UA59678A - Method for treating rheumatoid arthritis - Google Patents
Method for treating rheumatoid arthritis Download PDFInfo
- Publication number
- UA59678A UA59678A UA2002119088A UA2002119088A UA59678A UA 59678 A UA59678 A UA 59678A UA 2002119088 A UA2002119088 A UA 2002119088A UA 2002119088 A UA2002119088 A UA 2002119088A UA 59678 A UA59678 A UA 59678A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cells
- points
- transplantation
- stem cells
- activity
- Prior art date
Links
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 36
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 23
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 6
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 32
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 5
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 5
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 claims description 3
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 7
- BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N Prednisolon Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 38
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 18
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 18
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 14
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 11
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 7
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 7
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 5
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 5
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 108010089414 Anaphylatoxins Proteins 0.000 description 1
- 208000008822 Ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 206010068051 Chimerism Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010061619 Deformity Diseases 0.000 description 1
- 206010061822 Drug intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000608228 Homo sapiens NLR family pyrin domain-containing protein 2B Proteins 0.000 description 1
- 101000849714 Homo sapiens Ribonuclease P protein subunit p29 Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023203 Joint destruction Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102100039890 NLR family pyrin domain-containing protein 2B Human genes 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000009921 Rheumatoid Nodule Diseases 0.000 description 1
- 241000544066 Stevia Species 0.000 description 1
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000006854 communication Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030208 low-grade fever Diseases 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000001872 metatarsal bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940045209 tropisetron 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід, що заявляється відноситься до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і призначений для лікування 2 ревматоїдного артриту.The claimed invention relates to medicine, namely to internal diseases, and is intended for the treatment of 2 rheumatoid arthritis.
Ревматоїдний артрит (РА) - це системне запальне захворювання сполучної тканини з прогресуючим ураженням периферичних (синовіальних) суглобів за типом симетричного / прогресуючого ерозивно-деструктивного поліартриту, що супроводжується утворенням автоантитіл (ревматоїдних факторів) в крові. 70 При РА зміни відбуваються перш за все в синовіальній оболонці суглобів. Запальний процес в тканинах починається з інфільтрації синовіальної оболонки лімфоцитами - Т/ хелперами. Саме ці інфільтруючі Т-клітини здійснюють місцеву продукцію лімфокінів. Оскільки, Т-лімфоцити продукують різноманітні цитокіни, які сприяють проліферації В-клітин та їх диференціації в клітини, які утворюють антитіла, активізація Т-клітин сприяє стимуляції В-лімфоцитів у вогнищі ураження, тобто місцево. Внаслідок цього утворюються імуноглобуліни та 12 ревматоїдний фактор, які можуть формувати імунні комплекси з наступною активізацією комплементу та загостренням запального процесу за рахунок утворення анафілатоксинів та фактору хемотаксису.Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease of the connective tissue with progressive damage to peripheral (synovial) joints in the type of symmetric / progressive erosive-destructive polyarthritis, accompanied by the formation of autoantibodies (rheumatoid factors) in the blood. 70 In RA, changes occur primarily in the synovial membrane of the joints. The inflammatory process in the tissues begins with the infiltration of the synovial membrane by lymphocytes - T/ helpers. It is these infiltrating T-cells that carry out the local production of lymphokines. Since T-lymphocytes produce a variety of cytokines that promote the proliferation of B-cells and their differentiation into cells that produce antibodies, the activation of T-cells contributes to the stimulation of B-lymphocytes at the site of the lesion, i.e. locally. As a result, immunoglobulins and rheumatoid factor 12 are formed, which can form immune complexes with the subsequent activation of complement and exacerbation of the inflammatory process due to the formation of anaphylatoxins and the chemotaxis factor.
Імунорегуляторні порушення при РА виражаються в суттєвому зниженні, в порівнянні з нормою, рівняImmunoregulatory disorders in RA are expressed in a significant decrease in the level compared to the norm
Т-супресорів. Хвороба, починаючись з суглобового синдрому, поступово набуває рис системності: з'являються ревматоїдні вузли, лімфаденопатія, ураження внутрішніх органів.T-suppressors. The disease, starting with the articular syndrome, gradually acquires systemic features: rheumatoid nodules, lymphadenopathy, damage to internal organs appear.
Специфічного лікування РА немає. Всі лікувальні заходи паліативні і спрямовані на послаблення проявів хвороби. Основними задачами лікування є неспецифічне пригнічення запального процесу, попередження прогресування пошкоджень суглобових структур, збереження їх цілісності та функції, досягнення більш стійкої ремісії у хворих на РА за рахунок зменшення активності запального процесу і відновлення функції уражених суглобів; корекція порушень імунного статусу. Існують два напрямки медикаментозного лікування РА. Перший передбачає застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), а, при необхідності, і невеликих доз « глюкокортикостероїдів (ГКС) для зменшення проявів місцевих запальних процесів. Вказані препарати діють швидко, зменшуючи вираженість симптомів поліартриту, але їх вплив на перебіг самого захворювання незначний. Другий напрямок - це використання засобів, модифікуючих саме перебіг захворювання (цитотоксичних імуносупресивних препаратів). Вони здатні вплинути на перебіг РА і сповільнити його со прогресування. Саме цей напрямок став базисним у лікуванні РА. -There is no specific treatment for RA. All medical measures are palliative and aimed at alleviating the manifestations of the disease. The main goals of treatment are non-specific inhibition of the inflammatory process, prevention of progression of damage to joint structures, preservation of their integrity and function, achievement of a more stable remission in patients with RA by reducing the activity of the inflammatory process and restoring the function of the affected joints; correction of immune status disorders. There are two directions of medical treatment of RA. The first involves the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and, if necessary, small doses of glucocorticosteroids (GCs) to reduce manifestations of local inflammatory processes. These drugs act quickly, reducing the severity of polyarthritis symptoms, but their effect on the course of the disease itself is insignificant. The second direction is the use of means that modify the course of the disease (cytotoxic immunosuppressive drugs). They are able to influence the course of RA and slow down its progression. It is this direction that has become basic in the treatment of RA. -
Однак, ефективність базисних препаратів знижується в міру прогресування захворювання. Частота ремісії при базисній терапії у хворих з важким прогресуючим перебігом РА складає всього 1395, а при багаторічній о системній терапії базисними засобами - 3295. Проте, враховуючи токсичність препаратів, індивідуальну ду непереносимість, виражені побічні ефекти при застосуванні цих препаратів, у багатьох випадках лікування 3о припиняється вимушено без досягнення клінічного ефекту. Частота і тяжкість ускладнень при такому лікуванні о надто значні, що зумовило пошук альтернативних способів лікування.However, the effectiveness of basic drugs decreases as the disease progresses. The frequency of remission with basic therapy in patients with a severe progressive course of RA is only 1,395, and with long-term systemic therapy with basic means - 3,295. However, taking into account the toxicity of the drugs, individual intolerance, pronounced side effects when using these drugs, in many cases, treatment 3o is forcibly stopped without achieving a clinical effect. The frequency and severity of complications with such treatment are too significant, which led to the search for alternative methods of treatment.
Так, відомий спосіб лікування РА (1), який включає проведення алогенної трансплантації кісткового мозку (ТКМ). Безпосередньо ТКМ передує стадія лікування, яку називають кондиціюванням і яка полягає в повному « знищенні гемопоетичної та імунної систем пацієнта. Донором може бути будь-яка людина, яка сумісна за З системою НІА (антигенами гістосумісності). Сама процедура ТКМ дуже складна. Вона розтягнута в часі на с декілька місяців і включає: підбір сумісного донора, проведення індивідуально підібраного режимуThus, there is a known method of RA treatment (1), which includes allogeneic bone marrow transplantation (BM). TCM is immediately preceded by a stage of treatment called conditioning, which consists in the complete destruction of the patient's hematopoietic and immune systems. The donor can be any person who is compatible according to the NIA system (histocompatibility antigens). The TCM procedure itself is very complicated. It is stretched over several months and includes: selection of a compatible donor, carrying out an individually selected regimen
Із» кондиціювання, інфузію реципієнту клітинного концентрату, боротьбу з ранніми (перші З місяці) та пізніми ускладненнями (може затягуватись на декілька років). Режим кондиціювання перед трансплантацією включає: преднізолон 1О0Омг в день, циклофосфамід 5Омг/кг внутрішньовенне 4 дні, наступні 48 годин тотальне опромінення в дозі 400Гр. Процедура трансплантації полягає в інфузії клітинного концентрату через широкий в/в і-й катетер. Для профілактики гострої реакції "трансплантат проти хазяїна" (ТПХ) в 1 день після трансплантації (се) вводять метотрексат внутрішньовенно в дозі 15мг/м 2 і 10мг/м2 на З та б день після ТКМ та 10Омг/день б» преднізолону.From" conditioning, infusion of cell concentrate to the recipient, struggle with early (the first 3 months) and late complications (may last for several years). The conditioning regimen before transplantation includes: prednisolone 1O0Omg per day, cyclophosphamide 5Omg/kg intravenously for 4 days, the next 48 hours total irradiation at a dose of 400Gy. The transplantation procedure consists in the infusion of cell concentrate through a wide IV and IV catheter. For the prevention of an acute graft-versus-host reaction (GVH) on the 1st day after transplantation, methotrexate is administered intravenously at a dose of 15 mg/m2 and 10 mg/m2 on the third and second day after TCM and 10 mg/day of prednisolone.
