UA59678A - Спосіб лікування ревматоїдного артриту - Google Patents
Спосіб лікування ревматоїдного артриту Download PDFInfo
- Publication number
- UA59678A UA59678A UA2002119088A UA2002119088A UA59678A UA 59678 A UA59678 A UA 59678A UA 2002119088 A UA2002119088 A UA 2002119088A UA 2002119088 A UA2002119088 A UA 2002119088A UA 59678 A UA59678 A UA 59678A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cells
- points
- transplantation
- stem cells
- activity
- Prior art date
Links
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 36
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 23
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 6
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 32
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 5
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 5
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 claims description 3
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 7
- BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N Prednisolon Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 38
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 18
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 18
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 14
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 11
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 7
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 7
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 5
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 5
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 108010089414 Anaphylatoxins Proteins 0.000 description 1
- 208000008822 Ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010068051 Chimerism Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010061619 Deformity Diseases 0.000 description 1
- 206010061822 Drug intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000608228 Homo sapiens NLR family pyrin domain-containing protein 2B Proteins 0.000 description 1
- 101000849714 Homo sapiens Ribonuclease P protein subunit p29 Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023203 Joint destruction Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102100039890 NLR family pyrin domain-containing protein 2B Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000009921 Rheumatoid Nodule Diseases 0.000 description 1
- 241000544066 Stevia Species 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000006854 communication Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030208 low-grade fever Diseases 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940045209 tropisetron 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб лікування ревматоїдного артриту включає загальноприйняту терапію і, в разі недосягнення позитивної реакції чи її непереносимості, трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин. Перед трансплантацією проводять внутрішньовенну премедикацію - 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону, для трансплантації використовують стовбурові клітини печінки трупа ембріона людини 4-8 тижневої гестації, при цьому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл, з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за 0,1х108/мл, і вмістом прогеніторних клітин CD34 від 1 до 20х106/мл, в подальшому - через 15, 30 днів, а потім кожних 3 місяці - контролюють активність патологічного процесу за клінічними та лабораторними показниками, і при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні, трансплантацію стовбурових клітин повторюють клітинами того ж зразка.
Description
Опис винаходу
Винахід, що заявляється відноситься до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і призначений для лікування 2 ревматоїдного артриту.
Ревматоїдний артрит (РА) - це системне запальне захворювання сполучної тканини з прогресуючим ураженням периферичних (синовіальних) суглобів за типом симетричного / прогресуючого ерозивно-деструктивного поліартриту, що супроводжується утворенням автоантитіл (ревматоїдних факторів) в крові. 70 При РА зміни відбуваються перш за все в синовіальній оболонці суглобів. Запальний процес в тканинах починається з інфільтрації синовіальної оболонки лімфоцитами - Т/ хелперами. Саме ці інфільтруючі Т-клітини здійснюють місцеву продукцію лімфокінів. Оскільки, Т-лімфоцити продукують різноманітні цитокіни, які сприяють проліферації В-клітин та їх диференціації в клітини, які утворюють антитіла, активізація Т-клітин сприяє стимуляції В-лімфоцитів у вогнищі ураження, тобто місцево. Внаслідок цього утворюються імуноглобуліни та 12 ревматоїдний фактор, які можуть формувати імунні комплекси з наступною активізацією комплементу та загостренням запального процесу за рахунок утворення анафілатоксинів та фактору хемотаксису.
Імунорегуляторні порушення при РА виражаються в суттєвому зниженні, в порівнянні з нормою, рівня
Т-супресорів. Хвороба, починаючись з суглобового синдрому, поступово набуває рис системності: з'являються ревматоїдні вузли, лімфаденопатія, ураження внутрішніх органів.
Специфічного лікування РА немає. Всі лікувальні заходи паліативні і спрямовані на послаблення проявів хвороби. Основними задачами лікування є неспецифічне пригнічення запального процесу, попередження прогресування пошкоджень суглобових структур, збереження їх цілісності та функції, досягнення більш стійкої ремісії у хворих на РА за рахунок зменшення активності запального процесу і відновлення функції уражених суглобів; корекція порушень імунного статусу. Існують два напрямки медикаментозного лікування РА. Перший передбачає застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), а, при необхідності, і невеликих доз « глюкокортикостероїдів (ГКС) для зменшення проявів місцевих запальних процесів. Вказані препарати діють швидко, зменшуючи вираженість симптомів поліартриту, але їх вплив на перебіг самого захворювання незначний. Другий напрямок - це використання засобів, модифікуючих саме перебіг захворювання (цитотоксичних імуносупресивних препаратів). Вони здатні вплинути на перебіг РА і сповільнити його со прогресування. Саме цей напрямок став базисним у лікуванні РА. -
Однак, ефективність базисних препаратів знижується в міру прогресування захворювання. Частота ремісії при базисній терапії у хворих з важким прогресуючим перебігом РА складає всього 1395, а при багаторічній о системній терапії базисними засобами - 3295. Проте, враховуючи токсичність препаратів, індивідуальну ду непереносимість, виражені побічні ефекти при застосуванні цих препаратів, у багатьох випадках лікування 3о припиняється вимушено без досягнення клінічного ефекту. Частота і тяжкість ускладнень при такому лікуванні о надто значні, що зумовило пошук альтернативних способів лікування.
