UA39677C2 - Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon - Google Patents
Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon Download PDFInfo
- Publication number
- UA39677C2 UA39677C2 UA2000127177A UA2000127177A UA39677C2 UA 39677 C2 UA39677 C2 UA 39677C2 UA 2000127177 A UA2000127177 A UA 2000127177A UA 2000127177 A UA2000127177 A UA 2000127177A UA 39677 C2 UA39677 C2 UA 39677C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- corglycon
- mixture
- sugar
- coated tablets
- tablets
- Prior art date
Links
- HULMNSIAKWANQO-JQKSAQOKSA-N convallatoxin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C=O)CC1 HULMNSIAKWANQO-JQKSAQOKSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 22
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 title abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 13
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 10
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000755716 Convallaria Species 0.000 description 2
- 235000009046 Convallaria majalis Nutrition 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-3-oxo-n-phenylbutanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C(C(=O)C)N=NC1=CC=C(C)C=C1[N+]([O-])=O MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується медицини, лікарських препаратів, що містять речовини з рослинної сировини, і може бути 2 використаний у хіміко-фармацевтичній промисловості при одержанні покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону.The invention relates to medicine, medicinal preparations containing substances from plant raw materials, and can be used in the chemical and pharmaceutical industry in the production of coated tablets of a cardiotonic drug based on corglycon.
Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми протизапального препарату, що включає змішування активних лікарських речовин із зв'язувальною речовиною і пластифікатором, наступне вологе гранулювання отриманої суміші, сушіння і змішування гранулятів. Як активні лікарські речовини використовують 70 ацетилсаліцилову кислоту, димедрол і аскорбінову кислоту. Як зв'язувальну речовину використовують 8-1095-ий етаноїльний розчин шелаку. Як пластифікатор використовують рицинову олію в кількості 16-2095 від маси полімеру. Сушіння здійснюють при 37-40"С. Після сушіння проводять сухе гранулювання й обпудрювання аеросилом у кількості 4-695 від маси інгредієнтів. До отриманої суміші гранулятів додають лактат кальцію (див. опис винаходу до авторського свідоцтва Мо1748822, МПК АЄ1К 9/16, Бюл. Мо27, 23.07.92). 12 У об'єкта, що заявляється, і аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування активної лікарської речовини з допоміжними речовинами та гранулювання суміші.There is a known method of obtaining a solid dosage form of an anti-inflammatory drug, which includes mixing active medicinal substances with a binder and a plasticizer, followed by wet granulation of the obtained mixture, drying and mixing of granules. 70 acetylsalicylic acid, diphenhydramine and ascorbic acid are used as active medicinal substances. An 8-1095% ethanolic solution of shellac is used as a binder. As a plasticizer, castor oil is used in the amount of 16-2095 from the weight of the polymer. Drying is carried out at 37-40"С. After drying, dry granulation and powdering with an aerosol is carried out in the amount of 4-695 by weight of the ingredients. Calcium lactate is added to the resulting mixture of granules (see the description of the invention in the author's certificate Mo1748822, МПК АЕ1К 9/16, Byul . Mo27, 23.07.92). 12 The claimed object and the analogue have the following essential features: the methods include mixing the active medicinal substance with excipients and granulating the mixture.
Аналіз технічних властивостей аналогу, обумовлених його ознаками, показує, що одержати очікуваний технічний результат при використанні аналога перешкоджають такі причини.The analysis of the technical properties of the analog, determined by its features, shows that the following reasons prevent the expected technical result when using the analog.
Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному розподілі корглікону у твердій лікарській формі.The above-described known method of obtaining a solid dosage form does not ensure the manufacture of a cardiotonic drug based on corglycone with a stable distribution of corglycone in a solid dosage form.
