WO1982001707A1 - Novel antibiotic 5057b - Google Patents

Novel antibiotic 5057b Download PDF

Info

Publication number
WO1982001707A1
WO1982001707A1 PCT/JP1981/000320 JP8100320W WO8201707A1 WO 1982001707 A1 WO1982001707 A1 WO 1982001707A1 JP 8100320 W JP8100320 W JP 8100320W WO 8201707 A1 WO8201707 A1 WO 8201707A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
antibiotic
culture
absorption
absorption spectrum
Prior art date
Application number
PCT/JP1981/000320
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Chem Co Ltd Kaken
Original Assignee
Kusakabe Yoko
Minuzo Taku
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kusakabe Yoko, Minuzo Taku filed Critical Kusakabe Yoko
Priority to HU813819A priority Critical patent/HU188113B/hu
Priority to DE8181903007T priority patent/DE3170183D1/de
Publication of WO1982001707A1 publication Critical patent/WO1982001707A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

Definitions

  • Hoshiaki is related to a new antibacterial substance, JS3 substance, and its production method.
  • the present inventors found that Streptococcus streptomyces belonging to the genus Streptomyces streptomyces sp. Kenjiro No. 'No. 2) found that the culture produced a substance exhibiting antibacterial activity, and the antibiotic was found in the culture.
  • the S057B substance is an anti-proliferative substance belonging to the polyaniline-based anti-biological substance group based on its physicochemical and biological properties and has been conventionally used.
  • Lysoserine the jarna-no-se-bu-, which shows absorption of ultraviolet light in the vicinity.
  • Antibiotics 2 ⁇ vol / / s ⁇ / 2 / page /? 7 years) and 0 S 7 A substances (Tokubyo Sho- / No. :) are known; these are the K point, the relative luminosity, and the infrared absorption peak.
  • the present invention relates to a novel antibiotic substance having a strong antibacterial activity against antibacterial activity, particularly against Gram-positive bacteria, and a novel antibiotic J0sfB substance.
  • the substance can be obtained by the usual method of cultivating actinomycetes, but it is technically necessary to perform the air disruption to obtain the substance. ⁇
  • the culture is different.
  • the cultivation level is from 22 to S ⁇ — It is killing, but preferably cultivated in J.
  • the culture medium is useful for the culture of Streptomyces spp.
  • carbon sources include glucose, starch, glycerin, dextrin, sucrose, and plant oils.
  • a nitrogen source soybean flour, constiti briker, barley germ, ammonia, etc. can be used.
  • organic salts such as calcium carbonate, sodium chloride, potassium chloride, and phosphates are added, and the growth of fungi is also added. It is also possible to add organic or inorganic salts as appropriate, which have the effect of promoting the production of J0S7B substances with the help of The production accumulation of the substance B reaches the highest in both shaking culture and tank culture, usually after ⁇ days.
  • the collection of substance 0 B from the culture is carried out by utilizing its physicochemical properties, and the substance is an I-dissolved substance.
  • the pumping method using various types of sorbents, the chromatography using various types of active adsorbents, and the like are used by appropriately combining them. And can be done.
  • the extraction method and the separation method combining chromatography, diatomaceous earth, raji ⁇ , etc.
  • the liquid extract and the liquid extract are combined with each other, and the solvent is blinded from this extract.
  • a crystal of S 7 B 'substance, 0 S 7 A substance and O S compound is obtained. Furthermore, in order to obtain J057 Btj quality from this mixture, it is attached to a mouth mat graph, for example. After concentrating the eluate, the residue was caught and dissolved.
  • a continuous treatment with a dilute sodium salt solution, dilute sodium carbonate solution, or the like can produce sodium salt crystals of the 0s7B substance. Further, the crystals can be recrystallized with an appropriate solvent such as n-hexanone-miscible solvent, and so on. Crystals of the salt are obtained.
  • the properties of the sodium salt of the 05 B substance thus obtained are as follows.
  • 2,-di-to-phenyl hydrazine reaction positive, dihydrin reaction, and panirin-sulfur reaction are positive, two- body gas color.
  • the W anti-S spectrum is as shown in the table below.
  • a is a heart infusion agar medium, is a Kirchner half-flow dynamic agar medium, c is a potato-sucrose agar medium, and c is a potato-sucrose agar medium.
  • d means sub ⁇ -j glucose agar culture.
  • the 5cs7B substance exhibits a potent antibacterial action, especially against Gram-positive inulin.
  • the K point, the specific rotation and the degree of rotation of the S 0 S 7 A and J 0 S 7 B materials are shown in the table below. It is shown .
  • the SOS 7B substance is useful as an antibacterial because of its antibacterial activity.
  • Soluble Flour L 0, Soy Flour, Boiler. ° h, dwarf first strength 0.S, ammonium sulfate J and charcoal IS Calcium 0.3 composition in medium (pH) / L.
  • This culture solution is inoculated to a culture medium I 100 having the same composition as described above, and cultured with aeration and agitation in a 100 JL tank at 30 for 30 hours.
  • OMPI WIP Each fraction obtained by applying the same solvent to a column filled with a chiller (/: ⁇ 2) is added to the column and a thin layer of silica gel is obtained. Apply to the chromatogram and develop it with II-hexyl mono-acid (/:: ⁇ 2), and collect only the dissolved portion of the J057B substance. 057 A substance is eluted after the elution of the 507 B substance, and the residue is dissolved in dilute hydrochloric acid.

