipal, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins une substance appartenant à la famille des caroténoïdes et choisie notamment dans le groupe constitué par le beta-carotène, l'alpha-carotène, le delta-carotène, le gamma-carotène, la beta,beta-carotène-4,4'-dione, le 8'-apo-beta-carotène-8'-oate d'éthyle, le beta-apo-8'-caroténal, le psi,psicarotène, le psi,psi-carotène-16,16'-diol et le psi,psi-carotène-16-ol. De préférence, cette composition contient de 0,001 à 10 % en poids de principe actif par rapport au poids total de la composition et elle se présente sous la forme d'une crème, d'un lait, d'un gel, d'une lotion, d'un stick, d'une mousse ou d'un spray. L'activité pharmacologique de ce médicament est une activité inhibitrice de la formation de comédons, ceux-ci étant dus à une irritation provoquée par un excès d'oxyde de lipides (squalène oxydé).

Description

COMPOSITION MEDICAMENTEUSE POUR JLE TRAITEMENT OU LA PREVEN¬ TION DE L'ACNE PAR APPLICATION TOPIQUE.
La présente invention se rapporte à une composition médicame teuse pour le traitement ou la prévention de l'acné par application topi Jusqu'à une époque relativement récente, on n'avai pas remarqué de grandes différences dans les compositions • qualitatives des lipides cutanés de surface sécrétés par la peau des sujets acnéiques et non-acnéiques.
Par utilisation de la chromatographie sur couche mince, on a pu étudier la présence des oxydes de lipides dans les sécrétions lipidiques cutanées fournies par les glandes sébacées et à l'intérieur d'un comédon ouvert ou fermé. Ainsi, dans une chromatographie sur couche mince des lipides cutanés de surface, l'élution a donné une succession de taches correspondant respectivement à un squalene poly- mérisé et oxydé, à du cholestérol, à des acides gras, à des triglycérides, à deux autres états d'oxydation différents du squalene, à des cires et à du squalene non-oxydé, ce dernier étant présent dans la sécrétion à raison de 10 à 15 en poids. Les trois substances, qui correspondent à du squalene oxydé, sont trois substances différentes ; .celle éluée en premier lieu a subi, par rapport au squalene, une polymérisation en raison de la présence d'oxygène : ce squa¬ lene oxydé est un polymère-gomme très polaire ayant une tene en oxygène de 25 à 28 % en poids.
La Société déposante a effectué des mesures statis tiques, qui.ont permis de vérifier qu'il y a une forte corré lation entre le caractère acnéique d'une peau et la présence de lipides oxydés d'origine sébacée et/ou épidermique, et notamment de squalene oxydé, dans les couches de ladite peau Cette constatation figurait déjà dans une publication "Free Communications 289, FC 16-4 D, article N° 386, Aya o Yamamot relatant le 16ème Congrès Dermatologique de Mai 1982, et donnant comme conclusion que la peau humaine normale possè- derait un facteur qui joue un rôle dans l'inhibition de la perméabilité des oxydes de lipides à l'intérieur de l'épi- derme, et que l'irritation de la peau et la cytotoxicité par les oxydes de squalene ont lieu en fonction, non seulement du taux des oxydes de lipides, mais également de leur structure chimique. Par ailleurs, les travaux de K. MOTOYOSHI, rapportés dans la revue "British Journal of Dermatology" (1983) 109, 191-198, ont mis en évidence que la présence de . lipides oxydés, et particulièrement des oxydes de squalene, dans lfinfundibulum folliculaire, est fortement comédogène. Ainsi, les lipides oxydés, qui s'avèrent cytoto- xiques et comédogènes pour le tissu cutané, peuvent être estimés largement responsables de la pathogénèse de l'acné. On sait, en outre, par les travaux de 0. H. MILLS, M. PORTE et A. M. KLIGMAN, "British Journal of Dermatology" (1978) 98, 145, que le rayonnement UV-A augmente la capacité du sébum humain et du squalene à produire des comédons ; on a donc suggéré que ce rayonnement pouvaitaugmenter les taux des oxydes de lipides, ces oxydes irritant l'épithélium dans 1'infundibulum folliculaire et augmentant donc la formation de comédons.
