UA60012C2 - Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug - Google Patents
Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug Download PDFInfo
- Publication number
- UA60012C2 UA60012C2 UA2003010296A UA2003010296A UA60012C2 UA 60012 C2 UA60012 C2 UA 60012C2 UA 2003010296 A UA2003010296 A UA 2003010296A UA 2003010296 A UA2003010296 A UA 2003010296A UA 60012 C2 UA60012 C2 UA 60012C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- mixture
- starch
- differs
- diluted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 title abstract description 13
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 title abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242757 Anthozoa Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини, до лікарських препаратів і може бути використаний в 2 хіміко-фармацевтичній промисловості при виробництві таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину.The invention relates to medicine, to medicinal preparations and can be used in 2 the chemical and pharmaceutical industry in the production of tablets of a cardiovascular drug based on nitroglycerin.
Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми протизапального препарату, що включає змішування активних лікарських речовин зі зв'язуючим і пластифікатором, наступне вологе гранулювання отриманої суміші, сушіння і змішування гранулятов. У якості активних лікарських речовин використовують ацетилсаліцилову 70 кислоту, димедрол і аскорбінову кислоту. Як сполучну речовину використовують 8-1090-й етаноїльний розчин шелаку. Як пластифікатор використовують касторову олію в кількості. 16-2095 від маси полімеру. Сушіння здійснюють при 37-402С. Після сушіння проводять сухе гранулювання й опудрювання аеросилом у кількості 4-695 від маси інгредієнтів; до отриманої суміші додають лактат кальцію (див. опис винаходу до авторського посвідчення Мо1748822, МПК Аб1КО/16, Бюл. Мо 27, 23.07.92). 15 У об'єкта, що заявляється, і аналога збігаються наступні суттєві ознаки: способи включають змішування активної лікарської речовини з допоміжними речовинами і гранулювання суміші.There is a known method of obtaining a solid dosage form of an anti-inflammatory drug, which includes mixing active medicinal substances with a binder and plasticizer, followed by wet granulation of the obtained mixture, drying and mixing of granules. Acetylsalicylic acid 70, diphenhydramine and ascorbic acid are used as active medicinal substances. An 8-1090th ethanolic solution of shellac is used as a binder. Castor oil is used in quantity as a plasticizer. 16-2095 from the weight of the polymer. Drying is carried out at 37-402C. After drying, dry granulation and powdering with an aerosol is carried out in the amount of 4-695 from the weight of the ingredients; calcium lactate is added to the obtained mixture (see the description of the invention to the author's certificate Mo1748822, IPC Ab1KO/16, Byul. Mo 27, 23.07.92). 15 The object claimed and the analogue have the following essential features: the methods include mixing the active medicinal substance with excipients and granulating the mixture.
Аналіз технічних властивостей аналога, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного технічного результату при його використанні перешкоджають такі причини.The analysis of the technical properties of the analog, determined by its characteristics, shows that the following reasons prevent the expected technical result from its use.
Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує одержання серцево-судинного 20 лікарського препарату на основі нітрогліцерину при постійному складу кінцевого продукту по цій активній лікарській речовині.The known method of producing a solid dosage form does not ensure the production of a cardiovascular medicinal product based on nitroglycerin with a constant composition of the final product based on this active medicinal substance.