Перевага цього способу в порівнянні з загальноприйнятим лікуванням РА полягає в досягненні більш - І 50 тривалої ремісії РА. Відомі випадки відсутності прогресування хвороби впродовж 13 років. Недоліком такого со способу лікування РА, який включає алогенну ТКМ, є можливе виникнення ускладнень, яке пов'язане з застосуванням режимів кондиціювання (ураження всіх внутрішніх органів, приєднання інфекції, тромбогеморагії - це зумовлюється високою дозою рентгенівського опромінення, застосуванням циклофосфаміду) та виникненням реакції ТПХ. Протягом першого місяця після ТКМ 1195 хворих на РА помирають через зв'язані з нею ускладнення. До того ж тільки 25906 хворих можуть розраховувати на алогенну ТКМ, оскільки у 7590 пацієнтів в. немає гістосумісного донора.The advantage of this method in comparison with the conventional treatment of RA is to achieve more - I 50 long remission of RA. There are known cases of no progression of the disease for 13 years. The disadvantage of such a method of treating RA, which includes allogeneic TCM, is the possible occurrence of complications associated with the use of conditioning regimens (damage to all internal organs, infection, thrombohemorrhagia - this is caused by a high dose of X-ray radiation, the use of cyclophosphamide) and the occurrence of a TPH reaction . During the first month after TCM, 1,195 patients with RA die due to complications related to it. In addition, only 25,906 patients can count on allogeneic TCM, since 7,590 patients have there is no histocompatible donor.
Найближчим аналогом (прототипом) способу, що заявляється є спосіб лікування РА з використанням автологічної трансплантації стовбурових клітин кісткового мозку (2). Джерелом стовбурових клітин є власний кістковий мозок хворого. Відмінність цього способу лікування від попереднього в тому, що він не вимагає бо підбору донора, ідентичного за антигенами гістосумісності. Проводять забір власних стовбурових клітин кісткового мозку пацієнта з наступним їх кріоконсервуванням. Спосіб застосовують після того, як хворий тривалий час приймав загальноприйняту терапію: метотрексат в дозі 25мг/тиждень, сульфасалазин і гідроксихлорохін в середніх терапевтичних дозах, ГКС в дозі 5Омг/день, НПЗП в максимальній добовій дозі, але не вдалося досягти ні покращання загального стану, ні ремісії. Перед проведенням власне автологічної ТКМ бо застосовують наступну схему кондиціювання: циклофосфамід 5Омг/кг внутрішньовенно протягом 4-х днівThe closest analogue (prototype) of the proposed method is the method of RA treatment using autologous bone marrow stem cell transplantation (2). The source of stem cells is the patient's own bone marrow. The difference between this method of treatment and the previous one is that it does not require the selection of a donor identical in histocompatibility antigens. The collection of the patient's own bone marrow stem cells is carried out, followed by their cryopreservation. The method is used after the patient has been receiving generally accepted therapy for a long time: methotrexate in a dose of 25 mg/week, sulfasalazine and hydroxychloroquine in medium therapeutic doses, GCS in a dose of 5 Ω/day, NSAIDs in the maximum daily dose, but it was not possible to achieve any improvement in the general condition. no remission. Before carrying out actual autologous TCM, the following conditioning scheme is used: cyclophosphamide 5Omg/kg intravenously for 4 days
(загальна доза 200мг/кг), дексаметазон 8мг щоденно, тропізетрон 5мг щоденно, а також ацикловір і флуконазол з профілактичною метою.(total dose 200mg/kg), dexamethasone 8mg daily, tropisetron 5mg daily, as well as acyclovir and fluconazole for prophylactic purposes.
Позитивний результат такого лікування полягає в зменшенні клінічних проявів захворювання, покращанні лабораторних показників, зменшенні добової дози ГКС та анальгетиків, зростанні функціональних можливостей.The positive result of such treatment consists in reducing the clinical manifestations of the disease, improving laboratory parameters, reducing the daily dose of corticosteroids and analgesics, and increasing functional capabilities.
Однак недоліками цього методу залишається виникнення тяжких ускладнень (таких як і при алогенній ТКМ), які У 2-495 випадків призводять до смерті і найчастіше є наслідком кондиціювання. Повторне введення автологічних стовбурових клітин є імунобіологічно обмеженим.However, the disadvantages of this method remain the occurrence of serious complications (such as with allogeneic TCM), which in 2-495 cases lead to death and are most often a consequence of conditioning. Reintroduction of autologous stem cells is immunobiologically limited.
Таким чином, трансплантація стовбурових клітин при РА, особливо автологічних, забезпечує певне 7/0 Зменшення частоти ускладнень при збільшенні тривалості ремісії у порівнянні з загальноприйнятим лікуванням.Thus, transplantation of stem cells in RA, especially autologous, provides a certain 7/0 reduction in the frequency of complications while increasing the duration of remission compared to conventional treatment.
Проте частота ускладнень залишається високою, що зумовлюється проведенням жорсткого режиму кондиціювання перед власне трансплантацією стовбурових клітин.However, the frequency of complications remains high, which is caused by a strict conditioning regime before the actual stem cell transplantation.
Задача, яку вирішує винахід, що заявляється, полягає в підвищенні ефективності лікування РА за рахунок уникнення такої травмуючої стадії лікування, як кондиціювання, а також в розширенні показань до лікування /5 шляхом уникнення необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності та можливості повторного введення стовбурових клітин.The problem solved by the claimed invention is to increase the effectiveness of RA treatment by avoiding such a traumatic stage of treatment as conditioning, as well as to expand the indications for treatment /5 by avoiding the need to select a donor based on histocompatibility antigens and the possibility of re-introduction of stem cells.
Технічний результат буде полягати в збільшенні стійкості ремісії та зниженні частоти ускладнень, а також в збільшенні функціональних можливостей хворих після лікування.The technical result will be an increase in the stability of remission and a decrease in the frequency of complications, as well as an increase in the functional capabilities of patients after treatment.
Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі лікування ревматоїдного артриту, який включає загальноприйняту терапію і, в разі недосягнення позитивної реакції чи її непереносимості, трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, згідно винаходу, для трансплантації використовують стовбурові клітини печінки трупа ембріону людини 4-8 тижневої гестації при цьому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин вводять в об'ємі, не меншому за 0,Тмл, з кількістю клітин, що містять ядра, не меншою заThe task is solved by the fact that in the known method of treating rheumatoid arthritis, which includes generally accepted therapy and, in case of failure to achieve a positive reaction or its intolerance, transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells, according to the invention, stem cells of the liver of a cadaver human embryo 4-8 weeks old are used for transplantation gestation, while the suspension of cryopreserved stem cells is injected in a volume not less than 0.Tml, with the number of cells containing nuclei not less than
О,1х1о8/мл, і вмістом прогеніторних клітин СОЗ4А від 1 до 2ох105/мл, в подальшому - через 15, ЗО днів, а потім Кожних З місяці - контролюють активність патологічного процесу за клінічними та лабораторними показниками і при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні « трансплантацію стовбурових клітин повторюють клітинами того ж зразка.0.1x108/ml, and the content of progenitor cells of SOZ4A from 1 to 2x105/ml, in the future - after 15, 30 days, and then every 3 months - monitor the activity of the pathological process according to clinical and laboratory indicators and while maintaining the level of activity of the disease or its increase, but not earlier than after 2 weeks "transplantation of stem cells is repeated with cells of the same sample.
