WO1983002230A1 - Preparation de formes pharmaceutiques seches a resorption amelioree ainsi que ces formes - Google Patents
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Definitions
- the subject of the invention is a process for the preparation of pharmaceutical forms in which the absorption of the active principle by the digestive tract is improved.
- It relates more particularly to a process for the preparation of dry pharmaceutical forms intended for administration by the digestive tract, the absorption of which is faster or greater.
- a neutralizing emulsion agent chosen from the group consisting of a fatty acid ester of carbohydrate and a co-polymer ethylene oxide, propylene oxide and propylene glycol.
- the pharmaceutical forms according to the invention additionally contain one or more pharmacologically acceptable non-toxic inert diluents or diluents, binding agents, sweetening agents or flavoring agents.
- the fatty acid ester of a glucose is a palmitic or stearic ester of a polyholoside and in particular a stearic ester of sucrose; a palmitic sucrose ester or a mixed palmito-stearic ester.
- sucrose fatty acid esters sold mention may be made in particular of those sold under the brand SUCRO-ESTER WE 7, SUCRO-ESTER WE 11 and SUCRO-ESTER WE 15 and that sold under the brand WASAG ESTER.
- the copolymers of ethylene oxide of propylene oxide and of propylene glycol the one sold under the name Poloxamer 188 is preferred.
- Micronization which increases the external specific surface of a powder product already constitutes an approach to the problem, but is only suitable for a few pharmaceutical forms such as suspensions or capsules. It cannot be a general solution to this problem.
- surfactants can increase the solubility of the active principle and thereby improve the absorption kinetics, but does not necessarily allow higher blood levels to be obtained. It is also often necessary to add very large quantities (25 to 50%) of surfactant to obtain a certain result. This improvement in the passage through the digestive tract appears to be the result of a decrease in surface tension resulting in an increase in the permeability of the digestive mucosa.
- antibiotics of the macrolide type such as Midecarnycine, Erythromycin and its esters, Josamycin, Sigmamycin, Virginiamycin , antibiotics from the tetracycline family, semi synthetic penicillins such as Ampicillin and Amoxycillin, anti inflammatory agents such as Indomethacin, analgesics such as Glafenine, Floctafenine or Paracetamol; car vascular agents, such as Nifedipine, Niludipine or Nicardipine, alkaloids, such as Codeine or Theophylline; uricosurics such as allopurinol; an aldosterone antagonist such as Spironolactone or canrenoic acid a dilator coronaro such as dipyridamole.
- antibiotics of the macrolide type such as Midecarnycine, Erythromycin and its esters, Josamycin, Sigmamycin, Virginiamycin , antibiotics from the tetracycline family, semi synthetic penicillins such as
- the proportion of emulsifying agent such as a fatty acid ester of polysaccharide Deut vary in large proportions, in particular between 1.5 and 15%.
- the concentration will vary between 2 and 10%.
- the percentage of ethylene oxide co-polymer will advantageously be between 1.5 and 10% of the amount of active principle.
- the most suitable pharmaceutical forms according to the invention are sachets, capsules, effervescent tablets, powders or cachets.
- the content of active ingredient is in principle of the same order of magnitude as that of the usual compositions, but it can without damage be substantially reduced by an amount up to 50% due to increased bioavailability.
- Glitter or white powder odorless, tasteless, very soluble in water and chloroform, easily soluble in methanol, ethanol, acetone, very slightly soluble in ethyl ether.
- Sucrose stearate sold under the brand Sucro-Ester W.E.11 40 g
- EXAMPLE III Effervescent tablets containing 1 g of amoxicillin Amoxicillin 500 g
- Example I Study of the bioavailability of the sachets according to example I.
- the sachets of example I were administered to 3 subjects on a daily basis in a glass of water. Administration was carried out ecross-over after randomization. Simultaneously, three other subjects received commercial tablets of Triacetyloleandomycin representing 1 g of active principle.
- Plasma Triacetyloleandomycin is determined microbiologically. The following results were obtained: Tmax (experimental) (in hours)
- Triacetyloleandomycin presented in the form of sachets according to Example I are bio equivalent to 1 g (expressed in Oleandomycin base) of commercial tablets of Triacetyloleandomycin.
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Abstract
Des formes pharmaceutiques sèches à résorption par voie digestive améliorée sont obtenues en incorporant au ou à des principes actifs un agent émulsionnant choisi parmi un ester d'acide gras de glucide et un copolymère d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylène et du propylène glycol. La quantité de cet agent émulsionnant est comprise entre 1,5 et 15 % de la quantité de principe actif. Le mélange ainsi réalisé est additionné d'excipients inertes appropriés pour l'administration par voie buccale.