Відомий так само спосіб одержання таблеток лікарського препарату "Ортофен". Цей спосіб включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - лактозою і цукровою пудрою, зволоження суміші З,790-ним спиртовим розчином полівінілпіролідону, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, опудрювання с 25 грануляту, брикетування, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра. Оболонку Ге) на таблетки-ядра наносять із суміші, що включає ойдрагит /-100, тальк медичний, поліетиленоксид-400, тропеолін-0 і оантиспінювач при наступному їхньому співвідношенні на одну таблетку, мас, 9р: 72,50:14,50:7,20:3,60:2,20 (див. опис винаходу до патенту Російської Федерації Мо 2135163, МПК Аб1КО/20, 31/195, публікація 27.08.99., Вюл. Мо 24). сч 30 В об'єкта, що заявляється, і вищезазначеного аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають «- змішування лікарської речовини з наповнювачем, що містить лактозу, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, опудрювання грануляту, брикетування, сухе гранулювання і таблетування. оThe method of obtaining tablets of the drug "Ortofen" is also known. This method includes mixing the medicinal substance with a filler - lactose and powdered sugar, moistening the mixture with 3.790% alcohol solution of polyvinylpyrrolidone, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, briquetting, dry granulation, tableting and coating the tablets - core The shell (He) is applied to core tablets from a mixture that includes hydragite /-100, medical talc, polyethylene oxide-400, tropeolin-0 and antifoaming agent in the following ratio per tablet, mass, 9p: 72.50:14.50: 7,20:3,60:2,20 (see the description of the invention to the patent of the Russian Federation Mo 2135163, IPC Ab1KO/20, 31/195, publication 08/27/99, Vol. Mo 24). Art. 30 The claimed object and the above analogue have the following essential features: the methods include "- mixing the medicinal substance with a lactose-containing filler, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, briquetting, dry granulation and tableting. at
Аналіз технічних властивостей цього аналога, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню «3 очікуваного технічного результату при його використанні перешкоджають наступні причини. Відомий спосіб неThe analysis of the technical properties of this analog, determined by its features, shows that the following reasons prevent the obtaining of the expected technical result when using it. There is no known method
Зо забезпечує одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину при ї-оі постійному складу таблеток по цій активній лікарській речовині.Zo ensures the production of tablets of a cardiovascular drug based on nitroglycerin with a constant composition of tablets based on this active medicinal substance.
Найбільш близьким по сукупності ознак до винаходу, що заявляється, є обраний як прототип спосіб одержання протизапального препарату, що включає змішування лікарської речовини з наповнювачем, вологу « грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, опудрювання грануляту, брикетування, сухе гранулювання і З таблетування. Допоміжні речовини - цукор, крохмаль, полівінілпіролідон змішують з аскорбіновою кислотою і як с лікарську речовину додають етанольний розчин фенольного гідрофобного препарату прополісу. Гранулювання "з проводять у дві стадії, причому діаметр отворів сит на другій стадії складає 30-6095 від діаметра отворів на першій стадії, а отримані гранули опудрюють стеаратом магнію (див. опис винаходу до патенту України Мо 19339,The method of obtaining an anti-inflammatory drug, which includes mixing the medicinal substance with a filler, wet granulation of the mixture, drying of the wet granulate, powdering of the granulate, briquetting, dry granulation and tableting, is the closest in terms of features to the claimed invention. Excipients - sugar, starch, polyvinylpyrrolidone are mixed with ascorbic acid and an ethanol solution of the phenolic hydrophobic propolis preparation is added as a medicinal substance. Granulation "with" is carried out in two stages, and the diameter of the holes of the sieves in the second stage is 30-6095 of the diameter of the holes in the first stage, and the obtained granules are powdered with magnesium stearate (see the description of the invention to the patent of Ukraine Mo 19339,
МПК Аб1КО/20, 35/64, публікація 25.12.97., Бюл. Мо 6).IPC Ab1KO/20, 35/64, publication 12/25/97, Bull. Mo 6).
У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішуванняThe claimed object and the prototype have the following essential features: methods include mixing
Ф лікарської речовини з наповнювачем, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, опудрювання (ав) грануляту, брикетування, сухе гранулювання і таблетування.F of the medicinal substance with a filler, wet granulation of the mixture, drying of the wet granulate, powdering (ав) of the granulate, briquetting, dry granulation and tableting.
Аналіз технічних властивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного о технічного результату при використанні аналога перешкоджають наступні " причини. Відомий спосіб не - 70 забезпечує одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину при постійному складу таблеток по цій активній лікарській речовині. їз В основу винаходу поставлено задачу створити такий спосіб одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату, у якому удосконалення шляхом уведення нової активної лікарської речовини, нових допоміжних речовин і нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення 99 технічного результату, що полягає в одержанні таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основіThe analysis of the technical properties of the prototype, determined by its features, shows that the following "reasons prevent the obtaining of the expected technical result when using an analogue. The known method does not - 70 ensure the production of tablets of a cardiovascular medicinal drug based on nitroglycerin with a constant composition of tablets based on this active medicinal substance . cardiovascular drug based on
ГФ) нітрогліцерину з тривалим терміном збереження при забезпеченні постійного складу таблеток по цій активній т лікарській речовині.GF) of nitroglycerin with a long shelf life while ensuring a constant composition of tablets for this active medicinal substance.