Відмінною особливістю запропонованого способу є використання для трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітини ембріональної печінки людини 4-8 тижневої гестації в певній дозі що обA distinctive feature of the proposed method is the use for transplantation of a suspension of cryopreserved stem cells of a human embryonic liver of 4-8 weeks of gestation in a certain dose that
Містить певну кількість клітин з ядрами та певну кількість прогеніторних клітин СОЗ4. Це дозволяє уникнути такої травмуючої стадії лікування, як кондиціювання, розширити показання до лікування (усувається потреба в - підборі донора за антигенами гістосумісності) та дає можливість вводити стовбурові клітини повторно, за «о рахунок чого досягається підвищення ефективності лікування РА. З відомих літературних джерел такий спосіб лікування РА не відомий. іаContains a certain number of nucleated cells and a certain number of POP4 progenitor cells. This allows you to avoid such a traumatic stage of treatment as conditioning, expand the indications for treatment (eliminates the need to - select a donor based on histocompatibility antigens) and makes it possible to re-introduce stem cells, due to which the effectiveness of RA treatment is improved. From the known literary sources, such a method of RA treatment is not known. ia
Спосіб лікування РА, що заявляється, здійснюється наступним чином. юThe method of treatment of RA, which is claimed, is carried out as follows. yu
Перед проведенням лікування обов'язковим є клінічне та лабораторне визначення ступеня активності патологічного процесу в балах (І - мінімальний (1-6 балів), І - середній (7-12 балів), Ш - високий (13-18 балів), відсутність активності - О балів), який оцінюють за тривалістю ранкової скутості (0 балів-нема, 1 бал « - до ЗОхв., 2 бали - до 12год. дня, З бали - протягом дня), за проявами гіпертермії та синовіту (0 балів - 70 нема, 1 бал - мінімальні прояви, 2 бали - помірні прояви, З бали - виражений синовіт), за вмістом - с альфа-2-глобулінів (до 1095 - О балів, до 1295 - 1 бал, до 1595 - 2 бали, більше 1595 - З бали), за ШОЕ (до й 12мм/год - 0 балів, до 20мм/год - 1 бал, до 40мм/год - 2 бали, більше 40мм/год - З бали) та за кількістю "» С-реактивного протеїну (не визначається - 0 балів, 1 - 1 бал, 2-- - 2 бали, З-- та більше - З бали).Before the treatment, a clinical and laboratory determination of the degree of activity of the pathological process in points is mandatory (I - minimal (1-6 points), I - medium (7-12 points), Ш - high (13-18 points), absence of activity - O points), which is evaluated according to the duration of morning stiffness (0 points - none, 1 point « - until ZOhv., 2 points - until 12 o'clock in the day, C points - during the day), according to manifestations of hyperthermia and synovitis (0 points - 70 none, 1 point - minimal manifestations, 2 points - moderate manifestations, C points - pronounced synovitis), according to the content - with alpha-2-globulins (up to 1095 - O points, up to 1295 - 1 point, up to 1595 - 2 points, more 1595 - From points), according to ESR (up to 12mm/h - 0 points, up to 20mm/h - 1 point, up to 40mm/h - 2 points, more than 40mm/h - From points) and by the amount of "» C-reactive protein (not determined - 0 points, 1 - 1 point, 2-- - 2 points, C-- and more - C points).
Спочатку хворому на РА призначають загальноприйняту терапію, яка передбачає комбіноване застосування метотрексату, сульфасалазину, гідроксихлорохіну у поєднанні з НПЗП та ГКС. Курс загальноприйнятої терапії - ос 2-4 місяці.Initially, a patient with RA is prescribed conventional therapy, which involves the combined use of methotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine in combination with NSAIDs and GCS. The course of generally accepted therapy is 2-4 months.
Метотрексат - цитостатик, антагоніст фолієвої кислоти, впливає на гуморальний та клітинний імунітет. о Призначають в дозі 7,5мг один раз на тиждень. Дозу ділять на три прийоми по 2,5мг з інтервалом 12 годин.Methotrexate is a cytostatic, folic acid antagonist, affects humoral and cellular immunity. o They are prescribed in a dose of 7.5 mg once a week. The dose is divided into three doses of 2.5 mg with an interval of 12 hours.
Ге») Гідроксихлорохін - протималярійний препарат, має гальмівну дію на синтез нуклеїнових кислот, активність деяких ферментів, імунологічні процеси. Призначають по 0,25г один раз на добу. 7 Сульфасалазин - протимікробний препарат. Механізм дії сульфаніламідних препаратів при РА до кінця не (Че вияснений. Призначають по 0,5г 3-4 рази на добу.Ge") Hydroxychloroquine is an antimalarial drug that has an inhibitory effect on the synthesis of nucleic acids, the activity of some enzymes, and immunological processes. Assign 0.25 g once a day. 7 Sulfasalazine is an antimicrobial drug. The mechanism of action of sulfonamide drugs in RA is not fully understood. They are prescribed 0.5 g 3-4 times a day.
НПЗП (індометацин, диклофенак, ортофен) в середньодобовій дозі 150-200мг/добу, чи інші препарати в еквівалентних дозах. Протизапальна та анальгетична дія НПЗП пов'язана з гальмуванням синтезу прозапальних простагландинів.NSAIDs (indomethacin, diclofenac, ortofen) in an average daily dose of 150-200 mg/day, or other drugs in equivalent doses. The anti-inflammatory and analgesic effect of NSAIDs is associated with inhibition of the synthesis of pro-inflammatory prostaglandins.
ГКС (середня добова доза 7,5-15мг, у важких випадках до бОмг) пригнічують фагоцитоз та міграціюGCS (average daily dose of 7.5-15 mg, in severe cases up to bOmg) suppress phagocytosis and migration
Р» нейтрофілів у вогнище запалення; мають виражений імунодепресантний ефект; блокують продукцію антитіл та автоантитіл при РА.P" of neutrophils in the focus of inflammation; have a pronounced immunosuppressive effect; block the production of antibodies and autoantibodies in RA.
В разі недосягнення терапевтичного ефекту (через 2-4 місяці після початку лікування не спостерігається ні бо вираженого пригнічення імунних, лабораторних та клінічних проявів захворювання, ні сповільнення темпів суглобової деструкції; відсутні ознаки покращання і ремісії) чи вимушеного припинення лікування в зв'язку з індивідуальною непереносимістю проводять трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини.In the event of failure to achieve a therapeutic effect (2-4 months after the start of treatment, there is no marked suppression of immune, laboratory and clinical manifestations of the disease, or slowing of the rate of joint destruction; there are no signs of improvement or remission) or forced termination of treatment due to individual with intolerance, a suspension of cryopreserved human embryonic liver stem cells is transplanted.
Доцільність вибору ембріональної печінки в якості джерела стовбурових клітин грунтується на здатності цих 65 Клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на оточуючий вплив або відповідно їх внутрішній програмі.The feasibility of choosing the embryonic liver as a source of stem cells is based on the ability of these 65 cells to undergo changes and differentiation in response to environmental influences or according to their internal program.
Ця "пластичність" включає в себе ріст, розмноження, міграцію та встановлення зв'язків з іншими клітинами.This "plasticity" includes growth, reproduction, migration, and communication with other cells.
Така пластичність поступово зникає і, як правило, губиться більшістю тканин до кінця розвитку плоду. В цілому ембріональні клітини діляться частіше та швидше, ніж клітини зрілих тканин. Їх імплантація є більш ефективною також з огляду на утворення великої кількості ростових центрів. Ембріональні клітини можуть виробляти значну кількість різних речовин, таких як ангіогенний і нейротрофічний фактори, які можуть сприяти виживанню та росту, або можуть прискорювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна. При пересадці всього 3-595 клітин від об'єму відповідного органа вони можуть повністю забезпечити його функцію. Багато ембріональних клітин мають здатність виживати при більш низькому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп мйго, так і після /о трансплантації. Проліферуючі або незрілі клітини плода переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і, таким чином, менше зазнають травматизації під час приготування суспензії окремих клітин. Ці властивості дозволяють трансплантувати ембріональні тканини шляхом ін'єкції клітинної суспензії.Such plasticity gradually disappears and, as a rule, is lost in most tissues by the end of fetal development. In general, embryonic cells divide more often and faster than cells of mature tissues. Their implantation is more effective also due to the formation of a large number of growth centers. Embryonic cells can produce a significant number of different substances, such as angiogenic and neurotrophic factors, which can promote survival and growth, or can accelerate regeneration at the expense of surrounding host cells. When transplanting only 3-595 cells from the volume of the corresponding organ, they can fully ensure its function. Many embryonic cells have the ability to survive at lower oxygen levels than their fully differentiated counterparts, making them more resistant to ischemic injury both during ip myo manipulations and after /o transplantation. Proliferating or immature fetal cells preferably do not have long processes or strong intercellular adhesion and are thus less likely to be traumatized during single cell suspension preparation. These properties make it possible to transplant embryonic tissues by injecting a cell suspension.
