UA39676C2 - Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n - Google Patents
Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n Download PDFInfo
- Publication number
- UA39676C2 UA39676C2 UA2000127174A UA2000127174A UA39676C2 UA 39676 C2 UA39676 C2 UA 39676C2 UA 2000127174 A UA2000127174 A UA 2000127174A UA 2000127174 A UA2000127174 A UA 2000127174A UA 39676 C2 UA39676 C2 UA 39676C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- mixture
- sugar
- strophanthin
- granulate
- strophantin
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 11
- CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N (3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-[(2r,4s,5r,6r)-5-[(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5,14-dihydroxy-13-methyl-17-(5-oxo-2h-furan Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H]4[C@@]5(C=O)CC[C@@H](C[C@@]5(O)CC[C@H]4[C@@]3(O)CC2)O[C@H]2C[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](CO)O2)O)OC)=CC(=O)OC1 CTNPHHZPAJYPFO-PDXBGNJTSA-N 0.000 title 1
- FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N K-Strophanthin-beta Natural products O1C(C)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC)CC1OC(CC1(O)CCC2C3(O)CC4)CCC1(C=O)C2CCC3(C)C4C1=CC(=O)OC1 FHIREUBIEIPPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 14
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 7
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 7
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000001057 ionotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N sodium 4-[(2,4-dihydroxyphenyl)diazenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound [Na+].OC1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 COEZWFYORILMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід стосується медицини, лікарських препаратів, що містять речовини з рослинної сировини, і може бути 2 використаний у хіміко-фармацевтичній промисловості при одержанні покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г біологічно активної речовини, що одержують із насіння рослини Строфанта Гратус (Зігорпапіиз дгайшв).The invention relates to medicine, medicinal preparations containing substances from plant raw materials, and can be used in the chemical and pharmaceutical industry in the production of film-coated tablets of a cardiotonic drug based on strophantin-G, a biologically active substance obtained from the seeds of the Strophanta gratus plant (Zygorpapiiz dgaishv).
Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми протизапального препарату, що включає змішування активних лікарських речовин із зв'язувальною речовиною і пластифікатором, наступне вологе гранулювання 70 отриманої суміші, сушіння і змішування гранулятів. Як активні лікарські речовини використовують ацетилсаліцилову кислоту, димедрол і аскорбінову кислоту. Як зв'язувальну речовину використовують 8-1095-ий етаноїльний розчин шелаку. Як пластифікатор використовують рицинову олію в кількості 16-2095 від маси полімеру. Сушіння здійснюють при 37-40"С. Після сушіння проводять сухе гранулювання й обпудрювання аеросилом у кількості 4-69о5 від маси інгредієнтів. До отриманої суміші гранулятів додають лактат кальцію (див. опис винаходу до авторського свідоцтва Мо1743822, МПК Аб1КОУ/16, Бюл. Мо27, 23.07.92).There is a known method of obtaining a solid dosage form of an anti-inflammatory drug, which includes mixing active medicinal substances with a binder and a plasticizer, followed by wet granulation 70 of the obtained mixture, drying and mixing of granules. Acetylsalicylic acid, diphenhydramine and ascorbic acid are used as active medicinal substances. An 8-1095% ethanolic solution of shellac is used as a binder. As a plasticizer, castor oil is used in the amount of 16-2095 from the weight of the polymer. Drying is carried out at 37-40"C. After drying, dry granulation and powdering with an aerosol is carried out in the amount of 4-69o5 from the weight of the ingredients. Calcium lactate is added to the resulting mixture of granules (see the description of the invention in the author's certificate Mo1743822, IPC Ab1KOU/16, Byul. Mo27, 23.07.92).
У об'єкта, що заявляється, і аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування активної лікарської речовини з допоміжними речовинами та гранулювання суміші.The object claimed and the analogue have the following essential features: the methods include mixing the active medicinal substance with excipients and granulating the mixture.
Аналіз технічних властивостей аналогу, обумовлених його ознаками, показує, що одержати очікуваний технічний результат при використанні аналога перешкоджають такі причини.The analysis of the technical properties of the analog, determined by its features, shows that the following reasons prevent the expected technical result when using the analog.
Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при стабільному розподілі строфантину-Г у твердій лікарській формі.The above-described known method of obtaining a solid dosage form does not ensure the production of a cardiotonic drug based on strophantin-G with a stable distribution of strophantin-G in a solid dosage form.
