RU2183119C1 - Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing - Google Patents
Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183119C1 RU2183119C1 RU2001122626/14A RU2001122626A RU2183119C1 RU 2183119 C1 RU2183119 C1 RU 2183119C1 RU 2001122626/14 A RU2001122626/14 A RU 2001122626/14A RU 2001122626 A RU2001122626 A RU 2001122626A RU 2183119 C1 RU2183119 C1 RU 2183119C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lactose
- pharmaceutical composition
- talc
- crospovidone
- calcium stearate
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию фармацевтического препарата, обладающего спазмолитическим действием. The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to the creation of a pharmaceutical preparation with antispasmodic action.
В настоящее время известен широкий ряд спазмолитических препаратов, одним из представителей которых является дротаверин гидрохлорид (но-шпа) - 1-(3,4-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид. По фармакологическим свойствам дротаверин весьма близок к папаверину, но обладает более выраженным и более продолжительным фармакологическим действием. Применяют при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни (колики), холециститах, холангитах. Может также применяться как вспомогательное средство при гипертонических кризах, головной боли (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. , 2000, том 1, стр. 397). Currently, a wide range of antispasmodic drugs is known, one of which is drotaverine hydrochloride (no-spa) - 1- (3,4-diethoxybenzylidene) -6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride. By pharmacological properties, drotaverine is very close to papaverine, but has a more pronounced and longer pharmacological effect. It is used for cramping of the stomach and intestines, spastic constipation, attacks of gallstone and urolithiasis (colic), cholecystitis, cholangitis. It can also be used as an adjuvant in hypertensive crises, headache (Mashkovsky MD Medicines. M., 2000, volume 1, p. 397).
Дротаверин гидрохлорид, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо дополнительно вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью. Drotaverine hydrochloride, like most drug substances, does not have the ability to direct tabletting. Therefore, to create stable for a sufficiently long time, satisfying the pharmacopoeial requirements of the dosage form, it is necessary to additionally introduce auxiliary substances in quantities determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
В патенте США (US 5556862, 17.09.96, Nippon Zoki Pharmaceutical, A 61 K 31/47) представлен таблетированный препарат, содержащий производное изохинолина, являющееся структурным аналогом дротаверина, и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
1-(3,4-Диэтоксибензил)-6,7-диэтокси-3,4-дигидро-изохинолинтеофиллин-7-ацетат моногидрат - 27,78
Цитрат кальция - 65,56
Кристаллическая целлюлоза - 5,56
Магния стеарат - 1,11
Препарат обладает спазмолитическим действием. К недостаткам приведенного состава следует отнести высокое содержание наполнителя - цитрата кальция (65,56%). Чрезмерное увеличение содержания цитрата может вызвать изменение рН среды при растворении. Кроме того, содержание стеарата магния превышает допустимый Государственной фармакопеей XI предел 1% (Государственная фармакопея СССР XI, выпуски 1, 2, М., 1998).In US patent (US 5556862, 09.17.96, Nippon Zoki Pharmaceutical, A 61 K 31/47) a tablet preparation is presented containing an isoquinoline derivative, which is a structural analogue of drotaverine, and excipients in the following ratio, wt.%:
1- (3,4-Diethoxybenzyl) -6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinoline-teophylline-7-acetate monohydrate - 27.78
Calcium Citrate - 65.56
Crystalline Cellulose - 5.56
Magnesium Stearate - 1.11
The drug has an antispasmodic effect. The disadvantages of the composition should include a high content of filler - calcium citrate (65.56%). Excessive increase in citrate may cause a change in pH when dissolved. In addition, the content of magnesium stearate exceeds the limit 1% allowed by the State Pharmacopoeia XI (USSR State Pharmacopoeia XI, issues 1, 2, M., 1998).