Ці характеристики можуть пояснити і підвищене виживання ембріональних клітин і тканин в порівнянні з дорослими після кріоконсервування. Ембріональна печінка є концентрованим джерелом гемопоетичних стовбурових клітин (ГСК). Особлива перевага ембріональної печінки як джерела ГСК полягає в імунологічній незрілості цієї тканини.These characteristics can also explain the increased survival of embryonic cells and tissues compared to adults after cryopreservation. Embryonic liver is a concentrated source of hematopoietic stem cells (HSCs). A special advantage of the embryonic liver as a source of HSCs lies in the immunological immaturity of this tissue.
Загальна методика приготування суспензії кріо консервованих стовбурових ембріональних клітин печінкиGeneral method of preparing a suspension of cryopreserved embryonic stem cells of the liver
Ембріони отримують при штучному перериванні вагітності у здорових жінок, які до цього були обстежені на наявність вірусних та гемічних інфекцій. Пренатальна діагностика включає тестування на сифіліс, НезАд,Embryos are obtained by artificial termination of pregnancy in healthy women who have previously been examined for the presence of viral and chemical infections. Prenatal diagnosis includes testing for syphilis, NezAd,
ВІЛ-інфекцію. Повторна діагностика донора на ВІЛ-інфекцію проводиться через 90-100 днів після аборту.HIV infection. Re-diagnosis of the donor for HIV infection is carried out 90-100 days after the abortion.
Використовують трупи ембріонів терміном гестації від 4 до 8 тижнів (з 4 тижня гестації відбувається закладка печінки, після 8 тижня гестації - фетальний період розвитку плода і клітини органів втрачають властивості, які нас цікавлять). Ембріон переносять в стерильну посудину з розчином Хенкса та антибіотика.The corpses of embryos with a gestation period of 4 to 8 weeks are used (from the 4th week of gestation, the liver lays down, after the 8th week of gestation - the fetal period of fetal development and the cells of the organs lose the properties that interest us). The embryo is transferred to a sterile vessel with Hanks' solution and an antibiotic.
Далі робота проводиться в стерильних умовах боксу. Ембріони переносять в стерильні чашки Петрі, які г5 Заповнені розчином Хенкса з антибіотиком, де обережно розкривають черевну порожнину і виймають печінку.Further, the work is carried out in sterile boxing conditions. Embryos are transferred to sterile Petri dishes, which are filled with Hanks' solution with an antibiotic, where the abdominal cavity is carefully opened and the liver is removed.
Орган переносять в гомогенізатор, розрізують на невеликі фрагменти та подрібнюють до отримання « однорідної маси. Клітини змивають зі стінок та товкачки гомогенізатора розчином Хенкса в мірні пробірки, пропускаючи через фільтр для переливання крові, а потім через голки чимраз меншого діаметру.The organ is transferred to a homogenizer, cut into small fragments and crushed to obtain a "homogeneous mass." Cells are washed from the walls and pestle of the homogenizer with Hanks' solution into measuring tubes, passing through a blood transfusion filter and then through needles of progressively smaller diameter.
Приготовлену клітинну суспензію, яка містить стовбурові клітини, клітинний баласт, продукти со зо життєдіяльності клітин, розливають в поліетиленові пробірки об'ємом 0,3-0,5-0,7мл, додають кріопротектор і проводять кріоконсервацію (кріоконсервація забезпечує тривале зберігання клітинної суспензії - за складом та - клінічною ефективністю вона практично не відрізняється від свіжо приготованої суспензії, дозволяє протягом Ге необхідного часу провести дослідження для визначення інфікованості донора та взятих від нього клітин) за програмою, яка забезпечує високу функціональну активність клітин. Як кріопротектор використовують Ме диметилсульфоксид. Готову клітинну суспензію досліджують на бактеріальну стерильність, наявність вірусних та ю паразитарних інфекцій (Епгудпові Апіі-НІМ1/-НІМ2, НрзАад, Апіі-НВс, Апі-СММЛоас «ЖІдМ, Апіі-Кибейа Мігиз/до,The prepared cell suspension, which contains stem cells, cell ballast, and waste products of cells, is poured into polyethylene tubes with a volume of 0.3-0.5-0.7 ml, a cryoprotectant is added and cryopreservation is carried out (cryopreservation ensures long-term storage of the cell suspension - in terms of its composition and clinical effectiveness, it practically does not differ from a freshly prepared suspension, it allows for the necessary time to conduct a study to determine the infection of the donor and the cells taken from him) according to a program that ensures high functional activity of cells. Me dimethylsulfoxide is used as a cryoprotectant. The finished cell suspension is examined for bacterial sterility, the presence of viral and parasitic infections (Epgudpovi Apii-NIM1/-NIM2, NrzAad, Apii-NVs, Api-SMMLoas "ZhIDM, Apii-Kibeya Migiz/do,
МагісеІМа/2овіег, Тохоріазтовзіз/до, ІДМ).MagiseIMa/2ovieg, Tokhoriaztovziz/do, IDM).
При формуванні банку ембріональної тканини для лікування хворих на РА клітинна суспензія повинна мати наступні параметри: вміст клітин з ядрами (підраховують загальну кількість клітин, які містять ядра, в « одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) має в) с становити не менш ніж 0,1х108/мл суспензії; вміст прогеніторних клітин СОЗ34 (визначають методом непрямого а імунофлуоресцентного тесту з моноклональними антитілами) має складати від 1 до 20х10б/мл суспензії; вміст ,» живих клітин після кріоконсервування - 70905. Клітинні суспензії зберігаються в банку ембріональних тканин в рідкому азоті при температурі -19676.When forming a bank of embryonic tissue for the treatment of patients with RA, the cell suspension must have the following parameters: the content of cells with nuclei (count the total number of cells that contain nuclei in a "unit of volume using a cell analyzer or visually under a microscope in a counting chamber) c) c should be at least 0.1x108/ml of suspension; the content of SOZ34 progenitor cells (determined by the method of indirect and immunofluorescence test with monoclonal antibodies) should be from 1 to 20x10b/ml of suspension; the content of living cells after cryopreservation is 70905. Cell suspensions are stored in a bank of embryonic tissues in liquid nitrogen at a temperature of -19676.
Методика введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки 1 Контейнери з суспензією, що містить стовбурові клітини, безпосередньо перед трансплантацією виймають з со рідкого азоту, занурюють у водяну баню при 40"С і витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженого (о) матеріалу при кімнатній температурі не повинен перевищувати 2год. - 50 Після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону через систему для переливання крові - на фоні фізіологічного розчину вводять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин. Об'єм со лікувальної дози підбирається індивідуально, але він не має бути меншим за 0,1мл. Введення доз, менших заMethod of introducing a suspension of cryopreserved embryonic liver stem cells 1 Containers with a suspension containing stem cells are taken out of liquid nitrogen immediately before transplantation, immersed in a water bath at 40"C and held until the liquid phase appears. Further manipulations are carried out at room temperature with strict observing the rules of asepsis. The residence time of the thawed (o) material at room temperature should not exceed 2h - 50 After intravenous premedication - 1Omg of diphenhydramine and ZOmg of prednisone through a blood transfusion system - a suspension of cryopreserved stem cells is introduced against the background of a physiological solution. The volume of therapeutic dose is selected individually, but it should not be less than 0.1 ml. Administration of doses less than
О,Тмл, є технічно важким, оскільки частина клітин завжди залишається у флаконах, трубках, голках. Спираючись на клінічний досвід, можна стверджувати, що збільшення дози не має прямого зв'язку з вираженістю та стійкістю лікувального ефекту. Вважається недоцільним вводити більше ніж З,Омл суспензії стовбурових клітин. Однак, з» застосовується і введення великих доз. Вони резервуються для випадків, коли введення ембріональної клітинної суспензії повинно забезпечити якомога більшу вираженість першої фази клітинної терапії. Це доведено тривалим спостереженням за пацієнтами (тобто об'єм вважається пасивною характеристикою суспензії).Oh, Tml, is technically difficult, because part of the cells always remains in vials, tubes, needles. Based on clinical experience, it can be stated that increasing the dose is not directly related to the severity and durability of the therapeutic effect. It is considered inappropriate to introduce more than 3.0ml of stem cell suspension. However, administration of large doses is also used. They are reserved for cases when the introduction of embryonic cell suspension should ensure the greatest possible expression of the first phase of cell therapy. This is proven by long-term observation of patients (that is, the volume is considered a passive characteristic of the suspension).