Також відомий спосіб одержання протизапального препарату на основі прополісу шляхом змішування прополісу з допоміжними речовинами, гранулювання суміші і таблетування. При цьому допоміжні речовини -цукор, крохмаль, полівініллпліролідон змішують з аскорбіновою кислотою і додають етаноїльний розчин с фенольного гідрофобного препарату прополісу. Гранулювання проводять у дві стадії, причому діаметр отворів Ге) сит на другій стадії складає 30-6095 від діаметру отворів на першій стадії, а отримані гранули обпудрюють стеаратом магнію (див. опис винаходу до патенту України Мо19339, МПК Аб1К 9/20, 35/64, публікація 25.12.97.,There is also a known method of obtaining an anti-inflammatory drug based on propolis by mixing propolis with auxiliary substances, granulating the mixture and tableting. At the same time, auxiliary substances - sugar, starch, polyvinylpyrrolidone are mixed with ascorbic acid and an ethanolic solution of the phenolic hydrophobic preparation of propolis is added. Granulation is carried out in two stages, and the diameter of the holes of the sieve in the second stage is 30-6095 of the diameter of the holes in the first stage, and the obtained granules are powdered with magnesium stearate (see the description of the invention to the patent of Ukraine Mo19339, IPC Ab1K 9/20, 35/ 64, publication 12.25.97.,
Бюл. Моб).Bul. Mob).
У об'єкта, що заявляється, і цього аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування в активної лікарської речовини з допоміжною речовиною - цукром, гранулювання суміші, обпудрювання грануляту і - таблетування.The claimed object and this analogue have the following essential features: the methods include mixing the active medicinal substance with an auxiliary substance - sugar, granulating the mixture, powdering the granulate and - tableting.
Аналіз технічних властивостей цього аналога, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню о очікуваного технічного результату при використанні аналога перешкоджають такі причини. ФThe analysis of the technical properties of this analogue, due to its characteristics, shows that the following reasons prevent the expected technical result when using the analogue. F
Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує виготовлення 3о кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному розподілі корглікону у твердій о лікарській формі.The above-described known method of obtaining a solid dosage form does not ensure the production of a cardiotonic drug based on corglycone with a stable distribution of corglycone in a solid dosage form.
Крім того, відомий засіб не передбачає нанесення на таблетки-ядра оболонки, без якої корглікон передчасно окислюється, що призводить до зниження його фармакологічної активності і терміна зберігання таблеток. «In addition, the known remedy does not involve applying a coating to the core tablets, without which corglycon oxidizes prematurely, which leads to a decrease in its pharmacological activity and the shelf life of the tablets. "
Найбільш близьким по сукупності ознак до винаходу, що заявляється, є обраний прототипом спосіб З 50 одержання таблеток лікарського препарату "Ортофен"О. Цей спосіб включає змішування лікарської речовини з с наповнювачем-цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння з» вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра. Оболонку на таблетки-ядра із суміші, що включає ойдрагіт 1-100, тальк медичний, поліетиленоксид-4000, тропеолін-О і антиспінювач при такому їхньому співвідношенні на одну таблетку, мас. 90: 72,50:14,50:7,20:3,60:2,20 (див, опис винаходу до патенту Російської Федерації Мо2135163, МПК АбІК 9/20, о 31/195, публікація 27.08.99., Бюл. Мо 24). (се) У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу б грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і -І 20 нанесення оболонки на таблетки-ядра.The method C 50 for obtaining tablets of the medicinal drug "Ortofen" O, selected as a prototype, is the closest in terms of features to the claimed invention. This method includes mixing the medicinal substance with a filler-milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting, and coating the core tablets. Shell for tablets-cores from a mixture that includes hydragit 1-100, medical talc, polyethylene oxide-4000, tropeolin-O and antifoaming agent with this ratio for one tablet, wt. 90: 72,50:14,50:7,20:3,60:2,20 (see the description of the invention to the patent of the Russian Federation Mo2135163, IPC AbIK 9/20, at 31/195, publication 08/27/99, Bull Mo 24). (se) The claimed object and the prototype have the following essential features: the methods include mixing the medicinal substance with a filler - milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting and -I 20 application of the coating on core tablets.