Також відомий спосіб одержання протизапального препарату на основі прополісу шляхом змішування прополісу з допоміжними речовинами, гранулювання суміші і таблетування. При цьому допоміжні речовини - с цукор, крохмаль, полівінілпіролідон змішують з аскорбіновою кислотою і додають етанольний розчин фенольного (3 гідрофобного препарату прополісу. Гранулювання проводять у дві стадії, причому діаметр отворів сит на другій стадії складає 30-60905 від діаметру отворів на першій стадії, а отримані гранули обпудрюють стеаратом магнію (див. опис винаходу до патенту України Мо19339, МПК Аб1КО/20, 35/64, публікація 25.12.97., Бюл. Моб).There is also a known method of obtaining an anti-inflammatory drug based on propolis by mixing propolis with auxiliary substances, granulating the mixture and tableting. At the same time, auxiliary substances - sugar, starch, polyvinylpyrrolidone are mixed with ascorbic acid and an ethanol solution of the phenolic (3) hydrophobic preparation of propolis is added. Granulation is carried out in two stages, and the diameter of the sieve holes in the second stage is 30-60905 from the diameter of the holes in the first stage, and the obtained granules are powdered with magnesium stearate (see the description of the invention to the patent of Ukraine Mo19339, IPC Ab1KO/20, 35/64, publication 12.25.97, Byul. Mob).
У об'єкта, що заявляється, і цього аналога збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування ее, активної лікарської речовини з допоміжною речовиною - цукром, гранулювання суміші, обпудрювання грануляту і - таблетування.The claimed object and this analogue have the following essential features: the methods include mixing ee, the active medicinal substance with an auxiliary substance - sugar, granulating the mixture, powdering the granulate and - tableting.
Аналіз технічних властивостей цього аналога, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню о очікуваного технічного результату при використанні аналога перешкоджають такі причини. ФThe analysis of the technical properties of this analogue, due to its characteristics, shows that the following reasons prevent the expected technical result when using the analogue. F
Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує виготовлення 3о кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при стабільному розподілі строфантину-Г у о твердій лікарській формі.The above-described known method of obtaining a solid dosage form does not ensure the production of a cardiotonic drug based on strophantin-G with a stable distribution of strophantin-G in a solid dosage form.
Крім того, відомий засіб не передбачає нанесення на таблетки-ядра оболонки, без якої строфантин-Г передчасно окислюється, що призводить до зниження його фармакологічної активності і терміна зберігання « таблеток. З 50 Найбільш близьким по сукупності ознак до винаходу, що заявляється, є обраний прототипом спосіб с одержання таблеток лікарського препарату "Ортофен". Цей спосіб включає змішування лікарської речовини зIn addition, the known remedy does not provide for applying a shell to the core tablets, without which strophantin-G oxidizes prematurely, which leads to a decrease in its pharmacological activity and the shelf life of "tablets". With 50 The method of obtaining tablets of the medicinal drug "Ortofen" chosen as the prototype is the closest in terms of features to the claimed invention. This method includes mixing the medicinal substance with
Із» наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра. Оболонку на таблетки-ядра із суміші, що включає ойдрагіт 1-100, тальк медичний, поліетиленоксид-4000, тропеолін-О і антиспінювач при такому їхньому співвідношенні на одну таблетку, мас.9б: о 72,50:14,50:7,20:3,60:2,20 (див. опис винаходу до патенту Російської Федерації Мо2135163, МПК Аб1КО/20, (се) 31/195, публікація 27.08.99, Бюл. Мо24).With" filler - milk sugar and powdered sugar, moistening of the mixture, wet granulation of the mixture, drying of the wet granulate, powdering of the granulate, dry granulation, tableting and coating the core tablets. Shell for tablets-cores from a mixture that includes hydragit 1-100, medical talc, polyethylene oxide-4000, tropeolin-O and antifoaming agent with this ratio for one tablet, wt. 9b: o 72.50:14.50:7, 20:3,60:2,20 (see the description of the invention to the patent of the Russian Federation Mo2135163, IPC Ab1KO/20, (se) 31/195, publication 08/27/99, Bull. Mo24).
У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: способи включають змішування б лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу -І 20 грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра. с Аналіз технічних властивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини.The claimed object and the prototype have the following essential features: the methods include mixing the medicinal substance with a filler - milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting and coating the core tablets. c Analysis of the technical properties of the prototype, determined by its features, shows that the following reasons prevent the expected technical result when using the prototype.