Кількість клітин, що містять ядра, в об'ємі клітинної суспензії, що вводиться, має бути не меншою ніж 0,1х10 в/мл 60 (вищеописаний спосіб приготування клітинної суспензії забезпечує кількість клітин на вказаному рівні, і цей рівень є мінімально достатнім для досягнення клінічного ефекту). Вміст прогеніторних клітин СОЗ4 в об'ємі клітинної суспензії, що вводиться, має складати від 1 до 20х10 б/мл (зазвичай така кількість забезпечує якість суспензії, та їх достатньо для отримання клінічного ефекту). Швидкість в.в. введення становить 20-40 крапель за хвилину. бо На наступних етапах лікування (при збереженні рівня активності захворювання чи його підвищенні, але не раніше, ніж через 2 тижні, протягом яких відбувається приживлення клітин та відновлення гемопоезу) повторно трансплантують клітинну суспензію того самого ембріону, який був використаний першого разу (таким чином уникають комбінованої алогенної імунної травми, формують простий химеризм). Саме для цього клітинну суспензію, отриману з одного ембріону, розливають в декілька контейнерів і зберігають в кріобанку для певного пацієнта.The number of nucleated cells in the volume of the injected cell suspension should not be less than 0.1x10 v/ml 60 (the above-described method of preparing the cell suspension ensures the number of cells at the specified level, and this level is minimally sufficient to achieve clinical effect). The content of SOZ4 progenitor cells in the volume of the injected cell suspension should be from 1 to 20x10 b/ml (usually this amount ensures the quality of the suspension, and they are sufficient to obtain a clinical effect). The speed of i.v. administration is 20-40 drops per minute. because at the next stages of treatment (when the level of disease activity remains or increases, but not earlier than after 2 weeks, during which the engraftment of cells and restoration of hematopoiesis occurs), the cell suspension of the same embryo that was used the first time is transplanted again (thus avoiding combined allogeneic immune injury, form a simple chimerism). It is for this purpose that the cell suspension obtained from one embryo is poured into several containers and stored in a cryobank for a specific patient.
Після проведення трансплантації хворий знаходиться під спостереженням. Обов'язковим є клінічне та лабораторне визначення ступеня активності процесу Через 15 та 30 днів після лікування, а потім кожних наступних З місяці. Точки спостереження вибрані згідно протоколу трансплантації ЕКС, розробленого на основі 7/0 клінічного досвіду. При проведенні повторної трансплантації (у випадках, коли рівень активності патологічного процесу зберігається або підвищується) всі дослідження проводять так само, як і при первинній.After the transplantation, the patient is under observation. Clinical and laboratory determination of the degree of activity of the process is mandatory 15 and 30 days after treatment, and then every subsequent 3 months. Observation points are selected according to the ECS transplantation protocol developed on the basis of 7/0 clinical experience. When re-transplantation is carried out (in cases where the level of activity of the pathological process persists or increases), all studies are carried out in the same way as during the primary one.
Ефективність лікування оцінюють за зменшенням ступеня активності захворювання, збільшенням функціональних можливостей, зменшенням необхідної добової дози ГКС та НПЗП. Віддалені результати лікування оцінюють шляхом рентгенологічного підтвердження зворотних змін в суглобах.The effectiveness of the treatment is assessed by reducing the degree of disease activity, increasing functional capabilities, and reducing the required daily dose of GCS and NSAIDs. The long-term results of treatment are evaluated by X-ray confirmation of reversible changes in the joints.
Приклади конкретного втілення винаходуExamples of a specific embodiment of the invention
Приклад 1. Хвора К., віком 41 рік з 30.01.95р. по 4.02.95р. знаходилась на лікуванні в 1-му терапевтичному відділенні ЦРКЛ Залізничного району м. Києва з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит, активність ЇЇ ступеня, суглобово-вісцеральна форма, повільно-прогресуючий перебіг, серопозитивний, Ко ПІ-ІМ стадія, ФНС ІЇЇ ступеня.Example 1. Patient K., 41 years old from January 30, 1995. on 4.02.95 was being treated in the 1st therapeutic department of the Central Clinical Hospital of the Railway District of Kyiv with a diagnosis of: Rheumatoid arthritis, polyarthritis, activity of the 1st degree, articular-visceral form, slow-progressive course, seropositive, Ko PI-IM stage, FNS of the 3rd degree.
При поступленні скарги на сильні болі в великих і дрібних суглобах верхніх та нижніх кінцівок, повну скутість рухів, практично протягом усієї доби, зниження ваги тіла, появу трофічних розладів шкіри в крижовій ділянці та на обох сідницях, поганий апетит, сон, постійну субфебрильну температуру. Тривалість захворювання 11 років. За цей період хворій були проведені неодноразові курси лікування препаратами золота, делагілом, метотрексатом, тімаліном, контрикалом, левамізолом. Лікування цими препаратами було припинено через об Виникнення алергічних реакцій. Протягом тривалого періоду хвора приймала преднізолон в дозі ЗОмг на добу та індометацин 150-200Омг на добу. «When receiving a complaint of severe pain in the large and small joints of the upper and lower limbs, complete stiffness of movements, almost throughout the day, a decrease in body weight, the appearance of trophic disorders of the skin in the sacral area and on both buttocks, poor appetite, sleep, constant subfebrile temperature. The duration of the disease is 11 years. During this period, the patient underwent repeated courses of treatment with gold, delagil, methotrexate, timaline, contrakal, and levamisole. Treatment with these drugs was discontinued due to the occurrence of allergic reactions. During a long period, the patient took prednisone in a dose of ZOmg per day and indomethacin 150-200mg per day. "
При первинному огляді в клініці хвора була повністю нерухомою, були відсутні як активні так і пасивні рухи, легкий дотик до тіла викликав сильний біль, спостерігалась виражена гіпотрофія м'язів кінцівок, здебільшого в ділянці обох кистей та стегон, в крижовій ділянці та на обох сідницях пролежні, субфебрильна со зо температура; деформація суглобів обох кистей, колінних, гомілково-ступневих, різкий набряк колінних суглобів.During the initial examination in the clinic, the patient was completely immobile, both active and passive movements were absent, a light touch to the body caused severe pain, pronounced hypotrophy of the muscles of the limbs was observed, mostly in the area of both hands and hips, in the sacral area and on both buttocks bedsores, low-grade fever; deformation of the joints of both hands, knees, ankles and feet, sharp swelling of the knee joints.
Оскільки загальноприйнята терапія хворій вже проводилась і спостерігалась непереносимість медикаментів, - то призначили тільки ГКС (преднізолон) ЗОмг на добу та індометацин (з групи НПЗП) по 5Омг 4 рази на добу. Ге 2.02.95р. після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону струменево - провели внутрішньовенне крапельно трансплантацію кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки ме)Since the patient had already received conventional therapy and drug intolerance was observed, only GCS (prednisone) ZOmg per day and indomethacin (from the NSAID group) 5Omg 4 times a day were prescribed. Ge 2.02.95 after intravenous premedication - 1mg of diphenhydramine and 3mg of prednisolone by injection - intravenous drip transplantation of cryopreserved embryonic liver stem cells was performed)
Зв ЛЮДИНИ (зразок 3038С175); вік ембріону 8 тижнів гестації, об'єм введеної суспензії 1,8мл, кількість клітин, ю що містять ядра 59х10 б/мл, кількість СО34 2,3х10б/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Об'єм трансплантованих клітин від загальної маси тканини даного зразка, який знаходився в банку кріоконсервованих « тканин (для повторних трансплантацій), склав 1095.From HUMANS (sample 3038С175); the age of the embryo is 8 weeks of gestation, the volume of the injected suspension is 1.8 ml, the number of cells containing nuclei is 59x10 b/ml, the amount of CO34 is 2.3x10 b/ml (the specified parameters of the cell suspension are determined empirically on the basis that they can be refined according to the reaction to the first transplant). The volume of transplanted cells from the total mass of the tissue of this sample, which was in the bank of cryopreserved "tissues (for repeated transplantations), was 1095.