Аналіз технічних властивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного т технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини.The analysis of the technical properties of the prototype, determined by its features, shows that the following reasons prevent the obtaining of the expected technical result when using the prototype.
Обраний прототипом спосіб одержання покритих оболонкою таблеток лікарського препарату "Ортофен" не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному вмісту 29 корглікону у твердій лікарській формі.The method chosen by the prototype for obtaining coated tablets of the drug "Ortofen" does not ensure the production of a cardiotonic drug based on corglycon with a stable content of 29 corglycon in a solid dosage form.
ГФ) В основу винаходу поставлена задача створити такий спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, у якому удосконалення шляхом введення нової активної лікарської о речовини і нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в виготовленні нового кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при 60 стабільному рівномірному розподілі корглікону у твердій лікарській формі.GF) The invention is based on the task of creating such a method of obtaining coated tablets of a cardiotonic drug, in which improvement by introducing a new active medicinal substance and new operations would allow, when using the invention, to ensure the achievement of a technical result, which consists in the production of a new cardiotonic drug on based on corglycon with 60 stable uniform distribution of corglycon in a solid dosage form.
Винахід, що заявляється, характеризують ся такими суттєвими ознаками, що виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на вирішення поставленої задачі і достатні для досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони.The claimed invention is characterized by such essential features that are expressed by defined concepts sufficient for their identification, aimed at solving the task and sufficient for achieving the expected technical result in all cases covered by the scope of legal protection.
Спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, що заявляється, бо включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра.The method of obtaining coated tablets of the claimed cardiotonic drug, because it includes mixing the medicinal substance with a filler - milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting and coating the tablets - core
Від прототипу спосіб відрізняється тим, що в якості лікарської речовини використовують корглікон, який спочатку змішують із цукровою пудрою. Далі отриману сировину змішують із цукром молочним і цукровою пудрою. Отриману суміш інгредієнтів при перемішуванні воложать 70956 етиловим спиртом. Потім здійснюють вологу грануляцію. Отриманий вологий гранулят сушать, після обпудрювання гранулюють, таблетують і наносять оболонки на таблетки-ядра.The method differs from the prototype in that corglycon is used as a medicinal substance, which is first mixed with powdered sugar. Next, the obtained raw materials are mixed with milk sugar and powdered sugar. The resulting mixture of ingredients is moistened with 70956 ethyl alcohol while stirring. Then wet granulation is carried out. The resulting wet granulate is dried, after powdering, it is granulated, tableted, and the shells are applied to the tablet cores.
При використанні винаходу, що заявляється, очікується досягнення технічного результату, який полягає в /о одержанні нового кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному рівномірному розподілі корглікону у твердій лікарській формі.When using the claimed invention, it is expected to achieve a technical result, which consists in obtaining a new cardiotonic drug based on corglycone with a stable, uniform distribution of corglycone in a solid dosage form.
Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок.There is such a cause-and-effect relationship between the essential features of the invention set forth in the claims and the technical result achieved.
