WO1981000405A1 - Di-cyano-guanidines - Google Patents

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WO1981000405A1
WO1981000405A1 PCT/CH1980/000091 CH8000091W WO8100405A1 WO 1981000405 A1 WO1981000405 A1 WO 1981000405A1 CH 8000091 W CH8000091 W CH 8000091W WO 8100405 A1 WO8100405 A1 WO 8100405A1
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ethyl
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P Baudet
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Rech Syntheses Organ
P Baudet
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms

Definitions

  • IR (nujol): 3470, 3230, 3150, 2700, 2600, 2170, 1610, 160 1650, 1500, 1345, (double) 1295, 1280, 1240, 1220, 1180, 1120 (double) 1085, 1050, 955, 900 , 860, 750 (epaul.), 725 cm -1 .

Description

DESCRIPTION
Di-cyano-guanidines
Les di-cyano-guanidines ( imino-ni tri le et amino-ni trile ) de la forraul e
A)
Figure imgf000003_0002
n'existaient pas encore. Leurs préparations offrent la possibilité d'obtenir des guanidines possédant une fonction imino-nitrile (=N-C=N), fonction à forte attraction d'électron, et une fonction capable de donner une forte liaison hydrogène, la fonction amino-nitrile (-NH-C=N). L'utilite de ces deux proprietes, au sens de l'application therapeutique, réside dans le fait que dans une même fonction organique, la fonction guanidine, un grouperaent d'atomes est capable de recevoir une liaison hydrogène et un autre groupement d'atomes est capable de donner une liaison hydrogène. Ces échanges donneur-accepteur peuvent être intra-moleculaires (formule B), inter-moleculaires (for- mule C) ou extra-moléculaires (formule D).
B)
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000004_0001
extra-moléculaires
Dans le cas oü la fonction di-cyano-guanidine est attachée a une molécule douée d'une activité biologique, eile pourra (par interaction avec un récepteur donne) établir des liaisons de fixation accepteur-donneur de liaison hydrogène avec des fonctions donneur-accepteur de liaison hydrogène de recepteur.
Le composé de l'invention caractérisé par la formule III des revendications ainsi que son chlorhydrate et ses au- tres sels thérapeutiquement convenables antagonisent 1 'ac tivité de l'histamine dans les récepteurs appeles H2, par lesquels l'histamine stiraule la production de l'acide chlorhydrique gastrique dans les cellules parietales.
Le compose de l'invention de la formule III et ses sels thérapeutiquement convenables peuvent etre utilises thé rapeutiquement dans le traitement de l'ulcère gastrique duodenal. Les excipients convenables, pour la mise en Oeuvre pharmaceutique, sont par exemple le lactose, le Saccharose, le talc, la gélatine, la gomme arabique, l'huile d'olive.
EXEMPLE 1
N-cyano-
Figure imgf000005_0001
-imino-cyano-
Figure imgf000005_0002
-(2-mercapto-ethyl)-guanidine
On porte à reflux une Suspension de 1.46g de diméthyl-cyano-dithio-imino-carbonate et de 0.64g du dérive mono-sodique de la cyanide dans de l'éthanol anhydre, durant 3½ h. On introduit ensuite 0.77g de cysteinamine et porte à reflux dans une atmosphere inerte, durant 4 heures. On élimine le methylmercaptide de sodium par filtration, on évapore le solvant sous pression reduite et on cristallise le produit dans de l'acétate d'éthyle contenant du methanol; F. 108° recrist. F. 122-124°. IR (nujol): 3250, 2170-2150, 1610, 1340, 1305, 1260, 1230, 1200, 1160, 1100, 1090, 1060, 955, 900, 885, 725 cm-1.
C5H7N5S (169) calc. C 35.50 H 4.14 N 41.42 S 18.12% tr. C 35.32 H 4.19 N 41.53 S 18.25%
EXEMPLE 2
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0004
N-cyano- -imino-cyano - [2-((4-methyl-5-imidazolyl)- methylthio)-ethyl) ]-guanidine
A une solution de 2.2g de chlorhydrate du 4-méthyl-5-acé- toxy-méthyl-imidazole, on ajoute la quantité équivalente de NaOH dans de l'eau et on introduit dans cette solution, sous atmosphère inerte, 1.36g de N-cyano-
Figure imgf000005_0005
-imino-cy ano-N -(2-mercapto-ethyl)-guanidine dans de l'eau. Après
5 heures d'agitation, on recueille la fraction cristallisee, on lave et seche sous vide; F. (74°) 112-116º. C10H13N7S ( 263 ) Calc.C45.63 II 4.94 N 37.26 S 12.16%
Tr. C45.76 H 5.16 N 37.38 S 12.09%
IR (nujol): 3470, 3230, 3150, 2700, 2600, 2170, 1610, 160 1650, 1500, 1345, (doublet) 1295, 1280, 1240, 1220, 1180, 1120 (doublet) 1085, 1050, 955, 900, 860, 750 (epaul.), 725 cm-1.
EXΑMPLE 3
N-cyano
Figure imgf000006_0001
- [2((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)-ethyl)
S-méthyl isothio-urée
On neutralise 6.1g de dichlorhydrate de 2-(4-méthyl-5-imi dazolyl)-méthylthio)-éthylamine en solution dans de l'éth nol anhydre par deux equivalents d'ethoxyde de sodium, On filtre NaCl et on ajoute au filtrat, goutte à goutte, à temperature ordinaire, une solution de 3.66g de diraéthyl- cyano-dithio-imino-carbonate dans de l'éthanol anhydre.
Apres 2½ heures, on evapore le solvant sous pression rédui te et on cristallise le produit dans de l'eau, on recris- tallise dans de l'isopropanol; F. 149-151°.
EXAMPLE 4
N-cyano
Figure imgf000006_0002
imino-cyano
Figure imgf000006_0003
[-2((4-methyl-5-imidazolyl)- methyl-thio)-ethyl) ]-guanidine
A une solution de 1.35g de N-cyano
Figure imgf000006_0004
- 2( (4-methyl-5-imidazolyl)-méthylthio)-éthyl) -S-méthyl-isothio-urée dans de l'ethanol anhydre, on ajoute 0.32g de derive mono-sodique de la cyanamide et on porte à reflux 16 h. On filtre le methyl mercaptide de sodium, neutralise par IIC1, élimine une petite fraction de NaCl et cristallise le chlorhydrate dans un mélange acetone-ethanol.Le chlorhydrate est dissout dans du methanol puis neutralise par un equivalent de methoxyde de sodium. Le solvant est evapore et le residu est cristallise dans de l'eau; F. (74°) 114-116°.