Трансплантацію хвора перенесла задовільно. В першу добу спостерігався синдром раннього - с посттрансплантаційного покращання: зменшилась слабкість, покращився сон, появився апетит. Хвора ц продовжувала приймати ЗОмг преднізолону та б таблеток (150мг) індометацину на добу. Ознаки активності "» запального процесу поступово зменшувались: повна нерухомість змінилась ранковою скутістю протягом 30 хвилин після пробудження; гіпертермія, синовіт до кінця першого року спостереження не виявлялись. Критерії 75 активності наведені в таблиці 1. 1The patient tolerated the transplant satisfactorily. On the first day, the syndrome of early post-transplantation improvement was observed: weakness decreased, sleep improved, appetite appeared. The patient continued to take ZOmg of prednisolone and b tablets (150 mg) of indomethacin per day. The signs of "" inflammatory process activity gradually decreased: complete immobility changed to morning stiffness within 30 minutes after waking up; hyperthermia, synovitis were not detected until the end of the first year of observation. The criteria for 75 activity are shown in Table 1. 1
Ф делювання 00000000 Пелялюваня 0000F division 00000000 Pelialyuvanya 0000
Ф я. в. Ппертрмя бай 11111060 000 со СиновтубалИ 111113 1211110101о 1 (2-бали) (2-бали) (1-бал) | (1-бал) (1-бал) (1-бал) (О-бал.) в (З-бали) (2-бали) 2-бали)| (1-бал) (1-бал) (О-бал.) (О-бал.) » (З-бали) (2-бали) (2-бали)) (2-бали) (2-бали) (2-бали) (2-бали) висока середня середня мінімальна мінімальна мінімальна |мінімальна 60F i. in. Ppertrmya bai 11111060 000 so SynovtubalI 111113 1211110101o 1 (2-points) (2-points) (1-point) | (1-point) (1-point) (1-point) (O-point) in (Z-points) (2-points) 2-points)| (1-point) (1-point) (O-point) (O-point) » (Z-points) (2-points) (2-points)) (2-points) (2-points) ( 2-points) (2-points) high average average minimum minimum minimum |minimum 60
Як видно з таблиці, після проведеної трансплантації ступінь активності запального процесу зменшився з 17 до З балів, тобто став мінімальним. Окрім зменшення активності запального процесу, зросли функціональні можливості пацієнтки. Поступово почали відновлюватись пасивні рухи в суглобах. Через 2 місяці після трансплантації хвора могла самостійно тримати в руках ложку, робила спроби нею їсти. Через рік хвора могла 65 самостійно рухатись в ліжку, сідати, користуватись ложкою, зменшився біль та скутість рухів в суглобах, об'єм рухів в верхніх кінцівках склав - 60-7095 від об'єму рухів здорової людини.As can be seen from the table, after the transplantation, the degree of activity of the inflammatory process decreased from 17 to 3 points, that is, it became minimal. In addition to reducing the activity of the inflammatory process, the patient's functional capabilities increased. Gradually, passive movements in the joints began to be restored. 2 months after transplantation, the patient could hold a spoon in her hands and tried to eat with it. A year later, the patient could move independently in bed, sit down, use a spoon, the pain and stiffness of movements in the joints decreased, the range of motion in the upper limbs was 60-7095 of the range of motion of a healthy person.
При рентгенологічному обстеженні в динаміці на 200Ор. - анкілози не утворились, кісти заповнились.During X-ray examination in dynamics at 200 Or. - ankylosis did not form, the cysts were filled.
Рентгенологічно ознаки деформуючого артрозу І ступеня.X-ray signs of deforming arthrosis of the first degree.
Приклад 2. Хворий К. 1939р. народження з 4.12.96р. знаходиться під спостереженням Клініки клітинної терапії Національного медуніверситету з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит, Пст. активності, переважно суглобова форма, серопозитивний, Ко 1І-П стадія, ФНС 11-П ступеня.Example 2. Patient K. 1939. born from 4.12.96 is under the supervision of the Cell Therapy Clinic of the National Medical University with the diagnosis: Rheumatoid arthritis, polyarthritis, Pst. activity, mostly articular form, seropositive, Ko 1I-P stage, FNS 11-P degree.
Пацієнт звернувся з скаргами на скутість рухів в суглобах верхніх та нижніх кінцівок, яка не зникала протягом дня, різкий біль та набряк в ділянці правого колінного суглоба, помірну болючість в дрібних та великих суглобах верхніх і нижніх кінцівок, повну втрату працездатності, нездатність до самообслуговування, 7/0 підвищення температури тіла до 38"С. Погіршення самопочуття тривало З місяці. Перші два місяці практично не лікувався. Протягом останнього місяця знаходився на стаціонарному лікуванні та, незважаючи на прийом великої кількості медикаментів, покращання стану не наступало.The patient complained of stiffness of movements in the joints of the upper and lower limbs, which did not disappear during the day, sharp pain and swelling in the area of the right knee joint, moderate pain in the small and large joints of the upper and lower limbs, complete loss of working capacity, inability to self-care, 7/0 increase in body temperature up to 38"C. Deterioration of well-being continued for 3 months. For the first two months, he was practically not treated. During the last month, he was under inpatient treatment and, despite taking a large amount of medication, his condition did not improve.
При огляді звертали на себе увагу набряки обох кистей, здебільшого правої, гіперемія та дефігурація |! іDuring the examination, attention was drawn to swelling of both hands, mostly the right hand, hyperemia and disfigurement |! and
М пальця та Ії і М п'ясно-фалангового суглоба правої кисті, виражена пальпаторна болючість, різке обмеження 7/5 функції обох кистей. З боку колінних суглобів: праве коліно в 2 рази збільшене в розмірах в порівнянні з лівим, шкірні покриви над суглобом гіперемовані, гарячі на дотик, активні та пасивні рухи неможливі.M of the finger and Ii and M of the metatarsal-phalangeal joint of the right hand, pronounced palpatory tenderness, sharp limitation of 7/5 of the function of both hands. From the side of the knee joints: the right knee is 2 times larger than the left, the skin over the joint is hyperemic, hot to the touch, active and passive movements are impossible.
Гомілково-ступневі суглоби та стопи набряклі, рухи обмежені, болючі.Ankle-foot joints and feet are swollen, movements are limited, painful.
Пацієнту призначили: метилпреднізолон 4 таблетки на добу та НПЗП ортофен по 2 таб. З рази на день.The patient was prescribed: methylprednisolone 4 tablets per day and the NSAIDs Ortofen 2 tablets each. From times a day.
Через тиждень 30.12.96бр. після внутрішньовенної премедикації - 1Омг димедролу і ЗОмг преднізолону 2о струменево внутрішньовенно крапельно провели трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини в об'ємі 2,5мл. Характеристика суспензії: зразок 3038К245, вік ембріону 6 тижнів, кількість клітин, що містять ядра, 12,46х10 б/мл, кількість СОЗ34 3,4х10б/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Протягом першої доби після проведеної трансплантації спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, поступово зникли болі та скованість рухів і Через 2 тижні пацієнт приступив до роботи. Глюкокортикоїдна терапія була відмінена протягом 2,5 місяців, потреби в прийомі НПЗП не « було. Оцінка ступеня активності запального процесу наведена в таблиці 2. зо в 10001000 пслялюваня 0000000 о 0 лування звдно| водне | зму |вмче|вицеремце, тA week later, December 30, 1996. after intravenous premedication - 10 mg of diphenhydramine and 20 mg of prednisone by jet intravenous drip, a suspension of cryopreserved human embryonic liver stem cells was transplanted in a volume of 2.5 ml. Characteristics of the suspension: sample 3038K245, embryo age 6 weeks, the number of cells containing nuclei, 12.46x10 b/ml, the amount of SOC34 3.4x10b/ml (the specified parameters of the cell suspension are determined empirically on the basis that they can be refined by reaction for the first transplant). During the first day after the transplantation, the syndrome of early post-transplantation improvement was observed, the pain and stiffness of movements gradually disappeared, and after 2 weeks the patient started working. Glucocorticoid therapy was discontinued within 2.5 months, there was no need to take NSAIDs. The assessment of the degree of activity of the inflammatory process is given in table 2. water | zmu |vmche|vyceremtse, t
Ранковаскутстьбали 3 1 | 1 | 0 о о о ТеRankovaskutstbali 3 1 | 1 | 0 o o o Te
Ппертрмясали 3100000031000000 were mixed
Синвттям 10200000 Ф » з (З бали) (2 бали)| (0 бали) (О бал.) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) (З бали) (2 бали)| (1 бал) (1 бал) (|(0 бал.) (0 бал.) (0 бал.)Synvtyam 10200000 F » with (Z points) (2 points)| (0 points) (O points) (0 points) (0 points) (0 points) (Z points) (2 points)| (1 point) (1 point) (|(0 point) (0 point) (0 point)
ЗWITH
(З бали) (2 бали) (2 бали) (1 бал) (|(0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) з деивнсттеюу | 07009000400200 00 я с . » Як видно з таблиці 2, активність запального процесу знизилась з 17 до 0 балів. Через 6 місяців після трансплантації активність захворювання не визначалась.(From points) (2 points) (2 points) (1 point) (|(0 points) (0 points) (0 points) from deivnstteyuu | 07009000400200 00 i s . » As can be seen from Table 2, the activity of inflammatory process decreased from 17 points to 0. 6 months after transplantation, the activity of the disease was not determined.