Так, відомий спосіб лікування РА (1), який включає проведення алогенної трансплантації кісткового мозку (ТКМ). Безпосередньо ТКМ передує стадія лікування, яку називають кондиціюванням і яка полягає в повному « знищенні гемопоетичної та імунної систем пацієнта. Донором може бути будь-яка людина, яка сумісна за З системою НІА (антигенами гістосумісності). Сама процедура ТКМ дуже складна. Вона розтягнута в часі на с декілька місяців і включає: підбір сумісного донора, проведення індивідуально підібраного режиму
Із» кондиціювання, інфузію реципієнту клітинного концентрату, боротьбу з ранніми (перші З місяці) та пізніми ускладненнями (може затягуватись на декілька років). Режим кондиціювання перед трансплантацією включає: преднізолон 1О0Омг в день, циклофосфамід 5Омг/кг внутрішньовенне 4 дні, наступні 48 годин тотальне опромінення в дозі 400Гр. Процедура трансплантації полягає в інфузії клітинного концентрату через широкий в/в і-й катетер. Для профілактики гострої реакції "трансплантат проти хазяїна" (ТПХ) в 1 день після трансплантації (се) вводять метотрексат внутрішньовенно в дозі 15мг/м 2 і 10мг/м2 на З та б день після ТКМ та 10Омг/день б» преднізолону.
Перевага цього способу в порівнянні з загальноприйнятим лікуванням РА полягає в досягненні більш - І 50 тривалої ремісії РА. Відомі випадки відсутності прогресування хвороби впродовж 13 років. Недоліком такого со способу лікування РА, який включає алогенну ТКМ, є можливе виникнення ускладнень, яке пов'язане з застосуванням режимів кондиціювання (ураження всіх внутрішніх органів, приєднання інфекції, тромбогеморагії - це зумовлюється високою дозою рентгенівського опромінення, застосуванням циклофосфаміду) та виникненням реакції ТПХ. Протягом першого місяця після ТКМ 1195 хворих на РА помирають через зв'язані з нею ускладнення. До того ж тільки 25906 хворих можуть розраховувати на алогенну ТКМ, оскільки у 7590 пацієнтів в. немає гістосумісного донора.
Найближчим аналогом (прототипом) способу, що заявляється є спосіб лікування РА з використанням автологічної трансплантації стовбурових клітин кісткового мозку (2). Джерелом стовбурових клітин є власний кістковий мозок хворого. Відмінність цього способу лікування від попереднього в тому, що він не вимагає бо підбору донора, ідентичного за антигенами гістосумісності. Проводять забір власних стовбурових клітин кісткового мозку пацієнта з наступним їх кріоконсервуванням. Спосіб застосовують після того, як хворий тривалий час приймав загальноприйняту терапію: метотрексат в дозі 25мг/тиждень, сульфасалазин і гідроксихлорохін в середніх терапевтичних дозах, ГКС в дозі 5Омг/день, НПЗП в максимальній добовій дозі, але не вдалося досягти ні покращання загального стану, ні ремісії. Перед проведенням власне автологічної ТКМ бо застосовують наступну схему кондиціювання: циклофосфамід 5Омг/кг внутрішньовенно протягом 4-х днів
(загальна доза 200мг/кг), дексаметазон 8мг щоденно, тропізетрон 5мг щоденно, а також ацикловір і флуконазол з профілактичною метою.
Позитивний результат такого лікування полягає в зменшенні клінічних проявів захворювання, покращанні лабораторних показників, зменшенні добової дози ГКС та анальгетиків, зростанні функціональних можливостей.
Однак недоліками цього методу залишається виникнення тяжких ускладнень (таких як і при алогенній ТКМ), які У 2-495 випадків призводять до смерті і найчастіше є наслідком кондиціювання. Повторне введення автологічних стовбурових клітин є імунобіологічно обмеженим.
Таким чином, трансплантація стовбурових клітин при РА, особливо автологічних, забезпечує певне 7/0 Зменшення частоти ускладнень при збільшенні тривалості ремісії у порівнянні з загальноприйнятим лікуванням.
Проте частота ускладнень залишається високою, що зумовлюється проведенням жорсткого режиму кондиціювання перед власне трансплантацією стовбурових клітин.
Задача, яку вирішує винахід, що заявляється, полягає в підвищенні ефективності лікування РА за рахунок уникнення такої травмуючої стадії лікування, як кондиціювання, а також в розширенні показань до лікування /5 шляхом уникнення необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності та можливості повторного введення стовбурових клітин.
Технічний результат буде полягати в збільшенні стійкості ремісії та зниженні частоти ускладнень, а також в збільшенні функціональних можливостей хворих після лікування.
Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування ревматоїдного артриту, який включає загальноприйняту терапію і, в разі недосягнення позитивної реакції чи її непереносимості, трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, згідно винаходу, для трансплантації використовують стовбурові клітини печінки трупа ембріону людини 4-8 тижневої гестації при цьому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин вводять в об'ємі, не меншому за 0,Тмл, з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за
О,1х1о8/мл, і вмістом прогеніторних клітин СОЗ4А від 1 до 2ох105/мл, в подальшому - через 15, ЗО днів, а потім Кожних З місяці - контролюють активність патологічного процесу за клінічними та лабораторними показниками і при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні « трансплантацію стовбурових клітин повторюють клітинами того ж зразка.
Відмінною особливістю запропонованого способу є використання для трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітини ембріональної печінки людини 4-8 тижневої гестації в певній дозі що об
Містить певну кількість клітин з ядрами та певну кількість прогеніторних клітин СОЗ4. Це дозволяє уникнути такої травмуючої стадії лікування, як кондиціювання, розширити показання до лікування (усувається потреба в - підборі донора за антигенами гістосумісності) та дає можливість вводити стовбурові клітини повторно, за «о рахунок чого досягається підвищення ефективності лікування РА. З відомих літературних джерел такий спосіб лікування РА не відомий. іа
Спосіб лікування РА, що заявляється, здійснюється наступним чином. ю
Перед проведенням лікування обов'язковим є клінічне та лабораторне визначення ступеня активності патологічного процесу в балах (І - мінімальний (1-6 балів), І - середній (7-12 балів), Ш - високий (13-18 балів), відсутність активності - О балів), який оцінюють за тривалістю ранкової скутості (0 балів-нема, 1 бал « - до ЗОхв., 2 бали - до 12год. дня, З бали - протягом дня), за проявами гіпертермії та синовіту (0 балів - 70 нема, 1 бал - мінімальні прояви, 2 бали - помірні прояви, З бали - виражений синовіт), за вмістом - с альфа-2-глобулінів (до 1095 - О балів, до 1295 - 1 бал, до 1595 - 2 бали, більше 1595 - З бали), за ШОЕ (до й 12мм/год - 0 балів, до 20мм/год - 1 бал, до 40мм/год - 2 бали, більше 40мм/год - З бали) та за кількістю "» С-реактивного протеїну (не визначається - 0 балів, 1 - 1 бал, 2-- - 2 бали, З-- та більше - З бали).
Спочатку хворому на РА призначають загальноприйняту терапію, яка передбачає комбіноване застосування метотрексату, сульфасалазину, гідроксихлорохіну у поєднанні з НПЗП та ГКС. Курс загальноприйнятої терапії - ос 2-4 місяці.
Метотрексат - цитостатик, антагоніст фолієвої кислоти, впливає на гуморальний та клітинний імунітет. о Призначають в дозі 7,5мг один раз на тиждень. Дозу ділять на три прийоми по 2,5мг з інтервалом 12 годин.
Ге») Гідроксихлорохін - протималярійний препарат, має гальмівну дію на синтез нуклеїнових кислот, активність деяких ферментів, імунологічні процеси. Призначають по 0,25г один раз на добу. 7 Сульфасалазин - протимікробний препарат. Механізм дії сульфаніламідних препаратів при РА до кінця не (Че вияснений. Призначають по 0,5г 3-4 рази на добу.
НПЗП (індометацин, диклофенак, ортофен) в середньодобовій дозі 150-200мг/добу, чи інші препарати в еквівалентних дозах. Протизапальна та анальгетична дія НПЗП пов'язана з гальмуванням синтезу прозапальних простагландинів.
ГКС (середня добова доза 7,5-15мг, у важких випадках до бОмг) пригнічують фагоцитоз та міграцію
Р» нейтрофілів у вогнище запалення; мають виражений імунодепресантний ефект; блокують продукцію антитіл та автоантитіл при РА.
В разі недосягнення терапевтичного ефекту (через 2-4 місяці після початку лікування не спостерігається ні бо вираженого пригнічення імунних, лабораторних та клінічних проявів захворювання, ні сповільнення темпів суглобової деструкції; відсутні ознаки покращання і ремісії) чи вимушеного припинення лікування в зв'язку з індивідуальною непереносимістю проводять трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини.
Доцільність вибору ембріональної печінки в якості джерела стовбурових клітин грунтується на здатності цих 65 Клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на оточуючий вплив або відповідно їх внутрішній програмі.
Ця "пластичність" включає в себе ріст, розмноження, міграцію та встановлення зв'язків з іншими клітинами.
Така пластичність поступово зникає і, як правило, губиться більшістю тканин до кінця розвитку плоду. В цілому ембріональні клітини діляться частіше та швидше, ніж клітини зрілих тканин. Їх імплантація є більш ефективною також з огляду на утворення великої кількості ростових центрів. Ембріональні клітини можуть виробляти значну кількість різних речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, які можуть сприяти виживанню та росту, або можуть прискорювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна. При пересадці всього 3-595 клітин від об'єму відповідного органа вони можуть повністю забезпечити його функцію. Багато ембріональних клітин мають здатність виживати при більш низькому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп мйго, так і після /о трансплантації. Проліферуючі або незрілі клітини плода переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, менше зазнають травматизації під час приготування суспензії окремих клітин. Ці властивості дозволяють трансплантувати ембріональні тканини шляхом ін'єкції клітинної суспензії.