В европейском патенте ЕР 0067711, В1, 22.12.82, Chinoin Gyogyszler es Vegyeszet, A 61 K 31/47 представлен таблетированный препарат, обладающий спазмолитическим действием и содержащий в качестве действующего вещества производное изохинолина и целевые добавки. Препарат имеет следующий состав, мас.%:
6,7-Диэтокси-1-(4-этокси-3-гидрокси-бензил)-3,4- дигидро-изохинолин - 40,01
Кристаллическая целлюлоза - 18,01
Лактоза - 30,61
Поливинилпирролидон - 7,20
Пиросульфат натрия - 0,20
Соединение кремния - 0,96
Стеарат магния - 1,00
Стеариновая кислота - 2,00
Способ получения препарата заключается в следующем.In European patent EP 0067711, B1, 22.12.82, Chinoin Gyogyszler es Vegyeszet, A 61 K 31/47, there is provided a tablet preparation having an antispasmodic effect and containing an isoquinoline derivative and target additives as an active ingredient. The drug has the following composition, wt.%:
6,7-Dietoxy-1- (4-ethoxy-3-hydroxy-benzyl) -3,4-dihydro-isoquinoline - 40.01
Crystalline Cellulose - 18.01
Lactose - 30.61
Polyvinylpyrrolidone - 7.20
Sodium pyrosulfate - 0.20
Silicon Compound - 0.96
Magnesium Stearate - 1.00
Stearic acid - 2.00
The method of obtaining the drug is as follows.
Смесь высушенных порошков 6,7-диэтокси-1-(4-этокси-3-гидрокси-бензил)-3,4-дигидро-изохинолина, целлюлозы и лактозы увлажняют водно-спиртовой суспензией (используют 96%-ный этиловый спирт), содержащей поливинилпирролидон, пиросульфат натрия и стеариновую кислоту при температуре 40oС, гранулируют, сушат. Далее проводят сухое гранулирование и полученные гранулы опудривают смесью, содержащей коллоидное соединение кремния и стеарат магния, прессуют в таблетки.A mixture of the dried powders of 6,7-diethoxy-1- (4-ethoxy-3-hydroxy-benzyl) -3,4-dihydro-isoquinoline, cellulose and lactose is moistened with a water-alcohol suspension (using 96% ethanol) containing polyvinylpyrrolidone, sodium pyrosulphate and stearic acid at a temperature of 40 o C, granulated, dried. Dry granulation is then carried out and the obtained granules are dusted with a mixture containing a colloidal silicon compound and magnesium stearate, pressed into tablets.
К недостаткам представленного состава следует отнести высокое содержание стеарата (3%), не соответствующее требованиям Государственной фармакопеи XI. Увеличение содержания стеарата по сравнению с регламентированным может вызвать раздражение слизистой оболочки желудка. К недостаткам способа получения препарата следует отнести применение этилового спирта в процессе производства. Так, использование пожароопасного вещества требует соблюдения определенной техники безопасности, а возможно и дополнительного оборудования. The disadvantages of the presented composition include the high content of stearate (3%), which does not meet the requirements of the State Pharmacopoeia XI. An increase in the content of stearate compared with the regulated one can cause irritation of the gastric mucosa. The disadvantages of the method of obtaining the drug include the use of ethyl alcohol in the manufacturing process. So, the use of a flammable substance requires compliance with certain safety measures, and possibly additional equipment.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является таблетированный препарат спазмолитического действия, раскрытый в WO 9904822, 04.02.99, Seres Istvan et all, A 61 K 47/48. Препарат содержит, мас.%:
Сахаримидное производное дротаверина - 36,32
Магния стеарат - 1,21
Тальк - 1,94
Прежелатинизированный крахмал - 12,11
Поливинилпирролидон - 2,41
Лактоза - 24,21
Микрокристаллическая целлюлоза - 21,79
Способ получения препарата заключается в следующем.Closest to the proposed invention is a tablet preparation of antispasmodic action, disclosed in WO 9904822, 04.02.99, Seres Istvan et all, A 61 K 47/48. The preparation contains, wt.%:
Drotaverin saccharimide derivative - 36.32
Magnesium Stearate - 1.21
Talc - 1.94
Pregelatinized Starch - 12.11
Polyvinylpyrrolidone - 2.41
Lactose - 24.21
Microcrystalline cellulose - 21.79
The method of obtaining the drug is as follows.
Порошки смешивают, гранулируют и прессуют в таблетки. The powders are mixed, granulated and compressed into tablets.
Приведенный препарат обладает улучшенными органолептическими свойствами за счет использования сахаримидного производного дротаверина, которое получают взаимодействием дротаверина основного со спиртовым раствором сахаримида. Однако существенным недостатком предложенной композиции является использование труднодоступной субстанции сахаримидного производного дротаверина. Получение же сахаримидного производного дротаверина предполагает введение дополнительных стадий в технологию производства и использование дополнительных веществ. Кроме того, содержание стеарата в препарате превышает допустимый Государственной фармакопеей XI предел 1% (в приведенном составе - 1,21%). The above preparation has improved organoleptic properties due to the use of the saccharimide derivative of drotaverine, which is obtained by the interaction of drotaverin basic with an alcohol solution of saccharimide. However, a significant disadvantage of the proposed composition is the use of a hard-to-reach substance of the saccharimide derivative of drotaverine. Obtaining a saccharimide derivative of drotaverine involves the introduction of additional stages in the production technology and the use of additional substances. In addition, the stearate content in the preparation exceeds the limit of 1% allowed by the State Pharmacopoeia XI (1.21% in the given composition).