Parallèlement aux travaux ainsi effectués par les spécialistes de la recherche fondamentale dans le domaine thérapeutique, les spécialistes en cosmétologie ont, de leur côté, réalisé des expériences ayant abouti aux constatations suivantes :
- les comédons seraient la conséquence de l'irri¬ tation provoquée par certains agents comme les oxydes de squalene : ainsi, on a pu remarquer la formation de comédons - sur une oreille de lapin"ayant reçu, par application topique de l'oxyde de squalene.
- les caroténoïdes sont des agents naturels utilisés en cosmétique pour la protection du tissu cutané contre les phénomènes de peroxydation et de photo-sensibilisation, et en règle générale, d'irritation par voie chimique ou par irradiation. Ainsi, en dehors de leur fonction de coloration de la peau en vue du bronzage, illustrée notamment par le brevet français n° 2.384.500 qui décrit une formulation pour gélules à base de t^-carotène, et par le brevet français n° 2.430.765, qui décrit un produit consistant en du caro- tène pur dans un support, les caroténoïdes, en règle générale sont connus pour leur fonction de protection vis-à-vis de l'érythème solaire. Ainsi, la demande de brevet français n° 2.392.673 décrit une formulation pour gélules dont la fonction est de colorer la peau, d'accélérer la mélanogénèse et de protéger de l'érythème solaire ; cette formulation contient de la Θ, & -carotène-4,4'-dione (canthaxanthine) et/ou du fè-carotène. On connaît également, par le brevet britannique n° 1.375.436, un procédé pour préparer une com¬ position cosmétique, procédé suivant lequel on met en contact une grande proportion d'une huile végétale avec une petite proportion d'une source de vitamine K et de ^-carotène pendant un temps suffisant pour que l'huile ait extrait une partie de la vitamine K et du (3-carotène ; le produit obtenu est utilisable en applications topiques en vue de protéger la peau contre les coups de soleil. Dans tous ces documents, il n'est question que d'applications cosmétiques liées au bronzage de la peau et à sa protection contre les coups de soleil.
La Société déposante, se basant sur les constata- tions qui ont été décrites ci-dessus et dont on doit remarque qu'elles ont été faites par des spécialistes de deux domaines techniques différents, à savoir les dermatologues et les cosméticiens, a alors -formulé l'hypothèse que les caroténoïde pourraient protéger le tissu cutané contre toute agression de nature irritante, et, entre autres, préviendraient la formation de comédons. Il n'était pas évident que cette hypothèse se trouve vérifiée du moment que l'on savait que les comédons dans l'acné sont provoqués par une irritation du aux oxydes de squalene, alors que les caroténoïdes sont connu pour leur action protectrice dans le cas d'une irritation par irradiation, c'est-à-dire d'une irritation d'une nature différente de celle provoquée par les oxydes de squalene. D'une façon surprenante, il s'est avéré que les caroténoïdes, en application topique, ont donné des résultats exceptionnel- lement bons pour le traitement et la prévention de l'acné sous toutes ses formes, notamment acné vulgaris, acné nodulo- cystique, acné rosacea.
Jamais l'état antérieur de la technique n'avait fait mention de cette propriété que présentent intrinsèque- ment les caroténoïdes.
Ainsi, le brevet néerlandais n° 87.724 décrit l'emploi de la vitamine A ou de la provitamine A (I -carotène) à titre de substance active dans le traitement, par voie externe, de l'Acné Vulgaris. Toutefois, cette (pro)vitamine A est utilisée en a-djonction avec un polyphénol, comme le résorcinol, qui constitue une autre substance active nécessaire dans le traitement de cette maladie. Il ressort par ailleurs du texte de ce brevet néerlandais que la provitamine A n'est mise en oeuvre que dans la mesure où elle est susceptible d'engendrer de la vitamine A.