Обраний прототипом спосіб одержання покритих оболонкою таблеток лікарського препарату "Ортофен" не 29 забезпечує виготовлення кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при стабільномуThe method chosen by the prototype for obtaining coated tablets of the drug "Ortofen" no 29 ensures the production of a cardiotonic drug based on strophanthin-G with a stable
ГФ) рівномірному розподілі строфантину-Г у твердій лікарській формі.HF) uniform distribution of strophanthin-H in a solid dosage form.
В основу винаходу поставлена задача створити такий спосіб одержання покритих оболонкою таблеток о кардіотонічного лікарського препарату, у якому удосконалення шляхом введення нової активної лікарської речовини і нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного 60 результату, що полягає в виготовленні нового кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при стабільному рівномірному розподілі строфантину-Г у твердій лікарській формі.The invention is based on the task of creating such a method of obtaining coated tablets of a cardiotonic drug, in which improvement through the introduction of a new active drug substance and new operations would allow, when using the invention, to ensure the achievement of a technical result, which consists in the production of a new cardiotonic drug based on of strophanthin-G with stable, uniform distribution of strophanthin-G in a solid dosage form.
Винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ознаками, що виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на рішення поставленої задачі і достатні для досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони. бо Спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату, що заявляється,The claimed invention is characterized by such essential features that are expressed by defined concepts sufficient for their identification, aimed at the solution of the task and sufficient for achieving the expected technical result in all cases covered by the scope of legal protection. because The method of obtaining coated tablets of the claimed cardiotonic drug,
включає змішування лікарської речовини з наповнювачем - цукром молочним і цукровою пудрою, зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння вологого грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання, таблетування і нанесення оболонки на таблетки-ядра.includes mixing the medicinal substance with a filler - milk sugar and powdered sugar, moistening the mixture, wet granulation of the mixture, drying the wet granulate, powdering the granulate, dry granulation, tableting and coating the core tablets.
Від прототипу спосіб відрізняється тим, що в якості лікарської речовини використовують строфантин-Г, який спочатку змішують із цукровою пудрою. Далі отриману сировину змішують із цукром молочним і цукровою пудрою. Отриману суміш інгредієнтів при перемішуванні воложать 70956 етиловим спиртом. Потім здійснюють вологу грануляцію. Отриманий вологий гранулят сушать, після обпудрювання гранулюють, таблетують і наносять оболонки на таблетки-ядра. 70 При використанні винаходу, що заявляється, очікується досягнення технічного результату, який полягає в одержанні нового кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при стабільному рівномірному розподілі строфантину-Г у твердій лікарській формі.The method differs from the prototype in that strophantin-G is used as a medicinal substance, which is first mixed with powdered sugar. Next, the obtained raw materials are mixed with milk sugar and powdered sugar. The resulting mixture of ingredients is moistened with 70956 ethyl alcohol while stirring. Then wet granulation is carried out. The resulting wet granulate is dried, after powdering, it is granulated, tableted, and the shells are applied to the tablet cores. 70 When using the claimed invention, it is expected to achieve a technical result, which consists in obtaining a new cardiotonic drug based on strophantin-G with stable and uniform distribution of strophantin-G in a solid dosage form.
Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок.There is such a cause-and-effect relationship between the essential features of the invention set forth in the claims and the technical result achieved.
Проведені дослідження показали таке. Препарат строфантин-Г (Уабаїн-о), (3-8-Кб-дезокси-о-І -манопіранозіл)окси!|-1 Д,5,110,,14,19-пентигідрокси-5 ВД-кард-20(22)-енолід) являє собою біологічно активну речовину - серцевий глікозид, що одержують із насінь рослини Строфанта Гратус (Зіорпапіцйз агайшв).The conducted studies showed the following. The drug strophantin-H (Uabain-o), (3-8-Kb-deoxy-o-I -mannopyranosyl)oxy!|-1 D,5,110,,14,19-pentihydroxy-5 VD-kard-20(22) -enolide) is a biologically active substance - a cardiac glycoside obtained from the seeds of the Strophanta gratus plant (Ziorpapicyz agaishv).
Строфантин-Г використовується, головним чином, як стандарт при біологічній оцінці насіння і препаратів Строфанти, а також у кардіології у вигляді розчину для ін'єкцій.Strophantin-H is mainly used as a standard in the biological evaluation of seeds and preparations of Strophant, as well as in cardiology in the form of a solution for injections.