Description
Préparation de formes pharmaceutiques sèches à résorption améliorée ainsi que ces formes
L'invention a pour objet un procédé de préparation de formes pharmaceutiques dont la résorption du principe actif par voie digestive est améliorée.
Elle a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation de formes pharmaceutiques sèches destinées à l' ad ministration par la voie digestive dont la résorption est plus rapide ou plus importante.
Elle a spécifiquement pour objet un procédé de réalisa tion de formes pharmaceutiques sèches, caractérisé en ce que le/ ou les principes actifs sont additionnés d'un agent émulsion nant choisi dans le groupe constitué par un ester d'acide gras de glucide et un copolypère d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylene et de propylene glycol.
Les formes pharmaceutiques, selon l'invention, contiennent en outre un ou des diluants inertes non-toxiques pharmaceu tiquement acceptables, des agents liants , des agents edulcorants ou des agents d 'aromatisation.
D'une manière préférée, l'ester d'acide gras d'un glucose est un ester palmitique ou stéarique d'un polyholoside et notamment un ester stéarique de saccharose; un ester palmitique de saccharose ou un ester mixte palmito-stéarique.
Parmi les esters d'acides gras de saccharose commercialisés, on pourra citer notamment ceux vendus sous la marque SUCRO-ESTER WE 7, SUCRO-ESTER WE 11 et SUCRO-ESTER WE 15 et celui vendu sous la marque WASAG ESTER. Parmi les copolymères d'oxyde d'éthylène d'oxyde de propylene et du propylene glycol on préfère celui vendu sous la dénomination POLOXAMERE 188.
On sait que, depuis quelques années, à côté de 1'explo ration classique des propriétés pharmacologiques et toxicologiques des médicaments, on se soucie de plus en plus de
l'aspect quantitatif de la résorption du principe actif. Celle-ci devient de plus en plus l'objet d'études systématiques parce que l'intensité, et parfois la nature de la réponse, sont fonction de la concentration atteinte au nivea du site d'action. L'importance des études pharmacocinétique et de biodisponibilité ont mis en évidence l'intérêt des modifications apportées lors de la préparation des formes galéniques, notamment celles adaptées pour l'administration par voie buccale. Les médicaments peu solubles dans l'eau ou difficilement salifiables lors du passage dans l'estomac ne sont que partiellement résorbés. Les références antérieures ont montré que la résorption digestive pouvait être modifiée dans un sens favorable par l'étude de la dimension des particules, par l'adjonction d'agents tensio-actifs non ioniques ou bien par adjonction d'un agent solubilisant.
La micronisation qui augmente la surface spécifique externe d'un produit pulvérent constitue déjà une approche du problème, mais ne convient que pour quelques formes pharmaceutiques commes les suspensions ou les gélules. Elle ne peut être une solution générale à ce problème.
L'adjonction d'agents tensio-actifs peut augmenter la solubilité du principe actif et par là même améliorer la cinétique de résorption, mais ne permet pas nécessairement d'obtenir des taux sanguins plus importants. Il est en out souvent nécessaire d'ajouter des quantités très importantes (25 à 50 % ) d'agent tensio-actifs pour obtenir un résultat certain. Cette amélioration du passage par voie digestive paraît résulter d'une diminution de la tension superficielle entraînant un accroissement de la perméabilité de la muqueuse digestive.
L'effet bénéfique obtenu par adjonction d'un agent émulsionnant et notamment d'un ester d'acide gras d'un glucide selon l'invention, découle d'un principe différent. Cet ester augmente la lipophilie de la molécule et rend la barrière intestinale plus aisément franchissable.
Cette adjonction permet, ainsi, d'augmenter la résorption intestinale de beaucoup de médicaments peu résorb et ainsi d'atteindre des taux sanguins plus élevés avec des concentrations de principes actifs moindres.
On peut ainsi diminuer les quantités de principes actifs nécessaires, pour atteindre la concentration efficace et réduire le risque d'intolérance hépatique pour des médica ments utilisés à des doses élevées.
Ces considérations sont importantes pour les anti biotiques notamment, dont le degré d'activité est fonction des concentrations sanguines obtenues.