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Description

明 細 蓍 ff ίπ! ^ ¾J ® -ί 0 5 フ B ¾J 技 街 分 野
本 癸 明 は 新 抗 生 物 質 J S フ 3 物 質 及 び そ の 製 法 に 関 す る も の で あ る 。 背 景 技 街 先 に 本 発 明 者 ら は 放 鎳 菌 ス ト レ ブ ト ミ セ ス 属 に 属 す る ス ト レ ブ 卜 ミ セ ス · エ ス · ビ 一 《5 0 S 7 ( 微 ェ 研 条 寄 第 ' ·2 号 ） が、 そ の 培 養'物 中 に 抗 菌 活性 を 示す 物 質 を 産 生す る こ と を 見 出 し 、 そ の 培 養 ¾ 中 'か ら 抗生 物 質
フ （ Α ) を 単 錐 し た （ 特 公 昭 - S L ¥ / 号 公 報 参 照：)。
本 発 明 者 ら は 、 更 に 研 究 を 道 め た 結 杲 、 同 じ 培 養 物 中 K S 0 S 7 Α 物 質 と は 異 る る 新 m ¾ 活 性 物 質 が 存 在 す る こ と を 発 見 し 、 こ れ を 単 難 し て J 7 B 物質 と 命 名 し た o
S 0 5 7 B 物 質 は そ の 理 化 学 的 性 質 及 び 生物 学 的 性 質 か ら ボ リ エ ー テ ル 系 抗 生 物 質群 属 す る 抗 生 ¾ 質 で あ り、 従 来、 ボ リ エ ー テ ル 系 抗 生 ¾J 質 の う ち 、 付 近 に 紫外 部 の 吸 収 を 示 す も の と し て ラ イ ソ セ リ ン （ ザ · ジ ャ 一 ナ ノレ - 才 ブ ， ア ン チ バ イ オ テ イ ク ス 2 ^ 巻 / / s 〜 / 2 / 頁 / ？ 7 年 ） 及 び 0 S 7 A 物 質 （ 特公 昭 — / 号 ：） が 知 ら れ て い る 力； こ れ ら と は K 点 、 比 锭 光 度、 赤外 部 吸 牧 ス ぺ ク ト ル 及び シ リ 力 ゲ ル 薄 層 ク 口 マ ト グ ラ フ ィ 一 の R f 値 に お い て 異 る る 新 抗 生物 質 で あ る。 癸 明 の 開 示 本 発 明 は 、 抗 菌 活性 、 特に グ ラ ム 陽 性 菌 に 対 し て 強 力 な 抗 菌 活性 を 有 す る 新 抗 生物 質 J 0 s フ B 物 質 、 並 び に
S 0 S 7 B 物 質 を 生 産 す る 能 力 を 有 す る ス ト レ ブ ト ミ セ ス 属 菌 を 培 養 し 、 そ の 培 養 物 か ら つ B 物 質 を 取 す.る こ と を 卷 徵 と す る 、 0 S 7 S ¾ 質 の 製 法 で あ る 。
•ί 0 S 7 Β 物質 の-生 産 使 用 さ れ る ス ト レ ブ ト ミ セ ス 属 菌 ス ト レ ブ ト ミ セ ス · エ ス ' ビ ー J 0 S 7 号 ¾ は 、 ェ 棻技銜 院 微 生 物工 業技 街研 究 所 （ 茨 ¾ 県 ^: 波郡 谷 田 部町 東 / 丁 目 / 番 J 号 .） に 昭 和 J 年 J 月 / 日 に 寄 託 し、 受 託 番 号 と し て 微 ェ研 条 寄 第 2 号 と 付 さ れ た 。 本 珠 の 菌 学 的性 質 は 獰公 昭 J - ε L / 号 公 報 に 詳記 さ れ て い ο