Винахід, що заявляється, характеризується наступними суттєвими ознаками, які виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на рішення поставленої задачі і достатні для 60 досягнення очікуваного технічного результату у всіх випадках, на яких поширюється обсяг правової охорони.The claimed invention is characterized by the following essential features, which are expressed by defined concepts sufficient for their identification, aimed at solving the task and sufficient for achieving the expected technical result in all cases covered by the scope of legal protection.
Спосіб одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату, що заявляється, включає змішування лікарської речовини з наповнювачем, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, опудрювання грануляту, брикетування, сухе гранулювання і таблетування. Від прототипу спосіб відрізняється тим, що як лікарську речовину використовують нітрогліцерин розведений, котрий попередньо змішують з олією м'яти бо перцевої. Потім суміш нітрогліцерину розведеного з олією м'яти перцевої в два етапи змішують із заздалегідь приготовленим наповнювачем. Як нітрогліцерин розведений використовують 1095-й розчин нітрогліцерину в етиловому спирті. У якості наповнювача використовують суміш лактози і крохмалю. Далі отриману суміш інгредієнтів перед вологою грануляцією воложать крохмальним клейстером при перемішуванні.The method of obtaining tablets of the claimed cardiovascular medicinal product includes mixing the medicinal substance with a filler, wet granulation of the mixture, drying of the wet granulate, powdering of the granulate, briquetting, dry granulation and tableting. The method differs from the prototype in that diluted nitroglycerin is used as a medicinal substance, which is pre-mixed with peppermint oil. Then, a mixture of nitroglycerin diluted with peppermint oil is mixed with a previously prepared filler in two stages. A 1095 solution of nitroglycerin in ethyl alcohol is used as diluted nitroglycerin. A mixture of lactose and starch is used as a filler. Then, before wet granulation, the resulting mixture of ingredients is moistened with a starch paste while stirring.
При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає в одержанні таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину з тривалим терміном збереження при забезпеченні постійного складу таблеток по цій активній лікарській речовині.When using the invention, it is expected to achieve a technical result, which consists in obtaining tablets of a cardiovascular drug based on nitroglycerin with a long shelf life while ensuring a constant composition of tablets based on this active medicinal substance.
Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок. 70 Проведені дослідження показали наступне. Препарат нітрогліцерин належить до антиангінальних препаратів.There is such a cause-and-effect relationship between the essential features of the invention set forth in the claims and the technical result achieved. 70 The conducted studies showed the following. The drug nitroglycerin belongs to antianginal drugs.
Субстанція нітрогліцерин являє собою тринітрат гліцерину. Нітрогліцерин легко розчинний у 9695 етиловому спирті, ефірі, хлороформі й оліях; практично не розчинний у воді. У медичній практиці нітрогліцерин застосовується в кардіології у вигляді розчину нітрогліцерину 195 і розчину нітрогліцерину 195 в олії в капсулах, у, вигляді аерозолі і твердої форми при різній серцево-судинній етіології. Нітрогліцерину властива /5 Висока серцево-судинна активність, характерна для органічних нітратів. Ці фармакологічні властивості нітрогліцерину необхідно зберегти при одержанні таблеток на його основі. Спільне використання нітрогліцерину й олії м'яти перцевої підсилює серцево-судинну активність лікарського препарату і поліпшує перенесення нітрогліцерину для пацієнта, запобігаючи появи головного болю. При цьому необхідно забезпечити рівномірний і стабільний зміст заданої кількості нітрогліцерину в кожній таблетці.The substance nitroglycerin is glycerol trinitrate. Nitroglycerin is easily soluble in 9695 ethyl alcohol, ether, chloroform and oils; practically not soluble in water. In medical practice, nitroglycerin is used in cardiology in the form of a solution of nitroglycerin 195 and a solution of nitroglycerin 195 in oil in capsules, in the form of an aerosol, and in solid form for various cardiovascular etiologies. Nitroglycerin is characterized by /5 High cardiovascular activity, characteristic of organic nitrates. These pharmacological properties of nitroglycerin must be preserved when making tablets based on it. The joint use of nitroglycerin and peppermint oil enhances the cardiovascular activity of the drug and improves the transfer of nitroglycerin for the patient, preventing the occurrence of headaches. At the same time, it is necessary to ensure a uniform and stable content of the specified amount of nitroglycerin in each tablet.