Parmi les principes actifs qu'il est possible d'incorporer dans les compositions pharmaceutiques selon l'i vention, on peut citer les antibiotiques du type macrolide, comme la Midecarnycine, l'Erythromycine et ses esters, la Josamycine, la Sigmamycine, la Virginiamycine, les antibiotiq de la famille des tétracyclines, les pénicillines semi synthé tiques comme l ' Ampicilline et l 'Amoxycilline, des agents anti inflammatoirey comme l ' Indomethacine, des antalgiques comme l Glafénine, la Floctafénine ou le Paracetamol ; des agents car vasculaires, comme la Nifedipine, la Niludipine ou la Nicardipine, des alcaloïdes, comme la Codéine ou la Theophylline ; les uricosuriques comme l ' allopurinol ; un antagoniste de l' aldosterone comme la Spironolactone ou l'acide canrenoïque un coronaro dilatateur comme le dipyridamole.
Selon l'invention, la proportion d'agent émulsion nant comme un ester d'acide gras de polysaccharide Deut varier dans des proportions importantes se situant notamment entre 1,5 et 15 % . De préférence, la concentration variera entre 2 et 10 % . Le pourcentage de co-polymère d'oxyde d'éthylène sera avantageusement compris entre 1,5 et 10 % de la quantité de principe actif.
Les formes pharmaceutiques selon l'invention les plus appropriées sont les sachets, les gélules, les comprimes effervescents, les poudres ou les cachets. La teneur en principe actif est en principe du même ordre de grandeur que celles des compositions habituelles, mais elle peut sans dommage être sensiblement réduite d'une quantité allant jusq 'a 50 % en raison d'une biodisponibilité accrue.
Les exemples suivants illustrent l'invention. Ils ne la limitent en aucune façon.
Caractéristiques des agents emulsionnants SUCROESTER W . E . 7
Di-stéarate de Saccharos e
Poudre blanche insipide et inodore
Solubilités Eau Dispersable à 70ºC
Ethanol Soluble à 60ºC Huiles minérales Insoluble
Poids moléculaire moyen des acides gras 276 Pourcentage en acides gras par rapport au poids d'esters 60 %
SUCROESTER W . E . 15
Mono-palmitate de saccharose
Poudre blanche insipide et inodore
Solubilités
Eau Soluble à 70ºC
Ethanol Soluble à 60ºC
Huiles minérales Insoluble
Poids moléculaire moyen des acides gras 264
Pourcentage en acides gras par rapport au poids d'esters 40 % SUCROESTER W.E. 11
Mono et di-stcnrnte de saccharose.
Poudre blanche insipide et inodore.
Solubilités
Eau Soluble avec trouble à 70ºC
Ethanol Soluble à 60ºC
Huiles minérales Insoluble
Poids moléculaire moyen des acides gras 276 Pourcentage en acides gras par rapport au poids d'esters 50 %
POLOXAMERE 188 ou POLOXALKOL
Polymère de l'oxyde d'éthylène, de l'oxyde de propylene et du propylèneglycol.
HO -(CH2-CH2-O)a-(CH{CH3)-CH2O)b - (CH2-CH2-O)c -CH2-CH2OH
Caractères
Paillettes ou poudre blanche, inodore, sans saveur, très soluble dans l'eau et le chloroforme, facilement soluble dans le methanol, l'ethanol, l'acétone, très peu soluble dans l'éther éthylique.
EXEMPLE I
Sachets renfermant 0g805 de Triacetyl Oleandomycine Triacetyloleandomycine 805 g
Stéarate de saccharose vendu sous la marque Sucro-Ester W.E.11 40 g
Amidon de blé 75 g
Carboxyméthylcellulose 15 g Sucre semoule 4000 g pour mille sachets.
EXEMPLE II
Gélules renfermant 0g040 de Nifedipine
Nifedipine. 40 g
Stéarate de saccharose vendu sous la marque SUCRO-ESTER W.E. 11 4 g produit de condensation de l'oxyde d'éthylène et du propylene glycol commercialisé sous la marque Pluronic F 68 23g50 Lactose 100 g Methylcellulose 2g50
pour mille gélules.
EXEMPLE III Comprimés effervescents renfermant 1 g d'amoxicilline Amoxicilline 500 g
Stéarate de saccharose vendu sous la marque SUCRO-ESTER W.E. 15 25 g Polyethyleneglycol 400 65 g Acide tartrique 7g5
Bicarbonate de Calcium 8g4
Lactose 425 g pour 500 comprimés d'un poids moyen de 2 g.