本 発 明 に よ 5 0 5 7 Β 物 質 を 得 る に は 、 通 常 の 放 線 菌 の 培養 法 に よ っ て 行 ¾ う こ と が で き る が 、 工 業 的 に は 通 気攪 捽 培 養 が 違 し て い る 。 培 養 邑 度 は ·2 〜 S 匸 が — 殺的 で あ る が 、 好 ま し ぐ は J ク で 培 養 す る 。 培 地 と し て は ス ト レ ブ ト ミ セ ス 属 菌 の 培養 に 利 ^ さ れ て い る 通
O PI の も の 、 例え ば 炭 素 源 と し て は 、 グ ル コ ー ス 、 殿 粉、 グ リ セ リ ン 、 デ キ ス ト リ ン 、 シ ユ ー ク ロ ー ス 、 勣植 物 油 等、 窒 素 源 と し て は 大豆 粉 、 コ ー ン ス チ 一 ブ リ カ ー 、 小 麦 胚 芽 、 ア ン モ ニ ア 等 を 使 用 す る こ と が で き る 。 そ の 他 必 要 に 応 じ 炭 酸 カ ル シ ウ ム 、 ¾ 化 ナ ト リ ウ ム 、 塩 化 カ リ ゥ ム 、 燐 酸 塩 等 の 無 機塩 を 添 加 し 、 ま た 菌 の 発 育 を 助 け て J 0 S 7 B 物 質 の 生 産 を 促 逢- す る 作 用 を 有 す る 有 檨 又 は 無 機 の 塩 を 適 宜 に 添 加 す る こ と も で き る 。 J 0 5 フ B 物 質 の 生産 蓄 積 は 振 盪 培 養 及 び タ ン ク 培 養 の 場 合 に 共 に 通 常 は 〜 日 後 に 最 高 に 達 す る 。
培 養 物 か ら の 0 フ B 物 質 の 採 取 は 、 そ の 理 化 学 的 性 質 を 利 用 し て 行 わ れ 、 本 質 が I 溶 控 鼓 佺物 質 で あ る こ と か ら 、 た と え ば 各 種 有 接 溶媒 に よ る 拍 出 法 、 各 種 活 性 吸 着 剤 に よ る ク ロ マ ト 'グ ラ フ ィ 一 ¾ ど を 適 宜 組 合 せ て 用 い る こ と が で き る 。 た と え ば 拦 出 法 及 び ク ロ マ ト グ ラ フ ィ — を 組 合 せ た 分 離 法 で は 培 養 液 に ^ 逼 钫 剤 た と え ば 珪 藻 土 、 ラ ジ ^ " ラ イ ト フ 等 を お え て 培 養 液 を ^ 過 し ^ 液 及 び 菌 体 を 夫 々 適 当 溶籙 た と え ば ^ ¾ ェ チ ル 、 ァ セ 卜 ン 等 で 抽 出 す る 。 次 い で 蓄 体 ¾ 出 液 と 液 抽 出 液 を 合 併 し 、 こ の 抽 出 液 か ら 溶 媒 を 盲 去 す る と 、 残 渣 に
S 7 B' 物 質 と 0 S 7 A ¾ 質 と O S 合 ^ の 钽 結 晶 が 得 ら れ る 。 更 に こ の 混 合 物 か ら J 0 5 7 B tj 質 を 阜 齄 す る た め に 、 た と え ば ク 口 マ ト グ ラ フ ィ 一 に 付 す る 。 溶 出 液 を 嫁 圧 濃 縮 し た の ち 残 渣 を 這 当 溶 ¾ た と .え ^ 羧 ェ チ ル