Проведені дослідження показали таке. Препарат корглікон належить до серцевих глікозидів, виділених із /5 трави конвалії звичайної і її різновидів. Субстанція корглікон - порошок від ясно-жовтого до буро-жовтого кольору, який легко розчинний в 9695 спирті, помірно розчинний у воді, практично нерозчинний у хлороформі й ефірі. У медичній практиці корглікон застосовується в кардіології у вигляді 0,069о розчину для ін'єкцій при хронічній недостатності кровообігу, а також при ураженнях, серця різноманітної етіологіїThe conducted studies showed the following. The drug corglycon belongs to cardiac glycosides isolated from /5 grass lily of the valley and its varieties. The substance corglycon is a light-yellow to brown-yellow powder that is easily soluble in 9695 alcohol, moderately soluble in water, practically insoluble in chloroform and ether. In medical practice, corglycon is used in cardiology in the form of a 0.069% solution for injections in chronic insufficiency of blood circulation, as well as in heart lesions of various etiologies
Корглікону властива висока кардіологічна активність, характерна для кардіотонічних препаратів групи 2о препаратів конвалії. Ці фармакологічні властивості корглікону необхідно зберегти при одержанні твердої лікарської форми на його основі. При цьому необхідно забезпечити рівномірне і стабільне утримання заданої кількості корглікону в кожній таблетці. Використання на початковій стадії одержання покритих оболонкою таблеток у якості активної лікарської речовини корглікону, що спочатку змішують із цукровою пудрою, і наступне змішування отриманої сировини з цукром молочним і цукровою пудрою забезпечує одержання сч ов однорідної суміші інгредієнтів із заданим вмістом корглікону і необхідними фармакологічними властивостями.Corglycon is characterized by high cardiological activity, which is characteristic of cardiotonic drugs of the 2o group of lily-of-the-valley drugs. These pharmacological properties of corglycon must be preserved when obtaining a solid dosage form based on it. At the same time, it is necessary to ensure uniform and stable maintenance of the given amount of corglycon in each tablet. The use at the initial stage of obtaining coated tablets as an active medicinal substance of corglycone, which is first mixed with powdered sugar, and the subsequent mixing of the obtained raw material with milk sugar and powdered sugar ensures the preparation of a homogeneous mixture of ingredients with the specified content of corglycone and the necessary pharmacological properties.
Наступне зволоження отриманої суміші інгредієнтів при перемішуванні 7096 етиловим спиртом сприяє, після і) видалення спирту, більш рівномірному розподілу корглікону, який був розчинний в спирті, в підготовленому до таблетуванню грануляті при стабільному вмісті корглікону в кожній таблетці.The subsequent moistening of the resulting mixture of ingredients during mixing with 7096 ethyl alcohol contributes, after i) removal of alcohol, to a more uniform distribution of corglycon, which was soluble in alcohol, in the granulate prepared for tableting with a stable content of corglycon in each tablet.
Крім того, змішування отриманої сировини з цукром молочним сприяє підвищенню сипучості суміші, а після М зо зволоження 7090 етиловим спиртом - одержанню підготовленого до таблетування гранулята з необхідними фізико-механічними властивостями, що забезпечують задану тривкість таблетки з коргліконом і, у наступному, Її - розпадання при вживанні. ГеIn addition, mixing the obtained raw materials with milk sugar helps to increase the flowability of the mixture, and after Mzo moistening with 7090 ethyl alcohol - to obtain a granulate prepared for tableting with the necessary physical and mechanical properties that ensure the given stability of the tablet with corglycon and, in the following, its disintegration when using Ge
Так забезпечується одержання нового кардіотонічного лікарського препарату на основі корглікону при стабільному рівномірному розподілі корглікону у твердій лікарській формі. ме)This ensures the production of a new cardiotonic drug based on corglycone with a stable and uniform distribution of corglycone in a solid dosage form. me)