Використання на початковій стадії виробництва таблеток суміші нітрогліцерину розведеного з олією м'яти перцевої в співвідношенні не менш ніж 1:8 сприяє (завдяки хорошій розчинності нітрогліцерину в олії) більш рівномірному розподілу нітрогліцерину по об'єму суміші. Присутність олії м'яти перцевої зменшує вибухонебезпечність суміші з нітрогліцерином, сприяє наступному одержанню грануляту з необхідними фізико-механічними властивостями для таблетування і, крім того, сприяє збільшенню терміну збереження сч таблеток за рахунок запобігання окислювання нітрогліцерину. Наступне змішування цієї суміші в два етапи з заздалегідь приготовленим наповнювачем, у якості якого використовують суміш лактози і крохмалю, забезпечує і) одержання однорідної суміші інгредієнтів з рівномірним розподілом нітрогліцерину по обсязі суміші. Подальше зволоження отриманої суміші інгредієнтів при перемішуванні крохмальним клейстером перед вологою грануляцією сприяє більш рівномірному розподілу нітрогліцерину в крохмальному середовищі по об'єму с зо Підготовленого до таблетуванню грануляту, що сприяє забезпеченню стабільного вмісту нітрогліцерину в кожній таблетці. --The use at the initial stage of tablet production of a mixture of nitroglycerin diluted with peppermint oil in a ratio of at least 1:8 contributes (due to the good solubility of nitroglycerin in oil) to a more even distribution of nitroglycerin in the volume of the mixture. The presence of peppermint oil reduces the explosiveness of the mixture with nitroglycerin, contributes to the subsequent production of granules with the necessary physical and mechanical properties for tableting and, in addition, helps to increase the shelf life of tablets by preventing the oxidation of nitroglycerin. The subsequent mixing of this mixture in two stages with a previously prepared filler, which is a mixture of lactose and starch, ensures i) obtaining a homogeneous mixture of ingredients with an even distribution of nitroglycerin throughout the volume of the mixture. Further moistening of the obtained mixture of ingredients during mixing with a starch paste before wet granulation contributes to a more uniform distribution of nitroglycerin in the starch medium over the volume of granulate prepared for tableting, which helps to ensure a stable content of nitroglycerin in each tablet. --
Крім того, уведення лактози до складу інгредієнтів сприяє підвищенню сипкості суміші, що після зволоження о крохмальним клейстером сприяє одержанню підготовленого до таблетування грануляту з необхідними фізико-механічними властивостями, що забезпечує задану міцність таблетки з нітрогліцерином і, у наступному, о її розпад. «оIn addition, the introduction of lactose into the composition of the ingredients helps to increase the flowability of the mixture, which, after moistening with a starch paste, helps to obtain a granulate prepared for tableting with the necessary physical and mechanical properties, which ensures the specified strength of the tablet with nitroglycerin and, subsequently, its disintegration. "at
Так забезпечується одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину з тривалим терміном збереження при стабільному рівномірному розподілі нітрогліцерину в кожній таблетці.This ensures the production of tablets of a cardiovascular drug based on nitroglycerin with a long shelf life with a stable and uniform distribution of nitroglycerin in each tablet.