Etude de la biodisponibilité des sachets selon l'exemple I. Les sachets de l'exemple I ont été administrés à 3 sujets à jeudilués dans un verre d'eau. L'administration a été effectuée ecross-over après randomisation. Simultanément, trois autres sujets ont reçus des comprimés commerciaux de Triacetyloleandomycine représentant 1 g de principe actif.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'ingestion (To) puis régulièrement pendant les 8 heures qui ont suivi. La Triacetyloleandomycine plasmatique est dosée par voie microbiologique. Les résultats suivants ont été obtenus :
Tmax (expérimentaux) (en heures)
Comprimés commerciaux Sachets de l'exemple I
Sujet
1 1,75 1,5
2 2 1,25
3 1,5 1,5
Moyenne 1,75 1,42
Ecart type 0,25 0,14
Ecart à la 0,14 0,08 moyenne
Cmax (expérimentaux) en mg/1
Comprimés commerciaux Sachets de l'exemple I
Sujet
1 1,6 7
2 7 9
3 3,6 6,4
Moyenne 4,07 7,47
Ecart type 2,73 1,36
Ecart à la 1,58 0,79 moyenne
Cmax corrigées ramenées à 1 g d'Oleandomycine base
Comprimes commerciaux Sachets de l'exemple I
Sujet
1 1,6 8,70
2 7,0 11,18
3 3,6 7,96
Moyenne 4,07 9,28 + 128 %
Ecart type 2,73 1,69
Ecart à la 1,58 0,99 moyenne
Demi-vies d'élimination (en heures)
Comprimés commerciaux Sachets de l'exemple I
Sujet
1 3,11 2,83
2 2,79 2,60
3 2,67 2,49
Moyenne 2,86 2,64
Ecart type 0,23 0,17
EEccaarrtt àà llaa 00,,1133 0,10 moyenne
Demi-vies d'absorption (en heures) Comprimés commerciaux Sachets de l'exemple I Sujet
1 0,50 0,48
2 0,73 0,33
3 0,35 0,47 MMooyyeennnnee 00,.5533 0,43
Ecart type 0,19 0,08
Ecart à la 0,11 0,05 moyenne
Cette expérimentation montre que les sachets de Triacetyloleandomycine selon l'exemple I sont plus absorbés que les comprimés commerciaux. En outre, cette forme est absorbée de façon plus constante. Il existe, en outre, une grande variabilité inter sujets dans l'absorption des comprimés commerciaux de Triacetyloleandomycine, ce qui ne parait pas être le cas avec les sachets de l'exemple I. Les taux plasmatiques et les demi-vies d'absorption sont un peu plus élevés. Les demi-vies d'élimination sont pratiquem identiques.
Par contre les C max sont augmentées d'un facteur de 128 % , soit plus que doublées. Il en est de même pour les aires sous les courbes extrapolées. La différence entre les deux formes représente 125 % .
En d'autres termes, 440 à 450 mg de Triacetyloleandomycine présentés sous forme de sachets selon l'exemple I, sont bio équivalents à 1 g (exprimés en Oleandomycine base) de comprimés commerciaux de Triacetyloleandomycine.
La tolérance de cette nouvelle forme pharmaceutique selon l'invention a été excellente et l'administration ne pose aucun problème.
Claims
REVENDICATIONS
1 - Un procédé d'obtention de formes pharmaceutiques sèches possédant une résorption par voie. digestive améliorée caractérisé en ce que l'on incorpore au ou a des principes actifs un agent émulsionnant choisi dans le groupe gras constitué par un ester d' acide/ de glucide et un co-polymere d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylene et du propylene glycol puis additionne ce mélange des agents inertes appropries pour l'administration par voie buccale.
2 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel l'ester d'acide gras de glucide est un ester d'acide gras de saccharose.
3 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel l'ester d'acide gras de saccharose est un stéarate, un palmitate ou un ester mixte palmito-stéarique de saccharose. 4 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel le co-polymère d'oxyde d'éthylène d'oxyde de propylene et du propylene glycol est celui vendu sous la dénomination POLOXAMERE 188.
5 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel la proportion d'ester d'acide gras de glucide par rapport à la quantité de principe actif est comprise entre 1,5 et 15 % .
6 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel la quantité de stéarate de saccharose varie de 2 à 10% de la quantité de principe actif contenu dans la forme pharmaceutique.
7 - Un procédé selon la revendication 1 dans lequel la quantité de co-polymère d'oxyde d'éthylène, d'oxyde de propylene et du propylene glycol est comprise entre 1,5 et 10 % de la quantité de principe actif contenue dans la forme pharmaceutique.