В окремих випадках використання спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного со лікарського препарату характеризується такими відмітними від прототипу ознаками: - корглікон змішують із наповнювачем при такому співвідношенні компонентів, мас. 90: корглікон 0,505-0,515 « цукор молочний /32,1-32,2 -о с цукрова пудра інше; :з» - спочатку корглікон змішують із цукровою пудрою в співвідношенні 1:10; - при зволоженні суміші інгредієнтів 7095 спирт етиловий вводять у кількості 1095 від завантаженої маси інгредієнтів; о 15 - таблетки-ядра покривають оболонкою із суміші, що включає попередньо приготовлену суміш цукрового сиропу з полівінілпіролідоном, в яку вводять аеросил, двоокис титану, магнію карбонат основний і тальк (се) медичний при такому їхньому співвідношенні, мас, 90:In some cases of use, the method of obtaining coated tablets of the cardiotonic drug is characterized by the following features that distinguish it from the prototype: - corglycon is mixed with a filler at this ratio of components, wt. 90: corglycon 0.505-0.515 " milk sugar / 32.1-32.2 - o s powdered sugar other; :z" - first, corglycon is mixed with powdered sugar in a ratio of 1:10; - when moistening the mixture of ingredients 7095 ethyl alcohol is introduced in the amount of 1095 from the loaded mass of ingredients; at 15 - tablets-cores are covered with a shell from a mixture that includes a pre-prepared mixture of sugar syrup with polyvinylpyrrolidone, into which aerosol, titanium dioxide, basic magnesium carbonate and medical talc (se) are introduced in the following ratio, mass, 90:
Ме. цукор 57,9 -І 20 вода очищена 25,09 «мч полівінілпіролідон 0,75 аеросил 0,99 двоокис титану 0,99 магнію карбонат основний 13,29 тальк медичний 0,99 о Зазначені експериментально визначені співвідношення корглікону з цукром молочним і цукровою пудрою, а о також 7095 спирту етилового з масою інгредієнтів, що зволожуються, забезпечують найбільш рівномірний і стабільний розподіл корглікону в підготовленому до таблетуванню грануляті, що ще в більшому ступені сприяє 60 стабільному рівномірному розподілу корглікону в кожній таблетці лікарського препарату при заданому вмісті корглікону і необхідної тривкості таблетки. Використана для одержання оболонки суміш компонентів при зазначеному експериментально визначеному їхньому співвідношенні сприяє подальшому підвищенню захисних властивостей оболонки при попередженні окислювання корглікону.Me. sugar 57.9 -I 20 purified water 25.09 "mch polyvinylpyrrolidone 0.75 aerosol 0.99 titanium dioxide 0.99 magnesium carbonate basic 13.29 medical talc 0.99 o The indicated experimentally determined ratios of corglycon with milk sugar and powdered sugar , as well as 7095 ethyl alcohol with a mass of moisturizing ingredients, provide the most uniform and stable distribution of corglycon in the granulate prepared for tableting, which even more contributes to a stable and uniform distribution of corglycon in each tablet of the medicinal product at the given content of corglycon and the required durability pills The mixture of components used to obtain the shell, with the specified experimentally determined ratio, helps further increase the protective properties of the shell while preventing corglycon oxidation.
У конкретному прикладі спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського бо препарату на основі корглікону реалізується таким чином.In a specific example, the method of obtaining coated tablets of a cardiotonic drug based on corglycon is implemented as follows.
У якості вихідної сировини використовують такі компоненти : - корглікон, ФС 42У-6-301-98; - цукор рафінад (пудра), ДСТУ 2213-93; - цукор молочний, ОСТ 43-63-85; - спирт етиловий ректифікат, ФС 42У-001-97; - вода очищена, ФС 42-2619-89; - стеарат кальцію, ТУ 6-09-4233-76 - полівінілпіролідон, ФО 42-1194-78; 70 - аегросил, ДЕРЖСТАНДАРТ 3164-78, марка а-300; - двоокис титану, ДЕРЖСТАНДАРТ 9808-84; - магнію карбонат основний, ГФХ ст.382; - тальк медичний, ГФХ, ст.675; - віск бджолиний, ДЕРЖСТАНДАРТ 21179-90; - олія вазелінова, ДЕРЖСТАНДАРТ 3164-78.The following components are used as raw materials: - corglycon, FS 42U-6-301-98; - refined sugar (powder), DSTU 2213-93; - milk sugar, OST 43-63-85; - rectified ethyl alcohol, FS 42U-001-97; - purified water, FS 42-2619-89; - calcium stearate, TU 6-09-4233-76 - polyvinylpyrrolidone, FO 42-1194-78; 70 - aegrosil, STATE STANDARD 3164-78, brand A-300; - titanium dioxide, STATE STANDARD 9808-84; - basic magnesium carbonate, GFC Art. 382; - medical talc, GFC, article 675; - beeswax, STATE STANDARD 21179-90; - vaseline oil, STATE STANDARD 3164-78.