O PI - 中 で 希塩 酸溶 液 、 希 炭 酸 ナ ト リ ゥ ム 溶 液 等 で逐 次 処逞す る と 、 0 s 7 B 物 質 の ナ ト リ ゥ ム 塩 の 結 晶 が 得 ら れ る < 更 に 結晶 を 適 当 な 溶媒 た と え ば n - へ キ サ ン ー 詐 該 ェ チ ル 等 に よ り 再 結 晶 す る こ と に よ 、 粹 ク 7 3 物 質 の ナ ト リ ゥ ム 塩 の 結 晶 が 得 ら れ る 。
こ う し て 得 ら れ た 0 5 つ B 物 質 の ナ ト リ ゥ ム 塩の 性 は 次 の と り で あ る 。
レ） 無 色 針 状 結 晶 （ j 0 5 7 B 物質 自 体 は 漦 控 物 質 ）
(•2) 融 点 ： / 〜 / 匸
）元 素 分析 値 （ 実測 値 ) ：
C Ή. 0 N
1.03 1つ. ίθ 3.Ψ /
( ） 比 旋 光度 ：
〔な〕 15 = ÷ s.^ ( C / , CHCZj- )
Ό
( 紫外 部 吸 収 ス ペ ク ト ル ：
0. 2 S ^ メ タ ノ 一 ル 溶 液 中 で浸 ίί 定 し た ス べ ク ト ル は 第 / 図 に 示す と お り 。
極大 吸 収 ： 入
Figure imgf000006_0001
( 赤 外 部 吸 収 ス べ ク ト ル （ 具 化 力 リ ゥ ム ^ で ^ 定 ：！ に お
け る 特性 吸 ズ （ _/ J ：
O PI WIP 3 ¥ ε 0 3000 2 7 70 2 ε / 7 / ヲ ， / Δ ^ S ,
/ S f S , / V έ S , / 3 ε 5 , / / έ Ο , / / 0 0 , / 0 3 6 , ？ ^ 0 赤外 部 吸 収 ス べ ク ト ル は 第 ·2 図 に 示す と お 。
(7)核 磁 気 共 鳴 ス べ ク ト ル （ C D O 3 中 で 測 定 ） ：
■ プ ロ ト ン N M R ス ぺ ク ト ル は 第 J 図 に 示 す と お 。
( 溶 解性 ：
メ タ ノ ー ル 、 エ タ ノ ー ノレ 、 群 該 ェ チ ル 、 ク ロ 口 ホ ル ム エ ー テ ル 、 ア セ ト ン 及 び ベ ン ゼ ン 等 に 可 溶 、 水 に 不 溶 < (ヲ） 呈 色 反 応 ：
2 ， - ジ = ト 口 フ エ ニ ル ヒ ド ラ ジ ン 反 応 に 陽 、 二 ン ヒ ド リ ン 反 応 及 び パ ニ リ ン ー 硫 該 反 応 は 陽 性、 ェ 2 気 体 て 着 色。
( 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ
シ リ 力 ゲ ル ： メ ル ク 社 ¾ キ ー ゼ ル ゲ ル 0" Ϊ1 フ ^
- 溶 媒 系 Rf 値 ク ロ ロ ホ ノレ厶 一 メ タ ノ —ノレ (《2 ： / 0. 3 0
酸ェ チ ル 一 メ タノ ー ル ： /) β n -へキサン — 酸ェチ ル（ 0. έ 2 ベ ン ゼ ン 一 酸ェチル ( / : / ) 0.37
W 抗 S ス べ ク ト ル は 次 表 に 示 ' と お り で あ る
Ο ΡΙ 最小阻止震度 使
{^ 培 地 ス タ フ ィ ロ コ ッ カス · ァ ゥ レウス FDA 20? PJ C- / 0.3 a
ス タ フ ィ ロ コ ッ カス · ァ ゥ ウス
ペニ シ リ ン、 ス ト レブ ト マ イ シ ン、 カナマ イ シン ヽ as a
、 ク ロ ラ 厶 フ ヱニ コ - ル、 テ ト ラ サイ ク リ ン 性 ，
バチルス · ズブチ リ ス AT G C - J a a