Основною фармакологічною властивістю строфантину-Г є посилення систолічного скорочення серця, подовження діастоли, уповільнення ритму серця, зниження збудливості провідної системи серця. Збільшення показників скоротливої активності міокарда значною мірою покращує кровообіг. Механізм дії строфантину-Г на серце зв'язується зі стимуляцією Ма 7-К" насоса та підвищенням рівня катехоламінів у міокарді, що викликає Ге позитивний іонотропний ефект. Крім цього, під впливом строфантину-Г знижується активність фосфодіестерази, (5) що веде до збільшення циклічного аденозінмонофосфату.The main pharmacological property of strophantin-H is strengthening of systolic contraction of the heart, lengthening of diastole, slowing of the heart rhythm, reduction of the excitability of the conduction system of the heart. An increase in indicators of the contractile activity of the myocardium significantly improves blood circulation. The mechanism of action of strophantin-G on the heart is associated with stimulation of the Ma 7-K" pump and an increase in the level of catecholamines in the myocardium, which causes a positive ionotropic effect. In addition, under the influence of strophantin-G, the activity of phosphodiesterase decreases, (5) which leads to increase in cyclic adenosine monophosphate.
Ці фармакологічні властивості строфантину-Г необхідно зберегти при одержанні твердої лікарської форми на його основі. При цьому необхідно забезпечити рівномірне і стабільне утримання строфантину-Г у кожній таблетці, не допускаючи його окислювання. (Се)These pharmacological properties of strophantin-G must be preserved when obtaining a solid dosage form based on it. At the same time, it is necessary to ensure uniform and stable content of strophanthin-G in each tablet, preventing its oxidation. (Se)
Використання на початковій стадії одержання таблеток у якості активної лікарської речовини строфантину-Г, м який спочатку змішують із цукровою пудрою, і наступне змішування отриманої сировини з цукром молочним і цукровою пудрою забезпечує одержання однорідної суміші інгредієнтів із необхідними фармакологічними (Се) властивостями. Наступне зволоження отриманої суміші інгредієнтів при перемішуванні 7096 етиловим спиртом Ф сприяє після видалення спирту більш рівномірному розподілу строфантину-Г, що був розчинений у цьому спирті, у підготовленому до таблетуванні грануляті при стабільному утриманні Г строфантину-Г у кожній таблетці. соThe use of strophantin-G as an active medicinal substance at the initial stage of tablet production, which is first mixed with powdered sugar, and the subsequent mixing of the obtained raw material with milk sugar and powdered sugar ensures the production of a homogeneous mixture of ingredients with the necessary pharmacological (Se) properties. The subsequent moistening of the obtained mixture of ingredients during mixing with 7096 ethyl alcohol Ф contributes, after the removal of the alcohol, to a more even distribution of strophanthin-G, which was dissolved in this alcohol, in the granulate prepared for tableting, with a stable content of strophanthin-G in each tablet. co
Крім того, змішування отриманої сировини з цукром молочним сприяє підвищенню сипучості суміші, а після зволоження 7095 етиловим спиртом - одержанню підготовленого до таблетування гранулята з необхідними фізико-механічними властивостями, що забезпечують задану тривкість таблетки, що містить строфантин-Г, і, У « наступному, її розпадання при вживанні.In addition, mixing the obtained raw materials with milk sugar helps to increase the flowability of the mixture, and after moistening with 7095 ethyl alcohol - to obtain a granulate prepared for tableting with the necessary physical and mechanical properties that ensure the specified durability of the tablet containing strophanthin-G, and, in the following " , its disintegration during use.