Виготовлення покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату "Корглікон" способом, що заявляється, здійснюється, наприклад, таким чином.Production of coated tablets of the cardiotonic drug "Korglikon" by the claimed method is carried out, for example, as follows.
Необхідну кількість попередньо просіяної сировини - цукор молочний, корглікон і цукрова пудра - завантажують у відповідні збірники. Спочатку проводять тритурацію корглікону. У ємності старанно перемішують б19кг корглікону з 1,9кг цукрової пудри (співвідношення 1:10). Далі в змішувач як наповнювач завантажують допоміжні речовини - просіяні 11,92кг цукру молочного і 23,0бкг цукрової пудри для ядра, а також 2,09кКг суміші корглікону з цукровою пудрою. Сухі інгредієнти перемішують протягом 5-10 хвилин. Потім у змішувач заливають тонким струменем зволожувач - З,71кг (4,19л) попередньо приготованого 7095 етилового спирту (1090 від завантаженої маси інгредієнтів). Суміш інгредієнтів при зволоженні старанно перемішують протягом 8-12 сч ов Хвилин до одержання однорідної маси, що повинна грудкуватися при стиску в руці. Потім здійснюють вологу грануляцію отриманої маси на грануляторі з розміром отворів 4мм. Отриманий вологий гранулят сушать при і) 30-35" і тиску пару у калорифері 0,2МПа. Сухий гранулят обпудрюють. Для цього спочатку готують у збірнику суміш для обпудрювання, що складається з 2-Зкг сухого грануляту і 0,374кг стеарату кальцію. Суміш для обпудрювання перемішують і добавляють у збірник до усього грануляту. Гранулят з інгредієнтами, що М зо Ообпудрюють, старанно перемішують протягом 5-10 хвилин. Обпудрену масу гранулюють на грануляторі через робочий стакан із розміром отворів 1,2-1,5мм. Для підвищення однорідності таблеткову масу просіюють через - металеве сито Мо10. Отриману таблеткову масу (З37кг) передають на стадію таблетування. Після таблетування «я на таблетковій машині одержують таблетки корглікону із середньою масою таблетки-ядра - 0,12г і діаметром таблетки-ядра 7 -0,2мм. Після знепилювання і відбракування отримані таблетки-ядра в кількості 36,401кг з (22) одного завантаження передають на стадію одержання таблеток в оболонці. соThe necessary amount of pre-sifted raw materials - milk sugar, corglycon and powdered sugar - are loaded into the appropriate collections. First, corglycon trituration is carried out. In a container, carefully mix 19 kg of corglycon with 1.9 kg of powdered sugar (ratio 1:10). Next, auxiliary substances are loaded into the mixer as a filler - sifted 11.92 kg of milk sugar and 23.0 bkg of powdered sugar for the core, as well as 2.09 kg of a mixture of corglycon with powdered sugar. Dry ingredients are mixed for 5-10 minutes. Then a humidifier is poured into the mixer in a thin stream - 3.71 kg (4.19 l) of pre-prepared 7095 ethyl alcohol (1090 from the loaded mass of ingredients). The mixture of ingredients, when moistened, is thoroughly mixed for 8-12 minutes until a homogeneous mass is obtained, which should form lumps when squeezed in the hand. Then wet granulation of the obtained mass is carried out on a granulator with a hole size of 4 mm. The resulting wet granulate is dried at i) 30-35" and the steam pressure in the heater is 0.2MPa. The dry granulate is powdered. For this, a mixture for powdering is first prepared in a collector, consisting of 2 kg of dry granulate and 0.374 kg of calcium stearate. The mixture for the powdering is mixed and added to the collector to the entire granulate. The granulate with the ingredients to be powdered is carefully mixed for 5-10 minutes. The powdered mass is granulated on the granulator through a working cup with an opening size of 1.2-1.5 mm. To increase the uniformity of the tablet the mass is sifted through a Mo10 metal sieve. The resulting tablet mass (37 kg) is transferred to the tableting stage. After tableting, corglycon tablets with an average core tablet mass of 0.12 g and a core tablet diameter of 7-0.2 mm are obtained on a tablet machine. After dedusting and rejection, the obtained core tablets in the amount of 36.401 kg from (22) of one load are transferred to the stage of obtaining tablets in the shell.