サルシナ · ルテア NIHCT - a
ミ ク ロ コ ッ カス · ノレテウ ス AT CC - ？ ^ 0.5 a
ミ コバクテ リ ウ ム * スメ グマチス ク 7 a
ミ コパクテ リ ゥ ム * ッベルキュロ シス HJ7 Έί^ / 0
ェセ リ シァ · コ リ . Nli!J JC- 2 / 00 a
ェセ リ シァ · コ リ
スト レプトマイシン、 カナマイシン、 クロラムフエニコ -ノレ、 、 / 00 a
テ ト ラサイ ク リ ン耐性 /
ク レ 7·シエ ラ * 二ュ - モニエ — / 00 a
ブロテウス · ブルガ リ ス （JN- 7 / 00 a
シュ ドモナス · エルギノサ / 00 c
ぺニシ リ ウ 厶 ， シ ト リ ゥ ム ATCC ?<？ ヲ / 00 c
ァスベルギルス * フ ミ ガタス / 00 アル タナ リ了 · キクチアナ CBS / 00 オフィオボラス · ミ ヤべアヌ ス ェ TO S 0
ノ カルディ 了 · 了ステ ロ ィ デス d
キャ ンディ ダ · アル ビカ ンヌ 50 d
〇M?I VIPO 表 中 の 記 号 a は ハ ー ト イ ン フ ユ 一 ジ ョ ン 寒 天 培 地 、 は キ ル ヒ ナ ー 半 流 動 寒 天 培 ¾ 、 c は 馬 鈴 薯 ー 蔗 糖 寒 天 培 地 、 d は サ ブ σ - j グ ル コ ー ス 寒 天 培 ½ を 意 味 す る 。 こ の 抗 菌 ス ペ ク ト ル か ら 知 ら れ る よ う に 、 5 c s 7 B 物 質 は 特 に グ ラ ム 陽 性 茵 に 対 し て 強 力 抗 菌 作 用 を 示 す。
急 性 毒 性 試験
マ ウ ス を 周 い て 急 性 毒 性 試 験 を 行 っ た 。 そ の 結果 L I3 ク値は 腹 睦 円 投 与 ^ /， で あ 、 経 口 投 与 は ク / ^ 以上 で あ っ た 。
S 0 S 7 A 物 質 と J 0 S 7 B 物 質 の K点 、 比 旋 允 度 及. ひ' シ リ 力 ゲ ル 薄 層 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 R f 値は 次 表 に 示 す と お り で あ る 。
J i? jT 7 A 質 物 質
( 塩と して ） ( N と して ）
ra¾ 点 / 3 3〜 / J S X： / _?〜/ 5で ϋ ¾ L ¾. + /. ク （ C / , MeOH + s. s ( C/ , CHC^? )
Rf 値 レ） 0. 3 L 0. b
〃 (2) 0. 2 i 0. 3 Ί シ リ 力 ゲ ル 薄 層 ク コ マ ト グ ラ フ ィ の 溶 媒 系 は レ） 力； η - へ キ サ ン 一 詐 ¾ ェ チ ル （ / ： 2 、 （_2) が ベ ン ゼ ン 一^鼓ェチ ノレ / ： / ) で ある