Винахід, що заявляється, в окремих випадках використання характеризується наступними відмітними від прототипу ознаками: « - як нітрогліцерин розведений використовують 1095-й розчин нітрогліцерину в етиловому спирті; шщ с - нітрогліцерин розведений у перерахунку на 10095 нітрогліцерину змішують з олією м'яти перцевої в співвідношенні не менш ніж 1:8, наприклад в діапазоні 1:8-1:50; ;» - у наповнювач, що містить лактозу, уводять крохмаль картопляний чи крохмаль кукурудзяний; - при зволоженні суміші інгредієнтів перед вологою грануляцією використовують 7,595-й крохмальний клейстер у кількості 1095 від завантаженої маси інгредієнтів;The claimed invention, in certain cases of use, is characterized by the following distinguishing features from the prototype: "- as diluted nitroglycerin, a 1095 solution of nitroglycerin in ethyl alcohol is used; shsh c - nitroglycerin diluted in terms of 10095 nitroglycerin is mixed with peppermint oil in a ratio of at least 1:8, for example in the range of 1:8-1:50; ;" - potato starch or corn starch is added to the lactose-containing filler; - when moistening the mixture of ingredients before wet granulation, use 7.595th starch paste in the amount of 1095 from the loaded mass of ingredients;
Ге» - опудрювання грануляту здійснюють сумішшю з магнію стеарата і тальку в співвідношенні 1:3; - при одержанні таблеток серцево-судинного лікарського препарату інгредієнти вводять при наступному о співвідношенні, мас. 90: («в)Ge" - powdering of granulate is carried out with a mixture of magnesium stearate and talc in a ratio of 1:3; - when receiving tablets of a cardiovascular drug, the ingredients are administered in the following ratio, mass. 90: (in)
Нітрогліцерин розведений у перерахуванні на 10095 0,33 - Олія м'яти перцевої 30 з Лактоза 66,67Nitroglycerin diluted in a count of 10095 0.33 - Peppermint oil 30 with Lactose 66.67
Крохмаль 26,0Starch 26.0
Магнію стеарат 1,0Magnesium stearate 1.0
Тальк медичний 3,0 (Ф) Зазначені вище співвідношення інгредієнтів визначені експериментально і забезпечують рівномірний і з стабільний розподіл нітрогліцерину в підготовленому до таблетування грануляту, що ще в більшому ступені сприяє стабільному рівномірному розподілу нітрогліцерину в кожній таблетці лікарського препарату при заданому вмісті нітрогліцерину і необхідної міцності таблетки. бо У конкретному прикладі спосіб одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату на основі нітрогліцерину, що заявляється, реалізується таким чином.Medical talc 3.0 (F) The above ratios of ingredients were determined experimentally and ensure a uniform and stable distribution of nitroglycerin in the granulate prepared for tableting, which even more contributes to a stable and uniform distribution of nitroglycerin in each tablet of the medicinal product at a given nitroglycerin content and required strength pills because In a specific example, the method of obtaining tablets of the cardiovascular medicinal drug based on nitroglycerin, which is claimed, is realized as follows.
Як вихідну сировину використовують наступні компоненти: - Нітрогліцерин розведений, ВФС 42У-175-647-98; - Олія м'яти перцевої, ГФХ, ст. 477; 65. Лактоза, ОСТ 43-63-85;The following components are used as raw materials: - diluted nitroglycerin, VFS 42U-175-647-98; - Peppermint oil, GFH, art. 477; 65. Lactose, OST 43-63-85;
- Крохмаль картопляний, ДСТ 2699-68, сорт вищий; - Магнію стеарат, ТУ 6-09-16-1533-90 - Тальк медичний, ГФХ, ст.675; - спирт етиловий ректифікат, ГФС 42У-001-97; - вода очищена, ФС 42-2619-89. Одержання таблеток серцево-судинного лікарського препарату здійснюється по способу, що заявляється, наприклад, таким чином. У змішувач завантажують попередньо просіяні лактозу (4,17Окг) і крохмаль картопляний (1,580кг). Суміш ретельно перемішують протягом 10 хвилин, З отриманої суміші відбирають близько 4кг, поміщають у іншу ємність і додають при ретельному перемішуванні заздалегідь 7/0 приготовлену суміш, що складається з 1095 розчину нітрогліцерину в етиловому спирті (0,208кг) і олії м'яти перцевої в кількості 0,1879кг. Отриману масу приєднують до суміші лактози і крохмалю, що залишилася в змішувачі, і все ретельно перемішують протягом 10 хвилин.- Potato starch, DST 2699-68, higher grade; - Magnesium stearate, TU 6-09-16-1533-90 - Medical talc, GFH, art. 675; - rectified ethyl alcohol, GFS 42U-001-97; - purified water, FS 42-2619-89. Obtaining tablets of a cardiovascular drug is carried out according to the claimed method, for example, as follows. Pre-sifted lactose (4.17Okg) and potato starch (1.580kg) are loaded into the mixer. The mixture is thoroughly mixed for 10 minutes. About 4 kg of the resulting mixture is taken, placed in another container and, with thorough mixing, a 7/0 mixture prepared in advance, consisting of a 1095 solution of nitroglycerin in ethyl alcohol (0.208 kg) and peppermint oil in amount of 0.1879 kg. The resulting mass is added to the mixture of lactose and starch remaining in the mixer, and everything is thoroughly mixed for 10 minutes.
