UA61165C2 - Pharmaceutical composition and method for its production - Google Patents
Pharmaceutical composition and method for its production Download PDFInfo
- Publication number
- UA61165C2 UA61165C2 UA2001085924A UA200185924A UA61165C2 UA 61165 C2 UA61165 C2 UA 61165C2 UA 2001085924 A UA2001085924 A UA 2001085924A UA 200185924 A UA200185924 A UA 200185924A UA 61165 C2 UA61165 C2 UA 61165C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- substance
- medicinal substance
- pharmaceutical composition
- water
- fact
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 34
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 11
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract 2
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується галузі хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме фармацевтичних композицій, 2 призначених для виготовлення таблеток пролонгованої дії, зокрема таблеток для сублінгвального застосування, і способів отримання таких фармацевтичних композицій.The invention relates to the field of chemical and pharmaceutical industry, namely pharmaceutical compositions, 2 intended for the manufacture of tablets of prolonged action, in particular tablets for sublingual use, and methods of obtaining such pharmaceutical compositions.
Відома лікарська форма пролонгованої дії (патент США Мо4036207, кл. 128-26, 1984), що представляє собою капсулу, заповнену мікрокапсулами з активно діючою речовиною (лікарською речовиною). Мікрокапсули утворені нанесеним на нерозчинне ядро активним початком, покритим полімерною оболонкою. Ця лікарська форма призначена для перорального використання і розрахована на тривалість розпаду протягом 15 годин. Структура лікарської форми і тривалість розпаду не дозволяють використовувати це рішення для лікарських форм, застосовуваних сублінгвально. Спосіб виготовлення мікрокапсул не передбачає якихось особливостей, що б дозволяли забезпечити регулювання тривалості розпаду лікарської форми. Регулювання тривалості розпаду можливе лише за рахунок змінення параметрів мікрокапсули та її оболонки.A known dosage form of prolonged action (US patent Mo4036207, cl. 128-26, 1984), which is a capsule filled with microcapsules with an active substance (medicinal substance). Microcapsules are formed by an active principle applied to an insoluble core, covered with a polymer shell. This dosage form is intended for oral use and is designed to disintegrate within 15 hours. The structure of the dosage form and the duration of disintegration do not allow the use of this solution for dosage forms used sublingually. The method of manufacturing microcapsules does not provide for any features that would allow regulation of the duration of the disintegration of the dosage form. Regulation of the duration of decay is possible only by changing the parameters of the microcapsule and its shell.
Відомі композиції для приготування таблеток (патент США Мо3873713, кл. 424/184, 1975; патент СШАKnown compositions for preparing tablets (US patent Mo3873713, class 424/184, 1975; US patent
Мо4016254, кл. 424/497, 1977), які включають мікрокапсули, що складаються з кристалів лікарської речовини, покритих оболонкою полімерного матеріалу. З мікрокапсул, змішаних з допоміжними речовинами (ексципієнтами), пресуються таблетки. Способи приготування композиції включають нанесення на кристали лікарської речовини оболонок з плівкотвірної речовини, додавання змащувальних компонентів і подальше пресування таблеток. В цих рішеннях не ставиться задача регулювання швидкості розпаду лікарської форми.Mo4016254, cl. 424/497, 1977), which include microcapsules consisting of crystals of a medicinal substance covered with a shell of polymeric material. Tablets are pressed from microcapsules mixed with auxiliary substances (excipients). The methods of preparation of the composition include coating the crystals of the medicinal substance with shells made of a film-forming substance, adding lubricating components and further pressing the tablets. In these decisions, the task of regulating the rate of disintegration of the dosage form is not set.
Тривалість розпаду визначається структурою отриманої лікарської форми і додаванням стандартних допоміжних речовин.The duration of disintegration is determined by the structure of the obtained dosage form and the addition of standard excipients.