Для одержання покритих оболонкою таблеток "Корглікону" спочатку готують суспензію, яка не закрашена.To obtain the coated tablets of "Korglikon", first prepare a suspension that is not colored.
Суспензію готують на серію, що складається з двох завантажень дражирувального казана. У приготовлений і охолоджений до 60"С цукровий сироп із полівінілпіролідоном (7,74кг води очищеної, 17,865кг цукру і 0,231кг полівінілпіролідону) добавляють аеросил (0,3О0бкг), двоокис титану (0,3О0бкг), магнію карбонат основний « о (4100кг) і тальк медичний (0,30бкг). Структурні елементи суспендують за допомогою мішалки протягом 30 шщ с хвилин. У дражирувальний казан в одне завантаження завантажують таблетки-ядра корглікону в кількості 18,2кг. й Нанесення суспензії здійснюють за допомогою поливу в кількості 2-2,595 від маси завантажених таблеток. Після «» рівномірного розподілу суспензії обкатування продовжують без підігріву протягом 3-4 хвилин і потім із підігрівом при 40-507С до одержання покритих оболонкою таблеток масою 0,19г. Для нанесення на таблетки в оболонці глянсової суміші на кожну серію готують суміш із воску бджолиного (0,010Ккг) і олії вазелінової (0,011кг).The suspension is prepared for a series consisting of two loadings of the dragee cauldron. Aerosil (0.3O0bkg), titanium dioxide (0.3O0bkg), basic magnesium carbonate (4100kg ) and medical talc (0.30 bkg). The structural elements are suspended with the help of a stirrer for 30 seconds and minutes. In one load, 18.2 kg of corglycon core tablets are loaded into the coating cauldron. And the application of the suspension is carried out with the help of irrigation in the amount of 2- 2.595 from the weight of the loaded tablets. After "" uniform distribution of the suspension, the rolling is continued without heating for 3-4 minutes and then with heating at 40-507C until coated tablets weighing 0.19g are obtained. For applying a glossy mixture to the coated tablets for each series prepare a mixture of beeswax (0.010 kg) and petroleum jelly (0.011 kg).
Ге) Воско-жирову суміш наносять на стінки казана, у якому знаходяться таблетки в оболонці, і казан обертають протягом 10-20 хвилин до одержання стійкого глянцу. о Для прискорення процесу таблетки обсипають тальком у кількості 0,026бг. Для однієї серії проводять два б завантаження дражирувального казана. Готові таблетки "Корглікону" (57,12кг) передають на фасовку.Ge) The wax-fat mixture is applied to the walls of the cauldron, in which there are tablets in the shell, and the cauldron is rotated for 10-20 minutes until a stable gloss is obtained. o To speed up the process, the tablets are sprinkled with talc in the amount of 0.026 bg. For one series, two loadings of the dredging cauldron are carried out. Ready-made "Korglikon" tablets (57.12 kg) are transferred to packaging.