Conformément à la présente invention, dans laquelle on ne trouve jamais l'association : 6 -carotène/polyphénols, le β-carotène, comme du reste les autres caroténoïdes géné¬ rateurs de vitamine A, comme 1 * ci -carotène et le " " -carotène sont actifs en tant que tels, au même titre que les caroté¬ noïdes non générateurs de vitamine A comme le çf-carotène, et non en tant que substances susceptibles de fournir de la vitamine A. Les polyphénols, qui ne sont jamais pré-sents dans les compositions selon l'invention n'y' seraTërTt "de - toute façon d'aucune utilité, parce que le P-carotène, et les autres caroténoïdes, contrairement à la vitamine A - également connue pour entrer dans clés compositions traitant l'acné, par ce brevet néerlandais et par d'autres documents comme "MODERNE ARZNEIMITTEL", 5ème édition, 1980, page 1086, médicament Aknirr^ Sch arzhaupt -, ne donnent pas d'effets secondaires néfastes comme 1'hypervitaminose A.
Cette différence de comportement prouve que le β -carotène n'agit pas, selon la présente invention, en tant que provitamine A. Ceci est d'autant plus vrai que, dans un test d'oxydation du squalene, qui a été effectué par les présents inventeurs, le ft-carotène se comporte de la même façon que les autres caroténoïdes qui ne sont pas des provitamines A ; il a été constaté que tous les caroténoïdes ainsi testés inhibaient, à peu de chose près,de la même façon, l'oxydation du squalene. Or, on pense que le squalene oxydé est responsable de l'acné. Il faut noter également que la vitamine A n'a aucune activité dans ce test, ce qui démontre encore mieux la non-parenté des comportements entre les caroténoïdes de la présente invention et la (pro)vitamine A du brevet néerlandais précité.
Il est également important de souligner que la production de vitamine A par les caroténoïdes générateurs de vitamine A, lorsque ceux-ci sont appliqués par voie topi¬ que, est beaucoup moins importante que si ces caroténoïdes sont ingérés par l'organisme. Il en résulte une bonne effi¬ cacité de ces caroténoïdes appliqués par voie topique, dont on soulignera à nouveau qu'ils constituent, à eux seuls, un principe actif dans le traitement de l'affection acneique. La présente invention a donc pour but de décrire une utilisation thérapeutique des caroténoïdes, dont l'effet toxique chez l'homme est nul ; l'invention concerne à la fois l'aspect préventif de l'affection acneique et son aspect - curatif. La présente invention a pour ob"jet le médicament nouveau que constitue une composition pour le traitement ou la prévention de l'acné par application topique, cette composition étant caractérisée par le fait qu'elle renferme, à titre de principe actif principal, dans un support pharma- ceutiquement acceptable, au moins une substance appartenant à la famille des caroténoïdes. Selon l'invention, le principe actif principal de la composition pour le traitement de l'acné est pris notamment dans le groupe constitué par le Ç>-carotène, 1' ^-carotène, le cP-carotène, le -carotène, la râ-carotène-4,4'-dione (canthaxanthine) , le 8'-apo-^- carotène-8'-oate d'éthyle, le -apo-δ^-caroténal, le , Ψ-carotène (lycopène), le Ψ,V-carotène-16, 16'-diol et "le ^jV -carotène-16-ol (lycoxanthine) .
L'activité pharmacol gique que présentent .les caroténoïdes, est une activité inhibitrice dans la formation des comédons de nature acneique. Cette activité a été mise en évidence par l'expérimentation in-vivo, dont le mode opératoire, en conformité avec la publication de Kligman A.M. Kwon T., "British Journal of Dermatology" (1979) volume 100, page 99, est indiqué ci-après :
On effectue cette expérimentation sur une série de 5 lapins mâles de race Bouscat pesant environ 2,5 kg chacun. Pendant toute la durée de l'expérimentation, les lapins reçoivent, ad libitum, nourriture et boisson. Chaque matin, pendant cinq jours sur sept, on applique, sur l'une des oreilles de chaque lapin, 0,1 ml d'une suspension de {^-carotène dans du propylène glycol, cette suspension étant formulée à raison de 1mg de β-carotène pour 1 ml de propylène glycol. Ce traitement est arrêté après que l'on ait réalisé dix applications au total sur chaque lapin.
Tous les après-midi des jours où les cinq lapins ont subi le traitement précédent, on applique, sur les deux oreilles de chacun de ces lapins, 0,1 ml d'oxyde de squalene par oreille.