Приклад 3. Хвора К., 1949р. н. знаходиться під спостереженням в Клініці клітинної терапії Національного 1 медуніверситету з початку 2000 року з діагнозом: Ревматоїдний артрит, поліартрит ППІст. активності, о серопозитивний, Ко ПП-ІМ стадія, ФНС 1І1-ШП ступеня. Синдром Рейно. Вважає себе хворою з 1991 року.Example 3. Patient K., 1949. N. has been under observation at the Cell Therapy Clinic of the National 1st Medical University since the beginning of 2000 with the diagnosis: Rheumatoid arthritis, polyarthritis PPIst. activity, about seropositive, Ko PP-IM stage, FNS 1I1-ShP degree. Raynaud's syndrome. She considers herself a patient since 1991.
Захворіла раптово, протягом декількох годин з'явились болі та набряклість практично у всіх суглобах. Спочатку б» захворювання приймала високі дози ГКС, НПЗП, сульфасалазин. З 1997 року приймала метотрексат в дозі 7,5мг - 50 1 раз на тиждень. Періодично спостерігаються наднирникові кризи. За цей період лікування зберігався середній ступінь активності запального процес (знизити його не вдавалось), функціональна недостатність суглобів со зросла.She fell ill suddenly, pain and swelling appeared in almost all joints within a few hours. At the beginning of the disease, she took high doses of corticosteroids, NSAIDs, and sulfasalazine. Since 1997, she has been taking methotrexate in a dose of 7.5 mg - 50 once a week. Adrenal crises are periodically observed. During this period of treatment, the average degree of activity of the inflammatory process remained (it could not be reduced), the functional insufficiency of the joints increased.
При первинному огляді з боку суглобів: правий плечовий суглоб деформований, набряклий, при пальпації болючий; обидві кисті деформовані, бурсит в ділянці обох зап'ястків, атрофія міжостних м'язів; колінні суглоби деформовані, дещо припухлі, помірна пальпаторна болючість; обидві стопи деформовані, виражений р» набряк гомілково-ступневих суглобів, бурсит тараяно-плюсневих з'єднань. Активність запального процесу визначалась сумою в 12 балів (динаміка активності наведена в табл.3). Хвора припинила прийом метотрексату, і на фоні терапії НПЗП (ортофен) 10Омг/добу, ГКС (преднізолон) 1Омг/добу після внутрішньовенної премедикації - 10мг димедролу і ЗОмг преднізолону струменево внутрішньовенно крапельно провели трансплантацію суспензії 60 кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини в об'ємі З,Омл. Характеристика клітинної суспензії: зразок ЗОЗ8АЗ13, вік ембріону 5 тижнів, кількість клітин, які містять ядра - 50хХ10 б/мл, кількість СОЗА 2,1х105/мл (вказані параметри клітинної суспензії визначені емпірично з того розрахунку, що вони можуть бути уточнені за реакцією на першу трансплантацію). Протягом перших кількох діб спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, який проявлявся збільшенням фізичної та розумової активності, 62 зменшенням тривалості ранкової скованості, покращанням сну, апетиту. Протягом 3-х місяців після трансплантації спостерігалось значне покращання загального стану, збільшення об'єму рухів в кистях, змогла зменшити дозу ортофену. Однак через 4 місяці загальний стан хворої дещо погіршився: більш інтенсивними стали болі в суглобах, активність запального процесу зросла до 10 балів. Було збільшено дозу ортофену до 15Омг/добу і через 6 місяців після першої проведено повторну трансплантацію суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини того ж самого зразка в меншому об'ємі 0,4мл, достатньому (з досвіду) для того, щоб підсилити ефект першої трансплантації та знизити активність запального процесу. Зміна активності запального процесу наведена в табл. 4.During the initial examination from the side of the joints: the right shoulder joint is deformed, swollen, painful on palpation; both hands are deformed, bursitis in the area of both wrists, atrophy of the interspinous muscles; knee joints are deformed, slightly swollen, moderate palpable tenderness; both feet are deformed, severe swelling of the ankle-foot joints, bursitis of the metatarsal joints. The activity of the inflammatory process was determined by the sum of 12 points (the dynamics of the activity is shown in Table 3). The patient stopped taking methotrexate, and on the background of therapy with NSAIDs (Ortofen) 10mg/day, GCS (prednisolone) 1mg/day after intravenous premedication - 10mg of diphenhydramine and ZOmg of prednisolone, a suspension of 60 cryopreserved human embryonic liver stem cells was transplanted in a volume Z, Oml. Characteristics of the cell suspension: sample ZOZ8AZ13, embryo age 5 weeks, the number of cells containing nuclei - 50xX10 b/ml, the amount of SOZA 2.1x105/ml (the specified parameters of the cell suspension are determined empirically on the basis that they can be specified by the reaction to first transplant). During the first few days, a syndrome of early post-transplantation improvement was observed, which was manifested by an increase in physical and mental activity, 62 a decrease in the duration of morning stiffness, an improvement in sleep, and appetite. Within 3 months after the transplantation, a significant improvement in the general condition was observed, an increase in the volume of movements in the hands, and the dose of orthofen was able to be reduced. However, after 4 months, the general condition of the patient worsened: pains in the joints became more intense, the activity of the inflammatory process increased to 10 points. The dose of orthofen was increased to 15 Ωg/day, and 6 months after the first one, a repeated transplantation of a suspension of cryopreserved human embryonic liver stem cells of the same sample was performed in a smaller volume of 0.4 ml, sufficient (from experience) to enhance the effect of the first transplantation and reduce the activity of the inflammatory process. The change in the activity of the inflammatory process is shown in the table. 4.
ЙAND
00 вро00 vro
Пертрмясяли 00010020110100 ів 2000 перермяви 0010110200011010001000 0Mixing times 00010020110100 and 2000 breaks 0010110200011010001000 0
Синвтвям 0000010190111091 00 (2 бали) (1 бали) | (0 бали) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) (0 бал.) со зо м з середня середня |/мінімальна мінімальна мінімальна |мінімальнаSynvtvyam 0000010190111091 00 (2 points) (1 points) | (0 points) (0 points) (0 points) (0 points) (0 points) total average average |/minimum minimum minimum |minimum
Протягом перших кількох діб після повторної трансплантації спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання, який проявлявся зменшенням загальної слабкості, збільшенням Іс) працездатності, зменшенням тривалості ранкової скутості, покращанням сну, апетиту. Як видно з таблиці За, активність запального процесу з 10 балів (середній ступінь) зменшилась до мінімального ступеня - 1 бал.During the first few days after re-transplantation, a syndrome of early post-transplantation improvement was observed, which was manifested by a decrease in general weakness, an increase in work capacity, a decrease in the duration of morning stiffness, an improvement in sleep, and appetite. As can be seen from Table 3, the activity of the inflammatory process decreased from 10 points (average degree) to the minimum degree - 1 point.