Задача винаходу полягає у створенні фармацевтичної композиції для виготовлення таблеток пролонгованої дії з часом розпаду до ЗОхв. і способу отримання такої композиції, що дозволяє в зазначеному діапазоні с 22 керувати часом розпаду таблеток, зокрема при їхньому сублінгвальному застосуванні, з використанням Ге) лікарської речовини і води.The task of the invention is to create a pharmaceutical composition for the production of prolonged-acting tablets with a disintegration time of up to ЗОхв. and a method of obtaining such a composition, which allows in the specified range of 22 to control the time of disintegration of tablets, in particular during their sublingual use, using Ge) medicinal substance and water.
Для вирішення цієї задачі пропонується фармацевтична композиція, що включає мікрокапсули, кожна з яких являє собою неагломеровану частку водорозчинної лікарської речовини, покриту полімерною оболонкою з плівкотвірної речовини, розпушник (кристали лікарської речовини), змащувальну речовину і воду. оTo solve this problem, a pharmaceutical composition is proposed, which includes microcapsules, each of which is a non-agglomerated portion of a water-soluble medicinal substance covered with a polymer shell made of a film-forming substance, a disintegrant (crystals of a medicinal substance), a lubricant and water. at
Згідно з винаходом зазначена фармацевтична композиція готується при такому співвідношенні компонентів, Ге) мас.бо: -According to the invention, the specified pharmaceutical composition is prepared with the following ratio of components, Ge) mass.bo: -
Мікро капсули 96,0-99,8 «- змащувальна речовина 0,1-1Micro capsules 96.0-99.8 "- lubricant 0.1-1
Зо вода 0,1-3 іс), при вмісті розпушника в кількості 0,1-1Омас.9о від отриманої суміші, причому вміст у мікрокапсулі лікарської речовини і плівкотвірної речовини складає відповідно 96,0-99,2 мас.бо та 0,8-4 мас.Оо. «of water 0.1-3 is), with a baking agent content of 0.1-1Omas.9o from the obtained mixture, and the content of the medicinal substance and film-forming substance in the microcapsule is, respectively, 96.0-99.2 wt.bo and 0. 8-4 wt.Oo. "
Згідно з винаходом для покривання плівкою беруть неагломеровані частки водорозчинної лікарської речовини з розмірами від 200 до 700мкм. - с Використання часток великого розміру дозволяє уповільнити процес розчинення, а також зменшити ч концентрацію допоміжних речовин, необхідних при пресуванні таблеток. Змінюючи розмір часток, можна -» варіювати швидкість розпаду і розчинення таблетки. Згідно з винаходом кількість часток розміром 200мкм і нижче в загальній масі речовини, як правило, не повинна перевищувати 10905.According to the invention, non-agglomerated particles of a water-soluble medicinal substance with sizes from 200 to 700 μm are used for coating with a film. - c The use of large-sized particles allows to slow down the dissolution process, as well as to reduce the concentration of auxiliary substances necessary for pressing tablets. By changing the size of the particles, you can -» vary the rate of disintegration and dissolution of the tablet. According to the invention, the number of particles with a size of 200 μm and below in the total mass of the substance, as a rule, should not exceed 10905.
При приготуванні композиції спочатку одержують мікрокапсули шляхом нанесення оболонки з натуральних (о) або синтетичних полімерів на неагломеровані частки водорозчинної лікарської речовини. В процесі отримання - мікрокапсул вміст вологи в оболонці доводять до концентрації не більш О,Бмас.Уо. Можливим є зменшення вологості мікрокапсул в процесі їхнього проміжного зберігання. -й Для приготування фармацевтичної композиції згідно з винаходом мікрокапсули з вологістю не вище 0,5мас.о бо 50 зволожують до вмісту води 0,1-Змас.9юо. Зволожування проводять до набрякання полімерної оболонки мікрокапсул. Після цього вводять змащувальний компонент, а потім розпушник у вигляді дрібнодисперсної сл фракції лікарської речовини.When preparing the composition, microcapsules are first obtained by applying a shell made of natural (o) or synthetic polymers to non-agglomerated particles of a water-soluble medicinal substance. In the process of obtaining microcapsules, the moisture content in the shell is brought to a concentration of no more than O, Bmas.Uo. It is possible to reduce the humidity of microcapsules during their intermediate storage. For the preparation of the pharmaceutical composition according to the invention, microcapsules with a moisture content of not more than 0.5% by mass are moistened to a water content of 0.1% by weight and 9% by weight. Moisturizing is carried out until the polymer shell of the microcapsules swells. After that, a lubricating component is introduced, and then a leavening agent in the form of a finely dispersed SL fraction of the medicinal substance.