Потім у змішувач заливають тонким струменем зволожувач, у якості якого використовують 7,5905-й крохмальний клейстер (1095 від маси завантажених інгредієнтів). Суміш інгредієнтів при зволоженні ретельно 7/5 перемішують протягом 8-12 хвилин до одержання однорідної маси, що повинна комковатися при стиску в руці.Then, a moisturizer is poured into the mixer in a thin stream, as which 7.5905 starch paste is used (1095 by mass of loaded ingredients). The mixture of ingredients, when moistened 7/5, is thoroughly mixed for 8-12 minutes until a homogeneous mass is obtained, which should clump when squeezed in the hand.
Потім здійснюють вологу грануляцію отриманої маси на грануляторі з розміром отворів 4мм. Вологий гранулят сушать при кімнатній температурі до залишкової вологості 290.Then wet granulation of the obtained mass is carried out on a granulator with a hole size of 4 mm. The wet granulate is dried at room temperature to a residual moisture of 290.
Висушений гранулят опудрюють сумішшю з магнію стеарата (0,0632кг) і тальку медичного (0,1894кг). Дані про витрати і вміст інгредієнтів зведені в таблицю.The dried granulate is powdered with a mixture of magnesium stearate (0.0632 kg) and medical talc (0.1894 kg). Data on costs and content of ingredients are summarized in a table.
Гранулят з інгредієнтами для опудрювання ретельно перемішують протягом 5-10 хвилин. Опудрену масу брикетують на таблетковому пресі. Брикети подрібнюють на грануляторі через робочий стакан з діаметром отворів їмм. Для підвищення однорідності таблеткову масу просіюють через металеве сито Мо 10. Отриману таблеткову масу (6,5кг) передають на стадію таблетування. Після таблетування на роторній таблетковій машині одержують таблетки серцево-судинного лікарського препарату, що містить нітрогліцерин. Таблетки подвійно с ов опуклої форми мають діаметр 7-0,2мм при середній масі таблетки 0,15гр. Після обезпилювання і відбраковування отримані таблетки передають на стадію фасовки. З одного завантаження одержують 6,Окг або о одну тисячу упакувань Мо 40 таблеток нітрогліцерину - серцево-судинного лікарського препарату.Granules with ingredients for dusting are thoroughly mixed for 5-10 minutes. The powdered mass is briquetted on a tablet press. Briquettes are crushed on a granulator through a working glass with a diameter of mm holes. To increase uniformity, the tablet mass is sifted through a metal sieve Mo 10. The obtained tablet mass (6.5 kg) is transferred to the tableting stage. After tabletting on a rotary tablet machine, tablets of a cardiovascular drug containing nitroglycerin are obtained. The biconvex tablets have a diameter of 7-0.2 mm and an average tablet weight of 0.15 g. After dedusting and rejecting, the obtained tablets are transferred to the packaging stage. One load yields 6.Okg or about one thousand packs of 40 tablets of nitroglycerin, a cardiovascular drug.