Ці характеристики можуть пояснити і підвищене виживання ембріональних клітин і тканин в порівнянні з дорослими після кріоконсервування. Ембріональна печінка є концентрованим джерелом гемопоетичних стовбурових клітин (ГСК). Особлива перевага ембріональної печінки як джерела ГСК полягає в імунологічній незрілості цієї тканини.
Загальна методика приготування суспензії кріо консервованих стовбурових ембріональних клітин печінки
Ембріони отримують при штучному перериванні вагітності у здорових жінок, які до цього були обстежені на наявність вірусних та гемічних інфекцій. Пренатальна діагностика включає тестування на сифіліс, НезАд,
ВІЛ-інфекцію. Повторна діагностика донора на ВІЛ-інфекцію проводиться через 90-100 днів після аборту.
Використовують трупи ембріонів терміном гестації від 4 до 8 тижнів (з 4 тижня гестації відбувається закладка печінки, після 8 тижня гестації - фетальний період розвитку плода і клітини органів втрачають властивості, які нас цікавлять). Ембріон переносять в стерильну посудину з розчином Хенкса та антибіотика.
Далі робота проводиться в стерильних умовах боксу. Ембріони переносять в стерильні чашки Петрі, які г5 Заповнені розчином Хенкса з антибіотиком, де обережно розкривають черевну порожнину і виймають печінку.
Орган переносять в гомогенізатор, розрізують на невеликі фрагменти та подрібнюють до отримання « однорідної маси. Клітини змивають зі стінок та товкачки гомогенізатора розчином Хенкса в мірні пробірки, пропускаючи через фільтр для переливання крові, а потім через голки чимраз меншого діаметру.
Приготовлену клітинну суспензію, яка містить стовбурові клітини, клітинний баласт, продукти со зо життєдіяльності клітин, розливають в поліетиленові пробірки об'ємом 0,3-0,5-0,7мл, додають кріопротектор і проводять кріоконсервацію (кріоконсервація забезпечує тривале зберігання клітинної суспензії - за складом та - клінічною ефективністю вона практично не відрізняється від свіжо приготованої суспензії, дозволяє протягом Ге необхідного часу провести дослідження для визначення інфікованості донора та взятих від нього клітин) за програмою, яка забезпечує високу функціональну активність клітин. Як кріопротектор використовують Ме диметилсульфоксид. Готову клітинну суспензію досліджують на бактеріальну стерильність, наявність вірусних та ю паразитарних інфекцій (Епгудпові Апіі-НІМ1/-НІМ2, НрзАад, Апіі-НВс, Апі-СММЛоас «ЖІдМ, Апіі-Кибейа Мігиз/до,
МагісеІМа/2овіег, Тохоріазтовзіз/до, ІДМ).
При формуванні банку ембріональної тканини для лікування хворих на РА клітинна суспензія повинна мати наступні параметри: вміст клітин з ядрами (підраховують загальну кількість клітин, які містять ядра, в « одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) має в) с становити не менш ніж 0,1х108/мл суспензії; вміст прогеніторних клітин СОЗ34 (визначають методом непрямого а імунофлуоресцентного тесту з моноклональними антитілами) має складати від 1 до 20х10б/мл суспензії; вміст ,» живих клітин після кріоконсервування - 70905. Клітинні суспензії зберігаються в банку ембріональних тканин в рідкому азоті при температурі -19676.
Методика введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки 1 Контейнери з суспензією, що містить стовбурові клітини, безпосередньо перед трансплантацією виймають з со рідкого азоту, занурюють у водяну баню при 40"С і витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженого (о) матеріалу при кімнатній температурі не повинен перевищувати 2год. - 50 Після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону через систему для переливання крові - на фоні фізіологічного розчину вводять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин. Об'єм со лікувальної дози підбирається індивідуально, але він не має бути меншим за 0,1мл. Введення доз, менших за
О,Тмл, є технічно важким, оскільки частина клітин завжди залишається у флаконах, трубках, голках. Спираючись на клінічний досвід, можна стверджувати, що збільшення дози не має прямого зв'язку з вираженістю та стійкістю лікувального ефекту. Вважається недоцільним вводити більше ніж З,Омл суспензії стовбурових клітин. Однак, з» застосовується і введення великих доз. Вони резервуються для випадків, коли введення ембріональної клітинної суспензії повинно забезпечити якомога більшу вираженість першої фази клітинної терапії. Це доведено тривалим спостереженням за пацієнтами (тобто об'єм вважається пасивною характеристикою суспензії).