Висушування і наступне зволожування мікрокапсул у ході приготування таблеткової суміші надає оболонці мікрокапсул більш правильну форму і позитивно впливає на однорідність структури виготовлюваних лікарських форм, що забезпечує можливість стабілізування показників розпаду таблеток. о Вміст вологи в діапазоні 0,1-Змас.9о забезпечує набрякання полімерної оболонки і призводить до того, що структура полімерної оболонки, яка після нанесення в апараті з псевдозрідженим шаром являла собою лускату ко структуру, стає нерозривною. Така структура полімерної оболонки зберігається і в отриманій таблетці, що забезпечує збільшення тривалості розпаду таблетки завдяки зниженню проникності оболонки. бо Введення в композицію розпушника надає виготовлюваним таблеткам пористість і сприяє зменшенню часу їхнього розпаду. У той же час змінення концентрації розпушника і використання як розпушника дрібнодисперсної фракції лікарської речовини дозволяє без додавання традиційних допоміжних речовин регулювати час розпаду лікарської форми і зберігати високий вміст лікарської речовини в препараті.Drying and subsequent moistening of microcapsules during the preparation of the tablet mixture gives the shell of microcapsules a more regular shape and has a positive effect on the uniformity of the structure of the manufactured dosage forms, which provides the possibility of stabilizing the indicators of tablet disintegration. o Moisture content in the range of 0.1-Zmas.9o ensures the swelling of the polymer shell and leads to the fact that the structure of the polymer shell, which after application in the fluidized bed apparatus was a scaly structure, becomes unbreakable. This structure of the polymer shell is preserved in the obtained tablet, which ensures an increase in the duration of the tablet's disintegration due to a decrease in the permeability of the shell. because the introduction of baking powder into the composition gives the manufactured tablets porosity and helps to reduce the time of their disintegration. At the same time, changing the concentration of the disintegrant and using a finely dispersed fraction of the medicinal substance as a disintegrant allows you to adjust the disintegration time of the dosage form and maintain a high content of the medicinal substance in the preparation without adding traditional auxiliary substances.
Згідно з винаходом функцію розпушника виконує лікарська речовина. Таким чином, і речовина, яка є 65 активним початком таблетки, і розпушник мають однакові фізичні параметри. За рахунок цього (зокрема, за рахунок однакової розчинності розпушника і лікарської речовини в складі мікрокапсули) забезпечується не -Д-According to the invention, the function of a leavening agent is performed by a medicinal substance. Thus, both the substance that is the active ingredient of the tablet and the leavening agent have the same physical parameters. Due to this (in particular, due to the same solubility of the baking powder and medicinal substance in the composition of the microcapsule), it is ensured that -D-
швидка руйнація таблетки на складові її частки, а її поступове розчинення-вивільнення лікарської речовини-без збільшення сумарної поверхні розчинення.rapid destruction of the tablet into its component parts, and its gradual dissolution - the release of the medicinal substance - without increasing the total dissolution surface.
Для отримання оболонки можуть бути використані ефіри целюлози, розчинні у воді або в суміші води та Органічного розчинника.Cellulose ethers, soluble in water or in a mixture of water and an organic solvent, can be used to obtain the shell.
Неагломеровані частки лікарської речовини покриваються оболонкою в апараті з псевдозрідженим шаром.Non-agglomerated particles of the medicinal substance are covered with a shell in the apparatus with a fluidized bed.