Claims

REVENDICATIONS
1. Di-cyano-guanidines de formule générale:
Figure imgf000008_0001
caractérisée par la forme structurale imino-nitrile et amino-nitrile, dans laquelle R est le reste 2-mercapto-éthyle, dans laquelle R est le reste 2- ((4-méthyl-6-imidazo lyl)-méthylthio)-éthyle,
2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation du composé de formule:
Figure imgf000008_0002
caractérisé par ce que l'on fait réagir le dimethyl- cyano-dithio-carbonate avec le dérivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'éthanol anhydre par exemple et que l'on fait réagir ce réactif sur la cystéinamine e que l'on neutralise.
3. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation du composé de la formule:
Figure imgf000008_0003
caractérisé, par ce que l'on fait réagir la N-cyano
Figure imgf000008_0004
- imino-cyano
Figure imgf000008_0005
-(2-mercapto-ethyl )-guanidine avec la
4-méthyl-5-acetoxy-méthyl-imidazole dans un solvant comme de l'eau ou un alcool inférieur. On obtient le produit de l'invention comme base. Procede selon la revendication 1 pour la préparation du composé de la formule III, caractérisé par ce que l'on fait agir laN2-(4-méthyl 5-imidazolyl)-méthylthio)-éthyl)
Figure imgf000009_0001
-imino-cyano-S- méthyl-isothio-urée avec le dérivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'éthanol à reflux.
PCT/CH1980/000091 1979-07-30 1980-07-29 Di-cyano-guanidines WO1981000405A1 (fr)

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CH699479 1979-07-30

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1979000466A1 (en) * 1977-12-30 1979-07-26 Crc Ricerca Chim Alkylation method of 4(5)-mercaptomethyl-imidazol with aziridin derivates

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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