З 1995 до 2000 року в Клініці клітинної терапії Національного медуніверситету на базі МКЛ Мо4 м. Києва за « запропонованим способом було проліковано 26 хворих на РА. У всіх пацієнтів спостерігався синдром раннього посттрансплантаційного покращання у вигляді збільшенням фізичної та розумової активності, зменшенням ші с тривалості ранкової скутості, покращання сну, апетиту. Поступово знижувалась активність захворювання за м клінічними та лабораторними показниками запального процесу (дані наведені в таблиці), в жодному з випадків я не спостерігались ускладнення чи побічна дія як внаслідок прийому ГКС та НПЗП так і в процесі чи після проведення трансплантації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини. У всіх випадках вдалося знизити дозу ГКС (в окремих випадках зникла потреба в їх прийомі) та НПЗП, не було потреби о в додатковому застосуванні анальгетиків. В жодному з випадків не спостерігалась реакція ТПХ як при со первинному, так і при повторному введенні кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини. Отже, результати лікування РА запропонованим способом виявились кращими ніж у прототипі, де (о) спостерігались такі тяжкі ускладнення, як ураження всіх внутрішніх органів, приєднання інфекції, -1 50 тромбогеморагії - які у 2-495 випадків призводять до смерті і найчастіше є наслідком кондиціювання. Крім того, повторне введення автологічних стовбурових клітин в способі-прототипі є імунобіологічно обмеженим. со Результати спостереження за активністю РА протягом року в 26 пацієнтів, яким проводилась трансплантація суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин ембріональної печінки людини, наведені в таблиці. звFrom 1995 to 2000, 26 RA patients were treated with the proposed method at the Cell Therapy Clinic of the National Medical University on the basis of MCL Mo4 in Kyiv. All patients had a syndrome of early posttransplantation improvement in the form of increased physical and mental activity, a decrease in the duration of morning stiffness, improved sleep, and appetite. The activity of the disease according to the clinical and laboratory indicators of the inflammatory process gradually decreased (the data are shown in the table), in none of the cases were complications or side effects observed both as a result of taking GCS and NSAIDs and during or after transplantation of a suspension of cryopreserved embryonic liver stem cells a person In all cases, it was possible to reduce the dose of corticosteroids (in some cases, the need for their administration disappeared) and NSAIDs, there was no need for additional use of analgesics. In none of the cases was TPH reaction observed both with primary and with re-introduction of cryopreserved human embryonic liver stem cells. Therefore, the results of treatment of RA by the proposed method were better than in the prototype, where (o) severe complications such as damage to all internal organs, attachment of infection, -1 50 thrombohemorrhagia - which in 2-495 cases lead to death and are most often a consequence of conditioning were observed . In addition, re-introduction of autologous stem cells in the prototype method is immunobiologically limited. The results of observation of RA activity during a year in 26 patients who underwent transplantation of a suspension of cryopreserved human embryonic liver stem cells are shown in the table. call
Показники активності патол. процессу |До » піування во Плеревмя 000111000101022 21000 бат 00000002 010000 шоєматд 11101212 1100Pathol activity indicators. of the process |To » payment in Plerevmya 000111000101022 21000 baht 00000002 010000 shoyematd 11101212 1100
Стевюивнийблх 11111132 2100 65 Сума 11111114 112 | ло вв з | з хІ|І-мінімальний ступінь (1-6 балів), І - середній (7-12 балів), Ш - високий (13-18 балів), відсутність активності - 0 балів.Stevia 11111132 2100 65 Amount 11111114 112 | lo vv with | with xI|I-minimum degree (1-6 points), I - medium (7-12 points), Ш - high (13-18 points), lack of activity - 0 points.
Як видно з таблиці 4, активність запального процесу, в середньому, зменшилась з 14 до 3-х балів або на 78,696, що можна розцінити як позитивний ефект від проведеного лікування.As can be seen from Table 4, the activity of the inflammatory process, on average, decreased from 14 to 3 points or by 78,696, which can be considered a positive effect of the treatment.
Література: 1. Зпомудеп 9.А., Кеагпеу Р., Сооіеу Н.М. еї аЇ. Іопод-епт оцісоте ої аціоіттипе дізеавзе їожіпу аПодепеїс ропе таїгтому (гапзріапіайоп // Агійпгйіз 5 Кпештаїйізт. - 1998. - Мої. 41. Мо3. - Р.453-459. 2. дозКе О0.)., Ма О0.Т., Гапдіапаз О.К, Омжеп Е.Т. Аціоісдоив ропе-тагтом ігапзріапіайоп їТог гпештаїйоіа 7/0 /аптгійв // І апсеї. - 1997. - Мої. 350. Мо2. - Р.337-338.References: 1. Zpomudep 9.A., Keagpeu R., Sooieu N.M. her and her Iopod-ept ocisote oi atsioittipe dizeavze yozhipu aPodepeis rope taiigtomu (gapzriapiaiop // Agiipgyiz 5 Kpeshtaiyizt. - 1998. - Moi. 41. Mo3. - R.453-459. 2. dozKe O0., Ma O0.T., Gapdiapaz O.K, Omzhep E.T. Atsioisdoiv rope-tagtom igapzriapiaiop iTog gpeshtaiioia 7/0 /aptgiyv // And apsei. - 1997. - Mine. 350. Mo2. - R.337-338.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Method for treating rheumatoid arthritis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Method for treating rheumatoid arthritis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA59678A true UA59678A (en) | 2003-09-15 |
Family
ID=74220466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002119088A UA59678A (en) | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Method for treating rheumatoid arthritis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA59678A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8592208B2 (en) | 2006-03-07 | 2013-11-26 | Geeta Shroff | Methods of expanding human embryonic stem cells |
-
2002
- 2002-11-15 UA UA2002119088A patent/UA59678A/en unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8592208B2 (en) | 2006-03-07 | 2013-11-26 | Geeta Shroff | Methods of expanding human embryonic stem cells |
| US8900861B2 (en) | 2006-03-07 | 2014-12-02 | Geeta Shroff | Method for storing a preparation of human embryonic stem cells |
| US9134299B2 (en) | 2006-03-07 | 2015-09-15 | Geeta Shroff | Method of isolating human embryonic stem cells in minimal essential medium |
| US9383349B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-07-05 | Geeta Shroff | Method of partially differentiating hES cells |
| US9482660B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-11-01 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US9488643B2 (en) | 2006-03-07 | 2016-11-08 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US9804151B2 (en) | 2006-03-07 | 2017-10-31 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
| US10545135B2 (en) | 2006-03-07 | 2020-01-28 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101505382B1 (en) | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation | |
| RU2283119C1 (en) | Autologic hemopoietic stem cells preparation and method for producing, cryogenic preserving and applying it in treating traumatic nervous system disease cases | |
| CN109890421A (en) | Efficient polymer e-selectin antagonist | |
| JP2002514193A (en) | Conditioning for allogeneic stem cell transplantation | |
| Dwinell et al. | Graft-versus-host disease: a complex long-term side effect of hematopoietic stem cell transplant | |
| RU2466734C1 (en) | Pletnev's drops for metabolism and tissue and organ energy supply recovery | |
| CN108498497B (en) | Pharmaceutical composition for treating kidney cancer and application thereof | |
| AU2015254037A1 (en) | Novel compound having immune disease treatment effect and use thereof | |
| UA59678A (en) | Method for treating rheumatoid arthritis | |
| RU2298410C1 (en) | Biotransplant and method for treatment of rheumatic and autoimmune diseases | |
| RU2137484C1 (en) | Cellular suspension-base drug and method of treatment of acquired immunodeficiency syndrome (hiv-infection) using this preparation | |
| RU2798554C2 (en) | Biomedical cell product for the treatment of oncological, neurodegenerative, autoimmune diseases and injuries of the brain and spinal cord | |
| Kruit et al. | Is the first bilateral hand transplantation feasible in the Netherlands | |
| Marcovitch | Black's student medical dictionary | |
| Rosy | Menstrual blood banking-a review | |
| US6184033B1 (en) | Medicinal preparation based on fetal cell suspension having immune substituting effect for patients with acquired immune deficiency syndrome (HIV infection) | |
| MM et al. | EXPERIENCE WITH BORTEZOMIB IN ABO INCOMPATIBLE RENAL TRANSPLANTATION-A CASE SERIES | |
| RU2720002C1 (en) | Biomedical cell product for treating nervous diseases and mental disorders, method for production thereof and use thereof | |
| RU2522972C2 (en) | Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies | |
| Hoagland | The Typhoid Carrier State Treated with Sulfaguanidine | |
| Wu et al. | Effects of different allo-Treg/allo-NK ratios on graft-versus-host disease in transplanted mice | |
| Thompson et al. | Covid-19 Vaccine-Induced Myositis | |
| Nwokorie et al. | Bone Marrow Transplantation for Adult Sickle Cell Patients | |
| KR102237646B1 (en) | Composition for preventing or treating immune disease comprising tacrolimus and vitamin D | |
| ES2748475T3 (en) | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use and preparation procedures |