Кількість клітин, що містять ядра, в об'ємі клітинної суспензії, що вводиться, має бути не меншою ніж 0,1х10 в/мл 60 (вищеописаний спосіб приготування клітинної суспензії забезпечує кількість клітин на вказаному рівні, і цей рівень є мінімально достатнім для досягнення клінічного ефекту). Вміст прогеніторних клітин СОЗ4 в об'ємі клітинної суспензії, що вводиться, має складати від 1 до 20х10 б/мл (зазвичай така кількість забезпечує якість суспензії, та їх достатньо для отримання клінічного ефекту). Швидкість в.в. введення становить 20-40 крапель за хвилину. бо На наступних етапах лікування (при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні, протягом яких відбувається приживлення клітин та відновлення гемопоезу) повторно трансплантують клітинну суспензію того самого ембріону, який був використаний першого разу (таким чином уникають комбінованої алогенної імунної травми, формують простий химеризм). Саме для цього клітинну суспензію, отриману з одного ембріону, розливають в декілька контейнерів і зберігають в кріобанку для певного пацієнта.
Після проведення трансплантації хворий знаходиться під спостереженням. Обов'язковим є клінічне та лабораторне визначення ступеня активності процесу Через 15 та 30 днів після лікування, а потім кожних наступних З місяці. Точки спостереження вибрані згідно протоколу трансплантації ЕКС, розробленого на основі 7/0 клінічного досвіду. При проведенні повторної трансплантації (у випадках, коли рівень активності патологічного процесу зберігається або підвищується) всі дослідження проводять так само, як і при первинній.
Ефективність лікування оцінюють за зменшенням ступеня активності захворювання, збільшенням функціональних можливостей, зменшенням необхідної добової дози ГКС та НПЗП. Віддалені результати лікування оцінюють шляхом рентгенологічного підтвердження зворотних змін в суглобах.
Приклади конкретного втілення винаходу
Приклад 1. Хвора К., віком 41 рік з 30.01.95р. по 4.02.95р. знаходилась на лікуванні в 1-му терапевтичному відділенні ЦРКЛ Залізничного району м. Києва з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит, активність ЇЇ ступеня, суглобово-вісцеральна форма, повільно-прогресуючий перебіг, серопозитивний, Ко ПІ-ІМ стадія, ФНС ІЇЇ ступеня.
При поступленні скарги на сильні болі в великих і дрібних суглобах верхніх та нижніх кінцівок, повну скутість рухів, практично протягом усієї доби, зниження ваги тіла, появу трофічних розладів шкіри в крижовій ділянці та на обох сідницях, поганий апетит, сон, постійну субфебрильну температуру. Тривалість захворювання 11 років. За цей період хворій були проведені неодноразові курси лікування препаратами золота, делагілом, метотрексатом, тімаліном, контрикалом, левамізолом. Лікування цими препаратами було припинено через об Виникнення алергічних реакцій. Протягом тривалого періоду хвора приймала преднізолон в дозі ЗОмг на добу та індометацин 150-200Омг на добу. «
При первинному огляді в клініці хвора була повністю нерухомою, були відсутні як активні так і пасивні рухи, легкий дотик до тіла викликав сильний біль, спостерігалась виражена гіпотрофія м'язів кінцівок, здебільшого в ділянці обох кистей та стегон, в крижовій ділянці та на обох сідницях пролежні, субфебрильна со зо температура; деформація суглобів обох кистей, колінних, гомілково-ступневих, різкий набряк колінних суглобів.
Оскільки загальноприйнята терапія хворій вже проводилась і спостерігалась непереносимість медикаментів, - то призначили тільки ГКС (преднізолон) ЗОмг на добу та індометацин (з групи НПЗП) по 5Омг 4 рази на добу. Ге 2.02.95р. після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону струменево - провели внутрішньовенне крапельно трансплантацію кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки ме)
Зв ЛЮДИНИ (зразок 3038С175); вік ембріону 8 тижнів гестації, об'єм введеної суспензії 1,8мл, кількість клітин, ю що містять ядра 59х10 б/мл, кількість СО34 2,3х10б/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Об'єм трансплантованих клітин від загальної маси тканини даного зразка, який знаходився в банку кріоконсервованих « тканин (для повторних трансплантацій), склав 1095.
Трансплантацію хвора перенесла задовільно. В першу добу спостерігався синдром раннього - с посттрансплантаційного покращання: зменшилась слабкість, покращився сон, появився апетит. Хвора ц продовжувала приймати ЗОмг преднізолону та б таблеток (150мг) індометацину на добу. Ознаки активності "» запального процесу поступово зменшувались: повна нерухомість змінилась ранковою скутістю протягом 30 хвилин після пробудження; гіпертермія, синовіт до кінця першого року спостереження не виявлялись. Критерії 75 активності наведені в таблиці 1. 1
Ф делювання 00000000 Пелялюваня 0000
Ф я. в. Ппертрмя бай 11111060 000 со СиновтубалИ 111113 1211110101о 1 (2-бали) (2-бали) (1-бал) | (1-бал) (1-бал) (1-бал) (О-бал.) в (З-бали) (2-бали) 2-бали)| (1-бал) (1-бал) (О-бал.) (О-бал.) » (З-бали) (2-бали) (2-бали)) (2-бали) (2-бали) (2-бали) (2-бали) висока середня середня мінімальна мінімальна мінімальна |мінімальна 60
Як видно з таблиці, після проведеної трансплантації ступінь активності запального процесу зменшився з 17 до З балів, тобто став мінімальним. Окрім зменшення активності запального процесу, зросли функціональні можливості пацієнтки. Поступово почали відновлюватись пасивні рухи в суглобах. Через 2 місяці після трансплантації хвора могла самостійно тримати в руках ложку, робила спроби нею їсти. Через рік хвора могла 65 самостійно рухатись в ліжку, сідати, користуватись ложкою, зменшився біль та скутість рухів в суглобах, об'єм рухів в верхніх кінцівках склав - 60-7095 від об'єму рухів здорової людини.