Так забезпечується одержання нового кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г при - с стабільному рівномірному розподілі строфантину-Г у твердій лікарській формі. и В окремих випадках використання спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного є» лікарського препарату характеризується такими відмітними від прототипу ознаками: - строфантин-Г змішують із наповнювачем при такому співвідношенні компонентів, мас.9о:This ensures the production of a new cardiotonic drug based on strophanthin-G with a stable and uniform distribution of strophanthin-G in a solid dosage form. and In some cases of use, the method of obtaining film-coated tablets of the cardiotonic drug is characterized by the following distinctive features from the prototype: - strophantin-G is mixed with a filler at the following ratio of components, wt. 9o:
ОО строфантин-Г 0,19-0,22 цукор молочний 32,1-32,2 іш цукрова пудра інше; (22) - спочатку строфантин-Г змішують із цукровою пудрою в співвідношенні 1:10; ш- - при зволоженні суміші інгредієнтів 7095 спирт етиловий вводять у кількості 1095 від завантаженої масиOO strophantin-H 0.19-0.22 milk sugar 32.1-32.2 ish powdered sugar other; (22) - first, strophantin-G is mixed with powdered sugar in a ratio of 1:10; ш- - when moistening the mixture of ingredients 7095 ethyl alcohol is introduced in the amount of 1095 from the loaded mass
Ф інгредієнтів; - що таблетки-ядра покривають оболонкою із суміші, що включає попередньо приготовлену суміш цукрового сиропу з полівінілпіролідоном, у яку вводять аеросил, двоокис титана, магнію карбонат основний і тальк медичний при такому їхньому співвідношенні, мас.о:F ingredients; - that the tablets-cores are covered with a shell made of a mixture that includes a pre-prepared mixture of sugar syrup and polyvinylpyrrolidone, into which Aerosil, titanium dioxide, basic magnesium carbonate and medical talc are introduced in the following ratio, by weight:
ГФ) цукор 58,9 ко вода очищена 25,17 полівінілпіролідон 0,43 60 аеросил 0,99 двоокис титана 1,01 магнію карбонат основний 13,33 тальк медичний 0,98.GF) sugar 58.9 k purified water 25.17 polyvinylpyrrolidone 0.43 60 aerosil 0.99 titanium dioxide 1.01 magnesium carbonate basic 13.33 medical talc 0.98.
Змішування строфантину-Г із допоміжними речовинами при зазначеному вище експериментально б5 визначеному співвідношенні компонентів забезпечує постійне утримання строфантину-Г у кожній таблетці в кількості 0,00025г, що є оптимальним для клінічного застосування. Введення цукру молочного в кількості 32,1-32,2мас.ю є оптимальним з точки зору забезпечення необхідної тривкості таблетки, яка містить строфантин-Г, і, в майбутньому, її розпадання при вживанні.Mixing strophanthin-G with excipients at the above experimentally determined ratio of components ensures a constant content of strophanthin-G in each tablet in the amount of 0.00025g, which is optimal for clinical use. The introduction of milk sugar in the amount of 32.1-32.2 by mass is optimal from the point of view of ensuring the necessary durability of the tablet containing strophanthin-G and, in the future, its disintegration during use.
Зазначені експериментально визначені співвідношення кількості строфантину-Г із кількістю цукрової пудри та маси 7095 спирту етилового з масою інгредієнтів, що воложаться, забезпечують найбільше рівномірний і стабільний розподіл строфантину-Г у підготовленому до таблетування грануляті, що ще в більшому ступені сприяє стабільному рівномірному розподілу строфантину-Г у кожній таблетці лікарського препарату при заданому вмісті строфантину-Г і необхідної тривкості таблетки. Використана для одержання оболонки суміш 7/0 Компонентів при зазначеному експериментально визначеному їхньому співвідношенні сприяє подальшому підвищенню захисних властивостей оболонки при попередженні окислювання строфантину-Г.The indicated experimentally determined ratios of the amount of strophanthin-G with the amount of powdered sugar and the mass of 7095 ethyl alcohol with the mass of wettable ingredients ensure the most even and stable distribution of strophanthin-G in the granulate prepared for tableting, which contributes even more to the stable and uniform distribution of strophanthin-G. G in each tablet of the medicinal product with the given content of strophanthin-G and the required durability of the tablet. The 7/0 mixture of components used to obtain the shell, with the specified experimentally determined ratio, helps to further increase the protective properties of the shell while preventing the oxidation of strophanthin-H.
У конкретному прикладі спосіб одержання покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г, що заявляється відповідно до формули винаходу, реалізується таким чином.In a specific example, the method of obtaining coated tablets of a cardiotonic drug based on strophantin-G, which is claimed according to the formula of the invention, is implemented as follows.