Задача данного изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции, обладающей спазмолитическим действием, которая соответствует всем фармакопейным требованиям, стабильна при хранении и обладает улучшенными органолептическими свойствами. В другом аспекте задача изобретения заключается в использовании доступной в РФ субстанции дротаверина гидрохлорида и разработке способа получения указанной фармацевтической композиции с оптимальной биодоступностью активного компонента. The objective of this invention is to develop a pharmaceutical composition with antispasmodic action, which meets all pharmacopoeial requirements, is stable during storage and has improved organoleptic properties. In another aspect, the object of the invention is to use the drotaverin hydrochloride substance available in the Russian Federation and to develop a method for preparing said pharmaceutical composition with optimal bioavailability of the active component.
Поставленная задача достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция содержит доступную в РФ хлористо-водородную соль дротаверина (дротаверина гидрохлорид), обладающую выраженным миотропным спазмолитическим действием. В качестве вспомогательных веществ она содержит молочный сахар (лактозу), крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк, кросповидон (колидон CL) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Дротаверин гидрохлорид - 26,4285-30,7143
Сахар молочный (лактоза) - 53,6072-59,2500
Крахмал картофельный - 12,4286-14,5125
Кросповидон (коллидон CL) - 0,45-0,55
Тальк - 0,45-0,55
Кальция стеарат - 0,45-0,55
Специально подобранное соотношение компонентов (высокое содержание лактозы - 59,2500 мас. %) обеспечивает улучшенные органолептические свойства композиции, а также способствует лучшему высвобождению активного вещества из лекарственной формы.The task is achieved in that the proposed pharmaceutical composition contains the hydrochloride salt of drotaverin (drotaverin hydrochloride) available in the Russian Federation, which has a pronounced myotropic antispasmodic effect. As auxiliary substances, it contains milk sugar (lactose), potato starch, calcium stearate, talc, crospovidone (colidone CL) in the following ratio, wt.%:
Drotaverine hydrochloride - 26.4285-30.7143
Milk sugar (lactose) - 53.6072-59.2500
Potato starch - 12.4286-14.5125
Crospovidone (Collidone CL) - 0.45-0.55
Talc - 0.45-0.55
Calcium stearate - 0.45-0.55
A specially selected ratio of components (a high lactose content of 59.2500 wt.%) Provides improved organoleptic properties of the composition, and also contributes to a better release of the active substance from the dosage form.
Введение крахмала, обладающего антифрикционными свойствами, позволяет уменьшить содержание других антифрикционных добавок - талька и стеарата кальция до величин, не превышающих разрешенные Фармакопеей ГФ XI (3 мас.% и 1 мас.%). The introduction of starch with antifriction properties allows to reduce the content of other antifriction additives - talc and calcium stearate to values not exceeding those permitted by Pharmacopoeia GF XI (3 wt.% And 1 wt.%).
Сочетание всех вспомогательных веществ обеспечивает высокий показатель растворения, при котором достигается оптимальный профиль высвобождения активного вещества: за 45 минут высвобождается не менее 90% дротаверина гидрохлорида. The combination of all auxiliary substances provides a high dissolution rate, which achieves an optimal release profile of the active substance: at least 90% of drotaverine hydrochloride is released in 45 minutes.
Фармацевтическая композиция выполняется в форме таблеток, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования активного вещества. The pharmaceutical composition is in the form of tablets, which allows for the maximum manufacturability of the subsequent packaging and the accuracy of dosing of the active substance.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям Государственной фармакопеи XI, стабильна при длительном хранении. The resulting pharmaceutical composition meets the requirements of the State Pharmacopoeia XI, is stable during long-term storage.