При рентгенологічному обстеженні в динаміці на 200Ор. - анкілози не утворились, кісти заповнились.
Рентгенологічно ознаки деформуючого артрозу І ступеня.
Приклад 2. Хворий К. 1939р. народження з 4.12.96р. знаходиться під спостереженням Клініки клітинної терапії Національного медуніверситету з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит, Пст. активності, переважно суглобова форма, серопозитивний, Ко 1І-П стадія, ФНС 11-П ступеня.
Пацієнт звернувся з скаргами на скутість рухів в суглобах верхніх та нижніх кінцівок, яка не зникала протягом дня, різкий біль та набряк в ділянці правого колінного суглоба, помірну болючість в дрібних та великих суглобах верхніх і нижніх кінцівок, повну втрату працездатності, нездатність до самообслуговування, 7/0 підвищення температури тіла до 38"С. Погіршення самопочуття тривало З місяці. Перші два місяці практично не лікувався. Протягом останнього місяця знаходився на стаціонарному лікуванні та, незважаючи на прийом великої кількості медикаментів, покращання стану не наступало.
При огляді звертали на себе увагу набряки обох кистей, здебільшого правої, гіперемія та дефігурація |! і
М пальця та Ії і М п'ясно-фалангового суглоба правої кисті, виражена пальпаторна болючість, різке обмеження 7/5 функції обох кистей. З боку колінних суглобів: праве коліно в 2 рази збільшене в розмірах в порівнянні з лівим, шкірні покриви над суглобом гіперемовані, гарячі на дотик, активні та пасивні рухи неможливі.
Гомілково-ступневі суглоби та стопи набряклі, рухи обмежені, болючі.
Пацієнту призначили: метилпреднізолон 4 таблетки на добу та НПЗП ортофен по 2 таб. З рази на день.
Через тиждень 30.12.96бр. після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону 2о струменево внутрішньовенно крапельно провели трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини в об'ємі 2,5мл. Характеристика суспензії: зразок 3038К245, вік ембріону 6 тижнів, кількість клітин, що містять ядра, 12,46х10 б/мл, кількість СОЗ34 3,4х10б/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Протягом першої доби після проведеної трансплантації спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, поступово зникли болі та скованість рухів і Через 2 тижні пацієнт приступив до роботи. Глюкокортикоїдна терапія була відмінена протягом 2,5 місяців, потреби в прийомі НПЗП не « було. Оцінка ступеня активності запального процесу наведена в таблиці 2. зо в 10001000 пслялюваня 0000000 о 0 лування звдно| водне | зму |вмче|вицеремце, т
Ранковаскутстьбали 3 1 | 1 | 0 о о о Те
Ппертрмясали 31000000
Синвттям 10200000 Ф » з (З бали) (2 бали)| (0 бали) (О бал.) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) (З бали) (2 бали)| (1 бал) (1 бал) (|(0 бал.) (0 бал.) (0 бал.)
З
(З бали) (2 бали) (2 бали) (1 бал) (|(0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) з деивнсттеюу | 07009000400200 00 я с . » Як видно з таблиці 2, активність запального процесу знизилась з 17 до 0 балів. Через 6 місяців після трансплантації активність захворювання не визначалась.
Приклад 3. Хвора К., 1949р. н. знаходиться під спостереженням в Клініці клітинної терапії Національного 1 медуніверситету з початку 2000 року з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит ППІст. активності, о серопозитивний, Ко ПП-ІМ стадія, ФНС 1І1-ШП ступеня. Синдром Рейно. Вважає себе хворою з 1991 року.
Захворіла раптово, протягом декількох годин з'явились болі та набряклість практично у всіх суглобах. Спочатку б» захворювання приймала високі дози ГКС, НПЗП, сульфасалазин. З 1997 року приймала метотрексат в дозі 7,5мг - 50 1 раз на тиждень. Періодично спостерігаються наднирникові кризи. За цей період лікування зберігався середній ступінь активності запального процес (знизити його не вдавалось), функціональна недостатність суглобів со зросла.