Як змащувальний компонент можуть бути використані стеаринова кислота або її солі, придатні з фармацевтичної точки зору, а також суміші стеаринової кислоти та її солей.Stearic acid or its salts, suitable from a pharmaceutical point of view, as well as mixtures of stearic acid and its salts can be used as a lubricating component.
Як лікарська речовина може бути використана амінооцтова кислота або ксиліт, або інші кристалічні 7/0 Водорозчинні речовини.Aminoacetic acid or xylitol or other crystalline 7/0 Water-soluble substances can be used as a medicinal substance.
Для отримання згідно з винаходом фармацевтичної композиції для виготовлення лікарської форми препарату, яка містить як лікарську речовину, зокрема, амінооцтову кислоту (кристалічну водорозчинну речовину), спочатку одержують мікрокапсули, кожна з яких являє собою неагломеровану частку амінооцтової кислоти, покриту оболонкою плівкотвірної речовини, причому як плівкотвірна речовина використовується, /5 наприклад, метилцелюлоза, згідно з таким: здійснюють підготовку сировини для отримання мікрокапсул, при цьому на 100кг амінооцтової кислоти беруть 1,24кг метилцелюлози; у реакторі, обладнаному обігрівальною оболонкою і мішалкою, або в ємності з ручним перемішуванням готують 1,2906-ний водний розчин метилцелюлози, отриманий розчин витримують до повного набрякання Метилцелюлози, а потім охолоджують і відфільтровують від грудочок; здійснюють готування лікарської речовини шляхом просіювання сировини з відділенням часток заданого розміру; переводять амінооцтову кислоту в стан псевдозрідження, потім в апарат з псевдозрідженим шаром при температурі 35-42" подають розчин метилцелюлози, розпиляючи його за допомогою пневматичних форсунок і счIn order to obtain, according to the invention, a pharmaceutical composition for the manufacture of a dosage form of the drug, which contains as a medicinal substance, in particular, aminoacetic acid (a crystalline water-soluble substance), microcapsules are first obtained, each of which is a non-agglomerated part of aminoacetic acid covered with a shell of a film-forming substance, and as a film-forming substance is used, /5 for example, methylcellulose, according to the following: prepare raw materials for obtaining microcapsules, while taking 1.24kg of methylcellulose per 100kg of aminoacetic acid; in a reactor equipped with a heating jacket and a stirrer, or in a container with manual stirring, prepare a 1.2906% aqueous solution of methylcellulose, keep the resulting solution until the methylcellulose is completely swollen, and then cool and filter from lumps; carry out the preparation of the medicinal substance by sieving raw materials with the separation of particles of a given size; Aminoacetic acid is transferred to a fluidized state, then a methylcellulose solution is fed into the apparatus with a fluidized bed at a temperature of 35-42", spraying it with pneumatic nozzles and
Забезпечуючи нанесення оболонки з метилцелюлози на неагломеровані частки амінооцтової кислоти; після закінченні подавання розчину метилцелюлози масу висушують до залишкової вологості не більше і) 0,590; продукт вивантажують і відокремлюють від агломератів і грудок. При цьому може бути відділена фракція заданого розміру. ю зо Отриманий описаним способом готовий продукт завантажується в тару для тимчасового зберігання перед подальшим перероблянням. Вміст метилцелюлози в готовому продукті складає 150,195, вологи-не більше 0,595 ісе) від загальної маси. «-Providing a coating of methyl cellulose on non-agglomerated particles of aminoacetic acid; after finishing feeding the methylcellulose solution, the mass is dried to a residual moisture content of no more than i) 0.590; the product is unloaded and separated from agglomerates and lumps. At the same time, a fraction of a given size can be separated. The finished product obtained by the described method is loaded into a container for temporary storage before further processing. The content of methylcellulose in the finished product is 150.195, moisture - not more than 0.595 ise) of the total weight. "-
Потім на основі отриманих мікрокапсул формують суміш для пресування таблеток (таблеткову суміш).Then, on the basis of the obtained microcapsules, a mixture for pressing tablets (tablet mixture) is formed.