Особенностью способа получения препарата по сравнению с приведенными аналогами является использование кросповидона (коллидона CL) в составе опудривающей смеси, а также введение в состав опудривающей смеси размолотых некондиционных таблеток. Таким образом, способ предусматривает утилизацию отходов производства. Для наиболее равномерного распределения связующего агента (крахмала) целесообразно вводить его в форме 3%-ного клейстера. Крахмальный клейстер является экологически чистым и безопасным сырьем. A feature of the method of obtaining the drug in comparison with the above analogues is the use of crospovidone (collidone CL) in the composition of the dusting mixture, as well as the introduction into the composition of the dusting mixture of ground substandard tablets. Thus, the method involves the disposal of industrial waste. For the most uniform distribution of the binding agent (starch), it is advisable to introduce it in the form of a 3% paste. Starch paste is an environmentally friendly and safe raw material.
Предложенный способ обеспечивает оптимальную биодоступность активного вещества. Более подробно способ получения препарата рассмотрен в примере 2. The proposed method provides optimal bioavailability of the active substance. In more detail, the method of obtaining the drug is considered in example 2.
Пример 1. Пример композиции, обладающей спазмолитическим действием, мас. %:
Дротаверин гидрохлорид - 28,5714
Лактоза - 56,4286
Крахмал картофельный - 13,5
Кросповидон - 0,5
Тальк - 0,5
Кальция стеарат - 0,5
Пример 2. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей спазмолитическим действием.Example 1. An example of a composition having an antispasmodic effect, wt. %:
Drotaverine hydrochloride - 28.5714
Lactose - 56,4286
Potato starch - 13.5
Crospovidone - 0.5
Talc - 0.5
Calcium Stearate - 0.5
Example 2. A method of obtaining a pharmaceutical composition having antispasmodic action.
1. Подготовка сырья. 1. Preparation of raw materials.
1.1. Сушка крахмала. 1.1. Drying starch.
В сушилку лотковую СШ-154 загружают 59,15 кг крахмала с содержанием влаги 18% и высушивают при (50±5)oC в течение (4,5±0,5) ч до содержания влаги 5%. Затем сухой крахмал охлаждают и отправляют на стадию просева. После сушки крахмал хранят не более 3 суток.59.15 kg of starch with a moisture content of 18% are loaded into a tray dryer СШ-154 and dried at (50 ± 5) o C for (4.5 ± 0.5) h to a moisture content of 5%. Then the dry starch is cooled and sent to the screening stage. After drying, starch is stored for no more than 3 days.
Тальк прокаливают в течение 3-4 ч при (115±5)oC.Talc is calcined for 3-4 hours at (115 ± 5) o C.
1.2. Размол дротаверина гидрохлорида. 1.2. Grinding drotaverine hydrochloride.
Крупнокристаллический порошок дротаверина гидрохлорида размалывают на мельнице ГФ-149 в мелкий порошок с величиной частиц 0,1-0,2 мм и передают на стадию просева. Coarse-grained powder of drotaverine hydrochloride is ground in a mill GF-149 into a fine powder with a particle size of 0.1-0.2 mm and transferred to the screening stage.
1.3. Приготовление 3%-ного крахмального клейстера. 1.3. Preparation of 3% starch paste.
В реактор Р-155 заливают 66 л воды и доводят до кипения (95±5)oC при перемешивании, добавляют суспензию, состоящую из 2,13 кг крахмала и 2,87 л воды. Смесь перемешивают 10 мин и охлаждают до (25±5)oC.66 l of water are poured into the R-155 reactor and brought to a boil (95 ± 5) o C with stirring, a suspension of 2.13 kg of starch and 2.87 l of water is added. The mixture is stirred for 10 minutes and cooled to (25 ± 5) o C.
1.4. Просев сырья. 1.4. Screening of raw materials.
Просев крахмала картофельного, лактозы, кальция стеарата, талька, дротаверина гидрохлорида ведут на сите ГФ-152, 153 с диаметром отверстий 0,2 мм (Просев ведут через сито 32 или 38). The screening of potato starch, lactose, calcium stearate, talc, drotaverine hydrochloride is carried out on a sieve GF-152, 153 with a hole diameter of 0.2 mm (Screening is conducted through a sieve 32 or 38).
Все используемое в производстве сырье: дротаверина гидрохлорид - 6,85 кг (сод. 95,06%), крахмал картофельный - 2,94 кг (сод. влаги 3,0%), лактоза - 12,52 кг, 3%-ный крахмальный клейстер - 4,38 кг отвешивают на весах. All raw materials used in the production: drotaverine hydrochloride - 6.85 kg (soda. 95.06%), potato starch - 2.94 kg (soda. Moisture 3.0%), lactose - 12.52 kg, 3% starch paste - 4.38 kg weighed on the scales.