При первинному огляді з боку суглобів: правий плечовий суглоб деформований, набряклий, при пальпації болючий; обидві кисті деформовані, бурсит в ділянці обох зап'ястків, атрофія міжостних м'язів; колінні суглоби деформовані, дещо припухлі, помірна пальпаторна болючість; обидві стопи деформовані, виражений р» набряк гомілково-ступневих суглобів, бурсит тараяно-плюсневих з'єднань. Активність запального процесу визначалась сумою в 12 балів (динаміка активності наведена в табл.3). Хвора припинила прийом метотрексату, і на фоні терапії НПЗП (ортофен) 10Омг/добу, ГКС (преднізолон) 1Омг/добу після внутрішньовенної премедикації - 10мг димедролу і ЗОмг преднізолону струменево внутрішньовенно крапельно провели трансплантацію суспензії 60 кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини в об'ємі З,Омл. Характеристика клітинної суспензії: зразок ЗОЗ8АЗ13, вік ембріону 5 тижнів, кількість клітин, які містять ядра - 50хХ10 б/мл, кількість СОЗА 2,1х105/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Протягом перших кількох діб спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, який проявлявся збільшенням фізичної та розумової активності, 62 зменшенням тривалості ранкової скованості, покращанням сну, апетиту. Протягом 3-х місяців після трансплантації спостерігалось значне покращання загального стану, збільшення об'єму рухів в кистях, змогла зменшити дозу ортофену. Однак через 4 місяці загальний стан хворої дещо погіршився: більш інтенсивними стали болі в суглобах, активність запального процесу зросла до 10 балів. Було збільшено дозу ортофену до 15Омг/добу і через 6 місяців після першої проведено повторну трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини того ж самого зразка в меншому об'ємі 0,4мл, достатньому (з досвіду) для того, щоб підсилити ефект першої трансплантації та знизити активність запального процесу. Зміна активності запального процесу наведена в табл. 4.
Й
00 вро
Пертрмясяли 00010020110100 ів 2000 перермяви 0010110200011010001000 0
Синвтвям 0000010190111091 00 (2 бали) (1 бали) | (0 бали) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) со зо м з середня середня |/мінімальна мінімальна мінімальна |мінімальна
Протягом перших кількох діб після повторної трансплантації спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, який проявлявся зменшенням загальної слабкості, збільшенням Іс) працездатності, зменшенням тривалості ранкової скутості, покращанням сну, апетиту. Як видно з таблиці За, активність запального процесу з 10 балів (середній ступінь) зменшилась до мінімального ступеня - 1 бал.
З 1995 до 2000 року в Клініці клітинної терапії Національного медуніверситету на базі МКЛ Мо4 м. Києва за « запропонованим способом було проліковано 26 хворих на РА. У всіх пацієнтів спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання у вигляді збільшенням фізичної та розумової активності, зменшенням ші с тривалості ранкової скутості, покращання сну, апетиту. Поступово знижувалась активність захворювання за м клінічними та лабораторними показниками запального процесу (дані наведені в таблиці), в жодному з випадків я не спостерігались ускладнення чи побічна дія як внаслідок прийому ГКС та НПЗП так і в процесі чи після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини. У всіх випадках вдалося знизити дозу ГКС (в окремих випадках зникла потреба в їх прийомі) та НПЗП, не було потреби о в додатковому застосуванні анальгетиків. В жодному з випадків не спостерігалась реакція ТПХ як при со первинному, так і при повторному введенні кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини. Отже, результати лікування РА запропонованим способом виявились кращими ніж у прототипі, де (о) спостерігались такі тяжкі ускладнення, як ураження всіх внутрішніх органів, приєднання інфекції, -1 50 тромбогеморагії - які у 2-495 випадків призводять до смерті і найчастіше є наслідком кондиціювання. Крім того, повторне введення автологічних стовбурових клітин в способі-прототипі є імунобіологічно обмеженим. со Результати спостереження за активністю РА протягом року в 26 пацієнтів, яким проводилась трансплантація суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини, наведені в таблиці. зв
Показники активності патол. процессу |До » піування во Плеревмя 000111000101022 21000 бат 00000002 010000 шоєматд 11101212 1100
Стевюивнийблх 11111132 2100 65 Сума 11111114 112 | ло вв з | з хІ|І-мінімальний ступінь (1-6 балів), І - середній (7-12 балів), Ш - високий (13-18 балів), відсутність активності - 0 балів.
Як видно з таблиці 4, активність запального процесу, в середньому, зменшилась з 14 до 3-х балів або на 78,696, що можна розцінити як позитивний ефект від проведеного лікування.
Література: 1. Зпомудеп 9.А., Кеагпеу Р., Сооіеу Н.М. еї аЇ. Іопод-епт оцісоте ої аціоіттипе дізеавзе їожіпу аПодепеїс ропе таїгтому (гапзріапіайоп // Агійпгйіз 5 Кпештаїйізт. - 1998. - Мої. 41. Мо3. - Р.453-459. 2. дозКе О0.)., Ма О0.Т., Гапдіапаз О.К, Омжеп Е.Т. Аціоісдоив ропе-тагтом ігапзріапіайоп їТог гпештаїйоіа 7/0 /аптгійв // І апсеї. - 1997. - Мої. 350. Мо2. - Р.337-338.