Ensuite, on sacrifie les cinq lapins et on sépare l'épiderme du derme de chaque oreille. On examine l'épiderme ainsi prélevé à l'aide d'un stéréo-microscope. On évalue les comédons selon leur grosseur, en utilisant une échelle visuelle allant de 0 à 3, la valeur 0 correspondant à une absence de formation de comédons et la valeur 3 à un dévelop pement maximum de ces derniers. Les résultats obtenus sont les suivants :
- les cinq oreilles prétraitées au ^-carotène comportent des comédons ayant une grosseur moyenne évaluée à 1,2 sur l'échelle précitée ; quant aux cinq oreilles non prétraitées, elles comportent des comédons dont la grosseur a pu être évaluée à 1,8 en moyenne.
Ce test de comédogénèse illustre l'action préven- tive des caroténoïdes et il est important de souligner que la vitamine A, qui était proposée pour traiter l'acné, n'avai jamais été présentée en thérapeutique préventive. La présente invention apporte donc un progrès important par rapport à l'état antérieur de la technique qui indiquait des médica- ments pouvant soigner, et encore avec des effets secondaires néfastes, l'affection acneique, uniquement lorsqu'elle s'est déclarée.
Les compositions thérapeutiques selon la présente invention contiennent, en général, de 0,001 à 10 % en poids de principe actif principal par rapport au poids total de la composition.
Par ailleurs, les compositions thérapeutiques selon la présente invention peuvent également renfermer au moins une substance active connue pour le traitement de l'acné, différente de celle(s) appartenant à la famille des caroté- noïάes. Elles contiennent, par exemple, de 0,001 à 15 % en poids de cette autre substance active par rapport au poids total de la composition.
En outre, il est utile, notamment lorsqu'on utilise, comme substance active-, un caroténoïde capable d'engendrer de la vitamine A dans l'organisme, en particulier, le
P -carotène, d'empêcher que la fraction de ce caroténoïde, non transformée dans l'organisme en vitamine A, ne s'oxyde. A cet effet, selon une caractéristique particulière de la présente invention, la composition médicamenteuse, notamment dont le principe actif principal est constitué par au moins un caroténoïde capable d'engendrer de la vitamine A, renfer¬ me au moins un agent anti-oxydant, à raison de 0,001 à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. Le (ou les) agent(s) anti-oxydant(s) est (ou sont) choisi(s) notamment parmi la vitamine E, la t-butyl hydroquinone, le butyl hydroxyanisole et le butyl hydroxytoluène.
Pour la préparation des compositions thérapeutiques contenant, comme constituants actifs, les caroténoïdes, .on peut faire appel à des véhicules et- produits auxiliaires décrits dans la littérature pour la pharmacie, la cosmétique et les domaines apparentés.
Pour la préparation des solutions, on peut utiliser par exemple l'eau et/ou un (ou des) solvant(s) organique(s) acceptable(s) du point de vue physiologique, à raison de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composi¬ tion. Les solvants organiques acceptables du point de vue physiologique sont pris, notamment, dans le groupe constitué par l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique, les glycols , les éthers de glycols et le glycérol. Les compositions selon l'invention peuvent égale¬ ment renfermer des épaississants tels que la cellulose et/ou des dérivés de la cellulose à raison de 2 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
On peut, en outre, ajouter au moins un adjuvant usuel pris dans le groupe formé par les agents de pénétra¬ tion, les agents conservateurs, les parfums , les colorants et les séquestrants.
Les transformations pharmacologiques et galéniquss des composés selon l'invention s'effectuent de façon connue. Les caroténoïdes ne présentent strictement aucune toxicité, si bien qu'il n'y a théoriquement pas de limite supérieure pour leur administration.