В смеситель ГФ-156 загружают последовательно: дротаверина гидрохлорид, крахмал картофельный, лактозу. Смесь перемешивают в скоростном смесителе 3-5 мин до получения однородной смеси и затем увлажняют при перемешивании 3%-ным крахмальным клейстером, смесь перемешивают в скоростном смесителе 3-5 мин до получения равномерно увлажненной массы. The mixer GF-156 is loaded sequentially: drotaverine hydrochloride, potato starch, lactose. The mixture is stirred in a high-speed mixer for 3-5 minutes until a homogeneous mixture is obtained and then moistened with stirring with a 3% starch paste; the mixture is mixed in a high-speed mixer for 3-5 minutes until a uniformly moistened mass is obtained.
Увлажненную массу выгружают из смесителя ГФ-156 и пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 1,5 мм; после чего смесь раскладывают на лотки ГФ-2 слоем (1,5-2,0) см и передают на операцию сушки. The moistened mass is discharged from the GF-156 mixer and passed through a GF-157 granulator with a diameter of the drum holes 1.5 mm; after which the mixture is laid out on the trays GF-2 with a layer (1.5-2.0) cm and transferred to the drying operation.
3. Сушка и сухое гранулирование. 3. Drying and dry granulation.
Влажный гранулят сушат в сушилке лотковой СЛ-4-18 СШ-154 при (65±5)oC и в течение 2,5-4,0 ч, периодически перемешивая гранулят деревянной лопаточкой до остаточной влажности (2,25±0,25)%.The wet granulate is dried in a tray dryer SL-4-18 SSH-154 at (65 ± 5) o C and for 2.5-4.0 hours, periodically mixing the granulate with a wooden spatula to a residual moisture content (2.25 ± 0.25 )%.
Сушка продукта осуществляется путем подачи вентилятором ПУ-1 в камеры сушилки подогретого до (70±5)oC воздуха и вытяжки его вытяжным вентилятором В-3.Drying of the product is carried out by supplying the PU-1 fan to the dryer chambers of air heated to (70 ± 5) o C and extracting it with the B-3 exhaust fan.
По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор ГФ-157 с диаметром отверстий барабана 1 мм и собирают в емкостях ГФ-151. Сухой гранулят передают на стадию получения таблетмассы и таблетирования. After drying, the dried mass is passed through a granulator GF-157 with a diameter of the drum holes 1 mm and collected in containers GF-151. Dry granulate is passed to the stage of producing tablet mass and tableting.
4. Приготовление таблеточной массы. 4. Preparation of tablet mass.
В котел ГФ-160 для получения таблетмассы загружают 22,19 кг - сухого гранулята; 0,112 кг - кросповидона, 0,105 кг размолотой в ГФ-157 некондиционной таблетки, все перемешивают в течение 10-15 мин. Затем добавляют 0,112 кг - кальция стеарата и 0,112 кг - талька, все перемешивают в течение 10-15 мин и выгружают в емкость ГФ-151 (опудривание). 22.19 kg of dry granulate are loaded into the GF-160 boiler to obtain tablet masses; 0.112 kg of crospovidone, 0.105 kg milled in GF-157 substandard tablets, all mixed for 10-15 minutes. Then add 0.112 kg of calcium stearate and 0.112 kg of talc, all mix for 10-15 minutes and unload in a container GF-151 (dusting).
Таблеточную смесь купажируют в течение 15 мин в котле ГФ-161 и передают на стадию таблетирования. The tablet mixture is blended for 15 minutes in a GF-161 boiler and transferred to the tabletting stage.
5. Таблетирование и отбраковка. 5. Tableting and rejection.
Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41 ГФ-162 с диаметром пуансонов 9 мм, с фаской и риской. Таблетки дротаверина гидрохлорида должны иметь форму плоскоцилиндрическую с фаской и риской, цельные края, гладкую и однородную поверхность. Средняя масса - от 0,266 до 0,294 г, отклонения в массе отдельных таблеток ±7,5%. Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях. Tableting is carried out on a rotary press RTM-41 GF-162 with a diameter of punches of 9 mm, with a facet and a risk. Drotaverine hydrochloride tablets should be flat-cylindrical with a chamfer and notch, solid edges, a smooth and uniform surface. The average weight is from 0.266 to 0.294 g, deviations in the mass of individual tablets ± 7.5%. Tablets should have sufficient strength under mechanical stress.
7. Стадия расфасовки и упаковки. 7. The stage of packaging and packaging.