Формування цієї суміші проводять порціями по 1Окг. Для цього просіяні мікрокапсули з розмірами 200-700мкм -- зв ЗВОлЛОжують водою в змішувачі, після чого кладуть в закриту ємність на достатній час до набрякання полімерної «о оболонки та отримання напівпродукту з залишковою вологістю від 0,2 до 0,895.The formation of this mixture is carried out in portions of 1Okg. For this purpose, sieved microcapsules with sizes of 200-700 μm are moistened with water in a mixer, after which they are placed in a closed container for a sufficient time until the polymer shell swells and a semi-product with a residual moisture content of 0.2 to 0.895 is obtained.
Після зволоження здійснюють підготовку маси для таблетування. Для цього із зволоженої маси мікрокапсул відбирають частину (приблизно кг), яку в окремій ємності змішують із змащувальним компонентом, яким може бути магній стеариновокислий, що вводиться невеличкими порціями при ретельному перемішуванні. При цьому « загальна маса змащувального компонента звичайно складає 0,097кг. Потім суміш, що містить мікрокапсули, ств) с змащувальний компонент, змішують з рештою зволожених мікрокапсул (приблизно кг). . З метою регулювання часу розпаду таблеток в таблеткову масу вводиться розпушник у кількості 0,1-10960, и?» тобто на їкг маси можна ввести від 10 до 100г розпушника. Як розпушник використовується дрібнодисперсна фракція лікарської речовини, що є активним початком.After moistening, the mass is prepared for tableting. To do this, a portion (approximately kg) is taken from the moistened mass of microcapsules, which is mixed in a separate container with a lubricating component, which can be magnesium stearate, which is introduced in small portions with thorough mixing. At the same time, the total weight of the lubricating component is usually 0.097 kg. Then the mixture containing the microcapsules, sv) with the lubricating component, is mixed with the rest of the moistened microcapsules (about kg). . In order to regulate the time of disintegration of the tablets, a disintegrant is introduced into the tablet mass in the amount of 0.1-10960, u? that is, from 10 to 100 g of baking powder can be added per kg of mass. A finely dispersed fraction of the medicinal substance, which is the active ingredient, is used as a leavening agent.
Підготовлену таким чином масу потім просівають. Просіювання може здійснюватися також після введення б змащувального компонента, перед введенням розпушника. Обидва компоненти можуть бути введені також після просіювання. - Приготовлену таблеткову масу пресують на автоматичному таблетковому пресі з діаметром пуансона бмм, - що забезпечує отримання таблетки з масою 0,102:57,590.The mass prepared in this way is then sieved. Sifting can also be carried out after the introduction of the lubricating component, before the introduction of the leavening agent. Both components can also be introduced after sieving. - The prepared tablet mass is pressed on an automatic tablet press with a punch diameter of mm, which provides a tablet with a mass of 0.102:57.590.
В процесі пресування не менше одного разу на годину здійснюється контроль середньої маси таблеток,During the pressing process, the average weight of tablets is monitored at least once per hour,
Ме, геометричних розмірів таблеток, їхнього зовнішнього вигляду, а також часу розпаду. При відхиленні від заданих с параметрів проводять регулювання преса за тиском і масою.Me, the geometric dimensions of the tablets, their appearance, as well as the time of disintegration. If the parameters deviate from the specified parameters, the press is adjusted by pressure and mass.
Виготовлена описаним способом таблетка містить амінооцтову кислоту - 01г, водорозчинну метилцелюлозу - 0,001г та магній стеариновокислий (магній стеарат) - 0,001г.The tablet made by the described method contains aminoacetic acid - 01g, water-soluble methylcellulose - 0.001g and magnesium stearate (magnesium stearate) - 0.001g.