O PI WIPO S O S 7 B 物 質 は 、 抗 菌 活性 を 有 す る こ と か ら 抗 菌剤 と し て 有 用 で あ る 。 発 明 を 実 施 す る た め の 最 良 の 形態 可 溶性穀 粉 L 0 、 大豆粉 、 ビ — ル 奪 母 。. °h、 矮 羧 第 一 力 リ 0. S 、 硫安 J 及 び 炭 IS カ ル シ ウ ム 0.3 の 組成 を 有 す る 培 地 （ pH ） / L に ス ト レ ブ 卜 ミ セ ス . エ ス • ビ 一 S 0 3 7 号 ¾ ( ¾ ェ ^ 条寄苐 2号） を 接 種 し 、 J ク で <? 時 間 培養 す る 。 こ の 培養 液 を 前 記 と 同 じ 組成 の 培 地 I 0 0 に 接 種 し 、 3 0 で ラ 時 間 1 0 0 JL タ ン ク 中 で 通 気攪持 培 養 す る 。 通 気 _直 、 / 0 0 /分， 回 転数 は 2 0 r pm と る こ の 培 養 液 に 'F遏 助 剤 （ ラ' ジ オ ラ 4 ト つ 0 0 ：) を 加 え て 萨 過 し 、 Ψ 液 と 菌 侔 と に 分 難 す る 。 次 い で ^ 液 は ェ チ ノレ 0 L で ¾ 出 し 、 菌 体 は ア セ ト ン 3 0 で 括 出 す る 。 菌 倖 の 了 セ ト ン 括 出 液 は 弒 E漫 し て ァ セ ト ン を 除 去 し た の ち 詐 s« ェ チ ル 2 0 ^ で 抬 出 す る 。 こ の 拍 岀 液 と
^ 液 力ゝ ら の 抽 出 液 と を 合 ^ し、 こ れ を 渎 ε 濃縮 し、 残渣 を 活 性 了 ル ミ 于 1 0 0 を 詐 ¾ ヱ チ ノレ で 充 ¾ し た カ ラ ム に 吸着 さ せ 、 酢 漦 ェ チ ル 一 エ タ ノ ー ル （ / ： / 〕 混 液 を 流 + 。 活 ¾ 区 分 を 渎 下 に ¾ 縮乾 固 す る と ^ 0 5 フ Β 物 質 と ·ί ク ·5 7 A ¾ 質 の 混 合 物 が 粗 結 晶 で 得 ら れ る 。 こ の 混 合物 を 、 シ リ 力 ゲ ル 0 0 ？ を η - へ キ サ ン 一 詐 該 ェ £
OMPI WIP チ ル （ / : ·2 ) で 充 '項 し た カ ラ ム に か け 同 じ 溶媒 を ί/ϊΕ 下 さ せ得 ら れ た 各 フ ラ ク シ ョ ン を シ リ 力 ゲ ル の 薄 層 ク マ 卜 グ ラ フ ィ に か け 、 II - へ キ サ ン 一 ^ 酸 ェ チ ル （ / : ： ·2 〕 で 展 開 し 、 J 0 5 7 B 物質 の 溶 出 部分 の み を 集 め 、 Ε下 に 漫縮 す る 。 る お 0 5 7 A 物質 は 5 0 5 7 B 物 質 の 溶 出 後 に 溶 出 さ れ る 。 残 渣 を ^ 漦 ェ テ ル に 溶 解 し 希塩 酸 と 共に 振盪 し た の ち 、 齚酸 ェ チ ル 層 を 希炭 酸 ナ ト リ ゥ ム 溶 液 と 共 に 振盪 す る 。 次 い で ^ 漦 ェ チ ル 層 を ^ E 下 に 振盪 し 、 生成 した 結晶 を n - へ キ サ ン 一 ^酸 ェ チ ル よ 再結 曰 す る と 、 J ^ J 7 B 物質 の ナ ト リ ウ ム 塩 ε • ？ が 無 色針 状 結晶 と し て得 ら れ た 図 面 の 簡 単 る 説 明 第 / 図 は 、 J 0 S 7 B 物 質 の ナ ト リ ゥ 厶 塩 の _2
メ タ ノ ー ル 液 中 で測 定 した 紫外 部 吸 収 ス ペ ク ト ル 、 第 図 は J 0 S 7 B 物質 の ナ 卜 リ ゥ 厶 塩 の 赤 外 部 吸 収ス ぺ ク ト ル 、 第 J 図 は 0 5 7 B 物 質 の ナ ト リ ゥ ム 塩 の プ ロ 卜 ン N M R ス ぺ ク ト ル を 示 す。
-ΟΜΡΙ