Claims (2)
Дротаверин гидрохлорид - 26,4285-30,7143
Лактоза - 53,6072-59,2500
Крахмал картофельный - 12,4286-14,5125
Кросповидон - 0,45-0,55
Тальк - 0,45-0,55
Кальция стеарат - 0,45-0,55
2. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей спазмолитической активностью, отличающийся тем, что смесь дротаверина гидрохлорида, крахмала картофельного, лактозы увлажняют 3%-ным крахмальным клейстером, гранулируют, сушат, повторно пропускают через гранулятор, полученный сухой гранулят опудривают кросповидоном, стеаратом кальция и тальком, таблетируют.1. A pharmaceutical composition having antispasmodic activity, in the form of a tablet, containing drotaverine and target additives, characterized in that it contains drotaverin in the form of its hydrochloride salt, and as target additives - lactose, potato starch, crospovidone, talc, calcium stearate with the following ratio of components, wt. %:
Drotaverine hydrochloride - 26.4285-30.7143
Lactose - 53.6072-59.2500
Potato starch - 12.4286-14.5125
Crospovidone - 0.45-0.55
Talc - 0.45-0.55
Calcium stearate - 0.45-0.55
2. A method of obtaining a pharmaceutical composition having antispasmodic activity, characterized in that the mixture of drotaverine hydrochloride, potato starch, lactose is moistened with 3% starch paste, granulated, dried, re-passed through a granulator, the obtained dry granulate is dusted with crospovidone, calcium stearate and talc tableted.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122626/14A RU2183119C1 (en) | 2001-08-13 | 2001-08-13 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122626/14A RU2183119C1 (en) | 2001-08-13 | 2001-08-13 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183119C1 true RU2183119C1 (en) | 2002-06-10 |
Family
ID=20252560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001122626/14A RU2183119C1 (en) | 2001-08-13 | 2001-08-13 | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183119C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116077452A (en) * | 2023-01-17 | 2023-05-09 | 石家庄四药有限公司 | Drotaverine hydrochloride tablet and preparation method thereof |
-
2001
- 2001-08-13 RU RU2001122626/14A patent/RU2183119C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч. 1, с. 516. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116077452A (en) * | 2023-01-17 | 2023-05-09 | 石家庄四药有限公司 | Drotaverine hydrochloride tablet and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010024184A (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| SK9732000A3 (en) | Flash-melt oral dosage formulation and method for the production thereof | |
| KR20010040484A (en) | Celecoxib composition | |
| UA72922C2 (en) | FORMULATION WITH b-CARBOLENE (VARIANTS) AND METHOD FOR TREATING SEXUAL DYSFUNCTION | |
| EA029416B1 (en) | Tablet comprising imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof and process for the preparation thereof | |
| EP2603288A1 (en) | Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| KR20030024833A (en) | Pharmaceutical composition containing citalopram | |
| EA036288B1 (en) | Pharmaceutical dosage forms | |
| SK283249B6 (en) | Tablet, manufacturable by direct tableting, containing an active substance 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-biphosphonic acid and process for its preparation | |
| RU2183119C1 (en) | Pharmaceutical composition showing spasmolytic activity, method of its preparing | |
| JP4774739B2 (en) | Kampo extract-containing tablet composition and method for producing the same | |
| JPH04159222A (en) | Production of solid preparation for oral administration | |
| RU2441651C1 (en) | Method for production of clozapine pharmaceutical composition in form of tablets and pharmaceutical composition | |
| CZ286197B6 (en) | Process for preparing tablets of fusidic acid sodium salt and granulate for such preparation process | |
| RU2190407C1 (en) | Method of antiviral agent preparing | |
| RU2190403C1 (en) | Pharmaceutical composition showing antibacterial effect and method of its preparing | |
| RU2289422C2 (en) | "noopept"-base pharmaceutical composition | |
| KR101509489B1 (en) | Method for preparing solid oral formulation comprising valsartan | |
| JP3232687B2 (en) | Imidapril-containing preparations | |
| RU2289403C2 (en) | Afobasol-base pharmaceutical composition | |
| KR20130078123A (en) | Method for preparing a stable pharmaceutical composition comprising eperisone or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| EA005596B1 (en) | Solid unit dosage form containing citalopram | |
| RU2084236C1 (en) | Method of enterosorbent producing | |
| RU2203056C1 (en) | Method for obtaining solid medicinal form of dibasol-based preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 16-2002 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100814 |