У якості вихідної сировини використовують такі компоненти: - строфантин-Г, Європейська фармакопея, 1997р., с. 1265; - цукор рафінад (пудра), ДСТУ 2213-93; - цукор молочний, ОСТ 43-63-85; - спирт етиловий ректифікат, ФС 42У-001-97; - вода очищена, ФС 42-2619-89; - стеарат кальцію, ТУ 6-09-4233-76; - полівінілпіролідон, ФО 42-1194-78; - аегросил, ДЕРЖСТАНДАРТ 3164-78, марка а-300; - двоокис титану, ДЕРЖСТАНДАРТ 9808-84; сч - магнію карбонат основний, ГФХ ст. 382; - тальк медичний, ГФХ, ст. 675; (8) - віск бджолиний, ДЕРЖСТАНДАРТ 21179-90; - олія вазелінова, ДЕРЖСТАНДАРТ 3164-78.The following components are used as raw materials: - strophanthin-G, European Pharmacopoeia, 1997, p. 1265; - refined sugar (powder), DSTU 2213-93; - milk sugar, OST 43-63-85; - rectified ethyl alcohol, FS 42U-001-97; - purified water, FS 42-2619-89; - calcium stearate, TU 6-09-4233-76; - polyvinylpyrrolidone, FO 42-1194-78; - aegrosil, STATE STANDARD 3164-78, brand A-300; - titanium dioxide, STATE STANDARD 9808-84; sch - basic magnesium carbonate, GPH art. 382; - medical talc, GFH, art. 675; (8) - beeswax, STATE STANDARD 21179-90; - vaseline oil, STATE STANDARD 3164-78.
Виготовлення покритих оболонкою таблеток кардіотонічного лікарського препарату на основі строфантину-Г Ге зо способом, що заявляється, здійснюється, наприклад, таким чином.Production of coated tablets of a cardiotonic drug based on strophantin-G Hezo by the claimed method is carried out, for example, as follows.
Необхідну кількість попередньо просіяної сировини - цукор молочний, строфантин-Г і цукрова пудра для ядра - - завантажують у відповідні збірники. Спочатку проводять тритурацію строфантину-Г. У ємності старанно Ге перемішують 0,078кг строфантину-Г із 0,78Окг цукрової пудри (співвідношення 1:10). У змішувач завантажують наповнювач (допоміжні речовини - цукор молочний і цукрова пудра): просіяні 11,92кг цукру молочного і 24,29кг ме) цукрової пудри, а також 0,858кг заздалегідь приготованої суміші строфантину-Г із цукровою пудрою. У цій со суміші компонентів у змішувачі утримується 0,2195 строфантину-Г, 32,1695 цукру молочного і 67,6395 цукрової пудри. Сухі інгредієнти перемішують протягом 5-10 хвилин. Потім у змішувач заливають тонким струменем зволожувач - З,71кг (4,19л) попередньо приготовленого 7095 етилового спирту (1095 від завантаженої маси інгредієнтів). Суміш інгредієнтів при зволоженні старанно перемішують протягом 8-12 хвилин до одержання « однорідної маси, що повинна грудкуватися при стиску в руці. Потім здійснюють вологу грануляцію отриманої з с маси на грануляторі з розміром отворів 4мм. Отриманий вологий гранулят сушать при 30-35" і тиску пару у калорифері 0,2МПа. Сухий гранулят обпудрюють. Для цього спочатку готують у збірнику суміш для ;» обпудрювання, що складається з 2-Зкг сухого грануляту і 0,374кг стеарату кальцію. Суміш для обпудрювання перемішують і добавляють у збірник до усього грануляту. Гранулят з інгредієнтами, що обпудрюють, старанно перемішують протягом 5-10 хвилин. Обпудрену масу гранулюють на грануляторі через робочий стакан із 2) розміром отворів 1,2-1,5мм. Для підвищення однорідності таблеткову масу просіюють через металеве сито Мо10.The necessary amount of pre-sifted raw materials - milk sugar, strophanthin-G and powdered sugar for the core - are loaded into the appropriate collections. First, trituration of strophanthin-G is carried out. In a container carefully mix 0.078 kg of strophanthin-G with 0.78 kg of powdered sugar (ratio 1:10). Filler (auxiliary substances - milk sugar and powdered sugar) is loaded into the mixer: sifted 11.92 kg of milk sugar and 24.29 kg of powdered sugar, as well as 0.858 kg of a pre-prepared mixture of strophanthin-G with powdered sugar. In this mixture of components, the mixer contains 0.2195 strophanthin-G, 32.1695 milk sugar and 67.6395 powdered sugar. Dry ingredients are mixed for 5-10 minutes. Then a humidifier is poured into the mixer in a thin stream - 3.71 kg (4.19 l) of previously prepared 7095 ethyl alcohol (1095 from the loaded mass of ingredients). The mixture of ingredients, when moistened, is thoroughly mixed for 8-12 minutes until a homogeneous mass is obtained, which should clump when squeezed in the hand. Then wet granulation of the mass obtained from c is carried out on a granulator with a hole size of 4 mm. The resulting wet granulate is dried at 30-35" and the steam pressure in the heater is 0.2 MPa. The dry granulate is powdered. For this, first, a mixture is prepared in the collector for;" powdering consisting of 2-Zkg of dry granulate and 0.374 kg of calcium stearate. The powdering mixture is mixed and added to the collection tank to all the granulate. The granulate with the powdering ingredients is thoroughly mixed for 5-10 minutes. The powdered mass is granulated on the granulator through the working beaker with 2) hole size 1.2-1.5 mm.To increase uniformity, the tablet mass is sifted through a Mo10 metal sieve.