Claims

10 請 求 の
/. 自 体 は 酸 性物 質 で 、 ナ ト リ ゥ ム 垤 と し て 下 記 の 理 化 学 的 ^質 - レ）無 色 針 状 結 晶 )融 点 / "〜 / ）元 素 分析 値 （ 実 11 ） ：
C H 0 Λ¾
S ?. ? έ f. O J 2 . έ O J. /
( ） 比旋 光 度 ：
0：] 2S = + s. s° ( C /、 CRCLj )
Ώ
( 紫外部 吸 収 ス ぺ 'ク ト ル に お け る 痊大 ¾ 収 ：
. MeOH / r
人 ( S ) 2 ？ 0 ^ )
mas / cm "
( ) 赤外 部 吸 収 ス べ ク ト ル （ 臭 化 力 リ ゥ ム で 測 定 ） に お け る 特性 ¾ 収 （072—
3 ^ ^ 0 , 3 0 0 0 , 2 J 7 0 , 2 ε / 2 , / 7 / ？ , / ί ^ S ,
/ S ? S , / ¥ i S , / 3 S S , / / έ 0 , / / O 0 , / 0 3 S , J S" 0 (7)溶 解性 ：
メ タ ノ ー ル 、 エ タ ノ ー ル 、 g¾該 ェ チ ル 、 ク ロ ロ ホ ノレ ム 、 ェ 一 テ ル 、 ア セ ト ン 、 ベ ン ゼ ン 等に 可 溶 、 水 に 不 溶。 - ( 呈 色 反 応 ：
2 ， - ジ ニ ト 口 フ エ- 二 ル ヒ ド ラ ジ ン 反 ISに 陽 性、
O PI WIPO 1 1
ン ヒ ド リ ン 反 応 及 び 二 リ ン ー硫酸 反 応 に 陰 性 2 気体 で 着色 。
を 有 す る 新抗 生物 質 s つ B 物質 新抗生物 質 0 S 7 B 物 質 を 生産す る 能 力 を 有 す る ス 卜 レ ブ ト ミ セ ス 属 菌 を 培 養 し、 培養 物か ら 抗 生物質
S 0 S つ B 物質 を 採取 す る こ と を 特漦 と す る 、 新抗 生 物質 0 -S 7 B 物質 の 製法。
OMPI
PCT/JP1981/000320 1980-11-13 1981-11-06 Novel antibiotic 5057b WO1982001707A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU813819A HU188113B (en) 1980-11-13 1981-11-06 Process for preparing basic salts of the new anibiotic 5057b
DE8181903007T DE3170183D1 (en) 1980-11-13 1981-11-06 Antibiotic 5057b