Claims (1)
- Формула винаходу Спосіб лікування ревматоїдного артриту, який включає загальноприйняту терапію і, в разі недосягнення позитивної реакції чи її непереносимості, трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, який відрізняється тим, що перед трансплантацією проводять внутрішньовенну премедикацію - 10 мг димедролу і ЗО мг преднізолону, для трансплантації використовують стовбурові клітини печінки трупа ембріона людини 4-8 тижневої гестації, при цьому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин вводять внутрішньовенно в об'ємі, го не меншому за 0,1 мл, з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою за 0,1х10 8/мл, і вмістом прогеніторних клітин СОЗ34 від 1 до 20х105/мл, в подальшому - через 15, ЗО днів, а потім кожних З місяці - контролюють активність патологічного процесу за клінічними та лабораторними показниками, і при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні, трансплантацію стовбурових клітин повторюють клітинами того ж зразка. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 9, 15.09.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с ча (Се) (22) ІС в) -с . и? 1 се) (22) - 50 ІЧ е) 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (uk) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Спосіб лікування ревматоїдного артриту |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (uk) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Спосіб лікування ревматоїдного артриту |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA59678A true UA59678A (uk) | 2003-09-15 |
Family
ID=74220466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (uk) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Спосіб лікування ревматоїдного артриту |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA59678A (uk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8592208B2 (en) | 2006-03-07 | 2013-11-26 | Geeta Shroff | Methods of expanding human embryonic stem cells |
-
2002
- 2002-11-15 UA UA2002119088A patent/UA59678A/uk unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8592208B2 (en) | 2006-03-07 | 2013-11-26 | Geeta Shroff | Methods of expanding human embryonic stem cells |
| US8900861B2 (en) | 2006-03-07 | 2014-12-02 | Geeta Shroff | Method for storing a preparation of human embryonic stem cells |
| US9134299B2 (en) | 2006-03-07 | 2015-09-15 | Geeta Shroff | Method of isolating human embryonic stem cells in minimal essential medium |
| US9383349B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-07-05 | Geeta Shroff | Method of partially differentiating hES cells |
| US9482660B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-11-01 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US9488643B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-11-08 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US9804151B2 (en) | 2006-03-07 | 2017-10-31 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US10545135B2 (en) | 2006-03-07 | 2020-01-28 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101505382B1 (ko) | 인간 배아 줄기 세포 및 그의 유도체를 포함하는 조성물, 그의 사용 방법 및 제조 방법 | |
| CN109890421A (zh) | 高效的多聚体e-选择蛋白拮抗剂 | |
| Dwinell et al. | Graft-versus-host disease: a complex long-term side effect of hematopoietic stem cell transplant | |
| JP2002514193A (ja) | 同種幹細胞移植のためのコンディショニング | |
| JP2008534529A (ja) | 自家造血幹細胞の調製物、その製造方法、低温保存方法、および中枢神経系の外傷性疾患の治療のための使用 | |
| RU2466734C1 (ru) | Капли плетнева для восстановления метаболизма и энергообеспечения тканей и органов | |
| EP3130582A1 (en) | Novel compound having immune disease treatment effect and use thereof | |
| CN108498497B (zh) | 用于治疗肾癌的药物组合物及其应用 | |
| UA59678A (uk) | Спосіб лікування ревматоїдного артриту | |
| RU2298410C1 (ru) | Биотрансплантат и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний | |
| ES2270507T3 (es) | Inductores de inmunotolerancia. | |
| RU2137484C1 (ru) | Лекарственный препарат иммунозамещающего действия на основе клеточной суспензии и способ лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (вич-инфекции) с использованием этого препарата | |
| Gryn et al. | The treatment of relapsed or refractory intermediate grade non-Hodgkin’s lymphoma with autologous bone marrow transplantation followed by cyclosporine and interferon | |
| RU2798554C2 (ru) | Биомедицинский клеточный продукт для лечения онкологических, нейродегенеративных, аутоимунных заболеваний и травм головного и спинного мозга | |
| Rosy | Menstrual blood banking-a review | |
| Kruit et al. | Is the first bilateral hand transplantation feasible in the Netherlands | |
| RU2522972C2 (ru) | Способ лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями | |
| Wu et al. | Effects of different allo-Treg/allo-NK ratios on graft-versus-host disease in transplanted mice | |
| Roque García et al. | Cistitis hemorrágica y condiloma acuminado gigante del ano en un receptor de trasplante hematopoyético haploidéntico | |
| MacAllister et al. | Results of the REPAIR Randomised Controlled Trial-Renal Protection Against Ischaemia Reperfusion in Transplantation.: Abstract# 2278 | |
| Nwokorie et al. | Bone Marrow Transplantation for Adult Sickle Cell Patients | |
| Xue-yi | Effect of Multiple Skin Expansions on the Curative Effect and Satisfaction of Scar Reconstruction after Neck Burn | |
| Mohammed et al. | Nursing considerations: future of stem cell transplantation in Egypt | |
| KR102237646B1 (ko) | 타크롤리무스 및 비타민d를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| ES2748475T3 (es) | Composiciones que comprenden células madre embrionarias humanas y sus derivados, procedimientos de uso y procedimientos de preparación |