Отриману таблеткову масу (37кг) передають на стадію таблетування. Після таблетування на таблетковій машині ік одержують таблетки строфантину-Г з середньою масою таблетки-ядра - 0,12г і діаметром таблетки-ядраThe obtained tablet mass (37 kg) is transferred to the tableting stage. After tableting on a tablet machine, strophantin-G tablets are obtained with an average core tablet weight of 0.12g and a core tablet diameter of
Ге» 750,2мм. Після знепилювання і відбракування отримані таблетки-ядра в кількості 36,401кг з одного завантаження передають на стадію одержання таблеток в оболонці. ш- Для одержання таблеток в оболонці спочатку готують суспензію, яка не закрашена. Суспензію готують наGe» 750.2 mm. After dedusting and rejecting, the received core tablets in the amount of 36,401 kg from one load are transferred to the stage of obtaining tablets in the shell. ш- To obtain tablets in a shell, first prepare a suspension that is not colored. The suspension is prepared for
Ф серію, що складається з двох завантажень дражирувального казана. У приготовлений і охолоджений до 607 цукровий сироп із полівінілпіролідоном (7,74кг води очищеної, 0,231кг полівінілпіролідону, 17,865кг цукру) добавляють аеросил (0,306бкг), двоокис титану (0,31кг), магнію карбонат основний (4,101кг) і тальк медичний дв (0,30Окг). У цій суміші компоненти введені при такому співвідношенні, мас.бУо: цукор - 58,09, вода очищена - 25,17, полівінілпіролідон - 0,43, аеросил - 0,99, двоокис титану - 1,01, магнію карбонат основний - 13,33,Ф series, consisting of two loadings of the dredging cauldron. Aerosil (0.306 bkg), titanium dioxide (0.31 kg), basic magnesium carbonate (4.101 kg) and medical talc are added to the prepared and cooled to 607 sugar syrup with polyvinylpyrrolidone (7.74 kg of purified water, 0.231 kg of polyvinyl pyrrolidone, 17.865 kg of sugar) dv (0.30Okg). In this mixture, the components are introduced in the following ratio, by weight: sugar - 58.09, purified water - 25.17, polyvinylpyrrolidone - 0.43, aerosil - 0.99, titanium dioxide - 1.01, basic magnesium carbonate - 13 ,33,
Ф) тальк медичний - 0,98. Структурні елементи суспендують за допомогою мішалки протягом 30 хвилин. У ка дражирувальний казан в одне завантаження завантажують таблетки-ядра зі строфантином-Г у кількості 18,2кг.F) medical talc - 0.98. Structural elements are suspended using a stirrer for 30 minutes. 18.2 kg of core tablets with strophanthin-G are loaded into the cauldron in one load.
Нанесення суспензії здійснюють за допомогою поливу в кількості 2-2,595 від маси завантажених таблеток. Після бо Вівномірного розподілу суспензії обкатування продовжують без підігріву протягом 3-4 хвилин і потім із підігрівом при 40-50" до одержання таблеток масою 0,19ря-1595. Для нанесення на таблетки в оболонці глянсової суміші на кожну серію готують суміш із воску бджолиного (0,01Окг) і олії вазелінової (0,011кг).Application of the suspension is carried out with the help of irrigation in the amount of 2-2,595 from the weight of the loaded tablets. After uniform distribution of the suspension, the rolling is continued without heating for 3-4 minutes and then with heating at 40-50" until tablets with a mass of 0.19-1595 are obtained. To apply the glossy mixture on the tablets, a mixture of beeswax is prepared for each series ( 0.01Okg) and petroleum jelly (0.011kg).