8 - Les compositions pharmaceutiques possédant une résorption par voie digestive améliorée renfermant un ou des principes actifs et un agent émulsionnant chaque fois qu'elles sont obtenues selon le procédé de la revendication 1.
9 - Les compositions pharmaceutiques selon la revendication 8 notamment sous forme de sachets, de comprimes effervescents, de gélules, de poudres ou de cachets.
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---|---|---|---|
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WO (1) | WO1983002230A1 (fr) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0230332A1 (fr) * | 1986-01-13 | 1987-07-29 | N.V. Sanico | Composition pharmaceutique à effet prolongé du composé actif et procédé de préparation |
EP0264904A2 (fr) * | 1986-10-23 | 1988-04-27 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Compositions pharmaceutiques contenant des dérivés de benzoylurée |
EP0317780A1 (fr) * | 1987-11-25 | 1989-05-31 | American Cyanamid Company | Système de délivrance retardée (contrôlée) de dihydropyridine antagonistes de calcium substitués |
US5116949A (en) * | 1988-09-12 | 1992-05-26 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Benzoyl urea compound-albumin complex |
EP0548558A2 (fr) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | American Cyanamid Company | Compositions contenant des tensioactifs comme agents de potentialisation pour le traitement des maladies chez les mammifères |
CN102327215A (zh) * | 2011-09-25 | 2012-01-25 | 西北农林科技大学 | 一种麦迪霉素纳米乳药抗菌药物及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2226162A1 (en) * | 1973-04-17 | 1974-11-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Oligosaccharide sulphuric acid ester - for treatment of arteriosclerosis |
US3862311A (en) * | 1971-04-12 | 1975-01-21 | Ciba Geigy Corp | Novel method of enhancing progestational endometrial proliferation with progesterone |
-
1981
- 1981-12-22 FR FR8123907A patent/FR2518403B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-12-22 WO PCT/FR1982/000219 patent/WO1983002230A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1982-12-22 EP EP19830900046 patent/EP0097663A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3862311A (en) * | 1971-04-12 | 1975-01-21 | Ciba Geigy Corp | Novel method of enhancing progestational endometrial proliferation with progesterone |
FR2226162A1 (en) * | 1973-04-17 | 1974-11-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Oligosaccharide sulphuric acid ester - for treatment of arteriosclerosis |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol.65, No.1, January 1976, Amer. Pharm. Assoc., (Washington,US) R.K.REDDY et al. 'Effect of Dioctyl Sodium Sulfosuccinate and Poloxamer 188 on Dissolution and Intestinal Absorption of Sulfadiazine and S ulfisoxazole in Rats', pages 115-118, see page 115, Righthand Unreadable Text; table III * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0230332A1 (fr) * | 1986-01-13 | 1987-07-29 | N.V. Sanico | Composition pharmaceutique à effet prolongé du composé actif et procédé de préparation |
EP0264904A2 (fr) * | 1986-10-23 | 1988-04-27 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Compositions pharmaceutiques contenant des dérivés de benzoylurée |
EP0264904A3 (fr) * | 1986-10-23 | 1988-08-17 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Compositions pharmaceutiques contenant des dérivés de benzoylurée |
US4983605A (en) * | 1986-10-23 | 1991-01-08 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Pharmaceutical composition |
EP0317780A1 (fr) * | 1987-11-25 | 1989-05-31 | American Cyanamid Company | Système de délivrance retardée (contrôlée) de dihydropyridine antagonistes de calcium substitués |
AU626187B2 (en) * | 1987-11-25 | 1992-07-23 | American Cyanamid Company | Sustained (controlled) release delivery system for substituted dihydropyridine calcium channel blockers |
US5116949A (en) * | 1988-09-12 | 1992-05-26 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Benzoyl urea compound-albumin complex |
EP0548558A2 (fr) * | 1991-12-20 | 1993-06-30 | American Cyanamid Company | Compositions contenant des tensioactifs comme agents de potentialisation pour le traitement des maladies chez les mammifères |
EP0548558A3 (en) * | 1991-12-20 | 1993-10-13 | American Cyanamid Company | Compositions containing surfactants as potentiating agents for the treatment of mammalian diseases |
CN102327215A (zh) * | 2011-09-25 | 2012-01-25 | 西北农林科技大学 | 一种麦迪霉素纳米乳药抗菌药物及其制备方法 |
Also Published As
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EP0097663A1 (fr) | 1984-01-11 |
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