Les caroténoïdes peuvent être utilisés, comme indiqué plus haut, soit en thérapeutique préventive, soit en thérapeutique curative. En raison de leur faible- toxicité et de leur action douce, on peut également préconiser leur utilisation en alternance avec des médicaments soignant l'acn qui, en raison de leur toxicité et de leur action très forte, nécessitent une surveillance médicale et doivent obligatoi- rement être administrés sur des périodes de temps limitées. En thérapeutique préventive, les caroténoïdes ne sont pas administrés en combinaison avec d'autres substances actives dans le traitement de l'acné. En revanche, en thérapeutique curative, les caroténoïdes sont utilisés, soit seuls, soit en combinaison avec d'autres substances actives, notamment des substances actives dans le traitement de l'acné. Dans ce second cas, on administre au patient ou bien une formulation unique renfermant simultanément le (ou les) caroténoïde(s) désiré(s) et au moins une autre substance active, soit deux formulations différentes, l'une renfermant le (ou les) caroténoîde(s) et l'autre la (ou les) subs¬ tance^) active(s) dont on attend un effet traitant complé- mentair'e.
Les dosages auxquels les caroténoïdes sont admi- nistrés peuvent varier selon le genre d'application et selon. les conditions du sujet.
Les formes galéniques peuvent être des crèmes, des laits ou des gels, des lotions, des tampons imbibés, des sticks, ou bien des formulations aéro- sols se présentant sous la forme de sprays ou de mousses.
On peut également administrer le médicament selon l'invention sous forme de liquide c'est-à-dire solutions, suspensions ou émulsions huileuses ou aqueuses-.
La dose .unitaire se situe-par exemple entre 0,1 et 200 ^g, et notamment entre 2 et 10 μg de caroténoïde(s) par cm de peau à traiter.
Comme cela a été indiqué ci-dessus, il n'y a pas de limite supérieure pour l'administration ; toutefois, il sera bon de se placer à un dosage unitaire évitant tout effet de pigmentation de la peau. Ainsi, la posologie quotidienne est, de préférence, de 1 à 300 mg de composition à base de caroténoïde(s) par cm de peau à traiter, ce qui est obtenu, par exemple, par l'application deux fois par jour, matin et soir, d'un gel, crème ou solution contenant de 0,001 à 10 % en poids de principe actif.
Les indications ci-dessus sont données à titre purement indicatif dans le cadre d'un traitement à l'aide de caroténoïdes seuls en tant que substances actives. Si le (ou les) caroténoîde(s) est (ou sont) administré(s) en association avec d'autres médicaments actifs dans le traite¬ ment de l'acné, on peut diminuer quelque peu les doses indi¬ quées ci-dessus.
Parmi les médicaments, qui peuvent être associés aux caroténoïdes, on peut citer l'acide rétinoïque et ses isomères ; les cyclines comme la minocycline, le peroxyde de benzoyle, par exemple à 5 à 1-0 % dans un gel hydro¬ alcoolique, l'érythromycine et la lincomycine.
Pour mieux faire comprendre l'objet de la présente invention, on va en décrire maintenant, à titre d'exemples purement illustratifs et non limitatifs, plusieurs formula¬ tions de compositions médicamenteuses selon l'invention.
Figure imgf000012_0001
EXEMPLE 1
On prépare un gel ayant la composi tion suivante :
- Φ-carotène 0 , 005 g
- Hydroxypropylcellulose 2 g - Alcool éthylique 30 g
- Anti-oxydant q.s.
- Eau q.s.p • 100 . g
On applique régulièrement," matin et soir, pendant
15 jours, cette composition topique, à raison de 20 à 100 mg
2 par cm de peau et par application, sur le visage d'un patient ayant tendance à présenter de l'acné. On évite ainsi son apparition.
De la même façon, on a appliqué régulièrement, matin et soir, pendant 15 jours, cette composition topique,
2 à raison de 20 à 100 mg par cm de peau et par application, sur le visage d'un patient venant de subir pendant 15 jours, un traitement anti-acné classique à la vitamine A acide.
On a évité ainsi la réapparition de l'acné.