Воско-жирову суміш наносять на стінки казана, у якому знаходяться таблетки в оболонці, і казан обертають протягом 10-20 хвилин до одержання стійкого глянцу. Для прискорення процесу одержання глянцу таблетки 65 обсипають тальком у кількості 0,06бг. Для однієї серії проводять два завантаження дражирувального казана.The wax-fat mixture is applied to the walls of the cauldron, in which there are tablets in the shell, and the cauldron is rotated for 10-20 minutes until a stable gloss is obtained. To accelerate the process of obtaining a gloss, tablets 65 are sprinkled with talc in the amount of 0.06 bg. For one series, two loadings of the dredging cauldron are carried out.
Готові таблетки строфантину-Г (57,12кг) передають на фасовку.Ready tablets of strophantin-G (57.12 kg) are transferred to packaging.
У даному прикладі одна покрита оболонкою таблетка містить 0,00025г строфантину-Г, що стабільно рівномірно розподілений по обсязі кожної таблетки.In this example, one coated tablet contains 0.00025g of strophanthin-G, which is stably and evenly distributed over the volume of each tablet.
Проведені дослідження з вивчення гострої токсичності препарату СТРОФАНТИН-Г показали, що отримана по способу, який заявляється як винахід, нова лікарська форма кардіотонічного препарату СТРОФАНТИН-Г у вигляді покритих оболонкою таблеток по 0,00025г зручна і безпечна для застосування.The conducted studies on the acute toxicity of the drug STROPHANTIN-G showed that the new pharmaceutical form of the cardiotonic drug STROPHANTIN-G in the form of coated tablets of 0.00025 g, obtained by the method claimed as an invention, is convenient and safe for use.
Експериментальні дослідження показали, що нова лікарська форма кардіотонічного препаратуExperimental studies have shown that the new dosage form of the cardiotonic drug
СТРОФАНТИН-Г має високу кардіотонічну активність і ефективна при різноманітних типах серцевої недостатності.STROPHANTIN-G has high cardiotonic activity and is effective in various types of heart failure.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000127174A UA39676C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2000127174A UA39676C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA39676C2 true UA39676C2 (en) | 2004-10-15 |
Family
ID=34514264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000127174A UA39676C2 (en) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA39676C2 (en) |
-
2000
- 2000-12-13 UA UA2000127174A patent/UA39676C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102319218B (en) | Drug sustained and controlled release microparticle preparation for treating intestinal diseases, and preparation method thereof | |
| FI113336B (en) | Process for the preparation of tramadol salt containing drug with sustained release of active substance | |
| KR900003385B1 (en) | Verapamil dosage form | |
| SK284263B6 (en) | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation thereof | |
| NO331689B1 (en) | ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING RIVASTIGMIN AND USING RIVASTIGMIN | |
| JP2000505429A (en) | Method for producing soluble delivery system using volatile salt | |
| WO2000009133A1 (en) | Sustained release oral preparations of fasudil hydrochloride | |
| IE60605B1 (en) | 3'-azido-3'-deoxythymidine controlled-release formulations | |
| KR20010034573A (en) | Pharmaceutical composition with a synthetic natural progesterone and oestradiol base and its preparation process | |
| US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JPH0729924B2 (en) | Formulations for administration of pseudofedrin and brompheniramine | |
| Alhalmi et al. | Sustained release matrix system: an overview | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| DK173505B1 (en) | Process for producing a slow release diltiazem pellet and using pellets thus prepared | |
| JPH06206833A (en) | Pharmaceutical drug | |
| NL8802181A (en) | DOSING DEVICE FOR DELIVERING DILTIAZEM. | |
| CN104997748A (en) | Nifedipine slow-release tablet for treating hypertensive emergency and preparation technology thereof | |
| RU2205640C1 (en) | Stable mexidol-containing pharmaceutical composition | |
| CN101099730A (en) | Oral solid preparation containing ambroxol hydrochloride and guaifenesin active components | |
| NO331480B1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions | |
| UA39676C2 (en) | Method for producing coated tablets of strophanthimethod for producing coated tablets of strophanthin n | |
| CN103284970A (en) | Sarpogrelate hydrochloride sustained release preparation and preparation method thereof | |
| UA39677C2 (en) | Method for producing coated tablets of cardiotonicmethod for producing coated tablets of cardiotonic drug containing corglycon drug containing corglycon | |
| RU2207116C1 (en) | Motherwort extract-base tabletted medicinal agent | |
| CN102397262A (en) | Amoxicillin sustained release solid medicinal composition and preparation method thereof |