Середня маса отриманої таблетки складає 0,102г-7,596, таблетка має плоскоциліндричну форму висотою 2,6:5:0,3мм при діаметрі 6-0,2мм. Таблетки, отримані способом згідно з винаходом, за зовнішнім виглядом (Ф, відповідають установленим вимогам. Характерною ознакою отриманої таблетки є забарвлення білого кольору з ка елементами мармуровості.The average weight of the received tablet is 0.102g-7.596, the tablet has a flat-cylindrical shape with a height of 2.6:5:0.3mm and a diameter of 6-0.2mm. Tablets obtained by the method according to the invention, according to their appearance (F, meet the established requirements. A characteristic feature of the obtained tablet is its white color with some elements of marbling.
Час розпаду отриманих заявленим способом таблеток амінооцтової кислоти складає до ЗОохв. во Описана технологічна схема є спільною для різних водорозчинних кристалічних лікарських речовин, і в конкретних випадках можуть варіюватися окремі параметри, такі як температура псевдозрідження, концентрація зволожуючої рідини, час обробки для покривання кристалів оболонкою.The disintegration time of the aminoacetic acid tablets obtained by the claimed method is up to ZOochv. The described technological scheme is common to various water-soluble crystalline medicinal substances, and in specific cases, individual parameters, such as the temperature of fluidization, the concentration of the moisturizing liquid, and the processing time for covering the crystals with a shell may vary.
Можливість реалізації цього винаходу підтверджується такими прикладами.The possibility of implementing this invention is confirmed by the following examples.
Приклад 1 65 100кг амінооцтової кислоти кладуть в апарат з псевдозрідженим шаром для нанесення оболонки. Субстанція зволожується 1,2906-ним розчином метилцелюлози (марки М-100) протягом 4-5 годин при температурі 4270. Після закінчення процесу продукт висушується до вмісту залишкової вологи 0,мас.бо, опудрюється стеаратом магнію і змішується з розпушником, який являє собою дрібнодисперсну фракцію активного початку, в кількості 5мас.9о.Example 1 65 100 kg of aminoacetic acid are placed in a device with a fluidized bed for coating. The substance is moistened with a 1.2906% solution of methylcellulose (brand M-100) for 4-5 hours at a temperature of 4270. After the end of the process, the product is dried to a residual moisture content of 0.wt, powdered with magnesium stearate and mixed with a leavening agent, which is finely dispersed fraction of the active beginning, in the amount of 5wt.9o.
Склад отриманого напівпродукту-суміші для таблетування (таблеткової суміші) наведений в таблиці 1.The composition of the obtained intermediate product-mixture for tableting (tablet mixture) is given in Table 1.
Відповідні фізико-хімічні показники таблеток (бмм; 0,102г) відображені в таблиці 2. дмінююцтва я йThe corresponding physicochemical parameters of the tablets (bmm; 0.102g) are shown in Table 2.
Бедвдов 000018 7Bedvdov 000018 7
Приклад 2Example 2
Мікрокапсули, отримані аналогічно вказаному в прикладі 1, зволожують до вмісту вологи 0,7мас,9Уо, опудрюють стеаратом магнію, а потім вводять дрібнодисперсну фракцію активного початку в кількості 5мас.9о. сMicrocapsules obtained in the same way as in example 1 are moistened to a moisture content of 0.7wt.9Uo, powdered with magnesium stearate, and then a finely dispersed fraction of the active principle is introduced in the amount of 5wt.9o. with
Склад отриманої композиції наведений в таблиці 3. Фізико-хімічні властивості відповідних таблеток (бмм; Ге) 0,102г) представлені в таблиці 4. юThe composition of the resulting composition is given in Table 3. The physicochemical properties of the corresponding tablets (bmm; He) 0.102g) are presented in Table 4.