EXEMPLE 2 On prépare une solution hydroalcoolique ayant la composition suivante :
- -apo-8'-caroténal 0,1 g
- Alcool éthylique 40 g
- Anti -oxydant q . s . - Eau q.s.p 100 g
On applique cette solution, selon les mêmes modalités que celles indiquées à l'exemple 1, d'une part, sur le visage et le dos d'un patient ayant tendance à présen ter de l'acné, et, d'autre part, sur le visage et le dos d'un patient venant de subir, pendant 1 mois, un traitement anti-acné classique à la vitamine A acide. On évite ainsi, dans le premier cas, l'apparition de l'acné, et dans le second cas, sa réapparition. EXEMPLE 3
On prépare un gel ayant la composition suivante :
- A-carotène 0,05 g
- Vitamine E 0,05 g - Acide polyacrylique réticulé (vendu sous la dénomination commerciale "CARB0MER 940").... 1 g
- Ethanol 20 g
- Glycérol 5 g
- Sel de potassium de l'acide éthylène- diamine-tétraacétique 0,05 g '
- Triéthanolamine..q.s pH 5
- Eau distillée, .q.s 100 g
On applique ce gel, selon les mêmes moda¬ lités que celles indiquées à l'exemple 1, d'une part, sur le visage et le dos d'un patient ayant tendance à présenter • de l'acné, et, d'autre part, sur le visage et le dos d'un patient venant de subir, pendant 1 mois, un traitement anti-acné classique à la vitamine A acide. On évite ainsi, dans le premier cas, l'apparition de l'acné, et dans le second cas, sa réapparition.

Claims

REVENDICATIONS
1 - Composition médicamenteuse pour le traitement ou la prévention de l'acné par application topique, carac¬ térisée par le fait qu'elle renferme, à titre de principe actif principal, dans un support pharmaceutiquement accepta¬ ble, au moins une substance appartenant à la famille des caroténoïdes.
2 - Composition selon la revendication 1 , carac¬ térisée par le fait que le principe actif principal est pris dans le groupe constitué par le Φ-carotène, 1'^(,-carotène,
Figure imgf000015_0001
Ψ,*+*-carotène-16-ol. 3 - Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,001 à 10 % en poids de principe actif principal par rapport au poids total de la composition.
4 - Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle renferme au moins une substance active dans le traitement de l'acné différente de celle appartenant à la famille des caroténoïdes.
5 - Composition selon la revendication 4, carac¬ térisée par le fait qu'elle contient de 0,001 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition de la substance active différente de celle appartenant à la famill des caroténoïdes.
6 - Composition selon l'une des revendications 4 e 5, caractérisée par le fait que la substance active diffé- rente de celle appartenant à la famille des caroténoïdes est choisie dans le groupe constitué par l'acide rétinoïque et ses isomères, les cyclines, le peroxyde de benzoyle, l'é- rythromycine et la lincomycine.
7 - Composition selon l'une des revendications 1 à 6, renfermant notamment, comme principe actif principal, au moins un caroténoïde capable d'engendrer de la vitamine A, caractérisée par le fait qu'elle renferme au moins un agent anti-oxydant, à raison de 0,001 à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition. 8 - Composition selon la revendication 7, carac¬ térisée par le fait que le (ou les) agent(s) anti-oxydant(s) est (ou sont) choisi(s) parmi la vitamine E, la t-butyl hydroquinone, le butyl hydroxyanisole et le butyl hydroxy- toluène. 9 - Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée par le fait qu'elle renferme de l'eau et/ou un (ou des) solvant(s) organique(s) acceptable(s) du point de vue physiologique, à raison de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. 10 - Composition selon la revendication 9, carac¬ térisée par le fait que les solvants organiques acceptables du point de vue physiologique sont pris dans le groupe constitué par l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique, les glycols, les éthers de glycols et le glycérol. 11 - Composition selon l'une des revendications 1 à
10, caractérisée par le fait qu'elle renferme des épaissis¬ sants, tels que la cellulose et/ou des dérivés de la cellu¬ lose, à raison de 2 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. 12 - Composition selon l'une des revendications 1 à
11, caractérisée par le fait qu'elle renferme au moins un adjuvant usuel pris dans le groupe formé par les agents de pénétration, les agents conservateurs-, les parfums, les colorants et les séquestrants. 13 - Composition selon l'une des revendications
1 à 12, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une crème, d'un lait, d'un gel, d'une lotion, d'.'une lotion portée par un tampon imbibé, d'un stick, d'une suspension, d'une émulsion ou qu'elle est formulée en aéro- sol sous forme de spray ou de mousse.
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