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP55158856A JPS5782397A (en) 1980-11-13 1980-11-13 Novel antibiotic 5057b substance and its preparation
JP80/158856801113 1980-11-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1982001707A1 true WO1982001707A1 (en) 1982-05-27

Family

ID=15680892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1981/000320 WO1982001707A1 (en) 1980-11-13 1981-11-06 Novel antibiotic 5057b

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4487762A (ja)
EP (1) EP0064555B1 (ja)
JP (1) JPS5782397A (ja)
AU (1) AU544407B2 (ja)
HU (1) HU188113B (ja)
SU (1) SU1424741A3 (ja)
WO (1) WO1982001707A1 (ja)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS548641A (en) * 1977-06-23 1979-01-23 Toyota Motor Corp Metallic powder coating

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AIDA HIROSHI "Oyo Biseibutsu-Gaku" (1979-3-1) DOBUN SHOIN p.188 - 203 *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5782397A (en) 1982-05-22
AU7729581A (en) 1982-06-07
AU544407B2 (en) 1985-05-23
EP0064555A1 (en) 1982-11-17
EP0064555A4 (en) 1983-03-29
HU188113B (en) 1986-03-28
SU1424741A3 (ru) 1988-09-15
JPS634833B2 (ja) 1988-02-01
EP0064555B1 (en) 1985-04-24
US4487762A (en) 1984-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sakano et al. New antibiotics, Carbazomycins A and B I. Fermentation, Extraction, Purification and physico-chemical and biological properties
Boonsnongcheep et al. Diversity of endophytic actinomycetes isolated from roots and root nodules of Pueraria candollei Grah. ex Benth. and the analyses of their secondary metabolites
KR20020092899A (ko) 항생 물질 카프라자마이신류 및 그 제조법
CA1169375A (en) Semisynthetic macrolidic antibiotics, microbiological process for their preparation and related microorganism, novel intermediate compounds for their preparation and related pharmaceutical compositions containing them
JPS6365679B2 (ja)
WO1982001707A1 (en) Novel antibiotic 5057b
US5320955A (en) 10&#39;desmethoxystreptonigrin production by Streptomyces albus
CS209489B2 (en) Method of preparation of the cis-/p-/2-3-/4-aminobutylamino-propyl/carbamoyl/vinyl/glycosides
TAKAHASHI et al. Kijimicin, a polyether antibiotic
GB2152028A (en) Antitumor antibiotic
US4623722A (en) Fortimicin factor KG3
JPH0365944B2 (ja)
Olaoluwa et al. Phytochemica l investigation and antimicrobial screening of Cardiospermun grandiflorum(Sweet)[ Sapindaceae]
JP3523290B2 (ja) 化合物３１６６８ｐおよび３１６６８ｕ、それらの製造方法およびそれらの使用
JPS6127039B2 (ja)
EP0026485B1 (de) Herbicolin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Mittel
JP2626724B2 (ja) ネオカルジリン類およびその製造法
JP2576883B2 (ja) Ｓ−６３２−ｂ▲下１▼およびｓ−６３２−ｂ▲下２▼物質
JPS63188695A (ja) エリスロマイシンｂ誘導体およびその製造方法
KR840000127B1 (ko) 이스타마이신의 제조방법
JPS6027391A (ja) 抗生物質オ−ランチニン・ｂおよびその製造法
JP2873341B2 (ja) 抗生物質ｔａｎ―９５０、その製造法および用途
JPH01308293A (ja) 抗菌および抗腫瘍剤ＬＬ―Ｅ３３２８８ε―ＩおよびＬＬ―Ｅ３３２８８ε―Ｂｒ、前記剤を生産する方法および中間体
Husseiny et al. Production, Structural Elucidation and Biological Activities of Bioactive Metabolite of Marine Saccharomonospora viridis
JPS6316391B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Designated state(s): AU HU SU US

AL Designated countries for regional patents

Designated state(s): CH DE FR GB NL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1981903007

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1981903007

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1981903007

Country of ref document: EP