Зо Амінооцюва Те - - (Се) « з -; с з» пFrom Aminootsyuva Te - - (Se) « from -; with z" p
Приклад З 100кг ксиліту кладуть в апарат з псевдозрідженим шаром. Для нанесення плівкового покриття субстанція (о) зволожується 3,096-ним розчином метилцелюлози (марки М-16) аналогічно описаному в прикладі 1. Після - закінчення процесу продукт висушується до вологості не більш 0,1мас.9о і опудрюється стеаратом магнію. Потім вводиться розпушник аналогічно описаному в прикладі 1. Склад отриманої композиції представлений в таблиці - 5, фізико-хімічні властивості відповідних таблеток-в таблиці 6.Example 100 kg of xylitol is placed in an apparatus with a fluidized bed. To apply the film coating, the substance (o) is moistened with a 3.096% solution of methylcellulose (brand M-16) in the same way as described in example 1. After the end of the process, the product is dried to a moisture content of no more than 0.1 wt.9o and powdered with magnesium stearate. Then a leavening agent is introduced in the same way as described in example 1. The composition of the obtained composition is presented in table 5, the physical and chemical properties of the corresponding tablets are in table 6.
ФО сл зв о іме) 5FO sl z o name) 5
Приклад 4Example 4
Напівпродукт, отриманий аналогічно описаному в прикладі З, зволожують до вмісту вологи 0,Змас.9о і опудрують стеаратом магнію.The semi-finished product, obtained similarly to that described in example C, is moistened to a moisture content of 0.Zmas.9o and powdered with magnesium stearate.
Склад отриманої композиції представлений в таблиці 7, відповідні фізико-хімічні властивості в таблиці 8.The composition of the resulting composition is presented in Table 7, the corresponding physicochemical properties in Table 8.
о йoh and
Claims (17)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2001085924A UA61165C2 (en) | 2001-08-23 | 2001-08-23 | Pharmaceutical composition and method for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2001085924A UA61165C2 (en) | 2001-08-23 | 2001-08-23 | Pharmaceutical composition and method for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA61165C2 true UA61165C2 (en) | 2003-11-17 |
Family
ID=74566620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001085924A UA61165C2 (en) | 2001-08-23 | 2001-08-23 | Pharmaceutical composition and method for its production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA61165C2 (en) |
-
2001
- 2001-08-23 UA UA2001085924A patent/UA61165C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI453040B (en) | New controlled release active agent carrier | |
| KR930008951B1 (en) | Process for preparing vitamin containing granules | |
| UA72922C2 (en) | FORMULATION WITH b-CARBOLENE (VARIANTS) AND METHOD FOR TREATING SEXUAL DYSFUNCTION | |
| AU753482B2 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| Sopanrao Muley et al. | Formulation and optimization of lansoprazole pellets using factorial design prepared by extrusion-spheronization technique using carboxymethyl tamarind kernel powder | |
| EP0040472A2 (en) | Spray dried N-acetyl-p-aminophenol compositions and method for manufacture thereof | |
| AU2020343882A1 (en) | Fast consolidating compounds | |
| RU2203042C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for its preparing | |
| UA61165C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for its production | |
| RU2241451C1 (en) | Pharmaceutical composition, its application and method for preparing | |
| AU681980B2 (en) | Preparation of fusidic acid tablets | |
| RU2171673C1 (en) | Pharmaceutical composition and method of its preparing | |
| US5160469A (en) | Manufacture of pellets of xanthine derivatives | |
| EP0218928A1 (en) | Pellets with irregular surface, process for their preparation and tablets containing them | |
| WO1992004032A1 (en) | Slow release compositions | |
| EP1338275B1 (en) | Pharmaceutical composition, the use thereof and method for producing said composition | |
| EA003863B1 (en) | Pharmaceutical composition, the use of it and method of preparing | |
| Pollock et al. | Influence of the particle size of the inert polymer in a compression coated controlled-release tablet | |
| HU191246B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions of retaed activity | |
| RU2589502C1 (en) | Therapeutic agent and methods for production thereof (versions) | |
| RU2183119C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing | |
| RU2268047C2 (en) | Medicinal formulation possessing anti-vomiting effect and method for its preparing | |
| CA2026384C (en) | A solid drug form with a high verapamil content | |
| JPH10316556A (en) | Stable solid agent containing oral cavity disintegration type volatile medicine and its production | |
| RU2123330C1 (en) | Method of preparing a preparation tabletted form |