У даному прикладі одна покрита оболонкою таблетка кардіотонічного лікарського препарату "Корглікон"In this example, one coated tablet of the cardiotonic drug "Korglikon"
Ше містить 0,0006г корглікону стабільно рівномірно розподіленого по об'єму кожної таблетки. "І Проведені дослідження з вивчення гострої токсичності лікарського препарату "Корглікон" показали, що отримана по способу, який заявляється як винахід, нова лікарська форма "Корглікон" у вигляді покритих оболонкою таблеток по 0,0006г зручна і безпечна для застосування.It contains 0.0006 g of corglycon stably and evenly distributed over the volume of each tablet. "And the conducted studies on the study of the acute toxicity of the drug "Korglikon" showed that the new medicinal form of "Korglikon" in the form of coated tablets of 0.0006 g, obtained by the method claimed as an invention, is convenient and safe for use.
Експериментальні дослідження показали, що препарат "Корглікон' має високу кардіотонічну активність і ефективний при різноманітних типах серцевої недостатності.Experimental studies have shown that the drug "Korglikon" has high cardiotonic activity and is effective in various types of heart failure.
Ф) дк Ф ормула винаходу 60 1. Спосіб одержання покритої оболонкою таблетки кардіотонічного лікарського препарату, що включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра, який відрізняється тим, що як лікарську речовину 65 Використовують корглікон, який спочатку змішують із цукровою пудрою, отриману сировину змішують із цукром молочним і цукровою пудрою, отриману суміш інгредієнтів при перемішуванні зволожують 70 906 етиловимF) dk Formula of the invention 60 1. The method of obtaining a coated tablet of a cardiotonic drug, which includes mixing the medicinal substance with a filler - milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting and coating the core tablets, which is distinguished by the fact that corglycon is used as a medicinal substance 65, which is first mixed with powdered sugar, the raw materials obtained are mixed with milk sugar and powdered sugar, the resulting mixture of ingredients is moistened with 70 906 ethyl alcohol during mixing
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000127177A UA39677C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000127177A UA39677C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA39677A UA39677A (en) | 2001-06-15 |
| UA39677C2 true UA39677C2 (en) | 2004-10-15 |
Family
ID=34514265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000127177A UA39677C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA39677C2 (en) |
-
2000
- 2000-12-13 UA UA2000127177A patent/UA39677C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA39677A (en) | 2001-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI113336B (en) | Process for the preparation of tramadol salt containing drug with sustained release of active substance | |
| CA1195250A (en) | Solid shaped articles | |
| US2736682A (en) | Method of making a prolonged action medicinal tablet | |
| US4925675A (en) | Erythromycin microencapsulated granules | |
| KR900003385B1 (en) | Verapamil dosage form | |
| NO325824B1 (en) | Efavirenz capsules or tablets comprising a disintegrant and a process for their preparation. | |
| KR20010034573A (en) | Pharmaceutical composition with a synthetic natural progesterone and oestradiol base and its preparation process | |
| US3328256A (en) | Spherical beads and their production | |
| KR970007899B1 (en) | Chewable medicament tablet containing means for taste masking | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JPH06206833A (en) | Pharmaceutical drug | |
| US4656024A (en) | Galenical administration form of METOCLOPRAMIDE, method for its preparation and medicament comprising the new form | |
| KR102193599B1 (en) | Effervescent compositions and method of making it | |
| UA39677C2 (en) | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon | |
| TW200414900A (en) | ||
| Bijank et al. | Formulation development studies of bilayer tablet glipizide: A novel and evolutionary approach in the treatment of diabetes | |
| DK142396B (en) | Process for preparing a multitone tablet. | |
| WO2007055329A1 (en) | Controlled release solid preparation | |
| UA39676C2 (en) | Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n | |
| WO2000036352A1 (en) | Flowable, ready-to-be-compressed medical intermediate products for tablets, pellets and dragees and method for producing the same | |
| EP0218928A1 (en) | Pellets with irregular surface, process for their preparation and tablets containing them | |
| UA60012C2 (en) | Method for manufacturing tablets of cardiovascular drug | |
| Malvey et al. | Development and Evaluation of floating pulsatile drug delivery system of meloxicam | |
| RU2207116C1 (en) | Motherwort extract-base tabletted medicinal agent | |
| RU2084236C1 (en) | Method of enterosorbent producing |