У даному прикладі одна таблетка серцево-судинного препарату містить 0,0005г нітрогліцерину стабільно рівномірно розподіленого по обсязі кожної таблетки. ГаIn this example, one tablet of the cardiovascular drug contains 0.0005 g of nitroglycerin stably and evenly distributed over the volume of each tablet. Ha
Проведені дослідження з вивчення гострої токсичності показали, що отримана по способу, що заявляється, нова лікарська форма у вигляді таблеток масою 0,15г, що містять по 0,0005г нітрогліцерину, зручна і безпечна - для застосування. Експериментальні дослідження показали, що новий серцево-судинний препарат має високу о активність і ефективний при різних типах серцево-судинних захворювань. «в) зв о 11 ва корали валишоєх маств|Сюеднаттавлит отри ниротіерину у спи 1100010 олово бля 0001The conducted studies on the study of acute toxicity showed that the new dosage form obtained by the claimed method in the form of tablets weighing 0.15 g, containing 0.0005 g of nitroglycerin, is convenient and safe for use. Experimental studies have shown that the new cardiovascular drug has high activity and is effective in various types of cardiovascular diseases. "c) zv o 11 va corals of valishoekh mastv|Syuednattavlit otry nirotierin u sp 1100010 olovo blya 0001
Нітрогліцерин розведений у перерахуванні на 10096. 002 | 00 002 033 00005 ч 4 З сNitroglycerin diluted in recalculation to 10096. 002 | 00 002 033 00005 h 4 From p
З Маю стевт 00000000 00632 обоз» оо | 1о 0005 :From May stevt 00000000 00632 train oo | 1o 0005 :
ІІІ Я ПНЯ ПОН ПОН ПО ам 11111101 бою | овюв |) во 00) о (22) («в)ІІІ I PNYA PON PON PO am 11111101 battle | ovuv |) at 00) at (22) («in)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010296A UA60012C2 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003010296A UA60012C2 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA60012C2 true UA60012C2 (en) | 2005-06-15 |
Family
ID=34884701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010296A UA60012C2 (en) | 2003-01-14 | 2003-01-14 | Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA60012C2 (en) |
-
2003
- 2003-01-14 UA UA2003010296A patent/UA60012C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5948439A (en) | Effervescent granules | |
| RU2204996C2 (en) | Tablet rapidly decomposing into buccal pocket and method of its making | |
| CN107875136B (en) | Amoxicillin medicinal preparation and preparation method thereof | |
| KR20010034573A (en) | Pharmaceutical composition with a synthetic natural progesterone and oestradiol base and its preparation process | |
| CN101360493A (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| EP0583470A4 (en) | Granulated pharmaceutical composition and method of obtaining it. | |
| RU2326660C1 (en) | Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options) | |
| UA60012C2 (en) | Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug | |
| JP2003116966A (en) | Composition for direct tabletting and compounding method for supplement agent | |
| WO2003063854A1 (en) | Chewable tablet containing branched amino acids | |
| RU2034533C1 (en) | Analgesic antipyretic medicinal agent and a method of its preparing | |
| CN101849923A (en) | Tablet having concavity with active ingredient disposed therein and manufacturing method thereof | |
| UA77101C2 (en) | Method for manufacturing tablets containing piracetam and cinnarizine possessing vasodilatating, antihypoxic, and nootropic activities | |
| EP3583937B1 (en) | Excipient free glucosamine tablets and methods of making | |
| WO1996003128A1 (en) | Preparation of fusidic acid tablets | |
| UA39677C2 (en) | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon | |
| RU2135163C1 (en) | Method of "ortophen" tabletted form producing | |
| RU2247556C2 (en) | Antitussive preparation composition | |
| RU2145878C1 (en) | Antianginal drug and method of its preparing | |
| RU2183121C1 (en) | Pharmaceutical composition showing soporific, sedative and tranquilizing activity, method of its preparing | |
| UA8878U (en) | Method for manufacturing tablets of drug possessing vasodilating, antihypoxic, and nootropic activities | |
| RU2128045C1 (en) | Method of preparing an analgetic antipyretic agent | |
| RU2190407C1 (en) | Method of antiviral agent preparing | |
| RU2145230C1 (en) | Tablets "leonirid" for treatment of patients with functional disorders of central and vegetative nervous system | |
| RU2188017C1 (en) | Method for obtaining tablets of combined trimetoprime preparation and sulfametoxasole |